Bepaling van proteïnurie bij de analyse van urine. Soorten proteïnurie, hun onderscheidende kenmerken Selectieve proteïnurie wordt bepaald om de functionele toestand te beoordelen

Proteïnurie is de uitscheiding van eiwit in de urine boven de normale waarden. Dit is het meest voorkomende teken van nierbeschadiging. Normaal gesproken wordt niet meer dan 50 mg eiwit per dag uitgescheiden in de urine, bestaande uit gefilterde plasma-eiwitten met een laag molecuulgewicht.

• De nederlaag van de niertubuli (interstitiële nefritis, tubulopathieën) leidt tot een schending van de reabsorptie van het gefilterde eiwit en het verschijnen ervan in de urine.
• Hemodynamische factoren - de snelheid en het volume van de capillaire bloedstroom, de balans van hydrostatische en oncotische druk zijn ook belangrijk voor het optreden van proteïnurie. De permeabiliteit van de capillaire wand neemt toe, wat bijdraagt ​​aan proteïnurie, zowel met een afname van de bloedstroom in de haarvaten, als met glomerulaire hyperperfusie en intraglomerulaire hypertensie. De mogelijke rol van hemodynamische veranderingen moet in aanmerking worden genomen bij het evalueren van proteïnurie, vooral van voorbijgaande aard, en bij patiënten met circulatoire insufficiëntie.

Symptomen en diagnose van proteïnurie

Geassocieerd met ziekten proteïnurie is onderverdeeld in functioneel en pathologisch.

Functionele proteïnurie waargenomen bij patiënten met gezonde nieren. Functionele proteïnurie is laag (tot 1 g / dag), meestal van voorbijgaande aard, geïsoleerd (er zijn geen andere tekenen van nierbeschadiging), zelden gecombineerd met erythrocyturie, leukocyturie, cylindrurie. Er zijn verschillende soorten functionele proteïnurie:

• orthostatisch. Het komt voor bij jongeren van 13-20 jaar, niet meer dan 1 g / dag, verdwijnt in rugligging. Dit type proteïnurie wordt gediagnosticeerd met behulp van een orthostatische test - de patiënt verzamelt de eerste ochtendportie urine zonder uit bed te komen, voert vervolgens een kleine fysieke activiteit uit (traplopen), waarna hij de tweede portie urine verzamelt voor analyse . De afwezigheid van eiwit in de eerste en de aanwezigheid in de tweede portie urine duiden op orthostatische proteïnurie.
• Koorts (tot 1-2 g / dag). Het wordt waargenomen bij koortsachtige omstandigheden, vaker bij kinderen en ouderen, verdwijnt met normalisatie van de lichaamstemperatuur, het is gebaseerd op een toename van glomerulaire filtratie.
• Spanningsproteïnurie (marcheren). Treedt op na zware lichamelijke inspanning, wordt gedetecteerd in de eerste portie urine, verdwijnt tijdens normale lichamelijke inspanning. Het is gebaseerd op de herverdeling van de bloedstroom met relatieve ischemie van de proximale tubuli.
• Proteïnurie bij obesitas. Geassocieerd met de ontwikkeling van intraglomerulaire hypertensie en hyperfiltratie tegen de achtergrond van verhoogde concentraties van renine en angiotensine. Bij gewichtsverlies en behandeling met ACE-remmers kan het afnemen en zelfs verdwijnen.
• fysiologische proteïnurie. Zwangerschap kan leiden tot het verschijnen ervan, omdat het gepaard gaat met een toename van de glomerulaire filtratie zonder een toename van de tubulaire reabsorptie. Het niveau mag niet hoger zijn dan 0,3 g/dag.
• Idiopathische voorbijgaande. Het wordt gedetecteerd bij gezonde personen tijdens een medisch onderzoek en is afwezig in daaropvolgende urinetests.

Pathologische proteïnurie wordt gedetecteerd bij ziekten van de nieren, urinewegen en bij blootstelling aan extrarenale factoren.

op bron Proteïnurie kan prerenaal, renaal of postrenaal zijn.

prerenaal, of proteïnurie "overloop", waargenomen bij multipel myeloom (Bence-Jones proteïnurie), rabdomyolyse, Waldenstrom's macroglobulinemie, massale intravasculaire hemolyse. Proteïnurie bij congestie kan variëren van 0,1 tot 20 g/dag. Hoge proteïnurie (meer dan 3,5 g / dag.) is in dit geval geen teken van nefrotisch syndroom, omdat het niet gepaard gaat met hypoalbuminemie en de andere tekenen ervan. Om myeloom-nefropathie te identificeren, moet de patiënt de urine onderzoeken op Bence-Jones-eiwit.

Nier proteïnurie volgens het mechanisme van optreden kan het glomerulair en buisvormig zijn.

Glomerulaire proteïnurie wordt waargenomen bij de meeste nierziekten - glomerulonefritis (primaire en systemische ziekten), amyloïdose van de nieren, diabetische glomerulosclerose, evenals bij hypertensie, "congestieve" nier.

Tubulaire proteïnurie wordt waargenomen bij interstitiële nefritis, pyelonefritis, congenitale tubulopathieën (Fanconi-syndroom) en andere nierziekten met een overheersende laesie van de tubuli.

Glomerulaire en tubulaire proteïnurie worden onderscheiden door de aanwezigheid van α1-microglobuline en kwantitatieve vergelijking van albumine en β2-microglobuline in de urine, die normaal varieert van 50:1 tot 200:1. De verhouding van albumine en β2-microglobuline is 10:1 en α1-microglobuline is indicatief voor tubulaire proteïnurie. Bij glomerulaire proteïnurie zal deze verhouding meer dan 1000:1 bedragen.

Postrenale proteïnurie heeft een extrarenale oorsprong, ontwikkelt zich in aanwezigheid van een bacterieel ontstekingsproces in het urinestelsel (pyelonefritis) als gevolg van een toename van de exsudatie van plasma-eiwitten in de urine.

Samenstelling toewijzen van selectieve en niet-selectieve proteïnurie.

Selectieve proteïnurie gekenmerkt door de afgifte van een eiwit met een laag molecuulgewicht, voornamelijk albumine. Prognostisch wordt het als gunstiger beschouwd dan als niet-selectief.

Bij niet-selectieve proteïnurie eiwit wordt afgegeven met een gemiddeld en hoog molecuulgewicht (α2-macroglobulinen, β-lipoproteïnen, γ-globulinen). Een breed eiwitspectrum van niet-selectieve proteïnurie duidt op ernstige nierbeschadiging, kenmerkend voor postrenale proteïnurie.

Op ernst (waarde) toewijzen van microalbuminurie, lage, matige, hoge (nefrotische) proteïnurie.

microalbuminurie- urinaire excretie van minimale, slechts licht overschrijding van de fysiologische norm, albumine (van 30 tot 300-500 mg / dag). Microalbuminurie is het eerste vroege symptoom van diabetische nefropathie, nierbeschadiging bij arteriële hypertensie, afstoting van niertransplantaten. Daarom is het voor categorieën patiënten met dergelijke indicatoren noodzakelijk om een ​​studie van dagelijkse urine voor microalbuminurie voor te schrijven bij afwezigheid van veranderingen in de algemene analyse van urine.

Laag(tot 1 g/dag) en gematigd(van 1 tot 3 g / dag) worden waargenomen bij verschillende ziekten van de nieren en urinewegen (glomerulonefritis, pyelonefritis, nefrolithiasis, niertumoren, tuberculose, enz.). De hoeveelheid proteïnurie hangt af van de mate van nierbeschadiging en van de ernst van het ontstekingsproces in de urinewegen.

Bij hoge (nefrotische) proteïnurie eiwitverlies is meer dan 3,5 g/dag. De aanwezigheid van hoge proteïnurie in combinatie met hypoalbuminemie is een teken van nefrotisch syndroom.

Houd er rekening mee dat de eiwitconcentratie in enkele porties urine gedurende de dag varieert. Voor een nauwkeuriger beeld van de ernst van proteïnurie wordt dagelijkse urine (dagelijkse proteïnurie) onderzocht.

Normaal gesproken is eiwit in de urine van gezonde mensen in minimale hoeveelheden aanwezig - in de vorm van sporen (niet meer dan 0,033 g / l.), Die niet met kwalitatieve methoden kunnen worden gedetecteerd. Een hoger eiwitgehalte in de urine wordt beoordeeld als proteïnurie.

Proteïnurie is het verschijnen van eiwit in de urine in hoeveelheden waarbij kwalitatieve reacties op eiwit positief worden.

Afhankelijk van het eiwitgehalte in de urine zijn er:

• milde proteïnurie - tot 1 g / l;
• matig tot expressie gebrachte proteïnurie - 2-4 g/l;
• significante proteïnurie - meer dan 4 g / l.

Proteïnurie treedt op wanneer eiwit uit het bloed naar de nieren wordt gefilterd of wanneer eiwit wordt toegevoegd aan de urine in de urinewegen. Afhankelijk van de oorzaak worden de volgende soorten proteïnurie onderscheiden:

1. Nier (renaal):

• functioneel;
• biologisch.

1. Extrarenaal (extrarenaal).

Nier(renale) proteïnurie treedt op als gevolg van een toename van de permeabiliteit van het nierfilter door beschadiging (organisch) en zonder beschadiging (functioneel) van de nieren.

Functionele proteïnurie treedt op als gevolg van een toename van de permeabiliteit van het nierfilter als reactie op een sterke externe irritatie of het vertragen van de doorgang van bloed in de vasculaire glomeruli.

Onder hen zijn:

1. Fysiologische proteïnurie van pasgeborenen - het gebeurt - vrij vaak in de eerste 4-10 dagen na de geboorte en is te wijten aan de aanwezigheid van een functioneel onvolgroeid nierfilter bij de pasgeborene, en ook, waarschijnlijk, geboortetrauma;
2. Voedingsproteïnurie - treedt op na het eten van eiwitrijk voedsel (eiwit);
3. Orthostatische proteïnurie - vaker waargenomen bij adolescenten, ondervoede mensen, asthenie met lordose van de onderste thoracale wervelkolom. Eiwit in de urine kan in aanzienlijke hoeveelheden voorkomen bij langdurig staan, ernstige kromming van de wervelkolom (lordose), evenals bij een scherpe verandering van de lichaamshouding van liggend naar staan;
4. Koortsachtige proteïnurie - treedt op bij verhoogde lichaamstemperatuur tot 39-40 ° C bij infectieziekten. De veroorzaker van infectie en verhoogde temperatuur irriteren het nierfilter, wat leidt tot een toename van de permeabiliteit;
5. Proteïnurie veroorzaakt door nerveuze (emotionele) en fysieke (marsende) overbelasting van het lichaam;
6. Proteïnurie van zwangere vrouwen;
7. Congestieve proteïnurie - waargenomen bij patiënten met hart- en vaatziekten, met ascites, buiktumoren (tot 10 g / l). Wanneer de bloedstroom in de vasculaire glomeruli van de nefron vertraagt, ontwikkelt zich glomerulaire hypoxie, wat leidt tot een toename van de permeabiliteit van het nierfilter. Langdurige bloedstagnatie kan organische nierschade veroorzaken en leiden tot organische proteïnurie.

De oorzaak van functionele nierproteïnurie is dus een toename van de permeabiliteit van het nierfilter (in het bijzonder de wanden van de bloedvaten van de glomerulus), schade aan het nierfilter treedt niet op. Daarom functionele proteïnurie, in de regel: mild (tot 1 g/l); worden vertegenwoordigd door eiwitten met een laag molecuulgewicht (albuminen), op korte termijn (verdwijnen na het einde van de actie van de stimulus op het nierfilter).

Organische proteïnurie treedt op als gevolg van een toename van de permeabiliteit van het nierfilter als gevolg van schade aan het nierparenchym. Dit type nierproteïnurie wordt waargenomen bij acute en chronische nefritis, nefrose, nefrosclerose, infectieuze en toxische laesies van de nieren, evenals bij personen met aangeboren anatomische afwijkingen van de nieren, bijvoorbeeld in het geval van polycystische ziekte, wanneer anatomische veranderingen veroorzaken aanzienlijke organische schade aan het nierweefsel.

De ernst van proteïnurie geeft niet altijd de ernst van de schade aan het nierparenchym aan. Af en toe kan acute glomerulonefritis met hoge proteïnurie snel verdwijnen, en chronische glomerulonefritis met weinig eiwit in de urine kan lang aanhouden en zelfs de dood veroorzaken. Een afname van proteïnurie in het geval van acute glomerulonefritis is in principe een goed teken, en bij chronische vormen gaat een dergelijke afname vaak gepaard met een verslechtering van de toestand van de patiënt, omdat dit te wijten kan zijn aan functioneel nierfalen met een afname van hun filtratie capaciteit, als gevolg van de dood van een groot aantal nierglomeruli. Matig tot expressie gebrachte proteïnurie wordt geregistreerd bij acute en chronische glomerulonefritis, systemische lupus erythematosus, renale amyloïdose. Significante proteïnurie is kenmerkend voor nefrotisch syndroom.

Acute en chronische glomerulonefritis. Proteïnurie is het gevolg van schade aan het nierfilter. Bij glomerulonefritis vallen antilichamen het nierfilter aan, wat leidt tot een toename van de filtratiecapaciteit, maar aangezien de tubulaire reabsorptie niet wordt aangetast, wordt het meeste van het gefilterde eiwit opnieuw in het bloed opgenomen tijdens de passage van urine door het tubulaire systeem. Dus, met glomerulonefritis, is proteïnurie een constant fenomeen, het niveau is matig (tot 5 g / l).

nefrotisch syndroom. Proteïnurie treedt op als gevolg van verminderde tubulaire reabsorptie van gefilterd eiwit als gevolg van schade aan de niertubuli. Daarom is proteïnurie bij nefrotisch syndroom een ​​constant fenomeen, het niveau van proteïnurie is significant (10-30 g / l). Het wordt vertegenwoordigd door albuminen en globulinen.

De pathogenese van organische renale proteïnurie is dus gebaseerd op een toename van de permeabiliteit van het nierfilter als gevolg van organische schade aan het nierparenchym. Daarom is organische proteïnurie meestal matig of uitgesproken; langetermijn; gecombineerd met andere pathologische veranderingen in de urine (hematurie, cylindrurie, dysfoliatie van het epitheel van de niertubuli).

Extrarenale (extrarenale) proteïnurie wordt veroorzaakt door eiwitonzuiverheden (inflammatoir exsudaat, vernietigde cellen), die wordt uitgescheiden via de urinewegen en geslachtsorganen. Het komt voor bij cystitis, urethritis, prostatitis, vulvovaginitis, urolithiasis en tumoren van de urinewegen. De hoeveelheid eiwit in extrarenale proteïnurie is onbeduidend (tot 1 g / l.).

Extrarenale proteïnurie wordt in de regel gecombineerd met andere pathologische veranderingen in de urine (leukocyturie of pyurie en bacteriurie).

Proteïnurie - urinaire excretie van eiwit boven de normale waarden (50 mg / dag). Dit is het meest voorkomende teken van nierbeschadiging.

In de klinische praktijk worden meestal standaardstrips en eiwitprecipitatie met sulfasalicyl- of trichloorazijnzuur, gevolgd door nefelometrie of refractometrie, gebruikt, waarmee eiwit boven 20 mg / dag wordt bepaald. Iets nauwkeuriger zijn de biureetmethode en de Kjeldahl-methode, die de hoeveelheid eiwit in weefsels en vloeistoffen met stikstof bepalen (azotometrische methode). Met behulp van dergelijke methoden van eiwitchemie en radio-immunoassays kunnen verschillende eiwitten met een laag molecuulgewicht (prealbumine, albumine, α1-zure glycoproteïne, β2-microglobuline, α2-antitrypsine, α-lipoproteïne, siderofiline, ceruloplasmine, haptoglobine, transferrine, immunoglobuline lichte ketens) worden gedetecteerd in urine. , evenals hoogmoleculaire (a2-macroglobuline, y-globuline) eiwitten.

De afgifte van eiwit in een hoeveelheid van 30-50 mg / dag wordt beschouwd als de fysiologische norm voor een volwassene. Deze hoeveelheid is 10-12 keer minder dan wat normaal uit bloedplasma wordt gefilterd via de glomeruli (bij gezonde personen wordt ongeveer 0,5 g albumine per dag gefilterd), aangezien het meeste van het gefilterde eiwit normaal gesproken wordt geresorbeerd in de proximale tubuli. Tubulaire reabsorptie vindt plaats door endocytose van eiwitten door het borstelrandmembraan van tubulaire cellen. Tegelijkertijd worden sommige eiwitten in de urine uitgescheiden door cellen van het tubulaire epitheel (bijvoorbeeld het Tamm-Horsfall-uroproteïne, een complex glycoproteïne met een zeer hoog molecuulgewicht, gesynthetiseerd en uitgescheiden door de cellen van de stijgende lus van Henle en de distale tubuli), en komen ook uit de dode cellen van de urinewegen.

Bij nierpathologie (minder vaak bij extrarenale pathologie) treden aandoeningen op die bijdragen aan het verschijnen van een grote hoeveelheid eiwit in de urine, voornamelijk als gevolg van verhoogde filtratie van eiwitten door het glomerulaire capillaire filter, evenals een afname van tubulaire reabsorptie van gefilterde eiwitten.

Filtratie van bloedplasma-eiwitten door de wand van glomerulaire capillairen hangt af van de structurele en functionele toestand van de glomerulaire capillaire wand, zijn elektrische lading, de eigenschappen van eiwitmoleculen, hydrostatische druk en bloedstroomsnelheid, die de glomerulaire filtratiesnelheid bepalen.

Normaal gesproken wordt de penetratie van plasma-eiwitten in de urineruimte verhinderd door de anatomische barrière (de structuur van het glomerulaire filter), de elektrostatische lading van de capillaire wand en hemodynamische krachten.

De wand van de glomerulaire haarvaten bestaat uit endotheelcellen (met ronde gaten tussen de cellen - fenestra), een drielaags basaalmembraan (gehydrateerde gel) en epitheelcellen (podocyten) met een plexus van gesteelde processen en poriën ertussen met een diameter van ongeveer 4 nm (spleetachtig diafragma). Door deze complexe structuur kan de glomerulaire capillaire wand plasmamoleculen uit de capillairen "zeven" in de ruimte van de glomerulaire capsule, en deze functie van de "moleculaire zeef" is grotendeels afhankelijk van de grootte en vorm van de macromoleculen.

Kleine plasma-eiwitten (lysozym, β2-microglobuline, ribonuclease, vrije lichte ketens van immunoglobulinen, retinolbindend eiwit) gaan gemakkelijk door deze poriën in de ruimte van het glomerulaire kapsel (kapsel van Bowman) en worden vervolgens volledig opnieuw geabsorbeerd door het epitheel van de gekronkelde tubuli. Onder pathologische omstandigheden nemen de poriegroottes toe, afzettingen van immuuncomplexen veroorzaken lokale veranderingen in de capillaire wand, waardoor de permeabiliteit voor macromoleculen toeneemt.

Albuminemoleculen hebben een diameter van 3,6 nm (kleiner dan de poriegrootte), maar onder fysiologische omstandigheden bereiken ze, net als de meeste andere macromoleculen, praktisch niet het spleetachtige diafragma van de BMC en blijven ze hangen op het niveau van de fenestra.

Hier wordt een functionele barrière gecreëerd, waarvan de integriteit wordt verzekerd door een negatieve lading en een normale capillaire bloedstroom. Het glomerulaire basaalmembraan en de gesteelde processen van podocyten zijn ook negatief geladen.

Sialoglycoproteïne en glycosaminoglycanen rijk aan heparansulfaat zijn verantwoordelijk voor de negatieve lading van het glomerulaire filter. Onder normale omstandigheden stoot de negatieve lading van het glomerulaire filter anionen af ​​- negatief geladen moleculen (inclusief albuminemoleculen). Het verlies van de negatieve lading helpt bij de filtratie van albumine, dat vervolgens vrij door de poriën in het spleetachtige diafragma gaat.

De uitscheiding van albumine wordt dus voornamelijk geassocieerd met het verlies van negatieve lading door het glomerulaire filter; uitscheiding van grotere moleculen vindt alleen plaats wanneer het basale membraan is beschadigd.

Naast de negatieve lading omvat de functionele barrière hemodynamische factoren - normale capillaire bloedstroom, de balans tussen hydrostatische en oncotische druk, het verschil in transcapillaire hydrostatische druk en de glomerulaire ultrafiltratiecoëfficiënt.

De permeabiliteit van de capillaire wand neemt toe, wat bijdraagt ​​aan proteïnurie, zowel met een afname van de stroomsnelheid in de haarvaten als in omstandigheden van glomerulaire hyperperfusie en angiotensine II-gemedieerde intraglomerulaire hypertensie. De introductie van angiotensine II of noradrenaline, die de intraglomerulaire hemodynamiek verandert, verhoogt de eiwituitscheiding in de urine. De mogelijke rol van hemodynamische veranderingen moet in aanmerking worden genomen bij het evalueren van abnormale proteïnurie, vooral van voorbijgaande aard of optredend bij patiënten met circulatoire insufficiëntie. Vermindering van intraglomerulaire hypertensie door maatregelen die dilatatie van de efferente arteriolen (ACE-remmers) of vernauwing van de afferente arteriolen (NSAID's, cyclosporine, eiwitarm dieet) veroorzaken, kan proteïnurie aanzienlijk verminderen.

Glomerulaire proteïnurie- de meest voorkomende vorm van proteïnurie geassocieerd met een schending van de permeabiliteit van het glomerulaire filter. Het wordt waargenomen bij de meeste nierziekten - glomerulonefritis (primaire en systemische ziekten), amyloïdose van de nieren, diabetische glomerulosclerose, trombose van de niervaten, evenals bij hypertensie, atherosclerotische nefrosclerose, congestieve nier.

Afhankelijk van het gehalte aan bepaalde eiwitten in het bloedplasma en in de urine wordt selectieve en niet-selectieve proteïnurie geïsoleerd (de term is voorwaardelijk, het is juister om te spreken van de selectiviteit van de isolatie van eiwitfracties, de selectiviteit van hun opruiming). Selectieve proteïnurie wordt proteïnurie genoemd, vertegenwoordigd door eiwitten met een laag molecuulgewicht - niet meer dan 65.000 (voornamelijk albumine). Niet-selectieve proteïnurie wordt gekenmerkt door een toename van de klaring van eiwitten met een gemiddeld en hoog molecuulgewicht (a2-macroglobuline, B-lipoproteïnen en y-globulines overheersen in de samenstelling van urineruggen). Om de glomerulaire selectiviteitsindex te bepalen, wordt de klaring van immunoglobuline G vergeleken met de klaring van albumine of transferrine. Selectieve proteïnurie heeft een betere prognose dan niet-selectieve proteïnurie. Momenteel wordt in de klinische praktijk de beoordeling van de selectiviteitsindex zelden gebruikt, vooral bij kinderen.

Onlangs is de aandacht van onderzoekers getrokken door microalbuminurie - de uitscheiding van een minimale hoeveelheid albumine in de urine, die de fysiologische slechts licht overschrijdt. Microalbuminurie, waarvan de definitie het gebruik van zeer gevoelige methoden vereist, is het eerste symptoom van diabetische nefropathie, afstoting van niertransplantaten, nierbeschadiging bij hypertensie; geassocieerd met intraglomerulaire hypertensie.

tubulaire proteïnurie. Met een afname van het vermogen van de proximale tubuli om plasma-eiwitten met laag molecuulgewicht, gefilterd in normale glomeruli, opnieuw te absorberen, ontwikkelt zich tubulaire proteïnurie. De hoeveelheid vrijgemaakt eiwit is groter dan 2 g/dag, het eiwit wordt weergegeven door fracties met een laag molecuulgewicht (lysozym, β2-microhyobuline, ribonuclease, vrije lichte ketens van immunoglobulinen).

Bovendien wordt een speciaal Tamm-Horsfall-eiwit bepaald (en is dit normaal) in de urine, uitgescheiden in een hoeveelheid van 20-30 mg / dag door intacte tubuli - de dikke oplopende knie van de lis van Henle en de eerste delen van de verzamelbuizen.

Tubulaire proteïnurie wordt waargenomen bij interstitiële nefritis, pyelonefritis, kaliumnier, acute tubulaire necrose, chronische afstoting van niertransplantaten, congenitale tubulopathieën (syndroom van Fanconi).

Om tubulaire proteïnurie te bepalen, wordt het gehalte aan β-microglobuline in de urine (normaal gesproken niet meer dan 0,4 g / l) meestal onderzocht, minder vaak - lysozyme; in de afgelopen jaren is de definitie van a1-microglobuline voorgesteld als een marker van tubulaire schade.

Proteïnurie overloop. Onder invloed van extrarenale factoren kan ook een verhoogde eiwituitscheiding worden waargenomen. Overloopproteïnurie ontwikkelt zich dus met verhoogde vorming van plasma-eiwitten met laag molecuulgewicht (lichte ketens van immunoglobulinen, hemoglobine, myoglobine), die worden gefilterd door normale glomeruli in een hoeveelheid die het vermogen van de tubuli om opnieuw te absorberen overschrijdt. Dit is het mechanisme van proteïnurie bij multipel myeloom (Bene-Jones proteïnurie), myoglobinurie, lysocymurie, beschreven bij patiënten met leukemie. Misschien zijn veranderingen in de fysisch-chemische eigenschappen, de configuratie van normale plasma-eiwitten ook belangrijk. Meerdere infusies van bloedplasma als gevolg van bloedingsstoornissen kunnen bijvoorbeeld tijdelijke proteïnurie tot 5-7 g/dag veroorzaken. De toediening van albumine aan patiënten met nefrotisch syndroom kan ook leiden tot een toename van proteïnurie (hoewel veranderingen in de renale hemodynamiek kunnen optreden bij massale infusies).

Functionele proteïnurie. Functionele proteïnurie, waarvan de exacte mechanismen van pathogenese niet zijn vastgesteld, omvatten orthostatische, idiopathische voorbijgaande, stress-proteïnurie, febriele proteïnurie en proteïnurie bij obesitas.

Orthostatische proteïnurie wordt gekenmerkt door het verschijnen van eiwit in de urine tijdens langdurig staan ​​of lopen en snel verdwijnen wanneer de lichaamshouding verandert naar horizontaal. Proteïnurie is meestal niet groter dan 1 g / dag, is glomerulair en niet-selectief, het mechanisme van het optreden ervan is onduidelijk. Vaker wordt het waargenomen in de adolescentie, bij de helft van de patiënten verdwijnt het na 5-10 jaar. Het ontwikkelingsmechanisme kan in verband worden gebracht met een onvoldoende versterkte respons van de intrarenale hemodynamiek op veranderingen in de lichaamshouding.

De diagnose orthostatische proteïnurie wordt gesteld wanneer de volgende aandoeningen worden gecombineerd:

Leeftijd van patiënten 13-20 jaar;

De geïsoleerde aard van proteïnurie, de afwezigheid van andere tekenen van nierbeschadiging (veranderingen in urinesediment, verhoogde bloeddruk, veranderingen in de vaten van de fundus);

De uitsluitend orthostatische aard van proteïnurie, wanneer er geen eiwit is in urinemonsters die zijn genomen nadat de patiënt horizontaal heeft gelegen (ook 's ochtends voordat hij uit bed komt).

Om deze diagnose te bewijzen, is het noodzakelijk om een ​​orthostatische test uit te voeren. Om dit te doen, wordt de urine 's ochtends verzameld voordat u uit bed komt en vervolgens na een verblijf van 1-2 uur in een rechtopstaande positie (lopen met een stok achter uw rug om uw ruggengraat recht te maken). De test geeft nog nauwkeurigere resultaten als het ochtend- (nacht) deel van de urine wordt uitgegoten (omdat er mogelijk nog urine in de blaas achterblijft), en het eerste deel wordt opgevangen na 1-2 uur van de patiënt in een horizontale positie.

In de adolescentie kan ook idiopathische voorbijgaande proteïnurie worden waargenomen, gevonden bij gezonde personen tijdens een medisch onderzoek en afwezig in daaropvolgende urinetests.

spanning proteïnurie wordt gedetecteerd bij 20% van de gezonde personen (inclusief atleten) na een zware lichamelijke inspanning. Eiwit wordt gedetecteerd in de eerste opgevangen portie urine. Proteïnurie is tubulair van aard. Aangenomen wordt dat het mechanisme van proteïnurie geassocieerd is met de herverdeling van de bloedstroom en relatieve ischemie van de proximale tubuli.

Koortsachtige proteïnurie waargenomen bij acute koortsaandoeningen, vooral bij kinderen en ouderen. Het is overwegend glomerulair van aard. De mechanismen van dit type proteïnurie zijn slecht begrepen en de mogelijke rol van verhoogde glomerulaire filtratie samen met voorbijgaande schade aan het glomerulaire filter door immuuncomplexen wordt besproken.

proteïnurie bij obesitas. Proteïnurie wordt vaak waargenomen bij morbide obesitas (lichaamsgewicht meer dan 120 kg). Volgens J.P.Domfeld (1989) hadden 410 van de 1000 zwaarlijvige patiënten proteïnurie zonder veranderingen in urinesediment; gevallen van een nefrotisch syndroom worden ook beschreven. Aangenomen wordt dat de ontwikkeling van dergelijke proteïnurie gebaseerd is op veranderingen in de glomerulaire hemodynamiek (intraglomerulaire hypertensie, hyperfiltratie) geassocieerd met een toename van de concentratie van renine en angiotensine bij obesitas, die afneemt tijdens vasten. Bij gewichtsverlies en bij behandeling met ACE-remmers kan proteïnurie afnemen en zelfs verdwijnen.

Bovendien kan proteïnurie van niet-renale oorsprong zijn. In aanwezigheid van ernstige leukocyturie en vooral hematurie, kan een positieve reactie op eiwit het gevolg zijn van de afbraak van bloedcellen tijdens langdurig urineren, in deze situatie is proteïnurie van meer dan 0,3 g / dag pathologisch. Sedimentaire eiwittesten kunnen vals-positieve resultaten opleveren in de aanwezigheid van jodiumcontrastmiddelen, een groot aantal penicilline- of cefalosporine-analogen, sulfonamidemetabolieten in de urine.

Massale proteïnurie heeft ongetwijfeld een glomerulaire aard, en de laesies van de tubuli die er herhaaldelijk in worden beschreven, zijn secundair (dit neemt niet weg de vraag naar de rol van de tubuli in hun oorsprong in verband met verminderde eiwitreabsorptie en splitsing van macromoleculen daarin ). Lichtmicroscopie maakt het niet mogelijk om morfologische veranderingen te beschrijven die strikt specifiek zijn voor massale proteïnurie, omdat daarin focale en diffuse verdikking van het basaalmembraan en verdikking van capillaire lussen optreden; massale proteïnurie komt ook voor bij diabetische glomerulosclerose en amyloïdose. Strikt specifieke veranderingen worden niet gedetecteerd door elektronenmicroscopie. Vacuolisatie, zwelling en verdikking van endotheelcellen worden beschreven. In integumentaire cellen worden in de regel fusie en verdwijning van celprocessen gedetecteerd. Het basaalmembraan is veranderd, slecht gedefinieerd, gerimpeld, soms gebroken lamellaire structuren, en lijkt "door de motten aangevreten" (Churg et al., 1962; Dalgaard, 1958; Farquhar, 1957; Holle, 1960; Meriel et al., 1963 ; Miller, Bohle, 1956; Thoenes, 1961). Massale proteïnurie wordt dus geassocieerd met morfologische veranderingen in het nefron en leidt tot veranderingen in het eiwitspectrum van het serum en tot het belangrijkste gevolg van eiwitverlies - hypoproteïnemie. Houd er rekening mee dat wanneer het basaalmembraan in contact komt met de elementen van het eiwitmolecuul, dit laatste enzymatisch kan worden aangetast (Dubach en Regan, 1960, 1962, 1963). Op zichzelf bepaalt massale proteïnurie nog niet de kwalitatieve samenstelling van de uitgescheiden eiwitten, aangezien er geen directe relatie is tussen de hoeveelheid eiwit die per dag verloren gaat en het uroproteïneogram. Een groot dagelijks eiwitverlies (meer dan 2,5-3,5 g) is de belangrijkste pathogenetische factor bij het nefrotisch syndroom. Bij massale proteïnurie verandert het uroproteinogram in de regel en neemt de verhouding van albumine / globulinen in de urine toe, waardoor de verhouding in serum wordt bereikt of overschreden; volgens Kühn (1966) is het gelijk aan 2,7 voor glomerulonefritis, d.w.z. het grootste deel van het verloren eiwit is albumine (66% voor amyloïdose, 60% voor glomerulonefritis en 65% voor diabetische glomerulosclerose). Door middel van immuno-elektroforese toonde Kühn (1966) aan dat, afhankelijk van de mate van schade aan de "moleculaire zeef" bij massale proteïnurie, er verschillende eiwitten in de urine kunnen zijn [prealbuminen, albuminen, α1-laag molecuulgewicht zuur eiwit - uromucoïde, α2 -glycoproteïne (antitrypsine), α1-lipoproteïne (twijfelachtig), haptoglobine, ceruloplasmine, α2-macroglobuline (zeer zeldzaam), siderofiline, BA, 1c-globuline, β2-lipoproteïne (twijfelachtig); үа-glycoproteïne, үм-globuline, ү2-globuline en zelfs fibrinogeen (? )sch.

De oorzaken van massale proteïnurie zijn verschillend en vergelijkbaar met de oorzaken van nefrotisch syndroom (zie hoofdstuk VI).

Myeloomnier kan ook leiden tot massale proteïnurie (G.A. Alekseev, N.E. Andreeva, 1966). De afgifte van een uroproteïne met een laag molecuulgewicht (meestal үα-proteïne) daarin doet één theoretisch probleem rijzen: als de tubuli eiwitten selectief opnieuw absorberen en het normale glomerulaire filtraat 40 mg bevat! verzadigd met myeloom-eiwit. We moeten daarom aannemen dat de willekeurige reabsorptieclausule een uitzondering heeft voor het myelomateuze eiwit.

47924 0

In de dagelijkse urine van gezonde personen worden kleine hoeveelheden eiwit aangetroffen. Dergelijke kleine concentraties kunnen echter niet worden gedetecteerd met conventionele onderzoeksmethoden. De uitscheiding van grotere hoeveelheden eiwit, waarbij de gebruikelijke kwalitatieve tests voor eiwit in de urine positief worden, wordt proteïnurie genoemd. Er zijn renale (echte) en extrarenale (valse) proteïnurie. Bij renale proteïnurie komt eiwit rechtstreeks vanuit het bloed in de urine als gevolg van een toename van de filtratie door de glomeruli van de nier of een afname van de tubulaire reabsorptie.

Nier (echte) proteïnurie

Fysiologische proteïnurie van pasgeborenen, die verdwijnt op de 4e - 10e dag na de geboorte, en bij premature baby's iets later;
- orthostatische albuminurie, typisch voor kinderen van 7-18 jaar en verschijnt alleen in de rechtopstaande positie van het lichaam;
- voorbijgaande (beroerte) albuminurie, die kan worden veroorzaakt door verschillende ziekten van het spijsverteringsstelsel, ernstige bloedarmoede, brandwonden, verwondingen of fysiologische factoren: zware lichamelijke inspanning, onderkoeling, sterke emoties, overvloedig, eiwitrijk voedsel, enz.

Organische (renale) proteïnurie wordt waargenomen als gevolg van de passage van eiwit uit het bloed door beschadigde delen van het endotheel van de nierglomeruli bij nierziekten (glomerulonefritis, nefrose, nefrosclerose, amyloïdose, nefropathie tijdens de zwangerschap), aandoeningen van de renale hemodynamiek (renale veneuze hypertensie, hypoxie), trofische en toxische (inclusief medicinale) effecten op de wanden van glomerulaire haarvaten.

Extrarenale (valse) proteïnurie

Bepaling van eiwit in urine

Van de kwalitatieve methoden voor het bepalen van bedka in urine, worden de verenigde test met sulfosalicylzuur en de Heller-ringtest het meest gebruikt.

Een gestandaardiseerd monster met sulfasalicylzuur wordt als volgt uitgevoerd. 3 ml gefilterde urine wordt in 2 buisjes gegoten. Voeg in een van hen 6-8 druppels van een 20% -oplossing van sulfasalicylzuur toe. Beide buizen worden vergeleken tegen een donkere achtergrond. Troebelheid van urine in een reageerbuis met sulfasalicylzuur duidt op de aanwezigheid van eiwit. Vóór het onderzoek is het noodzakelijk om de reactie van urine te bepalen, en als deze alkalisch is, verzuur dan met 2-3 druppels van een 10% -oplossing van azijnzuur.

De Geller-test is gebaseerd op het feit dat in aanwezigheid van eiwit in de urine op de grens van salpeterzuur en urine, het stolt en een witte ring verschijnt. 1-2 ml van een 30%-oplossing van salpeterzuur wordt in een reageerbuis gegoten en precies dezelfde hoeveelheid gefilterde urine wordt zorgvuldig langs de wand van de reageerbuis aangebracht. Het verschijnen van een witte ring op het grensvlak tussen twee vloeistoffen duidt op de aanwezigheid van eiwit in de urine. Er moet aan worden herinnerd dat soms een witte ring wordt gevormd in aanwezigheid van een grote hoeveelheid uraten, maar in tegenstelling tot de eiwitring lijkt deze iets boven de grens tussen twee vloeistoffen en lost op bij verhitting [Pletneva N.G., 1987].

De meest gebruikte kwantitatieve methoden zijn:

1) de uniforme Brandberg-Roberts-Stolnikov-methode, die is gebaseerd op de Heller-ringtest;
2) foto-elektrocolorimetrische methode voor de kwantitatieve bepaling van eiwit in de urine door de troebelheid gevormd door de toevoeging van sulfasalicylzuur;
3) biureetmethode.

Eiwitdetectie in urine met een vereenvoudigde versnelde methode wordt uitgevoerd door een colorimetrische methode met behulp van indicatorpapier, geproduceerd door Lachema (Slowakije), Albuphan, Ames (Engeland), Albustix, Boehringer (Duitsland), Comburtest enz. De methode bestaat uit het onderdompelen van een speciale papieren strook geïmpregneerd met tetrabroomfenolblauw en citraatbuffer in de urine, die van kleur verandert van geel naar blauw afhankelijk van het eiwitgehalte in de urine. De eiwitconcentratie in de testurine wordt voorlopig bepaald met behulp van een standaardschaal. Om correcte resultaten te verkrijgen, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan. urine-pH moet in het bereik van 3,0-3,5 liggen; te alkalische urine (pH 6,5) geeft een vals-positief resultaat en te zure urine (pH 3,0) een vals-negatief.

Het papier mag niet langer in contact komen met de testurine dan aangegeven in de instructies, anders geeft de test een vals-positieve reactie. Dit laatste wordt ook waargenomen wanneer er een grote hoeveelheid slijm in de urine zit. De gevoeligheid van verschillende soorten en series papier kan verschillen, dus de kwantitatieve beoordeling van eiwit in de urine met deze methode moet met de nodige voorzichtigheid worden behandeld. Het bepalen van de hoeveelheid in de dagelijkse urine met behulp van indicatorpapier is onmogelijk [Pletneva N.G., 1987]

Definitie van dagelijkse proteïnurie

Methodologie. 5-10 ml grondig gemengde dagelijkse urine wordt in een reageerbuis gegoten en een 30% oplossing van salpeterzuur wordt voorzichtig langs de wanden toegevoegd. In aanwezigheid van eiwit in de urine in een hoeveelheid van 0,033% (d.w.z. 33 mg per 1 liter urine), verschijnt na 2-3 minuten een dunne, maar duidelijk zichtbare witte ring. Bij een lagere concentratie is de test negatief. Bij een hoger eiwitgehalte in de urine wordt de hoeveelheid bepaald door herhaalde verdunningen van urine met gedestilleerd water totdat de ring ophoudt te vormen. In de laatste reageerbuis waarin de ring nog zichtbaar is, zal de eiwitconcentratie 0,033% zijn. Vermenigvuldig 0,033 met de mate van urineverdunning en bepaal het eiwitgehalte in 1 liter onverdunde urine in grammen. Vervolgens wordt het eiwitgehalte in de dagelijkse urine berekend met de formule:

K \u003d (x V) / 1000

waarbij K de hoeveelheid eiwit in de dagelijkse urine is (g); x is de hoeveelheid eiwit in 1 liter urine (g); V is de hoeveelheid urine die per dag wordt uitgescheiden (ml).

Normaal gesproken wordt gedurende de dag 27 tot 150 mg (gemiddeld 40-80 mg) eiwit in de urine uitgescheiden.

Met deze test kunt u in de urine alleen fijne eiwitten (albumine) bepalen. Nauwkeurigere kwantitatieve methoden (colorimetrische Kjeldahl-methode, enz.) zijn vrij complex en vereisen speciale apparatuur.

Bij renale proteïnurie worden niet alleen albuminen uitgescheiden in de urine, maar ook andere soorten eiwitten. Een normaal proteïnogram (volgens Seitz et al., 1953) heeft het volgende percentage: albuminen - 20%, α 1-globulinen - 12%, α 2-globulinen - 17%, γ-globulinen - 43% en β-globulinen - 8% . De verhouding van albuminen tot globulinen verandert met verschillende nierziekten, d.w.z. de kwantitatieve verhouding tussen eiwitfracties is verbroken.

De meest gebruikelijke methoden voor het fractioneren van uroproteïnen zijn de volgende: uitzouten met neutrale zouten, elektroforetische fractionering, immunologische methoden (radiale immunodiffusiereactie volgens Mancini, immuno-elektroforetische analyse, precipitatie-immuno-elektroforese), chromatografie, gelfiltratie en ultracentrifugatie.

In verband met de introductie van uroproteïne-fractioneringsmethoden op basis van de studie van elektroforetische mobiliteit, molecuulgewichtsvariabiliteit, grootte en vorm van uroproteïne-moleculen, werd het mogelijk om de soorten proteïnurie te isoleren die kenmerkend zijn voor een bepaalde ziekte, om de klaring van individuele plasma te bestuderen eiwitten. Tot op heden zijn meer dan 40 plasma-eiwitten in de urine geïdentificeerd, waaronder 31 plasma-eiwitten in normale urine.

Selectieve proteïnurie

De detectie van eiwitten met een relatief hoog molecuulgewicht in de urine wijst op de afwezigheid van selectiviteit van het nierfilter en de uitgesproken schade ervan. In deze gevallen spreekt men van een lage selectiviteit van proteïnurie. Daarom is momenteel de bepaling van eiwitfracties van urine met behulp van de methoden van elektroforese in zetmeel- en polyacrylamidegels wijdverbreid. Op basis van de resultaten van deze onderzoeksmethoden kan men de selectiviteit van proteïnurie beoordelen.

Volgens V.S. Makhlina (1975) is de meest gerechtvaardigde bepaling van de selectiviteit van proteïnurie door de klaring van 6-7 individuele bloedplasma-eiwitten (albumine, traneferrine, α 2 - macroglobuline, IgA, IgG, IgM) te vergelijken met behulp van nauwkeurige en specifieke kwantitatieve immunologische reactiemethoden van radiale immunodiffusie volgens Mancini, immuno-elektroforetische analyse en precipitatie-immuno-elektroforese. De mate van proteïnurieselectiviteit wordt bepaald door de selectiviteitsindex, die de verhouding is tussen de vergeleken en referentie-eiwitten (albumine).

De studie van de klaring van individuele plasma-eiwitten maakt het mogelijk om betrouwbare informatie te verkrijgen over de toestand van de filtratie-basismembranen van de glomeruli van de nier. De relatie tussen de aard van eiwitten die in de urine worden uitgescheiden en veranderingen in de basale membranen van de glomeruli is zo uitgesproken en constant dat het uroproteinogram indirect pathofysiologische veranderingen in de glomeruli van de nieren kan beoordelen. Normaal gesproken is de gemiddelde poriegrootte van het glomerulaire basaalmembraan 2,9-4 A ° NM, die eiwitten kan passeren met een molecuulgewicht tot 104 (myoglobuline, zuur α 1 - glycoproteïne, immunoglobuline lichte ketens, Fc en Fab - IgG fragmenten, albumine en transferrine).

Met glomerulonefritis, nefrotisch syndroom, nemen de poriegroottes in de basale membranen van de glomeruli toe, en daarom wordt het basale membraan permeabel voor eiwitmoleculen van grote omvang en massa (ceruloplasmine, haptoglobine, IgG, IgA, enz.). Met een extreme mate van schade aan de glomeruli van de nieren verschijnen gigantische moleculen van bloedplasma-eiwitten (α2-macroglobuline, IgM en β2-lipoproteïne) in de urine.

Bij het bepalen van het eiwitspectrum van urine kan men concluderen dat vooral bepaalde delen van het nefron zijn aangetast. Voor glomerulonefritis met een overheersende laesie van glomerulaire basaalmembranen is de aanwezigheid van eiwitten met een groot en gemiddeld molecuulgewicht in de urine kenmerkend. Voor pyelonefritis met een overheersende laesie van de basale membranen van de tubuli, zijn de afwezigheid van grote moleculaire eiwitten en de aanwezigheid van verhoogde hoeveelheden eiwitten met een gemiddeld en laag molecuulgewicht kenmerkend.

β 2-Microglobuline

De concentratie van dit eiwit in bloedplasma en urine wordt bepaald door radioimmunoassay met behulp van een standaardkit "Phade-bas β 2-mikroiest" (Pharmacia, Zweden). Het bloedserum van gezonde mensen bevat gemiddeld 1,7 mg / l (bereik van 0,6 tot 3 mg / l), in de urine - gemiddeld 81 g / l (maximaal 250 μg / l) β 2-microglobuline. Een overmaat in urine van meer dan 1000 mcg/l is een pathologisch verschijnsel. Het gehalte aan β2-microglobuline in het bloed neemt toe bij ziekten die gepaard gaan met verminderde glomerulaire filtratie, met name bij acute en chronische glomerulonefritis, polycysteuze nierziekte, nefrosclerose, diabetische nefropathie, acuut nierfalen.

De concentratie van β2-microglobuline in de urine neemt toe met ziekten die gepaard gaan met een schending van de reabsorptiefunctie van de tubuli, wat leidt tot een toename van de uitscheiding in de urine met 10-50 keer, in het bijzonder met pyelonefritis, chronische nierziekte falen, purulente intoxicatie, enz. Het is kenmerkend dat bij cystitis in tegenstelling tot pyelonefritis er geen toename is van de concentratie van β2-microglobuline in de urine, die kan worden gebruikt voor de differentiële diagnose van deze ziekten. Bij de interpretatie van de resultaten van het onderzoek moet er echter rekening mee worden gehouden dat een eventuele temperatuurstijging altijd gepaard gaat met een toename van de uitscheiding van β2-microglobuline in de urine.

Gemiddelde bloed- en urinemoleculen

Het niveau van SM in bloed en urine wordt bepaald door een screeningtest, evenals door spectrofotometrie in de ultraviolette zone bij een golflengte van 254 en 280 mm op een DI-8B-spectrofotometer, evenals dynamische spectrofotometrie met computerverwerking in de golflengte bereik van 220-335 nm op dezelfde Beckman-spectrometer. Het gehalte aan SM in het bloed wordt als norm genomen, gelijk aan 0,24 ± 0,02 arb. eenheden, en in urine - 0,312 ± 0,09 arb. eenheden
Omdat het normale afvalproducten van het lichaam zijn, worden ze er normaal gesproken 's nachts uit verwijderd door glomerulaire filtratie met 0,5%; 5% daarvan wordt op een andere manier afgevoerd. Alle SM-fracties ondergaan tubulaire reabsorptie.

Niet-plasma (weefsel) uroproteïnen

Weefseleiwitten in urine worden gedetecteerd met behulp van conventionele methoden van eiwitchemie (ultracentrifugatie, gelchromatografie, verschillende soorten elektroforese), specifieke reacties op enzymen en hormonen en immunologische methoden. Deze laatste maken het ook mogelijk om de concentratie van niet-plasma-uroproteïne in de urine te bepalen en, in sommige gevallen, om de weefselstructuren te bepalen die de bron van zijn uiterlijk zijn geworden. De belangrijkste methode voor het detecteren van niet-plasma-eiwit in urine is immunodiffusie-analyse met antiserum verkregen door immunisatie van proefdieren met menselijke urine en vervolgens uitgeput (geadsorbeerd) door bloedplasma-eiwitten.

Onderzoek van enzymen in bloed en urine

De cellen van de niertubuli, vooral de proximale, bevatten de maximale hoeveelheid enzymen. Hun hoge activiteit wordt waargenomen in de lus van Henle, directe tubuli en verzamelkanalen. Veranderingen in de activiteit van individuele enzymen bij verschillende nierziekten zijn afhankelijk van de aard, ernst en lokalisatie van het proces. Ze worden waargenomen voordat morfologische veranderingen in de nieren optreden. Aangezien het gehalte aan verschillende enzymen duidelijk gelokaliseerd is in het nefron, kan de bepaling van een of ander enzym in de urine bijdragen aan de actuele diagnose van het pathologische proces in de nieren (glomeruli, tubuli, corticale of medulla), de differentiële diagnose van nierziekten en het bepalen van de dynamiek (verzwakking en exacerbatie) van het proces in het nierparenchym.

Voor differentiële diagnose van ziekten van het urogenitale systeem wordt de bepaling van de activiteit in het bloed en de urine van de volgende enzymen gebruikt: lactaatdehydrogenase (LDH), leucine-aminopeptidase (LAP), zure fosfatase (AP), alkalische fosfatase (AP) , β-glucuronidase, glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (GST), aldolase, transamidinase, enz. De activiteit van enzymen in bloedserum en urine wordt bepaald met behulp van biochemische, spectrofotometrische, chromatografische, fluorimetrische en chemiluminescente methoden.

Enzymurie bij nierziekte is meer uitgesproken en regelmatiger dan enzymmie. Het is vooral uitgesproken in de acute fase van de ziekte (acute pyelonefritis, trauma, tumorverval, nierinfarct, enz.). Bij deze ziekten wordt een hoge activiteit van transamidinase, LDH, alkalische fosfatase en CP, hyaluronidase, LAP, evenals dergelijke niet-specifieke enzymen zoals GST, catalase gevonden [Polyantseva LR, 1972].

Door selectieve lokalisatie van enzymen in het nefron na detectie van LAP en alkalische fosfatase in de urine kunnen we met vertrouwen spreken over acute en chronische nierziekten (acuut nierfalen, niertubulaire necrose, chronische glomerulonefritis) [Shemetov V.D., 1968]. Volgens A.A. Karelin en L.R. Polyantseva (1965) wordt transamidinase alleen in twee organen gevonden: de nier en de pancreas. Het is een mitochondriaal enzym van de nieren en is normaal gesproken afwezig in het bloed en de urine. Bij verschillende nieraandoeningen komt transamidinase voor in het bloed en de urine, en bij schade aan de pancreas - alleen in het bloed.

De differentiële test bij de diagnose van glomerulonefritis en pyelonefritis Krotkiewski (1963) houdt rekening met de activiteit van alkalische fosfatase in de urine, waarvan de toename meer typerend is voor pyelonefritis en diabetische glomerulosclerose dan voor acute en chronische nefritis. Toenemende dynamiek amylasemie met gelijktijdige afname van amylasurie kan wijzen op nefrosclerose en rimpels van de nier, LAP is van het grootste belang voor pathologische veranderingen in de glomeruli en gekronkelde tubuli van de nier, aangezien het gehalte in deze delen van het nefron hoger is [ Shepotinovsky V.P. et al., 1980]. Voor de diagnose van lupus nefritis wordt de bepaling van β-glucuronidase en CF aanbevolen [Privalenko M.N. et al., 1974].

Bij het evalueren van de rol van enzymurie bij de diagnose van nierziekte, moet rekening worden gehouden met de volgende bepalingen. Enzymen, die van nature eiwitten zijn met een klein molecuulgewicht, kunnen door intacte glomeruli gaan en het zogenaamde fysiologische enzym bepalen. Van deze enzymen worden α-amylase (relatief molecuulgewicht 45.000) en uropepsine (relatief molecuulgewicht 38.000) constant in de urine gedetecteerd.

Naast laagmoleculaire enzymen in de urine van gezonde individuen, kunnen ook andere enzymen in kleine concentraties worden gevonden: LDH, aspartaat- en alanine-aminotransferasen, alkalische fosfatase en CP, maltase, aldolase, lipase, verschillende proteasen en peptidasen, sulfatase, katalase, ribonuclease, peroxidase.

Hoogmoleculaire enzymen met een relatief molecuulgewicht van meer dan 70.000-100.000 kunnen volgens Richterich (1958) en Hess (1962) alleen in de urine doordringen als de doorlaatbaarheid van het glomerulaire filter wordt aangetast. Het normale gehalte aan enzymen in de urine laat niet toe om het pathologische proces in de nier uit te sluiten met ureterale occlusie. Met epimurie kunnen enzymen niet alleen uit de nieren zelf worden vrijgegeven, maar ook uit andere parenchymale organen, cellen van de slijmvliezen van de urinewegen, prostaatklier, evenals gevormde urine-elementen met hematurie of leukocyturie.

De meeste enzymen zijn niet-specifiek voor de nieren, dus het is moeilijk te bepalen waar de enzymen die in de urine van gezonde en zieke mensen worden aangetroffen vandaan komen. De mate van enzymurie, zelfs voor niet-specifieke enzymen bij nierbeschadiging, is echter hoger dan normaal of wordt waargenomen bij ziekten van andere organen. Meer waardevolle informatie kan worden verschaft door een uitgebreide studie van de dynamiek van een aantal enzymen, vooral orgaanspecifieke, zoals transaminase.

Bij het oplossen van de kwestie van de renale oorsprong van het enzym in de urine, helpt de studie van iso-enzymen om fracties te identificeren die typisch zijn voor het onderzochte orgaan. Iso-enzymen zijn enzymen die isogeen in actie zijn (dezelfde reactie katalyseren), maar heterogeen zijn in chemische structuur en andere eigenschappen. Elk weefsel heeft zijn eigen iso-enzymspectrum. Waardevolle methoden voor de scheiding van iso-enzymen zijn elektroforese in zetmeel- en polyacrylamidegels, evenals.

Bence Jones-eiwit

Betrouwbaardere detectie van dit paraproteïne door precipitatie bij een temperatuur van 40-60 °C. Maar zelfs onder deze omstandigheden mag neerslag niet optreden in te zure (pH< 3,0—3,5) или слишком щелочной (рН >6,5) urine, met een lage OPM en een lage Bence-Jones-eiwitconcentratie. De gunstigste omstandigheden voor de precipitatie worden verschaft door de door Patnem voorgestelde methode: 4 ml gefilterde urine wordt gemengd met 1 ml 2 M acetaatbuffer pH 4,9 en gedurende 15 minuten verwarmd in een waterbad van 56 °C. In aanwezigheid van Bence-Jones-eiwit verschijnt gedurende de eerste 2 minuten een uitgesproken neerslag.

Bij een Bence-Jones-eiwitconcentratie van minder dan 3 g / l kan de test negatief zijn, maar in de praktijk is dit uiterst zeldzaam, omdat de concentratie in de urine meestal significanter is. Op kookmonsters kan niet volledig worden vertrouwd. Met volledige zekerheid kan het in de urine worden gedetecteerd door de immuno-elektroforetische methode met behulp van specifieke sera tegen zware en lichte ketens van immunoglobulinen.