Kalsiumioner er nødvendige for implementering av alle faser av blodkoagulasjonsprosessen. blodpropp

Blodkoagulasjon er en ekstremt kompleks og på mange måter fortsatt mystisk biokjemisk prosess som starter når sirkulasjonssystemet er skadet og fører til transformasjon av blodplasma til en gelatinøs koagel som tetter såret og stopper blødningen. Brudd på dette systemet er ekstremt farlig og kan føre til blødning, trombose eller andre patologier, som sammen er ansvarlige for brorparten av død og funksjonshemming i den moderne verden. Her vil vi vurdere enheten til dette systemet og snakke om de siste prestasjonene i studien.

Alle som har fått en ripe eller et sår minst en gang i livet, fikk dermed en fantastisk mulighet til å observere transformasjonen av blod fra en væske til en viskøs ikke-flytende masse, noe som fører til blødningsstopp. Denne prosessen kalles blodpropp og styres av et komplekst system av biokjemiske reaksjoner.

Å ha et slags blødningskontrollsystem er helt avgjørende for enhver flercellet organisme som har et flytende indre miljø. Blodkoagulering er også viktig for oss: mutasjoner i genene for de viktigste koagulasjonsproteinene er vanligvis dødelige. Akk, blant de mange systemene i kroppen vår, hvis brudd utgjør en fare for helsen, inntar blodpropp også den absolutte førsteplassen som den viktigste umiddelbare dødsårsaken: mennesker lider av ulike sykdommer, men dør nesten alltid av blodproppforstyrrelser. Kreft, sepsis, traumer, åreforkalkning, hjerteinfarkt, hjerneslag - for det bredeste spekteret av sykdommer er den umiddelbare dødsårsaken koagulasjonssystemets manglende evne til å opprettholde en balanse mellom den flytende og faste tilstanden til blodet i kroppen.

Hvis årsaken er kjent, hvorfor ikke bekjempe den? Selvfølgelig er det mulig og nødvendig å kjempe: forskere skaper stadig nye metoder for å diagnostisere og behandle koagulasjonsforstyrrelser. Men problemet er at koagulasjonssystemet er veldig komplekst. Og vitenskapen om regulering av komplekse systemer lærer at slike systemer må administreres på en spesiell måte. Deres reaksjon på ytre påvirkninger er ikke-lineær og uforutsigbar, og for å oppnå ønsket resultat må du vite hvor du skal bruke innsatsen. Den enkleste analogien: for å lansere et papirfly i luften, er det nok å kaste det i riktig retning; samtidig, for at et rutefly skal ta av, må du trykke på de riktige knappene i cockpiten til rett tid og i riktig rekkefølge. Og hvis du prøver å starte et rutefly med et kast, som et papirfly, så vil det ende dårlig. Slik er det med koagulasjonssystemet: for å lykkes med behandling, må du kjenne til "kontrollpunktene".

Inntil helt nylig har blodpropp lykkes med å motstå forsøk fra forskere på å forstå dens virkemåte, og først de siste årene har det vært et kvalitativt sprang. I denne artikkelen vil vi snakke om dette fantastiske systemet: hvordan det fungerer, hvorfor det er så vanskelig å studere det, og - viktigst av alt - vi vil snakke om de siste oppdagelsene for å forstå hvordan det fungerer.

Hvordan er blodpropp

Stopping av blødninger er basert på den samme ideen som husmødre bruker til å tilberede gelékjøtt - å gjøre en væske om til en gel (et kolloidalt system hvor det dannes et nettverk av molekyler som kan holde i cellene en væske som er tusen ganger større i vekt pga. til hydrogenbindinger med vannmolekyler). Den samme ideen brukes forresten i engangsbabybleier, hvor det legges materiale som sveller ved våthet. Fra et fysisk synspunkt må du løse det samme problemet som i innskrenkning - kampen mot lekkasjer med minimal innsats.

Blodpropp er sentralt hemostase(slutt å blø). Det andre leddet til hemostase er spesielle celler - blodplater, - i stand til å feste seg til hverandre og til skadestedet for å lage en blodstoppende plugg.

En generell idé om biokjemien til koagulering kan fås fra figur 1, nedenfor som viser reaksjonen av omdannelsen av løselig protein fibrinogen i fibrin, som deretter polymeriserer til et nettverk. Denne reaksjonen er den eneste delen av kaskaden som har en direkte fysisk betydning og løser et klart fysisk problem. Rollen til de gjenværende reaksjonene er utelukkende regulerende: å sikre omdannelsen av fibrinogen til fibrin bare på rett sted og til rett tid.

Figur 1. Hovedreaksjonene ved blodkoagulasjon. Koagulasjonssystemet er en kaskade - en sekvens av reaksjoner, hvor produktet av hver reaksjon fungerer som en katalysator for den neste. Hovedinngangen til denne kaskaden er i den midtre delen, på nivået av faktorene IX og X: protein vevsfaktor(betegnet som TF i diagrammet) binder faktor VIIa, og det resulterende enzymkomplekset aktiverer faktorene IX og X. Resultatet av kaskaden er fibrinproteinet, som kan polymerisere og danne en koagel (gel). De aller fleste aktiveringsreaksjoner er proteolysereaksjoner, dvs. delvis spaltning av proteinet, øker dets aktivitet. Nesten hver koagulasjonsfaktor er nødvendigvis hemmet på en eller annen måte: tilbakemelding er nødvendig for stabil drift av systemet.

Betegnelser: Reaksjoner for å konvertere koagulasjonsfaktorer til aktive former er vist ensidige tynne svarte piler. Hvori krøllete røde piler vise hvilke enzymer som er aktivert. Aktivitetstapsresponser på grunn av inhibering er vist tynne grønne piler(For enkelhets skyld er pilene avbildet som ganske enkelt "avreise", dvs. det er ikke vist hvilke hemmere som binder seg til). Reversible kompleksdannelsesreaksjoner er vist bilaterale tynne svarte piler. Koagulasjonsproteiner er angitt med enten navn, romertall eller forkortelser ( TF- vevsfaktor, PC- protein C, APC- aktivert protein C). For å unngå overbelastning viser ikke diagrammet: binding av trombin til trombomodulin, aktivering og sekresjon av blodplater, kontaktaktivering av koagulasjon.

Fibrinogen ligner en stang som er 50 nm lang og 5 nm tykk (fig. 2) en). Aktivering lar molekylene holde seg sammen til en fibrintråd (fig. 2 b), og deretter inn i en fiber som er i stand til å forgrene seg og danne et tredimensjonalt nettverk (fig. 2 i).

Figur 2. Fibringel. en - Skjematisk arrangement av fibrinogenmolekylet. Basen er sammensatt av tre par speilvendte polypeptidkjeder α, β, γ. I sentrum av molekylet kan man se bindingsregionene som blir tilgjengelige når trombin kutter av fibrinopeptidene A og B (FPA og FPB i figuren). b - Mekanisme for montering av fibrinfiber: molekyler er festet til hverandre "overlappet" i henhold til hode-til-midt-prinsippet, og danner en dobbelttrådet fiber. i - Elektronmikrofotografi av gelen: fibrinfibre kan feste seg sammen og dele seg, og danner en kompleks tredimensjonal struktur.

Figur 3. Tredimensjonal struktur av trombinmolekylet. Skjemaet viser det aktive stedet og delene av molekylet som er ansvarlige for bindingen av trombin til substrater og kofaktorer. (Det aktive stedet er en del av molekylet som direkte gjenkjenner spaltningsstedet og utfører enzymatisk katalyse.) De utstående delene av molekylet (eksosittene) tillater "bytte" av trombinmolekylet, noe som gjør det til et multifunksjonelt protein som kan virke i forskjellige moduser. For eksempel blokkerer bindingen av trombomodulin til eksositt I fysisk tilgang til trombin for prokoagulerende substrater (fibrinogen, faktor V) og stimulerer allosterisk aktivitet mot protein C.

Fibrinogenaktivatoren trombin (fig. 3) tilhører familien av serinproteinaser, enzymer som er i stand til å spalte peptidbindinger i proteiner. Det er relatert til fordøyelsesenzymene trypsin og chymotrypsin. Proteinaser syntetiseres i en inaktiv form kalt zymogen. For å aktivere dem er det nødvendig å spalte peptidbindingen som holder den delen av proteinet som lukker det aktive stedet. Dermed syntetiseres trombin som protrombin, som kan aktiveres. Som det fremgår av fig. 1 (hvor protrombin er merket faktor II), katalyseres dette av faktor Xa.

Generelt kalles koagulasjonsproteiner faktorer og er nummerert med romertall i rekkefølgen av deres offisielle oppdagelse. Indeksen "a" betyr den aktive formen, og dens fravær - den inaktive forgjengeren. For lenge oppdagede proteiner, som fibrin og trombin, brukes også egennavn. Noen tall (III, IV, VI) brukes ikke av historiske årsaker.

Koagulasjonsaktivatoren er et protein som kalles vevsfaktor finnes i cellemembranene i alt vev, med unntak av endotelet og blodet. Dermed forblir blodet flytende bare på grunn av det faktum at det normalt er beskyttet av en tynn beskyttende membran av endotelet. I tilfelle brudd på integriteten til karet, binder vevsfaktoren faktor VIIa fra plasmaet, og komplekset deres kalles ytre tenase(tenase, eller Xase, fra ordet ti- ti, dvs. antall aktivert faktor) - aktiverer faktor X.

Trombin aktiverer også faktorene V, VIII, XI, noe som fører til en akselerasjon av egen produksjon: faktor XIa aktiverer faktor IX, og faktorene VIIIa og Va binder henholdsvis faktorene IXa og Xa, og øker deres aktivitet i størrelsesordener (komplekset av faktorene IXa og VIIIa kalles indre tenase). Mangel på disse proteinene fører til alvorlige lidelser: for eksempel forårsaker fravær av faktor VIII, IX eller XI alvorlig sykdom. hemofili(den berømte "kongesyken", som var syk med Tsarevich Alexei Romanov); og mangel på faktorene X, VII, V eller protrombin er uforenlig med liv.

En slik enhet kalles positive tilbakemeldinger: Trombin aktiverer proteiner som setter fart på egen produksjon. Og her oppstår et interessant spørsmål, hvorfor trengs de? Hvorfor er det umulig å umiddelbart gjøre reaksjonen rask, hvorfor gjør naturen den til å begynne med sakte, for så å finne på en måte å akselerere den ytterligere? Hvorfor er det duplisering i koagulasjonssystemet? For eksempel kan faktor X aktiveres av både kompleks VIIa-TF (ekstern tenase) og kompleks IXa-VIIIa (intrinsic tenase); det ser helt meningsløst ut.

Det er også koagulasjonsproteinasehemmere i blodet. De viktigste er antitrombin III og en hemmer av vevsfaktorveien. I tillegg er trombin i stand til å aktivere serinproteinase. protein C, som spalter koagulasjonsfaktorene Va og VIIIa, noe som får dem til å miste aktiviteten fullstendig.

Protein C er en forløper for serinproteinase, veldig lik faktorene IX, X, VII og protrombin. Det aktiveres av trombin, det samme er faktor XI. Men når den er aktivert, bruker den resulterende serinproteinasen sin enzymatiske aktivitet ikke til å aktivere andre proteiner, men for å inaktivere dem. Aktivert protein C produserer flere proteolytiske spaltninger i koagulasjonsfaktorene Va og VIIIa, noe som får dem til å miste kofaktoraktiviteten fullstendig. Dermed hemmer trombin - et produkt av koagulasjonskaskaden - sin egen produksjon: dette kalles negativ tilbakemelding. Og igjen har vi et regulatorisk spørsmål: hvorfor akselererer og bremser trombin samtidig sin egen aktivering?

Evolusjonær opprinnelse til folding

Dannelsen av beskyttende blodsystemer begynte i flercellede organismer for over en milliard år siden – faktisk bare i forbindelse med at blodet dukket opp. Selve koagulasjonssystemet er resultatet av å overvinne en annen historisk milepæl - fremveksten av virveldyr for omtrent fem hundre millioner år siden. Mest sannsynlig oppsto dette systemet fra immunitet. Fremveksten av et annet system av immunresponser som bekjempet bakterier ved å omslutte dem i fibringel førte til en utilsiktet bivirkning: blødningen begynte å stoppe raskere. Dette gjorde det mulig å øke trykket og styrken til strømmene i sirkulasjonssystemet, og forbedringen av karsystemet, det vil si forbedring av transporten av alle stoffer, åpnet nye horisonter for utvikling. Hvem vet om utseendet til folder ikke var fordelen som gjorde at virveldyr kunne ta sin nåværende plass i jordens biosfære?

Hos en rekke leddyr (som hesteskokrabber) eksisterer også koagulasjon, men den oppsto uavhengig og forble i immunologiske roller. Insekter, som andre virvelløse dyr, klarer seg vanligvis med en svakere versjon av blødningskontrollsystemet basert på aggregering av blodplater (mer presist, amøbocytter - fjerne slektninger til blodplater). Denne mekanismen er ganske funksjonell, men legger grunnleggende begrensninger på effektiviteten til det vaskulære systemet, akkurat som luftrørsformen for respirasjon begrenser den maksimale mulige størrelsen på et insekt.

Dessverre er skapninger med mellomformer av koagulasjonssystemet nesten alle utryddet. Kjeveløs fisk er det eneste unntaket: en genomisk analyse av lampreyens koagulasjonssystem viste at den inneholder mye færre komponenter (det vil si at den er mye enklere). Fra kjevefisk til pattedyr er koagulasjonssystemene veldig like. Cellulære hemostasesystemer opererer også på lignende prinsipper, til tross for at små, ikke-kjernede blodplater er unike for pattedyr. Hos andre virveldyr er blodplater store celler med en kjerne.

Oppsummert er koagulasjonssystemet veldig godt forstått. Ingen nye proteiner eller reaksjoner har blitt oppdaget i den på femten år, som er en evighet for moderne biokjemi. Muligheten for et slikt funn kan selvsagt ikke utelukkes helt, men så langt er det ikke et eneste fenomen som vi ikke kunne forklare ved hjelp av tilgjengelig informasjon. Tvert imot, systemet ser mye mer komplisert ut enn nødvendig: vi husker at av all denne (ganske tungvinte!) kaskaden, er det bare én reaksjon som faktisk er involvert i gelering, og alle de andre er nødvendige for en slags uforståelig regulering.

Det er derfor nå forskere-koagulologer som arbeider på forskjellige felt - fra klinisk hemostasiologi til matematisk biofysikk - aktivt beveger seg fra spørsmålet "Hvordan er foldet?" til spørsmål "Hvorfor er brettet som det er?", "Hvordan virker det?" og endelig "Hvordan må vi påvirke koagulering for å oppnå ønsket effekt?". Det første du må gjøre for å svare er å lære å studere hele koaguleringen, og ikke bare individuelle reaksjoner.

Hvordan undersøke koagulasjon?

For å studere koagulasjon lages ulike modeller - eksperimentelle og matematiske. Hva tillater de deg å få?

På den ene siden ser det ut til at den beste tilnærmingen for å studere et objekt er selve objektet. I dette tilfellet en person eller et dyr. Dette lar deg ta hensyn til alle faktorer, inkludert blodstrøm gjennom karene, interaksjoner med veggene i blodårene, og mye mer. Men i dette tilfellet overskrider kompleksiteten til problemet rimelige grenser. Konvolusjonsmodeller gjør det mulig å forenkle studieobjektet uten å miste dets essensielle egenskaper.

La oss prøve å få en ide om hvilke krav disse modellene skal oppfylle for å reflektere brettingsprosessen riktig. in vivo.

Forsøksmodellen skal inneholde de samme biokjemiske reaksjonene som i kroppen. Ikke bare proteiner i koagulasjonssystemet skal være til stede, men også andre deltakere i koagulasjonsprosessen - blodceller, endotel og subendotel. Systemet må ta hensyn til den romlige heterogeniteten til koagulering in vivo: aktivering fra det skadede området av endotelet, spredning av aktive faktorer, tilstedeværelse av blodstrøm.

Med tanke på koagulasjonsmodeller er det naturlig å starte med metoder for å studere koagulasjon. in vivo. Grunnlaget for nesten alle tilnærminger av denne typen som brukes, er å påføre forsøksdyret kontrollert skade for å forårsake en hemostatisk eller trombotisk reaksjon. Denne reaksjonen studeres ved forskjellige metoder:

• overvåking av blødningstid;
• analyse av plasma tatt fra et dyr;
• obduksjon av det slaktede dyret og histologisk undersøkelse;
• sanntidsovervåking av en trombe ved hjelp av mikroskopi eller kjernemagnetisk resonans (fig. 4).

Figur 4. Trombedannelse in vivo i en laserindusert trombosemodell. Dette bildet er gjengitt fra et historisk verk, der forskere var i stand til å observere utviklingen av en blodpropp "live" for første gang. For å gjøre dette ble et konsentrat av fluorescerende merkede antistoffer mot koagulasjonsproteiner og blodplater injisert i museblodet, og ved å plassere dyret under linsen til et konfokalt mikroskop (som tillater tredimensjonal skanning), en arteriole under huden tilgjengelig for optisk observasjon ble valgt og endotelet ble skadet med laser. Antistoffer begynte å feste seg til den voksende blodproppen, noe som gjorde det mulig å observere den.

Den klassiske rammen for koagulasjonseksperimentet in vitro består i at blodplasma (eller fullblod) blandes i en bestemt beholder med en aktivator, hvoretter koagulasjonsprosessen overvåkes. I henhold til observasjonsmetoden kan eksperimentelle teknikker deles inn i følgende typer:

• observasjon av selve koagulasjonsprosessen;
• observasjon av endringer i konsentrasjonene av koagulasjonsfaktorer over tid.

Den andre tilnærmingen gir uforlignelig mer informasjon. Teoretisk sett, ved å kjenne konsentrasjonene av alle faktorer på et vilkårlig tidspunkt, kan man få fullstendig informasjon om systemet. I praksis er studiet av til og med to proteiner samtidig kostbart og forbundet med store tekniske vanskeligheter.

Til slutt fortsetter koagulasjonen i kroppen inhomogent. Dannelsen av en blodpropp starter på den skadede veggen, sprer seg med deltakelse av aktiverte blodplater i plasmavolumet, og stopper ved hjelp av det vaskulære endotelet. Det er umulig å studere disse prosessene tilstrekkelig ved bruk av klassiske metoder. Den andre viktige faktoren er tilstedeværelsen av blodstrøm i karene.

Bevissthet om disse problemene har ført til fremveksten, siden 1970-tallet, av forskjellige strømningseksperimentelle systemer. in vitro. Det tok noe mer tid til å innse de romlige aspektene ved problemet. Først på 1990-tallet begynte det å dukke opp metoder som tar hensyn til romlig heterogenitet og diffusjon av koagulasjonsfaktorer, og først det siste tiåret har de blitt aktivt brukt i vitenskapelige laboratorier (fig. 5).

Figur 5. Romlig vekst av en fibrinpropp under normale og patologiske forhold. Koagulasjon i et tynt lag av blodplasma ble aktivert av vevsfaktor immobilisert på veggen. På bildene er aktivatoren plassert venstre. Grå utsvingt stripe- voksende fibrinpropp.

Sammen med eksperimentelle tilnærminger brukes matematiske modeller også for å studere hemostase og trombose (denne forskningsmetoden kalles ofte i silico). Matematisk modellering i biologi gjør det mulig å etablere dype og komplekse sammenhenger mellom biologisk teori og erfaring. Eksperimentet har visse grenser og er forbundet med en rekke vanskeligheter. I tillegg er noen teoretisk mulige eksperimenter ikke gjennomførbare eller uoverkommelige dyre på grunn av begrensningene til den eksperimentelle teknikken. Simulering forenkler eksperimenter, da du kan forhåndsvelge de nødvendige betingelsene for eksperimenter in vitro og in vivo, hvor effekten av interesse vil bli observert.

Regulering av koagulasjonssystemet

Figur 6. Bidraget til ytre og indre tenase til dannelsen av en fibrinpropp i rommet. Vi brukte en matematisk modell for å utforske hvor langt påvirkningen av en koagulasjonsaktivator (vevsfaktor) kan strekke seg i rommet. For å gjøre dette beregnet vi fordelingen av faktor Xa (som bestemmer fordelingen av trombin, som bestemmer fordelingen av fibrin). Animasjonen viser fordelingen av faktoren Xa, produsert av ytre tenase(kompleks VIIa–TF) eller indre tenase(kompleks IXa–VIIIa), samt total mengde faktor Xa (skyggelagt område). (Innsett viser det samme på en større skala av konsentrasjoner.) Det kan sees at faktor Xa produsert på aktivatoren ikke kan trenge langt fra aktivatoren på grunn av den høye inhiberingshastigheten i plasma. Tvert imot virker kompleks IXa–VIIIa bort fra aktivatoren (fordi faktor IXa hemmes langsommere og derfor har en større effektiv diffusjonsavstand fra aktivatoren), og sikrer fordelingen av faktor Xa i rommet.

La oss ta det neste logiske trinnet og prøve å svare på spørsmålet - hvordan fungerer systemet beskrevet ovenfor?

Kaskadeenhets koagulasjonssystem

La oss starte med en kaskade - en kjede av enzymer som aktiverer hverandre. Ett enzym, som kjører med konstant hastighet, gir en lineær avhengighet av konsentrasjonen av produktet på tid. Ved kaskaden av N enzymer, vil denne avhengigheten ha formen t N, hvor t- tid. For effektiv drift av systemet er det viktig at responsen er av nettopp en slik "eksplosiv" karakter, siden dette minimerer perioden hvor fibrinproppen fortsatt er skjør.

Koagulasjonsutløsning og rollen til positive tilbakemeldinger

Som nevnt i første del av artikkelen er mange koagulasjonsreaksjoner langsomme. For eksempel er faktorene IXa og Xa i seg selv svært dårlige enzymer og krever kofaktorer (henholdsvis faktor VIIIa og Va) for å fungere effektivt. Disse kofaktorene aktiveres av trombin: en slik enhet, når enzymet aktiverer sin egen produksjon, kalles en positiv tilbakemeldingssløyfe.

Som vi har vist eksperimentelt og teoretisk, danner en positiv tilbakemelding av faktor V-aktivering av trombin en aktiveringsterskel - egenskapen til systemet ikke å reagere på en liten aktivering, men raskt å fungere når en stor dukker opp. Denne muligheten til å bytte ser ut til å være svært verdifull for innskrenkning: den bidrar til å forhindre "falske positive" av systemet.

Rollen til den indre banen i den romlige dynamikken til koagulasjon

Et av de spennende mysteriene som hjemsøkte biokjemikere i mange år etter oppdagelsen av de viktigste koagulasjonsproteinene, var rollen til faktor XII i hemostase. Dens mangel ble funnet i de enkleste koagulasjonstestene, noe som økte tiden som kreves for koageldannelse, men i motsetning til faktor XI-mangel ble den ikke ledsaget av koagulasjonsforstyrrelser.

Et av de mest plausible alternativene for å avdekke rollen til den interne banen ble foreslått av oss ved hjelp av romlig inhomogene eksperimentelle systemer. Det ble funnet at positive tilbakemeldinger er av stor betydning nettopp for forplantning av koagulasjon. Effektiv aktivering av faktor X ved ekstern tenase på aktivatoren vil ikke bidra til å danne en koagel vekk fra aktivatoren, siden faktor Xa raskt hemmes i plasma og ikke kan bevege seg langt fra aktivatoren. Men faktor IXa, som hemmes en størrelsesorden langsommere, er ganske i stand til dette (og faktor VIIIa, som aktiveres av trombin, hjelper det). Og der det er vanskelig for ham å nå, begynner faktor XI, også aktivert av trombin, å virke. Dermed bidrar tilstedeværelsen av positive tilbakemeldingsløkker til å skape en tredimensjonal haugstruktur.

Protein C-vei som en mulig mekanisme for lokalisering av trombedannelse

Aktiveringen av protein C av trombin i seg selv er langsom, men den akselererer kraftig når trombin binder seg til transmembranproteinet trombomodulin syntetisert av endotelceller. Aktivert protein C er i stand til å ødelegge faktorene Va og VIIIa, og bremse koagulasjonssystemet i størrelsesordener. Romlig inhomogene eksperimentelle tilnærminger ble nøkkelen til å forstå rollen til denne reaksjonen. Eksperimentene våre antydet at det stopper den romlige veksten av tromben, og begrenser dens størrelse.

Oppsummering

De siste årene har kompleksiteten til koagulasjonssystemet gradvis blitt mindre mystisk. Oppdagelsen av alle essensielle komponenter i systemet, utviklingen av matematiske modeller og bruken av nye eksperimentelle tilnærminger gjorde det mulig å løfte sløret for hemmelighold. Strukturen til koagulasjonskaskaden blir dechiffrert, og nå, som vi så ovenfor, for nesten alle vesentlige deler av systemet, er rollen som den spiller i reguleringen av hele prosessen identifisert eller foreslått.

Figur 7 viser det siste forsøket på å revurdere strukturen til koagulasjonssystemet. Dette er den samme kretsen som i fig. 1, hvor deler av systemet som er ansvarlig for ulike oppgaver er fremhevet med flerfarget skyggelegging, som diskutert ovenfor. Ikke alt i denne kretsen er sikkert installert. For eksempel forblir vår teoretiske prediksjon om at faktor VII-aktivering med faktor Xa tillater koagulering til terskelrespons på strømningshastighet ennå ikke testet eksperimentelt.

Hvordan utføres blodkoagulering?

Blodkoagulering er en kompleks prosess. Det involverer 13 faktorer som er tilstede i blodplasmaet, samt stoffer som frigjøres under ødeleggelse av blodplater og vevsskade.

Blodkoagulering forekommer i flere stadier:

1. I det første trinnet isoleres tromboplastinforløperen fra skadede blodplater og vevsceller. Dette stoffet, som interagerer med blodplasmaproteiner, omdannes til aktivt tromboplastin. For dannelse av tromboplastin er tilstedeværelsen av Ca 2+ nødvendig, samt plasmaproteiner, spesielt den anti-hemolytiske faktoren Hvis det ikke er anti-hemolytisk faktor i blodet, koagulerer ikke blodet. Denne tilstanden kalles hemofili.

2. I det andre trinnet omdannes blodplasmaproteinet protrombin, med deltakelse av tromboplastin, til det aktive enzymet trombin.

3. Under påvirkning av trombin omdannes det plasmaløselige fibrinogenproteinet til uløselig fibrin. Fibrin danner en koagel som består av plexuser av de fineste fibrene. Blodceller legger seg i nettverket deres og danner en blodpropp.

Blodpropp beskytter kroppen mot blodtap.

Hvordan utføres blodkoagulering?

Denne siden søkte etter:

• stoffer som trengs for blodpropp
• blodpropp krever tilstedeværelse
• stoffer som trengs for blodpropp

Så lenge blod strømmer gjennom intakte blodårer, forblir det flytende. Men så snart fartøyet er skadet, dannes det ganske raskt en blodpropp. En blodpropp (trombe), som en kork, tetter til såret, blødningen stopper, og såret gror gradvis. Hvis blodet ikke koagulerte, kunne en person dø fra den minste ripen.

Menneskeblod frigjort fra en blodåre koagulerer i løpet av 3-4 minutter.

Blodkoagulering er en viktig beskyttende reaksjon av kroppen, som forhindrer blodtap og dermed opprettholder et konstant volum av sirkulerende blod.

Blodkoagulering er basert på en endring i den fysisk-kjemiske tilstanden til proteinet oppløst i blodplasma fibrinogen. Fibrinogen blir uløselig under blodpropp fibrin. Fibrin faller ut i form av tynne tråder. Fibrintråder danner et tett finmasket nettverk der dannede elementer holdes tilbake. En blodpropp eller trombe dannes. Gradvis blir blodproppen tykkere. Den kondenserer og trekker sammen kantene på såret og dette bidrar til dets tilheling. Når koagelen er komprimert, presses en gjennomsiktig gulaktig væske ut av den - serum. Serum er blodplasma som proteinet fibrinogen er fjernet fra. I komprimeringen av koagel tilhører en viktig rolle blodplater, som inneholder et stoff som bidrar til komprimering av koagel.

Blodpropp er en kompleks prosess. Det involverer kalsiumsalter i blodplasmaet. En forutsetning for blodpropp er ødeleggelse av blodplater (blodplater).

I følge moderne konsepter skjer transformasjonen av fibrinogenprotein oppløst i blodplasma til uløselig fibrinprotein under påvirkning av enzymet trombin. Det er en inaktiv form for trombin i blodet - protrombin som produseres i leveren. Protrombin omdannes til aktivt trombin under påvirkning av tromboplastin i nærvær av kalsiumsalter. Det er kalsiumsalter i blodplasmaet, men det er ikke tromboplastin i det sirkulerende blodet. Det dannes når blodplater blir ødelagt eller når andre celler i kroppen blir skadet. utdanning tromboplastin også en kompleks prosess. I tillegg til blodplater, deltar også noen andre plasmaproteiner i dannelsen av tromboplastin. Fraværet av visse proteiner i blodet påvirker dramatisk blodkoagulasjonsprosessen. Hvis et av globulinene (store molekylære proteiner) er fraværende i blodplasmaet, oppstår hemofilisykdom, eller blødning. Hos personer med hemofili er blodpropp kraftig redusert. Selv et lite sår kan få dem til å blø farlig.

Menn er mer sannsynlig å lide av hemofili. Denne sykdommen er arvelig.

Prosessen med blodkoagulasjon reguleres av nervesystemet og hormoner i de endokrine kjertlene. Det kan øke hastigheten og bremse.

Hvis det under blødning er viktig at blodet koagulerer, så er det like viktig at det, som sirkulerer i sirkulasjonssystemet, forblir flytende, ikke koagulerer.

Kroppen produserer stoffer som forhindrer blodpropp. Slike egenskaper er heparin finnes i lunge- og leverceller. protein som finnes i serum fibrinolysin- et enzym som løser opp det dannede fibrinet. I blodet er det altså to systemer samtidig: koagulasjon og antikoagulasjon. Med en viss balanse mellom disse systemene koagulerer ikke blodet inne i karene. Ved skader og enkelte sykdommer forstyrres balansen, noe som fører til blodpropp. Hemmer blodkoagulasjonssalter av sitron- og oksalsyrer, og utfeller kalsiumsalter som er nødvendige for koagulering. I livmorhalskjertlene til medisinske igler, hirudin, som har en kraftig antikoagulerende effekt. Antikoagulantia er mye brukt i medisin.

Blodkoagulering skal være normal, så hemostase er basert på likevektsprosesser. Det er umulig for vår verdifulle biologiske væske å koagulere - dette truer med alvorlige, dødelige komplikasjoner (). Tvert imot kan det resultere i ukontrollerte massive blødninger, som også kan føre til at en person dør.

De mest komplekse mekanismene og reaksjonene, som involverer en rekke stoffer på et eller annet stadium, opprettholder denne balansen og gjør dermed kroppen i stand til å klare seg ganske raskt på egen hånd (uten involvering av hjelp utenfra) og komme seg.

Hastigheten av blodkoagulering kan ikke bestemmes av en parameter, fordi mange komponenter er involvert i denne prosessen, og aktiverer hverandre. I denne forbindelse er blodkoagulasjonstester forskjellige, der intervallene for deres normale verdier hovedsakelig avhenger av metoden for å utføre studien, og i andre tilfeller av kjønnet til personen og dagene, månedene og årene han har. levde. Og leseren vil neppe være fornøyd med svaret: Blodkoagulasjonstiden er 5-10 minutter". Mange spørsmål gjenstår...

Alle er viktige og alle trengs

Å stoppe blødning er basert på en ekstremt kompleks mekanisme, som inkluderer mange biokjemiske reaksjoner, som involverer et stort antall forskjellige komponenter, der hver av dem spiller en spesifikk rolle.

blodkoagulasjonsmønster

I mellomtiden kan fraværet eller inkonsekvensen av minst én koagulasjons- eller antikoagulasjonsfaktor forstyrre hele prosessen. Her er bare noen få eksempler:

• En utilstrekkelig reaksjon fra siden av karveggene bryter med blodplatene - som "føler" den primære hemostasen;
• Endotelets lave evne til å syntetisere og skille ut hemmere av blodplateaggregering (den viktigste er prostacyklin) og naturlige antikoagulantia () fortykker blodet som beveger seg gjennom karene, noe som fører til dannelse av blodpropp i blodet som er helt unødvendig for kropp, som foreløpig rolig kan "sitte" festet til veggen av hvilken eller et kar. Disse blir svært farlige når de bryter av og begynner å sirkulere i blodet - og skaper dermed risiko for en vaskulær ulykke;
• Fraværet av en slik plasmafaktor som FVIII skyldes en kjønnsbundet sykdom - A;
• Hemofili B oppdages hos en person hvis det av samme årsaker (en recessiv mutasjon på X-kromosomet, som det som kjent kun er én hos menn) oppstår Christman-faktormangel (FIX).

Generelt starter det hele på nivået av den skadede vaskulære veggen, som ved å skille ut stoffene som er nødvendige for å sikre blodpropp, tiltrekker seg blodplater som sirkulerer i blodet - blodplater. For eksempel må det å "invitere" blodplater til ulykkesstedet og fremme deres adhesjon til kollagen, en kraftig stimulator for hemostase, starte sin aktivitet i tide og fungere godt slik at man i fremtiden kan stole på dannelsen av en full- fleged plugg.

Hvis blodplater bruker funksjonaliteten på riktig nivå (adhesiv-aggregerende funksjon), kommer andre komponenter av primær (vaskulær-blodplate) hemostase raskt inn og danner en blodplateplugg på kort tid, for å stoppe blodet som strømmer fra blodplatene. fartøyet i mikrovaskulaturen , kan du klare deg uten den spesielle påvirkningen fra andre deltakere i blodkoagulasjonsprosessen. Men for dannelsen av en fullverdig plugg som er i stand til å lukke et skadet kar, som har et bredere lumen, kan kroppen ikke klare seg uten plasmafaktorer.

På det første stadiet (umiddelbart etter skaden av karveggen) begynner påfølgende reaksjoner å finne sted, hvor aktiveringen av en faktor gir drivkraft til å bringe resten inn i en aktiv tilstand. Og hvis noe mangler et sted eller faktoren viser seg å være uholdbar, bremses prosessen med blodkoagulasjon eller brytes helt av.

Generelt består koagulasjonsmekanismen av 3 faser, som skal gi:

• Dannelsen av et kompleks kompleks av aktiverte faktorer (protrombinase) og omdannelsen av et protein syntetisert av leveren - til trombin ( aktiveringsfasen);
• Transformasjonen av proteinet oppløst i blodet - faktor I ( , FI) til uløselig fibrin utføres i koagulasjonsfasen;
• Fullføring av koagulasjonsprosessen ved dannelse av en tett fibrinpropp ( tilbaketrekningsfase).

Blodproppprøver

En enzymatisk flertrinns kaskadeprosess, hvis endelige mål er dannelsen av en blodpropp som kan lukke "gapet" i karet, vil sikkert virke forvirrende og uforståelig for leseren, så det vil være tilstrekkelig å minne om at denne mekanismen leveres av ulike koagulasjonsfaktorer, enzymer, Ca 2+ (ioner kalsium) og en rekke andre komponenter. Men i denne forbindelse er pasienter ofte interessert i spørsmålet: hvordan oppdage om noe er galt med hemostase eller å roe seg ned, vel vitende om at systemene fungerer normalt? Selvfølgelig, for slike formål, er det tester for blodpropp.

Den vanligste spesifikke (lokale) analysen av tilstanden til hemostase anses å være allment kjent, ofte foreskrevet av terapeuter, kardiologer, samt fødselslege-gynekologer, den mest informative.

I mellomtiden bør det bemerkes at det ikke alltid er berettiget å utføre et slikt antall tester. Det avhenger av mange omstendigheter: hva legen ser etter, på hvilket stadium av reaksjonskaskaden han fokuserer oppmerksomheten, hvor mye tid som er tilgjengelig for medisinske arbeidere, etc.

Simulering av den eksterne veien for blodpropp

For eksempel kan en ekstrinsisk koagulasjonsaktiveringsvei i laboratoriet etterligne det medisinske profesjonen kaller Quick Prothrombin, Quick Test, Prothrombin Time (PTT) eller Tromboplastin Time (alle forskjellige navn for samme test). Denne testen, som avhenger av faktorene II, V, VII, X, er basert på deltakelse av vevstromboplastin (det blir med citrat recalcified plasma under arbeid med en blodprøve).

Grensene for normale verdier for menn og kvinner i samme alder er ikke forskjellige og er begrenset til området 78 - 142%, men hos kvinner som venter barn er dette tallet litt økt (men litt!) . Hos barn, tvert imot, er normene innenfor grensene for mindre verdier og øker når de nærmer seg voksen alder og utover:

Refleksjon av den indre mekanismen i laboratoriet

I mellomtiden, for å fastslå et brudd på blodkoagulering på grunn av en funksjonsfeil i den interne mekanismen, brukes ikke vevstromboplastin under analysen - dette gjør at plasmaet bare kan bruke sine egne reserver. I laboratoriet spores den indre mekanismen, og venter på at blodet som tas fra blodkarene i blodet skal koagulere seg selv. Begynnelsen av denne komplekse kaskadereaksjonen faller sammen med aktiveringen av Hageman-faktoren (faktor XII). Lanseringen av denne aktiveringen er gitt av forskjellige forhold (kontakt av blod med en skadet karvegg, cellemembraner som har gjennomgått visse endringer), derfor kalles det kontaktaktivering.

Kontaktaktivering skjer også utenfor kroppen, for eksempel når blod kommer inn i et fremmed miljø og kommer i kontakt med det (kontakt med glass i et reagensrør, instrumenter). Fjerning av kalsiumioner fra blodet påvirker ikke lanseringen av denne mekanismen på noen måte, men prosessen kan ikke ende med dannelsen av en blodpropp - den brytes av på stadiet av faktor IX-aktivering, der ionisert kalsium ikke lenger er nok.

Tiden for blodkoagulering eller tiden da det, mens det er i flytende tilstand, strømmer inn i form av en elastisk koagel, avhenger av omdannelseshastigheten av fibrinogenproteinet oppløst i plasma til uoppløselig fibrin. Det (fibrin) danner tråder som holder røde blodlegemer (erytrocytter), og får dem til å danne en bunt som lukker hullet i den skadede blodåren. Blodkoagulasjonstiden (1 ml tatt fra en vene - Lee-White-metoden) er i slike tilfeller begrenset i gjennomsnitt til 4-6 minutter. Imidlertid har blodkoagulasjonshastigheten selvfølgelig et bredere spekter av digitale (midlertidige) verdier:

1. Blod tatt fra en vene går i form av en blodpropp fra 5 til 10 minutter;
2. Lee-White-koaguleringstiden i et glassrør er 5-7 minutter, i et silikonrør forlenges den til 12-25 minutter;
3. For blod tatt fra en finger, anses indikatorer som normale: begynnelsen - 30 sekunder, slutten av blødningen - 2 minutter.

En analyse som gjenspeiler den indre mekanismen blir vendt til ved første mistanke om grove brudd på blodkoagulerbarhet. Testen er veldig praktisk: den utføres raskt (til blodet strømmer eller danner en blodpropp i reagensrøret), den klarer seg uten spesielle reagenser og sofistikert utstyr, og pasienten trenger ikke spesiell forberedelse. Selvfølgelig gir blodkoagulasjonsforstyrrelser oppdaget på denne måten grunn til å anta en rekke betydelige endringer i systemene som sikrer normal tilstand av hemostase, og tvinger videre forskning for å identifisere de sanne årsakene til patologien.

Med en økning (forlengelse) av blodkoagulasjonstiden kan man mistenke:

• Mangel på plasmafaktorer designet for å sikre koagulasjon, eller deres medfødte underlegenhet, til tross for at de er på et tilstrekkelig nivå i blodet;
• Alvorlig patologi i leveren, noe som resulterer i funksjonell svikt i organets parenkym;
• (i fasen når blodets evne til å koagulere er på vei ned);

Blodkoagulasjonstiden forlenges ved bruk av heparinbehandling, så pasienter som får dette stoffet må ta tester som indikerer tilstanden til hemostase ganske ofte.

Den betraktede indikatoren for blodpropp reduserer verdiene (forkortet):

• I fasen av høy koagulasjon () DIC;
• I andre sykdommer som har forårsaket en patologisk tilstand av hemostase, det vil si når pasienten allerede har blodproppforstyrrelser og er tildelt en gruppe med økt risiko for blodpropp (trombose, etc.);
• Hos kvinner som bruker for prevensjon eller for behandlingsformål i lang tid, orale midler som inneholder hormoner;
• Hos kvinner og menn som tar kortikosteroider (ved forskrivning av kortikosteroidmedisiner er alder svært viktig - mange av dem hos barn og eldre kan forårsake betydelige endringer i hemostase, derfor er de forbudt for bruk i denne gruppen).

Generelt varierer normene lite

Indikatorer for blodkoagulasjon (norm) hos kvinner, menn og barn (som betyr en alder for hver kategori), avviker i prinsippet ikke mye, selv om individuelle indikatorer hos kvinner endres fysiologisk (før, under og etter menstruasjon, under graviditet), derfor , kjønnet til en voksen blir fortsatt tatt i betraktning i laboratoriestudier. I tillegg, hos kvinner i løpet av fødselsperioden, bør individuelle parametere til og med skifte noe, fordi kroppen må slutte å blø etter fødsel, så koagulasjonssystemet begynner å forberede seg på forhånd. Et unntak i forhold til noen indikatorer på blodkoagulasjon er kategorien barn i de første dagene av livet, for eksempel hos nyfødte er PTT et par ganger høyere enn hos voksne menn og kvinner (normen for voksne er 11–15 år) sekunder), og hos premature spedbarn øker protrombintiden i 3 - 5 sekunder. Riktignok reduseres PTV allerede et sted på den fjerde dagen av livet og tilsvarer normen for blodpropp hos voksne.

Tabellen nedenfor vil hjelpe leseren å bli kjent med normen for individuelle indikatorer for blodkoagulasjon, og muligens sammenligne dem med sine egne parametere (hvis testen ble utført relativt nylig og det er et skjema med en oversikt over resultatene av studien på hånden):

Avslutningsvis vil jeg trekke oppmerksomheten til våre faste (og nye, selvfølgelig) lesere: det er mulig at lesing av en oversiktsartikkel ikke fullt ut vil kunne tilfredsstille interessen til pasienter som er berørt av hemostasepatologi. Folk som først møtte et lignende problem, ønsker som regel å få så mye informasjon som mulig om systemer som både stopper blødning til rett tid og forhindrer dannelsen av farlige blodpropper, slik at de begynner å lete etter informasjon på Internett. Vel, du bør ikke forhaste deg - i andre deler av nettstedet vårt er det gitt en detaljert (og viktigst av alt, riktig) beskrivelse av hver av indikatorene på tilstanden til hemostase, utvalget av normale verdier er indikert , og indikasjoner og forberedelse til analyse er også beskrevet.

Video: bare om blodpropp

Video: reportasje om blodproppprøver

Blodkoagulasjon (hemokoagulasjon) er den viktigste beskyttelsesmekanismen i kroppen, og beskytter den mot blodtap i tilfelle skade på blodkar, hovedsakelig av muskeltypen. Blodkoagulering er en kompleks biokjemisk og fysisk-kjemisk prosess, som et resultat av at et løselig blodprotein - fibrinogen - går over i en uløselig tilstand - fibrin. Blodkoagulering er i hovedsak en enzymatisk prosess. Stoffene som er involvert i denne prosessen kalles faktorer i blodkoagulasjonssystemet, som er delt inn i to grupper: 1) gir og akselererer prosessen med hemokoagulasjon (akseleratorer); 2) bremse eller stoppe den (hemmere). 13 faktorer av hemokoagulasjonssystemet ble funnet i blodplasma. De fleste av faktorene dannes i leveren og vitamin K er nødvendig for deres syntese. Med mangel eller reduksjon i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktorer kan patologisk blødning observeres. Spesielt med en mangel på plasmafaktorer kalt antihemofile globuliner, oppstår ulike former for hemofili.

Prosessen med blodpropp skjer i tre faser. I den første fasen av blodkoagulasjonsprosessen dannes p trombinase. Under fase II av blodkoagulasjonsprosessen dannes et aktivt proteolytisk enzym, trombin. Dette enzymet vises i blodet som et resultat av virkningen av protrombinase på protrombin. Fase III av blodkoagulasjon er assosiert med omdannelsen av fibrinogen til fibrin under påvirkning av det proteolytiske enzymet trombin. Styrken til den dannede blodproppen er gitt av et spesielt enzym - en fibrinstabiliserende faktor. Det finnes i plasma, blodplater, røde blodlegemer og vev.

Kalsiumioner er nødvendige for implementering av alle faser av blodkoagulasjonsprosessen. I fremtiden, under påvirkning av blodplatefaktorer, trekker fibrinfilamenter seg sammen (tilbaketrekking), som et resultat av at blodproppen tykner og serum frigjøres. Følgelig skiller blodserum seg i sammensetningen fra plasma ved fravær av fibrinogen og noen andre stoffer involvert i blodkoagulasjonsprosessen. Blod som fibrin er fjernet fra kalles defibrinert. Den består av formede elementer og serum. Hemokoagulasjonshemmere forstyrrer intravaskulær koagulasjon eller bremser denne prosessen. Heparin er den mest potente blodkoagulasjonshemmeren.

Heparin er et naturlig bredspektret antikoagulant som dannes i mastceller (mastceller) og basofile leukocytter. Heparin hemmer alle faser av blodkoagulasjonsprosessen. Blod, som forlater vaskulærsengen, koagulerer og begrenser dermed blodtap. I vaskulærsengen er blodet flytende, så det utfører alle sine funksjoner. Dette skyldes tre hovedårsaker: 1) faktorene i blodkoagulasjonssystemet i vaskulærsengen er i inaktiv tilstand; 2) tilstedeværelsen i blodet, dannede elementer og vev av antikoagulanter (inhibitorer) som forhindrer dannelsen av trombin; 3) tilstedeværelsen av intakt (intakt) vaskulært endotel. Antipoden til hemokoagulasjonssystemet er det fibrinolytiske systemet, hvis hovedfunksjon er splitting av fibrintråder i løselige komponenter. Den består av enzymet plasmin (fibrinolysin), som er i blodet i en inaktiv tilstand, i form av plasminogen (profibrinolysin), aktivatorer og hemmere av fibrinolyse. Aktivatorer stimulerer omdannelsen av plasminogen til plasmin, inhibitorer hemmer denne prosessen. Prosessen med fibrinolyse må vurderes i forbindelse med prosessen med blodkoagulasjon. En endring i funksjonstilstanden til en av dem er ledsaget av kompenserende endringer i aktiviteten til den andre. Brudd på det funksjonelle forholdet mellom systemene for hemokoagulasjon og fibrinolyse kan føre til alvorlige patologiske tilstander i kroppen, eller til økt blødning eller til intravaskulær trombose. Den funksjonelle tilstanden til blodkoagulasjons- og fibrinolysesystemene opprettholdes og reguleres av nervøse og humorale mekanismer.

I. Fibrinogen II. Protrombin III. Blodkoagulasjonsfaktor III (Tromboplastin) IV. Ca++ ioner V. Blodkoagulasjonsfaktor V (Proaccelerin) VI. fjernet fra klassifisering VII. Blodkoagulasjonsfaktor VII (Proconvertin) VIII. Blodkoagulasjonsfaktor VIII (Antihemofil globulin) IX. Blodkoagulasjonsfaktor IX (julefaktor) X. Blodkoagulasjonsfaktor X (Stuart-Prower faktor) XI. Blodkoagulasjonsfaktor XI (Rosenthal-faktor) XII. Blodkoagulasjonsfaktor XII (Hageman faktor) XIII. Fibrinase (fibrinstabiliserende faktor, Fletcher-faktor)

Samtidig med primær (vaskulær blodplate) hemostase utvikles sekundær (koagulasjons) hemostase, noe som sikrer stans av blødning fra de karene som det forrige stadiet ikke er nok for. Blodplatepluggen tåler ikke høyt blodtrykk, og med en reduksjon i reaksjonen av reflekspasmer kan den vaskes ut: Derfor dannes en ekte trombe for å erstatte den. Grunnlaget for dannelsen av en trombe er overgangen av oppløst fibrinogen (FI) til uløselig fibrin med dannelsen av et nettverk der blodceller er viklet inn. Fibrin dannes under påvirkning av enzymet trombin. Normalt er det ikke trombin i blodet. Den inneholder forgjengeren, har en inaktiv form. Dette er protrombin (F-II). For å aktivere protrombin trenger du ditt eget enzym - protrombinase. Prosessen med dannelse av aktiv protrombinase er kompleks, krever interaksjon av mange faktorer i plasma, celler, vev, og varer i 5-7 minutter. Alle prosesser for koagulasjonshemostase er enzymatiske. De oppstår som en seriekaskade. Fasen av protrombinasedannelse er kompleks og lang. Grunnlaget for dannelsen av protrombinase-enzymet er lipidfaktoren. Avhengig av type opprinnelse, skilles vev (ekstern) og plasma (intern) mekanismer. Vevsprotrombinase vises 5–10 s etter skade, og blodprotrombinase vises først etter 5–7 minutter.

vevsprotrombinase. Med dannelsen av vevsprotrombinase frigjøres lipidaktivatorfaktoren fra membranene til skadet vev, veggene i blodårene. Først aktiveres F-VII. F-VIIa danner sammen med vevsfosfolipider og kalsium kompleks 1a. F-X aktiveres under påvirkning av dette komplekset. F-Xa fosfolipider dannes med deltakelse av Ca2+ og F-V kompleks 3, som er vevsprotrombinase. Vevsprotrombinase aktiverer en liten mengde trombin, som hovedsakelig brukes i blodplateaggregeringsreaksjonen. I tillegg ble en annen funksjon av trombin dannet av en ekstern mekanisme avslørt - under dens påvirkning dannes reseptorer på membranen til aggregerte blodplater, som F-Xa kan adsorberes på. Som et resultat blir F-Xa utilgjengelig for en av de sterkeste antikoagulantene - antitrombin III. Dette er en forutsetning for påfølgende dannelse av en ekte blodplatetrombe på stedet.

Blodprotrombinase dannes på grunnlag av fosfolipider i membranene til skadede blodceller (blodplater, erytrocytter). Initiativtakeren til denne prosessen er kollagenfibrene som vises når fartøyet er skadet. På grunn av kontakten av kollagen med F-XII, begynner en kaskade av enzymatiske prosesser. Aktivert F-ChIIa danner det første komplekset med F-Chia på fosfolipidene til erytrocytt- og blodplatemembraner, som fortsatt blir ødelagt. Dette er den tregeste reaksjonen, den varer i 4-7 minutter.

Ytterligere reaksjoner forekommer også på fosfolipidmatrisen, men deres hastighet er mye høyere. Under påvirkning av komplekset dannes kompleks 2, bestående av F-Ixa, F-VIII og Ca2+. Dette komplekset aktiverer F-X. Til slutt danner F-Xa av fosfolipidmatrisen et 3-blods protrombinasekompleks (Xa + V + + Ga2 +).

Den andre fasen av blodkoagulasjon er trombins dannelse. I 2-5 s etter dannelsen av protrombinase, dannes trombin nesten umiddelbart (i 2-5 s) ??. Plasmaproteinet protrombin (a2-globulin, har en molekylvekt på 68 700) finnes i plasma (0,15 g/l). Blodprotrombinase adsorberer p/trombin på overflaten og omdanner det til trombin.

Den tredje fasen er omdannelsen av fibrinogen til fibrin. Under påvirkning av trombin omdannes plasmafibrinogen til fibrin. Denne prosessen foregår i 3 trinn. Først deles fibrinogen (molekylvekt 340 000; normalt inneholdt i en konsentrasjon på 1 til 7 g/l) i 2 underenheter i nærvær av Ca2+. Hver av dem består av 3 polypeptidkjeder - a, d, Y. Disse sollignende fibrinmonomerene blir parallelle med hverandre under påvirkning av elektrostatiske krefter, og danner fibrinpolymerer. Dette krever Ca2+ og plasmafaktor Fibrinopeptider A. Den resulterende gelen kan fortsatt løses opp. Det kalles fibrin S. På det tredje stadiet, med deltakelse av F-CNE og vevsfibrinase, blodplater, erytrocytter og Ca2+, dannes det kovalente bindinger, og fibrin S blir til uløselig fibrin 1. Som et resultat blir det en relativt myk ball av fibrinfilamenter dannes, i hvilke blodplater er viklet inn, erytrocytter og leukocytter, noe som fører til deres ødeleggelse. Dette bidrar til en lokal økning i konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer og membranfosfolipider, og hemoglobin frigjort fra erytrocytter gir blodpropp av tilsvarende farge.