Kronisk myeloid leukemi: patogenese og behandling. Kronisk myeloid leukemi: behandling og prognose Varighet av kronisk myeloid leukemi

Essensen av sykdommen

Kronisk myeloid leukemi (kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, CML) er en sykdom der det er en overdreven dannelse av granulocytter i benmargen og en økt akkumulering i blodet av både disse cellene selv og deres forløpere. Ordet "kronisk" i sykdommens navn betyr at prosessen utvikler seg relativt sakte, i motsetning til akutt leukemi, og "myeloid" betyr at celler i den myeloide (snarere enn lymfoide) linjen av hematopoiesis er involvert i prosessen.

Et karakteristisk trekk ved CML er tilstedeværelsen i leukemiske celler av den såkalte Philadelphia kromosom en spesifikk kromosomal translokasjon. Denne translokasjonen er betegnet som t (9; 22) eller mer detaljert som t (9; 22) (q34; q11) - det vil si at et visst fragment av kromosom 22 bytter plass med et fragment av kromosom 9. Som en resultat, et nytt, såkalt kimært, et gen (betegnet BCR-ABL) hvis "arbeid" forstyrrer reguleringen av celledeling og modning.

Kronisk myeloid leukemi tilhører gruppen myeloproliferative sykdommer .

Hyppighet av forekomst og risikofaktorer

Hos voksne er CML en av de vanligste typene av leukemi. Årlig registreres 1-2 tilfeller per 100 tusen av befolkningen. Hos barn forekommer det mye sjeldnere enn hos voksne: omtrent 2% av alle tilfeller av KML forekommer i barndommen. Menn blir litt oftere syke enn kvinner.

Forekomsten øker med alderen og er høyere blant personer som utsettes for ioniserende stråling. Andre faktorer (arvelighet, ernæring, økologi, dårlige vaner) spiller tilsynelatende ikke en vesentlig rolle.

Tegn og symptomer

I motsetning til akutt leukemi utvikler KML seg gradvis og er betinget delt inn i fire stadier: preklinisk, kronisk, progressiv og blast krise.

I det innledende stadiet av sykdommen kan det hende at pasienten ikke har noen merkbare manifestasjoner, og sykdommen kan mistenkes ved en tilfeldighet, ifølge resultatene av en generell blodprøve. den preklinisk scene.

Da oppstår symptomer som kortpustethet, tretthet, blekhet, tap av appetitt og vekt, nattesvette, tyngdefølelse i venstre side på grunn av forstørret milt og øker sakte. Det kan være feber, leddsmerter på grunn av opphopning av blastceller. Fasen av sykdommen hvor symptomene er milde og utvikler seg sakte kalles kronisk .

Hos de fleste pasienter går den kroniske fasen til slutt over i en fase etter en tid – vanligvis flere år. akselerasjon (akselerasjon). eller progressive. Antall blastceller og modne granulocytter øker. Pasienten føler en merkbar svakhet, smerter i bein og en forstørret milt; leveren forstørres også.

Det mest alvorlige stadiet i utviklingen av sykdommen - eksplosjonskrise. der innholdet av blastceller økes kraftig og CML i sine manifestasjoner blir lik aggressiv akutt leukemi. Pasienter kan oppleve høy feber, blødninger, beinsmerter, vanskelige å behandle infeksjoner og leukemiske hudlesjoner (leukemider). Sjelden kan en forstørret milt briste. En eksplosjonskrise er en livstruende og vanskelig å behandle tilstand.

Diagnostikk

Ofte oppdages KML selv før noen kliniske tegn viser seg, ganske enkelt ved et økt antall hvite blodlegemer (granulocytter) i en rutinemessig blodprøve. Et karakteristisk trekk ved CML er en økning i antall ikke bare nøytrofiler. men også eosinofiler og basofile. Mild til moderat anemi er vanlig; blodplatenivåer varierer og kan være forhøyet i noen tilfeller.

Ved mistanke om CML gjøres en benmargspunktering. Grunnlaget for diagnosen CML er påvisning av Philadelphia-kromosomet i celler. Det kan gjøres ved hjelp av en cytogenetisk studie eller molekylærgenetisk analyse.

Philadelphia-kromosomet finnes ikke bare ved CML, men også i noen tilfeller av akutt lymfatisk leukemi. Derfor er diagnosen CML ikke bare basert på dens tilstedeværelse, men også på andre kliniske og laboratoriemanifestasjoner beskrevet ovenfor.

Behandling

Til behandling av KML i kronisk fase har man tradisjonelt brukt en rekke medikamenter som hemmer utviklingen av sykdommen, selv om de ikke fører til kur. Så, busulfan og hydroksyurea (hydrea) lar en stund kontrollere nivået av leukocytter i blodet. og bruk av alfa-interferon (noen ganger i kombinasjon med cytarabin), hvis vellykket, bremser utviklingen av sykdommen betydelig. Disse stoffene har beholdt en viss klinisk betydning frem til i dag, men nå finnes det mye mer effektive moderne medisiner.

Imatinib (Gleevec) er et spesifikt middel som lar deg målrettet "nøytralisere" resultatet av genetisk skade i celler i CML; dette stoffet er betydelig mer effektivt enn tidligere midler og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øke varigheten og forbedre livskvaliteten til pasientene. De fleste pasienter bør ta Gleevec kontinuerlig fra diagnosetidspunktet: seponering av behandlingen er forbundet med risiko for tilbakefall. selv om klinisk og hematologisk remisjon allerede er oppnådd.

Glivec-behandling utføres poliklinisk, medisinen tas i form av tabletter. Responsen på behandlingen vurderes på flere nivåer: hematologisk (normalisering av en klinisk blodprøve), cytogenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, hvor Philadelphia-kromosomet påvises ved cytogenetisk analyse) og molekylærgenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, hvor det kimære BCR-ABL-genet kan påvises under polymerasekjedereaksjonen).

Gleevec er grunnlaget for moderne CML-terapi. Kraftige nye medikamenter utvikles også stadig for pasienter som ikke tåler eller mislykkes med imatinibbehandling. Dasatinib (Sprycel) og nilotinib (Tasigna) er nå tilgjengelig og kan hjelpe en betydelig andel av disse pasientene.

Spørsmålet om behandling i eksplosjonskrisefasen er vanskelig, siden sykdommen på dette stadiet allerede er vanskelig å behandle. Ulike alternativer er mulige, inkludert begge de ovennevnte legemidlene, og for eksempel bruk av tilnærminger som ligner på induksjonsterapi for akutt leukemi.

I tillegg til medikamentell behandling for KML, kan støtteprosedyrer også være nødvendig. Så, med et veldig høyt nivå av leukocytter, når deres aggregering inne i karene og økt blodviskositet forstyrrer den normale blodtilførselen til de indre organene, kan delvis fjerning av disse cellene ved hjelp av aferese (leukaferese) prosedyren brukes.

Dessverre, som allerede nevnt, under behandling med Glivec og andre legemidler kan noen av cellene med genetisk skade forbli i benmargen (minimal restsykdom), noe som betyr at en fullstendig helbredelse ikke oppnås. Derfor unge pasienter med KML i nærvær av en kompatibel donor. spesielt relatert, i noen tilfeller er benmargstransplantasjon indisert - til tross for risikoen forbundet med denne prosedyren. Hvis vellykket, fører transplantasjon til en fullstendig kur for KML.

Prognose

Prognosen for KML avhenger av pasientens alder, antall blastceller. respons på terapi og andre faktorer. Generelt sett gir nye legemidler som imatinib mange år til å øke forventet levealder for de fleste pasienter med en betydelig forbedring i kvaliteten.

Ved allogen benmargstransplantasjon er det en betydelig risiko for komplikasjoner etter transplantasjonen (transplantat-versus-vert-sykdom, toksiske effekter av kjemoterapi på indre organer, infeksjonsproblemer og andre problemer), men hvis det lykkes, oppstår fullstendig bedring.

Myeloid leukemi er en sykdom som er direkte relatert til onkologi, er nederlag av blodceller. Myeloid leukemi påvirker stamceller i benmargen. ICD-10 kode for C92 sykdom. Patologi sprer seg raskt, så etter en stund slutter de berørte elementene å utføre sine funksjoner. Kan fortsette i lang tid uten å vise symptomer. I følge statistikk oppdages det oftere hos personer over 30 år.

Som alle kreftformer har ikke atypisk leukemi blitt studert. Nå foreslår forskere, leger mulige årsaker til patologien:

en vanlig teori er effekten av kjemikalier på mennesker;
bakterielle sykdommer;
langvarig eksponering for arenstoffer;
bivirkninger fra svulstbehandling;
resultatet av en annen kreftsykdom.

Forskere avdekker aktivt mulige veier for fremveksten av sykdommen for deretter å studere og utrydde bruddet.

Risikofaktorer

En rekke forhold kan påvirke forekomsten av onkologi betydelig, nemlig:

eksponering for stråling;
alder.

To tredjedeler av faktorene kan ikke endres, men å prøve å unngå den første er ganske mulig.

Slags

Medisinske arbeidere skiller mellom to artsgrupper av myeloid leukemi.

Krydret

Med en forverret form for onkologi oppstår celleinfeksjon som ikke kan kontrolleres. I løpet av kort tid blir en frisk celle erstattet av en berørt. Rettidig behandling vil bidra til å forlenge en persons liv. Dens fravær begrenser eksistensen av en person i opptil 2 måneder.

Det første symptomet på akutt myeloid leukemi kan ikke forårsake angst, men det er nødvendig å konsultere en lege for en dom. Onkologiske symptomer på myeloid leukemi vises samtidig eller øker gradvis.

Akutt myeloid syndrom og symptomer:

smerter i bein og ledd;
neseblødninger;
økt svette under søvn;
forstyrrelse i blødning, som er årsaken til blek hud;
hyppige infeksjoner;
betennelse i tannkjøttet;
utseendet av hematomer over kroppsområdet;
pusteproblemer selv med lavt fysisk aktivitetsnivå.

Manifestasjonen av to eller flere symptomer indikerer alvorlige funksjonsfeil i kroppen, det anbefales å besøke klinikken. Utnevnelsen av rettidig behandling vil bidra til å redde liv.

Akutt myeloid leukemi avslører en klassifisering som inkluderer mange faktorer og årsaker, delt inn i grupper:

primitive endringer i gener;
endringer på grunnlag av nedsatt utvikling av vev, organer;
en konsekvens av andre sykdommer;
Downs syndrom;
myeloid sarkom;
behandling, diagnose, symptomer og tegn kan variere.

Kronisk lymfatisk leukemi

I dette tilfellet har forskere etablert en forbindelse som bestemmer årsaken til sykdommen og bruddet på den genetiske komponenten til en person. Lymfocytisk leukemi rammer bare stamceller som kan dele seg på ubestemt tid. Mutasjoner oppstår i nye celler, siden det er lettere å trenge inn i dem på grunn av ufullstendig dannelse. En frisk blodcelle omdannes gradvis til en leukocytt. Etter at de samler seg i benmargen og derfra sirkulerer gjennom kroppen, sakte infiserer menneskelige organer. Kronisk myeloid leukemi (KML) kan utvikle seg til akutt lymfatisk leukemi.

Stadier av kronisk myeloid leukemi:

Første etappe. Sykdommen vokser gradvis. Det er preget av en økning i milten, sekundære tegn på myeloid leukemi: nivået av granulære leukocytter, så vel som ikke-nukleære elementer i det perifere blodet, øker. Symptomene på den første fasen av kronisk myeloid leukemi kan sammenlignes med symptomene på akutt myelogen leukemi: det er kortpustethet, tyngde i magen, svette. Alvorlige opplevelser som indikerer en økning i onkologi:

smerte under ribbeina, strømmer inn i ryggsmerter;
uttømming av kroppen.

På denne bakgrunn kan det utvikles et miltinfarkt, og da vil det oppstå problemer med leveren.

Den andre fasen av kronisk onkologi er preget av akselerert utvikling av en levende ondartet svulst. Det første stadiet av sykdommen er ikke vist eller uttrykkes i ekstremt liten grad. Denne tilstanden er preget av:

økning i kroppstemperatur;
anemi;
rask tretthet;
fortsetter også å øke antall hvite blodlegemer;
i tillegg til leukocytter øker også andre blodceller.

Prognostiske resultater og rask gjennomføring av nødvendige prosedyrer fører til at det finnes komponenter i blodet som ikke bør være tilstede under normal utvikling av kroppen. Graden av umodne leukocytter øker. Dette påvirker den periodiske kløen i huden.

Det tredje (endelige) stadiet er preget av patofunksjonelle endringer, der det er oksygensult i hver del av det menneskelige vevet, samt et brudd på intern metabolisme. Mer oksygen sult påvirker hjerneceller. De mest alvorlige manifestasjonene av terminalstadiet:

leddsmerter;
utmattelse;
temperaturøkning opp til 40 grader;
vekten til pasienten reduseres kraftig;
miltinfarkt;
positiv pH.

Ytterligere symptomer inkluderer problemer med nerveender, endringer i den indre komponenten av blodet. Forventet levealder på dette stadiet av sykdommen avhenger av medisiner og terapi som brukes.

Diagnostikk

Moderne metoder lykkes i beregningen av onkologiske sykdommer. Vanlige standardprosesser som lar deg identifisere et ondartet element i en blodcelle hos en person:

Utført av UAC. Takket være denne prosedyren er graden av det totale antallet celler etablert. Hva gir det? Hos pasienter som lider av myeloid leukemi øker antallet umodne celler, og en reduksjon i antall røde blodceller og blodplater registreres også.
En biokjemisk blodprøve avslører forstyrrelser i funksjonen til leveren og milten. Slike problemer provoseres av penetrering av leukemiceller inn i organene.
Samling av vev og celler, samt penetrering av fremmedlegemer inn i benmargen. Disse to prosedyrene utføres samtidig. Hjerneprototyper er hentet fra lårbenet.
En metode for å studere genetikk og menneskelig utvikling gjennom studiet av kromosomer. Strukturen til menneskelige gener i onkologi inneholder leukemiceller, det er de som gjør det mulig å oppdage akutt myeloid leukemi.
En blanding av forskjellige orbitaler til et atom i et molekyl. Kromosomer studeres ved hjelp av denne metoden; ved onkologi finner man en unormal.
Myelogram viser benmargsstatistikk i tabellform.
Hemogrammet lar deg undersøke pasienten og etablere diagnosen nøyaktig. Det er preget av en rask distribusjon av komponenter, en detaljert metode for å etablere lokalisering.

Standard diagnostiske metoder brukes også: MR, ultralyd, etc. De kan ikke love pasienten en nøyaktig diagnose eller stadium.

Behandling

Siden det er forskjeller mellom symptomene på en kronisk og akutt sykdom, er behandlingen derfor forskjellig.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Faser skiller graden av skade på menneskekroppen, så behandling gis avhengig av sykdomsstadiet. I det kroniske eller inaktive stadiet anbefales det å følge de generelle behandlingsnormene, føre en sunn livsstil, maten skal være mettet med vitaminer. Hvile på dette stadiet sammenlignes med arbeid, mengden vitaminer er også foreskrevet.

Hvis nivået av leukocytter fortsetter å øke, legges det merke til komplikasjoner, pasienter foreskrives cellegift. Etter å ha fullført behandlingsforløpet med stoffet, støttes terapi, som er rettet mot å gjenopprette den riktige funksjonen til milten. Strålebehandling brukes når milten ikke har gått tilbake til sin opprinnelige form. Etter det blir behandlingsforløpet avbrutt i en periode på 31 dager, deretter gjentatt, gjenopprettende terapi.

Fasen av oksygen sult praktiserer oftest ett, sjeldnere to kjemiske preparater. Oftere er de spesialiserte medisiner, som inneholder noen grupper av vitaminer som bidrar til å opprettholde helse og liv i en person. Påføringsprinsippet er det samme som i den inaktive fasen: effektiv terapi utføres først, og deretter støttende påføring. Kurs for intravenøs administrering av kjemikalier holdes tre ganger i året. Hvis teknikken ikke fungerer, separeres blodet i plasma og andre komponenter. Med symptomer på KML brukes donerte blodtransfusjoner, som inkluderer celler direkte, plasma, samt urenheter av røde blodceller og blodplater. Strålebehandling administreres ved betydelige verdier av en ondartet svulst.

70 % av de som led av myeloid leukemi fikk en garanti for bedring gjennom benmargstransplantasjon. Denne prosedyren utføres i den innledende fasen av plager. Og det kan skyldes fjerning av milten. Dette organet kan "fjernes" på to måter: den uplanlagte er ruptur av milten, og den viktigste avhenger av en rekke faktorer. Benmarg for transplantasjon må være identisk med hjernen til pasienten.

Behandling av akutt myeloid leukemi

Hvilke kliniske retningslinjer følges? På induksjonsstadiet av behandlingen utføres et sett med tiltak som tar sikte på å eliminere årsakene og symptomene på sykdommen, fjerne unødvendige leukemiceller. Konsolideringstiltak eliminerer muligheten for tilbakefall, opprettholder den normale tilstanden til en person. Klassifisering påvirker prinsippet om AML-behandling, alder, kjønn, individuell toleranse og evner.

Metoden for intravenøs administrering av et cytostatika har blitt utbredt. Prosessen fortsetter i en uke. De tre første dagene kombineres med en annen medisin av antibiotikagruppen.

Når det er risiko for å utvikle kroppslige sykdommer eller infeksjonssykdommer, brukes en mindre intensiv prosedyre, hvis essens er å lage et sett med tiltak for pasienten. Dette inkluderer kirurgi, psykoterapeutisk bistand til pasienten mv.

Induksjonstiltak gir positive resultater hos mer enn 50 % av pasientene. Fraværet av andre grad av konsolidering fører til tilbakefall, derfor anses det som et nødvendig tiltak. Hvis det er mulig for kreften å komme tilbake etter standard foreskrevet 3-5 prosedyrer for vedlikeholdskjemoterapi, utføres benmargstransplantasjon. Hematopoiesis bidrar til restaurering av kroppen. Analysen krever perifert blod. I Israel er utvinningsgraden fra lymfatisk leukemi høy på grunn av det faktum at ugunstige forhold for en person elimineres umiddelbart, svulstprosessen avtar. Metoden for å oppdage eksplosjoner i perifert blod brukes også der.

En eksplosjonskrise er en ondartet prosess som anses å være endelig. På dette stadiet kan syndromene ikke kureres, bare for å støtte vitale prosesser, siden etiologien og patogenesen til fasen ikke er fullstendig studert. Negativ erfaring tyder på at leukocytter overskrider det nødvendige volumet.

Prognose for akutt myeloid leukemi

Onkologer gir forskjellige estimater for overlevelse ved AML, da den bestemmes av en rekke faktorer, som alder, kjønn og andre. En stabil evaluering av AML-klassifiseringer har vist at median overlevelse varierer fra 15 % til 65 %. Prognosen for tilbakevending av sykdommen er fra 30 til 80%.

Tilstedeværelsen av kroppslige, smittsomme lidelser forårsaker en dårligere prognose for eldre. Tilstedeværelsen av parallelle plager gjør utilgjengelig kjemoterapi, så nødvendig for behandling av myeloid leukemi. Med hematologiske sykdommer ser bildet mye mer skuffende ut enn med forekomsten av en ondartet svulst som følge av en samtidig sykdom. Akutt myeloid leukemi ses sjelden hos barn, oftere hos voksne.

Prognose for kronisk myelogen leukemi

Den avgjørende årsaken til et positivt resultat er tidspunktet for behandlingsstart. Følgende faktorer avhenger av varigheten og sannsynligheten for å kurere kreft: størrelsen på utvidelsen av leveren, milten, antall ikke-nukleære blodelementer, hvite blodceller, umodne benmargceller.

Muligheten for et dødelig utfall vokser sammen med antallet tegn som bestemmer utviklingen av onkologi. Samtidige infeksjoner eller subkutane blødninger i kroppsdeler blir en vanlig dødsårsak. Gjennomsnittlig levealder er to år. Rask identifisering og behandling av sykdommen kan tidoble denne perioden.

Inntil nylig var det generelt akseptert at kronisk myeloid leukemi er en sykdom som forekommer oftere hos eldre menn. Nå har leger kommet til at både kvinner og menn har like store sjanser til å bli ofre for denne sykdommen. Hvorfor oppstår denne sykdommen, hvem er i faresonen, og kan den kureres?

Essensen av sykdommen

I menneskekroppen er benmargen ansvarlig for prosessene med hematopoiesis. Der produseres blodceller - erytrocytter, blodplater og leukocytter. Mest av alt i hemolymfen til leukocytter. De er ansvarlige for immunitet. Kronisk myeloid leukemi fører til svikt i disse prosessene.

Hos en person som lider av denne typen leukemi, produserer benmargen leukocytter med patologi - onkologer kaller dem blaster. De begynner å formere seg ukontrollert og forlater benmargen uten å ha tid til å modnes. Faktisk er disse "umodne" leukocytter som ikke kan utføre beskyttende funksjoner.

Gradvis blir de ført gjennom karene til alle menneskelige organer. Innholdet av normale hvite blodlegemer i plasma avtar gradvis. Selve eksplosjonene dør ikke - leveren og milten kan ikke ødelegge dem. Det menneskelige immunsystemet, på grunn av mangel på leukocytter, slutter å bekjempe allergener, virus og andre negative faktorer.

Årsaker til sykdommen

I det absolutte flertallet av tilfellene er kronisk myeloid leukemi forårsaket av en genmutasjon - en kromosomal translokasjon, som vanligvis kalles "Philadelphia-kromosomet".

Teknisk kan prosessen beskrives slik: kromosom 22 mister ett av fragmentene som smelter sammen med kromosom 9. Et fragment av kromosom 9 fester seg til kromosom 22. Slik svikter genene, og deretter immunsystemet.

Eksperter sier at forekomsten av denne typen leukemi også påvirkes av:

eksponering for stråling. Etter atomangrepene på Hiroshima og Nagasaki økte forekomsten av CML blant innbyggere i japanske byer betydelig;
eksponering for visse kjemikalier - alkener, alkoholer, aldehyder. Røyking påvirker pasientens tilstand negativt;
tar visse medisiner - cytostatika, hvis kreftpasienter tar dem sammen med strålebehandling;
strålebehandling;
arvelige genetiske sykdommer - Klinefelters syndrom, Downs syndrom;
virussykdommer.

Viktig! KML rammer hovedsakelig personer eldre enn 30-40 år, og risikoen for å bli syk øker med alderen, opp til 80 år. Det er sjelden diagnostisert hos barn.

Det er i gjennomsnitt ett til ett og et halvt tilfelle av denne sykdommen per 100 tusen innbyggere på jorden. Hos barn er dette tallet 0,1-0,5 tilfeller per 100 tusen mennesker.

Hvordan utvikler sykdommen seg?

Leger skiller tre stadier i utviklingen av kronisk myelogen leukemi:

kronisk stadium;
akselererende trinn;
terminaltrinn.

Den første fasen varer vanligvis i to til tre år og er oftest asymptomatisk. Manifestasjonen av denne sykdommen er atypisk og kan ikke avvike fra generell ubehag. Sykdommen diagnostiseres ved en tilfeldighet, for eksempel når en person kommer for å ta en generell blodprøve.

De første tegnene på sykdommen er generell ubehag, en følelse av fylde i magen, tyngde i venstre hypokondrium, nedsatt arbeidsevne, lavt hemoglobin. Ved palpasjon vil legen finne en forstørret milt på grunn av en svulst, og en blodprøve vil avdekke et overskudd av granulocytter og blodplater. Menn opplever ofte lange, smertefulle ereksjoner.

Milten forstørres, en person opplever problemer med appetitten, blir raskt mett, føler smerter som stråler ut til baksiden i venstre side av bukhulen.

Noen ganger i den innledende fasen blir arbeidet med blodplater forstyrret - nivået deres stiger, blodpropp øker. En person utvikler trombose, som er forbundet med hodepine og svimmelhet. Noen ganger har pasienten kortpustethet med den mest minimale fysiske anstrengelsen.

Det andre, akselererte stadiet oppstår når den generelle tilstanden til en person forverres, symptomene blir mer uttalte, og laboratorietester registrerer en endring i sammensetningen av blodet.

En person går ned i vekt, blir svak, svimmel og bløder, og temperaturen stiger.

Kroppen produserer stadig flere myelocytter og hvite blodceller, og det oppstår sprengninger i beinene. Kroppen reagerer på dette ved å frigjøre histamin, slik at pasienten begynner å føle feber og kløe. Han begynner å svette voldsomt, spesielt om natten.

Varigheten av den akselerative fasen er fra ett til ett og et halvt år. Noen ganger begynner en person å føle seg uvel bare i andre fase og går til legen når sykdommen allerede utvikler seg.

Den tredje, terminale fasen oppstår når sykdommen går over i et akutt stadium.

En eksplosjonskrise oppstår ved kronisk myeloid leukemi, når celler med patologi, nesten fullstendig, erstatter friske i organet som er ansvarlig for hematopoiesis.

Den akutte formen for kronisk myeloid leukemi har følgende symptomer:

alvorlig svakhet;
temperaturøkning til 39-40 grader;
en person begynner å gå ned i vekt raskt;
pasienten føler leddsmerter;
hypohidrose;
blødning og blødning.

Akutt myeloid leukemi fører ofte til miltinfarkt - svulsten øker risikoen for ruptur.

Antall myeloblaster og lymfoblaster vokser. Blaster kan bli til en ondartet svulst - myeloid sarkom.

Kronisk myeloid leukemi i tredje stadium er uhelbredelig, og kun palliativ terapi vil forlenge pasientens liv i flere måneder.

Hvordan diagnostisere en sykdom?

Siden sykdommen først har uspesifikke tegn, oppdages den ofte nesten ved et uhell når en person for eksempel kommer for å ta en fullstendig blodtelling.

En hematolog med mistanke om onkologi bør ikke bare gjennomføre en undersøkelse og undersøke lymfeknutene hans, men også palpere magen for å forstå om milten er forstørret og om det er en svulst i den. For å bekrefte eller avkrefte mistankene sendes forsøkspersonen til ultralydundersøkelse av milt og lever, samt til en genetisk studie.

Metoder for diagnostisering av kronisk myeloid leukemi:

vanlig og ;
benmargsbiopsi;
cytogenetisk og cytokjemisk studie;
Ultralyd av abdominale organer, MR, CT.

En generell detaljert blodprøve lar deg spore dynamikken i utviklingen av alle dens komponenter.

På det første stadiet vil det tillate deg å bestemme nivået av "normale" og "umodne" hvite blodceller, granulocytter og blodplater.

Den akselererende fasen er preget av en økning i nivået av leukocytter, en økning i andelen "umodne" leukocytter opp til 19 prosent, samt en endring i nivået av blodplater.

Hvis andelen eksplosjoner overstiger 20 prosent, og antall blodplater synker, har det tredje stadiet av sykdommen begynt.

Biokjemisk analyse vil bidra til å etablere tilstedeværelsen i blodet av stoffer som er karakteristiske for denne sykdommen. Vi snakker om urinsyre, vitamin B12, transkobalamin og andre. Biokjemi avgjør om det er funksjonsfeil i lymfoidorganenes arbeid.

Hvis en person har kronisk myeloid leukemi i blodet, oppstår følgende:

markant økning;
overvekt av "umodne" former for leukocytter - blastceller, myelocytter, pro- og metamyelocytter.
økt innhold av baso- og eosinofiler.

En biopsi er nødvendig for å fastslå tilstedeværelsen av unormale celler. Legen bruker en spesiell nål for å ta hjernevevet (et egnet sted for punktering er lårbeinet).

Cytokjemisk undersøkelse skiller kronisk myeloid leukemi fra andre typer leukemi. Leger legger til reagenser til blodet og vevet fra en biopsi og ser hvordan blodlegemene oppfører seg.

Ultralyd og MR gir en ide om størrelsen på mageorganene. Disse studiene bidrar til å skille sykdommen fra andre typer leukemi.

Cytogenetisk forskning hjelper til med å finne unormale kromosomer i blodceller. Denne metoden lar ikke bare diagnostisere sykdommen pålitelig, men også forutsi utviklingen. For å oppdage et unormalt, eller "Philadelphia" kromosom, brukes hybridiseringsmetoden.

Behandling av sykdommen

Behandling for kronisk myeloid leukemi har to hovedmål: å krympe milten og stoppe benmargen fra å lage unormale celler.

Onkologer-hematologer bruker fire hovedmetoder for behandling:

Strålebehandling;
Beinmargstransplantasjon;
Splenektomi (fjerning av milten)
Leukaferese.

Avhenger av de individuelle egenskapene til pasientens kropp, samt forsømmelse av sykdommen og symptomene.

I de tidlige stadiene i behandlingen av leukemi foreskriver leger legemidler for å styrke kroppen, vitaminer og et balansert kosthold til sine avdelinger. En person må også følge regimet for arbeid og hvile.

I de første stadiene, hvis nivået av leukocytter stiger, foreskriver leger ofte busulfan til avdelingene. Hvis dette gir resultater, overføres pasienten til vedlikeholdsbehandling.

I de sene fasene bruker leger tradisjonelle legemidler: Cytosar, Myelosan, Dazanitib eller moderne legemidler som Glivec og Sprycel. Disse stoffene virker på onkogenet. Sammen med dem foreskrives pasienter interferon. Det skal styrke det menneskelige immunforsvaret.

Forsiktig! Legen foreskriver diett og dosering av medisiner. Pasienten har ikke lov til å gjøre dette på egen hånd.

Kjemoterapi kommer vanligvis med bivirkninger. Å ta medisiner fører ofte til fordøyelsesbesvær, gir allergiske reaksjoner og kramper, reduserer blodpropp, provoserer nevroser og depresjon og fører til hårtap.

Hvis sykdommen er i en avansert fase, foreskriver hematologer flere legemidler samtidig. Varigheten av løpet av intensiv kjemoterapi avhenger av hvor snart laboratorieparametrene går tilbake til det normale. Vanligvis bør en kreftpasient gjennomgå tre til fire kurer med kjemoterapi per år.

Hvis cytostatika og kjemoterapi ikke gir resultater, og sykdommen fortsetter å utvikle seg, sender hematologen sin avdeling til strålebehandling.

Indikasjonene for det er:

en økning i en svulst i benmargen;
utvidelse av milten og leveren;
hvis eksplosjonene treffer rørbenene.

Onkologen må bestemme strålingsmodus og -dose. Strålene påvirker svulsten i milten. Dette stopper veksten av onkogener, eller ødelegger dem fullstendig. Strålebehandling bidrar også til å lindre leddsmerter.

Bestråling påføres på det akselererende stadiet av sykdommen.

Benmargstransplantasjon er en av de mest effektive behandlingene. Det garanterer langsiktig remisjon hos 70 prosent av pasientene.

Benmargstransplantasjon er en ganske kostbar behandlingsmetode. Den består av flere stadier:

Donorvalg. Det ideelle alternativet er når en nær slektning til en kreftpasient blir donor. Hvis han ikke har brødre og søstre, må han letes etter i spesielle databaser. Det er ganske vanskelig å gjøre dette, siden sjansene for at fremmede elementer slår rot i pasientens kropp er mindre enn hvis et familiemedlem ble donor. Noen ganger er det pasienten selv. Leger kan transplantere perifere celler inn i benmargen hans. Den eneste risikoen er forbundet med stor sannsynlighet for at blaster vil komme dit sammen med friske leukocytter.
Pasientforberedelse. Før operasjonen må pasienten gjennomgå et kurs med kjemoterapi og stråling. Dette vil drepe en betydelig del av de patologiske cellene og øke sjansene for at donorcellene slår rot i kroppen.
Transplantasjon. Donorceller injiseres i en vene ved hjelp av et spesielt kateter. Først beveger de seg gjennom det vaskulære systemet, deretter begynner de å virke i benmargen. Etter transplantasjon foreskriver legen antivirale og betennelsesdempende legemidler slik at donormaterialet ikke blir avvist.
Arbeid med immunsystemet. Det er ikke umiddelbart mulig å forstå om donorceller har slått rot i kroppen. Etter transplantasjon bør det gå to til fire uker. Siden personens immunitet er null, får han ordre om å være på sykehuset. Han får antibiotika, han er beskyttet mot kontakt med smittestoffer. På dette stadiet stiger pasientens kroppstemperatur, kroniske sykdommer kan forverres.
perioden etter transplantasjon. Når det er klart at fremmede leukocytter har blitt akseptert av benmargen, forbedres pasientens tilstand. Full utvinning tar måneder eller til og med år. Hele denne tiden må en person observeres av en onkolog og vaksineres, siden immunsystemet hans ikke vil være i stand til å takle mange sykdommer. Det er utviklet en spesiell vaksine for personer med svekket immunforsvar.

Transplantasjon utføres vanligvis i den første fasen.

Fjerning av milten, eller splenektomi, brukes i terminalfasen hvis:

et miltinfarkt har oppstått, eller det er fare for brudd;
hvis organet har vokst så mye at det forstyrrer funksjonen til nabobukorganer.

Hva er leukaferese? Leukocytoferese er en prosedyre rettet mot rensing av patologiske leukocytter. En viss mengde av pasientens blod drives gjennom en spesiell maskin, hvor kreftceller fjernes fra det.

Denne behandlingen utfyller vanligvis kjemoterapi. Leukaferese utføres når sykdommen utvikler seg.

Forutsigelser om overlevelse

Helbredelsen av en kreftpasient og hans forventede levetid avhenger av flere faktorer.

Sannsynligheten for bedring avhenger av hvilket stadium av kronisk myelogen leukemi som ble diagnostisert. Jo før dette gjøres, jo bedre.

Sjansene for tilheling reduseres hvis bukorganene er alvorlig forstørret og stikker ut under kantene av kystbuen.

Et negativt tegn er leukocytose, trombocytopeni, samt en økning i innholdet av blastceller.

Jo flere manifestasjoner og pasienten har, jo mindre gunstig vil prognosen være.

Med rettidig intervensjon oppstår remisjon i 70 prosent av tilfellene. Etter helbredelse er sjansen stor for at pasienten lever i flere tiår til.

Det dødelige utfallet oppstår oftest i akselererende og terminale stadier, omtrent syv prosent av pasientene med kronisk myeloid leukemi dør det første året etter at de ble diagnostisert med KML. Dødsårsakene er alvorlige blødninger og smittsomme komplikasjoner på grunn av svekket immunitet.

Palliativ terapi på siste stadium etter en eksplosjonskrise forlenger pasientens levetid, på det meste, med et halvt år. Forventet levealder for en kreftpasient beregnes i et år hvis remisjon oppstår etter en eksplosjonskrise.

- en ondartet myeloproliferativ sykdom karakterisert ved en dominerende lesjon av den granulocytiske kimen. Kan være asymptomatisk i lang tid. Det er manifestert av en tendens til lavgradig feber, en følelse av fylde i magen, hyppige infeksjoner og en forstørret milt. Anemi og endringer i blodplatenivåer er observert, ledsaget av svakhet, blekhet og økt blødning. I sluttfasen utvikles feber, lymfadenopati og hudutslett. Diagnosen stilles under hensyntagen til anamnese, klinisk bilde og laboratoriedata. Behandling - kjemoterapi, strålebehandling, benmargstransplantasjon.

Generell informasjon

Kronisk myeloid leukemi er en onkologisk sykdom som skyldes en kromosomal mutasjon med skade på pluripotente stamceller og påfølgende ukontrollert spredning av modne granulocytter. Det står for 15 % av det totale antallet hemoblastoser hos voksne og 9 % av det totale antallet leukemier i alle aldersgrupper. Utvikler seg vanligvis etter 30 år, den høyeste forekomsten av kronisk myeloid leukemi oppstår i en alder av 45-55 år. Barn under 10 år er ekstremt sjeldne.

Kronisk myeloid leukemi er like vanlig hos kvinner og menn. På grunn av et asymptomatisk eller oligosymptomatisk forløp kan det bli et tilfeldig funn ved undersøkelse av blodprøve tatt i forbindelse med annen sykdom eller ved rutineundersøkelse. Hos noen pasienter oppdages kronisk myeloid leukemi i sluttfasen, noe som begrenser mulighetene for terapi og forverrer overlevelsesraten. Behandlingen utføres av spesialister innen onkologi og hematologi.

Etiologi og patogenese av kronisk myeloid leukemi

Kronisk myelogen leukemi regnes som den første sykdommen der en sammenheng mellom utviklingen av patologi og en viss genetisk lidelse er pålitelig etablert. I 95 % av tilfellene er den bekreftede årsaken til kronisk myeloid leukemi en kromosomal translokasjon kjent som "Philadelphia-kromosomet". Essensen av translokasjon er gjensidig erstatning av seksjoner av kromosom 9 og 22. Som et resultat av denne utskiftingen dannes en stabil åpen leseramme. Dannelsen av en ramme forårsaker en akselerasjon av celledeling og undertrykker DNA-reparasjonsmekanismen, noe som øker sannsynligheten for andre genetiske abnormiteter.

Blant de mulige faktorene som bidrar til utseendet til Philadelphia-kromosomet hos pasienter med kronisk myeloid leukemi, kalles ioniserende stråling og kontakt med visse kjemiske forbindelser. Mutasjonen resulterer i økt spredning av pluripotente stamceller. Ved kronisk myeloid leukemi prolifererer overveiende modne granulocytter, men den unormale klonen inkluderer også andre blodceller: erytrocytter, monocytter, megakaryocytter, sjeldnere B- og T-lymfocytter. Vanlige hematopoietiske celler forsvinner ikke, og etter undertrykkelse av den unormale klonen kan de tjene som grunnlag for normal spredning av blodceller.

Kronisk myeloid leukemi er preget av et trinnvis forløp. I den første, kroniske (inaktive) fasen skjer det en gradvis forverring av patologiske forandringer samtidig som en tilfredsstillende allmenntilstand opprettholdes. I den andre fasen av kronisk myeloid leukemi - akselerasjonsfasen, blir endringene tydelige, progressiv anemi og trombocytopeni utvikles. Det siste stadiet av kronisk myeloid leukemi er en blastkrise, ledsaget av rask ekstramedullær spredning av blastceller. Lymfeknuter, bein, hud, sentralnervesystem etc. blir kilden til eksplosjoner.I fasen av en eksplosjonskrise forverres tilstanden til en pasient med kronisk myelogen leukemi kraftig, det utvikles alvorlige komplikasjoner som kulminerer med at pasienten dør. . Hos noen pasienter er akselerasjonsfasen fraværende, den kroniske fasen erstattes umiddelbart av en eksplosjonskrise.

Symptomer på kronisk myeloid leukemi

Det kliniske bildet bestemmes av sykdomsstadiet. Den kroniske fasen varer i gjennomsnitt 2-3 år, i noen tilfeller opptil 10 år. Denne fasen av kronisk myeloid leukemi er preget av et asymptomatisk forløp eller gradvis opptreden av "milde" symptomer: svakhet, noe ubehag, nedsatt arbeidsevne og en følelse av metthet i magen. En objektiv undersøkelse av en pasient med kronisk myeloid leukemi kan avsløre en forstørret milt. I følge blodprøver avsløres en økning i antall granulocytter opp til 50-200 tusen / μl med et asymptomatisk sykdomsforløp og opptil 200-1000 tusen / μl med "milde" tegn.

I de innledende stadiene av kronisk myeloid leukemi er en viss reduksjon i hemoglobinnivået mulig. Deretter utvikler normokrom normocytisk anemi. Når man undersøker et blodutstryk fra pasienter med kronisk myeloid leukemi, er det en overvekt av unge former for granulocytter: myelocytter, promyelocytter, myeloblaster. Det er avvik fra det normale granularitetsnivået i en eller annen retning (rikelig eller svært lite). Cytoplasmaet til celler er umodent, basofilt. Anisocytose bestemmes. I mangel av behandling går den kroniske fasen over i akselerasjonsfasen.

Begynnelsen av akselerasjonsfasen av kronisk myeloid leukemi kan være indikert av både en endring i laboratorieparametre og en forverring av pasientens tilstand. Kanskje en økning i svakhet, en økning i leveren og en progressiv forstørrelse av milten. Hos pasienter med kronisk myeloid leukemi oppdages kliniske tegn på anemi og trombocytopeni eller trombocytose: blekhet, tretthet, svimmelhet, petekkier, blødninger, økt blødning. Til tross for pågående behandling øker antallet leukocytter gradvis i blodet til pasienter med kronisk myeloid leukemi. Samtidig er det en økning i nivået av metamyelocytter og myelocytter, utseendet til enkeltblastceller er mulig.

En eksplosjonskrise er ledsaget av en kraftig forverring av tilstanden til en pasient med kronisk myeloid leukemi. Nye kromosomavvik oppstår, en monoklonal neoplasma omdannes til en polyklonal. Det er en økning i cellulær atypi med hemming av normale hematopoietiske spirer. Uttalt anemi og trombocytopeni er observert. Det totale antallet blaster og promyelocytter i det perifere blodet er mer enn 30%, i benmargen - mer enn 50%. Pasienter med kronisk myeloid leukemi går ned i vekt og appetitt. Det er ekstramedullære foci av umodne celler (klorom). Blødning og alvorlige smittsomme komplikasjoner utvikles.

Diagnose av kronisk myeloid leukemi

Diagnosen stilles på grunnlag av det kliniske bildet og resultatene av laboratorietester. Den første mistanken om kronisk myeloid leukemi oppstår ofte med en økning i nivået av granulocytter i den generelle blodprøven, foreskrevet som en forebyggende undersøkelse eller undersøkelse i forbindelse med annen sykdom. For å avklare diagnosen kan data fra en histologisk undersøkelse av materialet oppnådd ved sternal punktering av benmargen brukes, men den endelige diagnosen "kronisk myeloid leukemi" stilles når Philadelphia-kromosomet påvises ved bruk av PCR, fluorescerende hybridisering, eller cytogenetiske studier.

Spørsmålet om muligheten for å stille en diagnose av kronisk myeloid leukemi i fravær av Philadelphia-kromosomet er fortsatt diskutabelt. Mange forskere tror at slike tilfeller kan forklares av komplekse kromosomforstyrrelser, på grunn av hvilke identifiseringen av denne translokasjonen blir vanskelig. I noen tilfeller kan Philadelphia-kromosomet påvises ved hjelp av revers transkripsjons-PCR. Ved negative prøvesvar og atypisk sykdomsforløp snakker man vanligvis ikke om kronisk myeloisk leukemi, men om en udifferensiert myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Behandlingstaktikken bestemmes avhengig av sykdomsfasen og alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner. I den kroniske fasen, med et asymptomatisk forløp og milde laboratorieforandringer, er de begrenset til gjenopprettende tiltak. Pasienter med kronisk myelogen leukemi anbefales å følge regimet for arbeid og hvile, spise mat rik på vitaminer, etc. Med en økning i nivået av leukocytter brukes busulfan. Etter normalisering av laboratorieparametre og reduksjon av milten, foreskrives pasienter med kronisk myeloisk leukemi vedlikeholdsbehandling eller kursbehandling med busulfan. Strålebehandling brukes ofte for leukocytose forbundet med splenomegali. Med en reduksjon i nivået av leukocytter gjøres en pause i minst en måned, og deretter bytter de til vedlikeholdsbehandling med busulfan.

I den progressive fasen av kronisk myeloid leukemi er det mulig å bruke et enkelt kjemoterapimedikament eller polykjemoterapi. Mitobronitol, heksafosfamid eller kloretylaminouracil brukes. Som i den kroniske fasen utføres intensiv terapi inntil laboratorieparametre stabiliseres, og deretter byttes de til vedlikeholdsdoser. Kurs med polykjemoterapi for kronisk myeloid leukemi gjentas 3-4 ganger i året. Ved eksplosjonskriser utføres behandling med hydroksykarbamid. Med ineffektivitet av terapi brukes leukocytaferese. Ved alvorlig trombocytopeni utføres anemi, trombokonsentrat og erytrocyttmassetransfusjoner. Med kloromer er strålebehandling foreskrevet.

Benmargstransplantasjon utføres i den første fasen av kronisk myeloid leukemi. Langsiktig remisjon kan oppnås hos 70 % av pasientene. Hvis indikert, utføres splenektomi. Emergency splenektomi er indisert for ruptur eller trussel om ruptur av milten, planlagt - for hemolytiske kriser, "vandrende" milt, tilbakevendende perisplenitt og uttalt splenomegali, ledsaget av dysfunksjon av abdominale organer.

Prognose for kronisk myelogen leukemi

Prognosen for kronisk myeloid leukemi avhenger av mange faktorer, hvor den avgjørende er tidspunktet for behandlingsstart (i den kroniske fasen, aktiveringsfasen eller under blastkrisen). Som ugunstige prognostiske tegn på kronisk myeloid leukemi vurderes en betydelig økning i lever og milt (leveren stikker ut under kanten av kystbuen med 6 cm eller mer, milten med 15 cm eller mer), leukocytose over 100x10 9 /l, trombocytopeni mindre enn 150x10 9 /l , trombocytose mer enn 500x10 9 /l, en økning i nivået av blastceller i det perifere blodet med opptil 1 % eller mer, en økning i det totale nivået av promyelocytter og blastceller i det perifere blodet opptil 30 % eller mer.

Sannsynligheten for et dårlig utfall ved kronisk myelogen leukemi øker etter hvert som antallet symptomer øker. Dødsårsaken er smittsomme komplikasjoner eller alvorlige blødninger. Gjennomsnittlig levealder for pasienter med kronisk myeloid leukemi er 2,5 år, men med rettidig oppstart av terapi og et gunstig sykdomsforløp kan dette tallet øke til flere tiår.

Kronisk myeloid leukemi (kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, CML) er en sykdom der det er en overdreven dannelse av granulocytter i benmargen og en økt akkumulering i blodet av både disse cellene selv og deres forløpere. Ordet "kronisk" i sykdommens navn betyr at prosessen utvikler seg relativt sakte, i motsetning til akutt leukemi, og "myeloid" betyr at celler i den myeloide (og ikke lymfoide) linjen av hematopoiesis er involvert i prosessen.

Philadelphia-kromosomet kan forekomme ikke bare ved CML, men også i noen tilfeller av akutt lymfatisk leukemi. Derfor er diagnosen CML ikke bare basert på dens tilstedeværelse, men også på andre kliniske og laboratoriemanifestasjoner beskrevet ovenfor.

Behandling

Til behandling av KML i kronisk fase har man tradisjonelt brukt en rekke medikamenter som hemmer utviklingen av sykdommen, selv om de ikke fører til kur. Så busulfan og hydroksyurea (hydrea) gir en viss tid til å kontrollere nivået av blodleukocytter, og bruken av alfa-interferon (noen ganger i kombinasjon med cytarabin), hvis vellykket, bremser utviklingen av sykdommen betydelig. Disse stoffene har beholdt en viss klinisk betydning frem til i dag, men nå finnes det mye mer effektive moderne medisiner.

Imatinib (Gleevec) er et spesifikt middel som lar deg målrettet "nøytralisere" resultatet av genetisk skade i celler i CML; dette stoffet er betydelig mer effektivt enn tidligere midler og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øke varigheten og forbedre livskvaliteten til pasientene. De fleste pasienter bør ta Gleevec kontinuerlig fra diagnosetidspunktet: seponering av behandlingen er forbundet med risiko for tilbakefall, selv om klinisk hematologisk remisjon allerede er oppnådd.

Glivec-behandling utføres poliklinisk, medisinen tas i form av tabletter. Responsen på behandlingen vurderes på flere nivåer: hematologisk (normalisering av en klinisk blodprøve), cytogenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, hvor cytogenetisk analyse påvises) og molekylærgenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, der en polymerasekjedereaksjon kan oppdage ).

Dessverre, som allerede nevnt, under behandling med Glivec og andre legemidler kan noen av cellene med genetisk skade forbli i benmargen (minimal restsykdom), noe som betyr at en fullstendig helbredelse ikke oppnås. Derfor, hos unge pasienter med KML, i nærvær av en kompatibel donor, spesielt en relatert en, er i noen tilfeller benmargstransplantasjon indisert - til tross for risikoen forbundet med denne prosedyren. Hvis vellykket, fører transplantasjon til en fullstendig kur for KML.

Prognose

Prognosen for KML avhenger av pasientens alder, antall blastceller, respons på terapi og andre faktorer. Generelt sett gir nye legemidler som imatinib mange år til å øke forventet levealder for de fleste pasienter med en betydelig forbedring i kvaliteten.