Konserveringsmidler for fremstilling av injeksjonsløsninger. Teknologi for fremstilling av løsninger for injeksjoner

Kursarbeid

Injeksjonsvæsker

Introduksjon

II. Mål og mål

III. Injiserbare løsninger som doseringsform

IV. Prosesstrinn

1. Forarbeid

2. Klargjøring av løsning

Filtrering og pakking

Sterilisering av løsning

Kvalitetskontroll av ferdige produkter

Ferieopplegg

V. Praktisk del

VI. eksperimentell del

Brukte bøker

Introduksjon

En av de viktigste doseringsformene er injeksjonsløsninger - solutiones pro injectionibus.

Løsning - en flytende doseringsform oppnådd ved å løse opp ett eller flere medisinske stoffer, beregnet for injeksjonsbruk.

Den uvanlige bredden av bruken av injeksjonsløsninger skyldes den relativt større effektiviteten og hastigheten på virkningen ved parenteral administrering av medisinske stoffer. Dette skyldes det faktum at med denne administrasjonsmetoden kommer medisinske stoffer direkte inn i det indre miljøet i kroppen og omgår naturlige barrierer. Dermed for det første akselereres begynnelsen av den farmakologiske effekten; for det andre øker doseringsnøyaktigheten, siden de naturlige tapene av det medisinske stoffet som er uunngåelige når det absorberes av slimhinnen i fordøyelsessystemet elimineres; for det tredje forårsaker stoffet, som reagerer med kroppens vev med hele dosen (spesielt når det administreres intravenøst), en mer uttalt effekt enn med den enterale administrasjonsveien. En annen fordel med disse løsningene er at injeksjoner kan gis til en pasient som ikke er i stand til å ta medikamenter på grunn av bevissthetstap, tilstedeværelse av en kraniofacial skade, etc. I tillegg er ampullerte injeksjonsløsninger i en bærbar form, praktisk for lagring og transport. Alt dette gjør dem til en av de mest akseptable doseringsformene i praktiseringen av medisinske institusjoner med forskjellige profiler. Masseproduksjonen av sprøyteampuller utvider mulighetene for å bruke injiserbare løsninger for akutthjelp ytterligere.

Samtidig har injeksjonsmetoden for å administrere legemidler også ulemper, som bør tas i betraktning av leger og farmasøyter. På grunn av det faktum at legemidler administreres utenom kroppens beskyttende barrierer, er det fare for infeksjon, derfor er sterilitet et av de viktigste kravene til injiserbare legemidler. Innføring direkte i vevet kan forårsake endringer i osmotisk trykk, pH-verdier og andre fysiologiske forstyrrelser. I dette tilfellet er det en skarp smerte, brennende, noen ganger feberaktige fenomener. Når stoffet injiseres direkte i blodet, er det fare for blokkering av små blodårer med faste partikler eller luftbobler, hvis størrelse overstiger karenes diameter, noe som er svært farlig. I denne forbindelse er det pålagt strenge krav til injiserbare legemidler, unntatt muligheten for endringer i sammensetningen av blodet og blokkering av blodkar (emboli).

II. Mål og mål for kurset

Å studere det teoretiske grunnlaget for teknologien for fremstilling av doseringsformer for injeksjoner.

Bli kjent med den nyeste forskningen og prestasjonene på dette feltet (i spørsmål om forberedelse av hjelpemateriale, stabilisering, isotonisering og sterilisering av injeksjonsløsninger, samt kvalitetskontroll).

Under forholdene til et produksjonsapotek, utfør følgende arbeid:

) Undersøk og sammenlign med forskriftsdokumentasjon:

betingelser for fremstilling av injiserbare doseringsformer;

forhold for å skaffe vann til injeksjon;

utstyr og utstyr til den aseptiske enheten, ta vare på den;

) Vurder kvaliteten på infusjonsløsningen i henhold til mikrobiologiske parametere, bruk isotonisk natriumkloridløsning som eksempel.

III. Injiserbare løsninger som doseringsform

Det er to former for innføring av væsker i kroppen - injeksjon (injectio - injeksjon) og infusjon (infusio - infusjon). Forskjellen mellom dem ligger i det faktum at førstnevnte er relativt små volumer væske injisert med en sprøyte, og sistnevnte er store volumer administrert med drypp eller stråle.

Infusjonsløsninger er i stand til å opprettholde kroppsfunksjoner uten å forårsake en endring i fysiologisk balanse eller bringe denne balansen tilbake til det normale. De inneholder vanligvis makronæringsstoffer som er karakteristiske for blodplasma, men kan også være mettet med mikroelementer som utfører en viktig fysiologisk funksjon.

Blod i menneskekroppen er 7,8% i forhold til den totale massen, plasma - 4,4, blodceller - 3,4%. Den gjennomsnittlige diameteren til en erytrocytt er 7,55±0,0009 µm.

Den utbredte bruken av injiserbare doseringsformer i medisinsk praksis har blitt mulig som et resultat av å finne effektive metoder for sterilisering, oppfinnelsen av spesielle kar (ampuller) for lagring av sterile doseringsformer.

Ideen om å administrere medisinske stoffer med brudd på huden tilhører legen A. Fourcroix (1785). For første gang ble subkutan injeksjon med en sølvtupp forlenget i en nål brukt av den russiske legen P. Lazarev (1851). I 1852 ble den franske legen Sh.G. Pravac foreslo et moderne sprøytedesign.

Injeksjonsklassifisering

Intradermale injeksjoner, eller intrakutane (injeksjoner intracutantat). Svært små volumer væske (0,2 - 0,5 ml) injiseres i huden mellom dens ytre (epidermis) og indre (dermis) lag.

Subkutane injeksjoner (injeksjoner subcutaneae). Løsninger (vann eller olje), suspensjoner, emulsjoner kan innføres i det subkutane vevet, vanligvis i små volumer (1-2 ml). Noen ganger kan opptil 500 ml væske injiseres subkutant innen 30 minutter med dryppmetode.

Når den administreres subkutant, utføres injeksjonen i den ytre overflaten av skuldrene og subscapularis. Absorpsjon skjer gjennom lymfekarene, hvorfra medisinske stoffer kommer inn i blodet. Absorpsjonshastigheten avhenger av løsningsmidlets natur. Vandige løsninger absorberes raskt, oljeholdige løsninger, suspensjoner og emulsjoner absorberes sakte, noe som gir en langvarig virkning.

Intramuskulære injeksjoner (injectiones intramusculares). Små volumer (noen ganger opptil 50 ml) væske, vanligvis 1-5 ml, injiseres i tykkelsen av musklene, hovedsakelig i baken, i den øvre ytre firkanten, som er minst rik på blodårer og nerver. Absorpsjonen av medisinske stoffer skjer gjennom lymfekarene.

Som ved subkutane injeksjoner kan oppløsninger (vann, olje) suspensjoner og emulsjoner administreres intramuskulært. Absorpsjonshastigheten avhenger også av arten av det dispergerte systemet og arten av løsningsmidlet (dispersjonsmediet), men som regel er absorpsjonen av medisinske stoffer raskere enn ved subkutane injeksjoner.

intravaskulære injeksjoner. Inne i karene kan kun vandige, helt gjennomsiktige løsninger som blandes godt med blod injiseres.

Intravenøse injeksjoner (injections intravenosae) er de mest brukte i medisinsk praksis. Vandige løsninger i volumer fra 1 til 500 ml eller mer injiseres direkte i venesengen, oftere i cubitalvenen. Virkningen av legemidler utvikler seg raskt. Infusjonen av store volumer av løsningen utføres sakte 120-180 ml over 1 time, ofte drypp (i dette tilfellet injiseres løsningen i venen ikke gjennom en nål, men gjennom en kanyle med en hastighet på 40-60 dråper per minutt). Metoden lar deg legge inn opptil 3000 ml væske.

Når det administreres intravenøst, går den medisinske substansen umiddelbart og fullstendig inn i den systemiske sirkulasjonen, mens den viser maksimal mulig terapeutisk effekt. På denne måten oppnås den absolutte biotilgjengeligheten til legemiddelstoffet. Samtidig kan en intravenøs oppløsning tjene som en standardform for å bestemme den relative biotilgjengeligheten av legemidler foreskrevet i andre doseringsformer.

Intraarterielle injeksjoner (injeksjoner intraartheriales) er administrering av oppløsninger, vanligvis i femoral- eller brachialisarterien. Virkningen av medisinske stoffer i dette tilfellet manifesterer seg spesielt raskt (etter 1-2 s).

Blodets pH-regulerende bufferegenskaper gjør det mulig å injisere væsker med pH 3 til 10 i blodet Oljeaktige løsninger forårsaker emboli (blokkering av kapillærer), og vaselinolje som løsemiddel er uegnet selv for intramuskulær og subkutan administrering , siden det danner smertefullt resistente oleomer (fete svulster). Det er også umulig å injisere suspensjoner i blodet, emulsjoner kan introduseres, men bare med en partikkeldiameter som ikke overstiger diameteren til erytrocytter (ikke mer enn 1 mikron). Dette er emulsjoner for parenteral ernæring og emulsjoner som fungerer som oksygenbærere.

Injeksjoner i den sentrale spinalkanalen (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Små volumer væske (1-2 ml) injiseres i subaraknoidalrommet mellom den myke og arachnoidale membranen i III-V lumbalvirvlene. Vanligvis administreres anestetika ved hjelp av denne metoden løsninger og løsninger av antibiotika.Absorpsjonen er langsom.For spinalinjeksjoner brukes bare ekte løsninger med en pH på minst 5 og ikke mer enn 8.

Spinalinjeksjoner bør kun utføres av en erfaren kirurg, da tidligere filum terminale av ryggmargen kan føre til lammelse av underekstremitetene.

Sjeldnere brukes andre typer injeksjoner: suboccipital (intrakraniell - injectones suboccipitales), pararadicular (injeksjoner paravertebrales), intraossøs, intraartikulær, intrapleural, etc. For intrakranielle injeksjoner brukes kun ekte vandige løsninger (1-2 ml) av en nøytral reaksjon. Virkningen av det medisinske stoffet utvikler seg umiddelbart.

I de siste tiårene har metoden for medikamentadministrasjon ved bruk av nåleløse injektorer blitt mye brukt. Medisinske stoffer injiseres med en veldig tynn stråle (med en diameter på tideler og hundredeler av en millimeter) under høyt trykk (opptil 300 kgf / cm 3). Metoden er relativt smertefri, skader ikke huden, gir en rask innsettende farmakologisk effekt, krever sjeldnere sterilisering av injektoren, og kan gi et stort antall injeksjoner administrert per tidsenhet (opptil 1000 injeksjoner per time) .

IV. Prosesstrinn

I den teknologiske prosessen for produksjon av injeksjonsløsninger er det 6 hovedstadier:

forberedende aktiviteter.

1. Oppretting av aseptiske produksjonsforhold (forberedelse av den aseptiske enheten, personell, utstyr, hjelpemateriell, lukkinger).

2. Tilberedning av legemidler og hjelpestoffer.

Oppløsning og kjemisk kontroll.

1. Dosering (måling) av løsemidlet.

2. Tilsetning av medisinske stoffer.

3. Legge til en stabilisator.

4. Kjemisk kontroll.

Filtrering og pakking.

1. Filtrering

2. Doseringsløsning.

3. Deksel med gummipropper.

4. Primær kontroll av fravær av mekaniske inneslutninger.

5. Kapping (løpende) med metallhetter.

6. Merking av hetteglass (forberedelse for trinn 4)

Sterilisering.

Kvalitetskontroll av produserte legemidler.

1. Sekundær kontroll av fravær av mekaniske inneslutninger.

2. Fysisk og kjemisk analyse.

3. Ekteskap.

Merking (dekorasjon for ferie).

Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot det faktum at i samsvar med ordre fra helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. produksjon av sterile løsninger er forbudt i fravær av data om den kjemiske kompatibiliteten til de medisinske stoffene som er inkludert i dem, teknologien og steriliseringsmåten, samt i fravær av analysemetoder for fullstendig kjemisk kontroll.

Forberedende arbeid

Forberedende arbeid inkluderer klargjøring av lokalene, utstyr, luftdesinfeksjon, klargjøring av oppvask, lukkinger, hjelpemidler, løsemidler, medisinske stoffer, samt personell. Disse tiltakene er regulert av pålegg fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 309 datert 21. oktober 1997. Listen over forebyggende tiltak er også gitt i klausul 3 i instruksjonen for kvalitetskontroll av medisiner produsert i apotek, godkjent av helsedepartementet i den russiske føderasjonen av 16. juni 1997. bestillingsnummer 214.

1.1 Krav og forberedelse til drift av lokaler og utstyr til den aseptiske enheten

Fremstillingen av injeksjonsløsninger utføres i en aseptisk enhet. Lokalene til den aseptiske enheten skal være plassert i et isolert rom og utelukke skjæringspunktet mellom "rene" og "skitne" luftstrømmer. Aseptisk blokk skal ha egen inngang eller være adskilt fra andre produksjonsrom med porter.

Før du går inn i den aseptiske enheten, bør gummimatter eller matter laget av porøst materiale fuktet med desinfeksjonsmidler (0,75 % kloramin B-løsning med 0,5 % vaskemiddel eller 3 % hydrogenperoksidløsning med 0,5 % vaskemiddel) legges.

Låsen bør være utstyrt med en benk for å skifte sko med celler for spesielle. sko, en garderobe for morgenkåpe og sykler med sett med sterile klær, en vask (en kran med albue- eller fotdrev), en elektrisk lufttørker og et speil, et hygienisk håndbehandlingssett, instruksjoner om hvordan du skifter klær og håndbehandling, atferdsregler i aseptisk enhet.

I assistent-aseptisk rom er vannforsyning og avløp ikke tillatt.

For å beskytte veggene mot skade under transport av materialer eller produkter (traller, etc.), er det nødvendig å gi spesielle hjørner eller andre enheter.

For å forhindre at luft kommer inn i korridoren og industrilokalene inn i den aseptiske enheten, er det nødvendig å sørge for tilførsel og avtrekksventilasjon i sistnevnte. I dette tilfellet bør bevegelsen av luftstrømmer rettes fra den aseptiske enheten til lokalene ved siden av den, med overvekt av innstrømningen over eksosen.

Det anbefales å bruke spesialutstyr for å skape horisontale eller vertikale laminære strømmer av ren luft i hele rommet eller i separate lokale områder for å beskytte de mest kritiske områdene eller operasjonene (rene kamre), eller bord med laminær luftstrøm. De skal ha arbeidsflater og en hette laget av glatt, slitesterkt materiale.

Den laminære strømningshastigheten er innenfor 0,3-0,6 m med vanlig sterilitetskontroll minst en gang i måneden.

I den aseptiske enheten er det nødvendig å opprettholde upåklagelig renslighet. Våtrengjøring av assistenten - aseptisk rom utføres minst en gang per skift ved slutten av skiftet ved bruk av desinfeksjonsmidler. Det skal ikke under noen omstendigheter tillates renseri. En gang i uken utføres generell rengjøring, om mulig med frigjøring av utstyr.

Det er nødvendig å strengt følge trinnene ved rengjøring av den aseptiske blokken. Du bør starte med aseptisk. Vask først veggene og dørene fra taket til gulvet. Bevegelser skal være jevne, alltid fra topp til bunn. Deretter vaskes og desinfiseres det stasjonære utstyret og sist men ikke minst gulvene.

Alt utstyr og møbler som bringes inn i den aseptiske enheten er forbehandlet med en desinfiserende løsning.

Tilberedning av desinfeksjonsløsninger skal utføres av spesialutdannet personell i henhold til gjeldende instrukser.

Følgende desinfeksjonsmidler kan brukes til å desinfisere harde overflater, vegger og gulv.

Produksjonsavfall og søppel skal samles i spesielle beholdere med drivlokk. Søppel skal fjernes minst én gang per skift. Håndvasker og avfallsbeholdere rengjøres og desinfiseres daglig.

2 Luftdesinfeksjon

For desinfeksjon av luft og ulike overflater i et aseptisk rom, installeres bakteriedrepende emittere (stasjonære eller mobile) med åpne eller skjermede lamper. Antall og effekt på bakteriedrepende lamper bør velges basert på minst 2-2,5 W uskjermet emittereffekt per 1 m³ romvolum. Med skjermede bakteriedrepende lamper - 1 W per 1 m³.

Veggmonterte bakteriedrepende strålere OBN-150 er installert med en hastighet på 1 stråler per 30 m³ av rommet; tak OBP-300 - med en hastighet på en per 60 m³; mobil OBP-450 med åpne lamper brukes til rask desinfisering av luft i rom opp til 100 m³. Den optimale effekten observeres i en avstand på 5 m fra det bestrålte objektet.

Åpne bakteriedrepende lamper brukes i fravær av mennesker i pausene mellom arbeid, om natten eller til et spesielt tildelt tidspunkt før arbeid i 1-2 timer. Brytere for åpne lamper bør være plassert foran inngangen til produksjonsrommet og utstyrt med en signalpåskrift "Baktericide lamper er på" eller "Ikke gå inn, den bakteriedrepende stråleren er på." Opphold i rom hvor det brukes uskjermede lamper er forbudt. Inngang til rommet er kun tillatt etter at den uskjermede bakteriedrepende lampen er slått av, og et lengre opphold i det angitte rommet tillates kun 15 minutter etter avstengningen.

Ved bruk av skjermede lamper kan luftdesinfeksjon i nærvær av personer utføres. I disse tilfellene plasseres lampene i spesialbeslag i en høyde på minst 2 m fra gulvet. Armaturene skal rette lysstrålene oppover i en vinkel fra 5 til 80º over den horisontale overflaten.

Skjermede bakteriedrepende lamper kan fungere opptil 8 timer om dagen. Hvis det etter 1,5-2 timer med kontinuerlig drift av lampene, i mangel av tilstrekkelig ventilasjon, lukten av ozon kjennes i luften, anbefales det å slå av lampene i 30-60 minutter.

Ved bruk av en stativbestrålingsenhet for spesiell bestråling av eventuelle overflater, må den bringes så nært som mulig for å utføre bestråling i minst 15 minutter.

3 Personalopplæring

Personell er en av hovedkildene til forurensning av omgivelsesluften og medikamentløsninger med mikroorganismer og fremmede partikler. Derfor pålegges han økte krav til ansvar, nøyaktighet og disiplin. Personell som arbeider i aseptisk enhet skal kjenne til grunnleggende hygiene og mikrobiologi, sanitære krav og regler for arbeid under aseptiske forhold.

Periodisk (årlig) skal personellet gjennomgå omskolering, og nyansatte skal gjøres kjent med relevante dokumenter som regulerer produksjon av sterile løsninger.

For arbeid under aseptiske forhold (på stedet for tilberedning, tapping, kapsling) må settet med klær være sterilt og bestå av en kjole, hette, gummihansker, skotrekk og en bandasje (for eksempel 4-lags gasbind av "kronblad"-type). Det beste er å bruke en buksedress med hjelm eller kjeledress. Samtidig skal klær samles ved håndleddene og høyt på halsen. Det er ikke tillatt for personalet å ha klær de er i på gaten, samt voluminøse, fleecy klær under sterile sanitetsklær.

Et sett med klær steriliseres i biks i dampsterilisatorer ved 120 0 С i 45 minutter eller ved 132 о С i 20 minutter og lagres i lukkede biker i ikke mer enn 3 dager.

Skoene til personellet i den aseptiske enheten desinfiseres fra utsiden før og etter endt arbeid (to ganger avtørking med en desinfeksjonsløsning) og oppbevares i lukkede skap eller skuffer i luftslusen.

Ved inngangen til porten tar de på seg sko, vasker hendene, tar på seg en badekåpe, en lue, en bandasje som skiftes hver 4. time, skotrekk og desinfiserer hendene. Sterile gummihansker (6 fri for talkum) bør brukes på de behandlede hendene til personellet som er involvert i fylling og lokk på løsningen, spesielt de som ikke er utsatt for termisk sterilisering, mens ermene skal puttes inn i hanskene.

Når du behandler hender, er det nødvendig å minimere antall mikroorganismer på huden på hendene og bremse strømmen av nye fra dypet av huden.

For mekanisk fjerning av forurensninger og mikroflora, vaskes hendene med varmt rennende vann med såpe og en børste i 1-2 minutter, og vær oppmerksom på de periunguale områdene. For å fjerne såpe, skyll hendene med vann og tørk av, etter å ha tatt på sterile klær, vask hendene med vann og behandle med desinfeksjonsmidler. Det er optimalt å bruke slike såpevarianter som gave, bad, barn, husholdning, som har høy skummende evne. Varianter med tillegg av spesielle komponenter (sulsensyre, tjære, bortymol, karbolsåpe) er ikke effektive nok til å redusere den mikrobielle forurensningen av huden på personellets hender.

Børstene er forhåndsvasket, tørket og sterilisert i en dampsterilisator ved en temperatur på 120 ° C i 20 minutter, eller kokt i vann eller en 2 % natriumbikarbonatløsning i en emaljebolle i 15 minutter. De oppbevares i sterile sykler eller tallerkener, og tas ut etter behov med en steril pinsett, som skal oppbevares i et glass med en 0,5 % løsning av kloramin B.

For hånddesinfeksjon brukes følgende midler: klorheksidin bigluconate (gibitan) løsning 0,5 %, jodopyron løsning 1 %, kloramin løsning 0,5 %. De må veksles hver 5.-6. dag for å forhindre fremveksten av resistente former for mikroorganismer.

Når du desinfiserer hender med jodopyron eller klorheksidinløsning, påføres stoffet på håndflatene i en mengde på 5-8 ml og gnis inn i huden på hendene; når du behandler hender med en løsning av kloramin, blir de nedsenket i løsningen og vasket i 2 minutter, deretter får hendene tørke.

Etter endt arbeid vaskes hendene med varmt vann og behandles med mykgjøringsmidler, for eksempel en blanding av like deler glyserin, 10% ammoniakkløsning og vann.

Ved arbeid under aseptiske forhold:

det er forbudt å gå inn i det aseptiske rommet i ikke-sterile klær og forlate den aseptiske enheten i sterile klær; røyking og spising; plukke opp og gjenbruk gjenstander som har falt på gulvet under arbeid; personellbevegelser skal være sakte, jevne og rasjonelle. Det er tilrådelig å gi karakteristiske tegn i den spesielle klærne til personell, for eksempel hatter av en annen farge enn hvit, slik at det er lett å gjenkjenne brudd på bevegelsesrekkefølgen til en av personellet i det aseptiske området, mellom rom eller utenfor den aseptiske enheten.

samtaler og bevegelser i aseptisk enhet bør begrenses for ikke å øke antall frigjorte mikroorganismer og partikler. Om nødvendig, verbal kommunikasjon med den ansatte; utenfor den aseptiske enheten bør telefon eller annen intercom brukes.

nesen skal rengjøres i porten med et sterilt lommetørkle eller serviett; Deretter må hendene vaskes og desinfiseres.

det anbefales å bruke en kort hårklipp mens håret skal. rengjøres under en tettsittende hette eller skjerf, gjør en hygienisk manikyr uten å lakke neglene, ikke pudre før og under arbeid, mal leppene kun med fet leppestift, ikke bruk smykker (øreringer, ringer, brosjer, etc.).

For å unngå spredning av mikroorganismer skal alle sykdomstilfeller (hud, forkjølelse, kutt, abscesser etc.) meldes til administrasjonen.

4 Klargjøring av retter og lukninger

1. Tilberedning av oppvask inkluderer følgende operasjoner: sulte, se og avvise, desinfeksjon (om nødvendig), bløtlegging og vasking (eller vaske-desinfeksjonsbehandling), skylling, sterilisering, kvalitetskontroll av behandlingen.

For emballering av sterile løsninger brukes flasker og hetteglass laget av nøytralt glass av merkene NS-1 og NS-2.

For løsninger med en holdbarhet på ikke mer enn 2 dager, er det tillatt å bruke AB-1 alkaliske glass hetteglass etter forbehandling (vedlegg N 2). I tilfelle glassvarer kommer til apoteket uten angivelse av glassmerke, bestemmes dets alkalitet (vedlegg N 3) og om nødvendig underkastes serviset hensiktsmessig behandling og kontroll.

Nye og brukte retter (i ikke-smittsomme avdelinger av medisinske institusjoner) vaskes utvendig og innvendig med vann fra springen for å fjerne mekaniske urenheter og rester av medisinske stoffer, bløtlagt i en løsning av vaskemidler i 25-30 minutter. Sterkt tilsmusset servise legges i bløt over lengre tid (inntil 2-3 timer) (vedlegg N 4).

Retter som var i bruk på infeksjonsavdelingen desinfiseres før vask (vedlegg N 5).

Etter desinfeksjon skal oppvasken vaskes i rennende vann. Gjenbruk av samme desinfeksjonsløsning er ikke tillatt.

Etter bløtlegging i et vaskemiddel eller vaskemiddel-desinfeksjonsmiddel, vaskes oppvasken i samme løsning med en børste eller vaskemaskin.

For fullstendig vaskbarhet av vaskemidler som inneholder overflateaktive stoffer, skylles oppvasken 5 ganger med rennende vann fra springen og 3 ganger med renset vann, og fyller flaskene og flaskene helt. Under maskinskylling, avhengig av type vaskemaskin, er holdetiden i skyllemodus 5 - 10 minutter.

Etter behandling med vaskemiddelløsninger av sennep eller natriumbikarbonat med såpe, er fem ganger behandling med vann tilstrekkelig (2 ganger med vann fra springen og 3 ganger med renset vann). Optimalt sett bør den siste skyllingen av oppvasken utføres med renset vann eller vann til injeksjon (for injeksjonsløsninger), filtrert gjennom et mikrofilter med en porestørrelse på ikke mer enn 5 mikron.

Kvalitetskontrollen av vasket oppvask utføres visuelt ved fravær av flekker og flekker, ved jevn vannstrøm fra veggene til hetteglassene etter skylling.

Ved vask fra den indre overflaten av oppvasken skal det ikke være noen mekaniske inneslutninger synlige for det blotte øye.

Om nødvendig bestemmes fullstendigheten av skyllebarheten til syntetiske vaskemidler og vaskemiddel-desinfeksjonsmidler av pH-verdien ved den potensiometriske metoden, pH-verdien til vannet etter siste skylling av oppvasken skal svare til pH-verdien til det opprinnelige vannet.

Etter skylling er det tilrådelig å dekke hvert hetteglass eller flaske med aluminiumsfolie for å forhindre kontaminering av oppvasken under overføringssteriliseringsprosessen.

Rene retter steriliseres med varmluft ved 180 ° C i 60 minutter. eller mettet damp under trykk ved 120°C i 45 minutter. Etter å ha senket temperaturen i sterilisatoren til 60 grader. 70 ° C, oppvasken fjernes, lukkes med sterile propper og brukes umiddelbart til å helle oppløsninger. Det er tillatt å lagre oppvask i 24 timer under forhold som utelukker forurensning.

Sylindre med stor kapasitet tillates som unntak desinfisert etter vask ved å dampe med levende damp i 30 minutter. Etter sterilisering (eller desinfeksjon) lukkes beholderne med sterile propper, folie eller bindes med sterilt pergament og lagres under forhold som utelukker kontaminering, ikke mer enn 24 timer.

5 Behandling av lukkinger, hjelpemateriell

1. Forberedelsesprosessen gjør det mulig å oppnå sterile propper som ikke inneholder synlige mekaniske urenheter og består av følgende operasjoner: visning og avvisning, vasking, sterilisering, tørking (om nødvendig).

For lokking av hetteglass og flasker med vann, vann-alkohol og oljeholdige løsninger, korker laget av gummiblanding kvaliteter IR-21 (lys beige), IR-119, IR-119A (grå), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (svart), er det tillatt å bruke plugger laget av gummiblanding klasse 25P (rød) for ekstempore vandige løsninger.

Nye gummipropper vaskes for hånd eller i vaskemaskin i en varm (50-60 °C) 0,5 % løsning av Lotus- eller Astra-vaskemidler i 3 minutter (forholdet mellom vekten av proppene og vaskemiddelløsningen er 1: 5 ) ; vaskes 5 ganger med varmt vann fra springen, hver gang erstattes det med friskt, og 1 gang med renset vann; kokt i 1 % natriumbikarbonatløsning i 30 minutter, vasket 1 gang med vann fra springen og 2 ganger med renset vann. Deretter legges de i glass- eller emaljebeholdere, fylles med renset vann, lukkes og holdes i en dampsterilisator ved -120 ° C i 60 minutter. Deretter tappes vannet og pluggene vaskes igjen med renset vann.

Etter bearbeiding steriliseres korkene i bixes i en dampsterilisator ved 120°C i 45 minutter. Sterile propper oppbevares i lukkede beholdere i ikke mer enn 3 dager. Når de er åpnet, må korkene brukes innen 24 timer.

Ved høsting for fremtidig bruk tørkes gummipropper etter bearbeiding (klausul 2.3.), uten å bli sterilisert, i en luftsterilisator ved en temperatur som ikke overstiger 50 ° C i 2 timer og lagres i ikke mer enn 1 år i lukkede biks eller krukker på et kjølig sted. Før bruk steriliseres gummipropper i en dampsterilisator ved 120°C i 45 minutter.

Brukte gummipropper vaskes med renset vann, kokes i renset vann 2 ganger i 20 minutter, hver gang vannet erstattes med ferskvann, og steriliseres som ovenfor.

Gummipropper som var i bruk på infeksjonsmedisinsk avdeling er desinfisert og gjenbrukes ikke.

Utvaskinger fra behandlede plugger bør ikke inneholde mekaniske inneslutninger som er synlige for det blotte øye.

Etter inspeksjon og avvisning holdes aluminiumshetter i 15 minutter i en 1 - 2% løsning av vaskemidler, oppvarmet til 70 - 80 ° C. Forholdet mellom massen av hettene og volumet av vaskeløsningen er 1: 5. Deretter dreneres løsningen og hettene vaskes med rennende vann fra springen, deretter med renset vann. Rene hetter legges i biker og tørkes i en luftsterilisator ved en temperatur på 50 - 60 o C. lagret i lukkede beholdere (biks, krukker, bokser) under forhold som utelukker kontaminering.

Hjelpemateriale (bomull, gasbind, pergamentpapir, filtre, etc.) legges i kaker eller krukker og steriliseres i en dampsterilisator ved 120 ° C i 45 minutter. Oppbevares i lukkede beholdere eller krukker i 3 dager, etter åpning brukes materialet innen 24 timer.

Ulike glass-, porselens- og metallgjenstander (kolber, sylindere, trakter osv.) steriliseres i en luftsterilisator ved 180 °C i 60 minutter eller i en dampsterilisator ved 120 °C i 45 minutter ved bruk av steriliseringsbokser, bixes, to- lag calico eller pergament emballasje.

Avtakbare deler av teknologisk utstyr som er i direkte kontakt med medikamentløsningen (gummi- og glassrør, filterholdere, membranmikrofiltre, pakninger, etc.) behandles, steriliseres og lagres i modusene beskrevet i dokumentasjonen for bruk av de aktuelle utstyr.

6 Klargjøring og valg av løsemiddel

Medisinske stoffer og løsemidler som brukes til fremstilling av injeksjonsløsninger må oppfylle kravene i GF, FS eller VFS. Det stilles spesielle krav til løsemidler for fremstilling av injeksjonsløsninger.

Sterilisering fører bare til død av mikroorganismer; drepte mikrober, deres metabolske og forfallsprodukter forblir i vannet og har pyrogene egenskaper, noe som forårsaker alvorlige frysninger og andre uønskede fenomener. De fleste skarpe pyrogene reaksjoner vises ved vaskulære, spinale og intrakranielle injeksjoner.

Derfor bør tilberedning av injeksjonsløsninger utføres på vann som ikke inneholder pyrogene stoffer.

En metode for påvisning og innholdsstandarder for pyrogendannende mikroorganismer før sterilisering for injeksjons- og infusjonsløsninger fra apotekproduksjon, som det finnes forskriftsmessig og teknisk dokumentasjon for, er introdusert.

For å forhindre oksidasjon av medisinske stoffer, er det nødvendig at vannet som brukes inneholder en minimumsmengde oppløst oksygen. Derfor er det nødvendig å bruke nykokt vann til injeksjon.

Vann til injeksjon skal oppfylle kravene til renset vann og være pyrogenfritt. Den kan ikke lagres i mer enn 24 timer under aseptiske forhold.

I apotek utføres kontroll og testing for pyrogenitet av vann til injeksjon minst 2 ganger i kvartalet. Renset vann og vann til injeksjon må underkastes kvalitativ analyse (prøver tas fra hver sylinder, og når vann tilføres gjennom rørledningen på hver arbeidsplass) for fravær av Cl²¯, SO²¯Ca²+ salter. Vann beregnet på tilberedning av sterile løsninger, i tillegg til testene ovenfor, kontrolleres for fravær av reduserende stoffer, ammoniumsalter og karbondioksid i samsvar med kravene til gjeldende globale fond.

Kvartalsvis sendes vann til injeksjon og renset vann til kontroll- og analyselaboratoriet for en fullstendig kjemisk analyse.

Resultatene av kontrollen av renset vann og vann til injeksjon skal registreres i en journal, hvis form er gitt i vedlegg 3 til instruksjonene fra ordre fra helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 214.

Krav til mottak, transport og oppbevaring av vann til injeksjon er gitt i pkt. 7 i instruksen til ordre nr. 309.

Mottak av vann til injeksjon bør utføres i destillasjonsrommet til den aseptiske enheten, der det er strengt forbudt å utføre noe arbeid som ikke er relatert til destillasjon av vann ved bruk av vanndestillere av merket AE-25, DE-25, AA -1, A-10, AEVS-4 osv. Disse merkene av vanndestillere er utstyrt med separatorer som hindrer vanndråper, som kan inneholde mikroorganismer, i å gå inn i kondenseringskammeret.

Vann til injeksjon brukes nylaget og lagret ved en temperatur på 5-10°C eller 80-95°C i lukkede beholdere laget av materialer som ikke endrer egenskapene til vannet, beskytter det mot mekaniske urenheter og mikrobiologisk forurensning, ikke mer enn 24 timer.

Det resulterende vannet for injeksjon samles i steriliserte dampbehandlede samlinger av industriell produksjon (glasssylindre som unntak). Samlingene skal ha en tydelig inskripsjon "Vann til injeksjon", en merkelapp er vedlagt som angir mottaksdato, analysenummer og inspektørens signatur. Hvis flere samlinger brukes samtidig, nummereres de. Beholdere for oppsamling og oppbevaring av vann til injeksjon skal merkes for å indikere at innholdet ikke er sterilisert.

I tillegg til instruksjonene i ordre nr. 309, er det nå utviklet flere FS som regulerer kvaliteten på vann til injeksjon:

FS42-2620-97 "Vann til injeksjon"

FS42-213-96 "Vann til injeksjonsvæsker i ampuller"

FS42-2980-99 "Vann til injeksjonsvæsker i hetteglass".

Fersken, mandel, oliven og andre fete oljer brukes også som løsningsmiddel ved fremstilling av injeksjonsløsninger. Dette er lavviskøse, lett bevegelige væsker som kan passere gjennom nålens smale kanal.

GFCI krever at oljer for injeksjon er kaldpresset fra friske frø, godt dehydrert og fri for protein. I tillegg er surheten i oljen av spesiell betydning. Injiserbare oljer må ha et syretall på minst 2,5, ellers kan de forårsake sårhet på injeksjonsstedet.

Løsningsvæsken til injeksjonsvæsker kan også være alkoholer (etyl, benzyl, propylenglykol, polyetylenoksid 400, glyserin), noen estere (benzylbenzoat, etiooleat).

Det er uakseptabelt å bruke vaselinolje som et løsemiddel for injeksjoner, som ikke absorberes av kroppen, og når det injiseres under huden, danner det ikke-absorberbare fete svulster.

7 Tilberedning av legemidler og hjelpestoffer

Medisinske stoffer som brukes til fremstilling av injeksjonsløsninger må oppfylle kravene til GF, FS, VFS, GOST, kjemisk ren kvalifikasjon. (kjemisk ren) og analytisk karakter. (ren for analyse). Noen stoffer utsettes for ytterligere rensing og produseres med økt renhet, med kvalifikasjonen "Bra for injeksjon". Urenheter i sistnevnte kan enten ha en toksisk effekt på pasientens kropp eller redusere stabiliteten til injeksjonsløsningen.

Glukose og gelatin (et gunstig miljø for utvikling av mikroorganismer) kan inneholde pyrogene stoffer. Derfor bestemmes en testdose for pyrogener for dem i henhold til artikkel GFKh1 "Kontrollere pyrogenisitet". Glukose bør ikke gi en pyrogen effekt ved innføring av en 5% løsning med en hastighet på 10 mg / kg kaninvekt, gelatin med innføring av en 10% løsning.

Benzylpenicellin kaliumsalt er også testet for pyrogenisitet og testet for toksisitet.

For noen legemidler utføres ytterligere studier for renhet: kalsiumklorid kontrolleres for oppløsning i etanol og jerninnhold, heksametylentetramin - for fravær av aminer, ammoniumsalter og kloroform; koffein-natriumbenzoat - for fravær av organiske urenheter (løsningen skal ikke bli uklar eller utfelles innen 30 minutter ved oppvarming); magnesiumsulfat til injeksjon bør ikke inneholde mangan og andre stoffer, som er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Noen stoffer påvirker stabiliteten til injeksjonsløsninger. For eksempel natriumbikarbonat av kjemisk ren kvalitet. og analytisk karakter, oppfyller kravene i GOST 4201-66, samt "Bra for injeksjon", må tåle ytterligere krav til gjennomsiktighet og fargeløshet av en 5% løsning, kalsium- og magnesiumioner bør ikke være mer enn 0,05%, ellers under ved termisk sterilisering av løsningen vil opalescens av karbonater av disse kationene frigjøres. Eufilin til injeksjon må inneholde en økt mengde etylendiamin (18-22%), brukt som stabilisator av dette stoffet i en mengde på 14-18% i orale oppløsninger, og tåle ytterligere løselighetstester. Natriumklorid (kjemisk rent), produsert i samsvar med GOST 4233-77, må overholde kravene til Global Fund, kaliumklorid (kjemisk rent) må oppfylle kravene i GOST 4234-65 og Global Fund. Natriumacetat av analytisk kvalitet. må oppfylle kravene i GOST 199-68, natriumbenzoat må ikke inneholde mer enn 0,0075% jern. En oppløsning av tiaminbromid til injeksjon må bestå ytterligere tester for klarhet og fargeløshet.

Medisinske stoffer som brukes til fremstilling av injeksjonsløsninger, lagres i et eget skap i sterile vektstenger, lukket med bakkepropper og påskriften "For sterile doseringsformer". Varmebestandige stoffer utsettes for termisk sterilisering før fylling av stangen.

Skaftene vaskes og steriliseres før fylling. En merkelapp skal festes til hver vektstang som angir: serienummer, produsent, analysenummer til kontroll- og analyselaboratoriet, utløpsdato, dato for fylling og underskrift til personen som fylte ut vektstangen. Fylling og kontroll over utløpsdatoer utføres i samsvar med ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

2. Klargjøring av løsning

Sterile løsninger fremstilles ved masse-volum-metoden.

Medisinske stoffer løses opp i en del av vannet i en måletank-blander eller annen beholder, hjelpestoffer (stabilisatorer, isotonisering, etc.) tilsettes om nødvendig, løsningen blandes og justeres med et løsemiddel til et visst volum. I fravær av volumetriske redskaper, beregnes vannvolumet ved å bruke verdiene for tettheten til løsningen av en gitt konsentrasjon eller koeffisienten for volumøkning.

Sekvensen for måling eller blanding av løsninger bestemmes av egenskapene til resepten. Volumet av injeksjonsløsninger i hetteglass i henhold til Global Fund må alltid være større enn det nominelle.

I fravær av volumetriske redskaper med store volumer, bør tabeller brukes for å bestemme mengden løsemiddel (se tabell nr. 1). Isotoniske ekvivalenter av medisinske stoffer for natriumklorid er gitt i vedlegget er gitt i tabell. nr. 2.

Tab. nr. 1. Økningskoeffisienten i volumet av en vandig løsning under oppløsningen av medisinske stoffer *

* - Volumøkningskoeffisient (ml / g) viser økningen i volumet av løsningen i ml ved oppløsning av 1 g av det medisinske stoffet ved 20 ° C.

Regneeksempel:

Forbered en løsning av magnesiumsulfat 20% - 1000 ml.

Økningskoeffisienten i volumet av magnesiumsulfat - 0,5.

Ved oppløsning av 200 g magnesiumsulfat øker volumet av løsningen med 100 ml (0,5 x 200).

Det nødvendige volumet vann bestemmes av differansen: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. nr. 2. Isotoniske ekvivalenter av medisinske stoffer med natriumklorid

Det er strengt forbudt å produsere flere sterile løsninger som inneholder medisinske stoffer med forskjellige navn eller ett navn, men i forskjellige konsentrasjoner, på en arbeidsplass samtidig.

Etter klargjøring av løsningen tas en prøve for fullstendig kjemisk kontroll, og når tilfredsstillende resultater av analysen er oppnådd, filtreres løsningen.

2 Isotoniske injeksjonsvæsker

Løsninger der det osmotiske trykket er likt det osmotiske trykket i blodet kalles isotoniske. Blodplasma, lymfe-, tåre- og spinalvæske har et konstant osmotisk trykk som opprettholdes av spesielle osmoreseptorer. Innføring av store mengder injeksjonsløsninger med et annet osmotisk trykk i blodet kan føre til et skifte i osmotisk trykk og forårsake alvorlige konsekvenser. Dette forklares av følgende omstendigheter. Cellemembraner, som du vet, har egenskapen til semipermeabilitet, dvs. passerende vann, slipper ikke gjennom mange stoffer som er oppløst i den. Hvis det er en væske utenfor cellen med et annet osmotisk trykk enn inne i cellen, så beveger væsken seg inn i cellen (eksoosmose) eller ut av cellen (endoosmose) til konsentrasjonen utjevner seg. Hvis en løsning med høyt osmotisk trykk (hypertonisk løsning) introduseres i blodet, blir væsken fra erytrocyttene sendt til plasmaet i plasmaet som omgir dem, mens erytrocyttene mister en del av vannet, krympe (plasmolyse). Tvert imot, hvis en løsning med lavt osmotisk trykk (hypotonisk løsning) injiseres, vil væsken gå inn i cellen, erytrocyttene vil svelle, skallet kan sprekke, og cellen vil dø (hemolyse vil oppstå). For å unngå disse osmotiske forskyvningene bør løsninger med et osmotisk trykk lik det osmotiske trykket til blod, cerebrospinal- og tårevæske innføres i blodbanen, dvs. 7,4 atm og tilsvarer det osmotiske trykket til en natriumkloridløsning på 0,9 %.

Isotoniske konsentrasjoner av medikamenter i løsninger kan beregnes på forskjellige måter:

Beregning i henhold til van't Hoff-loven. I henhold til van't Hoff-loven oppfører oppløste stoffer seg på samme måte som gasser, og derfor gjelder gasslover for dem med tilstrekkelig tilnærming. Hvis vi tar i betraktning at 1 gram-molekyl av ethvert ikke-dissosierbart stoff opptar i en vandig løsning ved en temperatur på 0 ° C og et trykk på 760 mm. rt. Kunst. - 22,4 liter, dvs. nøyaktig det samme som 1 gram-molekyl gass. Dette betyr at hvis 1 gram-molekyl av et stoff er oppløst i 22,4 liter løsemiddel, vil løsningen skape et trykk lik 1 atm. For å bruke denne løsningen er det nødvendig å heve trykket til det osmotiske trykket i blodplasmaet. For å gjøre dette vil vi redusere volumet av løsningsmidlet for 1 gram-molekyl av et stoff, til det øyeblikket når løsningen skaper et trykk på 7,4 atm.

Det osmotiske trykket til løsningen vil være lik det osmotiske trykket i blodplasmaet hvis 7,4 gram molekyler av stoffet er oppløst i 22,4 liter vann eller hvis 1 gram molekyl av stoffet er oppløst i X1 l vann.

Siden loven er gyldig ved en temperatur på 273〫K (0〫С), er det nødvendig å innføre en korreksjon for temperaturen til menneskekroppen. Siden det osmotiske trykket til luft er proporsjonalt med temperaturen, vil vi øke volumet av løsemidlet for å holde det osmotiske trykket lik det osmotiske trykket i blodplasmaet.

Ved en temperatur lik 273K opptar 1 gram-molekyl et volum på 3,03 liter, og ved en temperatur på 310K (menneskelig kroppstemperatur) - X2 liter.

Herfra,

For å tilberede 3,44 liter av en løsning kreves 1 gram-molekyl av et stoff, og

å forberede 1 liter løsning - X3 gram-molekyl.

I henhold til Van't Hoffs lov, for å lage en isotonisk løsning, er det nødvendig å løse opp 0,29 gram-molekyler av et stoff i vann og bringe volumet av løsningen til 1 liter.

Vi utleder en formel for beregning

mlv =0,29M,

hvor M er molekylvekten til stoffet,

29 - ikke-elektrolytt isotoniseringsfaktor.

Isotoniseringsfaktoren er lettere å utlede fra Claiperon-ligningen:

hvor p er det osmatiske trykket til blodplasma (atm), er volumet av løsningen, er antall gram-molekyler av partikler, er gasskonstanten uttrykt i atmosfæriske liter (0,082), er den absolutte temperaturen.

Herfra,

Ovennevnte beregninger er riktige hvis vi har å gjøre med ikke-elektrolytter, dvs. ikke brytes ned til ioner når de er oppløst (glukose, urotropin, sukrose, etc.). Hvis du må løse opp elektrolytter, må du ta hensyn til at de dissosierer i vandige løsninger og deres osmotiske trykk er jo høyere, jo høyere grad av dissosiasjon.

Anta at det er fastslått at et stoff i løsning dissosierer med 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Da dobles antallet elementære partikler, derfor, hvis en natriumkloridløsning inneholder 0,29 gram molekyler av et stoff i 1 liter, er dets osmotiske trykk 2 ganger større. Derfor er isotoniseringsfaktoren på 0,29 for elektrolytter ikke aktuelt. Den bør reduseres avhengig av graden av dissosiasjon. For å gjøre dette er det nødvendig å introdusere en koeffisient i Claiperon-ligningen som viser hvor mange ganger antall partikler øker på grunn av dissosiasjon. Denne faktoren kalles det isotoniske forholdet og er betegnet med i.

Dermed vil Claiperon-ligningen ha formen:

Koeffisienten i avhenger av graden og arten av elektrolytisk dissosiasjon og kan uttrykkes ved ligningen:

i=1+α(n+1),

hvor α er graden av elektrolytisk dissosiasjon, er antall elementærpartikler dannet fra 1 molekyl under dissosiasjon.

For forskjellige grupper av elektrolytter kan i beregnes som følger:

A) for binære elektrolytter med enkeltladede ioner av type K + A:

a=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

For eksempel natriumklorid, kaliumklorid, efedrinhydroklorid, etc.

B) For binære elektrolytter med dobbeltladede ioner av type K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

For eksempel magnesiumsulfat, atropinsulfat, etc.

C) For trinære elektrolytter av typen K² + A2 og K2 + A²:

a=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

For eksempel kalsiumklorid, natriumhydrogenfosfat, etc.

Å isotonisere en løsning med et annet stoff, noe som er veldig vanlig når stoffer foreskrives i små mengder og deres konsentrasjon ikke er nok til å isotonisere løsningen. Dette gjør beregningene vanskeligere.

For eksempel: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 klorid q.s. ut f. sol. isotonic 10ml.S. For injeksjoner på 1 ml.

Beregn dens isotoniske konsentrasjon:

Ifølge beregningen er den foreskrevne konsentrasjonen av kokain betydelig lavere enn det som kreves for isotonisering av løsningen. La oss bestemme volumet som isotoniserer 0,1 g kokain.

57 g isotonisk med 100 ml løsning, og

1 g - X ml løsning.

Det følger av dette at natriumklorid er nødvendig for isotonisering 10-1,5 = 8,5 ml.

Beregn den nødvendige massen av natriumklorid:

for å isotonisere 100 ml av en løsning, bør 0,91 g natriumklorid tas,

og for isotonisering 8,5 ml - X g.

I praktisk arbeid kan beregninger forenkles ved å bruke de generelle formlene:

Hvis isotonicitet oppnås av ett stoff, brukes formelen for å beregne det:

m er mengden stoff som er tilsatt for å isotonisere løsningen, er volumet av den isotoniserte løsningen (ml), er molekylvekten til stoffet,

Antall milliliter.

Hvis isotoniciteten til medikamentoppløsningen oppnås ved hjelp av et annet (ekstra) stoff, brukes følgende formel:

Molekylvekten til tilleggsstoffet;

Isotonisk koeffisient for tilleggsstoff;

Mengden av tilleggsstoff (g);

I - masse (g), molekylvekt og isotonisk koeffisient for hovedstoffet.

Med mer komplekse oppskrifter (med tre eller flere komponenter) beregnes det i utgangspunktet hvor mye av løsningen som er isotoniske stoffer hvis masse er kjent. Deretter bestemmes massen til den isotoniserende komponenten.

kryoskopisk metode. I henhold til denne metoden bør løsninger som er isotoniske med hensyn til blodserum ha en depresjon (reduksjon) i frysepunktet lik depresjonen av blodserum. Depresjonen er 0,52ºС. Ved beregning er det nødvendig å ta hensyn til at konstantene for depresjon i referanseboken er gitt for 1% løsning.

Beregningene vil se slik ut:

% løsning av et stoff har en depresjon Δt º, og

X% løsning av stoffet - 0,52º.

Følgelig

Noen ganger brukes en grafisk metode for å beregne den isotoniske konsentrasjonen, som gjør det mulig, ved hjelp av de utviklede diagrammene (nonogrammer), raskt, men med en viss tilnærming, å bestemme mengden av et stoff som er nødvendig for å isotonisere en løsning av et medisinsk stoff.

Ulempen med disse metodene kan betraktes som enten at beregningene av den isotoniske konsentrasjonen utføres for en komponent, eller at beregningene av massen til det andre stoffet er for tungvinte. Og fordi utvalget av enkomponentløsninger er ikke så stort, og to- eller flerekomponentresepter brukes i økende grad, det er mye lettere å utføre beregninger ved å bruke den isotoniske ekvivalenten. Foreløpig benyttes ingen andre beregningsmetoder.

Den isotoniske ekvivalenten av natriumklorid er mengden natriumklorid som skaper, under de samme forholdene, et osmotisk trykk lik det osmotiske trykket til 1 g av et stoff. Når man kjenner til natriumkloridekvivalenten, kan alle løsninger isotoneres, så vel som deres isotoniske konsentrasjoner kan bestemmes.

En tabell over isotoniske ekvivalenter for natriumklorid er gitt i Global Fund i 1. utgave, utgave 2.

Regneeksempel: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. isotonic 1000 ml.S.

For å tilberede en isotonisk løsning bare fra natriumklorid, må du ta 9 g av den for å tilberede 1 liter løsning (den isotoniske konsentrasjonen av natriumklorid er 0,9%). I følge GFXI-tabellen fastslår vi at den isotoniske ekvivalenten av natriumklorid i dicain er 0,18 g. Dette betyr at

g dicain tilsvarer 0,18 g natriumklorid, og

g dicain - 0,54 g natriumklorid.

Derfor, i henhold til resepten på natriumklorid, er det nødvendig å ta: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilisering av injeksjonsløsninger

Stabiliteten til injeksjonsløsninger forstås som uforanderligheten av sammensetningen av konsentrasjonen av medisinske stoffer i løsningen under de etablerte lagringsperiodene. Det avhenger først og fremst av kvaliteten på de første løsningsmidlene og medisinske stoffene, som fullt ut må oppfylle kravene til Global Fund eller GOSTs.

I noen tilfeller gis spesiell rensing av medisinske stoffer beregnet for injeksjon. Heksametylentetramin, glukose, kalsiumglukonat, koffein natriumbenzoat, natriumbenzoat, natriumbikarbonat, natriumcitrat, aminofyllin, magnesiumsulfat osv. bør ha økt renhetsgrad Jo høyere renhet preparatene har, desto mer stabile er løsningene oppnådd fra dem.

Uvariabiliteten til medisinske stoffer oppnås også ved å observere de optimale steriliseringsforholdene (temperatur, varighet), bruk av akseptable konserveringsmidler som gjør det mulig å oppnå ønsket steriliseringseffekt ved lavere temperatur, og bruk av stabilisatorer som tilsvarer naturen til medisinske stoffer. .

Valget av stabilisator avhenger av de fysisk-kjemiske egenskapene til medisinske stoffer. De er betinget delt inn i tre grupper:

) salter dannet av svake baser og sterke syrer stabiliseres av saltsyre;

) salter dannet av sterke baser og svake syrer stabiliseres av alkalier;

) lett oksiderte stoffer stabiliseres av antioksidanter (antioksidanter).

Stabilisering av løsninger av salter av svake baser og sterke syrer

Denne gruppen inkluderer et stort antall salter av alkaloider og syntetiske nitrogenholdige baser, mye brukt i form av injeksjonsløsninger. Slike salter i vandig løsning kan vise en svakt sur reaksjon på grunn av hydrolyse. I dette tilfellet dannes en svakt dissosiert base og en sterkt dissosiert syre med dannelse av frie hydroniumioner.

D

Tilsetning av fri syre til slike løsninger skaper et overskudd av hydroniumioner, noe som undertrykker hydrolyse (forårsaker et skifte av likevekt til venstre). Nedgangen i konsentrasjonen av hydroniumioner forenkles av alkaliet som frigjøres av glasset, i forbindelse med at likevekten skifter til høyre og løsningene anrikes med en lett dissosiert base.

Oppvarming av løsningen øker intensiteten av hydrolyse av salter, og forskyver reaksjonen til høyre, derfor øker pH i injeksjonsløsninger under varmesterilisering og påfølgende lagring. Basene til alkaloider, som har lav løselighet i vann, kan utfelles i dette tilfellet. Ved sterilisering av injeksjonsløsninger i alkalisk glass frigjøres til og med relativt sterke frie baser, som for eksempel novokain, som kan sees fra oljen av karets vegger.

Det skal bemerkes at noen alkaloider og syntetiske stoffer med ester- og laktongrupper (atropinsulfat, skopolaminhydrobromid, homatropinhydroklorid, fysostigminsalisylat, novokain) når de oppvarmes i svakt alkaliske eller til og med nøytrale medier, kan delvis hydrolyseres med dannelse av produkter med endret farmakologisk virkning.

Preparater som inneholder fenoliske hydroksylsyrer (morfinhydroklorid, apomorfinhydroklorid, salsolinhydroklorid, adrenalinhydrotartrat, etc.) oksiderer når de varmes opp i lett alkaliske løsninger for å danne mer giftige fargede produkter.

Pachycarpinehydrojodid er harpiksholdig selv i en lett alkalisk løsning. Alt dette gjør det nødvendig å stabilisere løsninger av salter av svake baser og sterke syrer ved å tilsette 0,1 N. saltsyre. Mengden syre som kreves for å stabilisere løsninger varierer avhengig av egenskapene til preparatet, men er som regel ikke avhengig av konsentrasjonen av løsningen som stabiliseres, siden hovedformålet med den tilsatte syren er å skape optimale pH-grenser for løsningen. Vanligvis stabiliseres 1 liter injeksjonsløsning med 10 ml 0,1 N. saltsyreløsning. Så stabiliser løsninger av stryknin-nitrat (pH 3,0 - 3,7), 1% løsning av morfinhydroklorid (pH 3,0 - 3,5). Løsninger av lobelinhydroklorid stabiliseres ved å tilsette 15 ml 0,1 N. syreløsning per 1 liter, og løsninger av skopolaminhydrobromid (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. syrer per 1 liter.

Stabilisering av løsninger av salter av sterke baser og svake syrer

Disse stoffene inkluderer natriumnitritt, natriumtiosulfat, koffein-natriumbenzoat. Deres vandige løsninger på grunn av hydrolyse har en alkalisk reaksjon. Alkali tilsettes for å undertrykke hydrolyse. I henhold til instruksjonene fra Global Fund XI stabiliseres natriumnitrittløsninger ved å tilsette 2 ml 0,1 N natriumhydroksid. natriumhydroksidløsning per 1 liter løsning. En løsning av natriumtiosulfat, med et miljø nært nøytralt, spaltes med en svak reduksjon i pH med frigjøring av svovel, så den stabiliseres ved å tilsette 20 g natriumbikarbonat per 1 liter løsning (pH 7,8 - 8,4). stabiliser koffein-natriumbenzoat, tilsett 4 ml 0,1 n. natriumhydroksidløsning per 1 liter løsning.

Stabilisering av løsninger av lett oksiderende stoffer

For å stabilisere løsninger av lett oksiderende stoffer, ulike antioksidanter. Disse inkluderer reduksjonsmidler og negative katalysatorer.

Reduksjonsmidler, som har et stort redokspotensial, oksideres lettere enn stoffene som stabiliseres av dem. Denne gruppen inkluderer for eksempel natriumsulfitt, bisulfitt og metabisulfitt, rongalitt (natriumformaldehydsulfoksylat), askorbinsyre, unitiol osv. Tiourea, paraminofenol, metiaminoeddiksyreanhydrid (sarkossyreanhydrid) etc. brukes også i utlandet.

Negative katalysatorer danner komplekse forbindelser med tungmetallioner som katalyserer uønskede oksidative prosesser. Denne gruppen inkluderer kompleksoner: EDTA - etylendiamintetraeddiksyre, Trilon B - dinatriumsalt av etylendiamintetraeddiksyre, etc.

Tilsetning av antioksidanter er nødvendig for fremstilling av løsninger av askorbinsyre for injeksjon, som lett oksideres for å danne inaktiv 2,3-diketogulonsyre. I sure løsninger (ved pH 1,0 - 4,0) dekomponerer askorbinsyre med dannelse av furfuraldehyd, som forårsaker den gule fargen på de nedbrytede løsningene. Løsninger av askorbinsyre fremstilles i nærvær av natriumbikarbonat. Vannfri natriumsulfitt 0,2 % eller natriummetabisulfitt 0,1 % tilsettes som antioksidant. Løsninger tilberedes i vann mettet med karbondioksid og steriliseres ved 100 g. Med rennende damp i 15 minutter (GF X, Art. 7).

Lett oksiderte legemidler inkluderer fenotiazinderivater aminazin, diprazin. Vandige løsninger av disse stoffene oksideres lett selv ved kortvarig eksponering for lys med dannelse av mørkerøde produkter (oksider, karbonylderivater og andre oksidasjonsprodukter dannes. For å oppnå stabile løsninger av aminazin og diprazin, 1 g vannfri natriumsulfitt tilsettes til 1 liter løsning og metabisulfitt, 2 g askorbinsyre og 6 g natriumklorid (under aseptiske forhold, uten termisk sterilisering).

Mange derivater av aromatiske aminer oksideres lett: PAS, novocainamid, løselig streptocid, etc. Løsninger av disse stoffene, oksidert, danner mer giftige fargede produkter på grunn av dannelsen av kinoner, kinoneiminer og deres kondensasjonsprodukter. For å oppnå stabile væsker stabiliseres løselige streptocidløsninger med natriumsulfitt (2 g per 1 liter), løsninger av novocainamid - natriummetabisulfitt (5 g per 1 liter), 3% løsninger av natrium para-aminosalicylat - rongalitt (5 g per 1) liter).

Løsninger av adrenalin g/chl og hydrotartrat oksideres lett på grunn av innholdet av fenoliske hydroksylgrupper med dannelse av adrenokrom. GF X (Art. 616 og Art. 26) gir oppskrifter som angir stabilisatorene og steriliseringsregimet ved tilberedning av løsninger av disse legemidlene.

Glukoseløsninger er relativt ustabile ved langtidslagring. Hovedfaktoren som bestemmer stabiliteten til glukose i løsning er pH i mediet. Ved pH 1,0 - 3,0 dannes aldehydhydroksymetylfurfural i glukoseløsninger, noe som får løsningen til å gulne. Ved pH 3,0 - 5,0 bremses nedbrytningsreaksjonen, og ved pH over 5,0 øker nedbrytningen av hydroksymetylfurfural igjen. En økning i pH forårsaker kjedebrytende nedbrytning av lucose. Blant nedbrytningsproduktene ble det funnet spor av eddiksyre, melkesyre, maursyre og glukonsyre. Spor av tungmetaller (Cu, Fe) akselererer nedbrytningsprosessen. Den optimale pH-verdien til en glukoseløsning er 3,0 - 4,0. For å oppnå stabile glukoseløsninger anbefales det å forhåndsbehandle dem med aktivert kull (0,4%) for å fjerne jern og fargede produkter. Deretter stabiliseres løsningene, filtreres og steriliseres ved C med rennende damp i 60 minutter eller ved 119-121 C i 8 minutter med et volum på opptil 100 ml.

GF X foreskriver å stabilisere glukoseløsninger (uavhengig av konsentrasjon) med natriumklorid 0,26 g per 1 liter og 0,1 n. saltsyreløsning til pH 3,0 - 4,0. I et apotek, for enkelhets skyld, er stabilisatoren laget i henhold til følgende resept: natriumklorid - 5,2 g, fortynnet saltsyre - 4,4 ml, vann til injeksjon - opptil 1 liter. Denne stabilisatoren tar 5%.

Mekanismen for den stabiliserende virkningen, ifølge noen forfattere, er at natriumklorid danner komplekse forbindelser på stedet for aldehydgruppen av glukose. Dette komplekset er ustabilt, og natriumklorid, som beveger seg fra ett molekyl til et annet, beskytter aldehydgrupper, og undertrykker derved redoksreaksjoner. Saltsyre nøytraliserer alkalien som frigjøres av glasset og skaper en optimal pH-verdi for løsningen.

Det er en annen teori som forklarer kompleksiteten til de pågående prosessene. Som du vet, i fast tilstand, er glukose i en syklisk form. I løsning skjer delvis åpning av ringene med dannelse av aldehydgrupper, og det etableres en mobil likevekt mellom de asykliske og sykliske formene. Tilsetningen av natriumklorid skaper forhold i løsningen som favoriserer forskyvningen av likevekten mot dannelsen av en mer oksidasjonsbestandig syklisk form. Det er også indikasjoner på interaksjonen mellom natriumklorid og visse former for glukose for å danne stabile dobbeltkomplekssalter.

Stabilisatorer

4 Fullfør kjemisk analyse

Etter klargjøring av oppløsningen for injeksjon og før sterilisering, er den nødvendigvis utsatt for fullstendig kjemisk kontroll, inkludert en kvalitativ og kvantitativ analyse av dens komponenter, bestemmelse av pH, isotoniserende og stabiliserende stoffer.

I tillegg er ytterligere avstemningskontroll mulig etter klargjøring av løsningen.

Resultatene av kontrollen er registrert i en logg, hvis form er gitt i vedlegg 2 til instruksjonene for kvalitetskontroll, godkjent etter ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

Filtrering og pakking av løsninger

Dette stadiet i produksjonen av injeksjonsløsninger utføres bare med tilfredsstillende resultater av en fullstendig kjemisk analyse.

1 Filtrering og tapping, lokk

Filtrering utføres for å frigjøre injeksjonsløsninger fra mekaniske urenheter.

For et pålitelig valg av et filtersystem er det ønskelig å analysere følgende informasjon om renseteknologien:

naturen til det filtrerte mediet (navn, ingredienser, tetthet, viskositet, konsentrasjon);

natur forurensning (partikkelstørrelse);

filtratkrav (visuell åpenhet);

brukt utstyr og filterelementer som angir type, merke, materiale, hovedytelsesegenskaper i henhold til passet.

De første porsjonene av filtratet filtreres på nytt.

Filtrering av løsningen kombineres med samtidig fylling i forberedte glassflasker. Under filtrering og fylling skal personell ikke bøye seg over tomme eller fulle hetteglass. Optimal fylling og kapping i laminær luftstrøm ved bruk av passende utstyr.

For filtreringsløsninger for injeksjon brukes filtertrakter med glassfilter (porestørrelse 3-10 μm). I dette tilfellet brukes installasjoner av to design:

apparat av stativtype

Karusell enhet.

I tillegg brukes UFZh-1 og UFZh-2 væskefiltrerings- og tappeenheter; med deres hjelp kan flere løsninger filtreres samtidig.

Med fokus på filtrering av store mengder injeksjonsløsninger, brukes filtre som opererer under vakuum i henhold til "sopp"-prinsippet ved bruk av en omvendt Büncher-trakt. I bunnen av trakten er filtermateriale stablet oppå hverandre, noe som sikrer grundigere filtrering.

Som et filtreringsmateriale brukes kombinerte filtre i kombinasjon med forskjellige filtreringsmaterialer (filterpapir, gasbind, bomullsull, bomull calico-gruppe, belter, naturlige silkestoffer).

Oppmerksomhet bør rettes mot det faktum at metoden for mikrofiltrering gjennom membranfiltre for tiden brukes i økende grad.

Mikrofiltrering er en prosess med membranseparasjon av kolloidale løsninger og mikrosuspensjoner under trykk. I dette tilfellet utsettes partikler med en størrelse på 0,2-10 mikron (uorganiske partikler, store molekyler) for separasjon. Vanlig filtermateriale lar disse partiklene passere, noe som er svært farlig, pga. de er kapillærugjennomtrengelige og utsatt for konglomerasjon.

Bruken av mikrofiltrering lar deg bli kvitt mekaniske urenheter med visuell kontroll og redusere det totale mikrobielle antallet. Dette skyldes at membranene ikke bare beholder partikler som er større enn porene, men også partikler av mindre størrelse. Følgende effekter spiller en viktig rolle i denne prosessen: 1) kapillæreffekt; 2) fenomenet adsorpsjon; 3) elektrostatiske krefter; 4) Van der Waals styrker.

De mest brukte filtrene er utenlandske merker - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR og andre. Også filtre av det innenlandske merket VLADIPOR brukes ofte, som er finporøse celluloseacetatfilmer av hvit farge, av forskjellige tykkelser.

Filtrering av løsninger ved bruk av membranmikrofiltre innebærer bruk av en membranenhet, som er en kompleks enhet som består av membranholdere og annet hjelpeutstyr.

Etter å ha fylt oppløsningene med samtidig filtrering, forsegles hetteglassene med gummipropper (merker, se "Forberedelse av tallerkener og lukkinger") og underkastes primær visuell kontroll for fravær av mekaniske urenheter i samsvar med vedlegg 8 til instruksjonen for kvalitetskontroll av medisiner produsert i apotek, godkjent ved bestilling nr. 214 fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen av 16. juli 1997.

2 Primærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger

Mekaniske inneslutninger forstås som konstant mobile uløselige stoffer, bortsett fra gassbobler som ved et uhell er tilstede i løsninger.

Primærkontroll utføres etter filtrering og pakking av løsningen. Hver flaske eller hetteglass med en løsning er gjenstand for vurdering. Hvis det oppdages mekaniske urenheter, blir løsningen filtrert på nytt og inspisert på nytt, korket, merket og sterilisert.

For løsninger utsatt for membranmikrofiltrering er selektiv primærkontroll for fravær av mekaniske urenheter tillatt.

For å se løsninger bør det være en spesialutstyrt arbeidsplass, beskyttet mot direkte sollys. Kontrollen utføres ved hjelp av "Enhet for overvåking av løsningen for fravær av mekaniske urenheter" (UK-2), det er tillatt å bruke en svart-hvitt skjerm, opplyst på en slik måte at den hindrer lys i å komme inn øynene til inspektøren direkte fra kilden.

Kontrollen av løsningen utføres ved å se med det blotte øye på svart og hvit bakgrunn, opplyst av en 60 W elektrisk matt lampe eller en 20 W fluorescerende lampe; for fargede løsninger, henholdsvis 100 W og 30 W. Avstanden fra øynene til objektet som betraktes skal være 25-30 cm, og vinkelen på den optiske visningsaksen til lysretningen bør være ca. 90º. Siktelinjen skal rettes nedover med hodet oppreist.

Farmasøyt-teknologen må ha synsstyrke lik én. Rettes med briller om nødvendig.

Overflaten på de testede flaskene eller hetteglassene må være ren og tørr på utsiden.

Avhengig av volumet på flasken eller hetteglasset, ses fra én flaske til 5 stykker samtidig. Flasker eller hetteglass tas i en eller begge hender ved nakken, bringes inn i kontrollsonen, med jevne bevegelser snudd opp ned og sett på svart og hvit bakgrunn. Deretter, med jevne bevegelser, uten å riste, snur de den til sin opprinnelige posisjon "ned-ned" og ser den også på svart og hvit bakgrunn.

Kontrolltiden er henholdsvis:

en flaske med en kapasitet på 100-500 ml - 20 sek;

to flasker med en kapasitet på 50-100 ml - 10 sekunder;

fra to til fem flasker med en kapasitet på 5-50 ml - 8-10 sek.

Den angitte kontrolltiden inkluderer ikke tid for hjelpeoperasjoner.

3 Dekking og merking

Hetteglass med oppløsninger for injeksjon, forseglet med gummipropper, etter tilfredsstillende kontroll for fravær av mekaniske urenheter, rulles inn med metallhetter.

Til dette formål brukes aluminiumshetter av typen K-7 med et hakk (hull) med en diameter på 12-14 mm.

Etter innkjøring av hetteglassene kontrolleres kvaliteten på lukkingen: metallhetten skal ikke rulles for hånd når du sjekker og oppløsningen skal ikke helles ut når hetteglasset veltes. Deretter er flaskene og hetteglassene merket med signatur, stempling på korken eller ved hjelp av metallpolletter som indikerer navnet på løsningen og dens konsentrasjon.

Sterilisering

Sterilisering er fullstendig ødeleggelse av levende mikroorganismer og deres sporer i en gjenstand. Sterilisering er av stor betydning ved fremstilling av alle doseringsformer og spesielt injiserbare. I dette tilfellet bør glassvarer, hjelpemateriale, løsemiddel og ferdigløsning steriliseres. Derfor bør arbeidet med fremstilling av injeksjonsløsninger begynne med sterilisering og avsluttes med sterilisering.

SP XI definerer sterilisering som prosessen med å drepe en gjenstand eller fjerne fra den mikroorganismer av alle typer i alle utviklingsstadier.

Kompleksiteten i steriliseringsprosessen ligger på den ene siden i den høye levedyktigheten og et stort utvalg av mikroorganismer, på den annen side i den termiske labiliteten til mange medisinske stoffer og doseringsformer, eller manglende evne til å bruke andre steriliseringsmetoder for en rekke årsaker. Derfor kommer kravene til steriliseringsmetoder fra: å bevare egenskapene til doseringsformer og frigjøre dem fra mikroorganismer.

Steriliseringsmetoder bør være praktiske for bruk i apotek, spesielt i helseapoteker, i formuleringen av hvilke injeksjonsløsninger utgjør opptil 60-80 %.

I teknologien for doseringsformer brukes forskjellige metoder for sterilisering: termiske metoder, sterilisering ved filtrering, strålingssterilisering, kjemisk sterilisering.

Termisk sterilisering.

Termiske steriliseringsmetoder inkluderer trykksatt dampsterilisering og luftsterilisering, rennende dampsterilisering er ekskludert fra GFXI.

Luftsterilisering

Denne steriliseringsmetoden utføres med varmluft i en luftsterilisator ved en temperatur på 180-200ºС. I dette tilfellet dør alle former for mikroorganismer på grunn av pyrogenetisk nedbrytning av proteinstoffer.

Effektiviteten av luftsterilisering avhenger av temperatur og tid. Ensartet oppvarming av gjenstander avhenger av graden av varmeledningsevne og riktig plassering inne i steriliseringskammeret for å sikre fri sirkulasjon av varm luft. Gjenstandene som skal steriliseres må pakkes i passende beholdere eller forsegles og plasseres fritt i sterilisatoren. På grunn av det faktum at luft ikke har høy varmeledningsevne, er oppvarmingen av gjenstander som skal steriliseres ganske sakte, så lasting bør gjøres i uoppvarmede sterilisatorer, eller når temperaturen inne i dem ikke overstiger 60ºС. Den anbefalte tiden for sterilisering skal telles fra øyeblikket av oppvarming i sterilisatoren til en temperatur på 180-200°C.

Luftsteriliseringsmetoden brukes til å sterilisere varmebestandige legemidler, oljer, fett, lanolin, vaselin, voks, samt glass, metall, silikongummi, porselen, filtersteriliseringsutstyr med filtre, små glass og metallgjenstander.

Denne metoden brukes ikke til sterilisering av løsninger.

Dampsterilisering

Med denne steriliseringsmetoden oppstår en kombinert effekt på mikroorganismer med høy temperatur og fuktighet. En pålitelig steriliseringsmetode er sterilisering med mettet damp ved overtrykk, nemlig: et trykk på 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) og en temperatur på 120 ° C eller et trykk på 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) og en temperatur på 132 °C.

Mettet damp er damp som er i likevekt med væsken den er dannet av. Et tegn på mettet damp er en streng avhengighet av temperaturen på trykk.

Dampsterilisering under trykk utføres i dampsterilisatorer.

Dampsterilisering ved 120°C anbefales for termostabile medikamentløsninger. Steriliseringseksponeringstiden avhenger av de fysisk-kjemiske egenskapene til stoffene og volumet av løsningen.

Sterilisering av injiserbare medisinske stoffer utføres i hermetisk forseglede, pre-steriliserte hetteglass.

Denne metoden steriliserer også fett og oljer i hermetisk forseglede kar ved en temperatur på 120°C i 2 timer; produkter laget av glass, porselen, metall, dressinger og hjelpematerialer (bomull, gasbind, bandasjer, morgenkåper, filterpapir, gummipropper, pergament) - eksponeringstid 45 minutter ved en temperatur på 120 ° C eller 20 minutter ved en temperatur på 132 °C.

I unntakstilfeller, steriliser ved temperaturer under 120°C. Steriliseringsregimet må begrunnes og spesifiseres i private artikler av Global Fund XI eller annen regulatorisk og teknisk dokumentasjon.

Kontroll av effektiviteten til termiske steriliseringsmetoder utføres ved hjelp av instrumentering med termometre, samt kjemiske og biologiske metoder.

Som kjemiske tester brukes noen stoffer som endrer farge eller fysiologisk tilstand under visse steriliseringsparametere. For eksempel benzosyre (smeltepunkt 122-124,5°C), sukrose (180°C) og andre stoffer.

Bakteriologisk kontroll utføres ved sterilisering av gjenstanden, inseminert med testmikrober, hagejordprøver kan brukes.

Denne steriliseringsmetoden brukes oftest i apotek for sterilisering av injeksjonsløsninger, mens følgende krav må tas i betraktning:

Sterilisering må utføres senest 3 timer fra det øyeblikket løsningen er laget;

Sterilisering utføres kun én gang, re-sterilisering er ikke tillatt;

Fylte esker eller pakker skal merkes med navn på innholdet og steriliseringsdato;

Kontroll av termisk sterilisering under sterilisering av injeksjonsløsninger er obligatorisk;

Sterilisering har rett til å utføres kun av en person som har gjennomgått spesiell opplæring og kunnskapstesting og har et dokument som bekrefter dette.

Sterilisering ved filtrering

Mikrobielle celler og sporer kan betraktes som uløselige formasjoner med svært liten (1-2 µm) diameter. Som andre inneslutninger kan de skilles fra væsken mekanisk - ved filtrering gjennom fint porøse filtre. Denne steriliseringsmetoden er også inkludert i SPXI for sterilisering av løsninger av termolabile stoffer.

Strålingssterilisering

Strålende energi har en skadelig effekt på cellene til levende organismer, inkludert ulike mikroorganismer. Prinsippet om den steriliserende effekten av stråling er basert på evnen til å forårsake endringer i levende celler ved visse doser av absorbert energi som uunngåelig fører til deres død på grunn av metabolske forstyrrelser. Følsomheten til mikroorganismer for ioniserende stråling avhenger av mange faktorer: tilstedeværelsen av fuktighet, temperatur, etc.

Strålingssterilisering er effektiv for store industrier.

Kjemisk sterilisering

Denne metoden er basert på den høye spesifikke følsomheten til mikroorganismer for ulike kjemikalier, som bestemmes av den fysisk-kjemiske strukturen til deres skall og protoplasma. Mekanismen for antimikrobiell virkning av stoffer er fortsatt ikke godt forstått. Det antas at noen stoffer forårsaker koagulering av cellens protoplasma, andre fungerer som oksidasjonsmidler, en rekke stoffer påvirker cellens osmotiske egenskaper, mange kjemiske faktorer forårsaker døden til den mikrobielle cellen på grunn av ødeleggelsen av oksidativt og andre enzymer.

Kjemisk sterilisering brukes til å sterilisere redskaper, hjelpemidler, glass, porselen, metall, og brukes også til å desinfisere vegger og utstyr.

Sterilitetskontroll av injiserbare legemidler produsert i apotek, etter ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 309 datert 21. oktober 1997. utført av helsemyndighetene. Sistnevnte er forpliktet minst to ganger i kvartalet til å kontrollere injeksjonsvæsker, øyedråper og vann til injeksjoner for sterilitet; gjennomføre kvartalsvis selektiv kontroll av vann til injeksjonsvæsker og injeksjonsløsninger laget i apotek for pyrogene stoffer i henhold til kravene i SPXI.

Kvalitetskontroll av ferdige produkter

Kvalitetskontroll av injeksjonsløsninger bør dekke alle stadier av tilberedningen fra det øyeblikket legemidlene kommer inn på apoteket og til de frigjøres i form av en doseringsform.

I henhold til Instruks for kvalitetskontroll av legemidler fremstilt i apotek, godkjent ved bestilling nr. 214 av 16. juli 1997, foretas det for å hindre mottak av legemidler av lav kvalitet i apoteket en akseptkontroll som består av ved å sjekke legemidlene som er tilstede for samsvar med kravene til indikatorer: "Beskrivelse", "Emballasje", "Merking"; ved å kontrollere riktigheten av utførelsen av ulike dokumenter og tilgjengeligheten av sertifikater fra den tilsvarende produsenten og annen dokumentasjon som bekrefter kvaliteten på legemidlet. Samtidig må etiketten på pakken med medisinske stoffer beregnet for fremstilling av oppløsninger for injeksjoner og infusjoner angi "Bra for injeksjoner".

I produksjonsprosessen skal det være skriftlig, organoleptisk kontroll og kontroll under utgivelsen - obligatorisk; spørreskjema, fysisk - selektivt og komplett kjemikalie i samsvar med kravene i seksjon 8 i ordre nr. 214.

Med skriftlig kontroll, i tillegg til de generelle reglene for utstedelse av pass, bør det huskes at konsentrasjonen og volumet (massen) av det isotoniserende og stabiliserende stoffet tilsatt til oppløsninger for injeksjoner og infusjoner må angis ikke bare i pass, men også på resepter.

Interrogativ kontroll utføres selektivt etter fremstilling av ikke mer enn fem doseringsformer.

Organoleptisk kontroll består i å kontrollere doseringsformen i henhold til indikasjoner:

beskrivelse (utseende, farge, lukt);

homogenitet;

fravær av synlige mekaniske inneslutninger (i flytende doseringsformer).

Fysisk kontroll består i å kontrollere massen eller volumet til doseringsformen, mengden og massen av de individuelle komponentene som inngår i denne doseringsformen.

Samtidig kontrolleres hver batch med medikamentløsning som krever sterilisering etter pakking og før sterilisering. Under kontrollen kontrolleres også kvaliteten på emballasjen (aluminiumshetten skal ikke rulles for hånd og løsningen skal ikke helle ut når hetteglasset veltes).

Før sterilisering er alle oppløsninger for injeksjoner og infusjoner underlagt fullstendig kjemisk kontroll, inkludert bestemmelse av pH-verdien, isotoniserende og stabiliserende stoffer.

Alle stadier av produksjonen av oppløsninger til injeksjoner og infusjoner bør gjenspeiles i registeret over resultatene av kontrollen av individuelle stadier av produksjonen av oppløsninger for injeksjoner og infusjoner.

1 Sekundær kontroll for fravær av mekaniske inneslutninger

Etter sterilisering blir de forseglede løsningene utsatt for en sekundær kontroll for fravær av mekaniske urenheter.

"Primærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger". Samtidig utføres det også en kontroll samtidig for fullstendigheten av fyllingen av hetteglasset og kvaliteten på lukkingen.

2 Fullstendig kjemisk kontroll

For å utføre en fullstendig kjemisk kontroll etter sterilisering, tas ett hetteglass fra hver batch av medikamentet. En serie anses å være produkter oppnådd i én beholder.

Fullstendig kjemisk kontroll omfatter, i tillegg til kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av aktive stoffer, også bestemmelse av pH-verdien. Stabiliserende og isotoniserende stoffer kontrolleres i tilfeller fastsatt av gjeldende forskriftsdokumentasjon (Retningslinjer).

3 Ekteskap

Sterile løsninger anses som avvist dersom de ikke oppfyller kravene i forskriftsdokumentasjon når det gjelder utseende, pH-verdi; autentisitet og kvantitativt innhold av innkommende stoffer; tilstedeværelsen av synlige mekaniske inneslutninger; uakseptable avvik fra det nominelle volumet av løsningen; brudd på festelukkingen; brudd på gjeldende krav til registrering av legemidler beregnet på utlevering.

Innredning

Medisinske stoffer til injeksjon, som andre doseringsformer, er utstedt med en etikett. I dette tilfellet må etikettene ha en blå signalstripe på hvit bakgrunn og tydelige inskripsjoner: "Til injeksjon", "Steril", "Oppbevares utilgjengelig for barn", trykt på en typografisk måte. Dimensjonene på etikettene må ikke overstige 120 ›‹ 50 mm. I tillegg må etikettene ha følgende:

plasseringen av produsentens virksomhet;

navnet på produsentens institusjon;

sykehusnummer;

navn på avdelingen;

påføringsmetode (intravenøst, intravenøst ​​(drypp), intramuskulært);

dato for forberedelse ____;

best før dato____;

analyse nr. ___;

forberedt _________;

sjekket___________;

utelatt __________.

V. Praktisk del

Den praktiske delen av arbeidet ble utført på bakgrunn av data innhentet under mitt praksisopphold.

Utarbeidelse av doseringsformer for injeksjoner utføres i resept- og produksjonsavdelingen.

Kjennetegn på betingelsene for fremstilling av injeksjonsløsninger.

Produksjonen av injeksjonsløsninger utføres i et isolert rom i den aseptiske enheten.

Assistentrommet til den aseptiske enheten er adskilt fra andre produksjonsanlegg med en gateway, men samtidig er det forbundet med vinduer til farmasøyt-analytikerens kontor og autoklavrommet.

I luftslusen er det garderober for personalklær og for oppbevaring av bixer med sett med sterile klær, et speil, en vask, en elektrisk tørketrommel, samt instruksjoner om reglene for rengjøring av hender, rekkefølgen for å skifte klær og regler for oppførsel i den aseptiske enheten.

Assistent-aseptisk rom er ferdigstilt med materialer som tåler hyppige desinfeksjonsbehandlinger. Gulvet er dekket med uglaserte keramiske fliser, gulv og vegger er belagt med plastbelegg, som oppfyller kravene i Bestilling nr. 309 av 21. oktober 1997.

Plastvinduer, beskyttet av luftfiltre, sørger for at tilstrekkelig mengde naturlig lys kommer inn i rommet. Kunstig lys skapes av dagslys fluorescerende lamper.

Rommet har til- og avtrekksventilasjon med overvekt av tilførsel fremfor avtrekk.

Før arbeid i den aseptiske enheten desinfiseres luften ved hjelp av veggmonterte bakteriedrepende uskjermede lamper installert på tidsreléet (fra 6.00 til 8.00).

Arbeidet til personalet utføres i et sett med sterile klær, som består av skotrekk, en buksedress, en engangsmaske og en caps. Håndbehandling utføres med en alkoholløsning av klorheksidin bigluconate 0,5%.

Ved slutten av skiftet skal lokalene rengjøres med desinfeksjonsmidler. Som desinfeksjonsmiddel brukes en 0,75 % løsning av kloramin B med en 0,5 % løsning av vaskemiddel. Rengjøring utføres etter reglene regulert av pålegg nr. 309 av 21. oktober 1997: først vaskes veggene med jevne bevegelser fra topp til bunn fra vindu til dør, og deretter vaskes og desinfiseres møbler og utstyr. . En gang i uken gjennomføres en generell rengjøring av lokalene, for dette frigjøres lokalene for utstyr.

Aseptisk blokkutstyr

For å lette arbeidet til spesialister i den aseptiske enheten, brukes småskala mekaniseringsverktøy.

Tapping og filtrering av løsninger utføres av en US-NS-11 vakuumkirurgisk aspirator utstyrt med to (luft og mekaniske) nedsenkede bakteriefiltre i rustfritt stål.

For veiing av faste stoffer brukes vekt TU-64-1-3849-84 opp til 1 kg; manuelle vekter opp til 100 g, opptil 20 g, opptil 5 g og opptil 1 g brukes også til samme formål .

Ved hjelp av enheten for å kontrollere injeksjonsløsninger UK-2, utføres den primære kontrollen av løsninger for fravær av mekaniske inneslutninger.

Innkjøring av flasker med en kapasitet på 250 og 500 ml utføres ved hjelp av semi-automatisk søm ZPU-00 OPS (arbeidsproduktivitet 1000 fl/t) og PZR (1440 fl/t). Pencillinene kjøres inn ved hjelp av et POK-1-lokkklemmeverktøy.

Løsningene steriliseres i tre GK-100-3M autoklaver.

Innhenting av vann til injeksjon og kontroll av kvaliteten

Vann til injeksjon fås ved hjelp av vanndestillere DE-25 og

AE-25 utstyrt med separatorer som hindrer passasje av vanndråper inn i kondenseringskammeret.

Destillasjon av vann utføres i et eget rom. Før arbeidet påbegynnes, dampes vanndestilleren i 15 minutter med vanntilførselsventilene til vanndestilleren og kjøleskapet lukket. De første porsjonene av det oppnådde vannet tappes i løpet av 15-20 minutter.

Vann til injeksjon samles i rene steriliserte sylindre med tydelig inskripsjon "Vann til injeksjon" og indikasjon på sylinderens nummer; Sylinderne er merket med steriliseringsdato. I tillegg er det en etikett som indikerer at innholdet i sylindrene ikke er sterilisert, dato, kjemisk analysenummer og signaturen til den som har utført analysen.

Før vann kommer inn i den aseptiske enheten, tas en prøve fra hver sylinder for analyse. Farmasøyt-analytikeren tester vann for injeksjon for fravær av klorider, sulfater, kalsiumsalter, samt for fravær av reduserende stoffer, ammoniumsalter og karbondioksid i samsvar med kravene til gjeldende globale fond.

Resultatene av kontrollen av renset vann og vann til injeksjon er registrert i en journal, hvis form er gitt i vedlegg 3 til instruksjonene fra ordre fra helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 214.

Oftest utarbeider apoteket følgende resepter:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25 % - 200 ml 10 fl..S. Intramuskulært.

Tilberedningen utføres ved masse-volum-metoden: den beregnede mengden novokain og stabilisator løses opp i volumetriske skåler i ⅔ volumer vann, og justeres deretter med vann til ønsket volum.

0,1 N brukes som stabilisator. saltsyreløsning i forholdet per 1 liter novokainløsning: 0,25% - 3 ml,

Tilsetningen av denne mengden saltsyre reduserer pH i mediet til 3,8-4,5, som tilsvarer resepten spesifisert i vedlegget til ordre fra Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

I dette tilfellet beregner vi volumet av løsningen: 200 * 10 = 2000 ml.

Vi beregner massen av novokain:

Vi beregner volumet av stabilisatoren: 3 ml i 1 liter,

X ml i 2 l.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. I en 2-liters beholder samler vi ⅔ av volumet av vann til injeksjon, oppløs 5 g novokain i den, bland. Tilsett deretter 6 ml 0,1 N saltsyreløsning, tilberedningen av denne se "Stabilisering av løsninger". Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og blander igjen, gir løsningen for kjemisk analyse.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenøst.

For å ødelegge pyrogene stoffer, kalsineres natriumkloridpulver, før løsningen tilberedes, i en luftsterilisator ved en temperatur på 180 C i 2 timer med en lagtykkelse på ikke mer enn 2 cm, hvoretter oppvasken lukkes og brukes i 24 timer. Tenningsdataene logges.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. I en 2-liters beholder samler vi ⅔ av volumet av vann til injeksjon, oppløs 18 g natriumklorid i den, bland. Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og blander, gir løsningen for kjemisk analyse.

Stabilisering i dette tilfellet er ikke nødvendig, fordi stoffet er et salt dannet av en sterk syre og en sterk base.

Etter å ha oppnådd tilfredsstillende resultater av analysen, pakker vi løsningen med samtidig filtrering ved hjelp av en US-NS-11 vakuumkirurgisk aspirator, utsetter løsningene for primær kontroll for fravær av mekaniske urenheter, korker med gummipropper og kjøres i hetter. En flaske sendes til bakterieanalyse, med angivelse på etiketten at innholdet ikke er sterilisert, batchnummer og tidspunkt for oppstart av løsningen.

Deretter steriliseres løsningen i en dampsterilisator under trykk ved en temperatur på 120 C i 12 minutter. Etter sekundærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger og gjentatt kjemisk analyse, utsteder vi flasker for frigjøring.

Sammensetningen og teknologien til løsningen tilsvarer resepten spesifisert i vedlegget til ordren fra Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenøst ​​(drypp).

Løsninger fremstilles ved masse-volum-metoden.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. I en 2-liters beholder samler vi ⅔ av volumet av vann til injeksjon, oppløs 60 g kaliumklorid i den, bland. Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og blander igjen, gir løsningen for kjemisk analyse.

Etter å ha oppnådd tilfredsstillende resultater av analysen, pakker vi løsningen med samtidig filtrering ved hjelp av en US-NS-11 vakuumkirurgisk aspirator, utsetter løsningene for primær kontroll for fravær av mekaniske urenheter, korker med gummipropper og kjøres i hetter.

Deretter steriliseres løsningen i en dampsterilisator under trykk ved en temperatur på 120 C i 12 minutter. Etter sekundærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger og gjentatt kjemisk analyse, utsteder vi flasker for frigjøring.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenøst

For fremstilling av løsninger brukes natriumbikarbonat, som oppfyller kravene i GOST 4201-79 for kvalifisering av kjemisk ren. og h.d.a. Under fremstillingen av løsningen gjennomgår natriumbikarbonat hydrolyse med dannelse av natriumkarbonat og karbondioksid, som igjen fører til en økning i løsningens pH. I denne forbindelse er det tilrådelig å observere forholdene som forhindrer tap av karbondioksid: oppløsningen av stoffet utføres ved en temperatur som ikke overstiger 20 ° C, i et lukket kar, mens du unngår sterk risting.

Løsninger fremstilles ved masse-volum-metoden.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. Vi samler ⅔ av volumet av vann til injeksjon i en 5-liters beholder, oppløs 144 g natriumbikarbonat i den, bland forsiktig. Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og gir løsningen for kjemisk analyse.

Etter å ha oppnådd tilfredsstillende resultater av analysen, pakker vi løsningen med samtidig filtrering ved hjelp av en US-NS-11 vakuumkirurgisk aspirator. Ved pakking fylles flaskene til ⅔ av volumet slik at det ikke oppstår brudd på flaskene under sterilisering. Vi utsetter løsningene for primær kontroll for fravær av mekaniske urenheter, mens risting av hetteglasset er strengt forbudt. Deretter korker vi løsningene med gummipropper og ruller dem inn med hetter. En flaske sendes til bakterieanalyse, med angivelse på etiketten at innholdet ikke er sterilisert, batchnummer og tidspunkt for oppstart av løsningen.

Deretter steriliserer vi løsningen i GK-100-3M sterilisatoren med damp under trykk ved en temperatur på 120 C i 12 minutter. For å unngå brudd på hetteglassene på grunn av frigjøring av karbondioksid, bør sterilisatoren tømmes tidligst 20-30 minutter etter at trykket inne i steriliseringskammeret faller til null. Etter sekundærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger og gjentatt kjemisk analyse, utsteder vi flasker for frigjøring.

Sammensetningen og teknologien til løsningen samsvarer med kravene til løsningen etter ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1 % - 200 ml 100 fl..S. Intravenøst

Løsninger fremstilles ved masse-volum-metoden.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. I en 2-liters beholder samler vi ⅔ av volumet av vann til injeksjon, oppløs 200 g kalsiumklorid i den, bland. Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og blander igjen, gir løsningen for kjemisk analyse.

Stabilisering i dette tilfellet er ikke nødvendig, fordi stoffet er et salt dannet av en sterk syre og en sterk base.

Etter å ha oppnådd tilfredsstillende resultater av analysen, pakker vi løsningen med samtidig filtrering ved hjelp av en US-NS-11 vakuumkirurgisk aspirator, utsetter løsningene for primær kontroll for fravær av mekaniske urenheter, korker med gummipropper og kjøres i hetter.

Deretter steriliserer vi løsningen i GK-100-3M sterilisatoren med damp under trykk ved en temperatur på 120 C i 12 minutter. Etter sekundærkontroll for fravær av mekaniske inneslutninger og gjentatt kjemisk analyse, utsteder vi flasker for frigjøring.

Sammensetningen og teknologien til løsningen tilsvarer resepten spesifisert i vedlegget til ordren fra Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 214 datert 16. juli 1997.

Ekstempore formuleringsanalyse

Industrien produserer følgende analoger av injeksjonsløsninger produsert i apotek:

Tabellen viser at ikke alle injiserbare doseringsformer produsert i et apotek har industrielle analoger.

Løsninger av novokain, kalsiumklorid produseres i ampuller, noe som ikke alltid er praktisk når det brukes i medisinske fasiliteter. Kaliumkloridløsninger med nødvendig konsentrasjon produseres ikke, og det finnes ingen offisiell doseringsform for natriumbikarbonatløsning i det hele tatt.

Følgelig kan ingen helseinstitusjoner klare seg uten injiserbare doseringsformer produsert i apotek.

Utløpsdatoene for de fleste injiserbare løsninger varierer fra 20 til 30 dager, noe som gjør det mulig å tilberede dem som intrafarmasøytiske emner i flasker for innkjøring, noe som gjøres i et apotek med fokus på etterspørselen etter injeksjonsløsninger i avdelingene av helseinstitusjoner.

VI. eksperimentell del

Objekter: Natriumkloridoppløsning til infusjon 0,9 % 200 ml

Materialer: Petriskål, reagensglass, kolbe, pipette.

Formål: Å mestre metoden for å bestemme steriliteten til injeksjonsløsningen.

Mål: Å sammenligne mikrobiologiske indikatorer og evaluere kvaliteten på 2 løsninger, gitt at en av dem ble laget uten å observere produksjonsteknologien (det er ingen steriliseringsfase).

Klargjøring av løsning.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenøst.

For å ødelegge pyrogene stoffer, kalsineres natriumkloridpulver, før løsningen tilberedes, i en luftsterilisator ved en temperatur på 180 C i 2 timer med en lagtykkelse på ikke mer enn 2 cm, hvoretter oppvasken lukkes og brukes bare i 24 timer. Data om kalsinering registreres i loggen. Løsninger fremstilles ved masse-volum-metoden.

Basert på beregningene utarbeider vi løsningen. I en beholder på 500 ml måler vi ⅔ av volumet av vann til injeksjon, oppløs 3,6 g natriumklorid i den, bland. Vi bringer løsningen med vann til injeksjon til ønsket volum og blander, gir løsningen for kjemisk analyse.

Stabilisering i dette tilfellet er ikke nødvendig, fordi stoffet er et salt dannet av en sterk syre og en sterk base.

Vi filtrerer ved hjelp av US-NS-11, utsetter løsningene for primær kontroll for fravær av mekaniske urenheter, kork med gummipropper og kjører i hetter.

En flaske (A) sendes til bakterieanalyse, med angivelse av på etiketten at innholdet ikke er sterilisert, batchnummer og tidspunkt for produksjon av løsningen.

Steriliser det andre hetteglasset (B) i en trykkdampsterilisator ved 120°C i 12 minutter.

2. Bestemmelse av sterilitet av isotonisk natriumkloridløsning

Ampuller med testløsningen sendes til en termostat før såing, og holdes i 3 dager ved 37C for å identifisere sporeformer av mikroorganismer, som i løpet av denne tiden blir til vegetative. Videre, fra hvert hetteglass for å oppdage aerober, inokulerer vi 2 ml i 5 hetteglass med 50 ml kjøtt-peptonbuljong med glukose.

For å identifisere anaerober inokulerer vi 0,5 ml i 4 reagensglass med Kitta-Tarozzi medium. For å identifisere muggsopp og gjær inokulerer vi 0,5 ml i 4 prøverør med Sabourauds flytende medium.

Vi holder det sådde mediet i en termostat: ved 37C - 3 flasker MPB med glukose, 4 reagensrør med Kitt-Tarozzi medium; ved 24C-2 flasker MPB med glukose, 4 reagensglass med Sabourauds medium. Prøver oppbevares i 8 dager med daglig visning.

3. Resultater av mikrobiologisk forskning

Under en visuell inspeksjon av media inokulert med løsning A (isotonisk løsning av isotonisk natriumklorid, ikke sterilisert), observerer vi:

Hetteglass med kjøtt-peptonbuljong med glukose.

Løsningen er uklar, i bunnen av flaskene er det et hvitt flokkulent bunnfall.

Reagensglass med Kitt-Tarozzi medium.

Løsningen er uklar, ugjennomsiktig, med et bunnfall.

Rør med Sabourauds medium. Løsningen er klar, uten sediment og turbiditet.

Visuell inspeksjon av medier inokulert med løsning B (steril isotonisk natriumkloridløsning) viser at det ikke er turbiditet eller sediment.

Konklusjon

I det første og andre tilfellet observerte vi endringer som indikerer veksten av mikrobiell kultur. I det tredje tilfellet (Saburos medium) forble løsningen uendret, noe som indikerer fravær av mugg og gjær.

Alle legemidler til injeksjon må være sterile. Steriliteten til medisiner oppnås ved å observere de sanitære forholdene for produksjon og steriliseringsregimet etablert av den russiske føderasjonens statlige farmakopé eller de relevante tekniske spesifikasjonene.

Injiserbare løsninger er en av de viktigste doseringsformene som produseres i et apotek. Utarbeidelsen av disse løsningene krever spesiell oppmerksomhet og nøye kvalitetskontroll. Apoteket produserer injiserbare doseringsformer, hvorav de fleste ikke produseres av industrien, noe som er ekstremt nødvendig for mange avdelinger av helseinstitusjoner. Injeksjonsløsninger tilberedes under forhold som oppfyller alle kravene i ordre fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 309 datert 21. oktober 1997. Løsninger for injeksjoner produseres under de mest praktiske og komfortable forholdene til den aseptiske enheten, i henhold til arbeidsplanen. Farmasøyt-analytikeren kontrollerer nøye prosessen med å tilberede injeksjonsløsninger, i samsvar med ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 av 16. juli 1997.

For å lette arbeidet til spesialister med å utstyre et apotek, er det forskjellige midler for småskala mekanisering. Apoteket oppfyller standarden for alle krav til forskriftsdokumentasjon og følger alle anbefalinger fra Helsedepartementet.

Brukte bøker

medisinsk injeksjonsløsning

1. Teknologi av doseringsformer. lærebok for stud. høyere lærebok bedrifter; utg. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Publishing Center "Academy", 2006.-592s.

Ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 309 datert 21.10.1997 "Om godkjenning av instruksjoner for sanitærregimet til apotek"

Ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 datert 07/16/1997 "Om kvalitetskontroll av legemidler i apotek".

V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Guide til praktiske øvelser om medikamentteknologi - Med., Moskva, 1984

State Pharmacopoeia utgave X, XI utgave

6. Teknologi av doseringsformer. lærebok for stud. høyere lærebok bedrifter; utg. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M.: Publishing Center "Academy", 2006.-592s.

7. Pedagogisk og metodisk manual for praktiske øvelser om farmasøytisk teknologi av medisiner (del 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Fundamentals of Pharmaceutical Biotechnology: Lærebok / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Forlag NTL, 2006.- 256 s.

Mikrobiologi, V.S. Dukova Publishing House 2007 274 s.

Tilberedning av oppløsninger for injeksjoner i et apotek.

Produksjon av injeksjonsløsninger i apotek er regulert av en rekke normative dokumenter: GF, ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 309, 214, 308, Retningslinjer for fremstilling av sterile løsninger i apotek, godkjent av departementet helsefag i den russiske føderasjonen av 24.08.1994.

Doseringsformer for injeksjon kan kun produseres av de apotekene som har en aseptisk enhet og evnen til å skape asepsis.

Det er ikke tillatt å tilberede injiserbare doseringsformer hvis det ikke finnes metoder for kvantitativ analyse, data om kompatibilitet av ingredienser, steriliseringsregime og teknologi.

Stadier av den teknologiske prosessen:

1. Forberedende.
2. Å lage en løsning.
3. Filtrering.
4. Løsningsemballasje.
5. Sterilisering.
6. Standardisering.
7. Ferieopplegg.

På det forberedende stadiet jobbes det med å skape aseptiske forhold: klargjøring av lokalene, personell, utstyr, hjelpemateriell, containere og emballasje.

Farmasiforskningsinstituttet har utviklet retningslinjer (MU) nr. 99/144 «Behandling av fat og lukkinger brukt i teknologien til sterile løsninger laget i apotek» (M., 1999). Disse MU kommer i tillegg til gjeldende "Instruksjoner om sanitærregimet til apotek" (prosjekt fra Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen nr. 309 datert 21.10.97).

Glassvarer inkluderer glassflasker for blod, transfusjons- og infusjonspreparater og flasker laget av droit for medisinske stoffer. Lukkinger inkluderer gummi- og polyetylenpropper, aluminiumskapsler.

På det forberedende stadiet utføres også fremstilling av medisinske stoffer, løsemidler og stabilisatorer. Vanndestillere brukes til å oppnå renset vann. De gjør også beregninger. I motsetning til andre doseringsformer for alle injeksjonsløsninger, er sammensetningen, metoder for å sikre stabilitet og sterilitet regulert. Denne informasjonen er tilgjengelig i ordre fra helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 214 av 16.09.97, samt i retningslinjene for fremstilling av sterile løsninger i apotek, godkjent av det russiske helsedepartementet Forbund av 24.08.94.

På dette stadiet veies pulveriserte stoffer, væsker måles og kjemisk analyse av løsningen utføres.

I samsvar med ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 308 av 21. oktober 1997 "Ved godkjenning av instruksjoner for fremstilling av flytende doseringsformer i apotek", tilberedes injeksjonsløsninger ved massevolummetoden i volumetrisk retter eller volumet av løsemidlet bestemmes ved beregning. Tilsett en stabilisator om nødvendig. Etter fremstilling utføres identifikasjon, det kvantitative innholdet av det medisinske stoffet, pH, isotoniserende og stabiliserende stoffer bestemmes. Hvis resultatet av analysen er tilfredsstillende, filtreres løsningen.

Filtrerings- og tappestadiet. For filtreringsløsninger brukes godkjente filtermaterialer. Filtrering av store volumer utføres på filtreringsanlegg av stasjonær eller karuselltype.

DEN RUSSISKE FØDERASJONS HELSEDEPARTEMENT

GENERELL FARMAKOPEISK AUTORISASJON

Doseringsformer for OFS.1.4.1.0007.15

parenteral bruk I stedet for Art. GF XI "Injiserbare doseringsformer"

Kravene i denne generelle farmakopémonografien gjelder ikke immunbiologiske legemidler, humane blodprodukter og radiofarmasøytiske midler beregnet for parenteral bruk.

Homeopatiske injeksjonsløsninger må i tillegg oppfylle kravene i den generelle farmakopémonografien "Homeopatiske injeksjonsvæsker".

Doseringsformer for parenteral bruk er sterile doseringsformer beregnet på introduksjon i menneskekroppen ved injeksjon, infusjon eller implantasjon (med brudd på integriteten til huden eller slimhinnene, forbigåing av mage-tarmkanalen).

Doseringsformer for parenteral bruk inkluderer:

• injeksjons- og infusjonsdoseringsformer (injeksjonsløsning, injeksjonsemulsjon, injeksjonssuspensjon, infusjonsløsning, infusjonsemulsjon);
• konsentrater for fremstilling av injeksjons- og infusjonsdoseringsformer;
• faste doseringsformer beregnet for fremstilling av injeksjons- og infusjonsdoseringsformer (pulver; lyofilisat, inkludert "lyofilisert pulver");
• doseringsformer for implantasjon (implantat, tablett for implantasjon, etc.).

Injeksjon (inkludert "gel for injeksjon")- en vandig eller ikke-vandig løsning av det medisinske stoffet/stoffene i et passende oppløsningsmiddel beregnet for injeksjon.

Emulsjon til injeksjon- emulsjonstype "olje i vann" eller "vann i olje", beregnet for injeksjon.

Suspensjon til injeksjon- suspensjon beregnet for injeksjon.

Avhengig av administrasjonsmåten er injiserbare doseringsformer delt inn i subkutan, intramuskulær, intravenøs, intraartikulær, intrakardiell, intrakavitær, subkonjunktival, etc.

Infusjonsoppløsning- vandig oppløsning for intravaskulær injeksjon volum på 100 ml eller mer.

Emulsjon til infusjon- emulsjon for intravaskulær injeksjon av typen "olje i vann" med et volum på 100 ml eller mer.

Konsentrat for tilberedning av injeksjon eller infusjondoseringsformer- en flytende doseringsform som, ved fortynning med et passende løsemiddel, oppnås en injeksjons- eller infusjonsdoseform.

Pulver til fremstilling av injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer- fast doseringsform med eller uten tilsetning av hjelpestoffer, med egenskapen flytbarhet, beregnet for fremstilling av en løsning eller suspensjon for parenteral bruk.

Lyofilisat (inkludert "lyofilisert pulver") for fremstilling av injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer - en fast doseringsform oppnådd ved lyofilisering, beregnet for fremstilling av en løsning eller suspensjon for parenteral bruk.

Doseringsformer for implantasjon- doseringsformer beregnet for implantasjon og frigjøring av legemiddelstoffet(e) i en viss (lang) tidsperiode.

TEKNOLOGISKE FUNKSJONER

Doseringsformer for parenteral bruk utsettes for sterilisering i samsvar med kravene og instruksjonene til farmakopéartikler.

Løsemidler

Vannet som brukes til fremstilling av doseringsformer for parenteral bruk, må være i samsvar med kravene i FS "Vann til injeksjoner".

Som vandige løsemidler kan du i tillegg til vann til injeksjon bruke isotonisk natriumkloridløsning, Ringers løsning, 5 % glukoseløsning osv., ikke-vandige - fete vegetabilske oljer eller andre organiske løsemidler.

Med mindre annet er spesifisert i farmakopémonografien, må vegetabilske oljer beregnet for fremstilling av doseringsformer for parenteral bruk oppfylle følgende krav: være gjennomsiktig ved en temperatur på 10 °C, luktfri eller nesten luktfri og ikke lukt av harskhet. Syretallet bør ikke være mer enn 0,56, forsåpningstallet bør være fra 185 til 200, jodtallet bør være fra 79 til 141. Flytende syntetiske mono- og diglyserider av fettsyrer kan også brukes, som skal være gjennomsiktige når de avkjøles til 10 ° C og har jodtall som ikke overstiger 140.

Som en del av komplekse løsningsmidler kan etylalkohol, glyserin, propylenglykol, makrogol 400, benzylbenzoat, benzylalkohol og andre brukes.

Løsemidler som brukes for å oppnå doseringsformer for parenteral bruk, må oppfylle kravene til farmakopéartikler når det gjelder "bakterielle endotoksiner" eller "pyrogenisitet".

Hjelpestoffer

Antimikrobielle konserveringsmidler, stabilisatorer, emulgatorer, solubiliseringsmidler og andre hjelpestoffer spesifisert i farmakopéartikler kan tilsettes til sammensetningen av doseringsformer for parenteral bruk.

Som hjelpestoffer som øker stabiliteten til aktive stoffer, askorbinsyre, saltsyre, vinsyre, sitronsyre, eddiksyre, natriumkarbonat og bikarbonat, natriumhydroksid, kalium- eller natriumsulfitt, natriumhydrosulfitt eller metabisulfitt, natriumtiosulfat, dinatriumedetat, natriumcitrat, fosfat mono- eller disubstituerte, antimikrobielle konserveringsmidler - metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat, klorbutanol, kresol, fenol og andre.

Mengden hjelpestoffer som brukes, med mindre annet er angitt i monografien, bør ikke overstige følgende konsentrasjoner: for stoffer som inneholder kvikksølv og kationiske overflateaktive stoffer - 0,01 %; for stoffer som klorbutanol, kresol og fenol - 0,5%; for svoveldioksid eller tilsvarende mengder sulfitt, bisulfitt og kalium- eller natriummetabisulfitt - 0,2 %.

I multi-dose parenterale formuleringer tilsettes konserveringsmidler uavhengig av steriliseringsmetoden, med mindre selve legemiddelstoffet har antimikrobiell aktivitet.

Farmasøytiske former for parenteral bruk i en enkeltdose over 15 ml, unntatt i spesielle tilfeller, samt doseringsformer for intrakavitære, intrakardiale, intraokulære injeksjoner eller injeksjoner med tilgang til cerebrospinalvæske, bør ikke inneholde antimikrobielle konserveringsmidler.

Infusjonsdoseringsformer bør generelt være isotoniske med hensyn til humant blod og bør ikke inneholde antimikrobielle konserveringsmidler.

tester

Alle doseringsformer for parenteral bruk må bestå sterilitetstesten i samsvar med kravene.

Doseringsformer for parenteral bruk, så vel som farmasøytiske stoffer som brukes til deres fremstilling, testes for bakterielle endotoksiner eller pyrogener. Testen utføres i henhold til kravene eller.

For doseringsformer for parenteral bruk fremstilt av råvarer av naturlig opprinnelse, for injeksjons- og infusjonsdoseringsformer i pakker med polymermaterialer og i andre tilfeller, hvis angitt i farmakopémonografien, utføres en test for unormal toksisitet i samsvar med kravene .

Parenterale doseringsformer beregnet for intravaskulær administrering og avledet fra farmasøytiske stoffer som kan virke dempende (stoffer av mikrobiologisk eller animalsk opprinnelse) testes for histamin og/eller depressiv effekt i henhold til og "Test for depressive stoffer".

I flytende doseringsformer for parenteral bruk kontrolleres pH-indikatoren i henhold til kravene.

I doseringsformer for parenteral bruk som inneholder antimikrobielle konserveringsmidler og antioksidanter, er det nødvendig å bestemme deres autentisitet og kvantifisering med obligatorisk angivelse av øvre og nedre grense for innholdet.

Doseringsformer for parenteral bruk må bestå tester i form av "Plastiske inneslutninger", kontrollert i henhold til kravene i den generelle farmakopémonografien "Synlige mekaniske inneslutninger" og.

INJISERBARE DOSERINGSFORMER

Injeksjonsvæsker (gjelder også "geler for injeksjoner" ) kontrolleres i tillegg av indikatorer: "Transparency", "Color".

Injeksjonsløsninger må være gjennomsiktige (). Fargen på injeksjonsløsninger bestemmes ved sammenligning med standarder i samsvar med eller i samsvar med instruksjonene til farmakopéartiklene.

Viskøse oppløsninger for injeksjoner og spiralløsninger (inkludert "geler for injeksjoner") er i tillegg kontrollert når det gjelder "viskositet".

Oljeaktige oppløsninger for injeksjon kontrolleres i tillegg av "densitet"-indikatoren.

Emulsjoner for injeksjon skal ikke vise tegn til faseseparasjon, bør være olje-i-vann-emulsjoner og oppfylle kravene. I tillegg er emulsjoner for intravaskulær administrering i tillegg kontrollert i form av "partikkelstørrelse". Med mindre annet er spesifisert i monografien, bør partikkelstørrelsen ikke overstige 5 µm.

Suspensjoner for injeksjon må oppfylle kravene.

Suspensjoner for injeksjon er i tillegg kontrollert i form av "partikkelstørrelse", "passbarhet gjennom nålen", "sedimentasjonsstabilitet".

INFUSJONSDOSERINGSFORMER

Infusjonsdoseringsformer må oppfylle kravene til oppløsninger eller emulsjoner for injeksjon.

På etikettene til infusjonsmedisiner er verdien av teoretisk osmolaritet oppgitt. I tilfelle den teoretiske osmolaliteten ikke kan beregnes, angi gjennomsnittsverdien av osmolaliteten i henhold til .

Med mindre annet er spesifisert i monografien, testes infusjonsdoseringsformer for tilstedeværelse av bakterielle endotoksiner i henhold til kravene.

Kraftfôr for tilberedning av injeksjoner eller infusjonsdoseringsformer

Konsentrater fortynnes til det angitte volumet med et passende sterilt løsemiddel før bruk. Etter fortynning må den resulterende oppløsningen oppfylle kravene til injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer.

Tester i form av "Transparens", "Farge" og "pH" for konsentrater utføres på en fortynnet løsning i det løsemiddelet og i konsentrasjonen som er angitt i bruksanvisningen, med mindre annet er angitt i farmakopémonografien.

PULVERE og frysetørkede midler til KLARGJØRING av injeksjoner og om infusjonsdoseringsformer

For fremstilling av injiserbare eller infusjonsdoseringsformer, oppløses eller dispergeres innholdet i legemiddelpakningen i et passende sterilt løsemiddel umiddelbart før administrering. De resulterende løsningene eller suspensjonene må oppfylle alle krav til injeksjonsløsninger eller suspensjoner til injeksjon.

Tester i form av "gjennomsiktighet", "farge", "pH" og "mekaniske inneslutninger" utføres ved å bruke en løsning oppnådd ved å løse opp doseringsformen i det løsemiddelet og i konsentrasjonen som er angitt i bruksanvisningen, med mindre annet er angitt i farmakopéartikkelen.

Ved bruk av organiske løsemidler i produksjon av pulver eller lyofilisater, er det nødvendig å kontrollere deres restinnhold iht.

Pulvere og lyofilisater for tilberedning av injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer må oppfylle kravene.

Implantater

Implantater kontrolleres for samsvar med kravene og. I tillegg er det nødvendig å bestemme størrelsen på implantatene og utføre en test for frigjøring av det aktive stoffet (stoffene).

Hvis det er en test for jevnhet av dosering, er en test for jevnhet av masse valgfri.

Pakke

I samsvar med kravene. Doseringsformer for parenteral bruk produseres i hetteglass, ampuller, sprøyter, patroner eller polymeremballasje. Pakkene skal være laget av tilstrekkelig gjennomsiktige materialer til å tillate visuell inspeksjon av innholdet, med unntak av pakninger for implantater og andre tilfeller beskrevet i monografier.

Glassmerke og lukninger skal angis i monografien. Materialene som brukes i produksjon av emballasje og lukkinger må ikke ha en giftig effekt.

Emballasje og lukkinger skal sikre tettheten av doseringsformer for parenteral bruk, være kjemisk og fysisk likegyldig til legemidlet, opprettholde dets terapeutiske aktivitet, kvalitet og renhet under tilberedning, lagring, transport, salg og bruk.

Plastmaterialene eller elastomerene som brukes ved fremstilling av lukninger må være tilstrekkelig tette og elastiske til å opprettholde korkens integritet når nålen passerer gjennom og for å forsegle pakningen etter fjerning av nålen.

Doseringsformer for parenteral bruk kan produseres i enkeltdosepakninger (ampuller, patroner eller fylte sprøyter) eller i multidosepakninger som inneholder flere doser av virkestoffet.

Volumet av doseringsformen for parenteral bruk i en enkeltdosepakning skal være tilstrekkelig for en enkelt administrasjon, men bør ikke overstige 1 liter. Parenterale doseringsformer beregnet for irrigasjon, hemofiltrering, dialyse eller parenteral ernæring er unntatt fra denne volumbegrensningen.

Doseringsformer for parenteral bruk beregnet for intrakavitær, intrakardiell, intraokulær injeksjon eller injeksjon med tilgang til cerebrospinalvæske bør kun produseres i enkeltdosepakninger.

Implantater og tabletter for implantasjon er pakket i individuelle sterile pakker.

Merking

I samsvar med kravene. På emballasjen til doseringsformer for parenteral bruk, angi navnet på de aktive stoffene og deres mengder, en liste over navnene på alle hjelpestoffer, for infusjonsløsninger - i tillegg mengden hjelpestoffer. Ved bruk av antimikrobielle konserveringsmidler for alle parenterale doseringsformer, angi konsentrasjonen av hvert antimikrobielt konserveringsmiddel.

For infusjonsløsninger er osmolaritet indikert;

Hvis en løsemiddelpakning er festet til et pulver, lyofilisert pulver eller lyofilisat beregnet for tilberedning av injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer, må sammensetningen av løsemidlet angis på pakningsetiketten.

På emballasjen til konsentrater for tilberedning av injeksjons- eller infusjonsdoseringsformer må det i tillegg angis at oppløsningen er fortynnet før bruk i henhold til bruksanvisningen.

OPPBEVARING

I samsvar med kravene og . I en steril pakning som sikrer stabiliteten til doseringsformen for parenteral bruk i den angitte holdbarheten, på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 8 til 15 ° C, med mindre annet er angitt i farmakopéartikkelen.

Produksjonsprosessen består av følgende stadier:

1. Forberedende, inkludert: gjøre beregninger, forberede forhold for aseptisk fremstilling, vask og sterilisering av beholdere og emballasje, skaffe vann til injeksjon.

2. Innhenting av injeksjonsløsninger, inkludert operasjoner: oppløsning, filtrering, tapping, lokk, kontroll av fravær

sjekk av mekaniske inneslutninger, full kjemisk analyse, sterilisering.

3. Merking av ferdige produkter.

Et typisk teknologisk opplegg for fremstilling av injeksjonsløsninger er vist i skjema 5.1. Produksjonsprosessen er delt inn i 3 strømmer:

Klargjøring av beholdere og emballasje;

Klargjøring av løsning;

Sterilisering, kvalitetskontroll, pakking og merking av ferdige produkter.

For å få oppløsninger for injeksjoner og infusjoner, brukes nøytrale glassflasker av merket HC-1 (for medisiner, antibiotika) og HC-2 (blodkar). Som et unntak (etter frigjøring fra alkalitet) brukes hetteglass laget av AB-1 og MTO glass. Holdbarheten til løsninger i dem bør ikke overstige 2 dager.

Under behandlingen fylles alkaliske glassflasker med renset vann, sterilisert ved en temperatur på 120 ° C i 30 minutter. Etter bearbeiding overvåkes effektiviteten (ved en potensiometrisk eller acidimetrisk metode). Endringen i pH-verdien til vannet før og etter sterilisering i hetteglasset bør ikke være mer enn 1,7.

Nye retter vaskes innvendig og utvendig med vann fra springen, bløtlegges i 20-25 minutter i vaskeløsninger oppvarmet til en temperatur på 50-60 ° C. En suspensjon av sennep 1:20, 0,25% løsning av Desmol, 0,5% løsninger av Progress, Lotus, Astra, 1% løsning av SPMS (blanding av sulfanol med natriumtripolyfosfat 1:10) brukes også. Ved alvorlig forurensning bløtlegges oppvasken i 2-3 timer i en 5% suspensjon av sennep eller en løsning av vaskemidler i henhold til spesielle instruksjoner.

De vaskede oppvasken steriliseres med varmluft ved en temperatur på 180 ° C i 60 minutter. Brukte retter desinfiseres: 1% løsning av aktivert kloramin - 30 minutter; 3 % nylaget hydrogenperoksidløsning med tilsetning av 0,5 % vaskemiddel - 80 minutter eller 0,5 % Dezmol-løsning - 80 minutter.

For hetteglass med injeksjonsløsninger brukes korker av spesielle kvaliteter av gummi: IR-21 (silikon); 25 P (naturgummi); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butylgummi); IR-119, IR-119A (butylgummi). Nye gummiplugger

Opplegg 5.1. Typisk teknologisk ordning for produksjon av løsninger

behandlet for å fjerne svovel, sink og andre stoffer fra overflaten i henhold til instruksjonene.

Brukte korker vaskes med renset vann og kokes i det 2 ganger i 20 minutter, steriliseres ved en temperatur på 121 + 2 ° C i 45 minutter.

For fremstilling av løsninger brukes vann til injeksjoner (se kapittel 21) og medisiner med kvalifikasjonen "For injeksjoner" eller andre, hvis det er indikert i den relevante API.

Filtrering av oppløsninger til injeksjon utføres gjennom dype, ofte membranfiltre (se kapittelet "Asepsis, sterilisering ved filtrering").

Ved tilberedning av små volum av injeksjonsløsninger brukes "Fungus"-filteret (fig. 25.13), som er en trakt dekket med filtermateriale og som opererer under vakuum. Filterposen består av 2 lag silkeduk, 3 lag filterpapir, gasbind og 2 lag silkeduk. En helt fylt trakt er bundet på toppen med fallskjermsilke. Filtrert under vakuum.

Den filtrerte løsningen helles i klargjorte flasker for injeksjonsløsninger ved bruk av dispensere. Lukk med stoppere.

Hetteglass med oppløsninger for injeksjon, forseglet med gummipropper, er kontrollert for fravær av mekaniske urenheter. Hvis det oppdages mekaniske inneslutninger under den første kontrollen av løsningen, filtreres den.

Ris. 5.13. Soppfilter:

1 - trakt, dekket med et lag med filtermaterialer; 2 - løsningsforsyningsledning; 3 - et glass med en filtrert løsning; 4 - vakuum; 5 - mottaker med filtrert løsning; 6 - felle på vakuumledningen

Etter produksjon blir injeksjonsløsninger utsatt for kjemisk analyse, som består i å bestemme ektheten (kvalitativ analyse) og det kvantitative innholdet av medisinske stoffer som utgjør doseringsformen (kvantitativ analyse). Kvantitative og kvalitative analyser utføres primært av farmasøyter-analytikere for alle serier av injiserbare løsninger som tilberedes på apotek (før sterilisering). I apotek der det ikke er noen farmasøyt-analytiker, blir løsninger av atropinsulfat, novokain, glukose, kalsiumklorid og isotonisk natriumkloridløsning utsatt for kvantitativ analyse. Kontroll ved å avhøre farmasøyten-teknologen utføres umiddelbart etter fremstillingen av injeksjonsløsningen. Med positivt resultat kjører de i metallhetter.

Injiserbare doseringsformer er en gruppe doseringsformer introdusert i kroppen med et brudd på integriteten til huden og slimhinnene ved hjelp av en hul nål og sprøyte eller på en nålfri måte under høyt trykk. I følge SP XI inkluderer disse sterile vandige og ikke-vandige løsninger, suspensjoner, emulsjoner og tørre faste stoffer (pulvere, porøse masser, tabletter), som løses opp i et sterilt løsemiddel umiddelbart før administrering. Løsninger for parenteral bruk med et volum på 100 ml eller mer er klassifisert som infusjon.

Avhengig av administrasjonsstedet for legemidler, skilles injeksjoner: intradermal, subkutan, intramuskulær, intravaskulær, intrakraniell, intraabdominal, intrapleural, inn i hjertemuskelen, etc. Hvert tilfelle har sine egne administrasjonsdetaljer. Injeksjonsadministrasjon av medisinske stoffer er mye brukt over hele verden. Dette er relatert til følgende positive aspekter;

handlingshastighet;

doseringsnøyaktighet, fordi medisinske stoffer blir ikke ødelagt i mage-tarmkanalen;

muligheten for å administrere medisiner til en bevisstløs pasient;

administrering av medikamenter som andre metoder ikke er mulige for, for eksempel for insulinpreparater;

muligheten for å lokalisere virkningen av medisinske stoffer, som er viktig for intramuskulære injeksjoner;

evnen til å eliminere opplevelser forbundet med en ubehagelig smak og lukt av medisinske stoffer.

Samtidig har injeksjonsmetoden for administrasjon negativsider:

Smittefare, pga medisinske stoffer introduseres, omgå de beskyttende barrierene i kroppen;

risiko for emboli, dvs. blokkering av blodårer på grunn av inntrengning av faste partikler eller luftbobler i dem;

muligheten for fysiologiske forstyrrelser (skifte av det osmotiske trykket pH), som smertefullt oppfattes av kroppen;

behovet for kvalifisert medisinsk personell.

De siste årene har det blitt utviklet en smertefri, nålfri metode for legemiddeladministrering, som er basert på evnen til en svært tynn stråle av en medikamentløsning med høy kinetisk energi under høyt trykk til å overvinne vevsmotstand og trenge inn i dem. Denne metoden er kostnadseffektiv for masseinjeksjoner, som vaksinasjoner, og har så langt hatt begrenset anvendelse.

5. Løsningsmidler til injeksjonsvæsker

Løsningsmidler til injeksjonsvæsker er vann til injeksjonsvæsker og ikke-vandige løsemidler.

I henhold til FS 42-2620-97 skal vann til injeksjon oppfylle alle krav til renset vann (FS 42-2619-97) og være pyrogenfritt.

Ikke-pyrogenisitet- dette er fraværet av pyrogene stoffer som forårsaker en febertilstand i kroppen når de administreres intravaskulært.

Pyrogene stoffer kan være endogene og eksogene (endo inne, exo - utenfor).

Endogene pyrogener er celle- og vevsprodukter. Eksogene pyrogener finnes i mikroorganismer, hovedsakelig gram-negative, og frigjøres under deres vitale aktivitet. Kjemisk er pyrogene stoffer lipopolysakkarid eller lipopolysakkarid-proteinkomplekser av ytre membraner til mikroorganismer.

Egenskaper til pyrogener

Fosfolipiddelen gir dem en negativ ladning, slik at de kan adsorberes på positivt ladede filtreringspartisjoner. Pyrogene stoffer er ikke-flyktige, de destilleres ikke med vanndamp, derfor er hovedmetoden for å oppnå pyrogenfri destillasjon med damprensing fra vanndråper.

Pyrogene stoffer er veldig stabile, varmebestandige og ødelegges bare ved en temperatur på 250-300 ° C i 1-2 timer.

For å fjerne pyrogener fra løsninger av medisinske stoffer, brukes adsorpsjon på alumina, kaolin, stivelse, aktivert karbon, cellulose og også på ionebytterharpikser. Ulempene med denne metoden inkluderer samtidig adsorpsjon av medisinske stoffer, spesielt ved bruk av kull, samt behovet for å rense depyrogenerte løsninger fra mekaniske urenheter.

En av de nye effektive måtene å frigjøre løsninger fra pyrogener på er ultrafiltrering. Dette er en prosess med separasjon og fraksjonering av løsninger, der makromolekyler (med m.m. fra 1 tusen til 1 million) separeres fra en løsning av lavmolekylære stoffer ved filtrering gjennom membraner. For eksempel, under ultrafiltrering gjennom et Vladilor-membranfilter med en porestørrelse på 100+25 A, beholdes mer enn 99% av pyrogener - lipopolysakkarider.

Får vanntil injeksjoner

Vann til injeksjon kan oppnås ved destillasjon eller omvendt osmose.

Den viktigste metoden for å oppnå - destillasjon. Utstyret for denne metoden er vanndestillere. Hovedkomponentene deres er: fordamper, kondensator og samler. For å oppnå pyrogenfritt vann er det nødvendig å skille vanndråper fra dampfasen. For dette formål brukes spesielle enheter av forskjellige design - separatorer. De er sentrifugale, film, volumetriske, kombinert. Det bør huskes at når vann koker i fordamperen, oppstår boble- og overflatefordampning. Ved boblefordampning i fordamperen dannes det dampbobler i nærvegglaget under koking. De bryter ut av væsken, bærer den med seg og blir til små dråper, noe som er uønsket, fordi. dråper kan inneholde pyrogene stoffer. Overflatefordampning i et veldig tynt lag gir ikke opphav til dråper, så bruk av filmfordampere er mer hensiktsmessig. I boblende enheter, der det er mulig, bør tykkelsen på det fluidiserte sjiktet reduseres. Det er også nødvendig å justere oppvarmingen for å sikre en jevn koking. og optimal damphastighet.

Kvaliteten på destillatet forbedres ved bruk av vannbehandling, d.v.s. rensing av vann før destillasjon ved å fjerne salter, overflateaktive stoffer og andre stoffer fra det. Dette reduserer prisene, mengden av skala og øker levetiden til destillatører.

Vanndestillere

I et apotek får man vann til injeksjon i enhetene A-10 og AEVS-4.25, 60.

Vanndestillere for vannproduksjontil injeksjonerunder industrielle forhold

termokompresjonvanndestilleri. I dette apparatet oppnås pyrogenfritt vann av høy kvalitet, fordi for det første skjer overflatefordampning i et tynt lag på veggene til rørene, og for det andre forhindres medføringen av dråpefasen av den store høyden på rørene. damprom. Imidlertid, på grunn av kompleksiteten til enheten, er apparatet komplisert c. operasjon.

Finn-Aqua destilleri. Denne maskinen produserer vann av høy kvalitet for injeksjon gjennom forsiktig dampseparasjon og overflatefordamping. Enheten er mer teknisk perfekt og produktiv sammenlignet med den forrige; energien til den sekundære dampen blir rasjonelt brukt i den.

Får vann ved omvendt osmose.

Omvendt osmose (eller hyperfiltrering) er passasjen av et løsningsmiddel (vann) fra en løsning gjennom en semipermeabel membran under påvirkning av ytre trykk. Overtrykket til saltvannsløsningen er i dette tilfellet mye større enn det osmotiske trykket (р > π ). P-π trykkforskjellen er drivkraften bak omvendt osmose. For eksempel, hvis sjøvann har et osmotisk trykk p = 2,5 MPa, må det for å utføre omvendt osmose gis et ytre overtrykk på 7-8 MPa.

Det er to typer membraner som brukes for omvendt osmose: porøse og ikke-porøse.

Porøse membraner adsorberer vannmolekyler på overflaten. I dette tilfellet dannes et sorpsjonslag med en tykkelse på flere titalls ångstrøm. Ikke-porøse membraner danner hydrogenbindinger med vannmolekyler på kontaktflaten. Under påvirkning av overtrykk brytes disse bindingene, vannmolekyler diffunderer i motsatt retning av membranen - inne i membranlaget, og de følgende trenger inn i deres plass. Salter og nesten alle kjemiske forbindelser kan ikke trenge gjennom en slik membran, bortsett fra gasser.

Sammenligning av metoder for å skaffe vann til injeksjondestillasjonsmetode. Fordeler: en høy grad av rensing, pålitelighet, muligheten for å få varmt vann, muligheten for å behandle enheten med damp. Ulemper: høye kostnader, uøkonomisk (på grunn av høyt forbruk av energi og vann).

Omvendt osmose metode. Fordeler: økonomi. Ulemper: muligheten for mikrobiell forurensning, behovet for hyppig utskifting av membraner (2-4 ganger i året).

Oppbevaring av vann til injeksjon

Det er å foretrekke å bruke ferskvann. Pålitelig lagring av vann utføres i spesielle systemer laget av inert materiale, der vann er i konstant bevegelse ved høy temperatur (innen 80-95 ° C), dvs. sirkulerer fra en beholder til en annen med konstant hastighet. Maksimal holdbarhet for vann til injeksjon er 24 timer under aseptiske forhold.

Vannkvaliteten vurderes i henhold til følgende indikatorer: sterilitet, ikke-pyrogenisitet, pH, tilstedeværelse av reduserende stoffer, karbonsyreanhydrid, nitritter, nitrater, klorider, sulfater, kalsium og tungmetaller. Ammoniakk og tørre rester - innenfor de etablerte normene .

ikke-vandige løsningsmidler. Karakteristisk. Klassifisering

Ikke-vandige løsningsmidler brukes til å:

Innhenting av løsninger fra stoffer som er uløselige i vann;

oppnå løsninger med langvarig virkning;

oppnå løsninger med lang holdbarhet, for eksempel fra hydrolyserbare stoffer.

Krav til ikke-vandige løsemidler:

ikke-toksisitet;

mangel på lokal irriterende handling;

kjemisk kompatibilitet med legemidler og hjelpestoffer;

motstand mot termisk sterilisering;

lav viskositet.

Klassifiseringav kjemisk natur:

monohydriske alkoholer (etanol);

flerverdige alkoholer (glyserin, propylenglykol);

estere (etyloleat, benzylbenzoat);

amider (metylacetamid), etc.

Det isoleres også fete oljer, hvorav oliven, fersken etc. brukes oftest.

Komplekse løsemidler brukes også. De inkluderer etanol, glyserin, propylenglykol, polyetylenoksid-400, bensinalkohol, etc.

Det bør også bemerkes at hjelpestoffer brukes til fremstilling av injeksjonsløsninger: stabilisatorer, konserveringsmidler, solubilisatorer (stoffer som øker løseligheten). Antall hjelpestoffer er regulert.