Behandling av hemorragisk vaskulitt hos barn. Indikasjoner for bruk av heparin Komplikasjoner ved heparinbehandling

Hvis heparin brukes feil og utilstrekkelig kontrollert, kan det forårsake både hemoragiske og trombotiske komplikasjoner.

Blødning forårsaket av heparin kan deles inn i lokale, forekommende på injeksjonsstedene, og generaliseres, assosiert med dens effekt på hele hemostasesystemet.

Lokale blødninger dannes kun ved subkutan eller intramuskulær administrering av legemidlet, og de dannes ikke ved intravenøs administrering (med unntak av tilfeller av penetrering av en vene).

Med intramuskulære injeksjoner av stoffet er de resulterende blødningene på grunn av større blodtilførsel (vaskularisering) av vevet mye større (selv om det er mindre merkbare) enn med subkutane.

Absorpsjonen av heparin fra muskelen skjer 2 ganger raskere enn fra det subkutane vevet, men med dannelsen av et hematom i injeksjonsområdet bremses det kraftig. Det er svært vanskelig å dosere stoffet og skape kontrollert hypokoagulasjon når det administreres intramuskulært.

Subkutane injeksjoner av heparin er ganske vanlige ved behandling av trombose, så vel som ved behandling av disseminerte intravaskulære koagulasjonssyndromer.

Det er en individuell intoleranse mot heparin: subkutan administrering av stoffet er ledsaget av akutt smerte, utvikling av blødninger og til og med nekrose av huden over dem.

Den generaliserte hemoragiske effekten av heparin skyldes enten overdosering eller ukjente bakgrunnshemostaseforstyrrelser, der heparinadministrasjon er kontraindisert.

Dosering av heparin i enheter per kilo kroppsvekt er rent veiledende, kun egnet for å beregne den første prøvedosen.

I noen tilfeller er det nyttig å i tillegg introdusere blodpreparater som inneholder antitrombin III i kroppen (for eksempel frossen plasma), eller å fjerne akuttfaseproteiner og paraproteiner fra pasientens blod (plasmaferese). Disse effektene gjenoppretter følsomheten til hemostasesystemet for heparin, med dem er det ikke lenger mulig å øke dosen av stoffet.

Ved langvarig intravenøs administrering av heparin er det lettere å kontrollere den hypokoagulerbare effekten. Med god overvåkingsobservasjon gir denne administrasjonsmåten minst antall hemoragiske komplikasjoner. Betydelig mindre effektive og farligere er intravenøse heparininjeksjoner hver 4. time, når store svingninger i hemokoagulasjon oppstår - fra nesten fullstendig blodkoagulasjon til hyperkoagulasjon (halveringstiden for heparin fra sirkulasjonen er 70-100 minutter, og ved slutten av de 3. -4. time det nesten helt fraværende i blodet. Hemoragiske og trombotiske komplikasjoner ved slik intermitterende administrering er 7 ganger mer vanlig enn ved langtidsadministrasjon. For å redusere disse forskjellene, bruk kombinerte metoder for medikamentadministrasjon (subkutan og intravenøs).

Av avgjørende betydning er tilstrekkeligheten av å overvåke virkningen av heparin ved globale (helblods koaguleringstid, tromboelastografi, aktivert delvis tromboplastintid, autokoagulasjonstest) og delvise metoder.

Hemoragisk syndrom ved behandling av heparin forekommer mye sjeldnere og er som regel mye lettere enn ved behandling av indirekte antikoagulantia. Dette skyldes det faktum at heparin ikke forstyrrer syntesen av koagulasjonsfaktorer, men bare blokkerer deres aktiverte former, virker i kort tid og fjernes raskt fra blodet.

Dette stoffet utgjør en alvorlig fare hos pasienter med eksisterende, men kanskje udiagnostiserte, blødninger eller andre prosesser (vaskulære, destruktive) som lett kompliseres av blødning. For eksempel kan det provosere kraftig blødning med magesår, erosiv gastritt, akutte erosjoner og sår.

Ganske ofte provoserer bruken av heparin lungeblødning hos pasienter med bronkiektasi, i tilfelle stagnasjon i lungesirkulasjonen, blødning fra venene i spiserøret i levercirrhose, hjerneblødning hos pasienter med hypertensjon.

Omfattende og multiple blødninger observeres hovedsakelig ved en svært betydelig overdose av heparin eller med en sekundær reduksjon i antall blodplater i pasientens blod (noen pasienter utvikler såkalt heparintrombocytopeni).

i tillegg administreres ytterligere 0,25 mg av legemidlet. En overdose av protaminsulfat bør unngås, siden overdreven administrering forårsaker hypokoagulasjon, som leger ofte feilaktig tolker som heparin.

Typiske injeksjonssteder: ytre overflate av overarmen. Den ytre overflaten av låret. Subskapulær region. Fremre bukvegg.

Mulige komplikasjoner:

Infiltrat er den vanligste komplikasjonen ved subkutane og intramuskulære injeksjoner. Det er preget av dannelsen av en forsegling på injeksjonsstedet, som lett kan bestemmes ved palpasjon.

En allergisk reaksjon er en økt følsomhet i kroppen for innføring av et bestemt medikament. Manifestert av utslett, hevelse, kløe, feber.

Abscess - purulent betennelse i bløtvev med dannelse av et hulrom fylt med puss.

Anafylaktisk sjokk - (allergisk reaksjon) utvikles i løpet av noen få sekunder eller minutter fra det øyeblikket legemidlet er administrert.

Hematom.

Legemiddelemboli (gresk Embolia - kasting) er en blokkering av et fartøy med en medisinsk løsning, for eksempel med innføring av oljeløsninger.

Funksjoner ved bruk av heparin.

Heparin er et direktevirkende antikoagulant: det hemmer dannelsen av trombin, forhindrer blodpropp.

Doser settes individuelt: 5000 enheter etter 4-6 timer injiseres intravenøst eller intramuskulært, det kan være dypt s / c, i epigastrisk regionen - for å stimulere produksjonen av endogent heparin.

Komplikasjoner. Ved bruk av heparin kan det oppstå hemoragiske komplikasjoner:

* hematuri (blod i

* blødninger i leddene,

gastrointestinal blødning,

* hematomer på injeksjonsstedet s/c og/m.

Allergiske reaksjoner er mulige:

* urticaria,

* tåreflåd.

Ved overdosering av heparin, som antagonist, administreres 5 ml av en 1% løsning av protaminsulfat, 1-2 ml dicynon intravenøst eller intramuskulært.

sprøyte 1-2 ml engangsbruk; nål 20 mm, snitt 0,4 mm.

1. juni 2011

Blødning og blødninger i ulike organer er en vanlig komplikasjon ved behandling av antikoagulantia. På terapeutiske avdelinger observeres blødning i 5-10 % av tilfellene, og på kirurgiske og gynekologiske avdelinger - mye sjeldnere (E. Perlik, 1965). Ulike lokaliseringer av hemorragiske reaksjoner er beskrevet i behandling med antikoagulantia: fatale blødninger i den perikardiale regionen (M. I. Teodori et al., 1953), intramurale, pulmonale blødninger, intrakranielle hematomer, gastrointestinale blødninger (G. A. Raevskaya, 1958), etc. V. P. Romashov ut av, 1970 ) hos pasienter med angiocardina (1970 ) pectoris, hypertensjon, trombotisk hjerneslag, pulmonal og perifer vaskulær emboli behandlet med heparin, pelentan, sincumar, neodicoumarin, fenylin og fibrinolysin, 53 personer observerte mikroblødninger, manifestert av mikrohematuri, tilstedeværelsen av okkulte blod i avføringen og blodstriper i avføringen. i sputum, blødninger i sclera, kortvarige neseblødninger. Hos 14 pasienter ble det funnet mer alvorlige komplikasjoner: blødninger fra lunger, nyrer, mage-tarmkanalen, blødninger i hud og muskler.

Disse komplikasjonene er basert på hypokoagulasjon og økt kapillær skjørhet. Samtidige sykdommer som oppdages hos pasienter i perioden med antikoagulasjonsbruk er av stor betydning. For eksempel, ved arteriell hypertensjon, reduseres kapillærmotstanden og deres skjørhet økes. I tillegg, avhengig av nivået av blodtrykk, endres konsentrasjonene av blodkoagulasjonsfaktorer og følgelig toleranse for antikoagulantia. Dette krever nøye justering av dosene av legemidlene som brukes. Svulster og sår i mage-tarmkanalen, strangulerte brokk og andre sykdommer bidrar til forekomsten av intraperitoneal blødning. I følge E. Perlik (1965), i kroniske inflammatoriske og allergiske prosesser, reduseres toleransen for endogent heparin kraftig, og ved akutte betennelser, tilbakefall av tromboembolisme, øker den ikke. Leversykdommer, ledsaget av et brudd på syntesen av koagulasjonsfaktorer, fører også til endringer i blodets koagulasjonsstatus. Absolutt bevist er faren ved å bruke antikoagulantia mot bakgrunn av hemorragisk diatese.

Hemoragiske komplikasjoner kan også oppstå på grunn av tilleggsforskrivning av andre legemidler som har en synergistisk eller antagonistisk effekt på blodpropp, endrer permeabiliteten og motstanden til kapillærene. Den antikoagulerende effekten av antikoagulanter kan forsterkes av virkningen av salisylater, enkelte bredspektrede antibiotika og fenotiazinderivater. da de viser synergi med hensyn til kumariner og indandioner.

Ikke desto mindre er hovedårsaken til hemoragiske komplikasjoner ved behandling av antikoagulantia deres overdose og utilstrekkelig kontroll over blodets koagulasjonsstatus.

Klinisk er hemoragiske komplikasjoner ofte manifestert av nyresyndrom - hematuri, ledsaget av nyrekolikk på grunn av blokkering av urinlederne av blodpropp. Kvinner opplever ofte livmorblødning. I nærvær av en ulcerøs prosess i mage-tarmkanalen, kan blødning med hematemese og tjæreaktig avføring av passende lokalisering forekomme. Subserøs blødning og blødning simulerer noen ganger en akutt abdomen og fører til unødvendige kirurgiske inngrep. Derfor, avhengig av plasseringen og alvorlighetsgraden av blødninger eller blødninger, kan hemoragiske komplikasjoner av antikoagulantbehandling manifestere seg i forskjellige kliniske syndromer.

Ikke-allergiske komplikasjoner av farmakoterapi på grunn av de faktiske bivirkningene av legemidler.

Den faktiske bivirkningen av medisinske stoffer, som ikke er relatert til deres farmakologiske (terapeutiske) effekt, kan observeres umiddelbart (fra flere minutter til flere timer) etter den første administreringen av stoffet i kroppen - de neste manifestasjonene, og etter lang tid (uker, måneder, år) etter gjentatte injeksjoner er medisiner fjerne manifestasjoner.

Den første gruppen inkluderer akutt forgiftning, patologiske refleksreaksjoner (hjerte- og respirasjonsstans), irriterende effekter av legemidler på administrasjonsstedet, etc. Langsiktige manifestasjoner av de faktiske bivirkningene av legemidler uttrykkes i kronisk forgiftning, teratogenisitet, svulst vekst, de fleste komplikasjoner ved hormonbehandling, forekomst av tromboemboli ved behandling med antikoagulantia, aspirinsår (selv om de i sjeldne tilfeller kan utvikle seg som en umiddelbar komplikasjon), lesjoner av VIII-paret av kranienerver med noen antibiotika, etc.

Klinikk, diagnose og behandling av akutt legemiddelforgiftning er beskrevet i detalj i klinisk toksikologiske manualer og egne manualer Listen over de nærmeste bivirkningene av mange legemidler er gitt i farmakologiske oppslagsverk og merknader til legemidler, så vi dveler ikke ved dem. . Eksterne manifestasjoner av de faktiske bivirkningene av hovedgruppene av legemidler som brukes i klinikken fortjener mer detaljert vurdering.

Om samme emne

2011-06-01

Medisin er et eget og veldig viktig område for menneskelig aktivitet, som er rettet mot å studere ulike prosesser i menneskekroppen, behandle og forebygge ulike sykdommer. Medisin utforsker både gamle og nye sykdommer, og utvikler alle nye behandlingsmetoder, medisiner og prosedyrer.

Det har alltid okkupert den høyeste plassen i menneskelivet, siden antikken. Den eneste forskjellen er at de gamle legene var basert enten på personlig liten kunnskap eller på sin egen intuisjon i behandlingen av sykdommer, og moderne leger er basert på prestasjoner og nye oppfinnelser.

Selv om det allerede er gjort mange oppdagelser i løpet av medisinens århundrer gamle historie, har man funnet metoder for å behandle sykdommer som tidligere ble ansett som uhelbredelige, alt utvikler seg – nye behandlingsmetoder blir funnet, sykdommer utvikler seg og så videre i det uendelige. Uansett hvor mange nye medisiner menneskeheten oppdager, uansett hvor mange måter å behandle den samme sykdommen på, kan ingen garantere at vi om noen år ikke vil se den samme sykdommen, men i en helt annen, ny form. Derfor vil menneskeheten alltid ha noe å strekke seg etter og aktiviteter som kan forbedres mer og mer.

Medisin hjelper mennesker å komme seg fra hverdagens sykdommer, hjelper til med å forebygge ulike infeksjoner, men den kan heller ikke være allmektig. Det er fortsatt ganske mange forskjellige ukjente sykdommer, unøyaktige diagnoser, feil tilnærminger til å kurere sykdommen. Medisin kan ikke gi 100 % pålitelig beskyttelse og hjelp til mennesker. Men det handler ikke bare om underutforskede sykdommer. Nylig har det dukket opp mange alternative metoder for helbredelse, begrepene chakrakorreksjon, gjenoppretting av energibalanse er ikke lenger overraskende. En slik menneskelig evne som klarsyn kan også brukes til å diagnostisere, forutsi utviklingen av visse sykdommer, komplikasjoner.

Doseringsform: oppløsning for intravenøs og subkutan administrering 5000 IE/ml Sammensetning:

1 ml inneholder:

aktivt stoff: natriumheparin 5000 ME

Hjelpestoffer: benzylalkohol - 9 mg; natriumklorid - 3,4 mg; 0,1 M saltsyreløsning eller 0,1 M natriumhydroksidløsning til pH 5,5 til 7,5; vann til injeksjonsvæsker opptil 1 ml.

Beskrivelse: Gjennomsiktig fargeløs eller fargeløs væske med et gulaktig skjær. Farmakoterapeutisk gruppe:Direktevirkende antikoagulant ATX:

B.01.A.B.01 Heparin

Farmakodynamikk:

Heparinnatrium er et biologisk medikament. er en heterogen blanding av polysakkarider med en molekylvekt på 2000 til 30000 Da (hovedsakelig 15000-18000 Da), karakterisert ved en heterogen kjemisk struktur (variasjon i lineære dimensjoner, ulike grader av sulfatering, ulik oppstilling av farmakologisk aktive fragmenter i polysakkaridkjeden ).

Farmakologisk virkning - antikoagulant.

Virkningsmekanismen til heparin er først og fremst basert på dets binding til antitrombin III, som er en naturlig hemmer av aktiverte blodkoagulasjonsfaktorer: IIa (trombin), IXa, Xa, XIa og XIIa. Heparin binder seg til antitrombin III og forårsaker konformasjonsendringer i molekylet. Som et resultat akselereres bindingen av antitrombi III til blodkoagulasjonsfaktorene IIa (trombin), IXa, Xa, XIa og XIIa og deres enzymatiske aktivitet blokkeres. Bindingen av heparin til antitrombin III er av elektrostatisk natur og avhenger i stor grad av lengden og sammensetningen av molekylet (en pentasakkaridsekvens som inneholder 3-O-sulfatert er nødvendig for å binde heparin til antitrombin III). Evnen til heparin i kombinasjon med antitrombin III til å hemme koagulasjonsfaktorene IIa () og Xa er av størst betydning. Forholdet mellom natriumheparinaktivitet mot faktor Xa og aktiviteten mot faktor IIa er 0,9-1,1.

Heparin reduserer blodviskositeten, reduserer vaskulær permeabilitet stimulert av bradykinin, histamin og andre endogene faktorer, og forhindrer dermed utviklingen av stase. Heparin er i stand til å sorbere på overflaten av endotelmembraner og blodceller, og øker deres negative ladning, noe som forhindrer blodplateadhesjon og aggregering. Heparin bremser glattmuskelhyperplasi, aktiverer lipoproteinlipase og har dermed en hypolipidemisk effekt og forhindrer utvikling av aterosklerose.

Heparin binder noen komponenter i komplementsystemet, reduserer aktiviteten, forhindrer samarbeidet av lymfocytter og dannelsen av immunglobuliner, binder histamin (dvs. har en anti-allergisk effekt). Heparin øker nyreblodstrømmen, øker cerebral vaskulær motstand, reduserer cerebral hyaluronidaseaktivitet, reduserer surfaktantaktivitet i lungene, undertrykker overdreven aldosteronsyntese i binyrebarken, binder adrenalin, modulerer ovarieresponsen på hormonelle stimuli og øker parathyreoideahormonaktiviteten. Som et resultat av interaksjon med enzymer kan heparin øke aktiviteten til hjernetyrosinhydroksylase, pepsinogen, DNA-polymerase og redusere aktiviteten til myosin ATPase, pyruvatkinase, RNA-polymerase, pepsin. Den kliniske betydningen av disse effektene av heparin er fortsatt usikker og dårlig forstått.

Ved akutt koronarsyndrom uten vedvarende ST-segmentheving på EKG (ustabil angina, hjerteinfarkt uten ST-segmentheving), reduserer i kombinasjon med acetylsalisylsyre risikoen for hjerteinfarkt og reduserer dødeligheten. Ved hjerteinfarkt med ST-forhøyelse på EKG er det effektivt ved primær perkutan koronar revaskularisering i kombinasjon med inhibitorer av glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer og ved trombolytisk behandling med streptokinase (økning i frekvensen av revaskularisering).

I høye doser er det effektivt ved lungeemboli og venøs trombose. I små doser er det effektivt for å forebygge venøs tromboembolisme, inkl. etter kirurgiske operasjoner.

Når det administreres intravenøst, reduseres blodkoagulasjonen nesten umiddelbart. Ved subkutan administrasjon oppstår effekten av heparin etter 40-60 minutter. Varigheten av den antikoagulerende effekten av natriumheparin etter intravenøs og subkutan administrering er henholdsvis 4-5 timer og 8 timer. Mangel på antitrombin III i plasma eller ved trombosestedet kan redusere den antitrombotiske effekten av natriumheparin.

Farmakokinetikk:

Etter subkutan administrering er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon 4-5 timer Kommunikasjon med plasmaproteiner er opptil 95%, distribusjonsvolumet er veldig lite - 0,06 l / kg (forlater ikke vaskulærsengen på grunn av sterk binding til plasmaproteiner). Det krysser ikke morkaken og over i morsmelk. Intensivt fanget av endotelceller og celler i det mononukleære makrofagsystemet (celler i retikulo-endotelsystemet), konsentrert i lever og milt. Det metaboliseres i leveren med deltakelse av N-desulfamidase og blodplateheparinase, som er inkludert i metabolismen av heparin i senere stadier. Deltakelse i metabolismen av blodplatefaktor IV (antiheparinfaktor), samt bindingen av heparin til makrofagsystemet, forklarer den raske biologiske inaktiveringen og den korte virkningsvarigheten. Desulfaterte molekyler under påvirkning av nyreendoglykosidase omdannes til fragmenter med lav molekylvekt. Halveringstiden er 1-6 timer (gjennomsnittlig - 1,5 timer); øker med fedme, lever- og/eller nyresvikt; avtar med lungeemboli, infeksjoner, ondartede svulster.

Det skilles ut av nyrene, hovedsakelig i form av inaktive metabolitter, og kun ved innføring av høye doser er det mulig å skille ut (opptil 50%) uendret. Utskilles ikke ved hemodialyse.

Indikasjoner:

Forebygging og behandling av venøs trombose (inkludert trombose i de overfladiske og dype venene i underekstremitetene; nyrevenetrombose) og lungeemboli.

Forebygging og behandling av tromboemboliske komplikasjoner assosiert med atrieflimmer.

Forebygging og behandling av perifer arteriell emboli (inkludert de som er forbundet med mitral hjertesykdom).

Behandling av akutt og kronisk forbrukskoagulopati (inkludert stadium I DIC).

Akutt koronarsyndrom uten vedvarende ST-segmentheving på EKG (ustabil angina, hjerteinfarkt uten ST-segmentheving på EKG).

ST-segment elevation myokardinfarkt: med trombolytisk terapi, med primær perkutan koronar revaskularisering (ballongangioplastikk med eller uten stenting) og med høy risiko for arteriell eller venøs trombose og tromboemboli.

Forebygging og terapi av mikrotrombose og mikrosirkulasjonsforstyrrelser, inkl. med hemolytisk-uremisk syndrom; glomerulonefritt (inkludert lupus nefritis) og med tvungen diurese.

Forebygging av blodkoagulasjon under blodtransfusjon, i ekstrakorporale sirkulasjonssystemer (ekstrakorporeal sirkulasjon ved hjertekirurgi, hemosorpsjon, cytoferese) og hemodialyse.

Behandling av perifere venekatetre.

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet overfor natriumheparin eller animalske produkter.

Heparin-indusert trombocytopeni (med eller uten trombose) i historien eller nå.

Blødning (med mindre fordelen med natriumheparin oppveier den potensielle risikoen).

Ved en terapeutisk dose bør det ikke foreskrives hvis det ikke er mulig å gi regelmessig laboratorieovervåking av blodkoagulasjonen.

Graviditet og ammingsperioden.

Nyfødte, spesielt premature eller spedbarn med lav fødselsvekt.

Forsiktig:

Det bør brukes med forsiktighet ved tilstander assosiert med økt risiko for blødning, for eksempel:

Sykdommer i det kardiovaskulære systemet: akutt og subakutt infeksiøs endokarditt, alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon, aortadisseksjon, cerebral aneurisme.

Sykdommer i fordøyelsessystemet: erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen (inkludert stressindusert), åreknuter i spiserøret med levercirrhose og andre sykdommer, langvarig bruk av mage- og tynntarmsavløp, ulcerøs kolitt, hemoroider.

Sykdommer i bloddannende organer i blodet og lymfesystemet: leukemi, hemofili, trombocytopeni, hemorragisk diatese.

Sykdommer i sentralnervesystemet: hemorragisk hjerneslag, traumatisk hjerneskade.

Ondartede neoplasmer.

Medfødt antitrombin III-mangel og antitrombin III-erstatningsbehandling (lavere doser heparin bør brukes for å redusere risikoen for blødning).

Andre fysiologiske og patologiske tilstander: menstruasjonsperiode, truet spontanabort, tidlig postpartum periode, alvorlig leversykdom med nedsatt proteinsyntetisk funksjon, kronisk nyresvikt, nylig operasjon på øyne, hjerne eller ryggmarg, nylig ryggmargspunksjon, eller epidural anestesi, proliferativ diabetisk retinopati, vaskulitt, alderdom (spesielt hos kvinner).

Bruk av heparinnatrium er mulig i tilfeller der den forventede fordelen av behandlingen oppveier den potensielle risikoen.

Graviditet og amming:

Det er ikke utført kontrollerte kliniske studier av bruk av natriumheparin hos gravide kvinner. I følge publiserte data påvirker ikke bruk av heparin under graviditet fosteret negativt. I studier på mennesker og dyr er det funnet at den ikke krysser morkaken. ikke utskilles i morsmelk.

Bruk av heparinnatrium under graviditet eller under amming er kun mulig i tilfeller der den forventede fordelen av behandlingen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret eller barnet. Natriumheparinpreparater som inneholder benzylalkohol bør ikke brukes.

Dosering og administrasjon:

Heparinnatrium administreres intravenøst (som en kontinuerlig infusjon eller gjentatte bolusinjeksjoner) eller subkutant. bør ikke administreres intramuskulært på grunn av risikoen for å utvikle intramuskulære hematomer.

Subkutane injeksjoner utføres fortrinnsvis i området av den fremre bukveggen. Som et unntak kan andre injeksjonssteder (ytre lår, skulder) brukes med tilstrekkelig utviklet subkutant fettvev. Det anbefales ikke å introdusere på nytt på stedet for tidligere injeksjoner.

Kontinuerlige intravenøs infusjon	Startdose	5000-10000 MEGi/v jet
Kontinuerlige intravenøs infusjon	Kontinuerlig infusjon	20000-40000 IE/dag (injeksjonshastighet ca. 1000 IE/time)
Bolus intravenøs introduksjon	Startdose:	10000 MEG
Bolus intravenøs introduksjon	vedlikeholdsdoser	5000-10000 MEGhver 4-6 time
Subkutan introduksjon	Startdose:	333 IE / kg (med kroppsvekt mindre enn 75 kg - 20 000meg,med en kroppsvekt på 75-90 kg 25000 IE, med en kroppsvekt på 90-105 kg - 30000meg,med en kroppsvekt på mer enn 105 kg - 35000MEG)
Subkutan introduksjon	vedlikeholdsdoser	250 IE/kg (15000-25000MEG)hver 12. time.

Laboratorieovervåking av effekt og sikkerhet av natriumheparinbehandling

Dosen av heparinnatrium må justeres basert på laboratorieparametre for blodpropp. Ved bruk av heparinnatrium er det nødvendig å kontrollere den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) eller blodpropptiden (CWT). Den administrerte dosen av heparinnatrium anses som tilstrekkelig hvis APTT er 1,5-2,0 ganger høyere enn normalverdiene eller hvis pasientens VSC er 2,5-3,0 ganger høyere enn kontrollverdiene.

Med kontinuerlig intravenøs infusjon natriumheparin, anbefales det å bestemme den initiale APTT, deretter bestemme APTT hver 4. time, etterfulgt av en økning eller reduksjon i infusjonshastigheten for natriumheparin inntil målnivået for APTT er nådd (1,5-2 ganger høyere enn normalt) ), bestemmer deretter APTT hver 6. time.

Bolus intravenøs injeksjon natriumheparin, anbefales det å bestemme den initiale APTT, deretter bestemme APTT før hver bolusinjeksjon, etterfulgt av en økning eller reduksjon i den administrerte dosen av heparinnatrium.

Når det injiseres subkutant natriumheparin, anbefales det å kontrollere APTT 4-6 timer etter injeksjon, etterfulgt av en økning eller reduksjon i den administrerte dosen av natriumheparin.

Ved bruk av heparinnatrium i lave doser for forebygging av tromboemboliske komplikasjoner, er det ikke nødvendig å kontrollere APTT.

Bruk av heparinnatrium i spesielle kliniske situasjoner

Primær perkutan koronar angioplastikk for akutt ikke-ST-elev koronarsyndrom og ST-elev myokardinfarkt: administrert intravenøst som en bolus i en dose på 70-100 E/kg (hvis det ikke er planlagt å bruke hemmere av glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer) eller i en dose på 50-60 E/kg (når det brukes sammen med inhibitorer av glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer).

Trombolytisk behandling for hjerteinfarkt med ST-høyde: administreres intravenøst som en bolus i en dose på 60 U / kg (maksimal dose 4000 IE), etterfulgt av en intravenøs infusjon i en dose på 12 U / kg (ikke mer enn 1000 U / time) i 24-48 timer. Målnivået for APTT er 50-70 sekunder eller 1,5-2,0 ganger høyere enn normen; APTT-kontroll etter 3,6, 12 og 24 timer etter behandlingsstart.

Forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter kirurgiske inngrep ved bruk av lave doser natriumheparin: s / c, dypt inn i folden av huden på magen. Startdose på 5000 ME 2 timer før start av operasjonen. I den postoperative perioden: 5000 IE hver 8.-12. time i 7 dager eller til pasientens mobilitet er fullstendig gjenopprettet (avhengig av hva som kommer først). Ved bruk av heparinnatrium i lave doser for forebygging av tromboemboliske komplikasjoner, er det ikke nødvendig å kontrollere APTT.

Anvendelse i kardiovaskulær kirurgi under operasjoner ved bruk av, systemer, ekstrakorporal sirkulasjon: startdosen av heparinnatrium er ikke mindre enn 150 IE / kg kroppsvekt. Deretter administreres det ved kontinuerlig intravenøs infusjon med en hastighet på 15-25 dråper / min, 30 000 IE per 1 liter infusjonsløsning. Den totale dosen av heparinnatrium er vanligvis 300 IE/kg kroppsvekt (hvis forventet varighet av operasjonen er mindre enn 60 minutter) eller 400 IE/kg kroppsvekt (hvis forventet varighet av operasjonen er 60 minutter eller mer ).

Bruk i hemodialyse: Startdose av heparinnatrium: 25-30 IE/kg (eller 10 000 IE) IV bolus etterfulgt av kontinuerlig infusjon av natriumheparin 20 000 IE/100 mg natriumkloridløsning med en hastighet på 1500-2000 IE/time (med mindre annet er angitt i instruksjoner for bruk av systemer for hemodialyse).

Bruk av natriumheparin i pediatri: Det er ikke utført tilstrekkelige kontrollerte studier av bruk av natriumheparin hos barn. Anbefalingene som presenteres er basert på klinisk erfaring.

Startdose: 75-100 U/kg IV bolus over 10 minutter

Vedlikeholdsdose: barn i alderen 1-3 måneder - 25-30 U / kg / time (800 U / kg / dag), barn i alderen 4-12 måneder - 25-30 U / kg / time (700 U / kg / dag) . dag), barn over 1 år - 18-20 IE / kg / time (500 IE / kg / dag) intravenøst.

Dosen av heparinnatrium bør velges under hensyntagen til indikatorene for blodkoagulasjon (målnivå på APTT 60-85 sekunder).

Bivirkninger:

Klassifisering av Verdens helseorganisasjon (WHO) av bivirkninger i henhold til utviklingsfrekvensen: svært ofte (> 1/10 avtaler); ofte (>1/100 og<1/10 назначений); нечасто (>1/1000 og<1/100 назначений); редко (>1/10000 og<1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Hemoragiske komplikasjoner: De utvikler seg veldig ofte. De mest typiske er blødninger fra mage-tarmkanalen, urinveiene, fra injeksjonsstedene for natriumheparin, fra postoperative sår, samt blødninger i områder utsatt for trykk. Det kan også utvikles blødninger i andre indre organer, inkl. i binyrene (med utvikling av akutt binyrebarksvikt), retroperitonealt rom, eggstokker. Hyppigere forekomst av blødning er observert hos pasienter over 60 år (spesielt hos kvinner).

Allergiske reaksjoner: sjelden - rødme i huden, utslett, kløe og brennende følelse i sålene, smerter i ekstremitetene, hypertermi, urticaria, rhinitt, konjunktivitt, kortpustethet, bronkospasme, angioødem; svært sjelden - anafylaktisk sjokk.

Reaksjoner på injeksjonsstedet: ofte - irritasjon, sårhet, vevshyperemi, lett hematom og sårdannelse på injeksjonsstedet, sjelden - histaminlignende reaksjoner (inkludert hudnekrose på injeksjonsstedet), svært sjeldne - bløtvevsforkalkning på injeksjonsstedet (hovedsakelig hos pasienter med alvorlig Kronisk nyresvikt).

Heparinindusert trombocytopeni (HIT): alvorlig immunreaksjon på grunn av dannelse av antistoffer og fører til irreversibel blodplateaggregering. Det kan utvikles både under heparinbehandling (sjelden) og i løpet av noen få uker etter avslutningen (svært sjelden). Kliniske manifestasjoner: venøs og arteriell trombose (inkludert dyp venetrombose, lungeemboli, cerebral venetrombose, hjerneslag, hjerteinfarkt, trombose av mesenteriske og renale arterier, arteriell trombose i ekstremitetene med utvikling av koldbrann).

Laboratoriediagnostikk: Det er nødvendig å bestemme antall blodplater før utnevnelsen av heparinnatrium, på den første behandlingsdagen, og deretter hver 2.-3. dag under hele behandlingsperioden (spesielt fra 6 til 14 dager med terapi). Med en reduksjon i antall blodplater under 100 * 10 9 /l og / eller med utvikling av tilbakevendende trombose, bør den umiddelbart avbrytes. Om nødvendig bør alternativ antitrombotisk behandling foreskrives.

Terapi og forebygging: Hvis HIT oppstår, bør det avbrytes umiddelbart. Pasienten bør advares om at han i fremtiden ikke skal foreskrives ufraksjonert heparin (inkludert for hemodialyse) og lavmolekylære hepariner. Hvis pasienten trenger antitrombotisk behandling, bør andre legemidler brukes.

Andre uønskede hendelser:

Fra siden av sentralnervesystemet og sensoriske organer: sjelden - svimmelhet, hodepine.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: sjelden - en reduksjon i blodtrykket.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden - tap av appetitt, kvalme, oppkast, diaré, ofte - en økning i innholdet av "lever"-transaminaser (ACT og ALT) i blodplasmaet.

Fra siden av de hematopoetiske organene: ofte - moderat trombocytopeni (blodplateantall 150-100 * 10 9 / l) ikke assosiert med produksjon av antistoffer og ikke ledsaget av trombose (kan forekomme hos 6-30% av pasientene som får heparin); sjelden - reversibel eosinofili.

Fra muskel- og skjelettsystemet: sjelden - osteoporose (ved langvarig bruk av natriumheparin), spontane benbrudd.

Fra det endokrine systemet: sjelden - hypoaldosteronisme (på grunn av hemming av aldosteronsyntese).

Fra siden av vann-elektrolyttmetabolismen: sjelden - reversibel kaliumretensjon, metabolsk acidose.

Andre: sjelden - forbigående alopecia, svært sjelden - priapisme.

Laboratorieindikatorer: ofte - en reversibel økning i innholdet av "lever" transaminaser (ACT og ALT); sjelden - en økning i innholdet av frie fettsyrer etter seponering av heparin, en økning i innholdet av tyroksin i blodplasmaet, en falsk reduksjon i kolesterol, en falsk økning i glukose og feil resultater av bromsulfalein-testen.

Hvis noen bivirkninger som er angitt i bruksanvisningen forverres, eller hvis andre uønskede effekter oppstår som ikke er angitt i bruksanvisningen, bør du umiddelbart informere legen din.

Overdose:

Symptomer: blødning av ulik alvorlighetsgrad.

Behandling: i tilfelle av mindre blødninger forårsaket av en overdose av heparinnatrium, er det nok å slutte å bruke stoffet.

Ved store blødninger nøytraliseres overflødig natriumheparin med protaminsulfat. 1 mg protaminsulfat nøytraliserer 100 IE natriumheparin. En 1% løsning av protaminsulfat administreres intravenøst veldig sakte. Ikke injiser mer enn 50 mg (5 ml) protaminsulfat hvert 10. minutt. Gitt den raske metabolismen av heparin, reduseres den nødvendige dosen av protamin over tid. For å beregne nødvendig dose protaminnatrium kan det antas at halveringstiden til heparin er 30 minutter. Ved bruk av protaminnatrium ble det registrert alvorlige anafylaktiske reaksjoner med dødelig utfall, og stoffet bør derfor kun administreres på en avdeling som er utstyrt for å gi akuttmedisinsk behandling for anafylaktisk sjokk. Heparin skilles ikke ut under hemodialyse.

Interaksjon:

Farmasøytisk interaksjon: En løsning av natriumheparin fortynnes kun med saltvann. Natriumheparinoppløsning er uforenlig med følgende stoffer: , amikacinsulfat, natrium, natrium, danorubicin, doksorubicinhydroklorid, gentamicinsulfat, haloperidollaktat, natriumhydrokortisonsuksinat, glukose, fettemulsjoner, kanamycin-metylhiotimicillinsulfat, nettoksy-metilhiotimicilinsulfat, natrium, hydroklorid, polymyxin B-sulfat, promazinhydroklorid, prometazinhydroklorid, streptomycinsulfat, sulfafurasol-dietanolamin, tetracyklinhydroklorid, tobramycinsulfat, cefalotin-natrium, cefaloridin, vankomycinhydroklorid, vinblastinhydroklorid, labetalolidinhydroklorid, labetalol.

Farmakokinetisk interaksjon: Natriumheparin fortrenger , og benzodiazepinderivater fra deres bindingssteder med blodplasmaproteiner, noe som kan føre til en økning i den farmakologiske virkningen av disse legemidlene. dipyridamol

Den antikoagulerende effekten av natriumheparin avtar ved samtidig bruk med ACTH, antihistaminer, askorbinsyre, ergotalkaloider, nikotin, nitroglyserin, hjerteglykosider, tyroksin, tetracyklin og kinin.

Heparinnatrium kan redusere den farmakologiske virkningen av ACTH, glukokortikoider og insulin.

Spesielle instruksjoner:

Bytte til warfarinbehandling: For å sikre en vedvarende antikoagulerende effekt, bør fulldose natriumheparinbehandling fortsettes til et stabilt mål INR-nivå er nådd. Etter dette må introduksjonen av heparinnatrium stoppes.

Bytte til dabigatran-terapi: Kontinuerlig intravenøs heparinnatrium bør seponeres umiddelbart etter den første dosen av dabigatran. Ved delt intravenøs administrering bør pasienten ta den første dosen dabigatran oralt 1-2 timer før den planlagte administreringen av neste dose natriumheparin.

Før elektive kirurgiske inngrep, for å redusere blodtap under operasjonen og i den postoperative perioden, anbefales det vanligvis å stoppe orale antikoagulantia () og blodplatehemmere ( , ) 7 dager før operasjonen. Som en antitrombotisk terapi er det mulig å foreskrive natriumheparin i terapeutiske doser. Innføringen av heparinnatrium stoppes 6 timer før operasjonen og gjenopptas 6 timer etter operasjonens slutt.

Intramuskulær administrering av heparinnatrium bør unngås (på grunn av mulig forekomst av hematomer).

Bruk av legemidler som inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel hos nyfødte (spesielt premature og undervektige spedbarn) kan føre til alvorlige bivirkninger (sentralnervesystemets depresjon, metabolsk acidose, gispende åndedrett) og død. Hos nyfødte og barn under 1 år bør derfor natriumheparinpreparater som ikke inneholder konserveringsmidler brukes.

Resistens mot heparinnatrium observeres ofte ved feber, trombose, tromboflebitt, infeksjonssykdommer, hjerteinfarkt, ondartede neoplasmer, samt etter kirurgiske inngrep og ved antitrombin III-mangel. I slike situasjoner er det nødvendig med mer grundig laboratorieovervåking (APTT-kontroll), inkludert bestemmelse av antitrombin III.

Hos personer over 60 år (spesielt kvinner) er risikoen for blødning økt, og derfor bør dosen av natriumheparin i denne kategorien pasienter reduseres.

Under behandling med natriumheparin er det nødvendig å konstant overvåke kliniske symptomer som indikerer mulig blødning (blødning av slimhinner, hematuri, etc.).

Ved bruk av heparinnatrium hos pasienter med arteriell hypertensjon, bør blodtrykket overvåkes regelmessig og adekvat antihypertensiv behandling utføres.

Påvirkning på evnen til å kjøre transport. jfr. og pels.:i de fleste tilfeller påvirker det ikke konsentrasjonen av oppmerksomhet og hastigheten på psykomotoriske reaksjoner nevneverdig. Ved bivirkninger fra sentralnervesystemet (svimmelhet, hodepine) anbefales pasienter å avstå fra å kjøre kjøretøy og andre mekanismer, samt å være forsiktig når de deltar i aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner. . Frigjøringsskjema / dosering:Oppløsning for intravenøs og subkutan administrering 5000 IE/ml. Pakke:

5 ml flasker av nøytralt fargeløst glass, forseglet med en gummipropp og krympet med en aluminiumshette med en beskyttende plasthette. Hvert hetteglass er merket eller påskrevet med hurtigherdende maling.

5 flasker legges i et PVC-brett. 1 eller 2 paller, sammen med bruksanvisning, legges i en pappeske.

Lagringsforhold:Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Må ikke fryses! Oppbevares utilgjengelig for barn. Best før dato: 3 år. Må ikke brukes etter utløpsdatoen. Vilkår for utlevering fra apotek: På resept Registreringsnummer: LP-002434 Lukk instruksjoner

Hemoragisk syndrom forårsaket av heparin

Hvis heparin brukes feil og utilstrekkelig kontrollert, kan det forårsake både hemoragiske og trombotiske komplikasjoner.

Blødning forårsaket av heparin kan deles inn i lokale, forekommende på injeksjonsstedene, og generaliseres, assosiert med dens effekt på hele hemostasesystemet.

Lokale blødninger dannes kun ved subkutan eller intramuskulær administrering av legemidlet, og de dannes ikke ved intravenøs administrering (med unntak av tilfeller av penetrering av en vene).

Subkutane injeksjoner av heparin er ganske vanlige ved behandling av trombose, så vel som ved behandling av disseminerte intravaskulære koagulasjonssyndromer.

Det er en individuell intoleranse mot heparin: subkutan administrering av stoffet er ledsaget av akutt smerte, utvikling av blødninger og til og med nekrose av huden over dem.

Den generaliserte hemoragiske effekten av heparin skyldes enten overdosering eller ukjente bakgrunnshemostaseforstyrrelser, der heparinadministrasjon er kontraindisert.

Dosering av heparin i enheter per kilo kroppsvekt er rent veiledende, kun egnet for å beregne den første prøvedosen.

Klinikk

Behandling

Å redusere dosen av heparin eller dets kansellering normaliserer raskt hemostase; i tillegg kan du legge inn en liten dose protaminsulfat - et stoff som hemmer heparin. For hver 100 enheter heparin administrert i løpet av de siste 4 timene, administreres 0,5–1 mg protaminsulfat i en 1 % løsning intravenøst. Hvis effekten var utilstrekkelig, blir ytterligere 0,25 mg av stoffet administrert i tillegg. En overdose av protaminsulfat bør unngås, siden overdreven administrering forårsaker hypokoagulasjon, som leger ofte feilaktig tolker som heparin.

Denne teksten er et introduksjonsstykke. Fra boken Generell og klinisk immunologi forfatter N.V. Anokhin

Fra boken Anesthesiology and Resuscitation forfatter Marina Aleksandrovna Kolesnikova

Fra boken Hospital Pediatrics: Lecture Notes forfatter N. V. Pavlova

Fra boken Urologi forfatter O. V. Osipova

Fra boken Fakultetsterapi forfatter Yu. V. Kuznetsov

Fra boken Blood Diseases forfatter M. V. Drozdov

Fra boken Homeopati. Del II. Praktiske anbefalinger for valg av legemidler av Gerhard Keller

Fra boken The Complete Guide to Nursing forfatter Elena Yurievna Khramova

Fra boken Encyclopedia of Clinical Obstetrics forfatter Marina Gennadievna Drangoy

Fra boken Baby Heart forfatter Tamara Vladimirovna Pariyskaya

Fra boken Nype, hagtorn, viburnum i rensing og gjenoppretting av kroppen forfatter Alla Valerianovna Nesterova

Fra boken Complete Medical Diagnostic Handbook forfatter P. Vyatkin

Fra boken Offisiell og tradisjonell medisin. Det mest detaljerte leksikonet forfatter Genrikh Nikolaevich Uzhegov

Fra boken Homeopathic Handbook forfatter Sergei Alexandrovich Nikitin

Fra boken Menns helse. Fortsette et tilfredsstillende liv forfatter Boris Gurevich

Fra boken Modern Home Medical Reference. Forebygging, behandling, akutthjelp forfatter Viktor Borisovich Zaitsev