Metoder for hyposensibilisering ved bronkial astma hos barn. Behandling av allergiske sykdommer

Spesifikk hyposensibilisering brukes bare når det er umulig å stoppe kontakt med de identifiserte allergenene. Spesifikk desensibilisering er en aktiv immunisering eller vaksinasjon, der pasienten, som et resultat av subkutane injeksjoner av et spesifikt allergen i økende doser, blir mer motstandsdyktig mot effekten av dette allergenet. Behandlingen starter med konsentrasjonen av allergenet som ga den minste reaksjonen på huden. Deretter økes dosen av allergenet gradvis og administreres med visse intervaller. Som et resultat av behandlingen utvikles immunologisk motstand mot dette allergenet. Pasientens vev reagerer ikke på slike mengder av allergenet, som før spesifikk hyposensibilisering forårsaket alvorlige kliniske manifestasjoner av sykdommen.

Mekanismen for spesifikk hyposensibilisering er ikke fullt ut forstått. I pasientens kropp, under påvirkning av behandling, dannes spesielle beskyttende blokkerende antistoffer som ikke har sensibiliserende egenskaper. De kombineres med et spesifikt allergen og forhindrer utseendet av kliniske symptomer på sykdommen. Det er en oppfatning at disse immunblokkerende antistoffene har større affinitet for allergenet enn hudsensibiliserende (reagins).

Spesifikk desensibilisering er ikke en "superbehandling" for alle allergiske sykdommer. Det vises bare i visse tilfeller. Vanligvis utføres spesifikk hyposensibilisering hos pasienter med allergi mot plantepollen, husstøv, muggsopp og noen yrkesmessige allergener (mel, hestefass, etc.).

I unntakstilfeller utføres spesifikk hyposensibilisering med et allergen fra dyrehår for kjæledyrelskere. Vi anser det imidlertid som mer hensiktsmessig å fjerne det "allergene" dyret fra pasienten og dermed stoppe kontakten med allergenet. Matallergener utfører også svært sjelden spesifikk hyposensibilisering.

Resultatene av spesifikk desensibilisering er svært gode hvis denne behandlingen utføres strengt i henhold til indikasjoner. Effekten av behandlingen vises allerede de første ukene.

I prosessen med spesifikk hyposensibilisering observeres noen ganger en ufullstendig kur, eller etter en periode med god tilstand hos pasienten, dukker tilbakefall av sykdommen opp igjen. Deretter må du revidere behandlingsregimet (doser av allergenet og dets konsentrasjon, intervaller mellom injeksjoner). Ordningen med spesifikk hyposensibilisering (maksimal dose av allergenet, intervallene mellom injeksjoner) er individuelt for hver pasient.

Varigheten av behandlingen og det endelige resultatet er vanskelig å fastslå. oppstår spontant på grunn av sensibilisering av kroppen for allergener, oftest hos personer med en arvelig disposisjon. Blokkerende antistoffer dannes under påvirkning av parenteral administrering av allergener. Halveringstiden for blokkerende antistoffer er flere uker, så varigheten av effekten av spesifikk hyposensibilisering overstiger ikke flere måneder eller år.

Bivirkninger under spesifikk hyposensibilisering kan unngås hvis behandlingen utføres riktig, observerer nødvendige intervaller mellom injeksjoner og ikke overskrider dosene av allergenet.

For terapeutiske formål brukes spesifikk og uspesifikk hyposensibilisering.

Spesifikk hyposensibilisering er rettet mot å redusere følsomheten til pasientens kropp for allergenet han er sensibilisert med, ved å re-introdusere ekstraktet av dette allergenet til pasienten og er en type spesifikk immunterapi.

De beste resultatene ble oppnådd ved behandling av pasienter med atopisk variant av forløpet av bronkial astma, høysnue, allergisk rhinosinusitt og andre sykdommer, hvor utviklingen er basert på en IgE-mediert allergisk reaksjon på plantepollen og husholdningsstøv. I disse tilfellene når gode behandlingsresultater 80 %. Mindre effektiv er spesifikk hyposensibilisering hos pasienter med en infeksjonsavhengig variant av bronkial astmaforløp.

Ved legemiddel- og matallergier utføres spesifikk hyposensibilisering i tilfeller der legemiddelallergi ikke kan stoppe behandlingen med dette legemidlet (for eksempel insulin for diabetes mellitus) eller ekskludere produktet fra kostholdet (for eksempel kumelk hos barn). Ved yrkesallergier utføres spesifikk hyposensibilisering med et industrielt allergen i tilfeller hvor det er umulig å bytte jobb.

Før starten av spesifikk hyposensibilisering ved allergometrisk titrering, bestemmes den innledende andelen av allergenet. For å gjøre dette injiseres allergenet intradermalt i økende konsentrasjoner (10-9, 10-8, 10-7 osv.) og fortynningen bestemmes som gir en svakt positiv reaksjon (+). Subkutane injeksjoner begynner med denne dosen av allergenet, og øker den gradvis. Det finnes ulike ordninger for introduksjon av allergener - året rundt, selvfølgelig, akselerert. Valget av ordningen bestemmes av typen allergen, egenskapene til sykdommen, tidspunktet som kan brukes til hyposensibilisering.

Kontraindikasjoner for spesifikk hyposensibilisering er: forverring av den underliggende sykdommen og akutt forløp av samtidige sykdommer, tilstedeværelsen av aktive smittsomme inflammatoriske prosesser i luftveisorganene og andre organer, langtidsbehandling med glukokortikoidhormoner, ondartede neoplasmer, respirasjons- og hjertesvikt II og III grad, graviditet .

Mekanismen for den terapeutiske virkningen av spesifikk hyposensibilisering er kompleks og ikke fullt ut forstått. Det er kjent at spesifikk hyposensibilisering påvirker de immunologiske og patokjemiske stadiene av den allergiske prosessen.

Uspesifikk hyposensibilisering- å redusere følsomheten til pasientens kropp for allergener, utføres ved å foreskrive ulike medisiner til pasienter, spa og fysioterapibehandling. Uspesifikk hyposensibilisering brukes i tilfeller der spesifikk hyposensibilisering er umulig eller ikke effektiv nok, samt ved sensibilisering for stoffer av ukjent natur. Noen ganger kombineres spesifikk hyposensibilisering med uspesifikk.

Den patogenetiske underbyggelsen av prinsippene for hyposensibilisering indikerer hensiktsmessigheten av å bruke selektive metoder for medikamentell og ikke-medikamentskorreksjon tilpasset utviklingsstadiet av den allergiske prosessen, dvs. til en periode med forverring eller remisjon. Hvis kroppen er sensibilisert, oppstår spørsmålet om å fjerne overfølsomhet. HNT og HRT fjernes ved å undertrykke produksjonen av immunglobuliner (antistoffer) og aktiviteten til sensibiliserte lymfocytter.

Hyposensibilisering utføres i remisjonsstadiet (latent periode med sensibilisering, som refererer til det immunologiske stadiet). Hyposensibilisering refererer til et sett med tiltak rettet mot å redusere følsomheten for et allergen. Skille mellom spesifikk og uspesifikk hyposensibilisering. Spesifikk hyposensibilisering(SG) er fjerning av overfølsomhet overfor et bestemt antigen. Uspesifikk hyposensibilisering- dette er en reduksjon i følsomhet for ulike allergenantigener. SG er mulig med umiddelbare allergiske reaksjoner, uspesifikk hyposensibilisering utføres både med HNT og med HRT. Begrepet hyposensibilisering kalles også tilstanden med redusert følsomhet i kroppen for allergenet.

Prinsipper for hyposensibilisering i GNT. SG er mulig når kontakt med et visst allergen elimineres, siden antistoffer mot det gradvis elimineres fra kroppen. Det kan også utføres ved bevisst å introdusere et ekstrakt av allergenet som det er overfølsomhet for (synonymer: "allergen immunterapi", "spesifikk allergivaksinasjon", "spesifikk allergivaksinasjon"). Det finnes alternativer for hyposensibilisering året rundt, før sesongen og sesongbaserte.

De beste resultatene av SH oppnås ved behandling av HIT, som er basert på en IgE-mediert allergisk reaksjon (høysnue, urticaria, atopisk bronkial astma, rhinosinusitt, etc.). Mekanismen for den terapeutiske effekten er ikke godt forstått - den er assosiert med dannelsen av blokkerende antistoffer (IgG), som rekombinerer med allergenet som kommer inn i kroppen og forhindrer kontakt med IgE. Det er også sannsynlig at som et resultat av SG endres naturen til det immunologiske stadiet av den første typen allergiske reaksjoner, noe som kommer til uttrykk ved å bytte immunresponsen fra den Th2-avhengige typen til den Th1-avhengige (dannelsen). av IgE synker og syntesen av IgG øker). SG utføres i tilfeller hvor det er umulig å eliminere pasientens kontakt med allergenet (plantepollen, husstøv, bakterier, sopp), når behandlingen ikke kan avbrytes (insulin ved diabetes mellitus), dersom et eller annet produkt ikke kan utelukkes fra kosten (kumelk hos barn), hvis det ikke er mulig å bytte jobb (veterinærer og husdyrspesialister med allergi mot ull, komponenter i overhuden til dyr). Med insektallergi er dette den eneste effektive måten å behandle og forhindre anafylaktisk sjokk på. Komplikasjoner av SH kan oppstå i form av lokale allergiske reaksjoner i sjokkorganet, eller systemiske reaksjoner (dvs. anafylaktisk sjokk). I slike tilfeller er det nødvendig å avbryte SG, deretter starte med en lavere dose av allergenet og bruke en sparsom (langvarig) SG-kur.

Kontraindikasjoner for SG er forverring av den underliggende sykdommen, langtidsbehandling med glukokortikoider, organiske forandringer i lungene med bronkial astma, komplikasjon av den underliggende sykdommen med en infeksjonsprosess med purulent betennelse (rhinitt, bronkitt, bihulebetennelse, bronkiektasi), revmatisme og tuberkulose i den aktive fasen, ondartede neoplasmer, insuffisiens blodsirkulasjonsstadium II-III, magesår i magen og tolvfingertarmen.

Reduksjon av følsomhet for biologisk aktive stoffer kan oppnås ved introduksjon av histamin i små doser eller histaminfrigjørende stoffer.

Et spesielt eksempel på SG er fraksjonert administrering av antitoksiske sera (ifølge Bezredka) av allergenet som forårsaket sensibilisering. Den er designet for å gradvis redusere titeren av immunglobuliner eller produksjonen av blokkerende antistoffer når en fraksjonert introduksjon av et etablert allergen brukes, starter med minimale doser (for eksempel 0,01 ml, etter 2 timer 0,02 ml, etc.).

Uspesifikk hyposensibilisering er en reduksjon i følsomhet for ulike allergener forårsaket av en endring i levekårene til et individ, virkningen av visse medikamenter, visse typer fysioterapi og spa-behandling. Bruken er basert på prinsipper som forhindrer utviklingen av en allergisk reaksjon på de ulike stadiene. Det brukes i tilfeller der SG ikke er mulig, eller når det ikke er mulig å identifisere allergenets natur. Uspesifikk hyposensibilisering brukes ofte i kombinasjon med SG.

Noen ganger er det mulig å oppnå hemming av ICS-aktivitet ved å bruke glukokortikoider og røntgenbestråling under utviklingen av det immunologiske stadiet. Glukokortikoider blokkerer makrofagreaksjonen, dannelsen av superantigen og syntesen av interleukiner og reaksjonen av samarbeid. I tilfeller av dannelse av immunkomplekspatologi brukes hemosorpsjon, og i tilfelle anafylaksi, preparater av Fc-fragmenter av Ig E. En lovende retning i uspesifikk hyposensibilisering er bruken av prinsippene for regulering av forholdet mellom IL-4 og  -INF, som bestemmer syntesen av Ig E-klassen i kroppen.

Uspesifikk hyposensibilisering er rettet mot å endre kroppens reaktivitet, normalisere den forstyrrede balansen mellom de sympatiske og parasympatiske divisjonene i det autonome nervesystemet, som igjen påvirker utviklingen av alle tre stadier av den allergiske prosessen. Hensiktsmessige arbeidsforhold, hvile og ernæring (hypoallergen diett), samt herding normaliserer funksjonen til det nevroendokrine systemet.

Undertrykkelse av de patokjemiske og patofysiologiske stadiene GNT oppnås ved å bruke et kompleks av medikamenter med ulike virkningsretninger. Valget av medikamenter bestemmes av typen reaksjon og den iboende naturen til de resulterende mediatorene og metabolittene. For å lindre symptomene på atopiske manifestasjoner, brukes membranstabilisatorer av målceller i I- og II-ordenene - kilder til GNT-type I-mediatorer, blokkere av deres mediatorreseptorer, samt inaktivatorer av mediatorer eller inhibitorer av deres biosyntese. Målcellemembranstabilisatorer inkluderer natriumkromoglykan, ketotifen og nedokromilnatrium. Kromoglykan (intal) hemmer aktiviteten til fosfodiesterase, noe som fører til akkumulering av cAMP i mastceller og inntreden av Ca 2+ i cytoplasmaet, og derfor blokkeres frigjøringen av mediatorer og deres vasokonstriktorvirkning. Ketotifen (zaditen) har en lignende effekt som intal. I tillegg blokkerer ketotifen ikke-konkurrerende H 1 -histaminreseptorer. Nedocromil (Tyled) hemmer aktiviteten til eosinofiler, nøytrofiler, makrofager/monocytter, blodplater, mastceller og blokkerer frigjøringen av allerede eksisterende og nysyntetiserte inflammatoriske mediatorer fra dem.

Blokkere av mediatorreseptorer på målceller er antihistaminer. Antihistaminer som blokkerer H1-histaminreseptorer er mye brukt i behandlingen av type I HTN. Til dags dato er preparater av I og II generasjoner kjent. Den første generasjons medisiner inkluderer difenhydramin, suprastin, diazolin, diprazin, fenkaron, bikarfen, som er konkurrerende blokkere av H 1 -histaminreseptorer, så bindingen deres til reseptorer er rask, reversibel og kortsiktig. Preparater av den første generasjonen har begrenset virkningselektivitet på reseptorer, siden de også blokkerer kolinerge muskarine reseptorer. Andre generasjons legemidler er acrivastin, astemizol, levocabastin, loratadin, terfenadin, cetirizin, ebastine. Dette er ikke-konkurrerende blokkere av H 1 -histaminreseptorer, og ikke det administrerte stoffet binder seg til reseptoren, men metabolitten som dannes av den, med unntak av acrivastin og cetirizin, siden de selv er metabolitter. De resulterende metabolittproduktene binder seg selektivt og fast til H 1 -histaminreseptorer.

Legemidler som inaktiverer mediatorer eller deres biosyntese inkluderer:

serotoninantagonister (dihydroergotamin, dihydroergotoksin), som hovedsakelig brukes mot atopisk kløeeksem og migrene,

hemmere av kallikrein-kinin-systemet (parmedin eller prodektin),

hemmere av lipoksygenaseveien for oksidasjon av arakidonsyre, som undertrykker dannelsen av leukotriener (cileuton) og selektive leukotrienreseptorblokkere (acolate),

hemmere av proteolytiske enzymer (aprotinin, contrykal),

legemidler som reduserer intensiteten av frie radikaloksidasjon - antioksidanter (alfa-tokoferol og andre),

Det er tilrådelig å bruke farmakologiske preparater med et bredt virkeområde - stugeron eller cinnarizin, som har antikinin, antiserotonin og antihistaminvirkninger; stoffet er også en antagonist av kalsiumioner. Det er mulig å bruke heparin som komplementhemmer, antagonist av serotonin og histamin, som også har en blokkerende effekt på serotonin og histamin. Man bør imidlertid huske på at heparin har evnen til å forårsake en allergisk reaksjon, kalt "heparinindusert trombocytopeni", som ble diskutert ovenfor.

Det er også tilrådelig å bruke beskyttelse av celler fra virkningen av biologisk aktive stoffer, samt korrigering av funksjonelle forstyrrelser i organer og organsystemer (narkose, antispasmodika og andre farmakologiske legemidler).

Mekanismene for uspesifikk hyposensibilisering er svært komplekse. For eksempel er den immunsuppressive effekten av glukokortikoider å undertrykke fagocytose, hemming av DNA- og RNA-syntese i ICS, atrofi av lymfoid vev, hemming av dannelsen av antistoffer, undertrykkelse av frigjøring av histamin fra mastceller, en reduksjon i innholdet av komplementkomponenter C3-C5, etc.

II. Prinsipper for hyposensibilisering i HRT. Med utviklingen av DTH brukes først og fremst metoder for uspesifikk hyposensibilisering, rettet mot å undertrykke den afferente koblingen, den sentrale fasen og den efferente koblingen til DTH, inkludert samarbeidsmekanismene, dvs. på interaksjonen mellom regulatoriske lymfocytter (hjelpere, suppressorer, etc.), samt deres cytokiner, spesielt interleukiner. I det absolutte flertallet av tilfellene har allergiske reaksjoner en kompleks patogenese, inkludert, sammen med de dominerende mekanismene til DTH-reaksjoner (celletype), hjelpemekanismer til HNT-reaksjoner (humoral type). I denne forbindelse er undertrykkelse av de patokjemiske og patofysiologiske fasene av allergiske reaksjoner tilrådelig å kombinere prinsippene for desensibilisering som brukes i allergier av humoral og cellulære typer.

Den afferente koblingen av celletype reaksjoner er gitt av vevsmakrofager - A-celler. For å undertrykke aktiviteten til A-celler, som utløser mekanismene for presentasjon av AG til lymfocytter, brukes forskjellige inhibitorer - cyklofosfamid, nitrogensennep, gullsalter. For å hemme mekanismene for samarbeid, spredning og differensiering av antigen-reaktive lymfoide celler, brukes forskjellige immundempende midler - kortikosteroider, antimetabolitter (analoger av puriner og pyrimidiner, som merkaptopurin, azatioprin), folsyreantagonister (ametopterin), cytoinomycin. C og D, kolkisin, cyklofosfamid).

Den spesifikke virkningen av immunsuppressiva er rettet mot å undertrykke aktiviteten til mitotisk deling, differensiering av lymfoide vevsceller (T- og B-lymfocytter), samt monocytter, makrofager og andre benmargsceller og andre kortlivede, raskt regenererende og intensivt prolifererende celler i kroppen. Derfor betraktes den hemmende effekten av immunsuppressiva som ikke-spesifikk, og hyposensibilisering forårsaket av immunsuppressiva har blitt kjent som ikke-spesifikk.

I en rekke tilfeller brukes antilymfocyttsera (ALS) som uspesifikk hyposensibilisering. ALS har en undertrykkende effekt hovedsakelig på immunopatologiske (allergiske) reaksjoner av celletypen: de hemmer utviklingen av HRT, bremser den primære transplantasjonsavstøtningen og lyserer thymusceller. Mekanismen for den immundempende virkningen av ALS er å redusere antall lymfocytter i det perifere blodet (lymfocytopeni) og lymfoidvev (i lymfeknuter, etc.). ALS, i tillegg til å påvirke tymusavhengige lymfocytter, utøver sin effekt indirekte gjennom hypothalamus-hypofysesystemet, noe som fører til hemming av makrofagproduksjon og undertrykkelse av thymus og lymfocyttfunksjon. Bruken av ALS er begrenset på grunn av toksisiteten til sistnevnte, redusert effektivitet ved gjentatt bruk, evnen til å forårsake allergiske reaksjoner og neoplastiske prosesser.

Det skal bemerkes at de fleste av de immunsuppressive midlene som brukes ikke forårsaker en selektiv hemmende effekt bare på de afferente, sentrale eller efferente fasene av HRT. Ved å blokkere nøkkeltrinnene i biosyntesen av nukleinsyrer og proteiner, fører de til skade på prolifererende celler i den sentrale fasen av immunogenesen, og følgelig til en svekkelse av den efferente koblingen til DTH.

De foretrukne legemidlene i det patofysiologiske stadiet av HRT er glukokortikoider. Virkningsmekanismen deres er ennå ikke klarlagt. Det er kjent at glukokortikoidhormoner kan påvirke utviklingen av alle tre stadier av allergiske reaksjoner. I det immunologiske stadiet undertrykker de makrofagreaksjonen og endrer spredningen av lymfocytter - små doser stimulerer spredningen av lymfocytter og antistoffproduksjon, og store doser hemmer den. Glukokortikoider har også en lymfolytisk effekt - de er i stand til å sette i gang apoptose. Deres innflytelse på det patokjemiske stadiet er assosiert med begrensningen av frigjøringen av histamin, IL-1, IL-2, så vel som med en økning i produksjonen av lipokortin (lipomodulin), som hemmer aktiviteten til fosfolipaser og følgelig, dannelsen av produkter fra lipoksygenase- og cyklooksygenase-veiene for omdannelse av arakidonsyre. Lipokortin hemmer også de efferente funksjonene til NK-celler og andre drepeceller. Imidlertid oppstår den største effekten av lipokortin i det patofysiologiske stadiet i form av betennelse. Glukokortikoider brukes ikke ved atopiske former for allergi, når forverring kan stoppes ved bruk av andre legemidler. Glukokortikoider brukes mye mer utbredt i allergiske reaksjoner av typen III og IV.

For å undertrykke den efferente koblingen til DTH, inkludert den skadelige effekten på målceller av sensibiliserte T-lymfocytter, så vel som mediatorer av forsinket type allergi (lymfokiner), brukes antiinflammatoriske medisiner - cytostatiske antibiotika (actinomycin C, rubomycin), salisylater, hormonelle legemidler (glukokortikoider, progesteron) og biologisk aktive stoffer (prostaglandiner, antisera).

I sjeldne tilfeller brukes hemosorpsjon, plasmaferese (sekvensiell erstatning av 75-95% av plasma), cyklosporin A, et lavmolekylært peptid som undertrykker aktiviteten til T-hjelpere, som et middel for uspesifikk hyposensibilisering. I unntakstilfeller brukes ioniserende stråling.

Negative konsekvenser av å bruke en rekke metoder for uspesifikk hyposensibilisering. På grunn av mangelen på selektiv effekt av immundempende midler (cytostatika, antimetabolitter, ALS glukokortikoider) på en viss klon av lymfocytter, med en eller annen form for celletype allergi, oppstår universell lysis av lymfoid vev, utvikling av sekundær immunsvikt og infeksjonssykdommer . Cytostatika forårsaker benmargsaplasi og utvikling av hypoplastisk anemi, trombocytopeni og leukopeni, hemmer spredningen av epitelet i mage-tarmslimhinnen, og følgelig dets reparasjon, noe som fører til utvikling av ulcerøse lesjoner i mage og tarm og blødning. Undertrykkelse av T-systemet til lymfocytter under påvirkning av immundempende midler skaper risiko for kreft på grunn av undertrykkelse av immunologisk kontroll over den genetiske konstansen til somatiske celler. Til slutt, i en rekke tilfeller, fører kjemiske og fysiske immunsuppressive effekter til nedsatt reproduksjonsevne i kroppen, utseende av teratogene effekter, og noen depressive midler har i seg selv en uttalt allergenitet.

Avslutningsvis bør man igjen ta hensyn til det faktum at i nesten alle tilfeller av allergiske reaksjoner er deres patogenes mye mer komplisert enn det som er presentert ovenfor. Ved enhver form for allergi er det mulig å gjenkjenne involveringen av mekanismene til både HIT (humoral, B-mediert type) og DTH (cellulær, mediert av T-lymfocytter). Fra dette er det klart at for å undertrykke de cytokjemiske og patofysiologiske stadiene av en allergisk reaksjon, er det tilrådelig å kombinere prinsippene for hyposensibilisering som brukes i HNT og HRT. For eksempel krever infeksiøs-allergisk bronkial astma ikke bare de ovennevnte metodene for uspesifikk hyposensibilisering, men også antibakterielle medisiner i kombinasjon med bronkodilatatorer - β 2 -adrenomimetika, teofylliner, antikolinergika, antihistaminer og antiproteasemedisiner, serotoninantagonister av kallikreinkinkin-inhibitorer. system.

Virkningsmekanismen til β 2 -agonister inkluderer således avslapning av de glatte musklene i bronkiene, forbedring av mucociliær clearance, stabilisering av vaskulær permeabilitet, varierende grader av hemming av frigjøring av mediatorer fra mastceller og basofiler. Denne gruppen medikamenter inkluderer salbutamol, terbutalin, formoterol, salmeterol, salmeter, berotek, astmapent og deres analoger. Teofyllin og beslektede metylxantiner brukes som legemidler som slapper av den glatte muskulaturen i bronkiene, som er assosiert med blokkering av adenosinreseptorer A 1 og A 2 . I tillegg er teofyllin en potent hemmer av fosfodiesterase, som katalyserer hydrolysen av cAMP. Akkumuleringen av cAMP i cellen hemmer forbindelsen mellom aktin og myosin, og hemmer dermed kontraktiliteten til glatte muskelceller, og blokkerer også kalsiumkanalene i membranene. Antikolinergika som har en uttalt perifer antikolinergisk effekt inkluderer atrovent, vagos, ventilate, troventol. Men gitt at kolinerg bronkospasme hovedsakelig er lokalisert i store bronkier, og ved bronkial astma også oppdages i små bronkier, er det tilrådelig å bruke kombinerte legemidler som kombinerer β 2 -stimulerende midler og antikolinergika (for eksempel berodual) eller kombinert bruk av to legemidler fra disse gruppene.

Disse legemidlene kan brukes som adjuvanser for hyposensibilisering og for å overvinne transplantasjonsimmunitet (for eksempel ved allogen organ- og vevstransplantasjon).

Allergi er en av de vanligste sykdommene i dag. For eksempel rammer allergisk rhinitt omtrent 10-25 % av befolkningen, og 22 % av befolkningen lider av allergiske øyesykdommer.

Kompleksiteten til dette problemet er betydelig, ettersom personer som lider av allergier ofte må tåle en betydelig nedgang i livskomforten. Immunterapi kom til unnsetning, takket være det Allergibehandling har blitt mer effektiv.

Epidemiologi av allergiske sykdommer

I følge nylig publiserte data har mer enn 35% av befolkningen i europeiske land symptomer på allergiske sykdommer. Resultatene fra epidemiologiske studier har vist det allergiske sykdommer ulike kliniske manifestasjoner forekommer hos 30-40% av den russiske befolkningen.

Allergisk rhinitt er for tiden en av de vanligste sykdomsgruppene som er oppført i studien (omtrent 24 % av befolkningen i alderen 6 til 44 år).

De fleste allergiske sykdommer er kroniske, noe som krever systematisk og konsekvent behandling.

Hvordan immunsystemet fungerer

Immunsystemet er først og fremst nødvendig for å bevare kroppens integritet ved å beskytte den mot de negative effektene av det ytre miljøet, dvs. fra bakterier, virus, sopp, giftstoffer og mange andre faktorer.

Til tross for at det er mange måter for fremmede elementer å komme inn i kroppen på, er de viktigste: oral, åndedrett og hud, fordi her finner den største interaksjonen med forskjellige patogener sted.

Første forsvarslinje- Dette er elementer i en uspesifikk immunrespons, slik som enzymer i mage-tarmkanalen og luftveiene, magesyre, sur vaginal utflod, kommensale bakterier i mage-tarmkanalen og andre.

Blant mekanismene for uspesifikk immunitet er fagocytose kjennetegnet ved aktivitet. Fagocyttceller (makrofager og nøytrofiler) som en første primitiv sjokkabsorberer bakterier og virus som trenger inn i kroppen.

sekund, hoveddelen av immunsystemet, utgjør elementene som er ansvarlige for en spesifikk respons rettet spesifikt mot et gitt antigen. Cellefagocytter overfører akkumulert informasjon om strukturen til antigenet T-lymfocytter, som har evnen til å gjenkjenne og skille mellom sine egne antigener og andre.

Deretter kommer overføring av informasjon om antigenet til B-lymfocytter. Disse cellene er ansvarlige for humoral og cellulær immunitet, evnen til å produsere antistoffer rettet mot det anerkjente antigenet. De produserte antistoffene har evnen til å binde det fremmede antigenet og fjerne det fra sirkulasjonen.

Individuell intoleranse og allergi

Overfølsomhet er et bredere begrep enn allergi, noe som betyr at friske personer med overfølsomhet teoretisk sett kan oppleve kliniske manifestasjoner.

Overfølsomhet kan være allergisk og ikke-allergisk. En allergi er en alternativ, feilreaksjon, som resulterer i produksjon av antistoffer av IgE-klassen.

Dette er et polygent fenomen på grunn av en genetisk defekt. Tendensen til å overprodusere IgE er arvelig. Disponeringen for allergi er først og fremst arvelig, og miljøpåvirkninger er av avgjørende betydning for å utløse utviklingen av sykdommen.

IgE-avhengige allergier inkluderer: nevrodermatitt, (astma, allergisk rhinitt og konjunktivitt, atopisk dermatitt, noe urticaria og Quinckes ødem) og en generalisert anafylaktisk reaksjon med et insektbitt og etter injeksjon av penicillin.

Hvordan utvikler en allergi seg?

Den første kontakten med et allergen, som kan være nesten hvilket som helst stoff (for eksempel plantepollen, støvmidd, dander fra kjæledyr, mugg) fører til produksjon av IgE-antistoffer, som produseres av mastceller (mastceller). Dermed utvikler det seg en allergi av kroppen til et visst allergen, som, hvis det møtes igjen, vil føre til en kaskadereaksjon.

Det er en signaloverføring inne i mastcellene og frigjøring av allergimediatorer, først og fremst histamin, leukotriener og prostaglandiner, som stimulerer sammentrekningen av bronkial glatt muskulatur, fører til hevelse av slimhinnen og økt permeabilitet av vaskulære celler.

Eosinofiler, som er grunnlaget for kronisk allergisk betennelse, begynner å komme til stedet for den allergiske reaksjonen. De bestemmer alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet og utseendet til komplikasjoner.

Å leve med allergi

En leges diagnose av allergi bør alltid ha passende konsekvenser. Først av alt snakker vi om behovet for å endre livsstilen, samt anvendelsen av en terapeutisk prosedyre.

Den første og viktigste strategien for atferd er så langt det er mulig å unngå kontakt med allergenet. Dette er selvfølgelig ikke alltid mulig. I dette tilfellet medikamentell behandling, som består i å lindre smerte forbundet med for eksempel rhinitt, betennelse i bindehinnen eller bronkitt astma.

Det er også et tredje alternativ, men bruken er ikke mulig i alle tilfeller av allergi. Dette er spesifikk immunterapi, det vil si desensibilisering.

Spesifikk immunterapi

Spesifikk immunterapi, i daglig tale referert til som allergi desensibilisering, er en teknikk som består i å gjentatte ganger administrere gradvis økende doser av vaksinen for å stimulere immuntoleranse og lindre symptomer forbundet med naturlig eksponering for allergener. For å forstå dette fenomenet, må du gjøre deg kjent med det grunnleggende om immunologi og mekanismene for allergi.

Grunnlaget for immunterapi og desensibilisering ble skapt på grunnlag av arbeidet til britiske forskere: Leonardo Noon (1877-1913) og John Freeman (1877-1962) i 1911-1914.

Det antas at de første forsøkene på immunterapi ble utført i 1911 og gjaldt allergisk rhinitt. De besto av injeksjoner av små, gradvis økende volumer av et stoff som pasienten var allergisk mot. Metodene som ble foreslått da er relevante og brukes fortsatt i dag.

Mekanisme for spesifikk immunterapi

Mekanismen for desensibilisering er fortsatt ikke fullt ut forstått. Faktum er at med immunterapi er det en reduksjon i konsentrasjonen av spesifikke IgE-antistoffer som er ansvarlige for den allergiske reaksjonen.

Dette bekreftes av hudtester. Av spesiell betydning er regulatoriske endringer, T-lymfocytter (CD4+ CD25+), som reduserer spredning og produksjon av cytokiner, endrer funksjonen til antigenproduserende celler og spesifikt undertrykker produksjonen av IgE.

I tillegg er det en endring i profilen til cytokiner. Resultatet er en reduksjon i aktiviteten til effektorceller og en reduksjon i betennelse. Oppsummert kan vi si at desensibilisering modellerer allergisk betennelse, og tvinger kroppen til å tilpasse seg, noe som resulterer i en forbedring av pasientens kliniske tilstand.

Typer spesifikk immunterapi

Under desensibilisering kan vaksinen administreres på forskjellige måter: intradermal injeksjon, oral administrering, sublingual og inhalasjon.

Effektiviteten til vaksinen har vist seg å variere avhengig av administreringsveien. Injeksjon er foretrukket, men andre administrasjonsmåter, spesielt i pediatri hvor den orale formen dominerer, er også mye brukt.

Sikkerhet ved spesifikk immunterapi

Selv om spesifikk immunterapi har mange fordeler, er den forbundet med risiko, så den bør innledes med en grundig analyse av den kliniske situasjonen, gjennomgang av journaler og hudtester.

Sikkerheten ved desensibilisering avhenger av riktig valg av vaksinen og riktig bruk. Allergenadministrering skjer under forhold som lar deg motta akutt medisinsk hjelp i tilfelle en anafylaktisk reaksjon.

Holder desensibilisering for astma kanskje ikke hos alle pasienter, spesielt hvis det er visse sykdommer samtidig eller noen medisiner tas samtidig. Hos pasienter med økt risiko, det vil si med en rent positiv hudtest, bekreftet av høyt innhold av IgE, må det utvises spesiell forsiktighet.

I slike tilfeller må du også ta hensyn til avslag på immunterapi. I tillegg er det økt risiko for en systemisk reaksjon hvis allergendosen er for høy eller tiden mellom dosene er for kort, det akselererte immunterapiregimet brukes, vaksinen gis fra ny pakning, og for ofte i løpet av perioden. . pollinering av planter.

Bivirkninger av immunterapi

Ved subkutan injeksjon kan allergenet føre til en lokal reaksjon: hevelse, rødhet, smerte og kløe på injeksjonsstedet. Slike symptomer krever ikke spesifikk oppførsel annet enn å vurdere å redusere dosen av allergenet.

Komplikasjonen som leger er mest redd for, er en systemisk reaksjon på det angitte allergenet. Dens form er preget av utseendet av følgende sykdommer: rhinitt, urticaria, angioødem, forverring astma symptomer. I halvparten av tilfellene oppstår denne reaksjonen innen de første 30 minuttene, i andre tilfeller - innen en dag etter administrering. Medisinsk behandling spesifikk for denne typen reaksjoner utføres.

Livstruende symptomer, disse er: larynxødem, alvorlig astmaanfall som ikke reagerer på behandling og anafylaktisk sjokk. Disse tilstandene oppstår omtrent én av 3000 injeksjoner og vises nesten alltid innen 30 minutter etter at allergenet er injisert. En detaljert algoritme for gjennomføring av terapi i slike tilfeller er utviklet. Risikoen for død med immunterapi er ekstremt lav, omtrent 1 av 2,5 millioner injeksjoner.

Riktig bruk av spesifikk immunterapi og overholdelse av reglene for implementeringen vil selvfølgelig beskytte mot de fleste truslene om desensibilisering.

Effekten av spesifikk immunterapi

Astma desensibilisering er den mest etablerte behandlingen for allergiske sykdommer. Denne terapien tar sikte på å utvikle toleranse for de vanligste allergenene som er ansvarlige for utbruddet av symptomer.

I tillegg er det en gjenoppretting av et normalt forhold mellom Th1-lymfocytter, som virker pro-inflammatorisk, og Th2, som virker pro-allergisk. Gjennom disse mekanismene oppstår ikke bare symptomlindring, men utviklingen av sykdommen bremses også. Spesifikk immunterapi er derfor effektiv måte å behandle allergi på.

Effekten av spesifikk immunterapi avhenger av oppfyllelsen av betingelser, kvalifikasjoner, passende valg av vaksinen, samt riktig anvendelse av ordningen under hele immunterapien.

Husk at desensibilisering kanskje ikke er mulig for alle pasienter, spesielt hvis de har visse medisinske tilstander eller tar visse medisiner samtidig.