Regulatorisk peptid bestående av 5 aminosyrer. Klinisk farmakologi av Thymogen®

Peptider og aminer, som produseres av de endokrine cellene i selve fordøyelseskanalen, deltar i styringen av fordøyelsesfunksjonene. Disse cellene er spredt i slimhinnen og fordøyelseskjertlene og utgjør til sammen det diffuse endokrine systemet. Produktene av deres aktivitet kalles gastrointestinale hormoner, enteriner og regulatoriske peptider i fordøyelseskanalen. Dette er ikke bare peptider, men også aminer. Noen av dem produseres også av nerveceller. I det første tilfellet fungerer disse biologisk aktive stoffene som hormoner (leveres til målorganer ved generell og regional blodstrøm) og parahormoner (diffunderer gjennom det interstitielle vevet til en nærliggende eller nærliggende celle). I det andre tilfellet spiller disse stoffene rollen som nevrotransmittere.
Mer enn 30 regulatoriske peptider i fordøyelseskanalen har blitt oppdaget, noen av dem finnes i flere isoformer, forskjellig i antall aminogrupper og fysiologisk aktivitet. Celler som produserer disse peptidene og aminene ble identifisert (tabell 9.1), samt celler hvor det ikke dannes ett, men flere peptider. Det er fastslått at det samme peptidet kan dannes i forskjellige celler.
Gastrointestinale hormoner har et bredt spekter av fysiologisk aktivitet, som påvirker fordøyelsesfunksjoner og forårsaker generelle effekter. I fordøyelseskanalen stimulerer peptider og aminer, hemmer, modulerer sekresjon, motilitet, absorpsjon, har trofiske effekter, inkludert å påvirke proliferative prosesser, for eksempel endre antall glans

duloksitet i mageslimhinnen og bukspyttkjertelen, reduserer eller øker deres masse. Hvert av de regulatoriske peptidene forårsaker flere effekter, hvorav en ofte er den viktigste (tabell 9.2). En rekke peptider fungerer som frigjørende faktorer for andre peptider som forårsaker endringer i fordøyelsesfunksjoner i en slik regulatorisk kaskade. Effekten av regulatoriske peptider avhenger av dosen deres, mekanismene som funksjonen ble stimulert med.
De kombinerte effektene av flere regulatoriske peptider, samt peptider med effekter fra det autonome (vegetative) nervesystemet, er komplekse.
Regulatoriske peptider er blant de "kortlivede" stoffene (halveringstid på flere minutter), effektene de forårsaker er vanligvis mye lengre. Konsentrasjon
Tabell 9.1. Typer og lokalisering av endokrine celler i fordøyelseskanalen og produktene de danner

Peptider– dette er en hel klasse, som inkluderer et veldig stort antall stoffer. Disse inkluderer korte proteiner. Det vil si korte kjeder av aminosyrer.

Klassen av peptider inkluderer:

1. mat: produkter av proteinnedbrytning i mage-tarmkanalen;
2. peptidhormoner: insulin, testosteron, veksthormon og mange andre;
3. enzymer, f.eks. fordøyelsesenzymer;
4. "regulatoriske" eller bioregulatorer.

Typer peptider og deres effekt på kroppen

"Peptid bioregulatorer" eller "regulatoriske peptider" ble oppdaget på begynnelsen av syttitallet av forrige århundre av den russiske vitenskapsmannen Khavinson V. Kh. og hans kolleger. Dette er veldig korte kjeder av aminosyrer, hvis oppgave i enhver levende organisme er å regulere aktiviteten til gener, det vil si å sikre implementeringen av den genetiske (arvelige) informasjonen som finnes i kjernen til hver levende celle.

Så hvis du hører ordet peptid, dette betyr ikke at du har å gjøre med bioregulator.

I vår tid, i menneskehetens arsenal, er det et stort utvalg av forbindelser med amid (peptid) bindinger.

Den unike oppdagelsen til russiske forskere er oppdagelsen av selve eksistensen av disse stoffene og det faktum at de er helt like i alle pattedyr og er strengt organspesifikke, det vil si at de er rettet nøyaktig mot organet som de ble isolert.

Det er to typer peptidbioregulatorer:

1. Naturlig - disse stoffene er isolert fra organene til unge dyr.
2. Kunstige (syntetiserte) peptidforbindelser.

lederskap i skapelsen kunstig regulatoriske peptider tilhører også Russland.

Det er vitenskapelig bevist at den fysiologiske rollen til regulatoriske peptider er å sikre ekspresjon av gener, eller med andre ord, aktivering av DNA, som er inaktivt uten det tilsvarende peptidet.

Enkelt sagt er de nøklene til genene. De utløser mekanismen for å lese arvelig informasjon ved å regulere syntesen av proteiner som er spesifikke for vevet til et bestemt organ.

Effekt av alder på proteinsyntese

Med alderen, så vel som under påvirkning av ekstreme miljøfaktorer, reduseres hastigheten på metabolske prosesser i hver celle i kroppen. Dette fører til mangel på bioregulatorer, som igjen fører til en enda større nedgang i metabolske prosesser. Som et resultat oppstår akselerert aldring.

Det er klinisk og eksperimentelt bevist at etterfylling av mangelen på regulatoriske peptider bremser aldringsprosessen, og dermed er det mulig å forlenge livet med mer enn 42 %. Denne effekten kan ikke oppnås med andre stoffer.

skapelseshistorie

Historien til oppdagelsen er historien til forskeres søk etter måter å bekjempe aldring, med for tidlig aldring.

Studiet av sammensetningen av proteinekstrakter førte til oppdagelsen av eksistensen av bioregulatorer i dyrelivet.

Basert på denne teknologien ble 2 dusin naturlige forbindelser og et stort antall kunstige analoger laget. I nesten 50 år har disse stoffene blitt brukt i sovjetisk og russisk militærmedisin. Mer enn 15 millioner mennesker har deltatt i kliniske studier. I løpet av mange års bruk har regulatoriske peptider, både naturlige og kunstige, vist den høyeste effektiviteten i behandlingen av ulike patologier, og viktigst av alt, deres absolutte fysiologiske tilstrekkelighet. Tross alt, for hele tiden av deres bruk er det ikke registrert ingen bivirkning eller overdose. Det vil si: Peptidforbindelser er absolutt trygge å bruke. Alt genialt er enkelt som alltid - ved å gjøre opp for mangelen på regulatoriske peptider som har oppstått av en eller annen grunn, hjelper vi celler med å syntetisere sine egne "endogene" forbindelser.

Hvordan ta peptider

Å ta bioregulatorer er nyttig i alle aldre, og for personer over 40 år er det nødvendig for et normalt og tilfredsstillende liv.

Regulerende aminosyreforbindelser er tilstede i matvarer; det er ikke for ingenting at folkevisdommen sier: "det som gjør vondt er det du trenger å spise." Konsentrasjonen av disse stoffene i produktene er imidlertid for lav og kan ikke kurere akselerert aldring.

Langvarig bruk av bioregulatorer har rangert disse stoffene i henhold til kraften til revitaliseringseffekten. Isolert fra vev og organer til unge, friske pattedyr, er de de kraftigste geroprotektorene - dette er medisiner som bremser aldringsprosessen mest.

Kunstige analoger har en litt lavere revitaliseringseffekt.

Peptidbioregulatorer har ingen kontraindikasjoner og bivirkninger. De tillater, på grunn av vevsrestaurering, å opprettholde funksjonen til menneskekroppens systemer på et optimalt nivå, redusere biologisk alder og oppnå maksimal terapeutisk effekt.

Peptider i kosmetikk

På grunn av deres fysiologiske tilstrekkelighet og små størrelse, trenger peptidforbindelser lett inn i kroppen gjennom huden og er mye brukt i antialdringskosmetologi. Samtidig normaliseres metabolske prosesser i hudceller. Så bruskpeptider forbedrer produksjonen av sitt eget elastin og kollagen - dette fører til en kraftig løfteeffekt.

Konklusjon

Det er klart at oppdagelsen av peptider er en av de største milepælene i menneskets historie. Disse forbindelsene har en stor fremtid, og takket være dem vil våre fremtidige generasjoner leve rike og produktive liv så lenge genene våre tillater det.

Imidlertid er det nødvendig å forstå at bruken deres ikke er et universalmiddel for alderdom, det er fjerning av aldringshastigheten til et naturlig genetisk bestemt nivå. Og det lar deg leve opptil 100-120 år, mens en person vil opprettholde sin aktivitet og aktivitet.

Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor

Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være deg veldig takknemlig.

postet på http://www.allbest.ru/

Grodno statlige medisinske universitet

Institutt for normalfysiologi

Om emnet: "Peptider-regulatorer"

Grodno 2015

Introduksjon

felles data

Liberiner og statiner

Opioide peptider

Vasopressin og Oxytocin

Andre peptider

Introduksjon

Regulatoriske peptider (nevropeptider), biologisk aktive stoffer, bestående av et annet antall aminosyrerester (fra to til flere titalls). Det er oligopeptider, bestående av et lite antall aminosyrerester, og større - polypeptider, selv om det ikke er noen eksakt grense mellom disse to gruppene av stoffer. Selv større aminosyresekvenser som inneholder mer enn hundre aminosyrerester blir ofte referert til som regulatoriske proteiner.

felles data

Interessen for regulatoriske peptider og den raske utviklingen av forskning på dette området oppsto på 1970-tallet etter arbeid utført i Nederland av en gruppe forskere ledet av D. de Wied. Arbeidet til dette laboratoriet fant at adrenokortikotropt hormon (ACTH) i den fremre hypofysen, som inkluderer 39 aminosyrerester (ACTH1 - 39), tidligere kjent som en stimulator for frigjøring av binyrebarkhormoner, er i stand til å ha en uttalt effekt på dyrs læring. Først ble det antydet at denne virkningen skyldtes den hormonelle effekten av ACTH, men senere var det mulig å vise at små fragmenter av ACTH - ACTH4 -10 og til og med ACTH4 -7, blottet for hormonell aktivitet, har en stimulerende effekt på læring som ikke er dårligere i styrke enn effekten av hele molekylene. Deretter ble evnen til å stimulere hukommelsesprosesser vist for hypothalamus neurogromon vasopressin, hvis hittil kjente funksjoner var begrenset til effekten på vaskulær tonus og vannmetabolisme.

Som et resultat av disse og påfølgende omfattende studier ble det funnet at regulatoriske peptider utgjør et omfattende reguleringssystem som gir et bredt spekter av intercellulære reguleringsprosesser i kroppen, og ikke bare i sentralnervesystemet, som man trodde i begynnelsen ( derav navnet "nevropeptider"), men også i perifere systemer. Derfor er begrepet "regulatoriske peptider" nå mer vanlig brukt.

I følge moderne konsepter er systemet med regulatoriske peptider involvert i reguleringen av nesten alle fysiologiske reaksjoner i kroppen og er representert av et stort antall regulatoriske forbindelser: mer enn tusen av dem er allerede kjent, og dette tallet, tilsynelatende, er ikke endelig.

Hos mennesker og dyr kan regulatoriske peptider fungere som mediatorer (der deres virkning realiseres gjennom et system av "langsomme" reseptorer), nevromodulatorer som endrer, noen ganger i flere størrelsesordener, affiniteten til "klassiske" mediatorer for deres nevrohormon og perifere hormonreseptorer. Sistnevnte omstendighet spiller en spesiell rolle, da det lar deg ta en ny titt på prinsippene for humoral regulering. Hvis forståelsen av denne forskriften tidligere var basert på ideen om eksistensen av et lite antall endokrine kjertler som "førte" det indre miljøet i kroppen, lar den tilgjengelige informasjonen om systemet med regulatoriske peptider oss vurdere nesten hvert organ som en kjertel og karakteriserer intercellulære og interorganinteraksjoner som en konstant pågående "dialog" . Mange av de regulatoriske peptidene finnes i betydelige mengder både i CNS og i perifere organer. For eksempel er vasoaktivt intestinalt peptid (VIP), kolecystokinin og nevropeptid U funnet i hjernen og organene i mage-tarmkanalen. Magen skiller ut peptidhormonet gastrin, nyrene skiller ut renin osv. Det har blitt lagt merke til at det regulatoriske peptidet som frigjøres til blodet eller cerebrospinalvæsken fra en del av kroppen får andre organer til å stimulere eller tvert imot forsinke frigjøringen av andre regulatoriske peptider, som igjen utløser en ny bølge av regulatoriske prosesser. Dette ga grunnlag for IP Ashmarin til å snakke om eksistensen av kaskadeprosesser i systemet med regulatoriske peptider. På grunn av disse prosessene vedvarer effekten av en enkelt injeksjon av peptidet i ganske lang tid (opptil flere dager), mens levetiden til selve peptidet ikke overstiger flere minutter.

Et karakteristisk trekk ved systemet med regulatoriske peptider er tilstedeværelsen av pleiotropi i de fleste peptider - evnen til hver forbindelse til å påvirke flere fysiologiske funksjoner. Så, i tillegg til den allerede nevnte ACTH og vasopressin, stimulerer oksytocin sammentrekningen av de glatte musklene i livmoren, stimulerer funksjonen til brystkjertlene og bremser produksjonen av betingede reaksjoner; tyreoliberin forårsaker frigjøring av skjoldbruskhormoner, og aktiverer også følelsesmessig atferd og våkenhetsnivåer; cholecystokinin-8 hemmer matinnhentende atferd og øker bevegelighet og sekresjon av mage-tarmkanalen; nevropeptid Y, tvert imot, forbedrer matinnhentende atferd, men forårsaker samtidig innsnevring av cerebrale kar og reduserer manifestasjoner av angst osv. To regulatoriske peptider, VIP og somatostatin, er av spesiell interesse. Den første, foruten det faktum at den forårsaker en reduksjon i blodtrykket, utvidelse av bronkiene, forbedrer arbeidet i fordøyelseskanalen, er også en aktivator for frigjøring av et stort antall andre regulatoriske peptider. Den andre, tvert imot, hemmer frigjøringen av mange peptider, som den fikk navnet "universell inhibitor" eller "pangibin" for.

Det andre karakteristiske trekk ved peptidregulering er det faktum at mange fysiologiske funksjoner endres nesten likt under påvirkning av ulike regulatoriske peptider. Det er således kjent flere regulatoriske peptider som aktiverer emosjonell atferd (tyroliberin, melanostatin, kortikoliberin, b-endorfin, etc.). Mange regulatoriske peptider har evnen til å senke blodtrykket (VIP, substans P, neurotensin og en rekke andre). Basert på disse egenskapene til systemet av regulatoriske peptider, formulerte Ashmarin konseptet med det såkalte funksjonelle peptidkontinuumet. Essensen av denne ideen er at hvert av peptidene på den ene siden har et unikt sett med aktiviteter, og på den andre siden faller mange manifestasjoner av bioaktiviteten til hvert av peptidene sammen eller er nær de til en rekke andre regulatoriske peptider. Som et resultat fungerer hvert peptid som en evolusjonær "pakke" for å slå på eller modulere så mange funksjoner at en jevn og kontinuerlig overgang fra ett sett med funksjoner til et annet er mulig.

Den moderne klassifiseringen av regulatoriske peptider er basert på deres struktur, funksjoner og syntesesteder i kroppen. For tiden skilles flere familier av de mest studerte peptidene. De viktigste er følgende.

Liberiner og statiner

Frigjørende hormoner, eller på annen måte frigjørende faktorer, liberiner, statiner, er en klasse av peptidhormoner i hypothalamus, den felles egenskapen til disse er realiseringen av effektene deres gjennom stimulering av syntesen og sekresjon i blodet av visse tropiske hormoner i fremre hypofysen.

Kjente frigjørende hormoner inkluderer:

kortikotropinfrigjørende hormon

somatotropin-frigjørende hormon

thyrotropin-frigjørende hormon

gonadotropinfrigjørende hormon

Corticotropin-releasing hormon, eller corticorelin, corticoliberin, corticotropin-releasing factor, forkortet som CRH, er en av representantene for klassen av frigjørende hormoner i hypothalamus. Det virker på den fremre hypofysen og forårsaker utskillelse av ACTH der.

Dette peptidet består av 41 aminosyrerester, som har en molekylvekt på 4758,14 Da. Det syntetiseres hovedsakelig av den paraventrikulære kjernen i hypothalamus (og også delvis av celler i det limbiske systemet, hjernestammen, ryggmargen, interneuroner i cortex). CRH-genet som er ansvarlig for syntesen av CRH er lokalisert på det åttende kromosomet. Plasmahalveringstiden til kortikoliberin er omtrent 60 minutter.

CRH forårsaker en økning i sekresjonen av proopiomelanokortin fra den fremre hypofysen og, som et resultat, hormonene i den fremre hypofysen produsert fra den: adrenokortikotropt hormon, β-endorfin, lipotropisk hormon, melanocyttstimulerende hormon.

CRH er også et nevropeptid involvert i reguleringen av en rekke mentale funksjoner. Generelt reduseres effekten av CRH på sentralnervesystemet til en økning i aktiveringsreaksjoner, orientering, til forekomst av angst, frykt, angst, spenning, svekkelse av appetitt, søvn og seksuell aktivitet. Ved kortvarig eksponering mobiliserer forhøyede konsentrasjoner av CRH kroppen for å bekjempe stress. Langvarig eksponering for forhøyede konsentrasjoner av CRH fører til utvikling av en tilstand av nød - en depressiv tilstand, søvnløshet, kronisk angst, utmattelse og en reduksjon i libido.

Somatotropin-frigjørende hormon, eller somatrelin, somatoliberin, somatotropin-frigjørende faktor, forkortet som SRG eller SRF, er en av representantene for klassen av frigjørende hormoner i hypothalamus.

SRG forårsaker en økning i utskillelsen av somatotropt hormon og prolaktin fra den fremre hypofysen.

Som alle frigjørende hormoner i hypothalamus, er CHR et polypeptid i kjemisk struktur. Somatoliberin syntetiseres i de bueformede (arquat) og ventromediale kjernene i hypothalamus. Aksonene til nevronene til disse kjernene ender i området med median eminens. Frigjøringen av somatoliberin stimuleres av serotonin og noradrenalin.

Hovedfaktoren som implementerer negativ tilbakemelding i form av hemming av syntesen av somatoliberin er somatotropin. Biosyntesen av somatoliberin hos mennesker og dyr utføres hovedsakelig i de neurosekretoriske cellene i hypothalamus. Derfra, gjennom det portale sirkulasjonssystemet, kommer somatoliberin inn i hypofysen, hvor det selektivt stimulerer syntesen og sekresjonen av somatotropin. Biosyntesen av somatoliberin utføres også i andre ekstrahypothalamiske områder av hjernen, så vel som i bukspyttkjertelen, tarmene, placenta og i visse typer nevroendokrine svulster.

Syntesen av somatoliberin forbedres i stressende situasjoner, under fysisk anstrengelse, så vel som i søvn.

Thyrotropin-frigjørende hormon, eller tyrerelin, tyreoliberin, tyrotropin-frigjørende faktor, forkortet som TRH, er en av representantene for klassen av frigjørende hormoner i hypothalamus.

TRH forårsaker økt hypofysefremre sekresjon av thyreoideastimulerende hormon og i mindre grad økt sekresjon av prolaktin.

TRH er også et nevropeptid involvert i reguleringen av flere mentale funksjoner. Spesielt ble tilstedeværelsen av en antidepressiv effekt av eksogen TRH ved depresjon etablert, uavhengig av en økning i utskillelsen av skjoldbruskhormoner, som også har en viss antidepressiv aktivitet.

Den samtidige økningen i prolaktinsekresjon under virkningen av TRH er en av årsakene til hyperprolaktinemi, ofte observert ved primær hypotyreose (hvor nivået av TRH økes på grunn av en reduksjon i den hemmende effekten av skjoldbruskkjertelhormoner på den tyreoideastimulerende funksjonen av hypothalamus). Noen ganger er hyperprolaktinemi i dette tilfellet så betydelig at det fører til utvikling av gynekomasti, galaktoré og impotens hos menn, galaktoré eller patologisk rikelig og langvarig fysiologisk amming hos kvinner, mastopati, amenoré.

Gonadotropin-frigjørende hormon, eller gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-frigjørende faktor, forkortet som GnRH, er en av representantene for klassen av frigjørende hormoner i hypothalamus. Det finnes også et lignende pinealkjertelhormon.

GnRH forårsaker en økning i utskillelsen av de fremre hypofysen gonadotrope hormoner - luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon. Samtidig har GnRH større effekt på utskillelsen av luteiniserende enn follikkelstimulerende hormon, som det ofte også kalles luliberin eller lyutrelin for.

Gonadotropin-frigjørende hormon er et polypeptidhormon i struktur. Produsert i hypothalamus.

GnRH-sekresjon skjer ikke konstant, men i form av korte topper som følger etter hverandre med strengt definerte tidsintervaller. Samtidig er disse intervallene forskjellige hos menn og kvinner: normalt, hos kvinner, følger GnRH-utslipp hvert 15. minutt i follikkelfasen av syklusen og hvert 45. minutt i lutealfasen og under graviditet, og hos menn - hvert 90. minutter.

Opioide peptider

peptidregulerende liberinstatin

Opioidpeptider er en gruppe nevropeptider som er endogene agonistligander for opioidreseptorer. De har en smertestillende effekt. Endogene opioide peptider inkluderer endorfiner, enkefaliner, dynorfiner osv. Opioidpeptidsystemet i hjernen spiller en viktig rolle i dannelsen av motivasjoner, følelser, atferdsmessig tilknytning, reaksjoner på stress og smerte, og i kontrollen av matinntaket. Opioidlignende peptider kan også inntas i kosten (som kasomorfiner, eksorfiner og rubiscoliner), men har begrensede fysiologiske effekter.

Kosttilskudd opioide peptider:

· Kazomorfin(i melk)

Gluteneksorfin (i gluten)

Gliadorfin/gluteomorfin (i gluten)

Rubiscoline (i spinat)

Adrenokortikotropt hormon, eller ACTH, kortikotropin, adrenokortikotropin, kortikotropt hormon (lat. adrenalis-binyre, lat. cortex-bark og gresk tropos – retning) er et tropisk hormon produsert av eosinofile celler i hypofysen fremre. Kjemisk er ACTH et peptidhormon.

Til en viss grad øker kortikotropin også syntesen og sekresjonen av mineralokortikoider - deoksykortikosteron og aldosteron. Kortikotropin er imidlertid ikke den viktigste regulatoren av aldosteronsyntese og sekresjon. Hovedmekanismen for å regulere syntesen og sekresjonen av aldosteron er utenfor hypothalamus - hypofysen - binyrebarken - dette er renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Kortikotropin øker også syntesen og sekresjonen av katekolaminer i binyremargen litt. Kortikotropin er imidlertid ikke hovedregulatoren for katekolaminsyntese i binyremargen. Reguleringen av katekolaminsyntesen utføres hovedsakelig gjennom sympatisk stimulering av binyrekromaffinvevet eller gjennom reaksjonen av binyrekromaffinvevet til faktorer som dets iskemi eller hypoglykemi.

Kortikotropin øker også følsomheten til perifert vev for virkningen av binyrehormoner (glukokortikoider og mineralokortikoider).

I høye konsentrasjoner og ved langvarig eksponering forårsaker kortikotropin en økning i størrelsen og massen av binyrene, spesielt deres kortikale lag, en økning i reservene av kolesterol, askorbinsyre og pantotensyre i binyrebarken, det vil si funksjonell hypertrofi av binyrebarken, ledsaget av en økning i det totale innholdet av protein og DNA i dem. Dette forklares av det faktum at under påvirkning av ACTH i binyrene øker aktiviteten til DNA-polymerase og tymidinkinase, enzymer involvert i DNA-biosyntese. Langvarig administrering av ACTH fører til en økning i aktiviteten til 11-beta-hydroksylase, ledsaget av utseendet til en proteinenzymaktivator i cytoplasmaet. Ved gjentatte injeksjoner av ACTH i menneskekroppen endres også forholdet mellom utskilte kortikosteroider (hydrokortison og kortikosteron) i retning av en betydelig økning i hydrokortisonsekresjonen.

ACTH er også i stand til melanocyttstimulerende aktivitet (det er i stand til å aktivere overgangen av tyrosin til melanin) på grunn av sekvensen av 13 aminosyrerester i den N-terminale regionen. Dette skyldes likheten til sistnevnte med aminosyresekvensen i β-melanocyttstimulerende hormon.

En stor mengde bevis indikerer at ACTH/MSH-lignende peptider er i stand til å hemme betennelse.

ACTH er i stand til å interagere med andre peptidhormoner (prolaktin, vasopressin, TRH, VIP, opioidpeptider), så vel som med hypotalamiske monoaminmediatorsystemer. Det er fastslått at ACTH og dets fragmenter kan påvirke hukommelse, motivasjon og læringsprosesser.

Vasopressin og Oxytocin

Antidiuretisk hormon (ADH)

Antidiuretikum hormon (ADH), eller vasopressin, utfører 2 hovedfunksjoner i kroppen. Den første funksjonen er dens antidiuretiske virkning, som kommer til uttrykk ved stimulering av vannreabsorpsjon i det distale nefronet. Denne handlingen utføres på grunn av interaksjonen av hormonet med type V-2 vasopressinreseptorer, noe som fører til en økning i permeabiliteten til veggene i tubuli og samlekanaler for vann, dets reabsorpsjon og konsentrasjon av urin. I cellene i tubuli aktiveres også hyaluronidase, noe som fører til økt depolymerisering av hyaluronsyre, noe som resulterer i økt vannreabsorpsjon og en økning i volumet av sirkulerende væske. I høye doser (farmakologisk) trekker ADH sammen arterioler, noe som resulterer i en økning i blodtrykket. Derfor kalles det også vasopressin. Under normale forhold, ved sine fysiologiske konsentrasjoner i blodet, er denne virkningen ikke signifikant. Men med blodtap, smertesjokk, oppstår en økning i frigjøringen av ADH. Vasokonstriksjon i disse tilfellene kan ha en adaptiv verdi. Dannelsen av ADH øker med en økning i det osmotiske trykket i blodet, en reduksjon i volumet av ekstracellulær og intracellulær væske, en reduksjon i blodtrykket, med aktivering av renin-angiotensin-systemet og det sympatiske nervesystemet. Ved utilstrekkelig dannelse av ADH utvikler diabetes insipidus, eller diabetes insipidus, som manifesteres ved frigjøring av store mengder urin (opptil 25 liter per dag) med lav tetthet, økt tørst. Årsakene til diabetes insipidus kan være akutte og kroniske infeksjoner som påvirker hypothalamus (influensa, meslinger, malaria), traumatisk hjerneskade, hypothalamus svulst. Overflødig utskillelse av ADH fører tvert imot til vannretensjon i kroppen.

Oksytocin

Oksytocin virker selektivt på de glatte musklene i livmoren, og får den til å trekke seg sammen under fødselen. Det er spesielle oksytocinreseptorer på overflatemembranen til cellene. Under graviditet øker ikke oksytocin den kontraktile aktiviteten til livmoren, men før fødsel, under påvirkning av høye konsentrasjoner av østrogener, øker livmorens følsomhet for oksytocin kraftig.

Oksytocin er involvert i ammingsprosessen. Ved å øke sammentrekningen av myoepitelceller i brystkjertlene fremmer det frigjøring av melk. En økning i sekresjonen av oksytocin skjer under påvirkning av impulser fra reseptorene i livmorhalsen, samt mekanoreseptorer av brystvortene under amming. Østrogener øker utskillelsen av oksytocin. Funksjonene til oksytocin i den mannlige kroppen er ikke studert nok. Det antas å være en ADH-antagonist. Mangelen på produksjon av oksytocin forårsaker svakhet i arbeidsaktiviteten.

Andre peptider

Pankreaspeptider ble opprinnelig funnet i organene i fordøyelsessystemet. Navnet på denne familien er ganske vilkårlig, siden de er veldig forskjellige i struktur og funksjoner, og i tillegg til stedene for deres første oppdagelse, er de vidt distribuert over hele kroppen, spesielt finnes de i store mengder i hjernen. Representanter for denne familien inkluderer nevropeptid U, VIP, cholecystokinin og en rekke andre.

Endosepiner, som hemmer GABA-reseptorer, forårsaker en følelse av frykt, angst og provoserer konflikttilstander.

Av de regulatoriske peptidene som tilhører andre familier, er de mest interessante og studerte substans P, en formidler av sensorisk og spesielt smertefølsomhet; neurotensin, som har smertestillende og hypotensive effekter; bombesin, som effektivt senker kroppstemperaturen; bradykinin og angiotensin, som påvirker vaskulær tonus.

Dannelsen av regulatoriske peptider i kroppen skjer vanligvis ved såkalt prosessering, når de ønskede peptidene spaltes fra store forløpermolekyler av de tilsvarende peptidasene. Således er polypeptidet proopiomelanocortin kjent, inneholdende 256 aminosyrerester, som inkluderer ACTH og dets aktive fragmenter, b?, c? og g? endorfiner, met-enkefalin og tre typer melanocyttstimulerende hormon. Aktive regulatoriske peptider, som gjennomgår ytterligere nedbrytning, danner ofte fragmenter som også har fysiologisk aktivitet, og det er tilfeller når ett av disse fragmentene er funksjonelt motsatt av det opprinnelige molekylet. Slik trinnvis prosessering ligger til grunn for finreguleringen av fysiologiske funksjoner og bidrar til en rask og tilstrekkelig endring i funksjonstilstandene regulert av peptider.

Den praktiske anvendelsen av regulatoriske peptider for kliniske formål har ennå ikke fått tilstrekkelig distribusjon, selv om det virker ganske lovende. Disse forbindelsene, med sjeldne unntak, er ikke giftige, og derfor er risikoen for overdosering ganske lav. Den største ulempen med regulatoriske peptider i det terapeutiske aspektet er manglende evne til de aller fleste av dem til å bli absorbert i mage-tarmkanalen og en kort levetid. Derfor brukes enten subkutane injeksjoner eller, som i mange tilfeller er det mest hensiktsmessige, intranasal administrering som administrasjonsmetoder. Modifiserte molekyler brukes til å beskytte peptider fra den destruktive virkningen av peptidaser. For disse formålene blir L-aminosyrer noen ganger erstattet av deres D-isomerer. Nylig har introduksjonen i molekylet av det aktive peptidet av aminosyren prolin, som er motstandsdyktig mot virkningen av proteolytiske enzymer, blitt anerkjent.

Liste over kilder som er brukt

· Eroshenko T. M., Titov S. A., Lukyanova L. L. Kaskadeeffekter av regulatoriske peptider // Resultater av vitenskap og teknologi. Ser. Fysiologi av mennesker og dyr. 1991. T. 46

· Biokjemi av hjernen / Red. I.P. Ashmarina, P.V. Stukalova, N.D. Eschenko. SPb., 1999. Kap.9.

· Gomazkov OA Funksjonell biokjemi av regulatoriske peptider. - M.: Nauka, 1993.

· Regulatoriske peptider og biogene aminer: radiobiologiske og onkoradiologiske aspekter. - Obninsk: NIIMR, 1992.

· Fysiologisk og klinisk betydning av regulatoriske peptider. - Pushchino: Nauch. biol senter. forskning., 1990.

Vert på Allbest.ru

Lignende dokumenter

Betraktning av funksjonene til det autonome nervesystemet. Bekjentskap med de viktigste måtene og mekanismene for regulering av immunresponsen. Analyse av den sympatiske delingen av det autonome nervesystemet. Generelle egenskaper ved biologisk aktive stoffer i hjernen.

presentasjon, lagt til 30.11.2016


Kjennetegn på strukturen og funksjonene til diencephalon - thalamusregionen, hypothalamus og ventrikkelen. Enheten og funksjonene til blodtilførselen til de midtre, bakre og avlange delene av hjernen. Det ventrikulære systemet i hjernen.

presentasjon, lagt til 27.08.2013


Metode for fremstilling av et fungerende anatomisk preparat "Arterier i hjernens laterale overflate" for en detaljert studie av hjernens struktur og blodtilførsel til dens laterale overflate. Beskrivelse av den anatomiske strukturen til hjernens arterier.

semesteroppgave, lagt til 14.09.2012


Historien om oppdagelsen av BNP, en gjennomgang av den natriuritiske peptidfamilien. Kjemisk natur av BNP: biosyntese, lagring og sekresjon. Transport av natriuretiske peptidreseptorer. Klinisk betydning og fysiologisk virkning av BNP. Terapi ved hjelp av BNP.

abstrakt, lagt til 25.12.2013


Begynnelsen på den flere hundre år gamle historien om narkotiske smertestillende midler med opium - den tørkede melkesaften av sovepillevalmuen. Fysiologiske funksjoner til endogene peptider og opioidreseptorer. Medisiner som inneholder ikke-narkotiske analgetika.

presentasjon, lagt til 11.10.2015


Bilde av høyre hjernehalvdel av en voksen. Hjernens struktur, dens funksjoner. Beskrivelse og formål med storhjernen, lillehjernen og hjernestammen. Spesifikke strukturelle trekk ved den menneskelige hjernen som skiller den fra dyret.

presentasjon, lagt til 17.10.2012


Studiet av strukturen til hjernebarken - overflatelaget av hjernen, dannet av vertikalt orienterte nerveceller. Horisontal lagdeling av nevroner i hjernebarken. Pyramidale celler, sensoriske områder og motoriske områder i hjernen.

presentasjon, lagt til 25.02.2014


Strukturen til hjernehalvdelene. Cerebral cortex og dens funksjoner. Hvit substans og subkortikale strukturer i hjernen. Hovedkomponentene i prosessen med metabolisme og energi. Stoffer og deres funksjoner i prosessen med metabolisme.

kontrollarbeid, lagt til 27.10.2012


Studie av hjernens struktur. Slirer av hjernen. Kjennetegn på grupper av kraniocerebrale skader. Åpning og lukket skade. Klinisk bilde av hjernerystelse. Sår av bløtvevet i hodet. Nødhjelp til offeret.

presentasjon, lagt til 24.11.2016


Karakterisering av biologisk aktive tilsetningsstoffer som konsentrater av naturlige eller identiske naturlige biologisk aktive stoffer. Kjemisk sammensetning av parafarmasøytiske midler. Egenskaper til nutraceuticals - essensielle næringsstoffer. De viktigste formene for frigjøring av kosttilskudd.

Regulerende peptider- biologisk aktive stoffer syntetisert av celler i kroppen av forskjellig opprinnelse og involvert i reguleringen av forskjellige funksjoner. Blant dem er nevropeptider isolert, som skilles ut av nerveceller og er involvert i implementeringen av funksjonene til nervesystemet. I tillegg finnes de også utenfor CNS i en rekke endokrine kjertler, samt i andre organer og vev.

I ontogeni dukket regulatoriske peptider opp mye tidligere enn "klassiske" hormoner; til isolering av spesialiserte endokrine kjertler. Dette lar oss vurdere at den separate dannelsen av disse gruppene av stoffer er programmert i genomet, og derfor er de uavhengige.

Kildene til regulatoriske peptider er enkelthormonproduserende celler, noen ganger danner små klynger. Disse cellene betraktes som den første formen for endokrine formasjoner. Disse inkluderer nevrosekretoriske celler i hypothalamus, nevroendokrine (kromaffin) celler i binyrene og paraganglia, celler i slimhinnen i mage-tarmsystemet, pinealocytter i epifysen. Det er fastslått at disse cellene er i stand til å dekarboksylere aromatiske syreforløpere til nevroaminer, noe som gjorde det mulig å kombinere dem til et enkelt system (Pearse, 1976), kalt "APUD-system" aminforløpere). Et stort antall peptider (vasoaktivt intestinalt peptid - VIP, cholecystokinin, gastrin, glukagon) ble opprinnelig funnet i de sekretoriske elementene i mage-tarmkanalen. Andre (stoff P, neurotensin, enkefaliner, somatostatin) ble opprinnelig funnet i nervevev. Det skal bemerkes at i mage-tarmkanalen er noen peptider (gastrin, cholecystokinin, VIP og noen andre) også til stede i nerver, så vel som i endokrine celler.

Eksistensen av dette nevrodiffusive endokrine systemet er forklart av migreringen av celler fra en enkelt kilde - den nevrale toppen; de inngår i CNS og i vevet til ulike organer, hvor de omdannes til CNS-lignende celler som skiller ut nevroaminer (nevrotransmittere) og peptidhormoner. Dette forklarer tilstedeværelsen av nevropeptider i tarmene og bukspyttkjertelen, Kulchitsky-celler i bronkiene, og gjør det også klart forekomsten av hormonelt aktive svulster i lungene, tarmene og bukspyttkjertelen. Apudocytter finnes også i nyrene, hjertet, lymfeknutene, benmargen, pinealkjertelen, placenta.

Hovedgrupper av regulatoriske peptider (ifølge Krieger)

Den vanligste er klassifiseringen av regulatoriske peptider, som inkluderer følgende grupper:

hypothalamus frigjørende hormoner;

neurohypofysehormoner;

hypofysepeptider (ACTH, MSH, veksthormon, TSH, prolaktin, LH, FSH, (3-endorfin, lipotropiner);

gastrointestinale peptider;

andre peptider (angiotensin, kalsitonin, nevropeptid V).

For en rekke peptider ble lokaliseringen av celler som inneholder og og distribusjonen av fibre etablert. Flere peptiderge systemer i hjernen er beskrevet, som er delt inn i to hovedtyper.

lange projeksjonssystemer, fibre som når fjerne områder av hjernen. For eksempel er kroppene til nevroner fra proopiomelanokortin-familien lokalisert i den bueformede kjernen til hypothalamus, og fibrene deres når amygdala og den periakveduktale grå substansen i mellomhjernen.

Korte projeksjonssystemer: nevronlegemer er ofte lokalisert i mange områder av hjernen og har en lokal fordeling av prosesser (stoff P, enkefaliner, kolecystokinin, somatostatin).

Mange peptider er tilstede i perifere nerver. For eksempel finnes substans P, VIP, enkefaliner, kolecystokinin, somatostatin i nervene vagus, cøliaki og isjias. Binyremargen inneholder store mengder preproenkefalin A (metenkefalin).

Eksistensen av nevropeptider og nevrotransmittere i samme nevron ble vist: serotonin ble funnet i nevronene i medulla oblongata sammen med substans P, dopamin sammen med kolecystokinin - i midthjerneneuroner, acetylkolin og VIP - i de autonome gangliene. Følgende faktorer gjør det mulig å bedømme den funksjonelle betydningen av denne sameksistensen. Under påvirkning av VIP i fysiologiske konsentrasjoner er det en uttalt økning i følsomheten overfor acetylkolin av muskarine reseptorer i den submandibulære kjertelen til katter, og antiserum mot VIP blokkerer delvis vasodilatasjon forårsaket av stimulering av parasympatiske nerver.

Syntese av regulatoriske peptider

Et karakteristisk trekk ved syntesen av peptider er deres dannelse ved fragmentering av et stort forløpermolekyl, dvs. som et resultat av den såkalte post-translasjonelle proteolytiske spaltningen - prosessering. Syntese av forløperen skjer i ribosomer, noe som bekreftes av tilstedeværelsen av messenger-RNA som koder for peptidet, og post-translasjonelle enzymmodifikasjoner med frigjøring av aktive peptider forekommer i Golgi-apparatet. Disse peptidene når nerveender via aksonal transport.

Aktive peptider avledet fra en enkelt forløper danner dens familie. Følgende familier av peptider er blitt beskrevet.

Proopiomelanocortin-familien (POMC). Nevronlegemene der dette store proteinet (286 aminosyrerester) er tilstede, er lokalisert i den bueformede kjernen til hypothalamus. Avhengig av settet med enzymer, dannes POMC fra: i hypofysen fremre - hovedsakelig ACTH, (3-lipotropin, R-endorfin, i mellomliggende - cx-melanostimulerende hormon og R- endorfin. Dermed bestemmer et sett med enzymer spesialiseringen av produksjonen av strengt definerte peptider av celler. Dette er enzymene cathepsin B, trypsin, carboxypeptidase, aminopeptidase, stedet for deres angrep er sammenkoblede aminosyrerester.

Cerulein-familien: gastrin, kolecystokinin.

VIP-familie: sekretin, glukagon.

Arginin-vasopressin-familien: vasopressin, oksytocin.

I tillegg ble det funnet at met-enkefalin og leu-enkefalin har forløpere i form av henholdsvis preproenkefalin A og preproenkefalin B. Proteolyse i dette tilfellet er ikke inaktivering, men transformasjon av aktivitet.

Virkningsmekanismen til nevropeptider

Et karakteristisk trekk ved regulatoriske peptider er polyfunksjonalitet (i henhold til mekanismen og arten av effekter) og dannelsen av regulatoriske kjeder (kaskader). Generelt kan virkningsmekanismene til peptider deles inn i to grupper: synaptisk og ekstrasynaptisk.

1. Synaptiske virkningsmekanismer av peptider kan uttrykkes i nevrotransmitter eller nevromodulerende funksjon.

nevrotransmitter (peirotransmitter) - et stoff som frigjøres fra den presynaptiske terminalen og virker på den neste - postsynaptiske membran, dvs. utfører en overføringsfunksjon. Det har blitt fastslått at noen peptider utfører denne funksjonen gjennom peptiderge reseptorer som er tilstede på nevroner (deres kropper eller terminaler). Således frigjøres det hypotalamiske frigjørende hormonet luteiniserende hormon (luliberin) i froskens synaptiske ganglier ved nervestimulering gjennom en kalsiumavhengig prosess og forårsaker et sent sakte eksitatorisk postsynaptisk potensial.

I motsetning til "klassiske" nevrotransmittere (noradrenalin, dopamin, serotonin, acetylkolin), kjennetegnes peptider som utfører overføringsfunksjonen av høy reseptoraffinitet (som kan gi en mer fjern effekt) og langvarig (tivis av sekunder) virkning på grunn av fraværet av enzymatiske systemer for inaktivering og tilbakedeponering.

nevromodulator, i motsetning til nevrotransmitteren, forårsaker den ikke en uavhengig fysiologisk effekt i den postsynaptiske membranen, men modifiserer cellens respons på nevrotransmitteren. Nevromodulering er således ikke en overføringsfunksjon, men en regulatorisk funksjon som kan utføres både på post- og presynaptisk nivå.

Typer nevromodulering:

kontroll av nevrotransmitterfrigjøring fra terminaler;

regulering av nevrotransmittersirkulasjonen;

modifikasjon av effekten av den "klassiske" nevrotransmitteren.

2. Ekstrasynaptisk virkning av peptider implementert på flere måter.

A. Parakrin handling (paracrinia) - utføres i områdene med intercellulær kontakt. For eksempel, somatostatin, utskilt av A-celler i øyvevet i bukspyttkjertelen, utfører en parakrin funksjon ved å kontrollere utskillelsen av insulin og glukagon (av henholdsvis 3- og oc-celler), og kalsitonin - ved å kontrollere utskillelsen av jodholdige hormoner av skjoldbruskkjertelen.

B. Nevroendokrin virkning - utføres gjennom frigjøring av peptidet i blodet og dets effekt på effektorcellen. Eksempler er somatostatin og andre hypotalamiske faktorer som frigjøres medialt fra noen terminaler inn i portalsirkulasjonen og kontrollerer utskillelsen av hypofysehormoner.

B. Endokrin virkning. I dette tilfellet frigjøres peptidene til den generelle sirkulasjonen og fungerer som fjerne regulatorer. Denne mekanismen inkluderer komponenter som kreves for "klassiske" endokrine funksjoner - transportproteiner og målcellereseptorer. Det er fastslått at følgende brukes som bærerstabilisatorer: neurofysiner - for vasopressin og oksytocin, noen albuminer og plasmaglobuliner - for kolecystokinin og gastrin. Når det gjelder mottak, er eksistensen av isolerte reseptorer etablert for opioidpeptider, vasopressin og VIL. Som andre budbringere kan sykliske nukleotider, hydrolyseprodukter av fosfoinositider, kalsium og kalmodulin brukes, etterfulgt av aktivering av proteinkinase og kontroll av fosforylering av proteinregulatorer for translasjon og transkripsjon. I tillegg beskrives mekanismen for internalisering, når det regulatoriske peptidet sammen med reseptoren går inn i cellen gjennom en mekanisme nær pinocytose, og signalet overføres til nevrongenomet.

Regulatoriske peptider er karakterisert ved dannelsen av komplekse kjeder eller kaskader som et resultat av at metabolittene dannet fra hovedpeptidet også er funksjonelt aktive. Dette forklarer varigheten av effektene av kortlivede peptider.

Funksjoner av regulatoriske peptider

1. Smerte. En rekke peptider påvirker dannelsen av smerte som en kompleks psykofysiologisk tilstand i kroppen, inkludert følelsen av smerte i seg selv, så vel som emosjonelle, viljemessige, motoriske og vegetative komponenter. Peptidene er inkludert i både det nociseptive og antinociceptive systemet. Således finnes substans P, somatostatin, VIP, cholecystokinin og angiotensin i primære sensoriske nevroner, og substans P er en nevrotransmitter som skilles ut av visse klasser av afferente nevroner. Samtidig finnes enkefaliner, vasopressin, angiotensin og beslektede opioide peptider i den nedadgående supraspinale traktus som fører til de dorsale hornene i ryggmargen og har en hemmende effekt på de nociseptive banene (analgetisk effekt).

2. Hukommelse, læring, atferd. Det er innhentet data om at ACTH-fragmenter (ACTH 4-7 og ACTH 4-10), uten hormonelle effekter, og cc-melanostimulerende hormon forbedrer korttidshukommelsen, og vasopressin er involvert i dannelsen av langtidshukommelse. Innføring av antistoffer mot vasopressin i hjerneventriklene innen en time etter treningsøkten forårsaker glemsel. I tillegg forbedrer ACTH 4-10 oppmerksomheten.

Påvirkningen av en rekke peptider på spiseatferd er etablert. Eksempler er økningen i matmotivasjon under påvirkning av opioide peptider og svekkelse - under påvirkning av kolecystokinin, kalsitonin og kortikoliberin.

Opioide peptider har en betydelig effekt på emosjonelle reaksjoner, og er endogent euphorigen.

VIP har en hypnotisk, hypotensiv og bronkodilaterende effekt. Tyreoliberin gir en psykotonisk effekt. Luliberin, i tillegg til å utføre en kommandofunksjon (stimulering av de fremre hypofysegonadotropene), regulerer seksuell og foreldreadferd.

3. vegetative funksjoner. En rekke peptider er involvert i kontrollen av blodtrykksnivåene. Dette er renin-angiotensin-systemet, som alle komponenter er tilstede i hjernen, opioide peptider, VIP, kalsitonin, atriopeptid, som har en sterk natriuretisk effekt.

Endringer i termoregulering under virkningen av noen peptider er beskrevet. Så, intrasentral administrering av tyreoliberin og R-endorfin forårsaker hypertermi, mens introduksjonen av ACTH og os-MSH - hypotermi.

4. Understreke. Det er bemerkelsesverdig at en rekke nevropeptider (opioidpeptider, prolaktin, pinealkjertelpeptider) er klassifisert som antistresssystemer, siden de begrenser utviklingen av stressreaksjoner. Eksperimenter med ulike modeller har således vist at opioidpeptider begrenser aktiveringen av det sympatiske nervesystemet og alle deler av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, og forhindrer uttømming av disse systemene, så vel som de uønskede konsekvensene av et overskudd av glukokortikoider ( undertrykkelse av den inflammatoriske responsen og thymus-lymfesystemet, utseendet sår i mage-tarmkanalen, etc.) - Antihypothalamiske faktorer i pinealkjertelen hemmer dannelsen av liberiner og utskillelsen av hormoner i den fremre hypofysen. Redusert aktivering av hypothalamus begrenser hypersekresjonen av vasopressin, som har en skadelig effekt på myokardiet.

5. Påvirkning på immunsystemet. Bilaterale koblinger mellom systemet av regulatoriske peptider og immunsystemet er etablert. På den ene siden har mange peptiders evne til å modulere immunresponser blitt tilstrekkelig studert. Kjent undertrykkelse av syntesen av immunoglobuliner under påvirkning av (3-endorfin, enkefaliner, ACTH og kortisol; hemming av interleukinsekresjon -1 (IL -1) og utvikling av feber under påvirkning av a-melanocytt-stimulerende hormon. Det er fastslått at vasoaktivt intestinalt peptid (VIL) hemmer alle funksjoner til lymfocytter og deres utgang fra lymfeknuter, som regnes som en ny form for immunmodulering. Samtidig har en rekke peptider en stimulerende effekt på immunsystemet, og forårsaker en økning i syntesen av immunglobuliner og y-interferon (|3-endorfin, thyroid-stimulerende hormon), en økning i aktiviteten til naturlig morder. celler (R-endorfiner, enkefaliner), økt spredning av lymfocytter og frigjøring av lymfokiner (stoff P, prolaktin, veksthormon), økt produksjon av superoksidanioner (veksthormon). Lymfocyttreseptorer for en rekke hormoner er beskrevet.

På den annen side påvirker immunmedierer metabolismen og frigjøringen av hypotalamiske nevrotransmittere og frigjørende hormoner. Således er det regulatoriske leukopeptid IL -1 er i stand til å trenge inn i hjernen gjennom områder med økt permeabilitet av blod-hjerne-barrieren og stimulere sekresjonen av kortikotropinfrigjørende hormon (i nærvær av prostaglandin) med påfølgende stimulering av frigjøringen av ACTH og kortisol, som hemmer dannelsen av IL -1 og immunrespons.

Samtidig, gjennom frigjøring av somatostatin, IL -1 hemmer utskillelsen av TSH og veksthormon. Dermed spiller immunopeptidet rollen som en trigger, som ved å lukke tilbakemeldingsmekanismen forhindrer redundansen til immunresponsen.

I følge moderne konsepter inkluderer den komplette regulatoriske sirkelen mellom nevroendokrine og immunmekanismer også peptider som er felles for begge systemene. Spesielt er evnen til hypotalamiske nevroner til å skille ut IL-1 blitt vist. Genet som er ansvarlig for produksjonen er isolert, og uttrykket av dette induseres av bakterielle antigener og kortikotropin. Nevronale veier til den mediobasale hypothalamus hos mennesker og rotter som inneholder IL-1 og IL-6, samt hypofyseceller som skiller ut disse peptidene, er beskrevet.

Dermed kan immunemediatorer regulere funksjonene til den fremre hypofysen gjennom:

endokrin mekanisme (lymfokiner av aktiverte lymfocytter som sirkulerer i blodet);

nevroendokrine effekter realisert av interleukiner i hypothalamus gjennom det tuberoinfundibulære portalsystemet;

parakrin kontroll i selve hypofysen.

På den annen side har resultatene av immunkjemiske og molekylære studier vist at immunkompetente celler utskiller mange peptider og hormoner assosiert med endokrin og neuronal aktivitet: lymfocytter og makrofager syntetiserer ACTH; lymfocytter - veksthormon, prolaktin, TSH, enkefaliner; mononukleære lymfocytter og mastceller - VIP, somatostatin; tymusceller - arginin, vasopressin, oksytocin, neurofysin. Samtidig reguleres hypofysehormoner som skilles ut av lymfocytter av de samme faktorene som hypofysen. For eksempel hemmes ACTH-sekresjon av lymfocytter av glukokortikoider og stimuleres av kortikotropinfrigjørende hormon. Et konsept er blitt foreslått, ifølge hvilket utskillelsen av disse hormonene av lymfocytter gir autokrin og parakrin regulering av den lokale immunresponsen.

Dermed er funksjonene til de tre viktigste regulatoriske systemene - nerve, endokrin og immun - integrert i komplekse regulatoriske sirkler som fungerer etter tilbakemeldingsprinsippet. Samtidig, i henhold til konseptet til D. Blalock (Blalock, 1989), gir perifere lymfocytter en sensitiv mekanisme som ikke-kognitive stimuli (fremmede stoffer) gjenkjennes og nevroendokrine adaptive responser mobiliseres.

Deltakelse av regulatoriske peptider i utviklingen av patologi

Siden peptidhormoner utgjør et multifunksjonelt system involvert i reguleringen av mange funksjoner i kroppen, er det sannsynlig at de er involvert i patogenesen av ulike sykdommer. Således ble det funnet et brudd på konsentrasjonene av hjernepeptider i degenerative nevrologiske sykdommer med ukjent etiologi: Alzheimers sykdom (en reduksjon i konsentrasjonen av somatostatin i hjernebarken) og Huntingtons sykdom (en reduksjon i konsentrasjonen av kolecystokinin, substans P og enkefaliner, en økning i innholdet av somatostatin i basalgangliene, samt en reduksjon i antall reseptorer, binding av kolecystokinin i disse strukturene og i hjernebarken). Hvorvidt disse endringene er primære eller vises som en konsekvens av utviklingen av sykdommer gjenstår å se.

Oppdagelsen av opioide peptider og distribusjonen av deres reseptorer i ulike hjernestrukturer, spesielt i det limbiske systemet, har trukket oppmerksomhet til vurderingen av deres betydning i patogenesen av psykiske lidelser. En hypotese er foreslått for eksistensen av opioidmangel hos pasienter med schizofreni, spesielt umuligheten av dannelsen av y-endorfin, som har en antipsykotisk effekt. En økning i konsentrasjonen av atriopeptid under overbelastning i sirkulasjonssystemet ble etablert, noe som kan være en mekanisme for å kompensere for natriummetabolismeforstyrrelser (dens forsinkelse).

Studiet av oligopeptidhormoner som et reguleringssystem førte til identifisering av en spesiell gruppe sykdommer forårsaket av dens patologi - apudopatier.

Apudopatier- sykdommer assosiert med brudd på strukturen og funksjonen til apudocytter og kommer til uttrykk i visse kliniske syndromer. Det er primær apudopati, forårsaket av patologien til selve apudocyttene, og sekundær, som oppstår som en reaksjon av apudocytter på et brudd på kroppens homeostase forårsaket av en sykdom hvis patogenese ikke først og fremst er assosiert med patologien til APUD-systemet ( med infeksjonssykdommer, tumorvekst, sykdommer i nervesystemet, etc.).

Primær apudopati kan manifestere seg i hyperfunksjon, hypofunksjon, dysfunksjon, i dannelsen av apudoma - svulster fra cellene i APUD-systemet. Eksempler er følgende apudomer.

gastrinom- apudom fra celler som produserer gastrin, som er kjent for å stimulere utskillelsen av store mengder magesaft med høy surhet og fordøyelseskraft. Derfor er gastrinom klinisk manifestert ved utviklingen av Zollinger Ellisons ulcerogene syndrom.

Kortikotropinom- apudom, utvikler seg fra apudoblaster i mage-tarmkanalen og manifestert av ektopisk hyperproduksjon av ACTH og utvikling av Itsenko-Cushings syndrom.

Vipoma- en svulst fra celler som skiller ut vasoaktivt tarmpeptid. Lokalisert i tolvfingertarmen eller bukspyttkjertelen. Manifestert ved utvikling av vannaktig diaré og dehydrering, samt en forstyrrelse av elektrolyttmetabolismen.

Somatostatinom- en svulst fra celler i tarmen eller øyvev i bukspyttkjertelen som produserer somatostatin. Somatostatinoma utvikler seg vanligvis som en svulst i D-celler i bukspyttkjertelen som utskiller somatostatin. Det er preget av et klinisk syndrom inkludert diabetes mellitus, gallesteinsykdom, hypoklorhydri, steatoré og anemi. Det diagnostiseres ved en økning i konsentrasjonen av somatostatin i blodplasmaet.

Anvendelse av regulatoriske peptider i medisin

Flere medikamenter har blitt laget på grunnlag av regulatoriske peptider. Således brukes oligopeptider (korte peptider) av det N-terminale fragmentet av ACTH og MSH for å korrigere oppmerksomhet og memorering, vasopressin brukes til å forbedre hukommelsen ved traumatiske og andre amnesier. Det innenlandske stoffet dalargin (en analog av leuenkephalin) er mye brukt i medisinsk praksis. Den kommersielle produksjonen av surfagon (analog med luliberin), beregnet på å korrigere forstyrrelser i reproduksjonssystemet, har blitt lansert.

Takk

Nettstedet gir kun referanseinformasjon for informasjonsformål. Diagnose og behandling av sykdommer bør utføres under tilsyn av en spesialist. Alle legemidler har kontraindikasjoner. Ekspertråd er påkrevd!

generell informasjon

Peptider er svært korte proteiner. Proteiner er kjent for å være en kjede av koblede aminosyrer. De kommer i forskjellige lengder: lange inkluderer dusinvis av aminosyrer, mens korte inneholder bare noen få lenker. Korte proteiner ble kalt peptider.

Cellene i menneskekroppen må regelmessig og uavbrutt lage proteiner med en viss struktur. Hvis cellen effektivt utfører sine funksjoner, fungerer hele organet godt. I tilfelle at cellene i et organ av en eller annen grunn begynner å fungere feil, lider hele organet, noe som igjen fører til sykdommer. Selvfølgelig er det mulig å bekjempe sykdommer gjennom substitusjonsterapi: introduser kunstig stoffer der kroppen er mangelfull. Men denne metoden har en ulempe: gradvis slutter cellen å utføre sine funksjoner. Og hvis du introduserer de nødvendige informasjonsmolekylene i kroppen, gjenopptar cellen normal aktivitet, og kroppen gjenoppretter seg selv.

Regulatoriske oligopeptider (korte peptider) er organiske molekyler som består av aminosyrerester knyttet sammen med spesielle peptidbindinger.

En aminosyre er den enkleste organiske forbindelsen når det gjelder kompleksiteten til strukturen. Aminosyrer er både syrer og baser på samme tid, på grunn av hvilke de er i stand til å binde seg til hverandre, og skaper ganske stabile og samtidig funksjonelt mobile forbindelser. Til dags dato har forskere oppdaget rundt 250 aminosyrer. Bare 20 av dem brukes i levende organismer. Det virker utrolig at bare 20 varianter av aminosyrer danner et så stort utvalg av levende organismer. Alle proteiner er bygd opp av dem, som er byggesteinene i alt levende.

Hvert vev i menneskekroppen tilsvarer visse peptider: hjernevev - hjernepeptider, for nyrene - nyrene, for muskler - muskler, etc.

Peptidmolekyler er identiske i alle pattedyr. Derfor, hvis en kus peptid introduseres i menneskekroppen, vil det bli oppfattet som ens eget.

Å være i naturen

De viktigste korte peptidene finnes i krepsdyr, insekter, fisk, krypdyr, etc. Dessuten utfører de de samme fysiologiske funksjonene, fordi. Dyreorganismer fungerer etter de samme prinsippene. Alle de ovennevnte artene har et nervesystem, hjerte, luftveier og utskillelsessystem. Og de grunnleggende biokjemiske mekanismene er generelt identiske.

Oppdagelseshistorie

Inntil nylig visste ikke folk hvordan de skulle trekke ut peptider fra dyreorganer. Imidlertid ble denne teknologien oppdaget i 1971 ved Leningrad Military Medical Academy av to fremtredende sovjetiske forskere - Vladimir Khavinson og Vyacheslav Morozov.

Forskere fikk i oppgave å lage et stoff som kan øke utholdenheten til soldater under ekstreme forhold.

Khavinson og Morozov gikk ut fra det faktum at aldring er en kontinuerlig prosess som strekker seg i flere tiår, hvor det er en langsom svikt i alle organer og systemer i menneskekroppen.

En av hovedaspektene ved aldringsprosessen er reduksjonen i hastigheten på proteinproduksjonen. Forskerne mente at det var mulig å gjenopprette disse hastighetene ved å påvirke kroppen med peptidregulatorer.

Forskere har oppdaget den mest optimale måten å gjenopprette den naturlige syntesen av peptider i kroppen i optimal mengde ved å oppdage teknologien for å trekke ut endogene bioregulatorer (peptider) fra dyrevev som er identiske i struktur med vevet i menneskekroppen.

Noen år senere har forskernes harde arbeid båret frukter. En ny type medikamenter er laget for å øke forventet levealder - peptidbioregulatorer. Forskning har vist evnen til å forhindre for tidlig aldring og å forebygge og behandle sykdommer forbundet med aldringsprosessen.

Legemidler ble utviklet, og deretter basert på dem, siden kosttilskudd er mer naturlig for kroppen.

Ved å undersøke aldringsprosessen og metodene for forebygging av den, kom forskere fra Institute of Bioregulation and Gerontology of the Northwestern Branch of the Russian Academy of Medical Sciences (St. Petersburg) til den konklusjon at når de utviklede legemidlene tilsettes til maten til eksperimentelle mus, øker forventet levealder med 30-40%.

Senere ble egenskapene til peptider studert hos eldre og senile mennesker ved Kiev- og St. Petersburg-instituttene for gerontologi. Som et resultat ble dødeligheten redusert med 50 %, noe som demonstrerte de høye geroprotektive egenskapene til peptidene.

Langsiktig klinisk praksis med bruk av bioregulatoriske peptider har vist den høye effektiviteten til denne typen medikamenter i ulike sykdommer og sykdomstilstander, inkl. med patologier som ikke kan behandles med andre medisiner.

Homeostase og homeokinese

I fremveksten og utviklingen av visse sykdommer (inkludert systemiske), er ikke individuelle regulatoriske peptider involvert, men deres integrerte system.

Regulerende peptider gir harmoni i arbeidet til individuelle celler, organer og kroppssystemer. Fra dette synspunktet utvikler sykdommen seg når det oppstår en ubalanse i deres integrerte system, det naturlige forholdet mellom mengdene deres blir forstyrret.

Regulatoriske oligopeptider er en av de viktigste partiklene som er ansvarlige for kroppens selvreguleringsfunksjon (homeostase). Homeostase er en delikat balanse i funksjonen til alle celler, organer og systemer i en levende organisme. Etter hvert som forskere ble klar over kompleksiteten i strukturen og arbeidet til menneskekroppen, dukket et annet konsept opp i medisin - homeokinesis. Homeokinese er prosessen med å endre kroppens arbeid, rettet mot å etablere homeostase (den såkalte mobilbalansen). Millioner av homeokineser forekommer samtidig i menneskekroppen. Og korte peptider er på sin side hovedrepresentantene for disse prosessene.

I alle celler utføres en serie påfølgende kjemiske transformasjoner, aktivert av spesielle enzymer (peptidaser), som et resultat av at korte peptider dannes. De er preget av økt biologisk aktivitet, og regnes som regulatorer av et bredt spekter av mikrobiologiske reaksjoner. Alle kroppsceller skaper og opprettholder kontinuerlig et visst, etterspurt nivå av regulatoriske peptider. Men hvis det er et brudd på homeostase, øker eller reduseres hastigheten på deres dannelse (i hele kroppen eller i visse vev). Slike svingninger oppstår i visse situasjoner:

• kroppen må tilpasse seg nye forhold (tilpasning);
• fysisk, mentalt eller psyko-emosjonelt arbeid utføres;
• fremveksten og utviklingen av enhver sykdom - når kroppen prøver å beskytte seg mot et brudd på homeostase.

Et åpenbart tilfelle av balansering er reguleringen av blodtrykket. Det er grupper av bioregulatoriske peptider som er i kontinuerlig «konkurranse» – noen reduserer, andre øker trykket. For å løpe, gå raskt oppover, ta et dampbad, delta i mental eller emosjonell aktivitet, er det nødvendig med en økning i blodtrykket til et visst nivå, avhengig av belastningen. Men så fort belastningen er over, og kroppen trenger å slappe av, aktiveres peptider som bremser hjertet til normalt tempo og normaliserer blodtrykket. Vasoaktive regulatoriske peptider konkurrerer kontinuerlig for å sikre økningen i trykket til det nødvendige nivået (ikke høyere, ellers er negative konsekvenser mulig, opp til et slag), og for å sikre en normal hjertekontraksjonshastighet og en normal diameter på blodårene på slutten av arbeidet.

Virkningsmekanismen

I menneskekroppen utfører peptidet funksjonen til et informasjonsmolekyl, og leverer informasjon fra en celle til en annen. Når det er inne i en levende celle, forårsaker peptidet syntesen av aktive stoffer, normaliserer metabolismen og aktiverer utvinningsprosessen. Dermed forårsaker peptider massiv vevsforyngelse - det vil si at de faktisk fungerer som en ungdomseliksir.

Disse molekylene er de samme for alle pattedyrorganismer. For eksempel vil et peptid ekstrahert fra leveren til et lam eller en kalv bli oppfattet av den menneskelige leveren som sin egen. Hvert organ og system i menneskekroppen tilsvarer en spesifikk type regulatoriske oligopeptider: for arterier og hjertet, beinvev, nervesystemet, immunsystemet, bukspyttkjertelen, skjoldbruskkjertelen, etc. Prestasjoner av moderne medisin gjør det mulig å trekke ut peptider fra pattedyrvev og introdusere dem i menneskekroppen, og aktiverer vevsreparasjonsprosesser.

Peptidbioregulatorer påvirker kroppen på følgende måter:

• forynge kroppsceller;
• øke motstanden til cellene mot oksygen sult;
• øke motstanden til celler mot giftstoffer og andre skadelige stoffer;
• optimalisere vevmetabolisme;
• optimalisere absorpsjon av næringsstoffer av vev og frigjøring av forfallsprodukter;
• optimalisere den funksjonelle aktiviteten til celler og cellulær metabolisme;
• optimalisere prosessene for regenerering av alle vev i kroppen.

I dag er mekanismene til dette reguleringssystemet allerede kjent med sikkerhet. Hovedspesifisiteten til effekten av regulatoriske peptider er mitose og modning av celler i visse vev. Regulerende peptider regulerer direkte forholdet mellom prolifererende, modne, arbeidende og utnyttende celler, dvs. gi en optimal hastighet for utskifting av gamle celler med nye. Dessuten øker de motstanden til celler, og reduserer frekvensen av programmert celledød, både i kroppens normale tilstand og under sykdommer; dette skyldes aktivering av ikke-spesifikke beskyttende og regenererende intracellulære mekanismer.

Det er takket være det grunnleggende nivået at regulatoriske peptider som tilsvarer visse vev er effektive i et så bredt spekter av sykdommer. Korte regulatoriske peptider er forskjellige fra alle moderne medisiner, og bioaktive kosttilskudd er så populære i dag. Alt som narkotikamarkedet tilbyr i dag er kjemi og biokjemi. Peptider på sin side virker ikke kjemisk. De har informasjon som finnes i aminosyrene som danner dem.

En annen positiv egenskap til bioregulatorer er at de viser antioksidantaktivitet. I tillegg er korte peptider i stand til å bestemme retningen for stamcelledifferensiering. Dermed aktiverer de reservepotensialet til hvert vev, og gjenoppretter det selv med svært alvorlig skade.

Doseringsformer

Nanokosmetikk vinner stor popularitet i dag - antialdringskremer, løsninger og masker, hvis effekt oppnås på grunn av den mikroskopiske størrelsen på peptider: små proteiner trenger fritt inn i de dypere lagene av huden, aktiverer funksjonene til epitelceller, øker deres motstand mot de negative effektene av eksterne faktorer.

Prestasjoner av moderne nanomedisin gjør det mulig å lage tannkremer og løsninger for munnpleie - effektive midler for forebygging av karies og tannkjøttsykdommer. En doseringsform som flytende peptider påføres på innsiden av underarmen. Når de blir absorbert av huden, kommer nanopartikler inn i blodet og lymfestrømmen, og deretter inn i cellene, organene og systemene de er ment for.

Indikasjoner

Det er også spesifikke indikasjoner for bruk av medisiner basert på oligopeptider - dette er tilstedeværelsen av brudd på funksjonen til ethvert organ eller kroppssystem. En viktig faktor for å forlenge ungdommen er restaurering og styrking av immunsystemet, hvis funksjon i stor grad bestemmes av tilstanden og arbeidet til thymus. Det er takket være denne kjertelen at kroppen vår er effektivt beskyttet mot patogener. Derfor anbefales det å inkludere midler rettet mot restaurering og regenerering av thymusceller i løpet av antialdringsterapi.

Nedenfor er en kort liste over sykdommer som bioregulatoriske oligopeptider er indikert for:

• sykdommer i sirkulasjonssystemet;
• patologi av de endokrine kjertlene;
• patologi av urin- og reproduktive systemer;
• sykdommer i muskel- og skjelettsystemet;
• sykdommer i sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet;
• hudforringelse, rynker;
• fall i vitalitet.

Kontraindikasjoner

• overfølsomhet overfor komponentene i stoffet;

Foryngelse

Å påvirke kroppen ved hjelp av korte regulatoriske peptider er en av de første metodene for å påvirke kroppen gjennom informasjon. For å påvirke disse stoffene på visse vev og systemer i kroppen, har spesialister fra National Research and Production Centre for Rejuvenation Technologies (St. Petersburg) utviklet en transepidermal metode for administrering (gjennom huden). Takket være spesielle stoffer transporteres peptidregulatorer gjennom hudlagene.

Bekvemmeligheten og allsidigheten ved å bruke disse stoffene lar deg bruke dem hjemme. Det er nok å påføre 12-15 dråper av peptidpreparatet en gang daglig på intakt hud, og gni forsiktig til det er helt absorbert. Innen 10-15 min. oligopeptider, gjennom blodet, når cellene som de svarer til.

Mange mennesker rundt om i verden har allerede løst sine aldersrelaterte problemer ved bruk av bioregulatoriske oligopeptider. Mange av dem, som allerede er over 70 år, ser 10-15 år yngre ut.

Resultatene av å bruke disse stoffene er fantastiske. I tillegg er deres viktige fordel at korte peptider er helt trygge og har ingen kontraindikasjoner eller bivirkninger. Effektene av behandlingen har en positiv effekt på nesten hele kroppen. Dette lar oss snakke om den systemiske effekten av disse stoffene, og gir beskyttelse for det genetiske apparatet til celler, optimaliserer energi, metabolske, fysiologiske og informasjonsprosesser i kroppen; samtidig aktiveres regenerative og gjenopprettende prosesser.

Bioregulatoriske peptider er gjenoppretting av helse og forlengelse av ungdom uten kirurgi og bivirkninger. For øyeblikket er dette først og fremst medisiner for foryngelse og sykdomsforebygging. Ved å gjenopprette hvert organ, hvis funksjoner blekner over tid, kan du nyte den høye vitaliteten og utmerkede helsen som unge celler gir kroppen vår i mange år. Vi bør imidlertid ikke glemme at vi i tillegg til bruk av peptidmedisiner må føre en sunn livsstil.

Syntetiske peptider

Forskere har utviklet metoder for å lage kunstige peptider. Den består av en rekke aminosyrer. Som et resultat ble det opprettet en ny type medikamenter - peptidregulatorer, bestående av tre sammenhengende aminosyrer. Slike medisiner er anerkjent som analoger av naturlige bioregulatorer ekstrahert fra dyreorganer, men i motsetning til sistnevnte er de helt trygge. Imidlertid er de dårligere i effektivitet enn naturlige peptider.

Legemiddeloversikt

Cytomaxes
Naturlige peptidkomplekser av Cytomax inkluderer oligopeptider ekstrahert fra vevet til unge dyr som de viktigste aktive stoffene.

Liste over cytomaks:

• Ventfort - vaskulær bioregulator;
• Vladonix - bioregulator av immunsystemet;
• Svetinorm - leverbioregulator;
• Sigumir - bioregulator av brusk og beinvev;
• Suprefort - bioregulator av bukspyttkjertelen;
• Thyreogen - bioregulator av skjoldbruskkjertelen;
• Cerluten er en bioregulator av hjernen og nervesystemet;
• Pielotax - bioregulator av nyrene og urinsystemet;
• Stamakort - bioregulator av magen;
• Visoluten - bioregulator av den visuelle analysatoren (øye);
• Endoluten er en kompleks bioregulator hentet fra epifysen til unge dyr;
Den har en generell helseforbedrende, optimaliserende og foryngende effekt på kroppen.

Liste over cytogener:

• Vesugen - vaskulær regulator;
• Kartalax - regulator av brusk og beinvev;
• Kristagen - regulatoren av immunsystemet;
• Ovagen - regulator av leveren og fordøyelseskanalen;
• Pinealon - regulatoren av hjernen og nervesystemet som helhet;
• Honluten er en regulator av lungene og slimhinnen i bronkialtreet.

Liste over flytende peptidkomplekser:

• PC1 - for kar og hjertemuskel;
• PC2 - for nervesystemet som helhet;
• PC3 - for immunsystemet;
• PC4 - for bruskvev (ledd);
• PC5 - for beinvev;
• PC6 - for skjoldbruskkjertelen;
• PC7 - for bukspyttkjertelen;
• PC8 - for leveren;
• PC9 - for det mannlige reproduktive systemet;
• PC10 - for det kvinnelige reproduktive systemet;
• PC11 - for nyrene og urinsystemet.