Sulfanilamid antibiotika liste. Antimikrobielle midler (sulfonamider, nitrofuraner, antibiotika)

Karaganda State Medical University

Institutt for generell farmakologi

Emne: Sulfanilamidpreparater.

Fullført: Art. gr.2085 Savitskaya T.

Sjekket av: instruktør Nikolaeva T.L.

Karaganda 2013

1. Introduksjon

2.sulfa legemidler (farmakodynamikk, farmakokinetikk, kontraindikasjoner og indikasjoner for bruk, klassifisering)

3. Sulfanilamidpreparater. Navn. Frigjøringsformer, gjennomsnittlige terapeutiske doser, påføringsmetoder.

4. Farmakologi: Syntetiske antimikrobielle midler av ulike kjemiske strukturer.

5. Derivater av sulfanilamidpreparater.

6. Brukt litteratur.

Sulfanilamidpreparater er syntetiske kjemoterapeutiske midler, derivater av sulfanilsyre, som er i stand til betydelig å hemme utviklingen av gram-positive og gram-negative bakterier, klamydia, noen protozoer og patogene sopp. Det første sulfanilamidet ble syntetisert i 1908 av en utdannet ved det farmasøytiske fakultetet ved University of Vienna P. gel. Imidlertid er de medisinske egenskapene til den nye kjemiske forbindelsen ikke undersøkt. I 1932 syntetiserte tyske kjemikere fra Farbenindustry-selskapet et rødt fargestoff, hvis antimikrobielle egenskaper ble studert av G. Domagk. Han viste at rødt fargestoff hadde en uttalt antimikrobiell effekt hos mus infisert med hemolytiske streptokokker. Proptosil (navnet gitt til det røde fargestoffet) forhindret døden til mus som ble injisert med en 1000 ganger dose hemolytisk streptokokk. Eksperimentelle studier måtte bekreftes av kliniske observasjoner. En dramatisk hendelse i familien til G. Domagk akselererte disse observasjonene. Datteren hans utviklet en alvorlig form for septikemi med dårlig prognose på den tiden. Mr. Domagk ble tvunget til å gi henne proptosil, selv om dette stoffet ennå ikke hadde blitt brukt til behandling. Datteren ble reddet fra den sikre døden. G. Domagk gikk med på å teste prontosil på forskjellige klinikker i Tyskland. Fra overalt fikk forskeren positive anmeldelser. Det konvensjonelle fargestoffet viste seg å være et effektivt antimikrobielt middel. Som en oppsummering av de eksperimentelle, kliniske studiene publiserte G. Domagk i 1935 i tidsskriftet "Deutsche medicinishe wochenschrifft" en artikkel "Bidrag til kjemoterapi av bakterielle infeksjoner". For oppdagelsen av de medisinske egenskapene til prontosil mottok G. Domagk Nobelprisen i 1938. Prontosil ble imidlertid patentert av Farbenindustry, som hadde enerett på stoffet og satte høye priser for det. Ansatte ved Pasteur Institute i Paris viste at den effektive begynnelsen av prontosil, eller rødt streptocid, er dens hvite fraksjon - aminobenzensulfamid, som ble syntetisert i 1908 av P. gel. Det var et streptocid (hvitt streptocid). Siden det hvite streptocidet ikke var patentert, kunne alle bruke det. Oppdagelsen av de medisinske egenskapene til streptocid og andre legemidler fra denne gruppen startet et nytt stadium i behandlingen av pasienter med infeksjonssykdommer - sulfanilamidterapi. Produktet for syntese av sulfonamider er sulfanilsyre hentet fra PABA. Sulfonamider har én generell formel. Til dags dato har mer enn 15 000 sulfanilsyrederivater blitt syntetisert, hvorav omtrent 40 har blitt introdusert i medisinsk praksis som antibakterielle midler. Under påvirkning av sulfanilamidmedisiner observeres en bakteriostatisk effekt in vivo og in vitro kun i forhold til bakterieceller som formerer seg. Antimikrobiell aktivitet krever tilstedeværelse av en fri NH2-amingruppe i 4. posisjon. Spekteret av antimikrobiell virkning av sulfanilamid-medisiner er ganske bredt: gram-positive og gram-negative kokker, E. coli, shigella, vibrio cholerae, clostridia, protozoer (årsaksmidler av malaria, pneumocystis, toksoplasma), klamydia (årsaksmidler av ornithosis) ), miltbrann, difteri, pest, patogene sopp (actinomycetes, coccidia), store virus (årsaksstoffer til trakom, lyskegranulom). Mekanismen for den kjemoterapeutiske virkningen av sulfanilamid-medisiner er basert på deres vanlige struktur med para-aminobenzosyre (PABA), på grunn av hvilken de, konkurrerer med den, tiltrekkes av metabolismen av bakterier. Ved å konkurrere med PABA forhindrer sulfonamider bruken av mikroorganismer for syntese av dihydrofolsyre. Dihydrofolsyre med deltagelse av reduktase omdannes til en metabolsk aktiv koenzym-tetrahydrofolsyre, som er involvert i syntesen av pyrimidinbaser av DNA og RNA. Den mikrobielle cellen har en viss mengde akkumulert PABA, så effekten av sulfonamider observeres etter en viss latent periode, hvor 5,5 ± 0,5 generasjon oppstår. Dermed dominerer konkurrerende antagonisme mellom sulfonamider og PABA i stor grad i retning av PABA. Derfor, for antimikrobiell virkning, er det nødvendig at konsentrasjonen av sulfanilamid i mediet overstiger konsentrasjonen av PABA med 2000 - 5000 ganger. Bare i dette tilfellet vil mikrobielle celler absorbere sulfanilamid i stedet for PABA. Det er grunnen til at sulfa-medisiner administreres i ganske betydelige doser. Først foreskrives 0,5 - 2 g av stoffet for å skape en tilstrekkelig konsentrasjon i kroppen, og deretter administreres systematisk i doser som vil gi en bakteriostatisk konsentrasjon. Som et resultat blir syntesen av purin- og pyrimidinforbindelser, nukleotider og nukleinsyrer forstyrret, noe som fører til hemming av metabolismen av mikroorganismers proteiner, forstyrrer utviklingen og delingen av cellene deres. Bruken av sulfanilamidpreparater i reduserte doser bidrar til dannelsen av stammer av mikroorganismer som er resistente mot virkningen av legemidler. Den antibakterielle effekten av sulfanilamidmedisiner reduseres i nærvær av puss, blod, forfallsprodukter fra kroppsvev, som inneholder tilstrekkelige mengder PABA og folsyre. Betyr at på grunn av deres biotransformasjon i kroppen, danner PABA (for eksempel novokain), samt forbindelser som inneholder purin- og pyrimidinbaser, reduserer den antibakterielle effekten av sulfonamider. Omvendt er de forbindelsene som er i stand til å hemme reduktasen av dihydrofolsyre synergister av sulfonamider, siden de forstyrrer neste stadium av metabolisme - syntesen av tetrahydrofolsyre med dihydrofolsyre. Et eksempel er for eksempel trimetoprim, som brukes til å lage effektive antimikrobielle midler. Følsomheten til mikroorganismer for sulfa-medisiner skyldes deres evne til å syntetisere PABA. Hemolytiske streptokokker mest utsatt for streptocid. Mikroorganismer som ikke krever PABA (assimilere dihydrofolsyre) er ikke følsomme for virkningen av sulfonamider. Mindre følsomme for sulfonamider er stafylokokker, enterokokker, proteus, årsaken til tularemi. I de første årene med utbredt bruk viste sulfanilamidpreparater høy effektivitet mot stafylokokker, meningokokker, gonokokker, etc. Nå har de fleste kliniske stammer av disse mikroorganismene oppnådd motstand mot virkningen av sulfanilamidpreparater på grunn av evnen til å syntetisere PABA eller som et resultat av mutasjon. De fleste sulfanilamidpreparater oppnås på basis av streptocidmolekylet ved å introdusere alifatiske, aromatiske og heterosykliske radikaler. Substitusjon av hydrogen ved nitrogenet til sulfanilamidgruppen gjør det mulig å oppnå antimikrobielle forbindelser med alifatiske grupper (sulfacyl), aromatiske radikaler (sulfadimezin, etazol, norsulfazol). Hvis vi erstatter hydrogenet ved nitrogenet til aminogruppen i fjerde posisjon, reduseres den antibakterielle aktiviteten til forbindelsen betydelig. Dette skyldes en reduksjon i likheten mellom sulfonamider og PABA. Ftalazol, for eksempel, får antibakteriell aktivitet etter reduksjonen av aminogruppen, som oppstår i tarmen. Spekteret av antibakteriell virkning av forskjellige sulfanilamidmedisiner er noe annerledes på grunn av deres evne til å undertrykke andre enzymsystemer. Norsulfazol har en tiazolring, etterligner virkningen av tiamin og hemmer syntesen av kokarboksylase, som er involvert i dekarboksyleringen av pyrodruesyre. Ifølge norsulfazol virker på gonococcus, stafylokokker, tarmgruppen av bakterier, svakere - på pneumo-, meningo- og spesielt streptokokker. Sulfadimezin aktivt mot kokker og gramnegative staver, mindre aktivt mot gono- og stafylokokker aureus. Etazol har en moderat bakteriostatisk effekt på de fleste kokker, aktive mot tarmfloraen. Sulfanilamid er et hvitt pulver, lett løselig i vann, løselig i vandige løsninger av baser. Valget av sulfanilamidmedisiner bestemmes av egenskapene til patogenet, spekteret av antimikrobiell virkning, samt egenskapene til farmakokinetikken. Klassifisering. Avhengig av egenskapene til farmakokinetikken (absorpsjon i mage-tarmkanalen og varigheten av utskillelse fra kroppen), er sulfa-medisiner delt inn i følgende grupper: I. Legemidler som er godt absorbert fra fordøyelseskanalen, og derfor er de foreskrevet for systemisk behandling ved sykdommer forårsaket av mottakelige mikroorganismer. T1 / 2 av disse stoffene i blodet er forskjellige, så de kan deles inn i separate undergrupper. 1. Narkotika

kortsiktig virkning fra T1 / 2 til 10 timer (etazol, norsulfazol, sulfadimezin). de er foreskrevet 4-6 ganger om dagen, den daglige dosen er 4-6 g, valutakursen er 20-30 g. de er foreskrevet 1-3 g per dag 2 ganger; kursdose 10 - 15 g. Preparater med kort og middels virkningsvarighet brukes hovedsakelig i akutte infeksjonsprosesser. 3. Langtidsvirkende medikamenter med T1 / 2 mer enn 24 timer (sulfapyridazin, sulfadimethoxine, sulfamonodimethox-son). Tildel den første dagen 1-2 g, deretter 0,5 - 1 g 1 gang per dag. 4. Forberedelser Økt virkning med T, /2 60 - 120 t (sulfalen). Sulfalen er foreskrevet i en dose på 1 g den første dagen, deretter 2 g en gang i uken eller 0,2 g 30 minutter før måltider, daglig for kroniske sykdommer. II. Legemidler som praktisk talt ikke absorberes i fordøyelseskanalen (phtazin, ftalazol, sulgin) er foreskrevet for kolitt, enterokolitt bare inne. Disse stoffene danner en betydelig konsentrasjon av virkestoffet i tarmen (ftalazol brytes ned og danner norsulfazol). Ved langvarig bruk undertrykker sulfonamider den saprofytiske mikrofloraen, som spiller en betydelig rolle i syntesen av vitamin K2, hvis ubalanse kan føre til hypoprotrombinemi. III. Lokale preparater (streptocid, etazol, sulfacylnatrium). Streptocid, etazol som de minste pulverene brukes til pulver, i form av liniment, sulfacylnatrium brukes til øyedråper, som trenger godt inn i alle øyets vev. Sulfonamider er en del av mange salver. IV. Salazosulfanamider - nitrogenforbindelser av sulfonamider med salisylsyre (salazosulfapyridin, salazopyridazin, salazodimetoksin) har antibakterielle og antiinflammatoriske egenskaper. I tarmen brytes de ned med frigjøring av aktive sulfonamider og 5-aminosalisylsyre. Tildeles hovedsakelig til pasienter med uspesifikk ulcerøs kolitt 0,5 - 1 g 4 ganger daglig. V. Kombinerte preparater av sulfonamider med trimetoprim (bactrim - biseptol). Sulfonamider, som er godt absorbert i blodet, er i stand til å danne komplekser med plasmaalbuminer, og delvis sirkulere i fri tilstand. Kommunikasjon med proteiner er ustabil. Graden av binding øker med økende hydrofobitet av molekylene. De acetylerte formene er mer proteinbundet enn de frie forbindelsene. Med en reduksjon i nivået av protein i blodplasmaet, øker innholdet av den frie fraksjonen av sulfonamider betydelig i det. Fra blodet trenger sulfonamider godt inn i ulike vev og kroppsvæsker. Sulfapyridazin har høyest permeabilitet. I betydelige mengder finnes sulfonamider i nyrer, lever, lunger, hud, i mindre mengder - i fettvev, og oppdages ikke i beinene. Konsentrasjonen av sulfanilamid i pleural, peritoneal, synovial og andre væsker er 50 - 80% av det i blodet. Prosessen med betennelse letter i stor grad penetrasjonen av sulfonamider gjennom blod-hjerne-barrieren inn i hjernevevet. Ganske enkelt passerer de gjennom morkaken, bestemmes i spytt, svette, i mors melk, i fosterets vev. Biotransformasjon av sulfonamider er forskjellig for forskjellige legemidler. Sulfonamider i kroppen er delvis acetylert, oksidert, danner inaktive glukoronider eller endres ikke. Acetyluvan-sjon i leveren og avhenger ikke bare av stoffet, men også av leverens acetylucentevne. Mindre acetylert er etazol, urosulfan, mer - sulfidin, streptocid, norsulfazol, sulfadimezin. Ved acetylering går stoffets aktivitet tapt og toksisiteten øker. Acetylerte sulfonamider har lav løselighet og kan i surt miljø danne stenstein som kan utfelles (krystalluri), skade eller til og med blokkere nyretubuli. Legemidler som er lett acetylert skilles ut fra kroppen i aktiv form og har betydelig antimikrobiell aktivitet i urinveiene (etazol, urosulfan). Dannelsen av inaktive glukuronider er karakteristisk for sulfadimetoksin. Glukuronider er svært løselige og feller ikke ut. Metabolitter av sulfonamider har ikke antimikrobiell aktivitet. Utskilles av nyrene ved glomerulær filtrasjon og delvis tubulær sekresjon. Langtidsvirkende og langtidsvirkende legemidler er lite inaktivert i kroppen og reabsorberes i betydelige mengder i tubuli, noe som forklarer varigheten av deres virkning. Bivirkninger ved bruk av sulfa-medikamenter kan være varierte og farlige, men forekommer sjelden ved riktig behandling. Komplikasjoner som er felles for hele gruppen: allergiske reaksjoner, effekter på blodet og lignende. De er forårsaket av en overdose av legemidler eller overfølsomhet hos pasienten. Overdosering er mer vanlig hos barn og eldre, spesielt etter 10-14 dagers behandling med langtidsvirkende legemidler. Kan utvikle tegn på forgiftning (kvalme, oppkast, svimmelhet), skade på epitelet i nyrenes tubuli, dannelse av krystaller i dem (oliguri, protein, røde blodlegemer i urinen), hepatitt. For å forhindre dannelse av krystaller i urinveiene, bør en betydelig mengde alkalisk drikke (opptil 3 liter) eller natriumhydrogenkarbonat, mineralsk alkalisk vann foreskrives. Utnevnelsen av sulfa-medisiner krever forsiktighet ved sykdommer i nyrer og lever. Komplikasjoner forbundet med overfølsomhet i kroppen kan være av allergisk natur (utslett, dermatitt, ekssudativt erytem, serumsyke, vaskulær skade, noen ganger anafylaktisk sjokk). Blodlesjoner observeres - hemolytisk anemi, leukopeni, agranulocytose, sjelden - aplastisk anemi, en deprimerende effekt på sentralnervesystemet. Indikasjoner for bruk av sulfonamider - sykdommer forårsaket av mottakelige mikroorganismer. Sulfonamider absorberes godt, brukes til infeksjonssykdommer i urinveiene, galleveiene, øret, halsen, nesen, lungene, de foreskrives til pasienter med trakom, actinomycosis, toksoplasmose, malaria, meningitt, etc. Hvis patogenet er følsomt for stoffet, den terapeutiske effekten manifesteres i innen 1 - 3 dager: tegn på smittsom toksisose forsvinner (feber, sirkulasjons- og luftveisforstyrrelser), generell tilstand forbedres. Sulfonamider, dårlig absorbert, brukes til tarminfeksjoner (enteritt, kolitt, dysenteri, tyfoidfeber, etc.). Den antibakterielle aktiviteten til sulfanilamidpreparater er mye svakere sammenlignet med antibiotika. Gitt dette, og også gitt økningen i antall resistente stammer, har sulfa-medisiner blitt brukt mindre nylig. de kan foreskrives sammen med antibiotika. Kombinasjoner av sulfanilamidpreparater med andre kjemoterapeutiske midler brukes for å forhindre dannelse av sulfanil-midstabile stammer av mikroorganismer. For eksempel inneholder det kombinerte preparatet Bactrim (biseptol, trimoxazol) 5 deler av sulfanilamidmedisinen sulfametoksazol og 1 del trimetoprim. Sulfametoksazol og trimetoprim har hver for seg en bakteriostatisk effekt. Samtidig bruk i form av et kombinert preparat forsterker den antimikrobielle effekten og gir en høy bakteriedrepende effekt selv mot mikroorganismer som er resistente mot sulfanilamidpreparater. Sulfametoksazol blokkerer biosyntesen av dihydrofolsyrebakterier på nivået av PABA. Trimetoprim blokkerer neste fase av metabolismen - reduksjonen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre ved å hemme dihydrofolsyrereduktase. Trimetoprim er 5 000 - 10 000 ganger mer relatert til mikrobiell dihydrofelatreduktase enn til funksjonelt lignende pattedyrreduktaser. Trimetoprim har et antimikrobielt spektrum som ligner på andre sulfonamider, men det er 20-100 ganger mer aktivt. Bactrim hemmer utviklingen av de fleste (ca. 95%) stammer av stafylokokker, pyogene og grønne streptokokker, ulike typer Proteus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella. Motstand mot Bactrim dannes ganske sakte. Ved oral administrering bestemmes maksimal konsentrasjon i blodet etter 1 til 3 timer og vedvarer i 7 timer. T1 / 2 trimetoprim er 16 timer, sulfametoksazol - 10 timer. I nærvær av sulfametoksazol binder trimetoprim i små mengder til plasmaproteiner og går raskt inn i vev, hvor konsentrasjonen overstiger konsentrasjonen i blodserumet. Sulfametoksazol binder seg opptil 65 % til plasmaalbumin. Sulfametoksazol og trimetoprim finnes i betydelige mengder i galle, sputum, morsmelk, fostervann, øyemedier, benmarg, intracellulært. I løpet av dagen med urin utskilles 60 % trimetoprim og 25-50 % sulfametoksazol fra kroppen, med mer enn 60 % uendret. Indikasjoner. Bactrim er foreskrevet for infeksjonssykdommer i genitourinary system, galleveier, øre, hals, nese, øvre luftveier, lunger, for forebygging av meningitt i grupper der det er bærere av meningokokker, for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av Haemophilus influenzae influensa, pasienter med brucellose, tyfoidfeber , kolera, etc.. Terapeutiske doser for voksne - 1 g (2 tab.) To ganger daglig i 9 til 14 dager og deretter 0,5 g to ganger daglig ved lengre behandling. Kontraindikasjoner. Sulfonamidpreparater, spesielt Bactrim, er kontraindisert hos gravide på grunn av muligheten for nedsatt fosterutvikling, mødre, siden sulfonamider som følger med melk kan føre til at barnet utvikler methemoglobinemi. Bør ikke gis til barn med hyperbilirubinemi: risiko for bilirubinencefalopati (spesielt hos barn i de første 2 levemånedene), samt barn med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase i erytrocytter. Bivirkninger er sjeldne. Dette er dyspeptiske fenomener hos 3-4 % av pasientene (kvalme, anoreksi, diaré, oppkast), hudutslett, urticaria, kløe (hos 3-5 % av pasientene). Noen ganger observeres også alvorlige hudallergiske reaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, etc.). Noen ganger kan leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, eosinofili utvikle seg. Mulig megablastreaksjon av benmargen hos gravide kvinner med alkoholisme (eliminert av folsyre). Denne reaksjonen oppstår i form av overfølsomhet og er vanligvis en kontraindikasjon for avtalen. Kryssreaksjoner av allergi er mulig hos personer som er sensibiliserte for sulfonamider. Tilfeller av reproduktiv dysfunksjon hos menn er beskrevet. Noen ganger utvikler oral candidiasis og dysbakteriose, spesielt hos alvorlig syke og eldre mennesker. Sulfonamidpreparater. Navn. Frigjøringsformer, gjennomsnittlige terapeutiske doser, påføringsmetoder.

Sulfadimezin Sulfadimezinum Etazol Aethazolum Sulfacylnatrium Sulfacylum-natrium Sulfadimethoxin Sulfadimethoxinum Sulfap irndazin Sulfapyridazinum Phthalazol Phthalazolum Biseptol-480 (120; 240; 960) Biseptol-480 og 120 stk. 2 g, ta deretter 1 g 4 - 6 ganger om dagen, med alkalisk vann. Barn - 0,1 g / kg - 1. dose, deretter 0,025 g / kg hver 4. - 6. eller 4. - 8. time. Pulvertabletter på 0,25 og 0,5 g. Inni, 1 g 4-6 ganger daglig. I såret - opptil 5 g av stoffet. Pulver i ampuller med 5 ml 30% løsning; i hetteglass på 5 og 10 ml 30 % forskjell; øyedråper - en rørdråper med en 20% løsning på 1,5 ml. Inne pulver 0,5-1 g 3-5 ganger om dagen, barn 0,1-0,5 g 3-5 ganger om dagen eksternt salve 30%. Pulvertabletter på 0,2 og 0,5 g. Inne på 1. dag - 1-2 g, deretter 0,5 - 1 g per dag. Barn: 1. dag - 25 mg / kg, deretter 12,5 mg / kg. Pulvertabletter på 0,5 g. Inne på 1. dag-1g, deretter 0,5 g; alvorlige infeksjoner - 1. dag - 1 g 2 ganger om dagen, deretter 1-0,5 g 1 gang pr. dag Tablettpulver men 0,5 g. Inne på 1. og 2. dag, 6 g per dag, 3. og 4. dag - 4 g, 5. og 6. dag - 3 g. Tabletter à 20 stk. Inni, 2 tabletter 3 ganger om dagen etter måltider.

Farmakologi: Syntetiske antimikrobielle midler av ulike kjemiske strukturer.

Denne gruppen inkluderer forskjellige kjemiske forbindelser syntetisert senere enn sulfa-medisiner, som skiller seg fra dem og antibiotika i struktur, mekanisme og spekter av antibakteriell virkning. Alle har høy antibakteriell aktivitet og en dominerende effekt på patogenene til tarminfeksjoner og urinveissykdommer, inkludert infeksjoner som er vanskelige å behandle med andre antimikrobielle midler. Legemidlene som presenteres i denne delen er representert av slike kjemiske grupper: 1. Derivater av kinolon av første generasjon, derivater av 8-hydroksykinolin (nitrokolin, klorkinaldon, kiniofon, intetrix). 2. Derivater av kinolon II generasjon, derivater av naftyridin (nalidiksinsyre, oksolinsyre, pipemidinsyre). 3. Tredje generasjons kinolonderivater, fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin). 4. Derivater av kinoksalin (kinoksidin, dioxidin). 5. Nitrofuranderivater (furatsilin, furazolidon, furazolin, furadonin, furagon, furaginløselig). 6. Derivater av imidazol (metronidazol). Kinolinderivater (8-hydroksykinolin OG 4-kinoloner). Preparater av denne gruppen er representert av halogen-(nitrokolin, mexaz og mexaform, kiniofon) og nitroderivater. De undertrykker den vitale aktiviteten til mikroorganismer, danner komplekse forbindelser med metallioner, reduserer deres enzymatiske prosesser og funksjonell aktivitet. Pipemidsyre, for eksempel, hemmer selektivt syntesen av bakteriell DNA, har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, som strekker seg til gram-negative bakterier, patogener av protozoale sykdommer (dysenterisk amøbe, giardia, Trichomonas, balantidia). Legemidlene i denne gruppen er effektive mot antibiotikaresistente bakterier på grunn av deres mangel på kryssresistens. Effekten av legemidler bestemmes av varierende grad av absorpsjon i fordøyelseskanalen: enteroseptol og intestopan absorberes dårlig, noe som bidrar til å skape en høy konsentrasjon i tarmen og brukes til infeksjonssykdommer i tarmen. Nitrokolin, pipemidin og oksolinsyre absorberes godt og skilles ut av nyrene uforandret, noe som gir en antibakteriell effekt i urinveiene. Klorkinaldon har antibakteriell, antimykotisk, antiprotozoal aktivitet. Gram-positive og noen gram-negative bakterier viser størst aktivitet. Det er foreskrevet for intestinale infeksjonssykdommer (dysenteri, salmonellose, matforgiftning, infeksjoner forårsaket av stafylokokker, Proteus, enterobakterier), så vel som for dysbakterier. Intetrix er i kjemisk struktur lik Nitroxoline og klorkinaldon, inneholder et overflateaktivt middel. Den har antimikrobiell, protiamebnu, antimykotisk virkning. Tildel i tilfeller av akutt diaré av smittsom opprinnelse, dysbakteriose, amøbiasis. Kiniofonen er ikke mye brukt. Foreskrevet for amøbe dysenteri. Når du foreskriver legemidler fra denne gruppen oralt, bør det tas i betraktning at ved langvarig bruk av dem, så vel som hos personer med økt følsomhet for dem, kan bivirkninger oppstå: perifer nevritt, myelopati, skade på synsnerven , nedsatt leverfunksjon, nyrer, allergiske reaksjoner. Derfor, til tross for deres betydelige antibakterielle aktivitet, er behandlingen svært begrenset. Ved infeksjonssykdommer i tarmen brukes klorhinaldol og intestopan, og nitrokolin brukes i urinveiene. Nitroxolin (5-NOC, uritrol -

(sulfonamider) er bredspektrede bakteriostatiske legemidler fra gruppen av sulfanilsyreamidderivater.

Gitt den bakteriostatiske effekten av sulfonamider, er den terapeutiske effekten ikke alltid observert, og det er derfor de ofte brukes. sammen med andre cellegiftmedisiner.

Hvem oppdaget sulfa-medisiner?

I 1935 viste G. Domag de kjemoterapeutiske egenskapene til den første av dem - prontosil- med streptokokkinfeksjoner. Effekten av dette stoffet ble også notert i pneumokokker, gonokokker og noen andre infeksjoner.

Samme år ble prontosil syntetisert i USSR under navnet rødt streptocid av O. Yu. Magidson og M. V. Rubtsov. Det ble snart fastslått at den terapeutiske effekten av prontosil ikke utøves av hele molekylet, men av metabolitten som splittes fra det - sulfanilsyreamid(sulfanilamid), brukt uavhengig og syntetisert i USSR under navnet hvitt streptocid, nå kjent som streptocid og dets natriumsalt.

Hva er sulfonamider?

På grunnlag av dette stoffet syntetisert mer enn 10 000 sulfamedisiner, hvorav ca. 40 har funnet anvendelse i medisinsk praksis som antibakterielle midler, ofte vesentlig forskjellig fra det opprinnelige legemidlet på mange måter.

Sulfonamidene som brukes i medisinsk praksis er hvite, luktfrie, finkrystallinske pulvere, vanligvis litt løselige i vann (natriumsaltene deres er mye mer løselige).

Virkning (indikasjoner) av sulfanilsyreamidderivater

Sulfonamider har antimikrobiell virkning på:

mange gram-positive og gram-negative bakterier
noen protozoer (plasmodia malaria, toxoplasma),
klamydia(spesielt patogener av trakom),
actinomycetes av mycobacterium lepra.

Ved introduksjon av sulfanilamid i en undervurdert dose eller med et ufullstendig behandlingsforløp, kan det utvikles motstand mot sulfanilamid-følsomme patogener til dens virkning, som har en krysskarakter i forhold til de fleste stoffene i denne gruppen. Men resistens utvikler seg vanligvis ganske sakte. Bestemmelse av bakteriell resistens mot disse legemidlene bør kun utføres på spesielle næringsmedier uten pepton, noe som svekker deres virkning.

Skille en undergruppe av sulfa-medisiner primært beregnet på kjemoterapi med tarminfeksjoner, spesielt i forskjellige former for bakteriell kolitt, for eksempel dysenteri. Disse er ftalazol, sulgin og noen andre. På grunn av dårlig absorpsjon i tarmene skaper sulfonamider svært høye konsentrasjoner i dem. Vanligvis er de foreskrevet 1 g per mottak, den første dagen 6 ganger, deretter gradvis redusere antall doser til 3-4, behandlingsforløpet er vanligvis 5-7 dager.

Kjente sulfanilamidpreparater for lokal bruk. Dette er hovedsakelig medikamenter av I-gruppen - korttidsvirkende.

Mekanisme for antibakteriell virkning av sulfonamider

Mekanismen for den antibakterielle virkningen av sulfonamider reduseres til å blokkere sensitive mikroorganismer i cellene. folsyresyntese, nødvendig for den påfølgende dannelsen av para-aminobenzosyre, nødvendig for deres utvikling og reproduksjon. Derfor kan for eksempel derivater av para-aminobenzosyre novokain, anestezin, uforenlig med sulfonamider, samt metionomyxin og noen andre stoffer er uforenlige med sulfonamider, da de svekker deres virkning.

Klassifisering av sulfa-medisiner

Valget av sulfonamider for behandling av en pasient er assosiert med egenskapene til patogenet, så vel som individuelle legemidler, spesielt hastigheten på deres frigjøring fra kroppen, som er assosiert med graden av lipofilisitet av sulfonamider. Basert på dette er sulfamedisiner delt inn i flere undergrupper.

Korttidsvirkende sulfonamider

Disse legemidlene har en eliminasjonshalveringstid i kroppen på mindre enn 10 timer:

streptocid;
sulfadiazin;
etazol;
sulfazol;
urosulfan;
sulfacyl;
noen andre, så vel som deres natriumsalter.

Dosering

Dosen for voksne er vanligvis ca. 1 g per dose 4-6 ganger daglig. Kursdosen er opptil 20-30 g. Behandlingsforløpet er opptil 6-10 dager.

Ved utilstrekkelig effektivitet av behandlingen noen ganger gjennomføres 2-3 slike kurs, men i slike tilfeller er det bedre å bruke andre kjemoterapeutiske legemidler med et annet spektrum og virkningsmekanisme. Natriumsaltene av disse sulfonamidene, på grunn av deres større løselighet, administreres parenteralt i samme doser.

Langtidsvirkende sulfonamider

Disse stoffene har en halveringstid på 24 til 48 timer:

sulfanylpyridazin og dets natriumsalt;
sulfadimetoksin;
sulfamonometoksin, etc.

Dosering

Tilordne voksne til 0,5-1 g 1 gang per dag.

Ultra langtidsvirkende sulfonamider

Disse stoffene har en halveringstid på over 48 timer, ofte 60-120 timer:

sulfalen, etc.

Dosering

Tildel i henhold til to ordninger: 1 gang per dag (den første dagen 0,8-1 g, den neste 0,2 g) eller 1 gang per uke i en dose på 2 g (oftere ved kroniske sykdommer).

Alle legemidler fra disse gruppene absorberes raskt i tarmene, og det er derfor vanligvis ikke behov for parenteral bruk, som deres natriumsalter er foreskrevet for. Sulfonamider foreskrives 30 minutter før et måltid. Utskilles hovedsakelig av nyrene. For barn reduseres dosen tilsvarende.

Bivirkninger av sulfa-medisiner

De hyppigst observerte bivirkningene er dyspeptisk og allergisk.

Allergi

For allergiske reaksjoner foreskrevet antihistaminer og kalsiumpreparater spesielt glukonat og laktat. Ved mindre allergiske fenomener blir sulfonamider ofte ikke engang kansellert, noe som er nødvendig med mer uttalte symptomer eller mer vedvarende komplikasjoner.

Påvirkning på sentralnervesystemet

Mulige fenomener fra sentralnervesystemet:

hodepine;
svimmelhet, etc.

Blodlidelser

Noen ganger er det endringer i blodet:

agranulocytose;
leukopeni, etc.

krystalluri

Alle bivirkninger kan være mer vedvarende ved introduksjon av langtidsvirkende legemidler som skilles saktere ut fra kroppen. Fordi disse dårlig løselige legemidlene skilles ut i urinen, kan de danne krystaller i urinen. Med en sur reaksjon av urin er det mulig krystalluri. For å forhindre dette fenomenet, bør sulfa-medisiner tas med en betydelig mengde alkalisk drikke.

Sulfonamider kontraindikasjoner

De viktigste kontraindikasjonene for bruk av sulfa-medisiner er:

økt individuell følsomhet individer til sulfonamider (vanligvis til hele gruppen).

Dette kan indikeres av anamnestiske data om tidligere intoleranse mot andre legemidler av ulike grupper.

Giftig effekt på blodet med andre legemidler

Ikke ta sulfonamider sammen med andre legemidler som har toksisk effekt på blodet:

griseofulvin;
amfotericinpreparater;
arsenforbindelser, etc.

Graviditet og sulfonamider

På grunn av enkle kryss-placenta barriere sulfonamider uønsket for gravide kvinner spesielt i de tre første og siste månedene av svangerskapet.

Hva kan ikke konsumeres med sulfonamider?

Forbudte rusmidler

Sulfonamider er uforenlige med slike legemidler, på grunn av det faktum at de øker toksisiteten:

amidopyrin;
fenacetin;
salisylater.

Forbudt mat

Sulfonamider er uforenlige med visse matvarer som inneholder følgende kjemikalier:

svovel:
- egg.
folsyre:
- tomater;
- bønner;
- bønner;
- lever.

1. Krystalluri - mikrokrystaller faller ut i tubuli i nyrene på grunn av dårlig løselighet av legemidler, spesielt acetylerte derivater. Oftest forårsaker krystalluri norsulfazol, sulfadimezin. Ikke forårsake krystalluri sulfadimetoksin og urosulfan.

2. Allergiske reaksjoner hos 5-10 %, oftere i form av feber, røde utslett (flekker) på huden.

3. Hemming av hematopoiesis med utvikling av leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni.

4. Hemolytisk anemi.

5. Fotosensibilisering.

6. Nevropsykiatriske lidelser (tretthet, hodepine, parestesi, myalgi, nevritt, svimmelhet, kramper).

7. Dysbakteriose, hypovitaminose B 1, B 2, PP, B 6, B 12, pantotensyre.

8. Dannelsen av methemoglobin, utviklingen av hypoksi, acidose, cyanose, dannelsen av sulfohemoglobin. For forebygging - reduksjonsmidler og antioksidanter - vitamin C og E, glukose.

9. Mulig hemming av funksjonen til kjønnskjertlene og skjoldbruskkjertelen.

Kombinerte sulfonamider

Bactrim(biseptol, ko-trimoksazol, septrin) inneholder sulfametoksazol, trimetoprim.

Mekanismen for antibakteriell virkning er en dobbel blokkering av syntesen av tetrahydrofolsyre. Dette fører til det faktum at Bactrim, i motsetning til sulfonamider, har en bakteriedrepende effekt, spekteret av antimikrobiell virkning er bredere, det har en uttalt antibakteriell effekt i mange infeksjoner som er resistente mot andre legemidler.

Legemidlet absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, trenger godt inn i organer og vev. Det er effektivt for infeksjoner i bronkopulmonale, fordøyelses-, urinveier, meningitt, kirurgiske infeksjoner, for forebygging av purulente-septiske komplikasjoner ved kirurgi.

Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter 2 ganger om dagen etter måltider (om morgenen

og om kvelden).

Bivirkninger: kvalme, oppkast, anoreksi, diaré, hudallergiske reaksjoner: erytematøst utslett, urticaria, kløe; undertrykkelse av hematopoiesis (leukopeni, megaloblastisk anemi); noen ganger er det et brudd på funksjonen til leveren, nyrene.

Ved langvarig bruk av Bactrim er det nødvendig å kontrollere sammensetningen av perifert blod. Ikke foreskriv stoffet til barn under 6 år.

Nitrofuraner

Legemidlene har en bakteriedrepende effekt på grunn av skade på den mikrobielle celleveggen, irreversibel oksidasjon av NADH til NAD+, hemming av trikarboksylsyresyklusen og dannelse av acetyl-CoA. Resistens mot nitrofuraner utvikler seg sakte.

Nitrofuraner er effektive mot gram-positive og gram-negative mikrober, samt noen store virus, Trichomonas, Giardia. I noen tilfeller forsinker de veksten av mikroorganismer som er resistente mot sulfonamider og antibiotika. Legemidlene reduserer produksjonen av bakterielle giftstoffer, øker kroppens motstand.

Furadonin- virker på stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, forårsakende midler av tyfus, paratyfus, dysenteri, Proteus bacillus.

Når det tas oralt, absorberes det raskt og aktivt, utskilles i en betydelig mengde av nyrene, hvor bakteriedrepende konsentrasjoner av stoffet dannes. Derfor er stoffet spesielt effektivt ved urinveisinfeksjoner, det brukes også for å forhindre infeksjon under urologiske manipulasjoner. Tildel inne etter å ha spist.

Furagin- har et bredt antimikrobielt spekter. Det er foreskrevet for infeksjoner i nyrene og urinveiene, noen ganger for smittsomme og inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Påfør innsiden etter måltider. Brukes lokalt til vask og douching innen kirurgi og gynekologi (løsning 1:13000). I oftalmologi - øyedråper (løsning 1:13000). Kan brukes med dicainløsning.

Bivirkninger: i noen tilfeller kan de forårsake tap av appetitt, halsbrann, kvalme og noen ganger oppkast; allergiske reaksjoner er mulig.

For å forhindre bivirkninger når du tar nitrofuranderivater, anbefales det å drikke mye væske, antihistaminer, vitaminer (nikotinsyre, tiaminbromid). For å redusere hemming av hematopoiesis gir folsyre og askorbinsyre en god effekt.

En serie korttidsvirkende sulfonamider, kalles det også streptocid . Det er en av de første representantene for denne serien av antibakterielle midler. Den har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet.

Legemidlet syntetiseres i form av et hvitt krystallinsk pulver, uten en spesifikk lukt, bitter smak, ettersmaken av pulveret er søt. Stoffet løser seg godt i kokende vann, vanskelig - i etylalkohol, løselig - i løsning salt til deg , etsende alkalier , aceton , propylenglykol . Midlet løses ikke opp i kringkaste , benzen , petroleumseter . Molekylær masse forbindelsen er 172,2 gram per mol.

Antibiotika selges også som natriumsulfanilamid . Det er et hvitt pulver, svært løselig i vann. Praktisk talt uløselig i ulike organiske løsemidler. Også tilgjengelig i tablettform.

Sulfanilamidpreparater brukes hovedsakelig eksternt, i form av salver, pulver til ekstern bruk, liniment, aerosoler, som en del av vaginale suppositorier. Imidlertid kan medisinen også tas gjennom munnen.

farmakologisk effekt

Antimikrobiell.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Virkningsmekanismen til stoffet

Agenten fungerer som en antagonist para-aminobenzosyre , på grunn av dens kjemiske likhet med den. Den mikrobielle cellen fanger opp Sulfanilamid-molekylet i stedet for PABA, hemming av det bakterielle enzymet oppstår dihydropteroatsyntetase gjennom en konkurransemekanisme. Synteseprosesser blir forstyrret dihydrofolsyre og tetrahydrofolsyre som igjen er nødvendige for dannelsen pyrimidiner og puriner , vekst og utvikling av skadelige mikroorganismer. Dermed gir stoffet en bakteriostatisk effekt.

Antibiotika Sulfonamider er aktive mot gram-positive og gram-negative kokker, streptokokker, meningokokker, pneumokokker, gonokokker, Vibrio kolerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Shigella spp.. Når det brukes lokalt, fremskynder det sårheling betydelig.

Etter at stoffet kommer inn i fordøyelseskanalen, observeres den maksimale konsentrasjonen av stoffet i blodet etter 1-2 timer. Halveringstiden er mindre enn 8 timer. Midlet overvinner alt histoematiske barrierer , inkludert BBB og placentabarriere. 4 timer etter inntak kan stoffet påvises i cerebrospinalvæsken. Metabolisert i leveren, metabolitter har ikke antibakterielle egenskaper. Vises antibiotika hovedsakelig ved hjelp av nyrene (opptil 95%).

Legemidlet har ikke blitt studert for mutagene og kreftfremkallende effekter på kroppen.

Indikasjoner for bruk av Sulfanilamid

Antibiotika brukes lokalt:

for behandling;
på sår , sprekker og infiserte sår av ulik opprinnelse;
hos pasienter med purulente-inflammatoriske hudlesjoner;
på koker , karbunkler , pyodermi ;
syk follikulitt , med erysipelas, med vulgaris;
kl ;
for behandling av første og andre grads brannskader.

For øyeblikket brukes verktøyet praktisk talt ikke til oral administrering. Tidligere ble det brukt i behandlingen erysipelas , pyelitt , enterokolitt , for forebygging og behandling av sårinfeksjoner. Sulfanilamid ble også administrert i oppløst form (5 % oppløsning i vann) intravenøst, ex tempore.

Kontraindikasjoner

Forberedelser basert på dette antibiotika ikke foreskriv:

når du er på et stoff og andre sulfonamider ;
på anemi , sykdommer i det hematopoietiske systemet;
pasienter med lever- og nyresvikt;
på porfyri , ;
pasienter med medfødt mangel glukose-6-fosfatdehydrogenase ;
kl.

Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter under amming og under graviditet.

Bivirkninger

Når det brukes topisk, forårsaker sulfanilamid oftest ingen bivirkninger. Det kan være allergisk utslett .

Ved inntak eller lokalt observert i store mengder:

, parestesi ;
, kvalme, ;
, krystalluri .

Sjelden kan vises:

trombocytopeni , hypoprotrombinemi , leukopeni ;
redusert synsskarphet, ataksi , hypotyreose .

Bruksanvisning Sulfanilamid (metode og dosering)

10 % og 5 % salve, liniment eller pulver påføres de berørte overflatene eller på en gasbind. Dressinger gjøres en gang om dagen.

Ved behandling av dype sår introduseres midlet i sårhulen i form av et knust (til støv) sterilisert pulver. Dosering fra 5 til 15 gram. Parallelt utføres systemisk behandling, foreskrive antibiotika for oral administrering.

Dessuten er verktøyet ofte kombinert med, sulfatiazol og for behandling. Det brukes i pulverform. Pulveret (grunnmalt) inhaleres gjennom nesen.

Inside Sulfanilamide kan brukes i en daglig dose på 0,5 til 1 gram, fordelt på 5-6 doser. For barn anbefales det å justere den daglige dosen avhengig av alder.
Den maksimale mengden antibiotika som kan tas per dag er 7 gram, om gangen - 2 gram.

Overdose

Det er ingen informasjon om overdose ved lokal bruk.

Interaksjon

Når det kombineres med myelotoksiske legemidler, øker hematotoksisiteten til legemidlet.

Salgsbetingelser

En resept er vanligvis ikke nødvendig.

Lagringsforhold

Avhengig av doseringsformen er det ulike oppbevaringskrav for Sulfanilamidpreparater.

Medisiner oppbevares på et kjølig sted, beskyttet mot direkte sollys. Bort fra barn.

Best før dato

spesielle instruksjoner

Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med nyresvikt . Under behandlingen anbefales det å drikke mye væske.

Under langvarig bruk av stoffet inne, anbefales det å overvåke funksjonen til leveren og nyrene, det perifere blodbildet.

Hvis pasienten utvikler seg under behandling med sulfanilamid allergi på legemidlet, må behandlingen avbrytes.

barn

Barn under 12 måneder får foreskrevet 50-100 mg medikament om gangen. I en alder av 2 til 5 år - 0,2-03 gram. Fra 6 til 12 år er 0,3-0,5 gram av stoffet foreskrevet. Multiplisitet av mottak - 5-6 ganger.

Med alkohol

Preparater som inneholder (analoger)

Tilfeldighet i ATX-koden på 4. nivå:

Liste over legemidler Sulfonamider: Streptocid-LekT , Pulver til ekstern bruk, Streptocide hvitt løselig, Streptocide tabletter, 10%.

Navnene på legemidler som inneholder FRAtreptocid i kombinasjon med andre stoffer: stikkpiller Osartid , Ingalipt-VIAL , sprayboks, Novoingalipt spray, (kombinasjon med trimetoprim), etc.

(sulfonamider) er bredspektrede bakteriostatiske legemidler fra gruppen av sulfanilsyreamidderivater.

Gitt den bakteriostatiske effekten av sulfonamider, er den terapeutiske effekten ikke alltid observert, og det er derfor de ofte brukes. sammen med andre cellegiftmedisiner.

Hvem oppdaget sulfa-medisiner?

Hva er sulfonamider?

Sulfonamidene som brukes i medisinsk praksis er hvite, luktfrie, finkrystallinske pulvere, vanligvis litt løselige i vann (natriumsaltene deres er mye mer løselige).

Virkning (indikasjoner) av sulfanilsyreamidderivater

Sulfonamider har antimikrobiell virkning på:

mange gram-positive og gram-negative bakterier
noen protozoer (plasmodia malaria, toxoplasma),
klamydia(spesielt patogener av trakom),
actinomycetes av mycobacterium lepra.

Kjente sulfanilamidpreparater for lokal bruk. Dette er hovedsakelig medikamenter av I-gruppen - korttidsvirkende.

Mekanisme for antibakteriell virkning av sulfonamider

Klassifisering av sulfa-medisiner

Korttidsvirkende sulfonamider

Disse legemidlene har en eliminasjonshalveringstid i kroppen på mindre enn 10 timer:

streptocid;
sulfadiazin;
etazol;
sulfazol;
urosulfan;
sulfacyl;
noen andre, så vel som deres natriumsalter.

Dosering

Dosen for voksne er vanligvis ca. 1 g per dose 4-6 ganger daglig. Kursdosen er opptil 20-30 g. Behandlingsforløpet er opptil 6-10 dager.

Langtidsvirkende sulfonamider

Disse stoffene har en halveringstid på 24 til 48 timer:

sulfanylpyridazin og dets natriumsalt;
sulfadimetoksin;
sulfamonometoksin, etc.

Dosering

Tilordne voksne til 0,5-1 g 1 gang per dag.

Ultra langtidsvirkende sulfonamider

Disse stoffene har en halveringstid på over 48 timer, ofte 60-120 timer:

sulfalen, etc.

Dosering

Tildel i henhold til to ordninger: 1 gang per dag (den første dagen 0,8-1 g, den neste 0,2 g) eller 1 gang per uke i en dose på 2 g (oftere ved kroniske sykdommer).

Bivirkninger av sulfa-medisiner

De hyppigst observerte bivirkningene er dyspeptisk og allergisk.

Allergi

Påvirkning på sentralnervesystemet

Mulige fenomener fra sentralnervesystemet:

hodepine;
svimmelhet, etc.

Blodlidelser

Noen ganger er det endringer i blodet:

agranulocytose;
leukopeni, etc.

krystalluri

Sulfonamider kontraindikasjoner

De viktigste kontraindikasjonene for bruk av sulfa-medisiner er:

økt individuell følsomhet individer til sulfonamider (vanligvis til hele gruppen).

Dette kan indikeres av anamnestiske data om tidligere intoleranse mot andre legemidler av ulike grupper.

Giftig effekt på blodet med andre legemidler

Ikke ta sulfonamider sammen med andre legemidler som har toksisk effekt på blodet:

griseofulvin;
amfotericinpreparater;
arsenforbindelser, etc.

Graviditet og sulfonamider

På grunn av enkle kryss-placenta barriere sulfonamider uønsket for gravide kvinner spesielt i de tre første og siste månedene av svangerskapet.

Hva kan ikke konsumeres med sulfonamider?

Forbudte rusmidler

Sulfonamider er uforenlige med slike legemidler, på grunn av det faktum at de øker toksisiteten:

amidopyrin;
fenacetin;
salisylater.

Forbudt mat

Sulfonamider er uforenlige med visse matvarer som inneholder følgende kjemikalier:

svovel:
- egg.
folsyre:
- tomater;
- bønner;
- bønner;
- lever.