Tre eller flere (høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)). Antiretrovirale legemidler (ARV) - ekspertuttalelse Antiviral terapi for HIV-legemidler
Jeg skal stille spørsmålet selv, og jeg skal svare på det selv. :rolleyes: Jeg tror dette er nyttig informasjon
Erstatning av antiretroviral terapi: hvorfor, når og hvordan
Som regel avbrytes ikke antiretroviral behandling når den er startet. Ofte må regimet endres på grunn av akutte og langsiktige bivirkninger, komorbiditeter og manglende evne til å undertrykke HIV-reproduksjon. Men i hvert enkelt tilfelle avhenger taktikken av en rekke omstendigheter, inkludert hvorfor det er nødvendig å endre ART-kuren, hvilke antiretrovirale legemidler pasienten tidligere har tatt, og hvilke behandlingsmuligheter som gjenstår. For eksempel, hvis et medikament i den første ART-kuren forårsaket en bivirkning, er det lett å erstatte det med et annet. Situasjonen er ganske annerledes hos pasienter med avansert HIV-infeksjon, hvor et nytt kur er nødvendig fordi mange kurer allerede er uttømt på grunn av bivirkninger, virologisk svikt og medikamentresistens. Den beskriver omstendighetene som krever erstatning av ART, data fra kliniske studier og taktikk for å bytte til nye regimer.
Akutte bivirkninger
Bivirkninger av ART er vanlige og fører noen ganger til en medikamentendring. De er sjelden livstruende, men de kan forårsake mye ubehag for pasienter, noe som påvirker deres ønske om å overholde behandlingsregimet negativt. En rekke studier har vist at bivirkninger forårsaker endringer i ART-regimer oftere enn virologisk behandlingssvikt. I disse studiene skjedde de fleste medikamentendringer på grunn av legemiddelintoleranse i løpet av de første 3 månedene av ART. De aller fleste pasientene i disse studiene fikk regimer basert på proteasehemmere.
Det er ingen entydige anbefalinger om når ART-kuren skal endres ved bivirkninger. Gitt at bivirkningene hos mange pasienter forbedres innen noen få uker etter ART, foreskriver leger ofte kortsiktige symptomatiske behandlinger (f.eks. loperamid mot diaré og proklorperazin eller metoklopramid mot kvalme). Efavirenz-induserte CNS-forstyrrelser går vanligvis over av seg selv etter noen uker, og det er vanligvis tilstrekkelig å forklare dette for pasienten og berolige dem. Hvis det oppstår en akutt bivirkning som er karakteristisk for et bestemt medikament, erstattes det legemidlet vanligvis med et annet legemiddel av samme klasse som ikke forårsaker en slik bivirkning (for eksempel for gastrointestinale lidelser forårsaket av zidovudin, endres det til abakavir eller tenofovir).
Beslutningen om å bytte antiretrovirale legemidler er basert på alvorlighetsgraden av bivirkninger, effektiviteten av symptomatisk behandling, alternativer for substitusjon og den tilhørende risikoen. Bivirkninger påvirker adherensen negativt, og hvis en pasient rapporterer at de har begynt å savne medisiner på grunn av bivirkninger, bør legen vurdere å endre terapiregimet. I følge tilgjengelige data fører ikke endring av det innledende ART-regimet på grunn av bivirkninger til ytterligere virologisk behandlingssvikt.
Langsiktige bivirkninger
Noen bivirkninger utvikler seg måneder eller til og med år etter oppstart av antiretroviral behandling. Disse inkluderer nevropati, endringer i kroppssammensetning (lipodystrofi) og metabolske forstyrrelser som øker risikoen for kardiovaskulær sykdom (spesielt dyslipoproteinemi og insulinresistens). Derfor, når de bestemmer seg for hvilket medikament som skal erstattes med utvikling av langsiktige bivirkninger, stoler de på epidemiologiske data som indikerer assosiasjonen av en bivirkning med et bestemt legemiddel.
Lipoatrofi
Lipoatrofi (spesielt tap av subkutant vev i ansiktet, lemmer og baken) er en av manifestasjonene av lipodystrofi. En rekke studier har vist at bruk av tymidinanaloger, spesielt stavudin, er en risikofaktor for lipoatrofi. Selv om tap av fettvev anses som irreversibelt, har en rekke små studier vist at å erstatte stavudin med zidovudin eller abakavir kan gi gode resultater. Veldig bemerkelsesverdig er resultatene fra en studie der pasienter med lipoatrofi ble tilfeldig delt inn i to grupper: en gruppe fortsatte å få stavudin eller zidovudin, mens i den andre ble tymidinanaloger erstattet med abakavir. Etter 24 uker, hos pasienter behandlet med abakavir, viste computertomografi en statistisk signifikant økning i subkutan vevsvolum på buken, og to-foton røntgenabsorptiometri viste samme økning på låret. Selv om endringene som utviklet seg i løpet av denne tiden ikke var klinisk signifikante, viste oppfølging i løpet av de neste 2 årene at volumet av fettvev økte enda mer. Dette antyder at slik taktikk er rettferdiggjort hos pasienter som ikke har kontraindikasjoner mot slike substitusjoner, for eksempel en historie med overfølsomhet overfor abakavir eller bekreftet resistens mot det. I tillegg, hos pasienter som allerede har fått kurer med en eller to nukleosid revers transkriptasehemmere, er risikoen for virologisk behandlingssvikt ved forskrivning av abakavir økt, noe som kan skyldes tilstedeværelsen av mutasjoner som forårsaker resistens mot legemidler i denne gruppen, derfor det er uønsket å forskrive abakavir til slike pasienter.
Observasjoner viser at proteasehemmere kan forverre lipoatrofi som utvikles under behandling med nukleosid revers transkriptasehemmere. Generelt er det imidlertid lite sannsynlig at substitusjon av en proteasehemmer med et annet medikament vil resultere i klinisk signifikante endringer i fettvevsvolum, i hvert fall på kort sikt.
Trunk fedme
Epidemiologiske data kobler mannlig fedme (økt visceralt fettvev) med behandling med proteasehemmere. I en studie med overvektige pasienter av mannlig type, etter å ha erstattet proteasehemmere med abakavir, nevirapin, adefovir, reduserte det viscerale fettvolumet mer enn i kontrollgruppen, som fortsatte å få proteasehemmere. Hos pasienter hvor proteasehemmere ble erstattet med andre legemidler, økte imidlertid lipoatrofi. I en studie av metabolske forstyrrelser i en stor randomisert studie 24 måneder etter erstatning av proteasehemmere med abakavir, nevirapin eller efavirenz, var det ingen markant forbedring i fordelingen av fettvev. Generelt er fordelen med å erstatte proteasehemmere med andre legemidler ikke bevist, så en slik erstatning kan ikke anbefales som behandling for visceral fett. I dag blir andre behandlinger for denne tilstanden aktivt utforsket.
Dyslipoproteinemi
Hypertriglyseridemi og hyperkolesterolemi er tydelig assosiert med visse proteasehemmere og kan utvikles i løpet av de første ukene av behandlingen. Disse lidelsene kan elimineres hvis stoffet som forårsaket dem erstattes med en annen proteasehemmer eller medikament av en annen klasse. For eksempel, i en liten studie, forbedret erstatning av ritonavir med nelfinavir eller kombinasjonen av nelfinavir med sakinavir plasmalipidprofilen. Nukleosid revers transkriptasehemmere kan også forårsake dyslipoproteinemi hos HIV-infiserte mennesker. I to randomiserte kontrollerte studier påvirket stavudin (i kombinasjon med lamivudin og efavirenz eller nelfinavir) lipidmetabolismen i større grad enn zidovudin og tenofovir. I en rekke studier reduserte erstatning av stavudin med tenofovir totalkolesterol og LDL-nivåer, men effekten av en slik erstatning på triglyseridnivåer var blandet.
Insulinresistens og diabetes
Effekten av medikamentsubstitusjon på insulinresistens er mindre godt forstått enn ved dyslipoproteinemi. Indinavir er velkjent for å redusere insulinfølsomheten hos friske, HIV-frie frivillige. Imidlertid kan andre proteasehemmere ha en direkte eller indirekte effekt på insulinfølsomheten. Det er bevis på at å erstatte en proteasehemmer med abakavir, efavirenz eller nevirapin forbedrer insulinresistens. Derfor, hos pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. fedme, familiehistorie med diabetes), er det rimelig å erstatte en proteasehemmer med et annet medikament, selv om det ikke er klart i hvilken grad denne taktikken bidrar til å forhindre diabetes mellitus. Siden insulinresistens øker risikoen for hjerte- og karsykdommer generelt, kan reduksjon av insulinresistens redusere risikoen for langsiktige komplikasjoner.
Livstruende bivirkninger
Livstruende bivirkninger er sjeldne, men er en viktig grunn til å bytte til ART. Alvorlig toksidermi (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme exudative) er en absolutt indikasjon for ART-erstatning. Slik toksidermi utvikler seg oftest under behandling av NNRTIer: delavirdin (sjelden), efavirenz (0,1 % av tilfellene) og nevirapin (1 % av tilfellene). Laktacidose kan være livstruende; det utvikler seg oftest under behandling med stavudin, men det kan være forårsaket av alle nukleosid revers transkriptasehemmere. Retrospektive studier viser at når kliniske symptomer på hyperlaktatemi og laktacidose vises, kan det mistenkte legemidlet (vanligvis stavudin eller didanosin) vanligvis erstattes uten risiko med en annen nukleosid revers transkriptasehemmer med lignende virologisk aktivitet, men med mindre uttalt mitokondriell toksisitet (vanligvis abacavir) ), lamivudin eller tenofovir). Som regel, før de foreskriver et nytt legemiddel, tar de en pause i behandlingen slik at uønskede symptomer forsvinner. Andre livstruende bivirkninger er didanosin-indusert pankreatitt og overfølsomhet for abakavir. Når disse komplikasjonene oppstår, blir stoffet som forårsaket dem kansellert og pasienten blir aldri foreskrevet igjen.
Bytte ART hos viral undertrykte pasienter
Hvis viral replikasjon undertrykkes, er det viktig å finne ut hvordan pasienten tidligere ble behandlet når man vurderer å endre ART av noen av årsakene som er diskutert ovenfor. Hvis pasienten allerede har opplevd en virologisk svikt på NNRTI-behandling (uavhengig av om det er utført en medikamentresistensstudie eller ikke), eller hvis den isolerte virusstammen er bekreftet å være resistent mot denne legemiddelklassen, bytte til nevirapin eller efavirenz regimer er kontraindisert hos denne pasienten. I tillegg øker tidligere behandling med en eller to nukleosid revers transkriptasehemmere risikoen for virologisk svikt ved bytte til abakavir på grunn av akkumulering av mutasjoner som gir resistens mot viruset mot nukleosid revers transkriptasehemmere. Det er også viktig at når man erstatter proteasehemmere eller NNRTIer med abakavir, foreskrives vanligvis et regime med tre nukleosid revers transkriptaser, som, som et initialt regime, er dårligere i virologisk aktivitet enn regimer basert på efavirenz. Når proteasehemmere erstattes med abakavir, nevirapin eller efavirenz, økes frekvensen av virologisk svikt. Dermed er bytte til en kombinasjon av tre NRTIer uten å legge til ytterligere medisiner kun mulig i utvalgte tilfeller.
Medfølgende sykdommer
Ofte er behovet for å endre ART diktert av endringer i pasientens tilstand. For eksempel er noen antiretrovirale legemidler uønskede under graviditet. Efavirenz har vist seg å være teratogent hos dyr, og få tilfeller av fødselsdefekter hos mennesker er rapportert, så hvis graviditet oppstår, bør stoffet erstattes med nevirapin eller kvinnen bør gis et passende proteasehemmerregime. Nevirapin bør brukes med forsiktighet hos gravide kvinner, da de har økt risiko for dødelig hepatitt. Risikoen for denne komplikasjonen er spesielt høy hos kvinner med høyere CD4-tall, så kvinner med et CD4-tall på mer enn 250 mikroliter nevirapin er vanligvis ikke foreskrevet. Amprenavir oppløsning for oral administrasjon er kontraindisert hos gravide kvinner, da den inneholder en stor mengde polyetylenglykol. Hyperbilirubinemi forårsaket av atazanavir og indinavir er teoretisk farlig for nyfødte.
Legemidler som brukes til å behandle komorbiditeter har ofte legemiddelinteraksjoner med antiretrovirale midler. Et godt eksempel er interaksjonene mellom rifampicin (et førstelinjemedikament for behandling av tuberkulose) med NNRTIer og proteasehemmere. For å unngå disse interaksjonene er det mulig å erstatte nevirapin med efavirenz, endre dosen av efavirenz, eller, hvis behandlet med proteasehemmere, erstatte rifampicin med rifabutin. Andre viktige legemiddelinteraksjoner inkluderer interaksjoner av lipidsenkende midler (HMG-CoA-reduktasehemmere) med proteasehemmere, orale prevensjonsmidler med NNRTIer og proteasehemmere, og ergotalkaloider med proteasehemmere. Aktiviteten til tenofovir, emtricitabin og lamivudin mot hepatitt B-virus fører til inkludering av disse legemidlene i ART-regimer for pasienter med kronisk hepatitt B.
Utilstrekkelig immunologisk respons
Noen pasienter på ART har ikke en signifikant økning i antall CD4-lymfocytter, til tross for undertrykkelse av reproduksjonen av viruset. I en sveitsisk kohortstudie klarte ikke 38 % av deltakerne som oppnådde undertrykkelse av HIV-reproduksjon i mer enn 5 år på ART å oppnå en økning i antall CD4-lymfocytter selv opp til 500 µl. Vanligvis forblir årsakene til dette fenomenet ukjente, så vel som dets kliniske betydning, selv om det forårsaker bekymring for både pasienten og legen. Det er ingen indikasjoner på at å øke kuren (tilsetning av antiretrovirale midler) forbedrer den immunologiske responsen når det er utilstrekkelig CD4-cellevekst.
Komplikasjoner av HIV-infeksjon
Pasienter hvor ART undertrykker viral reproduksjon utvikler sjelden komplikasjoner som opportunistiske infeksjoner og AIDS-definerende maligniteter. Lite er kjent om endring av ART-kuren i tilfelle en AIDS-definerende sykdom. Utvilsomt bør regimet endres dersom pasienten er viremisk og hvis det finnes et godt alternativ for maksimal undertrykkelse av HIV-reproduksjon og gjenoppretting av immunitet. Andre infeksjoner, slik som tilbakefall av herpes, helvetesild, lungebetennelse og humant papillomavirusinfeksjon som forårsaker dysplasi og kreft i livmorhalsen og anus, kan utvikle seg hos pasienter med vedvarende viral undertrykkelse og er ikke en indikasjon for å bytte ART.
Kliniske manifestasjoner av HIV-infeksjon kort tid etter oppstart av ART (innen de første 3 månedene) bør tolkes med forsiktighet. I løpet av denne perioden kan pasienter med lave CD4-tall (spesielt <100 μl) ved starten av ART utvikle et immunrekonstitusjonssyndrom preget av uvanlige manifestasjoner av opportunistiske infeksjoner (spesielt de forårsaket av atypiske mykobakterier og cytomegalovirus) og progressiv multifokal leukoencefalopati. Syndromet utvikler seg som et resultat av en forbedret immunrespons på en latent infeksjon; forverring av infeksjoner betyr ikke ineffektiviteten av terapi, så det er ikke nødvendig å endre det. I slike tilfeller er antimikrobiell terapi nødvendig og, om nødvendig, symptomatisk behandling (for eksempel utnevnelse av glukokortikoider og andre antiinflammatoriske legemidler).
Erstatning av ART for virologisk behandlingssvikt
Terapeutiske retningslinjer foreslår følgende kriterier for virologisk behandlingssvikt: HIV RNA >400 kopier/ml etter 24 ukers behandling, HIV RNA >50 kopier/ml etter 48 ukers behandling, eller gjenopptakelse av viremi etter vellykket viral suppresjon. En enkelt økning i nivået av viralt RNA må bekreftes ved en ny måling, fordi en separat økning ("sprut") utvikler seg hos nesten 40 % av pasientene og indikerer ikke en virologisk behandlingssvikt. Hvis økningen i virusmengden gjentas eller er stabil, øker risikoen for virologisk svikt.
Årsaker til behandlingssvikt
Hvis pasienten ikke klarer å undertrykke reproduksjonen av viruset, må du finne ut hva som forårsaket det. Hvis manglende overholdelse, toksisitet og farmakokinetiske årsaker kan utelukkes, kan svikt tilskrives ineffektiviteten til det gjeldende regimet. Ved behandlingssvikt er det først og fremst nødvendig å nøye analysere hvilke antiretrovirale legemidler i hvilke doseringsformer og kombinasjoner pasienten mottok, varigheten av behandlingen av hvert av de tidligere regimene, deres bivirkninger og dynamikken til viral belastning og CD4-lymfocytttelling. Denne informasjonen er nødvendig for å vurdere sannsynligheten for at mutasjoner gir resistens mot individuelle legemidler eller hele klasser av legemidler. Det er viktig at pasienten fortsetter med sitt nåværende regime mens årsaken til behandlingssvikt blir avklart, da seponering av ART - selv om den er virologisk ineffektiv - kan føre til en rask økning i virusmengden, en reduksjon i CD4-tall, og utbruddet av kliniske manifestasjoner av HIV-infeksjon.
Medikamentfølsomhetstesting
En følsomhetsstudie gir kun informasjon om de dominerende stammene av viruset som sirkulerer i blodet på tidspunktet for blodprøvetaking for testing. Hvis stoffet som har utviklet resistens trekkes tilbake, vil ikke lenger stammen som bærer resistensmutasjonen dominere og bli vanskeligere å oppdage. Derfor bør resistensstudien utføres på bakgrunn av behandling med et regime som viste seg å være virologisk ineffektivt. I separate studier var et ART-regime basert på genotypisk og fenotypisk testing betydelig mer effektivt enn et regime basert på medikamenthistorie alene. Gjeldende kliniske retningslinjer foreslår å teste resistens hos alle pasienter som mislykkes med ART, men hvorvidt genotypisk, fenotypisk eller begge bør foretrekkes er ikke klart. Kombinasjonen av en detaljert medikamenthistorie og testing av medikamentresistens gir den mest komplette vurderingen av nåværende og arkiverte resistensmutasjoner og tillater det beste valget av neste ART-regime.
Farmakokinetikk
Virologisk respons på behandling avhenger av konsentrasjonen av legemidler i blodet. I tillegg er legemiddelkonsentrasjon en uavhengig prediktor for virologisk respons. Med et større antall aktive legemidler (som det ikke er identifisert resistens mot) og høyere legemiddelkonsentrasjoner i blodet, er den virologiske responsen på behandlingen bedre.
Tilstrekkelige konsentrasjoner av antiretrovirale legemidler, spesielt proteasehemmere, kan oppnås uten overvåking av dem. Ritonavir, som er en potent hemmer av cytokrom P450 isoenzymer, øker i lave doser konsentrasjonene av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, sakinavir og tipranavir, samt nye proteasehemmere som fortsatt testes. Fordi medikamentresistens er relativ, kan økende legemiddelkonsentrasjoner være tilstrekkelig for å overvinne delvis legemiddelresistens. For eksempel, i en studie med 37 pasienter behandlet med standard indinavir-basert kur 3 ganger daglig for viremi, økte serumindinavirkonsentrasjonene 6 ganger etter tilsetning av ritonavir, og hos 58 % av pasientene (21 av 36) viral belastning gjennom 3 uker redusert med 0,5 lg eller mer eller falt under 50 kopier per 1 ml. Forfatterne konkluderte med at de økte konsentrasjonene av indinavir på grunn av ritonavir var tilstrekkelige til å overvinne resistens mot dette legemidlet.
Det er en indikator som reflekterer både konsentrasjonen av stoffet og følsomheten til den isolerte virusstammen for den - den såkalte undertrykkelseskoeffisienten (IQ, fra den engelske inhibitoriske kvotienten). Det er forholdet mellom medikamentkonsentrasjon og legemiddelfølsomhet (for eksempel konsentrasjonen av en proteasehemmer som er tilstrekkelig til å undertrykke 50 % av virusstammer isolert fra en gitt pasient). En rekke retrospektive studier har vist at hos pasienter som byttet ART-regime, hadde et høyere suppresjonsforhold en bedre virologisk respons, og at dette forholdet var en mer verdifull prediktor for respons på behandling enn legemiddelkonsentrasjon og data om legemiddelresistens mot legemidlet. tatt separat.
Velge neste opplegg
Hvordan velge et nytt ART-regime når behandlingen har sviktet virologisk? Tidligere var taktikken enkel: de foreskrev medisiner som pasienten ennå ikke hadde tatt. Imidlertid har de første kliniske studiene allerede vist at med en slik taktikk ble maksimal undertrykkelse av virusreproduksjon kun oppnådd hos 30% av pasientene. De samme studiene identifiserte faktorer som forbedret virologisk respons: lav virusmengde ved bytte av behandling, bruk av 2 proteasehemmere i det nye regimet i stedet for én, og bruk av et medikament fra en ny klasse (for eksempel NNRTIer) . I de tidlige studiene som så på medikamentresistens, ble det konkludert med at for at et nytt ART-regime skal oppnå en god virologisk respons hos pasienter med virologisk behandlingssvikt, må det inneholde minst tre aktive antiretrovirale legemidler (dvs. legemidler som er følsomme overfor hvilke bekreftet i den isolerte stammen).
I klinisk praksis er det ofte nødvendig å endre ART-regimet både hos pasienter med undertrykt reproduksjon av viruset og hos pasienter hvor det ikke var mulig å undertrykke reproduksjonen av viruset. Hvis viral reproduksjon undertrykkes, er målet med å bytte ART vanligvis å eliminere akutte og langsiktige bivirkninger og forbedre pasientens livskvalitet. Men å bytte til ART er vanligvis trygt hvis behandlingshistorie og andre hensyn tas i betraktning. Fordelen ved å bytte ART bør veies opp mot risikoen for nye bivirkninger og virologisk svikt.
Behandling av HIV-infeksjon er i dag et viktig problem i moderne medisin. Antallet HIV-smittede mennesker rundt om i verden øker stadig. Dagens behandling for HIV/AIDS bremser sykdomsforløpet, men helbreder ikke pasientene fullstendig. I dag utføres letingen etter narkotika intensivt i mange land i verden. Nye behandlingsregimer er under utvikling. Et søk pågår etter medisiner som gjenoppretter immuniteten, og spørsmål om å bekjempe utviklingen av smittsomme komplikasjoner og svulster hos AIDS-pasienter studeres.
Ris. 1. Bildet viser spireøyeblikket for frigjøring av nye virioner fra målcellen.
Hovedmål for antiretroviral terapi hos HIV-pasienter
Rettidig forskrivning av antiretroviral terapi, bruk av optimale behandlingsregimer og opprettelse av et beskyttende psykologisk regime kan forlenge og forbedre pasientens livskvalitet, forsinke utviklingen av livstruende komplikasjoner og oppnå lengre remisjoner. Hovedmålet med antiretroviral terapi er å redusere virusmengden til et nivå der den ikke kan oppdages ved en laboratorietest og øke antallet CD4-lymfocytter.
Ris. 2. For første gang har AIDS vært mye diskutert siden midten av 1980-tallet.
Grunnleggende prinsipper for behandling av HIV-pasienter
Hovedprinsippene for behandling av HIV-pasienter er:
- opprettelse av et beskyttende psykologisk regime;
- rettidig oppstart av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART);
- forebygging, tidlig oppdagelse og behandling av sekundære sykdommer.
HIV/AIDS-behandling bør kombineres og inkluderer antiviral terapi, patogenetisk og symptomatisk behandling. Behandling av pasienter i AIDS-stadiet, når utviklingen av opportunistiske sykdommer noteres, er av samme betydning som bruken av HAART.
Antiretroviral terapi bremser utviklingen av sykdommen og dens overgang til AIDS-stadiet i 10-20 år. Det er nødvendig å ta hensyn til det faktum at ethvert behandlingsregime etter 6-12 måneder kan bli ineffektivt på grunn av virusmutasjoner og oppkjøp av resistens (resistens) mot antivirale legemidler. I tillegg er det i noen tilfeller registrert individuell intoleranse for HIV-medisiner. Nøytropeni og anemi utvikles hos 40 % av pasientene i de sene stadiene av HIV-infeksjon som følge av å ta antiretrovirale legemidler.
Tar antiretrovirale legemidler bør kun utføres under ledelse av en lege. Behovet for daglig inntak er diktert av selve sykdomsforløpet og er en stor test for pasienten. I prøvefasen er antivirale legemidler som kan injiseres 2 ganger i måneden, men foreløpig må antivirale legemidler tas daglig og samtidig. Indikasjonen for å ta antivirale legemidler er en høy viral belastning og en betydelig reduksjon i antall CD4-lymfocytter.
Antiretrovirale legemidler tas i kombinasjon. Legen tar hensyn til pasientens generelle tilstand, virusbelastning, samtidige sykdommer og en rekke andre faktorer. HIV/AIDS-behandlingsregimet inkluderer 3 eller flere legemidler.
Bruk av immunmodulatorer kan åpne nye perspektiver i behandlingen av HIV-infeksjon.
Primær forebygging innebærer å forhindre utvikling av opportunistiske sykdommer som utvikles når nivået av CD4-lymfocytter er under det kritiske nivået - 200 i 1 mm 3.
Sekundær forebygging innebærer utnevnelse av AIDS-pasienter med cellegiftmedisiner for å forhindre tilbakefall av sykdommen.
Støtte helsen til mennesker som lever med HIV er en viktig faktor i behandlingsprosessen. Riktig ernæring, unngå stress, sunn søvn og en sunn livsstil, regelmessige besøk til legen er hovedkomponentene for å opprettholde helsen.
Psykososial bistand til en person med HIV-infeksjon er en integrert del av den helhetlige behandlingen av sykdommen.
Ris. 3. Ved HIV-infeksjon får herpetiske lesjoner i slimhinnene et alvorlig forløp.
Funksjoner av forløpet av HIV/AIDS mot bakgrunnen av HAART
Ved bruk av HAART reduseres virusmengden hos pasienter (hos 50-70 % av dem reduseres den til 50 eller færre RNA-kopier/ml) og antallet CD4-lymfocytter øker. På bakgrunn av å forbedre immunstatusen, forhindres utviklingen av opportunistiske sykdommer og onkopatologi, pasientenes varighet og livskvalitet øker. Du bør være klar over at hos noen pasienter med HIV/AIDS på bakgrunn av HAART er sykdomsprogresjon mulig av en rekke årsaker.
- HIV-1 er den mest patogene, virulente og utbredte blant alle. Mindre endringer i dets genom fører til fremveksten av et stort antall nye stammer, som gjør at patogenet kan unnslippe pasientens immunsystem og oppnå medikamentresistens mot antivirale legemidler.
- Noen HIV/AIDS-pasienter utvikler intoleranse mot antiretrovirale legemidler.
Å forebygge og forsinke utviklingen av livstruende tilstander er hovedmålet med HIV-terapi.
Ris. 4. Helvetesild. Et alvorlig tilbakefall av sykdommen er notert ved HIV-infeksjon.
Indikasjoner for forskrivning av antiretrovirale legemidler
Verdens helseorganisasjon anbefaler å behandle alle infiserte pasienter. Situasjonen i Russland er noe annerledes. Behandling av pasienter begynner bare med en reduksjon i immunstatus, som bestemmes av antall CD4-lymfocytter. Hos HIV-negative individer er mengden i blodet fra 500 til 1200 i 1 mm 3.
Enhver nystartet antiretroviral behandling må være potent og aggressiv for å sikre maksimal undertrykkelse av HIV-replikasjon.
Ris. 5. Candidiasis i spiserøret (bilde til venstre) og genital candidiasis hos kvinner med AIDS. (bilde til høyre).
Antiretrovirale midler er de viktigste legemidlene for HIV/AIDS
I dag finnes det ingen kur mot HIV som kan kurere pasienten fullstendig. Behandling av HIV-infeksjon utføres med antivirale legemidler, som du kan bremse utviklingen av sykdommen med, og betydelig (med 10-20 år) forlenge pasientens levetid. I fravær av HAART skjer pasientens død etter 9-10 år fra infeksjonsøyeblikket.
Effekten av antiviral behandling av HIV/AIDS-pasienter oppnås ved å undertrykke HIV-replikasjon i målceller. Det er nødvendig å ta slike stoffer i lang tid, helst konstant.
1 gruppe representert av nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). Disse inkluderer: Azidothymidin (Zidovudin, Retrovir, Timazid), Didanosin, Zalcitabin, Lamivudin (Epivir), Stavudin, Abakovir, Adefovir, Zalcitabin. Kombinerte legemidler Combivir (Azidothymidine + Lamivudine), Trizivid (Azidothymidine + Lamivudine + Abacovir).
2 gruppe inkluderer ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI). Disse inkluderer: Nevirapin (Viramune), Delavirdine (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emicitabine, Loviridin.
3 gruppe representert av proteasehemmere (PI). Disse inkluderer: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir og Tipranavir.
4 gruppe representert ved reseptorhemmere. Dette inkluderer stoffet maraviroc(Celzentry).
5 gruppe representert ved fusjonshemmere. Dette inkluderer enfuvirtide (fuzeon).
Ris. 6. Lamivudin og Zidovudin er HIV/AIDS-medisiner.
Behandlingsregimer for HIV-infeksjon
Innledende behandling med antivirale legemidler for HIV/AIDS-pasienter bør kombineres. Det mest optimale er følgende ordninger:
- Skjema 1: 2 legemidler fra NRTI-gruppen + 1 fra PI-gruppen.
- Skjema 2: 2 legemidler fra NRTI-gruppen + 1 fra NNRTI-gruppen.
- Skjema 3: 3 legemidler fra NRTI-gruppen.
Den første ordningen er den mest optimale. Et alternativ til erstatning er regime 2. Kurset, som kun inkluderer 2 NRTI-legemidler, er dårligere i effektivitet enn ordningen, som inkluderer 3 NRTI-legemidler. Monoterapi med noen av stoffene er ineffektiv. Unntakene er tilfeller av graviditet og umuligheten av å bruke alternative behandlingsregimer.
Det er bedre å bruke medikamenter i HIV/AIDS-behandlingsregimer av forskjellige grupper, i maksimale doser og samtidig, noe som reduserer sannsynligheten for utvikling av HIV-legemiddelresistens betydelig, lar deg redusere medikamentdoser, påvirke mange deler av infeksjonsprosessen samtidig, og trenger inn i forskjellige vev og organer. Denne metoden for bruk av HAART gjør det mulig å redusere konsentrasjonen av HIV til verdier som ikke kan bestemmes ved hjelp av moderne testsystemer.
Det er nødvendig å fortsette antiretroviral behandling i lang tid (eventuelt livslang). Avslutning av behandlingen fører til gjenopptakelse av HIV-replikasjonen.
Kombinasjonsterapi i henhold til reglene til HAART øker effektiviteten av behandlingen med opptil 80 - 90%, monoterapi - opptil 20 - 30%.
Ris. 7. AIDS-pasienter i utviklingsstadiet av opportunistiske sykdommer: lymfom (bilde til venstre) og Kaposis sarkom (bilde til høyre).
Avbrudd av antiretroviral behandling og endring av diett
Det er en mening fra eksperter om at hvis det er nødvendig å avbryte behandlingen i lang tid, er det bedre å avbryte alle legemidler enn å bytte til monoterapi eller terapi med 2 legemidler. Dette vil redusere utviklingen av HIV-resistens.
Årsaken til å foreskrive nytt behandlingsregime er utilstrekkelig virologisk og immunologisk effekt, interkurrent infeksjon eller vaksinasjon, bivirkninger og intoleranse mot antiretrovirale legemidler.
En økning i viral belastning indikerer ineffektiviteten av behandlingen av HIV / AIDS-pasienter, og antall CD4-lymfocytter i dette tilfellet tas ikke i betraktning.
- Med en uttalt bivirkning av stoffet, må det erstattes med en annen fra samme gruppe med en annen profil av intoleranse og toksisitet.
- Hvis utilstrekkelig behandling er foreskrevet (f.eks. bare 2 NRTIer), men en adekvat respons (undertrykkelse av HIV-replikasjon) oppnås, bør andre legemidler legges til. Utilstrekkelig terapi vil fortsatt føre til utilstrekkelig respons.
- Det anbefales å erstatte et utilstrekkelig innledende behandlingsregime fullstendig.
- Den høye sannsynligheten for å utvikle kryssresistens dikterer betingelsen for å foreskrive 2 legemidler av samme gruppe. Dette gjelder spesielt for proteasehemmere.
Det er bivirkninger fra antiretrovirale legemidler, men det er mer positive sider ved antiretroviral terapi.
Stor betydning i behandlingen av en pasient med HIV-infeksjon er lagt til forebygging og behandling av opportunistiske infeksjoner og ondartede svulster. Forenkler sykdomsforløpet og forlenger levetiden til pasienten immunkorrigerende og immunerstatningsterapi. I mange år har en rekke land rundt om i verden lett etter nye antiretrovirale legemidler og vaksiner. Av de 10 anti-HIV-legemidlene anbefalt av WHO, vil 8 generiske legemidler bli produsert i Russland i 2017 og 2 til i 2018.
Ris. 8. Antiretroviral terapi bremser utviklingen av HIV-infeksjon og overgangen til AIDS-stadiet opptil 10-20 år.
Vanskeligheten med å skaffe effektive legemidler for HIV-infeksjon kompliseres av den høye variasjonen av immunsviktvirus, som under påvirkning av eksterne faktorer raskt utvikler resistens og tidligere effektive legemidler og blir ineffektive.
Sammendrag om emnet:
Antiretroviral behandling for HIV/AIDS-infeksjon. Kjennetegn på legemidler. Indikasjoner, taktikk og behandlingsstrategi.
Introduksjon……………………………………………………………………………………….2
KUNST-mål…………………………………………………………………………………………6
Indikasjoner for ART………………………………………………………………………....6
NRTIer……………………………………………………………………………………… 6
NNRTI………………………………………………………………………………...8
Proteasehemmere………………………………………………………………………..10
Penetrasjonshemmere………………………………………………………...12
Integrasjonshemmere………………………………………………………………..13
ART-regimer…………………………………………………………………………………....13
Konklusjon………………………………………………………………………………………....19
Referanser………………………………………………………………………………21
Introduksjon
Antiretroviral terapi er et av de største fremskrittene i medisinens historie. Dawn of antiretroviral terapi - 1987–1990. Denne perioden er forbundet med store forhåpninger og de første beskjedne suksessene med antiretroviral monoterapi. Imidlertid fratok resultatene av studien snart både pasienter og leger rosenrøde illusjoner i flere år.
I 1987 ble det første tilfellet av HIV-infeksjon registrert hos en statsborger i USSR. Det første mye brukte antiretrovirale stoffet var zidovudin: i 1985 bestod det kliniske studier, og siden mars 1987 begynte det å bli foreskrevet til pasienter. Troen på ham var stor, men til å begynne med var resultatene av søknaden hans mildt sagt ikke imponerende. Det samme skjedde med andre nukleosid revers transkriptasehemmere - zalcitabin, didanosin og stavudin, som dukket opp i 1991-1994. Det var ingen andre seriøse alternativer for å behandle HIV-infeksjon på den tiden, og i flere år ble alle tvister redusert til en diskusjon om effektiviteten av tilgjengelige medisiner og deres regime. Mange pasienter som fikk HIV på begynnelsen eller midten av 1980-tallet begynte å dø. Hospice ble åpnet, flere og flere støttegrupper for syke- og poliklinisk sykepleie dukket opp. AIDS og den høye dødeligheten forbundet med det har blitt vanlig. Noen leger begynte seriøst å håpe på «omfattende forebygging». Men generelt hersket håpløsheten rundt HIV-smittede mennesker. Mellom 1989 og 1994 økte HIV-forekomsten og dødeligheten enormt. Men snart - i september 1995 - vakte resultatene av den europeisk-australske studien DELTA (Delta, 1995) og den amerikanske studien ACTG 175 (Hammer, 1996) oppmerksomheten til det medisinske miljøet. Det fulgte av dem at kombinasjonen av to nukleosid revers transkriptasehemmere er mer effektiv enn monoterapi. Faktisk var frekvensen av to uønskede kliniske utfall (AIDS og død) under dobbeltbehandling betydelig lavere. Begge studiene viste at det så ut til å være ekstremt viktig å foreskrive to legemidler samtidig, i stedet for å bruke dem etter tur. Utvilsomt har det vært et gjennombrudd innen antiretroviral terapi. På det tidspunktet hadde de første studiene av legemidler av en helt ny klasse, proteasehemmere, allerede pågått i flere måneder. Fra desember 1995 til mars 1996 ble tre legemidler godkjent for behandling av HIV-infeksjon: saquinavir, ritonavir og indinavir. Men AIDS har ikke forsvunnet. Pasientene fortsatte å dø: få av dem deltok i forsøk med proteasehemmere, og de som fikk virkelig effektiv terapi var enda færre. Tvilen gjensto. I februar 1996, på den tredje konferansen om retrovirale og opportunistiske infeksjoner i Washington, DC, tok Bill Camerons rapport om de første resultatene av ABT-247-studien pusten fra dem. Publikum frøs. Sjokkerte lyttere fikk vite at det å tilsette ritonavir mikstur i behandlingen resulterte i en reduksjon i dødeligheten blant AIDS-pasienter fra 38 % til 22 %. Dessverre kom antiretroviral kombinasjonsbehandling for mange pasienter for sent: den har vært mye brukt siden 1996. Noen av de alvorlig syke klarte å motstå AIDS, men selv i 1996 tok det livet av mange. Mens AIDS-relaterte dødsfall i store HIV-behandlingssentre ble halvert i 1996 sammenlignet med 1992, døde fortsatt én av fem pasienter av det i mindre sentre. Uansett, mulighetene for nye medikamenter ble gradvis mer og mer åpenbare, og i juni 1996 ble verdens AIDS-konferansen i Vancouver til en virkelig feiring i proteasehemmernes glans. Til og med mainstream-nyhetsprogrammene gikk i detalj om "AIDS-cocktailer." Det overraskende uvitenskapelige uttrykket "høyaktiv antiretroviral terapi" (HAART) har vært utbredt.
I juni 1996 var den første ikke-nukleosid revers transkriptasehemmeren, nevirapin, registrert og en ny klasse antiretrovirale legemidler var i bruk. En annen proteasehemmer dukket opp - nelfinavir. Antallet AIDS-tilfeller har falt dramatisk. I 1996 og 1997 ble de første klagene fra pasienter om ukuelig appetitt og vektøkning hørt. Men er det ille etter så mange år med utmattelse og parenteral ernæring? Ja, og sammensetningen av proteasehemmere inkluderer laktose med gelatin, og som et resultat av lav viremi faller energikostnadene. I tillegg mente eksperter at økt appetitt for pasienter er ganske naturlig, siden både immunitetstilstanden og deres generelle velvære har blitt bedre. Kanskje det eneste som gjorde spesialistene litt flaue var de tynne ansiktene til fyldige pasienter. I mellomtiden ble pasientene misfornøyde med behovet for å ta håndfuller piller. I juni 1997 rapporterte Food and Drug Administration (FDA) for første gang økt risiko for diabetes med proteasehemmere. I februar 1998 overbeviste konferansen om retrovirale og opportunistiske infeksjoner i Chicago endelig leger om at proteasehemmere ikke var så selektive som man lenge hadde trodd. Og i begynnelsen av 1998 dukket et nytt konsept opp - lipodystrofi. Det viser seg at gode medikamenter har bivirkninger. I mellomtiden forble den sanne årsaken til lipodystrofi helt uklar. Men allerede i begynnelsen av 1999 i Nederland oppsto en antakelse om at lipodystrofi skyldtes den toksiske effekten av legemidler på mitokondrier. Som mange andre forhåpninger, har også håpet om en fullstendig utryddelse (og kurering) av HIV-infeksjon, som i begynnelsen virket så gjennomførbart, blitt knust. Matematiske modeller er selvfølgelig ikke i stand til å gi nøyaktige spådommer. Men i 1997 ble de stolte på: Man trodde da at det ville ta maksimalt tre års behandling med antiretrovirale midler i terapeutiske doser for å eliminere HIV fullstendig og permanent i kroppen. Ødeleggelse - det er den tidens magiske ord. Imidlertid økte perioden opprinnelig tildelt for hver påfølgende konferanse. Å forutsi naturfenomener er ikke så lett, og ny forskning har gjort alle edru: det viser seg at HIV, selv etter langvarig undertrykkelse, forblir latent i cellene.
Til nå er det ingen som vet hvor lenge disse infiserte cellene kan leve og om noen få av disse cellene er nok til at infeksjonen kan blusse opp igjen uten behandling. Til slutt, på World AIDS Conference i Barcelona, ble eksperter enige om det dystre faktum at det er umulig å kvitte seg med HIV. I følge de siste dataene vil dette kreve at en HIV-smittet person tar antiretrovirale legemidler i 50–70 år. Foreløpig kan bare én ting sies sikkert: I løpet av de neste 10 årene vil HIV-infeksjon ikke bli helbredelig.
I dag virker det mer fornuftig å ikke tenke på ødeleggelsen av HIV, men på muligheten for en langsiktig, livslang behandling for HIV-infeksjon – det samme som for enhver kronisk sykdom, som diabetes. Dette betyr imidlertid at pasienter må ta medisiner i mange år, og observere den strengeste disiplinen. Alle som er kjent med diabetesbehandling vil forstå utfordringene leger og pasienter står overfor og hvor viktig det er å forbedre antiretrovirale kombinasjoner i årene som kommer. Ikke alle HIV-smittede har en slik selvdisiplin og en slik mental og fysisk styrke at han i ti, tjue eller til og med tretti år på rad ikke avviker et eneste skritt fra behandlingsregimet og tar medisiner flere ganger om dagen på samme tid. Heldigvis ser dette ikke ut til å være nødvendig. Antiretrovirale behandlingsregimer blir forbedret og oppdatert. På tilnærmingen til ordningen, der stoffene må tas en gang om dagen, og kanskje til og med bare to ganger i uken. Siden nylig har det vært mer informasjon om de negative effektene av antiretroviral terapi, mange utøvere har endret sin tilnærming til det betydelig, mange av de harde anbefalingene fra tidligere år har blitt revidert.
Mål for antiretroviral terapi:
Klinisk (økning i pasientens varighet og livskvalitet);
Virologisk (reduksjon av viral belastning til et ubestemt nivå og retensjon i en maksimal periode);
Immunologisk (gjenoppretting av funksjonen til immunsystemet);
Epidemiologisk (reduksjon i dødsfall forårsaket av HIV-infeksjon).
Indikasjoner for antiretroviral terapi:
Absolutt:
Tilstedeværelsen av HIV-opportunistiske sykdommer;
Viral belastning mer enn hundre tusen kopier i 1 µl;
Mengden av CD 4 er mindre enn 200 i 1 ul;
Høy pasienttilslutning til behandling (avhenger ikke av scenen).
Slektning:
Antallet CD 4 fra 200 til 350 i 1 µl.
Fem grupper av antiretrovirale legemidler er for tiden tilgjengelige for behandling av HIV-infeksjon: nukleosid- og nukleotidrevers transkriptasehemmere (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI), proteasehemmere (PI), fusjonshemmere og integraseinhibitorer.
Nukleosid revers transkriptasehemmere (NRT)
(Abakavir, Zidovudine, Zalcitabin, Didanosin, Stavudine, Emtricitabin, Lamivudine, Tenofovir)
Virkningen av NRTI er rettet mot revers transkriptase, et HIV-enzym. NRTI-er fungerer som en "falsk byggestein", som konkurrerer med naturlige nukleosider, som de er analoger av og skiller seg fra dem bare ved en liten endring i ribosemolekylet. På grunn av denne endringen er ikke nukleosidanalogene i stand til å danne fosfodiesterbindingen som er nødvendig for å bygge og stabilisere DNA-dobbeltstrengen, slik at når de settes inn i det begynnende DNA-et, stopper DNA-syntesen. For å begynne å handle, må en NRTI først komme inn i cellen, og deretter gjennomgå intracellulær fosforylering og bli til en aktiv metabolitt, trifosfat. Zidovudin og stavudin er tymidinanaloger, og zalcitabin, emtricitabin og lamivudin er cytidinanaloger. Følgelig er det meningsløst å kombinere zidovudin med stavudin, zalcitabin med lamivudin, eller emtricitabin med lamivudin, fordi legemidlene i slike kombinasjoner vil konkurrere med det samme nukleosid. Didanosin er en analog av inosin og omdannes til dideoxyadenosintrifosfat.
Abacavir er en analog av guanosin. NRTI-resistens går veldig ofte over. NRTI-er er enkle å bruke, og de fleste tar en gang daglig. De tolereres generelt godt. I de første ukene av behandlingen observeres ofte svakhet, hodepine og gastrointestinale forstyrrelser. Sistnevnte er mangfoldige – fra mild ubehag i underlivet til kvalme, oppkast og diaré – og reagerer godt på symptomatisk behandling.
Samtidig har NRTIer mange langsiktige bivirkninger, inkludert hematopoiesis, laktacidose, interstitiell nefritt, polynevropati og pankreatitt. Hvis tidligere lipodystrofi utelukkende var assosiert med bruk av PIer, er det nå kjent at NRTIer også kan forårsake ulike forstyrrelser i lipidmetabolismen (primært lipoatrofi). Langsiktige bivirkninger av NRTI-er skyldes toksiske effekter på mitokondrier. Faktum er at mitokondrier også krever nukleosider. Når de i stedet for ekte nukleosider mottar falske, blir stoffskiftet forstyrret og de degenererer. Å dømme etter de siste kliniske og vitenskapelige dataene, skiller NRTIer seg betydelig fra hverandre når det gjelder alvorlighetsgraden av toksiske effekter på mitokondrier. Så stavudin skader mitokondrier mer enn abakavir.
NRTIer elimineres primært ved nyreutskillelse, så de interagerer ikke med legemidler som metaboliseres i leveren. I denne forbindelse er NRTI-legemiddelinteraksjoner ikke så vanlige. Noen legemidler (spesielt ribavirin), som også aktiveres av intracellulær fosforylering, kan imidlertid interagere med NRTIene zidovudin, stavudin og didanosin.
Zidovudin er det første antiretrovirale legemidlet. I dag brukes zidovudin i lave - standard - doser, men de bør definitivt overvåke sammensetningen av blodet under behandlingen. Langvarig bruk av zidovudin resulterer nesten alltid i makrocytose, som delvis er en proxy for overholdelse. Det er ikke uvanlig at zidovudin forårsaker gastrointestinale forstyrrelser i starten, men disse går vanligvis raskt over. Myopati og til og med kardiomyopati er sjeldne bivirkninger av zidovudin. Generelt gir det ikke mange langtidsbivirkninger. De viktigste og svært viktige fordelene med dette stoffet, som fortsatt er grunnlaget for mange HAART-regimer og antiretroviral profylakse, er fraværet av nevrotoksisitet og evnen til å trenge inn i sentralnervesystemet. Zidovudin er en del av kombinasjonsmidlene Combivir og Trizivir. Hos dem er dens enkeltdose litt høyere enn standarddosen (ikke 250 mg, men 300 mg), og derfor, på bakgrunn av deres inntak, utvikles undertrykkelse av hematopoiesis og følgelig anemi noe oftere.
Rådgivningssenterhjelp | Bivirkninger av HIV-terapi
Når folk først begynner å ta antiviral terapi, blir de vanligvis verre, ikke bedre. Dette er normalt og bør ikke fryktes.
HIV, antiviral terapi, HIV-terapi
421page-template-default,page,page-id-421,qode-core-1.0.3,ajax_fade,page_not_loaded,brick-ver-1.4, vertical_menu_with_scroll,smooth_scroll,paspartu_enabled,wpb-js-composer js-comp-ver-5.0 .1,vc_responsive
Hvordan håndtere bivirkningene av HIV-terapi?
Hvert antiviralt medikament kan ha bivirkninger, men det samme gjelder absolutt enhver medisin. Alt er veldig individuelt, og hvis du ser en lang liste over bivirkninger i instruksjonene for stoffet, betyr ikke dette at du definitivt vil ha minst en av dem. Noen opplever ingen bivirkninger av terapi, andre opplever dem i en mild form som ikke kompliserer livet, for noen kan bivirkningene være alvorlige.
Hovedregelen i kampen mot bivirkninger fra ARVT
Nøkkelen til å håndtere mulige bivirkninger er å vite på forhånd hva du kan forvente og ha en handlingsplan på plass i tilfelle noen bivirkning oppstår. Hvis du skal ta et legemiddel som har selv den minste sjanse for farlige bivirkninger, bør du være klar over symptomene du må passe på på forhånd. Det er også mulig å redusere symptomene med spesifikke forebyggende tiltak. Diskuter mulige risikoer forbundet med stoffene med legen din før du starter behandlingen.
Sex spørsmål
Kvinners reaksjoner på en lang rekke medisiner kan avvike fra menns. Det er fortsatt ikke helt klart hvorfor dette skjer. Det er mulig at dette skyldes forskjellen i kroppsvekt eller i kjønnshormoner. Uansett, kvinner trenger den siste informasjonen om bivirkninger hos kvinner.
Hva skal man se og gjøre?
Når folk først begynner å ta antiviral terapi, blir de vanligvis verre, ikke bedre. Dette er normalt og bør ikke fryktes. De aller fleste bivirkningene forsvinner etter 4-6 uker etter behandlingsstart. Denne perioden er nødvendig for at kroppen skal tilpasse seg nye medisiner. Før dette skjer, kan folk oppleve hodepine, muskelsmerter, svimmelhet og kvalme. Når kroppen blir vant til det, bør disse bivirkningene forsvinne.
Det er nødvendig å lære å gjenkjenne uønskede handlinger så snart de dukker opp. Du kan tilpasse deg de fleste bivirkningene. I andre tilfeller kan bivirkninger være et signal om å søke legehjelp. Etter å ha startet behandlingen, fortell legen din om eventuelle reaksjoner som er uvanlige for deg. Hvis mulig, prøv å snakke med folk som har tatt det samme stoffet. Det er mulig at de har støtt på det samme problemet og allerede har funnet en løsning.
Alt virker komplisert i begynnelsen
Svært ofte tar folk feil symptomer på angst, stress og depresjon som bivirkninger. Ta vare på deg selv som HELE, inkludert følelsene dine, helsetankene dine og HIV-strategien din, for å hjelpe deg med å redusere negative følelser og deres konsekvenser.
Perioden med rusavhengighet kan gjøres enklere og roligere. Prøv å laste ned timeplanen din på forhånd og ikke planlegg alvorlige saker og mye arbeid for denne tiden. Hvis du vanligvis har for mye å bekymre deg for, kan du be noen hjelpe deg med for eksempel husarbeid eller barnevakt.
I løpet av denne tiden bør helsen din komme først. Prøv å få mer søvn og hvile. Spis riktig, med tanke på mulig kvalme eller diaré. Prøv å trene litt hver dag – gå i hvert fall en tur.
I denne perioden trenger du spesielt støtte fra familie, venner eller selvhjelpsgrupper. Hvis du kan, fortell dem om hva som skjer med deg. Noen ganger hjelper en enkel samtale, men du kan også få en god idé for å lindre bivirkninger som legen din ikke en gang nevnte.
Noe om å bytte ART-medisiner
Noen ganger opplever folk virkelig alvorlige bivirkninger som kan få dem til å ønske å bytte til en annen diett, selv om medisinene deres er godt kontrollert. HIV.
Å erstatte et stoff utelukkende på grunn av bivirkninger vil også tillate stoffet å være "sparende" for fremtiden i tilfelle den nåværende kombinasjonen mislykkes. Spesielt siden bivirkningene du opplever nå kanskje ikke vil skje igjen hvis du prøver denne medisinen i fremtiden.
Imidlertid bør det huskes at bare å slutte å drikke dette eller det stoffet er veldig farlig. Det er også farlig å redusere dosen av et legemiddel uten å konsultere legen din. Dette kan føre til utvikling av resistens mot dette legemidlet, og muligens mot andre legemidler i denne klassen.
Side om side med bivirkninger fra HAART
Bivirkninger vises veldig ofte etter behandlingsstart. antiviral terapi, men etter noen uker avtar de eller forsvinner helt. Noen ganger kan de vare så lenge kombinasjonen varer, men selv da kan de minimeres og mange mennesker bestemmer seg for å fortsette å ta terapi til tross for symptomer.
De fleste legemiddelrelaterte symptomer ligner på sykdommer folk har vært utsatt for før, som hormonelle ubalanser, graviditet, depresjon eller selve HIV-infeksjonen. Uansett hva som plager en person, er det veldig viktig å diskutere det med en lege og diagnostisere årsaken til plagen.
Anbefalinger for å håndtere de vanligste bivirkningene:
Kronisk utmattelse
Vi føler oss alle slitne fra tid til annen, men hvis trettheten fortsetter hele tiden, uansett omstendigheter, så er det et medisinsk problem. Hvis det ignoreres, kan det bli verre.
Tretthetssymptomer kan være fysiske. For eksempel problemer med å stå opp om morgenen eller gå i trapper. De kan være psykologiske. For eksempel manglende evne til å konsentrere seg om noe. Kronisk tretthet kan ha mange mulige årsaker som ikke alltid blir diagnostisert umiddelbart.
Det første trinnet i å håndtere kronisk tretthet er å gjenkjenne den. Hvis du føler deg konstant sliten, spør deg selv: Hvor raskt blir du sliten? Er det vanskelig for deg å gjøre noe du ikke hadde problemer med for et par måneder siden? Er det lett for deg å konsentrere deg om noe? Sover du normalt? Jo mer informasjon du gir legen din om din fysiske og psykiske tilstand, jo lettere vil det være å finne et middel for tilstanden din.
- Prøv å legge deg og stå opp samtidig. Endringer i søvnmønster kan forårsake tretthet.
- Prøv å trene i det minste litt fysisk. Dette vil redusere stress og hjelpe deg å føle deg sterkere.
- Kjøp mer ferdigmat for å spare deg selv for bryet med å lage mat.
Anemi
Anemi er tap av røde blodlegemer. Med anemi mangler kroppens vev oksygen, noe som forårsaker en følelse av tretthet og tap av styrke. Hos kvinner kan et symptom på anemi være et brudd på den månedlige syklusen. I noen tilfeller er anemi farlig for helsen. De fleste med hiv er anemiske på et tidspunkt i livet.
Noen ganger er årsaken i selve HIV-infeksjonen, i andre tilfeller kan noen antivirale legemidler, som retrovir, forårsake anemi.
For å diagnostisere anemi i tide, er det nødvendig å overvåke antall røde blodlegemer. Kostholdsendringer og spesielle kosttilskudd reduserer risikoen for anemi. Det finnes også spesielle medisiner for behandlingen. I de verste tilfellene er det nødvendig å slutte med medisinene og endre kombinasjonen.
- Sjekk antallet røde blodlegemer (hemoglobin) regelmessig.
- Fisk, kjøtt og fjærfe er rike på jern og vitamin B-12. Begge reduserer risikoen for anemi.
- Spinat, salat, asparges, grønne erter er rike på folsyre, som også er nyttig for å forhindre anemi.
Hodepine
Hovedårsaken til hodepine er stress, som vi alle kan oppleve. Noen medisiner, inkludert antivirale midler, kan imidlertid forårsake det. Det finnes mange medisiner mot hodepine. I tillegg kan det reduseres ved å redusere stress.
- Prøv å slappe av i et rom hvor det er mørkt og stille, lukk øynene.
- Legg en kald kompress på øynene, masser forsiktig kinnbeina, ta et varmt bad.
- For å unngå hodepine, prøv å finne ut hva som kan utløse den. Unngå matvarer som kan utløse det, spesielt koffein (finnes i kaffe, te og cola), sjokolade, vin, sitrusfrukter, mattilsetningsstoffer, ost, løk og eddik.
Kvalme og oppkast
Noen av de antivirale legemidlene har potensial til å forårsake kvalme hos noen mennesker. Hvis du har oppkast, spesielt hvis det har blitt kronisk, bør du snarest kontakte legen din, spesielt siden det kan forstyrre å ta medisiner.
- Inkluder bananer, ris, eplejuice og ristet brød i kostholdet ditt.
- La noen tørre kjeks eller knekkebrød stå ved siden av sengen din. Før du står opp, spis et par og sett deg i sengen en stund. Dette vil bidra til å bekjempe morgenkvalme.
- Prøv peppermynte-, kamille- eller ingefærte. De kan berolige magen.
- Unngå varm, krydret, sterkt luktende og fet mat.
- Snakk med legen din om medisiner mot kvalme.
Diaré
Kronisk diaré kan føre til dehydrering, så i dette tilfellet bør du prøve å drikke så mye væske som mulig, samt spise godt. Det finnes mange veldig gode medisiner mot diaré. Hvis medisinene dine kan forårsake det, snakk med legen din om å foreskrive disse medisinene på forhånd.
- Spis rikelig med bananer, kokt ris, eplejuice, frokostblandinger og brød (ikke-korn) - dette er et flott hjemmemiddel mot diaré.
- Unngå mat med uløselig fiber, som frukt og grønnsaker med skinn. De kan gjøre diaré verre.
- Prøv å unngå fet eller veldig søt mat.
- Ta kalsium (500 mg to ganger daglig).
- Drikk rikelig med væske for å forhindre dehydrering.
Tørr i munnen
Munntørrhet kan oppstå som følge av visse medisiner. Hovedbehandlingen i dette tilfellet er å drikke mye vann og om mulig unngå sukkerholdig mat og koffein. Sukkerfrie gummier er en god måte å overvinne tørrhet. Hvis dette ikke hjelper, bør du konsultere legen din om forskrivning av spesielle medisiner.
- Skyll munnen regelmessig med varmt vann.
- Prøv å suge på sukkerfrie slikkepinner, is eller tyggegummi.
- Spør legen din om å foreskrive munnvann eller spesielle medisiner.
Utslett
Av årsaker som ennå ikke er forstått, er utslettet mer alvorlig hos kvinner som tar antivirale legemidler enn hos menn. Utslett oppstår vanligvis hos personer som tar nevirapin eller nelfinavir. Det er veldig viktig å overvåke tilstanden til huden, spesielt etter utnevnelsen av et nytt stoff, og umiddelbart konsultere en lege i tilfelle symptomer.
- Hvis mulig, bytt ut såpe med andre rensemidler, bruk en nøytral, uparfymert såpe.
- Unngå unødvendige bad og dusjer, de irriterer huden.
- Prøv å ikke sole deg og unngå solens ultrafiolette stråler, som kan forverre utslettet.
- Få en utslettmedisin som mykgjør huden på forhånd og ha den for hånden.
Stoppkran som stopper toget og rygger. Men hvis du trekker stoppventilen for sent og i høy hastighet, vil tregheten til toget ikke lenger tillate det å effektivt bremse og reversere.
HAART (KUNST, KUNST, "terapi", "triterapi") - dette er PÅ høy MEN aktiv MEN antiretroviralt T terapi er den viktigste behandlingsformen for HIV-infeksjon.
Behandling av HIV-infeksjon er en kompleks prosess som krever en seriøs og ansvarlig tilnærming, både fra legen og pasientens side. Effektiviteten av behandlingen avhenger av overholdelse av mange forhold, kunnskap om hvilke er nødvendig for både spesialister og personer som mottar behandling.
Til dags dato har verden, inkludert Russland, samlet omfattende erfaring i vellykket behandling av HIV-infeksjon. Denne erfaringen og annen evidensbasert, mest pålitelig informasjon om behandling av HIV-infeksjon og relaterte problemer er oppsummert i denne artikkelen.
Takket være HAART har HIV-infeksjon gått fra en dødelig sykdom til en kronisk sykdom. HAART undertrykker reproduksjonen av HIV, men fjerner den ikke fra kroppen. Det er foreløpig ingen måter å fjerne HIV fra kroppen på, men kanskje de vil dukke opp i fremtiden.
Ved å starte antiretroviral behandling i tide og følge alle legens instruksjoner, kan mennesker som lever med HIV leve lange og tilfredsstillende liv. Livskvaliteten til hiv-positive på grunn av denne behandlingen er nesten den samme som livskvaliteten til hiv-negative.
- Virologisk.
Det er for å stoppe reproduksjonen av viruset i kroppen. Dette er hovedmålet til HAART. En indikator på virologisk effektivitet er en reduksjon i viral belastning til et uoppdagbart nivå.
- Immunologisk - restaurering av immunsystemet.
Når virusmengden reduseres, er kroppen i stand til gradvis å gjenopprette antallet CD4-lymfocytter og følgelig en tilstrekkelig immunrespons. Det skal forstås at ART ikke direkte påvirker nivået av CD4-celler.
- Klinisk - en økning i varigheten og livskvaliteten til en HIV-positiv person.
Å ta terapi forhindrer i de fleste tilfeller utviklingen av AIDS, og derfor sykdommer som kan forverre livet hans og til og med føre til døden.
Oppgaver
Det er for å stoppe reproduksjonen av viruset i kroppen. Dette er hovedmålet til HAART. En indikator på virologisk effektivitet er en reduksjon i viral belastning til et uoppdagbart nivå.
Når virusmengden reduseres, er kroppen i stand til gradvis å gjenopprette antallet CD4-lymfocytter og følgelig en tilstrekkelig immunrespons. Det skal forstås at ART ikke direkte påvirker nivået av CD4-celler.
Å ta terapi forhindrer i de fleste tilfeller utviklingen av AIDS, og derfor sykdommer som kan forverre livet hans og til og med føre til døden.
Oppgaven til HAART er den samme: å fullstendig stoppe reproduksjonen av viruset og redusere mengden i blodet til et uoppdagelig nivå, og dermed stoppe utviklingen av sykdommen og gjøre det umulig å gå inn i AIDS-stadiet under hele tiden tar HAART.
Prinsipper
Fordeler
- Mengden virus i blodet reduseres henholdsvis betydelig, og skaden forårsaket av viruset på kroppen reduseres også. Selv om sykdommen på tidspunktet for starten av terapien har utviklet seg til AIDS-stadiet, kan en person etter 6-8 måneder føle betydelige forbedringer og til og med gå tilbake til jobb.
- På bakgrunn av en reduksjon i mengden virus i blodet, gjenopprettes immuniteten gradvis (antallet CD4-celler øker).
- Risikoen for overføring av smitte fra en HIV-smittet person reduseres, også under graviditet fra mor til barn.
Feil
- Dessverre er terapien som brukes i dag ikke 100 % effektiv. Det vil si at ikke alle som tar terapi, mengden virus i blodet reduseres til et uoppdagbart nivå, og immunsystemets tilstand forbedres til det normale. For noen mennesker er effekten av behandlingen ikke så stor.
- Bivirkninger er de ubehagelige effektene av stoffet på kroppen til noen mennesker som tar det. Når du tar antivirale legemidler, kan noen oppleve: diaré, hudutslett, kvalme og oppkast, fettavleiring i visse deler av kroppen og andre ubehagelige bivirkninger. Noen av bivirkningene går over med tiden, mens andre kan behandles av en lege. Men det er et lite antall mennesker som nekter å ta behandling på grunn av bivirkningene.
- Høye kostnader - Denne behandlingen er veldig dyr (US$10 000 til $15 000 per år), noe som gjør den utenfor rekkevidde for mange mennesker. I vårt land foreskrives legemidler gratis.
- Behovet for å ta medisiner for livet og å følge en veldig streng diett. Ikke alle kan eller vil gjøre det. Faktum er at en person som får foreskrevet antiretrovirale legemidler må ta et stort antall forskjellige piller flere ganger om dagen. Stadig. Hver dag, år etter år. I tillegg krever det å ta visse medikamenter en streng diett og spising per time. Noen medikamenter bør kun tas på tom mage, andre bare etter et måltid.
Effektivitet
Effektiviteten av terapien avhenger først og fremst av graden av tilslutning til personen som mottar den. Mer effektivitet avhenger av hvor godt kombinasjonen av legemidler er valgt. Men selv de beste medisinene vil ikke virke hvis personen ikke følger pillekuren.
Faktum er at i dag gir terapi hiv-smittede mennesker muligheten til å forlenge deres velvære, arbeidsevne og få familie og barn i mange år.
se også
- Inflammatoriskm
Linker
Notater og fotnoter
HAART er relatert til behandling av HIV-infeksjon | |||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|