Øke intervallet qt og sss. QT-intervallforlengelse med medisiner

Det faktum at medikamentell antiarytmisk terapi ikke reduserer den totale dødeligheten, men til og med delvis fører til en økning i dødeligheten, skyldes risikoen for en paradoksal økning i arytmier - det vil si den proarytmiske effekten av Vaughan-Williams klasse I og III stoffer. .
Indikative resultater fra CAST-studien (Cardiac Arrhytmia Supression Trial), som sammenlignet påfallende fant at flere post-infarktpasienter døde under virkningen av IC-antiarytmika Flecainid og Encainid enn med placebo, noe som bekrefter det proarytmiske potensialet til natriumkanalblokkerende stoffer. .
Men også antiarytmika som virker gjennom blokkering av repolariserende kaliumkanaler (klasse III) medfører risiko for ventrikulær proarytmi. Med disse stoffgruppene blir tidlige post-depolarisasjoner og Torsade-de-Pointes takykardier (TdP) aktualisert på grunn av forlengelsen av reporlariseringen.
SWORD (Survival With Oral d-Sotalol)-studien ble avsluttet fordi d-Sotalol (en ren klasse III antiarytmika uten ytterligere betablokkerende aktivitet) resulterte i flere nye arytmier og død hos pasienter med hjerteinfarkt enn placebo. Selv antiarytmisk behandling med amiodaron hos postinfarktpasienter gir ikke fordel sammenlignet med placebo når det gjelder total dødelighet og hjertedødelighet.
I noen tid har også uønskede kardiovaskulære effekter, under visse omstendigheter, av ikke-antiarytmiske aktive stoffer blitt beskrevet, noe som delvis førte til tilbaketrekking fra markedet av produsenten selv eller etter ordre fra myndighetene. I det følgende vil vi behandle disse uheldige bivirkningene av ikke-hjertesubstanser mer detaljert.

QT-intervall

Den nødvendige tiden for ventrikulær repolarisering kan måles på EKG som QT-intervall. Forlenget repolarisering gjenkjennes av forlengelsen av QT-intervallet.
Forlengelse av QT-intervallet kan på den ene siden ha en antiarytmisk effekt, og på den annen side favorisere utbruddet av tidlige post-repolarisasjoner og er assosiert med forekomsten av TdP-takykardier, som enten stopper spontant eller kan føre til plutselige hjertedød. Eksplisitt forlengelse av QT-tid (eller frekvensen av korrigert QT-tid (QRc) er et av hovedtegnene på TdP-takykardier.
QT-intervaller fra 350 til 440 ms (menn<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
Sammen med medfødte former for QT-forlengelse (med eller uten døvhet), spiller ervervede former en viktig klinisk rolle. Sammen med QT-forlengelse beskrives en ytterligere økning i QT-dispersjon, et mål på heterogeniteten til repolarisering.

QT-forlengelse med antiarytmika

QT-forlengelse og TdP-takykardi er typiske bivirkninger av ulike antiarytmika (tabell 1). De forekommer delvis på en doseavhengig måte og i den tidlige fasen av behandlingen.
Overveiende observeres TdP-takykardier bare etter konvertering av sinusfrekvens (under relativ bradykardi), og ikke under atrieflutter. Hyppigheten av slike arytmier varierer fra 1 % til 8 %. Coplen gjennomførte en metaanalyse av en rekke randomiserte studier av kinidin for å oppnå cyanotisk rytme etter kardioversjon av atrieflutter. Kinidinbehandling var assosiert med høyere dødelighet (2,9 % vs 0,8 % kontrollgruppe).
Noen stoffer, som amiodaron og Bepridil, forårsaker til og med QT-forlengelse, men sjelden TdP. Amiodaron brukes til og med hos pasienter som har utviklet TdP som følge av andre legemidler. Dette skyldes det faktum at amiodaron blokkerer ikke bare K+-kanaler, men også Na+- og Ca++-kanaler, samt beta-adrenerge reseptorer, og reduserer samtidig risikoen for tidlige post-repolarisasjoner og utløste arytmier. .

Ved å bruke eksemplet med amiodarne kan man også trekke oppmerksomhet til et annet problem. Vi snakker om det farmakokinetiske aspektet. Halveringstiden for amiodaron er 15-100 dager (gjennomsnittlig 30 dager), for aktive metabolitter av deetylamiodaron, i gjennomsnitt 60 dager.
Siden Kumulations-steady-state settes etter nesten 5 pauser, er det lett å forestille seg at slike stoffer er svært vanskelige å kontrollere. Hos 27 pasienter (55,4 + 2,4 år) som fikk amiodaron i 1 år, var de initiale QTc-verdiene 453 + 7 ms. Mellom 9 og 12 måneder nådde de raskt 479 + 9 ms. Pasientovervåking bør inkludere blodnivåer og EKG-analyse, etter behov.
Kommisjonen for forberedelser av det tyske foreningen for leger påpekte allerede ganske tidlig faren for QT-forlengelse av klasse I og III antiarytmika. Også i forhold til den faste kombinasjonen av Cordicin (160 mg Chinidin pluss 80 mg Verapamil), var risikoen for å utvikle TdP takyarytmier og ventrikkelfladder indikert.

QT-forlengelse med "ikke-kardiale" legemidler

Sammen med klasse IA og klasse III antiarytmika, kan noen andre farmakologiske legemidler som ikke regnes som antiarytmika eller "hjerte" også føre til utvikling av QT-forlengelse og TdP-takykardier.

Uttak fra markedet
De siste årene har noen legemidler blitt trukket tilbake fra både det tyske og amerikanske markedet på grunn av alvorlige kardiovaskulære effekter.
Allerede tidlig i 1998 ble antihistaminen Terfenadin (Teldane) tilbakekalt i USA. I 1999 fulgte Astemizol i Tyskland og USA, etter at de første indikasjonene på alvorlige arytmier og hjertestans dukket opp – hovedsakelig hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon og/eller mens de tok enzymhemmere.
I et «Rote-Hand»-brev (27. oktober 1999) gjorde Glaxo Wellcome i Tyskland og USA oppmerksom på tilbaketrekkingen av Grepafloxacin etter at det – om enn svært sjelden – forårsaket QT-forlengelser med risiko for å utvikle alvorlige arytmier (TdP). Det antipsykotiske stoffet Sertindol ble også trukket tilbake fra det tyske markedet på grunn av risikoen for å utvikle alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (doseavhengig QT-forlengelse, plutselig hjertedød). Sertindol har aldri vært brukt i USA.
I april 2000 trakk Janssen det prokinetiske Cisaprid fra markedet etter at mer enn 340 rapporter om unormale hjerterytmer ble arkivert av FDA, med 80 dødsfall. Etter det kansellerte tyske myndigheter også godkjenningen av cisapridholdige legemidler på grunn av alvorlige bivirkninger. Janssen-Cilag protesterte mot dette.
I tillegg er andre QT-forlengende legemidler beskrevet (tabell 2), som har en lang rekke kliniske implikasjoner. Ofte gjaldt dette individuelle observasjoner, noen ganger probander eller pasienter i kliniske studier.

Antipsykotika
I en av de svært nøye utførte komparative studiene ble det funnet at pasienter med schizofreni som fikk antipsykotiske medisiner (klorpromazin, thioridazin, levomepromazin og haloperidol) i konvensjonell dosering (n=59) sammenlignet med pasienter som ikke fikk antipsykotika (n= 5) og med friske individer (n=45), ble både QTc-verdier og QTc-varians forlenget. Ventrikulære takykardier ble imidlertid ikke observert i denne studien, muligens på grunn av fravær av andre risikofaktorer.
I en nylig gjennomgang ble unormale QTc-forlengelser (>456 ms) observert spesielt hyppig hos pasienter over 65 år behandlet med Droperidol eller Thioridazin. Thioridazin og Mesoridazin (ikke kommersielt tilgjengelig i Tyskland) har blitt klassifisert av FDA og WHO som spesielt høy risiko.
Droperidol IV har hovedsakelig blitt brukt til neuroleptanalgesi. Janssen-Cilag har produsert den siden 2001. Psykiatriske akuttpasienter som fikk psykotika parenteralt og ofte ga hypokalemi var spesielt utsatt.
Omvendt var QTc-forlengelser indusert av de atypiske antipsykotikaene Risperidon, Quetiapin eller Olanzapin ikke signifikante. Selv komikasjon med enzymhemmere som Ketokonarazol, Fluvoxamin eller Paroxetin hadde ingen negativ effekt.

Antidepressiva
Uønskede kardiovaskulære hendelser er blitt beskrevet med forskjellige trisykliske antidepressiva (klomidin, imipramin, desipramin, doxepin, nortriptylin) ikke bare ved overdosering, men i noen tilfeller også ved bruk av konvensjonelle terapeutiske doser. Rapporter om plutselig hjertedød har blitt notert etter Desipramin, Clomipramin og Imipramin.
En 69 år gammel pasient med alvorlig hjertesvikt utviklet TdP-takykardi (QTc=700 ms) mens han tok Maprotilin (50 mg/d i flere år). I dette tilfellet spilte komorbiditet definitivt en avgjørende rolle. Det bør være klare indikasjoner på betydningen av "kardiovaskulær sykdom"-komorbiditet.
Derimot ser det ut til at det ikke er noen QT-forlengelse etter Fluoxetin og etter Amitriptylin ved anbefalte doser. Det er heller ikke beskrevet noen QT-forlengelse så langt med Citalopram.

Antihistaminer
I en av de kasuskontrollerte studiene ble frekvensnivåer (95 % konfidensintervall) av ventrikulære arytmier per 10 000 personer/år bestemt, for eksempel for Astemizol 8,5 (2,8-26,5), for Cetrizin 3,6 (0,9-14,2) , for Loratadin 1,5 (0,2-10,3) og for Terfenadin 1,0 (0,3-3,0). Kvinner så ut til å være litt mer utsatt enn menn, med pasienter >50 år som klart var mer påvirket enn yngre.
Denne risikovurderingen av overveiende ikke-sederende 2. generasjons H1-antihistaminer har også blitt delt av andre forfattere. Det bør bemerkes spesielt doseavhengigheten av disse tilstandene, siden det er ved egenbehandling med antihistaminer at faren er spesielt stor, siden pasientene «titreres» til symptomene forsvinner helt.
Kardiotoksisiteten til Astemizol ser ut til å spilles av dets to hovedmetabolitter Desmethylastemozol og Norastemizol.
Maternal substans er hovedsakelig ansvarlig for hjertetilfellene forbundet med Terfenadin. Dette støttes også av det faktum at kardiotoksisitet forsterkes av enzymhemmere, for eksempel makrolidantibiotika eller antimykotika. Hos friske menn og kvinner kan det påvises at QTc-verdier kan korrelere positivt med blodnivåer av Terfenadin og Loratadin. Blodnivåene øker ved tilsetning av det antidepressive stoffet Nefazodon. Sistnevnte er en hemmer av cytokrom P-450-3A (CYP3A).
For tiden er det imidlertid stilt spørsmål ved mangelen på kardiotoksisitet til Fexofenadin, en metabolitt av Tefenadin. Hos en 67 år gammel mann var QTc-verdien etter eksponering og gjeneksponering for Fexofenadin (180 mg/d) 532 ms. - 512 ms. Grunnlinjeverdiene ble imidlertid litt utvidet (482-494 ms).
I tillegg er dyredata og isolerte kliniske observasjoner verdt å merke seg at selv klassiske sederende antihistaminer, og fremfor alt Difenhydramin og ved høye doser til og med Hydrozysin, kan indusere QT-forlengelse og unormal ventrikulær repolarisering. Arytmogene egenskaper er også beskrevet for prometazin, feniramin og klorfenamin. Det er mulig at med økt oppmerksomhet vil slike hendelser kunne identifiseres og klassifiseres oftere.

makrolid antibiotika
Mellom 1970 og 1996 ble 346 tilfeller av erytromycinrelaterte hjertearytmier rapportert til FDA (58 % kvinner, 32 % menn, 10 % mangler data). 49 pasienter rapporterte livstruende arytmier (ventrikulære takykardier, TdP, ventrikkelflutter) og dødsfall (33). Risikofaktorer var primært høye doser og intravenøs administrering.
Erytromycin forlenget varigheten av virkningspotensialet på en doseavhengig måte og reduserte den maksimale økningen av virkningspotensialet i Purkinje-fibre. Disse elektrofysiologiske effektene er svært like de av kinidin.
Med Clarithromycin var det allerede to hendelser i 1998 med QT-forlengelse og TdP. Hos friske probander var QT-forlengelse signifikant kun i kombinasjon med Cisaprid prokineticum.
I et dyreforsøk på rotter ble det vist at Roxithromycin og Azithromycin hadde klart mindre sannsynlighet for å provosere arytmier enn erytromycin eller klaritromycin. Av denne grunn bør roxitromycinbehandling foretrekkes.

Gyrasehemmere
Av de nye fluorokinolonene har Grepafloxacin Glaxo Wellcome blitt trukket tilbake fra markedet på grunn av utviklingen av TdP. Det har også vært tilsvarende rapporter for Sparfloxacin og Moxifloxacin. Zagam var ikke lenger oppført i "Roten Liste 2002".
Også med hensyn til Moxifloxacin (Avalox), angir produsenten tydelig bruksbegrensninger og kontraindikasjoner; doser på 400 mg/d bør ikke overskrides. Medikasjon med andre proarytmiske legemidler bør ikke finne sted. Anbefales ikke for bruk hos pasienter med elektrolyttforstyrrelser og/eller bradykardi.
Det finnes separate beskrivelser av hjertearytmier ved bruk av Ofloxacin, Levofloxacin og Enoxacin. Godkjenningen for klinafloksicin ble trukket tilbake av produsentene av Gödecke (eller Parke-Davis) på grunn av betydelige bivirkninger, inkludert QT-forlengelse.

Beta-2 adrenoreseptoragonister
En epidemi av astmadødsfall i Japan ble rapportert på 1960-tallet i forbindelse med isoprenalin forte. 10 år senere ble det samme fenomenet registrert med Fenoterol (200 mg per aerosol) i New Zealand, Sasktchewan (Canada) og Japan. Mekanismene til denne assosiasjonen er ikke godt kjent. Kardiovaskulære effekter kan imidlertid ikke utelukkes.
Fenoterol, Salbutamol og Terbutalin ble sammenlignet med placebo hos 8 pasienter med astma i en dobbeltblind cross-over-studie. En uttalt doseavhengig forlengelse av QT-verdier ble funnet ved bruk av Fenoterola. Noe mindre, men tydelig, var QTc-forlengelse med de høyeste dosene av Salbutamol og Terbutalin. Nesten i samme proporsjoner var det en nedgang i innholdet av kalium i plasma.
Med begrenset bruk av inhalerte beta-agonister kan slike problemer løses i fremtiden. Helsemyndighetenes holdning til dette fenomenet varierer fra land til land. Fenoterol er ikke tillatt i USA.

Halofantin
21 friske probander fikk 500 mg Halofantin daglig i 42 dager og ble fulgt opp i ytterligere 138 dager. Gjennomsnittlig halveringstid var 7 + 5 dager. Det var mulig å påvise en klar avhengighet av konsentrasjonen av forlengelse av QTc-intervaller.

Cyklofosfamid, Ketokonazol
Høye doser (1400 mg/m2 i 4 dager) av Cyclophosphamid forårsaket forlengelse av QT-dispersjonsverdier (43,2-83,2 ms) hos noen pasienter; samtidig var det en akutt insuffisiens av venstre hjerte. Det er mulig at disse hendelsene hovedsakelig oppstår når ytterligere antracyklinrelaterte hjertelesjoner er relevante.
Ketokonazol (200 mg 12 timer i 5 dager), et antimykotikum, forårsaket også små, men betydelige forlengelser i QTc-verdier hos friske probander.

Vasodilatatoren
Også tidligere brukt som vasodilatorer, nå utelukket fra salg i Tyskland, har stoffer som Lidoflazin, Prenylamin, Bepridil en doseavhengig iboende klasse-1A-effekt, som var av særlig klinisk betydning hos eldre pasienter og kunne forårsake TdP-takykardier.

Serotonin-antagonister
Under behandling med serotoninantagonistene Ketanserin og Zimedin er det også beskrevet markerte forlengelser av QT-tiden og TdP-takykardi; og nesten alltid i nærvær av ytterligere gunstige faktorer (hypokalemi, bradykardi). Begge stoffene selges ikke i Tyskland. Zimedin ble forlatt over hele verden i 1983.

Risikofaktorer for QT-forlengelse og TdP

Sexavhengighet
Generelt har kvinner høyere risiko for QT- og TdP-forlengelse enn menn (tabell 3).

Av 346 erytromycinrelaterte arytmier var 58 % kvinner og 32 % menn (data var ikke tilgjengelige hos 10 %). Denne effekten ble bekreftet i isolerte kaninhjerter perfusert med erytromycin.
Denne effekten er nå beskrevet igjen for Chinidin. Blant de deltakende probandene, i alle fall, hadde kvinner allerede høyere baseline QTc-verdier (407 = 7 ms) enn menn (395 + 9 ms), Chinidin-induserte forlengelser var 42 + 3 ms til 29 + 3 ms.
Ved bruk av eksperimentelt indusert (antiarytmisk Ibutilid 0,003 mg/kg i.v. 10 min.) QT-forlengelse hos kvinner, var det mulig å vise at de største endringene ble bestemt i løpet av første halvdel av menstruasjonssyklusen (follikkelmodning/proliferasjonsfase).

Plutselig død i barndommen
Det er indikasjoner på at forlengelse av QT-intervallet hos nyfødte ved 1 ukes alder var tydelig assosiert med "sudden infant death syndrome". Rutinemessig EKG-screening av nyfødte er imidlertid ikke anbefalt ennå.

Elektrolyttendringer
Elektrolyttforstyrrelser, enten de er medikamentindusert (f.eks. diuretika), eller i form av komorbiditeter som metabolske forstyrrelser, CNS-sykdom, hjertesykdom og ernæringsforstyrrelser kan favorisere utbruddet av TdP-takykardier. Nylig er QTc-forlengelse på grunn av pseudohypoparathyroidisme-indusert hypokalsemi blitt beskrevet hos en 12 år gammel jente.
Det skal huskes at hypokalemi kan være forårsaket av diuretika (thiazid, furosemid), amfotericin B i.v., kortikosteroider og misbruk av Laxanzien. Hypomagnesemi kjent som "mykt-vann-faktor". Årsakene kan være forskjellige, for eksempel geografiske områder med "mykt vann", fosfatfattig plantemat, moderne tilberedningsmetoder, fosfatholdige drikker som cola, overdreven svette (sport, badstue), sykdommer og mange medisiner.

Bradykardi
Bradykardier som favoriserer utbruddet av tidlige post-depolarisasjoner kan blant annet være forårsaket av hjerteglykosider eller beta-reseptorblokkere. TdP-takykardier er også beskrevet for antiarytmisk-forsterkede bradykardier (sinusbradykardi eller AV-blokk) og etter buntablasjon hos pasienter med preoperativ takykardi superledende atrieflutter.

Overdose av narkotika
Siden toksiske bivirkninger oppstår på en doseavhengig måte, er overdoser alltid forbundet med en spesiell risiko. Årsakene til dette er mange: fullstendig uaktsom feil overdosering av lege eller pasient, overdose av legemidler som følge av undervurdering ved innstilling av dosen med begrenset nyre-, lever- og/eller skjoldbruskkjertelfunksjon. I høy alder spiller det ofte reduserte distribusjonsvolumet en spesiell rolle.
Det kan også være viktig at det for mange stoffer finnes langsomme og raske forbrennere. Langsomme metaboliserere er mest utsatt. Med hensyn til Cytokrom-P-450 isoenzym blant personer av den kaukasiske rasen, er det 5-8% av langsomme utskillere.
Narkotikahandel
På begynnelsen av 1990-tallet ble det klart at medikamenter som inneholder terfenadin ikke bare er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, men også samtidig bruk av andre legemidler, som Ketokonazol eller makrolidantibiotikaene erytromycin, Josamycin, Troleandomycin, som kan være assosiert med en høyrisiko livstruende ventrikulære arytmier. Deretter ble relevante funn beskrevet igjen, for eksempel var QTc-forlengelse hos friske probander med kombinasjonen av Cisaprid og Clarithromycin signifikant mer intens enn ved bruk av hvert stoff separat.
Enzymhemmere inkluderer forskjellige makrolidantibiotika, spesielt erytromycin, klaritromicin og troleandomycin (og omvendt, ikke Rqxithromycin, Rulid), Kloramfenikol, Ciprofloksacin, Azol-Antmycotica, for eksempel Fluvoxamin, Fluoxetin, HIV-protease, Savir,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, prote,,,,,-,, virina, protease,,. en H2-reseptorantagonist (men ikke Famotidin), og HMG-CoA-reduktasehemmeren Lovastatin, som hemmer CYP3A4-isoenzymet; her kan Pravastatin være et alternativ.
Av økende interesse er det faktum at grapefruktjuice hemmer metabolismen av mange stoffer som metaboliseres av CYP3A4, slik som dihydropyridin-kalsiumantagonister, Cyc-losporin, Midazolam, Triazolam, Terfenadin og Amiodaron. Det kan også føre til komplikasjoner.

Konklusjon
Hvis pasienter utvikler TdP under pågående behandling, bør alle mistenkte legemidler seponeres og eventuelle elektrolyttavvik korrigeres. Hvis det ikke er alternative medisiner, men det er nødvendig å utføre et veldig nøye individuelt utvalg av dosen, under hensyntagen til komorbiditet og komikasjon av pasienter. En relevant hendelse må rapporteres til den farmakologiske komiteen til det tyske foreningen for leger eller til den farmasøytiske industrien.

Langt qt-syndrom er en hjertesykdom som forårsaker ukontrollerte arytmier. Det er den vanligste årsaken til uforklarlige dødsfall, og rammer omtrent 1 av hver 2000 mennesker.

Personer med langt QT-syndrom har en strukturell defekt i ionekanalene i hjertemuskelen. En defekt i disse ionekanalene forårsaker en abnormitet i hjertets elektriske ledningssystem. Denne hjertefeilen gjør dem utsatt for ukontrollerte, raske og uregelmessige hjerteslag (arytmier).

Med hvert hjerteslag overføres en elektrisk signalpuls fra toppen til bunnen. Et elektrisk signal får hjertet til å trekke seg sammen og pumpe blod. Dette mønsteret ved hver hjertefrekvens kan sees på EKG som fem separate bølger: P, Q, R, S, T.

QT-intervallet er et mål på tiden mellom begynnelsen av Q-bølgen og T-bølgen, er tiden det tar for hjertemusklene å slappe av etter at de har trukket seg sammen for å pumpe blod.

Hos personer med langt qt-syndrom er dette intervallet lengre enn vanlig, det forstyrrer hjertets rytme og forårsaker arytmier.

Minst 17 gener er kjent for å forårsake langt QT-syndrom. Mutasjoner i disse genene er assosiert med strukturen og funksjonen til ionekanaler. Det er 17 typer langt QT-syndrom, hver assosiert med et enkelt gen.

De er fortløpende nummerert som LQT1 (type 1), LQT2 (type 2) og så videre.

LQT1 til LQT15 er kjent som Romano-Ward syndrom og arves på en autosomal dominant måte. Ved autosomal dominant arv er en mutasjon av én kopi av genet nok til å forårsake denne lidelsen.

En sjelden form for langt qt-syndrom, kjent som Jervell og Lange-Nielsen syndrom, er assosiert med medfødt døvhet. Den har to typer: JLN1 og JLN2, avhengig av hvilket gen som er involvert.

Jervell og Lange-Nielsens syndrom arves på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at begge kopiene av genet må muteres for å forårsake tilstanden.

Årsaker og risikofaktorer

Langt qt-syndrom er ofte arvelig, noe som betyr at det er forårsaket av en mutasjon i ett av 17 gener. Noen ganger er det forårsaket av et medikament.

Mer enn 17 legemidler, inkludert noen vanlige, kan forlenge QT-intervallet hos friske mennesker. Noen av disse inkluderer:

• antiarytmika: Sotalol, Amiodaron, Dofetilid, kinidin, prokainamid, disopyramid;
• Antibiotika: erytromycin, klaritromycin, levofloxacin;
• : Amitriptylin, Doxepin, desipramin, klomipramin, imipramin;
• Antipsykotika: tioridazin, klorpromazin, haloperidol, proklorferazin, flufenazin;
• Antihistaminer: terfenadin, astemizol;
• Diuretika, kolesterolmedisiner og noen diabetesmedisiner.

Å lære mer Tegn, behandling og prognose av Waterhouse Friederiksens syndrom ved meningokokkinfeksjon hos barn

Risikofaktorer

Det er ulike faktorer som bestemmer en persons risiko for å ha langt QT-syndrom.

Du er i faresonen hvis:

• Du eller et familiemedlem har en historie med uforklarlig besvimelse eller anfall, druknings- eller nesten-drukningshendelser, uforklarlige ulykker eller dødsfall, hjertestans i ung alder.
• Din nære slektning har blitt diagnostisert med langt QT-syndrom.
• Du tar medisiner som forårsaker det.
• Hvis du har lave nivåer av kalsium, kalium eller magnesium i blodet.

Personer som lider av denne tilstanden blir ofte udiagnostisert eller feildiagnostisert. Derfor er det viktig å vurdere viktige risikofaktorer for å sikre nøyaktig diagnose.

Symptomer

Symptomer på langt qt-syndrom er vanlige hos barn. Imidlertid kan de begynne når som helst i en persons liv fra fødsel til alderdom, eller aldri i det hele tatt. Disse symptomene inkluderer:

• Besvimelse: Tap av bevissthet er det vanligste symptomet. Det oppstår når det er begrenset tilførsel av blod til hjernen på grunn av en midlertidig uregelmessig hjerterytme.
• Anfall: Når hjertet fortsetter å slå uberegnelig over en lengre periode, blir hjernen fratatt oksygen, noe som fører til anfall.
• Plutselig død: Hvis hjertet ikke vender tilbake til normal rytme umiddelbart etter et arytmisk angrep, kan det føre til plutselig død.
• Arytmi under søvn: Personer som har langt QT-syndrom type 3 kan oppleve uregelmessig hjerterytme under søvn.

Diagnostikk

Ikke alle mennesker viser symptomer på tilstanden, noe som gjør diagnosen vanskelig. Derfor er det viktig å bruke en kombinasjon av metoder for å identifisere individer som lider av langt qt-syndrom.

Noen metoder som brukes for diagnose:

• Elektrokardiogram (EKG);
• Medisinsk og familiehistorie;
• Genetisk testresultat.

Elektrokardiogram

EKG analyserer den elektriske aktiviteten til hjertet, hjelper med å bestemme intervallet. Dette gjøres mens personen hviler eller mens du gjør en stasjonær øvelse. Denne testen utføres flere ganger, da den elektriske aktiviteten kan endre seg over tid.

Noen leger fester en bærbar hjertemonitor til kroppen for å overvåke hjerteaktiviteten i 24 til 48 timer.

Medisinsk og familiehistorie

En medisinsk historie, familiehistorie med symptomer og tegn på lang QT-syndrom kan bidra til å bestemme sjansene for tilstanden. Derfor undersøker legen en detaljert familiehistorie på tre generasjoner for å vurdere risikoen.

Genetiske resultater

En genetisk test gjøres for å sjekke om det er en mutasjon i genet assosiert med langt qt-syndrom.

Behandling

Målet med behandlingen er å forebygge arytmi og synkope. Det kan variere mellom individer, avhengig av en tidligere historie med synkope og plutselig hjertestans, typen QT-syndrom og familiehistorie.
Behandlingsalternativer:

Å lære mer Hva er Rett syndrom?

Forberedelser

Betablokkere, medisiner som hindrer hjertet i å slå i høy hastighet, er foreskrevet for å forhindre arytmier. I noen tilfeller er kalium- og fiskeoljetilskudd foreskrevet for å opprettholde en regelmessig hjertefrekvens.

Implanterbare enheter

Pacemakere eller en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) er små enheter som hjelper deg med å kontrollere hjertefrekvensen din. De implanteres under huden på brystet eller magen med en mindre prosedyre.

Hvis de oppdager noen avvik i hjerterytmen, sender de ut elektriske impulser for å lære hjertet å korrigere rytmen.

Kirurgi

Hos noen mennesker fjernes nervene som sender meldinger til hjertet om å slå raskere kirurgisk. Dette forhindrer risikoen for plutselig død.

Hvordan forebygge

Langt qt-syndrom er en livslang tilstand, risikoen for besvimelse eller plutselig hjertestans forsvinner aldri. Imidlertid er det flere forebyggende alternativer som folk kan innlemme i livet for å redusere risikoen for komplikasjoner forbundet med syndromet.

For å forhindre unormal hjerterytme, bør du:

• Unngå aktiviteter som kan forårsake uregelmessig hjerterytme. For eksempel bør anstrengende trening som svømming unngås fordi det forårsaker arytmier.
• Legemidler som forårsaker arytmier bør ikke gis til personer med langt QT-syndrom. Spør legen din om en liste over medisiner du bør unngå.
• Hvis du har en implantert pacemaker eller ICD, vær forsiktig når du spiller sport og ikke flytte enheten fra stedet du befinner deg.
• Fortell personene du møter regelmessig om tilstanden din, slik at de kan hjelpe deg hvis det er en nødsituasjon.
• Se kardiologen din regelmessig.

• Kjenn kroppen din: fortsett å se etter symptomer, se legen din hvis du merker noe uvanlig.
• Besøk legen din regelmessig: følg rådene nøye.
• Oppretthold en sunn livsstil, unngå røyking, drikk alkohol for å unngå risikoen for hjertesykdom.
• Reduser sportsaktiviteter: Unngå eller reduser sportsaktiviteter som forårsaker konstante svingninger i hjertefrekvensen.
• Medisiner: Vær svært forsiktig med å unngå medisiner som forårsaker langt QT-syndrom. Du må fortelle alle legene du ser om tilstanden din, slik at de ikke skriver ut medisiner som kan forårsake arytmi.

Hvis jeg har hjerteslag, hva betyr det?

Hjertebank er følelsen av at hjertet slår raskt. Det er ikke nødvendigvis et symptom på en arytmi. Hvis du kjenner denne følelsen, sjekk med kardiologen din.

Langt QT-intervallsyndrom (LQT) er en medfødt eller ervervet hjertepatologi, som er preget av en forlengelse av det tilsvarende intervallet med , tilstedeværelsen av gjentatt synkope og en høy risiko for plutselig død på grunn av utviklingen av ondartede arytmier. Den medfødte varianten av syndromet forekommer i alle etniske grupper med en frekvens på 1:2000 til 1:2500. Kvinner er noe mer sannsynlig å lide av det. Prevalensen av det ervervede syndromet varierer fra 2,5 til 4 tilfeller per 1 million mennesker. I vår artikkel vil vi se på hvorfor LQT oppstår, hvilke symptomer det forårsaker, hvorfor det er farlig og hvordan man behandler det.

Sykdommen har vært kjent siden slutten av 1800-tallet, da observasjonen av en jente med medfødt døvhet og hyppig besvimelse som oppstår med sterk opphisselse, først ble beskrevet i medisinsk litteratur (1856, Meissner). Senere ble hans elektrokardiografiske bilde avslørt (1953, Møller). For tiden fortsetter studiet av dette syndromet og søket etter effektive metoder for behandling.

Årsaker til det medfødte syndromet

Den arvelige varianten av syndromet er basert på mutasjoner i gener som koder for funksjonene til proteinmolekyler i ionekanaler i hjertemuskelen. For tiden er mer enn 180 slike mutasjoner kjent i 7 gener, som er lokalisert på 3., 7., 11. og 21. kromosom. I de fleste tilfeller forstyrrer de arbeidet med kalium- og natriumkanaler, sjeldnere - kalsiumkanaler og spesifikke bygningsproteiner. Dette fører til en økning i varigheten av handlingspotensialet i kardiomyocytter, og initierer utseendet til ventrikulær takykardi av typen "piruett", som kan bli til.

Prosessene med depolarisering og repolarisering, som oppstår som et resultat av bevegelsen av elektrolytter inn i cellen fra det ekstracellulære rommet og tilbake, reflekterer QT-intervallet på EKG, som forlenges i denne patologien.

I klinisk praksis er det 3 hovedvarianter av det arvelige syndromet:

• Romano-Ward (karakterisert av isolert QT-forlengelse, overført fra foreldre med dominerende gener);
• Jervell-Lange-Nielsen (arvet på en autosomal recessiv måte og assosiert med medfødt døvhet);
• autosomal dominant variant med ekstrakardiale manifestasjoner.

Den siste av dem kan manifestere seg i formen:

• Andersen-Tavila syndrom (QT-forlengelse er kombinert med en uttalt U-bølge, ventrikulær takykardi, anomalier i utviklingen av skjelettsystemet, hyper- eller hypokalemisk periodisk lammelse);
• Timoteus syndrom (syndaktyli, medfødte hjerteanomalier, ulike ledningsforstyrrelser, ekstremt høy risiko for plutselig død).

Ervervet form

Det ble tidligere antatt at forekomsten av ervervet LQT-syndrom er assosiert med en funksjonsfeil i ionekanaler, som ikke er forårsaket av en mutasjon, men av påvirkning av eksterne eller interne faktorer. Dette utsagnet er sant, men det er bevist at en genetisk defekt bidrar til utviklingen av den patologiske prosessen. Samtidig er det ervervede syndromet vanskelig å skille fra medfødt patologi, siden de har mye til felles. Vanligvis går denne patologien ubemerket i lang tid og manifesterer seg i ugunstige forhold, for eksempel under påvirkning av stress eller fysisk anstrengelse. Faktorer som bidrar til forlengelse av QT-intervallet inkluderer:

• tar medisiner (vi vil vurdere hvilke nedenfor);
• elektrolyttforstyrrelser (mangel på kalium, natrium, magnesium);
• hjerterytmeforstyrrelser;
• sykdommer i nervesystemet (skader, infeksjoner, svulster);
• endringer i hormonell status (patologi i skjoldbruskkjertelen eller binyrene);
• alkoholisme;
• sult osv.

Av spesiell fare er eksponering av en mottakelig organisme for flere risikofaktorer.

Grupper av legemidler som kan påvirke lengden på QT-intervallet

På grunn av det faktum at LQT-syndromet kan være forårsaket av direkte eksponering for legemidler, og deres kansellering ofte fører til normalisering av alle indikatorer, la oss se nærmere på hvilke legemidler som kan endre lengden på QT-intervallet:

• (amiodaron, novokainamid, sotalol, propafenon, disopyramid);
• antibiotika (erytromycin, spiramycin, klaritromycin, isoniazid);
• (ebastin, astemizol);
• anestesimidler;
• antimykotika (flukonazol, ketokonazol);
• legemidler mot kreft;
• psykotrope stoffer (droperidol, amitriptylin);
• (indapamid), etc.

De kan ikke foreskrives til personer som allerede har forlenget dette intervallet. Og med en sen debut av sykdommen, er deres rolle som en provoserende faktor nødvendigvis utelukket.

Kliniske manifestasjoner

Det kliniske bildet av syndromet er preget av polymorfisme av symptomer. Alvorlighetsgraden kan variere fra mild svimmelhet til bevisstløshet og plutselig død. Noen ganger kan sistnevnte fungere som det første tegn på sykdommen. De mest typiske manifestasjonene av denne patologien er:

• anfall av tap av bevissthet;
• medfødt døvhet;
• tilfeller av plutselig død i familien;
• endringer på elektrokardiogrammet (QT mer enn 450 ms, T-bølgeveksling, ventrikulær takykardi av typen "piruett",).

Med medfødte varianter av syndromet kan andre symptomer som bare er karakteristiske for det oppdages.

Det skal bemerkes at synkopale forhold i denne patologien har sine egne egenskaper:

• oppstå på bakgrunn av stress, under påvirkning av sterke lydstimuli (vekkerklokke, telefonsamtale), fysisk aktivitet, sport (svømming, dykking), under en skarp oppvåkning fra en natts søvn, hos kvinner - etter fødsel;
• tilstedeværelsen av symptomer før tap av bevissthet (, alvorlig svakhet, øresus, mørkere øyne, følelse, tyngde bak brystbenet);
• rask gjenoppretting av bevissthet med et gunstig resultat;
• mangel på hukommelsestap og personlighetsforandringer (som ved epilepsi).

Noen ganger kan tap av bevissthet være ledsaget av kramper og ufrivillig vannlating. I slike tilfeller utføres differensialdiagnose med epileptiske anfall.

Forløpet av den patologiske prosessen i hver pasient kan ha visse forskjeller. Det avhenger både av genotypen og levekårene. Følgende alternativer anses som de vanligste:

• synkope som oppstår på bakgrunn av forlengelse av QT-intervallet;
• isolert forlengelse av dette intervallet;
• synkope i fravær av EKG-endringer;
• fullstendig fravær av symptomer (høy risiko uten fenotypiske manifestasjoner av sykdommen).

Det mest ugunstige forløpet er komplisert av utviklingen av ventrikkelflimmer og hjertestans.

Med medfødte varianter av sykdommen oppstår besvimelse i barndommen (5-15 år). Dessuten er deres forekomst hos førskolebarn et prognostisk ugunstig tegn. Og paroksysmen av ventrikulær takykardi, som krevde akutthjelp, øker sannsynligheten for en andre hjertestans i nær fremtid med 10 ganger.

Pasienter med asymptomatisk langt QT-syndrom kan være uvitende om diagnosen sin og ha normal forventet levealder, men overføre mutasjonen til barna sine. Denne strømmen observeres veldig ofte.

Diagnostiske prinsipper

Diagnose av syndromet er basert på kliniske data og elektrokardiografiresultater. Holterovervåking gir tilleggsinformasjon til legen.

Med tanke på at det ikke alltid er lett å stille en diagnose, er det utviklet store og mindre diagnostiske kriterier. Sistnevnte inkluderer:

• hørselstap fra fødselen
• variasjon av T-bølgen i forskjellige ledninger (på elektrokardiogrammet);
• brudd på prosessene for repolarisering av myokardiet i ventriklene;
• lav puls.

Hovedkriterier inkluderer:

• forlengelse av det korrigerte QT-intervallet over 450 ms i hvile;
• episoder med tap av bevissthet;
• sykdomstilfeller i familien.

Diagnosen anses som pålitelig ved tilstedeværelse av to hovedkriterier eller ett større og to mindre kriterier.

Behandling

Hovedretningen for behandling av slike pasienter er forebygging av ondartede arytmier og hjertestans.

Alle personer med et langt QT-intervall bør unngå:

• stressende situasjoner;
• driver med idrett;
• tung fysisk anstrengelse;
• tar medikamenter som øker lengden på dette intervallet.

Av medisiner for dette syndromet er følgende vanligvis foreskrevet:

• β-blokkere;
• preparater av magnesium og kalium;
• mexiletin eller flekainid (lave doser).

Med ineffektiviteten til konservativ terapi, tyr man til sympatisk denervering eller implantasjon av en cardioverter-defibrillator. Det siste er spesielt viktig hos pasienter med høy risiko for plutselig hjertedød og gjenopplivning.

Ta en online test (eksamen) om dette emnet ...

QT-intervall(ventrikulær elektrisk systole) - tiden fra begynnelsen av QRT-komplekset til slutten av T-bølgen QT-intervallet avhenger av kjønn, alder (hos barn er intervallet kortere) og hjertefrekvens.

Normalt er QT-intervallet 0,35-0,44 s (17,5-22 celler). QT-intervallet er en konstant verdi for rytmefrekvensen (separat for menn og kvinner). Det er spesielle tabeller som presenterer QT-standardene for et gitt kjønn og rytme. Hvis resultatet på EKG overstiger 0,05 sekunder (2,5 celler) av tabellverdien, snakker de om å forlenge den elektriske systolen til ventriklene, som er et karakteristisk tegn på kardiosklerose.

I henhold til Bazett-formelen er det mulig å bestemme om QT-intervallet hos en gitt pasient er normalt eller patologisk (QT-intervallet anses som patologisk når verdien overstiger 0,42):

QT=QT(målt ved EKG, sek.) / √(R-R)(intervall, målt ved EKG, mellom to tilstøtende R-bølger, sek.)

For eksempel QT-verdien beregnet for EKG vist til høyre (beregnet fra standard avledning II:

• QT-intervallet er 17 celler (0,34 sekunder).
• Avstanden mellom to R-bølger er 46 celler (0,92 sekunder).
• Kvadratroten av 0,92 = 0,96.
• QT=0,34/0,96=0,35

PÅ I de siste årene, i klinisk kardiologi, har problemet med QT-forlengelse tiltrukket seg stor oppmerksomhet fra innenlandske og utenlandske forskere som en faktor som fører til plutselig død. Bestemte det både medfødte og ervervede former for QT-intervallforlengelse er prediktorer for fatale arytmier som igjen fører til plutselig død hos pasienter.

Langt QT-intervallsyndrom er en kombinasjon av et forlenget QT-intervall på et standard EKG og livstruende polymorfe ventrikulære takykardier (torsade de pointes – «piruett»). Paroksysmer av ventrikkeltakykardi av typen "piruett" manifesteres klinisk ved episoder med bevissthetstap og ender ofte i ventrikkelflimmer, som er den direkte årsaken til plutselig død.

Varigheten av QT-intervallet avhenger av hjertefrekvensen og kjønnet til pasienten. Derfor brukes ikke den absolutte, men den korrigerte verdien av QT-intervallet (QTc), som beregnes etter Bazett-formelen.

hvor: RR er avstanden mellom tilstøtende R-bølger på EKG i sekunder;

K = 0,37 for menn og K = 0,40 for kvinner.

Forlengelse av QT-intervallet diagnostiseres hvis varigheten av QTc overstiger 0,44 s.

De siste årene har det blitt viet mye oppmerksomhet til studiet av variabiliteten (spredningen) av QT-intervallet, en markør for inhomogeniteten til repolariseringsprosesser, siden økt spredning av QT-intervallet også er en prediktor for utviklingen av en rekke alvorlige arytmier, inkludert plutselig død. Spredningen av QT-intervallet er forskjellen mellom maksimums- og minimumsverdiene for QT-intervallet målt i 12 standard EKG-avledninger: D QT = QT max - QT min.

Den vanligste metoden for å oppdage QT-varians er å ta opp et standard EKG i 3-5 minutter med en registreringshastighet på 25 mm/time. Holter EKG-overvåking brukes også, som gjør det mulig å analysere fluktuasjoner i QTc-spredning (QTcd) i løpet av dagen. Imidlertid er en rekke metodiske aspekter ved denne metoden under utvikling. Dermed er det ingen konsensus om den øvre grensen for de normale verdiene for spredningen av det korrigerte QT-intervallet. Ifølge noen forfattere er en QTcd på mer enn 45 en prediktor for ventrikulær takyarytmi, andre forskere foreslår at den øvre grensen for normal QTcd er 70 ms og til og med 125 ms.

Det er to mest studerte patogenetiske mekanismer for arytmier ved langt QT-syndrom. Den første - mekanisme for "intrakardiale lidelser" av myokard repolarisering , nemlig den økte følsomheten til myokard for den arytmogene effekten av katekolaminer. Den andre patofysiologiske mekanismen er ubalanse i sympatisk innervasjon (nedgang i høyresidig sympatisk innervasjon på grunn av svakhet eller underutvikling av høyre stellate ganglion). Dette konseptet støttes av dyremodeller (QT-intervallforlengelse etter høyresidig stellektomi) og resultatene av venstresidig stellektomi i behandlingen av resistente former for QT-intervallforlengelse.

Etiologi av langt QT-syndrom

Hos friske mennesker i hvile er det bare en liten variasjon i repolariseringsprosessene, så spredningen av QT-intervallet er minimal. Årsaker til forlengelse av QT-intervallet er betinget delt inn i 2 grupper - medfødt og ervervet.

medfødte former

Medfødte former for QT-forlengelsessyndrom er i ferd med å bli en av dødsårsakene hos barn. Dødeligheten i ubehandlede medfødte former av dette syndromet når 75 %, mens 20 % av barna dør innen et år etter det første bevissthetstapet og omtrent 50 % i det første tiåret av livet. Medfødte former for lang QT-syndrom inkluderer Gervell og Lange-Nielsen syndrom og Romano-Ward syndrom. Gervell og Lange-Nielsen syndrom - en sjelden sykdom, har en autosomal recessiv arvetype og er en kombinasjon av medfødt døvmutisme med forlengelse av QT-intervallet på EKG, episoder med bevissthetstap og ender ofte med plutselig død av barn i det første tiåret av livet . Romano-Ward syndrom har et autosomalt dominant arvemønster med en populasjonsfrekvens på 1:10 000-1:15 000 og en genpenetrans på 0,9. Det har et lignende klinisk bilde: hjertearytmier, i noen tilfeller med tap av bevissthet mot bakgrunnen av et forlenget QT-intervall hos barn uten hørsels- og talesvikt.

Frekvensen av å oppdage et forlenget QT-intervall hos barn i skolealder med medfødt døvmutisme på et standard EKG når 44 %, mens nesten halvparten av dem (ca. 43 %) hadde episoder med bevissthetstap og paroksysmer av takykardi. Ved 24-timers EKG-overvåking hadde nesten 30 % av dem paroksysmer av supraventrikulær takykardi, omtrent én av fem hadde «løp» av ventrikkeltakykardi av typen «piruett».

Et sett med diagnostiske kriterier er foreslått for diagnostisering av medfødte former for QT-syndrom ved borderline-forlengelse og/eller fravær av symptomer. "Store" kriterier er QT-forlengelse på mer enn 0,44 ms, en historie med episoder med tap av bevissthet og tilstedeværelsen av langt QT-intervallsyndrom hos familiemedlemmer. "Små" kriterier er medfødt sensorineuralt hørselstap, episoder med T-bølgeveksling, langsom hjertefrekvens (hos barn) og unormal ventrikulær repolarisering. Betydelig forlengelse av QT-intervallet, paroksysmer av takykardi torsade de pointes og episoder med synkope er av størst diagnostisk verdi.

Kongenitalt langt QT-syndrom er en genetisk heterogen lidelse som involverer mer enn 5 forskjellige kromosomale loki. Minst 4 gener er identifisert som bestemmer utviklingen av medfødt forlengelse av QT-intervallet.

Den vanligste formen for langt QT-syndrom hos unge voksne er kombinasjon av dette syndromet med mitralklaffprolaps . Frekvensen av påvisning av forlengelse av QT-intervallet hos personer med prolaps av mitral- og/eller trikuspidalklaffene når 33%. I følge de fleste forskere er mitralklaffprolaps en av manifestasjonene av medfødt bindevevsdysplasi. Blant andre manifestasjoner av "svakhet i bindevevet" er økt forlengbarhet av huden, astenisk kroppstype, traktdeformitet i brystet, skoliose, flate føtter, leddhypermobilitetssyndrom, nærsynthet, åreknuter, brokk. En rekke forskere har identifisert en sammenheng mellom økt variasjon av QT-intervallet og dybden av prolaps og/eller tilstedeværelsen av strukturelle endringer (myxomatøs degenerasjon) av mitralklaffkuspene. En av hovedårsakene til dannelsen av QT-forlengelse hos personer med mitralklaffprolaps er en genetisk forutbestemt eller ervervet magnesiummangel.

Innhentede skjemaer

Ervervet forlengelse av QT-intervallet kan forekomme ved aterosklerotisk eller post-infarkt kardiosklerose, med kardiomyopati, mot og etter myo- eller perikarditt. En økning i spredningen av QT-intervallet (mer enn 47 ms) kan også være en prediktor for utviklingen av arytmogen synkope hos pasienter med aorta-hjertesykdom.

Det er ingen konsensus om den prognostiske verdien av en økning i spredningen av QT-intervallet hos pasienter med postinfarkt kardiosklerose: noen forfattere har hos disse pasientene avslørt en klar sammenheng mellom en økning i varigheten og spredningen av QT-intervallet (på EKG) ) og risikoen for å utvikle paroksysmer av ventrikulær takykardi, har andre forskere ikke funnet et slikt mønster. I tilfeller der hos pasienter med postinfarkt kardiosklerose i hvile, størrelsen på spredningen av QT-intervallet ikke økes, bør denne parameteren evalueres under en anstrengelsestest. Hos pasienter med postinfarkt kardiosklerose anses vurderingen av QT-spredning på bakgrunn av treningstester av mange forskere som mer informativ for å verifisere risikoen for ventrikulære arytmier.

Forlengelse av QT-intervallet kan også observeres ved sinusbradykardi, atrioventrikulær blokkering, kronisk cerebrovaskulær insuffisiens og hjernesvulster. Akutte tilfeller av QT-forlengelse kan også forekomme med traumer (bryst, kraniocerebralt).

Autonom nevropati øker også QT-intervallet og dets spredning, så disse syndromene oppstår hos pasienter med type I og type II diabetes mellitus.

Forlengelse av QT-intervallet kan forekomme med elektrolyttubalanse med hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi. Slike tilstander oppstår under påvirkning av mange årsaker, for eksempel ved langvarig bruk av diuretika, spesielt loop-diuretika (furosemid). Utviklingen av ventrikulær takykardi av typen "piruett" mot bakgrunn av forlengelse av QT-intervallet med dødelig utfall hos kvinner som var på en lavproteindiett for å redusere kroppsvekten er beskrevet.

QT-intervallet kan forlenges ved bruk av terapeutiske doser av en rekke medikamenter, spesielt kinidin, novokainamid, fenotiazinderivater. Forlengelse av den elektriske systolen til ventriklene kan observeres i tilfelle forgiftning med legemidler og stoffer som har en kardiotoksisk effekt og bremser repolariseringsprosessene. For eksempel pahikarpin i toksiske doser, en rekke alkaloider som blokkerer den aktive transporten av ioner inn i myokardcellen, og har også en ganglioblokkerende effekt. Det er også tilfeller av forlengelse av QT-intervallet ved forgiftning med barbiturater, organofosfor insektmidler, kvikksølv.

Av interesse er dataene om døgnrytmer av QT-varians oppnådd fra EKG Holter-overvåking. Det ble funnet en signifikant økning i spredningen av QT-intervallet om natten og tidlig om morgenen, noe som kan øke risikoen for plutselig død på dette tidspunktet hos pasienter med ulike hjerte- og karsykdommer (iskemi og hjerteinfarkt, hjertesvikt, etc.). Det antas at økningen i spredningen av QT-intervallet i løpet av natt- og morgentimene er assosiert med økt sympatisk aktivitet på denne tiden av dagen.

Det er allmennkunnskap QT-forlengelse ved akutt myokardiskemi og hjerteinfarkt . Vedvarende (mer enn 5 dager) økning i QT-intervallet, spesielt i kombinasjon med tidlige ventrikulære ekstrasystoler, er ugunstig prognostisk. Disse pasientene viste en signifikant (5-6 ganger) økt risiko for plutselig død.

Med utviklingen av akutt myokardiskemi øker også spredningen av QT-intervallet betydelig. Det er fastslått at spredningen av QT-intervallet øker allerede i de første timene av akutt hjerteinfarkt. Det er ingen konsensus om størrelsen på spredningen av QT-intervallet, som er en klar prediktor for plutselig død hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Det er fastslått at i tilfelle av fremre hjerteinfarkt er en spredning på mer enn 125 ms en prognostisk ugunstig faktor, noe som indikerer høy risiko for død. En rekke forfattere har avslørt en enda mer signifikant økning i QT-spredning under reperfusjon (etter koronar angioplastikk). Imidlertid fant andre forskere tvert imot en reduksjon i QT-varians under reperfusjon hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, og en økning i QT-varians ble notert i tilfeller hvor reperfusjon ikke ble oppnådd. Derfor anbefaler noen forfattere å bruke en reduksjon i QT-varians som en markør for vellykket reperfusjon. Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt forstyrres også døgnrytmen til QT-spredning: den økes om natten og om morgenen, noe som øker risikoen for plutselig død på denne tiden av dagen.

I patogenesen av QT-forlengelse ved akutt hjerteinfarkt spiller utvilsomt hypersympatikotoni en rolle, og det er nettopp dette mange forfattere forklarer den høye effektiviteten til b-blokkere hos disse pasientene. I tillegg er utviklingen av dette syndromet basert på elektrolyttforstyrrelser, spesielt magnesiummangel. Resultatene fra mange studier tyder på det opptil 90 % av pasientene med akutt hjerteinfarkt har magnesiummangel . Det ble også funnet en omvendt korrelasjon mellom nivået av magnesium i blodet (serum og erytrocytter) og QT-intervallet og dets spredning hos pasienter med akutt hjerteinfarkt.

Behandling

Først av alt bør de etiologiske faktorene som førte til forlengelsen av QT-intervallet elimineres i tilfeller der dette er mulig. For eksempel bør medisiner (diuretika, barbiturater, etc.) som kan øke varigheten eller variansen av QT-intervallet seponeres eller reduseres. Adekvat behandling av hjertesvikt, i henhold til internasjonale anbefalinger, og vellykket kirurgisk behandling av hjertefeil vil også føre til normalisering av QT-intervallet. Det er kjent at hos pasienter med akutt hjerteinfarkt reduserer fibrinolytisk terapi størrelsen og spredningen av QT-intervallet (men ikke til normale verdier). Blant gruppene av medikamenter som kan påvirke patogenesen av dette syndromet, bør to grupper spesielt bemerkes - b-blokkere og magnesiumpreparater .

Medfødt langt QT-syndrom

Pasienter med Romano-Ward og Gervell og Lange-Nielsen syndromer krever kontinuerlig bruk av b-blokkere i kombinasjon med orale magnesiumpreparater ( Magnesium orotat 2 tab. 3 ganger om dagen). Venstresidig stellektomi og fjerning av 4. og 5. thoraxganglia kan anbefales for pasienter hvor farmakologisk behandling har sviktet. Det er rapporter om vellykket kombinasjon av behandling med b-blokkere med implantasjon av en kunstig pacemaker.

For pasienter som trenger akuttbehandling, er det foretrukne stoffet propranolol intravenøst ​​(med en hastighet på 1 mg / min, maksimal dose er 20 mg, gjennomsnittlig dose er 5-10 mg under kontroll av blodtrykk og hjertefrekvens) eller bolus intravenøs administrering av 5 mg propranolol mot bakgrunn av intravenøs drypp magnesiumsulfat (Kormagnezina) (med en hastighet på 1-2 g magnesiumsulfat (200-400 mg magnesium) avhengig av kroppsvekt (i 100 ml 5% glukoseløsning i 30 minutter).

Hos pasienter med idiopatisk mitralklaffprolaps bør behandlingen begynne med bruk av orale magnesiumpreparater (Magnerot 2 tabletter 3 ganger daglig i minst 6 måneder), siden vevsmagnesiummangel anses som en av de viktigste patofysiologiske mekanismene for dannelsen av begge syndromet med å forlenge QT-intervallet, og "svakhet" i bindevevet. Hos disse individene, etter behandling med magnesiumpreparater, normaliseres ikke bare QT-intervallet, men også dybden av mitralklaffprolaps, frekvensen av ventrikulære ekstrasystoler og alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner (vegetativt dystonisyndrom, hemoragiske symptomer, etc.) reduseres. . Dersom behandling med orale magnesiumpreparater etter 6 måneder ikke har hatt full effekt, er tillegg av b-blokkere indisert.

Ervervet lang QT-syndrom

Alle legemidler som kan forlenge QT-intervallet bør seponeres. Korrigering av elektrolytter av blodserum er nødvendig, spesielt kalium, kalsium, magnesium. I noen tilfeller er dette tilstrekkelig til å normalisere størrelsen og spredningen av QT-intervallet og forhindre ventrikulære arytmier.

Ved akutt hjerteinfarkt reduserer fibrinolytisk terapi og b-blokkere størrelsen på spredningen av QT-intervallet. Disse avtalene, i henhold til internasjonale anbefalinger, er obligatoriske hos alle pasienter med akutt hjerteinfarkt, tatt i betraktning standardindikasjoner og kontraindikasjoner.

Men selv med adekvat behandling av pasienter med akutt hjerteinfarkt, i en betydelig del av dem, når størrelsen og spredningen av QT-intervallet ikke normale verdier, derfor er det fortsatt risiko for plutselig død. Derfor blir spørsmålet om effektiviteten av bruken av magnesiumpreparater i det akutte stadiet av hjerteinfarkt aktivt studert. Varighet, doser og administreringsmåter for magnesiumpreparater hos disse pasientene er ikke endelig fastslått. Følgende ordninger er tilgjengelige: intravenøs administrering Kormagnezina-400 med en hastighet på 0,5-0,6 g magnesium per time de første 1-3 dagene, etterfulgt av overgang til oral administrering av Magnerot (tabell 2, 3 ganger i minst 4-12 uker). Det er bevis for at hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som fikk slik behandling, ble normalisering av størrelsen og spredningen av QT-intervallet og frekvensen av ventrikulære arytmier observert.

Ved seponering av ventrikulære takyarytmier hos pasienter med ervervede former for QT-intervallforlengelse, anbefales det også å legge til et intravenøst ​​drypp av Cormagnesin til behandlingsregimet med en hastighet på 2-4 g magnesiumsulfat (400-800 mg magnesium) i 100 ml 5 % glukoseløsning i 30 minutter. Om nødvendig kan den gjeninnføres.

Konklusjon

Forlengelse av QT-intervallet er således en prediktor for fatale arytmier og plutselig kardiogene død både hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer (inkludert akutt hjerteinfarkt) og hos personer med idiopatiske ventrikulære takyarytmier. Rettidig diagnostisering av QT-forlengelse og dens spredning, inkludert under EKG Holter-overvåking og under treningstester, vil gjøre det mulig å identifisere en gruppe pasienter med økt risiko for å utvikle ventrikulære arytmier, synkope og plutselig død. Effektive midler for forebygging og behandling av ventrikulære arytmier hos pasienter med medfødte og ervervede former for QT-intervallforlengelsessyndrom er b-blokkere i kombinasjon med magnesiumpreparater.

Magnesiumorotat -

Magnerot (handelsnavn)

(Worwag Pharma)