Cykliczne leki przeciwdepresyjne. Jak skuteczne są trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne? Doktorze, co się ze mną stanie?

Do tej grupy leków przeciwdepresyjnych zaliczają się pierwsze leki o działaniu przeciwdepresyjnym, które zostały zsyntetyzowane w latach 50. ubiegłego wieku. Otrzymały nazwę „tricykliczne” ze względu na swoją strukturę, która opiera się na potrójnym pierścieniu węglowym. Należą do nich imipramina, amitryptylina i nortryptylina. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie neuroprzekaźników, takich jak serotonina i noradrenalina, w naszym mózgu, zmniejszając ich wychwyt przez neurony. Działanie leków z tej grupy jest inne: na przykład amitryptylina ma działanie uspokajające, a imipramina, wręcz przeciwnie, ma działanie stymulujące.

TCA działają szybciej niż inne grupy i w niektórych przypadkach pozytywne zmiany nastroju można zaobserwować już w ciągu kilku dni od rozpoczęcia stosowania, choć u każdego indywidualne i czasami stabilne rezultaty obserwuje się dopiero po kilku miesiącach stosowania. Ponieważ leki te blokują także inne mediatory, powodują szereg niepożądanych skutków ubocznych. Najczęstsze z nich to letarg, senność, suchość w ustach (85%), zaparcia (30%). Obserwuje się również zwiększoną potliwość (25%), zawroty głowy (20%), przyspieszenie akcji serca, zmniejszenie potencji, osłabienie, nudności i trudności w oddawaniu moczu. Może wystąpić uczucie niepokoju i niepokoju. Przyjmowanie TCA może powodować problemy u osób cierpiących na choroby układu krążenia, a także u osób noszących soczewki kontaktowe (przeważnie uczucie „piasku w oczach”).

Leki te są tanie. Przedawkowanie TCA może być śmiertelne. Lek ten jest często stosowany w celach samobójczych.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO).

IMAO zakłócają działanie enzymu monoamoksydazy znajdującego się w zakończeniach nerwowych. Enzym ten rozkłada neuroprzekaźniki, takie jak serotonina i noradrenalina, które wpływają na nasz nastrój. IMAO są zwykle przepisywane osobom, których stan nie poprawia się po przepisaniu trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Często przepisuje się je także na depresję atypową, czyli zaburzenie, w którym niektóre objawy są odwrotne do typowej depresji (osoba dużo śpi i je, wieczorem czuje się gorzej niż rano). Ponadto, ponieważ IMAO mają raczej działanie pobudzające niż uspokajające, są one lepsze od TCA w leczeniu dystymii – lekkiej depresji. Pozytywny efekt pojawia się po kilku tygodniach. Najczęstsze działania niepożądane to zawroty głowy, wahania ciśnienia krwi, przyrost masy ciała, zaburzenia snu, zmniejszenie potencji, przyspieszenie akcji serca i obrzęk palców.

Różnica między IMAO a innymi lekami polega na tym, że podczas ich przyjmowania nie należy spożywać określonych pokarmów. To dość nietypowa lista: sery dojrzewające, śmietana, śmietana, kefir, drożdże, kawa, wędliny, marynaty, produkty rybne i sojowe, czerwone wino, piwo, rośliny strączkowe, kapusta kiszona i kiszona, dojrzałe figi, czekolada, wątróbka. Istnieje również wiele leków, których nie można łączyć z IMAO. W związku z tym tę klasę leków przeciwdepresyjnych należy przepisywać ze szczególną ostrożnością. Ponadto terapię innymi lekami przeciwdepresyjnymi należy rozpocząć nie wcześniej niż dwa tygodnie po odstawieniu MAO.

Nialamid (nuredal). Nieodwracalny inhibitor MAO. Obecnie rzadko używany. „Mały” lek przeciwdepresyjny o wyraźnym działaniu stymulującym. Stosowany w łagodnej depresji z letargiem, zmęczeniem, anhedonią, letargiem. Ze względu na działanie przeciwbólowe stosowany jest także w leczeniu zespołów bólowych wywołanych nerwobólami.

Pirlindol (pirazydol). Moklobemid (Aurorix).

Leki przeciwdepresyjne – SSRI.

Jest to nazwa nadana klasie leków przeciwdepresyjnych, które stały się popularne ze względu na mniejszą liczbę skutków ubocznych w porównaniu z lekami z dwóch pozostałych grup. Ale SSRI mają wadę - wysoką cenę.

Działanie tych leków opiera się na zwiększeniu zaopatrzenia mózgu w neuroprzekaźnik serotoninę, który reguluje nasz nastrój. SIZOS swoją nazwę zawdzięcza mechanizmowi działania - blokują wychwyt zwrotny serotoniny w synapsie, w wyniku czego wzrasta stężenie tego przekaźnika. Inhibitory działają na serotoninę, nie wpływając na inne mediatory, dlatego nie powodują prawie żadnych skutków ubocznych.Do tej grupy zaliczają się fluoksetyna, paroksetyna, fluwoksamina i sertralina (Zoloft). Wręcz przeciwnie, ludzie przyjmujący SSRI tracą trochę na wadze. Dlatego jest przepisywany w przypadku przejadania się i stanów obsesyjnych. Nie zaleca się ich stosować w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, gdyż mogą powodować stany maniakalne, ani u osób z chorobami wątroby, gdyż przemiany biochemiczne SSRI zachodzą w wątrobie.

Skutki uboczne: niepokój, bezsenność, bóle głowy, nudności, biegunka.

Są inne leki przeciwdepresyjne. Są to bupropion (Wellbutrin), trazodon i wenlafaksyna, Remeron.

Leki przeciwlękowe (środki uspokajające) i tabletki nasenne.

Leki przeciwlękowe to szeroka grupa leków, których głównym działaniem farmakologicznym jest zdolność do eliminowania lęku.

Inne efekty:

Ø Środek uspokajający

Ø Pigułka nasenna

Ø Środek zwiotczający mięśnie

Ø Antyfobiczny

Ø Stabilizujący wegetatywnie

Ø Przeciwdrgawkowe.

W związku z tym stosuje się je przy zaburzeniach snu, uzależnieniach od substancji psychoaktywnych, padaczce i innych stanach drgawkowych, szeregu chorób neurologicznych, a także wielu zaburzeniach somatycznych i psychosomatycznych, zwłaszcza chorobie niedokrwiennej serca, nadciśnieniu, chorobie wrzodowej, astmie oskrzelowej i wiele innych. Ponadto są stosowane przez chirurgów jako środki do premedykacji.

Na podstawie budowy chemicznej leki przeciwlękowe dzieli się na dwie duże grupy:

w Benzodiazepiny , które obejmują większość środków uspokajających stosowanych obecnie w praktyce medycznej;

w Pochodne niebenzodiazepinowe - buspiron, oksydyna, fenibut itp.

Według ich siły, to znaczy stopnia nasilenia działania uspokajającego i przeciwlękowego, leki te są konwencjonalnie podzielone na:

§ Si bielizna do których należą w szczególności klonazepam, alprozolam, fenazepam, triazolam, estazolam.

§ Średnia siła - na przykład diazepam, tranksen, lorazepam, chlordiazepoksyd.

§ Słaby - na przykład oksazepam, medazepam, oksylidyna i inne.

Wreszcie kolejną bardzo ważną cechą tej grupy leków jest średni okres półtrwania, dlatego dzieli się je na:

· Leki krótkotrwałe lub leki o krótkim okresie półtrwania (konwencjonalny limit 24 godzin lub krótszy), na przykład alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaksyna, medazepam, fenazepam, oksazepam.

· Leki długowieczne lub o długim okresie półtrwania – na przykład klonazepam, klorazepat, diazepam, nitrazepam itp.

Zasady przepisywania środków uspokajających:

1. Leczenie rozpoczyna się od najniższych możliwych dawek, stopniowo je zwiększając, a pod koniec terapii dawki należy równie stopniowo zmniejszać; należy wcześniej ostrzec pacjenta o działaniach niepożądanych, szczególnie w pierwszych dniach stosowania (rozluźnienie mięśni, letarg, spowolnienie reakcji, trudności z koncentracją).

2. Aby uniknąć niebezpieczeństwa uzależnienia, należy wypisać receptę na niewielką ilość leku i lekarz powinien badać pacjenta przynajmniej raz na 2 tygodnie.

3. W przypadku konieczności długotrwałego leczenia (2-3 miesiące i dłużej), np. w przypadku GAD, należy zmienić leki i ich dawki, monotonne podawanie leku w stale wysokich dawkach przez ponad 3-4 tygodnie gorszący; preferowane są leki o długim okresie półtrwania.

4. Ważne jest ciągłe monitorowanie, aby nie przeoczyć pierwszych oznak nadużywania narkotyków i uzależnienia.

5. Zawsze pamiętaj, że środki uspokajające nie są panaceum, a jedynie jedną z metod leczenia zaburzeń lękowych i należy je stosować tylko wtedy, gdy nielekowe metody leczenia nie przynoszą rezultatów.

Leki przeciwdepresyjne

Głównym wskazaniem do przepisywania leków przeciwdepresyjnych jest utrzymujący się spadek nastroju (depresja) o różnej etiologii. Do tej grupy zaliczają się środki znacznie różniące się zarówno budową chemiczną, jak i mechanizmami działania (tab. 15.3). W badaniach psychofarmakologicznych stwierdzono, że działanie leków przeciwdepresyjnych wiąże się z wzmocnieniem układów mediatorów monoaminowych (głównie noradrenaliny i serotoniny). Możliwe jednak, że taki efekt

Tabela 15.3. Główne klasy leków przeciwdepresyjnych

tłumaczy się głębszą adaptacyjną restrukturyzacją układów receptorowych, ponieważ działanie każdego leku przeciwdepresyjnego rozwija się stosunkowo powoli (nie wcześniej niż 10-15 dni od rozpoczęcia leczenia). Niektóre psychostymulanty (fenamina, sydnofen) i L-tryptofan (prekursor serotoniny) również mają krótkotrwałe działanie przeciwdepresyjne.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) są obecnie najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu depresji. Ich budowa chemiczna jest zbliżona do fenotiazyn. Najsilniejszymi lekami są amitryptylina i imipramina (melipramina). Działanie przeciwdepresyjne tych leków rozwija się stosunkowo powoli, wzrost nastroju i zanik myśli o obwinianiu się obserwuje się po około 10-14 dniach od rozpoczęcia leczenia. W pierwszych dniach po podaniu dodatkowe efekty są bardziej wyraźne. W szczególności amitryptylina charakteryzuje się wyraźnym działaniem uspokajającym, przeciwlękowym i nasennym, a melipramina ma działanie aktywujące i rozhamowujące (Tabela 15.4). Jednocześnie rozwija się działanie M-antycholinergiczne, objawiające się suchością w ustach, czasami zaburzeniami akomodacji, zaparciami i zatrzymaniem moczu. Często obserwuje się wzrost masy ciała, spadek lub wzrost ciśnienia krwi. Niebezpiecznymi powikłaniami podczas stosowania TCA są zaburzenia rytmu serca i nagłe zatrzymanie krążenia. Powyższe działania niepożądane ograniczają ich stosowanie do osób powyżej 40. roku życia (szczególnie z chorobą niedokrwienną serca, jaskrą zamykającego się kąta, gruczolakiem prostaty). Wyjątkiem są Azafen i Gerfonal, których stosowanie uważa się za całkiem bezpieczne w każdym wieku. Duże podobieństwo efektu klinicznego do działania TCA wykazuje ludiomil (maprotylina) i uspokajający lek przeciwdepresyjny mianserin (lerivon). W przypadku oporności na TCA mogą one być bardziej skuteczne.

Tabela 15.4. Nasilenie działania uspokajającego i psychostymulującego leków o działaniu przeciwdepresyjnym

Środki uspokajające

Zrównoważony

Pobudzający

Fluoroacyzyna

Ludiomil

Nieodwracalne inhibitory

Gerfonal

Doksepina

Amitryptylina

Sydnofen

Mianserin

Pirazydol

Auroreks

Amoksapina

Klomipramina

Wellbutrin

Wenlafaksyna

Fluoksetyna

Trazodon

Dezypramina

Nortryptylina

Opipramol

Melipramina Cefedrin Befol Incazan Heptral

Nieselektywne, nieodwracalne inhibitory MAO odkryto w związku z syntezą leków przeciwgruźliczych z grupy ftivazydów. W Rosji stosuje się wyłącznie nialamid (nu-redal). Lek ma silne działanie aktywujące. Działanie przeciwdepresyjne jest porównywalne pod względem siły z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale rozwija się nieco szybciej. Stosowanie leku jest ograniczone ze względu na znaczną toksyczność spowodowaną hamowaniem detoksykujących enzymów wątrobowych, a także niezgodność z większością leków psychotropowych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, rezerpina, adrenalina, leki psychostymulujące, niektóre leki przeciwpsychotyczne) i pokarmami zawierającymi tyraminę (ser, rośliny strączkowe, wędzone wędliny, czekolada itp.). Niezgodność utrzymuje się do 2 tygodni po odstawieniu nialamidu i objawia się atakami nadciśnienia, którym towarzyszy strach, a czasem także zaburzenia rytmu serca.

Czteroosobowe leki przeciwdepresyjne (pirazydol) i inne selektywne inhibitory MAO (befol) to bezpieczne leki przeciwdepresyjne o minimalnej liczbie skutków ubocznych i skutecznym (psychoharmonizującym) połączeniu działania przeciwlękowego i aktywującego. Kompatybilny ze wszystkimi lekami psychotropowymi, stosowanymi u pacjentów w każdym wieku. Jednak ich działanie przeciwdepresyjne jest znacznie słabsze niż trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna, sertralina, paxil) są lekami stosunkowo nowymi. Ich skuteczność jest porównywalna z działaniem trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych: zanikanie objawów depresji rozpoczyna się 2-3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Działania niepożądane ograniczają się do suchości w ustach, czasami nudności i zawrotów głowy. Stosowany u pacjentów w każdym wieku. Efekty specjalne obejmują tłumienie apetytu (stosowane w leczeniu otyłości). Istotnymi zaletami tej grupy leków jest łatwość stosowania (w większości przypadków dla maksymalnego efektu wystarczy pojedyncza dawka 1 lub 2 tabletek dziennie) i zaskakująco niska toksyczność (zdarzają się przypadki przyjęcia 100-krotnej dawki leku). leku bez ryzyka dla życia). Niekompatybilny z nieodwracalnymi inhibitorami MAO.

W ostatnich latach coraz częściej stosuje się leki przeciwdepresyjne w leczeniu obsesyjnych lęków i ataków paniki. W walce z atakami lęku szczególnie skuteczne są selektywne inhibitory wychwytu serotoniny i klomipramina (Anafranil).

Stosowanie leków o wyraźnym działaniu pobudzającym w leczeniu depresji może prowadzić do zwiększonego lęku i zwiększonego ryzyka samobójstwa. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów z objawami omamowo-urojeniowymi wiąże się z ryzykiem zaostrzenia psychozy, dlatego powinno być prowadzone ostrożnie, w połączeniu ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.

Środki uspokajające (leki przeciwlękowe)

Działanie uspokajające (przeciwlękowe) rozumiane jest jako zdolność tej grupy leków do skutecznego łagodzenia lęku, napięcia wewnętrznego i niepokoju. Choć efekt ten może ułatwiać zasypianie, nie należy go uważać za synonim efektu nasennego, gdyż uspokojeniu pacjentów nie zawsze towarzyszy senność – czasami wręcz przeciwnie, wzrasta aktywność.

Obecnie za miejsce zastosowania środków uspokajających uważa się kompleks receptorów jonów chlorkowych, składający się z receptora GABA, receptora benzodiazepinowego i kanału chlorkowego. Chociaż głównymi przedstawicielami środków uspokajających są benzodiazepiny, za środki uspokajające można uznać wszelkie leki działające na kompleks jonów chlorkowych (GABAergiczne, barbiturany i inne). Wysoce selektywny tropizm środków uspokajających do receptorów benzodiazepinowych determinuje z jednej strony niewielką liczbę skutków ubocznych, a z drugiej dość wąskie spektrum działania psychotropowego. Środki uspokajające jako główne lekarstwo można stosować jedynie przy najłagodniejszych zaburzeniach nerwicowych. Są powszechnie stosowane przez zdrowe osoby, gdy pojawia się sytuacyjny niepokój i napięcie. Aby złagodzić ostrą psychozę (na przykład w schizofrenii), środki uspokajające są nieskuteczne - preferowane jest stosowanie leków przeciwpsychotycznych.

Chociaż w praktyce konieczne jest uwzględnienie niektórych cech spektrum działania każdego leku (tabela 15.5), działanie różnych środków uspokajających charakteryzuje się znacznym podobieństwem i w większości przypadków zastąpienie jednego leku innym w odpowiedniej dawce nie prowadzi do istotnej zmiany stanu.

Przepisując lek przeciwlękowy, często należy wziąć pod uwagę jego właściwości farmakokinetyczne (szybkość wchłaniania, okres półtrwania, lipofilowość). Działanie większości leków rozwija się szybko (w przypadku podania dożylnego natychmiast, w przypadku przyjęcia doustnego po 30-40 minutach), działanie leku można przyspieszyć rozpuszczając go w ciepłej wodzie lub zażywając tabletkę pod język. Leki ketopodstawione mają najdłuższy efekt.

benzodiazepiny (tabela 15.6) - radedorm, elen, sibazon, flurazepam. Po ich zastosowaniu pacjenci mogą przez długi czas odczuwać senność, letarg, zawroty głowy, ataksję i zaburzenia pamięci. U pacjentów w podeszłym wieku zwykle następuje spowolnienie eliminacji benzodiazepin z organizmu i mogą wystąpić zjawiska kumulacji. W tym przypadku łatwiej tolerowane są hydroksy-podstawione benzodiazepiny (oksazepam, lorazepam). Pochodne triazolu (alprazolam, triazolam) oraz nowy środek nasenny Imovan działają jeszcze szybciej i krótkotrwałie. Stosowanie silnych środków uspokajających w ciągu dnia wiąże się z pogorszeniem wyników, dlatego wyróżnia się grupę leków „dziennych”

Tabela 15.5. Główne klasy środków uspokajających

Tabela 15.6. Struktura chemiczna benzodiazepin

pochodne

3-hydroksy-

pochodne

Triazol i

imidazol

pochodne

Chlordiazepoksyd

Oksazepam

Alprazolam

Diazepam

Lorazepam

Triazolam

Flurazepam

Temazepam

Estazolam

Nitrazepam

Brotizolam

Rohypnol

Midazolam

Fenazepam

Klorazepat

środki uspokajające, których działanie uspokajające jest znacznie mniej wyraźne (nozepam, klorazepat, mebicar) lub nawet połączone z niewielkim działaniem aktywującym (mezapam, trioksazyna, grandaksyna). Jeśli stany lękowe są silne, należy wybrać najsilniejsze leki (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).

Środki uspokajające są mało toksyczne, dobrze łączą się z większością leków i mają niewiele skutków ubocznych. Działanie zwiotczające mięśnie jest szczególnie widoczne u osób w podeszłym wieku, dlatego też im starszy pacjent, tym dawkowanie powinno być mniejsze. W przypadku miastenii nie są przepisywane benzodiazepiny. Natomiast działanie zwiotczające mięśnie można zastosować w przypadku bolesnych skurczów mięśni (osteochondroza, bóle głowy). Stosowanie jakichkolwiek środków uspokajających pogarsza nasilenie reakcji i jest niedopuszczalne podczas prowadzenia pojazdu. Przy długotrwałym (ponad 2 miesiące) stosowaniu środków uspokajających może rozwinąć się uzależnienie (szczególnie przy stosowaniu diazepamu, fenazepamu, nitrazepamu).

Wiele benzodiazepin ma działanie przeciwdrgawkowe (nitrazepam, fenazepam, diazepam), ale wyraźne działanie uspokajające tych leków uniemożliwia ich powszechne stosowanie w leczeniu padaczki. W celu skutecznego i bezpiecznego zapobiegania napadom padaczkowym coraz częściej stosuje się leki długo działające, które nie mają wyraźnego działania uspokajającego (klonazepam, klorazepat, klobazam).

Działanie uspokajające wykazuje wiele leków stosowanych w medycynie somatycznej, działających na inne układy mediatorów – leki przeciwnadciśnieniowe (oksylidyna), leki przeciwhistaminowe (atarax, difenhydramina, donormil), niektóre leki M-antycholinergiczne (amizil). Bushpiron jest pierwszym przedstawicielem nowej klasy środków uspokajających, których działanie prawdopodobnie wiąże się z receptorami serotoninergicznymi. Jego działanie rozwija się stopniowo (1-3 tygodnie po podaniu), nie powoduje efektu zwiotczającego mięśnie, ani euforycznego, nie powoduje uzależnienia.

Psychostymulanty

Do tej grupy zaliczają się środki o różnej budowie chemicznej, które powodują aktywację i zwiększone działanie, często na skutek uwolnienia mediatorów obecnych w depocie. Pierwszym narkotykiem wprowadzonym do praktyki była fenamina (amfetamina), jednak ze względu na jej wyraźną tendencję do uzależniania, fenamina została wpisana na listę narkotyków w Rosji (patrz rozdział 18.2.4). Obecnie najczęściej stosowany jest sydnokarb, inne leki z tej grupy to sydnofen i kofeina. W psychiatrii środki psychostymulujące są stosowane niezwykle rzadko. Wskazaniami są łagodne stany depresyjne i stany apatyczno-abuliczne w schizofrenii. Działanie przeciwdepresyjne środków psychostymulujących jest krótkotrwałe. Po każdym zażyciu leku wymagany jest odpowiedni odpoczynek, aby przywrócić siły - w przeciwnym razie tolerancja wzrasta wraz z późniejszym powstawaniem uzależnienia. Leki psychostymulujące (fenamina, fepranon) zmniejszają apetyt. Działania niepożądane obejmują bezsenność, zwiększony lęk i niepokój oraz zaostrzenie psychozy u pacjentów z urojeniami i halucynacjami.

29. Normotimiki i leki przeciwmaniakalne.

Najważniejszą właściwością tej grupy leków jest zdolność do łagodzenia, eliminowania i zapobiegania patologicznym wahaniom nastroju (efekt normotymiczny), a także powstrzymywania hipomanii i manii, dlatego leki te są stosowane w profilaktyce faz choroby afektywnej dwubiegunowej i zaburzeń schizoafektywnych, a także w leczeniu stanów maniakalnych. Aby pojawił się efekt zapobiegawczy tych leków, należy je przyjmować przez długi czas - 1-1,5 roku lub dłużej.

Do tej grupy zalicza się węglan litu i inne sole, a także karbamazepinę, preparaty kwasu walproinowego, lamotryginę itp.

Węglan litu. Ma wyraźny efekt przeciwmaniakalny, a także wyraźny efekt zapobiegawczy w fazowych psychozach afektywnych i schizoafektywnych. Okres półtrwania wynosi średnio 22-32 godziny.

Metoda leczenia i dawka: 300-600 mg dziennie w 2-3 dawkach. Następnie określa się zawartość litu w osoczu krwi i w zależności od wyniku dobiera się kolejną dawkę. Przy łagodzeniu stanów maniakalnych stężenie litu w osoczu powinno wynosić 0,6-1,2 mmol/l - wyższe stężenia są toksyczne i niebezpieczne, a w dawce poniżej 0,4 nie ma efektu terapeutycznego. Wymagane w tym celu dawki wynoszą 600-900-1200 mg na dzień. Oznaczenie na początku terapii rosnącymi dawkami powtarza się 1-2 razy w tygodniu, po osiągnięciu pożądanego stężenia – raz w tygodniu, następnie raz w miesiącu. Należy okresowo kontrolować czynność nerek (ogólna analiza moczu i stężenie mocznika we krwi dwa razy w roku).

Skutki uboczne: łagodne drżenie, wielomocz, polidypsja, niewielki wzrost masy ciała, letarg, szczególnie na początku leczenia. Pojawienie się wymiotów, senności, osłabienia mięśni, drżenia na dużą skalę wskazuje na zatrucie i wymaga przerwania terapii.

Karbamazepina (finlepsyna, tegretol). Znany lek przeciwpadaczkowy. Oprócz działania przeciwdrgawkowego ma także działanie przeciwmaniakalne i zapobiegawcze, dlatego jest stosowany w łagodzeniu manii oraz w leczeniu podtrzymującym zaburzeń afektywnych i schizoafektywnych. Działanie przeciwmaniakalne rozwija się w ciągu 7-10 dni od rozpoczęcia leczenia. W około 70-80% przypadków wykazuje działanie zapobiegawcze. Nie ma działania przeciwdepresyjnego.

Dawki: w łagodzeniu manii dawka początkowa wynosi 400 mg, średnio 600-800 mg doustnie dziennie w 2-3 dawkach po posiłkach; w leczeniu profilaktycznym dawkę rozpoczyna się od 200 mg na dobę, następnie dawkę zwiększa się o 100 mg co 4-5 dni do dawki dobowej od 400 do 1000 mg na dobę w 3 dawkach, w zależności od tolerancji. Najczęściej dawka w leczeniu podtrzymującym wynosi 400-600 mg na dobę. Kryterium osiągnięcia prawidłowej dawki jest to, że po zażyciu leku pacjent odczuwa przez krótki czas bardzo lekką senność i zwiotczenie mięśni, jeżeli jest ono bardziej nasilone, należy zmniejszyć dawkę leku.

Skutki uboczne: senność, letarg, trudności z koncentracją, osłabienie mięśni, nudności, zawroty głowy, niepewność podczas chodzenia, czasami zapalenie wątroby i zmiany w obrazach krwi.

Depakine (Depakine-Chrono, Convulsofin, Kovulex). Kwas walproinowy lub jego sole - walproinian sodu, walproinian wapnia itp. Po podaniu doustnym kwas walproinowy powstaje w jelicie cienkim z walproinianu, który jest substancją czynną. Działanie przeciwmaniakalne rozwija się w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia podawania. Nie ma bezpośredniego działania przeciwdepresyjnego.

Dawki: przepisywany po posiłkach, zaczynając od 150-300 mg dziennie w 2 lub 3 dawkach podzielonych ze stopniowym zwiększaniem dawki o 150-300 mg co 2-3 dni. Zwykle dawki stosowane w profilaktyce wynoszą od 600 do 1200 mg na dzień, dawki stosowane w leczeniu manii są nieco wyższe (800-1800 mg na dzień).

Skutki uboczne: nudności, wymioty, sporadycznie wypadanie włosów, małopłytkowość. Senność i osłabienie mięśni zwykle nie powodują.

Lamotrygina (Lamictal). Mechanizm działania związany jest z blokowaniem kanałów sodowych i wapniowych neuronów oraz hamowaniem nadmiaru glutaminianu. Stosowany w profilaktyce choroby afektywnej dwubiegunowej, zwłaszcza gdy dominują fazy depresyjne.

Skutki uboczne: senność, ból głowy, drżenie, wysypka skórna.

Dawki: od 100 do 300-400 mg dziennie w 1 lub 2 dawkach, w zależności od efektu profilaktycznego.

Do niedawna do tej grupy zaliczały się wyłącznie sole litu (węglanowe lub hydroksymaślanowe). Sole litu, pierwotnie proponowane do leczenia manii, są coraz częściej stosowane w celu zapobiegania zarówno fazom maniakalnym, jak i depresyjnym w MDP i schizofrenii. Wadą tych leków jest ich mały zakres terapeutyczny. W przypadku przedawkowania szybko rozwija się wielomocz, drżenie rąk, niestrawność, nieprzyjemny smak w ustach, senność, bóle głowy i zaburzenia czynności tarczycy. Dlatego należy co tydzień monitorować dawkę litu, oznaczając jego zawartość w osoczu krwi. Zwykle do zapobiegania fazom afektywnym wystarcza 0,6–0,9 mmol/l. W leczeniu ostrej manii stężenie można zwiększyć do 1,2 mmol/l, jednak w ostatnich latach w leczeniu manii coraz częściej stosuje się leki przeciwpsychotyczne (gapoperydol). Podczas przyjmowania litu należy ściśle monitorować spożycie soli i płynów, a także diurezę, aby uniknąć niepożądanych wahań stężeń leku.

Działanie podobne do litu odkryto kilka lat temu w niektórych lekach przeciwdrgawkowych - karbamazepinie (Tegretol, Finlepsin) i solach kwasu walproinowego (Depakine, Convulex). Leki te mają większy zakres terapeutyczny i działają uspokajająco, ale ich skuteczność w porównaniu z litem jest dyskusyjna.

Nootropiki.

Nootropiki (synonim: stymulatory neurometaboliczne, cerebroprotektory) to grupa leków poprawiających metabolizm mózgowy, wyższe funkcje mózgu (pamięć, uczenie się, myślenie) oraz zwiększających odporność układu nerwowego na agresywne czynniki środowiskowe (wstrząs, zatrucie, uraz, infekcja). .

Pod wpływem terapii tymi lekami poprawia się pamięć, zwiększa się wydajność, przyspieszają procesy uczenia się, wzrasta poziom czuwania, zmniejsza się osłabienie psychiczne i fizyczne, a objawy pozapiramidowe i neurologiczne ulegają osłabieniu.

Znajdują zastosowanie w leczeniu wielu organicznych i objawowych zaburzeń psychicznych mózgu o charakterze urazowym, naczyniowym, zakaźnym i toksycznym.

Przeciwwskazania i powikłania leczenia Dla tej grupy praktycznie nie ma leków. U osób stosujących piracetam przez długi czas może wystąpić drażliwość, zaburzenia snu, zaburzenia dyspeptyczne (nudności, bóle w nadbrzuszu, biegunka).

Leki stosowane w leczeniu depresji (leki przeciwdepresyjne)

Według współczesnej klasyfikacji leki przeciwdepresyjne dzielą się na nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy (nialamid), odwracalne inhibitory monoaminooksydazy (befol, incasan, moklobemid, pirazidol, sydnofen, tetrindol), nieselektywne inhibitory wychwytu neuronalnego (azafen, amitryptylina, imipramina, maprotylina , maleinian damylenu, fluoroacyzyna), selektywne inhibitory wychwytu neuronalnego (trazodon, fluoksetyna), leki przeciwdepresyjne różnych grup (cefedryna).

AZAFEN (Azafenum)

Synonimy: Chlorowodorek pipofezyny, pipofezyna, azaksazyna, disafen.

Efekt farmakologiczny. Azafen jest trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym. Jej właściwości farmakologiczne są podobne do imipraminy. Nie działa hamująco na MAO (monoaminooksydazę). Działanie tymoleptyczne (poprawiające nastrój) łączy się z działaniem uspokajającym (działaniem uspokajającym na centralny układ nerwowy).

Wskazania do stosowania. Azafen znalazł szerokie zastosowanie w leczeniu różnych depresji (stanu depresyjnego).

Azafen jest przepisywany w stanach astenicznych i lękowo-depresyjnych, w depresyjnym stadium psychozy maniakalno-depresyjnej (psychoza z naprzemiennym pobudzeniem i depresją nastroju), melancholii inwolucyjnej (depresja starcza), depresji pochodzenia organicznego (pochodzenia), depresji spowodowanej somatogennie, reaktywnej depresja, stany depresyjne, rozwijające się podczas długotrwałego leczenia neuroleptykami (lekami, które działają hamująco na ośrodkowy układ nerwowy i w normalnych dawkach nie powodują efektu nasennego), a także w stanach astenodepresyjnych (osłabienie, depresja) o charakterze neurotyczny charakter. Można stosować jako kontynuację leczenia po leczeniu innymi lekami.

Lek jest szczególnie skuteczny w przypadku łagodnej i umiarkowanej depresji; w przypadku głębokiej depresji można go stosować w połączeniu z innymi trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. W razie potrzeby lek Azafen można przepisać w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi.

Ze względu na dobrą tolerancję, dość silne działanie przeciwdepresyjne (poprawiające nastrój) i działanie uspokajające, azafen jest szeroko stosowany w chorobach towarzyszących stanom depresyjnym i nerwicowym. Istnieją dowody na skuteczność azafenu w leczeniu stanów depresyjnych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

Azafen jest z powodzeniem stosowany w leczeniu łagodnych depresji alkoholowych, którym towarzyszą zarówno stany lękowe, jak i letarg.

Sposób podawania i dawka. Azafen przepisywany jest doustnie (po posiłkach) w dawce 0,025-0,05 g (25-50 mg). Następnie dawkę stopniowo zwiększa się o 25-50 mg na dobę (w 3-4 dawkach). Zazwyczaj dawka terapeutyczna wynosi 0,15-0,2 g na dzień. W razie potrzeby zwiększyć dawkę dzienną do 0,4 g. Przebieg leczenia trwa 1-1,5 miesiąca. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego dawkę stopniowo zmniejsza się i przechodzi na terapię podtrzymującą (25-75 mg na dobę).

Azafen jest zwykle dobrze tolerowany. W odróżnieniu od imipraminy nie powoduje zaostrzenia objawów psychotycznych (urojenia, omamy) u pacjentów chorych na schizofrenię oraz nie zwiększa niepokoju i lęku. Lek nie powoduje zaburzeń snu, pacjenci mogą przyjmować go wieczorem; Z reguły przyjmowanie azafenu poprawia sen. Lek nie ma właściwości kardiotoksycznych (uszkadzających serce). Brak wyraźnych skutków ubocznych pozwala na przepisanie leku pacjentom z chorobami somatycznymi (choroby narządów wewnętrznych) i osobom starszym.

Ze względu na brak działania antycholinergicznego, azafen można przepisywać pacjentom z jaskrą (podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym) i innymi chorobami, w których stosowanie leków o działaniu antycholinergicznym jest przeciwwskazane.

Ze względu na dobrą tolerancję azafen jest wygodniejszy niż imipramina i inne leki przeciwdepresyjne do stosowania w praktyce ambulatoryjnej (poza szpitalem).

Efekt uboczny. W niektórych przypadkach podczas przyjmowania azafenu możliwe są zawroty głowy, nudności i wymioty; po zmniejszeniu dawki zjawiska te szybko zanikają.

Przeciwwskazania. Azafenu, podobnie jak innych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, nie należy przepisywać razem z inhibitorami MAO. Po zastosowaniu tych leków azafen można przepisać po 1-2 tygodniach.

Formularz zwolnienia. Tabletki 0,025 g (25 mg) w opakowaniu po 250 sztuk.

Warunki przechowywania. Lista B. W suchym miejscu, chronionym przed światłem.

Amitryptylina (amitryptylina)

Synonimy: Teperin, Triptisol, Adepril, Adepress, Atriptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Lantron, Laroxal, Nowotryptin, Redomex, Sarotene, Sarotex, Triptyl, Triptanol, Elavil, Amiprin, Laroxil, Lentisol, Proheptadien, Triptopol itp.

Efekt farmakologiczny. Amitryptylina, podobnie jak imipramina, jest jednym z głównych przedstawicieli trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Jest inhibitorem wychwytu zwrotnego neuronów monoamin neuroprzekaźników, w tym noradrenaliny, dopaminy, serotoniny itp. Nie powoduje hamowania MAO (monoaminooksydazy). Charakteryzuje się znacznym działaniem antycholinergicznym. Tymoleptyczne (poprawiające nastrój) działanie amitryptyliny łączy się z wyraźnym działaniem uspokajającym (działaniem uspokajającym na ośrodkowy układ nerwowy).

Wskazania do stosowania. Stosowany głównie w leczeniu depresji endogennej (obniżonego nastroju). Szczególnie skuteczny w przypadku lęku i depresji; zmniejsza niepokój, pobudzenie (pobudzenie ruchowe na tle lęku i strachu) oraz same objawy depresyjne (stan depresji).

Nie powoduje zaostrzenia majaczenia, halucynacji i innych objawów produktywnych, co jest możliwe przy stosowaniu pobudzających leków przeciwdepresyjnych (imipramina itp.).

Sposób podawania i dawka. Przepisywany doustnie, domięśniowo lub dożylnie. Przyjmowany doustnie (po posiłkach) począwszy od 0,05-0,075 g (50-75 mg) na dobę, następnie dawkę stopniowo zwiększamy o 0,025-0,05 g, aż do uzyskania pożądanego efektu przeciwdepresyjnego (poprawiającego nastrój). Średnia dzienna dawka wynosi 0,15-0,25 g (150-250 mg) w 3-4 dawkach (w ciągu dnia i przed snem). Po uzyskaniu trwałego efektu dawkę stopniowo zmniejsza się. W przypadku ciężkiej depresji przepisuje się do 300 mg (lub więcej) na dzień.

Wskazania do stosowania. Stany depresyjne (depresyjne) o różnej etiologii (przyczynach), szczególnie te występujące przy letargu.

Sposób podawania i dawka. Zwykle przepisuje się go doustnie (po posiłkach), zaczynając od 0,75-0,1 g na dzień, następnie dawkę stopniowo zwiększa się (dziennie o 0,025 g) i doprowadza do 0,2-0,25 g na dzień. W przypadku wystąpienia działania przeciwdepresyjnego nie zaleca się zwiększania dawki. W niektórych odpornych (opornych) przypadkach i przy braku skutków ubocznych stosuje się do 0,3 tony dziennie. Czas trwania leczenia wynosi średnio 4-6 tygodni, po czym dawkę stopniowo zmniejsza się (o 0,025 g co 2-3 dni) i przechodzi na leczenie podtrzymujące (zwykle 0,025 g 1-4 razy dziennie).

W przypadku ciężkiej depresji w warunkach szpitalnych można zastosować terapię skojarzoną - zastrzyki domięśniowe i doustne podawanie leku. Rozpocząć od wstrzyknięć domięśniowych 0,025 g (2 ml 1,25% roztworu) 1-2-3 razy dziennie; do 6 dnia dawkę dzienną dostosowuje się do 0,15-0,2 g. Następnie dawkę zastrzyku zaczyna się zmniejszać i lek jest przepisywany doustnie, przy czym każde 25 mg leku do wstrzykiwań zastępuje się 50 mg leku w postaci tabletek, odpowiednio. Stopniowo przechodź na przyjmowanie leku wyłącznie doustnie, a następnie na terapię podtrzymującą.

Dawki imipraminy powinny być mniejsze u dzieci i osób starszych. Dzieci są przepisywane doustnie, zaczynając od 0,01 g 1 raz dziennie; stopniowo przez 10 dni zwiększaj dawkę dla dzieci w wieku od 1 do 7 lat do 0,02 g, od 8 do 14 lat - do 0,02-0,05 g, powyżej 14 lat - do 0,05 g i więcej dziennie. Osoby starsze są również przepisywane, zaczynając od 0,01 g 1 raz dziennie, stopniowo zwiększając dawkę do 0,03-0,05 g lub więcej (w ciągu 10 dni) - aż do dawki optymalnej dla pacjenta.

Efekt uboczny. Zawroty głowy, pocenie się, kołatanie serca, suchość w ustach, zaburzenia akomodacji (upośledzona percepcja wzrokowa), eozynofilia (zwiększona liczba eozynofili we krwi), leukocytoza (zwiększona liczba leukocytów we krwi); w przypadku przedawkowania, pobudzenia i bezsenności.

Przeciwwskazania. Choroby wątroby, nerek, narządów krwiotwórczych, cukrzyca, ciężka miażdżyca, jaskra (zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe), przerost (zwiększenie objętości) gruczołu krokowego, atonia (utrata napięcia) pęcherza, ciąża (pierwsze 3 miesiące). Leku nie można łączyć z inhibitorami MAO.

Formularz zwolnienia. Tabletki 0,025 g w opakowaniu po 50 sztuk; ampułki po 2 ml 1,25% roztworu w opakowaniu po 10 sztuk.

Warunki przechowywania.

FLUORACYSYNA (Phtoracizinum)

Synonimy: Fluacyzyna.

Efekt farmakologiczny. Fluoroacyzyna ma działanie przeciwdepresyjne połączone z działaniem uspokajającym (działanie uspokajające na ośrodkowy układ nerwowy). Ma silne ośrodkowe i obwodowe działanie przeciwcholinergiczne.

Wskazania do stosowania. Stosowany jako lek przeciwdepresyjny (lek poprawiający nastrój) w stanach lękowo-depresyjnych (depresyjnych) w ramach psychozy maniakalno-depresyjnej (psychozy z naprzemiennym pobudzeniem i depresją nastroju), w schizofrenii, jeśli obraz kliniczny charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniami afektywnymi (strach, niepokój, stres emocjonalny), ze stanami reaktywnymi (obniżony nastrój w odpowiedzi na sytuację konfliktową) i stanami nerwicowymi, którym towarzyszy depresja, a także depresją spowodowaną stosowaniem leków przeciwpsychotycznych (leków działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy i w normalnych dawkach nie powodują efektu nasenne). W stanach depresyjnych z letargiem, w depresji atypowej u pacjentów z chorobami międzymózgowia (upośledzona funkcja rdzenia przedłużonego) i w melancholii inwolucyjnej (depresja starcza/obniżony nastrój/) lek jest mało skuteczny.

Fluoroacyzynę można łączyć z innymi (trójpierścieniowymi) lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi i psychostymulującymi.

Sposób podawania i dawka. Przepisywany doustnie (po posiłkach) i domięśniowo. Przy przyjmowaniu doustnym należy rozpocząć od 0,05-0,07 g (50-70 mg) dziennie (w 2-3 dawkach), następnie dawkę stopniowo zwiększać. Średnia dawka terapeutyczna wynosi 0,1-0,2 g (do 0,3 g) na dobę.0,025 g (2 ml 1,25% roztworu) podaje się domięśniowo 1-2 razy dziennie, następnie dawkę stopniowo zwiększa się, a gdy efekt terapeutyczny się ustabilizuje, stopniowo zastępowane zastrzykami poprzez przyjmowanie leku doustnie.

Ze względu na ośrodkowe działanie antycholinergiczne, fluoroacyzynę można stosować jako korektor

zaburzenia pozapiramidowe (zaburzona koordynacja ruchów ze zmniejszeniem ich objętości i drżenie), które występują podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Przepisać 0,01-0,06 g (10-60 mg) 1-2 razy dziennie doustnie lub 0,01-0,04 g (10-40 mg) dziennie domięśniowo.

Efekt uboczny. W przypadku leczenia fluoroacyzyną możliwe jest obniżenie ciśnienia krwi, osłabienie, nudności i ból kończyn. Suchość w ustach, zaburzenia akomodacji (upośledzona percepcja wzrokowa) i trudności w oddawaniu moczu są stosunkowo częste.

Przeciwwskazania. Lek jest przeciwwskazany w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek, wrzodów żołądka, jaskry (zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego), przerostu (zwiększenia objętości) gruczołu krokowego, atonii (utraty napięcia) pęcherza. Fluoroacyzyny nie należy przepisywać jednocześnie z inhibitorami MAO.

Formularz zwolnienia. Tabletki 0,01 i 0,025 g, powlekane (odpowiednio żółte lub zielone), w opakowaniu po 50 sztuk; Roztwór 1,25% w ampułkach po 1 ml w opakowaniu po 10 ampułek.

Warunki przechowywania. Lista B. W chłodnym, ciemnym miejscu.

Dziękuję

Na stronie znajdują się informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnozowanie i leczenie chorób musi odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana konsultacja ze specjalistą!

Jakie leki są lekami przeciwdepresyjnymi?

Głównym działaniem leków przeciwdepresyjnych jest zmiana poziomu serotoniny, dopaminy i noradrenaliny w komórkach ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów chorych na depresję eliminują apatię, pobudzają zainteresowanie aktywnością fizyczną i intelektualną oraz poprawiają ogólny nastrój. Należy zaznaczyć, że osoby, które nie cierpią na depresję, mogą nie odczuwać tego efektu.

Jaka jest różnica między środkami uspokajającymi a lekami przeciwdepresyjnymi?

Leki przeciwdepresyjne łączą dość szeroki zakres efektów terapeutycznych. Tylko niektóre leki z tej grupy dają działanie mniej więcej podobne do środków uspokajających. Zasadniczo łagodzą objawy i eliminują przyczyny depresji - aktywizują sferę emocjonalną, zwiększają motywację wewnętrzną i dodają siły ( w aspekcie psychologicznym).

Ponadto leki przeciwdepresyjne i uspokajające mają różną budowę chemiczną i wchodzą w interakcje z różnymi mediatorami i innymi substancjami w organizmie. W przypadku niektórych patologii lekarze mogą przepisać równoległe stosowanie leków z tych dwóch grup.

Czy można kupić leki przeciwdepresyjne w aptece bez recepty lub recepty lekarza?

Należy zaznaczyć, że nawet te leki, które w zasadzie są ogólnodostępne, nie powinny być stosowane w celu aktywnego samoleczenia. Problemem nie jest bezpośrednie uszkodzenie tych leków przeciwdepresyjnych, ale nieprzewidziane sytuacje, które mogą wystąpić w rzadkich przypadkach.

Istnieje pewne ryzyko samodzielnego stosowania jakichkolwiek leków przeciwdepresyjnych z następujących powodów:

• Możliwość wystąpienia reakcji alergicznej. Prawie każdy lek może powodować reakcję alergiczną. Zależy to od indywidualnych cech ciała pacjenta i żaden specjalista nie jest w stanie z góry przewidzieć takiego powikłania. Jeśli pacjent ma predyspozycję do alergii ( na inne substancje), lepiej ostrzec o tym lekarza i nie zażywać samodzielnie nowych leków.
• Możliwość błędu diagnostycznego. Pacjent nie zawsze potrafi prawidłowo zdiagnozować problem. Jest to szczególnie trudne w przypadku zaburzeń psychicznych i emocjonalnych. Jeśli początkowo diagnoza została postawiona błędnie, leki przeciwdepresyjne mogą nie tylko nie dać efektu terapeutycznego, ale mogą nawet pogorszyć problem. Dlatego lepiej jest zażywać jakikolwiek lek po konsultacji ze specjalistą.
• Możliwość interakcji leków. Z reguły w instrukcjach dotyczących konkretnego leku producent wskazuje różne niepożądane interakcje z innymi lekami. Jednak każdy lek ma wiele marek, a pacjenci często nie zagłębiają się w szczegóły. Z tego powodu „nieszkodliwy” lek przeciwdepresyjny sprzedawany bez recepty może być szkodliwy dla zdrowia w połączeniu z innym lekiem przyjmowanym przez pacjenta. W przypadku konsultacji z wykwalifikowanym specjalistą ryzyko to jest zminimalizowane.

Który lekarz wypisuje receptę na leki przeciwdepresyjne?

W razie potrzeby inni specjaliści mogą przepisać leki przeciwdepresyjne. Zwykle są to lekarze medycyny ratunkowej, terapeuci ( zapisać się) , lekarze rodzinni itp. Należy zaznaczyć, że zazwyczaj przepisują oni słabsze leki, które nie wymagają recepty. Jednak zgodnie z prawem każdy lekarz posiadający ważną licencję ma prawo wypisać pacjentowi receptę na silniejszy lek. Jednocześnie bierze na siebie odpowiedzialność za zapoznanie pacjenta z zasadami przyjęcia i możliwymi konsekwencjami.

Co jest „zabronione” i „dozwolone” ( bez recepty) leki przeciwdepresyjne?

Leki przeciwdepresyjne sprzedawane bez recepty mają zwykle słabsze działanie. Nie mają tak szerokiego spektrum skutków ubocznych i praktycznie nie mogą powodować poważnych szkód dla zdrowia pacjenta. Jednak skuteczność tych leków w przypadku ciężkiej depresji jest bardzo niska.

W większości krajów dostępne bez recepty leki przeciwdepresyjne obejmują:

• Prozac;
• zyban;
• maprotylina;
• deprim i in.

Warunkowo „zakazane” leki przeciwdepresyjne są tak zwane, ponieważ ich dystrybucja jest ograniczona przez prawo. Częściowo dzieje się tak ze względu na bezpieczeństwo samych pacjentów. Leki te mają wiele skutków ubocznych, a ich niezależne stosowanie może powodować poważne szkody dla zdrowia. Ponadto niektóre leki z tej grupy można utożsamić z narkotykami i powodować uzależnienie. W związku z tym receptę na nie wypisuje specjalista, który najpierw upewni się, że pacjent naprawdę potrzebuje tego leku.

Do „zakazanych” leków przeciwdepresyjnych o silniejszym działaniu zaliczają się następujące leki:

• imipramina;
• maprotylina;
• anafranil itp.

Klasyfikacja leków przeciwdepresyjnych

Grupy chemiczne i farmakologiczne leków przeciwdepresyjnych

Ze względu na budowę chemiczną wyróżnia się następujące grupy leków przeciwdepresyjnych:

• Trójcykliczny. Struktura chemiczna trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych zawiera tak zwane „pierścienie” lub „cykle”. Są to grupy atomów połączone w zamknięty łańcuch, które w dużej mierze determinują właściwości leku.
• Tetracykliczny. W strukturze tetracyklicznych leków przeciwdepresyjnych wyróżnia się cztery cykle. Leków w tej grupie jest znacznie mniej niż w grupie tricyklicznej.
• Inna struktura. Dla wygody ta grupa obejmuje substancje, które nie mają cykli w swojej strukturze chemicznej ( pierścienie), ale mają podobny wpływ na centralny układ nerwowy.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Najczęstszymi przedstawicielami grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych są:

• amitryptylina;
• imipramina;
• klomipramina;
• trimipramina;
• nortryptylina itp.

Tetracykliczne leki przeciwdepresyjne ( leki przeciwdepresyjne pierwszej generacji)

Najczęstszymi przedstawicielami tetracyklicznych leków przeciwdepresyjnych są:

• mianseryna;
• mirtazapina;
• pirlindol itp.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny ( SSRI)

Dla różnych neuroprzekaźników dostępne są następujące inhibitory wychwytu zwrotnego:

• Serotonina– cipraleks, fluwoksamina itp.
• Norepinefryna– nortryptylina, maprotylina itp.
• Dopamina– diklofenzyna.

Czym różnią się od siebie różne grupy leków przeciwdepresyjnych?

Leki przeciwdepresyjne różnych grup mają następujące różnice:

• Mechanizm akcji. Każda grupa leków przeciwdepresyjnych ma inny mechanizm działania. Leki z różnych grup wchodzą w interakcję z różnymi substancjami w ośrodkowym układzie nerwowym, co ostatecznie prowadzi do podobnego efektu zażywania leku. Oznacza to, że działanie leków jest podobne, ale łańcuch reakcji biochemicznych zachodzących w organizmie jest zupełnie inny.
• Siła leku. Siła leku zależy od jego skuteczności w blokowaniu enzymów w ośrodkowym układzie nerwowym. Istnieją silniejsze leki przeciwdepresyjne, które zapewniają wyraźny i stabilny efekt. Zazwyczaj są one dostępne na receptę ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Leki o słabszym działaniu można kupić w aptece samodzielnie.
• Transformacje leku w organizmie. Zespół przemian chemicznych, jakim ulega cząsteczka leku w organizmie, nazywa się farmakodynamiką lub metabolizmem leku. Pod tym względem prawie każdy lek ma swoje własne cechy. Na przykład czas trwania blokowania enzymu może być różny. W związku z tym działanie jednego leku będzie trwało przez długi czas ( do 24 godzin), a drugi - zaledwie kilka godzin. Określa to tryb odbioru. Po podaniu leku jest również czas na jego eliminację z organizmu. Niektóre substancje są naturalnie szybko eliminowane, inne zaś mogą kumulować się w trakcie leczenia. Należy to wziąć pod uwagę przy wyborze leku. Ważny jest także sam mechanizm eliminacji leku. Jeśli substancja jest ostatecznie wydalana z moczem przez nerki, a u pacjenta występuje niewydolność nerek ( filtracja krwi i tworzenie moczu są trudne), lek będzie kumulował się w organizmie, a ryzyko poważnych powikłań znacznie wzrasta.
• Skutki uboczne. W zależności od tego, jak dany lek przeciwdepresyjny działa na organizm, może powodować różne skutki uboczne. Ważne jest, aby specjaliści je znali, aby w porę zauważyć ich objawy i podjąć niezbędne działania.
• Interakcja z innymi lekami. Leki w organizmie człowieka wchodzą w interakcję z różnymi substancjami. Przyjmowanie kilku leków jednocześnie może nasilić lub osłabić ich działanie, a czasami wywołać inne, nieprzewidywalne skutki. W instrukcjach poszczególnych leków przeciwdepresyjnych producenci zazwyczaj wskazują, z jakimi lekami dana substancja może wchodzić w interakcje.
• Możliwość wystąpienia reakcji alergicznej. Każdy lek przeciwdepresyjny ma swoją własną strukturę chemiczną. U pacjenta może wystąpić reakcja alergiczna na prawie każdy lek ( z różnym prawdopodobieństwem). Jeżeli pojawi się alergia na jeden lek, należy skonsultować się z lekarzem i zmienić go na inny, różniący się budową chemiczną, ale o podobnym działaniu terapeutycznym.
• Struktura chemiczna cząsteczki. Struktura chemiczna cząsteczki determinuje właściwości każdego leku. Z tego powodu każdy lek przeciwdepresyjny ma swoje zalety i wady. Ponadto cechy struktury chemicznej leżą u podstaw klasyfikacji leków przeciwdepresyjnych.

Czy istnieją naturalne leki przeciwdepresyjne ( naturalne zioła)?

Następujące zioła mają słabe działanie podobne do leków przeciwdepresyjnych:

• Kłącze przynęty. Zmiażdżony kłącze zalewa się alkoholem medycznym ( 70% roztwór alkoholu etylowego) w stosunku 1 do 10 i pozostawić na kilka godzin. Napar przyjmuje się 1 łyżeczkę 2 razy dziennie.
• Kwiaty astra rumianku. Na 1 łyżkę suszonych kwiatów potrzeba 200 ml wrzącej wody. Infuzja trwa co najmniej 4 godziny. Powstały produkt przyjmuje się 1 łyżkę stołową 3 razy dziennie.
• Rdest ptasi. 3 - 5 gramów suszonego rdestowca wlewa się do 2 szklanek przegotowanej wody i pozostawia do momentu, aż woda sama ostygnie do temperatury pokojowej. Wypić pół szklanki naparu przed posiłkami ( 3 razy dziennie).
• Aralia Mandżurska. Zmiażdżone korzenie Aralii zalewa się alkoholem medycznym w stosunku 1 do 5 i pozostawia na 24 godziny. Powstałą nalewkę pobiera się 10 kropli 2-3 razy dziennie, rozcieńczając w przegotowanej wodzie.
• Korzeń żeń-szeń. Suszony korzeń żeń-szenia rozgniata się i zalewa roztworem alkoholu ( 50 – 60% ) w stosunku 1 do 10. Mieszankę podaje się w infuzji przez 2 - 3 dni w zamkniętym pojemniku. Powstałą nalewkę pije się 10-15 kropli 2 razy dziennie.

Właściwości i działanie leków przeciwdepresyjnych

Mechanizm działania leków przeciwdepresyjnych

Przekazywanie impulsów nerwowych w mózgu przebiega w następujący sposób:

• Impuls powstaje w komórce nerwowej w wyniku interakcji chemicznych i przemieszcza się jednym z procesów do połączenia z inną komórką nerwową.
• Połączenie dwóch komórek nerwowych nazywa się synapsą. Tutaj dwie błony komórkowe znajdują się w bardzo bliskiej odległości. Szczelina między nimi nazywana jest szczeliną synaptyczną.
• Impuls nerwowy dociera do błony presynaptycznej ( komórki przekazujące impulsy). Oto bąbelki ze specjalną substancją - neuroprzekaźnikiem.
• W wyniku wzbudzenia dochodzi do aktywacji enzymów, co prowadzi do uwolnienia przekaźnika z pęcherzyków i jego wejścia do szczeliny synaptycznej.
• W szczelinie synaptycznej cząsteczki neuroprzekaźników oddziałują z receptorami na błonie postsynaptycznej ( błona komórkowa, która „odbiera” impuls). W rezultacie zachodzi reakcja chemiczna i powstaje impuls nerwowy, który jest przekazywany w całej komórce.
• Cząsteczki przekaźnikowe, które przekazują impuls między komórkami, są wychwytywane przez specjalne receptory i gromadzone w pęcherzykach lub niszczone w szczelinie synaptycznej.

Cząsteczki leków przeciwdepresyjnych oddziałują z określonymi receptorami, mediatorami lub enzymami i wpływają na cały mechanizm przekazywania impulsów. Zatem pobudzenie lub hamowanie procesów zachodzi w różnych częściach mózgu.

Jakie skutki uboczne mają leki przeciwdepresyjne?

Skutki uboczne stosowania leków przeciwdepresyjnych można podzielić na następujące grupy:

• Zależne od dawki. Do tej grupy skutków ubocznych zaliczają się problemy, które pojawiają się po przekroczeniu poziomu terapeutycznego ( leczniczy) dawki. Wszystkie leki bez wyjątku je mają. Wiele z tych działań niepożądanych można interpretować jako objawy przedawkowania. Na przykład w przypadku trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych może to mieć działanie hipotensyjne ( obniżenie ciśnienia krwi). Z reguły wszystkie takie efekty znikają po zmniejszeniu dawki.
• Niezależne od dawki. Ta grupa działań niepożądanych pojawia się zwykle podczas długotrwałego leczenia. Lek o podobnej budowie i działaniu wpływa na funkcjonowanie niektórych komórek lub tkanek, co prędzej czy później może spowodować różne problemy. Na przykład podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych możliwa jest leukopenia ( zmniejszona liczba białych krwinek i osłabienie układu odpornościowego), a przy leczeniu serotoninergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi – stany zapalne i bóle stawów ( artropatia). W takich przypadkach zmniejszenie dawki nie rozwiąże problemu. Zaleca się przerwanie leczenia i przepisanie pacjentowi leków z innej grupy farmakologicznej. Daje to ciału czas na krótką regenerację.
• Pseudoalergiczny. Ta grupa działań niepożądanych przypomina częste reakcje alergiczne ( pokrzywka itp.). Problemy takie zdarzają się dość rzadko, głównie przy przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych serotoninergicznych.

Możliwe działania niepożądane podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych

Do skutków ubocznych wielu leków przeciwdepresyjnych zalicza się także uzależnienie, a w rezultacie zespół odstawienia, który pojawia się po zaprzestaniu leczenia. W takich przypadkach taktyka leczenia może być inna. Leczenie przepisuje specjalista opiekujący się pacjentem.

Czy istnieją leki przeciwdepresyjne bez skutków ubocznych?

Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych przy wyborze leku, należy zwrócić uwagę na następujące punkty. Po pierwsze, nowsze leki ( "nowe pokolenie") mają wysoce ukierunkowany wpływ na organizm i zwykle mają mniej skutków ubocznych. Po drugie, leki przeciwdepresyjne sprzedawane bez recepty działają słabiej na organizm jako całość. Dlatego są dostępne w bezpłatnej sprzedaży. Z reguły poważne skutki uboczne podczas stosowania leku występują znacznie rzadziej.

Idealnie, wyboru leku dokonuje lekarz prowadzący. Aby uniknąć poważnych skutków ubocznych przeprowadza szereg badań i lepiej poznaje cechy organizmu konkretnego pacjenta ( choroby współistniejące, trafna diagnoza itp.). Oczywiście w tym przypadku nie ma 100% gwarancji. Zawsze jednak pod okiem lekarza można zmienić lek lub wybrać skuteczne leczenie objawowe, które wyeliminuje dolegliwości i umożliwi kontynuację leczenia.

Zgodność leków przeciwdepresyjnych z innymi lekami ( neuroleptyki, leki nasenne, uspokajające, psychotropowe itp.)

Następujące kombinacje leków przeciwdepresyjnych są bardzo istotne w psychiatrii:

• Środki uspokajające– na nerwice, psychopatie, psychozy reaktywne.
• Sole litu lub karbamazepina– z psychozami afektywnymi.
• Neuroleptyki- na schizofrenię.

Ogólnie rzecz biorąc, łączenie leków przeciwdepresyjnych z wieloma innymi lekami farmakologicznymi często powoduje negatywne skutki. Mogą wystąpić nieoczekiwane skutki uboczne lub zmniejszyć skuteczność dowolnego leku ( brak oczekiwanego efektu terapeutycznego). Wyjaśnia to kilka mechanizmów.

Negatywne połączenia leków przeciwdepresyjnych z wieloma lekami mogą być niebezpieczne z następujących powodów:

• Interakcje farmakodynamiczne. W tym przypadku mówimy o trudnościach w wchłanianiu leków. Po zażyciu leku przeciwdepresyjnego ( w formie tabletek) substancja czynna musi normalnie zostać wchłonięta w jelitach, przedostać się do wątroby i połączyć się z białkami krwi. Przyjmowanie innych leków farmakologicznych może na każdym etapie przerwać ten łańcuch. Na przykład wiele leków jest przekształcanych w ten czy inny sposób w wątrobie. Przyjmowanie kilku leków wchodzących w interakcję z tymi samymi enzymami może osłabić działanie każdego z nich z osobna lub spowodować pewne komplikacje w samej wątrobie. Aby uniknąć takich powikłań, lekarz przepisuje leki, biorąc pod uwagę czas ich wchłaniania, określając schemat dawkowania.
• Interakcje farmakokinetyczne. W tym przypadku mówimy o wpływie kilku leków na ten sam układ organizmu ( te same komórki docelowe lub enzymy). Leki przeciwdepresyjne działają na połączenia nerwowe w ośrodkowym układzie nerwowym. Przyjmowanie innych leków wpływających na układ nerwowy może wzmocnić ich działanie lub odwrotnie, zneutralizować je. W obu przypadkach nie będzie oczekiwanego efektu terapeutycznego, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych znacznie wzrośnie.

Czy leki przeciwdepresyjne mają działanie pobudzające?

Nie należy jednak mylić stymulującego działania leków przeciwdepresyjnych z działaniem napojów energetyzujących czy niektórych leków. Działanie stymulujące objawia się bardziej w sferze emocjonalnej i psychicznej. Zmęczenie fizyczne zmniejsza się dzięki usunięciu jakiejś „blokady psychicznej”. Leki zwiększają motywację i zainteresowanie różnymi zajęciami.

Największy efekt stymulujący mają pod tym względem inhibitory MAO ( monoaminooksydazy). Jednak nawet u nich efekt ten rozwija się stopniowo, w miarę gromadzenia się odpowiednich enzymów i mediatorów w organizmie. Zmiany można odczuć po 1 – 2 tygodniach od rozpoczęcia stosowania leku ( pod warunkiem, że zostanie on odpowiednio dobrany i przyjmowany w wymaganej dawce).

Istnieją również leki przeciwdepresyjne, które mają działanie nasenne i uspokajające. Pobudzają aktywność umysłową i emocjonalną, ale stan fizyczny człowieka niewiele się zmienia. Należą do nich na przykład amitryptylina, azafen, pirazidol. Dlatego pacjent może nie uzyskać oczekiwanego rezultatu. Aby uniknąć błędów, lepiej wcześniej skonsultować się ze specjalistą, który szczegółowo wyjaśni, jakiego efektu oczekuje po leczeniu danym lekiem.

Czy leki przeciwdepresyjne mają działanie przeciwbólowe?

Jednak niektóre leki z grupy leków przeciwdepresyjnych z powodzeniem stosowane są w walce z bólem przewlekłym. Faktem jest, że przewlekły ból często towarzyszy długotrwałym stanom depresyjnym. Zaburzenia psychiczne nie są jedynym źródłem bólu, ale mogą go nasilić i tym samym znacznie pogorszyć stan pacjenta. Eksperci zauważyli, że wiele leków przeciwdepresyjnych może złagodzić taki przewlekły ból. W tym przypadku mówimy bardziej o zmniejszeniu odczuwania bólu niż o działaniu przeciwbólowym.

W leczeniu przewlekłych zespołów bólowych można stosować następujące leki przeciwdepresyjne:

• wenlafaksyna;
• amitryptylina;
• klomipramina;
• dezypramina.

Termin „leki przeciwdepresyjne” mówi sam za siebie. Odnosi się do grupy leków stosowanych w walce z depresją. Jednak zakres leków przeciwdepresyjnych jest znacznie szerszy, niż mogłaby sugerować nazwa. Oprócz depresji wiedzą, jak zwalczać uczucie melancholii, niepokoju i lęku, łagodzić stres emocjonalny oraz normalizować sen i apetyt. Za pomocą niektórych z nich zwalczają nawet palenie i moczenie nocne. Dość często leki przeciwdepresyjne stosuje się jako środki przeciwbólowe w przypadku bólu przewlekłego. Obecnie istnieje znaczna liczba leków zaliczanych do leków przeciwdepresyjnych, a ich lista stale się powiększa. Z tego artykułu dowiesz się o najpopularniejszych i najczęściej stosowanych lekach przeciwdepresyjnych.

Jak działają leki przeciwdepresyjne?

Leki przeciwdepresyjne wpływają na układy neuroprzekaźników w mózgu poprzez różne mechanizmy. Neuroprzekaźniki to specjalne substancje, za pośrednictwem których różne „informacje” przekazywane są pomiędzy komórkami nerwowymi. Nie tylko nastrój i tło emocjonalne danej osoby, ale także prawie cała aktywność nerwowa zależy od zawartości i proporcji neuroprzekaźników.

Głównymi neuroprzekaźnikami, których brak równowagi lub niedobór wiąże się z depresją, są serotonina, noradrenalina i dopamina. Leki przeciwdepresyjne prowadzą do normalizacji ilości i stosunku neuroprzekaźników, eliminując w ten sposób kliniczne objawy depresji. Mają zatem jedynie działanie regulacyjne, a nie zamiennikowe, zatem nie powodują uzależnienia (wbrew dotychczasowym opiniom).

Nie ma jeszcze leku przeciwdepresyjnego, którego działanie byłoby widoczne już od zażycia pierwszej pigułki. Większość leków potrzebuje dość dużo czasu, aby pokazać swój potencjał. Często powoduje to, że pacjenci samodzielnie przerywają przyjmowanie leku. W końcu chcesz, jak za dotknięciem czarodziejskiej różdżki, wyeliminować nieprzyjemne objawy. Niestety, taki „złoty” lek przeciwdepresyjny nie został jeszcze zsyntetyzowany. Poszukiwania nowych leków podyktowane są nie tylko chęcią przyspieszenia rozwoju efektu zażywania leków przeciwdepresyjnych, ale także koniecznością pozbycia się niepożądanych skutków ubocznych i zmniejszenia liczby przeciwwskazań do ich stosowania.

Wybór leku przeciwdepresyjnego

Wybór leku przeciwdepresyjnego wśród obfitości leków dostępnych na rynku farmaceutycznym jest zadaniem dość trudnym. Ważną kwestią, o której każdy powinien pamiętać, jest to, że leku przeciwdepresyjnego nie może wybrać samodzielnie pacjent z już potwierdzoną diagnozą lub osoba, która „odkryła” objawy depresji. Ponadto leku nie może przepisać farmaceuta (co jest często praktykowane w naszych aptekach). To samo dotyczy zmiany leku.

Leki przeciwdepresyjne nie są wcale nieszkodliwymi lekami. Mają dużą liczbę skutków ubocznych, a także mają wiele przeciwwskazań. Ponadto czasami objawy depresji są pierwszym objawem innej, poważniejszej choroby (na przykład guza mózgu), a niekontrolowane stosowanie leków przeciwdepresyjnych może w tym przypadku odegrać śmiertelną rolę dla pacjenta. Dlatego takie leki powinny być przepisywane przez lekarza prowadzącego dopiero po ustaleniu dokładnej diagnozy.

Klasyfikacja leków przeciwdepresyjnych

Na całym świecie powszechną praktyką jest podział leków przeciwdepresyjnych na grupy na podstawie ich budowy chemicznej. Dla lekarzy to rozróżnienie oznacza jednocześnie mechanizm działania leków.

Z tej pozycji wyróżnia się kilka grup leków.
Inhibitory monoaminooksydazy:

• nieselektywny (nieselektywny) - Nialamid, Izokarboksazyd (Marplan), Iproniazyd. Do chwili obecnej nie są one stosowane jako leki przeciwdepresyjne ze względu na dużą liczbę skutków ubocznych;
• selektywny (selektywny) - Moclobemid (Aurorix), Pirlindol (Pyrazidol), Befol. W ostatnim czasie wykorzystanie tej podgrupy funduszy jest bardzo ograniczone. Ich stosowanie wiąże się z szeregiem trudności i niedogodności. Trudność stosowania wynika z niezgodności leków z lekami z innych grup (np. leków przeciwbólowych i na przeziębienie), a także konieczności przestrzegania diety podczas ich przyjmowania. Pacjenci powinni unikać spożywania serów, roślin strączkowych, wątróbek, bananów, śledzi, wędlin, czekolady, kiszonej kapusty i szeregu innych produktów ze względu na możliwość wystąpienia tzw. zespołu „serowego” (wysokie ciśnienie krwi z dużym ryzykiem zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Dlatego leki te odchodzą już do przeszłości, ustępując miejsca lekom „wygodniejszym” w stosowaniu.

Nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników(to znaczy leki blokujące wychwyt wszystkich neuroprzekaźników przez neurony bez wyjątku):

• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – Amitryptylina, Imipramina (Imizin, Melipramina), Klomipramina (Anafranil);
• czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (atypowe leki przeciwdepresyjne) – Maprotylina (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników:

• serotonina - Fluoksetyna (Prozac, Prodel), Fluwoksamina (Fevarin), Sertralina (Zoloft). Paroksetyna (Paxil), Cipralex, Cipramil (Cytahexal);
• serotonina i noradrenalina – Milnacipran (Ixel), Wenlafaksyna (Velaxin), Duloksetyna (Cymbalta),
• norepinefryna i dopamina – Bupropion (Zyban).

Leki przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania: Tianeptyna (Coaxil), Sydnofen.
Podgrupa selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników jest obecnie najczęściej stosowaną na świecie. Wynika to ze stosunkowo dobrej tolerancji leków, niewielkiej liczby przeciwwskazań i szerokich możliwości stosowania nie tylko w leczeniu depresji.

Z klinicznego punktu widzenia leki przeciwdepresyjne dość często dzieli się na leki o działaniu głównie uspokajającym (uspokajającym), aktywującym (pobudzającym) i harmonizującym (zrównoważonym). Ta ostatnia klasyfikacja jest wygodna dla lekarza prowadzącego i pacjenta, ponieważ odzwierciedla główne działanie leków, oprócz leków przeciwdepresyjnych. Chociaż uczciwie warto powiedzieć, że nie zawsze można wyraźnie rozróżnić leki zgodnie z tą zasadą.

Lek jest przeciwwskazany w leczeniu padaczki, cukrzycy, przewlekłych chorób wątroby i nerek, poniżej 18. roku życia i po 60. roku życia.

Ogólnie rzecz biorąc, nie ma idealnego leku przeciwdepresyjnego. Każdy lek ma swoje wady i zalety. Indywidualna wrażliwość jest również jednym z głównych czynników skuteczności konkretnego leku przeciwdepresyjnego. I choć nie zawsze uda się trafić depresję w samo serce za pierwszym razem, na pewno znajdzie się lek, który stanie się dla pacjenta wybawieniem. Pacjent na pewno wyjdzie z depresji, trzeba tylko uzbroić się w cierpliwość.

Skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych

V. P. Vereitinova, Ph.D. Miód. Sciences, O. A. Narodowy Uniwersytet Farmaceutyczny Ukrainy Tarasenko

Psychofarmakologia i psychofarmakologia stanów depresyjnych to dynamicznie rozwijające się dziedziny, a leki przeciwdepresyjne to leki, które zajmują drugie miejsce na receptę wśród wszystkich leków psychotropowych (po benzodiazepinach). Tak wysoka ocena tych leków psychotropowych wynika z faktu, że na depresję (wg WHO) cierpi około 5% światowej populacji. Ważnym czynnikiem stymulującym rozwój tej dziedziny farmakologii jest także fakt, że 30-40% depresji jest opornych na farmakoterapię.

Obecnie istnieje około 50 składników aktywnych związanych z lekami przeciwdepresyjnymi, które reprezentowane są przez kilkaset leków produkowanych przez różne firmy farmaceutyczne. Spośród nich 41 nazw handlowych jest zarejestrowanych na Ukrainie.

Należy zauważyć, że leki przeciwdepresyjne są szeroko stosowane nie tylko w psychiatrii, ale także w ogólnej praktyce lekarskiej. Zatem według autorów zagranicznych częstość występowania zaburzeń depresyjnych wśród hospitalizowanych pacjentów terapeutycznych wynosi 15–36%, podczas gdy jednocześnie około 30% pacjentów ambulatoryjnych z nieznanymi rozpoznaniami somatycznymi cierpi na depresję somatyczną. Depresja (niezależnie od pochodzenia), która rozwija się na tle ciężkiej choroby somatycznej, znacznie komplikuje jej przebieg i rehabilitację pacjenta. Depresja somatyzowana, podszywająca się pod zaburzenia somatowegetatywne, często prowadzi do błędów w diagnozie, a co za tym idzie, nieprawidłowego leczenia pacjenta.

Biorąc pod uwagę dość powszechne stosowanie leków przeciwdepresyjnych i stale rosnące zapotrzebowanie na ich stosowanie, konieczna jest pełna wiedza na temat ich skutków ubocznych, co pozwoli na zróżnicowane przepisywanie tych leków w leczeniu stanów depresyjnych osób zmienny charakter i nasilenie.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Jest to grupa silnych, klasycznych leków przeciwdepresyjnych, stosowanych w leczeniu depresji od początku lat 50-tych i stanowiąca jedną z głównych grup tymoanaleptyków.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) zwiększają stężenie monoamin (serotoniny, noradrenaliny i w mniejszym stopniu dopaminy) w mózgu, w wyniku zmniejszenia ich wchłaniania przez zakończenia presynaptyczne, sprzyjając gromadzeniu się tych mediatorów w szczelinie synaptycznej i zwiększenie efektywności transmisji synaptycznej. Oprócz wpływu na te układy mediatorów, TCA mają również działanie antycholinergiczne, adrenolityczne i przeciwhistaminowe.

Ze względu na tę nieselektywną ingerencję TCA w metabolizm neuroprzekaźników powodują one wiele skutków ubocznych (tab. 1). Wynika to przede wszystkim z ich ośrodkowego i obwodowego działania antycholinergicznego.

Tabela 1. Skutki uboczne trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych

Efekt jest umiarkowanie wyrażony, ++ - efekt jest umiarkowanie wyrażony, +++ - efekt jest silnie wyrażony, ± - efekt może się zamanifestować.

Obwodowe działanie przeciwcholinergiczne jest zależne od dawki i objawia się suchością w ustach, zaburzeniami połykania, rozszerzeniem źrenic, zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, zaburzeniami akomodacji, tachykardią, zaparciami (aż do porażennej niedrożności jelit) i zatrzymaniem moczu. W związku z tym TCA są przeciwwskazane w jaskrze i rozroście prostaty. Obwodowe działanie przeciwcholinergiczne ustępuje po zmniejszeniu dawki i zostaje zatrzymane przez proserynę. Leków tych nie należy łączyć z lekami antycholinergicznymi. Największą aktywność przeciwcholinergiczną wykazują amitryptylina, doksepina, imipramina, trimipramina i klomipramina.

Przepisywanie TCA pacjentom w podeszłym wieku, a także pacjentom z patologią naczyniową i organicznymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym może prowadzić do rozwoju objawów delirycznych (splątanie, lęk, dezorientacja, omamy wzrokowe). Rozwój tego działania niepożądanego jest związany z ośrodkowym działaniem antycholinergicznym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Ryzyko wystąpienia majaczenia zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi TCA, lekami przeciw chorobie Parkinsona, lekami przeciwpsychotycznymi i lekami przeciwcholinergicznymi. Ośrodkowe działanie antycholinergiczne TCA zostaje zahamowane poprzez podanie leków antycholinesterazy (fizostygmina, galantamina). Aby zapobiec rozwojowi delirium psychofarmakologicznego, pacjentom z grupy ryzyka nie należy przepisywać leków o wyraźnym działaniu antycholinergicznym.

Wśród innych zaburzeń autonomicznych podczas stosowania TCA może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne (szczególnie u osób z patologią układu krążenia), które objawia się osłabieniem, zawrotami głowy i omdleniami. Zjawiska te są związane z blokującym działaniem α-adrenergicznym TCA. W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia konieczne jest zastąpienie przepisanego leku innym, o mniejszym działaniu blokującym receptory α-adrenergiczne. W celu podwyższenia ciśnienia krwi stosuje się kofeinę lub kordiaminę.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mają zdolność aktywnego zakłócania stanu neurologicznego pacjentów. Najczęstszymi zaburzeniami neurologicznymi są drżenie, drgawki miokloniczne mięśni, parestezje i zaburzenia pozapiramidowe. U pacjentów ze skłonnością do reakcji drgawkowych (padaczka, urazowe uszkodzenie mózgu, alkoholizm) mogą wystąpić drgawki. Amoksapina i maprotylina w największym stopniu obniżają próg pobudliwości drgawkowej.

Należy także zwrócić uwagę na dwuznaczność działania TCA na ośrodkowy układ nerwowy: od silnej sedacji (fluoroacyzyna, amitryptylina, trimipramina, amoksapina, doksepina, azafen) po działanie stymulujące (imipramina, nortryptylina, dezypramina); ponadto m.in. przedstawicielami tej grupy są leki (maprotylina, klomipramina) o tak zwanym działaniu „zrównoważonym” (dwubiegunowym). W zależności od charakteru działania TCA na ośrodkowy układ nerwowy, zachodzą odpowiednie zmiany psychiczne. Zatem leki uspokajające przyczyniają się do rozwoju opóźnienia psychomotorycznego (letarg, senność) i zmniejszonej koncentracji. Leki o działaniu pobudzającym mogą prowadzić do zaostrzenia lęku, wznowienia urojeń, halucynacji u pacjentów psychiatrycznych, a u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową - do rozwoju stanów maniakalnych. Leki pobudzające mogą zwiększać skłonności samobójcze u pacjentów. Aby zapobiec opisanym zaburzeniom, należy prawidłowo dobrać lek przeciwdepresyjny, biorąc pod uwagę przewagę w jego farmakodynamice składnika o działaniu uspokajającym lub pobudzającym. Aby zapobiec inwersji afektu u pacjentów z zespołem depresyjnym w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, konieczne jest łączenie TCA ze stabilizatorami nastroju (karbamazepiną). Hipersedacja zmniejsza się, gdy przepisywane są średnie dawki terapeutyczne nootropilu. Błędem byłoby jednak uważać działanie uspokajające TCA jedynie za skutek uboczny, gdyż efekt ten jest przydatny w przypadkach, gdy depresji towarzyszy lęk, strach, niepokój i inne objawy neurotyczne.

Aktywna ingerencja trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w przekazywanie cholinergiczne, adrenergiczne i histaminowe przyczynia się do zaburzenia funkcji poznawczych mózgu (pamięć, proces uczenia się, poziom czuwania).

Wysokie dawki i długotrwałe stosowanie leków z tej grupy prowadzą do kardiotoksyczności. Kardiotoksyczność trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych objawia się zaburzeniami przewodzenia w węźle przedsionkowo-komorowym i komorach serca (działanie podobne do chininy), zaburzeniami rytmu i zmniejszoną kurczliwością mięśnia sercowego. Najmniejszą kardiotoksyczność mają doksepina i amoksapina. Leczenie pacjentów z patologią układu krążenia trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi należy prowadzić pod kontrolą EKG i nie należy stosować dużych dawek.

Podczas stosowania TCA możliwe są także inne działania niepożądane, takie jak alergiczne reakcje skórne (najczęściej wywołane przez maprotylinę), leukopenia, eozynofilia, małopłytkowość, przyrost masy ciała (związany z blokadą receptorów histaminowych), zaburzenia wydzielania hormonu antydiuretycznego, zaburzenia seksualne, działanie teratogenne. Należy również zauważyć, że w przypadku przedawkowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych istnieje możliwość wystąpienia poważnych konsekwencji, łącznie ze śmiercią.

Liczne działania niepożądane występujące podczas stosowania TCA oraz interakcje z wieloma lekami znacząco ograniczają ich zastosowanie w ogólnej praktyce lekarskiej, a zwłaszcza w praktyce ambulatoryjnej.

Inhibitory monoaminooksydazy

Inhibitory MAO (IMAO) dzielą się na 2 grupy: wcześniejsze nieselektywne nieodwracalne inhibitory MAO (fenelzyna, nialamid) i późniejsze selektywne odwracalne inhibitory MAOA (pirazydol, moklobemid, befol, tetrindol).

Głównym mechanizmem działania tych leków przeciwdepresyjnych jest hamowanie monoaminooksydazy, enzymu powodującego deaminację serotoniny, noradrenaliny i częściowo dopaminy (MAO-A), a także deaminację β-fenyloetyloaminy, dopaminy, tyraminy (MAOB), które dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem. Naruszenie deaminacji tyraminy przez nieselektywne nieodwracalne inhibitory MAO prowadzi do tzw. zespołu „serowego” (lub tyraminy), objawiającego się rozwojem przełomu nadciśnieniowego podczas spożywania pokarmów bogatych w tyraminę (sery, śmietana, wędliny, rośliny strączkowe, piwo, kawa, wina czerwone, drożdże, czekolada, wątróbka wołowa i drobiowa itp.). W przypadku stosowania nieselektywnych, nieodwracalnych IMAO produkty te należy wykluczyć z diety. Leki z tej grupy mają działanie hepatotoksyczne; ze względu na wyraźny efekt psychostymulujący powodują euforię, bezsenność, drżenie, pobudzenie hipomaniakalne, a także z powodu gromadzenia się dopaminy, delirium, halucynacji i innych zaburzeń psychicznych.

Wymienione działania niepożądane, niebezpieczne interakcje z niektórymi lekami oraz ciężkie zatrucia powstałe w wyniku ich przedawkowania, drastycznie ograniczają stosowanie nieselektywnych, nieodwracalnych IMAO w leczeniu depresji i wymagają dużej ostrożności i ścisłego przestrzegania zasad przyjmowania tych leków. Obecnie leki te stosuje się jedynie w przypadkach, gdy depresja jest oporna na działanie innych leków przeciwdepresyjnych.

Selektywne odwracalne IMAO charakteryzują się wysoką aktywnością przeciwdepresyjną, dobrą tolerancją i mniejszą toksycznością, znalazły szerokie zastosowanie w praktyce medycznej, zastępując IMAO nieselektywnymi, nieodwracalnymi działaniami. Wśród skutków ubocznych tych leków należy zwrócić uwagę na łagodną suchość w ustach, zatrzymanie moczu, tachykardię i objawy dyspeptyczne; w rzadkich przypadkach mogą wystąpić zawroty głowy, ból głowy, lęk, niepokój i drżenie rąk; Występują również alergiczne reakcje skórne, przy depresji dwubiegunowej możliwe jest przejście z fazy depresyjnej do fazy maniakalnej. Dobra tolerancja selektywnych, odwracalnych IMAO pozwala na ich stosowanie w warunkach ambulatoryjnych, bez konieczności stosowania specjalnej diety.

Inhibitorów MAO nie należy łączyć z inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, opioidowymi lekami przeciwbólowymi ani dekstrometorfanem, który wchodzi w skład wielu leków przeciwkaszlowych.

IMAO są najskuteczniejsze w przypadku depresji, której towarzyszy uczucie strachu, fobie, hipochondria i stany paniki.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

SSRI to grupa leków o heterogenicznej strukturze chemicznej. Są to leki jedno-, dwu- i multicykliczne, które mają wspólny mechanizm działania: selektywnie blokują wychwyt zwrotny wyłącznie serotoniny, nie wpływając na wychwyt noradrenaliny i dopaminy oraz nie działają na układ cholinergiczny i histaminergiczny. Do grupy SSRI zaliczają się takie leki jak fluwoksamina, fluoksetyna, sertralina, paroksetyna, citalopram. Zakres zastosowania tej grupy to umiarkowane stany depresyjne, dystymia, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne. Leki SSRI są mniej toksyczne i lepiej tolerowane niż TCA, ale nie przewyższają ich skutecznością kliniczną. Przewaga SSRI nad TCA polega na tym, że są one dość bezpieczne dla pacjentów z patologiami somatycznymi i neurologicznymi, osobami starszymi i można je stosować ambulatoryjnie. Leki z tej grupy można stosować u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, takimi jak gruczolak prostaty, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, choroby układu krążenia.

Leki przeciwdepresyjne z tej grupy mają minimalne skutki uboczne, które są związane głównie z nadpobudliwością serotoninergiczną (tab. 2). Receptory serotoninowe są szeroko reprezentowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, a także w tkankach obwodowych (mięśniach gładkich oskrzeli, przewodzie pokarmowym, ścianach naczyń itp.). Najczęstsze działania niepożądane to zaburzenia żołądkowo-jelitowe (można je wyeliminować za pomocą domperydonu): nudności, rzadziej wymioty, biegunka (nadmierna stymulacja receptorów 5-HT3). Pobudzenie receptorów serotoninowych w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym może prowadzić do drżenia, wzmożenia odruchów, zaburzeń koordynacji ruchowej, dyzartrii i bólu głowy. Do skutków ubocznych SSRI zaliczają się takie objawy działania stymulującego (szczególnie w przypadku fluoksetyny), jak pobudzenie, akatyzja, stany lękowe (usuwane przez benzodiazepiny), bezsenność (nadmierna stymulacja receptorów 5-HT2), ale może również wystąpić wzmożona senność (fluwoksamina) . SSRI mogą powodować zmianę faz z depresyjnej na maniakalną u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, ale zdarza się to rzadziej niż w przypadku stosowania TCA. Wielu pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI odczuwa zmęczenie w ciągu dnia. To działanie niepożądane występuje najczęściej w przypadku paroksetyny.

Tabela 2. Skutki uboczne serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych

Często (15% lub więcej) PE;
++ - rzadki (2-7%) PE;
+ - bardzo rzadkie (poniżej 2%) PE;
(+) - możliwy, ale niezwykle rzadki PE;
0 - Nie wykryto PE.

W 50% przypadków podczas przyjmowania leków z grupy SSRI (szczególnie paroksetyny, sertraliny) u pacjentów występują zaburzenia seksualne objawiające się osłabieniem erekcji, opóźnionym wytryskiem, częściową lub całkowitą anorgazmią, często prowadzące do odmowy przyjęcia leku przez pacjenta. Aby zmniejszyć dysfunkcje seksualne, wystarczy zmniejszyć dawkę leku przeciwdepresyjnego.

Niebezpiecznym skutkiem ubocznym SSRI występującym podczas leczenia jest „zespół serotoninowy”. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego zespołu wzrasta w przypadku stosowania SSRI w skojarzeniu z klomipraminą, odwracalnymi i nieodwracalnymi inhibitorami MAO, tryptofanem, dekstrametorfanem, a także w przypadku jednoczesnego przepisywania dwóch serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych. Klinicznie „zespół serotoninowy” objawia się rozwojem zaburzeń żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka, wzdęcia), pojawieniem się pobudzenia psychomotorycznego, tachykardią, hipertermią, sztywnością mięśni, drgawkami, mioklonami, poceniem, zaburzeniami świadomości od delirium aż do odrętwienia i śpiączki z późniejszą śmiercią. W przypadku wystąpienia opisanego zespołu należy natychmiast odstawić lek i przepisać pacjentowi leki przeciwserotoninowe (cyproheptadyna), β-adrenolityki (propranolol) i benzodiazepiny.

Wszystkie SSRI są inhibitorami cytochromu P2 D6, który bierze udział w metabolizmie wielu leków, w tym leków przeciwpsychotycznych i TCA. W związku z tym stosowanie SSRI z lekami psychotropowymi, TCA i lekami stosowanymi w leczeniu patologii somatycznych wymaga ostrożności ze względu na wolniejszą inaktywację i ryzyko przedawkowania.

Inne działania niepożądane (drgawki, parkinsonizm, leukopenia, trombocytopenia, bradykardia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych) występują sporadycznie.

SSRI nie należy stosować w przypadku lęku, niepokoju, bezsenności lub skłonności samobójczych. Przeciwwskazaniem do stosowania SSRI są także psychotyczne formy depresji, ciąża, karmienie piersią, epilepsja, zaburzenia czynności nerek, zatrucia lekami psychotropowymi i alkoholem.

Należy zaznaczyć, że leki z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny są szeroko stosowane, ale nie są jedynymi współczesnymi lekami przeciwdepresyjnymi. Obecnie stworzono leki selektywne/swoiste oraz leki o tzw. działaniu dwubiegunowym. Powstanie tych leków przeciwdepresyjnych było podyktowane poszukiwaniem jeszcze skuteczniejszych, bezpieczniejszych i lepiej tolerowanych tymoanaleptyków.

Powszechnie wiadomo, że 60–80% pacjentów z zaburzeniami afektywnymi występuje w ogólnej praktyce lekarskiej. Według M. Yu Drobiżewa od 20 do 40% pacjentów oddziałów kardiologicznych, terapeutycznych i reumatologicznych jednego z dużych wielodyscyplinarnych szpitali w Moskwie potrzebuje tymoanaleptyków na receptę. Przepisując terapię przeciwdepresyjną pacjentom niepsychiatrycznym, niezwykle konieczne jest wzięcie pod uwagę właściwości psychotropowych i somatotropowych działania leku. Jak zauważono powyżej, nasilenie tego ostatniego jest związane z bezpieczeństwem i tolerancją leków przeciwdepresyjnych. Wynika z tego, że nieselektywne leki przeciwdepresyjne, które mają dużą liczbę skutków ubocznych, są nieodpowiednie do stosowania w ogólnej praktyce lekarskiej.

Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów somatycznych tymoanaleptyki dzieli się na leki o niskim, średnim i wysokim ryzyku (tab. 3). Podobnie różnicuje się leki przeciwdepresyjne ze względu na ich zastosowanie w ciężkich chorobach wątroby i nerek (tab. 4).

Tabela 3. Rozkład leków przeciwdepresyjnych ze względu na stopień ryzyka wystąpienia działania kardiotoksycznego i hepatotoksycznego

Tabela 4. Możliwość stosowania leków przeciwdepresyjnych w przypadku ciężkich chorób wątroby i nerek

Kontynuowane są ukierunkowane poszukiwania wysoce skutecznych, bezpiecznych i dobrze tolerowanych tymoanaleptyków. Być może w niedalekiej przyszłości będziemy świadkami pojawienia się w praktyce lekarskiej leków, które skutecznie łączą wszystkie trzy kryteria.

Literatura

1. Andryushchenko A.V. Wybór terapii depresji // Współczesna psychiatria 1998. T. 1. nr 2. s. 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Zastosowanie nowoczesnych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów z patologią terapeutyczną // Consilium medicum.2002. T. 4. nr 5. s. 20-26.
3. Malin I., Miedwiediew V.M. Skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych // Psychiatria i psychofarmakologia 2002. T. 4. Nr 5. P. 10-19.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. i wsp. Ixel w praktyce klinicznej // Psychiatria i psychofarmakologia 2000. T. 3. Nr 3. P. 6-11.
5. Tabeeva G. R., Vein A. M. Farmakoterapia depresji // Psychiatria i psychofarmakologia 2000. Nr 1. P. 12-19.