Cechy przebiegu drobnokomórkowego raka płuc: metody diagnostyki i leczenia. Rak drobnokomórkowy płuca. Rokowanie zlokalizowanego raka drobnokomórkowego, stadium 2

Choroba charakteryzująca się silnym wzrostem guza i wzrostem liczby komórek złośliwych w płucach człowieka z reguły oznacza raka płuc w stadium 4, a rokowania dla niego są niestety niekorzystne. W przypadku raka w stadium 4 tworzą się rozległe przerzuty, które wyrastają poza płuca, atakują węzły chłonne i dostają się do wątroby, tkanki kostnej, nerek i ludzkiego mózgu. W efekcie dochodzi do uszkodzenia ścian oskrzeli, zniszczenia błony śluzowej i naczyń krwionośnych, coraz częstszego pojawiania się bólów w klatce piersiowej. Ból pojawiający się w takich przypadkach jest bardzo ściśle powiązany z uszkodzeniem tkanek sąsiadujących z płucami – co dziwne, sama tkanka płuc nie ma receptorów bólowych.

Obraz choroby jest bardzo wyraźny: napadowy, histeryczny kaszel z obecnością krwi w plwocinie. Rozwija się duszność, dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca.

Rokowanie w przypadku raka niedrobnokomórkowego

Istnieje kilka rodzajów raka płuc, są to m.in.:

Niedrobnokomórkowy rak płuca to nowotwór złośliwy powstający z tkanki nabłonkowej. U 90% chorych mężczyzn i 80% kobiet choroba występuje na skutek palenia. Obecnie wyróżnia się 3 typy nowotworów niedrobnokomórkowych:

1. Rak płaskonabłonkowy występuje najczęściej i rozwija się w tkankach dróg oddechowych.
2. Gruczolakorak występuje w tkankach gruczołowych. Często spotykany u osób niepalących papierosów i kobiet.
3. Rak wielkokomórkowy (rak niezróżnicowany) nazywany jest rakiem, ponieważ komórki nowotworowe są wyraźnie widoczne pod mikroskopem. Choroba ta może wpływać na różne części narządu. Jedna na dziesięć osób zachoruje.

Objawy choroby:

• kaszel;
• trudności w oddychaniu, nawet bez wysiłku;
• plwocina zmieszana z krwawymi ciałami;
• chrypka;
• ból w klatce piersiowej;
• brak apetytu, zmęczenie, niekontrolowana utrata masy ciała;
• naruszenie odruchu połykania;
• obrzęk twarzy części ciała.

Rokowania w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium 4 są rozczarowujące, ponieważ zwykle choroba atakuje już oba płuca i daje przerzuty do innych narządów. 60% przypadków wykrywa się bardzo późno, średnia długość życia pacjentów przez 5 lat wynosi nie więcej niż 17%. Płaskokomórkowy rak płuc powstaje z płaskich komórek nabłonka oskrzeli (które normalnie nie występują).

Z reguły na raka chorują palacze i pracownicy niebezpiecznych branż.

Ponadto na występowanie raka płaskonabłonkowego wpływa szereg innych przyczyn:

1. Pył i zanieczyszczenie powietrza w dużych miastach.
2. Pracuj w strefie radioaktywnej.
3. Częste choroby zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli, gruźlicy.

Chorobę najczęściej wykrywa się u osób w wieku 40-50 lat, częściej chorują mężczyźni.

1. Powodem tego jest:
2. Marginalny styl życia.
3. Jedzenie złej jakości.
4. Brak witamin w żywności.
5. Dziedziczność.

Objawy choroby:

1. Letarg i brak zainteresowania życiem często mylone są z inną chorobą.
2. Nieuzasadniona, natychmiastowa utrata wagi.
3. Stała niska temperatura.

Rokowanie w przypadku płaskonabłonkowego raka płuc w stadium 4 jest niekorzystne - jest nieuleczalne, ponieważ przerzuty przenikają do prawie wszystkich narządów wewnętrznych i rozpoczyna się zatrucie organizmu. Narządy niezbędne do życia człowieka nie radzą sobie ze swoimi funkcjami i człowiek zanika.

Rokowanie w przypadku raka drobnokomórkowego

Rokowanie w stadium 4 drobnokomórkowego raka płuca: oczekiwana długość życia bez leczenia wynosi od 6 do 18 tygodni. To jest nowotwór agresora. Epidemia rozprzestrzenia się po całym organizmie z ogromną szybkością. Charakterystyczne objawy choroby są takie same jak w przypadku innych rodzajów nowotworów, z dodatkiem zaburzeń mowy i ataków bólu głowy.

Ma dwie formy:

1. Rak drobnokomórkowy jest często nieodwracalnym procesem, który rozwija się błyskawicznie i ma rozległe ataki.
2. Mieszany rak drobnokomórkowy – obejmuje rodzaj gruczolakoraka z cechami raka płaskonabłonkowego i owsa.

Drobnokomórkowy rak płuc jest nowotworem złośliwym, który powstaje w wyniku zmian w komórkach błony śluzowej płuc i dróg oddechowych. Zajmuje czołowe miejsce wśród chorób okiennych u mężczyzn.

Trudno ją zdiagnozować, a jeszcze trudniej leczyć. Choroba charakteryzuje się wysokim tempem wzrostu guza do sąsiednich narządów i przy braku leczenia w pierwszych stadiach jest śmiertelna.

Powoduje

• Palenie. Im starsza osoba i długość nałogu nikotynowego, tym większe prawdopodobieństwo zachorowania na raka. W związku z tym rośnie liczba kobiet cierpiących na tę chorobę;
• W celu zapobiegania możesz rzucić zły nawyk, co zmniejszy ryzyko raka płuc, ale nie da to 100% gwarancji. Były palacz zawsze będzie narażony na ryzyko;
• Dziedziczna predyspozycja. Jeśli kiedykolwiek miałeś krewnych cierpiących na tę chorobę, będzie to miało wpływ na możliwość zachorowania na raka. Gen pozostaje we krwi i może przenosić raka w drodze dziedziczenia;
• Złe środowisko i warunki pracy. Kurz, odpady fabryczne, trujące gazy i duża liczba samochodów zanieczyszczają powietrze i dostają się do płuc. Praca z metalami ciężkimi i arsenem również naraża człowieka na ryzyko. Są to przede wszystkim spawacze, chemicy oraz osoby pracujące na stanowiskach w zakładach produkujących elektronikę i szkło;
• Gruźlica i POChP. Na tle tych chorób może rozwinąć się rak;

Objawy

Rak drobnokomórkowy płuca w pierwszym stadium nie powoduje dużego dyskomfortu i nie charakteryzuje się wyraźnymi objawami. Na tym etapie można ją zdiagnozować jedynie poprzez wykonanie zdjęcia rentgenowskiego.

Grupę najwyższego ryzyka stanowią mężczyźni w wieku 40-60 lat.

W pierwszym etapie choroba atakuje duże oskrzela, następnie węzły chłonne i sąsiednie narządy.

Rak ma 4 etapy:

• Etap I. Charakteryzuje się guzem o wielkości 3 cm, zlokalizowanym w jednym obszarze płuc, nie ma przerzutów;
• Etap II. Guz rośnie do 6 cm, pojawiają się pojedyncze przerzuty, które mogą rozprzestrzenić się na węzły chłonne;
• Etap III. Guz wrasta w sąsiednie obszary. Dotknięte są wszystkie oskrzela;
• Etap IV. Rak atakuje inne narządy i powstają rozległe przerzuty;

Według statystyk u 6 na 10 osób ten typ nowotworu zostaje zdiagnozowany w stadium 3 i 4.

Pierwsze objawy:

• Ciągły kaszel. Wiele osób nie zwraca na to uwagi, gdyż jest to zjawisko typowe dla palaczy.
• Duszność. Dzieje się tak na skutek problemu przedostawania się powietrza do płuc i zakłócania ich funkcjonowania.
• Utrata wagi bez powodu.
• Brak chęci do jedzenia.
• Osłabienie i zmęczenie.

Objawy w drugim i trzecim etapie:

• Kaszel z mieszaniną flegmy i krwi.
• Ciągły ból w klatce piersiowej i płucach przy próbie oddychania.
• Zapalenie płuc, nagły wzrost temperatury.
• Silne bóle głowy.
• Chrypka, utrata lub zmiana głosu.
• Krwawienie z płuc.
• Częsta gorączka.

Czwarty etap

Ten etap charakteryzuje się przerzutami, które atakują sąsiednie narządy. Powodują: ból kręgosłupa i żeber, trudności w połykaniu, obrzęki kończyn, żółtaczkę (jeśli rozprzestrzeni się na wątrobę), przedłużającą się czkawkę, epilepsję i utratę przytomności (jeśli zaatakowane zostaną części mózgu).

Wczesne rozpoznanie objawów zwiększy możliwość pozbycia się raka. Pierwsze etapy choroby są uleczalne, natomiast etapy 3-4 są znacznie mniej prawdopodobne.

Diagnostyka

Palacze powinni być okresowo badani pod kątem raka. Pierwszą niezbędną procedurą jest fluorografia, która wykaże zmiany w płucach. Drugi etap to kompleksowe badanie krwi. Następnie bronchoskopia, która pozwoli określić stopień uszkodzenia płuc. Następnie wykonuje się biopsję w celu pobrania próbki guza i określenia jego charakteru. Na ostatnim etapie będziesz musiał przejść kilka rodzajów tomografii, które określą stadium raka i dokładną lokalizację choroby. Na podstawie wszystkich badań i procedur zostanie zalecone dalsze leczenie.

Leczenie

Plan leczenia ustalany jest na podstawie indywidualnych cech pacjenta, stadium choroby i ogólnego samopoczucia.

Istnieją trzy główne metody, które są przepisywane indywidualnie lub w połączeniu:

1. Chirurgiczne usunięcie guza.
2. Chemoterapia.
3. Radioterapia.

Chirurgiczne usunięcie guza jest możliwe tylko w pierwszym stadium choroby i przy braku jego rozprzestrzenienia się na sąsiednie narządy i tchawicę. Jednocześnie usuwane są również węzły chłonne, aby można było je sprawdzić w przyszłości. Jednak ta metoda jest rzadko stosowana, ponieważ rak jest zwykle diagnozowany w późniejszym stadium.

Chemioterapia jest obowiązkowa na każdym etapie. Bez tego śmierć nastąpi w ciągu 1-4 miesięcy od wykrycia choroby. Jest przepisywany w celu zahamowania wzrostu i zniszczenia komórek nowotworowych.

Chemioterapię przepisuje się dopiero po dokładnym rozpoznaniu nowotworu i braku ewentualnych błędów w diagnozie choroby. Można to zrobić tylko wtedy, gdy:

• Nie ma żadnych nieprawidłowości w szpiku kostnym.
• Osoba jest sprawna i zdolna do wytrzymania przebiegu leczenia.
• Pacjent nigdy nie był leczony radioterapią ani chemioterapią.
• Nie występuje hiperkapnia, która charakteryzuje się podwyższonym poziomem dwutlenku węgla we krwi.
• Nie ma chorób przewlekłych ani ciężkich. Przeciwwskazaniem do tego typu leczenia jest obecność jakiejkolwiek niewydolności (serca, wątroby itp.).

Chemioterapia obejmuje przyjmowanie leków takich jak:

• Cyklofosfamid;
• Bleomycyna;
• Adriamycyna;
• karboplatyna;
• etopizyd;
• Ciplatyna;
• Metotreksat fosfaminy;
• Avastin i in.

Jest to seria leków hormonalnych, przeciwbólowych, alkilujących i spowalniających metabolizm. Przebieg leczenia przeznaczony jest na 1-2 miesiące z przerwami, w celu uzyskania remisji leki należy przyjmować w siedmiu podejściach, ale nie dłużej niż sześć miesięcy. Konkretną ilość ustala lekarz.

Jeśli stan zdrowia pacjenta się pogorszy, dawka leków zostanie zmniejszona.

Chemioterapia może przedłużyć życie pacjenta z nowotworem w późnym stadium, ale nie eliminuje całkowicie choroby.

Promieniowanie lub radioterapia są najskuteczniejsze w pierwszych fazach przyjmowania leków chemicznych. Polega na leczeniu dotkniętych obszarów promieniami rentgenowskimi lub gamma, co niszczy lub zatrzymuje wzrost i rozwój komórek nowotworowych.

Metodę tę można zastosować w przypadku nowotworów płuc, węzłów chłonnych lub w przypadku, gdy ze względu na poważne choroby człowieka nie można zastosować innej metody leczenia.

Radioterapię podaje się zewnętrznie za pomocą liniowego akceleratora cząstek.

Jeżeli żadna z opcji nie przynosi rezultatów, stosuje się leczenie paliatywne, którego celem jest wsparcie kondycji fizycznej i psychicznej chorego.

Długość życia

Ten typ choroby jest bardziej podatny na radioterapię i chemioterapię w porównaniu z innymi postaciami raka. Dzięki leczeniu chirurgicznemu szanse na pozbycie się go znacznie wzrastają.

W stadiach 1. i 2. liczba pacjentów, którym udaje się pokonać drobnokomórkowego raka płuc, wynosi około 80%. Oczekiwana długość życia bez terapii wynosi 3 lata. Nawrót może nastąpić po 6 latach.

Na etapach 3 i 4 przeżycie bez leczenia dłużej niż dwa lata jest prawie niemożliwe. Podczas stosowania terapii – 4-5 lat. Liczba ocalałych wynosi tylko 10%.

Rak płuc to jeden z najcięższych typów nowotworów, charakteryzujący się szybkim postępem objawów. Aby temu zapobiec, należy rzucić palenie, poddać się badaniom profilaktycznym i uważnie słuchać swojego organizmu. Należy pamiętać, że im wcześniej nowotwór zostanie wykryty, tym większe są szanse na jego wyleczenie.

3607 0

Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC), stanowiący 18-30% wszystkich postaci histologicznych tej choroby, w ostatnich dziesięcioleciach przyciąga coraz większą uwagę badaczy różnych specjalności.

Ćwierć wieku temu drobnokomórkowy rak płuca został zidentyfikowany jako odrębna jednostka nozologiczna ze względu na właściwości biologiczne nowotworu, charakterystykę przebiegu klinicznego (szybka progresja procesu), skrajną złośliwość, skłonność do wczesnych przerzutów, wysoka wrażliwość na narażenie na leki i promieniowanie, rozszerzone możliwości diagnostyczne i stale zmieniające się poglądy na taktykę terapeutyczną.

Wiadomo, że można określić biologiczną charakterystykę nowotworu czas podwojenia objętości (VDT) i skłonność do przerzutów limfohemogennych.

W przypadku drobnokomórkowego raka płuc TOS wynosi średnio 33 dni, w przypadku raka płaskonabłonkowego i gruczołowego odpowiednio 103 i 189 dni.

W hodowli tkankowej objętość tego guza podwaja się w ciągu 1 dnia. W przypadku raka drobnokomórkowego częściej niż w przypadku innych histologicznych postaci raka płuc przerzuty wykrywa się w wewnątrzklatkowych węzłach chłonnych i narządach odległych.

Prawie 2/3 pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca już na pierwszej wizycie wykazuje objawy przerzutów, a u 10% występują przerzuty w mózgu (Bunn R.A., 1992).

Cechy drobnokomórkowego raka płuc

Podobne cechy drobnokomórkowego raka płuca znajdują odzwierciedlenie w charakterystyce jego przebiegu i objawach klinicznych. Ta postać raka płuca charakteryzuje się krótkim przebiegiem, różnorodnością objawów klinicznych w momencie rozpoznania, ze względu na znaczne rozprzestrzenienie się procesu, dużą częstością występowania zespołów paranowotworowych (zwiększone wydzielanie serotoniny, hormonów adrenokortykotropowych i antydiuretycznych, kalcytoniny , somatostatyna itp.).

Badania prowadzone w ostatnich latach pozwoliły na wyjaśnienie szeregu cech neuroendokrynnych drobnokomórkowego raka płuca oraz identyfikację markerów wykorzystywanych do monitorowania przebiegu choroby.

Markery CYFRA-21-1, Enolaza specyficzna dla neuronów (NSE) I antygen rakowo-embrionalny (CEA).

Wykazano znaczenie „antykogenów” (genów supresorowych nowotworu) w rozwoju drobnokomórkowego raka płuc oraz zidentyfikowano czynniki odgrywające rolę w jego powstaniu.

Wyizolowano wiele przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko antygenom powierzchniowym komórek drobnokomórkowego raka płuc, jednak jak dotąd możliwości ich praktycznego zastosowania ograniczają się do identyfikacji mikroprzerzutów w szpiku kostnym (Goncharskaya M.A. i in., 1991; Lederman J.A. , 1994).

Obraz kliniczny choroby reprezentują wszystkie objawy charakterystyczne dla raka płuc, które są bardziej wyraźne, towarzyszy im zatrucie i często wysięk w jamach surowiczych.

Panuje błędne przekonanie, że drobnokomórkowy rak płuca jest stosunkowo małym guzem pierwotnym z rozległą komponentą przerzutową w wewnątrzklatkowych węzłach chłonnych, co jest niemal objawem patognomonicznym, a także wczesnymi i rozległymi przerzutami odległymi.

Wyłącznie złośliwy przebieg choroby pozwala uznać drobnokomórkowego raka płuca za proces pierwotnie uogólniony, w którym metodą z wyboru jest zachowawcze leczenie przeciwnowotworowe. Było to w dużej mierze spowodowane przesadną opinią o skrajnej wrażliwości takich nowotworów na radioterapię i chemioterapię.

Obserwacje kliniczne

W MNIIOI im. rocznie Leczenie chirurgiczne metodą Herzena przeprowadzono u ponad 150 pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc. Badanie morfologiczne pobranych wycinków umożliwiło zbadanie zależności częstości i charakteru uszkodzeń wewnątrzklatkowych węzłów chłonnych od wielkości guza pierwotnego i podtypu histologicznego drobnokomórkowego raka płuc.

Wbrew powszechnemu przekonaniu u 25% operowanych pacjentów nie stwierdzono przerzutów w węzłach chłonnych klatki piersiowej. Należy zaznaczyć, że u większości z nich rozmiary guza pierwotnego odpowiadały T2 i T3, tj. doszło do uszkodzenia oskrzela głównego w przypadku raka ośrodkowego lub średnica guza była większa niż 6 cm i w przypadku raka obwodowego wrósł do sąsiednich narządów.

Ponadto u 40,4% chorych zmiany przerzutowe dotyczyły jedynie węzłów chłonnych oskrzelowo-płucnych lub korzenia płuca (N1), pomimo dużych rozmiarów guza pierwotnego (T2-3).

Przedstawione dane potwierdzają, że drobnokomórkowy rak płuca ma także lokoregionalny etap rozwoju, który determinuje strategię leczenia. Umożliwia to prowadzenie aktywnej diagnostyki i radykalnego leczenia, wykrywanie nowotworów drobnokomórkowych w stosunkowo wczesnych stadiach oraz pozwala rekomendować stosowanie Międzynarodowej Klasyfikacji według systemu TNM w celu wskazania rozpowszechnienia procesu nowotworowego i danej budowy histologicznej raka płuc, zwłaszcza u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym.

Jednocześnie istnieje potrzeba przeglądu ogólnie przyjętego schematu klasyfikacji drobnokomórkowego raka płuc. Wykrycie przerzutów u 70-90% pacjentów z SCLC w III-IV stopniu zaawansowania umożliwiło Veterans Administration Lung Cancer Study Group już w 1973 roku zaproponowanie następującego usystematyzowania: „proces zlokalizowany” – uszkodzenie połowy klatki piersiowej, po tej samej stronie śródpiersia i nadobojczykowych węzłów chłonnych , węzły korzeniowe po stronie przeciwnej, specyficzne wysiękowe zapalenie opłucnej po stronie dotkniętej chorobą; „proces rozległy” – uszkodzenie obu płuc, przerzuty do narządów odległych i/lub w nadobojczykowych węzłach chłonnych po stronie przeciwnej.

Następnie dokonano korekty tej systematyzacji. G. Abrams i in. (1988) zaproponowali klasyfikację zmian w węzłach chłonnych korzenia przeciwległego jako „proces powszechny”, a R. Stahel i in. (1989), K.S. Albaina i in. (1990) - wykluczenie ipsilateralnego zapalenia opłucnej z kategorii „proces zlokalizowany”.

Ten nawet ulepszony schemat podziału drobnokomórkowego raka płuc odwraca uwagę klinicystów onkologicznych od możliwego rozwiązania problemu wczesnej diagnozy i skuteczniejszego leczenia tej groźnej choroby.

Tymczasem wieloletnie badania prowadzone w Moskiewskim Instytucie Badawczym im. rocznie Herzen wykazali, że drobnokomórkowy rak płuca można rozpoznać w I-II stadiach rozwoju, które determinują możliwość leczenia operacyjnego tej grupy chorych w połączeniu z chemioterapią uzupełniającą (Trachtenberg A.H. i wsp., 1984, 1987, 1992).

Następnie wielu chirurgów krajowych i zagranicznych doszło do tego wniosku (Zharkov V. i in., 1994; Ginsberg R.G., 1989; Karrer K. i in., 1989; Shepherd F.A. i in., 1991; Muller L.C. i in., 1992 ; Davis S. i in., 1993; Wada H. i in., 1995; Shields Th., Karrer K., 1998).

Ustaliliśmy wyraźną zależność częstości i charakteru uszkodzeń wewnątrzklatkowych węzłów chłonnych od wielkości guza pierwotnego. I tak, przy guzie pierwotnym odpowiadającym T1, przerzuty w węzłach chłonnych klatki piersiowej stwierdzono u 33,3% chorych, T2 – u 68,6%, T3 – u 85%, a T4 – u wszystkich chorych (ryc. 10.1).

Ryż. 10.1. Częstotliwość zmian (w procentach) wewnątrzpiersiowych węzłów chłonnych odpowiednio w raku drobnokomórkowym (a) i wielkokomórkowym (b) płuca, śródpiersia (c) i (d) w zależności od wielkości guza pierwotnego (T).

W przypadku guza pierwotnego odpowiadającego T1 nie stwierdzono przerzutów w węzłach chłonnych śródpiersia (N2), w T2 częstość zajęcia tych węzłów wynosiła 26%, w T3 – 60%, a w T4 – 75% .

Tak więc, nawet w przypadku guza pierwotnego odpowiadającego T3, u 15% pacjentów węzły chłonne wnękowe były nienaruszone, u 25% zajęte węzły pierwszej bariery (N1), a u 40% nie było przerzutów w węzłach chłonnych śródpiersia węzły. Częstość występowania przerzutów SCLC do wewnątrzklatkowych węzłów chłonnych jest większa niż w przypadku niezróżnicowanego raka wielkokomórkowego.

Wskazania do zabiegu

Jeżeli w trakcie badania chorych na drobnokomórkowego raka płuca zostaną potwierdzone zmiany przerzutowe w węzłach chłonnych śródpiersia (stadium IIIA), nie wyklucza się interwencji chirurgicznej z planu ewentualnego leczenia skojarzonego po chemioterapii neoadjuwantowej.

Operację wykonuje się według wskazań zależnych od natychmiastowego efektu chemioterapii, dlatego też w literaturze anglojęzycznej pojawił się nowy termin – leczenie chirurgiczne uzupełniające (Feld R., Ginsberg R.J., 1995).

W terapii wieloskładnikowej metodę chirurgiczną stosuje się także w przypadku resekcyjnych postaci drobnokomórkowego raka płuca w przypadku braku efektu chemioradioterapii, co sugeruje złożony podtyp nowotworu, tj. obecność raka di- lub trimorficznego (połączenie drobnokomórkowego z innymi strukturami histologicznymi) lub lokalna wznowa wewnątrz klatki piersiowej po leczeniu zachowawczym - operacja ratunkowa (Shepherd F.A. i in., 1991).

Charakter i częstość przerzutów do wewnątrzpiersiowych węzłów chłonnych zależy od podtypu drobnokomórkowego raka płuc: w przypadku podtypu komórek pośrednich uszkodzenie węzłów chłonnych śródpiersia wykryto u 38,4% pacjentów, komórek owsianych u 59% i łącznie - w 57%. Ustaloną zależność uszkodzenia węzłów chłonnych od wielkości guza pierwotnego i podtypu raka drobnokomórkowego potwierdzają wyniki leczenia.

Charakterystykę kliniczną chorych na drobnokomórkowego raka płuca, semiotykę radiologiczną i endoskopową oraz cechy przebiegu choroby opisano w poprzednich rozdziałach. Do diagnozowania raka płuc tego typu histologicznego zwykle stosuje się konwencjonalne metody.

Ze względu na skłonność nowotworu do masywnych przerzutów konieczne jest szczegółowe badanie regionalnych węzłów chłonnych z nakłuciem przeztchawiczo-oskrzelowym wykonywanym podczas bronchoskopii, badanie USG (USG) jama brzuszna, scyntygrafia kości, Tomografia komputerowa (CT) mózgu, nakłucie mostka i, jeśli jest to wskazane, zastosować inne metody oceny rozległości procesu nowotworowego, w tym chirurgiczne (mediastinotomia przymostkowa, mediastinoskopia, torakoskopia itp.).

Do niedawna większość publikacji poświęcona była ocenie skuteczności różnych metod leczenia zachowawczego – chemioterapii i jej skojarzenia z radioterapią.

Wielu onkologów krajowych i zagranicznych uważało wcześniej, że ze względu na dużą złośliwość raka drobnokomórkowego, charakter przerzutów i złe rokowanie, ustalenie rozpoznania tej choroby jest przeciwwskazaniem do leczenia operacyjnego.

Rak drobnokomórkowy uznawano za „terapeutyczny”, czemu sprzyjała koncepcja jego stosunkowo większej wrażliwości na promieniowanie i wpływ leków przeciwnowotworowych.

Jednakże, aby uzyskać całkowitą regresję guza w strefie lokoregionalnej, należy podać duże dawki całkowite. Nawet przy zwiększeniu dawki do 60-64 Gy całkowitą regresję guza można osiągnąć jedynie u 65% chorych. Wynika to z faktu, że w raku drobnokomórkowym populacja nowotworów jest niejednorodna.

Zawiera pulę komórek odpornych na promieniowanie jonizujące i chemioterapię, które zachowują zdolność do ponownego zasiedlania nawet po podaniu tzw. dawek rakobójczych.

Wszystko to wymaga krytycznego przemyślenia na nowo tradycyjnego podejścia do terapii przeciwnowotworowej drobnokomórkowego raka płuc, oceny wykonalności stosowania metod miejscowego narażenia i określenia wskazań do ich stosowania.

W przypadku „powszechnej” postaci choroby zwykle stosuje się leczenie zachowawcze -

W strukturze chorób onkologicznych jedną z najczęstszych patologii jest rak płuc. Polega na złośliwym zwyrodnieniu nabłonka tkanki płucnej i upośledzeniu wymiany powietrza. Choroba charakteryzuje się dużą śmiertelnością. Główną grupę ryzyka stanowią palący mężczyźni w wieku 50–80 lat. Cechą współczesnej patogenezy jest spadek wieku pierwotnej diagnozy, wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia raka płuc u kobiet.

Rak drobnokomórkowy jest nowotworem złośliwym o najbardziej agresywnym przebiegu i rozległych przerzutach. Ta forma stanowi około 20-25% wszystkich typów. Wielu ekspertów naukowych uważa ten typ nowotworu za chorobę ogólnoustrojową, która we wczesnych stadiach prawie zawsze występuje w regionalnych węzłach chłonnych. , cierpią na ten typ nowotworu najczęściej, ale odsetek przypadków znacząco rośnie. Prawie wszyscy pacjenci mają dość ciężką postać raka, która wiąże się z szybkim wzrostem guza i rozległymi przerzutami.

Drobnokomórkowy rak płuc

Przyczyny drobnokomórkowego raka płuc

W naturze istnieje wiele przyczyn rozwoju nowotworów złośliwych w płucach, ale są główne, z którymi spotykamy się prawie codziennie:

• palenie;
• narażenie na radon;
• azbestoza płucna;
• Infekcja wirusowa;
• narażenie na kurz.

Objawy kliniczne drobnokomórkowego raka płuc

Objawy drobnokomórkowego raka płuc:

• kaszel o długotrwałym charakterze lub nowy kaszel ze zmianami w zwykłym kaszlu pacjenta;
• brak apetytu;
• utrata masy ciała;
• ogólne złe samopoczucie, zmęczenie;
• duszność, ból w klatce piersiowej i płucach;
• zmiana głosu, chrypka (dysfonia);
• ból kręgosłupa i kości (występuje przy przerzutach do kości);
• ataki epilepsji;
• Rak płuc, etap 4 - występują zaburzenia mowy i pojawiają się silne bóle głowy.

Stopnie drobnokomórkowego raka płuc

• Etap 1 – guz ma średnicę do 3 cm, guz zajmuje jedno płuco. Nie ma przerzutów.
• Etap 2 – guz w płucach ma wielkość od 3 do 6 cm, blokuje oskrzela i wrasta do opłucnej, powodując niedodmę;
• Etap 3 - guz szybko rozprzestrzenia się na sąsiednie narządy, jego rozmiar zwiększa się z 6 do 7 cm i następuje niedodma całego płuca. Przerzuty w sąsiednich węzłach chłonnych.
• Rak drobnokomórkowy płuc w stadium 4 charakteryzuje się rozprzestrzenianiem się komórek złośliwych do odległych narządów organizmu człowieka i powoduje objawy takie jak:

1. ból głowy;
2. chrypka lub całkowita utrata głosu;
3. ogólne złe samopoczucie;
4. utrata apetytu i nagła utrata masy ciała;
5. ból pleców itp.

Diagnostyka drobnokomórkowego raka płuc

Pomimo wszystkich badań klinicznych, wywiadu i osłuchiwania płuc, konieczna jest także jakość, którą przeprowadza się takimi metodami jak:

• scyntygrafia szkieletu;
• Rentgen klatki piersiowej;
• szczegółowe, kliniczne badanie krwi;
• tomografia komputerowa (CT);
• testy czynnościowe wątroby;
• rezonans magnetyczny (MRI)
• pozytonowa tomografia emisyjna (PET);
• analiza plwociny (badanie cytologiczne w celu wykrycia komórek nowotworowych);
• torakocenteza (pobieranie płynu z klatki piersiowej wokół płuc);
• – najczęstsza metoda diagnozowania nowotworów złośliwych. Przeprowadza się go w formie usunięcia cząsteczki fragmentu dotkniętej tkanki w celu dalszego badania pod mikroskopem.

Istnieje kilka sposobów wykonania biopsji:

• bronchoskopia w połączeniu z biopsją;
• przeprowadzono za pomocą CT;
• endoskopowe USG z biopsją;
• mediastinoskopia w połączeniu z biopsją;
• otwarta biopsja płuc;
• biopsja opłucnej;
• wideotorakoskopia.

Leczenie drobnokomórkowego raka płuc

Chemioterapia zajmuje najważniejsze miejsce w leczeniu drobnokomórkowym. Bez odpowiedniego leczenia raka płuc pacjent umiera w ciągu 5–18 tygodni od diagnozy. Polichemioterapia pozwala zwiększyć śmiertelność do 45–70 tygodni. Stosowana jest zarówno jako samodzielna metoda terapii, jak i w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią.

Celem tego leczenia jest całkowita remisja, którą należy potwierdzić metodami bronchoskopowymi, biopsją i płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym. Z reguły skuteczność leczenia ocenia się po 6-12 tygodniach od rozpoczęcia terapii i na podstawie tych wyników można ocenić prawdopodobieństwo wyleczenia i przewidywaną długość życia pacjenta. Najkorzystniejsze rokowanie jest dla pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję. Do tej grupy zaliczają się wszyscy pacjenci, u których przewidywana długość życia przekracza 3 lata. Jeśli guz zmniejszył się o 50% i nie ma przerzutów, można mówić o częściowej remisji. Przeciętna długość życia jest odpowiednio krótsza niż w pierwszej grupie. W przypadku nowotworów, których nie można leczyć i które aktywnie postępują, rokowanie jest złe.

Po przeprowadzeniu badań statystycznych wykazano skuteczność chemioterapii, która wynosi około 70%, natomiast w 20% przypadków osiąga się całkowitą remisję, co daje przeżywalność zbliżoną do pacjentów z postacią zlokalizowaną.

Ograniczony etap

Na tym etapie guz jest zlokalizowany w obrębie jednego płuca, zajęte mogą być także pobliskie węzły chłonne.

Stosowane metody leczenia:

• skojarzone: chemioterapia i radioterapia, a następnie profilaktyczne napromienianie czaszki (PCR) w okresie remisji;
• chemioterapia z PCO lub bez, dla pacjentów z pogarszającą się funkcją oddechową;
• resekcja chirurgiczna z leczeniem uzupełniającym u pacjentów w stadium 1;
• Łączne stosowanie chemioterapii i radioterapii klatki piersiowej jest standardowym podejściem u pacjentów z drobnokomórkowym LC o ograniczonym stopniu zaawansowania.

Według statystyk badań klinicznych leczenie skojarzone w porównaniu z chemioterapią bez radioterapii zwiększa 3-letnie rokowanie przeżycia o 5%. Stosowane leki: platyna i etopozyd. Wskaźniki prognostyczne dotyczące oczekiwanej długości życia wynoszą 20–26 miesięcy, a wskaźnik przeżycia 2-letniego wynosi 50%.

Nieskuteczne sposoby na zwiększenie prognozy:

• zwiększenie dawki leków;
• wpływ dodatkowych rodzajów leków stosowanych w chemioterapii.

Czas trwania chemioterapii nie jest określony, niemniej jednak czas trwania kursu nie powinien przekraczać 6 miesięcy.

Pytanie o radioterapię: Wiele badań wskazuje na jej korzyści podczas 1-2 cykli chemioterapii. Czas trwania radioterapii nie powinien przekraczać 30-40 dni.

Możezastosowanie standardowych kursów promieniowania:

• 1 raz dziennie przez 5 tygodni;
• 2 lub więcej razy dziennie przez 3 tygodnie.

Uważa się, że preferowaną radioterapią klatki piersiowej jest hiperfrakcjonowana radioterapia, która zapewnia lepsze rokowanie.

Starsi pacjenci (65-70 lat) znacznie gorzej znoszą leczenie, rokowania terapeutyczne są znacznie gorsze, gdyż słabo reagują na radiochemioterapię, co z kolei objawia się niską skutecznością i poważnymi powikłaniami. Obecnie nie opracowano optymalnego podejścia terapeutycznego dla pacjentów w podeszłym wieku chorych na raka drobnokomórkowego.

Pacjenci, którzy osiągnęli remisję procesu nowotworowego, są kandydatami do profilaktycznego napromieniania czaszki (PCR). Wyniki badań wskazują na znaczne zmniejszenie ryzyka przerzutów do mózgu, które bez stosowania PCO wynosi 60%. PCO poprawia rokowanie 3-letniego przeżycia z 15% do 21%. Często osoby, które przeżyły, doświadczają upośledzenia funkcji neurofizjologicznych, ale upośledzenia te nie są związane z przechodzeniem PCO.

Rozbudowana scena

Guz rozprzestrzenia się poza płuco, w którym pierwotnie się pojawił.

Standardowe metody terapii:

• chemioterapia skojarzona z lub bez profilaktycznego napromieniania czaszki;
• +

  Notatka! Kwestią otwartą pozostaje stosowanie zwiększonych dawek leków stosowanych w chemioterapii.

  W przypadku ograniczonego stadium, w przypadku pozytywnej odpowiedzi na chemioterapię, rozległego raka drobnokomórkowego płuc, wskazane jest profilaktyczne napromienianie czaszki. Ryzyko przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 1 roku zmniejsza się z 40% do 15%. Po PCO nie stwierdzono istotnego pogorszenia stanu zdrowia.

  Radiochemioterapia skojarzona nie poprawia rokowania w porównaniu z chemioterapią, jednak w paliatywnym leczeniu przerzutów odległych wskazane jest napromienianie klatki piersiowej.

  Pacjenci, u których zdiagnozowano zaawansowane stadium choroby, mają pogarszający się stan zdrowia, co komplikuje agresywne leczenie. Badania kliniczne nie wykazały poprawy rokowania przeżycia po zmniejszeniu dawek leków lub przejściu na monoterapię, niemniej jednak intensywność w tym przypadku należy obliczać na podstawie indywidualnej oceny stanu zdrowia pacjenta.

  Prognoza choroby

  Jak wspomniano wcześniej, drobnokomórkowy rak płuc jest jedną z najbardziej agresywnych postaci. Rokowanie w chorobie i długość życia pacjentów zależy bezpośrednio od leczenia raka płuc. Wiele zależy od stadium choroby i jej rodzaju. Istnieją dwa główne typy raka płuc – drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy.

  Drobnokomórkowy rak płuc dotyka palaczy, jest mniej powszechny, ale rozprzestrzenia się bardzo szybko, tworząc przerzuty i atakując inne narządy. Jest bardziej wrażliwy na chemioterapię i radioterapię.

  Oczekiwana długość życia w przypadku braku odpowiedniego leczenia waha się od 6 do 18 tygodni, a przeżywalność sięga 50%. Przy zastosowaniu odpowiedniej terapii oczekiwana długość życia wzrasta z 5 do 6 miesięcy. Najgorsze rokowanie mają pacjenci z 5-letnim okresem choroby. Około 5-10% pacjentów pozostaje przy życiu.

  Film informacyjny

  W histologicznej klasyfikacji nowotworów płuc WHO (1981) rak drobnokomórkowy reprezentowany jest przez trzy warianty: rak z komórek owsa, rak z komórek typu pośredniego i rak mieszany z komórek owsa. Typ drobnokomórkowy stanowi 1-4% wszystkich nowotworów nabłonkowych tchawicy i jest nowotworem wysoce złośliwym, składającym się z małych, dość jednolitych komórek o skąpej cytoplazmie i delikatnej chromatynie rozproszonej w jądrze, czasami wykrywa się przerośnięte jąderka.

  Z reguły badanie optyczne w świetle nie ujawnia żadnych oznak różnicowania w komórkach nowotworowych, chociaż mikroskopia elektronowa w niektórych przypadkach ujawnia pojedyncze lub małe grupy komórek z cechami różnicowania płaskonabłonkowego lub gruczołowego. Ta grupa nowotworów charakteryzuje się także produkcją różnych hormonów, takich jak ACTH, serotonina, hormon antydiuretyczny, kalcytonina, hormon somatotropowy, hormon stymulujący melanocyty, estrogeny.

  W ostatnich latach w literaturze szczególnie podkreśla się, że grupa nowotworów drobnokomórkowych jest niejednorodna i reprezentowana przez warianty różniące się wzorcem wzrostu, składem antygenowym, wytwarzaniem biomarkerów, cechami cytogenetycznymi, ekspresją i amplifikacją onkogenów oraz różną wrażliwością na terapię przeciwnowotworową. . Najbardziej powszechną i charakterystyczną cechą biologiczną jest wytwarzanie w komórkach 4 markerów, z czego dwa to enzymy układu APUD (dekarboksylaza L-DOPA, enolaza specyficzna dla neuronów), pozostałe to hormon peptydowy bombesyna (peptyd uwalniający gastrynę). oraz izoenzym BB kinazy kreatynowej.

  Rak drobnokomórkowy charakteryzuje się wyraźną tendencją do przerzutów już we wczesnych stadiach rozwoju nowotworu, złym rokowaniem i krótką przewidywaną długością życia chorych.

  Zatem drobnokomórkowy rak tchawicy charakteryzuje się obecnością następujących głównych cech: mały rozmiar komórek, brak światło-optycznych oznak różnicowania, szybki wzrost, wczesne i rozległe przerzuty, wysoka wrażliwość na specyficzne leczenie, obecność specyficznych biomarkerów, produkcję różnych hormonów. Pierwsze pięć cech odróżnia raka drobnokomórkowego od niedrobnokomórkowego raka tchawicy i rakowiaków wytwarzających hormony.

  Obecnie istnieją dwa punkty widzenia na temat histogenezy raka drobnokomórkowego dróg oddechowych.

  Według pierwszej hipotezy rak drobnokomórkowy rozwija się z komórek rozlanego układu hormonalnego (układu APUD), które w okresie embrionalnym migrują do płuc z grzebienia nerwowego.

  Druga hipoteza głosi, że ta grupa nowotworów wywodzi się z komórek wyściółki oskrzeli, które są pochodzenia endodermalnego i mają takie same cechy morfologiczne i biochemiczne jak komórki raka drobnokomórkowego.

  Zwolennicy pierwszego punktu widzenia uzasadniają swoją hipotezę faktem, że w elementach raka drobnokomórkowego dróg oddechowych odnajdują struktury morfologiczne (ziarnistości neuroendokrynne o wielkości od 50 do 500 nm), a także markery biochemiczne charakterystyczne dla tego nowotworu. elementy komórkowe układu APUD, których pochodzenie jest związane z grzebieniem nerwowym. U ludzi obecność takich komórek wykazano w gruczołach oskrzelowych, dużych oskrzelach i oskrzelikach. Dane te doprowadziły do ​​powszechnego przekonania, że ​​drobnokomórkowy rak tchawicy należy do nowotworów układu APUD i jest niezwykle agresywnym typem rakowiaka złośliwego. Postuluje się, że różnicowanie neuroendokrynne jest nieodłączne tylko w komórkach pochodzących z grzebienia nerwowego.

  Zwolennicy drugiej hipotezy uważają, że drobnokomórkowy rak tchawicy, podobnie jak inne typy histologiczne, rozwija się z komórek pochodzenia endodermalnego. Hipotezę tę potwierdza obecność w elementach raka drobnokomórkowego dróg oddechowych wspólnych cech charakterystycznych dla wszystkich typów histologicznych, różnica między rakiem drobnokomórkowym tchawicy a innymi nowotworami neuroendokrynnymi. Ponadto dane eksperymentalne wskazują, że oznaki różnicowania neuroendokrynnego mogą być również nieodłącznie związane z elementami komórkowymi pochodzenia endodermalnego.

  W ostatnich latach szereg badań eksperymentalnych wykazało, że komórki enterochromafinowe przewodu pokarmowego i komórki wysp trzustkowych, wcześniej uważane za pochodne neuroektodermy, w rzeczywistości mają pochodzenie endodermalne – wspólne z innymi elementami nabłonkowymi tych układów.

  Obecnie uważa się, że komórki APUD przewodu pokarmowego nie pochodzą z grzebienia nerwowego. Nie mamy jeszcze przekonujących danych dotyczących migracji komórek grzebienia nerwowego do tchawicy. Jednocześnie granulki neuroendokrynne często znajdują się w komórkach wytwarzających śluz normalnej wyściółki oskrzeli. Nie można jednak całkowicie zaprzeczyć możliwości migracji elementów neuroektodermy do tchawicy, ponieważ sprzyja temu rozwój nowotworu, takiego jak czerniak, w tchawicy.

  Do przytoczonych faktów należy dodać, że drobnokomórkowy rak tchawicy różni się istotnie od rakowiaka (w tym jego atypowej odmiany) czynnikami etiologicznymi (palenie tytoniu, narażenie na promieniowanie, narażenie na eter chlorometylowy). Często w przypadku drobnokomórkowego raka tchawicy elementy nowotworowe o różnicowaniu neuroendokrynnym łączą się z nieendokrynnymi komórkami złośliwymi z objawami różnicowania nabłonka płaskonabłonkowego lub gruczołowego (G. Saccomano i in., 1974). Taka heterogeniczność może wskazywać na obecność pojedynczej komórki macierzystej dla wszystkich typów raka tchawicy (A. Gazdar i in., 1985).

  Jednocześnie niejednorodność nie jest typowa dla nowotworów układu APUD. Rak drobnokomórkowy dróg oddechowych zwykle nie występuje jako objaw zespołu nowotworu mnogiego układu wewnątrzwydzielniczego. Jeśli chodzi o podobieństwo morfologiczne drobnokomórkowego raka tchawicy z innymi nowotworami układu APUD, ziarnistości neuroendokrynne wykrywa się również w niewielkiej liczbie komórek nowotworowych niedrobnokomórkowego raka dróg oddechowych; liczba ziarnistości w komórkach typu drobnokomórkowego jest mniejszy i mają małe rozmiary. Należy podkreślić, że elementy komórkowe wielu nowotworów, uznawanych klinicznie i morfologicznie za drobnokomórkowego raka tchawicy, w ogóle nie zawierają ziarnistości neurosekrecyjnych, lecz mają dobrze rozwinięte desmosomy i tonofilamenty, czyli w rzeczywistości są słabo zróżnicowane płaskonabłonkowe formy raka (Mackay i in., 1977). Ponadto wykazano, że wydzielanie hormonów jest charakterystyczne nie tylko dla raka drobnokomórkowego, ale także innych typów nowotworów dróg oddechowych.

  Tym samym nie ma obecnie wystarczająco przekonujących danych wskazujących na priorytet pierwszej lub drugiej hipotezy. Pod tym względem drobnokomórkowy rak tchawicy należy uznać za rodzaj nowotworu oskrzelopochodnego, wywodzącego się z nabłonka oskrzeli, ale posiadającego cechy biochemiczne i ultrastrukturalne podobne do nowotworów układu APUD.

  Charakterystyka cytologiczna. W badaniu plwociny najbardziej charakterystycznym objawem cytologicznym raka drobnokomórkowego jest niewielki rozmiar komórek nowotworowych (około 1,5-2 razy większy od limfocytu), ułożonych albo w postaci masywnych skupisk, albo w łańcuszkach („w jednym pliku”). wzdłuż pasm śluzu (ryc. 18). Materiał bronchoskopowy często ujawnia osobliwe skupiska komórek nowotworowych. Jądra komórkowe mają kształt okrągły, owalny, półksiężycowy lub nieregularnie trójkątny, z obecnością spłaszczeń lub wgłębień na stykających się powierzchniach sąsiadujących komórek, określanych jako „fasety” lub „obszary przystające”. Objaw ten można uznać za patognomoniczny dla raka drobnokomórkowego.

  Należy zauważyć, że użycie różnych barwników (tkankowych lub hematologicznych) daje różne wyniki barwienia chromatyny jądrowej. W przypadku barwienia metodą Papanicolaou (lub jej modyfikacji) jądra elementów raka drobnokomórkowego są hiperchromiczne z chromatyną siatkową lub gruboziarnistą. Po barwieniu metodą Pappenheima chromatyna w jądrach wydaje się drobno rozproszona, jądra są blade i optycznie puste. To właśnie ta cecha pozwala wiarygodnie odróżnić ten nowotwór od słabo zróżnicowanego raka płaskonabłonkowego. Obrzeże cytoplazmy jest bardzo wąskie i praktycznie niewidoczne w większości komórek nowotworowych. Szczególne trudności pojawiają się w diagnostyce różnicowej tej postaci nowotworu z limfoblastycznym wariantem mięsaka limfatycznego w przypadkach, gdy dochodzi do przerzutowego uszkodzenia węzłów chłonnych śródpiersia bez ogniska pierwotnego zidentyfikowanego w tchawicy.

  Innym wariantem raka drobnokomórkowego jest rak średniokomórkowy. Diagnozujemy ten wariant, gdy materiał jest reprezentowany przez anaplastyczne komórki nowotworowe, których jądra są w przybliżeniu równe wielkością jąderom raka z komórek owsa, ale chromatyna jest bardziej zwarta, ziarnista lub nitkowata, a brzeg cytoplazmy jest dość szeroki . Komórki tego nowotworu z reguły mają dużą liczbę patologicznych mitoz, co odróżnia go od słabo zróżnicowanego raka płaskonabłonkowego. Należy podkreślić, że w węzłach chłonnych śródpiersia zajętych przerzutami z rakiem owsa często stwierdza się obszary nowotworu składające się wyłącznie z komórek typu pośredniego

  Charakterystyka cytologiczna złożonego raka owsa opiera się na jednoczesnej obecności cech charakterystycznych dla raka owsa i raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka.

  Charakterystyka histologiczna. Rak owsa składa się z raczej monomorficznych, małych komórek o okrągłym, wielokątnym lub wydłużonym kształcie (ryc. 19). Może jednak wystąpić umiarkowany polimorfizm wielkości i kształtu komórek. Z reguły komórki są dwukrotnie większe od limfocytu i zawierają centralnie położone jądro z drobno rozproszoną chromatyną i niestabilnymi jąderkami. Poszczególne komórki mają gęstsze jądra hiperchromatyczne, szczególnie w obszarach ze zmianami zwyrodnieniowymi i martwiczymi. Cytoplazma jest skąpa, zwykle zasadochłonna. Pomimo szybkiego wzrostu guza, mitozy są rzadko wykrywane.

  Elementy komórkowe są z reguły luźno umiejscowione, zrąb jest skąpy, nie stwierdza się nacieku limfocytarnego ani innego zapalenia, nawet w obszarach ze zmianami martwiczymi. Zwykle guz rośnie w postaci szerokich pasm, w niektórych obszarach stwierdza się obecność struktur beleczkowatych, pęcherzykowych lub komórek palisadowatych wokół delikatnych naczyń krwionośnych – pseudorozet. Zmiany martwicze i zwyrodnieniowe w guzie mają charakterystyczny wygląd: wzdłuż ścian naczyń krwionośnych i innych struktur tkanki łącznej gromadzi się substancja zasadochłonna w wyniku odkładania się materiału jądrowego, czego nie ma w innych typach nowotworów i rakowiaków .

  Rak z komórek typu pośredniego reprezentowany jest przez raczej polimorficzne elementy nowotworowe o kształcie wielokątnym lub wrzecionowym, większe niż w klasycznym raku drobnokomórkowym, wielkość komórki jest trzykrotnie większa niż limfocytu. Jądra tych komórek zawierają zauważalną ilość grudek chromatyny i niestabilnych jąderek. Niektóre komórki mają skąpą cytoplazmę, podczas gdy inne mają bardziej wyraźną cytoplazmę miękką, zasadochłonną lub światło-optycznie przezroczystą. Komórki tego typu wykazują wyraźną aktywność mitotyczną.

  W niektórych nowotworach, obok raka drobnokomórkowego, można wyróżnić obszary, w których elementy nowotworu mają budowę raka płaskonabłonkowego lub gruczołowego o różnym zróżnicowaniu – rak mieszany owsa.

  Największe trudności w diagnostyce różnicowej drobnokomórkowego raka tchawicy z innymi typami histologicznymi pojawiają się przy ocenie materiału z bronchobiopsji, gdzie elementy nowotworu ze względu na dużą wrażliwość na działanie mechaniczne mogą ulec znacznemu zniszczeniu i przypominać nagromadzenie limfocytów lub naciek zapalny. Szczególne trudności pojawiają się w diagnostyce różnicowej drobnokomórkowego raka tchawicy z rakowiakiem atypowym i innymi słabo zróżnicowanymi postaciami nowotworów.

  Najczęściej rak drobnokomórkowy należy odróżnić od słabo zróżnicowanego raka płaskonabłonkowego, którego komórki z reguły mają obfitą, wyraźnie określoną cytoplazmę. Za pomocą filtra światła zielonego można również zidentyfikować mostki międzykomórkowe w niektórych obszarach. Jądra są bardziej hiperchromatyczne, a cytoplazma jest eozynofilowa, co wskazuje na różnicowanie naskórka. W niektórych przypadkach bez zastosowania specjalnych metod badawczych diagnostyka różnicowa drobnokomórkowego raka tchawicy z innymi mikroskopowo podobnymi nowotworami jest praktycznie niemożliwa.

  Ultrastruktura. Wykrywane są małe okrągłe, owalne lub wydłużone komórki, leżące osobno lub w małych grupach w zrębie kolagenowo-włóknistym (ryc. 19). Jądra o nieregularnym kształcie z grubą chromatyną. Cytoplazma jest skąpa, z niewielką liczbą organelli (rybosomy, polisomy, małe mitochondria, krótkie profile RER) i pojedynczymi okrągłymi lub polimorficznymi granulkami neurosekrecyjnymi. W nowotworach niedrobnokomórkowych można znaleźć pojedyncze granulki neurosekrecyjne, składające się głównie z większych, niezróżnicowanych komórek i elementów o słabych oznakach różnicowania gruczołowego (mikrokosmki). Cytoplazma w tych komórkach jest bardziej obfita i zawiera rybosomy, polisomy, mitochondria, liczne profile szorstkiej i gładkiej siateczki śródplazmatycznej.