Cyklické antidepresíva. Ako účinné sú tricyklické antidepresíva? Doktor, čo bude so mnou

Do tejto skupiny antidepresív patria vôbec prvé lieky s antidepresívnym účinkom, ktoré boli syntetizované v 50. rokoch minulého storočia. Názov "tricyklický" dostali kvôli svojej štruktúre, ktorá je založená na trojitom uhlíkovom kruhu. Patria sem imipramín, amitriptylín nortriptylín. Tricyklické antidepresíva zvyšujú koncentráciu neurotransmiterov, ako je serotonín a norepinefrín, v našom mozgu tým, že znižujú ich vychytávanie neurónmi. Pôsobenie liekov v tejto skupine je odlišné: napríklad amitriptylín má upokojujúci účinok a imipramín má naopak stimulačný účinok.

TCA pôsobia rýchlejšie ako iné skupiny a v niektorých prípadoch možno pozorovať pozitívne zmeny nálady už niekoľko dní po začiatku podávania, hoci všetky individuálne a niekedy stabilné výsledky sa pozorujú až po niekoľkých mesiacoch podávania. Keďže tieto lieky blokujú aj iné mediátory, spôsobujú množstvo nežiaducich vedľajších účinkov. Najčastejšie ide o letargiu, ospalosť, sucho v ústach (v 85 %), zápchu (v 30 %). Vyskytuje sa aj zvýšené potenie (25 %), závraty (20 %), zvýšená srdcová frekvencia, znížená potencia, slabosť, nevoľnosť a ťažkosti s močením. Môžu sa vyskytnúť pocity úzkosti a úzkosti. Pri užívaní TCA môžu nastať problémy u tých, ktorí trpia kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako aj u nositeľov kontaktných šošoviek (zvyčajne je pocit „piesku v očiach“).

Tieto lieky sú lacné. Predávkovanie TCA môže byť smrteľné. Tento liek sa často používa na samovražedné účely.

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO).

IMAO interferujú s pôsobením enzýmu monoaminooxidázy obsiahnutého v nervových zakončeniach. Tento enzým rozkladá neurotransmitery ako serotonín a norepinefrín, ktoré ovplyvňujú našu náladu. Zvyčajne sú IMAO predpísané tým, ktorí sa po vymenovaní tricyklických antidepresív nezlepšili. Často sa predpisujú aj pri atypickej depresii – poruche, ktorej niektoré príznaky sú opakom typickej depresie (človek veľa spí a je, horšie sa cíti nie ráno, ale večer). Okrem toho, pretože IMAO majú skôr stimulačný než upokojujúci účinok, sú uprednostňované pred TCA na liečbu dystýmie, ľahkej depresie. Pozitívny účinok nastáva po niekoľkých týždňoch. Najčastejšími vedľajšími účinkami sú závraty, kolísanie krvného tlaku, prírastok hmotnosti, poruchy spánku, znížená potencia, zrýchlený tep a opuchy prstov.

Rozdiel medzi IMAO a inými liekmi je v tom, že určité potraviny by sa počas ich užívania nemali konzumovať. Toto je dosť neobvyklý zoznam: vyzreté syry, kyslá smotana, smotana, kefír, droždie, káva, údeniny, marinády, ryby a sójové výrobky, červené víno, pivo, strukoviny, kyslá kapusta a nakladaná kapusta, zrelé figy, čokoláda, pečeň. Existuje aj množstvo liekov, ktoré sa nekombinujú s IMAO. V tomto ohľade by sa táto trieda antidepresív mala predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou. Tiež liečba inými antidepresívami by sa nemala začať skôr ako dva týždne po zrušení MAO.

Nialamid (Nuredal). Inhibítor MAO s ireverzibilným účinkom. Momentálne málo používané. "Malé" antidepresívum s výrazným stimulačným účinkom. Používa sa pri plytkých depresiách s letargiou, únavou, anhedóniou, letargiou. Vzhľadom na prítomnosť analgetického účinku sa používa aj na liečbu bolestivých syndrómov s neuralgiou.

Pirlindol (pyrazidol). moklobemid (Aurorix).

Antidepresíva - SSRI.

Toto je názov triedy antidepresív, ktorá sa stala populárnou vďaka menšiemu počtu vedľajších účinkov v porovnaní s liekmi ostatných dvoch predchádzajúcich skupín. Ale SSRI majú nevýhodu - vysokú cenu.

Pôsobenie týchto liekov je založené na zvýšení zásobovania mozgu mediátorom – sérotonínom, ktorý reguluje našu náladu. SIZOS dostali svoj názov v súvislosti s mechanizmom účinku - blokujú spätné vychytávanie serotonínu v synapsii, v dôsledku čoho sa zvyšuje koncentrácia tohto mediátora. Inhibítory pôsobia na serotonín bez ovplyvnenia iných mediátorov, a preto takmer nespôsobujú vedľajšie účinky.Do tejto skupiny patrí fluoxetín, paroxetín, fluvoxamín a sertralín (zoloft). Pri užívaní SSRI ľudia naopak schudnú. Preto sú predpísané na prejedanie sa, obsedantné stavy. Neodporúčajú sa pri bipolárnej depresii, pretože môžu spôsobiť manické stavy, ako aj u ľudí s chorou pečeňou, keďže v pečeni dochádza k biochemickým transformáciám SSRI.

Vedľajšie účinky: úzkosť, nespavosť, bolesti hlavy, nevoľnosť, hnačka.

Existujú aj iné antidepresíva. Ide o bupropión (wellbutrin), trazodón a venlafaxín, remeron.

Anxiolytiká (trankvilizéry) a lieky na spanie.

Anxiolytiká sú rozsiahlou skupinou liečiv, ktorých hlavným farmakologickým účinkom je schopnosť eliminovať úzkosť.

Ďalšie účinky:

Ø Sedatívum

Ø Tabletky na spanie

Ø Svalový relaxant

Ø Antifóbne

Ø Vegetatostabilizačné

Ø Antikonvulzívne.

V tejto súvislosti sa používajú pri poruchách spánku, závislosti od psychoaktívnych látok, epilepsii a iných kŕčových stavoch, pri rade neurologických ochorení, ako aj pri mnohých somatických a psychosomatických poruchách, najmä koronárnej chorobe srdca, hypertenzii, peptickom vredu, bronchiálnej astme a mnoho dalších. Okrem toho ich používajú chirurgovia ako prostriedok na premedikáciu.

Podľa chemickej štruktúry sú anxiolytiká rozdelené do dvoch veľkých skupín:

v Benzodiazepíny , medzi ktoré patrí väčšina trankvilizérov používaných dnes v lekárskej praxi;

v Nebenzodiazepínové deriváty - bushpiron, oxidine, phenibut atď.

Podľa sily, teda závažnosti sedatívnych a protiúzkostných účinkov, sa tieto lieky bežne delia na:

§ Xiľan medzi ktoré patria najmä klonazepam, alprozolam, fenazepam, triazolam, estazolam.

§ stredná pevnosť - napr. diazepam, tranxén, lorazepam, chlórdiazepoxid.

§ slabý - napríklad oxazepam, medazepam, oxylidin a iné.

Napokon ďalšou veľmi dôležitou charakteristikou tejto skupiny liekov je priemerný polčas rozpadu, v súvislosti s ktorým sa delia na:

Krátkodobé alebo lieky s krátkym polčasom (podmienený limit 24 hodín alebo menej), - napríklad alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, fenazepam, oxazepam.

Dlhodobé, alebo lieky s dlhým polčasom rozpadu – napríklad klonazepam, klorazepát, diazepam, nitrazepam atď.

Pravidlá pre vymenovanie trankvilizérov:

1. Liečba začína čo najnižšími dávkami s postupným zvyšovaním, rovnako postupne sa majú dávky znižovať aj na konci terapie; pacient by mal byť vopred upozornený na vedľajšie účinky, najmä v prvých dňoch prijatia (uvoľnenie svalstva, letargia, pomalá reakcia, ťažkosti so sústredením).

2. Aby sa predišlo nebezpečenstvu vzniku závislosti, predpis by mal byť napísaný na malé množstvo lieku a lekár by mal pacienta vyšetriť aspoň raz za 2 týždne.

3. Ak je potrebný dlhý priebeh (2-3 mesiace a viac), napríklad pri GAD, lieky a ich dávky sa musia meniť, monotónne podávanie lieku v trvalo vysokej dávke dlhšie ako 3-4 týždne je neprijateľné; uprednostňujú sa lieky s dlhým polčasom rozpadu.

4. Je dôležité neustále sledovanie, aby ste nepremeškali prvé príznaky rozvoja zneužívania a závislosti od drogy.

5. Vždy si pamätajte, že trankvilizéry nie sú v žiadnom prípade všeliekom, ale iba jednou z metód liečby úzkostných porúch a používajte ich len tam, kde zlyhali neliekové liečby.

Antidepresíva

Hlavnou indikáciou pre vymenovanie antidepresív je pretrvávajúci pokles nálady (depresia) rôznych etiológií. Do tejto skupiny patria látky, ktoré sa výrazne líšia chemickou štruktúrou aj mechanizmom účinku (tabuľka 15.3). V psychofarmakologických štúdiách je účinok antidepresív spojený s potenciáciou monoamínových mediátorových systémov (najmä noradrenalínu a serotonínu). Možno však efekt

Tabuľka 15.3. Hlavné triedy antidepresív

v dôsledku hlbšej adaptačnej reštrukturalizácie receptorových systémov, pretože účinok akéhokoľvek antidepresíva sa vyvíja relatívne pomaly (nie skôr ako 10-15 dní po začiatku liečby). Krátkodobo antidepresívne pôsobia aj niektoré psychostimulanciá (fenamín, sydnofén) a L-tryptofán (prekurzor sérotonínu).

Tricyklické antidepresíva (TCA) sú v súčasnosti najčastejšie používanou liečbou depresie. Chemickou štruktúrou sú podobné fenotiazínom. Najsilnejšie lieky sú amitriptylín a imipramín (melipramín). Antidepresívny účinok týchto liekov sa vyvíja pomerne pomaly, zvýšenie nálady a vymiznutie myšlienok sebaobviňovania sa pozoruje asi po 10-14 dňoch od začiatku liečby. V prvých dňoch po podaní sú ďalšie účinky výraznejšie. Najmä amitriptylín sa vyznačuje výrazným sedatívnym, anti-úzkostným, hypnotickým účinkom a pre melipramín - aktivačným, dezinhibičným účinkom (tabuľka 15.4). Súčasne sa rozvíja M-anticholinergný účinok, ktorý sa prejavuje suchom v ústach, niekedy poruchami akomodácie, zápchou a retenciou moču. Často dochádza k zvýšeniu telesnej hmotnosti, zníženiu alebo zvýšeniu krvného tlaku. Nebezpečnými komplikáciami pri užívaní TCA sú srdcové arytmie, náhla zástava srdca. Tieto vedľajšie účinky obmedzujú ich príjem na ľudí nad 40 rokov (najmä s ischemickou chorobou srdca, glaukómom s uzavretým uhlom, adenómom prostaty). Výnimkou sú azafen a gerfonal, ktorých použitie sa považuje za celkom bezpečné v každom veku. Veľkú podobnosť klinického účinku s pôsobením TCA má ludiomil (maprotilín) a sedatívne antidepresívum mianserín (lerivon). V prípadoch rezistencie na TCA môžu byť účinnejšie.

Tabuľka 15.4. Závažnosť sedatívnych a psychostimulačných účinkov liekov s antidepresívnym účinkom

Sedatíva

Vyvážený

Stimulanty

Fluorocyzín

Ludiomil

ireverzibilné inhibítory

Gerfonal

doxepin

amitriptylín

Sidnofen

Mianserin

pyrazidol

Aurorix

Amoxapin

klomipramín

Wellbutrin

venlafaxín

Fluoxetín

trazodón

desipramín

nortriptylín

Opipramol

Melipramín Cephedrine Befol Inkazan Heptral

Neselektívne ireverzibilné inhibítory MAO boli objavené v súvislosti so syntézou liekov proti tuberkulóze zo skupiny ftivazidov. V Rusku sa používa iba nialamid (dobre-redal). Droga má silný aktivačný účinok. Antidepresívny účinok je svojou silou porovnateľný s tricyklickými antidepresívami, ale vyvíja sa o niečo rýchlejšie. Použitie lieku je obmedzené pre výraznú toxicitu spôsobenú inhibíciou detoxikačných pečeňových enzýmov, ako aj inkompatibilitu s väčšinou psychotropných liekov (tricyklické antidepresíva, rezerpín, adrenalín, psychostimulanciá, niektoré antipsychotiká) a potravinami obsahujúcimi tyramín (syry, strukoviny, údené mäso, čokoláda atď.). Inkompatibilita pretrváva do 2 týždňov po vysadení nialamidu a prejavuje sa záchvatmi hypertenzie, sprevádzanými strachom, niekedy aj poruchami srdcového rytmu.

Tetracyklické antidepresíva (pyrazidol) a ďalšie selektívne inhibítory MAO (befol) sú bezpečné antidepresíva s minimálnym počtom vedľajších účinkov a úspešnou (psychoharmonizujúcou) kombináciou protiúzkostných a aktivačných účinkov. V kombinácii s akýmikoľvek psychotropnými liekmi používanými u pacientov v akomkoľvek veku. Ich antidepresívna aktivita je však výrazne nižšia ako u tricyklických antidepresív.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (fluoxetín, sertralín, paxil) sú relatívne nové lieky. Ich účinnosť je porovnateľná s pôsobením tricyklických antidepresív: vymiznutie príznakov depresie začína 2-3 týždne po začiatku liečby. Vedľajšie účinky sú obmedzené na sucho v ústach, niekedy nevoľnosť, závraty. Používa sa u pacientov v akomkoľvek veku. Medzi špecifické účinky patrí potlačenie chuti do jedla (používa sa pri liečbe obezity). Dôležitými výhodami tejto skupiny liekov je jednoduchosť použitia (pre maximálny účinok stačí vo väčšine prípadov jedna dávka 1 alebo 2 tablety denne) a prekvapivo nízka toxicita (prípady užitia 100-násobnej dávky lieku bez rizika do života sú známe). Nekompatibilné s ireverzibilnými inhibítormi MAO.

V posledných rokoch sa antidepresíva čoraz viac používajú na liečbu obsedantných strachov a záchvatov paniky. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a klomipramín (anafranil) sú obzvlášť účinné proti záchvatom úzkosti.

Užívanie liekov s výrazným stimulačným účinkom na liečbu depresie môže viesť k zvýšenej úzkosti a zvýšenému riziku samovrážd. Použitie antidepresív u pacientov s halucinačno-bludnými symptómami je spojené s rizikom exacerbácie psychózy, a preto sa má vykonávať opatrne v kombinácii s užívaním neuroleptík.

trankvilizéry (anxiolytiká)

Upokojujúci (anxiolytický) účinok sa chápe ako schopnosť tejto skupiny liekov účinne zmierniť úzkosť, vnútorné napätie, úzkosť. Hoci tento účinok môže uľahčiť zaspávanie, nemal by sa považovať za synonymum pre hypnotický účinok, pretože upokojenie pacientov nie je vždy sprevádzané ospalosťou - niekedy naopak, aktivita sa zvyšuje.

Za miesto aplikácie trankvilizérov sa v súčasnosti považuje komplex receptorov chloridových iónov, ktorý pozostáva z receptora GABA, benzodiazepínového receptora a chloridového kanála. Hoci hlavnými predstaviteľmi trankvilizérov sú benzodiazepíny, za trankvilizéry možno považovať akékoľvek lieky, ktoré pôsobia na iónový komplex chlóru (GABAergiká, barbituráty a iné). Vysoko selektívny tropizmus trankvilizérov pre benzodiazepínové receptory určuje na jednej strane malý počet vedľajších účinkov a na druhej strane pomerne úzke spektrum psychotropnej aktivity. Utišujúce prostriedky ako hlavný prostriedok možno použiť len pri najľahších neurotických poruchách. Široko ich využívajú zdraví ľudia v prípade situačného vzrušenia a napätia. Na zmiernenie akútnej psychózy (napríklad pri schizofrénii) sú trankvilizéry neúčinné - uprednostňuje sa vymenovanie antipsychotík.

Aj keď je v praxi potrebné brať do úvahy niektoré znaky spektra účinku každého z liečiv (tabuľka 15.5), účinky rôznych trankvilizérov sa vyznačujú značnou podobnosťou a vo väčšine prípadov nahradenie jedného liečiva druhým v primeraná dávka nevedie k výraznej zmene stavu.

Pri predpisovaní anxiolytika je často potrebné vziať do úvahy jeho farmakokinetické vlastnosti (absorpčná rýchlosť, polčas rozpadu, lipofilita). Účinok väčšiny liekov sa vyvíja rýchlo (pri intravenóznom podaní ihneď, pri perorálnom podaní po 30-40 minútach), účinok lieku môžete urýchliť rozpustením v teplej vode alebo užitím tablety pod jazyk. Keto-substituované lieky majú najdlhší účinok.

benzodiazepíny (tabuľka 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Po ich použití môžu pacienti dlhodobo pociťovať ospalosť, letargiu, závraty, ataxiu a poruchy pamäti. U starších pacientov zvyčajne dochádza k spomaleniu vylučovania benzodiazepínov z tela a môžu sa vyskytnúť akumulačné javy. V tomto prípade sú ľahšie tolerované hydroxysubstituované benzodiazepíny (oxazepam, lorazepam). Ešte rýchlejší a krátkodobý účinok majú deriváty triazolu (alprazolam, triazolam) a nové hypnotikum imovan. Používanie silných trankvilizérov počas dňa je spojené so zhoršením výkonu, preto sa rozlišuje skupina „denných“.

Tabuľka 15.5. Hlavné triedy trankvilizérov

Tabuľka 15.6. Chemická štruktúra benzodiazepínov

deriváty

Z-Hydroxy-

deriváty

triazol a

imidazol

deriváty

Chlordiazepoxid

Oxazepam

Alprazolam

diazepam

Lorazepam

triazolam

flurazepam

temazepam

Estazolam

Nitrazepam

brotizolam

Rohypnol

midazolam

fenazepam

klorazepát

trankvilizéry, ktorých sedatívny účinok je oveľa menej výrazný (nozepam, klorazepát, mebicar) alebo dokonca kombinovaný s miernym aktivačným účinkom (mezapam, trioxazín, grandaxín). Pri silnej úzkosti by ste si mali vybrať najsilnejšie lieky (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).

Trankvilizéry sú málo toxické, hodia sa k väčšine liekov, ich vedľajšie účinky sú málo. Svalovo relaxačný účinok je výrazný najmä u starších ľudí, a preto by dávkovanie malo byť tým nižšie, čím je pacient starší. Pri myasténii sa benzodiazepíny nepredpisujú. Na druhej strane, myorelaxačný účinok možno využiť pri bolestivých svalových kŕčoch (osteochondróza, bolesti hlavy). Použitie akéhokoľvek trankvilizéra zhoršuje závažnosť reakcie a je neprijateľné počas jazdy. Pri dlhodobom (viac ako 2 mesiacoch) používaní trankvilizérov sa môže vytvoriť závislosť (najmä pri použití diazepamu, fenazepamu, nitrazepamu).

Mnohé benzodiazepíny majú antikonvulzívnu aktivitu (nitrazepam, fenazepam, diazepam), ale výrazný sedatívny účinok týchto liekov bráni ich širokému použitiu na liečbu epilepsie. Na účinnú a bezpečnú prevenciu epileptických záchvatov sa častejšie používajú lieky s dlhodobým účinkom, ktoré nemajú výrazný sedatívny účinok (klonazepam, klorazepát, klobazam).

Upokojujúci účinok majú mnohé lieky používané v somatickej medicíne a pôsobiace na iné mediátorové systémy – v antihypertenzívach (oxylidín), antihistaminikách (atarax, difenhydramín, donormil), niektorých M-cholinolytikách (amizil). Buspirón je prvým predstaviteľom novej triedy trankvilizérov, ktorých účinok je pravdepodobne spojený so serotonergnými receptormi. Jeho účinok sa vyvíja postupne (1-3 týždne po vymenovaní), nedochádza k svalovému relaxancii a euforickému účinku, nespôsobuje závislosť.

Psychostimulanty

Do tejto skupiny patria činidlá rôznych chemických štruktúr, ktoré spôsobujú aktiváciu, zvyšujú účinnosť, častejšie v dôsledku uvoľňovania mediátorov prítomných v depe. Fenamín (amfetamín) bol prvou drogou zavedenou do praxe, ale pre svoju výraznú tendenciu spôsobovať závislosť bol fenamín zaradený do zoznamu liekov v Rusku (pozri časť 18.2.4). V súčasnosti sa najčastejšie používa sidnokarb, ďalšími liekmi z tejto skupiny sú sidnofén, kofeín. V psychiatrii sa psychostimulanciá používajú veľmi obmedzene. Indikáciou sú mierne depresívne stavy a apaticko-abulické stavy pri schizofrénii. Antidepresívny účinok psychostimulancií je krátkodobý. Po každom užití lieku je potrebný dobrý odpočinok na obnovenie sily - inak sa tolerancia zvyšuje s následným vytváraním závislosti. Psychostimulanciá (fenamín, fepranon) znižujú chuť do jedla. Medzi vedľajšie účinky patrí nespavosť, zvýšená úzkosť a nepokoj, exacerbácia psychózy u pacientov s bludmi a halucináciami.

29. Normotimiká a antimanické lieky.

Najdôležitejšou vlastnosťou tejto skupiny liekov je schopnosť vyhladzovať, eliminovať a predchádzať patologickým zmenám nálady (normotymické pôsobenie), ako aj zastaviť stavy hypománie a mánie, v súvislosti s ktorými sa tieto lieky používajú na prevenciu fázy bipolárnej poruchy a schizoafektívnej poruchy, ako aj na liečbu manických stavov. Aby sa dostavil preventívny účinok týchto liekov, musia sa užívať dlhodobo - 1-1,5 roka alebo viac.

Táto skupina zahŕňa uhličitan lítny a iné soli, ako aj karbamazepín, prípravky kyseliny valproovej, lamotrigín atď.

uhličitan lítny. Má výrazný antimanický účinok, ako aj výrazný preventívny účinok pri fázových afektívnych a schizoafektívnych psychózach. Polčas rozpadu je v priemere 22-32 hodín.

Spôsob liečby a dávkovanie: 300-600 mg denne v 2-3 dávkach. Potom sa stanoví obsah lítia v krvnej plazme a podľa výsledku sa zvolí ďalšia dávka. Pri zastavení manických stavov by koncentrácia lítia v plazme mala byť 0,6-1,2 mmol/l – vyššie koncentrácie sú toxické a nebezpečné a pri dávke pod 0,4 nedochádza k terapeutickému účinku. Dávky potrebné na to sú 600-900-1200 mg denne. Stanovenie na začiatku liečby so zvyšujúcimi sa dávkami sa opakuje 1-2 krát týždenne, keď sa dosiahne požadovaná koncentrácia - týždenne a následne - 1 krát mesačne. Je potrebné pravidelne kontrolovať funkciu obličiek (dvakrát ročne všeobecný rozbor moču a obsah močoviny v krvi).

Vedľajšie účinky: mierny tremor, polyúria, polydipsia, určitý prírastok hmotnosti, letargia, najmä na začiatku terapie. Výskyt vracania, ospalosti, svalovej slabosti, veľkého tremoru naznačuje intoxikáciu a vyžaduje prerušenie liečby.

Karbamazepín (finlepsín, tegretol). Známe antiepileptikum. Okrem antikonvulzívneho účinku má aj antimanické a profylaktické účinky, a preto sa používa na zmiernenie mánie a na udržiavaciu liečbu afektívnych a schizoafektívnych porúch. Anti-manický účinok sa vyvíja po 7-10 dňoch od začiatku liečby. Preventívne pôsobí asi v 70-80% prípadov. Nemá antidepresívny účinok.

Dávky: pri zastavení mánie je počiatočná dávka 400 mg, priemer je 600-800 mg perorálne denne v 2-3 dávkach po jedle; pri profylaktickej liečbe začnite s 200 mg denne, potom dávku zvyšujte o 100 mg každých 4-5 dní na dennú dávku 400 až 1000 mg denne v 3 rozdelených dávkach v závislosti od tolerancie. Najbežnejšia dávka na udržiavaciu liečbu je 400 – 600 mg denne. Kritériom dosiahnutia správnej dávky je výskyt veľmi miernej ospalosti u pacienta, svalová relaxácia na krátku dobu po užití lieku, ak je výraznejšia, potom by sa mala dávka lieku znížiť.

Vedľajšie účinky: ospalosť, letargia, ťažkosti s koncentráciou, svalová slabosť, nevoľnosť, závraty, neistota pri chôdzi, ojedinele hepatitída a zmeny v krvnom obraze.

Depakin (depakin-chrono, convulsofin, covulex). Kyselina valproová alebo jej soli - valproát sodný, valproát vápenatý atď. Pri požití v tenkom čreve sa kyselina valproová tvorí z valproátov, čo je účinná látka. Anti-manický účinok sa vyvíja po 5-7 dňoch od začiatku podávania. Nemá priamy antidepresívny účinok.

Dávky: sa predpisuje po jedle, počnúc 150-300 mg denne v 2 alebo 3 dávkach s postupným zvyšovaním dávky o 150-300 mg každé 2-3 dni. Zvyčajné dávky na prevenciu sú 600 až 1200 mg denne, dávky na liečbu mánie sú o niečo vyššie (800-1800 mg denne).

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, občas vypadávanie vlasov, trombocytopénia. Ospalosť, svalová slabosť zvyčajne nespôsobujú.

Lamotrigín (lamiktal). Mechanizmus účinku je spojený s blokovaním sodíkových a vápnikových kanálov neurónov a inhibíciou nadmerného množstva glutamátu. Používa sa pri profylaktickej liečbe bipolárnej poruchy, najmä ak prevládajú depresívne fázy.

Vedľajšie účinky: ospalosť, bolesť hlavy, triaška, kožná vyrážka.

Dávky: od 100 do 300-400 mg denne v 1 alebo 2 dávkach v závislosti od preventívneho účinku.

Donedávna táto skupina zahŕňala iba soli lítia (uhličitany alebo hydroxybutyráty). Soli lítia, ktoré boli pôvodne navrhnuté na liečbu mánie, sa čoraz častejšie používajú na prevenciu manických aj depresívnych fáz pri MDP a schizofrénii. Nevýhodou týchto prostriedkov je malá terapeutická šírka. Pri predávkovaní sa rýchlo rozvíja polyúria, tras rúk, dyspepsia, nepríjemná chuť v ústach, ospalosť, bolesti hlavy a dysfunkcia štítnej žľazy. Preto sa má dávka lítia kontrolovať týždenne stanovením jeho obsahu v krvnej plazme. Zvyčajne na prevenciu afektívnych fáz postačuje 0,6-0,9 mmol / l. Na liečbu akútnej mánie možno koncentráciu zvýšiť na 1,2 mmol/l, avšak v posledných rokoch sa na liečbu mánie čoraz častejšie používajú neuroleptiká (hapoperidol). Pri užívaní lítia by ste mali prísne sledovať príjem soli a tekutín, ako aj diurézu, aby ste predišli nežiaducim výkyvom koncentrácie lieku.

Účinok podobný lítiu bol zistený pred niekoľkými rokmi v niektorých antikonvulzívach - karbamazepíne (tegretol, finlepsin) a soliach kyseliny valproovej (depakine, convulex). Tieto lieky majú väčšiu terapeutickú šírku, majú sedatívny účinok, ale o ich účinnosti v porovnaní s lítiom sa polemizuje.

Nootropiká.

Nootropiká (synonymum: neurometabolické stimulanty, cerebroprotektory) sú skupinou liekov, ktoré zlepšujú metabolizmus mozgu, vyššie mozgové funkcie (pamäť, učenie, myslenie) a zvyšujú odolnosť nervového systému voči agresívnym faktorom prostredia (šok, intoxikácia, trauma, infekcia). .

Pod vplyvom terapie týmito liekmi sa zlepšuje pamäť, zvyšuje sa pracovná kapacita, zrýchľujú sa procesy učenia, zvyšuje sa úroveň bdelosti, klesá duševná a fyzická asténia, oslabujú sa extrapyramídové a neurologické symptómy.

Používajú sa pri liečbe mnohých organických a symptomatických duševných porúch mozgu traumatického, vaskulárneho, infekčného a toxického charakteru.

Kontraindikácie a komplikácie liečby pre túto skupinu prakticky neexistujú žiadne lieky. Môže sa vyskytnúť podráždenosť, poruchy spánku, dyspeptické poruchy (nevoľnosť, bolesť v epigastriu, hnačka u ľudí, ktorí užívajú piracetam dlhodobo.

LIEKY NA LIEČBU DEPRESIE (ANTIDEPRESÍVA)

Podľa modernej klasifikácie sa antidepresíva delia na ireverzibilné inhibítory monoaminooxidázy (nialamid), reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy (befol, inkazan, moklobemid, pyrazidol, sidnofén, tetrindol), neselektívne inhibítory neuronálneho vychytávania (azafén, amitriptylín, imipramín, maprotilín damylén maleát, fluorocyzín), selektívne inhibítory vychytávania neurónov (trazodón, fluoxetín), antidepresíva rôznych skupín (cefedrín).

azafén (Azaphenum)

Synonymá: Pipofezin hydrochlorid, Pipofezin, Azaksazin, Disafen.

Farmakologický účinok. Azafen je tricyklické antidepresívum. Farmakologické vlastnosti sú blízke imipramínu. Nemá inhibičný účinok na MAO (monoaminooxidázu). Thymoleptické (zlepšenie nálady) pôsobenie je kombinované so sedatívnym účinkom (upokojujúci účinok na centrálny nervový systém).

Indikácie na použitie. Azafen našiel široké uplatnenie pri liečbe rôznych depresií (depresívny stav).

Azafen sa predpisuje pri asteno- a úzkostno-depresívnych stavoch, depresívnom štádiu maniodepresívnej psychózy (psychóza so striedavým vzrušením a depresiou nálady), involučnej melanchólii (stareckej depresii), depresiách organickej genézy (pôvod), somatogénne spôsobených depresiám, reaktívnym depresie, depresívne stavy vznikajúce pri dlhodobej liečbe neuroleptikami (lieky, ktoré majú inhibičný účinok na centrálny nervový systém a v normálnych dávkach nespôsobujú hypnotický účinok), ako aj pri astenodepresívnych stavoch (slabosť, depresia) neurotického charakteru. Môže sa použiť ako prostriedok "následnej starostlivosti" po liečbe inými liekmi.

Liek je účinný najmä pri miernej až stredne ťažkej depresii; s hlbokou depresiou možno použiť v kombinácii s inými tricyklickými antidepresívami. Azafen, ak je to potrebné, môže byť predpísaný v kombinácii s antipsychotikami.

Pre svoju dobrú znášanlivosť, pomerne silnú antidepresívnu (zlepšujúcu náladu) aktivitu a sedatívny účinok je azafén široko používaný pri ochoreniach sprevádzaných depresívnymi a neurotickými stavmi. Existujú dôkazy o účinnosti Azafenu na liečbu depresie u pacientov s ischemickou chorobou srdca.

Azafen sa úspešne používa na liečbu plytkých alkoholických depresií, ktoré sa vyskytujú pri úzkosti a letargii.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Azafen sa predpisuje perorálne (po jedle) v dávke 0,025-0,05 g (25-50 mg). Potom sa dávka postupne zvyšuje o 25-50 mg denne (v 3-4 dávkach). Zvyčajne je terapeutická dávka 0,15-0,2 g denne. V prípade potreby zvýšte dennú dávku na 0,4 g Priebeh liečby trvá 1-1,5 mesiaca. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa dávky postupne znižujú a prechádzajú na udržiavaciu liečbu (25-75 mg denne).

Azafen je zvyčajne dobre tolerovaný. Na rozdiel od imipramínu nezhoršuje u pacientov so schizofréniou psychotické symptómy (bludy, halucinácie) a nezvyšuje úzkosť a strach. Liek nespôsobuje poruchy spánku a pacienti ho môžu užívať večer; užívanie azafenu spravidla zlepšuje spánok. Liek nemá kardiotoxické (srdcu poškodzujúce) vlastnosti. Neprítomnosť výrazných vedľajších účinkov umožňuje predpisovať liek pacientom so somatickými ochoreniami (ochorenia vnútorných orgánov) a starším ľuďom.

Vzhľadom na nedostatok anticholinergného účinku možno azafen predpisovať pacientom s glaukómom (zvýšený vnútroočný tlak) a inými ochoreniami, pri ktorých je kontraindikované užívanie liekov s anticholinergnou aktivitou.

Pre svoju dobrú znášanlivosť je azafén vhodnejší ako imipramín a iné antidepresíva na ambulantné (mimonemocničné) použitie.

Vedľajší účinok. V niektorých prípadoch sú pri užívaní Azafenu možné závraty, nevoľnosť, vracanie; pri znížení dávky tieto javy rýchlo vymiznú.

Kontraindikácie. Azafen, podobne ako iné tricyklické antidepresíva, sa nemá podávať spolu s inhibítormi MAO. Po použití týchto liekov možno Azafen predpísať po 1-2 týždňoch.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,025 g (25 mg) v balení po 250 kusov.

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na suchom a tmavom mieste.

Amitriptylín (Amitriptylinum)

Synonymá: Teperin, Tryptisol, Adepril, Adepress, Atriptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Lantron, Laroxal, Novotriptin, Redomex, Saroten, Sarotex, Triptil, Triptanol, Elavil, Amiprin, Laroxil, Lentizol, Proheptadien, Tryptopol atď.

Farmakologický účinok. Amitriptylín, podobne ako imipramín, je jedným z hlavných predstaviteľov tricyklických antidepresív. Je inhibítorom neuronálneho spätného vychytávania mediátorových monoamínov, vrátane norepinefrínu, dopamínu, serotonínu atď. Nespôsobuje inhibíciu MAO (monoaminooxidázy). Charakteristická je výrazná anticholinergná aktivita. Tymoleptický (zlepšujúci náladu) účinok sa v amitriptylíne spája s výrazným sedatívnym účinkom (upokojujúci účinok na centrálny nervový systém).

Indikácie na použitie. Používa sa hlavne pri endogénnej depresii (depresívnej nálade). Zvlášť účinné pri úzkostno-depresívnych stavoch; znižuje úzkosť, agitovanosť (motorická excitácia na pozadí úzkosti a strachu) a vlastne depresívne prejavy (stav depresie).

Nespôsobuje exacerbáciu delíria, halucinácií a iných produktívnych symptómov, čo je možné pri použití stimulačných antidepresív (imipramín atď.).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Priraďte dovnútra, intramuskulárne alebo do žily. Vnútorné užívanie (po jedle), počnúc 0,05-0,075 g (50-75 mg) denne, potom dávku postupne zvyšujte o 0,025-0,05 g, až kým sa nedosiahne požadovaný antidepresívny účinok (zlepšenie nálady). Priemerná denná dávka je 0,15-0,25 g (150-250 mg) pre 3-4 dávky (počas dňa a pred spaním). Po dosiahnutí stabilného účinku sa dávka postupne znižuje. Pri ťažkej depresii sa predpisuje až 300 mg (alebo viac) denne.

Indikácie na použitie. Depresívne (podapennye) stavy rôznych etiológií (príčin), najmä tie, ktoré sa vyskytujú s letargiou.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Priraďte zvyčajne dovnútra (po jedle), počnúc 0,75-0,1 g denne, potom dávku postupne zvyšujte (denne o 0,025 g) a zvýšte ju na 0,2-0,25 g denne. Pri nástupe antidepresívneho účinku sa neodporúča zvyšovať dávku. V niektorých odolných (odolných) prípadoch a pri absencii vedľajších účinkov sa používa až 0,3 tony denne. Dĺžka liečby je v priemere 4-6 týždňov, potom sa dávka postupne znižuje (o 0,025 g každé 2-3 dni) a prechádza sa na udržiavaciu terapiu (zvyčajne 0,025 g 1-4 krát denne).

V prípade ťažkej depresie v nemocnici (nemocnici) sa môže použiť kombinovaná liečba - intramuskulárne injekcie a perorálne podávanie lieku. Začnite s intramuskulárnymi injekciami 0,025 g (2 ml 1,25% roztoku) 1-2-3 krát denne; do 6. dňa sa denná dávka upraví na 0,15-0,2 g. Potom sa injekčná dávka zníži a liek sa predpisuje perorálne, pričom každých 25 mg lieku na injekciu sa nahradí 50 mg lieku v r. vo forme dražé. Postupne prechádzajú na užívanie lieku iba vo vnútri a potom na udržiavaciu terapiu.

Dávky imipramínu by mali byť nižšie pre deti a starších ľudí. Deti sú predpísané vo vnútri, počnúc 0,01 g 1 krát denne; postupne počas 10 dní zvyšujte dávku pre deti vo veku od 1 do 7 rokov na 0,02 g, od 8 do 14 rokov - na 0,02 - 0,05 g, nad 14 rokov - na 0,05 g a viac denne. Predpisujú sa aj starší ľudia, počnúc 0,01 g 1-krát denne, s postupným zvyšovaním dávky na 0,03-0,05 g alebo viac (do 10 dní) - až po optimálnu dávku pre tohto pacienta.

Vedľajší účinok. Závraty, potenie, búšenie srdca, sucho v ústach, poruchy akomodácie (zhoršené zrakové vnímanie), eozinofília (zvýšenie počtu eozinofilov v krvi), leukocytóza (zvýšenie počtu leukocytov v krvi); v prípade predávkovania, nepokoja a nespavosti.

Kontraindikácie. Choroby pečene, obličiek, krvotvorných orgánov, cukrovka, ťažká ateroskleróza, glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak), hypertrofia (zvýšenie objemu) prostaty, atónia (strata tonusu) močového mechúra, tehotenstvo (prvé 3 mesiace). Liek sa nemôže kombinovať s inhibítormi MAO.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,025 g v balení 50 kusov; ampulky 2 ml 1,25% roztoku v balení po 10 kusov.

Podmienky skladovania.

FLUOROCIZIN (Phtoracizinum)

Synonymá: Fluacizin.

Farmakologický účinok. Fluoracizín má antidepresívny účinok, kombinovaný so sedatívnym účinkom (upokojujúci účinok na centrálny nervový systém). Má silnú centrálnu a periférnu anticholinergnú aktivitu.

Indikácie na použitie. Používa sa ako antidepresívum (liek zlepšujúci náladu) pri úzkostno-depresívnych (potlačených) stavoch v rámci maniodepresívnej psychózy (psychóza so striedavým vzrušením a depresiou nálady), pri schizofrénii, ak je klinický obraz charakterizovaný ťažkým afektívne poruchy (strach, úzkosť, emočný stres), s reaktívnymi (depresívna nálada v reakcii na konfliktnú situáciu) a neurotickými stavmi sprevádzanými depresiou, ako aj s depresiou spôsobenou užívaním neuroleptík (liekov, ktoré majú inhibičný účinok na centrálny nervový systém a v normálnych dávkach nespôsobujú hypnotický účinok). Pri depresívnych stavoch s letargiou, pri atypických depresiách u pacientov s diencefalickými poruchami (dysfunkcia predĺženej miechy) a pri involučnej melanchólii (starecká depresia /depresívna nálada/) liek nie je dostatočne účinný.

Fluoracizín možno kombinovať s inými (tricyklickými) antidepresívami, neuroleptikami, psychostimulanciami.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Priraďte dovnútra (po jedle) a intramuskulárne. Pri perorálnom užívaní začnite s 0,05-0,07 g (50-70 mg) denne (v 2-3 dávkach), potom dávku postupne zvyšujte. Priemerná terapeutická dávka je 0,1-0,2 g (až 0,3 g) denne 0,025 g (2 ml 1,25 % roztoku) sa podáva intramuskulárne 1-2 krát denne, potom sa dávka postupne zvyšuje a keď je terapeutický účinok postupne nahradené injekciami užívaním lieku perorálne.

Vzhľadom na centrálny anticholinergný účinok možno fluorocyzín použiť ako korektor pre

extrapyramídové poruchy (zhoršená koordinácia pohybov so znížením ich objemu a chvenie), ktoré sa vyskytujú počas liečby neuroleptikami. Priraďte 0,01-0,06 g (10-60 mg) 1-2 krát denne perorálne alebo 0,01-0,04 g (10-40 mg) denne intramuskulárne.

Vedľajší účinok. Pri liečbe fluorocyzínom je možný pokles krvného tlaku, slabosť, nevoľnosť a bolesť končatín. Pomerne často pozorované sucho v ústach, porucha ubytovania (zhoršené zrakové vnímanie), ťažkosti s močením.

Kontraindikácie. Liek je kontraindikovaný pri porušení funkcie pečene a obličiek, žalúdočného vredu, glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak), hypertrofie (zvýšenie objemu) prostaty, atónie (strata tonusu) močového mechúra. Je nemožné predpísať fluorocyzín súčasne s inhibítormi MAO.

Formulár na uvoľnenie. Filmom obalené tablety 0,01 a 0,025 g (žlté alebo zelené), v balení po 50 kusoch; 1,25 % roztok v ampulkách po 1 ml v balení po 10 ampuliek.

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na chladnom a tmavom mieste.

Vďaka

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná rada!

Čo sú antidepresíva?

Hlavným účinkom antidepresív je zmena hladín serotonínu, dopamínu a norepinefrínu v bunkách centrálneho nervového systému. U pacientov s depresiou odstraňujú apatiu, podnecujú záujem o fyzickú a intelektuálnu aktivitu a celkovo zlepšujú náladu. Treba si uvedomiť, že u ľudí, ktorí netrpia depresiou, sa tento efekt nemusí prejaviť.

Aký je rozdiel medzi trankvilizérmi a antidepresívami?

Antidepresíva tiež kombinujú pomerne široké spektrum terapeutických účinkov. Len niekoľko liekov v tejto skupine má účinky viac-menej podobné ako trankvilizéry. V podstate zmierňujú symptómy a odstraňujú príčiny depresie - aktivujú emocionálnu sféru, zvyšujú vnútornú motiváciu, dodávajú silu ( po psychickej stránke).

Navyše antidepresíva a trankvilizéry majú inú chemickú štruktúru, interagujú s rôznymi mediátormi a inými látkami v tele. V niektorých patológiách môžu lekári predpisovať paralelný príjem liekov z týchto dvoch skupín.

Dajú sa antidepresíva kúpiť v lekárni bez lekárskeho predpisu a bez lekárskeho predpisu?

Treba si uvedomiť, že ani tieto lieky, ktoré sú v zásade voľne dostupné, by sa nemali používať na aktívnu samoliečbu. Problém nespočíva v priamom poškodení týmito antidepresívami, ale v nepredvídaných situáciách, ktoré môžu nastať v ojedinelých prípadoch.

Existuje určité riziko samoaplikácie akýchkoľvek antidepresív z nasledujúcich dôvodov:

• Možnosť alergickej reakcie. Takmer každý liek môže spôsobiť alergickú reakciu. Závisí to od individuálnych charakteristík tela pacienta a žiadny špecialista nemôže vopred predvídať takúto komplikáciu. Ak má pacient predispozíciu na alergie ( na iné látky), je lepšie na to upozorniť lekára a neužívať žiadne nové lieky sami.
• Možnosť nesprávnej diagnózy. Nie vždy môže pacient správne diagnostikovať problém. To je obzvlášť ťažké urobiť v prípade duševných a emocionálnych porúch. Ak bola diagnóza na začiatku stanovená nesprávne, antidepresíva nemusia mať nielen terapeutický účinok, ale môžu problém aj zhoršiť. Preto je lepšie užívať akýkoľvek liek po konzultácii s odborníkom.
• Možnosť liekových interakcií. V pokynoch pre konkrétny liek výrobca spravidla uvádza rôzne nežiaduce interakcie s inými liekmi. Každý liek má však veľa obchodných názvov a pacienti často nezachádzajú do detailov. Z tohto dôvodu môže byť „neškodné“ voľnopredajné antidepresívum škodlivé v kombinácii s iným liekom, ktorý pacient užíva. V prípade konzultácie s kvalifikovaným odborníkom je toto riziko minimalizované.

Ktorý lekár predpisuje antidepresíva?

V prípade potreby môžu antidepresíva predpisovať aj iní odborníci. Zvyčajne sú to pohotovostní lekári, terapeuti ( zapísať sa) , rodinní lekári a pod.. Treba poznamenať, že zvyčajne predpisujú slabšie lieky, na nákup ktorých nie je potrebný lekársky predpis. Podľa zákona má však každý lekár s platnou licenciou právo napísať pacientovi recept na silnejší liek. Zároveň preberá zodpovednosť za oboznámenie pacienta s pravidlami prijatia a za možné následky.

Čo sú „zakázané“ a „povolené“ ( cez pult) antidepresíva?

OTC antidepresíva zvyknú mať slabší účinok. Nemajú takú širokú škálu vedľajších účinkov a prakticky nemôžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia pacienta. Účinnosť týchto liekov pri ťažkej depresii je však veľmi nízka.

OTC antidepresíva vo väčšine krajín zahŕňajú nasledujúce lieky:

• Prozac;
• zyban;
• maprotilín;
• deprim a ďalšie.

Podmienečne „zakázané“ antidepresíva sa tak nazývajú kvôli tomu, že ich distribúcia je obmedzená zákonom. Čiastočne je to kvôli bezpečnosti samotných pacientov. Tieto lieky majú veľké množstvo vedľajších účinkov a ich nezávislé použitie môže spôsobiť vážne poškodenie zdravia. Tiež niektoré drogy v tejto skupine možno prirovnať k narkotikám a stať sa návykovými. V tejto súvislosti im predpisuje špecialista, ktorý sa najskôr uistí, že pacient tento liek skutočne potrebuje.

Medzi „zakázané“ antidepresíva so silnejším účinkom patria tieto lieky:

• imipramín;
• maprotilín;
• anafranil atď.

Klasifikácia antidepresív

Chemické a farmakologické skupiny antidepresív

Chemickou štruktúrou sa vyznačujú nasledujúce skupiny antidepresív:

• tricyklický. V chemickej štruktúre tricyklických antidepresív existujú takzvané "kruhy" alebo "cykly". Ide o skupiny atómov spojených v uzavretom reťazci, ktoré do značnej miery určujú vlastnosti lieku.
• tetracyklický. V štruktúre tetracyklických antidepresív sú štyri cykly. V tejto skupine je podstatne menej liekov ako v tricyklickej skupine.
• Iná štruktúra. Pre pohodlie táto skupina zahŕňala látky, ktoré nemajú vo svojej chemickej štruktúre cykly ( krúžky), ale má podobný účinok na centrálny nervový systém.

Tricyklické antidepresíva

Najbežnejšími členmi skupiny tricyklických antidepresív sú:

• amitriptylín;
• imipramín;
• klomipramín;
• trimipramín;
• nortriptylín atď.

Tetracyklické antidepresíva ( antidepresíva prvej generácie)

Najbežnejšími predstaviteľmi tetracyklických antidepresív sú:

• mianserín;
• mirtazapín;
• pirlindol atď.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu ( SSRI)

Pre rôzne neurotransmitery existujú nasledujúce inhibítory spätného vychytávania:

• Serotonín- cipralex, fluvoxamín atď.
• norepinefrín Nortriptylín, maprotilín atď.
• dopamín- Diklofenzín.

Aký je rozdiel medzi rôznymi skupinami antidepresív?

Antidepresíva rôznych skupín majú tieto rozdiely:

• Mechanizmus akcie. Každá skupina antidepresív má iný mechanizmus účinku. Lieky rôznych skupín interagujú s rôznymi látkami v centrálnom nervovom systéme, čo v konečnom dôsledku vedie k podobnému účinku užívania lieku. To znamená, že pôsobenie liekov je podobné, ale reťazec biochemických reakcií, ktoré sa vyskytujú v tele, je veľmi odlišný.
• Sila lieku. Sila lieku je určená tým, ako efektívne je blokovanie enzýmov v centrálnom nervovom systéme. Existujú silnejšie antidepresíva, ktoré poskytujú výrazný a stabilný účinok. Zvyčajne sú dostupné na lekársky predpis kvôli riziku závažných vedľajších účinkov. Lieky so slabším účinkom je možné zakúpiť v lekárni samostatne.
• Transformácia lieku v tele. Súbor chemických premien, ktorým molekula liečiva prechádza v tele, sa nazýva farmakodynamika alebo metabolizmus liečiv. V tomto ohľade má takmer každý liek svoje vlastné charakteristiky. Napríklad trvanie blokovania akéhokoľvek enzýmu môže byť odlišné. V súlade s tým bude účinok jedného lieku trvať dlho ( až jeden deň) a druhý len niekoľko hodín. Toto určuje režim príjmu. Po podaní je tiež čas na odstránenie lieku z tela. Niektoré látky sa prirodzene vylučujú rýchlo, iné sa môžu v priebehu liečby hromadiť. Toto je potrebné vziať do úvahy pri výbere lieku. Dôležitý je aj mechanizmus vylučovania liečiva. Ak sa látka nakoniec vylučuje močom cez obličky a pacient má zlyhanie obličiek ( Ťažkosti s filtrovaním krvi a tvorbou moču), potom sa liek hromadí v tele a výrazne sa zvyšuje riziko závažných komplikácií.
• Vedľajšie účinky. V závislosti od špecifík pôsobenia konkrétneho antidepresíva na telo môže spôsobiť rôzne vedľajšie účinky. Je dôležité, aby ich odborníci poznali, aby si včas všimli ich príznaky a prijali potrebné opatrenia.
• Interakcia s inými liekmi. Drogy v ľudskom tele interagujú s rôznymi látkami. Súčasné použitie niekoľkých liekov môže zvýšiť alebo oslabiť ich účinok a niekedy môže spôsobiť iné, nepredvídateľné účinky. V pokynoch pre každé z antidepresív výrobcovia zvyčajne uvádzajú, s ktorými liekmi môže táto látka interagovať.
• Možnosť vzniku alergickej reakcie. Každé antidepresívum má svoju vlastnú chemickú štruktúru. Alergická reakcia u pacienta môže byť takmer akýkoľvek liek ( s rôznou pravdepodobnosťou). Ak ste alergický na jeden liek, musíte sa poradiť s lekárom a zmeniť ho na iný liek, ktorý sa líši chemickou štruktúrou, ale má podobný terapeutický účinok.
• Chemická štruktúra molekuly. Chemická štruktúra molekuly určuje vlastnosti akéhokoľvek lieku. Z tohto dôvodu má každé antidepresívum svoje výhody a nevýhody. Okrem toho vlastnosti chemickej štruktúry sú základom klasifikácie antidepresív.

Existujú prírodné antidepresíva? prírodné bylinky)?

Nasledujúce bylinky majú slabý účinok, podobný účinku antidepresív:

• Návnada podzemok. Rozdrvený podzemok sa zaleje lekárskym liehom ( 70% roztok etanolu) v pomere 1 ku 10 a trvať niekoľko hodín. Infúzia sa 1 čajová lyžička 2 krát denne.
• Kvety rumančeka astra. Na 1 polievkovú lyžicu sušených kvetov je potrebných 200 ml vriacej vody. Infúzia trvá najmenej 4 hodiny. Výsledný liek sa užíva 1 polievková lyžica 3 krát denne.
• Highlander vták. 3 - 5 gramov sušeného horského horca sa naleje do 2 šálok prevarenej vody a trvá, kým sa voda sama neochladí na izbovú teplotu. Infúziu vypite pol šálky pred jedlom ( 3x denne).
• Aralia Manchurian. Rozdrvené korene aralie sa zalejú lekárskym liehom v pomere 1 ku 5 a lúhujú sa 24 hodín. Výsledná tinktúra sa užíva 10 kvapiek 2-3 krát denne, zriedi sa prevarenou vodou.
• Koreň ženšenu. Sušený koreň ženšenu sa rozdrví a zaleje roztokom alkoholu ( 50 – 60% ) v pomere 1 ku 10. Zmes sa lúhuje 2 až 3 dni v uzavretej nádobe. Výsledná tinktúra sa pije 10 - 15 kvapiek 2 krát denne.

Vlastnosti a pôsobenie antidepresív

Mechanizmus účinku antidepresív

Prenos nervových impulzov v mozgu prebieha nasledovne:

• Impulz sa tvorí v nervovej bunke ako výsledok chemických interakcií a prechádza jedným z procesov na spojenie s inou nervovou bunkou.
• Spojenie dvoch nervových buniek sa nazýva synapsia. Tu sú dve bunkové membrány umiestnené vo veľmi tesnej vzdialenosti. Medzera medzi nimi sa nazýva synaptická štrbina.
• Nervový impulz dosiahne presynaptickú membránu ( bunky, ktoré prenášajú impulzy). Tu sú bubliny so špeciálnou látkou - neurotransmiterom.
• V dôsledku excitácie sa aktivujú enzýmy, ktoré vedú k uvoľneniu mediátora z vezikúl a jeho vstupu do synaptickej štrbiny.
• V synaptickej štrbine interagujú molekuly neurotransmiterov s receptormi na postsynaptickej membráne ( bunková membrána, ktorá „prijíma“ impulz). V dôsledku toho dochádza k chemickej reakcii a vzniká nervový impulz, ktorý sa prenáša cez bunku.
• Molekuly mediátorov, ktoré uskutočnili prenos impulzov medzi bunkami, sú zachytené späť špeciálnymi receptormi a koncentrované vo vezikulách alebo zničené v synaptickej štrbine.

Molekuly antidepresív interagujú s určitými receptormi, mediátormi alebo enzýmami a vo všeobecnosti ovplyvňujú mechanizmus prenosu impulzov. Existuje teda excitácia alebo inhibícia procesov v rôznych častiach mozgu.

Aké sú vedľajšie účinky antidepresív?

Vedľajšie účinky užívania antidepresív možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

• V závislosti od dávky. Táto skupina vedľajších účinkov zahŕňa problémy, ktoré sa vyskytujú pri liečbe ( lekárske) dávkach. Sú vo všetkých liekoch bez výnimky. Mnohé z týchto vedľajších účinkov možno interpretovať ako príznaky predávkovania. Napríklad v prípade tricyklických antidepresív môže ísť o hypotenzívny účinok ( zníženie krvného tlaku). Všetky takéto účinky spravidla vymiznú pri znížení dávky.
• Nezávislé od dávky. Táto skupina vedľajších účinkov sa spravidla objavuje na pozadí dlhodobej liečby. Liek s podobnou štruktúrou a pôsobením ovplyvňuje fungovanie určitých buniek alebo tkanív, v dôsledku čoho môžu skôr či neskôr vzniknúť rôzne problémy. Napríklad pri použití tricyklických antidepresív je možná leukopénia ( nízky počet bielych krviniek a oslabený imunitný systém) a pri liečbe sérotonínergných antidepresív - zápaly a bolesti kĺbov ( artropatia). V takýchto prípadoch zníženie dávky problém nevyrieši. Odporúča sa ukončiť liečbu a pacientovi predpísať lieky z inej farmakologickej skupiny. To dáva telu čas sa trochu zotaviť.
• Pseudoalergické. Táto skupina vedľajších účinkov pripomína bežné alergické reakcie ( žihľavka atď.). Takéto problémy sú pomerne zriedkavé, najmä na pozadí užívania serotonergných antidepresív.

Možné vedľajšie účinky pri užívaní antidepresív

Medzi vedľajšie účinky mnohých antidepresív patrí aj závislosť a v dôsledku toho abstinenčný syndróm, ktorý sa vyskytuje po ukončení liečby. V týchto prípadoch môže byť taktika liečby odlišná. Liečbu predpisuje špecialista, ktorý vedie pacienta.

Existujú antidepresíva bez vedľajších účinkov?

Aby ste znížili pravdepodobnosť vedľajších účinkov pri výbere lieku, mali by ste venovať pozornosť nasledujúcim bodom. Po prvé, novšie lieky ( "Nová generácia") majú úzky účinok na telo a zvyčajne majú menej vedľajších účinkov. Po druhé, voľne predajné antidepresíva pôsobia na organizmus celkovo slabšie. Preto sú voľne dostupné. Závažné vedľajšie účinky v prípade ich použitia sa spravidla vyskytujú oveľa menej často.

V ideálnom prípade výber lieku vykonáva ošetrujúci lekár. Aby sa vyhol vážnym vedľajším účinkom, vykoná sériu testov a lepšie sa naučí vlastnosti tela konkrétneho pacienta ( sprievodné ochorenia, presná diagnóza a pod.). Samozrejme ani v tomto prípade neexistuje 100% záruka. Avšak pod dohľadom lekára môžete vždy zmeniť liek alebo zvoliť účinnú symptomatickú liečbu, ktorá odstráni sťažnosti a umožní vám pokračovať v liečbe.

Kompatibilita antidepresív s inými liekmi ( neuroleptiká, hypnotiká, sedatíva, psychotropné a pod.)

Nasledujúce kombinácie antidepresív sú v psychiatrii veľmi dôležité:

• trankvilizéry- s neurózami, psychopatiami, reaktívnymi psychózami.
• Lítiové soli alebo karbamazepín- pri afektívnych psychózach.
• Antipsychotiká- so schizofréniou.

Vo všeobecnosti má kombinácia antidepresív s mnohými ďalšími farmakologickými liekmi často negatívne dôsledky. Môžu sa vyskytnúť neočakávané vedľajšie účinky alebo znížená účinnosť lieku ( žiadny očakávaný terapeutický účinok). Je to spôsobené viacerými mechanizmami.

Negatívne kombinácie antidepresív s množstvom liekov môžu byť nebezpečné z nasledujúcich dôvodov:

• Farmakodynamické interakcie. V tomto prípade hovoríme o ťažkostiach pri vstrebávaní liekov. Po užití antidepresív ( vo forme tabliet) účinná látka by sa mala normálne vstrebať v črevách, dostať sa do pečene, spojiť sa s krvnými bielkovinami. Užívanie iných farmakologických liekov môže tento reťazec narušiť v ktorejkoľvek fáze. Napríklad mnohé lieky sa tak či onak premieňajú v pečeni. Užívanie niekoľkých liekov, ktoré interagujú s rovnakými enzýmami, môže oslabiť účinok každého z nich jednotlivo alebo spôsobiť určité komplikácie zo samotnej pečene. Aby sa predišlo takýmto komplikáciám, lekár predpisuje lieky, berúc do úvahy čas ich asimilácie, špecifikuje režim.
• Farmakokinetické interakcie. V tomto prípade hovoríme o vplyve viacerých liekov na ten istý systém tela ( rovnaké cieľové bunky alebo enzýmy). Antidepresíva pôsobia na úrovni nervových spojení v centrálnom nervovom systéme. Užívanie iných liekov, ktoré ovplyvňujú nervový systém, môže zvýšiť ich účinok alebo naopak neutralizovať. V oboch prípadoch nebude očakávaný terapeutický účinok a riziko vedľajších účinkov sa výrazne zvýši.

Majú antidepresíva stimulačný účinok?

Stimulačný účinok antidepresív by sa však nemal zamieňať s účinkom energetických nápojov alebo niektorých omamných látok. Stimulačný účinok sa prejavuje skôr v emocionálnej a mentálnej sfére. Fyzická únava sa znižuje vďaka odstráneniu nejakého „psychologického bloku“. Drogy prispievajú k vzniku motivácie a záujmu o rôzne aktivity.

Inhibítory MAO majú v tomto smere najväčší stimulačný účinok ( monoaminooxidáza). Avšak aj u nich sa tento účinok vyvíja postupne, keďže sa v tele hromadia zodpovedajúce enzýmy a mediátory. Zmeny môžete pocítiť 1-2 týždne po začiatku užívania lieku ( za predpokladu, že je správne zvolený a užívaný v požadovanej dávke).

Existujú aj antidepresíva, ktoré majú hypnotické a sedatívne účinky. Stimulujú duševnú a emocionálnu aktivitu, ale fyzický stav človeka sa mení len málo. Patria sem napríklad amitriptylín, azafén, pyrazidol. Pacient teda nemusí dosiahnuť očakávaný výsledok. Aby ste sa nemýlili, je lepšie sa vopred poradiť s odborníkom, ktorý môže podrobne vysvetliť, aký účinok očakáva od liečby konkrétnym liekom.

Majú antidepresíva analgetický účinok?

V boji proti chronickej bolesti sa však úspešne používajú niektoré lieky zo skupiny antidepresív. Chronická bolesť totiž často sprevádza dlhodobé depresívne stavy. Duševné poruchy nie sú jediným zdrojom bolesti, ale môžu ju zintenzívniť a tým výrazne zhoršiť stav pacienta. Odborníci si všimli, že množstvo antidepresív dokáže tlmiť takúto chronickú bolesť. V tomto prípade hovoríme skôr o znížení vnímania bolesti ako o analgetickom účinku.

Pri liečbe syndrómov chronickej bolesti sa môžu použiť nasledujúce antidepresíva:

• venlafaxín;
• amitriptylín;
• klomipramín;
• desipramín.

Pojem „antidepresíva“ hovorí sám za seba. Označuje skupinu liekov na liečbu depresie. Záber antidepresív je však oveľa širší, ako by sa z názvu mohlo zdať. Okrem depresie sa dokážu vysporiadať s pocitom melanchólie, s úzkosťou a strachom, zmierniť emocionálny stres, normalizovať spánok a chuť do jedla. S pomocou niektorých z nich dokonca bojujú s fajčením a nočným pomočovaním. A pomerne často sa antidepresíva používajú ako lieky proti bolesti pri chronickej bolesti. V súčasnosti existuje značné množstvo liekov, ktoré sú klasifikované ako antidepresíva, a ich zoznam neustále rastie. Z tohto článku získate informácie o najbežnejších a bežne používaných antidepresívach.

Ako účinkujú antidepresíva?

Antidepresíva ovplyvňujú neurotransmiterové systémy mozgu prostredníctvom rôznych mechanizmov. Neurotransmitery sú špeciálne látky, prostredníctvom ktorých sa uskutočňuje prenos rôznych „informácií“ medzi nervovými bunkami. Od obsahu a pomeru neurotransmiterov závisí nielen nálada a emocionálne pozadie človeka, ale takmer celá nervová aktivita.

Serotonín, norepinefrín a dopamín sa považujú za hlavné neurotransmitery, ktorých nerovnováha alebo nedostatok sú spojené s depresiou. Antidepresíva vedú k normalizácii počtu a pomerov neurotransmiterov, čím sa eliminujú klinické prejavy depresie. Majú teda len regulačný účinok a nie náhradu, preto nevyvolávajú závislosť (na rozdiel od všeobecného presvedčenia).

Zatiaľ neexistuje ani jedno antidepresívum, ktorého účinok by bol viditeľný už od prvej požitej tabletky. Väčšine liekov trvá pomerne dlho, kým prejavia svoj potenciál. To často vedie k tomu, že pacienti prestanú užívať liek sami. Koniec koncov, chcete, aby boli nepríjemné príznaky odstránené, akoby mágiou. Bohužiaľ, takéto „zlaté“ antidepresívum ešte nebolo syntetizované. Hľadanie nových liekov je poháňané nielen túžbou urýchliť vývoj účinku užívania antidepresív, ale aj potrebou zbaviť sa nežiaducich vedľajších účinkov a znížiť počet kontraindikácií ich užívania.

Výber antidepresív

Výber antidepresív z množstva liekov na farmaceutickom trhu je pomerne náročná úloha. Dôležitým bodom, ktorý by si mal každý človek zapamätať, je, že antidepresívum si nemôže nezávisle vybrať pacient s už stanovenou diagnózou alebo človek, ktorý v sebe „zvážil“ príznaky depresie. Taktiež liek nemôže predpísať lekárnik (čo sa v našich lekárňach často praktizuje). To isté platí pre zmenu lieku.

Antidepresíva nie sú v žiadnom prípade neškodné lieky. Majú veľké množstvo vedľajších účinkov a majú tiež množstvo kontraindikácií. Niekedy sú navyše príznaky depresie prvými príznakmi iného, ​​závažnejšieho ochorenia (napríklad nádor na mozgu) a nekontrolovaný príjem antidepresív môže v tomto prípade zohrať pre pacienta fatálnu úlohu. Preto by takéto lieky mal predpisovať iba ošetrujúci lekár po presnej diagnóze.

Klasifikácia antidepresív

Na celom svete je akceptované rozdelenie antidepresív do skupín podľa ich chemickej štruktúry. Pre lekárov zároveň takéto vymedzenie znamená aj mechanizmus účinku liekov.

Z tejto pozície sa rozlišuje niekoľko skupín liekov.
Inhibítory monoaminooxidázy:

• neselektívne (neselektívne) - Nialamid, Isokarboxazid (Marplan), Iproniazid. K dnešnému dňu sa nepoužívajú ako antidepresíva kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov;
• selektívne (selektívne) - Moclobemid (Aurorix), Pirlindol (Pirazidol), Befol. V poslednej dobe je využitie tejto podskupiny fondov veľmi obmedzené. Ich používanie je spojené s množstvom ťažkostí a nepríjemností. Zložitosť aplikácie je spojená s nekompatibilitou liekov s liekmi z iných skupín (napríklad s liekmi proti bolesti a liekmi na prechladnutie), ako aj s nutnosťou dodržiavať diétu pri ich užívaní. Pacienti musia prestať jesť syry, strukoviny, pečeň, banány, slede, údeniny, čokoládu, kyslú kapustu a množstvo ďalších produktov pre možnosť vzniku tzv. „syrového“ syndrómu (vysoký krvný tlak s vysokým rizikom infarkt myokardu alebo mŕtvica). Preto sa tieto lieky už stávajú minulosťou a ustupujú „pohodlnejším“ liekom.

Neselektívne inhibítory spätného vychytávania neurotransmiterov(to znamená lieky, ktoré blokujú zachytávanie všetkých neurotransmiterov bez výnimky neurónmi):

• tricyklické antidepresíva - Amitriptylín, Imipramín (Imizin, Melipramín), Klomipramín (Anafranil);
• štvorcyklické antidepresíva (atypické antidepresíva) - Maprotilin (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektívne inhibítory spätného vychytávania neurotransmiterov:

• serotonín - fluoxetín (Prozac, Prodel), fluvoxamín (Fevarin), sertralín (Zoloft). Paroxetín (Paxil), Cipralex, Cipramil (Cytahexal);
• serotonín a norepinefrín - milnacipran (Ixel), venlafaxín (Velaxin), duloxetín (Cymbalta),
• norepinefrín a dopamín - Bupropion (Zyban).

Antidepresíva s odlišným mechanizmom účinku: Tianeptín (Coaxil), Sidnofen.
Podskupina selektívnych inhibítorov spätného vychytávania neurotransmiterov je v súčasnosti celosvetovo najčastejšie používaná. Je to dané pomerne dobrou znášanlivosťou liekov, malým počtom kontraindikácií a bohatými možnosťami využitia nielen pri depresii.

Z klinického hľadiska sa antidepresíva často delia na lieky s prevažne sedatívnym (upokojujúcim), aktivačným (stimulačným) a harmonizačným (vyváženým) účinkom. Posledná uvedená klasifikácia je vhodná pre ošetrujúceho lekára a pacienta, pretože odráža hlavné účinky iných liekov ako antidepresív. Aj keď, spravodlivo, stojí za to povedať, že nie je vždy možné jasne rozlíšiť medzi drogami podľa tohto princípu.

Liek je kontraindikovaný pri epilepsii, diabetes mellitus, chronických ochoreniach pečene a obličiek, do 18 rokov a po 60 rokoch.

Vo všeobecnosti neexistuje dokonalé antidepresívum. Každý liek má svoje nevýhody a výhody. A individuálna citlivosť je tiež jedným z hlavných faktorov účinnosti antidepresíva. A hoci nie vždy sa na prvý pokus podarí trafiť depresiu do samotného srdca, určite sa nájde liek, ktorý bude pre pacienta spásou. Pacient sa z depresie určite dostane, len treba byť trpezlivý.

Vedľajšie účinky antidepresív

V. P. Vereitinová, PhD. med. Sciences, Národná farmaceutická univerzita Ukrajiny O. A. Tarasenka

Psychofarmakológia a psychofarmakoterapia depresívnych stavov sú dynamicky sa rozvíjajúce oblasti a antidepresíva sú druhým najviac predpisovaným liekom spomedzi všetkých psychofarmák (po benzodiazepínoch). Takéto vysoké hodnotenie týchto psychofarmák je spôsobené tým, že asi 5% svetovej populácie trpí depresiou (podľa WHO). Dôležitým faktorom stimulujúcim rozvoj tejto oblasti farmakológie je aj fakt, že 30 – 40 % depresií je odolných voči farmakoterapii.

V súčasnosti existuje asi 50 účinných látok súvisiacich s antidepresívami, ktoré sú zastúpené niekoľkými stovkami liekov vyrábaných rôznymi farmaceutickými spoločnosťami. Z toho 41 obchodných mien je registrovaných na Ukrajine.

Je potrebné poznamenať, že antidepresíva sú široko používané nielen v psychiatrickej, ale aj vo všeobecnej lekárskej praxi. Frekvencia depresívnych porúch u hospitalizovaných terapeutických pacientov je teda podľa zahraničných autorov 15 – 36 %, pričom somatickou depresiou trpí asi 30 % ambulantných pacientov s nezistenými somatickými diagnózami. Depresia (bez ohľadu na jej pôvod), ktorá sa vyvinula na pozadí ťažkého somatického ochorenia, výrazne zhoršuje jej priebeh a rehabilitáciu pacienta. Somatizované depresie, maskujúce sa ako somatovegetatívne poruchy, často vedú k chybám v diagnostike a tým aj k nesprávnej liečbe pacienta.

Vzhľadom na pomerne rozšírené používanie antidepresív a stále sa zvyšujúcu potrebu užívania týchto liekov je potrebné mať jasnú predstavu o ich nežiaducich účinkoch, čo umožní rozdielne predpisovanie týchto liekov na liečbu depresívnych stavov. rôzneho charakteru a závažnosti.

Tricyklické antidepresíva

Ide o skupinu silných klasických antidepresív, ktoré sa používajú na liečbu depresie od začiatku 50. rokov a sú jednou z hlavných skupín tymoanaleptikov.

Tricyklické antidepresíva (TCA) zvyšujú koncentráciu monoamínov v mozgu (serotonín, norepinefrín, v menšej miere dopamín), v dôsledku zníženia ich absorpcie presynaptickými zakončeniami, prispievajú k akumulácii týchto mediátorov v synaptickej štrbine a zvyšujú účinnosť synaptického prenosu. Okrem účinku na tieto mediátorové systémy majú TCA aj anticholinergné, adrenolytické a antihistamínové účinky.

Vďaka takejto neselektivite zásahu TCA do metabolizmu neurotransmiterov majú mnohé vedľajšie účinky (tabuľka 1). Je to spôsobené predovšetkým ich centrálnym a periférnym anticholinergným účinkom.

Stôl 1. Vedľajšie účinky tricyklických antidepresív

Účinok je stredne výrazný, ++ - účinok je stredne výrazný, +++ - účinok je výrazne výrazný, ± - účinok sa môže prejaviť.

Periférny anticholinergný účinok je závislý od dávky a prejavuje sa suchom v ústach, poruchou prehĺtania, mydriázou, zvýšeným vnútroočným tlakom, poruchou akomodácie, tachykardiou, zápchou (až paralytický ileus) a retenciou moču. V tomto ohľade sú TCA kontraindikované pri glaukóme, hyperplázii prostaty. Periférne anticholinergné účinky vymiznú po znížení dávky a sú zastavené prozerínom. Nekombinujte tieto lieky s anticholinergikami. Amitriptylín, doxepín, imipramín, trimipramín, klomipramín majú najväčšiu anticholinergnú aktivitu.

Vymenovanie TCA u starších pacientov, ako aj u pacientov s vaskulárnou patológiou a organickými léziami centrálneho nervového systému môže viesť k rozvoju delirantných symptómov (zmätenosť, úzkosť, dezorientácia, zrakové halucinácie). Vznik tohto vedľajšieho účinku je spojený s centrálnym anticholinergným účinkom tricyklických antidepresív. Riziko vzniku delíria sa zvyšuje pri súčasnom podávaní s inými TCA, antiparkisonikami, neuroleptikami a anticholinergikami. Centrálne anticholinergné účinky TCA sú zastavené vymenovaním anticholínesterázových činidiel (fyzostigmín, galantamín). Aby sa zabránilo rozvoju psychofarmakologického delíria, rizikovým pacientom by sa nemali predpisovať lieky s výrazným anticholinergným účinkom.

Okrem iných autonómnych porúch pri užívaní TCA sa môže vyskytnúť ortostatická hypotenzia (najmä u ľudí s kardiovaskulárnou patológiou), ktorá sa prejavuje slabosťou, závratmi, mdlobami. Tieto javy sú spojené s α-adrenergnou blokujúcou aktivitou TCA. S rozvojom ťažkej hypotenzie je potrebné nahradiť predpísaný liek iným, ktorý má menšiu α-adrenergnú blokujúcu aktivitu. Na zvýšenie krvného tlaku sa používa kofeín alebo kordiamín.

Tricyklické antidepresíva majú schopnosť aktívne zasahovať do neurologického stavu pacientov. Najčastejšími neurologickými poruchami sú tremor, myoklonické svalové zášklby, parestézie, extrapyramídové poruchy. U pacientov s predispozíciou ku konvulzívnym reakciám (epilepsia, traumatické poranenie mozgu, alkoholizmus) sa môžu vyvinúť záchvaty. Amoxapín a maprotilín v najväčšej miere znižujú prah konvulzívnej dráždivosti.

Je tiež potrebné upozorniť na nejednoznačnosť účinku TCA na centrálny nervový systém: od silnej sedácie (fluorocyzín, amitriptylín, trimipramín, amoxapín, doxepín, azafén) až po stimulačný účinok (imipramín, nortriptylín, desipramín), navyše medzi zástupcami tejto skupiny sú lieky (maprotilín, klomipramín) s tzv. "vyváženým" (bipolárnym) účinkom. V závislosti od charakteru účinku TCA na centrálny nervový systém dochádza k zodpovedajúcim mentálnym zmenám. Sedatívne pôsobiace lieky teda prispievajú k rozvoju psychomotorickej retardácie (letargia, ospalosť), poklesu koncentrácie. Lieky so stimulačnou zložkou účinku môžu viesť k exacerbácii úzkosti, obnoveniu delíria, halucináciám u duševne chorých a u pacientov s bipolárnymi afektívnymi poruchami k rozvoju manických stavov. Stimulačné lieky môžu u pacientov zvýšiť samovražedné sklony. Aby sa predišlo opísaným poruchám, je potrebné správne vybrať antidepresívum, berúc do úvahy prevahu sedatívnej alebo stimulačnej zložky v jeho farmakodynamike. Aby sa zabránilo afektívnej inverzii u pacientov s bipolárnym depresívnym syndrómom, je potrebné kombinovať TCA so stabilizátormi nálady (karbamazepín). Hypersedácia tiež klesá pri vymenovaní stredných terapeutických dávok nootropilu. Bolo by však nesprávne považovať sedatívny účinok TCA za výlučne vedľajší účinok, pretože tento účinok je užitočný v prípadoch, keď je depresia sprevádzaná úzkosťou, strachom, úzkosťou a inými neurotickými prejavmi.

Aktívny zásah tricyklických antidepresív pri cholinergnom, adrenergnom a histamínovom prenose prispieva k narušeniu kognitívnych funkcií mozgu (pamäť, proces učenia, úroveň bdelosti).

Vysoké dávky a dlhodobé užívanie liekov tejto skupiny vedie k výskytu kardiotoxických účinkov. Kardiotoxicita tricyklických antidepresív sa prejavuje poruchami vedenia vzruchov v atrioventrikulárnom uzle a srdcových komorách (účinok podobný chinínu), arytmiami a znížením kontraktility myokardu. Najmenšiu kardiotoxicitu majú doxepín a amoxapín. Liečba pacientov s kardiovaskulárnou patológiou tricyklickými antidepresívami sa má vykonávať pod kontrolou EKG a nemajú sa používať vysoké dávky.

Pri užívaní TCA sú možné aj ďalšie nežiaduce účinky ako alergické kožné reakcie (najčastejšie spôsobené maprotilínom), leukopénia, eozinofília, trombocytopénia, prírastok hmotnosti (spojený s blokádou histamínových receptorov), porucha sekrécie antidiuretického hormónu, sexuálna dysfunkcia, teratogénny účinok. Pri predávkovaní tricyklickými antidepresívami je nemožné nevšimnúť si možnosť vzniku závažných následkov až smrti.

Početné nežiaduce účinky vyplývajúce z užívania TCA, interakcie s mnohými liekmi výrazne obmedzujú ich použitie vo všeobecnej lekárskej a navyše aj v ambulantnej praxi.

Inhibítory monoaminooxidázy

Inhibítory MAO (IMAO) sa delia do 2 skupín: skoršie neselektívne ireverzibilné inhibítory MAO (fenelzín, nialamid) a neskôr selektívne reverzibilné inhibítory MAOA (pyrazidol, moklobemid, befol, tetrindol).

Hlavným mechanizmom účinku týchto antidepresív je inhibícia monoaminooxidázy, enzýmu, ktorý spôsobuje deamináciu serotonínu, norepinefrínu, čiastočne dopamínu (MAO-A), ako aj deamináciu β-fenyletylamínu, dopamínu, tyramínu (MAOB) , ktorý sa do tela dostáva s potravou. Porušenie deaminácie tyramínu neselektívnymi ireverzibilnými inhibítormi MAO vedie k vzniku takzvaného „syrového“ (alebo tyramínového) syndrómu, ktorý sa prejavuje rozvojom hypertenznej krízy pri konzumácii potravín bohatých na tyramín (syry, smotana, údeniny , strukoviny, pivo, káva, červené vína, kvasnice, čokoláda, hovädzia a kuracia pečeň atď.). Pri použití neselektívnych ireverzibilných IMAO by sa tieto produkty mali vylúčiť zo stravy. Prípravky tejto skupiny majú hepatotoxický účinok; v dôsledku výrazného psychostimulačného účinku spôsobujú eufóriu, nespavosť, tremor, hypomanické vzrušenie a tiež v dôsledku akumulácie dopamínu, delírium, halucinácie a iné duševné poruchy.

Uvedené nežiaduce účinky, nebezpečné interakcie s niektorými liekmi, ťažké otravy, ku ktorým dochádza pri ich predávkovaní, výrazne obmedzujú používanie neselektívnych ireverzibilných IMAO pri liečbe depresie a vyžadujú veľkú opatrnosť a prísne dodržiavanie pravidiel užívania týchto liekov. V súčasnosti sa tieto lieky používajú iba v prípadoch, keď je depresia odolná voči pôsobeniu iných antidepresív.

Selektívne reverzibilné IMAO sa vyznačujú vysokou antidepresívnou aktivitou, dobrou znášanlivosťou, menšou toxicitou, našli široké uplatnenie v lekárskej praxi, čím vytláčajú neselektívne ireverzibilné IMAO. Medzi vedľajšie účinky týchto liekov je potrebné poznamenať mierne sucho v ústach, zadržiavanie moču, tachykardiu, dyspepsiu; v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť závraty, bolesť hlavy, úzkosť, nepokoj, tras rúk; prebiehajú aj kožné alergické reakcie, pri bipolárnom priebehu depresie je možné zmeniť depresívnu fázu na manickú. Dobrá znášanlivosť selektívnych reverzibilných IMAO umožňuje ich použitie ambulantne bez dodržiavania špeciálnej diéty.

Inhibítory MAO by sa nemali kombinovať s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, opioidnými analgetikami, dextrometorfánom, ktorý je súčasťou mnohých antitusík.

MAOI sú najúčinnejšie pri depresii sprevádzanej pocitom strachu, fóbie, hypochondrie a panických stavov.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)

SSRI sú skupinou liekov, ktoré majú heterogénnu chemickú štruktúru. Sú to jedno-, dvoj- a multicyklické lieky so spoločným mechanizmom účinku: selektívne blokujú spätné vychytávanie iba serotonínu bez ovplyvnenia vychytávania norepinefrínu a dopamínu a neovplyvňujú cholinergný a histamínergný systém. Skupina SSRI zahŕňa lieky ako fluvoxamín, fluoxetín, sertralín, paroxetín, citalopram. Rozsahom tejto skupiny sú depresívne stavy strednej závažnosti, dystýmia, obsedantno-kompulzívna porucha. SSRI sú menej toxické a lepšie tolerované ako TCA, ale neprevyšujú ich v klinickej účinnosti. Výhodou SSRI v porovnaní s TCA je, že sú celkom bezpečné pre pacientov so somatickou a neurologickou patológiou, starších ľudí a môžu sa používať ambulantne. Možno, že použitie liekov v tejto skupine u pacientov so sprievodnými ochoreniami, ako je adenóm prostaty, glaukóm s uzavretým uhlom, kardiovaskulárne ochorenia.

Antidepresíva tejto skupiny majú minimálne vedľajšie účinky, ktoré sú spojené najmä so serotonergnou hyperaktivitou (tab. 2). Serotonínové receptory sú široko zastúpené v centrálnom a periférnom nervovom systéme, ako aj v periférnych tkanivách (hladké svaly priedušiek, gastrointestinálny trakt, cievne steny atď.). Najčastejšími vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne poruchy (eliminované domperidónom): nevoľnosť, menej často vracanie, hnačka (nadmerná stimulácia 5-HT3 receptorov). Excitácia serotonínových receptorov v centrálnom nervovom systéme a periférnom nervovom systéme môže viesť k tremoru, hyperreflexii, zhoršenej koordinácii pohybov, dysartrii a bolesti hlavy. Vedľajšie účinky SSRI zahŕňajú také prejavy stimulačného účinku (najmä pri fluoxetíne), ako je nepokoj, akatízia, úzkosť (eliminovaná benzodiazepínmi), nespavosť (nadmerná stimulácia 5-HT2 receptorov), ale môže sa vyskytnúť aj zvýšená ospalosť (fluvoxamín). . SSRI môžu vyvolať fázovú zmenu z depresívnej na manickú u pacientov s bipolárnym priebehom ochorenia, ale vyskytuje sa to menej často ako pri TCA. Mnohí pacienti užívajúci SSRI sa počas dňa cítia unavení. Tento vedľajší účinok je najcharakteristickejší pre paroxetín.

Tabuľka 2 Vedľajšie účinky serotonergných antidepresív

Časté (15 % alebo viac) PE;
++ - zriedkavé (2-7%) PE;
+ - veľmi zriedkavé (menej ako 2%) PE;
(+) - možné, ale extrémne zriedkavé PE;
0 - PE sa nezistil.

V 50 % prípadov pri užívaní SSRI (najmä paroxetín, sertralín) u pacientov dochádza k sexuálnym poruchám, ktoré sa prejavujú v oslabení erekcie, oneskorenej ejakulácii, čiastočnej alebo úplnej anorgazmii, čo často vedie k tomu, že pacient liek odmietne. Na zníženie sexuálnych porúch stačí znížiť dávku antidepresíva.

Nebezpečným vedľajším účinkom SSRI, ktorý sa vyskytuje počas liečby, je "serotonínový syndróm". Pravdepodobnosť tohto syndrómu sa zvyšuje pri použití SSRI spolu s klomipramínom, reverzibilnými a ireverzibilnými inhibítormi MAO, tryptofánom, dextrametorfánom, ako aj so súčasným vymenovaním dvoch serotonergných antidepresív. Klinicky sa "serotonínový syndróm" prejavuje rozvojom gastrointestinálnych porúch (nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačky, plynatosť), výskytom psychomotorického nepokoja, tachykardie, hypertermie, svalovej stuhnutosti, kŕčov, myoklónie, potenia, poruchy vedomia z delíria do strnulosti a kómy, po ktorej nasleduje smrť. Ak sa vyskytne popísaný syndróm, je potrebné okamžite vysadiť liek a pacientovi predpísať antiserotonínové látky (cyproheptadín), β-blokátory (propranolol), benzodiazepíny.

Všetky SSRI sú inhibítory cytochrómu P2 D6, ktorý sa podieľa na metabolizme mnohých liekov, vrátane neuroleptík a TCA. V tejto súvislosti si použitie SSRI s psychofarmakami, TCA a liekmi používanými na liečbu somatickej patológie vyžaduje opatrnosť z dôvodu spomalenia ich inaktivácie a rizika predávkovania.

Ďalšie nežiaduce reakcie (záchvaty, parkinsonizmus, leukopénia, trombocytopénia, bradykardia, zvýšené pečeňové transaminázy) sú sporadické.

SSRI by sa nemali používať na úzkosť, nepokoj, nespavosť alebo samovražedné sklony. Kontraindikáciou užívania SSRI sú aj psychotické formy depresie, tehotenstvo, dojčenie, epilepsia, porucha funkcie obličiek, otravy psychofarmakami, alkohol.

Je potrebné poznamenať, že lieky zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu sú široko používané, ale nie jediné moderné antidepresíva. V súčasnosti sú vytvorené selektívne / špecifické lieky a lieky takzvaného "bipolárneho účinku". Vytvorenie týchto antidepresív bolo diktované hľadaním ešte účinnejších, bezpečnejších a lepšie tolerovaných tymoanaleptík.

Je dobre známe, že 60 – 80 % pacientov s afektívnymi poruchami je vo všeobecnej lekárskej praxi. Podľa M. Yu.Drobizheva potrebuje 20 až 40 % pacientov na kardiologických, terapeutických a reumatologických oddeleniach jednej z veľkých multidisciplinárnych nemocníc v Moskve vymenovanie tymoanaleptikov. Pri predpisovaní antidepresívnej liečby nepsychiatrickým pacientom je nevyhnutné vziať do úvahy zvláštnosti psychotropných a somatotropných účinkov lieku. Ako je uvedené vyššie, ich závažnosť je spojená s bezpečnosťou a znášanlivosťou antidepresív. Z toho vyplýva, že neselektívne pôsobiace antidepresíva, ktoré majú veľké množstvo vedľajších účinkov, nie je vhodné používať vo všeobecnej lekárskej praxi.

Podľa rizika nežiaducich účinkov u somatických pacientov sa tymoanaleptiká delia na lieky s nízkym, stredným a vysokým rizikom (tab. 3). Podobne sa rozlišujú antidepresíva podľa použitia pri ťažkých ochoreniach pečene a obličiek (tab. 4).

Tabuľka 3. Rozdelenie antidepresív podľa stupňa rizika rozvoja kardiotoxických a hepatotoxických účinkov

Tabuľka 4 Možnosť použitia antidepresív pri ťažkých ochoreniach pečene a obličiek

Pokračuje cielené hľadanie vysoko účinných, bezpečných a dobre tolerovaných tymoanaleptík. Možno v blízkej budúcnosti budeme svedkami objavenia sa liekov v lekárskej praxi, ktoré úspešne kombinujú všetky tri tieto kritériá.

Literatúra

1. Andryushchenko A. V. Voľba terapie depresie // Moderná psychiatria. 1998. T. 1. č. 2. S. 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Použitie moderných antidepresív u pacientov s terapeutickou patológiou // Consilium medicum.2002. T. 4. č. 5. S. 20-26.
3. Malin I., Medvedev V. M. Vedľajšie účinky antidepresív // Psychiatria a psychofarmakoterapia.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. et al. Ixel v klinickej praxi // Psychiatria a psychofarmakoterapia.
5. Tabeeva G. R., Wayne A. M. Farmakoterapia depresie // Psychiatria a psychofarmakoterapia. 2000. č. 1. S. 12-19.