chemické antidotá. Jedy a ich protilátky

ESAY

na tému:

__________________________________________________________

Vyplnil: študent skupiny 23

A.A.Firman

Skontrolované:

Novosibirsk, 2010

1. Pojem protijed

2. Oneskorené jedy

3. Protijedová terapia pri poškodení látkami s oneskoreným účinkom

Koncept protilátky

Protijed alebo protijed (z iného gréckeho ἀντίδοτον, lit. - podávaný proti) je liek, ktorý zastavuje alebo oslabuje pôsobenie jedu na organizmus.

Antidotá (protijed)- látky schopné znížiť toxicitu jedu fyzikálnym alebo chemickým pôsobením naň alebo súperením s ním pri pôsobení na enzýmy a receptory.

Voľba antidota je daná typom a povahou účinku látok, ktoré otravu spôsobili, účinnosť aplikácie závisí od toho, ako presne je látka, ktorá otravu spôsobila, stanovená a tiež od toho, ako rýchlo je poskytnutá pomoc.

V závislosti od mechanizmu účinku sa rozlišuje niekoľko skupín antidot:

· Sorbenty - antidotá, ktorých pôsobenie je založené na fyzikálnych procesoch (aktívne uhlie, vazelínový olej, polyphepán).

Protilátky, ktoré neutralizujú jed chemickou interakciou s ním (manganistan draselný, chlórnan sodný), čo vedie k tvorbe menej toxických látok.

Antidotá sú určené na ovplyvnenie kinetiky toxickej látky, ktorá sa dostala do tela, jej absorpciu alebo elimináciu, zníženie účinku jedu na receptory, zabránenie nebezpečnému metabolizmu a odstránenie hroziacich porúch funkcií orgánov a systémov spôsobených otravou. V klinickej praxi sa súbežne so všeobecnými resuscitačnými a detoxikačnými metódami liečby používajú antidotá a iné lieky používané pri otravách. A v prípadoch, keď nie je možné vykonať resuscitáciu, môže byť život obete zachránený iba zavedením antidota.

V súčasnosti boli vyvinuté antidotá len pre obmedzenú skupinu toxických látok. Podľa typu antagonizmu k toxikantu ich možno zaradiť do niekoľkých skupín (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Antidotá používané v klinickej praxi

Neexistujú žiadne pravé antidotá, teda látky, ktoré by účinok jedu v tele úplne neutralizovali.

Protijed je špeciálny liek, ktorý vám umožňuje neutralizovať jed v ľudskom tele. Terapia je účinná, ak sa protijed použije pri prvých príznakoch patologického procesu.

Rovnako dôležité je diagnostikovať otravu včas, pretože použitie antidota často vyvoláva výskyt akútnej psychózy. V prípade vývoja toxického účinku lieku na telo pacienta je potrebné vykonať resuscitačné opatrenia.

Pacientom so srdcovým zlyhaním sa opatrne podáva antidotum, pretože riziko vzniku cievnych komplikácií je vysoké. U mnohých pacientov príznaky akútnej otravy rýchlo ustúpia pri adekvátnej antidotovej terapii.

Rozdelenie látok do skupín

Pri akútnej intoxikácii sa používajú nasledujúce antidotá:

• sorbenty;
• lieky, ktoré neutralizujú toxíny;
• zlúčeniny podobné jedom (amylnitrit, metylalkohol);
• konkurenti toxických látok exogénnej povahy;
• lieky, ktoré narúšajú metabolizmus jedu;
• imunologické prípravky (sérum).

Klasifikácia antidot uľahčuje ich použitie pri ťažkých otravách a umožňuje dodatočné použitie celého arzenálu liekov na symptomatickú terapiu.

Protijed zabraňuje vzniku komplikácií v prípade otravy liekmi, chemikáliami pre domácnosť, pesticídmi, rastlinnými a živočíšnymi jedmi. Najčastejšími intoxikáciami sú hypnotiká a trankvilizéry, analgetiká, dezinfekčné prostriedky. Protijed vám umožňuje úplne neutralizovať toxickú látku alebo zabraňuje jej ďalšej absorpcii.

Antidotá sa používajú na liečbu intoxikácie v presne definovaných dávkach, zavádzajú sa do tela pacienta intramuskulárnymi a intravenóznymi injekciami alebo inhalačným aerosólom.

Výkonné sorbenty

Protilátky vykazujú chemický antagonizmus voči jedom. Na núdzovú pomoc sa používajú tieto látky:

• oxid zinočnatý;
• biela hlina (kaolín);
• škrobová pasta;
• Aktívne uhlie.

Na liečbu intoxikácie po užití pilokarpíniumchloridu (aceklidínu) sa používa 0,1% roztok manganistanu draselného. Potom vykonajte adsorpciu aktívnym uhlím. Nevstrebaná časť jedu sa z tela odstráni pomocou kaolínu pri otravách soľami ťažkých kovov alebo drogami.

Pri otravách jedlom sa používajú prípravky Enterodez alebo Enterosorb, ktoré sa užívajú niekoľkokrát denne v dávke predpísanej lekárom. Ak sa vyvinula akútna intoxikácia omamnou látkou, pacientovi sa predpíše aktívne uhlie a adsorbent Polyphepan.

Polysorb rýchlo odstraňuje toxíny z tela. Smecta - hlinitokremičitan prírodného pôvodu, zabraňuje strate vody a elektrolytov pri akútnej otrave. Karbolén adsorbuje alkaloidy, plyny, soli ťažkých kovov. Pri akútnej intoxikácii etylalkoholom má liek Carbactin najväčší antitoxický účinok. Používa sa ako liečba prvej pomoci pri chronickom alkoholizme.

Liečba akútnej a chronickej otravy

Pri dlhšej intoxikácii tela, ktorá sa objavila na pozadí otravy, sa používa liek Unitol, ktorý má antiarytmický účinok. Je účinný pri resorpčnom pôsobení jedu po predávkovaní srdcovými glykozidmi. Protijed sa používa na liečbu akútnej otravy oxidom uhoľnatým. V tele pacienta trpiaceho alkoholizmom tvorí Unitol s etylalkoholom netoxickú látku. Liek je predpísaný na liečbu otravy arzénom.

Liek sa nepoužíva u geriatrických pacientov trpiacich alergiami, hypertenziou v štádiu II-III, tehotnými ženami. Protijedy sú silnou zbraňou v boji proti jedom, ale v niektorých prípadoch Unitol spôsobuje nasledujúce vedľajšie reakcie:

• nevoľnosť;
• vracanie;
• bolesť hlavy;
• búšenie srdca.

U pacientov trpiacich chronickým alkoholizmom liek zlepšuje činnosť centrálneho nervového systému a zabraňuje vzniku zrakových a sluchových halucinácií. Malo by sa pamätať na to, že Unitol sa nepoužíva na liečbu akútnej otravy etylalkoholom. V každom prípade sa používa len podľa pokynov lekára.

Protijed na otravu kyanidom

Antidotá sa ukázali ako nepostrádateľné terapeutické prostriedky, ktoré zabraňujú smrteľnej otrave a smrti. Amylnitrit je liek, ktorý uvoľňuje hladké svaly koronárnych a mozgových ciev. Pri akútnej otrave kyanidom znižuje spotrebu kyslíka srdcového svalu, ale ovplyvňuje frekvenciu kontrakcií myokardu, čo spôsobuje zrýchlený tep. Protijed sa úspešne používa v lekárskej praxi, vysoko účinný pri otravách soľami kyseliny kyanovodíkovej.

V žiadnom prípade neužívajte Amylnitrit na inhaláciu u tehotnej ženy a pri užívaní antidota s etanolom treba brať do úvahy aj pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku až kolapsu.

Ako neutralizovať účinok jedov a liekov

Jedovaté látky ovplyvňujú mozog a spôsobujú rozvoj ťažkých duševných porúch. Konvulzívne jedy zahŕňajú:

• cikutotoxín;
• tetraetyl olovo;
• kurare;
• koniín;
• atropín;
• strychnín.

Predávkovanie liekom LSD vedie k rozvoju toxického šoku. Protijed je liek Aminazin, ktorý odstraňuje halucinácie. V niektorých prípadoch sa na odstránenie akútnych príznakov otravy používa trankvilizér Diazepam a antikonvulzívny liek Phenobarbital.

V niektorých prípadoch sa po použití antidot objavia závažné nežiaduce reakcie:

• arytmia;
• zvýšený krvný tlak;
• pľúcny edém;
• útlm dýchania.

Séra v boji o život

Po uhryznutí kobrou sa u pacienta vyvinie paralýza dýchacích svalov. Pacientovi je injekčne aplikovaný špecifický protijed – sérum proti hadom. V niektorých prípadoch sa protijed kombinuje s inými infúznymi roztokmi.

Protijed proti jedu škorpióna sa používa v nemocnici a pri uhryznutí karakurtom sa používa aktívne chemické činidlo, ktoré ničí toxín, ktorý je pre telo obete neškodný.

Liek Anascorp (Anascorp) obsahuje sacharózu, chlorid sodný, glycín, pepsín, krezol a používa sa na kurzovú terapiu. Anti-karakurt sérum je najúčinnejší liek na uhryznutie pavúkom. U oslabeného pacienta však zavedenie antidota vyvoláva alergickú reakciu až anafylaktický šok.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pre injekciu lúčov koralového polypu P. toxica a kožného hlienu jedovatej šípkovej žaby. Mnoho ľudí zomrelo na uhryznutie austrálskym hadom pred príchodom protijed - antitoxického taipanového séra.

Detoxikácia s intoxikáciou atropínom

Liek Nivalin obsahuje alkaloid galantamín, ktorý ovplyvňuje membránu poškodenej bunky. Liečivo sa podáva intravenózne v prvých hodinách po otrave anticholinergikami. Stav pacienta sa zlepšuje po niekoľkých hodinách.

Srdcová funkcia pacienta sa stabilizuje, krvný tlak a telesná teplota klesá. Antidotá pri akútnej otrave anticholinergikami sa používajú po výplachu žalúdka sondou.

Prozerín sa používa na neutralizáciu toxínu. Atropín je protijed na fyzostigmín, alkaloid v semenách jedovatej rastliny pôvodom zo západnej Afriky. 0,1% roztok sa používa ako protijed pri otravách klonidínom, akonitínom a srdcovými glykozidmi. S výskytom svalových zášklbov, nadmernej excitability, ktorá vznikla u pacienta po náhodnom použití prostriedku na ničenie škodlivého hmyzu, sa atropín používa ako protijed.

Diagnóza otravy nie je nezvyčajná. Protijed neutralizuje toxíny a obnovuje zdravie.

Antidotá sú lieky alebo špeciálne formulácie, ktorých použitie pri prevencii a liečbe otravy je spôsobené ich špecifickým antitoxickým účinkom.

Použitie protijedov je základom preventívnych alebo terapeutických opatrení na neutralizáciu toxických účinkov chemikálií. Keďže mnohé chemikálie majú viacero mechanizmov toxického účinku, v niektorých prípadoch je potrebné súčasne podávať rôzne antidotá a súčasne aplikovať terapeutické prostriedky, ktoré neodstraňujú príčiny, ale len jednotlivé príznaky otravy. Navyše, keďže základné mechanizmy účinku väčšiny chemických zlúčenín nie sú dobre známe, liečba otravy je často obmedzená na symptomatickú terapiu. Skúsenosti získané v klinickej toxikológii ukazujú, že niektoré liečivá, najmä vitamíny a hormóny, možno zaradiť medzi univerzálne antidotá vďaka ich pozitívnemu preventívnemu a terapeutickému účinku, ktorý majú pri rôznych otravách. Vysvetľuje to skutočnosť, že základom otravy sú bežné patogenetické mechanizmy. Všeobecne akceptovaná klasifikácia antidot stále neexistuje. Najracionálnejší klasifikačný systém je založený na redukcii antidot do hlavných skupín v závislosti od mechanizmu ich antitoxického účinku – fyzikálne, chemické, biochemické alebo fyziologické. Na základe podmienok, za ktorých antidotá reagujú s jedom, sa rozlišujú lokálne antidotá, ktoré reagujú s jedom predtým, ako je absorbovaný telesnými tkanivami, a resorpčné antidotá, ktoré reagujú s jedom po jeho vstupe do tkanív a fyziologických tekutín.

Je potrebné poznamenať, že fyzikálne antidotá sa používajú výlučne na prevenciu intoxikácie a resorpčné antidotá slúžia na prevenciu aj liečbu otravy.

^

2.6.1. Fyzikálne protilátky

Tieto antidotá majú ochranný účinok najmä vďaka adsorpcii jedu. Vďaka svojej vysokej povrchovej aktivite adsorbenty viažu molekuly pevnej látky a zabraňujú jej absorpcii okolitým tkanivom. Avšak adsorbované molekuly jedu sa môžu neskôr oddeliť od adsorbentu a znovu vstúpiť do žalúdočného tkaniva. Tento separačný jav sa nazýva desorpcia. Preto je pri použití protijedov fyzického pôsobenia mimoriadne dôležité kombinovať ich s opatreniami zameranými na následné odstránenie adsorbenta z tela. To sa dá dosiahnuť výplachom žalúdka alebo použitím laxatív, ak sa adsorbent už dostal do čreva. Tu by sa mali uprednostňovať soľné laxatíva (napríklad síran sodný), čo sú hypertonické roztoky, ktoré stimulujú tok tekutiny do čreva, čím sa prakticky eliminuje absorpcia tuhej hmoty tkanivami. Mastné laxatíva (napríklad ricínový olej) môžu pomôcť absorbovať chemikálie rozpustné v tukoch, čím sa zvyšuje množstvo jedu absorbovaného telom. V prípadoch, keď presná povaha chemikálie nie je známa, sa odporúčajú slané laxatíva. Najtypickejšími protilátkami v tejto skupine sú aktívne uhlie a kaolín. Skvele účinkujú pri akútnej otrave alkaloidmi (organické látky rastlinného pôvodu, napr. atropín) alebo soľami ťažkých kovov.

^

2.6.2. Chemické protilátky

Ich mechanizmus účinku je priama reakciamedzi jedom a protijed. Chemické antidotá môžu byť lokálne aj resorpčné.

miestna akcia. Ak fyzikálne antidotá majú nízky špecifický antidotový účinok, potom chemické majú pomerne vysokú špecifickosť, čo súvisí so samotnou povahou chemickej reakcie. Lokálne pôsobenie chemických antidot je zabezpečené v dôsledku neutralizačných reakcií, tvorby nerozpustných zlúčenín, oxidácie, redukcie, kompetitívnej substitúcie a tvorby komplexov. Prvé tri mechanizmy účinku sú obzvlášť dôležité a sú najlepšie preštudované.

Dobrým príkladom neutralizácie jedov je použitie alkálií na pôsobenie proti silným kyselinám náhodne prehltnutým alebo aplikovaným na pokožku. Neutralizačné antidotá sa tiež používajú na uskutočňovanie reakcií, ktoré vedú k tvorbe zlúčenín s nízkou biologickou aktivitou. Napríklad, ak sa do tela dostanú silné kyseliny, odporúča sa umyť žalúdok teplou vodou, do ktorej bol pridaný oxid horečnatý (20 g / l). V prípade otravy kyselinou fluorovodíkovou alebo citrónovou sa pacientovi umožní prehltnúť kašovitú zmes chloridu vápenatého a oxidu horečnatého. V prípade kontaktu s žieravými zásadami sa má vykonať výplach žalúdka 1% roztokom kyseliny citrónovej alebo octovej. Vo všetkých prípadoch požitia žieravých zásad a koncentrovaných kyselín treba mať na pamäti, že emetiká sú kontraindikované. Keď dôjde k zvracaniu, dochádza k ostrým kontrakciám svalov žalúdka, a keďže tieto žieravé tekutiny môžu postihnúť tkanivo žalúdka, existuje nebezpečenstvo perforácie.

Antidotá, ktoré tvoria nerozpustné zlúčeniny, ktoré nemôžu preniknúť do slizníc alebo kože, majú selektívny účinok, to znamená, že sú účinné iba v prípade otravy určitými chemikáliami. Klasickým príkladom protijedov tohto typu je 2,3-dimerkaptopropanol, ktorý tvorí nerozpustné, chemicky inertné sulfidy kovov. Priaznivo pôsobí pri otravách zinkom, meďou, kadmiom, ortuťou, antimónom, arzénom.

Tanín (kyselina trieslová) tvorí nerozpustné zlúčeniny so soľami alkaloidov a ťažkých kovov. Toxikológ si musí pamätať, že tanínové zlúčeniny s morfínom, kokaínom, atropínom alebo nikotínom vykazujú rôzne stupne stability.

Po užití akýchkoľvek antidot tejto skupiny je potrebné vykonať výplach žalúdka na odstránenie vytvorených chemických komplexov.

Veľmi zaujímavé sú antidotá kombinovaného účinku, najmä zloženie, ktoré obsahuje 50 g tanínu, 50 g aktívneho uhlia a 25 g oxidu horečnatého. Toto zloženie kombinuje antidotá s fyzikálnym aj chemickým účinkom.

V posledných rokoch priťahuje pozornosť lokálna aplikácia tiosíranu sodného. Používa sa pri otravách soľami arzénu, ortuti, olova, kyanovodíka, brómu a jódu.

Tiosíran sodný sa podáva perorálne ako 10% roztok (2-3 polievkové lyžice).

Lokálna aplikácia antidot pri vyššie uvedených otravách sa má kombinovať so subkutánnymi, intramuskulárnymi alebo intravenóznymi injekciami.

V prípadoch požitia ópia, morfínu, akonitu alebo fosforu sa oxidácia tuhej látky široko používa. Najbežnejším antidotom pre tieto prípady je manganistan draselný, ktorý sa používa na výplach žalúdka vo forme 0,02–0,1 % roztoku. Tento liek nemá žiadny účinok pri otravách kokaínom, atropínom a barbiturátmi.

resorpčné pôsobenie. Resorpčné antidotá chemického účinku možno rozdeliť do dvoch hlavných podskupín:

1. 
   antidotá, ktoré interagujú s niektorými medziproduktmi, ktoré sú výsledkom reakcie medzi jedom a substrátom;

Antidotá prvej podskupiny sa používajú v prípade otravy kyanidom. K dnešnému dňu neexistuje protijed, ktorý by inhiboval interakciu medzi kyanidom a enzýmovým systémom ním ovplyvneným. Po absorpcii do krvi je kyanid transportovaný krvným obehom do tkanív, kde interaguje so železitým železom oxidovanej cytochrómoxidázy, jedného z enzýmov nevyhnutných pre tkanivové dýchanie. Výsledkom je, že kyslík vstupujúci do tela prestáva reagovať s enzýmovým systémom, čo spôsobuje akútne hladovanie kyslíkom. Komplex tvorený kyanidom so železom cytochrómoxidázy je však nestabilný a ľahko disociuje.

Preto liečba antidotami prebieha v troch hlavných smeroch:

1) neutralizácia jedu v krvnom obehu ihneď po vstupe do tela;

2) fixovanie jedu v krvnom obehu, aby sa obmedzilo množstvo jedu vstupujúceho do tkanív;

3) neutralizácia jedu vstupujúceho do krvi po disociácii kyanomethemoglobínu a komplexu kyanid-substrát.

Priama neutralizácia kyanidov sa dá dosiahnuť zavedením glukózy, ktorá reaguje s kyselinou kyanovodíkovou, čo vedie k tvorbe mierne toxického kyanhydridu. Aktívnejším antidotom je ß-hydroxyetyl-metyléndiamín. Obidve antidotá sa majú podať intravenózne do niekoľkých minút alebo sekúnd od vstupu jedu do tela.

Častejšia je metóda, pri ktorej je úlohou fixovať jed cirkulujúci v krvnom obehu. Kyanidy neinteragujú s hemoglobínom, ale aktívne sa kombinujú s methemoglobínom a tvoria kyanomethemoglobín. Hoci nie je veľmi stabilný, môže nejaký čas pretrvávať. Preto je v tomto prípade potrebné zaviesť antidotá, ktoré podporujú tvorbu methemoglobínu. To sa vykonáva inhaláciou pár amyldusitanu alebo intravenóznym podaním roztoku dusitanu sodného. Výsledkom je, že voľný kyanid prítomný v krvnej plazme sa viaže na komplex s methemoglobínom, čím stráca veľkú časť svojej toxicity.

Treba mať na pamäti, že antidotá, ktoré tvoria methemoglobín, môžu ovplyvniť krvný tlak: ak amylnitrit spôsobuje výrazný, krátkodobý pokles tlaku, potom má dusitan sodný predĺžený hypotonický účinok. Pri zavádzaní látok, ktoré tvoria methemoglobín, je potrebné mať na pamäti, že sa nielen podieľa na prenose kyslíka, ale môže sám spôsobiť hladovanie kyslíkom. Preto použitie antidot, ktoré tvoria methemoglobín, musí podliehať určitým pravidlám.

Tretím spôsobom liečby antidotami je neutralizácia kyanidov uvoľnených z komplexov s methemoglobínom a cytochrómoxidázou. Na tento účel sa vykonáva intravenózny postrek tiosíranom sodným, ktorý premieňa kyanidy na netoxické tiokyanáty.

Špecifickosť chemických antidot je obmedzená, pretože nezasahujú do priamej interakcie medzi jedom a substrátom. Avšak účinok, ktorý takéto antidotá majú na určité väzby v mechanizme toxického účinku, má nepochybný terapeutický význam, hoci použitie týchto antidot vyžaduje vysokú lekársku kvalifikáciu a mimoriadnu opatrnosť.

Chemické protilátky, ktoré interagujú priamo s toxickou látkou, sú vysoko špecifické, čo im umožňuje viazať toxické zlúčeniny a odstraňovať ich z tela.

Komplexujúce antidotá tvoria stabilné zlúčeniny s dvojmocnými a trojmocnými kovmi, ktoré sa potom ľahko vylučujú močom.

Pri otravách olovom, kobaltom, meďou, vanádom má veľký účinok dvojsodná vápenatá soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA). Vápnik obsiahnutý v molekule protijed reaguje len s kovmi, ktoré tvoria stabilnejší komplex. Táto soľ nereaguje s iónmi bária, stroncia a niektorých ďalších kovov s nižšou konštantou stability. Existuje niekoľko kovov, s ktorými tento protijed tvorí toxické komplexy, preto sa musí používať veľmi opatrne; v prípade otravy kadmiom, ortuťou a selénom je použitie tohto antidota kontraindikované.

Pri akútnych a chronických otravách plutóniom a rádioaktívnym jódom, céziom, zinkom, uránom a olovom sa používa pentamil. Tento liek sa používa aj pri otravách kadmiom a železom. Jeho použitie je kontraindikované u osôb trpiacich zápalom obličiek a kardiovaskulárnymi ochoreniami. Medzi komplexotvorné zlúčeniny vo všeobecnosti patria aj antidotá, ktorých molekuly obsahujú voľné merkaptoskupiny – SH. V tomto smere sú veľmi zaujímavé dimerkaptoprom (BAL) a 2,3-dimerkaptopropánsulfát (unitiol). Molekulárna štruktúra týchto antidot je pomerne jednoduchá:

H2C - SH H2C - SH | |

HC-SH HC-SH

H2C - OH H2C - SO3Na

BAL Unitiol

Obe tieto antidotá majú dve SH skupiny, ktoré sú blízko seba. Význam tejto štruktúry ukazuje nasledujúci príklad, kde antidotá obsahujúce SH skupiny reagujú s kovmi a nekovmi. Reakciu dimerkapto zlúčenín s kovmi možno opísať takto:

Enzyme + Me → Enzyme Me

HSCH2S-CH2

HSCH + Enzým Me → Enzým + Me–S–CH

HOCH2OH–CH2

Tu možno rozlíšiť nasledujúce fázy:

A) reakcia enzymatických SH-skupín a tvorba nestabilného komplexu;

B) reakciu antidota s komplexom;

C) uvoľnenie aktívneho enzýmu v dôsledku tvorby komplexu kov-protijed, ktorý sa vylučuje močom. Unitiol je menej toxický ako BAL. Obidva lieky sa používajú pri liečbe akútnej a chronickej otravy arzénom, chrómom, bizmutom, ortuťou a niektorými ďalšími kovmi, nie však olovom. Neodporúča sa pri otrave selénom.

Neexistujú žiadne účinné antidotá na liečbu otravy niklom, molybdénom a niektorými ďalšími kovmi.

^

2.6.3. Antidotá biochemického účinku

Tieto lieky majú vysoko špecifický antidotový účinok. Typické pre túto triedu sú antidotá používané pri liečbe otravy organofosforovými zlúčeninami, ktoré sú hlavnými zložkami insekticídov. Už veľmi malé dávky organofosforových zlúčenín potláčajú funkciu cholínesterázy v dôsledku jej fosforylácie, čo vedie k akumulácii acetylcholínu v tkanivách. Keďže acetylcholín má veľký význam pre prenos vzruchov v centrálnom aj periférnom nervovom systéme, jeho nadmerné množstvo vedie k narušeniu nervových funkcií a následne k závažným patologickým zmenám.

Antidotá, ktoré obnovujú funkciu cholínesterázy patria medzi deriváty kyseliny hydroxámovej a obsahujú oxímovú skupinu R - CH = NOH. Praktický význam majú oxímové antidotá 2-PAM (pralidoxím), dipyroxím (TMB-4) a izonitrozín. Za priaznivých podmienok môžu tieto látky obnoviť funkciu enzýmu cholínesterázy, oslabiť alebo odstrániť klinické príznaky otravy, zabrániť dlhodobým následkom a prispieť k úspešnému uzdraveniu.

Prax však ukázala, že najlepšie výsledky sa dosiahnu, keď sa biochemické antidotá použijú v kombinácii s fyziologickými protilátkami.

^

2.6.4. Fyziologické antidotá

Príklad otravy organofosforom ukazuje, že potlačenie funkcie cholínesterázy vedie predovšetkým k akumulácii acetylcholínu v synapsiách. Existujú dve možnosti, ako neutralizovať toxický účinok jedu:

A) obnovenie funkcie cholínesterázy;

B) ochrana fyziologických systémov citlivých na acetylcholín pred nadmerným pôsobením tohto mediátora nervových vzruchov, čo vedie k

Najprv ku akútnej excitácii a potom k funkčnej paralýze.

Príkladom desenzibilizátora acetylcholínu je atropín. Trieda fyziologických antidot zahŕňa mnoho liekov. V prípade akútnej excitácie CNS, ktorá sa pozoruje pri mnohých otravách, sa odporúča podávať lieky alebo antikonvulzíva. Súčasne sa pri akútnej supresii dýchacieho centra používajú stimulanty CNS ako antidotá. Ako prvé priblíženie možno tvrdiť, že antidotá s fyziologickým (alebo funkčným) účinkom zahŕňajú všetky lieky, ktoré spôsobujú fyziologické reakcie, ktoré pôsobia proti jedu.

Preto je ťažké jasne odlíšiť antidotá a lieky používané v symptomatickej terapii.

testovacie otázky

1. 
   Ako sa klasifikujú toxické látky podľa účelu použitia?
2. 
   Aké druhy otravy poznáte?
3. 
   Uveďte experimentálne parametre toxikometrie.
4. 
   Vymenujte odvodené parametre toxikometrie.
5. 
   Čo je podstatou teórie receptorov toxicity?
6. 
   Ako sa škodlivé látky dostávajú do tela?
7. 
   Aká je biotransformácia toxických látok?
8. 
   Spôsoby, ako odstrániť cudzie látky z tela.
9. 
   Aké sú znaky akútnej a chronickej otravy?
10. 
    Uveďte hlavné a ďalšie faktory, ktoré určujú vývoj otravy.
11. 
    Vymenujte typy kombinovaného pôsobenia jedov.
12. 
    Čo sú antidotá?

Použitie antidota umožňuje zabrániť účinkom jedu na organizmus, normalizovať základné funkcie organizmu, prípadne spomaliť funkčné alebo štrukturálne poruchy, ktoré vznikajú pri otrave.

Antidotá majú priamy a nepriamy účinok.

Priamy protijed.

Priama akcia – priamy chemický príp fyzické- chemická interakcia jedu a protilátky.

Hlavnými možnosťami sú sorbentové prípravky a chemické činidlá.

Sorbent drogy - ochranný účinok je spôsobený nešpecifickou fixáciou (sorpciou) molekúl na sorbente. Výsledkom je zníženie koncentrácie jedu interagujúceho s bioštruktúrami, čo vedie k oslabeniu toxického účinku.

Sorpcia nastáva v dôsledku nešpecifických intermolekulárnych interakcií - vodík a Van - der– Waalsove väzby (nie kovalentné!).

Sorpciaje možné vykonávať z kože, slizníc, z tráviaceho traktu (enterosorpcia), z krvi (hemosorpcia, plazmosorpcia). Ak jed už prenikol do tkanív, potom je použitie sorbentov neúčinné.

Príklady sorbentov: aktívne uhlie, kaolín (biely íl), oxidZniónomeničové živice.

1 gram aktívneho uhlia viaže niekoľko stoviek mg strychnínu.

Chemické protilátky - ako výsledok reakcie medzi jedom a antidotom vzniká netoxická alebo málo toxická zlúčenina (v dôsledku silných kovalentných iónových alebo donor-akceptorových väzieb). Môžu pôsobiť kdekoľvek – pred prienikom jedu do krvi, pri cirkulácii jedu v krvi a po fixácii v tkanivách.

Príklady chemických antidot:

na neutralizáciu kyselín, ktoré vstúpili do tela, sa používajú soli a oxidy, ktoré vo vodných roztokoch spôsobujú alkalickú reakciu - K2CO3, NaHC03, MgO.

v prípade otravy rozpustnými soľami striebra (naprAgNO 3) používaťNaCl, ktorý tvorí so soľami striebra nerozpustnéAgCl.

pri otrave jedmi s obsahom arzénu užiťMgOsíran železnatý, ktoré ho chemicky viažu

s otravou manganistanom draselnýmKMnO4, čo je silné oxidačné činidlo, použite redukčné činidlo - peroxid vodíka H202

pri otravách zásadami sa používajú slabé organické kyseliny (citrónová, octová).

otravy soľami kyseliny fluorovodíkovej (fluoridy) použite síran vápenatýCaSO4, reakcia produkuje mierne rozpustnýCaF 2

v prípade otravy kyanidmi (soli kyseliny kyanovodíkovej HCN ) používa sa glukóza a tiosíran sodný, ktoré viažu HCN . Nižšie je uvedená reakcia s glukózou.

Veľmi nebezpečná intoxikácia tiolovými jedmi (zlúčeniny ortuti, arzénu, kadmia, antimónu a a iné ťažké kovy). Takéto jedy sa nazývajú tiolové jedy podľa mechanizmu účinku - väzba na tiol (- SH ) skupiny bielkovín:

Väzba kovu na tiolové skupiny proteínov vedie k deštrukcii proteínovej štruktúry, čo spôsobuje ukončenie jeho funkcií. Výsledkom je porušenie práce všetkých enzýmových systémov tela.

Na neutralizáciu tiolových jedov sa používajú ditiolové antidotá (donory SH -skupiny). Mechanizmus ich pôsobenia je znázornený na schéme.

Výsledný komplex jed-protijed sa vylučuje z tela bez toho, aby ho poškodil.

Ďalšou triedou priamo pôsobiacich antidot sú antidotá - komplexóny (komplexotvorné látky).

Tvoria silné komplexné zlúčeniny s toxickými katiónmi. Hg, Co, CD, Pb. Takéto komplexné zlúčeniny sa vylučujú z tela bez toho, aby ho poškodili. Spomedzi komplexónov sú najbežnejšie predovšetkým soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA). etyléndiamíntetraacetát sodík.

Protijed nepriamej akcie.

Antidotá nepriameho pôsobenia sú látky, ktoré samy nereagujú s jedmi, ale odstraňujú alebo zabraňujú poruchám v tele, ktoré sa vyskytujú pri intoxikácii (otrave).

1) Ochrana receptorov pred toxickými účinkami.

K otrave muskarínom (jedom muchovníka) a organofosforovými zlúčeninami dochádza mechanizmom blokovania enzýmu cholínesterázy. Tento enzým je zodpovedný za deštrukciu acetylcholínu, látky podieľajúcej sa na prenose nervového impulzu z nervu do svalových vlákien. Ak je enzým zablokovaný, potom vzniká nadbytok acetylcholínu.

Acetylcholín sa viaže na receptory, čo dáva signál svalovej kontrakcii. Pri nadbytku acetylcholínu dochádza k nepravidelným svalovým kontrakciám – kŕčom, ktoré často vedú k smrti.

Protijed je atropín. Atropín sa používa v medicíne na uvoľnenie svalov. Antropín sa viaže na receptor, t.j. chráni ho pred pôsobením acetylcholínu. V prítomnosti acetylcholínu sa svaly nesťahujú a nedochádza k záchvatom.

2) Obnova alebo nahradenie bioštruktúry poškodenej jedom.

Pri otrave fluoridom a HF , s otravou kyselinou šťaveľovou H2C20 4 je väzba iónov Ca2 + v organizme. protilátka -CaCl 2.

3) Antioxidanty.

Otrava tetrachlórmetánomCCl4 vedie k tvorbe voľných radikálov v tele. Nadbytok voľných radikálov je veľmi nebezpečný, spôsobuje poškodenie lipidov a narušenie štruktúry bunkových membrán. Antidotá sú látky, ktoré viažu voľné radikály (antioxidanty), ako napríklad vitamín E.

4) Súťaž s jedom o väzbu na enzým.

Otrava metanolom:

Pri otravách metanolom vznikajú v organizme veľmi toxické zlúčeniny – formaldehyd a kyselina mravčia. Sú toxickejšie ako samotný metanol. Toto je príklad smrtiacej syntézy.

Smrteľná syntéza - premena v tele v procese metabolizmu menej toxických zlúčenín na toxickejšie.

Etylalkohol C2H5OH lepšie sa viaže na enzým alkoholdehydrogenáza. To inhibuje premenu metanolu na formaldehyd a kyselinu mravčiu. CH30H výstup nezmenený. Preto užívanie etylalkoholu ihneď po otrave metanolom výrazne znižuje závažnosť otravy.

Núdzové opatrenia pri akútnej otrave sú založené na všeobecných zásadách:

1. Ukončenie ďalšieho vstupu "jedu" do tela.

2. Použitie antidot.

3. Obnova a udržanie narušených životných funkcií (dýchanie, obeh).

4. Detoxikácia.

5. Úľava od vedúcich syndrómov intoxikácie.

Pri charakterizovaní opatrení zameraných na zastavenie vstupu jedovatej látky do organizmu pri mimoriadnych udalostiach treba určite pamätať na používanie technických ochranných prostriedkov (plynové masky, ochranné obleky) a špeciálne (sanitárne) zaobchádzanie. Rýchla evakuácia postihnutých z ohniska má tiež za cieľ zastaviť ďalšie vystavenie toxickým látkam.

Okrem toho je potrebné pripomenúť, že toxická látka môže byť v gastrointestinálnom trakte pomerne dlho. Preto by opatrenia zamerané na zastavenie ďalšieho vstupu toxickej látky do krvi mali zahŕňať aj metódy na odstránenie nevstrebanej toxickej látky z gastrointestinálneho traktu. Tieto terapeutické opatrenia zahŕňajú výplach žalúdočnej sondy so zavedením sorbentu, vysoký sifónový klystír, výplach čriev.

Protijed (od anti dotum - "dáva sa proti") - (1) liek používaný pri liečbe akútnej otravy, schopný (2.1) neutralizovať toxickú látku, (2.2) zabrániť alebo (2.3) eliminovať toxický účinok ňou spôsobený .

Podmienky klasifikácie lieku ako protijed.

1) terapeutická účinnosť liek pri liečbe akútnej otravy v dôsledku

2) mechanizmus účinku antidota, z ktorých hlavné sú

2.1) schopnosť „neutralizovať“ toxickú látku priamo vo vnútornom prostredí tela;

2.2) schopnosť antidota chrániť cieľovú štruktúru pred pôsobením jedovatej látky;

2.3) schopnosť zastaviť (eliminovať) alebo znížiť závažnosť následkov poškodenia cieľovej konštrukcie, ktoré sa prejavuje ľahším priebehom intoxikácie.

Podmienečne možno rozlíšiť nasledovné mechanizmy účinku antidot(podľa S.A. Kutsenko, 2004):

1) chemický,

2) biochemické,

3) fyziologické,

4) modifikácia metabolických procesov toxickej látky (xenobiotika).

Chemický mechanizmus účinku antidot je založená na schopnosti antidota „neutralizovať“ toxickú látku v biologických médiách. Antidotá, ktoré sa viažu priamo na toxickú látku, tvoria netoxické alebo nízkotoxické zlúčeniny, ktoré sa rýchlo vylučujú z tela. Antidotá sa viažu nielen na toxickú látku „voľne“ umiestnenú v biologických médiách (napríklad cirkulujúcu v krvi) alebo umiestnenú v depe, ale dokážu vytesniť toxickú látku z jej spojenia s cieľovou štruktúrou. Medzi takéto antidotá patria napríklad komplexotvorné látky používané pri otravách soľami ťažkých kovov, s ktorými tvoria vo vode rozpustné, málo toxické komplexy. Protijedový účinok unitiolu pri otrave lewizitom je tiež založený na chemickom mechanizme.

Biochemický mechanizmus účinku antidota možno rozdeliť do nasledujúcich typov:

I) vytesnenie toxickej látky z jej asociácie s cieľovými biomolekulami, čo vedie k obnove poškodených biochemických procesov (napríklad reaktivátory cholínesterázy používané pri akútnej otrave organofosforovými zlúčeninami);

2) dodanie falošného cieľa (substrát) pre toxickú látku (napríklad použitie látok tvoriacich methemoglobín na vytvorenie veľkého množstva Fe pri akútnej otrave kyanidom);

3) kompenzácia množstva a kvality biosubstrátu narušeného toxikantom.

Fyziologický mechanizmus znamená schopnosť antidota normalizovať funkčný stav tela. Tieto lieky nevstupujú do chemickej interakcie s jedom a nevytláčajú ho z jeho spojenia s enzýmami. Hlavné typy fyziologického účinku antidot sú:

1) stimulácia opačnej (vyrovnávacej) funkcie (napríklad použitie cholinomimetík v prípade otravy anticholinergikami a naopak);

2) „protetika“ stratenej funkcie (napríklad v prípade otravy oxidom uhoľnatým sa kyslíková terapia vykonáva na obnovenie dodávky kyslíka do tkanív v dôsledku prudkého zvýšenia kyslíka rozpusteného v plazme.

Modifikátory metabolizmu alebo

1) zabrániť procesu xenobiotickej toxikácie - premene indiferentného xenobiotika v organizme na vysoko toxickú zlúčeninu ("smrtiaca syntéza"); alebo naopak -

2) prudko urýchli biodetoxikáciu látky. Aby sa zablokoval proces toxikácie, pri akútnej otrave metanolom sa používa etanol. Príkladom antidota, ktoré môže urýchliť detoxikačné procesy, je tiosíran sodný v prípade otravy kyanidom.