Ako čistiť krvné cievy z plakov cholesterolu a krvných zrazenín s ľudovými prostriedkami, doma, s liekmi. Ako amyloidné plaky zabíjajú neuróny? Beta amyloidné plaky

Vedci z University of Michigan objavili novú užitočnú vlastnosť epigalokatechín galát (EGCG) - bioaktívna látka nachádzajúca sa v listoch zeleného čaju. Výsledky ich štúdie dokazujú, že EGCG zabraňuje nesprávnemu poskladaniu určitých mozgových proteínov, vrátane tých, ktoré súvisia s vývojom. Alzheimerova choroba. (Foto: University of Michigan)

Vedci z University of Michigan University of Michigan, U-M) objavili užitočnú novú vlastnosť jednej z molekúl nachádzajúcich sa v zelenom čaji: zabraňuje nesprávnemu poskladaniu špecifických mozgových proteínov. Agregácia týchto proteínov, tzv amyloid beta spojený s kovom, Spojené s Alzheimerova choroba a ďalšie neurodegeneratívne ochorenia .

U-M Mi Hee Lim, docent chémie, Life Sciences Institute, PhD, a interdisciplinárny tím vedcov študovali účinok extraktu zo zeleného čaju na tvorbu agregátov beta-amyloidy spojené s kovom in vitro. Výsledky ich experimentov sú uvedené v článku, ktorý bol nedávno publikovaný v časopise Zborník Národnej akadémie vied .

Vedci zistili, že in vitro zlúčenina nájdená v zelenom čaji epigalokatechín-3-galát(epigalokatechín-3-galát, EGCG) interaguje aktívnejšie s beta-amyloidmi spojenými s kovmi (obsahujúcimi najmä meď, železo a zinok) ako s peptidmi bez kovov, pričom vytvára malé neštruktúrované agregáty. Okrem toho, keď boli živé bunky inkubované s EGCG, toxicita beta-amyloidov bez obsahu kovu aj s viazaným na kov sa znížila.

Docent chémie, Life Sciences Institute U-M Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Na získanie prehľadu o štruktúre interakcií a pochopenie tejto reaktivity na molekulárnej úrovni vedci použili hmotnostnú spektrometriu iónovej mobility (IM-MS), 2D NMR spektroskopiu a výpočtové metódy. Experimenty ukázali, že EGCG interaguje s beta-amyloidnými monomérmi a dimérmi za vzniku kompaktnejších peptidových konformácií, ako keď je naviazaný na neošetrené EGCG beta-amyloidy. Okrem toho sa vytvorili ternárne komplexy EGCG-kov-Ap.

Výskumný tím doktora Lima pozostával z chemikov, biochemikov a biofyzikov.

"Táto molekula vzbudila veľký záujem zo strany mnohých vedcov," hovorí doktor Lim a poznamenáva, že EGCG a ďalšie flavonoidy nachádzajúce sa v prírodných potravinách boli dlho považované za silné antioxidanty. „Zvolili sme integrovaný prístup. Toto je prvý príklad interdisciplinárnej štúdie zameranej na rámec troch vedcov z troch rôznych oblastí vedy.“

Podľa Lima, hoci malé molekuly a beta-amyloidy spojené s kovomštudovali mnohí vedci, väčšina výskumníkov ich zvažuje zo svojho vlastného úzkeho uhla pohľadu.

Neurovedec Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Ale pretože mozog je veľmi zložitý, myslíme si, že je potrebná kombinácia niekoľkých prístupov."

Článok v PNAS je východiskovým bodom, pokračuje vedec, a ďalším krokom vo výskume bude testovanie schopnosti mierne upravenej molekuly EGCG zabrániť tvorbe plaku u ovocných mušiek.

"Chceme modifikovať molekulu tak, aby špecificky zasahovala do tvorby plakov spojených s Alzheimerovou chorobou," vysvetľuje Lim.

Vo svojej práci plánuje pokračovať v spolupráci s neurovedcom z LSI Bingom Ye. Výskumníci spoločne otestujú schopnosť novej molekuly potlačiť potenciálnu toxicitu agregátov obsahujúcich proteíny a kovy v ovocných muškách.

Na základe materiálov

Pôvodný článok:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Pohľad na antiamyloidogénne vlastnosti extraktu zo zeleného čaju (-)-epigallokatechín-3-galát smerom k amyloidom-β spojeným s kovom

© "Extrakt zo zeleného čaju zabraňuje tvorbe beta-amyloidných plakov pri Alzheimerovej chorobe." Úplná alebo čiastočná opätovná tlač materiálu je povolená s povinným aktívnym hypertextovým odkazom na stránku, ktorá nie je zatvorená pred indexovaním, nie je zakázané pre robota sledovať Alzheimerova choroba. Vyžaduje sa písomné povolenie.

Viac o Alzheimerovej chorobe

Ak sa povrch kože zdrsní, objavia sa na ňom tmavé tuberkulózy, môže to znamenať metabolické poruchy, čo vedie k akumulácii patologického proteínu, amyloidu, v týchto miestach. Návštevu lekára by ste nemali odkladať: môžete počkať, kým proteín časom nahradí kožné tkanivo a prestane plniť svoje funkcie. Bez správnej terapie ovplyvnia štrukturálne zmeny vnútorné orgány.

Keď sú ovplyvnené iba kožné tkanivá, diagnostikuje sa lichenoidná amyloidóza kože. Je liečiteľná, pozorovaná dermatológom a môže byť potrebné neustále používať lokálne lieky. Ak je ochorenie systémové, potom sa amyloid ukladá vo vnútorných orgánoch, terapeut a ďalší odborníci sa zaoberajú terapiou. Ďalej si povieme, ako tieto stavy rozlíšiť a čo možno urobiť, keď sa objavia príznaky.

Čo je amyloidóza a prečo by sme sa jej mali báť

Amyloidóza je chronické ochorenie, pri ktorom dochádza k narušeniu metabolizmu bielkovín, čo vedie k tvorbe amyloidu v tele. Jeho zvláštnosť spočíva v tom, že narúša interakciu tkanivových enzýmov a vytváraním sa okolo ciev ich stláča, čo vedie k smrti časti orgánu. Amyloidózu možno obrazne prirovnať k požiaru: tu a tam sa vytvoria „horúce ohniská“, zničia všetko, čo im stojí v ceste, a postupne sa navzájom spájajú. Postupne je postihnutý orgán, v ktorom je amyloidný proteín uložený – ak sa proces nezastaví – jeho štruktúra je úplne nahradená patologickým proteínom.

Klasifikácia

Oficiálna klasifikácia amyloidózy je:

1. Primárny systémový proces, kedy sa amyloid ukladá ako v koži, tak aj vo vnútorných orgánoch. Je to spôsobené tým, že dedením (familiárna amyloidóza) alebo náhodou sa objaví určitá kombinácia génov, ktoré sú zodpovedné za tvorbu modifikovaných buniek vo vnútorných orgánoch alebo koži, ktoré syntetizujú amyloidový prekurzorový proteín.
2. Sekundárna systémová amyloidóza. Koža a vnútorné orgány sa podieľajú na patologickom procese. Príčiny sekundárnej amyloidózy sú choroby, ktoré „dodávajú“ telo toxíny na dlhú dobu. Ide o tuberkulózu, lepru, chronickú bronchitídu, syfilis, bronchiektáziu, zápal obličiek, reumatoidnú artritídu, ulceróznu kolitídu, dlhodobý kaz, tonzilitídu.
3. Lokálne ukladanie amyloidu v koži sa nazýva lichenoidná (lišajníkovitá) amyloidóza. Tiež sa delí na 2 typy. Prvým je primárny proces, ktorý sa vyskytuje z neznámych dôvodov (idiopatická amyloidóza) alebo v dôsledku zmeny génov. Druhým typom je sekundárna kožná amyloidóza. Vyvíja sa na pozadí rôznych (zvyčajne chronických) dermatologických ochorení:, seboroické bradavice, rôzne typy, nádorové ochorenia kože,.

Najčastejšie sa amyloid ukladá v koži počas primárneho lichenoidného procesu, po ktorom nasleduje primárna systémová amyloidóza. Ak sa tvorba amyloidu vyskytuje systémovo, na pozadí chronických ochorení je koža zriedkavo ovplyvnená (srdce a obličky sú pravdepodobnejšie trpené).

Symptómy

Klinický obraz pri rôznych formách kožnej amyloidózy je trochu odlišný.

Primárny systémový proces

Koža nie je okamžite ovplyvnená. Spočiatku sú príznaky poškodenia niektorého vnútorného orgánu. Zvyčajne najprv trpí srdce; to sa prejavuje vo vývoji srdcových arytmií, bolesti v ňom. S ukladaním amyloidu v stenách žalúdka a čriev sa vyvíja zápcha, nevoľnosť, niekedy až zvracanie. Poškodenie svalov sa prejavuje v ich bolestivosti a odráža sa v pohyboch v kĺboch: ich amplitúda sa znižuje.

Tvár pacienta zbledne, jazyk sa zväčší niekedy do takej miery, že sa nemusí zmestiť do úst. Potom existujú kožné príznaky: husté uzliny, plaky alebo malé nádory; ich farba je bledšia ako zvyšok kože. Zriedkavo sa primárna kožná amyloidóza prejavuje pľuzgierovou vyrážkou: potom sa prvky naplnené krvavým obsahom nachádzajú v miestach neustáleho trenia s oblečením.

Vyrážka je lokalizovaná, hlavne v miestach prirodzených kožných záhybov: v podpazuší, v slabinách a stehnách; sa môže objaviť okolo očí a dokonca aj v ústach. Vzájomným splývaním prvky vytvárajú drsné oblasti, ktorých farba je tmavšia ako v iných oblastiach. Prvky vyrážky sa nelíšia v svrbení alebo bolesti.

proces sekundárneho systému

Pred kožnými prejavmi ochorenia človek dlhodobo kašle (ak je príčinou tuberkulóza, chronická bronchitída alebo bronchiektázia), silnejšie mrzne najmä v krížovej oblasti (ak je príčinou poškodenie obličiek), kostí či kĺbov. ublížiť. Na tomto pozadí všeobecného zlého zdravia sa objavujú rôzne prvky vyrážky. Niektoré z nich sú husté a diskovitého tvaru, majú tmavo ružovú farbu. Iné sú žltkasté, sú to husté uzliny. Iné sa podobajú plakom, ale neodlupujú sa. Nie je možné si ich nevšimnúť: ohniská intenzívne svrbia.

Prvky vyrážky sú lokalizované na hrudníku, krku, tvári, v ústach, ktoré sa dobre nezatvárajú, pretože jazyk sa stáva veľkým a opuchnutým.

Sekundárna kožná amyloidóza

Vyvíja sa na pozadí dlhodobého dermatologického ochorenia (najčastejšie ide o neurodermatitídu alebo). Zároveň sa menia primárne prvky, objavuje sa v nich hrubá vyrážka podobná husej koži.

Ak sa Vidalov lišajník vyskytne so sekundárnou amyloidózou kože, ochorenie sa vyvíja takto:

1. Spočiatku sa na nezmenenej oblasti kože objaví silné svrbenie. Zvyčajne sa vyskytuje v záhyboch kĺbov, na zadnej strane krku, na vulve alebo medzi zadkom. Svrbenie sa zvyšuje večer a v noci a ráno sa takmer necíti.
2. Lézia mení farbu z červenej na hnedú, objavujú sa prvky týčiacej sa vyrážky rôznych tvarov. Ak toto miesto nahmatáte, máte pocit suchej a tvrdej kože, v malých „husej koži“.
3. Ďalej sa postihnutá oblasť stáva hustejšou a suchšou. Jeho farba sa mení na ružovo-kávovú; pretínajú ho dlhé brázdy prebiehajúce pod rôznymi uhlami.
4. V čase, keď sa objavia tmavé vyvýšené uzliny, môže postihnutá oblasť takmer zmiznúť a zanechať po sebe škvrnu tmavšej (zriedka svetlejšej) kože.

Primárna lichenoidná amyloidóza

Symptómy sa vyskytujú na predtým čistej pokožke. Sú to uzliny, škvrny alebo plaky s nasledujúcimi charakteristikami:

• majú kužeľovitý alebo plochý (podobný bradaviciam) tvar;
• hustá textúra;
• viaceré prvky vyrážky, ktoré sa navzájom nezlúčia;
• hnedá farba;
• lokalizácia: holene, stehná, niekedy - tvár;
• vyrážka je symetrická;
• v postihnutých oblastiach sa cíti silné svrbenie;
• medzi prvkami vyrážky sa môžu objaviť oblasti príliš bielej, depigmentovanej kože.

Stanovenie diagnózy

Diagnóza amyloidózy kože je pomerne náročná, keďže ochorenie je podobné mnohým iným dermatologickým ochoreniam. Vykonáva ju dermatológ. Diagnózu môže stanoviť až na základe histologického vyšetrenia, odberu biopsie postihnutého miesta.

Ak chcete zistiť, či prebieha systémový alebo lokálny proces, musíte spustiť sériu inštrumentálnych testov. Preto je potrebné vykonať ultrazvukové vyšetrenia (ultrazvuk): srdca, gastrointestinálneho traktu, sleziny, obličiek, svalov. Ak je podľa výsledkov ultrazvukového vyšetrenia lekár znepokojený veľkosťou orgánu, na objasnenie jeho lézie je potrebné podstúpiť zobrazovanie magnetickou rezonanciou. To, že išlo o amyloid uložený vo vnútornom orgáne, sa dá zistiť až biopsiou.

Terapia

Liečba patológie je výlučne konzervatívna a veľmi dlhá. Na tento účel platí:

• liečba prvkov vyrážky s masťami s glukokortikoidmi: Prednizolón, Cloveit, Cutiveit;
• aplikácie s dimexidom zriedeným vodou v pomere 1:10, niektorí lekári pridávajú kolchicín;
• so silným svrbením sa na prvky vyrážky môže aplikovať Dikain, Lidokaín alebo iné anestetikum;
• laserová terapia;
• perorálny cyklofosfamid, antimalariká;
• užívanie vitamínov B a PP, A a E;
• intradermálne podávanie glukokortikoidov: "Prednizolón", "Hydrokortizón";
• intramuskulárne injekcie roztoku unitiolu 5%.

Predpoveď

Patológiu je možné úplne vyliečiť iba lokálnou, lichenoidnou formou. Na sledovanie možného relapsu je potrebné neustále sledovanie dermatológa. Pri systémových formách je možné iba zastaviť tvorbu amyloidného proteínu, ale nie je možné ho odstrániť z vnútorných orgánov.

- celkové systémové ochorenie organizmu, pri ktorom dochádza k ukladaniu špecifického glykoproteínu (amyloidu) v orgánoch a tkanivách s poškodenou ich funkciou. Pri amyloidóze môžu byť postihnuté obličky (nefrotický syndróm, edematózny syndróm), srdce (zlyhávanie srdca, arytmie), gastrointestinálny trakt, pohybový aparát, koža. Možno vývoj polyserozitídy, hemoragického syndrómu, duševných porúch. Spoľahlivú diagnostiku amyloidózy uľahčuje detekcia amyloidu v bioptických vzorkách postihnutých tkanív. Na liečbu amyloidózy sa uskutočňuje imunosupresívna a symptomatická terapia; podľa indikácií - peritoneálna dialýza, transplantácia obličiek a pečene.

ICD-10

E85

Všeobecné informácie

Amyloidóza je ochorenie zo skupiny systémových dysproteinóz, ku ktorému dochádza pri tvorbe a akumulácii komplexnej proteín-polysacharidovej zlúčeniny - amyloidu v tkanivách. Výskyt amyloidózy vo svete je do značnej miery určený geograficky: napríklad periodické ochorenie je bežnejšie v krajinách Stredomoria; amyloidná polyneuropatia - v Japonsku, Taliansku, Švédsku, Portugalsku atď. Priemerná frekvencia amyloidózy v populácii je 1 prípad na 50 tisíc obyvateľov. Choroba sa zvyčajne vyvíja u ľudí starších ako 50-60 rokov. Vzhľadom na to, že pri amyloidóze sú postihnuté takmer všetky orgánové systémy, chorobu študujú rôzne medicínske odbory: reumatológia, urológia, kardiológia, gastroenterológia, neurológia atď.

Príčiny amyloidózy

Etiológia primárnej amyloidózy nie je úplne objasnená. Zároveň je známe, že sekundárna amyloidóza býva spojená s chronickými infekčnými (tuberkulóza, syfilis, aktinomykóza) a purulentno-zápalovými ochoreniami (osteomyelitída, bronchiektázia, bakteriálna endokarditída atď.), menej často s nádorovými procesmi (lymfogranulomatóza, leukémia , viscerálna rakovina).orgány). Reaktívna amyloidóza sa môže vyvinúť u pacientov s aterosklerózou, psoriázou, reumatológiou (reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída), chronickým zápalom (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), multisystémovými léziami (Whippleova choroba, sarkoidóza). Z faktorov, ktoré prispievajú k rozvoju amyloidózy, majú prvoradý význam hyperglobulinémia, zhoršená funkcia bunkovej imunity, genetická predispozícia atď.

Patogenéza

Spomedzi početných verzií amyloidogenézy má najväčší počet priaznivcov teória dysproteinózy, lokálna bunková genéza, imunologické a mutačné teórie. Teória lokálnej bunkovej genézy berie do úvahy iba procesy prebiehajúce na bunkovej úrovni (tvorba fibrilárnych amyloidných prekurzorov makrofágovým systémom), zatiaľ čo k tvorbe a akumulácii amyloidu dochádza mimo bunky. Preto teóriu lokálnej bunkovej genézy nemožno považovať za vyčerpávajúcu.

Podľa teórie dysproteinózy je amyloid produktom abnormálneho metabolizmu proteínov. Hlavné väzby v patogenéze amyloidózy - dysproteinémia a hyperfibrinogenémia prispievajú k akumulácii hrubých proteínových a paraproteínových frakcií v plazme. Imunologická teória vzniku amyloidózy spája vznik amyloidu s reakciou antigén-protilátka, pri ktorej ako antigény pôsobia cudzie proteíny alebo produkty rozpadu vlastných tkanív. V tomto prípade dochádza k ukladaniu amyloidu najmä v miestach tvorby protilátok a nadbytku antigénov. Najuniverzálnejšia je mutačná teória amyloidózy, ktorá berie do úvahy obrovskú rozmanitosť mutagénnych faktorov, ktoré môžu spôsobiť abnormálnu syntézu bielkovín.

Amyloid je komplexný glykoproteín pozostávajúci z fibrilárnych a globulárnych proteínov úzko spojených s polysacharidmi. Amyloidné depozity sa hromadia v intime a adventícii krvných ciev, stróme parenchýmových orgánov, žľazových štruktúrach a pod. Pri miernych amyloidných depozitoch sú zmeny detekované len na mikroskopickej úrovni a nevedú k funkčným poruchám. Výrazná akumulácia amyloidu je sprevádzaná makroskopickými zmenami v postihnutom orgáne (zväčšenie objemu, mastný alebo voskový vzhľad). V dôsledku amyloidózy, stromálnej sklerózy a atrofie parenchýmu orgánov vzniká ich klinicky významný funkčný deficit.

Klasifikácia

V súlade s príčinami sa rozlišuje primárna (idiopatická), sekundárna (reaktívna, získaná), dedičná (familiárna, genetická) a senilná amyloidóza. Existujú rôzne formy dedičnej amyloidózy: stredomorská horúčka alebo periodické ochorenie (návaly horúčavy, bolesť brucha, zápcha, hnačka, zápal pohrudnice, artritída, kožné vyrážky), portugalská neuropatická amyloidóza (periférna polyneuropatia, impotencia, poruchy srdcového vedenia), fínsky typ ( atrofia rohovky, kraniálna neuropatia), dánsky variant (kardiopatická amyloidóza) a mnohé ďalšie. iní

V závislosti od prevládajúceho poškodenia orgánov a systémov nefropatické (amyloidóza obličiek), kardiopatické (amyloidóza srdca), neuropatické (amyloidóza nervového systému), hepatopatické (amyloidóza pečene), epinefropatické (amyloidóza nadobličiek ), rozlišuje sa APUD-amyloidóza, amyloidóza kože a zmiešaný typ ochorenia. Okrem toho je v medzinárodnej praxi zvykom rozlišovať medzi lokálnou a generalizovanou (systémovou) amyloidózou. K lokalizovaným formám, ktoré sa spravidla vyskytujú u starších ľudí, patrí amyloidóza pri Alzheimerovej chorobe, diabetes mellitus 2. typu, endokrinné nádory, nádory kože, močového mechúra atď. V závislosti od biochemického zloženia amyloidných fibríl sa rozlišujú nasledujúce systémové formy amyloidózy: rozlišujú sa typy:

• AL- ako súčasť fibríl, Ig ľahkých reťazcov (s Waldenströmovou chorobou, mnohopočetným myelómom, malígnymi lymfómami);
• AA- v zložení fibríl, sérový α-globulín akútnej fázy, svojimi charakteristikami podobný C-reaktívnemu proteínu (pre nádorové a reumatické ochorenia, periodické ochorenia atď.);
• Ap2M- ako súčasť fibríl β2-mikroglobulínu (pri chronickom zlyhaní obličiek u pacientov na hemodialýze);
• ATTR- v zložení fibríl transportný proteín transtyretín (pri familiárnej dedičnej a senilnej forme amyloidózy).

Príznaky amyloidózy

Klinické prejavy amyloidózy sú rôznorodé a závisia od závažnosti a lokalizácie amyloidných usadenín, biochemického zloženia amyloidu, „skúsenosti“ s ochorením a stupňa orgánovej dysfunkcie. V latentnom štádiu amyloidózy, keď amyloidné depozity možno detegovať len mikroskopicky, nie sú žiadne príznaky. S rozvojom a progresiou funkčnej nedostatočnosti jedného alebo druhého orgánu sa klinické príznaky ochorenia zvyšujú.

Pri amyloidóze obličiek je dlhodobé súčasné štádium stredne ťažkej proteinúrie nahradené rozvojom nefrotického syndrómu. Prechod do pokročilého štádia môže byť spojený s interkurentnou infekciou, očkovaním, hypotermiou, exacerbáciou základného ochorenia. Postupne sa zvyšuje edém (najskôr na nohách a potom na celom tele), vzniká nefrogénna arteriálna hypertenzia a zlyhanie obličiek. Môže sa vyskytnúť trombóza obličkových žíl. Masívna strata bielkovín je sprevádzaná hypoproteinémiou, hyperfibrinogenémiou, hyperlipidémiou a azotémiou. V moči sa zistí mikro-, niekedy makrohematúria, leukocytúria. Vo všeobecnosti sa pri amyloidóze obličiek rozlišuje skoré needematózne štádium, edematózne štádium a uremické (kachektické) štádium.

Amyloidóza srdca prebieha podľa typu reštrikčnej kardiomyopatie s typickými klinickými príznakmi - kardiomegália, arytmia, progresívne srdcové zlyhanie. Pacienti sa sťažujú na dýchavičnosť, opuch, slabosť, ktorá sa vyskytuje pri menšej fyzickej námahe. Menej často s amyloidózou srdca sa vyvinie polyserozitída (ascites, exsudatívna pleuréza a perikarditída).

Porážka gastrointestinálneho traktu pri amyloidóze je charakterizovaná amyloidnou infiltráciou jazyka (makroglassia), pažeráka (rigidita a zhoršená peristaltika), žalúdka (pálenie záhy, nevoľnosť), čriev (zápcha, hnačka, malabsorpčný syndróm, črevná obštrukcia). Gastrointestinálne krvácanie sa môže vyskytnúť na rôznych úrovniach. S amyloidnou infiltráciou pečene sa vyvíja hepatomegália, cholestáza a portálna hypertenzia. Postihnutie pankreasu pri amyloidóze sa zvyčajne maskuje ako chronická pankreatitída.

Amyloidóza kože sa vyskytuje s výskytom viacerých voskových plakov (papuly, uzliny) na tvári, krku, prirodzených kožných záhyboch. Vonkajšie kožné lézie môžu pripomínať sklerodermiu, neurodermatitídu alebo lichen planus. Pre amyloidné lézie pohybového aparátu je typický rozvoj symetrickej polyartritídy, syndrómu karpálneho tunela, humeroskapulárnej periartrózy a myopatie. Samostatné formy amyloidózy, vyskytujúce sa pri postihnutí nervového systému, môžu byť sprevádzané polyneuropatiou, paralýzou dolných končatín, bolesťami hlavy, závratmi, ortostatickou hypotenziou, potením, demenciou atď.

Diagnostika

Konečná diagnóza amyloidózy je možná po detekcii amyloidných fibríl v postihnutých tkanivách. Na tento účel sa môže vykonať biopsia obličiek, lymfatických uzlín, ďasien, žalúdočnej sliznice, konečníka. Zistenie dedičnej povahy amyloidózy prispieva k dôkladnej lekárskej genetickej analýze rodokmeňa.

Liečba amyloidózy

Neúplnosť vedomostí o etiológii a patogenéze ochorenia spôsobuje ťažkosti spojené s liečbou amyloidózy. Pri sekundárnej amyloidóze je dôležitá aktívna terapia základného ochorenia. Výživové odporúčania navrhujú obmedziť príjem soli a bielkovín, vrátane surovej pečene v strave. Symptomatická liečba amyloidózy závisí od prítomnosti a závažnosti určitých klinických prejavov. Ako patogenetickú terapiu možno predpísať lieky 4-aminochinolínovej série (chlorochín), dimetylsulfoxid, unitiol, kolchicín. Na liečbu primárnej amyloidózy sa používajú liečebné režimy s cytostatikami a hormónmi (melfolan + prednizolón, vinkristín + doxorubicín + dexametazón). S rozvojom chronického zlyhania obličiek je indikovaná hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. V niektorých prípadoch sa objavuje otázka transplantácie obličiek alebo pečene.

Predpoveď

Priebeh amyloidózy je progresívny, takmer nezvratný. Ochorenie môže zhoršiť amyloidné vredy pažeráka a žalúdka, krvácanie, zlyhanie pečene, diabetes mellitus atď. S rozvojom chronického zlyhania obličiek je priemerná dĺžka života pacientov asi 1 rok; s rozvojom srdcového zlyhania - asi 4 mesiace. Prognóza sekundárnej amyloidózy je určená možnosťou liečby základnej choroby. Závažnejší priebeh amyloidózy sa pozoruje u starších pacientov.

Po 65. roku života sa riziko vzniku Alzheimerovej choroby zdvojnásobuje každých 5 rokov. Nová štúdia teraz zistila, že schopnosť mozgu odstraňovať toxické proteínové fragmenty súvisiace s ochorením je u starších dospelých výrazne znížená.

Po 65. roku života sa riziko vzniku Alzheimerovej choroby zdvojnásobuje každých 5 rokov.

V Annals of Neurology opísali výskumníci z Washingtonskej univerzity v St. Louis, Missouri, ako zistili, že mozgom starších ľudí trvá oveľa dlhšie, kým vyčistia beta-amyloid 42, hlavnú zložku proteínových plakov, ktoré sa tvoria v mozgu pri Alzheimerovej chorobe. choroba.

Randall J. Bateman, hlavný autor a profesor neurovedy, povedal: „Zistili sme, že ľuďom vo veku 30 rokov zvyčajne trvá asi 4 hodiny, kým odstránia polovicu amyloidu beta 42 z mozgu. V tejto novej štúdii sme ukázali, že vo veku 80 rokov tento proces trvá viac ako 10 hodín.“

Ak sa nelieči, existuje väčšia šanca, že beta-amyloid 42, proteínový fragment, ktorý je prirodzeným vedľajším produktom mozgovej aktivity, sa zrazí do plakov, ktoré interferujú s mozgovými funkciami, ako je komunikácia medzi bunkami.

Vedci už dlho predpokladajú, že tieto plaky sú jedným z hlavných prispievateľov k Alzheimerovej chorobe, forme demencie (demencie).

Demencia je progresívne ochorenie, pri ktorom sa zhoršuje pamäť, myslenie a správanie, až kým pacient prestane rozprávať a postarať sa o seba. Hoci toto ochorenie postihuje najmä starších ľudí, nie je bežnou súčasťou starnutia.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie trpí demenciou približne 48 miliónov ľudí na svete a toto číslo každoročne narastá o takmer 8 miliónov. Alzheimerova choroba predstavuje približne dve tretiny týchto prípadov.

Nižšie hodnoty klírensu amyloidu beta 42 u ľudí s príznakmi Alzheimerovej choroby

Profesor Bateman a kolegovia vo svojej štúdii testovali 100 dobrovoľníkov vo veku 60 až 87 rokov. Polovica z týchto účastníkov mala klinické príznaky Alzheimerovej choroby, ako sú problémy s pamäťou, a 62 účastníkov malo tvorbu plakov v mozgu.

Vedci identifikovali prítomnosť týchto znakov a symptómov počas podrobného duševného a fyzického vyšetrenia, ktoré účastníci absolvovali. Vedci okrem skenovania mozgu na kontrolu plakov testovali cerebrospinálny mok účastníkov pomocou technológie, ktorú vyvinuli vo vlastnej réžii.

Pomocou tejto technológie – nazývanej SILK (stabilná kinetika viazaná na izotopy – stabilná kinetika viazaná na izotopy) – vedci dokázali pozorovať, čo sa stane s beta-amyloidom 42 a inými proteínmi.

U účastníkov, ktorí preukázali plak, vedci zistili, že beta-amyloid 42 s väčšou pravdepodobnosťou opúšťa tekutinu okolo mozgu a hromadí sa v plaku.

Okrem toho nižšia miera klírensu beta-amyloidu 42 – ako napríklad miera, ktorú výskumníci videli u starších účastníkov – bola spojená s príznakmi Alzheimerovej choroby, vrátane zhoršenia pamäti, zmien osobnosti a demencie.

Profesor Bateman hovorí, že vedci sa domnievajú, že mozog má štyri spôsoby využitia beta-amyloidu: presunie ho do miechy, presunie ho cez hematoencefalickú bariéru, rozpúšťa sa alebo absorbuje s inými proteínmi a ukladá ako plak. Uzatvára:

„S ďalšími štúdiami, ako je táto, dúfame, že zistíme, ktorý z prvých troch spôsobov, ako sa využitie amyloidu-beta spomaľuje so starnutím mozgu. To nám môže pomôcť v našom úsilí vyvinúť nové spôsoby liečby.“

Neočakávané výsledky Scripps Research Institute a ModGene, LLC môžu úplne zmeniť chápanie vedcov o Alzheimerovej chorobe – jednej z najbežnejších ľudských neurodegeneratívnych chorôb – tým, že namiesto mozgu poukážu na pečeň ako zdroj amyloidných peptidov uložených ako mozgové plaky. s touto zničujúcou chorobou. Tento objav ponúka pomerne jednoduchý prístup k liečbe a prevencii Alzheimerovej choroby.

Na určenie génov, ktoré ovplyvňujú množstvo amyloidného proteínu nahromadeného v mozgu, vedci použili myšací model Alzheimerovej choroby. Identifikovali tri gény, ktoré chránia pred ukladaním a hromadením amyloidu v mozgoch zvierat. Myší mozog bol chránený znížením expresie každého z týchto génov v pečeňových bunkách. Jeden z nich kóduje presenilín, proteín bunkovej membrány, o ktorom sa predpokladá, že prispieva k rozvoju Alzheimerovej choroby.

„Toto neočakávané zistenie otvára dvere vývoju nových spôsobov liečby Alzheimerovej choroby,“ povedal vedúci výskumu profesor Gregor Sutcliffe. "Mohlo by to výrazne uľahčiť vývoj metód na jej liečbu a prevenciu."

Odhaduje sa, že týmto neurodegeneratívnym ochorením trpí 5,1 milióna Američanov, vrátane takmer polovice ľudí vo veku 85 rokov a viac. Ak veda nenájde spôsob, ako zabrániť jej rozvoju a účinným liečebným postupom, do roku 2050 sa počet pacientov vo veku 65 rokov a viac bude líšiť od 11 do 16 miliónov. Okrem ľudského utrpenia ide o obrovskú ekonomickú záťaž. Nová správa Asociácie Alzheimerovej choroby ukazuje, že pri absencii pozitívnych zásahov proti tejto chorobe budú kumulatívne náklady na starostlivosť o pacientov s Alzheimerovou chorobou v rokoch 2010 až 2050 predstavovať 20 biliónov dolárov.

Pri hľadaní riešenia Alzheimerovej hádanky sa Sutcliffe a jeho spolupracovníci v posledných rokoch zamerali na prirodzene sa vyskytujúce rozdiely v náchylnosti k neurologickým ochoreniam u rôznych kmeňov myší, čím vytvorili rozsiahlu databázu génovej aktivity v rôznych tkanivách. Tieto údaje poskytujú mapy expresie vlastností, ktoré môžu byť superponované na mapy génov modifikujúcich ochorenie.

Ako pri takmer všetkých vedeckých objavoch, aj Sutcliffov výskum stavia na skorších údajoch. Pred niekoľkými rokmi výskumníci z Case Western Reserve University zmapovali tri gény, ktoré modifikujú akumuláciu abnormálneho beta-amyloidu v mozgu transgénnych myší s Alzheimerovou chorobou vo veľkých oblastiach chromozómov, z ktorých každý obsahuje stovky génov. Pomocou krížení myších línií B6 a D2 študovali viac ako 500 ich potomkov.

Na základe výsledkov tejto štúdie Sutcliffe aplikoval svoje databázy génovej expresie na myšací model Alzheimerovej choroby, pričom hľadal rozdiely v génovej expresii, ktoré korelovali s rozdielmi v náchylnosti na ochorenie medzi kmeňmi B6 a D2. Táto intenzívna práca zahŕňala vytvorenie počítačových programov, ktoré identifikovali každý genetický rozdiel medzi genómami B6 a D2 a vykonali matematickú analýzu ich korelácie (známu ako regresná analýza). Urobili sa korelácie medzi genotypovými rozdielmi (B6 a D2) a množstvom messengerovej RNA produkovanej z viac ako 25 000 génov v danom tkanive v 40 rekombinantných inbredných kmeňoch myší. Tieto korelácie boli vypočítané pre 10 typov tkanív, z ktorých jedným bola pečeň.

"Jedným z kľúčových aspektov tejto práce bolo naučiť sa, ako spochybňovať rozsiahle databázy, aby sa získali informácie o identite zdedených modifikačných génov," hovorí Sutcliffe. „Bola to nová a v istom zmysle prelomová práca: vymýšľali sme nový spôsob identifikácie modifikačných génov, kombinovaním všetkých týchto krokov a automatizáciou procesu. Uvedomili sme si, že je možné sa naučiť, ako sa modifikuje patogénny transgénny účinok, bez toho, aby sme študovali samotné transgénne myši.

Génový lov identifikoval dobrých kandidátov pre každý z troch modifikačných génov objavených vedcami z Case Western a jeden z týchto kandidátov, myší gén zodpovedajúci ľudskému génu, ktorého jeden variant predisponuje k skorému nástupu Alzheimerovej choroby, bol mimoriadne zaujímavý. pre vedcov..

„Produkt tohto génu, proteín presenilín 2, je súčasťou komplexu enzýmov, ktorý sa podieľa na tvorbe patogénneho amyloidu beta,“ vysvetľuje Sutcliffe. „Zrazu sa zdedená expresia presenilínu 2 našla v pečeni a nie v mozgu. Aktívnejšia expresia presenilínu 2 v pečeni korelovala s väčšou akumuláciou beta-amyloidu v mozgu a rozvojom patológie konzistentnej s Alzheimerovou chorobou.

Tento objav naznačil, že významné koncentrácie beta-amyloidu môžu pochádzať z pečene, cirkulovať v krvi a dostať sa do mozgu. Ak je to pravda, blokovanie produkcie beta-amyloidu v pečeni by mohlo chrániť mozog.

Na testovanie tejto hypotézy Sutcliffe a jeho kolegovia pripravili in vivo experiment s použitím myší divokého typu, pretože najpresnejšie reprodukujú prostredie, v ktorom dochádza k prirodzenej syntéze beta-amyloidu. "Prišli sme na to, že ak sa mozgový amyloid produkuje v pečeni a prenáša sa do mozgu v krvi, potom ho možno vidieť u všetkých myší," hovorí Sutcliffe, "a predvídateľne aj u ľudí."

Myšiam bol injekčne podaný imatinib (obchodný názov Gleevec, protirakovinové liečivo schválené FDA), relatívne nové liečivo v súčasnosti schválené na liečbu chronickej myeloidnej leukémie a gastrointestinálnych nádorov. Liečivo výrazne znižuje syntézu beta-amyloidu v neuroblastómových bunkách transfekovaných amyloidným prekurzorovým proteínom (APP), ako aj v bezbunkových extraktoch získaných z transfekovaných buniek. Dôležité je, že Gleevec neprechádza dobre hematoencefalickou bariérou u myší ani u ľudí.

"Bola to táto vlastnosť lieku, ktorá určila našu voľbu," vysvetľuje Sutcliffe. "Pretože neprechádza hematoencefalickou bariérou, mohli sme sa zamerať na syntézu amyloidu mimo mozgu a na to, ako by táto syntéza mohla prispieť k akumulácii amyloidu v mozgu, kde je spojená s chorobou."

Myšiam bol podávaný injekciou Gleevec dvakrát denne počas siedmich dní. Potom sa odobrala plazma a mozgové tkanivo a zmeralo sa množstvo beta-amyloidu v krvi a mozgu. Výsledok: liek drasticky znížil množstvo beta-amyloidu nielen v krvi, ale aj v mozgu, kam nedokázal preniknúť. Významná časť mozgového amyloidu teda musela byť syntetizovaná mimo mozgu a imatinib je kandidátskym liekom na prevenciu a liečbu Alzheimerovej choroby.

Pokiaľ ide o budúcnosť tohto výskumu, Sutcliffe dúfa, že nájde partnera a investorov na vykonávanie klinických skúšok a vývoj nových liekov.