Konzervačné látky na výrobu injekčných roztokov. Technológia výroby roztokov pre injekcie

Práca na kurze

Roztoky na injekcie

I. úvod

II. Ciele a ciele

III. Injekčné roztoky ako lieková forma

IV. Kroky procesu

1. Prípravné práce

2. Príprava roztoku

Filtrácia a balenie

Sterilizácia roztoku

Kontrola kvality hotových výrobkov

Usporiadanie dovolenky

V. Praktická časť

VI. experimentálna časť

Použité knihy

I. úvod

Jednou z najdôležitejších dávkových foriem sú injekčné roztoky - solutions pro injectionibus.

Roztok - tekutá lieková forma získaná rozpustením jednej alebo viacerých liečivých látok, určená na injekčné použitie.

Neobvyklá šírka použitia injekčných roztokov je spôsobená relatívne väčšou účinnosťou a rýchlosťou nástupu účinku pri parenterálnom podávaní liečivých látok. Je to spôsobené tým, že pri tomto spôsobe podávania sa liečivé látky dostávajú priamo do vnútorného prostredia organizmu a obchádzajú prirodzené bariéry. Tak sa po prvé urýchli nástup farmakologického účinku; po druhé, zvyšuje sa presnosť dávkovania, pretože sú eliminované prirodzené straty liečivej látky, ktoré sú nevyhnutné, keď je absorbovaná sliznicou tráviaceho systému; po tretie, látka, ktorá reaguje s tkanivami tela celou svojou dávkou (najmä pri intravenóznom podaní), spôsobuje výraznejší účinok ako pri enterálnom spôsobe podania. Ďalšou výhodou týchto riešení je, že injekcie môžu byť podané pacientovi, ktorý nemôže užívať lieky pre stratu vedomia, prítomnosť kraniofaciálneho poranenia atď. Okrem toho sú ampulkové injekčné roztoky v prenosnej forme, vhodné na skladovanie a prepravu. To všetko z nich robí jednu z najprijateľnejších dávkových foriem v praxi zdravotníckych zariadení rôznych profilov. Hromadná výroba injekčných ampuliek ďalej rozširuje možnosti využitia injekčných roztokov pre neodkladnú starostlivosť.

Injekčný spôsob podávania liekov má zároveň aj nevýhody, s ktorými by mali lekári a lekárnici počítať. Vzhľadom na to, že lieky sa podávajú obchádzajúc ochranné bariéry tela, existuje riziko infekcie, preto jednou z najdôležitejších požiadaviek na injekčné lieky je sterilita. Zavedenie priamo do tkaniva môže spôsobiť zmeny osmotického tlaku, hodnoty pH a iné fyziologické poruchy. V tomto prípade sa vyskytuje ostrá bolesť, pálenie, niekedy horúčkovité javy. Pri priamom vstreknutí lieku do krvi hrozí upchatie malých ciev pevnými časticami alebo vzduchovými bublinami, ktorých veľkosť presahuje priemer ciev, čo je veľmi nebezpečné. V tomto ohľade sú na injekčné lieky kladené prísne požiadavky, ktoré vylučujú možnosť zmien v zložení krvi a upchatie krvných ciev (embólia).

II. Ciele a ciele kurzu

Študovať teoretické základy technológie prípravy liekových foriem pre injekcie.

Zoznámte sa s najnovšími výskumami a úspechmi v tejto oblasti (v otázkach prípravy pomocného materiálu, stabilizácie, izotonizácie a sterilizácie injekčných roztokov, ako aj kontroly ich kvality).

V podmienkach výrobnej lekárne vykonajte tieto práce:

) Preskúmajte a porovnajte s regulačnou dokumentáciou:

podmienky na výrobu injekčných dávkových foriem;

podmienky na získanie vody na injekciu;

vybavenie a vybavenie aseptickej jednotky, starostlivosť o ňu;

) Posúďte kvalitu infúzneho roztoku podľa mikrobiologických parametrov, ako príklad použite izotonický roztok chloridu sodného.

III. Injekčné roztoky ako lieková forma

Existujú dve formy zavádzania tekutín do tela - injekcia (injectio - injekcia) a infúzia (infusio - infúzia). Rozdiel medzi nimi spočíva v tom, že prvé sú relatívne malé objemy kvapaliny vstrekované injekčnou striekačkou a druhé sú veľké objemy podávané kvapkaním alebo prúdom.

Infúzne roztoky sú schopné udržiavať telesné funkcie bez toho, aby spôsobili posun vo fyziologickej rovnováhe alebo priviedli túto rovnováhu späť do normálu. Zvyčajne obsahujú makroživiny charakteristické pre krvnú plazmu, ale môžu byť nasýtené aj mikroelementmi, ktoré plnia dôležitú fyziologickú funkciu.

Krv v ľudskom tele je 7,8% vo vzťahu k celkovej hmotnosti, plazma - 4,4, krvinky - 3,4%. Priemerný priemer erytrocytu je 7,55±0,0009 um.

Široké použitie injekčných dávkových foriem v lekárskej praxi sa stalo možným výsledkom nájdenia účinných spôsobov sterilizácie, vynálezu špeciálnych nádob (ampúl) na uchovávanie sterilných dávkových foriem.

Myšlienka podávania liečivých látok s poškodením kože patrí lekárovi A. Fourcroixovi (1785). Prvýkrát subkutánnu injekciu pomocou strieborného hrotu predĺženého do ihly použil ruský lekár P. Lazarev (1851). V roku 1852 francúzsky lekár Sh.G. Pravac navrhol moderný dizajn injekčnej striekačky.

Klasifikácia vstrekovania

Intradermálne injekcie alebo intrakutánne (intrakutánne injekcie). Veľmi malé objemy tekutiny (0,2 - 0,5 ml) sa vstrekujú do kože medzi jej vonkajšiu (epidermis) a vnútornú (dermis) vrstvu.

Subkutánne injekcie (subkutánne injekcie). Roztoky (voda alebo olej), suspenzie, emulzie sa môžu zavádzať do podkožného tkaniva, zvyčajne v malých objemoch (1-2 ml). Niekedy je možné subkutánnou injekciou do 30 minút kvapkaním podať až 500 ml tekutiny.

Pri subkutánnom podaní sa injekcia uskutočňuje na vonkajšom povrchu ramien a subscapularis. K absorpcii dochádza cez lymfatické cievy, odkiaľ sa liečivé látky dostávajú do krvného obehu. Rýchlosť absorpcie závisí od povahy rozpúšťadla. Vodné roztoky sa absorbujú rýchlo, olejové roztoky, suspenzie a emulzie sa vstrebávajú pomaly, čím poskytujú predĺžený účinok.

Intramuskulárne injekcie (injectiones intramusculares). Malé objemy (niekedy až 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekujú do hrúbky svalov, hlavne do sedacích svalov, do horného vonkajšieho štvorca, ktorý je najmenej bohatý na cievy a nervy. K absorpcii liečivých látok dochádza cez lymfatické cievy.

Rovnako ako v prípade subkutánnych injekcií, roztoky (voda, olej) suspenzie a emulzie sa môžu podávať intramuskulárne. Rýchlosť absorpcie závisí aj od charakteru dispergovaného systému a charakteru rozpúšťadla (disperzného média), ale spravidla je absorpcia liečivých látok rýchlejšia ako v prípade subkutánnych injekcií.

intravaskulárne injekcie. Do ciev sa môžu vstrekovať iba vodné, úplne priehľadné roztoky, ktoré sa dobre miešajú s krvou.

V lekárskej praxi sa najčastejšie používajú intravenózne injekcie (injections intravenosae). Vodné roztoky v objemoch od 1 do 500 ml alebo viac sa injikujú priamo do žilového riečiska, častejšie do kubitálnej žily. Účinok liekov sa rýchlo rozvíja. Infúzia veľkých objemov roztoku sa vykonáva pomaly 120 - 180 ml počas 1 hodiny, často sa kvapká (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie ihlou, ale kanylou rýchlosťou 40 - 60 kvapky za minútu). Metóda umožňuje zadať až 3000 ml kvapaliny.

Pri intravenóznom podaní liečivá látka okamžite a úplne vstupuje do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa dosiahne absolútna biologická dostupnosť liečivej látky. Intravenózny roztok môže zároveň slúžiť ako štandardná forma na stanovenie relatívnej biologickej dostupnosti liečiv predpísaných v iných dávkových formách.

Intraarteriálne injekcie (injections intraartheriales) sú podávanie roztokov, zvyčajne do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Pôsobenie liečivých látok sa v tomto prípade prejaví obzvlášť rýchlo (po 1-2 s).

Pufrovacie vlastnosti krvi regulujúce pH umožňujú vstrekovať do krvi tekutiny s pH 3 až 10. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár), vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie. pretože tvorí bolestivo odolné oleómy (olejové nádory). Je tiež nemožné vstreknúť suspenzie do krvi, môžu sa zaviesť emulzie, ale iba s priemerom častíc nepresahujúcim priemer erytrocytov (nie viac ako 1 mikrón). Ide o emulzie na parenterálnu výživu a emulzie, ktoré pôsobia ako nosiče kyslíka.

Injekcie do centrálneho miechového kanála (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Malé objemy tekutiny (1-2 ml) sa vstrekujú do subarachnoidálneho priestoru medzi mäkkú a arachnoidálnu membránu v oblasti III-V bedrové stavce.Obvykle sa týmto spôsobom podávajú anestetiká roztoky a roztoky antibiotík.Absorpcia je pomalá.Na spinálne injekcie sa používajú iba pravé roztoky s pH najmenej 5 a nie viac ako 8.

Spinálne injekcie by mal vykonávať iba skúsený chirurg, pretože skoršie filum terminale miechy môže viesť k paralýze dolných končatín.

Menej často sa používajú iné typy injekcií: subokcipitálne (intrakraniálne - injectones suboccipitales), pararadikulárne (injekcie paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď. Na intrakraniálne injekcie sa používajú iba pravé vodné roztoky (1-2 ml) neutrálnej reakcie. Účinok liečivej látky sa vyvíja okamžite.

V posledných desaťročiach je široko používaný spôsob podávania liekov pomocou bezihlových injektorov. Liečivé látky sa vstrekujú veľmi tenkým prúdom (s priemerom desatín a stotín milimetra) pod vysokým tlakom (do 300 kgf / cm 3). Metóda je relatívne bezbolestná, nepoškodzuje pokožku, poskytuje rýchly nástup farmakologického účinku, vyžaduje menej častú sterilizáciu injektora a môže poskytnúť veľké množstvo injekcií podaných za jednotku času (až 1000 injekcií za hodinu) .

IV. Kroky procesu

V technologickom procese výroby injekčných roztokov existuje 6 hlavných etáp:

prípravné činnosti.

1. Vytvorenie aseptických výrobných podmienok (príprava aseptickej jednotky, personál, vybavenie, pomocný materiál, uzávery).

2. Príprava liečiv a pomocných látok.

Rozpúšťanie a chemická kontrola.

1. Dávkovanie (meranie) rozpúšťadla.

2. Pridávanie liečivých látok.

3. Pridanie stabilizátora.

4. Chemická kontrola.

Filtrácia a balenie.

1. Filtrovanie

2. Dávkovací roztok.

3. Uzáver gumovými zátkami.

4. Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.

5. Uzáver (bežný) kovovými uzávermi.

6. Označenie liekovky (príprava na fázu 4)

Sterilizácia.

Kontrola kvality vyrábaných liekov.

1. Sekundárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.

2. Fyzikálna a chemická analýza.

3. Manželstvo.

Označenie (dekorácia na dovolenku).

Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. výroba sterilných roztokov je zakázaná pri absencii údajov o chemickej kompatibilite liečivých látok, ktoré sú v nich obsiahnuté, technológii a spôsobe sterilizácie, ako aj pri absencii analytických metód na úplnú chemickú kontrolu.

Prípravné práce

Prípravné práce zahŕňajú prípravu priestorov, zariadenia, dezinfekciu vzduchu, prípravu riadu, uzáverov, pomocného materiálu, rozpúšťadla, liečivých látok, ako aj personálu. Tieto opatrenia upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Zoznam preventívnych opatrení je uvedený aj v bode 3 Pokynu na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválenom Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júna 1997. číslo objednávky 214.

1.1 Požiadavky a príprava na prevádzku priestorov a vybavenia aseptickej jednotky

Príprava injekčných roztokov sa uskutočňuje v aseptickej jednotke. Priestory aseptickej jednotky by sa mali nachádzať v izolovanom oddelení a mali by vylúčiť priesečník „čistého“ a „špinavého“ prúdenia vzduchu. Aseptický blok musí mať samostatný vchod alebo musí byť oddelený od ostatných výrobných priestorov bránami.

Pred vstupom do aseptickej jednotky by sa mali položiť gumené rohože alebo rohože z porézneho materiálu navlhčeného dezinfekčnými prostriedkami (0,75 % roztok chloramínu B s 0,5 % detergentu alebo 3 % roztok peroxidu vodíka s 0,5 % detergentu).

Zámok by mal byť vybavený lavicou na výmenu topánok s bunkami na špeciálne. topánky, skriňa na župan a bix so súpravami sterilného oblečenia, umývadlo (batéria s lakťovým alebo nožným pohonom), elektrický sušič vzduchu a zrkadlo, hygienická súprava na ošetrenie rúk, návod na prebaľovanie a ošetrenie rúk , pravidlá správania sa v aseptickej jednotke.

V asistenčnej aseptickej miestnosti nie je povolený prívod vody a kanalizácie.

Na ochranu stien pred poškodením počas prepravy materiálov alebo výrobkov (vozíky atď.) Je potrebné zabezpečiť špeciálne rohy alebo iné zariadenia.

Aby sa zabránilo vniknutiu vzduchu do chodby a priemyselných priestorov do aseptickej jednotky, je potrebné zabezpečiť prívodné a odsávacie vetranie v aseptickej jednotke. V tomto prípade by mal byť pohyb prúdenia vzduchu smerovaný z aseptickej jednotky do priestorov susediacich s ňou, s prevahou prítoku nad výfukom.

Odporúča sa použiť špeciálne zariadenie na vytvorenie horizontálneho alebo vertikálneho laminárneho prúdenia čistého vzduchu v celej miestnosti alebo v oddelených miestnych oblastiach na ochranu najkritickejších oblastí alebo operácií (čisté komory), alebo stoly s laminárnym prúdením vzduchu. Musia mať pracovné plochy a čiapku z hladkého odolného materiálu.

Laminárny prietok je v rozmedzí 0,3-0,6 m s pravidelnou kontrolou sterility aspoň raz za mesiac.

V aseptickej jednotke je potrebné udržiavať dokonalú čistotu. Mokré čistenie asistentskej - aseptickej miestnosti sa vykonáva minimálne raz za zmenu na konci zmeny s použitím dezinfekčných prostriedkov. V žiadnom prípade by nemalo byť povolené chemické čistenie. Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie, ak je to možné s uvoľnením zariadení.

Pri čistení aseptického bloku je potrebné prísne dodržiavať postupnosť etáp. Mali by ste začať asepticky. Najprv umyte steny a dvere od stropu až po podlahu. Pohyby by mali byť plynulé, vždy zhora nadol. Potom umývajú a dezinfikujú stacionárne zariadenia a v neposlednom rade podlahy.

Všetky zariadenia a nábytok vnesené do aseptickej jednotky sú vopred ošetrené dezinfekčným roztokom.

Prípravu dezinfekčných roztokov musí vykonávať špeciálne vyškolený personál v súlade s aktuálnymi pokynmi.

Na dezinfekciu tvrdých povrchov, stien a podláh možno použiť nasledujúce dezinfekčné prostriedky.

Výrobný odpad a smeti sa musia zbierať do špeciálnych kontajnerov s nájazdovým vekom. Odpadky musia byť odstránené aspoň raz za zmenu. Umývadlá na ruky a odpadkové koše sa denne čistia a dezinfikujú.

2 Dezinfekcia vzduchu

Na dezinfekciu vzduchu a rôznych povrchov v aseptickej miestnosti sú inštalované baktericídne žiariče (stacionárne alebo mobilné) s otvorenými alebo tienenými lampami. Počet a výkon baktericídnych lámp by sa mal zvoliť na základe výkonu najmenej 2-2,5 W netieneného žiariča na 1 m³ objemu miestnosti. S tienenými baktericídnymi lampami - 1 W na 1 m³.

Nástenné baktericídne žiariče OBN-150 sú inštalované v množstve 1 žiarič na 30 m³ miestnosti; strop OBP-300 - vo výške jeden na 60 m³; mobilný OBP-450 s otvorenými lampami sa používa na rýchlu dezinfekciu vzduchu v miestnostiach do 100 m³. Optimálny efekt je pozorovaný vo vzdialenosti 5 m od ožarovaného objektu.

Otvorené baktericídne lampy sa používajú v neprítomnosti ľudí v prestávkach medzi prácou, v noci alebo v špeciálne vyhradenom čase pred prácou na 1-2 hodiny. Vypínače otvorených lámp by mali byť umiestnené pred vchodom do výrobnej miestnosti a vybavené signálnym nápisom „Baktericídne lampy sú zapnuté“ alebo „Nevstupovať, baktericídny žiarič je zapnutý“. Pobyt v miestnostiach, kde sa používajú netienené lampy, je zakázaný. Vstup do miestnosti je povolený až po vypnutí netienenej baktericídnej lampy a dlhodobý pobyt v určenej miestnosti je povolený iba 15 minút po vypnutí.

Pri použití tienených lámp je možné vykonať dezinfekciu vzduchu v prítomnosti ľudí. V týchto prípadoch sú svietidlá umiestnené v špeciálnych armatúrach vo výške najmenej 2 m od podlahy. Armatúry by mali smerovať lúče svietidla nahor pod uhlom v rozsahu od 5 do 80° nad horizontálnym povrchom.

Tienené germicídne lampy môžu pracovať až 8 hodín denne. Ak po 1,5 až 2 hodinách nepretržitej prevádzky lámp pri absencii dostatočného vetrania pocítite vo vzduchu zápach ozónu, odporúča sa lampy na 30 až 60 minút vypnúť.

Pri použití trojnožkovej ožarovacej jednotky na špeciálne ožarovanie akýchkoľvek povrchov je potrebné ju priblížiť čo najbližšie, aby sa ožarovanie vykonávalo aspoň 15 minút.

3 Školenie personálu

Personál je jedným z hlavných zdrojov kontaminácie okolitého vzduchu a roztokov liekov mikroorganizmami a cudzorodými časticami. Preto sú naňho kladené zvýšené nároky na zodpovednosť, presnosť a disciplínu. Personál pracujúci v aseptickom oddelení musí poznať základy hygieny a mikrobiológie, hygienické požiadavky a pravidlá pre prácu v aseptických podmienkach.

Periodicky (ročne) sa personál musí preškoliť a noví pracovníci musia byť oboznámení s príslušnými dokumentmi upravujúcimi výrobu sterilných roztokov.

Pre prácu v aseptických podmienkach (na mieste prípravy, plnenie do fliaš, uzáver) musí byť súprava oblečenia sterilná a musí pozostávať z plášťa, čiapky, gumených rukavíc, návlekov na topánky a obväzu (napríklad 4-vrstvová gáza typu "okvetné lístky"). Najlepšie je použiť nohavicový kostým s prilbou alebo overalom. Oblečenie by zároveň malo byť zhromaždené na zápästiach a vysoko na krku. Nie je dovolené, aby mal personál pod sterilným hygienickým oblečením oblečenie, v ktorom je na ulici, ako aj objemné, vlnité oblečenie.

Súprava oblečenia sa sterilizuje v bicykloch v parných sterilizátoroch pri 120 0 С počas 45 minút alebo pri 132 о С počas 20 minút a skladuje sa v uzavretých bicykloch maximálne 3 dni.

Obuv personálu aseptickej jednotky je pred a po ukončení práce zvonka dezinfikovaná (2-násobné utretie dezinfekčným roztokom) a uložená v uzavretých skrinkách alebo zásuvkách vo vzduchovej komore.

Pri vstupe do brány sa obúvajú, umyjú si ruky, dajú si župan, čiapku, obväz, ktorý sa mení každé 4 hodiny, návleky na topánky, dezinfikujú si ruky. Sterilné gumené rukavice (6 bez mastenca) by sa mali nosiť na ošetrovaných rukách personálu podieľajúceho sa na plnení a uzatváraní roztoku, najmä tých, ktorí nie sú vystavení tepelnej sterilizácii, zatiaľ čo rukávy by mali byť zastrčené do rukavíc.

Pri spracovaní rúk je potrebné minimalizovať počet mikroorganizmov na pokožke rúk a spomaliť tok nových z hĺbky pokožky.

Na mechanické odstránenie kontaminantov a mikroflóry sa ruky umývajú teplou tečúcou vodou s mydlom a kefkou po dobu 1-2 minút, pričom treba venovať pozornosť periunguálnym priestorom. Na odstránenie mydla si ruky opláchnite vodou a utrite dosucha, po navlečení do sterilného oblečenia si umyte ruky vodou a ošetrite dezinfekčnými prostriedkami. Optimálne je používať také druhy mydla ako darčekové, kúpeľové, detské, domáce, ktoré majú vysokú penivosť. Odrody s prídavkom špeciálnych komponentov (sulsen, decht, bór-tymol, karbolické mydlo) nie sú dostatočne účinné na zníženie mikrobiálnej kontaminácie pokožky rúk personálu.

Štetce sa predprajú, sušia a sterilizujú v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C po dobu 20 minút alebo sa varia vo vode alebo 2% roztoku hydrogénuhličitanu sodného v smaltovanej miske po dobu 15 minút. Skladujú sa v sterilných bicykloch alebo miskách, ktoré sa podľa potreby vyberajú sterilnými kliešťami, ktoré sa uchovávajú v pohári s 0,5% roztokom chloramínu B.

Na dezinfekciu rúk sa používajú tieto prostriedky: roztok chlórhexidín biglukonátu (gibitan) 0,5 %, roztok jódpyrónu 1 %, roztok chloramínu 0,5 %. Musia sa striedať každých 5-6 dní, aby sa zabránilo vzniku rezistentných foriem mikroorganizmov.

Pri dezinfekcii rúk roztokom jódpyrónu alebo chlórhexidínu sa liek nanáša na dlane v množstve 5-8 ml a vtiera sa do pokožky rúk; pri ošetrení rúk roztokom chloramínu sa ruky ponoria do roztoku a umývajú sa 2 minúty, potom sa ruky nechajú uschnúť.

Po ukončení práce sa ruky umyjú teplou vodou a ošetria zmäkčovadlami, napríklad zmesou rovnakých dielov glycerínu, 10% roztoku amoniaku a vody.

Pri práci v aseptických podmienkach:

je zakázané vstupovať do aseptickej miestnosti v nesterilnom oblečení a opustiť aseptickú jednotku v sterilnom oblečení; fajčenie a jedenie; vyzdvihnúť a znovu použiť predmety, ktoré spadli na podlahu počas práce; pohyby personálu by mali byť pomalé, plynulé a racionálne. Na špeciálnom oblečení personálu sa odporúča umiestniť rozlišovacie znaky, napríklad klobúky inej farby ako bielej, aby bolo možné ľahko rozpoznať porušenie poriadku pohybu jedného z personálu v aseptickom priestore medzi miestnosťami. alebo mimo aseptickej jednotky.

rozhovory a pohyby v aseptickej jednotke by mali byť obmedzené, aby sa nezvyšoval počet uvoľnených mikroorganizmov a častíc. V prípade potreby verbálna komunikácia so zamestnancom; mimo aseptickej jednotky by sa mal použiť telefón alebo iný interkom.

nos by sa mal čistiť v bráne pomocou sterilnej vreckovky alebo obrúska; Potom je potrebné umyť a vydezinfikovať ruky.

odporúča sa nosiť krátky strih, kým vlasy by mali. čistiť sa pod priliehavou čiapkou alebo šatkou, robiť si hygienickú manikúru bez lakovania nechtov, pred prácou a počas nej nepúdrovať, natierať si pery len mastným rúžom, nenosiť šperky (náušnice, prstene, brošne a pod.).

Aby sa zabránilo šíreniu mikroorganizmov, všetky prípady ochorenia (koža, nádcha, rezné rany, abscesy atď.) musia byť hlásené administratíve.

4 Príprava riadu a uzáverov

1. Príprava riadu zahŕňa tieto operácie: hladovanie, prezeranie a odmietanie, dezinfekcia (v prípade potreby), namáčanie a umývanie (alebo umývanie-dezinfekčné ošetrenie), oplachovanie, sterilizácia, kontrola kvality spracovania.

Na balenie sterilných roztokov sa používajú fľaše a liekovky z neutrálneho skla značky NS-1 a NS-2.

Pre roztoky s dobou použiteľnosti nie dlhšou ako 2 dni je povolené používať alkalické sklenené liekovky AB-1 po ich predbežnej úprave (príloha N 2). V prípade, že sa sklenený riad dostane do lekárne bez uvedenia značky skla, zisťuje sa jeho zásaditosť (príloha N 3) a v prípade potreby sa riad podrobuje príslušnému spracovaniu a kontrole.

Nový a použitý riad (na neinfekčných oddeleniach zdravotníckych zariadení) sa zvonku aj zvnútra umýva vodou z vodovodu na odstránenie mechanických nečistôt a zvyškov liečivých látok, namočí sa do roztoku saponátov na 25-30 minút. Silne znečistený riad namáčame na dlhší čas (do 2-3 hodín) (príloha N 4).

Riad, ktorý sa používal na infekčnom oddelení, sa pred umývaním dezinfikuje (príloha č. 5).

Po dezinfekcii treba riad umyť pod tečúcou vodou. Opakované použitie toho istého dezinfekčného roztoku nie je povolené.

Po napustení saponátom alebo saponátom-dezinfekčným prostriedkom sa riad umyje v rovnakom roztoku pomocou kefy alebo práčky.

Pre úplnú umývateľnosť umývacích prostriedkov obsahujúcich povrchovo aktívne látky sa riad 5-krát opláchne tečúcou vodou z vodovodu a 3-krát prečistenou vodou, čím sa fľaše a fľaše úplne naplnia. Počas plákania v práčke je v závislosti od typu práčky výdrž v režime plákania 5 - 10 minút.

Po ošetrení saponátovými roztokmi horčice alebo hydrogénuhličitanu sodného s mydlom stačí päťnásobné ošetrenie vodou (2x vodou z vodovodu a 3x čistenou vodou). Optimálne je posledné opláchnutie riadu vykonať čistenou vodou alebo vodou na injekciu (pre injekčné roztoky), prefiltrovanou cez mikrofilter s veľkosťou pórov nie väčšou ako 5 mikrónov.

Kontrola kvality umytého riadu sa vykonáva vizuálne neprítomnosťou škvŕn a šmúh, rovnomernosťou toku vody zo stien fľaštičiek po ich opláchnutí.

Pri umývaní z vnútorného povrchu riadu by nemali byť voľným okom viditeľné žiadne mechanické inklúzie.

V prípade potreby sa úplnosť zmývateľnosti syntetických čistiacich prostriedkov a saponátov-dezinfekčných prostriedkov zisťuje podľa hodnoty pH potenciometrickou metódou, pH vody po poslednom opláchnutí riadu by malo zodpovedať pH pôvodnej vody.

Po opláchnutí je vhodné zakryť každú liekovku alebo fľašu hliníkovou fóliou, aby sa zabránilo kontaminácii riadu počas procesu prenosovej sterilizácie.

Čistý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180 °C počas 60 minút. alebo stlačená nasýtená para pri 120 °C počas 45 minút. Po znížení teploty v sterilizátore na 60 . 70 °C, misky sa vyberú, uzavrú sterilnými zátkami a ihneď sa použijú na nalievanie roztokov. Je povolené skladovať riad 24 hodín v podmienkach, ktoré vylučujú ich kontamináciu.

Veľkokapacitné valce je možné výnimočne po umytí dezinfikovať naparovaním živou parou po dobu 30 minút. Nádoby sa po sterilizácii (alebo dezinfekcii) uzatvoria sterilnými zátkami, fóliou alebo previažu sterilným pergamenom a skladujú za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu, maximálne 24 hodín.

5 Spracovanie uzáverov, pomocný materiál

1. Proces prípravy umožňuje získať sterilné zátky, ktoré neobsahujú viditeľné mechanické nečistoty a pozostáva z nasledujúcich operácií: prezeranie a vyraďovanie, umývanie, sterilizácia, sušenie (ak je to potrebné).

Na uzatváranie liekoviek a fliaš s vodou, vodným alkoholom a olejovými roztokmi, zátky vyrobené z kaučukovej zmesi triedy IR-21 (svetlo béžová), IR-119, IR-119A (sivá), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (čierna), je povolené používať zátky vyrobené z kaučukovej zmesi triedy 25P (červená) pre extemporálne vodné roztoky.

Nové gumené zátky perte ručne alebo v práčke v horúcom (50-60°C) 0,5% roztoku saponátov Lotus alebo Astra po dobu 3 minút (pomer hmotnosti zátok a čistiaceho roztoku je 1:5 ); umyté 5 krát horúcou vodou z vodovodu, zakaždým ju nahradiť čerstvou a 1 krát čistenou vodou; varené v 1% roztoku hydrogénuhličitanu sodného počas 30 minút, premyté 1 krát vodou z vodovodu a 2 krát čistenou vodou. Potom sa umiestnia do sklenených alebo smaltovaných nádob, naplnia sa čistenou vodou, uzavrú sa a uchovávajú sa v parnom sterilizátore pri -120 ° C počas 60 minút. Potom sa voda vypustí a zátky sa znova premyjú čistenou vodou.

Po spracovaní sa korkové zátky sterilizujú v bixoch v parnom sterilizátore pri 120°C 45 minút. Sterilné zátky sa uchovávajú v uzavretých nádobách nie dlhšie ako 3 dni. Po otvorení sa korkové zátky musia spotrebovať do 24 hodín.

Pri zbere na budúce použitie sa gumové zátky po spracovaní (odsek 2.3.) bez sterilizácie sušia vo vzduchovom sterilizátore pri teplote neprevyšujúcej 50 °C počas 2 hodín a uchovávajú sa maximálne 1 rok v uzavretých bicykloch alebo pohároch. na chladnom mieste. Pred použitím sa gumové zátky sterilizujú v parnom sterilizátore pri 120 °C počas 45 minút.

Použité gumené zátky sa premyjú čistenou vodou, varia sa v čistenej vode 2-krát počas 20 minút, pričom sa vždy voda nahradí čerstvou vodou, a sterilizujú sa, ako je uvedené vyššie.

Gumové zátky, ktoré sa používali na infekčnom oddelení, sú dezinfikované a nepoužívajú sa opakovane.

Výplachy zo spracovaných zátok by nemali obsahovať mechanické inklúzie viditeľné voľným okom.

Po kontrole a odmietnutí sa hliníkové uzávery uchovávajú 15 minút v 1 - 2% roztoku čistiacich prostriedkov, zahriatych na 70 - 80 ° C. Pomer hmotnosti uzáverov k objemu pracieho roztoku je 1: 5. Potom sa roztok vypustí a uzávery sa premyjú tečúcou vodou z vodovodu a potom čistenou vodou. Čisté uzávery sa vložia do bicyklov a sušia sa vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 50 - 60 o C. skladované v uzavretých nádobách (bicykle, dózy, škatule) za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu.

Pomocný materiál (vata, gáza, pergamenový papier, filtre atď.) sa vloží do koláčov alebo pohárov a sterilizuje sa v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút. Skladujte v uzavretých nádobách alebo pohároch 3 dni, po otvorení sa materiál spotrebuje do 24 hodín.

Rôzne sklenené, porcelánové a kovové predmety (banky, valce, lieviky a pod.) sterilizujeme vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 °C počas 60 minút alebo v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút pomocou sterilizačných boxov, bixov, dvoj- vrstvené kaliko alebo pergamenové balenie.

Odnímateľné časti technologických zariadení, ktoré sú v priamom kontakte s roztokom liečiva (gumené a sklenené trubice, držiaky filtrov, membránové mikrofiltre, tesnenia a pod.), sa spracúvajú, sterilizujú a skladujú v režimoch popísaných v dokumentácii pre použitie príslušných zariadení.

6 Príprava a výber rozpúšťadla

Liečivé látky a rozpúšťadlá používané na prípravu injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky GF, FS alebo VFS. Špeciálne požiadavky sú kladené na rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov.

Sterilizácia vedie iba k smrti mikroorganizmov; usmrtené mikróby, ich produkty metabolizmu a rozpadu zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, čo spôsobuje silné zimomriavky a iné nežiaduce javy. Najviac ostro pyrogénnych reakcií sa prejavuje pri vaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách.

Preto by sa príprava injekčných roztokov mala vykonávať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky.

Zaviedla sa metóda detekcie a obsahových štandardov pyrogénotvorných mikroorganizmov pred sterilizáciou pre injekčné a infúzne roztoky farmaceutickej výroby, ku ktorej existuje regulačná a technická dokumentácia.

Aby sa zabránilo oxidácii liečivých látok, je potrebné, aby použitá voda obsahovala minimálne množstvo rozpusteného kyslíka. Preto je potrebné použiť čerstvo prevarenú vodu na injekciu.

Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu a musí byť bez pyrogénov. Za aseptických podmienok sa môže skladovať najviac 24 hodín.

V lekárňach sa kontrola a testovanie pyrogenity vody na injekciu vykonáva najmenej 2-krát za štvrťrok. Vyčistená voda a voda na injekciu musia byť podrobené kvalitatívnej analýze (vzorky sa odoberajú z každého valca a keď sa voda dodáva potrubím na každom pracovisku) na neprítomnosť solí Cl2¯, SO²¯Ca²+. Voda určená na prípravu sterilných roztokov sa okrem vyššie uvedených testov kontroluje na neprítomnosť redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu.

Štvrťročne sa voda na injekciu a čistená voda posielajú do kontrolného a analytického laboratória na kompletnú chemickú analýzu.

Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu by sa mali zaznamenávať do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214.

Požiadavky na príjem, prepravu a skladovanie vody na injekciu sú uvedené v bode 7 pokynu objednávky č. 309.

Príjem vody na injekciu by sa mal vykonávať v destilačnej miestnosti aseptickej jednotky, kde je prísne zakázané vykonávať akékoľvek práce, ktoré nesúvisia s destiláciou vody pomocou destilátorov vody značky AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4 atď. Tieto značky destilátorov vody sú vybavené separátormi, ktoré zabraňujú tomu, aby kvapky vody, ktoré môžu obsahovať mikroorganizmy, prešli do kondenzačnej komory.

Voda na injekciu sa používa čerstvo pripravená a skladovaná pri teplote 5-10°C alebo 80-95°C v uzavretých nádobách vyrobených z materiálov, ktoré nemenia vlastnosti vody, chránia ju pred mechanickými nečistotami a mikrobiologickou kontamináciou. ako 24 hodín.

Výsledná voda na injekciu sa zhromažďuje v sterilizovaných parou upravených zberoch priemyselnej výroby (výnimkou sú sklenené valce). Kolekcie musia mať zreteľný nápis „Voda na vstrekovanie“, pripojenú visačku s dátumom jej prijatia, číslom rozboru a podpisom inšpektora. Ak sa súčasne používa niekoľko kolekcií, sú očíslované. Nádoby na zber a skladovanie vody na injekciu musia byť označené tak, aby bolo zrejmé, že obsah nebol sterilizovaný.

Okrem pokynov objednávky č. 309 bolo teraz vyvinutých niekoľko FS, ktoré regulujú kvalitu vody na injekciu:

FS42-2620-97 "Voda na injekciu"

FS42-213-96 "Voda na injekciu v ampulkách"

FS42-2980-99 "Voda na injekciu v liekovkách".

Broskyňové, mandľové, olivové a iné mastné oleje sa tiež používajú ako rozpúšťadlo pri príprave injekčných roztokov. Sú to nízkoviskózne, ľahko pohyblivé kvapaliny, ktoré môžu prechádzať cez úzky kanál ihly.

GFCI vyžaduje, aby boli oleje na injekciu lisované za studena z čerstvých semien, dobre dehydrované a bez bielkovín. Okrem toho je obzvlášť dôležitá kyslosť oleja. Injekčné oleje musia mať číslo kyslosti aspoň 2,5, inak môžu spôsobiť bolestivosť v mieste vpichu.

Rozpúšťadlom pre injekčné roztoky môžu byť aj alkoholy (etyl, benzyl, propylénglykol, polyetylénoxid 400, glycerín), niektoré estery (benzylbenzoát, etiooleát).

Je neprijateľné používať ako rozpúšťadlo na injekciu vazelínový olej, ktorý telo neabsorbuje a pri vstreknutí pod kožu vytvára nevstrebateľné mastné nádory.

7 Príprava liečiva a pomocných látok

Liečivé látky používané pri výrobe injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky kvalifikácie GF, FS, VFS, GOST, chemicky čistá. (chemicky čistý) a analytický stupeň. (čisté na analýzu). Niektoré látky podliehajú dodatočnému čisteniu a vyrábajú sa so zvýšenou čistotou s kvalifikáciou „Dobré na injekciu“. Nečistoty v posledne menovanom môžu mať buď toxický účinok na telo pacienta, alebo znížiť stabilitu injekčného roztoku.

Glukóza a želatína (priaznivé prostredie pre vývoj mikroorganizmov) môžu obsahovať pyrogénne látky. Preto sa pre ne stanovuje testovacia dávka pyrogénov v súlade s článkom GFKh1 „Kontrola pyrogénnosti“. Glukóza by nemala mať pyrogénny účinok so zavedením 5% roztoku v množstve 10 mg / kg hmotnosti králika, želatína so zavedením 10% roztoku.

Draselná soľ benzylpenicelínu sa tiež testuje na pyrogenitu a testuje sa na toxicitu.

Pre niektoré lieky sa vykonávajú ďalšie štúdie na čistotu: chlorid vápenatý sa kontroluje na rozpustenie v etanole a obsahu železa, hexametyléntetramín - na neprítomnosť amínov, amónnych solí a chloroformu; kofeín-benzoát sodný - pre neprítomnosť organických nečistôt (roztok by sa pri zahrievaní nemal zakaliť alebo vyzrážať do 30 minút); síran horečnatý na injekciu by nemal obsahovať mangán a iné látky, čo je uvedené v regulačnej dokumentácii.

Niektoré látky ovplyvňujú stabilitu injekčných roztokov. Napríklad hydrogenuhličitan sodný chemicky čistej kvality. a analytická kvalita, spĺňa požiadavky GOST 4201-66, ako aj „Dobré na injekciu“, musí vydržať ďalšie požiadavky na transparentnosť a bezfarebnosť 5% roztoku, ióny vápnika a horčíka by nemali byť väčšie ako 0,05%, inak počas tepelnou sterilizáciou roztoku sa uvoľní opalescencia uhličitanov týchto katiónov. Eufilin na injekciu musí obsahovať zvýšené množstvo etyléndiamínu (18-22%), ktorý sa používa ako stabilizátor tejto látky v množstve 14-18% v perorálnych roztokoch a musí vydržať dodatočné testy rozpustnosti. Chlorid sodný (chemicky čistý), vyrobený v súlade s GOST 4233-77, musí spĺňať požiadavky Globálneho fondu, chlorid draselný (chemicky čistý) musí spĺňať požiadavky GOST 4234-65 a Globálneho fondu. Octan sodný analytickej čistoty. musí spĺňať požiadavky GOST 199-68, benzoan sodný nesmie obsahovať viac ako 0,0075 % železa. Injekčný roztok tiamínbromidu musí prejsť ďalšími testami na čírosť a bezfarebnosť.

Liečivé látky používané na prípravu injekčných roztokov sú uložené v samostatnej skrini v sterilných činkách, uzavretých zabrúsenými zátkami a nápisom „Na sterilné liekové formy“. Tepelne odolné látky sa pred naplnením tyče podrobia tepelnej sterilizácii.

Stopky sa pred plnením umyjú a sterilizujú. Na každej činke musí byť pripevnený štítok s označením: sériové číslo, podnik výrobcu, číslo analýzy kontrolného a analytického laboratória, dátum spotreby, dátum plnenia a podpis osoby, ktorá činku vypĺňala. Plnenie a kontrola dátumov spotreby sa vykonáva v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

2. Príprava roztoku

Sterilné roztoky sa pripravujú metódou mass-volume.

Liečivé látky sa rozpustia v odmerke alebo inej nádobe v časti vody, v prípade potreby sa pridajú pomocné látky (stabilizátory, izotonizujúce a pod.), roztok sa premieša a upraví rozpúšťadlom na určitý objem. Pri absencii objemového náradia sa objem vody vypočíta pomocou hodnôt hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu nárastu objemu.

Poradie odmeriavacích alebo miešacích roztokov je určené charakteristikami predpisu. Objem injekčných roztokov v liekovkách v súlade s Globálnym fondom musí byť vždy väčší ako nominálny.

Pri absencii objemového náčinia veľkých objemov je potrebné na určenie množstva rozpúšťadla použiť tabuľky (pozri tabuľku č. 1). Izotonické ekvivalenty liečivých látok pre chlorid sodný sú uvedené v prílohe sú uvedené v tabuľke. č. 2.

Tab. č. 1. Koeficienty nárastu objemu vodného roztoku počas rozpúšťania liečivých látok *

* - Koeficient zvýšenia objemu (ml / g) ukazuje zvýšenie objemu roztoku v ml pri rozpustení 1 g liečivej látky pri 20 ° C.

Príklad výpočtu:

Pripravte roztok síranu horečnatého 20% - 1000 ml.

Koeficient zvýšenia objemu síranu horečnatého - 0,5.

Pri rozpustení 200 g síranu horečnatého sa objem roztoku zväčší o 100 ml (0,5 x 200).

Potrebný objem vody je určený rozdielom: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. č. 2. Izotonické ekvivalenty liečivých látok chloridom sodným

Na jednom pracovisku je prísne zakázané súčasne vyrábať niekoľko sterilných roztokov obsahujúcich liečivé látky s rôznymi názvami alebo jedným názvom, ale v rôznych koncentráciách.

Po príprave roztoku sa odoberie vzorka na úplnú chemickú kontrolu a keď sa získajú uspokojivé výsledky analýzy, roztok sa prefiltruje.

2 Izotonické roztoky na injekciu

Roztoky, v ktorých sa osmotický tlak rovná osmotickému tlaku krvi, sa nazývajú izotonické. Krvná plazma, lymfa, slzný a miechový mok majú konštantný osmotický tlak udržiavaný špeciálnymi osmoreceptormi. Zavedenie veľkého množstva injekčných roztokov s odlišným osmotickým tlakom do krvného obehu môže viesť k posunu osmotického tlaku a spôsobiť vážne následky. Vysvetľujú to nasledujúce okolnosti. Bunkové membrány, ako viete, majú vlastnosť semipermeability, t.j. prechádzajú vodou, neprepúšťajú veľa látok v nej rozpustených. Ak je mimo bunky kvapalina s iným osmotickým tlakom ako vo vnútri bunky, potom sa kvapalina presúva do bunky (exoosmóza) alebo von z bunky (endoosmóza), kým sa koncentrácia nevyrovná. Ak sa do krvi zavedie roztok s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok), v dôsledku toho sa v plazme, ktorá ich obklopuje, kvapalina z erytrocytov nasmeruje do plazmy, zatiaľ čo erytrocyty stratia časť vody, zmenšiť (plazmolýza). Naopak, ak sa vstrekne roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), kvapalina sa dostane do vnútra bunky, erytrocyty napučia, obal môže prasknúť a bunka zomrie (nastane hemolýza). Aby sa predišlo týmto osmotickým posunom, mali by sa do krvného obehu zavádzať roztoky s osmotickým tlakom rovnajúcim sa osmotickému tlaku krvi, cerebrospinálnej a slznej tekutiny, t.j. 7,4 atm a zodpovedá osmotickému tlaku roztoku chloridu sodného 0,9 %.

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi:

Výpočet podľa van't Hoffovho zákona. Podľa van't Hoffovho zákona sa rozpustené látky správajú podobne ako plyny, a preto sa na ne vzťahujú zákony o plynoch s dostatočnou aproximáciou. Ak vezmeme do úvahy, že 1 gram molekuly akejkoľvek nedisociovateľnej látky zaberá vo vodnom roztoku pri teplote 0 ° C a tlaku 760 mm. rt. čl. - 22,4 litra, t.j. presne to isté ako 1 gram molekula plynu. To znamená, že ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v 22,4 litroch rozpúšťadla, potom roztok vytvorí tlak rovný 1 atm. Na aplikáciu tohto roztoku je potrebné zvýšiť tlak na osmotický tlak krvnej plazmy. Aby sme to dosiahli, znížime objem rozpúšťadla na 1 gram molekuly látky až do okamihu, keď roztok vytvorí tlak 7,4 atm.

Osmotický tlak roztoku sa bude rovnať osmotickému tlaku krvnej plazmy, ak sa 7,4 gramu molekúl látky rozpustí v 22,4 litroch vody alebo ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v X1 l vody.

Keďže zákon platí pri teplote 273〫K (0〫С), je potrebné zaviesť korekciu teploty ľudského tela. Keďže osmotický tlak vzduchu je úmerný teplote, zväčšíme objem rozpúšťadla, aby bol osmotický tlak rovnaký ako osmotický tlak krvnej plazmy.

Pri teplote 273 K zaberá 1 gram molekula objem 3,03 litra a pri teplote 310 K (teplota ľudského tela) - X2 litrov.

Odtiaľ,

Na prípravu 3,44 litra roztoku je potrebný 1 gram molekuly látky a

na prípravu 1 litra roztoku - X3 gram-molekul.

Podľa Van't Hoffovho zákona je na prípravu izotonického roztoku potrebné rozpustiť 0,29 grammolekúl látky vo vode a objem roztoku upraviť na 1 liter.

Odvodíme vzorec na výpočet

mlv = 0,29 M,

kde M je molekulová hmotnosť látky,

29 - faktor izotonizácie neelektrolytu.

Izotonizačný faktor je jednoduchšie odvodiť z Claiperonovej rovnice:

kde p je osmatický tlak krvnej plazmy (atm), je objem roztoku, je počet grammolekúl častíc, je plynová konštanta vyjadrená v atmosférických litroch (0,082), je absolútna teplota.

Odtiaľ,

Vyššie uvedené výpočty sú správne, ak máme do činenia s neelektrolytmi, t.j. nerozkladajú sa pri rozpustení na ióny (glukóza, urotropín, sacharóza atď.). Ak musíte elektrolyty rozpúšťať, treba počítať s tým, že vo vodných roztokoch disociujú a ich osmotický tlak je tým vyšší, čím vyšší je stupeň disociácie.

Predpokladajme, že sa zistí, že látka v roztoku disociuje o 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Potom sa počet elementárnych častíc zdvojnásobí, preto ak roztok chloridu sodného obsahuje 0,29 gramu molekúl látky v 1 litri, potom je jeho osmotický tlak 2-krát väčší. Preto izotonizačný faktor 0,29 pre elektrolyty nie je použiteľný. Mala by sa znížiť v závislosti od stupňa disociácie. Na to je potrebné zaviesť do Claiperonovej rovnice koeficient, ktorý ukazuje, koľkokrát vzrastie počet častíc v dôsledku disociácie. Tento faktor sa nazýva izotonický pomer a označuje sa i.

Claiperonova rovnica teda bude mať tvar:

Koeficient i závisí od stupňa a povahy elektrolytickej disociácie a možno ho vyjadriť rovnicou:

i=1+α(n+1),

kde α je stupeň elektrolytickej disociácie, je počet elementárnych častíc vytvorených z 1 molekuly počas disociácie.

Pre rôzne skupiny elektrolytov možno i vypočítať takto:

A) pre binárne elektrolyty s jednotlivo nabitými iónmi typu K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Napríklad chlorid sodný, chlorid draselný, efedrín hydrochlorid atď.

B) Pre binárne elektrolyty s dvojnásobne nabitými iónmi typu K+²A²:

i = 1 + 0,5* (2-1) = 1,5

Napríklad síran horečnatý, atropín sulfát atď.

C) Pre trinárne elektrolyty typu K² + A2 a K2 + A²:

a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Napríklad chlorid vápenatý, hydrogenfosforečnan sodný atď.

Izotonizovať roztok inou látkou, čo je veľmi bežné, keď sa látky predpisujú v malých množstvách a ich koncentrácia nestačí na izotonizáciu roztoku. To sťažuje výpočty.

Napríklad: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 chlorid q.s. utf. sol. izotonické 10ml.S. Pre injekcie s objemom 1 ml.

Vypočítajte jeho izotonickú koncentráciu:

Predpísaná koncentrácia kokaínu je podľa výpočtu výrazne nižšia, ako je potrebná na izotonizáciu roztoku. Stanovme objem, ktorý izotonizuje 0,1 g kokaínu.

57 g izotonických so 100 ml roztoku a

1 g - X ml rozt.

Z toho vyplýva, že na izotonizáciu je potrebný chlorid sodný 10-1,5 = 8,5 ml.

Vypočítajte požadovanú hmotnosť chloridu sodného:

na izotonizáciu 100 ml roztoku sa odoberie 0,91 g chloridu sodného,

a na izotonizáciu 8,5 ml - X g.

V praktickej práci je možné výpočty zjednodušiť použitím všeobecných vzorcov:

Ak sa izotonicita dosiahne jednou látkou, na jej výpočet sa použije vzorec:

m - množstvo látky pridanej na izotonizáciu roztoku, - objem izotonizovaného roztoku (ml), - molekulová hmotnosť látky,

Počet mililitrov.

Ak sa izotonicita roztoku liečiva dosiahne pomocou inej (dodatočnej) látky, použije sa nasledujúci vzorec:

Molekulová hmotnosť prídavnej látky;

Izotonický koeficient pre ďalšiu látku;

množstvo dodatočnej látky (g);

I - hmotnosť (g), molekulová hmotnosť a izotonický koeficient pre hlavnú látku.

Pri zložitejších receptúrach (s tromi alebo viacerými zložkami) sa na začiatku vypočíta, koľko roztoku tvoria izotonické látky, ktorých hmotnosti sú známe. Potom sa určí hmotnosť izotonickej zložky.

kryoskopická metóda. Podľa tejto metódy by roztoky izotonické vzhľadom na krvné sérum mali mať pokles (pokles) bodu tuhnutia rovný poklesu krvného séra. Jeho depresia je 0,52ºС. Pri výpočte je potrebné vziať do úvahy, že konštanty depresie v referenčnej knihe sú uvedené pre 1% roztok.

Výpočty budú vyzerať takto:

% roztoku látky má depresiu Δtº, a

X% roztok látky - 0,52º.

v dôsledku toho

Niekedy sa používa grafická metóda výpočtu izotonickej koncentrácie, ktorá umožňuje pomocou vytvorených diagramov (nonogramov) rýchlo, ale s určitou aproximáciou, určiť množstvo látky potrebné na izotonizáciu roztoku liečivej látky.

Za nevýhodu týchto metód možno považovať to, že buď sa výpočty izotonickej koncentrácie vykonávajú pre jednu zložku, alebo výpočty hmotnosti druhej látky sú príliš ťažkopádne. A preto rozsah jednozložkových roztokov nie je taký veľký a čoraz častejšie sa používajú dvoj- alebo viaczložkové recepty, je oveľa jednoduchšie vykonávať výpočty pomocou izotonického ekvivalentu. V súčasnosti sa nepoužívajú žiadne iné metódy výpočtu.

Izotonický ekvivalent chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ​​ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g látky. So znalosťou ekvivalentu chloridu sodného je možné izotonizovať akékoľvek roztoky, ako aj určiť ich izotonické koncentrácie.

Tabuľka izotonických ekvivalentov chloridu sodného je uvedená v Globálnom fonde 1. vydania, číslo 2.

Príklad výpočtu: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. izotonické 1000 ml.S.

Na prípravu izotonického roztoku iba z chloridu sodného je potrebné odobrať 9 g na prípravu 1 litra roztoku (izotonická koncentrácia chloridu sodného je 0,9 %). Podľa tabuľky GFXI určíme, že izotonický ekvivalent chloridu sodného v dikaíne je 0,18 g. To znamená, že

g dikaínu je ekvivalentné 0,18 g chloridu sodného a

g dikaínu - 0,54 g chloridu sodného.

Preto je podľa predpisu chloridu sodného potrebné užívať: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilizácia injekčných roztokov

Stabilita injekčných roztokov sa chápe ako nemennosť zloženia koncentrácie liečivých látok v roztoku počas stanovených období skladovania. V prvom rade to závisí od kvality počiatočných rozpúšťadiel a liečivých látok, ktoré musia plne spĺňať požiadavky Globálneho fondu alebo GOST.

V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekciu. Zvýšený stupeň čistoty by mali mať hexametyléntetramín, glukóza, glukonát vápenatý, kofeín-benzoát sodný, benzoát sodný, hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný, aminofylín, síran horečnatý atď.. Čím vyššia je čistota prípravkov, tým stabilnejšie sú získané roztoky od nich.

Nemennosť liečivých látok sa dosahuje aj dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, trvanie), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný efekt pri nižšej teplote a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok. .

Výber stabilizátora závisí od fyzikálno-chemických vlastností liečivých látok. Podmienečne sú rozdelené do troch skupín:

) soli tvorené slabými zásadami a silnými kyselinami sú stabilizované kyselinou chlorovodíkovou;

) soli tvorené silnými zásadami a slabými kyselinami sú stabilizované zásadami;

) ľahko oxidovateľné látky sú stabilizované antioxidantmi (antioxidantmi).

Stabilizácia roztokov solí slabých zásad a silných kyselín

Do tejto skupiny patrí veľké množstvo solí alkaloidov a syntetických dusíkatých zásad, široko používaných vo forme injekčných roztokov. Takéto soli vo vodnom roztoku môžu vykazovať mierne kyslú reakciu v dôsledku hydrolýzy. V tomto prípade sa vytvorí slabo disociovaná zásada a silne disociovaná kyselina za tvorby voľných hydróniových iónov.

D

Pridaním voľnej kyseliny do takýchto roztokov vzniká nadbytok hydróniových iónov, čo potláča hydrolýzu (spôsobuje posun rovnováhy doľava). Pokles koncentrácie hydróniových iónov je uľahčený alkáliou uvoľnenou sklom, v súvislosti s ktorou sa rovnováha posúva doprava a roztoky sú obohatené o mierne disociovanú zásadu.

Zahrievanie roztoku zvyšuje intenzitu hydrolýzy solí, posúva reakciu doprava, preto sa pri tepelnej sterilizácii a následnom skladovaní zvyšuje pH injekčných roztokov. V tomto prípade sa môžu vyzrážať zásady alkaloidov, ktoré majú nízku rozpustnosť vo vode. Pri sterilizácii injekčných roztokov v alkalickom skle sa uvoľňujú aj pomerne silné voľné bázy, ako je novokaín, čo je vidieť z naolejovania stien nádoby.

Je potrebné poznamenať, že niektoré alkaloidy a syntetické liečivá s esterovými a laktónovými skupinami (atropín sulfát, skopolamín hydrobromid, homatropín hydrochlorid, fyzostigmín salicylát, novokaín) môžu byť pri zahrievaní v slabo alkalickom alebo dokonca neutrálnom médiu čiastočne hydrolyzované za vzniku produktov so zmeneným farmakologické pôsobenie.

Prípravky obsahujúce fenolové hydroxyly (hydrochlorid morfínu, hydrochlorid apomorfínu, hydrochlorid salsolinu, hydrotartrát adrenalínu atď.) oxidujú pri zahrievaní v mierne alkalických roztokoch za vzniku toxickejších farebných produktov.

Pachykarpín hydrojodid je živicový aj v mierne alkalickom roztoku. To všetko si vyžaduje stabilizáciu roztokov solí slabých zásad a silných kyselín pridaním 0,1 N. kyselina chlorovodíková. Množstvo kyseliny potrebné na stabilizáciu roztokov sa mení v závislosti od vlastností prípravku, ale spravidla nezávisí od koncentrácie stabilizovaného roztoku, pretože hlavným účelom pridávanej kyseliny je vytvoriť optimálne hranice pH pre riešenie. Zvyčajne sa 1 liter injekčného roztoku stabilizuje 10 ml 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej. Takže stabilizujte roztoky dusičnanu strychnínu (pH 3,0 - 3,7), 1% roztok hydrochloridu morfínu (pH 3,0 - 3,5). Roztoky lobelín hydrochloridu sa stabilizujú pridaním 15 ml 0,1 N. roztok kyseliny na 1 liter a roztoky hydrobromidu skopolamínu (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kyseliny na 1 liter.

Stabilizácia roztokov solí silných zásad a slabých kyselín

Tieto lieky zahŕňajú dusitan sodný, tiosíran sodný, kofeín-benzoát sodný. Ich vodné roztoky v dôsledku hydrolýzy majú alkalickú reakciu. Na potlačenie hydrolýzy sa pridáva zásada. Podľa pokynov Global Fund XI sa roztoky dusitanu sodného stabilizujú pridaním 2 ml 0,1 N hydroxidu sodného. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku. Roztok tiosíranu sodného s prostredím blízkym neutrálnemu sa rozkladá s miernym poklesom pH za uvoľňovania síry, preto sa stabilizuje pridaním 20 g hydrogénuhličitanu sodného na 1 liter roztoku (pH 7,8 - 8,4). stabilizovať kofeín-benzoát sodný, pridať 4 ml 0,1 n. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku.

Stabilizácia roztokov ľahko oxidujúcich látok

Na stabilizáciu roztokov ľahko oxidujúcich látok, rôznych antioxidantov. Patria sem redukčné činidlá a negatívne katalyzátory.

Redukčné činidlá, ktoré majú veľký oxidačno-redukčný potenciál, sa ľahšie oxidujú ako nimi stabilizované liečivá. Do tejto skupiny patrí napríklad siričitan sodný, hydrogénsiričitan a metabisulfit, rongalit (formaldehydsulfoxylát sodný), kyselina askorbová, unitiol atď.

Negatívne katalyzátory tvoria komplexné zlúčeniny s iónmi ťažkých kovov, ktoré katalyzujú nežiaduce oxidačné procesy. Do tejto skupiny patria komplexóny: EDTA – kyselina etyléndiamíntetraoctová, Trilon B – disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej atď.

Prídavok antioxidantov je nevyhnutný na prípravu injekčných roztokov kyseliny askorbovej, ktorá sa ľahko oxiduje za vzniku neaktívnej kyseliny 2,3-diketogulonovej. V kyslých roztokoch (pri pH 1,0 - 4,0) sa kyselina askorbová rozkladá za vzniku furfuralaldehydu, ktorý spôsobuje žlté sfarbenie rozložených roztokov. Roztoky kyseliny askorbovej sa pripravujú v prítomnosti hydrogénuhličitanu sodného. Ako antioxidant sa pridáva bezvodý siričitan sodný 0,2 % alebo metabisulfit sodný 0,1 %. Roztoky sa pripravia vo vode nasýtenej oxidom uhličitým a sterilizujú sa pri 100 g. S prúdiacou parou po dobu 15 minút (GF X, čl. 7).

Medzi ľahko oxidované liečivá patria deriváty fenotiazínu aminazín, diprazín. Vodné roztoky týchto látok ľahko oxidujú aj pri krátkodobom pôsobení svetla za vzniku tmavočervených produktov (vznikajú oxidy, karbonylderiváty a iné oxidačné produkty. Na získanie stabilných roztokov aminazínu a diprazínu sa použije 1 g bezvodého siričitanu sodného sa pridá do 1 litra roztoku a metabisulfitu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného (za aseptických podmienok, bez tepelnej sterilizácie).

Mnohé deriváty aromatických amínov sa ľahko oxidujú: PAS, novokainamid, rozpustný streptocid atď. Roztoky týchto liečiv, oxidované, tvoria toxickejšie farebné produkty v dôsledku tvorby chinónov, chinónimínov a ich kondenzačných produktov. Na získanie stabilných kvapalín sa rozpustné roztoky streptocidov stabilizujú siričitanom sodným (2 g na 1 liter), roztokmi novokainamidu - metabisulfitu sodného (5 g na 1 liter), 3% roztokmi para-aminosalicylátu sodného - rongalitu (5 g na 1 liter).

Roztoky adrenalínu g/chl a hydrotartrátu sa vďaka obsahu fenolických hydroxylov ľahko oxidujú za vzniku adrenochrómu. GF X (čl. 616 a čl. 26) poskytuje receptúry, ktoré uvádzajú stabilizátory a režim sterilizácie pri príprave roztokov týchto liečiv.

Roztoky glukózy sú pri dlhodobom skladovaní relatívne nestabilné. Hlavným faktorom určujúcim stabilitu glukózy v roztoku je pH média. Pri pH 1,0 - 3,0 sa v roztokoch glukózy tvorí aldehydhydroxymetylfurfural, ktorý spôsobuje zožltnutie roztoku. Pri pH 3,0 - 5,0 sa rozkladná reakcia spomaľuje a pri pH nad 5,0 sa rozklad hydroxymetylfurfuralu opäť zvyšuje. Zvýšenie pH spôsobuje pretrhnutie reťazca rozklad lukózy. Medzi produktmi rozkladu sa našli stopy kyseliny octovej, mliečnej, mravčej a glukónovej. Stopy ťažkých kovov (Cu, Fe) urýchľujú proces rozkladu. Optimálna hodnota pH roztoku glukózy je 3,0 - 4,0. Na získanie stabilných roztokov glukózy sa odporúča predbežne ich ošetriť aktívnym uhlím (0,4%), aby sa odstránilo železo a farebné produkty. Potom sa roztoky stabilizujú, prefiltrujú a sterilizujú pri C prúdiacou parou 60 minút alebo pri 119-121 C 8 minút s objemom do 100 ml.

GF X predpisuje stabilizovať roztoky glukózy (bez ohľadu na ich koncentráciu) chloridom sodným 0,26 g na 1 liter a 0,1 n. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na pH 3,0 - 4,0. V lekárni je stabilizátor vyrobený podľa nasledujúceho predpisu: chlorid sodný - 5,2 g, zriedená kyselina chlorovodíková - 4,4 ml, voda na injekciu - do 1 litra. Tento stabilizátor zaberá 5%.

Mechanizmus stabilizačného účinku je podľa niektorých autorov v tom, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny na mieste aldehydovej skupiny glukózy. Tento komplex je nestabilný a chlorid sodný, ktorý sa pohybuje z jednej molekuly na druhú, chráni aldehydové skupiny, čím potláča redoxné reakcie. Kyselina chlorovodíková neutralizuje alkálie uvoľnené sklom a vytvára optimálnu hodnotu pH roztoku.

Existuje ďalšia teória, ktorá vysvetľuje zložitosť prebiehajúcich procesov. Ako viete, v pevnom stave je glukóza v cyklickej forme. V roztoku dochádza k čiastočnému otvoreniu kruhov s tvorbou aldehydových skupín a medzi acyklickou a cyklickou formou sa vytvorí pohyblivá rovnováha. Prídavok chloridu sodného vytvára v roztoku podmienky, ktoré podporujú posun rovnováhy smerom k vytvoreniu cyklickej formy odolnejšej voči oxidácii. Existujú aj náznaky interakcie chloridu sodného s určitými formami glukózy za vzniku stabilných dvojkomplexných solí.

Stabilizátory

4 Kompletná chemická analýza

Po príprave injekčného roztoku a pred jeho sterilizáciou je nevyhnutne podrobený kompletnej chemickej kontrole, vrátane kvalitatívneho a kvantitatívneho rozboru jeho zložiek, stanovenia pH, izotonizačných a stabilizačných látok.

Okrem toho je možná dodatočná kontrola hlasovania po príprave roztoku.

Výsledky kontroly sa zaznamenávajú do denníka, ktorého podoba je uvedená v prílohe 2 k Pokynu pre kontrolu kvality, schválenom nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Filtrácia a balenie roztokov

Táto fáza výroby injekčných roztokov sa vykonáva len s uspokojivými výsledkami kompletnej chemickej analýzy.

1 Filtrácia a plnenie do fliaš, uzáver

Uskutočňuje sa filtrácia, aby sa injekčné roztoky zbavili mechanických nečistôt.

Pre spoľahlivý výber filtračného systému je žiaduce analyzovať nasledujúce informácie o technológii čistenia:

charakter filtrovaného média (názov, zložky, hustota, viskozita, koncentrácia);

povaha znečistenia (veľkosť častíc);

požiadavky na filtrát (vizuálna transparentnosť);

použité vybavenie a filtračné prvky označujúce typ, značku, materiál, hlavné výkonnostné charakteristiky podľa pasu.

Prvé časti filtrátu sa znovu prefiltrujú.

Filtrácia roztoku je spojená s jeho súčasným plnením do pripravených sklenených fliaš. Počas filtrovania a plnenia by sa personál nemal zohýbať nad prázdnymi alebo plnými liekovkami. Optimálne plnenie a uzatváranie v laminárnom prúdení vzduchu pomocou vhodného zariadenia.

Na filtráciu injekčných roztokov sa používajú filtračné lieviky so skleneným filtrom (veľkosť pórov 3-10 μm). V tomto prípade sa používajú inštalácie dvoch dizajnov:

prístroj typu statív

Karuselové zariadenie.

Okrem toho sa používajú jednotky na filtráciu a plnenie tekutín UFZh-1 a UFZh-2, pomocou ktorých je možné súčasne filtrovať niekoľko roztokov.

So zameraním na filtráciu veľkého množstva injekčných roztokov sa používajú filtre, ktoré fungujú vo vákuu podľa princípu „huby“ s použitím obráteného Büncherovho lievika. V spodnej časti lievika je filtračný materiál naskladaný jeden na druhý, čo zaisťuje dôkladnejšiu filtráciu.

Ako filtračný materiál sa používajú kombinované filtre v kombinácii s rôznymi filtračnými materiálmi (filtračný papier, gáza, vata, bavlnené kaliko, pásy, tkaniny z prírodného hodvábu).

Pozornosť treba venovať tomu, že v súčasnosti sa čoraz viac využíva metóda mikrofiltrácie cez membránové filtre.

Mikrofiltrácia je proces membránovej separácie koloidných roztokov a mikrosuspenzií pod tlakom. V tomto prípade sa separácii podrobia častice s veľkosťou 0,2-10 mikrónov (anorganické častice, veľké molekuly). Bežný filtračný materiál umožňuje týmto časticiam prejsť, čo je veľmi nebezpečné, pretože. sú kapilárne nepriepustné a náchylné na zhlukovanie.

Použitie mikrofiltrácie umožňuje zbaviť sa mechanických nečistôt vizuálnou kontrolou a znížiť celkový mikrobiálny počet. Je to spôsobené tým, že membrány zadržiavajú nielen častice, ktoré sú väčšie ako póry, ale aj častice menších veľkostí. V tomto procese hrajú dôležitú úlohu tieto efekty: 1) kapilárny efekt; 2) fenomén adsorpcie; 3) elektrostatické sily; 4) Van der Waalsove sily.

Najčastejšie používané filtre sú zahraničné značky - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR a iné. Často sa používajú aj filtre domácej značky VLADIPOR, čo sú jemne porézne fólie z acetátu celulózy bielej farby, rôznej hrúbky.

Filtrácia roztokov pomocou membránových mikrofiltrov zahŕňa použitie membránovej jednotky, čo je komplexné zariadenie pozostávajúce z držiakov membrán a ďalších pomocných zariadení.

Po naplnení roztokov súčasnou filtráciou sa fľaštičky uzavrú gumovými zátkami (značky, pozri „Príprava riadu a uzáverov“) a podrobia sa primárnej vizuálnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt v súlade s Prílohou 8 Návodu na kontrolu kvality. liekov vyrábaných v lekárňach, schválený nariadením č.214 Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júla 1997.

2 Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií

Pod mechanickými inklúziami sa rozumejú neustále pohyblivé nerozpustné látky, okrem plynových bublín, ktoré sú náhodne prítomné v roztokoch.

Primárna kontrola sa vykonáva po filtrácii a balení roztoku. Každá fľaša alebo liekovka s roztokom podlieha kontrole. Ak sa zistia mechanické nečistoty, roztok sa prefiltruje a znova skontroluje, zazátkuje, označí a sterilizuje.

Pre roztoky podrobené membránovej mikrofiltrácii je povolená selektívna primárna kontrola neprítomnosti mechanických nečistôt.

Na prezeranie riešení by malo byť špeciálne vybavené pracovisko chránené pred priamym slnečným žiarením. Kontrola sa vykonáva pomocou „Zariadenia na monitorovanie roztoku na neprítomnosť mechanických nečistôt“ (UK-2), je povolené použiť čiernobielu obrazovku, osvetlenú tak, aby sa zabránilo prenikaniu svetla oči inšpektora priamo od jeho zdroja.

Kontrola roztoku sa vykonáva voľným okom na čiernobielom pozadí, osvetlenom 60 W elektrickou matnou lampou alebo 20 W žiarivkou; pre farebné roztoky 100 W a 30 W. Vzdialenosť očí od pozorovaného objektu by mala byť 25-30 cm a uhol optickej osi pozorovania voči smeru svetla by mal byť približne 90º. Línia pohľadu by mala smerovať nadol so vzpriamenou hlavou.

Lekárnik-technológ musí mať zrakovú ostrosť rovnú jednej. V prípade potreby korigujte okuliarmi.

Povrch testovaných fliaš alebo liekoviek musí byť zvonka čistý a suchý.

V závislosti od objemu fľaše alebo injekčnej liekovky sa súčasne zobrazuje jedna fľaša až 5 kusov. Fľaše alebo liekovky sa berú jednou alebo oboma rukami za hrdlá, prinesú sa do kontrolnej zóny plynulými pohybmi otočenými hore dnom a prezerajú sa na čiernobielom pozadí. Potom ho plynulými pohybmi, bez trasenia, prevrátia do pôvodnej polohy „dole nohami“ a prezerajú si ho aj na čiernobielom pozadí.

Čas kontroly je nasledovne:

jedna fľaša s objemom 100-500 ml - 20 sekúnd;

dve fľaše s objemom 50-100 ml - 10 sekúnd;

z dvoch až piatich fliaš s objemom 5-50 ml - 8-10 sek.

Uvedený čas kontroly nezahŕňa čas pre pomocné operácie.

3 Uzáver a označovanie

Fľaštičky s injekčnými roztokmi, utesnené gumovými zátkami, sa po uspokojivej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt zarolujú kovovými uzávermi.

Na tento účel sa používajú hliníkové uzávery typu K-7 so zárezom (otvorom) s priemerom 12-14 mm.

Po vbehnutí do liekoviek sa skontroluje kvalita uzáveru: kovový uzáver by sa pri kontrole nemal posúvať rukou a roztok by sa pri prevrátení liekovky nemal vyliať. Potom sa fľaše a liekovky označia podpisom, pečiatkou na uzáver alebo pomocou kovových žetónov označujúcich názov roztoku a jeho koncentráciu.

Sterilizácia

Sterilizácia je úplné zničenie živých mikroorganizmov a ich spór v predmete. Sterilizácia má veľký význam pri výrobe všetkých dávkových foriem a najmä tých injekčných. V tomto prípade by mali byť riad, pomocný materiál, rozpúšťadlo a hotový roztok sterilizované. Práca na výrobe injekčných roztokov by teda mala začať sterilizáciou a skončiť sterilizáciou.

SP XI definuje sterilizáciu ako proces usmrtenia predmetu alebo odstránenia z neho mikroorganizmov všetkých druhov vo všetkých štádiách vývoja.

Zložitosť sterilizačného procesu spočíva na jednej strane vo vysokej životaschopnosti a širokej škále mikroorganizmov, na druhej strane v tepelnej labilite mnohých liečivých látok a liekových foriem alebo nemožnosti použiť iné sterilizačné metódy na množstvo dôvodov. Požiadavky na metódy sterilizácie teda vychádzajú z: zachovať vlastnosti liekových foriem a zbaviť ich mikroorganizmov.

Sterilizačné metódy by mali byť vhodné na použitie v lekárňach, najmä v zdravotníckych lekárňach, ktorých formulácia injekčných roztokov je až 60-80%.

V technológii liekových foriem sa používajú rôzne spôsoby sterilizácie: tepelné metódy, sterilizácia filtráciou, radiačná sterilizácia, chemická sterilizácia.

Tepelná sterilizácia.

Metódy tepelnej sterilizácie zahŕňajú sterilizáciu tlakovou parou a sterilizáciu vzduchom, sterilizácia prúdiacou parou je z GFXI vylúčená.

Sterilizácia vzduchom

Tento spôsob sterilizácie sa vykonáva horúcim vzduchom vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180-200ºС. V tomto prípade všetky formy mikroorganizmov odumierajú v dôsledku pyrogenetického rozkladu proteínových látok.

Účinnosť vzduchovej sterilizácie závisí od teploty a času. Rovnomerné zahrievanie predmetov závisí od stupňa tepelnej vodivosti a správneho umiestnenia vo vnútri sterilizačnej komory, aby sa zabezpečila voľná cirkulácia horúceho vzduchu. Predmety, ktoré sa majú sterilizovať, musia byť zabalené do vhodných nádob alebo zapečatené a voľne umiestnené v sterilizátore. Vzhľadom na to, že vzduch nemá vysokú tepelnú vodivosť, zahrievanie sterilizovaných predmetov je pomerne pomalé, preto by sa plnenie malo vykonávať v nevyhrievaných sterilizátoroch, alebo keď teplota v nich nepresiahne 60ºС. Čas odporúčaný na sterilizáciu by sa mal počítať od okamihu zahriatia v sterilizátore na teplotu 180-200°C.

Metóda vzduchovej sterilizácie sa používa na sterilizáciu žiaruvzdorných liekov, olejov, tukov, lanolínu, vazelíny, vosku, ale aj skla, kovu, silikónovej gumy, porcelánu, filtračných sterilizačných zariadení s filtrami, drobných sklenených a kovových predmetov.

Táto metóda sa nepoužíva na sterilizáciu roztokov.

Sterilizácia parou

Pri tomto spôsobe sterilizácie dochádza ku kombinovanému účinku na mikroorganizmy vysokej teploty a vlhkosti. Spoľahlivou metódou sterilizácie je sterilizácia nasýtenou parou pri nadmernom tlaku, a to: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) a teplota 120 ° C alebo tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) a teplota 132 °C.

Nasýtená para je para, ktorá je v rovnováhe s kvapalinou, z ktorej sa tvorí. Znakom nasýtenej pary je prísna závislosť jej teploty od tlaku.

Parná sterilizácia pod tlakom sa vykonáva v parných sterilizátoroch.

Pre termostabilné roztoky liečiv sa odporúča sterilizácia parou pri 120 °C. Doba sterilizácie závisí od fyzikálno-chemických vlastností látok a objemu roztoku.

Sterilizácia injekčných liečivých látok sa vykonáva v hermeticky uzavretých, vopred sterilizovaných liekovkách.

Táto metóda tiež sterilizuje tuky a oleje v hermeticky uzavretých nádobách pri teplote 120 °C počas 2 hodín; výrobky zo skla, porcelánu, kovu, obväzy a pomocný materiál (vata, gáza, obväzy, župany, filtračný papier, gumené zátky, pergamen) - doba pôsobenia 45 minút pri teplote 120°C alebo 20 minút pri teplote 132 °C.

Vo výnimočných prípadoch sterilizujte pri teplotách pod 120°C. Sterilizačný režim musí byť odôvodnený a špecifikovaný v súkromných článkoch Globálneho fondu XI alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii.

Kontrola účinnosti metód tepelnej sterilizácie sa vykonáva pomocou prístrojovej techniky s teplomermi, ako aj chemických a biologických metód.

Ako chemické testy sa používajú niektoré látky, ktoré pri určitých parametroch sterilizácie menia svoju farbu alebo fyziologický stav. Napríklad kyselina benzoová (teplota topenia 122-124,5 °C), sacharóza (180 °C) a ďalšie látky.

Bakteriologická kontrola sa vykonáva pomocou sterilizácie objektu, inseminovaného testovacími mikróbmi, možno použiť vzorky záhradnej pôdy.

Tento spôsob sterilizácie sa najčastejšie používa v lekárňach na sterilizáciu injekčných roztokov, pričom treba brať do úvahy nasledujúce požiadavky:

Sterilizácia sa musí vykonať najneskôr do 3 hodín od vytvorenia roztoku;

Sterilizácia sa vykonáva iba raz, opätovná sterilizácia nie je povolená;

Naplnené škatule alebo obaly musia byť označené názvom obsahu a dátumom sterilizácie;

Vykonávanie kontroly tepelnej sterilizácie počas sterilizácie injekčných roztokov je povinné;

Sterilizáciu má právo vykonávať len osoba, ktorá prešla špeciálnym školením a testovaním vedomostí a má doklad, ktorý to potvrdzuje.

Sterilizácia filtráciou

Mikrobiálne bunky a spóry možno považovať za nerozpustné útvary s veľmi malým (1-2 µm) priemerom. Rovnako ako ostatné inklúzie sa dajú oddeliť od kvapaliny mechanicky - filtráciou cez jemne pórovité filtre. Tento spôsob sterilizácie je zahrnutý aj v SPXI na sterilizáciu roztokov termolabilných látok.

Radiačná sterilizácia

Žiarivá energia má škodlivý vplyv na bunky živých organizmov vrátane rôznych mikroorganizmov. Princíp sterilizačného účinku žiarenia je založený na schopnosti spôsobiť zmeny v živých bunkách pri určitých dávkach absorbovanej energie, ktoré nevyhnutne vedú k ich smrti v dôsledku metabolických porúch. Citlivosť mikroorganizmov na ionizujúce žiarenie závisí od mnohých faktorov: od prítomnosti vlhkosti, teploty atď.

Radiačná sterilizácia je účinná pre veľké priemyselné odvetvia.

Chemická sterilizácia

Táto metóda je založená na vysokej špecifickej citlivosti mikroorganizmov na rôzne chemikálie, ktorá je určená fyzikálno-chemickou štruktúrou ich obalu a protoplazmy. Mechanizmus antimikrobiálneho účinku látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že niektoré látky spôsobujú koaguláciu protoplazmy bunky, iné pôsobia ako oxidačné činidlá, množstvo látok ovplyvňuje osmotické vlastnosti bunky, mnohé chemické faktory spôsobujú smrť mikrobiálnej bunky v dôsledku deštrukcie oxidačných a iné enzýmy.

Chemická sterilizácia sa používa na sterilizáciu riadu, pomôcok, skla, porcelánu, kovu a používa sa aj na dezinfekciu stien a zariadení.

Kontrola sterility injekčných liekov vyrábaných v lekárňach, nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. vykonávané zdravotníckymi orgánmi. Ten je povinný najmenej dvakrát za štvrťrok kontrolovať injekčné roztoky, očné kvapky a vodu na injekciu na sterilitu; vykonávať štvrťročnú selektívnu kontrolu vody na injekciu a injekčných roztokov vyrobených v lekárňach na pyrogénne látky v súlade s požiadavkami SPXI.

Kontrola kvality hotových výrobkov

Kontrola kvality injekčných roztokov by mala pokrývať všetky štádiá ich prípravy od momentu vstupu liečivých látok do lekárne až po ich výdaj vo forme liekovej formy.

V súlade s Pokynom na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schváleným nariadením č.214 zo dňa 16.7.1997, sa z dôvodu zamedzenia príjmu nekvalitných liekov v lekárni vykonáva preberacia kontrola, ktorá spočíva pri kontrole, či sú prítomné lieky v súlade s požiadavkami na ukazovatele: „ Popis“, „Obal“, „Označenie“; pri kontrole správnosti vyhotovenia rôznych dokumentov a dostupnosti certifikátov príslušného výrobcu a inej dokumentácie potvrdzujúcej kvalitu lieku. Zároveň musí byť na etikete balenia s liečivými látkami určenými na výrobu injekčných a infúznych roztokov uvedené „Vhodné na injekciu“.

Počas výrobného procesu musí byť písomná, organoleptická kontrola a kontrola počas uvoľňovania - povinná; dotazník, fyzikálno - selektívne a kompletný chemický v súlade s požiadavkami paragrafu 8 objednávky č.214.

Pri písomnej kontrole treba okrem všeobecných pravidiel pre vydávanie pasov pamätať na to, že koncentrácia a objem (hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizujúcich látok pridávaných do injekčných a infúznych roztokov musia byť uvedené nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch. .

Interrogačná kontrola sa vykonáva selektívne po výrobe nie viac ako piatich dávkových foriem.

Organoleptická kontrola spočíva v kontrole dávkovej formy podľa indikácií:

popis (vzhľad, farba, vôňa);

homogenita;

absencia viditeľných mechanických inklúzií (v tekutých dávkových formách).

Fyzická kontrola spočíva v kontrole hmotnosti alebo objemu liekovej formy, množstva a hmotnosti jednotlivých zložiek obsiahnutých v tejto liekovej forme.

Zároveň sa kontroluje každá šarža roztoku liečiva vyžadujúca sterilizáciu po zabalení a pred sterilizáciou. Pri kontrole sa kontroluje aj kvalita balenia (hliníkový uzáver by sa nemal posúvať rukou a roztok by pri prevrátení liekovky nemal vytekať).

Všetky roztoky na injekcie a infúzie sú pred sterilizáciou podrobené kompletnej chemickej kontrole vrátane stanovenia hodnoty pH, izotonizačných a stabilizačných látok.

Všetky fázy výroby injekčných a infúznych roztokov by sa mali premietnuť do registra výsledkov kontroly jednotlivých etáp výroby injekčných a infúznych roztokov.

1 Sekundárna kontrola pre absenciu mechanických inklúzií

Po sterilizácii sa uzavreté roztoky podrobia sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt.

"Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií". Súčasne sa súčasne vykonáva aj kontrola úplnosti plnenia fľaštičky a kvality uzáveru.

2 Kompletná chemická kontrola

Na vykonanie úplnej chemickej kontroly po sterilizácii sa z každej šarže lieku odoberie jedna liekovka. Za sériu sa považujú produkty získané v jednej nádobe.

Kompletná chemická kontrola zahŕňa okrem kvalitatívneho a kvantitatívneho stanovenia účinných látok aj stanovenie hodnoty pH. Stabilizačné a izotonizujúce látky sa kontrolujú v prípadoch stanovených platnou regulačnou dokumentáciou (Smernicami).

3 Manželstvo

Sterilné roztoky sa považujú za odmietnuté, ak nespĺňajú požiadavky regulačnej dokumentácie z hľadiska vzhľadu, hodnoty pH; pravosť a kvantitatívny obsah prichádzajúcich látok; prítomnosť viditeľných mechanických inklúzií; neprijateľné odchýlky od nominálneho objemu roztoku; porušenie fixačného uzáveru; porušenie súčasných požiadaviek na registráciu liekov určených na výdaj.

Dekor

Liečivé látky na injekciu, podobne ako iné liekové formy, sa vydávajú s etiketou. V tomto prípade by etikety mali mať modrý signálny prúžok na bielom pozadí a zreteľné nápisy: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“, vytlačené typografickým spôsobom. Rozmery štítkov nesmú presiahnuť 120 ›‹ 50 mm. Okrem toho musia mať štítky tieto vlastnosti:

umiestnenie závodu výrobcu;

názov inštitúcie výrobcu;

číslo nemocnice;

názov oddelenia;

spôsob aplikácie (intravenózne, intravenózne (kvapkanie), intramuskulárne);

dátum prípravy ____;

dátum minimálnej trvanlivosti____;

analýza č. ___;

pripravený _________;

skontrolovaný___________;

vynechané ___________.

V. Praktická časť

Praktická časť práce bola realizovaná na základe údajov získaných počas mojej praxe.

Príprava liekových foriem pre injekcie sa vykonáva v oddelení predpisovania a výroby.

Charakteristika podmienok výroby injekčných roztokov.

Výroba injekčných roztokov sa uskutočňuje v izolovanej miestnosti aseptickej jednotky.

Miestnosť asistenta aseptickej jednotky je od ostatných výrobných priestorov oddelená bránou, zároveň je však oknami prepojená s kanceláriou farmaceuta-analytika a miestnosťou autoklávu.

V prechodovej komore sú šatne pre personál a na uloženie bixov so súpravami sterilného oblečenia, zrkadlo, umývadlo, elektrický sušič, ako aj pokyny o pravidlách čistenia rúk, postupnosti prebaľovania a pravidlách správania v aseptickú jednotku.

Asistentsko-aseptická miestnosť je dokončená materiálmi, ktoré vydržia časté dezinfekcie. Podlaha je pokrytá neglazovanou keramickou dlažbou, podlaha a steny sú povrchovo upravené plastom, ktorý spĺňa požiadavky objednávky č.309 z 21.10.1997.

Plastové okná chránené vzduchovými filtrami zaisťujú, že do miestnosti preniká dostatočné množstvo prirodzeného svetla. Umelé svetlo vytvárajú denné žiarivky.

Miestnosť má prívodné a odsávacie vetranie s prevahou prívodu nad odsávaním.

Pred prácou v aseptickej jednotke sa vzduch dezinfikuje pomocou nástenných baktericídnych netienených lámp inštalovaných na časovom relé (od 6.00 do 8.00).

Práca personálu prebieha v súprave sterilného oblečenia, ktoré pozostáva z návlekov na topánky, nohavicového kostýmu, jednorazovej masky a čiapky. Ručné ošetrenie sa vykonáva alkoholovým roztokom chlórhexidín biglukonátu 0,5%.

Na konci zmeny je potrebné priestory vyčistiť pomocou dezinfekčných prostriedkov. Ako dezinfekčné prostriedky sa používa 0,75% roztok chloramínu B s 0,5% roztokom detergentu. Upratovanie sa vykonáva podľa pravidiel upravených vyhláškou č. 309 z 21. októbra 1997: najprv sa umyjú steny plynulými pohybmi zhora nadol od okna k dverám a následne sa umyje a vydezinfikuje nábytok a vybavenie . Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie priestorov, na tento účel sa priestory zbavia vybavenia.

Zariadenie aseptických blokov

Na uľahčenie práce špecialistov v aseptickej jednotke sa používajú malé mechanizačné nástroje.

Plnenie a filtrovanie roztokov sa vykonáva pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 vybavenej dvoma (vzduchovými a mechanickými) ponorenými bakteriálnymi filtrami z nehrdzavejúcej ocele.

Na váženie sypkých látok sa používajú váhy TU-64-1-3849-84 do 1 kg, na rovnaký účel sa používajú aj ručné váhy do 100 g, do 20 g, do 5 g a do 1 g .

Pomocou zariadenia na kontrolu injekčných roztokov UK-2 sa vykonáva primárna kontrola roztokov na neprítomnosť mechanických inklúzií.

Zábeh fliaš s objemom 250 a 500 ml sa vykonáva pomocou poloautomatického obšívania ZPU-00 OPS (produktivita práce 1000 fl/h) a PZR (1440 fl/h). Pennicilíny sa zavádzajú pomocou nástroja na stláčanie uzáveru POK-1.

Roztoky sa sterilizujú v troch autoklávoch GK-100-3M.

Získavanie vody na injekciu a kontrola jej kvality

Voda na injekciu sa získava pomocou vodných destilátorov DE-25 a

AE-25 vybavený separátormi, ktoré zabraňujú prenikaniu kvapiek vody do kondenzačnej komory.

Destilácia vody sa vykonáva v samostatnej miestnosti. Pred začatím práce sa destilátor naparuje 15 minút so zatvorenými ventilmi prívodu vody do destilátora a chladničky. Prvé časti získanej vody sa vypustia v priebehu 15-20 minút.

Voda na injekciu sa zhromažďuje v čistých sterilizovaných valcoch s jasným nápisom „Voda na injekciu“ a uvedením čísla valca; Valce sú označené dátumom sterilizácie. Okrem toho je tu štítok označujúci, že obsah fliaš nie je sterilizovaný, dátum, číslo chemickej analýzy a podpis osoby, ktorá analýzu vykonala.

Pred vstupom vody do aseptickej jednotky sa z každého valca odoberie vzorka na analýzu. Farmaceut-analytik testuje vodu na injekciu na neprítomnosť chloridov, síranov, vápenatých solí, ako aj na absenciu redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu.

Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu sa zaznamenávajú do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214.

Lekáreň najčastejšie pripravuje tieto recepty:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskulárne.

Príprava sa uskutočňuje hmotnostne-objemovou metódou: vypočítané množstvo novokaínu a stabilizátora sa rozpustí v odmerných miskách v ⅔ objemoch vody a potom sa upraví vodou na požadovaný objem.

Ako stabilizátor sa používa 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej v pomere na 1 liter roztoku novokaínu: 0,25% - 3 ml,

Pridaním tohto množstva kyseliny chlorovodíkovej sa pH média zníži na 3,8-4,5, čo zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

V tomto prípade vypočítame objem roztoku: 200 * 10 = 2000 ml.

Vypočítame hmotnosť novokaínu:

Vypočítame objem stabilizátora: 3 ml na 1 liter,

X ml v 2 litroch.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. V 2-litrovej nádobe zhromaždíme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 5 g novokaínu a premiešame. Potom pridajte 6 ml 0,1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej, ktorej príprava pozri "Stabilizácia roztokov". Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne.

Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú počas 24 hodín. Zaznamenávajú sa údaje zapaľovania.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 18 g chloridu sodného, ​​premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku.

Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne (kvapkanie).

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 60 g chloridu draselného, ​​premiešame. Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov.

Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenózne

Na prípravu roztokov sa používa hydrogénuhličitan sodný, ktorý spĺňa požiadavky GOST 4201-79 na kvalifikáciu chemicky čisté. a h.d.a. Počas prípravy roztoku hydrogénuhličitan sodný podlieha hydrolýze s tvorbou uhličitanu sodného a oxidu uhličitého, čo následne vedie k zvýšeniu pH roztoku. V tomto ohľade je vhodné dodržiavať podmienky, ktoré zabraňujú strate oxidu uhličitého: rozpúšťanie liečiva sa uskutočňuje pri teplote nepresahujúcej 20 ° C v uzavretej nádobe, pričom sa treba vyhnúť silnému traseniu.

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 5-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 144 g hydrogénuhličitanu sodného, ​​jemne premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a dáme roztok na chemický rozbor.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 Pri balení sa fľaštičky naplnia do ⅔ objemu, aby pri sterilizácii nedošlo k prasknutiu fľaštičiek. Roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, pričom pretrepávanie liekovky je prísne zakázané. Potom roztoky zazátkujeme gumenými zátkami a zvinieme s uzávermi. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku.

Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Aby sa predišlo prasknutiu fľaštičiek v dôsledku uvoľnenia oxidu uhličitého, sterilizátor by sa nemal vyložiť skôr ako 20-30 minút po tom, čo tlak vo vnútri sterilizačnej komory klesne na nulu. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia riešenia vyhovuje požiadavkám na riešenie nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenózne

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 200 g chloridu vápenatého, premiešame. Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov.

Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Analýza formulácie podľa potreby

Priemysel vyrába nasledujúce analógy injekčných roztokov vyrábaných v lekárňach:

Tabuľka ukazuje, že nie všetky injekčné liekové formy vyrábané v lekárni majú priemyselné analógy.

Roztoky novokaínu, chloridu vápenatého sa vyrábajú v ampulkách, čo nie je vždy vhodné pri použití v zdravotníckych zariadeniach. Nevyrábajú sa roztoky chloridu draselného v požadovanej koncentrácii a vôbec neexistuje oficiálna lieková forma roztoku hydrogénuhličitanu sodného.

V dôsledku toho sa žiadne zdravotnícke zariadenie nezaobíde bez injekčných liekových foriem vyrábaných v lekárňach.

Dátumy spotreby väčšiny injekčných roztokov sa pohybujú od 20 do 30 dní, čo umožňuje ich prípravu ako intrafarmaceutické prípravky vo fľaštičkách na zábeh, ktorý sa vykonáva v lekárni so zameraním na dopyt po injekčných roztokoch v zdravotníckych zariadeniach. .

VI. experimentálna časť

Objekty: Infúzny roztok chloridu sodného 0,9% 200 ml

Materiál: Petriho miska, skúmavky, banka, pipeta.

Účel: Osvojiť si metódu stanovenia sterility injekčného roztoku.

Cieľ: Porovnať mikrobiologické ukazovatele a zhodnotiť kvalitu 2 roztokov, vzhľadom na to, že jeden z nich bol vyrobený bez dodržania technológie výroby (bez sterilizačnej fázy).

Príprava roztoku.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenózne.

Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú len na 24 hodín. Údaje o kalcinácii sú zaznamenané v protokole. Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 500 ml nádobky odmeriame ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 3,6 g chloridu sodného, ​​premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Filtrujeme pomocou US-NS-11, roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, korku s gumovými zátkami a zalievame uzávermi.

Jedna fľaša (A) sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas, kedy sa roztok začal vyrábať.

Sterilizujte druhú liekovku (B) v tlakovom parnom sterilizátore pri 120 °C počas 12 minút.

2. Stanovenie sterility izotonického roztoku chloridu sodného

Fľaštičky s testovacím roztokom sa pred výsevom odošlú do termostatu a uchovávajú sa 3 dni pri 37 °C, aby sa identifikovali spórové formy mikroorganizmov, ktoré sa počas tejto doby zmenia na vegetatívne. Ďalej z každej fľaštičky na detekciu aeróbov naočkujeme 2 ml v 5 fľaštičkách 50 ml mäsovo-peptónového bujónu s glukózou.

Na identifikáciu anaeróbov naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Kitta-Tarozziho médiom. Na identifikáciu plesní a kvasiniek naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Sabouraudovým tekutým médiom.

Naočkované médiá uchovávame v termostate: pri 37C - 3 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom; pri 24C-2 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky so Sabouraudovým médiom. Vzorky sa uchovávajú 8 dní s denným prezeraním.

3. Výsledky mikrobiologického výskumu

Pri vizuálnej kontrole médií naočkovaných roztokom A (izotonický roztok izotonického chloridu sodného, ​​nesterilizovaný) pozorujeme:

Fľaštičky s mäsovo-peptónovým vývarom s glukózou.

Roztok je zakalený, na dne fliaš je biela vločkovitá zrazenina.

Skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom.

Roztok je zakalený, nepriehľadný, so zrazeninou.

Rúry so Sabouraudovým médiom. Roztok je číry, bez sedimentu a zákalu.

Vizuálna kontrola médií naočkovaných roztokom B (sterilný izotonický roztok chloridu sodného) ukazuje, že v nich nie je žiadny zákal alebo sediment.

Záver

V prvom a druhom prípade sme pozorovali zmeny, ktoré poukazujú na rast mikrobiálnej kultúry. V treťom prípade (Saburovo médium) roztok zostal nezmenený, čo naznačuje neprítomnosť plesní a kvasiniek.

Všetky lieky na injekciu musia byť sterilné. Sterilita liekov sa dosahuje dodržiavaním hygienických podmienok výroby a sterilizačného režimu stanoveného Štátnym liekopisom Ruskej federácie alebo príslušnými technickými špecifikáciami.

Injekčné roztoky sú jednou z najdôležitejších dávkových foriem vyrábaných v lekárni. Príprava týchto roztokov si vyžaduje osobitnú pozornosť a starostlivú kontrolu kvality. Lekáreň vyrába injekčné liekové formy, z ktorých väčšinu nevyrába priemysel, čo je pre mnohé oddelenia zdravotníckych zariadení mimoriadne potrebné. Injekčné roztoky sa pripravujú za podmienok, ktoré spĺňajú všetky požiadavky nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Injekčné roztoky sa vyrábajú v najpohodlnejších a najpohodlnejších podmienkach aseptickej jednotky podľa pracovného plánu. Lekárnik-analytik starostlivo kontroluje proces prípravy injekčných roztokov v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997.

Na uľahčenie práce špecialistov pri vybavovaní lekárne existujú rôzne prostriedky drobnej mechanizácie. Lekáreň spĺňa štandard pre všetky náležitosti regulačnej dokumentácie a spĺňa všetky odporúčania ministerstva zdravotníctva.

Použité knihy

liečivý injekčný roztok

1. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlovej. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s.

Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 zo dňa 21.10.1997 "O schválení pokynov pre sanitárny režim lekární"

Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo dňa 16.7.1997 „O kontrole kvality liekov v lekárňach“.

V.M. Gretsky, V.S. Chomenok, Sprievodca praktickými cvičeniami o technológii liekov - Med., Moskva, 1984

Štátny liekopis vydanie X, vydanie XI

6. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlovej. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s.

7. Edukačná a metodická príručka pre praktické cvičenia z lekárenskej technológie liečiv (časť 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Základy farmaceutickej biotechnológie: učebnica / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Vydavateľstvo NTL, 2006.- 256 s.

Mikrobiológia, V.S. Vydavateľstvo Dukova 2007 274 s.

Príprava injekčných roztokov v lekárni.

Výroba injekčných roztokov v lekárňach je regulovaná množstvom normatívnych dokumentov: GF, nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309, 214, 308, Pokyny na výrobu sterilných roztokov v lekárňach, schválené ministerstvom. zdravotníctva Ruskej federácie z 24. augusta 1994.

Liekové formy na injekciu môžu vyrábať iba tie lekárne, ktoré majú aseptickú jednotku a schopnosť vytvárať aseptiku.

Nie je dovolené pripravovať injekčné liekové formy, ak neexistujú metódy kvantitatívnej analýzy, údaje o kompatibilite zložiek, sterilizačnom režime a technológii.

Etapy technologického procesu:

1. Prípravné.
2. Tvorba riešenia.
3. Filtrácia.
4. Balenie roztoku.
5. Sterilizácia.
6. Štandardizácia.
7. Usporiadanie dovolenky.

V prípravnej fáze sa vykonávajú práce na vytvorení aseptických podmienok: príprava priestorov, personálu, vybavenia, pomocných materiálov, kontajnerov a obalov.

Výskumný ústav farmaceutický má vypracovanú smernicu (VÚ) č. 99/144 „Spracovanie riadu a uzáverov používaných v technológii sterilných roztokov vyrábaných v lekárňach“ (M., 1999). Tieto MU sú doplnkom k aktuálnym „Pokynom o sanitárnom režime lekární“ (projekt Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 zo dňa 21.10.97).

Sklenený tovar zahŕňa sklenené fľaše na krv, transfúzne a infúzne prípravky a fľaše vyrobené z droitu na liečivé látky. Uzávery zahŕňajú gumené a polyetylénové zátky, hliníkové uzávery.

V prípravnom štádiu sa uskutočňuje aj príprava liečivých látok, rozpúšťadiel a stabilizátorov. Na získanie vyčistenej vody sa používajú vodné destilátory. Robia aj výpočty. Na rozdiel od iných dávkových foriem pre všetky injekčné roztoky sú zloženie, spôsoby zabezpečenia stability a sterility regulované. Tieto informácie sú dostupné v nariadení Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo dňa 16.09.1997, ako aj v pokynoch na výrobu sterilných roztokov v lekárňach schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie. federácie z 24.08.94.

V tomto štádiu sa odvážia práškové látky, odmerajú sa kvapaliny a vykoná sa chemická analýza roztoku.

V súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 308 z 21. októbra 1997 „O schválení pokynov na výrobu tekutých liekových foriem v lekárňach“ sa injekčné roztoky pripravujú metódou mass-volume v odmeraných sklo alebo objem rozpúšťadla sa určí výpočtom. V prípade potreby pridajte stabilizátor. Po výrobe sa vykoná identifikácia, stanoví sa kvantitatívny obsah liečivej látky, pH, izotonizujúce a stabilizačné látky. Ak je výsledok analýzy uspokojivý, roztok sa prefiltruje.

Fáza filtrácie a plnenia do fliaš. Pre filtračné roztoky sa používajú schválené filtračné materiály. Filtrácia veľkých objemov sa vykonáva na stacionárnych alebo karuselových filtračných zariadeniach.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA RUSKEJ FEDERÁCIE

VŠEOBECNÉ FARMAKOPICKÉ POVOLENIE

Liekové formy pre OFS.1.4.1.0007.15

parenterálne použitie Namiesto čl. GF XI "Injekčné liekové formy"

Požiadavky tejto monografie všeobecného liekopisu sa nevzťahujú na imunobiologické lieky, produkty z ľudskej krvi a rádiofarmaká určené na parenterálne použitie.

Homeopatické roztoky na injekciu musia navyše spĺňať požiadavky monografie všeobecného liekopisu „Homeopatické roztoky na injekciu“.

Liekové formy na parenterálne použitie sú sterilné liekové formy určené na zavedenie do ľudského tela injekciou, infúziou alebo implantáciou (s porušením integrity kože alebo slizníc, obchádzaním gastrointestinálneho traktu).

Dávkové formy na parenterálne použitie zahŕňajú:

• injekčné a infúzne liekové formy (injekčný roztok, injekčná emulzia, injekčná suspenzia, infúzny roztok, infúzna emulzia);
• koncentráty na prípravu injekčných a infúznych dávkových foriem;
• pevné dávkové formy určené na prípravu injekčných a infúznych dávkových foriem (prášok; lyofilizát, vrátane "lyofilizovaného prášku");
• liekové formy na implantáciu (implantát, tableta na implantáciu atď.).

Injekcia (vrátane „gélu na injekciu“)- vodný alebo nevodný roztok liečivej látky/látok vo vhodnom rozpúšťadle určenom na injekciu.

Emulzia na injekciu- emulzia typu "olej vo vode" alebo "voda v oleji", určená na injekciu.

Injekčná suspenzia- suspenzia určená na injekciu.

V závislosti od spôsobu podávania sa injekčné liekové formy delia na subkutánne, intramuskulárne, intravenózne, intraartikulárne, intrakardiálne, intrakavitárne, subkonjunktiválne atď.

Infúzny roztok- vodný roztok na intravaskulárnu injekciu 100 ml alebo viac.

Infúzna emulzia- emulzia na intravaskulárnu injekciu typu "olej vo vode" s objemom 100 ml alebo viac.

Koncentrát na prípravu injekcie alebo infúziedávkové formy- kvapalná dávková forma, z ktorej sa zriedením s vhodným rozpúšťadlom získa injekčná alebo infúzna dávková forma.

Prášok na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem- tuhá lieková forma s pomocnými látkami alebo bez nich, vyznačujúca sa tekutosťou, určená na prípravu roztoku alebo suspenzie na parenterálne použitie.

Lyofilizát (vrátane "lyofilizovaného prášku") na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem - tuhá dávková forma získaná lyofilizáciou, určená na prípravu roztoku alebo suspenzie na parenterálne použitie.

Dávkové formy na implantáciu- liekové formy určené na implantáciu a uvoľňovanie liečivej látky (látok) počas určitého (dlhého) časového obdobia.

TECHNOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Dávkové formy na parenterálne použitie sa podrobia sterilizácii v súlade s požiadavkami a pokynmi liekopisných článkov.

Rozpúšťadlá

Voda použitá pri výrobe liekových foriem na parenterálne použitie musí spĺňať požiadavky FS „Voda na injekciu“.

Ako vodné rozpúšťadlá môžete okrem vody na injekciu použiť izotonický roztok chloridu sodného, ​​Ringerov roztok, 5% roztok glukózy atď., nevodné - mastné rastlinné oleje alebo iné organické rozpúšťadlá.

Ak nie je v liekopisnej monografii uvedené inak, rastlinné oleje určené na prípravu liekových foriem na parenterálne použitie musia spĺňať tieto požiadavky: byť priehľadné pri teplote 10 °C, bez zápachu alebo takmer bez zápachu a bez zápachu zatuchnutia. Číslo kyslosti by nemalo byť väčšie ako 0,56, číslo zmydelnenia od 185 do 200, jódové číslo od 79 do 141. Môžu sa použiť aj tekuté syntetické mono- a diglyceridy mastných kyselín, ktoré by mali byť po ochladení priehľadné do 10 °C a majú jódové číslo nepresahujúce 140.

Ako súčasť komplexných rozpúšťadiel možno použiť etylalkohol, glycerín, propylénglykol, makrogol 400, benzylbenzoát, benzylalkohol a iné.

Rozpúšťadlá používané na získanie liekových foriem na parenterálne použitie musia spĺňať požiadavky článkov z liekopisu, pokiaľ ide o „bakteriálne endotoxíny“ alebo „pyrogenitu“.

Pomocné látky

Antimikrobiálne konzervačné látky, stabilizátory, emulgátory, solubilizátory a ďalšie pomocné látky špecifikované v liekopisných článkoch môžu byť pridané do zloženia liekových foriem na parenterálne použitie.

Ako pomocné látky zvyšujúce stabilitu účinných látok kyselina askorbová, chlorovodíková, vínna, citrónová, octová, uhličitan a hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný, siričitan draselný alebo sodný, hydrosiričitan alebo disiričitan sodný, tiosíran sodný, edetát disodný, citrát sodný, sodný fosfát mono- alebo disubstituované, antimikrobiálne konzervačné látky - metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát, chlórbutanol, krezol, fenol a iné.

Množstvo použitých pomocných látok, pokiaľ nie je v monografii uvedené inak, by nemalo presiahnuť nasledujúce koncentrácie: pre látky obsahujúce ortuť a katiónové povrchovo aktívne látky - 0,01 %; pre látky ako chlórbutanol, krezol a fenol - 0,5 %; pre oxid siričitý alebo ekvivalentné množstvá siričitanu, bisulfitu a disiričitanu draselného alebo sodného - 0,2 %.

Vo viacdávkových parenterálnych formuláciách sa konzervačné látky pridávajú bez ohľadu na spôsob sterilizácie, pokiaľ samotná liečivá látka nemá antimikrobiálnu aktivitu.

Liekové formy na parenterálne použitie v jednej dávke presahujúcej 15 ml, okrem špeciálnych prípadov, ako aj liekové formy na intrakavitárne, intrakardiálne, vnútroočné injekcie alebo injekcie s prístupom k mozgovomiechovému moku, by nemali obsahovať antimikrobiálne konzervačné látky.

Infúzne dávkové formy by mali byť vo všeobecnosti izotonické vzhľadom na ľudskú krv a nemali by obsahovať antimikrobiálne konzervačné látky.

testy

Všetky liekové formy na parenterálne použitie musia prejsť testom sterility v súlade s požiadavkami.

Liekové formy na parenterálne použitie, ako aj farmaceutické látky používané na ich prípravu, sa testujú na bakteriálne endotoxíny alebo pyrogény. Skúška sa vykonáva v súlade s požiadavkami resp.

Pre liekové formy na parenterálne použitie pripravené zo surovín prírodného pôvodu, pre injekčné a infúzne liekové formy v baleniach z polymérnych materiálov a v iných prípadoch, ak je to uvedené v liekopisnej monografii, sa v súlade s požiadavkami vykonáva test abnormálnej toxicity.

Parenterálne liekové formy určené na intravaskulárne podanie a odvodené od farmaceutických látok, ktoré môžu mať tlmivý účinok (látky mikrobiologického alebo živočíšneho pôvodu), sa testujú na histamínový a/alebo tlmivý účinok v súlade s „Testom na tlmiace látky“.

V kvapalných dávkových formách na parenterálne použitie je pH indikátor riadený v súlade s požiadavkami.

V liekových formách na parenterálne použitie s obsahom antimikrobiálnych konzervačných látok a antioxidantov je potrebné určiť ich pravosť a kvantifikáciu s povinným uvedením hornej a dolnej hranice obsahu.

Liekové formy na parenterálne použitie musia prejsť testami v zmysle „Plastových inklúzií“, kontrolovaných v súlade s požiadavkami Monografie všeobecného liekopisu „Viditeľné mechanické inklúzie“ a.

INJEKČNÉ DÁVKOVÉ FORMY

Roztoky na injekcie (počítajúc do toho "gély na injekciu" ) sú navyše kontrolované indikátormi: "Transparentnosť", "Farba".

Injekčné roztoky musia byť priehľadné (). Farba injekčných roztokov sa určuje porovnaním so štandardmi v súlade alebo v súlade s pokynmi v liekopisných článkoch.

Viskózne roztoky na injekcie a roztoky IUD (vrátane „gélov na injekciu“) sú navyše kontrolované z hľadiska „viskozity“.

Olejové roztoky na injekciu sú navyše kontrolované indikátorom „Hustota“.

Emulzie na injekciu by nemali vykazovať známky separácie fáz, mali by to byť emulzie typu olej vo vode a spĺňať požiadavky. Okrem toho sú emulzie na intravaskulárne podávanie dodatočne kontrolované z hľadiska "veľkosti častíc". Pokiaľ nie je v monografii uvedené inak, veľkosť častíc by nemala presiahnuť 5 µm.

Injekčné suspenzie musí spĺňať požiadavky.

Injekčné suspenzie sú dodatočne kontrolované z hľadiska "veľkosti častíc", "priechodnosti ihlou", "stability sedimentácie".

INFUZNÉ DÁVKOVÉ FORMY

Infúzne liekové formy musia spĺňať požiadavky na injekčné roztoky alebo emulzie.

Na etiketách infúznych liekov je uvedená hodnota teoretickej osmolarity. V prípade, že teoretickú osmolalitu nemožno vypočítať, uveďte priemernú hodnotu osmolality podľa .

Ak nie je v monografii uvedené inak, infúzne liekové formy sa testujú na prítomnosť bakteriálnych endotoxínov v súlade s požiadavkami.

Koncentráty na prípravu injekcií resp infúzne dávkové formy

Pred použitím sa koncentráty zriedia na uvedený objem vhodným sterilným rozpúšťadlom. Po zriedení musí výsledný roztok spĺňať požiadavky na injekčné alebo infúzne liekové formy.

Testy z hľadiska "priehľadnosti", "farby" a "pH" pre koncentráty sa vykonávajú na zriedenom roztoku v tomto rozpúšťadle a pri koncentrácii uvedenej v návode na použitie, pokiaľ nie je v liekopisnom článku uvedené inak.

PRÁŠKY a lyofilizáty na PRÍPRAVU injekcií a či infúzne liekové formy

Na prípravu injekčných alebo infúznych dávkových foriem sa obsah balenia liečiva rozpustí alebo disperguje vo vhodnom sterilnom rozpúšťadle bezprostredne pred podaním. Výsledné roztoky alebo suspenzie musia spĺňať všetky požiadavky na injekčné roztoky alebo suspenzie na injekciu.

Testy z hľadiska "priehľadnosti", "farby", "pH" a "mechanických inklúzií" sa vykonávajú s použitím roztoku získaného rozpustením liekovej formy v tomto rozpúšťadle a v koncentrácii uvedenej v návode na použitie, pokiaľ nie je uvedené inak liekopisný článok.

Pri použití organických rozpúšťadiel pri výrobe práškov alebo lyofilizátov je potrebné kontrolovať ich zvyškový obsah v súlade s.

Prášky a lyofilizáty na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem musia spĺňať požiadavky.

Implantáty

Implantáty sú kontrolované z hľadiska súladu s požiadavkami a. Okrem toho je potrebné určiť veľkosť implantátov a otestovať uvoľňovanie účinnej látky (látok).

Ak existuje test rovnomernosti dávkovania, test rovnomernosti hmotnosti je voliteľný.

Balíček

V súlade s požiadavkami. Dávkové formy na parenterálne použitie sa vyrábajú vo fľaštičkách, ampulkách, injekčných striekačkách, zásobníkoch alebo polymérových obaloch. Obaly musia byť vyrobené z dostatočne priehľadných materiálov, aby umožnili vizuálnu kontrolu obsahu, s výnimkou obalov na implantáty a iných prípadov opísaných v monografiách.

V monografii musí byť uvedená značka skla a uzáverov. Materiály používané pri výrobe obalov a uzáverov nesmú pôsobiť toxicky.

Obaly a uzávery musia zabezpečiť tesnosť liekových foriem na parenterálne použitie, byť chemicky a fyzikálne ľahostajné k lieku, zachovať jeho terapeutickú aktivitu, kvalitu a čistotu počas prípravy, skladovania, prepravy, predaja a použitia.

Plastové materiály alebo elastoméry používané pri výrobe uzáverov musia byť dostatočne husté a pružné, aby zachovali celistvosť korku pri prechode ihly a utesnili obal po odstránení ihly.

Liekové formy na parenterálne použitie sa môžu vyrábať v jednodávkových baleniach (ampule, kartuše alebo naplnené injekčné striekačky) alebo vo viacdávkových baleniach obsahujúcich niekoľko dávok účinnej látky.

Objem liekovej formy na parenterálne použitie v jednodávkovom balení by mal byť dostatočný na jedno podanie, nemal by však presiahnuť 1 liter. Parenterálne liekové formy určené na irigáciu, hemofiltráciu, dialýzu alebo parenterálnu výživu sú z tohto objemového obmedzenia vyňaté.

Liekové formy na parenterálne použitie určené na intrakavitárnu, intrakardiálnu, vnútroočnú injekciu alebo injekciu s prístupom k mozgovomiechovému moku sa majú vyrábať len v jednodávkových baleniach.

Implantáty a tablety na implantáciu sú balené v samostatných sterilných baleniach.

Označovanie

V súlade s požiadavkami. Na obale liekových foriem na parenterálne použitie uveďte názov účinných látok a ich množstvo, zoznam názvov všetkých pomocných látok, pri infúznych roztokoch navyše množstvo pomocných látok. Pri použití antimikrobiálnych konzervačných látok pre všetky parenterálne liekové formy uveďte koncentráciu každej antimikrobiálnej konzervačnej látky.

Pre infúzne roztoky je indikovaná osmolarita;

Ak je k prášku, lyofilizovanému prášku alebo lyofilizátu určenému na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem pripojené balenie rozpúšťadla, na etikete obalu musí byť uvedené zloženie rozpúšťadla.

Na obale koncentrátov na prípravu injekčných alebo infúznych liekových foriem musí byť navyše uvedené, že roztok sa pred použitím zriedi v súlade s návodom na použitie.

SKLADOVANIE

V súlade s požiadavkami a . V sterilnom obale, ktorý zabezpečuje stabilitu liekovej formy na parenterálne použitie počas stanovenej doby použiteľnosti, na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 8 až 15 °C, ak nie je v liekopisnom článku uvedené inak.

Výrobný proces pozostáva z nasledujúcich fáz:

1. Prípravné, vrátane: tvorby výpočtov, prípravy podmienok na aseptickú výrobu, umývania a sterilizácie nádob a balenia, získavania vody na injekciu.

2. Získavanie roztokov na vstrekovanie vrátane operácií: rozpúšťanie, filtrácia, plnenie do fliaš, uzáver, kontrola neprítomnosti

kontrola mechanických inklúzií, úplná chemická analýza, sterilizácia.

3. Označovanie hotových výrobkov.

Typická technologická schéma na výrobu injekčných roztokov je znázornená na schéme 5.1. Výrobný proces je rozdelený do 3 prúdov:

Príprava nádob a obalov;

Príprava roztoku;

Sterilizácia, kontrola kvality, balenie a označovanie hotových výrobkov.

Na získanie roztokov na injekcie a infúzie sa používajú neutrálne sklenené fľaše značky HC-1 (na lieky, antibiotiká) a HC-2 (krvné cievy). Výnimočne (po oslobodení od alkality) sa používajú liekovky vyrobené zo skla AB-1 a MTO. Čas použiteľnosti roztokov v nich by nemal presiahnuť 2 dni.

Počas spracovania sa alkalické sklenené fľaše plnia čistenou vodou, sterilizujú sa pri teplote 120 ° C počas 30 minút. Po spracovaní sa sleduje jeho účinnosť (potenciometrickou alebo acidimetrickou metódou). Zmena hodnoty pH vody pred a po sterilizácii v liekovke by nemala byť väčšia ako 1,7.

Nové riady sa umývajú zvnútra aj zvonka vodou z vodovodu, namočia sa na 20-25 minút do umývacích roztokov zahriatych na teplotu 50-60 °C. Používa sa aj suspenzia horčice 1:20, 0,25% roztok Desmol, 0,5% roztoky Progress, Lotus, Astra, 1% roztok SPMS (zmes sulfanolu s tripolyfosfátom sodným 1:10). V prípade silnej kontaminácie sa riad namočí na 2-3 hodiny do 5% suspenzie horčice alebo roztoku čistiacich prostriedkov v súlade so špeciálnymi pokynmi.

Umytý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180 °C počas 60 minút. Použité riady sa dezinfikujú: 1% roztok aktivovaného chloramínu - 30 minút; 3% čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% detergentu - 80 minút alebo 0,5% roztoku Dezmol - 80 minút.

Na uzatváranie fľaštičiek injekčnými roztokmi sa používajú korkové zátky špeciálnej kvality: IR-21 (silikón); 25 P (prírodný kaučuk); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butylkaučuk); IR-119, IR-119A (butylkaučuk). Nové gumené zátky

Schéma 5.1. Typická technologická schéma na výrobu riešení

ošetrené tak, aby sa z ich povrchu odstránila síra, zinok a iné látky v súlade s pokynmi.

Použité korkové zátky sa premyjú čistenou vodou a varia sa v nej 2-krát 20 minút, sterilizujú sa pri teplote 121 + 2 °C 45 minút.

Na výrobu roztokov sa používa voda na injekciu (pozri kapitolu 21) a lieky s kvalifikáciou „Na injekciu“ alebo iné, ak je to uvedené v príslušnom API.

Filtrácia injekčných roztokov sa uskutočňuje cez hlboké, často membránové filtre (pozri kapitolu „Aseptika, sterilizácia filtráciou“).

V prípade prípravy malých objemov injekčných roztokov sa používa filter „Fungus“ (obr. 25.13), čo je lievik pokrytý filtračným materiálom a pracujúci vo vákuu. Filtračné vrecko sa skladá z 2 vrstiev hodvábnej látky, 3 vrstiev filtračného papiera, gázovej podložky a 2 vrstiev hodvábnej látky. Úplne naplnený lievik je na vrchu zviazaný padákovým hodvábom. Filtruje sa vo vákuu.

Prefiltrovaný roztok sa pomocou dávkovačov naleje do pripravených fliaš na injekčné roztoky. Zatvorte zátkami.

Injekčné liekovky s injekčnými roztokmi, uzavreté gumovými zátkami, sú kontrolované na neprítomnosť mechanických nečistôt. Ak sa pri počiatočnej kontrole roztoku zistia mechanické inklúzie, roztok sa prefiltruje.

Ryža. 5.13. Filter proti hubám:

1 - lievik pokrytý vrstvou filtračných materiálov; 2 - prívodné vedenie roztoku; 3 - pohár s filtrovaným roztokom; 4 - vákuum; 5 - prijímač s filtrovaným roztokom; 6 - sifón na vákuovom potrubí

Po výrobe sa injekčné roztoky podrobia chemickej analýze, ktorá spočíva v stanovení pravosti (kvalitatívne analýzy) a kvantitatívneho obsahu liečivých látok, ktoré tvoria liekovú formu (kvantitatívna analýza). Kvantitatívne a kvalitatívne analýzy vykonávajú predovšetkým farmaceuti-analytici pre všetky série injekčných roztokov, ktoré sa pripravujú v lekárni (pred sterilizáciou). V lekárňach, kde nie je farmaceut-analytik, sa roztoky atropín sulfátu, novokaínu, glukózy, chloridu vápenatého a izotonického roztoku chloridu sodného podrobujú kvantitatívnej analýze. Kontrola vypočúvaním lekárnika-technológa sa vykonáva bezprostredne po výrobe injekčného roztoku. S pozitívnym výsledkom behajú v kovových uzáveroch.

Injekčné liekové formy sú skupinou liekových foriem zavádzaných do tela s porušením integrity kože a slizníc pomocou dutej ihly a injekčnej striekačky alebo bezihlovým spôsobom pod vysokým tlakom. Podľa SP XI sem patria sterilné vodné a nevodné roztoky, suspenzie, emulzie a suché pevné látky (prášky, porézne hmoty, tablety), ktoré sa tesne pred podaním rozpustia v sterilnom rozpúšťadle. Roztoky na parenterálne použitie s objemom 100 ml alebo viac sa klasifikujú ako infúzne.

Podľa miesta podania liečiv sa rozlišujú injekcie: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, intrakraniálne, intraabdominálne, intrapleurálne, do srdcového svalu atď. Každý prípad má svoje špecifiká podania. Injekčné podávanie liečivých látok je široko používané na celom svete. Súvisí to s nasledujúcim pozitívne aspekty;

rýchlosť konania;

presnosť dávkovania, pretože liečivé látky nie sú zničené v gastrointestinálnom trakte;

možnosť podávania liekov pacientovi v bezvedomí;

podávanie liekov, pre ktoré nie sú možné iné spôsoby, ako napríklad inzulínové prípravky;

možnosť lokalizácie účinku liečivých látok, čo je dôležité pre intramuskulárne injekcie;

schopnosť eliminovať pocity spojené s nepríjemnou chuťou a vôňou liečivých látok.

Súčasne má injekčný spôsob podávania negatívnestrany:

Riziko infekcie, pretože zavádzajú sa liečivé látky, ktoré obchádzajú ochranné bariéry tela;

riziko embólie, t.j. zablokovanie krvných ciev v dôsledku vniknutia pevných častíc alebo vzduchových bublín do nich;

možnosť fyziologických porúch (posun osmotického tlaku pH), ktoré telo bolestivo vníma;

potreba kvalifikovaného zdravotníckeho personálu.

V posledných rokoch bol vyvinutý bezbolestný, bezihlový spôsob podávania liečiva, ktorý je založený na schopnosti veľmi tenkého prúdu roztoku liečiva s vysokou kinetickou energiou pod vysokým tlakom prekonať odpor tkanív a preniknúť do nich. Táto metóda je nákladovo efektívna pre hromadné injekcie, ako je očkovanie, a doteraz mala obmedzené uplatnenie.

5. Rozpúšťadlá na injekčné roztoky

Rozpúšťadlá na injekčné roztoky sú voda na injekciu a nevodné rozpúšťadlá.

Podľa FS 42-2620-97 musí voda na injekciu spĺňať všetky požiadavky na čistenú vodu (FS 42-2619-97) a musí byť bez pyrogénov.

Nepyrogenicita- ide o absenciu pyrogénnych látok, ktoré pri intravaskulárnom podaní spôsobujú horúčkovitý stav organizmu.

Pyrogénne látky môžu byť endogénne a exogénne (endo vnútri, exo - vonku).

Endogénne pyrogény sú bunkové a tkanivové produkty. Exogénne pyrogény sa nachádzajú v mikroorganizmoch, najmä gramnegatívnych, a uvoľňujú sa pri ich životne dôležitej činnosti. Chemicky sú pyrogénne látky lipopolysacharidové alebo lipopolysacharid-proteínové komplexy vonkajších membrán mikroorganizmov.

Vlastnosti pyrogénov

Fosfolipidová časť im dáva negatívny náboj, takže môžu byť adsorbované na kladne nabitých filtračných priečkach. Pyrogénne látky sú neprchavé, nie sú destilované vodnou parou, preto hlavnou metódou na získanie bezpyrogénnych látok je destilácia s čistením parou z vodných kvapiek.

Pyrogénne látky sú veľmi stabilné, tepelne odolné a ničia sa len pri teplote 250-300°C po dobu 1-2 hodín.

Na odstránenie pyrogénov z roztokov liečiv sa používa adsorpcia na oxid hlinitý, kaolín, škrob, aktívne uhlie, celulózu a tiež na iónomeničové živice. Medzi nevýhody tejto metódy patrí súčasná adsorpcia liečiv, najmä pri použití uhlia, ako aj potreba čistenia depyrogenovaných roztokov od mechanických nečistôt.

Jedným z nových účinných spôsobov, ako zbaviť roztoky pyrogénov, je ultrafiltrácia. Ide o proces separácie a frakcionácie roztokov, pri ktorom sa z roztoku nízkomolekulárnych látok filtráciou cez membrány oddeľujú makromolekuly (s m.m. od 1 tisíc do 1 milióna). Napríklad pri ultrafiltrácii cez membránový filter Vladilor s veľkosťou pórov 100+25 A sa zadrží viac ako 99 % pyrogénov - lipopolysacharidov.

Získanie vodypre injekcie

Voda na injekciu sa môže získať destiláciou alebo reverznou osmózou.

Hlavná metóda získavania - destilácia. Zariadením pre túto metódu sú vodné destilátory. Ich hlavné komponenty sú: výparník, kondenzátor a kolektor. Na získanie apyrogénnej vody je potrebné oddeliť kvapky vody od parnej fázy. Na tento účel sa používajú špeciálne zariadenia rôznych prevedení - separátory. Sú odstredivé, filmové, objemové, kombinované. Treba mať na pamäti, že keď voda vrie vo výparníku, dochádza k bublinám a povrchovému odparovaniu. Počas vyparovania bublín vo výparníku sa počas varu vytvárajú bublinky pár vo vrstve blízko steny. Vylamujú sa z kvapaliny, nesú ju so sebou a menia sa na drobné kvapôčky, čo je nežiaduce, pretože. kvapky môžu obsahovať pyrogénne látky. Povrchovým odparovaním vo veľmi tenkej vrstve nevznikajú kvapky, preto je vhodnejšie použitie filmových odparovačov. V prebublávacích jednotkách by sa tam, kde je to možné, mala zmenšiť hrúbka fluidného lôžka. Je tiež potrebné upraviť ohrev, aby sa zabezpečil rovnomerný var. a optimálna rýchlosť pary.

Kvalita destilátu sa zlepšuje použitím úpravy vody, t.j. čistenie vody pred destiláciou odstránením solí, povrchovo aktívnych látok a iných látok z nej. Tým sa znižuje cena, množstvo vodného kameňa a zvyšuje sa životnosť liehovarov.

Destilátory vody

V lekárni sa voda na injekciu získava v prístrojoch A-10 a AEVS-4.25, 60.

Destilátory vody na výrobu vodypre injekciev priemyselných podmienkach

termokompresiadestilátor vody. V tomto zariadení sa získava kvalitná apyrogénna voda, pretože po prvé dochádza k povrchovému vyparovaniu v tenkej vrstve na stenách rúrok a po druhé, veľká výška kvapôčok bráni strhávaniu kvapôčkovej fázy. parný priestor. Avšak kvôli zložitosti zariadenia je zariadenie komplikované c. prevádzka.

Destilátor Finn-Aqua. Tento stroj produkuje vysokokvalitnú vodu na vstrekovanie prostredníctvom starostlivého oddeľovania pár a povrchového odparovania. Zariadenie je v porovnaní s predchádzajúcim technicky dokonalejšie a produktívnejšie, racionálne sa v ňom vynakladá energia sekundárnej pary.

Získanie vody reverznou osmózou.

Reverzná osmóza (alebo hyperfiltrácia) je prechod rozpúšťadla (vody) z roztoku cez polopriepustnú membránu za pôsobenia vonkajšieho tlaku. Pretlak soľného roztoku je v tomto prípade oveľa väčší ako osmotický tlak (р > π ). Tlakový rozdiel p-π je hnacou silou reverznej osmózy. Napríklad, ak má morská voda osmotický tlak p = 2,5 MPa, potom na vykonanie reverznej osmózy musí byť vytvorený nadmerný vonkajší tlak 7-8 MPa.

Na reverznú osmózu sa používajú dva typy membrán: porézne a neporézne.

Porézne membrány adsorbujú molekuly vody na svojom povrchu. V tomto prípade sa vytvorí sorpčná vrstva s hrúbkou niekoľkých desiatok angstromov. Neporézne membrány vytvárajú vodíkové väzby s molekulami vody na kontaktnom povrchu. Pôsobením nadmerného tlaku sa tieto väzby prerušia, molekuly vody difundujú v opačnom smere membrány - vo vnútri membránovej vrstvy a na ich miesto preniknú nasledujúce. Soli a takmer všetky chemické zlúčeniny nemôžu preniknúť cez takúto membránu, s výnimkou plynov.

Porovnanie metód získavania vody na injekciudestilačná metóda. Výhody: vysoký stupeň čistenia, spoľahlivosť, možnosť získavania horúcej vody, možnosť spracovania zariadenia parou. Nevýhody: vysoká cena, nehospodárnosť (kvôli vysokej spotrebe energie a vody).

Metóda reverznej osmózy. Výhody: hospodárnosť. Nevýhody: možnosť mikrobiálnej kontaminácie, potreba častej výmeny membrán (2-4 krát ročne).

Skladovanie vody na injekciu

Je lepšie použiť čerstvo pripravenú vodu. Spoľahlivé skladovanie vody sa realizuje v špeciálnych systémoch z inertného materiálu, kde je voda v neustálom pohybe pri vysokej teplote (v rozmedzí 80-95°C), t.j. cirkuluje z jednej nádoby do druhej konštantnou rýchlosťou. Maximálna doba použiteľnosti vody na injekciu je 24 hodín za aseptických podmienok.

Kvalita vody sa hodnotí podľa ukazovateľov: sterilita, nepyrogenicita, pH, prítomnosť redukčných látok, anhydridu kyseliny uhličitej, dusitanov, dusičnanov, chloridov, síranov, vápnika a ťažkých kovov. Amoniak a suchý zvyšok - v rámci stanovených noriem .

nevodné rozpúšťadlá. Charakteristický. Klasifikácia

Nevodné rozpúšťadlá sa používajú na:

Získavanie roztokov z látok nerozpustných vo vode;

získanie roztokov s predĺženým účinkom;

získavanie roztokov s dlhou skladovateľnosťou, napríklad z hydrolyzovateľných látok.

Požiadavky na nevodné rozpúšťadlá:

netoxicita;

nedostatok lokálneho dráždivého účinku;

chemická kompatibilita s liečivami a pomocnými látkami;

odolnosť voči tepelnej sterilizácii;

nízka viskozita.

Klasifikáciachemickou povahou:

jednosýtne alkoholy (etanol);

viacsýtne alkoholy (glycerín, propylénglykol);

estery (etyloleát, benzylbenzoát);

amidy (metylacetamid) atď.

Izolujú sa aj mastné oleje, z ktorých sa najčastejšie používa olivový, broskyňový atď.

Používajú sa aj komplexné rozpúšťadlá. Zahŕňajú etanol, glycerín, propylénglykol, polyetylénoxid-400, benzínový alkohol atď.

Treba tiež poznamenať, že pri výrobe injekčných roztokov sa používajú pomocné látky: stabilizátory, konzervačné látky, solubilizátory (látky zvyšujúce rozpustnosť). Počet pomocných látok je regulovaný.