Lekárska referenčná kniha geotar. Midazolam (Midazolam) - návod na použitie, popis, farmakologický účinok, indikácie na použitie, dávkovanie a spôsob aplikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky Možné vedľajšie účinky a predávkovanie

| midazolam

Analógy (generiká, synonymá)

Dormicum, Flormidal, Fulced

Recept (medzinárodný)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N6 v amp.
S: Na anestéziu.

Recept (Rusko)

receptový formulár - 148-1/y-88

Účinná látka

farmakologický účinok

Hypnotikum zo skupiny benzodiazepínových derivátov.
Má tiež centrálny svalový relaxant, anxiolytický a antiepileptický účinok. Má určitý depresívny účinok na CCC, spôsobuje anterográdnu amnéziu. Rýchlo spôsobuje nástup spánku (po 20 minútach), má malý vplyv na štruktúru spánku a nemá prakticky žiadne následky. Nástup účinku: sedatívum - 15 minút (v / m podanie), 1,5-5 minút (v / v úvode); úvodná celková anestézia s intravenóznym podaním - 0,75-1,5 minúty (s premedikáciou omamnými látkami), 1,5-3 minúty (bez premedikácie omamnými látkami). Trvanie amnestického účinku je priamo závislé od dávky. Výstupný čas z celkovej anestézie je v priemere 2 hodiny.

Spôsob aplikácie

Pre dospelých: Dávka sa volí individuálne, kým sa nedosiahne požadovaná závažnosť sedatívneho účinku, zodpovedajúca klinickej potrebe, fyzickému stavu a veku pacienta, ako aj liekom, ktoré dostáva.

Vo vnútri, s poruchami spánku (tesne pred spaním) - priemerná dávka je 7,5-15 mg.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa malým množstvom vody.
Starším a oslabeným pacientom, pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek sa odporúča predpísať 7,5 mg.
Priebeh liečby - niekoľko dní, maximálne - 2 týždne. Storno režim - individuálny.

Na premedikáciu - vo vnútri, 7,5-15 mg počas 30-60 minút; i / m, 10-15 mg (0,1-0,15 mg / kg) počas 20-30 minút, deti - 0,15-0,2 mg / kg alebo / in, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg / kg) na 5-10 minút pred začiatkom operácie.
Starším pacientom sa predpisuje polovica obvyklej dávky.

Úvodná anestézia.
Pomaly, po častiach sa každá opakovaná dávka podáva v priebehu 20-30 sekúnd v intervaloch 2 minút, pre dospelých s premedikáciou - 0,15-0,2 mg / kg, celková dávka - nie viac ako 15 mg, bez premedikácie - až do 0,3-0,35 mg / kg, celková dávka nie je väčšia ako 20 mg.

Pacienti starší ako 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí vyžadujú zníženie dávky. Základná anestézia.
In / in, frakčne alebo kontinuálne (posledné v kombinácii s analgetikami), odporúčaná dávka v kombinácii s narkotickými analgetikami je 0,03 - 0,1 mg / kg / h, v kombinácii s ketamínom - 0,03 - 0,3 mg / kg / h pre deti v kombinácii s ketamínom - v / m, od 0,05 do 0,2 mg / kg.
IV sedácia v intenzívnej starostlivosti.
Po častiach, pomaly, každá opakovaná dávka 1-2,5 mg sa podáva počas 20-30 sekúnd v intervaloch najmenej 2 minúty, celková nasycovacia dávka je 0,03-0,3 mg/kg, ale nie viac ako 15 mg.
U pacientov s hypovolémiou, vazokonstrikciou alebo hypotermiou sa nárazová dávka zníži alebo sa nepodáva vôbec.
Udržiavacia dávka - 0,03-0,2 mg / kg / h.

Indikácie

Premedikácia pred chirurgickým alebo diagnostickým výkonom, úvod do celkovej anestézie a jej udržiavanie, dlhodobá sedácia na jednotke intenzívnej starostlivosti, úvod a hlavná celková anestézia u detí (IM v kombinácii s ketamínom), insomnia (krátkodobá liečba).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, poruchy spánku pri psychózach a ťažkých depresiách, myasthenia gravis, tehotenstvo (I trimester), pôrod, dojčenie, vek detí (na perorálne podanie).

Vedľajšie účinky

Z CCC: zníženie krvného tlaku, tachykardia, arytmia.

Z dýchacieho systému: útlm dýchacieho centra, stridor alebo dýchavičnosť, zastavenie dýchania a / alebo srdca, laryngospazmus, dýchavičnosť.

Z tráviaceho systému: čkanie, nevoľnosť, vracanie.

Z nervového systému: bolesť hlavy, akútne delírium (zmätenosť, dezorientácia, halucinácie, nezvyčajná úzkosť, nepokoj, nervozita alebo motorická agitácia), nadmerná sedácia, ospalosť, svalový tremor, anterográdna amnézia, paradoxné reakcie (agitácia, psychomotorická agitácia, agresivita), mimovoľné pohyby, kŕče (u predčasne narodených a novorodencov).

Lokálne reakcie: bolesť a tromboflebitída v mieste vpichu. Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, angioedém, anafylaktoidné reakcie.

Iné: abstinenčný syndróm (náhle vysadenie po dlhšom IV užívaní), drogová závislosť.

Predávkovanie.
Symptómy: myasthenia gravis, amnézia, hlboký spánok, paradoxné reakcie, pri extrémne vysokých dávkach - kóma, areflexia, útlm dýchacieho centra a srdcovej činnosti, apnoe. Liečba (v závislosti od závažnosti stavu): mechanická ventilácia, opatrenia zamerané na udržanie činnosti kardiovaskulárneho systému. V prípade predávkovania tabletovou formou môže byť účinný výplach žalúdka vykonaný bezprostredne po užití lieku. Fenomén predávkovania dobre zastaví antagonista benzodiazepínov - flumazenil.

Formulár na uvoľnenie

Tablety (7,5 mg, 15 mg),
0,1 % injekčný roztok v injekčných liekovkách s objemom 5 a 10 ml a 0,5 % v ampulkách s objemom 1 a 3 ml

POZOR!

Informácie na stránke, ktorú si prezeráte, boli vytvorené len na informačné účely a žiadnym spôsobom nepodporujú samoliečbu. Zdroj je určený na oboznámenie zdravotníckych pracovníkov s ďalšími informáciami o určitých liekoch, čím sa zvýši ich profesionalita. Použitie lieku "" bez problémov poskytuje konzultáciu so špecialistom, ako aj jeho odporúčania týkajúce sa spôsobu aplikácie a dávkovania lieku, ktorý ste si vybrali.

8-chlór-6-(2-fluórfenyl)-1-metyl-4H-imidazobenzodiazepín (ako hydrochlorid alebo maleát)

Chemické vlastnosti

Midazolam je klasifikovaný ako benzodiazepín sedatíva. Látka bola syntetizovaná v roku 76 20. storočia americkými vedcami Walserom a Fryerom.

Midazolam je bezpečnejší ako ostatné benzodiazepíny . Po jeho použití je u pacientov menšia pravdepodobnosť vzniku. Vlastnosti tejto látky boli starostlivo študované od konca 70. do 90. rokov, kým nebola objavená jej vysoká účinnosť pri liečbe záchvatov. V súčasnosti je tento nástroj najpoužívanejší v anestéziológii. V Spojených štátoch sa látka používa ako smrteľná injekčná droga pre odsúdených na smrť.

Látka sa najčastejšie predpisuje na premedikácia pred chirurgickými zákrokmi, pretože má rýchly čas zotavenia, vysokú účinnosť a nízku toxicitu. Pohodlne liek často spôsobuje anterográdna amnézia , ktorá blokuje nepríjemné spomienky pacientov na prípravu na operáciu. Avšak u pacientov závislých od benzodiazepínov môže liek spôsobiť záchvaty a zmiešané predávkovanie.

Uvoľňovacia forma Midazolam

Liečivo sa uvoľňuje vo forme hydrochlorid alebo maleát . Maleinát sú biele alebo žltkasté kryštály, zle rozpustné vo vode. Midazolam hydrochlorid Dobre sa rozpúšťa vo vode a najčastejšie sa používa v mede. prax.

farmakologický účinok

Hypnotikum, anxiolytické, sedatívne, antikonvulzívne, amnestické, myorelaxačné.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Rovnako ako ostatní predstavitelia tejto série liekov, Midazolam interaguje so špecifickými benzodiazepínové receptory , ktoré sa nachádzajú v komplexe postsynaptických receptorov kyselina gama-aminomaslová. Látka zvyšuje citlivosť týchto receptorov na účinky sprostredkovateľ GABA , zvyšuje frekvenciu otvárania kanálov pre chloridové ióny , takmer úplne inhibuje aktivitu neurónov. Midazolam tiež vedie k akumulácii kyselina gama-aminomaslová v Synaptická štrbina a tým udržiava celkovú anestéziu na dostatočnej úrovni.

Liek znižuje čas na zaspávanie, zvyšuje trvanie a kvalitu spánku, neovplyvňuje paradoxný sen .

Ak sa liek užíva perorálne, účinná látka rýchlo vstupuje do systémového obehu a je takmer úplne absorbovaná gastrointestinálnym traktom. Midazolam dosiahne maximálnu koncentráciu za hodinu. Treba poznamenať, že rýchlosť dosiahnutia Сmax závisí od príjmu potravy.

Pri intravenóznom podaní sa liek vstrebáva ešte rýchlejšie, takmer všetko podané liečivo sa metabolizuje (biologická dostupnosť nad 90 %). Maximálna koncentrácia v krvi je po pol hodine (maximálne 45 minút). Sedatívny účinok možno pozorovať už jeden a pol minúty po injekcii (15 minút pri intramuskulárnej injekcii).

Stupeň väzby látky na plazmatické bielkoviny () dosahuje 98%. Droga je schopná prekonať hemato-encefalické , placentárne bariéry prejsť do materského mlieka. V pečeni asi 45% činidla podlieha metabolickým reakciám - hydroxylácia za účasti systému cytochróm P450 3A4 . V dôsledku toho sa tvoria 2 aktívne metabolity: 1-hydroxymidazolam (60 %) a 4-hydroxy-midazolam (menej ako 5 %).

Liečivo sa vylučuje z tela obličkami vo forme metabolitov a mierne - nezmenené. Polčas rozpadu je jeden a pol až 3 hodiny.

U starších ľudí, novorodencov, s ťažkým ochorením pečene a kongestívne srdcové zlyhanie farmakokinetické ukazovatele mierne zmenený, polčas sa spravidla zvyšuje.

U dospelých pacientov sa vyskytuje za pol hodiny - hodinu s intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou. Zaevidované prípady amnestická činnosť prostriedkov a keď sa užíva perorálne.

Najčastejšie po Midazolame sa pacientovi podáva narkotické analgetiká alebo iné lieky na celkovú anestéziu. Vzhľadom na nedostatočný počet klinických štúdií a krátke trvanie účinku lieku na ľudí nemožno vyvodiť záver, že midazolam je karcinogénny.

Látka sa neukazuje mutagénna aktivita , neovplyvňuje nie . Systematické užívanie drogy môže viesť k rozvoju fyzickej závislosti a abstinenčný syndróm .

Indikácie na použitie

Droga sa používa:

• pre premedikácia pacienti pred operáciou (tablety a injekcie);
• s poruchami spánku, problémami so zaspávaním, skorým vstávaním (tablety);
• pre sedácia pacient počas intenzívnej starostlivosti (intramuskulárne injekcie);
• ako indukčná anestézia na inhaláciu alebo zmiešanú (intravenózne);
• ako súčasť komplexnej terapie na liečbu ataralgézia u detí (+, intramuskulárne).

Kontraindikácie

Midazolam, podobne ako ostatní členovia skupiny benzodiazepíny vyžadujú opatrnosť pri používaní.

Nedajú sa priradiť:

• tehotné ženy (1 trimester) a dojčiace ženy;
• s duševnými poruchami, psychózy , ;
• alkoholici;
• s midazolamom príp benzodiazepíny ;
• pacienti s drogovou závislosťou;
• v ;
• deti (pre tabletovú formu).

Osobitná pozornosť by sa mala venovať:

• v 2. a 3. trimestri tehotenstva;
• pri organické mozgové lézie ;
• osoby so srdcovým, respiračným () alebo pečeňovým zlyhaním;
• ak sa látka používa na navodenie anestézie u detí.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní tabliet sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie reakcie:

• slabosť a všeobecná letargia;
• otupenie pocitov a emócií, zníženie rýchlosti psychomotorických reakcií;
• bolesť v hlave, ataxia ;
• závraty, diplopia ;
• v závislosti od dávkovania existuje možnosť amnézia ;
• agresivita, agitácia , vzrušenie a iné paradoxné reakcie (pravdepodobnosť vývoja je vyššia u alkoholikov, narkomanov, starších ľudí a detí, pri parenterálnom podaní);
• kožné vyrážky, alergické reakcie;
• hypotenzia ;
• rozvoj tolerancie abstinenčný syndróm a drogovej závislosti.

Pacienti nad 60 rokov majú zvýšené riziko pádov a zhoršenie pamäti .

Pri dlhšom používaní benzodiazepíny pamäť sa výrazne zhoršuje a samotný pacient si to nemusí všimnúť. Je dokázané, že ku konečnému obnoveniu normálnych myšlienkových pochodov dochádza pol roka po ukončení príjmu tejto látky.

Pri intravenóznom a intramuskulárnom podaní sa okrem vyššie uvedených reakcií niekedy prejavujú aj tieto:

• laryngospazmus ;
• útlm dýchania až po zastavenie dýchania alebo srdca;
• dýchavičnosť, kŕče , nadmerná sedácia;
• abstinencia ,vazodilatácia ;
• hypotenzia, zvýšenie tep srdca ;
• , zvracať;
• , kožné vyrážky a svrbenie;
• anafylaktické reakcie , anafylaktoidné reakcie ;
• pri kombinácii so zvýšeným rizikom vzniku a hypoxémia .

Midazolam, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Dávkovanie a spôsob podávania určuje ošetrujúci lekár.

Vo vnútri je liek predpísaný na 7,5-15 mg denne pred spaním. Tableta sa nemá deliť ani žuvať.

Dĺžka liečby by nemala presiahnuť 14 dní, najlepšie niekoľko dní. U rizikových pacientov by liečba mala začať s minimálnymi dávkami.

AT anesteziológia a počas intenzívnej starostlivosti sa liek používa intramuskulárne alebo intravenózne, rektálne (pre deti), perorálne.

Dávkovací režim závisí od požadovaného účinku a individuálnych charakteristík pacienta.

Pre premedikácia :

• intramuskulárne injekčne 100-150 mcg na kg hmotnosti pol hodiny pred anestéziou;
• intravenózne podaných v dávke 50-100 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti za 10 minút.

Dávka 150-200 mikrogramov na kg telesnej hmotnosti sa zvyčajne používa v kombinácii s analgetiká na vytvorenie anestézie. Stav je podporovaný ďalšími intravenóznymi injekciami.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú: celková slabosť a najmä svalová slabosť, rozvoj paradoxných reakcií, hlboký spánok, kóma nedostatok dýchania alebo srdcového tepu, areflexia .

Ako liečba sa odporúča vyvolať zvracanie (umývať žalúdok), podať obeti enterosorbenty (po užití tabletiek) umelá pľúcna ventilácia , stimulácia srdca. Recepcia zobrazená antagonisty benzodiazepínových receptorov .

Interakcia

Midazolam sa nemá kombinovať s látkami tlmiacimi CNS a inhibítormi izoenzým CYP3A4 (darunavir, amprenavir, aprepitant, indinavir, atazanavir,

Podmienky predaja

Na predpis.

Podmienky skladovania

Prípravky na báze Midazolamu skladujte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov.

Dátum minimálnej trvanlivosti

špeciálne pokyny

Liek na intravenóznu injekciu sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou, iba v nemocničnom prostredí a špeciálne vyškoleným personálom.

Po injekcii má byť pacient pozorne sledovaný počas 3 hodín.

Opatrnosť je potrebná pri užívaní lieku tehotnými ženami, staršími pacientmi, ľuďmi s drogovou alebo alkoholovou závislosťou, malými deťmi alebo ľuďmi s labilnou psychikou.

Midazolam a jeho aktívne metabolity sa môžu hromadiť v tele. Najmä u pacientov s chorými obličkami alebo pečeňou.

Počas liečby je lepšie zdržať sa vedenia auta alebo iných vozidiel.

Počas dňa po užití lieku sa neodporúča piť alkohol alebo iné látky, ktoré tlmia centrálny nervový systém. Majte na pamäti možnosť rozvoja abstinenčný syndróm , drogová závislosť.

novorodenca

Pri liečbe novorodencov liekom musíte byť obzvlášť opatrní. Látka sa nemôže používať dlhšie ako 72 hodín, injekčne podávaná intravenózne.

Starší

Osoby staršie ako 60 rokov sú obzvlášť citlivé na midazolam. Metabolizmus u takýchto pacientov je spomalený, vedľajšie účinky sú častejšie.

S alkoholom

Liek sa nesmie kombinovať s alkoholom.

Počas tehotenstva a laktácie

Látka je kontraindikovaná na použitie v 1. trimestri tehotenstva. Osobitná opatrnosť sa odporúča v 3. trimestri.

Prípravky obsahujúce (analógy)

Názvy značiek pre Midazolam: Flormidal, Fulced .

Kontraindikácie Midazolam (Midazolam): Precitlivenosť, poruchy spánku pri psychózach a ťažkých depresiách, myasthenia gravis, tehotenstvo (I trimester), pôrod, dojčenie, vek detí (na perorálne podanie).

Obmedzenia aplikácie: Organické poškodenie mozgu, zlyhanie srdca a/alebo dýchania a/alebo pečene, spánkové apnoe, tehotenstvo (II. a III. trimester), vek detí (na úvod do anestézie).

Použitie midazolamu (Midazolamu) počas tehotenstva a laktácie: Kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva a počas pôrodu. V trimestri II a III je to možné, ak očakávaný účinok liečby preváži potenciálne riziko pre plod. V čase liečby by ste mali prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky:Vo vnútri, parenterálne.
Z nervového systému a zmyslových orgánov: ospalosť, letargia, svalová slabosť, otupenosť emócií, znížená rýchlosť reakcie, bolesť hlavy, závrat, ataxia, diplopia, anterográdna amnézia (závislá od dávky), paradoxné reakcie (nepokoj, psychomotorický nepokoj, agresivita atď.).
Ostatné: dyspepsia, kožné reakcie, lokálne reakcie (erytém a bolesť v mieste vpichu, tromboflebitída, trombóza).
Možno rozvoj tolerancie, drogovej závislosti, abstinenčného syndrómu, fenoménu „spätného rázu“ (pozri „Preventívne opatrenia“).
Pri parenterálnom podaní: zníženie objemu dýchania a/alebo frekvencie dýchania (u 23,3 % pacientov po i/v a u 10,8 % po i/m podaní), dočasné zastavenie dýchania (u 15,4 % pacientov po i/v podaní) a/alebo srdca, niekedy smrteľné - účinky sú závislé od dávky a pozorujú sa hlavne u starších pacientov s chronickými ochoreniami pri súčasnom použití s ​​narkotickými analgetikami, ako aj pri rýchlom intravenóznom podaní; laryngospazmus, dýchavičnosť; príliš výrazná sedácia, kŕče (u predčasne narodených a novorodencov), abstinenčný syndróm (s náhlym zrušením dlhodobého intravenózneho užívania); vazodilatácia, zníženie krvného tlaku, tachykardia; nevoľnosť, vracanie, čkanie, zápcha; alergický, vr. kožné (vyrážka, žihľavka, svrbenie) a anafylaktoidné reakcie.

Interakcia: Zosilňuje účinky trankvilizérov, antidepresív, iných hypnotík, analgetík, anestetík, antipsychotík, narkotík, alkoholu (vzájomne). Roztok midazolamu je nekompatibilný v jednej injekčnej striekačke s alkalickými roztokmi. Pri/v úvode midazolamu znižuje minimálne alveolárne koncentrácie halotanu potrebné na celkovú anestéziu. In/m podávanie midazolamu počas premedikácie si môže vyžiadať zníženie dávky tiopentalu sodného o 15 %.
Itrakonazol, flukonazol, erytromycín, saquinavir zvyšujú T1/2 midazolamu podávaného parenterálne (pri predpisovaní veľkých dávok midazolamu alebo pri vykonávaní dlhodobej indukcie sa má jeho dávka znížiť). Systémový účinok midazolamu zosilňujú inhibítory izoenzýmu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol a flukonazol (súbežné podávanie sa neodporúča), erytromycín, saquinavir, diltiazem a verapamil (súčasné podávanie vyžaduje zníženie dávky midazolamu o 50 % alebo viac) roxitromycín, azitromycín, cimetidín a ranitidín (klinicky významná interakcia je nepravdepodobná). Induktory izoenzýmu CYP3A4 (karbamazepín, fenytoín, rifampicín) znižujú systémový účinok midazolamu (pri perorálnom užívaní) a vyžadujú zvýšenie jeho dávok.

Predávkovanie:Symptómy: svalová slabosť, letargia, zmätenosť, paradoxné reakcie, amnézia, hlboký spánok; pri veľmi vysokých dávkach - respiračná a srdcová depresia, apnoe, areflexia, kóma.
Liečba: vyvolanie zvracania a vymenovanie aktívneho uhlia (ak je pacient pri vedomí), výplach žalúdka sondou (ak je pacient v bezvedomí), mechanická ventilácia, udržiavanie funkcií kardiovaskulárneho systému. Zavedenie špecifického antidota - antagonistu benzodiazepínových receptorov flumazenilu (v nemocničnom prostredí).

Dávkovanie a podávanie: Dávka sa má zvoliť individuálne, spôsob vysadenia pri liečbe porúch spánku je individuálny.
Pri poruchách spánku: dospelí, vo vnútri (bez žuvania, pitia tekutiny), bezprostredne pred spaním, priemerná dávka je 7,5-15 mg raz. Priebeh liečby by mal byť krátkodobý (niekoľko dní, maximálne - 2 týždne). U starších a oslabených pacientov, ako aj u pacientov s poruchou funkcie pečene sa má liečba začať najnižšími dávkami.
V anestéziológii a intenzívnej starostlivosti: dospelí a deti - intramuskulárne, intravenózne (pomaly), rektálne (na premedikáciu u detí), perorálne (na premedikáciu u dospelých, ak nie je uvedené v / m). Dávkovací režim (rýchlosť podávania, veľkosť dávky) sa vyberá prísne individuálne v závislosti od indikácií, fyzického stavu a veku pacienta, ako aj od prijatej liekovej terapie. U rizikových pacientov, vr. nad 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí pacienti užívajú menšie dávky.

Preventívne opatrenia: V / v úvode by sa malo vykonávať iba v zdravotníckych zariadeniach za prítomnosti resuscitačného zariadenia, ako aj personálu vyškoleného v jeho používaní (kvôli možnosti inhibície kontraktilnej funkcie myokardu a zástavy dýchania).
Po parenterálnom podaní by mali byť pacienti aspoň 3 hodiny sledovaní.Treba mať na pamäti, že príliš rýchle IV podanie (najmä u detí s nestabilným stavom kardiovaskulárneho systému a u novorodencov) môže spôsobiť apnoe, hypotenziu, bradykardiu, srdcovú zástava alebo dýchanie.
Vývoj paradoxných reakcií sa najčastejšie pozoruje u detí a pacientov v staršom a senilnom veku.
Počas jedného dňa po užití midazolamu treba byť opatrný pri vedení vozidiel, ako aj pri vykonávaní prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a presnú koordináciu pohybov.
Do 24 hodín po užití midazolamu by ste nemali piť alkoholické nápoje ani užívať iné lieky, ktoré spôsobujú útlm CNS.
Pri niekoľkotýždňovom opakovanom užívaní môže dôjsť k závislosti (hypnotický účinok môže trochu zoslabnúť), ako aj k drogovej závislosti vr. pri užívaní terapeutických dávok. Pri prudkom ukončení liečby sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm (bolesť hlavy a svalov, úzkosť, napätie, v závažných prípadoch - depersonalizácia, halucinácie atď.), Ako aj rozvoj fenoménu "recoil" - dočasné zvýšenie počiatočné príznaky (nespavosť).

Iné lieky s účinnou látkou Midazolam (Midazolam)

Zakázané počas tehotenstva

Má obmedzenia pri problémoch s obličkami

Midazolam je krátkodobo pôsobiaci benzodiazepínový liek, ktorý sa používa najmä na liečbu nespavosti a zmiernenie tonických a klonických záchvatov, na dosiahnutie sedácie počas a pred lekárskymi zákrokmi, na navodenie anestézie a na udržanie narkotického spánku. Napriek relatívnej bezpečnosti Midazolamu by sa mal používať iba pod dohľadom špecialistu, pričom sa musí jasne dodržiavať návod na použitie.

Drogu syntetizovali Fryer a Walser na konci 20. storočia. Jeho jasnou výhodou bolo, že Midazolam zriedkavo spôsobuje taký vedľajší účinok ako tromboflebitída, na rozdiel od podobných liekov.

Ale hlavná vec - antikonvulzívny účinok lieku bol odhalený až v deväťdesiatych rokoch minulého storočia, potom sa prvýkrát použil na liečbu status epilepticus. V krajinách, kde je legálny trest smrti, sa drogy na báze tejto látky používajú vo veľkých dávkach ako smrtiaca injekcia odsúdenými väzňami.

Drogová skupina, INN, rozsah

Aktívna zložka lieku midazolam sa vzťahuje na hypnotiká a sedatíva. V súčasnosti je midazolam jedným z najčastejšie používaných benzodiazepínov v anestéziológii. nespôsobuje silnú bolesť v oblasti injekcie a má výrazný a krátky účinok, čo je vhodné pre krátke terapeutické manipulácie.

Často sa používa aj vo veterinárnej praxi, pretože. účinná látka je ľahko rozpustná vo vode. INN - Midazolam.

Formy a náklady

Uvoľňovacia forma - 1 a 3 ml ampulky obsahujúce číry roztok na intravenózne a intramuskulárne injekcie. Bohužiaľ, liek nie je tak ľahké nájsť v ruských lekárňach, pretože. nakupujú ho najmä zdravotnícke zariadenia. V Moskve je možné ho zakúpiť v lekárni ANSImed za 461 rubľov. (3 ml č. 5) a za 455 rubľov. (1 ml č. 10) pod obchodným názvom Dormicum.

Zloženie a farmakologické vlastnosti

Zloženie roztoku ampulky zahŕňa účinnú látku - midazolam, ako aj pomocné látky: chlorid sodný, vodu na injekciu, kyselinu chlorovodíkovú. 1 mg midazolamu je obsiahnutý v 1 ml roztoku.

Účinok Midazolamu sa dosahuje blokovaním spätného vychytávania kyseliny gama-aminooctovej neurotransmiterom, v dôsledku čoho sa GABA hromadí. Vďaka tomu má benzodiazepín anxiolytický, hypnotický, anterográdny, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok. Zvyšuje trvanie spánku, skracuje fázu zaspávania (jeho trvanie je menej ako 20 minút). Prakticky bez následkov.

Adsorpcia liečivej látky v tráviacom trakte po perorálnom podaní je viac ako 90 %. Pri injekcii je spojenie s krvnými proteínmi 98%, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je do 1 hodiny. Vzhľadom na to, že okrem krvno-mozgového lieku prechádza aj cez placentárnu bariéru, neodporúča sa užívať ho tehotným ženám. Vylučuje sa z tela tvorbou metabolitov v pečeni, vylučuje sa obličkami počas dňa.

Účel a spôsob aplikácie Midazolamu

Midazolam je silný trankvilizér najnovšej generácie, ktorý poskytuje vysokú úroveň sedácie, ako aj bezpečnosť pri správnom podávaní a individuálne vypočítanej dávke. Aplikácia je možná perorálne, intramuskulárne, intravenózne, rektálne. Trvanie aplikácie - jednorazové alebo krátkodobé.

Indikácie

Použitie lieku je indikované v týchto prípadoch:

• premedikácia so zachovaním vedomia orálne, intramuskulárne alebo rektálne pred chirurgickými zákrokmi alebo diagnostickými manipuláciami (prípadne v kombinácii s lokálnym anestetikom);
• indukcia anestézie a udržiavanie požadovanej hĺbky narkotického spánku (IV);
• intramuskulárna sedácia (krátkodobá alebo dlhodobá) počas intenzívnej starostlivosti, aj pri nespavosti orálne.

Indikáciou na perorálne použitie lieku je mierna nespavosť, ktorú nezastavia iné lieky na spanie a netrvá celú noc (v tomto prípade sú potrebné dlhodobo pôsobiace benzodiazepíny).

Je možné použiť u detí a starších pacientov na dosiahnutie sedatívneho účinku pred manipuláciami alebo na jednotke intenzívnej starostlivosti a v štádiu premedikácie na anestéziu (vo väčšine prípadov sa používa v / m).

Inštrukcie na používanie

Podľa pokynov sa štandardná dávka Midazolamu vypočíta takto:

Kontraindikácie

Obmedzenia používania midazolamu možno zvážiť:

• tehotenstvo;
• precitlivenosť;
• akútny glaukóm s uzavretým uhlom;
• zlyhanie pečene;
• respiračné zlyhanie;
• malígna myasthenia gravis.

U gravidných žien v prvom a druhom trimestri sa nepoužíva z dôvodu nedostatku dostatočných údajov o klinických štúdiách pre túto kategóriu pacientok.

Najnebezpečnejšie je vymenovanie počas tretieho trimestra, keď sa u tehotnej ženy môže vyskytnúť cyanóza, apnoe, metabolické poruchy, hypotenzia a potom sa u novorodenca môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, tk. cez placentárny obeh dostával plod dávky lieku. Tento syndróm sa prejavuje výskytom hnačky, vracania, chvenia, nepokojom dieťaťa a zvýšenou slzavosťou.

Starší pacienti tiež vyžadujú opatrnosť pri používaní, pretože. pre túto kategóriu pacientov je riziko komplikácií, ako je ataxia, zakalenie vedomia, bolesť hlavy, zvýšená ospalosť, anterográdna amnézia, výrazne vyššie. Nepoužíva sa pri psychózach a ťažkých depresiách.

Kompatibilita s inými liekmi

Vďaka svojmu účinku na centrálny nervový systém je Midazolam účinnou látkou, ktorá môže interagovať s mnohými liekmi. Kedykoľvek je to možné, lekári sa snažia nepredpisovať ho s inými liekmi, pretože. väčšina interakcií vedie k depresii vitálnych funkcií:

Možné vedľajšie účinky a predávkovanie Midazolamom

Vedľajšie účinky sú spravidla mierne. Iba u starších pacientov, ako aj u dojčiat, sa po užití lieku môžu vyskytnúť vážnejšie následky. Možné komplikácie, ktoré môže midazolam spôsobiť:

Niektoré vedľajšie účinky môžu pretrvávať aj niekoľko týždňov po vysadení lieku. Pri predávkovaní prevládajú príznaky depresie. Objavuje sa ospalosť, zmätenosť, somnambulický stav, útlm svalového tonusu, pokles tlaku a útlm dýchania. Možno nástup kómy v prípade požitia veľkých dávok.

Ak prudko znížite príjem midazolamu v tele, môže sa objaviť podráždenosť, agresivita, zvýšená excitabilita, nespavosť a silné kŕče.

Liečba predávkovania je symptomatická. Je potrebné kontrolovať dýchací a kardiovaskulárny systém, ak je to potrebné, pomocou umelej ventilácie pľúc. Môžete použiť Flumazenil, čo je špecifické antidotum, ale jeho použitie môže viesť aj k reťazcu nežiaducich reakcií.

Analógy

Medzi analógovými liekmi na trhu môžeme rozlíšiť:

- liek na celkovú anestéziu u dospelých a detí, ktorý nemá výrazný vplyv na vnútrolebečný tlak a rýchlo sa vylučuje z tela. Kontraindikované u pacientov so sklonom k ​​hypertermii alebo precitlivenosti.

Dávka sa vypočíta individuálne, pre dospelých sa na inšpiráciu používa 5% koncentrácia, ktorá začína pôsobiť v priemere po niekoľkých minútach. Ak pacient nedostal premedikáciu, koncentrácia sa zvýši na 8 %.



Po uvedení do stavu anestézie je potrebné znížiť percento Sevoranu, udržiavacia dávka je od 0,5 % do 3 % spolu s oxidom dusným. V prípade predávkovania je potrebné okamžite prerušiť podávanie lieku a začať ventiláciu pľúc s podporou kardiovaskulárneho systému.

- lieky na spanie s krátkym trvaním účinku. Používa sa na navodenie a udržiavanie anestézie, ako aj na sedáciu pacientov, ktorí sú na mechanickej ventilácii. Mechanizmus účinku nie je presne známy, čo naznačuje, že propofol potencuje kyselinu gama-aminomaslovú.

Nie je predpísaný pacientom s precitlivenosťou, tehotným a dojčiacim ženám, deťom. Dávka propofolu sa titruje na 40 mg každých 10 sekúnd. U starších pacientov, ako aj u vysokorizikových jedincov sa používajú nižšie koncentrácie (približne 1,2 mg na 1 kg hmotnosti).



Je možné použiť u detí od troch rokov (10 mg / kg / hodinu). Možné nežiaduce reakcie: čkanie, kašeľ, bolesť krku, brucha, končatín, dystónia, znížený svalový tonus a tlak, horúčka, retencia moču, bradykardia, pľúcny edém.

- patrí do skupiny anxiolytík a používa sa na liečbu epilepsie, úzkostných porúch, ťažkých porúch spánku a ako premedikácia pred krátkodobými chirurgickými zákrokmi, v celkovej anestézii.

Uvoľňovacia forma - tablety 5-10 mg a ampulky s injekčným roztokom. Kontraindikované v prítomnosti syndrómu apnoe, chronickej psychózy, respiračného a renálneho zlyhania, myasténie gravis. Zvyčajná denná dávka pre dospelého je v takýchto prípadoch 5 mg (1 tableta). Na premedikáciu sa dospelým podáva intramuskulárne približne 15 mg, deťom 0,1 – 0,2 mg/kg/deň.



Pre indukčnú anestéziu sa dávka vypočíta v rozmedzí 0,2-0,5 mg/kg. Na účely sedácie sa dávky vyberajú individuálne a približne zodpovedajú dávke na premedikáciu. Diazepam môže spôsobiť útlm dýchania, žltačku, nepokoj, ospalosť, poruchy videnia, zvýšené riziko poranenia a pádov a kožné reakcie.

- patrí do skupiny esterov a prostriedkov na celkovú anestéziu. Používa sa na zavedenie do celkovej anestézie pomocou polouzavretého systému. Počnúc 1 obj.%, postupne zvyšovať na 11 obj.% až do začiatku anestézie (približne 15-20 minút).

Môže spôsobiť podráždenie slizníc, zvýšenú tvorbu sekrétu prieduškami a slinnými žľazami. V prípade predávkovania je predpísaná infúzna terapia a hyperventilácia. Vyžaduje mimoriadne starostlivé skladovanie a používanie, je výbušná látka.

Farmakologický účinok - hypnotikum, sedatívum.
Interaguje so špecifickými benzodiazepínovými receptormi umiestnenými v postsynaptickom komplexe GABA-receptor, zvyšuje citlivosť GABA receptorov na mediátor (GABA). Súčasne sa zvyšuje frekvencia otvárania iónových kanálov pre prichádzajúce prúdy chloridových iónov, dochádza k hyperpolarizácii membrány a inhibuje sa aktivita neurónov. Zabraňuje opätovnému vychytávaniu GABA, čím prispieva k jej akumulácii v synaptickej štrbine. Existujú dôkazy, že nadmerná akumulácia GABA v neurónových synapsiách spôsobuje navodenie celkovej anestézie.
Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, má efekt „prvého prechodu“ pečeňou (30-60% midazolamu sa metabolizuje). Cmax v krvi sa dosiahne do 1 hodiny (príjem potravy predlžuje čas na dosiahnutie Cmax). Po podaní / m je absorpcia rýchla a úplná, Cmax sa dosiahne za 30–45 minút, biologická dostupnosť je viac ako 90 %. V krvi sa 95–98 % viaže na bielkoviny, najmä na albumín. Rýchlo distribuovaný v tele. Distribučný objem je 1-3,1 l/kg. Prechádza cez histohematologické bariéry, vrátane BBB, placentou, v malom množstve preniká do materského mlieka. Do cerebrospinálnej tekutiny preniká pomaly a v malých množstvách. V pečeni podlieha biotransformácii hydroxyláciou za účasti izoenzýmu systému cytochrómu P450 3A4. Hlavné metabolity – 1-hydroxymidazolam, tiež nazývaný alfa-hydroxymidazolam (asi 60 %) a 4-hydroxy-midazolam (5 % alebo menej), majú farmakologickú aktivitu, ale nižšiu ako materská látka. Vylučuje sa obličkami vo forme glukurónových konjugátov (menej ako 1 % nezmenených). T1/2 - 1,5–3 T1/2 sa môže zvýšiť u pacientov nad 60 rokov, u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo pečene, u obéznych pacientov (v dôsledku zvýšenej distribúcie midazolamu v tukovom tkanive), u novorodencov.
Midazolam sa vyznačuje rýchlym nástupom a krátkym trvaním hypnotického účinku. Skracuje spánkovú fázu a zvyšuje celkové trvanie a kvalitu spánku bez zmeny fázy REM spánku. Rýchlo spôsobuje nástup spánku (po 20 minútach), nemá prakticky žiadne následky.
Má sedatívne, centrálne myorelaxačné, anxiolytické, antikonvulzívne a amnestické účinky.
Sedatívny účinok u dospelých s intramuskulárnou injekciou sa vyvíja po 15 minútach, pri intravenóznom podaní po 1,5-5 minútach. Čas na dosiahnutie maximálneho sedatívneho účinku pri intramuskulárnej injekcii je 30-60 minút. Pri intravenóznom podaní na úvodnú anestéziu sa účinok prejaví po 1,5-3 minútach a na pozadí premedikácie omamnými látkami po 0,75-1,5 minútach. Doba zotavenia z anestézie - 2 hodiny (až 6 hodín).
Amnesický účinok sa pozoruje hlavne pri parenterálnom podaní. Amnézia (vrátane endoskopických výkonov) sa pozorovala pri intramuskulárnej injekcii u 40 % dospelých pacientov po 60 minútach, u 73 % po 30 minútach. Pri intravenóznom podaní sa podobný účinok pozoroval približne u 80 % pacientov. V niektorých prípadoch boli po perorálnom podaní midazolamu pozorované epizódy amnézie.
Pri parenterálnom podaní závisí nástup účinku od dávky, spôsobu podania a kombinovaného použitia narkotických analgetík a anestetík.
Štúdie karcinogenity sa uskutočnili v dvojročných štúdiách na myšiach, ktoré dostávali midazolam s jedlom v dávkach 1, 9 a 80 mg/kg/deň. Pri dlhodobom podávaní v dávke 80 mg/kg/deň u samíc myší došlo k významnému zvýšeniu výskytu nádorov pečene. U mužov sa pri najvyšších dávkach pozoroval malý, ale štatisticky významný nárast výskytu benígnych nádorov štítnej žľazy, zatiaľ čo pri dávke 9 mg/kg/deň (25-násobok ľudskej dávky 0,35 mg/kg/deň) zvýšenie výskytu nádorov sa nezistilo. Význam tohto účinku je nejasný vzhľadom na krátke trvanie účinku midazolamu na ľudský organizmus.
Mutagénna aktivita (pomocou množstva testov) nebola zistená.
V štúdii reprodukcie u potkanov so zavedením midazolamu v dávkach až 10-násobku dávky na intravenózne podanie u ľudí - 0,35 mg / kg sa nezistil žiadny vplyv na plodnosť u samcov a samíc potkanov. Zavedenie midazolamu v rovnakých dávkach u potkanov neviedlo k nežiaducim účinkom počas gravidity a počas dojčenia.
V štúdii teratogenity u králikov a potkanov pri dávkach 5-10-násobku ľudskej dávky 0,35 mg/kg sa nezistil žiadny teratogénny účinok.
Mierna až stredná fyzická závislosť bola preukázaná u opíc po užívaní midazolamu počas 5-10 týždňov.