Prevencia a liečba dedičných chorôb. Aké choroby sa dedia - zoznam, klasifikácia, genetické testy a prevencia Príčiny Diagnostika a prevencia dedičných chorôb

Poznanie genetickej podstaty mnohých vrodených biochemických chýb nám umožňuje priblížiť sa k problému ich liečby a prevencie (obr. 10). Ako už bolo spomenuté vyššie, dôsledky génovej mutácie pre telo v mnohých prípadoch spočívajú v akumulácii veľkého množstva látky v dôsledku nedostatku enzýmu. Napríklad pri fenylketonúrii vedú vysoké koncentrácie fenylalanínu a fenylpyruvátu v tkanivách k potlačeniu procesov vychytávania glukózy, a tým k energetickému hladu. Aby sa znížila koncentrácia týchto látok v tele, ihneď po zistení fenylketonúrie je dieťaťu predpísaná diéta obsahujúca veľmi malé množstvá fenylalanínu. Pri používaní takejto „syntetickej“ stravy niekoľko rokov sú klinické prejavy fenylketonúrie u takýchto detí mierne alebo úplne chýbajú.

Ďalšou liečbou je stimulácia zvyškovej aktivity mutantného enzýmu. Takže pri genetickom defekte glukózo-6-fosfatázy pečene, jednej z foriem glykogenózy u detí, sa používa indukcia 1 abnormálneho enzýmu pomocou kortizónu, hormónu nadobličiek. Pri homocystinúrii sa uskutočnili štúdie cystationín syntetázy, enzýmu defektného pri tomto ochorení. V dôsledku toho bol vyvinutý liečebný režim s vitamínom Wb založený na indukcii aktivity mutantného enzýmu a dosiahlo sa výrazné klinické zlepšenie.

Bohužiaľ, vo väčšine prípadov známych genetických biochemických defektov nie je možné zvoliť vhodnú diétu alebo indukovať neaktívny enzým. V tejto súvislosti sa neustále pokúšajú nájsť spôsob, ako dodať normálny enzým na miesto jeho normálnej aktivity v tele. S množstvom génových mutácií sa dočasný úspech dosiahol, keď sa pacientom podá infúzia s množstvom normálnych bielych krviniek.

Indukcia - stimulácia syntézy tohto enzýmu v reakcii na špecifický účinok.

V súčasnosti je možné čistiť a izolovať mnohé enzýmy v dostatočne čistej forme. Na ochranu týchto proteínov na ich ceste do tkanív pacientov pred deštrukciou sérovými enzýmami sa používajú rôzne biologické „kapsuly“.

"Génové inžinierstvo", jeho princípy a ťažkosti. Mikrobiálni genetici už dlho využívajú fenomén genetickej transformácie a transdukcie. Ku genetickej premene jednotlivých znakov baktérií dochádza, keď sa k nim pridá DNA inej odrody. Napríklad u pneumokokov, ktoré nemajú sliznicu, sa objaví nejaký čas po ich ošetrení preparátom DNA získaným z baktérií „slizničnej“ línie. Genetická transformácia je možná aj pre ľudské bunky. DNA, ktorá transformuje genetické vlastnosti, je zjavne zahrnutá v bunkovom genóme a aktívne funguje ako genetická jednotka. Takto „vštepovanie“ génov do celého tela chorého mutanta je však veľmi náročné. Faktom je, že v biologických tekutinách a bunkách sú vysoko aktívne DNázy - enzýmy, ktoré ničia zavedenú DNA.

Až donedávna sa génová transdukcia zdala možná len vo svete baktérií. Pojem "transdukcia" môže byť definovaný ako prenos jedného alebo skupiny génov z jednej bunky do druhej pomocou vírusu. Najpodrobnejšie bola študovaná génová transdukcia zahŕňajúca jeden z ľudských vírusov Escherichia coli, známy ako lambda fág.

Keď je bakteriálna bunka infikovaná fágom lambda, vírusová DNA sa vloží do kruhového chromozómu hostiteľskej bunky. Infikovaná bunka neumiera a množením reprodukuje genóm fága v nespočetných množstvách. Keď sa vírus opäť aktivuje a zničí hostiteľskú bunku, novovytvorené fágové častice môžu okrem svojich génov obsahovať aj gény baktérie. Tak sa podarilo získať línie fágu „lambda“, ktoré majú vo svojom

ako súčasť génu pre galaktóza-1-fosfát uridyltransferázu, dôležitý enzým v metabolizme cukrov.

Transplantácia tohto génu do ľudských buniek sa podarila v roku 1971 americkým vedcom Merill, Geyer a Petrichchiani. Objektom týchto experimentov boli kožné bunky pacientov s nedostatočnou aktivitou galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy (galaktozémia). Ako donor poslúžil spomínaný fág lambda obsahujúci tento gén mikrobiálneho pôvodu. V infikovaných bunkách pacientov s galaktozémiou sa objavila aktivita galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy. Transplantácia génu z baktérie na človeka sa tak stala skutočnosťou. Enzýmovú aktivitu získanú bunkami zdedili dcérske bunky, t.j. transplantovaný gén nebol „odmietnutý“.

Senzačný odkaz amerických vedcov vyvolal široký záujem. Otvorila sa perspektíva liečby závažných vrodených metabolických chýb. Práca v tomto smere však nesľubuje rýchly úspech. Problémom je získať dostatočnú škálu vírusov nesúcich určité gény, ktoré sa dokážu integrovať do genómu ľudských buniek v tele.

Nedávno boli vyvinuté techniky na syntézu jednotlivých génov. Polyribozómy boli izolované z králičích červených krviniek az nich - globínová mRNA (bielkovinová časť hemoglobínu). Z týchto diferencovaných buniek sa dá pomerne ľahko izolovať. Ďalej americkí vedci pomocou vírusového enzýmu RNA-dependentnej DNA polymerázy po prvýkrát syntetizovali DNA kópiu tejto mRNA. Touto metódou je však možné získať len štrukturálnu oblasť génu bez dôležitých regulačných „prídavkov“. Napriek tomu sú metódy na získanie génov „in vitro“ veľmi zaujímavé.

Lekárska genetická konzultácia. Napriek výraznému pokroku v liečbe dedičných chorôb patrí popredná úloha v boji proti nim prevencia. V tomto smere sa dosiahol významný pokrok.

Preventívne opatrenia sa môžu vykonávať v rôznych smeroch. To zahŕňa štúdium špecifických mechanizmov procesu mutácie, kontrolu nad úrovňou žiarenia a expozíciu rôznym mutagénom. Patologický vývoj organizmu, smrť embrya, plodu alebo dieťaťa môže spôsobiť ktorýkoľvek zo známych typov mutácií. Mutácie, ktoré vedú k smrti plodu v prenatálnom období alebo krátko po narodení, sa nazývajú smrteľné. Štúdium mechanizmov letálnych účinkov chromozomálnych a génových mutácií sa ešte len začalo, ale má veľký význam pre prevenciu dedičnej patológie.

Nemenej dôležitá je prevencia infekcií a úrazov, ktoré sa v mnohých prípadoch podieľajú na prejavení alebo zhoršení priebehu dedičného ochorenia. Škodlivé účinky environmentálnych faktorov interagujúcich s genetickými faktormi sú obzvlášť výrazné v embryonálnom období vývoja organizmu. Pokročilý vek matky výrazne ovplyvňuje aj riziko, že bude mať v sebe chorého potomka.

Najväčší význam pre prevenciu dedičných ochorení má v súčasnosti lekárske genetické poradenstvo. Na tento účel sú na veľkých medicínsko-preventívnych združeniach rozmiestnené špeciálne lekárske genetické konzultácie alebo lekárske genetické miestnosti, kde je možné vykonávať špeciálne výskumné metódy – cytologické, biochemické a imunologické.

Genetické poradenstvo na preventívne účely je najúčinnejšie nie vtedy, keď sa ľudia prihlásia po narodení chorého dieťaťa, ale vtedy, keď sa posudzuje miera rizika narodenia detí s akýmikoľvek genetickými chybami u rodičovského páru, a to najmä v prípadoch, keď má rodina resp. je podozrivý z dedičnej patológie.

Otázky týkajúce sa lekárskej genetickej prognózy pre potomkov môžu vzniknúť aj u osôb, ktoré sú v príbuzenskom manželstve, u manželov, ktorí majú nezrovnalosti v krvnom Rh faktore, ako aj v prípadoch, keď ženy opakovane potratia a rodia mŕtve deti. V súčasnosti je dokázaná významná úloha chromozomálnych abnormalít pri mŕtvo narodených a spontánnych potratoch.

Lekárske genetické poradenstvo je založené na stanovení povahy dedičnosti v každom prípade. Stanoví sa výpočet rizika ochorenia

stupeň jeho dedičnej podmienenosti a typ dedičného prenosu. Pri dominantnej dedičnosti patologického génu bude 50 % detí chorých a prenesú svoje ochorenie na ďalšiu generáciu. Zvyšných 50 % zostane zdravých a budú mať celkom zdravé potomstvo.

V prípade autozomálne recesívnej dedičnosti, v prípadoch, keď sú obaja rodičia heterozygotnými nosičmi mutantného génu, 25 % ich detí bude chorých (homozygotov), ​​50 % je fenotypovo zdravých, ale sú heterozygotnými nosičmi rovnakého mutantného génu, ktorý môžu preniesť ďalej. na ich potomstvo, 25 % zostáva bez chorôb. Pri recesívne prenosných chorobách sú príbuzenské manželstvá kontraindikované. Z tohto hľadiska je dôležitou úlohou identifikácia heterozygotnosti u členov zaťaženej rodiny a v populácii vôbec, keďže práve heterozygotní nositelia mutantného génu si udržiavajú jeho konštantnú koncentráciu v populácii.

Pri zdedení chorôb spojených s pohlavím (chromozóm X) fenotypicky zdravá žena prenesie chorobu na polovicu svojich synov, ktorí sú chorí. Polovica jej dcér je tiež nositeľkami zmutovaného génu, pričom sú navonok zdravé.

Niekedy je veľmi ťažké urobiť záver. Je to spôsobené tým, že existuje množstvo chorôb podobných svojim prejavom dedičným, ale spôsobených vplyvom environmentálnych faktorov (tzv. fenokópie); mnohé dedičné choroby majú výrazné variácie vo svojom prejave (tzv. polymorfizmus).

Nie každé vrodené a nie každé familiárne ochorenie je dedičné, rovnako ako nie každé ochorenie s dedičnou etiológiou je vrodené alebo familiárne. To platí najmä pre vrodené vývojové chyby, ktoré v niektorých prípadoch môžu byť spôsobené nie genetickými mechanizmami, ale patogénnymi účinkami na plod počas tehotenstva. Takže v niektorých cudzích krajinách sa ženám, ktoré počas tehotenstva užívali lieky na spanie, narodili deti s deformáciami.

Pravdepodobnosť zdedenia patologického génu v zaťaženej rodine zostáva pre každé ďalšie dieťa bez ohľadu na to, či predtým narodené dieťa bolo zdravé alebo choré.

V prípadoch, keď sa nedá určiť typ dedičného prenosu mutantného génu alebo má polygénny charakter, lekárske genetické poradenstvo je založené na empiricky stanovenej pravdepodobnosti rizika mať choré dieťa. Mediko-genetické poradenstvo, založené na výpočte miery rizika ochorenia u príbuzných pacientov, je v poslednom čase čoraz viac špecifikované z dôvodu rozširovania možností diagnostiky heterozygotného nosičstva. Metódy na detekciu heterozygotného nosičstva boli vyvinuté už dlho, ale jeho spoľahlivé stanovenie bolo možné až v súvislosti s pokrokom biochemických diagnostických metód. V súčasnosti sa u viac ako 200 chorôb zistilo heterozygotné prenášanie, ktoré je nevyhnutné pre vedecky podloženú lekársku genetickú konzultáciu.

Prenatálnu diagnostiku možno považovať za veľmi perspektívnu metódu prevencie dedičných ochorení. Ak máte podozrenie na narodenie dieťaťa s dedičnou chybou, v 14.-16. týždni tehotenstva sa robí amniocentéza a odoberá sa určité množstvo plodovej vody. Obsahuje deskvamované epitelové bunky embrya. Štúdium tohto materiálu umožňuje určiť dedičnú chybu ešte pred narodením dieťaťa. V súčasnosti sa touto metódou dá diagnostikovať viac ako 50 dedičných metabolických ochorení a všetky chromozomálne ochorenia.

Lekár poskytujúci lekárske genetické poradenstvo vysvetľuje konzultovanej osobe stupeň rizika ochorenia u jeho detí alebo príbuzných. Konečné rozhodnutie prináleží samotnému konzultovanému, lekár mu nemôže zakázať mať deti, len pomáha reálne posúdiť mieru nebezpečenstva. Pri správnom medicínskom genetickom vysvetlení pacient väčšinou sám dospeje k správnemu rozhodnutiu. V tomto prípade zohráva významnú úlohu nielen veľkosť stupňa rizika, ale aj závažnosť dedičnej patológie:

výrazné deformácie, hlboká demencia. V týchto prípadoch, najmä ak je v rodine takéto dieťa aj so zriedkavým ochorením, manželia obmedzujú ďalšiu plodnosť. Niekedy sa tiež stáva, že mieru rizika mať dieťa s dedičnou patológiou rodinní príslušníci zveličujú a rady lekára rozptyľujú neopodstatnené obavy.

3.4. Liečba a prevencia určitých ľudských dedičných chorôb

Zvýšený záujem lekárskej genetiky o dedičné choroby sa vysvetľuje tým, že znalosť biochemických mechanizmov vývoja umožňuje v mnohých prípadoch zmierniť utrpenie pacienta. Pacientovi sa injekčne podajú enzýmy, ktoré sa v tele nesyntetizujú. Napríklad diabetes mellitus je charakterizovaný zvýšením koncentrácie cukru v krvi v dôsledku nedostatočnej (alebo úplnej absencie) produkcie hormónu inzulínu pankreasom v tele. Toto ochorenie je spôsobené recesívnym génom. V 19. storočí táto choroba takmer nevyhnutne viedla k smrti pacienta. Získanie inzulínu z pankreasu niektorých domácich zvierat zachránilo životy mnohým ľuďom. Moderné metódy genetického inžinierstva umožnili získať oveľa kvalitnejší inzulín, absolútne identický s ľudským inzulínom, v rozsahu postačujúcom na poskytnutie inzulínu každému pacientovi a za oveľa nižšie náklady.

Teraz sú známe stovky chorôb, pri ktorých boli dostatočne podrobne študované mechanizmy biochemických porúch. V niektorých prípadoch moderné metódy mikroanalýzy umožňujú odhaliť takéto biochemické poruchy aj v jednotlivých bunkách, a to zase umožňuje diagnostikovať prítomnosť takýchto ochorení u nenarodeného dieťaťa podľa jednotlivých buniek v plodovej vode.

3.5. Lekárske genetické poradenstvo

Znalosť ľudskej genetiky umožňuje predpovedať pravdepodobnosť narodenia detí trpiacich dedičnými chorobami, keď jeden alebo obaja manželia sú chorí alebo obaja rodičia sú zdraví, ale dedičná choroba sa vyskytla u predkov manželov. V niektorých prípadoch je možné predpovedať pravdepodobnosť narodenia druhého zdravého dieťaťa, ak prvé bolo postihnuté dedičnou chorobou.

S narastajúcou biologickou a najmä genetickou vzdelanosťou bežnej populácie sa čoraz častejšie obracajú manželské páry, ktoré ešte nemajú deti, na genetikov s otázkou, aké je riziko postihnutia dieťaťa dedičnou anomáliou.

Lekárske genetické konzultácie sú teraz otvorené v mnohých regiónoch a regionálnych centrách našej krajiny. Široké používanie lekárskeho genetického poradenstva bude hrať dôležitú úlohu pri znižovaní frekvencie dedičných ochorení a zachráni mnohé rodiny pred nešťastím mať nezdravé deti.

V súčasnosti je v mnohých krajinách široko používaná metóda amniocentézy, ktorá umožňuje analýzu embryonálnych buniek z plodovej vody. Vďaka tejto metóde môže žena v skorom štádiu tehotenstva získať dôležité informácie o prípadných chromozomálnych alebo génových mutáciách plodu a vyhnúť sa tak pôrodu chorého dieťaťa.

Záver

V práci sú teda načrtnuté kľúčové pojmy genetiky, jej metódy a úspechy v posledných rokoch. Genetika je veľmi mladá veda, ale tempo jej rozvoja je také vysoké, že v súčasnosti zaujíma najdôležitejšie miesto v systéme moderných vied a možno sú najdôležitejšie úspechy posledného desaťročia minulého storočia. spojené s genetikou. Teraz, na začiatku 21. storočia, sa pred ľudstvom otvárajú vyhliadky, ktoré fascinujú predstavivosť. Podarí sa vedcom v blízkej budúcnosti realizovať gigantický potenciál genetiky? Dostane ľudstvo dlho očakávané vyslobodenie z dedičných chorôb, dokáže si človek predĺžiť príliš krátky život, získať nesmrteľnosť? V súčasnosti máme všetky dôvody dúfať, že áno.

Genetici predpovedajú, že do konca prvej dekády 21. storočia genetické vakcíny nahradia bežné očkovanie a lekári budú mať možnosť natrvalo skoncovať s takými nevyliečiteľnými chorobami, akými sú rakovina, Alzheimerova choroba, cukrovka a astma. Táto oblasť má už aj svoj názov – génová terapia. Narodila sa len pred piatimi rokmi. Čoskoro však môže stratiť svoj význam kvôli génovej diagnostike. Podľa niektorých prognóz sa okolo roku 2020 narodia mimoriadne zdravé deti: už v embryonálnom štádiu vývoja plodu budú genetici schopní opraviť dedičné problémy. Vedci predpovedajú, že v roku 2050 dôjde k pokusom o zlepšenie ľudského druhu. Do tejto doby sa už naučia navrhovať ľudí určitej špecializácie: matematikov, fyzikov, umelcov, básnikov a možno aj géniov.

A bližšie ku koncu storočia sa konečne splní sen človeka: proces starnutia sa, samozrejme, dá kontrolovať a tam to nie je ďaleko od nesmrteľnosti.

Literatúra.

N. Grinn, Biológia, Moskva, "MIR", 1993.

F.Kibernshtern, Gény a genetika. Moskva, "Paragraf", 1995.

R.G. Zayats a kol., Biológia pre uchádzačov o univerzitu. Moskva: Vyššia škola, 1999

M.M. Tikhomirova, Genetická analýza: učebnica. - L .: Vydavateľstvo Leningradskej univerzity, 1990.

Všeobecná biológia. Učebnica pre 10. – 11. ročník škôl s hĺbkovým štúdiom biológie. Pod vedením profesora A.O. Ruchinského. Moskva, "Osvietenie" 1993.

Príroda. 1999. S.309-312 (Veľká Británia).

Dedičnosť a gény, Veda a život, marec 1999

Farmaceutický priemysel a iné oblasti činnosti používajú stále viac chemických zlúčenín, medzi ktorými sa používa mnoho mutagénov. V tomto ohľade možno rozlíšiť nasledujúce hlavné problémy genetiky. Dedičné choroby a ich príčiny. Dedičné ochorenia môžu byť spôsobené poruchami v jednotlivých génoch, chromozómoch alebo súboroch chromozómov. Po prvý raz došlo k spojeniu medzi...

Ak to zhrnieme, môžeme povedať, že práve izolácia živej nezávislej bunky od prostredia sa stala impulzom pre začiatok evolúcie života na Zemi a úloha bunky vo vývoji všetkého živého je dominantná. 4. Hlavné problémy cytológie Moderná cytológia stojí pred množstvom vážnych úloh, ktoré sú dôležité pre spoločnosť. Ak otázka pôvodu života a izolácie živých zostane nevyriešená ...

Pozostáva z bravčového jadra preneseného do kravského vajca. Teraz je teda ťažké si naplno predstaviť fantastické možnosti, ktoré moderná molekulárna genetika a embryogenetika prináša. Hlavnou intrikou v probléme je klonovanie ľudí? Tu však musíme mať na pamäti nie tak technické problémy, ako skôr etické, psychologické. Po prvé: v procese klonovania môže dôjsť k manželstvu, ...

Súbor spojených génov jedného chromozómu, ktoré riadia aloskupinu, sa nazýva haplotyp. Význam: 1) štúdium príčin a dynamiky genotypovej variability, ktorá tvorí základ evolučnej genetiky; 2) objasnenie pôvodu jednotlivých zvierat; 3) definície mono- a dizygotných dvojčiat; 4) konštrukcia genetických máp chromozómov; 5) využitie biochemických systémov ako genetických ...

Prostredie nebolo nikdy nemenné. Ani v minulosti nebola úplne zdravá. Medzi novovekom v dejinách ľudstva a všetkými predchádzajúcimi je však zásadný rozdiel. V poslednej dobe sa tempo environmentálnych zmien tak zrýchlilo a rozsah zmien sa tak rozšíril, že problém skúmania dôsledkov sa stal naliehavým.

Negatívny vplyv prostredia na ľudskú dedičnosť možno vyjadriť v dvoch formách:

faktory prostredia môžu „prebudiť“ tichý alebo umlčať fungujúci gén,

faktory prostredia môžu spôsobiť mutácie, t.j. zmeniť ľudský genotyp.

K dnešnému dňu dosahovalo bremeno mutácií v ľudskej populácii 5% a zoznam dedičných chorôb zahŕňa asi 2000 chorôb. Značnú ujmu ľudstvu spôsobujú novotvary spôsobené mutáciami v somatických bunkách. Zvýšenie počtu mutácií znamená zvýšenie počtu prirodzených potratov. Dnes až 15 % plodov odumrie počas tehotenstva.

Jednou z najdôležitejších úloh súčasnosti je úloha vytvorenia monitorovacej služby pre ľudský genofond, ktorá by registrovala počet mutácií a mieru mutácií. Napriek zjavnej jednoduchosti tohto problému jeho skutočné riešenie naráža na množstvo ťažkostí. Hlavná ťažkosť spočíva v obrovskej genetickej rozmanitosti ľudí. Obrovský je aj počet genetických odchýlok od normy.

V súčasnosti sa odchýlkami od normy v ľudskom genotype a ich fenotypovým prejavom zaoberá lekárska genetika, v rámci ktorej sa vyvíjajú metódy prevencie, diagnostiky a liečby dedičných chorôb.

Metódy prevencie dedičných chorôb.

Prevencia dedičných chorôb sa môže uskutočniť niekoľkými spôsobmi.

A) Je možné prijať opatrenia oslabenie účinku mutagénnych faktorov: zníženie dávky žiarenia, zníženie počtu mutagénov v životnom prostredí, zabránenie mutagénnym vlastnostiam sér a vakcín.

B) Sľubný smer je hľadanie antimutagénnych ochranných látok . Antimutagény sú zlúčeniny, ktoré neutralizujú samotný mutagén predtým, ako reaguje s molekulou DNA alebo odstraňujú poškodenie molekuly DNA spôsobené mutagénmi. Na tento účel sa používa cysteín, po zavedení ktorého je telo myši schopné tolerovať smrteľnú dávku žiarenia. Množstvo vitamínov má antimutagénne vlastnosti.

C) Účelom prevencie dedičných chorôb je genetické poradenstvo. Zároveň je zabránené úzko súvisiacim manželstvám (inbreeding), pretože to prudko zvyšuje pravdepodobnosť, že budú mať deti homozygotné pre abnormálny recesívny gén. Identifikujú sa heterozygotní nosiči dedičných chorôb. Genetik nie je právnická osoba, nemôže konzultovaným zakázať ani dovoliť mať deti. Jeho účelom je pomôcť rodine reálne posúdiť mieru nebezpečenstva.

Metódy diagnostiky dedičných chorôb.

ALE) Metóda hromadnej (preosievacej) diagnostiky .

Táto metóda sa používa vo vzťahu k novorodencom na zistenie galaktozémie, kosáčikovej anémie, fenylketonúrie.

B) Ultrazvukové vyšetrenie.

V 70. rokoch 20. storočia na 1. medzinárodnom genetickom kongrese zaznela myšlienka zaviesť do lekárskej praxe prenatálnu diagnostiku dedičných chorôb. Dnes je najpoužívanejšou metódou ultrazvukové vyšetrenie. Jeho hlavná výhoda spočíva v masovom charaktere vyšetrenia a schopnosti identifikovať odchýlky v 18. – 23. týždni tehotenstva, kedy ešte plod nie je sám o sebe životaschopný.

AT) Amniocentéza.

V gestačnom veku 15-17 týždňov sa injekčnou striekačkou prepichne močový mechúr plodu a odsaje sa malé množstvo plodovej tekutiny, v ktorej sú deskvamované bunky epidermis plodu. Tieto bunky sa pestujú v kultúre na špeciálnych živných médiách počas 2-4 týždňov. Potom pomocou biochemickej analýzy a štúdia chromozómovej sady je možné identifikovať asi 100 génov a takmer všetky chromozomálne a genómové anomálie. Metóda amniocentézy sa úspešne používa v Japonsku. Tu sú povinné a bezplatné všetky ženy nad 35 rokov, ako aj ženy, ktoré už majú deti s odchýlkami od normy. Amniocentéza je pomerne časovo náročná a nákladná procedúra, no ekonómovia vypočítali, že náklady na testovanie 900 žien sú oveľa nižšie ako náklady na hospitalizáciu jednej pacientky s dedičnými abnormalitami.

G) cytogenetickej metódy.

Vzorky ľudskej krvi sa študujú, aby sa určili anomálie chromozomálneho aparátu. Toto je obzvlášť dôležité pri určovaní prenosu chorôb u heterozygotov.

D) biochemická metóda.

Na základe genetickej kontroly syntézy bielkovín. Registrácia rôznych typov proteínov umožňuje odhadnúť frekvenciu mutácií.

Spôsoby liečby dedičných chorôb.

ALE) Diétna terapia.

Spočíva v stanovení správne zvolenej stravy, ktorá zníži závažnosť prejavu ochorenia. Napríklad pri galaktozémii dochádza k patologickej zmene v dôsledku skutočnosti, že neexistuje žiadny enzým, ktorý by štiepil galaktózu. Galaktóza sa hromadí v bunkách, čo spôsobuje zmeny v pečeni a mozgu. Liečba choroby sa uskutočňuje predpísaním stravy, ktorá vylučuje galaktózu v potravinách. Genetický defekt je zachovaný a prenášaný na potomstvo, chýbajú však obvyklé prejavy ochorenia u človeka, ktorý používa túto diétu.

B ) Zavedenie chýbajúceho faktora do tela.

Pri hemofílii sa vykonávajú proteínové injekcie, ktoré dočasne zlepšujú stav pacienta. V prípade dedičných foriem cukrovky telo neprodukuje inzulín, ktorý reguluje metabolizmus sacharidov. V tomto prípade sa do tela vstrekuje inzulín.

AT) Chirurgické metódy.

Niektoré dedičné ochorenia sú sprevádzané anatomickými abnormalitami. V tomto prípade sa používa chirurgické odstránenie orgánov alebo ich častí, korekcia, transplantácia. Napríklad pri polypóze sa odstráni konečník, operujú sa vrodené srdcové chyby.

G) Génová terapia- odstránenie genetických chýb. Na tento účel je v somatických bunkách tela zahrnutý jeden normálny gén. Tento gén v dôsledku bunkovej reprodukcie nahradí patologický gén. Génová terapia prostredníctvom zárodočných buniek sa v súčasnosti vykonáva u zvierat. Normálny gén sa vloží do vajíčka s abnormálnym génom. Vajíčko sa implantuje do tela samice. Z tohto vajíčka sa vyvinie organizmus s normálnym genotypom. Génová terapia sa plánuje použiť iba v prípadoch, keď je choroba život ohrozujúca a nedá sa liečiť inými prostriedkami.

Za stránkami školskej učebnice.

Niektoré otázky eugeniky.

Myšlienka umelého vylepšovania ľudí nie je nová. Ale až v roku 1880. objavil sa pojem „eugenika“. Toto slovo zaviedol bratranec Charlesa Darwina, F. Galton. Eugeniku definoval ako vedu o zlepšovaní potomstva, ktorá sa v žiadnom prípade neobmedzuje len na otázky inteligentných krížov, ale najmä v prípade človeka sa zaoberá všetkými vplyvmi, ktoré sú schopné dať tým najnadanejším rasám maximálnu šancu prevládajú nad menej nadanými rasami.

Samotný výraz „eugenizmus“ pochádza z gréckeho slova pre človeka dobrej rodiny, šľachtického pôvodu, dobrej rasy.

Galton nepochybne uznával určitú úlohu prostredia vo vývoji jednotlivca, no v konečnom dôsledku veril, že „rasa“ je dôležitejšia ako životné prostredie, t.j. zdôraznil to, čo dnes nazývame genetický faktor.

Myšlienka zlepšovania ľudskej populácie prostredníctvom biologických metód má dlhú históriu. Historici našli argumenty tohto typu aj u Platóna. Napriek tomu bol Galton originálny, pretože vyvinul úplnú teóriu. Jeho spisy sú hlavným zdrojom, ku ktorému by sme sa mali obrátiť pri analýze toho, čo sa dnes deje. Podľa Galtona si eugenika, ktorú založil, zaslúžila štatút vedy. Z istého pohľadu eugenizmus obsahuje niečo vedecké, využíva niektoré teórie a výsledky z oblasti biológie, antropológie, demografie, psychológie atď. Je však zrejmé, že základ eugenizmu je sociálny a politický. Teória mala praktický konečný cieľ – zachovať „najnadanejšie rasy“, zvýšiť počet elity národa.

Pod vplyvom vlastných neúspechov v Cambridge sa Galton začal sústredene zaujímať o nasledujúci problém: aký je pôvod najnadanejších ľudí. Napísal práce, v ktorých sa pomocou štatistík pokúšal potvrdiť hypotézu podnietenú jeho osobným presvedčením, že najnadanejšími jedincami sú často blízki príbuzní ľudí, ktorí sú tiež nadaní. Princíp vedenia výskumu bol pre Galtona jednoduchý: študoval populácie ľudí patriacich k spoločenskej elite (sudcovia, štátnici, vedci). Identifikoval pomerne významný počet ich blízkych príbuzných, ktorí boli sami významnými osobnosťami. Porovnania sa robili metodicky s prihliadnutím na rôzne stupne príbuzenstva. Takto stanovené korelácie boli zjavne nestabilné a obmedzené. V skutočnosti interpretácia týchto štatistík v prospech tézy o biologickej dedičnosti nebola v žiadnom prípade zrejmá. Sám Galton však patril k anglickej elite, takže psychologicky bolo pre neho celkom jednoduché pripustiť dedičstvo génia.

V histórii biológie sa Galtonova úloha zvyčajne podceňuje. Biológovia nevnímali Galtona ako špecialistu: jeho biologické záujmy boli podriadené všeobecnejším záujmom. A predsa to bol on, kto 10 rokov pred Weismannom sformuloval dve hlavné ustanovenia svojej teórie. Galton prejavil záujem aj o genetiku, pretože dedičnosti pripisoval dôležitú úlohu v spoločenských javoch.

Aplikácia eugeniky v oblasti vedy je v niektorých prípadoch plodná, ale vo všeobecnosti eugenika nemá vedecký základ. Projekt vylepšovania jednotlivých rás, tých najnadanejších, sa opiera predovšetkým o ideologické a politické motívy. Skutočnosť, že genetika môže poskytnúť eugenikom niektoré argumenty, vôbec nedokazuje ani pravdivosť, ani etickú legitimitu tohto projektu. Pojem „rasa“ v interpretácii Galtona je veľmi voľný. V prvom rade to môže zodpovedať bežnej myšlienke rasy: žltá, biela, čierna. Používa pojem „rasa“ a pružnejšie: rasu tvorí akákoľvek homogénna populácia, v ktorej sa vytrvalo dedia určité vlastnosti. Táto myšlienka je veľmi kontroverzná. Kritériá pre „dobrú rasu“ sú samy osebe dosť vágne, ale hlavnými z nich sú také vlastnosti ako inteligencia, energia, fyzická sila a zdravie.

V roku 1873 Galton publikoval článok „O zlepšení dedičnosti“. Vysvetľuje v ňom, že prvou povinnosťou ľudstva je dobrovoľne sa podieľať na všeobecnom procese prirodzeného výberu. Podľa Daltona by ľudia mali metodicky a rýchlo robiť to, čo príroda robí slepo a pomaly, totiž: uprednostňovať prežitie tých najhodnejších a spomaliť alebo prerušiť rozmnožovanie nehodných. Mnohí politici takéto vyhlásenia priaznivo počúvali. Boli citované pôsobivé čísla: medzi rokmi 1899 a 1912. V Spojených štátoch amerických bolo vykonaných 236 operácií vazektómie na mentálne retardovaných mužoch v štáte Indiana. Rovnaký stav v roku 1907. hlasovali za zákon stanovujúci sterilizáciu dedičných degenerátov, potom Kalifornia a 28 ďalších štátov urobili to isté. V roku 1935 celkový počet sterilizačných operácií dosiahol 21 539. Nie všetky eugenické aktivity boli také hrubé, hoci vychádzali z rovnakej filozofie výberu najnadanejších ľudí. Je pozoruhodné, že veľmi známi vedci vedy neváhali navrhnúť veľmi prísne opatrenia. Francúzsky laureát Nobelovej ceny Karel z roku 1935. vydal svoje dielo „Toto neznáme stvorenie je človek“, ktoré zožalo mimoriadny úspech. V tejto knihe autor vysvetlil, že vzhľadom na oslabenie prirodzeného výberu je potrebné obnoviť „biologickú dedičnú aristokraciu“. Ľutoval naivitu civilizovaných národov, prejavujúcu sa v zachovávaní neužitočných a škodlivých tvorov, avizoval vytvorenie špeciálnych inštitúcií na eutanáziu zločincov.

Pojem „eugenizmus“ teda pokrýva rôznorodé prejavy reality, no všetku rôznorodosť možno zredukovať na dve formy: militantný (vedomý) eugenizmus a „mäkký“ (nevedomý) eugenizmus. Prvý je najnebezpečnejší. Bol to on, kto dal vzniknúť plynovým komorám nacistov. Bolo by však chybou považovať druhú za neškodnú. Aj to je nejednoznačné: niektoré aktivity súvisiace s odhaľovaním a prevenciou dedičných chorôb predstavujú základnú formu eugenizmu.

Rozdiel medzi eugenizmom a sociálnym darwinizmom.

Stúpenci sociálneho darwinizmu hlásajú nezasahovanie. Veria, že konkurencia medzi ľuďmi je užitočná a boj o existenciu zabezpečí prežitie najlepších jedincov, takže stačí nezasahovať do procesu výberu, ktorý sa vyskytuje spontánne.

Pokiaľ ide o eugenizmus, je v ňom niečo ako policajt: jeho cieľom je vytvoriť autoritársky systém schopný produkovať „vedecky“ dobrých jedincov a dobré gény, ktoré národ potrebuje. Tu je ľahké ísť z kopca: počnúc vytvorením máp genetickej identity, zvýšením počtu testov na určenie vhodnosti na manželstvo, zablokovaním kanálov vedúcich k zlým prvkom a potom príde na rad posledný akt, napríklad eutanázia - humánny a ekonomický. Nacistická eugenika mala supervedecké opodstatnenie. Hitler, aby ospravedlnil kult „čistej rasy“, sa výslovne odvoláva na biológiu reprodukcie a teóriu evolúcie.

Čo to dnes znamená byť eugenikom?

Od čias Galtona sa situácia výrazne zmenila. Roky existencie nacizmu viedli k tomu, že eugenizmus, ideologicky a sociálne, musel ustúpiť. Ale obrovský pokrok v biológii a genetickom inžinierstve umožnil vzostup neoeugenizmu. Veľkou novinkou bol vývoj metód na identifikáciu „zlých“ génov, t.j. gény zodpovedné za choroby. Genetické defekty sa dajú zistiť v rôznych štádiách. V niektorých prípadoch sa vyšetrujú ľudia, ktorí chcú mať deti, v iných tehotné ženy. Ak má plod vážnu anomáliu, potom môže vzniknúť otázka potratu. Identifikáciou závažných genetických chýb u novorodencov sa v dôsledku včasnej liečby môže obnoviť stratená funkcia. Nastala tak nová situácia: odteraz je možné plánovať veľkolepú dlhodobú operáciu generálnej opravy ľudského genofondu. To vyvoláva množstvo otázok, technických aj etických. Po prvé, kde sa zastaviť pri vybíjaní génov? Ideál nemilosrdného genetického výberu sa zdá byť z biologického hľadiska kontroverzný.Mohol by takýto výber viesť k ochudobneniu ľudského genofondu? Snom eugenikov je použiť génovú selekciu podobnú selekcii v chove zvierat. Ale práve chovatelia hospodárskych zvierat sa mali možnosť presvedčiť, že systematický výber možno použiť len do určitej hranice: pri príliš veľkom zveľaďovaní odrody sa jej životaschopnosť niekedy nadmerne znižuje. V súčasnosti stoja proti sebe dva hlavné trendy. Jeden tábor tvoria zástancovia tvrdých opatrení. Veria, že genetické inžinierstvo vložilo do rúk človeka zbraň, ktorá by mala byť použitá v prospech ľudstva. Napríklad nositeľ Nobelovej ceny za fyziológiu alebo medicínu Lederberg je zástancom klonovania ľudských génov ako účinného prostriedku na vytváranie výnimočných ľudí. V druhom tábore sú tí, ktorí požadujú, aby bola sféra ľudskej genetiky vyhlásená za nedotknuteľnú. V Spojených štátoch sa už vďaka súkromnej iniciatíve podarilo zorganizovať odber a konzerváciu spermií nositeľov Nobelovej ceny. Týmto spôsobom, ak sa má dôverovať zodpovedným osobám, bude možné prostredníctvom umelého oplodnenia ľahko produkovať deti s výnimočným talentom. V skutočnosti nám nič neumožňuje tvrdiť, že takýto projekt je vedecky opodstatnený.

O tom, že dnes existujú súčasne rôzne dôvody, ktoré prispievajú k vzkrieseniu eugenizmu, svedčí množstvo faktov.

Tuye P. "Pokušenia eugenizmu".

V knihe. "Genetika a dedičnosť". M.: Mir, 1987.

Moderná medicína teraz dosiahla najvyššiu úroveň. Isté úspechy boli zaznamenané aj v boji proti dedičným chorobám. Avšak akokoľvek dôležitá je liečba týchto ochorení, prioritou je prevencia. Tento proces sa uskutočňuje v dvoch smeroch: predchádzanie vzniku nových chorôb a predchádzanie narodeniu detí v rodinách, kde sú dedičné problémy. Mnoho ľudí ich stotožňuje s vrodenými chorobami. Je však medzi nimi zásadný rozdiel. Vrodené ochorenia sú spôsobené viacerými faktormi. Okrem dedičných problémov môžu ako aktivátory choroby slúžiť aj vonkajšie okolnosti, ako je vystavenie sa liekom, žiareniu atď.. V každom prípade je potrebné bezpodmienečne vykonávať prevenciu dedičných chorôb, aby sa predišlo vážnym následkom v r. budúcnosť.

Význam genetiky

Stojí za zmienku, že pred zapojením sa do prevencie je potrebné zistiť, či existujú problémy v konkrétnej rodine. V tejto veci sú veľmi dôležité genetické faktory. Zistilo sa napríklad, že niekoľko členov bunky spoločnosti má dedičné ochorenie. Potom musia ostatní členovia rodiny absolvovať špeciálne vyšetrenie. Pomôže identifikovať ľudí, ktorí majú predispozíciu k tejto chorobe. Včasná prevencia a liečba dedičných chorôb vám v budúcnosti ušetrí veľa problémov.

V súčasnosti vedci pracujú na štúdiu génov predispozície k chronickým ochoreniam. Ak všetko pôjde dobre, potom bude možné vytvoriť určité skupiny pacientov a začať vykonávať preventívne opatrenia.

genetický pas

Ako už bolo uvedené, moderná medicína sa vyvíja každý deň. Platí to aj pre prevenciu dedičných chorôb. Špecialisti teraz vážne uvažujú o zavedení genetického pasu. Predstavuje informácie odrážajúce stav skupiny génov a markerových lokusov u konkrétneho jedinca. Stojí za zmienku, že tento projekt už bol vopred schválený a krajiny ako Spojené štáty a Fínsko prideľujú investície na rozvoj myšlienky.

Zavedenie genetického pasu sa zdá byť vážnym krokom vo vývoji diagnostiky a prevencie dedičných chorôb. Koniec koncov, s jeho pomocou bude možné ľahko identifikovať predispozíciu k patológii a začať sa s ňou zaoberať.

Detekcia náchylnosti k chorobám

Na začiatok stojí za to povedať, že každá rodina by mala sledovať svoje zdravie a byť si vedomá svojich dedičných chorôb. Ak správne zostavíte a analyzujete rodokmeň, môžete zistiť predispozíciu rodiny k určitej patológii. Potom pomocou rôznych metód špecialisti identifikujú prítomnosť tendencie jednotlivých členov bunky spoločnosti k ochoreniu.

V súčasnosti sú objavené gény predispozície na alergie, infarkt myokardu, diabetes mellitus, astmu, onkológiu, gynekologické ochorenia atď. Treba si uvedomiť, že dedičné a vrodené choroby a ich prevencia je pomerne komplikovaná záležitosť. Preto musíte najskôr vykonať najúplnejší výskum, aby ste mali predstavu o probléme. Lekárske vyšetrenia by sa mali vykonávať len so súhlasom jednotlivca, pričom odborník je povinný zachovávať mlčanlivosť o informáciách.

Po obdržaní výsledku ich môže špecialista aj so súhlasom poslať vášmu lekárovi. A potom lekár začne pracovať na prevencii dedičných chorôb.

Typy dedičných patológií

Ako každý iný neduh, aj tento má svoju klasifikáciu. Dedičné problémy sú rozdelené do troch hlavných typov:

1. Genetické choroby. Toto ochorenie vzniká v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov.
2. Chromozomálne ochorenia. Táto patológia sa objavuje v dôsledku nesprávneho počtu chromozómov. Najčastejším dedičným ochorením tohto druhu je Downov syndróm.
3. Choroby s dedičnou predispozíciou. Patria sem diabetes mellitus, hypertenzia, schizofrénia atď.

Pokiaľ ide o metódy prevencie dedičných chorôb, možno rozlíšiť niekoľko najúčinnejších, o ktorých sa bude diskutovať nižšie.

Diagnóza choroby pred narodením dieťaťa

V súčasnosti sú takéto štúdie veľmi účinné. Je to spôsobené zavedením najnovších metód prenatálnej diagnostiky. Vďaka týmto metódam bolo možné odporučiť nemať deti v rodinách a dokonca prerušiť tehotenstvo. Bez extrémnych opatrení je nemožné, pretože pri zistení dedičnej patológie je potrebné prijať opatrenia. V opačnom prípade môžu nastať neriešiteľné situácie, ktoré povedú k vážnym následkom.

Pomocou prenatálnej diagnostiky je možné predpovedať výsledok tehotenstva s určitou patológiou. Pri vykonávaní rôznych štúdií je možné s veľkou pravdepodobnosťou odhaliť problémy vo vývoji plodu, ako aj asi pol tisíca dedičných ochorení.

Dôvodom na začatie diagnostiky môže byť:

• identifikácia konkrétneho ochorenia v rodine;
• určité choroby oboch rodičov alebo len matky;
• vek ženy (nad 35 rokov).

Metódy prenatálnej diagnostiky

Opatrenia na prevenciu dedičných chorôb zahŕňajú metódy prenatálnej detekcie chorôb. Medzi nimi sú:

1. Amniocentéza. Jeho podstata spočíva v extrakcii plodovej vody. Tento proces sa vykonáva v 20. týždni tehotenstva pomocou punkcie brušnej steny.
2. Chorionická biopsia. Táto metóda spočíva v získaní chorionového tkaniva. Mal by sa použiť skôr, konkrétne v 8-9 týždni tehotenstva. Výsledok sa dosiahne punkciou brušnej steny alebo prístupom do krčka maternice.
3. Placentocentéza. V tomto prípade musíte získať klky placenty. Táto metóda sa používa kedykoľvek počas tehotenstva. Rovnako ako v predchádzajúcich prípadoch, klky možno získať prepichnutím brušnej steny.
4. Kordocentéza. Odborníci označujú túto metódu za najúčinnejšiu. Jeho podstatou je získanie krvi prepichnutím pupočnej šnúry. Aplikujte metódu v 24-25 týždni tehotenstva.

Štúdia tehotných žien

Diagnostika, prevencia a liečba dedičných chorôb u nenarodených detí s chybami sa vykonáva pomocou skríningu tehotných žien. Tento proces sa uskutočňuje v dvoch fázach: detekcia hladiny krvných bielkovín a ultrazvuk plodu.

Prvý zákrok vykonávajú pôrodníci alebo gynekológovia, ktorí sú kvalifikovaní a majú potrebné vybavenie. Hladina bielkovín sa kontroluje dvakrát: v 16. a 23. týždni tehotenstva.

Druhá etapa je relevantná len vtedy, ak existujú nejaké podozrenia, že nenarodené dieťa má problémy. Ultrazvukové vyšetrenie sa najlepšie vykonáva v špeciálnych inštitúciách. Potom nasleduje genetická konzultácia, na základe ktorej sa vyberie spôsob prenatálnej diagnostiky. Po absolvovaní všetkých potrebných testov o ďalšom osude tehotenstva rozhodnú špecialisti.

Vyšetrenie novorodencov

Aká je prevencia dedičných chorôb? Túto otázku si kladie veľa ľudí, pretože si myslia, že sa tomu nedá zabrániť, no mýlia sa. Pri včasnej diagnóze a liečbe dedičné choroby nespôsobia komplikácie, ktoré môžu viesť k smrti.

Skríning je pomerne populárna a účinná metóda zisťovania choroby. Bolo vyvinutých veľké množstvo takýchto programov. Pomáhajú urobiť prehľad predklinického obrazu určitých chorôb. Uskutočňujú sa, ak je ochorenie závažné. Potom v prípade včasnej a včasnej diagnózy môže byť choroba vyliečená.

Takáto prax je teraz v Rusku. Niektoré kliniky zaviedli programy na diagnostiku a liečbu hypotyreózy a fenylketonúrie. Ako test sa deťom odoberá krv na 5. – 6. deň života. Tí, u ktorých boli zistené porušenia, patria do určitej rizikovej skupiny. Takýmto deťom je predpísaná liečba, vďaka ktorej sa výrazne znižuje šanca na komplikácie.

genetické poradenstvo

Genetické poradenstvo je špecializovaná lekárska starostlivosť zameraná na prevenciu pôrodu chorých detí. Medzi inými ochoreniami zaujímajú osobitné miesto dedičné choroby človeka a ich prevencia. Hovoríme predsa o deťoch, ktoré sa ešte ani nenarodili.

Poradenstvo môže vykonávať len vysokokvalifikovaný odborník v oblasti genetiky. Táto metóda je ideálna na prevenciu narodenia detí s ťažko liečiteľnými dedičnými chorobami. Účelom poradenstva je zistiť riziko, že sa dieťa narodí s dedičnou chorobou. Lekár musí tiež vysvetliť rodičom význam tohto postupu a pomôcť pri rozhodovaní.

Dôvody konzultácie

Prevencia dedičných chorôb je vyvinutá na vysokej úrovni vďaka novým metódam a metódam. Genetické poradenstvo sa vykonáva v nasledujúcich prípadoch:

• dieťa sa narodí s vrodenou patológiou vývoja;
• podozrenie alebo zistenie dedičnej choroby v rodine;
• manželstvá medzi príbuznými;
• ak sa vyskytli prípady potratov alebo mŕtvo narodených detí;
• vek tehotnej ženy (viac ako 35 rokov);
• tehotenstvo je ťažké a s komplikáciami.

Lekár berie na seba veľkú zodpovednosť, keď radí, od čoho závisí prevencia narodenia postihnutého dieťaťa, odsúdeného na fyzické a psychické utrpenie. Preto je potrebné vychádzať nie z dojmov, ale z presných výpočtov pravdepodobnosti narodenia chorého dieťaťa.

Záver

Často sa vyskytujú prípady, keď sa samotní rodičia bojí porodiť choré dieťa a odmietajú to urobiť. Tieto obavy nie sú vždy opodstatnené a ak ich lekár nepresvedčí, potom sa úplne zdravá rodina nemusí uskutočniť.

Prevencia dedičných chorôb začína v ordinácii lekára. Po vykonaní potrebného výskumu musí špecialista vysvetliť rodičom všetky nuansy predtým, ako urobia konečné rozhodnutie. V každom prípade majú posledné slovo. Lekár zase musí urobiť všetko pre to, aby sa dieťa narodilo zdravé a založilo zdravú rodinu.

Až donedávna spôsobovala možnosť liečiť dedičné choroby skeptické úsmevy - myšlienka smrteľnosti dedičnej patológie, úplnej bezmocnosti lekára pred dedičnou chybou, sa stala tak silnou. Ak by sa však tento názor dal do polovice 50. rokov do určitej miery zdôvodniť, tak teraz, po vytvorení množstva špecifických a v mnohých prípadoch vysoko účinných metód liečby dedičných chorôb, sa takáto mylná predstava spája buď s nedostatkom vedomostí, alebo, ako správne poznamenali K. S. Ladodo a S. M. Barashneva (1978), s ťažkosťami včasnej diagnostiky týchto patológií. Zisťujú sa v štádiu ireverzibilných klinických porúch, keď medikamentózna terapia nie je dostatočne účinná. Medzitým moderné metódy diagnostiky všetkých typov dedičných anomálií (chromozomálne ochorenia, monogénne syndrómy a multifaktoriálne ochorenia) umožňujú určiť ochorenie v najskorších štádiách. Miera úspešnosti včasnej liečby je niekedy až zarážajúca. Hoci je dnes boj proti dedičnej patológii záležitosťou špecializovaných vedeckých inštitúcií, zdá sa, že nie je ďaleko doba, kedy budú pacienti po stanovení diagnózy a začatí patogenetickej liečby pod dohľadom lekárov bežných ambulancií a poliklinik. To si vyžaduje, aby praktický lekár mal znalosti o hlavných metódach liečby dedičnej patológie, a to tak existujúcich, ako aj tých, ktoré sa vyvíjajú.

Medzi rôznymi dedičnými chorobami človeka zaujímajú osobitné miesto dedičné metabolické choroby, pretože genetický defekt sa prejavuje buď v novorodeneckom období (galaktozémia, cystická fibróza) alebo v ranom detstve (fenylketonúria, galaktozémia). Tieto choroby zaujímajú jedno z prvých miest medzi príčinami detskej úmrtnosti [Veltishchev Yu. E., 1972]. Mimoriadna pozornosť, ktorá sa v súčasnosti venuje liečbe týchto chorôb, je vysoko opodstatnená. V posledných rokoch bolo približne 300 z viac ako 1500 dedičných metabolických anomálií identifikovaných so špecifickým genetickým defektom, ktorý spôsobuje funkčný deficit enzýmu. Hoci vznikajúci patologický proces je založený na mutácii jedného alebo druhého génu podieľajúceho sa na tvorbe enzýmových systémov, patogenetické mechanizmy tohto procesu môžu mať úplne odlišné prejavy. Po prvé, zmena alebo nedostatok aktivity "mutovaného" enzýmu môže viesť k zablokovaniu určitého spojenia v metabolickom procese, v dôsledku čoho sa v tele hromadia metabolity alebo počiatočný substrát s toxickým účinkom. Zmenená biochemická reakcia môže vo všeobecnosti ísť po „nesprávnej“ ceste, čo vedie k tomu, že sa v tele objavia „cudzie“ zlúčeniny, ktoré pre ňu vôbec nie sú charakteristické. Po druhé, z rovnakých dôvodov môže dochádzať k nedostatočnej tvorbe niektorých produktov v tele, čo môže mať katastrofálne následky.

V dôsledku toho je patogenetická terapia dedičných metabolických ochorení založená na zásadne odlišných prístupoch zohľadňujúcich jednotlivé väzby patogenézy.

SUBSTITUČNÁ TERAPIA

Význam substitučnej liečby dedičných porúch metabolizmu je jednoduchý: zavedenie chýbajúcich alebo nedostatočných biochemických substrátov do organizmu.

Klasickým príkladom substitučnej liečby je liečba diabetes mellitus. Použitie inzulínu umožnilo drasticky znížiť nielen úmrtnosť na toto ochorenie, ale aj invaliditu pacientov. Substitučná terapia sa úspešne používa aj pri iných endokrinných ochoreniach – jódové a tyreoidínové prípravky na dedičné defekty syntézy hormónov štítnej žľazy [Žukovskij M. A., 1971], glukokortikoidy na abnormálny metabolizmus steroidov, klinickým lekárom dobre známy ako adrenogenitálny syndróm [Tabolin V. A., 1973]. . Jeden z prejavov stavov dedičnej imunodeficiencie - dysgamaglobulinémia - sa celkom účinne lieči zavedením gamaglobulínu a polyglobulínu. Liečba hemofílie A je založená na rovnakom princípe transfúziou darcovskej krvi a zavedením antihemofilného globulínu.

Liečba Parkinsonovej choroby L-3-4-dihydroxyfenylalanínom (L-DOPA) sa ukázala ako vysoko účinná; táto aminokyselina slúži ako prekurzor mediátora dopamínu v tele. Zavedenie L-DOPA alebo jej derivátov pacientom vedie k prudkému zvýšeniu koncentrácie dopamínu v synapsiách centrálneho nervového systému, čo výrazne zmierňuje symptómy ochorenia, najmä znižuje svalovú rigiditu.

Relatívne jednoduchá substitučná liečba sa vykonáva pri niektorých dedičných metabolických ochoreniach, ktorých patogenéza je spojená s akumuláciou metabolických produktov. Ide o transfúziu suspenzie leukocytov alebo krvnej plazmy zdravých darcov za predpokladu, že „normálne“ leukocyty alebo plazma obsahujú enzýmy, ktoré biotransformujú nahromadené produkty. Takáto liečba poskytuje pozitívny účinok pri mukopolysacharidoch, Fabryho chorobe, myopatiách [Davidenková E. F., Lieberman P. S., 1975]. Substitučnej liečbe dedičných metabolických ochorení však bráni skutočnosť, že mnohé enzýmové anomálie sú lokalizované v bunkách centrálneho nervového systému, pečene a pod. Dodávanie určitých enzymatických substrátov do týchto cieľových orgánov je náročné, pretože keď sú zavedené do organizmu, vyvinú sa zodpovedajúce imunopatologické reakcie. V dôsledku toho dochádza k inaktivácii alebo úplnej deštrukcii enzýmu. V súčasnosti sa vyvíjajú metódy, ako tomuto javu predchádzať.

VITAMINOTERAPIA

Vitamínoterapia, teda liečba niektorých dedičných metabolických ochorení podávaním vitamínov, veľmi pripomína substitučnú liečbu. Počas substitučnej terapie sa však do tela dostávajú fyziologické „normálne“ dávky biochemických substrátov a pri vitamínovej terapii (alebo, ako sa to nazýva „megavitamínová“), dávky, ktoré sú desiatky a dokonca stokrát vyššie. [Barashnev Yu. I. a kol., 1979]. Teoretický základ tejto metódy liečby vrodených porúch metabolizmu a funkcie vitamínov je nasledovný. Väčšina vitamínov na ceste k tvorbe aktívnych foriem, teda koenzýmov, musí prejsť štádiami absorpcie, transportu a akumulácie v cieľových orgánoch. Každý z týchto krokov vyžaduje účasť mnohých špecifických enzýmov a mechanizmov. Zmena alebo zvrátenie genetickej informácie, ktorá určuje syntézu a aktivitu týchto enzýmov alebo ich mechanizmov, môže narušiť premenu vitamínu na aktívnu formu a tým mu zabrániť v plnení svojej funkcie v organizme [Spirichev V. B., 1975]. Príčiny dysfunkcie vitamínov, ktoré nie sú koenzýmy, sú podobné. Ich defekt je spravidla sprostredkovaný interakciou s určitým enzýmom a ak je narušená jeho syntéza alebo aktivita, funkcia vitamínu nebude možná. Sú možné aj iné varianty dedičných porušení funkcií vitamínov, ale spája ich skutočnosť, že symptómy zodpovedajúcich chorôb sa vyvíjajú s plnou výživou dieťaťa (na rozdiel od beriberi). Terapeutické dávky vitamínov sú neúčinné, ale niekedy (pri porušení transportu vitamínov, tvorby koenzýmov) parenterálne podávanie mimoriadne vysokých dávok vitamínu alebo hotového koenzýmu, zvyšujúce do určitej miery stopovú aktivitu narušených enzýmových systémov, vedie k terapeutický úspech [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Napríklad ochorenie „moč s vôňou javorového sirupu“ sa dedí autozomálne recesívne, vyskytuje sa s frekvenciou 1 : 60 000. Pri tomto ochorení sa kyselina izovalerová a ďalšie metabolické produkty ketokyselín vylučujú z tela v r. veľké množstvá, čo dáva moču špecifický zápach. Symptómy pozostávajú zo svalovej rigidity, konvulzívneho syndrómu, opistotonusu. Jedna forma ochorenia sa úspešne lieči nadmernými dávkami vitamínu B1 už od prvých dní života dieťaťa. Ďalšie metabolické poruchy závislé od tiamínu zahŕňajú subakútnu nekrotizujúcu encefalomyelopatiu a megaloblastickú anémiu.

V ZSSR sú najčastejšie stavy závislé od vitamínu B6 [Tabolin V. A., 1973], medzi ktoré patrí xanturenúria, homocystinúria atď. Pri týchto ochoreniach spojených s genetickými defektmi pyridoxal-dependentných enzýmov kynureninázy a cystationín syntázy dochádza k výrazným zmenám inteligencie Rozvíjajú sa neurologické poruchy, konvulzívny syndróm, dermatózy, alergické prejavy atď. Výsledky včasnej liečby týchto chorôb vysokými dávkami vitamínu B6 sú veľmi povzbudivé [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Známe metabolické poruchy závislé od vitamínov sú nasledovné [podľa Yu. I. Barashnev a kol., 1979].

CHIRURGIA

Chirurgické metódy našli široké uplatnenie pri liečbe dedičných anomálií, predovšetkým pri korekcii takých malformácií, ako je rázštep pery a podnebia, polydaktýlia, syndaktýlia, vrodená pylorická stenóza, vrodená dislokácia bedrového kĺbu. Vďaka úspechom chirurgie v posledných desaťročiach je možné efektívne korigovať vrodené anomálie srdca a veľkých ciev a transplantovať obličky v prípade ich dedičnej cystickej lézie. Určité pozitívne výsledky prináša chirurgická liečba dedičnej sférocytózy (odstránenie sleziny), dedičnej hyperparatyreózy (odstránenie adenómov prištítnych teliesok), ferminizácie semenníkov (odstránenie gonád), dedičnej otosklerózy, Parkinsonovej choroby a iných genetických defektov.

Špecifickú, ba až patogenetickú možno považovať za chirurgickú metódu v liečbe stavov imunodeficiencie. Transplantácia embryonálneho (na zabránenie odmietnutia) týmusovej žľazy (thymus) s dedičnou imunopatológiou do určitej miery obnovuje imunoreaktivitu a výrazne zlepšuje stav pacientov. Pri niektorých dedičných ochoreniach sprevádzaných defektmi imunogenézy sa vykonáva transplantácia kostnej drene (Wiskott-Aldrichov syndróm) alebo odstránenie týmusu (autoimunitné poruchy).

Chirurgická metóda liečby dedičných anomálií a malformácií si teda zachováva svoj význam ako špecifická metóda.

DIÉTOTERAPIA

Dietoterapia (liečebná výživa) je pri mnohých dedičných metabolických ochoreniach jedinou patogenetickou a veľmi úspešnou metódou liečby a v niektorých prípadoch aj metódou prevencie. Posledná okolnosť je o to dôležitejšia, že u dospelých sa vyvinie len niekoľko dedičných metabolických porúch (napríklad nedostatok črevnej laktázy). Ochorenie sa zvyčajne prejaví buď v prvých hodinách (cystická fibróza, galaktozémia, Criglerov-Najjarov syndróm), alebo v prvých týždňoch (fenylketonúria, agamaglobulinémia atď.) života dieťaťa, čo vedie viac-menej rýchlo k smutným následkom až do smrti.

Jednoduchosť hlavného terapeutického opatrenia – vylúčenie určitého faktora zo stravy – zostáva mimoriadne lákavá. Napriek tomu, že diétna terapia nie je nezávislou a tak účinnou metódou liečby akýchkoľvek iných chorôb [Annenkov G. A., 1975], vyžaduje si prísne dodržiavanie množstva podmienok a jasné pochopenie zložitosti dosiahnutia požadovaného výsledku. Tieto stavy sú podľa Yu.E. Veltishcheva (1972) nasledovné: „Presná včasná diagnostika metabolických anomálií, s vylúčením chýb spojených s existenciou fenotypovo podobných syndrómov, dodržiavanie homeostatického princípu liečby, ktorý sa vzťahuje na max. prispôsobenie stravy požiadavkám rastúceho organizmu, starostlivé klinické a biochemické sledovanie diétnej terapie.

Zvážte to na príklade jednej z najbežnejších vrodených metabolických porúch - fenylketonúrie (PKU). Toto autozomálne recesívne dedičné ochorenie sa vyskytuje s priemernou frekvenciou 1:7000. Pri PKU vedie génová mutácia k deficitu fenylalanín-4-hydroxylázy, a preto sa fenylalanín pri vstupe do tela nepremieňa na tyrozín, ale na abnormálne produkty metabolizmu - kyselinu fenylpyrohroznovú, fenyletylamín atď. Tieto deriváty fenylalanínu, ktoré interagujú s membránami buniek centrálneho nervového systému, zabraňujú prenikaniu tryptofánu do nich, bez ktorých nie je možná syntéza mnohých proteínov. V dôsledku toho sa pomerne rýchlo rozvíjajú nezvratné duševné a neurologické poruchy. Choroba sa vyvíja s nástupom kŕmenia, keď fenylalanín začína vstúpiť do tela. Liečba spočíva v úplnom odstránení fenylalanínu zo stravy, t.j. v kŕmení dieťaťa špeciálnymi hydrolyzátmi bielkovín. Fenylalanín je však klasifikovaný ako esenciálny, t.j. aminokyseliny, ktoré nie sú v ľudskom tele syntetizované a musia byť telu dodávané v množstvách nevyhnutných pre relatívne normálny fyzický vývoj dieťaťa. Takže predchádzať na jednej strane psychickej a na druhej strane fyzickej menejcennosti je jednou z hlavných ťažkostí pri liečbe fenylketonúrie, ale aj niektorých iných dedičných „chyb“ metabolizmu. Dodržiavanie princípu homeostatickej diétnej terapie pri PKU je pomerne náročná úloha. Obsah fenylalanínu v potravinách by nemal byť vyšší ako 21% vekovej fyziologickej normy, čo zabraňuje patologickým prejavom ochorenia a narušeniu fyzického vývoja [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Moderné diéty pre pacientov s FKU umožňujú dávkovať príjem fenylalanínu do tela presne podľa jeho koncentrácie v krvi podľa biochemického rozboru. Včasná diagnostika a okamžité predpísanie diétnej terapie (v prvých 2-3 mesiacoch života) zabezpečujú normálny vývoj dieťaťa. Úspešnosť liečby, ktorá sa začala neskôr, je oveľa skromnejšia: v priebehu 3 mesiacov až roka – 26 %, od roku do 3 rokov – 15 % uspokojivých výsledkov [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Preto je včasnosť začiatku diétnej terapie kľúčom k jej účinnosti pri prevencii prejavov a liečby tejto patológie. Lekár je povinný vysloviť podozrenie na vrodenú metabolickú poruchu a vykonať biochemickú štúdiu, ak má dieťa slabý prírastok telesnej hmotnosti, vracanie, pozorované patologické „znaky“ z nervového systému, zhoršená rodinná anamnéza (predčasná smrť, mentálna retardácia) [ Vulovič D. a kol., 1975].

Pre mnohé dedičné choroby bola vyvinutá korekcia metabolických porúch vhodnou špecifickou terapiou (tabuľka 8). Objavenie biochemických základov stále nových metabolických blokov si však vyžaduje ako adekvátne metódy diétnej terapie, tak optimalizáciu existujúcich dávok potravín. Veľký kus práce v tomto smere vykonáva Ústav pediatrie a detskej chirurgie M3 RSFSR spolu s Ústavom výživy Akadémie lekárskych vied ZSSR.

Uvažované metódy liečby dedičných ochorení v dôsledku stanovenej etiológie alebo patogenetických väzieb možno považovať za špecifické. Pre absolútnu väčšinu typov dedičnej patológie však zatiaľ nemáme metódy špecifickej terapie. Týka sa to napríklad chromozomálnych syndrómov, hoci ich etiologické faktory sú dobre známe, alebo chorôb s dedičnou predispozíciou ako ateroskleróza a hypertenzia, aj keď jednotlivé mechanizmy vzniku týchto chorôb sú viac-menej preštudované. Liečba oboch nie je špecifická, ale symptomatická. Povedzme, že hlavným cieľom terapie chromozomálnych porúch je korekcia takých fenotypových prejavov, ako je mentálna retardácia, pomalý rast, nedostatočná feminizácia alebo maskulinizácia, nedostatočný rozvoj pohlavných žliaz a špecifický vzhľad. Na tento účel sa používajú anabolické hormóny, androgény a estrogény, hormóny hypofýzy a štítnej žľazy v kombinácii s inými metódami expozície lieku. Účinnosť liečby však, žiaľ, zanecháva veľa želaní.

Napriek nedostatku spoľahlivých predstáv o etiologických faktoroch multifaktoriálnych ochorení poskytuje ich liečba pomocou moderných liekov dobré výsledky. Bez odstránenia príčin ochorenia je lekár nútený neustále vykonávať udržiavaciu terapiu, čo je vážna nevýhoda. Tvrdá práca stoviek laboratórií, ktoré študujú dedičnú patológiu a metódy boja proti nej, však určite povedie k dôležitým výsledkom. Smrteľnosť dedičných chorôb existuje len dovtedy, kým sa neskúmajú ich príčiny a patogenéza.

ÚČINNOSŤ LIEČBY MULTIFAKTORIÁLNYCH OCHORENÍ
V ZÁVISLOSTI OD STUPŇA DEDIČNÉHO ZAŤAŽENIA U PACIENTOV

Hlavnou úlohou klinickej genetiky je v súčasnosti štúdium vplyvu genetických faktorov nielen na polymorfizmus klinických prejavov, ale aj na efektivitu liečby bežných multifaktoriálnych ochorení. Vyššie bolo uvedené, že etiológia tejto skupiny chorôb kombinuje genetické aj environmentálne faktory, ktorých vlastnosti interakcie zabezpečujú implementáciu dedičnej predispozície alebo zabraňujú jej prejavu. Ešte raz stručne pripomeňme, že multifaktoriálne choroby sa vyznačujú spoločnými znakmi:

1. vysoká frekvencia v populácii;
2. široký klinický polymorfizmus (od latentných subklinických až po výrazné prejavy);
3. výrazné vekové a pohlavné rozdiely vo frekvencii jednotlivých foriem;
4. podobnosť klinických prejavov u pacienta a jeho najbližšej rodiny;
5. závislosť rizika ochorenia u zdravých príbuzných od celkového výskytu ochorenia, počtu chorých príbuzných v rodine, od závažnosti ochorenia u chorého príbuzného a pod.

Vyššie uvedené však neovplyvňuje vlastnosti liečby multifaktoriálnej patológie v závislosti od faktorov dedičnej konštitúcie ľudského tela. Medzitým by klinický a genetický polymorfizmus choroby mal byť sprevádzaný veľkým rozdielom v účinnosti liečby, ktorý sa pozoruje v praxi. Inými slovami, je možné zaujať stanovisko k vzťahu medzi účinkom liečby konkrétneho ochorenia a stupňom zhoršenia u konkrétneho pacienta zodpovedajúcou dedičnou predispozíciou. Podrobne sme toto ustanovenie najprv sformulovali [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], ktoré na jeho základe možno očakávať:

1. významná variabilita výsledkov liečby;
2. výrazné rozdiely v účinnosti rôznych terapeutických metód v závislosti od veku a pohlavia pacientov;
3. podobnosť terapeutického účinku tých istých liekov u pacienta a jeho príbuzných;
4. oneskorený terapeutický účinok (pri rovnakej závažnosti ochorenia) u pacientov s väčšou mierou dedičnej záťaže.

Všetky tieto ustanovenia je možné študovať a dokázať na príkladoch rôznych multifaktoriálnych ochorení. Keďže však všetky logicky vyplývajú z hlavnej pravdepodobnej závislosti - závažnosti procesu a účinnosti jeho liečby na jednej strane so stupňom dedičnej záťaže na strane druhej, práve toto spojenie potrebuje prísne overený dôkaz na príslušnom modeli. Tento model choroby musí naopak spĺňať nasledujúce podmienky:

1. jasný staging v klinickom obraze;
2. pomerne jednoduchá diagnóza;
3. liečba sa vykonáva hlavne podľa jedinej schémy;
4. jednoduchosť registrácie terapeutického účinku.

Modelom, ktorý dostatočne vyhovuje stanoveným podmienkam, je chronický alkoholizmus, ktorého multifaktoriálna povaha etiológie v súčasnosti nie je spochybňovaná. Prítomnosť syndrómu kocoviny a záchvatov zároveň spoľahlivo naznačuje prechod procesu do II (hlavného) štádia ochorenia, zníženie tolerancie - na prechod do štádia III. Pomerne jednoduché je aj hodnotenie terapeutického účinku podľa dĺžky trvania remisie po terapii. Napokon, jednotná schéma liečby chronického alkoholizmu prijatá u nás (averzná terapia striedaním kurzov) sa používa vo väčšine nemocníc. Preto sme pre ďalší rozbor skúmali vzťah medzi mierou dedičnej záťaže pre chronický alkoholizmus, závažnosťou jeho priebehu a účinnosťou liečby v skupinách ľudí s rovnakým vekom nástupu ochorenia.

Analýza údajov tabuľky. 9 ukazuje, že priemerný vek prvej alkoholizácie sa výrazne líši v skupinách s rôznym stupňom dedičného zhoršenia. Čím vyšší je stupeň zhoršenia, tým skôr začína alkoholizácia. Je prirodzené predpokladať, že priemerný vek v čase nástupu všetkých ostatných symptómov bude tiež odlišný. Výsledky uvedené nižšie to potvrdzujú. Rozdiel napríklad medzi pacientmi dvoch extrémnych skupín z hľadiska priemerného veku prvej alkoholizácie a nástupu epizodického pitia je však 2,5 roka, pričom rozdiel medzi nimi z hľadiska priemerného veku nástupu systematické pitie je 7 rokov, z hľadiska priemerného veku nástupu syndrómu kocoviny je to 10 rokov a pre medián veku nástupu psychózy 13 rokov. Intervaly medzi nástupom epizodického pitia a prechodom na systematické pitie, dĺžka systematického pitia pred vznikom syndrómu kocoviny a alkoholickej psychózy je tým kratšia, čím vyšší je stupeň dedičnej záťaže. Preto je tvorba a dynamika týchto symptómov pod genetickou kontrolou. To sa nedá povedať o priemernom trvaní intervalu od prvej alkoholizácie do začiatku epizodickej konzumácie alkoholu (vo všetkých skupinách je to 3,5 roka) a priemernom trvaní intervalu od vzniku syndrómu kocoviny po registráciu pacienta ( vo všetkých skupinách sú to 4 roky), ktoré, samozrejme, závisia výlučne od faktorov prostredia.

Pokiaľ ide o výsledky štúdie vzťahu medzi účinnosťou liečby chronického alkoholizmu a stupňom dedičného zhoršenia pacientov, poznamenávame, že u pacientov bol zaznamenaný významný trend k zníženiu trvania remisie s vyššou mierou zhoršenia. Rozdiel v dvoch krajných skupinách (bez dedičnej záťaže a s maximálnou záťažou) je 7 mesiacov (resp. 23 a 16 mesiacov). V dôsledku toho je účinnosť prebiehajúcich terapeutických opatrení spojená nielen so sociálnymi, ale aj biologickými faktormi, ktoré určujú patologický proces.

Získané výsledky nám teda umožňujú konštatovať, že existuje skutočný vzťah medzi závažnosťou priebehu a účinnosťou liečby chronického alkoholizmu so stupňom dedičného zhoršenia. Analýza dedičnej záťaže a jej predbežné hodnotenie podľa schémy uvedenej v kapitole 2 by preto mala pomôcť rodinnému lekárovi pri výbere optimálnej taktiky liečby a predikcii priebehu rôznych multifaktoriálnych ochorení pri nahromadení relevantných údajov.

OŠETRENIA VO VÝVOJI

Zvážte možnosti liečebných metód, ktoré ešte neopustili steny laboratórií a sú v tej či onej fáze experimentálneho overovania.

Pri analýze princípov substitučnej terapie vyššie sme spomenuli, že rozšírenie tejto metódy boja proti dedičnej patológii je obmedzené z dôvodu nemožnosti cieleného dodania potrebného biochemického substrátu do orgánov, tkanív alebo cieľových buniek. Ako každý cudzí proteín, zavedené "liekové" enzýmy spôsobujú imunologickú reakciu vedúcu najmä k inaktivácii enzýmu. V tomto smere sa pokúšali zaviesť enzýmy pod ochranu niektorých umelých syntetických útvarov (mikrokapsuly), čo však nemalo veľký úspech. Ochrana bielkovinovej molekuly pred okolím pomocou umelej alebo prírodnej membrány zatiaľ zostáva na dennom poriadku. Na tento účel sa v posledných rokoch študovali lipozómy - umelo vytvorené lipidové častice pozostávajúce z kostry (matrice) a lipidového (tj nespôsobujúceho imunologické reakcie) membránového obalu. Matrica môže byť naplnená akoukoľvek biopolymérnou zlúčeninou, napríklad enzýmom, ktorý bude dobre chránený pred kontaktom s imunokompetentnými bunkami tela vonkajšou membránou. Po zavedení do tela lipozómy prenikajú do buniek, kde pôsobením endogénnych lipáz dochádza k deštrukcii obalu lipozómov a v nich obsiahnutý enzým, ktorý je štrukturálne a funkčne neporušený, vstupuje do príslušnej reakcie. Rovnaký cieľ - transport a predĺženie účinku proteínu potrebného pre bunky - je venovaný aj experimentom s takzvanými erytrocytovými tieňmi: erytrocyty pacienta sa inkubujú v hypotonickom médiu s prídavkom proteínu určeného na transport. . Ďalej sa obnoví izotonicita média, po čom bude časť erytrocytov obsahovať proteín prítomný v médiu. Proteínom nabité erytrocyty sú zavádzané do tela, kde sú dodávané do orgánov a tkanív so súčasnou ochranou.

Z ďalších vyvinutých metód liečby dedičných chorôb priťahuje mimoriadnu pozornosť nielen lekárska, ale aj laická verejnosť genetické inžinierstvo. Hovoríme o priamom vplyve na mutantný gén, o jeho korekcii. Biopsiou tkanív alebo odberom krvi je možné získať bunky pacienta, v ktorých je možné počas kultivácie nahradiť alebo korigovať mutantný gén a následne tieto bunky autoimplantovať (čím by sa vylúčili imunologické reakcie) do pacientovho tela. telo. Takáto obnova stratenej funkcie genómu je možná pomocou transdukcie - zachytenia a prenosu vírusmi (fágmi) časti genómu (DNA) zdravej bunky darcu do postihnutej bunky príjemcu, kde táto časť genómu začne normálne fungovať. Možnosť takejto korekcie genetickej informácie in vitro s jej následným zavedením do organizmu bola preukázaná množstvom experimentov, čo viedlo k mimoriadnemu záujmu o genetické inžinierstvo.

V súčasnosti, ako poznamenal V. N. Kalinin (1987), sa objavujú dva prístupy ku korekcii dedičného materiálu, založené na konceptoch genetického inžinierstva. Podľa prvého z nich (génová terapia) možno od pacienta získať klon buniek, do genómu ktorých sa zavedie fragment DNA obsahujúci normálnu alelu mutantného génu. Po autotransplantácii možno očakávať produkciu normálneho enzýmu v tele a následne aj odstránenie patologických symptómov ochorenia. Druhý prístup (genochirurgia) je spojený so zásadnou možnosťou extrahovať oplodnené vajíčko z tela matky a nahradiť abnormálny gén v jeho jadre klonovaným „zdravým“. V tomto prípade sa po autoimplantácii vajíčka vyvinie plod, nielen prakticky zdravý, ale aj zbavený možnosti prenosu patologickej dedičnosti v budúcnosti.

Vyhliadky na využitie genetického inžinierstva na liečbu dedičných metabolických ochorení sú však veľmi vzdialené, keď zvážime niektoré z objavujúcich sa problémov. Uvádzame problémy, ktoré nevyžadujú špeciálne genetické a biochemické znalosti [Annenkov G. A., 1975], ktorých riešenie je zatiaľ otázkou budúcnosti.

Zavedenie „zdravej“ DNA do recipientnej bunky bez súčasného odstránenia „poškodeného“ génu alebo segmentu DNA bude znamenať zvýšenie obsahu DNA v tejto bunke, teda jej nadbytok. Medzitým nadbytok DNA vedie k chromozomálnym ochoreniam. Ovplyvní nadbytok DNA fungovanie genómu ako celku? Okrem toho sa niektoré genetické defekty nerealizujú na bunkovej, ale na úrovni organizmu, teda za podmienok centrálnej regulácie. V tomto prípade sa úspechy genetického inžinierstva dosiahnuté v experimentoch na izolovanej kultúre nemusia zachovať, keď sa bunky „vrátia“ do tela. Nedostatok metód na presnú kontrolu množstva zavedenej genetickej informácie môže viesť k „predávkovaniu“ konkrétneho génu a spôsobiť defekt s opačným znamienkom: napríklad extra inzulínový gén pri cukrovke povedie k rozvoju hyperinzulinémie. . Zavedený gén by nemal byť zabudovaný do žiadneho, ale do určitého miesta na chromozóme, inak môže dôjsť k porušeniu medzigénových väzieb, čo ovplyvní čítanie dedičnej informácie.

Metabolizmus bunky s patologickou dedičnosťou je prispôsobený atypickým stavom. Preto zabudovaný „normálny“ gén, respektíve jeho produkt – normálny enzým – nemusí nájsť v bunke potrebný metabolický reťazec a jeho jednotlivé zložky – enzýmy a kofaktory, nehovoriac o tom, že produkcia tzv. normálna bunka, ale v skutočnosti môže „cudzí“ proteín spôsobiť masívne autoimunitné reakcie.

Napokon, v genetickom inžinierstve sa ešte nenašla metóda, ktorá by korigovala genóm zárodočných buniek; to znamená možnosť výraznej akumulácie škodlivých mutácií v budúcich generáciách s fenotypicky zdravými rodičmi.

Toto sú v skratke hlavné teoretické výhrady voči využívaniu genetického inžinierstva na liečbu dedičných metabolických porúch. Prevažná väčšina dedičných metabolických ochorení je výsledkom extrémne zriedkavých mutácií. Vývoj vhodnej metódy genetického inžinierstva pre každú z týchto často jedinečných situácií je nielen mimoriadne „ťažkopádny“ a ekonomicky nerentabilný biznis, ale aj pochybný z hľadiska načasovania začiatku špecifickej liečby. Pre väčšinu bežných vrodených „chyb“ metabolizmu boli vyvinuté diétne terapie, ktoré pri správnom používaní prinášajú vynikajúce výsledky. V žiadnom prípade sa nesnažíme dokázať zbytočnosť genetického inžinierstva na liečbu dedičných chorôb alebo ho zdiskreditovať ako metódu riešenia mnohých všeobecných biologických problémov. Vyššie uvedené sa týka predovšetkým pozoruhodných úspechov genetického inžinierstva v prenatálnej diagnostike dedičných chorôb rôzneho pôvodu. Hlavnou výhodou v tomto prípade je určenie špecifického porušenia štruktúry DNA, t.j. "detekcia primárneho génu, ktorý je príčinou ochorenia" [Kalinin VN, 1987].

Princípy DNA diagnostiky sú pomerne ľahko pochopiteľné. Prvý z postupov (blotting) spočíva v možnosti pomocou špecifických enzýmov – reštrikčných endonukleáz rozdeliť molekulu DNA na početné fragmenty, z ktorých každý môže obsahovať požadovaný patologický gén. V druhom štádiu sa tento gén deteguje pomocou špeciálnych "sond" DNA - syntetizovaných nukleotidových sekvencií označených rádioaktívnym izotopom. Toto "sondovanie" sa môže uskutočniť rôznymi spôsobmi, ktoré opísali najmä D. Cooper a J. Schmidtke (1986). Pre ilustráciu sa zamerajme len na jednu z nich. Pomocou metód genetického inžinierstva sa syntetizuje malá (až 20) normálna nukleotidová sekvencia, ktorá prekrýva miesto navrhovanej mutácie, a označí sa rádioaktívnym izotopom. Táto sekvencia sa potom pokúsi hybridizovať s DNA izolovanou z buniek konkrétneho plodu (alebo jedinca). Je jasné, že hybridizácia bude úspešná, ak testovaná DNA obsahuje normálny gén; v prítomnosti mutantného génu, t.j. abnormálnej nukleotidovej sekvencie v izolovanom reťazci DNA, hybridizácia nenastane. Možnosti DNA diagnostiky v súčasnom štádiu sú uvedené v tabuľke. 10-13 prevzaté od D. Coopera a J. Schmidtkeho (1987).

V mnohých otázkach lekárskej praxe teda genetické inžinierstvo, ako sa vyvíja a zdokonaľuje, určite dosiahne ešte pôsobivejšie úspechy. Teoreticky zostáva jedinou metódou etiologickej liečby rôznych ľudských chorôb, v genéze ktorých je tak či onak „zastúpená“ dedičnosť. V boji proti úmrtnosti a invalidite z dedičných chorôb treba využiť všetky sily a prostriedky medicíny.

PREVENCIA KONGENITÁLNEJ PATOLÓGIE U ŽIEN Z VYSOKO RIZIKOVEJ SKUPINY

Problém boja proti ľudskej vrodenej patológii v súvislosti s jej medicínskym a sociálno-ekonomickým významom priťahuje mimoriadne veľkú pozornosť odborníkov. Pokračujúci nárast frekvencie vrodených chýb (až 6-8 % u novorodencov vrátane mentálnej retardácie) a predovšetkým tie, ktoré drasticky znižujú životaschopnosť človeka a možnosť jeho sociálnej adaptácie, viedli k vytvoreniu radu zásadne nových metód prevencie týchto porúch.

Hlavným spôsobom boja proti vrodeným ochoreniam je ich prenatálna diagnostika pomocou špeciálnych drahých metód a ukončenie tehotenstva v prípade ochorenia alebo defektu. Je celkom zrejmé, že okrem vážnej psychickej traumy, ktorá je matke spôsobená, si táto práca vyžaduje značné materiálne náklady (pozri nižšie). V súčasnosti je v zahraničí všeobecne uznávané, že zo všetkých hľadísk je oveľa „výnosnejšie“ ani nie tak včas diagnostikovať tehotenstvo s abnormálnym plodom, ale zabrániť tomu, aby k takému tehotenstvu vôbec došlo. Za týmto účelom sa realizuje množstvo medzinárodných programov na prevenciu najzávažnejších typov vrodených anomálií - tzv. defektov neurálnej trubice - absencia mozgu (anencefália), rázštep chrbtice s herniou miechy (spin bifida) a ďalšie, ktorých frekvencia sa v rôznych regiónoch sveta pohybuje od 1 do 8 na 1000 novorodencov. Je veľmi dôležité zdôrazniť nasledovné: 5 až 10 % matiek, ktoré porodili takéto deti, má abnormálne potomstvo z nasledujúceho tehotenstva.

V tejto súvislosti je hlavnou úlohou týchto programov zabrániť opätovnému výskytu abnormálnych detí u žien, ktoré už mali dieťa s malformáciami v predchádzajúcom tehotenstve. To sa dosiahne nasýtením ženského tela niektorými fyziologicky aktívnymi látkami. Najmä štúdie uskutočnené v niektorých krajinách (Veľká Británia, Československo, Maďarsko atď.) ukázali, že užívanie vitamínov (najmä kyseliny listovej) v rôznych kombináciách pred počatím a v prvých 12 týždňoch tehotenstva znižuje frekvenciu opakovaných pôrodov. deti s defektmi neurálnej trubice od 5 – 10 % do 0 – 1 %

1. Andreev I. O favisme a jeho etiopatogenéze//Moderné problémy fyziológie a patológie detstva. - M.: Medicína, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Dietoterapia dedičných metabolických chorôb//Vopr. výživa. - 1975. - č. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Genetické inžinierstvo a problém liečby ľudských dedičných chorôb//Vestn. ZSSR AMS. - 1976. - Číslo 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Dedičné metabolické ochorenia u detí. - L.: Medicína, 1978. - 319 s.
5. Barashnev Yu.I., Rozova IN, Semyachkina AN Úloha vitamínu Be v liečbe detí s dedičnými metabolickými poruchami//Vopr. výživa. - 1979. - č. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Diferenciálna diagnostika vrodených a dedičných chorôb u detí. - Kišiňov: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktické skúsenosti s organizáciou a aplikáciou diétnej liečby dedičných enzymopatií u detí//Pediatria. - 1977. - Číslo 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Ľudská genetika. - M.: Medicína, 1979. - 382 s.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Lekárska genetika. - M .: Medicína, 1984. - 366 s.
11. Bochkov N. P. Prevencia dedičných chorôb//Klin. med. - 1988. - č. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al Fenotypové zmeny v acetylácii u pacientov s nádorom//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, č. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu.E. Moderné možnosti a niektoré vyhliadky na liečbu dedičných chorôb u detí//Pediatria. - 1982. - Č. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Vrodené a dedičné choroby pľúc u detí. - M.: Medicína, 1986. - 250 s.
15. Genetika a medicína: Výsledky XIV. medzinárodného kongresu genetiky / Ed. N. P. Bochkovej. - M.: Medicína, 1979.- 190 s.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Heritability of the Characteristics of human finger and palmar dermatoglyphics // Genetics. - 1976. - V. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biologické základy lekárskej genetiky. - M.: Medicína, 1965. - 150 s.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. All-Union. chem. o-va. - 1970. - T. 15, č. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolučné genetické problémy v neuropatológii. - L., 1947. - 382 s.
20. Davidenková E. F., Lieberman I. S. Klinická genetika. - L.: Medicína, 1975. - 431 s.
21. Davidenková E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Ochrana biopolymérov umelými a prírodnými membránami v probléme liečby dedičných chorôb//Vestn. ZSSR AMS. - 1978.- Číslo 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. K identifikácii favizmu v Azerbajdžanskej SSR / / Azerb. med. časopis - 1966. - č. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovská MP, Sankina NV, Yakovleva AA Stav acetylačných procesov a niektoré ukazovatele metabolizmu lipidov pri infekčnej nešpecifickej artritíde u detí//Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, č. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Vedľajšie účinky liekov. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Metóda dvojitých štúdií "kontrola partnerom" pri hodnotení hemodynamických účinkov nonahlasínu//Farmakol. a toxikol. - 1981. - Číslo 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Dedičné a vrodené nefropatie u detí. - L .: Medicína, 1978. - 255 s.
27. Idelson L.I. Poruchy metabolizmu porfyrínov na klinike. - M.: Medicína, 1968. - 183 s.
28. Kabanov M. M. Rehabilitácia duševne chorých. - 2. vyd. - L.: Medicína, 1985. - 216 s.
29. Kalinin VN Úspechy v molekulárnej genetike//Úspechy modernej genetiky a perspektívy ich využitia v medicíne. - Séria: Lekárska genetika a imunológia. - VNIIMI, 1987. - č. 2. - S. 38-48.
30. Kanajev I. I. Dvojičky. Eseje o problémoch viacpočetného tehotenstva. - M.-L.: Ed. Akadémia vied ZSSR, 1959.- 381 s.
31. Kozlova S.I. Lekárske genetické poradenstvo a prevencia dedičných chorôb//Prevencia dedičných chorôb (zborník prác)/Ed. N. P. Bochkovej. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikácia genetických rizikových faktorov koronárnej choroby srdca a ich využitie pri klinickom vyšetrení / / Prevencia dedičných chorôb (zborník prác) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Úspechy v biochemickej genetike// Úspechy modernej genetiky a perspektívy ich využitia v medicíne. - Séria: Lekárska genetika a imunológia. - VNIIMI, 1987. - č. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo KS, Barashneva SM Pokroky v dietoterapii v liečbe dedičných metabolických ochorení u detí//Vestn. Akadémia lekárskych vied ZSSR - 1978. - č. 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalénu. Vzťah medzi rýchlosťou biotransformácie sulfalénu a niektorými fenotypovými znakmi//Khim.-farm. časopis - 1980. - č. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Úvod do modernej farmakogenetiky. - M.: Medicína, 1984. - 186 s.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Vplyv dedičnej záťaže na priebeh a účinnosť liečby chronického alkoholizmu//Sov. med. - 1988. - č. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Prípad akútnej hemolytickej anémie - favizmus v Leningradskej oblasti / / Vopr. hematol. a krvné transfúzie. - 1969. -T. 14, č. 10. - S. 54-57.
39. Usmernenia pre organizáciu lekárskeho genetického testovania detí s chromozomálnymi chorobami v Bielorusku. - Minsk, 1976. - 21. r.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinická a genealogická metóda v lekárskej genetike. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 s.
41. Základy humánnej cytogenetiky / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medicína, 1969. - 544 s.
42. Pokrovsky AA Metabolické aspekty farmakológie a toxikológie potravín. - M.: Medicína, 1979. - 183 s.
43. Spirichev VB Dedičné poruchy metabolizmu a funkcie vitamínov//Pediatria. - 1975. - Číslo 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Sebavedomie osobnosti. - M.: Vydavateľstvo Moskovskej štátnej univerzity, 1983. - 284 s.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Dedičné choroby u detí. - M.: Medicína, 1971. - 210 s.
46. Farmakogenetika. Séria technických správ WHO, č. 524. - Ženeva, 1975. - 52 s.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetika sulfalénu. II Populačno-genetický aspekt//Genetika. - 1979. - T. 15, č. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki a techhniki. Ľudská genetika / Ed. N. P. Bochkovej. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrénie, psychózy, epilepsie. - M.: Medicína, 1978. - 343 s.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetická kontrola plazmatických hladín nortriptilínu u človeka: štúdia predpokladu s vysokou plazmatickou koncentráciou//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - S. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetická kontrola biochemických reakcií v neurospóre//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941, - Sv. 27.-P.499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Sukcinylcholínový svalový relaxant krátkeho účinku//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - S. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Frekvencia a výskyt chromozomálnych syndrómov D-trizómia//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Sv. 18. - S. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnostika genetického ochorenia pomocou rekombinantnej DNA//Hum. genet. - 1987. - Sv. 77. - S. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Vplyv mendelovej choroby na ľudské zdravie: meranie//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Sv. 21. - S. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Klinické dôsledky polymorfnej acetylácie základných liečiv//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Sv. 22, N. 3. - S. 251-253.
57. Evans D. Zlepšená a zjednodušená metóda detekcie acetylátorového fenotypu//J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, č. 4. - S. 405-407.
58. Falconer D. S. Úvod do kvantitatívnej genetiky. - Londýn: Oliver a Boyd, 1960. - 210 s.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Chromozómy človeka//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Sv. 6, N 2. - S. 264.
60. Garrod A. E. Vrodené chyby metabolizmu (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Sv. 1, č. 72. - S. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. a kol. Dôkaz o existencii ľudskej "superženy"//Lancet. - 1959. - Sv. 2. - S. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Dedičnosť klinickej chémie u staršieho dvojčaťa//J. epidemiol. - 1987. - Sv. 4, N1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektívna fototerapia pri vrodenej neobštrukčnej, nehemolytickej žltačke//New Engl. J. Med. - 1970. - Sv. 282. - S. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. a kol. Trios cas de deletion du bras court d'une chromozóm 5//C. R. Acad. Sci., 1963. - Vol. 257.- S. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Zvýšený výskyt izoniazidovej hepatitídy v rýchlych acetylátoroch: možný vzťah k hydranizácii//Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Sv. 18, č. 1. - S. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nové informácie o klinickej implikácii individuálnych variácií v metabolickom podávaní antituberkulotika, najmä izoniazidu//Transakcie z konferencie chemoterapie tuberkulózy. - Washington: Veter. Admin., 1958.- Sv. 17.- S. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nukleárna morfológia, podľa pohlavia, v ľudských tkanivách//Acta anat. - 1954. - Sv. 21. - S. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. Návrh 126 cas//Sem. Hop. (Paríž).- 1970.- Sv. 46, č. 50. - S. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "Tichý" gén pre sérovú cholínesterázu//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Sv. 16, č. 7. - S. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetické a geografické štúdie o inaktivácii izoniazidu//Veda. - 1961. - Sv. 134. - S. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Počet chromozómov mužov//Hereditas. - 1956.- Sv. 42, č. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresívna ústna gangréna, pravdepodobne v dôsledku nedostatku katalázy v krvi (acatalasémia) / / Lancet.- 1952. - Vol. 2.- S. 1101.