Klinické usmernenia pre Alportov syndróm. Dedičná nefritída u detí

Alportov syndróm Karpov Dmitrij Olenčuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Alportov syndróm Historické pozadie: Prvá zmienka o patológii známej ako Alportov syndróm patrí L. Guthriemu, ktorý v roku 1902 opísal rodinu s hematúriou v niekoľkých generáciách. A. Hurst v roku 1915 pozoroval rozvoj urémie v tej istej rodine. V roku 1927 A. Alport pri opise hluchoty u niekoľkých príbuzných s hematúriou poznamenal, že u mužov sa urémia vyvinula skôr ako u žien. V roku 1972 bola odhalená nerovnomerná expanzia a stratifikácia hustej platničky glomerulárnych bazálnych membrán pri Alportovom syndróme, ktorej závažnosť korelovala s vekom a pohlavím, určujúcim progresiu ochorenia. V 70. rokoch M.S. Ignatova a V.V. Fokeeva na základe pozorovania 200 detí vyslovil hypotézu o najdôležitejšej úlohe vo vývoji dedičnej nefritídy v patológii spojivového tkaniva; ako kritérium pre stav glomerulárnych bazálnych membrán sa študovalo vylučovanie hydroxylyzujúcich glykozidov.

Alportov syndróm Genetika: Gény: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Lokalizácia chromozómu: Col IV AIII, AIV je lokalizovaný na 2. ľudskom chromozóme na pozícii q35-37 Col IV AV je lokalizovaný na X chromozóme na pozícii q22 -23 Dedičnosť: Alportov syndróm sa dedí u X-viazaného dominantného alebo recesívneho typu - typ III, alebo autozomálne dominantného alebo autozomálne recesívneho typu - typ I a II Bunkový typ, miesto prejavu: Bazálna glomerulárna membrána. Ide o bezbunkovú matricu s hrúbkou nm, ktorá je štrukturálnou podporou steny kapiláry. Jeho hlavnými zložkami sú kolagén typu IV, proteoglykány, laminín a nidogén. Fetálny kolagén sa vekom nahrádza kolagénom dospelých. V prípadoch mutácie je u pacientov s Alportovým syndrómom narušená štruktúra bazálnej membrány glomerulov, čo vedie k objaveniu sa hematúrie ako príznaku renálnej patológie a hematúria je príčinou miernej proteinúrie.

Alportov syndróm COL4A5 COL4A3-4

Genetika Alportovho syndrómu: Počet a typ mutácií: Kolagén typu IV pozostáva z troch domén, ktoré sú v normálnom stave pevne skrútené k sebe. Keď je gén (častejšie COL4A5) zmutovaný, pozorujú sa anomálie v krútení kolagénu typu IV. Ak dôjde k delécii COL4A5, ktorú sme zaznamenali v DNA 5 zo 16 skúmaných rodín, veľká časť génových exónov vypadne. V týchto prípadoch je krútenie domén porušené. Ochorenie má ťažký progresívny priebeh s rozvojom extrarenálnych prejavov a tvorbou CRF. Existuje aj prudká deformácia glomerulárnej BM. Elektrónová mikroskopia (EM) renálnej biopsie ukazuje výrazné dystrofické zmeny v BM s oblasťami čistenia a akumulácie jemnej zrnitej hmoty. To vedie k výskytu proteinúrie s následnými zmenami v systéme angiotenzínu II a transformujúceho rastového faktora beta (TGF-β). Experimentálne údaje potvrdzujú dôležitosť TGF-β v progresii Alportovho syndrómu]. V prípadoch, keď je zaznamenaná iba jedna nukleotidová substitúcia v géne, t. j. dôjde k bodovej mutácii, poruchy krútenia kolagénu sa zistia len v určitých oblastiach, BM zostáva tenká a klinicky má pacient izolovanú hematúriu. Práve tieto prípady SA a TBM predstavujú veľké ťažkosti pri stanovení diferenciálnej diagnózy.

Alportov syndróm Tvorba molekúl bazálnej membrány z alfa reťazcov kolagénu IV: 1 - normálne, 2 - delenia génu COL4A5, 3 - bodová mutácia génu COL4A5

Alportov syndróm Proteín: Zloženie: Kolagén typu 4 Zloženie Col IV AIII aminokyselinové zvyšky Col IV AIV aminokyselinové zvyšky, vrátane 38 aminokyselín signálneho peptidu, ktorý sa odštiepi počas dozrievania Lokalizácia: Col IV sa nachádza v bazálnych membránach. Bazálna membrána má hrúbku asi 1 mikrón a skladá sa z dvoch dosiek: svetlej (lamina lucida) a tmavej (lamina densa). Hlavnými zložkami bazálnych membrán sú kolagén typu IV, laminín a proteoglykány obsahujúce heparánsulfát (SHPG). Nerozpustnosť a mechanickú stabilitu bazálnych membrán zároveň zabezpečujú molekuly kolagénu typu IV, ktoré sú organizované do nosnej siete. Táto elastická trojrozmerná sieť tvorí štrukturálny rámec, ku ktorému sa pripájajú ostatné komponenty bazálnej membrány. V obličkových glomerulách slúži bazálna membrána ako polopriepustný filter, ktorý zabraňuje prechodu makromolekúl z plazmy do primárneho moču.

Alportov syndróm Proteín: Štrukturálne znaky: Molekula kolagénu je pravotočivá špirála troch α-reťazcov. Jedna otáčka špirály a-reťazca obsahuje tri aminokyselinové zvyšky. Molekulová hmotnosť kolagénu je asi 300 kDa, dĺžka 300 nm, hrúbka 1,5 nm. Reťazec α je tvorený triádami aminokyselín. V triádach je treťou aminokyselinou vždy glycín, druhou je prolín alebo lyzín, prvou je akákoľvek iná aminokyselina, okrem troch uvedených. Primárna štruktúra kolagénu je charakterizovaná sekvenčným usporiadaním aminokyselinových zvyškov a ich počtom v jeho polypeptidových reťazcoch. Aminokyseliny môžu byť označené ako alifatické, karbocyklické a heterocyklické. V závislosti od štruktúry bočného reťazca sa aminokyselinové zvyšky delia na typy, ktorých zloženie, % z celkového počtu aminokyselinových zvyškov, je uvedené nižšie. Bez postranného reťazca (glykol) 33,34 S hydrofilným postranným reťazcom: kyslé (aminokyseliny asparágové a glutamínové) 12,38 zásadité (lyzín, oxylyzín, arginín, histidín) 8,96 Obsahujúce síru (metionín) 0,70 Obsahujúce hydroxyl, okrem (oxyprolilín) , tyrozín, serín, treonín) 13,54 Neobsahujúce dusík a kyslík v postrannom reťazci (alanín, leucín, izoleucín, valín, fenylalanín, prolín) 31,48 S iminoskupinou (prolín a hydroxyprolín) 21,40 Prvky sekundárnych kolagénových štruktúr - špirálové proteíny polypeptidy, takzvané α-reťazce - sú hlavnou jednotkou terciárnej štruktúry - častica tropokolagénu, pozostávajúca z troch polypeptidových reťazcov so spoločnou osou.

Alportov syndróm

Proteín Alportovho syndrómu: Funkčnosť: Proteín (molekuly kolagénu typu IV) zabezpečuje nerozpustnosť a mechanickú stabilitu bazálnych membrán, ktoré sú organizované do podpornej siete. Táto elastická trojrozmerná sieť tvorí štrukturálny rámec, ku ktorému sa pripájajú ostatné komponenty bazálnej membrány. V obličkových glomerulách slúži bazálna membrána ako polopriepustný filter, ktorý zabraňuje prechodu makromolekúl z plazmy do primárneho moču. V ktorých organizmoch sa vyskytuje: Kolagén typu 4 sa nachádza hlavne v eukaryotoch.

Alportov syndróm Príznaky ochorenia v organizme: Hlavné príznaky: Klinický obraz Alportovho syndrómu, pravidelne sa opakujúceho v rodine, zvyčajne zodpovedá fenotypu, hoci závažnosť symptómov sa môže líšiť od človeka k človeku a v závislosti od veku a pohlavia. Väčšina rodín s touto patológiou dobre zapadá do nasledujúcej klasifikácie: Dominantná juvenilná nefritída so stratou sluchu. X-viazaná juvenilná nefritída so stratou sluchu. X-viazaná nefritída so stratou sluchu u dospelých. X-viazaná nefritída bez extrarenálnych prejavov. Autozomálna dominantná nefritída so stratou sluchu a trombocytopatiou, zodpovedajúca McKusickovej kategórii N (Epsteinov syndróm). Autozomálna dominantná nefritída mladistvého typu so stratou sluchu. Za juvenilný variant Alportovho syndrómu sa považujú tie prípady, keď sa chronické zlyhanie obličiek rozvinie pred 31. rokom života.

Alportov syndróm Príznaky choroby v tele: Súvislosť s genetickými chorobami: Pri Charcot-Marie-Toothovej chorobe je rodinná kombinácia nefropatie, straty sluchu, fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy a odlúčenia hustej platničky bazálnych membrán glomerulov sprevádzaná svalovou atrofiou. . Nefropatia a strata sluchu pri Branchio-Oto-renálnom syndróme sú spojené s rudimentárnymi zvyškami žiabrových štrbín. Muckle-Walesov syndróm je charakterizovaný autozomálne dominantnou dedičnosťou, zvýšenou ESR, častým rozvojom chronického zlyhania obličiek, triaškou a urtikáriou (v debute), stratou sluchu, glaukómom a nefrotickým syndrómom (následne). Pri Alströmovom syndróme sa pigmentová degenerácia sietnice, senzorineurálna strata sluchu a nefropatia kombinujú s diabetes mellitus a obezitou. Sebastianov syndróm je ťažké odlíšiť od Alportovho syndrómu typu V vzhľadom na celkový hematologický obraz. V kombinácii so stratou sluchu bola popísaná autozomálne dominantná intersticiálna nefritída s rozvojom chronického zlyhania obličiek v dospelosti, renálna tubulárna acidóza a familiárne prípady IgA nefropatie. V rodinných prípadoch glomerulonefritídy sú pozorovania autozomálne dominantnej dedičnosti tejto patológie bežnejšie. Hematúria je sprevádzaná aj vrodeným nedostatkom 3. frakcie komplementu. X-viazaná dedičnosť progresívnej straty sluchu často napodobňuje Alportov syndróm kvôli alelicite ich génov

Alportov syndróm Príznaky ochorenia v tele: Typy postihnutých buniek: Neuróny, vláskové bunky Nezvyčajné znaky ochorenia: Poškodenie nervov (polyneuropatia), Myasthenia gravis, Strata pamäti a inteligencie, Trombocytopénia. Zvierací model choroby: Outbredné biele potkany.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Poškodenie organel: Postihnuté sú bazálne membrány. Bazálna membrána je hustá bezbunková formácia, na ktorej sú umiestnené epitelové alebo endotelové bunky. Bazálna membrána pozostáva z glykoproteínov, glykozaminoglykánov a kolagénu. Bazálna membrána plní podpornú funkciu, udržiava tvar orgánov a ciev. Patológia tkaniva a klinické znaky Alportovho syndrómu sú výsledkom expresie kolagénových reťazcov α3, α4, α5 a možno aj α6 (IV) v bazálnej membráne. Tieto okruhy zvyčajne chýbajú alebo sú nedostatočne exprimované v bazálnych membránach jedincov s Alportovým syndrómom, takže siete, ktoré tvoria, chýbajú alebo, ak sú prítomné, majú defektnú štruktúru a funkciu.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Normálne funkcie: V normálne sa vyvíjajúcej obličke spočiatku prevládajú reťazce kolagénu α1(IV) a kolagénu α2(IV) v glomerulárnej bazálnej membráne nezrelých obličkových glomerulov. Tvorba kapilárnych slučiek počas dozrievania glomerulov je spojená s výskytom reťazcov kolagénu α3, α4 a α5(IV) v glomerulárnej bazálnej membráne. Ako postupuje zrenie, reťazce a3, a4 a a5 (IV) sa stávajú prevládajúcim typom kolagénu IV v reťazcoch bazálnej membrány glomerulov. Tento proces sa nazýva "prepínanie izotypov". Proteinúria a zlyhanie obličiek, ako aj senzorineurálna hluchota, sa vyskytli skôr v dôsledku procesov iniciovaných neprítomnosťou kolagénového reťazca α3-α4-α5 (IV), ako priamo vyplývajúcich z neprítomnosti týchto reťazcov.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Ako mutácie menia funkciu organel: Patológia alelických variantov Veľká väčšina mutácií COL4A5 sú guanínové substitúcie v prvej alebo druhej pozícii glycínových kodónov. Predpokladá sa, že takéto mutácie interferujú s normálnym plexom mutovaného a5 kolagénu (IV) s inými typmi kolagénu. Bočnému reťazcu chýba glycín a prítomnosť objemnej aminokyseliny v polohe glycínu pravdepodobne vytvára zalomenie alebo rozvinutie trojitej špirály. Nahradenie hycínu v reťazci kolagénu α1 (I) spôsobuje osteogenesis imperfecta. Nesprávne zložená kolagénová trojzávitnica má zvýšenú náchylnosť na proteolytickú degradáciu. Mutácie v génoch Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI majú rovnakú rozmanitosť.

Alportov syndróm je geneticky podmienené zápalové ochorenie obličiek sprevádzané poškodením sluchových a zrakových analyzátorov. Ide o pomerne zriedkavú dedičnú patológiu, ktorá sa vyskytuje u 1 z 10 000 novorodencov. Podľa WHO tvoria osoby s Alportovým syndrómom 1 % všetkých pacientov s dysfunkciou obličiek. Podľa ICD-10 má choroba kód Q87.8.

Pri Alportovom syndróme je postihnutý gén kódujúci štruktúru kolagénového proteínu, ktorý sa nachádza v bazálnej membráne renálnych tubulov, vnútorného ucha a zrakového orgánu. Hlavnou funkciou bazálnej membrány je podporovať a oddeľovať tkanivá od seba. Dedičná neimunitná glomerulopatia sa prejavuje hematúriou, senzorineurálnou poruchou sluchu, poruchou zraku. S progresiou syndrómu sa u pacientov vyvinie zlyhanie obličiek, ktoré je sprevádzané chorobami očí a uší. Choroba je progresívna a neliečiteľná.

Dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída sú názvy pre rovnakú patológiu. Prvýkrát ho opísal v roku 1927 britský vedec Arthur Alport. Sledoval členov jednej rodiny, ktorí trpeli stratou sluchu a pri testoch moču mali červené krvinky. O niekoľko rokov neskôr boli u jedincov s týmto ochorením zistené očné lézie. A až v roku 1985 vedci zistili príčinu takýchto anomálií. Išlo o mutáciu génu zodpovedného za syntézu a štruktúru kolagénu typu IV.

Najčastejšie toto ochorenie spôsobuje závažnú renálnu dysfunkciu u mužov. Ženy môžu preniesť mutantný gén na svoje deti bez akýchkoľvek klinických príznakov. Syndróm sa prejavuje od prvých rokov života. Najčastejšie sa však vyskytuje u detí vo veku 3-8 rokov. Postihnuté deti najskôr vykazujú známky poškodenia obličiek. Problémy so sluchom a zrakom sa vyvinú o niečo neskôr. V neskorom detstve a dospievaní sa tvorí závažná patológia obličiek, strata zraku a sluchu.

Podľa spôsobu dedičnosti anomálií sa rozlišujú 3 formy patológie: X-viazaná dominantná, autozomálne recesívna, autozomálne dominantná. Každá forma zodpovedá určitým morfologickým a funkčným zmenám vo vnútorných orgánoch. V prvom prípade sa vyvinie klasická forma, pri ktorej sa zápal tkaniva obličiek prejavuje krvou v moči a je sprevádzaný znížením sluchu a zraku. V tomto prípade má ochorenie progresívny priebeh, zlyhanie obličiek sa rýchlo rozvíja. Histologickým znakom takýchto procesov je stenčenie bazálnej membrány. V druhom prípade je vrodené ochorenie oveľa jednoduchšie a vyznačuje sa izolovaným zápalom obličiek s hematúriou. Autozomálne dominantná forma sa tiež považuje za benígnu, má priaznivú prognózu a prejavuje sa len hematúriou alebo je asymptomatická.

Dedičný zápal obličiek odhalíte náhodou, pri fyzickom vyšetrení alebo pri diagnostickom vyšetrení iných ochorení.

Etiológia

Skutočné etiopatogenetické faktory patológie stále nie sú úplne pochopené. Predpokladá sa, že Alportov syndróm je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu lokalizovaného v dlhom ramene chromozómu X a kódujúceho kolagénový proteín typu IV. Hlavnou funkciou kolagénu je zabezpečiť pevnosť a elasticitu vlákien spojivového tkaniva. Pri tomto syndróme je zaznamenané poškodenie cievnej steny obličiek, Cortiho orgánu a kapsuly šošovky.

Mutantný gén sa najčastejšie prenáša z rodičov na deti. Existujú hlavné formy dedičnosti patológie:

Dominantný X-viazaný typ dedičnosti je charakterizovaný prenosom postihnutého génu z matky na syna alebo dcéru a z otca iba na dcéru. Syndróm je závažnejší u chlapcov. Chorí otcovia plodia zdravých synov a choré dcéry.
Autozomálne recesívny typ sa vyznačuje tým, že jeden gén dostane od otca a druhý od matky. Choré deti sa rodia v 25 % prípadov a rovnako často medzi dievčatami aj chlapcami.

V rodine s dedičnými ochoreniami močového ústrojenstva sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť chorých detí. Ak sa choré dieťa narodí v rodine, kde majú všetci členovia úplne zdravé obličky, príčinou syndrómu je spontánna genetická mutácia.

Faktory, ktoré prispievajú k rozvoju ochorenia:

príbuzní s obličkovými patológiami;
rodinné manželstvá;
zmeny v imunitnom systéme;
strata sluchu v mladom veku;
akútne infekcie bakteriálneho alebo vírusového pôvodu;
očkovanie;
fyzický stres.

Expresia mutantného génu u rôznych jedincov sa líši od miernych až po závažné klinické prejavy dedičnej nefritídy. Proces deštrukcie bazálnej membrány je priamo závislý od závažnosti patologického procesu.

Patogenéza

Patogenetické súvislosti syndrómu:

porušenie biosyntézy kolagénu alebo jeho nedostatok,
zničenie bazálnej membrány obličiek, vnútorného ucha a očného aparátu,
klíčenie kolagénových vlákien typu V a VI,
glomerulárne poškodenie,
imunonegatívna glomerulitída,
glomerulárna hyalinóza, tubulárna atrofia a renálna stromálna fibróza,
glomeruloskleróza,
akumulácia lipidov a lipofágov v obličkovom tkanive,
zníženie hladiny Ig A v krvi, zvýšenie IgM a G,
znížená aktivita T- a B-lymfocytov,
porušenie filtračnej funkcie obličiek,
dysfunkcia orgánov zraku a sluchu,
hromadenie toxínov a metabolických produktov v krvi,
proteinúria,
hematúria,
rozvoj akútneho zlyhania obličiek,
smrť.

Choroba sa vyvíja postupne s renálnymi príznakmi. V počiatočných štádiách patológie obličky pracujú naplno, v moči sú stopy bielkovín, leukocytov a krvi. Polakizúria a noktúria sú sprevádzané hypertenziou a inými príznakmi močového syndrómu. U pacientov sa rozširujú kalichy a panvy obličiek, dochádza k aminoacidúrii. Po určitom čase sa pripojí porucha sluchu neurogénneho pôvodu.

Muži sú najviac náchylní na rozvoj dysfunkcie obličiek. Ak sa nelieči, smrť nastáva vo veku 15-30 rokov. Ženy zvyčajne trpia latentnou formou patológie s príznakmi hematúrického syndrómu a miernou stratou sluchu.

Symptómy

Dedičná nefritída u detí môže prebiehať podľa glomerulonefrotického alebo pyelonefrotického typu. Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú podmienene rozdelené do dvoch veľkých skupín - renálnych a extrarenálnych.

Hlavnými prejavmi renálnych symptómov sú: hematúria – krv v moči a proteinúria – bielkovina v moči. Erytrocyty v moči chorých detí sa objavujú hneď po narodení. Najprv ide o asymptomatickú mikrohematúriu. Bližšie k 5-7 rokom sa krv v moči stáva jasne viditeľnou. Toto je patognomický príznak Alportovho syndrómu. Intenzita hematúrie sa zvyšuje po akútnych infekčných ochoreniach - SARS, ovčie kiahne, osýpky. Aktívna fyzická aktivita a preventívne očkovanie môžu tiež vyvolať výrazný nárast červených krviniek. O niečo menej často sa u chlapcov vyvinie proteinúria. U dievčat tento príznak zvyčajne chýba. Strata bielkovín v moči je sprevádzaná edémom, zvýšeným krvným tlakom a celkovou intoxikáciou tela. Možná leukocytúria bez bakteriúrie, anémia.

Rozvíjajúca sa Alportova choroba je komplikovaná rozvojom zlyhania obličiek. Jeho klasickými znakmi sú suchá, žltkastá pokožka, znížený turgor, sucho v ústach, oligúria, tras rúk, boľavé svaly a kĺby. Pri absencii správnej liečby dochádza k terminálnej fáze patológie. V takýchto prípadoch pomôže udržať vitalitu tela iba hemodialýza. Včasná substitučná liečba alebo transplantácia chorej obličky môže pacientom predĺžiť život.

Medzi extrarenálne príznaky patria:

strata sluchu spôsobená neuritídou sluchového nervu;
zhoršenie zraku spojené so šedým zákalom, zmenami tvaru šošovky, výskytom bielych alebo žltých škvŕn na sietnici v oblasti makuly, krátkozrakosťou, keratokonusom;
oneskorenie v psychofyzickom vývoji;
vrodené chyby - vysoké podnebie, syndaktýlia, epikantus, deformácia uší, maloklúzia;
leiomyomatóza pažeráka, priedušnice, priedušiek.

Nešpecifické všeobecné príznaky intoxikácie zahŕňajú:

bolesť hlavy,
myalgia,
závraty,
prudké výkyvy krvného tlaku,
dyspnoe,
rýchle, plytké dýchanie
hluk v ušiach,
bledosť kože,
časté nutkanie na močenie
dyspepsia,
strata chuti do jedla
narušenie spánku a bdenia,
Svrbivá pokožka,
kŕče,
bolesť v hrudi,
zmätok.

U pacientov vzniká kompenzovaná glomerulárna a tubulárna insuficiencia, je narušený transport aminokyselín a elektrolytov, je ovplyvnená koncentračná schopnosť obličiek, acidogenéza, je ovplyvnený systém nefrónových tubulov. S progresiou patológie sú príznaky močového syndrómu doplnené ťažkou intoxikáciou, asténiou a anémiou tela. Podobné procesy sa vyvíjajú u chlapcov s postihnutým génom. U dievčat je ochorenie oveľa miernejšie, nevyvinie sa u nich pretrvávajúca dysfunkcia obličiek. Iba počas tehotenstva dievčatá trpia príznakmi ochorenia.

Komplikácie Alportovho syndrómu sa vyvíjajú bez adekvátnej liečby. U pacientov sa objavia príznaky zlyhania obličiek: objaví sa edém na tvári a končatinách, hypotermia, chrapot, oligúria alebo anúria. Často sa spája sekundárna bakteriálna infekcia - vzniká pyelonefritída alebo hnisavý zápal stredného ucha. V tomto prípade je prognóza nepriaznivá.

Diagnostika

Alportov syndróm diagnostikujú a liečia pediatri, nefrológovia, genetici, ORL lekári a oftalmológovia.

Diagnostické opatrenia začínajú zberom anamnézy a počúvaním sťažností pacienta. Osobitný význam má rodinná anamnéza. Špecialisti zisťujú, či sa u príbuzných vyskytli prípady hematúrie alebo proteinúrie, ako aj úmrtia na dysfunkciu obličiek. Údaje z genealogickej analýzy a pôrodníckej anamnézy sú dôležité pre stanovenie diagnózy.

Špecifická lézia bazálnej membrány u pacientov sa zisťuje na základe výsledkov biopsie.
Vo všeobecnej analýze moču - erytrocyty, bielkoviny, leukocyty.
Genetický výskum - detekcia génových mutácií.
Audiometria zisťuje stratu sluchu.
Vyšetrenie oftalmológom odhaľuje vrodenú patológiu zraku.
Ultrazvukové vyšetrenie obličiek a močovodov, magnetická rezonancia, röntgen a scintigrafia sú doplnkové diagnostické techniky.

Liečba

Alportov syndróm je nevyliečiteľná choroba. Nasledujúce odporúčania odborníkov pomôžu spomaliť rozvoj zlyhania obličiek:

Racionálna a vitaminizovaná výživa,
Optimálna fyzická aktivita
Časté a dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu,
Sanitácia ložísk chronickej infekcie,
Prevencia infekčných chorôb,
Zákaz štandardného očkovania chorých detí,
Fytozber žihľavy, rebríka a arónie je indikovaný pre choré deti s hematúriou,
Vitamínoterapia a biostimulanty na zlepšenie metabolizmu.

Správna výživa je používanie ľahko stráviteľných potravín s dostatočným obsahom základných živín. Zo stravy pacientov by mali byť vylúčené slané a údeniny, korenené a korenené jedlá, alkohol, výrobky s umelými farbivami, stabilizátory, príchute. Pri poruche funkcie obličiek je potrebné obmedziť príjem fosforu a vápnika. Takéto odporúčania by mali pacienti dodržiavať počas celého života.

Lekárska symptomatická terapia:

Na odstránenie hypertenzie sú predpísané inhibítory ACE - Captopril, Lisinopril a blokátory receptorov angiotenzínu - Lorista, Vasotens.
Pyelonefritída sa vyvíja v dôsledku infekcie. V tomto prípade sa používajú antibakteriálne a protizápalové lieky.
Na nápravu porúch metabolizmu voda-elektrolyt sú predpísané Furosemid, Veroshpiron, intravenózny fyziologický roztok, glukóza, glukonát vápenatý.
Na zrýchlenú tvorbu červených krviniek sú indikované anabolické hormóny a lieky s obsahom železa.
Imunomodulačná terapia - Levamisol.
Antihistaminiká - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
Komplex vitamínov a liekov, ktoré zlepšujú metabolizmus.

Hyperbarická oxygenoterapia má pozitívny vplyv na závažnosť hematúrie a funkcie obličiek. S prechodom zlyhania obličiek do terminálneho štádia je potrebná hemodialýza a transplantácia obličky. Operácia sa vykonáva po dovŕšení pätnásteho roku veku pacienta. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované. V niektorých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

V súčasnosti sa aktívne rozvíja génová terapia syndrómu. Jeho hlavným cieľom je predchádzať a spomaliť zhoršovanie funkcie obličiek. Túto sľubnú možnosť liečby teraz zavádzajú do lekárskej praxe západné lekárske laboratóriá.

Prognóza a prevencia

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktorému sa jednoducho nedá zabrániť. Dodržiavanie všetkých predpisov lekára a udržiavanie zdravého životného štýlu pomôže zlepšiť celkový stav pacientov.

Prognóza syndrómu sa považuje za priaznivú, ak majú pacienti hematúriu bez proteinúrie a straty sluchu. Renálne zlyhanie sa tiež nevyvinie u žien bez poškodenia sluchového analyzátora. Dokonca aj v prítomnosti pretrvávajúcej mikrohematúrie ich choroba prakticky nepostupuje a nezhoršuje všeobecný stav pacientov.

Dedičná nefritída v kombinácii s rýchlym rozvojom zlyhania obličiek má u chlapcov zlú prognózu. Vyvinú sa u nich včasné poruchy funkcie obličiek, očí a uší. Pri absencii včasnej a kompetentnej liečby pacienti zomierajú vo veku 20-30 rokov.

Alportov syndróm je nebezpečné ochorenie, ktoré bez poskytnutia kvalifikovanej lekárskej starostlivosti zhoršuje kvalitu života pacientov a končí ich smrťou. Na zmiernenie priebehu dedičnej nefritídy je potrebné prísne dodržiavať všetky lekárske odporúčania.

Video: prednáška o Alportovom syndróme

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky oka, čo bolo dokázané v štúdiách s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno sa poukázalo na možnosť využitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku dedičnej nefritídy.

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní medicínskeho genetického poradenstva pre rodiny s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných trpiacich ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu. Väčšina pacientov s dedičnou nefritídou má rodiny s ochorením obličiek, stratou sluchu a patológiou zraku; Príbuzné manželstvá medzi ľuďmi s jedným alebo viacerými predkami sú dôležité, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov od oboch rodičov. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné X-spojené prenosové cesty.

U detí sa častejšie rozlišujú tri varianty dedičnej nefritídy: Alportov syndróm, dedičná nefritída bez straty sluchu a familiárna benígna hematúria.

Alportov syndróm — dedičná nefritída so stratou sluchu. Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický Alportov syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí v dominantnom type spojenom s chromozómom X. V tomto ohľade je u mužov Alportov syndróm závažnejší, pretože u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, intaktného chromozómu.

Genetický základ pre rozvoj dedičnej nefritídy sú mutácie v génoch alfa reťazcov kolagénu typu IV. Je známych šesť a-reťazcov kolagénu G typu IV: gény pre a5- a a6-reťazce (Col4A5 a Col4A5) sa nachádzajú na dlhom ramene X-chromozómu v zóne 21-22q; gény а3- a а4-reťazcov (Сol4A3 a Сol4A4) — na 2. chromozóme; gény a1- a a2-reťazce (Col4A1 a Col4A2) - na 13. chromozóm.

Vo väčšine prípadov (80 – 85 %) sa zistí X-viazaný typ dedičnosti ochorenia spojený s poškodením génu Col4A5 v dôsledku delécie, bodových mutácií alebo porúch zostrihu. V súčasnosti sa našlo viac ako 200 mutácií génu Col4A5, ktoré sú zodpovedné za narušenú syntézu a5-reťazcov kolagénu typu IV. Pri tomto type dedičnosti sa choroba prejavuje u detí oboch pohlaví, no u chlapcov je závažnejšia.

Mutácie v lokusoch génov Col4A3 a Col4A4 zodpovedných za syntézu kolagénových reťazcov typu a3 a a4 typu IV sa dedia autozomálne. Podľa štúdií sa autozomálne dominantný typ dedičnosti pozoruje u 16% prípadov dedičnej nefritídy, autozomálne recesívnej - u 6% pacientov. Je známych asi 10 variantov mutácií génov Col4A3 a Col4A4.

Výsledkom mutácií je porušenie montážnych procesov kolagénu typu IV, čo vedie k porušeniu jeho štruktúry. Kolagén typu IV je jednou z hlavných zložiek glomerulárnej bazálnej membrány, kochleárneho aparátu a očnej šošovky, ktorej patológia bude zistená na klinike dedičnej nefritídy.

Kolagén typu IV, ktorý je súčasťou glomerulárnej bazálnej membrány, pozostáva hlavne z dvoch reťazcov a1 (IV) a jedného reťazca a2 (IV) a obsahuje aj reťazce a3, a4, a5. Najčastejšie je v X-viazanej dedičnosti mutácia génu Col4A5 sprevádzaná absenciou reťazcov a3-, a4-, a5- a a6 v štruktúre kolagénu typu IV a počtom reťazcov o1 a a2. v glomerulárnej bazálnej membráne sa zvyšuje. Mechanizmus tohto javu je nejasný, predpokladá sa, že príčinou sú posttranskripčné zmeny v mRNA.

Absencia reťazcov a3, a4 a a5 v štruktúre kolagénu typu IV glomerulárnych bazálnych membrán vedie v počiatočných štádiách Alportovho syndrómu k ich stenčovaniu a lámavosti, ktorá sa klinicky prejavuje častejšie hematúriou (menej často hematúriou s proteinúriou alebo len proteinúriou), stratou sluchu a lentikonusom. Ďalšia progresia ochorenia vedie v neskorších štádiách ochorenia k zhrubnutiu a zhoršenej permeabilite bazálnych membrán s rastom kolagénu typu V a VI v nich, čo sa prejaví zvýšením proteinúrie a znížením funkcie obličiek.

Povaha mutácie, ktorá je základom dedičnej nefritídy, do značnej miery určuje jej fenotypový prejav. Pri delécii chromozómu X so súčasnou mutáciou génov Col4A5 a Col4A6 zodpovedných za syntézu a5- a a6-reťazcov kolagénu typu IV sa Alportov syndróm kombinuje s leiomyomatózou pažeráka a pohlavných orgánov. Podľa štúdií s mutáciou v géne Col4A5 spojenou s deléciou je v porovnaní s bodovou mutáciou tohto génu väčšia závažnosť patologického procesu, kombinácia poškodenia obličiek s extrarenálnymi prejavmi a skorý rozvoj chronického zlyhania obličiek.

Morfologicky elektrónová mikroskopia odhaľuje stenčenie a stratifikáciu glomerulárnych bazálnych membrán (najmä lamina densa) a prítomnosť elektrónovo hustých granúl. Postihnutie glomerulu môže byť u toho istého pacienta heterogénne, od minimálneho fokálneho mezangiálneho postihnutia po glomerulosklerózu. Glomerulitída pri Alportovom syndróme je vždy imunonegatívna, čo ju odlišuje od glomerulonefritídy. Charakterizované vývojom atrofie tubulov, lymfohistiocytárnou infiltráciou, prítomnosťou "penových buniek" s lipidovými inklúziami - lipofágmi. S progresiou ochorenia sa odhalí zhrubnutie a výrazná deštrukcia bazálnych membrán glomerulov.

Odhalia sa určité posuny v stave imunitného systému. U pacientov s dedičnou nefritídou bol zaznamenaný pokles hladiny Ig A a tendencia zvyšovať koncentráciu IgM v krvi, hladina IgG môže byť zvýšená v počiatočných štádiách ochorenia a znížená v neskorších štádiách. Je možné, že zvýšenie koncentrácie IgM a G je druhom kompenzačnej reakcie v reakcii na nedostatok IgA.

Funkčná aktivita systému T-lymfocytov je znížená; dochádza k selektívnemu poklesu B-lymfocytov zodpovedných za syntézu Ig A, je narušená fagocytárna väzba imunity, najmä v dôsledku narušenia procesov chemotaxie a intracelulárneho trávenia v neutrofiloch

Pri štúdiu biopsie obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom sa podľa elektrónovej mikroskopie pozorujú ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách dedičnej nefritídy defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je benígne a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri dedičnej nefritíde je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5 zodpovedných za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenkovrstvové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. V rozpore so syntézou kolagénu typu IV, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné normálne filtrovať toxické produkty z krvi, pričom do moču prechádzajú proteíny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak chlapec nemá hematúriu v prvých 10 rokoch života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria je zvyčajne progresívna. Významná proteinúria u pacientok je zriedkavá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Porucha sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna strata sluchu sa zvyčajne prejavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. Vo včasnom štádiu ochorenia sa porucha sluchu zisťuje len audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Po vzniku straty sluchu treba počítať s postihnutím obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (protrúzia centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k progresívnemu zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo zhoršeným farebným videním.

Retinopatia je najčastejším prejavom Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom pozorovaným v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú poruchy prehĺtania (dysfágia), vracanie, bolesti v epigastriu a retrosternálnej oblasti, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť, kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia sú asymptomatickí alebo majú menšie prejavy a deti sú ťažko choré – symptómy pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najvzácnejšia forma syndrómu, ktorá postihuje generáciu po generácii, pričom muži a ženy sú rovnako vážne postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria) a tiež vysoký obsah bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa vyšetruje pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a americkí odborníci ju odporúčajú urobiť ako prvú.
Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu po biopsii obličky zostanú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa použije genetická analýza. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali mať vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Vyšetrenie oftalmológom je veľmi dôležité pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít.
Ultrazvuk obličiek. V pokročilých štádiách Alportovho syndrómu pomáha ultrazvuk obličiek identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú testovanie na génovú mutáciu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak COL4A5 mutácia nie je autozomálna dedičnosť nájdená alebo podozrivá.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je v súčasnosti nevyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto je použitie ACE inhibítorov rozumné u pacientov s proteinúriou, bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu-II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí výskumníci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však hovoria, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a niekedy môže liek vyvolať intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, úpravu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v USA ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Skutočné príčiny choroby

Skutočné príčiny alportovho syndrómu vedci stále úplne nepochopili. V našom tele sa nachádza gén, ktorého funkčnou zodpovednosťou je výmena bielkovín v tkanivách obličiek. Takže mutácia tohto génu je najpravdepodobnejšou príčinou nástupu ochorenia.

Teraz zvážte provokujúce faktory, ktoré môžu prispieť k nástupu ochorenia. Tie obsahujú:

- závažné infekčné procesy;
- očkovanie;
- silná fyzická aktivita.

Ako možno vidieť z mnohých prípadov lekárskej praxe, niekedy môže bežná akútna respiračná vírusová infekcia prispieť k rozvoju alportovho syndrómu. Práve s ohľadom na tak vysoké riziká chorobnosti by deti, ktoré majú zaťaženú dedičnosť, mali častejšie podstupovať pravidelné diagnostické vyšetrenia.

Prvýkrát bola táto choroba zaregistrovaná začiatkom minulého storočia. Lekár pozoroval rodinu, v ktorej sa hematúria pozorovala niekoľko generácií. Neskôr sa zistila súvislosť medzi hematúriou a stratou sluchu, ako aj poškodením oka. Neskôr, keď sa medicína zlepšila, lekári hlbšie skúmali genetickú podstatu tohto syndrómu.

Vo väčšine prípadov majú jeho "majitelia" príbuzných s obličkovými patológiami a inými príznakmi tohto syndrómu. Svoju úlohu zohrávajú aj príbuzné manželstvá, v dôsledku ktorých má dieťa zvýšenú pravdepodobnosť, že dostane rovnaké gény. Pacienti s Alportovým syndrómom vykazujú zmeny v imunitnom systéme.

Symptómy

Dedičná nefritída má výraznú klinickú symptomatológiu. Ak hovoríme o počiatočných štádiách patologického procesu, prejavuje sa takto:

- výskyt krvi v moči;
- zhoršenie zrakovej funkcie;
- poruchy sluchu, až po rozvoj hluchoty.

Klinické príznaky sa budú zvyšovať s progresiou ochorenia. Postupom času sa objavia príznaky intoxikácie a rozvinie sa anémia. Celkový stav a vek pacienta ovplyvňujú závažnosť klinického obrazu.

Ďalšími charakteristickými príznakmi ochorenia sú nasledujúce príznaky:

- silné bolesti hlavy;
- bolesť svalov;
- aj malá fyzická aktivita rýchlo unaví pacienta;
- závraty;
- arteriálna hypertenzia, ktorá je nahradená prudkým poklesom tlaku;
- dyspnoe;
- plytké dýchanie;
- tinitus, ktorý sa stáva trvalým.

Ak hovoríme o chronickej forme dedičnej nefritídy, klinický obraz tu bude mierne odlišný, a to:

- slabosť a všeobecná nevoľnosť;
- časté nutkanie na močenie, krvné nečistoty;
- močenie neprináša úľavu;
- nevoľnosť a zvracanie;
- strata chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
- krvácanie;
- svrbenie kože;
- kŕče;
- bolesť v hrudníku;
- v závažných prípadoch dochádza k zmätenosti a záchvatom bezvedomia.

Infekčné procesy dýchacieho traktu, aktívna fyzická aktivita, preventívne očkovanie - to všetko môže vyvolať nárast hematúrie. Pokiaľ ide o prítomnosť bielkovín v moči, najprv je proteinúria prerušovaná a potom sa postupne zvyšuje a stáva sa trvalou.

Príznaky intoxikácie sa tiež zvyšujú, strata sluchu sa pozoruje najmä u chlapcov, deti sa rýchlo unavia, obávajú sa silných bolestí hlavy. Deti výrazne zaostávajú vo fyzickom vývoji.

Druhy

Odborníci rozlišujú tri typy Alportovho syndrómu:

- výrazné príznaky a rýchla progresia akútneho zlyhania obličiek;
- choroba postupuje rýchlo, ale nedochádza k poškodeniu zraku a sluchu;
- benígny priebeh ochorenia, pri ktorom nie sú žiadne klinické príznaky a progresia. V tomto scenári je prognóza priaznivá. Ak má žena autozomálne recesívny typ dedičnosti, potom sa pozoruje závažnejší priebeh ochorenia.

Diagnostické vyšetrenie

Ak existuje podozrenie na dedičný faktor u detí, mali by ste čo najskôr kontaktovať svojho pediatra. Na objasnenie diagnózy sa používajú laboratórne a inštrumentálne metódy výskumu. Pokiaľ ide o laboratórnu diagnostiku, zahŕňa všeobecný test krvi a moču, ako aj biochemickú štúdiu.

Ak hovoríme o inštrumentálnej diagnostike, potom to zahŕňa:

- ultrazvukové vyšetrenie obličiek a nadobličiek;
- biopsia obličiek;
- rádiografia obličiek.

Niekedy môžu byť potrebné ďalšie genetické testy. Pacientom je pridelená konzultácia s nefrológom a navyše - genetika.

Hlavné kritériá diagnostického vyšetrenia sú:

- prítomnosť dvoch ľudí s nefropatiou v rodine;
- hematúria je dominantným príznakom;
- strata sluchu u jedného z rodinných príslušníkov;
- výskyt chronického zlyhania obličiek u jedného z príbuzných.

Ak hovoríme o diferenciálnej analýze, potom sa dedičná nefritída porovnáva so získanou formou glomerulonefritídy, pri ktorej sa pozoruje aj hematúria. V čom je rozdiel? Glomerulonefritída má akútny nástup a existuje priamy vzťah s infekciou. Ak sa dedičná nefritída prejavuje vo forme arteriálnej hypotenzie, potom sa glomerulonefritída naopak prejavuje v arteriálnej hypertenzii.

Metódy boja

Liečba alportovho syndrómu zahŕňa kombináciu liekov a špeciálnej diéty. Stojí za zmienku, že konkrétne lieky, ktoré by eliminovali toto konkrétne genetické ochorenie, stále neexistujú. Zameranie liekov používaných pri dedičnej nefritíde je spojené s normalizáciou funkcie obličiek. Diétne jedlo pre deti predpisuje lekár individuálne. Spravidla sa takéto predpisy musia dodržiavať po zvyšok života. Zobrazujú sa vonkajšie prechádzky. V extrémnych prípadoch sa špecialista môže rozhodnúť vykonať operáciu. Zvyčajne sa operácia vykonáva v pätnástich rokoch.

Správna výživa

Okamžite chcem poznamenať potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy. Tie obsahujú:

- slané, mastné a údené jedlá;
- korenie a korenené jedlá;
- alkoholické nápoje, ale niekedy môžu lekári predpisovať červené víno na liečebné účely;
- produkty, ktoré obsahujú umelé farbivá.

Jedlo by malo byť obohatené a vysoko kalorické, ale bez vysokého obsahu bielkovín. Fyzická aktivita je vylúčená. Šport, najmä pre deti, sa môže vykonávať len vtedy, ak to nemá zakázané lekárom.

Jedlo by malo byť plnohodnotné a obsahovať dostatok bielkovín, tukov a sacharidov, pričom treba brať do úvahy funkčné schopnosti obličiek.

Zlyhanie obličiek je jednou z najzávažnejších komplikácií Alportovho syndrómu. Podľa štatistík trpia nedostatočnosťou chlapci od šestnásť do dvadsať rokov. Ak neexistuje adekvátna liečba a správny spôsob života, smrť nastáva skôr ako v tridsiatke.

Okrem toho je dôležité vyhýbať sa kontaktu s infekčnými pacientmi, aby sa znížilo riziko vzniku respiračných ochorení. Preventívne očkovanie je kontraindikované u detí s dedičnou nefritídou a očkovanie sa môže vykonávať len podľa epidemiologických indikácií.

Neexistuje žiadny liek na Alportov syndróm. Ide o genetické ochorenie, ktorému sa nedá zabrániť. Ak bolo dieťaťu diagnostikované ochorenie, mali by ste dodržiavať odporúčania lekára a správny životný štýl.

Ak hovoríme o prognózach, potom sú tieto kritériá mimoriadne nepriaznivé:

- mužské pohlavie;
- prítomnosť chronického zlyhania obličiek u rodinných príslušníkov;
- akustická neuritída;
- prítomnosť bielkovín v moči.

Pacientom sú predpísané lieky, ktoré ovplyvňujú zlepšenie metabolizmu:

- vitamín A, E;
- pyridoxín;
- kokarboxyláza.

Transplantácia je najúčinnejšou liečbou Alportovho syndrómu. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované a iba v malých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

Alportov syndróm je teda vážna choroba, ktorá si vyžaduje včasný a kompetentný prístup k liečbe. Prevencia dedičného zápalu obličiek neexistuje, ale jeho priebeh sa dá zmierniť prísnym dodržiavaním všetkých lekárskych odporúčaní.

Alportov syndróm alebo dedičný zápal obličiek je ochorenie, ktoré je spojené s genetickou predispozíciou. Choroba sa vyskytuje u mužov aj žien, ale podľa štatistík sú predstavitelia silnejšieho pohlavia častejšie vystavení patologickému procesu. Samotná choroba nie je sprevádzaná príznakmi a zvyčajne sa vyskytuje u detí od troch do ôsmich rokov. Diagnóza sa spravidla robí pri preventívnej prehliadke a diagnostickom vyšetrení iného ochorenia. Najprv zvážte provokujúce faktory, ktoré vedú k vzniku patologického procesu.

Skutočné príčiny choroby

Teraz zvážte provokujúce faktory, ktoré môžu prispieť k nástupu ochorenia. Tie obsahujú:

závažné infekčné procesy;
očkovanie;
silná fyzická aktivita.

Zaujímavý je fakt, že alportov syndróm má dominantnú dedičnosť. Čo to znamená? To naznačuje, že ak je muž nositeľom zmutovaného génu, jeho dcéry ochorejú a jeho synovia sa narodia zdraví. Dcéry zároveň prenesú chorobu na všetky svoje deti.

Symptómy

Dedičná nefritída má výraznú klinickú symptomatológiu. Ak hovoríme o počiatočných štádiách patologického procesu, prejavuje sa takto:

výskyt krvi v moči;
zhoršenie zrakovej funkcie;
poruchy sluchu, až po rozvoj hluchoty.

Pacienti v noci nespia dobre, takže cez deň sú ospalí

Ďalšími charakteristickými príznakmi ochorenia sú nasledujúce príznaky:

silné bolesti hlavy;
bolesť svalov;
aj malá fyzická aktivita rýchlo unaví pacienta;
závraty;
arteriálna hypertenzia, ktorá je nahradená prudkým poklesom tlaku;
dyspnoe;
plytké dýchanie;
tinitus, ktorý sa stáva trvalým.

Ak hovoríme o chronickej forme dedičnej nefritídy, klinický obraz tu bude mierne odlišný, a to:

slabosť a všeobecná nevoľnosť;
časté nutkanie na močenie, krvné nečistoty;
močenie neprináša úľavu;
nevoľnosť a zvracanie;
strata chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
krvácanie;
svrbenie kože;
kŕče;
bolesť v hrudníku;
v závažných prípadoch dochádza k zmätenosti a záchvatom bezvedomia.

Príznaky ochorenia sa objavia čisto náhodou, pri preventívnom vyšetrení moču na vírusové ochorenie alebo pri nástupe do škôlky. Spočiatku sa celkový stav dieťaťa nemení, zatiaľ čo močový syndróm je pretrvávajúci a pretrvávajúci.

Príznaky intoxikácie sa tiež zvyšujú, strata sluchu sa pozoruje najmä u chlapcov, deti sa rýchlo unavia, obávajú sa silných bolestí hlavy. Deti výrazne zaostávajú vo fyzickom vývoji.

Druhy

Odborníci rozlišujú tri typy Alportovho syndrómu:

výrazné príznaky a rýchla progresia akútneho zlyhania obličiek;
choroba postupuje rýchlo, ale nedochádza k poškodeniu zraku a sluchu;
benígny priebeh ochorenia, pri ktorom nie sú žiadne klinické príznaky a progresia. V tomto scenári je prognóza priaznivá. Ak má žena autozomálne recesívny typ dedičnosti, potom sa pozoruje závažnejší priebeh ochorenia.

Diagnostické vyšetrenie

Ak hovoríme o inštrumentálnej diagnostike, potom to zahŕňa:

ultrazvukové vyšetrenie obličiek a nadobličiek;
biopsia obličiek;
rádiografia obličiek.

Niekedy môžu byť potrebné ďalšie genetické testy. Pacientom je pridelená konzultácia s nefrológom a navyše - genetika.

Pri diagnostike syndrómu zohráva dôležitú úlohu rodinná anamnéza.

Hlavné kritériá diagnostického vyšetrenia sú:

prítomnosť dvoch ľudí s nefropatiou v rodine;
hematúria je dominantným príznakom;
strata sluchu u jedného z rodinných príslušníkov;
výskyt chronického zlyhania obličiek u jedného z príbuzných.

Metódy boja

Správna výživa

Okamžite chcem poznamenať potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy. Tie obsahujú:

slané, mastné a údené jedlá;
korenie a korenené jedlá;
alkoholické nápoje, ale niekedy môžu lekári predpisovať červené víno na liečebné účely;
produkty, ktoré obsahujú umelé farbivá.

Jedlo by malo byť plnohodnotné a obsahovať dostatok bielkovín, tukov a sacharidov, pričom treba brať do úvahy funkčné schopnosti obličiek.

Treba poznamenať, že dôležitú úlohu zohráva sanitácia chronických ložísk infekcie. S hematúriou má dobrý účinok bylinná medicína, a to: rebríček, žihľava, arónia. Pri chronickom zlyhaní obličiek je predpísaná hemodialýza a transplantácia obličiek.

Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie

Ak hovoríme o prognózach, potom sú tieto kritériá mimoriadne nepriaznivé:

mužské pohlavie;
prítomnosť chronického zlyhania obličiek u rodinných príslušníkov;
akustická neuritída;
prítomnosť bielkovín v moči.

Pacientom sú predpísané lieky, ktoré ovplyvňujú zlepšenie metabolizmu:

vitamín A, E;
pyridoxín;
kokarboxyláza.

Transplantácia je najúčinnejšou liečbou Alportovho syndrómu. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované a iba v malých prípadoch je možný rozvoj zápalu obličiek.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorým rozvojom zlyhania obličiek, znížením sluchovej a zrakovej ostrosti.

Ochorenie je spôsobené genetickými mutáciami postihujúcimi kolagén spojivového tkaniva typu 4, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou mnohých dôležitých štruktúr v tele, vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm muži znášajú oveľa ťažšie. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý funguje ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny dochádza k otravám tela. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak dôjde k tehotenstvu, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje v tehotenstve, aj keď predtým to nebolo cítiť.

Príznaky ochorenia

Ako hovorí Wikipedia o takom ochorení, akým je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie je charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia leukocytov v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo sluchom. strata, niekedy šedý zákal a rozvoj zlyhania obličiek v dospievaní.vek. Niekedy môže dôjsť k poškodeniu obličiek až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa to dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže byť moč ružová, hnedá alebo červená, najmä na pozadí spojených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient má arteriálnu hypertenziu.

Aj keď Wikipedia popisuje Alportov syndróm ako ochorenie, ktoré sa prejavuje šedým zákalom, nie je to vždy tak. Niekedy sa môže vyskytnúť aj abnormálna pigmentácia sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózie. Preto si musia chrániť oči, aby sa do nich nedostali cudzie predmety.

Alportov syndróm charakterizuje aj poruchu sluchu, ktorá sa zvyčajne prejavuje v dospievaní. Tento problém sa rieši pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, zahŕňa povinnú rehabilitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v tichom čase od epidémií. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidných liekov. Dialýza sa používa pri zlyhaní obličiek a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Čo sa týka prevencie patológie, treba si dávať pozor na infekcie močových ciest, ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, by sa mali najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín s Alportovým syndrómom nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén môže vzniknúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, na odstránenie patológie v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k postupu inseminácie alebo umelého oplodnenia. V každom jednotlivom prípade je potrebná individuálna konzultácia špecialistov.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a postihnutím oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v USA je zodpovedný za 3 % ESRD u detí a 0,2 % u dospelých a je tiež považovaný za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu má za následok konečné štádium ochorenia obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a postihnutie očí sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

POLIKLINIKA

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

Diagnóza Alportovho syndrómu

Liečba Alportovho syndrómu

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú v súčasnosti aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Prvýkrát tento syndróm popísal anglický lekár Arthur Alport v roku 1927, ktorý pozoroval celú rodinu s totálnym zlyhaním obličiek a súčasným poškodením orgánov zraku a sluchu v niekoľkých generáciách.

Následne boli vyvodené závery o genetickom pôvode choroba, ktorá sa napokon v praxi preukázala.

Čo to je?

Alportov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie spojené s porušením štruktúry fibrilárneho kolagénového proteínu, ktorý je súčasťou obličiek, orgánov zraku a sluchu človeka.

V dôsledku patológie sa u pacienta vyvinie zlyhanie obličiek, sluch sa zhoršuje a zraková ostrosť klesá. Ochorenie sa vyznačuje neustálym pokrokom.

V lekárskej praxi má tento syndróm iné názvy - dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída. Ochorenie je dedičné a je spojené s patológiou v jednom z génov, ktoré sú zodpovedné za štruktúru kolagénového proteínu.

Táto zlúčenina slúži ako integrálna súčasť kochleárneho aparátu sluchových orgánov, očných šošoviek a glomerulárneho aparátu obličiek. V dôsledku toho sa u pacienta súčasne rozvinie množstvo symptómov v príslušných orgánoch: zlyhanie obličiek, porucha zraku a strata sluchu.

Podľa medzinárodnej klasifikácie podľa ICD-10 má kód Q87.8(„Iné syndrómy vrodených anomálií“). To znamená, že choroba sa týka vrodených patológií s chromozomálnymi abnormalitami.

Podľa štatistík je počet ľudí s touto anomáliou v génoch na celej planéte asi 0,017 %, v krajinách Severnej Ameriky je toto číslo niekoľkonásobne vyššie. Zistilo sa, že mutovaný gén je častejšie aktivovaný u mužov.

Klasifikácia chorôb

Prideliť 3 základné tvary choroby:

Dominantný typ dedičnosti spojený s chromozómom X. Rozvíja sa rednutie a štiepenie bazálnej membrány v obličkách, pozostávajúcej z kolagénu. Symptómy: porucha sluchu, znížené videnie, zápal obličiek a hematúria. Neustále sa vyvíjajúci.
Autozomálne recesívny typ dedičnosti. Klinický obraz je podobný predchádzajúcemu typu, ale bez straty sluchu.
Autozomálne dominantný typ dedičnosti. Nazýva sa to benígna familiárna hematúria. Renálne zlyhanie sa nevyvíja, priebeh ochorenia je priaznivý.

Dôvody

Hlavným dôvodom je mutácia génov zodpovedných za kód kolagénových reťazcov.

Táto patológia sa zvyčajne prenáša z rodičov na, v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje nezávisle (20% prípadov). Okrem toho matka odovzdá chromozóm X synovi a dcére a otec ho môže preniesť iba na dcéru.

Pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa mnohonásobne zvyšuje ak blízki príbuzní mali iné chronické ochorenia genitourinárneho systému. Je tiež potrebné poznamenať, že ochorenie môže byť vyvolané ďalšími faktormi:

infekčné choroby (vírusové, bakteriálne a plesňové);
trauma;
užívanie liekov;
očkovanie;
zvýšený duševný a fyzický stres;
stres a emocionálna prepracovanosť.

Príznaky ochorenia

Objavujú sa prvé príznaky vo veku 3-6 rokov. Génová mutácia vedie k nedostatku kolagénu, ktorý následne negatívne ovplyvňuje stav bazálnej membrány v obličkách, očných šošoviek a štruktúru vnútorného ucha. Tieto orgány sú menej funkčné.

V prvom rade trpia obličky – zhoršuje sa schopnosť filtrovania, v dôsledku čoho sa do krvi začnú dostávať bielkoviny, toxíny a červené krvinky. Vyvíja progresívne zlyhanie obličiek.

Súčasne a s oneskorením dochádza k zníženiu zrakovej ostrosti a poruche sluchu. Symptómy majú tendenciu neustále rásť a napredovať. Dieťa môže mať ďalšie príznaky:

krv v moči;
zvýšené hladiny v krvi a moči;
anémia;
príznaky intoxikácie (nevoľnosť, vracanie, slabosť);
bolesť svalov;
skoky v krvnom tlaku;
znížená fyzická aktivita;
bolesť hlavy;
nespavosť;
zvýšenie telesnej teploty;
zimnica;
zaostávanie vo vývoji od rovesníkov;
strata sluchu (neschopnosť rozlišovať medzi nízkymi a vysokými tónmi);
anomálie šošovky.

V budúcnosti, bez adekvátnej liečby, môže choroba stať chronickou, ktorý sa vyznačuje:

chronická únava;
neustála nevoľnosť;
suchá koža;
strata chuti do jedla;
strata váhy;
nepríjemná chuť v ústach;
mentálna retardácia a letargia;
neustály smäd a sucho v ústach;
bledá farba pleti.

Diagnostické opatrenia

V prvom rade lekár študuje anamnézu rodičov, pretože choroba sa prenáša z rodičov na deti. v 4 prípadoch z 5. U dieťaťa a rodičov venuje pozornosť nasledujúcim detailom:

prítomnosť hematúrie;
biopsia obličiek ukázala abnormality v štruktúre bazálnej membrány;
vrodené problémy so zrakom a sluchom;
v rodine sa vyskytli prípady zlyhania obličiek s fatálnym koncom;
dochádza k neustálemu poklesu sluchu a zraku u dieťaťa.

Dosť prítomnosť 3 znakov takmer určite stanoviť diagnózu. Ďalšie štúdie budú pridelené vo forme:

oblička,
biopsie kolagénových štruktúr,
rádiografia,
moč a krv
konzultácie genetika a nefrológa.

Ako liečiť patológiu?

K dnešnému dňu sa choroba nedá úplne vyliečiť.

Komplex terapeutických opatrení pomáha zastaviť progresiu ochorenia. Na tento účel sa používajú lieky a špeciálna výživa a proti tejto chorobe neexistuje žiadny špecifický liek.

Na spomalenie rozvoja zlyhania obličiek sa predpisujú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ATP), ako aj blokátory angiotenzínu. Tým sa znižuje proteinúria (hladina bielkovín v moči) a normalizuje sa funkcia obličiek.

Ďalšie lieky môžu zahŕňať erytropoetín v prípade anémie a lieky na normalizáciu krvného tlaku. Možno peritoneálna dialýza a. V závažných prípadoch pacient potrebujú transplantáciu obličky bez ohľadu na vek.

Ako adjuvantnej terapie Pre deti je dôležité dodržiavať niekoľko pravidiel:

znížiť fyzickú aktivitu (až do oslobodenia od hodín telesnej výchovy);
užívať vitamíny A, B6 a E na normalizáciu metabolických procesov v tele;
chodiť na čerstvý vzduch;
zapojiť sa do bylinnej medicíny na zlepšenie funkčnosti obličiek a čistenie krvi (užívajte odvary a nálevy z rebríčka, žihľavy a šťavy z arónie).

Stojí za to zvážiť samostatne jedlo, ktorý priamo ovplyvňuje obličky a môže pomôcť aj ublížiť. Pacientovi je zakázané jesť mastné, vyprážané, slané, údené a korenené. Tieto druhy potravín preťažujú obličky a môžu spôsobiť progresiu ochorenia.

Tiež nemôžete piť alkohol, s výnimkou červeného vína v malých množstvách a len podľa uváženia lekára. Zdraviu nebezpečné sú akékoľvek výrobky s farbivami v zložení (farebná sóda, želé výrobky s farbivom atď.).

Všetky potraviny by mali byť výživné a obsahovať čo najviac vitamínov. Zároveň by sa jedlo malo dobre vstrebávať a nepreťažovať tráviaci systém, čo ovplyvňuje fungovanie obličiek. Vhodné sú na to chudé mäso (teľacie, chudé hovädzie), ryby, morské plody, hydina, ale aj rôzna zelenina a ovocie.

Predpoveď

Prognóza závisí od formy ochorenia a pohlavia osoby. V mužskej línii sa syndróm vyvíja podľa podobného scenára, takže údaje o anamnéze otca môžu pomôcť predpovedať priebeh ochorenia u jeho syna, takáto závislosť sa nepozoruje.

najnebezpečnejší je X-dominantná forma, ktorá postupuje pomerne rýchlo a predstavuje hrozbu pre život v dôsledku chronického zlyhania obličiek. Je však ťažké urobiť presnú predpoveď.

Na rozdiel od X-dominantnej formy je autozomálne dominantný typ menej agresívny a renálne zlyhanie je menej výrazné. Je možné takmer úplne spomaliť rozvoj symptómov. Prognóza je vo väčšine prípadov priaznivá. Pacient potrebuje len neustále sledovanie stavu obličiek a poddajnosti. Lekárska terapia sa zvyčajne nepoužíva.

Alportovmu syndrómu sa nedá vyhnúť, keďže ide o genetické ochorenie. Neexistujú žiadne účinné preventívne opatrenia. Neexistujú ani špecifické lieky proti tejto chorobe. Hlavná vec je kontrolovať stav pacienta.

Pri zistení choroby je potrebné absolvovať všetky vyšetrenia a dodržiavať odporúčania lekárov.

Jediný skutočne účinný spôsob transplantácia obličky, ktorá sa vykonáva s vážnym zlyhaním obličiek a ohrozením života pacienta.

Zistite, ako funguje operácia transplantácie obličky z videa:

Alportov syndróm (dedičná nefritída) je zriedkavý. Táto patológia vyvoláva zhoršenie zraku a stratu sluchu. To často vedie k potrebe transplantácie obličky.

Tento syndróm sa prejavuje vo veku 3-5 rokov. Dedičná nefritída u detí neustále postupuje. Paralelne s tým dieťa stráca sluch a zrak, je ovplyvnený glomerulárny aparát obličiek.

Alportov syndróm sa vyvíja v dôsledku mutácie génu, ktorý produkuje kolagén. Tento typ kolagénu sa podieľa na stavbe puzdra šošovky a časti vnútorného ucha. Z toho vyplýva porušenie ich funkcie, ako aj funkcie samotných obličiek.

Podľa medzinárodnej klasifikácie sa táto patológia týka vrodených anomálií, chromozomálnych porúch a deformácií. Považuje sa za vrodenú chybu, keďže trpí naraz niekoľko orgánov a systémov.

Príčiny patologických zmien

Hlavnou príčinou Alportovho syndrómu je génová mutácia.

Postihnutý gén sa vo väčšine prípadov prenáša od jedného z rodičov. Ak niekto v rodine trpel ochorením močového systému, pravdepodobnosť patológie sa výrazne zvyšuje.

V 20% všetkých prípadov dochádza k spontánnej génovej mutácii. To znamená, že úplne zdravým rodičom je zaručené, že budú mať dieťa s podobnou patológiou.

Symptómy

Kolagén je najdôležitejšou zložkou spojivového tkaniva. Jeho nedostatok vyvoláva zmeny v bazálnych membránach obličkových glomerulov, očného aparátu a vnútorného ucha. Tieto orgány prestávajú zvládať svoje funkcie.

Príznaky tejto patológie sú rozdelené do dvoch hlavných typov:

obličkové (krv a moč);
nerenálne.

Renálne prejavy sa tiež nazývajú izolovaný močový syndróm.

Nezobrazuje sa hneď po narodení, ale bližšie k 3-5 rokom. Existujú prípady, keď bola patológia zistená oveľa neskôr vo veku 7–9 rokov. Ale v moči sú vždy malé kvapky krvi. Spočiatku si ich jednoducho pacienti nemusia všimnúť ().

S touto patológiou je dôležité urobiť správnu diagnózu včas, odstrániť fyzickú aktivitu, poskytnúť prísnu diétu a pravidelnú komplexnú liečbu. Veľkú úlohu zohráva správny životný štýl. Rodičia by nemali panikáriť, pretože moderná medicína dokáže pomôcť aj s takou genetickou poruchou, akou je Alportov syndróm. Choroba je dedičná, preto je potrebné prijať nápravné opatrenia pre všetkých členov rodiny, ktorí majú príznaky.

Patogenéza Alportovho syndrómu

Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí v dominantnom type spojenom s chromozómom X. V tomto ohľade je u mužov Alportov syndróm závažnejší, pretože u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, intaktného chromozómu.

Pri vyšetrovaní biopsie obličky podľa elektrónovej mikroskopie sa pozorujú nasledovné príznaky: ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách ochorenia defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je benígne a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri tejto chorobe je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Aké sú príznaky Alportovho syndrómu u detí?

Prvé príznaky ochorenia vo forme izolovaného močového syndrómu sú častejšie zistené u detí prvých troch rokov života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zistí pri preventívnej prehliadke dieťaťa, pred prijatím do detskej inštitúcie alebo počas SARS. V prípade výskytu patológie v moči počas ARVI, pri syndróme, na rozdiel od získanej glomerulonefritídy, neexistuje žiadne latentné obdobie.

Ako sa Alportov syndróm prejavuje v počiatočnom štádiu?

V počiatočnom štádiu pohoda dieťaťa trpí málo, príznaky nie sú jasne vyjadrené, liečba sa vykonáva podľa odporúčaní lekára. Charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie je zaznamenané počas alebo po infekciách dýchacích ciest, cvičení alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g / deň, na začiatku ochorenia môže byť prerušovaná, s progresiou procesu sa zvyšuje proteinúria. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

V budúcnosti dochádza k porušeniu čiastkových funkcií obličiek, k zhoršeniu celkového stavu pacienta: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často strata sluchu (najmä u chlapcov), niekedy porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy.

Strata sluchu je príznakom Alportovho syndrómu.

V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, ale najčastejšie sa porucha sluchu diagnostikuje vo veku od 6 do 10 rokov. Začína vysokými frekvenciami, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k poruche sluchu vnímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

Znížené videnie - príznak Alportovho syndrómu

V 20% prípadov majú pacienti zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie sa zisťujú anomálie zo strany šošovky: sférofokia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s týmto ochorením je značný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého telieska. Tento príznak považujú za trvalý príznak, ktorý má pri tomto ochorení vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení zistili u pacientov pokles zrakovej ostrosti v 66,7 % prípadov, predný lentikonus v 37,8 %, škvrny sietnice v 22,2 %, šedý zákal v 20 %, keratokonus v 6,7 %.

Charakteristiky Alportovho syndrómu u detí

U niektorých detí, najmä pri tvorbe zlyhania obličiek, je zaznamenané výrazné oneskorenie vo fyzickom vývoji. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U dieťaťa sa jeho príznaky častejšie zisťujú v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách. Po diagnostikovaní sa liečba vykonáva okamžite.

Je charakteristické, že pacienti s Alportovým syndrómom majú rôzne (viac ako 5 - 7) stigmy dysembryogenézy spojivového tkaniva [Fokeeva VV, 1989]. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov je najbežnejší hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar ušníc, zakrivenie malíčka na rukách, "sandal gap" na chodidlách. Ochorenie je charakterizované nasledujúcimi príznakmi: uniformita stigmy dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysoká frekvencia ich šírenia medzi príbuznými probandov, prostredníctvom ktorých sa choroba prenáša.

V počiatočných štádiách ochorenia sa zisťuje izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, v budúcnosti sa zmeny týkajú funkčného stavu proximálneho aj distálneho nefrónu a majú charakter kombinovaných parciálnych porúch. K poklesu glomerulárnej filtrácie dochádza neskôr, častejšie v adolescencii. Ako postupuje, vzniká anémia.

Charakteristický je teda staging priebehu ochorenia: najprv latentné štádium alebo latentné klinické príznaky, prejavujúce sa minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu s poklesom renálnych funkcií so zjavnými klinickými príznakmi. (intoxikácia, asténia, vývojové oneskorenie, anemizácia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Syndróm sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Ako sa diagnostikuje Alportov syndróm u detí?

Navrhujú sa tieto kritériá:

prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine,
Hematúria ako hlavný príznak nefropatie u probanda,
Prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného z rodinných príslušníkov,
Vývoj CRF u jedného príbuzného alebo viacerých.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má veľké miesto integrovaný prístup k vyšetrovaniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za vhodnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť neurosenzorickej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známok štiepenia bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi v elektróne mikroskopická charakteristika bioptickej vzorky so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi [Ignatova M. S, 1996].

Klinické a genetické metódy na štúdium Alportovho syndrómu

Pred začatím liečby sa pacient vyšetrí, čo by malo zahŕňať klinické a genetické metódy výskumu, priamu štúdiu histórie ochorenia, všeobecné vyšetrenie pacienta, berúc do úvahy diagnosticky významné kritériá.

V štádiu kompenzácie je možné patológiu zachytiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme.
V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy ako ťažká intoxikácia, astenizácia, zaostávanie vo fyzickom vývoji, anemizácia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním renálnych funkcií. U väčšiny pacientov pri poklese renálnych funkcií dochádza k poklesu funkcie acido- a aminogenézy, u 50 % pacientov k výraznému poklesu sekrečnej funkcie obličiek, obmedzujúcim hranice kolísania optickej hustoty moč, porušenie filtračného rytmu a potom zníženie glomerulárnej filtrácie.
Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované v prítomnosti pacientov počas 3-6 mesiacov. a zvýšené hladiny močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g / l), zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie až o 25% normy.

Diferenciálna diagnostika Alportovho syndrómu

Musí sa vykonať s hematúrickou formou získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2–3 týždne po infekcii, extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie od prvých dní (s Alportovým syndrómom naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenia , žiadne porušenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako v dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje s výraznejšou hematúriou a proteinúriou, so zvýšenou ESR. Typické zmeny glomerulárnej bazálnej membrány charakteristické pre syndróm majú diagnostickú hodnotu. Liečba sa musí začať okamžite.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sú klinicky zistené heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Často sa vyskytujú sťažnosti na bolesť v bruchu a pravidelne počas močenia, v močovom sedimente - oxalátoch.

Pri podozrení na ochorenie musí byť pacient odoslaný na špecializované nefrologické pracovisko, aby sa spresnila diagnóza.

Ako liečiť Alportov syndróm u detí?

Liečebný režim zabezpečuje obmedzenie ťažkej fyzickej námahy, pobyt na čerstvom vzduchu. V období kúry je indikovaná plnohodnotná strava s dostatočným obsahom kompletných bielkovín, tukov a sacharidov s prihliadnutím na funkciu obličiek. Veľký význam má identifikácia a sanitácia chronických ložísk infekcie. Z liekov sa používa ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg / deň), vitamín B5, karnitínchlorid. Kurzy sa konajú 2-3 krát ročne. S hematúriou je predpísaná bylinná medicína - žihľava, šťava z arónie, rebríček.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa využíva hemodialýza a transplantácia obličky.

MS Ignatova (1999) sa domnieva, že hlavnou metódou pri rozvoji chronického zlyhania obličiek je včasná realizácia transplantácie obličky, ktorá je možná bez predchádzajúcej mimotelovej dialýzy. Problém využívania metód genetického inžinierstva je aktuálny.

Je potrebná kontinuita v neustálom sledovaní pacientov a odovzdávaní detí pediatrom priamo k nefrológovi. Dispenzárne pozorovanie sa vykonáva počas celého života pacienta.

Teraz poznáte hlavné príznaky a liečbu Alportovho syndrómu u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

Alportov syndróm alebo dedičná nefritída je ochorenie obličiek, ktoré je dedičné. Inými slovami, choroba postihuje len tých, ktorí majú genetickú predispozíciu. Muži sú na túto chorobu najviac náchylní, ale u žien existuje choroba. Prvé príznaky sa objavujú u detí od 3 do 8 rokov. Samotná choroba môže byť asymptomatická. Najčastejšie sa diagnostikuje pri bežnom vyšetrení alebo pri diagnostikovaní iného, základného ochorenia.

Etiológia

Etiológia dedičnej nefritídy stále nie je úplne objasnená. Za najpravdepodobnejšiu príčinu sa považuje mutácia génu, ktorý je zodpovedný za syntézu bielkovín v obličkovom tkanive.

Nasledujúce faktory môžu prispieť k rozvoju patologického procesu:

ťažké infekčné choroby;
nadmerná fyzická aktivita;
očkovanie.

V lekárskej praxi sa vyskytli prípady, keď vývoj dedičnej nefritídy mohol vyvolať aj ten obvyklý. Preto by deti, ktoré majú genetickú predispozíciu, mali absolvovať úplné vyšetrenie častejšie.

Je pozoruhodné, že dedičná nefritída má dominantný typ dedičnosti. To znamená, že ak je nosičom muž, tak sa mu narodí len zdravý syn. Dcéra bude nielen nositeľkou génu, ale bude ho odovzdávať aj synom a dcéram.

Všeobecné príznaky

Klinický obraz Alportovho syndrómu má dobre definované symptómy. V počiatočných štádiách vývoja sa pozoruje:

znížené videnie;
porucha sluchu (v niektorých prípadoch až hluchota na jedno ucho);
krv v moči.

S rozvojom dedičnej nefritídy sa príznaky ochorenia stávajú výraznejšími. Existuje silná intoxikácia tela a. Ten je spôsobený výrazným a prudkým poklesom červených krviniek v krvi. Typické príznaky Alportovho syndrómu:

bolesť hlavy a svalov;
únava aj pri menšej fyzickej námahe;
závraty;
nestabilný krvný tlak;
plytké dýchanie, dýchavičnosť;
konštantný tinitus;
porušenie biologického rytmu (najmä u detí).

Nespavosť v noci a ospalosť cez deň najčastejšie trápi deti a starších ľudí. Závažnosť symptómov závisí aj od celkového stavu pacienta, jeho veku.

Pri chronickej forme ochorenia sa pozoruje nasledujúci klinický obraz:

všeobecná nevoľnosť a slabosť;
časté močenie, ktoré neprináša úľavu (možno s prímesou krvi);
nevoľnosť a zvracanie;
nedostatok chuti do jedla a následná strata hmotnosti;
modriny;
svrbenie kože;
bolesť v oblasti hrudníka;
kŕče.

V niektorých prípadoch má pacient v chronickom štádiu Alportovho syndrómu zmätenosť a záchvaty bezvedomia. U detí sú takéto znaky diagnostikované veľmi zriedkavo.

Formy vývoja choroby

V oficiálnej medicíne je obvyklé rozlišovať tri formy priebehu ochorenia:

prvý - rýchlo prechádza do zlyhania obličiek, príznaky sú dobre vyjadrené;
druhá - priebeh ochorenia je progresívny, ale nedochádza k strate sluchu a zhoršeniu zraku;
tretí je benígny priebeh. Neexistujú žiadne príznaky a progresívna povaha ochorenia.

Diagnostika

V prvom rade sa pri diagnostike Alportovho syndrómu berie do úvahy rodinná anamnéza.

Ak máte podozrenie na dedičnú nefritídu u detí, mali by ste okamžite kontaktovať svojho pediatra. Štúdia využíva laboratórne aj inštrumentálne analýzy. Po osobnom vyšetrení a objasnení anamnézy môže lekár predpísať nasledujúce laboratórne testy:

Štandardný program inštrumentálneho výskumu zahŕňa:

röntgen obličiek;
biopsia obličiek.

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať špeciálne genetické štúdie. Okrem toho možno budete musieť konzultovať s lekárskym genetikom a nefrológom.

Liečba

Medikamentózna liečba Alportovho syndrómu je kombinovaná s diétou. Stojí za zmienku, že neexistujú žiadne špecifické lieky zamerané špecificky na odstránenie tohto genetického ochorenia. Všetky lieky sú zamerané na normalizáciu práce obličiek.

Pre deti je strava predpísaná prísne individuálne. Vo väčšine prípadov musí pacient dodržiavať takúto diétu po celý život.

V niektorých prípadoch je potrebná chirurgická intervencia. Pre deti sa takéto operácie vykonávajú až po dosiahnutí veku 15-18 rokov. Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie.

Diéta

V strave pacienta by nemali byť prítomné nasledujúce produkty:

príliš slané, mastné, údené;
pikantné, korenené jedlá;
výrobky s umelými farbivami.

Alkohol je takmer úplne vylúčený. Na odporúčanie lekára môže pacient piť červené víno.

Strava by mala obsahovať potrebné množstvo vitamínov a minerálov. Jedlo by malo byť vysoko kalorické, nie s vysokým obsahom bielkovín.

Fyzická aktivita je vylúčená. Športové aktivity by sa mali vykonávať len podľa pokynov lekára. Najmä posledná okolnosť sa týka detí.

Možné komplikácie

Najzávažnejšou komplikáciou je Ako ukazuje lekárska prax, vo väčšine prípadov chlapci z vekovej skupiny 16-20 rokov trpia nedostatočnosťou. Bez liečby a správnej životosprávy nastáva smrť pred 30. rokom života.

Prevencia

Prevencia dedičnej nefritídy neexistuje. Tomuto genetickému ochoreniu sa nedá zabrániť. Ak je dieťaťu diagnostikované ochorenie, potom by ste mali prísne dodržiavať všetky odporúčania kompetentného lekára a viesť správny životný štýl. Najúčinnejšou metódou liečby je dnes transplantácia orgánov.

Oblička je párový orgán, ktorý vykonáva funkciu močenia, reguláciu krvného tlaku, metabolizmus minerálov a krvotvorbu.

K ukladaniu obličiek v plode dochádza už v 4-5 týždňoch tehotenstva.

V prítomnosti defektu v géne zodpovednom za syntézu kolagénu typu 4 trpí cievny systém obličiek, puzdro šošovky a Cortiho orgán (nachádza sa vo vnútornom uchu).

Toto dedičné ochorenie sa nazýva Alportov syndróm.

Príčiny dedičných chorôb u detí

Alportov syndróm sa nazýva aj dedičný zápal obličiek. Vyskytuje sa u chlapcov aj dievčat. Patológia sa zisťuje počas preventívnych vyšetrení.

Ochorenie je spôsobené genetickým defektom v štruktúre proteínov. Medzi provokujúce faktory, ktoré vedú k génovej mutácii, patria:

Prenesené infekčné ochorenie matky počas tehotenstva. Infekcia je obzvlášť nebezpečná v prvom trimestri, keď sú položené orgány a tkanivá plodu.
Očkovanie podávané tehotnej žene.
Nadmerná fyzická aktivita a emocionálny stres, ktoré neustále sprevádzajú budúcu matku.

Typy syndrómu

Rozlišujú sa tieto genetické formy Alportovho syndrómu:

X-viazaný dominantný alebo klasický (80 percent s SA);
autozomálne recesívne (pätnásť percent pacientov);
autozomálne dominantné (päť percent s SA).

Klinická klasifikácia je založená na prejavoch tejto dedičnej patológie:

Kombinované poškodenie obličiek (nefritída a), očí, vnútorného ucha. Zodpovedá X-dominantnej forme Alportovho syndrómu.
Poškodenie obličiek (sprevádzané hematúriou) bez štrukturálnych porúch v zmyslových orgánoch. Takto sa prejavuje autozomálne recesívna forma ochorenia.
Familiárna hematúria, ktorá je benígna.

V prvých dvoch prípadoch sa vyvinie zlyhanie obličiek. V treťom prípade ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života a jeho kvalitu.

Manifestácia klinického obrazu

Lekár a rodičia môžu sledovať nasledujúce príznaky:

zhoršenie zraku;
strata sluchu alebo hluchota;
vývojové oneskorenie.

Väčšie dieťa sa môže aj po malej fyzickej aktivite sťažovať na nespavosť, bolesti hlavy, závraty, únavu, čo môže byť príznakom Alportovho syndrómu.

U týchto detí je znížený krvný tlak, čo sa zisťuje pri preventívnych prehliadkach.

Fázy toku

Priebeh ochorenia závisí od jeho klinického variantu:

s poškodením obličiek, zraku a vnútorného ucha, patológia rýchlo postupuje, vedie k rozvoju zlyhania obličiek, ďalšiemu zníženiu zrakových a sluchových funkcií;
nefrit sprevádzaný () tiež povedie k zníženiu vylučovania v priebehu času;
benígna familiárna hematúria nevedie k život ohrozujúcim komplikáciám.

Diagnostické opatrenia

Diagnóza sa robí na základe sťažností, objektívnych, laboratórno-inštrumentálnych, morfologických a genetických štúdií.

Rodičia si všímajú zmenu farby moču dieťaťa, jeho únavu, zlú toleranciu cvičenia.

Lekár odhalí zníženie zraku a sluchu, nízky krvný tlak.

Laboratórny výskum

Dieťaťu je pridelené:

všeobecná analýza krvi a moču;
biochemický krvný test (elektrolyty).

Vo všeobecnom krvnom teste sa pozoruje zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu, čo naznačuje anémiu.

Anémia je spojená so znížením produkcie erytropoetínu v obličkách. Erytropoetín je stimulantom tvorby krvi.

Pri celkovej analýze moču sa zisťujú bielkoviny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). S rozvojom zlyhania obličiek klesá hustota a množstvo denného moču.

Indikátory kreatinínu a močoviny odrážajú vylučovaciu schopnosť orgánu. Za prítomnosti pretrvávajúceho nárastu týchto indikátorov sa nastaví stupeň zlyhania obličiek.

Inštrumentálna metóda

Deti podstupujú ultrazvukové a rádiografické vyšetrenie brušnej dutiny, ktoré odhaľujú charakteristické zmeny.

Dieťa musí bezpodmienečne podstúpiť audiometriu, oftalmoskopiu, aby sa v ranom štádiu zistil pokles sluchových a zrakových funkcií.

Morfologická kontrola

Najcennejší je pri diagnostike Alportovho syndrómu. Biopsia je intravitálne vyšetrenie tkanív. Morfológ opisuje štrukturálne znaky kortikálnej a medully obličiek, ako aj vaskulárnu sieť orgánu.

genetické rozpoznávanie

Drahá diagnostická metóda. Umožňuje identifikovať defektný gén, ktorý je zodpovedný za syntézu patologického proteínu.

Na koho sa obrátiť

Keď sa objavia prvé príznaky ochorenia (krv v moči, znížený sluch a zrak u dieťaťa), mali by ste kontaktovať svojho pediatra.

Pediatr predpíše ďalšie vyšetrovacie metódy, po ktorých možno budete potrebovať konzultáciu, oftalmológa, ORL špecialistu a genetika.

Metódy terapie

Liečba Alportovho syndrómu zahŕňa diétu, lieky, včasnú sanitáciu ložísk infekcie.

Očkovanie pre deti je kontraindikované, očkovanie je možné len vtedy, ak existujú prísne indikácie.

Momentálne neexistujú žiadne farmakologické lieky, ktoré by ovplyvnili genetický defekt.

Široko používané metabolické lieky, ktoré vám umožňujú zvýšiť. Patria sem kokarboxyláza, vitamíny A, E, B6. Keď sa v moči objaví proteín, sú predpísané nefroprotektory (lieky, ktoré chránia obličky).

Patria sem inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril, lizinopril, ramipril, pyrindopril) a blokátory receptorov angiotenzínu (losartan).

Vyššie uvedené lieky patria do skupiny antihypertenzív.

Dokonca aj pri nízkom krvnom tlaku u detí by sa mali užívať minimálne dávky liekov, aby sa znížila rýchlosť progresie zlyhania obličiek.

Fyzická aktivita

Dieťa s Alportovým syndrómom by sa malo zdržať namáhavej fyzickej aktivity. Potrebuje však denné prechádzky v trvaní aspoň 40 minút.

Tým sa zlepší mikrocirkulácia v obličkách a prispeje to aj k normálnemu vývoju.

diétne predpisy

Zo stravy je potrebné vylúčiť:

slané, mastné a údené jedlá;
korenie a korenené jedlá;
Produkty s vysokým obsahom umelých farbív.

Je potrebné sledovať množstvo príjmu bielkovín v tele, s rozvojom zlyhania obličiek obmedziť tekutinu na jeden liter, soľ na jeden gram denne.

S jedlom by sa malo dodávať dostatočné množstvo kalórií, vitamínov, makro- a mikroprvkov.

Chirurgická intervencia

Na, pri ktorej sa obličky nedokážu vyrovnať s uvoľňovaním toxických metabolických produktov, sa vykonáva aj transplantácia obličky.

Hemodialýza sa vykonáva obličkovým prístrojom. Podstatou procedúry je očistenie krvi pacienta od toxických látok, čo je životne dôležité.

Pacient tiež podstúpi transplantáciu obličky, po ktorej je predpísaná imunosupresívna liečba, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.

etnoveda

Používa sa spolu s tradičnými metódami po konzultácii s ošetrujúcim lekárom. Vlastnosti liečivých rastlín sa využívajú na zmiernenie klinických prejavov ochorenia.

Na zlepšenie mikrocirkulácie v obličkách môžete použiť nekoncentrované a.

Na zvýšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie pomôžu plody borievky, brezové puky.

Komplikácie a dôsledky

Najzávažnejšou komplikáciou je zlyhanie obličiek. Dokazuje to zvýšenie takých ukazovateľov, ako je močovina a kreatinín, zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

V počiatočných štádiách zlyhania obličiek sa odporúča diéta, užívanie liekov, v neskorších štádiách - hemodialýza atď.

V prípade straty sluchu a zraku sa vykonáva chirurgická intervencia. Indikácie pre neho stanovuje ORL a oftalmológ.

Prognóza a prevencia

Nepriaznivá prognóza je najpravdepodobnejšia pre dieťa mužského pohlavia, ako aj v prítomnosti:

vysoká koncentrácia bielkovín vo všeobecnej analýze moču;
skorý vývoj porúch obličiek u blízkych príbuzných;
strata sluchu.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez súčasnej proteinúrie a straty sluchu, prognóza ochorenia je priaznivá, funkčné zlyhanie obličiek sa rozvinie len zriedka.

Preventívne opatrenia zahŕňajú plánovanie tehotenstva (rehabilitácia chronických ložísk infekcie, žena by sa mala vyhýbať nadmernému fyzickému a emocionálnemu stresu, byť včas zaregistrovaná v prenatálnej poradni a ak je to indikované, podstúpiť lekárske genetické poradenstvo).

Dieťa potrebuje pravidelne absolvovať preventívne prehliadky u detského lekára. Keď sa zistia prvé príznaky choroby, rodičia by mali informovať lekára.

Alportov syndróm je ťažké geneticky podmienené ochorenie obličiek, zrakového a sluchového aparátu. Pri včasnej diagnóze a dodržiavaní odporúčaní je možné spomaliť rýchlosť rozvoja zlyhania obličiek, straty sluchu.

Ochorenie nazývané Alportov syndróm je dedičné a prejavuje sa príznakmi zníženia funkcie obličiek spolu so sprievodnými poruchami zraku a sluchu. Podľa štatistík týmto ochorením trpí 17 detí zo 100 tisíc. Príčinou je dedičná porucha génu. Toto ochorenie sa tiež nazýva familiárna glomerulonefritída.

Alportov syndróm je komplexná dedičná patológia, pri ktorej sa k dysfunkcii obličiek pridáva porucha sluchu a zraku.

Všeobecné informácie

Alportova choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1927 britským vedcom Arthurom Alportom. Syndróm je zriedkavý. Štatistiky ukazujú, že u 3 detí zo 100 je to on, kto je príčinou hraničného zlyhania obličiek u detí a menej často u dospelých. Tento syndróm je najčastejším typom zápalu obličiek. Typy dedičnosti sú rôzne, ale najbežnejšia X-viazaná dominantná forma. U detí mužského pohlavia spôsobuje vážne zlyhanie obličiek. Začína sa objavovať od prvých rokov života, problémy so sluchom a zrakom sa vyvíjajú neskôr. Strata zraku a sluchu predchádza rozvoju závažného poškodenia funkcie obličiek, vyskytuje sa v neskorom detstve alebo dospievaní.

Klasifikácia

Alportova choroba je rozdelená na 2 kvalifikácie kvôli spôsobu dedičnosti patológie. Prvý, genetický, sa zase delí na 3 typy dedičnej nefritídy:

X-viazaný dominantný - až 80% prípadov;
autozomálne recesívne - až 15% prípadov;
autozomálne dominantné - až 5% prípadov.

Alportov syndróm sa môže vyvinúť aj v dôsledku komplikácií zápalu obličiek.

Druhá klasifikácia, hlavná, označuje 3 formy ochorenia obličiek:

Nefritída. Sprievodné patológie - hematúria, problémy so zrakom a porucha sluchu.
Nefritída s hematúriou bez sprievodných komplikácií sluchu a zraku.
Benígna familiárna hematúria.

V prítomnosti zápalu obličiek v prvom a druhom prípade hlavnej klasifikácie nevyhnutne dochádza k závažnému zlyhaniu obličiek. V treťom prípade s benígnym priebehom Alportovho syndrómu nie sú žiadne komplikácie. Prevencia symptómov Alportovej choroby a absencia infekčných ochorení prispievajú k plnohodnotnej životnej aktivite v budúcnosti.

Aké dôvody?

Dedičné mutácie v obličkových bunkách vyvolávajú Alportov syndróm.

K tejto patológii vedú dedičné génové mutácie. Funkcia biosyntézy kolagénu štvrtého typu je narušená. Kolagén je hlavným stavebným kameňom pre stavbu membrán v obličkách, ušiach a očných jamkách. Funkciou membrán je spevnenie, podpora a oddelenie tkanív. Pri nedostatočnom množstve alebo úplnej absencii syntézy stavebného materiálu (kolagénu) nedokážu obličkové membrány kvalitatívne odfiltrovať toxíny a spracované produkty z krvi. Do moču sa dostávajú nefiltrované bielkoviny a červené krvinky. Prítomnosť bielkovín v krvi sa nazýva proteinúria, červené krvinky - hematúria. Ak je syntéza bielkovín vážne narušená, spôsobuje vážne zlyhanie obličiek a v najhoršom prípade zlyhanie obličiek. Zastavenie práce obličiek vedie k smrti.

Patogenéza

Vznik a vývoj Alportovho syndrómu spravidla prebieha spočiatku nepostrehnuteľne a náhodne sa zisťuje vo veku 5 rokov. Hereditárna nefritída je zvyčajne charakterizovaná príznakmi glomerulonefritídy, niekedy sa k nej pridáva nefrotický syndróm alebo príznaky pyelonefritídy. V počiatočných štádiách obličky fungujú normálne. V krvi je mierna prítomnosť bielkovín a erytrocytov, niekedy zvýšená hladina leukocytov. Prímes krvi v moči sa objavuje vo vlnovitých záchvatoch – od maximálnej po minimálnu úroveň. Pri častom močení vzniká hypertenzia alebo nefrotický syndróm. Niekedy sa u pacientov vyskytuje rozšírenie panvového systému, aminoacidúria.

Strata sluchu a zraku v dôsledku dysfunkcie obličiek je častejšia u chlapcov mladších ako 10 rokov.

Porucha sluchu, až hluchota, má neurogénne korene. Vyskytuje sa najčastejšie u detí do 10 rokov, prevažne mužov. Strata sluchu je často prvým príznakom ochorenia a časom sa zhoršuje. Niektorí pacienti strácajú sluch pri normálnej funkcii obličiek. Ako bude choroba prebiehať a aký bude výsledok, do značnej miery závisí od pohlavia pacienta. Muži sú náchylní na skorý rozvoj hypertenzie a chronického zlyhania obličiek. Smrteľný výsledok pri absencii liečby sa vyskytuje v období od 15 do 30 rokov. U žien je Alportova choroba najčastejšie skrytá, je zaznamenaná prítomnosť hematúrického syndrómu. Súvisí s problémami so sluchom. Ďalšie patológie sa prejavujú ako dôsledky Alportovho syndrómu. Fyzická aktivita a prepracovanie vedú k rýchlemu rozvoju ochorenia.

Lekári rozdeľujú príznaky Alportovho syndrómu na 2 typy. Prvým typom sú obličkové prejavy, ktoré sú charakterizované prítomnosťou bielkovín a červených krviniek v krvi. Časom sa zistí prítomnosť takzvaného izolovaného močového syndrómu. Stávajú sa viditeľnými až vo veku 4-5 rokov a niekedy sa zjavné prejavy zistia vo veku 8-9 rokov. Ale kvapky krvi nepostrehnuteľné voľným okom sú neustále prítomné v moči - asymptomatická mikrohematúria. Prítomnosť krvi v moči je stálym príznakom, ktorý charakterizuje Alportov syndróm. Prekonané infekcie často vykazujú tento príznak. Po prechladnutí je po 1-2 dňoch viditeľná krv v moči. Proteinúria sa vyskytuje u chlapcov v období dospievania, u dievčat je buď minimálna, alebo úplne chýba.

Alportov syndróm je asi 9 rokov v „spánkovom“ režime a potom sa začína zhoršovanie obličiek, sluchu a zraku.

Neskôr sa objavia extrarenálne príznaky Alportovho syndrómu - oslabenie sluchu, zraku, oneskorenie fyziologického vývoja, leiomyomatóza (extrémne zriedkavý jav, svalové vlákna rastú). Niekedy sú viditeľné vrodené poruchy vo fyziológii - spojené alebo extra prsty, deformácia uší. Rozvíjajúca sa Alportova choroba vyvoláva súbežný vývoj zlyhania obličiek, ktoré sa prejavuje žltým odtieňom a suchosťou kože, často sa prejavuje suchosť v ústnej dutine a znižuje sa frekvencia a množstvo močenia.

Priebeh ochorenia u detí

V počiatočných štádiách ochorenia dieťa nepociťuje nepohodlie. Jediným príznakom bude pretrvávanie krvi v moči, ktoré nie je spočiatku viditeľné. Tento príznak je prítomný vo všetkých prípadoch, zhoršuje sa po infekčných ochoreniach. Ďalej je narušená čiastočná funkcia obličiek. Dieťa sa cíti slabé, dochádza k intoxikácii tela, často sa znižuje sluch. Navonok sa dieťa stáva bledým, rýchlo sa unaví, často sa vyskytujú bolesti hlavy. Strata sluchu sa vyvíja v priebehu času a v prvých rokoch sa dá zistiť iba pomocou špeciálnych nástrojov. Strata sluchu sa vyskytuje vo veku 10 rokov.

Zrak je poškodený u 15-20% chorých detí. Charakteristická patológia šošovky, katarakta. Často sa vyvíja krátkozrakosť. Konštantným príznakom je prítomnosť jasne bielych alebo žltých škvŕn v blízkosti žltého tela. Zraková ostrosť je znížená v 67% prípadov. Dedičná nefritída u detí spôsobuje oneskorenie fyzického vývoja.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované progresívnym poklesom funkcie obličiek v kombinácii s poruchou sluchu a zraku. V Rusku je prevalencia ochorenia medzi detskou populáciou 17:100 000.

Príčiny Alportovho syndrómu

Zistilo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný gén nachádzajúci sa v dlhom ramene X chromozómu v zóne 21-22 q. Príčinou ochorenia je porušenie štruktúry kolagénu typu IV. Kolagén je bielkovina, hlavná zložka spojivového tkaniva, ktorá mu dodáva pevnosť a pružnosť. V obličkách sa zistí defekt kolagénu cievnej steny, v oblasti vnútorného ucha - Cortiho orgán, v oku - puzdro šošovky.

Príznaky Alportovho syndrómu

Pri Alportovom syndróme je výrazná variabilita vonkajších prejavov. Spravidla sa choroba prejavuje vo veku 5-10 rokov hematúriou (výskyt krvi v moči). Hematúria sa zvyčajne zistí náhodne počas vyšetrenia dieťaťa. Hematúria sa môže vyskytnúť s proteinúriou alebo bez nej (výskyt bielkovín v moči). Pri výraznej strate bielkovín sa môže vyvinúť nefrotický syndróm, ktorý sa vyznačuje edémom, zvýšeným krvným tlakom, príznakmi otravy tela škodlivými produktmi so znížením funkcie obličiek. Je možné zvýšiť počet leukocytov v moči v neprítomnosti baktérií.

U väčšiny pacientov priťahujú pozornosť stigmy dysembryogenézy. Stigmy dysembryogenézy sú malé vonkajšie odchýlky, ktoré výrazne neovplyvňujú fungovanie tela. Patria sem: epikantus (záhyb vo vnútornom kútiku oka), deformácia ušníc, vysoké podnebie, zvýšenie počtu prstov alebo ich splynutie.

Epický. Syndaktýlia.

Veľmi často sa u chorých členov rodiny zisťujú rovnaké stigmy dysembryogenézy.

Strata sluchu v dôsledku neuritídy akustiku je charakteristická aj pre Alportov syndróm. Strata sluchu sa často vyvíja u chlapcov a niekedy sa zistí skôr ako poškodenie obličiek.

Zrakové anomálie sa prejavujú vo forme lenticonu (zmena tvaru šošovky), sférofakií (guľovitý tvar šošovky) a katarakty (zakalenie rohovky).

Príznaky ochorenia obličiek sa zvyčajne objavujú počas dospievania. Chronické zlyhanie obličiek je diagnostikované v dospelosti. Niekedy je možná rýchla progresia ochorenia s tvorbou konečného zlyhania obličiek už v detstve.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je možné predpokladať na základe rodokmeňových údajov o prítomnosti ochorenia u iných členov rodiny. Na diagnostiku ochorenia je potrebné určiť tri z piatich kritérií:

Prítomnosť hematúrie alebo úmrtnosti na chronické zlyhanie obličiek v rodine;
prítomnosť hematúrie a / alebo proteinúrie u rodinných príslušníkov;
detekcia špecifických zmien v biopsii obličiek;
strata sluchu;
vrodená patológia zraku.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri absencii špecifickej liečby je hlavným cieľom spomaliť rozvoj zlyhania obličiek. Deťom je zakázaná fyzická aktivita, je predpísaná plnohodnotná vyvážená strava. Osobitná pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk. Použitie hormonálnych liekov a cytostatík nevedie k výraznému zlepšeniu stavu. Transplantácia obličky zostáva hlavnou metódou liečby.

Nepriaznivá prognóza priebehu ochorenia, ktorá sa vyznačuje rýchlym rozvojom terminálneho zlyhania obličiek, je najpravdepodobnejšia, ak sú prítomné nasledujúce kritériá:

mužské pohlavie;
- vysoká koncentrácia bielkovín v moči;
- skorý vývoj renálnej dysfunkcie u rodinných príslušníkov;
- hluchota.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez proteinúrie a poruchy sluchu, prognóza priebehu ochorenia je priaznivá, zlyhanie obličiek sa netvorí.

Terapeutka, nefrologička Sirotkina E.V.

Domov " Čoskoro » Liečba Alportovho syndrómu. Dedičná nefritída (Alportov syndróm) u detí