Fomu za kipimo cha muda mrefu. Sura ya II Teknolojia ya kutengeneza vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu Manufaa na hasara za fomu za kipimo cha kutolewa kwa muda mrefu.

Vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu ni vidonge ambavyo dutu ya madawa ya kulevya hutolewa polepole na sawasawa au kwa sehemu kadhaa. Vidonge hivi vinakuwezesha kutoa mkusanyiko wa matibabu ya ufanisi wa madawa ya kulevya katika mwili kwa muda mrefu.

Faida kuu za fomu hizi za kipimo ni:

uwezekano wa kupunguza mzunguko wa mapokezi;

uwezekano wa kupunguza kipimo cha kozi;

uwezo wa kuondoa athari inakera ya madawa ya kulevya kwenye njia ya utumbo;

uwezo wa kupunguza maonyesho ya madhara makubwa.

Mahitaji yafuatayo yanatumika kwa fomu zilizopanuliwa za kipimo:

mkusanyiko wa vitu vya dawa wakati hutolewa kutoka kwa dawa haipaswi kuwa chini ya mabadiliko makubwa na inapaswa kuwa bora katika mwili kwa muda fulani;

excipients kuletwa katika fomu ya kipimo lazima kuondolewa kabisa kutoka kwa mwili au inactivated;

njia za kuongeza muda zinapaswa kuwa rahisi na kupatikana kwa kutekeleza na haipaswi kuwa na athari mbaya kwa mwili.

Njia isiyojali zaidi ya kisaikolojia ni kuongeza muda kwa kupunguza kasi ya unyonyaji wa dawa.

2. Uainishaji wa fomu za kipimo cha muda mrefu:

1) Kulingana na njia ya utawala, fomu za muda mrefu zimegawanywa katika:

kuchelewesha fomu za kipimo;

fomu za kipimo cha depo ("Moditen Depot" - mzunguko wa kipimo siku 15-35; "Clopixol Depot" - siku 14-28);

2) Kwa kuzingatia kinetics ya mchakato, fomu za kipimo zinajulikana:

na kutolewa mara kwa mara;

kuendelea;

kuchelewa kutolewa.

Kulingana na njia ya utawala

1) Fomu za kipimo cha bohari- hizi ni fomu za kipimo cha muda mrefu cha sindano na upandaji, kuhakikisha uundaji wa usambazaji wa dawa kwenye mwili na kutolewa kwake polepole.

Fomu za kipimo cha depo daima huingia katika mazingira sawa ambayo hujilimbikiza, tofauti na mazingira yanayobadilika ya njia ya utumbo. Faida ni kwamba wanaweza kusimamiwa kwa muda mrefu (wakati mwingine hadi wiki).

Katika fomu hizi za kipimo, kupunguza kasi ya kunyonya kawaida hupatikana kwa kutumia misombo ya mumunyifu duni ya vitu vya dawa (chumvi, esta, misombo ngumu), urekebishaji wa kemikali - kwa mfano, microcrystallization, kuweka vitu vya dawa kwa njia ya viscous (mafuta, nta, gelatin au). synthetic medium), kwa kutumia mifumo ya utoaji - microspheres, microcapsules, liposomes.

2) Fomu za kipimo kuchelewa- Hizi ni fomu za kipimo cha muda mrefu ambazo hutoa usambazaji wa dutu ya dawa katika mwili na kutolewa kwake polepole. Fomu hizi za kipimo hutumiwa kimsingi kwa mdomo, lakini wakati mwingine hutumiwa kwa utawala wa rectal.

Ili kupata fomu za kipimo cha kuchelewesha, njia za mwili na kemikali hutumiwa:

Mbinu za kimwili ni pamoja na njia za mipako kwa chembe za fuwele, granules, vidonge, vidonge; kuchanganya vitu vya dawa na vitu vinavyopunguza kasi ya kunyonya, biotransformation na excretion; matumizi ya besi zisizo na maji (matrices), nk.

Kiwango cha kutolewa kwa dutu ya madawa ya kulevya hutofautiana kulingana na kiwango cha kusaga kwa mchanganyiko wa ion na idadi ya minyororo yake ya matawi.

Aina za fomu za kipimo cha bohari. Kulingana na teknolojia ya uzalishaji, kuna aina mbili kuu za fomu za kipimo cha retard - hifadhi na tumbo.

1.Tank aina molds. Wao huwakilisha msingi ulio na dutu ya madawa ya kulevya na shell ya polymer (membrane), ambayo huamua kiwango cha kutolewa. Hifadhi inaweza kuwa fomu moja ya kipimo (kibao, capsule) au microform ya kipimo, nyingi ambazo huunda fomu ya mwisho (pellets, microcapsules).

2. Fomu za aina ya Matrix. Zina matrix ya polima ambayo dutu ya dawa inasambazwa na mara nyingi huchukua fomu ya kibao rahisi.

Aina za kipimo cha retard ni pamoja na chembe za enteric, retard dragees, dragees zilizofunikwa na enteric, vidonge vya retard na retard forte, vidonge vilivyofunikwa na enteric, suluhisho la kurudisha nyuma, suluhisho la kurudisha nyuma haraka, kusimamishwa nyuma, vidonge vya safu mbili, vidonge vya enteric, vidonge vya fremu, vidonge vya multilayer. , Vidonge vya retard, retard haraka, retard forte, retard mite na ultraretard, vidonge vya multiphase coated, vidonge vilivyofunikwa na filamu, nk.

2. Kwa kuzingatia kinetics ya mchakato, fomu za kipimo zinajulikana: 1) Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara- hizi ni fomu za kipimo cha muda mrefu, wakati unasimamiwa ndani ya mwili, dutu ya madawa ya kulevya hutolewa kwa sehemu, ambayo kimsingi inafanana na viwango vya plasma vinavyoundwa na dozi ya kawaida kila saa nne. Wanahakikisha hatua ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya.

Katika fomu hizi za kipimo, kipimo kimoja kinatenganishwa na safu ya kizuizi, ambayo inaweza kuwa filamu, kushinikizwa au kufunikwa. Kulingana na muundo wake, kipimo cha dawa kinaweza kutolewa ama baada ya muda fulani, bila kujali ujanibishaji wa dawa kwenye njia ya utumbo, au kwa wakati fulani katika sehemu inayohitajika ya njia ya utumbo.

Kwa hivyo, wakati wa kutumia mipako ya asidi, sehemu moja ya dutu ya madawa ya kulevya inaweza kutolewa kwenye tumbo, na nyingine ndani ya matumbo. Katika kesi hii, muda wa hatua ya jumla ya dawa inaweza kupanuliwa kulingana na idadi ya kipimo cha dutu ya dawa iliyomo ndani yake, ambayo ni, kwa idadi ya tabaka za kibao. Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara ni pamoja na vidonge vya bilayer na vidonge vya multilayer.

2) Fomu za kipimo na kutolewa kwa kuendelea- hizi ni fomu za kipimo cha muda mrefu, wakati unasimamiwa ndani ya mwili, kipimo cha awali cha dawa hutolewa, na kipimo kilichobaki (matengenezo) hutolewa kwa kiwango cha mara kwa mara ambacho kinalingana na kiwango cha uondoaji na kuhakikisha uthabiti wa matibabu unayotaka. mkusanyiko. Fomu za kipimo na kutolewa kwa kuendelea, kupanuliwa kwa usawa hutoa athari ya matengenezo ya madawa ya kulevya. Zinafaa zaidi kuliko fomu za kutolewa mara kwa mara, kwani hutoa mkusanyiko wa mara kwa mara wa dawa mwilini kwa kiwango cha matibabu bila ukali uliotamkwa, na usizidishe mwili kwa viwango vya juu sana.

Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara ni pamoja na vidonge vya sura, vidonge vya microform na vidonge, na wengine.

3) Fomu za kipimo cha kuchelewa kutolewa- hizi ni fomu za kipimo cha muda mrefu, wakati huletwa ndani ya mwili, kutolewa kwa dutu ya madawa ya kulevya huanza baadaye na hudumu zaidi kuliko kutoka kwa fomu ya kipimo cha kawaida. Wanatoa mwanzo wa kuchelewa wa hatua ya madawa ya kulevya. Mfano wa fomu hizi ni kusimamishwa kwa muda mrefu, ultralente na insulini.

Njia ya kusimamia madawa ya kulevya kwa njia ya kinywa (mdomo) kwa kundi kubwa la madawa ya kulevya ni moja kuu. Kwa chaguo la kutosha la fomu ya kipimo, inatoa matokeo ya kuridhisha kabisa. Faida kuu za njia hii ni:

urahisi;

Utangulizi.

Microencapsulation.
Hitimisho.
Bibliografia.

Kazi ina faili 1

Taasisi ya Elimu ya Bajeti ya Serikali ya Elimu ya Juu ya Kitaalamu "Chuo Kikuu cha Tiba cha Jimbo la Siberia" cha Roszdrav

Kitivo cha Famasia

Idara ya Teknolojia ya Dawa

Baranova Svetlana Olegovna

Njia za kuongeza muda na kudhibiti kutolewa na kunyonya kwa dawa kutoka kwa fomu za kipimo cha mdomo.

Kazi ya kozi

Mwanafunzi wa mwaka wa IV wa kikundi 3805

Baranova S.O.

Imechaguliwa:

Kichwa idara Teknolojia ya dawa

V. S. Chuchalin

Utangulizi.
Bidhaa za dawa za hatua iliyorekebishwa.
Aina za fomu za kipimo cha muda mrefu kwa matumizi ya mdomo
Njia za kuongeza muda wa fomu za kipimo dhabiti.
Aina mpya za kipimo kigumu cha hatua ya muda mrefu.
Microencapsulation.
Hitimisho.
Bibliografia.

Utangulizi.

asili ya kuanzisha dawa ndani ya mwili;
urahisi;
usahihi wa kutosha wa dosing.

Walakini, licha ya unyenyekevu wake, njia ya mdomo ya utawala sio bila shida kubwa:

ugumu (wakati mwingine hauwezekani) wa kutumia njia hii, kwa mfano katika watoto na wakati mgonjwa hana fahamu;
ushawishi wa ladha, harufu, rangi ya dawa;
kutokuwa na ufanisi wa kuagiza idadi kubwa ya madawa ya kulevya (antibiotics nyingi, enzymes, homoni, nk);
ushawishi wa enzymes ya utumbo na vipengele vya chakula kwenye vitu vya dawa;
utegemezi wa kiwango cha kunyonya juu ya kujazwa kwa njia ya utumbo;
Njia ya mdomo ya utawala hukutana na shida kubwa sana katika kesi ya uharibifu wa ini na viungo vingine vya njia ya utumbo, kuharibika kwa michakato ya kumeza na magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa na dalili za vilio.

Fomu kuu za kipimo cha utawala wa mdomo ni suluhisho, poda, vidonge, vidonge na vidonge. Pia kuna fomu za kipimo (kwa mfano, vidonge vilivyo na shells za multilayer), ambayo dawa ya kazi hutolewa kwa muda mrefu kuliko kawaida (ikilinganishwa na fomu za kawaida za kipimo), ambayo inaruhusu athari ya matibabu kuwa ya muda mrefu.

Dawa nyingi zinazochukuliwa kwa mdomo zinapaswa kuchukuliwa na kioevu kikubwa.

Kulingana na mapungufu ya fomu za kipimo zinazotumiwa kwa mdomo, moja ya malengo ya teknolojia ya dawa imekuwa uboreshaji wa dawa ili kupata ufanisi zaidi, rahisi kutumia na kudumu kwa muda mrefu. Kazi hii ya kozi itajadili mbinu na kanuni zinazotumika kufikia lengo hili.

Bidhaa za dawa za hatua iliyorekebishwa.

Njia ya kawaida ya kusimamia dawa ni kwa kuzisimamia kwa mdomo (utawala wa mdomo). Katika kesi hii, ngozi ya vitu vya dawa huanza ndani ya tumbo, lakini inakuzwa ndani ya utumbo mdogo, ambayo inawezeshwa na eneo kubwa la matumbo na usambazaji wake wa damu. Madawa ya kulevya huingizwa kutoka kwa lumen ya matumbo na kuingia kwenye vyombo vya ukuta wa matumbo, na kisha kwenye mfumo wa mshipa wa portal. Kupitia mfumo wa mshipa wa portal, dawa huingia kwenye ini, ambapo wanaweza kupitia biotransformation mara moja. Hatua hii ya ulemavu wa dawa hufafanuliwa kama kimetaboliki ya kupita kwanza. Kadiri metaboli ya kimfumo ya dawa inavyotamkwa zaidi, kidogo itaingia kwenye mzunguko wa kimfumo. Wakati madawa ya kulevya yanasimamiwa kwa mdomo, bioavailability imedhamiriwa na hasara wakati wa kunyonya kutoka kwa njia ya utumbo na uharibifu wakati wa kifungu cha kwanza cha ini. Katika suala hili, dutu zenye bioavailability ya chini lazima zitumike kwa mdomo kwa viwango vya juu zaidi kuliko wakati unasimamiwa kwa njia ya mshipa au ndani ya mishipa. Hebu tuangalie pia kwamba, kutokana na kufanana kwa fomu za kipimo, tofauti katika ubora na ufanisi wa madawa mbalimbali kulingana na dutu sawa ya kazi kwa kiasi kikubwa imedhamiriwa na parameter hii.

Hivi sasa, kwa sababu ya mapungufu yaliyopo ya dawa za kumeza, fomu za kipimo na kutolewa kwa marekebisho na hatua zimegunduliwa.

Fomu za kipimo zilizo na toleo lililobadilishwa ni kundi la fomu za kipimo zilizo na utaratibu uliobadilishwa na asili ya kutolewa kwa dutu za dawa (DS) ikilinganishwa na fomu ya kawaida.

Inahusiana kwa karibu na dhana ya fomu za kipimo cha kutolewa-iliyorekebishwa ni dhana ya mfumo wa utoaji wa dawa.

Ili kurekebisha kutolewa, njia zifuatazo hutumiwa:

kimwili (matumizi ya vitu vinavyopunguza kasi ya kunyonya, kimetaboliki na excretion ya madawa ya kulevya);
kemikali (maandalizi ya chumvi kidogo mumunyifu, uingizwaji wa vikundi vingine vya kazi na vingine; kuanzishwa kwa vikundi vipya vya kemikali katika muundo wa molekuli ya dutu asili);
teknolojia (mipako na shells maalum, matumizi ya vipengele na viwango tofauti vya kutolewa katika fomu moja ya kipimo, kuingizwa kwenye tumbo, nk).

Kulingana na kiwango cha udhibiti wa mchakato wa kutolewa, fomu za kipimo cha kudhibiti-kutolewa na fomu za kipimo cha muda mrefu zinajulikana. Makundi yote mawili, kulingana na kinetics ya mchakato, yanaweza kugawanywa katika fomu za kipimo na kutolewa mara kwa mara, kutolewa kwa kuendelea, na kutolewa kwa kuchelewa. Aina nyingi za kisasa za kipimo zimerekebisha aina za kutolewa.

Fomu za kipimo cha kutolewa-kudhibitiwa (syn.: fomu za kipimo cha kutolewa-kudhibitiwa, fomu za kipimo cha kutolewa-iliyopangwa) ni kundi la fomu za kipimo zilizo na toleo lililorekebishwa, linaloonyeshwa na ongezeko la wakati dawa inapoingia kwenye biophase na kutolewa kwake, inayolingana na mahitaji halisi ya mwili. Kutolewa kunasemekana kudhibitiwa ikiwa masharti matatu yafuatayo yametimizwa:

aina ya utegemezi wa hisabati ya kiasi cha dawa iliyotolewa kwenye vigezo vinavyoathiri mchakato wa kutolewa hujulikana (tofauti na fomu za kipimo cha muda mrefu);
Dawa hiyo hutolewa kulingana na kiwango cha busara cha pharmacokinetically au mpango wa kasi;
kiwango cha kutolewa hakiathiriwa au kuathiriwa kidogo tu na hali ya kisaikolojia (pH na muundo wa enzyme ya maji ya utumbo, nk), kwa hiyo imedhamiriwa na mali ya mfumo yenyewe na inaweza kutabiriwa kinadharia kwa usahihi wa kutosha.

Ikiwa mojawapo ya masharti haya hayakufikiwa, basi fomu ya kipimo imeainishwa kama fomu ya muda mrefu. Aina mbalimbali za kisasa za aina za kutolewa zinazodhibitiwa ni pamoja na mifumo ya matibabu, vidonge vinavyodhibitiwa, spansule na vidonge vinavyodhibitiwa.

Fomu za kipimo cha muda mrefu (kutoka kwa Kilatini prolongare - lengthen, longus - muda mrefu, muda mrefu) ni fomu za kipimo na kutolewa kwa marekebisho, kutoa ongezeko la muda wa hatua ya madawa ya kulevya kwa kupunguza kasi ya kutolewa.

Manufaa juu ya dawa za jadi:

uwezekano wa kupunguza mzunguko wa mapokezi;
uwezekano wa kupunguza kipimo cha kozi;
uwezo wa kuondoa athari inakera ya madawa ya kulevya kwenye njia ya utumbo;
uwezekano wa kupunguza matukio ya madhara.

Mahitaji yafuatayo yanatumika kwa fomu zilizopanuliwa za kipimo:

1) mkusanyiko wa dawa wakati inatolewa kutoka kwa dawa haipaswi kuwa chini ya mabadiliko makubwa na inapaswa kuwa bora katika mwili kwa muda fulani;

2) excipients kuletwa katika fomu ya kipimo lazima kuondolewa kabisa kutoka kwa mwili au inactivated;

3) mbinu za kuongeza muda zinapaswa kuwa rahisi na kupatikana kwa kutekeleza na haipaswi kuwa na athari mbaya kwa mwili.

Aina za fomu za kipimo cha muda mrefu kwa matumizi ya mdomo.

Kipimo hutengeneza retard (kutoka Kilatini retardo - polepole, tardus - kimya, polepole; kisawe: retardets, fomu za kipimo zilizochelewa) ni aina za kipimo cha muda mrefu ambazo huhakikisha uundaji wa usambazaji wa dawa mwilini na kutolewa kwake polepole. Wao hutumiwa hasa kwa mdomo; Baadhi ya fomu za kipimo cha kuchelewa zimekusudiwa kwa utawala wa rectal. Neno "retard" hapo awali pia lilirejelea aina za muda mrefu za heparini na trypsin. Ili kupata fomu za kipimo cha kuchelewesha, njia za mwili na kemikali kawaida hutumiwa. Mbinu za kimwili ni pamoja na njia za mipako kwa chembe za fuwele, granules, vidonge, vidonge; kuchanganya madawa ya kulevya na vitu vinavyopunguza kasi ya kunyonya, biotransformation na excretion; matumizi ya besi zisizo na maji (matrices), nk Njia kuu za kemikali ni adsorption kwenye exchangers ya ion na uundaji wa complexes.

Kulingana na teknolojia ya uzalishaji, kuna aina mbili kuu za fomu za kipimo cha retard - hifadhi na tumbo. Fomu za aina ya hifadhi zinajumuisha msingi ulio na dawa na shell ya polima (membrane), ambayo huamua kiwango cha kutolewa. Hifadhi inaweza kuwa fomu moja ya kipimo (kibao, capsule) au microform ya kipimo, nyingi ambazo huunda fomu ya mwisho (pellets, microcapsules, nk). Fomu za kurudisha nyuma aina ya matrix zina matrix ya polima ambayo dawa husambazwa, na mara nyingi huwa na muundo wa kibao cha kawaida. Aina za kipimo cha retard ni pamoja na: chembe za enteric, retard dragees, dragees zilizofunikwa na enteric, vidonge vya retard na retard forte, vidonge vilivyofunikwa na enteric, suluhisho la kurudisha nyuma, suluhisho la kurudisha nyuma haraka, kusimamishwa nyuma, vidonge vya safu mbili, vidonge vya enteric, vidonge vya sura, multilayer. vidonge, vidonge vya retard, retard haraka, mite retard, retard forte na ultraretard; vidonge vya multiphase, vidonge vya filamu, nk.

Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara (syn.: fomu za kipimo cha kutolewa-nyingi, fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara) ni aina za kipimo cha muda mrefu ambacho, wakati unasimamiwa ndani ya mwili, dawa hiyo hutolewa kwa sehemu, ambayo kimsingi inafanana na viwango vya plasmatic vilivyoundwa na kawaida. kipimo cha vidonge kila masaa 4. Kutoa hatua ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya. Katika fomu hizi za kipimo, kipimo kimoja cha dawa kawaida hutenganishwa na safu ya kizuizi, ambayo inaweza kuwa filamu, kushinikizwa au kufunikwa. Kulingana na muundo wake, kipimo cha dawa kinaweza kutolewa ama baada ya muda maalum, bila kujali ujanibishaji wa dawa kwenye njia ya utumbo, au kwa wakati fulani katika sehemu inayotaka ya njia ya utumbo. Kwa hivyo, wakati wa kutumia mipako isiyo na asidi, sehemu moja ya dawa inaweza kutolewa kwenye tumbo, na nyingine kwenye utumbo. Kipindi cha hatua ya jumla ya madawa ya kulevya hupanuliwa kulingana na idadi ya vipimo vya madawa ya kulevya yaliyomo ndani yake, i.e. kwa idadi ya tabaka za kibao au dragee. Fomu za kipimo na kutolewa mara kwa mara ni pamoja na vidonge vya safu mbili na dragees za safu mbili ("duplex"), vidonge vya multilayer.

Fomu za kipimo cha kutolewa kwa kuendelea (syn.: fomu za kipimo cha kutolewa kwa muda mrefu) ni fomu za kipimo cha muda mrefu, wakati unasimamiwa ndani ya mwili, kipimo cha awali cha dawa hutolewa, na kipimo kilichobaki (matengenezo) hutolewa kwa kiwango cha mara kwa mara kinacholingana. kwa kiwango cha uondoaji na kuhakikisha uthabiti wa ukolezi unaohitajika wa matibabu. Fomu za kipimo na kutolewa kwa kuendelea, kupanuliwa kwa usawa hutoa athari ya matengenezo ya madawa ya kulevya. Zinafaa zaidi kuliko fomu za kutolewa kwa wakati kwa sababu... toa mkusanyiko wa mara kwa mara wa dawa katika kiwango cha matibabu bila ukali uliotamkwa, na usizidishe mwili kwa viwango vya juu sana. Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara ni pamoja na vidonge vya sura, vidonge vya microform na vidonge, nk.

Utangulizi

2. Pande chanya na hasi za vidonge. Mahitaji ya utengenezaji wa vidonge

2.1 Faida na hasara za vidonge

4. Teknolojia ya utengenezaji wa vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu

4.1 Mpango wa msingi wa utengenezaji wa vidonge

Hitimisho

Bibliografia

Utangulizi

Teknolojia ya fomu za kipimo ni sayansi ya sayansi ya asili na sheria za kiufundi za mchakato wa uzalishaji. Teknolojia inahakikisha utekelezaji wa mafanikio ya hivi karibuni na ya kisasa zaidi ya kisayansi.

Dawa huundwa kutoka kwa dawa moja au zaidi ya asili. Silaha ya dawa zinazopatikana kwa maduka ya dawa ya kisasa ni muhimu sana na tofauti. Wote, kwa asili yao, ni dutu za kemikali za kibinafsi au maandalizi yanayojumuisha vitu kadhaa au vingi.

Madawa ya kulevya au mchanganyiko wao unaweza kuzingatiwa kama dawa tu baada ya kupewa hali fulani kulingana na madhumuni yao, njia za utawala ndani ya mwili, vipimo na kwa kuzingatia kikamilifu mali zao za kimwili, kemikali na pharmacological. Hali kama hiyo ya busara ambayo dawa zinaonyesha athari muhimu ya matibabu au prophylactic na kuwa rahisi kwa matumizi na kuhifadhi inaitwa fomu ya kipimo.

Fomu ya kipimo inayotolewa kwa madawa ya kulevya huathiri sana athari zao za matibabu, huathiri kasi ya udhihirisho wa hatua ya dutu ya madawa ya kulevya, na kwa usawa kiwango cha kuondolewa kwake kutoka kwa mwili. Kwa kutumia fomu moja au nyingine ya kipimo, inawezekana kudhibiti vipengele hivi vya udhihirisho wa madawa ya kulevya, kufikia katika baadhi ya matukio athari ya matibabu ya haraka, na kwa wengine, kinyume chake, athari ya polepole na ya muda mrefu.

Kwa sababu ya ukweli kwamba fomu ya kipimo ni jambo muhimu katika utumiaji wa dawa, wakati wa kuzitafuta, ukuzaji wa fomu ya kipimo cha busara ni hatua muhimu na ya mwisho katika kuanzishwa kwa kila dawa mpya katika mazoezi ya matibabu.

Teknolojia ya fomu za kipimo hutumia sana data kutoka kwa kemia, fizikia, hisabati na taaluma za matibabu (fiziolojia, biokemia, n.k.). Teknolojia ya madawa ya kulevya inahusiana sana na taaluma za dawa: pharmacognosy, kemia ya dawa, pamoja na shirika na uchumi wa maduka ya dawa.

Ya taaluma za matibabu, teknolojia ya dawa inahusiana sana na pharmacology, mada ambayo ni utafiti wa athari za dawa kwenye mwili wa binadamu.

Chanzo cha dawa nyingi zinazotolewa kwa maduka ya dawa ni tasnia ya matibabu.Kazi ya msingi ya tasnia ya matibabu ni uundaji na utengenezaji wa viua vijasumu vipya, huku umakini mkubwa ukilipwa katika kuongeza uzalishaji wa njia bora za kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa.

Uzalishaji na aina mbalimbali za dawa katika fomu mpya za kipimo (vidonge vya safu na dragees, vidonge mbalimbali, fomu maalum kwa watoto) na ufungaji (marashi katika zilizopo, erosoli katika makopo, ufungaji wa polymer na vifaa vingine, nk) ni kupanua.

Hivi sasa, vidonge hutumiwa sana kama aina ya kipimo cha dawa nyingi. Kati ya idadi ya jumla ya dawa zilizotengenezwa tayari zilizotengenezwa kiwandani zinazotolewa kutoka kwa maduka ya dawa, hadi 40% ni vidonge. Maandalizi ya vidonge badala ya mchanganyiko mbalimbali wa poda, mchanganyiko, ufumbuzi, na dawa inazidi kuwa ya kawaida.

Kibao ni mojawapo ya kawaida na, kwa mtazamo wa kwanza, fomu za kipimo zinazojulikana, lakini uwezo wake ni mbali na umechoka. Shukrani kwa mafanikio ya sayansi ya ndani na nje ya dawa na viwanda, teknolojia mpya za kuzalisha vidonge zinajitokeza na marekebisho yao yanaundwa.

1. Vidonge, sifa zao na uainishaji

Vidonge (Kilatini tabulettae kutoka tabula - ubao; medicamenta compressa, comprimata) - fomu ya kipimo dhabiti iliyopatikana kwa kushinikiza, mara chache - kwa poda za ukingo na CHEMBE zilizo na dutu moja au zaidi ya dawa na au bila nyongeza ya vifaa vya msaidizi.

Habari ya kwanza juu ya uwezekano wa kushinikiza poda ilianzia katikati ya karne ya 19. Katika nchi yetu, mmea wa vifaa vya matibabu huko St. Petersburg, sasa chama cha uzalishaji wa Leningrad "Oktoba", kwanza kilianza kuzalisha vidonge mwaka wa 1895. Utafiti wa kwanza kwenye tablet ulikuwa tasnifu ya Prof. L.F. Ilyin (1900).

Vidonge vina umbo la gorofa na biconvex pande zote, diski za mviringo au sahani zingine zenye umbo. Vidonge kwa namna ya disks ni rahisi zaidi kwa ajili ya utengenezaji, ufungaji na matumizi, kwa kuwa wao ni rahisi na tightly packed. Stampu na kufa kwa ajili ya uzalishaji wao ni rahisi na nafuu. Kipenyo cha vidonge huanzia 3 hadi 25 mm. Vidonge vyenye kipenyo kikubwa huchukuliwa kuwa briquettes. Urefu wa vidonge unapaswa kuwa ndani ya 30-40% ya kipenyo chao.

Wakati mwingine vidonge vinaweza kuwa na sura ya cylindrical. Vidonge vyenye kipenyo (urefu) zaidi ya 9 mm vina alama moja au mbili (notches) perpendicular kwa kila mmoja, ambayo inafanya uwezekano wa kugawanya kibao katika sehemu mbili au nne na hivyo kubadilisha kipimo cha dutu ya dawa. Uso wa kibao unapaswa kuwa laini na sare; Maandishi ya kitambulisho na alama (alama) zinaweza kutumika kwenye nyuso za mwisho. Kibao kimoja kawaida kinakusudiwa kwa dozi moja.

Vidonge vinaweza kupangwa kwa utawala wa enteral na parenteral, na pia kwa ajili ya maandalizi ya ufumbuzi au kusimamishwa kwa utawala wa mdomo, maombi na sindano.

Vidonge vinawekwa kulingana na vigezo mbalimbali.

Kwa njia ya kupokea:

kushinikizwa (vidonge wenyewe);

ya utatu.

Kwa njia ya utawala:

kwa mdomo;

uke;

rectal.

Kwa uwepo wa ganda:

iliyofunikwa;

isiyofunikwa.

Kulingana na sifa za biopharmaceutical na pharmacokinetic:

na toleo lililobadilishwa.

Kulingana na utayari wa matumizi:

fomu zilizopangwa tayari;

bidhaa za kumaliza nusu kwa ajili ya kuandaa suluhisho au kusimamishwa.

Kulingana na madhumuni ya dawa, vikundi vifuatavyo vya vidonge vinajulikana.

Oriblettae - vidonge vilivyochukuliwa kwa mdomo. Dutu hizi huingizwa na utando wa mucous wa tumbo au matumbo. Vidonge huchukuliwa kwa mdomo na maji. Wakati mwingine wao ni kabla ya kufutwa katika maji. Vidonge vya mdomo ni kundi kuu la vidonge.

Resoriblettae - vidonge vinavyotumiwa kwa lugha ndogo. Dutu huchukuliwa na mucosa ya mdomo.

Implantablettae - vidonge vinavyotumika kwa upandikizaji. Iliyoundwa kwa ajili ya kunyonya polepole kwa vitu vya dawa ili kuongeza muda wa athari ya matibabu.

Injectablettae - vidonge vilivyoandaliwa chini ya hali ya aseptic, kutumika kupata ufumbuzi wa sindano ya vitu vya dawa.

Solublettae - vidonge vinavyotumiwa kuandaa ufumbuzi kwa madhumuni mbalimbali ya dawa (rinses, douches, nk) kutoka kwa vitu vilivyochapishwa.

Vidonge vya matumizi ya nje vyenye vitu vya sumu lazima vichafuliwe na suluhisho la bluu ya megilene, na vidonge vyenye dikloridi ya zebaki lazima vichafuliwe na suluhisho la eosin.

2. Pande chanya na hasi za vidonge. Mahitaji ya utengenezaji wa vidonge 2.1 Faida na hasara za vidonge

Vidonge, kama fomu zingine za kipimo, zina pande nzuri na hasi. Sifa nzuri za vidonge na uzalishaji wao ni pamoja na:

1) mechanization kamili ya mchakato wa utengenezaji, kuhakikisha tija ya juu, usafi na usafi wa vidonge;

2) usahihi wa dosing ya vitu vya dawa vilivyoletwa kwenye vidonge;

3) kubebeka kwa vidonge, kuhakikisha urahisi wa kusambaza, kuhifadhi na usafirishaji wa dawa;

4) usalama (kiasi cha muda mrefu) wa vitu vya dawa katika hali iliyoshinikizwa. Kwa vitu visivyo na utulivu wa kutosha, inawezekana kutumia mipako ya kinga;

5) masking mali mbaya ya organoleptic (ladha, harufu, uwezo wa kuchorea). Imepatikana kwa kutumia shells za sukari, kakao, chokoleti, nk;

6) uwezekano wa kuchanganya vitu vya dawa ambavyo haviendani katika mali zao za kimwili na kemikali katika fomu nyingine za kipimo;

7) ujanibishaji wa hatua ya dutu ya dawa; inafanikiwa kwa kutumia shells za muundo maalum, mumunyifu hasa katika mazingira ya tindikali (tumbo) au alkali (matumbo);

8) kuongeza muda wa hatua ya vitu vya dawa;

9) udhibiti wa kunyonya kwa mlolongo wa vitu kadhaa vya dawa kutoka kwa kibao kwa muda fulani - uundaji wa vidonge vya multilayer;

10) kuzuia makosa wakati wa kusambaza na kuchukua dawa, iliyopatikana kwa kushinikiza maandishi kwenye kibao.

Pamoja na hili, vidonge haviko huru kutokana na hasara fulani:

1) wakati wa kuhifadhi, vidonge vinaweza kupoteza kutengana na kuwa saruji au, kinyume chake, kuanguka;

2) vidonge huanzisha vitu ndani ya mwili ambavyo havina thamani ya matibabu na wakati mwingine husababisha madhara fulani (kwa mfano, talc inakera utando wa mucous), lakini inawezekana kupunguza kiasi chao;

3) dawa fulani (kwa mfano, bromidi ya sodiamu au potasiamu) huunda ufumbuzi wa kujilimbikizia sana katika eneo la kufuta, ambayo inaweza kusababisha hasira kali ya utando wa mucous. Hebu tuondoe hasara ya hili: kabla ya kuchukua vidonge vile, vinavunjwa na kufutwa kwa kiasi fulani cha maji;

4) sio wagonjwa wote, haswa watoto, wanaweza kumeza vidonge kwa uhuru.

2.2 Mahitaji ya utengenezaji wa vidonge

Kuna mahitaji matatu kuu ya vidonge:

1) usahihi wa kipimo, ambayo inamaanisha uzito sahihi wa kibao yenyewe na vitu vya dawa vilivyojumuishwa katika muundo wake;

2) nguvu ya mitambo - vidonge haipaswi kubomoka na lazima iwe na nguvu ya kutosha;

3) kutengana - uwezo wa kufuta au kufuta ndani ya mipaka ya muda iliyowekwa kwa aina fulani za vidonge.

Ni dhahiri kwamba misa iliyo chini ya kibao lazima iwe na seti ya mali ambayo inahakikisha utimilifu wa mahitaji haya matatu. Uwekaji wa kompyuta yenyewe unafanywa kwa kutumia vyombo vya habari maalum, mara nyingi hujulikana kama mashine za kibao (tazama takwimu).

Usahihi wa dosing inategemea hali nyingi ambazo lazima zihakikishe mtiririko usio na shida wa nyenzo nyingi na kujaza cavity ya tumbo nayo.

1. Kipimo kitakuwa sahihi ikiwa kiasi kilichobainishwa kikamilifu cha misa ya kompyuta kibao kila wakati hutiririka hadi kwenye kiota cha tumbo katika mchakato mzima wa kumeza vidonge. Hii inategemea uthabiti wa kiasi cha tundu la matrix na msimamo wa punch ya chini.

2. Usahihi wa dosing inategemea kasi na uaminifu wa kujaza tundu la matrix. Ikiwa wakati wa muda mfupi funnel inabakia juu ya shimo la tumbo, nyenzo kidogo hutiwa kuliko kiota cha tumbo kinaweza kukubali, vidonge vitakuwa vya chini ya molekuli. Kasi ya kujaza inayohitajika inategemea sura ya funnel na angle ya mteremko, pamoja na sliding ya kutosha ya chembe za molekuli ya kibao. Hii inaweza kupatikana kwa kuongeza vitu vya sehemu kwenye nyenzo au kwa granulation.

3. Usahihi wa dosing pia ni kutokana na usawa wa molekuli ya kibao, ambayo inahakikishwa na mchanganyiko kamili wa dawa na wasaidizi na usambazaji wao sare katika molekuli jumla. Ikiwa wingi una chembe za ukubwa tofauti, basi wakati funnel ya upakiaji inatikiswa, mchanganyiko ni stratified: chembe kubwa hubakia juu, chembe ndogo huanguka chini. Hii husababisha mabadiliko katika uzito wa vidonge. Wakati mwingine utengano unaweza kuzuiwa kwa kuweka kichochea kidogo kwenye funnel, lakini kipimo kikubwa zaidi ni granulation.

Wakati wa kuzungumza juu ya homogeneity ya nyenzo, tunamaanisha pia usawa wake katika sura ya chembe zake. Chembe zilizo na maumbo tofauti na misa sawa zitawekwa kwenye kiota cha tumbo na mshikamano tofauti, ambao pia utaathiri wingi wa vidonge. Mpangilio wa sura ya chembe hupatikana kwa granulation sawa.

Nguvu ya mitambo. Nguvu ya vidonge inategemea asili (physico-kemikali) na mali ya kiteknolojia ya vitu vilivyowekwa kwenye kibao, pamoja na shinikizo lililowekwa.

Kwa ajili ya malezi ya vidonge, hali ya lazima ni intercohesion ya chembe. Mwanzoni mwa mchakato wa kushinikiza, molekuli ya kibao imeunganishwa, chembe hukaribia pamoja na hali zinaundwa kwa udhihirisho wa nguvu za mwingiliano wa intermolecular na electrostatic. Katika hatua ya kwanza ya kushinikiza nyenzo, chembe za nyenzo huletwa karibu na kuunganishwa kwa sababu ya kuhamishwa kwa chembe zinazohusiana na kila mmoja, kujaza voids.

Katika hatua ya pili, na shinikizo la kuongezeka kwa shinikizo, ukandamizaji mkubwa wa nyenzo hutokea kwa sababu ya kujazwa kwa voids na aina mbalimbali za uharibifu, ambazo huchangia upakiaji zaidi wa chembe. deformation husaidia chembe kabari kila mmoja, ambayo huongeza uso kuwasiliana. Katika hatua ya pili ya nyenzo za kushinikiza na wingi, mwili wa porous compact huundwa, ambao una nguvu za kutosha za mitambo.

Na hatimaye, katika hatua ya tatu ya kushinikiza, compression ya volumetric ya mwili unaosababishwa hutokea.

Wakati wa kushinikiza dawa nyingi, shinikizo la juu inahitajika, lakini kwa kila misa ya kibao, shinikizo la kushinikiza lazima liwe sawa, ambayo ni, kwa nguvu ya kutosha ya mitambo, ni muhimu kuhakikisha kutengana vizuri kwa kibao.

Kwa kuongeza, shinikizo la juu linaweza kuathiri vibaya ubora wa kibao na kuchangia kuvaa kwa mashine. Maji yenye muda wa kutosha wa dipole mara nyingi yanaweza kutoa mshikamano wa chembe. Lakini maji yanaweza hata kuzuia kuunganishwa kwa dawa ambazo hazimumunyiki na zisizo na maji. Katika kesi hiyo, kuongeza ya vitu na nguvu ya juu ya wambiso (ufumbuzi wa wanga, gelatin, nk) inahitajika.

Ikiwa mali ya asili ya dutu ya dawa haiwezi kutoa nguvu muhimu ya vidonge wakati wa kibao moja kwa moja, nguvu hupatikana kwa granulation. Wakati granulating, binders huletwa ndani ya molekuli ya kibao, kwa msaada ambao plastiki ya dutu ya madawa ya kulevya huongezeka. Ni muhimu sana kwamba kiasi cha binders ni mojawapo.

Kutengana Nguvu ya juu sana ya kompyuta kibao huathiri kutengana kwake: wakati wa kutengana huongezeka, ambayo huathiri vibaya ubora wa kompyuta kibao. Kwa nguvu ya kutosha ya mitambo, ni muhimu kuhakikisha kutengana vizuri kwa kibao. Kuoza inategemea sababu nyingi:

1) juu ya kiasi cha vitu vya kumfunga. Vidonge vinapaswa kuwa na kiasi chao kinachohitajika ili kufikia nguvu zinazohitajika;

2) kwa kiwango cha compression: shinikizo nyingi huzidisha kutengana kwa kibao;

3) juu ya kiasi cha disintegrants zinazochangia kutengana kwa vidonge;

4) juu ya mali ya vitu vilivyojumuishwa kwenye kibao, juu ya uwezo wao wa kufuta ndani ya maji, kuwa na mvua nayo, na kuvimba.

Uteuzi wa vitu vya kumfunga na kutengana kwa vitu vya dawa visivyo na maji ni muhimu. Muundo wa kimwili wa vidonge ni mwili wa porous. Wanapoingizwa kwenye kioevu, mwisho huingia ndani ya capillaries zote ambazo hupenya unene wa kibao. Ikiwa kibao kina viungio vyenye mumunyifu sana, vitachangia utengano wake wa haraka.

Kwa hivyo, ili kutoa vidonge vilivyowekwa kwa usahihi, vinavyotengana kwa urahisi na vyenye nguvu vya kutosha, ni muhimu:

molekuli ya kibao ilikuwa na wasaidizi pamoja na kuu;

Chembechembe, kulingana na uwezo wake wa kuteleza, usawaziko na saizi kamili ya nafaka, ilihakikisha usahihi wa juu wa kipimo;

shinikizo lingekuwa kwamba kiwango cha kutengana kibaki kuwa cha kawaida wakati vidonge ni ngumu vya kutosha.

3. Vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu

Vidonge vinavutia sana kati ya fomu za kipimo cha muda mrefu.

Vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu (visawe - vidonge vilivyo na hatua ya muda mrefu, vidonge vilivyo na kutolewa kwa muda mrefu) ni vidonge ambavyo dutu ya dawa hutolewa polepole na sawasawa au kwa sehemu kadhaa. Vidonge hivi vinakuwezesha kutoa mkusanyiko wa matibabu ya ufanisi wa madawa ya kulevya katika mwili kwa muda mrefu.

Faida kuu za fomu hizi za kipimo ni:

uwezekano wa kupunguza mzunguko wa mapokezi;

uwezekano wa kupunguza kipimo cha kozi;

uwezo wa kuondoa athari inakera ya madawa ya kulevya kwenye njia ya utumbo;

uwezo wa kupunguza maonyesho ya madhara makubwa.

Mahitaji yafuatayo yanatumika kwa fomu zilizopanuliwa za kipimo:

mkusanyiko wa vitu vya dawa wakati hutolewa kutoka kwa dawa haipaswi kuwa chini ya mabadiliko makubwa na inapaswa kuwa bora katika mwili kwa muda fulani;

excipients kuletwa katika fomu ya kipimo lazima kuondolewa kabisa kutoka kwa mwili au inactivated;

njia za kuongeza muda zinapaswa kuwa rahisi na kupatikana kwa kutekeleza na haipaswi kuwa na athari mbaya kwa mwili.

Njia isiyojali zaidi ya kisaikolojia ni kuongeza muda kwa kupunguza kasi ya unyonyaji wa dawa. Kulingana na njia ya utawala, fomu za muda mrefu zimegawanywa katika fomu za kipimo cha retard na fomu za kipimo cha bohari. Kwa kuzingatia kinetics ya mchakato, fomu za kipimo na kutolewa mara kwa mara, kutolewa kwa kuendelea na kucheleweshwa kunajulikana. Fomu za kipimo cha bohari (kutoka bohari ya Kifaransa - ghala, weka kando. Visawe - fomu za kipimo zilizowekwa) ni fomu za kipimo cha muda mrefu za sindano na upandikizaji, kuhakikisha kuundwa kwa usambazaji wa madawa ya kulevya katika mwili na kutolewa kwake polepole.

Majina ya kisasa ya fomu za kipimo cha bohari ni pamoja na:

Fomu za sindano - ufumbuzi wa mafuta, kusimamishwa kwa depo, kusimamishwa kwa mafuta, kusimamishwa kwa microcrystalline, kusimamishwa kwa mafuta ya micronized, kusimamishwa kwa insulini, microcapsules kwa sindano.

Fomu za kupandikiza - vidonge vya depo, vidonge vya subcutaneous, vidonge vya subcutaneous (vidonge vya depot), filamu za intraocular, mifumo ya matibabu ya ophthalmic na intrauterine. Ili kuteua fomu za maombi ya wazazi na kipimo cha kuvuta pumzi, neno "toleo lililorefushwa" au kwa ujumla zaidi "toleo lililorekebishwa" hutumiwa.

Fomu za kipimo cha retard (kutoka kwa Kilatini retardo - polepole, tardus - kimya, polepole; visawe - retardets, fomu za kipimo zilizochelewa) ni aina za kipimo cha muda mrefu ambazo hutoa usambazaji wa dutu ya dawa katika mwili na kutolewa kwake polepole. Fomu hizi za kipimo hutumiwa kimsingi kwa mdomo, lakini wakati mwingine hutumiwa kwa utawala wa rectal.

Ili kupata aina za kipimo cha retard, mbinu za kimwili na kemikali hutumiwa.

Njia kuu za kemikali ni adsorption juu ya kubadilishana ion na malezi ya complexes. Dutu zinazofungamana na resini ya kubadilishana ioni haziyeyuki na kutolewa kwao kutoka kwa fomu za kipimo kwenye njia ya usagaji chakula kunategemea tu ubadilishanaji wa ayoni. Kiwango cha kutolewa kwa dutu ya madawa ya kulevya hutofautiana kulingana na kiwango cha kusaga kwa mchanganyiko wa ion na idadi ya minyororo yake ya matawi.

Kulingana na teknolojia ya uzalishaji, kuna aina mbili kuu za fomu za kipimo cha retard - hifadhi na tumbo.

Fomu za aina ya hifadhi ni msingi ulio na dutu ya madawa ya kulevya na shell ya polima (membrane), ambayo huamua kiwango cha kutolewa. Hifadhi inaweza kuwa fomu moja ya kipimo (kibao, capsule) au microform ya kipimo, nyingi ambazo huunda fomu ya mwisho (pellets, microcapsules).

Fomu za kurudisha nyuma aina ya matrix zina matrix ya polima ambamo dutu ya dawa inasambazwa na mara nyingi sana huchukua fomu ya kibao rahisi. Aina za kipimo cha retard ni pamoja na chembe za enteric, retard dragees, dragees zilizofunikwa na enteric, vidonge vya retard na retard forte, vidonge vilivyofunikwa na enteric, suluhisho la kurudisha nyuma, suluhisho la kurudisha nyuma haraka, kusimamishwa nyuma, vidonge vya safu mbili, vidonge vya enteric, vidonge vya fremu, vidonge vya multilayer. , Vidonge vya retard, retard haraka, retard forte, retard mite na ultraretard, vidonge vya multiphase coated, vidonge vilivyofunikwa na filamu, nk.

Kwa kuzingatia kinetics ya mchakato, fomu za kipimo zinajulikana na kutolewa mara kwa mara, kutolewa kwa kuendelea na kutolewa kwa kuchelewa.

Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara (kisawe: fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara) ni aina za kipimo cha muda mrefu ambazo, zinapowekwa ndani ya mwili, hutoa dawa katika sehemu ambazo kimsingi zinafanana na viwango vya plasma vinavyotolewa na kipimo cha kawaida kila baada ya saa nne. Wanahakikisha hatua ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya.

Fomu za kipimo cha kutolewa kwa muda mrefu ni fomu za kipimo cha muda mrefu ambazo, wakati unasimamiwa ndani ya mwili, hutoa kipimo cha awali cha dutu ya madawa ya kulevya, na dozi zilizobaki (matengenezo) hutolewa kwa kiwango cha mara kwa mara kinacholingana na kiwango cha uondoaji na kuhakikisha uthabiti wa dawa. ukolezi unaotaka wa matibabu. Fomu za kipimo na kutolewa kwa kuendelea, kupanuliwa kwa usawa hutoa athari ya matengenezo ya madawa ya kulevya. Zinafaa zaidi kuliko fomu za kutolewa mara kwa mara, kwani hutoa mkusanyiko wa mara kwa mara wa dawa mwilini kwa kiwango cha matibabu bila ukali uliotamkwa, na usizidishe mwili kwa viwango vya juu sana.

Fomu za kipimo cha kutolewa mara kwa mara ni pamoja na vidonge vya sura, vidonge vya microform na vidonge, na wengine.

Fomu za kipimo cha kuchelewa-kutolewa ni aina za kipimo cha muda mrefu ambazo, zinapowekwa ndani ya mwili, hutoa dutu ya madawa ya kulevya kuanzia baadaye na kudumu kwa muda mrefu kuliko kutoka kwa fomu ya kawaida ya kipimo. Wanatoa mwanzo wa kuchelewa wa hatua ya madawa ya kulevya. Mfano wa fomu hizi ni kusimamishwa kwa muda mrefu, ultralente na insulini.

Aina mbalimbali za vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu ni pamoja na vidonge vifuatavyo:

kupandwa au bohari;

vidonge vya kuchelewesha;

sura;

multilayer (repetabs);

awamu nyingi;

vidonge na kubadilishana ion;

vidonge vya "drilled";

vidonge kulingana na kanuni ya usawa wa hydrodynamic,

vidonge vya kutolewa kwa kupanuliwa, vifuniko;

vidonge, granules na dragees, hatua ambayo imedhamiriwa na tumbo au filler; vidonge vinavyoweza kupandikizwa na kutolewa na kudhibitiwa, nk.

Vidonge vinavyoweza kuingizwa (syn. - implantables, vidonge vya depo, vidonge vya kuingizwa) ni vidonge vya trituration vya kuzaa na kutolewa kwa muda mrefu kwa vitu vya dawa vilivyotakaswa kwa utawala chini ya ngozi. Ina sura ya diski ndogo sana au silinda. Vidonge hivi vinafanywa bila fillers. Fomu hii ya kipimo ni ya kawaida sana kwa utawala wa homoni za steroid. Neno "pellets" pia hutumiwa katika fasihi ya kigeni. Mifano - Disulfiram, Doltard, Esperal.

Vidonge vya Retard ni vidonge vya kumeza na kutolewa kwa muda mrefu (zaidi ya vipindi) vya dawa. Kawaida wao ni microgranules ya dutu ya dawa iliyozungukwa na tumbo la biopolymer (msingi). Wao huyeyusha safu kwa safu, ikitoa sehemu inayofuata ya dutu ya dawa, hupatikana kwa kushinikiza vifurushi vyenye msingi thabiti kwenye mashine za kibao. Mafuta laini hutumiwa kama wasaidizi, ambayo inaweza kuzuia uharibifu wa ganda la microcapsule wakati wa mchakato wa kushinikiza.

Pia kuna vidonge vya kurudisha nyuma na njia zingine za kutolewa - kucheleweshwa, kuendelea na kutolewa kwa kupanuliwa kwa usawa. Aina za vidonge vya retard ni vidonge vya "duplex" na vidonge vya muundo. Hizi ni pamoja na Potasiamu-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs ni vidonge vya multilayer ambavyo vinahakikisha hatua ya mara kwa mara ya dutu ya madawa ya kulevya. Zinajumuisha safu ya nje yenye dutu ya madawa ya kulevya ambayo imeundwa kwa ajili ya kutolewa kwa haraka, shell ya ndani yenye upenyezaji mdogo na msingi unao na kipimo kingine cha dutu ya madawa ya kulevya.

Vidonge vya Multilayer (layered) hufanya iwezekanavyo kuchanganya vitu vya dawa na mali zisizokubaliana za kimwili na kemikali, kuongeza muda wa athari za vitu vya dawa, na kudhibiti mlolongo wa kunyonya kwa vitu vya dawa kwa muda fulani. Umaarufu wa vidonge vya multilayer unaongezeka kadri vifaa vinavyoboreshwa na uzoefu katika utayarishaji na matumizi yao hujilimbikiza.

Vidonge vya sura (syn. Durules, vidonge vya durules, vidonge vya matrix, vidonge vya porous, vidonge vya mifupa, vidonge vilivyo na sura isiyoweza kuingizwa) ni vidonge vyenye kuendelea, kutolewa kwa usawa na athari ya kusaidia ya vitu vya dawa.

Ili kuzipata, wasaidizi hutumiwa ambao huunda muundo wa mtandao (matrix) ambayo dutu ya dawa imejumuishwa. Kompyuta kibao kama hiyo inafanana na sifongo, pores ambayo imejaa dutu mumunyifu (mchanganyiko wa dutu ya dawa na kichungi cha mumunyifu - sukari, lactose, oksidi ya polyethilini, nk).

Vidonge hivi havitenganishi katika njia ya utumbo. Kulingana na asili ya tumbo, wanaweza kuvimba na kufuta polepole au kudumisha sura yao ya kijiometri katika kipindi chote cha kukaa katika mwili na kutolewa kwa namna ya molekuli ya porous, pores ambayo imejaa kioevu. Hivyo, dutu ya madawa ya kulevya hutolewa kwa leaching.

Fomu za kipimo zinaweza kuwa multilayer. Ni muhimu kwamba dutu ya dawa iko katika safu ya kati. Kufutwa kwake huanza kutoka kwa uso wa upande wa kibao, wakati kutoka kwa nyuso za juu na za chini, wasaidizi tu kutoka safu ya kati huenea kwa njia ya capillaries zilizoundwa kwenye tabaka za nje. Hivi sasa, teknolojia ya kutengeneza vidonge vya fremu kwa kutumia mifumo thabiti iliyotawanywa (Kinidin Durules) inatia matumaini.

Kiwango cha kutolewa kwa madawa ya kulevya kinatambuliwa na mambo kama vile asili ya wasaidizi na umumunyifu wa madawa ya kulevya, uwiano wa madawa ya kulevya na vitu vinavyotengeneza tumbo, porosity ya kibao na njia ya maandalizi yake. Dutu za msaidizi kwa ajili ya malezi ya matrices imegawanywa katika hydrophilic, hydrophobic, inert na inorganic.

Matrices ya hydrophilic - kutoka kwa polima za uvimbe (hydrocolloids): hydroxypropylC, hydroxypropylmethylC, hydroxyethylmethylC, methacrylate ya methyl, nk.

Matrices ya Hydrophobic - (lipid) - kutoka kwa waxes asili au kutoka kwa synthetic mono, di - na triglycerides, mafuta ya mboga ya hidrojeni, pombe za juu za mafuta, nk.

Matrices ya inert hufanywa kutoka kwa polima zisizo na maji: ethylC, polyethilini, polymethyl methacrylate, nk Ili kuunda njia katika safu ya polymer isiyo na maji, vitu vyenye maji (PEG, PVP, lactose, pectin, nk) huongezwa. Kwa kuoshwa kutoka kwa fremu ya kompyuta kibao, huunda masharti ya kutolewa taratibu kwa molekuli za dawa.

Ili kupata matrices ya isokaboni, vitu visivyo na sumu visivyoweza kutumika hutumiwa: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, nk.

Speystabs ni vidonge vilivyo na dutu ya dawa iliyojumuishwa kwenye tumbo la mafuta imara, ambayo haina kutengana, lakini hutawanywa polepole kutoka kwenye uso.

Lontab ni vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu. Msingi wa vidonge hivi ni mchanganyiko wa vitu vya dawa na waxes ya uzito wa Masi. Hazigawanyika katika njia ya utumbo, lakini polepole kufuta kutoka kwenye uso.

Mojawapo ya mbinu za kisasa za kuongeza muda wa hatua ya vidonge ni kuziweka kwa mipako, hasa mipako ya Aqua Kipolishi. Mipako hii hutoa kutolewa kwa muda mrefu kwa dutu hii. Wana mali ya alkaliphilic, shukrani ambayo kibao kinaweza kupita katika mazingira ya tindikali ya tumbo bila kubadilika. Umumunyifu wa mipako na kutolewa kwa vitu vyenye kazi hutokea kwenye utumbo. Wakati wa kutolewa kwa dutu hii inaweza kudhibitiwa kwa kurekebisha mnato wa mipako. Inawezekana pia kuweka muda wa kutolewa kwa vitu mbalimbali katika maandalizi ya mchanganyiko.

Mifano ya utunzi wa mipako hii:

Asidi ya Methakriliki/Ethyl acetate

Carboxymethylcellulose ya sodiamu

Titanium dioksidi.

Chaguo jingine la mipako inachukua nafasi ya carboxymethylcellulose ya sodiamu na polyethilini glycol.

Ya riba kubwa ni vidonge ambavyo hatua ya muda mrefu imedhamiriwa na tumbo au kujaza. Utoaji endelevu wa dawa kutoka kwa vidonge kama hivyo hupatikana kwa kutumia mbinu ya ukingo wa sindano ambapo dawa hupachikwa kwenye tumbo, kwa mfano kutumia plastiki ya cationic au anionic kama tumbo.

Kiwango cha awali ni juisi ya tumbo ya epoxy resin thermoplastic, na kipimo kilichochelewa ni copolymer isiyoyeyuka ya juisi ya tumbo. Katika kesi ya kutumia tumbo la inert, lisilo na maji (kwa mfano, polyethilini), kutolewa kwa madawa ya kulevya kutoka humo hutokea kwa kuenea. Copolymers za biodegradable hutumiwa: wax, resini za kubadilishana ion; Maandalizi ya awali ya tumbo ni mfumo unaojumuisha nyenzo za kompakt ambazo hazipatikani na mwili, ambayo kuna cavities iliyounganishwa na uso na njia. Kipenyo cha njia ni angalau mara mbili ndogo kuliko kipenyo cha molekuli ya polymer ambayo dutu ya kazi iko.

Vidonge vilivyo na kubadilishana ioni - kuongeza muda wa hatua ya dutu ya dawa inawezekana kwa kuongeza molekuli yake kwa sababu ya mvua kwenye resin ya kubadilishana ioni. Dutu zilizounganishwa na resin ya kubadilishana ion hazipatikani, na kutolewa kwa madawa ya kulevya kwenye njia ya utumbo inategemea tu kubadilishana kwa ioni.

Kiwango cha kutolewa kwa dutu ya madawa ya kulevya hutofautiana kulingana na kiwango cha kusaga kwa mchanganyiko wa ion (nafaka zilizo na ukubwa wa microns 300-400 hutumiwa mara nyingi), pamoja na idadi ya minyororo yake ya matawi. Dutu zinazotoa athari ya asidi (anionic), kwa mfano, derivatives ya asidi ya barbiturate, inahusishwa na kubadilishana anion, na katika vidonge vilivyo na alkaloids (ephedrine hydrochloride, atropine sulfate, reserpine, nk) kubadilishana mawasiliano (vitu vilivyo na mmenyuko wa alkali) zinatumika. Vidonge vilivyo na kubadilishana ioni huhifadhi kiwango cha hatua ya dutu ya dawa kwa masaa 12.

Baadhi ya makampuni ya kigeni kwa sasa yanatengeneza vidonge vinavyoitwa "zilizopigwa" na hatua za muda mrefu. Vidonge vile huundwa na ndege moja au mbili juu ya uso wake na huwa na kiungo cha mumunyifu wa maji. "Kuchimba" ndege katika vidonge huunda interface ya ziada kati ya vidonge na kati. Hii, kwa upande wake, huamua kiwango cha mara kwa mara cha kutolewa kwa dawa, kwani dutu inayotumika inapoyeyuka, kiwango cha kutolewa hupungua kwa kadiri ya kupungua kwa eneo la uso wa kibao. Kuunda mashimo haya na kuyakuza kadri kompyuta kibao inavyoyeyuka hufidia upungufu wa eneo la kompyuta ya mkononi inapoyeyuka na kudumisha kiwango cha kufutwa. Kibao kama hicho kinawekwa na dutu ambayo haina kuyeyuka ndani ya maji, lakini inaruhusu kupita.

Vidonge vinapopitia njia ya utumbo, ngozi ya dutu ya dawa hupungua, kwa hivyo, ili kufikia kiwango cha mara kwa mara cha kuingia kwa dutu hii ndani ya mwili kwa dawa ambazo hupitia uingizwaji katika njia ya utumbo, kiwango cha kutolewa kwa dutu hii. dutu ya dawa lazima iongezwe. Hii inaweza kupatikana kwa kutofautiana kwa kina na kipenyo cha vidonge "vilivyopigwa", pamoja na kubadilisha sura yao.

Vidonge vya muda mrefu vimeundwa, kwa kuzingatia kanuni ya usawa wa hydrodynamic, athari ambayo inaonyeshwa kwenye tumbo. Vidonge hivi ni hydrodynamically uwiano ili wao ni buoyant katika juisi ya tumbo na kuhifadhi mali hii mpaka dutu ya madawa ya kulevya ni kutolewa kabisa kutoka kwao. Kwa mfano, vidonge vinazalishwa nje ya nchi ambayo hupunguza asidi ya juisi ya tumbo. Vidonge hivi vina safu mbili, na hydrodynamically uwiano kwa njia ambayo juu ya kuwasiliana na juisi ya tumbo, safu ya pili hupata na kudumisha wiani kwamba inaelea kwenye juisi ya tumbo na inabaki pale mpaka misombo yote ya kupambana na asidi itatolewa kabisa kutoka. kibao.

Mojawapo ya njia kuu za kupata wabebaji wa matrix kwa vidonge ni kubonyeza. Katika kesi hii, vifaa anuwai vya polymeric hutumiwa kama nyenzo za matrix, ambazo baada ya muda hutengana kwenye mwili kuwa monomers, ambayo ni, karibu kuoza kabisa.

Kwa hivyo, kwa sasa, katika nchi yetu na nje ya nchi, aina mbalimbali za aina za kipimo cha muda mrefu zinatengenezwa na zinazozalishwa kutoka kwa vidonge rahisi, granules, dragees, spansules kwa vidonge ngumu zaidi vya kuingizwa, vidonge vya mfumo wa "Oros", mifumo ya matibabu. na kujidhibiti. Ikumbukwe kwamba maendeleo ya fomu za kipimo cha muda mrefu huhusishwa na matumizi makubwa ya wasaidizi wapya, ikiwa ni pamoja na misombo ya polymer.

4. Teknolojia ya kutengeneza vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu 4.1 Mpango wa kimsingi wa kutengeneza vidonge

Ya kawaida ni mipango mitatu ya kiteknolojia ya kutengeneza vidonge: kutumia granulation ya mvua au kavu na ukandamizaji wa moja kwa moja.

Hatua kuu za mchakato wa utengenezaji wa kibao ni kama ifuatavyo.

uzani, baada ya hapo malighafi hutumwa kwa kuchuja kwa kutumia vichungi vya kanuni ya uendeshaji wa vibration;

chembechembe;

urekebishaji;

kushinikiza kutengeneza vidonge;

ufungaji katika malengelenge.

kifurushi.

Maandalizi ya vifaa vya kuanzia kwa kibao hupunguzwa kwa kufutwa kwao na kunyongwa.

Upimaji wa malighafi unafanywa katika hoods za mafusho na kutamani. Baada ya kupima, malighafi hutumwa kwa uchunguzi kwa kutumia sifters za vibrating.

Kuchanganya. Dawa na wasaidizi wanaounda mchanganyiko wa kibao lazima vikichanganywa kabisa ili kuwasambaza sawasawa katika misa ya jumla. Kupata mchanganyiko wa kibao ambao ni homogeneous katika utungaji ni muhimu sana na badala ya operesheni ngumu ya kiteknolojia. Kwa sababu ya ukweli kwamba poda zina mali tofauti za physicochemical: utawanyiko, wiani wa wingi, unyevu, unyevu, nk. Katika hatua hii, mchanganyiko wa kundi la aina ya paddle hutumiwa, sura ya vile inaweza kuwa tofauti, lakini mara nyingi umbo la minyoo. au umbo la z. Kuchanganya mara nyingi pia hufanyika katika granulator.

Granulation. Huu ni mchakato wa kubadilisha nyenzo za unga katika nafaka za ukubwa fulani, ambayo ni muhimu kuboresha mtiririko wa mchanganyiko wa kibao na kuzuia delamination yake. Granulation inaweza kuwa "mvua" au "kavu". Aina ya kwanza ya granulation inahusishwa na matumizi ya vinywaji - ufumbuzi wa vitu vya msaidizi; wakati granulating kavu, maji ya mvua hayatumiwi, au hutumiwa tu katika hatua moja maalum ya kuandaa nyenzo kwa kibao.

Granulation ya mvua ina shughuli zifuatazo:

kusaga vitu kuwa unga mwembamba;

kunyunyiza poda na suluhisho la vitu vya kumfunga;

kusugua misa inayosababishwa kupitia ungo;

kukausha na usindikaji wa granulate.

Kusaga. Kwa kawaida, shughuli za kuchanganya na kunyunyiza kwa usawa mchanganyiko wa poda na ufumbuzi mbalimbali wa granulating huunganishwa na kufanywa katika mchanganyiko mmoja. Wakati mwingine shughuli za kuchanganya na granulating zinajumuishwa katika kifaa kimoja (michanganyiko ya kasi - granulators). Kuchanganya kunapatikana kwa kuchanganya kwa nguvu, kulazimishwa kwa mviringo wa chembe na kusukuma dhidi ya kila mmoja. Mchakato wa kuchanganya ili kupata mchanganyiko wa homogeneous hudumu dakika 3 - 5. Kisha kioevu cha granulating huongezwa kwenye poda iliyochanganywa kabla ya mchanganyiko, na mchanganyiko huchanganywa kwa dakika nyingine 3 - 10. Baada ya mchakato wa granulation kukamilika, valve ya kupakua inafunguliwa, na kwa scraper inayozunguka polepole, bidhaa iliyokamilishwa hutiwa nje. Muundo mwingine wa vifaa hutumiwa kuchanganya shughuli za kuchanganya na granulating - mchanganyiko wa centrifugal - granulator.

Uingizaji hewa. Inashauriwa kutumia maji, pombe, syrup ya sukari, suluhisho la gelatin na kuweka 5% ya wanga kama viunga. Kiasi kinachohitajika cha viunganishi huamuliwa kwa majaribio kwa kila misa ya kompyuta kibao. Ili poda iwe granulated kabisa, lazima iwe na unyevu kwa kiwango fulani. Utoshelevu wa unyevu huhukumiwa kama ifuatavyo: kiasi kidogo cha misa (0.5 - 1 g) hutiwa kati ya kidole gumba na kidole cha index: "keki" inayosababishwa haipaswi kushikamana na vidole (unyevu kupita kiasi) na kubomoka wakati imeshuka kutoka. urefu wa 15 - 20 cm (unyevu wa kutosha). Humidification hufanywa kwa mchanganyiko na vile vile vya umbo la S (sigma), ambavyo vinazunguka kwa kasi tofauti: mbele - kwa kasi ya 17 - 24 rpm, na nyuma - 8 - 11 rpm, vile vile vinaweza kuzunguka kinyume chake. mwelekeo. Ili kuondoa mchanganyiko, mwili umeinama na umati unasukumwa nje kwa kutumia vile.

Kusugua (kwa kweli granulating). Granulation hufanyika kwa kusugua misa inayotokana na ungo wa 3-5mm (Nambari 20, 40 na 50) Sieves za kuchomwa zilizofanywa kwa chuma cha pua, shaba au shaba hutumiwa. Matumizi ya sieves ya kusuka waya hairuhusiwi ili kuzuia mabaki ya waya kuingia kwenye misa ya kibao. Kuifuta hufanywa kwa kutumia mashine maalum za kusugua - granulators. Masi ya chembechembe hutiwa ndani ya silinda yenye perforated wima na kusuguliwa kupitia mashimo kwa kutumia vile vya spring.

Kukausha na usindikaji wa granules. Ranula zinazosababisha hutawanyika kwenye safu nyembamba kwenye pallets na wakati mwingine hukaushwa kwenye hewa kwenye joto la kawaida, lakini mara nyingi zaidi kwa joto la 30 - 40? C katika makabati ya kukausha au vyumba vya kukausha. Unyevu uliobaki kwenye granules haupaswi kuzidi 2%.

Ikilinganishwa na kukausha katika oveni za kukausha, ambazo hazina tija na ambayo muda wa kukausha hufikia masaa 20 - 24, CHEMBE za kukausha kwenye kitanda kilicho na maji (maji) huchukuliwa kuwa ya kuahidi zaidi. Faida zake kuu ni: kiwango cha juu cha mchakato; kupunguza gharama maalum za nishati; uwezekano wa automatisering kamili ya mchakato.

Lakini kilele cha ukamilifu wa kiufundi na kuahidi zaidi ni vifaa, vinavyochanganya shughuli za kuchanganya, granulating, kukausha na vumbi. Hizi ni vifaa vinavyojulikana vya SG-30 na SG-60, vilivyotengenezwa na Maendeleo ya Leningrad NPO.

Ikiwa shughuli za chembechembe za mvua zinafanywa katika vifaa tofauti, kisha granulation kavu inafuatiwa na granulation kavu. Baada ya kukausha, granulate si molekuli sare na mara nyingi ina uvimbe wa granules nata. Kwa hiyo, granulate imeingia tena kwenye mashine ya kusafisha. Baada ya hayo, vumbi linalosababishwa huchujwa kutoka kwa granulate.

Kwa kuwa granules zilizopatikana baada ya granulation kavu zina uso mbaya, ambayo inafanya kuwa vigumu kwao kuanguka nje ya funnel ya upakiaji wakati wa mchakato wa kibao, na kwa kuongeza, granules zinaweza kushikamana na tumbo na kupigwa kwa vyombo vya habari vya kibao, ambayo husababisha. , pamoja na kupoteza uzito, kasoro katika vidonge, huamua kufanya kazi ya "kufuta vumbi" granulate. Operesheni hii inafanywa kwa kutumia kwa uhuru vitu vya kusaga vyema kwenye uso wa granules. Kwa vumbi, vitu vya kuteleza na kunyoosha huletwa kwenye misa ya kibao

Granulation kavu. Katika baadhi ya matukio, ikiwa dutu ya madawa ya kulevya hutengana mbele ya maji, granulation kavu hutumiwa. Kwa kufanya hivyo, briquettes ni taabu kutoka poda, ambayo ni kisha chini ya kuzalisha grits. Baada ya kuchuja vumbi, nafaka hutiwa kibao. Hivi sasa, chembechembe kavu inahusu njia ambayo nyenzo za poda zinakabiliwa na kuunganishwa kwa awali (kubonyeza) ili kuzalisha granulate, ambayo ni kibao - compaction ya pili. Wakati wa kuunganishwa kwa awali, adhesives kavu (MC, CMC, PEO) huletwa ndani ya wingi, kuhakikisha kushikamana kwa chembe za vitu vyote vya hydrophilic na hydrophobic chini ya shinikizo. PEO pamoja na wanga na talc imethibitishwa kuwa inafaa kwa granulation kavu. Wakati wa kutumia PEO peke yake, wingi hushikamana na ngumi.

Kubonyeza (kweli kibao). Ni mchakato wa kutengeneza vidonge kutoka kwa nyenzo za punjepunje au poda chini ya shinikizo. Katika uzalishaji wa kisasa wa dawa, vidonge vinafanywa kwenye vyombo vya habari maalum - mashine za rotary tableting (RTM). Ukandamizaji kwenye mashine za kompyuta za kibao hufanywa kwa kutumia zana ya vyombo vya habari inayojumuisha matrix na ngumi mbili.

Mzunguko wa kiteknolojia wa kuweka kibao kwenye RTM una idadi ya shughuli zinazofuatana: dosing ya nyenzo, kubonyeza (kutengeneza kompyuta kibao), kuisukuma nje na kuiacha. Shughuli zote zilizo hapo juu zinafanywa moja kwa moja moja baada ya nyingine kwa kutumia actuators zinazofaa.

Kubonyeza moja kwa moja. Huu ni mchakato wa kushinikiza poda zisizo za punjepunje. Kubonyeza moja kwa moja huondoa oparesheni 3-4 za kiteknolojia na kwa hivyo kuna faida zaidi ya kibao na granulation ya awali ya poda. Walakini, licha ya faida zinazoonekana, uboreshaji wa moja kwa moja unaletwa polepole katika uzalishaji.

Hii inafafanuliwa na ukweli kwamba kwa uendeshaji wenye tija wa mashine za kompyuta kibao, nyenzo zilizoshinikwa lazima ziwe na sifa bora za kiteknolojia (mtiririko, mgandamizo, unyevu, n.k.) Ni idadi ndogo tu ya poda zisizo na chembechembe zina sifa kama hizo - kloridi ya sodiamu, potasiamu. iodidi, sodiamu na bromidi ya amonia, hexomethylenetetramine, bromocamphor na vitu vingine ambavyo vina maumbo ya chembe ya isometriki ya takriban utungaji sawa wa granulometriki na hayana idadi kubwa ya sehemu ndogo. Wanasisitiza vizuri.

Mojawapo ya njia za kuandaa vitu vya dawa kwa ukandamizaji wa moja kwa moja huelekezwa kwa fuwele - mtu hufanikisha utengenezaji wa dutu ya kibao katika fuwele za mtiririko uliopeanwa, mgandamizo na unyevu kupitia hali maalum ya fuwele. Njia hii hutoa asidi acetylsalicylic na asidi ascorbic.

Matumizi yaliyoenea ya ukandamizaji wa moja kwa moja yanaweza kuhakikishwa kwa kuongeza mtiririko wa poda zisizo na chembechembe, uchanganyaji wa hali ya juu wa vitu vya kavu vya dawa na wasaidizi, na kupunguza tabia ya kutenganisha vitu.

Kuondoa vumbi. Viondoa vumbi hutumiwa kuondoa sehemu za vumbi kutoka kwenye uso wa vidonge vinavyotoka kwenye vyombo vya habari. Vidonge hupita kwenye ngoma yenye perforated inayozunguka na kusafishwa kwa vumbi, ambalo huingizwa na kisafishaji cha utupu.

Baada ya utengenezaji wa vidonge, hatua ya ufungaji wao kwenye malengelenge kwenye mashine ya malengelenge na ufungaji hufuata. Katika uzalishaji mkubwa, mashine za blister na cartoning (mwisho pia ni pamoja na mashine ya kupiga chapa na mashine ya kuashiria) huunganishwa kwenye mzunguko mmoja wa kiteknolojia. Watengenezaji wa mashine za malengelenge huandaa mashine zao na vifaa vya ziada na kusambaza laini ya kumaliza kwa mteja. Katika uzalishaji wa chini na uzalishaji wa majaribio, inawezekana kufanya idadi ya shughuli kwa mikono; katika suala hili, kazi hii inatoa mifano ya uwezekano wa kununua vipengele vya mtu binafsi vya vifaa.

4.2 Vipengele vya teknolojia ya utengenezaji wa vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu

Kwa msaada wa vidonge vya multilayer, inawezekana kuongeza muda wa hatua ya madawa ya kulevya. Ikiwa kuna vitu tofauti vya dawa katika tabaka za kibao, basi athari yao itajidhihirisha tofauti, sequentially, kwa utaratibu wa kufutwa kwa tabaka.

Kwa ajili ya uzalishaji wa vidonge vya multilayer, mashine za kibao za mzunguko na kumwaga nyingi hutumiwa. Mashine zinaweza kumwaga mara tatu na granulate tofauti. Dutu za dawa zilizokusudiwa kwa tabaka tofauti hutolewa kwa mashine ya kulisha kutoka kwa hopa tofauti. Dutu mpya ya dawa hutiwa ndani ya tumbo moja kwa moja, na punch ya chini inashuka chini na chini. Kila dutu ya dawa ina rangi yake mwenyewe, na hatua yao inajidhihirisha kwa sequentially, kwa utaratibu wa kufutwa kwa tabaka. Ili kuzalisha vidonge vya layered, makampuni mbalimbali ya kigeni huzalisha mifano maalum ya RTM, hasa kampuni "W. Fette" (Ujerumani).

Kubonyeza kwa ukavu pia kulifanya iwezekane kutenganisha vitu visivyolingana kwa kuweka dawa moja kwenye msingi na nyingine kwenye ganda. Upinzani kwa hatua ya juisi ya tumbo inaweza kutolewa kwa kuongeza ufumbuzi wa 20% wa selulosi acetylphthalyl kwenye granulate inayounda shell.

Katika vidonge hivi, tabaka za dutu ya madawa ya kulevya hubadilishana na tabaka za wasaidizi, ambazo huzuia kutolewa kwa dutu ya kazi kabla ya kuharibiwa chini ya ushawishi wa mambo mbalimbali ya utumbo (pH, enzymes, joto, nk).

Aina ya vidonge vya multilayer na hatua ya muda mrefu ni vidonge ambavyo vinasisitizwa kutoka kwa granules zilizowekwa na unene tofauti, ambayo huamua athari yao ya kuongeza muda. Vidonge kama hivyo vinaweza kushinikizwa kutoka kwa chembe za dutu ya dawa iliyofunikwa na ganda la vifaa vya polymer, au kutoka kwa granules, mipako ambayo inatofautiana sio kwa unene wake, lakini kwa wakati na kiwango cha uharibifu chini ya ushawishi wa mambo mbalimbali ya utumbo. Katika hali hiyo, mipako ya asidi ya mafuta yenye pointi tofauti za kuyeyuka hutumiwa.

Asili sana ni vidonge vya multilayer vyenye microcapsules na dutu ya dawa katika safu ya kati, na alginates, methyl carboxycellulose, na wanga katika safu ya nje, ambayo inalinda microcapsules kutokana na uharibifu wakati wa kushinikiza.

Vidonge vya mifupa vinaweza kutayarishwa kwa kukandamiza tu dawa na wasaidizi ambao huunda mifupa. Wanaweza pia kuwa na tabaka nyingi, kwa mfano safu tatu, na dutu ya dawa iko kwenye safu ya kati. Kufutwa kwake huanza kutoka kwa uso wa upande wa kibao, wakati kutoka kwa nyuso kubwa (juu na chini) wasaidizi tu (kwa mfano, lactose, kloridi ya sodiamu) huenea hapo awali. Baada ya muda fulani, madawa ya kulevya huanza kuenea kutoka safu ya kati kupitia capillaries zilizoundwa kwenye tabaka za nje.

Ili kuzalisha vidonge na granules na kubadilishana ion, fillers mbalimbali hutumiwa, ambayo, wakati wao huvunja, hutoa dutu ya dawa. Kwa hivyo, mchanganyiko wa substrate na kimeng'enya umependekezwa kama kichungi cha chembechembe zinazofanya kazi kwa muda mrefu. Msingi una sehemu ya kazi, ambayo inafunikwa na shell. Ganda la madawa ya kulevya lina sehemu ya micromolecular inayokubalika kwa dawa, isiyo na maji, inayotengeneza filamu na wakala wa kupiga maji (etha za selulosi, resini za akriliki na vifaa vingine). Uumbaji wa vidonge vya aina hii hufanya iwezekanavyo kutolewa macromolecules ya vitu vyenye kazi kutoka kwao ndani ya wiki.

Fomu hii ya kipimo hupatikana kwa kuingiza (kujumuisha) dutu ya dawa katika muundo wa mtandao (matrix) ya wasaidizi usio na mumunyifu, au kwenye tumbo la vitu vya hydrophilic ambavyo havifanyi gel ya juu-mnato. Vifaa vya "mifupa" ni misombo ya isokaboni - sulfate ya bariamu, jasi, fosforasi ya kalsiamu, dioksidi ya titan na misombo ya kikaboni - polyethilini, kloridi ya polyvinyl, sabuni za alumini. Vidonge vya mifupa vinaweza kutayarishwa kwa kukandamiza tu vitu vya dawa ambavyo huunda mifupa.

Mipako ya vidonge. Uwekaji wa mipako hutumikia madhumuni yafuatayo: kutoa vidonge uonekano mzuri, kuongeza nguvu zao za mitambo, kuficha ladha na harufu mbaya, kulinda kutokana na ushawishi wa mazingira (mwanga, unyevu, oksijeni), kuweka ndani au kuongeza muda wa hatua. ya dutu ya madawa ya kulevya, kulinda kiwamboute ya umio na tumbo kutokana na athari ya uharibifu wa madawa ya kulevya.

Mipako iliyowekwa kwenye vidonge inaweza kugawanywa katika vikundi 3: iliyotiwa, filamu na kushinikizwa. Mipako ya Enteric mumunyifu huweka dawa ndani ya utumbo, na kuongeza muda wa hatua yake. Ili kupata mipako, acetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinyl acetate phthalate, phthalates ya dextrin, lactose, mannitol, sorbitol, shellac (IUDs asili) hutumiwa Kupata filamu, vitu vilivyoonyeshwa hutumiwa kwa njia ya ufumbuzi katika ethanol, isopropanol, isopropanol. ethyl acetate, toluini na vimumunyisho vingine, CPI (g. St. Petersburg) ilitengeneza teknolojia ya vidonge vya mipako na suluhisho la maji-ammonia ya shellac na acetylphthalyl. Ili kuboresha mali ya mitambo ya filamu, plasticizer huongezwa kwao.

Mara nyingi, kutolewa kwa madawa ya kulevya kutoka kwa vidonge ni muda mrefu kwa kuwaweka na shell ya polymer. Kwa kusudi hili, resini mbalimbali za akriliki hutumiwa pamoja na nitrocellulose, polysiloxane, vinylpyrrolidone, vinyl acetate, carboxymethylcellulose na wanga carboxymethyl, polyvinyl acetate na ethylcellulose. Kwa kutumia polima na plastiki kufunika vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu, inawezekana kuchagua kiasi chao ili dutu ya madawa ya kulevya kutolewa kutoka kwa fomu ya kipimo kwa kiwango kilichopangwa.

Walakini, wakati wa kuzitumia, ni muhimu kukumbuka kuwa udhihirisho wa kutokubaliana kwa kibaolojia wa implants na matukio ya sumu yanawezekana; wakati wa kuziingiza au kuziondoa, uingiliaji wa upasuaji unaohusishwa na maumivu ni muhimu. Gharama zao muhimu na utata wa mchakato wa utengenezaji pia ni muhimu. Kwa kuongeza, ni muhimu kutumia hatua maalum za usalama ili kuzuia kuvuja kwa vitu vya dawa wakati wa kusimamia mifumo hii.

Mchakato wa microencapsulation mara nyingi hutumiwa kuongeza muda wa fomu za kipimo.

Microencapsulation ni mchakato wa kuficha chembe ndogo ndogo za dutu ngumu, kioevu au gesi ya dawa. Mara nyingi, microcapsules na ukubwa wa kuanzia 100 hadi 500 microns hutumiwa. Ukubwa wa chembe< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Uwezo wa microencapsulation:

a) ulinzi wa dawa zisizo na utulivu kutoka kwa mazingira ya nje (vitamini, antibiotics, enzymes, chanjo, seramu, nk);

b) masking ladha ya dawa za uchungu na kichefuchefu;

c) kutolewa kwa vitu vya dawa katika eneo linalohitajika la njia ya utumbo (microcapsules mumunyifu wa ndani);

d) hatua ya muda mrefu. Mchanganyiko wa microcapsules tofauti kwa ukubwa, unene na asili ya shell, iliyowekwa kwenye capsule moja, inahakikisha matengenezo ya kiwango fulani cha madawa ya kulevya katika mwili na athari ya matibabu ya ufanisi kwa muda mrefu;

e) kuchanganya katika sehemu moja dawa ambazo haziendani na kila mmoja kwa fomu yao safi (matumizi ya mipako ya kutenganisha);

f) "mabadiliko" ya vinywaji na gesi katika hali ya uwongo-imara, ambayo ni, kuwa misa ya punjepunje inayojumuisha microcapsules na ganda ngumu iliyojaa vitu vya dawa vya kioevu au gesi.

Idadi ya vitu vya dawa huzalishwa kwa namna ya microcapsules: vitamini, antibiotics, kupambana na uchochezi, diuretic, moyo na mishipa, anti-asthmatic, antitussive, dawa za kulala, kupambana na kifua kikuu, nk.

Microencapsulation hufungua uwezekano wa kuvutia kwa matumizi ya idadi ya dutu za dawa ambazo haziwezi kupatikana katika fomu za kawaida za kipimo. Mfano ni matumizi ya nitroglycerin katika microcapsules. Nitroglycerin ya kawaida katika vidonge vya sublingual au matone (kwenye mchemraba wa sukari) ina muda mfupi wa hatua. Nitroglycerin ya microencapsulated ina uwezo wa kutolewa katika mwili kwa muda mrefu.

Kuna njia za microencapsulation: kimwili, physico-kemikali, kemikali.

Mbinu za kimwili. Njia za kimwili za microencapsulation ni nyingi. Hizi ni pamoja na njia za kunyunyiza, kunyunyiza, kunyunyiza kwenye kitanda kilicho na maji, mtawanyiko katika vimiminika visivyoweza kuunganishwa, njia za extrusion, njia ya umeme, nk. Kiini cha njia hizi zote ni matumizi ya mitambo ya shell kwa chembe imara au kioevu cha dutu za dawa. Matumizi ya njia moja au nyingine inategemea ikiwa "msingi" (yaliyomo kwenye microcapsule) ni dutu imara au kioevu.

Njia ya dawa. Kwa microencapsulation ya solids, ambayo lazima kwanza kubadilishwa katika kusimamishwa faini. Ukubwa wa microcapsules kusababisha ni 30 - 50 microns.

Njia ya utawanyiko katika vinywaji visivyoweza kuunganishwa hutumiwa kwa microencapsulation ya vitu vya kioevu. Ukubwa wa microcapsules kusababisha ni 100 - 150 microns. Njia ya drip inaweza kutumika hapa. Emulsion yenye joto ya ufumbuzi wa mafuta ya dutu ya dawa imetuliwa na gelatin (Emulsion O / W) hutawanywa katika parafini ya kioevu kilichopozwa kwa kutumia kichocheo. Kama matokeo ya baridi, matone madogo zaidi yanafunikwa na ganda la gelatin la ugumu haraka. Mipira iliyohifadhiwa hutenganishwa na mafuta ya taa ya kioevu, kuosha na kutengenezea kikaboni na kukaushwa.

Njia ya "kunyunyizia" kwenye kitanda kilicho na maji. Katika vifaa kama vile SP-30 na SG-30. Njia hiyo inatumika kwa vitu vikali vya dawa. Kernels imara hutiwa maji na mkondo wa hewa na suluhisho la dutu ya kutengeneza filamu "hunyunyizwa" juu yao kwa kutumia pua. Kuimarishwa kwa makombora ya kioevu hutokea kama matokeo ya uvukizi wa kutengenezea.

Mbinu ya extrusion. Chini ya ushawishi wa nguvu ya centrifugal, chembe za vitu vya dawa (imara au kioevu), hupitia filamu ya suluhisho la kutengeneza filamu, hutiwa nayo, na kutengeneza microcapsule.

Suluhisho la vitu vyenye mvutano mkubwa wa uso (gelatin, alginate ya sodiamu, pombe ya polyvinyl, nk) hutumiwa kama waundaji wa filamu.

Mbinu za physico-kemikali. Kulingana na mgawanyiko wa awamu, wanakuwezesha kuifunga dutu katika hali yoyote ya mkusanyiko katika shell na kupata microcapsules ya ukubwa tofauti na mali ya filamu. Mbinu za physicochemical hutumia uzushi wa coacervation.

Coacervation ni malezi katika suluhisho la misombo ya juu ya Masi ya matone yaliyoboreshwa na dutu iliyoyeyushwa.

Kama matokeo ya kuunganishwa, mfumo wa awamu mbili huundwa kwa sababu ya utabaka. Awamu moja ni suluhisho la kiwanja cha juu cha uzito wa Masi katika kutengenezea, nyingine ni suluhisho la kutengenezea katika dutu kubwa ya uzito wa Masi.

Suluhisho lenye utajiri wa dutu ya juu ya Masi mara nyingi hutolewa kwa njia ya matone ya coacervate - matone ya coacervate, ambayo yanahusishwa na mpito kutoka kwa mchanganyiko kamili hadi umumunyifu mdogo. Kupungua kwa umumunyifu kunawezeshwa na mabadiliko katika vigezo vya mfumo kama vile joto, pH, ukolezi, nk.

Kuunganisha wakati wa mwingiliano wa suluhisho la polymer na dutu ya chini ya uzito wa Masi inaitwa rahisi. Inategemea utaratibu wa physicochemical wa kujitoa, "kuingia ndani ya lundo" la molekuli zilizoyeyushwa na kutenganisha maji kutoka kwao kwa kutumia mawakala wa kuondoa maji. Kuunganisha wakati wa mwingiliano wa polima mbili huitwa ngumu, na uundaji wa coacervates tata hufuatana na mwingiliano kati ya malipo ya (+) na (-) ya molekuli.

Mbinu ya coacervation ni kama ifuatavyo. Kwanza, cores ya microcapsules ya baadaye hupatikana kwa kueneza katika kati ya utawanyiko (suluhisho la polymer). Awamu inayoendelea ni, kama sheria, suluhisho la maji ya polima (gelatin, carboxymethylcellulose, pombe ya polyvinyl, nk), lakini wakati mwingine inaweza pia kuwa suluhisho isiyo ya maji. Wakati hali zinaundwa chini ya ambayo umumunyifu wa polima hupungua, matone ya coacervate ya polima hii hutolewa kutoka kwa suluhisho, ambayo hukaa karibu na viini, na kutengeneza safu ya kioevu ya awali, kinachojulikana kama membrane ya kiinitete. Ifuatayo, ganda huwa ngumu polepole, linalopatikana kwa kutumia mbinu mbali mbali za mwili na kemikali.

Magamba magumu huruhusu vijisehemu vidogo kutenganishwa na sehemu ya utawanyiko na kuzuia dutu ya msingi kupenya nje.

Mbinu za kemikali. Njia hizi ni msingi wa upolimishaji na athari za polycondensation kwenye kiolesura cha vimiminika viwili visivyoweza kufikiwa (maji - mafuta). Ili kupata microcapsules kwa njia hii, kwanza dutu ya madawa ya kulevya hupasuka katika mafuta, na kisha monoma (kwa mfano, methacrylate ya methyl) na kichocheo sahihi cha mmenyuko wa upolimishaji (kwa mfano, peroxide ya benzoyl). Suluhisho linalosababishwa huwashwa kwa muda wa dakika 15 - 20 kwa t = 55 ° C na kumwaga katika suluhisho la maji la emulsifier. Emulsion ya O/W huundwa, ambayo inaachwa kukamilisha upolimishaji kwa saa 4. Methacrylate ya polymethyl inayotokana, isiyo na mafuta, huunda shell karibu na matone ya mwisho. Microcapsules zinazosababisha hutenganishwa na filtration au centrifugation, kuosha na kukaushwa.

Kifaa cha kukausha mchanganyiko wa kibao kwenye kitanda kilicho na maji SP-30

Imeundwa kwa ajili ya kukausha vifaa vya poda na CHEMBE za kibao ambazo hazina vimumunyisho vya kikaboni na uchafu wa pyrophoric katika viwanda vya dawa, chakula na kemikali.

Wakati wa kukausha mchanganyiko wa multicomponent, mchanganyiko unafanywa moja kwa moja kwenye vifaa. Katika dryers za aina ya SP inawezekana kwa mchanganyiko wa vidonge vya poda kabla ya kibao.

Vipimo

Kanuni ya uendeshaji: Mtiririko wa hewa unaoingizwa kwenye kikausha na feni huwashwa kwenye kitengo cha kupokanzwa, hupitia chujio cha hewa na huelekezwa chini ya matundu ya chini ya tanki la bidhaa. Kupitia mashimo chini, hewa husababisha granulate kusimamishwa. Hewa yenye unyevu huondolewa kutoka kwa eneo la kazi la dryer kupitia chujio cha begi, bidhaa kavu inabaki kwenye tangi. Baada ya kukamilika kwa kukausha, bidhaa husafirishwa kwa trolley kwa usindikaji zaidi.

Hitimisho

Kulingana na utabiri, mwanzoni mwa karne ya 21, maendeleo makubwa yanapaswa kutarajiwa katika maendeleo ya dawa mpya zilizo na vitu vipya, na pia kutumia mifumo mpya ya utawala na utoaji kwa mwili wa binadamu na usambazaji wao uliopangwa.

Kwa hivyo, sio tu aina mbalimbali za vitu vya dawa, lakini pia aina mbalimbali za fomu zao za kipimo zitaruhusu pharmacotherapy yenye ufanisi, kwa kuzingatia hali ya ugonjwa huo.

Ikumbukwe pia hitaji la kusoma na kutumia katika teknolojia ya dawa mafanikio ya hivi karibuni ya kemia ya colloidal na teknolojia ya kemikali, mechanics ya kimwili na kemikali, kemia ya colloidal ya polima, mbinu mpya za utawanyiko, kukausha, uchimbaji na matumizi ya yasiyo ya stoichiometric. misombo.

Ni wazi kwamba kutatua masuala haya na mengine yanayokabili maduka ya dawa itahitaji maendeleo ya teknolojia mpya za uzalishaji na mbinu za kuchambua madawa ya kulevya, matumizi ya vigezo vipya vya kutathmini ufanisi wao, pamoja na kujifunza uwezekano wa utekelezaji katika maduka ya dawa na dawa.

Bibliografia

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.farm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Taratibu na vifaa

7. Pharmacopoeia ya Serikali ya USSR. Toleo la 1,2. Wizara ya Afya ya USSR - toleo la 11.

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov na wengine Mashine otomatiki za utengenezaji

9. I. Chueshov, Teknolojia ya Viwanda ya madawa ya kulevya: kitabu cha maandishi. - Kharkov, NFAU, 2002.715 p.

10. Krasnyuk I.N. Teknolojia ya dawa: Teknolojia ya fomu za kipimo. M.: Kituo cha uchapishaji "Chuo", 2004.

11. L.A. Ivanova-M.: Dawa, 1991, - 544 pp.: mgonjwa.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Pharmacokinetics ya kliniki. -M.:

13. M.D. Mashkovsky. Dawa. Katika juzuu 2. Toleo la 13.

14. Dawa, 1991. - 304 p.: mgonjwa.

15. Milovanova L.N. Teknolojia ya utengenezaji wa fomu za kipimo. Rostov-on-Don: Dawa, 2002.

16. Muravyov I.A. Teknolojia ya dawa. Toleo la 2 limerekebishwa. na ziada - M.: Dawa, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al.. Teknolojia ya fomu za kipimo katika juzuu 2. Kitabu cha maandishi kwa vyuo vikuu. T.1.

Uzalishaji wa dawa mpya. Mbinu hii ya tatizo hili ni mpya kimaelezo katika mazoezi ya dawa na, kwa hakika, itafungua fursa mpya katika mchakato mgumu wa kuunda na kutumia madawa ya kulevya. 2. Njia za kuboresha dawa za kienyeji Wakati wa kutengeneza dawa mpya zenye athari zinazojulikana tayari, majaribio hufanywa...

Katika kliniki. Kiwango cha kufutwa kwa aina zisizo na maji za kafeini, theophylline, na glutethimide ni kubwa zaidi kuliko aina zao za kutengenezea. Kinyume chake, aina za solvate za fluorocortisone na succinylphathiazole hupasuka kwa urahisi zaidi kuliko fomu zao zisizo za solvate. Hydrocortisone tributyl acetate katika mfumo wa monoethanol solvate inafyonzwa mara 4 kwa kasi zaidi kuliko mwenzake asiye na maji. Kutumia aina moja au nyingine ya polymorphic ya dutu ya dawa, ...

Nambari ya usajili: LP 001351-161014
Jina la biashara la dawa: EGILOK® S
Jina la kimataifa lisilo la umiliki: metoprolol
Fomu ya kipimo: vidonge vya kupanuliwa vilivyofunikwa na filamu
Kiwanja: Kompyuta kibao 1 ina: kiungo kinachofanya kazi: 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg au 190 mg metoprolol succinate, ambayo inalingana na 25 mg, 50 mg, 100 mg au 200 mg ya tartrate ya metoprolol, kwa mtiririko huo; wasaidizi: selulosi ya microcrystalline 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, methylcellulose 11.87/23.75/47.5/95 mg, glycerol 0.24/0.48/0.95 /1.9 mg, wanga wa mahindi/5.31/ethyulose 1.7/7/7/7 ethyulose 1.87/1. 11.43/22.85/45.7 /91.4 mg, stearate ya magnesiamu 1.87/3 .75/7.5/15 mg. Gamba la kibao (Sepifilm LP 770 nyeupe) 3.75/7.5/15/30 mg: selulosi ndogo ya fuwele (5-15%), hypromellose (60-70%), asidi stearic (8-12%), titanium dioxide ( E-171) (10-20%),
Maelezo: Vidonge vyeupe, vya mviringo, vya biconvex, vilivyofunikwa na filamu na mstari wa alama pande zote mbili.

Kikundi cha dawa: kuchagua beta1-blocker
Msimbo wa ATX:С07АВ02

MALI ZA DAWA

Pharmacodynamics
Metoprolol ni kizuizi cha β1 ambacho huzuia vipokezi vya beta-1 katika kipimo cha chini sana kuliko kipimo kinachohitajika kuzuia vipokezi beta-2.
Metoprolol ina athari kidogo ya kutuliza utando na haionyeshi shughuli ya agonist ya sehemu.
Metoprolol inapunguza au inhibitisha athari ya agonistic ambayo catecholamines, iliyotolewa wakati wa mafadhaiko ya neva na ya mwili, ina shughuli za moyo. Hii ina maana kwamba metoprolol ina uwezo wa kuzuia ongezeko la kiwango cha moyo (HR), pato la moyo na contractility, pamoja na ongezeko la shinikizo la damu (BP), unaosababishwa na kutolewa kwa kasi kwa catecholamines.
Tofauti na aina za kawaida za kipimo cha vidonge vya kuchagua vizuizi vya adrenergic (pamoja na metoprolol tartrate), wakati wa kutumia dawa ya muda mrefu ya metoprolol, mkusanyiko wa mara kwa mara wa dawa kwenye plasma ya damu huzingatiwa na athari thabiti ya kliniki (β1-blockade) inahakikishwa. zaidi ya masaa 24. Kutokana na kukosekana kwa viwango vya juu vya juu katika plasma ya damu, dawa hiyo ina sifa ya juu ya β1-selectivity ikilinganishwa na aina za kawaida za kibao za metoprolol. Kwa kuongezea, hatari inayowezekana ya athari zinazozingatiwa katika viwango vya juu vya plasma ya dawa, kama vile bradycardia na udhaifu katika miguu wakati wa kutembea, hupunguzwa sana. Wagonjwa walio na dalili za magonjwa ya mapafu ya kuzuia, ikiwa ni lazima, wanaweza kuagizwa succinate ya muda mrefu ya metoprolol pamoja na β2-agonists. Inapotumiwa pamoja na β2-adrenergic agonists, metoprolol ya kutolewa kwa muda mrefu katika kipimo cha matibabu ina athari ndogo kwenye bronchodilation inayosababishwa na β2-agonist kuliko vizuizi vya beta visivyochaguliwa. Metoprolol huathiri uzalishaji wa insulini na kimetaboliki ya wanga kwa kiwango kidogo kuliko β-blockers isiyo ya kuchagua. Athari za dawa kwenye mfumo wa moyo na mishipa katika hali ya hypoglycemia hutamkwa kidogo ikilinganishwa na β-blockers zisizo za kuchagua.
Matumizi ya madawa ya kulevya kwa shinikizo la damu husababisha kupungua kwa kiasi kikubwa kwa shinikizo la damu kwa zaidi ya masaa 24, katika nafasi za supine na kusimama, na wakati wa shughuli za kimwili. Mwanzoni mwa tiba ya metoprolol, ongezeko la upinzani wa mishipa huzingatiwa. Hata hivyo, kwa matumizi ya muda mrefu, kupungua kwa shinikizo la damu kunawezekana kutokana na kupungua kwa upinzani wa mishipa wakati pato la moyo bado halibadilika.
Pharmacokinetics
Kila tembe ya metoprolol ya kutolewa kwa muda mrefu ina idadi kubwa ya microgranules (pellets) ambazo huruhusu kutolewa kwa udhibiti wa metoprolol succinate. Kwa nje, kila microgranule (pellet) imewekwa na shell ya polymer, ambayo inaruhusu kutolewa kwa udhibiti wa madawa ya kulevya.
Athari ya vidonge vya kutolewa kwa muda mrefu hutokea haraka. Katika njia ya utumbo (GIT), kibao hutengana na kuwa microgranules (pellets), ambazo hufanya kama vitengo vya kujitegemea na kutoa sare, kutolewa kwa udhibiti wa metoprolol (kinetics ya utaratibu wa sifuri) kwa zaidi ya saa 20. Kiwango cha kutolewa kwa amilifu. Dutu hii inategemea asidi ya kati. Muda wa athari ya matibabu baada ya kuchukua dawa katika fomu ya kipimo cha kibao cha kutolewa kwa muda mrefu ni zaidi ya masaa 24. Nusu ya maisha ya metoprolol ya bure ni wastani wa masaa 3.5-7;
Dawa hiyo inafyonzwa kabisa baada ya utawala wa mdomo. Bioavailability ya kimfumo baada ya utawala wa mdomo wa dozi moja ni takriban 30-40%. Metoprolol hupitia kimetaboliki ya oksidi kwenye ini. Metabolite kuu tatu za metoprolol hazikuonyesha athari kubwa ya kliniki ya β-blocking. Karibu 5% ya kipimo cha mdomo hutolewa bila kubadilishwa na figo, dawa iliyobaki hutolewa kwa njia ya metabolites. Kufunga kwa protini za plasma ni chini, takriban 5-10%.

Dalili za matumizi

Shinikizo la damu ya arterial.
Angina pectoris.
Kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu na udhihirisho wa kliniki (darasa la kazi la II-IV (FC) kulingana na uainishaji wa NYHA) na kazi ya sistoli ya ventrikali ya kushoto iliyoharibika (kama tiba adjuvant kwa matibabu kuu ya kushindwa kwa moyo sugu).
Kupunguza vifo na infarction ya mara kwa mara baada ya awamu ya papo hapo ya infarction ya myocardial.
Matatizo ya midundo ya moyo, ikiwa ni pamoja na tachycardia ya juu ya ventrikali, kupungua kwa masafa ya kusinyaa kwa ventrikali na mpapatiko wa atiria na ziada ya ventrikali.
Matatizo ya kazi ya moyo yanayoambatana na tachycardia.
Kuzuia mashambulizi ya migraine.

Contraindications

Hypersensitivity kwa metoprolol, vipengele vingine vya madawa ya kulevya au beta-blockers nyingine.
Digrii za Atrioventricular block II na III, kushindwa kwa moyo katika hatua ya decompensation, wagonjwa wanaopata tiba ya muda mrefu au ya kozi na mawakala wa inotropiki wanaofanya kazi kwenye vipokezi vya beta-adrenergic, sinus bradycardia muhimu ya kliniki (kiwango cha moyo chini ya 50 beats / min), sinus mgonjwa. syndrome, mshtuko wa moyo, matatizo makubwa ya mzunguko wa pembeni na tishio la ugonjwa wa gangrene, hypotension ya arterial (shinikizo la damu la systolic chini ya 90 mm Hg), pheochromocytoma bila matumizi ya wakati huo huo ya alpha-blockers.
Mashaka ya infarction ya papo hapo ya myocardial na kiwango cha moyo chini ya 45 beats / min, muda wa PQ zaidi ya sekunde 0.24, shinikizo la damu la systolic chini ya 100 mm Hg.
Matumizi ya wakati huo huo ya inhibitors ya monoamine oxidase (MAO) (isipokuwa inhibitors za MAO-B).
Utawala wa ndani wa vizuizi vya "polepole" vya njia ya kalsiamu kama vile verapamil.
Umri hadi miaka 18 (ufanisi na usalama haujaanzishwa).

Kwa uangalifu: kizuizi cha atrioventricular ya shahada ya kwanza, angina ya Prinzmetal, pumu ya bronchial, ugonjwa sugu wa mapafu, ugonjwa wa kisukari, kushindwa kwa figo kali, kushindwa kwa ini kali, asidi ya kimetaboliki, matumizi ya wakati mmoja na glycosides ya moyo, myasthenia gravis, pheochromocytoma (pamoja na matumizi ya wakati huo huo ya alpha-blockers). ), thyrotoxicosis, unyogovu, psoriasis, kuangamiza magonjwa ya mishipa ya pembeni (ufafanuzi wa vipindi, ugonjwa wa Raynaud), uzee.

Tumia wakati wa ujauzito na kunyonyesha

Kwa kuwa hakuna masomo yaliyodhibitiwa vizuri juu ya utumiaji wa metoprolol wakati wa uja uzito, matumizi ya EGILOK® S katika matibabu ya wanawake wajawazito inawezekana tu ikiwa faida kwa mama ni kubwa kuliko hatari kwa kiinitete/kijusi.
Kama mawakala wengine wa antihypertensive, beta-blockers inaweza kusababisha athari kama vile bradycardia katika fetasi, watoto wachanga, au watoto wanaonyonyeshwa. Kiasi cha metoprolol kinachotolewa katika maziwa ya mama na athari ya kuzuia-β katika mtoto anayenyonyesha (wakati mama anachukua metoprolol katika kipimo cha matibabu) ni kidogo. Licha ya ukweli kwamba katika watoto wanaonyonyeshwa, wakati wa kuagiza kipimo cha matibabu cha dawa, hatari ya kupata athari mbaya ni ndogo (isipokuwa watoto walio na shida ya metabolic), ni muhimu kuwafuatilia kwa uangalifu kwa ishara za kizuizi cha receptor ya beta-adrenergic. .

Maagizo ya matumizi na kipimo

EGILOK® S imekusudiwa kwa matumizi ya kila siku mara moja kwa siku; inashauriwa kuchukua dawa hiyo asubuhi. Tembe ya EGILOK® C inapaswa kumezwa na kioevu. Vidonge (au vidonge vya nusu) haipaswi kutafunwa au kusagwa. Ulaji wa chakula hauathiri bioavailability ya dawa. Wakati wa kuchagua kipimo, ni muhimu kuzuia maendeleo ya bradycardia.
Shinikizo la damu ya arterial
50-100 mg mara moja kwa siku. Ikiwa ni lazima, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 200 mg kwa siku au wakala mwingine wa antihypertensive unaweza kuongezwa, ikiwezekana diuretiki na kizuizi cha polepole cha njia ya kalsiamu (SCBC). Kiwango cha juu cha kila siku cha shinikizo la damu ni 200 mg / siku.
Angina pectoris
100-200 mg EGILOK® S mara moja kwa siku. Ikiwa ni lazima, dawa nyingine ya antianginal inaweza kuongezwa kwa tiba.
Kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu na maonyesho ya kliniki na kuharibika kwa kazi ya systolic ya ventrikali ya kushoto
Wagonjwa lazima wawe katika hatua ya kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu bila matukio ya kuzidisha wakati wa wiki 6 zilizopita na bila mabadiliko katika matibabu ya kimsingi wakati wa wiki 2 zilizopita.
Matibabu ya kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu na beta-blockers wakati mwingine inaweza kusababisha kuzorota kwa muda kwa CHF. Katika hali nyingine, inawezekana kuendelea na matibabu au kupunguza kipimo; katika hali nyingine, inaweza kuwa muhimu kukomesha dawa.
Kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, darasa la kazi la II
Kiwango kilichopendekezwa cha awali cha EGILOK® C kwa wiki 2 za kwanza ni 25 mg mara moja kwa siku. Baada ya wiki 2 za matibabu, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 50 mg mara moja kwa siku, na kisha inaweza kuongezeka mara mbili kila wiki 2.
Kiwango cha matengenezo kwa matibabu ya muda mrefu ni 200 mg ya EGILOK® S mara moja kwa siku.
Kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, darasa la kazi la III-IV
Kiwango cha awali kilichopendekezwa kwa wiki 2 za kwanza ni 12.5 mg ya EGILOK® S (kibao 1/2 cha 25 mg) mara moja kwa siku. Dozi huchaguliwa mmoja mmoja. Wakati wa kuongeza kipimo, mgonjwa anapaswa kufuatiliwa, kwani kwa wagonjwa wengine dalili za kushindwa kwa moyo sugu zinaweza kuendelea.
Baada ya wiki 1-2, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 25 mg ya EGILOK® S mara moja kwa siku. Kisha baada ya wiki 2 kipimo kinaweza kuongezeka hadi 50 mg mara moja kwa siku. Kwa wagonjwa wanaovumilia dawa hiyo vizuri, kipimo kinaweza kuongezeka mara mbili kila baada ya wiki 2 hadi kipimo cha juu cha 200 mg ya EGILOK® S kifikiwe mara moja kwa siku. Katika kesi ya hypotension ya arterial na/au bradycardia, inaweza kuwa muhimu kurekebisha kipimo cha tiba kuu au kupunguza kipimo cha EGILOK® S. Hypotension ya arterial mwanzoni mwa matibabu haimaanishi kuwa kipimo fulani cha EGILOK® S. haitavumiliwa wakati wa matibabu zaidi ya muda mrefu. Hata hivyo, kuongeza dozi inawezekana tu baada ya utulivu wa hali ya mgonjwa. Ufuatiliaji wa kazi ya figo inaweza kuhitajika.
Usumbufu wa dansi ya moyo
100-200 mg mara moja kwa siku.
Matibabu ya matengenezo baada ya infarction ya myocardial
Kiwango kinacholengwa ni 100-200 mg / siku, katika dozi moja (au mbili).
Matatizo ya kazi ya moyo yanayoambatana na tachycardia
100 mg mara moja kwa siku. Ikiwa ni lazima, kipimo kinaweza kuongezeka hadi 200 mg kwa siku.
Kuzuia mashambulizi ya migraine
100-200 mg mara moja kwa siku.
Uharibifu wa figo
Hakuna haja ya kurekebisha kipimo kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika.
Kuharibika kwa ini
Kawaida, kwa sababu ya kiwango cha chini cha kumfunga kwa protini za plasma, hakuna marekebisho ya kipimo cha dawa inahitajika. Walakini, katika kazi ya ini iliyoharibika sana (kwa wagonjwa walio na cirrhosis kali ya ini au anastomosis ya portacaval), kupunguzwa kwa kipimo kunaweza kuhitajika.
Umri wa wazee
Hakuna haja ya kurekebisha kipimo kwa wagonjwa wazee.

Athari ya upande

Dawa hiyo inavumiliwa vizuri na wagonjwa, athari mbaya mara nyingi ni nyepesi na zinaweza kubadilishwa.
Ili kutathmini mzunguko wa kesi, vigezo vifuatavyo vilitumiwa: mara nyingi sana (> 10%), mara nyingi (1-9.9%), mara chache (0.1-0.9%), mara chache (0.01-0.09%) na mara chache sana (<0,01 %).
Mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - bradycardia, hypotension orthostatic (mara chache sana ikifuatana na kukata tamaa), baridi ya mwisho, palpitations; isiyo ya kawaida - edema ya pembeni, maumivu katika eneo la moyo, ongezeko la muda la dalili za kushindwa kwa moyo, kuzuia AV ya shahada ya kwanza; mshtuko wa moyo kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial; mara chache - matatizo mengine ya uendeshaji wa moyo, arrhythmias; mara chache sana - gangrene kwa wagonjwa walio na shida kali ya mzunguko wa pembeni,
Mfumo mkuu wa neva: mara nyingi sana - kuongezeka kwa uchovu; mara nyingi - kizunguzungu, maumivu ya kichwa; isiyo ya kawaida - paresthesia, kushawishi, unyogovu, kupoteza tahadhari, usingizi au usingizi, ndoto; mara chache - kuongezeka kwa msisimko wa neva, wasiwasi, kutokuwa na uwezo / dysfunction ya ngono; mara chache sana - uharibifu wa amnesia / kumbukumbu, unyogovu, hallucinations.
Njia ya utumbo: mara nyingi - kichefuchefu, maumivu ya tumbo, kuhara, kuvimbiwa; mara kwa mara - kutapika; mara chache - kavu ya mucosa ya mdomo.
Ini: mara chache - dysfunction ya ini; mara chache sana - hepatitis.
Ngozi: kawaida - upele (kwa namna ya urticaria), kuongezeka kwa jasho; mara chache - kupoteza nywele; mara chache sana - photosensitivity, kuzidisha kwa psoriasis.
Mfumo wa kupumua: mara nyingi - upungufu wa pumzi wakati wa jitihada za kimwili; mara kwa mara - bronchospasm; mara chache - rhinitis.
Viungo vya hisia: mara chache - usumbufu wa kuona, ukame na / au kuwasha kwa macho, kiunganishi; mara chache sana - kupigia masikioni, usumbufu wa ladha.
Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana - arthralgia.
Kimetaboliki: mara kwa mara - kupata uzito.
Damu: mara chache sana - thrombocytopenia.

Overdose

Dalili: katika kesi ya overdose ya metoprolol, dalili mbaya zaidi ni kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa, lakini wakati mwingine, haswa kwa watoto na vijana, dalili kutoka kwa mfumo mkuu wa neva na ukandamizaji wa kazi ya mapafu, bradycardia, AV block I-III shahada, asystole, kupungua kwa shinikizo la damu, upenyezaji dhaifu wa pembeni, kushindwa kwa moyo, mshtuko wa moyo; unyogovu wa kazi ya mapafu, apnea, pamoja na kuongezeka kwa uchovu, kuharibika fahamu, kupoteza fahamu, tetemeko, degedege, kuongezeka kwa jasho, paresthesia, bronchospasm, kichefuchefu, kutapika, uwezekano wa spasm ya umio, hypoglycemia (hasa kwa watoto) au hyperglycemia, hyperkalemia; kushindwa kwa figo; ugonjwa wa myasthenic wa muda mfupi; matumizi ya wakati mmoja ya pombe, dawa za kupunguza shinikizo la damu, quinidine au barbiturates zinaweza kuzidisha hali ya mgonjwa. Dalili za kwanza za overdose zinaweza kuzingatiwa dakika 20 - masaa 2 baada ya kuchukua dawa.
Matibabu: utawala wa kaboni iliyoamilishwa, na, ikiwa ni lazima, kuosha tumbo.
Atropine (0.25-0.5 mg IV kwa watu wazima, 10-20 mcg/kg kwa watoto) inapaswa kutolewa kabla ya kuosha tumbo (kutokana na hatari ya kusisimua kwa ujasiri wa vagus). Ikiwa ni lazima, kudumisha njia ya hewa ya patent (intubation) na kutoa uingizaji hewa wa kutosha. Ujazaji wa kiasi cha damu inayozunguka na infusion ya glucose. Ufuatiliaji wa ECG. Atropine 1.0-2.0 mg IV, kurudia utawala ikiwa ni lazima (hasa katika kesi ya dalili za uke). Katika kesi ya (kukandamiza) unyogovu wa myocardial, infusion ya dobutamine au dopamine inaonyeshwa.Glucagon 50-150 mcg/kg IV pia inaweza kutumika kwa muda wa dakika 1. Katika baadhi ya matukio, kuongeza epinephrine (adrenaline) kwa tiba inaweza kuwa na ufanisi. Kwa arrhythmia na tata ya ventricular (QRS) ya kina, ufumbuzi wa 0.9% wa kloridi ya sodiamu au bicarbonate ya sodiamu huingizwa. Inawezekana kufunga pacemaker ya bandia. Kukamatwa kwa moyo kutokana na overdose kunaweza kuhitaji ufufuo kwa saa kadhaa. Terbutaline (dungwa au kuvuta pumzi) inaweza kutumika kupunguza bronchospasm. Matibabu ya dalili hufanyika.

Mwingiliano na dawa zingine

Metoprolol ni sehemu ndogo ya CYP2D6 isoenzyme, na kwa hivyo, dawa zinazozuia CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone na diphenhydramine) zinaweza kuathiri mkusanyiko wa plasma ya metoprolol.
Matumizi ya pamoja ya EGILOK® S na dawa zifuatazo zinapaswa kuepukwa:
Vipengele vya asidi ya barbituric: Barbiturates (utafiti ulifanyika na pentobarbital) huongeza kimetaboliki ya metoprolol kutokana na induction ya enzyme.
Propaphenone: Wakati propafenone iliagizwa kwa wagonjwa wanne waliotibiwa na metoprolol, ongezeko la mkusanyiko wa metoprolol katika plasma ya damu lilizingatiwa mara 2-5, wakati wagonjwa wawili walipata madhara ya tabia ya metoprolol. Mwingiliano huo unawezekana kutokana na kizuizi cha propafenone, kama vile quinidine, kimetaboliki ya metoprolol kupitia mfumo wa saitokromu P450 wa CYP2D6 isoenzyme. Kwa kuzingatia ukweli kwamba propafenone ina mali ya β-blocker, matumizi ya pamoja ya metoprolol na propafenone haifai.
Verapamil: mchanganyiko wa β-blockers (atenolol, propranolol na pindolol) na verapamil inaweza kusababisha bradycardia na kusababisha kupungua kwa shinikizo la damu. Verapamil na β-blockers wana athari ya ziada ya kuzuia juu ya uendeshaji wa atrioventricular na kazi ya nodi ya sinus.
Mchanganyiko wa EGILOK® S na dawa zifuatazo zinaweza kuhitaji marekebisho ya kipimo:
Amiodarone: Matumizi ya pamoja ya amiodarone na metoprolol inaweza kusababisha sinus bradycardia kali. Kwa kuzingatia nusu ya maisha ya amiodarone (siku 50), mwingiliano unaowezekana unapaswa kuzingatiwa muda mrefu baada ya kukomeshwa kwa amiodarone.
Dawa za antiarrhythmic za darasa la kwanza: Dawa za antiarrhythmic za darasa la I na vizuizi vya beta zinaweza kusababisha athari hasi ya inotropiki, ambayo inaweza kusababisha athari mbaya za hemodynamic kwa wagonjwa walio na kazi ya ventrikali ya kushoto iliyoharibika. Mchanganyiko huu unapaswa pia kuepukwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa sinus mgonjwa na upitishaji wa AV ulioharibika.
Mwingiliano unaelezewa kwa kutumia disopyramidi kama mfano.
Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs): NSAIDs hudhoofisha athari ya antihypertensive ya β-blockers. Mwingiliano huu umeandikwa kwa indomethacin. Kuna uwezekano kwamba mwingiliano ulioelezewa hautazingatiwa na sulindac. Mwingiliano mbaya umebainishwa katika masomo na diclofenac.
Diphenhydramine: Diphenhydramine inapunguza kimetaboliki ya metoprolol hadi α-hydroxymetoprolol kwa mara 2.5. Wakati huo huo, ongezeko la athari za metoprolol huzingatiwa.
Diltiazem: Diltiazem na β-blockers huongeza athari ya kizuizi kwenye upitishaji wa AV na utendakazi wa nodi ya sinus. Wakati metoprolol ilijumuishwa na diltiazem, kesi za bradycardia kali zilizingatiwa.
Epinephrine: Kesi kumi za shinikizo la damu kali na bradycardia zimeripotiwa kwa wagonjwa wanaochukua vizuizi vya beta visivyochagua (pamoja na pindolol na propranolol) na kupokea epinephrine. Mwingiliano huo pia ulizingatiwa katika kikundi cha wajitolea wenye afya. Inachukuliwa kuwa majibu sawa yanaweza kuzingatiwa wakati epinephrine inatumiwa pamoja na anesthetics ya ndani ikiwa inaingia kwa bahati mbaya kwenye kitanda cha mishipa. Inachukuliwa kuwa hatari hii ni ya chini sana na matumizi ya beta-blockers ya moyo.
Phenylpropanolamine: Phenylpropanolamine (norephedrine) katika dozi moja ya 50 mg inaweza kusababisha kuongezeka kwa shinikizo la damu diastoli kwa maadili ya pathological katika kujitolea afya. Propranolol huzuia hasa ongezeko la shinikizo la damu linalosababishwa na phenylpropanolamine. Walakini, vizuizi vya beta vinaweza kusababisha athari za shinikizo la damu kwa wagonjwa wanaopokea kipimo cha juu cha phenylpropanolamine. Kesi kadhaa za mgogoro wa shinikizo la damu zimeripotiwa wakati wa kuchukua phenylpropanolamine.
Quinidine: Quinidine huzuia kimetaboliki ya metoprolol katika kundi maalum la wagonjwa walio na hidroksili ya haraka (huko Uswidi, takriban 90% ya idadi ya watu), na kusababisha ongezeko kubwa la viwango vya plasma ya metoprolol na kuongezeka kwa blockade ya beta. Inaaminika kuwa mwingiliano sawa ni wa kawaida kwa β-blockers nyingine, kimetaboliki ambayo inahusisha cytochrome P450 isoenzyme CYP2B6.
Clonidine: Athari za shinikizo la damu wakati wa kujiondoa ghafla kwa clonidine inaweza kuwa mbaya zaidi kwa matumizi ya wakati mmoja ya β-blockers. Inapotumiwa pamoja, ikiwa clonidine imekoma, kukomesha kwa β-blockers kunapaswa kuanza siku kadhaa kabla ya kukomesha clonidine.
Rifampicin: Rifampicin inaweza kuongeza kimetaboliki ya metoprolol, kupunguza viwango vya plasma ya metoprolol.
Wagonjwa wanaochukua metoprolol na vizuizi vingine vya beta (katika fomu ya kipimo cha matone ya jicho) au vizuizi vya monoamine oxidase (MAOIs) wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu. Wakati wa kuchukua β-blockers, anesthetics ya kuvuta pumzi huongeza athari ya moyo. Wakati wa kuchukua β-blockers, wagonjwa wanaopokea mawakala wa mdomo wa hypoglycemic wanaweza kuhitaji marekebisho ya kipimo cha mwisho.
Mkusanyiko wa metoprolol katika plasma inaweza kuongezeka wakati wa kuchukua cimetidine au hydralazine.
Glycosides ya moyo, inapotumiwa pamoja na beta-blockers, inaweza kuongeza muda wa atrioventricular conduction na kusababisha bradycardia.

maelekezo maalum

Wagonjwa wanaochukua β-blockers hawapaswi kupewa vizuizi vya njia ya kalsiamu kwa njia ya mishipa kama vile verapamil.
Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kuzuia mapafu, haipendekezi kuagiza β-blockers. Katika kesi ya uvumilivu duni wa dawa zingine za antihypertensive au kutofaulu kwao, metoprolol inaweza kuagizwa, kwa kuwa ni dawa ya kuchagua. Inahitajika kuagiza kipimo cha chini cha ufanisi; ikiwa ni lazima, agonist ya β2-adrenergic inaweza kuagizwa.
Haipendekezi kuagiza beta-blockers isiyo ya kuchagua kwa wagonjwa wenye angina ya Prinzmetal. Vizuia-beta vilivyochaguliwa vinapaswa kuagizwa kwa kundi hili la wagonjwa kwa tahadhari.
Wakati wa kutumia β2-blockers, hatari ya ushawishi wao juu ya kimetaboliki ya wanga au uwezekano wa kuficha dalili za hypoglycemia ni kidogo sana kuliko wakati wa kutumia β-blockers isiyo ya kuchagua.
Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu katika hatua ya fidia, ni muhimu kufikia hatua ya fidia kabla na wakati wa matibabu na EGILOK® S.
Mara chache sana, wagonjwa walio na upitishaji wa AV ulioharibika wanaweza kupata kuzorota (matokeo yanayowezekana ni kizuizi cha AV). Ikiwa bradycardia inakua wakati wa matibabu, kipimo cha EGILOK® S kinapaswa kupunguzwa au dawa inapaswa kukomeshwa hatua kwa hatua.
Metoprolol inaweza kuwa mbaya zaidi dalili za matatizo ya mzunguko wa pembeni, hasa kutokana na kupungua kwa shinikizo la damu.
Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuagiza dawa kwa wagonjwa walio na kushindwa kali kwa figo, asidi ya kimetaboliki, na usimamizi wa pamoja na glycosides ya moyo.
Kwa wagonjwa wanaochukua β-blockers, mshtuko wa anaphylactic hutokea kwa fomu kali zaidi. Matumizi ya adrenaline katika kipimo cha matibabu sio kila wakati husababisha kufanikiwa kwa athari inayotaka ya kliniki wakati wa kuchukua metoprolol.
Wagonjwa walio na pheochromocytoma wanapaswa kuagizwa alpha-blocker sambamba na dawa EGILOK® S.
Katika kesi ya upasuaji, anesthesiologist anapaswa kujulishwa kwamba mgonjwa anachukua EGILOK® S. Haipendekezi kwa wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji kuacha matibabu na β-blockers;
Data ya majaribio ya kimatibabu juu ya ufanisi na usalama kwa wagonjwa walio na kushindwa kali kwa moyo thabiti (darasa la IV la NYHA) ni mdogo.
Wagonjwa walio na dalili za kushindwa kwa moyo pamoja na infarction ya papo hapo ya myocardial na angina isiyo na msimamo hawakujumuishwa katika masomo kulingana na ambayo dalili za matumizi ziliamuliwa. Ufanisi na usalama wa dawa kwa kundi hili la wagonjwa haujaelezewa. Tumia kwa kushindwa kwa moyo katika hatua ya decompensation ni kinyume chake.
Kukomesha ghafla kwa β-blocker kunaweza kusababisha kuongezeka kwa dalili za CHF na hatari ya kuongezeka kwa infarction ya myocardial na kifo cha ghafla, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa, na kwa hivyo inapaswa kuepukwa. Ikiwa inahitajika kuacha kuchukua dawa hiyo, inapaswa kufanywa hatua kwa hatua kwa angalau wiki 2, na kupunguzwa mara mbili kwa kipimo cha dawa katika kila hatua, hadi kipimo cha mwisho cha 12.5 mg (kibao 1/2 cha 25 mg). ) inafikiwa, ambayo inapaswa kuchukuliwa angalau siku 4 kabla ya madawa ya kulevya imekoma kabisa. Ikiwa dalili zinaonekana, regimen ya kujiondoa polepole inapendekezwa.

Athari juu ya uwezo wa kuendesha gari

Tahadhari inapaswa kutekelezwa wakati wa kuendesha gari na kushiriki katika shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini, kwa sababu ya hatari ya kizunguzungu na kuongezeka kwa uchovu wakati wa kutumia dawa ya EGILOK® S.

FOMU YA KUTOLEWA
Vidonge vilivyopanuliwa vilivyofunikwa na filamu 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Vidonge 10 kwenye malengelenge yaliyotengenezwa kwa karatasi ya PVC/PE/PVDC//alumini. 3 au 10 malengelenge pamoja na maagizo ya matumizi kwenye sanduku la kadibodi.

BORA KABLA YA TAREHE
miaka 3. Usitumie dawa baada ya tarehe ya kumalizika muda wake.

MASHARTI YA KUHIFADHI
Kwa joto lisilozidi 30 ° C. Weka mbali na watoto.

MASHARTI YA LIKIZO
Imetolewa kwa maagizo.

MWENYE MAMLAKA YA USAJILI
Kiwanda cha Dawa cha JSC EGIS, 1106 Budapest, St. Keresturi 30-38, HUNGARY
Simu: (36-1) 803-5555;

Utangulizi

Hivi sasa, suala la kuunda fomu za kipimo cha muda mrefu ambazo zinaweza kutoa athari ya muda mrefu ya dawa wakati kupunguza kipimo chake cha kila siku inazidi kuwa muhimu. Maandalizi ya aina hii yanahakikisha kudumisha mkusanyiko wa mara kwa mara wa dutu ya kazi katika damu bila mabadiliko ya kilele.

Fomu za kipimo cha muda mrefu hufanya iwezekanavyo kupunguza mzunguko wa utawala wa madawa ya kulevya, na, kwa hiyo, kupunguza matukio na ukali wa athari mbaya za madawa ya kulevya. Kupunguza mzunguko wa kipimo cha dawa hutengeneza urahisi fulani kwa wafanyikazi wa matibabu katika kliniki na kwa wagonjwa wanaotibiwa kwa msingi wa nje, na kuongeza kwa kiasi kikubwa kufuata kwao, ambayo ni muhimu sana, haswa wakati wa kutumia dawa kwa matibabu ya magonjwa sugu.

Tabia za jumla za fomu za kipimo cha muda mrefu

Fomu za kipimo cha muda mrefu (kutoka kwa Kilatini Prolongare - kupanua) ni fomu za kipimo zilizo na toleo lililobadilishwa. Kutokana na kutolewa polepole kwa madawa ya kulevya, muda wa hatua yake huongezeka. Faida kuu za fomu hizi za kipimo ni:

· uwezekano wa kupunguza mzunguko wa mapokezi;

· uwezekano wa kupunguza kipimo cha kozi;

· uwezo wa kuondoa athari inakera ya dawa kwenye njia ya utumbo;

· uwezo wa kupunguza udhihirisho wa madhara makubwa.

Kuna kanuni mbalimbali za kiteknolojia za kufikia hatua ya muda mrefu ya fomu za kipimo kigumu. Sekta ya kisasa ya dawa hutoa matumizi ya fomu maalum za kipimo ambazo hutoa hatua ya muda mrefu ya dawa, kuu ambazo ni zifuatazo:

1) aina za vidonge kwa matumizi ya mdomo:

vidonge vya filamu, kutolewa polepole;

vidonge vya filamu, hatua ya muda mrefu;

vidonge vilivyofunikwa na filamu, mumunyifu ndani ya matumbo, hatua ya muda mrefu;

vidonge vya kutolewa vilivyobadilishwa;

2) aina za vidonge kwa matumizi ya mdomo:

kutolewa kwa kupanuliwa vidonge vya kutolewa vilivyobadilishwa;

vidonge na microspheres;

spansula.

3) fomu za kipimo cha vipandikizi:

vidonge vya kuingiza;

vidonge kwa ajili ya kuingizwa (pellets);

vipandikizi;

TTS - mifumo ya matibabu ya transdermal;

fomu za kipimo cha muda mrefu cha sindano;

kusimamishwa kwa vitu vya dawa kwa utawala wa parenteral.

Mahitaji ya fomu za kipimo cha muda mrefu

Mahitaji yafuatayo yanatumika kwa fomu zilizopanuliwa za kipimo:

· Mkusanyiko wa dutu za dawa kama hutolewa kutoka kwa dawa haipaswi kuwa chini ya mabadiliko makubwa na inapaswa kuwa bora zaidi katika mwili kwa muda fulani;

· viambajengo vilivyoletwa katika fomu ya kipimo lazima viondolewe kabisa kutoka kwa mwili au kuamilishwa;

· Mbinu za kuongeza muda zinapaswa kuwa rahisi na zinazoweza kufikiwa kutekelezwa na zisiwe na athari mbaya kwa mwili. Njia isiyojali zaidi ya kisaikolojia ni kuongeza muda kwa kupunguza kasi ya kunyonya kwa dawa.

Mbinu za kiteknolojia za kuongeza muda wa dawa:

· Kuongeza mnato wa njia ya utawanyiko (kufunga dutu ya dawa kwenye jeli).

Kama gel kwa dawa za muda mrefu, ufumbuzi wa IUDs wa viwango mbalimbali hutumiwa mara nyingi: selulosi ya microcrystalline (MC), carboxymethylcellulose (CMC) na CMC ya sodiamu (1%), polyvinyl-pyrrolidone (PVP), collagen, nk.

· Uwekaji wa dutu ya dawa kwenye maganda ya filamu.

· Kuanzishwa kwa polima moja kwa moja kwenye fomu ya kipimo.

Polima methylcellulose (MC mumunyifu) na chitosan zenyewe haziyeyuki katika maji ya kibaolojia, na wakati huo huo, filamu zilizopatikana kutoka kwa suluhisho huvimba polepole na kuyeyuka polepole, ikitoa vitu vya dawa vilivyoletwa ndani yao, ambayo inafanya uwezekano wa kuunda. athari ya muda mrefu.