New Year's culinary photo competition!, Nakakainis itong jellied fish mo (c).

Paggamot ng arterial hypertension sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy.

Contraindications Atacand Plus tablets 12.5 mg + 16 mg

Ang pagiging hypersensitive sa mga aktibo o pantulong na sangkap na kasama sa gamot, mga derivatives ng sulfonamide. Panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Malubhang dysfunction ng atay at/o cholestasis. Hepatic encephalopathy (panganib na magkaroon ng hepatic coma). Matinding renal dysfunction (creatinine clearance na mas mababa sa 30 ml/min/1.73 m2 na lugar sa ibabaw ng katawan). Anuria. Refractory hypokalemia, hyponatremia at hypercalcemia. Gout. Edad hanggang 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag). Lactose intolerance, lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption syndrome. Kasabay na paggamit sa aliskiren at mga gamot na naglalaman ng aliskiren sa mga pasyenteng may diabetes mellitus at/o may katamtaman o malubhang kapansanan sa bato (glomerular filtration rate (GFR) na mas mababa sa 60 ml/min/1.73 m2 na lugar sa ibabaw ng katawan). Kasabay na paggamit sa mga inhibitor ng ACE sa mga pasyente na may diabetic nephropathy.

Paraan ng pangangasiwa at dosis Atacand Plus tablets 12.5 mg + 16 mg

Ang Atacand Plus ay dapat inumin isang beses sa isang araw, anuman ang pagkain. Ang inirekumendang dosis ay 1 tablet 1 beses bawat araw. Inirerekomenda na titrate ang dosis ng candesartan bago ilipat ang pasyente mula sa hydrochlorothiazide monotherapy sa Atacand Plus therapy. Kung kinakailangan, ang mga pasyente ay inililipat mula sa monotherapy na may Atacand sa therapy na may Atacand Plus. Ang pangunahing hypotensive effect ay nakamit, bilang panuntunan, sa unang 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Mga matatandang pasyente: Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga matatandang pasyente. Mga pasyente na may kapansanan sa bato: Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato (creatinine clearance 30-80 ml/min/1.73 m2 ibabaw ng katawan), inirerekumenda ang titration ng dosis. Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml/min/1.73 m2 na lugar sa ibabaw ng katawan). Mga pasyente na may kapansanan sa hepatic: Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa atay, inirerekomenda ang titration ng dosis. Ang gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng atay at/o cholestasis. Mga pasyente na may pinababang dami ng sirkulasyon ng dugo. Para sa mga pasyente na nasa panganib ng arterial hypotension, halimbawa, para sa mga pasyente na may pinababang sirkulasyon ng dami ng dugo, inirerekumenda na titrate ang dosis ng candesartan (sa pamamagitan ng Atacand monotherapy), simula sa 4 mg. Paggamit sa mga bata at kabataan: Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga bata at kabataan (sa ilalim ng 18 taong gulang) ay hindi pa naitatag.

BAHAY-PANULUYAN: Hydrochlorothiazide, Candesartan

Tagagawa: Astra Zeneca AB

Anatomical-therapeutic-chemical classification: Candesartan sa kumbinasyon ng diuretics

Numero ng pagpaparehistro sa Republika ng Kazakhstan: RK-LS-5 No. 019510

Panahon ng pagpaparehistro: 26.12.2012 - 26.12.2017

Mga tagubilin

Tradename

Atacand® Plus 16 mg + 12.5 mg

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Form ng dosis

Pills

Tambalan

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: candesartan cilexetil 16 mg, hydrochlorothiazide 12.5 mg,

Mga excipient: calcium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, yellow iron oxide CI 77492 (E172), red iron oxide CI 77491 (E172), lactose monohydrate, magnesium stearate, corn starch, polyethylene glycol 8000.

Paglalarawan

Ang mga tablet ay kulay peach, hugis-itlog, biconvex, may marka sa magkabilang gilid at may nakaukit na "" sa isang gilid.

Grupo ng pharmacotherapeutic

Angiotensin II antagonists kasama ng diuretics.

ATX code C09DA06

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacokinetics

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng candesartan cilexetil at hydrochlorothiazide ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics ng alinmang gamot.

Pagsipsip at pamamahagi

Candesartan cilexetil

Ang Candesartan cilexetil ay isang oral prodrug. Mabilis itong nagiging aktibong sangkap - candesartan sa pamamagitan ng ether hydrolysis kapag hinihigop mula sa digestive tract, malakas na nagbubuklod sa mga receptor ng AT1 at dahan-dahang naghihiwalay, at walang mga katangian ng agonist. Ang ganap na bioavailability ng candesartan pagkatapos ng oral administration ng candesartan cilexetil solution ay halos 40%. Ang kamag-anak na bioavailability ng paghahanda ng tablet kumpara sa solusyon sa bibig ay humigit-kumulang 34%. Ang maximum na konsentrasyon sa serum ng dugo (Cmax) ay nakakamit 3 hanggang 4 na oras pagkatapos kunin ang tablet form ng gamot. Habang tumataas ang dosis ng gamot sa loob ng inirekumendang mga limitasyon, ang konsentrasyon ng candesartan ay tumataas nang linearly. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng candesartan ay hindi nakasalalay sa kasarian ng pasyente. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC), i.e. Ang pagkain ay hindi gaanong nakakaapekto sa bioavailability ng gamot. Ang Candesartan ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma (higit sa 99%). Ang dami ng plasma ng pamamahagi ng candesartan ay 0.1 l/kg.

Hydrochlorothiazide

Ang hydrochlorothiazide ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay humigit-kumulang 70%. Ang sabay-sabay na paggamit ng pagkain ay nagpapataas ng pagsipsip ng humigit-kumulang 15%. Maaaring mabawasan ang bioavailability sa mga pasyenteng may heart failure at matinding edema. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay humigit-kumulang 60%. Ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay humigit-kumulang 0.8 l/kg.

Metabolismo at paglabas

Candesartan cilexetil

Ang Candesartan ay pangunahing inilalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan sa ihi at apdo at bahagyang na-metabolize lamang sa atay.

Ang mga magagamit na pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay nagpakita na walang epekto sa CYP2C9 at CYP3A4. Batay sa data na nakuha sa mga kondisyon ng laboratoryo, ang mga pakikipag-ugnayan sa katawan sa mga gamot na ang metabolismo ay nakasalalay sa cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 ay hindi inaasahang magaganap. Ang kalahating buhay ng candesartan ay humigit-kumulang 9 na oras. Walang akumulasyon ng gamot sa katawan. Ang kalahating buhay ng candesartan ay nananatiling hindi nagbabago (humigit-kumulang 9 na oras) pagkatapos kumuha ng candesartan cilexetil na may hydrochlorothiazide. Walang karagdagang akumulasyon ng candesartan pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa ng kumbinasyon ng gamot kumpara sa monotherapy.

Ang kabuuang clearance ng candesartan ay humigit-kumulang 0.37 ml/min/kg, na may renal clearance na humigit-kumulang 0.19 ml/min/kg. Ang renal excretion ng candesartan ay isinasagawa sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion. Kapag ang radiolabeled candesartan cilexetil ay pinangangasiwaan nang pasalita, humigit-kumulang 26% ng ibinibigay na halaga ay excreted sa ihi bilang candesartan at 7% bilang isang hindi aktibong metabolite, samantalang ang 56% ng ibinibigay na halaga ay matatagpuan sa feces bilang candesartan at 10% bilang isang hindi aktibo. metabolite.

Hydrochlorothiazide

Ang hydrochlorothiazide ay hindi na-metabolize at halos ganap na pinalabas bilang aktibong anyo ng gamot sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion sa proximal nephron. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 8 oras. Humigit-kumulang 70% ng isang oral na dosis ay excreted sa ihi sa loob ng 48 oras. Ang kalahating buhay ay hindi nagbabago kapag kinuha kasama ng candesartan. Kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng mga gamot, walang karagdagang akumulasyon ng hydrochlorothiazide ang nakita kumpara sa monotherapy.

Pharmacokinetics ng candesartan sa mga espesyal na grupo

Sa mga matatandang pasyente (higit sa 65 taong gulang), ang Cmax at AUC ng candesartan ay nadagdagan ng 50% at 80%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga mas batang pasyente. Gayunpaman, ang hypotensive effect at ang saklaw ng mga side effect kapag gumagamit ng Atacanda® Plus ay hindi nakadepende sa edad ng mga pasyente.

Sa mga pasyente na may banayad at katamtamang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 70%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nagbabago kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 110%, ayon sa pagkakabanggit, at ang kalahating buhay ng gamot ay tumaas ng 2 beses. Sa mga pasyente sa hemodialysis, ang parehong mga parameter ng pharmacokinetic ng candesartan ay natagpuan tulad ng sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.

Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic, isang pagtaas sa AUC ng candesartan ng 20% ​​hanggang 80% ay naobserbahan sa mga klinikal na pag-aaral.

Hydrochlorothiazide

Ang kalahating buhay ay mas mahaba sa mga pasyente na nagdurusa sa pagkabigo sa bato.

Pharmacodynamics

Ang Atacand® Plus ay isang kumbinasyon ng isang non-peptide selective blocker ng angiotensin II AT1 receptors - cadesartan, na nakapaloob sa isang form ng dosis sa anyo ng isang prodrug (cadesartan cilexetil) at isang thiazide diuretic - hydrochlorothiazide.

Ang Angiotensin II ay ang pangunahing hormone ng renin-angiotensin-aldosterone system, na gumaganap ng mahalagang papel sa pathogenesis ng arterial hypertension, pagpalya ng puso at iba pang mga sakit sa cardiovascular. Ang pangunahing pisyolohikal na epekto ng angiotensin II ay vasoconstriction, pagpapasigla ng produksyon ng aldosteron, regulasyon ng fluid at electrolyte status, at pagpapasigla ng paglaki ng cell. Ang lahat ng mga epektong ito ay pinamagitan ng pakikipag-ugnayan ng angiotensin II sa angiotensin type 1 receptors (AT1 receptors).

Ang Candesartan ay isang selective antagonist ng angiotensin II type 1 receptors (AT1 receptors), hindi pumipigil sa angiotensin-converting enzyme (ACE), na nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II at sumisira sa bradykinin; ay hindi nakakaapekto sa ACE at hindi humahantong sa akumulasyon ng bradykinin o substance P. Kapag inihambing ang candesartan sa ACE inhibitors, ang pag-unlad ng ubo ay hindi gaanong karaniwan sa mga pasyente na tumatanggap ng candesartan cilexetil. Ang Candesartan ay hindi nagbubuklod sa mga receptor ng iba pang mga hormone at hindi hinaharangan ang mga channel ng ion na kasangkot sa regulasyon ng mga function ng cardiovascular system. Bilang resulta ng pagharang sa mga receptor ng AT1 ng angiotensin II, mayroong isang pagtaas sa dosis na nakasalalay sa mga antas ng renin, angiotensin I, angiotensin II at isang pagbawas sa konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ng dugo.

Pinipigilan ng Hydrochlorothiazide ang aktibong sodium reabsorption, pangunahin sa distal renal tubules at pinatataas ang pagpapalabas ng sodium, chlorine at water ions. Ang paglabas ng potasa at magnesiyo ng mga bato ay tumataas sa isang paraan na umaasa sa dosis, habang ang calcium ay nagsisimulang ma-reabsorbed sa mas maraming dami kaysa dati. Binabawasan ng hydrochlorothiazide ang dami ng plasma ng dugo at extracellular fluid at binabawasan ang intensity ng transportasyon ng dugo sa pamamagitan ng puso at presyon ng dugo. Sa pangmatagalang paggamot, ang hypotensive effect ay bubuo dahil sa pagluwang ng arterioles.

Ang pangmatagalang paggamit ng hydrochlorothiazide ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng cardiovascular disease at mortalidad.

Ang Candesartan at hydrochlorothiazide ay may netong hypotensive effect.

Sa mga pasyenteng dumaranas ng arterial hypertension, ang Atacand® Plus ay nagdudulot ng epektibo at pangmatagalang pagbawas sa presyon ng dugo nang hindi tumataas ang rate ng puso (HR). Ang orthostatic hypotension ay hindi sinusunod kapag ang gamot ay unang kinuha, at ang arterial hypertension ay hindi tumataas pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Pagkatapos ng isang solong dosis ng Atakanda® Plus, ang pangunahing hypotensive effect ay bubuo sa loob ng 2 oras. Sa pangmatagalang paggamot, ang isang matatag na pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari sa loob ng 4 na linggo pagkatapos simulan ang gamot at maaaring mapanatili sa mahabang kurso ng paggamot. Ang Atacand® Plus, kapag kinuha isang beses sa isang araw, epektibo at malumanay na binabawasan ang presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may kaunting pagkakaiba sa pagitan ng maximum at average na epekto ng pagkilos. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga side effect, lalo na ang ubo, ay mas mababa kapag gumagamit ng Atacanda Plus kaysa kapag kumukuha ng kumbinasyon ng ACE inhibitors at hypothiazide.

Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng candesartan at hydrochlorothiazide ay hindi nakasalalay sa kasarian at edad ng pasyente. Kasalukuyang walang data sa paggamit ng candesartan/hydrochlorothiazide sa mga pasyenteng may renal failure/nephropathy, nabawasan ang left ventricular function/acute heart failure at mga pasyenteng nagkaroon ng myocardial infarction.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Paggamot ng arterial hypertension sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang Atacand® Plus ay dapat inumin isang beses sa isang araw, anuman ang pagkain.

Ang pangunahing hypotensive effect ay nakamit, bilang panuntunan, sa unang 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Mga matatandang pasyente

Sa mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Mga pasyenteng may kidney failure

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paggamit ng loop diuretics ay mas mainam kaysa sa thiazide diuretics. Bago simulan ang therapy sa Atacand® Plus sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato (clearance ng creatinine ≥ 30 ml/min/1.73 m2), kasama ang mga pasyente sa hemodialysis, inirerekumenda na titrate ang dosis ng candesartan (sa pamamagitan ng Atacand monotherapy), simula sa 4 mg.

Ang Atacand® Plus ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Mga pasyente na may pinababang dami ng sirkulasyon ng dugo

Para sa mga pasyente na nasa panganib ng arterial hypotension, halimbawa, para sa mga pasyente na may pinababang sirkulasyon ng dami ng dugo, inirerekumenda na titrate ang dosis ng candesartan (sa pamamagitan ng Atacand monotherapy), simula sa 4 mg.

Mga pasyente na may pagkabigo sa atay

Ang pagtaas sa dosis ng candesartan cilexetil ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa hepatic para sa paggamot sa Atacand® Plus (ang inirerekumendang panimulang dosis ng candesartan cilexetil ay 4 mg sa mga naturang pasyente). Ang paggamit ng Atacand® Plus ay kontraindikado sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa atay at/o cholestasis.

Mga side effect

Kadalasan (> 1/100, < 1/10)

Sakit ng ulo, pagkahilo

Mga impeksyon sa respiratory tract

Napakadalang (< 1/10 000)

Pagduduwal

Leukopenia, neutropenia at agranulocytosis

Hyperkalemia, hyponatremia

Tumaas na aktibidad ng mga enzyme sa atay, dysfunction ng atay o hepatitis

Angioedema, pantal, urticaria, pruritus

Sakit sa likod, arthralgia, myalgia

May kapansanan sa pag-andar ng bato, kabilang ang pagkabigo ng bato sa mga predisposed na pasyente

Ang mga sumusunod na epekto ay naiulat sa hydrochlorothiazide therapy, kadalasan sa mga dosis na 25 mg o higit pa: hindi karaniwan (>1/1000 at<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Hindi karaniwan(> 1/1000,< 1/100)

Mga reaksyon ng photosensitivity

Madalang (> 1/10,000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia

Mga reaksiyong anaphylactic

Necrotizing vasculitis

Respiratory distress syndrome (kabilang ang pneumonia at pulmonary edema)

Pancreatitis

Jaundice (intrahepatic cholestatic)

Nakakalason na epidermal necrolysis,

Dysfunction ng bato at interstitial nephritis

Hindi alam

- talamak na myopia, talamak na angle-closure glaucoma

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga aktibo o pantulong na sangkap na kasama sa gamot, mga derivatives ng sulfonamide

Pagbubuntis at paggagatas

Malubhang pagkabigo sa atay at/o cholestasis

Malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml/min/1.73 m2)

Refractory hypokalemia at hypercalcemia

Gout

Mga batang wala pang 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag)

Maingat: malubhang talamak na pagpalya ng puso, bilateral stenosis ng renal arteries, stenosis ng arterya ng iisang bato, hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic at mitral valve, sa mga pasyente na may cerebrovascular disease at coronary heart disease, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, sa mga pasyente na may nabawasan sirkulasyon ng dami ng dugo, cirrhosis ng atay, sa mga pasyente na nagdurusa mula sa lactose intolerance, may kapansanan sa pagsipsip ng lactose at galactose, hyponatremia, pangunahing hyperaldosteronism, operasyon, sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato, pagkabigo sa bato, diabetes mellitus.

Interaksyon sa droga

Sa mga pag-aaral sa pharmacokinetic, pinag-aralan ang pinagsamang paggamit ng Atacanda® Plus na may warfarin, digoxin, oral contraceptive (ethinyl estradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine. Walang natukoy na mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic.

Ang Candesartan ay na-metabolize sa atay sa isang maliit na lawak (CYP2C9). Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay hindi nagpahayag ng anumang epekto ng gamot sa CYP2C9 at CYP3A4. Ang pinagsamang paggamit ng Atakanda® Plus sa iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagpapalakas ng hypotensive effect.

Dapat asahan na ang potasa-wasting effect ng hydrochlorothiazide ay maaaring potentiated ng iba pang potassium-wasting agents at hypokalemia (hal., diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivatives, steroids, ACTH).

Ang karanasan sa iba pang mga gamot na kumikilos sa renin-angiotensin-aldosterone system ay nagpapakita na ang kasabay na therapy na may potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes at iba pang mga gamot na maaaring magpataas ng serum potassium level (halimbawa, heparin) ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperkalemia .

Ang hypokalemia at hypomagnesemia na dulot ng diuretic ay nagdudulot ng posibleng cardiotoxic effect ng digitalis glycosides at antiarrhythmics. Kapag kumukuha ng Atacand® Plus kasabay ng mga naturang gamot, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng potasa sa dugo.

Kapag pinagsama ang mga paghahanda ng lithium sa mga inhibitor ng ACE o hydrochlorothiazide, ang isang nababaligtad na pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo at ang pagbuo ng mga nakakalason na reaksyon ay iniulat. Ang mga katulad na reaksyon ay maaaring mangyari kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists, at samakatuwid ay inirerekomenda na subaybayan ang mga antas ng serum lithium kapag ginagamit ang mga gamot na ito sa kumbinasyon.

Ang bioavailability ng candesartan ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain.

Ang diuretic, natriuretic at hypotensive effect ng hydrochlorothiazide ay pinahina ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot.

Ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide ay humina sa pamamagitan ng paggamit ng colestipol o cholestyramine.

Ang epekto ng non-depolarizing muscle relaxant (halimbawa, tubocurarine) ay maaaring mapahusay ng hydrochlorothiazide.

Ang thiazide diuretics ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng calcium sa dugo dahil sa pagbaba ng calcium excretion. Kung kinakailangan na kumuha ng calcium-containing nutritional supplements o bitamina D, ang antas ng calcium sa plasma ng dugo ay dapat na subaybayan at ang dosis ay nababagay kung kinakailangan.

Pinapahusay ng Thiazides ang hyperglycemic na epekto ng beta-blockers at diazoxide.

Ang mga anticholinergics (hal., atropine, biperidine) ay maaaring tumaas ang bioavailability ng thiazide diuretics dahil sa pagbaba ng gastrointestinal motility.

Maaaring dagdagan ng Thiazides ang panganib ng masamang epekto mula sa amantadine.

Maaaring pabagalin ng Thiazides ang pagtanggal ng mga cytostatic na gamot (tulad ng cyclophosphamide, methotrexate) mula sa katawan at mapahusay ang kanilang myelosuppressive effect.

Ang panganib ng hypokalemia ay maaaring tumaas sa sabay-sabay na paggamit ng mga steroid na gamot o adrenocorticotropic hormone.

Habang umiinom ng gamot, ang saklaw ng orthostatic hypotension ay maaaring tumaas kapag umiinom ng alak, barbiturates o anesthetics.

Ang paggamot na may thiazides ay maaaring mabawasan ang glucose tolerance. Maaaring kailanganin na ayusin ang dosis ng mga gamot na antidiabetic, kabilang ang insulin.

Maaaring bawasan ng hydrochlorothiazide ang mga epekto ng vasoconstrictor amines (hal., epinephrine (adrenaline)).

Maaaring dagdagan ng hydrochlorothiazide ang panganib ng talamak na pagkabigo sa bato, lalo na kapag pinagsama sa malalaking dosis ng iodinated contrast agent.

Kapag ginamit kasabay ng cyclosporine, ang panganib ng hyperuricemia at gout ay maaaring tumaas.

Ang sabay-sabay na paggamit ng baclofen, tricyclic antidepressants o antipsychotics ay maaaring mapahusay ang antihypertensive effect at maaaring magdulot ng hypotension.

mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng bato

Sa sitwasyong ito, ang paggamit ng loop diuretics ay mas mainam kaysa sa thiazide diuretics. Para sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, kapag gumagamit ng Atacand® Plus, inirerekumenda na patuloy na subaybayan ang mga antas ng potasa, creatinine at uric acid.

Kidney transplant

Walang data sa paggamit ng Atacanda Plus sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa isang kidney transplant.

Stenosis ng arterya ng bato

Ang iba pang mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system, tulad ng ACE inhibitors, ay maaaring magpapataas ng urea ng dugo at serum creatinine sa mga pasyenteng may bilateral renal artery stenosis o solitary renal artery stenosis. Ang isang katulad na epekto ay dapat na inaasahan mula sa angiotensin II receptor antagonists.

Nabawasan ang dami ng sirkulasyon ng dugo

Ang mga pasyente na may intravascular volume at/o sodium deficiency ay maaaring magkaroon ng symptomatic hypotension, tulad ng inilarawan para sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system. Samakatuwid, hindi inirerekomenda na gamitin ang Atacand® Plus hanggang mawala ang mga sintomas na ito.

Anesthesia at operasyon

Sa mga pasyente na tumatanggap ng angiotensin II antagonists, ang hypotension ay maaaring umunlad sa panahon ng anesthesia at sa panahon ng operasyon bilang resulta ng blockade ng renin-angiotensin system. Napakabihirang, ang matinding hypotension na nangangailangan ng mga intravenous fluid at/o mga vasopressor ay maaaring mangyari.

Pagkabigo sa atay

Ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay o advanced na sakit sa atay ay dapat gumamit ng thiazides nang may pag-iingat dahil ang mga maliliit na pagbabago sa dami ng likido at komposisyon ng electrolyte ay maaaring magdulot ng hepatic coma. Walang data sa paggamit ng Atacand® Plus sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay.

Aortic at mitral valve stenosis (hypertrophic obstructive cardiomyopathy)

Kapag inireseta ang Atacanda® Plus, tulad ng iba pang mga vasodilator, ang mga pasyente na may obstructive hypertrophic cardiomyopathy o hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic o mitral valve ay dapat mag-ingat.

Pangunahing hyperaldosteronism

Ang mga pasyente na may pangunahing hyperaldosteronism ay karaniwang lumalaban sa paggamot na may mga antihypertensive agent na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system. Kaugnay nito, hindi inirerekomenda na magreseta ng Atacand® Plus sa mga naturang pasyente.

Paglabag sa balanse ng tubig-asin

Tulad ng lahat ng mga kaso ng pagkuha ng mga gamot na may diuretikong epekto, ang mga electrolyte ng plasma ng dugo ay dapat na subaybayan.

Ang mga gamot na batay sa thiazide na may diuretic na epekto ay maaaring mabawasan ang paglabas ng mga calcium ions sa ihi at maaaring magdulot ng pana-panahon at bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo.

Ang Thiazides, kabilang ang hydrochlorothiazide, ay maaaring magdulot ng mga kaguluhan sa balanse ng tubig-asin (hypercalcemia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia at hypochloremic alkalosis).

Ang nakitang hypercalcemia ay maaaring isang tanda ng nakatagong hyperparathyroidism. Ang mga gamot na Thiazide ay dapat na ihinto hanggang sa makuha ang mga resulta ng mga pagsusuri sa parathyroid.

Ang hydrochlorothiazide ay nagdaragdag ng potassium excretion sa isang paraan na umaasa sa dosis, na maaaring magdulot ng hypokalemia. Ang epektong ito ng hydrochlorothiazide ay hindi gaanong binibigkas kapag ginamit kasabay ng candesartan cilexetil. Ang panganib ng hypokalemia ay lumilitaw na tumaas sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay, sa mga pasyente na may tumaas na diuresis at sa mga pasyente na kumukuha ng mga pinababang likidong asin, at sa mga pasyente na sumasailalim sa sabay-sabay na paggamot na may corticosteroids o pagkuha ng adrenocorticotropic hormone.

Batay sa karanasan sa paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system, ang sabay-sabay na paggamit ng Atacand® Plus at potassium-increasing diuretics ay maaaring mabayaran ng paggamit ng mga nutritional supplement na naglalaman ng potassium o iba pang mga gamot na maaaring tumaas ang antas ng potassium sa plasma ng dugo.

Ang paggamit ng Atacand® Plus na may angiotensin-converting enzyme inhibitors o angiotensin II receptor inhibitors ay maaaring magdulot ng hypokalemia, lalo na kung ang pasyente ay dumaranas ng heart failure o renal failure, bagama't ang mga naturang kaso ay hindi naidokumento.

Ang Thiazides ay ipinakita na nagpapataas ng magnesium excretion, na maaaring magdulot ng hypomagnesemia.

Epekto sa metabolismo at endocrine system

Ang paggamot na may thiazides ay maaaring makagambala sa mga antas ng glucose sa dugo. Maaaring kailanganin na ayusin ang dosis ng mga ahente ng hypoglycemic, kabilang ang insulin. Sa panahon ng thiazide therapy, ang nakatagong diabetes mellitus ay maaaring umunlad. Ang mga pagtaas sa mga antas ng kolesterol at triglyceride ay nauugnay din sa paggamot sa thiazide. Gayunpaman, ang kaunting katulad na mga epekto ay naobserbahan sa Atacanda® Plus na naglalaman ng isang dosis na 12.5 mg. Ang Thiazide diuretics ay nagpapataas ng konsentrasyon ng uric acid sa plasma ng dugo at maaaring mag-ambag sa paglitaw ng gout sa mga predisposed na pasyente.

Ay karaniwan

Ang mga pasyente na ang vascular tone at renal function ay pangunahing nakasalalay sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (halimbawa, ang mga pasyente na may malubhang talamak na pagpalya ng puso o sakit sa bato, kabilang ang renal artery stenosis) ay partikular na sensitibo sa mga gamot na kumikilos sa renin. -angiotensin-aldosterone system.sistema. Ang reseta ng mga naturang gamot ay sinamahan ng talamak na arterial hypotension sa mga pasyenteng ito, azotemia, oliguria at, mas madalas, acute renal failure. Ang posibilidad ng pagbuo ng mga nakalistang epekto ay hindi maaaring ibukod kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists. Ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may coronary heart disease o cerebrovascular disease ng ischemic na pinagmulan, kapag gumagamit ng anumang antihypertensive na gamot, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng myocardial infarction o stroke.

Ang paglitaw ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa hydrochlorothiazide ay posible rin sa mga pasyente na hindi pa nagkaroon ng mga alerdyi o bronchial hika, ngunit mas malamang sa mga pasyente na may mga katulad na sintomas.

Kapag gumagamit ng thiazide diuretics, may mga kaso ng exacerbation o paglitaw ng mga sintomas ng systemic lupus erythematosis.

Ang gamot ay naglalaman ng lactose, kaya hindi ito dapat inumin ng mga pasyente na nagdurusa sa mga bihirang namamana na sakit na ipinakita sa galactose intolerance, congenital lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Ang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan, ngunit ang mga pharmacodynamic na katangian ng gamot ay nagpapahiwatig na walang ganoong epekto. Ang mga pasyente ay dapat mag-ingat kapag nagmamaneho o nagpapatakbo ng makinarya, dahil ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod ay maaaring mangyari sa panahon ng paggamot.

Overdose

Sintomas: Ang mga nakahiwalay na kaso ng labis na dosis ng gamot (hanggang sa 672 mg ng candesartan cilexetil) ay inilarawan, na nagreresulta sa pagbawi ng mga pasyente nang walang malubhang kahihinatnan.

Ang pangunahing pagpapakita ng labis na dosis ng hydrochlorothiazide ay talamak na pagkawala ng likido at electrolytes. Ang mga sintomas tulad ng pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, tuyong bibig, tachycardia, ventricular arrhythmia, sedation, pagkawala ng malay at muscle cramps ay naobserbahan din.

Paggamot: Kung ang isang klinikal na makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo ay bubuo, kinakailangan na magsagawa ng sintomas na paggamot at subaybayan ang kondisyon ng pasyente. Ilagay ang pasyente sa kanyang likod at itaas ang kanyang mga binti. Kung kinakailangan, ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay dapat tumaas, halimbawa, sa pamamagitan ng intravenous administration ng isotonic sodium chloride solution. Kung kinakailangan, ang mga ahente ng sympathomimetic ay maaaring inireseta. Ang pag-aalis ng candesartan at hydrochlorothiazide sa pamamagitan ng hemodialysis ay hindi malamang.

Release form at packaging

14 na tablet bawat blister pack na gawa sa PVC film at aluminum foil.

Ang 2 contour package kasama ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit sa estado at mga wikang Ruso ay inilalagay sa isang karton pack.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.

Iwasang maabot ng mga bata!

Shelf life

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta

Manufacturer

AstraZeneca AB, S-151 85 Sodertalje, Sweden

Pangalan at bansa ng organisasyon ng pag-iimpake

AstraZeneca AB, Sweden

May hawak ng Sertipiko sa Pagpaparehistro

AstraZeneca AB, Sweden

Address ng organisasyon na tumatanggap ng mga reklamo mula sa mga mamimili tungkol sa kalidad ng mga produkto (mga kalakal) sa teritoryo ng Republika ng Kazakhstan

Kinatawan ng tanggapan ng ZAK "AstraZeneca U.K. Limited"

Telepono: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [email protected]

Ang trademark ng Atakand ay pag-aari ng pangkat ng mga kumpanya ng AstraZeneca.

Naka-attach na mga file

Angiotensin II receptor antagonist

Aktibong sangkap

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Pills pink, bilog, biconvex, knurled at nakaukit na may mga letrang "A" sa ibabaw ng "CL" sa isang gilid at "032" sa kabilang side.

Mga Excipients: calcium carboxymethylcellulose (carmellose calcium salt) - 11 mg, hyprolose - 8 mg, red iron oxide dye (E172) - 0.52 mg, lactose monohydrate - 163 mg, magnesium stearate - 0.8 mg, corn starch - 40 mg, macrogol - 5.2 mg.

14 na mga PC. - PVC/aluminum paltos (2) - mga karton na pakete.

epekto ng pharmacological

Arterial hypertension

Sa arterial hypertension, ang candesartan ay nagdudulot ng pangmatagalang pagbaba ng presyon ng dugo na umaasa sa dosis. Ang antihypertensive effect ng gamot ay dahil sa pagbaba ng peripheral vascular resistance, nang hindi nagbabago ang rate ng puso. Walang mga kaso ng malubhang arterial hypotension pagkatapos kumuha ng unang dosis ng gamot, o isang withdrawal effect (rebound syndrome) pagkatapos ng pagtigil ng therapy.

Ang simula ng hypotensive effect pagkatapos kumuha ng unang dosis ng candesartan cilexetil ay karaniwang bubuo sa loob ng 2 oras. Sa patuloy na therapy sa gamot sa isang nakapirming dosis, ang maximum na pagbawas sa presyon ng dugo ay kadalasang nakakamit sa loob ng 4 na linggo at pinananatili sa buong paggamot. Ang Candesartan cilexetil, na inireseta isang beses sa isang araw, ay nagbibigay ng epektibo at maayos na pagbaba ng presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may kaunting pagbabago sa presyon ng dugo sa mga pagitan sa pagitan ng mga dosis ng gamot. Ang paggamit ng candesartan cilexetil kasama ang mga humahantong sa isang pagtaas ng hypotensive effect. Ang pinagsamang paggamit ng candesartan cilexetil at hydrochlorothiazide (o amlodipine) ay mahusay na disimulado.

Ang pagiging epektibo ng gamot ay hindi nakasalalay sa edad at kasarian ng mga pasyente.

Ang Candesartan cilexetil ay nagpapataas ng daloy ng dugo sa bato at hindi nagbabago o nagpapataas ng glomerular filtration rate, habang ang renal vascular resistance at filtration fraction ay nababawasan. Ang pagkuha ng candesartan cilexetil sa isang dosis na 8-16 mg sa loob ng 12 linggo ay walang negatibong epekto sa antas at profile ng lipid sa mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus.

Ang klinikal na epekto ng candesartan cilexetil sa morbidity at mortality kapag kinuha sa isang dosis na 8-16 mg (mean na dosis 12 mg) 1 beses / araw ay pinag-aralan sa isang randomized na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 4937 matatandang pasyente (edad 70 hanggang 89 taon, 21). % ng mga pasyente sa edad na 80 taong gulang at mas matanda) na may banayad hanggang katamtamang hypertension na tumatanggap ng candesartan cilexetil therapy sa average na 3.7 taon (SCOPE study - isang pag-aaral ng cognitive function at prognosis sa mga matatandang pasyente). Ang mga pasyente ay tumanggap ng candesartan o placebo, kung kinakailangan, kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot. Ang parehong mga regimen ng paggamot ay nagpakita ng isang epektibong pagbawas sa systolic at diastolic na presyon ng dugo (mula 166/90 hanggang 145/80 mmHg sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng candesartan, at mula 167/90 hanggang 149/82 mmHg sa control group) sa background ng mabuti pagpaparaya. Ang pag-andar ng nagbibigay-malay at kalidad ng buhay ay nanatili sa isang mahusay na antas sa parehong grupo ng mga pasyente. Walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular (cardiovascular mortality, insidente ng non-fatal myocardial infarction at non-fatal stroke) sa pagitan ng dalawang grupong ito ng mga pasyente.

Sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng candesartan, mayroong 26.7 kaso ng mga kaganapan sa cardiovascular bawat 1000 pasyente-taon kumpara sa 30 kaso bawat 1000 pasyente-taon sa control group (relative risk = 0.89, 95% confidence interval 0.75-1.06, p = 0.19 ).

Ang talahanayan sa ibaba ay nagpapakita ng mga resulta ng pagtatasa ng pangunahing endpoint (mga kaganapan sa cardiovascular) at mga bahagi nito.

* Bago ang randomization, anumang nakaraang antihypertensive therapy ay na-standardize sa hydrochlorothiazide sa isang dosis na 12.5 mg 1 oras / araw. Ang isa pang antihypertensive agent ay idinagdag sa double-blind study na gamot (candesartan cilexetil 8-16 mg o placebo isang beses araw-araw) kung ang systolic na presyon ng dugo ay nananatiling ≥160 mmHg. at/o diastolic na presyon ng dugo ≥90 mm Hg. 49% at 66% ng mga pasyente sa candesartan cilexetil group at control group, ayon sa pagkakabanggit, ay nakatanggap ng naturang karagdagang therapy.

Heart failure

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng CHARM (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Assessment), ang paggamit ng candesartan cilexetil ay humantong sa isang pagbawas sa saklaw ng kamatayan at ang pangangailangan para sa ospital para sa talamak na pagpalya ng puso at sa isang pagpapabuti sa kaliwa. ventricular systolic function.

Ang mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, bilang karagdagan sa pangunahing therapy, ay tumanggap ng candesartan cilexetil sa isang dosis na 4-8 mg / araw na may pagtaas ng dosis sa 32 mg / araw o sa maximum na pinahihintulutang therapeutic na dosis (ang average na dosis ng candesartan ay 24 mg). Ang median na tagal ng follow-up ay 37.7 buwan. Pagkatapos ng 6 na buwan ng therapy, 63% ng mga pasyente na patuloy na kumukuha ng candesartan cilexetil (89%) ay nakatanggap ng therapeutic dosis na 32 mg.

Ang isa pang pag-aaral, CHARM-Alternative (n = 2,028), ay kinabibilangan ng mga pasyente na may pinababang kaliwang ventricular ejection fraction (LVEF ≤ 40%) na hindi nakatanggap ng ACE inhibitor dahil sa intolerance (pangunahin dahil sa ubo - 72%); Ang mga rate ng cardiovascular death at unang ospital para sa talamak na pagpalya ng puso ay makabuluhang mas mababa sa candesartan group kumpara sa placebo group (hazard ratio = 0.77, 95% confidence interval 0.67-0.89, p<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

Sa CHARM-Added na pag-aaral (n=2548), ang mga pasyente na may nabawasan na LVEF (≤ 40%) na tumatanggap ng ACE inhibitors ay may makabuluhang mas mababang composite endpoint ng cardiovascular mortality at unang naospital para sa talamak na pagpalya ng puso. sa grupo ng mga pasyente na tumatanggap ng candesartan kumpara sa ang placebo group (hazard ratio = 0.85, 95% confidence interval 0.75-0.96, p = 0.011), na tumutugma sa isang 15% na pagbawas sa relatibong panganib. Sa pag-aaral na ito, upang maiwasan ang isang cardiovascular na pagkamatay o pag-ospital para sa talamak na pagpalya ng puso, kinakailangang gamutin ang 23 mga pasyente sa buong panahon ng pag-aaral. Ang halaga ng pinagsamang pamantayan ng pagiging epektibo, na kasama ang isang pagtatasa ng saklaw ng pagkamatay anuman ang kanilang sanhi o ang saklaw ng unang pag-ospital para sa talamak na pagpalya ng puso, ay makabuluhang mas mababa sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng candesartan (hazard ratio = 0.87, 95% confidence interval 0.78-0.98, p=0.021), na nagpahiwatig din ng positibong epekto kapag gumagamit ng candesartan. Ang paggamit ng candesartan cilexetil ay humantong sa isang pagpapabuti sa functional na klase ng talamak na pagpalya ng puso ayon sa pag-uuri ng NYHA (p = 0.020).

Sa pag-aaral ng CHARM-Preserve (n = 3023), sa mga pasyente na may LVEF> 40%, walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa halaga ng pinagsamang criterion ng pagiging epektibo, na kasama ang insidente ng kamatayan at ang insidente ng unang pag-ospital para sa talamak na puso. pagkabigo, sa mga pangkat ng candesartan at placebo (hazard ratio = 0.89, 95% confidence interval 0.77-1.03, p = 0.118). Ang maliit na pagbawas sa numero sa pamantayang ito ay dahil sa pagbaba sa dalas ng mga pag-ospital para sa talamak na pagpalya ng puso. Ang pag-aaral na ito ay hindi nagpakita ng epekto ng candesartan sa insidente ng pagkamatay.

Kapag hiwalay na pinag-aaralan ang mga resulta ng 3 pag-aaral ng CHARM program, walang makabuluhang pagkakaiba sa saklaw ng pagkamatay sa mga grupong candesartan at placebo. Gayunpaman, ang saklaw ng kamatayan ay tinatantya sa pinagsamang populasyon ng CHARM-Alternative at CHARM-Added na pag-aaral at sa lahat ng 3 pag-aaral (hazard ratio = 0.91, 95% confidence interval 0.83-1.00, p = 0.055). Ang pagbawas sa saklaw ng kamatayan at pag-ospital para sa talamak na pagpalya ng puso sa panahon ng therapy na may candesartan ay independiyente sa edad, kasarian at kasabay na therapy. Ang Candesartan ay epektibo rin sa mga pasyente na kumukuha ng mga beta-blocker kasabay ng mga ACE inhibitor, at ang pagiging epektibo ng candesartan ay independiyente kung ang pasyente ay kumukuha ng pinakamainam na dosis ng ACE inhibitor o hindi.

Sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso at LVEF ≤ 40%, ang pagkuha ng candesartan ay nag-ambag sa isang pagbawas sa peripheral vascular resistance at capillary pressure sa baga, isang pagtaas sa aktibidad ng renin at angiotensin II na konsentrasyon sa plasma, pati na rin ang pagbawas sa mga antas ng aldosteron.

Pharmacokinetics

Pagsipsip at pamamahagi

Ang Candesartan cilexetil ay isang oral prodrug. Matapos kunin ang gamot nang pasalita, ang candesartan cilexetil ay mabilis na na-convert sa aktibong sangkap na candesartan sa pamamagitan ng ether hydrolysis. Malakas na nagbubuklod sa mga receptor ng AT 1 at dahan-dahang naghihiwalay, walang mga katangian ng agonist. Ang ganap na bioavailability ng candesartan pagkatapos ng oral administration ng candesartan cilexetil solution ay halos 40%. Ang kamag-anak na bioavailability ng paghahanda ng tablet kumpara sa solusyon sa bibig ay humigit-kumulang 34%. Kaya, ang kinakalkula na ganap na bioavailability ng tablet form ng gamot ay 14%.

Ang Cmax ay nakamit sa average na 3-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet form ng gamot. Habang tumataas ang dosis ng gamot sa loob ng inirekumendang dosis, ang konsentrasyon ng candesartan ay tumataas nang linearly.

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng candesartan ay hindi nakasalalay sa kasarian ng pasyente. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa AUC, i.e. Ang pagkain ay hindi gaanong nakakaapekto sa bioavailability ng gamot.

Ang Candesartan ay aktibong nakagapos sa mga protina ng plasma (>99%). Ang V d ng candesartan ay 0.1 l/kg.

Metabolismo at paglabas

Ang Candesartan ay pangunahing inilalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan sa ihi at apdo at bahagyang na-metabolize lamang sa atay. Ang T1/2 ng candesartan ay humigit-kumulang 9 na oras. Ang pagsasama-sama ng gamot sa katawan ay hindi sinusunod.

Ang kabuuang clearance ng candesartan ay humigit-kumulang 0.37 ml/min/kg, habang ang renal clearance ay humigit-kumulang 0.19 ml/min/kg. Ang renal excretion ng candesartan ay isinasagawa sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion. Kasunod ng oral administration ng radiolabeled candesartan cilexetil, humigit-kumulang 26% ng ibinibigay na halaga ay excreted sa ihi bilang candesartan at 7% bilang isang hindi aktibong metabolite, samantalang 56% ng ibinibigay na halaga ay matatagpuan sa feces bilang candesartan at 10% bilang isang hindi aktibo. metabolite.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Sa mga matatandang pasyente na higit sa 65 taong gulang, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 80%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga batang pasyente. Gayunpaman, ang hypotensive effect at ang saklaw ng mga side effect kapag gumagamit ng gamot na Atacand ay hindi nakasalalay sa edad ng mga pasyente.

Sa mga pasyente na may banayad at katamtamang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 70%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang T1/2 ng gamot ay hindi nagbabago kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 110%, ayon sa pagkakabanggit, at ang T1/2 ng gamot ay tumaas ng 2 beses. Sa mga pasyente sa hemodialysis, ang parehong mga parameter ng pharmacokinetic ng candesartan ay natagpuan tulad ng sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.

Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic, ang AUC ng candesartan ay tumaas ng 23%.

Mga indikasyon

- arterial hypertension;

- pagpalya ng puso at kapansanan sa left ventricular systolic function (pagbaba ng LVEF ≤40%) (bilang isang karagdagang therapy sa ACE inhibitors o sa kaso ng intolerance sa ACE inhibitors).

Contraindications

- malubhang dysfunction ng atay at/o cholestasis;

- pagbubuntis;

- panahon ng paggagatas (pagpapasuso);

- lactose intolerance, kakulangan sa lactase at glucose-galactose malabsorption syndrome;

- ang paggamit ng candesartan cilexetil sa kumbinasyon ng mga gamot na naglalaman ng aliskiren sa mga pasyente na may diabetes mellitus (uri 1 o 2) o may katamtaman o malubhang pagkabigo sa bato (GFR)<60 мл/мин/1.73 м 2);

- hypersensitivity sa candesartan cilexetil o iba pang mga bahagi ng gamot.

Maingat ang gamot ay dapat na inireseta sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato, talamak na pagkabigo sa puso, bilateral renal artery stenosis o stenosis ng arterya ng isang solong bato, hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic at mitral valve, pagkatapos ng kasaysayan ng kidney transplantation, mga pasyente na may cerebrovascular sakit at coronary artery disease, na may nabawasan na dami ng dugo, hyperkalemia, pangunahing hyperaldosteronism, end-stage renal failure (creatinine clearance na mas mababa sa 15 ml/min), malubhang liver dysfunction at/o cholestasis (limitado ang klinikal na karanasan), pati na rin ang mga pasyente sa ilalim ng edad na 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi naitatag).

Dosis

Ang Atacand ay dapat inumin 1 beses/araw, anuman ang pagkain.

Upang matiyak ang regimen ng dosis na ibinigay sa ibaba, posibleng gamitin ang gamot na Atacand sa anyo ng mga tablet na 8 at 16 mg.

Arterial hypertension

Ang inirekumendang paunang dosis at pagpapanatili ng Atacand ay 8 mg 1 oras / araw. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 16 mg 1 oras / araw. Para sa mga pasyente na hindi sapat na bawasan ang presyon ng dugo pagkatapos ng 4 na linggo ng pagkuha ng Atacand sa isang dosis na 16 mg / araw, inirerekomenda na taasan ang dosis sa 32 mg 1 oras / araw. Kung ang therapy sa Atacand ay hindi binabawasan ang presyon ng dugo sa pinakamainam na antas, inirerekomenda na baguhin ang regimen ng paggamot.

Ang therapy ay dapat ayusin ayon sa mga antas ng presyon ng dugo. Ang maximum na antihypertensive effect ay nakamit sa loob ng 4 na linggo mula sa simula ng paggamot.

U matatandang pasyente hindi na kailangang ayusin ang paunang dosis ng gamot.

Ang paunang pang-araw-araw na dosis sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa bato (creatinine clearance 30-80 ml/min/1.73 m2), kabilang ang mga pasyente sa hemodialysis, ay 4 mg. ( 1/2 tab. 8 mg bawat isa). Ang dosis ay dapat na titrated depende sa therapeutic effect ng gamot. Klinikal na karanasan sa gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) limitado.

Ang paunang araw-araw na dosis ng gamot sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang dysfunction ng atay ay 4 mg (1/2 tablet ng 8 mg). Posibleng dagdagan ang dosis kung kinakailangan. Ang Atacand ay kontraindikado mga pasyente na may malubhang liver dysfunction at/o cholestasis.

Ang paggamit ng Atacand kasama ng thiazide diuretics (halimbawa, hydrochlorothiazide) ay maaaring mapahusay ang hypotensive effect ng Atacand.

Heart failure

Ang inirerekumendang paunang dosis ng Atacand ay 4 mg (1/2 tablet ng 8 mg) 1 beses/araw. Ang dosis ay nadagdagan sa 32 mg 1 oras / araw o sa maximum na pinahihintulutang dosis sa pamamagitan ng pagdodoble nito sa pagitan ng hindi bababa sa 2 linggo.

Mga matatandang pasyente At mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, pag-andar ng atay o hypovolemia walang pagbabago sa paunang dosis ng gamot ay kinakailangan.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Atacand ay hindi pa naitatag.

Ang Atacand ay maaaring inireseta kasabay ng iba pang mga gamot na ginagamit sa paggamot ng talamak na pagpalya ng puso, halimbawa, ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics at cardiac glycosides.

Mga side effect

Arterial hypertension

Ang mga side effect sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ay katamtaman at lumilipas at maihahambing ang dalas sa pangkat ng placebo. Ang kabuuang saklaw ng mga salungat na reaksyon habang kumukuha ng Atacand ay hindi nakadepende sa dosis ng gamot o sa edad ng pasyente. Ang mga rate ng paghinto dahil sa mga side effect ay magkapareho sa pagitan ng candesartan cilexetil (3.1%) at placebo (3.2%).

Sa panahon ng pagsusuri ng data mula sa mga pag-aaral, ang mga sumusunod na epekto ay iniulat, na madalas (> 1/100) ay nakatagpo habang kumukuha ng candesartan cilexetil. Ang inilarawan na mga salungat na reaksyon ay naobserbahan na may dalas ng hindi bababa sa 1% na mas mataas kaysa sa pangkat ng placebo.

Mula sa gilid ng central nervous system: pagkahilo, kahinaan, sakit ng ulo.

Mula sa musculoskeletal system: sakit ng likod.

Sa pangkalahatan, walang makabuluhang pagbabago sa klinikal sa karaniwang mga parameter ng laboratoryo ang nabanggit kapag gumagamit ng gamot na Atacand. Tulad ng iba pang mga inhibitor ng RAAS, ang isang bahagyang pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin ay maaaring maobserbahan. Ang isang pagtaas sa creatinine, urea, o mga konsentrasyon ng calcium at pagbaba sa konsentrasyon ng sodium ay naobserbahan. Ang mga pagtaas sa aktibidad ng ALT ay naobserbahan nang bahagya nang mas madalas sa Atacand kumpara sa placebo (1.3% sa halip na 0.5%). Kapag gumagamit ng gamot na Atacand, karaniwang hindi kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa mga parameter ng laboratoryo. Gayunpaman, sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang konsentrasyon ng potasa at creatinine sa serum ng dugo.

Iba pa: mga impeksyon sa paghinga.

Talamak na pagkabigo sa puso

Ang mga salungat na reaksyon na natukoy sa panahon ng paggamit ng gamot na Atacand sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso ay tumutugma sa mga pharmacological na katangian ng gamot at nakasalalay sa kondisyon ng pasyente. Sa klinikal na pagsubok ng CHARM na naghahambing ng Atacand sa mga dosis na hanggang 32 mg (n=3803) na may placebo (n=3796), 21% ng mga pasyente sa candesartan cilexetil group at 16.1% ng mga pasyente sa placebo group ay tumigil sa paggamot dahil sa masamang reaksyon. .

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon (≥1/100,<1/10).

Mula sa cardiovascular system: binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo.

Mula sa gilid ng metabolismo: hyperkalemia.

dysfunction ng bato.

Mula sa mga parameter ng laboratoryo: nadagdagan ang konsentrasyon ng creatinine, urea at potasa.

Ang mga sumusunod na salungat na reaksyon ay naiulat na napakabihirang sa panahon ng post-marketing na paggamit ng gamot (<1/10 000):

Mula sa hematopoietic system: leukopenia, neutropenia at agranulocytosis.

Mula sa gilid ng metabolismo: hyperkalemia, hyponatremia.

Mula sa nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo, kahinaan.

Mula sa respiratory system: ubo.

Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal.

Mula sa atay at biliary tract: nadagdagan ang mga enzyme sa atay, dysfunction ng atay o hepatitis.

Mga reaksiyong dermatological at allergy: angioedema, pantal, urticaria, pangangati.

Mula sa musculoskeletal system: pananakit ng likod, arthralgia, myalgia.

Mula sa sistema ng ihi: may kapansanan sa pag-andar ng bato, kabilang ang pagkabigo sa bato sa mga predisposed na pasyente.

Overdose

Sintomas: Ang pagsusuri sa data ng pharmacological ng gamot ay nagpapahiwatig na ang pangunahing pagpapakita ng labis na dosis ay maaaring klinikal na makabuluhang arterial hypotension at pagkahilo. Ang mga nakahiwalay na kaso ng labis na dosis ng gamot (hanggang sa 672 mg ng candesartan cilexetil) ay inilarawan, na nagreresulta sa pagbawi ng mga pasyente nang walang malubhang kahihinatnan.

Paggamot: sa pag-unlad ng klinikal na makabuluhang arterial hypotension, kinakailangan na magsagawa ng sintomas na paggamot at subaybayan ang kondisyon ng pasyente. Ang pasyente ay dapat ilagay sa kanyang likod na nakababa ang ulo. Kung kinakailangan, ang dami ng dami ng dugo ay dapat tumaas, halimbawa, sa pamamagitan ng intravenous administration ng isang 0.9% na solusyon. Kung kinakailangan, ang mga sympathomimetic na gamot ay maaaring inireseta. Ang Candesartan ay hindi inaalis ng hemodialysis.

Interaksyon sa droga

Ang paggamit ng candesartan cilexetil sa kumbinasyon ng mga gamot na naglalaman ng aliskiren ay kontraindikado sa mga pasyente na may diabetes mellitus (type 1 o 2) o katamtaman o malubhang kapansanan sa bato (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Sinuri ng mga pag-aaral sa pharmacokinetic ang pinagsamang paggamit ng Atacand na may hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinyl estradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine at enalapril. Walang natukoy na mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng gamot.

Ang Candesartan ay na-metabolize sa atay sa isang maliit na lawak ng CYP2C9 isoenzyme. Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay hindi nagpahayag ng anumang epekto ng gamot sa CYP2C9 at CYP3A4; ang epekto sa iba pang mga isoenzymes ng cytochrome P450 system ay hindi pa napag-aralan.

Ang pinagsamang paggamit ng Atacand sa iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagpapalakas ng hypotensive effect.

Ang karanasan sa iba pang mga gamot na kumikilos sa RAAS ay nagpapakita na ang kasabay na therapy na may potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes at iba pang mga gamot na maaaring magpataas ng serum potassium level (halimbawa, heparin) ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperkalemia.

Kapag pinagsama sa mga paghahanda ng lithium at mga inhibitor ng ACE, ang isang nababaligtad na pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo at ang pagbuo ng mga nakakalason na reaksyon ay iniulat. Ang mga katulad na reaksyon ay maaari ding mangyari kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists, at samakatuwid ay inirerekomenda na subaybayan ang konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo kapag ginagamit ang mga gamot na ito sa kumbinasyon.

Kapag ginamit kasama ng angiotensin II receptor antagonist at non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), kasama. pumipili ng COX-2 inhibitors, ang pagbaba sa hypotensive effect ay maaaring maobserbahan.

Tulad ng paggamit ng ACE inhibitors, ang pinagsamang paggamit ng angiotensin II receptor antagonists at NSAIDs ay maaaring dagdagan ang panganib ng renal dysfunction, kabilang ang talamak na pagkabigo sa bato, nadagdagan ang serum potassium, lalo na sa mga pasyente na may nabawasan na pag-andar ng bato. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinagsama ang mga gamot na ito, lalo na sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may pinababang dami ng dugo. Ang mga pasyente ay dapat mabayaran para sa pagkawala ng likido at maingat na subaybayan ang paggana ng bato pagkatapos simulan ang kumbinasyon ng therapy at pana-panahon sa panahon ng naturang therapy.

Ang bioavailability ng candesartan ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain.

mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng bato

Sa panahon ng therapy sa Atacand, tulad ng iba pang mga gamot na pumipigil sa RAAS, ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng kapansanan sa paggana ng bato.

Kapag gumagamit ng gamot na Atacand sa mga pasyente na may arterial hypertension at malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min), inirerekomenda na pana-panahong subaybayan ang nilalaman ng potasa at konsentrasyon ng creatinine sa serum ng dugo. Ang klinikal na karanasan sa gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato o end-stage renal failure ay limitado (QC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, ang pag-andar ng bato ay dapat na pana-panahong subaybayan, lalo na sa mga pasyente na may edad na 75 taong gulang at mas matanda, pati na rin sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Kapag pinapataas ang dosis ng Atacand, inirerekomenda din na subaybayan ang mga antas ng potasa at mga konsentrasyon ng creatinine.

Ang mga klinikal na pag-aaral ng Atacand sa talamak na pagpalya ng puso ay hindi kasama ang mga pasyente na may konsentrasyon ng creatinine na higit sa 265 μmol/L (>3 mg/dL).

Pinagsamang paggamit sa mga ACE inhibitor sa talamak na pagpalya ng puso

Kapag ginamit ang candesartan kasabay ng mga ACE inhibitor, ang panganib ng mga side effect, lalo na ang renal dysfunction at hyperkalemia, ay maaaring tumaas. Sa mga kasong ito, kinakailangan ang maingat na pagmamasid at pagsubaybay sa mga parameter ng laboratoryo.

Stenosis ng arterya ng bato

Sa mga pasyente na may bilateral renal artery stenosis o may stenosis ng arterya ng iisang bato, ang mga gamot na nakakaapekto sa RAAS, lalo na ang ACE inhibitors, ay maaaring magdulot ng pagtaas sa serum urea at creatinine concentrations. Ang mga katulad na epekto ay maaaring asahan kapag inireseta ang angiotensin II receptor antagonists.

Kidney transplant

Limitado ang klinikal na karanasan sa paggamit ng Atacand sa mga pasyente na kamakailan lamang ay sumailalim sa isang kidney transplant.

Arterial hypotension

Sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso sa panahon ng therapy na may Atacand, maaaring magkaroon ng arterial hypotension. Tulad ng paggamit ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa RAAS, ang sanhi ng arterial hypotension sa mga pasyente na may arterial hypertension ay maaaring isang pagbawas sa dami ng dugo, tulad ng naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng diuretics. Samakatuwid, sa simula ng therapy, ang pag-iingat ay dapat gawin at, kung kinakailangan, ang pagwawasto ng hypovolemia ay dapat isagawa.

Dobleng pagbara sa RAAS kapag gumagamit ng mga gamot na naglalaman ng aliskiren

Ang paggamit ng candesartan cilexetil sa kumbinasyon ng aliskiren ay kontraindikado sa mga pasyente na may diabetes mellitus (uri 1 o 2) o katamtaman o malubhang kapansanan sa bato (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at operasyon

Sa mga pasyente na tumatanggap ng angiotensin II receptor antagonist, ang hypotension ay maaaring bumuo sa panahon ng anesthesia at sa panahon ng operasyon bilang resulta ng blockade ng RAAS. Napakabihirang, ang mga kaso ng matinding arterial hypotension ay maaaring mangyari, na nangangailangan ng mga IV fluid at/o mga vasopressor.

Aortic at mitral valve stenosis o obstructive hypertrophic cardiomyopathy

Kapag inireseta ang Atacand, tulad ng iba pang mga vasodilator, ang mga pasyente na may obstructive hypertrophic cardiomyopathy o hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic o mitral valve ay dapat mag-ingat.

Pangunahing hyperaldosteronism

Ang mga pasyente na may pangunahing hyperaldosteronism ay karaniwang lumalaban sa paggamot na may mga antihypertensive na gamot na nakakaapekto sa RAAS. Kaugnay nito, hindi inirerekomenda ang Atacand para sa mga naturang pasyente.

Hyperkalemia

Ang klinikal na karanasan sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa RAAS ay nagpapakita na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Atacand na may potassium-sparing diuretics, potassium supplements o salt substitutes na naglalaman ng potassium, o iba pang mga gamot na maaaring tumaas ang antas ng potassium sa dugo (halimbawa, heparin) ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperkalemia sa mga pasyente na may arterial hypertension.

Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso sa panahon ng therapy na may Atacand, maaaring umunlad ang hyperkalemia. Kapag inireseta ang Atacand sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, inirerekomenda na regular na subaybayan ang mga antas ng potasa sa dugo, lalo na kapag pinagsama ang mga ACE inhibitor at potassium-sparing diuretics.

Ay karaniwan

Ang mga pasyente na ang vascular tone at renal function ay higit na nakadepende sa aktibidad ng RAAS (halimbawa, mga pasyente na may malubhang talamak na pagpalya ng puso o sakit sa bato, kabilang ang renal artery stenosis) ay partikular na sensitibo sa mga gamot na kumikilos sa RAAS. Ang reseta ng mga naturang gamot ay sinamahan ng malubhang arterial hypotension, azotemia, oliguria at, mas madalas, acute renal failure. Ang posibilidad ng pagbuo ng mga nakalistang epekto ay hindi maaaring ibukod kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists. Ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may ischemic cardiopathy o cerebrovascular na sakit ng atherosclerotic na pinagmulan kapag gumagamit ng anumang mga antihypertensive na gamot ay maaaring humantong sa pagbuo ng myocardial infarction o stroke.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Ang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan, ngunit ang mga pharmacodynamic na katangian ng gamot ay nagpapahiwatig na walang ganoong epekto. Ang mga pasyente ay dapat ipaalam na ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod ay maaaring mangyari sa panahon ng paggamot, na dapat isaalang-alang bago gamitin ang kagamitan o pagmamaneho ng mga sasakyan.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang paggamit ng Atacand sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado. Ang mga pasyenteng kumukuha ng Atacand ay dapat bigyan ng babala tungkol dito bago magplano ng pagbubuntis upang mapag-usapan nila ang mga alternatibong opsyon sa paggamot sa kanilang doktor. Kung nangyari ang pagbubuntis, ang therapy sa Atacand ay dapat na ihinto kaagad at, kung kinakailangan, ang alternatibong paggamot ay dapat na inireseta.

Ang mga gamot na may direktang epekto sa RAAS ay maaaring magdulot ng mga karamdaman sa pag-unlad sa fetus o magkaroon ng negatibong epekto sa bagong panganak, kabilang ang kamatayan, kapag gumagamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis. Ito ay kilala na ang therapy na may angiotensin II receptor antagonists ay maaaring maging sanhi ng fetal developmental disorder (impaired renal function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) at ang pagbuo ng mga komplikasyon sa bagong panganak (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).

Kasalukuyang hindi alam kung ang candesartan ay pumasa sa gatas ng ina. Dahil sa mga posibleng hindi kanais-nais na epekto sa mga sanggol, ang Atacand ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagpapasuso.

Gamitin sa pagkabata

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang hindi naka-install

Para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato

U mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman may kapansanan sa pag-andar ng bato (creatinine clearance≥30 ml/min) walang pagbabago sa paunang dosis ng gamot ay kinakailangan.

Klinikal na karanasan sa gamot sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa bato o end-stage renal disease (ESRD)<30 мл/мин) limitado. Sa mga kasong ito, dapat isaalang-alang ang pagsisimula ng paggamot na may pang-araw-araw na dosis na 4 mg.

Para sa dysfunction ng atay

U mga pasyente na may dysfunction ng atay banayad hanggang katamtamang kalubhaan Ang paunang dosis ay 2 mg 1 oras / araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas. Klinikal na karanasan sa gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa atay limitado.

Gamitin sa katandaan

U matatandang pasyente hindi na kailangang ayusin ang paunang dosis ng gamot.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C. Buhay ng istante - 3 taon. Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

Upang baguhin ang dami, kailangan mong pumunta sa cart.

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Pills pink, oval, biconvex, na may bingaw sa magkabilang gilid at may ukit na "A/CS" sa isang gilid.
Mga excipient: calcium carmellose, hyprolose, lactose monohydrate, magnesium stearate, corn starch, macrogol, yellow iron oxide dye, red iron oxide dye.

14 na mga PC - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.

epekto ng pharmacological

Pharmacological action - pagharang sa mga receptor ng AT1, diuretic, hypotensive.
Pinagsamang gamot na antihypertensive.
Ang Angiotensin II ay ang pangunahing hormone ng RAAS, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng arterial hypertension, pagpalya ng puso at iba pang mga sakit sa cardiovascular. Ang pangunahing pisyolohikal na epekto ng angiotensin II ay vasoconstriction, pagpapasigla ng produksyon ng aldosteron, regulasyon ng fluid at electrolyte status, at pagpapasigla ng paglaki ng cell. Ang mga epekto ay pinamagitan ng pakikipag-ugnayan ng angiotensin II sa angiotensin type 1 receptors (AT1 receptors).
Ang Candesartan ay isang pumipili na antagonist ng mga receptor ng AT1 ng angiotensin II, hindi pumipigil sa ACE (na nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II, na sumisira sa bradykinin), hindi humahantong sa akumulasyon ng bradykinin o substance P. Bilang resulta ng pagharang sa mga receptor ng AT1 ng angiotensin II, isang pagtaas sa dosis na nakasalalay sa antas ng renin at angiotensin ay nangyayari I, angiotensin II at isang pagbawas sa konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ng dugo.
Kapag inihambing ang candesartan sa mga inhibitor ng ACE, ang pag-unlad ng ubo ay hindi gaanong karaniwan sa mga pasyente na tumatanggap ng candesartan cilexetil. Ang Candesartan ay hindi nagbubuklod sa mga receptor ng iba pang mga hormone at hindi hinaharangan ang mga channel ng ion na kasangkot sa regulasyon ng mga function ng cardiovascular system.
Ang klinikal na epekto ng candesartan cilexetil sa morbidity at mortality kapag ginamit sa isang dosis ng 8-16 mg (mean na dosis 12 mg) 1 beses / ay pinag-aralan sa isang randomized na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 4937 mga pasyente na may edad na 70 hanggang 89 taon (21% ng mga pasyente na may edad na. 80 taong gulang at mas matanda) na may banayad hanggang katamtamang arterial hypertension na tumatanggap ng therapy na may candesartan cilexetil sa average na 3.7 taon (SCOPE study - isang pag-aaral ng cognitive function at prognosis sa mga matatandang pasyente). Ang mga pasyente ay tumanggap ng candesartan o placebo, kung kinakailangan, kasama ng iba pang mga antihypertensive na ahente.
Sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng candesartan, ang pagbaba ng presyon ng dugo ay nabanggit mula 166/90 hanggang 145/80 mmHg. at sa control group mula 167/90 hanggang 149/82 mmHg. Walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular (mortalidad dahil sa cardiovascular disease, myocardial infarction at non-fatal stroke) sa pagitan ng dalawang grupo ng mga pasyente.
Ang Hydrochlorothiazide ay isang thiazide-like diuretic na pumipigil sa aktibong sodium reabsorption, pangunahin sa distal renal tubules at pinatataas ang excretion ng sodium, chlorine at water ions. Ang paglabas ng potasa at magnesiyo ng mga bato ay tumataas sa isang paraan na umaasa sa dosis, habang ang calcium ay nagsisimulang ma-reabsorbed sa mas maraming dami kaysa dati.
Binabawasan ng hydrochlorothiazide ang dami ng plasma ng dugo at extracellular fluid, binabawasan ang intensity ng transportasyon ng dugo sa pamamagitan ng puso, at pinapababa ang presyon ng dugo. Sa pangmatagalang paggamot, ang hypotensive effect ay bubuo dahil sa pagluwang ng arterioles. Ang pangmatagalang paggamit ng hydrochlorothiazide ay binabawasan ang panganib ng cardiovascular disease at mortality.
Ang Candesartan at hydrochlorothiazide ay may pinagsama-samang hypotensive effect. Sa mga pasyenteng may arterial hypertension, ang Atacand Plus ay nagdudulot ng epektibo at pangmatagalang pagbaba sa presyon ng dugo nang hindi tumataas ang rate ng puso. Ang orthostatic arterial hypotension ay hindi sinusunod kapag kumukuha ng gamot sa unang pagkakataon; pagkatapos ng paggamot, ang arterial hypertension ay hindi tumataas.
Pagkatapos ng isang solong dosis ng gamot na Atacand Plus, ang pangunahing hypotensive effect ay bubuo sa loob ng 2 oras. Ang paggamit ng gamot 1 beses nang epektibo at malumanay na binabawasan ang presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may kaunting pagkakaiba sa pagitan ng maximum at average na epekto ng pagkilos. Sa pangmatagalang paggamot, ang isang matatag na pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari sa loob ng 4 na linggo pagkatapos simulan ang gamot at maaaring mapanatili sa mahabang kurso ng paggamot.
Sa mga klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga side effect, lalo na ang ubo, ay mas mababa kapag gumagamit ng Atacand Plus kaysa kapag kumukuha ng kumbinasyon ng ACE inhibitors at hypothiazide.
Kasalukuyang walang data sa paggamit ng kumbinasyon ng candesartan/hydrochlorothiazide sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, nephropathy, nabawasan ang pag-andar ng kaliwang ventricular, talamak na pagpalya ng puso at myocardial infarction.
Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng candesartan/hydrochlorothiazide ay hindi nakasalalay sa kasarian o edad.

Pharmacokinetics

Pagsipsip at pamamahagi
Candesartan cilexetil
Ang Candesartan cilexetil ay isang oral prodrug. Kapag ang candesartan ay nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, ang cilexetil ay mabilis na nagiging aktibong sangkap, ang candesartan, sa pamamagitan ng ether hydrolysis, ay malakas na nagbubuklod sa mga receptor ng AT 1 at dahan-dahang naghihiwalay, at walang mga katangian ng agonist. Ang ganap na bioavailability ng candesartan pagkatapos ng oral administration ng candesartan cilexetil solution ay halos 40%. Ang kamag-anak na bioavailability ng paghahanda ng tablet kumpara sa solusyon sa bibig ay humigit-kumulang 34%. Kaya, ang kinakalkula na ganap na bioavailability ng tablet form ng gamot ay 14%. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC), i.e. Ang pagkain ay hindi gaanong nakakaapekto sa bioavailability ng gamot.
Ang Cmax sa serum ng dugo ay nakamit 3-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet form ng gamot. Habang tumataas ang dosis ng gamot sa loob ng inirekumendang mga limitasyon, ang konsentrasyon ng candesartan ay tumataas nang linearly. Ang pagbubuklod ng candesartan sa mga protina ng plasma ay higit sa 99%. Ang Plasma Vd ng candesartan ay 0.1 l/kg.

Hydrochlorothiazide
Ang hydrochlorothiazide ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang bioavailability ay humigit-kumulang 70%. Ang sabay-sabay na pagkain ay nagdaragdag ng pagsipsip ng humigit-kumulang 15%. Maaaring mabawasan ang bioavailability sa mga pasyenteng may heart failure at matinding edema.
Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay humigit-kumulang 60%. Ang maliwanag na V d ay humigit-kumulang 0.8 l/kg.
Metabolismo at paglabas
Candesartan cilexetil
Ang Candesartan ay pangunahing inilalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan sa ihi at apdo at bahagyang na-metabolize lamang sa atay.
Ang T1/2 ng candesartan ay humigit-kumulang 9 na oras. Ang pagsasama-sama ng gamot sa katawan ay hindi sinusunod.
Ang kabuuang clearance ng candesartan ay humigit-kumulang 0.37 ml/min/kg, habang ang renal clearance ay humigit-kumulang 0.19 ml/min/kg. Ang renal excretion ng candesartan ay isinasagawa sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion.
Kapag ang radiolabeled candesartan cilexetil ay pinangangasiwaan nang pasalita, humigit-kumulang 26% ng ibinibigay na halaga ay excreted sa ihi bilang candesartan at 7% bilang isang hindi aktibong metabolite, samantalang ang 56% ng ibinibigay na halaga ay matatagpuan sa feces bilang candesartan at 10% bilang isang hindi aktibo. metabolite.
Hydrochlorothiazide
Ang hydrochlorothiazide ay hindi na-metabolize at halos ganap na pinalabas bilang aktibong anyo ng gamot sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion sa proximal nephron. Ang T1/2 ay humigit-kumulang 8 oras at hindi nagbabago kapag kinuha kasama ng candesartan. Humigit-kumulang 70% ng dosis na kinuha nang pasalita ay excreted sa ihi sa loob ng 48 oras. Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng mga gamot, walang karagdagang akumulasyon ng hydrochlorothiazide ang nakita kumpara sa monotherapy.
Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon
Candesartan cilexetil
Ang mga pharmacokinetic na parameter ng candesartan ay hindi nakasalalay sa kasarian ng pasyente.
Sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 80%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga mas batang pasyente. Gayunpaman, ang hypotensive effect at ang saklaw ng mga side effect kapag gumagamit ng Atacanda Plus ay hindi nakasalalay sa edad ng mga pasyente.
Sa mga pasyente na may banayad at katamtamang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 70%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang T1/2 ng gamot ay hindi nagbabago kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato at/o mga nasa hemodialysis, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 110%, ayon sa pagkakabanggit, at ang T1/2 ng gamot ay tumaas ng 2 beses.
Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic, ang AUC ng candesartan ay tumaas ng 23%.
Hydrochlorothiazide
Ang T1/2 ay mas mahaba sa mga pasyenteng may kabiguan sa bato.

Mga pahiwatig para sa paggamit

- paggamot ng arterial hypertension sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob, 1 beses bawat araw, anuman ang pagkain.
Inirerekumendang dosis - 1 tablet. 1 beses bawat araw.
Inirerekomenda na i-titrate ang dosis ng candesartan bago ilipat ang pasyente sa therapy ng Atacand Plus. Kung kinakailangan, ang mga pasyente ay ililipat mula sa Atacand monotherapy sa Atacand Plus therapy.
Ang pangunahing hypotensive effect ay nakamit, bilang panuntunan, sa unang 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Mga matatandang pasyente. Sa mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paggamit ng loop diuretics ay mas mainam kaysa sa thiazide diuretics. Bago simulan ang therapy sa Atacand Plus sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa bato (Cl creatinine

mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng bato
Sa sitwasyong ito, ang paggamit ng "loop" diuretics ay mas mainam kaysa sa mga tulad ng thiazide. Para sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato sa panahon ng therapy sa Atacand Plus, inirerekomenda na patuloy na subaybayan ang mga antas ng potasa, creatinine at uric acid.

Kidney transplant
Walang data sa paggamit ng Atacanda Plus sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa isang kidney transplant.

Stenosis ng arterya ng bato
Ang iba pang mga gamot na nakakaapekto sa RAAS (hal., ACE inhibitors) ay maaaring magpapataas ng urea ng dugo at serum creatinine sa mga pasyente na may bilateral renal artery stenosis o solitary renal artery stenosis. Ang isang katulad na epekto ay dapat na inaasahan mula sa angiotensin II receptor antagonists.

Bumaba sa BCC
Sa mga pasyente na may intravascular volume at/o sodium deficiency, maaaring magkaroon ng symptomatic arterial hypotension: hindi inirerekomenda na gamitin ang Atacand Plus hanggang sa mawala ang mga sintomas na ito.

Pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at operasyon
Sa mga pasyente na tumatanggap ng angiotensin II antagonists, ang hypotension ay maaaring umunlad sa panahon ng anesthesia at sa panahon ng operasyon bilang resulta ng blockade ng renin-angiotensin system. Napakabihirang, ang mga kaso ng matinding arterial hypotension ay maaaring mangyari, na nangangailangan ng mga IV fluid at/o mga vasoconstrictor.

Pagkabigo sa atay
Ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay o progresibong sakit sa atay ay dapat gumamit ng thiazide-like diuretics nang may pag-iingat: ang mga maliliit na pagbabago sa dami ng likido at komposisyon ng electrolyte ay maaaring maging sanhi ng hepatic coma. Walang data sa paggamit ng Atacand Plus sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay.

Aortic at mitral valve stenosis (hypertrophic obstructive cardiomyopathy)
Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang Atacand Plus sa mga pasyente na may obstructive hypertrophic cardiomyopathy o hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic o mitral valve.

Pangunahing hyperaldosteronism
Ang mga pasyente na may pangunahing hyperaldosteronism ay karaniwang lumalaban sa paggamot na may mga antihypertensive na gamot na nakakaapekto sa RAAS. Kaugnay nito, hindi inirerekomenda na magreseta ng Atacand Plus sa mga naturang pasyente.

Paglabag sa balanse ng tubig-asin
Tulad ng lahat ng mga kaso ng pagkuha ng mga gamot na may diuretikong epekto, ang mga electrolyte ng plasma ng dugo ay dapat na subaybayan.
Ang mga gamot na nakabatay sa thiazide na may diuretic na epekto ay maaaring mabawasan ang paglabas ng mga calcium ions sa ihi at maaaring magdulot ng mga biglaang pagbabago at bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo.
Thiazides, kasama. at hydrochlorothiazide, ay maaaring magdulot ng mga kaguluhan sa balanse ng tubig-asin (hypercalcemia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia at hypochloremic alkalosis).
Ang nakitang hypercalcemia ay maaaring senyales ng latent hyperthyroidism. Ang paggamit ng thiazide-like diuretics ay dapat na ihinto hanggang ang mga resulta ng parathyroid test ay makukuha.
Ang hydrochlorothiazide ay nagdaragdag ng potassium excretion sa isang paraan na umaasa sa dosis, na maaaring magdulot ng hypokalemia. Ang epektong ito ng hydrochlorothiazide ay hindi gaanong binibigkas kapag ginamit kasabay ng candesartan cilexetil. Ang panganib ng hypokalemia ay lumilitaw na tumaas sa mga pasyente na may liver cirrhosis, tumaas na diuresis, umiinom ng mga likido na may mas mababang nilalaman ng asin, at sumasailalim sa kasabay na paggamot na may corticosteroids o ACTH.
Batay sa karanasan sa mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system, ang sabay-sabay na paggamit ng Atacand Plus at diuretics na nagpapataas ng potassium excretion ay maaaring mabayaran ng paggamit ng mga nutritional supplement na naglalaman ng potassium o iba pang mga gamot na maaaring mapataas ang nilalaman ng potassium sa dugo. plasma.
Ang paggamit ng Atacand Plus ay maaaring maging sanhi ng hypokalemia, lalo na sa mga pasyente na may cardiac o renal failure (ang mga ganitong kaso ay hindi naidokumento).
Ang thiazide-like diuretics ay nagpapataas ng magnesium excretion, na maaaring magdulot ng hypomagnesemia.

Epekto sa metabolismo at endocrine system
Ang paggamit ng thiazide-like diuretics ay maaaring magbago ng antas ng glucose sa dugo hanggang sa pagpapakita ng latent diabetes mellitus. Maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng mga ahente ng hypoglycemic, kabilang ang insulin.
Ang mga pagtaas sa antas ng kolesterol at triglyceride sa plasma ay nauugnay sa paggamit ng thiazide-like diuretics. Gayunpaman, kapag gumagamit ng AtacandPlus sa isang dosis na 12.5 mg, minimal o walang ganoong mga epekto ang naobserbahan.
Ang mga thiazide-like diuretics ay nagpapataas ng mga konsentrasyon ng uric acid sa plasma at maaaring magdulot ng gout sa mga predisposed na pasyente.

Ay karaniwan
Ang mga pasyente na ang vascular tone at renal function ay higit na nakadepende sa aktibidad ng RAAS (halimbawa, mga pasyente na may malubhang talamak na pagpalya ng puso, sakit sa bato, kabilang ang renal artery stenosis) ay partikular na sensitibo sa mga gamot na kumikilos sa RAAS. Ang reseta ng mga naturang gamot ay sinamahan ng malubhang arterial hypotension, azotemia, oliguria at, mas madalas, acute renal failure. Ang posibilidad ng pagbuo ng mga epektong ito ay hindi maaaring ibukod kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists. Ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may ischemic cardiopathy, mga sakit sa cerebrovascular na pinagmulan ng ischemic kapag gumagamit ng anumang mga antihypertensive na gamot ay maaaring humantong sa pagbuo ng myocardial infarction o stroke.
Ang pagpapakita ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa hydrochlorothiazide ay malamang sa mga pasyente na may bronchial hika, isang kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi; na hindi ibinubukod ang paglitaw ng mga sintomas ng allergy sa ibang mga pasyente.
Kapag gumagamit ng thiazide-like diuretics, may mga kaso ng exacerbation o paglitaw ng mga sintomas ng congestive seborrhea.
Ang gamot ay naglalaman ng lactose, kaya hindi ito dapat inumin ng mga pasyente na may mga bihirang namamana na sakit na ipinakita ng lactose intolerance, kakulangan sa lactose o may kapansanan sa pagsipsip ng glucose at lactose.

Gamitin sa pediatrics
Kaligtasan at pagiging epektibo ng Atakanda Plus mga bata At mga teenager na wala pang 18 taong gulang hindi naka-install.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya
Ang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan, ngunit ang mga pharmacodynamic na katangian ng gamot ay nagpapahiwatig na walang ganoong epekto. Ang mga pasyente ay dapat mag-ingat kapag nagmamaneho o nagpapatakbo ng makinarya, dahil ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod ay maaaring mangyari sa panahon ng paggamot.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang karanasan sa paggamit ng Atacand Plus sa mga buntis na kababaihan ay limitado. Ang mga datos na ito ay hindi sapat upang hatulan ang posibleng panganib sa fetus sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis.
Sa embryo ng tao, ang sistema ng suplay ng dugo sa bato, na nakasalalay sa pag-unlad ng RAAS, ay nagsisimulang mabuo sa ikalawang trimester ng pagbubuntis: ang panganib sa fetus ay tumataas kapag ang Atacand Plus ay inireseta sa huling 6 na buwan ng pagbubuntis. .
Ang mga gamot na may direktang epekto sa RAAS ay maaaring magdulot ng mga karamdaman sa pag-unlad ng fetus o magkaroon ng negatibong epekto sa bagong panganak (arterial hypotension, may kapansanan sa renal function, oliguria at/o anuria, oligohydramnios, hypoplasia ng mga buto ng bungo, intrauterine growth retardation) , kahit kamatayan, kung gumamit ng gamot sa huling anim na buwan ng pagbubuntis. Ang mga kaso ng pulmonary hypoplasia, facial anomalya, at limb contracture ay inilarawan din.
Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita ng pinsala sa bato sa embryonic at neonatal na panahon sa paggamit ng candesartan. Ipinapalagay na ang mekanismo ng pinsala ay dahil sa pharmacological effect ng gamot sa RAAS.
Maaaring bawasan ng hydrochlorothiazide ang dami ng plasma ng dugo, daloy ng dugo sa uteroplacental at maging sanhi ng thrombocytopenia sa isang bagong panganak.
Batay sa impormasyong natanggap, ang Atacand Plus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis. Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Atacand Plus, dapat na ihinto ang therapy.
Kasalukuyang hindi alam kung ang candesartan ay pumasa sa gatas ng ina. Gayunpaman, ang candesartan ay nakahiwalay sa gatas ng mga lactating na daga. Ang hydrochlorothiazide ay pumapasok sa gatas ng ina. Dahil sa mga posibleng hindi kanais-nais na epekto sa mga sanggol, ang Atacand Plus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagpapasuso.

Interaksyon sa droga

Sa mga pag-aaral sa pharmacokinetic, ang pinagsamang paggamit ng Atacanda Plus ay may hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, mga oral contraceptive (ethinyl estradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine at enalapril. Walang natukoy na mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng gamot.
Ang Candesartan ay na-metabolize sa atay sa isang maliit na lawak (CYP2C9). Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay hindi nagpahayag ng anumang epekto ng gamot sa CYP2C9 at CYP3A4; ang epekto sa iba pang mga isoenzymes ng cytochrome P450 system ay hindi pa napag-aralan.
Pinagsamang paggamit ng Atakanda Plus sa iba mga gamot na antihypertensive potentiates ang hypotensive effect. Ang potassium-wasting effect ng hydrochlorothiazide ay maaaring mapalakas ng ibang mga gamot na nagdudulot ng potassium wasting at hypokalemia (hal. diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, sodium penicillin G, salicylic acid derivatives).
Ang karanasan sa paggamit ng iba pang mga gamot na kumikilos sa renin-angiotensin-aldosterone system ay nagpapakita na ang kasabay na therapy potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes na naglalaman ng potassium, at iba pang gamot na nagpapataas ng serum potassium level (halimbawa, heparin) maaaring humantong sa pag-unlad ng hyperkalemia.
Ang diuretic-induced hypokalemia at hypomagnesemia ay nagdudulot ng posibleng cardiotoxic effect ng digitalis glycoside at antiarrhythmic agents. Kapag kumukuha ng Atacand Plus na kahanay sa mga naturang gamot, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng potasa sa dugo.
Kapag inireseta sa kumbinasyon paghahanda ng lithium na may mga inhibitor ng ACE, isang nababaligtad na pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo at ang pagbuo ng mga nakakalason na reaksyon ay nangyayari. Maaaring mangyari ang mga katulad na reaksyon kapag ginagamit angiotensin II receptor antagonists Samakatuwid, inirerekomenda na subaybayan ang mga antas ng serum lithium kapag ginagamit ang mga gamot na ito sa kumbinasyon.
Ang diuretic, natriuretic at hypotensive effect ng hydrochlorothiazide ay humina mga NSAID.
Ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide ay humina kapag ginamit colestipol, cholestyramine.
Aksyon non-depolarizing muscle relaxant (halimbawa, tubocurarine) maaaring mapahusay ng hydrochlorothiazide.
Ang thiazide-like diuretics ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng calcium sa dugo dahil sa pagbaba ng calcium excretion. Kung kinakailangan, gamitin mga suplemento ng calcium o bitamina D, ang antas ng calcium sa plasma ng dugo ay dapat na subaybayan at ang dosis ay dapat ayusin kung kinakailangan.
Ang thiazide-like diuretics ay nagpapahusay ng hyperglycemic effect beta blockers at diazoxide.
Anticholinergics (hal., atropine, biperidine) maaaring tumaas ang bioavailability ng thiazide-like diuretics dahil sa pagbaba ng gastrointestinal motility.
Ang thiazide-like diuretics ay maaaring magpataas ng panganib ng masamang epekto amantadine.
Maaaring pabagalin ng thiazide-like diuretics ang paglabas mga ahente ng cytostatic (tulad ng cyclophosphamide, methotrexate) mula sa katawan at mapahusay ang kanilang myelosuppressive effect.
Ang panganib ng hypokalemia ay maaaring tumaas sa sabay-sabay na paggamit GCS o ACTH.
Kapag gumagamit ng gamot na Atacand Plus, ang saklaw ng orthostatic arterial hypotension ay maaaring tumaas kapag kinuha alkohol, barbiturates o general anesthetics.
Kapag ginagamot sa thiazide-like diuretics, ang pagbaba sa glucose tolerance ay maaaring mangyari, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. hypoglycemic na gamot (kabilang ang insulin).
Maaaring bawasan ng hydrochlorothiazide ang mga epekto vasoconstrictor amines (halimbawa, epinephrine).
Maaaring dagdagan ng hydrochlorothiazide ang panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato, lalo na sa kumbinasyon ng malalaking dosis iodized na tagapuno.
Makabuluhang pakikipag-ugnayan ng hydrochlorothiazide sa pagkain hindi natukoy.

Contraindications

- dysfunction ng atay at/o cholestasis;
- renal dysfunction (KR)< 30 мл/мин/1.73 м2);
- anuria;
- refractory hypokalemia at hypercalcemia;
- gota;
- pagbubuntis;
- panahon ng paggagatas (pagpapasuso);
- mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag);
- hypersensitivity sa aktibo o pantulong na mga bahagi ng gamot;
- hypersensitivity sa sulfonamide derivatives.
Maingat ang gamot ay ginagamit para sa malubhang talamak na pagpalya ng puso, bilateral renal artery stenosis, stenosis ng arterya ng isang solong bato, hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic at mitral valve, sa mga pasyente na may cerebrovascular disease, coronary artery disease, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, na may nabawasan BCC, cirrhosis ng atay, na may lactose intolerance, may kapansanan sa pagsipsip ng lactose at galactose, hyponatremia, pangunahing hyperaldosteronism, operasyon, pagkatapos ng paglipat ng bato, pagkabigo sa bato at diabetes mellitus.

Side effect

Ang mga side effect na natukoy sa mga klinikal na pagsubok ay katamtaman at lumilipas sa kalikasan at maihahambing ang dalas sa pangkat ng placebo. Ang mga rate ng paghinto dahil sa mga side effect ay magkapareho sa pagitan ng candesartan/hydrochlorothiazide (3.3%) at placebo (2.7%).
Sa isang pinagsama-samang pagsusuri ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok, ang mga sumusunod na epekto na dulot ng pangangasiwa ng isang kumbinasyon ng candesartan at hydrochlorothiazide ay nabanggit.
Ang inilarawan na mga side effect ay naobserbahan na may dalas ng hindi bababa sa 1% na mas mataas kaysa sa placebo group.
Mula sa gilid ng central nervous system: pagkahilo, kahinaan.
Candesartan cilexetil
Ang mga sumusunod na epekto ay naiulat na napakabihirang sa panahon ng paggamit ng gamot pagkatapos ng marketing (<1/10.000).
leukopenia, neutropenia at agranulocytosis.
Mula sa gilid ng central nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo.
pagduduwal, pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay, kapansanan sa pag-andar ng atay, hepatitis.
sakit sa likod, arthralgia, myalgia.
may kapansanan sa pag-andar ng bato (kabilang ang pagkabigo sa bato sa mga predisposed na pasyente).
Mula sa gilid ng metabolismo: hyperkalemia, hyponatremia.
Mga reaksiyong alerdyi: angioedema, pantal, urticaria, pangangati.
Hydrochlorothiazide
Kapag ang monotherapy na may hydrochlorothiazide sa isang dosis na 25 mg o higit pa, ang mga sumusunod na epekto ay sinusunod nang may dalas: madalas (>1/100), minsan (>1/1000 at<1/100), редко (<1/1000).
Mula sa hematopoietic system: bihira - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia, bone marrow depression, anemia.
Mula sa central nervous system at peripheral nervous system: madalas - bahagyang pagkahilo, sakit ng ulo; bihira - pagkagambala sa pagtulog, depresyon, pagkabalisa, paresthesia.
Mula sa pandama: bihira - lumilipas na blurriness ng imahe.
Mula sa cardiovascular system: minsan - orthostatic arterial hypotension; bihira - arrhythmia, necrotizing vasculitis, cutaneous vasculitis.
Mula sa respiratory system: bihira - kahirapan sa paghinga (pneumonia at pulmonary edema).
Mula sa digestive system: minsan - pagkawala ng gana, pagtatae, paninigas ng dumi; bihira - pancreatitis, intrahepatic cholestatic jaundice.
Mula sa musculoskeletal system: bihira - myalgia.
Mula sa sistema ng ihi: madalas - glucosuria; bihira - dysfunction ng bato, interstitial nephritis.
Mula sa gilid ng metabolismo: madalas - hyperglycemia, hyperuricemia, hyponatremia, hypokalemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia; bihira - tumaas na antas ng creatinine.
Mga reaksiyong alerdyi: minsan - pantal sa balat, urticaria, photosensitivity; bihira - anaphylactic reaksyon, nekrosis ng epidermis, pagbabalik ng balat erythematosis, mga reaksyon na katulad ng cutaneous erythematosis.
Iba pa: madalas - kahinaan; bihira - isang pakiramdam ng init.
Ang mga pagtaas sa plasma uric acid at ALT at mga antas ng glucose sa dugo ay iniulat bilang mga side effect na nagaganap sa candesartan cilexetil (tinantyang saklaw ng 1.1%, 0.9% at 1%, ayon sa pagkakabanggit) nang bahagya nang mas madalas kaysa sa placebo (0.4%). , 0% at 0.2% ayon sa pagkakabanggit).
Sa ilang mga pasyente na kumukuha ng kumbinasyon ng candesartan/hydrochlorothiazide, ang isang bahagyang pagbaba sa konsentrasyon ng hemoglobin at isang pagtaas sa plasma AST ay naobserbahan. Ang mga pagtaas sa creatinine, urea, hyperkalemia at hyponatremia ay napansin din.

Overdose

Sintomas:
Ang pagsusuri sa mga katangian ng pharmacological ng gamot ay nagpapahiwatig na ang pangunahing pagpapakita ng labis na dosis ay maaaring isang klinikal na binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo at pagkahilo. Ang mga nakahiwalay na kaso ng labis na dosis ng gamot (hanggang sa 672 mg ng candesartan) ay inilarawan, na nagreresulta sa pagbawi ng mga pasyente nang walang malubhang kahihinatnan. Ang pangunahing pagpapakita ng labis na dosis ng hydrochlorothiazide ay talamak na pagkawala ng likido at electrolytes. Ang mga sintomas tulad ng pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, tuyong bibig, tachycardia, ventricular arrhythmia, pagkawala ng malay at kalamnan cramps ay naobserbahan din.
Paggamot:
Kung ang isang klinikal na makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo ay bubuo, kinakailangan na magsagawa ng sintomas na paggamot at subaybayan ang kondisyon ng pasyente. Ilagay ang pasyente sa kanyang likod at itaas ang kanyang mga binti. Kung kinakailangan, ang dami ng dugo ay dapat tumaas, halimbawa, sa pamamagitan ng intravenous administration ng isotonic sodium chloride solution. Kung kinakailangan, ang mga ahente ng sympathomimetic ay maaaring inireseta. Ang Candesartan at hydrochlorothiazide ay malamang na hindi maalis sa pamamagitan ng hemodialysis.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha sa reseta ng doktor.

Mga kondisyon ng imbakan at petsa ng pag-expire

Mag-imbak sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.
Buhay ng istante - 3 taon.

*Lahat ng presyo ng produkto ay may kasamang VAT.
Ang mga presyo para sa mga kalakal sa mga parmasya ay maaaring mag-iba mula sa mga nakasaad sa website.

Mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot

ATACAND ® PLUS 16 mg + 12.5 mg

Tradename

Atacand ® Plus 16 mg + 12.5 mg

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Form ng dosis

Pills

Tambalan

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: candesartan cilexetil 16 mg, hydrochlorothiazide 12.5 mg,

Mga excipient: calcium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, yellow iron oxide CI 77492 (E172), red iron oxide CI 77491 (E172), lactose monohydrate, magnesium stearate, corn starch, polyethylene glycol 8000.

Paglalarawan

Ang mga tablet ay kulay peach, hugis-itlog, biconvex, may marka sa magkabilang gilid at nakaukit sa isang gilid.

Grupo ng pharmacotherapeutic

Angiotensin II antagonists kasama ng diuretics.

ATX code C09DA06

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacokinetics

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng candesartan cilexetil at hydrochlorothiazide ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics ng alinmang gamot.

Pagsipsip at pamamahagi

Candesartan cilexetil

Ang Candesartan cilexetil ay isang oral prodrug. Mabilis itong nagiging aktibong sangkap - candesartan sa pamamagitan ng ether hydrolysis kapag hinihigop mula sa digestive tract, malakas na nagbubuklod sa mga receptor ng AT1 at dahan-dahang naghihiwalay, at walang mga katangian ng agonist. Ang ganap na bioavailability ng candesartan pagkatapos ng oral administration ng candesartan cilexetil solution ay halos 40%. Ang kamag-anak na bioavailability ng paghahanda ng tablet kumpara sa solusyon sa bibig ay humigit-kumulang 34%. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa serum ng dugo (C max) ay nakakamit 3 hanggang 4 na oras pagkatapos kunin ang tablet form ng gamot. Habang tumataas ang dosis ng gamot sa loob ng inirekumendang mga limitasyon, ang konsentrasyon ng candesartan ay tumataas nang linearly. Ang mga pharmacokinetic na parameter ng candesartan ay hindi nakasalalay sa kasarian ng pasyente. Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC), i.e. Ang pagkain ay hindi gaanong nakakaapekto sa bioavailability ng gamot. Ang Candesartan ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma (higit sa 99%). Ang dami ng plasma ng pamamahagi ng candesartan ay 0.1 l/kg.

Hydrochlorothiazide

Ang hydrochlorothiazide ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay humigit-kumulang 70%. Ang sabay-sabay na paggamit ng pagkain ay nagpapataas ng pagsipsip ng humigit-kumulang 15%. Maaaring mabawasan ang bioavailability sa mga pasyenteng may heart failure at matinding edema. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay humigit-kumulang 60%. Ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay humigit-kumulang 0.8 l/kg.

Metabolismo at paglabas

Candesartan cilexetil

Ang Candesartan ay pangunahing inilalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan sa ihi at apdo at bahagyang na-metabolize lamang sa atay.

Ang mga magagamit na pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay nagpakita na walang epekto sa CYP2C9 at CYP3A4. Batay sa data na nakuha sa mga kondisyon ng laboratoryo, ang mga pakikipag-ugnayan sa katawan sa mga gamot na ang metabolismo ay nakasalalay sa cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 ay hindi inaasahang magaganap. Ang kalahating buhay ng candesartan ay humigit-kumulang 9 na oras. Walang akumulasyon ng gamot sa katawan. Ang kalahating buhay ng candesartan ay nananatiling hindi nagbabago (humigit-kumulang 9 na oras) pagkatapos kumuha ng candesartan cilexetil na may hydrochlorothiazide. Walang karagdagang akumulasyon ng candesartan pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa ng kumbinasyon ng gamot kumpara sa monotherapy.

Ang kabuuang clearance ng candesartan ay humigit-kumulang 0.37 ml/min/kg, na may renal clearance na humigit-kumulang 0.19 ml/min/kg. Ang renal excretion ng candesartan ay isinasagawa sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion. Kapag ang radiolabeled candesartan cilexetil ay pinangangasiwaan nang pasalita, humigit-kumulang 26% ng ibinibigay na halaga ay excreted sa ihi bilang candesartan at 7% bilang isang hindi aktibong metabolite, samantalang ang 56% ng ibinibigay na halaga ay matatagpuan sa feces bilang candesartan at 10% bilang isang hindi aktibo. metabolite.

Hydrochlorothiazide

Ang hydrochlorothiazide ay hindi na-metabolize at halos ganap na pinalabas bilang aktibong anyo ng gamot sa pamamagitan ng glomerular filtration at aktibong tubular secretion sa proximal nephron. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 8 oras. Humigit-kumulang 70% ng isang oral na dosis ay excreted sa ihi sa loob ng 48 oras. Ang kalahating buhay ay hindi nagbabago kapag kinuha kasama ng candesartan. Kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng mga gamot, walang karagdagang akumulasyon ng hydrochlorothiazide ang nakita kumpara sa monotherapy.

Pharmacokinetics ng candesartan sa mga espesyal na grupo

Sa mga matatandang pasyente (higit sa 65 taong gulang), ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 80%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga batang pasyente. Gayunpaman, ang hypotensive effect at ang saklaw ng mga side effect kapag gumagamit ng Atacanda ® Plus ay hindi nakadepende sa edad ng mga pasyente.

Sa mga pasyente na may banayad at katamtamang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 70%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang kalahating buhay ng gamot ay hindi nagbabago kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang Cmax at AUC ng candesartan ay tumaas ng 50% at 110%, ayon sa pagkakabanggit, at ang kalahating buhay ng gamot ay tumaas ng 2 beses. Sa mga pasyente sa hemodialysis, ang parehong mga parameter ng pharmacokinetic ng candesartan ay natagpuan tulad ng sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.

Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic, isang pagtaas sa AUC ng candesartan ng 20% ​​hanggang 80% ay naobserbahan sa mga klinikal na pag-aaral.

Hydrochlorothiazide

Ang kalahating buhay ay mas mahaba sa mga pasyente na nagdurusa sa pagkabigo sa bato.

Pharmacodynamics

Ang Atacand ® Plus ay isang kumbinasyon ng isang non-peptide selective blocker ng angiotensin II AT1 receptors - cadesartan, na nakapaloob sa isang form ng dosis sa anyo ng isang prodrug (cadesartan cilexetil) at isang thiazide diuretic - hydrochlorothiazide.

Ang Angiotensin II ay ang pangunahing hormone ng renin-angiotensin-aldosterone system, na gumaganap ng mahalagang papel sa pathogenesis ng arterial hypertension, pagpalya ng puso at iba pang mga sakit sa cardiovascular. Ang pangunahing pisyolohikal na epekto ng angiotensin II ay vasoconstriction, pagpapasigla ng produksyon ng aldosteron, regulasyon ng fluid at electrolyte status, at pagpapasigla ng paglaki ng cell. Ang lahat ng mga epektong ito ay pinamagitan ng pakikipag-ugnayan ng angiotensin II sa angiotensin type 1 receptors (AT1 receptors).

Ang Candesartan ay isang selective antagonist ng angiotensin II type 1 receptors (AT1 receptors), hindi pumipigil sa angiotensin-converting enzyme (ACE), na nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II at sumisira sa bradykinin; ay hindi nakakaapekto sa ACE at hindi humahantong sa akumulasyon ng bradykinin o substance P. Kapag inihambing ang candesartan sa ACE inhibitors, ang pag-unlad ng ubo ay hindi gaanong karaniwan sa mga pasyente na tumatanggap ng candesartan cilexetil. Ang Candesartan ay hindi nagbubuklod sa mga receptor ng iba pang mga hormone at hindi hinaharangan ang mga channel ng ion na kasangkot sa regulasyon ng mga function ng cardiovascular system. Bilang resulta ng pagharang sa mga receptor ng AT1 ng angiotensin II, mayroong isang pagtaas sa dosis na nakasalalay sa mga antas ng renin, angiotensin I, angiotensin II at isang pagbawas sa konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ng dugo.

Pinipigilan ng Hydrochlorothiazide ang aktibong sodium reabsorption, pangunahin sa distal renal tubules at pinatataas ang pagpapalabas ng sodium, chlorine at water ions. Ang paglabas ng potasa at magnesiyo ng mga bato ay tumataas sa isang paraan na umaasa sa dosis, habang ang calcium ay nagsisimulang ma-reabsorbed sa mas maraming dami kaysa dati. Binabawasan ng hydrochlorothiazide ang dami ng plasma ng dugo at extracellular fluid at binabawasan ang intensity ng transportasyon ng dugo sa pamamagitan ng puso at presyon ng dugo. Sa pangmatagalang paggamot, ang hypotensive effect ay bubuo dahil sa pagluwang ng arterioles.

Ang pangmatagalang paggamit ng hydrochlorothiazide ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng cardiovascular disease at mortalidad.

Ang Candesartan at hydrochlorothiazide ay may netong hypotensive effect.

Sa mga pasyenteng dumaranas ng arterial hypertension, ang Atacand ® Plus ay nagdudulot ng epektibo at pangmatagalang pagbawas sa presyon ng dugo nang hindi tumataas ang rate ng puso (HR). Ang orthostatic hypotension ay hindi sinusunod kapag ang gamot ay unang kinuha, at ang arterial hypertension ay hindi tumataas pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Pagkatapos ng isang solong dosis ng Atakanda ® Plus, ang pangunahing hypotensive effect ay bubuo sa loob ng 2 oras. Sa pangmatagalang paggamot, ang isang matatag na pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari sa loob ng 4 na linggo pagkatapos simulan ang gamot at maaaring mapanatili sa mahabang kurso ng paggamot. Ang Atacand ® Plus, kapag kinuha isang beses sa isang araw, epektibo at malumanay na binabawasan ang presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may kaunting pagkakaiba sa pagitan ng maximum at average na epekto ng pagkilos. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga side effect, lalo na ang ubo, ay mas mababa kapag gumagamit ng Atacanda ® Plus kaysa kapag kumukuha ng kumbinasyon ng ACE inhibitors at hypothiazide.

Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng candesartan at hydrochlorothiazide ay hindi nakasalalay sa kasarian at edad ng pasyente. Kasalukuyang walang data sa paggamit ng candesartan/hydrochlorothiazide sa mga pasyenteng may renal failure/nephropathy, nabawasan ang left ventricular function/acute heart failure at mga pasyenteng nagkaroon ng myocardial infarction.

Mga pahiwatig para sa paggamit

paggamot ng arterial hypertension sa mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang kumbinasyon ng therapy

Ang Atacand ® Plus ay dapat inumin isang beses sa isang araw, anuman ang pagkain.

Ang pangunahing hypotensive effect ay nakamit, bilang panuntunan, sa unang 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Mga matatandang pasyente

Sa mga matatandang pasyente, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Mga pasyenteng may kidney failure

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paggamit ng loop diuretics ay mas mainam kaysa sa thiazide diuretics. Bago simulan ang therapy sa Atacand ® Plus sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato (clearance ng creatinine ≥ 30 ml/min/1.73 m2), kasama ang mga pasyente sa hemodialysis, inirerekumenda na titrate ang dosis ng candesartan (sa pamamagitan ng Atacand monotherapy), simula sa 4 mg.

Ang Atacand ® Plus ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (creatinine clearance< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Mga pasyente na may pinababang dami ng sirkulasyon ng dugo

Para sa mga pasyente na nasa panganib ng arterial hypotension, halimbawa, para sa mga pasyente na may pinababang sirkulasyon ng dami ng dugo, inirerekumenda na titrate ang dosis ng candesartan (sa pamamagitan ng Atacand monotherapy), simula sa 4 mg.

Mga pasyente na may pagkabigo sa atay

Ang isang pagtaas sa dosis ng candesartan cilexetil ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa hepatic para sa paggamot na may Atacand ® Plus (ang inirerekomendang panimulang dosis ng candesartan cilexetil ay 4 mg sa mga naturang pasyente). Ang paggamit ng Atacand ® Plus ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa atay at/o cholestasis.

Mga side effect

Kadalasan (> 1/100,< 1/10)

Sakit ng ulo, pagkahilo

Mga impeksyon sa respiratory tract

Napakadalang (< 1/10 000)

Pagduduwal

Leukopenia, neutropenia at agranulocytosis

Hyperkalemia, hyponatremia

Tumaas na aktibidad ng mga enzyme sa atay, dysfunction ng atay o hepatitis

Angioedema, pantal, urticaria, pruritus

Sakit sa likod, arthralgia, myalgia

May kapansanan sa pag-andar ng bato, kabilang ang pagkabigo ng bato sa mga predisposed na pasyente

Ang mga sumusunod na epekto ay naiulat sa hydrochlorothiazide therapy, kadalasan sa mga dosis na 25 mg o higit pa: hindi karaniwan (>1/1000 at<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Hindi karaniwan(> 1/1000,< 1/100)

Mga reaksyon ng photosensitivity

Madalang (> 1/10,000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia

Mga reaksiyong anaphylactic

Necrotizing vasculitis

Respiratory distress syndrome (kabilang ang pneumonia at pulmonary edema)

Pancreatitis

Jaundice (intrahepatic cholestatic)

Nakakalason na epidermal necrolysis,

Dysfunction ng bato at interstitial nephritis

Hindi alam

- talamak na myopia, talamak na angle-closure glaucoma

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga aktibo o pantulong na sangkap na kasama sa gamot, mga derivatives ng sulfonamide

Pagbubuntis at paggagatas

Malubhang pagkabigo sa atay at/o cholestasis

Malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml/min/1.73 m2)

Refractory hypokalemia at hypercalcemia

Gout

Mga batang wala pang 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag)

Maingat: malubhang talamak na pagpalya ng puso, bilateral stenosis ng renal arteries, stenosis ng arterya ng iisang bato, hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic at mitral valve, sa mga pasyente na may cerebrovascular disease at coronary heart disease, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, sa mga pasyente na may nabawasan sirkulasyon ng dami ng dugo, cirrhosis ng atay, sa mga pasyente na nagdurusa mula sa lactose intolerance, may kapansanan sa pagsipsip ng lactose at galactose, hyponatremia, pangunahing hyperaldosteronism, operasyon, sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato, pagkabigo sa bato, diabetes mellitus.

Interaksyon sa droga

Sa mga pag-aaral ng pharmacokinetic, pinag-aralan ang pinagsamang paggamit ng Atacanda ® Plus na may warfarin, digoxin, oral contraceptive (ethinyl estradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine. Walang natukoy na mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic.

Ang Candesartan ay na-metabolize sa atay sa isang maliit na lawak (CYP2C9). Ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ay hindi nagpahayag ng anumang epekto ng gamot sa CYP2C9 at CYP3A4. Ang pinagsamang paggamit ng Atakanda ® Plus sa iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagpapalakas ng hypotensive effect.

Dapat asahan na ang potasa-wasting effect ng hydrochlorothiazide ay maaaring potentiated ng iba pang potassium-wasting agents at hypokalemia (hal., diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivatives, steroids, ACTH).

Ang karanasan sa iba pang mga gamot na kumikilos sa renin-angiotensin-aldosterone system ay nagpapakita na ang kasabay na therapy na may potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes at iba pang mga gamot na maaaring magpataas ng serum potassium level (halimbawa, heparin) ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperkalemia .

Ang hypokalemia at hypomagnesemia na dulot ng diuretic ay nagdudulot ng posibleng cardiotoxic effect ng digitalis glycosides at antiarrhythmics. Kapag kumukuha ng Atacand ® Plus kasabay ng mga naturang gamot, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng potasa sa dugo.

Kapag pinagsama ang mga paghahanda ng lithium sa mga inhibitor ng ACE o hydrochlorothiazide, ang isang nababaligtad na pagtaas sa konsentrasyon ng lithium sa serum ng dugo at ang pagbuo ng mga nakakalason na reaksyon ay iniulat. Ang mga katulad na reaksyon ay maaaring mangyari kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists, at samakatuwid ay inirerekomenda na subaybayan ang mga antas ng serum lithium kapag ginagamit ang mga gamot na ito sa kumbinasyon.

Ang bioavailability ng candesartan ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain.

Ang diuretic, natriuretic at hypotensive effect ng hydrochlorothiazide ay pinahina ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot.

Ang pagsipsip ng hydrochlorothiazide ay humina sa pamamagitan ng paggamit ng colestipol o cholestyramine.

Ang epekto ng non-depolarizing muscle relaxant (halimbawa, tubocurarine) ay maaaring mapahusay ng hydrochlorothiazide.

Ang thiazide diuretics ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng calcium sa dugo dahil sa pagbaba ng calcium excretion. Kung kinakailangan na kumuha ng calcium-containing nutritional supplements o bitamina D, ang antas ng calcium sa plasma ng dugo ay dapat na subaybayan at ang dosis ay nababagay kung kinakailangan.

Pinapahusay ng Thiazides ang hyperglycemic na epekto ng beta-blockers at diazoxide.

Ang mga anticholinergics (hal., atropine, biperidine) ay maaaring tumaas ang bioavailability ng thiazide diuretics dahil sa pagbaba ng gastrointestinal motility.

Maaaring dagdagan ng Thiazides ang panganib ng masamang epekto mula sa amantadine.

Maaaring pabagalin ng Thiazides ang pagtanggal ng mga cytostatic na gamot (tulad ng cyclophosphamide, methotrexate) mula sa katawan at mapahusay ang kanilang myelosuppressive effect.

Ang panganib ng hypokalemia ay maaaring tumaas sa sabay-sabay na paggamit ng mga steroid na gamot o adrenocorticotropic hormone.

Habang umiinom ng gamot, ang saklaw ng orthostatic hypotension ay maaaring tumaas kapag umiinom ng alak, barbiturates o anesthetics.

Ang paggamot na may thiazides ay maaaring mabawasan ang glucose tolerance. Maaaring kailanganin na ayusin ang dosis ng mga gamot na antidiabetic, kabilang ang insulin.

Maaaring bawasan ng hydrochlorothiazide ang mga epekto ng vasoconstrictor amines (hal., epinephrine (adrenaline)).

Maaaring dagdagan ng hydrochlorothiazide ang panganib ng talamak na pagkabigo sa bato, lalo na kapag pinagsama sa malalaking dosis ng iodinated contrast agent.

Kapag ginamit kasabay ng cyclosporine, ang panganib ng hyperuricemia at gout ay maaaring tumaas.

Ang sabay-sabay na paggamit ng baclofen, tricyclic antidepressants o antipsychotics ay maaaring mapahusay ang antihypertensive effect at maaaring magdulot ng hypotension.

mga espesyal na tagubilin

Dysfunction ng bato

Sa sitwasyong ito, ang paggamit ng loop diuretics ay mas mainam kaysa sa thiazide diuretics. Para sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato, kapag gumagamit ng Atacand ® Plus, inirerekomenda na patuloy na subaybayan ang mga antas ng potasa, creatinine at uric acid.

Kidney transplant

Walang data sa paggamit ng Atacanda Plus sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa isang kidney transplant.

Stenosis ng arterya ng bato

Ang iba pang mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system, tulad ng ACE inhibitors, ay maaaring magpapataas ng urea ng dugo at serum creatinine sa mga pasyenteng may bilateral renal artery stenosis o solitary renal artery stenosis. Ang isang katulad na epekto ay dapat na inaasahan mula sa angiotensin II receptor antagonists.

Nabawasan ang dami ng sirkulasyon ng dugo

Ang mga pasyente na may intravascular volume at/o sodium deficiency ay maaaring magkaroon ng symptomatic hypotension, tulad ng inilarawan para sa iba pang mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system. Samakatuwid, hindi inirerekomenda na gamitin ang Atacand ® Plus hanggang mawala ang mga sintomas na ito.

Anesthesia at operasyon

Sa mga pasyente na tumatanggap ng angiotensin II antagonists, ang hypotension ay maaaring umunlad sa panahon ng anesthesia at sa panahon ng operasyon bilang resulta ng blockade ng renin-angiotensin system. Napakabihirang, ang matinding hypotension na nangangailangan ng mga intravenous fluid at/o mga vasopressor ay maaaring mangyari.

Pagkabigo sa atay

Ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay o advanced na sakit sa atay ay dapat gumamit ng thiazides nang may pag-iingat dahil ang mga maliliit na pagbabago sa dami ng likido at komposisyon ng electrolyte ay maaaring magdulot ng hepatic coma. Walang data sa paggamit ng Atacand ® Plus sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay.

Aortic at mitral valve stenosis (hypertrophic obstructive cardiomyopathy)

Kapag inireseta ang Atacand ® Plus, pati na rin ang iba pang mga vasodilator, ang mga pasyente na may obstructive hypertrophic cardiomyopathy o hemodynamically makabuluhang stenosis ng aortic o mitral valve ay dapat mag-ingat.

Pangunahing hyperaldosteronism

Ang mga pasyente na may pangunahing hyperaldosteronism ay karaniwang lumalaban sa paggamot na may mga antihypertensive agent na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system. Kaugnay nito, hindi inirerekomenda na magreseta ng Atacand ® Plus sa mga naturang pasyente.

Paglabag sa balanse ng tubig-asin

Tulad ng lahat ng mga kaso ng pagkuha ng mga gamot na may diuretikong epekto, ang mga electrolyte ng plasma ng dugo ay dapat na subaybayan.

Ang mga gamot na batay sa thiazide na may diuretic na epekto ay maaaring mabawasan ang paglabas ng mga calcium ions sa ihi at maaaring magdulot ng pana-panahon at bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng mga calcium ions sa plasma ng dugo.

Ang Thiazides, kabilang ang hydrochlorothiazide, ay maaaring magdulot ng mga kaguluhan sa balanse ng tubig-asin (hypercalcemia, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia at hypochloremic alkalosis).

Ang nakitang hypercalcemia ay maaaring isang tanda ng nakatagong hyperparathyroidism. Ang mga gamot na Thiazide ay dapat na ihinto hanggang sa makuha ang mga resulta ng mga pagsusuri sa parathyroid.

Ang hydrochlorothiazide ay nagdaragdag ng potassium excretion sa isang paraan na umaasa sa dosis, na maaaring magdulot ng hypokalemia. Ang epektong ito ng hydrochlorothiazide ay hindi gaanong binibigkas kapag ginamit kasabay ng candesartan cilexetil. Ang panganib ng hypokalemia ay lumilitaw na tumaas sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay, sa mga pasyente na may tumaas na diuresis at sa mga pasyente na kumukuha ng mga pinababang likidong asin, at sa mga pasyente na sumasailalim sa sabay-sabay na paggamot na may corticosteroids o pagkuha ng adrenocorticotropic hormone.

Batay sa karanasan sa mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone system, ang sabay-sabay na paggamit ng Atacand ® Plus at diuretics na nagpapataas ng potassium excretion ay maaaring mabayaran ng paggamit ng mga nutritional supplement na naglalaman ng potassium o iba pang mga gamot na maaaring tumaas ang antas ng potassium sa dugong plasma.

Ang paggamit ng Atacand ® Plus na may angiotensin-converting enzyme inhibitors o angiotensin II receptor inhibitors ay maaaring magdulot ng hypokalemia, lalo na kung ang pasyente ay dumaranas ng heart failure o renal failure, bagama't ang mga ganitong kaso ay hindi naidokumento.

Ang Thiazides ay ipinakita na nagpapataas ng magnesium excretion, na maaaring magdulot ng hypomagnesemia.

Epekto sa metabolismo at endocrine system

Ang paggamot na may thiazides ay maaaring makagambala sa mga antas ng glucose sa dugo. Maaaring kailanganin na ayusin ang dosis ng mga ahente ng hypoglycemic, kabilang ang insulin. Sa panahon ng thiazide therapy, ang nakatagong diabetes mellitus ay maaaring umunlad. Ang mga pagtaas sa mga antas ng kolesterol at triglyceride ay nauugnay din sa paggamot sa thiazide. Gayunpaman, ang kaunting katulad na mga epekto ay naobserbahan sa Atacanda ® Plus na naglalaman ng isang dosis na 12.5 mg. Ang Thiazide diuretics ay nagpapataas ng konsentrasyon ng uric acid sa plasma ng dugo at maaaring mag-ambag sa paglitaw ng gout sa mga predisposed na pasyente.

Ay karaniwan

Ang mga pasyente na ang vascular tone at renal function ay pangunahing nakasalalay sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (halimbawa, ang mga pasyente na may malubhang talamak na pagpalya ng puso o sakit sa bato, kabilang ang renal artery stenosis) ay partikular na sensitibo sa mga gamot na kumikilos sa renin. -angiotensin-aldosterone system.sistema. Ang reseta ng mga naturang gamot ay sinamahan ng talamak na arterial hypotension sa mga pasyenteng ito, azotemia, oliguria at, mas madalas, acute renal failure. Ang posibilidad ng pagbuo ng mga nakalistang epekto ay hindi maaaring ibukod kapag gumagamit ng angiotensin II receptor antagonists. Ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may coronary heart disease o cerebrovascular disease ng ischemic na pinagmulan, kapag gumagamit ng anumang antihypertensive na gamot, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng myocardial infarction o stroke.

Ang paglitaw ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa hydrochlorothiazide ay posible rin sa mga pasyente na hindi pa nagkaroon ng mga alerdyi o bronchial hika, ngunit mas malamang sa mga pasyente na may mga katulad na sintomas.

Kapag gumagamit ng thiazide diuretics, may mga kaso ng exacerbation o paglitaw ng mga sintomas ng systemic lupus erythematosis.

Ang gamot ay naglalaman ng lactose, kaya hindi ito dapat inumin ng mga pasyente na nagdurusa sa mga bihirang namamana na sakit na ipinakita sa galactose intolerance, congenital lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Ang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng makinarya ay hindi pa napag-aralan, ngunit ang mga pharmacodynamic na katangian ng gamot ay nagpapahiwatig na walang ganoong epekto. Ang mga pasyente ay dapat mag-ingat kapag nagmamaneho o nagpapatakbo ng makinarya, dahil ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod ay maaaring mangyari sa panahon ng paggamot.

Overdose

Sintomas: Ang mga nakahiwalay na kaso ng labis na dosis ng gamot (hanggang sa 672 mg ng candesartan cilexetil) ay inilarawan, na nagreresulta sa pagbawi ng mga pasyente nang walang malubhang kahihinatnan.

Ang pangunahing pagpapakita ng labis na dosis ng hydrochlorothiazide ay talamak na pagkawala ng likido at electrolytes. Ang mga sintomas tulad ng pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, tuyong bibig, tachycardia, ventricular arrhythmia, sedation, pagkawala ng malay at muscle cramps ay naobserbahan din.

Paggamot: Kung ang isang klinikal na makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo ay bubuo, kinakailangan na magsagawa ng sintomas na paggamot at subaybayan ang kondisyon ng pasyente. Ilagay ang pasyente sa kanyang likod at itaas ang kanyang mga binti. Kung kinakailangan, ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay dapat tumaas, halimbawa, sa pamamagitan ng intravenous administration ng isotonic sodium chloride solution. Kung kinakailangan, ang mga ahente ng sympathomimetic ay maaaring inireseta. Ang pag-aalis ng candesartan at hydrochlorothiazide sa pamamagitan ng hemodialysis ay hindi malamang.

Release form at packaging

14 na tablet bawat blister pack na gawa sa PVC film at aluminum foil.

Ang 2 contour package kasama ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit sa estado at mga wikang Ruso ay inilalagay sa isang karton pack.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.

Iwasang maabot ng mga bata!

Shelf life

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta

Manufacturer

AstraZeneca AB, S-151 85 Sodertalje, Sweden

Pangalan at bansa ng organisasyon ng pag-iimpake

AstraZeneca AB, Sweden

May hawak ng Sertipiko sa Pagpaparehistro

AstraZeneca AB, Sweden

Address ng organisasyon na tumatanggap ng mga reklamo mula sa mga mamimili tungkol sa kalidad ng mga produkto (mga kalakal) sa teritoryo ng Republika ng Kazakhstan

Kinatawan ng tanggapan ng ZAK "AstraZeneca U.K. Limited"

Telepono: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [email protected]

Ang trademark ng Atakand ay pag-aari ng pangkat ng mga kumpanya ng AstraZeneca.

Nag-take out ka na ba ng sick leave dahil sa pananakit ng likod?

Gaano kadalas mo nahaharap ang problema ng pananakit ng likod?

Maaari mo bang tiisin ang sakit nang hindi umiinom ng mga pangpawala ng sakit?

Alamin ang higit pa kung paano haharapin ang pananakit ng likod sa lalong madaling panahon