Ang B 2 ay mga agonist na gamot. Mga modernong bronchodilator: paglalarawan at pag-uuri

Therapy sa droga.
Pagsusuri ng mga gamot na ginagamit para sa hika.
Inhaled glucocorticosteroids- ang pinaka-epektibong anti-inflammatory na gamot sa kasalukuyan.
Ang ICS ay may malawak na spectrum ng pagkilos sa parehong cellular at humoral na mekanismo ng pag-unlad ng allergic (immune) na pamamaga. Ang ICS ay ang mga gamot na pinili para sa mga pasyente na may patuloy na hika sa anumang kalubhaan. Ang kasalukuyang ICS ay medyo naiiba sa potency at bioavailability pagkatapos ng inhalation administration, gayunpaman, kapag ginamit sa mga katumbas na dosis, ang kanilang pagiging epektibo ay humigit-kumulang pareho at, sa isang mas malaking lawak, ay depende sa pagpili ng paraan ng paghahatid (metered-dose aerosol inhaler - MDI, metered -dose inhaler - DPI, nebulizer) at mga gawi ng pasyente.
Ang isang napaka-epektibong ICS para sa paggamot ng mga pasyenteng may bronchial asthma ay beclomethasone dipropionate na may inhalation chamber (JET system) - Beclodget-250.
Ang mga nasa hustong gulang na may katamtaman at malubhang bronchial hika ay inireseta mula 500 hanggang 1000 mcg/araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 2 mg / araw. Sa mga bata, ang average na therapeutic dosis ay umaabot mula 250 hanggang 500 mcg/araw (kung kinakailangan, hanggang 1 mg/araw). Ang Beklodzhet-250 ay hindi inilaan para sa kaluwagan ng mga pag-atake ng hika at status asthmaticus.
Lumilitaw ang therapeutic effect sa loob ng 4-7 araw mula sa simula ng paggamot. Ang biglaang pag-alis ng gamot ay hindi katanggap-tanggap. Ang mga side effect kapag gumagamit ng Beclodget-250 ay maaaring kabilang ang namamagang lalamunan at ang pagbuo ng oropharyngeal candidiasis.
Ang Beklodzhet-250 ay ipinahiwatig para sa pangmatagalang paggamit.

Budesonide (Pulmicort Turbuhaler; Pulmicort suspension): dosis< 400 (низкие дозы) - 400-800 >800 (mataas na dosis).
Fluticasone propionate (Flixotide Multidisk): dosis<250 (низкие лозы) - 400-500 >800 (mataas na dosis).
Inirerekomenda ang ICS para sa lahat ng pasyenteng may bronchial asthma na umiinom ng short-acting inhaled beta-agonists nang higit sa isang beses sa isang araw.
Upang makamit ang isang klinikal na epekto (sa unang pagkakataon o kapag lumala ang kondisyon), ang isang average na therapeutic dosis ng ICS (800-1000 mcg/araw) ay inireseta, kadalasan sa dalawang dosis (umaga at gabi), pagkatapos ito ay nabawasan, hindi mas maaga kaysa sa tatlong buwan, sa pinakamababang dosis ng pagpapanatili. Kung ang average na therapeutic dose ng ICS ay hindi sapat na epektibo, maaari itong tumaas sa 2000-2500 mcg bawat araw para sa mga matatanda at 1000 mcg bawat araw para sa mga bata.
Sa sitwasyong ito, inirerekumenda ng ilang may-akda na bigyan ng kagustuhan ang budesonide at fluticasone, dahil nagdudulot sila ng mas kaunting mga side effect kumpara sa beclomethasone dipropionate.
Bilang karagdagan, ang budesonide (pulmicort) ay ang tanging ICS na nakarehistro para sa solong paggamit.

Ang mga side effect ng ICS ay maaaring nahahati sa lokal at systemic. Ang mga side effect ay pangunahing nakasalalay sa dosis at tagal ng paggamit ng gamot, ngunit ang ilang mga pasyente ay tila mas madaling kapitan sa pagbuo ng mga ito.
Ang mga lokal na epekto ay nangyayari dahil sa sedimentation ng mga particle ng ICS sa oropharynx at ipinakikita ng pamamalat (dysphonia), oropharyngeal candidiasis, pharyngeal irritation at ubo.
Ang panganib na magkaroon ng mga lokal na epekto ay makabuluhang nababawasan kung ang isang malaking volume na spacer ay ginagamit kapag gumagamit ng isang MDI, at gayundin kung ang pasyente ay nagmumula sa kanyang bibig pagkatapos gumamit ng ICS.

Ang mga systemic side effect ay sanhi ng pagsipsip ng ICS mula sa gastrointestinal tract (pagkatapos ng paglunok) at sa respiratory tract. Ang fraction ng corticosteroid na pumapasok sa gastrointestinal tract ay nababawasan kapag gumagamit ng spacer at kapag nagbanlaw ng bibig.
Ang kalubhaan ng mga systemic na side effect ay mas mababa kaysa kapag gumagamit ng systemic corticosteroids, at halos hindi sila naobserbahan kapag gumagamit ng ICS sa isang dosis na mas mababa sa 400 mcg/araw sa mga bata at 800 mcg/day sa mga matatanda.
Gayunpaman, ang mga posibleng side effect ay maaaring kabilang ang: pagsugpo sa pag-andar ng adrenal, mabilis na pasa, pagnipis ng balat, osteoporosis, katarata, pagpapahina ng paglaki sa mga bata (bagaman walang nakakumbinsi na data sa epekto ng ICS sa pagpapahinto ng paglago sa mga bata at osteoporosis sa mga matatanda na hindi natanggap. hanggang ngayon).

Systemic glucocorticosteroids.
Ang mga glucocorticoid hormone sa anyo ng mga iniksyon (hydrocortisone, dexamethasone, prednisolone, atbp.) Ay ginagamit upang mapawi ang mga exacerbations ng hika. Para sa oral administration, ang mga glucocorticoid hormones (prednisolone, berlicort, methylprednisolone, dexamethasone, triamcinolone) ay inireseta sa mga kaso kung saan ang iba pang mga therapeutic intervention ay hindi sapat na epektibo.

Ang mga antihistamine ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyente na may hika lamang sa mga kaso kung saan ang hika ay pinagsama sa mga extrapulmonary na pagpapakita ng allergy. Karamihan sa mga pangalawang henerasyong antihistamine (Claritin, Zyrtec, Kestin, atbp.) at ikatlong henerasyon (fexofenadine - Telfast, cetirizine - Cetrin) ay ginagamit.

Upang mapawi ang talamak na mga reaksiyong alerdyi, ang mga unang henerasyong antihistamine (suprastin) ay ginagamit sa anyo ng mga iniksyon. Kasama sa mga 3rd generation antihistamines ang cetrin (cetirizine).
Ito ay may binibigkas na antiallergic effect, hinaharangan ang histamine H1 receptors, binabawasan ang kalubhaan ng mga reaksiyong alerdyi at pinipigilan ang kanilang paglitaw. Binabawasan ang histamine-induced bronchoconstriction sa banayad na bronchial asthma.

Ginagamit ito para sa allergic rhinitis, conjunctivitis, urticaria, angioedema, allergic dermatitis.
Ang paggamit ng cetrin ay kontraindikado sa pagkakaroon ng hypersensitivity dito. Inirerekomenda na uminom ng 1 tablet (10 mg) isang beses sa isang araw.

Mga stabilizer ng cell membrane: sodium cromoglycate (Intal), nedocromil sodium (Tyled).
Mga katangian ng pharmacological:
1) pagsugpo sa pagpapakawala ng mga tagapamagitan at cytokine mula sa mga mast cell sa ilalim ng impluwensya ng mga allergens at nonspecific irritants (malamig, pisikal na aktibidad, mga pollutant);
2) pagsugpo sa aktibidad ng eosinophils, macrophage, neutrophils at platelets;
3) nabawasan ang sensitivity ng afferent nerves.

Ang mga gamot ay ginagamit bilang isang prophylactic agent.
Ang buong therapeutic effect ay nangyayari pagkatapos ng 10-14 araw ng sistematikong paggamit. Kinakailangan na huminga ng hindi bababa sa 4 na beses sa isang araw. Maaaring gamitin sa loob ng 3-4 na buwan o higit pa.
10-15 minuto bago ang paglanghap ng Intal, lumanghap ng adrenergic agonist. Ang mga cromone ay maaaring inireseta para sa paggamot ng mga pasyente na may banayad na patuloy na bronchial hika, pati na rin ang prophylactically upang maiwasan ang bronchospasm sa panahon ng pisikal na aktibidad, paglanghap ng malamig na hangin, at posibleng pakikipag-ugnay sa isang allergen.

Ang paggamit ng mga kumbinasyong gamot ay mabisa: Ditheca (Intal at Berotec) o Intal Plus (Intal at Salbutamol). Ang anti-inflammatory at membrane-stabilizing effect ng nedocromil sodium (Tailed) ay mas malinaw kaysa sa Intal; ang paglanghap ay posible dalawang beses sa isang araw; ang buong therapeutic effect ay nangyayari pagkatapos ng 5-7 araw ng sistematikong paggamit.

mga b-agonist. Ang mga short-acting na gamot ay ginagamit upang maiwasan ang bronchial obstruction at mapawi ang mga pag-atake (on demand): salbutamol; ang mga long-acting na gamot ay pangunahing ginagamit para sa prophylactic na layunin: salmeterol (Serevent), formoterol (Foradil), inhaled 2 beses sa isang araw.
Mga tampok ng therapeutic effect: relaxation ng bronchial makinis na kalamnan; pag-activate ng mucociliary clearance; nabawasan ang pagtatago ng mga mast cell; nadagdagan ang contractility ng diaphragm; pag-iwas sa bronchial obstruction sanhi ng allergens, sipon at pisikal na aktibidad.

Ang Formoterol (foradil) ay isang mataas na pumipili na b2-adrenergic agonist; ang mga matatanda ay inireseta ng mga nilalaman ng 1-2 kapsula (12-24 mg) 2 beses sa isang araw.
Mga batang 5 taong gulang at mas matanda - 12 mcg 2 beses sa isang araw.
Ang Foradil ay inireseta nang may labis na pag-iingat sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery, na may mga ritmo at pagkagambala sa pagpapadaloy, matinding pagpalya ng puso, subvalvular aortic stenosis, obstructive cardiomyopathy, at thyrotoxicosis.
Dapat pansinin na ang mga b2-adrenergic agonist ay hindi inireseta para sa paggamot ng bronchial hika na walang inhaled glucocorticoids.

Ang pagdaragdag ng mga long-acting b2-agonist sa regimen ng paggamot na may inhaled glucocorticoids ay nagbibigay-daan sa isa na makamit ang isang mas mahusay na epekto kaysa sa simpleng pagdodoble ng glucocorticoid na dosis kapag ang mga karaniwang dosis ay hindi sapat na epektibo.
Ang sitwasyong ito ay nauugnay sa synergistic na pagkilos ng dalawang klase ng mga gamot na ito, bilang isang resulta kung saan pinahusay ng ICS ang bronchodilator effect ng b2-agonists, at ang huli ay nagpapalakas ng anti-inflammatory na aktibidad ng ICS, na nagpapahintulot sa kanilang paggamit sa isang mas mababang dosis. .

Ang Seretide ay isang gamot para sa inhalation administration at inilaan para sa regular na paggamot ng mga matatanda at bata na may bronchial hika. Pinagsasama ang komplementaryong aktibidad ng fluticasone, propionate at salmeterol, ang seretide ay may parehong anti-inflammatory at bronchodilator effect.
Available ang Seretide bilang isang pulbos at bilang isang CFC-free hydrofluoroalkane metered-dose inhaler.
Ang bawat dosis ng Seretide (dalawang puff para sa isang metered dose inhaler) ay naglalaman ng 50 mcg ng salmeterol xinafoate kasama ng 100 mcg ng fluticasone propionate o 250 mcg o 500 mcg ng fluticasone propionate.
Ang isa pang kumbinasyon - budesonide plus formoterol (Symbicort) ay mas maginhawa para sa mga pasyente, pinatataas ang pagsunod (pagbabawas ng bilang ng mga paglanghap), pinipigilan ang nakahiwalay na pasyente sa paghinto ng ICS, at binabawasan ang gastos ng paggamot kumpara sa kumbinasyon ng therapy ng ICS at long-acting b2- agonist sa magkakahiwalay na inhaler.

Kaya, ang kumbinasyon ng therapy na may ICS at long-acting β2-agonists ay ang "gold standard" para sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika na may katamtaman, malubha at banayad na patuloy na sakit kapag pumipili ng sapat na dosis at regimen ng paggamot.

Ang mga long-acting inhaled β2-agonist ay inirerekomenda para sa regular na paggamit sa mga pasyente na kumukuha ng pang-araw-araw na medium o mataas na dosis ng inhaled corticosteroids para sa pag-iwas sa pag-atake ng nocturnal asthma (karaniwang isang dosis sa gabi ay sapat). Mga side effect: tachycardia, tumaas na presyon ng dugo, skeletal muscle tremor, hypoxemia - ay mas karaniwan kaysa kapag gumagamit ng long-acting oral b2-agonists o malalaking dosis ng short-acting b2-agonists.

Mga gamot na anticholinergic- hindi gaanong makapangyarihang mga bronchodilator kaysa sa mga b2-agonist, at, bilang panuntunan, magsimulang kumilos sa ibang pagkakataon.
Ang M-cholinergic na gamot na ipratropium bromide (Atrovent) ay ginagamit sa anyo ng mga paglanghap. Pinahuhusay nito ang epekto ng mga b2-agonist kapag ginamit nang magkasama (pinagsamang paghahanda ng fenoterol at ipratropium).
Ang paraan ng pangangasiwa ay paglanghap, sa anyo ng mga metered aerosol o mga solusyon sa pamamagitan ng isang nebulizer (tingnan sa ibaba).

Ang pinagsamang gamot na Berodual, kabilang ang Berotec at Atrovent, ay ginagamit sa anyo ng mga paglanghap. Mga tampok ng therapeutic effect ng Berodual; mabilis at pangmatagalang pagkilos, walang side effect.
Ito ay pinaka-epektibo kapag ang bronchial hika ay pinagsama sa hypertension at coronary heart disease.

Theophyllines. Ang Eufillin (short-acting na gamot) ay ginagamit sa mga tableta at iniksyon, pangmatagalang gamot (Teolong, Teopek, atbp.) - sa mga tablet.
Ang paggamit ng aminophylline, lalo na ang intravenous administration, ay kontraindikado sa mga kaso ng matinding pagbawas ng presyon ng dugo, PT at extrasystole, pagpalya ng puso, lalo na nauugnay sa myocardial infarction, sa pagkakaroon ng coronary insufficiency at heart rhythm disturbances.
Ang mga long-acting theophyllines ay ibinibigay nang pasalita.
Binabawasan nila ang dalas ng pag-atake sa gabi, pinapabagal ang maaga at huli na mga yugto ng tugon ng asthmatic sa pagkakalantad sa allergen.
Ang paggamit ng theophylline ay maaaring magdulot ng malubhang komplikasyon.
Kinakailangan na subaybayan ang nilalaman ng theophyllines sa plasma.
Mga gamot na antileukotriene. Kasama sa grupong ito ang mga gamot na maaaring harangan ang mga leukotriene receptors (leukotriene antagonists - zafirlukast, montelukast) at mga gamot na pumipigil sa synthesis ng leukotrienes (5-lipoxygenase inhibitors - zileuton, atbp.).
Ang mga ito ay epektibo kapag iniinom nang pasalita, na ginagawang mas madaling mahigpit na sumunod sa regimen ng pag-inom ng mga gamot na ito sa pangmatagalang paggamit.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga anti-leukotriene na gamot ay nauugnay sa alinman sa pagsugpo sa synthesis ng lahat ng leukotrienes (zileuton), o sa blockade ng LT-1 receptors, na sinamahan ng pagbawas sa mga epekto ng cystenyl-leukotrienes.
Sa klinika, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng banayad na pagluwang ng bronchi at pagbaba sa bronchoconstriction, at isang mahinang anti-inflammatory effect. Karaniwan, ang mga gamot na ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may aspirin-induced bronchial hika, bagaman mayroong katibayan na ang kanilang paggamit bilang karagdagang mga gamot ay maaaring mabawasan ang dosis ng inhaled glucocorticoids sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang bronchial hika.

Ang mga gamot na antileukotriene ay mahusay na pinahihintulutan, at sa kasalukuyan ay walang mga ulat ng mga partikular na epekto ng mga leukotriene inhibitors.
Sa Russian Federation, ang zofirlukast (acolat) ay kasalukuyang magagamit mula sa grupo ng mga antileukotriene na gamot.

Mga gamot na mucolytic.
Bromhexine - mga tablet, syrup, solusyon para sa paglanghap.
Mga tampok ng therapeutic action:
1) ay may mucolytic at expectorant effect:
2) binabawasan ang lagkit ng bronchial secretions;
3) nagtataguyod ng pagbuo ng surfactant.
Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.
Hindi inirerekomenda kung mayroon kang peptic ulcer.

Ang Bronchosan ay isang kumbinasyong gamot na kinabibilangan ng bromhexine at mga herbal na gamot. Ang mga kontraindikasyon ay kapareho ng para sa bromhexine.
Ang mga mucolytic na gamot ay partikular na ipinahiwatig kapag ang BA ay pinagsama sa talamak na brongkitis. Para sa hika, tulad ng nabanggit sa itaas, ang paraan ng pagbibigay ng mga gamot sa pamamagitan ng isang nebulizer ay ginagamit, kaya partikular na tututuon natin ang mga katangian nito.

Ang mga nebulizer ay mga aparato para sa pag-nebulize ng mga gamot at paghatid ng mga ito sa respiratory tract.
Ang Nebulizer therapy ay nagbibigay-daan sa pagbibigay ng mataas na dosis ng mga gamot; ang pamamaraan ng paglanghap ay simple.
Hindi na kailangang i-coordinate ang paglanghap at paglanghap.
Mahalaga na walang mga propellant na nakakairita sa respiratory tract.
Mayroong 2 pangunahing uri ng nebulizer:
1. Ultrasonic, kung saan ang atomization ay nakakamit sa pamamagitan ng high-frequency vibration ng piezoelectric crystals. Binubuo ang mga ito ng pinagmumulan ng ultrasonic vibrations at ang nebulizer mismo. Karamihan sa mga particle na nabuo sa kanila ay malaki ang sukat at tumira sa proximal respiratory tract.
2. Jet, kung saan ang pagbuo ng aerosol ay isinasagawa sa pamamagitan ng compressed air o oxygen. Binubuo ang mga ito ng isang compressor, na siyang pinagmumulan ng daloy ng gas, at isang nebulizer chamber, kung saan ang likido ay na-spray. Ang mga resultang droplet ay may mga sukat (1-5 microns) na pinakamainam para sa pagtagos sa distal na bronchi at alveoli. Ang dami ng likido na inirerekomenda para sa nebulization sa karamihan ng mga nebulizer ay 3-4 ml.
Kung kinakailangan, upang makamit ito, ang solusyon sa asin ay maaaring idagdag sa gamot.
Ang rate ng supply ng gas sa mga nebulizer ay 6-10 l/min, ang oras ng pag-spray ay 5-10 minuto.
Upang gamutin ang mga exacerbations sa klinikal na kasanayan, karaniwang ginagamit ang mga jet nebulizer.

Mga gamit pang-emergency.
Kabilang dito ang mga gamot na mabilis na nag-aalis ng talamak na bronchospasm at ang mga kasamang sintomas.
Ang mga naturang gamot ay b2-agonists at M-cholinergic bronchodilators), theophylline (aminophylline), systemic glucocorticoids.
Inhaled short-acting b2-agonists.
Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang salbutamol (albuterol), fenoterol (Berotec). Ang mekanismo ng pagkilos ay pangunahing nauugnay sa pagpapasigla ng mga receptor ng b2-adrenergic at pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng malaki at maliit na bronchi. Bilang karagdagan, pinapabuti nila ang mucociliary clearance, binabawasan ang vascular permeability at plasma exudation, pinapatatag ang lamad ng mast cell at sa gayon ay binabawasan ang paglabas ng mga mediator ng mast cell.

Inirerekomenda ang mga short-acting na b-agonist para sa kaluwagan ng talamak na pag-atake ng bronchial hika, gayundin para sa pag-iwas sa exercise asthma at episodic atopic (allergic) bronchial asthma.
Gumamit ng isang paglanghap 1-4 beses sa isang araw.
Mga side effect. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay may medyo malaking bilang ng mga side effect, lalo na kapag madalas na ginagamit (higit sa 4 na beses sa isang araw).
Ang isa sa mga malubhang epekto ay ang panginginig dahil sa direktang epekto ng gamot sa mga b2-adrenergic receptor ng mga kalamnan ng kalansay.
Ang panginginig ay mas madalas na sinusunod sa mga matatanda at may edad na mga pasyente. Ang tachycardia ay madalas na sinusunod alinman bilang isang resulta ng isang direktang epekto sa atrial beta-adrenergic receptor, o sa ilalim ng impluwensya ng isang reflex na tugon dahil sa peripheral vasodilation sa pamamagitan ng beta-receptors.
Ang mga hindi gaanong karaniwan at hindi gaanong malubhang komplikasyon ay kinabibilangan ng hypokalemia, hypoxemia, at pagkamayamutin.

M-anticholinergics.
Sa grupong ito ng mga gamot, ang ipratropium bromide (Atrovent) ay kadalasang ginagamit. Ang mekanismo ng pagkilos ng bronchodilator ng Atrovent ay dahil sa blockade ng muscarinic cholinergic receptors, bilang isang resulta kung saan ang reflex narrowing ng bronchi na sanhi ng pangangati ng irritative cholinergic receptors ay pinigilan at ang tono ng vagus nerve ay humina.
Dapat pansinin na ang Atrovent ay isang hindi gaanong malakas na bronchodilator kaysa sa inhaled b2-agonists at may mas mabagal na simula ng pagkilos (30-60 minuto pagkatapos ng paglanghap).
Ang gamot ay inirerekomenda para sa paggamit bilang isang karagdagang bronchodilator sa mga pasyente na kumukuha ng mataas na dosis ng inhaled glucocorticosteroids, pangunahin sa mga matatanda, senile at maliliit na bata, 1-2 inhalations 2-4 beses sa isang araw.
Mayroong ilang mga hindi kanais-nais na epekto kapag gumagamit ng Atrovent; Maaaring magkaroon ng tuyong bibig at mapait na lasa.

Methylxanthine: theophylline, aminophylline - gumaganap ng isang pantulong na papel sa pag-alis ng mga pag-atake ng bronchial hika at inireseta alinman sa parenterally (5-10 ml ng isang 2.4% aminophylline solution ay ibinibigay sa intravenously) o pasalita (200-300 mg), ngunit ang pamamaraang ito ng pangangasiwa ay mas mababa. epektibo.

Ang antibacterial, antiviral at antimycotic therapy ay maaaring ituring bilang etiotropic na paggamot para sa mga pasyente na may nakakahawang variant ng BA at napatunayang aktibidad ng nakakahawang pathogen.
Ang reseta ng mga ahente ng antimicrobial sa mga pasyente na may bronchial hika ay ipinahiwatig sa mga sumusunod na klinikal na sitwasyon:
- na may exacerbation ng bronchial hika na umaasa sa impeksyon, na binuo laban sa background ng talamak na pneumonia, exacerbation ng talamak purulent bronchitis;
- sa pagkakaroon ng aktibong foci ng impeksyon sa mga organo ng ENT;
- mga pasyente na may hika na umaasa sa hormone na kumplikado ng impeksyon sa fungal ng respiratory tract. Hindi kinaugalian na mga pamamaraan ng paggamot.

Kahit na ang mga alternatibo at tradisyunal na pamamaraan ay maaaring napakapopular para sa maraming mga pasyente na may bronchial hika, ang kanilang pagiging epektibo ay higit na hindi napatunayan.
Samakatuwid, ang karagdagang pag-aaral ng pagiging epektibo at mekanismo ng pagkilos ng mga pamamaraan tulad ng acupuncture, homeopathy, osteopathy at chiropractic, speleotherapy, paghinga ng Buteyko at iba pa ay kinakailangan.

Immunotherapy na partikular sa allergen(ASIT) ay isang paraan ng paggamot sa mga allergic na sakit na may mga sanhi ng makabuluhang allergens (allergen vaccine), na ipinapasok sa katawan sa pagtaas ng dosis upang mabawasan ang sensitivity ng mga pasyente sa mga allergens na ito sa panahon ng kanilang natural na pagkakalantad. Ang ASIT ay pinakalaganap sa atopic bronchial asthma, allergic rhinitis at anaphylactic reactions sa mga sting ng hymenoptera insects.
Sa Russia, ang ASIT ay kadalasang isinasagawa laban sa panloob (alikabok ng bahay, mga alikabok sa bahay) at/o mga allergen ng pollen.
Ang mekanismo ng ASIT ay sa panimula ay naiiba sa mga epekto ng pharmacotherapy dahil sa epekto nito sa lahat ng yugto ng proseso ng allergy, kabilang ang immunological phase mismo - ang paglipat ng immune response mula sa Th-2 type sa Th-1 type.
Ang sitwasyong ito ay responsable para sa pagsugpo sa parehong maaga at huli na mga yugto ng IgE-mediated na pamamaga, tiyak at hindi tiyak na bronchial hyperreactivity.
Ang maximum na therapeutic effect ay nakamit sa mga unang yugto ng sakit at may pangmatagalang (3-5 taon) ASIT.
Ang ASIT ay nangangailangan ng pagpili ng mga pasyenteng may hika at/o allergic rhinitis ayon sa mahigpit na pamantayan, na makabuluhang naglilimita sa malawakang paggamit ng paraan ng paggamot na ito.
Una sa lahat, dapat itong mga pasyente na may na-verify na allergy na umaasa sa IgE sa isang makitid na hanay ng mga sanhi ng makabuluhang allergens. Ang hika ay dapat na may mahusay na kontroladong kurso at isang mababang antas ng bronchial obstruction (FEV1 >70% ng mga normal na halaga).
Ang ASIT ay maaaring isagawa lamang sa mga standardized na therapeutic form ng allergens na nakarehistro sa Russia.
Ipinagpapalagay ng pamamaraan ang mataas na pagsunod ng pasyente, na dapat sumang-ayon sa pangmatagalang (3-5 taon) at regular na paggamot.

Dapat tandaan ng mga pangkalahatang practitioner na ang pagpili ng mga pasyente para sa ASIT, na isinasaalang-alang ang mga indikasyon at contraindications, pati na rin ang pagpapatupad nito, ay isinasagawa lamang ng mga allergist.
Ang paglabag sa prinsipyong ito ay puno ng maraming malubhang komplikasyon, kabilang ang mga nakamamatay, na, sa kasamaang-palad, ay naganap sa ilang mga bansa.
Kasabay nito, ang napapanahong konsultasyon ng mga pasyente na may hika at talamak na rhinitis na may isang allergist ay isang kinakailangang kondisyon para sa maagang reseta ng ASIT at pagtaas ng bisa ng paggamot at pag-iwas sa bronchial hika.

Pangunahing paggamot sa mga pasyenteng may hika. Ang gabay para sa mga doktor sa Russia sa paggamot ng bronchial asthma (formulary system, 1999), batay sa Global Strategy for the Treatment and Prevention of Asthma na inirerekomenda ng WHO (1995), alinsunod sa Order No. 300 ng Ministry of Health ng Russia noong 1998, ay inilalarawan nang detalyado ang sunud-sunod na paraan ng paggamot sa mga pasyenteng may hika , na siyang pangunahing paggamot.

Ayon sa pamamaraang ito, ang intensity ng therapy ay tumataas habang ang kalubhaan ng hika ay tumataas.
Inirerekomenda ang stepped approach sa asthma therapy dahil may malawak na pagkakaiba-iba sa kalubhaan ng hika sa iba't ibang tao at sa iisang pasyente sa magkaibang yugto ng panahon. Ang layunin ng diskarteng ito ay upang makamit ang kontrol ng hika gamit ang pinakamakaunting gamot na posible.

Ang dosis at dalas ng mga gamot ay tumataas (step up) kung lumala ang hika, at bumababa (step down) kung maayos na kontrolado ang hika.
Kasama rin sa step approach ang pag-iwas o pagkontrol sa mga trigger sa bawat hakbang.

Dapat itong isaalang-alang na ang hindi bababa sa kalubhaan ng hika ay ipinakita sa Hakbang 1, at ang pinakamalaki - sa Hakbang 4.

Stage 1.
Inirerekomenda na uminom ng mga prophylactic na gamot bago ang pisikal na aktibidad, kung kinakailangan (inhaled b2-agonists, cromoglycate, ang kanilang mga kumbinasyong gamot, o nedocromil).
Ang isang alternatibo sa inhaled short-acting beta-agonists ay anticholinergics, short-acting oral beta-agonists o short-acting theophyllines, bagama't ang mga gamot na ito ay may naantalang simula ng pagkilos at/o mas mataas na panganib ng mga side effect.

Stage 2.
Pang-araw-araw na pangmatagalang preventive na paggamit ng inhaled corticosteroids 200-500 mcg, sodium cromoglycate o nedocromil, o long-acting theophyllines. Kung ang mga sintomas ay nagpapatuloy sa kabila ng paunang dosis ng inhaled corticosteroids, at ang doktor ay tiwala na ang pasyente ay gumagamit ng mga gamot nang tama, ang dosis ng inhaled beclomethasone dipropionate o ang katumbas nito ay dapat na tumaas mula 400-500 hanggang 750-800 mcg bawat araw. Ang isang posibleng alternatibo sa pagtaas ng dosis ng inhaled hormones, lalo na para sa pagkontrol sa mga sintomas ng nocturnal asthma, ay ang pagdaragdag (sa isang dosis ng hindi bababa sa 500 mcg ng inhaled corticosteroids) ng isang long-acting bronchodilator sa gabi.

Stage 3.
Uminom ng mga pang-iwas na gamot na anti-namumula araw-araw upang maitaguyod at mapanatili ang kontrol ng hika.
- Ang dosis ng inhaled corticosteroids ay dapat na 800-2000 mcg ng beclomethasone dipropionate o katumbas nito.
Inirerekomenda na gumamit ng inhaler na may spacer.
- Ang mga long-acting bronchodilators ay maaaring inireseta bilang karagdagan sa inhaled corticosteroids, lalo na upang makontrol ang mga sintomas sa gabi. Maaaring gumamit ng long-acting theophyllines at long-acting oral at inhaled b2-agonists. Kapag nagrereseta ng theophyllines, ang mga long-acting na konsentrasyon ng theophylline ay dapat na subaybayan; ang karaniwang therapeutic na hanay ng konsentrasyon ay 5-15 mcg bawat mL.
- Ang mga sintomas ay dapat tratuhin ng mga short-acting b2-agonist o alternatibong gamot.
- Para sa mas matinding exacerbations, isang kurso ng oral corticosteroids ay dapat ibigay.

Stage 4.
Ang mga pasyente na may matinding hika ay hindi ganap na makontrol ang kanilang kondisyon. Ang layunin ng paggamot ay makamit ang pinakamahusay na posibleng mga resulta: minimal na mga sintomas, minimal na pangangailangan para sa mga short-acting b2-agonist, pinakamahusay na posibleng PEF, minimal na pagkakaiba-iba sa PEF, at minimal na side effect mula sa mga gamot.
Karaniwang ginagawa ang paggamot sa isang malaking bilang ng mga gamot na nakakakontrol sa hika.
Kasama sa pangunahing paggamot ang mga high-dose inhaled corticosteroids (800 hanggang 2000 mcg bawat araw ng beclomethasone dipropionate o katumbas).
- Ang oral corticosteroids ay tuloy-tuloy o sa mahabang kurso.
- Mga long-acting bronchodilators kasama ng mataas na dosis ng inhaled glucocorticoids.
- Posibleng gumamit ng anticholinergic na gamot (ipratropium bromide) o ang nakapirming kumbinasyon nito sa isang b2-agonist.
- Ang mga inhaled short-acting b2-agonist ay maaaring gamitin kung kinakailangan upang mapawi ang mga sintomas, ngunit ang dalas ng dosing ay hindi dapat lumampas sa 3-4 beses bawat araw.

Ang paraan para sa pag-optimize ng anti-asthma therapy ay maaaring ilarawan sa block form tulad ng sumusunod.
Block 1. Ang unang pagbisita ng pasyente sa doktor, pagtatasa ng kalubhaan, pagpapasiya ng mga taktika sa pamamahala ng pasyente.
Kung ang kondisyon ng pasyente ay nangangailangan ng emerhensiyang pangangalaga, mas mabuting ipa-ospital siya.
Sa unang pagbisita, mahirap na tumpak na matukoy ang antas ng kalubhaan, dahil nangangailangan ito ng mga pagbabago sa PEF sa loob ng linggo at ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas. Siguraduhing isaalang-alang ang dami ng therapy na ginawa bago ang iyong unang pagbisita sa doktor. Ipagpatuloy ang therapy sa panahon ng pagsubaybay. Kung kinakailangan, karagdagang
pagkuha ng mga short-acting b2-agonist. Ang isang panimulang isang linggong panahon ng pagsubaybay ay inireseta kung ang pasyente ay pinaghihinalaang may banayad o katamtamang hika na hindi nangangailangan ng emergency full therapy. Kung hindi, kinakailangan na magbigay ng sapat na paggamot at subaybayan ang pasyente sa loob ng 2 linggo. Ang pasyente ay pinupunan ang isang talaarawan ng mga klinikal na sintomas at nagtatala ng mga tagapagpahiwatig ng PEF sa mga oras ng gabi at umaga.

Block 2. Ang pagtukoy sa kalubhaan ng hika at pagpili ng naaangkop na paggamot ay batay sa pag-uuri ng kalubhaan ng hika. Nagbibigay para sa isang pagbisita sa doktor isang linggo pagkatapos ng unang pagbisita, kung ang buong therapy ay hindi inireseta.

Block 3. Isang dalawang linggong panahon ng pagsubaybay sa panahon ng therapy. Ang pasyente, pati na rin sa panahon ng pagpapakilala, ay pinupunan ang isang talaarawan ng mga klinikal na sintomas at nagtatala ng mga tagapagpahiwatig ng PEF.

Block 4. Pagsusuri ng pagiging epektibo ng therapy. Bisitahin pagkatapos ng 2 linggo sa panahon ng therapy. Umangat. Dagdagan ang therapy kung hindi makontrol ang hika. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang kung ang pasyente ay umiinom ng mga gamot sa naaangkop na antas ng tama, at kung mayroong pakikipag-ugnay sa mga allergens o iba pang mga kadahilanan na nakakapukaw. Ang kontrol ay itinuturing na hindi kasiya-siya kung ang pasyente ay may mga yugto ng pag-ubo, paghinga o hirap sa paghinga, na nangyayari nang higit sa 3 beses sa isang linggo; lumilitaw ang mga sintomas sa gabi o sa mga oras ng maagang umaga; ang pangangailangan para sa paggamit ng mga short-acting bronchodilators ay tumataas; tumataas ang pagkalat ng mga tagapagpahiwatig ng PEF.
Humakbang pababa. Posible ang pagbawas sa maintenance therapy kung mananatiling kontrolado ang hika nang hindi bababa sa 3 buwan. Nakakatulong ito na mabawasan ang panganib ng mga side effect at pinatataas ang pagiging sensitibo ng pasyente sa nakaplanong paggamot. Ang therapy ay dapat na bawasan "stepwise", pagbaba o pag-aalis ng huling dosis o karagdagang mga gamot. Kinakailangang subaybayan ang mga sintomas, clinical manifestations at indicator ng respiratory function.
Kaya, kahit na ang asthma ay isang sakit na walang lunas, makatuwirang asahan na sa karamihan ng mga pasyente ang kurso ng sakit ay maaari at dapat na kontrolin.
Mahalaga rin na tandaan na ang diskarte sa diagnosis, pag-uuri at paggamot ng hika, na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng kurso nito, ay nagbibigay-daan para sa paglikha ng mga nababaluktot na plano at mga espesyal na programa sa paggamot depende sa pagkakaroon ng mga anti-asthmatic na gamot, ang rehiyonal na sistema ng pangangalagang pangkalusugan at ang mga katangian ng indibidwal na pasyente.

Dapat pansinin muli na ang isa sa mga sentral na lugar sa paggamot ng hika ay kasalukuyang inookupahan ng programang pang-edukasyon ng mga pasyente at klinikal na pagmamasid.
Ang pinakamahalagang elemento ng paggamot ng exacerbation ng hika. Ang exacerbation ng hika ay mga yugto ng progresibong pagtaas ng igsi ng paghinga, ubo, ang hitsura ng wheezing at isang pakiramdam ng kakulangan ng hangin at chest compression, o iba't ibang kumbinasyon ng mga sintomas na ito. Mayroong pagbaba sa PEF at FEV1, at ang mga tagapagpahiwatig na ito ay mas obhetibong sumasalamin sa kalubhaan ng exacerbation kaysa sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita.

Sa kaso ng paglala ng hika, kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga maagang senyales ng paglala ng hika at kung paano nakapag-iisa ang pasyente na makapagpasimula ng therapy. Kasama sa paggamot ang mga inhaled β2-agonist para mabilis na mapawi ang airflow obstruction, systemic corticosteroids para gamutin ang katamtaman hanggang matinding exacerbations, o para gamutin ang mga pasyenteng nabigo sa paglanghap ng β2-agonists.

Upang mabawasan ang hypoxemia, inireseta ang oxygen therapy. Kinakailangang subaybayan ang pagiging epektibo ng therapy gamit ang spirometry at peak flowmetry.

Ang mga yugto ng paghinto ng pag-atake, pati na rin ang paggamot (at pag-iwas), ay isinasaalang-alang.
Paunang yugto ng paggamot. Ang inhaled b2-agonists ay ginagamit ng isang paglanghap 1-4 beses sa isang araw - fenoterol 1.0-4.0 mg, salbutamol 5.0-10.0 mg; oxygen therapy kung ang saturation ay mas mababa sa 90%; systemic corticosteroids kung walang agarang tugon sa paggamot, o ang pasyente ay uminom kamakailan ng mga steroid (hanggang 6 na buwan), o malubha ang atake ng hika.
Banayad na pag-atake ng hika: sa paunang yugto, ang mga b2-agonist ay pinangangasiwaan ng 3-4 beses sa loob ng 1 oras. Kung may magandang tugon sa paunang therapy (ang tugon sa mga b2-agonist ay nagpapatuloy sa loob ng 4 na oras, ang PEF ay higit sa 80%) - ipagpatuloy ang pag-inom ng mga b2-agonist tuwing 4 na oras sa loob ng 24-48 na oras.
Kung hindi kumpleto ang tugon sa loob ng 1-2 oras (PSF 60-80%) - magdagdag ng oral corticosteroids, ipagpatuloy ang pag-inom ng b2-agonists tuwing 4 na oras sa loob ng 24-48 na oras.

Kung may mahinang tugon sa loob ng 1 oras (PSV mas mababa sa 60%) - agad na tumawag ng ambulansya; pagpapaospital sa isang klinika para sa emerhensiyang pangangalaga.

Katamtamang pag-atake ng hika: pagsubaybay sa kondisyon tuwing 15-30 minuto. Sa paunang yugto, ang mga b2-agonist ay binibigyan ng 3-4 beses sa loob ng 1 oras o fenoterol 1 mg, salbutamol 5 mg sa pamamagitan ng nebulizer.
Mga oral corticosteroids. Ipagpatuloy ang pagmamasid sa loob ng 1-3 oras, naghihintay ng pagpapabuti. Kung may magandang tugon (PSV higit sa 70%, ang pagtugon sa mga b2-agonist ay tumatagal ng 4 na oras), iwanan ang pasyente sa bahay, ipagpatuloy ang pag-inom ng mga b2-agonist tuwing 4 na oras sa loob ng 24-48 na oras, at mga oral steroid.

Sa kaso ng hindi kumpletong tugon sa loob ng 1-2 oras (PSV 50-70%, nagpapatuloy ang mga sintomas ng hika): inirerekumenda na ipagpatuloy ang pagkuha ng mga b2-agonist at corticosteroids, agarang pag-ospital sa klinika.

Kung may mahinang tugon sa loob ng 1 oras (malubhang klinikal na sintomas ng hika - FEV1 o PEF 50-30% ng inaasahan o pinakamainam para sa pasyente, pO2 mas mababa sa 60 mm Hg, pCO2 higit sa 45 mm Hg) - ang agarang pag-ospital ay inirerekomenda.

Sa ospital - inhaled b2-agonists 5 mg sa pamamagitan ng isang nebulizer na may oxygen; magdagdag ng inhaled anticholinergics (ipratropium 0.5-1 ml o ang kanilang nakapirming kumbinasyon - fenoterol + ipratropium 2-4 ml) sa pamamagitan ng isang nebulizer; corticosteroids 30-60 mg sa mga tuntunin ng prelnisolone sa araw o prednisolone (hydrocortisone, methylprednisolone) 200 mg IV tuwing 6 na oras; oxygen therapy.

Sa kaso ng isang nagbabantang kondisyon, magsagawa ng mekanikal na bentilasyon.
Malubhang pag-atake ng hika: subaybayan ang kondisyon tuwing 15-30 minuto.
Sa una, ang mga b2-agonist ay pinangangasiwaan bawat oras o tuloy-tuloy sa pamamagitan ng nebulizer; corticosteroids pasalita o intravenously; agarang pagpapaospital. Kung may magandang tugon sa paunang therapy (FEV1 o PEF na higit sa 70%, walang respiratory distress, ang tugon sa mga b2-agonist ay tumatagal ng 4 na oras), ipagpatuloy ang pag-inom ng b2-agonists tuwing 4 na oras sa loob ng 24-48 na oras at oral steroid.

Sa kaso ng hindi kumpletong tugon sa loob ng 1-2 oras (FEV1 o PEF 50-70%, nagpapatuloy ang mga sintomas ng hika) - magdagdag ng oral corticosteroids (2 tablet bawat 2 oras) sa rate na 30-60 mg bawat araw sa mga tuntunin ng prednisolone, magpatuloy pagkuha ng b2-agonists.

Kung may mahinang tugon sa loob ng 1 oras (ang kondisyon ng pasyente ay itinuturing na nagbabanta, ang FEV1 o PEF ay 50-30% ng inaasahan o pinakamainam para sa pasyente, ang pO2 ay mas mababa sa 60 mm Hg, ang pCO2 ay higit sa 45 mm Hg ) - agarang pagpapaospital sa intensive care unit; inhaled b2-agonists hanggang sa 5 mg sa pamamagitan ng nebulizer na may oxygen; magdagdag ng inhaled anticholinergics (ipratropium 0.5-1 ml, sa pamamagitan ng nebulizer), corticosteroids 30-60 mg sa mga tuntunin ng prednisolone sa araw, oxygen therapy, at sa kaso ng mga nagbabantang kondisyon, magsagawa ng mekanikal na bentilasyon.

Kinakailangang agarang maospital ang pasyente sa intensive care unit para sa intubation at mekanikal na bentilasyon.
Dapat tandaan na ang anumang sedatives ay hindi pinapayagan sa panahon ng exacerbation ng hika. Ang pasyente ay nananatili sa ospital hanggang sa tumigil ang mga sintomas sa gabi at hanggang ang PEF ay umabot sa antas na higit sa 75% ng inaasahan o pinakamahusay na halaga para sa pasyente.
Ang mga oral steroid sa isang dosis na 30 mg o mas mataas (sa mga tuntunin ng prednisolone) ay patuloy na inireseta sa loob ng 3 araw pagkatapos na maging matatag ang kondisyon at respiratory function.

Ang paggamot sa oral steroid ay karaniwang tumatagal ng 7-14 na araw.
Bago ang paglabas mula sa ospital, ang pasyente ay dapat na inireseta ng inhaled steroid therapy sa loob ng ilang buwan.
Ang dosis ng mga inhaled steroid ay dapat na mas mataas kaysa bago ang exacerbation ("step up"). Ang pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente sa isang outpatient na batayan ay ipinahiwatig.
Kinakailangan ang kursong pang-edukasyon.
Para sa matagumpay na paggamot sa mga exacerbations ng bronchial asthma, mahalagang bigyan ang emergency na manggagamot at ospital ng mga spirometer o peak flow meter upang matukoy ang FEV1 o PEF. Ang mga ambulance team, emergency department ng mga klinika, pulmonology o allergy na ospital ay kailangang magkaroon ng mga nebulizer para sa paglanghap ng mga b2-agonist at anticholinergics.

Ang mga short-acting theophyllines (aminophylline) ay hindi dapat ibigay nang parenteral kung ang pasyente ay tumatanggap ng long-acting theophyllines.

Mga kakaiba: Kadalasan, ang mga gamot na ito ay nanggagaling sa anyo ng metered-dose aerosol. Ang mga ito ay nahahati sa mga short-acting na gamot, na kadalasang ginagamit sa panahon ng pag-atake, at mga long-acting na gamot, na pumipigil sa pag-unlad ng bronchospasm.

Ang pinakakaraniwang epekto: palpitations, sakit ng ulo, pagkabalisa, kung madalas gamitin - nabawasan ang pagiging epektibo, kahit na lumalalang pag-atake ng inis.
Pangunahing contraindications: indibidwal na hindi pagpaparaan.

Mahalagang impormasyon para sa pasyente:

• Ang mga short-acting na gamot ay hindi inirerekomenda na gamitin nang higit sa 4 na beses sa isang araw. Kung ang mga pag-atake ay nangyayari nang mas madalas, dapat kang kumunsulta sa isang doktor upang suriin ang iyong regimen sa paggamot.
• Upang ang gamot ay magkaroon ng ninanais na epekto, napakahalaga na sundin ang mga patakaran para sa paggamit ng inhaler.

Tandaan, ang paggagamot sa sarili ay nagbabanta sa buhay; kumunsulta sa doktor para sa payo sa paggamit ng anumang mga gamot.

Mga beta agonist

Mga beta-agonist(syn. beta-agonists, beta-agonists, beta-adrenergic stimulants, beta-agonists). Biological o sintetikong mga sangkap na nagdudulot ng pagpapasigla ng mga β-adrenergic receptor at may makabuluhang epekto sa mga pangunahing pag-andar ng katawan. Depende sa kakayahang magbigkis sa iba't ibang mga subtype ng β-receptor, ang β1- at β2-adrenergic agonists ay nakikilala.

Physiological na papel ng mga β-adrenergic receptor

Kasama sa mga cardioselective β1-blockers ang talinolol (Cordanum), acebutolol (Sectral) at celiprolol.

Paggamit ng mga beta-agonist sa gamot

Non-selective β1-, β2-adrenergic agonists Ang isoprenaline at orciprenaline ay ginagamit panandalian upang mapabuti ang atrioventricular conduction at pataasin ang ritmo sa panahon ng bradycardia

β1-adrenergic agonists: Ang dopamine at dobutamine ay ginagamit upang pasiglahin ang puwersa ng pag-urong ng puso sa talamak na pagpalya ng puso na sanhi ng myocardial infarction, myocarditis, o iba pang mga sanhi.

Mga short-acting β2-agonist, tulad ng fenoterol, salbutamol at terbutaline ay ginagamit sa anyo ng mga metered aerosol upang mapawi ang mga pag-atake ng hika sa bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at iba pang broncho-obstructive syndromes. Ang intravenous fenoterol at terbutaline ay ginagamit upang mabawasan ang panganganak at kapag may banta ng pagkalaglag.

Long-acting β2-agonists Ang salmeterol ay ginagamit para sa pag-iwas, at ang formoterol ay ginagamit para sa parehong pag-iwas at pag-alis ng bronchospasm sa bronchial asthma at COPD sa anyo ng metered aerosols. Ang mga ito ay madalas na pinagsama sa isang aerosol na may inhaled corticosteroids upang gamutin ang hika at COPD.

Mga side effect ng beta-agonists

Kapag gumagamit ng inhaled beta-agonists, ang tachycardia at panginginig ay pinakakaraniwan. Minsan - hyperglycemia, pagpapasigla ng central nervous system, pagbaba ng presyon ng dugo. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang lahat ng mga phenomena na ito ay mas malinaw.

Overdose

Nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng presyon ng dugo, arrhythmias, pagbaba ng ejection fraction, pagkalito, atbp.

Ang paggamot ay ang paggamit ng mga beta blocker, antiarrhythmic na gamot, atbp.

Ang paggamit ng β2-adrenergic agonists sa mga malulusog na tao ay pansamantalang nagpapataas ng paglaban sa pisikal na aktibidad, dahil "pinapanatili" nila ang bronchi sa isang pinalawak na estado at itinataguyod ang mabilis na pagbubukas ng pangalawang hangin. Madalas itong ginagamit ng mga propesyonal na atleta, sa partikular na mga siklista. Dapat pansinin na sa maikling panahon, ang mga β2-agonist ay nagdaragdag ng pagpapaubaya sa ehersisyo. Ngunit ang kanilang hindi nakokontrol na paggamit, tulad ng anumang doping, ay maaaring magdulot ng hindi na mapananauli na pinsala sa kalusugan. Ang pagkagumon ay nabubuo sa β2-adrenergic agonists (upang "panatilihing bukas ang bronchi" kailangan mong patuloy na dagdagan ang dosis). Ang pagtaas ng dosis ay humahantong sa mga arrhythmias at ang panganib ng pag-aresto sa puso.

Ang mga beta-2 agonist ay isang pangkat ng mga gamot na nagpapasigla sa mga beta-2 adrenergic receptor sa mga selula ng respiratory tract (sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang mga receptor na ito ay tumutugon sa hormone adrenaline). Para sa kaginhawahan, tatawagin namin silang mga beta-agonist (nang wala ang dalawa) o simpleng mga bronchodilator.

Ang mga gamot na ito ay hindi lamang nagpapalawak ng bronchi (ang pangunahing epekto), ngunit pinipigilan din ang paglabas ng mga sangkap na kasangkot sa nagpapasiklab na proseso sa bronchi at pinadali ang paghihiwalay ng plema. Sa kasalukuyan, ang mga beta-agonist ay ang pinakamalakas at pinakamabilis na kumikilos na mga bronchodilator.

Ang mga beta-agonist ay nahahati sa mga short-acting na gamot (4-6 na oras - salbutamol, fenoterol, terbutaline at clenbuterol) at mga long-acting na gamot (mga 12 oras - formoterol at salmeterol). Ang lahat ng mga short-acting beta-2 agonist (pati na rin ang formoterol) ay may mabilis na epekto - sa loob ng 1-3 minuto pagkatapos ng paglanghap, at samakatuwid ang mga ito ay ginagamit upang mabilis na mapawi ang mga sintomas ng bronchospasm.

Karaniwan, at tama, maraming pansin ang binabayaran sa pagtuturo sa pasyente ng sapat na pamamaraan ng paglanghap. Ngunit mayroon bang iba pang kumplikadong isyu sa paggamit ng mga karaniwang gamot na ito?

Paggamit ng mga short-acting beta-2 agonist

Walang pagtaas sa mga sintomas, exacerbations, o masamang kaganapan sa regular na paggamit ng mga bronchodilator na ito kumpara sa on-demand na paggamit, ngunit walang nakitang benepisyo mula sa regular na paggamit. Bilang karagdagan, may posibilidad na sa talamak na paggamit ng mga gamot na ito, ang sensitivity ng mga receptor ay maaaring bumaba at ang kalubhaan ng epekto ay maaaring bumaba.

Ang nakaplanong paggamit ng mga short-acting beta-agonist ay inirerekomenda lamang para sa pag-iwas sa bronchospasm na dulot ng ehersisyo - ang paglanghap ay dapat isagawa 15 minuto bago ang inaasahang ehersisyo.

Mayroon bang anumang mga paghihigpit sa paggamit ng mga beta-agonist sa isang kinakailangang batayan? Kung bumaling tayo sa paglalarawan ng gamot na salbutamol sa Russian Medicines Register, makikita natin na inirerekomendang gumamit ng hindi hihigit sa 12 dosis mula sa metered-dose aerosol o powder inhaler bawat araw. Ang mga katulad na paghihigpit ay umiiral para sa fenoterol.

Kaya, ang pinakamataas na limitasyon ng pang-araw-araw na dosis ay tinutukoy ng mga medikal na regulasyon (bagaman kapag ginagamot ang isang exacerbation, ang doktor ay maaaring magreseta ng mas malalaking dosis sa pamamagitan ng isang nebulizer), at ang mataas na pangangailangan para sa pagkuha ng mga short-acting beta-agonist ay isang dahilan upang agad na humingi ng tulong medikal.

Dapat ba akong gumamit ng mga short-acting beta-agonist kung normal ang pakiramdam ko? Dahil napagkasunduan na naming gamitin ang mga inhaler na ito kapag lumitaw ang mga sintomas, ang sagot ay malinaw: kung walang mga sintomas, hindi na kailangang gamitin ang mga ito.

Hiwalay, nais kong talakayin ang sumusunod na sitwasyon. Kadalasan, ang mga pasyente ay humihinga ng mga short-acting beta-agonist bago gumamit ng hormonal inhaler, "upang mas maabot nito ang bronchi." Kung ang kondisyon ay matatag, ang pamamaraan ng paglanghap ay tama at ang uri ng inhaler ay napili nang sapat, hindi ito kinakailangan.

Kaya, ang posibleng saklaw ng paggamit ng mga short-acting beta-agonist ay mula 0 hanggang 12 puff bawat araw. Walang alinlangan na ang pangangailangan para sa mga gamot na ito ay sumasalamin sa antas ng kontrol ng bronchial hika: mas mahusay na kontrolado ang hika, mas kaunting yugto ng bronchospasm at mas kaunti ang pangangailangan para sa mga gamot na bronchodilator.

Ang aming layunin ay kontrolin ang hika!

Ano ang ibig sabihin ng tumaas na pangangailangan para sa mga short-acting beta-agonist? Ang pagtaas, lalo na araw-araw, ang paggamit ng mga gamot na ito ay nagpapahiwatig ng pagkawala ng kontrol sa bronchial hika at nangangailangan ng paghingi ng tulong medikal. Ito ay nangyayari na ito ay maaaring gawin bilang binalak, ngunit kung minsan ang oras ay hindi naghihintay.

Kailan ka dapat magpatingin kaagad sa doktor? Ang isang mas mataas na pangangailangan para sa mga bronchodilator, pati na rin ang isang pagpapahina ng kanilang epekto o isang pagpapaikli ng tagal nito, ay maaaring magpahiwatig ng isang pagbuo ng exacerbation ng bronchial hika. Ang isang exacerbation ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng igsi ng paghinga, ubo, wheezing, at kasikipan ng dibdib (sa iba't ibang mga kumbinasyon).

Kailan kinakailangan ang isang regular na konsultasyon sa isang doktor? Ang paggamit ng mga short-acting beta-agonist nang higit sa 2 beses sa isang linggo ay nangangailangan ng regular na konsultasyon sa isang manggagamot (maliban sa mga sitwasyon kung saan kailangan ng agarang tulong). Ito ay nagkakahalaga ng pagsasaalang-alang na upang makamit ang kontrol ng bronchial hika, hindi bababa sa 2-3 buwan ng tuluy-tuloy na paggamot ay dapat na lumipas, iyon ay, pagkatapos ng 2 linggo mula sa simula ng paggamot, ang kontrol ay hindi dapat ituring na hindi sapat.

Bago kumonsulta sa iyong doktor, subukang bigyang-pansin ang pagkakaroon ng mga nakakapukaw na kadahilanan - karaniwang mga sitwasyon kung saan kailangan mo ng bronchodilator inhaler (makipag-ugnayan sa mga hayop, paglilinis ng bahay, pagbisita sa library), at, kung maaari, alisin ang mga sitwasyong ito. Kung walang malinaw na nakakapukaw na mga kadahilanan o hindi sila maalis, dapat mong talakayin ang pagtaas ng dami ng therapy sa iyong doktor.

Para sa panipi: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonists: papel at lugar sa paggamot ng bronchial hika // Kanser sa Suso. 2002. No. 5. P. 236

State Institute para sa Advanced na Pagsasanay ng mga Doktor ng Ministry of Defense ng Russian Federation, Moscow

Panimula

Ang Therapy ng bronchial asthma (BA) ay maaaring nahahati sa dalawang pangunahing lugar. Ang una ay symptomatic therapy, na mabilis at epektibong pinapawi ang bronchospasm, ang nangungunang klinikal na sintomas ng hika. Ang pangalawa ay anti-inflammatory therapy, na tumutulong upang baguhin ang pangunahing pathogenetic na mekanismo ng sakit, ibig sabihin, pamamaga ng mauhog lamad ng respiratory tract (RT).

Ang sentral na lugar sa mga paraan ng sintomas na kontrol ng hika ay malinaw na inookupahan ng mga b2-agonist, na nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na aktibidad ng bronchodilator (at bronchoprotective effect) at isang minimal na bilang ng mga hindi kanais-nais na epekto kapag ginamit nang tama.

Maikling kasaysayan b 2 - mga agonista

Ang kasaysayan ng paggamit ng mga b-agonist noong ika-20 siglo ay ang pare-parehong pag-unlad at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga gamot na may patuloy na pagtaas ng b 2 -adrenergic selectivity at pagtaas ng tagal ng pagkilos.

Unang beses na sympathomimetic adrenalin (epinephrine) ay ginamit sa paggamot ng mga pasyenteng may hika noong 1900. Sa una, ang adrenaline ay malawakang ginagamit kapwa sa anyo ng iniksyon at sa anyo ng mga paglanghap. Gayunpaman, ang kawalang-kasiyahan ng mga doktor sa maikling tagal ng pagkilos (1-1.5 na oras) at ang malaking bilang ng mga negatibong epekto ng gamot ay nagpasigla sa karagdagang paghahanap para sa mas "kaakit-akit" na mga gamot.

Noong 1940 ay lumitaw isoproterenol - sintetikong catecholamin. Nawasak ito sa atay nang kasing bilis ng adrenaline (na may pakikilahok ng enzyme catechol-o-methyltransferase - COMT), at samakatuwid ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maikling tagal ng pagkilos (1-1.5 na oras), at ang mga metabolite ay nabuo bilang isang resulta. ng biotransformation ng isoproterenol (methoxyprenaline) ay nagkaroon ng b-adrenergic blocking effect. Kasabay nito, ang isoproterenol ay libre mula sa mga hindi kanais-nais na epekto na likas sa adrenaline tulad ng sakit ng ulo, pagpapanatili ng ihi, arterial hypertension, atbp. Ang pag-aaral ng mga pharmacological properties ng isoproterenol ay humantong sa pagtatatag ng heterogeneity ng adrenergic receptors. Kaugnay ng huli, ang adrenaline ay naging isang unibersal na direktang a-b-agonist, at ang isoproterenol ay ang unang short-acting na non-selective b-agonist.

Ang unang selective b 2 -agonist ay lumitaw noong 1970. salbutamol , na nailalarawan sa pamamagitan ng minimal at hindi gaanong klinikal na aktibidad laban sa a - at b 1 na mga receptor. Ito ay may karapatan na nakuha ang katayuan ng "pamantayan ng ginto" sa serye ng mga b 2 agonist. Ang Salbutamol ay sinundan ng pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng iba pang b 2 -agonists (terbutaline, fenoterol, atbp.). Ang mga gamot na ito ay naging kasing epektibo ng mga bronchodilator bilang non-selective β-agonists, dahil ang bronchodilator effect ng sympathomimetics ay natanto lamang sa pamamagitan ng β 2 -adrenergic receptors. Kasabay nito, ang mga b 2 -agonist ay nagpapakita ng isang makabuluhang hindi gaanong binibigkas na stimulating effect sa puso (batmotropic, dromotropic, chronotropic) kumpara sa b 1 -b 2 -agonist isoproterenol.

Ang ilang mga pagkakaiba sa b 2 -agonist selectivity ay walang pangunahing klinikal na kahalagahan. Ang mas mataas na saklaw ng masamang epekto sa cardiovascular kapag kumukuha ng fenoterol (kumpara sa salbutamol at terbutaline) ay maaaring ipaliwanag ng mas malaking epektibong dosis ng gamot at, sa bahagi, mas mabilis na systemic absorption. Ang mga bagong gamot ay nagpapanatili ng kanilang bilis ng pagkilos (ang simula ng epekto sa unang 3-5 minuto pagkatapos ng paglanghap), katangian ng lahat ng nakaraang mga b-agonist, na may kapansin-pansing pagtaas sa tagal ng kanilang pagkilos sa 4-6 na oras (hindi gaanong binibigkas. sa malubhang BA). Pinahusay nito ang kakayahang kontrolin ang mga sintomas ng hika sa araw, ngunit "hindi nakaligtas" mula sa mga pag-atake sa gabi.

Ang umuusbong na posibilidad ng pagkuha ng mga indibidwal na b 2 -agonist nang pasalita (salbutamol, terbutaline, formoterol, bambuterol) sa ilang mga lawak ay nalutas ang problema ng pagkontrol sa mga pag-atake ng nocturnal asthma. Gayunpaman, ang pangangailangan na kumuha ng makabuluhang mas mataas na dosis (halos 20 beses na higit pa kaysa sa paggamit ng paglanghap) ay nag-ambag sa paglitaw ng mga salungat na kaganapan na nauugnay sa pagpapasigla ng a - at b 1 -adrenergic receptors. Bilang karagdagan, ang mas mababang therapeutic efficacy ng mga gamot na ito ay ipinahayag din.

Ang pagdating ng long-acting inhaled b2-agonists - salmeterol at formoterol - ay makabuluhang nagbago sa mga posibilidad ng asthma therapy. Unang lumitaw sa merkado salmeterol - isang lubos na pumipili b 2 -agonist, na nagpapakita ng tagal ng pagkilos na hindi bababa sa 12 oras, ngunit may mabagal na simula ng pagkilos. Sa lalong madaling panahon siya ay "sumali" formoterol , isa ring lubos na pumipili b 2 -agonist na may 12 oras na pagkilos, ngunit may rate ng pag-unlad ng epekto ng bronchodilation na katulad ng salbutamol. Nasa mga unang taon na ng paggamit ng mga long-acting b 2 -agonists, nabanggit na nakakatulong sila na mabawasan ang mga exacerbations ng hika, bawasan ang bilang ng mga ospital, at bawasan din ang pangangailangan para sa inhaled corticosteroids (ICS).

Ang pinaka-epektibong ruta ng pagbibigay ng mga gamot para sa hika, kabilang ang mga b 2 -agonist, ay paglanghap. Ang mahahalagang bentahe ng rutang ito ay ang posibilidad ng direktang paghahatid ng mga gamot sa target na organ (na higit na tinitiyak ang bilis ng pagkilos ng mga bronchodilator) at pagliit ng mga hindi kanais-nais na epekto. Sa mga kasalukuyang kilalang sasakyang pang-deliver, ang pinakakaraniwang ginagamit ay ang metered dose aerosol inhaler (MDIs), less commonly metered dose powder inhaler (MDIs) at nebulizers. Ang mga oral b 2 -agonist sa anyo ng mga tablet o syrup ay bihirang ginagamit, pangunahin bilang isang karagdagang lunas para sa madalas na mga sintomas ng hika sa gabi o isang mataas na pangangailangan para sa inhaled short-acting b 2 -agonists sa mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng ICS (katumbas ng 1000 mcg ng beclomethasone bawat araw o higit pa).

Mga mekanismo ng pagkilos b 2 - mga agonista

b 2 -agonists sanhi bronchodilation lalo na bilang isang resulta ng direktang pagpapasigla ng b 2 -adrenergic receptors sa makinis na kalamnan ng respiratory tract. Ang ebidensya para sa mekanismong ito ay nakuha bilang sa vitro(kapag nalantad sa isoproterenol, naganap ang pagpapahinga ng bronchi ng tao at mga segment ng tissue ng baga), at sa vivo(mabilis na pagbaba sa resistensya ng DP pagkatapos ng paglanghap ng isang bronchodilator).

Ang pagpapasigla ng mga b-adrenergic receptor ay humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase, na bumubuo ng isang kumplikadong may G-protein (Fig. 1), sa ilalim ng impluwensya kung saan ang nilalaman ng intracellular cyclic adenosine-3,5-monophosphate (cAMP) ay tumataas. Ang huli ay humahantong sa pag-activate ng isang tiyak na kinase (protein kinase A), na nagpo-phosphorylate ng ilang mga intracellular na protina, na nagreresulta sa pagbaba sa intracellular na konsentrasyon ng calcium (ang aktibong "pumping" nito mula sa cell patungo sa extracellular space), ang hydrolysis ng phosphoinositide ay inhibited, myosin light chain kinases ay inhibited at, sa wakas, , malalaking calcium-activated potassium channels "open", na nagiging sanhi ng repolarization (relaxation) ng makinis na mga selula ng kalamnan at sequestration ng calcium sa extracellular depot. Dapat sabihin na ang mga b 2 -agonist ay maaaring magbigkis sa mga channel ng potasa at direktang maging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan, anuman ang pagtaas ng konsentrasyon ng intracellular cAMP.

Fig.1. Mga mekanismo ng molekular na kasangkot sa epekto ng bronchodilation ng b2-agonists (mga paliwanag sa teksto). K Ca - malaking calcium-activated potassium channel; ATP - adenosine triphosphate; cAMP - cyclic adenosine-3,5-monosphate

Bilang resulta ng epekto sa mga b -adrenergic receptor na naisalokal sa iba't ibang bahagi ng DP (Talahanayan 1), ang mga karagdagang epekto ng b 2 -agonists ay ipinahayag, na nagpapaliwanag ng posibilidad ng prophylactic na paggamit ng mga gamot. Kabilang dito ang pagsugpo sa pagpapakawala ng mga tagapamagitan mula sa mga nagpapaalab na selula, pagbawas ng capillary permeability (pag-iwas sa pagbuo ng edema ng bronchial mucosa), pagsugpo sa paghahatid ng cholinergic (pagbawas ng cholinergic reflex bronchoconstriction), modulasyon ng produksyon ng mucus ng mga glandula ng submucosal at, samakatuwid. , pag-optimize ng mucociliary clearance (Larawan 2).

kanin. 2. Direkta at hindi direktang bronchodilator effect ng b 2 -agonists (mga paliwanag sa teksto). E - eosinophil; MC - mast cell; CN - cholinergic nerve; SMC - makinis na selula ng kalamnan

Ayon sa teorya ng microkinetic diffusion ni G. Andersen, ang tagal at oras ng pagsisimula ng pagkilos ng b 2 -agonists ay nauugnay sa kanilang mga katangian ng physicochemical (pangunahin ang lipophilicity/hydrophilicity ng molekula) at ang mga tampok ng mekanismo ng pagkilos. Salbutamol - hydrophilic compound. Sa sandaling nasa may tubig na kapaligiran ng extracellular space, mabilis itong tumagos sa "core" ng receptor at, pagkatapos na huminto ang koneksyon dito, ay tinanggal sa pamamagitan ng pagsasabog (Fig. 3). Salmeterol , na nilikha batay sa salbutamol, isang mataas na lipophilic na gamot, ay mabilis na tumagos sa mga lamad ng mga selula ng respiratory tract na kumikilos bilang isang depot, at pagkatapos ay dahan-dahang nagkakalat sa pamamagitan ng lamad ng receptor, na nagiging sanhi ng matagal na pag-activate nito at isang pagsisimula ng pagkilos sa ibang pagkakataon. Lipophilicity formoterol mas mababa kaysa sa salmeterol, samakatuwid ito ay bumubuo ng isang depot sa lamad ng plasma, mula sa kung saan ito ay kumakalat sa extracellular na kapaligiran at pagkatapos ay sabay-sabay na nagbubuklod sa b-adrenergic receptor at mga lipid, na tumutukoy sa parehong bilis ng pagsisimula ng epekto at isang pagtaas sa tagal nito (Larawan 3). Ang pangmatagalang epekto ng salmeterol at formoterol ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang kakayahang manatili nang mahabang panahon sa bilayer ng mga lamad ng cell ng makinis na mga selula ng kalamnan sa malapit sa mga b 2 -adrenergic receptor at nakikipag-ugnayan sa huli.

kanin. 3. Mekanismo ng pagkilos ng b 2 -agonists (mga paliwanag sa teksto)

Kapag nagsasaliksik sa vitro mas mabilis na nakakarelax ang isang spasmodic na kalamnan kapag idinagdag ang formoterol kaysa sa salmeterol. Kinukumpirma nito na ang salmeterol ay isang partial b 2 receptor agonist na may kaugnayan sa formoterol.

Racemates

Ang mga selective b 2 -agonist ay mga racemic mixtures (50:50) ng dalawang optical isomer - R at S. Ito ay itinatag na ang pharmacological activity ng R-isomer ay 20-100 beses na mas mataas kaysa sa S-isomer. Ang R-isomer ng salbutamol ay ipinakita na nagpapakita ng mga katangian ng bronchodilator. Kasabay nito, ang S-isomer ay nagpapakita ng eksaktong kabaligtaran na mga katangian: isang pro-inflammatory effect, isang pagtaas sa hyperreactivity ng respiratory tract, nadagdagan ang bronchospasm, bilang karagdagan, ito ay na-metabolize nang mas mabagal. Kamakailan, nilikha ang isang bagong gamot na naglalaman lamang ng R-isomer ( levalbuterol ). Sa ngayon ay umiiral lamang ito sa isang solusyon para sa mga nebulizer at may mas mahusay na therapeutic effect kaysa sa racemic salbutamol, dahil ang levalbuterol ay nagpapakita ng katumbas na epekto sa isang dosis na katumbas ng 25% ng racemic mixture (walang sumasalungat na S-isomer, at ang bilang ng nabawasan ang mga masamang kaganapan).

Selectivity b 2 - mga agonista

Ang layunin ng paggamit ng mga piling b 2 -agonist ay magbigay ng bronchodilation habang iniiwasan ang mga side effect na dulot ng pagpapasigla ng a at b 1 na mga receptor. Sa karamihan ng mga kaso, ang katamtamang paggamit ng b 2 -agonists ay hindi humahantong sa pagbuo ng mga hindi kanais-nais na epekto. Gayunpaman, ang pagpili ay hindi maaaring ganap na maalis ang panganib ng kanilang pag-unlad, at mayroong ilang mga paliwanag para dito.

Una sa lahat, ang pagpili sa mga b 2 -adrenergic receptor ay palaging kamag-anak at nakasalalay sa dosis. Minor activation ng a - at b 1 -adrenergic receptors, hindi mahahalata sa karaniwang average na therapeutic doses, ay nagiging clinically makabuluhan kapag ang dosis ng gamot o ang dalas ng pangangasiwa nito sa araw ay nadagdagan. Ang epekto na nakasalalay sa dosis ng b 2 -agonists ay dapat isaalang-alang kapag tinatrato ang mga exacerbations ng hika, lalo na ang mga kondisyon na nagbabanta sa buhay, kapag ang paulit-ulit na paglanghap sa loob ng maikling panahon (ilang oras) ay 5-10 beses na mas mataas kaysa sa pinapayagan na pang-araw-araw na dosis.

Ang mga b 2 receptor ay malawak na kinakatawan sa DP (Talahanayan 1). Ang kanilang density ay tumataas habang ang diameter ng bronchi ay bumababa, at sa mga pasyente na may hika, ang density ng b 2 receptors sa respiratory tract ay mas mataas kaysa sa mga malusog na tao. Maraming b 2 -adrenergic receptor ang matatagpuan sa ibabaw ng mast cell, neutrophils, eosinophils, at lymphocytes. At sa parehong oras, ang mga b 2 receptor ay matatagpuan sa iba't ibang mga tisyu at organo, lalo na sa kaliwang ventricle, kung saan sila ay bumubuo ng 14% ng lahat ng mga b -adrenergic receptor, at sa kanang atrium - 26% ng lahat ng b - mga adrenergic receptor. Ang pagpapasigla ng mga receptor na ito ay maaaring humantong sa mga masamang kaganapan kabilang ang tachycardia, atrial flutter, at myocardial ischemia. Ang pagpapasigla ng mga b 2 na receptor sa mga kalamnan ng kalansay ay maaaring magdulot ng panginginig ng kalamnan. Ang pag-activate ng malalaking mga channel ng potasa ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng hypokalemia at, bilang isang resulta, pagpapahaba ng pagitan ng QT at mga kaguluhan sa ritmo ng puso, kasama. nakamamatay. Sa systemic na pangangasiwa ng malalaking dosis ng mga gamot, ang metabolic effect ay maaaring maobserbahan (nadagdagan ang mga antas ng libreng fatty acid sa serum ng dugo, insulin, glucose, pyruvate at lactate).

Kapag pinasigla ang mga receptor ng vascular b 2, nabubuo ang vasodilation at posibleng pagbaba sa diastolic na presyon ng dugo. Ang hindi kanais-nais na mga epekto sa puso ay lalo na binibigkas sa mga kondisyon ng matinding hypoxia sa panahon ng exacerbations ng hika - isang pagtaas sa venous return (lalo na sa orthopneic na posisyon) ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng Bezold-Jarisch syndrome na may kasunod na pag-aresto sa puso.

Koneksyon sa pagitan b 2 -agonist at pamamaga sa DP

Kaugnay ng malawakang paggamit ng mga short-acting b 2 -agonists, pati na rin ang pagpapakilala ng long-acting inhaled b 2 -agonists sa klinikal na kasanayan, ang tanong kung ang mga gamot na ito ay may anti-inflammatory effect ay naging partikular na nauugnay. Walang alinlangan, ang anti-inflammatory effect ng b2-agonists, na tumutulong sa pagbabago ng talamak na bronchial inflammation, ay maaaring ituring na pagsugpo sa paglabas ng mga nagpapaalab na mediator mula sa mga mast cell at pagbaba ng capillary permeability. Kasabay nito, sa panahon ng biopsy ng bronchial mucosa ng mga pasyente na may hika na regular na kumuha ng b2-agonists, natagpuan na ang bilang ng mga nagpapaalab na selula, kasama. at activated (macrophages, eosinophils, lymphocytes) ay hindi bumababa.

Bukod dito, ayon sa teorya, ang regular na paggamit ng b 2 -agonists ay maaaring humantong sa paglala ng pamamaga sa DP. Kaya, ang b2-agonist-induced bronchodilation ay nagbibigay-daan para sa mas malalim na paglanghap, na maaaring magresulta sa mas malaking pagkakalantad sa allergen.

Bilang karagdagan, ang regular na paggamit ng mga b2-agonist ay maaaring magtakpan ng isang lumalagong exacerbation, at sa gayon ay maantala ang pagsisimula o pagtindi ng tunay na anti-inflammatory therapy.

Mga potensyal na panganib ng paggamit b 2 - mga agonista

Pagpaparaya

Ang madalas, regular na paggamit ng inhaled b 2 -agonists ay maaaring humantong sa pagbuo ng tolerance (desensitization) sa kanila. Ang akumulasyon ng cAMP ay nagtataguyod ng paglipat ng receptor sa isang hindi aktibong estado. Ang labis na matinding pagpapasigla ng mga b-adrenergic receptor ay nag-aambag sa pagbuo ng desensitization (isang pagbawas sa sensitivity ng receptor bilang resulta ng pag-uncoupling ng receptor mula sa G-protein at adenylate cyclase). Kapag nagpapatuloy ang labis na pagpapasigla, ang bilang ng mga receptor sa ibabaw ng cell ay bumababa ("pababa" na regulasyon). Dapat pansinin na ang mga b-receptor ng makinis na kalamnan ng respiratory tract ay may medyo makabuluhang reserba at samakatuwid ay mas lumalaban sila sa desensitization kaysa sa mga receptor ng mga non-respiratory zone (halimbawa, mga kalamnan ng kalansay o mga nagre-regulate ng metabolismo). Ito ay itinatag na ang mga malulusog na indibidwal ay mabilis na nagkakaroon ng pagpapaubaya sa mataas na dosis ng salbutamol, ngunit hindi sa fenoterol at terbutaline. Kasabay nito, sa mga pasyente na may hika, ang pagpapaubaya sa epekto ng bronchodilator ng mga b2-agonist ay bihirang lumilitaw; ang pagpapaubaya sa kanilang bronchoprotective effect ay bubuo nang mas madalas.

Ang pagbaba sa bronchoprotective effect ng b 2 -agonists sa kanilang regular, madalas na paggamit ay pantay na nalalapat sa parehong short-acting at long-acting na gamot, kahit na laban sa background ng basic therapy na may inhaled corticosteroids. Kasabay nito, hindi namin pinag-uusapan ang isang kumpletong pagkawala ng bronchoprotection, ngunit tungkol sa isang bahagyang pagbaba sa paunang antas nito. H. J. van der Woude et al. Nalaman na laban sa background ng regular na paggamit ng formoterol at salmeterol ng mga pasyente na may hika, ang bronchodilator effect ng huli ay hindi bumababa, ang bronchoprotective effect ay mas mataas para sa formoterol, ngunit ang bronchodilator effect ng salbutamol ay hindi gaanong binibigkas.

Nabubuo ang desensitization sa mahabang panahon, sa loob ng ilang araw o linggo, kabaligtaran sa tachyphylaxis, na napakabilis na umuunlad at hindi nauugnay sa functional na estado ng mga receptor. Ipinapaliwanag ng sitwasyong ito ang pagbaba sa bisa ng paggamot at nangangailangan ng paglilimita sa dalas ng paggamit ng b 2 -agonists.

Maraming mga mananaliksik ang nag-uugnay ng indibidwal na pagkakaiba-iba sa tugon sa mga b2-agonist at ang pagbuo ng pagpapaubaya sa kanilang bronchodilator effect sa genetic polymorphism ng mga gene. Ang b 2 -adrenergic receptor gene ay naisalokal sa chromosome 5q. Ang isang makabuluhang epekto sa kurso ng hika at ang pagiging epektibo ng paggamot ay ibinibigay ng mga pagbabago sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga b 2 -adrenergic receptor, lalo na, ang paggalaw ng mga amino acid sa mga codon 16 at 27. Ang impluwensya ng gene polymorphism ay hindi umaabot sa pagkakaiba-iba ng bronchoprotective effect. Upang maging patas, dapat tandaan na ang mga data na ito ay hindi nakumpirma sa lahat ng mga gawa.

b 2 -agonist at pagkamatay ng mga pasyenteng may hika

Ang malubhang pagdududa tungkol sa kaligtasan ng mga inhaled b-agonist ay lumitaw noong 60s ng ikadalawampu siglo, nang ang isang "epidemya ng pagkamatay" sa mga pasyenteng may hika ay sumiklab sa ilang bansa, kabilang ang England, Australia, at New Zealand. Kasabay nito, iminungkahi na mayroong koneksyon sa pagitan ng sympathomimetic therapy at pagtaas ng dami ng namamatay mula sa hika. Ang sanhi-at-epekto na relasyon sa pagitan ng paggamit ng mga b-agonist (isoproterenol) at pagtaas ng dami ng namamatay ay hindi naitatag sa oras na iyon, at batay sa mga resulta ng retrospective na pag-aaral halos imposibleng patunayan ang mga ito. Ang link sa pagitan ng paggamit ng fenoterol at pagtaas ng dami ng namamatay mula sa hika sa New Zealand noong 1980s ay napatunayan, dahil napag-alaman na ang gamot na ito ay mas madalas na inireseta sa mga kaso ng nakamamatay na hika, kumpara sa mahusay na kontroladong sakit. Ang koneksyon na ito ay hindi direktang nakumpirma ng isang pagbawas sa dami ng namamatay, na kasabay ng pag-aalis ng malawakang paggamit ng fenoterol (na may pangkalahatang pagtaas sa mga benta ng iba pang b 2 -agonists). Kaugnay nito, ang mga resulta ng isang epidemiological na pag-aaral sa Canada, na naglalayong pag-aralan ang posibleng kaugnayan sa pagitan ng dalas ng pagkamatay at mga iniresetang gamot, ay nagpapahiwatig. Ang isang pagtaas ng saklaw ng kamatayan ay ipinakita na nauugnay sa mataas na dosis na therapy sa alinman sa mga magagamit na inhaled b 2 -agonist. Ang panganib ng nakamamatay na kinalabasan ay pinakamalaki sa fenoterol, ngunit ang dami ng namamatay ay hindi gaanong naiiba kung ihahambing sa katumbas na dosis ng salbutamol.

Kasabay nito, ang koneksyon sa pagitan ng high-dose b 2 -agonist therapy at pagtaas ng dami ng namamatay mula sa hika ay hindi maaasahang mapapatunayan, dahil ang mga pasyente na may mas malala at mahinang kontroladong hika ay mas madalas na gumagamit ng mataas na dosis ng b 2 -agonists at, sa kabaligtaran, mas madalas sa mga epektibong anti-inflammatory na gamot. Bilang karagdagan, ang mataas na dosis ng mga b2-agonist ay nagtatakip ng mga palatandaan ng isang lalong nakamamatay na paglala ng hika.

Regimen ng dosis

Inhaled short-acting b 2 -agonists

Walang alinlangan na ang inhaled short-acting b2-agonists ay ang mga gamot na pinili para sa situational symptomatic control ng hika, gayundin para sa pagpigil sa pagbuo ng mga sintomas ng exercise asthma (EA). Ang regular na paggamit ng mga inhaled beta-agonist ay maaaring humantong sa pagkawala ng sapat na kontrol sa kurso ng sakit. Kaya, sa isang pag-aaral na isinagawa ni M.R. Sears et al. sa New Zealand, pinag-aralan ang bronchial hyperresponsiveness, morning PEF, pang-araw-araw na sintomas at ang pangangailangan para sa ICS sa mga pasyenteng gumagamit ng on-demand na b2-agonist kumpara sa mga pasyenteng regular na gumagamit ng fenoterol 4 beses sa isang araw. Sa pangkat ng mga pasyente na regular na kumukuha ng fenoterol, ang mahinang kontrol sa mga sintomas ng hika ay naobserbahan, bilang karagdagan, mayroong mas madalas at malubhang exacerbations kumpara sa pangkat ng mga pasyente na gumagamit ng mga b2-agonist na "on demand" sa loob ng anim na buwan. Sa huli, nagkaroon ng pagpapabuti sa mga indicator ng pulmonary function, morning PEF, at pagbaba sa tugon sa isang bronchoprovocation test na may methacholine. Ang isang pagtaas sa bronchial hyperreactivity sa panahon ng regular na paggamit ng mga short-acting b2-agonist ay malamang na dahil sa pagkakaroon ng mga S-enantomer sa racemic mixture ng gamot.

Sa paggalang sa salbutamol, ang mga katulad na pattern ay hindi maitatag, bagaman, tulad ng sa kaso ng fenoterol, ang regular na paggamit nito ay sinamahan ng isang bahagyang pagtaas sa bronchial hyperreactivity. Mayroong ilang katibayan na ang regular na paggamit ng salbutamol ay sinamahan ng isang pagtaas sa dalas ng mga yugto ng AFU at isang pagtaas sa kalubhaan ng pamamaga sa DP.

Ang mga short-acting b 2 -agonist ay dapat gamitin (kabilang ang monotherapy) "on demand" lamang. Malamang na ang karaniwang inirerekomendang on-demand na dosis ng regimen ng mga b2-agonist ay magpapalala sa kontrol ng hika, ngunit kapag ginamit ang mataas na dosis ng gamot, nagiging totoo ang pagkasira ng kontrol. Bukod dito, maraming mga pasyente ang nagiging sensitibo lalo na sa mga agonist sa pagkakaroon ng b 2 -adrenergic receptor polymorphism, na nagiging sanhi ng mas mabilis na pagkasira ng kontrol. Ang koneksyon na itinatag sa pagitan ng mas mataas na panganib ng kamatayan sa mga pasyente na may hika at ang paggamit ng mataas na dosis ng inhaled b 2 -agonists ay sumasalamin lamang sa kalubhaan ng sakit. Posible rin na ang mataas na dosis ng inhaled b2-agonists ay may masamang epekto sa kurso ng hika. Ang mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng b 2 -agonists (higit sa 1.4 aerosol cans bawat buwan) ay tiyak na nangangailangan ng epektibong anti-inflammatory therapy, kasama. at upang mabawasan ang dosis ng b 2 -agonists. Kapag ang pangangailangan para sa mga bronchodilator ay tumaas (higit sa tatlong beses sa isang linggo), ang karagdagang reseta ng mga anti-inflammatory na gamot ay ipinahiwatig, at kapag gumagamit ng mga b2-agonist ng higit sa 3-4 beses sa isang araw upang mapawi ang mga sintomas, ang isang pagtaas sa kanilang dosis ay ipinahiwatig. .

Ang pagkuha ng mga short-acting b2-agonist para sa layunin ng bronchoprotection ay limitado rin sa "makatwirang mga limitasyon" (hindi hihigit sa 3-4 beses sa isang araw). Ang mga katangian ng bronchoprotective ng b 2 -agonists ay nagpapahintulot sa maraming mga mataas na kwalipikadong atleta na dumaranas ng hika na makipagkumpetensya sa internasyonal na antas (pinapayagan ng mga patakaran ang paggamit ng mga short-acting b 2 -agonist para sa pag-iwas sa AFU, sa kondisyon na ang sakit ay medikal na napatunayan). Halimbawa, sa 1984 Olympic Games sa Los Angeles, 67 na atleta na may AFS ang nakibahagi, kung saan 41 ang tumanggap ng mga medalya ng iba't ibang denominasyon. Ito ay kilala na ang oral b 2 -agonists ay nagpapabuti sa pagganap sa pamamagitan ng pagtaas ng mass ng kalamnan, protina at lipid anabolism, at psychostimulation. Sa isang pag-aaral ni S. Goubart et al. Ipinakita na ang epekto ng inhaled b 2 -agonists sa malusog na mga atleta ay limitado lamang sa isang bahagyang bronchodilation, na, gayunpaman, ay maaaring gumawa ng isang makabuluhang kontribusyon sa pagpapabuti ng respiratory adaptation sa simula ng ehersisyo.

Mahabang kumikilos na inhaled b2-agonists

Kasalukuyang available na long-acting inhaled b 2 -agonists - formoterol at salmeterol - kumikilos sa loob ng 12 oras na may katumbas na bronchodilator effect. Gayunpaman, may mga pagkakaiba sa pagitan nila. Una sa lahat, ito ang bilis ng pagkilos ng formoterol (sa anyo ng DPI), maihahambing sa oras ng pagsisimula ng pagkilos ng salbutamol (sa anyo ng MDI), na nagpapahintulot sa paggamit ng formoterol bilang isang emergency na gamot, sa halip. ng short-acting b 2 -agonists. Kasabay nito, may makabuluhang mas kaunting mga salungat na kaganapan kapag gumagamit ng formoterol kaysa kapag gumagamit ng salbutamol. Ang mga gamot na ito ay maaaring gamitin bilang monotherapy sa mga pasyente na may banayad na BA bilang bronchoprotectors sa AFU. Kapag gumagamit ng formoterol nang higit sa 2 beses sa isang linggo "on demand", kinakailangang magdagdag ng ICS sa paggamot.

Dapat tandaan na ang monotherapy na may matagal na kumikilos na mga b2-agonist ay hindi inirerekomenda sa isang regular na batayan, dahil wala pa ring maaasahang katibayan ng kanilang anti-namumula, epekto na nagbabago ng sakit.

Mayroong scientifically based na ebidensya ng advisability ng pinagsamang paggamit ng ICS at bronchodilators. Pinapataas ng mga corticosteroid ang expression ng b2 receptor at binabawasan ang potensyal na desensitization, habang pinapataas ng mga long-acting b2 agonist ang sensitivity ng mga corticosteroid receptor sa ICS.

Ang mga pag-aaral na isinagawa hanggang ngayon ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng mas maagang pangangasiwa ng mga long-acting inhaled b 2 -agonists. Halimbawa, sa mga pasyente na may hindi sapat na kontrol sa hika habang kumukuha ng 400-800 mcg ng ICS, ang karagdagang pangangasiwa ng salmeterol ay nagbibigay ng mas kumpleto at sapat na kontrol kumpara sa pagtaas ng dosis ng ICS. Ang Formoterol ay nagpapakita ng isang katulad na epekto at sa parehong oras ay tumutulong upang mabawasan ang dalas ng mga exacerbations ng sakit. Ang mga ito at ilang iba pang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang pagdaragdag ng mga long-acting inhaled b2-agonist sa low-moderate na dosis na ICS therapy sa mga pasyente na may hindi sapat na kontrol sa hika ay katumbas ng pagdodoble ng dosis ng mga steroid.

Sa kasalukuyan, inirerekomenda na gumamit ng long-acting inhaled b 2 -agonists lamang sa mga pasyente na sabay-sabay na tumatanggap ng ICS. Ang mga kumbinasyon ng nakapirming dosis tulad ng salmeterol na may fluticasone (Seretide) at formoterol na may budesonide (Symbicort) ay mukhang maaasahan. Sa kasong ito, ang mas mahusay na pagsunod ay nabanggit, at ang panganib ng paggamit lamang ng isa sa mga gamot bilang bahagi ng pangmatagalang therapy ng sakit ay inalis.