Plevranın hiyalinozu. Hyalinosis: patoloji ne kadar korkunç

Stromal-vasküler (mezenkimal) distrofiler bağ dokusunda metabolik bozukluklar sonucu gelişir ve organların stromasında ve damar duvarlarında saptanır. içinde gelişirler histi, Bildiğiniz gibi, çevredeki bağ dokusu (zemin maddesi, lifli yapılar, hücreler) ve sinir lifleri ile mikro damar sisteminin bir parçası tarafından oluşturulur. Bununla bağlantılı olarak, stromal-vasküler gelişim mekanizmaları arasındaki baskınlık

trofik taşıma sistemlerinin ihlallerinin distrofileri, morfogenezin ortak özelliği, sadece farklı distrofi türlerini birleştirme olasılığı değil, aynı zamanda bir türün diğerine geçişi.

Bağ dokusunda, esas olarak hücreler arası maddesinde metabolik bozukluklar olması durumunda, kan ve lenf ile getirilebilen, ters sentezin sonucu olabilen veya temel maddenin ve bağ dokusunun düzensizliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkan metabolik ürünler birikir. lifler.

Bozulmuş metabolizmanın türüne bağlı olarak mezenkimal distrofiler protein (disproteinozlar), yağ (lipidozlar) ve karbonhidratlara ayrılır.

Stromal-vasküler protein distrofileri (disproteinozlar)

Bağ dokusu proteinleri arasında, kolajen, kollajen ve retiküler liflerin oluşturulduğu makromoleküller. Kollajen, temel zarların (endotel, epitel) ve kollajene ek olarak elastini içeren elastik liflerin ayrılmaz bir parçasıdır. Kollajen, aralarında ana rolün oynadığı bağ dokusu hücreleri tarafından sentezlenir. fibroblastlar. Kollajene ek olarak, bu hücreler

sentezlemek glikozaminoglikanlar kan plazmasının proteinlerini ve polisakkaritlerini de içeren bağ dokusunun ana maddesi.

Bağ dokusu lifleri karakteristik bir üst yapıya sahiptir. Bir dizi histolojik yöntem kullanılarak iyi tanımlanırlar: kolajen - bir pikrofukin karışımı ile boyanarak (van Gieson'a göre), elastik - fukselin veya orcein ile boyanarak, retiküler - gümüş tuzları ile emprenye edilerek (ağsı lifleri argirofiliktir).

Bağ dokusunda, kolajen ve glikozaminoglikanları (fibroblast, retiküler hücre) ve ayrıca bir dizi biyolojik olarak aktif maddeyi (labrosit veya mast hücresi) sentezleyen hücrelerine ek olarak, fagositoz yapan hematojen kökenli hücreler vardır ( polimorfonükleer lökositler, histiyositler, makrofajlar) ve bağışıklık reaksiyonları (plazmoblastlar ve plazmositler, lenfositler, makrofajlar).

Stromal vasküler disproteinozlar şunları içerir: mukoid şişmesi, fibrinoid şişmesi (fibrinoid), hiyalinoz, amiloidoz.

Çoğu zaman, mukoid şişmesi, fibrinoid şişmesi ve hyalinosis birbirini izleyen aşamalardır. bağ dokusunun düzensizliği; bu süreç, doku-vasküler geçirgenliğin artması (plazmoraji), bağ dokusu elemanlarının yok edilmesi ve protein (protein-polisakkarit) komplekslerinin oluşması sonucu kan plazma ürünlerinin zemin maddesinde birikmesine dayanır. Amiloidoz, bu işlemlerden farklıdır, çünkü ortaya çıkan protein-polisakarit komplekslerinin bileşimi, hücreler tarafından sentezlenen, genellikle bulunmayan bir fibriller proteini içerir - amiloidoblastlar (Şema II).

Şema II. Stromal-vasküler disproteinozların morfogenezi

şişme

mukoid

Mukoid şişme- bağ dokusunun yüzeysel ve geri dönüşümlü düzensizliği. Bu durumda, başta hyaluronik asit olmak üzere içeriğin artması nedeniyle ana maddede glikozaminoglikanların birikmesi ve yeniden dağılımı meydana gelir. Glikozaminoglikanlar hidrofilik özelliklere sahiptir, birikimleri doku ve damar geçirgenliğinde bir artışa yol açar. Sonuç olarak, plazma proteinleri (esas olarak globulinler) ve glikoproteinler, glikozaminoglikanlarla karıştırılır. Ana ara maddenin hidrasyonu ve şişmesi gelişir.

Ana madde, toluidin mavisi - leylak veya kırmızı ile boyandığında bazofiliktir (Şekil 30, bkz. renk inc.). ortaya çıkar metakromazi fenomeni, kromotropik maddelerin birikmesi ile ana ara maddenin durumundaki bir değişikliğe dayanır. Kollajen lifleri genellikle bir demet yapısını korur, ancak şişer ve fibriler defibrasyona uğrar. Kollajenaza karşı daha az dirençli hale gelirler ve pikrofuchsin ile boyandıklarında tuğla kırmızısı yerine sarı-turuncu görünürler. Mukoid şişmesi sırasında zemin maddesi ve kollajen liflerindeki değişikliklere hücresel reaksiyonlar eşlik edebilir - lenfositik, plazma hücresi ve histiositik sızıntıların görünümü.

Mukoid şişmesi çeşitli organ ve dokularda meydana gelir, ancak daha sık olarak atardamar duvarlarında, kalp kapakçıklarında, endokardiyumda ve epikardiyumda, yani. kromotropik maddelerin meydana geldiği ve normal olduğu yerler; aynı zamanda, kromotropik maddelerin miktarı keskin bir şekilde artar. Çoğu zaman bulaşıcı ve alerjik hastalıklar, romatizmal hastalıklar, ateroskleroz, endokrinopatiler vb.

Dış görünüş. Mukoid şişmesi ile doku veya organ korunur, mikroskobik inceleme sırasında histokimyasal reaksiyonlar kullanılarak karakteristik değişiklikler belirlenir.

Nedenler. Gelişiminde büyük önem taşıyan hipoksi, enfeksiyon, özellikle streptokok, immünopatolojik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları).

Çıkış iki yönlü olabilir: tam doku onarımı veya fibrinoid şişmeye geçiş. Bu durumda, organın işlevi zarar görür (örneğin, romatizmal endokardit - valvülit gelişimine bağlı olarak kalbin işlev bozukluğu).

Fibrinoid şişmesi (fibrinoid)

fibrinoid şişme- bağ dokusunun derin ve geri dönüşü olmayan düzensizliği, yıkım ana maddesi ve lifleri, vasküler geçirgenlikte keskin bir artış ve fibrinoid oluşumu ile birlikte.

fibrinoidçürüyen kollajen liflerinin proteinlerini ve polisakkaritlerini, ana maddeyi ve kan plazmasını ve ayrıca hücresel nükleoproteinleri içeren karmaşık bir maddedir. Histokimyasal olarak çeşitli hastalıklarda fibrinoid farklıdır, ancak temel bileşeni fibrinoiddir. fibrin(Şekil 31) (dolayısıyla şartlar

"fibrinoid şişme", "fibrinoid").

31. fibrinoid şişme:

a - renal glomerüllerin kılcal damarlarının fibrinoid şişmesi ve fibrinoid nekrozu (sistemik lupus eritematozus); b - enine çizgilerini (CLF), fibrin kitlelerini (F) kaybeden şişmiş kollajen lifleri arasında fibrinoidde. elektronogram. x35.000 (Giesing'e göre)

mikroskobik resim. Fibrinoid şişmesi ile, plazma proteinleri ile emprenye edilmiş kollajen lif demetleri homojen hale gelir ve fibrin ile çözünmeyen güçlü bileşikler oluşturur; eozinofiliktirler, pirofuchsin ile leke sarısı, Brachet reaksiyonunda keskin PAS pozitif ve pironinofiliktirler ve ayrıca gümüş tuzları ile emprenye edildiklerinde argirofiliktirler. Bağ dokusunun metakromazisi, ana maddenin glikozaminoglikanlarının depolimerizasyonu ile açıklanan, zayıf bir şekilde ifade edilmez veya ifade edilmez.

Fibrinoid şişme sonucunda bazen gelişir fibrinoid

nekroz, bağ dokusunun tamamen yok edilmesi ile karakterizedir. Nekroz odaklarının çevresinde, genellikle makrofajların reaksiyonu ifade edilir.

Dış görünüş. Fibrinoid şişmenin meydana geldiği çeşitli organ ve dokular, dışa doğru çok az değişir, karakteristik değişiklikler genellikle sadece mikroskobik inceleme sırasında bulunur.

Nedenler.Çoğu zaman, bu bulaşıcı-alerjik (örneğin, hipererjik reaksiyonlarla tüberkülozda vasküler fibrinoid), alerjik ve otoimmün (romatizmal hastalıklarda bağ dokusundaki fibrinoid değişiklikleri, glomerülonefritte renal glomerüler kılcal damarlar) ve anjiyoödem (hipertansiyonda arteriol fibrinoid) bir tezahürüdür. ve arteriyel hipertansiyon) reaksiyonları. Bu gibi durumlarda, fibrinoid şişme vardır. yaygın (sistem)

karakter. yerel olarak fibrinoid şişme, özellikle kronik iltihaplanma ile ortaya çıkabilir (apandisitte apendikste fibrinoid, kronik mide ülserinin dibinde, trofik cilt ülserleri, vb.).

Çıkış fibrinoid değişiklikleri, nekroz gelişimi, yıkım odağının bağ dokusu (skleroz) veya hiyalinoz ile değiştirilmesi ile karakterize edilir. Fibrinoid şişme, organ fonksiyonunun bozulmasına ve sıklıkla durmasına yol açar (örneğin, fibrinoid nekroz ve glomerüler arteriyollerde değişiklikler ile karakterize malign hipertansiyonda akut böbrek yetmezliği).

hiyalinoz

saat hyalinoz(Yunancadan. hyalolar- şeffaf, camsı) veya hiyalin distrofisi, bağ dokusunda hiyalin kıkırdağı andıran homojen yarı saydam yoğun kütleler (hiyalin) oluşur. Doku kalınlaşır, bu nedenle hiyalinoz da bir skleroz türü olarak kabul edilir.

Hiyalin, fibriller bir proteindir. İmmünohistokimyasal inceleme, sadece plazma proteinlerini, fibrini değil, aynı zamanda immün komplekslerin bileşenlerini (immünoglobulinler, kompleman fraksiyonları) ve ayrıca lipidleri ortaya çıkarır. Hiyalin kütleleri asitlere, alkalilere, enzimlere, PAS-pozitif, asit boyaları (eozin, asit fuksin), sarı veya kırmızı pikrofuchsin lekelerine karşı dirençlidir.

Hiyalin. Düz kas hücreleri, vasküler hiyalin oluşumunda yer alır.

Hiyalinoz çeşitli süreçlerin bir sonucu olarak gelişebilir: plazma emdirme, fibrinoid şişme (fibrinoid), iltihaplanma, nekroz, skleroz.

Sınıflandırma. Damarların hyalinozu ve uygun bağ dokusunun hyalinozu vardır. Her biri yaygın (sistemik) ve yerel olabilir.

Damarların hiyalinozisi. Hyalinosis ağırlıklı olarak küçük arterler ve arteriyollerdir. Öncesinde endotel, membranı ve duvarın düz kas hücreleri ve kan plazması ile emprenye edilmesi hasar görür.

Mikroskobik muayene. Hiyalin subendotelyal boşlukta bulunur, dışa doğru iter ve elastik laminayı yok eder, orta zar incelir ve sonunda arteriyoller keskin bir şekilde daralmış veya tamamen kapalı bir lümene sahip kalınlaşmış vitröz tübüllere dönüşür (Şekil 32).

Küçük arterlerin ve arteriyollerin hiyalinozu sistemiktir, ancak en çok böbrekler, beyin, retina, pankreas ve deride belirgindir. Özellikle hipertansiyon ve hipertansif durumların (hipertansif arteriyolojik hastalık), diyabetik mikroanjiyopatinin (diyabetik arteriyolojik hastalık) ve bağışıklığı bozulmuş hastalıkların karakteristiğidir. Fizyolojik bir fenomen olarak, yetişkinlerin ve yaşlıların dalağında lokal arteriyel hiyalinoz gözlenir ve dalağın bir kan biriktirme organı olarak fonksiyonel ve morfolojik özelliklerini yansıtır.

Vasküler hiyalin, ağırlıklı olarak hematojen bir yapıya sahip bir maddedir. Oluşumunda sadece hemodinamik ve metabolik değil, aynı zamanda bağışıklık mekanizmaları da rol oynar.

Vasküler hiyalinoz patogenezinin özelliklerine göre, 3 tip vasküler hiyalin ayırt edilir: 1) basit, değişmemiş veya hafif değiştirilmiş kan plazma bileşenlerinin insüdasyonundan kaynaklanan (iyi huylu hipertansiyon, ateroskleroz ve sağlıklı insanlarda daha sık görülür); 2) lipogyalin, lipidler ve β-lipoproteinler içeren (en sık diyabetes mellitusta bulunur); 3) karmaşık hiyalin, vasküler duvarın immün kompleksleri, fibrin ve çöken yapılarından inşa edilmiştir (bkz. Şekil 32) (romatizmal hastalıklar gibi immünopatolojik bozuklukları olan hastalıklar için tipiktir).

32. Dalak damarlarının hiyalinozu:

a - dalak folikülünün merkezi arterinin duvarı, homojen hiyalin kütleleri ile temsil edilir; b - Weigert yöntemine göre boyandığında hiyalin kütleleri arasında fibrin; c - IgG immün komplekslerinin hiyalin içinde sabitlenmesi (floresan mikroskopi); d - arteriyol duvarındaki hiyalin (G) kütleleri; En - endotel; Pr - arteriyol lümeni. elektronogram.

Bağ dokusunun kendisinin hiyalinozu. Genellikle fibrinoid şişmesinin bir sonucu olarak gelişir, kollajenin tahrip olmasına ve dokunun plazma proteinleri ve polisakkaritlerle emprenye edilmesine yol açar.

Mikroskobik muayene. Bağ dokusu demetlerinin şişmesini bulun, fibrilasyonu kaybederler ve homojen, yoğun kıkırdak benzeri bir kütle halinde birleşirler; hücresel elementler sıkıştırılır ve atrofiye uğrar. Bağ dokusunun sistemik hiyalinozunun bu gelişme mekanizması, özellikle bağışıklık bozuklukları olan hastalıklarda (romatizmal hastalıklar) yaygındır. Hiyalinoz, kronik mide ülserinin alt kısmındaki fibrinoid değişiklikleri tamamlayabilir.

apandisitli ek; kronik inflamasyonun odağındaki lokal hiyalinoz mekanizmasına benzer.

Sklerozun bir sonucu olarak hyalinosis de esas olarak doğada lokaldir: yaralarda, seröz boşlukların fibröz yapışmalarında, aterosklerozda vasküler duvarda, arterlerin involüsyonel sklerozunda, bir kan pıhtısının organizasyonunda, kapsüllerde, tümör stromasında gelişir. vb. Bu vakalarda hiyalinozun merkezinde bağ dokusunun metabolik bozuklukları bulunur.

Benzer bir mekanizma, nekrotik dokuların ve fibrinöz örtülerin hiyalinozuna sahiptir.

Dış görünüş.Şiddetli hiyalinoz ile organların görünümü değişir. Küçük arterlerin ve arteriyollerin hyalinozu, organın atrofisine, deformasyonuna ve buruşmasına (örneğin, arteriolosklerotik nefrosiroz gelişimi) yol açar.

Bağ dokusunun kendisinin hyalinozu ile yoğun, beyazımsı, yarı saydam hale gelir (örneğin, romatizmal hastalıkta kalp kapakçıklarının hyalinozu).

Çıkış.Çoğu durumda, elverişsizdir, ancak hiyalin kütlelerinin emilmesi de mümkündür. Böylece skarlardaki hiyalin - keloid denilen - gevşetilebilir ve emilebilir. Meme bezinin hiyalinozunu tersine çevirelim ve hiyalin kütlelerinin emilmesi, bezlerin hiperfonksiyonu koşulları altında gerçekleşir. Bazen hyalinize doku müsilajlı hale gelir.

fonksiyonel değer. Hiyalinozun yeri, derecesi ve yaygınlığına göre değişir. Arteriyollerin yaygın hiyalinozisi, organın fonksiyonel yetersizliğine (arteriyolosklerotik nefrosirozda böbrek yetmezliği) yol açabilir. Lokal hyalinosis (örneğin, kusurlu kalp kapakçıkları) fonksiyonel organ yetmezliğinin nedeni olabilir. Ancak yara izlerinde fazla sıkıntı yaratmayabilir.

amiloidoz

amiloidoz(lat. amilum- nişasta) veya amiloid dejenerasyonu,- derin bir protein metabolizması ihlali, anormal bir fibriller proteinin ortaya çıkması ve interstisyel doku ve damar duvarlarında karmaşık bir maddenin oluşumu ile birlikte stromal-vasküler disproteinoz - amiloid.

1844'te Viyanalı patolog K. Rokitansky, parankimal organlarda keskin bir sıkıştırmaya ek olarak mumsu, yağlı bir görünüm kazanan tuhaf değişiklikleri tanımladı.

Organlarda bu tür değişikliklerin meydana geldiği hastalığa "yağ hastalığı" adını verdi. Birkaç yıl sonra, R. Virchow, bu değişikliklerin, iyot ve sülfürik asidin etkisi altında maviye dönüşen özel bir maddenin organlarındaki görünümle ilişkili olduğunu gösterdi. Bu nedenle, ona amiloid ve "yağ hastalığı" - amiloidoz adını verdi. Amiloidin protein yapısı M.M. Rudnev, 1865'te Kuehne ile birlikte.

Amiloidin kimyasal bileşimi ve fiziksel özellikleri. Amiloid, ana bileşeni olan bir glikoproteindir. fibriler proteinler(F bileşeni).

Karakteristik bir ultramikroskopik yapıya sahip fibriller oluştururlar (Şekil 33).

Fibriller amiloid proteinleri heterojendir. Bu proteinlerin belirli amiloidoz biçimlerinin özelliği olan 4 tipi vardır: 1) Serum muadili SAA proteininden oluşan AA proteini (immünoglobulinlerle ilişkili değildir); 2) AL- proteini (immünoglobulinlerle ilişkili), öncüsü immünoglobulinlerin L zincirleridir (hafif zincirler); 3) oluşumunda esas olarak prealbüminin yer aldığı AF-proteini; 4) Öncülü aynı zamanda prealbümin olan ASC^-proteini.

Amiloid fibril proteinleri, immünohistokimyasal çalışmalarda ve ayrıca bir dizi kimyasal (potasyum permanganat, alkalin guanidin ile reaksiyonlar) ve fiziksel (otoklavlama) reaksiyonlarda spesifik serumlar kullanılarak tanımlanabilir.

Hücrelerin ürettiği fibriller amiloid proteinleri - amiloidoblastlar, kan plazmasının glukoproteinleri ile karmaşık bileşiklere girer. Bu plazma bileşeni Amiloidin (P bileşeni) çubuk şeklindeki yapılarla temsil edilir (“periyodik çubuklar” - bkz. Şekil 33). Amiloidin fibriler ve plazma bileşenleri antijenik özelliklere sahiptir. Amiloid fibrilleri ve plazma bileşeni, doku kondroitin sülfatları ile kombinasyonlara girer ve sözde hematojen katkı maddeleri, fibrin ve immün komplekslerin birincil öneme sahip olduğu ortaya çıkan komplekse katılır. Amiloid maddesindeki proteinlerin ve polisakkaritlerin bağları son derece güçlüdür, bu da çeşitli vücut enzimlerinin amiloid üzerinde etki göstermediğini açıklar.

33. Amiloid yapısı:

a - amiloid fibrilleri (Am), x35.000; b - beşgen yapılardan (PSt), x300.000 (Glenner ve arkadaşlarına göre) oluşan çubuk şeklindeki oluşumlar

Amiloidin karakteristiği, Kongo kırmızısı, metil (veya centiyana) menekşesinin kırmızıya boyanmasıdır; tioflavinler S veya T ile spesifik lüminesans karakteristiktir Amiloid ayrıca bir polarize edici mikroskop kullanılarak tespit edilir. Dikroizm ve anizotropi ile karakterizedir (çift kırılma spektrumu

540-560 nm). Bu özellikler, amiloidi diğer fibriler proteinlerden ayırt etmeyi mümkün kılar. Amiloidozun makroskopik teşhisi için, doku üzerindeki etkiyi bir Lugol çözeltisi ile ve ardından %10'luk bir sülfürik asit çözeltisi ile kullanırlar; amiloid mavi-mor veya kirli yeşil olur.

Amiloidin kimyasal bileşiminin özellikleri ile ilişkili renkli reaksiyonları, amiloidozun şekline, tipine ve tipine bağlı olarak farklı olabilir. Bazı durumlarda yokturlar, sonra akromatik amiloid veya akroamiloidden bahsederler.

sınıflandırma amiloidoz aşağıdaki özellikleri dikkate alır: 1) olası neden; 2) amiloid fibril proteininin özgüllüğü; 3) amiloidoz prevalansı; 4) belirli organ ve sistemlerin baskın lezyonu nedeniyle klinik belirtilerin özgünlüğü.

1. Kılavuzlu sebep birincil (idiyopatik), kalıtsal (genetik, aile), ikincil (edinilmiş) ve senil amiloidozu tahsis edin. Birincil, kalıtsal, senil amiloidozlar, nozolojik formlar olarak kabul edilir. Bazı hastalıklarda ortaya çıkan sekonder amiloidoz bu hastalıkların bir komplikasyonudur, “ikinci bir hastalıktır”.

İçin birincil (idiyopatik) amiloidoz karakteristik: önceki veya eşlik eden "nedensel" bir hastalığın olmaması; ağırlıklı olarak mezodermal dokuların yenilgisi - kardiyovasküler sistem, çizgili ve düz kaslar, sinirler ve cilt (genelleştirilmiş amiloidoz); nodüler birikintiler oluşturma eğilimi, amiloid maddenin renkli reaksiyonlarının tutarsızlığı (Kongo kırmızısı ile boyandığında olumsuz sonuçlar sık görülür).

Kalıtsal (genetik, aile) amiloidoz. Amiloidoz gelişiminde genetik faktörlerin önemi, coğrafi patolojisinin özelliği ve nüfusun belirli etnik gruplarının kendisine özel yatkınlığı ile doğrulanır. Baskın böbrek lezyonu olan en yaygın kalıtsal amiloidoz türü, eski halkların (Yahudiler, Ermeniler, Araplar) temsilcilerinde daha sık görülen periyodik bir hastalığın (ailesel Akdeniz ateşi) özelliğidir.

Kalıtsal amiloidozun başka türleri de vardır. Bu nedenle, İngiliz ailelerinde (Mackle ve Wells formu) tanımlanan ateş, ürtiker ve sağırlıkla ortaya çıkan ailesel nefropatik amiloidoz bilinmektedir. Kalıtsal nefropatik amiloidozun çeşitli varyantları vardır. Tip I kalıtsal nöropati (Portekiz amiloidozu), bacakların periferik sinirlerinde hasar ve Amerikan ailelerinde görülen tip II nöropati, ellerin periferik sinirlerinde hasar ile karakterizedir. Amerikalılarda da tanımlanan tip III nöropatide, non-non- ile bir kombinasyonu vardır.

fropati ve Fin ailelerinde tanımlanan tip IV nöropati ile, sadece nefropati ile değil, aynı zamanda korneanın retiküler dejenerasyonu ile de bir kombinasyon vardır. kalıtsal

Danimarkalılarda bulunan kardiyopatik amiloidoz, genelleştirilmiş primer amiloidozdan çok farklı değildir.

İkincil (edinilmiş) amiloidoz diğer formlardan farklı olarak, bir dizi hastalığın ("ikinci hastalık") bir komplikasyonu olarak gelişir. Bunlar kronik enfeksiyonlar (özellikle tüberküloz), pürülan yıkıcı süreçler (akciğerlerin kronik spesifik olmayan enflamatuar hastalıkları, osteomiyelit, yaraların takviyesi), malign neoplazmalar (paraproteinemik lösemi, lenfogranülomatoz, kanser), romatizmal hastalıklar (özellikle romatoid) ile karakterize edilen hastalıklardır. artrit). Kural olarak, birçok organ ve dokunun (genelleştirilmiş amiloidoz) etkilendiği sekonder amiloidoz, diğer amiloidoz formlarına kıyasla en yaygın olanıdır.

saat senil amiloidoz kalp, arterler, beyin ve pankreas adacıklarının lezyonları tipiktir. Bu değişiklikler, ateroskleroz gibi, senil fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olur. Yaşlı insanlarda, yaşa bağlı metabolik bozuklukları birleştiren amiloidoz, ateroskleroz ve diyabet arasında şüphesiz bir bağlantı vardır. Senil amiloidozda, lokal formlar en yaygın olanıdır (atriyum, beyin, aort, pankreatik adacıkların amiloidozu), ancak klinik olarak genelleştirilmiş primer amiloidozdan çok az farklı olan, kalp ve kan damarlarının baskın bir lezyonu olan genelleştirilmiş senil amiloidoz da vardır.

2. Amiloid fibril proteini özgüllüğü AL-, AA-, AF- ve ASC1- amiloidozu vurgulamanıza olanak tanır.

AL amiloidozu birincil (idiyopatik) amiloidoz ve amiloidozu içerir.

Paraproteinemik lösemileri (multipl miyelom, Waldenström hastalığı, Franklin'in ağır zincir hastalığı), habis lenfomaları, vb. birleştiren "plazma hücre diskrazisi". AL-amiloidoz her zaman kalp, akciğerler ve kan damarlarında hasar ile genelleştirilir. AA amiloidozu sekonder amiloidozu ve iki tür kalıtsal - periyodik hastalık ve McCle ve Wells hastalığını kapsar. Bu aynı zamanda genelleştirilmiş amiloidozdur, ancak böbreklerin birincil lezyonu ile. AF amiloidozu- ailesel amiloid nöropati (FAP) ile temsil edilen kalıtsal; öncelikle periferik sinirler etkilenir. ASC amiloidozu- kalbin ve kan damarlarının birincil lezyonu olan senil jeneralize veya sistemik (SSA).

3. göz önüne alındığında amiloidoz prevalansı Genelleştirilmiş ve yerel formları ayırt eder. İle genelleştirilmiş amiloidoz, daha önce söylenmiş olanlardan görülebileceği gibi, birincil amiloidoz ve "plazma hücre diskrazisi" (AL-amiloidoz formları) ile amiloidoz, sekonder amiloidoz ve bazı kalıtsal türleri (AA-amiloidoz formları) içerir. senil sistemik amiloidoz (ASC-amiloidoz) . Lokal amiloidoz

bir dizi kalıtsal ve senil amiloidoz formunun yanı sıra lokal tümör benzeri amiloidoz (“amiloid tümör”) birleştirir.

4. Klinik belirtilerin özelliği organ ve sistemlerde baskın hasar nedeniyle ayrılmasına izin verecek kardiyopatik, nefropatik, nöropatik, hepatopatik, epinefropatik, karışık tipte amiloidoz ve APUD amiloidozu. Kardiyopatik tip, daha önce bahsedildiği gibi, birincil ve senil sistemik amiloidozda, nefropatik tip sekonder amiloidozda, periyodik hastalıkta ve McCle ve Wells hastalığında daha yaygındır; karışık tipler ayrıca sekonder amiloidozun karakteristiğidir (böbrekler, karaciğer, adrenal bezler, gastrointestinal sistem hasarı kombinasyonu). Nöropatik amiloidoz genellikle kalıtsaldır. APUD-amiloid, APUD sisteminin organlarında, içlerinde tümörlerin (apudomalar) gelişmesiyle ve ayrıca senil amiloidozda pankreas adacıklarında gelişir.

Amiloidozun morfolojik ve patogenezi.İşlev amiloidoblastlar, protein üreten amiloid fibrilleri (Şekil 34), çeşitli amiloidoz formlarında farklı hücreler gerçekleştirir. Genelleştirilmiş amiloidoz formlarında bunlar esas olarak makrofajlar, plazma ve miyelom hücreleridir; ancak fibroblastların, retiküler hücrelerin ve endoteliyositlerin rolü göz ardı edilmemiştir. Lokal formlarda, kardiyomiyositler (kalbin amiloidozu), düz kas hücreleri (aort amiloidozu), keratinositler (cildin amiloidozu), pankreas adacıklarının B-hücreleri (insular amiloidoz), tiroid bezinin C-hücreleri ve APUD- sistemlerinin diğer epitel hücreleri.

34. Amiloidoblast. Granüler endoplazmik retikulumun (ER) hiperplazisi ile birlikte stellat retiküloendoteliyositin plazmolemmasının invajinatlarındaki amiloid fibrilleri (Am), yüksek sentetik aktivitesini gösterir. x30 000

Bir amiloidoblast klonunun görünümü açıklıyor mutasyon teorisi amiloidoz (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Sekonder amiloidozda (amiloidoz hariç)

"plazma hücre diskrazisi") mutasyonları ve amiloidoblastların görünümü, uzun süreli antijenik stimülasyon ile ilişkilendirilebilir. "Plazma hücre diskrazisi" ve tümör amiloidozundaki ve muhtemelen tümör benzeri lokal amiloidozdaki hücresel mutasyonlara tümör mutajenleri neden olur. Genetik (ailesel) amiloidoz ile farklı insanlarda ve hayvanlarda amiloid proteininin bileşimindeki farklılıkları belirleyen farklı lokuslarda meydana gelebilecek bir gen mutasyonundan bahsediyoruz. Senil amiloidozda, büyük olasılıkla benzer mekanizmalar gerçekleşir, çünkü bu tip amiloidoz genetik bir fenokopi olarak kabul edilir. Amiloid fibrillerin protein antijenleri son derece zayıf immünojenler olduğundan, mutasyona uğrayan hücreler immünokompetan sistem tarafından tanınmaz ve elimine edilmez. Amiloid proteinlerine karşı immünolojik tolerans gelişir, bu da son derece nadir bir amiloid emilimi olan amiloidozun ilerlemesine neden olur - amiloidoklazi- makrofajların yardımıyla (yabancı cisimlerin dev hücreleri).

Amiloid proteinin oluşumu, retiküler (periretiküler amiloidoz) veya kollajen (perikollajenik amiloidoz) lifleri ile ilişkilendirilebilir.

İçin periretiküler amiloidoz, amiloidin kan damarlarının ve bezlerinin zarlarının yanı sıra parankimal organların retiküler stroması boyunca düştüğü, dalak, karaciğer, böbrekler, adrenal bezlerin, bağırsakların, küçük ve orta büyüklükteki damarların intimasının (parankimal) baskın bir lezyonu amiloidoz) karakteristiktir. İçin perikollajen amiloidoz, Amiloidin kollajen liflerinin seyri boyunca düştüğü durumlarda, orta ve büyük kalibreli damarların adventisyası, miyokard, çizgili ve düz kaslar, sinirler ve cilt ağırlıklı olarak etkilenir (mezenkimal amiloidoz).

Bu nedenle, amiloid birikintileri oldukça tipik bir lokalizasyona sahiptir: kan ve lenfatik kılcal damarların duvarlarında ve intima veya adventisyadaki damarlarda; retiküler ve kollajen lifleri boyunca organların stromasında; kendi salgı yapılarının kabuğunda. Amiloid kütleleri, kronik fonksiyonel başarısızlıklarının gelişmesine yol açan organların parankimal elemanlarını değiştirir ve değiştirir.

patogenez amiloidoz, çeşitli biçim ve türlerinde karmaşık ve belirsizdir. AA ve AL amiloidozunun patogenezi diğer formlardan daha iyi çalışılmıştır.

saat AA amiloidozu amiloid fibriller, makrofaj - amiloidoblast - giren amiloid fibriller proteinin plazma öncüsünden oluşur. sincap Karaciğerde yoğun olarak sentezlenen SAA (şema III). Hepatositler tarafından geliştirilmiş SAA sentezi makrofaj aracısını uyarır interlökin-1, bu da kandaki SAA içeriğinde keskin bir artışa yol açar (amiloid öncesi aşama). Bu koşullar altında, makrofajlar SAA'nın tam bozunmasını gerçekleştiremezler ve

Şema III. AA-amiloidoz patogenezi

Amiloidoblastın plazma zarının invajinatlarındaki parçaları, amiloid fibrillerini birleştirir (bkz. Şekil 34). Bu montajı uyarır amiloid uyarıcı faktör(ASF), amiloid öncesi dokularda (dalak, karaciğer) bulunur.

aşamalar. Böylece, makrofaj sistemi AA amiloidozunun patogenezinde öncü bir rol oynar: karaciğer tarafından öncü protein SAA'nın artan sentezini uyarır ve ayrıca bu proteinin parçalayıcı parçalarından amiloid fibrillerinin oluşumunda rol oynar.

saat AL amiloidozu amiloid fibril proteininin serum öncüsü, immünoglobulinlerin L zinciridir. AL-amiloid fibrillerinin oluşumu için iki olası mekanizma olduğuna inanılmaktadır: 1) monoklonal hafif zincirlerin bozunmasının, amiloid fibriller halinde toplanabilen fragmanların oluşumu ile ihlali; 2) amino asit ikameleri sırasında özel ikincil ve üçüncül yapılara sahip L zincirlerinin görünümü. İmmünoglobulinlerin L zincirlerinden amiloid fibrillerinin sentezi sadece makrofajlarda değil, aynı zamanda paraproteinleri sentezleyen plazma ve miyelom hücrelerinde de meydana gelebilir (Şema IV). Bu nedenle, lenfoid sistem öncelikle AL-amiloidoz patogenezinde rol oynar; amiloid fibrillerinin öncüsü olan immünoglobulinlerin "amiloidojenik" hafif zincirlerinin görünümü, sapkın işleviyle ilişkilidir. Makrofaj sisteminin rolü ikincil, ikincildir.

Amiloidozun makro ve mikroskobik özellikleri. Amiloidozda organların görünümü, sürecin derecesine bağlıdır. Amiloid birikintileri küçükse, organın görünümü çok az değişir ve amiloidoz

Şema IV. AL-amiloidoz patogenezi

sadece mikroskobik incelemede bulunur. Şiddetli amiloidoz ile organın hacmi artar, çok yoğun ve kırılgan hale gelir ve kesimde tuhaf mumsu veya yağlı bir görünüme sahiptir.

AT dalak amiloid, lenfatik foliküllerde (Şekil 35) veya pulpa boyunca eşit olarak biriktirilir. İlk durumda, kesik üzerindeki genişlemiş ve yoğun dalağın amiloid ile modifiye edilmiş folikülleri, sago tanelerine benzeyen yarı saydam taneler gibi görünür. (sago dalak).İkinci durumda, dalak genişler, yoğun, kahverengi-kırmızı, pürüzsüz, kesimde yağlı bir parlaklığa sahiptir. (yağlı dalak). Sago ve yağ dalakları, süreçteki ardışık aşamaları temsil eder.

AT böbrekler amiloid damar duvarında, kılcal halkalarda ve glomerüler mesangiumda, tübüllerin bazal membranlarında ve stromada birikir. Böbrekler yoğun, büyük ve "yağlı" hale gelir. Süreç arttıkça, glomerüller ve piramitler tamamen amiloid ile değiştirilir (bkz. Şekil 35), bağ dokusu büyür ve böbreklerde amiloid kırışması gelişir.

AT karaciğer Amiloid birikimi, sinüzoidlerin stellat retiküloendoteliyositleri arasında, lobüllerin retiküler stroması boyunca, kan damarlarının duvarlarında, kanallarda ve portal yolların bağ dokusunda gözlenir. Amiloid biriktikçe, karaciğer hücreleri atrofi ve ölür. Aynı zamanda, karaciğer büyütülmüş, yoğun, "yağlı" görünüyor.

AT bağırsaklar amiloid, mukoza zarının retiküler stroması boyunca ve ayrıca hem mukoza zarının hem de submukozal tabakanın damarlarının duvarlarında düşer. Belirgin bir amiloidoz ile, bağırsak atrofilerinin glandüler aparatı.

amiloidoz adrenal, genellikle iki taraflı, amiloid birikimi damarlar ve kılcal damarlar boyunca kortekste meydana gelir.

35. Amiloidoz:

a - dalağın foliküllerindeki amiloid (sago dalak); b - böbreklerin vasküler glomerüllerindeki amiloid; c - kalbin kas lifleri arasındaki amiloid; d - akciğer damarlarının duvarlarında amiloid

AT kalp amiloid endokardın altında, miyokardın stromasında ve damarlarında (bkz. Şekil 35) ve damarlar boyunca epikardiyumda bulunur. Amiloidin kalpte birikmesi, keskin artışına (amiloid kardiyomegali) yol açar. Çok yoğun hale gelir, miyokard yağlı hale gelir.

AT iskelet kasları, miyokardda olduğu gibi, amiloid, kaslar arası bağ dokusu boyunca, kan damarlarının duvarlarında ve sinirlerde düşer.

Perivasküler ve perinöral olarak, sıklıkla büyük amiloid madde birikintileri oluşur. Kaslar yoğun, yarı saydam hale gelir.

AT akciğerler amiloid birikintileri ilk önce pulmoner arter ve ven dallarının duvarlarında (bkz. Şekil 35) ve ayrıca peribronşiyal bağ dokusunda ortaya çıkar. Daha sonra interalveolar septada amiloid belirir.

AT beyin senil amiloidozda, amiloid korteks, damarlar ve zarların senil plaklarında bulunur.

amiloidoz deri amiloidin derinin papillalarında ve retiküler tabakasında, kan damarlarının duvarlarında ve yağ ve ter bezlerinin çevresinde, elastik liflerin yok edilmesi ve epidermisin keskin bir atrofisi ile birlikte yaygın olarak birikmesi ile karakterize edilir.

amiloidoz pankreas bir özgünlüğü var. Bezin arterlerine ek olarak, aşırı yaşlılıkta gözlenen adacıkların amiloidozu da vardır.

amiloidoz tiroid bezi ayrıca kendine özgü. Bezin stroma ve damarlarındaki amiloid birikintileri, sadece genelleştirilmiş amiloidozun değil, aynı zamanda bezin medüller kanserinin (stromal amiloidozlu medüller tiroid kanseri) bir tezahürü olabilir. Stroma amiloidozu sık görülür. endokrin organların tümörleri ve APUD sistemleri (medüller tiroid kanseri, insuloma, karsinoid, feokromositoma, karotid cisim tümörleri, kromofob hipofiz adenomu, hipernephroid kanseri) ve epitelyal tümör hücrelerinin APUD amiloid oluşumuna katılımı kanıtlanmıştır.

Çıkış. Olumsuz. amiloidoklazi- Lokal amiloidoz formlarında son derece nadir görülen bir durum.

fonksiyonel değer amiloidoz gelişme derecesine göre belirlenir. Şiddetli amiloidoz, parankim atrofisine ve organların sklerozuna, fonksiyonel başarısızlıklarına yol açar. Şiddetli amiloidoz ile kronik böbrek, karaciğer, kalp, akciğer, adrenal, bağırsak (malabsorpsiyon sendromu) yetmezliği mümkündür.

Stromal vasküler yağlı dejenerasyonlar (lipidozlar)

Stromal vasküler yağ dejenerasyonları nötr yağlar veya kolesterol ve esterlerinin değişimini ihlal ederek ortaya çıkar.

Nötr yağların metabolik bozuklukları

Nötr yağların metabolizmasındaki bozukluklar, genel veya yerel nitelikte olabilen yağ dokusundaki rezervlerinde bir artışla kendini gösterir.

Nötr yağlar, vücuda enerji rezervleri sağlayan kararsız yağlardır. Yağ depolarında (deri altı doku, mezenter, omentum, epikardiyum, kemik iliği) yoğunlaşırlar. Yağ dokusu sadece bir değişim değil, aynı zamanda destekleyici, mekanik bir işlev de gerçekleştirir, böylece atrofik dokuların yerini alabilir.

obezite, veya obezite,- genel nitelikte olan yağ depolarındaki nötr yağların miktarında bir artış. Deri altı doku, omentum, mezenter, mediasten, epikardiyumda bol miktarda yağ birikmesi ile ifade edilir. Adipoz doku ayrıca, örneğin miyokardiyal stroma, pankreas gibi, genellikle bulunmadığı veya yalnızca küçük miktarlarda bulunduğu yerlerde de ortaya çıkar (Şekil 36, a). Büyük klinik önem

36. Obezite:

a - pankreasın stromasında yağ dokusunun çoğalması (diabetes mellitus); b - kalbin obezitesi, epikardiyumun altında kalın bir yağ tabakası

değeri var kalp obezitesi obezite ile. Epikardiyumun altında büyüyen yağ dokusu kalbi bir kılıf gibi sarar (Şekil 36, b). Özellikle subepikardiyal bölümlerde miyokardiyal stromayı filizler, bu da kas hücrelerinin atrofisine yol açar. Obezite genellikle kalbin sağ yarısında daha belirgindir. Bazen sağ ventrikülün miyokardının tüm kalınlığı, kalp rüptürünün meydana gelebileceği yağ dokusu ile değiştirilir.

Sınıflandırma.Çeşitli ilkelere dayanır ve nedeni, dış belirtileri (obezite türleri), "ideal" vücut ağırlığının aşırı derecesini, yağ dokusundaki morfolojik değişiklikleri (obezite seçenekleri) dikkate alır.

İle etiyolojik ilke Obezitenin birincil ve ikincil biçimlerini ayırt eder. Neden birincil obezite bilinmiyor, bu nedenle idiyopatik olarak da adlandırılır. ikincil obezite aşağıdaki türlerle temsil edilir: 1)

nedeni dengesiz beslenme ve fiziksel hareketsizlik olan beslenme; 2) travma, beyin tümörleri, bir dizi nörotropik enfeksiyon ile gelişen serebral; 3) bir dizi sendromla temsil edilen endokrin (Frohlich ve Itsenko-Cushing sendromları, adiposogenital distrofi, hipogonadizm, hipotiroidizm); 4) Laurence-Moon-Biedl sendromu ve Gierke hastalığı şeklinde kalıtsal.

İle dış belirtiler Simetrik (evrensel), üst, orta ve alt obezite türleri vardır. Simetrik tip ile

yağlar vücudun farklı bölgelerinde nispeten eşit bir şekilde biriktirilir. Üst tip, esas olarak yüz, boyun, boyun, üst omuz kuşağı ve meme bezlerinin deri altı dokusunda yağ birikmesi ile karakterize edilir. Orta tipte, karın deri altı dokusunda önlük şeklinde, alt tipte - uyluklarda ve bacaklarda yağ biriktirilir.

İle AŞIRI hastanın vücut ağırlığı birkaç derece obeziteyi ayırt eder. I derece obezite ile aşırı vücut ağırlığı %20-29, II - %30-49, III - %50-99 ve IV - %100 veya daha fazla.

karakterize ederken morfolojik değişiklikler obezitede yağ dokusu, adipositlerin sayısını ve boyutlarını hesaba katar. Bu temelde, genel obezitenin hipertrofik ve hiperplastik varyantları ayırt edilir. saat hipertrofik varyant yağ hücreleri büyür ve normalden birkaç kat daha fazla trigliserit içerir; adiposit sayısı değişmezken. Adipositler insüline karşı duyarsızdır, ancak lipolitik hormonlara karşı oldukça hassastır; hastalığın seyri maligndir.

saat hiperplastik varyant adiposit sayısı artar (ergenlik döneminde yağ hücrelerinin sayısının maksimuma ulaştığı ve daha fazla değişmediği bilinmektedir). Ancak adipositlerin işlevi bozulmaz, metabolik değişiklikler olmaz; hastalığın seyri iyi huyludur.

Gelişimin nedenleri ve mekanizmaları. Genel obezitenin nedenleri arasında, daha önce de belirtildiği gibi, dengesiz beslenme ve fiziksel hareketsizlik, bozulmuş sinir (CNS) ve yağ metabolizmasının endokrin regülasyonu, kalıtsal (aile-anayasal) faktörler büyük önem taşımaktadır. Obezitenin doğrudan mekanizması, yağ hücresinde lipogenez lehine lipogenez ve lipoliz dengesizliğinde yatmaktadır (Şema V). Şema V'den görülebileceği gibi, lipogenezde bir artış ve lipolizde bir azalma,

Şema V Yağ hücresinde lipogenez ve lipoliz

Sadece lipoprotein lipazın aktivasyonu ve lipolitik lipazların inhibisyonu ile değil, aynı zamanda anti-lipolitik hormonlar lehine hormonal düzenlemenin ihlali, bağırsaklarda ve karaciğerde yağ metabolizması durumu ile de ilişkilidir.

Anlam. Bir dizi hastalığın tezahürü olan genel obezite, ciddi komplikasyonların gelişimini belirler. Örneğin aşırı kilolu olmak, koroner kalp hastalığı için risk faktörlerinden biridir.

Çıkış genel obezite nadiren elverişlidir.

Genel obezitenin antipodu, yorgunluk, atrofiye dayanır. Son aşamada da tükenme gözlenir kaşeksi(Yunancadan. kako- kötü, altıgen- şart).

Yağ dokusu miktarındaki artışla birlikte, yerel karakter, onlar söylüyor

Ö lipomatoz. Bunlar arasında en ilginci Derkum hastalığıdır. (lipomatozis dolorosa), uzuvların ve gövdenin deri altı dokusunda lipomlara benzer nodüler ağrılı yağ birikintilerinin ortaya çıktığı. Hastalık poliglandüler endokrinopatiye dayanmaktadır. Yağ dokusu miktarında lokal bir artış genellikle bir ifadedir. boş obezite(yağ replasmanı) bir doku veya organın atrofisi ile (örneğin, böbrek veya timus bezinin atrofisi ile yağ replasmanı).

Lipomatozun antipodu, bölgesel lipodistrofi,özü, yağ dokusunun fokal tahribatı ve yağların, genellikle bir enflamatuar reaksiyon ve lipogranülom oluşumu ile parçalanmasıdır (örneğin, tekrarlayan süpürmeyen pannikülitli lipogranülomatoz veya Weber-Christian hastalığı).

Kolesterol ve esterlerinin metabolik bozuklukları

Kolesterol ve esterlerinin metabolizmasındaki bozukluklar ciddi bir hastalığın temelini oluşturur - ateroskleroz. Aynı zamanda, sadece kolesterol ve esterleri değil, aynı zamanda düşük yoğunluklu β-lipoproteinler ve kan plazma proteinleri de arterlerin intimasında birikir ve bu

artan vasküler geçirgenlik. Biriken makromoleküler maddeler intimanın tahrip olmasına, parçalanmasına ve sabunlaşmasına neden olur. Sonuç olarak, intimada yağ-protein döküntüsü oluşur. (orada- duygusal kütle), bağ dokusu büyür (skleroz- sıkıştırma) ve genellikle damarın lümenini daraltan lifli bir plak oluşur (bkz. Ateroskleroz).

Kolesterol metabolizmasının ihlali ile bağlantılı olarak gelişen kalıtsal distrofi, ailesel hiperkolesterolemik ksantomatozis. Fermentopatinin doğası belirlenmemiş olmasına rağmen, bir depo hastalığı olarak sınıflandırılır. Kolesterol deride, büyük damarların duvarlarında (ateroskleroz gelişir), kalp kapakçıklarında ve diğer organlarda birikir.

Hiyalinoz - bu, görünüşünün bileşimi ve mekanizmasında heterojen olan tuhaf bir maddenin hücre ve dokularındaki görünümdür. Hiyalin temeli fibriller proteindir, fibrin, immünoglobulinler (bağışıklık kompleksleri), lipidler burada karıştırılır. Hiyalin bileşimindeki farklılıklara dayanarak:

a) basit hiyalin - ana kısmı kan plazma proteinleri, immünoglobulinlerdir;

b) lipogyalin - lipoproteinler bileşiminde bulunur. Lipohyalin en sık şeker hastalığında bulunur;

c) kompleks hiyalin - hücre parçaları, tahrip olmuş bağ dokusu bileşenleri ve immün kompleksler, plazma proteinlerine önemli miktarda bağlanır.

Heterojenliğine rağmen, lokalizasyon ve köken bakımından farklı olan hiyalin, hematoksilen-eozin ile boyandığında ortak tentürsel özelliklere sahiptir; Van Gieson'a göre boyandığında pikrinofiliktir ve PAS pozitif reaksiyon verir.

Hiyalinoz daha doğru bir şekilde distrofilere değil, distrofilerin sonuçlarına, değişikliğin sonuçlarına ve esas olarak bağ dokusunun değişmesine atfedilir. Hiyalin epitelde, trombotik kitlelerde ve esas olarak bağ dokusunda bulunabilir. Hiyalin birikiminin doğasına bağlı olarak, damarların hyalinozu ve bağ dokusunun hyalinizasyonu vardır. Hiyalin, fibrinoid rengine benzer. Homojenlik ve yoğunluk ile karakterize edilen oksifiliktir. Hiyalinizasyon geçiren bağ dokusu, görünüşte hiyalin kıkırdağı andırır - vitröz ve yarı saydam. Yara izlerinin veya seröz bütünleşmelerin sikatrisyel kalınlaşmalarının, iç organların kapsüllerinin (örneğin, perisplenitin bir sonucu olarak "sırlı" dalak olarak adlandırılan) çok tipik hyalinizasyonu. Epitelde, protein distrofilerinin bir sonucu olarak hiyalin damlaları ortaya çıkar (böbreğin kıvrımlı tübüllerinin epitelinin hiyalin-damlacık dejenerasyonu). Alkol zehirlenmesi veya hepatitli hepatositlerde, "Mallory cisimleri" ortaya çıkar - sitoplazmada hiyalin damlaları. Aslında, hiyalin damlaları, protein - fokal nekroz ile emprenye edilmiş ölü ultra yapılardır.

Bağ dokusundaki hiyalin değişikliklerinin mekanizmasında kalıplaşmış bir mekanizma izlenebilir. Bağ dokusunda geçirgenlikte bir artışa neden olan ve değiştirilmiş bağ dokusunu emdiren proteinlerin insüdasyonuna yol açan yapısal değişikliklerden oluşur.

Bağ dokusu hyalinizasyonu protofibrilleri proteinlerle emprenye ederek onları birbirinden ayırmaktan ibarettir. Hyalinize dokuda, elementer fibriller demonte edilir, ancak kollajen matrisi korunur, hücreler sıkıştırılır ve atrofi olur. Bağ dokusunun hyalinizasyonu, fibroblastların işlevinin bozulması ve atipik kollajen sentezi ile hızlanır. Hiyalinizasyonu hızlandıran faktörler çoktur: hipoksi, zehirlenme, azalmış demir içeriği, vitamin eksikliği C, bağışıklık komplekslerine maruz kalma, genetik kusurlar. Bağ dokusunun hyalinizasyonu çoğunlukla odaktır. Bununla birlikte, bağışıklık patolojisi olarak tanımlanan bazı hastalıklarda, IR'nin bağ dokusuna zarar vermesi ve ardından hyalinizasyon ile etkisi sistemik hale gelir. Böyle bir hastalık sistemik sklerodermadır.

Damarların hiyalinozuçoğu zaman sistemiktir. Çoğu zaman arteriollerde görülür (hipertansiyonda arterioskleroz). Kılcal damarların hyalinozu, diabetes mellitus için tipiktir. Arterlerde, aterosklerotik plakların yerlerinde hyalinosis görülür. İnvolüsyon geçiren organlarda (yumurtalık, timus) damarların lokal hiyalinozisi görülür.

Hipertansiyonda damarların sistemik hiyalinozisi çok önemlidir. Sistemik doğası nedeniyle hiyalinoz süreci, hipertansiyonun seyrini, ilerlemesini ve komplikasyonların gelişimini belirler. Arteriollere verilen hasarın prevalansı ve derecesi şu şekilde belirlenir:

1) damar duvarının değişim derecesi,

2) izolasyon derecesi,

3) arteriyol duvarının yapısal düzensizliği sırasında bağışıklık hasarının eklenmesinin varlığı ve onu ileten yapıların antijenik özelliklerinde bir değişiklik.

Bu nedenle, hipertansiyonda iki tür vasküler hasar ayırt edilir.

1. Hiyalin arteriolar skleroz. Vazospazm oluşur, endotel hücrelerinin glikokaliksinde hasar, pinositoz artar ve damarın iç tabakası plazma proteinlerine ve alfa-lipoproteinlere karşı oldukça geçirgen hale gelir. Lifli yapılar (bodrum zarları) mukoid şişme durumundadır. Plazma proteinlerinin birikmesiyle yavaş bir sızma vardır. Aynı zamanda düz kas hücreleri, bazal membranların açılması yoluyla orta tabakadan iç tabakaya nüfuz eder. Dairesel olarak düzenlenirler ve sözde "iç kas tabakası" oluştururlar. Yavaş bir hiyalin oluşumu var. Pikrinofilik taze proteinler oksifilik hale gelir. İnsüdasyon (infiltratif bir mekanizma) tarafından oluşturulan hiyaline ek olarak, hiyalin, fibriler proteinleri sentezlemeye başlayan az sayıda düz kas hücresinde ortaya çıkar. Fibrozis yavaş yavaş artar, kollajenizasyon meydana gelir, bunu skleroz takip eder. Bu tür değişiklikler arteriyollerin fonksiyonel ataletine yol açar, lümenin daralması kan basıncını yüksek seviyede sabitler, bu bölgenin dokuları bozulmuş mikrosirkülasyon nedeniyle bir hipoksi durumu yaşar.

2. Plazma arteriyolonkrozu. Güçlü ve kalıcı spazmlar (krizler) nedeniyle hızlı bir damar geçirgenliği ihlali ile oluşur. Katekolaminlerin ve glukokortikoidlerin endotel üzerindeki etkisi nekroza yol açar. Bazal membranların yırtılması, fibröz yapıların fibrinoid şişmesi vardır. Düz kas hücrelerinin ölümü ile akut bir insüdasyon, plazmoraji vardır. Bu arka plana karşı, bağışıklık komplekslerinin birikmesi var. Hiyalin, ferritin, immünoglobulinler M ve G'nin bileşiminde, hasarlı yapıların ve tamamlayıcıların AG'si ile immün kompleksler tespit edilir. Bağışıklık etkisi hasarı derinleştirir, fibrinoid nekroz gelişir. Protein birikintileri karmaşık bir hiyalin karakterine sahiptir. Plazma arteriyolonkrozu veya akut plazma emprenyesi bu şekilde gerçekleşir. Lümenin tamamen obliterasyonu ile vasküler duvarın nekrozuna transkapiller değişimin kesilmesi eşlik eder ve etkilenen bölgede doku ölümüne yol açar. Bunun sonucu, damarın obliterasyonu ve parankimin sikatrisyel sklerozu ile skleroz ve skarlaşmadır. Bu tür değişiklikler, malign hipertansiyon formunun morfolojik substratını temsil eder.

hiyalinoz

(bir tür stromal-vasküler distrofi olarak).

(V.V. Serov, M.A. Paltsev'e göre)

Stromal-vasküler (mezenkimal) distrofiler, bağ dokusundaki metabolik bozukluklar sonucu gelişir ve organların stromasında ve damar duvarlarında saptanır.

karakterize hiyalin kıkırdağa benzeyen yarı saydam yoğun kütlelerin dokularında birikim.
Fibrinoid şişme, plazmoraji, skleroz, nekroz sonucu oluşur.
Hiyalin - karmaşık fibriller proteini.
Hiyalin oluşum mekanizması şunlardan oluşur: fibröz yapıların yıkımı ve fibrin ve diğer plazma bileşenleri ile emprenye edilmesi(globulinler, beta-lipoproteinler, bağışıklık kompleksleri, vb.).

tahsis uygun bağ dokusunun hyalinozu ve damarların hyalinozu; bu hiyalinoz türlerinin her ikisi de olabilir yaygın ve yerel.

Mukoid şişmesi ve fibrinoid değişikliklerinin bir sonucu olarak gelişen bağ dokusunun lokal hiyalinozunun bir örneği, romatizmada (romatizmal kalp hastalığı) kalp kapakçıklarının tüberküllerinin hiyalinozudur.

Makroskopik resim: kalp genişler, ventriküllerin boşlukları genişler. Mitral kapağın yaprakçıkları yoğun, beyazımsı renkli, birbirine kaynaşmış ve keskin bir şekilde deforme olmuş durumda. Atriyoventriküler delik daralmıştır. Kordal filamentler kalınlaşır ve kısalır.

3 tip vasküler hiyalin vardır:

a) basit hiyalin- değişmemiş plazma bileşenlerinin plazmorajisi nedeniyle oluşur (hipertansiyon, aterosklerozda daha sık görülür);

b) lipogyalin — lipidler ve beta-lipoproteinler içerir (şeker hastalığının en karakteristik özelliği);

içinde) karmaşık hiyalin- bağışıklık kompleksleri, fibrin ve çöken yapılardan oluşur (romatizmal hastalıklar gibi immünopatolojik bozuklukları olan hastalıklar için tipiktir).

Arteriyollerin yaygın hiyalinozu, plazmorajinin bir sonucu olarak hipertansiyon ve diabetes mellitus ile ortaya çıkar.
Arteriyollerin hiyalinozuna bağlı hipertansiyonda, arteriolosklerotik nefroskleroz gelişir veya birincil buruşuk böbrekler: ince taneli bir yüzeye ve keskin bir şekilde inceltilmiş kortikal tabakaya sahip küçük yoğun böbrekler.

Küçük damarların (esas olarak arteriyollerin) yaygın hiyalinozisi diyabetik mikroanjiyopatinin altında yatmaktadır.


Pirinç. 6, 7. Renal arteriyollerin duvarlarının orta ve şiddetli hiyalinozisi. Leke: hematoksilen-eozin. Büyütme x250.


		Pirinç. 8-10. Renal glomerüllerin afferent arteriyollerinin duvarlarının şiddetli hiyalinozu. Glomerüllerin şiddetli sklerozu ve hyalinozu (Şekil 9, 10). Leke: hematoksilen-eozin. Büyütme x250.


Pirinç. 11-16. Dalağın lenfatik foliküllerinin merkezi arterlerinin duvarlarının orta ve şiddetli hiyalinozu. Bazılarında, lenfatik foliküllerin atrofisi ve beyaz hamurun delenfatizasyonu. Hematoksilen-eozin. Büyütme x250.

hiyalinoz

mekanizma hiyalinoz zordur. Gelişiminde önde gelen, lifli yapıların yok edilmesi ve anjiyoödem (dolaşım), metabolik ve immünopatolojik süreçler nedeniyle doku-vasküler geçirgenlikte (plazmoraji) bir artıştır. Plasmarrhagia, dokunun plazma proteinleri ile emprenye edilmesi ve bunların değiştirilmiş fibröz yapılar üzerinde adsorpsiyonu, ardından çökelme ve bir protein - hiyalin oluşumu ile ilişkilidir. Düz kas hücreleri, vasküler hiyalin oluşumunda yer alır. Hiyalinoz çeşitli süreçlerin bir sonucu olarak gelişebilir: plazma emdirme, fibrinoid şişme (fibrinoid), iltihaplanma, nekroz, skleroz.

Sınıflandırma. Damarların hyalinozu ve uygun bağ dokusunun hyalinozu vardır. Her biri yaygın (sistemik) ve yerel olabilir.

Hiyalin subendotelyal boşlukta bulunur, dışa doğru iter ve elastik laminayı yok eder, orta zar incelir, sonunda arteriyoller keskin bir şekilde daralmış veya tamamen kapalı bir lümen ile kalınlaşmış vitröz tübüllere dönüşür.

Dalak damarlarının hiyalinozu:

a - dalak folikülünün merkezi arterinin duvarı, homojen hiyalin kütleleri ile temsil edilir; b - Weigert yöntemine göre boyandığında hiyalin kütleleri arasında fibrin; c - IgG immün komplekslerinin hiyalin içinde sabitlenmesi (lüminesans mikroskopisi); d - arteriyol duvarındaki hiyalin (G) kütleleri; En - endotel; Pr - arteriyol lümeni. elektronogram.

Vasküler hiyalin, ağırlıklı olarak hematojen bir yapıya sahip bir maddedir. Oluşumunda sadece hemodinamik ve metabolik değil, aynı zamanda bağışıklık mekanizmaları da rol oynar. Vasküler hiyalinoz patogenezinin özelliklerine göre, 3 tip vasküler hiyalin ayırt edilir:

1) basit, değişmemiş veya hafif değiştirilmiş kan plazma bileşenlerinin insüdasyonundan kaynaklanan (iyi huylu hipertansiyon, ateroskleroz ve sağlıklı insanlarda daha sık görülür);

2) lipogyalin, lipidler ve β-lipoproteinler içeren (en sık diyabetes mellitusta bulunur);

3) karmaşık hiyalin, damar duvarının bağışıklık kompleksleri, fibrin ve çöken yapılarından oluşur (romatizmal hastalıklar gibi immünopatolojik bozuklukları olan hastalıklar için tipiktir).

Mikroskobik muayene. Bağ dokusu demetlerinin şişmesi bulunur, fibrilerliklerini kaybederler ve homojen, yoğun kıkırdak benzeri bir kütle halinde birleşirler; hücresel elementler sıkıştırılır ve atrofiye uğrar. Bağ dokusunun sistemik hiyalinozunun bu gelişme mekanizması, özellikle bağışıklık bozuklukları olan hastalıklarda (romatizmal hastalıklar) yaygındır. Hiyalinoz, kronik mide ülserinin alt kısmında, apandisitte apendikste fibrinoid değişiklikleri tamamlayabilir; kronik inflamasyonun odağındaki lokal hiyalinoz mekanizmasına benzer.

Bağ dokusunun kendisinin hyalinozu ile yoğun, beyazımsı, yarı saydam hale gelir (örneğin, romatizmal hastalıkta kalp kapakçıklarının hyalinozu).

Hücre hasarı ve ölüm mekanizmaları 1. Serbest radikallerin oluşumu (dokulara yetersiz oksijen verilmesi ile) serbest radikal lipid peroksidasyonu (SPOL) meydana gelir. 2. Kalsiyum homeostazının ihlali. Hücre sitoplazmasında serbest kalsiyum, hücre dışı kalsiyuma kıyasla çok düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu durum Ca2+, Mg2+-ATPazlar tarafından korunur. İskemi, zehirlenme sitoplazmada kalsiyum konsantrasyonunda bir artışa neden olur, bu da hücreye zarar veren enzimlerin aktivasyonuna yol açar: fosfolipazlar (hücre zarına zarar), proteazlar (zar ve hücre iskelet proteinlerinin yok edilmesi), ATPazlar (tükenmesi) ATP rezervleri) ve endonükleazlar (kromatin parçalanması). 3. ATP'nin yetersizliği, plazma zarının bütünlüğünün kaybolmasına ve sonuç olarak hücre ölümüne yol açar. 4. Plazma zarı tarafından seçici geçirgenliğin erken kaybı. ATP eksikliği ve fosfolipazların aktivasyonu ile ortaya çıkar. Plazma zarı, bakteriyel toksinlere, viral proteinlere, komplemana, fiziksel, kimyasal ajanlara doğrudan maruz kalınarak zarar görebilir.

Hücre hasarı formları

Ayırt etmek: İskemik ve hipoksik hasar; · Aktif oksijen de dahil olmak üzere serbest radikallerin neden olduğu hasar; · Zehirli hasar. İskemik ve hipoksik yaralanma. Çoğu zaman arterlerin tıkanması nedeniyle. Hipoksi sırasında hücre ölümünün ana mekanizmaları, ATP eksikliğine, hücre zarlarına zarar veren oksidatif fosforilasyonun ihlalidir. Geri dönüşü olmayan biyokimyasal ve morfolojik değişikliklerin en önemli aracısı kalsiyumdur. Serbest radikallerin neden olduğu hücre hasarı. Kimyasalların, radyasyonun, oksijenin, hücre yaşlanmasının, tümörlerin makrofajlar tarafından tahrip edilmesinin etkisi altında oluşur. Serbest radikaller inorganik ve organik bileşiklerle - proteinler, lipitler ve karbonhidratlar - reaksiyona girer. Serbest radikallerin girdiği üç reaksiyon hücre hasarı için büyük önem taşır. · Zarların serbest radikal lipid peroksidasyonu (SPOL), zarlara, organellere ve hücrelerin kendilerine zarar verir. Proteinlerin oksidatif dönüşümü. Serbest radikaller amino asitlerin (metionin, histidin, sistin, lisin) çapraz bağlanmasına neden olur. Nötr proteazlar yoluyla enzimleri yok eder. DNA hasarı. Serbest radikaller, DNA'nın bir parçası olan timin ile reaksiyona girerek hücre ölümüne veya onun malign transformasyonuna yol açar. · Zehirli hasar. Kimyasallar (suda çözünen bileşikler şeklinde) hücrenin moleküllerine veya organellerine bağlanarak doğrudan etki edebilirler. Örneğin cıva, hücre zarının sülfhidril gruplarını bağlar ve hücre zarı geçirgenliğinde bir artışa ve ATPaz'a bağlı taşımanın inhibisyonuna neden olur. Cıva klorür vücuda girdiğinde, en çok gastrointestinal sistem hücreleri ve böbrekler acı çeker. Siyanür mitokondriyal enzimler üzerinde etkilidir. Antikanser kemoterapi ilaçları (antibiyotikler dahil) sitotoksik etki yoluyla hücre hasarına neden olur. Kimyasal bileşikler (yağda çözünen) önce toksik metabolitlere dönüştürülür ve daha sonra hedef hücreler üzerinde etki eder. Bu serbest radikaller yaratır.

Klasik morfolojide ölümcül olmayan hücre hasarına distrofi denir.

8. Hücre ölümü. Apoptoz. Kavram tanımı. Apoptozun morfolojik belirtileri ve gelişim mekanizmaları. Apoptozun fizyolojik ve patolojik önemi.

Hücre ölümü geri dönüşü olmayan hücre hasarıdır.

Apoptoz, canlı bir organizmada genetik olarak programlanmış hücre ölümüdür.Embriyogenez sırasında gereksiz hücre yapılarının ortadan kaldırılması (eliminasyonu) içindir.

Morfolojik belirtiler:

1-Nükleer heterokromatinin yoğunlaşması ve hücrelerin buruşması, organellerin ve hücre zarının bütünlüğü korunur.

2-hücreli bozunma ile hücre zarı yapıları olan apoptoz-e cisimcikler ve iç organeller ve çekirdek parçacıkları

3- Daha sonra apoptotik cisimler fagosite edilir ve çevreleyen lizozomlar ve hücreler tarafından yok edilir.

mekanizma:

1-Kromatinin yoğunlaşması, m / y nükleozomları arasındaki bağlantı alanlarında meydana gelen ve fragmanların oluşumuna yol açan nükleer DNA'nın bölünmesi ile ilişkilidir.

2- Hücre hacminin ve boyutunun ihlali, transglutaminazın aktivitesi ile açıklanır. Bu enzim, plazma zarının altında bir zarf oluşturan sitoplazmik proteinlerin çapraz bağlanmasını katalize eder.

3-Apoptotik cisimlerin makrofajlar ve diğer hücreler tarafından fagositozu.

4. Apoptozun gen aktivasyonuna bağımlılığı - bu onun önemli özelliklerinden biridir. Bu, proto-onkogenler tarafından sağlanır. Hücre ölümünü uyaran veya inhibe eden apoptoza özgü genler tanımlanmıştır. 5. Onkogenler ve baskılayıcı genler, apoptozun uyarılmasında düzenleyici bir rol oynar (p53 onkogeni normalde apoptozu uyarır; radyasyonla DNA hasarından sonra apoptoz gelişimi için p53 gereklidir).

Apoptozun fizyolojik ve patolojik önemi:

1- Embriyogenez sırasında hücrelerin programlı olarak çıkarılmasına aracılık eder (implantasyon, organogenez ve involüsyon dahil)

2- Hormon bağımlı hücre involüsyonu erişkinlerde görülür.

3-İnce bağırsak kriptlerinin epitelyumu gibi çoğalan hücre popülasyonlarında hücrelerin yok edilmesini ve tümörlerde hücrelerin ölmesini sağlar.

4-h / h apoptoz, otoreaktif T-lenfosit klonlarının ölümü ve hormona bağlı hücrelerin patolojik atrofisi gerçekleştirilir

5- Kanal tıkanıklığı sonrası parankimal organların patolojik atrofisinin altında apoptoz yatmaktadır.

6- apoptoz, sitotoksik- ve T-hücresinin neden olduğu hücre ölümü ve bazı viral hastalıklarda hücre ölümü ile ilişkilidir.

7-apoptoz, büyük dozlarda hücrelerin ölümüne yol açan çeşitli ve zayıf zararlı etkilerin neden olduğu hücre ölümünün temelini oluşturur (terim her yerde, radyasyon, sitotoksik antitümör ilaçlar ve muhtemelen hipoksidir)

9. Nekroz. Kavram tanımı. Nekrozun makroskopik ve mikroskobik belirtileri.

nekroz - nekroz, canlı bir organizmada hücrelerin ve hücrelerin ölümü; aynı zamanda, yaşam aktiviteleri tamamen durur. Bu, enzimlerin ölümcül şekilde hasar görmüş hücreler üzerindeki yıkıcı etkisinin sonucudur. Aslında iki rakip süreç gelişir: enzim sindirim hücreleri ve protein denatürasyonu.

Nekrozun morfogenezi:

1-paranekroz benzeri nekrotik m, ancak geri dönüşümlü değişiklik.

Katabolik reaksiyonların anabolik reaksiyonlara üstünlüğü ile karakterize edilen 2-nekrobiyoz-geri dönüşümsüz distrofik değişiklikler

3-ölüm kt, kt'nin başlama zamanını yüklemek zordur

4-Ölü bir substratın ölü hücrelerin ve makrofajların hidrolitik ferslerinin etkisi altında otoliz-ayrışması.

Makro: nekroz belirtileri kendilerini farklı şekillerde gösterebilirler: nekrozun meydana geldiği organın özgünlüğüne ve ayrıca zarar verici faktörün doğasına bağlıdırlar.

Mikro: işaretler, hücre dışı matrisin yanı sıra hücrelerin hem çekirdeğini hem de sitoplazmasını ilgilendirir.

Çekirdeği şurada değiştirin:

Karyopyknosis - kromatin yoğunlaşması nedeniyle çekirdeklerin buruşması;

Karyorrhexis - çekirdeklerin kümelere parçalanması

Karyoliz - hidrolazların (RNaz ve DNaz) aktivasyonu nedeniyle çekirdeğin çözünmesi

Teklif değişiklikleri:

Plazma pıhtılaşması - sitoplazmada parlak pembe kümelerin görünümü ile proteinin denatürasyonu ve pıhtılaşması

Plasmorexis - sitoplazmanın kümeler halinde parçalanması

Plazmoliz - sitoplazmanın erimesi

Off-o matrix geliştirmede yapılan değişiklikler:

Proteazların, elastazların, kollajenazların etkisi altında retiküler, kollajen ve elastik liflerin bölünmesinde. Nekrotik kitleler genellikle fibrinoid nekroz gelişimi ile fibrin ile emprenye edilir.