kimyasal antidotlar. Panzehir çeşitleri, kullanımları

Akut zehirlenme için acil önlemler genel ilkelere dayanmaktadır:

1. Vücuda daha fazla "zehir" girişinin sona ermesi.

2. Panzehir kullanımı.

3. Bozulmuş hayati fonksiyonların (solunum, dolaşım) restorasyonu ve bakımı.

4. Detoksifikasyon.

5. Önde gelen zehirlenme sendromlarının giderilmesi.

Acil durumlarda toksik maddenin vücuda girişini durdurmaya yönelik önlemleri tanımlarken, teknik koruyucu ekipman (gaz maskeleri, koruyucu giysiler) ve özel (sıhhi) tedavi kesinlikle akılda tutulmalıdır. Salgından etkilenenlerin hızlı tahliyesi, aynı zamanda toksik maddeye daha fazla maruz kalmayı durdurmayı da amaçlar.

Ek olarak, toksik bir maddenin gastrointestinal sistemde oldukça uzun süre kalabileceği unutulmamalıdır. Bu nedenle, toksik bir maddenin kana daha fazla girmesini durdurmaya yönelik önlemler, aynı zamanda, emilmeyen toksik maddenin mide-bağırsak yolundan uzaklaştırılmasına yönelik yöntemleri de içermelidir. Bu terapötik önlemler, bir sorbent, yüksek sifon lavmanı, bağırsak lavajının eklenmesiyle gastrik tüp lavajını içerir.

Panzehir (anti dotumdan - "karşı verilen") - (1) akut zehirlenmenin tedavisinde kullanılan, toksik bir maddeyi (2.1) nötralize edebilen, (2.2) bunun neden olduğu toksik etkiyi önleyebilen veya (2.3) ortadan kaldırabilen bir ilaç .

Bir ilacı panzehir olarak sınıflandırma koşulları.

1) terapötik etkinlik tıbbi ürün nedeniyle akut zehirlenmelerin tedavisinde

2) panzehir etki mekanizmaları, başlıcaları

2.1) toksik bir maddeyi doğrudan vücudun iç ortamında "nötralize etme" yeteneği;

2.2) panzehirin hedef yapıyı toksik maddenin etkisinden koruma yeteneği;

2.3) daha hafif bir zehirlenme seyri ile kendini gösteren, hedef yapıya verilen hasarın sonuçlarının ciddiyetini durdurma (ortadan kaldırma) veya azaltma yeteneği.

Şartlı olarak, aşağıdakiler ayırt edilebilir antidotların etki mekanizmaları(S.A. Kutsenko, 2004'e göre):

1) kimyasal,

2) biyokimyasal,

3) fizyolojik,

4) toksik bir maddenin (ksenobiyotik) metabolik süreçlerinin modifikasyonu.

Panzehirlerin kimyasal etki mekanizması bir panzehirin biyolojik ortamdaki bir toksik maddeyi "nötralize etme" yeteneğine dayanır. Toksik maddeye doğrudan bağlanan panzehirler, vücuttan hızla atılan toksik olmayan veya düşük toksik bileşikler oluşturur. Antidotlar sadece biyolojik ortamda (örneğin kanda dolaşan) veya depoda bulunan “serbestçe” bulunan toksik maddeye bağlanmakla kalmaz, aynı zamanda toksik maddeyi hedef yapı ile olan bağlantısından uzaklaştırabilirler. Bu tür antidotlar, örneğin, suda çözünür, düşük toksik kompleksler oluşturdukları ağır metal tuzları ile zehirlenmede kullanılan kompleks yapıcı maddeleri içerir. Unithiolün lewisit zehirlenmesinde panzehir etkisi de kimyasal bir mekanizmaya dayanmaktadır.

Panzehir etkisinin biyokimyasal mekanizması aşağıdaki türlere ayrılabilir:

I) toksik maddenin, hasarlı biyokimyasal süreçlerin restorasyonuna yol açan hedef biyomoleküllerle ilişkisinden yer değiştirmesi (örneğin, organofosfor bileşikleri ile akut zehirlenmede kullanılan kolinesteraz reaktivatörleri);

2) bir toksik madde için yanlış bir hedefin (substrat) sağlanması (örneğin, akut siyanür zehirlenmesinde büyük miktarlarda Fe oluşturmak için methemoglobin oluşturucuların kullanılması);

3) toksik madde tarafından bozulan biyolojik substratın miktar ve kalitesinin telafisi.

fizyolojik mekanizma bir panzehirin vücudun işlevsel durumunu normalleştirme yeteneğini ifade eder. Bu ilaçlar zehir ile kimyasal etkileşime girmez ve onu enzimlerle olan bağlantısından uzaklaştırmaz. Panzehirlerin ana fizyolojik etkisi türleri şunlardır:

1) zıt (dengeleme) fonksiyonun uyarılması (örneğin, antikolinerjiklerle zehirlenme durumunda kolinomimetiklerin kullanılması ve bunun tersi);

2) kayıp fonksiyonun "protezleri" (örneğin, karbon monoksit zehirlenmesi durumunda, plazmada çözünen oksijendeki keskin bir artış nedeniyle dokulara oksijen verilmesini eski haline getirmek için oksijen tedavisi yapılır.

Metabolizma düzenleyiciler veya

1) ksenobiyotik zehirlenme sürecini önlemek - vücuttaki kayıtsız bir ksenobiyotiğin oldukça toksik bir bileşiğe dönüştürülmesi ("ölümcül sentez"); ya da tam tersi -

2) maddenin biyodetoksifikasyonunu keskin bir şekilde hızlandırın. Bu nedenle, akut metanol zehirlenmesinde toksifikasyon sürecini engellemek için etanol kullanılır. Siyanür zehirlenmesi durumunda detoksifikasyon işlemlerini hızlandırabilen bir panzehir örneği sodyum tiyosülfattır.

Antidotlar (antidotlar), zehri nötralize etmek ve neden olduğu patolojik bozuklukları ortadan kaldırmak için zehirlenmeyi tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Zehirlenme tedavisinde panzehir kullanımı, zehirlenme ile mücadeleye yönelik ve zehirlenme tedavisinin genel ilkelerine uygun olarak yürütülen bir dizi genel önlemi dışlamaz (zehirle temasın kesilmesi, çıkarılması, resüsitasyon kullanılması vb.).

Bazı panzehirler zehir emilmeden önce, bazıları ise emildikten sonra kullanılır. Birincisi midede, deride ve mukoza zarlarında zehiri bağlayan veya nötralize eden panzehirleri içerir, ikincisi kandaki ve vücudun biyokimyasal sistemlerindeki zehiri nötralize eden ve ayrıca fizyolojik antagonizma nedeniyle toksik etkilere karşı koyan maddelerdir (tablo 1 ).

Emilmeyen zehirin nötralizasyonu, daha sonra vücuttan uzaklaştırılmasıyla adsorpsiyon veya kimyasal etkileşim ile gerçekleştirilebilir. En etkili olanı, uygun antidotların birlikte kullanımı, özellikle aktif karbon, tanen ve magnezyum oksitten (TUM) oluşan bir karışımın oral yoldan verilmesi için kullanılmasıdır. Bu tür panzehirlerin kullanımının, emilmeyen zehirin (bol içme, mide yıkama, kusma) giderilmesine yönelik tüm önlemlerin uygulanmasıyla birleştirilmesi tavsiye edilir. Aynı zamanda gastrik lavaj için kimyasal antidotların kullanılması arzu edilir.

Emici panzehirler, emilen zehiri nötralize etmek için tasarlanmıştır. Kandaki zehrin nötralizasyonu kimyasal panzehirler kullanılarak sağlanabilir. Böylece, unitiol (bkz.) arsenik ve diğer tiyol zehirlerini nötralize eder. Etilendiamintetraasetik asidin kalsiyum-disodyum tuzu (bkz. Kompleksler), alkali toprak iyonları ve ağır metallerle toksik olmayan bileşikler oluşturur. Metilen mavisi (bkz.) yüksek dozlarda hemoglobini hidrosiyanik asidi bağlayan methemoglobine dönüştürür. Kimyasal antidotların kullanımı, yalnızca zehirin henüz biyokimyasal olarak önemli vücut sistemleriyle etkileşime girecek zamanı olmadığında, zehirlenmenin ilk döneminde etkilidir. Sonuç olarak, kullanımlarının bazı sınırlamaları vardır. Ek olarak, kimyasal panzehirlerin sayısı nispeten azdır.

Bu nedenlerle, eylemi toksik ajanın kendisine değil, bunun neden olduğu toksik etkiye yönelik olan antidotlar en yaygın olarak kullanılır. Bu tür maddelerin panzehir etkisinin temeli, panzehir ile vücudun biyokimyasal sistemleri üzerinde hareket halindeki zehir arasındaki rekabetçi ilişkidir, bunun sonucunda panzehir, zehiri bu sistemlerden uzaklaştırır ve böylece normal aktivitelerini eski haline getirir. Bu nedenle, organofosfor zehirleri tarafından bloke edilen kolinesterazı yeniden aktive eden bazı oksimler (piridinaldoksim-methiodide, vb.), sinir sistemindeki normal dürtü iletimi sürecini geri yükler. Bu tür panzehirlerin etkisi kesinlikle seçicidir ve bu nedenle çok etkilidir. Bununla birlikte, vücudun biyokimyasal sistemleri üzerinde hareket halindeki zehir ve panzehir arasındaki rekabetçi ilişki, panzehirlerin etki mekanizmasının olası varyantlarından sadece birini karakterize eder. Çok daha sık zehir ve panzehir arasındaki işlevsel antagonizma hakkında konuşuyoruz. Bu durumda panzehir vücuda zehire göre ters yönde etki eder veya zehirden doğrudan etkilenmeyen sistemleri etkileyerek dolaylı olarak toksik etkiye karşı koyar. Bu anlamda, birçok semptomatik ilaç panzehirlere atfedilmelidir.

Ayrıca bkz. Ajanlar için Panzehirler, Zehirlenme, Zehirli maddeler, Gıda zehirlenmesi, Zehirli hayvanlar, Zehirli bitkiler, Tarım ilaçları, Endüstriyel zehirler.

Doğrudan etki - zehir ve panzehirin doğrudan kimyasal veya fiziko-kimyasal etkileşimi gerçekleştirilir.

Ana seçenekler, sorbent müstahzarları ve kimyasal reaktiflerdir.

Sorbent müstahzarları - spesifik olmayan sabitleme nedeniyle koruyucu eylem gerçekleştirilir ( içine çekme) sorbent üzerindeki moleküller. Sonuç, toksik etkinin zayıflamasına yol açan biyolojik yapılarla etkileşime giren zehir konsantrasyonunda bir azalmadır.

İçine çekme spesifik olmayan moleküller arası etkileşimler nedeniyle oluşur - hidrojen ve Van - der - Waals bağları (kovalent değil!).

İçine çekme deriden, mukoza zarlarından, sindirim sisteminden (enterosorpsiyon), kandan (hemosorpsiyon, plazmasorpsiyon) yapmak mümkündür. Zehir dokulara zaten nüfuz etmişse, sorbentlerin kullanımı etkili değildir.

Sorbent örnekleri: aktif karbon, kaolin (beyaz kil), çinko oksit, iyon değişim reçineleri.

1 gram aktif kömür, birkaç yüz miligram striknini bağlar.

Kimyasal panzehirler - zehir ve panzehir arasındaki reaksiyonun bir sonucu olarak, toksik olmayan veya düşük toksik bir bileşik oluşur (güçlü kovalent iyonik veya donör-alıcı bağları nedeniyle). Zehrin kana nüfuz etmesinden önce, zehrin kanda dolaşımı sırasında ve dokularda fiksasyondan sonra herhangi bir yerde hareket edebilirler.

Kimyasal antidot örnekleri:

a) vücuda giren asitleri nötralize etmek için sulu çözeltilerde alkali reaksiyon veren tuzlar ve oksitler kullanılır - K 2 CO3, NaHC03 , MgO ;

b) çözünür gümüş tuzları ile zehirlenme durumunda (örneğin, AgNO3 ) kullanmak NaCl çözünmeyen gümüş tuzları ile oluşan AgCl ;

c) Arsenik içeren zehirlerle zehirlenme durumunda, MgO , onu kimyasal olarak bağlayan demir sülfat;

d) Potasyum permanganat ile zehirlenme durumunda KMnO 4 güçlü bir oksitleyici ajan olan, indirgeyici bir ajan kullanın - hidrojen peroksit H2O2 ;

e) Alkali zehirlenmesi durumunda zayıf organik asitler (sitrik, asetik) kullanılır;

f) Hidroflorik asit tuzları (florürler) ile zehirlenme durumunda kalsiyum sülfat kullanılır CaSO4 , reaksiyon az çözünür üretir CaF2 ;

g) siyanürlerle (hidrosiyanik asit tuzları) zehirlenme durumunda HCN ) bağlayan glikoz ve sodyum tiyosülfat kullanılır. HCN . Aşağıda glikoz ile reaksiyon verilmiştir.

Tiyol zehirleri (cıva, arsenik, kadmiyum, antimon ve diğer ağır metallerin bileşikleri) ile zehirlenme çok tehlikelidir. Bu tür zehirlere, etki mekanizmalarına göre tiyol zehirleri denir - tiyol (-SH) protein gruplarına bağlanma:

Metalin proteinlerin tiyol gruplarına bağlanması, protein yapısının tahrip olmasına neden olur ve bu da fonksiyonlarının sona ermesine neden olur. Sonuç, vücudun tüm enzim sistemlerinin çalışmasının ihlalidir.

Tiyol zehirlerini nötralize etmek için ditiol antidotları (SH gruplarının donörleri) kullanılır. Eylemlerinin mekanizması şemada gösterilmiştir.

Ortaya çıkan zehir-panzehir kompleksi, vücuda zarar vermeden vücuttan atılır.

Doğrudan etkili panzehirlerin başka bir sınıfı panzehir - kompleksonlar (karmaşık maddeler).

Toksik katyonlarla güçlü kompleks bileşikler oluştururlar. hg , Co, Cd, Pb . Bu tür kompleks bileşikler vücuda zarar vermeden vücuttan atılır. Kompleksonlar arasında en yaygın tuzlar etilendiamindir.

tetraasetik asit (EDTA), özellikle sodyum etilendiamintetraasetat.

Dersin konusu: Kimyasal radyasyon yaralanmaları durumunda tıbbi önleme ve yardım yöntemleri

Dersin Hedefleri:

1. Panzehirler, radyo koruyucular ve etki mekanizmaları hakkında fikir verin.

2. Akut zehirlenme için acil bakım ilkelerini, odakta ve tıbbi tahliye aşamalarında radyasyon yaralanmalarını öğrenin.

3. Yeni panzehir ve radyo koruyucuların araştırılması ve geliştirilmesinde yerli tıbbın başarılarını gösterin.

Pratik ders için sorular:

6. Radyasyona karşı genel birincil reaksiyonu önleme araçları, erken geçici

7. Akut zehirlenme ve radyasyon yaralanmalarında ilk, tıbbi öncesi ve ilk tıbbi yardımın sağlanmasının temel ilkeleri.

Çalışma kitabında not alma soruları

1. Panzehirler, panzehir etki mekanizmaları.

2. Modern panzehirlerin özellikleri.

3. Akut zehirlenme için acil bakımın genel ilkeleri.

Antidotlar nasıl kullanılır?

4. Radyo koruyucular. Radyo koruyucuların koruyucu etkinliğinin göstergeleri.

5. Radyokoruyucu etki mekanizmaları. Kısa açıklama ve başvuru prosedürü

hayır. Vücudun artan radyasyon direncinin uzun süreli bakım araçları.

7. Radyasyona karşı genel birincil reaksiyonu önleme araçları, erken geçici

daha fazla yeteneksizlik. ARS'nin hastane öncesi tedavisinin araçları.

Panzehirler, panzehir etki mekanizmaları

panzehir (Yunancadan. panzehir Zehirlenme tedavisinde kullanılan ve zehirin nötralizasyonuna veya neden olduğu toksik etkinin önlenmesine ve ortadan kaldırılmasına katkı sağlayan tıbbi maddelere karşı verilenlere) tıbbi maddeler denir.

Daha kapsamlı bir tanım, WHO Uluslararası Kimyasal Güvenlik Programından (1996) uzmanlar tarafından verilmektedir. Bir panzehirin, immobilizasyonu (şelatlayıcı ajanlar) nedeniyle ksenobiyotiklerin spesifik etkisini ortadan kaldırabilen veya zayıflatabilen, konsantrasyonunu azaltarak (adsorbanlar) veya reseptör seviyesinde karşı etki yaparak zehirin efektör reseptörlere penetrasyonunu azaltan bir ilaç olduğuna inanırlar. fizyolojik ve farmakolojik antagonistler).

Eylemlerine göre panzehirler, spesifik olmayan ve spesifik olarak ayrılır. Spesifik olmayan antidotlar, birçok ksenobiyotiği fiziksel veya fiziko-kimyasal etkiler yoluyla nötralize eden bileşiklerdir. Spesifik panzehirler belirli hedeflere etki ederek zehrin nötralizasyonuna veya etkilerinin ortadan kaldırılmasına neden olur.

Az sayıda yüksek derecede toksik kimyasallar için spesifik antidotlar mevcuttur ve bunlar etki mekanizmalarında farklılık gösterir. Randevularının güvenli bir önlem olmaktan uzak olduğuna dikkat edilmelidir. Bazı panzehirler ciddi advers reaksiyonlara neden olur, bu nedenle bunları reçete etme riski, kullanımlarının olası faydalarına karşı tartılmalıdır. Birçoğunun yarı ömrü zehirden (opiatlar ve nalokson) daha kısadır, bu nedenle hastanın durumundaki ilk iyileşmeden sonra tekrar kötüleşebilir. Bu nedenle, panzehirlerin kullanımından sonra bile hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesinin gerekli olduğu açıktır. Bu panzehirler, zehirlenmenin ilk toksikojenik aşamasında daha sonraki bir döneme göre daha etkilidir. Bununla birlikte, bazıları zehirlenmenin somatojenik aşamasında (antitoksik serum "anticobra") mükemmel bir etkiye sahiptir.

Toksikolojide, pratik tıbbın diğer alanlarında olduğu gibi, yardım sağlamak için etiyotropik, patojenetik ve semptomatik ajanlar kullanılır. Etiyotropik ilaçların tanıtılmasının nedeni, zehirlenmenin doğrudan nedeninin bilgisi, zehirin toksikokinetiğinin özellikleridir. Semptomatik ve patojenetik maddeler, zehirlenme belirtilerine odaklanarak reçete edilir.

Panzehir veya panzehir bunlar, zehirlenme koşulları altında vücuda verildiğinde, kan dolaşımında dolaşan veya hatta bazı biyolojik substratlarla zaten ilişkili olan zehri nötralize edebilen (inaktive edebilen) veya zehrin toksik etkisini ortadan kaldırabilen ve ayrıca hızlandırıcı tıbbi müstahzarlardır. vücuttan atılımını arttırır. Antidotlar ayrıca zehirin vücuda girmesini önleyebilecek ajanları da içerir.

Terapötik etki mekanizmasına göre, mevcut panzehirler aşağıdaki ana gruplara ayrılabilir.

1. Fiziksel ve kimyasal- eylem, sindirim kanalındaki fiziksel ve kimyasal işlemlere (adsorpsiyon, çözünme) dayanır. Bunlar, evrensel değilse de çok değerlikli olan adsorbanları içerir. Bu türün en yaygın panzehiri, geniş bir yüzeye sahip olan ve mideye giren zehiri adsorbe edebilen aktif kömürdür. Bununla birlikte, etkinliği, zehiri yalnızca emilmesinden önce "yakalayabilmesi" ile sınırlıdır. Bu nedenle, bu tür panzehirler sadece ağızdan kullanılabilir.

2. Kimyasal- eylem, zehir ile belirli bir kimyasal etkileşime dayanır, bunun sonucunda ikincisi etkisiz hale getirilir. Bu durumda panzehir, bağlanma, çökelme, yer değiştirme ve yarışmalı veya diğer reaksiyonlarla zehri vücuttan idrar veya dışkıyla atılan zararsız bir maddeye dönüştürür.

3. Fizyolojik veya işlevsel- eylem, zehirin toksik etkisini ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. Öncekilerden farklı olarak, bu tür panzehirler doğrudan zehirle reaksiyona girmez ve fiziko-kimyasal durumunu değiştirmez, ancak zehirin olumsuz etkilediği biyolojik substrat ile etkileşime girer. Fizyolojik panzehirlerin etkisi, fonksiyonel antagonizma ilkesine dayanmaktadır.

Panzehirlerin bu gruplara bölünmesi şartlıdır, çünkü bunların çoğu, eylemi her gruptan ayrı olarak verilenden daha karmaşık olan karışık tip ilaçlar olabilir. Panzehir aynı zamanda sırayla veya aynı anda uygulanan birkaç terapötik ajanın bir karışımı olabilir. Aynı zamanda, çeşitli yönlerde terapötik bir etkiye sahip olan ayrı bileşenler, panzehir etkisini özetleyerek veya güçlendirerek birbirini tamamlar veya etkiyi arttırır. En etkili panzehirler, uygulama noktasında zehri etkisiz hale getirebilenlerdir.

Panzehirin yüksek aktivitesini sağlayan önemli bir durum, zehirlenmeden sonra uygulamasının zamanlamasıdır. Panzehir ne kadar erken uygulanırsa, olumlu etkisi o kadar etkili olur.

Şu anda, çeşitli zehirlenmelerle mücadele için tıbbi uygulamada şimdiye kadar az sayıda panzehir terapötik ajanı bulunmaktadır. Çeşitli arsenik bileşikleri ile zehirlenmenin tedavisi için - organik ve inorganik, 3-, 5-valent (arsenik anhidrit, sodyum ve kalsiyum arsenitleri ve arsenatlar, Paris yeşillikleri, osarsol, novarsenol) ve ayrıca radyoaktif olanlar (cıva) dahil ağır metaller , bakır , polonyum, kadmiyum, vb.), merkapto bileşikleri kendilerini yaygın olarak kanıtlamışlardır, örneğin ev ilaçları birim(A.I. Cherkes, V.E. Petrunkin ve diğerleri, 1950).

Yapısı gereği, bir ditiyol, yani iki sülfhidril grubu içeren bir bileşiktir ve kimyasal eylem tipinin panzehirlerine aittir.

birimçok çeşitli terapötik etkilere sahiptir; ağız yoluyla parenteral olarak uygulanabilir. İlaç, hem kristal halde hem de çözeltiler şeklinde depolama sırasında stabildir. Bu panzehirin yaratılması, arsenik içeren bileşiklerin toksik etkisinin mekanizmasının açıklanması nedeniyle mümkün olmuştur. İkincisinin toksik etkisi, hayati bir rol oynayan enzim sistemlerinin tioproteinlerinin merkapto grupları üzerindeki bloke edici etkisinden kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda, tiyol zehirleri ile kolayca etkileşime giren sülfhidril enzim grupları, tio-proteinlerin reaktif yeteneklerini kaybetmelerinin bir sonucu olarak güçlü bir toksik kompleks (protein-zehir) oluşturur.

birim sülfidril gruplarının yüksek reaktivitesi nedeniyle arsenik ve metal içeren maddeler tarafından zehirlenen vücuda girerek, arsenik veya metal ile kolayca reaksiyona girer, böylece zehirlerin enzimatik proteinlerin merkapto gruplarına bağlanmasını önler. Bu durumda, arsenik veya metal içeren ditiyoller, daha sonra vücuttan idrarla atılan düşük toksik, suda çözünür kompleks bileşikler - siklik tiyoarsenitler veya metal merkaptitler oluşturur. Tiyoarsenitler, zehirlerin etkileşimi sırasında oluşanlardan daha güçlüdür. SH-enzim grupları ile ve toksisite açısından ikincisinden daha düşüktür. Bu nedenle, unitiol ile tedavi edildiğinde, kurbanların idrarında tedavi edilmeyen hastalara göre daha fazla arsenik veya metal bulunur. Bu panzehirler hem akut hem de kronik zehirlenmelerde önemli olan zehirleri yok etmenin aktif yolu olarak kullanılır.

Unithiolün sadece serbest arsenik ve metal içeren bileşiklerle değil, aynı zamanda tiyoenzimlerle zaten reaksiyona girmiş olan zehirle de reaksiyona girdiği belirtilmelidir. Bu nedenle, panzehir sadece enzimleri zehirlerin bloke edici etkisinden korumakla kalmaz, aynı zamanda zehir tarafından zaten inhibe edilmiş olan enzim sistemlerinin merkapto gruplarını yeniden aktive edebilir. Tiyol preparatlarının hem önleyici hem de belirgin bir terapötik etkisi vardır.

İlaç, unithiol ile aynı etkiye sahiptir ve tiyol zehirleri, özellikle kurşun ve cıva ile zehirlenme için tavsiye edilir. Succimer, onları vücuttan daha eşit bir şekilde uzaklaştırır ve unithiolden daha azı, eser elementlerin vücuttan atılımını etkiler (OG Arkhipova ve diğerleri, 1975).

Oksatiol Unitiol'ün bir analogu olan (L. A. Ilyin, 1976), radyoaktif polonyumun daha etkili bir eliminatörü olduğu ortaya çıktı. Oksatiol, vücudun bu emitöre maruz kalma derecesini azaltır.

Monothioyalardan bilinir penisilamin Karmaşık özelliklere sahip olan ve bu nedenle tavsiye edilen cıva zehirlenmesi ile kurşun(Satürnizm altında) ve tuzları (S. I. Ashbel ve diğerleri, 1974).

Penisilaminin kompleks oluşturma özellikleri sadece aktif bir sülfhidril grubunun varlığına değil, aynı zamanda molekülünün stereokimyasal yapısının yanı sıra oluşum olasılığını sağlayan bir azot atomu ve bir karboksil grubunun varlığı ile de ilişkilidir. koordinasyon bağlarından oluşmaktadır. Bu nedenle, penisilamin, unitiol hakkında söylenemeyen kurşun ile stabil kompleksler oluşturur.

Bir dizi tiyol zehiri için güçlü bir panzehir olan ikincisi, arsenik hidrojene karşı etkisiz olduğunu kanıtladı. Bunun nedeni, bu arsinin toksik etki mekanizmasının diğer arsenik içeren maddelerden farklı olmasıdır.

Kimyagerler ve toksikologların ortak çabaları bir panzehirin yaratılmasıyla sonuçlandı mekaptis arsenik hidrojen zehirlenmesinde etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Lipoidotropik özelliklerin yanı sıra yüksek kılcal aktivite, panzehirin eritrositlere nüfuz etmesine katkıda bulunur. Kolay oksitlenebilirliğe sahip olan ilaç, arsenik hidrojeni ve metabolitlerini - arsenik hidratları oksitleyen disülfid grupları içeren bileşikler oluşturur. Ditiol daha sonra indirgenir ve arsenik hidrojenin oksidasyon ürünleri, vücuttan idrarla atılan düşük toksik siklik tiyoarsenitler oluşturur.

Suda çözünür bir ditiol olan ve indirgeyici özelliklere sahip olan Unitiol, arsenik hidrojeni oksitleyemez. Bu nedenle, ikincisi tarafından zehirlenmenin erken aşamalarında uygulandığında, zehirlenmenin seyrini ve sonucunu daha da kötüleştirir. Daha sonraki bir tarihte (zehirlenmeden 5-7 gün sonra), temel olarak arsin oksidasyon süreci sona erdiğinde ve arsenik içeren maddeler oluştuğunda, arseniğin vücuttan atılmasını hızlandıran bir eliminatör olarak unitiol önerilebilir.

Birçok metalle zehirlendiğinde tiyol müstahzarları (unitiol, succimer), kompleksonlar ( şelatlama maddeleri) - vücuttan nispeten hızlı bir şekilde atılan birçok ağır metal ile stabil, düşük ayrışma kompleksleri oluşturabilen bir grup bileşik. Bunlardan en yaygın olanı tetasin-kalsiyum(etilendiamin-tetraasetik asidin kalsiyum-disodyum tuzu, EDTA), pentasin, vb.

tetasin-kalsiyum 20 ml'lik% 10'luk bir çözelti (izotonik sodyum klorür çözeltisi veya% 5 glikoz çözeltisi içinde) damlalarında intravenöz olarak ve ayrıca 0,5 g'lık tabletlerde oral olarak uygulanır.Günde 2 g'lık tek bir doz - 4 g.

Kompleksler tıbbi uygulamada daha çok toksik metallerin, alkalin ve nadir toprak elementlerinin yanı sıra radyoaktif izotopların vücuttan uzaklaştırıcıları olarak kullanılır.

Demir zehirlenmesi durumunda(demir sülfat, glukonat ve laktat) en etkili olanı, hidroksamik asit türevi olan deferoksamindir (desferol). Bu kompleks yapıcı madde, diğer metallerin ve eser elementlerin içeriğini etkilemeden vücuttan demiri idrarla çıkarabilir. Bu nedenle, tiyol antidotları, arsenik içeren bileşiklere ve bazı ağır metallere karşı tek aktif detoksifiye edici ajan değildir.

Vücuttaki birçok halohidrokarbon türevinin nötralizasyonunun esas olarak biyosubstratların merkapto grupları (glutatyon, sistein), monotiyoller gibi monotioller ile konjugasyonu yoluyla gerçekleştiği dikkate alınır. sistein ve asetilsistein.

sistein alifatik monohalohidrokarbonlar ile zehirlenme için etkili bir spesifik tedavidir; metil bromür, metalil klorür, etil klorür, metil iyodür, epiklorohidrin ve diğer ilaçlar (I. G. Mizyukova, G. N. Bakhishev, 1975).

Ağızdan alındığında sisteinin olumlu bir etkiye sahip olduğuna dikkat etmek önemlidir. Bu, metil bromür, metilalil klorür, vb. Gibi toksik maddelerle fümigasyon çalışması yaparken büyük pratik öneme sahip olan profilaktik bir ajan olarak kullanılmasını mümkün kılar.

Monohaloalkil zehirlenmesinde sisteinin terapötik etkisinin mekanizması, esas olarak ilacın ve proteinlerin sülfhidril gruplarının ve ayrıca vücudun amino asitlerinin haloalkil ile ilgili olarak oldukça reaktif bir alkilleyici olarak rekabetçi etkisinin bir sonucu olarak kabul edilir. ajan. Sonuç olarak, vücuttan idrarla atılan merkapturik asitlerin (5-metilsistein ve 5-metilglutatyon) öncüleri şeklinde düşük toksik bileşikler oluşur.

Sistein, alifatik serinin birçok monohalohidrokarbonunun zehirlenmesi durumunda panzehir etkisine sahiptir. Bir maddenin molekülündeki halojen atomlarının sayısındaki artışla (örneğin, dikloroetan, dibromoetan, karbon tetraklorür), sisteinin etkisi azalır veya kaybolur.

asetilsistein- sadece alifatik hidrokarbonların monohalo türevleriyle değil, aynı zamanda dihalo türevleriyle de zehirlenme için oldukça etkili bir çare. Böylece, dikloro ve dibromoetan ile zehirlenme durumunda asetilsisteinin detoksifiye etme kabiliyeti ilk kez gösterildi (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). Bu durumda esas olarak vücutta oluşan dikloroetanın (kloroetanol, monokloroasetik aldehit, monokloroasetik asit) toksik metabolitleri nötralizasyona tabi tutulur.

Asetilsisteinin terapötik etkisi iki şekilde gerçekleştirilir: toksik bir maddenin veya metabolitlerinin sistein ile kimyasal konjugasyonu (vücutta asetilsisteinden oluşur) ve ayrıca karaciğerde azalma ile enzimatik konjugasyon hacminde bir artış glutatyon.

Asetilsistein, hem kristal halde hem de çözelti şeklinde olan sisteinden daha kararlıdır.

Karmaşık panzehir tedavisinin bir örneği, hidrosiyanik asit ve siyanür bileşikleri ile zehirlenme için kullanılan spesifik ajanlardır.

Siyanür zehirlenmesi için panzehir tedavisi methemoglobin oluşturucu ajanların ve kükürt içeren bileşiklerin yanı sıra karbonhidratların tutarlı kullanımından oluşur.

Methemoglobin oluşturan ilaçlar(amil nitrit, propil nitrit, sodyum nitrit, vb.) demirli demiri demire oksitleyerek hemoglobinleri methemoglobine dönüştürür. Siyan iyonu, sırayla, methemoglobinin ferrik demiri ile hızlı ve güçlü bir şekilde reaksiyona girer ve siyanmethemoglobin oluşturarak, zehirin kntokrom oksidaz ile etkileşimini, yani enzimin blokajını önler.

Ortaya çıkan siyanmethemoglobin, kararsız bir bileşiktir ve camgöbeği grubunun bölünmesi yine toksik bir etkiye sahip olabilir. Ama bu süreç zaten yavaş. Bu nedenle methemoglobin oluşturucu ajanlarla birlikte siyanyon ile reaksiyona girebilen ajanların kullanılması gereklidir. Bunlara kükürt içeren maddeler (sodyum tiyosülfat) ve karbonhidratlar (kromozmon veya glikoz) dahildir.

Antioksidanlar, özellikle vücudun koşullarında bir veya başka bir kimyasal maddenin etkisi altında, zehirin oksidasyonu sonucunda orijinal maddeden daha toksik ürünlerin oluştuğu durumlarda panzehir olarak kullanılır. Antioksidanların stabilize edici etkisi, oksidasyon süreçlerinde yer alan enzimler için oksitleyici ajanla veya oksitleyici ajanla birlikte rekabet etmelerinde yatmaktadır.

İlk varyantta, antioksidan, zehirin oksidasyonunu önler ve böylece vücutta dolaşan dönüşümünün toksik ürünlerinin miktarını azaltır.

Örneğin, etil alkol metanolün oksidasyonunu engeller ve bu nedenle metil alkolün toksik etkisine neden olan formaldehit ve formik asit oluşumunu engeller.

İkinci varyantta, oksidatif zinciri kıran antioksidanlar, serbest radikallerin oluşumunu baskılayabilir veya peroksitlerin dönüşümünü kararlı ürünlerin oluşumuna yönlendirebilir.

Bazı vitaminler ve amino asitler antioksidan olarak kullanılabilir. Bu nedenle, hayvanlar üzerinde yapılan bir deneyde, heptaklor ve heksakloranın gama izomeri gibi organoklorlu pestisitler ve benzen zehirlenmesi durumunda sistin, sistamin ve metionin ile zehirlenme koşulları altında tokoferol asetat kullanıldığında olumlu sonuçlar elde edildi.

Zehri nötralize etmeyi veya bağlamayı amaçlayan panzehirlerle birlikte, tıbbi uygulamada, amacı zehirlerin etkisinin zararlı tezahürlerini önlemek veya ortadan kaldırmak olan tıbbi preparatlar yaygın olarak kullanılmaktadır. fizyolojik veya fonksiyonel antidotlar.

Fizyolojik bir panzehir olarak ilk kez kullanıldı sinek mantarı zehirlenmesi için atropin sülfat. İlacın çeşitli kolinomimetik (asetilkolin, karbakolin, pilokarpin hidroklorür, arekolin, muskarin vb.) ve antikolinesteraz maddelerinin (fizostigmin salisilat, prozerin, galantamin hidrobromür, organofosfor bileşikleri) etkilerini ortadan kaldırdığı bulundu. Diğer antikolinerjik ilaçlar (skopolamin hidrobromür, platyfilin hidrotartrat, aprofen, diprofen, tropasin vb.) aynı etkiye sahiptir, ancak atropin sülfattan daha az ölçüde.

Kolinomimetik ve antikolinerjik maddeler arasındaki antagonizma mekanizmasının incelenmesi, ikincisinin kolinomimetik maddelere kıyasla kolinerjik reseptörler için daha büyük bir afiniteye sahip olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, atropin sülfat, kolinomimetik ve antikolinesteraz maddelerinin birkaç ölümcül dozunun bile etkisini ortadan kaldırabilirken, ikincisi atropin sülfat zehirlenmesinin tüm semptomlarını ortadan kaldırmaz.

Tarım dahil olmak üzere ülke ekonomisinin birçok sektöründe pestisit olarak kullanılan organik fosfor bileşiklerinin (tiyofos, metafos, klorofos, metilmerkaptopos, karbofos, metilnitrofos vb.) güçlü kolinesteraz inhibitörleri olduğu bilinmektedir.

Fosforilasyon nedeniyle kolinesteraz inaktivasyonu meydana gelir ve asetilkolini hidrolize etme yeteneği kaybolur. Sonuç olarak, oluşum yerlerinde, sinir sisteminin uyarılmasında, düz kasların spastik durumunda ve spazmlarda kendini gösteren organofosfor bileşiklerinin (OP'ler) toksik etkisine neden olan aşırı bir asetilkolin birikimi vardır. çizgili kaslar.

FOS'un toksik etki mekanizmasında kolinesteraz inhibisyonu önemli ve bazen belirleyici bir rol oynar, ancak bu süreç tek değildir. Bununla birlikte, zehirin bir dizi önemli sistem ve organ üzerinde doğrudan etkisi vardır.

Antikolinerjiklerin kullanımı, organofosfor zehirlenmesinin panzehir tedavisinin temeliydi. Bunlardan en yaygın kullanılanı, vücudun M-kolinerjik sistemlerini bloke eden ve asetilkoline karşı duyarsız hale gelen atropin sülfattır. Asetilkolinin bir antagonisti olan ilaç, aynı reseptöre sahip olmak için onunla rekabete girer ve FOS'un muskarin benzeri etkisini ortadan kaldırır (özellikle bronkospazm, glandüler sekresyonu ve tükürüğü azaltır).

Atropin sülfat, profilaktik olarak uygulandığında daha etkilidir. Tedavi için, ilacın etkisi FOS'un etkisinden daha hızlı kaybolduğu için büyük dozlarda ve tekrar tekrar kullanılmalıdır. FOS zehirlenmesi koşulları altında, kattropin sülfatın toleransı keskin bir şekilde artar, bu nedenle büyük miktarlarda (günde 20 mg veya daha fazla) uygulanabilir.

FOS zehirlenmesine ayrıca bir dizi nikotin benzeri fenomen eşlik eder. Atropin sülfatın muskarinik etkiyi ortadan kaldırmak için daha belirgin özelliklere sahip olması nedeniyle, nikotin benzeri etkileri azaltabilen başka antikolinerjik ilaçlar (tropasin, aprofen, antispazmodik) önerilmiştir. Atropin sülfatın periferik antikolinerjik olarak antidot etkisini arttırmak için merkezi antikolinerjiklerin (amizil vb.) kullanılması önerilir. Antikolinerjiklerin bu kombinasyonu, organofosforlu insektisitlerle zehirlenmenin tedavisinde pratik uygulama bulmuştur.

FOS'un kolinesterazlarla etkileşimi sırasında, enzimin esteraz merkezinin serin hidroksili, asetilkolin ile etkileşime girdiğinde asetilasyonunun meydana geldiği mekanizmaya göre fosforile edilir. Aradaki fark, fosforilasyonun deasetilasyondan çok daha yavaş olmasıdır. Bu, nükleofilik ajanların yardımıyla inhibe edilmiş kolinesterazın defosforilasyonunu hızlandırma olasılığını ortaya koydu.

Organofosfor bileşikleri tarafından inhibe edilen kolinesterazın yeniden etkinleştirilmesi işlemi, hidroksamik asit türevlerinin etkisi altında gerçekleşir. Bu veriler, OPC zehirlenmesi için spesifik tedaviler olarak zehir tarafından inhibe edilen kolinesterazın aktivitesini eski haline getirebilen reaktivatörlerin kullanılmasını mümkün kılmıştır.

Reaktivatörler, FOS'u kolinesterazlı bileşiklerden uzaklaştırır ve böylece aktivitesini eski haline getirir. Bu etkinin bir sonucu olarak, kolinesteraz aktive edilir, asetilkolinin enzimatik hidrolizi devam ettirilir ve sonuç olarak sinir uyarılarının kimyasal iletim süreci normalleştirilir.

Şu anda, hidroksamik asitlerden daha aktif reaktivatörler elde edildi - Sovyetler Birliği'nde dipiroksim (izonitrosin) adını alan TMB-4 ve ayrıca 2-PAM (pralidoxime), MINA (monoisonitrosoacetone) ve toksogonin (obidoxime) tuzları ). Preparatlar sadece inhibe edilen kolinesterazı yeniden aktive etmekle kalmaz, aynı zamanda FOS ile doğrudan reaksiyona girerek toksik olmayan hidroliz ürünleri oluşturur. Ne yazık ki, tıbbi uygulamada kolinesteraz reaktivatörlerinin yaygın kullanımı, yüksek toksisiteleri nedeniyle büyük ölçüde engellenmektedir.

Daha fazla araştırma, daha az toksik ve daha etkili reaktivatörler elde etmeyi mümkün kıldı - asetilsistein yapısına benzer olan dietiksim (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973; Yu. S. Kagan ve diğerleri, 1975; N. V. Kokshareva). , ^ 1975) ve dialcob - karmaşık bir kobalt bileşiği (V.N. Evreev ve diğerleri, 1968).

Sonuç olarak, OP zehirlenmesi için panzehir tedavisi iki yönde gerçekleştirilir - antikolinerjiklerin kullanımı ve kolinesteraz reaktivatörlerinin kullanımı. Kolelitikleri reaktivatörlerle birleştirmek en etkilidir.

Başka fizyolojik antagonizma örneği Terapötik amaçlar için kullanılan, aynı zamanda rekabetçi olarak da hizmet edebilir karbon monoksit ve oksijen arasındaki ilişki. Karbon monoksit hemoglobine oksijenden çok daha fazla afiniteye sahiptir. Bu nedenle, kandaki oksijene kıyasla havada daha düşük konsantrasyonlarda karbon monoksit varlığında, kademeli bir karboksihemoglobin birikimi meydana gelir ve oksihemoglobin içeriği azalır.

Karbon monoksit zehirlenmesi koşullarında oksijenin başarılı bir şekilde kullanılması için, havadaki konsantrasyonunun zehirli gaz konsantrasyonundan binlerce kat daha yüksek olması gerekir. Yüksek konsantrasyonlarda oksijen, oluşan karboksihemoglobin Hbco'dan CO'nun yerini alabilir. Karbon monoksit intoksikasyonunda oksijen kullanımı spesifik bir tedavi olarak kabul edilmektedir.

Fonksiyonel antagonizma ilkesine göre bemegrid, nalorfin hidroklorür ve protamin sülfat etkilidir.

Bemegrid barbitüratların bir antagonistidir, bu nedenle bu maddeler ve hipnotiklerle akut zehirlenmenin tedavisinde kullanılır. Nalorfin hidroklorür, analjezik ilaçlarla (morfin hidroklorür, promedol, vb.) Akut zehirlenme koşullarında bir panzehir olarak kullanılır.

protamin sülfat- Belirtilen antikoagülan ile zehirlenme için bir panzehir olarak kullanılan heparin antagonisti.

Çeşitli kimyasal zehirlenmelerin tedavisi, çoğu durumda belirleyici bir rol oynamalarına rağmen, spesifik antidotların kullanımı ile sınırlandırılamaz.

Sadece vücudun doğal ve yapay detoksifikasyonunu, mevcut antidotları ve ayrıca toksik bir maddeden seçici olarak etkilenen vücudun organlarını ve işlevlerini korumayı amaçlayan patojenetik ve semptomatik ajanları geliştirmek için yöntemler kullanan karmaşık tedavi, hızlı iyileşmeye katkıda bulunacaktır. kurbanın.

Akut zehirlenme tedavisi, 1982