Miyeloid lösemi - nedir bu? Kronik miyeloid lösemi: nedenleri, tedavisi, prognozu. Kronik miyeloid lösemi

hematolog

Yüksek öğretim:

hematolog

Samara Devlet Tıp Üniversitesi (SamSMU, KMI)

Eğitim düzeyi - Uzman
1993-1999

Ek eğitim:

"Hematoloji"

Rus Tıp Yüksek Lisans Eğitim Akademisi

Oldukça sık kromozomal başarısızlıklar, en öngörülemeyen bozukluklarla gösterilir. Bu belirtilerden biri, kanın tümör lezyonu olan kronik miyeloid lösemidir. Vakaların büyük çoğunluğunda, kırmızı kemik iliğinde meydana gelen hematopoez süreci, kromozomdaki hasar nedeniyle değişikliklere uğrar. En uygun prognoz kemik iliği nakli ile sağlanmaktadır. Bağışçı genellikle akrabalar arasından seçilir.

Patolojinin özü

Kronik miyeloid lösemi (KML), lökosit türlerinden biri olan granülositlerin kan seviyelerinde bir artış ile karakterizedir. Kemik iliğinde kontrolsüz bir şekilde oluşan bunların önemli bir kısmı olgunlaşmamış olarak kan dolaşımına girer. Diğer lökosit türlerinin konsantrasyonu azalır ve genç değişmiş hücreler olgunluğa ulaşabilir.

Patolojinin gelişiminin başlangıcında, lökosit sayısı yaklaşık 20.000 / ul'dir. İlerlemesi ile bu rakam 400.000 / ul olarak değişir. Kan olgunlaşmamış (promyelositler, miyelositler, metamiyelositler) ve olgun (bıçak nötrofilleri) içinde değişen derecelerde olgunluktaki hücreler bulunur.

Kromozom anormallikleri düzeltildi. Çoğu zaman, hastalık diğer lökosit türlerinin (bazofiller ve eozinofiller) konsantrasyonunda gözle görülür bir artışa neden olur. Bu, ciddi bir KML formunun kanıtıdır. Hastalarda dalak boyutu artar, kemik iliği ve kandaki miyeloblastların (granülositlerin progenitörleri) sayısı artar.

Hastalığın gelişim nedenleri

Bazı genler hücre büyümesini ve bölünmesini kontrol eder. Bazıları gelişim sürecini uyarır (onkogenler), bazıları ise yavaşlatarak fizyolojik hücre ölümüne (baskılayıcılar) neden olur. Miyeloid lösemi, onkogenlerin yayılmasını destekleyen veya baskılayıcıları kapatan DNA mutasyonlarından kaynaklanır.

İnsan vücudunun hücreleri 23 çift kromozom içerir. Genellikle, KML, fragmanlar 9 ve 22 kromozomları (translokasyon) arasında "değiştirildiğinde" gelişmeye başlar. Anormal bir gen oluşur ve kromozom 22'nin boyutu küçülür. Philadelphia kromozomu adı verilen transforme kromozom, kronik miyeloid lösemi teşhisi konan hemen hemen tüm hastaların değişmiş hücrelerinde gözlenir. Patolojik hücrelerin büyümesine ve kaotik bölünmesine neden olan odur.

Az sayıda hastada, zararlı hücreler değiştirilmiş bir kromozom içermez. Etkilenen genin içlerinde farklı şekilde oluştuğuna inanılmaktadır. Hastaların değişmiş bir gene veya "kırık" bir kromozoma sahip olmaması son derece nadirdir. Bu durumda gelişimin bilinmeyen onkogenler tarafından kışkırtıldığı varsayılmaktadır.

Kromozom kusuru uzmanlar tarafından genetik olarak sınıflandırılmamaktadır, ancak araştırmalar, ebeveynlerinden birinde herhangi bir genetik anormallik (Down sendromu) bulunan çocuklarda patoloji geliştirme olasılığının yüksek olduğunu göstermiştir. Kronik miyeloid lösemi oluşumu bazı dış faktörlerden etkilenir:

• yüksek dozda radyasyona maruz kalma;
• kimyasalların olumsuz etkileri (alkoller, epoksi reçineler, alkenler, ketonlar, aldehitler);
• yaş (30 yıldan fazla);
• cinsiyet (daha sık hastalık erkeklerde teşhis edilir).

Zayıflamış bir bağışıklık sistemi bir risk faktörü olabilir. Sigara içmek hastalığın daha şiddetli seyrine katkıda bulunur.

Kronik miyeloid löseminin sınıflandırılması

Patolojinin birkaç sınıflandırması vardır. Genel taksonomiye göre, çeşitli kronik miyeloid lösemi türleri ayırt edilir:

• yetişkinlerde Philadelphia kromozomu ile;
• 60 yaşından büyük hastalarda Philadelphia kromozomu ile;
• atipik (Philadelphia kromozomu olmadan);
• çocuklarda (Philadelphia kromozomu olmayan infantil form, juvenil form, yetişkinlerde transforme kromozomlu KML'den çok farklı olmayan).

Klinik tabloya göre, patoloji şöyle olabilir:

• iyi huylu;
• ilerici;
• dalak;
• karın;
• tümör;
• kemik iliği.

Hastalığın üç derece şiddeti vardır:

1. Kronik - patlama seviyesi %15'ten az;
2. Hızlanmalar (hızlanmalar) - patlama sayısı %15-29'dur. Kandaki ve kemik iliğindeki patlamalar ve promyelositler %30'dan fazlasını oluşturur, tedaviye yanıt vermeyen trombositopeni (düşük trombosit sayısı) gelişir;
3. Patlama krizi - %30'un üzerinde patlamalar, ekstramedüller hematopoez alanları var (kemik iliği dışında).

Ayrıca tekrarlayan kronik miyeloid lösemi de vardır - remisyondan sonra patlama sayısında artış.

Kronik miyeloid lösemi belirtileri

Çoğu zaman, patoloji başlangıçta asemptomatiktir. Yavaş yavaş, spesifik olmayan işaretler ortaya çıkar:

• zayıflık;
• kilo kaybı;
• yüksek ateş;
• gece terlemeleri;
• şişkinlik.

Gelecekte şunları görebilirsiniz:

• dalak boyutunda bir artış;
• solgunluk;
• kanama;
• lenf düğümlerinde gözle görülür bir artış;
• Deri döküntüleri.

Dalak boyutunda bir artış ile hasta, karnın sol tarafında ağrı veya ağırlık hissi hissedebilir. Hızlanma ile semptomların şiddeti artar. Kronik miyeloid löseminin son aşaması, halihazırda ortaya çıkan semptomlara ek olarak, aşağıdakilerle karakterize edilir:

• kanamalar;
• hızlı kilo kaybı;
• ter dökmek;
• uzun süreli eklem ve kemik ağrısı;
• şiddetli titreme ile ateş.

Patolojinin iyi huylu seyri birkaç yıl sürer, kötü huylu - üç ila altı ay. Genellikle kronik miyeloid lösemi ile bulaşıcı hastalıklar gelişir, zehirlenme belirtileri ortaya çıkar. Alevlenme dönemleri remisyonlarla değiştirilir.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi

Fizik muayene sırasında, hastanın öyküsünü inceleyen doktor, karaciğer, dalak ve lenf düğümlerinin durumunu değerlendirir. Sonraki teşhis şunları içerebilir:

• kan testleri (nicel ve nitel kan parametrelerinin sabitlenmesi);
• kemik iliği delinmesi - biyopsi veya aspirasyon (etkilenen hücrelerin varlığının belirlenmesi);
• seçilmiş kan, kemik iliği, kemik, beyin omurilik sıvısı, lenf düğümü doku örneklerinin incelenmesi (lösemi tipinin tespiti ve lösemik hücrelerin varlığının değerlendirilmesi);
• kromozom setinin ihlallerinin tespiti için analiz;
• göğüs röntgeni (pulmoner patolojilerin tespiti);
• Ultrason, CT, MRI (dokuların, organların görselleştirilmesi).

Kronik miyeloid lösemili hastaların yaklaşık dörtte biri, tıbbi muayene sırasında tesadüfen tespit edilir. Bazı hastalarda makrofajlar kemik iliğinde sabitlenir. Megakaryositlerin konsantrasyonu artar. Olgunlaşmalarının her aşamasında elektron mikroskobu, çekirdeğin sitoplazmadan gelişiminde bir gecikme olduğunu ortaya koymaktadır. Dalağın kırmızı hamurunda infiltrasyon bulunur.

Kan serumunda ürik asit ve B 12 vitamini konsantrasyonu artar. Bazen yüksek ürik asit seviyeleri mesanede ürat oluşumuna ve gut artritinin gelişmesine neden olur. Bazen dalak, pelvik bölgeye inecek kadar büyüklüğe ulaşır. Önemli splenomegali ile karaciğer genellikle boyut olarak artar. Teşhisin son teyidi, dönüştürülmüş kromozomun kaydıdır. Diğer patolojilerde bu belirtecin kanda ve kemik iliğinde varlığına dikkat edilmez.

patoloji tedavisi

Kronik miyeloid lösemi tedavisi, patolojinin aşamasına göre belirlenir. Erken dönemde genel güçlendirme tedavisi, vitaminlerle zenginleştirilmiş dengeli beslenme ve düzenli dispanser kontrolü önerilir. Diğer durumlarda KML, dalağın boyutunu küçültmeye ve habis hücrelerin aktivitesini azaltmaya yardımcı olan ilaçlarla tedavi edilir. Hastanın yaşam beklentisi doğrudan tedavinin yeterliliğine ve zamanında olmasına bağlıdır. Terapi birkaç şekilde gerçekleştirilir:

1. İlaç tedavisi (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
2. Kemik iliği nakli (patolojinin erken evrelerinde ameliyat sırasında iyileşme olasılığı daha yüksektir, tercih edilen vericiler hasta yakınlarıdır);
3. Radyasyon tedavisi (amaç, malign hücrelerin yok edilmesi, gelişim hızlarının azaltılması);
4. Dalağın çıkarılması (genellikle patolojinin gelişiminin son aşamasında). Cerrahi müdahale endikasyonları trombositopeni, dalağa zarar verme tehdidi, organın büyüklüğünden kaynaklanan bariz rahatsızlık olabilir.

İlaç almak beklenen etkiyi vermezse, lökoforez kullanılır - kanın aşırı sayıda lökositten hücresel temizliği. Bazen ilaç tedavisine paralel olarak kullanılır. Önemli ölçüde büyümüş bir dalak bazen X ışınlarına maruz kalır, bu da boyutunun küçülmesine yardımcı olur. Pürülan inflamatuar odaklar durumunda, antibiyotikler kullanılır.

Şiddetli anemi gelişimi, sitostatiklere toleranslı veya uygun demir preparatları ile demir eksikliği anemisinin tedavisinde kan transfüzyonu endikedir. Hastalar dispanser kaydına tabidir, düzenli muayenelere ve kan sayımlarının izlenmesine ihtiyaçları vardır. Kronik miyeloid lösemi formunun kendi kendine tedavisi savunulamaz ve kabul edilemez.

patolojinin ilerlemesi

Patolojinin gelişmesiyle birlikte sitostatikler belirtilir. Tedavinin ölçeği hastalığın evresine bağlıdır. Belirgin semptomların ortaya çıkması (organ büyümesi, patolojinin daha erken bir aşamasına kıyasla lökosit sayısında artış) birincil kısıtlama yaklaşımlarının kullanılmasının nedenidir. Küçük dozlardaki hastalara ayaktan tedavi bazında hidroksiüre reçete edilir - kan sayımlarının kontrolüne tabidir. Hastalığın remisyonundan sonra destekleyici tedavi uygulanır.

Patolojinin ileri aşaması

Hastalık ileri bir aşamaya geçmişse, "risk grubuna" (hematolojik parametreler) bağlı olarak ilaç tedavisi yapılır. Önemsiz risklerle, tedavi başlangıçta bir ilaçla (monokemoterapi) gerçekleştirilir, yüksek risklerle, aynı anda birkaç ilacın hemen kullanılması (polikemoterapi) önerilir.

Monokemoterapinin seyrini tamamladıktan sonra, aynı ajan ilk önce reçete edilir, ancak daha yüksek bir dozajda. Kan sayımlarının iyileşmesi ile iptal edilir veya dozaj azaltılır. Kullanılan sitostatik bir ay içinde beklenen etkiyi sağlamadıysa başka bir ilaçla tedavi yapılır.

Bir kemoterapi kursundan sonra, bakım tedavisi gerçekleştirilir (şema, birincil kısıtlama tedavisi şemasına benzer). Kurs tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmış ilaçları kullanın. Polikemoterapi, yüksek risk altında ve KML'nin son aşamasında gerçekleştirilir. Patlama krizinde tedavi, akut lösemi tedavisine benzer. Polikemoterapi 5-14 günlük kısa kurslar halinde gerçekleştirilir. Molaların süresi 7-10 gündür.

alfa interferon

Kronik miyeloid lösemi için temel olarak yeni tedaviler, büyüme faktörlerinin bir antagonisti olan alfa-interferon'u içerir. Megakaryositlerin hematopoez süreci üzerindeki etkisini engeller ve granülositlerin üremesini engeller. Ek olarak, alfa-interferon, antitümör bağışıklığını aktive ederek hematopoezin normalleşmesi için koşullar yaratır.

Sitostatik olan ilacın sağlıklı hücreler üzerinde depresif bir etkisi yoktur. Alfa-interferon ile tedavi, Philadelphia kromozomunun yokluğu olan sitogenetik remisyona da neden olabilir. Bu, remisyondan bile bahsetmiyor, ancak hastanın tamamen iyileşmesinden bahsediyor.

Kronik miyeloid lösemi için önleyici tedbirler yoktur. Sadece patolojinin alevlenmelerini önlemek mümkündür (destekleyici tedavi, güneşlenmenin önlenmesi, soğuk algınlığı). KML'de ortalama yaşam beklentisi üç ila beş yıldır, bazen sekize kadar çıkar. Bir patlama krizinin gelişmesinden sonra, hasta nadiren bir yıldan fazla yaşamayı başarır.

Adı sıradan vatandaşlara çok az şey söyleyen birçok teşhis var. Böyle bir hastalık kronik miyeloid lösemidir. Bununla birlikte, bu hastalığı olan hastaların incelemeleri dikkat çekebilir, çünkü bu hastalık sadece sağlığa önemli zararlar vermekle kalmaz, aynı zamanda ölümcül sonuçlara da yol açar.

Hastalığın özü

"Kronik miyeloid lösemi" gibi bir tanı duymanız gerekiyorsa, kemik iliğinin hematopoietik kök hücrelerinin etkilendiği hematopoietik sistemin ciddi bir tümör hastalığından bahsettiğimizi anlamak önemlidir. Kandaki büyük granülosit oluşumları ile karakterize edilen lösemi grubuna atfedilebilir.

Gelişiminin en başında, miyeloid lösemi, lökosit sayısındaki artışla kendini gösterir ve neredeyse 20.000 / ul'ye ulaşır. Aynı zamanda, ilerleyen aşamada bu rakam 400.000 / µl olarak değişir. Hem hemogramda hem de miyelogramda, farklı olgunluk derecelerine sahip hücrelerin baskınlığının kaydedildiğine dikkat etmek önemlidir. Bunlar promiyelositler, metamiyelositler, bıçaklama ve miyelositlerdir. Miyeloid lösemi durumunda 21. ve 22. kromozomlardaki değişiklikler tespit edilir.

Çoğu durumda bu hastalık, kandaki bazofil ve eozinofil içeriğinde gözle görülür bir artışa yol açar. Bu gerçek, kişinin hastalığın şiddetli bir formuyla uğraşmak zorunda olduğunun kanıtıdır. Böyle bir onkolojik hastalıktan muzdarip hastalarda splenomegali gelişir ve kemik iliğinde ve kanda çok sayıda miyeloblast kaydedilir.

Hastalığın başlangıcı nasıl olur?

Kronik miyeloid lösemi patogenezi oldukça ilginçtir. Başlangıçta, pluripotent bir hematopoietik kan kök hücresinin somatik mutasyonu, bu hastalığın gelişiminde tetikleyici bir faktör olarak tanımlanabilir. Mutasyon sürecindeki ana rol, kromozomal materyalin 22. ve 9. kromozomlar arasında çapraz translokasyonu ile oynanır. Bu durumda, Ph-kromozomunun oluşumu gerçekleşir.

Standart bir sitogenetik çalışma sırasında Ph kromozomunun tespit edilemediği durumlar (% 5'ten fazla olmayan) vardır. Her ne kadar moleküler bir genetik çalışma bir onkogen ortaya çıkarsa da.

Kronik miyeloid lösemi, çeşitli kimyasallara ve radyasyona maruz kalma nedeniyle de gelişebilir. Çoğu zaman bu hastalık yetişkinlikte teşhis edilir, ergenlerde ve çocuklarda oldukça nadirdir. Cinsiyete bağlı olarak, bu tip tümör 40-70 yaş arası hem erkek hem de kadınlarda aynı sıklıkta kaydedilir.

Doktorların tüm deneyimlerine rağmen, miyeloid lösemi gelişiminin etiyolojisi hala tam olarak açık değildir. Uzmanlar, akut ve kronik miyeloid löseminin, sırayla mutajenlerin veya kalıtsal faktörlerin etkisinin neden olduğu kromozomal aparatın ihlali nedeniyle geliştiğini öne sürüyorlar.

Kimyasal mutajenlerin etkisinden bahsetmişken, benzene maruz kalan veya sitostatik ilaçlar (Mustargen, Imuran, Sarcozolin, Leukeran, vb.) kullanan kişilerde miyeloid lösemi geliştiğinde yeterince vaka kaydedildiği gerçeğine dikkat etmekte fayda var.

Kronik miyeloid lösemi: aşamalar

"Miyeloid lösemi" gibi bir tanı ile bu hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

İlk. Dalakta bir artış ve kanda stabil bir lökosit enjeksiyonu ile karakterizedir. Hastanın durumu, radikal tedavi önlemleri uygulanmadan dinamik olarak kabul edilir. Hastalık, kural olarak, tümörün kemik iliğindeki toplam genelleşmesi aşamasında zaten teşhis edilir. Aynı zamanda, dalakta ve bazı durumlarda karaciğerde, ileri evre için karakteristik olan geniş bir tümör hücresi proliferasyonu vardır.

Genişletilmiş. Bu aşamada klinik belirtiler baskın olmaya başlar ve hastaya belirli ilaçlar kullanılarak tedavi verilir. Bu aşamada kemik iliği, karaciğer ve dalaktaki miyeloid doku genişler ve yassı kemiklerdeki yağ neredeyse tamamen değiştirilir. Ayrıca granülositik soy ve üç çizgili proliferasyonun keskin bir baskınlığı vardır. İlerlemiş aşamada, lenf düğümlerinin lösemik süreçten son derece nadiren etkilendiğine dikkat edilmelidir. Bazı durumlarda, kemik iliğinde miyelofibroz gelişebilir. Pnömoskleroz gelişme olasılığı vardır. Karaciğerin tümör hücreleri tarafından sızmasına gelince, çoğu durumda oldukça belirgindir.

Terminal. Hastalığın gelişiminin bu aşamasında trombositopeni ve anemi ilerler. Çeşitli komplikasyonların (enfeksiyon, kanama vb.) belirtileri belirginleşir. Olgunlaşmamış kök hücrelerden ikinci bir tümörün gelişmesi nadir değildir.

Hangi yaşam beklentisini beklemelisiniz?

Kronik miyeloid lösemi ile uğraşmak zorunda kalan insanlardan bahsedersek, modern tedavi yöntemlerinin bu tür hastaların nispeten uzun bir yaşam şansını önemli ölçüde artırdığını belirtmekte fayda var. Kronik miyeloid lösemi gibi bir tanı ile mutasyona uğramış gen üzerinde etkili olabilecek ilaçların geliştirilmesini mümkün kılan hastalığın gelişiminin patojenetik mekanizmaları alanında keşifler yapılması nedeniyle, hastaların yaşam beklentisi hastalığın tespit edildiği andan itibaren 30-40 yıl olabilir. Ancak bu, tümörün iyi huylu olması koşuluyla mümkündür (lenf düğümlerinin yavaş büyümesi).

Progresif veya klasik bir formun gelişmesi durumunda, hastalığın teşhis edildiği andan itibaren ortalama 6 ila 8 yıldır. Ancak her bir vakada, hastanın yaşayabileceği yıl sayısı, tedavi sırasında alınan önlemlerin yanı sıra hastalığın biçiminden somut olarak etkilenir.

Ortalama olarak, istatistiklere göre, hastalığın saptanmasından sonraki ilk iki yıl içinde hastaların %10'u ve sonraki yıllarda %20'si ölmektedir. Miyeloid lösemili birçok hasta, tanı konulduktan sonra 4 yıl içinde ölmektedir.

Klinik tablo

Kronik miyeloid lösemi gibi bir hastalığın gelişimi kademelidir. İlk başta, hasta genel sağlık durumunda bir bozulma, yorgunluk, halsizlik ve bazı durumlarda sol hipokondriyumda orta derecede ağrı hisseder. Çalışmadan sonra, dalakta bir artış sıklıkla kaydedilir ve bir kan testinde, artan bazofil, eozinofil içeriğine sahip miyelositlerin etkisinden dolayı lökosit formülünde sola kayma ile karakterize edilen önemli bir nötrofilik lökositoz tespit edilir. ve trombositler. Hastalığın ayrıntılı bir resmini çekme zamanı geldiğinde, hastalar uyku bozukluğu, terleme, genel halsizlikte sürekli bir artış, sıcaklıkta önemli bir artış, dalak ve kemiklerde ağrı nedeniyle sakatlık yaşarlar. Ayrıca kilo ve iştah kaybı da vardır. Hastalığın bu aşamasında, dalak ve karaciğer büyük ölçüde büyümüştür.

Aynı zamanda, semptomları hastalığın gelişim aşamasına bağlı olarak farklılık gösteren, zaten ilk aşamada olan kronik miyeloid lösemi, kemik iliğinde eozinofillerin, granüler lökositlerin ve bazofillerin baskın olmasına yol açar. Bu büyüme, diğer lökositlerde, normoblastlarda ve eritrositlerde bir azalma nedeniyle oluşur. Hastalığın seyri süreci kötüleşmeye başlarsa, olgunlaşmamış miyeloblastların ve granülositlerin sayısı önemli ölçüde artar ve hemositoblastlar ortaya çıkmaya başlar.

Kronik miyeloid lösemideki patlama krizi, toplam güç metaplazisine yol açar. Bu durumda, enfeksiyon belirtisi olmayan yüksek bir ateş vardır. Hemorajik sendrom gelişir (bağırsak, rahim, mukoza kanaması vb.), ciltte lösemiler, kemik ağrısı, lenf düğümleri artar, sitostatik tedaviye tam direnç ve enfeksiyöz komplikasyonlar kaydedilir.

Hastalığın seyrini önemli ölçüde etkilemek mümkün olmadıysa (veya bu tür girişimler hiç yapılmadıysa), hastaların durumu giderek kötüleşecek ve trombositopeni (hemorajik diyatezi fenomeni kendilerini hissettirir) ve şiddetli görünecektir. anemi. Karaciğer ve dalak boyutlarının hızla büyümesi nedeniyle karın hacmi belirgin şekilde artar, diyaframın durumu yükselir, karın organları sıkıştırılır ve bu faktörlerin bir sonucu olarak solunum hareketi akciğer küçülmeye başlar. Ayrıca, kalbin konumu değişir.

Kronik miyeloid lösemi bu seviyeye ulaştığında, belirgin anemi, baş dönmesi, nefes darlığı, çarpıntı ve baş ağrısının arka planına karşı ortaya çıkar.

Miyeloid lösemide monositik kriz

Monositik kriz konusuyla ilgili olarak, bunun genç, atipik ve olgun monositlerin kemik iliğinde ve kanda göründüğü ve büyüdüğü oldukça nadir bir fenomen olduğuna dikkat edilmelidir. Kemik iliği bariyerlerinin kırılması nedeniyle, hastalığın son aşamasında kanda megakaryosit çekirdeği parçaları ortaya çıkar. Bir monositik krizde son aşamanın en önemli unsurlarından biri, normal hematopoezin inhibisyonudur (morfolojik tablodan bağımsız olarak). Trombositopeni, anemi ve granülositopeni gelişmesi nedeniyle hastalık süreci ağırlaşır.

Bazı hastalarda dalak hızlı bir şekilde büyüyebilir.

teşhis

Prognozu oldukça kasvetli olabilen kronik miyeloid lösemi gibi bir hastalığın ilerlemesi gerçeği, bir dizi klinik veri ve hematopoez sürecindeki spesifik değişiklikler ile belirlenir. Bu durumda histolojik çalışmalar, histogramlar ve miyelogramlar mutlaka dikkate alınır. Klinik ve hematolojik tablo yeterince net görünmüyorsa ve güvenilir bir tanı koymak için yeterli veri yoksa, doktorlar kemik iliğinin monositlerinde, megakaryositlerinde, eritrositlerinde ve granülositlerinde Ph kromozomunun saptanmasına odaklanır.

Bazı durumlarda kronik miyeloid lösemiyi ayırt etmek gerekir. Ayırıcı olarak tanımlanabilecek tanı, hiperlökositoz ve splenomegali ile hastalığın tipik bir tablosunu belirlemeye odaklanır. Varyant atipik ise, dalağın punktatının histolojik incelemesi ve ayrıca miyelogram çalışması yapılır.

Hastalar, semptomları miyeloid lösemiye çok benzeyen bir patlama krizi durumunda hastaneye kabul edildiğinde bazı zorluklar gözlemlenebilir. Böyle bir durumda, kapsamlı bir şekilde toplanan anamnez, sitokimyasal ve sitogenetik çalışmaların verileri önemli ölçüde yardımcı olur. Sıklıkla, kronik miyeloid lösemi, lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde ve ayrıca önemli splenomegalide yoğun miyeloid metaplazinin gözlemlenebildiği osteomiyelofibrozdan ayırt edilmelidir.

Rutin muayene yapılan hastalarda (hastalığın asemptomatik seyri ve şikayetleri olmadığında) bir kan testinin kronik miyeloid lösemiyi tanımlamaya yardımcı olduğu durumlar vardır ve bunlar nadir değildir.

Diffüz miyeloskleroz, yassı kemiklerde çoklu skleroz alanlarını ortaya çıkaran kemiklerin röntgen muayenesi ile ekarte edilebilir. Nadir de olsa miyeloid lösemiden ayırt edilmesi gereken bir başka hastalık da hemorajik trombositemidir. Sola kayma ve genişlemiş bir dalak ile lökositoz olarak karakterize edilebilir.

Miyeloid lösemi tanısında laboratuvar çalışmaları

Kronik miyeloid lösemiden şüpheleniliyorsa hastanın durumunu doğru bir şekilde belirlemek için birkaç yönde kan testi yapılabilir:

Kan Kimyası. Bazı sitostatik ajanların kullanımının sonucu olan veya lösemik hücrelerin yayılmasıyla tetiklenen karaciğer ve böbreklerin işleyişindeki anormallikleri tespit etmek için kullanılır.

- Klinik kan testi (tam). Çeşitli hücrelerin seviyesini ölçmek gerekir: trombositler, lökositler ve eritrositler. Kronik miyeloid lösemi gibi bir hastalıkla uğraşmak zorunda kalan hastaların çoğunda, analiz çok sayıda olgunlaşmamış beyaz hücre ortaya çıkarmaktadır. Bazen düşük trombosit veya kırmızı kan hücresi sayısı olabilir. Bu tür sonuçlar, kemik iliğini incelemeyi amaçlayan ek bir test olmadan lösemiyi belirlemenin temeli değildir.

Bir patolog tarafından mikroskop altında kemik iliği ve kan örneklerinin incelenmesi. Bu durumda, hücrelerin şekli ve boyutu incelenir. Olgunlaşmamış hücreler, patlamalar veya miyeloblastlar olarak tanımlanır. Kemik iliğindeki hematopoietik hücrelerin sayısı da sayılır. "Hücresellik" terimi bu işlem için geçerlidir. Kronik miyeloid lösemisi olanlarda, kemik iliği genellikle hiperselülerdir (büyük bir hematopoietik hücre birikimi ve yüksek oranda malign olanlar).

Tedavi

Kronik miyeloid lösemi gibi bir hastalıkta tedavi, tümör hücrelerinin gelişim evresine göre belirlenir. Hastalığın kronik aşamasında hafif klinik ve hematolojik belirtilerden bahsediyorsak, vitaminlerle zenginleştirilmiş besleyici beslenme, düzenli dispanser gözlem ve onarıcı tedavi, topikal terapötik önlemler olarak düşünülmelidir. İnterferon, hastalığın seyrini olumlu yönde etkileyebilir.

Lökositoz gelişmesi durumunda, doktorlar Mielosan'ı (2-4 mg / gün) reçete eder. Daha yüksek bir lökositozla uğraşmak zorunda kalırsanız, Mielosan dozu günde 6 ve hatta 8 mg'a yükselebilir. İlacın ilk dozundan 10 gün sonra sitopenik bir etkinin tezahürünü beklemeye değer. Dalak boyutunda bir azalma ve ilacın toplam dozu 200 ila 300 mg arasındaysa, tedavinin 3-6. haftasında ortalama olarak bir sitopenik etki meydana gelir. Daha ileri tedavi, bu aşamada destekleyici bir etkiye sahip olan, haftada bir kez 2-4 mg Mielosan almayı içerir. Alevlenmenin ilk belirtileri kendini belli ediyorsa miyelosanoterapi yapılır.

Radyasyon tedavisi gibi bir teknik kullanmak mümkündür, ancak ancak splenomegali ana klinik semptom olarak belirlenirse. Hastalığı ilerleyici bir aşamada olan hastaların tedavisi için poli ve monokemoterapi önemlidir. Mielosan'a yeterince etkili maruz kalma ile önemli lökositoz kaydedilirse, Myelobromol reçete edilir (günde 125-250 mg). Aynı zamanda periferik kan parametrelerinin sıkı kontrolü yapılır.

Önemli splenomegali gelişmesi durumunda, "Dopan" reçete edilir (günde bir kez 6-10 g). Hastalar ilacı 4-10 gün boyunca bir kez alırlar. Dozlar arasındaki aralıklar, lökosit sayısındaki azalmanın derecesi ve hızının yanı sıra dalağın boyutuna bağlı olarak belirlenir. Lökositlerdeki azalma kabul edilebilir düzeye ulaşır ulaşmaz Dopan kullanımı durdurulur.

Hasta Dopan, Mielosan, radyasyon tedavisi ve Myelobromol'e direnç geliştirirse, tedavi için Heksafosfamid reçete edilir. İlerleyici aşamada hastalığın seyrini etkili bir şekilde etkilemek için TsVAMP ve AVAMP programları kullanılır.

Kronik miyeloid lösemi gibi bir hastalıkta sitotoksik tedaviye direnç gelişirse, ilerleme aşamasındaki tedavi, spesifik bir polikemoterapi rejimi ile kombinasyon halinde lökositoforez kullanımına odaklanacaktır. Lökositoforez için acil endikasyonlar olarak, hipertrombositoz ve hiperlökositozun neden olduğu beyin damarlarındaki klinik staz belirtileri (kafada ağırlık hissi, işitme kaybı, baş ağrıları) belirlenebilir.

Bir patlama krizi durumunda, lösemi için kullanılan çeşitli kemoterapi programları uygun kabul edilebilir. Eritrosit kütlesi, trombokonsantrat ve antibiyotik tedavisinin transfüzyonu için endikasyonlar enfeksiyöz komplikasyonlar, anemi gelişimi ve trombositopenik kanamadır.

Hastalığın kronik evresi ile ilgili olarak, miyeloid lösemi gelişiminin bu aşamasında kemik iliği naklinin oldukça etkili olduğunu belirtmekte fayda var. Bu teknik, vakaların% 70'inde klinik ve hematolojik remisyon gelişimini sağlayabilir.

Kronik miyeloid lösemide splenektomi kullanımı için acil bir endikasyon, dalağın yırtılması veya yırtılması tehdididir. Göreceli endikasyonlar şiddetli karın rahatsızlığını içerir.

Radyasyon tedavisi, yaşamı tehdit eden ekstramedüller tümör oluşumları teşhisi konan hastalarda endikedir.

Kronik miyeloid lösemi: yorumlar

Hastalara göre, böyle bir tanı göz ardı edilemeyecek kadar ciddidir. Çeşitli hastaların tanıklıklarını inceleyerek, hastalığı yenmenin gerçek olasılığı ortaya çıkıyor. Bunun için zamanında teşhis ve sonraki tedavi sürecinden geçmek gerekir. Yalnızca yüksek nitelikli uzmanların katılımıyla, kronik miyeloid lösemiyi minimum sağlık kaybıyla yenme şansı vardır.

Miyeloid lösemi bağımsız bir hastalık değildir, ancak kırmızı kemik iliğinde miyeloid germ hücrelerinin artmış ve kontrolsüz büyümesi ve kan dolaşımında birikmesi ile karakterize bir durumu ifade eder.

İnsanlarda lösemiye kan kanseri de denilmektedir ancak tabir doğru değildir. Nosolojik olarak, bu durumla ilişkili iki hastalığı ayırt etmek gelenekseldir - kronik (KML) ve akut miyeloid lösemi (AML).

AML'de, olgun hücrelere farklılaşamayan büyük bir miyelopoez öncü hücre (blastlar) bölünmesi vardır. WHO istatistiklerine göre, AML diğer tüm lösemi türlerinin yaklaşık %80'ini oluşturmaktadır. Epidemiyolojik sürveyansa göre, hastalık çoğunlukla 15 yaşın altındaki ve 60 yaşın üzerindeki hastaları etkiler. Cinsiyet oranında AML kadınlarda daha az görülmektedir.

AML'den farklı olarak, KML'de malign hücreler olgun formlara farklılaşma yeteneğini korur. Tüm lösemi vakalarının yaklaşık %15'i KML'ye bağlıdır. Yıllık insidans 100.000 popülasyonda yaklaşık 1.6'dır. Çoğu zaman, hastalık 20-50 yaş grubundaki hastaları etkiler. Cinsiyet oranında, erkekler kadınlardan daha sık hastalanır, yaklaşık olarak 1.5:1.

sınıflandırma

Klasik ICD'ye ek olarak, patolojik sürecin doğru bir tanımını almanızı sağlayan birkaç sınıflandırma vardır. Akut miyeloid lösemi için en alakalı olanı, löseminin geliştiği hücrelerin tipine ve olgunluğuna dayanan Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırmasıdır.

Hematolojik sınıflandırmaya göre kronik miyeloid löseminin yaklaşık 5 ana alt tipi vardır.

10. revizyonun (ICD-10) uluslararası hastalık sınıflandırmasına göre, hastalığın her bir alt tipine belirli bir kod atanmalıdır:

C92.0 - Akut miyeloid lösemi.

C92.1 Kronik miyeloid lösemi

C92.2 Atipik kronik miyeloid lösemi

C92.4 - Akut promyelositik lösemi

C92.5 - Akut miyelomonositik lösemi.

C92.7 - Diğer miyeloid lösemi

C92.9 - Miyeloblastik lösemi, tanımlanmamış

C93.1 - Kronik miyelomonositik lösemi.

AML geliştirme nedenleri ve risk faktörleri

Akut miyeloid lösemi, kemik iliğinde gelişen miyeloid hücrelerin DNA'sına verilen hasardan kaynaklanır ve bu da kan bileşenlerinin anormal üretimine neden olur. AML'de kemik iliği miyeloblast adı verilen olgunlaşmamış hücreler üretir. Bu anormal hücreler düzgün bir şekilde çalışamazlar ve bölündüklerinde ve bolca büyüdüklerinde, kemik iliğinin sağlıklı elementlerini dışlamaya başlarlar.

Çoğu durumda, DNA mutasyonuna neyin neden olduğu açık değildir, ancak önceki hematolojik bozukluklar, kalıtsal nedenler, çevresel maruziyet ve ilaca maruz kalma dahil olmak üzere AML'nin gelişimine katkıda bulunan çeşitli faktörlerin bulunmuştur. Bununla birlikte, yeni başlayan AML'li hastaların çoğunda hastalığın tanımlanabilir bir nedeni yoktur.

Önceki hematolojik bozukluklar. Gelişimin en yaygın nedeni miyelodisplastik sendromdur (MDS). En sık olarak yaşlı hastalarda ortaya çıkan ve aylar veya yıllar içinde gelişen ilerleyici sitopeni ile ortaya çıkan etiyolojisi bilinmeyen bir kemik iliği hastalığıdır. Bu sendromlu hastalarda da risk dereceleri vardır. Örneğin, halka şeklindeki sideroblastları olan refrakter anemisi olanların, artan sayıda patlaması olan MDS'li olanlara göre AML geliştirme olasılığı önemli ölçüde daha düşüktür.

konjenital bozukluklar. Hastaları AML geliştirmeye yatkın hale getiren konjenital durumlar arasında Bloom sendromu, Down sendromu, konjenital nötropeni, Fanconi anemisi ve nörofibromatoz bulunur. Tipik olarak, bu hastalar çocuklukta akut miyeloid lösemi geliştirir, ancak yetişkinlikte de ortaya çıkabilir.

Klinik çalışmalarda, benzen ile düzenli temas ile AML'nin yayılma riskinin önemli ölçüde arttığı kaydedilmiştir. Bu kimyasal, çeşitli endüstrilerde (kimya ve petrol rafinerilerinin yanı sıra kauçuk ve ayakkabı üretiminde) bir çözücü olarak kullanılır. Benzen yapıştırıcılarda, temizlik ürünlerinde, boyalarda ve sigara dumanında bulunur. Formaldehit maruziyeti de AML ile ilişkilidir, ancak kesin etkisi henüz bilinmemektedir.

Kemoterapi. Daha önce kemoterapi görmüş hastalarda AML gelişme olasılığı daha yüksektir. Bazı ilaçlar ikincil lösemilerin gelişimi ile yakından ilişkilidir (Mekloretamin, Prokarbazin, Klorambusil, Melphalan, Etoposide, Teniposide ve Siklofosfamid).

Hasta bu kemoterapi ilaçlarıyla aynı anda radyasyon tedavisi alırsa risk artar. İkincil lösemiler, Hodgkin hastalığı, Hodgkin dışı lenfoma veya çocukluk çağı akut lenfositik lösemi tedavisinden yaklaşık 10 yıl sonra ortaya çıkar. Sekonder lösemiler ayrıca meme, yumurtalık veya diğer kanserlerin tedavisinden sonra da ortaya çıkabilir.

Radyasyona maruz kalma. Yüksek düzeyde radyasyona maruz kalma, AML ve ayrıca akut lenfoblastik lösemi için bilinen bir risk faktörüdür. Bu ilk olarak Hiroşima ve Nagazaki'nin nükleer bombalamalarından kurtulan Japonlar arasında kaydedildi. Trajik olaylardan 6-8 yıl sonra birçok Japon akut miyeloid lösemi belirtileri gösterdi.

Radyasyon tedavisi sırasında kanser tedavisinde ve ayrıca bazı teşhis çalışmalarında (radyografi, floroskopi, bilgisayarlı tomografi) olumsuz radyasyona maruz kalma gözlemlenebilir.

Nedenleri bilinmemekle birlikte, erkeklerin AML'den kadınlardan daha sık muzdarip olduğu kaydedilmiştir. Ayrıca, hastalık Kafkasyalıların daha karakteristik özelliğidir. Kanıtlanmamış risk faktörleri arasında yüksek elektromanyetik radyasyona sahip bir alanda yaşamak, pestisitlere, ağartıcıya ve saç boyasına maruz kalmak yer alır.

KML geliştirme nedenleri ve risk faktörleri

Sağlıklı bir insanda vücut hücrelerinin çekirdeğinde 23 çift kromozom bulunur. KML'den muzdarip kişilerde, kemik iliği hücrelerinde, bir bölümün 22. kromozomdan 9.'ya taşınmasından oluşan kromozom yapısının ihlali vardır. Philadelphia kromozomu (ilk keşfedildiği şehirden sonra) olarak da adlandırılan ultra kısa kromozom 22, KML'den muzdarip insanların %90'ının kanında bulunur.

Bu kromozomal değişikliklerin arka planına karşı, enzim - tirozin kinazın aşırı üretimine başlayan yeni genler oluşur. Gelecekte, büyük miktarda tirozin kinaz, kronik miyeloid lösemi gelişimine katkıda bulunan kemik iliği hücrelerinin anormal bölünmesine yol açar. Anormal beyaz kan hücreleri normal şekilde gelişmez ve ölmez, ancak çok sayıda bölünür, sağlıklı kan hücrelerini kalabalıklaştırır ve kemik iliğine zarar verir.

Şimdiye kadar, AML'nin kesin nedenleri açıklığa kavuşturulmamıştır. Akut miyeloid löseminin, miyelopoezin öncü hücrelerinde mutasyon birikiminin arka planına karşı geliştiği artık genel olarak kabul edilmektedir. Bazı özellikler dışında KML gelişme riskini artıran faktörler AML ile benzerlik göstermektedir.

Zayıflamış bağışıklık. Klinik çalışmalar, AIDS'li olanlar gibi immünosupresyondan muzdarip kişilerin, genel popülasyona göre KML geliştirme olasılığının 3 kat daha fazla olduğunu göstermiştir. Sitotoksik ilaçların yan etkisi, organ nakli sonrası bunları almak zorunda kalan kişilerde de görülmüştür. Bu durumda risk 2 kat artar.

Sebepler tam olarak anlaşılamamıştır, ancak istatistiksel analizden sonra ülseratif kolit veya Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalıkları olan hastaların genel popülasyona kıyasla KML geliştirme şansının daha yüksek olduğu ortaya çıkmıştır.

Tarım ilacı. Pestisitlerle (çiftçiler, tarım işçileri) günlük temas halinde olan erkeklerin kronik miyeloid lösemi riskinin arttığına dair bir dizi çalışmada kanıt vardı. Genel popülasyonla karşılaştırıldığında risk yaklaşık %40 oranında artmaktadır.

Cinsiyet, yaş ve diğer risk faktörleri. AML'de olduğu gibi, KML'nin Avrupalı ​​erkekleri etkileme olasılığı daha yüksektir. Obezitenin olumsuz etkilerini belirten 4 çalışma vardı. Fazla kilo, hastalanma olasılığını yaklaşık %25 oranında artırır.

Belirtiler

Hem akut hem de kronik miyeloid löseminin klinik belirtilerinin ve belirtilerinin çoğu, sağlıklı kemik iliği filizlerinin anormal hücreler tarafından yer değiştirmesiyle ilişkilidir. Bu nedenle, hastalıkların seyri sırasında 4 ana sendrom ayırt edilir:

• anemik Kırmızı kan hücrelerinde bir azalma, yorgunluğa, kalp atış hızının artmasına, solgunluğa ve nefes darlığına neden olur.
• Bağışıklığı baskılanmış. Normal beyaz kan hücresi üretiminin olmaması, hastaları enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirir çünkü anormal hücreler tam bir bağışıklık tepkisini teşvik edecek mekanizmalardan yoksundur.
• Zehirlenme. Miyelojenöz löseminin erken belirtileri genellikle spesifik değildir ve grip veya diğer soğuk algınlığı belirtilerini taklit edebilir. Yaygın semptomlar şunları içerir: ateş, yorgunluk, kilo kaybı, iştahsızlık, nefes darlığı, anemi, peteşi (ciltte kanamanın neden olduğu lekeler), kemik ve eklem ağrısı.
• Hemorajik. Trombosit sentezindeki azalma hafif morarma veya minör travma ile kanamaya yol açar.

Ek olarak, KML'de vakaların %50'sinden fazlasında genişlemiş bir dalak vardır. Karın organlarına baskı yapmaya başlayacak kadar büyük bir boyuta ulaşabilir. Dalak büyümesi bazen AML'ye eşlik eder, ancak bu süreç genellikle yavaş ve ağrısızdır.

Lökosit infiltrasyonu nedeniyle bazı hastalarda diş etlerinde şişme görülür. Nadir durumlarda, AML'nin birincil semptomu, kemik iliği dışında yoğun bir lösemik kitle veya tümör (kloroma) oluşumudur. AML'de çok nadiren lenf düğümlerinde artış ve derinin paraneoplastik iltihabı vardır.

aşamalar

Kronik lenfositik lösemi seyrinin aşamalara bölünmesi, doktorların tedaviyi daha yetkin bir şekilde planlamasına ve hastalığın sonucunu tahmin etmesine olanak tanır.

Şimdiye kadar, akut miyeloid lösemiyi evrelemek için standartlar geliştirilmemiştir, ancak hastalığın genel seyrine göre 3 ana aşamayı ayırt etmek gelenekseldir.

En yaygın miyeloid lösemi türleri

Tüm AML vakalarının yaklaşık %25'i olgunlaşmalı (M2) akut miyeloid lösemidir. Alt tip, 8. kromozomun bir kısmının 21. kromozoma hareketi ile karakterize edilir. Eklemenin her iki tarafında, daha önce RUNX1 ve ETO proteinlerini kodlayan parçalardan yeni bir DNA seti oluşturulur. Daha sonra bu iki dizi birleşir ve hücrenin serbestçe bölünmesine izin veren M2 AML adlı büyük bir proteini kodlamaya başlar.

KML'nin en yaygın şekli kronik granülositik lösemidir. Yani kromozom setinde değişikliklere neden olan herhangi bir patolojik faktör, daha sonra granülositlerin oluşturulduğu blast hücrelerini etkiler. Bu KML formu vakaların yaklaşık %95'inde görülür.

teşhis

Lösemi tanısını doğrulamak için birkaç çalışma istenebilir. Teşhis ayrıca hastalığın türünü belirlemenize ve elde edilen verilere dayanarak en iyi tedavi yöntemini seçmenize olanak tanır. Akut veya kronik miyeloid lösemi tanısını doğrulamada tanı sürecinin temeli laboratuvar araştırma yöntemleridir.

Genel kan testi (CBC).Çoğu hastada miyeloid löseminin ön tanısı OAC'den sonra konur. Testin özü kan hücrelerini (eritrositler, lökositler, trombositler) saymaktır. Bir CBC genellikle düzenli bir tıbbi muayenenin parçası olarak yapılır. KML'den muzdarip kişilerde trombositoz ve bazofili ile ilişkili beyaz kan hücrelerinde (genellikle granülositler pahasına) belirgin bir artış olacaktır. Ek olarak, kan formülünde olgunlaşmamış lökopoez unsurları gözlenir. Diğer kemik iliği filizleri inhibe edildiğinde, hastalarda kırmızı kan hücrelerinin sayısı azalır. Toplam lökosit sayısındaki artış nedeniyle, lösemi bazen lösemi olarak da adlandırılır.

Aspirasyon ve biyopsi. Miyeloid lösemiyi tespit etmek için spesifik tümör belirteçleri bulunmamıştır, bu nedenle çoğu durumda biyopsi ve aspirasyon kombinasyonu ile teşhis edilirler. Teşhisi doğrulamanın tek emin yolu budur. Aspirasyon, kemik iliğinin sıvı kısmının ince bir iğne ile alınması, biyopsi ile ise katı kısımdan numune alınması işlemidir. Bu 2 prosedür çok benzerdir ve kemik iliğinin durumu hakkında daha doğru bilgi elde etmek için genellikle aynı anda yapılırlar.

Aspirasyon ve biyopsi için tipik bir bölge, pelvik kemiğin iliak krestidir. Biyolojik materyali aldıktan sonra, patoloji alanında bir uzman, elde edilen numunelerin ayrıntılı bir incelemesini yapar. Bir hastada AML'yi gösteren ana kriterlerden biri, kan ve aspiratta %20'den fazla blastın bulunmasıdır.

Analiz, belirli genler, proteinler ve malignitelerini gösteren diğer faktörler için lösemik hücrelerin test edilmesinden oluşur. Bu çalışmaya dayanarak, bireyselleştirilmiş hedefe yönelik tedavi daha da geliştirilebilir.

Genetik araştırma. AML genotipini belirlemenizi ve hasta için en iyi tedavi seçeneğini belirlemenizi sağlar. Ayrıca, test sonuçları gelecekte tedavi sürecini izlemek için kullanılabilir.

sitogenetik çalışma. Hücresel kromozomları analiz etmek için kullanılan bir tür genetik test. Bazen bu çalışma periferik kan hücreleri üzerinde yapılabilir, ancak doğru bir teşhis koymak için kemik iliğinden alınan doku örneklerine ihtiyaç vardır.

KML tedavisi başlatıldığında, Philadelphia kromozomunu içeren hücrelerin sayısını yeniden saymak ve kemoterapinin etkinliğini değerlendirmek için başka bir kemik iliği örneğinde sitogenetik ve/veya moleküler testler tekrarlanır.

Çoğu hasta için Philadelphia kromozomu ve BCR-ABL füzyon geninin varlığı, KML'nin varlığını gösteren birincil belirteçtir. Az sayıda hastada, Philadelphia kromozomu, BCR-ABL hibrit geni ve kan hücrelerinin sayısında artış olmasına rağmen geleneksel testler kullanılarak saptanmaz. Ancak bu durumda tedavi taktikleri, Philadelphia kromozomu saptanabilir hastalardakiyle aynı olacaktır.

Araştırma yöntemlerinin görselleştirilmesi. Löseminin vücudun diğer kısımları üzerindeki etkisini değerlendirmek için reçete edilirler. Örneğin, bilgisayarlı tomografi ve ultrason bazen lösemili hastalarda dalağın boyutunu görüntülemek ve ölçmek için kullanılır.

Ne kadar hızlı gelişiyor?

KML'de kronik fazın süresini ve bir patlama krizinin başlangıcını tahmin etmek için özel yöntemler geliştirilmemiştir. Bununla birlikte, lökosit düzeyinde keskin bir artış, hepatosplenomegali ve kırmızı kemik iliğindeki patlama yüzdesinde bir artış, olumsuz faktörler olarak kabul edilir. Aynı şey AML için de geçerli.

Özel hasta kategorilerinde kursun ve tedavinin özellikleri

Hastalığın seyri yaşa ve cinsiyete göre çok fazla farklılık göstermez. Dikkate alınması gereken tek özellik, bu özellikler ilaçların dozajını etkilediğinden, hastaların kilosu ve yaşıdır.

Gebelik. Hamilelik sırasında, miyeloid lösemi tanısı çok nadirdir, yaklaşık 300.000 vakada 1'dir. Ayrıca, zamanında tedaviye başlamazsanız, spontan kürtaj geliştirme olasılığı yüksektir. Ek olarak, kandaki artan bir blast hücresi seviyesi, intrauterin büyüme geriliğine, erken doğuma neden olabilir veya fetüsün intrauterin ölümüne yol açabilir.

Fetüsü kemoterapinin etkilerinden koruyan bir hematoplasental bariyerin varlığına rağmen, gebeliğin erken sonlandırılması önerilebilir. Tanı 2-3 trimesterde yapılmışsa, kural olarak, hamileliğin geri kalanı kemoterapi kisvesi altına alınır. Ayrıca kemoterapi süresince emzirmeden vazgeçilmelidir.

Tedavi

Miyeloid lösemi tedavisinde optimal terapötik taktiklerin geliştirilmesi birkaç uzmanın işbirliğini gerektirir. Hastanın bir onkolog ve/veya hematolog gözetiminde olması özellikle önemlidir.

Tedavi seçenekleri, hastalığın evresi, beklenen yan etkiler, hasta tercihi ve genel sağlık gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Hedef terapi. Bu, kanser hücrelerinin genlerini, proteinlerini ve löseminin büyümesini ve hayatta kalmasını destekleyen doku ortamını hedef alan bir tedavi türüdür. Hedefe yönelik tedavi, sağlıklı dokuya verilen zararı sınırlarken, kötü huylu hücrelerin büyümesini ve yayılmasını engeller.

AML'de hedeflenen ilaçların amacı, doğrudan malign hücrelerde ortaya çıkan mutasyonların özgüllüğüne bağlıdır. Örneğin, "Midostaurin" (Rydapt), FLT3 geninde mutasyonu olan hastalar için endikedir (vakaların %25-30'u). Enasidenib (IDHIFA), IDH2 mutasyonu olan nükseden veya refrakter AML'si olan kişiler için önerilir.

KML'de aktif maddeler için hedef, enzim tirozin kinaz BCR-ABL'dir. Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler) olarak adlandırılan 5 ana ilaç vardır: Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) ve Pontinib (Iclusig). 5 ilacın tümü, KML hücrelerinin hızla ölmesine neden olan BCR-ABL enzimini durdurabilir.

Erkeklerin ve kadınların TKİ alırken çocuk sahibi olmaktan kaçınmaları gerektiğine dikkat etmek önemlidir. Aksi takdirde, spontan düşük, fetüsün intrauterin ölümü veya ciddi malformasyonlu bir çocuğun doğumu riski yüksektir. Ayrıca KML tedavisinin bir yan etkisi olarak hastalarda idiyopatik miyelofibroz gelişebilir.

Kemoterapi. Bu gruptan ilaçlar, büyüme ve bölünme yeteneklerini baskılayarak kötü huylu hücreleri yok etmek için reçete edilir. İlaçların veriliş şekli intravenöz, subkutan enjeksiyon veya tablet şeklinde olabilir. Bir kemoterapi rejimi genellikle belirli bir süre boyunca verilen belirli sayıda döngüden oluşur. Hasta aynı anda 1 veya birkaç ilaç alabilir.

Bu, AML'nin ana tedavisidir. Komplikasyonların sık gelişmesi nedeniyle tedavi süreci oldukça zordur, bu nedenle kemoterapi kursları uzmanlaşmış hastaneler bazında yapılmalıdır. Hastaların tedavisinde 4 aşamayı ayırt etmek gelenekseldir:

1. remisyon indüksiyonu.
2. Konsolidasyon.
3. Yoğunlaştırma.
4. Bakım tedavisi (2-5 yıl).

En yaygın olarak kullanılan kombinasyon, Sitarabin (Cytosar-U) ve Daunorubisin (Cerubidin) veya İdarubisin (idamisin) gibi bir antrasiklin ilacıdır. Bazı yaşlılar bu ilaçları alamaz ve bunun yerine desitabin (Dacogen), azasitidin (Vidaza) ve/veya düşük doz sitarabin kullanılabilir.

Kural olarak, remisyon elde etmek için 2-5 kür kemoterapi gerekir, ardından hasta konsolidasyon aşamasına girer ve kendisine birkaç prosedür daha verilir. İdame tedavisi, konsolidasyon süresinin bitiminden yaklaşık bir hafta sonra başlar. Modern protokoller takip edilirse hastaların %60'ında stabil remisyon, %30'unda ise iyileşme sağlanabilir.

Kural olarak, lökosit sayısını azaltmada iyi olan KML için hidroksiüreler (Droxia, Hydrea) reçete edilir. Kemoterapi, dalağın boyutunu azaltırken kan sayımlarının birkaç gün veya hafta içinde normale dönmesini sağlar. Bununla birlikte, hidroksiüre preparatları, Philadelphia kromozomlu hücrelerin içeriğini azaltmaz ve patlama krizi fazında bu kadar belirgin bir etkiye sahip değildir. Hidroksiürenin nispeten az yan etkisi olmasına rağmen, yeni tanı konmuş KML'li hastaların çoğunun Imatinib veya başka bir TKI alması önerilir. Bu, hastaların hidroksiüreye ihtiyacı olmadığı veya sadece kısa bir süre için kullandığı anlamına gelir.

Kök hücre/kemik iliği nakli. Bu, bir hastanın etkilenen kemik iliğinin sağlıklı bir donörden alınan hematopoietik kök hücrelerle değiştirildiği tıbbi bir manipülasyondur. Yöntem, her iki lösemi tipini de tedavi etmenin en etkili yolu olarak kabul edilir. 2 tip kök hücre nakli vardır:

• allojenik - uyumlu bir donörden transplantasyon (genellikle akraba);
• otolog - kişinin kendi kemik iliğinin nakli.

Nakil başarısını, hastalığın evresi, önceki tedavi sonuçları, hastanın yaşı ve genel durumu etkiler. Transplantasyon, KML'den tam iyileşmeyi garanti edebilen tek yöntem olmasına rağmen, yüksek yan etki riski nedeniyle TKI'den daha az kullanılır.

İmmünoterapi. Yöntem, vücudun doğal savunma mekanizmalarını, onları miyeloid lösemiyle savaşmak üzere harekete geçirmek için geliştirir. İmmünoterapi, laboratuvarda veya doğal koşullarda yapılan bağışıklık bileşenlerine dayalı ilaçların kullanımını içerir. İnterferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A), beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltabilen ve hatta bazı durumlarda Philadelphia kromozomunu içeren hücre sayısını azaltabilen etkili bir ilaç grubudur.

İmatinib kullanıma sunulmadan önce, interferon tedavisi kronik faz KML'nin ana tedavisiydi. Bir dizi çalışma TKI'lerin daha iyi çalıştığını ve daha az yan etkiye neden olduğunu gösterdiğinden, interferon şu anda birinci basamak ilaç olarak önerilmemektedir. Aynı zamanda, TKI'den farklı olarak, Interferon'u hamilelik sırasında almak güvenlidir.

Yeni tedavi yöntemleri.Çoğu büyük hematoloji ve onkoloji merkezi, miyeloid lösemiden başarılı iyileşmeyi artırmayı amaçlayan klinik çalışmalarda aktif olarak yer almaktadır. Bir doktora danışarak, deneysel tedavi için araştırma projelerine katılma olasılığını netleştirmek gerekir.

Şu anda test edilmekte olan umut verici yöntemler şunları içerir:

• "İmatinib" in diğer ilaçlarla kombinasyonları;
• ITC kullanımı için yeni planların geliştirilmesi;
• BCR-ABL'ye karşı aşıların geliştirilmesi;
• yan etkileri azaltmayı amaçlayan yeni kök hücre nakli yöntemlerinin geliştirilmesi.

Halk tedavisi. Miyeloid lösemi, yüksek mortalite ve tedavide büyük zorluk ile karakterize çok ciddi bir hastalıktır. Bu nedenle halk ilaçlarının kullanılması hasta için etkisiz hatta zararlı olacaktır. Hastalar istenirse balkabağı, yaban mersini veya huş tomurcukları üzerinde yapılan kaynatma alabilirler, ancak yalnızca ana tedaviye ek olarak.

Rehabilitasyon

Protokoller belirli bir rehabilitasyon programı sağlamamaktadır, ancak hastanın refahını iyileştirmek için fizyoterapi kursları, terapötik banyolar, oksiterapi, psikolojik destek ve dengeli beslenme önerilebilir. Hastanın rehabilitasyon döneminde hastanın durumunu anlayacak ve tedavinin yan etkilerini ortadan kaldırabilecek bir uzman gözetiminde olması önemlidir.

nüks

Çoğu durumda, akut miyeloid lösemili hastalarda kemoterapiden sonra nüks gelişir. Bu gibi durumlarda otolog kök hücre nakli önerilir. İkinci remisyonda veya ilk relapsın başlangıcında bu tedavi taktiğine uyan bir dizi hematoloji merkezi, vakaların %25-50'sinde hastaların iyileşmesini sağlamaktadır.

Bu kadar yüksek sonuçlar elde edildi, çünkü ilk remisyon sırasında birçok hasta kök hücrelerini korudu ve ardından başarılı bir nakil gerçekleşti. Bir nüksetmeden sonra kök hücrelerin toplanması, kemoterapi alan hastaların yarısından daha azının ikinci bir remisyon elde edeceği kadar etkili değildir. Daha önce kök hücreye sahip olmayan hastalar için en uygun çözüm allojenik transplantasyondur.

Hastanın kök hücre nakli olma imkanı yoksa bu gibi durumlarda ana tedavi taktiği yüksek doz kemoterapi verilmesi olacaktır.

dirençli akış

Çoğu hasta, AML için ilk tedaviden sonra remisyona (belirti veya semptom yok) ulaşır. Ancak bazı hastalar, tam bir kemoterapi küründen sonra bile vücutlarında küçük mutasyona uğramış hücre yamaları tutar. Zamanla, hasarlı hücrelerin sayısı, testlerde bulunana veya semptomlar geri dönene kadar artacaktır. Bu duruma dirençli lösemi denir.

Tedavinin bitiminden sonra doktor, dirençli miyeloid lösemi geliştirme olası riski hakkında hastaya kişisel bilgiler vermelidir.

komplikasyonlar

Miyeloid lösemi, hem altta yatan hastalığın seyrinin arka planına karşı hem de kemoterapi ilaçları almanın bir sonucu olarak gelişen çok sayıda komplikasyona sahiptir. Bununla birlikte, artan ölüm riski ve düşük yaşam kalitesi nedeniyle, aşağıdaki üçü doktorlar için en büyük endişe kaynağıdır:

• Olgunlaşmamış patlama hücrelerinin sayısındaki patolojik artış nedeniyle, normal kan filizleri yer değiştirir ve bu da vücudun bağışıklık mekanizmalarının ihlaline yol açar.

• Kanama. Kan pıhtılaşma sistemindeki patolojik değişikliklerin arka planına karşı, AML'li kişiler ani iç kanamaya daha duyarlıdır.
• kısırlık. AML tedavisinde kullanılan birçok ilaç yan etki olarak kısırlığa neden olmaktadır. Kural olarak geçicidir, ancak bazı durumlarda kalıcı olabilir.

Prognoz (yaşam beklentisi)

AML'de prognoz, patolojik sürece dahil olan hücrelerin tipi, hastanın yaşı ve tedavinin yeterliliği ile belirlenir. Standart modern terapötik yöntemler, yetişkin hastalarda (60 yıla kadar) sağkalımı artırır, ancak daha yaşlı hastalarda bu rakam çok daha düşüktür.

KML'den muzdarip hastaların yaşam beklentisi, tanı tarihinden itibaren 3,5 yılı geçmez. Patlama krizinin aşaması yaşam için özellikle tehlikelidir. KML'deki tüm ölümlerin %85'inden sorumludur. Zamanında ve uygun tedavi, hastalığın tespit edildiği andan itibaren hastanın sağ kalımını ortalama 5-6 yıl artırmasını sağlar.

Diyet

Kan hastalıkları olan hastalara 11 numaralı tablo verilir. Beslenmede et, tavuk yumurtası, süt, peynir ve kefir üzerinde durulmalıdır. Ayrıca vitamin kaybını gidermek için düzenli sebze ve meyve tüketimi gereklidir. Toplam günlük kalori içeriği en az 4500 kcal'a ulaşmalıdır.

Önleme

Miyeloid löseminin spesifik bir önlenmesi yoktur. Sadece risk altındaki kişilere benzen, böcek ilaçları ve radyoaktif elementlerle temastan kaçınmalarını tavsiye edebiliriz. Tedaviden sonra takip profilaksisinin hedeflerinden biri, nüksü düzenli olarak kontrol etmektir. Bu nedenle, mutlaka genel bir kan testi içeren yıllık bir önleyici muayeneden geçilmesi önerilir.

İsrail'de miyeloid lösemi tedavisi

İsrail'de akut miyeloid lösemi tedavisine ilişkin istatistiklere göre, vakaların %90'ında hastalar stabil bir remisyon elde ediyor ve yarısından fazlası tam bir iyileşme ile sonuçlanıyor.

İsrail kliniklerinde hematolojik hastalıkların tedavisi, ileri tıbbi teknolojilere, uzmanların engin pratik deneyimine ve hastaların hayatta kalma oranını artıran modern protokollere dayanmaktadır.

Kliniklerin hematoloji bölümlerinde veya özel tıp merkezlerinde miyeloid lösemi analizi yapılır. Teşhis şunları içerir:

• Hastanın ilk muayenesi ve hastalığın tarihi, gelişiminin dinamikleri ve semptomları hakkında bilgi toplanması.
• Hemogram ve biyokimyasal kan testi dahil olmak üzere laboratuvar araştırma yöntemleri. Genetik değişiklikleri tanımlamaya ve kan, kemik iliği ve lenf düğümlerindeki hücrelerdeki kromozomların durumunu mikroskobik olarak değerlendirmeye izin veren sitogenetik testler de yapılır.
• Lomber ponksiyon, kemik iliği örneklerinin alınmasını içerir ve anormal hücrelerin varlığını tespit etmeye yardımcı olur. Kural olarak, lomber bölgeden özel bir delici iğne kullanılarak lokal anestezi altında numune alınır.
• Kemik iliği biyopsisi, lösemi teşhisi için ana yöntemdir. Teşhisi doğrular ve hastalığın türünü belirler. Doktor lokal anestezi altında doku alır veya hasta isterse damardan sakinleştirici kullanılabilir.
• Ultrasonografi karın bölgesindeki büyümüş lenf düğümlerini gösterir ve ayrıca karaciğer, dalak ve böbreklerin yapısını ve boyutunu değerlendirmenize olanak tanır.

Bu teşhis standardına ek olarak, doktor ek araştırma yöntemleri önerebilir ve sizi diğer uzmanlara danışmak için yönlendirebilir.

İsrail'deki modern tedavi yöntemleri arasında aşağıdakiler kullanılmaktadır:

• Kemoterapi, malign hücrelerin büyümesini ve bölünmesini baskılamayı amaçladı. Teknik, verimliliği artırma ve yan etki riskini azaltma ilkelerine dayanmaktadır.
• Anormal hücrelere seçici olarak saldıran spesifik antikorların kullanımına dayanan bir monoklonal tedavi yöntemi.
• Kök hücre nakli en radikal tedavi yöntemidir, çoğu durumda hastalığın tamamen ortadan kaldırılmasını sağlar.
• Vücudun sağlıklı dokularına zarar vermeden doğrudan kötü huylu bir hücre üzerinde hedefli etki ilkesine dayanan hedefe yönelik tedavi.

Her hastaya bireysel bir yaklaşım ve en son teknolojilerin kullanımı İsrail kliniklerinde kullanılan tedavinin ana ilkeleridir. Bu tür taktikler, hastanın iyileşme şansını önemli ölçüde artırabilir ve gelecekteki yaşam kalitesi için prognozu iyileştirebilir.

İsrail'deki en iyi hastaneler

Herzliya Tıp Merkezi. Deneyimli hematologlar, hastalarına lösemi için etkili tedaviyi garanti eder. Herzliya Özel Hastanesi, hastalarına birinci sınıf tıbbi bakım ve bulunabilecek en iyi tedavi standartlarını sağlayan İsrail'in önde gelen tıp kurumudur. Herzliya Tıp Merkezi'nde hematolojik hastalıkların tedavisi, hastalığın tüm aşamalarında etkileyici sonuçlar elde edilmesini ve en katı hasta güvenliği standartlarının karşılanmasını sağlayan en son bilimsel gelişmelere dayanmaktadır. Herzliya Tıp Merkezi'nin özel hastanesinde, her türlü karmaşıklığın teşhis ve tedavisi için tüm koşullar oluşturulmuştur.

Uzmanlar hastalarına lösemi tedavisinde maksimum sonuçlar elde etmek için kemoterapi, kemik iliği nakli ve diğer terapötik yöntemler için modern protokoller sunar. Doktorların temel amacı, hastaların hayatta kalmasını ve yaşam kalitesini iyileştirmektir. Assuta kliniğinde hastalar, hematolojik patolojinin türü hakkında genetik bilgilere dayalı olarak bireyselleştirilmiş tedavi alırlar. Hastanede sürekli olarak lösemiyle savaşmanın yeni yollarını test eden bir uzman ekibi var. Bu, Assuta Hastanesi hastalarının diğer hastanelerde mevcut olmayan yeni tedavi protokollerinin klinik denemelerine katılabilecekleri anlamına gelir.

Kötü huylu hücreler, kan da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir sistemini, organını, dokusunu etkileyebilir. Miyeloid kan mikropunun tümör süreçlerinin gelişmesiyle birlikte, değiştirilmiş beyaz kan hücrelerinin yoğun üremesi ile birlikte, miyeloid lösemi (miyeloid lösemi) adı verilen bir hastalık teşhis edilir.

miyeloid lösemi nedir

Hastalık löseminin (kan kanseri) alt tiplerinden biridir. Miyeloid lösemi gelişimine kırmızı kemik iliğinde olgunlaşmamış lenfositlerin (blastlar) malign dejenerasyonu eşlik eder. Mutasyona uğramış lenfositlerin vücuda yayılmasının bir sonucu olarak kardiyovasküler, lenfatik, üriner ve diğer sistemler etkilenir.

Sınıflandırma (türler)

Uzman tıp uzmanları, atipik bir formda meydana gelen miyeloid lösemiyi (ICD-10 kodu - C92), miyeloid sarkomu, kronik, akut (promyelositik, miyelomonositik, 11q23 anomalili, multilinear displazili), diğer miyeloid lösemiyi, patolojik formları tanımlanmamıştır.

Progresif miyeloid löseminin akut ve kronik evreleri (diğer birçok hastalığın aksine) birbirine dönüşmez.

Akut miyeloid lösemi

Akut miyeloid lösemi, patlama olgunlaşmamış kan hücrelerinin hızlı gelişimi, aktif (aşırı) büyümesi ile karakterizedir.

Akut miyeloid löseminin aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:

• İlk. Çoğu durumda, asemptomatiktir ve kan biyokimyası sırasında tespit edilir. Semptomlar kronik hastalıkların alevlenmesi ile kendini gösterir.
• Genişletilmiş. Şiddetli semptomlar, remisyon dönemleri ve alevlenmeler ile karakterizedir. Etkili organize tedavi ile tam bir remisyon gözlenir. Çalışan miyeloid lösemi formları daha şiddetli aşamalara geçer.
• Terminal. Hematopoetik sürecin istikrarsızlaştırılması ile birlikte.

Kronik miyeloid lösemi

Kronik miyeloid lösemiye (açıklamada CML kısaltması kullanılır), sağlıklı kemik iliği dokularının bağ dokusu ile değiştirilmesi olan yoğun bir lökosit büyümesi eşlik eder. Miyeloid lösemi ağırlıklı olarak yaşlılarda bulunur. Muayeneler sırasında, aşamalardan biri teşhis edilir:

• iyi huylu. Sağlık bozulmadan lökosit konsantrasyonunda bir artış ile birlikte.
• Hızlandırıcı. Hastalığın belirtileri tespit edilir, lökosit sayısı artmaya devam eder.
• Kabarcık krizi. Sağlık durumunda keskin bir bozulma, tedaviye düşük duyarlılık ile kendini gösterir.

Klinik tablonun analizi sırasında ilerleyici patolojinin doğasını doğru bir şekilde belirlemek mümkün değilse, tanı “belirtilmemiş miyeloid lösemi” veya “diğer miyeloid lösemi”dir.

Hastalığın gelişim nedenleri

Miyeloid lösemi, tam olarak anlaşılmayan gelişim mekanizmaları ile karakterize edilen hastalıklardan biridir. Kronik veya akut miyeloid lösemiye neden olan potansiyel nedenleri araştıran tıp uzmanları, "risk faktörü" terimini kullanırlar.

Miyeloid lösemi geliştirme olasılığındaki artış şunlardan kaynaklanır:

• Kalıtsal (genetik) özellikler.
• Bloom ve Down sendromlarının karmaşık seyri.
• İyonlaştırıcı radyasyonun etkisinin olumsuz sonuçları.
• Radyasyon tedavisi kurslarını geçmek.
• Belirli ilaç türlerinin uzun süreli kullanımı.
• Ertelenmiş otoimmün, kanserli, bulaşıcı hastalıklar.
• Şiddetli tüberküloz formları, HIV, trombositopeni.
• Aromatik organik çözücülerle temas.
• Çevre kirliliği.

Çocuklarda miyeloid lösemiyi tetikleyen faktörler arasında genetik hastalıklar (mutasyonlar) ve hamilelik döneminin seyrinin özellikleri vardır. Hamilelik sırasında radyasyon ve diğer radyasyon türlerinin kadınlar üzerindeki zararlı etkileri, zehirlenme, sigara içme, diğer kötü alışkanlıklar ve annenin ciddi hastalıkları nedeniyle bebekte onkolojik bir kan hastalığı gelişebilir.

Belirtiler

Miyeloid lösemi ile ortaya çıkan baskın semptomlar, hastalığın evresi (şiddeti) ile belirlenir.

İlk aşamada tezahürler

İlk aşamadaki iyi huylu miyeloid lösemiye şiddetli semptomlar eşlik etmez ve sıklıkla eşlik eden tanı sırasında tesadüfen tespit edilir.

Hızlanma aşamasının belirtileri

Hızlanma aşaması kendini gösterir:

• İştah kaybı.
• Zayıflama.
• Yükselmiş sıcaklık.
• Güç kaybı.
• Nefes darlığı.
• Artan kanama.
• Cilt beyazlaması.
• hematomlar.
• Nazofarenksin enflamatuar hastalıklarının alevlenmeleri.
• Deri lezyonlarının takviyesi (çizikler, yaralar).
• Bacaklarda ağrılı hisler, omurga.
• Motor aktivitenin zorla sınırlandırılması, yürüyüşte değişiklikler.
• Büyütülmüş palatine bademcikler.
• Diş etlerinin şişmesi.
• Kandaki ürik asit konsantrasyonunda bir artış.

Son aşama belirtileri

Miyeloid löseminin son aşaması, semptomların hızlı gelişimi, sağlığın bozulması ve geri dönüşü olmayan patolojik süreçlerin gelişimi ile karakterizedir.

Miyeloid lösemi belirtileri aşağıdakilerle desteklenir:

• Çok sayıda kanama.
• Terleme yoğunlaşması.
• Hızlı kilo kaybı.
• Ağrıyan kemik, değişen yoğunlukta eklem ağrıları.
• Sıcaklıkta 38-39 dereceye kadar bir artış.
• Soğuk.
• Dalak büyümesi, karaciğer.
• Bulaşıcı hastalıkların sık alevlenmeleri.
• Anemi, azalma, miyelositlerin görünümü, kanda miyeloblastlar.
• Mukoza zarlarında nekrotik bölgelerin oluşumu.
• Büyümüş lenf düğümleri.
• Görsel sistemin işleyişindeki arızalar.
• Baş ağrısı

Miyeloid löseminin son aşamasına, artan ölüm riski olan bir patlama krizi eşlik eder.

Kronik miyeloid lösemi seyrinin özellikleri

Kronik evre, hastalığın tüm evreleri arasında en uzun süreye (ortalama olarak yaklaşık 3-4 yıl) sahiptir. Miyeloid löseminin klinik tablosu ağırlıklı olarak bulanıktır ve hasta için endişe yaratmaz. Zamanla, hastalığın semptomları, akut formun tezahürleriyle çakışarak kötüleşir.

Kronik miyeloid löseminin önemli bir özelliği, hızla ilerleyen akut forma kıyasla daha düşük semptom ve komplikasyon oranıdır.

Teşhis nasıl yapılır

Miyeloid löseminin birincil tanısı muayene, anamnez analizi, karaciğer, dalak, lenf düğümlerinin palpasyonla değerlendirilmesini içerir. Klinik tabloyu mümkün olduğunca dikkatli bir şekilde incelemek ve etkili tedaviyi reçete etmek için uzman tıbbi kurumlar şunları gerçekleştirir:

• Ayrıntılı kan testleri (yetişkinlerde ve çocuklarda miyeloid lösemiye lökosit konsantrasyonunda bir artış, kandaki patlamaların görünümü, eritrosit ve trombosit göstergelerinde azalma eşlik eder).
• Kemik iliği biyopsisi. Manipülasyon sırasında, deriden kemik iliğine içi boş bir iğne sokulur, biyomateryal alınır, ardından mikroskobik inceleme yapılır.
• Spinal ponksiyon.
• Göğüs röntgeni muayenesi.
• Kan, kemik iliği, lenf düğümlerinin genetik çalışmaları.
• PCR testi.
• İmmünolojik incelemeler.
• İskelet kemiklerinin sintigrafisi.
• Tomografi (bilgisayar, manyetik rezonans).

Gerekirse, teşhis önlemleri listesi genişletilir.

Tedavi

Teşhisin onaylanmasından sonra reçete edilen miyeloid lösemi tedavisi, bir tıp kurumunun hastanesinde gerçekleştirilir. Tedavi yöntemleri değişebilir. Tedavinin önceki aşamalarının sonuçları (varsa) dikkate alınır.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi şunları içerir:

• İndüksiyon, ilaç tedavisi.
• Kök hücre nakli.
• nüks önleyici tedbirler.

indüksiyon tedavisi

Gerçekleştirilen prosedürler, kanser hücrelerinin yok edilmesine (büyümenin durmasına) katkıda bulunur. Sitotoksik, sitostatik ajanlar, onkosellerin büyük kısmının yoğunlaştığı beyin omurilik sıvısı odaklarına enjekte edilir. Etkiyi arttırmak için polikemoterapi kullanılır (bir grup kemoterapi ilacının tanıtımı).

Miyeloid lösemi için indüksiyon tedavisinin olumlu sonuçları, birkaç tedavi kursundan sonra gözlenir.

Ek ilaç tedavisi yöntemleri

Akut promiyelositik löseminin tespitinde arsenik trioksit, ATRA (trans-retinoik asit) ile spesifik tedavi kullanılır. Monoklonal antikorlar, lösemik hücrelerin büyümesini ve bölünmesini durdurmak için kullanılır.

kök hücre nakli

Hematopoezden sorumlu kök hücre nakli, kemik iliğinin ve bağışıklık sisteminin normal işleyişini geri kazanmaya yardımcı olan miyeloid lösemi tedavisinde etkili bir yöntemdir. Nakil gerçekleştirilir:

• otolog bir şekilde. Remisyon döneminde hastadan hücre örneklemesi yapılır. Dondurulmuş, tedavi edilen hücreler kemoterapiden sonra enjekte edilir.
• allojenik yol. Hücreler donör akrabalarından nakledilir.

ÖNEMLİ! Miyeloid lösemi için radyasyon tedavisi konusu, ancak kanser hücrelerinin omuriliğe ve beyne yayıldığı doğrulanırsa düşünülür.

Nüks önleyici tedbirler

Nüks önleyici tedbirlerin amacı, kemoterapinin sonuçlarını pekiştirmek, miyeloid löseminin kalıntı semptomlarını ortadan kaldırmak ve tekrarlayan alevlenmelerin (nüksler) olasılığını azaltmaktır.

Nüks önleme kursunun bir parçası olarak, kan dolaşımını iyileştiren ilaçlar kullanılır. Azaltılmış aktif madde dozu ile destekleyici kemoterapi kursları gerçekleştirilir. Miyeloid löseminin nüks önleyici tedavisinin süresi ayrı ayrı belirlenir: birkaç aydan 1-2 yıla kadar.

Uygulanan tedavi rejimlerinin etkinliğini değerlendirmek, dinamikleri kontrol etmek için kanser hücrelerini tanımlamaya, miyeloid löseminin doku hasarının derecesini belirlemeye yönelik periyodik muayeneler yapılır.

Tedaviden kaynaklanan komplikasyonlar

Kemoterapiden kaynaklanan komplikasyonlar

Akut miyeloid lösemi teşhisi konan hastalar, sağlıklı doku ve organlara zarar veren ilaçlarla tedavi edilir, bu nedenle komplikasyon riski kaçınılmaz olarak yüksektir.

Miyeloid lösemi için ilaç tedavisinin yaygın olarak tespit edilen yan etkilerinin listesi şunları içerir:

• Kanser hücreleriyle birlikte sağlıklı hücrelerin yok edilmesi.
• Zayıflamış bağışıklık.
• Genel halsizlik.
• Saç, cilt, kellik durumunun bozulması.
• İştah kaybı.
• Sindirim sisteminin işleyişinin ihlali.
• anemi.
• Artan kanama riski.
• Kardiyovasküler alevlenmeler.
• Ağız boşluğunun enflamatuar hastalıkları.
• Tat duyumlarının bozulmaları.
• Üreme sisteminin işleyişinin dengesizleşmesi (kadınlarda adet bozuklukları, erkeklerde sperm üretiminin kesilmesi).

Miyeloid lösemi tedavisinin komplikasyonlarının çoğu, kemoterapinin tamamlanmasından sonra (veya döngüler arasında) kendiliğinden düzelir. Güçlü ilaçların bazı alt türleri kısırlığa ve diğer geri dönüşü olmayan sonuçlara neden olabilir.

Kemik iliği nakli sonrası komplikasyonlar

Nakil işleminden sonra risk artar:

• Kanama gelişimi.
• Enfeksiyonun vücuda yayılması.
• Nakil reddi (herhangi bir zamanda, hatta nakilden birkaç yıl sonra bile ortaya çıkabilir).

Miyeloid lösemi komplikasyonlarından kaçınmak için hastaların durumunu sürekli izlemek gerekir.

Beslenme Özellikleri

Kronik ve akut miyeloid lösemide gözlenen iştahta bozulmaya rağmen uzman tarafından verilen diyete uymak gerekir.

Gücü geri kazanmak, miyeloid (miyeloid) lösemi tarafından ezilen bir organizmanın ihtiyaçlarını karşılamak ve lösemi için yoğun tedavinin olumsuz etkilerini önlemek için dengeli bir diyet gereklidir.

Miyeloid lösemi ve diğer lösemi formları ile aşağıdakilerin desteklenmesi önerilir:

• C vitamini, eser elementler açısından zengin besinler.
• Yeşiller, sebzeler, meyveler.
• Pirinç, karabuğday, buğday lapası.
• Deniz balığı.
• Süt ürünleri (az yağlı pastörize süt, süzme peynir).
• Tavşan eti, sakatat (böbrek, dil, karaciğer).
• Propolis, tatlım.
• Bitkisel, yeşil çay (antioksidan etkisi vardır).
• Zeytin yağı.

Miyeloid lösemili sindirim sisteminin ve diğer sistemlerin aşırı yüklenmesini önlemek için menüden hariç tutun:

• Alkol.
• Trans yağ içeren ürünler.
• Fast food.
• Füme, kızarmış, tuzlu yemekler.
• Kahve.
• Pişirme, şekerleme.
• Kanın incelmesine yardımcı olan ürünler (limon, kartopu, kızılcık, kakao, sarımsak, kekik, zencefil, kırmızı biber, köri).

Miyeloid lösemi ile, proteinli gıdaların tüketim miktarını (1 kg vücut ağırlığı başına günde 2 g'dan fazla değil) kontrol etmek, su dengesini korumak (günde 2-2,5 litre sıvıdan) gereklidir.

Yaşam beklentisi tahmini

Miyeloid lösemi, yüksek ölüm riski olan bir hastalıktır. Akut veya kronik miyeloid lösemi için yaşam beklentisi şu şekilde belirlenir:

• Miyeloid löseminin tespit edilip tedaviye başlandığı aşama.
• Yaş özellikleri, sağlık durumu.
• Lökositlerin seviyesi.
• Kimyasal tedaviye duyarlılık.
• Beyin hasarının yoğunluğu.
• Remisyon süresinin uzunluğu.

Zamanında tedavi ile, AML komplikasyonlarının semptomlarının olmaması, akut miyeloid lösemide yaşamın prognozu olumludur: beş yıllık sağkalım olasılığı yaklaşık% 70'tir. Komplikasyon durumunda oran %15'e düşürülür. Çocuklukta hayatta kalma oranı% 90'a ulaşır. Miyeloid lösemi tedavisi yapılmazsa 1 yıllık sağkalım oranı bile düşük seviyededir.

Sistematik terapötik önlemlerin uygulandığı miyeloid löseminin kronik aşaması, uygun bir prognoz ile karakterize edilir. Çoğu hastada, miyeloid löseminin zamanında tanımlanmasından sonraki yaşam beklentisi 20 yılı aşmaktadır.

Lütfen sayfanın altındaki formu kullanarak makale hakkında görüşlerinizi bildirin.

Teşhis(KML) çoğu durumda, kan resmindeki karakteristik değişikliklerle tespit etmek veya her durumda şüphelenmek kolaydır. Bu değişiklikler, hastalığın başlangıcında (10-15 10 9 /l) küçük olan ve tedavi olmaksızın hastalık ilerledikçe çok büyük sayılara ulaşan - 200-500-800 10 9 /l ve hatta daha fazla olan, giderek artan lökositozda ifade edilir. .

Sayının artmasıyla eş zamanlı olarak lökositler lökosit formülündeki karakteristik değişiklikler not edilir: % 85-95'e kadar granülosit içeriğinde bir artış, olgunlaşmamış granülositlerin varlığı - önemli lökositozlu miyelositler, metamiyelositler - sıklıkla promiyelositler ve bazen tek patlama hücreleri. % 5-10'a kadar bazofil içeriğinde çok karakteristik bir artış, genellikle eozinofil seviyesinde% 5-8'e kadar eşzamanlı bir artış ("eozinofilik-bazofilik ilişki", diğer hastalıklarda bulunmaz) ve azalma ile birlikte %10-5'e kadar lenfosit sayısı.

Bazen bazofil sayısı önemli rakamlara ulaşır -% 15-20 veya daha fazla.

Literatürde 15-20 yıl önce bu gibi durumlarda hastalık, hastaların %5-8'inde görülen kronik miyeloid löseminin bazofilik bir varyantı olarak belirlenmiştir. Eozinofillerin %20-40'ının sürekli olarak kanda bulunduğu bir eozinofilik varyant tarif edilmiştir. Şu anda, bu varyantlar izole değildir ve bazofil veya eozinofil sayısındaki artış, hastalığın ileri evresinin bir işareti olarak kabul edilir.

Çoğu hasta arttı trombositler 400-600 10 9 /l'ye kadar ve bazen daha fazla - 800-1000 10 9 /l'ye kadar, nadiren daha da yüksek. Hemoglobin ve eritrositlerin içeriği uzun süre normal kalabilir, sadece çok yüksek lökositoz ile azalır. Bazı hastalarda hastalığın başlangıcında hafif bir eritrositoz bile gözlenir - 5.0-5.5 10 12 litre.

Ders çalışma kemik iliği nokta normal 3-4/1 yerine miyeloid/eritroid oranının 20-25/1'e yükselmesiyle miyelokaryosit sayısında ve olgunlaşmamış granülosit yüzdesinde bir artış tespit eder. Özellikle kanda bu hücrelerin içeriği yüksek olan hastalarda bazofil ve eozinofil sayısı genellikle artar. Kural olarak, çok sayıda mitotik figür not edilir.

Bazı hastalarda, daha sık olarak anlamlı hiperlökositoz, mavi histiyositler ve Gaucher hücrelerine benzeyen hücreler kemik iliği punktatında bulunur. Bunlar, çürüyen lökositlerden glukoserebrositleri yakalayan makrofajlardır. Megakaryositlerin sayısı genellikle artar, kural olarak, displazi belirtileri vardır.

saat morfolojik çalışma normal olanlara kıyasla KML'de granülositik hücrelerin yapısında herhangi bir değişiklik yoktur, ancak elektron mikroskobu, çekirdeğin ve sitoplazmanın olgunlaşmasında eşzamansızlığı ortaya çıkarır: granülositin olgunlaşmasının her aşamasında, çekirdek gelişiminden geri kalır. sitoplazma.

İtibaren sitokimyasal özelliklerçok karakteristik, kan ve kemik iliğinin nötrofillerinde alkalin fosfatazın keskin bir düşüşü veya tamamen kaybolmasıdır.

saat trepanobiyopsi miyeloid mikropun belirgin hiperplazisi, zaten hastalığın başlangıcında hastaların% 20-30'unda yağ içeriğinde keskin bir azalma bulunur - bir veya daha fazla miyelofibroz derecesi.
morfolojik çalışma dalak kırmızı pulpanın lösemik hücrelerle sızdığını tespit eder.

Biyokimyasal değişikliklerin özelliği, B12 vitamini artışı Bazen normal değeri 10-15 kat aşan ve klinik ve hematolojik remisyon sırasında sıklıkla yüksek kalan kan serumunda. Bir diğer önemli değişiklik, ürik asitte bir artıştır. Belirgin lökositozu olan hemen hemen tüm tedavi edilmemiş hastalarda yüksektir ve sitostatik tedavi sırasında daha da artabilir.

Bazı hastalarda kalıcı artan ürik asit seviyeleriürik üriner taşların ve gut artritinin oluşumuna, ürik asit kristallerinin kulak kepçelerinin dokularında birikmesine ve görünür nodüllerin oluşumuna yol açar. Hastaların büyük çoğunluğunda yüksek düzeyde serum laktat dehidrojenaz bulunur.

Başlama hastalıklarçoğu durumda neredeyse veya tamamen asemptomatiktir. Genellikle, kan değişiklikleri zaten ortaya çıktığında, dalak genişlemez. Hastalık ilerledikçe, giderek artar, bazen çok büyük oranlara ulaşır. Lökositoz ve dalağın boyutu her zaman birbiriyle ilişkili değildir. Bazı hastalarda dalak, 65-70 109 /l'lik lökositoz ile küçük pelvise inen karnın sol yarısının tamamını kaplar, lökositozu olan diğer hastalarda 400-500 109 /l'ye ulaşır, dalak dışarı çıkar kaburga kemerinin kenarının altında sadece 4-5 cm Dalağın büyük boyutu özellikle yüksek bazofilili KML'nin karakteristiğidir.

ifade edildiğinde splenomegali karaciğer de genellikle genişler, ancak her zaman dalaktan çok daha az oranda. Lenf nodlarının büyümesi KML için tipik değildir, bazen hastalığın terminal aşamasında ortaya çıkar ve lenf nodunun blast hücreleri tarafından infiltrasyonundan kaynaklanır.

şikayetler halsizlik, ağırlık hissi, bazen sol hipokondriyumda ağrı, terleme, subfebril sıcaklık, yalnızca hastalığın gelişmiş bir klinik ve hematolojik tablosu ile ortaya çıkar.

saat KML hastalarının %20-25'i tesadüfen, hastalığın klinik belirtileri henüz olmadığında, ancak başka bir hastalık için yapılan bir kan testinde veya sırasında bulunan sadece hafif hematolojik değişiklikler (lökositoz ve kanda küçük bir olgunlaşmamış granülosit yüzdesi) olduğunda tespit edilir. önleyici muayene. Şikayetlerin ve klinik semptomların olmaması bazen karakteristik, ancak orta derecede kan değişikliklerinin ne yazık ki bir doktorun dikkatini çekmemesine ve hastalığın gerçek başlangıcının ancak bir hasta zaten mevcut olduğunda geriye dönük olarak belirlenebileceği gerçeğine yol açar. hastalığın belirgin klinik ve hematolojik tablosu.

Onayla KML teşhisi Ph-kromozomu olan karakteristik bir sitogenetik belirtecin kan ve kemik iliği hücrelerinde saptanmasıdır. Bu belirteç KML'li tüm hastalarda bulunur ve diğer hastalıklarda görülmez.

Kronik miyeloid lösemi- İnsanlarda kromozomlarda spesifik değişikliklerin tanımlandığı ve hastalığın gelişiminin altında yatan moleküler mekanizmaların deşifre edildiği ilk onkolojik hastalık.

1960 yılında iki sitogenetik Philadelphia, ABD'den P. Nowell ve D. Hungerford, muayene ettikleri tüm KML hastalarında, yanlışlıkla inandıkları gibi, 21. çiftin kromozomlarından birinin uzun kolunda kısaldığını bulmuşlardır. Keşfin yapıldığı şehrin adıyla bu kromozoma Philadelphia ya da Ph-kromozomu deniyordu. 1970 yılında, daha gelişmiş bir kromozom boyama tekniği kullanarak, T. Caspersson ve ark. KML'de kromozomlardan birinin 21. değil, 22. çiftinin uzun kolunun silindiğini buldu. Son olarak, 1973'te, KML'nin patogenezinin araştırılmasında başlangıç ​​noktası haline gelen en önemli keşif yapıldı: J. Rowley, Ph kromozomunun oluşumunun karşılıklı translokasyondan (genetiğin bir kısmının karşılıklı değişimi) kaynaklandığını gösterdi. malzeme) kromozom 9 ve 22 arasında.

Böyle olan translokasyonlar 22. kromozomun uzun kolunun çoğu 9. kromozomun uzun koluna aktarılır ve 9. kromozomun uzun kolunun küçük terminal kısmı 22. kromozoma aktarılır. Sonuç olarak, karakteristik bir sitogenetik anormallik oluşur - uzunluğun uzaması 9. çiftin kromozomlarından birinin uzun kolu ve 22. kromozom çifti. Ph kromozomu olarak adlandırılan, kısaltılmış uzun kollu 22. çiftten bu kromozomdur.

Şimdiye kadar, tespit edildi ki Ph kromozomu- t(9;22)(q34;q11) KML hastalarının %90-95'inde metafazların %95-100'ünde bulunur. Vakaların yaklaşık %5'inde Ph kromozomunun varyant formları tespit edilir. Çoğu zaman, bunlar 9, 22 kromozomları ve bazı üçüncü kromozomları ve bazen ek olarak 2 veya 3 kromozomu içeren karmaşık translokasyonlardır. Karmaşık translokasyonlarda, her zaman standart t(9;22)(q34;q11) ile aynı moleküler değişiklikler vardır. Aynı hastada farklı metafazlarda aynı anda standart ve varyant translokasyonlar saptanabilir.

Bazen sözde vardır maskeli yer değiştirme tipik olanla aynı moleküler değişikliklere sahiptir, ancak geleneksel sitogenetik yöntemlerle belirlenmemiştir. Bu, standart translokasyondan daha küçük kromozom bölümlerinin transferinden kaynaklanmaktadır. Konvansiyonel bir sitogenetik çalışma sırasında t(9; 22) tespit edilmediğinde de vakalar tarif edilmiştir, ancak FISH veya RT-PCR (gerçek zamanlı PCR) kullanılarak tipik bir kromozom 22 bölgesinde bir CML için gen yeniden düzenleme standardı - kimerik gen BCR-ABL oluşumu. Bu tür vakalarla ilgili çalışmalar, bazen kromozom 9'un bir bölümünün 22. kromozoma transfer olduğunu, ancak kromozom 22'nin bir bölümünün 9. kromozoma translokasyonu olmadığını göstermiştir.

İlk dönemde kronik miyeloid löseminin sitogenetik çalışması iki varyant ayırt edildi - Ph-pozitif ve Ph-negatif. Ph-negatif KML ilk olarak S. Krauss ve ark. Yazarlar, gözlemledikleri hastaların neredeyse yarısında Ph-negatif KML buldular. Daha sonra, araştırma yöntemleri geliştikçe, Ph-negatif KML oranı sürekli olarak azaldı. Artık gerçek Ph-negatif (BCR-ABL-negatif) KML'nin mevcut olmadığı ve daha önce açıklanan gözlemlerin çoğu durumda BCR-ABL-pozitif KML'ye atıfta bulunduğu, ancak tespit edilemeyen bir tür kromozomal yeniden düzenlemeye sahip olduğu kabul edilmektedir. o zamanlar sitogenetik yöntemlerle biliniyordu.

Böylece alınan Sunmak zaman, veriler, tüm KML vakalarında, kromozom 22'nin belirli bir bölgesindeki genlerin aynı yeniden düzenlenmesi ile kromozom 9 ve 22'de değişiklikler olduğunu göstermektedir. Karakteristik sitogenetik değişikliklerin tespit edilemediği durumlarda, benzer diğer hastalıklardan bahsediyoruz. klinik belirtilerde (splenomegali) ve kan tablosunda (hiperlökositoz, nötrofili) KML'ye. En yaygın olanı, 2001 WHO sınıflandırmasında hem miyeloproliferatif hem de miyelodisplastik özelliklere sahip hastalıkları ifade eden kronik miyelomonositik lösemidir (CMML). CMML ile kandaki ve kemik iliğindeki monosit sayısı her zaman artar.

Kronik miyeloid lösemide birçok hastada translokasyonlar kromozom 5'in katılımıyla: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), kromozom 5 üzerinde bulunan PDGFbR genini (b- için gen) içeren füzyon genlerinin oluşturulduğu trombositler tarafından üretilen büyüme faktörü reseptörü, - trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü b). Bu gen tarafından üretilen protein, translokasyon sırasında aktive olan ve sıklıkla önemli lökositoza neden olan tirozin kinaz işlevine sahip bir alana sahiptir.

huzurunda lökositoz, nötrofili ve kandaki genç granülosit formları, tüm miyelopoez filizlerinin displazisi, ancak monositozun yokluğu, WHO sınıflamasına göre hastalık, miyelodisplastik / miyeloproliferatif hastalıklar başlığı altında da düşünülen atipik KML olarak adlandırılır. Vakaların% 25-40'ında, bu hastalık, diğer miyelodisplastik sendrom formları gibi, akut lösemi ile sonuçlanır. Hiçbir karakteristik sitogenetik değişiklik bulunmadı.