تعليمات Plavix للاستخدام ، الفعالية السريرية ، المؤشرات الرئيسية وموانع الاستعمال. ما الذي يجب أخذه بعد الدعامات أو تطعيم مجازة الشريان التاجي؟ هل هناك حاجة للأدوية؟ الوقاية من تجلط الدعامات والتخثر ، بلافيكس والأسبرين

Clopidogrel (INN - Clopidogrelum) (ميثيل (+) - (S) -b- (o-chlorophenyl) -6،7-dihydrothieno-pyridine-5- (4H)-acetate hydrosulfate) ينتمي إلى مجموعة العوامل المضادة للتخثر. يمنع كلوبيدوجريل بشكل انتقائي ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بالمستقبل على سطح الصفائح الدموية وتفعيل معقد GP IIb / IIIa بواسطة ADP ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. يمنع عقار كلوبيدوجريل أيضًا تراكم الصفائح الدموية الناتج عن عوامل أخرى. يعمل Clopidogrel عن طريق تغيير مستقبل ADP على الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه. وبالتالي ، فإن الصفائح الدموية التي تفاعلت معها تتضرر طوال حياتها ، ويتم استعادة الوظيفة الطبيعية للصفائح الدموية بمعدل يتوافق مع معدل تكوين الصفائح الدموية الجديدة.
بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 75 مجم / يوم ، يمتص عقار كلوبيدوجريل بسرعة ، ومع ذلك ، فإن تركيز المركب الأم في بلازما الدم يكون منخفضًا ولا يصل إلى حد القياس (0.00 025 مجم / لتر) بعد ساعتين من الابتلاع . بناءً على المستقلبات البولية للكلوبيدوجريل ، يمكن القول أن الامتصاص لا يقل عن 50٪. يتم استقلاب عقار كلوبيدوجريل بسرعة في الكبد. مستقلبه الرئيسي ، وهو مشتق من الكربوكسيل ، ليس له أي نشاط دوائي ويمثل 85 ٪ من المركب الرئيسي المنتشر في الدم. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما لهذا المستقلب (حوالي 3 مجم / لتر بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 75 مجم) بعد ساعة واحدة تقريبًا من الإعطاء. كلوبيدوقرل دواء أولي. يتكون مستقلبه النشط (مشتق ثيول) من أكسدة كلوبيدوجريل إلى 2-أوكسو-كلوبيدوجريل متبوعًا بالتحلل المائي. يتم تنظيم المرحلة المؤكسدة بشكل أساسي بواسطة نظير إنزيمات السيتوكروم P450 2B6 و 3A4 وبدرجة أقل ، بواسطة 1A1 و 1 A2 و 2 C19. مستقلب الثيول النشط الذي تم عزله في المختبر،يرتبط بسرعة وبشكل لا رجعة فيه بمستقبلات الصفائح الدموية ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. لم يتم الكشف عن هذا المستقلب في البلازما. أظهرت حركية المستقلب الرئيسي علاقة خطية (زيادة في تركيز البلازما حسب الجرعات) في حدود 50-150 مجم من عقار كلوبيدوجريل. يرتبط الكلوبيدوجريل والمستقلب المنتشر بشكل عكسي ببروتينات البلازما البشرية. في المختبر(98 و 94٪ على التوالي). نصف عمر المستقلب الرئيسي المتداول هو 8 ساعات بعد تناول واحد ومتكرر ، تفرز الكلى بنسبة 50٪ ، و 46٪ عن طريق الأمعاء.

مؤشرات لاستخدام عقار بلافيكس

الوقاية من تجلط الشرايين - في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب (يمكن أن يبدأ العلاج من بضعة أيام إلى 35 يومًا بعد البداية) ، والسكتة الدماغية (يمكن أن يبدأ العلاج من 7 أيام إلى 6 أشهر بعد البداية) ، أو مع تشخيص مرض الشرايين المحيطية ؛ في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطعي شارع سعلى ECG) ، بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

كيفية استخدام بلافيكس

في الداخل ، البالغون - 75 مجم مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن الوجبة.
مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطعي شارع(الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب دون الشق المرضي سعلى مخطط كهربية القلب (ECG) مع Plavix بجرعة واحدة 300 مجم ، ثم تستمر بجرعة 75 مجم مرة واحدة في اليوم (مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75-325 مجم / يوم). لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج. يعد استخدام نظام العلاج الذي يستمر حتى 12 شهرًا فعالًا ، ويلاحظ الحد الأقصى من التأثير بعد 3 أشهر من بدء العلاج.
لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

موانع لاستخدام عقار بلافيكس

فرط الحساسية للكلوبيدوجريل أو مكونات أخرى للدواء ، مرض كبدي حاد ، نزيف حاد (على سبيل المثال ، قرحة هضمية أو نزيف داخل الجمجمة) ، الحمل والرضاعة ، العمر حتى 18 عامًا.

الآثار الجانبية لبلافيكس

يتم تحديد تواتر الآثار الجانبية على النحو التالي: شائعة (1/100 ، 1/10) ، غير شائعة (1/1000 ، ≤1 / 100) ، نادرة (1/10000 ، ≤1 / 1000) ، نادرة جدًا () 1/1000) 10000).
من الجهاز العصبي المركزي
غير شائعة: صداع ، دوار ، تنمل.
نادرة جدا: تخليط ، هلوسة ، اضطراب في التذوق.
من الجهاز الهضمي
شائعة: عسر الهضم ، آلام في البطن ، إسهال.
غير شائعة: غثيان ، التهاب المعدة ، انتفاخ البطن ، إمساك ، قيء ، قرحة في المعدة والاثني عشر.
نادرة جدا: التهاب القولون (بما في ذلك التقرحي أو اللمفاوي) ، التهاب البنكرياس.
من نظام الدم
غير شائع: قلة الكريات البيض ، نقص الخلايا الحبيبية العدلة واليوزينية ، زيادة وقت النزيف ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية.
نادر جدًا: فرفرية نقص الصفيحات الدموية (TTP) (1 من 200000 مريض) ، قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية ≤30.109 / لتر) ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، فقر الدم ، وفقر الدم اللاتنسجي / قلة الكريات الشاملة. لوحظت معظم حالات النزيف خلال الشهر الأول من العلاج. تم تسجيل العديد من الحالات المميتة (خاصة النزيف داخل الجمجمة والجهاز الهضمي وخلف الصفاق) ؛ الحالات الشديدة من نزيف الجلد (فرفرية) ، نزيف في الجهاز العضلي الهيكلي (تدمي المفصل ، ورم دموي) ، نزيف في العين (الملتحمة ، العين ، الشبكية) ، نزيف في الأنف ، من الجهاز التنفسي (نفث الدم ، نزيف رئوي) ، بيلة دموية ونزيف من الجرح الجراحي .
من الجلد وملحقاته
غير شائعة: طفح جلدي وحكة.
نادرة جدا: وذمة وعائية ، طفح جلدي فقاعي (حمامي عديدة الأشكال) ، طفح جلدي حمامي ، شرى ، حزاز مسطح.
من جانب جهاز المناعة
نادر جدا: تفاعلات تأقية.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي
نادر جدا: التهاب وعائي ، انخفاض ضغط الدم.
من الجهاز التنفسي
نادرة جدا: تشنج قصبي.
من نظام الكبد الصفراوي
نادر جدا: التهاب الكبد. زيادة نشاط الترانساميناسات.
من جانب الجهاز الحركي
نادر جدا: ألم مفصلي ، إلتهاب مفاصل.
من الجهاز البولي
نادر جدا: التهاب كبيبات الكلى ، زيادة كرياتينين المصل.
آخر
نادر جدا: حمى.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار بلافيكس

في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع المقطع شارعلا ينبغي أن يبدأ العلاج بـ Plavix في غضون الأيام القليلة الأولى بعد احتشاء عضلة القلب. بسبب نقص البيانات السريرية ، لا ينصح باستخدام Plavix في السكتة الدماغية الحادة (أقل من 7 أيام). مع تطور النزيف أثناء العلاج بالعقار ، من الضروري إجراء فحص دم سريري على الفور مع تحديد التركيب الخلوي.
مثل الأدوية الأخرى المضادة للتخثر ، يجب استخدام Plavix بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف بسبب الصدمة أو الجراحة أو الحالات المرضية ، وكذلك في حالة الاستخدام المشترك لـ Plavix مع حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والهيبارين والبروتين السكري IIb / مثبطات أو مضادات التخثر IIIa. تم الإبلاغ عن حالات نزيف حادة في المرضى الذين يتناولون Plavix في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك أو حمض أسيتيل الساليسيليك والهيبارين.
في حالة التدخلات الجراحية ، إذا كان التأثير المضاد للصفيحات غير مرغوب فيه ، يجب إيقاف مسار العلاج بـ Plavix قبل 7 أيام من العملية.
يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات النزيف ، بما في ذلك النزيف الخفي ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج و / أو بعد عمليات القلب أو الجراحة.
يزيد Plavix من وقت النزف ويجب استخدامه بحذر عند المرضى المعرضين لخطر النزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين). يجب تحذير المرضى أنه نظرًا لأن الأمر يستغرق وقتًا طويلاً لوقف النزيف الذي يحدث أثناء استخدام Plavix (كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك) ، فيجب عليهم إبلاغ الطبيب بكل حالة غير عادية (من حيث الموقع و / أو مدته) النزيف. يجب على المرضى أيضًا إبلاغ الطبيب وطبيب الأسنان عن تناول الدواء إذا كانوا سيخضعون لعملية جراحية أو إذا وصف الطبيب دواءً جديدًا للمريض.
هناك خبرة علاجية محدودة مع Plavix في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، لذلك يجب استخدام الدواء بحذر عند هؤلاء المرضى. يجب أيضًا استخدام Plavix بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل والذين قد يصابون بأهبة نزفية ، نظرًا لأن الخبرة مع الدواء لدى هؤلاء المرضى محدودة.
لا يؤثر الدواء على القدرة على قيادة المركبات ولا يقلل من سرعة التفاعلات النفسية الحركية.

تفاعلات دواء بلافيكس

الوارفارين.لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Plavix مع الوارفارين لأن الجمع قد يزيد النزيف.
حمض أسيتيل الساليسيليك.لا يغير حمض أسيتيل الساليسيليك من التأثير المثبط لـ Plavix على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، ومع ذلك ، يعمل Plavix على تقوية تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الكولاجين. ومع ذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 500 مجم مرتين في اليوم لم يسبب أي زيادة كبيرة في وقت النزيف ، لفترة طويلة بسبب استخدام Plavix. لم يتم إثبات سلامة الاستخدام المتزامن طويل الأمد لحمض أسيتيل الساليسيليك وبلافيكس ، ومع ذلك ، يمكن استخدام بلافيكس وحمض أسيتيل الساليسيليك في وقت واحد لمدة تصل إلى عام واحد.
الهيبارين.وفقًا لتجربة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، فإن الاستخدام المتزامن لـ Plavix و heparin لا يتطلب تعديل جرعة الأخير ولا يؤثر على التأثير المضاد للصفيحات لـ Plavix ، ولكن لم يتم بعد إثبات سلامة هذه التركيبة والاستخدام المتزامن من هذه الأدوية يتطلب الحذر.
عوامل التخثر.لم يتم بعد إثبات سلامة الاستخدام المتزامن لـ Plavix مع الأدوية الحالة للخثرة ، وبالتالي ، فإن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية يتطلب الحذر.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.في تجربة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، أدى الاستخدام المشترك لـ Plavix و naproxen إلى زيادة حدوث النزيف المعدي المعوي الخفي. ومع ذلك ، بسبب نقص اختبارات التفاعل الدوائي مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، لم يتم إثبات ما إذا كان هناك خطر متزايد للإصابة بالنزيف المعدي المعوي عند استخدام أدوية أخرى في هذه المجموعة. وبالتالي ، فإن الاستخدام المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وبلافيكس يتطلب الحذر.
تركيبات أخرى من الأدوية.لم يتم تحديد أي تفاعلات ديناميكية دوائية مهمة سريريًا عند استخدام Plavix بالتزامن مع أتينولول و / أو نيفيديبين. يظل النشاط الدوائي لـ Plavix دون تغيير عمليًا عند استخدامه في وقت واحد مع الفينوباربيتال أو السيميتيدين أو الإستروجين. لا تتغير الخصائص الدوائية للديجوكسين أو الثيوفيلين عند استخدامها مع بلافيكس. مضادات الحموضة لا تغير من امتصاص بلافيكس.
تشير البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري إلى أن بلافيكس قد يثبط نشاط أحد إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP 2C9). نتيجة لذلك ، قد ترتفع مستويات البلازما لبعض الأدوية ، مثل الفينيتوين وتولبوتاميد ، حيث يتم استقلابها بواسطة CYP 2C9. تشير نتائج دراسة CAPRIE إلى سلامة استخدام الفينيتوين وتولبوتاميد بالاشتراك مع Plavix.
باستثناء معلومات عدم توافق الأدوية المحددة أعلاه ، لم يتم إجراء دراسات تفاعل مع أدوية Plavix التي يشيع استخدامها لعلاج المرضى الذين يعانون من تجلط الشرايين. ومع ذلك ، تلقى المرضى المشاركون في التجارب السريرية لـ Plavix العديد من الأدوية بالتزامن مع Plavix ، بما في ذلك مدرات البول ، وحاصرات بيتا الأدرينالية ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومناهضات قنوات الكالسيوم ، وعوامل خفض الدهون ، ومضادات الشريان التاجي ، والأدوية المضادة لمرض السكر (بما في ذلك الأنسولين) ، والأدوية المضادة للصرع ، والهرمونات العوامل والمناهضات GP IIb / IIIa ، مع عدم وجود دليل على التفاعلات العكسية المهمة سريريًا.

جرعة بلافيكس الزائدة والأعراض والعلاج

يمكن ملاحظة زيادة في وقت النزيف. لا يوجد ترياق محدد. إذا كان التصحيح السريع لوقت النزيف المطول مطلوبًا ، يمكن عكس تأثير Plavix عن طريق نقل الصفائح الدموية.

شروط التخزين لـ Plavix

في درجة حرارة الغرفة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

قائمة الصيدليات حيث يمكنك شراء Plavix:

  • سان بطرسبرج

الشكل الصيدلاني والتكوين والتعبئة والتغليف

أقراص مطلية باللون الوردي ، مستديرة ، محدبة قليلاً ، منقوش عليها "75" من جانب و "1171" من الجانب الآخر ؛ قلب قرص أبيض.

علامة تبويب واحدة.
كلوبيدوقرل هيدرو سلفات 97.875 مجم ،
وهو ما يعادل محتوى قاعدة كلوبيدوقرل 75 مجم

سواغ: مانيتول ، ماكروغول 6000 ، السليلوز الجريزوفولفين (مع محتوى مائي منخفض ، 90 ميكرون) ، زيت الخروع المهدرج ، هيدروكسي بروبيل منخفض الاستبدال.

تكوين القشرة: Opadry 32K14834 (اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، تريسيتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأحمر) ، شمع كرنوبا.

14 قطعة - بثور (1) - علب كرتون.
14 قطعة - بثور (2) - علب كرتون.

التأثير الدوائي

مثبط تراكم الصفائح الدموية. يمنع Clopidogrel بشكل انتقائي ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبلات الصفائح الدموية وتفعيل مركب GPIIb / IIIa بواسطة ADP ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. يمنع Clopidogrel أيضًا تراكم الصفائح الدموية الذي تحدثه ناهضات أخرى عن طريق منع الزيادة في نشاط الصفائح الدموية مع ADP المنطلق. الكلوبيدوجريل يرتبط بشكل لا رجعة فيه بمستقبلات ADP الصفائح الدموية. وبالتالي ، فإن الصفائح الدموية التي تفاعلت معها تكون محصنة ضد تحفيز ADP طوال حياتها ، ويتم استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بمعدل يتوافق مع معدل دوران الصفائح الدموية.

من اليوم الأول لاستخدام الدواء ، هناك تثبيط كبير لتراكم الصفائح الدموية. يتم تحسين تثبيط تراكم الصفائح الدموية ويتم تحقيق حالة مستقرة بعد 3-7 أيام. في الوقت نفسه ، يبلغ متوسط ​​مستوى قمع تراكم الصفائح الدموية عند استخدام جرعة يومية من 75 مجم 40-60٪. عاد تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف إلى خط الأساس في المتوسط ​​5 أيام بعد توقف العلاج.

الدواء له تأثير توسع الشريان التاجي. في حالة وجود آفة تصلب الشرايين في الوعاء ، فإنه يمنع تطور تجلط الشرايين ، بغض النظر عن توطين العملية (أوعية الدماغ أو القلب أو الآفات المحيطية).

الدوائية

الشفط والتوزيع

بعد تناول بلافيكس المتكرر عن طريق الفم بجرعة 75 مجم / يوم ، يمتص عقار كلوبيدوجريل بسرعة. ومع ذلك ، فإن تركيزه في بلازما الدم ضئيل ولا يصل بعد ساعتين من الإعطاء إلى حد القياس (0.25 ميكروغرام / لتر). يرتبط الكلوبيدوجريل والمستقلب الرئيسي ببروتينات البلازما بشكل عكسي (98٪ و 94٪ على التوالي).

التمثيل الغذائي

يتحول عقار كلوبيدوجريل سريعًا في الكبد. مستقلبه الرئيسي ، أحد مشتقات حمض الكربوكسيل ، غير نشط ، وهو يمثل حوالي 85 ٪ من المركب المنتشر في البلازما. Cmax من هذا المستقلب في البلازما بعد الجرعات المتكررة من Plavix بجرعة 75 مجم حوالي 3 مجم / لتر ويلاحظ بعد حوالي ساعة من الإعطاء.

Clopidogrel هو مقدمة للمادة الفعالة. يتشكل مستقلبه النشط ، وهو مشتق من ثيول ، عن طريق أكسدة كلوبيدوجريل إلى 2-أوكسو-كلوبيدوجريل والتحلل المائي اللاحق. يتم تنظيم العملية المؤكسدة بشكل أساسي عن طريق CYP2B6 و CYP3A4 ، وبدرجة أقل بواسطة CYP1A1 و 1A2 و 1 C19. يرتبط مستقلب الثيول النشط بسرعة وبشكل لا رجعة فيه بمستقبلات الصفائح الدموية ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. هذا المستقلب غير موجود في البلازما.

أظهرت الحرائك الدوائية للمستقلب الرئيسي علاقة خطية عند استخدام عقار كلوبيدوجريل في جرعة تتراوح من 50 إلى 150 مجم.

تربية

حوالي 50٪ من الجرعة المأخوذة تفرز في البول وحوالي 46٪ في البراز خلال 120 ساعة بعد الإعطاء. T1 / 2 من المستقلب المنتشر الرئيسي بعد 8 ساعات من الجرعات المفردة والمتكررة.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

كانت التركيزات في البلازما من المستقلب الرئيسي المتداول عند تناول 75 ملغ / يوم أقل في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 5-15 مل / دقيقة) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​(CC 30-60 مل / دقيقة) والمتطوعين الأصحاء . على الرغم من أن التأثير المثبط على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP قد انخفض (25 ٪) مقارنة بنفس التأثير لدى المتطوعين الأصحاء ، فقد تم إطالة وقت النزف إلى نفس المدى كما هو الحال في المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا Plavix بجرعة 75 مجم / يوم.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، كان تناول عقار كلوبيدوجريل بجرعة يومية 75 مجم لمدة 10 أيام آمنًا وجيد التحمل. كان Cmax من عقار كلوبيدوجريل ، بعد تناول جرعة واحدة وفي حالة الثبات ، أعلى بعدة مرات في مرضى تليف الكبد مقارنة بالأفراد الأصحاء.

دواعي الإستعمال

الوقاية من اضطرابات تصلب الشرايين عند مرضى تصلب الشرايين الشديد ، بما في ذلك:

بعد احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو مرض الشرايين المحيطية المشخص ؛

في متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q المرضية) بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ؛

في متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع مقطع ST (احتشاء عضلة القلب الحاد) بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، تلقي العلاج الدوائي مع إمكانية استخدام العلاج الحالة للخثرة.

وضع الجرعة

للوقاية من الاضطرابات الدماغية عند المرضى بعد احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وأمراض الشرايين الطرفية المشخصة ، يتم وصف 75 مجم مرة واحدة في اليوم للبالغين (بما في ذلك كبار السن) ، بغض النظر عن تناول الطعام. يجب أن يبدأ العلاج في غضون عدة أيام إلى 35 يومًا بعد احتشاء عضلة القلب مع تكوين موجة Q غير طبيعية ومن 7 أيام إلى 6 أشهر بعد السكتة الدماغية.

في متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المرتفعة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q) ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة تحميل واحدة من 300 مجم ، ثم الاستمرار في استخدام الدواء بجرعة 75 مجم مرة واحدة في اليوم (مع جرعة متزامنة إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75-325 مجم / يوم). بما أن استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية يرتبط بخطر كبير للنزيف ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها 100 غرام ، ومسار العلاج يصل إلى سنة واحدة.

في احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST ، يتم وصف الدواء بجرعة 75 مجم مرة واحدة في اليوم باستخدام جرعة تحميل أولية بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك مع أو بدون مضادات التخثر. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب إجراء العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل دون استخدام جرعة تحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل.

اعراض جانبية

تمت دراسة سلامة عقار كلوبيدوجريل في التجارب السريرية على أكثر من 42000 مريض ، بما في ذلك أكثر من 9000 مريض تناولوا الدواء لمدة عام أو أكثر. تمت مناقشة الآثار الجانبية المهمة سريريًا التي لوحظت في تجارب CAPRIE و CURE و CLARITY و COMMIT أدناه. تقابل تحمل عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم / يوم في تجربة كابري تلك الخاصة بحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 325 مجم / يوم. كان التحمل العام للدواء مشابهًا لتحمل حمض أسيتيل الساليسيليك ، بغض النظر عن العمر والجنس والعرق للمرضى.

من جانب نظام تخثر الدم: في تجربة CAPRIE ، كان معدل تكرار النزيف في المرضى الذين يتلقون عقار كلوبيدوقرل أو حمض أسيتيل الساليسيليك 9.3٪ ؛ كان تواتر الحالات الشديدة مع عقار كلوبيدوجريل 1.4٪ ومع حمض أسيتيل الساليسيليك 1.6٪. في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل ، حدث نزيف معدي معوي في 2.0٪ من الحالات ، وفي 0.7٪ من الحالات تطلبت دخول المستشفى. في المرضى الذين عولجوا بحمض أسيتيل الساليسيليك ، كان التردد المقابل 2.7٪ و 1.1٪. كان تكرار النزيف الآخر أعلى في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل مقارنة بحمض أسيتيل الساليسيليك (7.3 و 6.5٪ على التوالي). ومع ذلك ، كان معدل تكرار الحالات الشديدة هو نفسه في كلا المجموعتين (0.6 و 0.4٪ على التوالي). لوحظت البرفرية / الكدمات / الورم الدموي الأكثر شيوعًا والرعاف في كلا المجموعتين. كانت الأورام الدموية والبيلة الدموية ونزيف العين (الملتحمة بشكل رئيسي) أقل شيوعًا. كان معدل تكرار النزف داخل الجمجمة 0.4٪ في المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل و 0.5٪ في المرضى المعالجين بحمض أسيتيل الساليسيليك.

في تجربة CURE ، لم ينتج عن عقار كلوبيدوغريل + حمض أسيتيل الساليسيليك مقابل الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك زيادة معتد بها إحصائيًا في النزيف الذي يهدد الحياة (2.2٪ مقابل 1.8٪) أو نزيف قاتل (0.2٪ مقابل 0.2٪) على التوالي) ، ولكن كان خطر حدوث نزيف كبير وصغير ونزيف آخر أعلى بشكل ملحوظ عند استخدام مزيج من الكلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك: نزيف كبير لا يشكل تهديدًا للحياة (1.6٪ - كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك ، 1.0٪ - الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك) ، بشكل أساسي نزيف معدي معوي ونزيف في موقع الحقن ، وكذلك نزيف طفيف (5.1٪ - كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل ساليسيليك ، 2.4٪ - دواء وهمي + حمض أسيتيل ساليسيليك). كان معدل تكرار النزيف داخل الجمجمة 0.1٪ في كلا المجموعتين. يعتمد تواتر النزيف الشديد عند استخدام مزيج من عقار كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك على جرعة الأخير (200 مجم: 4.9٪) ، وكذلك عند استخدام مزيج من حمض أسيتيل الساليسيليك مع الدواء الوهمي (200 مجم: 4.0٪). خلال التجربة ، انخفض خطر النزيف (خطر على الحياة ، كبير ، طفيف ، آخر): 0-1 شهر [كلوبيدوجريل: 599/6259 (9.6٪)؛ الدواء الوهمي: 413/6303 (6.6٪)] ، 1-3 أشهر [كلوبيدوجريل: 276/6123 (4.5٪) ؛ الدواء الوهمي: 144/6168 (2.3٪)] ، 3-6 أشهر [كلوبيدوجريل: 228/6037 (3.8٪) ؛ الدواء الوهمي: 99/6048 (1.6٪)] ، 6-9 أشهر [كلوبيدوجريل: 162/5005 (3.2٪) ؛ الدواء الوهمي: 74/4972 (1.5٪)] ، 9-12 شهرًا [كلوبيدوجريل: 73/3841 (1.9٪) ؛ الوهمي: 40/3844 (1.0٪)].

في المرضى الذين توقفوا عن تناول الدواء أكثر من 5 أيام قبل الجراحة ، لم تكن هناك زيادة في وتيرة حدوث نزيف حاد خلال 7 أيام بعد جراحة المجازة التاجية (4.4٪ في حالة كلوبيدوقرل + حمض أسيتيل ساليسيليك و 5.3٪ في حالة الدواء الوهمي) + حمض أسيتيل الساليسيليك). في المرضى الذين استمروا في تناول الدواء لمدة خمسة أيام قبل إجراء جراحة المجازة التاجية ، كان التكرار 9.6٪ في حالة الكلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك و 6.3٪ في حالة الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك.

في تجربة CLARITY ، لوحظت زيادة إجمالية في معدلات النزف في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA (17.4٪) مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي + ASA (12.9٪). كان تواتر النزيف الشديد متشابهًا في كلا المجموعتين (1.3٪ و 1.1٪ في مجموعتي كلوبيدوقرل + ASA والغفل + ASA ، على التوالي). كانت هذه القيمة مستقرة في جميع المجموعات الفرعية للمرضى ، والتي تم تحديدها من خلال الخصائص الأساسية ونوع العلاج بمحلول الفبرين أو علاج الهيبارين. كان حدوث النزيف القاتل (0.8٪ و 0.6٪ في مجموعتي كلوبيدوجريل + ASA والغفل + ASA ، على التوالي) والنزيف داخل الجمجمة (0.5٪ و 0.7٪ في مجموعتي كلوبيدوجريل + ASA والغفل + ASA ، على التوالي) منخفضًا ومماثلًا في كلا المجموعتين.

في تجربة COMMIT ، كان معدل حدوث النزف الدماغي الرئيسي غير الدماغي منخفضًا ومتشابهًا في كلا المجموعتين (0.6٪ و 0.5٪ في مجموعتي كلوبيدوجريل + ASA والغفل + ASA ، على التوالي).

من جانب نظام المكونة للدم: قلة العدلات الشديدة في تجربة CAPRIE (في تجارب CURE و CLARITY ، كان عدد المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات أو قلة العدلات متشابهًا في كلا المجموعتين.

الآثار الجانبية المهمة سريريًا الأخرى التي لوحظت في تجارب CAPRIE و CURE و CLARITY و COMMIT مع حدوث ≥ 0.1 ٪ ، بالإضافة إلى جميع الآثار الجانبية الخطيرة ، مذكورة أدناه ، وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية. يتم تعريف ترددها على النحو التالي: متكرر (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ،

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: في بعض الأحيان - صداع ، دوار ، تنمل. نادرا - الدوار.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم والإسهال وآلام في البطن. في بعض الأحيان - الغثيان والتهاب المعدة وانتفاخ البطن والإمساك والقيء وقرحة المعدة والاثني عشر.

من جهاز تجلط الدم: في بعض الأحيان - إطالة زمن النزف.

من نظام المكونة للدم: في بعض الأحيان - قلة الكريات البيض ، انخفاض في عدد العدلات وفرط الحمضات ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية.

ردود الفعل الجلدية: احيانا - طفح جلدي وحكة.

بيانات ما بعد التسويق

من جهاز تجلط الدم: في أغلب الأحيان - نزيف (في معظم الحالات - خلال الشهر الأول من العلاج). من المعروف أن العديد من الحالات المميتة (نزيف داخل الجمجمة ، ونزيف معدي معوي ، ونزيف خلف الصفاق) ؛ هناك تقارير عن حالات شديدة من نزيف جلدي (فرفرية) ، نزيف عضلي هيكلي (تدمي ، ورم دموي) ، نزيف في العين (ملتحمة ، عين ، شبكية) ، رعاف ، نفث دموي ، نزيف رئوي ، بيلة دموية ونزيف من الجرح الجراحي ؛ في المرضى الذين يتناولون كلوبيدوجريل في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك والهيبارين ، كانت هناك أيضًا حالات نزيف حاد.

بالإضافة إلى بيانات التجارب السريرية ، تم الإبلاغ تلقائيًا عن الآثار الجانبية التالية. في كل فئة من فئات نظام الأعضاء (وفقًا لتصنيف MedDRA) ، يتم إعطاؤها مع إشارة إلى التردد. المصطلح "نادرًا جدًا" يتوافق مع التردد

من جانب نظام المكونة للدم: نادرًا جدًا - فرفرية نقص الصفيحات الدموية (1 من 200000 مريض) ، قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية ≤ 30000 / ميكرولتر) ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، فقر الدم وفقر الدم اللاتنسجي / قلة الكريات الشاملة.

من جانب الجهاز العصبي المركزي: نادرًا جدًا - الارتباك والهلوسة.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: نادرًا جدًا - التهاب الأوعية الدموية ، وخفض ضغط الدم.

من الجهاز التنفسي: نادرًا جدًا - تشنج قصبي ، التهاب رئوي خلالي.

من الجهاز الهضمي: نادرا جدا - التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون التقرحي أو الليمفاوي) ، والتهاب البنكرياس ، والتغيرات في حاسة التذوق ، والتهاب الفم ، والتهاب الكبد ، والفشل الكبدي الحاد ، وزيادة نشاط إنزيمات الكبد.

من الجهاز العضلي الهيكلي: نادرًا جدًا - ألم مفصلي ، التهاب المفاصل ، ألم عضلي.

من الجهاز البولي: نادرا جدا - التهاب كبيبات الكلى ، زيادة الكرياتينين في الدم.

ردود الفعل الجلدية: نادرا جدا - طفح جلدي فقاعي (حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي) ، طفح جلدي ، أكزيما ، حزاز مسطح.

ردود الفعل التحسسية: نادرا جدا - وذمة وعائية ، شرى ، تفاعلات تأقانية ، داء المصل.

أخرى: نادرا جدا - حمى.

موانع

فشل كبدي حاد

نزيف حاد (على سبيل المثال ، من القرحة الهضمية أو نزيف داخل الجمجمة) ؛

حمل؛

فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛

سن الأطفال حتى 18 عامًا (لم يتم إثبات سلامة وفعالية الاستخدام) ؛

فرط الحساسية لمكونات الدواء.

بحذر ، يجب أن يوصف الدواء لأمراض الكبد والكلى (بما في ذلك أمراض الكبد و / أو الفشل الكلوي المعتدل) ، والإصابات ، وحالات ما قبل الجراحة.

الحمل والرضاعة

تعليمات خاصة

عند استخدام Plavix ، يجب إجراء فحص الدم خلال الأسبوع الأول من العلاج إذا تم الجمع بين الدواء وحمض أسيتيل الساليسيليك ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والهيبارين ، ومثبطات البروتين السكري IIb / IIIa أو مضادات الفبرين ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر متزايد من النزيف المرتبط بالصدمة أو الجراحة أو الحالات المرضية الأخرى.

بسبب خطر النزيف والآثار الجانبية الدموية ، في حالة ظهور الأعراض السريرية التي تشير إلى ذلك أثناء العلاج ، من الضروري إجراء فحص الدم على الفور (APTT ، عدد الصفائح الدموية ، اختبارات النشاط الوظيفي للصفائح الدموية) ونشاط الكبد الوظيفي.

مع التدخلات الجراحية المخططة ، يجب إيقاف مسار العلاج بـ Plavix قبل 7 أيام من العملية.

يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى المعرضين لخطر النزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين).

يجب تحذير المرضى بضرورة إبلاغ الطبيب بكل حالة نزيف.

كانت هناك حالات لتطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) بعد تناول عقار كلوبيدوجريل. تميز هذا بقلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب المرتبط إما بأعراض عصبية أو ضعف كلوي أو حمى. قد يكون تطوير TTP مهددًا للحياة ويتطلب تدابير عاجلة ، بما في ذلك فصل البلازما.

بسبب عدم كفاية البيانات ، لا ينبغي وصف عقار كلوبيدوجريل في الفترة الحادة من السكتة الدماغية (في الأيام السبعة الأولى).

يجب إعطاء الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل والذين قد يصابون بأهبة نزفية.

المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الخلقي ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتاز ونقص اللاكتيز يجب ألا يتناولوا عقار كلوبيدوجريل.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لم يتم العثور على دليل على تدهور القدرة على قيادة السيارة أو انخفاض في الأداء العقلي بعد تناول Plavix.

جرعة مفرطة

الأعراض: إطالة زمن النزف ومضاعفات لاحقة.

العلاج: في حالة حدوث نزيف ، يجب إجراء العلاج المناسب. إذا كانت هناك حاجة إلى تصحيح سريع لوقت النزيف المطول ، يوصى بنقل الصفائح الدموية. لا يوجد ترياق محدد.

تفاعل الأدوية

لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل مع الوارفارين لأن هذا المزيج قد يزيد النزيف.

يتطلب وصف مثبطات البروتين السكري IIb / IIIa بالتزامن مع Plavix الحذر.

لا يغير حمض أسيتيل الساليسيليك من التأثير المثبط لـ Plavix على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، لكن Plavix يعزز تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الكولاجين. يتطلب الاستخدام المشترك لهذه الأدوية الحذر. ومع ذلك ، في متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST ، يوصى بالاستخدام المشترك طويل المدى لـ Plavix وحمض أسيتيل الساليسيليك (حتى عام واحد).

عند استخدامه في وقت واحد مع الهيبارين ، وفقًا لتجربة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، فإن Plavix لا يغير إما إجمالي متطلبات الهيبارين أو تأثير الهيبارين على تخثر الدم. لم يغير الاستخدام المتزامن للهيبارين من التأثير المثبط لـ Plavix على تراكم الصفائح الدموية. ومع ذلك ، لم يتم التأكد بعد من سلامة هذا المزيج ، ويتطلب الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية توخي الحذر.

تمت دراسة سلامة الاستخدام المشترك لكلوبيدوجريل والأدوية الحالة للفيبرين أو الأدوية الحالة للفيبرين غير النوعية والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان تواتر النزيف السريري مشابهًا لما لوحظ في حالة الاستخدام المشترك للعوامل الحالة للتخثر والهيبارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

يتطلب تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالتزامن مع بلافيكس الحذر.

لم يكن هناك تفاعل ديناميكي دوائي مهم سريريًا عند استخدام Plavix بالتزامن مع أتينولول ، نيفيديبين ، فينوباربيتال ، سيميتيدين ، إستروجين ، ديجوكسين ، ثيوفيلين ، تولبوتاميد ، مضادات الحموضة.

شروط وأحكام الخصم من الصيدليات

يُصرف الدواء بوصفة طبية.

شروط وأحكام التخزين

القائمة ب. يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

دواعي الإستعمال
الوقاية من أحداث تصلب الشرايين:
في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو تشخيص مرض الشرايين المحيطية.
في مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة:
- بدون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب غير الموجي Q) بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ؛
- مع ارتفاع مقطع ST (احتشاء عضلة القلب الحاد) بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، وتلقي العلاج الدوائي ، بما في ذلك. العلاج التخثر.

موانع
زيادة الحساسية الفردية للدواء أو مكوناته ؛
فشل كبدي حاد
نزيف حاد ، مثل القرحة الهضمية أو نزيف داخل الجمجمة.
الحمل (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة") ؛
فترة الرضاعة (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة") ؛
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الأمان والفعالية).
بحرص:
أمراض الكبد والكلى (الكبد و / أو الفشل الكلوي المعتدل) ؛
صدمة؛
شروط ما قبل الجراحة.

التأثير الدوائي
التأثير الدوائي - مضاد التجمعات.

المادة الفعالة
›/2015 كلوبيدوقرل * (كلوبيدوقرل *)

الاسم اللاتيني
بلافيكس

ATH:
›وصي ، B01AC04 كلوبيدوقرل

المجموعة الدوائية
›’الموارد المضادة للصفيحات

التصنيف التصنيفي (ICD-10)
›ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
›ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 25 مرض القلب الإقفاري المزمن
›……………………. I63 احتشاء دماغي
›‹ ›التصلب العصيدي الدماغي I67.2
›ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــة
›ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ I70.9 تصلب الشرايين المعمم وغير المحدد

تكوين وشكل الافراج
في نفطة 14 قطعة ؛ في صندوق من الورق المقوى 1 أو 2 بثور.

وصف الشكل الدوائي
أقراص وردية ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، مغلفة بالفيلم منقوش عليها "75" على جانب واحد و "1171" على الجانب الآخر. قلب الكمبيوتر اللوحي أبيض.

الدوائية
بعد تناول جرعات فموية متكررة مقدارها 75 ملغ / يوم ، يمتص عقار كلوبيدوجريل بسرعة. ومع ذلك ، فإن تركيز المركب الرئيسي في البلازما منخفض جدًا ولا يصل إلى حد القياس (0.00025 مجم / لتر) بعد ساعتين من تناوله. يرتبط عقار كلوبيدوجريل والمستقلب المنتشر بشكل عكسي ببروتينات البلازما (98 و 94٪ على التوالي).
يتم استقلاب عقار كلوبيدوجريل بسرعة في الكبد. مستقلبه الرئيسي ، أحد مشتقات الكربوكسيل ، غير نشط ، ويمثل حوالي 85 ٪ من المركب المنتشر في البلازما. لوحظ Cmax من هذا المستقلب في البلازما (حوالي 3 مجم / لتر بعد الجرعات الفموية المتكررة 75 مجم) بعد ساعة واحدة تقريبًا من الإعطاء.
Clopidogrel هو مقدمة للمادة الفعالة. يتشكل مستقلبه النشط ، وهو مشتق من ثيول ، عن طريق أكسدة كلوبيدوجريل إلى 2-أوكسو-كلوبيدوجريل والتحلل المائي اللاحق. يتم تنظيم الخطوة المؤكسدة بشكل أساسي بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450: 2B6 و 3A4 ، وبدرجة أقل بواسطة 1A1 و 1 A2 و 1 C19. يرتبط مستقلب الثيول النشط بسرعة وبشكل لا رجعة فيه بمستقبلات الصفائح الدموية ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. هذا المستقلب غير موجود في البلازما.
أظهرت حركية المستقلب الرئيسي علاقة خطية (زيادة في تركيز البلازما حسب الجرعة) ضمن جرعات تتراوح من 50 إلى 150 مجم من عقار كلوبيدوجريل.
يُفرز حوالي 50٪ من الدواء في البول وحوالي 46٪ في البراز خلال 120 ساعة بعد الإعطاء. T1 / 2 من المستقلب المنتشر الرئيسي هو 8 ساعات بعد تناول واحد ومتكرر.
كانت التركيزات في البلازما من المستقلب المنتشر الرئيسي عند تناول عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغ / يوم أقل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة (الكرياتينين من 5 إلى 15 مل / دقيقة) ، مقارنة بالمرضى الذين لديهم الكرياتينين الكلور 30-60 مل / دقيقة والأفراد الأصحاء. في الوقت نفسه ، تم تقليل التأثير المثبط على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة (25 ٪) مقارنة بنفس التأثير في الأفراد الأصحاء ، وتم إطالة وقت النزيف بنفس القدر كما هو الحال في الأفراد الأصحاء الذين تلقوا 75 ملغ من عقار كلوبيدوجريل يوميا. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، كان تناول جرعة يومية مقدارها 75 مل من عقار كلوبيدوجريل لمدة 10 أيام آمنًا وجيد التحمل. كان Cmax من عقار كلوبيدوجريل ، بجرعة واحدة وفي حالة ثابتة ، أعلى بعدة مرات في مرضى تليف الكبد مقارنة بالأفراد الأصحاء.

الديناميكا الدوائية
يمنع Clopidogrel بشكل انتقائي ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبلات الصفائح الدموية وتفعيل مركب GPIIb / IIIa بواسطة ADP ، وبالتالي يمنع تراكم الصفائح الدموية. يمنع Clopidogrel أيضًا تراكم الصفائح الدموية الذي تحدثه ناهضات أخرى عن طريق منع الزيادة في نشاط الصفائح الدموية مع ثنائي فوسفات الأدينوزين المنطلق. الكلوبيدوجريل يرتبط بشكل لا رجعة فيه بمستقبلات ADP الصفائح الدموية. وبالتالي ، فإن الصفائح الدموية التي تفاعلت معها تكون محصنة ضد تحفيز ADP طوال حياتها ، ويتم استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بمعدل يتوافق مع معدل دوران الصفائح الدموية.
من اليوم الأول لاستخدام الدواء ، هناك تثبيط كبير لتراكم الصفائح الدموية. تم تحسين التأثير المثبط لتكدس الصفائح الدموية ، ويتم تحقيق حالة مستقرة بعد 3-7 أيام. في الوقت نفسه ، في المتوسط ​​، كان مستوى قمع التجميع تحت تأثير جرعة يومية من 75 ملغ من 40 إلى 60 ٪. عاد تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف إلى خط الأساس في المتوسط ​​5 أيام بعد توقف العلاج.
له تأثير توسع الشريان التاجي. في حالة وجود آفات تصلب الشرايين الوعائية ، فإنه يمنع تطور تجلط الشرايين ، بغض النظر عن توطين عملية الأوعية الدموية (الآفات الدماغية والأوعية الدموية أو المحيطية).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة
بسبب نقص البيانات ، لا ينصح.

آثار جانبية
التجارب السريرية
تمت دراسة سلامة عقار كلوبيدوجريل في أكثر من 42000 مريض ، بما في ذلك أكثر من 9000 مريض تناولوا الدواء لمدة عام أو أكثر. تمت مناقشة الآثار الجانبية المهمة سريريًا التي لوحظت في تجارب CAPRIE و CURE و CLARITY و COMMIT أدناه. تقابل تحمل عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم / يوم في تجربة كابري تلك الخاصة بحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 325 مجم / يوم. كان التحمل العام للدواء مشابهًا لتحمل حمض أسيتيل الساليسيليك ، بغض النظر عن العمر والجنس والعرق للمرضى.
الاضطرابات النزفية:

في تجربة CAPRIE ، كان معدل النزف الإجمالي في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل أو حمض أسيتيل الساليسيليك 9.3٪. كان تواتر الحالات الشديدة مع عقار كلوبيدوجريل 1.4٪ ومع حمض أسيتيل الساليسيليك 1.6٪. في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل ، حدث نزيف معدي معوي في 2.0٪ من الحالات واستلزم دخول المستشفى في 0.7٪ من الحالات. في المرضى الذين عولجوا بحمض أسيتيل الساليسيليك ، كان التردد المقابل 2.7 و 1.1٪.
كان تكرار النزيف الآخر أعلى في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل مقارنة بحمض أسيتيل الساليسيليك (7.3 و 6.5٪ على التوالي). ومع ذلك ، كان تواتر الحالات الشديدة متماثلًا تقريبًا في كلا المجموعتين (0.6 و 0.4٪ على التوالي). لوحظت البرفرية / الكدمات / الورم الدموي الأكثر شيوعًا والرعاف في كلا المجموعتين. كانت الأورام الدموية والبيلة الدموية ونزيف العين (الملتحمة بشكل رئيسي) أقل شيوعًا.
كان معدل تكرار النزف داخل الجمجمة 0.4٪ في المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل و 0.5٪ في المرضى المعالجين بحمض أسيتيل الساليسيليك.
في تجربة CURE ، لم ينتج عن عقار كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك مقارنة مع الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك زيادة ذات دلالة إحصائية في النزيف الذي يهدد الحياة (2.2٪ مقابل 1.8٪) أو نزيف مميت (0.2٪ مقارنة بـ 0.2٪ ، على التوالي) ، ولكن خطر حدوث نزيف كبير وصغير ونزيف آخر كان أعلى بشكل ملحوظ عند استخدام عقار كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك: نزيف كبير لا يشكل تهديدًا للحياة (1.6٪ - كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك ، 1 0٪ - الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك) ، خاصة النزيف المعدي المعوي والنزيف في موقع الحقن وكذلك النزيف الخفيف (5.1٪ - كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك ، 2.4٪ - الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك). كان معدل تكرار النزيف داخل الجمجمة 0.1٪ في كلا المجموعتين.
يعتمد تكرار حدوث نزيف حاد عند استخدام مزيج من عقار كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل ساليسيليك على جرعة الأخير (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 مجم - 4.9٪) ، وكذلك عند استخدام مزيج من حمض أسيتيل الساليسيليك مع الدواء الوهمي (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 مجم - 4.0٪). خلال التجربة ، تم تقليل خطر النزيف (الذي يهدد الحياة ، كبير ، طفيف ، غير ذلك) من خلال:
0-1 شهر - كلوبيدوجريل: 599/6259 (9.6٪) ، وهمي: 413/6303 (6.6٪) ؛
1-3 أشهر - كلوبيدوجريل: 276/6123 (4.5٪) ، وهمي: 144/6168 (2.3٪) ؛
3-6 أشهر - كلوبيدوجريل: 228/6037 (3.8٪) ، وهمي: 99/6048 (1.6٪) ؛
6-9 أشهر - كلوبيدوجريل: 162/5005 (3.2٪) ، وهمي: 74/4972 (1.5٪) ؛
9-12 شهرًا - كلوبيدوجريل: 73/3841 (1.9٪) ، الدواء الوهمي: 40/3844 (1.0٪).
في المرضى الذين توقفوا عن تناول الدواء أكثر من 5 أيام قبل الجراحة ، لم تكن هناك زيادة في وتيرة حدوث نزيف حاد خلال 7 أيام بعد جراحة المجازة التاجية (4.4٪ في حالة كلوبيدوقرل + حمض أسيتيل ساليسيليك و 5.3٪ في حالة الدواء الوهمي) + حمض أسيتيل الساليسيليك). في المرضى الذين استمروا في تناول الدواء لمدة 5 أيام قبل جراحة المجازة التاجية ، كان التكرار 9.6٪ في حالة الكلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك و 6.3٪ في حالة الدواء الوهمي + حمض أسيتيل الساليسيليك.
في تجربة CLARITY ، لوحظت زيادة إجمالية في معدلات النزف في مجموعة الكلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك (17.4٪) مقارنة بالمجموعة الثانية + حمض أسيتيل الساليسيليك (12.9٪). تماثل تواتر النزف الشديد في المجموعتين (1.3٪ و 1.1٪ في مجموعتي الكلوبيدوجريل + حمض أسيتيل الساليسيليك والغفل + حمض أسيتيل الساليسيليك على التوالي). كانت هذه القيمة مستقرة في جميع المجموعات الفرعية للمرضى ، والتي تم تحديدها من خلال الخصائص الأساسية ونوع العلاج بمحلول الفبرين أو علاج الهيبارين. تواتر النزيف القاتل (0.8 و 0.6٪ في مجموعتي كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل ساليسيليك وهمي + حمض أسيتيل ساليسيليك ، على التوالي) ونزيف داخل الجمجمة (0.5 و 0.7٪ في مجموعتي كلوبيدوجريل + حمض أسيتيل ساليسيليك وهمي + حمض أسيتيل ساليسيليك ، على التوالي) كانت منخفضة ومتشابهة في كلا المجموعتين.
في تجربة COMMIT ، كان معدل الإصابة بالنزيف الدماغي الرئيسي غير الدماغي منخفضًا ومتشابهًا في كلا المجموعتين (0.6 و 0.5 ٪ في مجموعتي كلوبيدوقرل + حمض أسيتيل الساليسيليك والغفل + حمض أسيتيل الساليسيليك ، على التوالي).
الاضطرابات الدموية:
في تجربة CAPRIE: قلة العدلات الشديدة (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
حدوث قلة الصفيحات الشديدة (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
في تجارب CURE و CLARITY ، كان عدد المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات أو قلة العدلات متشابهًا في كلا المجموعتين.
الآثار الجانبية المهمة سريريًا الأخرى التي لوحظت في تجارب CAPRIE و CURE و CLARITY و COMMIT مع حدوث ≥0.1 ٪ ، بالإضافة إلى جميع الآثار الجانبية الخطيرة ، مذكورة أدناه ، وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية. يتم تحديد ترددها على النحو التالي: غالبًا -> 1/100 ،<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: في بعض الأحيان - صداع ، دوار ، تنمل. نادرا - الدوار.
الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم والإسهال وآلام في البطن. في بعض الأحيان - الغثيان والتهاب المعدة وانتفاخ البطن والإمساك والقيء وقرحة المعدة والاثني عشر.
الارقاء: احيانا - اطالة زمن النزف.
تكون الدم: في بعض الأحيان - قلة الكريات البيض ، انخفاض في عدد العدلات وفرط الحمضات ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية.
ردود الفعل الجلدية: احيانا - طفح جلدي وحكة.
تجربة ما بعد التسويق: كانت تقارير النزيف هي الأكثر تكرارًا. حدثت معظم الحالات خلال الشهر الأول من العلاج.
النزيف والنزيف (يعرف عدد قليل من الحالات المميتة): داخل الجمجمة والجهاز الهضمي وخلف الصفاق.
هناك تقارير عن حالات شديدة من نزيف جلدي (فرفرية) ، نزيف عضلي هيكلي (تدمي ، ورم دموي) ، نزيف في العين (ملتحمة ، عين ، شبكية) ، رعاف ، نفث دموي ، نزيف رئوي ، بيلة دموية ، ونزيف من جرح عامل ؛ في المرضى الذين يتناولون كلوبيدوجريل في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك والهيبارين ، كانت هناك أيضًا حالات نزيف حاد.
بالإضافة إلى بيانات التجارب السريرية ، تم الإبلاغ تلقائيًا عن الآثار الجانبية التالية. في كل فئة من فئات نظام الأعضاء (وفقًا لتصنيف MedDRA) ، يتم إعطاؤها مع إشارة إلى التردد. المصطلح "نادرًا جدًا" يتوافق مع التردد<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
الدم والجهاز الليمفاوي: نادرًا جدًا - فرفرية نقص الصفيحات الدموية (1 من 200000 مريض) ، قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
الجهاز المناعي: نادرًا جدًا - تفاعلات تأقية ، داء المصل.
الاضطرابات العقلية: نادرا جدا - الارتباك والهلوسة.
أعضاء الحس: نادرًا جدًا - تغيير في أحاسيس الذوق.
نظام الأوعية الدموية: نادرًا جدًا - التهاب الأوعية الدموية ، انخفاض ضغط الدم.
الجهاز التنفسي: نادرًا جدًا - تشنج قصبي ، التهاب رئوي خلالي.
الجهاز الهضمي: نادرا جدا - التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون التقرحي أو الليمفاوي) ، التهاب البنكرياس ، التهاب الفم.
الجهاز الكبدي الصفراوي: نادرًا جدًا - التهاب الكبد والفشل الكبدي الحاد.
ردود الفعل الجلدية: نادرا جدا - وذمة وعائية ، طفح جلدي فقاعي (حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي) ، طفح جلدي ، شرى ، أكزيما وحزاز مسطح.
الجهاز العضلي الهيكلي: نادرًا جدًا - ألم مفصلي ، التهاب المفاصل ، ألم عضلي.
الكلى والجهاز البولي: نادرا جدا - التهاب كبيبات الكلى.
الحالة العامة: نادرا جدا - حمى.
الفحوصات المخبرية: نادرا جدا - نتائج غير طبيعية لوظائف الكبد ، زيادة الكرياتينين في الدم.

التفاعل
الوارفارين: لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل مع الوارفارين لأن الجمع قد يزيد النزيف. مثبطات البروتين السكري IIb / IIIa: يتطلب وصف مثبطات البروتين السكري IIb / IIIa مع عقار كلوبيدوجريل الحذر.
حمض أسيتيل الساليسيليك: لا يغير حمض أسيتيل الساليسيليك من التأثير المثبط لـ Plavix على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، لكن Plavix يعزز تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الكولاجين. يتطلب الاستخدام المشترك لهذه الأدوية الحذر (انظر "التعليمات الخاصة"). ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST ، يوصى بالاستخدام المشترك طويل الأمد للكلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك (حتى عام واحد).
الهيبارين: وفقًا لتجربة سريرية أجريت على أفراد أصحاء ، فإن عقار كلوبيدوجريل لا يغير متطلبات الهيبارين أو تأثير الهيبارين على تخثر الدم. لم يغير الاستخدام المتزامن للهيبارين من التأثير المثبط للكلوبيدوجريل على تراكم الصفائح الدموية. ومع ذلك ، لم يتم التأكد بعد من سلامة هذا المزيج ، ويتطلب الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية توخي الحذر. (انظر "التعليمات الخاصة").
مضادات التخثر: تمت دراسة سلامة الاستخدام المشترك للكلوبيدوجريل والأدوية الحالة للفيبرين أو الأدوية الحالة للفيبرين غير النوعية والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان تواتر النزيف السريري مشابهًا لما لوحظ في حالة الاستخدام المشترك للعوامل الحالة للتخثر والهيبارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يتطلب تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع عقار كلوبيدوجريل الحذر (زيادة خطر النزيف).
الاستخدام المشترك مع الأدوية الأخرى: لم يتم العثور على تفاعل ديناميكي دوائي مهم سريريًا عند استخدام عقار كلوبيدوجريل مع أتينولول ، نيفيديبين ، فينوباربيتال ، سيميتيدين ، إستروجين ، ديجوكسين ، ثيوفيلين ، فينيتوين ، تولبوتاميد ومضادات حموضة.

جرعة مفرطة
الأعراض: يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من عقار كلوبيدوجريل إلى إطالة زمن النزيف والمضاعفات اللاحقة.
العلاج: عند اكتشاف النزيف ، يجب تطبيق العلاج المناسب. إذا كانت هناك حاجة إلى تصحيح سريع لوقت النزيف المطول ، يوصى بنقل الصفائح الدموية. لم يتم العثور على ترياق لكلوبيدوجريل.

الجرعة وطريقة الاستعمال
في الداخل ، بغض النظر عن الوجبة ، مرة واحدة في اليوم.
الكبار وكبار السن
للوقاية من الاضطرابات الدماغية عند المرضى بعد احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وتشخيص مرض الشرايين المحيطية: يجب أن يبدأ العلاج في غضون فترة تتراوح من عدة أيام إلى 35 يومًا في المرضى بعد احتشاء عضلة القلب المكون Q ومن 7 أيام إلى 6 أشهر في المرضى بعد السكتة الدماغية.
في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المرتفعة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب غير الموجي Q) ، يجب أن يبدأ العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل بجرعة تحميل واحدة 300 مجم ثم يستمر بجرعة 75 مجم مرة واحدة في اليوم ( بحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75-325 مجم / يوم). نظرًا لأن استخدام جرعات عالية من حمض أسيتيل الساليسيليك يرتبط بخطر أكبر للنزيف ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها 100 مجم. مسار العلاج يصل إلى 1 سنة.
في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد بارتفاع مقطع ST ، يتم إعطاء عقار كلوبيدوجريل مرة واحدة يوميًا بجرعة 75 مجم باستخدام جرعة تحميل أولية بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك مع أو بدون الحالة للخثرة. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب إجراء العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل دون استخدام جرعة تحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل.

تعليمات خاصة
يجب إجراء فحص الدم خلال الأسبوع الأول من العلاج إذا تم الجمع بين كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والهيبارين ، ومثبطات البروتين السكري IIb / IIIa أو مضادات الفبرين ، وفي المرضى المعرضين لخطر متزايد للنزيف المرتبط بالصدمة ، الجراحة أو الحالات المرضية الأخرى.
بسبب خطر النزيف والآثار الجانبية الدموية ، في حالة ظهور الأعراض السريرية التي تشير إلى ذلك أثناء العلاج ، من الضروري إجراء فحص الدم على الفور (APTT ، عدد الصفائح الدموية ، اختبارات النشاط الوظيفي للصفائح الدموية) ونشاط الكبد الوظيفي.
في حالة التدخلات الجراحية ، يجب إيقاف مسار العلاج بالكلوبيدوجريل قبل العملية بسبعة أيام.
يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى المعرضين لخطر النزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين).
يجب تحذير المرضى بضرورة إبلاغ الطبيب بكل حالة نزيف.
كانت هناك حالات لتطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية بعد تناول عقار كلوبيدوجريل. تميز هذا بقلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب المرتبط بأعراض عصبية أو ضعف وظائف الكلى أو الحمى. يمكن أن يكون تطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية مهددة للحياة وتتطلب تدابير عاجلة ، بما في ذلك فصادة البلازما.
بسبب عدم كفاية البيانات ، لا ينبغي وصف عقار كلوبيدوجريل في الفترة الحادة من السكتة الدماغية (في الأيام السبعة الأولى).
يجب إعطاء الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل والذين قد يصابون بأهبة نزفية.
المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الخلقي ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ونقص اللاكتيز لا ينبغي أن يعطوا عقار كلوبيدوقرل.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات والعمل مع الآليات: لم يتم العثور على علامات تدهور في القدرة على قيادة السيارة أو انخفاض في الأداء العقلي بعد تناول عقار كلوبيدوجريل.

الافضل قبل الموعد
3 سنوات

شروط التخزين
القائمة ب: عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

في هذه المقالة ، يمكنك قراءة التعليمات الخاصة باستخدام الدواء بلافيكس. يتم تقديم آراء زوار الموقع - مستهلكي هذا الدواء ، وكذلك آراء الأطباء المتخصصين حول استخدام Plavix في ممارستهم. طلب كبير لإضافة ملاحظاتك حول الدواء بنشاط: هل ساعد الدواء أم لا يساعد في التخلص من المرض ، وما هي المضاعفات والآثار الجانبية التي لوحظت ، وربما لم تعلنها الشركة المصنعة في التعليق التوضيحي. نظائر Plavix في وجود نظائرها الهيكلية الحالية. يستخدم للعلاج والوقاية من الجلطات والجلطات الدموية في المرضى الذين يعانون من النوبات القلبية والذبحة الصدرية عند البالغين والأطفال ، وكذلك أثناء الحمل والرضاعة. تكوين الدواء.

بلافيكس- مضاد تراكم. إنه دواء أولي ، أحد المستقلبات النشطة التي تعتبر مثبطًا لتراكم الصفائح الدموية. المستقلب النشط للكلوبيدوجريل يمنع بشكل انتقائي ارتباط ADP بمستقبل الصفائح الدموية P2Y12 والتفعيل اللاحق بوساطة ADP لمركب البروتين السكري 2b / 3a ، مما يؤدي إلى قمع تراكم الصفائح الدموية. بسبب الارتباط الذي لا رجعة فيه ، تظل الصفائح الدموية محصنة ضد تحفيز ADP لبقية حياتها (حوالي 7-10 أيام) ، وتحدث استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بمعدل يتوافق مع معدل دوران الصفائح الدموية.

يتم أيضًا تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ناهضات أخرى غير ADP عن طريق منع زيادة تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ADP المنطلق.

لان يحدث تكوين مستقلب نشط بمشاركة أنزيمات نظام P450 ، بعضها متعدد الأشكال أو مثبط بواسطة أدوية أخرى ، وقد لا يكون لدى جميع المرضى تثبيط كافٍ للصفيحات.

مع الاستهلاك اليومي من عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم من اليوم الأول من الإعطاء ، هناك قمع كبير لتراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، والذي يزداد تدريجياً خلال 3-7 أيام ثم يصل إلى مستوى ثابت (عندما تكون حالة التوازن هي وصل). في حالة الثبات ، يتم منع تراكم الصفائح الدموية بمعدل 40-60٪ بعد التوقف عن تناول عقار كلوبيدوجريل ، يعود تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف تدريجياً إلى خط الأساس خلال 5 أيام في المتوسط.

Clopidogrel قادر على منع تطور تجلط الشرايين في أي توطين للآفات الوعائية لتصلب الشرايين ، على وجه الخصوص ، مع آفات الشرايين الدماغية أو التاجية أو المحيطية.

أظهرت الدراسة السريرية ACTIVE-A أنه في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل للأوعية الدموية ولكن لم يتمكنوا من تناول مضادات التخثر غير المباشرة ، قلل الكلوبيدوجريل بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (مقارنة بأخذ حمض أسيتيل الساليسيليك وحده) من حدوث السكتة الدماغية معًا ، احتشاء عضلة القلب ، الجلطات الدموية الجهازية خارج الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، أو موت الأوعية الدموية ، إلى حد كبير عن طريق الحد من مخاطر السكتة الدماغية. تم اكتشاف فعالية تناول عقار كلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك مبكرًا واستمر حتى 5 سنوات.يعزى انخفاض مخاطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية الرئيسية في مجموعة المرضى الذين يتناولون عقار كلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل أساسي إلى انخفاض أكبر في تواتر السكتات الدماغية. انخفض خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بأي شدة عند تناول عقار كلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، وكان هناك أيضًا اتجاه نحو انخفاض معدل حدوث احتشاء عضلة القلب في المجموعة المعالجة بالكلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، ولكن لم يكن هناك فرق. في تواتر الجلطات الدموية خارج الجهاز العصبي المركزي أو موت الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، أدى تناول عقار كلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك إلى تقليل إجمالي عدد أيام الاستشفاء لأسباب تتعلق بالقلب والأوعية الدموية.

مُجَمَّع

كلوبيدوقرل هيدروسلفات + سواغات.

الدوائية

مع تناول واحد ومتكرر عن طريق الفم بجرعة 75 مجم في اليوم ، يتم امتصاص Plavix بسرعة. وفقًا لإفراز مستقلبات كلوبيدوجريل في البول ، فإن امتصاصه يكون حوالي 50٪.

يتم استقلاب الكلوبيدوجريل على نطاق واسع في الكبد. يتم استقلاب الكلوبيدوجريل بطريقتين: الأولى - من خلال الإسترات والتحلل المائي اللاحق مع تكوين مشتق حمض الكربوكسيل غير النشط (85٪ من المستقلبات المنتشرة) ، والثاني - من خلال نظائر متوازنة لنظام السيتوكروم P450.

في غضون 120 ساعة من تناول الكلوبيدوجريل المسمى 14C عن طريق الفم ، يتم إفراز حوالي 50٪ من النشاط الإشعاعي في البول وحوالي 46٪ في البراز.

دواعي الإستعمال

الوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين:

  • في المرضى البالغين الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب (بوصفة طبية من عدة أيام إلى 35 يومًا) ، مع السكتة الدماغية (بوصفة طبية من 7 أيام إلى 6 أشهر) ، مع تشخيص مرض انسداد الشرايين المحيطية ؛
  • في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المرتفعة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب غير الموجي Q) ، بما في ذلك المرضى الذين خضعوا لدعامات التدخل التاجي عن طريق الجلد (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك) ؛
  • في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة لارتفاع الجزء ST (احتشاء عضلة القلب الحاد) مع العلاج الدوائي وإمكانية تحلل الخثرة (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك).

الوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين والانصمام الخثاري ، بما في ذلك السكتة الدماغية ، في الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني):

  • في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل لتطوير مضاعفات الأوعية الدموية ، لا يمكنهم تناول مضادات التخثر غير المباشرة ولديهم خطر منخفض للنزيف (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك).

أشكال الإفراج

أقراص مغلفة 75 مجم و 300 مجم.

تعليمات الاستخدام والنظام

أقراص 75 مجم

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة.

البالغين والمرضى المسنين ذوي النشاط الطبيعي لـ CYP2C19 isoenzyme

احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية ومرض انسداد الشرايين المحيطية

يوصف الدواء بجرعة 75 مجم مرة واحدة في اليوم.

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Plavix بجرعة تحميل واحدة 300 مجم تليها 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات 75-325 مجم يوميًا). نظرًا لأن استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات أعلى يرتبط بزيادة خطر حدوث نزيف ، فإن جرعة حمض أسيتيل الساليسيليك الموصى بها لهذا المؤشر لا تتجاوز 100 مجم. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بشكل رسمي. تدعم البيانات المستمدة من الدراسات السريرية تناول الدواء لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، وقد لوحظ أقصى تأثير مفيد بحلول الشهر الثالث من العلاج.

يُعطى Plavix كجرعة وحيدة مقدارها 75 مجم مرة واحدة يوميًا مع جرعة تحميل أولية مع حمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر أو بدون تركيبة مع مضادات التخثر. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب بدء العلاج باستخدام Plavix بدون جرعة تحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم يتم دراسة فعالية الجمع بين عقار كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك في هذا المؤشر لأكثر من 4 أسابيع.

الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني)

يوصف بلافيكس مرة واحدة في اليوم بجرعة 75 ملغ. بالاشتراك مع كلوبيدوجريل ، يجب أن تبدأ ثم تستمر في تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (75-100 مجم يوميًا).

فقدان جرعة أخرى

إذا مرت أقل من 12 ساعة بعد فقد الجرعة التالية ، فعليك تناول الجرعة الفائتة من الدواء على الفور ، ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

إذا مر أكثر من 12 ساعة منذ فقد الجرعة التالية ، يجب على المريض تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد (لا تأخذ جرعة مضاعفة).

مجموعات خاصة من المرضى

في المتطوعين المسنين (الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا) ، عند مقارنتهم بالمتطوعين الشباب ، لم يتم الحصول على فروق من حيث تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف. لا يحتاج المرضى المسنون لتعديل الجرعة.

بعد الجرعات المتكررة من عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم يوميًا في المرضى الذين يعانون من تلف شديد في الكلى (CC من 5 إلى 15 مل / دقيقة) ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP (25 ٪) أقل مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، فإن إطالة زمن النزف كانت مماثلة لتلك التي لدى المتطوعين الأصحاء الذين تناولوا عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم في اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى جميع المرضى تحمل جيد للدواء.

بعد تناول عقار كلوبيدوجريل بجرعة يومية 75 مجم يوميًا لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من تلف شديد في الكبد ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP مشابهًا لتثبيط المتطوعين الأصحاء. كان متوسط ​​وقت النزف قابلاً للمقارنة أيضًا في كلا المجموعتين.

المرضى من مختلف الأعراق. يختلف انتشار أليلات جينات الإنزيم CYP2C19 المسؤولة عن التمثيل الغذائي الوسيط والمخفض للكلوبيدوجريل إلى مستقلبه النشط في ممثلي المجموعات العرقية المختلفة. لا توجد سوى بيانات محدودة لممثلي السباق المنغولي لتقييم تأثير النمط الجيني الإنزيم CYP2C19 على المظاهر السريرية.

المرضى من الإناث والذكور. في دراسة مقارنة صغيرة للخصائص الديناميكية الدوائية للكلوبيدوجريل لدى الرجال والنساء ، أظهرت النساء تثبيطًا أقل لتراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، ولكن لم يكن هناك فرق في إطالة زمن النزف. في الدراسة الكبيرة الخاضعة للرقابة CAPRIE (كلوبيدوقرل مقابل حمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى المعرضين لخطر المضاعفات الإقفارية) ، كان حدوث النتائج السريرية والآثار الجانبية الأخرى والتشوهات المخبرية السريرية هي نفسها في كل من الرجال والنساء.

أقراص 300 مجم

يجب على البالغين والمرضى المسنين تناول بلافيكس عن طريق الفم مع أو بدون طعام. الدواء بجرعة 300 ملغ مخصص للاستخدام كجرعة تحميل في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة.

متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المرتفعة (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب غير الموجي Q)

يجب أن يبدأ العلاج بالكلوبيدوجريل بجرعة واحدة من جرعة تحميل 300 مجم ، ثم يستمر بجرعة 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات 75-325 مجم يوميًا). نظرًا لأن استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات أعلى يرتبط بزيادة خطر حدوث نزيف ، يجب ألا تتجاوز جرعة حمض أسيتيل الساليسيليك الموصى بها لهذا المؤشر 100 مجم. يتم ملاحظة أقصى تأثير مفيد في الشهر الثالث من العلاج. مسار العلاج يصل إلى 1 سنة.

متلازمة الشريان التاجي الحادة لارتفاع المقطع ST (احتشاء عضلة القلب الحاد بارتفاع المقطع ST)

يُعطى كلوبيدوجريل كجرعة وحيدة مقدارها 75 مجم مرة في اليوم بجرعة أولية مفردة من جرعة تحميل 300 مجم بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر (أو بدون مضادات التخثر). يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب بدء العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل بدون جرعة تحميل.

للحصول على جرعة صيانة من كلوبيدوجريل (75 مجم) ، يتم استخدام أقراص بلافيكس 75 مجم.

اعراض جانبية

  • قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، قلة العدلات ، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة ، ندرة المحببات ، قلة المحببات ، فقر الدم.
  • داء المصل؛
  • تفاعلات تأقية
  • نزيف داخل الجمجمة (تم الإبلاغ عن عدة حالات قاتلة) ؛
  • صداع الراس؛
  • تنمل.
  • دوخة؛
  • انتهاكات إدراك الذوق.
  • الهلوسة.
  • ارتباك؛
  • نزيف العين (الملتحمة ، في الأنسجة وشبكية العين) ؛
  • ورم دموي.
  • نزيف حاد من الجرح الجراحي.
  • التهاب الأوعية الدموية.
  • انخفاض في ضغط الدم.
  • نزيف الأنف
  • نزيف من الجهاز التنفسي (نفث الدم ، نزيف رئوي) ؛
  • تشنج قصبي.
  • الالتهاب الرئوي الخلالي.
  • نزيف الجهاز الهضمي؛
  • إسهال؛
  • ألم المعدة؛
  • سوء الهضم؛
  • قرحة المعدة والاثني عشر.
  • القيء والغثيان.
  • إمساك؛
  • الانتفاخ.
  • نزيف خلف الصفاق.
  • نزيف معدي معوي مميت ونزيف خلف الصفاق.
  • التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون التقرحي أو التهاب القولون الليمفاوي) ؛
  • التهاب الفم.
  • فشل كبدي حاد
  • التهاب الكبد؛
  • كدمات تحت الجلد
  • متسرع؛
  • برفرية (نزيف تحت الجلد) ؛
  • التهاب الجلد الفقاعي (انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال) ؛
  • قشعريرة؛
  • الأكزيما.
  • الحزاز المسطح؛
  • نزيف في العضلات والمفاصل.
  • التهاب المفاصل؛
  • ألم مفصلي.
  • ألم عضلي.
  • بول دموي؛
  • التهاب كبيبات الكلى.
  • زيادة تركيز الكرياتين في الدم.
  • حُمى؛
  • نزيف من موقع ثقب الأوعية الدموية.
  • زيادة وقت النزيف
  • انخفاض في عدد العدلات.
  • انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي.

موانع

  • فشل كبدي حاد
  • نزيف حاد ، مثل نزيف من قرحة هضمية أو نزيف داخل الجمجمة ؛
  • عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي النادر ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛
  • حمل؛
  • فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
  • الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم تثبت السلامة والفعالية) ؛
  • فرط الحساسية لمكونات الدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يُمنع استخدام عقار بلافيكس أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) بسبب نقص البيانات المتعلقة بالاستخدام السريري للدواء أثناء الحمل. في الدراسات التجريبية ، لم يتم تحديد الآثار الضارة المباشرة أو غير المباشرة على الحمل والنمو الجنيني والولادة ونمو ما بعد الولادة.

من غير المعروف ما إذا كان عقار كلوبيدوجريل يُفرز في لبن الأم. يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بالكلوبيدوجريل بسبب. لقد ثبت أن عقار كلوبيدوجريل و / أو مستقلباته يفرز في حليب الثدي في الجرذان المرضعة.

استخدم في الأطفال

مضاد استطباب للأطفال دون سن 18 عامًا (لم يتم إثبات الأمان والفعالية).

تعليمات خاصة

عند استخدام عقار Plavix ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج و / أو بعد إجراءات / جراحة القلب الغازية ، من الضروري مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات النزيف ، بما في ذلك. ومخبأة.

نظرًا لخطر النزيف والآثار الجانبية الدموية ، إذا ظهرت الأعراض السريرية أثناء العلاج المشتبه في حدوث نزيف ، فيجب إجراء فحص دم عاجل لتحديد APTT ، وعدد الصفائح الدموية ، ونشاط الصفائح الدموية والدراسات الضرورية الأخرى.

يجب استخدام Plavix ، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة للصفيحات ، بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف المرتبط بالصدمات أو الجراحة أو الحالات المرضية الأخرى ، وكذلك في العلاج المركب مع حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) أو مثبطات الهيبارين أو البروتين السكري 2 ب / 3 أ.

قد يؤدي تناول عقار كلوبيدوجريل مع الوارفارين إلى زيادة خطر حدوث نزيف ، لذلك يجب توخي الحذر عند المشاركة في إدارة عقار كلوبيدوجريل والوارفارين.

للتدخلات الجراحية المخطط لها وفي حالة عدم وجود تأثير مضاد للصفيحات ، يجب إيقاف مسار العلاج بـ Plavix قبل 7 أيام من العملية.

يطيل عقار كلوبيدوجريل مدة النزف ، لذلك يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى المصابين بأمراض مهيئة لتطور النزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين).

يجب استخدام الأدوية التي يمكن أن تسبب تلفًا في الغشاء المخاطي المعدي المعوي (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) في المرضى الذين يتلقون عقار كلوبيدوجريل بحذر. يجب تحذير المرضى من أنه عند تناول عقار كلوبيدوجريل (بمفرده أو بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك) ، قد يستغرق النزيف وقتًا أطول للتوقف ، وأنه إذا تعرضوا لنزيف غير عادي (موضعي أو مدته) ، فيجب إبلاغ طبيبك بذلك. قبل أي عملية جراحية قادمة وقبل البدء في أي دواء جديد ، يجب على المرضى إخبار طبيبهم (بما في ذلك طبيب الأسنان) بأنهم يتناولون عقار كلوبيدوجريل.

نادرًا جدًا ، بعد تناول عقار كلوبيدوجريل (أحيانًا حتى لفترة قصيرة) ، كانت هناك حالات لتطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) ، والتي تتميز بنقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب بالاشتراك مع أعراض عصبية أو ضعف وظائف الكلى أو حُمى. قد يكون تطوير TTP مهددًا للحياة ويتطلب تدابير عاجلة ، بما في ذلك فصل البلازما.

خلال فترة العلاج من الضروري مراقبة النشاط الوظيفي للكبد. في حالة تلف الكبد الشديد ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر الإصابة بالأهبة النزفية.

لا ينبغي أن تدار بلافيكس للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لا يؤثر Plavix بشكل كبير على القدرة على قيادة المركبات أو الانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة.

تفاعل الدواء

على الرغم من أن تناول عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 مجم يوميًا لم يغير من الحرائك الدوائية للوارفارين (ركيزة من إنزيم CYP2C9) أو MHO في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع الوارفارين ، فإن الاستخدام المتزامن للكلوبيدوجريل يزيد من خطر النزيف بسبب تأثيره الإضافي المستقل على تخثر الدم. لذلك ، يجب توخي الحذر عند تناول الوارفارين وكلوبيدوجريل في نفس الوقت.

يتطلب تعيين حاصرات مستقبلات البروتين السكري 2 ب / 3 أ بالتزامن مع عقار كلوبيدوجريل توخي الحذر ، خاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف (مع الإصابات والتدخلات الجراحية أو الحالات المرضية الأخرى).

لا يغير حمض أسيتيل الساليسيليك من التأثير المثبط للكلوبيدوجريل على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، لكن عقار كلوبيدوجريل يعزز تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على تراكم الصفيحات الناتج عن الكولاجين. ومع ذلك ، فإن التناول المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك 500 مجم مرتين في اليوم لمدة يوم واحد مع عقار كلوبيدوجريل لم يسبب زيادة ملحوظة في زمن النزف الناتج عن تناول عقار كلوبيدوجريل. بين الكلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك ، يمكن حدوث تفاعل ديناميكي دوائي ، مما يؤدي إلى زيادة خطر حدوث نزيف. لذلك ، مع استخدامها في وقت واحد ، يجب توخي الحذر ، على الرغم من أنه في الدراسات السريرية ، تلقى المرضى علاجًا مركبًا مع كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك لمدة تصل إلى عام واحد.

عند استخدامه في وقت واحد مع الهيبارين ، وفقًا لدراسة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، عند تناول عقار كلوبيدوجريل ، لم يكن هناك حاجة إلى تغيير جرعة الهيبارين ولم يتغير تأثيره المضاد للتخثر. لم يغير الاستخدام المتزامن للهيبارين من تأثير عقار كلوبيدوجريل المضاد للصفيحات. من الممكن حدوث تفاعل ديناميكي دوائي بين بلافيكس والهيبارين ، مما قد يزيد من خطر حدوث نزيف (مع هذا المزيج ، يجب توخي الحذر).

تمت دراسة سلامة الاستخدام المشترك لـ Plavix أو الأدوية الحالة للفيبرين أو الأدوية الحالة للفيبرين غير المحددة والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان تواتر النزيف السريري مشابهًا لما لوحظ في حالة الاستخدام المشترك للعوامل الحالة للتخثر والهيبارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

في دراسة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، أدى الاستخدام المشترك لكلوبيدوجريل ونابروكسين إلى زيادة فقدان الدم الخفي من خلال الجهاز الهضمي. ومع ذلك ، نظرًا لعدم وجود دراسات حول تفاعل عقار كلوبيدوجريل مع الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) ، فمن غير المعروف حاليًا ما إذا كان هناك خطر متزايد من حدوث نزيف في الجهاز الهضمي عند تناول عقار كلوبيدوجريل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات COX-2 ، مع Plavix يتطلب الحذر).

لان يتم استقلاب الكلوبيدوجريل بتكوين مستقلب نشط ، جزئيًا بمشاركة متماثل الإنزيم CYP2C19 ، وقد يؤدي استخدام الأدوية التي تثبط هذا الإنزيم إلى انخفاض في تركيز المستقلب النشط للكلوبيدوجريل. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا التفاعل. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات قوية أو معتدلة من إنزيم CYP2C19 (على سبيل المثال ، أوميبرازول) مع كلوبيدوجريل. إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط مضخة البروتون وكلوبيدريل ضروريًا ، فيجب وصف مثبط مضخة البروتون مع أقل تثبيط لإنزيم CYP2C19 ، مثل بانتوبرازول.

تم إجراء عدد من الدراسات السريرية باستخدام عقار كلوبيدوجريل وأدوية أخرى موصوفة بشكل متزامن من أجل دراسة التفاعلات الدوائية والحركية الدوائية المحتملة ، والتي أظهرت ما يلي.

عند استخدام عقار كلوبيدوجريل بالاقتران مع أتينولول أو نيفيديبين أو كلا العقارين في نفس الوقت ، لم يلاحظ تفاعل ديناميكي دوائي مهم سريريًا.

لم يؤثر الاستخدام المتزامن للفينوباربيتال والسيميتيدين والإستروجين بشكل كبير على الديناميكا الدوائية للكلوبيدوجريل.

لم تتغير المعلمات الحركية الدوائية للديجوكسين والثيوفيلين عند استخدامهما مع عقار كلوبيدوجريل.

لم تقلل مضادات الحموضة من امتصاص بلافيكس.

يمكن تناول الفينيتوين وتولبوتاميد بأمان مع كلوبيدوجريل (دراسة كابري). من غير المحتمل أن يؤثر عقار كلوبيدوجريل على استقلاب الأدوية الأخرى ، مثل الفينيتوين وتولبوتاميد ، وكذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، التي يتم استقلابها بمشاركة إنزيم CYP2C9.

في الدراسات السريرية ، لا توجد تفاعلات ضائرة مهمة سريريًا من عقار كلوبيدوجريل مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومدرات البول ، وحاصرات بيتا ، وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، وعوامل خفض الدهون ، وموسعات الأوعية التاجية ، وعوامل سكر الدم (بما في ذلك الأنسولين) ، وأدوية الصرع ، وأدوية العلاج بالهرمونات البديلة. مع حاصرات مستقبلات بروتين سكري 2b / 3a.

نظائرها من المخدرات بلافيكس

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

  • إجمالي [عامة]
  • ديبلات 75 ؛
  • دثرومب.
  • سيلت.
  • كاردوتول.
  • كلوبيغرانت.
  • كلوبيدكس.
  • كلوبيدوقرل.
  • كلوبيدوقرل هيدروسلفات.
  • كلوبيدوقرل ثنائي كبريتات.
  • كلوبيليت.
  • ليستاب.
  • لوبيريل.
  • بلاغريل.
  • بلوجريل.
  • تارجتيك.
  • خادع [عامة]
  • اجترومب.

في حالة عدم وجود نظائر للعقار للمادة الفعالة ، يمكنك اتباع الروابط أدناه للأمراض التي يساعدها الدواء المقابل والاطلاع على نظائرها المتاحة للتأثير العلاجي.