كيفية تنظيف الأوعية الدموية من لويحات الكوليسترول وجلطات الدم بالعلاجات الشعبية في المنزل بالأدوية. كيف تقتل لويحات الأميلويد الخلايا العصبية؟ لويحات بيتا اميلويد

اكتشف العلماء في جامعة ميشيغان خاصية مفيدة جديدة يبيغالوكاتشين غالاتي (EGCG) - مادة نشطة بيولوجيًا توجد في أوراق الشاي الأخضر. تثبت نتائج دراستهم أن EGCG يمنع اختلال بعض بروتينات الدماغ ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالنمو. مرض الزهايمر. (الصورة: جامعة ميشيغان)

علماء في جامعة ميشيغان جامعة ميشيغان، U-M) خاصية جديدة مفيدة لأحد الجزيئات الموجودة في الشاي الأخضر: تمنع اختلال بروتينات معينة في الدماغ. يسمى تجميع هذه البروتينات أميلويد بيتا المرتبط بالمعادن، مرتبط ب مرض الزهايمرو اخرين الأمراض العصبية .

قام U-M Mi Hee Lim ، الأستاذ المساعد في الكيمياء ، معهد علوم الحياة ، دكتوراه ، وفريق متعدد التخصصات من العلماء بدراسة تأثير مستخلص الشاي الأخضر على التكوين الكلي أميلويد بيتا المرتبطة بالمعادنفي المختبر. يتم عرض نتائج تجاربهم في ورقة بحثية نُشرت مؤخرًا في المجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم .

لقد وجد العلماء أنه في المختبر مركب موجود في الشاي الأخضر يبيغالوكاتشين 3-جالاتي(يبيغالوكاتشين -3 غالاتي ، EGCG) يتفاعل بشكل أكثر فاعلية مع أميلويد بيتا المرتبطة بالمعادن (التي تحتوي بشكل خاص على النحاس والحديد والزنك) أكثر من تفاعلها مع الببتيدات الخالية من المعادن ، وتشكل مجاميع صغيرة غير منظمة. بالإضافة إلى ذلك ، عندما تم تحضين الخلايا الحية باستخدام EGCG ، تم تقليل سمية كل من بيتا أميلويد الخالي من المعادن والمرتبط بالمعادن.

أستاذ مشارك في الكيمياء ، معهد علوم الحياة U-M Mi Hee Lim ، دكتوراه. (الصورة: lsi.umich.edu)

لاكتساب نظرة ثاقبة على بنية التفاعلات وفهم هذا التفاعل على المستوى الجزيئي ، استخدم العلماء مقياس الطيف الكتلي لحركة الأيونات (IM-MS) ، والتحليل الطيفي ثنائي الأبعاد بالرنين المغناطيسي النووي ، والطرق الحسابية. أظهرت التجارب أن EGCG يتفاعل مع مونومرات بيتا أميلويد وثنائياتها لتشكيل المزيد من المطابقات الببتيدية المدمجة مقارنةً بالـ EGCG beta-amyloids غير المعالجة. بالإضافة إلى ذلك ، تم تشكيل معقدات EGCG ثلاثية - معدن - Aβ.

تألف فريق البحث للدكتور ليم من كيميائيين وكيميائيين حيويين وعلماء فيزياء حيوية.

يقول الدكتور ليم: "لقد حظي هذا الجزيء باهتمام كبير من العديد من العلماء" ، مشيرًا إلى أن EGCG والفلافونويدات الأخرى الموجودة في الأطعمة الطبيعية تعتبر منذ فترة طويلة من مضادات الأكسدة القوية. "اتخذنا نهجا متكاملا. هذا هو المثال الأول لدراسة متعددة التخصصات تركز على إطار عمل لثلاثة علماء من ثلاثة مجالات علمية مختلفة ".

وفقا لليم ، على الرغم من جزيئات صغيرة و أميلويد بيتا المرتبطة بالمعادندرسها العديد من العلماء ، معظم الباحثين يعتبرونها من وجهة نظرهم الضيقة.

عالم الأعصاب بينغ يي. (الصورة: umms.med.umich.edu)

"ولكن نظرًا لأن الدماغ معقد للغاية ، نعتقد أن هناك حاجة إلى مزيج من عدة طرق."

المادة في يتابع العالم أن PNAS هي نقطة البداية ، وستكون الخطوة التالية في البحث هي اختبار قدرة جزيء EGCG المعدل قليلاً على منع تكون البلاك في ذباب الفاكهة.

يوضح ليم: "نريد تعديل الجزيء بطريقة تتداخل على وجه التحديد مع تكوين اللويحات المرتبطة بمرض الزهايمر".

وهي تخطط لمواصلة عملها بالتعاون مع عالم الأعصاب Bing Ye من إل إس آي `` LSI ''. سيختبر الباحثون معًا قدرة الجزيء الجديد على قمع السمية المحتملة للبروتين والركام المحتوي على المعادن في ذباب الفاكهة.

بناء على المواد

المقالة الأصلية:

S.-J. هيونغ ، إيه إس ديتوما ، جي آر براندر ، إس لي ، إس فيفيكاناندان ، إيه كوشي ، ج. تشوي ، إيه رامامورثي ، بي تي روتولو ، إم إتش ليم. نظرة ثاقبة على الخصائص المضادة للميلويد المنشأ لمستخلص الشاي الأخضر (-) - epigallocatechin-3-gallate نحو أنواع الأميلويد β المرتبطة بالمعادن

© "مستخلص الشاي الأخضر يمنع تكوين لويحات بيتا اميلويد في مرض الزهايمر." يُسمح بإعادة الطباعة الكاملة أو الجزئية للمادة من خلال ارتباط تشعبي إلزامي نشط للصفحة التي لم يتم إغلاقها من الفهرسة ، ولا يُحظر على الروبوت اتباعها مرض الزهايمر. مطلوب إذن كتابي.

المزيد عن مرض الزهايمر

إذا أصبح سطح الجلد خشنًا وظهرت درنات داكنة عليه ، فقد يشير ذلك إلى اضطرابات التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى تراكم بروتين مرضي ، أميلويد ، في هذه الأماكن. لا يجب أن تؤجل زيارة الطبيب: يمكنك انتظار البروتين ليحل محل أنسجة الجلد بمرور الوقت ، وسوف يتوقف عن أداء وظائفه. بدون العلاج المناسب ، ستؤثر التغييرات الهيكلية على الأعضاء الداخلية.

عندما تتأثر أنسجة الجلد فقط ، يتم تشخيص الداء النشواني الحزازي في الجلد. يمكن علاجه ، ويلاحظ من قبل طبيب الأمراض الجلدية ، وقد يكون من الضروري استخدام العلاجات المحلية باستمرار. إذا كان المرض جهازيًا ، فسيتم ترسيب الأميلويد في الأعضاء الداخلية ، ويشترك المعالج والمتخصصون الآخرون في العلاج. بعد ذلك ، سنتحدث عن كيفية التمييز بين هذه الحالات وما يمكن فعله عند ظهور الأعراض.

ما هو الداء النشواني ولماذا يجب أن نخاف منه

الداء النشواني هو مرض مزمن ، وهو انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للبروتين ، مما يؤدي إلى تكوين الأميلويد في الجسم. تكمن خصوصيته في حقيقة أنه يعطل تفاعل أنزيمات الأنسجة ، ويتشكل حول الأوعية ، ويضغط عليها ، مما يؤدي إلى موت جزء من العضو. يمكن مقارنة الداء النشواني مجازيًا بالنار: هنا وهناك ، تتشكل "نقاط ساخنة من النار" ، يدمرون كل شيء في طريقهم ، يندمجون تدريجياً مع بعضهم البعض. يتأثر العضو الذي يترسب فيه بروتين الأميلويد تدريجياً - إذا لم يتم إيقاف العملية - يتم استبدال بنيته بالكامل ببروتين مرضي.

تصنيف

التصنيف الرسمي للداء النشواني هو:

1. العملية الجهازية الأولية ، عندما يترسب الأميلويد في الجلد وفي الأعضاء الداخلية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه عن طريق الوراثة (الداء النشواني العائلي) أو بالصدفة ، تظهر مجموعة معينة من الجينات المسؤولة عن تكوين الخلايا المعدلة في الأعضاء الداخلية أو الجلد ، والتي تصنع البروتين السلائف الأميلويد.
2. الداء النشواني الجهازي الثانوي. يشارك الجلد والأعضاء الداخلية في العملية المرضية. أسباب الداء النشواني الثانوي هي الأمراض التي "تمد" الجسم بالسموم لفترة طويلة. هذه هي السل والجذام والتهاب الشعب الهوائية المزمن والزهري وتوسع القصبات والتهاب الكلية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب القولون التقرحي والتسوس طويل الأمد والتهاب اللوزتين.
3. يُطلق على ترسب الأميلويد محليًا في الجلد داء النشواني الحزازي (الشبيه بالحزاز). وهي مقسمة أيضًا إلى نوعين. الأول هو عملية أولية تحدث لأسباب غير معروفة (الداء النشواني مجهول السبب) أو بسبب تغيير في الجينات. النوع الثاني هو الداء النشواني الجلدي الثانوي. يتطور على خلفية أمراض جلدية مختلفة (مزمنة عادة): ، الثآليل الدهنية ، أنواع مختلفة ، أمراض الورم في الجلد ،.

في أغلب الأحيان ، يترسب الأميلويد في الجلد أثناء عملية الحزاز الأولية ، يليها الداء النشواني الجهازي الأولي. إذا حدث تكوين الأميلويد بشكل نظامي ، على خلفية الأمراض المزمنة ، نادرًا ما يتأثر الجلد (من المرجح أن يعاني القلب والكلى).

أعراض

تختلف الصورة السريرية في أشكال مختلفة من الداء النشواني الجلدي إلى حد ما.

عملية النظام الأولية

لا يتأثر الجلد على الفور. في البداية ، تظهر أعراض تلف بعض الأعضاء الداخلية. عادة ما يعاني القلب أولا. يتجلى ذلك في تطور عدم انتظام ضربات القلب والألم فيه. مع ترسب الأميلويد في جدران المعدة والأمعاء ، يتطور الإمساك ، والغثيان ، والوصول أحيانًا إلى القيء. يتم التعبير عن تلف العضلات في وجعها وينعكس في الحركات في المفاصل: ينخفض ​​اتساعها.

يصبح وجه المريض شاحبًا ، ويزداد حجم اللسان أحيانًا لدرجة أنه قد لا يتناسب مع الفم. ثم هناك أعراض جلدية: عقيدات كثيفة ، لويحات أو أورام صغيرة. لونها أكثر شحوبًا من بقية الغلاف. نادرًا ما يتجلى الداء النشواني الجلدي الأولي في ظهور طفح جلدي متقرح: ثم توجد العناصر المليئة بالمحتويات الدموية في أماكن الاحتكاك المستمر بالملابس.

الطفح الجلدي موضعي ، بشكل رئيسي في أماكن طيات الجلد الطبيعية: في الإبط ، في الفخذ والفخذين. يمكن أن تظهر حول العينين وحتى في الفم. بالاندماج مع بعضها البعض ، تشكل العناصر مساحات خشنة ، يكون لونها أغمق من المناطق الأخرى. لا تختلف عناصر الطفح الجلدي في الحكة أو الألم.

عملية النظام الثانوية

قبل المظاهر الجلدية للمرض ، يسعل الشخص لفترة طويلة (إذا كان السبب هو السل أو التهاب الشعب الهوائية المزمن أو توسع القصبات) ، يتجمد بقوة أكبر ، خاصة في منطقة أسفل الظهر (إذا كان السبب هو تلف الكلى) أو عظامه أو مفاصله جرح. على خلفية اعتلال الصحة العامة ، تظهر عناصر مختلفة من الطفح الجلدي. بعضها كثيف الشكل وله لون وردي غامق. البعض الآخر مصفر ، عقيدات كثيفة. لا يزال البعض الآخر يشبه اللويحات ، لكن لا تقشر. من المستحيل عدم ملاحظة ذلك: البؤر حكة شديدة.

تتوضَّع عناصر الطفح الجلدي على الصدر ، والرقبة ، والوجه ، والفم ، والتي لا تغلق جيدًا نظرًا لحقيقة أن اللسان يصبح كبيرًا ومنتفخًا.

الداء النشواني الجلدي الثانوي

يتطور على خلفية مرض جلدي طويل الأمد (غالبًا ما يكون التهاب جلدي عصبي أو). في الوقت نفسه ، تتغير العناصر الأساسية ، ويظهر فيها طفح جلدي خشن يشبه قشعريرة.

إذا حدث حزاز فيدال مع الداء النشواني الثانوي للجلد ، فإن المرض يتطور على النحو التالي:

1. في البداية ، تظهر حكة شديدة على المنطقة غير المتغيرة من الجلد. وعادة ما يحدث عند تجاعيد المفاصل أو في مؤخرة العنق أو على الفرج أو بين الأرداف. تزداد الحكة في المساء والليل ، وفي الصباح تكاد لا تشعر بها.
2. يتغير لون الآفة من الأحمر إلى البني ، وتظهر عناصر من طفح جلدي شاهق بأشكال مختلفة. إذا كنت تشعر بهذا المكان ، فإنك تشعر بجفاف وصلابة الجلد ، في "صرخة الرعب" الصغيرة.
3. علاوة على ذلك ، تصبح المنطقة المصابة أكثر كثافة وجافة. يتغير لونه إلى البن الوردي. تتقاطع مع الأخاديد الطويلة التي تسير في زوايا مختلفة.
4. بحلول الوقت الذي تظهر فيه العقيدات البارزة الداكنة ، قد تختفي المنطقة المصابة تقريبًا ، تاركة بقعة من الجلد الداكن (نادرًا ما يكون أفتح).

الداء النشواني الحزازي الأولي

تظهر الأعراض على بشرة نظيفة من قبل. هذه عقيدات أو بقع أو لويحات لها الخصائص التالية:

• لها شكل مخروطي أو مسطح (يشبه الثآليل) ؛
• نسيج كثيف
• عناصر متعددة من الطفح الجلدي لا تندمج مع بعضها البعض ؛
• اللون البني؛
• التوطين: السيقان ، الفخذان ، في بعض الأحيان - الوجه ؛
• الطفح الجلدي متماثل.
• يشعر بحكة شديدة في المناطق المصابة.
• قد تظهر مناطق شديدة البياض من الجلد بين عناصر الطفح الجلدي.

إجراء التشخيص

يعد تشخيص الداء النشواني في الجلد أمرًا صعبًا للغاية ، حيث يشبه المرض العديد من الأمراض الجلدية الأخرى. يتم إجراؤها من قبل طبيب أمراض جلدية. يمكنه إجراء التشخيص فقط على أساس الفحص النسيجي ، مع أخذ خزعة من المنطقة المصابة.

لمعرفة ما إذا كان هناك نظام أو عملية محلية ، تحتاج إلى إجراء سلسلة من الاختبارات الآلية. لذلك ، من الضروري إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية): للقلب والجهاز الهضمي والطحال والكلى والعضلات. إذا كان الطبيب ، وفقًا لنتائج الفحص بالموجات فوق الصوتية ، يشعر بالقلق من حجم العضو ، لتوضيح الآفة ، فمن الضروري الخضوع للتصوير بالرنين المغناطيسي. لا يمكن اكتشاف حقيقة أنه كان أميلويد قد ترسب في العضو الداخلي إلا بعد الخزعة.

علاج نفسي

علاج علم الأمراض محافظ على وجه الحصر وطويل جدًا. لهذا تطبيق:

• علاج عناصر الطفح الجلدي بالمراهم مع القشرانيات السكرية: بريدنيزولون ، كلوفيت ، كوتيفيت ؛
• التطبيقات مع ديميكسيد المخفف 1:10 بالماء ، يضيف بعض الأطباء الكولشيسين ؛
• مع حكة شديدة ، يمكن تطبيق Dikain أو Lidocaine أو مخدر آخر على عناصر الطفح الجلدي ؛
• العلاج بالليزر
• سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم ، الأدوية المضادة للملاريا.
• تناول الفيتامينات B و PP و A و E ؛
• إدارة الجلوكوكورتيكويدات داخل الأدمة: "بريدنيزولون" ، "هيدروكورتيزون" ؛
• الحقن العضلي لمحلول موديول 5٪.

تنبؤ بالمناخ

لا يمكن علاج علم الأمراض تمامًا إلا باستخدام شكل حزاز محلي. مطلوب مراقبة مستمرة من قبل طبيب الأمراض الجلدية لرصد الانتكاس المحتمل. مع الأشكال الجهازية ، من الممكن فقط إيقاف تكوين بروتين الأميلويد ، لكن من المستحيل إزالته من الأعضاء الداخلية.

- مرض جهازي عام يصيب الجسم ، حيث يوجد ترسب بروتين سكري معين (أميلويد) في الأعضاء والأنسجة مع ضعف وظيفة هذا الأخير. مع الداء النشواني ، يمكن أن تتأثر الكلى (المتلازمة الكلوية ، متلازمة الوذمة) ، القلب (قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب) ، الجهاز الهضمي ، الجهاز العضلي الهيكلي ، والجلد. ربما تطور التهاب العضلات والمتلازمة النزفية والاضطرابات العقلية. يتم تسهيل التشخيص الموثوق للداء النشواني من خلال الكشف عن الأميلويد في عينات خزعة الأنسجة المصابة. لعلاج الداء النشواني ، يتم إجراء العلاج المثبط للمناعة والأعراض ؛ وفقا للإشارات - غسيل الكلى البريتوني وزرع الكلى والكبد.

التصنيف الدولي للأمراض - 10

E85

معلومات عامة

الداء النشواني هو مرض من مجموعة خلل البروتين الجهازي الذي يحدث مع تكوين وتراكم في أنسجة مركب بروتيني عديد السكاريد المعقد - أميلويد. يتم تحديد انتشار الداء النشواني في العالم جغرافيًا إلى حد كبير: على سبيل المثال ، المرض الدوري أكثر شيوعًا في بلدان حوض البحر الأبيض المتوسط. اعتلال الأعصاب النشواني - في اليابان وإيطاليا والسويد والبرتغال وما إلى ذلك. متوسط ​​تواتر الداء النشواني في السكان هو حالة واحدة لكل 50 ألف نسمة. يتطور المرض عادةً لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50-60 عامًا. نظرًا لحقيقة أن جميع أجهزة الأعضاء تقريبًا تتأثر بالداء النشواني ، تتم دراسة المرض من خلال تخصصات طبية مختلفة: أمراض الروماتيزم ، المسالك البولية ، أمراض القلب ، أمراض الجهاز الهضمي ، طب الأعصاب ، إلخ.

أسباب الداء النشواني

لم يتم فهم أسباب الداء النشواني الأولي بشكل كامل. في الوقت نفسه ، من المعروف أن الداء النشواني الثانوي يرتبط عادةً بالعدوى المزمنة (السل ، الزهري ، داء الشعيات) والأمراض القيحية الالتهابية (التهاب العظم والنقي ، توسع القصبات ، التهاب الشغاف الجرثومي ، إلخ) ، في كثير من الأحيان مع عمليات الورم (الأورام اللمفاوية ، اللوكيميا ، سرطان الحشوية). يمكن أن يتطور الداء النشواني التفاعلي في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين ، والصدفية ، وأمراض الروماتيزم (التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق) ، والتهاب مزمن (التهاب القولون التقرحي ، وداء كرون) ، وآفات متعددة الأجهزة (مرض ويبل ، والساركويد). من بين العوامل التي تساهم في تطور الداء النشواني ، فرط غلوبيولين الدم ، ضعف أداء المناعة الخلوية ، الاستعداد الوراثي ، وما إلى ذلك ، ذات أهمية قصوى.

طريقة تطور المرض

من بين الإصدارات العديدة لتولد النشواني ، فإن نظرية خلل البروتين والتكوين الخلوي المحلي والنظريات المناعية والطفرات لها أكبر عدد من المؤيدين. لا تنظر نظرية التكوين الخلوي المحلي إلا في العمليات التي تحدث على المستوى الخلوي (تكوين سلائف الأميلويد الليفية بواسطة نظام البلاعم) ، بينما يحدث تكوين وتراكم الأميلويد خارج الخلية. لذلك ، لا يمكن اعتبار نظرية التكوين الخلوي المحلي شاملة.

وفقًا لنظرية خلل البروتين ، فإن الأميلويد هو نتاج التمثيل الغذائي غير الطبيعي للبروتين. الروابط الرئيسية في التسبب في الداء النشواني - عسر بروتين الدم وفرط فيبرينوجين الدم تساهم في تراكم البروتين الخشن وكسور البروتين في البلازما. تربط النظرية المناعية لأصل الداء النشواني تكوين الأميلويد بتفاعل الأجسام المضادة للمستضد ، حيث تعمل البروتينات الأجنبية أو منتجات الاضمحلال لأنسجة الفرد كمستضدات. في هذه الحالة ، يحدث ترسب الأميلويد بشكل رئيسي في أماكن تكوين الأجسام المضادة وفائض من المستضدات. الأكثر عالمية هي نظرية الطفرات الخاصة بالداء النشواني ، والتي تأخذ في الاعتبار التنوع الهائل لعوامل الطفرات التي يمكن أن تسبب تخليقًا غير طبيعي للبروتين.

أميلويد هو بروتين سكري معقد يتكون من بروتينات ليفية وكروية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالسكريات. تتراكم رواسب الأميلويد في البطانة والبرانية للأوعية الدموية ، وسدى الأعضاء المتني ، والتركيبات الغدية ، وما إلى ذلك. مع ترسبات أميلويد طفيفة ، يتم اكتشاف التغييرات فقط على المستوى المجهري ولا تؤدي إلى اضطرابات وظيفية. ويصاحب التراكم الواضح للأميلويد تغيرات عيانية في العضو المصاب (زيادة الحجم ، مظهر دهني أو شمعي). نتيجة للداء النشواني والتصلب اللحمي وضمور حمة الأعضاء ، يتطور نقص وظيفي مهم سريريًا.

تصنيف

وفقًا للأسباب ، يتم تمييز الداء النشواني الأولي (مجهول السبب) والثانوي (التفاعلي والمكتسب) والوراثي (العائلي والجيني) والشيخوخة. هناك أشكال مختلفة من الداء النشواني الوراثي: حمى البحر الأبيض المتوسط ​​، أو المرض الدوري (النوبات الساخنة ، آلام البطن ، الإمساك ، الإسهال ، التهاب الجنبة ، التهاب المفاصل ، الطفح الجلدي) ، الداء النشواني البرتغالي (اعتلال الأعصاب المحيطي ، العجز الجنسي ، اضطرابات التوصيل القلبي) ، النوع الفنلندي ( ضمور القرنية ، اعتلال الأعصاب القحفي) ، البديل الدنماركي (الداء النشواني القلبي) وغيرها الكثير. الآخرين

اعتمادًا على الضرر السائد للأعضاء والأنظمة ، اعتلال الكلية (الداء النشواني في الكلى) ، اعتلال القلب (الداء النشواني في القلب) ، اعتلال الأعصاب (الداء النشواني في الجهاز العصبي) ، اعتلال الكبد (الداء النشواني في الكبد) ، اعتلال الكلية (الداء النشواني في الغدد الكظرية) ) ، APUD- الداء النشواني ، الداء النشواني للجلد ونوع مختلط من المرض. بالإضافة إلى ذلك ، من المعتاد في الممارسة الدولية التمييز بين الداء النشواني المحلي والمعمم (النظامي). تشمل الأشكال الموضعية ، كقاعدة عامة ، التي تظهر عند كبار السن ، الداء النشواني في مرض الزهايمر ، وداء السكري من النوع 2 ، وأورام الغدد الصماء ، وأورام الجلد ، والمثانة ، وما إلى ذلك. أنواع مميزة:

• AL- كجزء من الألياف ، سلاسل الضوء Ig (مع مرض Waldenström ، المايلوما المتعددة ، الأورام اللمفاوية الخبيثة) ؛
• AA- في تكوين الألياف ، الجلوبيولين المصل في المرحلة الحادة ، يشبه في خصائصه البروتين التفاعلي C (للأمراض السرطانية والروماتيزمية ، والأمراض الدورية ، وما إلى ذلك) ؛
• Aβ2M- كجزء من الألياف β2-ميكروغلوبولين (في الفشل الكلوي المزمن في مرضى غسيل الكلى) ؛
• ATTR- في تكوين الألياف ، بروتين النقل ترانستريتين (في أشكال الداء النشواني الوراثي والشيخوخة).

أعراض الداء النشواني

تتنوع المظاهر السريرية للداء النشواني وتعتمد على شدة وتوطين رواسب الأميلويد ، والتركيب الكيميائي الحيوي للأميلويد ، و "تجربة" المرض ، ودرجة ضعف الأعضاء. في المرحلة الكامنة من الداء النشواني ، عندما لا يمكن الكشف عن ترسبات الأميلويد إلا بالميكروسكوب ، لا توجد أعراض. مع تطور القصور الوظيفي لعضو أو آخر وتطوره ، تزداد العلامات السريرية للمرض.

مع الداء النشواني في الكلى ، يتم استبدال المرحلة الحالية طويلة المدى من البيلة البروتينية المعتدلة بتطور المتلازمة الكلوية. قد يترافق الانتقال إلى المرحلة المتقدمة مع عدوى متداخلة ، والتطعيم ، وانخفاض حرارة الجسم ، وتفاقم المرض الأساسي. تزداد الوذمة تدريجياً (أولاً على الساقين ، ثم على الجسم كله) ، ويتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي والفشل الكلوي. قد يحدث جلطة في الوريد الكلوي. يترافق فقدان البروتين الهائل مع نقص بروتينات الدم وفرط فيبرينوجين الدم وفرط شحميات الدم وأزوتيميا. في البول ، تم العثور على بيلة صغيرة ، وأحيانًا كبيرة ، بيلة الكريات البيض. بشكل عام ، أثناء الداء النشواني في الكلى ، يتم تمييز مرحلة مبكرة غير متوذمة ، ومرحلة متوذمة ، ومرحلة يوريمية (مخبأة).

يستمر داء النشواني في القلب وفقًا لنوع اعتلال عضلة القلب المقيد مع العلامات السريرية النموذجية - تضخم القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب التدريجي. يشكو المرضى من ضيق في التنفس وانتفاخ وضعف يحدث مع مجهود بدني بسيط. في كثير من الأحيان ، مع داء النشواني في القلب ، يتطور التهاب العضلات (الاستسقاء ، التهاب الجنبة النضحي والتهاب التامور).

تتميز هزيمة الجهاز الهضمي في الداء النشواني بتسلل أميلويد في اللسان (macroglassia) ، والمريء (تصلب وضعف التمعج) ، والمعدة (حرقة ، وغثيان) ، والأمعاء (الإمساك ، والإسهال ، ومتلازمة سوء الامتصاص ، وانسداد الأمعاء). قد يحدث نزيف معدي معوي على مستويات مختلفة. مع ارتشاح أميلويد في الكبد ، يتطور تضخم الكبد والركود الصفراوي وارتفاع ضغط الدم البابي. عادة ما يتنكر تورط البنكرياس في الداء النشواني في شكل التهاب البنكرياس المزمن.

يحدث الداء النشواني في الجلد مع ظهور لويحات شمعية متعددة (حطاطات ، عقيدات) في الوجه والعنق وطيات الجلد الطبيعية. خارجيًا ، قد تشبه الآفات الجلدية تصلب الجلد أو التهاب الجلد العصبي أو الحزاز المسطح. بالنسبة لآفات الأميلويد في الجهاز العضلي الهيكلي ، فإن تطور التهاب المفاصل المتماثل ، ومتلازمة النفق الرسغي ، والتهاب حوائط المفصل العضلي ، والاعتلال العضلي أمر نموذجي. قد تترافق أشكال منفصلة من الداء النشواني ، والتي تحدث بمشاركة الجهاز العصبي ، مع اعتلال الأعصاب المتعدد ، وشلل الأطراف السفلية ، والصداع ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والتعرق ، والخرف ، إلخ.

التشخيص

التشخيص النهائي للداء النشواني ممكن بعد الكشف عن ليفية اميلويد في الأنسجة المصابة. لهذا الغرض ، يمكن إجراء خزعة من الكلى والغدد الليمفاوية واللثة والغشاء المخاطي في المعدة والمستقيم. يساهم تحديد الطبيعة الوراثية للداء النشواني في إجراء تحليل جيني طبي شامل للنسب.

علاج الداء النشواني

يتسبب عدم اكتمال المعرفة بمسببات المرض وتسببه في حدوث صعوبات مرتبطة بعلاج الداء النشواني. في الداء النشواني الثانوي ، يكون العلاج الفعال للمرض الأساسي مهمًا. تشير توصيات التغذية إلى الحد من تناول الملح والبروتين ، بما في ذلك الكبد النيء في النظام الغذائي. يعتمد علاج أعراض الداء النشواني على وجود وشدة بعض المظاهر السريرية. كعلاج إمراضي ، يمكن وصف عقاقير سلسلة 4-aminoquinoline (الكلوروكين) ، ثنائي ميثيل سلفوكسيد ، موديول ، كولشيسين. لعلاج الداء النشواني الأولي ، يتم استخدام أنظمة العلاج مع التثبيط الخلوي والهرمونات (ميلفولان + بريدنيزولون ، فينكريستين + دوكسوروبيسين + ديكساميثازون). مع تطور الفشل الكلوي المزمن ، يشار إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني. في بعض الحالات تثار مسألة زراعة الكلى أو الكبد.

تنبؤ بالمناخ

مسار الداء النشواني تقدمي ، ولا رجوع فيه تقريبًا. يمكن أن يتفاقم المرض بسبب تقرحات الأميلويد في المريء والمعدة والنزيف والفشل الكبدي والسكري وما إلى ذلك. مع تطور الفشل الكلوي المزمن ، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى حوالي عام واحد ؛ مع تطور قصور القلب - حوالي 4 أشهر. يتم تحديد تشخيص الداء النشواني الثانوي من خلال إمكانية علاج المرض الأساسي. لوحظ مسار أكثر شدة من الداء النشواني في المرضى المسنين.

بعد سن 65 عامًا ، يتضاعف خطر الإصابة بمرض الزهايمر كل 5 سنوات. الآن ، وجدت دراسة جديدة أن قدرة الدماغ على إزالة شظايا البروتين السامة المرتبطة بالأمراض تقل بشكل كبير لدى كبار السن.

بعد سن 65 عامًا ، يتضاعف خطر الإصابة بمرض الزهايمر كل 5 سنوات.

في حوليات علم الأعصاب ، وصف باحثون في جامعة واشنطن في سانت لويس بولاية ميسوري كيف وجدوا أن أدمغة كبار السن تستغرق وقتًا أطول لإزالة بيتا أميلويد 42 ، وهو المكون الرئيسي في لويحات البروتين التي تتراكم في الدماغ عند الإصابة بمرض الزهايمر. مرض.

قال راندال جي بيتمان ، كبير المؤلفين وأستاذ علم الأعصاب: "وجدنا أن الأشخاص في الثلاثينيات من العمر يستغرقون حوالي 4 ساعات لإزالة نصف أميلويد بيتا 42 من الدماغ. في هذه الدراسة الجديدة ، أظهرنا أنه في سن الثمانين ، تستغرق هذه العملية أكثر من 10 ساعات ".

إذا تركت دون علاج ، فهناك فرصة أكبر لأن بيتا أميلويد 42 ، وهو جزء بروتيني منتج ثانوي طبيعي لنشاط الدماغ ، سوف يتخثر في لويحات تتداخل مع وظائف الدماغ مثل الاتصال من خلية إلى خلية.

لطالما اشتبه العلماء في أن هذه اللويحات هي أحد الأسباب الرئيسية لمرض الزهايمر ، وهو شكل من أشكال الخرف (الخرف).

الخرف هو مرض تدريجي تتدهور فيه الذاكرة والتفكير والسلوك حتى يصبح المريض غير قادر على التحدث والعناية بنفسه. على الرغم من أن هذا المرض يصيب كبار السن بشكل رئيسي ، إلا أنه ليس جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يعاني ما يقرب من 48 مليون شخص في العالم من الخرف ، ويتزايد هذا الرقم بنحو 8 ملايين كل عام. يمثل مرض الزهايمر ما يقرب من ثلثي هذه الحالات.

انخفاض قيم التخليص لأميلويد بيتا 42 في الأشخاص الذين يعانون من أعراض الزهايمر

في دراستهم ، اختبر البروفيسور بيتمان وزملاؤه 100 متطوع تتراوح أعمارهم بين 60 و 87 عامًا. كان لدى نصف هؤلاء المشاركين علامات سريرية لمرض الزهايمر ، مثل مشاكل الذاكرة ، وكان لدى 62 مشاركًا تكوين لويحات في الدماغ.

وحدد الباحثون وجود هذه العلامات والأعراض خلال فحص عقلي وبدني مفصل خضع له المشاركون. بالإضافة إلى فحوصات الدماغ للتحقق من وجود لويحات ، اختبر العلماء السائل النخاعي للمشاركين باستخدام تقنية طوروها داخليًا.

باستخدام هذه التقنية - المسماة SILK (حركيات مرتبطة بالنظائر المستقرة - حركية مرتبطة بالنظائر المستقرة) - تمكن الباحثون من ملاحظة ما يحدث لبيتا أميلويد 42 والبروتينات الأخرى.

في المشاركين الذين أظهروا دليلًا على وجود البلاك ، وجد الباحثون أن بيتا أميلويد 42 كان أكثر عرضة لترك السائل حول الدماغ والتراكم في اللويحة.

بالإضافة إلى ذلك ، تم ربط معدلات تصفية بيتا أميلويد 42 المنخفضة - مثل تلك التي شاهدها الباحثون لدى المشاركين الأكبر سنًا - بأعراض مرض الزهايمر ، بما في ذلك ضعف الذاكرة وتغيرات الشخصية والخرف.

يقول البروفيسور باتمان إن العلماء يعتقدون أن الدماغ لديه أربع طرق لاستخدام بيتا أميلويد: نقله إلى النخاع الشوكي ، ونقله عبر الحاجز الدموي الدماغي ، وتذويبه أو تناوله مع بروتينات أخرى ، وترسبه على شكل لويحات. ويخلص:

مع دراسات إضافية مثل هذه ، نأمل في تحديد أي من الطرق الثلاث الأولى يبطئ استخدام الأميلويد بيتا مع شيخوخة الدماغ. يمكن أن يساعدنا ذلك في جهودنا لتطوير علاجات جديدة ".

قد تغير النتائج غير المتوقعة من معهد سكريبس للأبحاث وشركة ModGene، LLC فهم العلماء تمامًا لمرض الزهايمر - أحد أكثر أمراض التنكس العصبي البشري شيوعًا - من خلال الإشارة إلى الكبد بدلاً من الدماغ كمصدر لببتيدات الأميلويد التي تترسب على شكل لويحات في المخ. مع هذا المرض المدمر. يقدم هذا الاكتشاف نهجًا بسيطًا نسبيًا لعلاج مرض الزهايمر والوقاية منه.

لتحديد الجينات التي تؤثر على كمية بروتين الأميلويد المتراكم في الدماغ ، استخدم العلماء نموذج فأر لمرض الزهايمر. حددوا ثلاثة جينات تحمي من ترسب وتراكم الأميلويد في أدمغة الحيوانات. تمت حماية دماغ الفأر من خلال انخفاض التعبير عن كل من هذه الجينات في خلايا الكبد. أحدها يرمز للبريسنيلين ، وهو بروتين غشاء الخلية يعتقد أنه يساهم في تطور مرض الزهايمر.

وقال الباحث الرئيسي في الدراسة البروفيسور جريجور ساتكليف "هذا الاكتشاف غير المتوقع يفتح الباب أمام تطوير علاجات جديدة لمرض الزهايمر". "يمكن أن تسهل إلى حد كبير تطوير أساليب العلاج والوقاية".

يعاني ما يقدر بنحو 5.1 مليون أمريكي من هذا المرض التنكسي العصبي ، بما في ذلك ما يقرب من نصف أولئك الذين تبلغ أعمارهم 85 عامًا وأكثر. إذا لم يجد العلم طريقة لمنع تطوره والعلاجات الفعالة ، فبحلول عام 2050 سيختلف عدد المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر من 11 إلى 16 مليونًا. بالإضافة إلى المعاناة الإنسانية ، هذا عبء اقتصادي ضخم. أظهر تقرير جديد صادر عن جمعية الزهايمر أنه في حالة عدم وجود تدخلات إيجابية للمرض ، فإن التكلفة التراكمية لرعاية مرضى الزهايمر بين عامي 2010 و 2050 ستكون 20 تريليون دولار.

بحثًا عن حل لغز ألزهايمر ، ركز ساتكليف ومعاونوه في السنوات القليلة الماضية على الاختلافات التي تحدث بشكل طبيعي في قابلية الإصابة بالأمراض العصبية في سلالات مختلفة من الفئران ، وبناء قاعدة بيانات واسعة من النشاط الجيني في الأنسجة المختلفة. توفر هذه البيانات خرائط لتعبير السمات التي يمكن فرضها على خرائط الجينات المعدلة للمرض.

كما هو الحال مع جميع الاكتشافات العلمية تقريبًا ، يعتمد بحث ساتكليف على البيانات السابقة. قبل بضع سنوات ، رسم الباحثون في جامعة كيس ويسترن ريزيرف خريطة لثلاثة جينات تعمل على تعديل تراكم بيتا أميلويد غير الطبيعي في أدمغة فئران الزهايمر المعدلة وراثيًا في مناطق كبيرة من الكروموسومات ، كل منها يحتوي على مئات الجينات. باستخدام تقاطعات خطوط الماوس B6 و D2 ، درسوا أكثر من 500 من أحفادهم.

بناءً على نتائج هذه الدراسة ، طبق Sutcliffe قواعد بيانات التعبير الجيني الخاصة به على نموذج فأر لمرض الزهايمر ، بحثًا عن الاختلافات في التعبير الجيني التي ترتبط بالاختلافات في قابلية المرض بين سلالتي B6 و D2. تضمن هذا العمل المكثف إنشاء برامج كمبيوتر تحدد كل اختلاف جيني بين جينومات B6 و D2 وإجراء تحليل رياضي لارتباطهما (المعروف باسم تحليل الانحدار). تم إجراء ارتباطات بين الاختلافات في النمط الجيني (B6 و D2) وكمية الرنا المرسال المنتجة من أكثر من 25000 جين في نسيج معين في 40 سلالة من الفئران الفطرية المؤتلفة. تم حساب هذه الارتباطات لعشرة أنواع من الأنسجة ، أحدها كان الكبد.

يقول ساتكليف: "كان أحد الجوانب الرئيسية لهذا العمل هو تعلم كيفية التشكيك في قواعد البيانات الضخمة لجمع معلومات حول هوية الجينات المعدلة الموروثة". "كان هذا عملًا جديدًا ورائدًا إلى حد ما: كنا نبتكر طريقة جديدة لتحديد الجينات المعدلة ، والجمع بين كل هذه الخطوات وأتمتة العملية. لقد أدركنا أنه من الممكن معرفة كيفية تعديل التأثير الممرض المعدّل وراثيًا دون دراسة الفئران المعدلة وراثيًا نفسها ".

حدد البحث عن الجينات المرشحين الجيدين لكل من الجينات المعدلة الثلاثة التي اكتشفها علماء كيس ويسترن ، وكان أحد هؤلاء المرشحين ، وهو جين فأر يتوافق مع جين بشري ، أحد متغيراته يهيئ للإصابة المبكرة بمرض الزهايمر ، وكان ذا أهمية خاصة. للعلماء.

"منتج هذا الجين ، بروتين بريسنيلين 2 ، هو جزء من مركب إنزيمي يشارك في تكوين أميلويد بيتا الممرض ،" يوضح ساتكليف. فجأة ، تم العثور على التعبير الموروث للبريسنيلين 2 في الكبد وليس في الدماغ. يرتبط التعبير الأكثر نشاطًا للبريسنيلين 2 في الكبد بتراكم أكبر للبيتا أميلويد في الدماغ وتطور علم الأمراض المتوافق مع مرض الزهايمر.

يشير هذا الاكتشاف إلى أن تركيزات كبيرة من بيتا أميلويد يمكن أن تنشأ في الكبد وتدور في الدم وتصل إلى الدماغ. إذا كان هذا صحيحًا ، فإن منع إنتاج بيتا أميلويد في الكبد يمكن أن يحمي الدماغ.

لاختبار هذه الفرضية ، أجرى ساتكليف وزملاؤه تجربة في الجسم الحي باستخدام فئران من النوع البري ، حيث إنها تعيد إنتاج البيئة التي يحدث فيها تخليق بيتا أميلويد الطبيعي. يقول ساتكليف: "لقد توصلنا إلى أنه إذا تم إنتاج أميلويد الدماغ في الكبد ونقله إلى الدماغ في الدم ، فيمكن رؤيته في جميع الفئران ، ويمكن التنبؤ به عند البشر."

تم حقن الفئران بـ imatinib (الاسم التجاري Gleevec ، دواء مضاد للسرطان معتمد من إدارة الغذاء والدواء) ، وهو دواء جديد نسبيًا معتمد حاليًا لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن وأورام الجهاز الهضمي. يقلل الدواء بشكل حاد من تخليق بيتا أميلويد في خلايا الورم الأرومي العصبي المنقولة ببروتين طليعة الأميلويد (APP) ، وكذلك في المستخلصات الخالية من الخلايا التي تم الحصول عليها من الخلايا المنقولة. الأهم من ذلك ، أن جليفيك لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي بشكل جيد في كل من الفئران والبشر.

يوضح ساتكليف: "كانت خاصية العقار هذه هي التي حددت اختيارنا". "نظرًا لأنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، فقد تمكنا من التركيز على تخليق الأميلويد خارج الدماغ وكيف يمكن لهذا التوليف أن يساهم في تراكم الأميلويد في الدماغ ، حيث يرتبط بالمرض."

تم حقن الفئران بـ Gleevec مرتين في اليوم لمدة سبعة أيام. ثم تم أخذ أنسجة البلازما والدماغ وقياس كمية بيتا أميلويد في الدم والدماغ. النتيجة: خفض الدواء بشكل كبير من كمية بيتا أميلويد ليس فقط في الدم ، ولكن أيضًا في الدماغ ، حيث لا يستطيع الاختراق. وبالتالي ، يجب تصنيع جزء كبير من أميلويد الدماغ خارج الدماغ ، وإيماتينيب دواء مرشح للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه.

بالنسبة لمستقبل هذا البحث ، يأمل Sutcliffe في العثور على شريك ومستثمرين لإجراء التجارب السريرية وتطوير عقاقير جديدة.