أشكال جرعات طويلة المفعول. الفصل الثاني تكنولوجيا تصنيع الأقراص ممتدة المفعول مزايا وعيوب أشكال الجرعات ممتدة المفعول

الأقراص ممتدة المفعول هي أقراص يتم إطلاق المادة الدوائية منها ببطء وبشكل متساوٍ أو في عدة أجزاء. تتيح لك هذه الأقراص توفير تركيز فعال علاجيًا من الأدوية في الجسم لفترة طويلة من الزمن.

المزايا الرئيسية لهذه الأشكال الصيدلانية هي:

إمكانية تقليل تردد الاستقبال.

إمكانية تقليل جرعة الدورة.

القدرة على القضاء على التأثير المزعج للأدوية على الجهاز الهضمي.

القدرة على الحد من مظاهر الآثار الجانبية الكبرى.

تنطبق المتطلبات التالية على أشكال الجرعات الموسعة:

يجب ألا يخضع تركيز المواد الطبية عند إطلاقها من الدواء لتقلبات كبيرة ويجب أن يكون مثاليًا في الجسم لفترة معينة من الزمن؛

يجب إزالة السواغات التي يتم إدخالها في شكل جرعة بالكامل من الجسم أو تعطيلها؛

يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وسهلة التنفيذ وألا يكون لها تأثير سلبي على الجسم.

الطريقة الأكثر غير مبالية من الناحية الفسيولوجية هي الإطالة عن طريق إبطاء امتصاص الأدوية.

2. تصنيف الأشكال الصيدلانية طويلة المفعول:

1) اعتمادًا على مسار الإعطاء، تنقسم الأشكال المطولة إلى:

أشكال جرعات متأخرة؛

أشكال جرعة المستودع ("Moditen Depot" - تكرار الجرعة 15-35 يومًا ؛ "Clopixol Depot" - 14-28 يومًا) ؛

2) مع الأخذ بعين الاعتبار حركية العملية، يتم تمييز أشكال الجرعات:

مع الإصدار الدوري

مستمر؛

تأخر الإفراج.

اعتمادا على طريق الإدارة

1) أشكال جرعات المستودع- هذه هي أشكال جرعات مطولة للحقن والغرسات، مما يضمن إنشاء مخزون من الدواء في الجسم وإطلاقه البطيء لاحقًا.

تدخل أشكال الجرعة المستودعية دائمًا في نفس البيئة التي تتراكم فيها، على عكس البيئة المتغيرة للجهاز الهضمي. الميزة هي أنه يمكن إعطاؤها على فترات أطول (أحيانًا تصل إلى أسبوع).

في أشكال الجرعات هذه، يتم عادةً إبطاء الامتصاص عن طريق استخدام مركبات المواد الطبية ضعيفة الذوبان (الأملاح والإسترات والمركبات المعقدة)، والتعديل الكيميائي - على سبيل المثال، التبلور الدقيق، ووضع المواد الطبية في وسط لزج (زيت، شمع، جيلاتين أو وسط اصطناعي)، باستخدام أنظمة التوصيل - الكريات المجهرية، والكبسولات الدقيقة، والجسيمات الشحمية.

2) أشكال الجرعة تؤخر- هذه هي أشكال الجرعات المطولة التي توفر إمدادًا من المادة الدوائية في الجسم ثم إطلاقها ببطء. تُستخدم أشكال الجرعات هذه بشكل أساسي عن طريق الفم، ولكنها تستخدم أحيانًا للإعطاء عن طريق المستقيم.

للحصول على أشكال الجرعات المثبطة، يتم استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية:

تشمل الطرق الفيزيائية طرق طلاء الجسيمات البلورية، والحبيبات، والأقراص، والكبسولات؛ خلط المواد الطبية مع المواد التي تبطئ الامتصاص والتحول الحيوي والإفراز؛ استخدام القواعد غير القابلة للذوبان (المصفوفات)، الخ.

الطرق الكيميائية الرئيسية هي الامتزاز على المبادلات الأيونية وتكوين المجمعات. تصبح المواد المرتبطة براتنج التبادل الأيوني غير قابلة للذوبان ويعتمد إطلاقها من أشكال الجرعات في الجهاز الهضمي فقط على التبادل الأيوني.

يختلف معدل إطلاق المادة الدوائية حسب درجة طحن المبادل الأيوني وعدد سلاسله المتفرعة.

أنواع أشكال جرعات المستودعات. اعتمادا على تكنولوجيا الإنتاج، هناك نوعان رئيسيان من أشكال الجرعات المثبطة - الخزان والمصفوفة.

1. قوالب نوع الخزان. وهي تمثل نواة تحتوي على المادة الدوائية وقشرة بوليمر (غشاء)، والتي تحدد معدل الإطلاق. يمكن أن يكون الخزان على شكل جرعة مفردة (أقراص، كبسولة) أو على شكل جرعة دقيقة، حيث يشكل العديد منها الشكل النهائي (كريات، كبسولات دقيقة).

2. أشكال النوع المصفوفي. أنها تحتوي على مصفوفة بوليمر يتم فيها توزيع المادة الطبية وغالباً ما تأخذ شكل قرص بسيط.

تشتمل أشكال جرعات المثبط على حبيبات معوية، ودراجات مثبطة، ودراجات مغلفة معويًا، وكبسولات مثبطة ومؤخرة، وكبسولات مغلفة معوية، ومحلول مثبط، ومحلول مثبط سريع، وتعليق مثبط، وأقراص ذات طبقتين، وأقراص معوية، وأقراص إطارية، وأقراص متعددة الطبقات. ، أقراص متخلفة، متخلفة سريعة، محصنة متخلفة، عث متخلف وشديد التخلف، أقراص مغلفة متعددة الأطوار، أقراص مغلفة بالفيلم، إلخ.

2. مع الأخذ بعين الاعتبار حركية العملية، يتم تمييز أشكال الجرعات: 1) أشكال جرعات الإصدار الدوري- هذه هي أشكال الجرعات المطولة، فعند تناولها في الجسم، يتم إطلاق مادة الدواء في أجزاء، والتي تشبه بشكل أساسي التركيزات البلازمية الناتجة عن الجرعات العادية كل أربع ساعات. أنها تضمن العمل المتكرر للدواء.

في أشكال الجرعات هذه، يتم فصل جرعة واحدة عن الأخرى بواسطة طبقة حاجزة، والتي يمكن أن تكون مغلفة أو مضغوطة أو مغلفة. اعتمادا على تركيبته، يمكن إطلاق جرعة الدواء إما بعد وقت معين، بغض النظر عن توطين الدواء في الجهاز الهضمي، أو في وقت معين في الجزء المطلوب من الجهاز الهضمي.

وبالتالي، عند استخدام الطلاءات المقاومة للأحماض، يمكن إطلاق جزء من مادة الدواء في المعدة، والآخر في الأمعاء. في هذه الحالة، يمكن تمديد فترة العمل العام للدواء اعتمادا على عدد جرعات المادة الطبية الموجودة فيه، أي على عدد طبقات القرص. تشتمل أشكال جرعات الإطلاق الدورية على أقراص ثنائية الطبقة وأقراص متعددة الطبقات.

2) أشكال جرعات مع إطلاق مستمر- هذه هي أشكال جرعات مطولة، عند تناولها في الجسم، يتم إطلاق جرعة أولية من الدواء، ويتم إطلاق الجرعات المتبقية (المداومة) بمعدل ثابت يتوافق مع معدل الإزالة ويضمن ثبات العلاج العلاجي المطلوب. تركيز. توفر أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر والممتد بشكل موحد تأثير صيانة الدواء. إنها أكثر فعالية من أشكال الإطلاق الدورية، لأنها توفر تركيزًا ثابتًا للدواء في الجسم عند مستوى علاجي دون حدوث حالات متطرفة واضحة، ولا تفرط في الجسم بتركيزات عالية بشكل مفرط.

تشمل أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر أقراص الإطار، وأقراص وكبسولات ميكروفورم، وغيرها.

3) أشكال جرعات متأخرة الإطلاق- هذه أشكال جرعات مطولة، عند إدخالها إلى الجسم، يبدأ إطلاق مادة الدواء في وقت لاحق ويستمر لفترة أطول من شكل الجرعة العادية. أنها توفر تأخير بداية عمل الدواء. مثال على هذه الأشكال هي المعلقات فائقة الطول، فائقة الطول مع الأنسولين.

طريقة إعطاء الأدوية عن طريق الفم (عن طريق الفم) لمجموعة كبيرة من الأدوية هي الطريقة الرئيسية. مع اختيار مبرر بما فيه الكفاية لشكل الجرعة، فإنه يعطي نتائج مرضية تماما. المزايا الرئيسية لهذه الطريقة هي:

راحة؛

مقدمة.




الكبسلة الدقيقة.
خاتمة.
فهرس.

يحتوي العمل على ملف واحد

المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي "جامعة الطب الحكومية السيبيرية" في روزدراف

كلية الصيدلة

قسم التكنولوجيا الصيدلية

بارانوفا سفيتلانا أوليجوفنا

طرق إطالة وتنظيم إطلاق وامتصاص الأدوية من أشكال الجرعات الفموية.

عمل الدورة

طالب السنة الرابعة المجموعة 3805

بارانوفا إس.أو.

التحقق:

رأس قسم التكنولوجيا الصيدلانية

في إس تشوتشالين

1. مقدمة.
2. المنتجات الطبية ذات التأثير المعدل.
3. أنواع أشكال الجرعات المطولة للاستخدام عن طريق الفم
4. طرق إطالة أمد أشكال الجرعات الصلبة.
5. أشكال جرعات صلبة جديدة ذات تأثير طويل الأمد.
6. الكبسلة الدقيقة.
7. خاتمة.
8. فهرس.

1. مقدمة.

طريقة إعطاء الأدوية عن طريق الفم (عن طريق الفم) لمجموعة كبيرة من الأدوية هي الطريقة الرئيسية. مع اختيار مبرر بما فيه الكفاية لشكل الجرعة، فإنه يعطي نتائج مرضية تماما. المزايا الرئيسية لهذه الطريقة هي:

• طبيعة إدخال الدواء إلى الجسم.
• راحة؛
• دقة الجرعات الكافية.

ومع ذلك، على الرغم من بساطته، فإن طريق تناول الدواء عن طريق الفم لا يخلو من عيوب كبيرة:

• صعوبة (أحيانًا استحالة) استخدام هذه الطريقة، على سبيل المثال في طب الأطفال وعندما يكون المريض فاقدًا للوعي؛
• تأثير الذوق والرائحة ولون الدواء.
• عدم فعالية وصف عدد كبير من الأدوية (العديد من المضادات الحيوية، والإنزيمات، والهرمونات، وما إلى ذلك)؛
• تأثير الإنزيمات الهاضمة والمكونات الغذائية على المواد الطبية؛
• اعتماد معدل الامتصاص على ملء الجهاز الهضمي.
• يواجه الطريق الفموي للإعطاء صعوبات خطيرة بشكل خاص في حالات تلف الكبد وأعضاء الجهاز الهضمي الأخرى وانتهاك عمليات البلع وأمراض القلب والأوعية الدموية مع أعراض الركود.

أشكال الجرعات الرئيسية للإعطاء عن طريق الفم هي المحاليل والمساحيق والأقراص والكبسولات والحبوب. هناك أيضًا أشكال جرعات (على سبيل المثال، أقراص ذات أغلفة متعددة الطبقات)، حيث يتم إطلاق الدواء النشط لفترة أطول من المعتاد (مقارنة بأشكال الجرعات التقليدية)، مما يسمح بإطالة التأثير العلاجي.

ينبغي تناول معظم الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم مع الكثير من السوائل.

بناءً على أوجه القصور في أشكال الجرعات المستخدمة عن طريق الفم، أصبح أحد أهداف التكنولوجيا الصيدلانية هو تحسين الأدوية من أجل الحصول على أدوية أكثر فعالية وأسهل في الاستخدام وأطول أمدا. ستناقش هذه الدورة الأساليب والمبادئ المستخدمة لتحقيق هذا الهدف.

1. المنتجات الطبية ذات التأثير المعدل.

الطريقة الأكثر شيوعًا لإعطاء الأدوية هي إعطاؤها عن طريق الفم (الإعطاء عن طريق الفم). في هذه الحالة، يبدأ امتصاص المواد الطبية في المعدة، ولكن يتم تعظيمه في الأمعاء الدقيقة، مما يسهله المساحة السطحية الكبيرة للأمعاء وإمدادات الدم النشطة. يتم امتصاص الأدوية من تجويف الأمعاء وتدخل أوعية جدار الأمعاء، ومن ثم إلى نظام الوريد البابي. من خلال نظام الوريد البابي، تدخل الأدوية إلى الكبد، حيث يمكن أن تخضع على الفور للتحول الحيوي. تُعرف هذه المرحلة من تعطيل الدواء بأنها عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول. كلما كان استقلاب الدواء قبل النظامي أكثر وضوحًا، كلما قل دخوله إلى الدورة الدموية الجهازية. عندما يتم تناول الأدوية عن طريق الفم، يتم تحديد التوافر البيولوجي من خلال الخسائر أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي والتدمير أثناء المرور الأول للكبد. في هذا الصدد، يجب إعطاء المواد ذات التوافر البيولوجي المنخفض عن طريق الفم بجرعات أعلى بكثير من تلك التي يتم تناولها عن طريق الوريد أو داخل الشرايين. نلاحظ أيضًا أنه نظرًا لتشابه أشكال الجرعات، فإن الاختلافات في جودة وفعالية الأدوية المختلفة بناءً على نفس المادة الفعالة يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال هذه المعلمة.

حاليًا، نظرًا لأوجه القصور الموجودة في الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم، تم اختراع أشكال جرعات ذات إطلاق وعمل معدلين.

أشكال الجرعات ذات الإطلاق المعدل هي مجموعة من أشكال الجرعات ذات آلية معدلة وطبيعة إطلاق المواد الطبية (DS) مقارنة بالشكل المعتاد.

يرتبط بشكل وثيق بمفهوم أشكال الجرعات المعدلة الإطلاق مفهوم نظام توصيل الدواء.

لتعديل الإصدار، يتم استخدام الطرق:

1. الجسدية (استخدام المواد التي تبطئ امتصاص الأدوية واستقلابها وإفرازها) ؛
2. كيميائية (تحضير أملاح قليلة الذوبان، واستبدال بعض المجموعات الوظيفية بأخرى؛ وإدخال مجموعات كيميائية جديدة في تركيب جزيء المادة الأصلية)؛
3. تكنولوجي (طلاء بأغلفة خاصة، واستخدام مكونات ذات معدلات إطلاق مختلفة في شكل جرعة واحدة، ودمجها في مصفوفة، وما إلى ذلك).

اعتمادًا على درجة التحكم في عملية الإطلاق، يتم التمييز بين أشكال الجرعات التي يتم التحكم في إطلاقها وأشكال الجرعات المطولة. يمكن تقسيم هاتين المجموعتين، اعتمادًا على حركية العملية، إلى أشكال جرعات ذات إطلاق دوري، وإصدار مستمر، وإصدار مؤجل. تحتوي معظم أشكال الجرعات الحديثة على أصناف إطلاق معدلة.

أشكال الجرعات ذات الإطلاق المنضبط (syn.: أشكال الجرعات ذات الإطلاق المنضبط، أشكال الجرعات ذات الإطلاق المبرمج) هي مجموعة من أشكال الجرعات ذات الإطلاق المعدل، والتي تتميز بزيادة في الوقت الذي يدخل فيه الدواء إلى الطور الحيوي وإطلاقه، بما يتوافق مع الاحتياجات الحقيقية للجسم. ويقال إن الإصدار يمكن التحكم فيه إذا تم استيفاء الشروط الثلاثة التالية:

1. نوع الاعتماد الرياضي لكمية الدواء المفرج عنه على المعلمات التي تؤثر على عملية الإطلاق معروف (الفرق عن أشكال الجرعات المطولة) ؛
2. يتم إطلاق الدواء وفقًا لمعدل عقلاني للحركية الدوائية أو برنامج السرعة؛
3. لا يتأثر معدل الإطلاق أو يتأثر بشكل طفيف فقط بالظروف الفسيولوجية (درجة الحموضة وتكوين الإنزيمات للسوائل المعدية المعوية، وما إلى ذلك)، لذلك يتم تحديده من خلال خصائص النظام نفسه ويمكن التنبؤ به نظريًا بدقة كافية.

إذا لم يتم استيفاء أي من هذه الشروط، يتم تصنيف شكل الجرعة على أنه شكل مطول. يشمل النطاق الحديث من أشكال الإطلاق المتحكم فيه الأنظمة العلاجية، والكبسولات التي يتم التحكم في إطلاقها، والسبانسولات، والأقراص التي يتم التحكم في إطلاقها.

أشكال الجرعات المطولة (من اللاتينية prolongare - إطالة، longus - طويلة، طويلة الأمد) هي أشكال جرعات ذات إطلاق معدل، مما يوفر زيادة في مدة عمل الدواء عن طريق إبطاء إطلاقه.

المزايا على الأدوية التقليدية:

• إمكانية تقليل تردد الاستقبال.
• إمكانية تقليل جرعة الدورة.
• القدرة على القضاء على التأثير المزعج للأدوية على الجهاز الهضمي.
• إمكانية تقليل حدوث الآثار الجانبية.

تنطبق المتطلبات التالية على أشكال الجرعات الموسعة:

1) يجب ألا يخضع تركيز الدواء عند إطلاقه لتقلبات كبيرة ويجب أن يكون مثاليًا في الجسم لفترة معينة من الزمن؛

2) يجب إزالة السواغات التي يتم إدخالها في شكل جرعة بالكامل من الجسم أو تعطيلها؛

3) يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وسهلة التنفيذ ولا يكون لها تأثير سلبي على الجسم.

الطريقة الأكثر غير مبالية من الناحية الفسيولوجية هي الإطالة عن طريق إبطاء امتصاص الأدوية. اعتمادًا على طريقة الإعطاء، يتم تقسيم الأشكال المطولة إلى أشكال جرعات مستودعية وأشكال جرعات معوقة. مع الأخذ في الاعتبار حركية العملية، يتم تمييز أشكال الجرعات ذات الإطلاق الدوري، والإفراج المستمر، والإفراج المتأخر.

1. أنواع أشكال الجرعات المطولة للاستخدام عن طريق الفم.

أشكال الجرعات retard (من اللاتينية retardo - إبطاء، tardus - هادئ، بطيء؛ مرادف: retardets، أشكال جرعات retarded) هي أشكال جرعات معوية مطولة تضمن إنشاء إمداد من الدواء في الجسم وإطلاقه البطيء لاحقًا. يتم استخدامها في المقام الأول عن طريق الفم. بعض أشكال الجرعات المثبطة مخصصة للإعطاء عن طريق المستقيم. يشير مصطلح "متخلف" سابقًا أيضًا إلى أشكال الحقن المطولة من الهيبارين والتربسين. للحصول على أشكال الجرعات المثبطة، عادة ما تستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية. تشمل الطرق الفيزيائية طرق طلاء الجسيمات البلورية، والحبيبات، والأقراص، والكبسولات؛ خلط الأدوية مع المواد التي تبطئ الامتصاص والتحول الحيوي والإفراز؛ استخدام القواعد غير القابلة للذوبان (المصفوفات)، وما إلى ذلك. الطرق الكيميائية الرئيسية هي الامتزاز على المبادلات الأيونية وتكوين المجمعات.

اعتمادا على تكنولوجيا الإنتاج، هناك نوعان رئيسيان من أشكال الجرعات المثبطة - الخزان والمصفوفة. تتكون الأشكال من النوع الخزان من قلب يحتوي على الدواء وقشرة بوليمر (غشاء)، والتي تحدد معدل الإطلاق. يمكن أن يكون الخزان على شكل جرعة مفردة (قرص، كبسولة) أو على شكل جرعة دقيقة، حيث يشكل العديد منها الشكل النهائي (كريات، كبسولات دقيقة، إلخ). تحتوي الأشكال المثبطة من النوع المصفوفي على مصفوفة بوليمر يتم فيها توزيع الدواء، وغالبًا ما تكون على شكل قرص عادي. تشمل أشكال جرعات المثبط: حبيبات معوية، دراج مثبط، دراج مغلفة معوي، كبسولات مثبطة ومؤخرة، كبسولات مغلفة معوية، محلول مثبط، محلول مثبط سريع، تعليق مثبط، أقراص مزدوجة الطبقة، أقراص معوية، أقراص إطارية، متعددة الطبقات أقراص، أقراص مؤخر، تؤخر سريع، عث تؤخر، تؤخر فورت وultraretard؛ أقراص مغلفة متعددة المراحل، أقراص مغلفة بالفيلم، الخ.

أشكال الجرعات ذات التحرر الدوري (موالفة: أشكال الجرعات متعددة التحرر، أشكال الجرعات ذات التحرر المتقطع) هي أشكال جرعات مطولة يتم فيها إطلاق الدواء في أجزاء، عند إعطائه إلى الجسم، والتي تشبه بشكل أساسي التركيزات البلازمية الناتجة عن الأدوية التقليدية. جرعة أقراص كل 4 ساعات. توفير العمل المتكرر للدواء. في أشكال الجرعات هذه، عادةً ما يتم فصل جرعة واحدة من الدواء عن الأخرى بواسطة طبقة حاجزة، والتي يمكن أن تكون مغلفة أو مضغوطة أو مغلفة. اعتمادا على تركيبته، يمكن إطلاق جرعة الدواء إما بعد فترة زمنية محددة، بغض النظر عن توطين الدواء في الجهاز الهضمي، أو في وقت معين في الجزء المطلوب من الجهاز الهضمي. وبالتالي، عند استخدام الطلاءات المقاومة للأحماض، يمكن إطلاق جزء من الدواء في المعدة والآخر في الأمعاء. يتم تمديد فترة العمل العام للدواء اعتمادا على عدد جرعات الدواء الموجودة فيه، أي. على عدد طبقات الجهاز اللوحي أو دراجي. تشتمل أشكال الجرعات ذات الإطلاق الدوري على أقراص مزدوجة الطبقة وأقراص مزدوجة الطبقة ("دوبلكس") وأقراص متعددة الطبقات.

أشكال الجرعات ممتدة المفعول (syn.: أشكال جرعات ممتدة المفعول) هي أشكال جرعات طويلة الأمد، عندما يتم إعطاؤها إلى الجسم، يتم تحرير جرعة أولية من الدواء، ويتم إطلاق الجرعات المتبقية (الصيانة) بمعدل ثابت يتوافق مع يصل إلى معدل الإزالة ويضمن ثبات التركيز العلاجي المطلوب . توفر أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر والممتد بشكل موحد تأثير صيانة الدواء. إنها أكثر فعالية من نماذج الإفراج الزمني لأنها... توفير تركيز ثابت للدواء على المستوى العلاجي دون حدوث تطرفات واضحة، وعدم تحميل الجسم بتركيزات عالية بشكل مفرط. تشتمل أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر على أقراص الإطار، وأقراص وكبسولات ميكروفورم، وما إلى ذلك.

مقدمة

2. الجوانب الإيجابية والسلبية للأقراص. متطلبات تصنيع الأجهزة اللوحية

2.1 إيجابيات وسلبيات الأجهزة اللوحية

4. تكنولوجيا تصنيع الأقراص ممتدة المفعول

4.1 المخطط الأساسي لتصنيع الأجهزة اللوحية

خاتمة

فهرس

تكنولوجيا أشكال الجرعات هي علم العلوم الطبيعية والقوانين الفنية لعملية الإنتاج. تضمن التكنولوجيا تنفيذ أحدث وأحدث الإنجازات العلمية.

يتم إنشاء الأدوية من دواء أصلي واحد أو أكثر. ترسانة الأدوية المتاحة للصيدلة الحديثة كبيرة ومتنوعة للغاية. وجميعها بطبيعتها إما مواد كيميائية فردية أو مستحضرات تتكون من عدة مواد أو أكثر.

لا يمكن اعتبار الأدوية أو توليفاتها أدوية إلا بعد إعطائها حالة معينة وفقًا للغرض منها وطرق إدخالها إلى الجسم والجرعات ومع المراعاة الكاملة لخصائصها الفيزيائية والكيميائية والدوائية. تسمى هذه الحالة العقلانية التي تظهر فيها الأدوية التأثير العلاجي أو الوقائي الضروري وتصبح ملائمة للاستخدام والتخزين، شكل الجرعة.

يؤثر شكل الجرعة المعطى للأدوية بشكل كبير على تأثيرها العلاجي، ويؤثر على سرعة ظهور مادة الدواء، وكذلك معدل إزالتها من الجسم. باستخدام شكل جرعة أو آخر، من الممكن تنظيم هذه الجوانب من مظاهر الأدوية، وتحقيق تأثير علاجي سريع في بعض الحالات، وفي حالات أخرى، على العكس من ذلك، تأثير أبطأ وأطول أمدًا.

نظرا لحقيقة أن شكل الجرعة هو عامل مهم في استخدام الأدوية، عند البحث عنها، فإن تطوير شكل جرعة عقلاني هو مرحلة متكاملة ونهائية في إدخال كل دواء جديد في الممارسة الطبية.

تستخدم تكنولوجيا أشكال الجرعات على نطاق واسع بيانات من الكيمياء والفيزياء والرياضيات والتخصصات الطبية الحيوية (علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وما إلى ذلك). ترتبط تكنولوجيا الأدوية ارتباطًا وثيقًا بالتخصصات الصيدلانية: علم العقاقير، والكيمياء الصيدلانية، بالإضافة إلى تنظيم الصيدلة واقتصادياتها.

من بين التخصصات الطبية الحيوية، ترتبط تكنولوجيا الأدوية ارتباطًا وثيقًا بعلم الصيدلة، وموضوعه هو دراسة تأثير الأدوية على جسم الإنسان.

إن مصدر معظم الأدوية التي يتم توفيرها للصيدليات هو الصناعة الطبية. والمهمة الأساسية للصناعة الطبية هي خلق وإنتاج مضادات حيوية جديدة، مع إيلاء اهتمام خاص لزيادة إنتاج الوسائل الفعالة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها.

يتوسع إنتاج ونطاق الأدوية بأشكال جرعات جديدة (أقراص ذات طبقات وملبس، وكبسولات مختلفة، وأشكال خاصة للأطفال) والتعبئة (المراهم في الأنابيب، والرذاذ في العلب، والتغليف المصنوع من البوليمر والمواد الأخرى، وما إلى ذلك).

حاليًا، تُستخدم الأقراص على نطاق واسع كشكل جرعات للعديد من الأدوية. ومن إجمالي كمية الأدوية الجاهزة التي تنتجها المصانع والتي يتم صرفها من الصيدليات، تصل نسبة الأقراص إلى 40%. أصبح تحضير الأقراص بدلاً من مجموعات مختلفة من المساحيق والمخاليط والمحاليل والحبوب منتشرًا بشكل متزايد.

يعد الجهاز اللوحي واحدًا من أكثر أشكال الجرعات شيوعًا ومعروفة للوهلة الأولى ، لكن إمكاناته لم تستنفد بعد. بفضل إنجازات العلوم والصناعة الصيدلانية المحلية والأجنبية، ظهرت تقنيات جديدة لإنتاج الأقراص ويتم إنشاء تعديلات عليها.

أقراص (tabletae اللاتينية من tabula - board؛ medicamenta pressa، comprimata) - شكل جرعات صلب يتم الحصول عليه عن طريق الضغط، في كثير من الأحيان - عن طريق صب المساحيق والحبيبات التي تحتوي على واحد أو أكثر من المواد الطبية مع أو بدون إضافة مكونات مساعدة.

تعود المعلومات الأولى حول إمكانية ضغط المساحيق إلى منتصف القرن التاسع عشر. في بلدنا، بدأ مصنع الإمدادات الطبية في سانت بطرسبرغ، والذي أصبح الآن جمعية إنتاج لينينغراد "أكتوبر"، في إنتاج الأقراص لأول مرة في عام 1895. أول دراسة على الأجهزة اللوحية كانت أطروحة البروفيسور د. إل إف. إيلين (1900).

الأجهزة اللوحية لها شكل أقراص مسطحة ومحدبة مستديرة أو بيضاوية أو صفائح أخرى الشكل. تعد الأجهزة اللوحية على شكل أقراص أكثر ملاءمة للتصنيع والتعبئة والاستخدام، حيث يتم تعبئتها بسهولة وإحكام. الطوابع والقوالب لإنتاجها أبسط وأرخص. يتراوح قطر الأقراص من 3 إلى 25 ملم. تعتبر الأقراص ذات القطر الكبير قوالب. يجب أن يكون ارتفاع الأقراص في حدود 30-40٪ من قطرها.

في بعض الأحيان قد تكون الأقراص أسطوانية الشكل. تحتوي الأقراص التي يبلغ قطرها (طولها) أكثر من 9 مم على علامة أو علامتين (شقين) متعامدتين مع بعضها البعض، مما يجعل من الممكن تقسيم القرص إلى جزأين أو أربعة أجزاء وبالتالي تغيير جرعة المادة الطبية. يجب أن يكون سطح الجهاز اللوحي سلسًا وموحدًا؛ يمكن تطبيق نقوش ورموز التعريف (العلامات) على الأسطح النهائية. قرص واحد مخصص عادة لجرعة واحدة.

يمكن أن تكون الأقراص مخصصة للإعطاء المعوي والحقني، وكذلك لإعداد المحاليل أو المعلقات للإعطاء عن طريق الفم والتطبيقات والحقن.

يتم تصنيف الأجهزة اللوحية وفقًا لمجموعة متنوعة من المعايير.

حسب طريقة الاستلام:

مضغوط (أقراص نفسها) ؛

سحن.

عن طريق الإدارة:

شفوي؛

شفوي؛

مهبلي؛

المستقيم.

من خلال وجود القشرة:

المغلفة.

غير مصقول.

اعتمادًا على الخصائص الصيدلانية الحيوية والحركية الدوائية:

مع الإصدار المعدل.

على أساس الاستعداد للاستخدام:

النماذج الجاهزة

منتجات نصف جاهزة لإعداد المحلول أو التعليق.

اعتمادا على الغرض من الأدوية، يتم تمييز المجموعات التالية من الأجهزة اللوحية.

Oriblettae - أقراص تؤخذ عن طريق الفم. يتم امتصاص المواد عن طريق الغشاء المخاطي للمعدة أو الأمعاء. تؤخذ الأقراص عن طريق الفم مع الماء. في بعض الأحيان يتم إذابتها مسبقًا في الماء. الأقراص الفموية هي المجموعة الرئيسية من الأقراص.

Resoriblettae - أقراص تستخدم تحت اللسان. يتم امتصاص المواد عن طريق الغشاء المخاطي للفم.

Implantablettae - أقراص تستخدم للزرع. مصمم لامتصاص بطيء للمواد الطبية من أجل إطالة التأثير العلاجي.

أقراص قابلة للحقن - أقراص محضرة في ظروف معقمة، تستخدم للحصول على محاليل حقن المواد الطبية.

Solublettae - أقراص تستخدم لتحضير المحاليل للأغراض الصيدلانية المختلفة (الغسول، الدش، إلخ) من المواد المضغوطة.

يجب أن تكون الأقراص المخصصة للاستخدام الخارجي التي تحتوي على مواد سامة ملطخة بمحلول أزرق الميجيلين، ويجب أن تكون الأقراص التي تحتوي على ثنائي كلوريد الزئبق ملطخة بمحلول الأيوسين.

الأقراص، مثل أشكال الجرعات الأخرى، لها جوانب إيجابية وسلبية. تشمل الصفات الإيجابية للأقراص وإنتاجها ما يلي:

1) الميكنة الكاملة لعملية التصنيع، مما يضمن إنتاجية عالية ونظافة ونظافة الأجهزة اللوحية؛

2) دقة جرعات المواد الطبية المدخلة في الأقراص؛

3) إمكانية حمل الأقراص، مما يضمن سهولة توزيع الأدوية وتخزينها ونقلها؛

4) السلامة (على المدى الطويل نسبيًا) للمواد الطبية في حالة مضغوطة. بالنسبة للمواد التي ليست مستقرة بما فيه الكفاية، فمن الممكن تطبيق الطلاءات الواقية.

5) إخفاء الخصائص الحسية غير السارة (الذوق والرائحة والقدرة على التلوين). يتم تحقيق ذلك من خلال وضع قشور السكر والكاكاو والشوكولاتة وما إلى ذلك؛

6) إمكانية الجمع بين المواد الطبية التي لا تتوافق في خصائصها الفيزيائية والكيميائية في أشكال جرعات أخرى؛

7) توطين عمل المادة الطبية. يتم تحقيق ذلك من خلال تطبيق قذائف ذات تركيبة خاصة قابلة للذوبان بشكل رئيسي في بيئة حمضية (المعدة) أو قلوية (الأمعاء) ؛

8) إطالة عمل المواد الطبية.

9) تنظيم الامتصاص المتسلسل للعديد من المواد الطبية من القرص في فترات زمنية معينة - إنشاء أقراص متعددة الطبقات؛

10) الوقاية من الأخطاء عند صرف الأدوية وتناولها، وذلك عن طريق الضغط على النقوش الموجودة على اللوح.

وإلى جانب هذا فإن الأجهزة اللوحية لا تخلو من بعض العيوب:

1) أثناء التخزين، قد تفقد الأقراص تفككها وتصبح متماسكة أو على العكس من ذلك، تنهار؛

2) تقوم الأقراص بإدخال مواد إلى الجسم ليس لها قيمة علاجية وتسبب في بعض الأحيان بعض الآثار الجانبية (على سبيل المثال، التلك يهيج الغشاء المخاطي)، ولكن من الممكن الحد من كميتها؛

3) تشكل بعض الأدوية (مثل بروميد الصوديوم أو البوتاسيوم) محاليل عالية التركيز في منطقة الذوبان، مما قد يسبب تهيجًا شديدًا للأغشية المخاطية. دعونا نتخلص من هذا العيب: قبل تناول هذه الأقراص، يتم سحقها وتذويبها في كمية معينة من الماء؛

4) ليس كل المرضى وخاصة الأطفال يستطيعون بلع الأقراص بحرية.

2.2 متطلبات تصنيع الأقراص

هناك ثلاثة متطلبات رئيسية للأجهزة اللوحية:

1) دقة الجرعات، وهو ما يعني الوزن الصحيح لكل من القرص نفسه والمواد الطبية المدرجة في تركيبته؛

2) القوة الميكانيكية - يجب ألا تنهار الأقراص ويجب أن تتمتع بقوة كافية؛

3) التفكك - القدرة على التفكك أو الذوبان خلال الحدود الزمنية المحددة لأنواع معينة من الأقراص.

ومن الواضح أن الكتلة المعرضة للتشكيل يجب أن تتمتع بمجموعة من الخصائص التي تضمن تحقيق هذه المتطلبات الثلاثة. يتم تنفيذ عملية تصنيع الأقراص نفسها باستخدام مكابس خاصة، يشار إليها غالبًا باسم الأجهزة اللوحية (انظر الشكل).

تعتمد دقة الجرعات على العديد من الشروط التي يجب أن تضمن التدفق الخالي من المشاكل للمواد السائبة وملء تجويف المصفوفة بها.

1. ستكون الجرعات دقيقة إذا كانت كمية محددة بدقة من كتلة القرص تتدفق دائمًا إلى عش المصفوفة طوال عملية تناول الأقراص بأكملها. يعتمد هذا على ثبات حجم مقبس المصفوفة وموضع الثقب السفلي.

2. تعتمد دقة الجرعات على سرعة وموثوقية ملء مقبس المصفوفة. إذا بقي القمع فوق فتحة المصفوفة خلال فترة زمنية قصيرة، وتم سكب كمية أقل من المواد مما يمكن لعش المصفوفة قبوله، فستكون الأقراص دائمًا ذات كتلة أقل. تعتمد سرعة التعبئة المطلوبة على شكل القمع وزاوية المنحدر، وكذلك على الانزلاق الكافي لجزيئات كتلة القرص. يمكن تحقيق ذلك عن طريق إضافة مواد كسرية إلى المادة أو عن طريق التحبيب.

3. ترجع دقة الجرعات أيضًا إلى توحيد كتلة القرص، والذي يتم ضمانه عن طريق الخلط الدقيق للدواء والسواغات وتوزيعها الموحد في الكتلة الإجمالية. إذا كانت الكتلة تتكون من جزيئات ذات أحجام مختلفة، فعند اهتزاز قمع التحميل، يتم تقسيم الخليط إلى طبقات: تبقى الجزيئات الكبيرة في الأعلى، وتسقط الجزيئات الصغيرة للأسفل. هذا يسبب تغييرا في وزن الأقراص. في بعض الأحيان يمكن منع الانفصال عن طريق وضع محرك صغير في القمع، ولكن الإجراء الأكثر جذرية هو التحبيب.

عندما نتحدث عن تجانس المادة، فإننا نعني أيضًا تجانسها في شكل جزيئاتها. سيتم وضع الجسيمات ذات الأشكال المختلفة بنفس الكتلة في عش المصفوفة مع اختلاف الضغط، مما سيؤثر أيضًا على كتلة الأقراص. يتم تحقيق محاذاة شكل الجزيئات من خلال نفس التحبيب.

القوة الميكانيكية. تعتمد قوة الأقراص على الخصائص الطبيعية (الفيزيائية والكيميائية) والتكنولوجية للمواد التي يتم تشكيلها، وكذلك على الضغط المطبق.

الشرط الضروري لتكوين الأقراص هو الترابط بين الجزيئات. في بداية عملية الضغط، يتم ضغط كتلة القرص، وتقترب الجزيئات من بعضها البعض ويتم تهيئة الظروف لإظهار قوى التفاعل بين الجزيئات والكهروستاتيكية. في المرحلة الأولى من ضغط المادة، يتم تقريب جزيئات المادة من بعضها البعض وضغطها بسبب إزاحة الجزيئات بالنسبة لبعضها البعض، وملء الفراغات.

في المرحلة الثانية، مع زيادة ضغط الضغط، يحدث ضغط مكثف للمادة بسبب ملء الفراغات وأنواع مختلفة من التشوهات، مما يساهم في تعبئة الجزيئات بشكل أكثر إحكاما. يساعد التشوه الجزيئات على تثبيت بعضها البعض، مما يزيد من سطح التلامس. في المرحلة الثانية من الضغط والمواد السائبة، يتم تشكيل جسم مسامي مدمج، والذي لديه قوة ميكانيكية كافية.

وأخيرا، في المرحلة الثالثة من الضغط، يحدث الضغط الحجمي للجسم المضغوط الناتج.

عند الضغط على معظم الأدوية، يلزم الضغط العالي، ولكن لكل كتلة قرص، يجب أن يكون ضغط الضغط هو الأمثل، أي مع قوة ميكانيكية كافية، من الضروري ضمان تفكك الجهاز اللوحي بشكل جيد.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر الضغط المرتفع سلبًا على جودة الجهاز اللوحي ويساهم في تآكل الجهاز. غالبًا ما يوفر الماء ذو ​​العزم ثنائي القطب الكافي التصاقًا للجسيمات. لكن الماء يمكن أن يمنع أيضًا ارتباط الأدوية القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان. في هذه الحالة، من الضروري إضافة مواد ذات قوة لصق أعلى (محاليل النشا والجيلاتين وغيرها).

إذا كانت الخصائص الطبيعية للمادة الطبية لا توفر القوة اللازمة للأقراص أثناء تناول الأقراص مباشرة، يتم تحقيق القوة عن طريق التحبيب. عند التحبيب، يتم إدخال المجلدات في كتلة القرص، والتي يتم من خلالها زيادة مرونة مادة الدواء. من المهم جدًا أن تكون كمية المجلدات مثالية.

التفكك: تؤثر قوة القرص العالية جدًا على تفككه: يزداد زمن التفكك مما يؤثر سلبًا على جودة القرص. مع قوة ميكانيكية كافية، من الضروري ضمان تفكك الجهاز اللوحي بشكل جيد. يعتمد الاضمحلال على عدة أسباب:

1) على كمية المواد الرابطة. يجب أن تحتوي الأقراص على أكبر قدر ممكن منها لتحقيق القوة المطلوبة؛

2) على درجة الضغط: الضغط الزائد يؤدي إلى تفاقم تفكك القرص.

3) على كمية المواد المتفككة التي تساهم في تفتيت الأقراص.

4) على خواص المواد الموجودة في القرص، وعلى قابليتها للذوبان في الماء، والتبلل به، والانتفاخ.

من المهم اختيار المواد الرابطة والمتفككة للمواد الطبية غير القابلة للذوبان في الماء. الهيكل المادي للأقراص هو جسم مسامي. عندما يتم غمرها في السائل، فإن هذا الأخير يخترق جميع الشعيرات الدموية التي تخترق سمك القرص. إذا كان القرص يحتوي على مواد مضافة عالية الذوبان، فإنها ستساهم في تفككه السريع.

وبالتالي، لإنتاج أقراص ذات جرعات دقيقة وسهلة التفكك وقوية بدرجة كافية، من الضروري ما يلي:

تحتوي كتلة القرص على سواغات إلى جانب العناصر الرئيسية؛

تضمن الحبيبات، من حيث قدرتها على الانزلاق والتوحيد وحجم الحبوب المطلق، أقصى دقة للجرعات؛

سيكون الضغط بحيث يظل معدل التفكك طبيعيًا بينما تكون الأقراص صلبة بدرجة كافية.

تحظى الأقراص بأهمية خاصة بين أشكال الجرعات المطولة.

الأقراص الممتدة المفعول (المرادفات - الأقراص ذات المفعول المطول، والأقراص ذات المفعول المطول) هي أقراص يتم إطلاق المادة الدوائية منها ببطء وبشكل متساوٍ أو في عدة أجزاء. تتيح لك هذه الأقراص توفير تركيز فعال علاجيًا من الأدوية في الجسم لفترة طويلة من الزمن.

المزايا الرئيسية لهذه الأشكال الصيدلانية هي:

إمكانية تقليل تردد الاستقبال.

إمكانية تقليل جرعة الدورة.

القدرة على القضاء على التأثير المزعج للأدوية على الجهاز الهضمي.

القدرة على الحد من مظاهر الآثار الجانبية الكبرى.

تنطبق المتطلبات التالية على أشكال الجرعات الموسعة:

يجب ألا يخضع تركيز المواد الطبية عند إطلاقها من الدواء لتقلبات كبيرة ويجب أن يكون مثاليًا في الجسم لفترة معينة من الزمن؛

يجب إزالة السواغات التي يتم إدخالها في شكل جرعة بالكامل من الجسم أو تعطيلها؛

يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وسهلة التنفيذ وألا يكون لها تأثير سلبي على الجسم.

الطريقة الأكثر غير مبالية من الناحية الفسيولوجية هي الإطالة عن طريق إبطاء امتصاص الأدوية. اعتمادًا على مسار الإعطاء، يتم تقسيم الأشكال المطولة إلى أشكال جرعات مثبطة وأشكال جرعات مستودعية. مع الأخذ في الاعتبار حركية العملية، تتميز أشكال الجرعات بالإطلاق الدوري والإطلاق المستمر والمتأخر. أشكال جرعات المستودع (من المستودع الفرنسي - مستودع، جانبا. المرادفات - أشكال الجرعات المودعة) هي أشكال جرعات مطولة للحقن والزرع، مما يضمن إنشاء إمدادات من الدواء في الجسم وإطلاقه البطيء اللاحق.

تدخل أشكال الجرعة المستودعية دائمًا في نفس البيئة التي تتراكم فيها، على عكس البيئة المتغيرة للجهاز الهضمي. الميزة هي أنه يمكن إعطاؤها على فترات أطول (أحيانًا تصل إلى أسبوع).

في أشكال الجرعات هذه، يتم عادةً إبطاء الامتصاص عن طريق استخدام مركبات المواد الطبية ضعيفة الذوبان (الأملاح والإسترات والمركبات المعقدة)، والتعديل الكيميائي - على سبيل المثال، التبلور الدقيق، ووضع المواد الطبية في وسط لزج (زيت، شمع، جيلاتين أو وسط اصطناعي)، باستخدام أنظمة التوصيل - الكريات المجهرية، والكبسولات الدقيقة، والجسيمات الشحمية.

تشمل التسميات الحديثة لأشكال جرعات المستودعات ما يلي:

أشكال الحقن - محلول زيتي، معلق مستودع، معلق زيتي، معلق بلوري دقيق، معلق زيت ميكرون، معلقات أنسولين، كبسولات دقيقة للحقن.

أشكال الزرع - أقراص مستودع، أقراص تحت الجلد، كبسولات تحت الجلد (كبسولات مستودع)، أفلام داخل العين، أنظمة علاجية للعين وداخل الرحم. لتعيين أشكال جرعات التطبيق بالحقن والاستنشاق، يتم استخدام مصطلح "إطلاق ممتد" أو بشكل أعم "إطلاق معدل".

أشكال الجرعات المتخلفة (من اللاتينية retardo - إبطاء، tardus - هادئ، بطيء؛ مرادفات - retardets، أشكال جرعات متخلفة) هي أشكال جرعات مطولة توفر إمدادًا من المادة الدوائية في الجسم وإطلاقها البطيء لاحقًا. تُستخدم أشكال الجرعات هذه بشكل أساسي عن طريق الفم، ولكنها تستخدم أحيانًا للإعطاء عن طريق المستقيم.

للحصول على أشكال جرعات من التخلف، يتم استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية.

تشمل الطرق الفيزيائية طرق طلاء الجسيمات البلورية، والحبيبات، والأقراص، والكبسولات؛ خلط المواد الطبية مع المواد التي تبطئ الامتصاص والتحول الحيوي والإفراز؛ استخدام القواعد غير القابلة للذوبان (المصفوفات)، الخ.

الطرق الكيميائية الرئيسية هي الامتزاز على المبادلات الأيونية وتكوين المجمعات. تصبح المواد المرتبطة براتنج التبادل الأيوني غير قابلة للذوبان ويعتمد إطلاقها من أشكال الجرعات في الجهاز الهضمي فقط على التبادل الأيوني. يختلف معدل إطلاق المادة الدوائية حسب درجة طحن المبادل الأيوني وعدد سلاسله المتفرعة.

اعتمادا على تكنولوجيا الإنتاج، هناك نوعان رئيسيان من أشكال الجرعات المثبطة - الخزان والمصفوفة.

الأشكال من النوع الخزان هي نواة تحتوي على مادة الدواء وقشرة بوليمر (غشاء)، والتي تحدد معدل الإطلاق. يمكن أن يكون الخزان على شكل جرعة مفردة (أقراص، كبسولة) أو على شكل جرعة دقيقة، حيث يشكل العديد منها الشكل النهائي (كريات، كبسولات دقيقة).

تحتوي الأشكال المثبطة من نوع المصفوفة على مصفوفة بوليمرية يتم فيها توزيع المادة الطبية وغالباً ما تأخذ شكل قرص بسيط. تشتمل أشكال جرعات المثبط على حبيبات معوية، ودراجات مثبطة، ودراجات مغلفة معويًا، وكبسولات مثبطة ومؤخرة، وكبسولات مغلفة معوية، ومحلول مثبط، ومحلول مثبط سريع، وتعليق مثبط، وأقراص ذات طبقتين، وأقراص معوية، وأقراص إطارية، وأقراص متعددة الطبقات. ، أقراص متخلفة، متخلفة سريعة، محصنة متخلفة، عث متخلف وشديد التخلف، أقراص مغلفة متعددة الأطوار، أقراص مغلفة بالفيلم، إلخ.

مع الأخذ في الاعتبار حركية العملية، تتميز أشكال الجرعات بالإفراج الدوري والإطلاق المستمر والإطلاق المتأخر.

أشكال جرعات التحرر المتقطع (مرادف: أشكال جرعات التحرر المتقطع) هي أشكال جرعات طويلة المفعول والتي، عند إعطائها في الجسم، تطلق الدواء في أجزاء تشبه بشكل أساسي التركيزات البلازمية التي تنتجها الجرعات العادية كل أربع ساعات. أنها تضمن العمل المتكرر للدواء.

في أشكال الجرعات هذه، يتم فصل جرعة واحدة عن الأخرى بواسطة طبقة حاجزة، والتي يمكن أن تكون مغلفة أو مضغوطة أو مغلفة. اعتمادا على تركيبته، يمكن إطلاق جرعة الدواء إما بعد وقت معين، بغض النظر عن توطين الدواء في الجهاز الهضمي، أو في وقت معين في الجزء المطلوب من الجهاز الهضمي.

وبالتالي، عند استخدام الطلاءات المقاومة للأحماض، يمكن إطلاق جزء من مادة الدواء في المعدة، والآخر في الأمعاء. في هذه الحالة، يمكن تمديد فترة العمل العام للدواء اعتمادا على عدد جرعات المادة الطبية الموجودة فيه، أي على عدد طبقات القرص. تشتمل أشكال جرعات الإطلاق الدورية على أقراص ثنائية الطبقة وأقراص متعددة الطبقات.

أشكال جرعات الإطلاق المستدام هي أشكال جرعات مطولة، والتي عند إعطائها في الجسم، تطلق جرعة أولية من المادة الدوائية، ويتم إطلاق الجرعات المتبقية (المداومة) بمعدل ثابت يتوافق مع معدل الإزالة ويضمن ثبات الجرعة. التركيز العلاجي المطلوب. توفر أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر والممتد بشكل موحد تأثير صيانة الدواء. إنها أكثر فعالية من أشكال الإطلاق الدورية، لأنها توفر تركيزًا ثابتًا للدواء في الجسم عند مستوى علاجي دون حدوث حالات متطرفة واضحة، ولا تفرط في الجسم بتركيزات عالية بشكل مفرط.

تشمل أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر أقراص الإطار، وأقراص وكبسولات ميكروفورم، وغيرها.

أشكال الجرعات المتأخرة الإطلاق هي أشكال جرعات طويلة المفعول، والتي عند إعطائها إلى الجسم، تطلق مادة الدواء بدءًا من وقت لاحق وتستمر لفترة أطول من شكل الجرعة العادية. أنها توفر تأخير بداية عمل الدواء. مثال على هذه الأشكال هي المعلقات فائقة الطول، فائقة الطول مع الأنسولين.

يشمل نطاق الأجهزة اللوحية ممتدة الإصدار الأجهزة اللوحية التالية:

زرع أو مستودع.

أقراص متخلفة؛

إطار؛

متعدد الطبقات (التكرارات)؛

متعدد المراحل.

أقراص مع المبادلات الأيونية.

أقراص "محفورة" ؛

أقراص على أساس مبدأ التوازن الهيدروديناميكي،

أقراص ممتدة المفعول، مغلفة؛

أقراص وحبيبات وملبس، يتم تحديد تأثيرها بواسطة المصفوفة أو الحشو؛ أقراص قابلة للضبط قابلة للزرع، وما إلى ذلك.

الأقراص القابلة للزرع (syn. - أقراص مزروعة، أقراص مستودع، أقراص للزرع) هي أقراص سحق معقمة مع إطلاق طويل الأمد للمواد الطبية عالية النقاء للإعطاء تحت الجلد. لها شكل قرص أو أسطوانة صغيرة جدًا. هذه الأقراص مصنوعة بدون حشوات. هذا الشكل الصيدلاني شائع جدًا في إعطاء الهرمونات الستيرويدية. يستخدم مصطلح "الكريات" أيضًا في الأدب الأجنبي. أمثلة - ديسفلفرام، دولتارد، إسبيرال.

الأقراص المثبطة هي أقراص يتم تناولها عن طريق الفم مع إطلاق طويل الأمد (متقطع في الغالب) للأدوية. عادة ما تكون عبارة عن حبيبات دقيقة من مادة طبية محاطة بمصفوفة بوليمر حيوي (قاعدة). فهي تذوب طبقة بعد طبقة، وتطلق الجزء التالي من المادة الطبية، ويتم الحصول عليها عن طريق ضغط كبسولات دقيقة ذات قلب صلب على الأجهزة اللوحية. يتم استخدام الدهون الناعمة كسواغات، والتي يمكن أن تمنع تدمير غلاف الكبسولة الدقيقة أثناء عملية الضغط.

هناك أيضًا أقراص تأخير مع آليات إطلاق أخرى - إطلاق مؤجل ومستمر وممتد بشكل موحد. أصناف الأقراص المتخلفة هي الأقراص "المزدوجة" والأقراص الهيكلية. وتشمل هذه البوتاسيوم نورمين، كيتونال، كوردافليكس، ترامال بريتارد.

الريبيتابس عبارة عن أقراص مغلفة متعددة الطبقات تضمن التأثير المتكرر للمادة الدوائية. وهي تتكون من طبقة خارجية تحتوي على مادة دوائية مصممة للتحرر السريع، وطبقة داخلية ذات نفاذية محدودة، ونواة تحتوي على جرعة أخرى من المادة الدوائية.

تتيح الأقراص متعددة الطبقات (الطبقات) إمكانية الجمع بين المواد الطبية ذات الخصائص الفيزيائية والكيميائية غير المتوافقة، وإطالة تأثير المواد الطبية، وتنظيم تسلسل امتصاص المواد الطبية في فترات زمنية معينة. تتزايد شعبية الأجهزة اللوحية متعددة الطبقات مع تحسن المعدات وتراكم الخبرة في إعدادها واستخدامها.

أقراص الإطار (مركب Durules، أقراص durules، أقراص المصفوفة، أقراص مسامية، أقراص هيكلية، أقراص ذات إطار غير قابل للذوبان) هي أقراص ذات إطلاق مستمر وممتد بشكل موحد وتأثير داعم للمواد الطبية.

للحصول عليها، يتم استخدام السواغات التي تشكل بنية شبكية (مصفوفة) يتم فيها تضمين المادة الطبية. يشبه هذا الجهاز اللوحي الإسفنج الذي تمتلئ مسامه بمادة قابلة للذوبان (خليط من مادة طبية مع حشو قابل للذوبان - السكر واللاكتوز وأكسيد البولي إيثيلين وما إلى ذلك).

هذه الأقراص لا تتفكك في الجهاز الهضمي. اعتمادًا على طبيعة المصفوفة، يمكن أن تنتفخ وتذوب ببطء أو تحافظ على شكلها الهندسي طوال فترة بقائها في الجسم وتفرز على شكل كتلة مسامية تمتلئ مسامها بالسائل. وهكذا، يتم إطلاق المادة الدوائية عن طريق الترشيح.

يمكن أن تكون أشكال الجرعة متعددة الطبقات. من المهم أن تكون المادة الطبية موجودة في الغالب في الطبقة الوسطى. يبدأ ذوبانه من السطح الجانبي للقرص، بينما من الأسطح العلوية والسفلية، فقط السواغات من الطبقة الوسطى تنتشر في البداية عبر الشعيرات الدموية المتكونة في الطبقات الخارجية. حاليًا، تعد تقنية إنتاج أقراص الإطار باستخدام الأنظمة الصلبة المشتتة (Kinidin Durules) واعدة.

يتم تحديد معدل إطلاق الدواء من خلال عوامل مثل طبيعة السواغات وقابلية ذوبان الأدوية، ونسبة الأدوية والمواد المكونة للمصفوفة، ومسامية القرص وطريقة تحضيره. تنقسم المواد المساعدة لتشكيل المصفوفات إلى محبة للماء، كارهة للماء، خاملة وغير عضوية.

مصفوفات محبة للماء - من البوليمرات المنتفخة (الغروانيات المائية): هيدروكسي بروبيل سي، هيدروكسي بروبيل ميثيل سي، هيدروكسي إيثيل ميثيل سي، ميثاكريلات الميثيل، إلخ.

مصفوفات كارهة للماء - (الدهون) - من الشموع الطبيعية أو من أحادية وثنائية وثلاثية الجليسريدات الاصطناعية، والزيوت النباتية المهدرجة، والكحوليات الدهنية العالية، وما إلى ذلك.

تصنع المصفوفات الخاملة من بوليمرات غير قابلة للذوبان: إيثيل C، والبولي إيثيلين، وبولي ميثيل ميثاكريلات، وما إلى ذلك. لإنشاء قنوات في طبقة البوليمر غير القابلة للذوبان في الماء، تتم إضافة المواد القابلة للذوبان في الماء (PEG، PVP، اللاكتوز، البكتين، وما إلى ذلك). ومن خلال غسلها من إطار القرص، فإنها تخلق الظروف اللازمة للإطلاق التدريجي لجزيئات الدواء.

للحصول على المصفوفات غير العضوية، يتم استخدام المواد غير القابلة للذوبان غير السامة: Ca2HPO4، CaSO4، BaSO4، الهباء الجوي، الخ.

أقراص Speystabs عبارة عن أقراص تحتوي على مادة طبية مضمنة في مصفوفة دهنية صلبة، لا تتفكك، ولكنها تتناثر ببطء من السطح.

Lontabs هي أقراص ممتدة المفعول. جوهر هذه الأقراص هو خليط من المواد الطبية مع الشموع ذات الوزن الجزيئي العالي. وهي لا تتفكك في الجهاز الهضمي، ولكنها تذوب ببطء من السطح.

إحدى الطرق الحديثة لإطالة مفعول الأقراص هي تغطيتها بطبقات، خاصة طلاءات Aqua Polish. توفر هذه الطلاءات إطلاقًا طويل الأمد للمادة. لديهم خصائص قلوية، بفضلها يستطيع الجهاز اللوحي المرور عبر البيئة الحمضية للمعدة دون تغيير. يحدث ذوبان الطلاء وإطلاق المواد الفعالة في الأمعاء. يمكن التحكم في وقت إطلاق المادة عن طريق ضبط لزوجة الطلاء. من الممكن أيضًا ضبط وقت إطلاق المواد المختلفة في المستحضرات المركبة.

أمثلة على تركيبات هذه الطلاءات:

حمض الميثاكريليك/خلات الإيثيل

محلول كربوميثول الصوديوم

ثاني أكسيد التيتانيوم.

هناك خيار طلاء آخر يستبدل كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم بالبولي إيثيلين جلايكول.

من الأمور ذات الأهمية الكبيرة الأجهزة اللوحية التي يتم تحديد تأثيرها المطول بواسطة المصفوفة أو الحشو. يتم تحقيق الإطلاق المستدام للدواء من هذه الأقراص باستخدام تقنية القولبة بالحقن التي يتم فيها دمج الدواء في مادة مصفوفة، على سبيل المثال باستخدام البلاستيك الكاتيوني أو الأنيوني كمصفوفة.

الجرعة الأولية عبارة عن لدن بالحرارة من راتنجات الإيبوكسي القابلة للذوبان في عصير المعدة، والجرعة المتأخرة عبارة عن بوليمر مشترك غير قابل للذوبان في عصير المعدة. في حالة استخدام مصفوفة خاملة وغير قابلة للذوبان (على سبيل المثال، البولي إيثيلين)، يتم إطلاق الدواء منها عن طريق الانتشار. يتم استخدام البوليمرات المشتركة القابلة للتحلل: الشمع، وراتنجات التبادل الأيوني؛ تحضير المصفوفة الأصلي هو نظام يتكون من مادة مدمجة لا يمتصها الجسم، وفيها تجاويف متصلة بالسطح بواسطة قنوات. قطر القنوات أصغر مرتين على الأقل من قطر جزيء البوليمر الذي توجد فيه المادة الفعالة.

أقراص تحتوي على مبادلات أيونية - من الممكن إطالة عمل المادة الطبية عن طريق زيادة جزيئها بسبب الترسيب على راتنج التبادل الأيوني. تصبح المواد المرتبطة براتنج التبادل الأيوني غير قابلة للذوبان، ويعتمد إطلاق الدواء في الجهاز الهضمي فقط على تبادل الأيونات.

يختلف معدل إطلاق المادة الدوائية اعتمادًا على درجة طحن المبادل الأيوني (يتم استخدام الحبوب بحجم 300-400 ميكرون في أغلب الأحيان)، وكذلك على عدد سلاسلها المتفرعة. ترتبط المواد التي تعطي تفاعلًا حمضيًا (أنيونيًا)، على سبيل المثال، مشتقات حمض الباربيتورات، بمبادلات الأنيونات، وفي الأقراص التي تحتوي على قلويدات (هيدروكلوريد الإيفيدرين، كبريتات الأتروبين، الريسيربين، إلخ) ومبادلات الكاتيون (المواد ذات التفاعل القلوي). يستخدم. تحافظ الأقراص ذات المبادلات الأيونية على مستوى عمل المادة الطبية لمدة 12 ساعة.

تقوم بعض الشركات الأجنبية حاليًا بتطوير ما يسمى بالأقراص "المثقوبة" ذات المفعول المطول. تتكون هذه الأقراص من مستوى واحد أو مستويين على سطحها وتحتوي على مكون قابل للذوبان في الماء. تعمل مستويات "الحفر" في الأجهزة اللوحية على إنشاء واجهة إضافية بين الأجهزة اللوحية والوسيط. وهذا بدوره يحدد معدل ثابت لتحرر الدواء، لأنه مع ذوبان المادة الفعالة، ينخفض ​​معدل الإطلاق بما يتناسب مع انخفاض مساحة سطح القرص. إن إنشاء هذه الثقوب وتوسيعها أثناء ذوبان القرص يعوض النقصان في مساحة القرص حيث يذوب ويحافظ على معدل الذوبان ثابتًا. هذا القرص مطلي بمادة لا تذوب في الماء ولكنها تسمح له بالمرور.

مع تحرك الأقراص عبر القناة الهضمية، ينخفض ​​امتصاص المادة الدوائية، وبالتالي، من أجل تحقيق معدل ثابت لدخول المادة إلى الجسم بالنسبة للأدوية التي تخضع للامتصاص في جميع أنحاء القناة الهضمية، فإن معدل إطلاق المادة الدوائية. يجب زيادة المادة الدوائية. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق تغيير عمق وقطر الأقراص "المثقوبة"، وكذلك تغيير شكلها.

تم ابتكار أقراص طويلة المفعول على أساس مبدأ التوازن الهيدروديناميكي الذي يتجلى تأثيره في المعدة. تتميز هذه الأقراص بأنها متوازنة هيدروديناميكيًا بحيث تطفو في عصير المعدة وتحتفظ بهذه الخاصية حتى يتم تحرير المادة الدوائية منها بالكامل. على سبيل المثال، يتم إنتاج أقراص في الخارج تقلل من حموضة عصير المعدة. تتكون هذه الأقراص من طبقتين، وهي متوازنة هيدروديناميكيًا بحيث أنه عند ملامسة عصير المعدة، تكتسب الطبقة الثانية كثافة وتحافظ عليها بحيث تطفو في عصير المعدة وتبقى هناك حتى يتم إطلاق جميع المركبات المضادة للحموضة بالكامل من الكمبيوتر اللوحي.

إحدى الطرق الرئيسية للحصول على حاملات المصفوفة للأجهزة اللوحية هي الضغط. في هذه الحالة، يتم استخدام مجموعة متنوعة من المواد البوليمرية كمواد مصفوفة، والتي تتحلل بمرور الوقت في الجسم إلى مونومرات، أي تتحلل بالكامل تقريبًا.

وهكذا، في الوقت الحاضر، في بلدنا وفي الخارج، يتم تطوير وإنتاج أنواع مختلفة من أشكال الجرعات الصلبة ذات التأثير المطول من أقراص أبسط، وحبيبات، ودراجيس، وسبانسولز إلى أقراص أكثر تعقيدًا قابلة للزرع، وأقراص نظام "أوروس"، والأنظمة العلاجية مع التنظيم الذاتي. تجدر الإشارة إلى أن تطوير أشكال جرعات طويلة المفعول يرتبط بالاستخدام الواسع النطاق للسواغات الجديدة، بما في ذلك مركبات البوليمر.

الأكثر شيوعًا هي ثلاثة مخططات تكنولوجية لإنتاج الأقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.

المراحل الرئيسية لعملية تصنيع الأجهزة اللوحية هي كما يلي:

الوزن، وبعد ذلك يتم إرسال المواد الخام للغربلة باستخدام مناخل مبدأ التشغيل الاهتزازي؛

تحبيب؛

معايرة؛

الضغط لإنتاج أقراص.

التعبئة والتغليف في بثور.

طَرد.

يتم تقليل تحضير المواد الأولية للأقراص إلى إذابتها وتعليقها.

يتم وزن المواد الخام في أغطية الدخان مع الطموح. بعد الوزن، يتم إرسال المواد الخام للغربلة باستخدام المناخل الاهتزازية.

خلط. يجب خلط المواد الطبية والسواغات التي يتكون منها خليط الأقراص جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الإجمالية. يعد الحصول على خليط أقراص متجانس في التركيب عملية تكنولوجية مهمة جدًا ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة: التشتت، والكثافة الظاهرية، والرطوبة، والسيولة، وما إلى ذلك. في هذه المرحلة، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف، وقد يكون شكل الشفرات مختلفًا، ولكن في أغلب الأحيان على شكل دودة أو على شكل حرف Z. غالبًا ما يتم إجراء الخلط أيضًا في المحبب.

تحبيب. هذه هي عملية تحويل المادة المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين، وهو أمر ضروري لتحسين سيولة خليط الأقراص ومنع تشققه. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" أو "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل المواد المساعدة؛ عند التحبيب الجاف، لا يتم استخدام السوائل المبللة، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة من تحضير المادة للأقراص.

يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:

طحن المواد إلى مسحوق ناعم؛

ترطيب المسحوق بمحلول المواد الرابطة.

فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل.

تجفيف ومعالجة الحبيبات.

طحن. عادةً ما يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب الموحد لخليط المسحوق بمحاليل التحبيب المختلفة وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم دمج عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (خلاطات عالية السرعة - آلات التحبيب). يتم تحقيق الخلط من خلال خلط دائري قوي وقسري للجزيئات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس من 3 إلى 5 دقائق. ثم يضاف سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط، ويخلط الخليط لمدة 3 - 10 دقائق أخرى. بعد اكتمال عملية التحبيب، يتم فتح صمام التفريغ، ومع دوران الكاشطة ببطء، يتم سكب المنتج النهائي. يتم استخدام تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب - خلاط الطرد المركزي - المحبب.

الترطيب. يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا 5٪ كمواد رابطة. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المجلدات بشكل تجريبي لكل كتلة قرص. لكي يتم تحبيب المسحوق على الإطلاق، يجب ترطيبه إلى حد ما. يتم الحكم على كفاية الرطوبة على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة: يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بالأصابع (الرطوبة الزائدة) وتتفتت عند سقوطها من ارتفاع 15 - 20 سم (الرطوبة غير كافية). يتم الترطيب في خلاط مزود بشفرات على شكل S (سيجما) تدور بسرعات مختلفة: الأمامية - بسرعة 17 - 24 دورة في الدقيقة، والخلفية - 8 - 11 دورة في الدقيقة، يمكن أن تدور الشفرات في الاتجاه المعاكس. اتجاه. لتفريغ الخلاط، يتم إمالة الجسم ودفع الكتلة للخارج باستخدام الشفرات.

فرك (التحبيب في الواقع). يتم التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل 3-5 مم (رقم 20 و40 و50)، ويتم استخدام مناخل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام مناخل الأسلاك المنسوجة لتجنب وصول قصاصات الأسلاك إلى كتلة القرص. يتم المسح باستخدام آلات فرك خاصة - المحببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة عمودية مثقوبة وتُفرك عبر الثقوب باستخدام شفرات زنبركية.

تجفيف وتجهيز الحبيبات. تنتشر الرانولا الناتجة في طبقة رقيقة على المنصات وتجفف أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة، ولكن في أغلب الأحيان عند درجة حرارة 30-40؟ ج- في خزائن التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تتجاوز الرطوبة المتبقية في الحبيبات 2٪.

بالمقارنة مع التجفيف في أفران التجفيف، وهي منخفضة الإنتاجية وتصل مدة التجفيف فيها إلى 20 - 24 ساعة، فإن تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) يعتبر أكثر واعدة. مزاياها الرئيسية هي: كثافة عالية من العملية؛ خفض تكاليف الطاقة المحددة؛ إمكانية الأتمتة الكاملة للعملية.

لكن قمة الكمال التقني والأكثر واعدة هو الجهاز الذي يجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار. هذه هي الأجهزة الشهيرة SG-30 وSG-60، التي طورتها شركة Leningrad NPO Progress.

إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة، ​​فإن التحبيب الجاف يتبعه التحبيب الجاف. بعد التجفيف، الحبيبات ليست كتلة موحدة وغالبا ما تحتوي على كتل من الحبيبات اللزجة. ولذلك، يتم إعادة إدخال الحبيبات إلى آلة التنظيف. بعد ذلك، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.

نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن، مما يجعل من الصعب عليها أن تسقط من قمع التحميل أثناء عملية صنع الأقراص، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تلتصق الحبيبات بمصفوفة ولكمات مكبس الأقراص، مما يسبب بالإضافة إلى فقدان الوزن، وعيوب في الأقراص، يلجأون إلى عملية “تنفض” الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية من خلال تطبيق المواد المطحونة جيدًا على سطح الحبيبات بحرية. عن طريق الغبار، يتم إدخال المواد المنزلقة والمخففة إلى كتلة القرص

التحبيب الجاف. وفي بعض الحالات إذا تحللت المادة الدوائية بوجود الماء يتم اللجوء إلى التحبيب الجاف. للقيام بذلك، يتم ضغط القوالب من المسحوق، والتي يتم بعد ذلك طحنها لإنتاج فريك. بعد غربلة الغبار، يتم قرص الحبوب. في الوقت الحالي، يشير التحبيب الجاف إلى طريقة يتم فيها إخضاع المادة المسحوقة للضغط الأولي (الضغط) لإنتاج الحبيبات، والتي يتم بعد ذلك تشكيلها على شكل أقراص - الضغط الثانوي. أثناء الضغط الأولي، يتم إدخال المواد اللاصقة الجافة (MC، CMC، PEO) إلى الكتلة، مما يضمن التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والكارهة للماء تحت الضغط. لقد ثبت أن PEO مع النشا والتلك مناسب للتحبيب الجاف. عند استخدام PEO وحده، تلتصق الكتلة باللكمات.

الضغط (في الواقع أقراص). هي عملية تشكيل الأقراص من مادة حبيبية أو مسحوقة تحت الضغط. في إنتاج الأدوية الحديثة، يتم تنفيذ الأقراص على مكابس خاصة - آلات الأقراص الدوارة (RTM). يتم الضغط على الأجهزة اللوحية باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة ولكمتين.

تتكون الدورة التكنولوجية لصناعة الأقراص في RTM من عدد من العمليات المتسلسلة: تحديد جرعات المادة، والضغط (تشكيل القرص)، ودفعها للخارج وإسقاطها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا واحدة تلو الأخرى باستخدام المحركات المناسبة.

الضغط المباشر. هذه هي عملية ضغط المساحيق غير الحبيبية. يؤدي الضغط المباشر إلى التخلص من 3-4 عمليات تكنولوجية وبالتالي يتمتع بميزة على التحبيب الأولي للمساحيق. ومع ذلك، على الرغم من المزايا الواضحة، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج.

ويفسر ذلك حقيقة أنه من أجل التشغيل الإنتاجي للأجهزة اللوحية، يجب أن تتمتع المادة المضغوطة بخصائص تكنولوجية مثالية (قابلية التدفق، والانضغاط، والرطوبة، وما إلى ذلك).فقط عدد صغير من المساحيق غير الحبيبية لها مثل هذه الخصائص - كلوريد الصوديوم والبوتاسيوم اليوديد، بروميد الصوديوم والأمونيوم، سداسي ميثيلين تيترامين، بروموكافور وغيرها من المواد التي لها أشكال جسيمات متساوية القياس لها نفس التركيب الحبيبي تقريبًا ولا تحتوي على عدد كبير من الكسور الصغيرة. يضغطون بشكل جيد.

إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر هي التبلور الموجه - حيث يتم تحقيق إنتاج مادة قرصية في بلورات ذات قابلية سيلان وقابلية ضغط ورطوبة معينة من خلال ظروف تبلور خاصة. تنتج هذه الطريقة حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك.

يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر من خلال زيادة سيولة المساحيق غير الحبيبية، والخلط عالي الجودة للمواد الطبية والمساعدة الجافة، وتقليل ميل المواد إلى الانفصال.

مزيل الغبار. تستخدم مزيلات الغبار لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المطبعة. تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقوبة دوارة ويتم تنظيفها من الغبار، ثم يتم شفطها باستخدام مكنسة كهربائية.

بعد إنتاج الأقراص، تأتي مرحلة تعبئتها في أقراص على آلات إنتاج الأقراص وتغليفها. في الإنتاجات الكبيرة، يتم دمج آلات الفقاعة والتعبئة الكرتونية (تشمل الأخيرة أيضًا آلة ختم وآلة وضع علامات) في دورة تكنولوجية واحدة. يقوم مصنعو آلات البثرة بتجهيز أجهزتهم بمعدات إضافية وتزويد العميل بالخط النهائي. في الإنتاج المنخفض والإنتاج التجريبي، من الممكن إجراء عدد من العمليات يدويًا، وفي هذا الصدد، يقدم هذا العمل أمثلة على إمكانية شراء عناصر فردية من المعدات.

4.2 ميزات تقنية تصنيع الأجهزة اللوحية ذات الإصدار الممتد

بمساعدة أقراص متعددة الطبقات، من الممكن إطالة عمل الدواء. إذا كانت هناك مواد طبية مختلفة في طبقات القرص، فإن تأثيرها سوف يظهر بشكل مختلف، بالتتابع، حسب ترتيب ذوبان الطبقات.

لإنتاج الأقراص متعددة الطبقات، يتم استخدام آلات الأقراص الدورية ذات الصب المتعدد. يمكن للآلات تنفيذ الصب الثلاثي بحبيبات مختلفة. يتم توفير المواد الطبية المخصصة لطبقات مختلفة إلى وحدة تغذية الماكينة من قادوس منفصل. تُسكب مادة طبية جديدة في المصفوفة واحدًا تلو الآخر، وتنخفض اللكمة السفلية إلى الأسفل. كل مادة طبية لها لونها الخاص، ويتجلى عملها بالتتابع، بترتيب ذوبان الطبقات. لإنتاج الأجهزة اللوحية ذات الطبقات، تنتج شركات أجنبية مختلفة نماذج RTM خاصة، ولا سيما شركة "W. Fette" (ألمانيا).

كما أتاح الضغط الجاف إمكانية فصل المواد غير المتوافقة عن طريق وضع دواء واحد في القلب والآخر في القشرة. يمكن تعزيز مقاومة عمل عصير المعدة عن طريق إضافة محلول 20٪ من أسيتيل فثاليل السليلوز إلى الحبيبات التي تشكل القشرة.

في هذه الأقراص، تتناوب طبقات المادة الدوائية مع طبقات من السواغات، مما يمنع إطلاق المادة الفعالة قبل أن يتم تدميرها تحت تأثير العوامل الهضمية المختلفة (الرقم الهيدروجيني، الإنزيمات، درجة الحرارة، وما إلى ذلك).

نوع من الأقراص متعددة الطبقات ذات المفعول المطول هي الأقراص التي يتم ضغطها من حبيبات مغلفة بسماكات مختلفة، والتي تحدد تأثيرها المطول. يمكن ضغط هذه الأقراص من جزيئات مادة طبية مغلفة بقشرة من مواد البوليمر، أو من حبيبات، لا يختلف طلاءها في سمكها، ولكن في وقت ودرجة التدمير تحت تأثير عوامل الجهاز الهضمي المختلفة. في مثل هذه الحالات، يتم استخدام طبقات من الأحماض الدهنية ذات نقاط انصهار مختلفة.

أقراص متعددة الطبقات أصلية جدًا تحتوي على كبسولات دقيقة مع مادة طبية في الطبقة الوسطى، والجينات، وميثيل كربوكسي السليلوز، والنشا في الطبقة الخارجية، مما يحمي الكبسولات الدقيقة من التلف أثناء الضغط.

يمكن تحضير الأقراص الهيكلية ببساطة عن طريق ضغط الأدوية والسواغات التي تشكل الهيكل العظمي. ويمكن أيضًا أن تكون متعددة الطبقات، على سبيل المثال ثلاث طبقات، مع وجود المادة الطبية في الغالب في الطبقة الوسطى. يبدأ ذوبانه من السطح الجانبي للقرص، بينما من الأسطح الكبيرة (العلوية والسفلى) تنتشر فقط السواغات (على سبيل المثال، اللاكتوز، كلوريد الصوديوم) في البداية. وبعد فترة زمنية معينة، يبدأ الدواء في الانتشار من الطبقة الوسطى عبر الشعيرات الدموية المتكونة في الطبقات الخارجية.

لإنتاج الأقراص والحبيبات باستخدام المبادلات الأيونية، يتم استخدام مواد حشو مختلفة، والتي، أثناء تحللها، تطلق المادة الطبية. وهكذا، تم اقتراح خليط من الركيزة والإنزيم كمواد حشو للحبيبات طويلة المفعول. يحتوي القلب على العنصر النشط المغطى بقشرة. تحتوي غلاف الدواء على مكون جزيئي دقيق مقبول دوائيًا وغير قابل للذوبان في الماء وعامل نفخ قابل للذوبان في الماء (إيثرات السليلوز وراتنجات الأكريليك ومواد أخرى). إن إنشاء أقراص من هذا النوع يجعل من الممكن إطلاق جزيئات كبيرة من المواد الفعالة منها خلال أسبوع.

يتم الحصول على شكل الجرعة هذا عن طريق دمج (دمج) مادة طبية في بنية شبكة (مصفوفة) من السواغات غير القابلة للذوبان، أو في مصفوفة من المواد المحبة للماء التي لا تشكل هلامًا عالي اللزوجة. المواد المستخدمة في "الهيكل العظمي" هي مركبات غير عضوية - كبريتات الباريوم والجبس وفوسفات الكالسيوم وثاني أكسيد التيتانيوم ومركبات عضوية - البولي إيثيلين والبولي فينيل كلوريد وصابون الألومنيوم. يمكن تحضير أقراص الهيكل العظمي ببساطة عن طريق ضغط المواد الطبية التي تشكل الهيكل العظمي.

طلاء الأقراص. يخدم تطبيق الطلاء الأغراض التالية: إعطاء الأقراص مظهرًا جميلاً، وزيادة قوتها الميكانيكية، وإخفاء الطعم والرائحة الكريهة، والحماية من التأثيرات البيئية (الضوء والرطوبة والأكسجين)، وتوطين العمل أو إطالة أمده. للمادة الدوائية، لحماية الأغشية المخاطية للمريء والمعدة من التأثير المدمر للدواء.

يمكن تقسيم الطلاءات المطبقة على الأقراص إلى 3 مجموعات: المغلفة والفيلمية والمضغوطة. تعمل الطلاءات المعوية القابلة للذوبان على توطين الدواء في الأمعاء، مما يؤدي إلى إطالة تأثيره. للحصول على الطلاءات، يتم استخدام أسيتيل فثاليل C، ميتافثاليل C، أسيتات البولي فينيل فثالات، فثالات الدكسترين، اللاكتوز، مانيتول، السوربيتول، اللك (اللولب الطبيعي).للحصول على فيلم، يتم استخدام المواد المشار إليها في شكل محاليل في الإيثانول، الأيزوبروبانول، أسيتات الإيثيل والتولوين والمذيبات الأخرى، طورت شركة CPI (سانت بطرسبرغ) تقنية لطلاء الأقراص بمحلول مائي من الأمونيا من اللك والأسيتيل فثاليل. لتحسين الخواص الميكانيكية للأفلام، تتم إضافة الملدنات إليها.

في كثير من الأحيان، يتم إطالة إطلاق الدواء من الأقراص عن طريق تغليفها بقشرة بوليمر. لهذا الغرض، يتم استخدام راتنجات الأكريليك المختلفة مع النيتروسليلوز، بولي سيلوكسان، فينيل بيروليدون، أسيتات الفينيل، كربوكسي ميثيل السليلوز مع نشا كربوكسي ميثيل، أسيتات البولي فينيل وإيثيل السليلوز. باستخدام البوليمر والملدنات لتغليف الأقراص ممتدة المفعول، من الممكن اختيار كميتها بحيث يتم إطلاق مادة الدواء من شكل جرعة معينة بمعدل مبرمج.

ومع ذلك، عند استخدامها، من الضروري أن نتذكر أن مظاهر عدم التوافق البيولوجي للزرعات والظواهر السامة ممكنة؛ عند إدخالها أو إزالتها، من الضروري التدخل الجراحي المصاحب للألم. كما أن تكلفتها الكبيرة وتعقيد عملية التصنيع مهمة أيضًا. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري تطبيق تدابير السلامة الخاصة لمنع تسرب المواد الطبية عند تطبيق هذه الأنظمة.

غالبًا ما تُستخدم عملية الكبسلة الدقيقة لإطالة أمد أشكال الجرعات.

الكبسلة الدقيقة هي عملية تغليف الجزيئات المجهرية من المواد الطبية الصلبة أو السائلة أو الغازية. في أغلب الأحيان، يتم استخدام كبسولات دقيقة بأحجام تتراوح من 100 إلى 500 ميكرون. حجم الجسيمات< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

قدرات الكبسلة الدقيقة:

أ) حماية الأدوية غير المستقرة من التعرض للبيئة الخارجية (الفيتامينات، المضادات الحيوية، الإنزيمات، اللقاحات، الأمصال، إلخ)؛

ب) إخفاء طعم الأدوية المريرة والمثيرة للغثيان؛

ج) إطلاق المواد الطبية في المنطقة المرغوبة من الجهاز الهضمي (كبسولات دقيقة قابلة للذوبان في المعدة) ؛

د) العمل لفترة طويلة. خليط من الكبسولات الدقيقة تختلف في الحجم والسمك وطبيعة القشرة، موضوعة في كبسولة واحدة، تضمن الحفاظ على مستوى معين من الدواء في الجسم وتأثير علاجي فعال لفترة طويلة؛

هـ) الجمع في مكان واحد بين الأدوية غير المتوافقة مع بعضها البعض في شكلها النقي (استخدام طلاءات الإطلاق) ؛

و) "تحويل" السوائل والغازات إلى حالة شبه صلبة، أي إلى كتلة حبيبية تتكون من كبسولات دقيقة ذات غلاف صلب مملوء بمواد طبية سائلة أو غازية.

يتم إنتاج عدد من المواد الطبية على شكل كبسولات دقيقة: الفيتامينات، والمضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب، ومدر للبول، والقلب والأوعية الدموية، ومضادات الربو، ومضادات السعال، والحبوب المنومة، ومضادات السل، وما إلى ذلك.

يفتح التغليف الدقيق إمكانيات مثيرة للاهتمام لاستخدام عدد من المواد الطبية التي لا يمكن تحقيقها في أشكال الجرعات التقليدية. ومن الأمثلة على ذلك استخدام النتروجليسرين في الكبسولات الدقيقة. النتروجليسرين العادي في أقراص أو قطرات تحت اللسان (على مكعب سكر) له فترة قصيرة من العمل. يتمتع النتروجليسرين المغلف بالقدرة على إطلاقه في الجسم لفترة طويلة.

هناك طرق الكبسلة الدقيقة: الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والكيميائية.

الطرق الفيزيائية. الطرق الفيزيائية للتغليف الدقيق عديدة. وتشمل هذه طرق الغسل، والرش، والرش في طبقة مميعة، والتشتت في السوائل غير القابلة للامتزاج، وطرق البثق، والطريقة الكهروستاتيكية، وما إلى ذلك. ويتمثل جوهر كل هذه الطرق في التطبيق الميكانيكي للقذيفة على جزيئات المواد الطبية الصلبة أو السائلة. يعتمد استخدام طريقة أو أخرى على ما إذا كان "القلب" (محتويات الكبسولة الدقيقة) عبارة عن مادة صلبة أو سائلة.

طريقة الرش. للتغليف الدقيق للمواد الصلبة، والتي يجب أولاً تحويلها إلى معلقات دقيقة. حجم الكبسولات الدقيقة الناتجة هو 30 - 50 ميكرون.

يتم استخدام طريقة التشتت في السوائل غير القابلة للامتزاج في الكبسلة الدقيقة للمواد السائلة. حجم الكبسولات الدقيقة الناتجة هو 100 - 150 ميكرون. يمكن استخدام طريقة التنقيط هنا. يتم تشتيت مستحلب ساخن من محلول زيتي من مادة طبية مثبتة بالجيلاتين (مستحلب O/W) في البارافين السائل المبرد باستخدام المحرض. نتيجة للتبريد، يتم تغطية أصغر القطرات بقشرة جيلاتينية تتصلب بسرعة. يتم فصل الكرات المجمدة عن البارافين السائل وغسلها بمذيب عضوي وتجفيفها.

طريقة "الرش" في طبقة مميعة. في أجهزة مثل SP-30 وSG-30. تنطبق هذه الطريقة على المواد الطبية الصلبة. يتم تسييل الحبات الصلبة بواسطة تيار من الهواء ويتم "رشها" بمحلول من مادة مكونة للفيلم باستخدام فوهة. يحدث تصلب الأصداف السائلة نتيجة لتبخر المذيب.

طريقة البثق. تحت تأثير قوة الطرد المركزي، يتم طلاء جزيئات المواد الطبية (الصلبة أو السائلة) التي تمر عبر فيلم محلول تشكيل الفيلم، وتشكل كبسولة دقيقة.

تُستخدم محاليل المواد ذات التوتر السطحي الكبير (الجيلاتين، ألجينات الصوديوم، كحول البولي فينيل، إلخ) كصانع للأفلام.

الطرق الفيزيائية والكيميائية. بناءً على فصل الطور، فإنها تسمح لك بإحاطة المادة في أي حالة من حالات التجميع في غلاف والحصول على كبسولات دقيقة بأحجام وخصائص فيلم مختلفة. تستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية ظاهرة التقويس.

التكثف هو تكوين قطرات من المركبات عالية الجزيئية المخصبة بالمادة المذابة في محلول.

نتيجة للتضيق، يتم تشكيل نظام من مرحلتين بسبب التقسيم الطبقي. إحدى الطورين عبارة عن محلول لمركب ذو وزن جزيئي مرتفع في مذيب، والأخرى عبارة عن محلول لمذيب في مادة ذات وزن جزيئي مرتفع.

غالبًا ما يتم إطلاق محلول أكثر ثراءً في مادة ذات وزن جزيئي مرتفع على شكل قطرات متراكبة - قطرات متراكبة، والتي ترتبط بالانتقال من الخلط الكامل إلى الذوبان المحدود. يتم تسهيل انخفاض الذوبان من خلال التغيرات في معلمات النظام مثل درجة الحرارة ودرجة الحموضة والتركيز وما إلى ذلك.

يُطلق على التكثف أثناء تفاعل محلول البوليمر ومادة ذات وزن جزيئي منخفض اسم بسيط. وهو يعتمد على الآلية الفيزيائية والكيميائية للالتصاق، "التكديس في كومة" من الجزيئات الذائبة وفصل الماء عنها باستخدام عوامل إزالة الماء. يسمى التكثف أثناء تفاعل اثنين من البوليمرات بالمركب، ويكون تكوين التكثفات المعقدة مصحوبًا بالتفاعل بين شحنات (+) و (-) للجزيئات.

طريقة التضييق هي كما يلي. أولاً، يتم الحصول على نوى الكبسولات الدقيقة المستقبلية عن طريق التشتت في وسط التشتت (محلول البوليمر). الطور المستمر هو، كقاعدة عامة، محلول مائي من البوليمر (الجيلاتين، كربوكسي ميثيل السليلوز، كحول البولي فينيل، وما إلى ذلك)، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن يكون أيضًا محلول غير مائي. عندما يتم تهيئة الظروف التي تنخفض فيها قابلية ذوبان البوليمر، يتم إطلاق قطرات متماسكة من هذا البوليمر من المحلول، والتي تستقر حول النواة، وتشكل طبقة سائلة أولية، تسمى الغشاء الجنيني. بعد ذلك، تتصلب القشرة تدريجيًا، ويتم ذلك باستخدام تقنيات فيزيائية وكيميائية مختلفة.

تسمح الأصداف الصلبة بفصل الكبسولات الدقيقة عن وسط التشتت وتمنع المادة الأساسية من الاختراق إلى الخارج.

الطرق الكيميائية. تعتمد هذه الطرق على تفاعلات البلمرة والتكثيف المتعدد عند السطح البيني لسائلين غير قابلين للامتزاج (الماء - الزيت). للحصول على كبسولات دقيقة بهذه الطريقة، يتم أولاً إذابة مادة الدواء في الزيت، ثم المونومر (على سبيل المثال، ميثاكريلات الميثيل) ومحفز تفاعل البلمرة المناسب (على سبيل المثال، بيروكسيد البنزويل). يتم تسخين المحلول الناتج لمدة 15 - 20 دقيقة عند درجة حرارة = 55 درجة مئوية ويصب في محلول مائي للمستحلب. يتم تكوين مستحلب O/W، والذي يُترك لإكمال البلمرة لمدة 4 ساعات. يشكل بولي ميثيل ميثاكريلات الناتج، غير القابل للذوبان في الزيت، غلافًا حول قطرات الأخير. يتم فصل الكبسولات الدقيقة الناتجة عن طريق الترشيح أو الطرد المركزي، ثم يتم غسلها وتجفيفها.

جهاز لتجفيف مخاليط الأقراص في طبقة مميعة SP-30

مصمم لتجفيف المواد المسحوقة والحبيبات اللوحية التي لا تحتوي على مذيبات عضوية وشوائب قابلة للاشتعال في الصناعات الدوائية والغذائية والكيميائية.

عند تجفيف المخاليط متعددة المكونات، يتم الخلط مباشرة في الجهاز. في المجففات من النوع SP، من الممكن مسحوق خليط الأقراص قبل صنع الأقراص.

تحديد

مبدأ التشغيل: يتم تسخين تدفق الهواء الذي يتم امتصاصه داخل المجفف بواسطة المروحة في وحدة تسخين، ويمر عبر مرشح الهواء ويتم توجيهه أسفل الشبكة السفلية لخزان المنتج. يمر الهواء عبر الفتحات الموجودة في الأسفل، مما يؤدي إلى تعليق الحبيبات. تتم إزالة الهواء المرطب من منطقة عمل المجفف من خلال كيس مرشح، ويبقى المنتج الجاف في الخزان. بعد الانتهاء من التجفيف، يتم نقل المنتج في عربة لمزيد من المعالجة.

وفقا للتوقعات، في بداية القرن الحادي والعشرين، ينبغي توقع تقدم كبير في تطوير أدوية جديدة تحتوي على مواد جديدة، وكذلك استخدام أنظمة جديدة للإدارة والتوصيل إلى جسم الإنسان مع توزيعها المبرمج.

وبالتالي، ليس فقط مجموعة واسعة من المواد الطبية، ولكن أيضا مجموعة متنوعة من أشكال جرعاتها ستسمح بالعلاج الدوائي الفعال، مع مراعاة طبيعة المرض.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى ضرورة دراسة واستخدام أحدث إنجازات الكيمياء الغروية والتكنولوجيا الكيميائية في مجال التكنولوجيا الصيدلانية، والميكانيكا الفيزيائية والكيميائية، والكيمياء الغروية للبوليمرات، والطرق الجديدة للتشتت، والتجفيف، والاستخلاص، واستخدام المواد غير المتكافئة. مجمعات سكنية.

ومن الواضح أن حل هذه القضايا وغيرها التي تواجه الصيدلة سيتطلب تطوير تقنيات إنتاج وطرق جديدة لتحليل الأدوية، واستخدام معايير جديدة لتقييم فعاليتها، وكذلك دراسة إمكانيات التنفيذ في الصيدلة العملية والطب.

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. أ.ن. بلانوفسكي ، بي. نيكولاييف. العمليات والأجهزة

7. دستور الأدوية الحكومي لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. العدد 1،2. وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية – الطبعة الحادية عشرة.

8. إ.د. نوفيكوف، أ. تيوتينكوف وآخرون آلات التصنيع الأوتوماتيكية

9. I. Chueshov، التكنولوجيا الصناعية للأدوية: كتاب مدرسي. - خاركوف، NFAU، 2002.715 ص.

10. كراسنيوك آي.إن. التكنولوجيا الصيدلانية: تكنولوجيا أشكال الجرعات. م: مركز النشر "الأكاديمية"، 2004.

11. لوس أنجلوس إيفانوفا-م: الطب، 1991، - 544 ص: مريض.

12. ج.م. خلودوف، ب.ب. ياكوفليف. الحرائك الدوائية السريرية. - م.:

13. دكتور في الطب ماشكوفسكي. الأدوية. في مجلدين. الطبعة 13.

14. الطب، 1991. - 304 ص: مريض.

15. ميلوفانوفا إل.إن. تكنولوجيا تصنيع أشكال الجرعات. روستوف على نهر الدون: الطب، 2002.

16. مورافيوف آي.أ. تكنولوجيا الطب الطبعة الثانية المنقحة. وإضافية - م: الطب، 1988.

17. أو.آي. بيلوفا، ف.ف. كارتشيفسكايا، ن.أ. كوداكوف وآخرون تكنولوجيا أشكال الجرعات في مجلدين. كتاب مدرسي للجامعات. T.1.

إنتاج أدوية جديدة. يعد هذا النهج في التعامل مع هذه المشكلة جديدًا نوعيًا في الممارسة الصيدلانية، ومن الواضح أنه سيفتح فرصًا جديدة في العملية المعقدة لإنشاء الأدوية واستخدامها. 2. طرق تحسين الأدوية التقليدية عند تطوير أدوية جديدة ذات تأثيرات معروفة بالفعل، تتم محاولات...

في العيادة. معدل ذوبان الأشكال اللامائية من الكافيين والثيوفيلين والغلوتيثيميد أعلى بكثير من أشكالها الذائبة. على العكس من ذلك، فإن الأشكال الذائبة من الفلوروكورتيزون والسكسينيلفاثيازول تذوب بسهولة أكبر من الأشكال غير الذائبة. يتم امتصاص خلات هيدروكورتيزون تريبوتيل في شكل ذائبات أحادية الإيثانول 4 مرات أسرع من نظيرتها اللامائية. باستخدام شكل أو آخر متعدد الأشكال من مادة طبية، ...

رقم التسجيل:ليرة لبنانية 001351-161014
الاسم التجاري للدواء:إيجيلوك® إس
الاسم الدولي غير المملوك:ميتوبرولول
شكل جرعات:أقراص مغلفة بالفيلم ممتدة المفعول
مُجَمَّع: 1 قرص يحتوي على: المادة الفعالة: 23.75 ملجم، 47.5 ملجم، 95 ملجم أو 190 ملجم ميتوبرولول سكسيناتوالذي يتوافق مع 25 مجم أو 50 مجم أو 100 مجم أو 200 مجم من الميتوبرولول طرطرات على التوالي ؛ سواغ: السليلوز الجريزوفولفين 73.9/147.8/295.6/591.2 ملغ، ميثيل السليلوز 11.87/23.75/47.5/95 ملغ، الجلسرين 0.24/0.48/0.95 /1.9 ملغ، نشا الذرة 1.94/3.87/7.75/15.5 ملغ، إيثيل السليلوز 11.43/22.85/45.7 /91.4 ملجم، ستيرات المغنيسيوم 1.87/3 .75/7.5/15 ملجم. غلاف القرص (Sepifilm LP 770 White) 3.75/7.5/15/30 ملغ: السليلوز الجريزوفولفين (5-15%)، هايبروميلوز (60-70%)، حمض دهني (8-12%)، ثاني أكسيد التيتانيوم (E-171) (10-20%)،
وصف:أقراص بيضاء، بيضاوية، محدبة الوجهين، مغلفة بفيلم مع خط محزز على كلا الجانبين.

المجموعة الدوائية:حاصرات بيتا 1 الانتقائية
رمز ايه تي اكس: S07AB02

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية
الميتوبرولول هو حاصر β1 الذي يمنع مستقبلات β1 بجرعات أقل بكثير من الجرعات المطلوبة لمنع مستقبلات β2.
ميتوبرولول له تأثير طفيف على استقرار الغشاء ولا يظهر نشاط ناهض جزئي.
يقلل الميتوبرولول أو يثبط التأثير الناهض الذي تحدثه الكاتيكولامينات، التي يتم إطلاقها أثناء الإجهاد العصبي والجسدي، على نشاط القلب. وهذا يعني أن الميتوبرولول لديه القدرة على منع الزيادة في معدل ضربات القلب (HR)، والنتاج القلبي والانقباض، وكذلك الزيادة في ضغط الدم (BP)، الناجمة عن الإطلاق الحاد للكاتيكولامينات.
على عكس أشكال الجرعات التقليدية من حاصرات الأدرينالية الانتقائية (بما في ذلك طرطرات الميتوبرولول)، عند استخدام عقار ميتوبرولول سكسينات طويل المفعول، يتم ملاحظة تركيز ثابت للدواء في بلازما الدم ويتم ضمان تأثير سريري مستقر (حصار β1) أكثر من 24 ساعة، ونظراً لعدم وجود تركيزات قصوى كبيرة في بلازما الدم، يتميز الدواء بانتقائية β1 أعلى مقارنة بالأقراص التقليدية للميتوبرولول. بالإضافة إلى ذلك، فإن المخاطر المحتملة للآثار الجانبية التي لوحظت عند التركيزات القصوى للدواء في البلازما، مثل بطء القلب وضعف الساقين عند المشي، تقل بشكل كبير. يمكن وصف المرضى الذين يعانون من أعراض أمراض الانسداد الرئوي، إذا لزم الأمر، بميتوبرولول سكسينات طويل المفعول بالاشتراك مع منبهات β2. عند استخدامه مع منبهات بيتا 2 الأدرينالية، فإن سكسينات ميتوبرولول ممتد المفعول بجرعات علاجية يكون له تأثير أقل على توسع القصبات الناجم عن منبهات بيتا 2 مقارنة بحاصرات بيتا غير الانتقائية. يؤثر الميتوبرولول على إنتاج الأنسولين واستقلاب الكربوهيدرات بدرجة أقل من حاصرات بيتا غير الانتقائية. يكون تأثير الدواء على نظام القلب والأوعية الدموية في حالات نقص السكر في الدم أقل وضوحًا مقارنةً بحاصرات بيتا غير الانتقائية.
يؤدي استخدام الدواء لارتفاع ضغط الدم الشرياني إلى انخفاض كبير في ضغط الدم لأكثر من 24 ساعة، سواء في وضعية الاستلقاء أو الوقوف، وأثناء النشاط البدني. في بداية العلاج بالميتوبرولول، لوحظ زيادة في مقاومة الأوعية الدموية. ومع ذلك، مع الاستخدام طويل الأمد، من الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم بسبب انخفاض مقاومة الأوعية الدموية بينما يبقى النتاج القلبي دون تغيير.
الدوائية
يحتوي كل قرص ميتوبرولول سكسينات ممتد المفعول على عدد كبير من الحبيبات الدقيقة (الكريات) التي تسمح بالإفراج المتحكم في ميتوبرولول سكسينات. من الخارج، كل حبيبة صغيرة (حبيبة) مغلفة بقشرة بوليمر، مما يسمح بإطلاق الدواء بشكل متحكم فيه.
يحدث تأثير الأجهزة اللوحية ممتدة المفعول بسرعة. في الجهاز الهضمي (GIT)، يتفكك القرص إلى حبيبات دقيقة فردية (كريات)، والتي تعمل كوحدات مستقلة وتوفر إطلاقًا موحدًا ومتحكمًا للميتوبرولول (حركية الترتيب صفر) لأكثر من 20 ساعة. تعتمد المادة على حموضة الوسط . مدة التأثير العلاجي بعد تناول الدواء في شكل جرعة من أقراص ممتدة المفعول تزيد عن 24 ساعة، ويبلغ متوسط ​​عمر النصف للميتوبرولول الحر 3.5-7 ساعات.
يتم امتصاص الدواء بالكامل بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي الجهازي بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم يبلغ حوالي 30-40٪. يخضع ميتوبرولول لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي في الكبد. لم تظهر المستقلبات الرئيسية الثلاثة للميتوبرولول تأثيرًا حاصرًا مهمًا سريريًا. يتم إخراج حوالي 5% من الجرعة الفموية دون تغيير عن طريق الكلى، ويتم إخراج باقي الدواء على شكل مستقلبات. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض، حوالي 5-10%.

مؤشرات للاستخدام

ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
الذبحة الصدرية.
قصور القلب المزمن المستقر مع المظاهر السريرية (الفئة الوظيفية II-IV (FC) وفقًا لتصنيف NYHA) وضعف وظيفة الانقباضي الأيسر للبطين (كعلاج مساعد للعلاج الرئيسي لفشل القلب المزمن).
تقليل معدل الوفيات والاحتشاء المتكرر بعد المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب.
اضطرابات ضربات القلب، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، وانخفاض وتيرة تقلص البطين مع الرجفان الأذيني وextrasystoles البطينية.
اضطرابات القلب الوظيفية المصحوبة بعدم انتظام دقات القلب.
الوقاية من نوبات الصداع النصفي.

موانع

فرط الحساسية للميتوبرولول أو المكونات الأخرى للدواء أو حاصرات بيتا الأخرى.
الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية والثالثة، فشل القلب في مرحلة المعاوضة، المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد أو علاجًا بالطبع بعوامل مؤثرة في التقلص العضلي تعمل على مستقبلات بيتا الأدرينالية، بطء القلب الجيبي المهم سريريًا (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة)، مرض الجيوب الأنفية متلازمة، صدمة قلبية، اضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة مع خطر الغرغرينا، انخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق)، ورم القواتم دون الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا.
الاشتباه في احتشاء عضلة القلب الحاد مع معدل ضربات القلب أقل من 45 نبضة / دقيقة، وفاصل PQ أكثر من 0.24 ثانية، وضغط الدم الانقباضي أقل من 100 ملم زئبق.
الاستخدام المتزامن لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) (باستثناء مثبطات MAO-B).
الإدارة الوريدية لحاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" مثل فيراباميل.
عمر يصل إلى 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

بحرص:كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الأولى، الذبحة الصدرية برينزميتال، الربو القصبي، مرض الانسداد الرئوي المزمن، داء السكري، الفشل الكلوي الحاد، فشل الكبد الحاد، الحماض الأيضي، الاستخدام المتزامن مع جليكوسيدات القلب، الوهن العضلي الشديد، ورم القواتم (مع الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا) ) ، الانسمام الدرقي، الاكتئاب، الصدفية، طمس أمراض الأوعية الدموية الطرفية (العرج المتقطع، متلازمة رينود)، الشيخوخة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

نظرًا لعدم وجود دراسات مضبوطة جيدًا حول استخدام الميتوبرولول أثناء الحمل، فإن استخدام EGILOK® S في علاج النساء الحوامل ممكن فقط إذا كانت الفوائد التي تعود على الأم تفوق المخاطر على الجنين.
مثل الأدوية الخافضة للضغط الأخرى، قد تسبب حاصرات بيتا آثارًا جانبية مثل بطء القلب لدى الجنين أو حديثي الولادة أو الأطفال الذين يرضعون من الثدي. إن كمية الميتوبرولول التي تفرز في حليب الثدي وتأثير حاصرات بيتا عند الطفل الذي يرضع (عندما تتناول الأم الميتوبرولول بجرعات علاجية) لا تذكر. على الرغم من حقيقة أنه عند الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية، عند وصف جرعات علاجية من الدواء، فإن خطر الإصابة بآثار جانبية منخفض (باستثناء الأطفال الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي)، فمن الضروري مراقبتهم بعناية بحثًا عن علامات حصار مستقبلات بيتا الأدرينالية .

اتجاهات للاستخدام والجرعات

EGILOK® S مخصص للاستخدام اليومي مرة واحدة يوميًا، ويوصى بتناول الدواء في الصباح. يجب بلع قرص EGILOK® C مع السائل. لا ينبغي مضغ أو سحق الأقراص (أو الأقراص المقطعة إلى النصف). تناول الطعام لا يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء. عند اختيار الجرعة، فمن الضروري تجنب تطور بطء القلب.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني
50-100 ملغ مرة واحدة يوميا. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 ملغ يوميًا أو يمكن إضافة عامل آخر خافض لضغط الدم، ويفضل أن يكون مدرًا للبول وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة (SCBC). الحد الأقصى للجرعة اليومية لارتفاع ضغط الدم هي 200 ملغ / يوم.
الذبحة الصدرية
100-200 مجم إيجيلوك إس مرة واحدة يومياً. إذا لزم الأمر، يمكن إضافة دواء آخر مضاد للذبحة الصدرية إلى العلاج.
قصور القلب المزمن المستقر مع المظاهر السريرية وضعف الوظيفة الانقباضية للبطين الأيسر
يجب أن يكون المرضى في مرحلة قصور القلب المزمن المستقر دون حدوث نوبات تفاقم خلال الأسابيع الستة الماضية ودون تغييرات في العلاج الأساسي خلال الأسبوعين الأخيرين.
يمكن أن يؤدي علاج قصور القلب المزمن باستخدام حاصرات بيتا في بعض الأحيان إلى تفاقم مؤقت لقصور القلب الاحتقاني. في بعض الحالات، من الممكن مواصلة العلاج أو تقليل الجرعة، وفي بعض الحالات قد يكون من الضروري إيقاف الدواء.
قصور القلب المزمن المستقر، الدرجة الوظيفية الثانية
الجرعة الأولية الموصى بها من EGILOK® C للأسبوعين الأولين هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا. بعد أسبوعين من العلاج، يمكن زيادة الجرعة إلى 50 ملغ مرة واحدة يوميًا، ومن ثم يمكن مضاعفتها كل أسبوعين.
جرعة الصيانة للعلاج طويل الأمد هي 200 ملغ من EGILOK® S مرة واحدة يوميًا.
قصور القلب المزمن المستقر، الطبقة الوظيفية من الثالث إلى الرابع
الجرعة الأولية الموصى بها للأسبوعين الأولين هي 12.5 ملغ من EGILOK® S (نصف قرص من 25 ملغ) مرة واحدة يوميًا. يتم اختيار الجرعة بشكل فردي. خلال فترة زيادة الجرعة يجب مراقبة المريض، حيث قد تتطور أعراض قصور القلب المزمن لدى بعض المرضى.
بعد 1-2 أسبوع، يمكن زيادة الجرعة إلى 25 ملغ من إيجيلوك® إس مرة واحدة يوميًا. ثم بعد أسبوعين يمكن زيادة الجرعة إلى 50 ملغ مرة واحدة في اليوم. بالنسبة للمرضى الذين يتحملون الدواء جيدًا، يمكن مضاعفة الجرعة كل أسبوعين حتى يتم الوصول إلى الجرعة القصوى البالغة 200 مجم من EGILOK® S مرة واحدة يوميًا. في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني و/أو بطء القلب، قد يكون من الضروري ضبط جرعات العلاج الرئيسي أو تقليل جرعة EGILOK® S. انخفاض ضغط الدم الشرياني في بداية العلاج لا يشير بالضرورة إلى أن جرعة معينة من EGILOK® S لن يتم التسامح معه أثناء العلاج على المدى الطويل. ومع ذلك، لا يمكن زيادة الجرعة إلا بعد استقرار حالة المريض. قد تكون هناك حاجة لمراقبة وظائف الكلى.
اضطرابات في ضربات القلب
100-200 ملغ مرة واحدة يوميا.
علاج الصيانة بعد احتشاء عضلة القلب
الجرعة المستهدفة هي 100-200 ملغ/يوم، في جرعة واحدة (أو جرعتين).
اضطرابات القلب الوظيفية المصحوبة بعدم انتظام دقات القلب
100 ملغ مرة واحدة يوميا. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 ملغ يوميا.
منع نوبات الصداع النصفي
100-200 ملغ مرة واحدة يوميا.
الفشل الكلوي
ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
خلل في وظائف الكبد
عادة، بسبب انخفاض درجة الارتباط ببروتينات البلازما، لا يلزم تعديل جرعة الدواء. ومع ذلك، في حالة ضعف وظائف الكبد الشديد (في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الشديد أو مفاغرة الباب الأجوف)، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة.
سن الشيخوخة
ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى المسنين.

أثر جانبي

يتحمل المرضى الدواء جيدًا، والآثار الجانبية في الغالب خفيفة وقابلة للعكس.
لتقييم تكرار الحالات، تم استخدام المعايير التالية: في كثير من الأحيان (> 10٪)، في كثير من الأحيان (1-9.9٪)، نادرا (0.1-0.9٪)، نادرا (0.01-0.09٪)، ونادرا جدا (<0,01 %).
نظام القلب والأوعية الدموية:في كثير من الأحيان - بطء القلب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (نادرا جدا ما يكون مصحوبا بالإغماء)، برودة الأطراف، خفقان القلب. غير شائعة - وذمة محيطية، ألم في منطقة القلب، زيادة مؤقتة في أعراض قصور القلب، كتلة AV من الدرجة الأولى. صدمة قلبية في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. نادرا - اضطرابات التوصيل القلبي الأخرى، عدم انتظام ضربات القلب. نادرا جدا - الغرغرينا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة السابقة،
الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - زيادة التعب. في كثير من الأحيان - الدوخة والصداع. غير شائعة – تنمل، تشنجات، اكتئاب، فقدان الانتباه، نعاس أو أرق، كوابيس. نادرا - زيادة الاستثارة العصبية، والقلق، والعجز الجنسي / العجز الجنسي. نادرا جدا - فقدان الذاكرة / ضعف الذاكرة، والاكتئاب، والهلوسة.
الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الغثيان وآلام البطن والإسهال والإمساك. نادرا - القيء. نادرا - جفاف الغشاء المخاطي للفم.
الكبد:نادرا - اختلال وظائف الكبد. نادرا جدا - التهاب الكبد.
جلد:غير شائعة – طفح جلدي (على شكل شرى)، زيادة التعرق. نادرا - تساقط الشعر. نادرا جدا - حساسية للضوء، وتفاقم الصدفية.
الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس أثناء الجهد البدني. نادرا - تشنج قصبي. نادرا - التهاب الأنف.
أعضاء الحس:نادرا - اضطرابات في الرؤية، جفاف و/أو تهيج في العينين، التهاب الملتحمة. نادرا جدا - طنين في الأذنين، واضطرابات الذوق.
من الجهاز العضلي الهيكلي:نادرا جدا - ألم مفصلي.
الاسْتِقْلاب:نادرا - زيادة الوزن.
دم:نادرا جدا - نقص الصفيحات.

جرعة مفرطة

أعراض:في حالة تناول جرعة زائدة من الميتوبرولول، تكون الأعراض الأكثر خطورة من نظام القلب والأوعية الدموية، ولكن في بعض الأحيان، خاصة عند الأطفال والمراهقين، أعراض من الجهاز العصبي المركزي وقمع وظيفة الرئة، بطء القلب، كتلة AV من الدرجة I-III، الانقباض، انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، ضعف التروية المحيطية، فشل القلب، صدمة قلبية. انخفاض وظيفة الرئة، وانقطاع التنفس، وكذلك زيادة التعب، وضعف الوعي، وفقدان الوعي، والرعشة، والتشنجات، وزيادة التعرق، وتشوش الحس، وتشنج قصبي، والغثيان، والتقيؤ، وتشنج المريء المحتمل، نقص السكر في الدم (خاصة عند الأطفال) أو ارتفاع السكر في الدم، فرط بوتاسيوم الدم. الفشل الكلوي؛ متلازمة الوهن العضلي العابر. الاستخدام المتزامن للكحول أو الأدوية الخافضة للضغط أو الكينيدين أو الباربيتورات قد يؤدي إلى تفاقم حالة المريض. يمكن ملاحظة العلامات الأولى للجرعة الزائدة بعد 20 دقيقة إلى ساعتين من تناول الدواء.
علاج:إدارة الكربون المنشط، وإذا لزم الأمر، غسل المعدة.
ينبغي إعطاء الأتروبين (0.25-0.5 مجم في الوريد للبالغين، و10-20 ميكروجرام/كجم للأطفال) قبل غسل المعدة (بسبب خطر تحفيز العصب المبهم). إذا لزم الأمر، حافظ على مجرى الهواء مفتوحًا (التنبيب) وقم بتوفير التهوية الكافية. تجديد حجم الدم المتداول وتسريب الجلوكوز. مراقبة تخطيط القلب. أتروبين 1.0-2.0 ملغ في الوريد، كرر الإعطاء إذا لزم الأمر (خاصة في حالة الأعراض المبهمة). في حالة (تثبيط) اكتئاب عضلة القلب، يوصى بتسريب الدوبوتامين أو الدوبامين، ويمكن أيضًا استخدام الجلوكاجون 50-150 ميكروجرام/كجم في الوريد على فترات زمنية مدتها دقيقة واحدة. في بعض الحالات، قد يكون إضافة الإبينفرين (الأدرينالين) إلى العلاج فعالاً. في حالة عدم انتظام ضربات القلب والمركب البطيني الممتد (QRS)، يتم حقن محلول 0.9% من كلوريد الصوديوم أو بيكربونات الصوديوم. من الممكن تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي. السكتة القلبية بسبب جرعة زائدة قد تتطلب الإنعاش لعدة ساعات. يمكن استخدام تيربوتالين (عن طريق الحقن أو الاستنشاق) لتخفيف التشنج القصبي. يتم تنفيذ علاج الأعراض.

التفاعل مع أدوية أخرى

الميتوبرولول هو الركيزة من نظائر الإنزيم CYP2D6، وبالتالي فإن الأدوية التي تمنع نظائر الإنزيم CYP2D6 (كينيدين، تيربينافين، باروكستين، فلوكستين، سيرترالين، سيليكوكسيب، بروبافينون وديفينهيدرامين) قد تؤثر على تركيز الميتوبرولول في البلازما.
يجب تجنب الاستخدام المشترك لـ EGILOK® S مع الأدوية التالية:
مشتقات حمض الباربيتوريك:الباربيتورات (أجريت الدراسة مع بنتوباربيتال) تزيد من استقلاب الميتوبرولول بسبب تحريض الإنزيم.
بروبافينون:عندما تم وصف البروبافينون لأربعة مرضى عولجوا بالميتوبرولول، لوحظ زيادة في تركيز الميتوبرولول في البلازما بنسبة 2-5 مرات، في حين عانى اثنان من المرضى من آثار جانبية مميزة للميتوبرولول. من المحتمل أن يكون التفاعل بسبب تثبيط البروبافينون، مثل الكينيدين، لاستقلاب الميتوبرولول من خلال نظام السيتوكروم P450 لإيزوزيم CYP2D6. مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن البروبافينون له خصائص حاصرات بيتا، لا يوصى بالتناول المتزامن للميتوبرولول مع البروبافينون.
فيراباميل:مزيج من حاصرات بيتا (اتينولول، بروبرانولول وبيندولول) وفيراباميل يمكن أن يسبب بطء القلب ويؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم. لحاصرات فيراباميل وبيتا تأثير مثبط تكميلي على التوصيل الأذيني البطيني ووظيفة العقدة الجيبية.
قد يتطلب الجمع بين EGILOK® S والأدوية التالية تعديل الجرعة:
أميودارون:الاستخدام المشترك للأميودارون والميتوبرولول يمكن أن يؤدي إلى بطء القلب الجيبي الشديد. نظرًا لنصف عمر الأميودارون الطويل للغاية (50 يومًا)، يجب التفكير في التفاعل المحتمل لفترة طويلة بعد التوقف عن تناول الأميودارون.
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى:قد تؤدي مضادات اضطراب نظم القلب من الدرجة الأولى وحاصرات بيتا إلى تأثيرات مؤثرة في التقلص العضلي سلبية إضافية، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة على الدورة الدموية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة البطين الأيسر. يجب أيضًا تجنب هذا المزيج في المرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية المريضة وضعف التوصيل الأذيني البطيني.
تم وصف التفاعل باستخدام ديسوبيراميد كمثال.
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs):مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضعف التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات بيتا. وقد تم توثيق هذا التفاعل مع الإندوميتاسين. من المحتمل ألا يتم ملاحظة التفاعل الموصوف مع السولينداك. وقد لوحظت تفاعلات سلبية في الدراسات التي أجريت على ديكلوفيناك.
ديفينهيدرامين:يقلل ديفينهيدرامين من استقلاب الميتوبرولول إلى α-هيدروكسي ميتوبرولول بمقدار 2.5 مرة. وفي الوقت نفسه، لوحظ زيادة في تأثير الميتوبرولول.
ديلتيازيم:يعمل ديلتيازيم وحاصرات بيتا بشكل متبادل على تعزيز التأثير المثبط على التوصيل AV ووظيفة العقدة الجيبية. عندما تم دمج الميتوبرولول مع الديلتيازيم، لوحظت حالات بطء القلب الشديد.
الإبينفرين:تم الإبلاغ عن عشر حالات من ارتفاع ضغط الدم الشديد وبطء القلب لدى المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا غير الانتقائية (بما في ذلك بيندولول وبروبرانولول) ويتلقون الإبينفرين. ولوحظ التفاعل أيضًا في مجموعة المتطوعين الأصحاء. من المفترض أنه يمكن ملاحظة تفاعلات مماثلة عند استخدام الإبينفرين مع أدوية التخدير الموضعي إذا دخل عن طريق الخطأ إلى قاع الأوعية الدموية. من المفترض أن يكون هذا الخطر أقل بكثير عند استخدام حاصرات بيتا القلبية الانتقائية.
فينيل بروبانولامين:فينيل بروبانولامين (نورإيفيدرين) بجرعة وحيدة قدرها 50 ملغ يمكن أن يسبب زيادة في ضغط الدم الانبساطي إلى القيم المرضية لدى المتطوعين الأصحاء. يمنع بروبرانولول بشكل رئيسي ارتفاع ضغط الدم الناجم عن فينيل بروبانولامين. ومع ذلك، قد تسبب حاصرات بيتا تفاعلات متناقضة لارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من فينيل بروبانولامين. تم الإبلاغ عن عدة حالات من أزمة ارتفاع ضغط الدم أثناء تناول فينيل بروبانولامين.
الكينيدين:يثبط الكينيدين استقلاب الميتوبرولول في مجموعة خاصة من المرضى الذين يعانون من الهيدروكسيل السريع (في السويد، حوالي 90٪ من السكان)، مما يسبب بشكل رئيسي زيادة كبيرة في تركيزات الميتوبرولول في البلازما وزيادة الحصار بيتا. من المعتقد أن تفاعلًا مماثلاً هو نموذجي بالنسبة لحاصرات بيتا الأخرى، والتي يتضمن استقلابها نظير الإنزيم السيتوكروم P450 CYP2B6.
الكلونيدين:قد تتفاقم تفاعلات ارتفاع ضغط الدم أثناء الانسحاب المفاجئ للكلونيدين من خلال الاستخدام المصاحب لحاصرات بيتا. عند الاستخدام معًا، إذا توقف الكلونيدين، يجب أن يبدأ التوقف عن حاصرات بيتا قبل عدة أيام من التوقف عن الكلونيدين.
ريفامبيسين:قد يزيد الريفامبيسين من استقلاب الميتوبرولول، مما يقلل من تركيزات الميتوبرولول في البلازما.
يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الميتوبرولول بشكل متزامن مع حاصرات بيتا الأخرى (في شكل جرعة قطرة للعين) أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) عن كثب. عند تناول حاصرات بيتا، فإن أدوية التخدير الاستنشاقية تعزز التأثير المثبط للقلب. أثناء تناول حاصرات بيتا، قد يحتاج المرضى الذين يتلقون أدوية سكر الدم عن طريق الفم إلى تعديل جرعة الأخير.
قد تزيد تركيزات الميتوبرولول في البلازما عند تناول السيميتيدين أو الهيدرالازين.
جليكوسيدات القلب، عند استخدامها مع حاصرات بيتا، يمكن أن تزيد من وقت التوصيل الأذيني البطيني وتسبب بطء القلب.

تعليمات خاصة

لا ينبغي إعطاء المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا حاصرات قنوات الكالسيوم عن طريق الوريد مثل فيراباميل.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي، لا ينصح بوصف حاصرات بيتا. في حالة سوء التحمل للأدوية الخافضة للضغط الأخرى أو عدم فعاليتها، يمكن وصف الميتوبرولول، لأنه دواء انتقائي. من الضروري وصف الحد الأدنى من الجرعة الفعالة، وإذا لزم الأمر، يمكن وصف ناهض β2 الأدرينالي.
لا ينصح بوصف حاصرات بيتا غير الانتقائية للمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية في برينزميتال. يجب وصف حاصرات بيتا الانتقائية لهذه المجموعة من المرضى بحذر.
عند استخدام حاصرات بيتا 2، يكون خطر تأثيرها على استقلاب الكربوهيدرات أو إمكانية إخفاء أعراض نقص السكر في الدم أقل بكثير من استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن في مرحلة المعاوضة، من الضروري تحقيق مرحلة التعويض قبل وأثناء العلاج بـ EGILOK® S.
في حالات نادرة جدًا، قد يعاني المرضى الذين يعانون من ضعف التوصيل الأذيني البطيني من تدهور (النتيجة المحتملة هي الإحصار الأذيني البطيني). إذا تطور بطء القلب أثناء العلاج، فيجب تقليل جرعة إيجيلوك® إس أو يجب إيقاف الدواء تدريجيًا.
قد يؤدي الميتوبرولول إلى تفاقم أعراض اضطرابات الدورة الدموية الطرفية، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض ضغط الدم.
يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد، والحماض الاستقلابي، والتناول المتزامن مع جليكوسيدات القلب.
في المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا، تحدث صدمة الحساسية بشكل أكثر شدة. إن استخدام الأدرينالين بجرعات علاجية لا يؤدي دائمًا إلى تحقيق التأثير السريري المطلوب أثناء تناول الميتوبرولول.
يجب أن يوصف للمرضى الذين يعانون من ورم القواتم حاصرات ألفا بالتوازي مع عقار EGILOK® S.
في حالة الجراحة، يجب إبلاغ طبيب التخدير بأن المريض يتناول EGILOK® S. لا ينصح للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية بالتوقف عن العلاج بحاصرات بيتا؛
بيانات التجارب السريرية حول الفعالية والسلامة لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب المستقر الشديد (NYHA class IV) محدودة.
تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب مع احتشاء عضلة القلب الحاد والذبحة الصدرية غير المستقرة من الدراسات التي تم على أساسها تحديد مؤشرات الاستخدام. لم يتم وصف فعالية وسلامة الدواء لهذه المجموعة من المرضى. هو بطلان استخدام لفشل القلب في مرحلة المعاوضة.
قد يؤدي التوقف المفاجئ عن استخدام حاصرات بيتا إلى زيادة أعراض قصور القلب الاحتقاني وزيادة خطر احتشاء عضلة القلب والموت المفاجئ، خاصة في المرضى المعرضين لمخاطر عالية، وبالتالي يجب تجنبه. إذا كان من الضروري إيقاف الدواء، فيجب أن يتم ذلك تدريجيًا على مدار أسبوعين على الأقل، مع تقليل جرعة الدواء بمقدار الضعف في كل مرحلة، حتى الجرعة النهائية البالغة 12.5 مجم (نصف قرص من 25 مجم). ) يجب أن يتم تناوله قبل 4 أيام على الأقل من التوقف التام عن تناول الدواء. إذا ظهرت الأعراض، فمن المستحسن اتباع نظام انسحاب أبطأ.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات

يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والقيام بأنشطة يحتمل أن تكون خطرة وتتطلب زيادة التركيز، وذلك بسبب خطر الدوخة وزيادة التعب عند استخدام عقار EGILOK® S.

نموذج الإفراج
أقراص مغلفة ممتدة المفعول 25 ملجم، 50 ملجم، 100 ملجم، 200 ملجم. 10 أقراص في نفطة مصنوعة من PVC / PE / PVDC // رقائق الألومنيوم. 3 أو 10 بثور مع تعليمات الاستخدام في علبة من الورق المقوى.

الافضل قبل الموعد
3 سنوات. لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط التخزين
عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الإجازة
يصرف بوصفة طبية.

صاحب سلطة التسجيل
JSC مصنع الأدوية EGIS، 1106 بودابست، ش. كيريستوري 30-38، المجر
الهاتف: (36-1) 803-5555؛