مراجعة أفضل مرخيات العضلات الحديثة: العمل والتصنيف والتطبيق. مدرس الصيدلة الإكلينيكية لمرخيات العضلات بقسم التخدير والعناية المركزة

لمرخيات العضلاتأشيرالأدوية المصممة لإرخاء العضلات. الخاصية المهمة لها هي القدرة على منع النشاط الانعكاسي للعضلات تمامًا. حتى الآن ، تم استخدام مرخيات العضلات حصريًا في التخدير ، حيث ساهمت في إزالة توتر العضلات أثناء العمليات..

تنقسم مرخيات العضلات إلى مزيلة للاستقطاب وغير مزيلة للاستقطاب (اختلافاتهما معقدة للغاية وتتطلب معرفة معينة في مجال الطب). وفقًا لوقت العمل ، تنقسم مرخيات العضلات ، على التوالي ، إلى مواد ذات تأثير قصير جدًا (حتى 7 دقائق من العمل) ، وعمل قصير (لا يزيد عن 20 دقيقة) ، وعمل متوسط ​​(40 دقيقة) ، وأخيراً ، عمل طويل (أكثر من 40 دقيقة).

لمرخيات العضلات لإزالة الاستقطابتشمل مستحضرات السوكساميثونيوم - listenone ، dithylin ، succinylcholine. إنها مرخيات للعضلات ذات تأثير شديد القصر وتختلف عن بعضها البعض فقط في الملح الذي هو جزء من التركيبة.

لمرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطابتشمل الميفاكوريوم قصير المفعول. مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب متوسطة المدة هي أتراكوريوم ، فيكورونيوم ، روكورونيوم ، سيزاتراكوريوم. مرخيات العضلات طويلة المفعول وغير المزيلة للاستقطاب هي بيبيكورونيوم ، بانكورونيوم وتوبوكورارين.

آلية عمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب

يشبه هيكل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب جزيء أستيل كولين. عند التفاعل مع مستقبلات H- الكولينية ، تتسبب مستحضرات السوكساميثونيوم في إمكانية عمل خلية عضلية. وهكذا ، مثل الأسيتيل كولين ، تسبب مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب إزالة الاستقطاب وتحفيز ألياف العضلات. ومع ذلك ، لا يعمل أستيل كولينستراز على مستحضرات السوكساميثونيوم ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزها في الشق المشبكي. هذا يؤدي إلى إزالة الاستقطاب لفترات طويلة من الصفيحة الطرفية واسترخاء العضلات.

يحدث تدمير مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب بواسطة إنزيم الكولينستريز في البلازما.

مستحضرات سوكساميثونيوم

مع إدخال مستحضرات السوكساميثونيوم ، يحدث حصار عصبي عضلي كامل في غضون 30-40 ثانية ، مما يسمح باستخدامها في التنبيب الرغامي. مدة الكتلة العصبية العضلية من 4 إلى 6 دقائق. قد تزداد هذه المرة مع النقص الكمي أو النوعي في إنزيم الكولينستريز في البلازما. نسبة حدوث القصور هي 1: 3000.

في بعض الأحيان يمكن أن تسبب المرخيات المزيلة للاستقطاب المرحلة الثانية من الكتلة - كتلة غير مزيلة للاستقطاب. ثم يكتسب عمل مستحضرات السوكساميثونيوم تأثيرًا ومدة غير متوقعة.

الآثار الجانبية لمستحضرات السوكساميثونيوم

عند استخدام مستحضرات السوكساميثونيوم ، يجب أن يؤخذ تأثير الهيستامين العالي في الاعتبار.

الآثار الجانبية لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطابعلى نظام القلب والأوعية الدموية يتم التعبير عنها في اضطرابات الإيقاع والتقلبات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. علاوة على ذلك ، غالبًا ما تسبب مستحضرات السوكساميثونيوم بطء القلب.

من الآثار الجانبية الأخرى الكامنة في جميع مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب التحزُّم ، ويستخدم وجودها للحكم على بداية مفعول الدواء. إذا كان ظهور التحزُّم أمرًا غير مرغوب فيه ، فعندئذٍ قبل إدخال السوكساميثونيوم ، ينبغي إجراء خزل مسبق. هذا هو اسم طريقة إدخال مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب (على سبيل المثال ، 1 مجم من أركورون) قبل 5 دقائق من إعطاء سوكساميثونيوم لمنع الآثار الجانبية لهذا الأخير.

التأثير الجانبي الرهيب عند استخدام مستحضرات السوكساميثونيوم هو فرط بوتاسيوم الدم. إذا كان المستوى الأولي للبوتاسيوم طبيعيًا ، فإن هذا التأثير الجانبي ليس له أهمية إكلينيكية. في الحالات المصحوبة بزيادة في مستوى البوتاسيوم في الدم (حروق ، إصابات واسعة النطاق ، اعتلال عضلي ، كزاز ، انسداد معوي حاد) ، يمكن أن يكون استخدام مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب مهددًا للحياة.

من الآثار الجانبية الشائعة لمستحضرات السوكساميثونيوم آلام العضلات في فترة ما بعد الجراحة.

إن زيادة الضغط في تجويف المعدة بسبب مرخيات العضلات من مجموعة الأدوية المزيلة للاستقطاب لا تزيد من خطر الإصابة بالارتجاع المعدي وشفط الرئة.

يزيد السكسينيل كولين من ضغط العين ، مما قد يحد من استخدامه في عمليات العيون في حالة عدم وجود ما قبل الاستبصار.

تعمل مرخيات العضلات فائقة القصر على زيادة تدفق الدم في المخ والضغط داخل القحف ، والذي يمكن أيضًا منعه عن طريق التهدئة.

يمكن أن تسبب مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ارتفاع حرارة خبيث.

يعد إدخال السوكساميثونيوم في العضل العضلي أمرًا خطيرًا - فقد يؤدي ذلك إلى حدوث تقلصات عامة (الرمع العضلي).

الممثل النموذجي لمرخيات العضلات الأكثر استخدامًا في بلدان رابطة الدول المستقلة هو الديثيلين.

يتوفر Ditilin في أمبولات سعة 2 مل كمحلول 2 ٪. مع الحقن في الوريد ، يتطور التأثير بعد 60 ثانية ويستمر من 5 إلى 10 دقائق ، مع الحقن العضلي ، يتطور استرخاء العضلات بعد 2-4 دقائق ويستمر من 5 إلى 10 دقائق.

يستخدم Ditilin بنجاح في التنبيب الرغامي ، أثناء تنظير القصبات والمريء ، للعمليات قصيرة المدى.

آلية عمل مرخيات العضلات غير المستقطبة

تتنافس جزيئات مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مع جزيء الأسيتيل كولين على حق الارتباط بالمستقبل. عندما يرتبط مرخي العضلات بالمستقبل ، فإن الأخير يفقد الحساسية تجاه الأسيتيل كولين ، ويكون الغشاء بعد المشبكي في حالة استقطاب ولا يحدث الاستقطاب. وبالتالي ، يمكن تسمية مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب فيما يتعلق بمستقبلات الكولين بالمضادات التنافسية.

لا يتم تدمير مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب عن طريق الأسيتيل كولينستراز أو الكولينستريز في الدم.

ميفاكوريوم- مرخي للعضلات ، لمدة تصل إلى 20 دقيقة. استخدامه محدود بسبب الآثار الجانبية الشائعة نسبيًا لإطلاق الهيستامين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن اعتماد عملية التمثيل الغذائي على pseudocholinesterase لا يسمح بإزالة التألق الكامل باستخدام أدوية مضادات الكولين.

نظرًا لظهورها في السوق ، لم ترق ميفاكوريوم إلى مستوى توقعات الشركات المصنعة ، على الرغم من أنه لا يزال يتعين اللجوء إليها في ظل ظروف معينة.

أتراكوريوم (تراكريوم)- مرخٍ للعضلات لفترة عمل متوسطة. متوفر في أمبولات 2.5 و 5 مل. في 1 مل - 10 ملغ من المادة الفعالة.

يستخدم Trakrium كعنصر من مكونات التخدير العام للتنبيب الرغامي. تأثيره مفيد بشكل خاص في التدخلات الجراحية ولتسهيل التهوية الميكانيكية.

في البالغين ، يتم استخدام trakrium بمعدل 0.3-0.6 مجم / كجم. إذا كانت الإدارة الإضافية لمرخي العضلات ضرورية ، فيجب حساب الجرعة بمقدار 0.1-0.2 مجم / كجم.

يتم وصف الأطفال الذين تبلغ أعمارهم عامين من أتراكوريوم بنفس جرعات البالغين. في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين ، يتم استخدام مرخيات العضلات بمعدل 0.3-0.4 مجم / كجم على خلفية تخدير هالوثان.

استعادة التوصيل بعد الحصار العصبي العضلي الناجم عن أتراكوريوم يحدث بعد حوالي 35 دقيقة.

يمكن أن تكون الآثار الجانبية لاستخدام Trakrium:

• انخفاض عابر في ضغط الدم.
• احتقان الجلد
• تشنج قصبي.
• نادرًا جدًا - تفاعلات تأقية.

فيروكورونيوم- مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب لهيكل الستيرويد. Verocuronium له تأثير ضئيل على إطلاق الهيستامين وهو قابل للقلب.

سيساتراكوريوم (نيمبكس)، وهو الأيزومر الفراغي للأتراكوريوم ، أقوى بثلاث مرات ، على الرغم من أن وقت ظهور التأثير ومدته هي تقريبًا نفس تلك الخاصة بـ أتراكوريوم.

يتوفر Cisatracurium في شكل أمبولات 2.5 و 5 مل من 2 و 5 ملغ.

كما هو الحال مع جميع مرخيات العضلات ، فإن مؤشرات استخدام cisatracurium هي التنبيب الرغامي ، والحفاظ على استرخاء العضلات ، والتهوية الميكانيكية.

يستخدم Nimbex للتنبيب الرغامي بجرعة 0.15 مجم / كجم ، وجرعة الصيانة 0.1 مجم / كجم.

روكورونيوم (إسميرون)- مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب ومدة تأثيره متوسطة ، ومن السمات الإيجابية له سرعة ظهور التأثير. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الحد الأدنى من إطلاق الهيستامين وتأثيرات القلب والأوعية الدموية الضئيلة جعلت عقار الروكورونيوم دواء شائعًا جدًا في التخدير.

Esmeron متوفر في عبوات سعة 5 مل و 10 مل و 25 مل. يحتوي 1 مل على 10 ملغ من روكورونيوم بروميد.

جرعة الروكورونيوم للتنبيب الرغامي هي 0.3-0.6 مجم / كجم ، وجرعة الصيانة 0.15 مجم / كجم.

بيبيكورونيوم (أردوان ، أركورون)يشير إلى مرخيات العضلات طويلة المفعول وغير المزيلة للاستقطاب.

Arduan متوفر في أمبولات سعة 2 مل (يحتوي 1 مل على 4 ملغ من بروميد بيبيكورونيوم).

في البالغين ، يستخدم pipecuronium بمعدل 0.07-0.08 مجم / كجم ، للأطفال - 0.08-0.09 مجم / كجم. يستمر تأثير الدواء لمدة 50-70 دقيقة.

من الآثار الجانبية للبيبكورونيوم ، بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، ونادرًا ما يجب ملاحظة تفاعلات الحساسية.

بانكورينا (بافولون)- متوفر في أمبولات للإعطاء عن طريق الوريد 2 مل (يحتوي 1 مل على 2 ملغ من بروميد البانكورونيوم).

في البالغين والأطفال من عمر أربعة أسابيع ، يتم استخدام البانكورونيوم بجرعة 0.08-0.1 مجم / كجم. يتسبب الدواء في استرخاء جيد للعضلات للتنبيب الرغامي في 90-120 ثانية.

الآثار الجانبية للجهاز القلبي الوعائي الناجم عن البانكورونيوم هي زيادة طفيفة في معدل ضربات القلب وضغط الدم.

توبوكورارينيتم إصداره على شكل محلول 1٪ في أمبولات سعة 1.5 مل.

حاليًا ، لا يتم استخدام توبوكورارين عمليًا بسبب انخفاض ضغط الدم الشرياني وعدم انتظام دقات القلب الناجم عن ذلك ، وهو نتيجة لزيادة إطلاق الهيستامين.

بداية عمل توبوكورارين بعد 60-90 ثانية. للتنبيب ، يتم استخدام جرعة 0.5-0.6 مجم / كجم.

مرخي مثالي للعضلات

لا يفي أي من مرخيات العضلات المستخدمة حاليًا بمعايير ارتخاء العضلات المثالي. كما تعلم ، هناك ثلاثة أنواع من المرخيات: تلك التي لها بداية سريعة وقصيرة المدة ؛ يجب أن تكون الأدوية متوسطة المفعول أو طويلة المفعول خالية من الآثار الجانبية ويجب أن تكون غير مزيلة للاستقطاب.
يعتمد ظهور مرخي العضلات على قوة وجودة الوصلات ، أي تأثير مرخيات العضلات الأقل قوة يأتي بشكل أسرع. كما تم تحديد المتطلبات الأخرى لمرخي العضلات المثالي: آلية عمل مضادة للاستقطاب ، تطور سريع للتأثير ، عدم وجود تراكم ، آثار جانبية من نظام القلب والأوعية الدموية ، إطلاق الهيستامين ، انعكاس سريع وكامل للتأثير عند الاستخدام مضادات الكولينستريز ، التخلص السريع من الجسم ، بغض النظر عن حالة الكلى و / أو وظائف الكبد أو التحول الأحيائي إلى مستقلبات غير نشطة. يبدو أن مرخيات العضلات مسؤولة عن 50٪ من جميع ردود الفعل السلبية أثناء التخدير. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي عدم انتظام دقات القلب ، وهبوط القلب والأوعية الدموية ، والشرى ، والتشنج القصبي. غالبًا ما تتطور مثل هذه التفاعلات مع استخدام السكسينيل كولين (سوكساميثونيوم) ، في كثير من الأحيان مع استخدام مرخيات العضلات بنزيل إيزوكينولين ، ونادرًا جدًا باستخدام مرخيات العضلات الستيرويدية. وفقًا لنتائج اختبارات الجلد ، فإن استخدام مرخيات العضلات الستيرويدية لا يترافق عمليًا مع إطلاق الهيستامين. لوحظ أقل تواتر للتأثيرات غير المرغوب فيها عند استخدام بيبكورونيوم وفيكورونيوم. قد يسبب Rocuronium ألمًا في موقع الحقن وزيادات طفيفة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية أكثر مع الروكورونيوم أكثر من مرخيات العضلات الأخرى في فرنسا والنرويج ونيوزيلندا ، ولكن ليس في البلدان الأخرى. تتطور ردود الفعل التحسسية في وجود مجموعة الأمونيوم البديلة في مرخيات العضلات ، وهي المسؤولة عن تطور تفاعلات الحساسية. لقد ثبت أن هذا التأثير لوحظ مع الاستخدام الموازي للأدوية التي تحتوي على فولكودين. أظهرت الدراسات أن فولكودين يحسس جهاز المناعة. يتوفر الدواء مجانًا في العديد من البلدان ، مما قد يفسر ارتفاع معدل حدوث تفاعلات تأقانية مع مرخيات العضلات ، وخاصة الروكورونيوم.

تعليقات

من مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب التي تستخدم اليوم في الممارسة السريرية ، يتم استخدامه سكسينيل كولين (كلوريد سوكساميثونيوم ، ينغتون).

سكسينيل كولين (SH)هو مركب رباعي من الأمونيوم ، وهو عبارة عن جزيئين ACh متصلين ببعضهما البعض. اثنان من جذور الأمونيوم الرباعية N + (CH 3) 3 قادران على الارتباط بكل من الوحدات الفرعية α لمستقبل ACh بعد المشبكي ، وتغيير هيكلها الهيكلي وفتح القناة الأيونية لفترة أطول مما لوحظ عند التعرض لجزيء ACh . وبالتالي ، يؤدي إعطاء CX في البداية إلى إزالة الاستقطاب وتقلص العضلات المعروف باسم التحزّم. ولكن لأن هذا التأثير يستمر لفترة أطول من المعتاد ، فإن جهود الفعل اللاحقة لا يمكن أن تمر عبر القنوات الأيونية وترتاح العضلات ؛ عودة الاستقطابفي هذه الحالة يحدث تلقائيًا بسبب الحصار المفروض على إمكانات العمل اللاحقة.

تبلغ جرعة SC المطلوبة للتنبيب الرغامي عند الشخص البالغ 1.5-2.0 مجم / كجم. توفر هذه الجرعة بداية سريعة للعمل ، بالإضافة إلى تطوير كتلة عميقة في غضون دقيقة واحدة. تخلى أطباء التخدير في أوروبا والولايات المتحدة عن الاستخدام اليومي لـ CX
لآثاره الجانبية. ومع ذلك ، فإن SC هو الدواء المفضل.
في الحالات التي يكون فيها التنبيب الرغامي السريع ضروريًا ، على سبيل المثال ،
في مريض معدة ممتلئة أو في عيادة التوليد. يشار إليه أيضًا في حالات التنبيب الصعب المشتبه به (لأسباب تشريحية) ، لأنه يوفر الظروف المثلى لتنفيذه.

يتم استقلاب الدواء بسرعة كبيرة عن طريق إنزيم الكولينستراز في البلازما (pseudocholinesterase). يبدأ التعافي بعد الإصابة بالحصار العصبي العضلي في غضون 3 دقائق ويكتمل تمامًا في غضون 12-15 دقيقة. يُمنع استخدام عقاقير مضادات الكولين لإطالة الكتلة العصبية العضلية عند استخدام CX. مثبطات الكولينستيراز تطيل بشكل ملحوظ المرحلة الأولى من كتلة إزالة الاستقطاب. هذا يفسر كالتالي:

أولاً ، يؤدي تثبيط أستيل كولينستريز إلى زيادة تركيز ACh في نهاية العصب ، مما يحفز إزالة الاستقطاب ؛

ثانيًا ، تمنع أدوية مضادات الكولينستراز نشاط الكولينستراز الكاذب ، وبالتالي تبطئ التحلل المائي لـ CX. يمكن لبعض مركبات مضادات الكولينستريز ، مثل الفوسفات العضوي ، أن تطيل من عمل SC لمدة 20-30 دقيقة.

تفسير:بعد الإثارة الأولية تحت تأثير CX ، تغلق قنوات الصوديوم ولا يمكن فتحها مرة أخرى حتى تحدث عودة استقطاب اللوحة النهائية. ومع ذلك ، فإن عودة الاستقطاب غير ممكنة بينما يرتبط مرخي العضلات بمستقبلات كولينية. نظرًا لأن قنوات الصوديوم الموجودة في المشبك تظل مغلقة ، يتم استنفاد جهد الفعل ويعود استقطاب غشاء الخلية العضلية ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات. يسمى هذا الحصار المفروض على التوصيل العصبي العضلي طور كتلة إزالة الاستقطاب. مع جرعة عالية جدًا من مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ، تبدأ الكتلة العصبية العضلية في التشابه مع الكتلة غير المزيلة للاستقطاب. تم تسمية هذه الظاهرة المرحلة الثانية من كتلة إزالة الاستقطاب.

يحتوي المستقلب الأساسي لـ CX (succinylmonocholine) على كتلة عصبية عضلية أضعف بكثير وينقسم ببطء شديد إلى حمض السكسينيل والكولين. يُفرز حوالي 10٪ من أكسيد الكربون في البول ؛ استقلابه في الكبد ضئيل للغاية ، ولكن في البلازما ، يحدث تدمير السكسينيل كولين أيضًا تحت تأثير الإنزيمات الأخرى (إسترات غير محددة). وتجدر الإشارة إلى أن pseudocholinesterase (PChE) لديه قدرة كبيرة على تحلل SC ، وبمعدل مرتفع ؛ نتيجة لذلك ، يصل جزء صغير فقط من الجرعة الوريدية الأولية من SC إلى النهاية العصبية العضلية ولها تأثير مرخي للعضلات. مع وجود إنزيم الكولينستريز في البلازما غير الطبيعي هيكليًا ، والذي قد يكون بسبب عوامل وراثية ، أو مع انخفاض مستواه في البلازما ، قد تزيد مدة عمل CX بشكل ملحوظ وغير متوقع.

العوامل الوراثية لنقص الكولينستريز.لقد تم الآن تحديد الهيكل الدقيق لكولينستريز البلازما بشكل كامل. من المعروف أنه يتم تحديده وراثيًا (عن طريق الجينات الصبغية). تم تحديد عدد من الحالات الشاذة الوراثية في تسلسل الأحماض الأمينية للكولينستريز. يشار إلى هذه الحالات الشاذة باسم E u 1. يحدث الانحراف الأكثر شيوعًا بسبب الجين غير النمطي E a 1 ، والذي يوجد في حوالي 4 ٪ من الأوروبيين. في المريض متغاير الزيجوت لجين غير نمطي(E u 1، E a 1) ، يمكن أن يستمر عمل جرعة قياسية من SC لمدة 30 دقيقة ، وفي الأفراد متماثل الزيجوت للجين غير النمطي(E a 1، E a 1) ، مدة عمل CX تتجاوز أحيانًا ساعتين. في المرضى الذين يعانون من الكولينستراز غير النمطي بسبب تشوهات وراثية ، يتم التصفية التدريجية للدواء من البلازما بواسطة إسترات غير نوعية. في مثل هذه الحالات ، تم اقتراح إعطاء البلازما الطازجة المجمدة كمصدر للكولينستريز ، أو استخدام مضادات الكولينستراز ، مثل نيوستيغمين ، لعكس الكتلة العصبية العضلية ، ولكن المواد التي تحتوي على نشاط مضاد الكولينستريز في هذه الحالة تؤدي إلى تطوير كتلة مزدوجة . للخروج من هذا الموقف ، يجب عليك:

راقب بعناية الانتقال العصبي العضلي حتى الاختفاء التام لعلامات استرخاء العضلات المتبقية.

إن إطالة الحصار العصبي العضلي بسبب عيب الكولينستيراز لا يشكل تهديدًا ، ومع ذلك ، فإن خطر أن يكون المريض على دراية بتطور مثل هذه الحالة السريرية مرتفع جدًا ، خاصة بعد نهاية العملية ، عندما يكون طبيب التخدير ، الذي ليس لديه حتى الآن أي معلومات حول إطالة الحصار العصبي العضلي ، يحاول إيقاظ المريض. لذلك ، يجب أن نتذكر مرة أخرى أن يجب أن يستمر التخدير والتهوية الميكانيكية حتى الاستعادة الكاملة للتوصيل العصبي العضلي.

تم العثور على المريض الذي لديه انخفاض في نشاط الكولينستريز أو بنية غير طبيعية لهذا الإنزيم على علم بهذا. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري عمل إدخال مناسب في التوثيق الطبي (التاريخ الطبي ، مستخرج منه) ، وكذلك إخطار أقرب أقرباء المريض.

في عام 1957 كالوو جينستاقترح أولاً طريقة لتحديد الكولينستريز غير الطبيعي من الناحية الهيكلية. إذا تم وضع بلازما المريض ذي التركيب الوراثي الطبيعي في حمام مائي وأضيف إليه البنزويل كولين ، فعندئذٍ بسبب تفاعل كيميائي مع كولينستراز البلازما ، سينبعث ضوء بطول موجي معين. يمكن تحديد هذا الإشعاع باستخدام مقياس الطيف الضوئي. إذا تمت إضافة الديبوكائين أيضًا إلى البلازما ، فسيتم منع تفاعل البنزويل كولين مع الكولينستريز ولن يتم ملاحظة الإشعاع. يتم استدعاء النسبة النسبية للتثبيط رقم ديبوكائين. المرضى الذين يعانون من الكولينستيراز الطبيعي لديهم عدد مرتفع من الديبوكائين (77 إلى 83). في المرضى غير المتجانسين للجين غير النمطي ، يكون هذا الرقم 45-68 ، بينما في المرضى متماثلي اللواقح يكون أقل من 30.

العوامل المكتسبة لنقص الكولينستريز.العوامل المكتسبة لا تزيد من مدة الإحصار العصبي العضلي بقدر ما تزيد من التشوهات الجينية. في هذه الحالة ، من المحتمل ألا يكون الأمر حول ساعات ، ولكن حول دقائق. وتجدر الإشارة إلى أنه في هذه الحالات ، يكون إنزيم الكولينستريز في البلازما ، كقاعدة عامة ، طبيعيًا من الناحية الهيكلية ، ويلاحظ فقط انخفاض في نشاطه أو تركيزه تحت تأثير بعض الأسباب. وتشمل هذه:

· مرض الكبد(يتم تقليل تخليق الإنزيم) ؛

· أمراض الأورام مع علامات ورم خبيث ، جوع ، حروق(يتم تقليل تخليق الإنزيم) ؛

· حمل:زيادة في حجم الدم المنتشر (تأثير التخفيف) وانخفاض في تخليق الإنزيم ؛

· أدوية مضادات الكولين(نيوستيجمين ، إدروفونيوم ، إيكوثيوبات) ؛

· الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة كولينستريز البلازما وبالتالي تقليل توافرها(إيتوميديت ، المسكنات الموضعية لمجموعة الإستر ، ميثوتريكسات ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، مثبطات البيتا قصيرة المفعول إسمولول) ؛

· أدوية أخرى(ميتوكلوبراميد ، سداسي فلورنيوم) ؛

· قصور الغدة الدرقية;

· المجازة القلبية الرئوية ، فصادة البلازما;

· أمراض الكلى مع مظهر من مظاهر ضعفها.

هناك رأي مفاده أن الأدوية التي تؤثر على مدة عمل CX يمكن أن يكون لها تأثير مماثل على مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب. ميفاكوريا، فضلا عن التحلل المائي PCE.

الآثار الجانبية ل SH.على الرغم من استخدام CX على نطاق واسع في المستشفيات في جمهورية بيلاروسيا ، إلا أن له عددًا من الآثار الجانبية التي تحد من استخدامه. أهمها:

1. ألم عضلي. من الواضح أن سببهم هو التحزُّم في بداية عمل الدواء. في أغلب الأحيان ، يلاحظ الألم عند المرضى الصغار ذوي الكتلة العضلية الجيدة. يحدث الألم في أماكن غير معتادة مثل المنطقة بين القطبين ، والحجاب الحاجز ، ويتم التخلص منه بشكل سيئ عن طريق المسكنات التقليدية. يمكن تقليله بجرعة صغيرة من مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب قبل CX ( تمهيد) ، على سبيل المثال ، 1-2 مجم بانكورونيوم أو 2.5-5 مجم أتراكوريوم. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة تقلل من قوة التيار المتردد ، الأمر الذي يتطلب إدخال جرعة أعلى من الدواء للحصول على نفس التأثير (هذه الأطروحة مثيرة للجدل ولا يتم تأكيدها دائمًا أثناء مراقبة الحصار العصبي العضلي).

2. زيادة ضغط العين. كان من المفترض أن الزيادة في ضغط العين ترجع جزئيًا إلى تقلص عضلات العين الخارجية مع إدخال SC (التحزُّم) ، ولكن اتضح أن التحزُّم لا يمنع تطور هذا التأثير الجانبي. علاوة على ذلك ، فإنه يستمر في جميع أنحاء الكتلة العصبية العضلية. هناك أيضًا تكهنات بأن CX قد يزيد أيضًا من الضغط داخل الجمجمة.

3. زيادة الضغط داخل المعدة. مع الوظيفة الطبيعية للعضلة العاصرة للمريء ، فإن الزيادة في الضغط داخل المعدة بسبب عمل CX عادة ما تكون غير كافية لقلس محتويات المعدة. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور في هذه العضلة العاصرة ، على سبيل المثال ، مع فتق في فتحة المريء للحجاب الحاجز ، يكون القلس ممكنًا تمامًا.

4. فرط بوتاسيوم الدم. في عام 1959 ، وجد باتون أنه أثناء التخدير بالهالوثان ، يؤدي إعطاء CX إلى زيادة بوتاسيوم المصل بمقدار 0.5 مليمول / لتر. يُعتقد أن هذا التأثير ناتج عن تحزم العضلات. لوحظ ارتفاع مماثل في مستويات البوتاسيوم في مرضى القصور الكلوي ، ويمكن أن يؤدي المستوى المرتفع للبوتاسيوم في البداية بعد إعطاء SC بسبب زيادة إضافية في تركيزه إلى اضطرابات شديدة في إيقاع القلب والتوصيل ، حتى السكتة القلبية. في بعض الحالات المرضية ، المصحوبة بتورم في الأنسجة العضلية أو تلفها ، يمكن أن يكون إطلاق البوتاسيوم أكثر أهمية. يكون هذا أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من الحروق ، عندما تصل مستويات البوتاسيوم في البلازما إلى 10 مليمول / لتر وأعلى بعد إعطاء SC. لا يكون التحذير المسبق مفيدًا في هؤلاء المرضى ومن الأفضل تجنب SC في هذه الحالة.يمكن أن يحدث فرط بوتاسيوم الدم عند استخدام CX أيضًا في أمراض الخلايا العضلية أو انتهاك تعصيبها: الحثل العضلي وحثل التوتر العضلي والشلل النصفي. تم وصف حالات وفاة هؤلاء المرضى بسبب فرط بوتاسيوم الدم. لا يُشار إلى استخدام SC في جميع حالات الاضطرابات العصبية والعضلية.

5. إدخال مرخيات إزالة الاستقطاب يمكن أن يثير المظهر متلازمة ارتفاع الحرارة الخبيثة .

6. اضطرابات القلب والأوعية الدموية. CX ، مثل ACh ، له تأثيرات تشبه المسكارين والنيكوتين. يترافق تأثير تحفيز المبهم المباشر (الشبيه بالعضلات) مع بطء القلب في الجيوب الأنفية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من توتر شديد في المبهم (الأطفال والأشخاص الأقوياء جسديًا). غالبًا ما يتم ملاحظة ذلك في الحالات التي يتم فيها إجراء التخدير بدون الأتروبين ، وكذلك بعد إعطاء جرعات متكررة من الدواء. أكثر مظاهر الاضطرابات القلبية الوعائية التي تسببها CX وضوحا هو الانقباض العقدي أو البطيني.

7. عيب كبير هو وجود عالية تأثير تحرير الهيستامين.

9. مجموعات منفصلة من مرخيات العضلات

11. مركبات البنزيليزوكينولين

12. كلوريد توبوكورارين (curare ، d-tubocurarine).يرخي العضلات هذا مصنوع من لحاء نبات في أمريكا الجنوبية. الغضروف المفصليوقد استخدم بالفعل من قبل الهنود في أمريكا الجنوبية كسهم سام. هو أول مرخي للعضلات يستخدم في الممارسة السريرية . يشار إليه في العمليات طويلة الأمد (3-4 ساعات) ، عندما لا يتم طرح مسألة نزع الأنبوب المبكر للمريض ، وكذلك في الحالات التي يكون فيها انخفاض ضغط الدم مقبولًا أو مرغوبًا فيه. جرعة التنبيب هي 0.5-0.6 مجم / كجم. هذا دواء له تأثير طويل الأمد وعمل طويل الأمد.

13. جرعة توبوكورارين اللازمة للتنبيب هي 0.5-0.6 ملغم / كغم ، وتدار ببطء على مدى 3 دقائق. يتم تحقيق الاسترخاء أثناء العملية بجرعة تحميل قدرها 0.15 مجم / كجم ، والتي يتم استبدالها بالحقن الجزئي البالغ 0.05 مجم / كجم. يمتلك توبوكورارين قدرة واضحة الافراج عن الهيستامينمما يؤدي إلى تطور انخفاض ضغط الدم واحتمال حدوث تسرع القلب التعويضي. يمكن تعزيز هذه التأثيرات باستخدام جرعات كبيرة من الدواء ، عندما تبدأ خصائصه في منع العقد. يفرز الدواء دون تغيير في البول وجزئيا في الصفراء. يؤدي وجود الفشل الكلوي إلى إطالة عمل الدواء.

14. ينجم تشنج القصبات عن إطلاق الهيستامين. لا ينبغي استخدام توبوكورارين في الربو القصبي.

15. أتراكوريا بيلات (تراكريوم).تم تطوير العقار في جامعة ستينليك في ستراثكلايد في المملكة المتحدة وتم إدخاله في الممارسة السريرية في عام 1981. ووجد Stenlake أن مركبات الأمونيوم الرباعية تتحلل تلقائيًا في درجات حرارة مختلفة وقيم pH مختلفة (عُرفت هذه الظاهرة منذ أكثر من 100 عام باسم Hoffmann انحلال). العديد من هذه المركبات لديها القدرة على التسبب في انسداد عصبي عضلي. بحثًا عن مثل هذه المركبات القادرة على التحلل في درجة حرارة الجسم ودرجة الحموضة ، تم تصنيع أتراكوريوم.
في المرضى الأصحاء ، لوحظ إفراز جزئي للدواء عن طريق الكلى (10 ٪) ، وبمساعدة تدهور هوفمان ، يتم التخلص منه ،
ربما فقط حوالي 45٪ من العقار. بالنسبة للمرضى الضعفاء الذين يعانون من تدهور في وظيفة إفراز الكبد والكلى ، يمكن اعتبار تدهور هوفمان نوعًا من "حزام الأمان" ، لأنه حتى في ظل هذه الظروف سيتم إفراز الدواء من الجسم. هذا التفاعل هو عملية كيميائية بحتة يتم تسريعها من خلال التحول في درجة الحموضة إلى الجانب القلوي ومع زيادة درجة حرارة الجسم. في الواقع ، فإن الأس الهيدروجيني له تأثير ضئيل على معدل التخلص من هوفمان ، ولكن خفض درجة حرارة جسم المريض إلى 34 درجة مئوية يبطئ بشكل كبير من تدهور الدواء ويطيل الكتلة العصبية العضلية. أتراكوريوم لا يسبب بداية سريعة للحصار العصبي العضلي مثل CX.

16. جرعة في حدود 0.3-0.6 ملغم / كغم (حسب المدة المطلوبة للحصار) توفر شلل عضلي مناسب لمدة 15-35 دقيقة. يمكن إجراء التنبيب الرغامي بعد 90 ثانية من الحقن الوريدي من Trakrium بجرعة 0.5-0.6 مجم / كجم. يمكن دحرجة الكتلة الكاملة
حقن إضافية من trakrium بجرعات 0.1-0.2 ملغم / كغم. في الوقت نفسه ، لا يترافق إدخال جرعات إضافية مع ظاهرة تراكم الكتلة العصبية العضلية. يحدث الانتعاش التلقائي للتوصيل العصبي العضلي في حوالي 25-35 دقيقة ويتم تحديده من خلال استعادة الانقباض الكزازي إلى 95 ٪ من الأصل. يمكن إيقاف تأثير أتراكوريوم بشكل سريع وموثوق عن طريق إعطاء مضادات الكولين استيراز مع الأتروبين.

17. أتراكوريوم قادر على إطلاق الهيستامين بكميات كبيرة ، على الرغم من أنه أقل بثلاث مرات من CX. لوحظ هذا في الحالات التي تتجاوز فيها جرعة أتراكوريوم 0.5 مجم / كجم أو يتم تناول الدواء بسرعة كبيرة. مع زيادة مستويات الهيستامين في البلازما لأكثر من 1000 بيكوغرام / مل ، قد يعاني المريض من احمرار في الوجه وانخفاض عابر في ضغط الدم. يمكن تقليل إطلاق الهيستامين عن طريق إعطاء أتراكوريوم (أكثر من 30-60 ثانية) ببطء ، إما عن طريق تقليل جرعة الدواء ، أو عن طريق الإعطاء الجزئي للجرعة المحسوبة. يمكن الوقاية من اضطرابات القلب والأوعية الدموية بسبب إطلاق الهيستامين (ولكن ليس إطلاق الهيستامين) بمساعدة حاصرات مستقبلات الهيستامين H 1 و H 2 ، على سبيل المثال ، سيميتيدين 4 مجم / كجم ودايفينهيدرامين 1 مجم / كجم ، يتم تناوله قبل 30 دقيقة من العلاج. يمكن أن يمنع إدخال أتراكوريوم تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني ، على الرغم من زيادة 10-20 ضعفًا في مستويات الهيستامين في البلازما. أتراكوريوم ليس له تأثير حال المبهم ولا يسبب حصارًا للعقد اللاإرادية.

18. سيساتراكوريوم (نيمبكس).تم إدخال هذا المانع العصبي العضلي في الممارسة السريرية في عام 1996. وهو R-cis-R´-cis أيزومر أتراكوريوم (واحد من 10 أيزومرات للمركب الأم). يؤدي هذا التشكل الهيكلي إلى زيادة فاعلية الدواء وانخفاض كبير في عدد الآثار الجانبية نتيجة لانخفاض إفراز الهيستامين مقارنة بالأتراكوريوم. السيزاتراكوريوم أقوى 3-4 مرات من الأتراكوريوم وله مفعول أطول.

19. جرعة التنبيب هي 0.1-0.15 ملغم / كغم ، وتدار أثناء
دقيقتان ، مما يسبب حصارًا عصبيًا عضليًا بمتوسط ​​مدة العمل (25-40 دقيقة). يسمح التسريب بجرعة 1-2 ميكروغرام / (كجم × دقيقة) بالحفاظ على استرخاء العضلات أثناء العملية. وبالتالي ، فإن cisatracurium فعالة بنفس القدر مثل vecuronium.

20. الميزة الرئيسية لهذا الدواء هي عدم وجود إفراز الهيستامين. لقد ثبت أنه حتى 8 أضعاف ED 95 cisatracurium (بما في ذلك مع الحقن الوريدي السريع - في غضون 5 ثوانٍ) لا يسبب زيادة في محتوى الهيستامين في البلازما وتغيرات في نظام القلب والأوعية الدموية ، وبالتالي ، يوفر الدواء استقرار القلب والأوعية الدموية ويمكن استخدامه في الأفراد الذين لديهم تاريخ حساسية مرهق. مثل أتراكوريوم ، فإنه يخضع لهوفمان
انحلال. مستقلب سيساتراكوريوم هو لودانوزين وكحول أحادي الرباعي. نتيجة لهذا التدهور الذي يحدث في البلازما والسائل خارج الخلية ، فإن استعادة التوصيل العصبي العضلي لا تعتمد على جرعة ومدة الدواء. لا يتم تحلل السيزاتراكوريوم بواسطة إسترات بلازما غير محددة. يتم التخلص من حوالي 23٪ من الدواء بطريقة تعتمد على الأعضاء ، وحوالي 16٪ من هذه الكمية تفرز عن طريق الكلى. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، لا توجد زيادة في مدة عمل cisatracurium ، لأنه ، بشكل عام ، تقل إزالة الدواء في هذه الفئة من المرضى بشكل طفيف (بنسبة 13 ٪). في القصور الكبدي ، يزداد حجم توزيع الدواء ، على الرغم من أن الديناميكيات الدوائية تتغير بشكل طفيف.

21. كلوريد ميفاكوريوم. يتحلل بالماء بواسطة كولينستريز البلازما بنسبة 70-88٪ بنفس معدل التحلل المائي CX. يوفر هذا المسار الأيضي مدة قصيرة من تأثير الدواء. مدة الاسترخاء هي 1/2 - 1/3 من مدة الكتلة العصبية العضلية لمرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب وسيطة المفعول وهي أطول بمقدار 2-3 مرات من CX.

22- الجرعة المطلوبة للتنبيب هي 0.15 - 0.2 ملغم / كغم. يمكن إجراء التنبيب الرغامي بعد 2-2.5 دقيقة. مع الإعطاء الجزئي ، 0.15 أولاً ثم آخر 0.10 مجم / كجم ، يمكن التنبيب بعد 1.5 دقيقة. يستخدم الدواء في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين بجرعة 0.2 مجم / كجم. بسبب الإطلاق الهام المحتمل للهستامين ، يجب إعطاء الدواء ببطء ، أكثر من 20-30 ثانية.

23. إن قصر مدة تأثير الدواء يجعل من الممكن الحفاظ على الاسترخاء عن طريق التسريب (خاصة أثناء التدخلات الجراحية التي تدوم 30-60 دقيقة أو أكثر). يسمح التسريب بجرعة أولية من 4-10 ميكروغرام / (كجم × دقيقة) باسترخاء العضلات أثناء العملية. في الوقت نفسه ، فإن الحقن طويل الأمد من الميفاكوريوم يعطي الحد الأدنى من إطالة وقت الشفاء من التوصيل العصبي العضلي. لا يعتمد وقت الشفاء على الجرعات أو وقت التسريب للدواء. يتم التخلص من الكتلة المتبقية عن طريق تعيين أدوية مضادات الكولين أو المتبرعين بـ PChE (البلازما ، الدم الكامل).

24. قد يسبب ميفاكوريوم إطلاق الهيستامين. مع تقديمه السريع بجرعة 0.2-0.25 مجم / كجم ، يمكن ملاحظة انخفاض عابر في ضغط الدم واحمرار في الوجه. لتقليل إطلاق الهيستامين ، يمكن إبطاء معدل إدارة ارتخاء العضلات إلى 30 ثانية. لا يمنع ميفاكوريوم العقد اللاإرادية وليس له تأثير حال للمبهم.

25. كما سبق ذكره ، يتحلل الميفاكوريوم بالكامل تقريبًا بواسطة PChE. من خلال الكلى ، دون تغيير ، فقط حول
5٪ من الدواء. يتم التخلص من مستقلبات ميفاكوريوم - ميفاكوريوم مونوستر والكحول الأميني في البول والصفراء. على الرغم من عدم وجود اعتماد مباشر على معدل التخلص من الميفاكوريوم على وظيفة الكلى والكبد ، إلا أن الديناميكيات الدوائية للعقار في حالة القصور الكبدي أو الكلوي تكون ضعيفة بشكل كبير ، مما قد يؤدي إلى إطالة الكتلة العصبية العضلية. على سبيل المثال ، في حالة الفشل الكلوي ، تزداد مدة عمل الميفاكوريوم بحوالي 10-15 دقيقة.

26. حاليا ميفاكوريومعضلي اختيار مريح لعمليات المستشفى ليوم واحد في جراحة المناظير. يمكن أيضًا التوصية به للعمليات ذات المدة غير المتوقعة. ومع ذلك ، فإن هذا الدواء غير مسجل في جمهورية بيلاروسيا.

27. مركبات الأمينوستيرويد

28. بروميد بانكورونيوم (بافولون).كان هذا المرخي العضلي طويل المفعول هو الأول من مركبات الستيرويد التي يتم استخدامها في العيادة. وهو أمين رباعي مكرر. تم تصنيعه في عام 1964 هيويتو متوحشواكتسب على الفور اعترافًا بأنه مرخٍ قوي جدًا للعضلات ليس له تأثير خافض للضغط. Pancuronium له تأثير معتدل في حالة المهبل ، وبالتالي قد يسبب عدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم. مثالي للجراحة طويلة الأمد. يسمح عدم وجود إفراز الهيستامين أثناء استخدامه باستخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من تاريخ حساسية متفاقم.

29. تأثير انحلال المبهم المعتدل للبانكورونيوم وتحفيز الجهاز العصبي الودي عادة ما يؤدي إلى زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم والناتج القلبي. الآليات التي تسبب هذه المظاهر هي تسهيل انتقال العقدة بواسطة البانكورونيوم، زيادة في إطلاق الكاتيكولامينات وانخفاض في امتصاص الغشاء قبل المشبكي للكاتيكولامينات.

30. يختلف الوقت من لحظة إعطاء الدواء إلى لحظة تطوير التأثير الأقصى (وقت بدء التأثير) تبعًا للجرعة المعطاة. وقت بدء التأثير بجرعة 0.06 مجم / كجم
5 دقائق ، ومدة العمل من لحظة الإعطاء إلى لحظة الانتعاش 25٪ من تقلصات العضلات ما يقرب من 35 دقيقة ، حتى لحظة الانتعاش 90٪ من الانقباضات - 73 دقيقة. الجرعات العالية تسبب انخفاضًا في وقت بدء التأثير وتزيد من المدة.

31. الجرعات الموصى بها للتنبيب - 0.08-0.1 ملغم / كغم. يتم توفير ظروف جيدة للتنبيب خلال 90-120 ثانية بعد جرعة وريدية من 0.1 مجم / كجم وخلال 120-150 ثانية بعد الإعطاء
0.08 مجم / كجم بانكورونيوم.

33. جرعات للحفاظ على استرخاء العضلات أثناء العملية - 0.01-0.02 ملغم / كغم كل 20-40 دقيقة.

34. يفرز Pancuronium ببطء من خلال الكلى دون تغيير. 10-20٪ من الدواء يتم نزع الأسيتيل منه في الكبد. في حالات الانتهاكات الشديدة لوظائف الكلى والكبد ، ينخفض ​​التصفية الكلية للدواء وتزداد مدة عمله بشكل كبير. مستقلب البانكورونيوم ضعف ضعف المركب الرئيسي من حيث قوة الكتلة العصبية العضلية ، لكنه يشبه البانكورونيوم من حيث مدة العمل والحركية. عند استخدام pancuronium ، لوحظ تثبيط PChE في البلازما ، مما يطيل من وقت عمل أي دواء يخضع للتحلل المائي بمشاركته.

35. بروميد بيبيكورونيوم (أردوان).إنه تناظرية للبانكورونيوم ، الذي يحتوي جزيءه على مجموعتين من البيبرازين. تم تصنيعه في عام 1982 في المجر. حوالي 20-30٪ أقوى من البانكورونيوم. مثل البانكورونيوم ، له تأثير طويل الأمد.

36. يعتمد وقت تطوير التأثير الأقصى والمدة على الجرعة. يقاس بمحفز الأعصاب المحيطية ، يتم تحقيق 95 ٪ من الحصار في 2-3 دقائق بعد إعطاء SC ، بينما بدون SC - في 4-5 دقائق. بالنسبة للحصار العصبي العضلي بنسبة 95 ٪ بعد تطبيق SC ، يكفي حقن 0.02 مجم / كجم من الدواء ، توفر هذه الجرعة استرخاء العضلات الجراحي لمدة 20 دقيقة في المتوسط. يحدث الحصار بكثافة مماثلة بدون succinylcholine مع إدخال 0.03-0.04 مجم / كجم من الدواء بمتوسط ​​مدة تأثير 25 دقيقة. مدة تأثير 0.05-0.06 مجم / كجم من الدواء في المتوسط ​​50-60 دقيقة مع التقلبات الفردية.

37. Pipecuronium أقوى قليلاً من البانكورونيوم. جرعة التنبيب هي 0.04-0.08 مجم / كجم ، تحدث الظروف المثلى للتنبيب بعد 2-3 دقائق. إذا كان الإعطاء المتكرر ضروريًا ، يوصى باستخدام 1/4 من الجرعة الأولية. في هذه الجرعة ، لا يحدث تراكم. مع إدخال الجرعات المتكررة ، يمكن اعتبار 1/2 - 1/3 الجرعة الأولية بمثابة تأثير تراكمي. في حالة قصور وظائف الكلى ، لا ينصح بإعطاء الدواء بجرعة تزيد عن 0.04 مجم / كجم.

38. نشاط تحلل المبهم للدواء أقل بحوالي 10 مرات من نشاط البانكورونيوم. بالإضافة إلى ذلك ، ليس للبيبيكورونيوم تأثير منع العقد ولا يطلق الهيستامين. في هذا الصدد ، ليس له أي تأثير عمليًا على نظام القلب والأوعية الدموية ، مما يوفر استقرارًا واضحًا للقلب والأوعية الدموية مقارنة بالبانكورونيوم. التحولات الأيضية للبيبيكورونيوم ضئيلة للغاية. يخضع حوالي 5 ٪ فقط من الدواء لنزع الأسيتيل في الكبد. الطريق الرئيسي للإفراز هو من خلال الكلى. في حالات الاضطرابات الشديدة في الكبد والكليتين ، يحدث تباطؤ في إفراز مادة البيبيكورونيوم وزيادة في نصف عمرها.

39. روكورونيوم(مسجلة في جمهورية بيلاروسيا في يونيو 2008). وهو مرخي ستيرويدي متوسط ​​المفعول (30-45 دقيقة) مع ظهور إحصار عصبي عضلي أبكر من فيكورونيوم. مدة عمل rocuronium محدودة بامتصاص الكبد للدواء والتخلص منه مع الصفراء ، وهو ما يفسر من خلال زيادة شحومه مقارنة بالفيكورونيوم.

40. يمكن التنبيب الرغامي بعد 60-90 ثانية عند تناوله بجرعة
0.5–0.6 ملغم / كغم ، مما يتيح لنا اعتباره بديلاً لـ CX إذا كان التنبيب الرغامي العاجل مطلوبًا.

41. جرعة الروكورونيوم للتنبيب هي 0.45 - 0.6 ملغم / كغم ، ويمكن إجراء التنبيب في غضون دقيقة واحدة. مدة الكتلة العصبية العضلية في هذه الحالة هي 30 دقيقة ، مع زيادة الجرعة ، تزداد مدة الكتلة إلى 50-70 دقيقة. للحفاظ على استرخاء العضلات أثناء العملية ، يتم إعطاء الدواء على شكل جرعة بجرعة 0.15 مجم / كجم. تتراوح جرعة التسريب من 5 إلى 12 ميكروغرام / (كجم × دقيقة). مدة
يزيد الروكورونيوم بشكل ملحوظ في المرضى المسنين.

42. عند تناوله بجرعة تصل إلى 1.2 ملجم / كجم ، يكون للروكورونيوم تأثير ضئيل على نظام القلب والأوعية الدموية في كل من المرضى الأصحاء والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. لا تؤدي الجرعة المشار إليها إلى زيادة مستويات الهيستامين في البلازما. قد تكون المؤشرات التي تشير إلى أنه يسبب زيادة في معدل ضربات القلب ناتجة عن الحقن المؤلم للروكورونيوم أو تأثيره الضعيف في حالة المبهم. بشكل عام ، ليس للروكورونيوم أي تأثير سلبي على الجهاز القلبي الوعائي بجرعات تصل إلى 0.6 مجم / كجم ، وعند الجرعات العالية (0.9-1.2 مجم / كجم) يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب بنسبة 10-25٪ من خط الأساس بسبب خصائصه الحالة المبهم.

43. الطريق الرئيسي للتخلص من الروكورونيوم هو التحولات الأيضية في الكبد. يفرز حوالي 10٪ من الدواء عن طريق الكلى. يتم تناوله بنشاط من قبل الكبد عبر نظام نقل نشط. المستقلب المفترض لـ rocuronium هو 17-deacetylrocuronium. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي (في أغلب الأحيان مع تليف الكبد) ، يزداد حجم توزيع الروكورونيوم وقد ينخفض ​​تصفيته. مدة عمل rocuronium في أمراض الكبد مطولة ، لذلك يجب إجراء جرعات rocuronium في هؤلاء المرضى بعناية ، باستخدام المراقبة الدقيقة للكتل العصبي العضلي. في القصور الكلوي ، يتم أيضًا تقليل إزالة البلازما من rocuronium ، ويزداد حجم التوزيع ، ومع ذلك ، فإن مدة عمل الدواء مع إعطاء واحد أو متكرر في هذه الحالة لا تتغير بشكل كبير. في المرضى المسنين ، تزداد مدة عمل الروكورونيوم.

تُستخدم مرخيات العضلات في التخدير لمنع الانتقال العصبي العضلي وتوفير استرخاء للعضلات الهيكلية. يتيح إدخال هذه الأدوية لأخصائي التخدير إجراء التنبيب الرغامي ، ويسهل التهوية ويوفر الظروف المثلى للتدخل الجراحي ، مثل شق البطن.

تتمثل الآلية الرئيسية لعمل مرخيات العضلات في منع تفاعل الأسيتيل كولين مع مستقبلات ما بعد المشبكي (النيكوتين) على الخلايا العصبية الحركية والغشاء العضلي.

تنقسم مرخيات العضلات الطرفية المستخدمة في التخدير إلى مزيلة للاستقطاب وغير مزيلة للاستقطاب.

مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب

سوكساميثونيوم هو الممثل الوحيد لمجموعة إزالة الاستقطاب بالرنين المغناطيسي المستخدمة في الممارسة السريرية الحديثة.

من الناحية الهيكلية ، هو جزيئين من أستيل كولين (ACh) مرتبطان معًا ويعملان كمحفز لمستقبلات النيكوتين. يرتبط السوكساميثونيوم بالمستقبل ، والذي يحاكي تأثير ACh ويؤدي إلى إزالة الاستقطاب من الغشاء. يصاحب عملية إزالة الاستقطاب تقلص عضلي يتطور بسرعة ويتجلى سريريًا في شكل تحزُّم (تشنجات عضلية).

بعد إزالة الاستقطاب من الغشاء ، ولكي يكرر نفسه ، يجب إعادة ضبط إمكانات الغشاء. حتى بداية نزع الاستقطاب التالي ، تظل العضلات الهيكلية في حالة ارتخاء رخو.

عند تناوله عن طريق الوريد بجرعة 1.0-1.5 مجم / كجم ، يتسبب السوكساميثونيوم في حدوث كتلة عصبية عضلية عميقة بالفعل بعد 60 ثانية ، وهو ما يتجاوز بداية تأثير أي MR متاح آخر. عادةً ما يزول الانسداد العصبي العضلي تلقائيًا في غضون 10 دقائق.

يخضع الدواء للتحلل المائي السريع بمشاركة pseudocholinesterase البلازما مع تكوين succinylmonocholine and choline. لمنع التحلل المائي التلقائي ، يجب تخزين الدواء عند 4 درجات مئوية.

يمكن إعطاء سوكساميثونيوم عن طريق الحقن العضلي بجرعة 3-5 مجم / كجم ، بينما يتطور تأثيره في وقت لاحق مقارنة بالإعطاء في الوريد. عادةً ما يتم استخدام طريق الإعطاء العضلي فقط عند الرضع عندما لا يكون الطريق الوريدي متاحًا.

من بين جميع مرخيات العضلات ، يمتلك السوكساميثونيوم أسرع ظهور للتأثير وأكبر قدر من القدرة على التنبؤ. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير الدواء قصير العمر: يبدأ التعافي تقريبًا من الدقيقة الرابعة وينتهي بحلول العاشرة.

هذه الخصائص تجعل السوكساميثونيوم هو الدواء المفضل عندما يكون التنبيب الرغامي السريع مطلوبًا ، كما هو الحال في حالات الطوارئ ، أو عندما يكون الحث المتسلسل السريع مطلوبًا بسبب خطر الطموح. سيتم أيضًا تحديد الدواء إذا لزم الأمر في الاستعادة السريعة للوظيفة العصبية العضلية.

قد يحتوي Suxamethonium على ما يلي آثار جانبية:

• بطء القلب- يتطور بسبب تحفيز المستقبلات المسكارينية في العقدة الجيبية الأذينية للقلب. يعد بطء القلب أكثر شيوعًا عند الأطفال وغالبًا ما يتطور بعد تناول الدواء المتكرر أو استخدامه بجرعات عالية.

• زيادة ضغط العين. عند استخدام السوكساميثونيوم في المرضى الذين يعانون من إصابة مخترقة في العين ، هناك خطر نظري من حدوث تسرب زجاجي.

• ألم عضلي- شائعة جدًا ، خاصة عند الشباب ، متطورين جسديًا ، مع التنشيط المبكر بعد التدخل. لا تمنع أي من طرق الوقاية آلام العضلات تمامًا. هناك تقنيات مختلفة تهدف إلى تقليل تواتر هذه المضاعفات ، على سبيل المثال ، ما قبل النضج. يتكون العلاج المسبق من إعطاء جرعة منخفضة من مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب قبل ثلاث دقائق على الأقل من تناول سوكساميثونيوم.

• فرط بوتاسيوم الدم. ويرافق إدخال السوكساميثونيوم زيادة في تركيز البوتاسيوم في البلازما بحوالي 0.5 مليمول / لتر. إذا كان المريض يعاني من فرط بوتاسيوم الدم الأولي ، فقد تكون الزيادة الإضافية في تركيز البوتاسيوم مصحوبة بخطر عدم انتظام ضربات القلب وتوقف الدورة الدموية.

• زيادة الضغط في المعدة.مع إدخال السوكساميثونيوم ، هناك زيادة في الضغط في تجويف المعدة. ومع ذلك ، فإن الزيادة المتزامنة في نبرة العضلة العاصرة للمريء السفلية ستقاوم طرد محتويات المعدة والقلس.

• الحساسية المفرطة.ينتج أكثر من 50٪ من حالات التفاعلات التأقية المرتبطة باستخدام مرخيات العضلات عن إعطاء السوكساميثونيوم.

• ظاهرة المرحلة الثانية الكتلةقد يتطور بسبب إدخال السوكساميثونيوم بجرعة عالية أو نتيجة الحقن المتكرر للدواء ، عندما تبدأ الكتلة العصبية العضلية في التشابه مع الكتلة غير المزيلة للاستقطاب. يتميز بالحصار المطول.

• الإحصار المطول بسبب انخفاض نشاط إنزيم الكولينستريز في البلازما.قد يكون الحصار المطول ناتجًا عن أسباب وراثية أو مكتسبة. ترتبط الأسباب الوراثية للحصار المطول استجابةً للسوكساميثونيوم بتكوين كولينستراز البلازما غير النمطي.

تشمل الأسباب المكتسبة انخفاض إنتاج الإنزيم ، والذي قد ينتج عن أمراض الكبد والسرطان والحمل والجوع وفشل القلب والكلى وأمراض الحروق. يؤدي استخدام عدد من الأدوية ، مثل التخدير الموضعي الأثيري ، والميثوتريكسات ، والريميفنتانيل ، والإسمولول ، إلى انخفاض نشاط إنزيم الكولينستريز في البلازما.

• ارتفاع الحرارة الخبيث. السوكساميثونيوم هو محفز لهذه الحالة الخطيرة للغاية ، وبالتالي فإن استخدامه هو بطلان مطلق في المرضى المعرضين للخطر.

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب

تعمل مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب كمضادات تنافسية لـ ACh على مستوى مستقبلات النيكوتين بعد المشبكي. ترتبط بالمستقبلات وتمنع استقطاب الغشاء استجابة لتحفيز ACh. يمكن عكس ارتباط الخصوم والمستقبلات. يبدأ الحصار العصبي العضلي في التطور عند انسداد 70-80٪ من المستقبلات ، بينما يجب شغل 90٪ من المستقبلات لتشكيل كتلة كاملة.

من المعتقد أن MRs غير المزيلة للاستقطاب تثبط أيضًا مستقبلات ما قبل المشبك للموصل العصبي العضلي ، مما يمنع مزيدًا من تعبئة ACh.

لا تخضع MRs غير المزيلة للاستقطاب لعملية التمثيل الغذائي على مستوى الموصل العصبي العضلي ، لذا فإن دقة الكتلة مرتبطة بانخفاض مخفف في تركيزها ، أي الانجراف من المستقبلات. هذه الأدوية شديدة التأين وقابلة للذوبان في الماء ، وبالتالي فإن حجم توزيعها يقترب من حجم البلازما والسائل خارج الخلية.

تختلف مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب عن بعضها البعض في المدة المختلفة للكتلة العصبية العضلية ، مما يسمح بتقسيمها إلى ثلاث مجموعات:

• مرخيات العضلات طويلة المفعول(توبوكورارين ، بانكورونيوم ، ألكورونيوم). من الشائع بالنسبة لأدوية هذه المجموعة التطور البطيء نسبيًا للحد الأقصى للكتلة العصبية العضلية (من 3 إلى 6 دقائق) بعد إدخال مرخٍ للعضلات بجرعة كافية للتنبيب. تمت ملاحظة استعادة الاستجابة العصبية العضلية إلى 25 ٪ من القاعدة مع استخدامها بعد 80-120 دقيقة.

كقاعدة عامة ، تتطلب مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب لهذه المجموعة الإدارة اللاحقة للأدوية التي تسرع عكس الكتلة العصبية العضلية. تخضع جميع الأدوية في هذه المجموعة لتحولات أيضية منخفضة للغاية أو لا يتم استقلابها على الإطلاق ويتم إفرازها بشكل أساسي من خلال الكلى دون تغيير.

• مرخيات العضلات ذات التأثير المتوسط(فيكورونيوم ، روكورونيوم ، أتراكوريوم ، سيزاتراكوريوم). تحدث بداية الإحصار العصبي العضلي بعد إدخال أدوية هذه المجموعة بجرعة التنبيب في غضون 2 - 2.5 دقيقة. مدة التأثير السريري 30-60 دقيقة ، و 95٪ استعادة الاستجابة للتحفيز تحدث بعد 45-90 دقيقة.

في vecuronium و rocuronium ، يرجع متوسط ​​مدة العمل إلى وجود طريقين بديلين للتخلص من الجسم (الكبد والكلى) ؛ في atracurium و cisatracurium ، ترجع هذه الميزة إلى حقيقة أنه عند درجة حرارة 37 درجة مئوية يحدث التدمير التلقائي لجزيء الدواء مع انخفاض في تأثير الاسترخاء.

• مرخيات العضلات قصيرة المفعول(ميفاكوريوم وراباكورونيوم). يحدث التأثير بعد إدخال الميفاكوريوم بعد حوالي دقيقتين ، وبدء عمل rapakuronium - بعد دقيقة واحدة. مدة الإجراء السريري للميفاكوريوم هي 12-20 دقيقة ، ويلاحظ استرداد 95 ٪ من الاستجابة المتشنجة في 25-35 دقيقة.

روكورونيومله أسرع ظهور للتأثير بين جميع MR المتاح سريريًا غير مزيل للاستقطاب. مدة عمل rocuronium محدودة بامتصاص الكبد للدواء والتخلص منه مع الصفراء.

يكون التنبيب الرغامي ممكنًا بعد 60-90 ثانية عند إعطائه بجرعة 0.5-0.6 مجم / كجم ، مما يسمح لنا باعتباره بديلاً لـ CX إذا كان التنبيب الرغامي العاجل مطلوبًا. مدة الكتلة العصبية العضلية في هذه الحالة هي 30 دقيقة ، مع زيادة الجرعة ، تزداد مدة الكتلة إلى 50-70 دقيقة.

للحفاظ على استرخاء العضلات أثناء العملية ، يتم إعطاء الدواء على شكل جرعة بجرعة 0.15 مجم / كجم. تتراوح جرعة التسريب من 5 إلى 12 ميكروغرام / (كجم × دقيقة). يتم زيادة مدة عمل الروكورونيوم بشكل ملحوظ في المرضى المسنين.

عند تناوله بجرعة تصل إلى 1.2 مجم / كجم ، يكون للروكورونيوم تأثير ضئيل على نظام القلب والأوعية الدموية في كل من المرضى الأصحاء والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. لا تؤدي الجرعة المشار إليها إلى زيادة مستويات الهيستامين في البلازما. قد تكون المؤشرات التي تشير إلى أنه يسبب زيادة في معدل ضربات القلب ناتجة عن الحقن المؤلم للروكورونيوم أو تأثيره الضعيف في حالة المبهم.

بشكل عام ، ليس للروكورونيوم أي تأثير سلبي على الجهاز القلبي الوعائي بجرعات تصل إلى 0.6 مجم / كجم ، وعند الجرعات العالية (0.9-1.2 مجم / كجم) يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب بنسبة 10-25٪ من خط الأساس بسبب خصائصه الحالة المبهم.

الطريق الرئيسي للتخلص من الروكورونيوم هو التحولات الأيضية في الكبد. يفرز حوالي 10٪ من الدواء عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي (في أغلب الأحيان مع تليف الكبد) ، يزداد حجم توزيع الروكورونيوم وقد ينخفض ​​تصفيته. مدة عمل rocuronium في أمراض الكبد مطولة ، لذلك يجب إجراء جرعات rocuronium في هؤلاء المرضى بعناية ، باستخدام المراقبة الدقيقة للكتل العصبي العضلي.

في القصور الكلوي ، يتم أيضًا تقليل إزالة البلازما من rocuronium ، ويزداد حجم التوزيع ، ومع ذلك ، فإن مدة عمل الدواء مع إعطاء واحد أو متكرر في هذه الحالة لا تتغير بشكل كبير. في المرضى المسنين ، تزداد مدة عمل الروكورونيوم.

يستخدم الدواء لعكس الكتلة العصبية العضلية التي يسببها الروكورونيوم. شوجاماديكس(BRIDION) ، وهو مضاد كيميائي محدد لمرخيات العضلات من نوع غير مزيل للاستقطاب من بنية أمينوستيرويد (rocuronium ، vecuronium. يرتبط بشكل انتقائي بمرخيات العضلات الأمينوستيرويد ، مما يؤدي إلى استعادة الانتقال العصبي العضلي. المرخيات (أتراكوريوم ، سيزاتراكوريوم) ومرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ليس لها أي تأثير تقريبًا.

إمكانية الانعكاس الكامل للكتلة - حتى مع استرخاء العضلات العميق - في غضون 90 ثانية ، ويلاحظ الاحتمال اللاحق لإعادة تنبيب القصبة الهوائية في غضون 60 ثانية وغياب ردود الفعل السلبية. الجرعات الموصى بها للتخلص الفوري من الكتلة هي 16 مجم / كجم ، لعكس كتلة عصبية عضلية عميقة ، 4 مجم / كجم ، وللكتلة الضحلة ، 2 مجم / كجم.

مرخيات العضلات - الأدوية التي تستخدم في التخدير لإرخاء عضلات الهيكل العظمي عن طريق قطع انتقال الإثارة من العصب إلى العضلات. يتم إجراء هذا النقل تحت تأثير الأسيتيل كولين ، والذي يتم إطلاقه عندما يكون العصب متحمسًا. هناك عمليات بيولوجية كهربائية معقدة تسمى الاستقطاب وإزالة الاستقطاب وإعادة الاستقطاب. نظرًا لأنه وفقًا لآلية العمل ، تؤثر مرخيات العضلات على هذه العمليات ، يتم تقسيمها بشكل مشروط إلى غير مزيلة للاستقطاب ومزيل للاستقطاب.

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (المضادة للاستقطاب) - الأدوية التي تشل النقل العصبي العضلي ، لأنها تقلل من حساسية المستقبلات الكولينية للأستيل كولين وتمنع استقطاب الصفيحة الطرفية. يجب إعطاء جميع المرخيات غير المزيلة للاستقطاب بعد التنبيب الرغامي.و.

كلوريد توبوكورارين (توبارين) - مركب الأمونيوم الرباعي. يتم استخدامه عن طريق الوريد ، والجرعة الأولية هي 0.3-0.5 مجم / كجم. يحدث الإجراء في 3-5 دقائق بدون رجفان عضلي. يبدأ استرخاء العضلات بالوجه - العيون والجفون وعضلات المضغ ، ثم البلعوم والحنجرة والصدر والبطن والأطراف ؛ الحجاب الحاجز هو آخر من ينطفئ. الانتعاش بترتيب عكسي. Tubocurarine له تأثير عقدي يشبه الهيستامين ، لذلك ، عند استخدامه ، من الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم وردود الفعل التحسسية. يتم إفرازه في البول ويتم تعطيله ببطء شديد. مدة الجرعة الأولى 20-40 دقيقة ، والجرعة الثانية (1/2 من الأصلي) تعطي تأثيرًا أطول.

يستخدم الدواء أثناء الحفاظ على التخدير ، بعد التنبيب الرغامي. يتم استخدامه بحذر عند كبار السن ، مع تلف الكلى والكبد. لا يستعمل توبوكورارين لعلاج الوهن العضلي الوبيل.

بروميد بانكورونيوم (بافولون) - مرخٍ للعضلات الستيرويدية الاصطناعية ، ولكنه خامل هرمونيًا. يسبب كتلة غير مزيلة للاستقطاب. الجرعة الأولية هي 0.08-0.09 مجم / كجم من وزن الجسم ، ومدة العمل 60-80 دقيقة ؛ الجرعة المتكررة - 0.02-0.03 مجم / كجم. لا يسبب الدواء تغييرات في ديناميكا الدم وتأثير الهيستامين.

قريب منه أردوان (بروميد بيبيكوريوم) - ستيرويد ، مرخي للعضلات الاصطناعية دون آثار جانبية على ديناميكا الدم. يستخدم على نطاق واسع أثناء العمليات وفي فترة ما بعد الجراحة مع تهوية الرئة الاصطناعية عند الأطفال والبالغين وكبار السن. متوسط ​​الجرعة 0.07-0.08 مجم / كجم ، مدة العمل 60-90 دقيقة ؛ الجرعة المتكررة تجعل 1 / 2-1 / 3 أولية.

يستخدم Arduan للتنبيب الرغامي بجرعة 0.07 مجم / كجم ، مع موانع لإدخال الديتيلين. الدواء هو بطلان في الوهن العضلي الشديد والحمل المبكر. يشار إلى بافولون وأردوان في المرضى الذين يعانون من مخاطر تشغيلية متزايدة.

أناتروكسونيوس - مرخيات مضادة للاستقطاب. الجرعة الأولية - 0.07 مجم / كجم ، تسبب استرخاء عضلات البطن ، ويتم الحفاظ على التنفس ، ولكنها تصبح غير كافية ، مما يتطلب تهوية ميكانيكية. بجرعة 0.15-0.2 مجم / كجم من الوزن ، يتطور الاسترخاء الكلي للعضلات لمدة 60-120 دقيقة. عادة يجب تقليل الجرعات المتكررة بمقدار 3 مرات. لم يجد الدواء تطبيقًا واسعًا بسبب المفعول المطول ، عدم انتظام دقات القلب أثناء الجراحة وتأثير انسداد العقدة.

دبلسين - دواء اصطناعي من الإنتاج المحلي ، يتم تناوله بجرعة 3-4 مجم / كجم بعد التنبيب الرغامي. مدة العمل 30-40 دقيقة ، والجرعات المتكررة هي 1 / 2-1 / 4 من الجرعة الأولية وتسبب انقطاع النفس المطول ، مما حد بشكل كبير من استخدامه.

مضادات جميع المرخيات غير المزيلة للاستقطاب هي prozerin ، galantamine ، والتي تستخدم لإزالة الكريات.

مرخيات العضلات هي أدوية مضادة للتشنج ، يهدف عملها إلى تخفيف التشنجات في الأنسجة العضلية والقضاء على قوة العضلات المتزايدة. هذا يزيل الأعراض مثل الألم والتنميل. تميل بعض الأدوية إلى تثبيط نشاط العضلات تمامًا.

مؤشرات وموانع

مؤشرات استخدام هذه الأدوية هي الأمراض التالية ، مصحوبة بتشنج في الأنسجة العضلية:

• الداء العظمي الغضروفي.
• هشاشة العظام.
• لومباغو.
• داء الفقار.
• الألم العصبي.
• التهاب الجذور.
• انكماش المفصل.
• نتوء العمود الفقري.
• الفتق بين الفقرات.
• تضيق العمود الفقري.
• إصابات العنق والعمود الفقري والأطراف.

كما يتم استخدام مضادات التشنج أثناء العمليات والتدليك وبعض الإجراءات لمنع التوصيل. في كثير من الأحيان ، يتم استخدام هذه الأموال في فترة إعادة التأهيل بعد التدخلات الجراحية والإصابات.

يحظر استخدام مرخيات العضلات في حالة وجود المؤشرات التالية:

• حمل.
• فترة الرضاعة.
• الفشل الكلوي والقلب والكبد.
• الصرع.
• القرحة الهضمية والتهاب المعدة.
• أمراض خطيرة في الجهاز الهضمي.
• مرض الشلل الرعاش.
• أمراض عقلية.
• إدمان الكحول والمخدرات.
• زيادة التعب.
• الأنشطة المرتبطة بزيادة الاهتمام والتركيز.
• سن الأطفال حتى 3 سنوات.

تصنيف

تنقسم مضادات التشنج إلى 4 أنواع ، اعتمادًا على مدة تأثير الاسترخاء:

1. القصر- يحدث الاسترخاء لمدة لا تزيد عن 7 دقائق.
2. قصيرة- يستمر مفعول الاسترخاء لمدة 20 دقيقة.
3. متوسط- يتم إزالة التشنج لمدة لا تزيد عن 40 دقيقة.
4. طويل- تسترخي العضلات لأكثر من 40 دقيقة.

اعتمادًا على كيفية تفاعل مرخيات العضلات مع المستقبلات ، يتم تمييز نوعين من الأدوية:

• إزالة الاستقطاب- تسبب تقلصات فوضوية قصيرة المدى لألياف العضلات ، وتتحول إلى استرخاء. تأثير مضادات التشنج من هذا النوع قصير العمر ، وتستخدم الأدوية المزيلة للاستقطاب بشكل أساسي في التدخلات الجراحية.
• غير مزيل للاستقطاب- لا تسبب الاستقطاب.

حسب طبيعة التأثير ، فإن مرخيات العضلات هي:

1. التأثير المركزي- يؤثر بشكل فعال على الجهاز العصبي المركزي ويساعد على تخفيف التشنجات وإرخاء العضلات. يتم استخدامها للعديد من الأمراض التي تتميز بحدوث التشنجات وفترة إعادة التأهيل بعد الإصابات والعمليات.
2. التعرض المحيطي- يؤثر على الأجزاء الطرفية من الجهاز العصبي ، ويمنع انتقال النبضات العصبية بسرعة إلى أنسجة العضلات. غالبا ما تستخدم أثناء العمليات. مع الأمراض التنكسية الضمور ، فهي غير نشطة تقريبًا.

نظرة عامة على الصناديق

أكثر مرخيات العضلات فعالية هي الأدوية مثل:

• باكلوفين- يؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، ويساعد على تخفيف التشنجات والألم والقضاء على التشنجات. يتم استخدامه للسكتات الدماغية والتصلب المتعدد وإصابات الدماغ الرضحية والشلل الدماغي.
• "باكلوسان"- له تأثير مضاد للتشنج ومسكن ، ويقلل من نبرة أنسجة العضلات والهيكل العظمي ، ويمنع انتقال النبضات إلى العضلات. يتم استخدامه لإصابات الدماغ والشلل وأمراض الحبل الشوكي.
• "تيزانيدين"- يحتوي على المادة الفعالة التي تحمل نفس الاسم تيزانيدين. دواء العمل المركزي ، يعزز الاسترخاء والقضاء على تشنجات عضلات الهيكل العظمي. مخصّص للاستخدام في الأمراض التنكسية للعمود الفقري ، وآفات النخاع الشوكي والدماغ ، والأمراض العصبية ، والتشنجات التي تحدث في فترة ما بعد الجراحة. لا يؤثر على الحركات الإرادية.
• سيردالود- مرخٍ للعضلات يعمل مركزياً. يحتوي على العنصر النشط تيزانيدين ، الذي يساعد على استرخاء عضلات الهيكل العظمي ، والقضاء على النغمة والتشنجات المتزايدة. يتم استخدامه لآفات النخاع الشوكي والأمراض العصبية والتشنجات العضلية الحادة. إنه نظير لعقار "تيزانيدين". لا يؤثر على الحركات الإرادية.
• "ثزالود"- نظير لـ "Sirdalud" و "Tizanidin" لاحتوائه على نفس المادة الفعالة Tizanidin. يتم استخدامه للتشنجات العضلية الشديدة المصحوبة بألم ، وأمراض عصبية ، وحوادث الأوعية الدموية الدماغية ، في فترة ما بعد الجراحة. لا يؤثر على الحركات الإرادية.
• "Mydocalm"- دواء يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. مؤشرات للاستخدام هي أمراض الجهاز العصبي المركزي ، الآفات التنكسية - ضمور المفاصل ، زيادة قوة العضلات ، فترة إعادة التأهيل بعد التدخلات الجراحية ، مع اضطرابات تعصيب الأوعية الدموية. يمكن استخدامه من قبل الأطفال من عمر سنة واحدة.
• "Tolperil"- يستخدم في حالات الشلل الدماغي والتشنجات الناتجة عن السكتة الدماغية وزيادة قوة العضلات وأمراض الجهاز العصبي المركزي والآفات التنكسية في العمود الفقري والمفاصل.
• "Meprobamat"- مضاد للاختلاج ، مسكن ، مضاد للتشنج. فعال في الأمراض المصحوبة بزيادة تشنج العضلات والتشنجات وأمراض المفاصل واضطرابات النوم والأمراض العقلية. مهدئ للأعصاب.
• "ميبروتان"- الدواء له تأثير مرخي للعضلات ، ويقلل من توتر العضلات ، ويساعد على تخفيف التوتر العصبي ، والقضاء على الأرق ، وزيادة القلق وأعراض الاضطرابات العقلية الأخرى. تستخدم أيضا للتشنجات. مهدئ للأعصاب.
• "كلورزوكسازون"- دواء مرخي للعضلات ذو تأثير مركزي. يتم استخدامه لتشنجات العضلات الهيكلية ، ويساعد على القضاء على فرط التوتر والتشنجات. له تأثير مسكن.
• "بانكورونيوم"هو مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب. يمنع توصيل النبضات الكهربائية من العصب إلى العضلات ، مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات. يتم استخدامها فقط أثناء العمليات لإرخاء العضلات لفترات طويلة.
• "توبوكورارين"- دواء مرخي للعضلات له تأثيرات محيطية. يتم استخدامه في التدخلات الجراحية ، وكذلك في طب الرضوح لتقليل الاضطرابات.
• "ديتيلين"- يؤثر على الجهاز العصبي المحيطي ، ويمنع الانتقال العصبي العضلي. يبدأ عمل الدواء ، في المتوسط ​​، بعد 50 ثانية من الإعطاء في الوريد ، يضعف جميع عضلات الهيكل العظمي.
• "كاريسوبرودول"- يعتمد عمل الدواء على منع انتقال النبضات العصبية من الأعصاب إلى العضلات. يتم استخدامه للتشنجات والألم في الأنسجة العضلية وكذلك لتلفها. غالبًا ما يتم استخدامه في العلاج الطبيعي وللإصابات.
• "دانترولين"- يستخدم لأمراض الحبل الشوكي ، وإصابات العمود الفقري ، والاعتلال العصبي ، وتنخر العظم ، والسكتة الدماغية ، وفرط التوتر العضلي. يعتمد الإجراء على منع الانتقال العصبي العضلي.

قواعد التطبيق

من أجل أن يكون تأثير استخدام مضادات التشنج بحد أقصى ، يجب استخدامها وفقًا للقواعد:

1. لا تصف العلاج بمفردك ، يجب أن يصفه الأخصائي المعالج فقط ، بناءً على نوع المرض والغرض من الموعد.
2. استخدم الأدوية وفقًا للجرعة الموصوفة وعدد مرات الاستخدام في اليوم.
3. يجب أن يتم استخدام مرخيات العضلات تحت إشراف طبيب ، حيث أن هذه الأدوية لها عدد كبير من الآثار الجانبية.
4. يبدأ العلاج بجرعة منخفضة ، ثم زيادتها تدريجياً. يحظر إيقاف العلاج فجأة ، تحتاج إلى خفض الجرعة تدريجياً.
5. للحصول على تأثير أقوى ، يجب إجراء العلاج بمضادات التشنج بالاشتراك مع التدليك والعلاج الطبيعي والعلاج بالتمارين الرياضية.

إذا تم استخدام الأدوية بشكل غير صحيح ، فقد تحدث آثار جانبية مثل الضعف ، والصداع ، والغثيان ، وانخفاض الانتباه ، والأرق ، وزيادة النعاس ، والتهيج ، وزيادة معدل ضربات القلب ، ومشاكل في الكبد والمعدة.