الفقاع: أنواع الأمراض وعلاجها. رافعة الفقاع الفقاعي على خلفية الأمراض الجسدية المصاحبة العلامات المميزة للمرض

الفقاع الفقاعي هو مرض جلدي مناعي ذاتي ناجم عن إنتاج أجسام مضادة ذاتية لمكونات نصف الجسمية (المستضدات BP180 وBP230) ويتميز بتكوين بثور تحت الجلد.

المسببات وعلم الأوبئة

في معظم الحالات، لا يرتبط تطور الفقاع الفقاعي بأي عامل استفزازي. في بعض المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي، يحدث ظهور الطفح الجلدي بسبب تناول الأدوية، والتعرض للعوامل الجسدية، والالتهابات الفيروسية.

الأدوية التي قد تترافق مع تطور الفقاع الفقاعي هي البنسيلامين، البنسلين والسيفالوسبورين، الكابتوبريل وغيرها من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. فوروسيميد، الأسبرين وغيرها من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، نيفيديبين. هناك حالات معروفة لتطور الفقاع الفقاعي بعد إعطاء لقاح الأنفلونزا أو ذوفان مضاد الكزاز. يوصف تطور الفقاع الفقاعي بعد التعرض للعوامل الفيزيائية - الأشعة فوق البنفسجية، والعلاج الإشعاعي، والحروق الحرارية والكهربائية، وبعد العمليات الجراحية. من المفترض أن تطور الفقاع الفقاعي يمكن تسهيله عن طريق الالتهابات الفيروسية (فيروسات التهاب الكبد B و C، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس ابشتاين بار).

يحدث تطور الفقاع الفقاعي بسبب إنتاج الأجسام المضادة IgG للبروتينات BP180 (النوع السابع عشر من الكولاجين) وBP230، والتي تعد جزءًا من الهيموزوموسومات، وهي مكون هيكلي للغشاء القاعدي للجلد.
وفقًا لبيانات المراقبة الإحصائية الفيدرالية، بلغ معدل الإصابة بالفقاع الفقاعي في الاتحاد الروسي في عام 2014 1.1 حالة لكل 100000 شخص بالغ (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فما فوق)، وكان معدل الانتشار 2.6 حالة لكل 100000 شخص بالغ. ويتأثر معظمهم من كبار السن. بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا، يصل معدل الإصابة بالفقاع الفقاعي إلى 15-33 حالة لكل 100000 من السكان المقابلين سنويًا.

تصنيف

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام.

أعراض الفقاع الفقاعي

يمكن أن تكون الآفات الجلدية في الفقاع الفقاعي موضعية أو معممة. غالبًا ما يتم تحديد الطفح الجلدي على الأطراف والبطن والطيات الإربية والفخذية وعلى الفخذين الداخليين.
يمكن أن يكون الطفح الجلدي عند المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي متعدد الأشكال. يبدأ المرض عادةً بظهور طفح حمامي و/أو حطاطي و/أو شروي مصحوب بحكة. يمكن أن تستمر هذه الطفحات لعدة أشهر، وبعد ذلك تظهر البثور. تحتوي البثور على غطاء متوتر وكثيف، وشكل دائري أو بيضاوي، ومحتويات نزفية مصلية أو مصلية، وتقع على خلفية حمامية أو على جلد غير متغير على ما يبدو. التآكل الذي يتشكل في موقع البثور، في حالة عدم وجود عدوى ثانوية، يتحول إلى ظهارة بسرعة وليس عرضة للنمو المحيطي. أعراض نيكولسكي سلبية. تتأثر الأغشية المخاطية لدى 10-25% من المرضى. يتميز المرض بمسار انتكاس مزمن.

يتم تحديد شدة الفقاع الفقاعي من خلال عدد العناصر الحويصلية التي تظهر. يتم تعريف الفقاع الفقاعي على أنه شديد عندما تظهر أكثر من 10 بثور يوميًا لمدة 3 أيام متتالية، ويكون خفيفًا عندما تظهر 10 بثور أو أقل يوميًا.

تشخيص الفقاع الفقاعي

يعتمد تشخيص الفقاع الفقاعي على تحديد العلامات السريرية للمرض والكشف عن الأجسام المضادة IgG لبروتينات مكونات الغشاء القاعدي للجلد:
يكشف الفحص النسيجي لخزعة الجلد باستخدام نفطة جديدة عن تجويف تحت البشرة مع ارتشاح سطحي في الأدمة، يتكون من الخلايا الليمفاوية والخلايا النسيجية والحمضات، مما لا يجعل من الممكن دائمًا التمييز بين الفقاع الفقاعي والأمراض الأخرى ذات الموقع تحت الجلد للجلد. نفطة (التهاب الجلد الحلئي الشكل دورينغ، انحلال البشرة الفقاعي المكتسب).

لتحديد IgG لمكونات البروتينات في الغشاء القاعدي للجلد، يتم إجراء دراسة كيميائية مناعية لعينة خزعة من الجلد غير المتأثر على ما يبدو للمريض، والتي تكشف عن ترسب خطي لـ IgG و/أو مكون مكمل C3 في منطقة الغشاء القاعدي. إذا كان التشخيص التفريقي مع انحلال البشرة الفقاعي المكتسب ضروريًا، يتم إجراء دراسة مناعية إضافية لعينة خزعة من الجلد، تم هضمها مسبقًا عن طريق الاحتفاظ بها في محلول كلوريد الصوديوم 1M لمدة يوم واحد. تكشف هذه الدراسة عن ترسب IgG في الجزء العلوي (الغلاف) من التجويف المتكون في منطقة الوصل بين الجلد والبشرة.

تشخيص متباين

يجب التفريق بين المرض وبين الشكل الفقاعي لالتهاب الجلد الحلئي الشكل، الحمامي النضحية عديدة الأشكال، الفقاع الشائع، توكسيد الجلد الفقاعي، انحلال البشرة الفقاعي المكتسب.

علاج الفقاع الفقاعي

الهدف من العلاج

• تحقيق مغفرة.

ملاحظات عامة عن العلاج

عند وصف وتنفيذ العلاج للمرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي، يجب مراعاة ما يلي:

• قيود على استخدام بعض الأدوية في المرضى المسنين.
• الأمراض المصاحبة المحتملة للمريض (مرض السكري وارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية والأمراض العصبية).
• الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج الجهازي والعلاج الموضعي.

أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات الجهازية، من الضروري قياس ضغط الدم لمراقبة حالة الجهاز القلبي الوعائي ومراقبة مستويات الجلوكوز في الدم.

أثناء العلاج باستخدام تثبيط الخلايا، يجب مراقبة محتوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم المحيطي، ومؤشرات وظائف الكبد والكلى، ومؤشرات اختبار البول العام. عند إجراء العلاج بأدوية الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية ومثبطات المناعة، من الضروري أيضًا تحديد علامات الأمراض المعدية والمضاعفات على الفور.

نظم العلاج

بالنسبة للفقعان الفقاعي الخفيف:

في حالة عدم وجود تأثير سريري من العلاج باستخدام دواء الجلوكوكورتيكوستيرويد الموضعي لمدة 1-3 أسابيع:

• بريدنيزولون

في حالة الفقاع الفقاعي الشديد:

• كلوبيتاسول ديبروبيونات 0.05%
• بريدنيزولون في حالة الانتكاس، يتم زيادة جرعة دواء الكورتيكوستيرويد إلى المستوى الأصلي.

إذا كان من الضروري تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات الجهازية، فيوصف ما يلي:

• فصادة البلازما
• الآزوثيوبرين
• كبت موفتيل
• الميثوتريكسيت
• سيكلوفوسفاميد

بالإضافة إلى وصف أدوية الكورتيكوستيرويد الموضعية، يتم علاج البثور والتقرحات الكبيرة:

• يتم فتح الفقاعات بثقب وتصريفها وترك الإطار
• يتم علاج الآفات التآكلية بمحلول مطهر: محلول الكلورهيكسيدين 0.05-0.2٪، محلول ميراميستين 0.01٪، محلول كحول أخضر لامع 1٪

مؤشرات للدخول إلى المستشفى

• مسار شديد من الفقاع الفقاعي، والذي يتطلب العلاج الجهازي.
• قلة تأثير العلاج بالكورتيكوستيرويدات الموضعية في العيادات الخارجية؛
• وجود عدوى ثانوية في الآفات.

متطلبات نتائج العلاج

• وقف تطور المرض.
• الحد من الحكة.
• ظهارة من التآكلات.

التكتيكات في غياب تأثير العلاج

إذا لم يكن هناك أي تأثير من العلاج بأدوية الجلوكوكورتيكوستيرويد الجهازية والموضعية، يتم وصف الأدوية المثبطة للمناعة أو فصادة البلازما لعدة أسابيع.

وقاية

لا توجد طرق للوقاية.

إذا كان لديك أي أسئلة حول هذا المرض، يرجى الاتصال بطبيب الأمراض الجلدية والتناسلية Adaev Kh.M:

واتساب 8 989 933 87 34

بريد إلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

انستقرام @dermatolog_95

للحصول على الاقتباس:غريغورييف دي. الفقعان الفقاعي للرافعة // سرطان الثدي. 2014. رقم 8. ص598

الخصائص الرئيسية

1. الفقاع الفقاعي (BP) هو مرض تقرحات تحت الجلد المناعي الذاتي الأكثر شيوعًا. فهو يؤثر في الغالب على كبار السن.

2. في معظم الحالات، يكون هذا مرضًا مزمنًا مع تفاقم ومغفرات عفوية، والتي يمكن أن تكون مصحوبة بدرجة كبيرة من انتشار المرض.

3. يرتبط PD بالأجسام المضادة الثابتة والمنتشرة في الأنسجة والموجهة ضد مستضد BP180 (BP180 أو كولاجين النوع السابع عشر) أو مستضد BP230، ومكونات مجمعات الالتصاق الوصلية التي تسمى الهيميدسموسومات التي تدعم تقاطع البشرة.

4. نطاق المظاهر السريرية واسع جدًا. في الحالات النموذجية، يظهر مرض باركنسون مع طفح جلدي يسبب حكة شديدة مع ظهور تقرحات واسعة النطاق. في المراحل الأولية أو مع المتغيرات غير النمطية لهذا المرض، توجد فقط آفات متقشرة أو أكزيمائية أو شروية (موضعية أو معممة).

5. يعتمد التشخيص على الدراسات المرضية المناعية، وخاصة الفحص المجهري المناعي المباشر وغير المباشر، وكذلك المقايسة المناعية الإنزيمية للأجسام المضادة لمستضدات BP180/BP230.

مقدمة

PD هو أكثر أمراض الجلد المناعية الذاتية شيوعًا. يحدث هذا المرض عادةً عند كبار السن على شكل طفح جلدي منتشر وحكة ومن المحتمل أن يرتبط بمعدل وفيات كبير. يمكن أن تكون الصورة السريرية متعددة الأشكال تمامًا، خاصة في المراحل المبكرة من المرض أو مع متغيرات غير نمطية، حيث قد لا تكون هناك آفات فقاعية كاملة التطور. في هذه الحالات، يتطلب تشخيص مرض باركنسون درجة عالية من الشك. PD هو نمط من أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء. المستضدات التي تستهدفها الأجسام المضادة للمرضى هي مكونان من الهيموزوموسومات، ومجمعات التصاق الوصلات الموجودة في الجلد والأغشية المخاطية.

قصة

خلال القرن الثامن عشر، كان مصطلح الفقاع يستخدم غالبًا لوصف أي نوع من الطفح الجلدي. في عام 1953 فقط، اكتشف ليفر، استنادًا إلى سمات سريرية ونسيجية محددة، مرض باركنسون باعتباره اضطرابًا متميزًا عن الأنواع المختلفة للفقاع "الحقيقي". وبعد عقد من الزمن، أثبت جوردون وبيوتنر وزملاؤهما أن مرضى باركنسون لديهم أجسام مضادة منتشرة ومرتبطة بالأنسجة وموجهة ضد منطقة الغشاء القاعدي من الجلد. أدت هذه الملاحظة إلى فكرة أن انفصال البشرة يحدث بسبب الأجسام المضادة الموجهة ضد الهياكل الجلدية التي تدعم الوصل الجلدي الجلدي. وشملت المعالم التالية في فهمنا لمرض باركنسون التوصيف الكيميائي المناعي للبروتينات المستهدفة، واستنساخ جيناتها، وإنشاء نماذج حيوانية لهذا المرض.

علم الأوبئة

عادةً ما يكون مرض باركنسون مرضًا يصيب كبار السن ويبدأ ظهوره بعد عمر 60 عامًا. تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة السنوي لا يقل عن 6-13 حالة جديدة لكل مليون نسمة (مع زيادة سريعة بعد 60 عامًا)؛ ومع ذلك، فإن هذه الأرقام تتطلب مزيدًا من التحسين (على سبيل المثال، استخدام الأفراد المتطابقين مع أعمارهم كقاسم). يبدو أن الخطر النسبي للمريض الذي يزيد عمره عن 90 عامًا أعلى بحوالي 300 مرة من المريض الذي يبلغ من العمر 60 عامًا أو أقل، مع غلبة واضحة لدى الرجال أكثر من النساء.

يحدث هذا المرض أيضًا عند الأطفال، ولكنه نادر. توجد حاليًا بيانات عن أقل من 100 حالة من حالات داء باركنسون لدى الأحداث. تم الإبلاغ عن حالات مرض باركنسون في الأشهر القليلة الأولى من حياة ما بعد الولادة، ولكن لم يتم وصف انتقال العدوى عبر المشيمة. لم يتم تحديد العوامل المسببة لمرض باركنسون عند الأحداث بشكل واضح؛ تم الإبلاغ عن ارتباطات مؤقتة بالتطعيمات، وتكرار زرع الأعضاء، ومتلازمة فرط IgE، ورفض زرع الكلى المزمن.

تعد بعض أليلات MHC من الفئة 2 أكثر شيوعًا في مرضى PD مقارنة بعامة السكان. في القوقازيين، تم العثور على ارتباط كبير مع أليل DQB1*0301، في حين لوحظ زيادة في تواتر أليلات DRB1*04 وDRB1*1101 وDQB1*0302 في المرضى اليابانيين.

طريقة تطور المرض

PD هو مثال على مرض يتوسطه الجهاز المناعي ويرتبط باستجابة خلطية وخلوية موجهة ضد اثنين من المستضدات الذاتية المدروسة جيدًا: مستضد PD 180 (BP180، BPAG2، أو النوع السابع عشر من الكولاجين) أو مستضد BP 230 (BP230، أو BPAG1) ). في حين أن الأول عبارة عن بروتين عبر الغشاء ذو ​​مجال كولاجيني كبير خارج الخلية، فإن الأخير عبارة عن بروتين سيتوبلازمي ينتمي إلى عائلة بلاكين. يعتبر هذان المستضدان من مكونات الهيميدسموسومات، وهي عبارة عن مجمعات التصاق تحافظ على الوصل الظهاري السدى في الظهارة الطبقية وغيرها من الظهارات المعقدة. يوضح الشكل 1 موقع وتفاعل جزيئات BPAG1 وBPAG2 في الغشاء القاعدي للبشرة.

قدمت الدراسات المختبرية والنماذج الحيوانية في الجسم الحي دليلًا قويًا على الدور المرضي للأجسام المضادة في مرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، في حالة الحمل بالهربس، وهو مرض يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ PD، يمكن أن يؤدي نقل الأجسام المضادة لـ HPAH2 عبر المشيمة من الأم إلى الجنين إلى طفح جلدي فقاعي عابر. أخيرًا، يتم دعم مسببات المناعة الذاتية لمرض باركنسون بشكل غير مباشر من خلال ارتباطه ببعض الأنماط الفردانية المعقدة للتوافق النسيجي من الدرجة الثانية واستجابته للعلاج المثبط للمناعة.

الاستجابات الخلطية والخلوية

يمتلك جميع المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تقريبًا أجسامًا مضادة IgG منتشرة ترتبط بـ PAH2. بتعبير أدق، فإن مجال NC16A غير الكولاجيني، وهو منطقة BPAG2 موضعية خارج الخلية ولكنها قريبة من مجال الغشاء، هو الذي يشكل المنطقة المهيمنة مناعيًا (الشكل 2). ومع ذلك، توجد مواقع مستضدية إضافية داخل كل من المجالات خارج الخلية وداخل الخلايا لـ PAH2، ويتم التعرف عليها بواسطة الأمصال لما يصل إلى 70٪ من مرضى PD. يُظهر المرضى الذين يعانون من PD أيضًا تفاعلًا ذاتيًا كبيرًا مع PAH1 داخل الخلايا. ترتبط الأجسام المضادة المتفاعلة BP230 في الغالب، ولكن ليس حصريًا، بمنطقة الطرف C من هذا المستضد الذاتي. من المرجح أن يكون وجود مواقع مستضدية متعددة على طول BP180 وBP230 نتيجة لظاهرة تعرف باسم "انتشار الحاتمة". قد تفسر هذه الظاهرة أيضًا ما توصلت إليه الدراسة وهو أن مصل المريض نادرًا ما يحتوي على أجسام مضادة موجهة إلى مكونات إضافية في منطقة الغشاء القاعدي.

يُظهر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون استجابة الخلايا التائية ذاتية التفاعل لـ PAH2 وPAH1، وقد يكون هذا أمرًا بالغ الأهمية لتحفيز الخلايا البائية لإنتاج الأجسام المضادة. يقتصر هذا التفاعل الذاتي للخلايا التائية ذاتية التفاعل المضادة لـ PD180 على أليلات معينة من MHC2 (على سبيل المثال، HLA-DQB1*0301) الشائعة في مرضى PD. يبدو أن هذه الخلايا الليمفاوية التائية، التي تكون مكوناتها المهمة في الغالب حواتم، مخفية داخل مجال NC16، ولها النمط الظاهري CD4 + وتفرز كلا من Th1- (على سبيل المثال، إنترفيرون γ) وسيتوكينات Th2 (على سبيل المثال، إنترلوكينات 4 و5 و13). . قد تكون السيتوكينات Th2 مهمة للغاية في الفيزيولوجيا المرضية لمرض باركنسون؛ أنها تسود في الآفات ومصل المرضى. بالإضافة إلى ذلك، فإن الفئة الفرعية IgG4، التي يتم تنظيم إفرازها بواسطة السيتوكينات Th2، هي أحد الأنماط المتماثلة المكونة للأجسام المضادة لـ BP180.

بعد ارتباط الجسم المضاد بأهداف المستضدات، يحدث تكوين نفطة تحت البشرة من خلال سلسلة من الأحداث التي تشمل التنشيط التكميلي، وتجنيد الخلايا الالتهابية (أساسًا العدلات والحمضات)، وإطلاق العديد من المركبات الكيميائية والبروتياز مثل المصفوفة ميتالوبروتيناز 9 وإيلاستاز العدلات. تقوم هذه البروتينات بتحليل بروتينات المصفوفة خارج الخلية المختلفة بالإضافة إلى BP180. كما أن الخلايا البدينة والحمضات المتسللة (والتي يمكن تنشيطها بواسطة أجسام مضادة IgE محددة مضادة لـ BP180) تشارك أيضًا بشكل كبير في التسبب في تلف الأنسجة من خلال إفراز البروتياز والوسطاء المسببة للالتهابات، مثل IL-5 والإيوتاكسين. قد تعمل الأجسام المضادة لـ BP180 أيضًا على تعزيز الاستجابة الالتهابية عن طريق التحفيز المباشر للخلايا الكيراتينية لإنتاج السيتوكينات المختلفة (على سبيل المثال، IL-6 و IL-8). أخيرًا، تعمل الأجسام المضادة IgG على تقليل محتوى BP180 في الجسيمات النصفية وبهذه الطريقة يمكن أن تسبب إضعاف تماسك البشرة الجلدي. ويبين الشكل 3 آليات تكوين الفقاعة في PD.

قدمت العديد من النماذج الحيوانية دليلاً قوياً على أن الأجسام المضادة ضد BP180 مسببة للأمراض. عندما تم نقل الأجسام المضادة البشرية ضد مجال NC16A (المحدد المناعي لـ PD180 البشري) إلى فئران حديثة الولادة (حيث تمت إضفاء الطابع الإنساني على PD180 كليًا أو جزئيًا عن طريق الهندسة الوراثية)، فقد تمكنت من تحفيز مرض كيسي أعاد إنتاج جميع الأعراض الأساسية للمرض. بي دي. في المقابل، تسببت الأجسام المضادة ضد BP230 في استجابة التهابية في الأرانب فقط بعد صدمة إضافية لبشرتهم؛ ومع ذلك، تشير الأدلة الحديثة إلى أن الأجسام المضادة لـ BP230 قد تحفز الاستجابة الالتهابية وتكوين نفطة تحت الجلد في نموذج الفأر. أدت هذه الدراسات معًا إلى نظرية مفادها أن الأجسام المضادة للمجال الخارجي لـ BP180 مهمة من الناحية الفيزيولوجية المرضية، في حين أن إنتاج الأجسام المضادة ضد BP230 يعد ظاهرة ثانوية تساهم في تلف الأنسجة.

علامات طبيه

المرحلة السابقة (غير الفقاعية).

يمكن أن تكون المظاهر الجلدية لمرض باركنسون متعددة الأشكال للغاية. في المرحلة البادرية غير الفقاعية من هذا المرض، غالبًا ما تكون العلامات والأعراض غير محددة مع حكة مستعصية متوسطة إلى شديدة أو مرتبطة بطفح متقشر، أكزيمائي، حطاطي، و/أو شروي قد يستمر لأسابيع أو أشهر. قد تظل هذه الأعراض الجلدية غير المحددة هي العلامات الوحيدة للمرض.

المرحلة الكيسية (الفقاعية).

تتميز المرحلة الفقاعية بتطور الحويصلات والبثور على الجلد السليم بصريًا أو المحمر جنبًا إلى جنب مع العقيدات واللويحات الشروية أو المتسللة، والتي تصبح أحيانًا على شكل حلقة. هذه البثور متوترة، يصل قطرها إلى 1-4 سم، وتحتوي على سائل شفاف ويمكن أن تستمر لعدة أيام، مما يترك مناطق متآكلة أو متقشرة. في بعض الأحيان يصبح سائل المثانة دمويًا. غالبًا ما يكون للآفات نمط توزيع متماثل وتسود على الأسطح المثنية للأطراف والجزء السفلي من الجذع، بما في ذلك البطن. يمكن ملاحظة لويحات نباتية في المناطق المتداخلة. تشمل التغيرات المتبقية بعد الالتهاب فرط ونقص التصبغ، وفي حالات نادرة جدًا، الدخينات. تحدث الإصابة عن طريق الفم في 10-30٪ من المرضى. تتأثر الأغشية المخاطية للعينين والأنف والبلعوم والمريء ومنطقة الشرج التناسلي بشكل أقل تكرارًا. ما يقرب من 50 ٪ من المرضى لديهم فرط الحمضات في الدم المحيطي.

الخيارات السريرية

تم وصف وتوضيح العديد من المتغيرات السريرية لـ PD في الجدول 1. الهربس الحملي هو أيضًا أحد أنواع PD الذي يحدث عادةً أثناء الحمل.

في حين أن آفات داء باركنسون الفردية لدى الأطفال الصغار والمراهقين (داء باركنسون عند الأطفال والمراهقين) تشبه تلك التي تظهر لدى كبار السن، إلا أن موقع الآفات قد يختلف. عند الأطفال الصغار، غالبًا ما تظهر البثور أولاً على المناطق العجزية ثم تنتشر إلى مناطق أخرى، بما في ذلك الوجه. وقد لوحظت آفات في الأعضاء التناسلية (على سبيل المثال، الفقاع الفرجي المراهق)، وكذلك مناطق أخرى من الأغشية المخاطية لدى المراهقين.

العلاقة مع الأمراض الأخرى

من المحتمل أن يرتبط ارتباط الأورام الخبيثة في الأعضاء الداخلية مع مرض باركنسون بالعمر الأكبر لهؤلاء المرضى. على الرغم من أن العديد من التقارير أشارت إلى زيادة حدوث بعض أنواع السرطان (مثل سرطان الجهاز الهضمي والمثانة والرئة) بالإضافة إلى أمراض التكاثر اللمفاوي، إلا أنه في 3 دراسات الحالات والشواهد كان هناك اتجاه نحو زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. ويبدو أنه كان في حده الأدنى. ومع ذلك، يجب فحص المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون باستخدام اختبارات فحص السرطان الحديثة الموصى بها لعامة السكان.

في حالات نادرة، تم وصف مرض باركنسون في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء وأمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، والتهاب الجلد والعضلات، والذئبة الحمامية الجهازية، ونقص الصفيحات المناعي الذاتي. ويعتقد أن هذه الروابط ليست عرضية، ولكنها تشير إلى قابلية متزايدة محددة سلفا وراثيا لتطوير أمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك، لم تجد إحدى دراسات الحالات والشواهد أي زيادة في خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.

في عدد قليل من المرضى، يبدو أن مرض باركنسون يبدأ بسبب الصدمة أو الحروق أو العلاج الإشعاعي أو الأشعة فوق البنفسجية (بما في ذلك PUVA). تم أيضًا التعرف على مرض باركنسون المرتبط ببعض الأمراض الجلدية، مثل الصدفية والحزاز المسطح، وقد توجد البثور على لويحات الصدفية. لقد تم اقتراح أن العملية الالتهابية المزمنة في الوصل الجلدي الجلدي تؤدي إلى تأثير المستضدات على الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل، مما يسبب استجابة مناعية ثانوية (ظاهرة توسع الحاتمة).

يجب التأكيد على أن مرض باركنسون غالبًا ما يرتبط بالأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون والخرف والأمراض النفسية (الاضطرابات أحادية القطب وثنائية القطب) والشلل. كما لوحظ وجود ارتباط قوي مع مرض التصلب المتعدد في إحدى الدراسات السكانية. تجدر الإشارة إلى أن المتغيرات العصبية لـ BP230 يتم التعبير عنها في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.

PD الناجم عن المخدرات

في بعض المرضى، قد تؤدي الأدوية الجهازية إلى ظهور مرض باركنسون. مسببات المخدرات عديدة، بما في ذلك مدرات البول (مثل فوروسيميد)، والمسكنات (الفيناسيتين)، ود-بنسيلامين، والمضادات الحيوية (أموكسيسيلين، سيبروفلوكساسين)، ويوديد البوتاسيوم، والذهب، والكابتوبريل. وقد لوحظ تكاثر الطفح الجلدي PD بعد تناول الدواء المتكرر مع بعض الأدوية (على سبيل المثال، فوروسيميد)، ولكن بالنسبة للآخرين يعتمد الارتباط على أدلة أقل. وجدت إحدى دراسات الحالات والشواهد التي تقيم الأدوية المستخدمة على المدى الطويل قبل ظهور المرض أن فئتين من هذه الأدوية، مدرات البول ومضادات الذهان، تم استخدامها في كثير من الأحيان من قبل مرضى PD أكثر من الأشخاص الخاضعين للمراقبة. بين مدرات البول، كان الخطر مرتبطا بمضادات الألدوستيرون. ولذلك، يلزم وجود تاريخ دوائي مفصل لجميع المرضى من أجل استبعاد التأثير المحفز لأي دواء، حيث أن الانسحاب الفوري يمكن أن يؤدي إلى تحسن سريع.

لا تزال الآلية التي تعمل بها الأدوية على تعزيز تطور مرض باركنسون بحاجة إلى توضيح. من المحتمل أن تعمل هذه الأدوية كمحفز لدى المرضى الذين لديهم استعداد وراثي أساسي إما عن طريق تعديل الاستجابة المناعية أو تغيير الخصائص المستضدية للغشاء القاعدي للبشرة.

تشخبص

يعتمد تشخيص PD على العرض السريري النموذجي والسمات النسيجية، والأهم من ذلك، النتائج المجهرية الإيجابية للتألق المناعي المباشر وغير المباشر أو مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم PD180 (ELISA). في معظم الحالات، يوفر الفحص المجهري المناعي معايير ضرورية وكافية للتصنيف الصحيح للمرضى. ومع ذلك، خاصة في المرضى الذين تكون نتائجهم سلبية عن طريق الفحص المجهري المناعي غير المباشر، يتم استخدام دراسات كيميائية مناعية إضافية (على سبيل المثال، ELISA) ومطلوبة لإثبات استجابة الجسم المضاد للمرض الذي يستهدف BP180 و/أو BP230. في حالة عدم وجود ثوران فقاعي مكتمل النمو، على سبيل المثال في المراحل المبكرة أو في المتغيرات غير النمطية للمرض، يعتمد تشخيص مرض باركنسون بشكل واضح على النتائج الإيجابية للفحص المجهري المناعي المباشر وتوصيف الأهداف المستضدية.

المجهر الضوئي والمجهر الإلكتروني

في الطور غير الفقاعي أو في داء باركنسون غير النمطي، قد يوفر الفحص المجهري الضوئي معلومات أقل تحديدًا لأنه قد يتم اكتشاف فقط شق البشرة والداء الإسفنجي اليوزيني و/أو ارتشاح اليوزينيات الجلدية (الشكل 4). تُظهر عينات الخزعة من البثرة عادةً نفطة تحت البشرة في مرحلة مبكرة من التطور، مصحوبة بارتشاح التهابي جلدي يتكون من الحمضات والخلايا وحيدة النواة (الشكل 5). يوجد الارتشاح في أغلب الأحيان في الطبقات العليا من الأدمة، ويحتوي تجويف المثانة على شبكة من الفيبرين مع ارتشاح التهابي متغير. أظهرت الدراسات المجهرية الإلكترونية أن تكوين المثانة تحت الجلد يتم ملاحظته على مستوى الصفيحة الواضحة.

الفحص المجهري المناعي

في جميع المرضى تقريبًا، عادةً ما تُظهر الفحوصات المجهرية المناعية المباشرة للجلد غير المصاب المتاخم للآفات وجود رواسب رقيقة وخطية ومستمرة من IgG و/أو C3 (وفئات أخرى من الغلوبولين المناعي بشكل أقل شيوعًا) على طول الغشاء القاعدي للبشرة. (الشكل 6).). IgG4 وIgG1 هما الفئات الفرعية IgG السائدة. يمكن استخدام التحليل التفصيلي لنمط التألق الخطي في منطقة الغشاء القاعدي، وكذلك فحص الجلد بالقرب من الآفات بعد العلاج بمحلول كلوريد الصوديوم 1 مولار (يشار إليه باسم "الجلد المنقسم بالملح") لتمييز مرض باركنسون عن أمراض المناعة الذاتية الأخرى. أمراض تقرحات. في مرض باركنسون، توجد رواسب مناعية على جانب البشرة (السقيفة) أو على جانبي البشرة والأدمة في الطبقات المشقوقة (الشكل 7). على الرغم من عدم وجود طريقة لرسم خرائط المستضدات في الممارسة اليومية، فإن طبيعة الفلورسنت تسمح للمرء بتحديد موقع المفاعلات المناعية المترسبة بشكل أكثر دقة.

في 60-80% من المرضى، يمكن اكتشاف الأجسام المضادة المنتشرة في الغشاء القاعدي لفئة IgG، وبشكل أقل شيوعًا، لفئة IgA وIgE. ترتبط هذه الأجسام المضادة عادة بجانب البشرة، أو بشكل أقل شيوعًا، كلا جانبي البشرة والأدمة من الجلد البشري الطبيعي المنقسم بالملح. بالنسبة لدراسات التألق المناعي غير المباشر، يكون جلد الإنسان الطبيعي المهضوم بالملح هو الركيزة المفضلة. أخيرًا، عند توفره، فإن اختبار الأجسام المضادة المنتشرة ضد ركائز الجلد أو خطوط الخلايا الكيراتينية الغائبة عن بروتينات الغشاء القاعدي المحددة، مثل BP180 أو الكولاجين من النوع السابع، يوفر طريقة سهلة لتحديد نمط التفاعل الدقيق.

المجهر الإلكتروني المناعي

على الرغم من أنها أقل استخدامًا اليوم، إلا أن دراسات الفحص المجهري الإلكتروني المناعي باستخدام العلامات الذهبية تثبت أن الأجسام المضادة IgG المترسبة في الجسم الحي تتمركز في الغالب في الغشاء القاعدي الخارجي للخلية أسفل الهيديموسومات، مع توزيع يتوافق مع توزيع المجال خارج الخلية لـ BP180. باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي غير المباشر، يمكن رؤية الأجسام المضادة المنتشرة لـ BP180 وBP230 بالتعاون مع لويحات الهيميديسموسومية وعلى مستوى الصفيحة الواضحة أسفل الهيميديسموسومات، على التوالي.

الدراسات الكيميائية المناعية

عند دراستها عن طريق التنقيط المناعي والترسيب المناعي لمستخلصات الخلايا الكيراتينية، يحتوي مصل 60-100٪ من المرضى على أجسام مضادة IgG التي ترتبط بـ BP180 وBP230، على التوالي. كما أن مصل المريض غالبًا ما يحتوي على أجسام مضادة محددة IgA وIgE. يتم بشكل متزايد استخدام الأشكال المؤتلفة من BP180 وBP230 المعبر عنها في الأنظمة المؤيدة وحقيقية النواة للكشف عن الأجسام المضادة الذاتية.

تم العثور على مقايسات الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISAs) باستخدام البروتينات المؤتلفة التي تشمل مناطق محددة من مستضدات PD (على سبيل المثال، مجال NC16A لـ PD180 أو الطرف C لـ PD180 أو PD230) لتكون محددة للغاية (> 90٪). في بعض الأحيان، عند العيارات المنخفضة، يتم ملاحظة نتائج إيجابية كاذبة لدى الأفراد الأصحاء أو المرضى المسنين الذين يعانون من طفح جلدي وحكة. بشكل عام، من المرجح أن تكون حساسية NC16A PD180 ELISA مماثلة لحساسية التألق المناعي غير المباشر (مع الجلد المهضوم بالمحلول الملحي كركيزة) عند إجراء الاختبار على مرضى PD غير محددين. لزيادة الحساسية العامة، يجب الجمع بين ELISAs مختلفة لبروتينات BP180 وBP230. على عكس التطعيم المناعي، يتم اختبار مستضدات ELISA في ظل الظروف الطبيعية، ونتيجة لذلك، لا يتم فقدان نشاط الارتباط بالمستضدات المطابقة. يتم الآن إنتاج هذه الاختبارات تجاريًا وتوفر وصفًا سريعًا لتفاعل مصل المريض.

تشخيص متباين

لأن العلامات السريرية في مرحلة ما قبل الحويصلة قد تكون غير محددة، فإنها قد تشبه عددًا من الأمراض الجلدية، بما في ذلك التفاعلات الدوائية، والتهاب الجلد التماسي، والحكة، والشرى، وردود الفعل على لدغات المفصليات، والجرب. عادة ما يتم تمييز هذه الأمراض بناءً على التاريخ والسياق العام، والسمات المرضية، ونتائج الفحص المجهري المناعي السلبي. يزيد وجود البثور من احتمال حدوث تفاعلات فقاعية نتيجة لدغات المفصليات، والتهاب الجلد التماسي التحسسي، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والطفحات الدوائية الفقاعية، وأكزيما خلل التعرق، والبورفيريا الكاذبة، والبورفيريا الجلدية الآجلة. عند الأطفال، من الضروري النظر في القوباء الفقاعية وانحلال البشرة الفقاعي الخلقي والشكل الفقاعي لكثرة الخلايا البدينة.

يمكن التمييز بين المجموعة الفقاعية والفقاع الأباعد الورمية والتهاب الجلد الحلئي الشكل لدى دوهرينغ بناءً على النتائج المرضية المناعية المميزة والسياق السريري. تشير إحدى الدراسات الحديثة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من مرض تقرحات تحت الجلد المرتبط بالترسب الخطي لـ IgG أو C3 على طول الغشاء القاعدي للبشرة، فإن وجود المعايير السريرية الأربعة التالية يوحي بشدة بتشخيص مرض باركنسون:

1) غياب ضمور الجلد.

2) عدم وجود ضرر للأغشية المخاطية.

3) عدم وجود ضرر في الرأس والرقبة.

4) العمر أكثر من 70 سنة.

ومع ذلك، قد يكون من الصعب في بعض الأحيان التمييز بين مرض باركنسون وأمراض المناعة الذاتية التالية تحت الجلد:

• انحلال البشرة الفقاعي المكتسب لديه مجموعة واسعة من المظاهر السريرية. في حين أن الشكل الكلاسيكي غير الالتهابي لانحلال البشرة الفقاعي المكتسب مميز تمامًا، فإن الشكل الالتهابي يشبه إلى حد كبير مرض باركنسون. كما هو الحال مع مرض باركنسون، قد يكون هناك تورط في الغشاء المخاطي.
• يمثل مرض الجلد الفقاعي الخطي IgA مجموعة من أمراض الفقاعات تحت البشرة وليس كيانًا منفصلاً. في حين أن سمات مرض الجلد الفقاعي الخطي IgA تكون متعددة الأشكال عند البالغين، إلا أنه في مرحلة الطفولة غالبًا ما ترتبط الحالة بآفات حلقية أو متعددة الحلقات، بالإضافة إلى إصابة المنطقة التناسلية والمنطقة المحيطة بالفم. ومع ذلك، يتم ملاحظة نفس الميزات أيضًا في PD الأحداث؛
• الفقاع المخاطي (تندب) هو مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي لها معًا آفة سائدة في الأغشية المخاطية، ومسار مزمن وميل إلى التندب. توجد الآفات الجلدية في 25-30% فقط من المرضى، وعادة ما تكون موجودة على الرأس والجذع العلوي. في المرضى الذين يعانون من آفات فموية وجلدية على حد سواء، يكون التمييز بين الفقاع المخاطي وداء باركنسون أمرًا صعبًا ويعتمد التصنيف على وجود ميل واضح لتندب المناطق المخاطية المعنية ومشاركة محدودة للجلد وأحيانًا على نتائج الاختبارات المناعية؛
• الفقاع الأولي. السؤال الصعب هو كيفية تصنيف مجموعة من المرضى المسنين الذين يعانون من حكة معممة (مع أو بدون طفح جلدي) والذين لديهم أجسام مضادة للغشاء القاعدي الجلدي المنتشر ويتفاعلون مع BP180 و/أو BP230 لكنهم يظلون سلبيين على الفحص المجهري المناعي الروتيني. بعض هؤلاء المرضى الذين لديهم نتائج سلبية في البداية من الفحص المجهري المناعي المباشر يصابون فعليًا بداء باركنسون مع مرور الوقت ويمكن اعتبارهم مصابين بالفقعان الأولي؛
• مضاد للفقعان P200. تم وصف مجموعة صغيرة من المرضى بسمات مماثلة لتلك التي تظهر في مرض باركنسون، أي الحويصلات والبثور المتوترة، بالإضافة إلى حطاطات ولويحات أكزيمائية وشوية. في بعض الأحيان تظهر الحويصلات الحطاطية المجمعة بنمط مشابه لالتهاب الجلد الحلئي الشكل. قد يحدث أيضًا تلف في الأغشية المخاطية. لدى هؤلاء المرضى أجسام مضادة منتشرة ترتبط بشكل خاص بالجانب الجلدي من الملح المنقسم في جلد الإنسان. هدف بروتين الغشاء القاعدي 200 كيلو دالتون هو سلسلة laminin gamma 1.

PD هو مرض مزمن يتميز بالتفاقم التلقائي والهجوع. تشير الملاحظات في عصر ما قبل الكورتيكوستيرويد إلى أن المرض يكون محدودًا ذاتيًا في 30٪ من المرضى وعادةً ما يتم ملاحظة التحديد الذاتي لدى البالغين خلال 5-6 سنوات. بسبب الحكة المستعصية والبثور والآفات المتآكلة والملوثة، غالبًا ما يكون هذا المرض مصحوبًا بتلف كبير في الجلد مع تأثير عميق على نوعية الحياة. على الرغم من أن معظم المرضى يحققون في نهاية المطاف مغفرة مع العلاج، إلا أن الوفيات تكون كبيرة بين المرضى الأكبر سنا. ويتراوح معدل الوفيات المقدر خلال السنة الأولى بين 10 و40%، حسب مجموعات المرضى. لقد ثبت أن العمر ودرجة كارنوفسكي (مقياس من 0 إلى 100)، وهي أقل من 40، تؤثر بشكل كبير على التشخيص. من المحتمل أن تؤثر الحالات المرضية المصاحبة وأنظمة العلاج (استخدام الكورتيكوستيرويدات و/أو الأدوية المثبطة للمناعة) أيضًا على إجمالي معدلات المراضة والوفيات.

إن تشخيص مرض باركنسون عند الأطفال جيد، ومعظم الحالات المبلغ عنها كانت مدة المرض سنة واحدة أو أقل، على الرغم من أن مسار المرض قد يكون أطول في بعض الأحيان.

وقد وجدت الدراسات المستندة إلى ELISA مؤخرًا أن مستويات مصل الأجسام المضادة IgG وIgE لـ PD180 ترتبط بخطورة المرض. علاوة على ذلك، ارتبط تفاعل IgG مع كل من مجال NC16A والنهاية C لـ PD180 بنمط ظاهري سريري متميز لـ PD، مع تورط الغشاء المخاطي السائد. في حين أن الاستخدام العملي لنتائج ELISA كدليل علاجي لا يزال بحاجة إلى إثبات، فقد وجدت إحدى الدراسات الحديثة أن ارتفاع BP180-NC16A ELISA (وبدرجة أقل، نتائج التألق المناعي المباشر الإيجابية قبل نهاية العلاج هي مؤشرات موثوقة لانتكاسة PD في المستقبل). ).

علاج

يعتمد علاج مرض باركنسون على الخبرة السريرية أكثر من الدراسات الخاضعة للرقابة.

الجرعة الأولية الموصى بها من بريدنيزولون هي 20 ملغم / يوم، أو 0.3 ملغم / كغم / يوم - للأمراض الموضعية أو الخفيفة، 40 ملغم / يوم، أو 0.6 ملغم / كغم / يوم - للأمراض المتوسطة و50-70 ملغم / يوم. أو 0.75-1.0 ملغم/كغم/يوم - للمرض الشديد. تتم السيطرة على مسار المرض عادةً خلال أسبوع إلى أسبوعين، وفي بعض الأحيان خلال 28 يومًا.

ثم يتم تخفيض هذه الجرعة تدريجيا على مدى 6-9 أشهر. أو في بعض الأحيان أطول. هناك العديد من أنظمة تقليل جرعة البريدنيزولون. عندما يتوقف ظهور البثور ويحدث الظهارة الكاملة للتآكلات، يمكن اقتراح الخيار التالي: تقليل البريدنيزولون بزيادات قدرها 20 ملغ مرة واحدة في الأسبوع بجرعات تزيد عن 60 ملغ / يوم، بزيادات قدرها 10 ملغ مرة واحدة في الأسبوع بين الجرعات بريدنيزولون 30 و 60 ملغ / يوم وبزيادات قدرها 5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع بين جرعة بريدنيزولون 30 ملغ / يوم ومستوى الجرعة الفسيولوجية. هناك رأي أنه عندما تصل جرعة البريدنيزولون إلى 10-15 ملغ / أسبوع. ويجب تخزينه لمدة 6 أشهر على الأقل. وفي حالة عدم وجود علامات لنشاط المرض، يمكن الاستمرار في تقليل البريدنيزولون حتى التوقف التام. عندما تصل جرعة البريدنيزولون إلى أقل من 10 ملغ/أسبوع. يوصى بتقليله بزيادات قدرها 1-2.5 ملغ / أسبوع. لاستعادة وظيفة قشرة الغدة الكظرية.

الطريقة الثانية لتقليل جرعة البريدنيزولون في مرض باركنسون هي البدء بتقليلها عند عدم ظهور بثور خلال أسبوع والتئام التآكلات بنسبة 80%، ثم يتم التخفيض بنسبة 20% من الجرعة الأصلية كل أسبوعين. حتى تظهر فقاعة جديدة.

ومع ذلك، فإن استخدام الكورتيكوستيرويدات لدى كبار السن يرتبط بآثار جانبية كبيرة. سلطت التجارب الكبيرة الحديثة المضبوطة الضوء على دور الستيرويدات الموضعية القوية، والتي يبدو أنها تتحكم في مرض باركنسون المعمم بنفس فعالية الكورتيكوستيرويدات الفموية، والأهم من ذلك، مع آثار جانبية جهازية أقل. ومع ذلك، فإن هذه الدراسات لم تحدد قدرة المريض على تحقيق مغفرة كاملة خالية من المرض مقارنة بالكورتيكوستيرويدات الجهازية. في بعض الأحيان يكون العلاج النبضي باستخدام ميثيل بريدنيزولون بجرعة 15 ملغم / كغم لمدة 3 أيام متتالية مطلوبًا للسيطرة بسرعة على هذا المرض.

لا يزال استخدام الأدوية المثبطة للمناعة موضع نقاش. يفضل بعض الأطباء استخدامها حصريًا كعلاج الخط الثاني عندما لا تتمكن الكورتيكوستيرويدات وحدها من السيطرة على المرض أو عندما تكون جرعة المداومة من الكورتيكوستيرويدات مرتفعة بشكل غير مقبول. ما يقرب من نصف المرضى يحتاجون إلى العلاج المثبط للمناعة المصاحب. الأدوية الأكثر استخدامًا هي الآزوثيوبرين، والميكوفينولات موفيتيل (1.5-3 جم/يوم)، والميثوتريكسيت، والكلورامبوسيل (0.1 مجم/كجم/يوم، غالبًا 4-6 مجم/يوم) وسيكلوفوسفاميد (1-3 مجم/يوم). /يوم). يجب تعديل جرعة الآزويثوبرين (0.5-2.5 ملغم/كغم/يوم) وفقًا لمستويات ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز من أجل زيادة الفعالية وتقليل السمية. يعتمد اختيار دواء مثبط للمناعة على ملف الآثار الجانبية والحالة العامة للمريض وخبرة الطبيب. قد تكون جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت بديلاً فعالاً في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المعمم.

تم استخدام مزيج النيكوتيناميد (500-2000 ملغ / يوم) والمينوسايكلين أو التتراسيكلين مع بعض النجاح في مجموعة صغيرة من المرضى وقد يكون خيارًا علاجيًا للمرض الخفيف عندما تكون هناك موانع واضحة للكورتيكوستيرويدات. إذا لم يكن هناك نقص في هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات، فقد يكون استخدام الدابسون مبررًا أيضًا، خاصة في وجود آفات مخاطية. لا يزال يتعين تأكيد فائدة مضادات المناعة الموضعية مثل التاكروليموس. في الحالات المقاومة للعلاج، يمكن استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي، أو فصادة البلازما، أو العلاج المناعي المضاد لـ CD20 (ريتوكسيماب).

قد تكون فصادة البلازما ذات الترشيح المزدوج أكثر فعالية من فصادة البلازما القياسية، ربما لأنها تزيل السيتوكينات المسببة للأمراض. تعمل فصادة البلازما بالترشيح المزدوج على تقليل تركيز عدد من السيتوكينات، بما في ذلك إنترلوكين 8، أو عامل نخر الورم α، أو إنترلوكين 2.

على الرغم من أنه لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج، إلا أنه يجب علاج المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون لمدة تتراوح بين 12 إلى 18 شهرًا تقريبًا. تتضمن هذه المرة مرحلة صيانة يتم فيها تناول جرعات منخفضة من بريدنيزولون عن طريق الفم (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

في الختام، في جميع المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، من المهم تقليل مضاعفات كل من الآفات الجلدية والعلاج الجهازي، بما في ذلك الوقاية من هشاشة العظام، وحماية المعدة وتقييم وظيفة القلب والأوعية الدموية وخطر العدوى.

الأدب

1. كتاب روك للأمراض الجلدية، الطبعة الثامنة، حرره توني بيرنز، ستيفن بريثناش، نيل كوكس وكريستوفر غريفيث في أربعة مجلدات، ويلي بلاكويل، 2010.
2. العلاج الدوائي الشامل للأمراض الجلدية، الطبعة الثانية. ستيفن إي ولفرتون. سوندرز، 2007.
3. الأمراض الجلدية السريرية، الطبعة الخامسة. توماس ب. حبيب. موسبي، 2010.
4. الأمراض الجلدية، الطبعة الثالثة، مجموعة مكونة من مجلدين، تم تحريرها بواسطة جان إل. بولونيا، جوزيف إل. جوريزو، جولي في شيفر، إلسفير، 2012.
5. الأمراض الجلدية للأطفال، الطبعة الرابعة، مجموعة مكونة من مجلدين، تم تحريرها بواسطة لورانس أ. شاشنر، رونالد سي. هانسن. موسبي، 2011.

الفقاع الفقاعي (المعروف أيضًا باسم مرض ليفر) هو آفة مزمنة في الجلد مع تكوين بثور. المرض حميد.

في أغلب الأحيان، يتطور الفقاع الفقاعي عند كبار السن، ويبلغ متوسط ​​عمر المرضى 65 عامًا. ومع ذلك، في بعض الأحيان يتم تشخيص هذا المرض لدى الشباب وحتى الأطفال.

أعراض الفقاع الفقاعي لديها الكثير من القواسم المشتركة مع الفقاعان العادي، ومع ذلك، فإن آلية التطور في هذه الأمراض مختلفة.

أسباب التطوير

الأسباب الدقيقة لتطور الفقاع في الشكل الفقاعي غير معروفة. على الرغم من أن العلماء تمكنوا في الماضي القريب من الحصول على أدلة على أن عوامل المناعة الذاتية تلعب دورًا مهمًا في تطور هذا المرض الجلدي.

في مرض ليفر، توجد أجسام مضادة محددة للغشاء القاعدي للجلد في الدم والسوائل التي تملأ البثور. علاوة على ذلك، كلما تطورت العملية الالتهابية بشكل أكثر نشاطًا، زاد عيار الأجسام المضادة.

ويعتقد أن الفقاع الفقاعي هو علامة على تطور السرطان. لذلك يتم إرسال جميع المرضى المصابين بمرض الليفر للفحص لاستبعاد الأورام. كما يصنف بعض العلماء الفقاع الفقاعي ضمن مجموعة من الأمراض.

الصورة السريرية

في معظم الأحيان، يحدث الفقاع الفقاعي في الشكل الكلاسيكي. وكقاعدة عامة، تغطي العملية المرضية جلد الجذع والأطراف. وفي حالات أقل شيوعًا، تشمل المنطقة المصابة فروة الرأس والوجه والطيات الطبيعية الكبيرة. في مرض ليفر، عادة ما تكون الطفح الجلدي متناظرة.

العنصر الرئيسي للطفح الجلدي هو البثور والحويصلات المملوءة بمحتويات شفافة (نادرًا ما تكون نزفية). تحتوي الفقاعات على أغطية كثيفة ومتوترة. يمكن أن يكون الطفح الجلدي موجودا على بشرة صحية على ما يبدو، ولكن في كثير من الأحيان يظهر على خلفية احمرار. قد يترافق ظهور البثور مع ظهور عناصر حطاطية وشروية، كما هو الحال مع.

في مرض الليفر، توجد البثور المتكونة لعدة أيام، ثم تنفتح تلقائيًا مع تكوين عيوب تآكلية وتقرحية. تتشكل التآكلات الظهارية بسرعة، لذا فإن تكوين القشور ليس نموذجيًا لهذا المرض.

في حوالي 20٪ من المرضى، في المرحلة الأولى من مسار الفقاع الفقاعي، يظهر طفح جلدي على الغشاء المخاطي للفم، ومع تطور المرض، يشارك الجلد أيضًا في هذه العملية. نتيجة لطفح جلدي على الغشاء المخاطي، مرض مثل. مع الفقاع الفقاعي، من الممكن ظهور طفح جلدي على الأغشية المخاطية للأنف والبلعوم والأعضاء التناسلية والملتحمة في حالات استثنائية.

خلال المرض يمكن التمييز بين فترتين:

• إنذار
• فقاعي.

يمكن أن تستمر الفترة البادرية لعدة أشهر، وأحيانا حتى عدة سنوات. في هذا الوقت، يشعر المرضى بالقلق إزاء الحكة وظهور طفح جلدي غير محدد (حطاطي أو شروي). لا توجد مظاهر أخرى لمرض الليفر، لذلك من النادر جدًا إجراء تشخيص صحيح في هذه المرحلة. إنهم يحاولون علاج المرضى من الحكاك والأمراض الجلدية الأخرى المسببة للحكة. ومع ذلك، فإن التدابير المتخذة لا تحقق نتائج طويلة الأجل.

في كثير من الأحيان، فقط مع بداية المرحلة الفقاعية لمرض الليفر وظهور البثور، يكون من الممكن إجراء التشخيص الصحيح.

يتم التعبير عن الأحاسيس الذاتية مع مرض الليفر من خلال ظهور الحكة. في كثير من الأحيان، يشكو المرضى من الألم والحمى، كما هو الحال عند الإصابة بأمراض معدية أخرى. في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية، وخاصة في سن الشيخوخة، غالبا ما يكون مرض ليفر مصحوبا بفقدان الشهية والضعف العام التدريجي. الفقاع الفقاعي هو مرض طويل الأمد يتميز بالتناوب بين الانتكاسات والهجوعات.

طرق التشخيص

التشخيص في الفترة الفقاعية لمرض الليفر لا يسبب صعوبات ويعتمد على المظاهر السريرية المحددة للمرض - ظهور بثور متوترة، كما هو الحال في عملية الظهارة السريعة للتآكلات الناتجة.

متلازمة نيكولسكي (علامة محددة لبعض الأمراض، تتميز بتقشير البشرة) مع الفقاع هي سلبية.

في المسار السريري غير النوعي لمرض ليفر، يكتسب الفحص النسيجي للمواد المأخوذة من مواقع الآفة أهمية تشخيصية مهمة. عند إجراء الدراسات النسيجية، من الممكن تحديد الفجوات والبثور الموجودة في المنطقة تحت البشرة. توجد عناصر المنسجات والخلايا الليمفاوية والحمضات في السائل الذي يملأ البثور.

يجب التمييز بين الفقاع الفقاعي والفقاعي الحقيقي والأمراض الأخرى التي تتميز بالطفح الجلدي الفقاعي.

علاج

يجب اختيار علاج مرض الليفر بشكل فردي، ويجب أن يكون علاج الفقاع شاملاً. يعتمد اختيار نظام علاج الفقاع الفقاعي على مدى انتشار العملية، وشدتها، والحالة العامة للمريض، والأمراض المصاحبة المحددة.

العلاج الرئيسي للفقعان الفقاعي هو الأدوية التي تحتوي على الجلوكورتيكوستيرويدات. كقاعدة عامة، في المرحلة الأولى من علاج مرض الليفر، يتم وصف تناول 60-80 ملغ من الدواء في شكل بريدنيزولون يوميًا. ثم يتم تعديل الجرعة تدريجيا إلى الأسفل. في بعض الحالات، من الضروري وصف الأدوية بجرعات أعلى.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام مثبطات المناعة ومثبطات الخلايا لعلاج الفقاع الفقاعي - السيكلوسبورين أ، الآزاثيوبرين، السيكلوفوسفاميد، إلخ.

هناك أدلة على الحصول على تأثير علاجي جيد في علاج الفقاع من الاستخدام المشترك للجلوكوكورتيكوستيرويدات وتثبيط الخلايا. لعلاج مرض ليفر، يمكن أيضًا وصف إنزيمات جهازية، وتعتمد جرعتها على شدة الأعراض.

خارجيًا، تُستخدم المراهم التي تحتوي على الجلوكورتيكوستيرويدات وأصباغ الأنيلين، مثل فوركوسين، لعلاج الفقاع الفقاعي.

العلاج بالعلاجات الشعبية

قبل استخدام الأدوية العشبية لعلاج الفقاع الفقاعي، يجب عليك استشارة الطبيب الذي يراقب مسار المرض.

• بالنسبة لمرض الليفر، يوصى بتناول 30 قطرة من صبغة Eleutherococcus مرتين في اليوم.
• في علاج الفقاع الفقاعي، يمكن أن يساعد جمع الأعشاب، حيث تحتاج إلى تناول 50 جرامًا من الصفيراء اليابانية (الفاكهة)، والأوكالبتوس (الأوراق)، وبراعم البتولا، والسربنتين (جذمور)، وعشب نبات القراص، ومحفظة الراعي، واليارو. قم بغلي ملعقتين كبيرتين من الخليط مع كوب من الماء المغلي في المساء. ترك بين عشية وضحاها. صفي التسريب مع البول وقسمه إلى ثلاثة أجزاء. اشرب خلال النهار.
• للعلاج الخارجي لمظاهر الفقاع الفقاعي، يمكنك استخدام العصير من أوراق الصبار أو نبات القراص. يجب نقع قطعة من الضمادة في العصير وتطبيقها على البثور أو التآكلات. قم بتغطية الكمادة بفيلم في الأعلى وتأمينها بضمادة أو جص.

الوقاية والتشخيص

لم يتم تطوير أي تدابير وقائية لمنع تطور الفقاع الفقاعي. التشخيص مع العلاج في الوقت المناسب جيد.

ومع ذلك، لا ينبغي لنا أن ننسى أن مرض ليفر غالبا ما يكون مرضا ثانويا وهو علامة على الأورام. ولذلك، عندما يتم الكشف عن الفقاع الفقاعي، يجب إحالة المريض لإجراء فحص شامل لاستبعاد تشخيص الأورام.

شبيه الفقاع الفقاعي- مرض جلدي فقاعي نادر حميد نسبيا، وعادة ما يكون له مسار مزمن. تتشكل بثور متوترة ومستمرة تحت البشرة بسبب انفصال الغشاء القاعدي. الفقاع الفقاعي أقل شيوعًا من الفقاع الحقيقي (الشائك) ويصيب عادةً كبار السن (حوالي 60-70 عامًا)، على الرغم من أنه قد يحدث أحيانًا عند الأطفال - الفقعان اليافع .

المسببات والتسبب في الفقاع الفقاعي

لم يتم تحديد مسببات الفقاع الفقاعي. التسبب في المرض هو المناعة الذاتية. وهو يعتمد على تفاعل المناعة الذاتية مع تكوين الأجسام المضادة الذاتية للبروتينات BP230 (BPAG1) وBP180 (BPAG2)، بأوزان جزيئية تبلغ 230 و180 كيلو دالتون، على التوالي.

بروتين بي بي 230ديزموبلاكين هو مكون داخل الخلايا في الهيميدسموسوم. تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ BP230 في 30-60% من المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي وبشكل أقل في المتغيرات السريرية الأخرى.

بروتين بي بي 180- أحد مكونات الغشاء القاعدي المكون من الكولاجين من النوع السابع عشر. تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ BP180 في 40-90% من المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي النموذجي، وكذلك في المتغيرات السريرية الأكثر ندرة للفقعان.

من المعروف أن الأجسام المضادة الذاتية المثبتة في نمط شريطي على الغشاء القاعدي تنشط العامل المكمل، مما يؤدي إلى إطلاق الليكوترين B4 من الخلايا البدينة ويحدد الانجذاب الكيميائي للخلايا المحببة اليوزينية والعدلية والبلاعم. تؤدي الإنزيمات المحللة للبروتين التي تطلقها إلى تدمير الطبقات العليا من الغشاء القاعدي، وفصل البشرة والأدمة، وتكوين المثانة تحت الظهارية. في بعض المرضى، يحدث الفقاع الفقاعي كمرض الأباعد الورمية.

الصورة السريرية للفقعان الفقاعي

يتجلى الفقاع الفقاعي في ظهور بثور متوترة بأحجام مختلفة: من بضعة ملليمترات إلى 5-10 سم أو أكثر. تظهر عناصر الطفح الجلدي على الجلد غير المتغير على ما يبدو أو على خلفية حمامي ذمي وتكون مصحوبة بحكة شديدة. تحتوي البثور على محتويات مصلية أو مصلية بسبب تلف الشعيرات الدموية السطحية للأدمة أثناء انفصال تحت البشرة. عندما يتم تجميعها، فإنها تشكل في بعض الأحيان بؤر ذات شكل غريب، وتقع على خلفية حمامي وتشبه مظاهر مرض الجلد الحلئي الشكل. في بعض الحالات، قد تسبق البثور والبقع الحمامية ظهور البثور.

عادة ما يكون الطفح الجلدي واسع الانتشار، وموضعه بشكل متماثل، على الرغم من وجود متغيرات موضعية من الفقاع الفقاعي في بعض الأحيان. المواقع الشائعة للإصابة هي الأسطح الجانبية للرقبة والمناطق الإبطية والطيات الأربية والأسطح المثنية للأطراف والجزء العلوي من البطن. أحيانا شبيه الفقاع الفقاعييبدأ ببثور على الراحتين والأخمصين وتشبه مظاهر الحمامي عديدة الأشكال.

عندما يتم فتح البثور، تتشكل التآكلات دون الميل إلى النمو المحيطي، والتي تكون مغطاة بقشور دموية مصلية ومصلية، وتتشكل ظهارة بسرعة نسبية، مما يترك تصبغًا. وهكذا، مع الفقاع الفقاعي، هناك تعدد الأشكال الحقيقي والتطوري للطفح الجلدي.

ويصاحب ظهور العديد من الطفح الجلدي الجديد ارتفاع في درجة حرارة الجسم وفقدان الشهية وزيادة الحكة وتدهور الحالة العامة للمريض. يمكن أن تكون علامة نيكولسكي الهامشية إيجابية بشكل ضعيف، بينما على الجلد غير المتغير بالقرب من الآفة عادة ما تكون أعراض نيكولسكي سلبية.

نادرًا ما يتأثر الغشاء المخاطي للفم (حوالي 10-20٪ من الحالات)، وعادةً ما يصاحبه طفح جلدي واسع النطاق. توجد بثور صغيرة متوترة تحتوي على محتويات مصلية أو نزفية مصلية على الغشاء المخاطي للحنك الصلب أو الخدين أو اللثة.

على عكس الفقاع الشائع. تستمر البثور ذات الفقاع الفقاعي على الغشاء المخاطي للفم لعدة أيام بسبب العمق الكبير لحدوثها والإطار السميك. عندما يتم فتحها، تتشكل تآكلات مؤلمة ومحددة بوضوح بدون لوحة ليفية، والتي تتشكل بشكل ظهاري بشكل أسرع من الفقاع. في حالات نادرة جدًا، بالإضافة إلى الجلد، يمكن أن يتأثر الغشاء المخاطي للبلعوم والحنجرة والأعضاء التناسلية والعينين. يمكن أن يكون المرض مزمنًا مع تفاقم وهجوع لفترات مختلفة (أشهر، سنوات). إذا لم يتم علاجه، فإن معدل الوفيات أقل من الفقاع الشائع (حوالي 40٪). قد يموت المرضى بسبب عدوى ثانوية (التهاب القصبات الهوائية، والإنتان، وما إلى ذلك) أو من عدم تعويض الأمراض الموجودة. في المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي، وفقر الدم الثانوي، وزيادة عدد الكريات البيضاء مع كثرة اليوزينيات المعتدلة، وزيادة ESR، وزيادة مستوى الغلوبولين المناعي E في المصل.

تشخيص الفقاع الفقاعي

في مسحات بصمات الأصابع من قاع التآكل الحديث، يتم العثور على عدد كبير من الحمضات (20-30٪ أو أكثر)، ولا توجد خلايا محللة للشعيرات. يكشف الفحص النسيجي عن تجويف تحت الجلد يحتوي على العديد من الحمضات. ينقسم الغشاء القاعدي ويمكن تتبعه عند قاعدة المثانة وفي غطاءها الخيشومي. يوجد في الأدمة تورم في الحليمات وارتشاح يتكون بشكل رئيسي من الخلايا المحببة اليوزينية.

باستخدام PIF، تم الكشف عن ترسب متجانس يشبه الشريط من الجلوبيولين المناعي G وCj في منطقة الغشاء القاعدي في مناطق الخزعة من الجلد المصاب للمرضى. باستخدام IF غير المباشر، يتم اكتشاف الأجسام المضادة IgG للبروتين الذي يعد جزءًا من الغشاء القاعدي في مصل الدم والسائل الكيسي في 80-90٪ من المرضى. لا يرتبط عيارهم بخطورة المرض. يتم إجراء التشخيص التفريقي مع الفقاع الشائع، الشكل الفقاعي لجلاد دوهرينغ الحلئي الشكل، الشكل الفقاعي للحمامي النضحي متعدد الأشكال والجلد السمي الفقاعي.

علاج الفقاع الفقاعي

في بعض الحالات، يمكن أن يكون الفقاع الفقاعي مصاحبًا للسرطان، لذلك يتم فحص المرضى بالتفصيل للتعرف على الأورام الخبيثة والأمراض الأخرى المصاحبة. تجنب الأدوية والمؤثرات التي يمكن أن تثير الفقاع الفقاعي.

أساس علاج الفقاع الفقاعي هو العلاج المرضي باستخدام مثبطات المناعة: الجلايكورتيكويدات وحدها أو بالاشتراك مع الآزوثيوبرين أو ديافينيل سلفون (DDS). يوصف بريدنيزولون (أو GC آخر بجرعة مكافئة) بجرعات متوسطة (40-60 مجم يوميًا) حتى يتم الحصول على تأثير سريري واضح (عادةً 2-3 أسابيع). ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً إلى المداومة (10-15 ملغ من بريدنيزولون يومياً). إذا لم يظهر أي طفح جلدي خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة التالية من العلاج بجرعة المداومة، فيمكن إيقاف الجلوكورتيكوستيرويدات تمامًا. إذا كانت هناك موانع لاستخدام البريدنيزون، فيمكن تجربة العلاج باستخدام الآزوثيوبرين أو DDS.

العلاج الخارجي للفقاع الفقاعي يشبه علاج الفقاع. من المنطقي استخدام الأدوية المضادة للميكروبات (إذا كانت موضعية في طيات - ومضادة للفطريات) والتي تكون قابضة ولها تأثير مخدر موضعي.

مصادر:

1. سوكولوفسكي إي.في. الأمراض الجلدية والتناسلية. - سانت بطرسبورغ: فوليانت، 2008.

2. توما أوزينسكي إس، أوتر دبليو، وآخرون. الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بـ BP230 وBP180 في الفقاع الفقاعي. ي الاستثمار ديرماتول. يونيو 2004

3. سمولين جي. فوستر سي.إس. وآخرون. سمولين وثفت القرنية: الأسس العلمية والممارسة السريرية. ليبينكوت ويليامز ويلكنز، 2005.

الفقاع: أنواع المرض ومظاهره ومبادئ العلاج

الفقاع هو مرض جلدي حميد مزمن يحدث بشكل رئيسي عند كبار السن. يعتمد علم الأمراض على انفصال مناطق البشرة دون فقدان الاتصالات بين الخلايا في واحدة من أوسع النطاقات. ينشأ هذا الموقف لأسباب مختلفة تظهر فيها الأجسام المضادة لجلد الشخص في جسم الإنسان.

يتم تشخيص الأمراض من قبل طبيب الأمراض الجلدية باستخدام مزيج من عدة تقنيات مفيدة. يشمل العلاج كلا من العلاج المثبط للمناعة الجهازية والعوامل المحلية. يستجيب المرض بشكل جيد للعلاج، ولكن يجب استخدام الأدوية لفترة طويلة لتجنب الانتكاس.

ما هو الفقاعان

يؤثر هذا المرض فقط على الطبقة العليا من الجلد - البشرة. ولتوضيح العمليات التي تحدث، دعونا نفكر بإيجاز في بنية هذا التكوين.

في الهيكل، تشبه البشرة منزلًا مكونًا من 13 إلى 16 طابقًا، يقع على التلال (تخلق الأدمة مثل هذه الارتفاعات والمنخفضات) بسقف واسع جدًا. تتكون هذه الطبقة من أربع طبقات، وعلى الراحتين والأخمصين، من خمس طبقات مختلفة تشريحيًا:

• تلك التي تشكل "لبنات البناء" هي الطبقات الجرثومية. هناك اثنان منهم: القاعدية ("الطوب" تكمن في طبقة أو طبقتين) والشائك (هناك 10 صفوف أو أكثر من الخلايا)؛
• "السقف" هو الطبقتان أو الثلاث طبقات المتبقية. إنها تأتي من طبقات جرثومية، ولكن مع كل صف تبدو أقل شبهاً بالخلايا (الطبقة الأخيرة هي في الواقع قشور).

الطبقة الشوكية مميزة: فهي متعددة الطبقات، وخلاياها مجهزة بإسقاطات - "الأشواك". إنهم متصلون. في الفقاع الحقيقي (الفقاع)، يتم تدمير الاتصال بين هذه الأشواك نتيجة للعملية الالتهابية. مع الفقاع (اللاحقة "-oid" تعني "مماثلة" ، أي أمراض "تشبه الفقاع") ، تظل العلاقة بين خلايا الطبقة الشائكة "سارية". هذا هو الفرق الرئيسي بين المرضين، والذي يتجلى في ظهور بثور على الجلد.

تحت تأثير الأسباب الموضحة أدناه، تتشكل الأجسام المضادة للغلوبولين المناعي على الغشاء الذي تقع عليه الطبقة القاعدية للبشرة. وهو في الحقيقة فاصل بين البشرة والأدمة، إذ يحتوي على عوامل تحفز نمو طبقة الجلد العليا. عندما تتعرض مناطق الغشاء القاعدي إلى "هجوم" من قبل الأجسام المضادة، يتم تنشيط سلسلة من التفاعلات المناعية، وتدخل الخلايا المتعادلة هنا. يتم إطلاق إنزيمات مختلفة منها، والتي تدمر "الخيوط" التي تربط البشرة بالأدمة. يحدث الشيء نفسه مع الفقاع، فقط معه هناك اتصال مع مستضدات توافق الأنسجة الرئيسية المترجمة على الكريات البيض، وهو ما لا يحدث مع الفقاع.

تتشكل الفقاعات (الفقاعات) ذات الفقاع الفقاعي على النحو التالي:

• بين عمليات خلايا الطبقة السفلية، التي تتواصل بها مع بعضها البعض، نتيجة لعملية المناعة الذاتية، تظهر فقاعات مليئة بالسائل - فجوات؛
• بالإضافة إلى ذلك، يحدث تورم في الطبقة السفلية من الجلد - الأدمة -؛
• يؤدي الاندماج التدريجي للفجوات مع الوذمة الجلدية إلى تكوين تجاويف سائلة كبيرة. غطاء المثانة عبارة عن خلايا جلدية ممتدة، يتم الحفاظ على الجسور بينها؛
• ثم تموت خلايا البشرة.
• في الوقت نفسه، يتم إطلاق عمليات التجدد في البشرة: تزحف الخلايا الجديدة من حواف الفقاعة وتلتقط قاعها تدريجيًا. هذا يجعل البثرة داخل البشرة.

يمكن أن توجد الفقاعات على الجلد غير الملتهب، ثم تشغل موقعًا حول الأوعية الدموية. إذا أصبح الجلد المحيط ملتهبا، تتشكل ارتشاحات واضحة في الأدمة. يحتوي السائل الذي يملأ الفقاعات على العديد من الخلايا الليمفاوية، والخلايا المناعية النسيجية، وعدد صغير من الحمضات (نوع من خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن المظاهر التحسسية).

ولكن لا يزال، بغض النظر عن العمليات التي تحدث، يتم الحفاظ على الأربطة بين خلايا الطبقة الشائكة، أي أن التحلل (تدميرها) لا يحدث. لذلك، يسمى المرض عملية غير متحللة. واسمها الثاني هو الفقاع الفقاعي في ليفر.

تصنيف المرض

هناك عدة أشكال من هذا المرض:

• في الواقع، الفقاع الفقاعي، المعروف أيضًا باسم الفقاع الفقاعي غير المتحلل للرافعة. وسيتم وصف أعراضه أدناه.
• الفقاع الندبي، ويسمى أيضًا التهاب الجلد الفقاعي المخاطي. الفئة العمرية لكبار السن (الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا)، وغالبًا ما تكون النساء، عرضة لعلم الأمراض. من المميزات ظهور بثور على غشاء الملتحمة والغشاء المخاطي للفم. يعاني بعض المرضى من طفح جلدي.
• الفقاع الحميد غير المتحلل في الغشاء المخاطي للفم فقط. كما يوحي الاسم، تظهر البثور فقط في الفم.

هناك أيضًا نوع منفصل من الفقاع الفقاعي - الفقاع القيحي. هذا مرض معدٍ تسببه المكورات العنقودية الذهبية، والذي يتطور عند الأطفال في اليوم الثالث إلى العاشر من حياتهم. وهو شديد العدوى. يمكن أن يكون مصدر العدوى هو الطاقم الطبي في مستشفى الولادة أو والدة الطفل التي أصيبت مؤخرًا بعدوى المكورات العنقودية أو حاملة للمكورات العنقودية الذهبية في البلعوم الأنفي.

ويتميز بالظهور السريع للبثور على بشرة الطفل الحمراء أو ذات المظهر الصحي. تظهر في البداية على الجذع والبطن. تكون البثور في البداية بحجم حبة البازلاء الكبيرة، ثم تنمو ويمكن أن يصل قطرها إلى عدة سنتيمترات وتتفاقم؛ إنهم محاطون بكورولا وردية اللون. بالإضافة إلى ذلك، ترتفع درجة الحرارة وقد تتأثر الحالة العامة للطفل. يمكن أن يؤدي الفقاع العنقودي إلى تسمم الدم، والذي يمكن أن يكون مميتًا في الحالات الشديدة.

أسباب الفقاع

لماذا يتطور هذا المرض غير معروف بالضبط. ويعتقد أن علم الأمراض يمكن أن يحدث بسبب:

• التشعيع فوق البنفسجي
• تناول بعض الأدوية: البنسلين، فوروسيميد، 5-فلورويوراسيل، سالازوبيريدازين، فيناسيتين، يوديد البوتاسيوم، سيبروفلوكساسين، أموكسيسيلين أو حتى كابتوبريل؛
• عملية الورم من أي توطين (لذلك، عند تشخيص "الفقاع الفقاعي"، يبحث الأطباء عن السرطان في جميع التوطينات الممكنة).

أعراض علم الأمراض

المرض له مسار مزمن، عندما تتخلل فترة غياب الأعراض (مغفرة) فترة من استئناف الأعراض (تفاقم)، ومع كل تفاقم جديد يمكن أن ينتشر علم الأمراض.

أعراض الفقاع الفقاعي

نطاق الأعراض واسع جدًا. عادة هذا:

• ظهور بثور متوترة بحجم 0.5-3 سم على الجلد المحمر والمتورم، وفي كثير من الأحيان على الجلد الطبيعي؛
• كثيراً؛
• حكة، أقل في كثير من الأحيان – حكة ومؤلمة.
• موضعي بشكل رئيسي: في ثنايا الجلد والبطن والفخذين والكتفين والساعدين. في ثلث الحالات، تظهر بحجم 0.5-2 سم على الغشاء المخاطي للفم: على الخدين، على الحدود بين الحنك الصلب والناعم، على اللثة؛
• في معظم الأحيان تقع الفقاعات بشكل متناظر.
• تحتوي على محتويات شفافة، والتي قد تصبح بمرور الوقت قيحية (أصفر أو أبيض) أو دموية؛
• في الوقت نفسه، مثل الفقاعات، تظهر عناصر تشبه الشرى من الطفح الجلدي، ولها لون أحمر أو وردي أحمر. تكون هذه البثور ملحوظة بشكل خاص عندما ينحسر احمرار الجلد الذي توجد عليه البثور.
• بعد فتح البثرة، تبقى منطقة رطبة ذات لون وردي-أحمر، والتي تشفى بسرعة مع أو بدون تكوين القشور؛
• الحالة العامة لمعظم الناس لا تعاني: الوعي غير مكتئب ولا توجد حمى أو ضعف أو غثيان أو قيء. قد يعاني المرضى المنهكون وكبار السن من فقدان الشهية والضعف. قد يفقدون الوزن.

في المراحل الأولى من المرض قد لا تكون هناك بثور، فقط قشور، عناصر متعددة الأشكال تشبه الأكزيما أو بثور مثل الشرى. قد يصاحب الطفح الجلدي حكة متفاوتة الشدة يصعب علاجها. يحدث التفاقم اللاحق مع الأعراض المعتادة، إذا كان هذا هو الشكل الكلاسيكي للفقعان، أو مع تكرار نفس الأعراض، بأشكال غير نمطية.

مظاهر الفقاع الندبي

يمكن العثور على الطفح الجلدي على الحنك الرخو والغشاء المخاطي الشدقي واللهاة واللوزتين، بينما يكون الغشاء المخاطي للفم أحمر ومنتفخًا ولكن لا يمكن تغييره. في بعض الأحيان تظهر العناصر المتفجرة على الشفاه، على ملتحمة العينين، وتتطور على الجلد، وتتركز على الوجه، في طيات (خاصة في الفخذ)، وفروة الرأس. يمكن أن يؤثر المرض أيضًا على الأعضاء الداخلية.

الطفح الجلدي عبارة عن بثور متوترة، محتوياتها واضحة أو دموية. بعد فتحها، تظهر تآكلات حمراء عميقة.

من العلامات المميزة للفقعان الندبي ظهور البثور باستمرار في نفس الأماكن، مما يساهم في تطور الندبات هناك. هذا التندب في منطقة الشفاه يجعل من الصعب فتح الفم. يتم تنشيط العملية الندبية على غشاء الملتحمة للعين، مما يؤدي إلى تجعدها، والحد من حركات مقلة العين، وتعطيل سالكية القنوات الدمعية. يمكن أن يؤدي التوطين البصري أيضًا إلى ظهور تقرحات على القرنية، مما يجعلها غائمة وتسمح للشخص فقط بإدراك الضوء.

يؤدي التوطين الجلدي لهذا النوع من الأمراض إلى ظهور ندبات تقع تحت مستوى الجلد الأساسي. عند تطوير الأعضاء الداخلية، يمكن أن يكون المرض معقدًا بسبب تدهور سالكية الحنجرة أو المريء أو مجرى البول أو المهبل أو فتحة الشرج.

التشخيص

يتم تشخيص الفقاع الفقاعي أو الفقاع الندبي على الأسس التالية.

1. التفتيش: الفقاع لديه توطين مميز وكثافة عالية نموذجية من البثور.

2. خزعة الجلد، ويتم بموجبها ما يلي:

• الفحص المجهري التقليدي: يتم استبعاد انحلال الأقنية (فقدان الاتصالات بين أشواك خلايا الطبقة الشائكة)؛
• الفحص المجهري المناعي، والذي يسمح لطبيب الأمراض الجلدية برؤية توهج الجلد في منطقة ليست الطبقة الشائكة، ولكن الغشاء القاعدي؛
• الفحص المجهري المناعي الإلكتروني: يتم استخدام العلامات الذهبية للجلوبيولين المناعي، وبعد ذلك يتم دراسة موقعه؛
• طريقة التطعيم المناعي والترسيب المناعي.

مُعَالَجَة

يتكون علاج الفقاع الفقاعي من إدخال أدوية إلى الجسم تمنع عمل الجهاز المناعي - وهي:

1. الهرمونات القشرية السكرية: بريدنيزولون، ديكساميثازون، بدءاً بجرعات صغيرة (30-40 ملغ من البريدنيزولون يومياً).
2. تثبيط الخلايا (تستخدم أدوية مماثلة أيضًا في العلاج الكيميائي للأورام السرطانية): الآزاثيوبرين، السيتوكسان، الميثوتريكسيت.

في حالة الأمراض الشديدة، يوصى بالاستخدام المتزامن لكل من أدوية الجلوكوكورتيكوستيرويد والأدوية المثبطة للخلايا خلال الأسبوعين الأولين.

ولزيادة فعالية الوسائل المذكورة أعلاه يتم استخدام ما يلي:

3. الإنزيمات الجهازية: Phlogenzyme، Wobenzym؛
4. الفيتامينات اللازمة لتقوية جدار الأوعية الدموية: فيتامين P، C، نيكوتيناميد.
5. أدوية العلاج المناعي: ريتوكسيماب.

إذا ثبت أن الفقاع الفقاعي قد نشأ نتيجة لتطور ورم خبيث في الجسم، يتم إجراء العلاج المضاد للورم. يعتمد ذلك على موقع الورم ودرجة الورم الخبيث ومرحلة المرض. يمكن أن تكون جراحية أو إشعاعية أو دوائية (العلاج الكيميائي، العلاج الموجه).

يعتمد العلاج الموضعي على مكان الإصابة:

6. إذا كانت على الجلد، يتم علاجها بمراهم تعتمد على هرمونات الجلايكورتيكويد: بريدنيزولون، هيدروكورتيزون، أكلوفيت، أفلوديرم، توبيكورت، أوكسيكورت.
7. عندما تكون البثور موجودة في العين، يتم وصف العلاج المحلي من قبل طبيب العيون. هذه هي قطرات العين التي تحتوي على الجلايكورتيكويدات (قطرات ديكساميثازون) والعوامل المضادة للبكتيريا والمطهرات (قطرات أوكوميستين والكلورامفينيكول) - للوقاية من المضاعفات القيحية. إذا لم تتحول التآكلات الموجودة على غشاء الملتحمة بعد تلف البثور إلى ظهارة، يتم وصف عقار Korneregel.
8. إذا كانت العناصر الانفجارية موجودة على الغشاء المخاطي للفم، فسيتم وصف الشطف بالمطهرات: محلول مائي من الفوراتسيلين، الكلورهيكسيدين، ميراميستين.

تتضمن العناية بالبشرة في حالة الفقاع الفقاعي معالجة البثور باستخدام المطهرات مثل المحلول الأخضر اللامع أو أزرق الميثيلين أو الفوكورسين. تعمل هذه الأدوية على تجفيف الفقاعات ومنعها من الإصابة بالعدوى. إذا كان لديك طفح جلدي، لا ينصح بالسباحة. تتم النظافة باستخدام مناديل الشاش المنقوعة في المحاليل المائية للمطهرات: الكلورهيكسيدين والفوراتسيلين. يجب أن يتم ذلك بحركات النشاف.

ماذا تفعل مع التآكلات غير القابلة للشفاء مع الفقاع؟

يحدث هذا إما بسبب العدوى أو ضعف القدرات التجددية. في الحالة الأولى، بدلا من المراهم المكونة من عنصر واحد والتي تحتوي فقط على الجلايكورتيكويدات، يتم وصف المنتجات المركبة مع الهرمونات والمضادات الحيوية: Pimafucort، Imakort، Aurobin.

تتطلب القدرات التجددية الضعيفة مزيدًا من التوضيح للأسباب: يمكن أن يكون داء السكري أو أمراض الأوعية الدموية. وبعد ذلك، إذا تم وصف العلاج المناسب، فسوف تشفى التآكلات. حتى يتم توضيح المسببات أو إذا ظلت غير معروفة، وبالإضافة إلى علاج المرض المسبب، يوصف ديكسبانثينول على شكل كريم بيبانتين أو ميثيلوراسيل على شكل دواء ليفوميكول يشبه الجل.

هل تحتاج إلى نظام غذائي؟

هناك حاجة إلى اتباع نظام غذائي للفقعان الفقاعي حتى لا يعرض الجسم الذي يكون فيه جهاز المناعة متوترًا لتأثيرات حساسية إضافية. ويتكون من مراعاة القواعد التالية:

9. يجب أن يكون هناك ما يكفي من الخضار في النظام الغذائي.
10. استبدال اللحوم بالأسماك.
11. منتجات الألبان - الحد الأدنى؛
12. يجب أن تحاول التخلص من السكر بشكل كامل؛
13. يجب استبعاد الدهون المتحولة - السمن والمايونيز والصلصات والأطعمة المقلية وشحم الخنزير ولحم الخنزير والنقانق.

ماذا يمكنك أن تأكل؟

الخضر والخضروات والفواكه والأسماك البحرية والكبد وخبز الحبوب الكاملة والحبوب والشاي الأخضر واللحوم الخالية من الدهون المسلوقة أو المخبوزة (الدجاج ولحم العجل) والحساء مع مرق ثانٍ أو نباتي.

الفقاع الفقاعي: الأسباب والأعراض والعلاج

الفقاع الفقاعي هو مرض جلدي مناعي ذاتي يسبب تقرحات مزمنة لدى المرضى الأكبر سنا. يتم التشخيص باستخدام الخزعة. بادئ ذي بدء، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات في العلاج. يحتاج العديد من المرضى إلى علاج صيانة طويل الأمد، يمكن خلاله استخدام أدوية مختلفة.

في الفقاع الفقاعي، يتم توجيه الأجسام المضادة ضد الغشاء القاعدي وتسبب انفصال البشرة عن الأدمة. يجب التمييز بين الفقاع الفقاعي والفقاع الشائع، وهو مرض أكثر خطورة.

الأعراض والعلامات

تظهر البثور المتوترة المميزة على الجلد الطبيعي أو المحمر. أعراض نيكولسكي سلبية. قد تظهر آفات حمراء داكنة منتفخة أو على شكل حلقة مع أو بدون تقرحات. غالبا ما تكون هناك حكة دون أي أعراض أخرى. تحدث آفات الغشاء المخاطي للفم في ثلث المرضى، ولكنها عادة ما تشفى بسرعة.

فمن الضروري التمييز بين الفقاع العادي من الفقاع، الجلاد الخطي ايغا، حمامي عديدة الأشكال، والطفح الجلدي الناجم عن تعاطي المخدرات، الفقاعي الحميد من الأغشية المخاطية، الجلد الحلئي الشكل، انحلال البشرة الفقاعي الخلقي. يتطلب التشخيص أخذ خزعة من الجلد وتحديد عيار الأجسام المضادة في مصل الدم.

التشخيص والعلاج

عادة ما يكون التشخيص جيدًا ويمكن علاج المرض عادةً خلال أشهر أو سنوات، ولكنه قد يكون مميتًا، خاصة عند المرضى الأكبر سنًا.

بالنسبة للأشكال الخفيفة من المرض، يمكن استخدام الجلايكورتيكويدات الموضعية في العلاج. يتم وصف بريدنيزون 60-80 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من أشكال أكثر شدة من المرض، وبعد بضعة أسابيع يتم تقليل الجرعة إلى جرعة صيانة قدرها 10-20 ملغ مرة واحدة يوميًا. في معظم المرضى، يحدث مغفرة في غضون 2-10 أشهر. لا يتطلب حدوث طفح جلدي جديد معزول لدى المرضى المسنين زيادة الجرعة.

يمكن علاج المرض في بعض الأحيان باستخدام التتراسيكلين والنيكوتيناميد. يمكن أيضًا استخدام الدابسون والسلفابيريدين والإريثروميسين والتتراسيكلين لأن لها تأثيرات مضادة للالتهابات. لا يحتاج معظم المرضى إلى مثبطات المناعة، ولكن يمكن استخدام الآزويثوبرين أو السيكلوفوسفاميد أو السيكلوسبورين أو فصادة البلازما.

بيمفيجويد

O. L. Ivanov، A. N. Lvov

"دليل طبيب الأمراض الجلدية"

الفقاع الفقاعي (مرادف: الفقاع غير الشائك) هو مرض جلدي مزمن حميد، العنصر الأساسي فيه عبارة عن فقاعة تتشكل تحت البشرة دون ظهور علامات انحلال الشواك.

أعراض نيكولسكي سلبية في جميع التعديلات. عادةً ما تتراجع البثور دون أن تترك أثراً، ومن غير المرجح أن تترك ندبات. أعطى هذا الظرف سببًا للتمييز بين نوعين مختلفين من الفقاع - الفقاعي والندبي.

المسبباتالفقاع غير معروف. في بعض الحالات قد يكون ذو طبيعة جنون العظمة. تم إثبات طبيعة الحساسية الذاتية للمرض بشكل أكبر: تم اكتشاف الأجسام المضادة للغشاء القاعدي للبشرة (عادةً IgG، وفي كثير من الأحيان IgA وفئات أخرى).

تشريحيافي المراحل المبكرة من الفقاع، تم اكتشاف تكوين فجوات دقيقة تحت الجلد. يؤدي اندماجهم إلى تكوين بثور تفصل البشرة عن الأدمة. بعد ذلك، تصبح البشرة، التي تشكل غطاء المثانة، نخرية ومدمرة، باستثناء الطبقة القرنية. بعد تكوين البثور، تحدث إعادة ظهارة لقاعها، ويمكن أن تكون موجودة في الأدمة حتى التوطين تحت القرنية. لا توجد علامات على انحلال الأقنية. مع الفقاع الندبي، يلاحظ تليف الطبقات العليا من الأدمة وانخفاض الأنسجة المرنة.

الفقاع الفقاعي لديه العديد من المرادفات:

14. الفقاع المزمن الشائع،
15. الفقاع الشائع حميدة ،
16. ,
17. التهاب الجلد الحلئي الشكل،
18. التهاب الجلد الحلئي الفقاعي.

إنها تعكس تشابه الفقاع الفقاعي مع الفقاع الحقيقي (الشوكي) والتهاب الجلد الحلئي الشكل. علاوة على ذلك، فإن التشابه مع الفقاع هو سريري بسبب الطفح الجلدي الفقاعي، ومع التهاب الجلد الحلئي الشكل - المرضي بسبب تكوين البثور تحت الجلد.

ويتميز عن الفقاع بمسار مزمن حميد وتكوين بثور تحت الجلد، وعن التهاب الجلد الحلئي الشكل عن طريق طفح فقاعي أحادي الشكل. إن العاطفة السائدة لدى كبار السن (أكثر من 60 عامًا) تميز الفقاع الفقاعي عن الفقاع. ومن التهاب الجلد الحلئي الشكل. إن تلف الأغشية المخاطية، على عكس الفقاع الحقيقي، ليس أمرًا حتميًا، على الرغم من أنه ليس نادرًا بشكل استثنائي.

يبدأ المرض بظهور بثور على خلفية بقع حمامية متوذمة، وفي كثير من الأحيان على الجلد الذي لم يتغير على ما يبدو. فقاعات متوسطة الحجم (من البازلاء إلى الفاصوليا)، نصف كروية الشكل، مع إطار كثيف وناعم ومتوتر، محتويات مصلية أو نزفية مصلية. ونظرًا للغطاء الكثيف، فهي أكثر ثباتًا من بثور الفقاع الحقيقي.

لا تميل التآكلات بعد فتحها إلى النمو بشكل محيطي وتتشكل بسرعة. عندما تجف محتويات البثور وتصريف التآكل، تتشكل قشور بنية مصفرة ذات أحجام وسماكات مختلفة. عندما يتم رفضهم، يتم الكشف عن البقع الحمراء الوردية المغطاة بالمقاييس. التوطين السائد هو النصف السفلي من البطن والطيات الإربية والحفر الإبطية والأسطح المثنية للذراعين والساقين. لوحظ تلف الأغشية المخاطية في حوالي 20-40٪ من المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي ويحدث، مع استثناءات نادرة، بشكل ثانوي. مع تقدم العملية، وأحيانًا منذ البداية، تنتشر البثور عبر الجلد حتى يتشكل طفح جلدي معمم وحتى عالمي. ذاتي - غالبًا ما تكون هناك حكة متفاوتة الشدة وحرقان وألم.

غالبًا ما تحدث انتكاسات الفقاعان بسبب الأشعة فوق البنفسجية، سواء الطبيعية أو الاصطناعية.

مع مرور الوقت، تضعف شدة المرض تدريجيًا، لكن الفقاع الفقاعي هو مرض خطير محتمل ولا يمكن أن يستبعد الوفاة.

الفقاع الندبي. مثل الفقاعي، له العديد من المرادفات:

19. الفقاع الحميد من الأغشية المخاطية ،
20. التهاب الجلد الفقاعي الجلدي المزمن ،
21. الفقاع العين (الملتحمة) ،
22. الفقاع المخاطي.

ينعكس جوهر المرض بشكل كامل في مصطلح "التهاب الجلد المخاطي الفقاعي الضمور"، مع التركيز على سمته السريرية الرئيسية - نتيجة البثور إلى ندبات والتصاقات وضمور. يحدث عند النساء مرتين أكثر من الرجال. كبار السن يمرضون.

الفقاع الندبي هو مرض يصيب الأغشية المخاطية: في حوالي ثلث المرضى، يشارك الجلد بشكل ثانوي في هذه العملية. غالبًا ما تتأثر الأغشية المخاطية للفم والملتحمة في العينين. في تجويف الفم، تظهر بثور متوترة يبلغ قطرها من 0.2 إلى 1.5 سم على غشاء مخاطي غير متغير خارجيا أو على خلفية حمامية؛ محتوياتها مصلية، ونادرا ما تكون نزفية. التآكل الذي يحدث عندما لا يكون غطاء الفقاعات عرضة للنمو المحيطي، ولا ينزف، ويكون سطحها خاليًا من أي طبقات، ولا يحدها ظهارة متقشرة؛ ألم منخفض. سيلان اللعاب وتورم الأغشية المخاطية غير مهم.

تحدث التغيرات اللزجة والضمورية الندبية خلال 3 سنوات بعد ظهور المرض.

تتميز بأصالة كبيرة الفقاع الندبي في منطقة العين.بالفعل في المراحل المبكرة، قد تظهر علامات التندب على شكل التصاقات صغيرة بين ملتحمة الجفون ومقلة العين أو بين الجفون العلوية والسفلية. مع زيادة التندب، تنخفض أقبية تجويف الملتحمة حتى يتم طمسها بالكامل. من النتائج المميزة للفقعان التندب طويل الأمد ما يسمى بالعيون المنحوتة، حيث يتم تغطية القرنية بالكامل بغشاء غائم، مما يسمح فقط بإدراك الضوء.

توجد على الجلد بثور مفردة، ونادرا ما تكون معممة؛ تحدث على جلد يبدو صحياً أو حمامياً وتكون مستمرة؛ تلتئم التآكلات بعدها ببطء مع تكوين ندبات ضمورية، مما يؤدي إلى الصلع في فروة الرأس. مع الفقاع الندبي، يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات وظيفية ومورفولوجية مختلفة في القصبة الهوائية والحنجرة والمريء والمهبل والشرج والإحليل وما إلى ذلك.

تشخيص الفقاع الفقاعي والندبي تعتمد على:

23. البيانات السريرية والنسيجية
24. نتائج الدراسات المناعية غير المباشرة والمباشرة.

التفريق بين الفقاعان صعبة بشكل خاص من الفقاع الشائع. خاصة في مراحله الأولية، عندما لا يتم اكتشاف الخلايا المحللة للأقنية في كثير من الأحيان وتكون أعراض نيكولسكي سلبية. يتم المساعدة في التشخيص النهائي من خلال نتائج الدراسات النسيجية (تحت الجلد وليس داخل الجلد للمثانة) والتألق المناعي (التألق في منطقة الغشاء القاعدي، وليس في منطقة الطبقة الشائكة).

ويختلف الفقاع أيضًا عن:

يتم تمييز الفقاع التندب أيضًا عن:

هرمونات الكورتيكوستيرويد. الجرعة الأولية هي 40-80 ملغ من البريدنيزولون يوميًا. في حالة الفقاع الندبي الذي يصاحبه تلف في العين، قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى.

يتم تحديد مدة العلاج ومعدل تخفيض الجرعة اليومية حسب شدة المرض.

تُستخدم أيضًا مثبطات الخلايا، كما هو الحال في الفقاع الحقيقي، وأدوية السلفون، كما هو الحال في التهاب الجلد الحلئي الشكل.

إذا كان المرض هو الأباعد الورمية، يتم استخدام العلاج المضاد للورم.

الفقاع الفقاعي (L12.0)

طب الجلد والتناسلية

معلومات عامة

وصف قصير

الجمعية الروسية لأطباء الجلد والتجميل

موسكو - 2015

الكود حسب التصنيف الدولي للأمراض ICD-10
ل12.0

تعريف
شبيه الفقاع الفقاعي ( فقاعي الفقاع) هو مرض جلدي مناعي ذاتي ناجم عن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لمكونات الهيموزومات (المستضدات BP180 و BP230) ويتميز بتكوين بثور تحت الجلد.

تصنيف

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام.

المسببات المرضية

في معظم الحالات، لا يرتبط تطور الفقاع الفقاعي بأي عامل استفزازي. في بعض المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي، يحدث ظهور الطفح الجلدي بسبب تناول الأدوية، والتعرض للعوامل الجسدية، والالتهابات الفيروسية.

الأدوية التي قد تترافق مع تطور الفقاع الفقاعي هي البنسيلامين، البنسلين والسيفالوسبورين، الكابتوبريل وغيرها من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. فوروسيميد، الأسبرين وغيرها من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، نيفيديبين. هناك حالات معروفة لتطور الفقاع الفقاعي بعد إعطاء لقاح الأنفلونزا أو ذوفان مضاد الكزاز. يوصف تطور الفقاع الفقاعي بعد التعرض للعوامل الفيزيائية - الأشعة فوق البنفسجية، والعلاج الإشعاعي، والحروق الحرارية والكهربائية، وبعد العمليات الجراحية. من المفترض أن تطور الفقاع الفقاعي يمكن تسهيله عن طريق الالتهابات الفيروسية (فيروسات التهاب الكبد B و C، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس ابشتاين بار).

يحدث تطور الفقاع الفقاعي بسبب إنتاج الأجسام المضادة IgG للبروتينات BP180 (النوع السابع عشر من الكولاجين) وBP230، والتي تعد جزءًا من الهيموزوموسومات، وهي مكون هيكلي للغشاء القاعدي للجلد.

وفقًا لبيانات المراقبة الإحصائية الفيدرالية، بلغ معدل الإصابة بالفقاع الفقاعي في الاتحاد الروسي في عام 2014 1.1 حالة لكل 100000 شخص بالغ (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فما فوق)، وكان معدل الانتشار 2.6 حالة لكل 100000 شخص بالغ. ويتأثر معظمهم من كبار السن. بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا، يصل معدل الإصابة بالفقاع الفقاعي إلى 15-33 حالة لكل 100000 من السكان المقابلين سنويًا.

الصورة السريرية

الأعراض بالطبع

يمكن أن تكون الآفات الجلدية في الفقاع الفقاعي موضعية أو معممة. غالبًا ما يتم تحديد الطفح الجلدي على الأطراف والبطن والطيات الإربية والفخذية وعلى الفخذين الداخليين. يمكن أن يكون الطفح الجلدي عند المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي متعدد الأشكال. يبدأ المرض عادةً بظهور طفح حمامي و/أو حطاطي و/أو شروي مصحوب بحكة. يمكن أن تستمر هذه الطفحات لعدة أشهر، وبعد ذلك تظهر البثور. تحتوي البثور على غطاء متوتر وكثيف، وشكل دائري أو بيضاوي، ومحتويات نزفية مصلية أو مصلية، وتقع على خلفية حمامية أو على جلد غير متغير على ما يبدو. التآكل الذي يتشكل في موقع البثور، في حالة عدم وجود عدوى ثانوية، يتحول إلى ظهارة بسرعة وليس عرضة للنمو المحيطي. أعراض نيكولسكي سلبية. تتأثر الأغشية المخاطية لدى 10-25% من المرضى. يتميز المرض بمسار انتكاس مزمن.

يتم تحديد شدة الفقاع الفقاعي من خلال عدد العناصر الحويصلية التي تظهر. يتم تعريف الفقاع الفقاعي على أنه شديد عندما تظهر أكثر من 10 بثور يوميًا لمدة 3 أيام متتالية، ويكون خفيفًا عندما تظهر 10 بثور أو أقل يوميًا.

التشخيص

يعتمد تشخيص الفقاع الفقاعي على تحديد العلامات السريرية للمرض والكشف عن الأجسام المضادة IgG لبروتينات مكونات الغشاء القاعدي للجلد:
في الفحص النسيجيتكشف خزعة الجلد باستخدام نفطة جديدة عن تجويف تحت البشرة مع ارتشاح سطحي في الأدمة، يتكون من الخلايا الليمفاوية وخلايا المنسجات والحمضات، مما لا يجعل من الممكن دائمًا تمييز الفقاع الفقاعي عن الأمراض الأخرى ذات الموقع تحت الجلد للبثرة (مرض دورينج) التهاب الجلد الحلئي الشكل، انحلال البشرة الفقاعي المكتسب).
للكشف عن IgG للبروتينات المكونة للغشاء القاعدي للجلد، دراسة كيميائية مناعيةخزعة من الجلد غير المصاب على ما يبدو للمريض، والتي تكشف عن ترسب خطي لمكون IgG و/أو C3 المكمل في منطقة الغشاء القاعدي. إذا كان التشخيص التفريقي مع انحلال البشرة الفقاعي المكتسب ضروريًا، فيجب إجراء إضافي دراسة التألق المناعيخزعة الجلد، والتي تم تقسيمها مسبقًا عن طريق الاحتفاظ بمحلول كلوريد الصوديوم 1M لمدة يوم واحد. تكشف هذه الدراسة عن ترسب IgG في الجزء العلوي (الغلاف) من التجويف المتكون في منطقة الوصل بين الجلد والبشرة.

تشخيص متباين

يجب التفريق بين المرض وبين الشكل الفقاعي لالتهاب الجلد الحلئي الشكل، الحمامي النضحية عديدة الأشكال، الفقاع الشائع، توكسيد الجلد الفقاعي، انحلال البشرة الفقاعي المكتسب.

العلاج في الخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

العلاج في الخارج

الحصول على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج

الهدف من العلاج
- تحقيق مغفرة.

ملاحظات عامة عن العلاج
عند وصف وتنفيذ العلاج للمرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي، يجب مراعاة ما يلي:
1) قيود على استخدام عدد من الأدوية لدى المرضى المسنين.
2) الأمراض المصاحبة المحتملة للمريض (مرض السكري، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، أمراض القلب التاجية، الأمراض العصبية).
3) الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج الجهازي والعلاج الموضعي.
أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات الجهازية، من الضروري قياس ضغط الدم لمراقبة حالة الجهاز القلبي الوعائي ومراقبة مستويات الجلوكوز في الدم.
أثناء العلاج باستخدام تثبيط الخلايا، يجب مراقبة محتوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم المحيطي، ومؤشرات وظائف الكبد والكلى، ومؤشرات اختبار البول العام. عند إجراء العلاج بأدوية الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية ومثبطات المناعة، من الضروري أيضًا تحديد علامات الأمراض المعدية والمضاعفات على الفور.

نظم العلاج

للفقعان الفقاعي الخفيف:
- كلوبيتاسول ديبروبيونات 0.05% مرة واحدة يومياً خارجياً على الآفات (ب).
بعد 15 يومًا من تحقيق التأثير السريري (توقف ظهور طفح جلدي جديد وحكة، بداية تكون الظهارة للتآكلات)، يتم تقليل كمية دواء الجلوكورتيكوستيرويد الموضعي المطبق تدريجيًا (D).
في حالة عدم وجود تأثير سريري من العلاج باستخدام دواء الجلوكوكورتيكوستيرويد الموضعي لمدة 1-3 أسابيع:
- البريدنيزولون عن طريق الفم بجرعة 0.5 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم يومياً (C). بمجرد تحقيق التأثير السريري، يتم تقليل جرعة البريدنيزولون تدريجيًا إلى 0.1 مجم لكل كجم من وزن الجسم يوميًا. مدة العلاج 4-12 شهرا.

للفقعان الفقاعي الشديد:
- كلوبيتاسول ديبروبيونات 0.05% (ب) خارجياً مرة واحدة يومياً على المناطق المصابة. بعد 15 يومًا من تحقيق التأثير السريري (توقف ظهور طفح جلدي جديد وحكة، بداية تكون الظهارة للتآكلات)، يتم تقليل كمية دواء الجلوكوكورتيستيرويد الموضعي المطبق تدريجيًا (D).
+
- البريدنيزولون عن طريق الفم 0.5-0.75 ملجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم، حسب شدة الحالة. عند وصفه بجرعة يومية أقل من 0.5 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم، تكون فعالية البريدنيزولون غير كافية. زيادة جرعة البريدنيزولون فوق 0.75 ملغم/كغم من وزن الجسم لا تزيد من فعالية العلاج. يبدأ التخفيض التدريجي لجرعة الكورتيكوستيرويد الجهازي بعد 15 يومًا من تحقيق التأثير السريري للعلاج - توقف ظهور طفح جلدي جديد وحكة، بداية تكوّن الظهارة من التآكلات ويستمر لمدة 4-6 أشهر حتى جرعة الصيانة 0.1 ملغم/كغم/يوم. إذا كان المريض في حالة مغفرة سريرية لمدة 3-6 أشهر، فيمكن وقف العلاج (د).
في حالة الانتكاس، يتم زيادة جرعة دواء الكورتيكوستيرويد إلى المستوى الأصلي.

إذا كان من الضروري تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات الجهازية، فيوصف ما يلي:
- 8 إجراءات لفصادة البلازما على مدار 4 أسابيع بالاشتراك مع بريدنيزولون عن طريق الفم بجرعة يومية قدرها 0.5 مجم لكل كجم من وزن الجسم (C)
أو
- الآزوثيوبرين 2 ملجم لكل كجم من وزن الجسم يوميًا لمدة 3-4 أسابيع مع بريدنيزولون 0.5 ملجم لكل كجم من وزن الجسم يوميًا (C). إن وصف الآزوثيوبرين بجرعة 100-150 ملغ عن طريق الفم يوميًا مع بريدنيزولون 1 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لا يزيد من فعالية علاج الفقاع الفقاعي مقارنة بالعلاج الأحادي بالبريدنيزولون 1 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، ولكن يسبب زيادة في عدد الأحداث المرتبطة بالعلاج غير المرغوب فيها (C) .

العلاج في المستشفيات

مؤشرات للدخول إلى المستشفى

الفقاع الفقاعي الشديد الذي يتطلب علاجًا جهازيًا.
- عدم وجود تأثير العلاج بالكورتيكوستيرويدات الموضعية في العيادات الخارجية.
- وجود عدوى ثانوية في الآفات.

معلومة

المصادر والأدب

1. التوصيات السريرية للجمعية الروسية لأطباء الجلد والتجميل
   1. 1. كيرتشيج جي، ميدلتون بي، بينيت سي وآخرون. التدخلات للفقعان الفقاعي. قاعدة بيانات كوكرين Syst Rev 2010؛ 10:CD002292. 2. باركر إس آر، دايسون إس، بريسمان إس وآخرون. وفيات الفقاع الفقاعي: تقييم 223 مريضا ومقارنتها مع الوفيات بين عامة السكان في الولايات المتحدة. جي آم أكاد ديرماتول 2008؛ 59(4):582-588. 3. شميت إي.، زيليكينز د. أمراض الفقاع. لانسيت 2013؛ 381:320-332. 4. لو شيافو أ.، روكو إي.، برانكاتشيو جي وآخرون. الفقاع الفقاعي: المسببات المرضية والعوامل المسببة: حقائق وخلافات. كلين ديرماتول 2013؛ 31: 391-399. 5. جولي بي، روجو جي سي، بينيشو جيه وآخرون. مقارنة بين نظامين من الكورتيكوستيرويدات الموضعية في علاج المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي: دراسة عشوائية متعددة المراكز. جي إنفست ديرماتول 2009؛ 129(7):1681-1687. 6. فيليسياني سي، جولي بي، جونكمان إم إف. وآخرون. إدارة الفقاع الفقاعي: إجماع المنتدى الأوروبي للأمراض الجلدية بالتعاون مع الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية. بر جي ديرماتول 2015؛ 172: 867-877. 7. موريل دي إف، دانيال بي إس، جولي بي وآخرون. التعاريف ومقاييس النتائج للفقعان الفقاعي: توصيات من قبل لجنة دولية من الخبراء. جي آم أكاد ديرماتول 2012؛ 66:479-485. 8. جولي بي، روجو جي سي، بينيشو جيه وآخرون. مقارنة بين الكورتيكوستيرويدات الفموية والموضعية في المرضى الذين يعانون من الفقاع الفقاعي. إن إنجل جي ميد 2002؛ 346(5):321-327. 9. روجو جي سي، غيوم جي سي، موريل بي وآخرون. تبادل البلازما في الفقاع الفقاعي. لانسيت 1984؛ 2(8401):486-488. 10. موريل ب.، غيوم جي سي. علاج الفقاع الفقاعي بالبريدنيزولون فقط: 0.75 ملغم / كغم / يوم مقابل 1.25 ملغم / كغم / يوم. دراسة عشوائية متعددة المراكز. آن ديرماتول فينيرول 1984؛ 111(10):925-928. 11. بيسيرت إس، ويرفيل تي، فريلينج يو وآخرون. مقارنة بين ميثيل بريدنيزولون عن طريق الفم بالإضافة إلى الآزويثوبرين أو ميكوفينولات موفيتيل لعلاج الفقاع الفقاعي. آرتش ديرماتول 2007؛ 143(12):1536-1542. 12. غيوم جي سي، فيلانت إل، برنارد بي وآخرون. تجربة مضبوطة للآزويثوبرين وتبادل البلازما بالإضافة إلى البريدنيزولون في علاج الفقاع الفقاعي. آرتش ديرماتول 1993؛ 129(1):49-53. 13. دو ثانه أ، ميرليت إس، ميلارد إتش وآخرون. العلاج المشترك مع جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت والمنشطات الموضعية فائقة القوة الأولية قصيرة المدى في الفقاع الفقاعي: دراسة مفتوحة ومتعددة المراكز بأثر رجعي. بر جي ديرماتول 2011؛ 165(6):1337-1343. 14. هيلبورن جي دي، ستاهلي-باكدال إم، ألبيرتيوني إف. وآخرون. جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت النبضي عن طريق الفم كعلاج وحيد في المرضى المسنين الذين يعانون من الفقاع الفقاعي. جي آم أكاد ديرماتول 1999؛ 40: 741-749. 15. ديريور أو.، بيسيس د.، جيلوت ب.، جيلهو جي.جي. علاج الفقاع الفقاعي بجرعة منخفضة من الميثوتريكسيت المرتبط بالستيرويدات الموضعية القوية قصيرة المدى: دراسة مستقبلية مفتوحة لـ 18 حالة. آرتش ديرماتول 2002؛ 138:1255-1256. 16. غوال أ.، إيرانزو ب.، ماسكارو ج.م. علاج الفقاع الفقاعي بجرعة منخفضة من سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم: سلسلة حالات من 20 مريضا. جي يورو أكاد ديرماتول فينيرول 2014؛ 28: 814-818. 17. لو رو-فيليت سي، بروست-سكوارسيوني سي، أورو إس وآخرون. دور الممرضة في رعاية الفقاع الفقاعي. القس إنفيرم 2010؛ 160: 38-40. 18. فينينج في.أ.، تاجيبور ك.، محمد مصطفى إم.إف. وآخرون. المبادئ التوجيهية للجمعية البريطانية لأطباء الأمراض الجلدية لإدارة الفقاع الفقاعي 2012. Br J Dermatol 2012؛ 167:1200-1214. 19. ميلافسكي إيه آي، كريفوشين يو إس، لوغادير تي إيه، فينتسرسكايا جي إيه. فعالية ميراميستين في الأمراض الجلدية والتناسلية. فيستن. ديرماتول. فينيرول. 1996; (2). 67-69. 20. بريفولنيف في.، كاراكولينا إي.في. المبادئ الأساسية للعلاج الموضعي للجروح والتهابات الجروح. كلين ميكروبيول أنتيميكروب كيموتر 2011، 13، (3): 214-222.

معلومة

أفراد مجموعة العمل لإعداد التوصيات السريرية الفيدرالية في ملف "طب الجلد والتناسلية"، قسم "الفقعان الفقاعي":
1. كاراموفا أرفينيا إدواردوفنا - رئيس قسم الأمراض الجلدية في مؤسسة ميزانية الدولة الفيدرالية "المركز العلمي الحكومي لطب الأمراض الجلدية والتناسلية والتجميل" التابع لوزارة الصحة الروسية، مرشح العلوم الطبية، موسكو
2. تشيكين فاديم فيكتوروفيتش - باحث أول في قسم الأمراض الجلدية بمؤسسة ميزانية الدولة الفيدرالية "المركز العلمي الحكومي لطب الأمراض الجلدية والتناسلية والتجميل" التابع لوزارة الصحة الروسية، مرشح العلوم الطبية، موسكو
3. زنامينسكايا ليودميلا فيدوروفنا - باحثة رائدة في قسم الأمراض الجلدية بمؤسسة ميزانية الدولة الفيدرالية "المركز العلمي الحكومي لطب الأمراض الجلدية والتناسلية والتجميل" التابع لوزارة الصحة الروسية، دكتوراه في العلوم الطبية، موسكو

المنهجية

الطرق المستخدمة لجمع/اختيار الأدلة: