مضادات الاختلاج. مضادات الاختلاج: قائمة بأفضل أنواع الصرع والنوبات

محتوى

تُستخدم هذه المجموعة من الأدوية لإيقاف أو منع نوبات ذات طبيعة مختلفة. تشمل عقاقير النوبات قائمة بالأدوية التي تُستخدم عادةً عندما يكون الشخص مصابًا بالصرع وتسمى الأدوية المضادة للصرع.

عمل مضادات الاختلاج

أثناء الهجوم ، لا يعاني الشخص من تشنجات عضلية فحسب ، بل يعاني أيضًا من الألم الناجم عنها. يهدف عمل مضادات الاختلاج إلى القضاء على هذه المظاهر ، ووقف الهجوم حتى لا ينتقل من الألم إلى ظواهر الصرع والتشنج. يتم تنشيط نبضة عصبية مع مجموعة محددة من الخلايا العصبية بنفس الطريقة التي تحدث عند انتقالها من الخلايا العصبية الحركية من القشرة الدماغية.

يجب أن تقضي الأقراص المضادة للاختلاج على الألم والتشنجات العضلية دون تثبيط الجهاز العصبي المركزي. يتم اختيار هذه الأدوية بشكل فردي ، وتؤخذ درجة تعقيد علم الأمراض في الاعتبار. بناءً على ذلك ، يمكن استخدام الأدوية لفترة معينة أو مدى الحياة ، إذا تم تشخيص شكل وراثي أو مزمن من المرض.

مجموعات مضادات الاختلاج

لمنع نوبات الصرع والتشنجات ، طور الأطباء وسائل مختلفة لها اختلافات في مبدأ العمل. يجب أن يصف الطبيب مضادات اختلاج محددة بناءً على طبيعة أصل النوبات. يتم تمييز المجموعات التالية من مضادات الاختلاج:

مضادات الاختلاج للصرع

يتم الاستغناء عن بعض الأموال بدون وصفة طبية ، والبعض الآخر فقط معها. يجب أن يصف الطبيب فقط أي أقراص لعلاج الصرع وذلك لتجنب الآثار الجانبية وعدم إثارة المضاعفات. من المهم الذهاب إلى المستشفى في الوقت المناسب ، سيزيد التشخيص السريع من فرص الهدوء ، ومدة العلاج. مضادات الاختلاج الشائعة لعلاج الصرع مذكورة أدناه:

1. فينيتون. تنتمي الأقراص إلى مجموعة hydantoin ، وتستخدم لإبطاء تفاعل النهايات العصبية قليلاً. يساعد على استقرار الأغشية العصبية. يوصف ، كقاعدة عامة ، للمرضى الذين يعانون من تشنجات متكررة.
2. الفينوباربيتال. المدرجة في قائمة الباربيتورات ، يتم استخدامها بنشاط للعلاج في المراحل الأولى ، للحفاظ على مغفرة. الدواء له تأثير مهدئ خفيف ، والذي لا يكفي دائمًا أثناء الصرع ، لذلك غالبًا ما يتم وصفه مع أدوية أخرى.
3. لاموتريجين. يعتبر من أقوى الأدوية المضادة للصرع. يمكن أن تؤدي دورة العلاج المجدولة بشكل صحيح إلى استقرار الأداء الكامل للجهاز العصبي دون الإخلال بإفراز الأحماض الأمينية.
4. البنزوباميل. هذا الدواء له سمية منخفضة ، مفعول خفيف ، لذلك يمكن وصفه لطفل يعاني من نوبات. العلاج هو بطلان للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والكلى والكبد.
5. فالبروات الصوديوم.إنه دواء مضاد للصرع ، يوصف للاضطرابات السلوكية. له عدد من الآثار الجانبية الخطيرة: ظهور طفح جلدي ، تدهور في وضوح الوعي ، انخفاض تخثر الدم ، السمنة ، ضعف الدورة الدموية.
6. بريميدون. وهو دواء مضاد للصرع يستخدم في نوبات الصرع الشديدة. الدواء له تأثير مثبط قوي على الخلايا العصبية التالفة ، مما يساعد على وقف النوبات. لا يمكنك تناول هذا الدواء إلا بعد استشارة الطبيب.

مضادات الاختلاج للألم العصبي

يوصى ببدء العلاج في أقرب وقت ممكن ، لذلك تحتاج إلى استشارة أخصائي بعد ظهور الأعراض الأولى للمرض. يعتمد العلاج على مجموعة كاملة من الأدوية للقضاء على أسباب وعلامات تلف الأعصاب. تلعب مضادات الاختلاج دورًا رائدًا في العلاج. هناك حاجة لمنع نوبات الصرع والتشنجات. تُستخدم مضادات الاختلاج التالية لعلاج الألم العصبي:

1. كلونازيبام. وهو مشتق من البنزوديازيبين ، ويختلف في أن له تأثير مزيل للقلق ومضاد للاختلاج ومهدئ. تساعد آلية عمل المادة الفعالة على تحسين النوم واسترخاء العضلات. لا ينصح باستخدامه بدون وصفة طبية حتى حسب التعليمات.
2. كاربامازيبين. وفقًا للتصنيف ، ينتمي العقار إلى إيمينوستيلبين. له تأثير مضاد للاكتئاب واضح ، مضاد للاكتئاب ، يعمل على تطبيع الخلفية العاطفية. يساعد على تقليل الألم بشكل ملحوظ في حالة الألم العصبي. يعمل الدواء المضاد للصرع بسرعة ، لكن الدورة ستكون طويلة دائمًا ، لأنه بسبب الانسحاب المبكر للدواء ، قد يعود الألم.
3. الفينوباربيتال. ينتمي إلى مجموعة الباربيتورات التي تعمل في علاج الألم العصبي كدواء مهدئ ومنوم. يتم وصف مضاد الاختلاج بجرعات صغيرة ، ويجب تناوله بدقة وفقًا لوصفة الطبيب ، لأن الآثار الجانبية لمضادات الاختلاج ممنوعة في عدد من الأمراض الأخرى.

مضادات الاختلاج للأطفال

يقع الاختيار في هذه الحالة على الأدوية التي يجب أن تقلل بشكل كبير من استثارة الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن تكون العديد من الأدوية من هذا النوع خطرة على الطفل لأنها تثبط التنفس. تنقسم مضادات الاختلاج للأطفال إلى مجموعتين حسب درجة الخطر على الطفل:

• الأدوية التي لها تأثير ضئيل على التنفس: ليدوكائين ، بنزوديازيبينات ، هيدروكسي بوتيرات ، فينتانيل ، دروبيريدول.
• المواد الأكثر خطورة التي لها تأثير محبط: الباربيتورات ، هيدرات الكلورال ، كبريتات المغنيسيوم.

عند اختيار دواء للأطفال ، تعتبر ميزات علم العقاقير الخاصة بالدواء مهمة للغاية ، فالبالغون أقل عرضة للآثار الجانبية من الأطفال. تشمل قائمة الأصول الثابتة المستخدمة في علاج الأطفال الأدوية التالية:

1. دروبيريدول ، فينتانيل- له تأثير فعال على الحُصين ، الذي تأتي منه إشارة النوبة ، لكن التركيبة لا تحتوي على المورفين ، والذي يمكن أن يسبب مشاكل في التنفس عند الرضع أقل من سنة واحدة. يمكن القضاء على هذه المشكلة بمساعدة النالورفين.
2. البنزوديازيبينات- كقاعدة عامة ، يستخدم سيبازون والذي قد يحمل اسم ديازيبام أو سيدوكسين. يوقف تناول الدواء عن طريق الوريد التشنجات في غضون 5 دقائق ، ويمكن ملاحظة تثبيط الجهاز التنفسي بجرعات كبيرة من الدواء. يمكن تصحيح الوضع عن طريق إدخال فيزوستيغمين عضليًا.
3. يدوكائين. الأداة قادرة على قمع أي نوع من التشنجات عند الأطفال على الفور تقريبًا إذا تم إعطاؤهم حقنة في الوريد. في العلاج ، كقاعدة عامة ، يتم إعطاء جرعة التحميل أولاً ، ثم يتم استخدام القطارات.
4. الفينوباربيتال. يتم استخدامه للوقاية والعلاج. يشرع ، كقاعدة عامة ، للهجمات الضعيفة ، لأن النتيجة من التطبيق تتطور من 4-6 ساعات. الميزة الرئيسية للدواء هي أن الإجراء عند الأطفال يمكن أن يستمر حتى يومين. يتم ملاحظة نتائج جيدة عند تناوله في نفس الوقت مع سيبازون.
5. هيكسينال. عقار قوي ولكن له تأثير مثبط على التنفس مما يحد بشكل كبير من استخدامه عند الأطفال.

الجيل الجديد من مضادات الاختلاج

عند اختيار الدواء ، يجب على الطبيب بالضرورة أن يأخذ في الاعتبار أصل علم الأمراض. تهدف مضادات الاختلاج من الجيل الجديد إلى حل مجموعة واسعة من الأسباب ، مما يتسبب في الحد الأدنى من الآثار الجانبية. التطوير مستمر ، لذا بمرور الوقت ، تظهر المزيد والمزيد من الأدوات الحديثة التي لا يمكن شراؤها من متجر على الإنترنت أو طلب شراء المنزل. من بين الخيارات الحديثة ، تتميز هذه الأدوية الفعالة المضادة للصرع للجيل الجديد:

1. ديفينين- يستطب للنوبات الشديدة ، ألم العصب الخامس.
2. زارونتين (المعروف أيضًا باسم سوكسيليب). يجب إجراء العلاج باستمرار ، وهو أداة أثبتت فعاليتها العالية.
3. كيبرايحتوي على مادة Levetiracetam ، آلية تأثيره على الجسم ليست مفهومة تمامًا. يقترح الخبراء أن الدواء يؤثر على مستقبلات حمض الجلايسين وجاما أمينوبوتيريك. تم تأكيد التأثير الإيجابي في علاج نوبات الصرع العامة والنوبات الجزئية مع Keppra.
4. أوسبولوت- جيل جديد من مضادات الاختلاج ، لم يتم دراسة تأثير المادة الفعالة بشكل كامل. استخدام الدواء في نوبات الصرع الجزئي له ما يبرره. يصف الطبيب جرعة يومية تقسم إلى 2-3 جرعات.
5. بيتنيدان- المادة الفعالة تسمى إيثوسكسيميد وهي فعالة للغاية في علاج النوبات المصحوبة بغيبة. تأكد من التنسيق مع طبيبك.

الآثار الجانبية لمضادات الاختلاج

تتوفر معظم مضادات الاختلاج بوصفة طبية ولا تتوفر تجاريًا. هذا بسبب العدد الكبير والمخاطر العالية للآثار الجانبية مع جرعة زائدة من الأدوية. يمكن للطبيب اختيار الدواء المناسب ، بناءً على نتائج الاختبارات ، لا ينصح بشراء الأدوية بمفردك. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الاختلاج التي تنتهك قواعد القبول هي:

• عدم اليقين عند المشي
• دوخة؛
• القيء والنعاس والغثيان.
• رؤية مزدوجة؛
• تثبيط الجهاز التنفسي؛
• ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي ، تدهور تكوين الدم ، فشل الكبد).

سعر مضادات الاختلاج

يمكن العثور على معظم الأدوية في الكتالوج الموجود على مواقع الصيدليات ، ولكن بالنسبة لبعض مجموعات الأدوية ، ستحتاج إلى وصفة طبية من الطبيب. قد تختلف تكلفة الأدوية حسب الشركة المصنعة ومكان البيع. السعر المقدر لمضادات الاختلاج في منطقة موسكو على النحو التالي.

في الحالات المرضية ، يمكن للأدوية المضادة للصرع أن تتجنب الموت ، وتمنع النوبات المتكررة. لعلاج المرض ، يتم اختيار الأدوية المضادة للاختلاج والمهدئات. يعتمد الغرض من العلاج الدوائي على شدة مسار علم الأمراض ، ووجود الأمراض المصاحبة والصورة السريرية.

يهدف العلاج المعقد للصرع في المقام الأول إلى تقليل أعراضه وعدد النوبات ومدتها. يهدف علاج علم الأمراض إلى ما يلي:

1. التخدير ضروري إذا كانت النوبات مصحوبة بألم. لهذا الغرض ، يتم تناول المسكنات ومضادات الاختلاج بشكل منهجي. ولتخفيف الأعراض التي تصاحب النوبات ينصح المريض بتناول الأطعمة الغنية بالكالسيوم.
2. منع النوبات المتكررة الجديدة بالأقراص المناسبة.
3. إذا كان لا يمكن منع الهجمات اللاحقة ، فإن الهدف الرئيسي من العلاج هو تقليل عددها. يتم تناول الأدوية طوال حياة المريض.
4. التقليل من شدة النوبات في ظل وجود أعراض شديدة مصحوبة بفشل تنفسي (غيابه من الدقيقة الأولى).
5. تحقيق نتيجة إيجابية مع الانسحاب اللاحق للعلاج الدوائي دون انتكاس.
6. تقليل الآثار الجانبية والمخاطر من استخدام الأدوية لنوبات الصرع.
7. احمِ الأشخاص من حولك من الشخص الذي يشكل تهديدًا حقيقيًا أثناء النوبات. في هذه الحالة ، يتم استخدام العلاج من تعاطي المخدرات والمراقبة في المستشفى.

يتم اختيار طريقة العلاج المعقد بعد إجراء فحص كامل للمريض ، وتحديد نوع نوبات الصرع وتكرار تكرارها وشدتها.

لهذه الأغراض ، يجري الطبيب تشخيصًا كاملاً ويحدد مجالات العلاج ذات الأولوية:

• استبعاد "المحرضين" الذين يتسببون في الاستيلاء ؛
• تحييد أسباب الصرع ، التي يتم حظرها فقط من خلال التدخل الجراحي (الأورام الدموية والأورام) ؛
• تحديد نوع وشكل المرض ، باستخدام القائمة العالمية لتصنيف الحالات المرضية ؛
• تعيين الأدوية ضد نوبات صرع معينة (يفضل العلاج الأحادي ، في حالة عدم وجود فعالية ، يتم وصف أدوية أخرى).

تساعد الأدوية الموصوفة بشكل صحيح لعلاج الصرع ، إن لم يتم القضاء على الحالة المرضية ، ثم تتحكم في مسار النوبات وعددها وشدتها.

العلاج بالعقاقير: المبادئ

لا تعتمد فعالية العلاج فقط على صحة وصف دواء معين ، ولكن أيضًا على كيفية تصرف المريض نفسه واتباع توصيات الطبيب. تتمثل المهمة الأساسية للعلاج في اختيار دواء يمكنه القضاء على النوبات (أو تقليل عددها) دون التسبب في آثار جانبية. في حالة حدوث رد فعل ، يجب على الطبيب تعديل العلاج على الفور.

لا يتم زيادة الجرعة إلا في الحالات القصوى ، حيث قد يؤثر ذلك سلبًا على نمط حياة المريض اليومي. يجب أن يُبنى العلاج على المبادئ التالية:

1. في البداية ، يتم وصف دواء واحد فقط من المجموعة الأولى.
2. يتم ملاحظة الجرعة ، ويتم التحكم في التأثير العلاجي ، وكذلك التأثير السام على جسم المريض.
3. يتم اختيار الدواء نوعه مع مراعاة شكل الصرع (النوبات مقسمة إلى 40 نوعا).
4. في حالة عدم وجود النتيجة المتوقعة من العلاج الأحادي ، قد يصف الطبيب العلاج المتعدد ، أي أدوية من المجموعة الثانية.
5. من المستحيل التوقف فجأة عن تناول الأدوية دون استشارة الطبيب أولاً.
6. عند وصف الدواء ، يتم أخذ القدرات المادية للشخص ، وفعالية العلاج في الاعتبار.

يوفر الامتثال لجميع مبادئ العلاج الدوائي فرصة حقيقية للحصول على التأثير المطلوب من العلاج وتقليل أعراض نوبات الصرع وعددها.

آلية عمل مضادات الاختلاج

تحدث التشنجات أثناء النوبات نتيجة الأداء الكهربائي المرضي لمناطق قشرة مركز الدماغ. انخفاض في استثارة الخلايا العصبية ، يؤدي استقرار حالتها إلى انخفاض في عدد الإفرازات المفاجئة ، وبالتالي تقليل تواتر النوبات.

في الصرع ، تعمل الأدوية المضادة للاختلاج بالآلية التالية:

• "تهيج" مستقبلات GABA. حمض جاما أمينوبوتيريك له تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي. يؤدي تحفيز مستقبلات GABA إلى تقليل نشاط الخلايا العصبية أثناء تكوينها ؛
• حصار القنوات الأيونية. يغير التفريغ الكهربائي إمكانات غشاء الخلايا العصبية ، والذي يظهر بنسبة معينة من أيونات الكالسيوم والصوديوم والبوتاسيوم على طول حواف الغشاء. يؤدي تغيير عدد الأيونات إلى تقليل النشاط اللاإرادي ؛
• انخفاض في محتوى الجلوتامات أو انسداد كامل لمستقبلاته في منطقة إعادة توزيع التفريغ الكهربائي من خلية عصبية إلى أخرى. إن تحييد تأثيرات النواقل العصبية يجعل من الممكن تحديد موضع تركيز الصرع ، مما يمنعه من الانتشار إلى الدماغ بأكمله.

يمكن أن يكون لكل دواء مضاد للصرع عدة آلية واحدة للعمل العلاجي والوقائي. الآثار الجانبية من استخدام مثل هذه الأدوية ترتبط مباشرة بالغرض منها ، لأنها لا تعمل بشكل انتقائي ، ولكن في جميع أجزاء الجهاز العصبي ككل.

لماذا يفشل العلاج في بعض الأحيان

يجب على معظم المصابين بنوبات الصرع تناول الأدوية لتقليل أعراضهم مدى الحياة. مثل هذا النهج في العلاج فعال في 70٪ من الحالات ، وهو معدل مرتفع إلى حد ما. في 20٪ من المرضى ، تبقى المشكلة إلى الأبد.

إذا كان العلاج الدوائي غير فعال ، يقرر الأطباء العلاج الجراحي. في بعض الحالات ، يتم تحفيز نهاية العصب المبهم أو وصف نظام غذائي.

تعتمد فعالية العلاج المعقد على عوامل مثل:

1. المؤهل الطبي.
2. دقة التشخيص وحسن توقيته.
3. جودة حياة المريض.
4. الامتثال لجميع نصائح الطبيب.
5. ملاءمة الأدوية الموصوفة.

يرفض بعض المرضى العلاج الدوائي خوفًا من الآثار الجانبية وتدهور الحالة العامة. لا أحد يستطيع استبعاد ذلك ، لكن الطبيب لن يوصي أبدًا بالأدوية قبل أن يحدد أيها يمكن أن يضر أكثر مما ينفع.

مجموعات الأدوية

مفتاح العلاج الناجح هو النهج الفردي لوصف الدواء وجرعته ومدة مسار الإعطاء. اعتمادًا على طبيعة الحالة المرضية ، يمكن استخدام أشكالها وأدوية المجموعات التالية:

• مضادات الاختلاج للصرع. إنها تساهم في استرخاء الأنسجة العضلية ، لذلك يتم أخذها مع علم الأمراض البؤري والزمني والتشفير ومجهول السبب. أدوية هذه المجموعة تحيد النوبات المعممة الأولية والثانوية ؛
• يمكن أيضًا استخدام مضادات الاختلاج في علاج الأطفال الذين يعانون من نوبات رمع عضلي أو نوبات توترية رمعية ؛
• المهدئات. قمع الاستثارة المفرطة. غالبًا ما تستخدم للنوبات الخفيفة عند الأطفال. يمكن أن تؤدي الاستعدادات لهذه المجموعة خلال الأسابيع الأولى من استخدامها إلى تفاقم مسار الصرع ؛
• المهدئات. لا تمر جميع النوبات التي تصيب الأشخاص دون عواقب ، فغالبًا ما يصبح المريض بعدها وأمامها مزعجًا وسريع الانفعال والاكتئاب. في هذه الحالة ، يتم وصف دواء مسكن واستشارة نفسية ؛
• الحقن. يتم استخدامها للتشوهات العاطفية وحالات الشفق.

تنقسم جميع الأدوية الحديثة ضد نوبات الصرع إلى الصف الأول والثاني ، أي المجموعة الأساسية وأدوية الجيل الجديد.

مضادات الاختلاج للنوبات

يمكن شراء بعض الأدوية من الصيدلية بدون وصفة طبية ، والبعض الآخر بوصفة طبية واحدة فقط. يجب تناول أي دواء فقط على النحو الذي يحدده الطبيب ، حتى لا يتسبب في حدوث مضاعفات وآثار جانبية.

قائمة الأدوية الشائعة المضادة للصرع:

لا يمكن تناول جميع الأدوية المستخدمة في علاج المتلازمة المرضية إلا وفقًا لتوجيهات الطبيب ، بعد إجراء فحص كامل. في بعض الحالات ، لا يتم استخدام الأدوية على الإطلاق. نحن هنا نتحدث عن هجمات فردية وقصيرة المدى. لكن معظم أشكال المرض تتطلب علاجًا دوائيًا.

عند اختيار الدواء ، يجب عليك استشارة الطبيب

أحدث جيل من الأدوية

عند وصف الدواء ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار مسببات المرض. يهدف استخدام أحدث الأدوية إلى القضاء على العديد من الأسباب المختلفة التي أدت إلى تطور متلازمة مرضية مع الحد الأدنى من مخاطر الآثار الجانبية.

الأدوية الحديثة لعلاج الصرع:

يجب تناول أدوية المجموعة الأولى مرتين في اليوم ، كل 12 ساعة. مع استهلاك واحد ، من الأفضل تناول الأجهزة اللوحية في وقت النوم. مع استخدام 3 مرات للعقاقير ، يوصى أيضًا بمراعاة فترة زمنية معينة بين استخدام "الحبوب".

في حالة حدوث ردود فعل سلبية ، من الضروري استشارة الطبيب ، فمن المستحيل رفض الأدوية ، وكذلك تجاهل الأمراض المختلفة.

الآثار المحتملة لمضادات الاختلاج

لا يمكن شراء معظم الأدوية إلا بوصفة طبية ، لأن لها العديد من الآثار الجانبية ويمكن أن تكون مهددة للحياة إذا تناولت جرعة زائدة. لا يجوز وصف الأدوية إلا لأخصائي ، بعد إجراء فحوصات كاملة.

يمكن أن يؤدي الاستخدام غير السليم للأقراص إلى تطوير الشروط التالية:

1. الاهتزاز أثناء الحركة.
2. الدوخة والنعاس.
3. القيء والشعور بالغثيان.
4. رؤية مزدوجة.
5. الحساسية (الطفح الجلدي ، الفشل الكبدي).
6. توقف التنفس.

مع تقدم العمر ، يصبح المرضى أكثر حساسية للأدوية المستخدمة. لذلك ، يجب عليهم إجراء اختبارات لمحتوى المكونات النشطة في بلازما الدم من وقت لآخر ، وإذا لزم الأمر ، قم بتعديل الجرعة مع الطبيب المعالج. خلاف ذلك ، تزداد احتمالية حدوث آثار جانبية.

تساهم بعض المنتجات في انهيار الأدوية ، ونتيجة لذلك تتراكم تدريجياً في الجسم ، مما يؤدي إلى تطور أمراض إضافية ، مما يؤدي إلى تفاقم حالة المريض بشكل كبير.

الشرط الأساسي للعلاج الدوائي هو أنه يجب استخدام جميع مضادات الاختلاج وفقًا للتوصيات والوصف مع مراعاة الحالة العامة للمريض.

الانقباضات الانتيابية اللاإرادية للعضلات الهيكلية. يمكن أن تكون أعراضًا لعدد من الأمراض (التهاب السحايا ، والتهاب الدماغ ، وإصابات الدماغ الرضحية ، والصرع ، والوذمة الدماغية ، وغيرها) أو نتيجة لتغيرات ثانوية في الجهاز العصبي المركزي تحدث بعد الالتهابات العامة والتسمم ، مع اضطرابات التمثيل الغذائي ، في خاصة ، مع نقص فيتامين ب 6 ، ونقص الكالسيوم وهلم جرا. غالبًا ما ترتبط التشنجات بالإرهاق العضلي المنتظم ، على سبيل المثال ، عند الرياضيين والكاتبين وعازفي الكمان. تحدث النوبات أحيانًا عند الأشخاص الأصحاء عند السباحة في الماء البارد أو أثناء نوم الليل.

2. حجب مستقبلات الغلوتامات أو تقليل إطلاقه من النهايات قبل المشبكي ( لاموتريجين). بما أن الجلوتامات هو ناقل عصبي مثير ، فإن الحصار المفروض على مستقبلاته أو انخفاض كميته يؤدي إلى انخفاض في استثارة الخلايا العصبية.

3. حجب القنوات الأيونية (الصوديوم والبوتاسيوم) في الخلايا العصبية ، مما يعقد نقل الإشارات التشابكية ويحد من انتشار النشاط المتشنج ( الفينيتوين , كاربامازيبينوحمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم).

وتجدر الإشارة إلى أن نفس الدواء قد يكون له عدة آليات للعمل.

تفسر وفرة الأدوية المستخدمة في علاج الصرع بمختلف مظاهر هذا المرض. بعد كل شيء ، حتى التشنجات الصرعية يمكن أن تكون من عدة أنواع ، وآليات حدوثها مختلفة أيضًا. ومع ذلك ، فإن إنشاء دواء مثالي مضاد للصرع لا يزال بعيدًا. فيما يلي قائمة قصيرة بالمتطلبات التي يجب أن تفي بها: النشاط العالي والمدة الطويلة للعمل من أجل منع النوبات لفترة طويلة ، والفعالية في أنواع مختلفة من الصرع ، حيث غالبًا ما توجد أشكال مختلطة من المرض ، وغياب المهدئات ، والمنومات ، والحساسية وغيرها من الخصائص (يتم تناول هذه المواد لعدة أشهر وحتى سنوات) ، وعدم القدرة على التراكم ، تسبب الإدمان والاعتماد على المخدرات. وعلى سبيل المثال ، يمكن أن يسبب الفينوباربيتال ، حتى في الجرعات الصغيرة ، النعاس والخمول ، ويمكن أن يتراكم في الجسم ويسبب الإدمان. الفينيتوين ، باعتباره مادة فعالة أكثر انتقائية ، يمنع تطور النوبات ، ليس له تأثير مثبط عام على الجهاز العصبي المركزي ، ولكن لسوء الحظ ، عند تناوله ، والدوخة ، وارتجاف الجسم أو أجزائه ، وحركات العين اللاإرادية ، ازدواج الرؤية والغثيان والقيء وآثار جانبية أخرى. الكاربامازيبين carbamazepine ، الذي يستخدم على نطاق واسع في علاج أشكال مختلفة من الصرع ، مثل الفينيتوين ، يمنع قنوات الصوديوم في الخلية. ميزته هي تأثير إيجابي على النفس: يتحسن المزاج ، ويزداد نشاط المرضى واندماجهم الاجتماعي ، وهذا يسهل إعادة تأهيلهم الاجتماعي والمهني. لكن هذا الدواء له أيضًا عيوب. في بداية العلاج ، يمكن أن يعطل الكاربامازيبين عملية الهضم ، ويسبب الصداع ، والدوخة ، والنعاس ، ويثبط ردود الفعل الحركية. في هذا الصدد ، لا يوصى بتعيين السائقين ومشغلي الآلات والأشخاص من نفس المهن. عند تناول الدواء ، من الضروري إجراء اختبارات دم منتظمة ، حيث من الممكن حدوث انخفاض في عدد الكريات البيض أو الصفائح الدموية في الدم. حتى حمض الفالبرويك ، الذي تكون آثاره الجانبية قليلة وخفيفة ، يعزز الخصائص غير المرغوب فيها لأدوية الصرع الأخرى.

عادة ما ترتبط الآثار السلبية للأدوية المضادة للصرع بتثبيط عام للانتقال الداخلي للنبضات في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، والذي يرجع إلى عدم الانتقائية الكافية لعمل الدواء.

يتزايد دور الطبيب في علاج الصرع بشكل خاص ، لأنه لا يمكن إلا للأخصائي أن يصف العلاج اللازم ، مع مراعاة جميع العوامل: نطاق العمل ، والآثار الجانبية ، وشكل المرض ونوع النوبات.

يتم عرض الأدوية الرئيسية المضادة للصرع ومجالات تطبيقها في الجدول 3.1.1.

الجدول 3.1.1. استخدام الأدوية المضادة للصرع

من المهم أن يعرف المريض الذي يتناول الأدوية المضادة للصرع أنه لا ينبغي إيقاف الدواء في نفس الوقت ، حيث قد تتطور متلازمة الانسحاب ، مما يؤدي إلى حدوث نوبات متكررة وشديدة. هذا ينطبق بشكل خاص على الباربيتورات والبنزوديازيبينات ، والتي تستغرق أسابيع وشهور للتوقف. بعض مضادات الاختلاج مذكورة أدناه. ستجد معلومات مفصلة عنها على الموقع.

[اسم تجاري(تكوين أو خاصية) التأثير الدوائيأشكال الجرعات شركة]

أقراص بنزونية 0.05 جم(بنزوباربيتال) مضاد للتشنجطاولة أطفال اسبارما(روسيا)

أقراص البنزونية 0.1 جم(بنزوباربيتال) مضاد للتشنجالتبويب. اسبارما(روسيا)

جابيتريل(تياجابين) التبويب. سانوفي سينثيلابو(فرنسا)

ديباكين(فالبروات الصوديوم) مضاد للصرع por.lyof.d / in. ؛ شراب للأطفال سانوفي سينثيلابو(فرنسا)

ديباكين كرونو(فالبروات الصوديوم + حمض الفالبرويك) مضاد للصرعالجدول p.o.del. table.p.o.prolong.del. سانوفي سينثيلابو(فرنسا)

ديباكين 300(فالبروات الصوديوم) مضاد للصرع tablet.p.o. محلول / معوي سانوفي سينثيلابو(فرنسا)

كاربامازيبين أكري(كاربامازيبين) مضاد للصرع ، مضاد للاكتئابالتبويب. أكريخين(روسيا)

كلونازيبام(كلونازيبام) مضاد للاختلاج ، مضاد للصرع ، مرخي للعضلات ، مزيل للقلق ، مهدئالتبويب. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne "Polfa"(بولندا)

محدب(حمض الفالبوريك) مضاد للصرعقطرات عن طريق الفم. محلول كبسولات / معوي؛ شراب للأطفال جيروت فارمازيوتيكا(النمسا)

كونفولسوفين(فالبروات الكالسيوم) مضادات الصرعالتبويب. بليفا(كرواتيا) ، الشركة المصنعة: AWD.pharma (ألمانيا)

لاميكتال(لاموتريجين) مضاد للتشنجالتبويب.؛ علامة التبويب زيف. جلاكسو سميث كلاين(بريطانيا العظمى)

مازبين(كاربامازيبين) مضادات الاختلاج ، مسكن ، مهدئالتبويب. للادوية ICN(الولايات المتحدة الأمريكية) ، الشركة المصنعة: ICN Marbiopharm (روسيا)

تستخدم الأدوية المضادة للاختلاج كوسيلة للقضاء على أعراض الألم والتشنجات العضلية ، لمنع الانتقال من حالة نوبات الألم إلى حالة نوبات تشنجية.

إن تنشيط النبضات العصبية في وقت واحد من قبل مجموعة من الخلايا العصبية المعينة مشابه للإشارة التي تقدمها الخلايا العصبية الحركية في القشرة الدماغية. في حالة حدوث آفة من هذا النوع ، لا تظهر النهايات العصبية في التشنجات اللاإرادية أو التشنجات ، ولكنها تسبب نوبات من الألم.

الغرض من استخدام مضادات الاختلاج هو القضاء على الألم أو التشنجات العضلية دون إثارة اضطهاد الجهاز العصبي المركزي. اعتمادًا على مدى تعقيد المرض ، يمكن استخدام هذه الأدوية من عدة سنوات إلى استخدامها مدى الحياة في الأشكال الوراثية أو المزمنة الشديدة للمرض.

ترتبط هجمات النشاط المتشنج بزيادة في درجة إثارة النهايات العصبية في الدماغ ، وعادة ما تكون موضعية في مناطق معينة من هيكلها ويتم تشخيصها عند ظهور حالة مميزة للبداية.

يمكن أن يكون سبب النوبات نقصًا في العناصر الكيميائية الأساسية في الجسم ، مثل المغنيسيوم أو البوتاسيوم ، أو الضغط على العصب العضلي في القناة ، أو التعرض الحاد لفترات طويلة للبرد. يؤدي نقص البوتاسيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم إلى فشل في نقل الإشارات إلى عضلات الدماغ ، كما يتضح من حدوث التشنجات.

في المرحلة الأولية ، يتمثل مظهر تطور نوع من المرض العصبي في أحاسيس ألم محلية تنبع من منطقة الخلايا العصبية المصابة وتتجلى في نوبات من الألم متفاوتة القوة وطبيعة المظاهر. مع مسار المرض بسبب تطور العمليات الالتهابية أو التشنجات العضلية في منطقة النهايات العصبية المضغوطة ، تزداد قوة الهجمات.

في حالة الزيارة المبكرة لأخصائي ، يتم استخدام مجموعة من الأدوية للعلاج ، والقضاء على أسباب وعلامات تلف النهايات العصبية. لا يسمح التشخيص الذاتي والعلاج بالاختيار من بين مجموعة واسعة من الأدوية المضادة للاختلاج الأنسب لتخفيف أعراض الألم والقضاء على سبب الانزعاج.

معظم الأدوية المستخدمة في علاج النوبات لها تأثيرات مشتركة ولها العديد من موانع الاستعمال ، والتي على أساسها يمكن أن تشكل الوصفات الطبية غير المصرح بها واستخدام هذه الأدوية خطراً على صحة المريض.

عند ملاحظته من قبل أخصائي ، يقوم بتقييم عمل الدواء الموصوف من خلال فعاليته وتشخيص عدم وجود تغيرات مرضية بعد تناوله وفقًا لنتائج اختبارات الدم.

أساسيات العلاج بمضادات الاختلاج

يتضمن تكوين العلاج المعقد للمظاهر المتشنجة مجموعات من الأدوية بمبادئ عمل مختلفة ، بما في ذلك:

بعض الأدوية الموصوفة لها تأثير في تثبيط تطور أو منع حدوث تفاعلات من نوع الحساسية.

المجموعات الرئيسية لمضادات الاختلاج

تنقسم مضادات الاختلاج إلى عدة مجموعات ، فيما يلي قائمة بمضادات الاختلاج.

إمينوستيلبينيس

يتميز Iminostilbenes بتأثير مضاد للاختلاج ، بعد استخدامه ، يتم التخلص من أعراض الألم وتحسين الحالة المزاجية. تشمل الأدوية في هذه المجموعة:

• تيجريتول.
• أميزيبين.
• زيبتول.

فالبروات الصوديوم ومشتقاته

تساعد الفالبروات ، التي تستخدم كمضادات للاختلاج و iminostilbenes ، على تحسين الخلفية العاطفية للمريض.

بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام هذه الأدوية ، يتم ملاحظة التأثيرات المهدئة والمهدئة وارتخاء العضلات. تشمل الأدوية في هذه المجموعة:

• أسيديبرول.
• فالبروات الصوديوم
• فالبارين.
• محدب.
• Epilim.
• أبيليبسين.
• ديبلكسيل.

الباربيتورات

الباربيتورات لها تأثير مهدئ وتساعد على خفض ضغط الدم تأثير منوم. من بين هذه الأدوية ، الأكثر شيوعًا هي:

• البنزوباميل.
• البنزاميل.
• بنزويل بارباميل.
• البنزوال.

البنزوديازيبينات

مضادات الاختلاج القائمة على البنزوديازيبين لها تأثير واضح ، فهي تستخدم في حالة ظهور حالات متشنجة في الصرع ونوبات طويلة من الاضطرابات العصبية.

تتميز هذه الأدوية بتأثيرات مهدئة ومرخية للعضلات ، مع استخدامها ، يلاحظ تطبيع النوم.

من بين هذه الأدوية:

• أنتليبسين.
• كلونوبين.
• إيكتريل.
• رافاتريل.
• رافوتريل.
• ريفوتريل.
• Ictorivil.

سكسيمينيدس

تستخدم مضادات الاختلاج لهذه المجموعة للقضاء على تشنجات عضلات الأعضاء الفردية المصابة بالألم العصبي. عند استخدام الأدوية في هذه المجموعة ، من الممكن حدوث اضطرابات في النوم أو الغثيان.

من بين الوسائل الأكثر استخدامًا معروفة:

• بوفيميد.
• سوكسيليب.
• نجاعة [عامة]
• رونتون.
• اتيمال.
• إيثوسكسيميد.
• بيكنولبسين.

مضادات الاختلاج المستخدمة لتشنجات الساق:

• فالبارين.
• زاناكس.
• ديفينين.
• أنتينرفال.

ضرب "البوابات" التسعة المتشنجة

مضادات الاختلاج الرئيسية التي تستخدم في الغالب لعلاج الصرع والنوبات التشنجية والألم العصبي من أصول مختلفة:

الخبرة العملية للمستهلكين

ما هو وضع العلاج بمضادات الاختلاج عمليًا؟ يمكن الحكم على ذلك من خلال آراء المرضى والأطباء.

أتناول كاربامازيبين كبديل لفينليبسين ، لأن النظير الأجنبي أغلى ثمناً ، والعقار المحلي ممتاز لعلاج مرضي.

منذ أن جربت كلا العقارين ، أستطيع أن أقول إن كلا العقارين فعالان للغاية ، لكن الاختلاف الكبير في التكلفة هو عيب كبير في العلاج الأجنبي.

إيفان

بعد عدة سنوات من تناول Finlepsin ، بناءً على نصيحة الطبيب ، قمت بتغييره إلى Retard ، حيث يعتقد المتخصص أن هذا الدواء أكثر ملاءمة لي. لم تكن لدي أي شكاوى أثناء تناول Finlepsin ، ومع ذلك ، بالإضافة إلى إجراء مماثل ، فإن Retard له تأثير مهدئ.

بالإضافة إلى ذلك ، يتميز الدواء بسهولة كبيرة في الاستخدام ، لأنه ، بالمقارنة مع نظائرها ، لا يجب تناوله ثلاث مرات في اليوم ، ولكن مرة واحدة.

فيكتور

يساعد عقار Voltaren في متلازمات الألم ذات الشدة المعتدلة. من الجيد استخدامه كإضافة للعلاج الرئيسي.

لوبا

حان الوقت لجمع الحجارة

السمة المميزة لمضادات الاختلاج هي استحالة نهاية سريعة لتناولها. مع وجود تأثير ملحوظ من تأثير الدواء ، فإن مدة إلغاء استخدامه تصل إلى ستة أشهر ، يتم خلالها انخفاض تدريجي في معدل تناول الدواء.

وفقًا للرأي الشائع للأطباء ، فإن الدواء الأكثر فعالية لعلاج النوبات هو كاربامازيبين.

الأدوية الأقل فاعلية مثل لورازيبام ، وفينيتوين ، سيدوكسين ، كلونازيبام ، دورميكوم وحمض الفالبوريك ، مرتبة بترتيب تقليل التأثير العلاجي.

ويبقى أن نضيف أنه من المستحيل الحصول على مضادات الاختلاج بدون وصفة طبية ، وهذا أمر جيد ، لأنه من الخطير جدًا تناولها بطريقة غير مسؤولة.

ترسانة الأدوية الحديثة كبيرة جدًا ولكنها غير كافية لعلاج جميع أشكال الصرع. كانت البروميدات (بروميد البوتاسيوم) هي أول مضادات الاختلاج التي أدخلها تشارلز لوكوك في العلاج الدوائي للصرع منذ عام 1857. في عام 1938 ، تم تصنيع الفينيتوين (ديفينين) ، وهو مشتق من الهيدانتوين ، بالقرب من الباربيتورات. منذ ذلك الحين ، تم تطوير العديد من الأدوية المضادة للصرع ، ولكن يظل الفينيتوين هو الدواء المفضل للصرع مع نوبات الصرع الكبرى. يعود تاريخ ظهور الفالبروات كمضادات الاختلاج إلى عام 1962 ، عندما اكتشف R. Eymard بالصدفة خصائص مضادة للاختلاج في هذه المركبات. ومع ذلك ، كمركب كيميائي ، تم تصنيع حمض الفالبرويك قبل 80 عامًا - في عام 1882 سوف يذوب. تم استخدام هذا المركب لسنوات عديدة في أعمال البحوث البيوكيميائية والدوائية المختبرية كعامل محب للدهون لإذابة المركبات غير القابلة للذوبان في الماء. ولدهشة الباحثين ، كان لحمض الفالبرويك نفسه (W. Gosher) أيضًا خصائص مضادة للاختلاج. حاليًا ، تظل الفالبروات واحدة من مجموعات مضادات الاختلاج المطلوبة بشدة (الهدف من الفالبروات هو النوبات المعممة الأولية - الغياب المتشنج والشكل مجهول السبب من الصرع) وتستخدم كأدوية أساسية للعلاج الأحادي في مرضى الصرع. في السنوات الأخيرة ، تم الحصول على عقاقير جديدة وآمنة إلى حد ما ، مثل لاموتريجين ، توبيراميت ، ووجد استخدامها ، والتي غالبًا ما تستخدم جنبًا إلى جنب مع الأدوية التي تم تصنيعها في وقت سابق ، وغالبًا ما يتم استخدامها كعلاج تركيبي.

الأدوية المضادة للصرع -هذه الأدوية من أصول مختلفة تستخدم لمنع أو تقليل (شدة وتكرار) من قبل المحكمة ، ما يعادلها (فقدان أو ضعف الوعي ، الاضطرابات السلوكية والاستقلالية ، إلخ) ، والتي يتم ملاحظتها أثناء النوبات المتكررة لمختلف أشكال الصرع .

الصرع هو نتيجة لحدوث بؤر الإثارة في القشرة الدماغية أو مراكز الدماغ تحت القشرية (مادة سوداء ، اللوزتين ، إلخ) ، والتي تنتقل إلى الجهاز العصبي والعضلي ، مما يؤدي إلى تطور نوبات صرع تشنج أو حالة الصرع. سبب الصرع غير واضح ، لذا فإن الأدوية الرئيسية تهدف إلى القضاء على النوبة أو الوقاية منها.

العلامة السريرية الرئيسية للصرع هي البداية المفاجئة للنوبات الارتجاجية أو الكزازية مع فقدان الوعي. تتميز التشنجات الارتجاجية بانقباض دوري واسترخاء للعضلات ، وتتميز التشنجات المقوية أو الكزازية بانقباض متزامن للعضلات المثنية والباسطة ، مصحوبًا بوضعية متوترة مع رجوع الرأس للخلف ، وإفراز لعاب دموي بسبب العض. اللسان: تصنف مثل هذه التشنجات على أنها هجمات كبرى (الضرع الكبير). أثناء النوبات الصغيرة (الصرع الصغير) يفقد الوعي لفترة قصيرة جدًا ، وأحيانًا لا يكون لدى المريض نفسه وقت لملاحظة ذلك. تتحول النوبات المتكررة جدًا أحيانًا إلى حالة صرع. كقاعدة عامة ، يتم تأكيد هذا المرض من خلال قمم موجات الصرع المميزة (التصريفات) على مخطط كهربية الدماغ (EEG) ، مما يجعل من الممكن تحديد موضع تركيز الإثارة بدقة. خلال النوبة التشنجية ، يتم إعطاء الأدوية للمريض ، وبعد انتهائها ، يتم اختيار علاج دوائي فردي مضاد للانتكاس.

تصنيف الأدوية المضادة للصرع

حسب التركيب الكيميائي:

الباربيتورات ومشتقاتها: فينوباربيتال (بافيتال) بنزوباربيتال (بنزونال).

II. مشتقات Hydantoin الفينيتوين (ديفينين).

ثالثا. مشتقات الكربوكساميد: كاربامازيبين (تيجريتول ، فينليبسين).

رابعا. مشتقات البنزوديازيبين: فينازيبام. كلونازيبام. ديازيبام (سيبازون ، ريليوم) نيترازيبام (راديدورم) ميدازولام (فولسد).

مشتقات الأحماض الدهنية:

5.1) حمض الفالبرويك (إنكورات ، إنكورات كرونو ، محدب)

5.2) فالبروات الصوديوم (ديباكين ، ديباكين - معوي)

5.3) مجتمعة (حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم) ديباكين كرونو.

السادس. مختلف مضادات الاختلاج والأدوية المضادة للتشنج: لاموتريجين (لاميكتال) ، توبيراميت (توباماكس) ، جابابيبتين (نيورالجين).

حسب آلية العمل

1. الوسائل التي تثبط قنوات الصوديوم: الفينيتوين. كاربامازيبين. حمض الفالبوريك؛ فالبروات الصوديوم توبيراميت. لاموتريجين.

2. الوسائل التي تثبط قنوات الكالسيوم (نوع T و L): فالبروات الصوديوم جابابنتين.

3. الوسائل التي تنشط نظام GABAergic:

3.1) عمل ما بعد المشبكي البنزوديازيبينات. الباربيتورات. جابابنتين.

3.2) عمل ما قبل المشبكي فالبروات الصوديوم تياجابين.

4. الوسائل التي تقمع نظام الجلوتامات.

4.1) عمل ما بعد المشبكي الباربيتورات. توبيراميت.

4.2) عمل اموتريجين قبل المشبكي.

وفقًا للمؤشرات السريرية ، يمكن تقسيم الأدوية المضادة للصرع إلى المجموعات التالية:

1. الوسائل المستخدمة في نوبات جزئية (النوبات الحركية): كاربامازيبين. فالبروات الصوديوم لاموتريجين. جابابنتين. الفينوباربيتال. كلونازيبام. ديفينين.

2. الوسائل المستخدمة في نوبات معممة:

2.1) نوبات الصرع الكبرى ( الجدة): فالبروات الصوديوم كاربامازيبين. الفينوباربيتال. ديفينين. لاموتريجين.

2.2) نوبات الصرع الصغيرة - الغياب (حصيرة صغيرة): فالبروات الصوديوم لاموتريجين. كلونازيبام.

3. الوسائل المستخدمة في حالة صرعية: الديازيبام. لورازيبام. كلونازيبام. أدوية التخدير (أوكسيبوتيرات الصوديوم ، ثيوبنتال الصوديوم).

أنواع عمل الأدوية المضادة للصرع على الجسم (تأثيرات دوائية):

مضاد للتشنج؛

مهدئ (فينوباربيتال ، كبريتات المغنيسيوم)

الحبوب المنومة (الفينوباربيتال ، البنزوباربيتال ، الديازيبام) (الشكل 3.12) ؛

الهدوء (مشتقات حمض الفالبرويك ، الديازيبام) (الشكل 3.13) ؛

مرخيات العضلات (الفينيتوين ، كلونازيبام ، الديازيبام) (الشكل 3.14) ؛

دماغية.

مسكن (الشكل 3.15).

خوارزمية آلية العمليمكن تلخيص الأدوية المضادة للصرع في نقطتين رئيسيتين:

1) تثبيط فرط النشاط المرضي للخلايا العصبية في نيران الصرع ؛

2) تثبيط انتشار فرط النشاط من التركيز الصرع إلى الخلايا العصبية الأخرى ، ويمنع تعميم الإثارة وحدوث النوبات.

في شكل معمم ، من المعتاد التمييز بين 3 آليات رئيسية مضاد للصرعأجراءات الأدوية ، على وجه الخصوص:

1) تسهيل انتقال GABA والمستنفد للجليسين (المثبط) ؛

2) قمع الانتقال الاستثاري (الغلوتامات والأسبارتاتيرجيك) ؛

3) التغير في التيارات الأيونية (الحصار الأساسي لقنوات الصوديوم).

دواعي الإستعمال: الصرع: نوبات صرع كبيرة ، بؤرية ، مختلطة (بما في ذلك كبيرة وبؤرية). بالإضافة إلى ذلك ، فإن متلازمة الألم هي في الغالب من أصل عصبي ، بما في ذلك. التهاب العصب الخامس الأساسي ، التهاب العصب الخامس في التصلب المتعدد ، الألم العصبي اللساني البلعومي الأساسي. اعتلال الأعصاب السكري مع متلازمة الألم. الوقاية من النوبات في متلازمة الانسحاب الكحولي. الذهان العاطفي والفصامي العاطفي (كوسيلة للوقاية). مرض السكري الكاذب من أصل مركزي ، بوال و عطاش ذو طبيعة هرمونية عصبية.

حالة الصرع ، المشي أثناء النوم ، أشكال مختلفة من فرط التوتر العضلي ، اضطرابات النوم ، الإثارة الحركية. متلازمة التشنج عند التحرير ، تسمم الحمل ، التسمم بالسموم المتشنجة.

أرز. 3.12. آلية عمل التنويم

الشكل 3.13. آلية عمل التهدئة

أرز. 3.14. آلية عمل ارتخاء العضلات

أرز. 3.15. آلية عمل المسكن

لعلاج النوبات الحادة في حالات الطوارئ. عند التحرير. كمسكن لتقليل القلق والتوتر والخوف. فرط صفراء الدم. الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالصرع. التشنجات الحموية عند الأطفال ، القراد للأطفال. متلازمة الغرب.

الآثار الجانبية للأدوية المضادة للصرعيتم تحديد انتمائهم الجماعي من خلال آلية العمل. وبالتالي ، فإن الأدوية التي تزيد من تثبيط GABA-ergic أكثر من غيرها تسبب اضطرابات في ردود الفعل السلوكية لدى المرضى. تعتبر تفاعلات الجلد في شكل طفح جلدي أكثر خصائص الأدوية التي تؤثر على قنوات الصوديوم في أغشية الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحديد التفاعلات الضائرة من خلال التباين الدوائي للكائن الحي - الخصوصية. تشمل الآثار الجانبية المميزة فشل الكبد ، والذي يمكن أن يتطور عند استخدام الفينيتوين ، كاربامازيبين ، أملاح حمض الفالبرويك ؛ يمكن أن يحدث التهاب البنكرياس عند تناول فالبروات. ندرة المحببات - نتيجة العلاج بالفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، فالبروات ؛ يؤدي فقر الدم اللاتنسجي أحيانًا إلى تعقيد العلاج باستخدام الفينيتوين والفينوباربيتال وكاربامازيبين ؛ قد تحدث متلازمة ستيفنز جونسون أثناء العلاج بالفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، لاموتريجين. يحدث التهاب الجلد التحسسي وداء المصل مع استخدام أي من الأدوية المضادة للصرع ؛ تعتبر متلازمة شبيهة بمرض الذئبة أكثر شيوعًا عند استخدام الفينيتوين ، كاربامازيبين. هذه التفاعلات لا تعتمد على الجرعة ويمكن أن تحدث في أي مرحلة من مراحل العلاج.

يمكن تقسيم الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة لمضادات الاختلاج إلى 3 مجموعات كبيرة:

1) من جانب الجهاز العصبي المركزي (الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، البنزوديازيبينات ، توبيراميت)

2) أمراض الدم (فالبروات ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال)

3) يؤدي إلى ضعف الصحة الإنجابية (فالبروات).

الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة من الجهاز العصبي المركزي لها أهمية إكلينيكية كبيرة. يمكن أن يتسبب الفينيتوين والكاربامازيبين في حدوث خلل في جذع الدماغ والمخيخ ، مع ترنح ، وعسر التلفظ ، ورأرأة ، وأحيانًا ازدواج الرؤية. قد يكون الرعاش نتيجة وصمة تعتمد على الجرعة لاستخدام فالبروات. التحريض النفسي المتناقض ممكن عند الأطفال الذين يتناولون البنزوديازيبينات والباربيتورات. يمكن أن تؤدي تركيزات البنزوديازيبين في الدم التي تزيد عن 20 ميكروغرام / مل إلى ضعف ملحوظ في جذع الدماغ وذهول. بالفعل بعد بداية تعافي المريض من الذهول ، من الممكن حدوث موجة ثانية من هذا التعقيد ، بسبب تكوين كمية كبيرة من المستقلبات السامة 10،11-epoxy. يمكن ملاحظة الآثار الجانبية المعرفية أثناء العلاج بالتوبيراميت ، خاصة خلال فترة المعايرة ، مع زيادة سريعة في جرعة الدواء.

يمكن أن تتجلى المضاعفات من الأعضاء المكونة للدم عند استخدام مضادات الاختلاج سريريًا عن طريق قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، وكذلك فقر الدم اللاتنسجي المعقد ، ندرة المحببات وفقر الدم الضخم الأرومات. قد يحدث فقر الدم الضخم الأرومات مع الاستخدام طويل الأمد للفينيتوين. قد يكون العلاج بالفينيتوين والكاربامازيبين معقدًا بسبب ندرة المحببات. قلة الصفيحات هي سمة من سمات الفينيتوين ، كاربامازيبين ، وخاصة حمض الفالبرويك ، الذي له تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية ويستنزف مخازن الفيبرينوجين ، مما قد يؤدي إلى زيادة النزيف. تسبب الفالبروات فرط الأندروجين عند الفتيات ، وهي خطيرة خلال فترة البلوغ.

ترتبط بعض التفاعلات العكسية مع zysobs المضادة للتشنج بتأثيرها المحفز على إنزيمات الكبد. يظهر هذا التأثير بشكل أكثر وضوحًا في الفينوباربيتال وكاربامازيبين والفينيتوين. قد تزيد محفزات الإنزيم من التخلص من الأدوية المصاحبة ، وخاصة مضادات الاختلاج (مثل لاموتريجين) ، والكورتيكوستيرويدات ، ومضادات التخثر ، وبعض المضادات الحيوية. يمكن أن تنشأ مشاكل خطيرة في حالة زيادة التمثيل الغذائي للمواد الذاتية ، على سبيل المثال ، كولي كالسيفيرول (فيتامين د 3) ، مما يؤدي إلى تطور الكساح عند الأطفال ؛ اضطرابات التمثيل الغذائي لهرمونات الستيرويد والغدة الدرقية. زيادة في مستوى البروتين السكري α1-acid ، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية ، γ-glutamyl transferase و alkaline phosphatase ، القدرة على تفاقم البورفيريا.

موانعلتعيين الأدوية المضادة للصرع: ضعف وظائف الكبد والبنكرياس ، أهبة النزفية ، التهاب الكبد الوبائي الحاد والمزمن ، الاكتئاب النخاعي ، تاريخ البورفيريا المتقطعة ، الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO ومستحضرات الليثيوم ؛ الوهن العضلي الوبيل؛ التسمم الحاد بالعقاقير التي لها تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي والكحول ؛ إدمان المخدرات وإدمان المخدرات. إدمان الكحول المزمن قصور رئوي حاد ، تثبيط تنفسي. متلازمة آدمز ستوكس ، قصور القلب ، دنف. أمراض الجهاز المكونة للدم. الحمل والرضاعة.

فالبروات الصوديوم- ملح الصوديوم لحمض الفالبرويك (ديبروبيل أسيتيك).

الدوائية. بعد تناوله قبل الوجبات ، يتم امتصاصه بسرعة وبشكل شبه كامل (70-100٪) في المعدة والأمعاء الدقيقة. في حالة الانحلال الأولي ، يزداد التوافر البيولوجي بنسبة 10-15٪. لكن لا يجب إذابة القرص في المياه المعدنية ، فقد يتشكل حمض الفالبرويك ، وسيصبح المحلول عكرًا ، على الرغم من أن نشاطه لا ينقص. بعد 1-3 ساعات يتم الوصول إلى أقصى تركيز في بلازما الدم حيث يكون فالبروات الصوديوم 90٪ مرتبط بالبروتين و 10٪ منه في صورة مؤينة. يتراكم بشكل أساسي في هياكل الجهاز العصبي المركزي ، حيث توجد كمية كبيرة من GABA transaminase (المخيخ ، إلخ). يخترق بشكل سيئ سوائل وأنسجة الجسم الأخرى: في CSF - 12٪ ؛ اللعاب - 0.4-4.5 %; حليب الرضاعة - 5-10٪.

يتم استقلاب الجزء الرئيسي من فالبروات الصوديوم في الكبد إلى مشتقات غير نشطة ، والتي تفرز عن طريق الكلى والأمعاء. T1 / 2 حوالي 10 ساعات ، فقط حوالي 3٪ يخرج من الجسم على شكل حمض البروبيونيك ، مما قد يؤدي إلى نتائج إيجابية كاذبة للبيلة الكيتونية ، وكذلك بالنسبة لجلوكوز البول.

الديناميكا الدوائية. الآلية معقدة للغاية ، وغير مفهومة تمامًا ، ولا تشرح بشكل كامل مجموعة كاملة من التأثيرات السريرية ، لأن هذا الدواء له مجموعة واسعة من الإجراءات ويشار إليه في جميع أنواع النوبات تقريبًا. تتمثل الآلية الرئيسية لعمل فالبروات في القدرة على زيادة محتوى GABA (الشكل 3.16) في الجهاز العصبي المركزي ، ويرجع ذلك إلى:

أ) التأثير المثبط على انهيار GABA ، بسبب قمع الترانساميناسات GABA ؛

ب) زيادة إطلاق GABA في الشق المشبكي ؛

ج) تأثير غير مباشر على تخليق وانهيار GABA.

يوفر الترانساميناز غاما أمينوبوتيريك (GABA-T) تحويل GABA إلى نصف ألدهيد السكسينات (سكسينات ، سكسينيك) في دورة GABA ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بدورة كريبس. بسبب تثبيط هذا الإنزيم ، تتراكم كمية كبيرة من الوسيط المثبط GABA ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط الخلايا العصبية المفرطة الإثارة في بؤرة الصرع. لا يقلل فالبروات الصوديوم من يقظة الشخص ، ولكنه يزيدها أيضًا ، بينما يقوم الباربيتورات بقمعه بشكل كبير. في المرضى المعرضين لردود فعل اكتئابية ، يحسن فالبروات الصوديوم المزاج ، ويحسن الحالة العقلية ، ويقلل من المخاوف دون التسبب في تأثير منوم.

بالإضافة إلى ذلك ، يُظهر فالبروات تأثير n-anticholinergic الواضح بشكل معتدل ، كما يتضح من الوقاية من التشنجات المنشطة التي يسببها النيكوتين بواسطة فالبروات.

دواعي الإستعمال: الصرع ، خاصة عند الأطفال.

أرز. 3.16. ملامح عمل الناقل العصبي لفالبروات الصوديوم.

ملحوظة: "+" - التنشيط ؛ "-" - تثبيط ، السير - السيروتونين ، N-xp - مستقبلات الكولين ، DA - الدوبامين ، HA - noradrenshn ، GABA - γ-shobutyric acid ، GABA-T GABA-transaminshch MPC - glutamate decarboxylase ، BD-site - benzodiazepine الموقع ، Glu - الجلوتامات

موانع الاستعمال: الحمل ، الإرضاع ، أمراض الكبد ، البنكرياس ، أهبة النزفية ، فرط الحساسية للدواء ، استهلاك الكحول. لا ينبغي أخذ السائقين والأشخاص الآخرين الذين يتطلب عملهم مزيدًا من الاهتمام.

الآثار الجانبية: فقدان الشهية ، والغثيان ، وآلام في البطن ، والقيء ، والإسهال ، واختلال وظائف الكبد في بعض الأحيان ، والبنكرياس (في كثير من الأحيان بعد 2-12 أسبوعًا من بدء الدواء لا يتطلب التوقف عن العلاج ، ولكنه يتطلب مراقبة دقيقة لحالة المريض ) ؛ تساقط الشعر (0.5٪) ؛ زيادة الوزن؛ اعتلال كبدي دماغي حاد (فقط الأطفال دون سن الثانية من العمر تحت المعالجة المتعددة) التهاب البنكرياس النزفي النخري (نادر للغاية).

التفاعل. فالبروات الصوديوم بالاشتراك مع الديفينين والفينوباربيتال يحل محل كلا الدواءين من ارتباطهما بالبروتينات ويزيد بشكل كبير من محتوى الكسور الحرة في الدم. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي الدواء على خلفية دواء آخر مضاد للصرع إلى إثارة الجسم.

ديفينين (الفينيتوين)وفقًا للتركيب الكيميائي ، فهو مشتق من hydantoin (خليط من 5،5-diphenylhydantoin وبيكربونات الصوديوم). تتمثل الآلية الرئيسية لعمل الديفينين في قمع ليس تركيزًا صرعًا واحدًا في القشرة الدماغية أو في الهياكل تحت القشرية ، ولكن انخفاض في إشعاع إفرازات الصرع إلى مراكز الدماغ الأخرى ومن خلال الأعصاب الصادرة إلى الجهاز العضلي. إلى جانب ذلك ، يقلل الدواء من استثارة الخلايا العصبية ويزيد من عتبة الإفرازات الثانوية ، والتي تحدد الحفاظ على نشاط الصرع في البؤرة. من المحتمل أن يكون هذا التأثير ناتجًا عن تثبيط نشاط NADH-dehydrogenase في الميتوكوندريا للخلايا العصبية ، وانخفاض كبير في استهلاك الأكسجين فيها ، وبالتالي ، عدم كفاية إمدادات الطاقة لتفريغ الصرع. لا يقل أهمية عن ذلك هو انخفاض تغلغل الكالسيوم في الخلايا العصبية وتأينه في الخلايا التي تنتج الوسطاء والهرمونات التي يمكن أن تثير تطور إفرازات الصرع.

يعمل ديفينين على منع انتشار النبضات الصرعية بشكل فعال دون تغيير الوظيفة الطبيعية للخلايا العصبية. يضعف الدواء بشكل كبير ، وفي حالة استخدامه على المدى الطويل ، يمكن أن يمنع تمامًا تطور النوبات الرئيسية في المرضى الذين يعانون من الصرع البؤري أو البؤري.

دواعي الإستعمال: الصرع بأشكال مختلفة (نوبات نفسية حركية جزئية وبسيطة ومعقدة) ؛ الوقاية من قبل المحكمة بعد الإصابات وعمليات جراحة الأعصاب على الدماغ.

الموانع: قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر ، واضطرابات شديدة في الكبد والكلى ، وتعويض نشاط القلب ، وأمراض الجهاز المكونة للدم.

اعراض جانبية ثالوث من الأعراض (رأرأة ، ازدواج الرؤية ، ترنح) ، تضخم اللثة.

كاربامازيبينعلى عكس الديفينين ، الذي يمنع انتشار إفرازات الصرع في الدماغ ، فإنه يعمل بشكل أساسي على الخلايا العصبية للحبل الشوكي والنخاع المستطيل. نشاطه المضاد للاختلاج أقل بثلاث مرات تقريبًا من الديفينين. يقوم الكاربامازيبين بتطبيع الأيض ، وينشط الكولين وأنظمة وسيط الأدرينالية ، وله تأثير مضاد للاكتئاب. يثبط بشكل كبير نشاط Na + ، K + -ATPase ، ويقلل من المستوى المرتفع لـ cAMP ، والذي يعتبر الآلية الرئيسية لتأثيره المضاد للصرع. بعد تناوله ، زاد المرضى من الدافع للعلاج ، وزيادة الحالة المزاجية ، والاهتمام بالبيئة ، وتقليل الاكتئاب ، والخوف ، والمرض.

دواعي الإستعمال: الصرع بجميع أشكاله وخاصة الشكل "الصدغي" المصحوب بهالة ورمع عضلي وتشنجات توترية رمعية لعضلات الوجه.

الموانع: الحمل والربو القصبي وأمراض الدم واضطرابات الكبد والكلى.

اعراض جانبية. بالطبع ، تظهر ردود الفعل السلبية في الأسبوع الأول بعد بدء العلاج ، وغالبًا ما تظهر عند كبار السن على شكل غثيان ، وفقدان الشهية ، وقيء ، ودوخة ، وترنح ، وردود فعل تحسسية. في بعض الأحيان يكون هناك أيضًا زيادة في النوبات ، خاصة عند الأطفال. نادرا - اليرقان ، تغيرات في صورة الدم (قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، إلخ) ، التهاب الأعصاب المحيطية.

التفاعل. عند الجمع بين كاربامازيبين وديفينين ، قد يرتفع مستوى الأخير في بلازما الدم بسبب التأخير في عملية التمثيل الغذائي. يقلل ديفينين وفينوباربيتال من مستوى الكاربامازيبين في بلازما الدم عن طريق تسريع عملية التحول الأحيائي.

في الآونة الأخيرة ، ظهرت مجموعة من أدوية الجيل الجديد ، على وجه الخصوص ، لاموتريجين ، تياجابين ، وما إلى ذلك. لها آلية عمل مختلفة ، لكن التأثير النهائي هو تقليل مستوى الإثارة (حمض الجلوتاميك) أو تراكم الوسطاء المثبطين (GABA) ، الجلايسين) في الجهاز العصبي المركزي. تياجابين(gabitril) ، على عكس مانع GABA الذي لا رجعة فيه ، فهو مانع وظيفي.

لاموتريجينيمنع التفريغ عالي التردد للخلايا العصبية على المدى الطويل بنفس طريقة ديباكين وكاربامازيبين. من المفترض أن يتم التوسط في هذا التأثير من خلال تأثير قمعي على قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي للخلايا العصبية وإطالة فترة مقاومة الخلية. يمنع لاموتريجين إطلاق حمض الجلوتاميك المثير ، مما يشير إلى تأثير محتمل للأعصاب لهذا الدواء. يتم امتصاص لاموتريجين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم (سواء عند تناوله مع الطعام أو بدونه). التوافر البيولوجي قريب من 100 %. يتم الوصول إلى تركيز المصل بعد 2-3 ساعات من تناول الدواء. يتم استقلاب لاموتريجين في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك. يتم إفراز مستقلبه الرئيسي ، حمض 2-N-glucuronic المتقارن ، في البول.

دواعي الإستعمال: أشكال نوبات الصرع المقاومة للأدوية الأخرى ، بشكل أساسي التعميمات الجزئية ، الأولية والثانوية ، الغياب ، متلازمة لينوكس غاستو.

اعراض جانبية ردود الفعل التحسسية في شكل طفح جلدي ، وذمة وعائية ، ازدواج الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، دوار ، نعاس ، صداع ، عندما يقترن بالفالبروات - التهاب الجلد الحرشفية.

التفاعل يقلل الديفينين والفينوباربيتال والكاربامازيبين من تركيز لاموتريجين. يزيد فالبروات (حتى مرتين أو أكثر) من تركيز لاموتريجين ، بالنظر إلى التأثير المعزز لتفاعل لاموتريجين وفالبروات ، يوصى بوصف جرعة من لاموتريجين لا تزيد عن 250 مجم / يوم لمنع تطور الآثار الجانبية .

توبيراميتيمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم (مع أو بدون طعام). يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما بعد 2-4 ساعات من الابتلاع. ما يقرب من 15٪ من الدواء يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلاب كمية صغيرة فقط من توبيراميت في الكبد ، في حين أن ما يقرب من 80 % يفرز الدواء دون تغيير في البول.

الديناميكا الدوائية يمنع التوبيراميت قنوات الصوديوم التي تعتمد على الجهد في الغشاء ، ويقوي نشاط GABA في مواقع غير البنزوديازيبين لمستقبلات GABA. يمنع الأنواع المقابلة من مستقبلات الغلوتامات في غشاء ما بعد المشبكي.

دواعي الإستعمال: الصرع (نوبات الصرع الارتجاجية الكبرى ، النوبات (السقوط) في متلازمة لينوكس غاستو كدواء إضافي في الحالات المقاومة للأدوية الأخرى).

اعراض جانبية ترنح ، انخفاض التركيز ، ارتباك ، دوار ، إرهاق ، نعاس ، تنمل ، اضطرابات في التفكير.