سأطرح السؤال بنفسي وسأجيب عليه بنفسي. :rolleyes: أعتقد أن هذه معلومات مفيدة
تبديل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: لماذا ومتى وكيف
كقاعدة عامة، بمجرد البدء، لا يتم إيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. في كثير من الأحيان، يجب تغيير النظام بسبب الآثار الجانبية الحادة والطويلة الأمد، والأمراض المصاحبة وعدم القدرة على قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. علاوة على ذلك، في كل حالة على حدة، تعتمد التكتيكات على عدد من الظروف، بما في ذلك السبب وراء ضرورة تغيير نظام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية، وما هي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تناولها المريض سابقا، وما هي خيارات العلاج التي لا تزال قائمة. على سبيل المثال، إذا كان أحد الآثار الجانبية ناجمًا عن دواء في نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الأول، فيمكن استبداله بسهولة بآخر. يختلف الوضع تمامًا عند المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، والذين يحتاجون إلى نظام علاجي جديد لأن العديد من الأنظمة قد استنفدت بالفعل بسبب الآثار الجانبية والفشل الفيروسي ومقاومة الأدوية. ويصف الظروف التي تتطلب استبدال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، وبيانات التجارب السريرية، وتكتيكات التحول إلى أنظمة علاجية جديدة.
آثار جانبية حادة
تحدث الآثار الجانبية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية بشكل متكرر وتؤدي في بعض الأحيان إلى تغييرات في الدواء. نادرًا ما تكون مهددة للحياة، ولكنها يمكن أن تسبب للمرضى الكثير من الانزعاج، مما يؤثر سلبًا على رغبتهم في الالتزام بنظام العلاج. أظهر عدد من الدراسات أن الآثار الجانبية تفرض تغييرات في أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أكثر من فشل العلاج الفيروسي. في هذه الدراسات، حدثت معظم التغيرات الدوائية الناجمة عن عدم تحمل الدواء خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تلقت الغالبية العظمى من المرضى في هذه الدراسات أنظمة تعتمد على مثبطات الأنزيم البروتيني.
لا توجد توصيات واضحة بشأن موعد تغيير نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في حالة حدوث آثار جانبية. نظرًا لأن العديد من المرضى يشعرون بالراحة من الآثار الجانبية في غضون أسابيع قليلة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، غالبًا ما يصف الأطباء أدوية أعراض قصيرة المدى (على سبيل المثال، لوبيراميد للإسهال وبروكلوربيرازين أو ميتوكلوبراميد للغثيان). اضطرابات الجهاز العصبي المركزي الناجمة عن ايفافيرينز عادة ما تختفي من تلقاء نفسها بعد بضعة أسابيع، وعادة ما يكون ذلك كافيا لشرح ذلك للمريض وطمأنته. في حالة حدوث عرض جانبي حاد محدد لدواء معين، عادةً ما يتم تغيير هذا الدواء إلى دواء آخر في نفس الفئة لا يسبب هذا التأثير الجانبي (على سبيل المثال، بالنسبة لمشاكل الجهاز الهضمي الناجمة عن زيدوفودين، يتم تغييره إلى أباكافير أو تينوفوفير) .
عند اتخاذ قرار بشأن تغيير الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، يتم أخذ شدة الآثار الجانبية وفعالية علاج الأعراض وخيارات الاستبدال والمخاطر المرتبطة بها في الاعتبار. الآثار الجانبية لها تأثير سلبي على الامتثال، وإذا أبلغ المريض عن تخطي الأدوية بسبب الآثار الجانبية، يجب على الطبيب أن يفكر في تغيير نظام العلاج. ووفقاً للبيانات المتاحة، فإن تغيير نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الأولي بسبب الآثار الجانبية لا يؤدي إلى مزيد من فشل العلاج الفيروسي.
آثار جانبية طويلة المدى
تظهر بعض الآثار الجانبية بعد عدة أشهر أو حتى سنوات من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. وتشمل هذه الاعتلال العصبي، والتغيرات في تكوين الجسم (الحثل الشحمي)، والاضطرابات الأيضية التي تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (وخاصة دسليبوبروتين الدم ومقاومة الأنسولين). لذلك، عند تحديد الدواء الذي سيتم استبداله في حالة ظهور آثار جانبية طويلة المدى، فإنهم يعتمدون على البيانات الوبائية التي تشير إلى ارتباط التأثير الجانبي بدواء معين.
ضمور الدهون
يعد الضمور الشحمي (على وجه الخصوص فقدان الأنسجة تحت الجلد في الوجه والأطراف والأرداف) أحد مظاهر الحثل الشحمي. وقد أظهر عدد من الدراسات أن تناول نظائر الثيميدين، وخاصة ستافودين، هو عامل خطر للضمور الشحمي. على الرغم من أن فقدان الدهون يعتبر لا رجعة فيه، فقد أظهر عدد من الدراسات الصغيرة أن استبدال ستافودين بالزيدوفودين أو الأباكافير قد يؤدي إلى نتائج جيدة. من اللافت للنظر للغاية نتائج إحدى الدراسات التي تم فيها تقسيم المرضى الذين يعانون من الضمور الشحمي بشكل عشوائي إلى مجموعتين: استمرت مجموعة واحدة في تلقي ستافودين أو زيدوفودين، وتم استبدال المجموعة الأخرى بأباكافير بدلاً من نظائرها الثيميدين. بعد 24 أسبوعًا، أظهر التصوير المقطعي المحوسب لدى المرضى الذين يتناولون أباكافير زيادة ذات دلالة إحصائية في حجم الأنسجة تحت الجلد في البطن، وأظهر قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الفوتون زيادة مماثلة في الفخذ. على الرغم من أن التغييرات التي حدثت خلال هذا الوقت لم تكن ذات أهمية سريرية، إلا أن المتابعة على مدار العامين التاليين أظهرت أن حجم الأنسجة الدهنية زاد بشكل أكبر. وهذا يشير إلى أن مثل هذه التكتيكات لها ما يبررها في المرضى الذين ليس لديهم موانع لمثل هذه البدائل، مثل تاريخ فرط الحساسية للأباكافير أو المقاومة المثبتة له. بالإضافة إلى ذلك، فإن المرضى الذين تلقوا بالفعل أنظمة تحتوي على واحد أو اثنين من مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية لديهم خطر متزايد لفشل العلاج الفيروسي عند وصف أباكافير، وهو ما يمكن تفسيره بوجود طفرات تسبب مقاومة لأدوية هذه المجموعة، وبالتالي فمن المستحسن من غير المرغوب فيه وصف أباكافير لمثل هؤلاء المرضى.
تظهر الملاحظات أن مثبطات الأنزيم البروتيني قد تؤدي إلى تفاقم الضمور الشحمي الذي يتطور أثناء العلاج بمثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية. ومع ذلك، بشكل عام، من غير المرجح أن يؤدي استبدال مثبط الأنزيم البروتيني بدواء آخر إلى تغييرات مهمة سريريًا في حجم الأنسجة الدهنية، على الأقل على المدى القصير.
السمنة الجذع
تشير البيانات الوبائية إلى أن السمنة عند الذكور (زيادة حجم الدهون الحشوية) ترتبط بالعلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. في إحدى الدراسات التي أجريت على المرضى الذكور الذين يعانون من السمنة المفرطة، بعد استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني بأباكافير، نيفيرابين، وأديفوفير، انخفض حجم الدهون الحشوية أكثر مما كانت عليه في المجموعة الضابطة التي استمرت في تلقي مثبطات الأنزيم البروتيني. ومع ذلك، في المرضى الذين تم استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني بأدوية أخرى، زاد الضمور الشحمي. في دراسة استقلابية عشوائية كبيرة، بعد 24 شهرًا من التحول من مثبطات الأنزيم البروتيني إلى أباكافير أو نيفيرابين أو إيفافيرينز، لم يكن هناك تحسن كبير في توزيع الأنسجة الدهنية. بشكل عام، لم يتم إثبات فائدة استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني بأدوية أخرى، لذلك لا يمكن التوصية بمثل هذا الاستبدال كعلاج للسمنة الحشوية. اليوم، يتم دراسة علاجات أخرى لهذه الحالة بنشاط.
دسليبوبروتين الدم
يرتبط فرط ثلاثي جليسريد الدم وفرط كوليستيرول الدم بشكل واضح مع بعض مثبطات الأنزيم البروتيني وقد يتطور خلال الأسابيع الأولى من العلاج. يمكن التخلص من هذه الاضطرابات عن طريق استبدال الدواء المسبب لها بمثبط بروتياز آخر أو دواء من فئة مختلفة. على سبيل المثال، في دراسة صغيرة، أدى استبدال ريتونافير بنلفينافير أو مزيج نلفينافير مع ساكوينافير إلى تحسين مستويات الدهون في البلازما. يمكن أن تسبب مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية أيضًا دسر بروتينات الدم الشحمية لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في تجربتين معشاتين محكومة، أدى ستافودين (بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز أو نلفينافير) إلى إضعاف استقلاب الدهون إلى حد أكبر من زيدوفودين وتينوفوفير. في بعض الدراسات، أدى استبدال الستافودين بالتينوفوفير إلى خفض نسبة الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار، لكن التأثير على مستويات الدهون الثلاثية كان غير متناسق.
مقاومة الأنسولين ومرض السكري
لقد تم دراسة تأثير استبدال الدواء على مقاومة الأنسولين بشكل أقل مما هو عليه الحال مع دسليبوبروتين الدم. من المعروف بشكل موثوق أن إندينافير يقلل من حساسية الأنسولين لدى المتطوعين الأصحاء وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك، قد يكون لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى تأثير مباشر أو غير مباشر على حساسية الأنسولين. هناك أدلة على أن استبدال مثبط الأنزيم البروتيني بأباكافير أو إيفافيرينز أو نيفيرابين يساعد في تقليل مقاومة الأنسولين. ولذلك، في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بداء السكري (على سبيل المثال، السمنة، والتاريخ العائلي لمرض السكري)، فمن المستحسن استبدال مثبط الأنزيم البروتيني بدواء آخر، على الرغم من أنه ليس من الواضح مدى فعالية هذه الاستراتيجية في الوقاية من داء السكري. نظرًا لأن مقاومة الأنسولين تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام، فإن تقليل مقاومة الأنسولين قد يقلل من خطر حدوث مضاعفات طويلة المدى.
آثار جانبية تهدد الحياة
الآثار الجانبية التي تهدد الحياة نادرة ولكنها سبب مهم لتغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تعتبر السمية الشديدة (مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو الحمامي عديدة الأشكال النضحية) مؤشرًا مطلقًا لاستبدال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. غالبًا ما يتطور هذا الجلد السمي أثناء العلاج بمضادات NNRTI: ديلافيردين (نادر)، إيفافيرينز (0.1% من الحالات) ونيفيرابين (1% من الحالات). يمكن أن يكون الحماض اللبني مهددًا للحياة؛ يحدث هذا غالبًا أثناء العلاج باستخدام ستافودين، ولكن يمكن أن يحدث بسبب أي مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية. تظهر الدراسات بأثر رجعي أنه عندما تظهر الأعراض السريرية لفرط اللاكتات في الدم والحماض اللبني، يمكن عادة استبدال الدواء المشتبه به (عادة ستافودين أو ديدانوزين) بأمان بمثبط آخر لإنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية له نشاط فيروسي مماثل، ولكن مع سمية أقل وضوحًا للميتوكوندريا (عادةً أباكافير ولاميفودين). أو تينوفوفير). كقاعدة عامة، قبل وصف دواء جديد، يأخذون استراحة من العلاج حتى تختفي الأعراض غير المرغوب فيها. الآثار الجانبية الأخرى التي تهدد الحياة هي التهاب البنكرياس الناجم عن ديدانوزين وفرط الحساسية للأباكافير. في حالة حدوث هذه المضاعفات، يتم إيقاف الدواء الذي سببها، ولا يتم وصف الدواء للمريض مرة أخرى أبدًا.
استبدال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المرضى الذين يعانون من الحمل الفيروسي المكبوت
إذا تم قمع تكاثر الفيروس، فعند التفكير في تغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لأي من الأسباب التي تمت مناقشتها أعلاه، من المهم معرفة كيفية علاج المريض مسبقًا. إذا كان المريض قد عانى بالفعل من فشل فيروسي مع NNRTI (سواء تم إجراء اختبار مقاومة الأدوية أم لا)، أو تم التأكد من أن سلالة الفيروس المعزولة مقاومة لهذه الفئة من الأدوية، فإن التحول إلى نظام يحتوي على نيفيرابين أو إيفافيرينز هو أمر ضروري. موانع لهذا المريض. بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاج المسبق بواحد أو اثنين من مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية يزيد من خطر الفشل الفيروسي عند التحول إلى أباكافير بسبب تراكم الطفرات التي تجعل الفيروس مقاومًا لمثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية. من المهم أيضًا أنه عند استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني أو NNRTIs بأباكافير، عادةً ما يتم وصف نظام المنتسخة العكسية الثلاثي النيوكليوزيد، والذي يعتبر كنظام أولي أدنى في النشاط الفيروسي من الأنظمة المعتمدة على إيفافيرينز. عندما يتم استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني بأباكافير أو نيفيرابين أو إيفافيرينز، يزداد حدوث الفشل الفيروسي. وبالتالي، فإن التحول إلى مجموعة من ثلاثة مثبطات NRTI دون إضافة أدوية إضافية أمر ممكن فقط في حالات مختارة.
الأمراض المصاحبة
غالبًا ما تملي الحاجة إلى تغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التغيرات في حالة المريض. على سبيل المثال، لا يُنصح باستخدام بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أثناء الحمل. إيفافيرينز له تأثير ماسخ في الحيوانات، وقد تم وصف العديد من حالات العيوب الخلقية لدى البشر، لذلك، في حالة حدوث الحمل، يجب استبدال هذا الدواء بالنيفيرابين أو يجب وصف نظام مناسب للمرأة يعتمد على مثبطات الأنزيم البروتيني. يتم استخدام نيفيرابين بحذر عند النساء الحوامل، حيث أن لديهن خطر متزايد للإصابة بالتهاب الكبد المميت. يكون خطر هذه المضاعفات مرتفعًا بشكل خاص عند النساء ذوات تعداد CD4 الأعلى، لذلك لا يتم وصف نيفيرابين للنساء اللاتي لديهن تعداد CD4 أكبر من 250 ميكرولتر. يمنع استخدام محلول أمبرينافير عن طريق الفم للنساء الحوامل، لأنه يحتوي على كمية كبيرة من البولي إيثيلين جلايكول. يعتبر فرط بيليروبين الدم الناجم عن أتازانافير وإندينافير خطيرًا من الناحية النظرية على الأطفال حديثي الولادة.
غالبًا ما تتفاعل الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المصاحبة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. ومن الأمثلة الصارخة على ذلك تفاعل الريفامبيسين (دواء الخط الأول لعلاج السل) مع NNRTIs ومثبطات الأنزيم البروتيني. لتجنب هذه التفاعلات، يمكنك استبدال نيفيرابين بإيفافيرينز، أو تغيير جرعة إيفافيرينز، أو - عند العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني - استبدال ريفامبيسين بالريفابوتين. تشمل التفاعلات الدوائية الهامة أيضًا تفاعلات عوامل خفض الدهون (مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA) مع مثبطات الأنزيم البروتيني، وموانع الحمل الفموية مع NNRTI ومثبطات الأنزيم البروتيني، وقلويدات الشقران مع مثبطات الأنزيم البروتيني. إن نشاط تينوفوفير وإمتريسيتابين ولاميفودين ضد فيروس التهاب الكبد B يشجع على إدراج هذه الأدوية في نظم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B المزمن.
الاستجابة المناعية غير كافية
لا يعاني بعض المرضى الذين يخضعون للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية من زيادة ملحوظة في عدد خلايا CD4، على الرغم من تثبيط تكاثر الفيروس. في 38% من المشاركين في الدراسة الأترابية السويسرية، الذين حققوا قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية لأكثر من 5 سنوات باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لم يكن من الممكن تحقيق زيادة في عدد خلايا CD4 إلى 500 ميكرولتر على الأقل. وعادة ما تظل أسباب هذه الظاهرة مجهولة، وكذلك أهميتها السريرية، على الرغم من كونها مؤلمة لكل من المريض والطبيب. ليس هناك ما يشير إلى أنه إذا كان نمو خلايا CD4 غير كاف، فإن زيادة النظام (إضافة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية) يحسن الاستجابة المناعية.
مضاعفات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
نادرًا ما يصاب المرضى الذين يقوم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بقمع تكاثر الفيروس بمضاعفات مثل العدوى الانتهازية والأورام الخبيثة المحددة للإيدز. لا يُعرف سوى القليل عن تغيير أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في حالة الإصابة بأمراض محددة للإيدز. مما لا شك فيه، يجب تغيير النظام إذا كان المريض مصابًا بالفيروس وإذا كان هناك بديل جيد لقمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية إلى أقصى حد واستعادة المناعة. قد تحدث حالات عدوى أخرى، مثل الهربس المتكرر، والهربس النطاقي، والالتهاب الرئوي، وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التي تسبب خلل التنسج العنقي والشرج والسرطان، في المرضى الذين يعانون من كبت الفيروس المستمر ولا تعد مؤشرًا لاستبدال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
ينبغي تفسير المظاهر السريرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري بعد وقت قصير من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (خلال الأشهر الثلاثة الأولى) بحذر. خلال هذه الفترة، قد يصاب المرضى الذين لديهم عدد منخفض من خلايا CD4 (خاصة أقل من 100 ميكرولتر) في بداية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بمتلازمة إعادة تكوين المناعة، والتي تتميز بمظاهر غير عادية من العدوى الانتهازية (خاصة الناجمة عن المتفطرات غير النمطية والفيروس المضخم للخلايا) والتقدمية. اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر. تتطور المتلازمة بسبب تحسن الاستجابة المناعية للعدوى الكامنة. تفاقم الالتهابات لا يعني أن العلاج غير فعال، لذلك ليست هناك حاجة لتغييره. في مثل هذه الحالات، يكون العلاج المضاد للميكروبات، وإذا لزم الأمر، علاج الأعراض (على سبيل المثال، إعطاء الجلايكورتيكويدات وغيرها من الأدوية المضادة للالتهابات) ضروريًا.
استبدال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في حالة فشل العلاج الفيروسي
تقترح توصيات العلاج المعايير التالية لفشل العلاج الفيروسي: الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية أكثر من 400 نسخة لكل مل بعد 24 أسبوع من العلاج، أو فيروس نقص المناعة البشرية RNA أكثر من 50 نسخة لكل مل بعد 48 أسبوع من العلاج، أو استئناف تفير الدم بعد قمع الحمل الفيروسي بنجاح . ويجب تأكيد الارتفاع الفردي في مستويات الحمض النووي الريبي الفيروسي من خلال قياس ثانٍ، لأن الارتفاع المنفصل ("الارتفاع") يحدث في ما يقرب من 40٪ من المرضى ولا يشير إلى فشل فيروسي في العلاج. إذا تكرر ارتفاع الحمل الفيروسي أو كان مستقرًا، يزداد خطر الفشل الفيروسي.
أسباب فشل العلاج
إذا لم يتمكن المريض من منع تكاثر الفيروس، فأنت بحاجة إلى معرفة سبب ذلك. إذا كان من الممكن استبعاد عدم الامتثال، والسمية، والأسباب الحركية الدوائية، فقد يكون الفشل بسبب عدم فعالية نظام العلاج الحالي. إذا كان العلاج غير فعال، فيجب عليك أولاً أن تحلل بعناية الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تلقاها المريض، ومدة العلاج لكل من الأنظمة السابقة، وآثارها الجانبية وديناميكيات الحمل الفيروسي وعدد الخلايا الليمفاوية CD4. هذه المعلومات ضرورية لتقييم احتمال حدوث طفرات تجعل الفيروس مقاومًا لأدوية فردية أو لفئات كاملة من الأدوية. من المهم أنه أثناء تحديد سبب فشل العلاج، يستمر المريض في العلاج بالنظام السابق، لأن إيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية - حتى لو كان غير فعال من الناحية الفيروسية - يمكن أن يؤدي إلى زيادة سريعة في الحمل الفيروسي، وانخفاض في CD4 العد وظهور المظاهر السريرية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
اختبار الحساسية للأدوية
يوفر اختبار الحساسية معلومات فقط عن السلالات السائدة من الفيروس المنتشرة في الدم وقت جمع الدم للاختبار. إذا تم إيقاف الدواء الذي تطورت مقاومته، فإن السلالة التي تحمل طفرة المقاومة لن تكون هي السائدة وسيصبح من الصعب التعرف عليها. ولذلك، ينبغي إجراء دراسات المقاومة على خلفية العلاج بنظام تبين أنه غير فعال من الناحية الفيروسية. في بعض الدراسات، كان نظام المعالجة المضادة للفيروس القهقري الموصوف على أساس الدراسات الوراثية والمظهرية متفوقًا بشكل ملحوظ في الفعالية على نظام تم اختياره على أساس تاريخ الدواء وحده. تشير الإرشادات السريرية الحالية إلى أنه يجب إجراء اختبار المقاومة لدى جميع المرضى الذين يعانون من فشل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ولكن ليس من الواضح أي طريقة تفضل - النمط الوراثي أو المظهري أو كليهما. يوفر الجمع بين تاريخ الدواء التفصيلي واختبار مقاومة الأدوية التقييم الأكثر اكتمالًا لطفرات المقاومة الحالية والتاريخية ويسمح بالاختيار الأفضل لنظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التالي.
الدوائية
تعتمد الاستجابة الفيروسية للعلاج على تركيز الأدوية في الدم. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تركيز الدواء هو عامل إنذار مستقل للاستجابة الفيروسية. مع وجود عدد أكبر من الأدوية الفعالة (التي لم يتم تحديد مقاومتها) والتركيزات العالية للأدوية في الدم، تكون الاستجابة الفيروسية للعلاج أفضل.
ويمكن الحصول على تركيزات كافية من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، وخاصة مثبطات الأنزيم البروتيني، دون مراقبتها. ريتونافير، كونه مثبط قوي لنظائر إنزيمات السيتوكروم P450، فإن الجرعات المنخفضة تزيد من تركيزات أمبرينافير، أتازانافير، فوسامبرينافير، إندينافير، لوبينافير، ساكوينافير وتيبرانافير، بالإضافة إلى مثبطات الأنزيم البروتيني الجديدة التي لا تزال قيد الاختبار. وبما أن مقاومة الأدوية نسبية، فإن زيادة تركيزات الأدوية قد تكون كافية للتغلب على المقاومة الجزئية للأدوية. على سبيل المثال، في دراسة أجريت على 37 مريضًا كانوا مصابين بالفيروس أثناء العلاج بنظام قياسي يعتمد على إندينافير تم تناوله 3 مرات يوميًا، بعد إضافة ريتونافير، زاد تركيز إندينافير في المصل بمقدار 6 أضعاف، وفي 58٪ من المرضى ( 21 من 36) انخفض الحمل الفيروسي خلال 3 أسابيع بمقدار 0.5 لتر أو أكثر أو انخفض إلى أقل من 50 نسخة لكل 1 مل. وخلص الباحثون إلى أن زيادة تركيزات إندينافير بسبب ريتونافير كانت كافية للتغلب على مقاومة هذا الدواء.
هناك مؤشر يعكس تركيز الدواء وحساسية سلالة الفيروس المعزولة له - ما يسمى بمعامل القمع (IQ، من حاصل التثبيط الإنجليزي). وهي نسبة تركيز الدواء إلى حساسية الدواء (على سبيل المثال، تركيز مثبط الأنزيم البروتيني يكفي لقمع 50% من سلالات الفيروس المعزولة من مريض معين). أظهر عدد من الدراسات بأثر رجعي أن المرضى الذين غيروا أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بنسب كبت أعلى لديهم استجابة فيروسية أفضل، وأن هذه النسبة كانت مؤشرًا أكثر قيمة للاستجابة للعلاج من تركيزات الدواء وبيانات مقاومة الدواء بشكل منفصل.
اختيار المخطط التالي
كيف يمكن اختيار نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الجديد عندما يفشل العلاج فيروسيًا؟ في السابق، كانت التكتيكات بسيطة: فقد وصفوا أدوية لم يتناولها المريض بعد. ومع ذلك، أظهرت الدراسات السريرية الأولى أنه باستخدام هذا التكتيك، تم تحقيق أقصى قدر من قمع تكاثر الفيروس في 30٪ فقط من المرضى. حددت نفس الدراسات العوامل التي أدت إلى تحسين الاستجابة الفيروسية: انخفاض الحمل الفيروسي في وقت تغيير العلاج، واستخدام مثبطي الأنزيم البروتيني في النظام الجديد بدلاً من واحد، واستخدام دواء من فئة جديدة (على سبيل المثال، NNRTI). . خلصت الدراسات الأولى التي فحصت مقاومة الأدوية إلى أنه لكي ينتج نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الجديد استجابة فيروسية جيدة لدى المرضى الذين يعانون من فشل العلاج الفيروسي، يجب أن يحتوي على ثلاثة أدوية نشطة مضادة للفيروسات القهقرية على الأقل (أي حساسية الأدوية التي تم تأكيد حساسية الأدوية لها في السلالة المعزولة). .
في الممارسة السريرية، غالبًا ما يكون من الضروري تغيير نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لدى المرضى الذين يعانون من تكاثر فيروسي مكبوت وفي المرضى الذين لم يكن من الممكن قمع تكاثر الفيروس لديهم. إذا تم قمع تكاثر الفيروس، فإن الهدف من تغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية هو عادة القضاء على الآثار الجانبية الحادة والطويلة الأجل وتحسين نوعية حياة المريض. ومع ذلك، فإن تغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عادة ما يكون آمنًا إذا تم أخذ تاريخ العلاج وعوامل أخرى في الاعتبار. ويجب الموازنة بين فوائد تغيير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ومخاطر الآثار الجانبية الجديدة وفشل العلاج الفيروسي.