Uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formaları. II Fəsil Uzadılmış buraxılışlı tabletlərin istehsalı texnologiyası Uzadılmış buraxılışlı dozaj formalarının üstünlükləri və çatışmazlıqları

Uzadılmış buraxılış tabletləri dərman maddəsinin yavaş və bərabər şəkildə və ya bir neçə hissədə ayrıldığı tabletlərdir. Bu tabletlər uzun müddət bədəndə dərmanların terapevtik təsirli konsentrasiyasını təmin etməyə imkan verir.

Bu dozaj formalarının əsas üstünlükləri bunlardır:

qəbul tezliyini azaltmaq imkanı;

kursun dozasını azaltmaq imkanı;

dərmanların mədə-bağırsaq traktına qıcıqlandırıcı təsirini aradan qaldırmaq qabiliyyəti;

əsas yan təsirlərin təzahürlərini azaltmaq qabiliyyəti.

Genişləndirilmiş dozaj formalarına aşağıdakı tələblər tətbiq olunur:

dərman maddələrinin konsentrasiyası dərmandan çıxarıldığı üçün əhəmiyyətli dalğalanmalara məruz qalmamalı və müəyyən bir müddət ərzində bədəndə optimal olmalıdır;

dozaj formasına daxil olan köməkçi maddələr bədəndən tamamilə xaric edilməli və ya təsirsiz hala gətirilməlidir;

uzatma üsulları sadə və həyata keçirmək üçün əlçatan olmalı və orqanizmə mənfi təsir göstərməməlidir.

Fizioloji cəhətdən ən laqeyd üsul dərmanların sorulmasını yavaşlatmaqla uzadılmasıdır.

2. Uzunmüddətli təsir göstərən dozaj formalarının təsnifatı:

1) İdarəetmə marşrutundan asılı olaraq uzadılmış formalar aşağıdakılara bölünür:

gecikdirilmiş dozaj formaları;

depo dozaj formaları (“Moditen Depot” - dozaj tezliyi 15-35 gün; “Clopixol Depot” - 14-28 gün);

2) Prosesin kinetikasını nəzərə alaraq, dozaj formaları fərqləndirilir:

dövri buraxılış ilə;

davamlı;

gecikmiş buraxılış.

İdarəetmə marşrutundan asılı olaraq

1) Depo dozaj formaları- bunlar bədəndə dərman ehtiyatının yaradılmasını və sonradan yavaş buraxılmasını təmin edən inyeksiya və implantasiya üçün uzunmüddətli dozaj formalarıdır.

Depo dozaj formaları mədə-bağırsaq traktının dəyişən mühitindən fərqli olaraq həmişə toplandığı eyni mühitə daxil olur. Üstünlük ondan ibarətdir ki, onlar daha uzun fasilələrlə (bəzən bir həftəyə qədər) tətbiq oluna bilər.

Bu dozaj formalarında udulmanın yavaşlatılması adətən dərman maddələrinin zəif həll olunan birləşmələrindən (duzlar, efirlər, kompleks birləşmələr) istifadə etməklə, kimyəvi modifikasiya ilə - məsələn, mikrokristallaşma, dərman maddələrini özlü mühitə (yağ, mum, jelatin və ya) yerləşdirməklə əldə edilir. sintetik mühit), çatdırılma sistemlərindən istifadə etməklə - mikrosferlər, mikrokapsüllər, liposomlar.

2) Dozaj formaları gecikdirilir- Bunlar bədəndə dərman maddəsinin tədarükünü və sonradan yavaş salınmasını təmin edən uzunmüddətli dozaj formalarıdır. Bu dozaj formaları əsasən şifahi olaraq istifadə olunur, lakin bəzən rektal tətbiq üçün istifadə olunur.

Gecikdirici dozaj formalarını əldə etmək üçün fiziki və kimyəvi üsullardan istifadə olunur:

Fiziki üsullara kristal hissəciklər, qranullar, tabletlər, kapsullar üçün örtük üsulları daxildir; dərman maddələrinin udulmasını, biotransformasiyasını və ifrazını ləngidən maddələrlə qarışdırılması; həll olunmayan əsasların (matrislərin) istifadəsi və s.

Dərman maddəsinin buraxılma sürəti ion dəyişdiricisinin üyüdülmə dərəcəsindən və onun budaqlanmış zəncirlərinin sayından asılı olaraq dəyişir.

Depo dozaj formalarının növləri. İstehsal texnologiyasından asılı olaraq, gecikdirici dozaj formalarının iki əsas növü var - rezervuar və matris.

1.Tank tipli qəliblər. Onlar dərman maddəsini və sərbəst buraxılma sürətini təyin edən bir polimer (membran) qabığını ehtiva edən bir nüvəni təmsil edir. Rezervuar tək dozaj forması (tablet, kapsul) və ya bir çoxu son formanı (qranullar, mikrokapsüllər) təşkil edən bir dozaj forması ola bilər.

2. Matris tipli formalar. Onların tərkibində dərman maddəsinin paylandığı və çox vaxt sadə tablet formasını alan bir polimer matrisi var.

Retardın dozaj formalarına bağırsaq qranulları, gecikdirici drajelər, bağırsaq örtüklü drajelər, gecikdirici və gecikdirici forte kapsullar, bağırsaq örtülmüş kapsullar, gecikdirici məhlul, sürətli gecikdirici məhlul, gecikdirici süspansiyon, iki qatlı tabletlər, bağırsaq həbləri, çərçivə tabletləri, çox qatlı tabletlər daxildir. , tabletlər gecikdirici, sürətli gecikdirici, retard forte, gecikdirici gənə və ultraretard, çoxfazalı örtüklü tabletlər, filmlə örtülmüş tabletlər və s.

2. Prosesin kinetikasını nəzərə alaraq, dozaj formaları fərqləndirilir: 1) Dövri buraxılan dozaj formaları- bunlar uzun müddətli dozaj formalarıdır, bədənə daxil olduqda, dərman maddəsi hər dörd saatdan bir normal dozada yaradılan plazma konsentrasiyasına bənzəyən hissələrə bölünür. Dərmanın təkrar hərəkətini təmin edirlər.

Bu dozaj formalarında bir doza digərindən film, preslənmiş və ya örtülmüş bir maneə təbəqəsi ilə ayrılır. Tərkibindən asılı olaraq, dərmanın dozası ya mədə-bağırsaq traktında dərmanın lokalizasiyasından asılı olmayaraq müəyyən bir müddətdən sonra və ya müəyyən bir zamanda həzm sisteminin lazımi hissəsində buraxıla bilər.

Beləliklə, turşuya davamlı örtüklərdən istifadə edərkən, dərman maddəsinin bir hissəsi mədədə, digəri isə bağırsaqlarda sərbəst buraxıla bilər. Bu vəziyyətdə, dərmanın ümumi təsir müddəti, tərkibindəki dərman maddəsinin dozalarının sayından, yəni tabletin təbəqələrinin sayından asılı olaraq uzadıla bilər. Dövri buraxılan dozaj formalarına iki qatlı tabletlər və çox qatlı tabletlər daxildir.

2) Davamlı buraxılan dozaj formaları- bunlar uzadılmış dozaj formalarıdır, orqanizmə yeridildikdə preparatın ilkin dozası buraxılır, qalan (saxlayıcı) dozalar isə xaric olma sürətinə uyğun gələn və istənilən terapevtik effektin davamlılığını təmin edən sabit sürətlə buraxılır. konsentrasiya. Davamlı, bərabər uzadılmış buraxılışlı dozaj formaları dərmanın saxlanma təsirini təmin edir. Onlar dövri buraxılış formalarından daha təsirli olurlar, çünki onlar terapevtik səviyyədə bədəndə dərmanın sabit konsentrasiyasını tələffüz etmədən təmin edir və bədəni həddindən artıq yüksək konsentrasiyalarla yükləmir.

Davamlı buraxılan dozaj formalarına çərçivə tabletləri, mikroformatlı tabletlər və kapsullar və digərləri daxildir.

3) Gecikmiş buraxılış dozaj formaları- bunlar uzunmüddətli dozaj formalarıdır, bədənə daxil olduqda, dərman maddəsinin sərbəst buraxılması adi bir dozaj formasından daha gec başlayır və daha uzun davam edir. Onlar dərmanın gecikmiş təsirini təmin edirlər. Bu formalara misal olaraq insulin ilə ultralong, ultralente süspansiyonları göstərmək olar.

Dərmanların böyük bir qrupu üçün dərmanların ağızdan (oral) tətbiqi üsulu əsasdır. Kifayət qədər əsaslandırılmış bir dozaj forması seçimi ilə olduqca qənaətbəxş nəticələr verir. Bu metodun əsas üstünlükləri bunlardır:

rahatlıq;

Giriş.

Mikrokapsulyasiya.
Nəticə.
Biblioqrafiya.

İşdə 1 fayl var

Roszdrav "Sibir Dövlət Tibb Universiteti" Ali Peşə Təhsili Dövlət Büdcə Təhsil Təşkilatı

Əczaçılıq Fakültəsi

Əczaçılıq Texnologiyası Departamenti

Baranova Svetlana Oleqovna

Ağızdan dozaj formalarından dərmanların buraxılması və udulmasının uzadılması və tənzimlənməsi üsulları.

Kurs işi

3805-ci qrupun IV kurs tələbəsi

Baranova S.O.

Yoxlandı:

Baş şöbəsi Əczaçılıq texnologiyası

V. S. Çuçalin

Giriş.
Dəyişdirilmiş təsirli dərmanlar.
Ağızdan istifadə üçün uzun müddətli dozaj formalarının növləri
Qatı dozaj formalarının uzadılması üsulları.
Uzunmüddətli təsirin yeni bərk dozaj formaları.
Mikrokapsulyasiya.
Nəticə.
Biblioqrafiya.

Giriş.

dərmanın bədənə daxil edilməsinin təbiiliyi;
rahatlıq;
kifayət qədər dozaj dəqiqliyi.

Bununla birlikdə, sadəliyinə baxmayaraq, şifahi qəbul yolu çox əhəmiyyətli çatışmazlıqlardan məhrum deyil:

bu üsuldan istifadənin çətinliyi (bəzən qeyri-mümkündür), məsələn, pediatriyada və xəstə huşsuz olduqda;
dərmanın dadının, qoxusunun, rənginin təsiri;
çox sayda dərmanın (bir çox antibiotiklər, fermentlər, hormonlar və s.) təyin edilməsinin səmərəsizliyi;
həzm fermentlərinin və qida komponentlərinin dərman maddələrinə təsiri;
udma dərəcəsinin həzm traktının doldurulmasından asılılığı;
Ağızdan qəbul yolu qaraciyərin və həzm sisteminin digər orqanlarının zədələnməsi, udma prosesinin pozulması və durğunluq əlamətləri ilə ürək-damar sisteminin xəstəlikləri zamanı xüsusilə ciddi çətinliklərlə qarşılaşır.

Ağızdan tətbiq üçün əsas dozaj formaları məhlullar, tozlar, tabletlər, kapsullar və həblərdir. Dərman formaları da var (məsələn, çox qatlı qabıqlı tabletlər), onların tərkibində aktiv dərman adi haldan daha uzun müddət buraxılır (adi dozaj formaları ilə müqayisədə), bu da terapevtik effekti uzatmağa imkan verir.

Şifahi olaraq qəbul edilən əksər dərmanlar bol maye ilə qəbul edilməlidir.

Şifahi olaraq istifadə edilən dozaj formalarının çatışmazlıqlarına əsaslanaraq, əczaçılıq texnologiyasının məqsədlərindən biri daha təsirli, istifadəsi asan və daha uzunmüddətli dərmanların əldə edilməsi üçün dərmanların təkmilləşdirilməsi olmuşdur. Bu kurs işində bu məqsədə çatmaq üçün istifadə olunan metodlar və prinsiplər müzakirə olunacaq.

Dəyişdirilmiş təsirli dərmanlar.

Dərmanların tətbiqi üçün ən çox yayılmış üsul onların ağızdan qəbul edilməsidir (oral qəbul). Bu vəziyyətdə, dərman maddələrinin udulması mədədə başlayır, lakin bağırsağın geniş səth sahəsi və onun aktiv qan tədarükü ilə asanlaşdırılan kiçik bağırsaqda maksimuma çatır. Dərmanlar bağırsaq lümenindən sorulur və bağırsaq divarının damarlarına, sonra isə portal vena sisteminə daxil olur. Portal vena sistemi vasitəsilə dərmanlar qaraciyərə daxil olur, burada dərhal biotransformasiyaya məruz qala bilərlər. Dərman inaktivasiyasının bu mərhələsi ilk keçid metabolizmi kimi müəyyən edilir. Dərmanın sistemaqədərki metabolizmi nə qədər aydın olarsa, onun sistem dövriyyəsinə bir o qədər az daxil olar. Dərmanlar şifahi olaraq qəbul edildikdə, bioavailability mədə-bağırsaq traktından sorulma zamanı itkilər və qaraciyərin ilk keçidi zamanı məhv edilməsi ilə müəyyən edilir. Bu baxımdan, aşağı bioavailability olan maddələr venadaxili və ya intraarterial tətbiq edildikdən daha yüksək dozalarda oral qəbul edilməlidir. Onu da qeyd edək ki, dozaj formalarının oxşarlığını nəzərə alaraq, eyni aktiv maddəyə əsaslanan müxtəlif dərmanların keyfiyyət və effektivliyindəki fərqlər əsasən bu parametrlə müəyyən edilir.

Hal-hazırda, oral dərmanların mövcud çatışmazlıqlarına görə, dəyişdirilmiş buraxılış və hərəkətli dozaj formaları icad edilmişdir.

Dəyişdirilmiş buraxılışlı dozaj formaları adi forma ilə müqayisədə dərman maddələrinin (DS) buraxılma mexanizmi və təbiəti dəyişdirilmiş dozaj formaları qrupudur.

Dəyişdirilmiş buraxılışlı dozaj formaları anlayışı ilə yaxından əlaqəli olan bir dərman daşıma sistemi anlayışıdır.

Buraxılışı dəyişdirmək üçün üsullardan istifadə olunur:

fiziki (dərmanların udulmasını, metabolizmini və ifrazını yavaşlatan maddələrin istifadəsi);
kimyəvi (az həll olunan duzların hazırlanması, bəzi funksional qrupların digərləri ilə əvəz edilməsi; orijinal maddənin molekulunun tərkibinə yeni kimyəvi qrupların daxil edilməsi);
texnoloji (xüsusi qabıqlarla örtülmə, müxtəlif buraxılış sürətinə malik komponentlərin vahid dozaj formasında istifadəsi, matrisə daxil edilməsi və s.).

Buraxılış prosesinə nəzarət dərəcəsindən asılı olaraq nəzarət olunan buraxılışlı dozaj formaları və uzunmüddətli dozaj formaları fərqləndirilir. Bu qrupların hər ikisi prosesin kinetikasından asılı olaraq dövri buraxılış, davamlı buraxılış və gecikmiş buraxılış ilə dozaj formalarına bölünə bilər. Müasir dozaj formalarının əksəriyyəti dəyişdirilmiş buraxılış növlərinə malikdir.

Nəzarət olunan buraxılışlı dozaj formaları (sin.: nəzarət olunan buraxılışlı dozaj formaları, proqramlaşdırılmış buraxılışlı dozaj formaları) dərmanın biofazaya daxil olma müddətinin artması və onun buraxılması ilə xarakterizə olunan dəyişdirilmiş buraxılışlı dozaj formaları qrupudur. bədənin real ehtiyacları. Aşağıdakı üç şərt yerinə yetirilərsə, buraxılışın idarə olunduğu deyilir:

buraxılan dərmanın miqdarının buraxılma prosesinə təsir edən parametrlərdən riyazi asılılığının növü məlumdur (uzadılmış dozaj formalarından fərq);
Dərman farmakokinetik cəhətdən rasional sürət və ya sürət proqramına uyğun olaraq buraxılır;
sərbəst buraxılma dərəcəsi fizioloji şəraitdən (pH və mədə-bağırsaq mayelərinin ferment tərkibi və s.) təsirlənmir və ya bir qədər təsirlənmir, buna görə də sistemin özünün xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir və nəzəri cəhətdən kifayət qədər dəqiqliklə proqnozlaşdırıla bilər.

Bu şərtlərdən hər hansı biri yerinə yetirilmirsə, dozaj forması uzadılmış forma kimi təsnif edilir. Nəzarət olunan buraxılış formalarının müasir çeşidinə terapevtik sistemlər, idarə olunan buraxılışlı kapsullar, spansullar və idarə olunan buraxılışlı tabletlər daxildir.

Uzadılmış dozaj formaları (latınca prolongare - uzatmaq, longus - uzun, uzunmüddətli) buraxılışını yavaşlatmaqla dərmanın təsir müddətinin artırılmasını təmin edən dəyişdirilmiş buraxılışlı dozaj formalarıdır.

Ənənəvi dərmanlarla müqayisədə üstünlükləri:

qəbul tezliyini azaltmaq imkanı;
kursun dozasını azaltmaq imkanı;
dərmanların mədə-bağırsaq traktına qıcıqlandırıcı təsirini aradan qaldırmaq qabiliyyəti;
yan təsirlərin tezliyini azaltmaq imkanı.

Genişləndirilmiş dozaj formalarına aşağıdakı tələblər tətbiq olunur:

1) dərman preparatından ayrıldığı üçün konsentrasiyası əhəmiyyətli dalğalanmalara məruz qalmamalı və müəyyən müddət ərzində orqanizmdə optimal olmalıdır;

2) dozaj formasına daxil edilən köməkçi maddələr bədəndən tamamilə xaric edilməli və ya təsirsiz hala gətirilməlidir;

3) uzatma üsulları sadə və həyata keçirmək üçün əlçatan olmalı və orqanizmə mənfi təsir göstərməməlidir.

Fizioloji cəhətdən ən laqeyd üsul dərmanların sorulmasını yavaşlatmaqla uzadılmasıdır. İdarəetmə marşrutundan asılı olaraq, uzun müddətli formalar depo dozaj formalarına və gecikdirici dozaj formalarına bölünür. Prosesin kinetikasını nəzərə alaraq dövri buraxılışlı, davamlı buraxılışlı və gecikmiş buraxılışlı dozaj formaları fərqləndirilir.

Ağızdan istifadə üçün uzun müddətli dozaj formalarının növləri.

Gecikmiş dozaj formaları (latınca retardo - yavaş, tardus - sakit, yavaş; sinonimi: gecikdiricilər, gecikdirilmiş dozaj formaları) orqanizmdə dərman ehtiyatının yaradılmasını və sonradan yavaş buraxılmasını təmin edən enteral uzunmüddətli dozaj formalarıdır. Onlar ilk növbədə şifahi olaraq istifadə olunur; Bəzi gecikdirici dozaj formaları rektal tətbiq üçün nəzərdə tutulub. “Gecikmiş” termini əvvəllər heparin və tripsinin uzun müddətli inyeksiya formalarına da aid edilirdi. Gecikdirici dozaj formalarını əldə etmək üçün adətən fiziki və kimyəvi üsullardan istifadə olunur. Fiziki üsullara kristal hissəciklər, qranullar, tabletlər, kapsullar üçün örtük üsulları daxildir; dərmanların udulmasını, biotransformasiyasını və ifrazını yavaşlatan maddələrlə qarışdırmaq; həll olunmayan əsasların (matrislərin) istifadəsi və s.. Əsas kimyəvi üsullar ion dəyişdiricilərdə adsorbsiya və komplekslərin əmələ gəlməsidir.

İstehsal texnologiyasından asılı olaraq, gecikdirici dozaj formalarının iki əsas növü var - rezervuar və matris. Rezervuar tipli formalar dərmanı ehtiva edən nüvədən və buraxılma sürətini təyin edən polimer (membran) qabığından ibarətdir. Rezervuar tək bir dozaj forması (tablet, kapsul) və ya bir çoxu son formanı (qranullar, mikrokapsüllər və s.) təşkil edən bir dozaj forması ola bilər. Matris tipli ləngimə formaları dərmanın paylandığı bir polimer matrisini ehtiva edir və tez-tez adi tablet formasına malikdir. Gecikdiricinin dozaj formalarına aşağıdakılar daxildir: bağırsaq qranulları, gecikdirici drajelər, bağırsaq örtülmüş drajelər, gecikdirici və gecikdirici forte kapsullar, bağırsaqla örtülmüş kapsullar, gecikdirici məhlul, sürətli gecikdirici məhlul, gecikdirici süspansiyon, iki qatlı tabletlər, bağırsaq həbləri, çərçivə tabletləri, çox qatlı. tabletlər, gecikdirici tabletlər, sürətli ləngimə, gecikdirici gənə, gecikdirici forte və ultraretard; çoxfazalı örtüklü tabletlər, filmlə örtülmüş tabletlər və s.

Dövri buraxılan dozaj formaları (sin.: çox buraxılışlı dozaj formaları, aralıq buraxılışlı dozaj formaları) dərmanın bədənə yeridildiyi zaman hissə-hissə buraxıldığı uzunmüddətli dozaj formalarıdır və bu, şərti olaraq yaradılmış plazma konsentrasiyalarını xatırladır. tabletlərin hər 4 saatdan bir dozası. Dərmanın təkrar hərəkətini təmin edin. Bu dozaj formalarında dərmanın bir dozası adətən film, preslənmiş və ya örtülmüş ola bilən maneə təbəqəsi ilə digərindən ayrılır. Tərkibindən asılı olaraq, dərmanın dozası ya mədə-bağırsaq traktında dərmanın lokalizasiyasından asılı olmayaraq müəyyən bir müddətdən sonra və ya müəyyən bir zamanda həzm sisteminin istənilən hissəsində buraxıla bilər. Beləliklə, turşuya davamlı örtüklərdən istifadə edərkən, dərmanın bir hissəsi mədədə, digəri isə bağırsaqda buraxıla bilər. Dərmanın ümumi təsir müddəti, tərkibindəki dərmanın dozalarının sayından asılı olaraq uzadılır, yəni. tablet və ya draje təbəqələrinin sayına görə. Dövri buraxılan dozaj formalarına iki qatlı tabletlər və iki qatlı drajelər (“dupleks”), çox qatlı tabletlər daxildir.

Davamlı buraxılan dozaj formaları (sin.: uzadılmış dozaj formaları) uzadılmış dozaj formalarıdır, bədənə yeridildikdə dərmanın ilkin dozası buraxılır, qalan (saxlanıcı) dozalar isə uyğun gələn sabit sürətlə buraxılır. eliminasiya sürətinə və istənilən terapevtik konsentrasiyanın sabitliyini təmin edir. Davamlı, bərabər uzadılmış buraxılışlı dozaj formaları dərmanın saxlanma təsirini təmin edir. Onlar zaman-reliz formalarından daha effektivdir, çünki... dərmanın terapevtik səviyyədə sabit konsentrasiyasını açıq şəkildə ifrat dərəcədə təmin edin və bədəni həddindən artıq yüksək konsentrasiyalarla yükləməyin. Davamlı buraxılan dozaj formalarına çərçivə tabletləri, mikroformalı tabletlər və kapsullar və s.

Giriş

2. Tabletlərin müsbət və mənfi tərəfləri. Tabletlərin istehsalına dair tələblər

2.1 Planşetlərin müsbət və mənfi cəhətləri

4. Uzadılmış buraxılış tabletlərinin istehsalı texnologiyası

4.1 Tabletlərin istehsalının əsas sxemi

Nəticə

Biblioqrafiya

Giriş

Dərman formalarının texnologiyası təbiətşünaslıq elmi və istehsal prosesinin texniki qanunlarıdır. Texnologiya ən son və ən müasir elmi nailiyyətlərin həyata keçirilməsini təmin edir.

Dərmanlar bir və ya bir neçə orijinal dərmandan hazırlanır. Müasir aptekdə mövcud olan dərmanların arsenalı çox əhəmiyyətli və müxtəlifdir. Onların hamısı təbiətinə görə ya fərdi kimyəvi maddələrdir, ya da bir neçə və ya çoxlu maddələrdən ibarət preparatlardır.

Dərman vasitələri və ya onların birləşmələri yalnız təyinatına, orqanizmə daxil olma yollarına, dozalarına və fiziki, kimyəvi və farmakoloji xassələri tam nəzərə alınmaqla onlara müəyyən vəziyyət verildikdən sonra dərman vasitələri sayıla bilər. Dərmanların lazımi terapevtik və ya profilaktik təsir göstərdiyi və istifadəsi və saxlanması üçün əlverişli olduğu belə bir rasional vəziyyətə dozaj forması deyilir.

Dərmanlara verilən dozaj forması onların terapevtik təsirinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir, həm dərman maddəsinin təsirinin təzahür sürətinə, həm də bədəndən xaric olma sürətinə təsir göstərir. Bu və ya digər dozaj formasından istifadə etməklə dərmanların təzahürünün bu aspektlərini tənzimləmək, bəzi hallarda sürətli terapevtik effektə, digərlərində isə əksinə, daha yavaş və uzunmüddətli təsirə nail olmaq mümkündür.

Dərman vasitələrinin istifadəsində dozaj forması mühüm amil olduğundan, onların axtarışı zamanı rasional dozaj formasının hazırlanması hər bir yeni dərman vasitəsinin tibbi praktikaya daxil edilməsində ayrılmaz və yekun mərhələdir.

Dozaj formalarının texnologiyası kimya, fizika, riyaziyyat və biotibbi fənlərin (fiziologiya, biokimya və s.) məlumatlarından geniş istifadə edir. Dərman texnologiyası ən çox əczaçılıq fənləri ilə sıx bağlıdır: farmakoqnoziya, əczaçılıq kimyası, həmçinin əczaçılıq işinin təşkili və iqtisadiyyatı.

Biotibbi fənlərdən dərman texnologiyası farmakologiya ilə ən sıx bağlıdır, onun mövzusu dərmanların insan orqanizminə təsirinin öyrənilməsidir.

Apteklərə verilən əksər dərman vasitələrinin mənbəyi tibb sənayesidir.Tibb sənayesinin əsas vəzifəsi ürək-damar xəstəliklərinin profilaktikası və müalicəsi üçün effektiv vasitələrin istehsalının artırılmasına xüsusi diqqət yetirilməklə yeni antibiotiklərin yaradılması və istehsalıdır.

Yeni dozaj formalarında (laylı tabletlər və drajelər, müxtəlif kapsullar, uşaqlar üçün xüsusi formalar) və qablaşdırmada (borulardakı məlhəmlər, bankalarda aerozollar, polimer və digər materiallardan qablaşdırmalar və s.) dərman vasitələrinin istehsalı və çeşidi genişlənir.

Hal-hazırda tabletlər bir çox dərmanın dozaj forması kimi geniş istifadə olunur. Apteklərdən buraxılan zavod istehsalı olan hazır dərmanların ümumi miqdarının 40%-ə qədəri həblərdir. Tozların, qarışıqların, məhlulların və həblərin müxtəlif kombinasiyaları əvəzinə tabletlərin hazırlanması getdikcə daha çox yayılmışdır.

Tablet ən çox yayılmış və ilk baxışdan tanınmış dozaj formalarından biridir, lakin onun potensialı tükənməkdən uzaqdır. Yerli və xarici əczaçılıq elminin və sənayesinin nailiyyətləri sayəsində tabletlərin istehsalı üçün yeni texnologiyalar yaranır və onların modifikasiyaları yaradılır.

1. Tabletlər, onların xüsusiyyətləri və təsnifatı

Tabletlər (latınca tabulettae tabula - lövhə; medicamenta compressa, comprimata) - köməkçi komponentlər əlavə edilməklə və ya əlavə olunmadan tərkibində bir və ya bir neçə dərman maddəsi olan tozların və qranulların qəliblənməsi yolu ilə sıxılma, daha az tez-tez əldə edilən bərk dozaj forması.

Tozların preslənməsinin mümkünlüyü haqqında ilk məlumat 19-cu əsrin ortalarına təsadüf edir. Ölkəmizdə Sankt-Peterburqdakı tibbi ləvazimatlar zavodu, indiki Leninqrad istehsalat birliyi "Oktyabr" ilk dəfə 1895-ci ildə tabletlərin istehsalına başlamışdır. Planşetlərlə bağlı ilk araşdırma Prof. L.F. İlyin (1900).

Tabletlər düz və bikonveks dəyirmi, oval disklər və ya digər formalı lövhələr şəklindədir. Disk şəklində olan tabletlər istehsal, qablaşdırma və istifadə üçün ən əlverişlidir, çünki onlar asanlıqla və sıx şəkildə qablaşdırılır. Onların istehsalı üçün ştamplar və kalıplar daha sadə və ucuzdur. Tabletlərin diametri 3 ilə 25 mm arasında dəyişir. Böyük diametrli tabletlər briket hesab olunur. Tabletlərin hündürlüyü onların diametrinin 30-40%-i arasında olmalıdır.

Bəzən tabletlər silindrik formada ola bilər. Diametri (uzunluğu) 9 mm-dən çox olan tabletlərin bir-birinə perpendikulyar olan bir və ya iki işarəsi (çentikləri) var ki, bu da tableti iki və ya dörd hissəyə bölməyə və beləliklə, dərman maddəsinin dozasını dəyişdirməyə imkan verir. Tabletin səthi hamar və vahid olmalıdır; Son səthlərə eyniləşdirmə yazıları və simvolları (işarələri) tətbiq oluna bilər. Bir tablet adətən bir doza üçün nəzərdə tutulub.

Tabletlər enteral və parenteral tətbiq üçün, həmçinin ağızdan tətbiq üçün məhlulların və ya süspansiyonların hazırlanması, tətbiq və inyeksiya üçün nəzərdə tutula bilər.

Tabletlər müxtəlif meyarlara görə təsnif edilir.

Qəbul üsulu ilə:

preslənmiş (tabletlərin özləri);

triturasiya.

İdarəetmə marşrutu ilə:

şifahi;

vaginal;

rektal.

Qabıq varlığı ilə:

örtülmüş;

örtülməmiş.

Biofarmasötik və farmakokinetik xüsusiyyətlərindən asılı olaraq:

dəyişdirilmiş buraxılış ilə.

İstifadəyə hazırlığa əsasən:

hazır formalar;

məhlul və ya süspansiyon hazırlamaq üçün yarımfabrikatlar.

Dərmanların məqsədindən asılı olaraq, aşağıdakı tablet qrupları fərqlənir.

Oriblettae - şifahi olaraq qəbul edilən tabletlər. Maddələr mədə və ya bağırsaqların selikli qişası tərəfindən sorulur. Tabletlər su ilə şifahi olaraq qəbul edilir. Bəzən onlar suda əvvəlcədən həll olunurlar. Şifahi tabletlər tabletlərin əsas qrupudur.

Resoriblettae - dilaltı istifadə olunan tabletlər. Maddələr ağız mukozası tərəfindən udulur.

Implantablettae - implantasiya üçün istifadə olunan tabletlər. Terapevtik effekti uzatmaq üçün dərman maddələrinin yavaş udulması üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Injectablettae - dərman maddələrinin inyeksiya məhlullarını almaq üçün istifadə olunan aseptik şəraitdə hazırlanan tabletlər.

Solublettae - preslənmiş maddələrdən müxtəlif əczaçılıq məqsədləri üçün məhlulların hazırlanması üçün istifadə olunan tabletlər (qarqaralar, duşlar və s.).

Tərkibində zəhərli maddələr olan xarici istifadə üçün tabletlər megilen mavisi məhlulu ilə, civə dixlorid olan tabletlər isə eozin məhlulu ilə rənglənməlidir.

2. Tabletlərin müsbət və mənfi tərəfləri. Planşetlərin istehsalına dair tələblər 2.1 Tabletlərin müsbət və mənfi cəhətləri

Tabletlər, digər dozaj formaları kimi, müsbət və mənfi tərəflərə malikdir. Tabletlərin və onların istehsalının müsbət keyfiyyətlərinə aşağıdakılar daxildir:

1) planşetlərin yüksək məhsuldarlığını, təmizliyini və gigiyenasını təmin edən istehsal prosesinin tam mexanikləşdirilməsi;

2) tabletlərə daxil edilən dərman maddələrinin dozasının dəqiqliyi;

3) tabletlərin daşınması, dərman vasitələrinin buraxılması, saxlanması və daşınmasının asanlığını təmin etmək;

4) sıxılmış vəziyyətdə olan dərman maddələrinin təhlükəsizliyi (nisbətən uzunmüddətli). Kifayət qədər sabit olmayan maddələr üçün qoruyucu örtüklər tətbiq etmək mümkündür;

5) xoşagəlməz orqanoleptik xüsusiyyətlərin maskalanması (dad, qoxu, rəngləmə qabiliyyəti). Şəkər, kakao, şokolad və s. qabıqları tətbiq etməklə əldə edilir;

6) fiziki-kimyəvi xassələri ilə uyğun gəlməyən dərman maddələrinin digər dozaj formalarında birləşdirilməsinin mümkünlüyü;

7) dərman maddəsinin təsirinin lokalizasiyası; əsasən turşu (mədə) və ya qələvi (bağırsaq) mühitdə həll olunan xüsusi tərkibli qabıqların tətbiqi ilə əldə edilir;

8) dərman maddələrinin təsirinin uzadılması;

9) müəyyən vaxtlarda tabletdən bir neçə dərman maddəsinin ardıcıl udulmasının tənzimlənməsi - çox qatlı tabletlərin yaradılması;

10) tabletdə yazıları basmaqla əldə edilən dərmanların buraxılması və qəbulu zamanı səhvlərin qarşısının alınması.

Bununla yanaşı, tabletlər bəzi çatışmazlıqlardan azad deyil:

1) saxlama zamanı tabletlər parçalana və sementləşə və ya əksinə çökə bilər;

2) tabletlər orqanizmə heç bir müalicəvi əhəmiyyəti olmayan və bəzən bəzi yan təsirlərə səbəb olan maddələri daxil edir (məsələn, talk selikli qişanı qıcıqlandırır), lakin onların miqdarını məhdudlaşdırmaq mümkündür;

3) müəyyən dərmanlar (məsələn, natrium və ya kalium bromid) həll zonasında yüksək konsentrasiyalı məhlullar əmələ gətirir, bu da selikli qişaların şiddətli qıcıqlanmasına səbəb ola bilər. Bunun dezavantajını aradan qaldıraq: belə tabletləri qəbul etməzdən əvvəl onlar əzilir və müəyyən miqdarda suda həll edilir;

4) bütün xəstələr, xüsusən də uşaqlar tabletləri sərbəst uda bilmirlər.

2.2 Tabletlərin istehsalına dair tələblər

Planşetlər üçün üç əsas tələb var:

1) dozajın dəqiqliyi, bu həm tabletin özünün, həm də onun tərkibinə daxil olan dərman maddələrinin düzgün çəkisi deməkdir;

2) mexaniki güc - tabletlər çökməməli və kifayət qədər gücə malik olmalıdır;

3) parçalanma - müəyyən növ tabletlər üçün müəyyən edilmiş müddət ərzində parçalanma və ya həll olunma qabiliyyəti.

Aydındır ki, tabletləşməyə məruz qalan kütlə bu üç tələbin yerinə yetirilməsini təmin edən bir sıra xüsusiyyətlərə malik olmalıdır. Tabletləmə özü daha çox tablet maşınları adlanan xüsusi preslərdən istifadə etməklə həyata keçirilir (şəklə bax).

Dozajın düzgünlüyü, toplu materialın problemsiz axmasını və matris boşluğunun onunla doldurulmasını təmin etməli olan bir çox şərtlərdən asılıdır.

1. Əgər ciddi şəkildə müəyyən edilmiş həb kütləsi bütün tabletləmə prosesi boyunca həmişə matris yuvasına daxil olarsa, dozaj dəqiq olacaqdır. Bu, matris yuvasının həcminin sabitliyindən və aşağı zımbanın mövqeyindən asılıdır.

2. Dozajın dəqiqliyi matris yuvasının doldurulmasının sürətindən və etibarlılığından asılıdır. Qısa müddət ərzində huni matris çuxurunun üstündə qalsa, matris yuvasının qəbul edə biləcəyindən daha az material tökülərsə, tabletlər həmişə daha az kütlədə olacaqdır. Lazım olan doldurma sürəti huninin formasından və yamacın bucağından, həmçinin tablet kütləsinin hissəciklərinin kifayət qədər sürüşməsindən asılıdır. Bu, materiala fraksiya maddələrinin əlavə edilməsi və ya qranulyasiya yolu ilə əldə edilə bilər.

3. Dozajın dəqiqliyi həm də tablet kütləsinin vahidliyi ilə bağlıdır ki, bu da dərman və köməkçi maddələrin hərtərəfli qarışdırılması və onların ümumi kütlədə vahid paylanması ilə təmin edilir. Kütlə müxtəlif ölçülü hissəciklərdən ibarətdirsə, yükləmə hunisi silkələnəndə qarışıq təbəqələşir: böyük hissəciklər yuxarıda qalır, kiçik hissəciklər aşağı düşür. Bu, tabletlərin çəkisinin dəyişməsinə səbəb olur. Bəzən huniyə kiçik bir qarışdırıcı yerləşdirməklə ayrılmanın qarşısını almaq olar, lakin daha radikal bir tədbir qranulyasiyadır.

Materialın homojenliyindən danışarkən onun hissəciklərinin formasındakı vahidliyini də nəzərdə tuturuq. Eyni kütləyə malik müxtəlif formalı hissəciklər müxtəlif yığcamlıqla matris yuvasına yerləşdiriləcək ki, bu da tabletlərin kütləsinə təsir edəcək. Hissəciklərin formasının uyğunlaşdırılması eyni qranulyasiya ilə əldə edilir.

Mexanik güc. Tabletlərin gücü tabletlərə vurulan maddələrin təbii (fiziki-kimyəvi) və texnoloji xüsusiyyətlərindən, həmçinin tətbiq olunan təzyiqdən asılıdır.

Tabletlərin meydana gəlməsi üçün zəruri şərt hissəciklərin bir-birinə qarışmasıdır. Presləmə prosesinin başlanğıcında tablet kütləsi sıxılır, hissəciklər bir-birinə yaxınlaşır və molekullararası və elektrostatik qarşılıqlı təsir qüvvələrinin təzahürü üçün şərait yaradılır. Materialın preslənməsinin birinci mərhələsində, boşluqları dolduraraq, hissəciklərin bir-birinə nisbətən yerdəyişməsi səbəbindən materialın hissəcikləri bir-birinə yaxınlaşdırılır və sıxılır.

İkinci mərhələdə, artan təzyiqlə, boşluqların doldurulması və hissəciklərin daha yığcam qablaşdırılmasına kömək edən müxtəlif növ deformasiyalar səbəbindən materialın intensiv sıxılması baş verir. Deformasiya hissəciklərin bir-birinə yapışmasına kömək edir, bu da təmas səthini artırır. Presləmə və toplu materialın ikinci mərhələsində kifayət qədər mexaniki gücə malik olan kompakt məsaməli bir gövdə meydana gəlir.

Və nəhayət, basmağın üçüncü mərhələsində yaranan kompakt gövdənin həcmli sıxılması baş verir.

Əksər dərmanları basarkən yüksək təzyiq tələb olunur, lakin hər bir tablet kütləsi üçün təzyiq təzyiqi optimal olmalıdır, yəni kifayət qədər mexaniki qüvvə ilə tabletin yaxşı parçalanmasını təmin etmək lazımdır.

Bundan əlavə, yüksək təzyiq tablet keyfiyyətinə mənfi təsir göstərə bilər və maşının aşınmasına kömək edə bilər. Kifayət qədər dipol momenti olan su çox vaxt hissəciklərin yapışmasını təmin edə bilər. Ancaq su, hətta az həll olunan və həll olunmayan dərmanların bağlanmasının qarşısını ala bilər. Bu halda, daha yüksək yapışqan gücü olan maddələrin (nişasta, jelatin və s. Məhlullar) əlavə edilməsi tələb olunur.

Dərman maddəsinin təbii xüsusiyyətləri birbaşa tabletləmə zamanı tabletlərin lazımi gücünü təmin edə bilmirsə, güc qranulyasiya yolu ilə əldə edilir. Granulyasiya edərkən, tablet kütləsinə bağlayıcılar daxil edilir, onların köməyi ilə dərman maddəsinin plastikliyi artır. Bağlayıcıların miqdarının optimal olması çox vacibdir.

Parçalanma Planşetin çox yüksək gücü onun parçalanmasına təsir göstərir: parçalanma müddəti artır, bu da planşetin keyfiyyətinə mənfi təsir göstərir. Kifayət qədər mexaniki güclə, tabletin yaxşı parçalanmasını təmin etmək lazımdır. Çürümə bir çox səbəblərdən asılıdır:

1) bağlayıcı maddələrin miqdarına. Tabletlərdə lazımi gücə nail olmaq üçün lazım olan qədər çox olmalıdır;

2) sıxılma dərəcəsinə görə: həddindən artıq təzyiq tabletin parçalanmasını pisləşdirir;

3) tabletlərin parçalanmasına kömək edən parçalayıcıların miqdarı haqqında;

4) tabletin tərkibinə daxil olan maddələrin xassələri, onların suda həll olma, onunla islanma və şişmə qabiliyyətinə dair.

Suda həll olunmayan dərman maddələri üçün bağlayıcı və parçalayıcı maddələrin seçilməsi vacibdir. Tabletlərin fiziki quruluşu gözenekli bir bədəndir. Onlar mayeyə batırıldıqda, sonuncu tabletin qalınlığına nüfuz edən bütün kapilyarlara nüfuz edir. Tabletin tərkibində yüksək dərəcədə həll olunan əlavələr varsa, onlar onun sürətlə parçalanmasına kömək edəcəklər.

Beləliklə, dəqiq dozalanmış, asanlıqla parçalanan və kifayət qədər güclü tabletlər istehsal etmək üçün aşağıdakılar lazımdır:

tablet kütləsi əsas olanlarla birlikdə köməkçi maddələrdən ibarət idi;

Qranullar sürüşmə qabiliyyəti, vahidliyi və mütləq taxıl ölçüsü baxımından maksimum dozaj dəqiqliyini təmin etdi;

təzyiq elə olmalıdır ki, tabletlər kifayət qədər sərt olduqda parçalanma sürəti normal qalsın.

3. Uzadılmış buraxılış tabletləri

Uzunmüddətli dozaj formaları arasında tabletlər xüsusi maraq doğurur.

Uzadılmış buraxılışlı tabletlər (sinonimlər - uzun müddətli təsirə malik tabletlər, uzun müddət buraxılan tabletlər) dərman maddəsinin yavaş və bərabər şəkildə və ya bir neçə hissədə ayrıldığı tabletlərdir. Bu tabletlər uzun müddət bədəndə dərmanların terapevtik təsirli konsentrasiyasını təmin etməyə imkan verir.

Bu dozaj formalarının əsas üstünlükləri bunlardır:

qəbul tezliyini azaltmaq imkanı;

kursun dozasını azaltmaq imkanı;

dərmanların mədə-bağırsaq traktına qıcıqlandırıcı təsirini aradan qaldırmaq qabiliyyəti;

əsas yan təsirlərin təzahürlərini azaltmaq qabiliyyəti.

Genişləndirilmiş dozaj formalarına aşağıdakı tələblər tətbiq olunur:

dərman maddələrinin konsentrasiyası dərmandan çıxarıldığı üçün əhəmiyyətli dalğalanmalara məruz qalmamalı və müəyyən bir müddət ərzində bədəndə optimal olmalıdır;

dozaj formasına daxil olan köməkçi maddələr bədəndən tamamilə xaric edilməli və ya təsirsiz hala gətirilməlidir;

uzatma üsulları sadə və həyata keçirmək üçün əlçatan olmalı və orqanizmə mənfi təsir göstərməməlidir.

Fizioloji cəhətdən ən laqeyd üsul dərmanların sorulmasını yavaşlatmaqla uzadılmasıdır. İdarəetmə marşrutundan asılı olaraq, uzun müddətli formalar gecikdirici dozaj formalarına və depo dozaj formalarına bölünür. Prosesin kinetikasını nəzərə alaraq, dövri buraxılışlı, davamlı və gecikmiş buraxılışlı dozaj formaları fərqlənir. Depo dozaj formaları (Fransızca depodan - anbar, kənara qoyulmuş. Sinonimlər - yığılmış dozaj formaları) bədəndə dərman ehtiyatının yaradılmasını və sonradan yavaş-yavaş buraxılmasını təmin edən inyeksiya və implantasiya üçün uzunmüddətli dozaj formalarıdır.

Depo dozaj formalarının müasir nomenklaturasına aşağıdakılar daxildir:

Enjeksiyon formaları - yağ məhlulu, depo asqısı, yağ asqısı, mikrokristal asqı, mikronize edilmiş yağ süspansiyonu, insulin süspansiyonları, inyeksiya üçün mikrokapsullar.

İmplantasiya formaları - depo tabletləri, subkutan tabletlər, subkutan kapsullar (depo kapsulları), göz içi filmləri, oftalmik və intrauterin terapevtik sistemlər. Parenteral tətbiq və inhalyasiya dozaj formalarını təyin etmək üçün “uzadılmış buraxılış” və ya daha çox “dəyişdirilmiş buraxılış” termini istifadə olunur.

Gecikdirici dozaj formaları (latınca retardo - yavaş, tardus - sakit, yavaş; sinonimlər - gecikdiricilər, gecikdirilmiş dozaj formaları) bədəndə dərman maddəsinin tədarükünü və sonradan yavaş buraxılmasını təmin edən uzunmüddətli dozaj formalarıdır. Bu dozaj formaları əsasən şifahi olaraq istifadə olunur, lakin bəzən rektal tətbiq üçün istifadə olunur.

Gecikdiricinin dozaj formalarını əldə etmək üçün fiziki və kimyəvi üsullardan istifadə olunur.

Əsas kimyəvi üsullar ion dəyişdiricilərdə adsorbsiya və komplekslərin əmələ gəlməsidir. İon mübadilə qatranına bağlanan maddələr həll olunmaz hala gəlir və onların həzm sistemində dozaj formalarından çıxması yalnız ion mübadiləsinə əsaslanır. Dərman maddəsinin buraxılma sürəti ion dəyişdiricisinin üyüdülmə dərəcəsindən və onun budaqlanmış zəncirlərinin sayından asılı olaraq dəyişir.

İstehsal texnologiyasından asılı olaraq, gecikdirici dozaj formalarının iki əsas növü var - rezervuar və matris.

Rezervuar tipli formalar tərkibində dərman maddəsi olan özək və buraxılma sürətini təyin edən polimer (membran) qabıqdır. Rezervuar tək dozaj forması (tablet, kapsul) və ya bir çoxu son formanı (qranullar, mikrokapsüllər) təşkil edən bir dozaj forması ola bilər.

Matris tipli gecikdirici formalar, dərman maddəsinin paylandığı və çox vaxt sadə bir tablet şəklini aldığı bir polimer matrisini ehtiva edir. Retardın dozaj formalarına bağırsaq qranulları, gecikdirici drajelər, bağırsaq örtüklü drajelər, gecikdirici və gecikdirici forte kapsullar, bağırsaq örtülmüş kapsullar, gecikdirici məhlul, sürətli gecikdirici məhlul, gecikdirici süspansiyon, iki qatlı tabletlər, bağırsaq həbləri, çərçivə tabletləri, çox qatlı tabletlər daxildir. , tabletlər gecikdirici, sürətli gecikdirici, retard forte, gecikdirici gənə və ultraretard, çoxfazalı örtüklü tabletlər, filmlə örtülmüş tabletlər və s.

Prosesin kinetikasını nəzərə alaraq, dozaj formaları dövri buraxılış, davamlı buraxılış və gecikmiş buraxılış ilə fərqlənir.

Intermittent-release dozaj formaları (sinonimi: intermittent-release dozaj formaları) bədənə yeridildikdə dərmanı hər dörd saatda normal dozada əmələ gələn plazma konsentrasiyalarına mahiyyətcə bənzəyən hissələrdə buraxan uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formalarıdır. Dərmanın təkrar hərəkətini təmin edirlər.

Davamlı buraxılan dozaj formaları bədənə yeridildikdə dərman maddəsinin ilkin dozasını buraxan, qalan (saxlayıcı) dozalar isə xaric olma sürətinə uyğun sabit sürətlə buraxılan və dərmanın davamlılığını təmin edən uzunmüddətli dozaj formalarıdır. arzu olunan terapevtik konsentrasiya. Davamlı, bərabər uzadılmış buraxılışlı dozaj formaları dərmanın saxlanma təsirini təmin edir. Onlar dövri buraxılış formalarından daha təsirli olurlar, çünki onlar terapevtik səviyyədə bədəndə dərmanın sabit konsentrasiyasını tələffüz etmədən təmin edir və bədəni həddindən artıq yüksək konsentrasiyalarla yükləmir.

Davamlı buraxılan dozaj formalarına çərçivə tabletləri, mikroformatlı tabletlər və kapsullar və digərləri daxildir.

Gecikmiş buraxılan dozaj formaları, bədənə daxil edildikdə, adi dozaj formasından daha gec başlayan və daha uzun müddət davam edən dərman maddəsini buraxan uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formalarıdır. Onlar dərmanın gecikmiş təsirini təmin edirlər. Bu formalara misal olaraq insulin ilə ultralong, ultralente süspansiyonları göstərmək olar.

Uzadılmış buraxılış tabletlərinin çeşidinə aşağıdakı tabletlər daxildir:

implantasiya edilə bilən və ya depo;

gecikdirici tabletlər;

çərçivə;

çox qatlı (təkrarlar);

çoxfazalı;

ion dəyişdiriciləri olan tabletlər;

"qazılmış" tabletlər;

hidrodinamik tarazlıq prinsipinə əsaslanan tabletlər,

uzun müddət buraxılan tabletlər, örtülmüş;

hərəkəti matris və ya doldurucu ilə müəyyən edilən tabletlər, qranullar və drajelər; implantasiya edilə bilən idarə olunan buraxılan tabletlər və s.

İmplantasiya olunan tabletlər (sin. - implantativlər, depo tabletlər, implantasiya üçün tabletlər) dəri altına tətbiq etmək üçün yüksək dərəcədə təmizlənmiş dərman maddələrinin uzun müddət buraxılması ilə steril triturasiya tabletləridir. Çox kiçik bir disk və ya silindr şəklinə malikdir. Bu tabletlər doldurucu olmadan hazırlanır. Bu dozaj forması steroid hormonlarının tətbiqi üçün çox yaygındır. Xarici ədəbiyyatda "qranullar" termini də istifadə olunur. Nümunələr - Disulfiram, Doltard, Esperal.

Gecikdirici tabletlər dərmanların uzun müddət (əsasən aralıq) sərbəst buraxılması ilə oral tabletlərdir. Adətən onlar biopolimer matrisi (əsas) ilə əhatə olunmuş dərman maddəsinin mikroqranullarıdır. Dərman maddəsinin növbəti hissəsini buraxaraq qat-qat həll edirlər.Onlar tablet aparatlarında bərk nüvəli mikrokapsullara basmaqla əldə edilir. Yumşaq yağlar köməkçi maddələr kimi istifadə olunur ki, bu da presləmə zamanı mikrokapsül qabığının məhv edilməsinin qarşısını ala bilər.

Digər sərbəst buraxılma mexanizmləri olan gecikdirici tabletlər də var - gecikmiş, davamlı və bərabər şəkildə uzadılmış buraxılış. Gecikdirici tabletlərin növləri "dupleks" tabletlər və struktur tabletlərdir. Bunlara Potassium-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard daxildir.

Repetablar dərman maddəsinin təkrar təsirini təmin edən çox qatlı örtüklü tabletlərdir. Onlar sürətli buraxılış üçün nəzərdə tutulmuş dərman maddəsi olan xarici təbəqədən, məhdud keçiriciliyə malik daxili qabıqdan və narkotik maddənin başqa bir dozasını ehtiva edən nüvədən ibarətdir.

Çox qatlı (laylı) tabletlər fiziki və kimyəvi xassələri bir-birinə uyğun gəlməyən dərman maddələrini birləşdirməyə, dərman maddələrinin təsirini uzatmağa, müəyyən müddətlərdə dərman maddələrinin sorulmasının ardıcıllığını tənzimləməyə imkan verir. Avadanlıq təkmilləşdikcə və onların hazırlanması və istifadəsində təcrübə toplandıqca çox qatlı planşetlərin populyarlığı artır.

Çərçivə tabletləri (sin. Durules, durules tabletləri, matris tabletləri, məsaməli tabletlər, skelet tabletləri, həll olunmayan çərçivəli tabletlər) dərman maddələrinin davamlı, bərabər şəkildə uzadılmış buraxılması və dəstəkləyici təsiri olan tabletlərdir.

Onları əldə etmək üçün dərman maddəsinin daxil olduğu şəbəkə strukturunu (matris) təşkil edən köməkçi maddələrdən istifadə olunur. Belə bir tablet, məsamələri həll olunan bir maddə ilə doldurulmuş bir süngərə bənzəyir (həlledici bir doldurucu ilə dərman maddəsinin qarışığı - şəkər, laktoza, polietilen oksidi və s.).

Bu tabletlər mədə-bağırsaq traktında parçalanmır. Matrisin təbiətindən asılı olaraq, bədəndə qaldıqları bütün müddət ərzində şişib yavaş-yavaş həll oluna və ya həndəsi formasını saxlaya bilər və məsamələri maye ilə doldurulmuş məsaməli kütlə şəklində xaric edilə bilər. Beləliklə, dərman maddəsi yuyulma yolu ilə ayrılır.

Dozaj formaları çox qatlı ola bilər. Dərman maddəsinin əsasən orta təbəqədə yerləşməsi vacibdir. Onun həlli tabletin yan səthindən başlayır, yuxarı və aşağı səthlərdən isə yalnız orta təbəqədən olan köməkçi maddələr əvvəlcə xarici təbəqələrdə əmələ gələn kapilyarlar vasitəsilə yayılır. Hazırda bərk dispers sistemlərdən (Kinidin Durules) istifadə edərək çərçivə tabletlərinin istehsalı texnologiyası perspektivlidir.

Dərmanların buraxılma sürəti köməkçi maddələrin təbiəti və dərmanların həllolma qabiliyyəti, dərman vasitələrinin və matris əmələ gətirən maddələrin nisbəti, tabletin məsaməliliyi və onun hazırlanma üsulu kimi amillərlə müəyyən edilir. Matrislərin əmələ gəlməsi üçün köməkçi maddələr hidrofilik, hidrofobik, inert və qeyri-üzvi bölünür.

Hidrofil matrislər - şişkin polimerlərdən (hidrokolloidlərdən): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metilmetakrilat və s.

Hidrofob matrislər - (lipid) - təbii mumlardan və ya sintetik mono, di - və trigliseridlərdən, hidrogenləşdirilmiş bitki yağlarından, yüksək yağlı spirtlərdən və s.

İnert matrislər həll olunmayan polimerlərdən hazırlanır: etilC, polietilen, polimetilmetakrilat və s.Suda həll olunmayan polimer təbəqəsində kanallar yaratmaq üçün suda həll olunan maddələr (PEG, PVP, laktoza, pektin və s.) əlavə edilir. Tablet çərçivəsindən yuyularaq, dərman molekullarının tədricən sərbəst buraxılmasına şərait yaradırlar.

Qeyri-üzvi matrisləri əldə etmək üçün toksik olmayan həll olunmayan maddələrdən istifadə olunur: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil və s.

Speystabs, bərk yağ matrisinə daxil olan, parçalanmayan, lakin səthdən yavaş-yavaş dağılan dərman maddəsi olan tabletlərdir.

Lontabs uzun müddət buraxılan tabletlərdir. Bu tabletlərin əsasını yüksək molekulyar ağırlıqlı mumlarla dərman maddələrinin qarışığı təşkil edir. Onlar mədə-bağırsaq traktında parçalanmırlar, lakin səthdən yavaş-yavaş həll olunurlar.

Tabletlərin təsirini uzatmağın müasir üsullarından biri onları örtüklərlə, xüsusən də Aqua Polish örtükləri ilə örtməkdir. Bu örtüklər maddənin uzun müddət sərbəst buraxılmasını təmin edir. Onlar qələvi xassələrə malikdirlər, bunun sayəsində tablet mədənin turşu mühitindən dəyişmədən keçə bilir. Bağırsaqda örtünün həll edilməsi və aktiv maddələrin sərbəst buraxılması baş verir. Maddənin buraxılma müddəti örtüyün özlülüyünü tənzimləməklə idarə oluna bilər. Qarışıq preparatlarda müxtəlif maddələrin buraxılma müddətini təyin etmək də mümkündür.

Bu örtüklərin kompozisiyalarına nümunələr:

Metakrilik turşu/Etil asetat

Natrium karboksimetilselüloz

Titan dioksid.

Başqa bir örtük seçimi natrium karboksimetilselülozu polietilen qlikol ilə əvəz edir.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən matris və ya doldurucu ilə müəyyən edilən tabletlər böyük maraq doğurur. Bu cür tabletlərdən dərmanın davamlı şəkildə sərbəst buraxılması dərmanın matrisə daxil edildiyi, məsələn, matris kimi katyonik və ya anion plastiklərin istifadə olunduğu bir enjeksiyon qəlibləmə texnikasından istifadə etməklə əldə edilir.

İlkin doza mədə şirəsində həll olunan epoksi qatran termoplastik, gecikdirilmiş doza isə mədə şirəsində həll olunmayan kopolimerdir. İnert, həll olunmayan bir matris (məsələn, polietilen) istifadə edildikdə, dərmanın ondan sərbəst buraxılması diffuziya ilə baş verir. Bioloji parçalana bilən kopolimerlər istifadə olunur: mum, ion dəyişdirici qatranlar; Orijinal matris hazırlığı, bədən tərəfindən udulmayan, səthə kanallarla bağlanan boşluqların olduğu kompakt materialdan ibarət bir sistemdir. Kanalların diametri aktiv maddənin yerləşdiyi polimer molekulunun diametrindən ən azı iki dəfə kiçikdir.

İon dəyişdiriciləri olan tabletlər - bir dərman maddəsinin təsirinin uzadılması ion dəyişdirici qatran üzərində çökmə səbəbindən onun molekulunu artırmaqla mümkündür. İon mübadilə qatranına bağlanan maddələr həll olunmaz hala gəlir və dərmanın həzm sistemində sərbəst buraxılması yalnız ionların mübadiləsinə əsaslanır.

Dərman maddəsinin buraxılma sürəti ion dəyişdiricisinin üyüdülmə dərəcəsindən (300-400 mikron ölçüsündə olan taxıllar daha çox istifadə olunur), həmçinin onun dallanmış zəncirlərinin sayından asılı olaraq dəyişir. Turşu reaksiya verən maddələr (anion), məsələn, barbiturat turşusunun törəmələri anion dəyişdiricilərlə, tabletlərdə isə alkaloidlərlə (efedrin hidroxlorid, atropin sulfat, reserpin və s.) kation dəyişdiriciləri (qələvi reaksiya verən maddələr) ilə əlaqələndirilir. istifadə olunur. İon dəyişdiriciləri olan tabletlər dərman maddəsinin təsir səviyyəsini 12 saat saxlayır.

Bəzi xarici şirkətlər hazırda uzun müddət fəaliyyət göstərən "qazılmış" planşetlər hazırlayırlar. Belə tabletlər səthində bir və ya iki təyyarə ilə formalaşır və suda həll olunan tərkib hissəsidir. Planşetlərdə "qazma" təyyarələri planşetlər və mühit arasında əlavə interfeys yaradır. Bu, öz növbəsində, dərmanın sabit bir sərbəst buraxılma sürətini müəyyənləşdirir, çünki aktiv maddə həll olunduqca, buraxılış sürəti tabletin səthinin azalmasına mütənasib olaraq azalır. Bu dəliklərin yaradılması və planşet həll olunduqca böyüdülməsi tabletin həll olunduğu zaman onun sahəsinin azalmasını kompensasiya edir və həll sürətini sabit saxlayır. Belə bir tablet suda həll olunmayan, lakin onun keçməsinə imkan verən bir maddə ilə örtülmüşdür.

Tabletlər mədə-bağırsaq traktından keçdikdə, dərman maddəsinin udulması azalır, buna görə də, mədə-bağırsaq traktında rezorbsiyaya məruz qalan dərmanlar üçün maddənin bədənə daimi daxil olma sürətinə nail olmaq üçün, mədə-bağırsaq traktının sərbəst buraxılma sürəti narkotik maddə artırılmalıdır. Buna "qazılmış" tabletlərin dərinliyini və diametrini dəyişdirməklə, eləcə də formasını dəyişdirməklə nail olmaq olar.

Hidrodinamik tarazlıq prinsipinə əsaslanan, təsiri mədədə özünü göstərən uzun müddət fəaliyyət göstərən tabletlər yaradılmışdır. Bu tabletlər hidrodinamik cəhətdən balanslaşdırılmışdır ki, onlar mədə şirəsində suda qalsınlar və dərman maddəsi onlardan tamamilə ayrılana qədər bu xüsusiyyətini saxlayırlar. Məsələn, mədə şirəsinin turşuluğunu azaldan tabletlər xaricdə istehsal olunur. Bu tabletlər iki qatlıdır və hidrodinamik cəhətdən balanslaşdırılmışdır ki, mədə şirəsi ilə təmasda olduqda ikinci təbəqə elə bir sıxlıq əldə edir və saxlayır ki, mədə şirəsində üzür və bütün anti-turşu birləşmələri tamamilə ayrılana qədər orada qalır. planşet.

Planşetlər üçün matris daşıyıcılarını əldə etməyin əsas üsullarından biri basmaqdır. Bu zaman matris materialları kimi müxtəlif polimer materiallardan istifadə olunur ki, onlar zamanla orqanizmdə monomerlərə parçalanır, yəni demək olar ki, tamamilə parçalanır.

Belə ki, hazırda ölkəmizdə və xaricdə daha sadə həblərdən, qranullardan, drajelərdən, spansullardan daha mürəkkəb implantasiya olunan həblərə, “Oros” sisteminin tabletlərinə, terapevtik sistemlərə qədər uzunmüddətli təsirə malik müxtəlif növ bərk dozaj formaları hazırlanır və istehsal olunur. özünütənzimləmə ilə. Qeyd etmək lazımdır ki, uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formalarının inkişafı yeni köməkçi maddələrin, o cümlədən polimer birləşmələrinin geniş istifadəsi ilə bağlıdır.

4. Uzadılmış tabletlərin istehsalı texnologiyası 4.1 Planşetlərin istehsalının əsas sxemi

Ən çox yayılmışlar tabletlərin istehsalı üçün üç texnoloji sxemdir: yaş və ya quru qranulyasiya və birbaşa sıxılma.

Planşetlərin istehsalı prosesinin əsas mərhələləri aşağıdakılardır:

çəkin, bundan sonra xammal vibrasiyalı işləmə prinsipi olan ələklərdən istifadə edərək süzülməyə göndərilir;

qranulyasiya;

kalibrləmə;

tablet istehsal etmək üçün basaraq;

blisterlərdə qablaşdırma.

paket.

Tabletləşmə üçün başlanğıc materialların hazırlanması onların həllinə və asılmasına qədər azalır.

Xammalın çəkisi aspirasiya ilə buxar başlıqlarında aparılır. Çəki çəkildikdən sonra xammal vibrasiyalı ələklərdən istifadə etməklə süzülməyə göndərilir.

Qarışdırmaq. Tablet qarışığını təşkil edən dərman və köməkçi maddələr ümumi kütlədə bərabər paylanmaq üçün hərtərəfli qarışdırılmalıdır. Tərkibinə görə homojen olan tablet qarışığının alınması çox vacib və kifayət qədər mürəkkəb texnoloji əməliyyatdır. Tozların müxtəlif fiziki-kimyəvi xassələrə malik olması səbəbindən: dispersiya, kütlə sıxlığı, rütubət, axıcılıq və s. və ya Z formalı. Qarışdırma çox vaxt qranulyatorda da aparılır.

Qranulyasiya. Bu, toz halında olan materialın müəyyən ölçülü taxıllara çevrilməsi prosesidir ki, bu da tablet qarışığının axıcılığını yaxşılaşdırmaq və onun təbəqələşməsinin qarşısını almaq üçün lazımdır. Qranulyasiya "yaş" və ya "quru" ola bilər. Birinci növ qranulyasiya mayelərin - köməkçi maddələrin məhlullarının istifadəsi ilə bağlıdır; quru qranulyasiya edərkən nəmləndirici mayelər ya istifadə edilmir, ya da materialın tabletləmə üçün hazırlanmasının yalnız bir xüsusi mərhələsində istifadə olunur.

Yaş qranulyasiya aşağıdakı əməliyyatlardan ibarətdir:

maddələrin incə toz halına salınması;

tozun bağlayıcı maddələrin bir həlli ilə nəmləndirilməsi;

meydana gələn kütləni bir ələkdən sürtmək;

qranulatın qurudulması və emalı.

Taşlama. Tipik olaraq, toz qarışığının müxtəlif qranulyasiya məhlulları ilə qarışdırılması və bərabər nəmləndirilməsi əməliyyatları birləşdirilir və bir qarışdırıcıda aparılır. Bəzən qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatları bir aparatda birləşdirilir (yüksək sürətli qarışdırıcılar - qranulyatorlar). Qarışdırma hissəciklərin güclü, məcburi dairəvi qarışdırılması və bir-birinə qarşı itələnməsi ilə əldə edilir. Homojen bir qarışıq əldə etmək üçün qarışdırma prosesi 3 - 5 dəqiqə davam edir. Sonra qranullaşdırıcı maye əvvəlcədən qarışdırılmış tozun üzərinə qarışdırıcıya əlavə edilir və qarışıq daha 3 - 10 dəqiqə qarışdırılır. Qranulyasiya prosesi başa çatdıqdan sonra boşaltma klapan açılır və kazıyıcı yavaş-yavaş fırlanaraq hazır məhsul tökülür. Aparatın başqa bir dizaynı qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatlarını birləşdirmək üçün istifadə olunur - mərkəzdənqaçma qarışdırıcı - qranulyator.

Nəmləndirmə. Bağlayıcı kimi su, spirt, şəkər siropu, jelatin məhlulu və 5%-li nişasta pastasından istifadə etmək tövsiyə olunur. Bağlayıcıların tələb olunan miqdarı hər bir tablet kütləsi üçün eksperimental olaraq müəyyən edilir. Tozun ümumiyyətlə qranullaşması üçün onu müəyyən dərəcədə nəmləndirmək lazımdır. Rütubətin kifayət qədər olması aşağıdakı kimi qiymətləndirilir: baş barmaq və şəhadət barmağı arasında az miqdarda kütlə (0,5 - 1 q) sıxılır: nəticədə yaranan "tort" barmaqlara yapışmamalıdır (həddindən artıq nəmlik) və bir çubuqdan düşəndə parçalanmamalıdır. hündürlüyü 15 - 20 sm (kafi nəmlik). Nəmləndirmə müxtəlif sürətlə fırlanan S (siqma) formalı bıçaqlı mikserdə aparılır: ön - 17 - 24 rpm, arxa - 8 - 11 rpm, bıçaqlar əks istiqamətdə dönə bilər. istiqamət. Mikserin boşaldılması üçün gövdə əyilir və bıçaqlardan istifadə edərək kütlə itələnir.

Sürtünmə (əslində qranullaşma). Qranulyasiya əmələ gələn kütləni 3-5 mm-lik ələkdən (No 20, 40 və 50) sürtməklə həyata keçirilir.Paslanmayan poladdan, misdən və ya tuncdan hazırlanmış zımba ələklərindən istifadə olunur. Tel qırıntılarının tablet kütləsinə daxil olmasının qarşısını almaq üçün toxunmuş məftil ələklərinin istifadəsinə icazə verilmir. Silinmə xüsusi sürtünmə maşınları - qranulyatorlar vasitəsilə həyata keçirilir. Qranullaşdırılmış kütlə şaquli perforasiya edilmiş silindrə dökülür və yay bıçaqlarından istifadə edərək deliklərdən sürtülür.

Qranulların qurudulması və emalı. Yaranan ranulalar paletlərə nazik bir təbəqə ilə səpələnir və bəzən otaq temperaturunda havada qurudulur, lakin daha tez-tez 30 - 40? C qurutma şkaflarında və ya qurutma otaqlarında. Qranullardakı qalıq nəmlik 2%-dən çox olmamalıdır.

Az məhsuldar olan və qurutma müddəti 20 - 24 saata çatan qurutma sobalarında qurutma ilə müqayisədə qranulların mayeləşdirilmiş (mayeləşdirilmiş) yataqda qurudulması daha perspektivli hesab olunur. Onun əsas üstünlükləri aşağıdakılardır: prosesin yüksək intensivliyi; xüsusi enerji xərclərinin azaldılması; prosesin tam avtomatlaşdırılması imkanı.

Lakin texniki mükəmməlliyin zirvəsi və ən perspektivlisi qarışdırma, qranulyasiya, qurutma və tozlanma əməliyyatlarını birləşdirən aparatdır. Bunlar Leninqrad NPO Progress tərəfindən hazırlanmış SG-30 və SG-60 adlı məşhur cihazlardır.

Yaş qranulyasiya əməliyyatları ayrı-ayrı aparatlarda aparılırsa, quru qranulyasiyadan sonra quru qranulyasiya aparılır. Quruduqdan sonra qranulat vahid bir kütlə deyil və tez-tez yapışqan qranulların toplarını ehtiva edir. Buna görə də, qranulat yenidən təmizləyici maşına daxil edilir. Bundan sonra yaranan toz qranulatdan süzülür.

Quru qranulyasiyadan sonra alınan qranullar kobud səthə malik olduğundan onların tabletləmə prosesi zamanı yükləmə hunisindən düşməsini çətinləşdirir və əlavə olaraq qranullar tablet presinin matrisinə və zımbalarına yapışa bilir ki, bu da , kilo itkisi, tabletlərdəki qüsurlara əlavə olaraq, qranulatın "tozlanması" əməliyyatına müraciət edirlər. Bu əməliyyat incə üyüdülmüş maddələrin qranulların səthinə sərbəst tətbiqi ilə həyata keçirilir. Tozlanma, sürüşmə və boşaldıcı maddələr tablet kütləsinə daxil edilir

Quru qranulyasiya. Bəzi hallarda, əgər dərman maddəsi suyun iştirakı ilə parçalanırsa, quru qranulyasiyaya müraciət edilir. Bunu etmək üçün tozdan briketlər sıxılır, daha sonra üyüdülmüş qrunt istehsal olunur. Toz süzüldükdən sonra taxıllar tabletə salınır. Hal-hazırda quru qranulyasiya dedikdə, toz halında olan materialın ilkin sıxılmaya (pressiyaya) məruz qaldığı, qranulatın əmələ gəlməsi, daha sonra isə tabletlərin - ikincili sıxılma üsulu nəzərdə tutulur. İlkin sıxılma zamanı kütləyə quru yapışdırıcılar (MC, CMC, PEO) daxil edilir, təzyiq altında həm hidrofilik, həm də hidrofobik maddələrin hissəciklərinin yapışmasını təmin edir. PEO nişasta və talk ilə birlikdə quru qranulyasiya üçün uyğun olduğu sübut edilmişdir. Yalnız PEO-dan istifadə edərkən, kütlə yumruqlara yapışır.

Basma (əslində tabletləmə). Təzyiq altında dənəvər və ya toz halında olan materialdan tabletlərin əmələ gəlməsi prosesidir. Müasir əczaçılıq istehsalında tabletləmə xüsusi preslərdə - fırlanan tabletləmə maşınlarında (RTM) aparılır. Tablet maşınlarında sıxılma bir matrisdən və iki zımbadan ibarət pres alətindən istifadə etməklə həyata keçirilir.

RTM-də tabletləşmənin texnoloji dövrü bir sıra ardıcıl əməliyyatlardan ibarətdir: materialın dozası, preslənməsi (planşetin formalaşdırılması), onu itələmək və atmaq. Yuxarıda göstərilən bütün əməliyyatlar müvafiq aktuatorlardan istifadə etməklə bir-birinin ardınca avtomatik olaraq həyata keçirilir.

Birbaşa basma. Bu, dənəvər olmayan tozların preslənməsi prosesidir. Birbaşa presləmə 3-4 texnoloji əməliyyatı aradan qaldırır və beləliklə, tozların ilkin qranulyasiyası ilə tabletləmə ilə müqayisədə üstünlüyə malikdir. Bununla belə, görünən üstünlüklərə baxmayaraq, birbaşa presləmə yavaş-yavaş istehsala daxil edilir.

Bu onunla izah olunur ki, planşet maşınlarının məhsuldar işləməsi üçün sıxılmış material optimal texnoloji xüsusiyyətlərə (axıcılıq, sıxılma, rütubət və s.) malik olmalıdır.Yalnız az sayda qranullaşdırılmamış tozlar belə xüsusiyyətlərə malikdir - natrium xlorid, kalium. yodid, natrium və ammonium bromid, heksometilentetramin, bromokafora və təxminən eyni qranulometrik tərkibə malik izometrik hissəcik formalarına malik olan və çoxlu sayda kiçik fraksiyaları olmayan digər maddələr. Yaxşı sıxırlar.

Dərman maddələrinin birbaşa sıxılma üçün hazırlanması üsullarından biri yönəldilmiş kristallaşmadır - xüsusi kristallaşma şəraiti ilə müəyyən bir axıcılıq, sıxılma və rütubətli kristallarda tablet maddənin istehsalına nail olur. Bu üsul asetilsalisil turşusu və askorbin turşusu istehsal edir.

Birbaşa presləmənin geniş tətbiqi dənəvər olmayan tozların axıcılığının artırılması, quru dərman və köməkçi maddələrin yüksək keyfiyyətli qarışdırılması, maddələrin ayrılmağa meylinin azaldılması hesabına təmin edilə bilər.

Tozun təmizlənməsi. Toz təmizləyiciləri, presdən çıxan tabletlərin səthindən toz fraksiyalarını çıxarmaq üçün istifadə olunur. Tabletlər fırlanan delikli tamburdan keçir və tozdan təmizlənir, tozsoranla sorulur.

Tabletlərin istehsalından sonra onların blister maşınlarında və qablaşdırmada blisterlərdə qablaşdırılması mərhələsi gəlir. Böyük istehsallarda blister və kartonlama maşınları (sonuncuya ştamplama maşını və markalama maşını da daxildir) vahid texnoloji dövrədə birləşdirilir. Blister maşın istehsalçıları öz maşınlarını əlavə avadanlıqla təchiz edir və hazır məhsulu müştəriyə verirlər. Aşağı məhsuldar və sınaq istehsalatlarında bir sıra əməliyyatları əl ilə yerinə yetirmək mümkündür, bu baxımdan bu işdə avadanlığın ayrı-ayrı elementlərinin alınması imkanlarına dair nümunələr verilmişdir.

4.2 Uzadılmış buraxılış tabletlərinin istehsalı texnologiyasının xüsusiyyətləri

Çox qatlı tabletlərin köməyi ilə dərmanın təsirini uzatmaq mümkündür. Tabletin təbəqələrində müxtəlif dərman maddələri varsa, o zaman onların təsiri təbəqələrin həll olunma ardıcıllığı ilə diferensial şəkildə, ardıcıl olaraq özünü göstərəcəkdir.

Çox qatlı tabletlərin istehsalı üçün çoxlu tökmə ilə siklik tablet maşınları istifadə olunur. Maşınlar müxtəlif qranullarla üçlü tökmə həyata keçirə bilir. Müxtəlif təbəqələr üçün nəzərdə tutulmuş dərman maddələri ayrıca bunkerdən maşın qidalandırıcısına verilir. Yeni bir dərman maddəsi matrisə bir-bir tökülür və aşağı zərbə aşağı və aşağı düşür. Hər bir dərman maddəsinin öz rəngi var və onların hərəkəti təbəqələrin həlli qaydasında ardıcıl olaraq özünü göstərir. Laylı planşetlərin istehsalı üçün müxtəlif xarici şirkətlər xüsusi RTM modelləri, xüsusən də "W. Fette" (Almaniya) şirkəti istehsal edirlər.

Quru presləmə həm də bir dərmanı nüvəyə, digərini isə qabığa yerləşdirməklə uyğun olmayan maddələri ayırmağa imkan verirdi. Mədə şirəsinin təsirinə müqavimət, qabığı meydana gətirən qranulata 20% selüloz asetilftalil məhlulu əlavə etməklə verilə bilər.

Bu tabletlərdə dərman maddəsinin təbəqələri müxtəlif mədə-bağırsaq amillərinin (pH, fermentlər, temperatur və s.) təsiri altında məhv edilməzdən əvvəl aktiv maddənin sərbəst buraxılmasına mane olan köməkçi maddələrin təbəqələri ilə növbələşir.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən çox qatlı tabletlərin bir növü müxtəlif qalınlıqlarla örtülmüş qranullardan preslənmiş tabletlərdir ki, bu da onların uzadıcı təsirini müəyyən edir. Belə tabletlər polimer materialların qabığı ilə örtülmüş dərman maddənin hissəciklərindən və ya örtüyü qalınlığı ilə deyil, müxtəlif mədə-bağırsaq amillərinin təsiri altında məhv edilmə vaxtı və dərəcəsi ilə fərqlənən qranullardan sıxıla bilər. Belə hallarda müxtəlif ərimə nöqtələri olan yağ turşularının örtükləri istifadə olunur.

Çox orijinal, medial təbəqədə dərman maddəsi olan mikrokapsullar və xarici təbəqədə alginatlar, metilkarboksiselüloz və nişasta olan çox qatlı tabletlər mikrokapsulları presləmə zamanı zədələnmədən qoruyur.

Skelet tabletləri skeleti meydana gətirən dərmanları və köməkçi maddələri sadəcə sıxaraq hazırlamaq olar. Onlar həmçinin çox qatlı, məsələn, üç qatlı ola bilər, dərman maddəsi əsasən orta təbəqədə yerləşir. Onun həlli tabletin yan səthindən başlayır, böyük səthlərdən (yuxarı və aşağı) əvvəlcə yalnız köməkçi maddələr (məsələn, laktoza, natrium xlorid) yayılır. Müəyyən bir müddətdən sonra dərman orta təbəqədən xarici təbəqələrdə əmələ gələn kapilyarlar vasitəsilə yayılmağa başlayır.

İon dəyişdiriciləri olan tabletlər və qranullar istehsal etmək üçün müxtəlif doldurucular istifadə olunur, onlar parçalandıqda dərman maddəsini buraxırlar. Beləliklə, uzun müddət fəaliyyət göstərən qranullar üçün doldurucu kimi substrat və ferment qarışığı təklif edilmişdir. Nüvə bir qabıqla örtülmüş aktiv komponenti ehtiva edir. Dərman qabığında farmakoloji cəhətdən məqbul, suda həll olunmayan, film əmələ gətirən mikromolekulyar komponent və suda həll olunan üfürmə agenti (selüloz efirləri, akril qatranları və digər materiallar) var. Bu tip tabletlərin yaradılması bir həftə ərzində onlardan aktiv maddələrin makromolekullarını buraxmağa imkan verir.

Bu dozaj forması dərman maddəsinin həll olunmayan köməkçi maddələrin şəbəkə strukturuna (matrissinə) və ya yüksək özlülüklü gel əmələ gətirməyən hidrofilik maddələrin matrisinə daxil edilməsi (daxil edilməsi) yolu ilə əldə edilir. "Skelet" üçün materiallar qeyri-üzvi birləşmələr - barium sulfat, gips, kalsium fosfat, titan dioksid və üzvi birləşmələr - polietilen, polivinilxlorid, alüminium sabunlarıdır. Skelet tabletləri skeleti meydana gətirən dərman maddələrinin sadəcə sıxılması ilə hazırlana bilər.

Tabletlərin örtülməsi. Kaplamaların tətbiqi aşağıdakı məqsədlərə xidmət edir: tabletlərə gözəl görünüş vermək, onların mexaniki gücünü artırmaq, xoşagəlməz dadı və qoxunu gizlətmək, ətraf mühitin təsirlərindən (işıq, nəm, oksigen) qorumaq, təsirini lokallaşdırmaq və ya uzatmaq. dərman maddəsinin, qida borusunun və mədənin selikli qişasını.dərmanın dağıdıcı təsirindən qorumaq üçün.

Tabletlərə tətbiq olunan örtükləri 3 qrupa bölmək olar: örtülmüş, film və preslənmiş. Bağırsaqda həll olunan örtüklər dərmanı bağırsağa lokallaşdırır, təsirini uzadır. Örtükləri əldə etmək üçün asetilftalilC, metaftalilC, polivinil asetat ftalat, dekstrin ftalatları, laktoza, mannitol, sorbitol, shellac (təbii İUD) istifadə olunur.Plenka almaq üçün göstərilən maddələr etanolda, izopanolda məhlullar şəklində istifadə olunur. etil asetat, toluol və digər həlledicilər, CPI (g. Sankt-Peterburq) shellac və asetilftalilin sulu ammonyak həlli ilə tabletlərin örtülməsi texnologiyasını inkişaf etdirdi. Filmlərin mexaniki xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq üçün onlara bir plastikləşdirici əlavə olunur.

Çox vaxt tabletlərdən dərmanın sərbəst buraxılması onları polimer qabıqla örtməklə uzadılır. Bu məqsədlə nitroselüloza, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil asetat, karboksimetilselüloza karboksimetil nişasta, polivinil asetat və etilselüloza ilə birlikdə müxtəlif akril qatranlardan istifadə olunur. Uzun müddət buraxılan tabletləri örtmək üçün polimer və plastifikatordan istifadə etməklə onların miqdarını seçmək mümkündür ki, dərman maddəsi verilmiş dozaj formasından proqramlaşdırılmış sürətlə buraxılsın.

Lakin, onlardan istifadə edərkən, implantların bioloji uyğunsuzluğunun və zəhərli hadisələrin təzahürlərinin mümkün olduğunu xatırlamaq lazımdır; onları daxil edərkən və ya çıxararkən ağrı ilə əlaqəli cərrahi müdaxilə lazımdır. Onların əhəmiyyətli dəyəri və istehsal prosesinin mürəkkəbliyi də vacibdir. Bundan əlavə, bu sistemləri idarə edərkən dərman maddələrinin sızmasının qarşısını almaq üçün xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri tətbiq etmək lazımdır.

Mikrokapsulyasiya prosesi tez-tez dozaj formalarını uzatmaq üçün istifadə olunur.

Mikrokapsulyasiya bərk, maye və ya qaz halında olan dərman maddələrinin mikroskopik hissəciklərinin kapsullaşdırılması prosesidir. Çox vaxt ölçüləri 100 ilə 500 mikron arasında dəyişən mikrokapsüllər istifadə olunur. Hissəcik ölçüsü< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Mikrokapsulyasiya imkanları:

a) qeyri-sabit dərman vasitələrinin xarici mühitin təsirindən qorunması (vitaminlər, antibiotiklər, fermentlər, vaksinlər, zərdablar və s.);

b) acı və ürək bulandıran dərmanların dadını maskalamaq;

c) dərman maddələrinin mədə-bağırsaq traktının istənilən bölgəsinə salınması (bağırsaqda həll olunan mikrokapsullar);

d) uzunmüddətli fəaliyyət. Bir kapsula yerləşdirilən qabığın ölçüsü, qalınlığı və təbiəti ilə fərqlənən mikrokapsulların qarışığı orqanizmdə dərmanın müəyyən səviyyəsinin saxlanmasını və uzun müddət effektiv müalicəvi təsirini təmin edir;

e) təmiz formada bir-biri ilə uyğun olmayan dərmanların bir yerdə birləşdirilməsi (buraxılış örtüklərinin istifadəsi);

f) mayelərin və qazların psevdobərk vəziyyətə, yəni maye və ya qaz halında olan dərman maddələri ilə doldurulmuş sərt qabığı olan mikrokapsullardan ibarət dənəvər kütləyə “çevrilməsi”.

Mikrokapsüllər şəklində bir sıra dərman maddələri istehsal olunur: vitaminlər, antibiotiklər, iltihab əleyhinə, sidikqovucu, ürək-damar, astma əleyhinə, öskürək əleyhinə, yuxu həbləri, vərəm əleyhinə və s.

Mikrokapsulyasiya adi dozaj formalarında həyata keçirilə bilməyən bir sıra dərman maddələrinin istifadəsi üçün maraqlı imkanlar açır. Nümunə olaraq mikrokapsulalarda nitrogliserinin istifadəsini göstərmək olar. Dilaltı tabletlərdə və ya damcılarda (şəkər kubunda) müntəzəm nitrogliserin qısa müddətə təsir göstərir. Mikrokapsüllü nitrogliserin orqanizmdə uzun müddət buraxılma qabiliyyətinə malikdir.

Mikrokapsulyasiya üsulları var: fiziki, fiziki-kimyəvi, kimyəvi.

Fiziki üsullar. Mikrokapsulyasiyanın fiziki üsulları çoxdur. Bunlara panning, çiləmə, mayeləşdirilmiş yataqda çiləmə üsulları, qarışmayan mayelərdə dispersiya, ekstruziya üsulları, elektrostatik üsul və s. daxildir.Bütün bu üsulların mahiyyəti dərman maddələrinin bərk və ya maye hissəciklərinə qabığın mexaniki tətbiqindən ibarətdir. Bu və ya digər metodun istifadəsi “nüvənin” (mikrokapsülün tərkibi) bərk və ya maye maddə olmasından asılıdır.

Sprey üsulu. Əvvəlcə incə süspansiyonlara çevrilməli olan bərk maddələrin mikrokapsulyasiyası üçün. Yaranan mikrokapsulaların ölçüsü 30 - 50 mikrondur.

Qarışmayan mayelərdə dispersiya üsulu maye maddələrin mikrokapsulyasiyası üçün istifadə olunur. Yaranan mikrokapsulaların ölçüsü 100 - 150 mikrondur. Burada damcı üsulundan istifadə etmək olar. Jelatinlə stabilləşdirilmiş dərman maddəsinin yağ məhlulunun qızdırılan emulsiyası (O/W emulsiyası) qarışdırıcıdan istifadə edərək soyudulmuş maye parafində səpilir. Soyutma nəticəsində ən kiçik damcılar tez sərtləşən jelatin qabığı ilə örtülür. Dondurulmuş toplar maye parafindən ayrılır, üzvi həlledici ilə yuyulur və qurudulur.

Akışkan bir yataqda "çiləmə" üsulu. SP-30 və SG-30 kimi cihazlarda. Metod bərk dərman maddələrinə şamil edilir. Qatı ləpələr hava axını ilə mayeləşdirilir və bir ucluqdan istifadə edərək onlara bir film əmələ gətirən maddənin məhlulu "səpilir". Maye qabıqların bərkiməsi həlledicinin buxarlanması nəticəsində baş verir.

Ekstruziya üsulu. Mərkəzdənqaçma qüvvəsinin təsiri altında film əmələ gətirən məhlulun filmindən keçən dərman maddələrinin (bərk və ya maye) hissəcikləri onunla örtülür və mikrokapsula əmələ gətirir.

Film əmələ gətirənlər kimi əhəmiyyətli səth gərginliyi olan maddələrin məhlullarından (jelatin, natrium alginat, polivinil spirti və s.) istifadə olunur.

Fiziki-kimyəvi üsullar. Faza ayrılmasına əsaslanaraq, onlar istənilən birləşmə vəziyyətində olan bir maddəni qabığa daxil etməyə və müxtəlif ölçülü və plyonka xüsusiyyətlərinə malik mikrokapsullar əldə etməyə imkan verir. Fiziki-kimyəvi üsullar koaservasiya fenomenindən istifadə edir.

Koaservasiya, həll edilmiş maddə ilə zənginləşdirilmiş damcıların yüksək molekulyar birləşmələrinin məhlulunda əmələ gəlməsidir.

Koaservasiya nəticəsində təbəqələşmə hesabına ikifazalı sistem yaranır. Bir faza bir həlledicidə yüksək molekulyar ağırlıqlı birləşmənin məhlulu, digəri isə yüksək molekulyar ağırlıqlı maddədə həlledicinin məhluludur.

Yüksək molekulyar ağırlıqlı maddə ilə daha zəngin bir məhlul tez-tez koaservat damcıları - koaservat damcıları şəklində buraxılır ki, bu da tam qarışdırmadan məhdud həllediciliyə keçidlə əlaqələndirilir. Həll qabiliyyətinin azalması temperatur, pH, konsentrasiya və s. kimi sistem parametrlərindəki dəyişikliklərlə asanlaşdırılır.

Polimer məhlulu ilə aşağı molekulyar maddənin qarşılıqlı təsiri zamanı koaservasiya sadə adlanır. Bu, həll edilmiş molekulların "yığına salınması" və sudan təmizləyici maddələrdən istifadə edərək suyu onlardan ayıran yapışmanın fiziki-kimyəvi mexanizminə əsaslanır. İki polimerin qarşılıqlı təsiri zamanı koaservasiya kompleks adlanır və mürəkkəb koaservatların əmələ gəlməsi molekulların (+) və (-) yükləri arasında qarşılıqlı təsirlə müşayiət olunur.

Koaservasiya üsulu aşağıdakı kimidir. Birincisi, gələcək mikrokapsulların nüvələri dispersiya mühitində (polimer məhlulu) dispersiya yolu ilə əldə edilir. Davamlı faza, bir qayda olaraq, bir polimerin sulu məhluludur (jelatin, karboksimetilselüloz, polivinil spirti və s.), lakin bəzən sulu olmayan bir həll də ola bilər. Polimerin həllolma qabiliyyətinin azaldığı şərait yarandıqda, bu polimerin koaservat damcıları məhluldan ayrılır, nüvələr ətrafında yerləşərək, embrion membran adlanan ilkin maye təbəqəni əmələ gətirir. Sonra, qabıq tədricən sərtləşir, müxtəlif fiziki və kimyəvi üsullardan istifadə etməklə əldə edilir.

Sərt qabıqlar mikrokapsulların dispersiya mühitindən ayrılmasına imkan verir və əsas maddənin xaricə nüfuz etməsinin qarşısını alır.

Kimyəvi üsullar. Bu üsullar bir-birinə qarışmayan iki mayenin (su - yağ) interfeysində polimerləşmə və polikondensasiya reaksiyalarına əsaslanır. Bu üsulla mikrokapsulları əldə etmək üçün əvvəlcə dərman maddəsi yağda, sonra isə monomer (məsələn, metilmetakrilat) və müvafiq polimerləşmə reaksiya katalizatoru (məsələn, benzoil peroksid) həll edilir. Yaranan məhlul t=55 °C temperaturda 15 - 20 dəqiqə qızdırılır və emulqatorun sulu məhluluna tökülür. O/W emulsiyası əmələ gəlir ki, bu da 4 saat ərzində polimerləşməni tamamlamaq üçün buraxılır. Nəticədə yağda həll olmayan polimetil metakrilat sonuncunun damcılarının ətrafında bir qabıq əmələ gətirir. Yaranan mikrokapsüllər filtrasiya və ya sentrifuqa yolu ilə ayrılır, yuyulur və qurudulur.

Tablet qarışıqlarının mayeləşdirilmiş yataqda qurudulması üçün aparat SP-30

Əczaçılıq, qida və kimya sənayesində üzvi həlledicilər və piroforik çirkləri olmayan toz materialları və tablet qranullarını qurutmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Çoxkomponentli qarışıqları qurudarkən, qarışdırma birbaşa aparatda aparılır. SP tipli quruducularda tabletləşmədən əvvəl tablet qarışıqlarını tozlamaq mümkündür.

Spesifikasiyalar

İş prinsipi: Fan vasitəsi ilə quruducuya sorulan hava axını istilik qurğusunda qızdırılır, hava filtrindən keçir və məhsulun çəninin tor dibinin altına yönəldilir. Dibdəki dəliklərdən keçən hava, qranulatın dayandırılmasına səbəb olur. Nəmlənmiş hava quruducunun iş yerindən torba filtri vasitəsilə çıxarılır, quru məhsul çəndə qalır. Qurutma başa çatdıqdan sonra məhsul sonrakı emal üçün bir arabaya daşınır.

Nəticə

Proqnoza görə, 21-ci əsrin əvvəllərində tərkibində yeni maddələr olan yeni dərman vasitələrinin yaradılması, eləcə də onların proqramlaşdırılmış paylanması ilə insan orqanizminə yeni administrasiya və çatdırılma sistemlərinin tətbiqi sahəsində mühüm irəliləyişlər gözlənilməlidir.

Beləliklə, yalnız geniş çeşiddə dərman maddələri deyil, həm də onların müxtəlif dozaj formaları xəstəliyin xarakterini nəzərə alaraq effektiv farmakoterapiyaya imkan verəcəkdir.

Həmçinin kolloid kimya və kimya texnologiyasının, fiziki-kimyəvi mexanikanın, polimerlərin kolloid kimyasının, dispersiyanın, qurudulmanın, çıxarılmasının yeni üsullarının öyrənilməsi və əczaçılıq texnologiyasında istifadəsi, qeyri-stexiometrik birləşmələr.

Aydındır ki, əczaçılıq qarşısında duran bu və digər məsələlərin həlli yeni istehsal texnologiyalarının və dərman vasitələrinin təhlili üsullarının işlənib hazırlanmasını, onların effektivliyinin qiymətləndirilməsi üçün yeni meyarların tətbiqini, habelə praktiki əczaçılıqda və tibbdə tətbiqi imkanlarının öyrənilməsini tələb edəcəkdir.

Biblioqrafiya

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovski, P.I. Nikolaev. Proseslər və aparatlar

7. SSRİ Dövlət Farmakopeyası. Məsələ 1,2. SSRİ Səhiyyə Nazirliyi - 11-ci nəşr,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov və başqaları.İstehsal üçün avtomatik maşınlar

9. İ.Çueşov, Dərman vasitələrinin sənaye texnologiyası: dərslik. - Xarkov, NFAU, 2002.715 s.

10. Krasnyuk İ.N. Əczaçılıq texnologiyası: Dərman formalarının texnologiyası. M.: "Akademiya" nəşriyyat mərkəzi, 2004.

11. L.A. İvanova-M.: Tibb, 1991, - 544 s.: xəstə.

12. L.E. Xolodov, B.P. Yakovlev. Klinik farmakokinetikası. - M.:

13. M.D. Maşkovski. Dərmanlar. 2 cilddə. Buraxılış 13.

14. Tibb, 1991. - 304 s.: xəstə.

15. Milovanova L.N. Dərman formalarının istehsal texnologiyası. Rostov-na-Donu: Tibb, 2002.

16. Muravyov İ.A. Tibb texnologiyası 2-ci nəşr yenidən işlənmişdir. və əlavə - M.: Tibb, 1988.

17. O.İ. Belova, V.V. Karçevskaya, N.A. Kudakov və başqaları 2 cilddə dozaj formalarının texnologiyası. Universitetlər üçün dərslik. T.1.

Yeni dərmanların istehsalı. Bu problemə bu cür yanaşma əczaçılıq praktikasında keyfiyyətcə yenidir və şübhəsiz ki, dərman vasitələrinin yaradılması və istifadəsinin mürəkkəb prosesində yeni imkanlar açacaqdır. 2. Ənənəvi dərman vasitələrinin təkmilləşdirilməsi yolları Artıq məlum təsirləri olan yeni dərmanlar hazırlanarkən cəhdlər edilir...

Klinikada. Kofein, teofillin və glutetimidin susuz formalarının həll olunma dərəcəsi onların solvat formalarından əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Əksinə, fluorokortizon və suksinilfatiyazolun solvat formaları solvat olmayan formalarına nisbətən daha asan həll olunur. Monoetanol solvat şəklində olan hidrokortizon tributil asetat susuz həmkarından 4 dəfə daha sürətli sorulur. Dərman maddəsinin bu və ya digər polimorf formasından istifadə etməklə, ...

Qeydiyyat nömrəsi: LP 001351-161014
Dərmanın ticarət adı: EGILOK® S
Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı: metoprolol
Dozaj forması: uzun müddət buraxılan filmlə örtülmüş tabletlər
Qarışıq: 1 tabletin tərkibində: aktiv maddə: 23,75 mq, 47,5 mq, 95 mq və ya 190 mq metoprolol süksinat, müvafiq olaraq 25 mq, 50 mq, 100 mq və ya 200 mq metoprolol tartratına uyğundur; köməkçi maddələr: mikrokristal sellüloza 73,9/147,8/295,6/591,2 mq, metilselüloza 11,87/23,75/47,5/95 mq, qliserin 0,24/0,48/0,95 /1,9/0,48/0,95/1,9/17,5 mq, qarğıdalı 175,1 mq. etilselüloz 11,43/22,85/45,7 /91,4 mq, maqnezium stearat 1,87/3 ,75/7,5/15 mq. Tablet qabığı (Sepifilm LP 770 ağ) 3,75/7,5/15/30 mq: mikrokristalin sellüloza (5-15%), hipromelloza (60-70%), stearin turşusu (8-12%), titan dioksid (E-171) (10-20%),
Təsvir: Ağ, oval, bikonveks, hər iki tərəfində cizgiləri olan plyonka ilə örtülmüş tabletlər.

Farmakoloji qrup: selektiv beta1-bloker
ATX kodu:С07АВ02

FARMAKOLOJİ XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Farmakodinamikası
Metoprolol β2 reseptorlarını bloklamaq üçün tələb olunan dozalardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı dozalarda β1 reseptorlarını bloklayan β1-blokerdir.
Metoprolol cüzi membran stabilləşdirici təsirə malikdir və qismən agonist fəaliyyət göstərmir.
Metoprolol sinir və fiziki stress zamanı salınan katekolaminlərin ürək fəaliyyətinə göstərdiyi agonistik təsiri azaldır və ya inhibə edir. Bu o deməkdir ki, metoprolol ürək dərəcəsinin (HR), ürək çıxışının və yığılma qabiliyyətinin artmasının, həmçinin katekolaminlərin kəskin şəkildə salınması nəticəsində qan təzyiqinin (BP) artmasının qarşısını almaq qabiliyyətinə malikdir.
Seçilmiş adrenergik blokerlərin (metoprolol tartrat da daxil olmaqla) adi tablet dozaj formalarından fərqli olaraq, uzun müddət fəaliyyət göstərən metoprolol süksinat preparatını istifadə edərkən, qan plazmasında preparatın sabit konsentrasiyası müşahidə olunur və sabit klinik effekt (β1-blokada) təmin edilir. 24 saatdan çox.Qan plazmasında əhəmiyyətli maksimum konsentrasiyaların olmaması səbəbindən dərman metoprololun adi tablet formaları ilə müqayisədə daha yüksək β1-selektivliyi ilə xarakterizə olunur. Bundan əlavə, preparatın maksimum plazma konsentrasiyalarında müşahidə olunan yan təsirlərin potensial riski, məsələn, bradikardiya və gəzinti zamanı ayaqlarda zəiflik əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Obstruktiv ağciyər xəstəliklərinin simptomları olan xəstələrə, zəruri hallarda, β2-aqonistlərlə birlikdə uzun müddət fəaliyyət göstərən metoprolol süksinat təyin edilə bilər. β2-adrenergik agonistlərlə birlikdə istifadə edildikdə, terapevtik dozalarda uzadılmış metoprolol süksinat selektiv olmayan β-blokerlərlə müqayisədə β2-aqonistin yaratdığı bronxodilatasiyaya daha az təsir göstərir. Metoprolol qeyri-selektiv β-blokerlərlə müqayisədə insulin istehsalına və karbohidrat mübadiləsinə daha az təsir göstərir. Hipoqlikemiya şəraitində dərmanın ürək-damar sisteminə təsiri qeyri-selektiv β-blokerlərlə müqayisədə daha az nəzərə çarpır.
Dərmanın arterial hipertansiyon üçün istifadəsi həm uzanmış, həm də ayaq üstə vəziyyətdə və fiziki fəaliyyət zamanı 24 saatdan çox qan təzyiqinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Metoprolol terapiyasının başlanğıcında damar müqavimətinin artması müşahidə olunur. Bununla belə, uzun müddətli istifadə ilə, ürək çıxışı dəyişməz qalarkən, damar müqavimətinin azalması səbəbindən qan təzyiqinin azalması mümkündür.
Farmakokinetikası
Uzadılmış buraxılışlı hər bir metoprolol süksinat tabletində metoprolol süksinatın nəzarət altında salınmasına imkan verən çoxlu sayda mikroqranullar (qranullar) var. Xarici tərəfdən, hər bir mikroqranul (qranul) bir polimer qabıqla örtülmüşdür ki, bu da dərmanın nəzarətli şəkildə buraxılmasına imkan verir.
Uzun müddət buraxılan tabletlərin təsiri tez baş verir. Mədə-bağırsaq traktında (GİT) tablet müstəqil vahidlər kimi fəaliyyət göstərən və 20 saatdan çox müddətə metoprololun vahid, nəzarətli buraxılmasını təmin edən fərdi mikroqranulalara (qranullara) parçalanır. maddə mühitin turşuluğundan asılıdır. Dərmanı uzun müddət buraxılan tabletin dozaj şəklində qəbulundan sonra terapevtik təsirinin müddəti 24 saatdan çoxdur.Sərbəst metoprololun yarı ömrü orta hesabla 3,5-7 saat,
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərman tamamilə sorulur. Bir dozanın oral qəbulundan sonra sistemli bioavailability təxminən 30-40% təşkil edir. Metoprolol qaraciyərdə oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Metoprololun üç əsas metaboliti klinik cəhətdən əhəmiyyətli β-blokator effekti nümayiş etdirməmişdir. Ağızdan qəbul edilən dozanın təxminən 5% -i böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə, qalan hissəsi metabolitlər şəklində xaric olunur. Plazma zülalları ilə əlaqə azdır, təxminən 5-10%.

İstifadəyə göstərişlər

Arterial hipertenziya.
Angina pektorisi.
Klinik təzahürləri olan stabil xroniki ürək çatışmazlığı (NYHA təsnifatına görə II-IV funksional sinif (FC)) və sol mədəciyin sistolik funksiyasının pozulması (xroniki ürək çatışmazlığının əsas müalicəsinə köməkçi terapiya kimi).
Miokard infarktının kəskin mərhələsindən sonra ölüm və təkrarlanan infarktın azaldılması.
Ürək ritminin pozulması, o cümlədən supraventrikulyar taxikardiya, atrial fibrilasiya və mədəcik ekstrasistolları ilə mədəciklərin daralma tezliyinin azalması.
Taxikardiya ilə müşayiət olunan funksional ürək pozğunluqları.
Migren hücumlarının qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

metoprolola, dərmanın digər komponentlərinə və ya digər beta-blokerlərə qarşı yüksək həssaslıq.
II və III dərəcə atrioventrikulyar blokada, dekompensasiya mərhələsində ürək çatışmazlığı, beta-adrenergik reseptorlara təsir edən inotrop maddələrlə uzunmüddətli və ya kurs terapiyası alan xəstələr, klinik əhəmiyyətli sinus bradikardiyası (ürək dərəcəsi 50 vuruş/dəqdən az), xəstə sinus sindrom, kardiogen şok, qanqren təhlükəsi ilə ağır periferik qan dövranı pozğunluqları, arterial hipotenziya (sistolik qan təzyiqi 90 mm Hg-dən az), alfa-blokerlərin eyni vaxtda istifadəsi olmadan feokromositoma.
Ürək dərəcəsi 45 döyüntü/dəqdən az, PQ intervalı 0,24 saniyədən çox, sistolik qan təzyiqi 100 mm civə sütunundan aşağı olan kəskin miokard infarktı şübhəsi.
Monoamin oksidaz inhibitorlarının (MAO) eyni vaxtda istifadəsi (MAO-B inhibitorları istisna olmaqla).
Verapamil kimi "yavaş" kalsium kanal blokerlərinin venadaxili tətbiqi.
18 yaşa qədər (effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).

Diqqətlə: Birinci dərəcəli atrioventrikulyar blokada, Prinzmetal anginası, bronxial astma, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi, şəkərli diabet, ağır böyrək çatışmazlığı, ağır qaraciyər çatışmazlığı, metabolik asidoz, ürək qlikozidləri ilə eyni vaxtda istifadə, miyasteniya gravis, feokromositoma (simulp-almetale ilə birlikdə) ), tireotoksikoz, depressiya, psoriaz, obliterasiya edən periferik damar xəstəlikləri (aralıq klaudikasiya, Raynaud sindromu), qocalıq.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik dövründə metoprololun istifadəsi ilə bağlı yaxşı nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmadığından, EGILOK® S-nin hamilə qadınların müalicəsində istifadəsi yalnız ana üçün faydalar embrion/döl üçün risklərdən daha yüksək olduqda mümkündür.
Digər antihipertenziv dərmanlar kimi, beta-blokerlər döldə, yenidoğulmuşlarda və ya ana südü ilə qidalanan uşaqlarda bradikardiya kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər. Ana südü ilə xaric edilən metoprololun miqdarı və ana südü ilə qidalanan uşaqda (ana terapevtik dozalarda metoprolol qəbul etdikdə) β-blokator təsiri əhəmiyyətsizdir. Ana südü ilə qidalanan uşaqlarda, dərmanın terapevtik dozalarını təyin edərkən, yan təsirlərin inkişaf riskinin az olmasına baxmayaraq (metabolik pozğunluqları olan uşaqlar istisna olmaqla), beta-adrenergik reseptorların blokadası əlamətləri üçün onları diqqətlə izləmək lazımdır. .

İstifadə qaydaları və dozaları

EGILOK® S gündə bir dəfə gündəlik istifadə üçün nəzərdə tutulub, dərmanı səhər qəbul etmək tövsiyə olunur. EGILOK® C tableti maye ilə udulmalıdır. Tabletləri (və ya yarıya bölünmüş tabletləri) çeynəmək və ya əzmək olmaz. Qida qəbulu preparatın bioavailliyinə təsir göstərmir. Doza seçərkən bradikardiyanın inkişafının qarşısını almaq lazımdır.
Arterial hipertenziya
Gündə bir dəfə 50-100 mq. Lazım gələrsə, doza gündə 200 mq-a qədər artırıla bilər və ya başqa bir antihipertenziv agent, tercihen diüretik və yavaş kalsium kanal blokatoru (SCBC) əlavə edilə bilər. Hipertansiyon üçün maksimum gündəlik doza 200 mq/gün təşkil edir.
Angina pektorisi
EGILOK® S gündə bir dəfə 100-200 mq. Lazım gələrsə, terapiyaya başqa bir antianginal dərman əlavə edilə bilər.
Klinik təzahürləri və pozulmuş sol mədəciyin sistolik funksiyası ilə sabit xroniki ürək çatışmazlığı
Xəstələr son 6 həftə ərzində kəskinləşmə epizodları olmadan və son 2 həftə ərzində əsas terapiyada dəyişiklik olmadan stabil xroniki ürək çatışmazlığı mərhələsində olmalıdırlar.
Xroniki ürək çatışmazlığının beta-blokerlərlə müalicəsi bəzən CHF-nin müvəqqəti pisləşməsinə səbəb ola bilər. Bəzi hallarda terapiyanı davam etdirmək və ya dozanı azaltmaq mümkündür, bəzi hallarda dərmanı dayandırmaq lazım ola bilər.
Stabil xroniki ürək çatışmazlığı, funksional sinif II
İlk 2 həftə ərzində EGILOK® C-nin tövsiyə olunan ilkin dozası gündə bir dəfə 25 mq təşkil edir. 2 həftəlik terapiyadan sonra doza gündə bir dəfə 50 mq-a qədər artırıla bilər, sonra isə hər 2 həftədən bir iki dəfə artırıla bilər.
Uzunmüddətli müalicə üçün baxım dozası gündə bir dəfə 200 mq EGILOK® S təşkil edir.
Stabil xroniki ürək çatışmazlığı, III-IV funksional sinif
İlk 2 həftə ərzində tövsiyə olunan ilkin doza gündə bir dəfə 12,5 mq EGILOK® S (1/2 tablet 25 mq) təşkil edir. Doza fərdi olaraq seçilir. Dozanın artırılması dövründə xəstəni izləmək lazımdır, çünki bəzi xəstələrdə xroniki ürək çatışmazlığının simptomları inkişaf edə bilər.
1-2 həftədən sonra doza gündə bir dəfə 25 mq EGILOK® S-ə qədər artırıla bilər. Sonra 2 həftədən sonra doza gündə bir dəfə 50 mq-a qədər artırıla bilər. Dərmanı yaxşı tolere edən xəstələr üçün gündə bir dəfə EGILOK® S-in maksimum 200 mq dozasına çatana qədər doza hər 2 həftədən bir iki dəfə artırıla bilər. Arterial hipotenziya və/və ya bradikardiya halında, əsas terapiyanın dozalarını tənzimləmək və ya EGILOK® S-in dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Terapiyanın əvvəlində arterial hipotenziya EGILOK® S-in müəyyən bir dozasının qəbul edilməsini mütləq göstərmir. sonrakı uzunmüddətli müalicə zamanı tolere edilməyəcək. Bununla belə, dozanın artırılması yalnız xəstənin vəziyyəti sabitləşdikdən sonra mümkündür. Böyrək funksiyasının monitorinqi tələb oluna bilər.
Ürək ritminin pozulması
Gündə bir dəfə 100-200 mq.
Miokard infarktından sonra baxım müalicəsi
Hədəf doza bir (və ya iki) dozada 100-200 mq/gün təşkil edir.
Taxikardiya ilə müşayiət olunan funksional ürək pozğunluqları
Gündə bir dəfə 100 mq. Lazım gələrsə, doza gündə 200 mq-a qədər artırıla bilər.
Migren hücumlarının qarşısının alınması
Gündə bir dəfə 100-200 mq.
Böyrək disfunksiyası
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.
Qaraciyər disfunksiyası
Adətən, plazma zülallarına bağlanma dərəcəsinin aşağı olması səbəbindən preparatın dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla belə, qaraciyər funksiyasının ciddi şəkildə pozulduğu hallarda (ağır qaraciyər sirrozu və ya portakaval anastomozu olan xəstələrdə) dozanın azaldılması tələb oluna bilər.
Yaşlılıq
Yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.

Yan təsir

Dərman xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir, yan təsirləri əsasən yüngül və geri dönəndir.
İşlərin tezliyini qiymətləndirmək üçün aşağıdakı meyarlardan istifadə edilmişdir: çox tez-tez (>10%), tez-tez (1-9,9%), nadir hallarda (0,1-0,9%), nadir hallarda (0,01-0,09%) və çox nadir hallarda (<0,01 %).
Ürək-damar sistemi: tez-tez - bradikardiya, ortostatik hipotenziya (çox nadir hallarda huşunu itirmə ilə müşayiət olunur), ekstremitələrin soyuqluğu, ürək döyüntüsü; nadir - periferik ödem, ürək bölgəsində ağrı, ürək çatışmazlığı simptomlarının müvəqqəti artması, birinci dərəcəli AV blokadası; kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə kardiogen şok; nadir hallarda - ürək keçiriciliyinin digər pozğunluqları, aritmiya; çox nadir hallarda - əvvəlki ağır periferik qan dövranı pozğunluğu olan xəstələrdə qanqren,
Mərkəzi sinir sistemi:çox tez-tez - artan yorğunluq; tez-tez - başgicəllənmə, baş ağrısı; nadir - paresteziya, konvulsiyalar, depressiya, diqqətin itirilməsi, yuxululuq və ya yuxusuzluq, kabuslar; nadir hallarda - artan sinir həyəcanlılığı, narahatlıq, iktidarsızlıq / cinsi disfunksiya; çox nadir hallarda - amneziya/yaddaşın pozulması, depressiya, halüsinasiyalar.
Mədə-bağırsaq traktı: tez-tez - ürəkbulanma, qarın ağrısı, ishal, qəbizlik; nadir hallarda - qusma; nadir hallarda - ağız mukozasının quruluğu.
Qaraciyər: nadir hallarda - qaraciyər disfunksiyası; çox nadir hallarda - hepatit.
Dəri: nadir - səfeh (ürtiker şəklində), artan tərləmə; nadir hallarda - saç tökülməsi; çox nadir hallarda - fotohəssaslıq, sedef xəstəliyinin kəskinləşməsi.
Tənəffüs sistemi: tez-tez - fiziki səy zamanı nəfəs darlığı; nadir hallarda - bronxospazm; nadir hallarda - rinit.
Hiss orqanları: nadir hallarda - görmə pozğunluğu, gözlərin quruluğu və/və ya qıcıqlanması, konjonktivit; çox nadir hallarda - qulaqlarda cingilti, dadın pozulması.
Əzələ-skelet sistemindən:çox nadir hallarda - artralji.
Metabolizm: nadir hallarda - çəki artımı.
Qan:çox nadir hallarda - trombositopeniya.

Aşırı doza

Simptomlar: metoprololun həddindən artıq dozası halında, ən ciddi simptomlar ürək-damar sistemindən, lakin bəzən, xüsusilə uşaqlarda və yeniyetmələrdə, mərkəzi sinir sistemindən simptomlar və ağciyər funksiyasının yatırılması, bradikardiya, I-III dərəcəli AV blokadası, asistol, qan təzyiqinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması, zəif periferik perfuziya, ürək çatışmazlığı, kardiogen şok; ağciyər funksiyasının depressiyası, apne, həmçinin yorğunluğun artması, şüurun pozulması, huşun itirilməsi, tremor, konvulsiyalar, tərləmənin artması, paresteziya, bronxospazm, ürəkbulanma, qusma, mümkün yemək borusu spazmı, hipoqlikemiya (xüsusilə uşaqlarda) və ya hiperqlikemiya; böyrək funksiyasının pozulması; müvəqqəti miyastenik sindrom; spirt, antihipertenziv dərmanlar, quinidin və ya barbituratların eyni vaxtda istifadəsi xəstənin vəziyyətini pisləşdirə bilər. Aşırı dozanın ilk əlamətləri dərman qəbul etdikdən 20 dəqiqə - 2 saat sonra müşahidə edilə bilər.
Müalicə: aktivləşdirilmiş karbonun tətbiqi və zəruri hallarda mədə yuyulması.
Atropin (böyüklər üçün 0,25-0,5 mq IV, uşaqlar üçün 10-20 mkq/kq) mədə yuyulmazdan əvvəl (vagus sinirinin stimullaşdırılması riskinə görə) verilməlidir. Lazım gələrsə, patent tənəffüs yolunu (entubasiya) qoruyun və adekvat ventilyasiya təmin edin. Sirkulyasiya edən qan həcminin və qlükoza infuziyasının doldurulması. EKQ monitorinqi. Atropin 1,0-2,0 mq IV yeridilir, zəruri hallarda təkrar qəbul edilir (xüsusilə vaqal simptomlar halında). Miokard depressiyası (supressiyası) zamanı dobutamin və ya dofaminin infuziyası göstərilir.Qlükaqon 50-150 mkq/kq IV də 1 dəqiqəlik fasilələrlə istifadə oluna bilər. Bəzi hallarda terapiyaya epinefrin (adrenalin) əlavə etmək təsirli ola bilər. Aritmiya və geniş mədəcik (QRS) kompleksi üçün natrium xlorid və ya natrium bikarbonatın 0,9% məhlulu yeridilir. Süni kardiostimulyator quraşdırmaq mümkündür. Doza həddindən artıq dozaya görə ürəyin dayanması bir neçə saat ərzində reanimasiya tələb edə bilər. Bronxospazmı aradan qaldırmaq üçün terbutalin (inyeksiya və ya inhalyasiya) istifadə edilə bilər. Simptomatik müalicə aparılır.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Metoprolol CYP2D6 izoenziminin substratıdır və buna görə də CYP2D6 izoenzimini inhibə edən dərmanlar (xinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, selekoksib, propafenon və difenhidramin) metoprololun plazma konsentrasiyasına təsir göstərə bilər.
EGILOK® S-nin aşağıdakı dərmanlarla birgə istifadəsindən çəkinmək lazımdır:
Barbiturik turşu törəmələri: Barbituratlar (tədqiqat pentobarbital ilə aparılmışdır) fermentin induksiyası səbəbindən metoprololun metabolizmasını artırır.
Propafenon: Metoprololla müalicə olunan dörd xəstəyə propafenon təyin edildikdə, metoprololun plazma konsentrasiyasında 2-5 dəfə artım müşahidə olundu, iki xəstədə metoprolol üçün xarakterik olan yan təsirlər müşahidə edildi. Qarşılıqlı təsir, ehtimal ki, xinidin kimi propafenonun CYP2D6 izoenziminin sitoxrom P450 sistemi vasitəsilə metoprololun metabolizmasını maneə törətməsi ilə əlaqədardır. Propafenonun β-bloker xüsusiyyətlərinə malik olduğunu nəzərə alaraq, metoprolol və propafenonun birgə istifadəsi tövsiyə edilmir,
Verapamil:β-blokerlərin (atenolol, propranolol və pindolol) və verapamilin birləşməsi bradikardiyaya səbəb ola bilər və qan təzyiqinin azalmasına səbəb ola bilər. Verapamil və β-blokerlər atrioventrikulyar keçiriciliyə və sinus düyününün funksiyasına tamamlayıcı inhibitor təsir göstərir.
EGILOK® S-nin aşağıdakı dərmanlarla birləşməsi dozanın tənzimlənməsini tələb edə bilər:
Amiodaron: Amiodaronun və metoprololun birgə istifadəsi ağır sinus bradikardiyası ilə nəticələnə bilər. Amiodaronun son dərəcə uzun yarı ömrünü (50 gün) nəzərə alaraq, mümkün qarşılıqlı təsir amiodaronun dayandırılmasından uzun müddət sonra nəzərdən keçirilməlidir.
I sinif antiaritmik dərmanlar: I sinif antiaritmiklər və β-blokerlər əlavə mənfi inotrop təsirlərlə nəticələnə bilər ki, bu da sol mədəciyin funksiyası pozulmuş xəstələrdə ciddi hemodinamik yan təsirlərə səbəb ola bilər. Xəstə sinus sindromu və AV keçiriciliyi pozulmuş xəstələrdə də bu birləşmədən qaçınmaq lazımdır.
Qarşılıqlı təsir nümunə olaraq disopiramiddən istifadə etməklə təsvir edilmişdir.
Qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ): NSAİİlər β-blokerlərin antihipertenziv təsirini zəiflədir. Bu qarşılıqlı təsir indometazin üçün sənədləşdirilmişdir. Çox güman ki, təsvir edilən qarşılıqlı təsir sulindak ilə müşahidə olunmayacaq. Diklofenak ilə aparılan tədqiqatlarda mənfi qarşılıqlı təsirlər qeyd edilmişdir.
Difenhidramin: Difenhidramin metoprololun α-hidroksimetoprolola qədər metabolizmini 2,5 dəfə azaldır. Eyni zamanda, metoprololun təsirinin artması müşahidə olunur.
Diltiazem: Diltiazem və β-blokerlər AV keçiriciliyinə və sinus düyününün funksiyasına qarşılıqlı olaraq inhibitor təsirini artırır. Metoprolol diltiazem ilə birləşdirildikdə, ağır bradikardiya halları müşahidə edildi.
Epinefrin: Qeyri-selektiv beta-blokerlər (pindolol və propranolol daxil olmaqla) qəbul edən və epinefrin qəbul edən xəstələrdə on ağır hipertoniya və bradikardiya halı bildirilmişdir. Qarşılıqlı əlaqə sağlam könüllülər qrupunda da müşahidə olunub. Epinefrin təsadüfən damar yatağına daxil olarsa, yerli anesteziklərlə birlikdə istifadə edildikdə oxşar reaksiyaların müşahidə oluna biləcəyi güman edilir. Kardioselektiv beta-blokerlərin istifadəsi ilə bu riskin xeyli aşağı olduğu güman edilir.
Fenilpropanolamin: 50 mq tək dozada fenilpropanolamin (norefedrin) sağlam könüllülərdə diastolik qan təzyiqinin patoloji dəyərlərə artmasına səbəb ola bilər. Propranolol əsasən fenilpropanolamin səbəb olduğu qan təzyiqinin artmasının qarşısını alır. Bununla belə, beta-blokerlər yüksək dozada fenilpropanolamin qəbul edən xəstələrdə paradoksal hipertenziya reaksiyalarına səbəb ola bilər. Fenilpropanolamin qəbul edərkən bir neçə hipertansif böhran halları bildirilmişdir.
Xinidin: Quinidin, sürətli hidroksilasiyası olan xəstələrin xüsusi qrupunda metoprololun metabolizmasını maneə törədir (İsveçdə, əhalinin təxminən 90% -i), əsasən metoprololun plazma konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına və β-blokadanın artmasına səbəb olur. Oxşar qarşılıqlı təsirin metabolizmi CYP2B6 sitoxrom P450 izoenzimini əhatə edən digər β-blokerlər üçün xarakterik olduğu güman edilir.
Klonidin: Klonidinin qəfil kəsilməsi zamanı hipertansif reaksiyalar β-blokerlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə kəskinləşə bilər. Birlikdə istifadə edildikdə, klonidin dayandırılırsa, β-blokerlərin dayandırılmasına klonidinin dayandırılmasından bir neçə gün əvvəl başlamalıdır.
Rifampisin: Rifampisin metoprololun metabolizmasını artıra bilər, metoprololun plazma konsentrasiyasını azalda bilər.
Metoprolol və digər β-blokerləri (göz damcıları şəklində) və ya monoamin oksidaz inhibitorlarını (MAOİ) eyni vaxtda qəbul edən xəstələr diqqətlə izlənilməlidir. β-blokerlər qəbul edərkən, inhalyasiya anestezikləri kardiodepressiv təsirini artırır. β-blokerlər qəbul edərkən, oral hipoqlikemik agentləri qəbul edən xəstələr sonuncunun dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər.
Simetidin və ya hidralazin qəbul edərkən metoprololun plazma konsentrasiyası arta bilər.
Ürək qlikozidləri, beta-blokerlərlə birlikdə istifadə edildikdə, atrioventrikulyar keçiricilik müddətini artıra və bradikardiyaya səbəb ola bilər.

Xüsusi Təlimatlar

β-blokerlər qəbul edən xəstələrə verapamil kimi kalsium kanal blokatorlarının venadaxili yeridilməməlidir.
Obstruktiv ağciyər xəstəliyi olan xəstələr üçün β-blokerlərin təyin edilməsi tövsiyə edilmir. Digər antihipertenziv dərmanların zəif tolerantlığı və ya onların təsirsizliyi halında, metoprolol selektiv bir dərman olduğundan təyin edilə bilər. Minimum effektiv dozanı təyin etmək lazımdır, lazım gələrsə, β2-adrenergik agonist təyin edilə bilər.
Prinzmetal anginası olan xəstələrə qeyri-selektiv beta-blokerlərin təyin edilməsi tövsiyə edilmir. Bu qrup xəstələrə selektiv beta-blokerlər ehtiyatla təyin olunmalıdır.
β2-blokerlərdən istifadə edərkən, onların karbohidrat mübadiləsinə təsir riski və ya hipoqlikemiya əlamətlərini maskalamaq ehtimalı qeyri-selektiv β-blokerlərdən istifadə edərkən əhəmiyyətli dərəcədə azdır.
Dekompensasiya mərhələsində xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə EGILOK® S ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı kompensasiya mərhələsinə nail olmaq lazımdır.
Çox nadir hallarda AV keçiriciliyi pozulmuş xəstələrdə pisləşmə müşahidə oluna bilər (mümkün nəticə AV blokadasıdır). Müalicə zamanı bradikardiya inkişaf edərsə, EGILOK® S-in dozası azaldılmalı və ya dərmanın qəbulu tədricən dayandırılmalıdır.
Metoprolol, əsasən qan təzyiqinin azalması səbəbindən periferik qan dövranı pozğunluqlarının simptomlarını pisləşdirə bilər.
Dərmanı ağır böyrək çatışmazlığı, metabolik asidoz və ürək qlikozidləri ilə birlikdə qəbul edən xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.
β-blokerlər qəbul edən xəstələrdə anafilaktik şok daha ağır formada baş verir. Adrenalinin terapevtik dozalarda istifadəsi həmişə metoprolol qəbul edərkən istənilən klinik effektin əldə edilməsinə səbəb olmur.
Feokromositoma olan xəstələrə EGILOK® S preparatı ilə paralel olaraq alfa-bloker təyin edilməlidir.
Əməliyyat zamanı anestezioloqa xəstənin EGILOK® S qəbul etməsi barədə məlumat verilməlidir. Cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrə β-blokerlərlə müalicəni dayandırmaq tövsiyə edilmir;
Ağır stabil ürək çatışmazlığı (NYHA IV sinif) olan xəstələrdə effektivlik və təhlükəsizliyə dair klinik sınaq məlumatları məhduddur.
Kəskin miokard infarktı və qeyri-stabil angina ilə birlikdə ürək çatışmazlığı əlamətləri olan xəstələr istifadə üçün göstərişlərin müəyyən edildiyi tədqiqatlardan xaric edilmişdir. Bu qrup xəstələr üçün dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi təsvir edilməmişdir. Dekompensasiya mərhələsində ürək çatışmazlığı üçün istifadə kontrendikedir.
Bir β-blokerin qəfil dayandırılması CHF simptomlarının artmasına və miokard infarktı və ani ölüm riskinin artmasına səbəb ola bilər, xüsusən də yüksək riskli xəstələrdə və buna görə də qarşısını almaq lazımdır. Dərmanı dayandırmaq lazımdırsa, o, 12,5 mq (1/2 tablet 25 mq) son dozaya qədər hər mərhələdə dərmanın dozasını iki dəfə azaltmaqla, ən azı 2 həftə ərzində tədricən aparılmalıdır. ) dərmanın tamamilə dayandırılmasından ən azı 4 gün əvvəl qəbul edilməlidir. Semptomlar görünsə, daha yavaş çəkilmə rejimi tövsiyə olunur.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinə təsir

EGILOK® S preparatını istifadə edərkən başgicəllənmə və artan yorğunluq riski səbəbindən nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və artan konsentrasiyanı tələb edən potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olarkən diqqətli olmaq lazımdır.

Buraxılış FORMASI
Uzadılmış buraxılışlı filmlə örtülmüş tabletlər 25 mq, 50 mq, 100 mq, 200 mq. PVC/PE/PVDC//alüminium folqadan hazırlanmış blisterdə 10 tablet. 3 və ya 10 blister istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuda.

TARİXDƏN ƏVVƏL ƏN YAXŞI
3 il. Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra dərmanı istifadə etməyin.

SAXLAMA ŞƏRTLƏRİ
30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

TƏTİLİF ŞƏRTLƏRİ
Reseptlə verilir.

QEYDİYYAT ORQANSI SAHİBİ
ASC Əczaçılıq Zavodu EGIS, 1106 Budapeşt, st. Keresturi 30-38, MACARISTAN
Telefon: (36-1) 803-5555;

Giriş

Hazırda dərmanın gündəlik dozasını azaltmaqla onun uzunmüddətli təsirini təmin edə bilən uzunmüddətli dozaj formalarının yaradılması məsələsi getdikcə aktuallaşır. Bu tip preparatlar qanda aktiv maddənin sabit konsentrasiyasının pik dalğalanmalar olmadan saxlanmasını təmin edir.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formaları dərman qəbulunun tezliyini azaltmağa və nəticədə mümkün mənfi dərman reaksiyalarının tezliyini və şiddətini azaltmağa imkan verir. Dərmanların dozasının azaldılması həm klinikalarda tibb işçiləri, həm də ambulator müalicə alan xəstələr üçün müəyyən rahatlıq yaradır, onların uyğunluğunu əhəmiyyətli dərəcədə artırır ki, bu da xüsusilə xroniki xəstəliklərin müalicəsi üçün dərmanlardan istifadə edərkən çox vacibdir.

Uzunmüddətli dozaj formalarının ümumi xüsusiyyətləri

Uzadılmış dozaj formaları (latınca Prolongare - uzatmaq) dəyişdirilmiş buraxılışı olan dozaj formalarıdır. Dərmanın daha yavaş sərbəst buraxılması səbəbindən onun fəaliyyət müddəti artır. Bu dozaj formalarının əsas üstünlükləri bunlardır:

· qəbul tezliyinin azaldılması imkanı;

· kurs dozasının azaldılması imkanı;

· bir dərmanın mədə-bağırsaq traktına qıcıqlandırıcı təsirini aradan qaldırmaq qabiliyyəti;

· əsas yan təsirlərin təzahürlərini azaltmaq qabiliyyəti.

Bərk dozaj formalarının uzunmüddətli təsirinə nail olmaq üçün müxtəlif texnoloji prinsiplər mövcuddur. Müasir əczaçılıq sənayesi dərmanların uzunmüddətli təsirini təmin edən xüsusi dozaj formalarının istifadəsini təmin edir, bunlardan əsasları aşağıdakılardır:

1) ağızdan istifadə üçün tabletlərin növləri:

filmlə örtülmüş tabletlər, yavaş salınma;

filmlə örtülmüş tabletlər, uzunmüddətli təsir;

filmlə örtülmüş tabletlər, bağırsaqlarda həll olunur, uzun müddət fəaliyyət göstərir;

dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri;

2) ağızdan istifadə üçün kapsulların növləri:

uzadılmış buraxılış dəyişdirilmiş buraxılış kapsulları;

mikrosferləri olan kapsullar;

spansulalar.

3) implantasiyalar üçün dozaj formaları:

implantasiya tabletləri;

implantasiya üçün kapsullar (qranullar);

implantlar;

TTS - transdermal terapevtik sistemlər;

uzun müddət fəaliyyət göstərən enjeksiyon dozaj formaları;

parenteral tətbiq üçün dərman maddələrinin suspenziyaları.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formalarına olan tələblər

Genişləndirilmiş dozaj formalarına aşağıdakı tələblər tətbiq olunur:

· dərman vasitələrinin tərkibindən ayrıldıqları üçün onların konsentrasiyası əhəmiyyətli dalğalanmalara məruz qalmamalı və müəyyən müddət ərzində orqanizmdə optimal olmalıdır;

· dozaj formasına daxil olan köməkçi maddələr bədəndən tamamilə xaric edilməli və ya təsirsiz hala gətirilməlidir;

· uzadılma üsulları sadə və həyata keçirmək üçün əlçatan olmalı və orqanizmə mənfi təsir göstərməməlidir. Fizioloji cəhətdən ən laqeyd üsul dərmanın udulmasını yavaşlatmaqla uzadılmasıdır.

Dərmanların müddətini uzatmaq üçün texnoloji üsullar:

· Dispersiya mühitinin özlülüyünün artırılması (dərman maddəsinin gelə bağlanması).

Uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar üçün bir gel olaraq, müxtəlif konsentrasiyalı RİA məhlulları tez-tez istifadə olunur: mikrokristalin selüloz (MC), karboksimetilselüloz (CMC) və natrium CMC (1%), polivinil-pirolidon (PVP), kollagen və s.

· Dərman maddəsinin film qabıqlarına enkapsulyasiyası.

· Polimerlərin birbaşa dozaj formasına daxil edilməsi.

Polimerlər metilselüloz (MC həll olunur) və xitozan özləri bioloji mayelərdə həll olunmur və eyni zamanda, onların məhlullarından alınan plyonkalar yavaş-yavaş şişirilir və tədricən əriyir, onların içinə daxil olan dərman maddələri buraxılır ki, bu da bioloji mayelərin əmələ gəlməsinə imkan verir. uzunmüddətli təsir.