Prader-Willi sindromu: təsviri, diaqnozu, fotoşəkilləri, müalicəsi. Prader-Willi sindromu: inkişaf səbəbləri, təzahürləri, diaqnozu, necə müalicə edilməli, proqnoz Prader-Willi sindromunun müalicəsində son nailiyyətlər

Prader-Willi sindromu 15-ci xromosomun bir bölgəsinin ata nüsxəsinin olmaması və ya disomiyası səbəbindən baş verən irsi genetik xəstəlikdir. Karyotip 46 XX və ya XY, 15q-11-13. Anomaliya 1956-cı ildə Prader, Willi, Ziegler, Fanconi və Labhart tərəfindən aşkar edilmişdir. Başqa bir oxşar xəstəlik var - Angelman sindromu, lakin bu vəziyyətdə ana genləri təsirlənir. Hər iki xəstəlik sağalmazdır.

Sindromun səbəbləri

Xəstəlik 15-ci cüt xromosomun q11-13 bölgəsinin normal fəaliyyətinin pozulması nəticəsində inkişaf edir. PWS yalnız ata xromosomunun zədələnməsi səbəbindən baş verə bilər.

Xəstəliyin inkişafının səbəblərinə aşağıdakılar daxildir:

  • Atanın gametinin q11-13 bölməsinin itirilməsi. İnsanların təxminən 70% -ində baş verir.
  • Atanın 15-ci xromosomunun surətinin olmaması və ananın xromosomlarının disomiyası. 20% hallarda müşahidə olunur.
  • Xəstələrin 5% -də q11-13 yerində ata xromosomunun metilasiyası səbəbindən döldə deaktivasiya baş verir.

Prader-Willi sindromunda ata xromosomunun zədələnməsi və onun bütün işi pozulduğu üçün dərialtı piydə çöküntünün artması müşahidə olunur. Cinsi hormonların mübadiləsi də çətinləşir ki, bu da cinsiyyət orqanlarının sağlam fəaliyyətinin qeyri-mümkün olması deməkdir, reproduktiv sistem orqanlarının strukturunda müxtəlif anomaliyalar yaranır.

PWS olan insanlar, genetik cəhətdən zəif DNT qorunması səbəbindən bədxassəli şişlərin meydana gəlməsinə meyllidirlər.

Prader-Willi sindromunun simptomları

Bir pozğunluğun olması hamiləliyin erkən mərhələlərində artıq aşkar edilə bilər. Döl yalnız hərəkətsiz deyil, həm də yanlış yerləşdirilir, asfiksiya və ya qidalanma mümkündür. Bəzən polihidramnios baş verir. Həmçinin, hamilə qadının gonadotropin səviyyəsi dəyişir. Körpələr tez-tez vaxtından əvvəl doğulurlar və tez-tez çətirli olurlar. Bu göstəricilərə əsasən mütəxəssislər əlavə diaqnostika aparmalıdırlar.

Körpəlikdə Prader-Willi sindromu ilə uşaqda əzələ tonusu zəifləyir, hərəkətlərin koordinasiyası pozulur və omba dislokasiyası tez-tez olur. Bəzən körpənin əmmə və udma refleksi yoxdur, buna görə qidalanma yalnız bir boru vasitəsilə mümkündür. Nadir hallarda tənəffüs pozulur və süni ventilyasiya zəruri olur.

Sindromu olan uşaqlar müntəzəm olaraq yuxululuq, apatiya və yorğunluq hiss edirlər. Çox vaxt inadkar, düşmən və aqressiv olurlar.

Artıq körpəlikdə kəllə dismorfiyası və qolların və ayaqların akromikriyaları nəzərə çarpır, bu da özünü göstərir:

  1. çəpgözlük;
  2. badam formalı gözlər;
  3. Böyük burun körpüsü;
  4. Uzatılmış kəllə forması;
  5. Kiçik ağız və ya dar üst dodaq;
  6. Gözlərin, dərinin və saçın irisinin piqmentasiyasının pozulması;
  7. Aşağı qurulmuş qulaqlar.

Xəstəlik irəlilədikcə bir insan yaşayır:

  • Onurğa xəstəlikləri: skolyoz və osteoxondroz;
  • İştahın artması və nəticədə artıq çəki;
  • Ağız xəstəlikləri: kariyes, gingivit;
  • Əqli gerilik;
  • Ataksiya;
  • Əzələ spazmları;
  • Gec reproduktiv yetkinlik.

PWS-də əza dəyişiklikləri

Artıq yeniyetməlik dövründə Prader-Willi simptomları olan uşaqlar yaşıdlarına bənzəmirlər. Xəstələr aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

  1. Qısa boy və artıq çəki;
  2. Nitqin inkişafının ləngiməsi;
  3. Həddindən artıq elastiklik;
  4. Öyrənmə əlilliyi.

PWS olan uşaqlarda inkişaf əmsalı 80 vahiddən çox deyil, norma isə 85-115 vahiddir. Bununla belə, onların çox inkişaf etmiş təxəyyülü var, uşaqlar yaza və oxuya bilirlər, lakin danışdıqları sözlər toplusunun kiçikliyinə görə nitq qabiliyyətləri hələ də normadan geri qalır. Riyaziyyat və xəttatlıq çətindir.

Xəstələrin psixi vəziyyəti adətən qeyri-sabitdir. Müntəzəm olaraq aqressiya, qəzəb və isteriya partlayışları dostluqla əvəz olunur. Belə uşaqlar obsesif-kompulsiv nevroz, halüsinasiyalar, depressiya və bəzən dermatilomaniya ilə xarakterizə olunur - bədənin dərisini qoparmaq.

Xəstələr hipotalamusun disfunksiyası səbəbindən əziyyət çəkirlər. Nəticədə, yumurtalıqların və testislərin inkişaf etməməsi görünür və nəticədə hormonların istehsalı pozulur. Bu da dəridə, gözlərdə və saçda piqmentasiyanın olmamasına səbəb olur. Uşaqda sonsuz aclıq hissi yaranır və piylənir. Piylərin çökməsi adətən bud və qarın nahiyəsində olur.

PWS diaqnozu

Xəstəliyin ilkin mərhələlərində diaqnoz onun bəzi simptomlarının inkişafının qarşısını almağa imkan verir:

  • Erkən mərhələdə başlayan terapiya uşaqda düzgün yemək davranışını inkişaf etdirir;
  • Mütəxəssislər böyümə hormonlarının nisbətini həyatın 18-ci ayından əvvəl tənzimləməyə başlasalar, körpənin bədən quruluşu sağlam bir insan kimi düzgün inkişaf edəcəkdir.

Tipik olaraq, diaqnoz xarici və daxili simptomlar əsasında aparılır. Körpələrdə xəstəlik xüsusi miqyasda 5 balla, 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda 8 balla (onlardan 4-ü əsas əlamətlər olmalıdır) şübhələnir.

Bir nöqtəyə bərabər olan böyük işarələr:

  • Yenidoğanı qidalandırmaqda dövri çətinliklər;
  • Koqnitiv inkişafda 5-6 ilə qədər gecikmə;
  • Xüsusi üz xüsusiyyətləri: badamşəkilli gözlər, kiçik ağız, dar üst dodaq;
  • 1 yaşdan 3 yaşa qədər aşkar edilən əzələ hipotoniyası;
  • Reproduktiv sistemin orqanlarının strukturunda dəyişikliklər;
  • Piylənmənin inkişafı.

Kiçik əlamətlər (0,5 bal):

  • dölün qeyri-kafi fəaliyyəti;
  • refraktiv xətalar;
  • Dərinin zədələnməsi;
  • irisin, saçın və dərinin piqmentasiyasının azalması;
  • qalın tüpürcək;
  • Qısa boy;
  • qeyri-mütənasib əzalar;
  • Yuxu problemləri;
  • Davranışda psixi pozğunluqlar;
  • Artikulyasiya pozğunluğu.

Yuxarıda göstərilən meyarlara əlavə olaraq, diaqnozu dəqiq müəyyən etmək üçün karyotipləşdirmə aparılmalı və 15-ci xromosom səviyyəsində müxtəlif modifikasiyaların olması müəyyən edilməlidir. DNT markerləri və prometafaz analiz metodu da istifadə olunur.

Çox vaxt patoloji hamiləliyin ultrasəs müayinəsi zamanı artıq nəzərə çarpır. Mütəxəssis, amniotik mayenin artması, fetal hipoksiya və ya onun qeyri-standart yerini qeyd edir. Bir pozğunluğun ən kiçik bir şübhəsi ilə, gələcək ananın perinatal diaqnostikası, o cümlədən genetik test və gonadotropin səviyyələri üçün qan testi keçməli olacaq. Həmçinin, sindromu müəyyən etmək üçün xüsusi molekulyar genetik markerlərdən istifadə etmək lazımdır.

PWS olan uşaqlar az hərəkət edir, tez-tez yemək oğurlayır, yeməyi gizlədir və hətta son qəlyanaltılara baxmayaraq, daim acdırlar. Bu vəziyyətdə apne təhlükəsi var - yuxu zamanı tənəffüsün dayandırılması təhlükəli və bəlkə də ölümcüldür.

PWS müalicəsi

Təəssüf ki, 21-ci əsrdə belə xəstəliyi müalicə etmək mümkün deyil. Mütəxəssislər yalnız xəstə üçün xəstəliyi asanlaşdıra bilərlər. Məsələn, körpədə tənəffüs problemi varsa, həkimlər onu süni ventilyasiyaya qoyurlar. Udmanın pozulması halında xəstəyə xüsusi bir boru vasitəsilə enteral qidalanma təyin edilir. Əzələ tonunun azalması ilə terapevtik masaj və ya fizioterapiya lazımdır.

Nadir hallarda xəstələrə psixiatr lazımdır. Psixo-emosional inkişafı və nitqi ləngimiş uşaqlar üçün psixoloji yardım xüsusilə lazımdır.

İnsan xorionik gonadotropini də mütəmadi olaraq dəyişdirilməlidir. Vaxtında cinsi inkişafı stimullaşdırmaq üçün hormonal dərmanlar qəbul etməlisiniz, oğlanlar üçün də testisləri aşağı salmaq lazımdır.

Bu sindromlu uşaqlara mütəmadi olaraq somatotropin verilməlidir. O, insanı daimi aclıq hissindən azad edəcək, yəni piylənmənin qarşısını alacaq və əzələ kütləsinin artmasına kömək edəcək. Ancaq hər halda, valideynlər və bəzən bir diyetoloq uşağın iştahını izləməlidir.

Körpənin ətrafındakı böyüklər onun sağlamlığının birbaşa qidalanmasından asılı olduğunu başa düşməlidirlər. Məktəbəqədər yaşda belə uşağın pəhrizini praktiki olaraq məhdudlaşdıra bilmirsinizsə, onda artıq ibtidai məktəbdə kalorisi gündəlik xərclərdən çox olmayan az yağlı bir pəhriz təmin etmək lazımdır. Aşkar edilmiş piylənmə üçün aktiv müalicə dövründə - 1000 kkal-a qədər.

Bütün məhsulları uşaqdan gizlətmək və ya soyuducunu bağlamaq məsləhətdir. Prader-Willi sindromlu uşaqlar mümkün qədər tez-tez idman etməli, müxtəlif idman növləri ilə məşğul olmalı və axşam gəzintilərinə çıxmalıdırlar. Onlar nevroloq və endokrinoloqda qeydiyyatdan keçməlidirlər.

PWS olan insanların ehtiyacları

İstənilən insanın gec-tez tibbi yardıma, müxtəlif xəstəliklərin müalicəsinə, immunitetinin və ümumilikdə sağlamlığının gücləndirilməsinə ehtiyacı var. Prader-Willi sindromu olan xəstələr də istisna deyil. Ancaq xəstələr tez-tez sağlamlıq üçün aşağıdakı maneələrlə qarşılaşırlar:

  1. Başqaları ilə ünsiyyət və anlaşmada çətinliklər;
  2. Piylənmə səbəbiylə qeyri-kafi hərəkətlilik;
  3. Psixi pozğunluqlar;
  4. Cəmiyyətin xəstəlik haqqında az məlumatı;
  5. PWS olan uşaqlar üçün xüsusi məktəblərin olmaması.

Fəsadlar

Prader-Willi sindromunun özü adətən həyat üçün təhlükə yaratmır. Vaxtında aparılan terapiya insanların ən azı 60 yaşa qədər yaşamasına kömək edir. Ancaq müalicə olmadıqda və ya səhv təyin olunduqda, aşağıdakı ağırlaşmalar baş verə bilər:

  • Ürək çatışmazlığı;
  • Diabet;
  • Onurğa xəstəlikləri;
  • Bədxassəli şişlər, o cümlədən. lösemi;
  • Tənəffüs sistemi və sinir sisteminin xəstəlikləri (yuxu zamanı tənəffüs apnesi xüsusilə təhlükəlidir);
  • Artıq çəki səbəbindən qığırdaqların məhv edilməsi.

Qarşısının alınması

Anadangəlmə bir xəstəliyin qarşısını almaq mümkün deyil, bu vəziyyətdə əsas odur ki, fəsadların baş verməsinin qarşısını almaqdır. Sindromun müalicəsi mümkün qədər erkən başlamalıdır, sonra uşağın məktəbə və cəmiyyətdə həyata uyğunlaşması daha asan olacaq.

Xəstəliyin qarşısının alınması sindromun meydana gəlməsinə meylli olan ailələr üçün tibbi və genetik məsləhətləşmələri əhatə edir. Gələcək valideynlər fetal xromosomların struktur xüsusiyyətlərini təyin etməyə kömək edəcək prenatal genetik tədqiqat aparmalıdırlar.

PWS olan uşağın həyatını yaxşılaşdırmaq üçün tibb mütəxəssisləri, valideynlər və uşağın özü arasında daimi əməkdaşlıq təmin edilməlidir.

Proqnoz

Çox vaxt proqnoz ürək, tənəffüs sistemi, böyrəklər və endokrin sistemin vəziyyətinin xəstəliklərinin olması ilə birbaşa müəyyən edilir. Müəyyən edilmiş statistikaya görə, kifayət qədər aktiv olmayan müalicə alan Prader-Willi sindromlu insanların ömrü təxminən 30 ildir. Amma insanların 50-60 il yaşadığı bir çox hallar da var. Əsas odur ki, həkimə qeydiyyatdan keçin, onun göstərişlərinə əməl edin və mütəmadi olaraq bütün lazımi testlərdən keçin.

Video: Prader-Willi sindromlu uşaq

15-ci ata xromosomunda yerləşən yeddi genin tamamilə və ya qismən olmadığı və normal fəaliyyət göstərmədiyi çox nadir bir genetik xəstəlik hesab olunur.

Bu genetik patoloji yalnız atadan alınan müəyyən bir genin surətinin düzgün işləməsi səbəbindən baş verir. Anadan gələn nüsxədə də bəzi pozuntular var. Gəlin daha yaxından nəzər salaq.

Sağlam bir insanın bədənində genlərin nüsxələri var, bunun sayəsində orqanlar normadan heç bir sapma olmadan fəaliyyət göstərə bilər. Prader-Willi sindromunun inkişafı ilə belə nüsxələr yoxdur. Hal-hazırda, bu xəstəliyə mahiyyətcə oxşar olan məlum xəstəliklər var.

Bənzər bir meydana gəlmə mexanizmi Angelman sindromunda da müşahidə edilə bilər, lakin bu vəziyyətdə belə mutasiyalar anadan alınan genetik materiala təsir göstərir. Bu cür xəstəliklər, bir qayda olaraq, müxtəlif formalarda özünü göstərir və müxtəlif dərəcədə şiddətə malikdir. Ancaq buna baxmayaraq, onlar sağalmazdır.

Sindromun inkişafının səbəbləri

Prader-Willi sindromu yalnız müəyyən anomaliyaların inkişafı ilə inkişaf edən irsi müəyyən edilmiş patologiyadır. Başqa sözlə, müəyyən xromosom anomaliyaları ilə valideyn genləri əziyyət çəkməyə başlayır ki, bu da ciddi dəyişikliklərə səbəb olur. Klinik şəkil ata tərəfdən 15-də yeddi gen olmadıqda və ya ifadə edilmədikdə inkişaf edir. Bu zaman DNT-də saxlanılan məlumat RNT-yə çevrilmir.

Bu irsi patologiyanın səbəblərini aydınlaşdırmaqla məşğul olan elm adamları əvvəllər belə bir sapma nəticəsində bir homozigot meydana gəldiyinə inanırdılar. Daha sonra onlar belə nəticəyə gəldilər ki, üstünlük təşkil edən xüsusiyyətlər autosomlarda mövcuddur və xəstəliyin əsas ötürülmə yolu irsiyyətdir.

Genetiklər çoxsaylı patologiyalar apardılar, onların köməyi ilə xəstəlikdən təsirlənən uşaqların atalarında 15-ci xromosomun translokasiyası olduğu müəyyən edildi. Prader-Willi sindromu olan uşaqların fotoşəkilləri məqaləmizdə təqdim olunur.

Genetik mexanizm

Bu günə qədər bu patologiya ilə 15-ci xromosomun q11.2-dən q13-ə qədər olan seqmentlərdə zədələndiyi dəqiq müəyyən edilmişdir. Eyni şey Angelman sindromu ilə də baş verir. Ancaq bu xəstəlik tamamilə fərqli simptomlarla xarakterizə olunur. Bu cür dissonans yalnız genetik elmdə genomik imprinting, eləcə də uniparental disomiya kimi bir fenomenlə izah edilə bilər.

Uniparental disomiya ilə hər iki xromosom yalnız bir valideyndən miras alınır, lakin bunun baş verməsi üçün genetik material müəyyən biokimyəvi amillərdən təsirlənməlidir. Bu fakt prometafaz analizləri və bu xromosomun bəzi lokuslarının DNT markalanması ilə müəyyən edilmişdir.

Prader-Willi sindromu iki əsas mexanizmdən qaynaqlanır: atadan alınan 15-ci xromosomun mikrodeleziyası və hər ikisi anadan alınan ana xromosomlarının idiosomiyası.

Genomik imprinting ilə fenotipdəki dəyişikliklər kimin xromosomlarında - atanın və ya ananın - ifadənin meydana gəldiyindən asılıdır.

Uşaqlarda Prader-Willi sindromu

Sindromu olan bir xəstənin bədənində baş verən pozğunluqların mexanizmləri hələ tam öyrənilməmişdir. Bununla belə, onlar bu tip xəstəliyə xas olan bir sıra əlamətlərə malikdirlər. Xəstələrin piy hüceyrələrinin əmələ gəlməsinin artması və lipoliz səviyyəsinin azalması səbəbindən kökəldiyinə inanılır.

Bundan əlavə, hipotalamusun disfunksiyaları var ki, bu da əsasən onun iki nüvəsində - ventrolateral və ventromedialda qeyd olunur. Belə proseslər ikincil cinsi xüsusiyyətlərin formalaşmasında uğursuzluqlara səbəb olur. Saç follikullarında və melanositlərdə tironaza aktivliyinin azalması saçın, dərinin və irisin hipopiqmentasiyasına səbəb olur.

Prader-Willi sindromunun əsas əlamətləri hansılardır?

Xəstəliyin simptomları

Bu patoloji hamiləliyin erkən mərhələlərində belə aşkar edilə bilər, əgər döl düzgün yerləşmirsə və hərəkətliliyi azdır. Bundan əlavə, hamilə qadın xorionik hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan gonadotropin səviyyəsində əhəmiyyətli dəyişikliklər və polihidramniozun simptomları ilə qarşılaşa bilər. Bu simptomlar diaqnoz qoymaq üçün istifadə edilə bilməz, lakin əlavə diaqnoz üçün kifayət qədər əsas ola bilər.

Displaziya

Uşaqlarda Prader-Willi sindromu (yuxarıda təsvir edilmişdir) anadangəlmə omba dislokasiyaları (displaziya), zəifləmiş əzələ tonusu və koordinasiya problemləri ilə ifadə edilə bilər. Yenidoğulmuş körpənin ana südünü öz-özünə əmmək və uda bilmədiyi hallar var. Bu pozğunluqda qidalanma bir boru istifadə edərək təmin edilir. Tənəffüs pozğunluqları baş verə bilər və bəzi hallarda süni ventilyasiya tələb olunur.

Yuxusuzluq

Bundan əlavə, Prader-Willi xəstəliyinin digər əlamətləri də var. Məsələn, uşaqlar artan yuxululuq hiss edə bilərlər. Xarici amillərə gəlincə, uşaq inkişafda geriləmələr yaşayır. Buna görə də belə xəstələrdə qısa boy, az inkişaf edən əllər və ayaqlar ilə xarakterizə olunur və tez-tez çəpgözlük inkişaf edir.

Digər simptomlar

Bu patoloji daha çox aşağıdakı simptomlarla xarakterizə olunur:

  1. Onurğa sütununun əyriliyi.
  2. Süd dişlərinin çürükləri və tüpürcək qalınlığının artması.
  3. Həddindən artıq yeməyə meyl.
  4. Sonradan sonsuzluğa səbəb olan cinsi bezlərin hipofunksiyası.
  5. Piylənmə.
  6. Gecikmiş motor bacarıqları və nitq inkişafı.
  7. Psikomotor inkişafın ləngiməsi.
  8. Yetkinlikdə gecikmə.

Bu simptomlar vizual olaraq müəyyən edilir. Yetkinlik dövründə aşağıdakı simptomlar müəyyən edilir:


Prader-Willi sindromunun diaqnozu

Bu irsi patoloji ultrasəs zamanı intrauterin inkişaf zamanı da qeyd edilə bilər. Belə hallarda qadınlara müəyyən növ prenatal diaqnostika tövsiyə olunur və zəruri hallarda mütəxəssislər problemi həll etmək üçün invaziv üsullardan istifadə edirlər.

Doğuşdan sonra təcrübəli mütəxəssis körpənin ilkin müayinəsi zamanı Prader-Willi xəstəliyinin diaqnozunu qoymaq hüququna malikdir. Ancaq bunu təsdiqləmək üçün xüsusi genetik test lazımdır. İnsan xorionik gonadotropinin tərkibi də ananın qanında araşdırılır. Belə üsullar sayəsində DNT səviyyəsində submikroskopik və funksional patologiyaları müəyyən etmək mümkündür.

Diaqnoz qoymaq üçün hansı meyarlardan istifadə olunur?

Diaqnoz aşağıdakı klinik meyarlardan istifadə etməklə edilə bilər:

  1. Doğuşda, tam müddətli hamiləlik hallarında uşağın aşağı çəkisi və boyu.
  2. Yanlış mövqe, o cümlədən dölün arxa təqdimatı.
  3. İnkişafda olan digər mikroanomaliyalar.
  4. İfadə sistemi.
  5. Dərinin və saçın piqmentasiyasını azaldır.
  6. Adətən altı aya qədər inkişaf edən piylənmə.
  7. Psixoloji, motor və nitq inkişafında gecikmələr.

Bu sindromu olan uşaqlar daim yemək tələb edir və çox az hərəkət edirlər. Həddindən artıq çəki artımı səbəbiylə yuxu zamanı tez-tez ölüm səbəbi olan yuxu apnesi kimi ağırlaşmalarla qarşılaşa bilərlər.

Prader-Willi sindromunun müalicəsi nədir?

Müalicə

Bu günə qədər sindromun xüsusi müalicəsi yoxdur. Terapiya adətən simptomatikdir. Yenidoğulmuşda tənəffüs problemi varsa, o, süni ventilyasiyaya keçirilir, udma problemi varsa, ona enteral qida verilir. Əzələ tonusunun azalması hallarında masaj və müxtəlif fizioterapiya üsulları göstərilir.

Prader-Willi xəstəliyi olan uşaqlara əzələ böyüməsini dəstəkləyən və xəstənin iştahını azaltmağa kömək edən gündəlik rekombinant böyümə hormonu verilir. İnsan xorionik gonadotropini də əvəz olunur.

Belə bir xəstəlik zamanı hipoqonadizm, yəni cinsi vəzilərin qeyri-kafi inkişafı və reproduktiv sistemin funksiyalarında dəyişikliklər müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə böyüməni və cinsi yetkinliyi stimullaşdırmaq üçün hormon əvəzedici terapiya aparılır.

Bəzi hallarda nitqində ləngimə və psixoloji inkişafı olmayan uşaqlar psixiatr və ya psixoloqun köməyinə ehtiyac duya bilər. Ən əsası isə onların istehlak etdiyi qidaların miqdarına daim nəzarət etmək lazımdır. Prader-Willi sindromu olan uşaqlara xüsusi pəhriz terapiyası təyin edilir.

Birincisi bu xəstəlikdən əziyyət çəkən cütlüyün ikinci övladının da eyni genetik problemlə doğulması riski inanılmaz dərəcədə yüksəkdir. Belə bir vəziyyətdə valideynlərə məsləhətləşmədən keçmək tövsiyə olunur, burada mütəxəssislər onları hərtərəfli araşdıracaq və riskləri hesablayacaqlar.

Prader-Willi xəstəliyi olan uşaqlar endokrinoloq və nevroloqun daimi monitorinqini tələb edir.

Xəstəliyin fonunda ümumi rifahın yaxşılaşdırılması

Sindromu olan insanlar arasında somatik xəstələnmə dərəcələri əhəmiyyətli dərəcədə artır, ünsiyyət çətinləşir və xəstəliklərinin xüsusiyyətlərinə görə xüsusi yardıma ehtiyac var. Ola bilsin ki, onlar niyə öz sağlamlıqlarına diqqət yetirməli olduqlarını anlamırlar. Vəziyyət qənaətbəxşdirsə və xəstə özünü yaxşı hiss edirsə, onun həyat keyfiyyəti yaxşılaşır.

Aşağıdakı amillərə diqqət yetirilməlidir:

  1. Ani ölüm riskinin artması.
  2. Xəstəlik ehtimalı.
  3. Maddi rifahı müəyyən edən amillərin sayının artması.
  4. Sağlamlıq və sağlamlıq xidmətlərinə kifayət qədər çıxış yoxdur.

Prader-Willi patologiyası olan insanların əsas xəstəlikləri səbəbindən xüsusi ehtiyacları var. Onların kəskin və xroniki patologiyalar üçün xüsusi müalicəyə ehtiyacı var, ümumi sağlamlığın möhkəmləndirilməsində yardım və s. Onların ehtiyacları tibbi yardım göstərən xüsusi müəssisələrdə ödənilməlidir, bu da öz növbəsində əsas xəstəliyin və əlaqəli somatik pozğunluqların müalicəsindən ibarət ola bilər. əsas patoloji ilə.

Prader-Willi sindromu ilə gözlənilən ömür uzunluğu nədir? Bu xəstəlik tez-tez xəstələrin 60 yaşa qədər ömrünün azalmasına səbəb olur. Ancaq belə insanların sağalması ilə bağlı proqnoz çox məyusedicidir.

Məqalədə Prader-Willi sindromunun ətraflı təsviri verilmişdir. İndi bunun hansı patoloji olduğunu bilirsiniz.


Təsvir:

Prader-Willi sindromu nadir bir genetik anormallıqdır. Prader-Willi sindromunda atadan miras qalan 15-ci xromosomdan təxminən 7 gen yoxdur və ya ifadə edilmir.

Karyotip 46 XX və ya XY, 15q-11-13. Xəstəliyi ilk dəfə 1956-cı ildə İsveçrə pediatrları A.Prader və H.Villi təsvir etmişlər.

Prader-Willi sindromu olan xəstələr birliyinin reyestrinə görə, ABŞ və Kanadada 1986-cı ilin dekabrına olan məlumata görə, 1595 xəstə var idi. Son illərdə 1: 10,000 - 1: 20,000 patoloji tezliyini qurmaq mümkün olmuşdur.


Prader-Willi sindromunun səbəbləri:

Sindromu ilk dəfə təsvir edən müəlliflər xəstəliyin autosomal resessiv irsi üsulunu təklif etdilər. Sonra xəstəliyin otosomal dominant yoluxma ehtimalı haqqında məlumatlar var idi. Bu fərziyyələr ailədə müşahidə edilən patoloji halları ilə təsdiqlənə bilər. Bununla belə, Prader-Willi sindromunun təsvir edilən klinik müşahidələrinin əksəriyyəti sporadik idi.

Sonrakı tədqiqatlar Prader-Willi sindromu olan uşaqlarda müəyyən xromosom anomaliyalarını təyin etməyə imkan verdi. Sitogenetik analiz göstərdi ki, xəstələrdə xromosom anomaliyaları ya translokasiya (t 15/15) və ya mozaika ilə təmsil olunur. 1987-ci ildə 15-ci xromosomun mikrodelesiyasının ilk hesabatları ortaya çıxdı.Lakin Prader-Villi sindromunda xromosom dəyişikliklərinin yekun identifikasiyası yalnız molekulyar genetik tədqiqat metodlarının praktikaya tətbiqindən sonra mümkün oldu.

İndi müəyyən edilmişdir ki, Prader-Willi sindromunun inkişafı 15-ci xromosomun kritik bölgəsinin zədələnməsi ilə bağlıdır (q11.2-q13 seqmenti). Məlum oldu ki, 15-ci xromosomun eyni bölməsinin zədələnməsi başqa bir xəstəlikdə də müşahidə olunur - klinik mənzərəsi Prader-Villi sindromundan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən və erkən (6-12 aylıq yaşda) ilə xarakterizə olunan Angelman sindromu. psixomotor inkişafın yavaşlaması, mikrosefali, nitq pozğunluğu (100% hallarda), ataksiya, nəzarətsiz şiddətli gülüş, tez-tez epileptiform tutmalar, üz ifadəsi.

Beləliklə, Prader-Willi və Angelman sindromlarında 15-ci xromosomun eyni lokusunun zədələnməsinə baxmayaraq, hər iki xəstəliyin klinik təzahürləri kəskin şəkildə əks olunur.

Fenotipik fərqlərin izahı yalnız son illərdə əldə edilmişdir. Məlum oldu ki, bu xəstəliklərin inkişafı yeni genetik hadisələrlə - genomik imprinting və uniparental disomiya ilə əlaqələndirilir.

Genomik imprinting molekulyar genetikadakı irəliləyişlər sayəsində kəşf edilən yeni bir hadisədir. Ata və ya ana mənşəyindən asılı olaraq xromosomlarda genetik materialın (homoloji allellərin) fərqli ifadəsi deməkdir, yəni. valideynlərin uşağın fenotipinə təsirini göstərir. İndiyə qədər ata və ananın genlərinin təzahürünə (ifadəsinə) töhfənin bərabər olduğuna inanılırdı.

Əsasən, genomik imprinting valideyn mənşəyindən asılı olaraq bəzi xromosom lokuslarının gen aktivliyinin cinsi və toxumadan asılı kompleks dəyişdiricisidir. Genomik imprintinqin təzahürləri digər xəstəliklərdə də müəyyən edilmişdir - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindromları, kistik fibroz və başqaları.

Uniparental disomiya hər iki xromosomun yalnız bir valideyndən miras qalmasıdır. Uzun illər belə bir mirasın qeyri-mümkün olduğuna inanılırdı. Yalnız molekulyar genetik markerlərin köməyi ilə tək valideyn disomiyasının mümkünlüyünü sübut etmək mümkün olmuşdur. Uniparental disomiyanın təbiəti tam aydınlaşdırılmamışdır, lakin onun mənşəyini bir sıra genetik və biokimyəvi pozğunluqlara borclu olduğu müəyyən edilmişdir.

Qeyd etmək lazımdır ki, karyotipin xromosom tərkibinin ənənəvi tədqiqindən istifadə edərək mikrodelesiya və ya uniparental disomiya aşkar etmək mümkün deyil. Bu məqsədlə xüsusi sitogenetik və molekulyar genetik üsullardan istifadə olunur - prometafaz analizi, 15-ci xromosomun müəyyən bölmələrinin DNT markerlərindən istifadə (metilləşmə proseslərinin öyrənilməsi) və s.

Bu gün Prader-Willi və Angelman sindromları klinik genetikada yeni və mürəkkəb hadisələrin - genomik imprinting və uniparental disomiyanın öyrənilməsi üçün ümumi qəbul edilmiş bir model kimi xidmət edir.

Prader-Villi sindromunun iki əsas mexanizmlə yarana biləcəyi müəyyən edilmişdir. Bunlardan birincisi həmişə ata mənşəli olan 15-ci xromosomun (15q11.2-q13) mikrodelesiyasıdır. İkincisi, ananın izodizomiyası, yəni. hər iki xromosom 15 anadan alındıqda. Angelman sindromunun inkişafı, əksinə, 15-ci xromosomun eyni bölgəsinin, lakin ana mənşəli mikrodelesiya və ya ata izodizomiyası ilə əlaqələndirilir. Prader-Willi sindromu hallarının əksəriyyəti (təxminən 70%) mikrodelesiya, qalanları disomiya ilə əlaqədardır. Eyni zamanda, mikrodelesiya və izodisomiya olan xəstələr arasında klinik fərqlərin olmamasına diqqət yetirilir.


Patogenez:

Prader-Willi sindromunun patogenezi bu günə qədər zəif başa düşülür. Xəstələrdə bunun asetatdan yağ sintezinin əhəmiyyətli dərəcədə (10 dəfədən çox) artması və son dərəcə aşağı lipoliz prosesləri ilə əlaqədar olduğu təklif edilir.
hipoqonadotrop tipli, əsasən ventromedial və ventrolateral nüvələr bölgəsində hipotalamusun disfunksiyası ilə əlaqəli ola bilər. Bu nöqteyi-nəzərin düzgünlüyü xəstələrin dərman preparatları (klomifen) ilə müalicəsinin effektivliyi ilə təsdiqlənir ki, bu da plazmada luteinləşdirici hormonun, testosteronun miqdarının artmasına, gonadotropinlərin böyrəklər tərəfindən ifrazının normallaşmasına, spermatogenezin və ikincil cinsi əlaqənin yaranmasına səbəb olur. xüsusiyyətləri.

Dərinin, saçın və irisin hipopiqmentasiyasının bir izahı saç follikullarında və melanositlərdə tirozinaz aktivliyinin azalması, həmçinin retinada piqmentin azalmasıdır.

Prader-Willi sindromu olan xəstələrdə lösemi inkişaf riskinin artmasına diqqət yetirilir. Tədqiqatlar, bu patologiyası olan xəstələrin limfositlərində DNT təmirinin azalması (sağlam uşaqda 97% ilə müqayisədə 65% -ə qədər) aşkar etdi. Mümkündür ki, aşağı DNT təmir qabiliyyəti Prader-Willi sindromu olan şəxslərdə bədxassəli yenitörəmələrin inkişafında ölümcül rol oynaya bilər.


Prader-Willi sindromunun simptomları:

Prader-Willi sindromu olan uşaqlar adətən cüzi intrauterin hipotrofiya ilə tam müddətli doğulurlar və tez-tez . 10-40% hallarda kürək təqdimatı müşahidə olunur.

Xəstəlik zamanı iki mərhələni ayırd etmək olar: birincisi 12-18 aylıq uşaqlar üçün xarakterikdir. Şiddətli əzələ hipotoniyası, reflekslərin azalması ilə xarakterizə olunur - Moro, əmmə və udma, bu da uşağın qidalanmasını çətinləşdirir. İkincisi daha sonra, bir neçə həftə və ya aydan sonra gəlir. Piylənmənin inkişafına səbəb olan daimi aclıq hissi yaranır və yağ çökməsi əsasən gövdə və yaxın ətraflarda müşahidə olunur.

Əzələ hipotenziyası tədricən azalır və məktəb yaşına qədər demək olar ki, tamamilə yox olur. Xəstələrin ayaqları və əlləri qeyri-mütənasib olaraq kiçikdir - akromikriya. Uşaqlarda hipoqonadizm müşahidə olunur (oğlanlarda - cinsiyyət orqanının və xayanın hipoplaziyası, qızlarda isə cinsi dodaqların və 50% hallarda uşaqlığın inkişaf etməməsi).

Xəstələrin boyu tez-tez azalır. Uşaqların 75%-də dəri, saç və irisin hipopiqmentasiyası müşahidə olunur. Tez-tez diaqnoz qoyulur. Psixomotor inkişaf yaş normasından geri qalır - intellektual inkişaf əmsalı - 20-dən 80 vahidə qədər. (85-115 vahid normada). Nitq çətinləşir, söz ehtiyatı azalır. Xəstələr mehribandır, onların əhval-ruhiyyəsi tez-tez dəyişikliklərlə xarakterizə olunur. Koordinasiya pozğunluğu və çəpgözlük təsvir edilmişdir.

Digər anomaliyalar da var: mikrodontiya, qulaqcıqların qığırdaqlarının hipoplaziyası, ektropion (göz qapağının çevrilməsi), .

Prader-Willi sindromu ilk dəfə 1956-cı ildə təsvir edilmişdir. Bu sindrom 15-ci xromosomun (15q11-13) uzun qolunun proksimal hissəsində yerləşən xromosom bölgələrinin funksiyasının itirilməsi nəticəsində yaranır. Silinmə ata mənşəlidir və xəstələrin 70% -də müşahidə olunur, 5% -də xəstəlik 15-ci xromosomun yenidən qurulması ilə əlaqədardır.Əksər hallarda xəstəlik de novo, 25% hallarda isə sindrom xromosom şəklində baş verir. tək valideyn disomiyasının nəticəsi. Bəzi xəstələrdə xromosom anomaliyaları müəyyən edilə bilməz, lakin onlar Prader-Willi sindromunun xarakterik klinik mənzərəsinə malikdirlər.

Əsas klinik əlamətlər zehni gerilik, qeyri-adekvat davranış, ləngimə fiziki inkişaf, qısa boy, hipotenziyadır. Bu xəstəliyin bəzi klinik əlamətləri 3 yaşa qədər müşahidə oluna bilər (əzələ hipotoniyası, az çəki və qidalanma çətinliyi), digərləri 6 aylıq yaşdan sonra üstünlük təşkil etməyə başlayır (piylənmə, iştahanın artması, əqli geriliyin artması, böyümənin geriləməsi). Displastik əlamətlərlə (ağzın künclərinin aşağı düşməsi, yüksək damaq, hipertelorizm, epikantus, kiçik ayaq və əllər, badamşəkilli gözlər, dermatoglifik anomaliyalar) ilə yanaşı, cinsi hormonların aşağı səviyyədə olması, hipopiqmentasiya (xəstələrin 75%-də) hipoqonadizm aşkar edilir. ). Qeyd etmək lazımdır ki, Prader-Willi sindromu geniş klinik polimorfizm ilə xarakterizə olunur, buna görə də Cohen, Opitz-Frias, Bardet-Biedl sindromları ilə differensial diaqnoz aparmaq lazımdır.

Ömür müddəti 25-30 ildir.

Xəstəliyin diaqnozu DNT analizi və ya FISH metodundan istifadə etməklə həyata keçirilir. Probandın qardaşları üçün risk təxminən 1% -dir.

Angelman sindromu

Prader-Willi sindromunun baş verməsinin əsas səbəbi ata mənşəli 15-ci xromosomun uzun qolunun proksimal hissəsinin silinməsi idisə, 15-ci xromosomun uzun qolunun eyni hissəsinin eyni hissəsinin, lakin yalnız ana tərəfindən itkisi. mənşəli, başqa bir patologiyanın inkişafına səbəb olur - Angelman sindromu. Bu xəstəliklə tamamilə fərqli bir klinik şəkil inkişaf edir. Angelman sindromu ilə xarakterizə olunur: ağır zehni gerilik, nitqin gecikməsi, hiperaktiv davranış, qıcolmalar, böyük alt çənə, makrostomiya, hipopiqmentasiya (xəstələrin 40% -i). Onlar gec gəzməyə başlayırlar, ayaqları bir-birindən geniş, dirsək oynaqları əyilmiş yeriş ilə xarakterizə olunur; şiddətli, motivsiz gülüş qeyd olunur və motor koordinasiyasının açıq pozğunluqları var.

Diferensial diaqnoz Peters-Plas, Rett sindromları və Opitz triqonosefaliya ilə aparılmalıdır.

Əhalidə sindromun tezliyi 1:20.000-dir.

Xəstələrin təxminən 20-30%-də 15-ci xromosomun uzun qolunun proksimal hissəsinin silinməsi yoxdur; az sayda xəstələrdə səbəb tək valideyn disomiyasıdır. Sindromun diaqnozu Prader-Willi sindromu ilə eyni üsullardan istifadə etməklə həyata keçirilir, yəni. DNT analizi və FISH üsulu aparılır. Bu üsullardan istifadə edərək, xəstəliyin təxminən 90% hallarda etiologiyası müəyyən edilə bilər. Probandın bacıları üçün risk bilinmir.

ICD-9 759.81 OMIM eTibb ped/1880

Prader-Willi sindromu- nadir genetik anormallıq. Prader-Willi sindromunda 15-ci xromosomdan təxminən 7 gen yoxdur.

Xüsusiyyətlər

Prader-Willi sindromu aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

  • doğuşdan əvvəl: aşağı fetal hərəkətlilik;
  • tez-tez - dölün yanlış mövqeyi;
  • piylənmə; həddindən artıq yeməyə meyl;
  • əzələ tonusunun azalması (hipotoniklik); hərəkətlərin koordinasiyasının azalması;
  • kiçik əllər və ayaqlar, qısa boy;
  • artan yuxululuq;
  • çəpgözlük (çəpgözlük);
  • skolyoz (onurğanın əyriliyi);
  • sümük sıxlığının azalması;
  • cinsi bezlərin funksiyasının azalması (hipoqonadizm); nəticə adətən sonsuzluqdur;
  • danışma gecikməsi, zehni gerilik; ümumi və gözəl motor bacarıqlarının mənimsənilməsində gecikmə.
  • sonra yetkinlik.

Xarici əlamətlər: böyüklərdə burun körpüsü tələffüz olunur; yüksək və dar alın; gözlər adətən badam şəklindədir; dodaqlar dardır.

Diaqnostika

Sindrom, əzələ tonusunun azalması (hipotoniya) olan yeni doğulmuş uşaqlar üçün tövsiyə olunan genetik testlə müəyyən edilir. Bəzən Prader-Willi sindromu diaqnozu qoymaq əvəzinə, həkimlər səhvən Daun sindromu diaqnozu qoyurlar (çünki Daun sindromu daha çox yayılmışdır).

Müalicə

Prader-Willi sindromu anadangəlmə genetik anormallıqdır və buna görə də müalicəsi mümkün deyil.

Bununla belə, bəzi müalicə müdaxilələri sindromlu insanların həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır.

Xüsusilə, hipotonik körpələr masaj və digər xüsusi müalicələr almalıdırlar.

Hipoqonadizm adətən oğlanlarda mikropeniya və enməmiş xayalar şəklində özünü göstərir (kriptorxizm); Həkimlər testislərin öz-özünə enməsinə qədər gözləməyi və ya cərrahiyyə və ya hormon terapiyası tövsiyə edə bilərlər.

Artan çəki düzəltmək üçün yağların və karbohidratların miqdarını məhdudlaşdıran bir pəhriz istifadə olunur. Sindromu müşayiət edən piylənmə səbəbindən Prader-Villi sindromlu (adətən bu sindromlu insanlar doymadan çox yeyə bilirlər) bir insanın qəbul etdiyi qidanın miqdarına və keyfiyyətinə yaxından nəzarət etmək lazımdır.

Mümkün bir komplikasiya apne ola bilər (yuxu zamanı nəfəsinizi tutmaq).

Risklər

Eyni valideynlərin növbəti uşağının da Prader-Willi sindromu ilə doğulması riski genetik uğursuzluğa səbəb olan mexanizmdən asılıdır.

Birinci uşaqda gen silinməsi və ya partenogenetik (uniparental) disomiya varsa, bu risk 1%-dən azdır; 50% -ə qədər - uğursuzluq mutasiya nəticəsində yaranarsa; 25% -ə qədər - valideyn xromosomlarının köçürülməsi halında. Valideynlərə genetik müayinədən keçmələri tövsiyə olunur.

İnkişaf perspektivləri

Prader-Willi sindromu olan insanların əksəriyyətində zehni və nitq inkişafı gecikir. Kerfs və Freemin (1992) araşdırmasına görə,

  • Müayinə olunanların 5%-i orta İQ səviyyəsini nümayiş etdirib (şkala üzrə 85 baldan çox);
  • 27% - orta səviyyə (70-85 bal);
  • 34% - zəif gecikmə səviyyəsi (50-70 bal);
  • 27% - orta geriləmə səviyyəsi (35-70 bal);
  • 5% - ciddi geriləmə (20-35 bal);
  • 1%-dən az olması əhəmiyyətli geriləmədir.

Digər tədqiqatlara görə (Cassidy), Prader-Willi sindromu olan xəstələrin 40% -i orta sərhəd zəkasını və ya aşağı intellekt səviyyəsini nümayiş etdirir.

Tipik olaraq, Prader-Willi sindromlu uşaqlar yaxşı uzunmüddətli vizual yaddaşa malikdirlər, oxumağı öyrənə bilirlər və zəngin passiv lüğətə sahib ola bilərlər, lakin öz nitqləri adətən anlamaqdan daha zəifdir. Bu uşaqlarda eşitmə yaddaşı, riyaziyyat və yazı bacarıqları, vizual və eşitmə qısamüddətli yaddaş adətən əhəmiyyətli dərəcədə pisdir.

Prader-Willi sindromu tez-tez iştahın artması ilə əlaqələndirilir, bu, 15-ci xromosomun hipotalamusla əlaqəli olması ilə əlaqədardır. (Lakin Prader-Willi sindromu olan qurbanların yarılmaları heç bir hipotalamik qüsur aşkar etməyib.)

Linklər

  • L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrınina. Uşaqlarda Prader-Willi sindromu: etiologiya, patogenez və müalicədə yeni. Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin Moskva Elmi-Tədqiqat Pediatriya və Uşaq Cərrahiyyə İnstitutu
  • İnsan Biologiyası saytında Uniparental disomy

Wikimedia Fondu. 2010.

  • - (Prader Mlli sindromu) insanda əqli gerilik və çox kiçik cinsiyyət orqanlarının olması ilə birləşən piylənmə ilə xarakterizə olunan anadangəlmə xəstəlikdir; Bu sindromlu xəstələrdə çox vaxt şəkərli diabet... Təbabətin izahlı lüğəti

    • Piylənmə ilə xarakterizə olunan anadangəlmə xəstəlik, zehni gerilik və bir insanda çox kiçik cinsiyyət orqanlarının olması ilə birlikdə; Bu sindromlu xəstələrdə tez-tez diabetes mellitus inkişaf edir.