Cykliske antidepressiva. Hvor effektive er tricykliske antidepressiva? Doktor hvad vil der ske med mig

Denne gruppe af antidepressiva omfatter de allerførste lægemidler med en antidepressiv effekt, som blev syntetiseret i 50'erne af forrige århundrede. De fik navnet "tricyklisk" på grund af deres struktur, som er baseret på en tredobbelt kulstofring. Disse omfatter imipramin, amitriptylin nortriptylin. Tricykliske antidepressiva øger koncentrationen af ​​neurotransmittere såsom serotonin og noradrenalin i vores hjerne ved at reducere deres optagelse af neuroner. Virkningen af ​​lægemidler i denne gruppe er anderledes: for eksempel har amitriptylin en beroligende effekt, og imipramin har tværtimod en stimulerende effekt.

TCA'er virker hurtigere end andre grupper, og i nogle tilfælde kan positive humørsvingninger observeres så tidligt som et par dage efter påbegyndelse af administration, selvom alle individuelt og nogle gange stabile resultater først observeres efter et par måneders administration. Da disse stoffer også blokerer for andre mediatorer, forårsager de en række uønskede bivirkninger. De mest almindelige af disse er sløvhed, døsighed, mundtørhed (hos 85%), forstoppelse (hos 30%). Der er også øget svedtendens (25 %), svimmelhed (20 %), øget puls, nedsat styrke, svaghed, kvalme og vandladningsbesvær. Der kan være følelser af angst og angst. Når man tager TCA'er, kan der opstå problemer hos dem, der lider af hjerte-kar-sygdomme, såvel som hos kontaktlinsebrugere (normalt er der en følelse af "sand i øjnene").

Disse lægemidler er lave omkostninger. En overdosis af TCA'er kan være dødelig. Ofte bruges dette stof til selvmordsformål.

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere).

MAO-hæmmere interfererer med virkningen af ​​enzymet monoaminoxidase indeholdt i nerveenderne. Dette enzym nedbryder neurotransmittere som serotonin og noradrenalin, der påvirker vores humør. Normalt er MAO-hæmmere ordineret til dem, der ikke er blevet bedre efter udnævnelsen af ​​tricykliske antidepressiva. De er også ofte ordineret til atypisk depression - en lidelse, hvor nogle af symptomerne er det modsatte af typisk depression (en person sover og spiser meget, har det værre ikke om morgenen, men om aftenen). Fordi MAO-hæmmere har en stimulerende snarere end en beroligende virkning, foretrækkes de frem for TCA'er til behandling af dystymi, en mindre depression. En positiv effekt opstår efter et par uger. De mest almindelige bivirkninger er svimmelhed, udsving i blodtryk, vægtøgning, søvnforstyrrelser, nedsat styrke, øget hjertefrekvens og hævede fingre.

Forskellen mellem MAO-hæmmere og andre lægemidler er, at visse fødevarer ikke bør indtages, mens de tages. Dette er en ret usædvanlig liste: lagrede oste, cremefraiche, fløde, kefir, gær, kaffe, røget kød, marinader, fisk og sojaprodukter, rødvin, øl, bælgfrugter, surkål og syltet kål, modne figner, chokolade, lever. Der er også en række lægemidler, der ikke kombineres med MAO-hæmmere. I denne forbindelse bør denne klasse af antidepressiva ordineres med ekstrem forsigtighed. Behandling med andre antidepressiva bør heller ikke begynde tidligere end to uger efter afskaffelsen af ​​MAO.

Nialamid (Nuredal). MAO-hæmmer af irreversibel virkning. Brugt sjældent pt. "Lille" antidepressiv med en udtalt stimulerende effekt. Det bruges til lavvandede depressioner med sløvhed, træthed, anhedoni, sløvhed. På grund af tilstedeværelsen af ​​en smertestillende effekt bruges det også til at behandle smertesyndromer med neuralgi.

Pirlindol (pyrazidol). Moclobemid (Aurorix).

Antidepressiva - SSRI'er.

Dette er navnet på en klasse af antidepressiva, der er blevet populær på grund af færre bivirkninger sammenlignet med stofferne fra de to andre tidligere grupper. Men SSRI har en ulempe - en høj pris.

Virkningen af ​​disse lægemidler er baseret på en stigning i forsyningen af ​​hjernen med en mediator - serotonin, som regulerer vores humør. SIZOS fik sit navn i forbindelse med virkningsmekanismen - de blokerer genoptagelsen af ​​serotonin i synapsen, som et resultat af hvilket koncentrationen af ​​denne mediator stiger. Hæmmere virker på serotonin uden at påvirke andre mediatorer, og giver derfor næsten ikke bivirkninger.Denne gruppe omfatter fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin og sertralin (zoloft). Når man tager SSRI'er, taber folk tværtimod noget. Derfor er de ordineret til overspisning, tvangstilstande. De anbefales ikke til bipolar depression, da de kan forårsage maniske tilstande, såvel som til personer med en syg lever, da biokemiske transformationer af SSRI'er forekommer i leveren.

Bivirkninger: angst, søvnløshed, hovedpine, kvalme, diarré.

Der er andre antidepressiva. Disse er bupropion (wellbutrin), trazodon og venlafaxin, remeron.

Anxiolytika (beroligende midler) og sovemedicin.

Anxiolytika er en omfattende gruppe lægemidler, hvis vigtigste farmakologiske virkning er evnen til at eliminere angst.

Andre effekter:

Ø Beroligende middel

Ø Sovemedicin

Ø Muskelafslappende

Ø Antifobisk

Ø Vegetostabiliserende

Ø Antikonvulsiv.

I den forbindelse anvendes de til søvnforstyrrelser, afhængighed af psykoaktive stoffer, epilepsi og andre krampetilstande, en række neurologiske sygdomme, samt mange somatiske og psykosomatiske lidelser, især koronar hjertesygdom, hypertension, mavesår, bronkial astma og mange andre. Derudover bruges de af kirurger som et middel til præmedicinering.

Ifølge den kemiske struktur er anxiolytika opdelt i to store grupper:

v Benzodiazepiner , som omfatter de fleste af de beroligende midler, der bruges i dag i medicinsk praksis;

v Ikke-benzodiazepinderivater - bushpiron, oxidin, phenibut osv.

I henhold til deres styrke, det vil sige sværhedsgraden af ​​de beroligende og anti-angstvirkninger, er disse lægemidler betinget opdelt i:

§ Xi hør som især omfatter clonazepam, alprozolam, phenazepam, triazolam, estazolam.

§ medium styrke - fx diazepam, tranxen, lorazepam, chlordiazepoxid.

§ Svag - for eksempel oxazepam, medazepam, oxylidin og andre.

Endelig er en anden meget vigtig egenskab ved denne gruppe af lægemidler den gennemsnitlige halveringstid, i forbindelse med hvilken de er opdelt i:

Kortlivede eller lægemidler med kort halveringstid (betinget grænse på 24 timer eller mindre), - for eksempel alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, phenazepam, oxazepam.

Langlivede, eller lægemidler med lang halveringstid - for eksempel clonazepam, clorazepat, diazepam, nitrazepam mv.

Regler for udnævnelse af beroligende midler:

1. Behandling begynder med så lave doser som muligt med en gradvis stigning, doser bør reduceres lige så gradvist ved afslutningen af ​​behandlingen; patienten skal advares på forhånd om bivirkninger, især i de første dage af indlæggelsen (muskelafspænding, sløvhed, langsom reaktion, koncentrationsbesvær).

2. For at undgå faren for afhængighedsdannelse bør recepten udskrives for en lille mængde af lægemidlet, og lægen bør undersøge patienten mindst en gang hver 2. uge.

3. Hvis der er behov for et langt forløb (2-3 måneder eller mere), for eksempel med GAD, skal lægemidler og deres doser ændres, er monoton administration af lægemidlet i en konsekvent høj dosis i mere end 3-4 uger uacceptabel; lægemidler med lang halveringstid foretrækkes.

4. Konstant overvågning er vigtig for ikke at gå glip af de første tegn på udvikling af misbrug og afhængighed af stoffet.

5. Husk altid, at beroligende midler på ingen måde er et vidundermiddel, men kun en af ​​metoderne til behandling af angstlidelser og kun brug, hvor ikke-medikamentelle behandlinger har slået fejl.

Antidepressiva

Hovedindikationen for udnævnelsen af ​​antidepressiva er et vedvarende fald i humør (depression) af forskellige ætiologier. Denne gruppe omfatter midler, der adskiller sig væsentligt både i kemisk struktur og i virkningsmekanismer (tabel 15.3). I psykofarmakologiske undersøgelser er virkningen af ​​antidepressiva forbundet med forstærkningen af ​​monoaminmediatorsystemer (hovedsageligt noradrenalin og serotonin). Men måske effekten

Tabel 15.3. Hovedklasser af antidepressiva

på grund af en dybere adaptiv omstrukturering af receptorsystemer, da effekten af ​​ethvert antidepressivt middel udvikler sig relativt langsomt (ikke tidligere end 10-15 dage efter behandlingsstart). Nogle psykostimulerende midler (phenamin, sydnofen) og L-tryptophan (en forløber for serotonin) har også en kortvarig antidepressiv effekt.

Tricykliske antidepressiva (TCA'er) er i øjeblikket den mest almindeligt anvendte behandling af depression. De ligner phenothiaziner i kemisk struktur. De mest potente lægemidler er amitriptylin og imipramin (melipramin). Den antidepressive virkning af disse lægemidler udvikler sig relativt langsomt, en stigning i humøret og forsvinden af ​​ideer om selvbebrejdelse observeres efter omkring 10-14 dage fra starten af ​​behandlingen. I de første dage efter administration er yderligere virkninger mere udtalte. Især er amitriptylin karakteriseret ved en udtalt beroligende, angstdæmpende, hypnotisk og for melipramin - en aktiverende, dehæmmende virkning (tabel 15.4). Samtidig udvikles en M-antikolinerg effekt, manifesteret ved mundtørhed, nogle gange akkommodationsforstyrrelser, forstoppelse og urinretention. Ofte er der en stigning i kropsvægt, et fald eller stigning i blodtrykket. Farlige komplikationer ved brug af TCA'er er hjertearytmi, pludseligt hjertestop. Disse bivirkninger begrænser deres indtag til personer over 40 år (især med koronar hjertesygdom, vinkel-lukkende glaukom, prostata adenom). Undtagelserne er azafen og gerfonal, hvis anvendelse anses for at være ret sikker i enhver alder. En stor lighed mellem den kliniske effekt og virkningen af ​​TCA'er findes i ludiomil (maprotilin) ​​og det beroligende antidepressivum mianserin (lerivon). I tilfælde af resistens over for TCA'er kan de være mere effektive.

Tabel 15.4. Sværhedsgraden af ​​beroligende og psykostimulerende virkninger i lægemidler med antidepressiv virkning

Beroligende midler

Balanceret

Stimulerende midler

Fluorocyzin

Ludiomil

irreversible hæmmere

Gerfonal

Doxepin

Amitriptylin

Sidnofen

Mianserin

pyrazidol

Aurorix

Amoxapin

Clomipramin

Wellbutrin

Venlafaxin

fluoxetin

Trazodon

Desipramin

Nortriptylin

Opipramol

Melipramine Cephedrine Befol Inkazan Heptral

Ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere blev opdaget i forbindelse med syntesen af ​​anti-tuberkuloselægemidler fra ftivazidgruppen. I Rusland bruges kun nialamid (brønd-redal). Lægemidlet har en stærk aktiverende effekt. Den antidepressive effekt er i styrke sammenlignelig med tricykliske antidepressiva, men udvikler sig noget hurtigere. Brugen af ​​lægemidlet er begrænset på grund af betydelig toksicitet forårsaget af hæmning af afgiftende leverenzymer samt uforenelighed med de fleste psykotrope lægemidler (tricykliske antidepressiva, reserpin, adrenalin, psykostimulerende midler, nogle antipsykotika) og fødevarer, der indeholder tyramin (ost, bælgfrugter, røget kød, chokolade osv.). Inkompatibilitet varer op til 2 uger efter afskaffelsen af ​​nialamid og manifesteres af anfald af hypertension, ledsaget af frygt og nogle gange hjerterytmeforstyrrelser.

Tetracykliske antidepressiva (pyrazidol) og andre selektive MAO-hæmmere (befol) er sikre antidepressiva med et minimum af bivirkninger og en vellykket (psykoharmoniserende) kombination af angstdæmpende og aktiverende effekter. Kombineret med alle psykotrope stoffer, der anvendes til patienter i alle aldre. Imidlertid er deres antidepressive aktivitet betydeligt lavere end tricykliske antidepressiva.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (fluoxetin, sertralin, paxil) er relativt nye lægemidler. Deres effektivitet er sammenlignelig med virkningen af ​​tricykliske antidepressiva: forsvinden af ​​tegn på depression begynder 2-3 uger efter behandlingens start. Bivirkninger er begrænset til mundtørhed, nogle gange kvalme, svimmelhed. Anvendes til patienter i alle aldre. Specifikke virkninger omfatter appetitundertrykkelse (bruges til behandling af fedme). Vigtige fordele ved denne gruppe lægemidler er brugervenlighed (i de fleste tilfælde er en enkelt dosis på 1 eller 2 tabletter om dagen tilstrækkelig for maksimal effekt) og overraskende lav toksicitet (tilfælde af at tage en 100-dobbelt dosis af lægemidlet uden risiko til livet er kendt). Inkompatibel med irreversible MAO-hæmmere.

I de senere år er antidepressiva i stigende grad blevet brugt til at behandle obsessiv frygt og panikanfald. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere og clomipramin (anafranil) er særligt effektive mod angstanfald.

Brug af lægemidler med en udtalt stimulerende virkning til behandling af depression kan føre til øget angst og øget risiko for selvmord. Brug af antidepressiva hos patienter med hallucinatoriske-vrangforestillinger er forbundet med risiko for forværring af psykose og bør derfor udføres med omhu i kombination med brug af neuroleptika.

Beroligende midler (anxiolytika)

Den beroligende (anxiolytiske) effekt forstås som denne gruppe lægemidlers evne til effektivt at lindre angst, indre spændinger, angst. Selvom denne effekt kan gøre det lettere at falde i søvn, skal den dog ikke betragtes som et synonym for hypnotisk handling, da beroligende patienter ikke altid er ledsaget af døsighed - nogle gange øges aktiviteten tværtimod.

Anvendelsen af ​​beroligende midler anses for øjeblikket for at være chloridionreceptorkomplekset, som består af en GABA-receptor, en benzodiazepinreceptor og en chloridkanal. Selvom de vigtigste repræsentanter for beroligende midler er benzodiazepiner, kan enhver medicin, der virker på klorionkomplekset (GABAergic, barbiturater og andre), betragtes som beroligende midler. Den meget selektive tropisme af beroligende midler til benzodiazepinreceptorer bestemmer på den ene side et lille antal bivirkninger og på den anden side et ret snævert spektrum af psykotrop aktivitet. Beroligende midler som hovedmiddel kan kun bruges til de mildeste neurotiske lidelser. De er meget brugt af raske mennesker i tilfælde af situationsbestemt spænding og spænding. Til lindring af akut psykose (for eksempel ved skizofreni) er beroligende midler ineffektive - udnævnelsen af ​​antipsykotika er at foretrække.

Selvom det i praksis er nødvendigt at tage hensyn til nogle træk ved virkningsspektret for hvert af lægemidlerne (tabel 15.5), er virkningerne af forskellige beroligende midler karakteriseret ved betydelig lighed, og i de fleste tilfælde udskiftning af et lægemiddel med et andet i en tilstrækkelig dosis fører ikke til en væsentlig ændring i tilstanden.

Når du ordinerer et anxiolytisk middel, er det ofte nødvendigt at tage hensyn til dets farmakokinetiske egenskaber (absorptionshastighed, halveringstid, lipofilicitet). Virkningen af ​​de fleste lægemidler udvikler sig hurtigt (ved intravenøs administration med det samme, ved oral administration efter 30-40 minutter), du kan fremskynde virkningen af ​​lægemidlet ved at opløse det i varmt vand eller tage en tablet under tungen. Keto-substituerede lægemidler har den længste virkningsvarighed.

benzodiazepiner (tabel 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Efter deres brug kan patienter opleve døsighed, sløvhed, svimmelhed, ataksi og hukommelsessvækkelse i lang tid. Hos ældre patienter er der normalt en opbremsning i udskillelsen af ​​benzodiazepiner fra kroppen, og der kan opstå akkumuleringsfænomener. I dette tilfælde tolereres hydroxysubstituerede benzodiazepiner (oxazepam, lorazepam) lettere. Triazolderivater (alprazolam, triazolam) og den nye hypnotiske imovan har en endnu hurtigere og kortvarig effekt. Brugen af ​​stærke beroligende midler i dagtimerne er forbundet med en forringelse af ydeevnen, derfor skelnes en gruppe af "dagtimerne".

Tabel 15.5. De vigtigste klasser af beroligende midler

Tabel 15.6. Kemisk struktur af benzodiazepiner

derivater

Z-Hydroxy-

derivater

Triazol og

imidazol

derivater

Chlordiazepoxid

Oxazepam

Alprazolam

Diazepam

Lorazepam

Triazolam

Flurazepam

temazepam

Estazolam

Nitrazepam

Brotizolam

Rohypnol

Midazolam

Phenazepam

Clorazepat

beroligende midler, hvis beroligende virkning er meget mindre udtalt (nozepam, clorazepat, mebicar) eller endda kombineret med en let aktiverende virkning (mezapam, trioxazin, grandaxin). Ved svær angst bør du vælge de mest kraftfulde lægemidler (alprazolam, phenazepam, lorazepam, diazepam).

Beroligende midler er lavt giftige, går godt sammen med de fleste stoffer, deres bivirkninger er få. Den muskelafslappende effekt er især udtalt hos ældre, og derfor bør doseringen være jo lavere, jo ældre patienten er. Ved myastheni er benzodiazepiner ikke ordineret. På den anden side kan den muskelafslappende effekt bruges til smertefulde muskelspasmer (osteochondrose, hovedpine). Brugen af ​​beroligende midler forværrer reaktionens sværhedsgrad og er uacceptabel under kørsel. Ved langvarig (mere end 2 måneder) brug af beroligende midler kan der dannes afhængighed (især ved brug af diazepam, phenazepam, nitrazepam).

Mange benzodiazepiner har antikonvulsiv aktivitet (nitrazepam, phenazepam, diazepam), men den udtalte beroligende virkning af disse lægemidler forhindrer deres udbredte anvendelse til behandling af epilepsi. Til effektiv og sikker forebyggelse af epileptiske anfald anvendes oftere lægemidler med en langsigtet virkning uden en udtalt beroligende virkning (clonazepam, clorazepat, clobazam).

Den beroligende effekt findes i mange lægemidler, der anvendes i somatisk medicin og virker på andre mediatorsystemer - i antihypertensiva (oxylidin), antihistaminer (atarax, diphenhydramin, donormil), nogle M-cholinolytiske lægemidler (amizil). Buspiron er den første repræsentant for en ny klasse af beroligende midler, hvis virkning sandsynligvis er forbundet med serotonerge receptorer. Dens virkning udvikler sig gradvist (1-3 uger efter udnævnelsen), der er ingen muskelafslappende og euforisk effekt, det forårsager ikke afhængighed.

Psykostimulerende midler

Denne gruppe inkluderer midler af forskellige kemiske strukturer, der forårsager aktivering, øger effektiviteten, oftere på grund af frigivelsen af ​​mediatorer til stede i depotet. Phenamin (amfetamin) var det første stof, der blev introduceret i praksis, men på grund af dets udtalte tendens til at forårsage afhængighed blev phenamin optaget på lægemiddellisten i Rusland (se afsnit 18.2.4). I øjeblikket bruges sidnocarb oftest, andre lægemidler i denne gruppe er sidnofen, koffein. I psykiatrien anvendes psykostimulerende midler ekstremt begrænset. Indikationer er milde depressive tilstande og apatisk-abuliske tilstande ved skizofreni. Den antidepressive virkning af psykostimulerende midler er kortvarig. Efter hver brug af lægemidlet kræves en god hvile for at genoprette styrken - ellers øges tolerancen med den efterfølgende dannelse af afhængighed. Psykostimulerende midler (phenamin, fepranon) reducerer appetitten. Bivirkninger omfatter søvnløshed, øget angst og rastløshed, forværring af psykose hos patienter med vrangforestillinger og hallucinationer.

29. Normotimika og antimaniske lægemidler.

Den vigtigste egenskab ved denne gruppe lægemidler er evnen til at udjævne, eliminere og forhindre patologiske humørsvingninger (normothymisk virkning) samt at standse tilstande af hypomani og mani, i forbindelse med hvilke disse lægemidler bruges til at forhindre faser af bipolar lidelse og skizoaffektiv lidelse, samt til behandling af maniske tilstande. For udseendet af den forebyggende virkning af disse lægemidler skal de tages i lang tid - 1-1,5 år eller mere.

Denne gruppe omfatter lithiumcarbonat og andre salte samt carbamazepin, valproinsyrepræparater, lamotrigin osv.

lithiumcarbonat. Det har en udtalt anti-manisk effekt, samt en udpræget forebyggende effekt ved fasiske affektive og skizoaffektive psykoser. Halveringstiden er i gennemsnit 22-32 timer.

Behandlingsmetode og dosis: 300-600 mg om dagen i 2-3 doser. Derefter bestemmes indholdet af lithium i blodplasmaet, og afhængigt af resultatet vælges en yderligere dosis. Når man stopper maniske tilstande, bør koncentrationen af ​​lithium i plasma være 0,6-1,2 mmol/l - højere koncentrationer er giftige og farlige, og ved en dosis under 0,4 er der ingen terapeutisk effekt. De nødvendige doser til dette er 600-900-1200 mg pr. dag. Bestemmelsen i begyndelsen af ​​behandlingen med stigende doser gentages 1-2 gange om ugen, når den ønskede koncentration er nået - ugentlig og efterfølgende - 1 gang om måneden. Det er nødvendigt med jævne mellemrum at kontrollere nyrefunktionen (to gange om året, en generel analyse af urin og indholdet af urinstof i blodet).

Bivirkninger: mild tremor, polyuri, polydipsi, en vis vægtøgning, sløvhed, især i begyndelsen af ​​behandlingen. Udseendet af opkastning, døsighed, muskelsvaghed, storskala tremor indikerer forgiftning og kræver ophør af behandlingen.

Carbamazepin (finlepsin, tegretol). Et velkendt antiepileptisk lægemiddel. Ud over antikonvulsiv aktivitet har den også antimaniske og profylaktiske virkninger og bruges derfor til lindring af mani og til vedligeholdelsesbehandling af affektive og skizoaffektive lidelser. Den antimaniske effekt udvikler sig efter 7-10 dage fra behandlingsstart. Det har en forebyggende effekt i omkring 70-80% af tilfældene. Det har ingen antidepressiv effekt.

Doser: når man stopper mani, er startdosis 400 mg, gennemsnittet er 600-800 mg oralt om dagen i 2-3 doser efter måltider; i profylaktisk behandling, start med 200 mg dagligt, og øg derefter dosis med 100 mg hver 4.-5. dag til en daglig dosis på 400 til 1000 mg dagligt i 3 opdelte doser, afhængig af tolerance. Den mest almindelige dosis til vedligeholdelsesbehandling er 400-600 mg pr. dag. Kriteriet for, at den korrekte dosis er nået, er forekomsten af ​​meget let døsighed hos patienten, muskelafspænding i korte perioder efter indtagelse af lægemidlet, hvis dette er mere udtalt, bør dosis af lægemidlet reduceres.

Bivirkninger: døsighed, sløvhed, koncentrationsbesvær, muskelsvaghed, kvalme, svimmelhed, usikkerhed ved gang, lejlighedsvis hepatitis og ændringer i blodbilledet.

Depakin (depakin-chrono, convulsofin, covulex). Valproinsyre eller dens salte - natriumvalproat, calciumvalproat osv. Ved indtagelse i tyndtarmen dannes valproinsyre af valproater, som er det aktive stof. Den anti-maniske effekt udvikler sig efter 5-7 dage fra start af administration. Det har ingen direkte antidepressiv effekt.

Doser: ordineres efter måltider, startende med 150-300 mg dagligt i 2 eller 3 doser med en gradvis stigning i dosis med 150-300 mg hver 2.-3. dag. Sædvanlige doser til forebyggelse er 600 til 1200 mg pr. dag, doser til behandling af mani er lidt højere (800-1800 mg pr. dag).

Bivirkninger: kvalme, opkastning, lejlighedsvis hårtab, trombocytopeni. Døsighed, muskelsvaghed normalt ikke forårsage.

Lamotrigin (lamiktal). Virkningsmekanismen er forbundet med blokering af natrium- og calciumkanalerne i neuroner og hæmning af for store mængder glutamat. Det bruges i profylaktisk behandling af bipolar lidelse, især når depressive faser dominerer.

Bivirkninger: døsighed, hovedpine, tremor, hududslæt.

Doser: fra 100 til 300-400 mg dagligt i 1 eller 2 doser, afhængig af den forebyggende effekt.

Indtil for nylig omfattede denne gruppe kun lithiumsalte (carbonat eller hydroxybutyrat). Oprindeligt foreslået til behandling af mani, bliver lithiumsalte i stigende grad brugt til at forhindre både maniske og depressive faser i MDP og skizofreni. Ulempen ved disse midler er en lille terapeutisk breddegrad. Med en overdosis udvikler polyuri, håndskælven, dyspepsi, en ubehagelig smag i munden, døsighed, hovedpine og dysfunktion af skjoldbruskkirtlen sig hurtigt. Derfor bør dosis af lithium overvåges ugentligt ved at bestemme indholdet i blodplasmaet. Normalt er 0,6-0,9 mmol / l tilstrækkeligt til forebyggelse af affektive faser. Til behandling af akut mani kan koncentrationen øges til 1,2 mmol/l, dog er neuroleptika (hapoperidol) i stigende grad blevet brugt til behandling af mani i de senere år. Når du tager lithium, bør du nøje overvåge indtaget af salt og væske samt diurese for at undgå uønskede udsving i koncentrationen af ​​lægemidlet.

En virkning svarende til lithium blev fundet for flere år siden i nogle antikonvulsive lægemidler - carbamazepin (tegretol, finlepsin) og valproinsyresalte (depakin, convulex). Disse lægemidler har en større terapeutisk bredde, virker beroligende, men deres effektivitet sammenlignet med lithium er omdiskuteret.

Nootropics.

Nootropics (synonym: neurometaboliske stimulanser, cerebroprotectors) er en gruppe lægemidler, der forbedrer hjernens stofskifte, højere hjernefunktioner (hukommelse, indlæring, tænkning) og øger nervesystemets modstand mod aggressive miljøfaktorer (chok, forgiftning, traumer, infektion) .

Under påvirkning af terapi med disse lægemidler forbedres hukommelsen, arbejdskapaciteten øges, læreprocesserne accelererer, niveauet af vågenhed øges, mental og fysisk asteni falder, ekstrapyramidale og neurologiske symptomer svækkes.

De bruges til behandling af mange organiske og symptomatiske mentale lidelser i hjernen af ​​traumatisk, vaskulær, infektiøs og giftig karakter.

Kontraindikationer og komplikationer af behandlingen der er praktisk talt ingen stoffer til denne gruppe. Der kan være irritabilitet, søvnforstyrrelser, dyspeptiske lidelser (kvalme, epigastriske smerter, diarré hos personer, der bruger piracetam i lang tid.

MEDICIN TIL BEHANDLING AF DEPRESSION (ANTIDEPRESSIVA)

I henhold til den moderne klassifikation er antidepressiva opdelt i irreversible monoaminoxidasehæmmere (nialamid), reversible monoaminoxidasehæmmere (befol, inkazan, moclobemid, pyrazidol, sidnofen, tetrindol), ikke-selektive neuronal optagelseshæmmere (aztyafin, imamirot, aztyfen, im , damylenmaleat, fluorocyzin), selektive neuronale optagelseshæmmere (trazodon, fluoxetin), antidepressiva af forskellige grupper (cephedrin).

Azafen (Azaphenum)

Synonymer: Pipofezin hydrochlorid, Pipofezin, Azaksazin, Disafen.

Farmakologisk effekt. Azafen er et tricyklisk antidepressivum. Farmakologiske egenskaber er tæt på imipramin. Det har ikke en hæmmende effekt på MAO (monoaminoxidase). Thymoleptisk (forbedrende humør) virkning er kombineret med beroligende aktivitet (beroligende effekt på centralnervesystemet).

Indikationer for brug. Azafen har fundet bred anvendelse i behandlingen af ​​forskellige depressioner (deprimeret tilstand).

Azafen ordineres til asteno- og angstdepressive tilstande, det depressive stadie af manio-depressiv psykose (psykose med vekslende spænding og humørdepression), involutionær melankoli (senil depression), depressioner af organisk genese (oprindelse), somatogent forårsagede depressioner, reaktive depressioner, depressive tilstande, der udvikles under langtidsbehandling med neuroleptika (lægemidler, der har en hæmmende virkning på centralnervesystemet og ikke forårsager en hypnotisk effekt i normale doser), samt i asteno-depressive tilstande (svaghed, depression) af neurotisk karakter. Det kan bruges som et "efterbehandlingsmiddel" efter behandling med andre lægemidler.

Lægemidlet er især effektivt ved mild til moderat depression; med dyb depression kan bruges i kombination med andre tricykliske antidepressiva. Azafen kan om nødvendigt ordineres i kombination med antipsykotika.

På grund af dets gode tolerabilitet, ret stærke antidepressive (forbedrende humør) aktivitet og beroligende virkning, er azafen meget udbredt til sygdomme ledsaget af depressive og neurotiske tilstande. Der er dokumentation for effektiviteten af ​​Azafen til behandling af depression hos patienter med koronar hjertesygdom.

Azafen anvendes med succes til behandling af overfladiske alkoholiske depressioner, der opstår både med angst og sløvhed.

Påføringsmetode og dosis. Azafen ordineres oralt (efter at have spist) i en dosis på 0,025-0,05 g (25-50 mg). Derefter øges dosis gradvist med 25-50 mg dagligt (i 3-4 doser). Normalt er den terapeutiske dosis 0,15-0,2 g pr. dag. Øg om nødvendigt den daglige dosis til 0,4 g. Behandlingsforløbet varer 1-1,5 måneder. Når den terapeutiske effekt er nået, reduceres doserne gradvist og skiftes til vedligeholdelsesbehandling (25-75 mg pr. dag).

Azafen tolereres normalt godt. I modsætning til imipramin forværrer det ikke psykotiske symptomer (vrangforestillinger, hallucinationer) hos patienter med skizofreni og øger ikke angst og frygt. Lægemidlet forårsager ikke søvnforstyrrelser, og patienter kan tage det om aftenen; som regel forbedrer det at tage azafen søvnen. Lægemidlet har ikke kardiotoksiske (hjerteskadelige) egenskaber. Fraværet af udtalte bivirkninger gør det muligt at ordinere lægemidlet til patienter med somatiske sygdomme (sygdomme i indre organer) og ældre.

På grund af manglen på en antikolinerg effekt kan azafen ordineres til patienter med glaukom (forhøjet intraokulært tryk) og andre sygdomme, hvor brugen af ​​lægemidler med antikolinerg aktivitet er kontraindiceret.

På grund af dets gode tolerabilitet er azafen mere bekvemt end imipramin og andre antidepressiva til ambulant (ikke-hospital) brug.

Side effekt. I nogle tilfælde, når du tager Azafen, er svimmelhed, kvalme, opkastning mulig; når dosis reduceres, forsvinder disse fænomener hurtigt.

Kontraindikationer. Azafen bør, ligesom andre tricykliske antidepressiva, ikke administreres sammen med MAO-hæmmere. Efter brug af disse lægemidler kan Azafen ordineres efter 1-2 uger.

Frigivelsesformular. Tabletter á 0,025 g (25 mg) i en pakke med 250 stk.

Opbevaringsforhold. Liste B. På et tørt, mørkt sted.

Amitriptylin (Amitriptylinum)

Synonymer: Teperin, Tryptisol, Adepril, Adepress, Atriptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Lantron, Laroxal, Novotriptin, Redomex, Saroten, Sarotex, Triptil, Triptanol, Elavil, Amiprin, Laroxil, Lentizol, Proheptadien, Tryptopol, osv.

Farmakologisk effekt. Amitriptylin er ligesom imipramin en af ​​de vigtigste repræsentanter for tricykliske antidepressiva. Det er en hæmmer af neuronal genoptagelse af mediatormonoaminer, herunder noradrenalin, dopamin, serotonin osv. Forårsager ikke MAO-hæmning (monoaminoxidase). Signifikant antikolinerg aktivitet er karakteristisk. Den thymoleptiske (humørforbedrende) effekt kombineres i amitriptylin med en udtalt beroligende effekt (beroligende effekt på centralnervesystemet).

Indikationer for brug. Anvendes hovedsageligt til endogen depression (deprimeret stemning). Især effektiv ved angstdepressive tilstande; reducerer angst, agitation (motorisk excitation på baggrund af angst og frygt) og faktisk depressive manifestationer (en tilstand af depression).

Forårsager ikke forværring af delirium, hallucinationer og andre produktive symptomer, hvilket er muligt ved brug af stimulerende antidepressiva (imipramin osv.).

Påføringsmetode og dosis. Tildel inde, intramuskulært eller i en vene. Indtag indendørs (efter måltider), startende med 0,05-0,075 g (50-75 mg) om dagen, og øg derefter gradvist dosis med 0,025-0,05 g, indtil den ønskede antidepressive (forbedrende humør) effekt opnås. Den gennemsnitlige daglige dosis er 0,15-0,25 g (150-250 mg) for 3-4 doser (i løbet af dagen og ved sengetid). Når en stabil effekt er opnået, reduceres dosis gradvist. Ved svær depression ordineres op til 300 mg (eller mere) om dagen.

Indikationer for brug. Depressive (podapennye) tilstande af forskellige ætiologier (årsager), især dem, der opstår med sløvhed.

Påføringsmetode og dosis. Tildel normalt indeni (efter at have spist), startende med 0,75-0,1 g pr. dag, og øg derefter gradvist dosis (dagligt med 0,025 g) og bring den op til 0,2-0,25 g pr. dag. Ved indtræden af ​​en antidepressiv effekt anbefales det ikke at øge dosis. I nogle resistente (resistente) tilfælde og i fravær af bivirkninger bruges op til 0,3 tons pr. Behandlingsvarigheden er i gennemsnit 4-6 uger, derefter reduceres dosis gradvist (med 0,025 g hver 2.-3. dag) og skiftes til vedligeholdelsesbehandling (normalt 0,025 g 1-4 gange dagligt).

I tilfælde af svær depression på et hospital (hospital) kan kombinationsbehandling anvendes - intramuskulære injektioner og oral administration af lægemidlet. Start med intramuskulære injektioner på 0,025 g (2 ml 1,25% opløsning) 1-2-3 gange dagligt; på den 6. dag justeres den daglige dosis til 0,15-0,2 g. Derefter reduceres injektionsdosis, og lægemidlet ordineres oralt, hvor hver 25 mg af lægemidlet til injektion udskiftes med henholdsvis 50 mg af lægemidlet i form af en dragé. Gradvist skifter de til kun at tage stoffet inde og derefter til vedligeholdelsesbehandling.

Doser af imipramin bør være lavere til børn og ældre. Børn ordineres indeni, begyndende med 0,01 g 1 gang om dagen; gradvist, over 10 dage, øge dosis for børn i alderen 1 til 7 år til 0,02 g, fra 8 til 14 år - op til 0,02-0,05 g, over 14 år - op til 0,05 g og mere om dagen. Ældre ordineres også, begyndende med 0,01 g 1 gang dagligt, gradvist at øge dosis til 0,03-0,05 g eller mere (inden for 10 dage) - op til den optimale dosis for denne patient.

Side effekt. Svimmelhed, svedtendens, hjertebanken, mundtørhed, akkommodationsforstyrrelser (forringet visuel opfattelse), eosinofili (stigning i antallet af eosinofiler i blodet), leukocytose (stigning i antallet af leukocytter i blodet); i tilfælde af overdosering, agitation og søvnløshed.

Kontraindikationer. Sygdomme i leveren, nyrerne, hæmatopoietiske organer, diabetes, svær åreforkalkning, glaukom (øget intraokulært tryk), hypertrofi (stigning i volumen) af prostata, atoni (tab af tonus) af blæren, graviditet (første 3 måneder). Lægemidlet kan ikke kombineres med MAO-hæmmere.

Frigivelsesformular. Tabletter på 0,025 g i en pakke med 50 stykker; ampuller med 2 ml 1,25% opløsning i en pakke med 10 stk.

Opbevaringsforhold.

FLUOROCIZIN (Phtoracizinum)

Synonymer: Fluacizin.

Farmakologisk effekt. Fluoracizin har en antidepressiv effekt, kombineret med en beroligende effekt (beroligende effekt på centralnervesystemet). Det har en stærk central og perifer antikolinerg aktivitet.

Indikationer for brug. Det bruges som et antidepressivt middel (præparat, der forbedrer humøret) ved angstdepressive (undertrykte) tilstande inden for rammerne af manio-depressiv psykose (psykose med vekslende ophidselse og depression af humør), ved skizofreni, hvis det kliniske billede er karakteriseret ved alvorlig affektive lidelser (frygt, angst, følelsesmæssig stress), med reaktive (deprimeret stemning som reaktion på en konfliktsituation) og neurotiske tilstande ledsaget af depression, samt med depression forårsaget af brug af neuroleptika (lægemidler, der har en hæmmende virkning på centralnervesystemet og forårsager ikke en hypnotisk effekt i normale doser). Ved depressive tilstande med sløvhed, ved atypiske depressioner hos patienter med diencephalic lidelser (dysfunktion af medulla oblongata) og ved involutional melankoli (senil depression / deprimeret humør /), er lægemidlet ikke effektivt nok.

Fluoracizin kan kombineres med andre (tricykliske) antidepressiva, neuroleptika, psykostimulerende midler.

Påføringsmetode og dosis. Tildel inde (efter at have spist) og intramuskulært. Når det tages oralt, start med 0,05-0,07 g (50-70 mg) om dagen (i 2-3 doser), og øg derefter gradvist dosis. Den gennemsnitlige terapeutiske dosis er 0,1-0,2 g (op til 0,3 g) pr. dag 0,025 g (2 ml af en 1,25% opløsning) administreres intramuskulært 1-2 gange om dagen, derefter øges dosis gradvist, og når den terapeutiske effekt er gradvist erstattet af injektioner ved at tage stoffet oralt.

På grund af den centrale antikolinerge effekt kan fluorocyzin bruges som korrektor for

ekstrapyramidale lidelser (forringet koordination af bevægelser med et fald i deres volumen og rysten), der opstår i løbet af behandlingen med neuroleptika. Tildel 0,01-0,06 g (10-60 mg) 1-2 gange dagligt oralt eller 0,01-0,04 g (10-40 mg) dagligt intramuskulært.

Side effekt. Ved behandling af fluorocyzin er et fald i blodtrykket, svaghed, kvalme og smerter i ekstremiteterne muligt. Relativt ofte observeret mundtørhed, akkommodationsforstyrrelse (forringet synsopfattelse), vandladningsbesvær.

Kontraindikationer. Lægemidlet er kontraindiceret i strid med leverens og nyrernes funktioner, mavesår, glaukom (øget intraokulært tryk), hypertrofi (stigning i volumen) af prostatakirtlen, atoni (tab af tonus) i blæren. Det er umuligt at ordinere fluorocyzin samtidig med MAO-hæmmere.

Frigivelsesformular. Filmovertrukne tabletter på 0,01 og 0,025 g (henholdsvis gul eller grøn), i en pakke med 50 stykker; 1,25% opløsning i ampuller á 1 ml i en pakke med 10 ampuller.

Opbevaringsforhold. Liste B. På et køligt, mørkt sted.

Tak

Siden giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme bør udføres under tilsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Ekspertrådgivning er påkrævet!

Hvad er antidepressiv medicin?

Hovedvirkningen af ​​antidepressiva er at ændre niveauerne af serotonin, dopamin og noradrenalin i cellerne i centralnervesystemet. Hos patienter med depression eliminerer de apati, stimulerer interessen for fysisk og intellektuel aktivitet og forbedrer humøret generelt. Det skal bemærkes, at hos mennesker, der ikke lider af depression, kan denne effekt muligvis ikke mærkes.

Hvad er forskellen mellem beroligende midler og antidepressiva?

Antidepressiva kombinerer også en ret bred vifte af terapeutiske virkninger. Kun få stoffer i denne gruppe giver virkninger, der mere eller mindre ligner beroligende midler. Dybest set lindrer de symptomer og eliminerer årsagerne til depression - de aktiverer den følelsesmæssige sfære, øger den indre motivation, giver styrke ( i det psykologiske aspekt).

Derudover har antidepressiva og beroligende midler en anden kemisk struktur, interagerer med forskellige mediatorer og andre stoffer i kroppen. I nogle patologier kan læger ordinere et parallelt indtag af lægemidler fra disse to grupper.

Er det muligt at købe antidepressiva på apoteket uden recept og lægerecept?

Det skal bemærkes, at selv disse lægemidler, som i princippet er frit tilgængelige, ikke bør anvendes til aktiv selvbehandling. Problemet ligger ikke i den direkte skade fra disse antidepressiva, men i uforudsete situationer, der kan opstå i sjældne tilfælde.

Der er en vis risiko for selvadministration af antidepressiva af følgende årsager:

• Mulighed for en allergisk reaktion. Næsten ethvert lægemiddel kan forårsage en allergisk reaktion. Det afhænger af de individuelle egenskaber ved patientens krop, og ingen specialist kan forudsige en sådan komplikation på forhånd. Hvis patienten har en disposition for allergi ( til andre stoffer), er det bedre at advare din læge om dette og ikke at tage nye lægemidler alene.
• Mulighed for fejldiagnose. Det er ikke altid, at patienten kan diagnosticere problemet korrekt. Dette er især svært at gøre i tilfælde af psykiske og følelsesmæssige lidelser. Hvis diagnosen oprindeligt blev stillet forkert, kan antidepressiva ikke kun have en terapeutisk effekt, men også forværre problemet. Derfor er det bedre at tage ethvert lægemiddel efter at have konsulteret en specialist.
• Mulighed for lægemiddelinteraktioner. Som regel angiver producenten i instruktionerne for et bestemt lægemiddel forskellige uønskede interaktioner med andre lægemidler. Hvert lægemiddel har dog mange handelsnavne, og patienterne går ofte ikke i detaljer. På grund af dette kan et "uskadeligt" antidepressivum i håndkøb være skadeligt, når det kombineres med en anden medicin, patienten tager. I tilfælde af konsultation med en kvalificeret specialist minimeres denne risiko.

Hvilken læge udskriver en recept på antidepressiva?

Om nødvendigt kan antidepressiva ordineres af andre specialister. Normalt er disse akutlæger, terapeuter ( indskrive) , familielæger osv. Det skal bemærkes, at de normalt udskriver svagere lægemidler, som ikke kræver recept for at købe. Men juridisk set har enhver læge med en gyldig licens ret til at skrive en recept til en patient på et mere potent lægemiddel. Samtidig tager han ansvar for at sætte patienten ind i reglerne for indlæggelse og for de mulige konsekvenser.

Hvad er de "forbudte" og "tilladte" ( over disken) antidepressiva?

OTC-antidepressiva har en tendens til at have en svagere effekt. De har ikke så mange bivirkninger og kan praktisk talt ikke forårsage alvorlig skade på patientens helbred. Effektiviteten af ​​disse lægemidler ved svær depression er dog meget lav.

OTC-antidepressiva i de fleste lande omfatter følgende lægemidler:

• Prozac;
• zyban;
• maprotilin;
• deprim og andre.

Betinget "forbudte" antidepressiva kaldes det på grund af det faktum, at deres distribution er begrænset ved lov. Det er blandt andet for patienternes sikkerhed. Disse lægemidler har et stort antal bivirkninger, og deres uafhængige brug kan forårsage alvorlig sundhedsskade. Nogle stoffer i denne gruppe kan også sidestilles med narkotiske stoffer og blive vanedannende. I denne forbindelse er en recept til dem skrevet af en specialist, som først vil sikre sig, at patienten virkelig har brug for denne medicin.

De "forbudte" antidepressiva med en stærkere virkning omfatter følgende lægemidler:

• imipramin;
• maprotilin;
• anafranil osv.

Klassificering af antidepressiva

Kemiske og farmakologiske grupper af antidepressiva

Følgende grupper af antidepressiva er kendetegnet ved kemisk struktur:

• Tricyklisk. I den kemiske struktur af tricykliske antidepressiva er der såkaldte "ringe" eller "cyklusser". Disse er grupper af atomer forenet i en lukket kæde, som i høj grad bestemmer lægemidlets egenskaber.
• Tetracyklisk. Der er fire cyklusser i strukturen af ​​tetracykliske antidepressiva. Der er væsentligt færre lægemidler i denne gruppe end i den tricykliske gruppe.
• En anden struktur. For nemheds skyld inkluderede denne gruppe stoffer, der ikke har cyklusser i deres kemiske struktur ( ringe), men har en lignende effekt på centralnervesystemet.

Tricykliske antidepressiva

De mest almindelige medlemmer af den tricykliske antidepressive gruppe er:

• amitriptylin;
• imipramin;
• clomipramin;
• trimipramin;
• nortriptylin osv.

Tetracykliske antidepressiva ( første generation af antidepressiva)

De mest almindelige repræsentanter for tetracykliske antidepressiva er:

• mianserin;
• mirtazapin;
• pirlindol osv.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere ( SSRI'er)

For forskellige neurotransmittere findes følgende genoptagelseshæmmere:

• Serotonin- cipralex, fluvoxamin osv.
• Noradrenalin Nortriptylin, maprotilin osv.
• Dopamin- diclofenzin.

Hvad er forskellen mellem forskellige grupper af antidepressiva?

Antidepressiva i forskellige grupper har følgende forskelle:

• Virkemekanisme. Hver gruppe af antidepressiva har en anden virkningsmekanisme. Lægemidler fra forskellige grupper interagerer med forskellige stoffer i centralnervesystemet, hvilket i sidste ende fører til en lignende virkning af at tage stoffet. Det vil sige, at lægemidlers virkning er ens, men kæden af ​​biokemiske reaktioner, der opstår i kroppen, er meget forskellig.
• Lægemidlets styrke. Lægemidlets styrke bestemmes af, hvor effektiv blokeringen af ​​enzymer i centralnervesystemet er. Der findes stærkere antidepressiva, som giver en udtalt og stabil effekt. De er normalt tilgængelige på recept på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger. Lægemidler med svagere virkning kan købes på apoteket alene.
• Transformation af lægemidlet i kroppen. Det sæt af kemiske transformationer, som et lægemiddelmolekyle gennemgår i kroppen, kaldes farmakodynamik eller lægemiddelmetabolisme. I denne henseende har næsten hvert lægemiddel sine egne egenskaber. For eksempel kan varigheden af ​​blokering af ethvert enzym være forskellig. Følgelig vil virkningen af ​​et lægemiddel vare længe ( op til en dag), og den anden kun et par timer. Dette bestemmer modtagetilstanden. Der er også en tid til at fjerne lægemidlet fra kroppen efter administration. Nogle stoffer udskilles naturligt hurtigt, andre kan ophobes i løbet af behandlingen. Dette bør tages i betragtning ved valg af medicin. Mekanismen for lægemiddeludskillelse er også vigtig. Hvis stoffet i sidste ende udskilles i urinen gennem nyrerne, og patienten har nyresvigt ( Besvær med at filtrere blod og lave urin), så vil lægemidlet ophobes i kroppen, og risikoen for alvorlige komplikationer er stærkt øget.
• Bivirkninger. Afhængigt af de specifikke virkninger af et bestemt antidepressivum på kroppen, kan det forårsage forskellige bivirkninger. Det er vigtigt for specialister at kende dem for at kunne mærke deres symptomer i tide og træffe de nødvendige foranstaltninger.
• Interaktion med andre lægemidler. Lægemidler i den menneskelige krop interagerer med forskellige stoffer. Samtidig brug af flere lægemidler kan forstærke eller svække deres virkning og nogle gange give andre uforudsigelige virkninger. I instruktionerne til hver af de antidepressiva angiver producenter normalt, med hvilke lægemidler dette stof kan interagere.
• Mulighed for at udvikle en allergisk reaktion. Hvert antidepressivum har sin egen kemiske struktur. En allergisk reaktion hos en patient kan være næsten ethvert lægemiddel ( med forskellig sandsynlighed). Hvis du er allergisk over for et lægemiddel, skal du konsultere en læge og ændre det til et andet lægemiddel, der adskiller sig i kemisk struktur, men har samme terapeutiske virkning.
• Molekylets kemiske struktur. Den kemiske struktur af molekylet bestemmer egenskaberne af ethvert lægemiddel. Det er på grund af dette, at hvert antidepressivum har sine egne fordele og ulemper. Derudover ligger egenskaberne ved den kemiske struktur til grund for klassificeringen af ​​antidepressiva.

Findes der naturlige antidepressiva? naturlige urter)?

Følgende urter har en svag virkning, der ligner virkningen af ​​antidepressiva:

• Lokke rhizom. Det knuste rhizom hældes med medicinsk alkohol ( 70% ethanolopløsning) i et forhold på 1 til 10 og insister i flere timer. Infusion tage 1 teskefuld 2 gange om dagen.
• Aster kamille blomster. Til 1 spiseskefuld tørrede blomster er der brug for 200 ml kogende vand. Infusion varer mindst 4 timer. Det resulterende middel tages 1 spiseskefuld 3 gange om dagen.
• Højlænder fugl. 3 - 5 gram tørret bjergbestiger hældes i 2 kopper kogt vand og insisteres, indtil vandet afkøles af sig selv til stuetemperatur. Infusionsdrik en halv kop før måltider ( 3 gange om dagen).
• Aralia Manchurian. De knuste rødder af aralia hældes med medicinsk alkohol i forholdet 1 til 5 og infunderes i 24 timer. Den resulterende tinktur tages 10 dråber 2-3 gange om dagen, fortyndet i kogt vand.
• Ginseng rod. Tørret ginseng rod knuses og hældes med en alkoholopløsning ( 50 – 60% Blandingen infunderes i 2 til 3 dage i en lukket beholder. Den resulterende tinktur drikkes 10 - 15 dråber 2 gange om dagen.

Egenskaber og virkning af antidepressiva

Virkningsmekanisme af antidepressiva

Overførslen af ​​nerveimpulser i hjernen sker som følger:

• Impulsen dannes i nervecellen som følge af kemiske interaktioner og går langs en af ​​processerne til krydset med en anden nervecelle.
• Forbindelsen mellem to nerveceller kaldes en synapse. Her er to cellemembraner placeret i meget tæt afstand. Gabet mellem dem kaldes den synaptiske kløft.
• Nerveimpulsen når den præsynaptiske membran ( celler, der sender impulser). Her er boblerne med et særligt stof - en neurotransmitter.
• Som et resultat af excitation aktiveres enzymer, som fører til frigivelse af mediatoren fra vesiklerne og dens indtræden i den synaptiske kløft.
• I den synaptiske kløft interagerer neurotransmittermolekyler med receptorer på den postsynaptiske membran ( cellemembran, der "modtager" impulsen). Som et resultat opstår der en kemisk reaktion, og der opstår en nerveimpuls, som overføres gennem cellen.
• De mediatormolekyler, der har udført overførslen af ​​impulser mellem celler, fanges tilbage af specielle receptorer og koncentreres i vesikler eller ødelægges i synapsespalten.

Antidepressive molekyler interagerer med visse receptorer, mediatorer eller enzymer og påvirker mekanismen for impulstransmission generelt. Der er således en excitation eller hæmning af processer i forskellige dele af hjernen.

Hvad er bivirkningerne af antidepressiva?

Bivirkninger ved at tage antidepressiva kan opdeles i følgende grupper:

• Dosisafhængig. Denne gruppe af bivirkninger omfatter problemer, der opstår, når det terapeutiske ( medicinsk) doser. De er i alle lægemidler uden undtagelse. Mange af disse bivirkninger kan tolkes som tegn på en overdosis. I tilfælde af tricykliske antidepressiva kan dette for eksempel være en hypotensiv effekt ( sænke blodtrykket). Som regel forsvinder alle sådanne virkninger, når dosis reduceres.
• Dosis uafhængig. Denne gruppe af bivirkninger optræder som regel på baggrund af langvarig behandling. Et lægemiddel med en lignende struktur og virkning påvirker funktionen af ​​visse celler eller væv, på grund af hvilke der før eller siden kan opstå en række problemer. For eksempel, når du bruger tricykliske antidepressiva, er leukopeni mulig ( lavt antal hvide blodlegemer og svækket immunsystem), og i behandlingen af ​​serotonerge antidepressiva - betændelse og smerter i leddene ( artropati). I sådanne tilfælde vil en sænkning af dosis ikke løse problemet. Det anbefales at stoppe behandlingen og ordinere lægemidler fra en anden farmakologisk gruppe til patienten. Dette giver kroppen tid til at restituere sig lidt.
• Pseudoallergisk. Denne gruppe af bivirkninger ligner almindelige allergiske reaktioner ( nældefeber osv.). Sådanne problemer er ret sjældne, hovedsageligt på baggrund af at tage serotonerge antidepressiva.

Mulige bivirkninger ved indtagelse af antidepressiva

Bivirkningerne af mange antidepressiva inkluderer også afhængighed og som følge heraf abstinenssyndromet, der opstår efter behandlingens ophør. I disse tilfælde kan behandlingstaktik være anderledes. Behandlingen ordineres af en specialist, der leder patienten.

Findes der antidepressiva uden bivirkninger?

For at reducere sandsynligheden for bivirkninger, når du vælger et lægemiddel, skal du være opmærksom på følgende punkter. For det første nyere stoffer ( "ny generation") har en snæver effekt på kroppen og har normalt færre bivirkninger. For det andet har håndkøbs-antidepressiva en svagere effekt på kroppen som helhed. Derfor er de frit tilgængelige. Som regel forekommer alvorlige bivirkninger i tilfælde af deres brug meget sjældnere.

Ideelt set udføres valget af lægemidlet af den behandlende læge. For at undgå alvorlige bivirkninger udfører han en række tests og lærer bedre egenskaberne ved en bestemt patients krop ( samtidige sygdomme, præcis diagnose mv.). Der er selvfølgelig heller ikke i dette tilfælde 100% garanti. Men under opsyn af en læge kan du altid ændre lægemidlet eller vælge en effektiv symptomatisk behandling, der vil eliminere klager og give dig mulighed for at fortsætte behandlingsforløbet.

Forligelighed af antidepressiva med andre lægemidler ( neuroleptika, hypnotika, beroligende midler, psykotrope osv.)

Følgende kombinationer af antidepressiva er meget relevante i psykiatrien:

• beroligende midler- med neuroser, psykopatier, reaktive psykoser.
• Lithiumsalte eller carbamazepin- ved affektive psykoser.
• Antipsykotika- med skizofreni.

Generelt har kombinationen af ​​antidepressiva med mange andre farmakologiske lægemidler ofte negative konsekvenser. Uventede bivirkninger eller nedsat effektivitet af et lægemiddel kan forekomme ( ingen forventet terapeutisk effekt). Dette skyldes flere mekanismer.

Negative kombinationer af antidepressiva med en række lægemidler kan være farlige af følgende årsager:

• Farmakodynamiske interaktioner. I dette tilfælde taler vi om vanskeligheder ved absorption af lægemidler. Efter at have taget et antidepressivum ( i form af tabletter) det aktive stof skal normalt absorberes i tarmene, komme ind i leveren, forbindes med blodproteiner. Indtagelse af andre farmakologiske lægemidler kan forstyrre denne kæde på ethvert tidspunkt. For eksempel omdannes mange lægemidler på den ene eller anden måde i leveren. At tage flere lægemidler, der interagerer med de samme enzymer, kan svække virkningen af ​​hver af dem individuelt eller forårsage nogle komplikationer fra selve leveren. For at undgå sådanne komplikationer ordinerer lægen lægemidler under hensyntagen til tidspunktet for deres assimilering og specificerer regimet.
• Farmakokinetiske interaktioner. I dette tilfælde taler vi om virkningen af ​​flere lægemidler på det samme kropssystem ( de samme målceller eller enzymer). Antidepressiva virker på niveauet af nerveforbindelser i centralnervesystemet. Indtagelse af andre lægemidler, der påvirker nervesystemet, kan øge deres virkning eller omvendt neutralisere den. I begge tilfælde vil den forventede terapeutiske effekt ikke være det, og risikoen for bivirkninger vil stige markant.

Har antidepressiva en stimulerende effekt?

Antidepressivas stimulerende virkning må dog ikke forveksles med virkningen af ​​energidrikke eller visse narkotiske stoffer. Den stimulerende effekt kommer mere til udtryk i den følelsesmæssige og mentale sfære. Fysisk træthed reduceres på grund af fjernelse af en eller anden "psykologisk blokering". Narkotika bidrager til fremkomsten af ​​motivation og interesse for forskellige aktiviteter.

MAO-hæmmere har den største stimulerende effekt i denne henseende ( monoaminoxidase). Men selv i dem udvikler denne effekt sig gradvist, da de tilsvarende enzymer og mediatorer akkumuleres i kroppen. Du kan mærke ændringerne i 1-2 uger efter starten på at tage medicinen ( forudsat at det er korrekt valgt og taget i den nødvendige dosis).

Der er også antidepressiva, der har hypnotisk og beroligende virkning. De stimulerer mental og følelsesmæssig aktivitet, men en persons fysiske tilstand ændrer sig lidt. Disse omfatter for eksempel amitriptylin, azafen, pyrazidol. Det kan derfor være, at patienten ikke får det forventede resultat. For ikke at tage fejl, er det bedre at konsultere på forhånd med en specialist, der kan forklare i detaljer, hvilken effekt han forventer af behandling med et bestemt lægemiddel.

Har antidepressiva en smertestillende effekt?

Nogle lægemidler fra gruppen af ​​antidepressiva bruges dog med succes til at bekæmpe kroniske smerter. Faktum er, at kroniske smerter ofte ledsager langvarige depressive tilstande. Psykiske lidelser er ikke den eneste kilde til smerte, men de kan meget vel forstærke den og derved i høj grad forværre patientens tilstand. Eksperter har bemærket, at en række antidepressiva kan lindre sådanne kroniske smerter. I dette tilfælde taler vi mere om at reducere smerteopfattelsen end om den smertestillende effekt.

Til behandling af kroniske smertesyndromer kan følgende antidepressiva anvendes:

• venlafaxin;
• amitriptylin;
• clomipramin;
• desipramin.

Udtrykket "antidepressiva" taler for sig selv. Det betegner en gruppe lægemidler til behandling af depression. Omfanget af antidepressiva er dog meget bredere, end det kan se ud af navnet. Ud over depression er de i stand til at håndtere en følelse af melankoli, med angst og frygt, lindre følelsesmæssig stress, normalisere søvn og appetit. Med hjælp fra nogle af dem kæmper de endda med rygning og natlig enuresis. Og ret ofte bruges antidepressiva som smertestillende medicin mod kroniske smerter. I øjeblikket er der et betydeligt antal lægemidler, der er klassificeret som antidepressiva, og deres liste vokser konstant. Fra denne artikel får du information om de mest almindelige og mest brugte antidepressiva.

Hvordan virker antidepressiva?

Antidepressiva påvirker neurotransmittersystemerne i hjernen gennem en række forskellige mekanismer. Neurotransmittere er specielle stoffer, hvorigennem overførslen af ​​forskellig "information" mellem nerveceller udføres. Ikke kun en persons humør og følelsesmæssige baggrund, men næsten al nervøs aktivitet afhænger af indholdet og forholdet mellem neurotransmittere.

Serotonin, noradrenalin og dopamin anses for at være de vigtigste neurotransmittere, hvis ubalance eller mangel er forbundet med depression. Antidepressiva fører til normalisering af antallet og forholdet mellem neurotransmittere og eliminerer derved de kliniske manifestationer af depression. Således har de kun en regulerende effekt, og ikke en erstatning, derfor forårsager de ikke afhængighed (i modsætning til populær tro).

Indtil videre er der ikke et eneste antidepressivt middel, hvis virkning ville være synlig allerede fra den første pille taget. De fleste stoffer tager ret lang tid at vise deres potentiale. Dette får ofte patienter til at stoppe med at tage stoffet på egen hånd. Når alt kommer til alt, vil du gerne have fjernet de ubehagelige symptomer, som ved et trylleslag. Desværre er sådan et "gyldt" antidepressivum endnu ikke blevet syntetiseret. Søgningen efter nye lægemidler er ikke kun drevet af ønsket om at fremskynde udviklingen af ​​effekten af ​​at tage antidepressiva, men også af behovet for at slippe af med uønskede bivirkninger og reducere antallet af kontraindikationer for deres brug.

Valg af antidepressivt middel

At vælge et antidepressivum blandt de mange lægemidler på det farmaceutiske marked er en ret vanskelig opgave. En vigtig pointe, som enhver person bør huske, er, at et antidepressivt middel ikke kan vælges selvstændigt af en patient med en allerede etableret diagnose eller af en person, der har "overvejet" symptomerne på depression i sig selv. Lægemidlet kan heller ikke ordineres af en farmaceut (hvilket ofte praktiseres på vores apoteker). Det samme gælder ved ændring af lægemidlet.

Antidepressiva er på ingen måde harmløse stoffer. De har et stort antal bivirkninger, og har også en række kontraindikationer. Derudover er symptomerne på depression nogle gange de første tegn på en anden, mere alvorlig sygdom (for eksempel en hjernetumor), og ukontrolleret indtagelse af antidepressiva kan spille en dødelig rolle i dette tilfælde for patienten. Derfor bør sådanne lægemidler kun ordineres af den behandlende læge efter en nøjagtig diagnose.

Klassificering af antidepressiva

Overalt i verden er det accepteret at inddele antidepressiva i grupper efter deres kemiske struktur. For læger betyder en sådan afgrænsning samtidig også lægemidlers virkningsmekanisme.

Fra denne position skelnes flere grupper af lægemidler.
Monoaminoxidasehæmmere:

• ikke-selektiv (ikke-selektiv) - Nialamid, Isocarboxazid (Marplan), Iproniazid. Til dato er de ikke brugt som antidepressiva på grund af det store antal bivirkninger;
• selektiv (selektiv) - Moclobemid (Aurorix), Pirlindol (Pirazidol), Befol. På det seneste er brugen af ​​denne undergruppe af midler meget begrænset. Deres brug er forbundet med en række vanskeligheder og ulemper. Ansøgningens kompleksitet er forbundet med inkompatibiliteten af ​​lægemidler med lægemidler fra andre grupper (for eksempel med smertestillende midler og kolde stoffer), samt behovet for at følge en diæt, når du tager dem. Patienter skal stoppe med at spise ost, bælgfrugter, lever, bananer, sild, røget kød, chokolade, surkål og en række andre produkter på grund af muligheden for at udvikle det såkaldte "ost"-syndrom (forhøjet blodtryk med høj risiko for myokardieinfarkt eller slagtilfælde). Derfor er disse stoffer allerede ved at blive en saga blot, og de giver plads til mere "praktiske" stoffer at bruge.

Ikke-selektive neurotransmitter-genoptagelseshæmmere(det vil sige lægemidler, der blokerer for neuronernes indfangning af alle neurotransmittere uden undtagelse):

• tricykliske antidepressiva - Amitriptylin, Imipramin (Imizin, Melipramin), Clomipramin (Anafranil);
• fire-cykliske antidepressiva (atypiske antidepressiva) - Maprotilin (Lyudiomil), Mianserin (Lerivan).

Selektive neurotransmitter genoptagelseshæmmere:

• serotonin - Fluoxetin (Prozac, Prodel), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroxetin (Paxil), Cipralex, Cipramil (Cytahexal);
• serotonin og noradrenalin - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaxin), Duloxetin (Cymbalta),
• noradrenalin og dopamin - Bupropion (Zyban).

Antidepressiva med en anden virkningsmekanisme: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
Undergruppen af ​​selektive neurotransmittergenoptagelseshæmmere er i øjeblikket den mest almindeligt anvendte på verdensplan. Dette skyldes den relativt gode tolerabilitet af lægemidler, et lille antal kontraindikationer og rigelige muligheder for brug ikke kun ved depression.

Fra et klinisk synspunkt opdeles antidepressiva ofte i lægemidler med en overvejende beroligende (beroligende), aktiverende (stimulerende) og harmoniserende (afbalanceret) effekt. Sidstnævnte klassificering er praktisk for den behandlende læge og patienten, da den afspejler hovedvirkningerne af andre lægemidler end antidepressiva. Selvom det retfærdigt er værd at sige, at det ikke altid er muligt klart at skelne mellem stoffer i henhold til dette princip.

Lægemidlet er kontraindiceret ved epilepsi, diabetes mellitus, kroniske lever- og nyresygdomme, under 18 år og efter 60 år.

I det store og hele findes der ikke noget perfekt antidepressivum. Hvert lægemiddel har sine egne ulemper og fordele. Og individuel følsomhed er også en af ​​hovedfaktorerne for effektiviteten af ​​et antidepressivt middel. Og selvom det ikke altid er muligt at ramme depressionen helt i hjertet ved første forsøg, så vil der helt sikkert være et lægemiddel, som vil være en redning for patienten. Patienten vil helt sikkert komme ud af depression, du skal bare være tålmodig.

Bivirkninger af antidepressiva

V. P. Vereitinova, Ph.D. honning. Sciences, O. A. Tarasenko National Pharmaceutical University of Ukraine

Psykofarmakologi og psykofarmakaterapi af depressive tilstande er områder i dynamisk udvikling, og antidepressiva er de næstmest ordinerede lægemidler blandt alle psykofarmaka (efter benzodiazepiner). En så høj vurdering af disse psykofarmaka skyldes, at omkring 5 % af verdens befolkning lider af depression (ifølge WHO). En vigtig faktor, der stimulerer udviklingen af ​​dette område af farmakologi, er også det faktum, at 30-40% af depressioner er resistente over for farmakoterapi.

I øjeblikket er der omkring 50 aktive ingredienser relateret til antidepressiva, som er repræsenteret af flere hundrede lægemidler produceret af forskellige farmaceutiske virksomheder. Af disse er 41 handelsnavne registreret i Ukraine.

Det skal bemærkes, at antidepressiva er meget udbredt, ikke kun i psykiatrien, men også i almen medicinsk praksis. Ifølge udenlandske forfattere er hyppigheden af ​​depressive lidelser blandt indlagte terapeutiske patienter således 15-36 %, mens omkring 30 % af ambulante patienter med uidentificerede somatiske diagnoser lider af somatisk depression. Depression (uanset dens oprindelse), som har udviklet sig på baggrund af en alvorlig somatisk sygdom, forværrer dens forløb og patientens genoptræning betydeligt. Somatiserede depressioner, der maskerer sig som somatovegetative lidelser, fører ofte til fejl i diagnosen og følgelig forkert behandling af patienten.

Under hensyntagen til den ret udbredte brug af antidepressiva og det stadigt stigende behov for brugen af ​​disse lægemidler, er det nødvendigt at have en klar ide om deres bivirkninger, hvilket vil gøre det muligt differentielt at ordinere disse lægemidler til behandling af depressive tilstande af forskellig art og sværhedsgrad.

Tricykliske antidepressiva

Dette er en gruppe af kraftfulde klassiske antidepressiva, der har været brugt til at behandle depression siden begyndelsen af ​​50'erne og er en af ​​hovedgrupperne af thymoanaleptika.

Tricykliske antidepressiva (TCA'er) øger koncentrationen af ​​monoaminer i hjernen (serotonin, noradrenalin, i mindre grad dopamin), på grund af et fald i deres absorption ved præsynaptiske slutninger, bidrager til akkumuleringen af ​​disse mediatorer i synaptisk kløft og øger effektiviteten af ​​synaptisk transmission. Ud over virkningen på disse mediatorsystemer har TCA'er også antikolinerge, adrenolytiske og antihistaminaktiviteter.

På grund af en sådan ikke-selektivitet af TCA-intervention i neurotransmittermetabolisme har de mange bivirkninger (tabel 1). Dette skyldes først og fremmest deres centrale og perifere antikolinerge virkning.

Tabel 1. Bivirkninger af tricykliske antidepressiva

Effekten er moderat udtrykt, ++ - effekten er moderat udtrykt, +++ - effekten er kraftigt udtalt, ± - effekten kan manifesteres.

Den perifere antikolinerge effekt er dosisafhængig og viser sig ved mundtørhed, nedsat synkeevne, mydriasis, øget intraokulært tryk, nedsat akkommodation, takykardi, obstipation (op til paralytisk ileus) og urinretention. I denne henseende er TCA'er kontraindiceret ved glaukom, prostatahyperplasi. Perifere antikolinerge virkninger forsvinder efter dosisreduktion og stoppes af prozerin. Kombiner ikke disse lægemidler med antikolinergika. Amitriptylin, doxepin, imipramin, trimipramin, clomipramin har den største antikolinerge aktivitet.

Udnævnelsen af ​​TCA'er hos ældre patienter såvel som hos patienter med vaskulær patologi og organiske læsioner i centralnervesystemet kan føre til udvikling af deliriske symptomer (forvirring, angst, desorientering, visuelle hallucinationer). Udviklingen af ​​denne bivirkning er forbundet med den centrale antikolinerge virkning af tricykliske antidepressiva. Risikoen for at udvikle delirium øges ved samtidig administration med andre TCA'er, antiparkisonmedicin, neuroleptika og antikolinergika. De centrale antikolinerge virkninger af TCA'er standses ved udnævnelse af anticholinesterasemidler (fysostigmin, galantamin). For at forhindre udvikling af psykofarmakologisk delirium bør risikopatienter ikke ordineres lægemidler med en udtalt antikolinerg effekt.

Blandt andre autonome lidelser ved brug af TCA'er kan ortostatisk hypotension forekomme (især hos mennesker med kardiovaskulær patologi), som manifesteres ved svaghed, svimmelhed, besvimelse. Disse fænomener er forbundet med α-adrenerg blokerende aktivitet af TCA'er. Med udviklingen af ​​svær hypotension er det nødvendigt at erstatte det ordinerede lægemiddel med et andet, der har mindre α-adrenerg blokerende aktivitet. Koffein eller cordiamin bruges til at øge blodtrykket.

Tricykliske antidepressiva har evnen til aktivt at interferere med patienters neurologiske status. De mest almindelige neurologiske lidelser er tremor, myokloniske muskeltrækninger, paræstesi, ekstrapyramidale lidelser. Hos patienter med disposition for krampeanfald (epilepsi, traumatisk hjerneskade, alkoholisme) kan der udvikles anfald. Amoxapin og maprotilin sænker tærsklen for konvulsiv excitabilitet i størst grad.

Det er også nødvendigt at bemærke tvetydigheden af ​​virkningen af ​​TCA'er på centralnervesystemet: fra alvorlig sedation (fluorocyzin, amitriptylin, trimipramin, amoxapin, doxepin, azafen) til en stimulerende effekt (imipramin, nortriptylin, desipramin), bl.a. repræsentanterne for denne gruppe er der lægemidler (maprotilin, clomipramin) med den såkaldte "afbalancerede" (bipolar) handling. Afhængigt af arten af ​​virkningen af ​​TCA'er på centralnervesystemet forekommer tilsvarende mentale ændringer. Så beroligende stoffer bidrager til udviklingen af ​​psykomotorisk retardering (sløvhed, døsighed), et fald i koncentrationen. Lægemidler med en stimulerende virkningskomponent kan føre til en forværring af angst, genoptagelse af delirium, hallucinationer hos mentale patienter og hos patienter med bipolære affektive lidelser, til udvikling af maniske tilstande. Stimulerende lægemidler kan øge selvmordstendenser hos patienter. For at forhindre de beskrevne lidelser bør et antidepressivum vælges korrekt under hensyntagen til overvægten af ​​en beroligende eller stimulerende komponent i dets farmakodynamik. For at forhindre affektinversion hos patienter med bipolar depressiv syndrom er det nødvendigt at kombinere TCA'er med humørstabilisatorer (carbamazepin). Hypersedation falder også med udnævnelsen af ​​mellemstore terapeutiske doser af nootropil. Det ville dog være forkert at betragte den beroligende virkning af TCA'er som en udelukkende bivirkning, da denne handling er nyttig i tilfælde, hvor depression er ledsaget af angst, frygt, angst og andre neurotiske manifestationer.

Tricykliske antidepressivas aktive indgriben i cholinerg, adrenerg og histamintransmission bidrager til svækkede kognitive funktioner i hjernen (hukommelse, læreproces, vågenhedsniveau).

Høje doser og langvarig brug af lægemidler i denne gruppe fører til forekomsten af ​​kardiotoksiske effekter. Kardiotoksiciteten af ​​tricykliske antidepressiva viser sig ved ledningsforstyrrelser i hjertets atrioventrikulære knude og ventrikler (kininlignende virkning), arytmier og et fald i myokardiekontraktilitet. Doxepin og amoxapin har den mindste kardiotoksicitet. Behandling af patienter med kardiovaskulær patologi med tricykliske antidepressiva bør udføres under EKG-monitorering, og høje doser bør ikke anvendes.

Ved brug af TCA er andre bivirkninger også mulige, såsom allergiske hudreaktioner (oftest forårsaget af maprotilin), leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, vægtøgning (associeret med blokade af histaminreceptorer), nedsat sekretion af antidiuretisk hormon, seksuel dysfunktion, teratogene virkning. Det er umuligt ikke at bemærke muligheden for at udvikle alvorlige konsekvenser, op til døden, med en overdosis af tricykliske antidepressiva.

Talrige uønskede virkninger som følge af brugen af ​​TCA'er, interaktion med mange lægemidler begrænser deres anvendelse betydeligt i almen medicinsk og desuden i ambulant praksis.

Monoaminoxidasehæmmere

MAO-hæmmere (MAO-hæmmere) er opdelt i 2 grupper: tidligere ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere (phenelzin, nialamid) og senere selektive reversible MAOA-hæmmere (pyrazidol, moclobemid, befol, tetrindol).

Hovedvirkningsmekanismen for disse antidepressiva er hæmningen af ​​monoaminoxidase, et enzym, der forårsager deaminering af serotonin, noradrenalin, delvist dopamin (MAO-A), samt deaminering af β-phenylethylamin, dopamin, tyramin (MAOB) , som kommer ind i kroppen med mad. Krænkelse af tyramin-deaminering af ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere fører til fremkomsten af ​​det såkaldte "ost" (eller tyramin) syndrom, manifesteret ved udviklingen af ​​en hypertensiv krise, når man spiser fødevarer rige på tyramin (ost, fløde, røget kød). , bælgfrugter, øl, kaffe, rødvine, gær, chokolade, oksekød og kyllingelever osv.). Ved brug af ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere, bør disse produkter udelukkes fra kosten. Præparater af denne gruppe har en hepatotoksisk virkning; på grund af en udtalt psykostimulerende virkning forårsager de eufori, søvnløshed, tremor, hypoman agitation og også på grund af ophobning af dopamin, delirium, hallucinationer og andre psykiske lidelser.

De anførte bivirkninger, usikre interaktioner med visse lægemidler, alvorlig forgiftning, der opstår ved deres overdosis, begrænser kraftigt brugen af ​​ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere til behandling af depression og kræver stor forsigtighed og streng overholdelse af reglerne for at tage disse lægemidler. I øjeblikket anvendes disse lægemidler kun i tilfælde, hvor depression er resistent over for virkningen af ​​andre antidepressiva.

Selektive reversible MAO-hæmmere er karakteriseret ved høj antidepressiv aktivitet, god tolerabilitet, mindre toksicitet, de har fundet bred anvendelse i medicinsk praksis og fortrænger ikke-selektive irreversible MAO-hæmmere. Blandt bivirkningerne af disse lægemidler er det nødvendigt at bemærke mild mundtørhed, urinretention, takykardi, dyspepsi; i sjældne tilfælde kan der forekomme svimmelhed, hovedpine, angst, rastløshed, rysten i hænderne; hudallergiske reaktioner finder også sted, ved et bipolært depressionsforløb er det muligt at ændre den depressive fase til en manisk. Den gode tolerabilitet af selektive reversible MAO-hæmmere gør det muligt at bruge dem ambulant uden at følge en speciel diæt.

MAO-hæmmere bør ikke kombineres med serotoningenoptagelseshæmmere, opioidanalgetika, dextromethorphan, som er en del af mange hostestillende lægemidler.

MAO-hæmmere er mest effektive ved depression ledsaget af en følelse af frygt, fobier, hypokondri og paniktilstande.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er)

SSRI'er er en gruppe lægemidler, der er heterogene i kemisk struktur. Disse er enkelt-, dobbelt- og multicykliske lægemidler med en fælles virkningsmekanisme: de blokerer selektivt kun genoptagelsen af ​​serotonin uden at påvirke optagelsen af ​​noradrenalin og dopamin og påvirker ikke de kolinerge og histaminerge systemer. SSRI-gruppen omfatter lægemidler som fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram. Omfanget af denne gruppe er depressive tilstande af moderat sværhedsgrad, dystymi, obsessiv-kompulsiv lidelse. SSRI'er er mindre toksiske og tolereres bedre end TCA'er, men overgår dem ikke i klinisk effekt. Fordelen ved SSRI'er sammenlignet med TCA'er er, at de er ret sikre for patienter med somatisk og neurologisk patologi, ældre og kan bruges ambulant. Måske brugen af ​​lægemidler i denne gruppe hos patienter med samtidige sygdomme som prostata adenom, vinkel-lukkende glaukom, hjerte-kar-sygdomme.

Antidepressiva i denne gruppe har minimale bivirkninger, som hovedsageligt er forbundet med serotonerg hyperaktivitet (tabel 2). Serotoninreceptorer er bredt repræsenteret i det centrale og perifere nervesystem såvel som i perifere væv (glatte muskler i bronkierne, mave-tarmkanalen, vaskulære vægge osv.). De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale lidelser (elimineret af domperidon): kvalme, sjældnere opkastning, diarré (overdreven stimulering af 5-HT3-receptorer). Excitation af serotoninreceptorer i centralnervesystemet og det perifere nervesystem kan føre til tremor, hyperrefleksi, nedsat koordination af bevægelser, dysartri og hovedpine. Bivirkninger af SSRI omfatter sådanne manifestationer af en stimulerende virkning (især med fluoxetin), såsom agitation, akatisi, angst (elimineret af benzodiazepiner), søvnløshed (overdreven stimulering af 5-HT2-receptorer), men øget døsighed (fluvoxamin) kan også forekomme. . SSRI'er kan inducere en faseændring fra depressiv til manisk hos patienter med et bipolært sygdomsforløb, men dette forekommer sjældnere end med TCA'er. Mange patienter, der tager SSRI'er, føler sig trætte i løbet af dagen. Denne bivirkning er mest karakteristisk for paroxetin.

Tabel 2. Bivirkninger af serotonerge antidepressiva

Almindelig (15 % eller mere) PE;
++ - sjælden (2-7%) PE;
+ - meget sjælden (mindre end 2%) PE;
(+) - mulig, men yderst sjælden PE;
0 - PE er ikke detekteret.

I 50% af tilfældene, mens de tager SSRI'er (især paroxetin, sertralin), oplever patienter seksuelle forstyrrelser, udtrykt i svækkelse af erektion, forsinket ejakulation, delvis eller fuldstændig anorgasmi, hvilket ofte fører til, at patienten nægter at tage lægemidlet. For at reducere seksuelle lidelser er det nok at reducere dosis af det antidepressive middel.

En farlig bivirkning af SSRI'er, der opstår under behandlingen, er "serotonin syndrom". Sandsynligheden for dette syndrom øges ved brug af SSRI'er sammen med clomipramin, reversible og irreversible MAO-hæmmere, tryptophan, dextramethorphan, såvel som ved samtidig udnævnelse af to serotonerge antidepressiva. Klinisk manifesteres "serotonergt syndrom" ved udviklingen af ​​mave-tarmlidelser (kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, flatulens), forekomsten af ​​psykomotorisk agitation, takykardi, hypertermi, muskelstivhed, kramper, myoklonus, svedtendens, svækket deliriumbevidsthed til stupor og koma efterfulgt af døden. Hvis det beskrevne syndrom opstår, er det nødvendigt straks at annullere lægemidlet og ordinere til patienten antiserotoninlægemidler (cyproheptadin), β-blokkere (propranolol), benzodiazepiner.

Alle SSRI'er er hæmmere af cytochrom P2 D6, som er involveret i metabolismen af ​​mange lægemidler, herunder neuroleptika og TCA'er. I denne henseende kræver brugen af ​​SSRI'er med psykotrope lægemidler, TCA'er og lægemidler, der anvendes til behandling af somatisk patologi, forsigtighed på grund af opbremsningen af ​​deres inaktivering og risikoen for overdosering.

Andre bivirkninger (kramper, parkinsonisme, leukopeni, trombocytopeni, bradykardi, forhøjede levertransaminaser) er sporadiske.

SSRI'er bør ikke bruges til angst, rastløshed, søvnløshed eller selvmordstendenser. Kontraindikationer for brugen af ​​SSRI er også psykotiske former for depression, graviditet, amning, epilepsi, nedsat nyrefunktion, forgiftning med psykofarmaka, alkohol.

Det skal bemærkes, at lægemidler fra gruppen af ​​selektive serotoningenoptagelseshæmmere er meget udbredt, men ikke de eneste moderne antidepressiva. I øjeblikket er der skabt selektive/specifikke lægemidler og lægemidler med den såkaldte "bipolære virkning". Skabelsen af ​​disse antidepressiva blev dikteret af søgen efter endnu mere effektive, sikre og bedre tolererede thymoanaleptika.

Det er velkendt, at 60-80% af patienter med affektive lidelser er i almen lægepraksis. Ifølge M. Yu. Drobizhev har fra 20 til 40 % af patienterne i de kardiologiske, terapeutiske og reumatologiske afdelinger på et af de store multidisciplinære hospitaler i Moskva brug for udnævnelse af thymoanaleptika. Når man ordinerer antidepressiv terapi til ikke-psykiatriske patienter, er det bydende nødvendigt at tage hensyn til de særlige forhold ved lægemidlets psykotrope og somatotrope virkninger. Som nævnt ovenfor er sværhedsgraden af ​​sidstnævnte forbundet med sikkerheden og tolerabiliteten af ​​antidepressiva. Det følger heraf, at ikke-selektivt virkende antidepressiva, som har et stort antal bivirkninger, ikke er tilrådeligt at anvende i almen lægepraksis.

Efter risikoen for bivirkninger hos somatiske patienter opdeles thymoanaleptika i lægemidler med lav, middel og høj risiko (tabel 3). Tilsvarende differentieres antidepressiva efter deres anvendelse ved alvorlige sygdomme i lever og nyrer (tabel 4).

Tabel 3. Fordeling af antidepressiva efter risiko for udvikling af kardiotoksiske og hepatotoksiske effekter

Tabel 4 Muligheden for at bruge antidepressiva ved alvorlige sygdomme i lever og nyrer

En målrettet søgen efter yderst effektive, sikre og veltolererede thymoanaleptika fortsætter. Måske vil vi i den nærmeste fremtid være vidne til udseendet i medicinsk praksis af lægemidler, der med succes kombinerer alle tre af disse kriterier.

Litteratur

1. Andryushchenko A.V. Valget af terapi for depression // Modern Psychiatry. 1998. T. 1. Nr. 2. S. 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Brug af moderne antidepressiva hos patienter med terapeutisk patologi // Consilium medicum.2002. T. 4. Nr. 5. S. 20-26.
3. Malin I., Medvedev V. M. Bivirkninger af antidepressiva // Psykiatri og psykofarmakaterapi.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. et al. Ixel i klinisk praksis // Psykiatri og psykofarmakaterapi.
5. Tabeeva G. R., Wayne A. M. Farmakoterapi af depression // Psykiatri og psykofarmakaterapi. 2000. Nr. 1. S. 12-19.