Calciumioner er nødvendige for at udføre alle faser af blodkoagulationsprocessen. Blodstørkning

Blodkoagulation er en ekstremt kompleks og på mange måder stadig mystisk biokemisk proces, der udløses, når kredsløbssystemet er beskadiget og fører til omdannelsen af ​​blodplasma til en gelatinøs koagel, der tilstopper såret og stopper blødningen. Forstyrrelser i dette system er ekstremt farlige og kan føre til blødning, trombose eller andre patologier, som tilsammen er ansvarlige for broderparten af ​​dødelighed og handicap i den moderne verden. Her vil vi se på strukturen af ​​dette system og tale om de mest moderne resultater i dets undersøgelse.

Enhver, der har fået en ridse eller et sår mindst én gang i deres liv, har således fået en vidunderlig mulighed for at observere omdannelsen af ​​blod fra en væske til en tyktflydende ikke-flydende masse, hvilket fører til ophør af blødning. Denne proces kaldes blodkoagulation og styres af et komplekst system af biokemiske reaktioner.

At have en form for system til at stoppe blødning er absolut nødvendigt for enhver flercellet organisme, der har et flydende indre miljø. Blodkoagulation er også afgørende for os: mutationer i generne af de vigtigste koagulationsproteiner er normalt dødelige. Ak, blandt de mange systemer i vores krop, hvis funktionsforstyrrelser udgør en sundhedsfare, indtager blodkoagulering også den absolutte førsteplads som den vigtigste umiddelbare dødsårsag: mennesker bliver syge af forskellige sygdomme, men de dør næsten altid af blodpropper. Kræft, sepsis, traumer, åreforkalkning, hjerteanfald, slagtilfælde - for en lang række sygdomme er den direkte dødsårsag koagulationssystemets manglende evne til at opretholde en balance mellem den flydende og faste tilstand af blod i kroppen.

Hvis årsagen er kendt, hvorfor kan den så ikke bekæmpes? Selvfølgelig er det muligt og nødvendigt at kæmpe: Forskere skaber konstant nye metoder til diagnosticering og behandling af koagulationsforstyrrelser. Men problemet er, at koagulationssystemet er meget komplekst. Og videnskaben om at regulere komplekse systemer lærer, at sådanne systemer skal styres på en særlig måde. Deres reaktion på ydre påvirkninger er ikke-lineær og uforudsigelig, og for at opnå det ønskede resultat skal du vide, hvor du skal lægge indsatsen. Den enkleste analogi: for at starte et papirfly i luften, skal du bare kaste det i den rigtige retning; samtidig skal du trykke på de rigtige knapper i cockpittet på det rigtige tidspunkt og i den rigtige rækkefølge for at et passagerfly kan lette. Men hvis du forsøger at starte et passagerfly med et kast, som et papirfly, ender det galt. Det er det samme med koagulationssystemet: For at kunne behandle med succes skal du kende "kontrolpunkterne".

Indtil for ganske nylig modstod blodkoagulering med succes forskernes forsøg på at forstå dens virkemåde, og først i de senere år er der sket et kvalitativt spring. I denne artikel vil vi tale om dette vidunderlige system: hvordan det virker, hvorfor det er så svært at studere, og - vigtigst af alt - vi vil fortælle dig om de seneste opdagelser i at forstå, hvordan det fungerer.

Hvordan virker blodpropper?

Stopning af blødning er baseret på den samme idé, som husmødre bruger til at tilberede gelékød - omdannelsen af ​​væske til en gel (et kolloidt system, hvor der dannes et netværk af molekyler, der er i stand til at holde i cellerne tusind gange sin vægt på grund af hydrogenbindinger med vandmolekyler). Samme idé bruges i øvrigt i engangs-barnebleer, som indeholder materiale, der svulmer, når det er vådt. Fra et fysisk synspunkt skal det samme problem løses der som ved koagulering - bekæmpelse af lækager med minimal indsats.

Blodkoagulation er central hæmostase(stop med at bløde). Det andet led i hæmostase er specielle celler - blodplader, - i stand til at fæstne sig til hinanden og til skadestedet for at skabe en blodstoppende prop.

En generel idé om koagulationens biokemi kan fås fra figur 1, i bunden af ​​hvilken reaktionen for omdannelsen af ​​opløseligt protein er vist fibrinogen V fibrin, som derefter polymeriseres til et netværk. Denne reaktion er den eneste del af kaskaden, der har en direkte fysisk betydning og løser et klart fysisk problem. De resterende reaktioners rolle er udelukkende regulerende: at sikre omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin kun på det rigtige sted og på det rigtige tidspunkt.

Figur 1. Grundlæggende blodkoagulationsreaktioner. Koagulationssystemet er en kaskade - en sekvens af reaktioner, hvor produktet af hver reaktion fungerer som en katalysator for den næste. Den vigtigste "indgang" til denne kaskade er i dens midterste del, på niveauet for faktor IX og X: protein vævsfaktor(angivet i diagrammet som TF) binder faktor VIIa, og det resulterende enzymkompleks aktiverer faktor IX og X. Resultatet af kaskaden er proteinet fibrin, som kan polymerisere og danne en koagel (gel). Langt de fleste aktiveringsreaktioner er proteolysereaktioner, dvs. delvis nedbrydning af proteinet, hvilket øger dets aktivitet. Næsten hver koagulationsfaktor er nødvendigvis hæmmet på en eller anden måde: feedback er nødvendig for stabil drift af systemet.

Betegnelser: Reaktioner for omdannelse af koagulationsfaktorer til aktive former er vist ensidige tynde sorte pile. Hvori krøllede røde pile vise under påvirkning af hvilke enzymer aktivering sker. Tab af aktivitetsreaktioner på grund af hæmning er vist tynde grønne pile(for overskuelighedens skyld er pilene afbildet som blot "forlader", dvs. det viser ikke, hvilke inhibitorer der binder sig til). Reversible kompleksdannelsesreaktioner er vist dobbeltsidede tynde sorte pile. Koagulationsproteiner betegnes enten med navne, romertal eller forkortelser ( TF- vævsfaktor, PC- protein C, APC- aktiveret protein C). For at undgå overbelastning viser diagrammet ikke: binding af trombin til trombomodulin, aktivering og sekretion af blodplader, kontaktaktivering af koagulation.

Fibrinogen ligner en stang 50 nm lang og 5 nm tyk (fig. 2) EN). Aktivering tillader dets molekyler at klæbe sammen til en fibrintråd (figur 2 b), og derefter ind i en fiber, der er i stand til at forgrene sig og danne et tredimensionelt netværk (fig. 2 V).

Figur 2. Fibringel. EN - Skematisk struktur af fibrinogenmolekylet. Dens basis er sammensat af tre par spejl-arrangerede polypeptidkæder α, β, γ. I midten af ​​molekylet kan man se bindingsområder, der bliver tilgængelige, når thrombin afskærer fibrinopeptiderne A og B (FPA og FPB i figuren). b - Fibrinfibersamlingsmekanisme: molekylerne er fastgjort til hinanden "overlappende" i henhold til hoved-til-midt-princippet og danner en dobbeltstrenget fiber. V - Elektronmikrofotografi af gelen: fibrinfibre kan klæbe sammen og spaltes og danne en kompleks tredimensionel struktur.

Figur 3. Tredimensionel struktur af thrombinmolekylet. Diagrammet viser det aktive sted og dele af molekylet, der er ansvarlige for at binde thrombin til substrater og cofaktorer. (Det aktive sted er den del af molekylet, der direkte genkender spaltningsstedet og udfører enzymatisk katalyse). i forskellige tilstande. For eksempel blokerer binding af trombomodulin til exosit I fysisk adgangen af ​​prokoagulerende substrater (fibrinogen, faktor V) til thrombin og stimulerer allosterisk aktivitet mod protein C.

Fibrinogenaktivatoren thrombin (fig. 3) tilhører familien af ​​serinproteinaser - enzymer, der er i stand til at spalte peptidbindinger i proteiner. Det er relateret til fordøjelsesenzymer trypsin og chymotrypsin. Proteinaser syntetiseres i en inaktiv form kaldet zymogen. For at aktivere dem er det nødvendigt at spalte peptidbindingen, der holder den del af proteinet, der lukker det aktive sted. Således syntetiseres thrombin i form af prothrombin, som kan aktiveres. Som det kan ses af fig. 1 (hvor prothrombin er betegnet faktor II), katalyseres det af faktor Xa.

Generelt kaldes koagulationsproteiner faktorer og er nummereret med romertal i rækkefølge efter officiel opdagelse. Sænkningen "a" angiver den aktive form, og dens fravær angiver en inaktiv forløber. Egennavne bruges også for længe opdagede proteiner, såsom fibrin og trombin. Nogle numre (III, IV, VI) bruges ikke af historiske årsager.

Koagulationsaktivatoren er et protein kaldet vævsfaktor, til stede i cellemembranerne i alle væv, med undtagelse af endotel og blod. Blodet forbliver således kun flydende på grund af det faktum, at det normalt er beskyttet af en tynd beskyttende membran af endotelet. I tilfælde af enhver krænkelse af karrets integritet binder vævsfaktor faktor VIIa fra plasmaet, og deres kompleks kaldes ydre tenase(tenase, eller Xase, fra ordet ti- ti, dvs. antal aktiverede faktor) - aktiverer faktor X.

Thrombin aktiverer også faktor V, VIII, XI, hvilket fører til en acceleration af dets egen produktion: faktor XIa aktiverer faktor IX, og faktor VIIIa og Va binder henholdsvis faktor IXa og Xa, hvilket øger deres aktivitet i størrelsesordener (komplekset af faktor IXa og VIIIa kaldes indre spænding). Mangel på disse proteiner fører til alvorlige lidelser: for eksempel forårsager fraværet af faktor VIII, IX eller XI alvorlig sygdom hæmofili(den berømte "kongelige sygdom", som Tsarevich Alexei Romanov led af); og mangel på faktor X, VII, V eller prothrombin er uforeneligt med liv.

Denne type system kaldes positiv feedback: Thrombin aktiverer proteiner, der fremskynder dets egen produktion. Og her opstår et interessant spørgsmål: hvorfor er de nødvendige? Hvorfor kan en reaktion ikke laves hurtigt med det samme? Hvorfor gør naturen den til at begynde med langsom, og derefter finde på en måde at fremskynde den yderligere på? Hvorfor er der dobbeltarbejde i koagulationssystemet? For eksempel kan faktor X aktiveres af både VIIa-TF-komplekset (ekstrinsisk tenase) og IXa-VIIIa-komplekset (intrinsisk tenase); det virker fuldstændig meningsløst.

Koagulationsproteinasehæmmere er også til stede i blodet. De vigtigste er antithrombin III og vævsfaktor-pathway-hæmmer. Derudover er thrombin i stand til at aktivere serinproteinase protein C, som nedbryder koagulationsfaktorerne Va og VIIIa, hvilket får dem til helt at miste deres aktivitet.

Protein C er en forløber for en serinproteinase, meget lig faktor IX, X, VII og prothrombin. Det aktiveres af trombin, ligesom faktor XI. Men når den er aktiveret, bruger den resulterende serinproteinase sin enzymatiske aktivitet til ikke at aktivere andre proteiner, men til at inaktivere dem. Aktiveret protein C producerer adskillige proteolytiske spaltninger i koagulationsfaktorerne Va og VIIIa, hvilket får dem til fuldstændigt at miste deres cofaktoraktivitet. Thrombin - et produkt af koagulationskaskaden - hæmmer således sin egen produktion: dette kaldes negativ feedback. Og igen har vi et regulatorisk spørgsmål: hvorfor accelererer og bremser thrombin samtidig sin egen aktivering?

Evolutionær oprindelse af foldning

Dannelsen af ​​beskyttende blodsystemer begyndte i flercellede organismer for over en milliard år siden – faktisk netop i forbindelse med fremkomsten af ​​blod. Selve koagulationssystemet er resultatet af at overvinde en anden historisk milepæl - fremkomsten af ​​hvirveldyr for omkring fem hundrede millioner år siden. Mest sandsynligt er dette system opstået fra immunsystemet. Fremkomsten af ​​endnu et immunresponssystem, der bekæmpede bakterier ved at indhylle dem i fibringel, havde den utilsigtede bivirkning, at blødningen stoppede hurtigere. Dette gjorde det muligt at øge trykket og styrken af ​​strømninger i kredsløbssystemet, og forbedringen af ​​det vaskulære system, det vil sige forbedringen af ​​transporten af ​​alle stoffer, åbnede nye udviklingshorisonter. Hvem ved, om fremkomsten af ​​foldning ikke var den fordel, der gjorde det muligt for hvirveldyr at indtage deres nuværende plads i jordens biosfære?

Hos en række leddyr (såsom hesteskokrabben) eksisterer der også koagulation, men den opstod uafhængigt og forblev i immunologiske roller. Insekter, som andre hvirvelløse dyr, nøjes normalt med en svagere version af blødningskontrolsystemet, baseret på aggregering af blodplader (mere præcist, amøbocytter - fjerne slægtninge til blodplader). Denne mekanisme er ret funktionel, men den pålægger fundamentale begrænsninger for effektiviteten af ​​det vaskulære system, ligesom luftrørsformen for vejrtrækning begrænser den maksimalt mulige størrelse af et insekt.

Desværre er skabninger med mellemformer af koagulationssystemet næsten alle uddøde. Den eneste undtagelse er kæbeløse fisk: genomisk analyse af lamprettens koagulationssystem viste, at den indeholder meget færre komponenter (det vil sige, at den er meget enklere). Fra kæbefisk til pattedyr er koagulationssystemerne meget ens. Cellulære hæmostasesystemer fungerer også efter lignende principper, på trods af at små anukleformede blodplader kun er karakteristiske for pattedyr. Hos andre hvirveldyr er blodplader store celler med en kerne.

For at opsummere er koagulationssystemet meget godt undersøgt. Ingen nye proteiner eller reaktioner er blevet opdaget i den i femten år, hvilket er en evighed for moderne biokemi. Muligheden for en sådan opdagelse kan naturligvis ikke helt udelukkes, men indtil videre er der ikke et eneste fænomen, som vi ikke kunne forklare ved hjælp af eksisterende information. Tværtimod ser systemet meget mere kompliceret ud, end det behøver at være: Vi minder dig om, at ud af hele denne (temmelig besværlige!) kaskade er der faktisk kun én reaktion involveret i gelering, og alle de andre er nødvendige for nogle en slags uforståelig regulering.

Det er derfor nu koagulologiforskere, der arbejder inden for en række forskellige felter - fra klinisk hæmostasiologi til matematisk biofysik - aktivt bevæger sig fra spørgsmålet "Hvordan virker koagulation?" til spørgsmål "Hvorfor udføres foldning på denne måde?", "Hvordan virker det?" og endelig "Hvordan skal vi påvirke koagulationen for at opnå den ønskede effekt?". Det første, du skal gøre for at svare, er at lære at studere koagulation som helhed, og ikke kun individuelle reaktioner.

Hvordan studerer man koagulation?

For at studere koagulation skabes forskellige modeller - eksperimentelle og matematiske. Hvad tillader de dig helt præcist at få?

På den ene side ser det ud til, at den bedste tilnærmelse til at studere et objekt er selve objektet. I dette tilfælde - en person eller et dyr. Dette giver dig mulighed for at tage højde for alle faktorer, herunder blodgennemstrømning gennem karrene, interaktioner med væggene i blodkar og meget mere. Men i dette tilfælde overskrider problemets kompleksitet rimelige grænser. Konvolutionsmodeller gør det muligt at forenkle studieobjektet uden at miste dets væsentlige funktioner.

Lad os prøve at få en idé om, hvilke krav disse modeller skal opfylde for korrekt at afspejle koagulationsprocessen in vivo.

Forsøgsmodellen skal indeholde de samme biokemiske reaktioner som i kroppen. Ikke kun proteiner i koagulationssystemet skal være til stede, men også andre deltagere i koagulationsprocessen - blodceller, endotel og subendotel. Systemet skal tage højde for rumlig heterogenitet af koagulation in vivo: aktivering fra et beskadiget område af endotelet, fordeling af aktive faktorer, tilstedeværelse af blodgennemstrømning.

Det er naturligt at begynde at overveje koagulationsmodeller med metoder til undersøgelse af koagulation. in vivo. Grundlaget for næsten alle disse anvendte fremgangsmåder er at påføre forsøgsdyret kontrolleret skade for at inducere en hæmostatisk eller trombotisk reaktion. Denne reaktion studeres ved forskellige metoder:

• overvågning af blødningstid;
• analyse af plasma taget fra et dyr;
• obduktion af et aflivet dyr og histologisk undersøgelse;
• Trombeovervågning i realtid ved hjælp af mikroskopi eller kernemagnetisk resonans (figur 4).

Figur 4. Trombedannelse in vivo i en laser-induceret trombosemodel. Dette billede er gengivet fra et historisk arbejde, hvor videnskabsmænd var i stand til at observere udviklingen af ​​en blodprop "live" for første gang. For at gøre dette blev et koncentrat af fluorescerende mærkede antistoffer mod koagulationsproteiner og blodplader sprøjtet ind i musens blod, og ved at placere dyret under linsen i et konfokalt mikroskop (som muliggjorde tredimensionel scanning), valgte de en arteriole under huden tilgængelig for optisk observation og beskadigede endotelet med en laser. Antistoffer begyndte at binde sig til den voksende koagel, hvilket gjorde det muligt at observere det.

Klassisk opsætning af et koagulationseksperiment in vitro består i, at blodplasma (eller fuldblod) blandes i en beholder med en aktivator, hvorefter koagulationsprocessen overvåges. Ifølge observationsmetoden kan eksperimentelle teknikker opdeles i følgende typer:

• overvågning af selve koagulationsprocessen;
• overvågning af ændringer i koncentrationer af koagulationsfaktorer over tid.

Den anden tilgang giver usammenlignelig mere information. Teoretisk set, ved at kende koncentrationerne af alle faktorer på et vilkårligt tidspunkt, kan man få fuldstændig information om systemet. I praksis er det dyrt at studere selv to proteiner samtidigt og indebærer store tekniske vanskeligheder.

Endelig er koagulationen i kroppen heterogen. Dannelsen af ​​en koagel starter på den beskadigede væg, spredes med deltagelse af aktiverede blodplader i plasmavolumenet og stoppes ved hjælp af det vaskulære endotel. Det er umuligt at studere disse processer tilstrækkeligt ved hjælp af klassiske metoder. Den anden vigtige faktor er tilstedeværelsen af ​​blodgennemstrømning i karrene.

Bevidsthed om disse problemer har ført til fremkomsten, siden 1970'erne, af en række forskellige flow-eksperimentelle systemer in vitro. Det tog lidt mere tid at forstå de rumlige aspekter af problemet. Først i 1990'erne begyndte der at dukke metoder op, der tager højde for rumlig heterogenitet og diffusion af koagulationsfaktorer, og først i det sidste årti er de begyndt at blive aktivt brugt i videnskabelige laboratorier (fig. 5).

Figur 5. Rumlig vækst af en fibrinprop under normale og patologiske forhold. Koagulation i et tyndt lag blodplasma blev aktiveret af vævsfaktor immobiliseret på væggen. På billederne er aktivatoren placeret venstre. Grå ekspanderende stribe- voksende fibrinkoagel.

Sammen med eksperimentelle tilgange bruges matematiske modeller også til at studere hæmostase og trombose (denne forskningsmetode kaldes ofte i silico). Matematisk modellering i biologi gør det muligt at etablere dybe og komplekse sammenhænge mellem biologisk teori og erfaring. At udføre et eksperiment har visse grænser og er forbundet med en række vanskeligheder. Derudover er nogle teoretisk mulige eksperimenter umulige eller uoverkommeligt dyre på grund af begrænsninger i eksperimentel teknologi. Simulering forenkler eksperimenter, da du på forhånd kan vælge de nødvendige betingelser for eksperimenter in vitro Og in vivo, hvor effekten af ​​interesse vil blive observeret.

Regulering af koagulationssystemet

Figur 6. Bidrag af ydre og indre tenase til fibrinkoageldannelse i rummet. Vi brugte en matematisk model til at undersøge, hvor langt indflydelsen af ​​en koagulationsaktivator (vævsfaktor) kunne strække sig i rummet. For at gøre dette beregnede vi fordelingen af ​​faktor Xa (som bestemmer fordelingen af ​​thrombin, som bestemmer fordelingen af ​​fibrin). Animationen viser fordelingen af ​​faktor Xa, produceret af ekstern tenase(VIIa–TF-kompleks) eller indre spænding(kompleks IXa–VIIIa), samt den samlede mængde faktor Xa (skraveret område). (Indsatsen viser det samme på en større koncentrationsskala.) Det kan ses, at aktivator-produceret faktor Xa ikke kan rejse langt fra aktivatoren på grund af den høje hæmningshastighed i plasmaet. Tværtimod virker IXa–VIIIa komplekset langt fra aktivatoren (da faktor IXa hæmmes langsommere og derfor har en større effektiv diffusionsafstand fra aktivatoren), og sikrer fordelingen af ​​faktor Xa i rummet.

Lad os tage det næste logiske skridt og prøve at besvare spørgsmålet - hvordan fungerer systemet beskrevet ovenfor?

Kaskadeanordning af koagulationssystemet

Lad os starte med en kaskade - en kæde af enzymer, der aktiverer hinanden. Et enkelt enzym, der opererer ved en konstant hastighed, frembringer en lineær afhængighed af produktkoncentration på tid. Ved kaskaden af N enzymer, vil denne afhængighed have formen t N, Hvor t- tid. For en effektiv drift af systemet er det vigtigt, at responsen er af netop denne "eksplosive" karakter, da dette minimerer den periode, hvor fibrinproppen stadig er skrøbelig.

Udløsning af koagulation og rollen af ​​positive tilbagemeldinger

Som nævnt i første del af artiklen er mange koagulationsreaktioner langsomme. Faktorerne IXa og Xa er således i sig selv meget dårlige enzymer og kræver cofaktorer (henholdsvis faktor VIIIa og Va) for at fungere effektivt. Disse cofaktorer aktiveres af thrombin, en enhed, hvor enzymet aktiverer sin egen produktion, kaldes en positiv feedback-loop.

Som vi har vist eksperimentelt og teoretisk, danner den positive feedback af faktor V-aktivering af trombin aktiveringstærsklen - systemets egenskab til ikke at reagere på lille aktivering, men hurtigt at reagere, når en stor dukker op. Denne evne til at skifte ser ud til at være meget værdifuld til foldning: den hjælper med at forhindre "falske positive" af systemet.

Den iboende vejs rolle i foldningens rumlige dynamik

Et af de spændende mysterier, der hjemsøgte biokemikere i mange år efter opdagelsen af ​​de essentielle koagulationsproteiner, var faktor XII's rolle i hæmostase. Dens mangel blev påvist i simple koagulationstest, hvilket øgede den tid, der kræves til koagulationsdannelse, men var i modsætning til faktor XI-mangel ikke ledsaget af koagulationsforstyrrelser.

En af de mest plausible muligheder for at optrevle den interne vejs rolle blev foreslået af os ved hjælp af rumligt inhomogene eksperimentelle systemer. Positive tilbagemeldinger har vist sig at være vigtige specifikt for udbredelsen af ​​koagulation. Effektiv aktivering af faktor X ved ekstern tenase på aktivatoren vil ikke hjælpe med at danne en koagel væk fra aktivatoren, da faktor Xa hurtigt hæmmes i plasmaet og ikke kan bevæge sig langt fra aktivatoren. Men faktor IXa, som hæmmes en størrelsesorden langsommere, er ganske i stand til dette (og bliver hjulpet af faktor VIIIa, som aktiveres af thrombin). Og hvor det er svært for ham at nå, begynder faktor XI, også aktiveret af trombin, at virke. Således hjælper tilstedeværelsen af ​​positive feedback-løkker med at skabe den tredimensionelle struktur af koaguleringen.

Protein C-vej som en mulig lokaliseringsmekanisme for trombedannelse

Aktivering af protein C med thrombin i sig selv er langsom, men accelererer kraftigt, når thrombin binder til det transmembrane protein thrombomodulin, syntetiseret af endotelceller. Aktiveret protein C er i stand til at ødelægge faktorerne Va og VIIIa, og bremse koagulationssystemet i størrelsesordener. Nøglen til at forstå denne reaktions rolle var rumligt inhomogene eksperimentelle tilgange. Vores eksperimenter antydede, at det stopper trombens rumlige vækst, hvilket begrænser dens størrelse.

Opsummerende

I de senere år er kompleksiteten af ​​koagulationssystemet gradvist blevet mindre mystisk. Opdagelsen af ​​alle væsentlige komponenter i systemet, udviklingen af ​​matematiske modeller og brugen af ​​nye eksperimentelle tilgange gjorde det muligt at løfte sløret for hemmeligholdelse. Strukturen af ​​koagulationskaskaden er ved at blive dechiffreret, og nu, som vi så ovenfor, er den rolle, den spiller i reguleringen af ​​hele processen for næsten alle væsentlige dele af systemet blevet identificeret eller foreslået.

Figur 7 viser det seneste forsøg på at genoverveje strukturen af ​​koagulationssystemet. Dette er det samme diagram som i fig. 1, hvor dele af systemet, der er ansvarlige for forskellige opgaver, er fremhævet med flerfarvet skygge, som omtalt ovenfor. Ikke alt i denne ordning er sikkert etableret. For eksempel er vores teoretiske forudsigelse om, at aktivering af faktor VII med faktor Xa tillader koagulering at reagere på en tærskelmåde til strømningshastighed, endnu utestet eksperimentelt.

Hvordan opnås blodkoagulation?

Blodkoagulation er en kompleks proces. Det involverer 13 faktorer, der er til stede i blodplasmaet, såvel som stoffer, der frigives under ødelæggelsen af ​​blodplader og vævsskader.

Blodkoagulation forekommer i flere stadier:

1. I det første trin frigives en tromboplastin-precursor fra beskadigede blodplader og vævsceller. Dette stof, der interagerer med blodplasmaproteiner, omdannes til aktivt tromboplastin. For dannelsen af ​​tromboplastin er tilstedeværelsen af ​​Ca 2+ nødvendig samt plasmaproteiner, især den antihæmolytiske faktor Hvis der ikke er antihæmolytisk faktor i blodet, størkner blodet ikke. Denne tilstand kaldes hæmofili.

2. I andet trin omdannes blodplasmaproteinet prothrombin, med deltagelse af tromboplastin, til det aktive enzym trombin.

3. Under påvirkning af thrombin omdannes fibrinogen, et protein opløseligt i plasma, til uopløseligt fibrin. Fibrin danner en koagel bestående af plexus af de fineste fibre. Blodceller sætter sig i deres netværk og danner en blodprop.

Blodkoagulation beskytter kroppen mod blodtab.

Hvordan opnås blodkoagulation?

Søgte på denne side:

• Stoffer, der kræves til blodpropper
• blodpropper kræver tilstedeværelse af
• Stoffer, der kræves til blodpropper

Så længe blod strømmer gennem intakte blodkar, forbliver det flydende. Men så snart fartøjet er skadet, dannes der ret hurtigt en blodprop. En blodprop (trombe), som en prop, tilstopper såret, blødningen stopper, og såret heler gradvist. Hvis blodet ikke størknede, kunne en person dø af den mindste ridse.

Menneskeblod frigivet fra et blodkar størkner inden for 3-4 minutter.

Blodkoagulation er en vigtig beskyttende reaktion af kroppen, der forhindrer blodtab og dermed opretholder en konstant mængde cirkulerende blod.

Blodkoagulation er baseret på en ændring i den fysisk-kemiske tilstand af protein opløst i blodplasmaet fibrinogen. Fibrinogen bliver uopløseligt under blodkoagulation fibrin. Fibrin falder ud i form af tynde tråde. Fibrintråde danner et tæt, finmasket netværk, hvori dannede elementer tilbageholdes. Der dannes en blodprop eller trombe. Blodproppen bliver gradvist tykkere. Ved at komprimere strammer det sårets kanter og fremmer derved dets heling. Når koaglen er komprimeret, presses en klar gullig væske ud af den - serum. Serum er blodplasma, hvorfra fibrinogenproteinet er blevet fjernet. Ved komprimeringen af ​​en koagel spiller en vigtig rolle af blodplader, som indeholder et stof, der hjælper med at komprimere koaguleret.

Blodkoagulation er en kompleks proces. Det involverer calciumsalte, der findes i blodplasmaet. En forudsætning for blodpropper er ødelæggelse af blodplader (blodplader).

Ifølge moderne koncepter sker omdannelsen af ​​fibrinogenprotein opløst i blodplasma til uopløseligt fibrinprotein under påvirkning af enzymet trombin. Der er en inaktiv form for trombin i blodet - protrombin, som dannes i leveren. Prothrombin omdannes til aktivt trombin under påvirkning af tromboplastin i nærvær af calciumsalte. Der er calciumsalte i blodplasmaet, men der er ingen tromboplastin i det cirkulerende blod. Det dannes, når blodplader ødelægges eller andre celler i kroppen beskadiges. Uddannelse tromboplastin også en kompleks proces. Ud over blodplader deltager nogle andre blodplasmaproteiner i dannelsen af ​​tromboplastin. Fraværet af visse proteiner i blodet har en dramatisk effekt på blodkoagulationsprocessen. Hvis et af globulinerne (store molekylære proteiner) mangler i blodplasmaet, opstår sygdommen hæmofili eller blødning. Hos mennesker, der lider af hæmofili, reduceres blodkoagulationen kraftigt. Selv en lille skade kan få dem til at bløde farligt.

Mænd er oftere ramt af hæmofili. Denne sygdom er arvelig.

Blodkoagulationsprocessen reguleres af nervesystemet og hormonerne i de endokrine kirtler. Det kan speede op og bremse.

Hvis det under blødning er vigtigt, at blodet størkner, så er det lige så vigtigt, at det, mens det cirkulerer i kredsløbet, forbliver flydende og ikke størkner.

Kroppen producerer stoffer, der forhindrer blodpropper. Har sådanne egenskaber heparin, placeret i cellerne i lungerne og leveren. Protein påvist i blodserum fibrinolysin- et enzym, der opløser det dannede fibrin. Der er således to systemer i blodet på samme tid: koagulation og antikoagulering. Ved en vis ligevægt af disse systemer størkner blodet inde i karrene ikke. Ved skader og visse sygdomme forstyrres balancen, hvilket fører til blodpropper. Salte af citron- og oxalsyrer hæmmer blodkoagulationen og udfælder calciumsalte, der er nødvendige for koagulering. De cervikale kirtler af medicinske igler producerer hirudin, som har en kraftig antikoagulerende virkning. Antikoagulantia er meget udbredt i medicin.

Blodkoagulation skal være normal, så hæmostase er baseret på ligevægtsprocesser. Det er umuligt for vores værdifulde biologiske væske at koagulere - dette truer med alvorlige, dødelige komplikationer (). Tværtimod kan det resultere i ukontrolleret massiv blødning, som også kan føre til en persons død.

De mest komplekse mekanismer og reaktioner, der involverer en række stoffer på et eller andet tidspunkt, opretholder denne balance og sætter dermed kroppen i stand til at klare sig ret hurtigt på egen hånd (uden involvering af ekstern hjælp) og komme sig.

Hastigheden af ​​blodkoagulering kan ikke bestemmes af en parameter, fordi mange komponenter, der aktiverer hinanden, er involveret i denne proces. I denne henseende er test for blodpropper forskellige, hvor intervallerne for deres normale værdier hovedsageligt afhænger af metoden til at udføre undersøgelsen og også i andre tilfælde af personens køn og de dage, måneder og år, han har levet. Og læseren vil næppe være tilfreds med svaret: " Blodkoagulationstiden er 5 - 10 minutter". Der er mange spørgsmål tilbage...

Alle er vigtige, og der er brug for alle

Stopning af blødning er baseret på en ekstremt kompleks mekanisme, herunder mange biokemiske reaktioner, hvor et stort antal forskellige komponenter er involveret, hvor hver af dem spiller sin egen specifikke rolle.

blodkoagulationsdiagram

I mellemtiden kan fraværet eller svigtet af mindst én koagulations- eller antikoaguleringsfaktor forstyrre hele processen. Her er blot nogle få eksempler:

• En utilstrækkelig reaktion fra væggene i blodkarrene forstyrrer blodpladerne - som "føler" primær hæmostase;
• Endotelets lave evne til at syntetisere og udskille hæmmere af blodpladeaggregation (den vigtigste er prostacyclin) og naturlige antikoagulantia () fortykker blodet, der bevæger sig gennem karrene, hvilket fører til dannelsen i blodbanen af ​​absolut unødvendige blodpropper for kroppen, som indtil videre roligt kan "sidde" fastgjort til væggen af ​​et eller andet kar. Disse bliver meget farlige, når de brækker af og begynder at cirkulere i blodbanen - og skaber derved risiko for vaskulær katastrofe;
• Fraværet af en plasmafaktor såsom FVIII forårsager en kønsbundet sygdom - A;
• Hæmofili B findes hos en person, hvis der af samme årsager (en recessiv mutation i X-kromosomet, der som bekendt kun er én hos mænd), opstår Christman-faktormangel (FIX).

Generelt begynder det hele på niveau med den beskadigede karvæg, som udskiller stoffer, der er nødvendige for at sikre blodkoagulation, tiltrækker blodplader, der cirkulerer i blodbanen - blodplader. For eksempel skal en, der "kalder" blodplader til ulykkesstedet og fremmer deres vedhæftning til kollagen, en kraftig stimulator af hæmostase, begynde sin aktivitet rettidigt og fungere godt, så man i fremtiden kan regne med dannelsen af et fuldgyldigt stik.

Hvis blodplader bruger deres funktionalitet på det rigtige niveau (klæbende aggregeringsfunktion), kommer andre komponenter af primær (vaskulær trombocyt) hæmostase hurtigt i spil og danner på kort tid en blodpladeprop, så for at stoppe blodet, der strømmer fra blodpladerne. mikrocirkulationskar , du kan undvære den særlige indflydelse fra andre deltagere i blodkoagulationsprocessen. Men for at danne en fuldgyldig prop, der er i stand til at lukke et skadet kar, som har et bredere lumen, kan kroppen ikke klare sig uden plasmafaktorer.

På det første stadie (umiddelbart efter skade på karvæggen) begynder der således at opstå successive reaktioner, hvor aktiveringen af ​​én faktor giver impulser til at bringe de andre i en aktiv tilstand. Og hvis der mangler noget et eller andet sted, eller en faktor viser sig at være uholdbar, bremses blodkoagulationsprocessen eller stopper helt.

Generelt består koagulationsmekanismen af ​​3 faser, som skal sikre:

• Dannelsen af ​​et komplekst kompleks af aktiverede faktorer (prothrombinase) og omdannelsen af ​​protein syntetiseret af leveren - til thrombin ( aktiveringsfase);
• Transformation af protein opløst i blodet - faktor I (, FI) til uopløseligt fibrin udføres i koagulationsfasen;
• Afslutning af koagulationsprocessen med dannelsen af ​​en tæt fibrinprop ( tilbagetrækningsfase).

Blodkoagulationsprøver

En enzymatisk flertrins kaskadeproces, hvis endelige mål er dannelsen af ​​en koagel, der er i stand til at lukke "hullet" i karret, vil sandsynligvis virke forvirrende og uforståelig for læseren, så det vil være tilstrækkeligt at minde om, at denne mekanisme er tilvejebragt af forskellige koagulationsfaktorer, enzymer, Ca 2+ (ioner calcium) og en række andre komponenter. Men i denne henseende er patienter ofte interesserede i spørgsmålet: hvordan man opdager, om noget er galt med hæmostase eller at falde til ro ved at vide, at systemerne fungerer normalt? Selvfølgelig findes der blodpropper til sådanne formål.

Den mest almindelige specifikke (lokale) analyse af hæmostasens tilstand anses for at være almindeligt kendt, ofte ordineret af terapeuter, kardiologer såvel som fødselslæger-gynækologer og den mest informative.

I mellemtiden skal det bemærkes, at det ikke altid er berettiget at udføre et sådant antal tests. Dette afhænger af mange omstændigheder: hvad lægen leder efter, på hvilket stadium af reaktionskaskaden han fokuserer sin opmærksomhed, hvor meget tid medicinske arbejdere har til deres rådighed osv.

Simulering af den ydre blodkoagulationsvej

For eksempel kan den ydre vej for koagulationsaktivering i laboratoriet efterligne det, læger kalder Quicks protrombin, Quicks test, protrombintid (PTT) eller tromboplastintid (alle forskellige navne for den samme test). Grundlaget for denne test, som afhænger af faktor II, V, VII, X, er deltagelse af vævstromboplastin (det tilsættes til citrat recalcificeret plasma under arbejde med en blodprøve).

Grænserne for normale værdier hos mænd og kvinder i samme alder adskiller sig ikke og er begrænset til intervallet 78 - 142%, men hos kvinder, der venter et barn, er dette tal en smule øget (men lidt!). Hos børn er normerne tværtimod inden for lavere værdier og stiger, når de nærmer sig voksenalderen og videre:

Refleksion af den indre mekanisme i et laboratoriemiljø

I mellemtiden, for at bestemme en blodkoagulationsforstyrrelse forårsaget af en funktionsfejl i den interne mekanisme, bruges vævstromboplastin ikke under analysen - dette gør det muligt for plasmaet udelukkende at bruge sine egne reserver. I et laboratoriemiljø spores den indre mekanisme ved at vente på, at blod taget fra blodbanens kar størkner af sig selv. Begyndelsen af ​​denne komplekse kaskadereaktion falder sammen med aktiveringen af ​​Hageman-faktoren (faktor XII). Denne aktivering udløses af forskellige tilstande (blodkontakt med beskadigede karvægge, cellemembraner, der har gennemgået visse ændringer), hvorfor det kaldes kontaktaktivering.

Kontaktaktivering sker også uden for kroppen, for eksempel når blod kommer ind i et fremmed miljø og kommer i kontakt med det (kontakt med glas i et reagensglas, instrumenter). Fjernelsen af ​​calciumioner fra blodet påvirker ikke på nogen måde lanceringen af ​​denne mekanisme, men processen kan ikke ende med dannelsen af ​​en koagel - den brækker af på tidspunktet for aktivering af faktor IX, hvor ioniseret calcium ikke er længere nødvendigt.

Blodets størkningstid, eller den tid, hvori det, der tidligere har været i flydende tilstand, hældes i form af en elastisk koagel, afhænger af omdannelseshastigheden af ​​fibrinogenproteinet opløst i plasma til uopløseligt fibrin. Det (fibrin) danner tråde, der holder røde blodlegemer (erythrocytter), hvilket får dem til at danne et bundt, der lukker hullet i det beskadigede blodkar. Blodkoagulationstiden (1 ml taget fra en vene - Lee-White-metoden) er i sådanne tilfælde begrænset til i gennemsnit 4 - 6 minutter. Imidlertid har blodkoagulationshastigheden bestemt et bredere udvalg af digitale (midlertidige) værdier:

1. Blod taget fra en vene tager 5 til 10 minutter at danne en blodprop;
2. Lee-White-koagulationstiden i et glasreagensglas er 5-7 minutter, i et silikonereagensglas strækker den sig til 12-25 minutter;
3. For blod taget fra en finger anses følgende indikatorer for at være normale: begyndelsen er 30 sekunder, slutningen af ​​blødningen er 2 minutter.

En analyse, der afspejler den indre mekanisme, anvendes ved den første mistanke om alvorlige blødningsforstyrrelser. Testen er meget praktisk: den udføres hurtigt (mens blodet flyder, eller der dannes en blodprop i et reagensglas), den kræver ikke specielle reagenser eller komplekst udstyr, og patienten behøver ikke særlig forberedelse. Selvfølgelig giver blodkoagulationsforstyrrelser opdaget på denne måde grund til at antage en række væsentlige ændringer i de systemer, der sikrer den normale tilstand af hæmostase, og tvinger yderligere forskning til at blive udført for at identificere de sande årsager til patologien.

Med en stigning (forlængelse) af blodkoagulationstiden kan du have mistanke om:

• Mangel på plasmafaktorer beregnet til at sikre koagulation, eller deres medfødte underlegenhed, på trods af at de er på et tilstrækkeligt niveau i blodet;
• Alvorlig leverpatologi, der resulterer i funktionelt svigt af organparenkymet;
• (i den fase, hvor blodets evne til at størkne falder);

Blodkoagulationstiden forlænges, når heparinbehandling anvendes, så patienter, der får dette lægemiddel, skal gennemgå tests, der indikerer tilstanden af ​​hæmostase ret ofte.

Den betragtede indikator for blodkoagulering reducerer dens værdier (forkorter):

• I højkoagulationsfasen () af DIC syndrom;
• For andre sygdomme, der har resulteret i en patologisk hæmostasetilstand, det vil sige, når patienten allerede har blodkoagulationsforstyrrelser og er klassificeret som med øget risiko for blodpropper (trombose osv.);
• Hos kvinder, der bruger oral medicin indeholdende hormoner til prævention eller til langtidsbehandling;
• Hos kvinder og mænd, der tager kortikosteroider (når de ordinerer kortikosteroidlægemidler, er alder meget vigtig - mange af dem hos børn og ældre kan forårsage betydelige ændringer i hæmostasen og er derfor forbudt at bruge i denne gruppe).

Generelt er normerne lidt forskellige

Indikatorer for blodpropper (normal) hos kvinder, mænd og børn (betyder én alder for hver kategori) afviger i princippet lidt, selvom visse indikatorer hos kvinder ændrer sig fysiologisk (før, under og efter menstruation, under graviditet), derfor en voksens køn tages stadig i betragtning, når der udføres laboratorieundersøgelser. Hertil kommer, at for kvinder i den periode, hvor de føder et barn, skal visse parametre endda ændre sig noget, fordi kroppen skal stoppe med at bløde efter fødslen, så koagulationssystemet begynder at forberede sig på forhånd. En undtagelse med hensyn til nogle indikatorer for blodpropper er kategorien børn i de første dage af livet, for eksempel hos nyfødte er PTT et par eller tre gange højere end hos voksne mænd og kvinder (normen for voksne er 11 - 15 sekunder), og hos for tidligt fødte børn øges protrombintiden i 3 – 5 sekunder. Sandt nok falder PTT omkring den 4. levedag og svarer til blodkoagulationsnormen for voksne.

Tabellen nedenfor hjælper læseren med at stifte bekendtskab med normerne for individuelle indikatorer for blodkoagulation og eventuelt sammenligne dem med deres egne parametre (hvis testen blev udført relativt for nylig, og der er en formular, der registrerer resultaterne af undersøgelsen på hånden):

Afslutningsvis vil jeg gerne henlede opmærksomheden fra vores faste (og nye, selvfølgelig) læsere: måske vil læsning af oversigtsartiklen ikke fuldt ud tilfredsstille interessen hos patienter, der er ramt af hæmostatisk patologi. Folk, der står over for et lignende problem for første gang, ønsker som udgangspunkt at få så meget information som muligt om de systemer, der sikrer, at blødninger stoppes på det rigtige tidspunkt og forhindrer dannelsen af ​​farlige blodpropper, så de begynder at lede efter information på internettet. Nå, du skal ikke skynde dig - i andre sektioner af vores hjemmeside gives en detaljeret (og vigtigst af alt korrekt) beskrivelse af hver af indikatorerne for hæmostasetilstanden, intervallet af normale værdier er angivet og indikationer og forberedelse til analyse er også beskrevet.

Video: simpelthen om blodpropper

Video: rapport om blodkoagulationsprøver

Blodkoagulation (hæmokoagulation) er den vigtigste beskyttelsesmekanisme i kroppen, der beskytter den mod blodtab i tilfælde af skader på blodkar, hovedsageligt af den muskulære type. Blodkoagulation er en kompleks biokemisk og fysisk-kemisk proces, som et resultat af hvilken det opløselige blodprotein - fibrinogen - går over i en uopløselig tilstand - fibrin. Blodkoagulation er i bund og grund en enzymatisk proces. De stoffer, der er involveret i denne proces, kaldes faktorer i blodkoagulationssystemet, som er opdelt i to grupper: 1) tilvejebringelse og acceleration af hæmokoagulationsprocessen (acceleratorer); 2) at bremse eller stoppe den (hæmmere). 13 faktorer af hæmokoagulationssystemet blev fundet i blodplasma. De fleste faktorer dannes i leveren, og vitamin K er påkrævet til deres syntese. Ved manglende eller fald i aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer kan der opstå patologisk blødning. Især med en mangel på plasmafaktorer kaldet antihæmofile globuliner opstår forskellige former for hæmofili.

Blodkoagulationsprocessen foregår i tre faser. I fase I af blodkoagulationsprocessen dannes prothrombinase. Under fase II af blodkoagulationsprocessen dannes et aktivt proteolytisk enzym, thrombin. Dette enzym optræder i blodet som et resultat af prothrombinases virkning på protrombin. Fase III af blodkoagulation er forbundet med omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin under påvirkning af det proteolytiske enzym thrombin. Styrken af ​​den resulterende blodprop sikres af et specielt enzym - fibrinstabiliserende faktor. Det findes i plasma, blodplader, røde blodlegemer og væv.

Calciumioner er nødvendige for at udføre alle faser af blodkoagulationsprocessen. Efterfølgende, under påvirkning af blodpladefaktorer, trækker fibrinstrengene sig sammen (tilbagetrækning), hvilket resulterer i fortykkelse af koaguleret og frigivelse af serum. Følgelig adskiller blodserum sig i sammensætning fra plasma i fravær af fibrinogen og nogle andre stoffer involveret i blodkoagulationsprocessen. Blod, hvorfra fibrin er blevet fjernet, kaldes defibrineret. Den består af dannede elementer og serum. Hæmokoagulationshæmmere forhindrer intravaskulær koagulation eller bremser denne proces. Den mest kraftfulde hæmmer af blodkoagulation er heparin.

Heparin er et naturligt antikoagulant med et bredt virkningsspektrum, dannet i mastceller (mastceller) og basofile leukocytter. Heparin hæmmer alle faser af blodkoagulationsprocessen. Blod, der forlader karlejet, størkner og begrænser derved blodtabet. I karlejet er blodet flydende, hvorfor det udfører alle sine funktioner. Dette skyldes tre hovedårsager: 1) faktorer i blodkoagulationssystemet i karlejet er i en inaktiv tilstand; 2) tilstedeværelsen i blodet, dannede elementer og væv af antikoagulanter (hæmmere), der forhindrer dannelsen af ​​thrombin; 3) tilstedeværelsen af ​​intakt (ubeskadiget) vaskulært endotel. Hæmokoagulationssystemets antipode er det fibrinolytiske system, hvis hovedfunktion er spaltningen af ​​fibrintråde i opløselige komponenter. Det indeholder enzymet plasmin (fibrinolysin), som er i blodet i en inaktiv tilstand, i form af plasminogen (fibrinolysin), aktivatorer og hæmmere af fibrinolyse. Aktivatorer stimulerer omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin, inhibitorer hæmmer denne proces. Fibrinolyseprocessen skal overvejes i sammenhæng med blodkoagulationsprocessen. En ændring i den funktionelle tilstand af en af ​​dem ledsages af kompenserende ændringer i den andens aktivitet. Krænkelse af de funktionelle forhold mellem hæmokoagulations- og fibrinolysesystemerne kan føre til alvorlige patologiske tilstande i kroppen, enten til øget blødning eller til intravaskulær trombedannelse. Den funktionelle tilstand af blodkoagulations- og fibrinolysesystemerne opretholdes og reguleres af nervøse og humorale mekanismer.

I. Fibrinogen II. Prothrombin III. Blodkoagulationsfaktor III (Thromboplastin) IV. Ca++ ioner V. Blodkoagulationsfaktor V (Proaccelerin) VI. fjernet fra klassifikation VII. Blodkoagulationsfaktor VII (Proconvertin) VIII. Blodkoagulationsfaktor VIII (Antihæmofil globulin) IX. Blodkoagulationsfaktor IX (julefaktor) X. Blodkoagulationsfaktor X (Stewart-Prower faktor) XI. Blodkoagulationsfaktor XI (Rosenthal faktor) XII. Blodkoagulationsfaktor XII (Hageman faktor) XIII. Fibrinase (fibrinstabiliserende faktor, Fletchers faktor)

Samtidig med primær (vaskulær blodplade) hæmostase udvikles sekundær (koagulation) hæmostase, som stopper blødning fra de fartøjer, for hvilke det forrige stadium ikke er nok. Blodpladeproppen kan ikke modstå forhøjet blodtryk og kan, når refleksspasmereaktionen aftager, vaskes ud: Derfor dannes der en rigtig blodprop til at erstatte den. Grundlaget for dannelsen af ​​en blodprop er overgangen af ​​opløst fibrinogen (FI) til uopløseligt fibrin med dannelsen af ​​et netværk, hvori blodceller bliver viklet ind. Fibrin dannes under påvirkning af enzymet thrombin. Normalt er der ingen trombin i blodet. Den indeholder sin forgænger og har en inaktiv form. Dette er protrombin (F-II). For at aktivere protrombin skal du bruge sit eget enzym - protrombinase. Processen med dannelse af aktiv prothrombinase er kompleks, kræver interaktion af mange faktorer i plasma, celler, væv og varer 5-7 minutter. Alle processer af koagulationshæmostase er enzymatiske. De opstår som en sekventiel kaskade. Fasen af ​​protrombinasedannelse er kompleks og lang. Grundlaget for dannelsen af ​​prothrombinase-enzymet er lipidfaktoren. Afhængigt af oprindelsestypen skelnes der mellem vævs- (eksterne) og plasma- (interne) mekanismer. Vævsprotrombinase vises 5-10 sekunder efter beskadigelse, og blodprotrombinase vises først efter 5-7 minutter.

Vævsprotrombinase. Under dannelsen af ​​vævsprothrombinase frigives en lipidaktivatorfaktor fra membranerne af beskadiget væv og karvægge. F-VII aktiveres først. F-VIIa danner sammen med vævsphospholipider og calcium kompleks 1a. Under påvirkning af dette kompleks aktiveres F-X. F-Xa-phospholipider danner, med deltagelse af Ca2+ og F-V, kompleks 3, som er vævsprothrombinase. Vævsprotrombinase aktiverer en lille mængde thrombin, som hovedsageligt bruges i blodpladeaggregationsreaktionen. Derudover er en anden funktion af thrombin dannet af en ekstern mekanisme blevet identificeret - under dens indflydelse dannes receptorer på membranen af ​​aggregerede blodplader, hvorpå P-Xa kan adsorberes. Som følge heraf bliver F-Xa utilgængelig for et af de stærke antikoagulantia - antithrombin III. Dette udgør en forudsætning for den efterfølgende dannelse af en rigtig trombocyttrombe på plads.

Blodprothrombinase dannes på basis af fosfolipider i membranerne af beskadigede blodceller (blodplader, erytrocytter). Initiativtageren til denne proces er kollagenfibre, som opstår, når et kar er beskadiget. Takket være kontakten af ​​kollagen med F-XII begynder en kaskade af enzymatiske processer. Aktiveret F-ChIA danner det første kompleks med F-Chia på phospholipiderne i membranerne af erytrocytter og blodplader, som stadig ødelægges. Dette er den langsomste reaktion, der varer 4-7 minutter.

Yderligere reaktioner forekommer også på fosfolipidmatrixen, men deres hastighed er meget højere. Under påvirkning af komplekset dannes kompleks 2, bestående af F-Ixa, F-VIII og Ca2+. Dette kompleks aktiverer F-X. Endelig danner F-Xa af phospholipidmatrixen et 3-blods prothrombinasekompleks (Xa + V + + Ga2 +).

Den anden fase af blodkoagulation er dannelsen af ​​trombin. 2-5 s efter dannelsen af ​​prothrombinase dannes thrombin næsten øjeblikkeligt (inden for 2-5 s). Plasmaprotein prothrombin (a2-globulin, har en molekylvægt på 68700) findes i plasma (0,15 g/l). Blodprothrombinase adsorberer p/thrombin på overfladen og omdanner det til thrombin.

Den tredje fase er omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin. Under påvirkning af thrombin omdannes plasmafibrinogen til fibrin. Denne proces foregår i 3 trin. Først opdeles fibrinogen (molekylvægt 340.000; normalt fundet i en koncentration på 1 til 7 g/l) i 2 underenheder i nærvær af Ca2+. Hver af dem består af 3 polypeptidkæder - a, g, Y. Disse sol-lignende fibrinmonomerer bliver under påvirkning af elektrostatiske kræfter parallelle med hinanden og danner fibrinpolymerer. Dette kræver Ca2+ og plasmafaktor Fibrinopeptider A. Den resulterende gel kan stadig opløses. Det kaldes fibrin S. På tredje trin, med deltagelse af F-CHE og vævsfibrinase, blodplader, erytrocytter og Ca2+, dannes der kovalente bindinger, og fibrin S omdannes til uopløseligt fibrin 1. Som følge heraf dannes en relativt der dannes en blød kugle af fibrintråde, hvor blodplader bliver viklet ind, røde blodlegemer og hvide blodlegemer, hvilket fører til deres ødelæggelse. Dette bidrager til en lokal stigning i koncentrationerne af koagulationsfaktorer og membranfosfolipider, og hæmoglobin frigivet fra erytrocytter giver blodpropper af den tilsvarende farve.