Hyalinose af lungehinden. Hyalinose: hvor forfærdelig er patologien

Stromal-vaskulære (mesenkymale) dystrofier udvikles som følge af stofskifteforstyrrelser i bindevævet og detekteres i stroma af organer og karvægge. De udvikler sig i histion, der som bekendt er dannet af et segment af mikrovaskulaturen med omgivende elementer af bindevæv (grundstof, fibrøse strukturer, celler) og nervefibre. I forbindelse med dette er overvægten blandt mekanismerne for udvikling af stromal-vaskulær

dystrofier af krænkelser af trofiske transportsystemer, fælles morfogenese, muligheden for ikke kun at kombinere forskellige typer dystrofi, men også overgangen af en type til en anden.

Ved stofskifteforstyrrelser i bindevævet, hovedsageligt i dets intercellulære stof, ophobes stofskifteprodukter, som kan bringes med blod og lymfe, være resultatet af pervers syntese eller opstå som følge af uorganisering af grundstoffet og bindevævet. fibre.

Afhængigt af typen af nedsat stofskifte opdeles mesenkymale dystrofier i protein (dysproteinoser), fedt (lipidoser) og kulhydrat.

Stromal-vaskulære proteindystrofier (dysproteinoser)

Blandt bindevævsproteiner, kollagen, makromolekyler, hvoraf kollagen og retikulære fibre er bygget. Kollagen er en integreret del af basalmembranerne (endotel, epitel) og elastiske fibre, som udover kollagen omfatter elastin. Kollagen syntetiseres af bindevævsceller, blandt hvilke hovedrollen spilles af fibroblaster. Ud over kollagen, disse celler

syntetisere glykosaminoglycaner hovedstoffet i bindevævet, som også indeholder proteiner og polysaccharider af blodplasma.

Bindevævsfibre har en karakteristisk ultrastruktur. De er godt identificeret ved hjælp af en række histologiske metoder: kollagen - ved farvning med en picrofuchin-blanding (ifølge van Gieson), elastisk - ved farvning med fuchselin eller orcein, retikulær - ved imprægnering med sølvsalte (retikulære fibre er argyrofile).

I bindevævet, ud over dets celler, der syntetiserer kollagen og glycosaminoglycaner (fibroblast, retikulær celle), samt en række biologisk aktive stoffer (labrocyt eller mastcelle), er der celler af hæmatogen oprindelse, der udfører fagocytose ( polymorfonukleære leukocytter, histiocytter, makrofager) og immunreaktioner (plasmoblaster og plasmocytter, lymfocytter, makrofager).

Stromale vaskulære dysproteinoser omfatter mucoid hævelse, fibrinoid hævelse (fibrinoid), hyalinose, amyloidose.

Ofte er mucoid hævelse, fibrinoid hævelse og hyalinose successive stadier. desorganisering af bindevæv; denne proces er baseret på akkumulering af blodplasmaprodukter i grundstoffet som følge af en stigning i væv-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia), ødelæggelse af bindevævselementer og dannelse af protein (protein-polysaccharid) komplekser. Amyloidose adskiller sig fra disse processer ved, at sammensætningen af de resulterende protein-polysaccharid-komplekser omfatter et fibrillært protein, der normalt ikke findes, syntetiseret af celler - amyloidoblaster (skema II).

Skema II. Morfogenese af stromal-vaskulære dysproteinoser

hævelse

Mucoid

Slimhinde hævelse- overfladisk og reversibel desorganisering af bindevævet. I dette tilfælde forekommer akkumulering og omfordeling af glycosaminoglycaner i hovedstoffet på grund af en stigning i indholdet, primært af hyaluronsyre. Glycosaminoglycaner har hydrofile egenskaber, deres akkumulering fører til en stigning i væv og vaskulær permeabilitet. Som følge heraf blandes plasmaproteiner (hovedsageligt globuliner) og glycoproteiner med glycosaminoglycaner. Hydrering og hævelse af hovedmellemstoffet udvikles.

Hovedstoffet er basofilt, når det farves med toluidinblåt - lilla eller rødt (fig. 30, se farve inkl.). Opstår fænomenet metakromasi, som er baseret på en ændring i hovedmellemstoffets tilstand med ophobning af kromotrope stoffer. Kollagenfibre bevarer normalt en bundtstruktur, men svulmer op og gennemgår fibrillær defibrering. De bliver mindre modstandsdygtige over for kollagenase og fremstår gul-orange i stedet for murstensrøde, når de farves med picrofuchsin. Ændringer i grundsubstansen og kollagenfibrene under mucoid hævelse kan ledsages af cellulære reaktioner - udseendet af lymfocytiske, plasmacelle og histiocytiske infiltrater.

Slimhindehævelse forekommer i forskellige organer og væv, men oftere i væggene i arterier, hjerteklapper, endokardium og epikardium, dvs. hvor kromotrope stoffer forekommer og er normale; samtidig stiger mængden af kromotrope stoffer kraftigt. Oftest observeres det i infektions- og allergiske sygdomme, reumatiske sygdomme, åreforkalkning, endokrinopatier osv.

Udseende. Med mucoid hævelse bevares vævet eller organet, karakteristiske ændringer etableres ved hjælp af histokemiske reaktioner under mikroskopisk undersøgelse.

Grundene. Af stor betydning i dens udvikling er hypoxi, infektion, især streptokok, immunopatologiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner).

Exodus kan være todelt: fuldstændig vævsreparation eller overgang til fibrinoid hævelse. I dette tilfælde lider organets funktion (for eksempel dysfunktion af hjertet på grund af udviklingen af reumatisk endocarditis - valvulitis).

Fibrinoid hævelse (fibrinoid)

fibrinoid hævelse- dyb og irreversibel desorganisering af bindevævet, som er baseret på ødelæggelse dets hovedstof og fibre, ledsaget af en kraftig stigning i vaskulær permeabilitet og dannelsen af fibrinoid.

fibrinoid er et komplekst stof, som omfatter proteiner og polysaccharider af henfaldende kollagenfibre, hovedstoffet og blodplasma samt cellulære nukleoproteiner. Histokemisk i forskellige sygdomme er fibrinoid anderledes, men dets væsentlige komponent er det fibrin(Fig. 31) (deraf vilkårene

"fibrinoid hævelse", "fibrinoid").

31. fibrinoid hævelse:

a - fibrinoid hævelse og fibrinoid nekrose af kapillærerne i renal glomeruli (systemisk lupus erythematosus); b - i fibrinoid blandt hævede kollagenfibre, der mistede deres tværstriber (CLF), fibrinmasser (F). elektronogram. x35.000 (ifølge Gieseking)

mikroskopisk billede. Med fibrinoid hævelse bliver bundter af kollagenfibre imprægneret med plasmaproteiner homogene og danner uopløselige stærke forbindelser med fibrin; de er eosinofile, farves gule med pyrofuchsin, skarpt PAS-positive og pyroninofile i Brachet-reaktionen, og også argyrofile, når de er imprægneret med sølvsalte. Metakromasi af bindevævet er ikke udtrykt eller udtrykt svagt, hvilket forklares ved depolymerisering af glycosaminoglycaner af hovedstoffet.

I resultatet af fibrinoid hævelse, undertiden udvikler sig fibrinoid

nekrose, karakteriseret ved fuldstændig ødelæggelse af bindevæv. Omkring foci af nekrose udtrykkes reaktionen af makrofager normalt.

Udseende. Forskellige organer og væv, hvor fibrinoid hævelse forekommer, udadtil ændres lidt, karakteristiske ændringer findes normalt kun under mikroskopisk undersøgelse.

Grundene. Oftest er dette en manifestation af infektiøs-allergisk (for eksempel vaskulær fibrinoid i tuberkulose med hypererge reaktioner), allergiske og autoimmune (fibrinoidforandringer i bindevæv ved reumatiske sygdomme, renale glomerulære kapillærer i glomerulonefritis) og angioødem (arteriole hypertension fibrinoid) og arteriel hypertension) reaktioner. I sådanne tilfælde har fibrinoid hævelse almindelige (system)

Karakter. lokalt fibrinoid hævelse kan forekomme ved betændelse, især kronisk (fibrinoid i blindtarmen ved blindtarmsbetændelse, i bunden af et kronisk mavesår, trofiske hudsår osv.).

Exodus fibrinoid ændringer er karakteriseret ved udviklingen af nekrose, udskiftning af fokus for ødelæggelse med bindevæv (sklerose) eller hyalinose. Fibrinoid hævelse fører til forstyrrelse og ofte ophør af organfunktion (f.eks. akut nyresvigt ved malign hypertension, karakteriseret ved fibrinoid nekrose og ændringer i glomerulære arterioler).

Hyalinose

På hyalinose(fra græsk. hyalos- gennemsigtig, glasagtig), eller hyalin dystrofi, homogene gennemskinnelige tætte masser (hyalin), der ligner hyalinbrusk, dannes i bindevævet. Vævet bliver tykkere, så hyalinose betragtes også som en type sklerose.

Hyaline er et fibrillært protein. Immunhistokemisk undersøgelse afslører ikke kun plasmaproteiner, fibrin, men også komponenter af immunkomplekser (immunoglobuliner, komplementfraktioner) såvel som lipider. Hyalinmasser er modstandsdygtige over for syrer, baser, enzymer, PAS-positive, accepterer godt syrefarvestoffer (eosin, sur fuchsin), picrofuchsin pletter gul eller rød.

Hyaline. Glatte muskelceller deltager i dannelsen af vaskulær hyalin.

Hyalinose kan udvikle sig som et resultat af forskellige processer: plasmaimprægnering, fibrinoid hævelse (fibrinoid), betændelse, nekrose, sklerose.

Klassifikation. Der er hyalinose af karrene og hyalinose af selve bindevævet. Hver af dem kan være udbredt (systemisk) og lokal.

Hyalinose af kar. Hyalinose er overvejende små arterier og arterioler. Det er forudgået af beskadigelse af endotelet, dets membran og glatte muskelceller i væggen og dets imprægnering med blodplasma.

Mikroskopisk undersøgelse. Hyaline findes i det subendoteliale rum, det skubber udad og ødelægger den elastiske lamina, mellemmembranen bliver tyndere, og til sidst bliver arteriolerne til fortykkede glasagtige tubuli med en kraftigt indsnævret eller helt lukket lumen (fig. 32).

Hyalinose af små arterier og arterioler er systemisk, men er mest udtalt i nyrerne, hjernen, nethinden, bugspytkirtlen og huden. Det er især karakteristisk for hypertension og hypertensive tilstande (hypertensiv arteriologisk sygdom), diabetisk mikroangiopati (diabetisk arteriologisk sygdom) og sygdomme med nedsat immunitet. Som et fysiologisk fænomen observeres lokal arteriel hyalinose i milten hos voksne og ældre, hvilket afspejler miltens funktionelle og morfologiske egenskaber som et organ for blodaflejring.

Vaskulær hyalin er et stof af overvejende hæmatogen natur. I dens dannelse spiller ikke kun hæmodynamiske og metaboliske, men også immunmekanismer en rolle.

Styret af ejendommelighederne ved patogenesen af vaskulær hyalinose skelnes der mellem 3 typer vaskulær hyalin: 1) enkel, som følge af insudation af uændrede eller let ændrede blodplasmakomponenter (mere almindelig ved benign hypertension, åreforkalkning og hos raske mennesker); 2) lipogyalin, indeholdende lipider og β-lipoproteiner (findes oftest i diabetes mellitus); 3) kompleks hyalin, bygget af immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karvæggen (se fig. 32) (typisk for sygdomme med immunpatologiske lidelser, såsom gigtsygdomme).

32. Hyalinose af miltens kar:

a - væggen af den centrale arterie i miltfolliklen er repræsenteret af homogene masser af hyalin; b - fibrin blandt hyalinmasser, når det er farvet efter Weigert-metoden; c - fiksering af IgG-immunkomplekser i hyalin (fluorescensmikroskopi); d - masser af hyalin (G) i arteriolevæggen; En - endotel; Pr - lumen af arteriolen. elektronogram.

Hyalinose af selve bindevævet. Det udvikler sig normalt som et resultat af fibrinoid hævelse, hvilket fører til ødelæggelse af kollagen og imprægnering af vævet med plasmaproteiner og polysaccharider.

Mikroskopisk undersøgelse. Find hævelsen af bindevævsbundterne, de mister fibrillering og smelter sammen til en homogen tæt brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gennemgår atrofi. Denne mekanisme for udvikling af systemisk hyalinose af bindevævet er især almindelig ved sygdomme med immunforstyrrelser (reumatiske sygdomme). Hyalinose kan fuldføre fibrinoidforandringer i bunden af et kronisk mavesår, i

blindtarm med blindtarmsbetændelse; det ligner mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk inflammation.

Hyalinose som et resultat af sklerose er også hovedsageligt af lokal natur: det udvikler sig i ar, fibrøse adhæsioner af serøse hulrum, den vaskulære væg i åreforkalkning, involutional sklerose i arterierne, i organiseringen af en blodprop, i kapsler, tumorstroma, etc. I hjertet af hyalinose i disse tilfælde er metaboliske forstyrrelser i bindevævet.

En lignende mekanisme har hyalinose af nekrotisk væv og fibrinøse overlejringer.

Udseende. Ved svær hyalinose ændres organernes udseende. Hyalinose af små arterier og arterioler fører til atrofi, deformation og rynker af organet (for eksempel udvikling af arteriolosklerotisk nefrocyrrhose).

Med hyalinose af selve bindevævet bliver det tæt, hvidligt, gennemskinnelig (for eksempel hyalinose af hjerteklapperne ved gigtsygdom).

Exodus. I de fleste tilfælde ugunstigt, men resorption af hyalinmasser er også mulig. Så hyalin i ar - de såkaldte keloider - kan løsnes og resorberes. Lad os vende hyalinose af mælkekirtlen, og resorptionen af hyaline masser sker under forhold med hyperfunktion af kirtlerne. Nogle gange bliver det hyaliniserede væv slimet.

funktionel værdi. Det varierer afhængigt af lokaliteten, graden og forekomsten af hyalinose. Udbredt hyalinose af arterioler kan føre til funktionel insufficiens af organet (nyresvigt ved arteriolosklerotisk nefrocyrrhose). Lokal hyalinose (for eksempel hjerteklapper med dens defekt) kan også være årsag til funktionelt organsvigt. Men i ar forårsager det måske ikke meget nød.

Amyloidose

Amyloidose(fra lat. amylum- stivelse), eller amyloid degeneration,- stromal-vaskulær dysproteinose, ledsaget af en dybtgående krænkelse af proteinmetabolismen, udseendet af et unormalt fibrillært protein og dannelsen af et komplekst stof i det interstitielle væv og karvægge - amyloid.

I 1844 beskrev den wienske patolog K. Rokitansky ejendommelige forandringer i parenkymale organer, som ud over en skarp komprimering fik et voksagtigt, fedtet udseende.

Sygdommen, hvor sådanne ændringer i organer opstod, kaldte han "talgsygdom". Et par år senere viste R. Virchow, at disse ændringer er forbundet med udseendet i organerne af et særligt stof, som bliver blåt under påvirkning af jod og svovlsyre. Derfor kaldte han det amyloid og "talgsygdom" - amyloidose. Amyloids proteinnatur blev fastslået af M.M. Rudnev sammen med Kuehne i 1865.

Amyloids kemiske sammensætning og fysiske egenskaber. Amyloid er et glykoprotein, hvis hovedbestanddel er fibrillære proteiner(F-komponent).

De danner fibriller med en karakteristisk ultramikroskopisk struktur (fig. 33).

Fibrillære amyloidproteiner er heterogene. Der er 4 typer af disse proteiner, der er karakteristiske for visse former for amyloidose: 1) AA-protein (ikke forbundet med immunoglobuliner), som er dannet ud fra dets serum-modstykke - SAA-protein; 2) AL-protein (associeret med immunoglobuliner), dets forløber er L-kæder (lette kæder) af immunglobuliner; 3) AF-protein, i hvis dannelse præalbumin hovedsageligt er involveret; 4) ASC^-protein, hvis forløber også er præalbumin.

Amyloid fibril proteiner kan identificeres ved hjælp af specifikke sera i immunhistokemiske undersøgelser, såvel som en række kemiske (reaktioner med kaliumpermanganat, alkalisk guanidin) og fysiske (autoklavering) reaktioner.

Fibrillære amyloidproteiner, som celler producerer - amyloidoblaster, indgå i komplekse forbindelser med blodplasma glucoproteiner. Dette plasma komponent(P-komponenten) af amyloid er repræsenteret af stavformede strukturer ("periodiske stænger" - se fig. 33). De fibrillære og plasmakomponenter af amyloid har antigene egenskaber. Amyloidfibriller og plasmakomponent indgår i kombinationer med vævschondroitinsulfater, og de såkaldte hæmatogene additiver slutter sig til det resulterende kompleks, blandt hvilke fibrin- og immunkomplekser er af primær betydning. Bindingerne af proteiner og polysaccharider i amyloidstoffet er ekstremt stærke, hvilket forklarer den manglende effekt, når forskellige kropsenzymer virker på amyloid.

33. Amyloid ultrastruktur:

a - amyloidfibriller (Am), x35.000; b - stavformede formationer bestående af femkantede strukturer (PSt), x300.000 (ifølge Glenner et al.)

Karakteristisk for amyloid er dens røde farvning af Congo rød, methyl (eller ensian) violet; specifik luminescens med thioflaviner S eller T er karakteristisk. Amyloid påvises også ved hjælp af et polariserende mikroskop. Det er karakteriseret ved dikroisme og anisotropi (dobbeltbrydningsspektret ligger indeni

540-560 nm). Disse egenskaber gør det muligt at skelne amyloid fra andre fibrillære proteiner. Til makroskopisk diagnose af amyloidose bruger de effekten på vævet med en Lugol-opløsning og derefter med en 10% opløsning af svovlsyre; amyloid bliver blåviolet eller snavset grøn.

De farverige reaktioner af amyloid forbundet med dets kendetegn ved dets kemiske sammensætning kan være forskellige afhængigt af formen, typen og typen af amyloidose. I nogle tilfælde er de fraværende, så taler de om akromatisk amyloid eller achroamyloid.

Klassifikation amyloidose tager højde for følgende funktioner: 1) mulig årsag; 2) specificiteten af amyloidfibrilproteinet; 3) prævalens af amyloidose; 4) originaliteten af kliniske manifestationer på grund af den dominerende læsion af visse organer og systemer.

1. Vejledt grunden allokere primær (idiopatisk), arvelig (genetisk, familie), sekundær (erhvervet) og senil amyloidose. Primære, arvelige, senile amyloidoser betragtes som nosologiske former. Sekundær amyloidose, som forekommer i visse sygdomme, er en komplikation af disse sygdomme, en "anden sygdom".

Til primær (idiopatisk) amyloidose karakteristisk: fraværet af en tidligere eller samtidig "årsags" sygdom; nederlag af overvejende mesodermalt væv - det kardiovaskulære system, tværstribede og glatte muskler, nerver og hud (generaliseret amyloidose); tendens til at danne nodulære aflejringer, inkonstans af farverige reaktioner af amyloidstoffet (negative resultater er hyppige, når de farves med Congo-rødt).

Arvelig (genetisk, familie) amyloidose. Betydningen af genetiske faktorer i udviklingen af amyloidose bekræftes af ejendommeligheden ved dens geografiske patologi og den særlige disposition for den af visse etniske grupper af befolkningen. Den mest almindelige type arvelig amyloidose med en overvejende nyrelæsion er karakteristisk for en periodisk sygdom (familiær middelhavsfeber), som oftere observeres hos repræsentanter for gamle folk (jøder, armeniere, arabere).

Der er andre typer af arvelig amyloidose. Så familiær nefropatisk amyloidose er kendt, der forekommer med feber, nældefeber og døvhed, beskrevet i engelske familier (formen af Mackle og Wells). Arvelig nefropatisk amyloidose har flere varianter. Type I arvelig neuropati (portugisisk amyloidose) er karakteriseret ved beskadigelse af de perifere nerver i benene, og type II neuropati, som forekommer i amerikanske familier, skader på de perifere nerver i hænderne. Ved type III neuropati, som også er beskrevet hos amerikanere, er der en kombination af det med ikke-

Phropati, og med type IV neuropati beskrevet i finske familier, er der en kombination ikke kun med nefropati, men også med retikulær degeneration af hornhinden. Arvelig

den kardiopatiske amyloidose, der findes hos danskerne, er ikke meget forskellig fra generaliseret primær amyloidose.

Sekundær (erhvervet) amyloidose i modsætning til andre former udvikler den sig som en komplikation til en række sygdomme ("anden sygdom"). Disse er kroniske infektioner (især tuberkulose), sygdomme karakteriseret ved purulente-destruktive processer (kroniske ikke-specifikke inflammatoriske sygdomme i lungerne, osteomyelitis, suppuration af sår), ondartede neoplasmer (paraproteinæmisk leukæmi, lymfogranulomatose, cancer), rheumatiske sygdomme (e gigt). Sekundær amyloidose, hvor som regel mange organer og væv påvirkes (generaliseret amyloidose), er den mest almindelige sammenlignet med andre former for amyloidose.

På senil amyloidose læsioner i hjertet, arterierne, hjernen og bugspytkirtlens øer er typiske. Disse ændringer, ligesom åreforkalkning, forårsager senil fysisk og mental nedbrydning. Hos ældre mennesker er der en utvivlsom sammenhæng mellem amyloidose, åreforkalkning og diabetes, som kombinerer aldersrelaterede stofskifteforstyrrelser. Ved senil amyloidose er lokale former mest almindelige (amyloidose i atria, hjerne, aorta, pancreas-øer), selvom der også er generaliseret senil amyloidose med en overvejende læsion af hjerte og blodkar, som klinisk adskiller sig lidt fra generaliseret primær amyloidose.

2. Amyloid fibril protein specificitet giver dig mulighed for at fremhæve AL-, AA-, AF- og ASC1- amyloidose.

AL amyloidose omfatter primær (idiopatisk) amyloidose og amyloidose i

"plasma cell dyscrasia", som kombinerer paraproteinemiske leukæmier (multipelt myelom, Waldenströms sygdom, Franklins tunge kædesygdom), maligne lymfomer osv. AL-amyloidose er altid generaliseret med skader på hjerte, lunger og blodkar. AA amyloidose dækker sekundær amyloidose og to former for arvelig - periodisk sygdom og McCle og Wells sygdom. Dette er også generaliseret amyloidose, men med en primær læsion af nyrerne. AF amyloidose- arvelig, repræsenteret ved familiær amyloid neuropati (FAP); primært er perifere nerver påvirket. ASC amyloidose- senil generaliseret eller systemisk (SSA) med en primær læsion af hjertet og blodkarrene.

3. Overvejer forekomst af amyloidose skelne mellem generaliserede og lokale former. Til generaliseret amyloidose omfatter, som det allerede er sagt, primær amyloidose og amyloidose med "plasmacelledyscrasia" (former for AL-amyloidose), sekundær amyloidose og nogle typer af arvelige (former for AA-amyloidose), samt senil systemisk amyloidose (ASC-amyloidose). Lokal amyloidose

kombinerer en række former for arvelig og senil amyloidose, samt lokal tumorlignende amyloidose ("amyloid tumor").

4. Det særlige ved kliniske manifestationer på grund af den overvejende skade på organer og systemer vil give mulighed for at allokere kardiopatiske, nefropatiske, neuropatiske, hepatopatiske, epinefropatiske, blandede typer af amyloidose og APUD amyloidose. Den kardiopatiske type er, som tidligere nævnt, mere almindelig ved primær og senil systemisk amyloidose, den nefropatiske type ved sekundær amyloidose, periodisk sygdom og McCle og Wells sygdom; blandede typer er også karakteristiske for sekundær amyloidose (kombination af skader på nyrerne, leveren, binyrerne, mave-tarmkanalen). Neuropatisk amyloidose er normalt arvelig. APUD-amyloid udvikler sig i APUD-systemets organer med udvikling af tumorer (apudomer) i dem, såvel som i pancreas-øer i senil amyloidose.

Morfo- og patogenese af amyloidose. Fungere amyloidoblaster, proteinproducerende fibriller af amyloid (fig. 34), i forskellige former for amyloidose, udfører forskellige celler. I generaliserede former for amyloidose er disse hovedsageligt makrofager, plasma- og myelomceller; rollen af fibroblaster, retikulære celler og endoteliocytter er dog ikke udelukket. I lokale former, kardiomyocytter (amyloidose i hjertet), glatte muskelceller (amyloidose i aorta), keratinocytter (amyloidose i huden), B-celler i bugspytkirtel-øerne (insulær amyloidose), C-celler i skjoldbruskkirtlen og andre epitelceller i APUD-systemer.

34. Amyloidoblast. Amyloid fibriller (Am) i invaginater af plasmolemma af stellate reticuloendotheliocyte med hyperplasi af det granulære endoplasmatiske reticulum (ER), hvilket indikerer dets høje syntetiske aktivitet. x30.000

Udseendet af en klon af amyloidoblaster forklarer mutationsteori amyloidose (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Ved sekundær amyloidose (undtagen amyloidose i

"plasmacelledyskrasi") mutationer og fremkomsten af amyloidoblaster kan associeres med langvarig antigen stimulering. Cellulære mutationer i "plasmacelledyskrasi" og tumoramyloidose, og muligvis i tumorlignende lokal amyloidose, er forårsaget af tumormutagener. Ved genetisk (familiær) amyloidose taler vi om en genmutation, der kan forekomme på forskellige loci, som bestemmer forskellene i sammensætningen af amyloidproteinet hos forskellige mennesker og dyr. Ved senil amyloidose finder der højst sandsynligt lignende mekanismer sted, da denne type amyloidose betragtes som en genetisk fænokopi. Da proteinantigenerne fra amyloidfibriller er ekstremt svage immunogener, genkendes muterende celler ikke af det immunkompetente system og elimineres ikke. Immunologisk tolerance over for amyloidproteiner udvikles, hvilket forårsager progression af amyloidose, en ekstrem sjælden resorption af amyloid - amyloidoklasi- ved hjælp af makrofager (gigantiske celler af fremmedlegemer).

Dannelsen af amyloidprotein kan være forbundet med retikulære (periretikulær amyloidose) eller kollagen (pericollagenisk amyloidose) fibre.

Til periretikulær amyloidose, hvor amyloid falder ud langs membranerne i blodkar og kirtler, såvel som retikulært stroma af parenkymale organer, en overvejende læsion af milten, leveren, nyrerne, binyrerne, tarmene, intima i små og mellemstore kar (parenkym amyloidose) er karakteristisk. Til pericollagen amyloidose, hvor amyloid falder ud langs kollagenfibrenes forløb, påvirkes hovedsageligt adventitia af kar af medium og stor kaliber, myokardium, tværstribede og glatte muskler, nerver og hud (mesenkymal amyloidose).

Således har amyloidaflejringer en ret typisk lokalisering: i væggene af blod og lymfatiske kapillærer og kar i intima eller adventitia; i stroma af organer langs retikulære og kollagenfibre; i sin egen skal af kirtelstrukturer. Amyloidmasser fortrænger og erstatter de parenkymale elementer i organer, hvilket fører til udviklingen af deres kroniske funktionssvigt.

Patogenese amyloidose er kompleks og tvetydig i dens forskellige former og typer. Patogenesen af AA og AL amyloidose er blevet undersøgt bedre end andre former.

På AA amyloidose amyloidfibriller dannes ud fra plasmaprækursoren for amyloid fibrillært protein, der kommer ind i makrofagen - amyloidoblast - egern SAA, som syntetiseres intensivt i leveren (skema III). Forbedret SAA-syntese af hepatocytter stimulerer makrofagmediator interleukin-1, hvilket fører til en kraftig stigning i indholdet af SAA i blodet (præ-amyloidstadiet). Under disse forhold er makrofager ude af stand til at udføre den fuldstændige nedbrydning af SAA, og fra

Skema III. Patogenese af AA-amyloidose

Dens fragmenter i invaginaterne af plasmamembranen af amyloidoblasten samler amyloidfibriller (se fig. 34). Stimulerer denne samling amyloid-stimulerende faktor(ASF), som findes i væv (milt, lever) i præ-amyloidet

niveauer. Makrofagsystemet spiller således en ledende rolle i patogenesen af AA amyloidose: det stimulerer øget syntese af precursorproteinet SAA i leveren, og det er også involveret i dannelsen af amyloidfibriller fra nedbrydende fragmenter af dette protein.

På AL amyloidose serumprecursoren for amyloidfibrilproteinet er L-kæden af immunglobuliner. Det antages, at der er to mulige mekanismer for dannelsen af AL-amyloidfibriller: 1) krænkelse af nedbrydningen af monoklonale lette kæder med dannelsen af fragmenter, der er i stand til at aggregere til amyloide fibriller; 2) fremkomsten af L-kæder med specielle sekundære og tertiære strukturer under aminosyresubstitutioner. Syntese af amyloidfibriller fra L-kæder af immunoglobuliner kan forekomme ikke kun i makrofager, men også i plasma- og myelomceller, der syntetiserer paraproteiner (skema IV). Lymfoidsystemet er således primært involveret i patogenesen af AL-amyloidose; fremkomsten af "amyloidogene" lette kæder af immunoglobuliner, forløberen for amyloidfibriller, er forbundet med dets perverterede funktion. Makrofagsystemets rolle er sekundær, underordnet.

Makro- og mikroskopiske karakteristika ved amyloidose. Udseendet af organer i amyloidose afhænger af graden af processen. Hvis amyloidaflejringerne er små, ændres organets udseende lidt og amyloidose

Skema IV. Patogenese af AL-amyloidose

kun fundet ved mikroskopisk undersøgelse. Med svær amyloidose øges organet i volumen, bliver meget tæt og skørt, og på snittet har det et ejendommeligt voksagtigt eller fedtet udseende.

PÅ milt amyloid aflejres i lymfefolliklerne (fig. 35) eller jævnt i hele pulpa. I det første tilfælde ligner amyloid-modificerede follikler af en forstørret og tæt milt på snittet gennemskinnelige korn, der ligner sagokorn. (sagomilt). I det andet tilfælde er milten forstørret, tæt, brunrød, glat, har en fedtet glans på snittet. (sebaceous milt). Sago- og talgmilten repræsenterer successive stadier i processen.

PÅ nyrer amyloid aflejres i karvæggen, i kapillærløkker og glomerulær mesangium, i tubulines basalmembraner og i stroma. Nyrerne bliver tætte, store og "fedtede". Efterhånden som processen øges, erstattes glomeruli og pyramid fuldstændigt af amyloid (se fig. 35), bindevæv vokser og amyloid rynkning af nyrerne udvikles.

PÅ lever amyloidaflejring observeres mellem de stjerneformede retikuloendoteliocytter i sinusoiderne, langs det retikulære stroma af lobulerne, i væggene af blodkar, kanaler og i bindevævet i portalkanalerne. Når amyloid akkumuleres, atrofierer leverceller og dør. Samtidig er leveren forstørret, tæt, ser "fedtet ud".

PÅ tarme amyloid falder ud langs slimhindens retikulære stroma, såvel som i væggene af karrene i både slimhinden og submucosalaget. Med en udtalt amyloidose atrofierer tarmens kirtelapparat.

Amyloidose binyre, sædvanligvis bilateralt, sker amyloidaflejring i cortex langs karrene og kapillærerne.

35. Amyloidose:

a - amyloid i miltens follikler (sagomilt); b - amyloid i nyrernes vaskulære glomeruli; c - amyloid mellem hjertets muskelfibre; d - amyloid i væggene i lungernes kar

PÅ hjerte amyloid findes under endokardiet, i stroma og kar i myokardiet (se fig. 35), samt i epicardiet langs venerne. Aflejringen af amyloid i hjertet fører til dets kraftige stigning (amyloid kardiomegali). Det bliver meget tæt, myokardiet bliver fedtet.

PÅ skelet muskler, som i myokardiet falder amyloid ud langs det intermuskulære bindevæv, i blodkarvæggene og i nerver.

Perivaskulært og perineuralt dannes der ofte massive aflejringer af amyloidsubstans. Muskler bliver tætte, gennemsigtige.

PÅ lunger amyloidaflejringer optræder først i væggene af lungearteriens og venens grene (se fig. 35), samt i det peribronchiale bindevæv. Senere opstår amyloid i de interalveolære septa.

PÅ hjerne ved senil amyloidose findes amyloid i senile plaques i cortex, kar og membraner.

Amyloidose hud karakteriseret ved diffus aflejring af amyloid i hudens papiller og dets retikulære lag, i væggene i blodkarrene og langs periferien af talg- og svedkirtlerne, som er ledsaget af ødelæggelse af elastiske fibre og en skarp atrofi af epidermis.

Amyloidose bugspytkirtlen har noget unikt. Ud over kirtlens arterier er der også amyloidose af øerne, som observeres i ekstrem alderdom.

Amyloidose skjoldbruskkirtlen også idiosynkratisk. Amyloidaflejringer i stroma og kar i kirtlen kan være en manifestation af ikke kun generaliseret amyloidose, men også medullær cancer i kirtlen (medullær skjoldbruskkirtelkræft med stromal amyloidose). Stroma amyloidose er almindelig i tumorer i de endokrine organer og APUD-systemer (medullær thyreoideacancer, insulom, carcinoid, pheochromocytoma, tumorer i carotislegemer, kromofobe hypofyseadenom, hypernefroid cancer), og epiteltumorcellers deltagelse i dannelsen af APUD-amyloid er blevet bevist.

Exodus. Ugunstig. Amyloidoklasi- en yderst sjælden forekomst i lokale former for amyloidose.

Funktionel værdi bestemmes af graden af udvikling af amyloidose. Alvorlig amyloidose fører til atrofi af parenkymet og sklerose af organer, til deres funktionelle svigt. Ved svær amyloidose er kronisk nyre-, lever-, hjerte-, lunge-, binyre-, tarminsufficiens (malabsorptionssyndrom) mulig.

Stromale vaskulære fedtdegenerationer (lipidoser)

Stromale vaskulære fedtdegenerationer forekomme i strid med udvekslingen af neutrale fedtstoffer eller kolesterol og dets estere.

Metaboliske forstyrrelser af neutrale fedtstoffer

Forstyrrelser i metabolismen af neutrale fedtstoffer viser sig i en stigning i deres reserver i fedtvæv, som kan være af generel eller lokal karakter.

Neutrale fedtstoffer er labile fedtstoffer, der giver kroppen energireserver. De er koncentreret i fedtdepoter (subkutant væv, mesenterium, omentum, epicardium, knoglemarv). Fedtvæv udfører ikke kun en udveksling, men også en understøttende, mekanisk funktion, så det er i stand til at erstatte atrofierende væv.

Fedme, eller fedme,- en stigning i mængden af neutrale fedtstoffer i fedtdepoter, som er af generel karakter. Det udtrykkes i den rigelige aflejring af fedt i det subkutane væv, omentum, mesenterium, mediastinum, epicardium. Fedtvæv optræder også, hvor det normalt er fraværende eller kun til stede i små mængder, for eksempel i myokardiestroma, bugspytkirtel (fig. 36, a). Stor klinisk betydning

36. Fedme:

a - spredning af fedtvæv i bugspytkirtlens stroma (diabetes mellitus); b - fedme af hjertet, under epicardiet et tykt lag fedt

værdi har fedme i hjertet med fedme. Fedtvæv, der vokser under epicardiet, omslutter hjertet som en skede (fig. 36, b). Det spirer myokardiestroma, især i de subepicardiale sektioner, hvilket fører til atrofi af muskelceller. Fedme er normalt mere udtalt i højre halvdel af hjertet. Nogle gange erstattes hele tykkelsen af myokardiet i højre ventrikel af fedtvæv, i forbindelse med hvilket der kan opstå en hjertesprængning.

Klassifikation. Det er baseret på forskellige principper og tager højde for årsagen, eksterne manifestationer (typer af fedme), graden af overskud af den "ideelle" kropsvægt, morfologiske ændringer i fedtvæv (fedmemuligheder).

Ved ætiologisk princip skelne mellem primære og sekundære former for fedme. årsag primær fedme ukendt, derfor kaldes det også idiopatisk. Sekundær fedme repræsenteret af følgende typer: 1)

fordøjelse, hvis årsag er en ubalanceret kost og fysisk inaktivitet; 2) cerebral, udviklende med traumer, hjernetumorer, en række neurotrope infektioner; 3) endokrin, repræsenteret af en række syndromer (Frohlich og Itsenko-Cushing syndromer, adiposogenital dystrofi, hypogonadisme, hypothyroidisme); 4) arvelig i form af Laurence-Moon-Biedl syndrom og Gierkes sygdom.

Ved ydre manifestationer Der er symmetriske (universelle), øvre, mellemste og nedre typer af fedme. Med symmetrisk type

fedtstoffer aflejres relativt jævnt i forskellige dele af kroppen. Den øvre type er kendetegnet ved ophobning af fedt hovedsageligt i det subkutane væv i ansigtet, halsen, nakken, det øvre skulderbælte og mælkekirtlerne. Med den mellemste type aflejres fedt i det subkutane væv i maven i form af et forklæde, med den nederste type - i lår og ben.

Ved overskydende kropsvægt af patienten skelne flere grader af fedme. Med I grad af fedme er overskydende kropsvægt 20-29%, med II - 30-49%, med III - 50-99% og med IV - op til 100% eller mere.

Når man karakteriserer morfologiske ændringer fedtvæv i fedme tage højde for antallet af adipocytter og deres størrelse. På dette grundlag skelnes hypertrofiske og hyperplastiske varianter af generel fedme. På hypertrofisk variant fedtceller er forstørrede og indeholder flere gange flere triglycerider end normalt; mens antallet af adipocytter ikke ændres. Adipocytter er ufølsomme over for insulin, men meget følsomme over for lipolytiske hormoner; sygdomsforløbet er ondartet.

På hyperplastisk variant antallet af adipocytter øges (det er kendt, at antallet af fedtceller når et maksimum i pubertetsperioden og ændrer sig ikke yderligere). Adipocytternes funktion er dog ikke svækket, der er ingen metaboliske ændringer; sygdomsforløbet er godartet.

Årsager og mekanismer for udvikling. Blandt årsagerne til generel fedme, som allerede nævnt, er ubalanceret ernæring og fysisk inaktivitet, nedsat nervøs (CNS) og endokrin regulering af fedtstofskiftet, arvelige (familieforfatningsmæssige) faktorer af stor betydning. Den umiddelbare mekanisme for fedme ligger i ubalancen af lipogenese og lipolyse i fedtcellen til fordel for lipogenese (skema V). Som det kan ses af skema V, en stigning i lipogenese, såvel som et fald i lipolyse,

Skema V Lipogenese og lipolyse i fedtcellen

Det er forbundet ikke kun med aktiveringen af lipoproteinlipase og hæmningen af lipolytiske lipaser, men også med en krænkelse af hormonregulering til fordel for anti-lipolytiske hormoner, tilstanden af fedtstofskiftet i tarmene og leveren.

Betyder. Som en manifestation af en række sygdomme bestemmer generel fedme udviklingen af alvorlige komplikationer. Overvægt er for eksempel en af risikofaktorerne for koronar hjertesygdom.

Exodus generel fedme er sjældent gunstig.

Antipoden af generel fedme er udmattelse, som er baseret på atrofi. Depletering observeres også i terminalstadiet kakeksi(fra græsk. kakos- dårligt, hexis- tilstand).

Med en stigning i mængden af fedtvæv, som har lokal karakter, de siger

o lipomatose. Blandt dem er den mest interessante Derkums sygdom. (lipomatosis dolorosa), hvor nodulære smertefulde aflejringer af fedt, svarende til lipomer, vises i det subkutane væv i lemmer og krop. Sygdommen er baseret på polyglandulær endokrinopati. En lokal stigning i mængden af fedtvæv er ofte et udtryk ledig fedme(fedtudskiftning) med atrofi af et væv eller organ (f.eks. fedterstatning af nyren eller thymuskirtlen med deres atrofi).

Antipoden af lipomatose er regional lipodystrofi, hvis essens er den fokale ødelæggelse af fedtvæv og nedbrydning af fedtstoffer, ofte med en inflammatorisk reaktion og dannelse af lipogranulomer (for eksempel lipogranulomatose med tilbagevendende ikke-suppurerende panniculitis eller Weber-Christian sygdom).

Metaboliske forstyrrelser af kolesterol og dets estere

Forstyrrelser i metabolismen af kolesterol og dets estere ligger til grund for en alvorlig sygdom - åreforkalkning. Samtidig ophobes ikke kun kolesterol og dets estere, men også lavdensitet β-lipoproteiner og blodplasmaproteiner i arteriernes intima, hvilket lettes af

øget vaskulær permeabilitet. De akkumulerende makromolekylære stoffer fører til ødelæggelse af intima, desintegrerer og forsæber. Som et resultat dannes fedt-protein detritus i intima. (der- grødet masse), bindevæv vokser (sklerose- komprimering), og der dannes en fibrøs plak, der ofte indsnævrer karrets lumen (se fig. åreforkalkning).

Arvelig dystrofi, som udvikler sig i forbindelse med en krænkelse af kolesterolmetabolismen, er familiær hyperkolesterolæmisk xanthomatose. Det er klassificeret som en opbevaringssygdom, selvom karakteren af fermentopatien ikke er blevet fastslået. Kolesterol aflejres i huden, væggene i store kar (deresklerose udvikles), hjerteklapper og andre organer.

Hyalinose - dette er udseendet i celler og væv af et ejendommeligt stof, heterogent i sammensætning og mekanisme for dets udseende. Grundlaget for hyalin er fibrillært protein, fibrin, immunglobuliner (immunkomplekser), lipider blandes her. Baseret på forskelle i sammensætningen af hyalin er der:

a) simpel hyalin - dens hoveddel er blodplasmaproteiner, immunoglobuliner;

b) lipogyalin - lipoproteiner findes i dets sammensætning. Lipohyalin findes oftest ved diabetes mellitus;

c) kompleks hyalin - cellefragmenter, ødelagte bindevævskomponenter og immunkomplekser er knyttet til plasmaproteiner i en betydelig mængde.

På trods af dets heterogenitet har hyalin, forskellig i lokalisering og oprindelse, almindelige farveegenskaber, når de farves med hæmatoxylin-eosin; når det farves ifølge Van Gieson, er det picrinofilt og giver en PAS-positiv reaktion.

Hyalinose tilskrives mere korrekt ikke dystrofier, men til resultaterne af dystrofier, til resultaterne af ændring og hovedsageligt til ændring af bindevævet. Hyaline kan findes i epitelet, i trombotiske masser og hovedsageligt i bindevævet. Afhængigt af arten af hyalinaflejringen er der: hyalinose af karrene og hyalinisering af bindevævet. Hyaline ligner i farven fibrinoid. Det er oxyfilt, karakteriseret ved homogenitet og tæthed. Bindevævet, der har gennemgået hyalinisering, ligner hyalinbrusk i udseende - glasagtig og gennemskinnelig. Meget typisk hyalinisering af ar eller cicatricial fortykkelse af serøse integumenter, kapsler af indre organer (for eksempel den såkaldte "glaserede" milt, som et resultat af perisplenitis). I epitelet opstår hyalindråber som følge af proteindystrofier (hyalin-dråbedegeneration af epitelet i nyrernes indviklede tubuli). I hepatocytter med alkoholforgiftning eller hepatitis vises "Mallory bodies" - dråber af hyalin i cytoplasmaet. Faktisk er hyaline dråber døde ultrastrukturer imprægneret med protein - fokal nekrose.

I mekanismen for hyaline ændringer i bindevævet kan en stereotyp mekanisme spores. Det består i strukturelle ændringer i bindevævet, som forårsager en forøgelse af permeabiliteten og fører til insudation af proteiner, der imprægnerer det ændrede bindevæv.

Hyalinisering af bindevæv består i at imprægnere protofibriller med proteiner, skubbe dem fra hinanden. I det hyaliniserede væv adskilles elementære fibriller, men kollagenmatrixen bevares, cellerne komprimeres og atrofieres. Hyalinisering af bindevævet fremskyndes af perversionen af fibroblasters funktion og syntesen af atypisk kollagen. Faktorer, der accelererer hyalinisering, er talrige: hypoxi, forgiftning, jernmangel, avitaminose C, eksponering for immunkomplekser, genetiske defekter. Hyalinisering af bindevævet er oftest fokal. Men i nogle sygdomme, defineret som immunitetens patologi, bliver effekten af IR med skade på bindevævet og efterfølgende hyalinisering systemisk. En sådan sygdom er systemisk sklerodermi.

Hyalinose af kar det meste af tiden er det systemisk. Oftest forekommer det i arterioler (arteriolosklerose ved hypertension). Hyalinose af kapillærer er typisk for diabetes mellitus. I arterierne observeres hyalinose på stederne af aterosklerotiske plaques. Lokal hyalinose af kar observeres i organer, der gennemgår involution (ovarie, thymus).

Systemisk hyalinose af kar ved hypertension er af største betydning. Processen med hyalinose, på grund af dens systemiske natur, bestemmer forløbet af hypertension, dets progression og udviklingen af komplikationer. Prævalensen og graden af skade på arterioler bestemmes af:

1) graden af ændring af karvæggen,

2) grad af insudation,

3) tilstedeværelsen af vedhæftningen af immunskade under den strukturelle desorganisering af arteriolevæggen og en ændring i de antigene egenskaber af de strukturer, der leverer den.

Ved hypertension skelnes der derfor mellem to former for vaskulær skade.

1. Hyalin arteriolær sklerose. Vasospasme opstår, beskadigelse af glycocalyx af endotelceller, pinocytose øges, og det indre lag af karret bliver meget permeabelt for plasmaproteiner og alfa-lipoproteiner. Fibrøse strukturer (basalmembraner) er i en tilstand af mucoid hævelse. Der er en langsom insudation med akkumulering af plasmaproteiner. Samtidig trænger glatte muskelceller ind i det indre lag fra mellemlaget gennem åbningen af kældermembranerne. De er arrangeret cirkulært og danner det såkaldte "indre muskellag". Der er en langsom dannelse af hyalin. Picrinofile friske proteiner bliver oxyfile. Ud over hyalin dannet ved insudation (en infiltrativ mekanisme), optræder hyalin i et lille antal glatte muskelceller, som begynder at syntetisere fibrillære proteiner. Fibrose øges gradvist, kollagenisering forekommer, efterfulgt af sklerose. Sådanne ændringer fører til funktionel inertitet af arteriolerne, indsnævring af lumen fikserer blodtrykket på et højt niveau, vævene i denne region oplever en tilstand af hypoxi på grund af nedsat mikrocirkulation.

2. Plasma arteriolonekrose. Opstår med en hurtig krænkelse af vaskulær permeabilitet på grund af stærke og vedvarende spasmer (kriser). Effekten af katekolaminer og glukokortikoider på endotelet fører til nekrose. Der er brud på basalmembraner, fibrinoid hævelse af fibrøse strukturer. Der er en akut insudation, plasmorrhagia med død af glatte muskelceller. På denne baggrund er der en aflejring af immunkomplekser. I sammensætningen af hyalin, ferritin, immunoglobuliner M og G påvises immunkomplekser med AG af beskadigede strukturer og komplement. Immunvirkning uddyber skaden, fibrinoid nekrose udvikler sig. Proteinaflejringer har karakter af en kompleks hyalin. Sådan opstår plasmaarteriolonekrose eller akut plasmaimprægnering. Nekrose af den vaskulære væg med fuldstændig udslettelse af lumen ledsages af ophør af transkapillær udveksling og fører til vævsdød i den berørte region. Resultatet af dette er sklerose og ardannelse med obliteration af karret og cicatricial sklerose af parenkymet. Sådanne ændringer repræsenterer det morfologiske substrat for den ondartede form for hypertension.

Hyalinose

(som en type stromal-vaskulær dystrofi).

(ifølge V.V. Serov, M.A. Paltsev)

Stromal-vaskulære (mesenchymale) dystrofier udvikles som følge af metaboliske forstyrrelser i bindevævet og detekteres i stroma af organer og karvægge.

Karakteriseret ophobning i vævene af gennemskinnelige tætte masser, der ligner hyalinbrusk.
Opstår som følge af fibrinoid hævelse, plasmorrhagia, sklerose, nekrose.
Hyaline - komplekst fibrillært protein.
Mekanismen for hyalindannelse består af ødelæggelse af fibrøse strukturer og deres imprægnering med fibrin og andre plasmakomponenter(globuliner, beta-lipoproteiner, immunkomplekser osv.).

Tildel hyalinose af det egentlige bindevæv og hyalinose af karrene; begge disse typer hyalinose kan være udbredt og lokalt.

Et eksempel på lokal hyalinose af selve bindevævet, der udviklede sig som følge af slimhindehævelse og fibrinoidforandringer, er hyalinose af hjerteklappernes spidser ved gigt (reumatisk hjertesygdom).

Makroskopisk billede: hjertet forstørres, ventriklernes hulrum udvides. Småbladene i mitralklappen er tætte, hvidlige i farven, smeltet sammen og skarpt deforme. Den atrioventrikulære åbning er indsnævret. Kordfilamenter fortykkes og forkortes.

Der er 3 typer af vaskulær hyalin:

en) simpel hyaline- opstår på grund af plasmorrhagia af uændrede plasmakomponenter (mere almindelig ved hypertension, åreforkalkning);

b) lipogyalin — indeholder lipider og beta-lipoproteiner (mest karakteristisk for diabetes mellitus);

i) kompleks hyalin- er opbygget af immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer (typisk for sygdomme med immunpatologiske lidelser, såsom gigtsygdomme).

Almindelig hyalinose af arterioler forekommer med hypertension og diabetes mellitus som et resultat af plasmorrhagia.
Ved hypertension på grund af hyalinose af arterioler udvikles arteriolosklerotisk nefrosklerose eller primære rynkede nyrer: små tætte nyrer med en finkornet overflade og et skarpt fortyndet kortikalt lag.

Udbredt hyalinose af små kar (hovedsageligt arterioler) ligger til grund for diabetisk mikroangiopati.


Ris. 6, 7. Moderat og svær hyalinose af væggene i de renale arterioler. Farvning: hæmatoxylin-eosin. Forstørrelse x250.


		Ris. 8-10. Alvorlig hyalinose af væggene i de afferente arterioler i nyrernes glomeruli. Svær sklerose og hyalinose af glomeruli (fig. 9, 10). Farvning: hæmatoxylin-eosin. Forstørrelse x250.


Ris. 11-16. Moderat og svær hyalinose af væggene i de centrale arterier i miltens lymfefollikler. Hos nogle af dem, atrofi af lymfefolliklerne og delymphatisering af den hvide pulp. Hæmatoxylin-eosin. Forstørrelse x250.

Hyalinose

Mekanisme hyalinose er svært. Førende i dens udvikling er ødelæggelsen af fibrøse strukturer og en stigning i væv-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia) på grund af angioødem (dyscirkulatorisk), metaboliske og immunopatologiske processer. Plasmarrhagia er forbundet med imprægnering af væv med plasmaproteiner og deres adsorption på ændrede fibrøse strukturer, efterfulgt af udfældning og dannelse af et protein - hyalin. Glatte muskelceller deltager i dannelsen af vaskulær hyalin. Hyalinose kan udvikle sig som et resultat af forskellige processer: plasmaimprægnering, fibrinoid hævelse (fibrinoid), betændelse, nekrose, sklerose.

Klassifikation. Der er hyalinose af karrene og hyalinose af selve bindevævet. Hver af dem kan være udbredt (systemisk) og lokal.

Hyaline findes i det subendoteliale rum, det skubber udad og ødelægger den elastiske lamina, midtermembranen bliver tyndere, til sidst bliver arteriolerne til fortykkede glasagtige tubuli med en kraftigt indsnævret eller helt lukket lumen

Hyalinose af miltens kar:

a - væggen af den centrale arterie i miltfolliklen er repræsenteret af homogene masser af hyalin; b - fibrin blandt hyalinmasser, når det er farvet efter Weigert-metoden; c - fiksering af IgG-immunkomplekser i hyalin (luminescensmikroskopi); d - masser af hyalin (G) i arteriolevæggen; En - endotel; Pr - lumen af arteriolen. elektronogram.

Vaskulær hyalin er et stof af overvejende hæmatogen natur. I dens dannelse spiller ikke kun hæmodynamiske og metaboliske, men også immunmekanismer en rolle. Styret af ejendommelighederne ved patogenesen af vaskulær hyalinose skelnes 3 typer vaskulær hyalin:

1) enkel, som følge af insudation af uændrede eller let ændrede blodplasmakomponenter (mere almindelig ved benign hypertension, åreforkalkning og hos raske mennesker);

2) lipogyalin, indeholdende lipider og β-lipoproteiner (findes oftest i diabetes mellitus);

3) kompleks hyalin, bygget af immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karvæggen (typisk for sygdomme med immunopatologiske lidelser, såsom gigtsygdomme).

Mikroskopisk undersøgelse. Hævelse af bindevævsbundter findes, de mister deres fibrillaritet og smelter sammen til en homogen tæt brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gennemgår atrofi. Denne mekanisme for udvikling af systemisk hyalinose af bindevævet er især almindelig ved sygdomme med immunforstyrrelser (reumatiske sygdomme). Hyalinose kan fuldføre fibrinoidforandringer i bunden af et kronisk mavesår, i blindtarmen ved blindtarmsbetændelse; det ligner mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk inflammation.

Med hyalinose af selve bindevævet bliver det tæt, hvidligt, gennemskinnelig (for eksempel hyalinose af hjerteklapperne ved gigtsygdom).

Mekanismer for celleskade og død 1. Dannelsen af frie radikaler (med utilstrækkelig ilttilførsel til væv) opstår fri radikal lipidperoxidation (SPOL). 2. Krænkelse af calciumhomeostase. Frit calcium i cellernes cytoplasma findes i meget lave koncentrationer sammenlignet med ekstracellulært calcium. Denne tilstand opretholdes af Ca2+, Mg2+-ATPaser. Iskæmi, forgiftning forårsager en stigning i calciumkoncentrationen i cytoplasmaet, hvilket fører til aktivering af enzymer, der beskadiger cellen: fosfolipaser (skade på cellemembranen), proteaser (ødelæggelse af membranen og cytoskeletproteiner), ATPaser (depletering af cellemembranen). ATP-reserver) og endonukleaser (kromatinfragmentering). 3. Insufficiens af ATP fører til tab af integriteten af plasmamembranen og følgelig til celledød. 4. Tidligt tab af selektiv permeabilitet af plasmamembranen. Det forekommer med ATP-mangel og med aktiveringen af fosfolipaser. Plasmamembranen kan blive beskadiget ved direkte eksponering for bakterielle toksiner, virale proteiner, komplement, fysiske, kemiske midler.

Former for celleskade

Skelne: Iskæmisk og hypoxisk skade; · Skader forårsaget af frie radikaler, herunder aktiveret oxygen; · Giftig skade. Iskæmisk og hypoxisk skade. Oftest på grund af okklusion af arterierne. De vigtigste mekanismer for celledød under hypoxi er en krænkelse af oxidativ phosphorylering, hvilket fører til ATP-mangel, beskadigelse af cellemembraner. Den vigtigste mediator for irreversible biokemiske og morfologiske ændringer er calcium. Celleskader forårsaget af frie radikaler. Opstår under påvirkning af kemikalier, stråling, ilt, celleældning, ødelæggelse af tumorer af makrofager. Frie radikaler reagerer med uorganiske og organiske forbindelser - proteiner, lipider og kulhydrater. Tre reaktioner, som frie radikaler indgår i, har størst betydning for celleskader. · Fri radikal lipidperoxidation (SPOL) af membraner, hvilket fører til beskadigelse af membraner, organeller og selve cellerne. Oxidativ transformation af proteiner. Frie radikaler forårsager tværbinding af aminosyrer (methionin, histidin, cystin, lysin). Ødelægger enzymer gennem neutrale proteaser. DNA-skade. Frie radikaler reagerer med thymin, som er en del af DNA, hvilket fører til celledød eller dets ondartede transformation. · Giftig skade. Kemikalier (i form af vandopløselige forbindelser) kan virke direkte ved at binde sig til cellens molekyler eller organeller. For eksempel binder kviksølv sulfhydrylgrupper i cellemembranen og forårsager en stigning i cellemembranpermeabilitet og hæmning af ATPase-afhængig transport. Når kviksølvklorid kommer ind i kroppen, lider cellerne i mave-tarmkanalen og nyrerne hårdest. Cyanid virker på mitokondrielle enzymer. Anticancer kemoterapi-lægemidler (herunder antibiotika) forårsager celleskade gennem cytotoksisk virkning. Kemiske forbindelser (fedtopløselige) omdannes først til giftige metabolitter, som derefter virker på målceller. Dette skaber frie radikaler.

I klassisk morfologi kaldes ikke-dødelig celleskade dystrofi.

8. Celledød. Apoptose. Begrebsdefinition. Morfologiske manifestationer af apoptose og mekanismen for deres udvikling. Fysiologisk og patologisk betydning af apoptose.

Celledød er irreversibel celleskade.

Apoptose er en genetisk programmeret celledød i en levende organisme Til fjernelse (eliminering) af unødvendige cellestrukturer under embryogenese.

Morfologiske manifestationer:

1-kondensering af nuklear heterochromatin og rynkning af celler, samtidig med at integriteten af organellerne og cellemembranen opretholdes.

2-cellet henfald til apoptose-e-legemer, som er membranstrukturer med indespærring og inde i organeller og partikler i kernen

3- derefter fagocyteres apoptotiske legemer og ødelægges af lysosomer omkring og celler.

Mekanisme:

1-Kondensation af kromatin er forbundet med spaltningen af nuklear DNA, som forekommer i områderne med forbindelser mellem m / y nukleosomerne og fører til dannelsen af fragmenter.

2- Krænkelse af volumen og størrelse af celler forklares af aktiviteten af transglutaminase. Dette enzym katalyserer tværbindingen af cytoplasmatiske proteiner, der danner en kappe under plasmamembranen.

3-Phagositose af apoptotiske legemer af makrofager og andre celler.

4. Apoptoses afhængighed af genaktivering - dette er et af dets vigtige træk. Dette leveres af proto-onkogener. Apoptose-specifikke gener er blevet identificeret, som stimulerer eller hæmmer celledød. 5. Onkogener og suppressorgener spiller en regulerende rolle i induktionen af apoptose (p53-onkogenet stimulerer normalt apoptose; p53 er påkrævet for udviklingen af apoptose efter DNA-skade ved stråling).

Fysiologisk og patologisk betydning af apoptose:

1- formidler den programmerede fjernelse af celler under embryogenese (inklusive implantation, organogenese og involution)

2- Hormonafhængig celleinvolution forekommer hos voksne

3-sikrer ødelæggelsen af celler i prolifererende cellepopulationer, såsom epitelet i tyndtarmens krypter og celledød i tumorer

4-t/t apoptose, døden af autoreaktive kloner af T-lymfocytter og patologisk atrofi af hormonafhængige celler realiseres

5- apoptose ligger til grund for patologisk atrofi af parenkymale organer efter kanalokklusion

6- apoptose er forbundet med celledød forårsaget af cytotoksisk- og T-celle- og celledød i visse virussygdomme.

7-apoptose ligger til grund for celledød forårsaget af forskellige og svage skadevirkninger, som i store doser fører til celledød (begrebet er overalt, stråling, cytotoksiske antitumormidler og muligvis hypoxi)

9. Nekrose. Begrebsdefinition. Makroskopiske og mikroskopiske tegn på nekrose.

Nekrose - nekrose, død af celler og celler i en levende organisme; samtidig ophører deres livsaktivitet fuldstændig. Dette er resultatet af enzymernes destruktive virkning på dødeligt beskadigede celler. Faktisk udvikles to konkurrerende processer: enzymfordøjelsesceller og proteindenaturering.

Morfogenese af nekrose:

1-paranekrose-lignende nekrotisk m, men reversibel forandring.

2-nekrobiose-irreversible dystrofiske ændringer, karakteriseret ved overvægten af katabolske reaktioner over anabolske reaktioner

3-døds kt, tidspunktet for begyndelsen af kt er vanskeligt at installere

4-autolyse-nedbrydning af et dødt substrat under påvirkning af hydrolytiske fers af døde celler og makrofager.

Makro: tegn på nekrose kan manifestere sig på forskellige måder: de afhænger af originaliteten af det organ, hvor nekrose opstår, og også af arten af den skadelige faktor.

Mikro: tegn vedrører både cellekernen og cytoplasmaet i celler såvel som den ekstracellulære matrix.

Skift kerne på:

Karyopynosis - rynkning af kerner på grund af kondensering af kromatin;

Karyorrhexis - opløsning af kerner til klumper

Karyolyse - opløsning af kernen på grund af aktivering af hydrolaser (RNase og DNase)

Citatændringer:

Plasmakoagulation - denaturering og koagulering af proteinet med udseendet af lyse lyserøde klumper i cytoplasmaet

Plasmorexis - disintegration af cytoplasmaet til klumper

Plasmolyse - smeltning af cytoplasmaet

Ændringer til off-o matrix udvikling:

Ved spaltning af retikulære, kollagen og elastiske fibre under påvirkning af proteaser, elastase, kollagenaser. Nekrotiske masser er ofte imprægneret med fibrin med udvikling af fibrinoid nekrose.