Medicinsk opslagsbog geotar. Midazolam (Midazolam) - brugsanvisning, beskrivelse, farmakologisk virkning, indikationer for brug, dosering og indgivelsesmåde, kontraindikationer, bivirkninger Mulige bivirkninger og overdosering

| Midazolam

Analoger (generika, synonymer)

Dormikum, Flormidal, Fused

Opskrift (international)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N 6 i amp.
S: Til induktion af anæstesi.

Opskrift (Rusland)

Receptskema - 148-1/у-88

Aktivt stof

farmakologisk effekt

Et hypnotisk middel fra gruppen af ​​benzodiazepinderivater.
Det har også central muskelafslappende, anxiolytiske og antiepileptiske virkninger. Det har en vis depressiv effekt på det kardiovaskulære system og forårsager anterograd amnesi. Det forårsager hurtigt indsættende søvn (inden for 20 minutter), har ringe effekt på søvnens struktur og har stort set ingen eftervirkning. Virkning: beroligende middel - 15 minutter (i.m. administration), 1,5-5 minutter (i.v. administration); indledende generel anæstesi med intravenøs administration - 0,75-1,5 minutter (med præmedicinering med narkotiske stoffer), 1,5-3 minutter (uden præmedicinering med narkotiske stoffer). Varigheden af ​​den amnestiske effekt er direkte afhængig af dosis. Restitutionstiden fra generel anæstesi er i gennemsnit 2 timer.

Anvendelsesmåde

For voksne: Dosis vælges individuelt, indtil den ønskede sværhedsgrad af beroligende virkning er opnået, svarende til patientens kliniske behov, fysiske tilstand og alder samt de lægemidler, han modtager.

Oralt, til søvnforstyrrelser (umiddelbart før sengetid) - gennemsnitlig dosis 7,5-15 mg.
Tabletterne sluges hele med en lille mængde vand.
Ældre og svækkede patienter, patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion anbefales at ordinere 7,5 mg.
Behandlingsforløbet er flere dage, maksimalt 2 uger. Annulleringstilstanden er individuel.

Til præmedicinering - oralt, 7,5-15 mg over 30-60 minutter; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) i 20-30 minutter, børn - 0,15-0,2 mg/kg eller IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) i 5- 10 minutter før start af operationen.
Ældre patienter får ordineret halvdelen af ​​den sædvanlige dosis.

Induktion anæstesi.
IV langsomt, fraktioneret, hver gentagen dosis administreres over 20-30 s med intervaller på 2 minutter, for voksne med præmedicinering - 0,15-0,2 mg/kg, total dosis - ikke mere end 15 mg, uden præmedicinering - op til 0,3-0,35 mg /kg, total dosis - ikke mere end 20 mg.

Patienter over 60 år, svækkede eller kronisk syge patienter kræver dosisreduktion. Grundlæggende anæstesi.
IV, fraktioneret eller kontinuerligt (sidstnævnte i kombination med analgetika), er den anbefalede dosis kombineret med narkotiske analgetika 0,03-0,1 mg/kg/time, når det kombineres med ketamin - 0,03-0,3 mg/kg/time, til børn i kombination med med ketamin - intramuskulært, fra 0,05 til 0,2 mg/kg.
IV-sedation på intensiv.
Fraktionelt, langsomt indgives hver gentaget dosis på 1-2,5 mg over 20-30 s med intervaller på mindst 2 minutter, den samlede ladningsdosis er 0,03-0,3 mg/kg, men ikke mere end 15 mg.
Hos patienter med hypovolæmi, vasokonstriktion eller hypotermi reduceres startdosis eller administreres slet ikke.
Vedligeholdelsesdosis - 0,03-0,2 mg/kg/time.

Indikationer

Præmedicinering før kirurgiske indgreb eller diagnostiske procedurer, indførelse og vedligeholdelse af generel anæstesi, langvarig sedation på intensiv, induktion og hovedgenerel anæstesi hos børn (IM i kombination med ketamin), søvnløshed (korttidsbehandling).

Kontraindikationer

Overfølsomhed, søvnforstyrrelser ved psykose og svær depression, myasthenia gravis, graviditet (første trimester), fødsel, amning, barndom (til oral administration).t.

Bivirkninger

Fra det kardiovaskulære system: nedsat blodtryk, takykardi, arytmi.

Fra åndedrætssystemet: depression af åndedrætscentret, stridor eller åndedrætsbesvær, åndedræts- og/eller hjertestop, laryngospasme, åndenød.

Fra fordøjelsessystemet: hikke, kvalme, opkastning.

Fra nervesystemet: hovedpine, akut delirium (forvirring, desorientering, hallucinationer, usædvanlig angst, agitation, nervøsitet eller agitation), overdreven sedation, døsighed, muskelrystelser, anterograd amnesi, paradoksale reaktioner (agitation, psykomotorisk agitation, aggressive bevægelser), ufrivillige bevægelser , kramper (hos for tidligt fødte og nyfødte børn).

Lokale reaktioner: smerte og tromboflebitis på injektionsstedet. Allergiske reaktioner: hududslæt, nældefeber, angioødem, anafylaktiske reaktioner.

Andet: abstinenssyndrom (pludselig abstinens efter langvarig IV-brug), stofafhængighed.

Overdosis.
Symptomer: myasthenia gravis, amnesi, dyb søvn, paradoksale reaktioner, ved ekstremt høje doser - koma, areflexia, depression af åndedrætscentret og hjerteaktivitet, apnø. Behandling (afhængig af sværhedsgraden af ​​tilstanden): mekanisk ventilation, foranstaltninger rettet mod at opretholde aktiviteten af ​​det kardiovaskulære system. I tilfælde af en overdosis af tabletformen kan maveskylning udført umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet være effektiv. Overdoseringsfænomener kontrolleres godt af benzodiazepinantagonisten flumazenil.

Frigivelsesformular

Tabletter (7,5 mg, 15 mg),
0,1 % injektionsvæske, opløsning i flasker på 5 og 10 ml og 0,5 % i ampuller på 1 og 3 ml

OPMÆRKSOMHED!

Oplysningerne på den side, du ser, er kun oprettet til informationsformål og fremmer på ingen måde selvmedicinering. Ressourcen er beregnet til at give sundhedspersonale yderligere information om visse lægemidler og derved øge deres professionalisme. Brugen af ​​lægemidlet "" kræver nødvendigvis konsultation med en specialist såvel som hans anbefalinger om brugsmetoden og doseringen af ​​den medicin, du har valgt.

8-chlor-6-(2-fluorphenyl)-1-methyl-4H-imidazobenzodiazepin (som hydrochlorid eller maleat)

Kemiske egenskaber

Midazolam tilhører klassen benzodiazepiner beroligende midler. Stoffet blev syntetiseret i 76 af det 20. århundrede af amerikanske videnskabsmænd Walser og Fryer.

Midazolam er sikrere end andre benzodiazepiner . Efter brugen er der mindre sandsynlighed for, at patienter udvikler sig. Egenskaberne af dette stof blev omhyggeligt undersøgt fra slutningen af ​​70'erne til 90'erne, indtil dets høje effektivitet i behandlingen af ​​anfald blev opdaget. I øjeblikket er lægemidlet mest udbredt i anæstesiologi. I USA bruges stoffet som et dødeligt injektionsmiddel til dødsdømte.

Stoffet er oftest ordineret til præmedicinering før kirurgiske indgreb, da det har en hurtig restitutionstid, høj effektivitet og lav toksicitet. Bekvemt forårsager medicinen ofte anterograd amnesi , som blokerer patienternes ubehagelige minder om forberedelse til operation. Hos patienter med benzodiazepinafhængighed kan lægemidlet dog forårsage anfald og blandede overdoser.

Midazolam frigivelsesform

Medicinen frigives i form hydrochlorid eller maleinat . Maleat er hvide eller gullige krystaller, dårligt uopløselige i vand. Midazolam hydrochlorid Det opløses godt i vand, og bruges oftest i honning. øve sig.

farmakologisk effekt

Hypnotisk, anxiolytisk, beroligende, krampestillende, amnestisk, muskelafslappende.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Som andre repræsentanter for denne serie af lægemidler interagerer Midazolam med specifikke benzodiazepin receptorer , som er placeret i det postsynaptiske receptorkompleks gamma-aminosmørsyre. Stoffet øger disse receptorers følsomhed over for virkningerne af GABA-mægler , øger frekvensen af ​​åbning af kanaler for klorioner , næsten fuldstændig hæmmer neuronaktivitet. Midazolam fører også til ophobning gamma-aminosmørsyre V synaptisk spalte og dermed opretholder generel anæstesi på et tilstrækkeligt niveau.

Medicinen reducerer den tid det tager at falde i søvn, øger søvnens varighed og kvalitet, påvirker ikke paradoksal drøm .

Hvis medicinen tages oralt, kommer det aktive stof hurtigt ind i den systemiske blodbane og absorberes næsten fuldstændigt af mave-tarmkanalen. Midazolam når sin maksimale koncentration inden for en time. Det skal bemærkes, at hastigheden af ​​præstation Сmax afhænger af fødeindtaget.

Når det administreres intravenøst, absorberes lægemidlet endnu hurtigere, næsten alt det administrerede lægemiddel metaboliseres (biotilgængeligheden er over 90%). Den maksimale koncentration i blodet er efter en halv time (maks. 45 minutter). Den beroligende virkning kan observeres inden for halvandet minut efter injektion (15 minutter til intramuskulær administration).

Graden af ​​binding af stoffet til plasmaproteiner () når 98%. Lægemidlet kan overvinde hæmato-encefalisk , placenta barrierer , gå over i modermælken. I leveren gennemgår omkring 45% af lægemidlet metaboliske reaktioner - hydroxylering med deltagelse af systemet cytochrom P450 3A4 . Som et resultat dannes 2 aktive metabolitter: 1-hydroxymidazolam (60%) og 4-hydroxy-midazolam (mindre end 5%).

Lægemidlet udskilles fra kroppen gennem nyrerne i form af metabolitter og let uændret. Halveringstiden er fra halvanden til 3 timer.

Hos ældre mennesker, nyfødte, med alvorlig leversygdom og kongestiv hjertesvigt farmakokinetiske parametre lidt ændret, øges halveringstiden normalt.

Hos voksne patienter forekommer det i løbet af en halv time til en time, når det administreres intravenøst ​​eller intramuskulært. Sager anmeldt amnestisk aktivitet midler og når det tages oralt.

Oftest efter Midazolam gives patienten narkotiske analgetika eller andre lægemidler til generel anæstesi. På grund af det utilstrækkelige antal kliniske forsøg og lægemidlets kortsigtede virkning på mennesker, er det umuligt at konkludere, at Midazolam er kræftfremkaldende.

Stoffet viser sig ikke mutagen aktivitet , påvirker ikke ikke . Systematisk brug af lægemidlet kan føre til udvikling af fysisk afhængighed og abstinenssyndrom .

Indikationer for brug

Lægemidlet bruges:

• Til præmedicinering patienter før kirurgiske indgreb (tabletter og injektioner);
• for søvnforstyrrelser, problemer med at falde i søvn, tidlig opstandelse (tabletter);
• Til sedation patient under intensiv behandling (intramuskulære injektioner);
• som en indledende anæstesi til inhalation eller blandet (intravenøst);
• som en del af kompleks terapi til behandlingen ataralgesi hos børn (+, intramuskulært).

Kontraindikationer

Midazolam, ligesom andre repræsentanter for gruppen benzodiazepiner kræver forsigtighed ved brug.

De kan ikke tildeles:

• gravide (1. trimester) og ammende kvinder;
• for psykiske lidelser, psykoser , ;
• alkoholikere;
• når på Midazolam eller benzodiazepiner ;
• patienter med stofmisbrug;
• kl ;
• børn (til tabletform).

Særlig forsigtighed skal udvises:

• i 2. og 3. trimester af graviditeten;
• på organiske hjernelæsioner ;
• personer med hjerte-, respirations- ()- eller leversvigt;
• hvis stoffet anvendes til induktion af anæstesi hos børn.

Bivirkninger

Når du tager tabletter, kan følgende bivirkninger forekomme:

• svaghed og generel sløvhed;
• sløvning af følelser og følelser, nedsat hastighed af psykomotoriske reaktioner;
• hovedpine, ataksi ;
• svimmelhed, diplopi ;
• afhængig af doseringen er der mulighed for amnesi ;
• aggressivitet, agitation , spænding og andre paradoksale reaktioner (sandsynligheden for udvikling er højere hos alkoholikere, stofmisbrugere, ældre og børn, med parenteral administration);
• hududslæt, allergiske reaktioner;
• hypotension ;
• udvikling af tolerance, abstinenssyndrom og stofafhængighed.

Patienter over 60 år har øget risiko for fald, og hukommelsessvækkelse .

Langtidsbrug benzodiazepiner Hukommelsen forringes betydeligt, og det kan patienten selv ikke bemærke. Det er blevet bevist, at den endelige genoprettelse af normale tankeprocesser sker seks måneder efter afslutningen af ​​at tage dette stof.

Ved intravenøs og intramuskulær administration, ud over de tidligere nævnte reaktioner, forekommer følgende også nogle gange:

• laryngospasme ;
• depression af åndedrætsfunktioner, op til respirations- eller hjertestop;
• stakåndet, kramper , overdreven sedation;
• afholdenhed ,vasodilatation ;
• hypotension, stigning Hjerterytme ;
• , opkast;
• , hududslæt og kløe;
• anafylaktiske reaktioner , anafylaktiske reaktioner ;
• når det kombineres med øger risikoen for at udvikle og hypoxæmi .

Midazolam, brugsanvisning (metode og dosering)

Dosis og kur bestemmes af den behandlende læge.

Lægemidlet er ordineret oralt med 7,5-15 mg om dagen, før du går i seng. Tabletten må ikke deles eller tygges.

Behandlingens varighed bør ikke overstige 14 dage, helst flere dage. For patienter i risikogruppen bør behandlingen begynde med minimale doser.

I anæstesiologi og under intensiv terapi anvendes medicinen intramuskulært eller intravenøst, rektalt (til børn), oralt.

Doseringsregimet afhænger af den ønskede effekt og patientens individuelle karakteristika.

Til præmedicinering :

• 100-150 mcg pr. kg kropsvægt administreres intramuskulært en halv time før anæstesi;
• 50-100 mcg pr. 1 kg vægt administreres intravenøst ​​over 10 minutter.

En dosis på 150-200 mcg pr. kg kropsvægt anvendes normalt i kombination med analgetika at skabe bedøvelse. Tilstanden opretholdes med yderligere intravenøse injektioner.

Overdosis

Symptomer på overdosering er: generel svaghed og især muskelsvaghed, udvikling af paradoksale reaktioner, dyb søvn, koma , manglende vejrtrækning eller hjerteslag, areflexia .

Som behandling anbefales det at fremkalde opkastning (skylle maven), give offeret enterosorbenter (efter at have taget pillerne), kunstig ventilation , stimulering af hjertet. Reception vist benzodiazepinreceptorantagonister .

Interaktion

Midazolam bør ikke kombineres med CNS-depressiva og -hæmmere. isoenzym CYP3A4 (darunavir, amprenavir, aprepitant, indinavir, atazanavir,

Salgsbetingelser

På recept.

Opbevaringsforhold

Opbevar lægemidler baseret på Midazolam væk fra børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 grader.

Bedst før dato

specielle instruktioner

Medicinen bør anvendes til intravenøs injektion med ekstrem forsigtighed, kun på hospitaler og af specialuddannet personale.

Efter injektionen skal patienten overvåges nøje i 3 timer.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af produktet af gravide kvinder, ældre patienter, personer med stof- eller alkoholafhængighed, små børn eller personer med ustabil mental sundhed.

Midazolam og dets aktive metabolitter kan ophobes i kroppen. Især hos patienter med nyre- eller leversygdom.

Under behandling med lægemidlet er det bedre at afstå fra at køre bil eller anden transport.

I løbet af dagen efter indtagelse af medicinen frarådes det at drikke alkohol eller andre stoffer, der deprimerer centralnervesystemet. Det er værd at huske muligheden for udvikling abstinenssyndrom , stofmisbrug.

Nyfødte

Når du behandler nyfødte med dette produkt, skal du være særlig forsigtig. Stoffet bør ikke anvendes i mere end 72 timer; det bør administreres intravenøst.

Ældre

Personer over 60 år er særligt følsomme over for midazolam. Metabolismen hos sådanne patienter bremses, bivirkninger forekommer oftere.

Med alkohol

Medicinen bør ikke kombineres med alkohol.

Under graviditet og amning

Stoffet er kontraindiceret til brug i 1. trimester af graviditeten. Særlig forsigtighed anbefales i 3. trimester.

Lægemidler indeholdende (analoger)

Handelsnavne for Midazolam: Flormidal, Fused .

Kontraindikationer for Midazolam: Overfølsomhed, søvnforstyrrelser ved psykose og svær depression, myasthenia gravis, graviditet (første trimester), fødsel, amning, barndom (til oral administration).

Begrænsninger for brug: Organisk hjerneskade, hjerte- og/eller luftvejs- og/eller leversvigt, søvnapnø, graviditet (II og III trimester), barndom (til induktion af anæstesi).

Brug af Midazolam under graviditet og amning: Kontraindiceret i graviditetens første trimester og under fødslen. I andet og tredje trimester er det muligt, hvis den forventede effekt af behandlingen overstiger den potentielle risiko for fosteret. Amning bør stoppes under behandlingen.

Bivirkninger:Indeni, parenteralt.
Fra nervesystemet og sanseorganerne: døsighed, sløvhed, muskelsvaghed, sløvhed af følelser, nedsat reaktionshastighed, hovedpine, svimmelhed, ataksi, dobbeltsyn, anterograd amnesi (dosisafhængig), paradoksale reaktioner (agitation, psykomotorisk agitation, aggressivitet osv.).
Andre: dyspeptiske symptomer, hudreaktioner, lokale reaktioner (erytem og smerter på injektionsstedet, tromboflebitis, trombose).
Udvikling af tolerance, lægemiddelafhængighed, abstinenssyndrom og fænomenet "rekyl" er mulig (se "Forholdsregler").
Til parenteral administration: fald i tidalvolumen og/eller respirationsfrekvens (hos 23,3 % af patienterne efter i.v. og hos 10,8 % efter i.m. administration), midlertidigt vejrtrækningsophør (hos 15,4 % af patienterne efter i.v. administration) og/eller hjertesygdomme, som nogle gange fører til døden - virkningerne er dosisafhængige og observeres hovedsageligt hos ældre patienter med kroniske sygdomme, når de anvendes samtidig med narkotiske analgetika, såvel som ved hurtig intravenøs administration; laryngospasme, åndenød; overdreven sedation, kramper (hos for tidligt fødte og nyfødte børn), abstinenssyndrom (med pludselig afbrydelse af langvarig IV-brug); vasodilatation, nedsat blodtryk, takykardi; kvalme, opkastning, hikke, forstoppelse; allergisk, inkl. hud (udslæt, nældefeber, kløe) og anafylaktoide reaktioner.

Interaktion: Forstærker virkningen af ​​beroligende midler, antidepressiva, andre hypnotika, analgetika, bedøvelsesmidler, neuroleptika, bedøvelsesmidler, alkohol (gensidigt). Midazolam opløsning er uforligelig i den samme sprøjte med alkaliske opløsninger. IV administration af midazolam reducerer de minimale alveolære koncentrationer af halothan, der kræves til generel anæstesi. Im-administration af midazolam under præmedicinering kan nødvendiggøre en reduktion af natriumthiopental-dosis med 15 %.
Itraconazol, fluconazol, erythromycin, saquinavir øger T1/2 af midazolam administreret parenteralt (ved ordinering af store doser af midazolam eller udfører langtidsinduktion, er det nødvendigt at reducere dets dosis). Den systemiske virkning af midazolam forstærkes af hæmmere af CYP3A4-isoenzymet: ketoconazol, itraconazol og fluconazol (samadministration frarådes), erythromycin, saquinavir, diltiazem og verapamil (samtidig administration kræver en reduktion i dosis af midazolam med 50% eller mere), roxithromycin, azithromycin, cimetidin og ranitidin (klinisk signifikant interaktion er usandsynlig). Inducere af CYP3A4-isoenzymet (carbamazepin, phenytoin, rifampicin) reducerer den systemiske effekt af midazolam (når det tages oralt) og nødvendiggør en forøgelse af dets doser.

Overdosis:Symptomer: muskelsvaghed, sløvhed, forvirring, paradoksale reaktioner, hukommelsestab, dyb søvn; ved meget høje doser - respirations- og hjertedepression, apnø, areflexia, koma.
Behandling: induktion af opkastning og administration af aktivt kul (hvis patienten er ved bevidsthed), maveskylning gennem en sonde (hvis patienten er bevidstløs), mekanisk ventilation, opretholdelse af det kardiovaskulære systems funktioner. Administration af en specifik modgift - bflumazenil (i hospitalsmiljø).

Brugsanvisning og dosering: Dosis bør vælges individuelt, og seponeringsregimet til behandling af søvnforstyrrelser er individuelt.
Til søvnforstyrrelser: voksne, oralt (uden at tygge, med væske), umiddelbart før sengetid, gennemsnitlig dosis 7,5-15 mg én gang. Behandlingsforløbet bør være kortvarigt (flere dage, maksimalt 2 uger). Ældre og svækkede patienter samt patienter med nedsat leverfunktion bør begynde behandlingen med de laveste doser.
I anæstesiologi og intensiv pleje: voksne og børn - intramuskulært, intravenøst ​​(langsomt), rektalt (til præmedicinering hos børn), oralt (til præmedicinering hos voksne, hvis intramuskulær injektion ikke er indiceret). Dosisregimet (administrationshastighed, dosisstørrelse) vælges strengt individuelt afhængigt af indikationerne, patientens fysiske tilstand og alder samt den modtagne lægemiddelbehandling. Hos patienter med høj risiko, inkl. over 60 år bruger svækkede personer eller patienter med kroniske sygdomme mindre doser.

Forebyggende foranstaltninger: IV administration bør kun udføres i medicinske institutioner med genoplivningsudstyr samt personale, der er uddannet til at bruge det (på grund af muligheden for hæmning af myokardiets kontraktile funktion og respirationsstop).
Efter parenteral administration skal patienter overvåges i mindst 3 timer Man skal huske på, at for hurtig intravenøs administration (især hos børn med ustabile kardiovaskulære tilstande og hos nyfødte) kan forårsage apnø, hypotension, bradykardi, hjertestop eller vejrtrækning.
Udviklingen af ​​paradoksale reaktioner observeres oftest hos børn og ældre og senile patienter.
Der skal udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer, såvel som ved udførelse af arbejde, der kræver øget koncentration og præcis koordinering af bevægelser inden for 24 timer efter brug af midazolam.
Du bør ikke drikke alkoholholdige drikkevarer eller bruge andre stoffer, der forårsager CNS-depression inden for 24 timer efter indtagelse af midazolam.
Ved gentagen brug over flere uger kan der opstå afhængighed (den hypnotiske effekt kan svækkes noget), samt stofafhængighed, inkl. når du tager terapeutiske doser. Ved et brat ophør af behandlingen kan der opstå abstinenssyndrom (hovedpine og muskelsmerter, angst, spændinger, i alvorlige tilfælde - depersonalisering, hallucinationer osv.), såvel som udviklingen af ​​"rekyl"-fænomenet - en midlertidig stigning i oprindelige symptomer (søvnløshed).

Andre lægemidler, der indeholder aktive ingredienser Midazolam

Forbudt under graviditet

Har begrænsninger for nyreproblemer

Midazolam er et korttidsvirkende benzodiazepinlægemiddel, der primært bruges til at behandle søvnløshed og lindre toniske og kloniske anfald, opnå sedation under og før medicinske procedurer, fremkalde anæstesi og opretholde narkotisk søvn. På trods af den relative sikkerhed af Midazolam bør det kun bruges under opsyn af en specialist, nøje efter brugsanvisningen.

Stoffet blev syntetiseret af Fryer og Walser i slutningen af ​​det 20. århundrede. Dens klare fordel er, at Midazolam sjældent forårsager sådanne bivirkninger som tromboflebitis, i modsætning til lignende lægemidler.

Men den vigtigste antikonvulsive virkning af stoffet blev først opdaget i 1990'erne, da det først blev brugt til at behandle status epilepticus. I lande, der tillader dødsstraf, bruges medicin baseret på dette stof i store doser som dødelige indsprøjtninger til dømte fanger.

Lægemiddelgruppe, INN, anvendelsesområde

Den aktive komponent i lægemidlet midazolam er et hypnotisk og beroligende middel. I øjeblikket er Midazolam en af ​​de mest almindeligt anvendte benzodiazepiner i anæstesiologien, pga. forårsager ikke alvorlig smerte i injektionsområdet og har en udtalt og kort effekt, hvilket er praktisk til korte terapeutiske procedurer.

Det bruges også ofte i dyrlægepraksis, fordi... det aktive stof er letopløseligt i vand. INN – Midazolam.

Formularer og omkostninger

Frigivelsesform: 1 og 3 ml ampuller indeholdende en klar opløsning til intravenøse og intramuskulære injektioner. Desværre er stoffet ikke så let at finde på russiske apoteker, fordi... Det er hovedsageligt købt af medicinske institutioner. I Moskva kan det købes på ANSImed-apoteket for 461 rubler. (3 ml nr. 5) og for 455 rubler. (1 ml nr. 10) under handelsnavnet Dormikum.

Sammensætning og farmakologiske egenskaber

Ampulopløsningen indeholder den aktive ingrediens - midazolam, samt hjælpestoffer: natriumchlorid, vand til injektion, saltsyre. 1 mg midazolam er indeholdt i 1 ml opløsning.

Effekten af ​​Midazolam opnås ved at blokere det aktive stof fra genoptagelsen af ​​gamma-aminoeddikesyre af neurotransmitteren, hvilket resulterer i akkumulering af GABA. På grund af dette har benzodiazepin anxiolytiske, hypnotiske, anterograde, antikonvulsive og muskelafslappende virkninger. Øger varigheden af ​​søvn, forkorter fasen med at falde i søvn (dens varighed bliver mindre end 20 minutter). Der er praktisk talt ingen eftervirkning.

Adsorption af lægemidlet i fordøjelseskanalen efter oral administration er mere end 90%. Når det administreres via injektion, er bindingen til blodproteiner 98 %, tiden til at opnå maksimal koncentration er op til 1 time. På grund af det faktum, at det ud over blod-hjerne-lægemidlet også trænger ind i placentabarrieren, anbefales brug af gravide kvinder ikke. Det udskilles fra kroppen gennem dannelsen af ​​metabolitter i leveren og elimineres af nyrerne inden for 24 timer.

Formål og anvendelsesmåde for Midazolam

Midazolam er et kraftfuldt beroligende middel af den seneste generation, der giver et højt niveau af sedation, samt sikkerhed, når det administreres korrekt og individuelt beregnet dosis. Anvendelse er mulig oralt, intramuskulært, intravenøst, rektalt. Varighed af brug – engangs eller kortvarig.

Indikationer

Brugen af ​​lægemidlet er indiceret i følgende tilfælde:

• præmedicinering med bevarelse af bevidstheden oralt, intramuskulært eller rektalt før kirurgiske indgreb eller diagnostiske procedurer (eventuelt i kombination med lokalbedøvelse);
• induktion af anæstesi og vedligeholdelse af den nødvendige dybde af narkotisk søvn (i.v.);
• IM-sedation (kortvarig eller langvarig) under intensivbehandling, også for søvnløshed oralt.

Indikationen for oral brug af lægemidlet er moderat søvnløshed, som ikke lindres af andre sovepiller og ikke varer hele natten (i dette tilfælde er langtidsvirkende benzodiazepiner påkrævet).

Det kan bruges til børn og ældre patienter for at opnå en beroligende effekt før manipulationer eller på intensivafdelingen og på præmedicineringsstadiet til anæstesi (i de fleste tilfælde anvendes det intramuskulært).

Brugsanvisning

I henhold til instruktionerne beregnes standarddosis af Midazolam som følger:

Kontraindikationer

Begrænsninger for brugen af ​​Midazolam omfatter:

• graviditet;
• øget følsomhed;
• akut vinkel-lukkende glaukom;
• leversvigt;
• respirationssvigt;
• ondartet myasthenia gravis.

Det anvendes ikke til gravide kvinder i første og andet trimester på grund af mangel på tilstrækkelige data om kliniske undersøgelser for denne kategori af patienter.

Den farligste er udnævnelsen i tredje trimester, hvor en gravid kvinde kan opleve cyanose, apnøanfald, stofskifteforstyrrelser, hypotension, og den nyfødte kan derefter opleve abstinenssyndrom, fordi. fosteret modtog doser af lægemidlet gennem placentablodet. Dette syndrom manifesteres af forekomsten af ​​diarré, opkastning, rysten, rastløshed hos barnet og øget tårefuldhed.

Ældre patienter kræver også forsigtighed ved brug, pga For denne kategori af patienter er risikoen for komplikationer såsom ataksi, uklarhed af bevidsthed, hovedpine, øget døsighed og anterograd amnesi signifikant højere. Bruges ikke til psykose og svær depression.

Kompatibilitet med andre lægemidler

På grund af dets virkning på centralnervesystemet er Midazolam et aktivt stof, der kan interagere med mange lægemidler. Hvis det er muligt, forsøger læger ikke at ordinere det med andre lægemidler, fordi de fleste interaktioner fører til depression af vitale tegn:

Mulige bivirkninger og overdosering af Midazolam

Som regel er bivirkningerne moderate. Kun ældre patienter og spædbørn kan opleve mere alvorlige bivirkninger efter at have taget lægemidlet. Mulige komplikationer, som Midazolam kan forårsage:

Nogle bivirkninger kan vedvare i flere uger efter ophør med lægemidlet. I tilfælde af overdosering dominerer symptomer på depression. Døsighed, forvirring, en somnambulistisk tilstand opstår, muskeltonus er nedsat, blodtrykket falder og vejrtrækningen undertrykkes. Koma kan opstå, hvis store doser kommer ind i kroppen.

Hvis indtaget af Midazolam i kroppen reduceres kraftigt, kan der opstå irritabilitet, aggressivitet, øget excitabilitet, søvnløshed og alvorlige kramper.

Behandling af overdosering er symptomatisk. Det er nødvendigt at overvåge de respiratoriske og kardiovaskulære systemer, ved hjælp af kunstig ventilation, hvis det er nødvendigt. Du kan bruge Flumazenil, som er en specifik modgift, men dets brug kan også føre til en kæde af bivirkninger.

Analoger

Blandt de analoge lægemidler på markedet kan vi fremhæve:

– et lægemiddel til generel anæstesi hos voksne og børn, som ikke har en væsentlig effekt på det intrakranielle tryk og hurtigt elimineres fra kroppen. Kontraindiceret hos patienter med tendens til hypertermi eller overfølsomhed.

Dosis beregnes individuelt, for voksne bruges en koncentration på 5 % til inspiration, som i gennemsnit begynder at virke efter et par minutter. Hvis patienten ikke har fået præmedicinering, øges koncentrationen til 8%.



Efter induktion af anæstesi skal procentdelen af ​​Sevoran reduceres; vedligeholdelsesdosis er fra 0,5 % til 3 % sammen med dinitrogenoxid. I tilfælde af overdosering er det nødvendigt straks at stoppe med at administrere lægemidlet og begynde ventilation med støtte til det kardiovaskulære system.

– en sovepille med kort virkningstid. Anvendes til induktion og vedligeholdelse af anæstesi, samt sedation af patienter, der er på mekanisk ventilation. Virkningsmekanismen er ikke blevet præcist undersøgt; det antages, at Propofol forstærker gamma-aminosmørsyre.

Ikke til patienter med overfølsomhed, gravide og ammende kvinder og børn. Doseringen af ​​Propofol titreres til 40 mg hvert 10. sekund. Til ældre patienter, såvel som personer i højrisikogrupper, anvendes lavere koncentrationer (ca. 1,2 mg pr. 1 kg vægt).



Kan bruges til børn fra tre år (10 mg/kg/time). Mulige bivirkninger: hikke, hoste, smerter i nakke, mave, lemmer, dystoni, nedsat muskeltonus og tryk, øget temperatur, urinretention, bradykardi, lungeødem.

– tilhører gruppen af ​​anxiolytika og bruges til behandling af epilepsi, angstlidelser, svære søvnforstyrrelser og som præmedicinering før kortvarige kirurgiske indgreb og generel anæstesi.

Frigivelsesform: tabletter 5-10 mg og ampuller med injektionsopløsning. Kontraindiceret ved tilstedeværelse af apnøsyndrom, kronisk psykose, respiratorisk og nyresvigt, myasthenia gravis. Den sædvanlige daglige dosis for en voksen er i sådanne tilfælde 5 mg (1 tablet). Til præmedicinering administreres ca. 15 mg intramuskulært til voksne og 0,1-0,2 mg/kg til børn.



Ved induktionsanæstesi beregnes dosis i området 0,2-0,5 mg/kg. Med henblik på sedation vælges doser individuelt og svarer omtrent til dosis for præmedicinering. Diazepam kan forårsage respirationsdepression, gulsot, agitation, døsighed, synsforstyrrelser, øget risiko for skader og fald og hudreaktioner.

– tilhører gruppen af ​​estere og midler til generel anæstesi. Anvendes til induktion af generel anæstesi ved hjælp af et semi-lukket system. Startende fra 1 vol.%, øges gradvist til 11 vol.% indtil anæstesiens begyndelse (ca. 15-20 minutter).

Kan forårsage irritation af slimhinder, øget sekretproduktion fra bronkierne og spytkirtlerne. I tilfælde af overdosering er infusionsbehandling og hyperventilation ordineret. Kræver ekstremt omhyggelig opbevaring og brug; det er et eksplosivt stof.

Farmakologisk virkning - hypnotisk, beroligende.
Interagerer med specifikke benzodiazepinreceptorer placeret i det postsynaptiske GABA-receptorkompleks, øger GABA-receptorernes følsomhed over for mediatoren (GABA). Samtidig øges hyppigheden af ​​åbning af ionkanaler for indkommende strømme af klorioner, hyperpolarisering af membranen forekommer, og neuronal aktivitet hæmmes. Forhindrer genoptagelsen af ​​GABA, fremmer dets akkumulering i den synaptiske kløft. Der er tegn på, at overdreven akkumulering af GABA ved neuronale synapser forårsager induktion af generel anæstesi.
Når det tages oralt, absorberes det hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, har en "first pass"-effekt gennem leveren (30-60% af midazolam metaboliseres). Cmax i blodet opnås inden for 1 time (at spise øger tiden til at nå Cmax). Ved intramuskulær administration er absorptionen hurtig og fuldstændig, Cmax opnås inden for 30-45 minutter, biotilgængeligheden er mere end 90%. I blodet er det 95-98% bundet til proteiner, hovedsageligt albumin. Hurtigt fordelt i kroppen. Fordelingsvolumen 1–3,1 l/kg. Passerer gennem histohematiske barrierer, herunder blod-hjerne-barrieren, placenta-barrieren og trænger ind i modermælken i små mængder. Det trænger langsomt og i små mængder ind i cerebrospinalvæsken. Det gennemgår biotransformation i leveren ved hydroxylering med deltagelse af isoenzymet i cytochrom P450 3A4-systemet. Hovedmetabolitterne - 1-hydroxymidazolam, også kaldet alfa-hydroxymidazolam (ca. 60%) og 4-hydroxy-midazolam (5% eller mindre) har farmakologisk aktivitet, men lavere end moderforbindelsen. Udskilles af nyrerne i form af glukuroniske konjugater (mindre end 1 % uændret). T1/2 - 1,5-3 T1/2 kan stige hos patienter over 60 år, hos patienter med kongestiv hjerte- eller leversvigt, hos overvægtige patienter (på grund af øget fordeling af midazolam i fedtvæv), hos nyfødte.
Midazolam er karakteriseret ved en hurtig indsættende og kort varighed af hypnotisk effekt. Forkorter fasen af ​​at falde i søvn og øger den samlede varighed og kvalitet af søvn uden at ændre fasen af ​​paradoksal søvn. Det fremkalder hurtigt søvn (inden for 20 minutter) og har stort set ingen eftervirkning.
Det har beroligende, central muskelafslappende, angstdæmpende, antikonvulsive og amnestiske virkninger.
Den beroligende virkning hos voksne med intramuskulær administration udvikles efter 15 minutter, ved intravenøs administration efter 1,5-5 minutter. Tiden til at opnå maksimal beroligende effekt ved intramuskulær administration er 30-60 minutter. Når det administreres intravenøst ​​til induktion af anæstesi, vises effekten efter 1,5-3 minutter og på baggrund af præmedicinering med narkotiske lægemidler efter 0,75-1,5 minutter. Restitutionstid fra anæstesi er 2 timer (op til 6 timer).
Den amnestiske effekt observeres hovedsageligt ved parenteral administration. Amnesi (inklusive under endoskopiske procedurer) blev observeret ved intramuskulær administration hos 40 % af voksne patienter efter 60 minutter, hos 73 % efter 30 minutter. Ved intravenøs administration blev en lignende effekt observeret hos ca. 80 % af patienterne. I nogle tilfælde blev episoder med amnesi observeret efter oral indtagelse af midazolam.
Når det administreres parenteralt, afhænger virkningens begyndelse af dosis, administrationsvej samt den kombinerede brug af narkotiske analgetika og anæstetika.
Carcinogenicitetsundersøgelser blev udført i to-årige undersøgelser med mus, der fik midazolam sammen med mad i doser på 1, 9 og 80 mg/kg/dag. Ved langvarig administration i en dosis på 80 mg/kg/dag blev der observeret en signifikant stigning i forekomsten af ​​levertumorer hos hunmus. Hos mænd var der ved de højeste doser en lille, men statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​benigne skjoldbruskkirteltumorer, mens der ved en dosis på 9 mg/kg/dag (25 gange den humane dosis på 0,35 mg/kg/dag) var en stigning i forekomsten af ​​tumorer ikke fundet. Betydningen af ​​denne effekt er uklar i betragtning af midazolams kortsigtede virkning på menneskekroppen.
Ingen mutagen aktivitet blev påvist (ved hjælp af en række tests).
Ved undersøgelse af reproduktion hos rotter, når midazolam blev administreret i doser op til 10 gange højere end dosis til intravenøs administration hos mennesker - 0,35 mg/kg, blev der ikke påvist nogen effekt på fertiliteten hos han- og hunrotter. Administration af midazolam i samme doser til rotter førte ikke til bivirkninger under graviditet og amning.
Ved undersøgelse af teratogenicitet hos kaniner og rotter ved doser 5-10 gange højere end den humane dosis - 0,35 mg/kg, blev der ikke fundet nogen teratogene effekt.
Dannelsen af ​​fysisk afhængighed (fra svag til moderat sværhedsgrad) hos aber efter indtagelse af midazolam i 5-10 uger er blevet vist.