Myeloid leukæmi - hvad er det? Kronisk myeloid leukæmi: årsager, behandling, prognose. Kronisk myeloid leukæmi

Hæmatolog

Videregående uddannelse:

Hæmatolog

Samara State Medical University (SamSMU, KMI)

Uddannelsesniveau - Specialist
1993-1999

Yderligere uddannelse:

"hæmatologi"

Russian Medical Academy of Postgraduate Education

Ganske ofte vises kromosomfejl ved de mest uforudsete forstyrrelser. En af disse manifestationer er kronisk myeloid leukæmi, en tumorlæsion i blodet. I langt de fleste tilfælde undergår processen med hæmatopoiesis, der forekommer i den røde knoglemarv, ændringer på grund af beskadigelse af kromosomet. Den mest gunstige prognose gives ved knoglemarvstransplantation. Normalt er donoren udvalgt blandt pårørende.

Essensen af ​​patologi

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er kendetegnet ved en stigning i blodniveauet af granulocytter, en af ​​typerne af leukocytter. Dannes ukontrolleret i knoglemarven, en betydelig del af dem kommer ind i blodbanen umodne. Koncentrationen af ​​andre typer leukocytter falder, og unge ændrede celler kan nå modenhed.

I begyndelsen af ​​udviklingen af ​​patologi er antallet af leukocytter omkring 20.000 / μl. Med sin progression ændres dette tal til 400.000 / μl. Celler af varierende grad af modenhed findes i blodet - umodne (promyelocytter, myelocytter, metamyelocytter) og modne (stikneutrofiler).

Kromosomafvigelser er rettet. Oftest fremkalder sygdommen en mærkbar stigning i koncentrationen af ​​andre typer leukocytter (basofiler og eosinofiler). Dette er tegn på en alvorlig form for CML. Hos patienter øges milten i størrelse, antallet af myeloblaster (progenitorer af granulocytter) øges i knoglemarven og blodet.

Årsager til udviklingen af ​​sygdommen

Visse gener styrer cellevækst og -deling. Nogle stimulerer udviklingsprocessen (onkogener), mens andre bremser den, hvilket forårsager fysiologisk celledød (suppressorer). Myeloid leukæmi er forårsaget af DNA-mutationer, der fremmer spredningen af ​​onkogener eller slukker suppressorer.

Cellerne i den menneskelige krop indeholder 23 par kromosomer. Normalt begynder CML at udvikle sig, når fragmenter "udveksles" mellem kromosom 9 og 22 (translokation). Et unormalt gen dannes, og kromosom 22 falder i størrelse. Det transformerede kromosom, kaldet Philadelphia-kromosomet, observeres i de ændrede celler hos næsten alle patienter diagnosticeret med kronisk myeloid leukæmi. Det er hende, der forårsager vækst og kaotisk deling af patologiske celler.

Hos et lille antal patienter indeholder skadelige celler ikke et ændret kromosom. Det menes, at det berørte gen er dannet anderledes i dem. Det er yderst sjældent, at patienter hverken har et ændret gen eller et "brudt" kromosom. Det antages, at i dette tilfælde er udviklingen fremkaldt af ukendte onkogener.

Eksperter tilskriver ikke en kromosomfejl genetisk, men undersøgelser har vist, at der er stor sandsynlighed for at udvikle patologi hos børn, hvis en af ​​forældrene har genetiske abnormiteter (Downs syndrom). Forekomsten af ​​kronisk myeloid leukæmi påvirkes af visse eksterne faktorer:

• høje doser af strålingseksponering;
• negativ indvirkning af kemikalier (alkoholer, epoxyharpikser, alkener, ketoner, aldehyder);
• alder (over 30 år);
• køn (oftere diagnosticeres sygdommen hos mænd).

Et svækket immunforsvar kan være en risikofaktor. Rygning bidrager til et mere alvorligt sygdomsforløb.

Klassificering af kronisk myeloid leukæmi

Der er flere klassifikationer af patologi. Ifølge den generelle taksonomi skelnes der adskillige typer af kronisk myeloid leukæmi:

• med Philadelphia-kromosomet hos voksne;
• med Philadelphia-kromosomet hos patienter ældre end 60 år;
• atypisk (uden Philadelphia-kromosomet);
• hos børn (infantil form uden Philadelphia-kromosom, juvenil form, ikke meget forskellig fra CML med et transformeret kromosom hos voksne).

Ifølge det kliniske billede kan patologien være:

• godartet;
• progressiv;
• milt;
• abdominal;
• svulst;
• knoglemarv.

Der er tre sværhedsgrader af sygdommen:

1. Kronisk - niveauet af sprængninger er mindre end 15%;
2. Accelerationer (accelerationer) - antallet af sprængninger er 15-29%. Blaster og promyelocytter i blodet og knoglemarven tegner sig for mere end 30 %, trombocytopeni (lavt antal blodplader), der ikke reagerer på behandlingen, udvikles;
3. Blast krise - sprængninger over 30%, der er områder med ekstramedullær hæmatopoiesis (uden for knoglemarven).

Der er også tilbagevendende kronisk myeloid leukæmi - en stigning i antallet af blaster efter remission.

Symptomer på kronisk myeloid leukæmi

Ofte er patologien oprindeligt asymptomatisk. Gradvist vises uspecifikke tegn:

• svaghed;
• vægttab;
• hypertermi;
• nattesved;
• flatulens.

I fremtiden vil du muligvis se:

• en stigning i størrelsen af ​​milten;
• bleghed;
• blødende;
• en mærkbar stigning i lymfeknuder;
• hududslæt.

Med en stigning i størrelsen af ​​milten kan patienten føle smerte eller en følelse af tyngde i venstre side af maven. Med acceleration øges sværhedsgraden af ​​symptomerne. Den sidste fase af kronisk myeloid leukæmi, ud over de allerede manifesterede symptomer, er karakteriseret ved:

• blødninger;
• hurtigt vægttab;
• hælde sved;
• langvarig led- og knoglesmerter;
• feber med svære kuldegysninger.

Det godartede forløb af patologien varer flere år, ondartet - fra tre til seks måneder. Ofte med kronisk myeloid leukæmi udvikles infektionssygdomme, tegn på forgiftning vises. Perioder med eksacerbation erstattes af remissioner.

Diagnose af kronisk myeloid leukæmi

Under en fysisk undersøgelse vurderer lægen, efter at have studeret patientens historie, tilstanden af ​​leveren, milten og lymfeknuderne. Efterfølgende diagnose kan omfatte:

• blodprøver (fastsættelse af kvantitative og kvalitative blodparametre);
• knoglemarvspunktur - biopsi eller aspiration (bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​berørte celler);
• undersøgelse af udvalgte prøver af blod, knoglemarv, knogler, cerebrospinalvæske, lymfeknudevæv (påvisning af typen af ​​leukæmi og vurdering af tilstedeværelsen af ​​leukæmiceller);
• analyse til påvisning af krænkelser af kromosomsættet;
• røntgen af ​​thorax (påvisning af lungepatologier);
• Ultralyd, CT, MR (visualisering af væv, organer).

Cirka en fjerdedel af patienterne med kronisk myeloid leukæmi opdages ved en lægeundersøgelse ved et tilfælde. Hos nogle patienter er makrofager fikseret i knoglemarven. Koncentrationen af ​​megakaryocytter øges. Elektronmikroskopi på hvert stadium af deres modning afslører en forsinkelse i udviklingen af ​​kernen fra cytoplasmaet. I den røde pulp af milten findes infiltration.

I blodserumet stiger koncentrationen af ​​urinsyre og vitamin B 12. Nogle gange forårsager høje niveauer af urinsyre dannelsen af ​​urater i blæren og udvikling af urinsyregigt. Nogle gange når milten en sådan størrelse, at den falder ned i bækkenområdet. Ved betydelig splenomegali øges leveren ofte i størrelse. Den endelige bekræftelse af diagnosen er registreringen af ​​det transformerede kromosom. I andre patologier er tilstedeværelsen af ​​denne markør i blodet og knoglemarven ikke noteret.

Patologisk terapi

Terapi for kronisk myeloid leukæmi bestemmes af stadiet af patologien. På et tidligt tidspunkt anbefales generel styrkende behandling, en afbalanceret kost beriget med vitaminer og regelmæssig dispenseringskontrol. I andre tilfælde behandles CML med medicin, der hjælper med at reducere størrelsen af ​​milten og reducere aktiviteten af ​​maligne celler. Patientens forventede levetid afhænger direkte af terapiens tilstrækkelighed og aktualitet. Terapi udføres på flere måder:

1. Lægemiddelbehandling (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
2. Knoglemarvstransplantation (sandsynligheden for genopretning er højere med kirurgi i de tidlige stadier af patologien, de foretrukne donorer er patientens pårørende);
3. Strålebehandling (målet er ødelæggelsen af ​​ondartede celler, hvilket reducerer hastigheden af ​​deres udvikling);
4. Fjernelse af milten (normalt i sidste fase af udviklingen af ​​patologi). Indikationer for kirurgisk indgreb kan være trombocytopeni, truslen om skade på milten, åbenlyst ubehag forårsaget af organets størrelse.

Hvis at tage medicin ikke giver den forventede effekt, bruges leukoforese - cellulær rensning af blodet fra et for stort antal leukocytter. Nogle gange bruges det sideløbende med lægemiddelbehandling. En betydeligt forstørret milt udsættes nogle gange for røntgenstråler, dette hjælper med at reducere dens størrelse. Ved purulente inflammatoriske foci anvendes antibiotika.

Ved udvikling af svær anæmi, tolerant over for cytostatika eller ved behandling af jernmangelanæmi med passende jernpræparater er blodtransfusion indiceret. Patienter er underlagt ambulatorieregistrering, de har brug for regelmæssige undersøgelser og overvågning af blodtal. Selvbehandling af den kroniske form for myeloid leukæmi er uholdbar og uacceptabel.

Progression af patologi

Med udviklingen af ​​patologi er cytostatika indiceret. Behandlingens omfang afhænger af sygdommens fase. Forekomsten af ​​åbenlyse symptomer (en stigning i organer, en stigning i antallet af leukocytter i sammenligning med et tidligere stadium af patologi) er en grund til brugen af ​​primære tilbageholdende tilgange. Patienter i små doser får ordineret hydroxyurinstof ambulant - med forbehold for kontrol af blodtal. Efter remission af sygdommen anvendes understøttende behandling.

Avanceret stadium af patologi

Hvis sygdommen er gået ind i et fremskredent stadium, udføres lægemiddelbehandling afhængigt af "risikogruppen" (hæmatologiske parametre). Ved lave risici udføres behandlingen i første omgang med ét lægemiddel (monokemoterapi), med høje risici anbefales det at bruge flere lægemidler på samme tid (polykemoterapi).

Efter at have afsluttet monokemoterapiforløbet ordineres det samme middel først, men i en højere dosis. Med forbedring af blodtal annulleres det, eller dosis reduceres. Hvis det anvendte cytostatika ikke gav den forventede effekt inden for en måned, udføres behandlingen med et andet lægemiddel.

Efter et kemoterapiforløb udføres vedligeholdelsesbehandling (ordningen ligner ordningen med primær fastholdelsesterapi). Brug lægemidler, der har vist sig effektive i kursusbehandling. Polykemoterapi udføres med en øget risiko og i sidste fase af CML. I blast krise ligner terapi behandlingen af ​​akut leukæmi. Polykemoterapi udføres i korte forløb på 5-14 dage. Pausernes varighed er 7-10 dage.

Alfa interferon

Fundamentalt nye behandlinger for kronisk myeloid leukæmi omfatter alfa-interferon, en antagonist af vækstfaktorer. Det hæmmer indflydelsen af ​​megakaryocytter på hæmatopoiesis-processen og forhindrer reproduktion af granulocytter. Derudover aktiverer alfa-interferon antitumorimmunitet, hvilket skaber betingelser for normalisering af hæmatopoiesis.

Da lægemidlet er et cytostatika, har det ikke en depressiv effekt på raske celler. Behandling med alfa-interferon kan også forårsage cytogenetisk remission - fraværet af Philadelphia-kromosomet. Dette taler ikke engang om remission, men om patientens fuldstændige helbredelse.

Der er ingen forebyggende foranstaltninger for kronisk myelogen leukæmi. Det er kun muligt at forhindre eksacerbationer af patologi (støttende behandling, forebyggelse af insolation, forkølelse). Den gennemsnitlige forventede levetid ved CML er tre til fem år, nogle gange op til otte. Efter udviklingen af ​​en eksplosionskrise når patienten sjældent at leve mere end et år.

Der er mange diagnoser, hvis navn siger lidt til almindelige borgere. En sådan sygdom er kronisk myelogen leukæmi. Anmeldelser af patienter med denne sygdom er dog i stand til at tiltrække opmærksomhed, da denne sygdom ikke kun kan forårsage betydelig skade på helbredet, men også føre til et dødeligt udfald.

Sygdommens essens

Hvis du skal høre en sådan diagnose som "kronisk myeloid leukæmi", så er det vigtigt at forstå, at vi taler om en alvorlig tumorsygdom i det hæmatopoietiske system, hvor de hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven er påvirket. Det kan tilskrives gruppen af ​​leukæmier, som er karakteriseret ved store formationer af granulocytter i blodet.

I begyndelsen af ​​dens udvikling manifesterer myeloid leukæmi sig gennem en stigning i antallet af leukocytter, der når næsten 20.000 / μl. Samtidig ændres dette tal i den progressive fase til 400.000 / μl. Det er værd at bemærke det faktum, at både i hæmogrammet og i myelogrammet registreres overvægten af ​​celler med forskellige grader af modenhed. Disse er promyelocytter, metamyelocytter, stab og myelocytter. Ved myeloid leukæmi påvises ændringer i 21. og 22. kromosom.

Denne sygdom fører i de fleste tilfælde til en mærkbar stigning i indholdet af basofiler og eosinofiler i blodet. Dette faktum er bevis på, at man er nødt til at håndtere en alvorlig form for sygdommen. Hos patienter, der lider af en sådan onkologisk sygdom, udvikles splenomegali, og et stort antal myeloblaster registreres i knoglemarven og blodet.

Hvordan opstår sygdommens begyndelse?

Kronisk myeloid leukæmi patogenese er ret interessant. Indledningsvis kan en somatisk mutation af en pluripotent hæmatopoietisk blodstamcelle identificeres som en udløsende faktor i udviklingen af ​​denne sygdom. Hovedrollen i mutationsprocessen spilles af krydstranslokation af kromosomalt materiale mellem 22. og 9. kromosom. I dette tilfælde opstår dannelsen af ​​Ph-kromosomet.

Der er tilfælde (ikke mere end 5%), hvor Ph-kromosomet ikke kan påvises under en standard cytogenetisk undersøgelse. Selvom en molekylærgenetisk undersøgelse afslører et onkogen.

Kronisk myeloid leukæmi kan også udvikle sig på grund af eksponering for forskellige kemikalier og stråling. Oftest diagnosticeres denne sygdom i voksenalderen, den er ekstremt sjælden hos unge og børn. Med hensyn til køn er denne type tumor registreret med samme hyppighed hos både mænd og kvinder i alderen 40 til 70 år.

På trods af al erfaring fra læger er ætiologien for udviklingen af ​​myeloid leukæmi stadig ikke helt klar. Eksperter foreslår, at akut og kronisk myeloid leukæmi udvikler sig på grund af en krænkelse af det kromosomale apparat, som igen er forårsaget af påvirkning af mutagener eller arvelige faktorer.

Når vi taler om virkningen af ​​kemiske mutagener, er det værd at være opmærksom på det faktum, at der er registreret nok tilfælde, hvor personer, der blev udsat for benzen eller brugte cytostatika (Mustargen, Imuran, Sarcozolin, Leukeran, etc.) udviklede myeloid leukæmi.

Kronisk myeloid leukæmi: stadier

Med en sådan diagnose som "myeloid leukæmi" er der tre stadier i udviklingen af ​​denne sygdom:

Initial. Det er karakteriseret ved en stigning i milten og en stabil injektion af leukocytter i blodet. Patientens tilstand betragtes i dynamik uden at anvende radikale behandlingstiltag. Sygdommen diagnosticeres som regel allerede på stadiet af total generalisering af tumoren i knoglemarven. Samtidig er der i milten og i nogle tilfælde i leveren en omfattende spredning af tumorceller, som er karakteristisk for det fremskredne stadie.

Udvidet. Kliniske tegn på dette stadium begynder at dominere, og patienten ordineres behandling ved hjælp af specifikke lægemidler. På dette stadium udvider myeloidvævet i knoglemarven, leveren og milten sig, og fedtet i de flade knogler er stort set fuldstændigt erstattet. Der er også en skarp overvægt af den granulocytiske afstamning og tre-line proliferation. Det skal bemærkes, at i det fremskredne stadium påvirkes lymfeknuderne ekstremt sjældent af leukæmiprocessen. I nogle tilfælde kan myelofibrose udvikle sig i knoglemarven. Der er mulighed for at udvikle pneumosklerose. Hvad angår infiltration af leveren af ​​tumorceller, er det i de fleste tilfælde ret udtalt.

Terminal. På dette stadium af udviklingen af ​​sygdommen fremskridt trombocytopeni og anæmi. Manifestationer af forskellige komplikationer (infektioner, blødninger osv.) bliver tydelige. Det er ikke ualmindeligt, at en anden tumor udvikler sig fra umodne stamceller.

Hvilken forventet levetid skal du forvente?

Hvis vi taler om mennesker, der skulle håndtere kronisk myeloid leukæmi, er det værd at bemærke, at moderne behandlingsmetoder har øget chancerne for sådanne patienter betydeligt i et relativt langt liv. På grund af det faktum, at der blev gjort opdagelser inden for patogenetiske mekanismer for udviklingen af ​​sygdommen, hvilket gjorde det muligt at udvikle lægemidler, der kan virke på det muterede gen, med en sådan diagnose som kronisk myeloid leukæmi, patienternes forventede levetid kan være 30-40 år fra det øjeblik, sygdommen er opdaget. Men dette er muligt, forudsat at tumoren var godartet (langsom forstørrelse af lymfeknuderne).

I tilfælde af udvikling af en progressiv eller klassisk form er gennemsnittet fra 6 til 8 år fra det øjeblik, sygdommen blev diagnosticeret. Men i hvert enkelt tilfælde er antallet af år, som patienten kan nyde, mærkbart påvirket af de foranstaltninger, der blev truffet under behandlingsforløbet, samt sygdommens form.

I gennemsnit dør op til 10% af patienterne ifølge statistikker i løbet af de første to år efter påvisningen af ​​sygdommen og 20% ​​i de efterfølgende år. Mange patienter med myeloid leukæmi dør inden for 4 år efter diagnosen blev stillet.

Klinisk billede

Udviklingen af ​​en sygdom som kronisk myeloid leukæmi er gradvis. I første omgang føler patienten en forringelse af sin generelle sundhedstilstand, træthed, svaghed og i nogle tilfælde moderat smerte i venstre hypokondrium. Efter undersøgelsen registreres ofte en stigning i milten, og en signifikant neutrofil leukocytose påvises i en blodprøve, karakteriseret ved et skift i leukocytformlen til venstre på grund af virkningen af ​​myelocytter med et øget indhold af basofiler, eosinofiler og blodplader. Når tiden kommer til et detaljeret billede af sygdommen, oplever patienterne handicap på grund af søvnforstyrrelser, svedtendens, en støt stigning i generel svaghed, en betydelig temperaturstigning, smerter i milt og knogler. Der er også et tab af vægt og appetit. På dette stadium af sygdommen er milten og leveren meget forstørret.

Samtidig fører kronisk myeloid leukæmi, hvis symptomer er forskellige afhængigt af udviklingsstadiet af sygdommen, allerede i den indledende fase til overvægten af ​​eosinofiler, granulære leukocytter og basofiler i knoglemarven. En sådan vækst opstår på grund af et fald i andre leukocytter, normoblaster og erytrocytter. Hvis processen med sygdomsforløbet begynder at forværres, så stiger antallet af umodne myeloblaster og granulocytter betydeligt, og hæmocytoblaster begynder at dukke op.

Blastkrisen i kronisk myeloid leukæmi fører til total magtmetaplasi. I dette tilfælde er der høj feber, hvor der ikke er tegn på infektion. Hæmoragisk syndrom udvikler sig (tarm-, livmoder-, slimblødninger osv.), Leumider i huden, ossalgi, lymfeknuder øges, fuldstændig modstand mod cytostatisk terapi og infektiøse komplikationer registreres.

Hvis det ikke var muligt at påvirke sygdomsforløbet væsentligt (eller sådanne forsøg overhovedet ikke blev gjort), vil patienternes tilstand gradvist forværres, og trombocytopeni vil fremkomme (fænomenerne med hæmoragisk diatese gør sig gældende) og alvorlig anæmi. På grund af det faktum, at størrelsen af ​​leveren og milten vokser hurtigt, øges mavens volumen markant, mellemgulvets tilstand bliver høj, abdominale organer komprimeres, og som et resultat af disse faktorer, respiratorisk ekskursion af lungerne begynder at falde. Desuden ændres hjertets position.

Når kronisk myeloid leukæmi udvikler sig til dette niveau, opstår der på baggrund af udtalt anæmi, svimmelhed, åndenød, hjertebanken og hovedpine.

Monocytisk krise ved myelogen leukæmi

Med hensyn til emnet monocytisk krise skal det bemærkes, at dette er et ret sjældent fænomen, hvor unge, atypiske og modne monocytter opstår og vokser i knoglemarven og blodet. På grund af det faktum, at knoglemarvsbarriererne er brudt, opstår der fragmenter af megakaryocytkerner i blodet på det terminale stadium af sygdommen. Et af de vigtigste elementer i det terminale stadium i en monocytisk krise er hæmningen af ​​normal hæmatopoiesis (uanset det morfologiske billede). Sygdomsprocessen forværres på grund af udviklingen af ​​trombocytopeni, anæmi og granulocytopeni.

Nogle patienter kan have en hurtig forstørrelse af milten.

Diagnostik

Faktum om progressionen af ​​en sådan sygdom som kronisk myeloid leukæmi, hvis prognose kan være ret dyster, bestemmes ved hjælp af en lang række kliniske data og specifikke ændringer i hæmatopoiesis-processen. I dette tilfælde tages der uden fejl hensyn til histologiske undersøgelser, histogrammer og myelogrammer. Hvis det kliniske og hæmatologiske billede ikke ser klart nok ud, og der ikke er nok data til at stille en sikker diagnose, så fokuserer læger på påvisningen af ​​Ph-kromosomet i monocytter, megakaryocytter, erytrocytter og granulocytter i knoglemarven.

I nogle tilfælde er det nødvendigt at differentiere kronisk myeloid leukæmi. Diagnose, der kan defineres som differentiel, er fokuseret på at identificere et typisk billede af sygdommen med hyperleukocytose og splenomegali. Hvis varianten er atypisk, udføres en histologisk undersøgelse af miltens punktform samt en undersøgelse af myelogrammet.

Visse vanskeligheder kan observeres, når patienter indlægges på hospitalet i en tilstand af blast krise, hvis symptomer minder meget om myeloid leukæmi. I en sådan situation hjælper dataene fra en grundigt indsamlet anamnese, cytokemiske og cytogenetiske undersøgelser betydeligt. Ofte skal kronisk myeloid leukæmi differentieres fra osteomyelofibrose, hvor man kan observere intens myeloid metaplasi i lymfeknuderne, milten, leveren samt betydelig splenomegali.

Der er situationer, og de er ikke ualmindelige, når en blodprøve hjælper med at identificere kronisk myeloid leukæmi hos patienter, der har gennemgået en rutinemæssig undersøgelse (i fravær af klager og asymptomatisk sygdomsforløb).

Diffus myelosklerose kan udelukkes ved røntgenundersøgelse af knoglerne, som afslører flere scleroseområder i flade knogler. En anden sygdom, der, selvom den er sjælden, stadig skal differentieres fra myeloid leukæmi, er hæmoragisk trombocytæmi. Det kan karakteriseres som leukocytose med et skift til venstre og en forstørret milt.

Laboratorieundersøgelser i diagnosticering af myeloid leukæmi

For nøjagtigt at bestemme patientens tilstand, hvis der er mistanke om kronisk myeloid leukæmi, kan en blodprøve udføres i flere retninger:

Blodkemi. Det bruges til at opdage abnormiteter i leverens og nyrernes funktion, som er resultatet af brugen af ​​visse cytostatika eller blev udløst af spredningen af ​​leukæmiceller.

- Klinisk blodprøve (komplet). Det er nødvendigt at måle niveauet af forskellige celler: blodplader, leukocytter og erytrocytter. Hos de fleste patienter, der har skullet håndtere en sygdom som kronisk myeloid leukæmi, afslører analysen et stort antal umodne hvide blodlegemer. Nogle gange kan der være et lavt antal blodplader eller røde blodlegemer. Sådanne resultater er ikke grundlaget for at bestemme leukæmi uden en yderligere test, som har til formål at undersøge knoglemarven.

Undersøgelse af knoglemarv og blodprøver under et mikroskop af en patolog. I dette tilfælde studeres cellernes form og størrelse. Umodne celler identificeres som blaster eller myeloblaster. Antallet af hæmatopoietiske celler i knoglemarven tælles også. Udtrykket "cellularitet" gælder for denne proces. Hos dem med kronisk myeloid leukæmi er knoglemarven normalt hypercellulær (en stor ophobning af hæmatopoietiske celler og et højt indhold af ondartede).

Behandling

Med en sygdom som kronisk myeloid leukæmi bestemmes behandlingen afhængigt af udviklingsstadiet af tumorceller. Hvis vi taler om milde kliniske og hæmatologiske manifestationer i den kroniske fase af sygdommen, bør nærende ernæring beriget med vitaminer, regelmæssig dispensær observation og genoprettende terapi betragtes som aktuelle terapeutiske foranstaltninger. Interferon kan positivt påvirke sygdomsforløbet.

I tilfælde af udvikling af leukocytose ordinerer læger Mielosan (2-4 mg / dag). Hvis du skal håndtere en højere leukocytose, kan dosis af Mielosan stige til 6 og endda 8 mg/dag. Det er værd at vente på manifestationen af ​​en cytopenisk effekt tidligst 10 dage efter den første dosis af lægemidlet. Et fald i størrelsen af ​​milten og en cytopenisk effekt forekommer i gennemsnit i løbet af den 3-6. behandlingsuge, hvis den samlede dosis af lægemidlet var fra 200 til 300 mg. Yderligere terapi indebærer at tage 2-4 mg Mielosan en gang om ugen, som på dette stadium har en understøttende effekt. Hvis de første tegn på eksacerbation giver sig til kende, udføres myelosanoterapi.

Det er muligt at anvende en teknik som strålebehandling, men kun hvis splenomegali er bestemt som det primære kliniske symptom. Til behandling af patienter, hvis sygdom er i et fremadskridende stadium, er poly- og monokemoterapi relevant. Hvis der registreres signifikant leukocytose, med utilstrækkelig effektiv eksponering for Mielosan, ordineres Myelobromol (125-250 mg pr. dag). Samtidig udføres streng kontrol af perifere blodparametre.

I tilfælde af udvikling af signifikant splenomegali er "Dopan" ordineret (en gang 6-10 g / dag). Patienter tager stoffet én gang i 4-10 dage. Intervallerne mellem doser bestemmes afhængigt af graden og hastigheden af ​​fald i antallet af leukocytter, samt størrelsen af ​​milten. Så snart faldet i leukocytter når et acceptabelt niveau, standses brugen af ​​Dopan.

Hvis patienten udvikler resistens over for Dopan, Mielosan, strålebehandling og Myelobromol, ordineres Hexaphosphamid til behandling. For effektivt at påvirke sygdomsforløbet i det fremadskridende stadie, anvendes programmerne TsVAMP og AVAMP.

Hvis der udvikles resistens over for cytotoksisk behandling ved en sygdom såsom kronisk myelogen leukæmi, vil avanceret behandling fokusere på brugen af ​​leukocytophorese i kombination med et specifikt polykemoterapiregime. Som akutte indikationer for leukocytophorese kan kliniske tegn på stase i hjernens kar (fornemmelse af tyngde i hovedet, høretab, hovedpine) bestemmes, som er forårsaget af hypertrombocytose og hyperleukocytose.

I tilfælde af en blast-krise kan forskellige kemoterapiprogrammer, der anvendes til leukæmi, anses for relevante. Indikationer for transfusion af erytrocytmasse, trombokoncentrat og antibiotikabehandling er infektiøse komplikationer, udvikling af anæmi og trombocytopenisk blødning.

Med hensyn til det kroniske stadium af sygdommen er det værd at bemærke, at på dette stadium af udviklingen af ​​myeloid leukæmi er knoglemarvstransplantation ret effektiv. Denne teknik er i stand til at sikre udviklingen af ​​klinisk og hæmatologisk remission i 70% af tilfældene.

En presserende indikation for brugen af ​​splenektomi ved kronisk myeloid leukæmi er truslen om ruptur eller ruptur af selve milten. Relative indikationer omfatter alvorlig abdominal ubehag.

Strålebehandling er indiceret til de patienter, der er blevet diagnosticeret med livstruende ekstramedullære tumordannelser.

Kronisk myeloid leukæmi: anmeldelser

Ifølge patienter er en sådan diagnose for alvorlig til at blive ignoreret. Ved at studere vidnesbyrd fra forskellige patienter bliver den reelle mulighed for at besejre sygdommen tydelig. Til dette er det nødvendigt at gennemgå en rettidig diagnose og et forløb med efterfølgende behandling. Kun med deltagelse af højt kvalificerede specialister er der en chance for at besejre kronisk myeloid leukæmi med minimale helbredstab.

Myeloid leukæmi er ikke en selvstændig sygdom, men en tilstand karakteriseret ved øget og ukontrolleret vækst af myeloide kønsceller i den røde knoglemarv og deres ophobning i blodbanen.

I folket kaldes leukæmi også for blodkræft, men udtrykket er ikke korrekt. Nosologisk er det sædvanligt at skelne mellem to sygdomme forbundet med denne tilstand - kronisk (CML) og akut myeloid leukæmi (AML).

I AML er der en massiv opdeling af myelopoiese precursorceller (blaster), som ikke kan differentiere til modne celler. Ifølge WHO-statistikker udgør AML omkring 80 % af alle andre typer leukæmi. Ifølge epidemiologisk overvågning rammer sygdommen oftest patienter under 15 og over 60 år. I kønsforhold er AML mindre almindelig hos kvinder.

I modsætning til AML bevarer maligne celler i CML evnen til at differentiere til modne former. Cirka 15 % af alle leukæmitilfælde skyldes CML. Den årlige forekomst er cirka 1,6 pr. 100.000 indbyggere. Oftest rammer sygdommen patienter i aldersgruppen 20-50 år. I kønsforholdet bliver mænd oftere syge end kvinder, cirka 1,5:1.

Klassifikation

Ud over den klassiske ICD er der flere klassifikationer, der giver dig mulighed for at få en nøjagtig beskrivelse af den patologiske proces. For akut myeloid leukæmi er den mest relevante klassifikation fransk-amerikansk-britisk (FAB), baseret på typen og modenheden af ​​de celler, hvorfra leukæmi udvikler sig.

Ifølge den hæmatologiske klassifikation har kronisk myeloid leukæmi omkring 5 hovedundertyper.

I henhold til den internationale klassifikation af sygdomme i den 10. revision (ICD-10) skal hver undertype af sygdommen tildeles en specifik kode:

C92.0 - Akut myeloid leukæmi.

C92.1 Kronisk myeloid leukæmi

C92.2 Atypisk kronisk myeloid leukæmi

C92.4 - Akut promyelocytisk leukæmi

C92.5 - Akut myelomonocytisk leukæmi.

C92.7 - Anden myeloid leukæmi

C92.9 - Myeloblastisk leukæmi, uspecificeret

C93.1 - Kronisk myelomonocytisk leukæmi.

Årsager og risikofaktorer for udvikling af AML

Akut myelogen leukæmi er forårsaget af beskadigelse af DNA fra de udviklende myeloidceller i knoglemarven, hvilket yderligere fremkalder unormal produktion af blodkomponenter. Ved AML producerer knoglemarven umodne celler kaldet myeloblaster. Disse unormale celler kan ikke fungere ordentligt, og når de deler sig og vokser voldsomt, begynder de at fortrænge de sunde elementer i knoglemarven.

I de fleste tilfælde er det ikke klart, hvad der forårsager DNA-mutationen, men flere faktorer har vist sig at bidrage til udviklingen af ​​AML, herunder forudgående hæmatologiske lidelser, arvelige årsager, miljøeksponering og lægemiddeleksponering. De fleste patienter med nyopstået AML har dog ikke en identificerbar årsag til sygdommen.

Forudgående hæmatologiske lidelser. Den mest almindelige årsag til udvikling er myelodysplastisk syndrom (MDS). Det er en sygdom i knoglemarven af ​​ukendt ætiologi, der oftest forekommer hos ældre patienter og viser sig med progressiv cytopeni, der udvikler sig over måneder eller år. Der er også gradueringer af risiko hos patienter med dette syndrom. For eksempel er dem med refraktær anæmi med ringformede sideroblaster signifikant mindre tilbøjelige til at udvikle AML end dem med MDS, som har et øget antal blaster.

medfødte lidelser. Medfødte tilstande, der disponerer patienter for at udvikle AML, omfatter Blooms syndrom, Downs syndrom, medfødt neutropeni, Fanconi-anæmi og neurofibromatose. Typisk udvikler disse patienter akut myelogen leukæmi i barndommen, men kan også optræde i voksenalderen.

I kliniske undersøgelser er det blevet bemærket, at risikoen for spredning af AML øges væsentligt ved regelmæssig kontakt med benzen. Dette kemikalie bruges som opløsningsmiddel i forskellige industrier (kemiske og olieraffinaderier samt i produktion af gummi og sko). Benzen findes i lim, rengøringsmidler, maling og cigaretrøg. Formaldehydeksponering er også forbundet med AML, men den nøjagtige effekt kendes endnu ikke.

Kemoterapi. Patienter, der tidligere har gennemgået kemoterapi, er mere tilbøjelige til at udvikle AML. Nogle lægemidler er tæt forbundet med udviklingen af ​​sekundære leukæmier (Mechlorethamin, Procarbazin, Chlorambucil, Melphalan, Etoposid, Teniposid og Cyclophosphamid).

Risikoen øges, hvis patienten får strålebehandling samtidig med disse kemoterapimidler. Sekundære leukæmier opstår omkring 10 år efter behandling for Hodgkins sygdom, non-Hodgkins lymfom eller akut lymfatisk leukæmi hos børn. Sekundære leukæmier kan også forekomme efter behandling for bryst-, ovarie- eller andre kræftformer.

Udsættelse for stråling. Eksponering for høje niveauer af stråling er en kendt risikofaktor for AML såvel som akut lymfatisk leukæmi. Dette blev først bemærket blandt de japanske overlevende fra atombombningerne af Hiroshima og Nagasaki. Inden for 6-8 år efter de tragiske begivenheder viste mange japanere tegn på akut myelogen leukæmi.

Uønsket strålingseksponering kan observeres under strålebehandling til behandling af cancer, såvel som i nogle typer af diagnostiske undersøgelser (radiografi, fluoroskopi, computertomografi).

Årsagerne er ukendte, men det er blevet bemærket, at mænd oftere lider af AML end kvinder. Også sygdommen er mere karakteristisk for kaukasiere. Ubeviste risikofaktorer inkluderer at bo i et område med høj elektromagnetisk stråling, eksponering for pesticider, blegemiddel og hårfarve.

Årsager og risikofaktorer for udvikling af CML

Hos en sund person indeholder kroppens celler 23 par kromosomer i deres kerne. Hos mennesker, der lider af CML, er der i knoglemarvens celler en krænkelse af kromosomernes struktur, som består i at flytte et afsnit fra det 22. kromosom til det 9. Det ultrakorte kromosom 22, også kaldet Philadelphia-kromosomet (efter byen, hvor det først blev opdaget), er til stede i blodet hos 90 % af mennesker, der lider af CML.

På baggrund af disse kromosomændringer dannes nye gener, der begynder den overdrevne produktion af enzymet - tyrosinkinase. I fremtiden vil en stor mængde tyrosinkinase føre til unormal deling af knoglemarvsceller, hvilket bidrager til udviklingen af ​​kronisk myeloid leukæmi. Unormale hvide blodlegemer udvikles og dør ikke som normalt, men de deler sig i enorme antal, fortrænger sunde blodlegemer og beskadiger knoglemarven.

Indtil nu er de nøjagtige årsager til AML ikke blevet klarlagt. Det er nu generelt accepteret, at akut myelogen leukæmi udvikler sig på baggrund af akkumulering af mutationer i forstadiecellerne til myelopoiesis. Bortset fra nogle funktioner er de faktorer, der øger risikoen for at udvikle CML, de samme som for AML.

Svækket immunitet. Kliniske undersøgelser har vist, at mennesker, der lider af immunsuppression, såsom dem med AIDS, har 3 gange større risiko for at udvikle CML end den generelle befolkning. Den negative virkning af cytotoksiske lægemidler er også blevet bemærket hos mennesker, der er tvunget til at tage dem efter organtransplantation. I dette tilfælde øges risikoen med 2 gange.

Årsagerne er ikke fuldt ud forstået, men efter statistisk analyse viste det sig, at patienter med inflammatoriske tarmsygdomme, såsom colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, har større chance for at udvikle CML sammenlignet med den generelle befolkning.

Pesticider. Der har i en række undersøgelser været evidens for, at mænd, der er i daglig kontakt med pesticider (landmænd, landbrugsarbejdere), har en øget risiko for at udvikle kronisk myelogen leukæmi. Sammenlignet med den generelle befolkning stiger risikoen med omkring 40 %.

Køn, alder og andre risikofaktorer. Som med AML er det mere sandsynligt, at CML påvirker europæiske mænd. Der var 4 undersøgelser, der bemærkede de negative virkninger af fedme. Overvægt øger sandsynligheden for at blive syg med omkring 25%.

Symptomer

De fleste af de kliniske manifestationer og tegn på myeloid leukæmi, både for akut og kronisk, er forbundet med forskydningen af ​​sunde knoglemarvsspirer af unormale celler. Af denne grund skelnes der i løbet af sygdommen 4 hovedsyndromer:

• Anæmisk. Et fald i røde blodlegemer forårsager træthed, øget hjertefrekvens, bleghed og åndenød.
• Immunkompromitteret. Manglen på normal produktion af hvide blodlegemer gør patienter mere modtagelige for infektion, fordi de unormale celler mangler mekanismer til at fremme en fuld immunrespons.
• Forgiftning. Tidlige tegn på myelogen leukæmi er ofte uspecifikke og kan efterligne influenza eller andre forkølelser. Almindelige symptomer omfatter: feber, træthed, vægttab, appetitløshed, åndenød, anæmi, petekkier (pletter på huden forårsaget af blødning), knogle- og ledsmerter.
• Hæmoragisk. Et fald i blodpladesyntesen fører til milde blå mærker eller blødninger med mindre traumer.

Derudover har mere end 50% af tilfældene ved CML en forstørret milt. Den kan nå så stor en størrelse, at den begynder at komprimere maveorganerne. Forstørrelse af milten ledsager nogle gange AML, men denne proces er normalt langsom og smertefri.

På grund af leukocytinfiltration oplever nogle patienter hævelse af tandkødet. I sjældne tilfælde er det primære symptom på AML dannelsen af ​​en tæt leukæmimasse eller tumor (chlorom) uden for knoglemarven. Meget sjældent ved AML er der en stigning i lymfeknuder og paraneoplastisk betændelse i huden.

niveauer

Opdelingen af ​​forløbet af kronisk lymfatisk leukæmi i faser giver lægerne mulighed for at planlægge behandlingen mere kompetent og forudsige udfaldet af sygdommen.

Indtil nu er der ikke udviklet standarder for iscenesættelse af akut myeloid leukæmi, men det er sædvanligt at skelne mellem 3 nøglefaser baseret på det overordnede sygdomsforløb.

De mest almindelige typer af myeloid leukæmi

Omkring 25 % af alle tilfælde af AML er akut myeloid leukæmi med modning (M2). Undertypen er karakteriseret ved bevægelsen af ​​en del af det 8. kromosom til det 21. På begge sider af splejsningen dannes et nyt sæt DNA fra fragmenter, der tidligere kodede for RUNX1- og ETO-proteinerne. Så går disse to sekvenser sammen og begynder at kode for et stort protein kaldet M2 AML, som tillader cellen at dele sig frit.

Den mest almindelige form for CML er kronisk granulocytisk leukæmi. Det vil sige, at enhver patologisk faktor, der fremkalder ændringer i kromosomsættet, påvirker blastceller, hvorfra der så dannes granulocytter. Denne form for CML forekommer i omkring 95% af tilfældene.

Diagnostik

Flere undersøgelser kan bestilles for at bekræfte diagnosen leukæmi. Diagnose giver dig også mulighed for at bestemme typen af ​​sygdom og, baseret på de opnåede data, vælge den bedste behandlingsmetode. Grundlaget for den diagnostiske proces til bekræftelse af diagnosen akut eller kronisk myeloid leukæmi er laboratorieforskningsmetoder.

Generel blodprøve (CBC). Hos de fleste patienter stilles den foreløbige diagnose myeloid leukæmi efter OAC. Essensen af ​​testen er at tælle blodcellerne (erythrocytter, leukocytter, blodplader). En UAC udføres ofte som en del af et almindeligt lægetjek. Mennesker, der lider af CML, vil have en markant stigning i hvide blodlegemer (normalt på bekostning af granulocytter) forbundet med trombocytose og basofili. Derudover observeres elementer af umoden leukopoiesis i blodformlen. Når andre knoglemarvsspirer hæmmes, falder antallet af røde blodlegemer hos patienter. På grund af stigningen i det samlede antal leukocytter kaldes leukæmi nogle gange også leukæmi.

Aspiration og biopsi. Der er ikke fundet specifikke tumormarkører til at påvise myeloid leukæmi, så i de fleste tilfælde diagnosticeres de ved en kombination af biopsi og aspiration. Dette er den eneste sikre måde at bekræfte diagnosen på. Aspiration er en procedure, der fjerner den flydende del af knoglemarven med en tynd nål, mens en biopsi tager en prøve af den faste del. Disse 2 procedurer minder meget om hinanden, og for at få mere præcis information om knoglemarvens tilstand udføres de ofte samtidigt.

Et typisk sted for aspiration og biopsi er hoftekammen på bækkenbenet. Efter at have taget det biologiske materiale udfører en specialist inden for patologi en detaljeret undersøgelse af de opnåede prøver. Et af hovedkriterierne, der indikerer AML hos en patient, er tilstedeværelsen af ​​mere end 20 % af eksplosionerne i blodet og aspirationen.

Analysen består i at teste leukæmiceller for visse gener, proteiner og andre faktorer, der indikerer deres malignitet. På baggrund af denne undersøgelse kan individualiseret målrettet terapi videreudvikles.

Genetisk forskning. Giver dig mulighed for at bestemme AML-genotypen og vælge den bedste behandlingsmulighed for patienten. Derudover kan testresultaterne fremover bruges til at overvåge behandlingsforløbet.

cytogenetisk undersøgelse. En type genetisk test, der bruges til at analysere cellulære kromosomer. Nogle gange kan denne undersøgelse udføres på perifere blodceller, men vævsprøver opnået fra knoglemarven er nødvendige for at etablere en nøjagtig diagnose.

Når behandling for CML er startet, gentages cytogenetisk og/eller molekylær testning på en anden knoglemarvsprøve for at tælle antallet af celler, der indeholder Philadelphia-kromosomet, og evaluere effektiviteten af ​​kemoterapi.

For de fleste patienter er tilstedeværelsen af ​​Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-fusionsgenet den primære markør, der indikerer tilstedeværelsen af ​​CML. Hos et lille antal patienter påvises Philadelphia-kromosomet ikke ved hjælp af konventionelle tests, selvom BCR-ABL hybridgenet og en stigning i antallet af blodlegemer er til stede. Behandlingstaktikken i dette tilfælde vil dog være den samme som hos patienter med et detekterbart Philadelphia-kromosom.

Visualisering af forskningsmetoder. De er ordineret til at evaluere virkningen af ​​leukæmi på andre dele af kroppen. For eksempel bruges computertomografi og ultralyd nogle gange til at se og måle størrelsen af ​​milten hos patienter med leukæmi.

Hvor hurtigt udvikler det sig?

Specifikke metoder til at forudsige varigheden af ​​den kroniske fase og begyndelsen af ​​en blast krise i CML er ikke blevet udviklet. En kraftig stigning i niveauet af leukocytter, hepatosplenomegali og en stigning i procentdelen af ​​blaster i den røde knoglemarv anses dog for at være ugunstige faktorer. Det samme gælder for AML.

Funktioner af forløbet og behandlingen i særlige kategorier af patienter

Sygdomsforløbet varierer ikke meget afhængigt af alder og køn. Den eneste funktion, der skal tages i betragtning, er patienternes vægt og alder, da disse egenskaber påvirker doseringen af ​​lægemidler.

Graviditet. Under graviditeten er diagnosen myeloid leukæmi meget sjælden, omkring 1 ud af 300.000 tilfælde. Desuden, hvis du ikke starter rettidig behandling, er der stor sandsynlighed for at udvikle spontan abort. Derudover kan et øget niveau af blastceller i blodet forårsage intrauterin væksthæmning, fremkalde for tidlig fødsel eller føre til intrauterin død hos fosteret.

På trods af tilstedeværelsen af ​​en hæmatoplacental barriere, der beskytter fosteret mod virkningerne af kemoterapi, kan tidlig afbrydelse af graviditeten anbefales. Hvis diagnosen blev stillet i 2-3 trimester, er resten af ​​graviditeten som regel bragt under dække af kemoterapi. Derudover skal amning i løbet af kemoterapien opgives.

Behandling

Ved behandling af myeloid leukæmi kræver udviklingen af ​​optimal terapeutisk taktik samarbejde fra flere specialister. Det er især vigtigt, at patienten er under opsyn af en onkolog og/eller hæmatolog.

Behandlingsmuligheder afhænger af flere faktorer, herunder sygdommens fase, forventede bivirkninger, patientens præference og det generelle helbred.

Målterapi. Dette er en type behandling, der er rettet mod kræftcellers gener, proteiner og vævsmiljø, der fremmer væksten og overlevelsen af ​​leukæmi. Målrettet terapi blokerer væksten og spredningen af ​​maligne celler og begrænser samtidig skade på sundt væv.

Formålet med målrettede lægemidler i AML afhænger direkte af specificiteten af ​​mutationer, der er opstået i maligne celler. For eksempel er "Midostaurin" (Rydapt) indiceret til patienter med en mutation i FLT3-genet (25-30% af tilfældene). Enasidenib (IDHIFA) anbefales til personer med recidiverende eller refraktær AML med en IDH2-mutation.

I CML er målet for aktive stoffer enzymet tyrosinkinase BCR-ABL. Der er 5 hovedlægemidler kaldet tyrosinkinasehæmmere (TKI'er): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) og Pontinib (Iclusig). Alle 5 lægemidler kan stoppe BCR-ABL-enzymet, som får CML-celler til at dø hurtigt.

Det er vigtigt at bemærke, at mænd og kvinder bør undgå at blive gravide, mens de tager TKI'er. Ellers er der stor risiko for spontan abort, fosterdød eller fødsel af et barn med alvorlige misdannelser. Derudover kan patienter som en bivirkning af CML-behandling udvikle idiopatisk myelofibrose.

Kemoterapi. Lægemidler fra denne gruppe er ordineret til at ødelægge maligne celler ved at undertrykke deres evne til at vokse og dele sig. Indgivelsesformen af ​​lægemidler kan være i form af intravenøs, subkutan injektion eller i form af tabletter. En kemoterapi-kur består normalt af et bestemt antal cyklusser givet over en given periode. Patienten kan tage 1 lægemiddel eller flere på samme tid.

Dette er den vigtigste behandling for AML. På grund af den hyppige udvikling af komplikationer er behandlingsprocessen ret vanskelig, så kemoterapikurser bør afholdes på grundlag af specialiserede hospitaler. Ved behandling af patienter er det sædvanligt at skelne mellem 4 faser:

1. remission induktion.
2. Konsolidering.
3. Intensivering.
4. Vedligeholdelsesterapi (2-5 år).

Den mest almindeligt anvendte kombination er Cytarabin (Cytosar-U) og et antracyklinlægemiddel såsom Daunorubicin (Cerubidin) eller Idarubicin (idamycin). Nogle ældre mennesker kan ikke tage disse lægemidler og kan bruge decitabin (Dacogen), azacitidin (Vidaza) og/eller lavdosis cytarabin i stedet.

Som regel er det nødvendigt med 2-5 kemoterapiforløb for at opnå remission, hvorefter patienten går ind i fikseringsfasen, og han får ordineret flere procedurer. Vedligeholdelsesterapi begynder cirka en uge efter afslutningen af ​​konsolideringsperioden. Hvis moderne protokoller følges, kan stabil remission opnås hos 60 % og bedring hos 30 % af patienterne.

Som regel ordineres hydroxyurinstoffer (Droxia, Hydrea) til CML, som er gode til at reducere antallet af leukocytter. Kemoterapi tillader blodtallene at vende tilbage til det normale inden for få dage eller uger, samtidig med at størrelsen af ​​milten reduceres. Hydroxyurinstofpræparater reducerer dog ikke indholdet af celler med Philadelphia-kromosomet og har ikke så udtalt en effekt i blastkrisefasen. Selvom hydroxyurinstof har relativt få bivirkninger, anbefales de fleste patienter med nydiagnosticeret CML at tage Imatinib eller en anden TKI. Det betyder, at patienter ikke har brug for hydroxyurinstof eller kun bruger det i en kort periode.

Stamcelle/knoglemarvstransplantation. Dette er en medicinsk manipulation, hvor den berørte knoglemarv hos en patient erstattes med hæmatopoietiske stamceller fra en sund donor. Metoden anses for at være den mest effektive måde at behandle begge typer leukæmi på. Der er 2 typer stamcelletransplantation:

• allogen - transplantation fra en kompatibel donor (normalt en slægtning);
• autolog - transplantation af egen knoglemarv.

Succesen med transplantation påvirkes af sygdommens fase, resultaterne af tidligere behandling, patientens alder og generelle tilstand. Selvom transplantation er den eneste metode, der er i stand til at garantere fuldstændig helbredelse fra CML, bruges den sjældnere end TKI på grund af den høje risiko for bivirkninger.

Immunterapi. Metoden forbedrer kroppens naturlige forsvarsmekanismer for at aktivere dem til at bekæmpe myeloid leukæmi. Immunterapi involverer brugen af ​​lægemidler baseret på immunkomponenter fremstillet i laboratoriet eller naturlige forhold. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) er en effektiv gruppe lægemidler, der kan reducere antallet af hvide blodlegemer, og i nogle tilfælde endda reducere antallet af celler, der indeholder Philadelphia-kromosomet.

Før Imatinib blev tilgængeligt, var interferonbehandling hovedbehandlingen af ​​CML i kronisk fase. Interferon anbefales på nuværende tidspunkt ikke som et førstevalgslægemiddel, fordi en række undersøgelser har vist, at TKI'er virker bedre og giver færre bivirkninger. Samtidig er Interferon, i modsætning til TKI, sikkert at tage under graviditet.

Nye behandlingsmetoder. De fleste større hæmatologiske og onkologiske centre er aktivt involveret i kliniske forsøg, der har til formål at øge vellykket helbredelse fra myelogen leukæmi. I samråd med læge er det nødvendigt at afklare muligheden for at deltage i forskningsprojekter for eksperimentel behandling.

Lovende metoder, der i øjeblikket testes, omfatter:

• kombinationer af "Imatinib" med andre lægemidler;
• udvikling af nye ordninger til brug af ITC;
• udvikling af vacciner mod BCR-ABL;
• udvikling af nye metoder til stamcelletransplantation med det formål at reducere bivirkninger.

Folkebehandling. Myeloid leukæmi er en meget alvorlig sygdom karakteriseret ved høj dødelighed og store vanskeligheder ved behandling. Af denne grund vil brugen af ​​folkemedicin være ineffektiv eller endda skadelig for patienten. Patienter kan om ønsket tage afkog lavet på græskar, blåbær eller birkeknopper, men kun i tillæg til hovedbehandlingen.

Rehabilitering

Protokollerne indeholder ikke et specifikt genoptræningsprogram, men fysioterapiforløb, terapeutiske bade, oxyterapi, psykologisk støtte og en balanceret kost kan anbefales for at forbedre patientens velbefindende. Det er vigtigt, at patienten under rehabiliteringsperioden er under opsyn af en specialist, som vil forstå patientens tilstand og være i stand til at eliminere bivirkningerne af behandlingen.

tilbagefald

I de fleste tilfælde udvikler patienter med akut myelogen leukæmi et tilbagefald efter kemoterapi. I sådanne tilfælde anbefales en autolog stamcelletransplantation. En række hæmatologiske centre, der overholder denne behandlingstaktik i den anden remission eller i begyndelsen af ​​det første tilbagefald, opnår helbredelse af patienter i 25-50% af tilfældene.

Så høje resultater blev opnået, fordi mange patienter under den første remission beholdt deres stamceller, hvorefter en vellykket transplantation fandt sted. At høste stamceller efter et tilbagefald er ikke så effektivt, da mindre end halvdelen af ​​de patienter, der får kemoterapi, vil opnå en anden remission. Den mest optimale løsning for patienter, der ikke har tidligere lagrede stamceller, er allogen transplantation.

Hvis patienten ikke har mulighed for at gennemgå en stamcelletransplantation, vil den primære behandlingstaktik i sådanne tilfælde være udnævnelsen af ​​højdosis kemoterapi.

resistivt flow

De fleste patienter opnår remission (ingen tegn eller symptomer) efter indledende behandling for AML. Men nogle patienter bevarer små pletter af muterede celler i deres kroppe, selv efter et fuldt kemoterapiforløb. Over tid vil antallet af beskadigede celler stige, indtil de findes i test, eller indtil symptomerne vender tilbage. Denne tilstand kaldes resistent leukæmi.

Efter endt behandling skal lægen give patienten personlige oplysninger om den mulige risiko for udvikling af resistent myeloid leukæmi.

Komplikationer

Myeloid leukæmi har et stort antal komplikationer, der udvikler sig både på baggrund af forløbet af den underliggende sygdom og som et resultat af at tage kemoterapimedicin. På grund af den øgede risiko for død og nedsat livskvalitet er følgende tre dog mest bekymrende for læger:

• På grund af den patologiske stigning i antallet af umodne blastceller forskydes normale blodspirer, hvilket fører til en krænkelse af kroppens immunmekanismer.

• Blødende. På baggrund af patologiske ændringer i blodkoagulationssystemet er mennesker med AML mere modtagelige for pludselige indre blødninger.
• Infertilitet. Mange lægemidler, der anvendes til behandling af AML, forårsager sterilitet som en bivirkning. Som regel er det midlertidigt, men i nogle tilfælde kan det være permanent.

Prognose (forventet levetid)

Ved AML bestemmes prognosen af ​​typen af ​​celler, der er involveret i den patologiske proces, patientens alder og behandlingens tilstrækkelighed. Standard moderne terapeutiske metoder øger overlevelsen hos voksne patienter (op til 60 år), men hos ældre patienter er dette tal meget lavere.

Den forventede levetid for patienter, der lider af CML, overstiger ikke 3,5 år fra datoen for diagnosen. Fasen i eksplosionskrisen er især farlig for livet. Det tegner sig for 85 % af alle dødsfald i CML. Rettidig og passende behandling giver patienten mulighed for at øge overlevelsen med i gennemsnit 5-6 år fra det øjeblik, sygdommen opdages.

Kost

Patienter, der lider af blodsygdomme, tildeles tabel nummer 11. Vægten i ernæring bør være på kød, kyllingeæg, mælk, ost og kefir. Også for at genopbygge tabet af vitaminer er regelmæssigt forbrug af grøntsager og frugter nødvendigt. Det samlede daglige kalorieindhold skal nå op på mindst 4500 kcal.

Forebyggelse

Der er ingen specifik forebyggelse af myelogen leukæmi. Vi kan kun rådgive personer i risikozonen til at undgå kontakt med benzen, pesticider og radioaktive grundstoffer. Et af målene med opfølgende profylakse efter behandling er regelmæssigt at tjekke for recidiv. Derfor anbefales det at gennemgå en årlig forebyggende undersøgelse, som nødvendigvis inkluderer en generel blodprøve.

Myeloid leukæmi behandling i Israel

Ifølge statistikken om behandling af akut myeloid leukæmi i Israel opnår patienterne i 90% af tilfældene en stabil remission, og mere end halvdelen af ​​dem ender i en fuldstændig bedring.

I israelske klinikker er behandlingen af ​​hæmatologiske sygdomme baseret på avancerede medicinske teknologier, stor praktisk erfaring fra specialister og moderne protokoller, der øger patienternes overlevelsesrate.

En analyse for myeloid leukæmi udføres i hæmatologiske afdelinger på klinikker eller i specialiserede medicinske centre. Diagnostik omfatter følgende:

• Indledende undersøgelse af patienten og indsamling af information om sygdommens historie, dynamikken i dens udvikling og symptomer.
• Laboratorieforskningsmetoder, herunder et hæmogram og en biokemisk blodprøve. Cytogenetisk testning udføres også, som gør det muligt at identificere genetiske ændringer og mikroskopisk vurdere tilstanden af ​​kromosomer i cellerne i blodet, knoglemarven og lymfeknuderne.
• En lumbalpunktur involverer udtagning af prøver af knoglemarven og hjælper med at opdage tilstedeværelsen af ​​unormale celler. Som regel foretages prøveudtagningen fra lænden under lokalbedøvelse ved hjælp af en speciel punkturnål.
• Knoglemarvsbiopsi er den vigtigste metode til diagnosticering af leukæmi. Det bekræfter diagnosen og bestemmer typen af ​​sygdom. Lægen tager væv i lokalbedøvelse, eller hvis patienten ønsker det, kan der anvendes intravenøse beroligende midler.
• Ultralyd viser forstørrede lymfeknuder i maveregionen og giver dig også mulighed for at vurdere strukturen og størrelsen af ​​lever, milt og nyrer.

Ud over denne diagnostiske standard kan lægen ordinere yderligere forskningsmetoder, samt henvise dig til en konsultation med andre specialister.

Blandt de moderne behandlingsmetoder i Israel bruges følgende:

• Kemoterapi rettet mod at undertrykke vækst og deling af maligne celler. Teknikken er baseret på principperne om at øge effektiviteten og reducere risikoen for bivirkninger.
• En metode til monoklonal terapi baseret på brugen af ​​specifikke antistoffer, der selektivt angriber unormale celler.
• Stamcelletransplantation er den mest radikale behandlingsmetode, i de fleste tilfælde giver det mulighed for helt at eliminere sygdommen.
• Målrettet terapi baseret på princippet om målrettet virkning direkte på en ondartet celle uden at beskadige sundt væv i kroppen.

En individuel tilgang til hver patient og brugen af ​​de nyeste teknologier er hovedprincipperne for behandling, der anvendes i israelske klinikker. Sådanne taktikker kan øge patientens chancer for helbredelse betydeligt, samt forbedre prognosen for den fremtidige livskvalitet.

De bedste hospitaler i Israel

Herzliya Medical Center. Erfarne hæmatologer garanterer deres patienter effektiv behandling for leukæmi. Herzliya Private Hospital er Israels førende medicinske institution, der giver sine patienter førsteklasses medicinsk behandling og de bedste standarder for behandling, der kan findes. Behandlingen af ​​hæmatologiske sygdomme på Herzliya Medical Center er baseret på den seneste videnskabelige udvikling, som gør det muligt at opnå imponerende resultater på alle stadier af sygdommen og opfylde de strengeste patientsikkerhedsstandarder. På det private hospital i Herzliya Medical Center er alle betingelser skabt til diagnosticering og behandling af ethvert kompleksitetsniveau.

Specialister tilbyder deres patienter moderne kemoterapiprotokoller, knoglemarvstransplantation samt andre terapeutiske metoder for at opnå maksimale resultater i behandlingen af ​​leukæmi. Lægernes hovedmål er at forbedre patienternes overlevelse og livskvalitet. På Assuta-klinikken får patienterne individuel behandling baseret på genetisk information om typen af ​​hæmatologisk patologi. Hospitalet har et team af eksperter, som konstant tester nye måder at bekæmpe leukæmi på. Det betyder, at Assuta Hospitals patienter kan deltage i kliniske forsøg med nye behandlingsprotokoller, som ikke er tilgængelige på andre hospitaler.

Ondartede celler kan påvirke ethvert system, organ, væv i kroppen, inklusive blod. Med udviklingen af ​​tumorprocesser i myeloid blodkim, ledsaget af intensiv reproduktion af ændrede hvide blodlegemer, diagnosticeres en sygdom kaldet myeloid leukæmi (myeloid leukæmi).

Hvad er myeloid leukæmi

Sygdommen er en af ​​undertyperne af leukæmi (blodkræft). Udviklingen af ​​myeloid leukæmi er ledsaget af malign degeneration af umodne lymfocytter (blaster) i den røde knoglemarv. Som et resultat af spredningen af ​​muterede lymfocytter i hele kroppen påvirkes de kardiovaskulære, lymfe-, urin- og andre systemer.

Klassificering (typer)

Specialiserede medicinske specialister skelner fra myeloid leukæmi (ICD-10 kode - C92), der forekommer i en atypisk form, myeloid sarkom, kronisk, akut (promyelocytisk, myelomonocytisk, med 11q23 anomali, med multilineær dysplasi), andre myeloid leukæmi, ikke specificeret patologisk leukæmi.

De akutte og kroniske stadier af progressiv myeloid leukæmi (i modsætning til mange andre lidelser) forvandles ikke til hinanden.

Akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi er karakteriseret ved hurtig udvikling, aktiv (overdreven) vækst af blast umodne blodceller.

Følgende stadier af akut myeloid leukæmi skelnes:

• Initial. I mange tilfælde er det asymptomatisk, bliver opdaget under blodbiokemi. Symptomer manifesteres ved forværring af kroniske sygdomme.
• Udvidet. Det er karakteriseret ved alvorlige symptomer, perioder med remissioner og eksacerbationer. Med effektivt organiseret behandling observeres en fuldstændig remission. Løbende former for myeloid leukæmi går over i mere alvorlige stadier.
• Terminal. Ledsaget af destabilisering af den hæmatopoietiske proces.

Kronisk myeloid leukæmi

Kronisk myeloid leukæmi (forkortelsen CML bruges i beskrivelsen) er ledsaget af en intensiv vækst af leukocytceller, udskiftning af sundt knoglemarvsvæv med bindevæv. Myeloid leukæmi findes overvejende hos ældre. Under undersøgelser diagnosticeres et af stadierne:

• Godartet. Ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​leukocytter uden forringelse af sundheden.
• Accelerativ. Tegn på sygdommen opdages, antallet af leukocytter fortsætter med at vokse.
• Blærende krise. Det manifesteres af en kraftig forringelse af sundhedstilstanden, lav følsomhed over for behandling.

Hvis det under analysen af ​​det kliniske billede er umuligt nøjagtigt at bestemme arten af ​​den progressive patologi, er diagnosen "uspecificeret myeloid leukæmi" eller "anden myeloid leukæmi".

Årsager til udviklingen af ​​sygdommen

Myeloid leukæmi er en af ​​de sygdomme, der er karakteriseret ved ikke fuldt ud forståede udviklingsmekanismer. Medicinske fagfolk, der studerer de potentielle årsager, der fremkaldte kronisk eller akut myeloid leukæmi, bruger udtrykket "risikofaktor".

En stigning i sandsynligheden for at udvikle myeloid leukæmi skyldes:

• Arvelige (genetiske) egenskaber.
• Kompliceret forløb af Bloom og Downs syndromer.
• Negative konsekvenser af påvirkningen af ​​ioniserende stråling.
• Bestå kurser i strålebehandling.
• Langvarig brug af visse typer lægemidler.
• Udskudte autoimmune, kræftsygdomme, infektionssygdomme.
• Alvorlige former for tuberkulose, HIV, trombocytopeni.
• Kontakter med aromatiske organiske opløsningsmidler.
• Miljøforurening.

Blandt de faktorer, der fremkalder myeloid leukæmi hos børn, er der genetiske sygdomme (mutationer) såvel som træk ved graviditetsperioden. En onkologisk blodsygdom hos en baby kan udvikle sig på grund af de skadelige virkninger af stråling og andre typer stråling på kvinder under graviditeten, forgiftning, rygning, andre dårlige vaner og alvorlige sygdomme hos moderen.

Symptomer

De fremherskende symptomer, der opstår med myeloid leukæmi, bestemmes af sygdommens stadie (sværhedsgrad).

Manifestationer i den indledende fase

Godartet myeloid leukæmi i den indledende fase er ikke ledsaget af alvorlige symptomer og opdages ofte tilfældigt under samtidig diagnose.

Symptomer på accelerationsstadiet

Det accelererende stadium manifesterer sig:

• Mistet appetiten.
• Slankning.
• Forhøjet temperatur.
• Tab af styrke.
• Stakåndet.
• Øget blødning.
• Hudblegning.
• Hæmatomer.
• Forværringer af inflammatoriske sygdomme i nasopharynx.
• Suppuration af skader på huden (ridser, sår).
• Smertefulde fornemmelser i benene, rygsøjlen.
• Tvunget begrænsning af motorisk aktivitet, ændringer i gang.
• Forstørrede palatine mandler.
• Hævelse af tandkødet.
• En stigning i koncentrationen af ​​urinsyre i blodet.

Slutstadie symptomer

Det terminale stadium af myeloid leukæmi er karakteriseret ved den hurtige udvikling af symptomer, forringelse af velvære og udvikling af irreversible patologiske processer.

Symptomer på myeloid leukæmi suppleres af:

• Talrige blødninger.
• Svedende intensivering.
• Hurtigt vægttab.
• Smerter knogler, ledsmerter af varierende intensitet.
• En stigning i temperaturen til 38-39 grader.
• Chill.
• Forstørrelse af milten, leveren.
• Hyppige eksacerbationer af infektionssygdomme.
• Anæmi, fald, forekomsten af ​​myelocytter, myeloblaster i blodet.
• Dannelsen af ​​nekrotiske zoner på slimhinderne.
• Forstørrede lymfeknuder.
• Fejl i det visuelle systems funktion.
• Hovedpine.

Det terminale stadium af myeloid leukæmi er ledsaget af en blast-krise, en øget risiko for død.

Funktioner af forløbet af kronisk myeloid leukæmi

Det kroniske stadie har den længste varighed (i gennemsnit ca. 3-4 år) blandt alle stadier af sygdommen. Det kliniske billede af myeloid leukæmi er overvejende sløret og giver ikke anledning til bekymring for patienten. Over tid forværres symptomerne på sygdommen, faldende sammen med manifestationerne af den akutte form.

Et nøgletræk ved kronisk myeloid leukæmi er den lavere frekvens af symptomer og komplikationer sammenlignet med den hurtigt fremadskridende akutte form.

Hvordan stilles diagnosen

Den primære diagnose af myeloid leukæmi omfatter undersøgelse, analyse af anamnesen, vurdering af størrelsen af ​​leveren, milten og lymfeknuderne ved hjælp af palpation. For at studere det kliniske billede så omhyggeligt som muligt og ordinere effektiv terapi udfører specialiserede medicinske institutioner:

• Detaljerede blodprøver (myeloid leukæmi hos voksne og børn er ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​leukocytter, forekomsten af ​​blaster i blodet, indikatorerne for erytrocytter og blodplader er reduceret).
• Knoglemarvsbiopsi. Under manipulation føres en hul nål gennem huden ind i knoglemarven, biomateriale tages efterfulgt af mikroskopisk undersøgelse.
• Spinal punktering.
• Røntgenundersøgelse af brystet.
• Genetiske undersøgelser af blod, knoglemarv, lymfeknuder.
• PCR test.
• Immunologiske undersøgelser.
• Scintigrafi af skelettets knogler.
• Tomografi (computer, magnetisk resonans).

Om nødvendigt udvides listen over diagnostiske foranstaltninger.

Behandling

Myeloid leukæmiterapi, ordineret efter bekræftelse af diagnosen, udføres på et hospital i en medicinsk institution. Behandlingsmetoder kan variere. Resultaterne af tidligere behandlingsstadier (hvis nogen) tages i betragtning.

Behandling af kronisk myeloid leukæmi omfatter:

• Induktion, lægemiddelbehandling.
• Stamcelletransplantation.
• foranstaltninger mod tilbagefald.

Induktionsterapi

De udførte procedurer bidrager til ødelæggelsen (stopper væksten) af kræftceller. Cytotoksiske, cytostatiske midler injiceres i cerebrospinalvæsken, foci, hvor hovedparten af ​​oncoceller er koncentreret. For at øge effekten anvendes polykemoterapi (introduktionen af ​​en gruppe kemoterapilægemidler).

Positive resultater af induktionsterapi for myeloid leukæmi observeres efter flere behandlingsforløb.

Yderligere metoder til lægemiddelterapi

Specifik behandling med arsentrioxid, ATRA (trans-retinsyre) anvendes til påvisning af akut promyelocytisk leukæmi. Monoklonale antistoffer bruges til at stoppe væksten og delingen af ​​leukæmiceller.

stamcelletransplantation

Transplantation af stamceller, der er ansvarlige for hæmatopoiesis, er en effektiv metode til behandling af myeloid leukæmi, der bidrager til genoprettelse af den normale funktion af knoglemarven og immunsystemet. Transplantationen udføres:

• på en autolog måde. Celleprøvetagning udføres fra patienten i remissionsperioden. Frosne, behandlede celler injiceres efter kemoterapi.
• allogen måde. Celler transplanteres fra donor-slægtninge.

VIGTIG! Spørgsmålet om strålebehandling til myeloid leukæmi overvejes kun, hvis spredningen af ​​kræftceller til rygmarven og hjernen er bekræftet.

Tiltag mod tilbagefald

Formålet med anti-tilbagefaldsforanstaltninger er at konsolidere resultaterne af kemoterapi, eliminere resterende symptomer på myeloid leukæmi og reducere sandsynligheden for gentagne eksacerbationer (tilbagefald).

Som en del af anti-tilbagefaldsforløbet anvendes lægemidler, der forbedrer blodcirkulationen. Der gennemføres understøttende kemoterapiforløb med reduceret dosis af aktive stoffer. Varigheden af ​​anti-tilbagefaldsbehandling af myeloid leukæmi bestemmes individuelt: fra flere måneder til 1-2 år.

For at vurdere effektiviteten af ​​de anvendte behandlingsregimer, for at kontrollere dynamikken, udføres periodiske undersøgelser med det formål at identificere cancerceller, bestemme graden af ​​vævsskade ved myeloid leukæmi.

Komplikationer fra terapi

Komplikationer fra kemoterapi

Patienter diagnosticeret med akut myeloid leukæmi behandles med lægemidler, der beskadiger sunde væv og organer, så risikoen for komplikationer er uundgåeligt høj.

Listen over almindeligt påviste bivirkninger af lægemiddelbehandling for myeloid leukæmi omfatter:

• Ødelæggelse af raske celler sammen med kræftceller.
• Svækket immunitet.
• Generel utilpashed.
• Forringelse af tilstanden af ​​hår, hud, skaldethed.
• Mistet appetiten.
• Krænkelse af fordøjelsessystemets funktion.
• anæmi.
• Øget risiko for blødning.
• Kardiovaskulære eksacerbationer.
• Inflammatoriske sygdomme i mundhulen.
• Forvrængninger af smagsoplevelser.
• Destabilisering af reproduktionssystemets funktion (menstruationsforstyrrelser hos kvinder, ophør af sædproduktion hos mænd).

De fleste af komplikationerne ved myeloid leukæmibehandling forsvinder af sig selv efter afslutning af kemoterapi (eller i mellem cyklusser). Nogle undertyper af potente lægemidler kan forårsage infertilitet og andre irreversible konsekvenser.

Komplikationer efter knoglemarvstransplantation

Efter transplantationsproceduren øges risikoen:

• udvikling af blødning.
• Spredning af infektion i hele kroppen.
• Transplantationsafstødning (kan forekomme når som helst, endda flere år efter transplantationen).

For at undgå komplikationer af myeloid leukæmi er det nødvendigt konstant at overvåge patienternes tilstand.

Ernæringsfunktioner

På trods af forværringen af ​​appetit observeret ved kronisk og akut myeloid leukæmi, er det nødvendigt at overholde den diæt, der er foreskrevet af specialisten.

For at genoprette styrke, opfylde kroppens behov, undertrykt af myeloid (myeloid) leukæmi, for at forhindre de negative virkninger af intensiv terapi for leukæmi, er en afbalanceret kost nødvendig.

Ved myeloid leukæmi og andre former for leukæmi anbefales det at supplere:

• Fødevarer rige på C-vitamin, sporstoffer.
• Grøntsager, grøntsager, bær.
• Ris, boghvede, hvedegrød.
• Havfisk.
• Mejeriprodukter (pasteuriseret mælk med lavt fedtindhold, hytteost).
• Kaninkød, indmad (nyrer, tunge, lever).
• Propolis, skat.
• Urte, grøn te (har en antioxidant effekt).
• Olivenolie.

For at forhindre overbelastning af fordøjelseskanalen og andre systemer med myeloid leukæmi skal du udelukke fra menuen:

• Alkohol.
• Produkter, der indeholder transfedt.
• Fastfood.
• Røgede, stegte, salte retter.
• Kaffe.
• Bagning, konfekture.
• Produkter, der hjælper med at fortynde blodet (citron, viburnum, tranebær, kakao, hvidløg, oregano, ingefær, paprika, karry).

Med myeloid leukæmi er det nødvendigt at kontrollere mængden af ​​forbrug af proteinfødevarer (ikke mere end 2 g pr. dag pr. 1 kg kropsvægt), opretholde vandbalancen (fra 2-2,5 liter væske pr. dag).

forventet levetid

Myeloid leukæmi er en sygdom med øget risiko for død. Forventet levetid for akut eller kronisk myeloid leukæmi bestemmes af:

• Stadiet, hvor myeloid leukæmi blev opdaget, og behandlingen startede.
• Alderskarakteristika, sundhedstilstand.
• Niveauet af leukocytter.
• Følsomhed over for kemisk terapi.
• Intensiteten af ​​hjerneskade.
• Længden af ​​eftergivelsesperioden.

Med rettidig behandling, fraværet af symptomer på komplikationer af AML, er prognosen for livet i akut myeloid leukæmi gunstig: sandsynligheden for fem års overlevelse er omkring 70%. Ved komplikationer nedsættes satsen til 15 %. I barndommen når overlevelsesraten 90%. Hvis terapi for myeloid leukæmi ikke udføres, er selv 1-års overlevelsesraten på et lavt niveau.

Den kroniske fase af myeloid leukæmi, hvor systematiske terapeutiske foranstaltninger udføres, er karakteriseret ved en gunstig prognose. Hos de fleste patienter overstiger den forventede levetid efter rettidig identifikation af myeloid leukæmi 20 år.

Giv venligst din feedback på artiklen ved hjælp af formularen nederst på siden.

Diagnose(CML) i de fleste tilfælde er det let at fastslå eller under alle omstændigheder mistænke ved karakteristiske ændringer i blodbilledet. Disse ændringer kommer til udtryk i gradvist stigende leukocytose, lille i begyndelsen af ​​sygdommen (10-15 10 9 /l) og når enorme tal, efterhånden som sygdommen skrider frem uden behandling - 200-500-800 10 9 /l og endnu mere.

Samtidig med stigningen i antallet leukocytter karakteristiske ændringer i leukocytformlen bemærkes: en stigning i indholdet af granulocytter op til 85-95%, tilstedeværelsen af ​​umodne granulocytter - myelocytter, metamyelocytter, med signifikant leukocytose - ofte promyelocytter, og nogle gange enkelte blastceller. En meget karakteristisk stigning i indholdet af basofiler op til 5-10 %, ofte med en samtidig stigning i niveauet af eosinofiler op til 5-8 % ("eosinofil-basofil association", findes ikke ved andre sygdomme) og et fald i antallet af lymfocytter op til 10-5%.

Nogle gange når antallet af basofiler et betydeligt antal - 15-20% eller mere.

I litteraturen 15-20 år siden i sådanne tilfælde blev sygdommen betegnet som en basofil variant af kronisk myeloid leukæmi, som forekommer hos 5-8 % af patienterne. Der beskrives en eosinofil variant, hvor 20-40 % af eosinofiler konstant er i blodet. I øjeblikket er disse varianter ikke isolerede, og en stigning i antallet af basofiler eller eosinofiler betragtes som et tegn på et fremskredent stadium af sygdommen.

De fleste patienter er steget blodplader op til 400-600 10 9 /l, og nogle gange mere - op til 800-1000 10 9 /l, sjældent endnu højere. Indholdet af hæmoglobin og erytrocytter kan forblive normalt i lang tid, kun faldende med meget høj leukocytose. Hos nogle patienter, i begyndelsen af ​​sygdommen, observeres endda en let erytrocytose - 5,0-5,5 10 12 liter.

Undersøgelse knoglemarv punkteret finder en stigning i antallet af myelokaryocytter og procentdelen af ​​umodne granulocytter med en stigning i myeloid/erythroid-forholdet til 20-25/1 i stedet for det normale 3-4/1. Antallet af basofiler og eosinofiler er normalt øget, især hos patienter med et højt indhold af disse celler i blodet. Som regel noteres et stort antal mitotiske figurer.

Hos nogle patienter, oftere med betydelige hyperleukocytose, blå histiocytter og celler, der ligner Gaucher-celler, findes i knoglemarvens punktform. Disse er makrofager, der fanger glucocerebrosider fra henfaldende leukocytter. Antallet af megakaryocytter er normalt øget, som regel har de tegn på dysplasi.

På morfologisk undersøgelse der er ingen ændringer i strukturen af ​​granulocytiske celler i CML sammenlignet med normale celler, dog afslører elektronmikroskopi asynkronisme i modningen af ​​kernen og cytoplasmaet: i hvert stadium af modningen af ​​granulocytten halter kernen bagud i sin udvikling fra cytoplasma.

Fra cytokemiske egenskaber meget karakteristisk er et kraftigt fald eller fuldstændig forsvinden af ​​alkalisk fosfatase i neutrofilerne i blodet og knoglemarven.

På trepanobiopsi udtalt hyperplasi af myeloid kimen, et kraftigt fald i fedtindhold findes, hos 20-30% af patienterne allerede i begyndelsen af ​​sygdommen - en eller anden grad af myelofibrose.
Morfologisk undersøgelse milt detekterer infiltration af den røde pulp med leukæmiceller.

Af de biokemiske ændringer er karakteristisk stigning i vitamin B12 i blodserumet, som nogle gange overstiger normalværdien med 10-15 gange og ofte forbliver forhøjet under klinisk og hæmatologisk remission. En anden væsentlig ændring er en stigning i urinsyre. Det er højt hos næsten alle ubehandlede patienter med signifikant leukocytose og kan stige endnu mere under cytostatikabehandling.

Nogle patienter har permanent øget urinsyreniveau fører til dannelse af urat-urinsten og urinsyregigt, aflejring af urinsyrekrystaller i vævene i auriklerne med dannelse af synlige knuder. Langt de fleste patienter har et højt niveau af serumlaktatdehydrogenase.

Start sygdomme i de fleste tilfælde næsten eller helt asymptomatisk. Normalt, når blodforandringer allerede er opstået, er milten ikke forstørret. Efterhånden som sygdommen skrider frem, øges den gradvist og når nogle gange enorme proportioner. Leukocytose og miltens størrelse hænger ikke altid sammen. Hos nogle patienter optager milten hele venstre halvdel af maven, ned i det lille bækken, med leukocytose på 65-70 10 9 /l, hos andre patienter med leukocytose når 400-500 10 9 /l, stikker milten ud fra under kanten af ​​kystbuen med kun 4-5 cm Miltens store størrelse er især karakteristisk for CML med høj basofili.

Med svær splenomegali leveren er også normalt forstørret, men altid i meget mindre grad end milten. Forstørrelse af lymfeknuder er ikke typisk for CML, det forekommer nogle gange i det terminale stadium af sygdommen og skyldes infiltration af lymfeknuden af ​​blastceller.

Klager svaghed, en følelse af tyngde, nogle gange smerter i venstre hypokondrium, svedtendens, subfebril temperatur vises kun med et udviklet klinisk og hæmatologisk billede af sygdommen.

På 20-25 % af CML-patienter opdages tilfældigt, når der stadig ikke er kliniske tegn på sygdommen, men der kun er milde hæmatologiske ændringer (leukocytose og en lille procentdel af umodne granulocytter i blodet), som findes i en blodprøve foretaget for en anden sygdom eller under en forebyggende undersøgelse. Fraværet af klager og kliniske symptomer fører nogle gange til det faktum, at karakteristiske, men moderate blodforandringer desværre ikke tiltrækker lægens opmærksomhed, og den sande begyndelse af sygdommen kan kun fastslås retrospektivt, når en patient præsenterer en allerede udtalt klinisk og hæmatologisk billede af sygdommen.

Bekræftelse CML diagnose er påvisning i cellerne i blodet og knoglemarven af ​​en karakteristisk cytogenetisk markør - Ph-kromosomet. Denne markør er til stede hos alle patienter med CML og forekommer ikke ved andre sygdomme.

Kronisk myeloid leukæmi- den første onkologiske sygdom, hvor specifikke ændringer i kromosomer blev beskrevet hos mennesker, og de molekylære mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​sygdommen, blev dechiffreret.

I 1960 to cytogenetik fra Philadelphia, USA, fandt P. Nowell og D. Hungerford afkortning af den lange arm på et af kromosomerne i det 21. par, som de fejlagtigt troede, hos alle patienter med CML, de undersøgte. Ved navnet på den by, hvor opdagelsen blev gjort, blev dette kromosom kaldt Philadelphia eller Ph-kromosomet. I 1970 ved hjælp af en mere avanceret kromosomfarvningsteknik, T. Caspersson et al. fandt ud af, at der ved CML er en deletion af den lange arm af et af kromosomerne, ikke det 21., men det 22. par. Endelig, i 1973, blev den vigtigste opdagelse gjort, som blev udgangspunktet i studiet af patogenesen af ​​CML: J. Rowley viste, at dannelsen af ​​Ph-kromosomet skyldes gensidig translokation (gensidig udveksling af en del af det genetiske materiale) mellem kromosom 9 og 22.

Med sådan translokationer det meste af den lange arm af kromosom 22 overføres til den lange arm af kromosom 9, og den lille terminale del af den lange arm af kromosom 9 overføres til kromosom 22. Som følge heraf opstår en karakteristisk cytogenetisk anomali - forlængelsen af lange arm af et af kromosomerne i 9. par og kromosom 22 par. Det er dette kromosom fra det 22. par med en forkortet lang arm, der betegnes som Ph-kromosomet.

Det er det nu slået fast Ph kromosom- t(9;22)(q34;q11) findes i 95-100 % af metafaserne hos 90-95 % af patienterne med CML. I omkring 5 % af tilfældene påvises variantformer af Ph-kromosomet. Oftest er disse komplekse translokationer, der involverer kromosom 9, 22 og et tredje kromosom, og nogle gange yderligere 2 eller 3 kromosomer. Ved komplekse translokationer er der altid de samme molekylære ændringer som med standard t(9;22)(q34;q11). Standard- og varianttranslokationer kan detekteres samtidigt hos den samme patient i forskellige metafaser.

Nogle gange er der en såkaldt maskeret translokation med de samme molekylære ændringer som i typiske, men ikke bestemt ved konventionelle cytogenetiske metoder. Dette skyldes overførslen af ​​mindre dele af kromosomerne end ved standardtranslokation. Tilfælde er også beskrevet, hvor t (9; 22) ikke påvises under en konventionel cytogenetisk undersøgelse, men ved hjælp af FISH eller RT-PCR (real-time PCR) er det muligt at fastslå, at der i en typisk region af kromosom 22 er en genomlejringsstandard for CML - det kimære dannelsesgen BCR-ABL. Undersøgelser af sådanne tilfælde har vist, at der nogle gange er en overførsel af et afsnit af kromosom 9 til kromosom 22, men der er ingen translokation af et afsnit af kromosom 22 til kromosom 9.

I den indledende periode cytogenetisk undersøgelse af kronisk myeloid leukæmi to varianter blev skelnet - Ph-positive og Ph-negative. Ph-negativ CML blev først beskrevet af S. Krauss et al. i 1964. Forfatterne fandt Ph-negativ CML hos næsten halvdelen af ​​de patienter, de observerede. Efterhånden som forskningsmetoderne blev forbedret, faldt andelen af ​​Ph-negativ CML støt. Det er nu erkendt, at ægte Ph-negativ (BCR-ABL-negativ) CML ikke eksisterer, og de tidligere beskrevne observationer refererede i de fleste tilfælde til BCR-ABL-positiv CML, men med en type kromosomomlejring, der ikke kunne påvises ved kendt på det tidspunkt ved cytogenetiske metoder.

Således modtaget til til stede tid tyder data på, at der i alle tilfælde af CML er ændringer i kromosom 9 og 22 med samme omlejring af gener i en bestemt region af kromosom 22. I tilfælde, hvor karakteristiske cytogenetiske ændringer ikke kan påvises, taler vi om andre sygdomme, som ligner CML i kliniske manifestationer (splenomegali) og blodbillede (hyperleukocytose, neutrofili). Den mest almindelige er kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som i WHO-klassifikationen fra 2001 refererer til sygdomme, der har både myeloproliferative og myelodysplastiske træk. Med CMML øges altid antallet af monocytter i blodet og knoglemarven.

Ved kronisk myeloid leukæmi har mange patienter translokationer med deltagelse af kromosom 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), hvori der dannes fusionsgener, der involverer PDGFbR-genet placeret på kromosom 5 (genet for b- receptor for vækstfaktor produceret af blodplader, - blodplade-afledt vækstfaktor receptor b). Proteinet produceret af dette gen har et domæne med tyrosinkinase-funktionen, som aktiveres under translokation, hvilket ofte forårsager signifikant leukocytose.

I nærvær af leukocytose, neutrofili og unge former for granulocytter i blodet, dysplasi af alle spirer af myelopoiesis, men fraværet af monocytose, er sygdommen ifølge WHO klassifikationen betegnet som atypisk CML, også betragtet under overskriften myelodysplastiske / myeloproliferative sygdomme. I 25-40% af tilfældene ender denne sygdom, ligesom andre former for myelodysplastiske syndromer, med akut leukæmi. Der blev ikke fundet karakteristiske cytogenetiske ændringer.