Fisk er makrofager. Funktioner af makrofager

Makrofager er celler i det mononukleære fagocytsystem, der er i stand til at fange og fordøje fremmede partikler eller cellerester i kroppen. De har en oval kerne, en stor mængde cytoplasma, og makrofagens diameter varierer fra 15 til 80 μm.

Ud over makrofager inkluderer det mononukleære fagocytsystem deres forstadier - monoblaster og promonocytter. Makrofager har lignende funktioner som neutrofiler, men de er involveret i nogle immun- og inflammatoriske reaktioner, hvor neutrofiler ikke deltager.

Monocytter dannes i knoglemarven i form af promonocytter, og kommer derefter ind i blodet fra blodet gennem diapedesis, monocytter klemmer ind i hullerne mellem endotelcellerne i blodkarrene, de kommer ind i vævet. Der bliver de til makrofager; de fleste af dem akkumuleres i milten, lungerne, leveren og knoglemarven, hvor de udfører specifikke funktioner.

Mononukleære fagocytter har to hovedfunktioner, som udføres af to typer celler:

- professionelle makrofager, der eliminerer corpuskulære antigener;

- antigenpræsenterende celler, som er involveret i optagelsen, bearbejdningen og præsentationen af ​​antigen til T-celler.

Makrofager omfatter bindevævshistiocytter, blodmonocytter, Culfer-celler i leveren, celler i lunge-alveolernes og peritoneale vægge, endotelcellerkapillærerhæmatopoietiske organer, bindevævshistiocytter.

Makrofager har en række funktionelle egenskaber:

- evne til at holde sig til glas;

- evne til at absorbere væske;

- evne til at absorbere faste partikler.

Makrofager har evnen til kemotaksi - det er evnen til at bevæge sig mod kilden til inflammation på grund af forskellen i indholdet af stoffer i og uden for cellerne. Makrofager er i stand til at producere komplementkomponenter, som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​immunkomplekser, udskiller lysozym, som giver bakteriel virkning, producerer interferon, som hæmmer spredningen af ​​vira, fibronectin, som er nøglen i adhæsionsprocessen. Makrofager producerer pyrogen, som påvirker det termoregulerende center, som bidrager til den temperaturstigning, der er nødvendig for at bekæmpe infektion. En anden vigtig funktion af en makrofag er "præsentationen" af fremmede antigener. Det absorberede antigen nedbrydes i lysosomer, dets fragmenter forlader cellen og interagerer på dens overflade medmed et HLA-DR-lignende proteinmolekyle danner et kompleks, der frigiver interleukin I, som kommer ind i lymfocytterne, som efterfølgende giver et immunrespons.

Udover ovenstående har makrofager en række vigtige funktioner, for eksempel produktionen af ​​vævstromboplastin, som hjælper med blodpropper.

7134 0

Hovedrollen i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​kronisk inflammation tilhører systemet af fagocytiske makrofager (dette koncept erstattede det tidligere meget anvendte, men i det væsentlige utilstrækkeligt underbyggede, udtryk "retikuloendotelsystem"). Hovedcellen i dette system er en makrofag, som udviklede sig fra en blodmonocyt. Monocytter, der stammer fra knoglemarvsstamceller, kommer først ind i det perifere blod og derfra ind i væv, hvor de under påvirkning af forskellige lokale stimuli omdannes til makrofager.

Sidstnævnte er ekstremt vigtige i implementeringen af ​​adaptive reaktioner i kroppen - immun, inflammatorisk og reparativ. Deltagelse i sådanne reaktioner lettes af sådanne biologiske egenskaber af makrofager som evnen til at migrere til foci af inflammation, muligheden for en hurtig og vedvarende stigning i celleproduktion i knoglemarven, aktiv fagocytose af fremmed materiale med hurtig nedbrydning af sidstnævnte, aktivering under påvirkning af fremmede stimuli, sekretion af en række biologisk aktive stoffer, evnen til at "behandle" antigenet, der er kommet ind i kroppen med efterfølgende induktion af immunprocessen.

Det er også grundlæggende vigtigt, at makrofager er langlivede celler, der kan fungere i lang tid i betændt væv. Det er vigtigt, at de er i stand til at formere sig i områder med inflammation; i dette tilfælde er transformation af makrofager til epithelioid og gigantiske multinukleerede celler mulig.

I mangel af immunologisk specificitet (som T- og B-lymfocytter) fungerer makrofagen som en uspecifik hjælpecelle med den unikke evne til ikke kun at fange antigenet, men også at bearbejde det, således at efterfølgende genkendelse af dette antigen af ​​lymfocytter i høj grad lettes. Dette stadium er især nødvendigt for aktiveringen af ​​T-lymfocytter (til udvikling af forsinkede immunreaktioner og til produktion af antistoffer mod thymus-afhængige antigener).

Ud over at deltage i immunreaktioner på grund af forbehandlingen af ​​antigenet og dets efterfølgende "præsentation" til lymfocytter, udfører makrofager beskyttende funktioner mere direkte og ødelægger nogle mikroorganismer, svampe og tumorceller.

Ved reumatiske sygdomme deltager således ikke kun specifikt immuniserede lymfocytter, men også monocytter og makrofager, der ikke har immunologisk specificitet, i de cellulære reaktioner af immunbetændelse.

Disse celler tiltrækkes af monocytkemotaktiske stoffer produceret i områder med inflammation. Disse omfatter C5a, delvist denaturerede proteiner, kallikrein, plasminogenaktivator, hovedproteinerne fra lysosomer af neutrofiler.T-lymfocytter producerer en lignende faktor ved kontakt med dets specifikke antigen, B-lymfocytter - med immunkomplekser.

Derudover producerer lymfocytter også faktorer, der hæmmer migrationen af ​​makrofager (dvs. fikserer dem på inflammationsstedet) og aktiverer deres funktion. I inflammatoriske foci, i modsætning til normale forhold, observeres mitoser af makrofager og dermed stiger antallet af disse celler også på grund af lokal proliferation.

Betydningen af ​​makrofager til at opretholde den inflammatoriske proces bestemmes af de antiinflammatoriske midler, der frigives fra disse celler, diskuteret nedenfor.

1. Prostaglandiner.

2. Lysosomale enzymer (især under fagocytose af antigen-antistofkomplekser, og cellen ødelægges ikke under deres frigivelse).

3. Neutrale proteaser (plasminogenaktivator, kollagenase, elastase). Normalt er deres mængde ubetydelig, men med fremmed stimulering (fagocytose) induceres produktionen af ​​disse enzymer, og de frigives i betydelige mængder. Produktionen af ​​neutrale proteaser hæmmes af proteinsyntesehæmmere, herunder glukokortikosteroider. Produktionen af ​​plasminogenaktivator og kollagenase stimuleres også af faktorer, der udskilles af aktiverede lymfocytter.

4. Phospholipase Az, som frigiver arachidonsyre fra mere komplekse komplekser - hovedforløberen for prostaglandiner. Aktiviteten af ​​dette enzym hæmmes af glukokortikosteroider.

5. En faktor, der stimulerer frigivelsen fra knogler af både mineralsalte og den organiske basis af knoglematrixen. Denne faktor udøver sin indflydelse på knoglevæv gennem direkte virkning uden at kræve tilstedeværelse af osteoklaster.

6. En række komplementkomponenter, der aktivt syntetiseres og udskilles af makrofager: C3, C4, C2 og tilsyneladende også C1 og faktor B, hvilket er nødvendigt for den alternative vej for komplementaktivering. Syntesen af ​​disse komponenter øges, når makrofager aktiveres og hæmmes af proteinsyntesehæmmere.

7. Interleukin-1, som er en typisk repræsentant for cytokiner - biologisk aktive stoffer af polypeptidkarakter produceret af celler (primært celler i immunsystemet). Afhængigt af kilderne til produktion af disse stoffer (lymfocytter eller monocytter), bruges udtrykkene "lymfokiner" og "monokiner" ofte. Navnet "interleukin" med dets tilsvarende nummer bruges til at betegne specifikke cytokiner - især dem, der medierer cellekommunikation. Det er endnu ikke helt klart, om interleukin-1, som er det vigtigste monokin, repræsenterer et enkelt stof eller en familie af polypeptider med meget lignende egenskaber.

Disse egenskaber omfatter følgende:

• stimulering af B-celler, accelerering af deres transformation til plasmaceller;
• stimulering af aktiviteten af ​​fibroblaster og synoviocytter med øget produktion af prostaglandiner og kollagenase;
• pyrogen effekt, realiseret i udviklingen af ​​feber;
• aktivering af syntesen af ​​akut-fase proteiner i leveren, især serum amyloid precursor (denne effekt kan være indirekte - på grund af stimulering af produktionen af ​​interleukin-6).

Blandt de systemiske virkninger af interleukin-1 kan der udover feber også bemærkes neutrofili og proteolyse af skeletmuskler.

8. Interleukin-6, som også aktiverer B-celler, stimulerer hepatocytter til at producere akutfaseproteiner og har b-interferons egenskaber.

9. Kolonistimulerende faktorer, der fremmer dannelsen af ​​granulocytter og monocytter i knoglemarven.

10. Tumornekrosefaktor (TNF), som ikke kun virkelig er i stand til at forårsage tumornekrose, men også spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​inflammation. Dette polypeptid, der består af 157 aminosyrer, fremmer i den tidlige fase af den inflammatoriske reaktion adhæsionen af ​​neutrofiler til endotelet og letter derved deres penetrering ind i inflammationsstedet. Det tjener også som et kraftigt signal til produktionen af ​​giftige iltradikaler og er en stimulator af B-celler, fibroblaster og endotel (de sidstnævnte to typer celler producerer kolonistimulerende faktorer).

Det er klinisk vigtigt, at TNF samt interleukin-1 og interferon undertrykker aktiviteten af ​​lipoproteinlipase, som sikrer aflejring af fedt i kroppen. Derfor observeres ofte et udtalt vægttab ved inflammatoriske sygdomme, hvilket ikke svarer til ernæring med højt kalorieindhold og bevaret appetit. Deraf det andet navn på TNF - cachektin.

Aktivering af makrofager, manifesteret ved en stigning i deres størrelse, et højt indhold af enzymer, en stigning i evnen til at fagocytere og ødelægge mikrober og tumorceller, kan være uspecifik: på grund af stimulering af andre (ikke relateret til den eksisterende patologiske proces) mikroorganismer, mineralolie, lymfokiner produceret af T-lymfocytter, og i mindre grad - B-lymfocytter.

Makrofager er aktivt involveret i resorptionen af ​​knogler og brusk. Elektronmikroskopisk undersøgelse afslørede makrofager ved grænsen af ​​pannus og ledbrusk, tæt forbundet med partikler af fordøjede kollagenfibre. Det samme fænomen blev bemærket, når makrofager kom i kontakt med resorberbar knogle.

Makrofager spiller således en vigtig rolle i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces, dens vedligeholdelse og kronicitet og kan allerede på forhånd betragtes som et af de vigtigste "mål" for antirheumatisk terapi.

Mechnikov klassificerede granulære polymorfonukleære blodleukocytter som mikrofager, der udvander fra blodkar og udviser energetisk fagocytose hovedsageligt i forhold til bakterier og i meget mindre grad (i modsætning til makrofager) til forskellige produkter af vævsnedbrydning.

Den fagocytiske aktivitet af mikrofager er især tydelig i bakterier, der indeholder pus.

Mikrofager adskiller sig også fra makrofager ved, at de ikke opfatter vital farve.

Makrofager indeholder enzymer til at fordøje fagocyterede stoffer. Disse enzymer er indeholdt i vakuoler (vesikler) kaldet lysosomer og er i stand til at nedbryde proteiner, fedtstoffer, kulhydrater og nukleinsyrer.

Makrofager renser den menneskelige krop for partikler af uorganisk oprindelse, såvel som bakterier, viruspartikler, døende celler, toksiner - giftige stoffer dannet under nedbrydning af celler eller produceret af bakterier. Derudover udskiller makrofager nogle humorale og sekretoriske stoffer i blodet: komplementelementerne C2, C3, C4, lysozym, interferon, interleukin-1, prostaglandiner, o^-makroglobulin, monokiner, der regulerer immunresponset, cytoxiner - toksisk for cellestoffet .

Makrofager har en subtil mekanisme til at genkende fremmede partikler af antigen natur. De skelner mellem og absorberer hurtigt gamle og nye røde blodlegemer uden at påvirke normale røde blodlegemer. I lang tid er makrofager blevet tildelt rollen som "rensere", men de er også det første led i et specialiseret forsvarssystem. Makrofager, herunder antigenet i cytoplasmaet, genkender det ved hjælp af enzymer. Der frigives stoffer fra lysosomerne, der opløser antigenet inden for cirka 30 minutter, hvorefter det udskilles fra kroppen.

Antigenet manifesteres og genkendes af makrofagen, hvorefter det passerer til lymfocytterne. Neutrofile granulocytter (neutrofiler eller mikrofager) dannes også i knoglemarven, hvorfra de kommer ind i blodbanen, hvor de cirkulerer i 6-24 timer.

I modsætning til makrofager modtager modne mikrofager energi ikke fra respiration, men fra glykolyse, som prokaryoter, dvs. de bliver anaerobe, og kan udføre deres aktiviteter i iltfrie zoner, for eksempel i ekssudater under inflammation, hvilket komplementerer makrofagernes aktivitet. Makrofager og mikrofager på deres overflade bærer receptorer for immunglobulinet JgJ og komplementelementet C3, som hjælper fagocytten med at genkende og binde antigenet til overfladen af ​​dens celle. Afbrydelse af fagocytaktivitet manifesterer sig ret ofte i form af tilbagevendende purulente-septiske sygdomme, såsom kronisk lungebetændelse, pyodermi, osteomyelitis osv.

Ved en række infektioner forekommer forskellige erhvervelser af fagocytose. Tuberkuløse mykobakterier ødelægges således ikke under fagocytose. Staphylococcus hæmmer dets absorption af fagocytten. Forstyrrelse i fagocytternes aktivitet fører også til udvikling af kronisk inflammation og sygdomme forbundet med det faktum, at det materiale, der akkumuleres af makrofager fra nedbrydning af fagocyterede stoffer, ikke kan fjernes fra kroppen på grund af mangel på visse fagocytenzymer. Patologien af ​​fagocytose kan være forbundet med en krænkelse af interaktionen af ​​fagocytter med andre systemer af cellulær og humoral immunitet.

Fagocytose lettes af normale antistoffer og immunglobuliner, komplement, lysozym, leukiner, interferon og en række andre enzymer og blodsekreter, der forbehandler antigenet, hvilket gør det mere tilgængeligt til indfangning og fordøjelse af fagocytten.

I 1970'erne blev hypotesen om mononukleært fagocytsystem formuleret, ifølge hvilken makrofager repræsenterer det sidste trin af differentiering af blodmonocytter, som igen er afledt af multipotente blodstamceller i knoglemarven. Undersøgelser udført i 2008-2013 viste imidlertid, at makrofager i vævet hos voksne mus er repræsenteret af to populationer, der adskiller sig i deres oprindelse, mekanisme til opretholdelse af antal og funktioner. Den første population er væv eller residente makrofager. De stammer fra erythromyeloide prækursorer (ikke relateret til blodstamceller) i blommesækken og embryonallever og befolker væv på forskellige stadier af embryogenese. Resident makrofager erhverver vævsspecifikke karakteristika og opretholder deres antal gennem proliferation in situ uden nogen deltagelse af monocytter. Langlivede vævsmakrofager omfatter Kupffer-leverceller, mikroglia i centralnervesystemet, alveolære makrofager i lungerne, peritoneale makrofager i bughulen, Langerhans-celler i huden, makrofager i miltens røde pulp.

Den anden population er repræsenteret af relativt kortlivede makrofager af monocytoprindelse (knoglemarv). Det relative indhold af sådanne celler i et væv afhænger af dets type og alder af organismen. Makrofager af knoglemarvsoprindelse udgør således mindre end 5 % af alle makrofager i hjernen, leveren og epidermis, en lille del af makrofagerne i lungerne, hjertet og milten (denne andel stiger dog med kroppens alder) og de fleste af makrofagerne i lamina propria i tarmslimhinden. Antallet af makrofager af monocytoprindelse stiger kraftigt under betændelse og vender tilbage til det normale, efter at det slutter.

Makrofager aktivering

In vitro, under påvirkning af eksogene stimuli, kan makrofager aktiveres. Aktivering er ledsaget af en signifikant ændring i genekspressionsprofilen og dannelsen af ​​en cellulær fænotype, der er specifik for hver type stimulus. Historisk set var de første, der blev opdaget, to stort set modsatte typer af aktiverede makrofager, som analogt med Th1/Th2 blev kaldt M1 og M2. M1-makrofager differentierer ex vivo ved stimulering af precursorer med interferon y med deltagelse af transkriptionsfaktoren STAT1. M2 makrofager differentierer ex vivo ved stimulering med interleukin 4 (via STAT6).

I lang tid var M1 og M2 de eneste kendte typer af aktiverede makrofager, hvilket gjorde det muligt at formulere en hypotese om deres polarisering. Men i 2014 havde der samlet sig oplysninger, der indikerer eksistensen af ​​et helt spektrum af aktiverede tilstande af makrofager, der ikke svarer til hverken type M1 eller type M2. På nuværende tidspunkt er der ingen overbevisende beviser for, at de aktiverede tilstande af makrofager observeret in vitro svarer til, hvad der sker in vivo, og om disse tilstande er permanente eller forbigående.

Tumorassocierede makrofager

Ondartede tumorer påvirker deres vævsmikromiljø, herunder makrofager. Blodmonocytter infiltrerer tumoren og differentierer under påvirkning af signalmolekyler udskilt af tumoren (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β) til makrofager med en "anti-inflammatorisk" fænotype og undertrykker antitumor. immunitet og stimulere dannelsen af ​​nye blodkar, fremme tumorvækst og metastasering.

Makrofager (monocytter, von Kupffer-celler, Langerhans-celler, histiofager, alveolocytter osv.) er i stand til effektivt at fange og intracellulært ødelægge forskellige mikrober og beskadigede strukturer.

Mikrofager (granulocytter: neutrofiler, eosinofiler, basofiler, blodplader, endotelceller, mikrogliaceller osv.) i mindre grad, men er også i stand til at fange og beskadige mikrober.

I fagocytter, under alle stadier af mikrobiel fagocytose, aktiveres både oxygenafhængige og oxygenuafhængige mikrobicidsystemer.

Hovedkomponenterne i fagocytternes oxygenafhængige mikrobicidsystem er myeloperoxidase, katalase og reaktive oxygenarter (singlet oxygen - O2, superoxidradikal - O2, hydroxylradikal - OH, hydrogenperoxid - H2O2).

Hovedkomponenterne i fagocytternes oxygenuafhængige mikrobicidsystem er lysozym (muramidase), lactoferrin, kationiske proteiner, H+ ioner (acidose), lysosomhydrolaser.

3. Humorale bakteriedræbende og bakteriostatiske faktorer:

Lysozym, der ødelægger muraminsyren af ​​peptidoglycaner i væggene af gram-positive bakterier, forårsager deres osmotiske lysis;

Lactoferrin, der ændrer metabolismen af ​​jern i mikrober, forstyrrer deres livscyklus og fører ofte til deres død;

- (3-lysiner er bakteriedræbende for de fleste gram-positive bakterier;

Komplementfaktorer, der har en opsoniserende virkning, aktiverer fagocytose af mikrober;

Interferonsystemet (især a og y) udviser distinkt ikke-specifik antiviral aktivitet;

Aktiviteten af ​​både mikrovilli og kirtelceller i luftvejenes slimhinde samt hudens sved og talgkirtler, som udskiller tilsvarende sekreter (opspyt, sved og talg), hjælper med at fjerne et vist antal forskellige mikroorganismer fra legeme.

Fagocytose, processen med aktiv indfangning og absorption af levende og ikke-levende partikler af encellede organismer eller specielle celler (fagocytter) af flercellede dyreorganismer. Fænomenet F. blev opdaget af I.I. Mechnikov, som sporede dens udvikling og afklarede denne process rolle i de beskyttende reaktioner af kroppen af ​​højere dyr og mennesker, hovedsageligt under inflammation og immunitet. F. spiller en vigtig rolle i sårheling. Evnen til at fange og fordøje partikler ligger til grund for ernæringen af ​​primitive organismer. I evolutionsprocessen blev denne evne gradvist overført til individuelle specialiserede celler, først fordøjelsessystemet og derefter til specielle bindevævsceller. Hos mennesker og pattedyr er aktive fagocytter neutrofiler (mikrofager eller specielle leukocytter) af blodet og cellerne i retikuloendotelsystemet, der er i stand til at blive til aktive makrofager. Neutrofiler fagocyterer små partikler (bakterier osv.), makrofager er i stand til at absorbere større partikler (døde celler, deres kerner eller fragmenter osv.). Makrofager er også i stand til at akkumulere negativt ladede partikler af farvestoffer og kolloide stoffer. Absorptionen af ​​små kolloide partikler kaldes ultrafagocytose eller kolloidopeksi.

Fagocytose kræver energi og er primært forbundet med aktiviteten af ​​cellemembranen og intracellulære organeller - lysosomer, der indeholder et stort antal hydrolytiske enzymer. Under F. skelnes adskillige stadier. Først hæfter den fagocyterede partikel til cellemembranen, som så omslutter den og danner et intracellulært legeme - et fagosom. Fra de omgivende lysosomer kommer hydrolytiske enzymer ind i fagosomet og fordøjer den fagocyterede partikel. Afhængigt af sidstnævntes fysisk-kemiske egenskaber kan fordøjelsen være fuldstændig eller ufuldstændig. I sidstnævnte tilfælde dannes et restlegeme, som kan forblive i cellen i lang tid.

Komplement - (forældet alexin), et proteinkompleks, der findes i frisk blodserum; en vigtig faktor i naturlig immunitet hos dyr og mennesker. Udtrykket blev introduceret i 1899 af de tyske videnskabsmænd P. Ehrlich og J. Morgenroth. K. består af 9 komponenter, som er betegnet fra C "1 til C" 9, hvor den første komponent omfatter tre underenheder. Alle 11 proteiner, der udgør K., kan adskilles ved immunkemiske og fysisk-kemiske metoder. K. ødelægges let, når Vallen opvarmes, opbevares i længere tid eller udsættes for lys. K. deltager i en række immunologiske reaktioner: ved at forbinde komplekset af et antigen (Se Antigener) med et antistof (Se Antistoffer) på overfladen af ​​cellemembranen, forårsager det lysis af bakterier, erytrocytter og andre behandlede celler med passende antistoffer. Ødelæggelsen af ​​membranen og efterfølgende cellelyse kræver deltagelse af alle 9 komponenter. Nogle komponenter af antigener har enzymatisk aktivitet, og den komponent, der tidligere har sluttet sig til antigen-antistof-komplekset, katalyserer tilføjelsen af ​​den næste. I kroppen deltager K. også i antigen-antistof-reaktioner, der ikke forårsager cellelyse. Virkningen af ​​K. er forbundet med kroppens modstand mod patogene mikrober, frigivelse af histamin ved øjeblikkelige allergiske reaktioner og autoimmune processer. Inden for medicin anvendes konserverede K.-præparater til serologisk diagnosticering af en række infektionssygdomme og til påvisning af antigener og antistoffer.

INTERFERONER er en gruppe af lavmolekylære glycoproteiner produceret af humane eller animalske celler som reaktion på en virusinfektion eller under påvirkning af forskellige inducere (f.eks. dobbeltstrenget RNA, inaktiverede vira osv.) og har en antiviral effekt.

Interferoner er repræsenteret af tre klasser:

alfa-leukocyt, produceret af nukleare blodceller (granulocytter, lymfocytter, monocytter, dårligt differentierede celler);

beta-fibroblast - syntetiseret af celler i muskulokutant, binde- og lymfoidt væv:

gamma immun - produceret af T-lymfocytter i samarbejde med makrofager, naturlige dræbere.

Den antivirale virkning opstår ikke direkte gennem interferoners interaktion med virussen, men indirekte gennem cellulære reaktioner. Enzymer og inhibitorer, hvis syntese er induceret af interferon, blokerer begyndelsen af ​​translation af fremmed genetisk information og ødelægger messenger-RNA-molekyler. Ved at interagere med celler i immunsystemet stimulerer de fagocytose, naturlig dræbercelleaktivitet og ekspressionen af ​​det store histokompatibilitetskompleks. Ved direkte at virke på B-celler regulerer interferon processen med antistofdannelse.

ANTIGEN - Kemiske molekyler, der findes i (eller indlejret i) cellemembranen og er i stand til at forårsage en immunreaktion, kaldes antigener. De er opdelt i differentierede og deterministiske. Differentierede antigener indbefatter CD-antigener. Det vigtigste histokompatibilitetskompleks inkluderer HLA (hymanlencocytantigen).

Antigener er opdelt i:

Toksiner;

isoantigener;

Heterofile antigener;

Husholdningsantigener;

Håndvægte;

immunogener;

Adjuvanser;

Skjulte antigener.

Toksiner er affaldsprodukter fra bakterier. Toksiner kan kemisk omdannes til toksoider, som så mister deres giftige egenskaber, men bevarer deres antigene egenskaber. Denne funktion bruges til at forberede en række vacciner.

A- og B-isoantigener er mucopolysaccharid-antigener, som kroppen altid har antistoffer mod (aplotininer).

Antistoffer mod A- og B-isoantigener bestemmer 4 blodgrupper.

Heterofile antigener er til stede i vævscellerne hos mange dyr; de er fraværende i humant blod.

Husholdningsantigener omfatter selvantigener, hvoraf de fleste er tolerante over for immunsystemet.

Gantenas er stoffer, der specifikt reagerer med antistoffer, men som ikke bidrager til deres dannelse. Gantenas dannes på grund af allergiske reaktioner på medicin.

Immunogener (vira og bakterier) er kraftigere end opløselige antigener.

Adjuvanser er stoffer, der forstærker immunresponset, når et antigen introduceres.

Det skjulte antigen kan være sædceller, som i nogle tilfælde fungerer som et fremmed protein i tilfælde af traumatiske skader på testiklerne eller forandringer forårsaget af fåresyge.

Antigener er også opdelt i:

Antigener, som er komponenter i celler;

Eksterne antigener, der ikke er komponenter i celler;

Autoantigener (skjulte), der ikke trænger ind i immunkompetente celler.

Antigener klassificeres også efter andre kriterier:

Efter type inducering af et immunrespons - immunogener, allergener, tolerogener, transplantation);

Ved fremmedhed - hetero- og autoantigener;

Ved forbindelse med thymuskirtlen - T-afhængig og T-uafhængig;

Ved lokalisering i kroppen - O-antigener (nul), termostabile, højaktive osv.;

Efter specificitet for bærermikroorganismen - art, typisk, variant, gruppe, stadie.

Kroppens interaktion med antigener kan forekomme på forskellige måder. Antigenet kan trænge ind i makrofagen og elimineres inden i den.

Med en anden mulighed er det muligt at forbinde med receptorer på overfladen af ​​makrofagen. Antigenet er i stand til at reagere med antistoffet på makrofagprocessen og komme i kontakt med lymfocytten.

Derudover kan antigenet omgå makrofagen og reagere med antistofreceptoren på overfladen af ​​lymfocytten eller komme ind i cellen.

Specifikke reaktioner under virkningen af ​​antigener forekommer på forskellige måder:

Med dannelsen af ​​humorale antistoffer (under transformationen af ​​en immunoblast til en plasmacelle);

Den sensibiliserede lymfocyt bliver til en hukommelsescelle, hvilket fører til dannelsen af ​​humorale antistoffer;

Lymfocytten erhverver egenskaberne af en dræberlymfocyt;

En lymfocyt kan blive til en ikke-responsiv celle, hvis alle dens receptorer er forbundet med et antigen.

Antigener giver celler evnen til at syntetisere antistoffer, hvilket afhænger af deres form, dosering og indgangsvej til kroppen.

Typer af immunitet

Der er to typer immunitet: specifik og uspecifik.

Specifik immunitet er individuel i naturen og dannes gennem en persons liv som et resultat af kontakt af hans immunsystem med forskellige mikrober og antigener. Specifik immunitet bevarer hukommelsen om infektionen og forhindrer dens gentagelse.

Uspecifik immunitet er artsspecifik, det vil sige, den er næsten den samme i alle repræsentanter for den samme art. Uspecifik immunitet sikrer kampen mod infektion i de tidlige stadier af dens udvikling, når specifik immunitet endnu ikke er dannet. Tilstanden af ​​uspecifik immunitet bestemmer en persons disposition for forskellige almindelige infektioner, hvis årsagsmidler er opportunistiske mikrober. Immunitet kan være specifik eller medfødt (for eksempel en person til det forårsagende middel til hundesyge) og erhvervet.

Naturlig passiv immunitet. AT fra moderen overføres til barnet gennem moderkagen, med modermælk. Det giver kortvarig beskyttelse mod infektion, da antistoffer forbruges og deres antal falder, men de giver beskyttelse indtil deres egen immunitet er dannet.

Naturlig aktiv immunitet. Produktion af egne antistoffer ved kontakt med antigen. Immunologiske hukommelsesceller giver den mest holdbare, nogle gange livslange, immunitet.

Erhvervet passiv immunitet. Det skabes kunstigt ved at indføre færdige antistoffer (serum) fra immunorganismer (serum mod difteri, stivkrampe, slangegifte). Denne type immunitet varer heller ikke længe.

Erhvervet aktiv immunitet. En lille mængde antigener indføres i kroppen i form af en vaccine. Denne proces kaldes vaccination. Der anvendes et dræbt eller svækket antigen. Kroppen bliver ikke syg, men producerer AT. Gentagen administration er hyppig og stimulerer hurtigere og længerevarende produktion af antistoffer, der giver langvarig beskyttelse.

Specificitet af antistoffer. Hvert antistof er specifikt for et specifikt antigen; dette skyldes den unikke strukturelle organisering af aminosyrer i de variable områder af dens lette og tunge kæder. Aminosyreorganisationen har en forskellig rumlig konfiguration for hver antigenspecificitet, så når et antigen kommer i kontakt med et antistof, svarer antigenets talrige protesegrupper som et spejlbillede til de samme grupper af antistoffet, på grund af hvilke hurtige og tæt binding opstår mellem antistoffet og antigenet. Hvis antistoffet er meget specifikt, og der er mange bindingssteder, sker der stærk adhæsion mellem antistoffet og antigenet gennem: (1) hydrofobe bindinger; (2) hydrogenbindinger; (3) ionisk tiltrækning; (4) van der Waal styrker. Antigen-antistofkomplekset adlyder også den termodynamiske lov om massevirkning.

Immunsystemets opbygning og funktioner.

Immunsystemets opbygning. Immunsystemet er repræsenteret af lymfoidt væv. Dette er et specialiseret, anatomisk distinkt væv, spredt over hele kroppen i form af forskellige lymfoide formationer. Lymfoidvæv omfatter thymus eller thymus, kirtel, knoglemarv, milt, lymfeknuder (gruppelymfefollikler eller Peyers pletter, mandler, aksillære, lyske- og andre lymfatiske formationer spredt over hele kroppen) samt lymfocytter, der cirkulerer i blodet . Lymfoidvæv består af retikulære celler, der udgør skelettet af vævet, og lymfocytter placeret mellem disse celler. De vigtigste funktionelle celler i immunsystemet er lymfocytter, opdelt i T- og B-lymfocytter og deres underpopulationer. Det samlede antal lymfocytter i menneskekroppen når 1012, og den samlede masse af lymfoidt væv er cirka 1-2% af kropsvægten.

Lymfoide organer er opdelt i centrale (primære) og perifere (sekundære).

Funktioner af immunsystemet. Immunsystemet udfører funktionen som specifik beskyttelse mod antigener, som er et lymfoidt væv, der gennem et kompleks af cellulære og humorale reaktioner udført ved hjælp af et sæt immunoreagenser, kan neutralisere, neutralisere, fjerne, ødelægge et genetisk fremmed antigen, der er trængt ind. kroppen udefra eller dannet i selve kroppen.

Immunsystemets specifikke funktion i neutraliserende antigener suppleres af et kompleks af mekanismer og reaktioner af uspecifik karakter, der sigter mod at sikre kroppens modstandsdygtighed over for virkningerne af fremmede stoffer, herunder antigener.

Serologiske reaktioner

In vitro-reaktioner mellem antigener og antistoffer, eller serologiske reaktioner, anvendes i vid udstrækning i mikrobiologiske og serologiske (immunologiske) laboratorier til en lang række forskellige formål:

serodiagnose af bakterielle, virale, sjældnere andre infektionssygdomme,

seroidentifikation af isolerede bakterielle, virale og andre kulturer af forskellige mikroorganismer

Serodiagnose udføres ved hjælp af et sæt specifikke antigener produceret af kommercielle virksomheder. Baseret på resultaterne af serodiagnostiske reaktioner bedømmes dynamikken i antistofakkumulering under sygdomsprocessen og intensiteten af ​​post-infektiøs eller post-vaccination immunitet.

Seroidentifikation af mikrobielle kulturer udføres for at bestemme deres type og serovar ved hjælp af sæt af specifikke antisera, også produceret af kommercielle virksomheder.

Hver serologisk reaktion er karakteriseret ved specificitet og sensitivitet. Specificitet refererer til antigeners eller antistoffers evne til kun at reagere med henholdsvis homologe antistoffer indeholdt i blodserum eller med homologe antigener. Jo højere specificitet, jo færre falsk positive og falsk negative resultater.

Serologiske reaktioner involverer antistoffer, der hovedsageligt tilhører immunglobuliner af IgG- og IgM-klasserne.

Agglutinationsreaktionen er processen med limning og udfældning af et korpuskulært antigen (agglutinogen) under påvirkning af specifikke antistoffer (agglutininer) i en elektrolytopløsning i form af klumper af agglutinat.

Makrofager er immunceller, der findes i væv. De tilbringer dog ikke hele deres liv der; undervejs "bevæger de sig" flere gange.

Vævsmakrofager opstår fra celler kaldet promonocytter. De dannes i knoglemarven. De går derfra og flytter ind i blodet og omdannes til monocytter. De sidste par timer cirkulerer i blodbanen, og først derefter bevæger de sig ind i vævene. Det er på dette stadium, at ægte makrofager dannes, som efterfølgende sætter sig i leveren, milten, musklerne og alt andet væv. Hvad er disse cellers funktioner?

For det første makrofagernes rolle h Det ligger i, at de fagocyterer (optærer, ødelægger) bakterier, fremmedstoffer osv., der er kommet ind i kroppen.

De har evnen til at bevæge sig, så de "overvåger konstant territoriet" for tilstedeværelsen af ​​​​aggressorer i det.

Et stort antal mitokondrier giver dem mulighed for at have tilstrækkelig energi til at bevæge sig og "jage" aggressorer, og lysosomer, der producerer forskellige enzymer, er deres våben mod fremmedlegemer. Når det kommer til fagocytose, er monocytter og makrofager noget anderledes: forstadierne til makrofager, som "lever" i blodet, er mindre aggressive end vævsfagocytter.

For det andet vævsmakrofager have en træningseffekt på immunforsvaret. Efter at have beskæftiget sig med en bakterie eller anden "fjende" præsenterer de dens antigener: de udsætter komponenterne i det ødelagte objekt for overfladen af ​​deres membran, hvorfra andre immunceller kan modtage information om dets fremmedhed. Derudover frigiver makrofager cytokiner - informationsmolekyler. Med al denne bagage flytter cellerne sig til lymfocytterne og deler værdifuld information med dem. Makrofager "fortæller" lymfocytter, at dette eller hint objekt er skadeligt, og næste gang de møder det, skal de håndtere det på den mest alvorlige måde.

For det tredje makrofagernes rolle består i dannelsen af ​​mange biologisk aktive stoffer af dem. For eksempel syntetiserer de:

Omkring et dusin forskellige enzymer, der nedbryder proteiner, fedtstoffer og kulhydrater: alt dette er nødvendigt for aktiv ødelæggelse af aggressorer;

Iltradikaler, også nødvendige for at bekæmpe fremmede agenser;

prostaglandiner, leukotriener, interleukiner, tumornekrosefaktor - forbindelser, der tillader makrofager at forbedre deres "slægtninges" arbejde, andre fagocytter og andre dele af immunsystemet, hvilket forårsager betændelse og feber;

Stoffer, der aktiverer modningen og frigivelsen af ​​nye fremtidige makrofager og andre fagocytter fra knoglemarven;

Komponenter af komplementsystemet (dette er et specielt system af kroppen, der er ansvarlig for dets generelle beskyttelse);

En række serumproteiner;

Transportproteiner, som sikrer transport af jern, vitaminer og andre stoffer i kroppen;

Stoffer, der stimulerer helingsprocesser, angiogenese (dannelse af nye blodkar) mv.

Således "sætter makrofager ikke kun på ørerne" hele immunsystemet, men også aktivt fremme kroppens genopretningsprocesser i tilfælde af debut af sygdomme, hvilket kun gavner os.

Yderligere. Makrofager forsøger at begrænse de skadelige virkninger af mange andre sygdomme end infektionssygdomme. For eksempel forhindrer de den hurtige progression af åreforkalkning, bekæmper kræftceller osv. Og selv i autoimmune processer, når fagocytter ødelægger den menneskelige krops egne strukturer, forsøger makrofager at hjælpe: de filtrerer immunkomplekser fra blodet, hvoraf en stor mængde er forbundet med høj sygdomsaktivitet.

Hvis vi drager konklusioner, så er monocytter og makrofager store hårde arbejdere, uden hvis deltagelse funktionen og endda eksistensen af ​​immunforsvar ville være umulig. Og uden immunitet er det til gengæld umuligt at opretholde sundhed.

Med dette i tankerne er det meget vigtigt at passe på at vedligeholde immunitet. For at gøre dette er det nødvendigt at føre en sund livsstil, straks behandle nye sygdomme, tage vitaminer samt specialiserede immunmodulatorer. Blandt sidstnævnte er det tilrådeligt at vælge de sikreste og mest naturlige, som naturligt vil påvirke forløbet af immunprocesser.

Stoffet er perfekt til denne rolle Overførselsfaktor. Dens aktive komponent - informationsmolekyler - er i sig selv produkter af fagocytose, så de udøver deres virkning forsigtigt uden at skabe en konflikt i immunforsvaret. Transfer Factor kan bruges både til forebyggelse af sygdomme og til eksisterende lidelser. Under alle omstændigheder vil dens handling være naturlig, fysiologisk, blid, men samtidig stærk og effektiv.

MAKROFAGER MAKROFAGER

(fra makro... og...fag), celler af mesenkymal oprindelse i dyrekroppen, som er i stand til aktivt at fange og fordøje bakterier, rester af døde celler og andre partikler, der er fremmede og giftige for kroppen. Udtrykket "M." introduceret af I.I. Mechnikov (1892). De er store celler med variabel form, med pseudopodier og indeholder mange lysosomer. M. findes i blodet (monocytter), bindemidler, væv (histiocytter), hæmatopoietiske organer, lever (Kupffer-celler), lungealveolernes væg (pulmonal M.) og bug- og pleurahulerne (peritoneal og pleura M.) .). Hos pattedyr dannes M. i den røde knoglemarv fra en hæmatopoietisk stamcelle, der passerer gennem stadierne monoblast, promonocyt og monocyt. Alle disse varianter af M. er kombineret til et system af mononukleære fagocytter. (se FAGOCYTOSE, RETIKULOENDOTELSYSTEM).

.(Kilde: "Biological Encyclopedic Dictionary." Chefredaktør M. S. Gilyarov; Redaktion: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin og andre - 2. udgave, rettet - M.: Sov. Encyclopedia, 1986.)

Celler i en dyrekrop, der er i stand til aktivt at fange og fordøje bakterier, rester af døde celler og andre partikler, der er fremmede og giftige for kroppen. Findes i blod, bindevæv, lever, bronkier, lunger og bughule. Udtrykket blev introduceret af I.I. Mechnikov, der opdagede fænomenet fagocytose.

.(Kilde: "Biology. Modern illustrated encyclopedia." Chefredaktør A. P. Gorkin; M.: Rosman, 2006.)

Se, hvad "MACROPHAGES" er i andre ordbøger:

- ... Wikipedia

MAKROFAGER- (fra græsk makros: stor og phago spiser), grib. megalofager, makrofagocytter, store fagocytter. Udtrykket M. blev foreslået af Mechnikov, som opdelte alle celler, der var i stand til fagocytose, i små fagocytter, mikrofager (se) og store fagocytter, makrofager. Under … … Great Medical Encyclopedia

- (fra makro... og...fag) (polyblaster) celler af mesenkymal oprindelse i dyr og mennesker, som er i stand til aktivt at fange og fordøje bakterier, cellerester og andre partikler, der er fremmede eller giftige for kroppen (se fagocytose). Til makrofager... Stor encyklopædisk ordbog

Hovedcelletypen i det mononukleære fagocytsystem. Det er store (10-24 mikron) langlivede celler med et veludviklet lysosomalt og membranapparat. På deres overflade er der receptorer for Fc-fragmentet af IgGl og IgG3, C3b-fragment C, B-receptorer ... Mikrobiologi ordbog

MAKROFAGER- [fra makro... og fag (og)], organismer, der æder store byttedyr. ons. Mikrofager. Økologisk encyklopædisk ordbog. Chisinau: Hovedredaktionen for Moldavian Soviet Encyclopedia. I.I. Dedu. 1989... Økologisk ordbog

makrofager- En type lymfocyt, der giver uspecifik beskyttelse gennem fagocytose og deltager i udviklingen af ​​immunresponset som antigenpræsenterende celler. [Engelsk-russisk ordliste over grundlæggende termer i vaccinologi og... ... Teknisk oversættervejledning

Monocytter (makrofager) er en type hvide blodlegemer, der er involveret i bekæmpelse af infektioner. Monocytter er sammen med neutrofiler de to hovedtyper af blodceller, der opsluger og ødelægger forskellige mikroorganismer. Når monocytter forlader... ... Medicinske termer

- (fra makro... og...fag) (polyblaster), celler af mesenkymal oprindelse i dyr og mennesker, som er i stand til aktivt at fange og fordøje bakterier, cellerester og andre partikler, der er fremmede eller giftige for kroppen (se fagocytose). .. ... encyklopædisk ordbog

- (se makro... + ...fag) bindevævsceller fra dyr og mennesker, der er i stand til at fange og fordøje forskellige partikler, der er fremmede for kroppen (inklusive mikrober); Og. Og. Mechnikov kaldte disse celler for makrofager, i modsætning til... ... Ordbog over fremmede ord i det russiske sprog

makrofager- ів, pl. (én makrof/g, a, h). Celler af sundt væv af skabte organismer, som akkumulerer og forgifter bakterier, gitter af døde celler og andre fremmede eller giftige partikler for kroppen. Placenta/rni makrofager/hy makrofager, hvad... ... Ukrainsk Tlumach-ordbog

Bøger

• Placentale makrofager. Morfofunktionelle karakteristika og rolle i svangerskabsprocessen, Pavlov Oleg Vladimirovich, Selkov Sergey Alekseevich. For første gang i verdenslitteraturen indsamler og systematiserer monografien moderne information om en lidet undersøgt gruppe af humane placentaceller - placentale makrofager. Beskrevet i detaljer...