Alport syndrom kliniske retningslinjer. Arvelig nefritis hos børn

Alport syndrom Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Alports syndrom Historisk baggrund: Den første omtale af patologien kendt som Alports syndrom tilhører L. Guthrie, som i 1902 beskrev en familie med hæmaturi i flere generationer. A. Hurst observerede i 1915 udviklingen af uræmi i samme familie. I 1927 bemærkede A. Alport, der beskrev døvhed hos flere slægtninge med hæmaturi, at mænd udviklede uræmi tidligere end kvinder. I 1972 blev ujævn udvidelse og lagdeling af den tætte plade af glomerulære basalmembraner afsløret i Alports syndrom, hvis sværhedsgrad korrelerede med alder og køn, hvilket bestemte progressionen af sygdommen. I 70'erne M.S. Ignatova og V.V. Fokeeva, på grundlag af observation af 200 børn, blev der udtrykt en hypotese om den vigtigste rolle i udviklingen af arvelig nefritis af bindevævspatologi, udskillelse af hydroxyliserende glycosider blev undersøgt som et kriterium for tilstanden af glomerulære basalmembraner.

Alport syndrom Genetik: Gener: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Kromosomplacering: Col IV AIII, AIV er lokaliseret på det 2. humane kromosom på position q35-37 Col IV AV er lokaliseret på X-kromosomet på position q22 -23 Arvelighed : Alport syndrom nedarves i X-bundet dominant eller recessiv type - type III, eller autosomal dominant eller autosomal recessiv type - type I og II Celletype, ekspressionssted: Basal glomerulær membran. Det er en cellefri matrix med en tykkelse på nm, som er en strukturel støtte for kapillarvæggen. Dens hovedkomponenter er type IV kollagen, proteoglykaner, laminin og nidogen. Fosterkollagen erstattes med voksenkollagen med alderen. I tilfælde af mutation er strukturen af basalmembranen af glomeruli forvrænget hos patienter med Alports syndrom, hvilket fører til udseendet af hæmaturi som et tegn på nyrepatologi, og hæmaturi er årsagen til mild proteinuri.

Alport syndrom COL4A5 COL4A3-4

Alport Syndrom Genetik: Antal og type mutationer: Type IV kollagen består af tre domæner tæt snoet sammen i normal tilstand. Når genet (oftere COL4A5) er muteret, observeres anomalier i snoningen af type IV kollagen. Hvis der er en deletion af COL4A5, som vi noterede i DNA fra 5 ud af 16 undersøgte familier, vil en stor del af gen-exonerne falde ud. I disse tilfælde er vridningen af domænerne brudt. Sygdommen har et alvorligt progressivt forløb med udvikling af ekstrarenale manifestationer og dannelse af CRF. Der er også en skarp deformation af glomerulær BM. Elektronmikroskopi (EM) af nyrebiopsien viser udtalte dystrofiske ændringer i BM med områder med clearing og ophobning af fint granulært stof. Dette fører til fremkomsten af proteinuri med efterfølgende ændringer i angiotensin II og transformerende vækstfaktor beta (TGF-β) system. Eksperimentelle data bekræfter betydningen af TGF-β i udviklingen af Alports syndrom]. I tilfælde, hvor der kun noteres en enkelt nukleotidsubstitution i genet, dvs. der opstår en punktmutation, opdages kollagenvridningsforstyrrelser kun i visse områder, BM forbliver tynd, og klinisk har patienten isoleret hæmaturi. Det er disse tilfælde af SA og TBM, der giver store vanskeligheder med at stille en differentialdiagnose.

Alport syndrom Dannelse af basalmembranmolekyler fra kollagen IV alfakæder: 1 - normal, 2 - COL4A5 gendelinger, 3 - COL4A5 genpunktmutation

Alport Syndrome Protein: Sammensætning: Kollagen type 4 Sammensætning Col IV AIII aminosyrerester Col IV AIV aminosyrerester, herunder 38 aminosyrer af et signalpeptid spaltet fra under modning Placering: Col IV er placeret i basalmembraner. Kældermembranen har en tykkelse på omkring 1 mikron og består af to plader: lys (lamina lucida) og mørk (lamina densa). Hovedkomponenterne i basalmembraner er type IV kollagen, laminin og heparansulfatholdige proteoglycaner (SHPG). Samtidig er basalmembranernes uopløselighed og mekaniske stabilitet tilvejebragt af type IV kollagenmolekyler, som er organiseret i et støttenetværk. Dette elastiske tredimensionelle netværk danner den strukturelle ramme, som de øvrige basalmembrankomponenter fastgøres til. I de renale glomeruli fungerer basalmembranen som et semipermeabelt filter, der forhindrer passage af makromolekyler fra plasmaet ind i den primære urin.

Alport syndrom Protein: Strukturelle træk: Kollagenmolekylet er en højrehåndet helix af tre α-kæder. En omgang af α-kædespiralen indeholder tre aminosyrerester. Kollagens molekylvægt er ca. 300 kDa, længde 300 nm, tykkelse 1,5 nm. α-kæden består af triader af aminosyrer. I triader er den tredje aminosyre altid glycin, den anden er prolin eller lysin, den første er enhver anden aminosyre, bortset fra de tre nævnte. Den primære struktur af kollagen er karakteriseret ved det sekventielle arrangement af aminosyrerester og deres antal i dets polypeptidkæder. Aminosyrer kan omtales som alifatiske, carbocykliske og heterocykliske. Afhængigt af strukturen af sidekæden opdeles aminosyrerester i typer, hvis sammensætning, % af det samlede antal aminosyrerester, er angivet nedenfor. Uden sidekæde (glycocol) 33,34 Med hydrofil sidekæde: sur (asparaginsyre og glutaminaminosyrer) 12,38 basisk (lysin, oxylysin, arginin, histidin) 8,96 Svovlholdig (methionin) 0,70 Indeholdende hydroxylysin, f.eks. , tyrosin, serin, threonin) 13,54 Ikke indeholdende nitrogen og oxygen i sidekæden (alanin, leucin, isoleucin, valin, phenylalanin, prolin) 31,48 Med en iminogruppe (prolin og hydroxyprolin) 21,40 Elementer i det sekundære kollagen-proteinstruktur polypeptider, de såkaldte α-kæder - er hovedenheden i den tertiære struktur - en tropocollagen partikel, bestående af tre polypeptidkæder med en fælles akse.

Alport syndrom

Alport Syndrom Protein: Funktionalitet: Protein (collagen type IV molekyler) giver uopløselighed og mekanisk stabilitet af basalmembranerne, som er organiseret i et understøttende netværk. Dette elastiske tredimensionelle netværk danner den strukturelle ramme, som de øvrige basalmembrankomponenter fastgøres til. I de renale glomeruli fungerer basalmembranen som et semipermeabelt filter, der forhindrer passage af makromolekyler fra plasmaet ind i den primære urin. I hvilke organismer er det til stede: Type 4 kollagen findes hovedsageligt i eukaryoter.

Alports syndrom Tegn på sygdommen i kroppen: Hovedsymptomer: Det kliniske billede af Alports syndrom, der jævnligt kommer tilbage i familien, svarer normalt til en fænotype, selvom sværhedsgraden af symptomerne kan variere fra person til person og afhængig af alder og køn. De fleste familier med denne patologi passer godt ind i følgende klassifikation: Dominant juvenil nefritis med høretab. X-bundet juvenil nefritis med høretab. X-bundet nefritis med høretab hos voksne. X-bundet nefritis uden ekstrarenale manifestationer. Autosomal dominant nefritis med høretab og trombocytopati, svarende til McKusick kategori N (Epsteins syndrom). Autosomal dominant nefritis af ungdommelig type med høretab. Den juvenile variant af Alports syndrom anses for at være de tilfælde, hvor kronisk nyresvigt udvikler sig før 31 års alderen.

Alports syndrom Tegn på sygdommen i kroppen: Forholdet til genetiske sygdomme: Ved Charcot-Marie-Tooths sygdom er en familiekombination af nefropati, høretab, fokal segmental glomerulosklerose og adskillelse af den tætte plade af glomerulære basalmembraner ledsaget af muskelatrofi . Nefropati og høretab i Branchio-Oto-Renal syndrom er forbundet med rudimentære rester af gællespalter. Muckle-Wales syndrom er karakteriseret ved autosomal dominant nedarvning, øget ESR, hyppig udvikling af kronisk nyresvigt, kulderystelser og urticarielt udslæt (i debuten), høretab, glaukom og nefrotisk syndrom (efterfølgende). Ved Alströms syndrom kombineres pigmentær retinal degeneration, sensorineuralt høretab og nefropati med diabetes mellitus og fedme. Sebastian syndrom er svært at skelne fra type V Alport syndrom på grund af det generelle hæmatologiske billede. I kombination med høretab er autosomal dominant interstitiel nefritis med udvikling af kronisk nyresvigt i voksenalderen, renal tubulær acidose og familiære tilfælde af IgA nefropati blevet beskrevet. Blandt familietilfælde af glomerulonephritis er observationer af autosomal dominerende arv af denne patologi mere almindelige. Hæmaturi er også ledsaget af medfødt mangel på 3. komplementfraktion. X-bundet arv af progressivt høretab efterligner ofte Alports syndrom på grund af deres geners allelicitet

Alport Syndrom Tegn på sygdommen i kroppen: Typer af angrebne celler: Neuroner, hårceller Usædvanlige træk ved sygdommen: Nerveskade (polyneuropati), Myasthenia gravis, Tab af hukommelse og intelligens, Trombocytopeni. Dyremodel for sygdommen: Udavlede hvide rotter.

Alport Syndrom Cellulær og Molekylær Biologi: Organelbeskadigelse: Basalmembraner er påvirket. Basalmembranen er en tæt cellefri formation, hvorpå epitel- eller endotelceller er placeret. Basalmembranen består af glykoproteiner, glykosaminoglycaner og kollagen. Kældermembranen udfører en støttende funktion, idet den bevarer formen af organer og blodkar. Vævspatologien og de kliniske træk ved Alports syndrom skyldes ekspressionen af kollagen α3, α4, α5 og muligvis α6 (IV) kæder i basalmembranen. Disse kredsløb er sædvanligvis fraværende eller underudtrykte i basalmembranerne hos personer med Alporte syndrom, så de netværk, de danner, er fraværende eller, hvis de er til stede, defekte i struktur og funktion.

Alport syndrom Cellulær og molekylær biologi: Normale funktioner: I en normalt udviklende nyre dominerer initialt kollagen α1(IV) og kollagen α2(IV) kæder i den glomerulære basalmembran af umodne nyre glomeruli. Dannelsen af kapillærløkker under glomerulær modning er forbundet med fremkomsten af kollagen α3, α4 og α5(IV) kæder i den glomerulære basalmembran. Efterhånden som modningen skrider frem, bliver α3, α4 og α5 (IV) kæder den dominerende type kollagen IV i glomerulære basalmembrankæder. Denne proces er blevet kaldt "isotypeskift". Proteinuri og nyresvigt, såvel som sensorineural døvhed, opstod som et resultat af processer initieret af fraværet af kollagen α3-α4-α5 (IV) kæden snarere end at følge direkte fra fraværet af disse kæder.

Alport-syndrom Cellulær og molekylærbiologi: Hvordan mutationer ændrer organelfunktion: Allelvarianters patologi Langt de fleste COL4A5-mutationer er guaninsubstitutioner i den første eller anden position af glycinkodoner. Sådanne mutationer menes at interferere med den normale plexus af muteret α5-kollagen (IV) med andre typer kollagen. Sidekæden mangler glycin, og tilstedeværelsen af en voluminøs aminosyre i glycinpositionen skaber formentlig en knæk eller tredobbelt helix udfolder sig. Udskiftningen af hycin i kollagen α1 (I) kæden forårsager osteogenesis imperfecta. En forkert foldet collagen triple helix har en øget modtagelighed for proteolytisk nedbrydning. Mutationer i generne Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI har samme sort.

Alports syndrom er en genetisk betinget inflammatorisk sygdom i nyrerne, ledsaget af beskadigelse af de auditive og visuelle analysatorer. Dette er en ret sjælden arvelig patologi, der forekommer hos 1 ud af 10 tusinde nyfødte. Ifølge WHO udgør personer med Alports syndrom 1 % af alle patienter med nedsat nyrefunktion. Ifølge ICD-10 har sygdommen koden Q87.8.

Ved Alports syndrom påvirkes genet, der koder for strukturen af kollagenproteinet, der er placeret i basalmembranen af nyretubuli, indre øre og synsorgan. Basalmembranens hovedfunktion er at støtte og adskille væv fra hinanden. Arvelig ikke-immun glomerulopati manifesteres af hæmaturi, sensorineuralt høretab, synsnedsættelse. Efterhånden som syndromet skrider frem, udvikler patienterne nyresvigt, som er ledsaget af sygdomme i øjne og ører. Sygdommen er progressiv og kan ikke behandles.

Arvelig nefritis eller familiær glomerulonephritis er navne for den samme patologi. Det blev først beskrevet i 1927 af den britiske videnskabsmand Arthur Alport. Han fulgte medlemmer af en familie, der led af høretab og havde røde blodlegemer i urinprøver. Et par år senere blev øjenlæsioner opdaget hos personer med denne sygdom. Og først i 1985 etablerede videnskabsmænd årsagen til sådanne anomalier. Det var en mutation af genet, der var ansvarlig for syntesen og strukturen af type IV kollagen.

Oftest forårsager denne lidelse alvorlig nyreinsufficiens hos mænd. Kvinder kan videregive mutantgenet til deres børn uden nogen kliniske symptomer. Syndromet viser sig fra de første leveår. Men oftest fundet hos babyer i alderen 3-8 år. Berørte børn viser først tegn på nyreskade. Høre- og synsproblemer udvikler sig noget senere. I sen barndom og ungdom dannes en alvorlig patologi af nyrerne, tab af syn og hørelse.

I henhold til arvemåden for anomalier skelnes 3 former for patologi: X-bundet dominant, autosomal recessiv, autosomal dominant. Hver form svarer til visse morfologiske og funktionelle ændringer i de indre organer. I det første tilfælde udvikles den klassiske form, hvor betændelse i nyrevævet manifesteres af blod i urinen og ledsages af et fald i hørelse og syn. I dette tilfælde har sygdommen et progressivt forløb, nyresvigt udvikler sig hurtigt. Det histologiske træk ved sådanne processer er udtynding af basalmembranen. I det andet tilfælde er den medfødte lidelse meget lettere og er karakteriseret ved isoleret betændelse i nyrerne med hæmaturi. Den autosomale dominerende form betragtes også som godartet, har en gunstig prognose og manifesteres kun ved hæmaturi eller er asymptomatisk.

Opdag arvelig betændelse i nyrerne ved en tilfældighed, under en fysisk undersøgelse eller diagnostisk undersøgelse af andre sygdomme.

Ætiologi

De sande etiopatogenetiske faktorer af patologi er stadig ikke fuldt ud forstået. Det menes, at Alports syndrom er en arvelig sygdom forårsaget af en mutation af et gen placeret på X-kromosomets lange arm og koder for type IV kollagenprotein. Kollagens hovedfunktion er at sikre styrken og elasticiteten af bindevævsfibre. Med dette syndrom bemærkes beskadigelse af nyrernes vaskulære væg, Corti-organet og linsekapslen.

Det mutante gen overføres oftest fra forældre til børn. Der er hovedformer for arv af patologi:

Den dominerende X-bundne arvetype er karakteriseret ved overførsel af det berørte gen fra moderen til sønnen eller datteren og fra faderen kun til datteren. Syndromet er mere alvorligt hos drenge. Syge fædre producerer sunde sønner og syge døtre.
Den autosomale recessive type er karakteriseret ved at modtage et gen fra faderen og det andet fra moderen. Syge børn fødes i 25 % af tilfældene og lige ofte blandt både piger og drenge.

I en familie med arvelige sygdomme i urinvejene stiger sandsynligheden for at få syge børn markant. Hvis et sygt barn fødes i en familie, hvor alle medlemmer har helt sunde nyrer, er årsagen til syndromet en spontan genetisk mutation.

Faktorer, der bidrager til udviklingen af sygdommen:

slægtninge med nyrepatologier;
familieægteskaber;
skift i immunsystemet;
høretab i en ung alder;
akutte infektioner af bakteriel eller viral oprindelse;
vaccination;
fysisk stress.

Ekspression af mutantgenet hos forskellige individer varierer fra milde til svære kliniske manifestationer af arvelig nefritis. Processen med ødelæggelse af basalmembranen er direkte afhængig af sværhedsgraden af den patologiske proces.

Patogenese

Patogenetiske forbindelser af syndromet:

krænkelse af kollagenbiosyntesen eller dens mangel,
ødelæggelse af basalmembranen i nyrerne, indre øre og øjenapparater,
spiring af kollagenfibre af type V og VI,
glomerulær skade,
immunonegativ glomerulitis,
glomerulær hyalinose, tubulær atrofi og renal stromal fibrose,
glomerulosklerose,
akkumulering af lipider og lipofager i nyrevævet,
et fald i blodniveauet af Ig A, en stigning i IgM og G,
nedsat aktivitet af T- og B-lymfocytter,
krænkelse af nyrernes filtreringsfunktion,
dysfunktion af syns- og høreorganerne,
ophobning af toksiner og stofskifteprodukter i blodet,
proteinuri,
hæmaturi,
udvikling af akut nyresvigt,
død.

Sygdommen udvikler sig gradvist med nyresymptomer. I de tidlige stadier af patologien fungerer nyrerne fuldt ud, der er spor af protein, leukocytter og blod i urinen. Pollakiuri og nocturi er ledsaget af hypertension og andre tegn på urinsyndrom. Hos patienter udvides nyrernes bækken og bækken, aminoaciduri opstår. Efter nogen tid slutter høretab af neurogen oprindelse sig.

Mænd er mest tilbøjelige til at udvikle nyresvigt. Hvis ubehandlet, indtræder døden i alderen 15-30 år. Kvinder lider normalt af en latent form for patologi med tegn på hæmaturisk syndrom og et let høretab.

Symptomer

Arvelig nefritis hos børn kan fortsætte i henhold til den glomerulonefrotiske eller pyelonefrotiske type. Kliniske tegn på Alports syndrom er betinget opdelt i to store grupper - renal og ekstrarenal.

De vigtigste manifestationer af nyresymptomer er: hæmaturi - blod i urinen og proteinuri - protein i urinen. Erytrocytter i urinen hos syge børn vises umiddelbart efter fødslen. Først er det asymptomatisk mikrohæmaturi. Tættere på 5-7 år bliver blodet i urinen tydeligt synligt. Dette er et patognomonisk tegn på Alports syndrom. Intensiteten af hæmaturi stiger efter akutte infektionssygdomme - SARS, skoldkopper, mæslinger. Aktiv fysisk aktivitet og forebyggende vaccinationer kan også fremkalde en betydelig stigning i røde blodlegemer. Noget sjældnere udvikler drenge proteinuri. Hos piger er dette symptom normalt fraværende. Tabet af protein i urinen er ledsaget af ødem, forhøjet blodtryk og generel forgiftning af kroppen. Mulig leukocyturi uden bakteriuri, anæmi.

Alports sygdom udvikler sig kompliceret af udviklingen af nyresvigt. Dens klassiske tegn er tør, gullig hud, nedsat turgor, mundtørhed, oliguri, rysten i hænderne, ømme muskler og led. I mangel af korrekt behandling opstår det terminale stadium af patologi. I sådanne tilfælde vil kun hæmodialyse hjælpe med at opretholde kroppens vitalitet. Rettidig erstatningsterapi eller transplantation af en syg nyre kan forlænge patienternes liv.

Ekstrarenale symptomer omfatter:

høretab forårsaget af neuritis i den auditive nerve;
synsnedsættelse forbundet med grå stær, ændringer i linsens form, udseendet af hvide eller gule pletter på nethinden i makula, nærsynethed, keratoconus;
forsinkelse i psykofysisk udvikling;
medfødte defekter - høj gane, syndaktyli, epicanthus, deformitet af ørerne, malocclusion;
leiomyomatose i spiserøret, luftrøret, bronkierne.

Uspecifikke generelle forgiftningstegn på patologi omfatter:

hovedpine,
myalgi,
svimmelhed,
skarpe udsving i blodtrykket,
dyspnø,
hurtig, overfladisk vejrtrækning
støj i ørerne,
bleg hud,
hyppig vandladningstrang
dyspepsi,
mistet appetiten
forstyrrelse af søvn og vågenhed,
kløende hud,
kramper,
brystsmerter,
forvirring.

Patienter udvikler kompenseret glomerulær og tubulær insufficiens, nedsat transport af aminosyrer og elektrolytter, nyrernes koncentrationsevne, acidogenese og nefrontubulisystemet påvirkes. Efterhånden som patologien skrider frem, suppleres tegnene på urinsyndromet med alvorlig forgiftning, asteni og anæmi i kroppen. Lignende processer udvikler sig hos drenge med et påvirket gen. Hos piger er sygdommen meget mildere, de udvikler ikke vedvarende nyresvigt. Kun under graviditeten lider piger af symptomer på sygdommen.

Komplikationer af Alports syndrom udvikler sig i mangel af tilstrækkelig behandling. Patienter udvikler tegn på nyresvigt: ødem i ansigtet og ekstremiteterne, hypotermi, hæshed, oliguri eller anuri. Ofte slutter en sekundær bakteriel infektion sig - pyelonefritis eller purulent otitis udvikler sig. I dette tilfælde er prognosen ugunstig.

Diagnostik

Alports syndrom diagnosticeres og behandles af børnelæger, nefrologer, genetikere, ØNH-læger og øjenlæger.

Diagnostiske foranstaltninger begynder med indsamling af en anamnese og lytning til patientens klager. Familiens historie er af særlig betydning. Specialister finder ud af, om der var tilfælde af hæmaturi eller proteinuri hos slægtninge samt dødsfald som følge af nyresvigt. Data fra genealogisk analyse og obstetrisk historie er vigtige for at stille en diagnose.

En specifik læsion af basalmembranen hos patienter påvises ved resultaterne af en biopsi.
I den generelle analyse af urin - erytrocytter, protein, leukocytter.
Genetisk forskning - påvisning af genmutationer.
Audiometri registrerer høretab.
Undersøgelse af en øjenlæge afslører en medfødt synspatologi.
Ultralydsundersøgelse af nyrer og urinledere, magnetisk resonansbilleddannelse, røntgen og scintigrafi er yderligere diagnostiske teknikker.

Behandling

Alports syndrom er en uhelbredelig sygdom. Følgende anbefalinger fra eksperter vil hjælpe med at bremse udviklingen af nyresvigt:

Rationel og vitaminiseret ernæring,
Optimal fysisk aktivitet
Hyppige og lange gåture i den friske luft,
Sanering af foci af kronisk infektion,
Forebyggelse af infektionssygdomme,
Forbud mod standardvaccinationer til syge børn,
Fytosamling af brændenælde, røllike og aronia er indiceret til syge børn med hæmaturi,
Vitaminterapi og biostimulanter for at forbedre stofskiftet.

Korrekt ernæring er brugen af letfordøjelige fødevarer med et tilstrækkeligt indhold af essentielle næringsstoffer. Saltholdighed og røget kød, krydrede og krydrede retter, alkohol, produkter med kunstige farvestoffer, stabilisatorer, smagsstoffer bør udelukkes fra patienternes kost. Ved nedsat nyrefunktion er det nødvendigt at begrænse indtaget af fosfor og calcium. Sådanne anbefalinger bør følges af patienter gennem hele deres liv.

Medicinsk symptomatisk behandling:

For at eliminere hypertension ordineres ACE-hæmmere - Captopril, Lisinopril og angiotensinreceptorblokkere - Lorista, Vasotens.
Pyelonefritis udvikler sig som følge af infektion. I dette tilfælde anvendes antibakterielle og antiinflammatoriske lægemidler.
For at korrigere overtrædelser af vand-elektrolytmetabolisme er Furosemid, Veroshpiron, intravenøs saltvand, glucose, calciumgluconat ordineret.
Anabolske hormoner og jernholdige lægemidler er indiceret til fremskyndet dannelse af røde blodlegemer.
Immunmodulerende terapi - Levamisol.
Antihistaminer - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
Et kompleks af vitaminer og lægemidler, der forbedrer stofskiftet.

Hyperbar iltbehandling har en positiv effekt på sværhedsgraden af hæmaturi og nyrefunktion. Med overgangen af nyresvigt til terminalstadiet er hæmodialyse og nyretransplantation påkrævet. Kirurgi udføres efter, at patienten fylder femten. Tilbagefald af sygdommen i transplantatet observeres ikke. I nogle tilfælde er udviklingen af nefritis mulig.

Genterapi for syndromet er i øjeblikket ved at blive aktivt udviklet. Dens hovedmål er at forebygge og bremse forringelsen af nyrefunktionen. Denne lovende behandlingsmulighed bliver nu introduceret i medicinsk praksis af vestlige medicinske laboratorier.

Prognose og forebyggelse

Alports syndrom er en arvelig sygdom, som simpelthen er umulig at forebygge. Overholdelse af alle lægeordinationer og opretholdelse af en sund livsstil vil hjælpe med at forbedre patienternes generelle tilstand.

Prognosen for syndromet anses for at være gunstig, hvis patienter har hæmaturi uden proteinuri og høretab. Nyresvigt udvikles heller ikke hos kvinder uden beskadigelse af den auditive analysator. Selv i nærvær af vedvarende mikrohæmaturi skrider deres sygdom praktisk talt ikke frem og forværrer ikke patienternes generelle tilstand.

Arvelig nefritis, kombineret med den hurtige udvikling af nyresvigt, har en dårlig prognose hos drenge. De udvikler tidlige nyre-, øjen- og øredysfunktioner. I mangel af rettidig og kompetent behandling dør patienter i en alder af 20-30 år.

Alports syndrom er en farlig sygdom, der uden at yde kvalificeret lægehjælp forværrer patienternes livskvalitet og ender med deres død. For at lindre forløbet af arvelig nefritis er det nødvendigt at nøje følge alle medicinske anbefalinger.

Video: foredrag om Alports syndrom

Det genetiske grundlag for sygdommen er en mutation i a-5-genet i type IV kollagenkæden. Denne type er universel til basalmembranerne i nyrerne, cochlear-apparatet, linsekapslen, nethinden og øjets hornhinde, hvilket er blevet bevist i studier med monoklonale antistoffer mod denne kollagenfraktion. For nylig er muligheden for at bruge DNA-sonder til prænatal diagnosticering af arvelig nefritis blevet påpeget.

Vigtigheden af at teste alle familiemedlemmer ved hjælp af DNA-prober til at identificere bærere af mutantgenet understreges, hvilket er af stor betydning, når der udføres medicinsk genetisk rådgivning til familier med denne sygdom. Men op til 20 % af familierne har ikke slægtninge, der lider af nyresygdom, hvilket tyder på en høj frekvens af spontane mutationer af det unormale gen. De fleste patienter med arvelig nefritis har familier med nyresygdom, høretab og synspatologi; relaterede ægteskaber mellem mennesker med en eller flere forfædre er vigtige, da i ægteskab med beslægtede individer øges sandsynligheden for at modtage de samme gener fra begge forældre. Autosomal dominante og autosomale recessive og dominante, X-forbundne transmissionsveje er blevet etableret.

Hos børn skelnes der oftere mellem tre varianter af arvelig nefritis: Alports syndrom, arvelig nefritis uden høretab og familiær godartet hæmaturi.

Alport syndrom — arvelig nefritis med høretab. Det er baseret på en kombineret defekt i kollagenstrukturen i basalmembranen i nyrernes glomeruli, strukturer i øret og øjet. Genet for klassisk Alport syndrom er lokaliseret ved locus 21-22 q af X-kromosomets lange arm. I de fleste tilfælde nedarves det i en dominerende type knyttet til X-kromosomet. I denne henseende er Alports syndrom mere alvorligt hos mænd, da funktionen af mutantgenet hos kvinder kompenseres af en sund allel af det andet, intakte kromosom.

Det genetiske grundlag for udviklingen af arvelig nefritis er mutationer i generne af type IV kollagen alfakæder. Seks a-kæder af type IV kollagen G er kendt: generne for a5- og a6-kæder (Col4A5 og Col4A5) er placeret på den lange arm af X-kromosomet i zone 21-22q; gener af а3- og а4-kæder (Сol4A3 og Сol4A4) - på 2. kromosom; gener a1- og a2-kæder (Col4A1 og Col4A2) - på det 13. kromosom.

I de fleste tilfælde (80-85%) påvises en X-bundet type af arv af sygdommen, forbundet med beskadigelse af Col4A5-genet som følge af deletion, punktmutationer eller splejsningsforstyrrelser. I øjeblikket er der fundet mere end 200 mutationer af Col4A5-genet, som er ansvarlige for svækket syntese af a5-kæder af type IV kollagen. Med denne type arv manifesterer sygdommen sig hos børn af begge køn, men hos drenge er den mere alvorlig.

Mutationer i loci af Col4A3- og Col4A4-generne, der er ansvarlige for syntesen af a3- og a4-type IV kollagenkæder, nedarves autosomalt. Ifølge undersøgelser observeres en autosomal dominerende type arv i 16% af tilfældene af arvelig nefritis, autosomal recessiv - hos 6% af patienterne. Omkring 10 mutationsvarianter af Col4A3- og Col4A4-generne er kendt.

Resultatet af mutationer er en krænkelse af samlingsprocesserne af type IV kollagen, hvilket fører til en krænkelse af dets struktur. Kollagen type IV er en af hovedkomponenterne i den glomerulære basalmembran, det cochleære apparat og øjets linse, hvis patologi vil blive opdaget i klinikken for arvelig nefritis.

Kollagen type IV, som er en del af den glomerulære basalmembran, består hovedsageligt af to a1-kæder (IV) og en a2-kæde (IV), og indeholder desuden a3, a4, a5-kæder. Oftest, i X-bundet arv, er mutationen af Col4A5-genet ledsaget af fravær af a3-, a4-, a5- og a6-kæder i strukturen af type IV-kollagen og antallet af o1- og a2-kæder i den glomerulære basalmembran stiger. Mekanismen for dette fænomen er uklar, det antages, at årsagen er post-transkriptionelle ændringer i mRNA.

Fraværet af a3-, a4- og a5-kæder i strukturen af type IV kollagen i de glomerulære basalmembraner fører til deres udtynding og skrøbelighed i de tidlige stadier af Alports syndrom, som klinisk manifesteres oftere ved hæmaturi (mindre ofte hæmaturi) med proteinuri eller kun proteinuri), høretab og lenticonus. Yderligere progression af sygdommen fører til fortykkelse og forringet permeabilitet af basalmembranerne i de senere stadier af sygdommen, med vækst af type V og VI kollagen i dem, manifesteret i en stigning i proteinuri og et fald i nyrefunktionen.

Naturen af mutationen, der ligger til grund for arvelig nefritis, bestemmer i høj grad dens fænotypiske manifestation. Med deletion af X-kromosomet med samtidig mutation af Col4A5 og Col4A6 generne, der er ansvarlige for syntesen af a5- og a6-kæder af type IV kollagen, kombineres Alports syndrom med leiomyomatose i spiserøret og kønsorganerne. Ifølge undersøgelser med en mutation i Col4A5-genet forbundet med en deletion er der en større sværhedsgrad af den patologiske proces, en kombination af nyreskade med ekstrarenale manifestationer og tidlig udvikling af kronisk nyresvigt, sammenlignet med en punktmutation af dette gen.

Morfologisk afslører elektronmikroskopi udtynding og lagdeling af glomerulære basalmembraner (især lamina densa) og tilstedeværelsen af elektrontætte granula. Glomerulus involvering kan være heterogen hos den samme patient, lige fra minimal fokal mesangial involvering til glomerulosklerose. Glomerulitis i Alports syndrom er altid immunnegativ, hvilket adskiller det fra glomerulonefritis. Karakteriseret ved udviklingen af atrofi af tubuli, lymfohistiocytisk infiltration, tilstedeværelsen af "skumceller" med lipid indeslutninger - lipofager. Med udviklingen af sygdommen afsløres fortykkelse og udtalt ødelæggelse af basalmembranerne i glomeruli.

Visse ændringer i immunsystemets tilstand afsløres. Hos patienter med arvelig nefritis blev der noteret et fald i niveauet af Ig A og en tendens til at øge koncentrationen af IgM i blodet, niveauet af IgG kan øges i de tidlige stadier af sygdommen og falde i de senere stadier. Det er muligt, at en stigning i koncentrationen af IgM og G er en slags kompenserende reaktion som reaktion på IgA-mangel.

Den funktionelle aktivitet af T-lymfocytsystemet er reduceret; der er et selektivt fald i B-lymfocytter, der er ansvarlige for syntesen af Ig A, den fagocytiske forbindelse af immunitet er forstyrret, hovedsageligt på grund af forstyrrelse af processerne med kemotaksi og intracellulær fordøjelse i neutrofiler

I undersøgelsen af nyrebiopsi hos patienter med Alports syndrom observeres ifølge elektronmikroskopi ultrastrukturelle ændringer i den glomerulære basalmembran: udtynding, forstyrrelse af strukturen og spaltning af glomerulære basalmembraner med en ændring i dens tykkelse og ujævne konturer. I de tidlige stadier af arvelig nefritis bestemmer defekten udtyndingen og skrøbeligheden af de glomerulære basalmembraner.

Udtynding af de glomerulære membraner er mere godartet og er mere almindelig hos piger. Et mere konstant elektronmikroskopisk tegn ved arvelig nefritis er opsplitning af basalmembranen, og sværhedsgraden af dens ødelæggelse korrelerer med sværhedsgraden af processen.

Årsager og mekanisme for udvikling af Alport syndrom

Alports syndrom er forårsaget af mutationer i COL4A4, COL4A3, COL4A5 generne, der er ansvarlige for kollagenbiosyntesen. Mutationer i disse gener forstyrrer den normale syntese af type IV kollagen, som er en meget vigtig strukturel komponent i basalmembraner i nyrer, indre øre og øjne.

Basalmembraner er tynde filmstrukturer, der understøtter væv og adskiller dem fra hinanden. I strid med syntesen af type IV kollagen er de glomerulære basalmembraner i nyrerne ikke i stand til normalt at filtrere giftige produkter fra blodet, idet proteiner (proteinuri) og røde blodlegemer (hæmaturi) passerer ind i urinen. Abnormiteter i type IV kollagensyntese fører til nyresvigt og nyresvigt, som er hovedårsagen til dødsfald ved Alports syndrom.

Klinik

Hæmaturi er den mest almindelige og tidlige manifestation af Alports syndrom. Mikroskopisk hæmaturi observeres hos 95% af kvinderne og hos næsten alle mænd. Hos drenge opdages hæmaturi normalt i de første leveår. Hvis en dreng ikke har hæmaturi i de første 10 år af livet, anbefaler amerikanske eksperter, at det er usandsynligt, at han har Alports syndrom.

Proteinuri er normalt fraværende i barndommen, men udvikler sig nogle gange hos drenge med X-linked Alport syndrom. Proteinuri er normalt progressiv. Betydelig proteinuri hos kvindelige patienter er sjælden.

Hypertension er mere almindeligt til stede hos mandlige patienter med XLAS og hos patienter af begge køn med ARAS. Hyppigheden og sværhedsgraden af hypertension stiger med alderen og efterhånden som nyresvigt skrider frem.

Sensorineuralt høretab (hørenedsættelse) er en karakteristisk manifestation af Alports syndrom, som observeres ret ofte, men ikke altid. Der er hele familier med Alports syndrom, som lider af svær nefropati, men som har normal hørelse. Nedsættelse af hørelsen opdages aldrig ved fødslen. Bilateralt højfrekvent sensorineuralt høretab viser sig normalt i de første leveår eller tidlig teenageår. På et tidligt stadium af sygdommen bestemmes hørenedsættelse kun ved audiometri.

Efterhånden som det skrider frem, udvider høretabet sig til lave frekvenser, herunder menneskelig tale. Efter indtræden af høretab bør nyrepåvirkning forventes. Amerikanske videnskabsmænd hævder, at med X-linked Alport syndrom lider 50% af mænd af sensorineuralt høretab i en alder af 25 og i en alder af 40 - omkring 90%.

Anterior lenticonus (fremspring af den centrale del af øjets linse fremad) forekommer hos 25 % af patienter med XLAS. Lenticonus er ikke til stede ved fødslen, men med årene fører det til en progressiv forringelse af synet, som tvinger patienter til at skifte briller ofte. Tilstanden er ikke ledsaget af øjensmerter, rødme eller nedsat farvesyn.

Retinopati er den mest almindelige manifestation af Alports syndrom på synsorganets side, der påvirker 85 % af mænd med en X-bundet form af sygdommen. Begyndelsen af retinopati går normalt forud for nyresvigt.

Posterior polymorf hornhindedystrofi er en sjælden tilstand ved Alports syndrom. De fleste har ingen klager. Mutation L1649R i kollagen-genet COL4A5 kan også forårsage retinal udtynding, som er forbundet med X-linked Alport syndrom.

Diffus leiomyomatose i spiserøret og bronkialtræet er en anden sjælden tilstand, der ses i nogle familier med Alports syndrom. Symptomerne opstår i den sene barndom og omfatter synkeforstyrrelser (dysfagi), opkastning, epigastriske og retrosternale smerter, hyppig bronkitis, åndenød, hoste. Leiomyomatose bekræftes ved computertomografi eller MR.

Autosomal recessiv form for Alport syndrom

ARAS tegner sig kun for 10-15% af tilfældene. Denne form forekommer hos børn, hvis forældre er bærere af et af de berørte gener, hvis kombination forårsager sygdommen hos barnet. Forældrene selv er asymptomatiske eller har mindre manifestationer, og børnene er alvorligt syge - deres symptomer ligner XLAS.

Autosomal dominerende form for Alport syndrom

ADAS er den sjældneste form af syndromet, der påvirker generation efter generation, med mænd og kvinder lige alvorligt ramt. Nyremanifestationer og døvhed ligner XLAS, men nyresvigt kan forekomme senere i livet. Kliniske manifestationer af ADAS suppleres af en tendens til blødning, makrotrombocytopeni, Epsteins syndrom og tilstedeværelsen af neutrofile indeslutninger i blodet.

Diagnose af Alports syndrom

Laboratorieundersøgelser. Urinalyse: Patienter med Alports syndrom har oftest blod i urinen (hæmaturi) samt et højt proteinindhold (proteinuri). Blodprøver viser nyresvigt.
vævsbiopsi. Nyrevæv opnået fra en biopsi undersøges ved hjælp af elektronmikroskopi for tilstedeværelsen af ultrastrukturelle abnormiteter. En hudbiopsi er mindre invasiv, og amerikanske eksperter anbefaler at gøre det først.
Genetisk analyse. Ved diagnosen af Alports syndrom, hvis der stadig er tvivl efter en nyrebiopsi, bruges genetisk analyse til at opnå et endeligt svar. Mutationer af type IV kollagensyntesegener bestemmes.
Audiometri. Alle børn med en familiehistorie, der tyder på Alports syndrom, bør have højfrekvensaudiometri for at bekræfte sensorineuralt høretab. Periodisk overvågning anbefales.
Øjenundersøgelse. Undersøgelse af en øjenlæge er meget vigtig for tidlig påvisning og overvågning af anterior lenticonus og andre abnormiteter.
Ultralyd af nyrerne. I fremskredne stadier af Alports syndrom hjælper ultralyd af nyrerne med at identificere strukturelle abnormiteter.

Britiske eksperter, baseret på nye data (2011) om genetiske mutationer hos patienter med X-linked Alport syndrom, anbefaler testning for COL4A5 genmutation, hvis patienten opfylder mindst to diagnostiske kriterier ifølge Gregory, og analyse af COL4A3 og COL4A4, hvis COL4A5 mutation er ikke autosomal arv er fundet eller mistænkt.

Alport syndrom behandling

Alports syndrom er i øjeblikket uhelbredelig. Undersøgelser har vist, at ACE-hæmmere kan reducere proteinuri og bremse udviklingen af nyresvigt. Brugen af ACE-hæmmere er således rimelig hos patienter med proteinuri, uanset tilstedeværelsen af hypertension. Det samme gælder for ATII-receptorantagonister. Begge klasser af lægemidler ser ud til at hjælpe med at reducere proteinuri ved at sænke det intraglomerulære tryk. Desuden kunne hæmning af angiotensin-II, vækstfaktoren ansvarlig for glomerulær sklerose, teoretisk set bremse sklerose.

Nogle forskere foreslår, at ciclosporin kan reducere proteinuri og stabilisere nyrefunktionen hos patienter med Alports syndrom (undersøgelser har været små). Men rapporter siger, at patienternes reaktion på ciclosporin er meget varierende, og nogle gange kan lægemidlet fremkalde interstitiel fibrose.

Ved nyresvigt omfatter standardterapi erythropoietin til behandling af kronisk anæmi, lægemidler til at kontrollere osteodystrofi, korrektion af acidose og antihypertensiv behandling til at kontrollere blodtrykket. Hæmodialyse og peritonealdialyse anvendes. Nyretransplantation er ikke kontraindiceret for patienter med Alports syndrom: transplantationserfaring i USA har vist gode resultater.

Genterapi for forskellige former for Alports syndrom er en lovende behandlingsmulighed, som i øjeblikket aktivt studeres af vestlige medicinske laboratorier.

De sande årsager til sygdommen

De sande årsager til alport syndrom er stadig ikke fuldt ud forstået af videnskabsmænd. I vores krop er der et gen, hvis funktionelle ansvar er udvekslingen af protein i nyrernes væv. Så mutationen af dette gen er den mest sandsynlige årsag til sygdommens begyndelse.

Overvej nu de provokerende faktorer, der kan bidrage til sygdommens begyndelse. Disse omfatter:

- alvorlige infektiøse processer;
- vaccinationer;
- stærk fysisk aktivitet.

Som det kan ses af talrige tilfælde af medicinsk praksis, kan en almindelig akut respiratorisk virusinfektion nogle gange bidrage til udviklingen af alports syndrom. Det er i lyset af så høje risikoer for sygelighed, at børn, der har en belastet arvelighed, oftere bør gennemgå regelmæssige diagnostiske undersøgelser.

For første gang blev denne sygdom registreret i begyndelsen af forrige århundrede. Lægen observerede en familie, hvor hæmaturi blev observeret i flere generationer. Senere så man en sammenhæng mellem hæmaturi og høretab samt øjenskader. Senere, da medicinen blev forbedret, undersøgte lægerne dybere den genetiske natur af dette syndrom.

I de fleste tilfælde har dens "ejere" slægtninge med nyrepatologier og andre tegn på dette syndrom. Beslægtede ægteskaber spiller også en rolle, som et resultat af, at barnet har en øget sandsynlighed for at modtage de samme gener. Patienter med Alports syndrom viser ændringer i immunsystemet.

Symptomer

Arvelig nefritis har en udtalt klinisk symptomatologi. Hvis vi taler om de indledende stadier af den patologiske proces, manifesterer den sig som følger:

- udseendet af blod i urinen;
- forringelse af visuel funktion;
- hørenedsættelse, op til udvikling af døvhed.

Kliniske symptomer vil stige, efterhånden som sygdommen skrider frem. Over tid vises tegn på forgiftning, og anæmi udvikler sig. Patientens generelle tilstand og alder påvirker sværhedsgraden af det kliniske billede.

Andre karakteristiske symptomer på sygdommen er følgende tegn:

- svær hovedpine;
- muskelsmerter;
- selv lidt fysisk aktivitet trætter hurtigt patienten;
- svimmelhed;
- arteriel hypertension, som erstattes af et kraftigt trykfald;
- dyspnø;
- overfladisk vejrtrækning;
- tinnitus, der bliver permanent.

Hvis vi taler om den kroniske form for arvelig nefritis, vil det kliniske billede her være lidt anderledes, nemlig:

- svaghed og generel utilpashed;
- hyppig vandladningstrang, blodurenheder;
- vandladning bringer ikke lindring;
- kvalme og opkast;
- tab af appetit og følgelig vægttab;
- blødning;
- hud kløe;
- kramper;
- smerter i brystet;
- i alvorlige tilfælde er der forvirring og anfald af bevidstløshed.

Infektiøse processer i luftvejene, aktiv fysisk aktivitet, forebyggende vaccinationer - alt dette kan fremkalde en stigning i hæmaturi. Hvad angår tilstedeværelsen af protein i urinen, er proteinuri først intermitterende, og stiger derefter gradvist og bliver vedvarende.

Symptomer på forgiftning øges også, høretab observeres især hos drenge, børn bliver hurtigt trætte, de er bekymrede for svær hovedpine. Børn er betydeligt bagud i fysisk udvikling.

Slags

Eksperter skelner mellem tre typer af Alport syndrom:

- udtalte symptomer og hurtig progression af akut nyresvigt;
- sygdommen udvikler sig hurtigt, men der er ingen syns- og hørenedsættelse;
- godartet sygdomsforløb, hvor der ikke er nogen kliniske symptomer og progression. I dette scenarie er prognosen gunstig. Hvis en kvinde har en autosomal recessiv type arv, observeres et mere alvorligt sygdomsforløb.

Diagnostisk undersøgelse

Hvis der er mistanke om en arvelig faktor hos børn, bør du kontakte din børnelæge hurtigst muligt. For at afklare diagnosen anvendes laboratorie- og instrumentelle forskningsmetoder. Hvad angår laboratoriediagnostik, omfatter den en generel blod- og urinprøve samt en biokemisk undersøgelse.

Hvis vi taler om instrumentel diagnostik, inkluderer dette følgende:

- ultralydsundersøgelse af nyrerne og binyrerne;
- nyrebiopsi;
- nyre røntgenbillede.

Nogle gange kan det være nødvendigt med yderligere genetiske tests. Patienter tildeles en konsultation med en nefrolog og derudover - genetik.

De vigtigste kriterier for en diagnostisk undersøgelse er:

- tilstedeværelsen i familien af to personer med nefropati;
- hæmaturi er det dominerende symptom;
- høretab hos et af familiemedlemmerne;
- forekomsten af kronisk nyresvigt hos en af de pårørende.

Hvis vi taler om differentiel analyse, sammenlignes arvelig nefritis med den erhvervede form for glomerulonephritis, hvor hæmaturi også observeres. Hvad er forskellen? Glomerulonefritis har en akut indtræden, og der er en direkte sammenhæng med infektionen. Hvis arvelig nefritis manifesterer sig i form af arteriel hypotension, så udtrykkes glomerulonephritis tværtimod i arteriel hypertension.

Kampmetoder

Behandling af alports syndrom involverer en kombination af medicin og en speciel diæt. Det er værd at bemærke, at specifikke lægemidler, der ville eliminere denne særlige genetiske sygdom, stadig ikke eksisterer. Fokus for lægemidler, der anvendes til arvelig nefritis, er forbundet med normalisering af nyrefunktionen. Diætmad til børn ordineres af en læge individuelt. Sådanne recepter skal som udgangspunkt følges resten af livet. Udendørs gåture vises. I ekstreme tilfælde kan specialisten beslutte at udføre operation. Normalt udføres operationen i en alder af femten.

Korrekt ernæring

Umiddelbart vil jeg bemærke de fødevarer, der skal udelukkes fra kosten. Disse omfatter:

- salt, fedt og røget mad;
- krydderier og krydret mad;
- alkoholholdige drikkevarer, men nogle gange kan læger ordinere rødvin til medicinske formål;
- produkter, der indeholder kunstige farver.

Mad skal være beriget og kalorierigt, men uden et højt proteinindhold. Fysisk aktivitet er udelukket. Sport, især for børn, kan kun finde sted, hvis de ikke er forbudt af en læge.

Maden skal være komplet og indeholde nok proteiner, fedtstoffer og kulhydrater, mens nyrernes funktionelle evner skal tages i betragtning.

Nyresvigt er en af de mest alvorlige komplikationer af Alports syndrom. Ifølge statistikker lider drenge fra seksten til tyve år af insufficiens. Hvis der ikke er tilstrækkelig behandling og den rigtige livsstil, så indtræffer døden tidligere end i en alder af tredive.

Derudover er det vigtigt at undgå kontakt med smitsomme patienter for at mindske risikoen for at udvikle luftvejssygdomme. Forebyggende vaccinationer er kontraindiceret hos børn med arvelig nefritis, og vaccination kan kun udføres i henhold til epidemiologiske indikationer.

Der er ingen kur mod Alports syndrom. Dette er en genetisk sygdom, som ikke kan forebygges. Hvis barnet er blevet diagnosticeret med en lidelse, så bør du følge lægens anbefalinger og den rigtige livsstil.

Hvis vi taler om prognoser, er følgende kriterier ekstremt ugunstige:

- mandligt køn;
- tilstedeværelsen af kronisk nyresvigt hos familiemedlemmer;
- akustisk neuritis;
- tilstedeværelsen af protein i urinen.

Patienter ordineres lægemidler, der påvirker forbedringen af stofskiftet:

- vitamin A, E;
- pyridoxin;
- cocarboxylase.

Transplantation er den mest effektive behandling for Alports syndrom. Gentagelsen af sygdommen i transplantatet observeres ikke, og kun i mindre tilfælde er udviklingen af nefritis mulig.

Så alport syndrom er en alvorlig sygdom, der kræver en rettidig og kompetent tilgang til behandling. Der er ingen forebyggelse af arvelig nefritis, men dens forløb kan lindres med nøje overholdelse af alle medicinske anbefalinger.

Alport syndrom, eller arvelig betændelse i nyrerne, er en sygdom, der er forbundet med en genetisk disposition. Sygdommen forekommer hos både mænd og kvinder, men ifølge statistikker er repræsentanterne for det stærkere køn oftere underlagt den patologiske proces. I sig selv er sygdommen ikke ledsaget af symptomer og findes normalt hos børn fra tre til otte år. Som regel stilles diagnosen under en forebyggende undersøgelse og diagnostisk undersøgelse af en anden sygdom. Til at begynde med skal du overveje de provokerende faktorer, der fører til udseendet af en patologisk proces.

De sande årsager til sygdommen

Overvej nu de provokerende faktorer, der kan bidrage til sygdommens begyndelse. Disse omfatter:

alvorlige infektiøse processer;
vaccinationer;
stærk fysisk aktivitet.

Interessant er det faktum, at alport syndrom har en dominerende arv. Hvad betyder det? Dette tyder på, at hvis en mand er bærer af et muteret gen, vil hans døtre blive syge, og hans sønner vil blive født sunde. Samtidig vil døtre give sygdommen videre til alle deres børn.

Symptomer

Arvelig nefritis har en udtalt klinisk symptomatologi. Hvis vi taler om de indledende stadier af den patologiske proces, manifesterer den sig som følger:

udseendet af blod i urinen;
forringelse af visuel funktion;
hørenedsættelse, op til udvikling af døvhed.

Patienterne sover ikke godt om natten, så om dagen bliver de døsige

Andre karakteristiske symptomer på sygdommen er følgende tegn:

svær hovedpine;
muskelsmerter;
selv lidt fysisk aktivitet trætter hurtigt patienten;
svimmelhed;
arteriel hypertension, som erstattes af et kraftigt trykfald;
dyspnø;
overfladisk vejrtrækning;
tinnitus, der bliver permanent.

Hvis vi taler om den kroniske form for arvelig nefritis, vil det kliniske billede her være lidt anderledes, nemlig:

svaghed og generel utilpashed;
hyppig vandladningstrang, blodurenheder;
vandladning bringer ikke lindring;
kvalme og opkast;
tab af appetit og følgelig vægttab;
blødning;
hud kløe;
kramper;
smerter i brystet;
i alvorlige tilfælde er der forvirring og anfald af bevidstløshed.

Symptomer på sygdommen opdages udelukkende ved en tilfældighed, under en forebyggende urintest for en virussygdom eller ved indlæggelse i en børnehave. I første omgang ændres barnets generelle tilstand ikke, mens urinsyndromet er vedvarende og vedvarende.

Symptomer på forgiftning øges også, høretab observeres især hos drenge, børn bliver hurtigt trætte, de er bekymrede for svær hovedpine. Børn er betydeligt bagud i fysisk udvikling.

Slags

Eksperter skelner mellem tre typer af Alport syndrom:

udtalte symptomer og hurtig progression af akut nyresvigt;
sygdommen udvikler sig hurtigt, men der er ingen syns- og hørenedsættelse;
godartet sygdomsforløb, hvor der ikke er nogen kliniske symptomer og progression. I dette scenarie er prognosen gunstig. Hvis en kvinde har en autosomal recessiv type arv, observeres et mere alvorligt sygdomsforløb.

Diagnostisk undersøgelse

Hvis vi taler om instrumentel diagnostik, inkluderer dette følgende:

ultralydsundersøgelse af nyrerne og binyrerne;
nyrebiopsi;
nyre røntgenbillede.

Nogle gange kan det være nødvendigt med yderligere genetiske tests. Patienter tildeles en konsultation med en nefrolog og derudover - genetik.

Under diagnosen af syndromet spiller en familiehistorie en vigtig rolle.

De vigtigste kriterier for en diagnostisk undersøgelse er:

tilstedeværelsen i familien af to personer med nefropati;
hæmaturi er det dominerende symptom;
høretab hos et af familiemedlemmerne;
forekomsten af kronisk nyresvigt hos en af de pårørende.

Kampmetoder

Korrekt ernæring

Umiddelbart vil jeg bemærke de fødevarer, der skal udelukkes fra kosten. Disse omfatter:

salt, fedt og røget mad;
krydderier og krydret mad;
alkoholholdige drikkevarer, men nogle gange kan læger ordinere rødvin til medicinske formål;
produkter, der indeholder kunstige farver.

Mad skal være beriget og kalorierigt, men uden et højt proteinindhold. Fysisk aktivitet er udelukket. Sport, især for børn, kan kun finde sted, hvis de ikke er forbudt af en læge.

Maden skal være komplet og indeholde nok proteiner, fedtstoffer og kulhydrater, mens nyrernes funktionelle evner skal tages i betragtning.

Det skal bemærkes, at sanitet af kroniske infektionsfoci spiller en vigtig rolle. Med hæmaturi har urtemedicin en god effekt, nemlig: røllike, brændenælde, aronia. Ved kronisk nyresvigt ordineres hæmodialyse og nyretransplantation.

Nyretransplantation kan helt eliminere sygdommen

Hvis vi taler om prognoser, er følgende kriterier ekstremt ugunstige:

mandligt køn;
tilstedeværelsen af kronisk nyresvigt hos familiemedlemmer;
akustisk neuritis;
tilstedeværelsen af protein i urinen.

Patienter ordineres lægemidler, der påvirker forbedringen af stofskiftet:

vitamin A, E;
pyridoxin;
cocarboxylase.

Transplantation er den mest effektive behandling for Alports syndrom. Gentagelsen af sygdommen i transplantatet observeres ikke, og kun i mindre tilfælde er udviklingen af nefritis mulig.

Alports syndrom er en arvelig sygdom, der viser sig i den tidlige udvikling af nyresvigt, et fald i hørelse og synsstyrke.

Sygdommen er forårsaget af genetiske mutationer, der påvirker bindevævstype 4 kollagen, som er en integreret del af mange vigtige strukturer i kroppen, herunder nyrer, indre øre og øjne.

Alports syndrom er meget sværere at tolerere af mænd. Faktum er, at sygdommen oftest overføres gennem et muteret X-kromosom. Da piger har to X-kromosomer, fungerer det raske som reserve og letter sygdomsforløbet.

I Alports syndrom, på grund af nyrernes manglende evne til at eliminere toksiner, forekommer forgiftning af kroppen. Derfor kan denne patologi hos kvinder forårsage infertilitet. Og hvis der alligevel opstår graviditet, kan giftstofferne dræbe både barnet og moderen. Alports syndrom viser sig ofte under graviditeten, selvom det ikke gjorde sig gældende før.

Symptomer på sygdommen

Som Wikipedia siger om sådan en lidelse som Alports syndrom, er denne arvelige sygdom karakteriseret ved hæmaturi (blod i urinen), leukocyturi (påvisning af leukocytter i urinprøven), proteinuri (tilstedeværelse af protein i urinen), døvhed eller høretab. , nogle gange grå stær og udvikling af nyresvigt i teenageårene. Nogle gange kan nyreskade først opstå efter 40-50 år.

Det vigtigste symptom på sygdommen er tilstedeværelsen af blod i urinen, hvilket indikerer nyresygdom. Nogle gange kan det kun påvises mikroskopisk, og i nogle tilfælde kan urinen blive lyserød, brun eller rød, især på baggrund af forbundne infektioner, influenza eller vira i kroppen. Med alderen, ud over hæmaturi, vises protein i urinen, og patienten har arteriel hypertension.

Selvom Wikipedia beskriver Alports syndrom som en sygdom, der viser sig som grå stær, er det ikke altid tilfældet. Nogle gange kan der også forekomme unormal retinal pigmentering, hvilket væsentligt forringer synet. Derudover er hornhinden med en sådan arvelig sygdom tilbøjelig til udvikling af erosion. Derfor skal de beskytte deres øjne mod at få fremmedlegemer i dem.

Alports syndrom karakteriserer også høretab, som normalt viser sig i ungdomsårene. Dette problem løses ved hjælp af et høreapparat.

Alport syndrom: behandling og forebyggelse

Alports syndrom, hvis behandling hovedsageligt er symptomatisk, involverer obligatorisk sanering af kroniske foci af infektioner. Patienter med denne sygdom er kontraindiceret til at blive vaccineret i en stille tid fra epidemier. Der er også kontraindikationer for at tage glukokortikoider. Dialyse bruges til nyresvigt, og udviklingen efter 20 års alderen er en indikation for nyretransplantation.

Med hensyn til forebyggelse af patologi bør man være opmærksom på urinvejsinfektioner, som fremskynder udviklingen af nyresvigt. Kvinder med Alports syndrom, der beslutter sig for at få en baby, bør først konsultere en genetiker, som vil hjælpe med at identificere bæreren af mutantgenet. Selvom statistikker viser, at omkring 20% af familier med Alports syndrom ikke har slægtninge, der lider af nyresvigt. Dette faktum beviser, at et muteret gen kan opstå spontant.

For at beskytte dine efterkommere mod en sådan arvelig sygdom som Alports syndrom er det nødvendigt at undgå relaterede ægteskaber. Og hvis bæreren af det unormale gen er identificeret, for at udrydde patologien i fremtiden, kan du bruge donor genetisk materiale og ty til proceduren for insemination eller kunstig insemination. I hvert enkelt tilfælde er en individuel konsultation af specialister nødvendig.

Alport syndrom (familiær glomerulonefritis) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved glomerulonefritis, progressiv nyresvigt, sensorineuralt høretab og øjenpåvirkning.

Sygdommen blev første gang beskrevet af den britiske læge Arthur Alport i 1927.

Alports syndrom er meget sjældent, men i USA er det ansvarligt for 3 % af ESRD hos børn og 0,2 % hos voksne og betragtes også som den mest almindelige type familiær nefritis.

Typen af arv af Alport syndrom kan være forskellig:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recessiv (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Den mest almindelige X-bundne form for Alports syndrom resulterer i nyresygdom i slutstadiet hos mænd. Hæmaturi opstår normalt hos drenge med Alports syndrom i de første leveår. Proteinuri er normalt fraværende i barndommen, men tilstanden udvikler sig ofte hos mænd med XLAS og hos begge køn med ARAS. Høretab og øjenpåvirkning opdages aldrig ved fødslen, men opstår i slutningen af barndommen eller ungdommen, kort før nyresvigt udvikler sig.

Årsager og mekanisme for udvikling af Alport syndrom

Klinik

Autosomal recessiv form for Alport syndrom

Autosomal dominerende form for Alport syndrom

Diagnose af Alports syndrom

Alport syndrom behandling

Genterapi for forskellige former for Alports syndrom er en lovende behandlingsmulighed, som i øjeblikket aktivt studeres af vestlige medicinske laboratorier.

Konstantin Mokanov

For første gang blev dette syndrom beskrevet af den engelske læge Arthur Alport i 1927, som observerede en hel familie med total nyresvigt og samtidig skade på syns- og høreorganerne i flere generationer.

Efterfølgende blev der draget konklusioner om den genetiske oprindelse sygdom, som i sidste ende blev bevist i praksis.

Hvad er det?

Alports syndrom er en sjælden genetisk sygdom forbundet med en krænkelse af strukturen af det fibrillære kollagenprotein, som er en del af en persons nyrer, syns- og høreorganer.

På grund af patologien udvikler patienten nyresvigt, hørelsen forringes og synsstyrken falder. Sygdommen er karakteriseret ved konstant fremskridt.

I medicinsk praksis har dette syndrom andre navne - arvelig nefritis eller familiær glomerulonephritis. Sygdommen er arvelig og er forbundet med en patologi i et af de gener, der er ansvarlig for strukturen af kollagenproteinet.

Denne forbindelse tjener som en integreret del af høreorganernes cochleære apparat, øjnens linser og nyrernes glomerulære apparat. På grund af dette udvikler patienten samtidig en række symptomer i de relevante organer: nyresvigt, synsnedsættelse og høretab.

Ifølge den internationale klassifikation ifølge ICD-10 har koden Q87.8("Andre medfødte anomalisyndromer"). Det vil sige, at sygdommen refererer til medfødte patologier med kromosomale abnormiteter.

Ifølge statistikker er antallet af mennesker med denne anomali i generne omkring 0,017% over hele planeten, i landene i Nordamerika er tallet flere gange højere. Det bemærkes, at det muterede gen oftere aktiveres hos mænd.

Klassificering af sygdom

Tildel 3 grundformer sygdomme:

Dominant type arv forbundet med X-kromosomet. Udtynding og spaltning af basalmembranen i nyrerne, bestående af kollagen, udvikles. Symptomer: hørenedsættelse, nedsat syn, nefritis og hæmaturi. Udvikler sig konstant.
Autosomal recessiv type af arv. Det kliniske billede ligner den tidligere type, men uden høretab.
Autosomal dominerende type af arv. Det kaldes godartet familiær hæmaturi. Nyresvigt udvikler sig ikke, sygdomsforløbet er gunstigt.

Grundene

Hovedårsagen er mutationen af generne, der er ansvarlige for koden for kollagenkæder.

Denne patologi overføres normalt fra forældre til, i sjældne tilfælde forekommer den uafhængigt (20% af tilfældene). Desuden giver moderen X-kromosomet videre til sønnen og datteren, og faderen kan kun give videre til datteren.

Sandsynlighed for at udvikle sygdommen stiger mange gange hvis nære slægtninge havde andre kroniske sygdomme i det genitourinære system. Det bemærkes også, at sygdommen kan udløses af yderligere faktorer:

infektionssygdomme (virale, bakterielle og svampe);
trauma;
tage medicin;
vaccinationer;
øget mental og fysisk stress;
stress og følelsesmæssigt overarbejde.

Symptomer på sygdommen

De første symptomer vises i alderen 3-6 år. Genmutation fører til kollagenmangel, som igen påvirker tilstanden af basalmembranen i nyrerne, øjenlinserne og strukturen af det indre øre negativt. Disse organer er mindre funktionelle.

Først og fremmest lider nyrerne - evnen til at filtrere forværres, som et resultat af hvilke proteiner, toksiner og røde blodlegemer begynder at komme ind i blodet. Udvikler progressiv nyresvigt.

Samtidig og med en forsinkelse er der et fald i synsstyrke og hørenedsættelse. Symptomer har tendens til konstant vokse og udvikle sig. Barnet kan have yderligere symptomer:

blod i urinen;
forhøjede niveauer i blodet og urinen;
anæmi;
symptomer på forgiftning (kvalme, opkastning, svaghed);
muskelsmerter;
spring i blodtryk;
nedsat fysisk aktivitet;
hovedpine;
søvnløshed;
stigning i kropstemperaturen;
kuldegysninger;
halter bagud i udvikling fra jævnaldrende;
høretab (manglende evne til at skelne mellem lave og høje toner);
linse anomalier.

I fremtiden, uden tilstrækkelig behandling, kan sygdommen blive kronisk, som er karakteriseret ved:

kronisk træthed;
konstant utilpashed;
tør hud;
mistet appetiten;
vægttab;
ubehagelig smag i munden;
mental retardering og sløvhed;
konstant tørst og tør mund;
bleg hudfarve.

Diagnostiske foranstaltninger

Først og fremmest studerer lægen forældrenes sygehistorie, da sygdommen overføres fra forældre til børn. i 4 ud af 5 tilfælde. Han er opmærksom på følgende detaljer i barnet og forældrene:

tilstedeværelsen af hæmaturi;
nyrebiopsi viste abnormiteter i basalmembranstrukturen;
medfødte problemer med syn og hørelse;
i familien var der tilfælde af nyresvigt med dødelig udgang;
der er et konstant fald i hørelse og syn hos barnet.

Nok tilstedeværelsen af 3 tegn næsten helt sikkert stille en diagnose. Yderligere studier vil blive tildelt i form af:

nyre,
biopsier af kollagenstrukturer,
radiografi,
urin og blod
konsultationer af en genetiker og en nefrolog.

Hvordan behandler man patologi?

Til dato kan sygdommen ikke helbredes fuldstændigt.

Kompleks af terapeutiske foranstaltninger hjælper med at stoppe udviklingen af sygdommen. Til dette bruges medicin og særlig ernæring, og der findes ikke noget specifikt lægemiddel mod denne lidelse.

Angiotensin-konverterende enzym (ATP)-hæmmere, såvel som angiotensin-blokkere, er ordineret for at bremse udviklingen af nyresvigt. Dette reducerer proteinuri (niveauet af protein i urinen) og normaliserer nyrefunktionen.

Yderligere medicin kan omfatte Erythropoietin i nærvær af anæmi og lægemidler til at normalisere blodtrykket. Måske peritonealdialyse og. I svære tilfælde patienten har brug for en nyretransplantation uanset alder.

Som adjuverende terapi For børn er det vigtigt at følge en række regler:

reducere fysisk aktivitet (op til fritagelse fra idrætstimer);
tage vitamin A, B6 og E for at normalisere metaboliske processer i kroppen;
gå ture i den friske luft;
engagere sig i urtemedicin for at forbedre funktionaliteten af nyrerne og rense blodet (brug afkog og infusioner af røllike, brændenælde og chokeberry juice).

Det er værd at overveje separat mad, som direkte påvirker nyrerne og både kan hjælpe og skade. Patienten er forbudt at spise fedt, stegt, salt, røget og krydret. Disse typer fødevarer overbelaster nyrerne og kan få sygdommen til at udvikle sig.

Du kan heller ikke drikke alkohol, med undtagelse af rødvin i små mængder og kun efter en læges skøn. Sundhedsfarlige er produkter med farvestoffer i sammensætningen (farvet sodavand, geléprodukter med farvestof osv.).

Al mad skal være nærende og indeholde så mange vitaminer som muligt. Samtidig skal maden absorberes godt og ikke overbelaste fordøjelsessystemet, hvilket påvirker nyrernes funktion. Magert kød (kalvekød, magert oksekød), fisk, skaldyr, fjerkræ samt forskellige grøntsager og frugter er velegnede til dette.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger af sygdommens form og personens køn. I den mandlige linje udvikler syndromet sig ifølge et lignende scenarie, så faderens historiedata kan hjælpe med at forudsige sygdomsforløbet i hans søn, en sådan afhængighed observeres ikke.

farligste er den X-dominante form, der udvikler sig ret hurtigt og udgør en trussel mod livet på grund af kronisk nyresvigt. Det er dog svært at lave en præcis forudsigelse.

I modsætning til den X-dominante form er den autosomale dominante type mindre aggressiv, og nyresvigt mindre udtalt. Det er muligt at bremse udviklingen af symptomer næsten fuldstændigt. Prognosen er i de fleste tilfælde gunstig. Patienten behøver kun konstant overvågning af nyrernes tilstand og compliance. Medicinsk terapi bruges normalt ikke.

Alports syndrom kan ikke undgås, da det er en genetisk sygdom. Der er ingen effektive forebyggende foranstaltninger. Der er heller ingen specifikke lægemidler mod sygdommen. Det vigtigste er at kontrollere patientens tilstand.

Når en sygdom opdages, er det nødvendigt at gennemgå alle undersøgelser og følge lægernes anbefalinger.

Den eneste virkelig effektive måde nyretransplantation, som udføres med alvorlig nyresvigt og en trussel mod patientens liv.

Find ud af, hvordan en nyretransplantation fungerer fra videoen:

Alports syndrom (arvelig nefritis) er sjælden. Denne patologi fremkalder synsnedsættelse og høretab. Dette fører ofte til behovet for en nyretransplantation.

Dette syndrom manifesterer sig i 3-5 års alderen. Arvelig nefritis hos børn udvikler sig konstant. Parallelt mister barnet hørelsen og synet, nyrernes glomerulære apparat påvirkes.

Alports syndrom udvikler sig på grund af en mutation i genet, der producerer kollagen. Denne type kollagen er involveret i konstruktionen af linsekapslen og en del af det indre øre. Derfor krænkelserne af deres funktion, såvel som nyrernes funktioner selv.

Ifølge den internationale klassifikation refererer denne patologi til medfødte anomalier, kromosomforstyrrelser og deformiteter. Det betragtes som en medfødt defekt, da flere organer og systemer lider på én gang.

Årsager til patologiske ændringer

Hovedårsagen til Alports syndrom er genmutation.

Det berørte gen er i de fleste tilfælde overført fra en af forældrene. Hvis nogen i familien led af en sygdom i urinsystemet, øges sandsynligheden for patologi betydeligt.

I 20% af alle tilfælde opstår spontan genmutation. Det betyder, at helt raske forældre garanteret får et barn med en lignende patologi.

Symptomer

Kollagen er den vigtigste komponent i bindevæv. Dens mangel fremkalder ændringer i basalmembranerne i nyrernes glomeruli, øjenapparatet og det indre øre. Disse organer holder op med at klare deres funktioner.

Symptomer på denne patologi er opdelt i to hovedtyper:

nyre (blod og urin);
ikke-renal.

Nyremanifestationer kaldes også isoleret urinsyndrom.

Det viser sig ikke umiddelbart efter fødslen, men nærmere 3-5 år. Der er tilfælde, hvor patologien blev opdaget meget senere i en alder af 7-9 år. Men der er altid små dråber blod i urinen. I starten kan patienter simpelthen ikke bemærke dem ().

Med denne patologi er det vigtigt at stille den korrekte diagnose i tide, fjerne fysisk aktivitet, give en streng diæt og regelmæssig kompleks behandling. Den rigtige livsstil spiller en stor rolle. Forældre bør ikke gå i panik, fordi moderne medicin er i stand til at hjælpe selv med en sådan genetisk lidelse som Alports syndrom. Sygdommen er arvelig, så det er nødvendigt at træffe afhjælpende foranstaltninger for alle familiemedlemmer, der har symptomer.

Patogenesen af Alports syndrom

Det er baseret på en kombineret defekt i kollagenstrukturen i basalmembranen i nyrernes glomeruli, strukturer i øret og øjet. Genet for det klassiske syndrom er placeret på locus 21-22 q af X-kromosomets lange arm. I de fleste tilfælde nedarves det i en dominerende type knyttet til X-kromosomet. I denne henseende er Alports syndrom mere alvorligt hos mænd, da funktionen af mutantgenet hos kvinder kompenseres af en sund allel af det andet, intakte kromosom.

Ved undersøgelse af en nyrebiopsi i henhold til elektronmikroskopi observeres følgende symptomer: ultrastrukturelle ændringer i den glomerulære basalmembran: udtynding, forstyrrelse af strukturen og spaltning af de glomerulære basalmembraner med en ændring i dens tykkelse og ujævne konturer. I de tidlige stadier af sygdommen bestemmer defekten udtyndingen og skrøbeligheden af de glomerulære basalmembraner.

Udtynding af de glomerulære membraner er mere godartet og er mere almindelig hos piger. Et mere konstant elektronmikroskopisk tegn i denne sygdom er opsplitning af basalmembranen, og sværhedsgraden af dens ødelæggelse korrelerer med sværhedsgraden af processen.

Hvad er symptomerne på Alports syndrom hos børn?

De første symptomer på sygdommen i form af et isoleret urinsyndrom opdages oftere hos børn i de første tre leveår. I de fleste tilfælde opdages sygdommen tilfældigt. Urinsyndrom opdages under en forebyggende undersøgelse af et barn, før indlæggelse i en børneinstitution eller under SARS. I tilfælde af udseendet af patologi i urinen under ARVI, i syndromet, i modsætning til erhvervet glomerulonephritis, er der ingen latent periode.

Hvordan manifesterer Alports syndrom sig i den indledende fase?

I den indledende fase lider barnets velbefindende lidt, symptomerne er ikke klart udtrykt, behandlingen udføres i henhold til lægens anbefalinger. Et karakteristisk træk er persistensen og persistensen af urinsyndromet. Et af hovedtegnene er hæmaturi af varierende sværhedsgrad, observeret i 100% af tilfældene. En stigning i graden af hæmaturi er noteret under eller efter luftvejsinfektioner, træning eller efter forebyggende vaccinationer. Proteinuri overstiger i de fleste tilfælde ikke 1 g / dag, i begyndelsen af sygdommen kan den være ustabil, da processen skrider frem, øges proteinuri. Periodisk kan leukocyturi med en overvægt af lymfocytter være til stede i urinsedimentet, hvilket er forbundet med udviklingen af interstitielle ændringer.

I fremtiden er der en krænkelse af nyrernes partielle funktioner, en forringelse af patientens generelle tilstand: forgiftning, muskelsvaghed, arteriel hypotension, ofte høretab (især hos drenge), nogle gange synsnedsættelse. Forgiftning manifesteres af bleghed, træthed, hovedpine.

Høretab er et symptom på Alports syndrom.

I den indledende fase af sygdommen opdages høretab i de fleste tilfælde kun ved hjælp af audiografi. Høretab kan forekomme på forskellige tidspunkter i barndommen, men høretab diagnosticeres oftest i alderen 6 til 10 år. Det begynder med høje frekvenser, når en betydelig grad med luft- og knogleledning, der bevæger sig fra lydledende til lydopfattende høretab. Høretab kan være et af de første symptomer på sygdommen og kan gå forud for urinvejssyndrom.

Nedsat syn - et symptom på Alports syndrom

I 20% af tilfældene har patienterne ændringer i synsorganerne. Anomalier fra siden af linsen opdages oftest: spherofokia, anterior, posterior eller blandet lenticonus, forskellige grå stær. I familier med denne sygdom er der en betydelig forekomst af nærsynethed. En række forskere noterer konstant bilaterale perimakulære ændringer i disse familier i form af lyse hvidlige eller gullige granuleringer i corpus luteum-området. De anser dette symptom for at være et permanent symptom, der har en høj diagnostisk værdi i denne sygdom. K.S. Chugh et al. (1993) i en oftalmologisk undersøgelse afslørede et fald i synsstyrke hos patienter i 66,7 % af tilfældene, anterior lenticonus i 37,8 %, retinale pletter hos 22,2 %, grå stær hos 20 %, keratoconus hos 6,7 %.

Funktioner af Alport syndrom hos børn

Hos nogle børn, især i dannelsen af nyresvigt, bemærkes en betydelig forsinkelse i den fysiske udvikling. Efterhånden som nyresvigt skrider frem, udvikler arteriel hypertension. Hos et barn opdages dets symptomer oftere i teenageårene og i ældre aldersgrupper. Når diagnosen er diagnosticeret, udføres behandlingen straks.

Det er karakteristisk, at patienter med Alports syndrom har en række (mere end 5-7) stigmaer af bindevævsdysembryogenese [Fokeeva VV, 1989]. Blandt bindevævsstigmatiseringen hos patienter, den mest almindelige hypertelorisme i øjnene, høj gane, malocclusion, unormal form af auriklerne, krumning af lillefingeren på hænderne, "sandalgab" på fødderne. Sygdommen er karakteriseret ved følgende symptomer: ensartethed af dysembryogenese-stigmaer inden for familien, såvel som en høj frekvens af deres spredning blandt slægtninge til de probander, hvorigennem sygdommen overføres.

I de tidlige stadier af sygdommen påvises et isoleret fald i nyrernes partielle funktioner: transport af aminosyrer, elektrolytter, koncentrationsfunktion, acidogenese, i fremtiden relaterer ændringer sig til den funktionelle tilstand af både den proksimale og distale nefron og har karakter af kombinerede partielle lidelser. Faldet i glomerulær filtration forekommer senere, oftere i teenageårene. Som det skrider frem, udvikles anæmi.

Således er iscenesættelsen af sygdomsforløbet karakteristisk: først et latent stadium eller latente kliniske symptomer, manifesteret ved minimale ændringer i urinsyndromet, derefter opstår en gradvis dekompensation af processen med et fald i nyrefunktioner med åbenlyse kliniske symptomer (forgiftning, asteni, udviklingsforsinkelse, anemisering). Kliniske symptomer opstår normalt uanset lagdelingen af den inflammatoriske reaktion.

Syndromet kan vise sig i forskellige aldersperioder, hvilket afhænger af virkningen af genet, som er i en undertrykt tilstand indtil et bestemt tidspunkt.

Hvordan diagnosticeres Alports syndrom hos børn?

Følgende kriterier foreslås:

Tilstedeværelsen i hver familie af mindst to patienter med nefropati,
Hæmaturi som et førende symptom på nefropati hos probandet,
Tilstedeværelsen af høretab hos mindst et af familiemedlemmerne,
Udvikling af kronisk nyresvigt hos en slægtning eller flere.

Når man diagnosticerer en række arvelige og medfødte sygdomme, hører et stort sted til en integreret tilgang til undersøgelse og frem for alt at være opmærksom på de opnåede data, når man kompilerer et barns stamtavle. Diagnosen Alports syndrom anses for kvalificeret i tilfælde, hvor 3 ud af 4 typiske tegn findes hos en patient: tilstedeværelsen af hæmaturi og kronisk nyresvigt i familien, tilstedeværelsen af neurosensorisk høretab hos patienten, synets patologi, påvisning af tegn på spaltning af den glomerulære basalmembran med en ændring i dens tykkelse og ujævne konturer i elektronen mikroskopisk karakteristik af biopsiprøven med en ændring i dens tykkelse og ujævne konturer [Ignatova M. S, 1996].

Kliniske og genetiske metoder til undersøgelse af Alports syndrom

Før behandlingen påbegyndes, undersøges patienten, hvilket bør omfatte kliniske og genetiske metoder til forskning, en rettet undersøgelse af sygdomshistorien, en generel undersøgelse af patienten under hensyntagen til diagnostisk signifikante kriterier.

I kompensationsstadiet kan patologi kun fanges ved at fokusere på sådanne syndromer som tilstedeværelsen af arvelig byrde, hypotension, flere stigmatiseringer af dysembryogenese og ændringer i urinsyndromet.
I dekompensationsstadiet kan der opstå estrarenale symptomer, såsom alvorlig forgiftning, astenisering, forsinkelse i fysisk udvikling, anemisering, som manifesterer og intensiveres med et gradvist fald i nyrefunktionerne. Hos de fleste patienter, med et fald i nyrefunktionerne, er der et fald i funktionen af acido- og aminogenese, hos 50% af patienterne et signifikant fald i nyrernes sekretoriske funktion, hvilket begrænser grænserne for fluktuationer i den optiske tæthed af urin, en krænkelse af filtreringsrytmen og derefter et fald i glomerulær filtration.
Stadiet af kronisk nyresvigt diagnosticeres i nærværelse af patienter i 3-6 måneder. og mere forhøjede niveauer af urinstof i blodserumet (mere end 0,35 g / l), et fald i glomerulær filtrationshastighed på op til 25% af normen.

Differentialdiagnose af Alports syndrom

Det skal udføres med den hæmaturiske form af erhvervet glomerulonefritis. Erhvervet glomerulonefritis har ofte en akut indtræden, en periode på 2-3 uger efter infektion, ekstrarenale tegn, herunder hypertension fra de første dage (med Alports syndrom, tværtimod, hypotension), et fald i glomerulær filtration ved begyndelsen af sygdommen , ingen krænkelse af partielle tubulære funktioner, så som i arvelige er de til stede. Erhvervet glomerulonephritis forekommer med mere udtalt hæmaturi og proteinuri, med øget ESR. Typiske ændringer i den glomerulære basalmembran, der er karakteristiske for syndromet, er af diagnostisk værdi. Behandlingen skal startes omgående.

Differentialdiagnose fra dysmetabolisk nefropati udføres med kronisk nyresvigt, heterogene nyresygdomme er klinisk påvist i familien, og der kan være et spektrum af nefropati fra pyelonefritis til urolithiasis. Ofte er der klager over smerter i maven og periodisk under vandladning, i urinsedimentet - oxalater.

Ved mistanke om sygdom skal patienten henvises til en specialiseret nefrologisk afdeling for at få afklaret diagnosen.

Hvordan behandler man Alport syndrom hos børn?

Behandlingsregimet sørger for begrænsning fra tung fysisk anstrengelse, ophold i frisk luft. I den periode, hvor behandlingen udføres, er en komplet diæt indiceret med et tilstrækkeligt indhold af komplette proteiner, fedtstoffer og kulhydrater under hensyntagen til nyrefunktionen. Af stor betydning er identifikation og sanitet af kroniske infektionsfoci. Af stofferne anvendes ATP, cocarboxylase, pyridoxin (op til 50 mg / dag), vitamin B5, carnitinchlorid. Der afholdes kurser 2-3 gange årligt. Med hæmaturi er urtemedicin ordineret - brændenælde, chokeberry juice, røllike.

I udenlandsk og indenlandsk litteratur er der rapporteret om behandling med prednisolon og brug af cytostatika. Det er dog svært at bedømme effekten.

Alport syndrom behandling

Ved kronisk nyresvigt anvendes hæmodialyse og nyretransplantation.

MS Ignatova (1999) mener, at hovedmetoden i udviklingen af kronisk nyresvigt er rettidig implementering af nyretransplantation, hvilket er muligt uden forudgående ekstrakorporal dialyse. Problemet med at bruge genteknologiske metoder er aktuelt.

Der er behov for kontinuitet i den konstante overvågning af patienter og overførsel af børn af en børnelæge direkte til en nefrolog. Dispensærobservation udføres gennem hele patientens liv.

Nu kender du de vigtigste symptomer og behandlinger for Alports syndrom hos børn. Sundhed til din baby!

Alports syndrom eller arvelig nefritis er en nyresygdom, der er arvelig. Sygdommen rammer med andre ord kun dem, der har en genetisk disposition. Mænd er mest modtagelige for sygdommen, men der er en lidelse hos kvinder. De første symptomer vises hos børn fra 3 til 8 år. Sygdommen i sig selv kan være asymptomatisk. Oftest diagnosticeres det under en rutineundersøgelse eller under diagnosen af en anden baggrundssygdom.

Ætiologi

Ætiologien af arvelig nefritis er stadig ikke fuldt etableret. Den mest sandsynlige årsag anses for at være en mutation af det gen, der er ansvarlig for syntesen af proteiner i nyrevævet.

Følgende faktorer kan bidrage til udviklingen af den patologiske proces:

alvorlige infektionssygdomme;
overdreven fysisk aktivitet;
vaccinationer.

I medicinsk praksis har der været tilfælde, hvor udviklingen af arvelig nefritis kunne provokere selv den sædvanlige. Derfor bør børn, der har en genetisk disposition, have en fuld undersøgelse oftere.

Det er bemærkelsesværdigt, at arvelig nefritis har en dominerende type arv. Det betyder, at hvis bæreren er en mand, vil der kun blive født ham en sund søn. Datteren vil ikke kun være bærer af genet, men vil også give det videre til både sønner og døtre.

Generelle symptomer

Det kliniske billede af Alports syndrom har veldefinerede symptomer. I de indledende stadier af udvikling observeres følgende:

nedsat syn;
hørenedsættelse (i nogle tilfælde op til døvhed på det ene øre);
blod i urinen.

Efterhånden som arvelig nefritis udvikler sig, bliver tegnene på sygdommen mere udtalte. Der er en stærk forgiftning af kroppen og. Sidstnævnte skyldes et betydeligt og kraftigt fald i røde blodlegemer i blodet. Typiske symptomer på Alport syndrom:

hovedpine og muskelsmerter;
træthed selv med mindre fysisk anstrengelse;
svimmelhed;
ustabilt blodtryk;
overfladisk vejrtrækning, åndenød;
konstant tinnitus;
krænkelse af den biologiske rytme (især hos børn).

Søvnløshed om natten og døsighed om dagen bekymrer oftest børn og ældre. Sværhedsgraden af symptomer afhænger også af patientens generelle tilstand, hans alder.

I den kroniske form af sygdommen observeres følgende kliniske billede:

generel utilpashed og svaghed;
hyppig vandladning, der ikke giver lindring (muligvis med en blanding af blod);
kvalme og opkast;
mangel på appetit og deraf følgende vægttab;
blå mærker;
kløe i huden;
smerter i brystområdet;
kramper.

I nogle tilfælde, i den kroniske fase af Alports syndrom, har patienten forvirring og anfald af bevidstløshed. Hos børn diagnosticeres sådanne tegn meget sjældent.

Former for udvikling af sygdommen

I officiel medicin er det sædvanligt at skelne mellem tre former for sygdomsforløbet:

den første - udvikler sig hurtigt til nyresvigt, symptomerne er godt udtrykt;
den anden - sygdomsforløbet er progressivt, men der er ingen høretab og synsnedsættelse;
det tredje er et godartet forløb. Der er ingen symptomer og sygdommens progressive karakter.

Diagnostik

Først og fremmest, når man diagnosticerer Alports syndrom, tages der hensyn til en familiehistorie.

Hvis du har mistanke om arvelig nefritis hos børn, skal du straks kontakte din børnelæge. Undersøgelsen anvender både laboratorie- og instrumentelle analyser. Efter en personlig undersøgelse og afklaring af anamnesen kan lægen ordinere følgende laboratorieprøver:

Standardprogrammet for instrumentel forskning omfatter følgende:

nyre røntgen;
nyrebiopsi.

I nogle tilfælde kan lægen ordinere særlige genetiske undersøgelser. Derudover skal du muligvis konsultere en medicinsk genetiker og en nefrolog.

Behandling

Lægemiddelbehandling af Alports syndrom kombineres med diæt. Det er værd at bemærke, at der ikke er nogen specifikke lægemidler, der specifikt tager sigte på at eliminere denne genetiske sygdom. Alle lægemidler er rettet mod at normalisere nyrernes arbejde.

For børn er diæten strengt ordineret individuelt. I de fleste tilfælde skal patienten overholde en sådan diæt hele livet.

I nogle tilfælde er kirurgisk indgreb nødvendig. For børn udføres sådanne operationer kun, når de når 15-18 års alderen. Nyretransplantation kan helt eliminere sygdommen.

Kost

Følgende produkter bør ikke være til stede i patientens kost:

for salt, fed, røget;
krydrede, krydrede retter;
produkter med kunstige farver.

Alkohol er næsten helt udelukket. Efter anbefaling fra en læge kan patienten drikke rødvin.

Kosten skal indeholde den nødvendige mængde vitaminer og mineraler. Mad skal være højt i kalorier, ikke højt i protein.

Fysisk aktivitet er udelukket. Sportsaktiviteter bør kun foregå som foreskrevet af en læge. Især den sidste omstændighed vedrører børn.

Mulige komplikationer

Den mest alvorlige komplikation er Som lægepraksis viser, lider drenge i aldersgruppen 16-20 år i de fleste tilfælde af insufficiens. Uden behandling og ordentlig livsstil indtræffer døden før 30 års alderen.

Forebyggelse

Der er ingen forebyggelse af arvelig nefritis. Denne genetiske sygdom kan ikke forhindres. Hvis et barn er diagnosticeret med en lidelse, skal man nøje overholde alle anbefalingerne fra en kompetent læge og føre en korrekt livsstil. Den mest effektive behandlingsmetode i dag er organtransplantation.

Nyren er et parret organ, der udfører funktionen vandladning, regulering af blodtryk, mineralmetabolisme og hæmatopoiesis.

Lægningen af nyrerne i fosteret sker allerede ved 4-5 ugers graviditet.

I nærvær af en defekt i genet, der er ansvarlig for syntesen af type 4 kollagen, lider det vaskulære system i nyrerne, linsekapslen og Corti-organet (placeret i det indre øre).

Denne arvelige sygdom kaldes Alports syndrom.

Årsager til arvelig sygdom hos børn

Alports syndrom kaldes også arvelig betændelse i nyrerne. Det forekommer hos både drenge og piger. Patologi opdages under forebyggende undersøgelser.

Sygdommen skyldes en genetisk defekt i proteinstrukturen. Provokerende faktorer, der fører til genmutation inkluderer:

Overført infektionssygdom hos moderen under graviditeten. Infektionen er især farlig i første trimester, når fosterets organer og væv lægges.
Vaccination givet til en gravid kvinde.
Overdreven fysisk aktivitet og følelsesmæssig stress, der konstant ledsager den vordende mor.

Typer af syndromet

Følgende genetiske former for Alports syndrom skelnes:

X-bundet dominant eller klassisk (firs procent med SA);
autosomal recessiv (femten procent af patienterne);
autosomal dominant (fem procent med SA).

Klinisk klassificering er baseret på manifestationerne af denne arvelige patologi:

Kombineret skade på nyrerne (nefritis og), øjne, indre øre. Svarer til den X-dominante form for Alports syndrom.
Nyreskade (ledsaget af hæmaturi) uden strukturelle forstyrrelser i sanseorganerne. Sådan viser den autosomale recessive form af sygdommen sig.
Familiær hæmaturi, som er godartet.

I de to første tilfælde udvikles nyresvigt. I det tredje tilfælde påvirker sygdommen ikke den forventede levetid og dens kvalitet.

Manifestation af det kliniske billede

Lægen og forældrene kan se efter følgende tegn:

synsnedsættelse;
høretab eller døvhed;
udviklingsforsinkelse.

Et ældre barn kan klage over søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, træthed selv efter lidt fysisk aktivitet, hvilket kan være et symptom på Alports syndrom.

Blodtrykket hos disse børn sænkes, hvilket opdages ved forebyggende undersøgelser.

Flow stadier

Sygdommens forløb afhænger af dens kliniske variant:

med skader på nyrerne, synet og det indre øre skrider patologien hurtigt frem, fører til udvikling af nyresvigt, et yderligere fald i visuelle og auditive funktioner;
jade, ledsaget af (), vil også føre til et fald i udskillelse over tid;
godartet familiær hæmaturi fører ikke til livstruende komplikationer.

Diagnostiske foranstaltninger

Diagnosen stilles på baggrund af klager, objektive, laboratorieinstrumentelle, morfologiske og genetiske undersøgelser.

Forældre er opmærksomme på ændringen i farven på barnets urin, hans træthed, dårlig træningstolerance.

Lægen afslører et fald i syn og hørelse, lavt blodtryk.

Laboratorieforskning

Barnet får tildelt:

generel analyse af blod og urin;
biokemisk blodprøve (elektrolytter).

I den generelle blodprøve observeres et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobin, hvilket indikerer anæmi.

Anæmi er forbundet med et fald i produktionen af erythropoietin i nyrerne. Erythropoietin er et stimulerende middel til bloddannelse.

I den generelle analyse af urin påvises protein (proteinuri) og røde blodlegemer (hæmaturi). Med udviklingen af nyresvigt falder tætheden og mængden af daglig urin.

Indikatorerne for kreatinin og urinstof afspejler organets udskillelsesevne. I nærvær af en vedvarende stigning i disse indikatorer indstilles graden af nyresvigt.

Instrumentel metode

Børn gennemgår ultralyd og røntgenundersøgelse af bughulen, som afslører karakteristiske ændringer.

Uden fejl skal barnet gennemgå audiometri, oftalmoskopi for på et tidligt tidspunkt at opdage et fald i høre- og synsfunktion.

Morfologisk kontrol

Det er mest værdifuldt ved diagnosticering af Alports syndrom. En biopsi er en intravital undersøgelse af væv. Morfologen beskriver de strukturelle træk ved nyrernes kortikale og medulla samt organets vaskulære netværk.

genetisk anerkendelse

Dyr diagnostisk metode. Giver dig mulighed for at identificere et defekt gen, der er ansvarlig for syntesen af et patologisk protein.

Hvem skal man kontakte

Når de første tegn på sygdommen viser sig (blod i urinen, nedsat hørelse og syn hos et barn), bør du kontakte din børnelæge.

Børnelægen vil ordinere yderligere undersøgelsesmetoder, hvorefter du kan få brug for en konsultation, en øjenlæge, en ØNH-specialist og en genetiker.

Terapimetoder

Behandling af Alports syndrom omfatter diæt, medicin, rettidig sanitet af infektionsfoci.

Vaccinationer til børn er kontraindiceret, vaccination er kun mulig, hvis der er strenge indikationer.

I øjeblikket er der ingen farmakologiske lægemidler, der vil påvirke den genetiske defekt.

Udbredte metaboliske lægemidler, der giver dig mulighed for at øge. Disse omfatter cocarboxylase, vitamin A, E, B6. Når protein vises i urinen, ordineres nefroprotektorer (lægemidler, der beskytter nyrerne).

Disse omfatter angiotensin-konverterende enzymhæmmere (enalapril, lisinopril, ramipril, pyrindopril) og angiotensin-receptorblokkere (losartan).

Ovenstående lægemidler tilhører gruppen af antihypertensiva.

Selv med lavt blodtryk hos børn bør der tages minimale doser af medicin for at reducere hastigheden af progression af nyresvigt.

Fysisk aktivitet

Et barn med Alports syndrom bør afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet. Han har dog brug for daglige gåture på mindst 40 minutter.

Dette vil forbedre mikrocirkulationen i nyrerne, og vil også bidrage til normal udvikling.

kostrecepter

Bør udelukkes fra diæten:

salt, fedt og røget mad;
krydderier og krydret mad;
Produkter med et højt indhold af kunstige farver.

Det er nødvendigt at overvåge mængden af proteinindtag i kroppen, med udviklingen af nyresvigt, begrænse væsken til en liter, salt til et gram om dagen.

En tilstrækkelig mængde kalorier, vitaminer, makro- og mikroelementer skal tilføres mad.

Kirurgisk indgreb

På, hvor nyrerne ikke kan klare frigivelsen af giftige stofskifteprodukter, udføres også en nyretransplantation.

Hæmodialyse udføres af nyremaskinen. Essensen af proceduren er at rense patientens blod fra giftige stoffer, hvilket er afgørende.

Patienten gennemgår også en nyretransplantation, hvorefter immunsuppressiv terapi ordineres for at forhindre afstødning af transplantatet.

etnovidenskab

Det bruges i forbindelse med traditionelle metoder efter samråd med den behandlende læge. Egenskaberne af lægeplanter bruges til at hjælpe med at lindre de kliniske manifestationer af sygdommen.

For at forbedre mikrocirkulationen i nyrerne kan du bruge ikke-koncentreret og.

For at øge den glomerulære filtrationshastighed vil hjælpe, enebærfrugter, birkeknopper.

Komplikationer og konsekvenser

Den mest formidable komplikation er nyresvigt. Det fremgår af en stigning i sådanne indikatorer som urinstof og kreatinin, et fald i den glomerulære filtrationshastighed.

I de indledende stadier af nyresvigt, kost, brug af lægemidler anbefales, i de senere stadier - hæmodialyse osv.

Ved tab af hørelse og syn udføres kirurgisk indgreb. Indikationer for ham er fastsat af en ØNH og en øjenlæge.

Prognose og forebyggelse

En ugunstig prognose er højst sandsynligt for et mandligt barn, såvel som i nærværelse af:

høj koncentration af protein i den generelle analyse af urin;
tidlig udvikling af nyresygdomme hos nære slægtninge;
høretab.

Hvis isoleret hæmaturi påvises uden samtidig proteinuri og høretab, er prognosen for sygdommen gunstig, funktionelt nyresvigt udvikles sjældent.

Forebyggende foranstaltninger omfatter graviditetsplanlægning (rehabilitering af kroniske infektionsfoci, en kvinde bør undgå overdreven fysisk og følelsesmæssig stress, registreres i en svangreklinik i tide og, hvis indiceret, gennemgå medicinsk genetisk rådgivning).

Barnet skal gennemgå regelmæssige forebyggende undersøgelser hos børnelægen. Når de første tegn på sygdom er fundet, bør forældre informere lægen.

Alports syndrom er en alvorlig genetisk betinget sygdom i nyrerne, syns- og høreapparatet. Med rettidig diagnose og overholdelse af anbefalinger er det muligt at bremse udviklingen af nyresvigt, høretab.

En sygdom kaldet Alport Syndrom er arvelig og viser sig i symptomer på nedsat nyrefunktion sammen med samtidig syns- og hørenedsættelse. Ifølge statistikker lider 17 børn ud af 100 tusinde af denne sygdom. Årsagen er en arvelig gensygdom. Denne sygdom kaldes også familiær glomerulonefritis.

Alports syndrom er en kompleks arvelig patologi, hvor høre- og synsnedsættelse føjes til nyredysfunktion.

Generel information

Alports sygdom blev første gang beskrevet i 1927 af den britiske videnskabsmand Arthur Alport. Syndromet er sjældent. Statistik viser, at hos 3 børn ud af 100 er det ham, der er årsag til borderline nyresvigt hos børn, og sjældnere hos voksne. Dette syndrom er den mest almindelige type nefritis. Typer af arvelighed er forskellige, men den mest almindelige X-bundne dominerende form. Det forårsager alvorlig nyresvigt hos mandlige børn. Det begynder at dukke op fra de første leveår, problemer med hørelse og syn udvikler sig senere. Tab af syn og hørelse går forud for udviklingen af alvorlig svækkelse af nyrefunktionen, opstår i slutningen af barndommen eller ungdommen.

Klassifikation

Alports sygdom er opdelt i 2 kvalifikationer på grund af den måde, patologien er nedarvet. Den første, genetiske, er igen opdelt i 3 typer af arvelig nefritis:

X-linked dominant - op til 80% af tilfældene;
autosomal recessiv - op til 15% af tilfældene;
autosomal dominant - op til 5% af tilfældene.

Alport syndrom kan også udvikle sig på grund af komplikationer af nyrebetændelse.

Den anden klassifikation, den vigtigste, angiver 3 former for nyresygdom:

Nephritis. Samtidige patologier - hæmaturi, synsproblemer og hørenedsættelse.
Nefritis med hæmaturi uden ledsagende komplikationer af hørelse og syn.
Godartet familiær hæmaturi.

I nærvær af nefritis i det første og andet tilfælde af hovedklassificeringen opstår der uundgåeligt alvorlig nyresvigt. I det tredje tilfælde, med et godartet forløb af Alports syndrom, er der ingen komplikationer. Forebyggelse af symptomerne på Alports sygdom og fraværet af infektionssygdomme bidrager til en fuld livsaktivitet i fremtiden.

Hvilke grunde?

Arvelige mutationer i nyreceller fremkalder Alports syndrom.

Arvelige genmutationer fører til denne patologi. Funktionen af kollagenbiosyntese af den fjerde type er svækket. Kollagen er hovedbyggestenen til opbygning af membraner i nyrer, ører og øjenhuler. Membranernes funktion er at styrke, støtte og adskille væv. Med en utilstrækkelig mængde eller fuldstændig fravær af syntesen af byggemateriale (kollagen) kan nyremembranerne ikke kvalitativt filtrere toksiner og forarbejdede produkter fra blodet. Ufiltreret protein og røde blodlegemer kommer ind i urinen. Tilstedeværelsen af protein i blodet kaldes proteinuri, røde blodlegemer - hæmaturi. Hvis proteinsyntesen er alvorligt nedsat, giver det alvorligt nyresvigt og i værste fald nyresvigt. At stoppe nyrernes arbejde fører til døden.

Patogenese

Oprindelsen og udviklingen af Alports syndrom forløber som regel umærkeligt og opdages tilfældigt i en alder af 5. Arvelig nefritis er normalt karakteriseret ved symptomer på glomerulonefritis, nogle gange nefrotisk syndrom eller symptomer på pyelonefritis er tilføjet til det. I de indledende stadier fungerer nyrerne normalt. Der er en lille tilstedeværelse af protein og erytrocytter i blodet, nogle gange et øget niveau af leukocytter. Blandingen af blod i urinen optræder i bølgelignende angreb - fra det maksimale til det minimale niveau. Med hyppig vandladning udvikler hypertension eller nefrotisk syndrom. Nogle gange oplever patienter en udvidelse af bækkensystemet, aminoaciduri.

Høre- og synstab på grund af nedsat nyrefunktion er mere almindeligt hos drenge under 10 år.

Høreskade, op til døvhed, har neurogene rødder. Det forekommer oftest hos børn under 10 år, overvejende mænd. Høretab er ofte det første symptom på sygdommen og forværres over tid. Nogle patienter mister deres hørelse under normal nyrefunktion. Hvordan sygdommen vil forløbe, og hvad udfaldet bliver, afhænger i høj grad af patientens køn. Mænd er tilbøjelige til tidlig udvikling af hypertension og kronisk nyresvigt. Dødeligt udfald i fravær af behandling forekommer i perioden fra 15 til 30 år. Hos kvinden er Alports sygdom oftest skjult, tilstedeværelsen af hæmaturisk syndrom noteres. Forbundet med høreproblemer. Andre patologier manifesterer sig som konsekvenser af Alports syndrom. Fysisk aktivitet og overanstrengelse fører til en hurtig udvikling af sygdommen.

Læger opdeler tegnene på Alports syndrom i 2 typer. Den første type er nyremanifestationer, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af proteiner og røde blodlegemer i blodet. Tilstedeværelsen af det såkaldte isolerede urinsyndrom påvises over tid. De bliver først synlige i en alder af 4-5 år, og nogle gange findes tydelige manifestationer ved 8-9 år. Men dråber af blod, der er umærkelige for det blotte øje, er konstant til stede i urinen - asymptomatisk mikrohæmaturi. Tilstedeværelsen af blod i urinen er et konstant symptom, der karakteriserer Alports syndrom. Ofte viser tidligere infektioner dette symptom. Efter en forkølelse, efter 1-2 dage, er blod synligt i urinen. Proteinuri forekommer hos drenge i ungdomsårene, hos piger er den enten minimal eller helt fraværende.

Alports syndrom er i en "søvn"-tilstand i omkring 9 år, og derefter begynder forringelsen af nyrerne, hørelsen og synet.

Senere opstår ekstrarenale tegn på Alports syndrom - svækkelse af hørelse, syn, forsinkelse i fysiologisk udvikling, leiomyomatose (et ekstremt sjældent fænomen, muskelfibre vokser). Nogle gange er medfødte lidelser i fysiologi mærkbare - forbundet sammen eller ekstra fingre, deformitet af ørerne. Alports sygdom udvikler sig og fremkalder samtidig udvikling af nyresvigt, som viser sig i en gul farvetone og tørhed af huden, tørhed i mundhulen mærkes ofte, og hyppigheden og mængden af vandladning falder.

Sygdommens forløb hos børn

I de tidlige stadier af sygdommen føler barnet ikke ubehag. Det eneste symptom vil være vedvarende blod i urinen, ikke mærkbar i starten. Dette symptom er til stede i alle tilfælde, forværret efter infektionssygdomme. Yderligere forstyrres nyrernes delvise funktion. Barnet føler sig svagt, der opstår forgiftning af kroppen, hørelsen er ofte nedsat. Udadtil bliver barnet bleg, bliver hurtigt træt, hovedpine opstår ofte. Høretab udvikler sig over tid, og i de første år kan det kun opdages ved hjælp af specielle instrumenter. Høretab opstår ved 10 års alderen.

Synet er nedsat hos 15−20 % af syge børn. Karakteristisk patologi af linsen, grå stær. Myopi udvikler sig ofte. Et konstant symptom er tilstedeværelsen af lyse hvide eller gule pletter nær corpus luteum. Synsstyrken er nedsat i 67 % af tilfældene. Arvelig nefritis hos børn forårsager en forsinkelse i den fysiske udvikling.

Alports syndrom er en arvelig sygdom karakteriseret ved et progressivt fald i nyrefunktionen i kombination med høre- og synsnedsættelse. I Rusland er forekomsten af sygdommen blandt børnebefolkningen 17:100.000.

Årsager til Alports syndrom

Det er blevet fastslået, at genet placeret i den lange arm af X-kromosomet i zone 21-22 q er ansvarlig for udviklingen af sygdommen. Årsagen til sygdommen er en krænkelse af strukturen af type IV kollagen. Kollagen er et protein, hovedbestanddelen af bindevæv, som giver dets styrke og elasticitet. I nyrerne påvises en defekt i kollagenet i karvæggen, i området af det indre øre - Cortis organ, i øjet - linsekapslen.

Symptomer på Alports syndrom

Med Alports syndrom er der en betydelig variation i eksterne manifestationer. Som regel manifesterer sygdommen sig i en alder af 5-10 år med hæmaturi (udseendet af blod i urinen). Hæmaturi opdages normalt ved en undersøgelse af barnet. Hæmaturi kan forekomme med eller uden proteinuri (forekomsten af protein i urinen). Med et udtalt tab af protein kan nefrotisk syndrom udvikle sig, som er karakteriseret ved ødem, øget blodtryk, symptomer på forgiftning af kroppen med skadelige produkter med et fald i nyrefunktionen. Det er muligt at øge antallet af leukocytter i urinen i mangel af bakterier.

Hos de fleste patienter tiltrækker stigmatiseringen af dysembryogenese opmærksomhed. Stigmas af dysembryogenese er små ydre afvigelser, der ikke væsentligt påvirker kroppens funktion. Disse omfatter: epicanthus (fold i den indre øjenkrog), deformation af auriklerne, høj gane, en stigning i antallet af fingre eller deres sammensmeltning.

Epikant. Syndaktyli.

Meget ofte opdages de samme stigmatiseringer af dysembryogenese hos syge familiemedlemmer.

Høretab som følge af akustisk neuritis er også karakteristisk for Alports syndrom. Høretab udvikler sig ofte hos drenge og opdages nogle gange tidligere end nyreskade.

Visuelle anomalier manifesteres i form af lenticonus (ændring i linsens form), spherophakia (sfærisk form af linsen) og grå stær (uklarhed af hornhinden).

Symptomer på nyresygdom opstår normalt i ungdomsårene. Kronisk nyresvigt diagnosticeres i voksenalderen. Nogle gange er hurtig progression af sygdommen mulig med dannelsen af terminal nyresvigt allerede i barndommen.

Diagnose af Alports syndrom

Det er muligt at antage Alports syndrom på grundlag af stamtavledata om tilstedeværelsen af sygdommen i andre familiemedlemmer. For at diagnosticere sygdommen skal tre af de fem kriterier identificeres:

Tilstedeværelsen af hæmaturi eller dødelighed fra kronisk nyresvigt i familien;
tilstedeværelsen af hæmaturi og/eller proteinuri hos familiemedlemmer;
påvisning af specifikke ændringer i nyrebiopsi;
høretab;
medfødt synets patologi.

Alport syndrom behandling

I mangel af specifik behandling er hovedmålet at bremse udviklingen af nyresvigt. Børn er forbudt fra fysisk aktivitet, en fuldgyldig afbalanceret kost er ordineret. Der lægges særlig vægt på sanitet af infektiøse foci. Brug af hormonelle lægemidler og cytostatika fører ikke til en væsentlig forbedring af tilstanden. Nyretransplantation er fortsat den vigtigste behandlingsmetode.

En ugunstig prognose for sygdomsforløbet, som er karakteriseret ved den hurtige udvikling af terminal nyresvigt, er mest sandsynlig, hvis følgende kriterier er til stede:

Mandligt køn;
- høj koncentration af protein i urinen;
- tidlig udvikling af nyreinsufficiens hos familiemedlemmer;
- døvhed.

Hvis isoleret hæmaturi påvises uden proteinuri og hørenedsættelse, er prognosen for sygdomsforløbet gunstig, nyresvigt dannes ikke.

Terapeut, nefrolog Sirotkina E.V.

Hjem " Tidligt " Alport syndrom behandling. Arvelig nefritis (Alport syndrom) hos børn