Screening for tyktarmskræft - hvordan foregår det, og hvem har brug for en test for tyktarmskræft? Kolorektal cancer: forekomst, symptomer, screening og diagnose Kolorektal cancertest.

Læger siger, at kolorektal cancer ikke er en smitsom sygdom (det vil sige, at det er umuligt at få det fra en syg person). Nogle mennesker udvikler tyktarmskræft i en lidt højere hastighed end andre.

Faktorer, der øger risikoen for tyktarmskræft omfatter:

overdreven forbrug af fedtstoffer,

tilstedeværelse af tyktarmskræft eller polypper i et familiemedlem,

tilstedeværelsen af ​​polypper i tyktarmen og kronisk colitis ulcerosa hos patienten selv.

En særlig rolle er givet til kosten - overdreven indtagelse af fed mad med mangel på plantefibre i form af grøntsager og frugter i kosten øger risikoen for tyktarmskræft markant.

En kost rig på fedt menes at disponere for udvikling af tyktarmskræft. I lande med høj forekomst af tyktarmskræft er befolkningens forbrug af fed mad væsentligt højere end i lande med lav forekomst af kræft.

Det menes, at de produkter, der dannes under omsætningen af ​​fedtstoffer, bidrager til dannelsen af ​​kræftfremkaldende stoffer - kemiske forbindelser, der forårsager kræft.

En kost beriget med grøntsager og fødevarer med højt fiberindhold, såsom fuldkornsbrød og korn, befrier tarmene for disse kræftfremkaldende stoffer og reducerer derved risikoen for kræft.

Rollen af ​​alkoholmisbrug og tobaksrygning i udviklingen af ​​tyktarmskræft (kolorektal cancer) er blevet bevist.

Læger mener, at de fleste tyktarmskræftformer udvikler sig fra tarmpolypper. Derfor kan fjernelse af godartede tyktarmspolypper forhindre udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Kolonpolypper udvikler sig, når der opstår kromosomskader i cellerne i tyktarmens indre foring. Kromosomer indeholder genetisk information arvet fra hver forælder. Normalt styrer sunde kromosomer den ordnede vækst af celler. Når kromosomerne beskadiges, bliver cellevækst ukontrolleret, hvilket fører til dannelsen af ​​en masse overskydende væv (polyp).

I starten er kolonpolypper godartede. I årenes løb kan der opstå yderligere kromosomskader i cellerne i godartede polypper, hvilket gør dem ondartede.

Af ikke ringe betydning er den arvelige sygdom adenomatøs polypose, hvor der er meget høj risiko for kræft, især i en ung alder. Nogle genetiske sygdomme, såsom Gardners syndrom eller Peutz-Jeghers syndrom, er også præcancerøse tilstande.

En vigtig faktor i udviklingen af ​​tyktarmskræft er også det menneskelige genetiske apparats egenskaber. Førstegradsslægtninge til patienter med tyktarmskræft har en livstidsrisiko på 18 % for at udvikle kræft (tre gange så stor som den generelle befolkning i USA).

Selvom en familiehistorie med kræft er en vigtig risikofaktor, forekommer i de fleste tilfælde (80%) tyktarmskræft sporadisk hos personer, hvis pårørende aldrig har haft kræft. Familiehistorie er forbundet med 20% af tilfældene af tyktarmskræft. I 5% af tilfældene opstår tyktarmskræft på baggrund af arvelige syndromer.

Arvelige tyktarmskræftsyndromer er en gruppe sygdomme, hvor berørte familiemedlemmer har arvede genetiske defekter, der forårsager kræft og overføres fra en eller begge forældre til deres børn.

Kromosomer indeholder genetisk information. Når kromosomerne beskadiges, opstår der genetiske defekter, der fører til dannelsen af ​​tyktarmspolypper og senere kræft. Med den sporadiske forekomst af polypper og kræft (i tilfælde, hvor sygdommene opstår i mangel af familiehistorie), erhverves kromosomskader, det vil sige, at den udvikler sig i en voksens celler. Derfor findes beskadigede kromosomer kun i polypper og kræftsvulster, der stammer fra den oprindelige celle med en krænkelse af det genetiske apparat. Men ved arvelige tyktarmskræftsyndromer noteres kromosomfejl ved fødslen og forekommer i hver celle i kroppen. Patienter, der har arvet generne for arvelig tyktarmskræftsyndrom, har høj risiko for at udvikle flere tarmpolypper, som normalt opstår i en ung alder. Derudover er der en høj risiko for at udvikle tyktarmskræft i en tidlig alder, samt sandsynligheden for, at der dannes tumorer i andre organer.

Familiær adenomatøs polypose (FAP)

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er et arveligt tyktarmskræftsyndrom, hvor berørte familiemedlemmer, der starter i ungdomsårene, udvikler et stort antal (hundrede, nogle gange tusinder) af polypper i tyktarmen. Selv hvis denne sygdom opdages tidligt og behandles (behandling omfatter fjernelse af tyktarmen), vil en patient med familiært polyposesyndrom før eller siden udvikle tyktarmskræft fra disse polypper. Kræftsvulster opstår normalt ved 40 års alderen. Disse patienter har også en øget risiko for at udvikle kræft i andre organer, såsom skjoldbruskkirtlen, maven og tolvfingertarmen (det område af tolvfingertarmen lige bag maven, hvor galdekanalerne tømmes).

Svækket (svækket) familiær adenomatøs polypose (ASAP)

Svækket familiær adenomatøs polypose (AFAP) er en mildere variant af FAP. Hos syge familiemedlemmer overstiger antallet af polypper i tyktarmen ikke 100. Deres risiko for at udvikle tyktarmskræft i en tidlig alder er dog fortsat høj. Derudover er der risiko for polypper i maven og tolvfingertarmen.

Arvelig nonpolyposis colon cancer (HNPCC)

Hereditær nonpolyposis colon cancer (HNPCC) er et arveligt tyktarmskræftsyndrom, hvor berørte familiemedlemmer udvikler polypper og tyktarmskræft (normalt højre side) i en alder af 30-40 år. Nogle patienter med HNSCC har også høj risiko for at udvikle kræft i livmoderen, maven, æggestokkene, urinlederne (hule rør, der forbinder nyrerne med blæren) og galdegange (kanaler, der fører galde fra leveren til tyndtarmen).

Polypose forbundet med MYH-genmutation Polypose forbundet med MYH-genmutation er et nyligt opdaget arveligt syndrom af tyktarmskræft. Berørte familiemedlemmer udvikler mellem 10 og 100 kolonpolypper omkring 40-årsalderen. Risikoen for at udvikle tyktarmskræft er også høj.

Nogle kroniske sygdomme, såsom colitis ulcerosa og Crohns sygdom, bidrager også til udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Kronisk colitis ulcerosa forårsager betændelse i tyktarmens indre foring.

Det er generelt accepteret, at tyktarmskræft er en komplikation til kronisk colitis ulcerosa. Risikoen for at udvikle kræft begynder at stige 8-10 år efter starten af ​​colitis. Derudover afhænger risikoen for at udvikle tyktarmskræft hos en patient med colitis ulcerosa af lokaliseringen af ​​inflammationen og sygdommens sværhedsgrad.

Det anslås, at den kumulative forekomst af tyktarmskræft sekundært til colitis ulcerosa er 2,5 % efter 10 år, 7,6 % efter 30 år og 10,8 % efter 50 år. Risikoen for at udvikle kræft er især høj hos de patienter, der længe har lidt af colitis ulcerosa med omfattende skader på tarmvæggen, og som også har pårørende med tyktarmskræft. Patienter med primær skleroserende kolangitis er også modtagelige for kræft.

Da behandlingsresultatet for kræft i forbindelse med colitis ulcerosa er mest gunstigt, hvis det opdages i de tidlige stadier, for omfattende tarmskader på grund af colitis, anbefales kræftscreening efter 8 år fra sygdommens opståen. Under denne undersøgelse udtages vævsprøver (biopsi) for at analysere tarmceller for præcancerøse forandringer. Hvis sådanne ændringer opdages, kan fjernelse af tyktarmen være nødvendig for at forhindre kræft.

Der har været en sammenhæng mellem en reduceret forekomst af kræft hos præmenopausale kvinder og hos kvinder i overgangsalderen, som tager hormonbehandling.

+7 495 66 44 315 - hvor og hvordan man helbreder kræft

Behandling af brystkræft i Israel

I dag er brystkræft fuldstændig helbredelig i Israel. Ifølge det israelske sundhedsministerium har Israel i øjeblikket opnået en overlevelsesrate på 95 % for denne sygdom. Dette er det højeste tal i verden. Til sammenligning: ifølge National Cancer Register steg forekomsten i Rusland i 2000 sammenlignet med 1980 med 72%, og overlevelsesraten var 50%.

Risikovurdering for arvelig tyktarmskræft.

Et nøgletrin i at stratificere patienter i risikogrupper er at dokumentere en nøjagtig familiehistorie, som i mangel af en diagnose af familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC), muliggør empirisk risikovurdering. Fokus bør placeres på stedet og alderen for diagnosticering af alle kræftformer hos familiemedlemmer, såvel som tilstedeværelsen af ​​associerede tilstande, såsom kolorektale adenomer. Dette kan være tidskrævende, især når oplysninger skal verificeres. Få kirurger er i stand til at afsætte den nødvendige tid til dette eller ved, hvordan man gør det tilfredsstillende, så klinikker. Familiekræftklinikker eller familiære cancerregistre spiller en vigtig rolle i vurderingen af ​​risikoen for forekomst (evidensniveau: 2).

En komplet livshistorie bør også indsamles, med særlig opmærksomhed på følgende fakta:

– tilstedeværelse af symptomer (f.eks. rektal blødning, ændring i afføringsvaner), som bør undersøges som sædvanligt;
– tidligere kolonpolypper;
tidligere tyktarmskræft;
– kræft af en anden lokalisering;
– andre risikofaktorer for kolorektal cancer: inflammatorisk tarmsygdom (IBD), ureterosigmostoma, akromegali; Disse tilstande diskuteres ikke yderligere i kapitlet, men kan tjene som grundlag for overvågning af tyktarmens tilstand.

Familiehistorie har mange begrænsninger, især i små familier. Andre vanskeligheder opstår som følge af forkerte oplysninger, tab af kontakt mellem familiemedlemmer, tidlig død før kræft udvikler sig og det faktum, at patienten er adopteret. Der kræves sund fornuft for ikke at forsøge at dække den nye brede vifte af komplekse stamtavler med lige så komplekse anbefalinger. Hvis familien er mellem risikogrupper (f.eks. en førstegradsslægtning med tarmkræft på den ene side i en alder af 55 og den anden på samme side som en andengradsslægtning i en alder af 50 år), ville det være mere sikkert at løbe familien, som om de var i en højrisikogruppe. På trods af dette vil nogle familier være i høj risiko simpelthen på grund af den tilfældige akkumulering af sande sporadiske kræftformer, mens nogle, især små, familier med HNPCC vil have lav eller mellemrisiko. Hertil kommer, at selv i familier, der er ramt af autosomale dominante tilstande, vil 50 % af familiemedlemmerne ikke have et arvelig forårsagende muteret gen og vil derfor ikke have en øget risiko for at udvikle tarmkræft.

Det bør også tages i betragtning, at familiehistorien "udvikler sig", således at en patients risikogruppeklassifikation kan ændre sig, hvis et familiemedlem senere udvikler en tumor. Det er vigtigt, at patienterne informeres om dette, især hvis de har lav eller moderat risiko og derfor ikke bliver screenet regelmæssigt.

Lavrisikogruppe

Denne gruppe omfatter størstedelen af ​​befolkningen. Mennesker i denne gruppe er karakteriseret ved:

– der er ingen personlig historie med tarmkræft; der er ingen bekræftelse af en familiehistorie med tyktarmskræft; eller
– ingen førstegradsslægtninge (f.eks. forældre, søskende eller børn) med tarmkræft; eller
– en førstegradsslægtning med tarmkræft diagnosticeret i en alder af 45 år eller ældre.

Middel risikogruppe

Patienter falder ind under denne kategori, hvis de har:

– én førstegradsslægtning med tarmkræft diagnosticeret før 45-årsalderen (uden højrisiko-egenskaberne beskrevet nedenfor); eller
– to førstegradsslægtninge med tarmkræft diagnosticeret i alle aldre (uden de højrisikotræk, der er beskrevet nedenfor).

Højrisikogruppe

– familiemedlemmer med etableret FAP eller andet polyposesyndrom;
– familiemedlemmer med etableret arvelig kolorektal cancer;
– stamtavle indikerer autosomal dominant arvelig kolorektal (eller anden HNPCC-associeret) cancer; Der anvendes også forskellige andre kriterier, f.eks.: 3 eller flere første- eller andengradsslægtninge (bedsteforældre, onkler/tanter, niecer/nevøer) med tyktarmskræft på den ene side; 2 eller flere første- eller andengradsslægtninge med tarmkræft på den ene side af familien og en eller flere med følgende højrisiko-træk:

• – flere tarmkræft i én;
• – diagnose før 45 års alderen;
• – en pårørende med endometriekræft eller anden HNPCC-associeret cancer.

Diagnosen af ​​polyposis syndrom er relativt enkel, da der i hvert tilfælde er en let genkendelig fænotype. Diagnosticering af arvelig tyktarmskræft er meget vanskeligere, fordi der ikke er nogen let genkendelig fænotype, men kun muligheden for, at kræft opstår.

Lavrisikogruppe

Risikoen for at udvikle tarmkræft selv hos patienter i denne gruppe kan være 2 gange højere end den gennemsnitlige risiko. selvom denne tendens kun observeres hos patienter efter 60 års alderen. Der er ingen overbevisende beviser til støtte for invasive overvågningsmetoder i denne gruppe. Det er vigtigt at forklare disse patienter, at de har en gennemsnitlig eller lidt højere risiko end gennemsnittet for at udvikle kolorektal cancer, men denne risiko er ikke mere signifikant end ulemperne ved koloskopi. De bør være opmærksomme på symptomerne på tyktarmskræft og vigtigheden af ​​at underrette dem, hvis et andet familiemedlem udvikler kræften. Derudover befolkningsscreening. vil sandsynligvis blive introduceret i praksis i Storbritannien inden for en overskuelig fremtid, og patienter i denne risikogruppe bør opfordres til at deltage.

Middel risikogruppe

Der er en tre til seks gange stigning i sammenlignende risiko hos denne gruppe patienter. men kun en lille fordel ved observation er mulig.

En del af forklaringen på dette er, at forekomsten af ​​tyktarmskræft er lav hos unge, men stiger markant hos ældre. Derfor er selv 50-årige, som har en seksdobling i sammenlignende risiko på grund af deres familiehistorie, mindre tilbøjelige til at udvikle tyktarmskræft i de næste 10 år end 60-årige med en gennemsnitlig risiko.

Aktuelle anbefalinger er, at patienter i denne risikogruppe bør tilbydes en koloskopi i alderen 35-40 (eller på besøgstidspunktet, hvis ældre) og gentages i en alder af 55. Hvis der påvises en polyp, ændres opfølgningen i overensstemmelse hermed. Brugen af ​​fleksibel sigmoidoskopi er uberettiget, da neoplasmer hos patienter med en familiehistorie ofte er placeret mere proksimalt; Hvis det er umuligt at nå blindtarmen, skal der udføres irrigoskopi eller CT-kolografi.

Disse patienter bør også informeres om symptomerne på tyktarmskræft, vigtigheden af ​​at rapportere ændringer i familiehistorien, og at de bør deltage i befolkningsbaseret screening, hvis de indføres i praksis.

Højrisikogruppe

Patienter i denne gruppe har en ud af to chance for at arve en høj risiko for at udvikle tarmkræft og bør henvises til en klinisk genetiktjeneste. Polyposis syndromer diagnosticeres normalt ved fænotype, som kan bekræftes ved genetisk testning. Diagnostiske vanskeligheder kan opstå, især i tilfælde hvor adenomatøse polypper er utilstrækkelige til at diagnosticere FAP. Dette kan forekomme i FAP med en uklar fænotype eller ved arvelig kolorektal cancer. En omhyggelig søgning efter ekstrakoloniske træk, korrektion af immunhistokemiske fejl og vurdering af mikrosatellitinstabilitet (MSI) i tumorvæv, samt identifikation af kimlinjemutationer, kan nogle gange være nyttig. På trods af dette er diagnosen fortsat usikker i nogle familier. Under disse omstændigheder bør familiemedlemmer tilbydes tæt overvågning.

ARVELIG NONPOLYPOSUS COLORECTAL CANCER

Arvelig nonpolypose kolorektal cancer tegner sig for cirka 2 % af kolorektal cancer og er den mest almindelige af de to store arvelige kolorektal cancer syndromer. Arvelig tyktarmskræft var tidligere kendt som Lynch syndrom og er nedarvet i et autosomalt dominant mønster. Det blev oprindeligt kaldt "familiært cancersyndrom", og derefter blev navnet ændret til arvelig kolorektal nonpolypose cancer for at skelne den fra polyposis syndromer og for at bemærke fraværet af det store antal kolorektale adenomer fundet i FAP. Adenomatøse polypper betragtes dog som et tegn på arvelig tyktarmskræft. Begreberne Lynch syndrom I og II blev foreslået i 1984 for at beskrive patienter med dominerende tyktarmskræft i en ung alder (Lynch I) og dem med tyktarms- og ekstraktalkræft (Lynch II).

Kliniske tegn på arvelig tyktarmskræft

Arvelig nonpolyposis kolorektal cancer er karakteriseret ved tidlig manifestation af kolorektale tumorer, den gennemsnitlige alder for diagnose er 45 år (sammenlignet med den generelle befolkning - 65 år). Disse tumorer har præcise karakteristiske patologiske træk: en tendens til at påvirke den proksimale del af tyktarmen, ofte flere tumorer (synkrone og metakrone). De har tendens til at være slimdannende, har et lavt niveau af differentiering og et "signetring" udseende med betydelig infiltration af lymfocytter og ophobning af lymfoidt væv ved deres kanter. Kombinerede cancertumorer og deres forekomst er vist i tabel. 2-1. Prognosen for disse tumorer er bedre end for lignende tumorer, der forekommer sporadisk

Tabel 2-1. Kræfter forbundet med arvelig nonpolypose kolorektal cancer

Genetik af tyktarmskræft

Arvelig tyktarmskræft er forårsaget af mutationer i generne for baseparringsfejlkorrektion (BER), som korrigerer fejl i baseparmatchning under DNA (deoxyribonukleinsyre) replikation eller initiering af apoptose, når DNA-skade ikke kan repareres. Følgende UOS-gener er blevet identificeret, hvor mutationer kan være forbundet med HNPCC: hMLHl, hMSH2, hMSH6, hPMSl, hPMS2 og hMSH3. UCO-gener er tumorsuppressorgener: Patienter med arvelig tyktarmskræft arver en defekt kopi fra den ene forælder, og tumorgenese udløses, når det eneste normale gen i en celle bliver muteret eller tabt på grund af eksterne årsager, således at DNA-baseparringsfejl ikke længere eksisterer i den celle bliver rettet. Når UOSO er defekt, akkumuleres mutationer blandt andre gener, hvilket fører til dannelsen af ​​en tumor.

Defekt UOSO fører også til NMS, et karakteristisk træk ved tumorer i arvelig kolorektal cancer. Mikrosatellitter er områder, hvor korte DNA-sekvenser (op til 5 nukleotider) gentages. Der er et stort antal af sådanne sekvenser i det menneskelige genom, de fleste af dem er placeret i den ikke-kodende del af DNA'et. Baseparringsfejl, der opstår under DNA-replikation, repareres normalt af UOCO-proteiner. I tumorer, der mangler disse proteiner, bliver denne mekanisme ineffektiv, og mikrosatellitter muterer, hvilket fører til ændringer i antallet af sekvensgentagelser (NSR'er). Det er typisk for sådanne tumorer, at mere end halvdelen af ​​alle mikrosatellitter udviser dette fænomen.

NMS er til stede i cirka 25 % af tilfældene af kolorektal cancer. Nogle af dem er forbundet med arvelig kolorektal cancer og opstår på grund af arven af ​​UOSO-mutationer. Størstedelen forekommer dog hos ældre patienter og menes at opstå fra inaktivering af UCO-gener ved methylering over tid, og aldersrelaterede ændringer i tyktarmsepitelet er ikke arvelige.

Selvom den dominerende lidelse er baseret på UOSO-mutationen, er der overbevisende beviser for tilstedeværelsen af ​​andre årsager, der virker på udtrykket af HNKR i befolkningen. En sammenlignende undersøgelse af koreanske og danske familier med hMLHl-mutationer viste således, at mave- og bugspytkirtelkræft forekom hyppigere hos koreanere, og endometriecancer sjældnere end hos danskere. Dette betyder, at enten disse koreanske familier havde modificerede gener, der var almindelige i den almindelige befolkning (som har en høj risiko for mavekræft), eller at den koreanske befolkning blev udsat for miljøfaktorer, der interagerer med mutationerne, der er ansvarlige for HNPCC-associerede kræftformer.

Diagnose af arvelig tyktarmskræft

Der har været mange modstridende "kriterier" gennem årene. Den internationale fællesgruppe om NKGD (JJGKG), der blev oprettet i 1989, foreslog Amsterdam-kriterierne i 1990 (boks 2-1). De var ikke begrænset til kun en diagnostisk definition og blev en måde at identificere familier, hvor arvelig tyktarmskræft sandsynligvis er skjult. Formålet med at formulere kriterier er at give genetisk forskning mulighed for at målrette en klart defineret gruppe, som med størst sandsynlighed vil give et positivt resultat. Mens familier, der fuldt ud opfylder disse kriterier, har arvelig tyktarmskræft, vil mange andre ramte familier ikke støde på de obligatoriske betingelser. Amsterdam-kriterierne blev ændret af IHNCR i 1999 (blok 2-2) til at inkludere HNPCC-associerede ikke-kolorektale cancere (Amsterdam Criteria II), således at diagnosen arvelig kolorektal cancer kan stilles ved hjælp af et sæt af disse kriterier. Nogle familier, der er ramt af arvelig tyktarmskræft, vil dog ikke kvalificere sig.

Blok 2-1. Arvelig nonpolypose kolorektal cancer: Amsterdam kriterier I

– Mindst 3 pårørende med tyktarmskræft, hvoraf den ene skal være 1. grad i forhold til de to andre
– Skal have ramt mindst 2 på hinanden følgende generationer Mindst 1 tilfælde af tyktarmskræft skal være blevet diagnosticeret før 50 år
– SAP bør elimineres

Blok 2-2. Arvelig nonpolypose kolorektal cancer: Amsterdam kriterier II

– Mindst 3 slægtninge med HNPCC-relateret kræft (kolorektal, endometrie, tyndtarm, ureter, nyrebækken), hvoraf den ene skal være i første grad relateret til de to andre
– Mindst 2 på hinanden følgende generationer skal være berørt
– Mindst 1 tilfælde af kræft skal være diagnosticeret før 50 års alderen
– SAP bør elimineres
– Tumorer skal verificeres ved undersøgelse af en patolog

Genetisk forskning er dyr og tidskrævende. De omstændigheder, hvorunder det udføres, varierer mellem centrene, men generelt bør patienter med HNPCC-relateret cancer fra familier, der fuldt ud opfylder Amsterdam-kriterierne I og II, gennemgå undersøgelsen. I familier, hvor risikoen for arvelig tyktarmskræft ikke er klart høj, men der stadig er klinisk mistanke, kan analyse af tumorvæv give yderligere nyttig information.

Tumorvævsanalyse

Et referencepanel med 5 mikrosatellitmarkører bruges til at detektere NMJ; hvis 2 markører viser ustabilitet, betegnes tumoren som "høj NMS". Kun 25 % af tilfældene af tyktarmskræft har høj NMS, men kun en lille del vil hos patienter med arvelig tyktarmskræft. Værdien af ​​NMS-studiet er, at arvelig tyktarmskræft opstår fra UCO-mutationen, og derfor vil stort set alle tumorer, der opstår fra arvelig tyktarmskræft, have en høj NMS. Bethesda-retningslinjerne (boks 2-3) angiver, om tumorvæv opnået fra en patient skal testes for tilstedeværelse af NMS. Deres mål er at give præcise anbefalinger, der vil omfatte næsten alle tilfælde af HNPCC-associeret tyktarmskræft, såvel som mange "sporadiske kræftformer", og at bruge NMC-testen til at udelukke de patienter, der ikke har en høj NMC og sandsynligvis ikke vil har kræft forårsaget af NNKR. Patienter identificeret som havende høj NMS kan derefter evalueres ved hjælp af immunhistokemi og genetisk testning. Ved at bruge denne tilgang identificeres cirka 95% af tilfældene af patienter med kolorektal cancer på grund af HNPCC.

Blok 2-3. Bethesda-kriterier til bestemmelse af behovet for testning for mikrosatellit-ustabilitet i tumorvæv opnået fra en patient med kolorektal cancer

– Patienter med kolorektal cancer diagnosticeret i en alder af 50
– Patienter med flere kolorektale eller andre HNPCC-associerede tumorer, der opstod enten samtidigt (synkront) eller senere (metakront)
– Patienter med kolorektal cancer diagnosticeret før 60 års alderen, hvis tumor har mikroskopiske træk ved NMS
– Patienter, der har en eller flere førstegradsslægtninge diagnosticeret i en alder af 50 år eller yngre med en HNPCC-relateret tumor
– Patienter med to eller flere første- eller andengradsslægtninge diagnosticeret med en HNPCC-relateret tumor i alle aldre

NMC-test er dyrt, kræver DNA-ekstraktion og er en relativt utilgængelig teknologi. En enklere tilgang, der kan bruges rutinemæssigt på alle kolorektale tumorprøver, er at bruge en standard immunhistokemisk metode til påvisning af UCO-proteiner. Immunhistokemiske resultater, hvis de rapporteres i standard histopatologisk form, vil også tjene til at minde kirurger om hver mulighed for arvelig kolorektal cancer og vigtigheden af ​​genetisk testning. Resultaterne skal fortolkes med forsigtighed, fordi unormalt UCO-protein, som farves normalt, men ikke er funktionelt, kan være til stede ved arvelig tyktarmskræft.

Genetisk undersøgelse af arvelig tyktarmskræft

Beslutningen om at udføre cellelinjegenetisk test på en blodprøve, der er opnået fra udsatte eller syge individer, er baseret på patient-, familie- og tumorkarakteristika. Denne forsigtige tilgang er i øjeblikket berettiget på grundlag af omkostningerne, hvor genetisk testning af det første familiemedlems UOS-gener (detektion af mutationen) i øjeblikket koster omkring 1.000 £. Logistiske modeller til estimering af sandsynligheden for mutation af UOCO-genet, baseret på Amsterdam-kriterierne I, ved den gennemsnitlige alder for diagnose af kolorektal cancer i familien og i nærvær af endometriecancer, blev udviklet for at udvikle en molekylær analysestrategi. Hvor sandsynligheden for at påvise en mutation er større end 20 %, anbefales cellelinjetestning; hvor mindre end 20 % anbefales NMS-analyse baseret pået. Når først en mutation er påvist i et familiemedlem, er testning af andre familiemedlemmer for transport af det patologiske gen (prædiktiv testning) mere direkte og gør det muligt at udelukke slægtninge, der ikke har mutationen, fra yderligere observation.

Som med andre syndromer beskrevet i dette kapitel, bør undersøgelsen kun udføres efter passende forklaringer til patienten og indhentet informeret samtykke fra denne. Samtykkesprocessen bør omfatte skriftlig information, der indeholder en ærlig diskussion af fordele og risici (f.eks. beskæftigelse, forsikring) ved genetisk testning. Tværfaglige klinikker, hvor konsultationer med forskellige specialister er tilgængelige, er ideelle. Dog vil ikke alle patienter gå med til genetisk testning. Signifikante prædiktorer for patienternes forståelse af undersøgelsen omfattede øget risikoopfattelse, større tro på evnen til at klare dårlige nyheder, hyppigere tanker om kræft og at have haft mindst én koloskopi.

Genetisk testning af en cellelinje kan have flere udfald (boks 2-4), og resultaterne bør kommunikeres til en multidisciplinær klinik, hvor konsultation er tilgængelig.

Blok 2-4. Resultater af genetisk forskning i arvelig non-polypose kolorektal cancer

Undersøgelse af familiemedlemmer i øget risiko (prædiktiv undersøgelse): hvis positiv, observation og/eller anden behandling (f.eks. kirurgi); hvis resultatet er negativt, kræves ingen observation

Ingen mutation fundet

Hold alle familiemedlemmer i øget risiko under observation (testen har i øjeblikket en følsomhed på ca. 80%)

Der er rimelige vanskeligheder med at fortolke resultaterne (nonsensmutationer, genetisk heterogenitet, begrænset tilgængelighed af nøjagtig kemisk analyse). Tilfældig genetisk testning for kræftrisiko fører til fejl og bivirkninger. som giver yderligere støtte til behovet for meningsfuldt systemdesign, der inkluderer genetisk testning for kræftmodtagelighed. Manglende påvisning af en mutation kan forekomme på grund af forskellige faktorer: i nogle tilfælde kan mutationer i regulatoriske gener forekomme snarere end i UOS-generne selv; andre endnu uidentificerede gener kan være involveret; det kan være teknisk umuligt at identificere den eksisterende mutation; familiehistorie kan faktisk være sporadiske tumorer. Når dette sker, bør screening af højrisikofamiliemedlemmer fortsætte.

Overvågning af arvelig tyktarmskræft

Risikoen for ekstracoloncancer afhænger af, hvilket gen der er muteret, og er ca. 50% for hMSH2-mutationsbærere og ca. 10% for hMLHl-mutationsbærere. Screening for ekstracolonkræft er tilgængelig, men der er i øjeblikket få stærke beviser for dens fordel. Anbefalingerne varierer fra center til center, men generelt anbefales overvågning, hvor der er en familiehistorie med sjælden kræft. Boks 2-5 viser overvågningsmetoder for ekstrakoliske tumorer.

Blok 2-5. Observation af ekstrakoloniske tumorer i arvelig non-polypose kolorektal cancer

Årlig transvaginal ultralyd ± farve Doppler ultralyd + endometriebiopsi

Årlig CA125-måling og klinisk undersøgelse (bækken og mave)
Endoskopisk undersøgelse af den øvre mave-tarmkanal hvert 2. år

Årlig urinanalyse/cytologi
Årlig ultralyd af bughule/urinveje, bækken, bugspytkirtel
Årlige leverfunktionstest, CA19-9, carcinoembryonalt antigen

Forebyggelse af arvelig tyktarmskræft

Kolektomi kan være subtotal med ileorektal anastomose (IRA) eller som en variation af IRP. Ved hjælp af en beslutningsanalysemodel viser vi en signifikant stigning i forventet levealder hos arvelige kolorektal cancermutationsbærere, når der foretages nogen intervention. Fordelene blev defineret som 13,5 år for opfølgning, 15,6 år for proktokolektomi og 15,3 år for subtotal kolektomi sammenlignet med ingen intervention. Regulering af livskvalitet viste, at observation fører til den mest kvalitetsregulerede levealder. Denne undersøgelse gav kun en matematisk baseret indikation af fordelen: individuelle omstændigheder skal inkorporeres i beslutningsprocessen, når der udarbejdes anbefalinger.

Behandling af arvelig tyktarmskræft

Risikoen for metakrone colontumorer er 45 % (evidensniveau: 2). For patienter med tyktarmssvulster er kolektomi med ileorektal anastomose et profylaktisk element, hvor tyktarmen fjernes fuldstændigt, og der er ingen yderligere komplikationer ved proctektomi. Proktokolektomi (med eller uden ileoanal rekonstruktion, som afhænger af tumorhøjden, patientens alder og almentilstand samt analsfinkterens tilstand) er den foretrukne metode for patienter med endetarmskræft.

Lægemiddelbehandling til arvelig tyktarmskræft

In vitro-undersøgelser af tyktarmskræft med celler, der mangler UOS-gener, har vist, at NMS reduceres i celler, der udsættes for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Dette giver et vist teoretisk grundlag for PAC 2 (Colorectal Adenoma/Carcinoma Prevention Program 2) undersøgelse, der i øjeblikket er i gang med patienter med arvelig tyktarmskræft, der anvender aspirin og resistent stivelse som kemoforebyggende midler. Til dato er der dog ingen overbevisende beviser til støtte for brugen af ​​noget lægemiddel i behandlingen af ​​arvelig kolorektal cancer. Fordelen ved cytotoksisk kemoterapi til cancer i forbindelse med arvelig kolorektal cancer er fortsat kontroversiel, og de tilgængelige data er modstridende. Nogle lægemidler (især fluorouracil) virker ved at beskadige DNA, hvilket fører til apoptose. UOCO-proteiner menes at være delvist involveret i at signalere tilstedeværelsen af ​​irreversibel DNA-skade og initieringen af ​​apoptose, som er fraværende i disse tumorer.

Udvikling i fremtiden

Screening, overvågning og behandling kan blive mere individualiseret i fremtiden på grund af en bedre forståelse af genotype-fænotype-interaktioner. Genterapi for arvelig kolorektal cancer (såvel som for andre medfødte kolorektal cancer syndromer) er fortsat fokus for forskningen. Arvelig kolorektal cancer kan stadig undergå ændringer i nomenklaturen, og navnet kan erstattes af "hereditary nucleotide mismatch repair deficiency syndrome" (HNVRR). Indtil kolorektale kirurger og andre læger bliver fortrolige med det molekylære grundlag for diagnosen, vil arvet nukleotidmismatch reparationsmangelsyndrom ikke være et letforståeligt eller klinisk klart akronym. Hvis nogens manglende forståelse af denne tilstand anvendes på arvelig tarmkræft generelt, vil det også resultere i dårligere patientoverlevelse, hvilket i øjeblikket indebærer risiko for medicinske implikationer.

Screening er rettet mod at undersøge "asymptomatiske" individer for at identificere tidlige former for sygdommen. Tertiær forebyggelse er forebyggelse af tilbagefald af sygdommen.

Primær forebyggelse af tyktarmskræft(CRC) i den generelle befolkning indebærer:

• højt indhold af frugt og grøntsager i kosten;
• indholdet af kostfibre i kosten er mindst 30 g;
• moderat forbrug af rødt kød og fedt;
• fysisk aktivitet;
• kropsvægt kontrol;
• begrænset alkoholforbrug.

En diæt beriget med kostfibre bruges aktivt som en af ​​komponenterne i forebyggelsen af ​​mange sygdomme, herunder tyktarmskræft. Hypotesen om kostfibres beskyttende rolle er formuleret af den engelske læge Burkitt på baggrund af observationer i Afrika, hvor forekomsten af ​​tyktarmskræft er lav og forbruget af fiberrige fødevarer er højt.

Det antages, at personer, der indtager mange fibre, har øget afføringsvægt, hvilket fører til et fald i koncentrationen af ​​kræftfremkaldende stoffer i tyktarmen. De fleste analytiske epidemiologiske undersøgelser har bekræftet hypotesen om fiberens beskyttende virkning, og det viste sig, at den beskyttende effekt i høj grad er leveret af fiber, hvis kilde er grøntsager og frugter. Denne beskyttende virkning kan også være resultatet af den yderligere påvirkning af vitaminer, indoler, proteasehæmmere og andre komponenter af frugt og grøntsager.

Resultaterne af undersøgelserne førte til den konklusion, at den relative risiko for at udvikle tyktarmskræft er reduceret i populationer, hvor fysisk aktivitet er en "livsstil".

I de senere år har ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidlers (NSAID'ers) aktivitet til forebyggelse af kræft tiltrukket sig videnskabsmænds opmærksomhed. Muligheden for en anticarcinogen effekt af NSAID'er blev først opdaget i 1980, og efterfølgende observationer bekræftede denne effekt for salicylater (acetylsalicylsyre) og aminosalicylater (5-ASA). Dette kan forklares med, at inflammation og carcinogenese er synergistiske processer og har lignende udviklingsmekanismer.

NSAID'er med langvarig brug (mere end 5 år) har vist en høj anticarcinogen effekt i kolorektale tumorer og kunne bruges til forebyggelse af CRC, men brugen af ​​ikke-selektive lægemidler i denne gruppe er begrænset af udviklingen af ​​gastrointestinale komplikationer , og brugen af ​​selektiv COX-2 (coxibs) er sandsynligvis begrænset på grund af den associerede øgede risiko for kardiovaskulære komplikationer. Aminosalicylater(Salofalk) har lignende virkningsmekanismer i forhold til tumorvækst, men har ikke signifikante bivirkninger ved længere tids brug.

Det er kendt, at aminosalicylater har en anti-inflammatorisk virkning og er grundlæggende midler til behandling og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD). I betragtning af den høje risiko for at udvikle CRC hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme, kræver disse patienter langvarig brug af 5-ASA for at reducere risikoen for at udvikle CRC.

Den anticarcinogene virkning af 5-ASA skyldes:

• nedsat produktion af prostaglandiner;
• antioxidant virkning;
• fald i hastigheden af ​​spredning af kolorektal cancer.

En afbalanceret kost, fysisk aktivitet og NSAID er således beskyttende faktorer og beskytter genetisk materiale mod den aktive mutationsproces. 5-ASA præparater har en anticarcinogen effekt og reducerer risikoen for at udvikle tyktarmskræft hos patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme i tyktarmen.

Screening for tyktarmskræft

Det er vigtigt at forstå vilkårene, når man lærer om screening.

Rettidig påvisning af tyktarmskræft involverer diagnosticering i de tidlige prækliniske stadier, når der ikke er nogen kliniske manifestationer af denne sygdom.

Screening eller tidlig påvisning af kolorektal cancer (CRC) udføres ved hjælp af afføringsokkult blodprøve og endoskopiske metoder til undersøgelse af tyktarmen. I aldersgruppen under 50 år er risikoen for at udvikle tyktarmskræft ekstremt lav, så alle screeningsanbefalinger i den brede befolkning gælder for aldersgruppen over 50 år.

Den primære screeningsmetode er "hemoccult-testen" - en metode til at opdage skjult blod i patientens afføring. Begrundelsen for at udføre denne test er, at blod og andre vævskomponenter kan påvises i afføringen længe før de kliniske symptomer på sygdommen opstår, og denne test kan hjælpe med tidlig opdagelse og screening af kolorektal cancer hos asymptomatiske patienter. De vigtigste fordele ved denne metode inkluderer enkelheden af ​​undersøgelsen og dens relative billighed.

I øjeblikket er der udført mere end 10 kontrollerede randomiserede forsøg i USA, som har vist effekten af ​​denne screeningsmetode på at reducere sygelighed og dødelighed i tyktarmskræft. Dødeligheden af ​​tyktarmskræft kan reduceres med 30 %, når den screenes årligt ved hjælp af en hæmokulttest.

Jeg vil gerne understrege, at omkring 70 % af alle rektale carcinomer og mere end 20 % af alle tyktarmskræftsygdomme kan påvises ved hjælp af digital rektalundersøgelse. Derfor er en digital undersøgelse af endetarmen obligatorisk før endoskopisk undersøgelse af tyktarmen og obligatorisk ved forebyggende undersøgelser hos kirurg, gynækolog, urolog og læger af andre specialer.

Sigmoidoskopi og i alt koloskopi er vigtige screeningsmetoder for tyktarmskræft. I øjeblikket omfatter screening for tyktarmskræft sigmoidoskopi hvert 5. år, startende i en alder af 50, hos personer, der ikke har nogen klager over tarmdysfunktion. Regelmæssig sigmoidoskopi som screeningsmetode reducerer dødeligheden af ​​tyktarmskræft i befolkningen med 60-70 %.

Det er kendt, at væksten af ​​en polyp og dens omdannelse til kræft tager omkring 10 år. Dette er vigtigt at vide for at vælge det optimale interval ved endoskopiske undersøgelser af tyktarmen. Det giver ingen mening at udføre dem for ofte under forebyggende undersøgelser af befolkningen, da processen med vækst og ondartet transformation er ret langsom. Koloskopi som screeningstest i den almindelige befolkning for personer i alderen 50 år og ældre er påkrævet hvert 10. år.

For at bruge diagnostiske evner, især ved udførelse af endoskopiske metoder, er korrekt forberedelse af tyktarmen til undersøgelse meget vigtig. Ellers er der mulighed for grove diagnostiske fejl. I øjeblikket, til højkvalitets og sikker forberedelse til endoskopiske metoder til tarmundersøgelse, anvendes lægemidlet Endofalk, som indeholder polyethylenglycol (PEG 3350) og en blanding af salte.

Personer med høj og moderat risiko for at udvikle kolorektal cancer bør screenes hyppigere og mere intensivt end individer i den generelle befolkning. Med hensyn til tyktarmskræft omfatter højrisikogruppen personer, der har førstegradsslægtninge - far, mor, bror eller søster - som led af tyktarmskræft. Hvis der opdages tyktarmskræft hos en patient, skal førstegrads pårørende screenes fra 40 års alderen. Hvis der påvises tyktarmskræft hos to førstegradsslægtninge under 50 år, så begynder screeningen i en alder af 10 år yngre end den yngste patient i familien (koloskopier udføres med 3-5 års mellemrum).

For præcancerøse sygdomme med arvelig tyktarmskræft er alderen, hvor screeningen begynder, yngre (for eksempel med risiko for familiær adenomatøs polypose - fra 10-12 år), og undersøgelsesintervallet er hvert 2. år.

Hvis en polyp opdages under sigmoidoskopi, er koloskopi indiceret efter et kort tidsinterval. Dette er nødvendigt for at udelukke højtliggende synkrone adenomer. Efter fjernelse af den identificerede adenomatøse polyp er kontrolkoloskopi indiceret efter 6 måneder, derefter efter 1-2 år. Hvis resultatet efterfølgende er negativt, udføres det med 5 års mellemrum.

For uspecifikke inflammatoriske tarmsygdomme er kontrolkoloskopier, multiple biopsier og identifikation af områder med dysplasi indiceret hvert 1-2 år.

Efter kirurgisk behandling for tyktarmskræft opstår tilfælde af mulige tilbagefald inden for en 5-års periode (80 % af tilbagefaldene observeres i løbet af de første to år). Disse patienter gennemgår koloskopi hvert år i de første to år og derefter med 2 års mellemrum.

Tyktarmskræft- et akut problem på grund af patienternes høje sygelighed og betydelige dødelighed. For at løse problemet skal du udføre en række opgaver. Først og fremmest er dette fremme af en sund livsstil og korrekt ernæring samt identifikation af grupper af patienter med risiko for at udvikle CRC, den udbredte introduktion i praksis af et screeningprogram i risikogrupper og følgelig tidlig diagnose af Kræft.

Ifølge epidemiologiske undersøgelser har verden i de seneste årtier set en katastrofal stigning i forekomsten af ​​kolorektal cancer (CRC): op til 1 million sådanne patienter registreres årligt, hvoraf op til 500 tusinde mennesker dør inden for et år. I dag rangerer kolorektal cancer i de fleste lande i Europa, Asien og USA først blandt ondartede tumorer i mave-tarmkanalen, idet den er den næstmest almindelige ondartede tumor hos mænd (efter bronkopulmonal cancer) og den tredje hos kvinder (efter bronkopulmonal cancer og brystkræft). I dødelighedsstrukturen rangerer kolorektal cancer på andenpladsen blandt maligne tumorer af alle lokaliseringer.

En onkologisk patient kommer ifølge praksis til onkolog-koloproktologer allerede med fremskredne stadier af sygdommen, som et resultat af, at op til 50% af sådanne patienter dør i det første år af diagnosen af ​​sygdommen. Den første specialist, som en patient med en præcancerøs sygdom eller tumor i mave-tarmkanalen henvender sig til, er en terapeut eller gastroenterolog, derefter en endoskopist og først derefter en onkolog; til endetarms- og tyktarmskræft - henholdsvis en kirurg eller coloproctologist, endoskopist og onkolog.

Størstedelen (over 60%) af patienter med tyktarmskræft er indlagt på onkologiske, kirurgiske og koloproktologiske hospitaler, ofte på baggrund af alvorlige komplikationer såsom tarmobstruktion, paracancerøse infiltrater, bylder, blødninger, perforering af tyktarmsvæggen. Dette forværrer ikke kun de umiddelbare og langsigtede resultater af kirurgisk behandling markant, men forårsager også en stigning i andelen af ​​patienter med stomi. Selv på specialiserede hospitaler ender hver 3.-4. operation i tyktarmen med dannelsen af ​​en stomi; 12-20% af patienterne er inoperable.

På grund af sen diagnosticering af sygdommen er dødeligheden for patienter med tyktarmskræft inden for et år 41,8%, af endetarmen - 32,9%. Desværre opdages sygdommen i de fleste tilfælde i stadier III-IV, hvilket ikke giver mulighed for blide radikale indgreb, især transanale mikrokirurgiske resektioner. 5-års overlevelsesraten er 83 %, når tumoren er lokaliseret inden for tarmvæggen, 64 %, når tumoren spredes gennem hele tarmvæggens tykkelse. I nærvær af metastaser i lymfeknuderne er dette tal i gennemsnit 38%, og i nærvær af fjernmetastaser (oftest i leveren) - ikke overstiger 3%.

En vigtig reserve til at reducere forekomsten og forekomsten af ​​kræft i mave-tarmkanalen, dens rettidige diagnose og behandling i de tidlige stadier er dannelsen af ​​læger af risikogrupper for tumorudvikling (patienter med prætumorsygdomme, ugunstige med hensyn til onkologi, en belastet familiehistorie osv.) og aktiv overvågning af sådanne patienter.

Precancerøse sygdomme i tyktarmen omfatter:

Polypper: diffus familiær polypose, adenomatøse polypper;
- uspecifik colitis ulcerosa;
- Crohns sygdom;
- divertikulose;
- andre godartede og inflammatoriske sygdomme i endetarmen.

Precancerøse sygdomme er en slags vandskel mellem terapi, gastroenterologi og onkologi. I betragtning af at progressionen og væksten af ​​en tumor gennem dysplasistadiet - cancer in situ - til metastasestadiet sker inden for et år, bør dette terapeutiske og diagnostiske vindue aktivt bruges af praktiserende læger til primær og sekundær forebyggelse af cancer af denne lokalisering. I denne henseende bliver det relevant at rettidig undersøgelse af tyktarmen hos praktisk talt raske mennesker for at identificere asymptomatiske sygdomme (polypper, tidlig tyktarmskræft osv.).

Antallet af tilfælde og dødsfald af tyktarmskræft kan reduceres markant gennem omfattende screening - test af asymptomatiske patienter med præcancerøse sygdomme eller tyktarmskræft i de tidlige stadier. Det mest almindelige fund under screening er adenomatøse polypper, hvis prævalens ifølge screeningskoloskopier er 18-36 %.

Digital undersøgelse af endetarmen - årligt hos personer over 40 år;
- afføringsundersøgelse for okkult blod - årligt hos personer ≥ 50 år;
- fibrokolonoskopi - hvert 3.-5. år hos personer over 50 år (i vores land, under hensyntagen til den radioøkologiske situation - hvert andet år).

Risikoen for at udvikle tyktarmskræft afhænger af en række faktorer:

Tilstedeværelsen af ​​kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, adenomatøse polypper, kræft af andre lokaliseringer osv.;
- familiehistorie (tilstedeværelse af en eller to førstegradsslægtninge med kolorektal cancer eller familiær diffus tarmpolypose);
- alder over 50 år (mere end 90 % af patienterne med tyktarmskræft er personer i denne alderskategori; gennemsnitlig risiko).

Et forebyggende koloproktologisk program bør omfatte aktiv påvisning af asymptomatiske polypper og tyktarmskræft på et tidligt stadium, deres passende og rettidig kirurgiske behandling. Effektiv overvågning af identificerede patienter gør det muligt at forhindre forekomsten af ​​tumorer i tyktarmen hos 94,4% af patienterne og at forhindre progression af onkologisk patologi i 94,7-99,5% af tilfældene.

Alder er en vigtig risikofaktor for tyktarmskræft hos både mænd og kvinder. Efter 50 år stiger forekomsten af ​​tyktarmskræft fra 8 til 160 eller flere tilfælde pr. 100.000 indbyggere. Antallet af adenomatøse colonpolypper hos individer i alderen 50-75 år stiger med 20-25%. Personer over 50 år udgør således, selv i mangel af symptomer, en moderat risikogruppe for tyktarmskræft. Den anden kategori - en gruppe med øget risiko for tyktarmskræft (20%) - består af personer med en genetisk og familiemæssig disposition, der lider af kroniske inflammatoriske tarmsygdomme og diffus familiær polypose.

Højrisikogruppen for kolorektal cancer er defineret i henhold til Amsterdam-kriterierne (tilstedeværelse af ondartede tumorer i to generationer, tilstedeværelse af cancer hos en førstegradsslægtning under 50 år). I dette tilfælde bestemmes screening af kolorektal cancer af lægen før starten af ​​screeningen for at vælge omfanget af undersøgelser og hyppigheden af ​​deres adfærd.

Stratificering af risikofaktorer for tyktarmskræft:

1. Har patienten tidligere haft adenomatøse polypper eller kolorektal cancer?
2. Har patienten kroniske inflammatoriske tarmsygdomme (colitis ulcerosa, Crohns sygdom osv.), der disponerer for udvikling af tyktarmskræft?
3. Har du en familiehistorie med kolorektal cancer eller adenomatøs polyp i tyktarmen? Hvis ja, hvor ofte blandt førstegradsslægtninge og i hvilken alder blev kræft eller polypper først diagnosticeret?

Et positivt svar på et af disse spørgsmål bør betragtes som en risikofaktor for kolorektal cancer.

Screening for tyktarmskræft er en omfattende undersøgelse og omfatter test for okkult blod i afføringen, sigmoidoskopi, koloskopi, røntgenkontrastundersøgelser, bestemmelse af beskadiget DNA i afføring osv. Betingelsen for, at screeningsprogrammet lykkes er overholdelse af mange tilstande, hvoraf de vigtigste er bevidstheden om og aktiviteten hos primærlægers link, patientens parathed til at udføre screeningstest, rettidigheden af ​​deres implementering og den nødvendige behandling, efterfølgende aktiv overvågning af patienter mv.

Årsagen til den sene kræftdiagnose af denne lokalisering og hospitalsindlæggelse af patienter er manglen på et statsligt program til forebyggelse og tidlig diagnose af kroniske sygdomme i tyktarmen (tyktarmspolypper, tyktarmskræft, colitis ulcerosa, Crohns sygdom osv.) , samt et fald i tilgængeligheden for befolkningen, især for beboere i landdistrikter, specialiserede typer af medicinsk behandling, herunder proktologi og onkologi.

Bredt informationsindhold blandt kirurger, terapeuter, gastroenterologer og coloproctologists om moderne krav til kolorektal cancerscreening bidrager til rettidig diagnose og behandling af denne patologi i det indledende stadium og en reduktion i forekomsten af ​​kolorektal cancer i befolkningen.

Således vil en kombination af indsatsen fra hovedleddet inden for sundhedsområdet og godkendelsen af ​​målrettede regeringsprogrammer hjælpe med at løse problemet med vellykket forebyggelse og behandling af tyktarmskræft, som fortsat er relevant og kræver øjeblikkelig handling.

Screening for tyktarmskræft omfatter:

Fækal okkult blodprøve

Allerede i de tidlige prækliniske stadier af udvikling af tyktarmskræft kan blod og andre elementer af tyktarmsvæv påvises i tarmindholdet, hvilket kan bestemmes ved at undersøge afføring for okkult blod. Som det fremgår af resultaterne af randomiserede forsøg, kan brugen af ​​denne undersøgelse som en screeningsundersøgelse forbedre diagnosticeringen af ​​sygdommen i de tidlige stadier, reducere dødeligheden med 15-45 %, afhængigt af den udførte undersøgelsestype og hyppigheden af dens adfærd.

I øjeblikket er en af ​​de mest effektive metoder til diagnosticering af kræft og præcancerøse tilstande en hurtig immunokromatografisk hurtigtest (ICA-test). Dens fordele omfatter fraværet af behovet for at forberede patienten til undersøgelsen eller overholdelse af en bestemt diæt, påvisning af kun intakt human hæmoglobin, hvilket eliminerer muligheden for falsk-positive reaktioner, høj følsomhed (mere end 95%) og specificitet. ICA-metoden - CITO TEST FOB - er hurtig, nem at bruge, meget følsom, kræver ikke specielt udstyr og reagenser, uddannet medicinsk personale og betydelige materialeomkostninger (omkostninger svarende til 4-5 US dollars).

Bestemmelse af beskadiget DNA i afføring

Kolorektal carcinogenese er ledsaget af en række erhvervede genetiske mutationer, der kan forårsage ændringer i den normale slimhinde i tyktarmen op til uhelbredelige stadier af kræft. I dag er det muligt at få menneskeligt DNA fra afføring og teste det for genetiske og andre skader. Undersøgelser har bekræftet følsomheden af ​​denne metode på 91 % for cancer og 82 % for colon adenomer med en specificitet på 93 %. En hurtig udvikling af denne screeningsmetode kan forventes i fremtiden.

Sigmoskopisk undersøgelse

Brugen af ​​sigmoskopisk undersøgelse gør det muligt at reducere dødeligheden af ​​kolorektal cancer lokaliseret inden for rækkevidde af sigmoidoskopet med to tredjedele. Ved hjælp af fleksibel sigmoidoskopi kan du visuelt undersøge den indre overflade af tyktarmen i en afstand på op til 60 cm fra anus. Denne teknik opdager ikke kun kolorektale polypper og kræft, men bruges også til at fjerne polypper og tage biopsier til patologisk undersøgelse. Fordelene ved fleksibel sigmoidoskopi omfatter evnen til at blive udført af en ikke-endoskopist; proceduren kræver mindre tid end en koloskopi; tyktarmsforberedelse er nemmere og hurtigere; der er ikke behov for sedation. Case-kontrol undersøgelser har vist, at screening sigmoidoskopi reducerer dødeligheden af ​​kolorektal cancer med 60-70%. Livstruende komplikationer opstår i 1 tilfælde pr. 10.000 undersøgelser.

Koloskopi undersøgelse

Dette er en af ​​de mest informative metoder til at undersøge tyktarmen, der ikke kun gør det muligt at identificere polypper, tage en biopsi fra enhver del af tyktarmen eller i området for den påviste tumor, men også at udføre kirurgi - polypektomi i enhver del af tyktarmen. Der er evidens for, at screening af koloskopi betydeligt kan reducere forekomsten af ​​kolorektal cancer, især hos patienter med adenomatøse polypper, og reducere dødeligheden af ​​patienter med kolorektal cancer. Imidlertid begrænser implementeringens kompleksitet, høje omkostninger og besvær for patienten markant brugen af ​​koloskopi som screeningstest. Et 5-års interval mellem screeningstests for personer med gennemsnitlig risiko for at udvikle tyktarmskræft (hvis den tidligere test var negativ) er berettiget, da den gennemsnitlige tid for en adenomatøs polyp at udvikle sig til kræft er mindst 7-10 år. Men i vores land, under hensyntagen til den radioøkologiske situation, bør denne periode reduceres til 2-3 år. Ved påvisning af dysplasi i slimhinden og tumorer i tyktarmen giver kromoendoskopisk undersøgelse med methylenblåt eller indigokarmin betydelig hjælp.

Virtuel koloskopi undersøgelse

Spiral computertomografi efterfulgt af computerbehandling giver et højopløseligt tredimensionelt billede af tyktarmen. Undersøgelsen er ikke-invasiv og er ikke ledsaget af udvikling af alvorlige komplikationer. Det udføres efter standardforberedelse af tyktarmen og luftindblæsning ind i den, hvilket er ubelejligt for patienten og ledsages af strålingseksponering. Fordi denne metode ikke kan visualisere flade adenomer, er dens økonomiske gennemførlighed (proceduremæssige omkostninger svarende til 80-100 USD) ikke tilstrækkelige til at kvalificere den som en udbredt screeningstest.

Irrigoskopisk (irrigografisk) undersøgelse

I øjeblikket er der ingen randomiserede undersøgelser, der viser en reduktion i dødelighed eller morbiditet af kolorektal cancer som følge af skyllescreening hos personer med gennemsnitlig risiko for at udvikle sygdommen.

koloproktolog, onkolog kirurg, ph.d.

Hvad er kolorektal cancer

"Colorectal cancer" er en samlebetegnelse for cancer (tumor) i forskellige dele af tyktarmen og endetarmen. Blandt mange onkologiske sygdomme er denne patologi fortsat den mindst oplyste og den mest dækket af myter og frygt hos patienter, men ikke desto mindre giver moderne tidlige diagnostiske evner grund til at betragte CRC for at være ~95 % forebyggelig cancer.

Statistik fra udviklede lande indikerer en støt stigning i nydiagnosticerede tilfælde af tyktarms- og endetarmskræft sammenlignet med ondartede tumorer på ethvert andet sted undtagen lungekræft. Globalt varierer forekomsten meget, med de højeste rater i Australien og New Zealand, Europa og Nordamerika og de laveste i Afrika og Central- og Sydasien. Sådanne geografiske forskelle er tilsyneladende bestemt af graden af ​​indflydelse af risikofaktorer for kolorektal cancer - kost, dårlige vaner, miljøfaktorer på baggrund af genetisk bestemt modtagelighed for udviklingen af ​​denne type kræft.

I Rusland indtager kolorektal cancer en af ​​de førende positioner. Blandt mænd diagnosticeret med ondartede neoplasmer er kolorektal cancer på 3. pladsen efter henholdsvis lunge- og mavekræft og hos kvinder efter henholdsvis brystkræft og hudkræft. Et alarmerende faktum er den høje dødelighed i det 1. leveår efter diagnosen, som skyldes, at når patienterne første gang besøger en læge, har mere end 70 % af patienterne med tyktarmskræft og mere end 60 % af patienterne allerede fremskredne former for kræft (stadier III-IV) med endetarmskræft, hvor omkring 40 % af patienterne gennemgår kirurgisk behandling.

I USA er der cirka 140.000 nye tilfælde og cirka 50.000 dødsfald på grund af tyktarmskræft hvert år. Overraskende nok har USA set en langsom, men støt nedadgående tendens i forekomsten af ​​tyktarmskræft, og overlevelsesraterne for tyktarmskræft er blandt de højeste i verden. Rapporteringsdata fra US National Cancer Institute viser, at 61 % af patienterne med denne diagnose oversteg den femårige overlevelsesrate.

I USA og mange andre vestlige lande er der opnået forbedrede resultater, især ved rettidig påvisning og fjernelse af tyktarmspolypper, tidlig diagnose af tyktarmskræft og mere effektiv behandling. Desværre, i mange lande med begrænsede ressourcer og dårlig sundhedsinfrastruktur, især i Central- og Sydamerika og Østeuropa, fortsætter dødeligheden af ​​tyktarmskræft med at stige.

Risikofaktorer for tyktarmskræft

Kolorektal cancer udvikler sig oftest som en degeneration af adenomatøse (kirtel) polypper.

Selvom genetisk disposition markant øger risikoen for at udvikle CRC, er størstedelen af ​​tilfældene (med andre ord - uforudsigelige, episodiske) snarere end familiære: ca. 80-95% af tilfældene er sporadiske versus 5-20% har en arvelig årsag. Men blandt alle andre humane kræftformer viser CRC den største sammenhæng med familiær forekomst. Forskning i de molekylære mekanismer for udvikling af tyktarmskræft har afsløret en række genetiske lidelser, hvoraf de fleste nedarves på en autosomal dominerende måde og øger risikoen for at udvikle kræft betydeligt. Familiær adenomatøs polypose og Lynch syndrom (arvelig nonpolyposis kolorektal cancer) er de mest almindelige familiære kræftformer med genetiske defekter undersøgt, og tegner sig tilsammen kun for omkring 5 % af tilfældene af kolorektal cancer.

Blandt de andre mest kendte disponerende faktorer er det værd at bemærke inflammatoriske tarmsygdomme (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) - risikoen for kræft stiger med varigheden af ​​disse sygdomme. Den overordnede forekomst af tyktarmskræft begynder at stige cirka 8-10 år efter debut af inflammatorisk tarmsygdom og stiger til 15-20% efter 30 år. De vigtigste risikofaktorer er sygdommens varighed, læsionens omfang, ung alder og tilstedeværelsen af ​​komplikationer.

Alder er en væsentlig risikofaktor: tyktarmskræft er sjælden før 40 år, men forekomsten af ​​tyktarmskræft stiger i hvert efterfølgende årti og topper ved 60-75 år.

Der er faktorer, der øger din risiko for at udvikle tyktarmskræft. Det er blevet fastslået, at populationer af mennesker, hvor forekomsten af ​​tyktarmskræft er høj, indtager fødevarer, der er lavt fiberindhold, men højt indhold af animalsk protein, fedt og raffinerede kulhydrater. Overvægt øger risikoen for at udvikle tyktarmskræft med cirka 1,5 gange og i højere grad hos mænd. Overdreven alkoholforbrug og rygning er også blandt de faktorer, der øger den sporadiske forekomst af tyktarmspolypose og tyktarmskræft, og øger signifikant risikoen for kræft hos patienter med arvelige sygdomme i tyktarmen (f.eks. tyktarmssyndrom).

Hvad er screening for kolorektal cancer?

Det er metoder til aktivt at identificere personer med risikofaktorer for at udvikle tyktarmskræft eller med asymptomatisk tyktarmskræft, baseret på brug af særlige diagnostiske metoder. Screeningsundersøgelser for tyktarmskræft er med til at reducere sandsynligheden for udvikling markant, da de giver os mulighed for at identificere præcancerøs tarmsygdom eller cancer på et tidligt tidspunkt og give rettidig behandling.

Først og fremmest er personer, der blandt deres førstegradsslægtninge (børn, forældre, brødre og søstre) har tilfælde af tyktarms- eller endetarmskræft, adenomer og inflammatoriske tarmsygdomme, genstand for screening. At have en pårørende med en sådan diagnose øger risikoen med cirka 2 gange sammenlignet med befolkningen som helhed.

Anbefalinger fra en række videnskabelige selskaber til undersøgelse af kolorektal cancer (American College of Gastroenterology, Multisociety Task Force on Colorectal Cancer fra American Cancer Society, American College of Radiology) indeholder retningslinjer for tidspunktet for den første koloskopi hos følgende patienter:

tidligt, før 40 års alderen, hos patienter, som har nære slægtninge med intestinalt adenom diagnosticeret før 60 års alderen;

10-15 år tidligere, end den "yngste" tyktarmskræft i familien blev identificeret, og/eller denne diagnose blev stillet i en alder af 60 år eller yngre.

Tidspunktet for screeningsundersøgelser kan ændres, hvis patienten har yderligere risikofaktorer for tyktarmskræft: strålingseksponering for bughulen i en tidlig alder for kræft, en diagnose af akromegali (som kan føre til udvikling af adenomatose i tyktarmen), en tidligere nyretransplantation (som årsag til langvarig immunsuppressiv behandling).

Symptomer på tyktarmskræft

Tumorer i tyktarmen og endetarmen vokser langsomt, og der kan gå ret lang tid, før de første tegn kan vise sig. Symptomer afhænger af tumorens placering, type, omfang af spredning og komplikationer. Det særlige ved tyktarmskræft er, at den "giver sig til kende" ret sent. Med andre ord er en sådan tumor usynlig og umærkelig for patienten; først når det vokser til en betydelig størrelse og vokser ind i naboorganer og/eller metastaserer, begynder patienten at føle ubehag, smerte og mærke blod og slim i afføringen.

Den højre del af tyktarmen har en stor diameter, en tynd væg og dens indhold er flydende, så blokering af tarmens lumen (obturation) udvikler sig sidst. Oftere er patienter bekymrede over gastrointestinalt ubehag forårsaget af forstyrrelser i funktionerne i naboorganerne - maven, galdeblæren, leveren, bugspytkirtlen. Blødning fra tumoren er normalt snigende, og træthed og morgensvaghed forårsaget af anæmi kan være de eneste klager. Tumorer bliver nogle gange store nok til, at de kan mærkes gennem bugvæggen, før andre tegn opstår.

Den venstre del af tyktarmen har et mindre lumen, afføringen i den har en halvfast konsistens, og tumoren har en tendens til at indsnævre tarmlumen i en cirkel, hvilket forårsager tarmobstruktion. Stagnation af tarmindhold aktiverer forrådnelses- og gæringsprocesserne, som er ledsaget af oppustethed og rumlen i maven. Forstoppelse giver plads til rigelig løs, ildelugtende afføring. Patienten er generet af kolikagtige mavesmerter. Afføringen kan være blandet med blod: blødning i tyktarmskræft er oftest forbundet med opløsning eller ulceration af tumoren. Nogle patienter oplever symptomer på intestinal perforation med udvikling af peritonitis.

For endetarmskræft er hovedsymptomet blødning under afføring. Når der observeres blødning eller udflåd fra anus, selv ved tilstedeværelse af betydelige hæmorider eller divertikulær sygdom, skal samtidig kræft udelukkes. Der kan være en trang til afføring og en følelse af ufuldstændig afføring. Smerter opstår, når vævene omkring endetarmen er involveret.

I nogle tilfælde, selv før forekomsten af ​​tarmsymptomer, kan patienter vise tegn på metastatisk skade - tumorspredning til andre organer, for eksempel leverforstørrelse, ascites (væskeophobning i bughulen) og forstørrede supraclavikulære lymfeknuder.

Krænkelse af patienternes generelle tilstand kan observeres i de tidlige stadier og manifesteres af tegn på anæmi uden synlig blødning, generel utilpashed, svaghed og nogle gange øget kropstemperatur. Disse symptomer er karakteristiske for mange sygdomme, men deres udseende bør være en grund til straks at konsultere en praktiserende læge.

Der er mange "masker" til tyktarmskræft, så du bør konsultere din læge for at få råd:

med øget træthed, åndenød, ukarakteristisk bleghed for patienten, hvis de ikke var til stede tidligere;

med langvarig forstoppelse eller diarré;

med hyppige/konstante smerter i maveområdet;

hvis der er synligt blod i afføringen efter afføring;

ved tilstedeværelse af skjult blod i en afføringstest.

I tilfælde af akutte smerter i maveområdet, oppustethed eller asymmetri i maven, i mangel af afføring og gas, bør du ringe til en ambulance eller omgående søge lægehjælp.

Screening og diagnosticering af tyktarmskræft

I nærværelse af de ovenfor beskrevne klager såvel som hos patienter, der tilhører en højrisikogruppe for kolorektal cancer, udføres en undersøgelse. Den mest informative og generelt accepterede metode til tidlig diagnose er koloskopi - en endoskopisk (intraluminal) undersøgelse af slimhinden i endetarmen, tyktarmen og en del af tyndtarmen (i ca. 2 m). Alt patologisk ændret væv og polypper vil enten blive helt fjernet under koloskopi, eller stykker vil blive taget fra dem og sendt til histologisk undersøgelse. Hvis massen er bredbaseret eller ikke kan fjernes sikkert med en koloskopi, vil din læge overveje operation.

Når kræft er diagnosticeret, skal patienterne have en CT-scanning af maven og brystet for at se efter metastatiske læsioner, samt laboratorietests for at vurdere sværhedsgraden af ​​anæmi.

Hos 70 % af patienterne med kolorektal cancer er der en stigning i serumniveauer af carcinoembryonalt antigen (CEA) og tumormarkør CA19.9. I fremtiden kan overvågning af CEA og CA19.9 være nyttig til tidlig diagnosticering af tumortilbagefald. Ifølge indikationer undersøges også andre markører for tyktarmskræft.

Den vigtigste screeningstest for patienter over 50 år med en gennemsnitlig risiko er koloskopi. Hvis der er polypper eller anden patologi i tyktarmen og endetarmen, kan hyppigheden af ​​undersøgelser stige til årligt eller hvert 3.-10. år. Ved at vurdere graden af ​​risiko for at udvikle tyktarmskræft hos patienter med tarmsygdomme, beslutter lægen om hyppigheden af ​​test individuelt for hver patient.

Kun en sådan aktiv holdning af læger med hensyn til tidlig diagnose af polypper og forebyggelse af tumorer i tyktarmen og endetarmen førte til en afmatning i vækstraten for forekomsten af ​​tyktarmskræft i USA.

Behandling af tyktarmskræft

Kirurgi for tyktarmskræft kan udføres hos 70-95 % af patienterne uden tegn på metastatisk sygdom. Kirurgisk behandling består i at fjerne det segment af tarmen med tumoren med det lokale lymfesystem, efterfulgt af at forbinde enderne af tarmen (skaber en anastomose) for at bevare den naturlige evne til at tømme tarmen. I tilfælde af endetarmskræft afhænger volumen af ​​afstanden fra anus tumoren er placeret. Hvis det er nødvendigt at fjerne endetarmen fuldstændigt, dannes en permanent kolostomi (et kirurgisk skabt hul i den forreste bugvæg til fjernelse af tyktarmen), hvorigennem tarmens indhold vil blive tømt i en kolostomipose. Under hensyntagen til moderne fremskridt inden for medicin og udstyr til kolostomipleje minimeres de negative konsekvenser af denne operation.

Ved tilstedeværelse af levermetastaser hos ikke-depleterede patienter anbefales fjernelse af et begrænset antal metastaser som en yderligere metode til kirurgisk behandling. Denne operation udføres, hvis den primære tumor er blevet fuldstændig fjernet, levermetastasen er i den ene leverlap, og der ikke er ekstrahepatiske metastaser. Overlevelse efter operation i 5 år er 6-25%.

VIGTIG!!!

Effektiviteten af ​​behandling for tyktarmskræft afhænger af sygdommens stadium, hvor patienten konsulterer en læge. Kun tidlig diagnosticering af tyktarmskræft gør det muligt at udnytte hele rækken af ​​moderne behandlingsmetoder maksimalt og opnå tilfredsstillende resultater.

At være opmærksom på din krop og rettidigt søge kvalificeret lægehjælp øger dine chancer for at fortsætte et aktivt liv selv med så alvorlig en kræftsygdom.