Brutoni tõve immunoloogia. Brutoni tõbi: etioloogia, põhjused, sümptomid ja ravi omadused

Geneetilised patoloogiad on haruldased kaasasündinud haigused, mida on raske ette ennustada. Need tekivad isegi hetkel, kui embrüo moodustub. Enamasti edastatakse need vanematelt, kuid see ei juhtu alati. Mõnel juhul tekivad geenihäired iseseisvalt. Brutoni tõbe peetakse üheks selliseks patoloogiaks. See on esmane haigus, mis avastati hiljuti, 20. sajandi keskel. Seetõttu ei ole arstid seda täielikult uurinud. Seda esineb üsna harva, ainult poistel.

Brutoni tõbi: uuringu ajalugu

See patoloogia viitab X-seotud kromosomaalsetele kõrvalekalletele, mis edastatakse geneetilisel tasemel. Brutoni tõbe iseloomustavad häired organismis.Selle peamiseks sümptomiks on vastuvõtlikkus nakkusprotsessidele. Esimest korda mainiti seda patoloogiat 1952. aastal. Sel ajal uuris Ameerika teadlane Bruton lapse ajalugu, kes oli 4-aastaselt haige rohkem kui 10 korda. Selle poisi nakkusprotsessid olid sepsis, kopsupõletik, meningiit ja ülemiste hingamisteede põletik. Last uurides selgus, et nende haiguste vastu antikehad puuduvad. Teisisõnu, pärast infektsioone ei täheldatud immuunvastust.

Hiljem, 20. sajandi lõpus, uurisid arstid Brutoni haigust uuesti. 1993. aastal suutsid arstid tuvastada defektse geeni, mis põhjustab immuunsüsteemi talitlushäireid.

Brutoni tõve põhjused

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on enamasti pärilik. Defekti peetakse retsessiivseks tunnuseks, seega on patoloogiaga lapse saamise tõenäosus 25%. Naised on mutantse geeni kandjad. See on tingitud asjaolust, et defekt lokaliseerub X-kromosoomil. Kuid haigus kandub edasi ainult meestele. Agammaglobulineemia peamine põhjus on defektne valk, mis on osa türosiinkinaasi kodeerivast geenist. Lisaks võib Brutoni tõbi olla ka idiopaatiline. See tähendab, et selle välimuse põhjus jääb ebaselgeks. Lapse geneetilist koodi mõjutavad riskitegurid on järgmised:

1. Alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine raseduse ajal.
2. Psühho-emotsionaalne stress.
3. Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega.
4. Keemilised ärritajad (kahjulik tootmine, ebasoodne keskkond).

Mis on haiguse patogenees?

Haiguse arengu mehhanism on seotud defektse valguga. Tavaliselt osaleb türosiinkinaasi kodeerimise eest vastutav geen B-lümfotsüütide moodustumisel. Need on immuunrakud, mis vastutavad keha humoraalse kaitse eest. Türosiinkinaasi ebaõnnestumise tõttu ei küpse B-lümfotsüüdid täielikult. Selle tulemusena ei suuda nad toota immunoglobuliine - antikehi. Brutoni tõve patogenees on humoraalse kaitse täielik blokeerimine. Selle tulemusena ei teki nakkusetekitajate kehasse sisenemisel nende vastaseid antikehi. Selle haiguse tunnuseks on see, et immuunsüsteem on võimeline võitlema viirustega, hoolimata B-lümfotsüütide puudumisest. Humoraalse kaitse rikkumise olemus sõltub defekti tõsidusest.

Brutoni tõbi: patoloogia sümptomid

Patoloogia annab end esmakordselt tunda imikueas. Kõige sagedamini avaldub haigus 3-4. elukuuks. Seda seletatakse asjaoluga, et selles vanuses lakkab lapse keha kaitsmast ema antikehad. Esimesed patoloogia tunnused võivad olla valulik reaktsioon pärast vaktsineerimist, nahalööbed, ülemiste või alumiste hingamisteede infektsioonid. Sellegipoolest kaitseb rinnaga toitmine last põletikuliste protsesside eest, kuna ema piim sisaldab immunoglobuliine.

Brutoni tõbi avaldub umbes 4-aastaselt. Sel ajal hakkab laps suhtlema teiste lastega ja käib lasteaias. Nakkuslike kahjustuste hulgas on ülekaalus meningo-, strepto- ja stafülokoki mikrofloora. Selle tulemusena võivad lapsed olla vastuvõtlikud mädapõletikule. Kõige levinumad haigused on kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, meningiit ja konjunktiviit. Kui neid ei ravita õigeaegselt, võivad kõik need protsessid areneda sepsiseks. Dermatoloogilised patoloogiad võivad olla ka Brutoni tõve ilmingud. Vähenenud immuunvastuse tõttu paljunevad mikroorganismid kiiresti haavade ja kriimustuste kohas.

Lisaks on haiguse ilminguteks bronhektaasia - patoloogilised muutused kopsudes. Sümptomiteks on õhupuudus, valu rinnus ja mõnikord hemoptüüs. Samuti on võimalik põletikukollete tekkimine seedeorganites, urogenitaalsüsteemis ja limaskestadel. Perioodiliselt täheldatakse liigeste turset ja valu.

Haiguse diagnostilised kriteeriumid

Esimene diagnostiline kriteerium on sagedane haigestumus. Brutoni patoloogia all kannatavad lapsed põevad üle 10 infektsiooni aastas, samuti mitu korda kuu jooksul. Haigused võivad korduda või üksteist asendada (keskkõrvapõletik, tonsilliit, kopsupõletik). Neelu uurimisel ei esine mandlite hüpertroofiat. Sama kehtib ka perifeersete lümfisõlmede palpeerimise kohta. Samuti peaksite pöörama tähelepanu lapse reaktsioonile pärast vaktsineerimist. Laboratoorsetes uuringutes täheldatakse olulisi muutusi. CBC-l on põletikulise reaktsiooni tunnused (suurenenud leukotsüütide arv, kiirenenud ESR). Samal ajal väheneb immuunrakkude arv. See kajastub leukotsüütide valemis: madal lümfotsüütide arv ja suurenenud neutrofiilide sisaldus. Oluline uuring on immunogramm. See peegeldab antikehade vähenemist või puudumist. See märk võimaldab teil diagnoosi panna. Kui arstil on kahtlusi, võib teha geneetilise testi.

Brutoni tõve ja sarnaste patoloogiate erinevused

See patoloogia eristub teistest esmastest ja nende hulgas on Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia, HIV. Erinevalt nendest patoloogiatest iseloomustab Brutoni haigust ainult humoraalse immuunsuse rikkumine. See väljendub selles, et keha suudab võidelda viiruslike mõjuritega. See tegur erineb Šveitsi tüüpi agammaglobulineemiast, mille puhul on häiritud nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus. DiGeorge'i sündroomiga diferentsiaaldiagnoosi tegemiseks on vaja teha (tüümuse aplaasia) ja määrata kaltsiumisisaldus. HIV-nakkuse välistamiseks tehakse lümfisõlmede palpatsioon ja ELISA.

Agammaglobulineemia ravimeetodid

Kahjuks on Brutoni haigusest võimatu täielikult jagu saada. Agammaglobulineemia ravimeetodid hõlmavad asendus- ja sümptomaatilist ravi. Peamine eesmärk on saavutada normaalne immunoglobuliinide tase veres. Antikehade kogus peaks olema 3 g/l lähedal. Sel eesmärgil kasutatakse gammaglobuliini kiirusega 400 mg/kg kehakaalu kohta. Antikehade kontsentratsiooni tuleks suurendada ägedate nakkushaiguste korral, kuna organism ei suuda nendega ise toime tulla.

Lisaks on kõige sagedamini välja kirjutatud antibakteriaalsed ravimid tseftriaksoon, penitsilliin ja tsiprofloksatsiin. Nahailmingute korral on vajalik kohalik ravi. Samuti on soovitatav pesta limaskesti antiseptiliste lahustega (kurgu ja nina niisutamine).

Brutoni agammaglobulineemia prognoos

Vaatamata eluaegsele asendusravile on agammaglobulineemia prognoos soodne. Pidev ravi ja nakkusprotsesside ennetamine vähendavad esinemissagedust miinimumini. Patsiendid jäävad tavaliselt töövõimeliseks ja aktiivseks. Vale lähenemisega ravile võivad tekkida tüsistused, sealhulgas sepsis. Kaugelearenenud infektsioonide korral on prognoos ebasoodne.

Brutoni tõve ennetamine

Kui sugulastel on patoloogia või selle kahtlus, on raseduse esimesel trimestril vaja läbi viia geneetiline uuring. Samuti peaksid ennetusmeetmed hõlmama kokkupuudet õhuga, krooniliste infektsioonide ja kahjulike mõjude puudumist. Stress on emadele raseduse ajal vastunäidustatud. Sekundaarne ennetus hõlmab vitamiiniteraapiat, gammaglobuliini manustamist ja tervislikku eluviisi. Samuti on oluline vältida kokkupuudet nakatunud inimestega.

Ühte pärilikku haigust iseloomustab agammaglobulineemia. Tuntud ka kui agammaglobulineemia, Brutoni tõbi. See on teatud tüüpi immuunpuudulikkus. Haiguse põhjuseks on Brutoni türosiinkinaasi kodeeriva geeni mutatsioon. Agammaglobulineemiat iseloomustab peaaegu täielik puudumine, mis kaitsevad inimkeha erinevate bakterite ja.

Ameerika Ühendriikides lastearst Ogden Brutoni poolt registreeritud agammaglobulineemia esimene mainimine pärineb 1952. aastast. Arst juhtus kohtuma kaheksa-aastase poisiga, kes viimase nelja eluaasta jooksul põdes neliteist korda kopsupõletikku, põskkoopa- ja kõrvapõletikku, põdes meningiiti jne. Pärast arstlikku läbivaatust lapsel antikehi ei tuvastatud.

1993. aastal viisid teadlased läbi uuringud ja teatasid selle haiguse põhjused. Selgus, et X-seotud agammaglobulineemia tekib mutatsioonide tõttu mitte-retseptori türosiinkinaasi geenis, mida hiljem hakati nimetama Brutoni türosiinkinaasiks. Esitati ka fotosid Brutoni haigusest.

Haiguse iseloomulikud tunnused

Mis on selle eripära, kuidas Brutoni haigust iseloomustatakse? Haiguse põhjuseks on muteerunud valgu olemasolu geenis. Brutoni tõbi pärineb X-seotud retsessiivse tüübi kaudu. Agammaglobulineemiat diagnoositakse ainult poistel, kuna nende DNA-s on XY-kromosoomid. XX kromosoomiga tüdrukud ei saa haigestuda. Isegi kui naissoost esindajad on heterosügootsed, asendatakse mutatsiooniga geen normaalsega.

Brutoni tõbe saab avastada ühel poisil 250 tuhandest.Naised saavad olla vaid sellise geeni kandjad ja edasi anda seda oma poegadele.

Brutoni tõve esimesed sümptomid algavad enne 1. eluaastat, umbes 3–6 kuu vanuselt. Sel perioodil langeb emalt saadud antikehade tase lapse veres. Millised on agammaglobulineemia ilmingud ja nähud?

Üks peamisi Brutoni tõve tunnuseid on püogeensete bakterite põhjustatud krooniliste ja korduvate infektsioonide esinemine. Need võivad olla pneumokokkide, stafülokokkide, hemophilus influenzae jt mikroorganismid. Neil on võime tekitada mädapõletikku.

Lapse haigus on seotud kõrva-nina-kurgu organitega, beebil võivad esineda naha- ja nahaaluse rasvkoe häired, häired seedetrakti ja hingamisteede talitluses.

Brutoni tõbe põdev poiss võib olla füüsiliselt väiksem kui tema terved eakaaslased. Selle põhjuseks on aeglane kasv ja korduvad infektsioonid.

Ta võib saada kopsupõletikku, keskkõrvapõletikku, sinusiiti, meningiiti ja entsefaliiti. Agammaglobulineemiat põdeval lapsel on kõige sagedamini autoimmuunhaigused, onkoloogilised patoloogiad ja sidekoe struktuuri häired (suurte liigeste artriit). Vaktsineerimine poliomüeliidi või B-hepatiidi vastu viib nende haiguste tekkeni. Uuringu käigus võib selguda lümfisõlmede ja mandlite väiksus või nende täielik puudumine.

Diagnostika

Brutoni tõve tuvastamiseks on vaja läbi viia mitmeid uuringuid. Agammaglobulineemia on soovitatav diagnoosida võimalikult varakult, et vältida sekundaarsete infektsioonide teket ja vähendada haigusest tingitud surmajuhtumite arvu. Vajalik on patsiendi läbivaatus, laboratoorsed testid ja radiograafia.

Laboritingimustes tehtud tulemused näitavad, et proteinogrammis ei ole gammaglobuliine. Ig A ja Ig tase langeb sajakordselt ning Ig G - kümnekordne. Ka B-lümfotsüütide arv on normist väiksem. Raseduse planeerimise etapis on soovitatav läbi viia molekulaargeneetiline uuring, mis tuvastab mitte-retseptori türosiinkinaasi kodeeriva defektse geeni olemasolu.

Röntgenikiirgus võib paljastada mandlite puudumist või nende alaarengut, lümfisõlmede patoloogiat, aga ka põrna muutusi. Viieaastased ja vanemad lapsed peavad läbima kopsufunktsiooni testid (bronhoskoopia), et kiiresti diagnoosida nende talitlushäire. Endoskoopiat ja kolonoskoopiat kasutatakse ka põletikulise soolehaiguse ulatuse ja progresseerumise hindamiseks.

Ravi ja prognoos

Kogu Brutoni tõve ravi mõte on säilitusravi, st patsiendile manustatakse gammaglobuliini preparaate. Annus valitakse individuaalselt, kuid tulemuseks peaks olema seerumikontsentratsioon 3 grammi/liitri kohta.

Immuunsüsteemi toimimise säilitamiseks kasutatakse ravimeid kogu elu jooksul. See tähendab, et patsiendile süstitakse antikehi, mida tema keha ei suuda toota. Ravi peaks algama 9–12 nädala vanuselt. Nakkushaiguste ägenemise ajal kasutatakse Brutoni tõve sümptomite eemaldamiseks antibiootikume. Kasutada võib penitsilliinidel, tsefalosporiinidel ja sulfoonamiididel põhinevaid preparaate.

Pideva immunoglobuliinide ja antibiootikumidega ravi korral on agammaglobulineemia prognoos soodne. Kui gammaglobuliinide manustamisrežiimi rikutakse ja antibakteriaalseid ravimeid ei kasutata õigeaegselt, võib see põhjustada tõsiseid tagajärgi. Võimalik on patoloogilise protsessi või surma tekkimise võimalus.

Agammaglobulineemia ennetamine

Brutoni tõbe iseloomustab geneetiline olemus, seetõttu pole siin ennetamine võimalik. Kui perekonnas on seda haigust esinenud, on paaridel soovitatav läbida uuring ja konsulteerida geneetikuga.

Kui lapsel avastatakse agammaglobulineemia, tuleb võtta meetmeid infektsioonide tüsistuste ja retsidiivide vältimiseks.

See võib olla:

• kasutada ainult inaktiveeritud vaktsiini;
• haiguste piisava ravi järgimine;
• ennetava, pikaajalise antibiootikumiravi läbiviimine.

Brutoni haigus, või Brutoni agammaglobulineemia, on pärilik immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud Brutoni türosiinkinaasi kodeeriva geeni mutatsioonidest. Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Bruton, kelle järgi sai vigane geen oma nime. Brutoni türosiinkinaasid on kriitilise tähtsusega B-eelsete rakkude küpsemisel küpsete B-rakkude diferentseerumisel. Brutoni türosiinkinaasi geen leiti X-kromosoomi pikas harus vahemikus Xq21.3 kuni Xq22, see koosneb 37,5 kiloalusest 19 eksonist, mis kodeerivad 659 aminohapet, just need aminohapped viivad lõpule kromosoomi moodustumise. tsütosoolne türosiinkinaas. Selles geenis on juba registreeritud 341 ainulaadset molekulaarset sündmust. Lisaks mutatsioonidele on avastatud suur hulk variante või polümorfisme.

Brutoni agammaglobulineemia. Põhjused

Brutoni tõve aluseks oleva geeni mutatsioonid häirivad B-lümfotsüütide ja nende järglaste arengut ja talitlust. Põhiidee seisneb selles, et tervel inimesel küpsevad B-eelsed rakud lümfotsüütideks. Ja selle haiguse all kannatavatel inimestel on B-eelseid rakke kas väikestes kogustes või neil võib olla probleeme funktsionaalsusega.

Brutoni agammaglobulineemia. Patofüsioloogia

Normaalse valgu puudumisel B-rakud ei diferentseeru ega küpse täielikult. Ilma küpsete B-rakkudeta puuduvad ka antikehi tootvad plasmarakud. Selle tulemusena on retikuloendoteliaalsed ja lümfoidsed organid, milles need rakud paljunevad, diferentseeruvad ja säilitatakse, halvasti arenenud. X-seotud agammaglobulineemiaga inimestel võivad põrn, mandlid, adenoidid, sooled ja perifeersed lümfisõlmed olla väiksemad või üldse puududa.

Mutatsioonid geeni igas piirkonnas võivad põhjustada selle haiguse. Kõige tavalisem geneetiline sündmus on missense mutatsioon. Enamik mutatsioone põhjustab valgu kärpimise. Need mutatsioonid mõjutavad tsütoplasmaatilise valgu kriitilisi jääke ning on väga mitmekesised ja ühtlaselt jaotunud kogu molekulis. Kuid konkreetsete mutatsioonide abil ei saa haiguse tõsidust ennustada. Ligikaudu üks kolmandik punktmutatsioonidest mõjutab CGG saite, mis tavaliselt sisaldavad arginiinijääkide koodi.

See oluline valk on vajalik B-lümfotsüütide proliferatsiooniks ja diferentseerumiseks. Valguhäiretega meestel on plasmarakkudes lümfotsüütide täielik või peaaegu täielik puudumine.

Brutoni agammaglobulineemia. Sümptomid ja ilmingud

Korduvad infektsioonid algavad varases lapsepõlves ja püsivad kogu täiskasvanuea jooksul.

Brutoni tõve või Brutoni agammaglobulineemia kõige levinum ilming on suurenenud vastuvõtlikkus kapseldatud püogeensetele bakteritele, nagu Haemophilus influenzae ja mõned Pseudomonase liigid. Selle haigusega patsientide nahainfektsioone põhjustavad peamiselt A-rühma streptokokid ja stafülokokid ning need võivad avalduda impetiigona, tselluliidina, abstsessidena või keemisena.

Võib ilmneda ekseemi vorm, mis sarnaneb atoopilise dermatiidiga, koos gangrenoosse püoderma, vitiligo, alopeetsia ja Stevensi-Johnsoni sündroomi esinemissageduse suurenemisega (ravimite suurenenud kasutamise tõttu). Muud selle haigusega sageli esinevad infektsioonid on enteroviiruse infektsioonid, sepsis, meningiit ja bakteriaalne kõhulahtisus. Patsientidel võivad olla ka autoimmuunhaigused, trombotsütopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia ja reumatoidartriit. Püsivad enteroviiruse infektsioonid põhjustavad väga harva fataalset entsefaliiti või dermatomüosiidi-meningoentsefaliidi sündroomi. Lisaks neuroloogilistele muutustele on selle sündroomi kliinilisteks ilminguteks turse ja naha erütematoosne lööve sirutajakõõluse liigeste kohal.

Meestel võib tekkida ebatavaliselt raske ja/või korduv keskkõrvapõletik ja kopsupõletik. Kõige levinum patogeen on S pneumoniae, millele järgnevad B-gripiviirus, stafülokokid, meningokokid ja Moraxella catarrhalis.

Alla 12-aastastel lastel põhjustavad tüüpilisi infektsioone kapseldatud bakterid. Selle vanuserühma levinud infektsioonid on korduv kopsupõletik, põskkoopapõletik ja keskkõrvapõletik, mida põhjustavad selles vanuses raskesti ravitavad S-kopsupõletik ja B-gripiviirus.

Täiskasvanueas sagenevad nahailmingud, mille põhjuseks on tavaliselt stafülokokk ja streptokokk A. Keskkõrvapõletik asendub kroonilise põskkoopapõletikuga ning pidevaks probleemiks muutub kopsuhaigus, seda nii piirava kui ka obstruktiivse vormina.

Autoimmuunhaigused võivad olla nii imikutel kui ka täiskasvanutel. Tavaliselt hõlmavad need häired artriiti, autoimmuunset hemolüütilist aneemiat, autoimmuunset trombotsütopeeniat, autoimmuunset neutropeeniat ja põletikulist soolehaigust. Põletikulisi soolehaigusi võib olla väga raske kontrollida ja need võivad sageli põhjustada kroonilist kaalulangust ja alatoitumust. Kõhulahtisus on tavaline ja seda põhjustavad Giardia või Campylobacter liigid. Patsiendid on altid enteroviiruse infektsioonidele, sealhulgas polioviirusele.

Füüsiline läbivaatus

Brutoni agammaglobulineemiaga meessoost imikud võivad korduvatest infektsioonidest tingitud aeglasema kasvu ja arengu tõttu olla füüsiliselt väiksemad kui haigust põdevad isaslapsed.

Uurimisel võivad lümfisõlmed, mandlid ja muud lümfoidkoed olla väga väikesed või üldse puududa.

Haigus diagnoositakse, kui laps haigestub korduvalt erinevate infektsioonide, kõrvapõletike või stafülokoki nahapõletike ja konjunktiviidi korral, mis ei allu antibiootikumravile. Need rasked infektsioonid võivad olla seotud neutropeeniaga.

Mõnedel patsientidel võib kaaluda ka gangrenoosne püoderma, nagu alajäsemete haavandid ja tselluliit.

Brutoni agammaglobulineemia. Diagnostika

Varajane avastamine ja diagnoosimine on süsteemsetest ja kopsuinfektsioonidest tingitud varase haigestumuse ja surma ennetamiseks hädavajalik. Diagnoosi toetab ebanormaalselt madal küpsete B-rakkude tase või puudumine, samuti μ raske ahela madal ekspressioon või puudumine lümfotsüütide pinnal. Teisest küljest suureneb T-lümfotsüütide tase. Haiguse lõplik määraja on molekulaaranalüüs. Molekulaaranalüüsi kasutatakse ka sünnieelseks diagnoosimiseks, mida saab teha koorioni villuse proovide võtmise või amniotsenteesi teel, kui emal on teadaolevalt defektne geen. IgG tase alla 100 mg/dl kinnitab diagnoosi.

Harva saab diagnoosi panna täiskasvanutel nende teisel elukümnendil. Arvatakse, et see on tingitud pigem valgu mutatsioonist kui selle täielikust puudumisest.

Laboratoorsed testid

Esimene samm on IgG, IgM, immunoglobuliini E (IgE) ja immunoglobuliini A (IgA) kvantitatiivne mõõtmine. Esmalt tuleks mõõta IgG taset, eelistatavalt pärast 6. elukuud, kui ema IgG tase hakkab langema. Teiseks viitab IgG tase alla 100 mg/dl tavaliselt Brutoni tõvele. Tavaliselt IgM ja IgA ei tuvastata.

Kui antikehade tase on kindlaks tehtud ebanormaalselt madalaks, kinnitatakse diagnoos B-lümfotsüütide ja T-lümfotsüütide markerite testimisega. CD19+ B-rakkude tase on alla 100 mg/dl. T-rakkude analüüsi väärtused (CD4+ ja CD8+) kipuvad suurenema.

Täiendavat analüüsi saab teha, tuvastades immuniseerimise teel IgG vastuseid T-sõltuvatele ja T-sõltumatutele antigeenidele, nagu konjugeerimata 23-valentsed pneumokoki- või difteeria-, teetanuse- ja H-gripivaktsiinid.

Molekulaargeneetiline testimine võimaldab varakult kinnitada kaasasündinud agammaglobulineemia diagnoosi.

Muud testid

Kopsufunktsiooni testid on kopsuhaiguste jälgimisel kesksel kohal. Neid tuleks teha igal aastal lastel, kes saavad testi teha (tavaliselt alates 5. eluaastast).

Protseduurid

Endoskoopiat ja kolonoskoopiat saab kasutada põletikulise soolehaiguse ulatuse ja progresseerumise hindamiseks. Bronhoskoopia võib olla abiks krooniliste kopsuhaiguste ja infektsioonide diagnoosimisel ja jälgimisel.

Brutoni agammaglobulineemia. Ravi

Selle haiguse jaoks ei ole ravivat ravi. Immunoglobuliinide manustamine on peamine haigustõrje meetod. Tüüpilised annused on 400–600 mg/kg/kuus, tuleb manustada iga 3–4 nädala järel. Annuseid ja intervalle võib kohandada individuaalsete kliiniliste reaktsioonide põhjal. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt. IgG-ravi peaks alustama minimaalse tasemega 500–800 mg/dl. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt.

Tseftriaksooni võib kasutada krooniliste infektsioonide, kopsupõletiku või sepsise raviks. Võimaluse korral peaksid arstid hankima külvid, et määrata antibiootikumitundlikkust, kuna paljud organismid on juba paljude antibiootikumide suhtes resistentsed. Eelkõige streptokoki infektsioonid võivad vajada tseftriaksooni, tsefotaksiimi või vankomütsiini.

Bronhodilataatorid, steroidinhalaatorid ja regulaarsed kopsufunktsiooni testid (vähemalt 3–4 korda aastas) võivad olla lisaks antibiootikumidele vajalik osa ravist.

Atoopilise dermatiidi ja ekseemi kroonilisi dermatoloogilisi ilminguid kontrollitakse igapäevase naha niisutamisega spetsiaalsete losjoonide ja steroididega.

Kirurgia

Operatsioon võib piirduda raskete ägedate infektsioonidega. Kõige tavalisemad protseduurid hõlmavad korduva keskkõrvapõletiku ja kroonilise sinusiidiga patsientide raviks kasutatavaid protseduure.

Brutoni agammaglobulineemia. Tüsistused

Tüsistusteks on kroonilised infektsioonid, kesknärvisüsteemi enteroviiruse infektsioonid, autoimmuunhaiguste esinemissageduse tõus ja nahainfektsioonid. Patsientidel on suurem risk lümfoomi tekkeks.

Brutoni agammaglobulineemia. Prognoos

Enamik patsiente suudab elada kuni neljanda elukümnendi lõpuni. Prognoos on hea seni, kuni patsiente diagnoositakse ja ravitakse varakult regulaarse intravenoosse gammaglobuliiniraviga.

Tõsised enteroviiruse infektsioonid ja kroonilised kopsuhaigused on täiskasvanueas sageli surmavad.

Brutoni tõbi on üsna haruldane nähtus, kuid siiski esineb. See haigus põhineb geneetilisel eelsoodumusel, st kui keha ei tooda antikehi, mis suudaksid viirustele vastu seista.

Natuke patoloogiast

See patoloogia on pärilik immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud mutatsioonilistest muutustest geenides, mis kodeerivad Brutoni türosiinkinaasi või intratsellulaarset signaalivahetust. Selle haiguse sõnastasid teadlased eelmise sajandi 52. aastal õigesti ja geen ise nimetati tema auks.

Molekulid osalevad rakkudevahelisel tasandil küpsemises ja energiavahetuses. Geen leiti X-kromosoomis, mis kodeerib enam kui 500 aminohapet, mis on vajalikud türosiinkinaasi lõplikuks moodustamiseks.

Haiguse mutatsioonilised muutused ei võimalda B-lümfotsüütidel, mille eesmärk on toota antikehi ja mälurakke, tulevikus areneda ja toimida. Terve inimene eristub selle poolest, et neist rakkudest arenevad B-lümfotsüüdid, haigetel aga on neid vähe ja nad on vähem aktiivsed.

Sellise patoloogiaga patsientide elunditel, nagu põrn, adenoidid, sooled, lümfisõlmed ja mandlid, on väikesed mõõtmed või need võivad täielikult puududa. Hüpogammaglobulineemia - see patoloogia on põhjustatud B-lümfotsüütide rakkude puudumisest seoses antikehade suuruse ja arvu vähenemisega.

Haiguse sümptomid

Seda haigust provotseerivad infektsioonid võivad hakata arenema juba varases eas ja püsida samal tasemel kogu elu. Brutoni agammaglobulineemia väljendub keha haavatavuses viirushaiguste, sealhulgas mädaste põletikuliste protsesside, hemofiilia ja Pseudomonas aeruginosa suhtes.

Nahakahjustusi põhjustavad A-rühma streptokokid ja stafülokokid. Epidermise ilmingud võivad olla abstsessi, keemise ja tselluliidi kujul. Ekseem meenutab allergilist nahalöövet.

Muud nakkushaigused hõlmavad selliseid ilminguid nagu bakteriaalne kõhulahtisus, meningiit ja sepsis. Patsiente võivad mõjutada autoimmuunsed pärilikud patoloogiad, artriit ja trombotsütopeenia.

Patsiendi regulaarne kokkupuude infektsiooniga võib põhjustada meningoentsefaliiti või entsefaliiti, mis viib surmani. Liigeste väljavenitamise kohtades tekivad kehale tursed ja nahalööbed.

Sümptomid vanuse järgi

Tugevama soo esindajatel võivad tekkida järgmised haigused:

• keskkõrvapõletiku viimane etapp;
• kopsupõletik;
• B-gripiviirus;
• meningokokid ja stafülokokid.

Alla 12-aastastel lastel areneb selle patoloogia tõttu bakterioos, mis on suletud eraldi kapslitesse. Välistest negatiivsetest teguritest saadud infektsioonist areneb välja keskkõrvapõletik, kopsupõletik, põskkoopapõletik ja B-gripiviirus. Kõiki neid haigusi on raske ravida.

Täiskasvanueas püsivad nahalööbega seotud probleemid stafülokoki või streptokoki infektsioonide pideva toitmise tõttu pikka aega ja keskkõrvapõletik areneb järk-järgult krooniliseks põskkoopapõletikuks.

Autoimmuunhaigused võivad mõjutada nii väikesi lapsi kui ka igas vanuses inimesi.

Spetsialistide läbivaatusel põhinevad andmed näitavad, et isaslastel on väikesed kaalu- ja pikkuseparameetrid, kuna nad ei saa Brutoni tõve tõttu areneda. Lümfisõlmi või mandleid ei pruugita uurimise käigus üldse tuvastada või need võivad olla väga väikesed.

Patoloogiat ennast saab avastada alles siis, kui lapse enesetunne halveneb ehk ta haigestub viirushaigusesse ja abi ei saa ka ravimitest, sh antibiootikumidest. Kuid võimalik on ka gangreeni tekkimine haavandite kujul nahal ja tselluliidi esinemine alajäsemetel.

Haiguse kliiniline pilt

Pärast sündi ei avaldu lapse patoloogia milleski, kuna immunoglobuliinide sisaldus on normaalsel tasemel. Kuid 3–5 elukuul võib tekkida sepsis või püoderma, mida ei saa antibiootikumidega ravida. Lisaks mõjutab haigus kopse, keskkõrva ja seedetrakti. Märgitakse selliste patoloogiate esinemist nagu meningiit, osteomüeliit ja pansinusiit.

Patoloogia diagnoosimine

Brutoni tõve varajane avastamine aitab vältida selle edasist arengut ja surma infektsioonide ja kopsuhaiguste tõttu. Patoloogia tõsiasja kinnitab B-lümfotsüütide puudumine või väga madal tase, samal ajal ka T-lümfotsüütide kõrge tase.

Kõik see määratakse molekulaaranalüüsi põhjal, mida saab teha raseduse staadiumis emal, kes on sellise geeni kandja. Immunoglobuliini test, mis näitab alla 100 ühiku, näitab selle haiguse kinnitust. Mõnikord avastatakse Brutoni tõbi pärast 20. eluaastat, kuna valgus on toimunud mutatsioon.

Laboratoorsed testid hõlmavad järgmist:

• Immunoglobuliinide E ja A kvantitatiivsete näitajate mõõtmine, antikehade testimine, viimaseid on kõige parem mõõta 6 kuu vanuselt ema antikehade vähenemise perioodil. Kui neid näitajaid tuvastatakse vähem kui 100 ühikut, tähendab see Brutoni tõve olemasolu.
• Kui antikehade ebanormaalselt madal tase on kindlaks tehtud, tuleb tuvastamise väärtus kinnitada. Kui ka B-lümfotsüütide pinnal paiknev valk on alla 100 ühiku, kuid T-raku lümfotsüütide analüüsi järgi väärtused tõusevad.
• Järgmisena tuleb analüüs, mis on vajalik vaktsiinide, näiteks pneumokoki tundlikkuse määramiseks.

Nendel viisidel saate kontrollida Brutoni tõve olemasolu.

Koos peamiste läbiviidavate uuringutega tuleks pidevalt jälgida kopsude seisundit, reeglina tehakse seda 5-aastastele ja vanematele lastele.

Haiguse ravi

Organismi elutähtsate funktsioonide säilitamiseks on teraapia vajalik kogu elu. Reeglina kasutatakse intravenoosset vaktsineerimist immunoglobuliini või tervetelt doonoritelt võetud natiivse plasmaga.

Patoloogia esmakordsel tuvastamisel viiakse läbi asendusravi, et küllastada immunoglobuliini normaalsele tasemele üle 400 ühiku. Kui sel ajal ei esine patsiendil põletikulisi ja mädaseid protsesse, võite jätkata selle vaktsiini manustamist profülaktikaks.

Kui esineb haigus, nagu mädane mädanik, olenemata selle asukohast, on vajalik ravi antibiootikumidega.

Haigusnähtude ravimisel tehakse ninakõrvalurgete loputamist desinfitseerimisvahenditega, rindkere vibratsioonimassaaži ja kopsude posturaalset drenaaži.

Patoloogia prognoosid

Kui Brutoni tõbi avastatakse inimesel varases eas, enne raskemate ilmingute algust, aitab õigesti määratud ja õigeaegne ravi säilitada normaalseid elufunktsioone.

Kuid sellegipoolest kinnitab statistika, et paljud haigusjuhtumid avastatakse põletikuliste protsesside perioodil hilja ja see asjaolu ohustab patoloogia ebasoodsat edasist arengut.

Ennetavad tegevused

See haigus on geneetilist päritolu, nii et kõik ennetusmeetmed on siin jõuetud. Patoloogia ilmingute vältimiseks tuleb enne lapse sündi abielupaare kontrollida ja konsulteerida spetsialistiga. Kui vastsündinul on selle haiguse tunnused, tuleb teha järgmist:

• terapeutiliste tegevuste läbiviimine;
• pädevalt määratud ravi;
• vaktsineerimine inaktiveeritud ravimitega.

Brutoni tõbi on primaarne humoraalne immuunpuudulikkus, mis tekib päriliku geeni mutatsioonide tõttu, mille tulemusena on inimese organism vastuvõtlikum erinevatele nakkushaigustele, kuna organismis toimub immuunmolekulide ebapiisav vabanemine, nn. immunoglobuliinid, mis on vajalikud keha kaitsmiseks bakterite eest.

Ameerika lastearst Ogden Bruton kirjeldas seda haigust esmakordselt 1952. aastal. Ta oli Brutoni haigust põdev poiss, kes põdes mitmesuguseid nakkushaigusi. Umbes 4-aastaselt põdes ta kopsupõletikku umbes 14 korda ning teda raviti keskkõrvapõletiku, meningiidi ja sepsise vastu. Analüüs ei näidanud temas antikehi. Rühm teadlasi viis 1993. aastal iseseisvalt läbi eksperimendi, mis tõestas, et X-seotud kromosoom tekkis mutatsiooni tõttu mitte-retseptori türosiinkinaasi geenis, mida hiljem hakati nimetama Brutoni türosiinkinaasiks.

Põhjused

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on üsna haruldane haigus, mis mõjutab peamiselt mehi, üksikjuhtudel võib see mõjutada naisi. See on provotseeritud geneetilisel tasandil; seda haigust piirab X-kromosoom, mille tulemuseks on täiesti tervete immuun-pre-B-rakkude, nn B-lümfotsüütide kasvu blokeerimine. See on otseselt seotud türosiinkinaasi defekti esinemisega. Ta osaleb B-lümfotsüütide küpsemise transduktsioonis. Defektiga geen asub kromosoomis Xq21. Selleks, et immunoglobuliinid kaitseksid keha täielikult erinevate viiruste ja bakterite eest, on vajalik nende piisav tootmine veres. Kuid selle haiguse tõttu immunoglobuliinide tootmine aeglustub või peatub üldse. Reeglina avaldub haigus siis, kui laps on üle kuue kuu vana ja tal on kroonilise ja korduva bronhopulmonaarse aparatuuri haiguse iseloom. Sageli tekivad allergilised reaktsioonid ravimitele.

Inimestel, kes on selle haigusega kokku puutunud, on väga suur oht nakatuda selliste bakteritega nagu Haemophilus influenzae, streptokokid, pneumokokid. Väga sageli on kaasuvate infektsioonide tagajärjel kahjustatud seedetrakt, kopsud, nahk, ülemised hingamisteed ja liigesed. Suure tõenäosusega võib see haigus kannatada ka patsiendi sugulastel, kuna Brutoni tõbi on pärilik.

Sümptomid

Selle haigusega võivad kaasneda mitmed järgmised sümptomid: ülemiste hingamisteede haigused, nahakahjustused, konjunktiviit (silmamuna põletik), bronhiit, kopsupõletik jne. Kõige sagedamini täheldatakse neid sümptomeid 4-aastastel lastel. Bronhoektaasia võib täheldada ka mitmete sümptomite puhul - bronhide laienemine ja astmahoogude põhjuseta. Haigusperioodil ei esine patsientidel lümfisõlmede suurenemist, neil ei esine mandlite või adenoidide hüperplaasiat. Agammaglobulineemia tekib mutatsiooni tõttu X-kromosoomi geenis, mis kodeerib Brutoni türosiinkinaasi (Btk – Brutontyrosinekinase). TKB on B-lümfotsüütide arengus ja küpsemises väga oluline. Antikehad ja B-rakud ei saa tekkida ilma TCB-ta, seega võivad poistel olla väga väikesed mandlid ja lümfisõlmed, mis ei arene. See haigus on tavaliselt altid korduvatele kopsude, ninakõrvalurgete, kapseldunud bakteritega naha (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) mädalistele infektsioonidele, samuti on suur tõenäosus kesknärvisüsteemi kahjustada, kui vaktsineeritakse suukaudse poliomüeliidi elusvaktsiiniga. , Echo ja Coxsackie viirused. Tavaliselt esinevad need infektsioonid progresseeruva dermatomüosiidina, mis võib esineda koos entsefaliidiga või ilma.

Diagnostika

Diagnoos tehakse voolutsütomeetria abil, et mõõta veres ringlevate B-lümfotsüütide arvu. Tehakse seerumi immunoelektroforees, kasutades nefelomeetriat, et mõõta veres sisalduvate immunoglobuliinide kogust.

Ravi

Ravi käigus manustatakse patsiendile immuunsüsteemi kui terviku tugevdamiseks ja säilitamiseks intravenoosselt immunoglobuliinipreparaate 400 mg 1 kg kehamassi kohta, samuti kasutatakse antibiootikume, mis pärsivad ja aeglustavad erinevate bakterite levikut ja arengut. Õigeaegne antibiootikumravi on eriti oluline, kui nakkusprotsess äkitselt areneb ja antibiootikumide asendamisega on soovitatav ravida bronhiektaasiat. Intravenoosse ravi korral paraneb agammaglobulineemia all kannatavate patsientide heaolu piisavalt. Paranemise prognoos on soodne, kui haiguse varases staadiumis määratakse piisav ja asjakohane ravi. Kuid kui ravi ei alustata õigeaegselt, on suur tõenäosus, et rasked kaasuvad haigused võivad põhjustada patsiendi surma.

Päriliku hüpogammaglobuleneemia korral on vajalik parenteraalne antimikroobne ravi. Parima tulemuse saavutamiseks tuleks seda läbi viia samaaegselt samaaegse või asendusraviga. Antibiootikumravi kestus on ligikaudu 10-14 päeva, kuid võib pikeneda 21 päevani. Levinumad ravis kasutatavad antimikroobsed ravimid on tsefalosporiinid, aminoglükosiidid, sulfoonamiidid ja penitsilliini antibiootikumid.

Haigusloost

Juhtum, mis registreeriti aastal 1985. Sündis meessoost beebi normaalkaaluga 3500 g ja pikkusega 53 cm, sünnitus kulges edukalt ilma normist kõrvalekaldeta. Ema, kes oli rase, põdes ARVI-d 4-kuuselt. Esimesel elukuul diagnoositi poisil konjunktiviit. 1 aasta pärast sai poisist püsipatsient, kellel diagnoositi ägedad hingamisteede infektsioonid, bronhiit koos lämmatava köhaga ja stabiilne enterokoliit. 2-aastaselt põeb laps pneumokoki meningiiti. Ja ta kohtab 5-aastaselt üldist turset, samuti on kiire õhupuudus ja tsüanoos. Ta tunneb valu liigestes ja südames. Uuriti maksa ja põrna ning nende suurus suurenes mitu korda, beebi viidi kiirkorras haiglasse. Pärast põhjalikku uurimist tehti laboris analüüsid, mis näitasid tõsist lümfotsütopeeniat, samuti kõigi klasside immunoglobuliinide jälgi. Enne haiglasse sattumist raviti teda antibiootikumidega, et kõrvaldada nakkusallikas. Võttes arvesse seda haigust, kasutati intravenoosset immunoglobuliini, sealhulgas antibiootikumravi. Patsiendi seisund paranes pärast sobivat ravi ning kehasse ei jäänud peaaegu ühtegi infektsioonikoldet. Ja aasta pärast haigust sattus patsient uuesti haiglasse, kuid kahepoolse konjunktiviidi ja bronhopneumooniaga. Samaaegselt antibiootikumraviga määrati uuesti ravi intravenoosse gammaglobuliiniga. Pärast ravi vabastati patsient järgmiste soovitustega: pidev gammaglobuliini tarbimine veretaseme hoolika jälgimise all. Samal ajal on poisi vanemad täiesti terved.