Kust saada tüvirakke. Tüvirakud ja meditsiini tulevik

Kust tulevad tüvirakud?

Parim tüvirakkude allikas on embrüonaalne kude. Selle kasutamine on aga ohtlik. Lisaks on embrüotest ja loodetest saadud tüvirakkudel palju puudusi. Teine probleem on eetiline. Tüvirakke saab aga eraldada teistest elunditest ja kudedest. Spetsialistide seas on kõige populaarsemad luuüdi ja rasv.

Millistes elundites ja kudedes leidub tüvirakke?

Tüvirakke leidub peaaegu kõigis kehaorganites ja kudedes: nahas, lihastes, rasvkoes, sooltes, närvikoes, luuüdis ja isegi võrkkestas. Tüvirakke leidub ka embrüodes.

Kõik tüvirakud jagunevad embrüonaalseteks ja somaatilisteks, s.o. täiskasvanud organismi rakud. Embrüonaalseid tüvirakke on praktikas kasutatud paljude haiguste ravis, kuid nüüd läheb kogu maailm üle somaatiliste ehk täiskasvanud organismi rakkude kasutamisele.

Mis on embrüonaalsed tüvirakud

Embrüonaalsed tüvirakud on tüvirakud, mis on isoleeritud varajastest embrüotest (blastotsüsti staadiumis või 5-nädalaste embrüote paljunemisalust) või teratokartsinoomist (kasvaja liin) in vitro. Neil on mitmeid ainulaadseid omadusi, mis eristavad neid teistest keharakkudest.

Kõik täiskasvanud keha spetsiifilised rakud pärinevad embrüonaalsetest tüvirakkudest. Tüvirakud on embrüogeneesi teabe “hädavaru”, iga arenguetapp ei ole automaatselt programmeeritud, vaid sõltub mikrokeskkonna signaalidest. Kõik normaalsed inimese elundid ja kuded säilitavad idukoe "jäänuseid" tüvirakkude inklusioonide kujul.

Kas rakudoonorlus on võimalik?

Doonorlus on mõnikord ainuke viis inimest aidata, olukordades, kus näiteks enda rakkude kasvatamiseks lihtsalt pole aega. See võib juhtuda südameinfarkti, insuldi või erinevate õnnetuste ajal.

Doonorlus on ainuke lahendus erinevate geneetiliste defektide ravis, näiteks teatud geenide kahjustusega osteogeneesihäiretega haiguste raviks. Tervet geeni kandvate doonorrakkude siirdamisel saadakse väga häid tulemusi.

Doonortüvirakud on näidustatud väga eakatele ja nõrkadele inimestele. Kuid samas tuleb doonori tüvirakke väga hästi testida.

Rakuteraapia - tee seljaaju taastamiseks

Ameerika Ühendriikides on hiljuti alanud piiratud kliinilised uuringud, mis kasutavad embrüonaalseid tüvirakke (ESC) rindkere seljaaju vigastustega patsientide raviks. Novembris 2009 ajakirjas Tüvirakud Avaldati eksperimentaalse uuringu tulemused, milles näidati, et ESC-de siirdamine toob kaasa jäsemete liikuvuse taastumise rottidel, kellel on emakakaela piirkonna seljaaju kahjustus. See võib viia kliiniliste uuringute laiendamiseni, et kaasata sarnaste vigastustega patsiendid.

2009. aasta jaanuaris andis USA tervishoiuministeerium (USA Toidu- ja Ravimiamet, FDA) biotehnoloogiaettevõttele loa ESC-de abil kliiniliste uuringute läbiviimiseks. Geron. Uuringusse lubati ainult need patsiendid, kellel oli seljaaju vigastused allpool emakakaela lülisammast. Teadlase Hans Keirsteadi ja tema kolleegide saadud andmed peaksid aga veenma FDA-d patsientide rühma laiendama. Tuleb märkida, et umbes 52% kõigist seljaaju vigastustest esineb emakakaela piirkonnas ja 48% muudes piirkondades.

«Emakakaela seljaaju vigastustega inimesed kaotavad sageli täielikult oma jäsemete liikuvuse, halveneb soolestiku, põie ja suguelundite talitlus. Praeguseks ei ole selliste patsientide jaoks tõhusaid ravimeetodeid., Keirstead selgitab, see, mida oleme suutnud rakuteraapiaga saavutada, on fenomenaalne. Kui näeme, et see inimestel kasvõi osaliselt toimib, on see suur samm edasi.".

Katses siirdati ESC-d rottidele, kelle jäsemete motoorne funktsioon oli täielikult kadunud. Loomadel, kellele siirdamist ei tehtud, motoorsed funktsioonid praktiliselt ei taastunud, samas kui rakuteraapia rühma kuuluvatel loomadel taastus jäsemete motoorne funktsioon 97%.

Enne siirdamist diferentseeriti ESC-d spetsiifiliste indutseerijate abil oligodendrotsüütideks – närvisüsteemi rakkudeks, mis moodustavad neuronaalsete protsesside ümber niinimetatud müelioni ümbrised. Müeliinkestad on vajalikud närviimpulsside normaalseks edastamiseks. Müeliinkestade hävitamine või kahjustus vigastuse või haiguse tõttu võib põhjustada halvatust.

Siirdatud rakud mitte ainult ei taastanud müeliini, vaid hoidsid ära ka kudede edasise surma ja aktiveerisid uute aksonite kasvu. Lisaks suurendasid nad põletikuvastaste tegurite kontsentratsiooni kahjustatud piirkonnas, vähendades põletiku raskust.

Aitäh

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peab toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on konsultatsioon spetsialistiga!

Selline olukord on tekkinud seetõttu, et paljud telesaated, foorumid ja reklaamid ei anna selle teema kohta üksikasjalikku ja igakülgset teavet. Kõige sagedamini esitatakse teavet tüvirakkude kohta kas reklaamvideona, neid kiidetakse ja tõstetakse kõigi haiguste imerohi rolli, või räägitakse saadetes skandaalidest, mida mõnikord uskumatul moel seostatakse sama tüvega. rakud.

See tähendab, et olukord tüvirakkudega on sarnane mõnele ringlevale kuulujutule millestki salapärasest, kuid väga võimsast, mis võib tuua suurt head või mitte vähem kohutavat kurja. Muidugi on see vale ja peegeldab vaid objektiivse ja kõikehõlmava teabe täielikku puudumist inimeste seas. Mõelgem, mis on tüvirakud, milleks neid vaja on, kuidas neid saadakse, millised omadused neil on ja muid küsimusi, mis on nende bioloogiliste objektidega ühel või teisel viisil seotud.

Mis on tüvirakud?

See tüvirakkude määratlus on aga väga üldine, kuna see peegeldab ainult antud rakutüübi peamist iseloomulikku tunnust, millele lisaks on palju muid omadusi, mis määravad nende sordid. Tüvirakkude teemas orienteerumiseks ja nendest suhteliselt täielikuks mõistmiseks on vaja teada neid iseloomulikke omadusi ja sorte.

Tüvirakkude omadused ja tüübid

Tugevus

Selliste tõhususe piirangute tõttu on eraldatud järgmist tüüpi tüvirakke:

• Totipotentne - võimeline muutuma eranditult kõigi elundite ja kudede rakkudeks;
• Polüpotentne (multipotentne) - võimeline muutuma mitut tüüpi elundite või kudede rakkudeks, millel on ühine embrüonaalne päritolu;
• Monopotentne - on võimeline muutuma ainult ühe organi rakkudeks.

Totipotentsed ehk embrüonaalsed tüvirakud

Praegu saadakse totipotentsed tüvirakud ainult laboritingimustes, munaraku viljastamisel spermaga ja embrüo kasvatamisega soovitud suuruseni. Embrüonaalseid totipotentseid rakke kasutatakse peamiselt loomkatseteks ja tehisorganite kasvatamiseks.

Pluripotentsed tüvirakud

Mesenhümaalsed tüvirakud

Neuraalsed tüvirakud

Hematopoeetilised tüvirakud

Praegu kasutatakse pluripotentseid tüvirakke praktilises meditsiinis üsna sageli nii raskete haiguste (näiteks suhkurtõbi, sclerosis multiplex, Alzheimeri tõbi jne) ravi kui ka noorendamise eesmärgil. Pluripotentsed tüvirakud saadakse aborteeritud embrüote organitest, mis ei ole vanemad kui 22 rasedusnädalat. Sel juhul jaotatakse tüvirakud sõltuvalt elundist, millest need saadakse, näiteks maks, aju, veri jne. Kõige sagedamini kasutatakse loote (embrüonaalse) maksa rakke, kuna neil on kõige universaalsem toime vajalik erinevate organite haiguste raviks, näiteks maksatsirroos, müokardiinfarkt jne. Embrüoorganitest saadud multipotentseid tüvirakke nimetatakse sageli ka loote tüvirakkudeks. See nimi on tuletatud sõnast "fetus", mis ladina keeles tähendab loodet, embrüot.

Monopotentsed tüvirakud

Laps sünnib just nende monopotentsete tüvirakkudega, mida leidub eranditult igas elundis ja koes, moodustades omamoodi reservi. Sellest reservist moodustuvad iga elundi ja koe uued rakud kogu elu jooksul, et asendada kahjustatud ja surnud rakud. Kogu elu jooksul tarbitakse selliseid tüvirakke tasapisi, kuid isegi selleks ajaks, kui inimene vanadusse sureb, on need endiselt olemas kõigis elundites ja kudedes.

See tähendab, et teoreetiliselt on lapse või täiskasvanu elunditest ja kudedest võimalik saada ainult monopotentseid tüvirakke. Selliseid rakke nimetatakse tavaliselt organi järgi, millest need saadi, näiteks närv, maks, magu, rasv, luu jne. Kuid isegi täiskasvanud inimese luuüdis on kahte tüüpi pluripotentseid tüvirakke – vere- ja mesenhümaalseid tüvirakke, mida on nüüd rutiinsete laboritehnikate abil üsna lihtne kätte saada. Erinevate haiguste raviks ja noorendamiseks kasutatakse kõige sagedamini neid luuüdist saadud verd ja mesenhümaalseid pluripotentseid tüvirakke.

Tüvirakkude proliferatsioon ja diferentseerumine

Proliferatsioon on raku võime jaguneda, see tähendab paljuneda. Fakt on see, et iga tüvirakk, mis muutub mis tahes elundite ja kudede spetsiaalseteks rakustruktuurideks, mitte ainult ei läbi küpsemisprotsessi, vaid jaguneb ka mitu korda. Lisaks toimub jagunemine igas järjestikuses küpsemise etapis. See tähendab, et ühest tüvirakust saadakse mitu kuni mitusada mis tahes organi või koe valmis küpset rakku.

Diferentseerumine on raku kitsa spetsialiseerumise aste, see tähendab rangelt määratletud funktsiooni olemasolu, mille jaoks need on loodud. Näiteks südamelihase kõrgelt spetsialiseerunud rakud (kardiomüotsüüdid) luuakse ainult kontraktsioonide tegemiseks, mille abil veri välja surutakse ja ringleb kogu kehas. Sellest lähtuvalt nimetatakse rakke, millel on oma spetsiifilised funktsioonid, väga diferentseeritud. Ja suhteliselt universaalsed rakud, millel pole spetsiifilisi funktsioone, on halvasti diferentseeritud. Tavaliselt on inimkehas kõik elundite ja kudede rakud väga diferentseerunud ning vähediferentseeruvateks loetakse ainult monopotentseid tüvirakke. Nendel rakkudel ei ole spetsiifilisi funktsioone ja seetõttu on nad halvasti diferentseeritud.

Protsessi, mille käigus tüvirakk muudetakse selgete ja määratletud funktsioonidega spetsialiseeritud rakuks, nimetatakse diferentseerumiseks, mille käigus see muutub vähediferentseeruvast tugevalt diferentseerituks. Diferentseerumisprotsessi käigus läbib tüvirakk mitmeid etappe, millest igaühes ta jaguneb. Seega, mida madalam on tüviraku diferentseerumine, seda rohkem etappe peab see diferentseerumisprotsessis läbima ja seda rohkem kordi ta jaguneb.

Sellest lähtuvalt saab sõnastada järgmise lihtsa reegli: mida suurem on raku potentsiaal ehk mida madalam on diferentseerumisaste, seda tugevam on tema proliferatsioonivõime. See tähendab, et kõige kehvemini diferentseerunud totipotentsetel tüvirakkudel on suurim vohamisvõime. Ja seetõttu moodustub ühest totipotentsest tüvirakust mitu tuhat eri elundite ja kudede spetsialiseeritud ja väga diferentseeritud rakku. Ja kõige kõrgemalt diferentseerunud monopotentsetel tüvirakkudel on minimaalne proliferatsioonivõime. Seetõttu moodustuvad ühest monopotentsest rakust vaid mõned mis tahes elundi või koe väga diferentseerunud rakud.

Tüvirakkude tüübid erinevates organites

Aju tüvirakud

Aju tüvirakud klassifitseeritakse pluripotentseteks närvirakkudeks, see tähendab, et nad võivad moodustada ja moodustada mis tahes organi või koe närvisüsteemi mis tahes rakulise struktuuri. Näiteks võib aju tüvirakkudest moodustada keerdude neuroneid, seljaaju struktuure, närvikiude, sensoorseid ja motoorseid retseptoreid, südame juhtivussüsteemi jne. Üldiselt võib aju pluripotentsest tüvirakust moodustuda mis tahes närvirakk mis tahes inimese kehaosas.

Seda tüüpi rakke kasutatakse tavaliselt neurodegeneratiivsete haiguste ja traumaatiliste närvikahjustuste, nagu insult, hulgiskleroos, Alzheimeri tõbi, kudede muljumisvigastused, parees, halvatus, tserebraalparalüüs jne, raviks.

Maksa tüvirakud

Loote maksast saadakse kahte tüüpi pluripotentseid tüvirakke – hematopoeetilisi ja mesenhümaalseid. Esimeses etapis saadakse mõlemat tüüpi pluripotentsete tüvirakkude segu ja seejärel vajaduse korral need eraldatakse. Mesenhümaalsed looterakud on kõige väärtuslikumad, kuna neist on võimalik kasvatada erinevate siseorganite täisväärtuslikke ja funktsionaalselt aktiivseid rakke, nagu kopsud, süda, maks, põrn, neerud, emakas, põis, magu jne. Praegu kasvatatakse katseklaasides edukalt peaaegu kõigi elundite rakke, lisades toitekeskkonda spetsiaalseid aineid, mis sunnivad neid antud suunas eristuma. Näiteks kardiomüotsüüdi (südameraku) kasvatamiseks lisatakse toitekeskkonda 5-asatsütidiini ja kõigi muude spetsialiseeritud tüüpi elundirakkude saamiseks on vaja muid kemikaale. Veelgi enam, iga konkreetse organi jaoks raku moodustamiseks on vaja toitainekeskkonda lisada rangelt määratletud ühend.

Loote maksa tüvirakke kasutatakse mitmesuguste raskete, krooniliste siseorganite haiguste raviks, nagu tsirroos, infarkt, uriinipidamatus, kopsutuberkuloos, diabeet jne.

Nabaväädivere tüvirakud

Hematopoeetilised rakud võivad muutuda mis tahes rakulisteks vereelementideks (trombotsüüdid, leukotsüüdid, erütrotsüüdid, monotsüüdid ja lümfotsüüdid) ja soodustada veresoonte kasvu. Väike osa vereloome tüvirakkudest võib areneda vere- ja lümfisoonte rakkudeks.

Praegu kasutatakse nabaväädivere tüvirakke kõige sagedamini erinevate raskete krooniliste haiguste noorendamiseks või raviks. Lisaks otsustavad paljud naised koguda nabaväädiverd ja isoleerida tüvirakke edasiseks säilitamiseks krüopanka, et saaksid vajadusel valmis materjali kasutada.

Kõige sagedamini kasutatav tüvirakkude klassifikatsioon

• Embrüonaalsed tüvirakud (on totipotentsed ja saadakse kunstlikult viljastatud munadest, mida on kasvatatud katseklaasides kuni vajaliku perioodini);
• Loote tüvirakud (omavad multipotentsust ja on saadud abortiivsest materjalist);
• Täiskasvanu tüvirakud (on multipotentsed ja saadakse täiskasvanu või lapse nabaväädi verest või luuüdist).

• Hematopoeetilised tüvirakud (on absoluutselt kõigi veresoonte vererakkude eelkäijad);
• Mesenhümaalsed tüvirakud (on kõigi siseorganite ja skeletilihaste rakkude eelkäijad);
• Sidekoe tüvirakud (on naharakkude, luude, rasva, kõhre, sidemete, liigeste ja veresoonte eelkäijad);
• Neurogeensed tüvirakud (on absoluutselt kõigi närvisüsteemiga seotud rakkude eelkäijad).

Tüvirakkude saamine

• Vastsündinud lapse nabaväädiveri;
• lapse või täiskasvanu luuüdi;
• Perifeerne veri (veenist) pärast spetsiaalset stimulatsiooni;
• 2–12 rasedusnädalal naistelt saadud abordimaterjal;
• Looted vanuses 18–22 rasedusnädalat, kes surid enneaegse sünnituse, hilise raseduse katkemise või sotsiaalsetel põhjustel abordi tagajärjel;
• Hiljuti surnud tervete inimeste koed (näiteks surm vigastuse tagajärjel jne);
• Täiskasvanu või lapse rasvkude;
• Munaraku viljastamine in vitro sperma poolt sigooti moodustamiseks.

Tüvirakud saadakse samu meetodeid kasutades nabanöörist ja perifeersest verest, samuti luuüdist. Nende saamiseks võetakse esmalt luuüdi (20–200 ml) täiskasvanutel niudeluu või lastel rinnaku punktsiooni ajal. Perifeerne veri eemaldatakse veenist samamoodi nagu vereülekande puhul. Ja nabaväädiveri kogutakse lihtsalt otse sünnitusmajas steriilsesse torusse, asetades selle lapse läbilõigatud nabanööri alla.

Seejärel transporditakse veri või luuüdi laborisse, kus neist tüvirakud isoleeritakse, kasutades ühte kahest võimalikust meetodist. Kõige sagedamini kasutatakse Ficoll-urografiini tiheduse gradiendi eraldamist. Selleks valage katseklaasi kiht Ficolli, seejärel valage selle peale ettevaatlikult urografiin, et lahused ei seguneks. Ja lõpuks, veri või luuüdi kantakse hoolikalt urografiini pinnale, püüdes tagada, et see seguneks minimaalselt kahe eelmise lahusega. Seejärel tsentrifuugitakse toru tsentrifuugis suurel kiirusel vähemalt 8000 pööret minutis, mille tulemuseks on õhuke tüvirakkude rõngas, mis tiheneb ja kontsentreerub Ficolli ja urografiini faaside vahelisel liidesel. See rõngas kogutakse pipetiga ettevaatlikult teise steriilsesse katsutisse. Seejärel valatakse sellesse toitainekeskkond ja tsentrifuugis tsentrifuugitakse veel mitu korda, et eemaldada kõik kogemata rõngasse sattunud mittetüvirakud. Valmis tüvirakud asetatakse edasiseks kasvatamiseks (kasvatamiseks) toitesöötmesse või külmutatakse vedelas lämmastikus pikaajaliseks säilitamiseks või lahjendatakse füsioloogilises lahuses ja süstitakse rakuteraapias olevale inimesele.

Teine, vähem levinud meetod tüvirakkude saamiseks on vere või luuüdi töötlemine lüüsipuhvriga. Lüüsipuhver on spetsiaalne lahus rangelt valitud soolade kontsentratsiooniga, mis põhjustab kõigi rakkude surma, välja arvatud tüvirakud. Tüvirakkude isoleerimiseks segatakse veri või luuüdi lüüsipuhvriga ja jäetakse 15–30 minutiks seisma, seejärel tsentrifuugis tsentrifuugimisel. Katseklaasi põhja kogutud pall on tüvirakud. Kogu rakupalli kohal olev vedelik kurnatakse, toitekeskkond valatakse katseklaasi ja keeratakse tsentrifuugis veel mitu korda lahti, et eemaldada kõik kogemata sisse sattunud mittevajalikud rakud. Valmis tüvirakke kasutatakse samamoodi nagu ficoll-urografiini tihedusgradiendi eraldamise teel saadud tüvirakke.

Tüvirakkude saamine abordimaterjalist, surnud inimeste kudedest või elavatelt täiskasvanutelt või lastelt rasva hankimine on töömahukam protseduur, mida kasutavad ainult hästi varustatud laborid või teadusasutused. Rakkude isoleerimisel töödeldakse materjali spetsiaalsete ensüümidega, mis hävitavad kudede terviklikkuse ja muudavad need üheks amorfseks massiks. Seda massi töödeldakse osade kaupa lüüsipuhvriga ja seejärel isoleeritakse tüvirakud samamoodi nagu verest või luuüdist.

Tüvirakke on sama lihtne saada 18–22 rasedusnädalal lootelt kui verest või luuüdist. Fakt on see, et tüvirakke ei saada sel juhul kogu lootelt, vaid ainult maksast, põrnast või ajust. Elundite kuded purustatakse mehaaniliselt ja seejärel lahustatakse füsioloogilises lahuses või toitainekeskkonnas. Seejärel saadakse tüvirakud, kasutades lüüsipuhvrit või ficoll-urografiini tihedusgradienti eraldamist.

Tüvirakkude saamist munaraku viljastamise teel kasutatakse ainult teadusasutustes. See meetod on saadaval ainult kõrgelt kvalifitseeritud teadlastele - rakubioloogidele. Tavaliselt saadakse nii embrüonaalsed tüvirakud eksperimentaalseteks uuringuteks. Ja munarakud ja sperma võetakse tervetelt naistelt ja meestelt, kes on nõus doonoriks hakkama. Sellise annetamise eest maksavad teadusasutused väga märkimisväärset tasu - vähemalt 3–4 tuhat dollarit ühe osa mehe sperma ja mitme naise munaraku eest, mida saab koguda ühe munasarja punktsiooniga.

Kasvavad tüvirakud

Kasvatamise käigus suureneb tüvirakkude arv järk-järgult, mille tulemusel jagatakse iga 3 nädala järel ühe pudeli sisu koos toitesöötmega kaheks või kolmeks. Sellist tüvirakkude kultiveerimist võib teostada nii kaua kui soovitakse, kui vajalikud seadmed ja toitekeskkond on olemas. Praktikas ei saa aga tüvirakke suurel hulgal paljundada, kuna väga sageli nakatuvad nad mitmesuguste patogeensete mikroobidega, mis kogemata laboriruumi õhku satuvad. Selliseid nakatunud tüvirakke ei saa enam kasutada ega kasvatada ning need visatakse lihtsalt minema.

Tuleb meeles pidada, et tüvirakkude kasvatamine on lihtsalt nende arvu suurenemine. Tüvirakke on võimatu kasvatada mittetüvirakkudest.

Tavaliselt kasvatatakse tüvirakke seni, kuni nende arv on piisav terapeutilise süsti või katse tegemiseks. Suurema varu tagamiseks võib rakke enne külmutamist kultiveerida ka vedelas lämmastikus.

Eraldi väärib märkimist tüvirakkude spetsiaalne kasvatamine, kui toitekeskkonda lisatakse erinevaid ühendeid, mis soodustavad diferentseerumist teatud tüüpi rakuks, näiteks kardiomüotsüüdid või hepatotsüüdid jne.

Tüvirakkude kasutamine

Tüvirakkude kasutamine erinevate haiguste raviks toimub piiratud kliinilistes uuringutes, kus patsiendile pakutakse seda võimalust ja selgitatakse, mis kasu ja riske see endaga kaasa võib tuua. Tüüpiliselt kasutatakse tüvirakke ainult raskete, krooniliste ja ravimatute haiguste raviks muudel meetoditel, kui ellujäämisvõimalust ja isegi kerget seisundi paranemist praktiliselt pole. Nende kliiniliste uuringute kaudu saavad arstid näha, milline on tüvirakkude mõju ja milliseid kõrvalmõjusid nende kasutamine võib põhjustada. Vaatluste tulemuste põhjal töötatakse välja ohutuimad ja efektiivseimad kliinilised protokollid, mis näevad ette tüvirakkude soovitatavad annused (kogus manustatud tükkidena), manustamiskohad ja -viisid, samuti ravi optimaalse ajastuse ja oodatavad toimed. .

Noorendamise eesmärgil võib tüvirakke süstida nii nahaaluskoesse või nahastruktuuridesse kui ka intravenoosselt. Selline tüvirakkude kasutamine võimaldab teatud aja jooksul vähendada vanusega seotud muutuste nähtavaid märke. Pikaajalise toime säilitamiseks tuleb tüvirakke manustada perioodiliselt individuaalselt valitud intervallidega. Põhimõtteliselt on see manipuleerimine õigesti sooritatud ohutu.

Erinevate haiguste tüvirakuravi – üldpõhimõtted ja toimed

Lisaks kasutatakse sageli tüvirakke doonori luuüdist, kelleks on tavaliselt veresugulased. Sel juhul, et vältida äratõukereaktsiooni, kasvatatakse neid enne rakkude sisestamist toitainekeskkonnas vähemalt 21 päeva. Selline pikaajaline kultiveerimine viib üksikute antigeenide kadumiseni ja rakud ei põhjusta enam äratõukereaktsiooni.

Maksa tüvirakke kasutatakse harvemini, sest need tuleb osta. Kõige sagedamini kasutatakse seda tüüpi rakke noorendamiseks.

Valmis tüvirakke viiakse kehasse mitmel viisil. Veelgi enam, tüvirakkude sissetoomist nimetatakse siirdamiseks, mida tehakse sõltuvalt haigusest erineval viisil. Seega siirdatakse Alzheimeri tõve korral tüvirakud tserebrospinaalvedelikku lumbaalpunktsiooni abil. Siseorganite haiguste korral siirdatakse rakud järgmistel põhiviisidel:

• Steriilses soolalahuses lahjendatud tüvirakkude intravenoosne süstimine;
• Tüvirakkude sisestamine kahjustatud elundi veresoontesse spetsiaalse varustuse abil;
• Tüvirakkude süstimine operatsiooni ajal otse kahjustatud elundisse;
• Tüvirakkude süstimine intramuskulaarselt kahjustatud organi vahetusse lähedusse;
• Tüvirakkude süstimine subkutaanselt või intradermaalselt.

Rakuteraapia (tüvirakuravi) toob igal juhul kaasa inimese seisundi paranemise, taastab osaliselt kaotatud funktsioonid, parandab elukvaliteeti ning vähendab haiguse progresseerumise ja tüsistuste kiirust.

Siiski tuleb meeles pidada, et tüvirakkude ravi ei ole imerohi, see ei saa täielikult paraneda ega traditsioonilist ravi tühistada. Teaduse praeguses arengujärgus saab tüvirakke kasutada ainult traditsioonilise ravi täiendusena. Kunagi võib olla võimalik välja töötada ravi, kasutades ainult tüvirakke, kuid praegu on see unistus. Seetõttu, kui otsustate kasutada tüvirakke, pidage meeles, et raske kroonilise haiguse korral ei saa te katkestada kogu muud ravi. Rakkude siirdamine ainult parandab seisundit ja suurendab traditsioonilise ravi efektiivsust.

Tüvirakkude ravi: peamised probleemid - video

Tüvirakud: avastamise ajalugu, tüübid, roll organismis, tootmis- ja raviomadused – video

Tüvirakkude pank

Praegu on peaaegu kõigis Venemaa suuremates linnades sarnased pangad, mis pakuvad oma teenuseid era- ja juriidilistele isikutele.

Tänapäeva meditsiini tulevik on otseselt seotud rakutehnoloogiate arenguga. On reaalne võimalus edukalt ravida ka kõige raskemaid haigusi ja vananemisprotsesse organismis. Need tehnoloogiad võimaldavad kahjustatud elundit muutmata "uuendada" selle rakulist koostist. Nende haiguste loetelu, mille puhul rakutehnoloogiaid juba kasutatakse või lähitulevikus plaanitakse kasutusele võtta, kasvab kiiresti. Need on reeglina haigused, mille puhul uimastiravi on ebaefektiivne.

Euroopas ja Ameerikas on pikka aega pööratud suurt tähelepanu spetsialiseeritud institutsioonide loomisele inimese tüvirakkude hankimiseks, säilitamiseks, kasvatamiseks ja kasutamiseks paljude haiguste raviks. Ainuüksi California osariik kavatseb järgmise 10 aasta jooksul kulutada tüvirakkude uurimisele igal aastal 295 miljonit dollarit. Selliste eelarvetega suureneb selle valdkonna teadusuuringud aasta-aastalt. Avalikkuse ootused ja lootused kasvavad aga veelgi kiiremini. Rakud, mis võivad muutuda mis tahes tüüpi meie koeks, ravivad eeldatavasti absoluutselt kõiki haigusi.

Mis on tüvirakk?

Mõiste "stem cell" (inglise keeles "stem cell") tähendab, et iga selline rakk tekitab terve puu järeltulijaid, mille alusel see asub. Järeltulivate rakkude hulgas on nii varrega identseid ja justkui puu tüve moodustavaid rakke kui ka oksi moodustavaid spetsiaalseid rakke (lihas-, epiteel-, närvi- jne).

Tüvirakk on ebaküps rakk, mis on võimeline aktiivselt jagunema ja muutuma keha mis tahes spetsiifilisteks rakkudeks (närv, lihas, maks jne).

Ravi olemus on tüvirakkude viimine organismi, mis on kinnistunud kahjustatud või vananevatesse elunditesse ja kudedesse, kus mikrokeskkonna mõjul hakkavad need paljunema ja diferentseeruma antud elundi ja koe rakkudeks. , taastades nende struktuuri ja funktsiooni. Praegu seostatakse rakuteraapiaga suuri lootusi selliste haiguste ravimisel nagu Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi, suhkurtõbi, maksatsirroos, südame-veresoonkonna haigused, aga ka võimalusele pidurdada organismi vananemisprotsesse.

Esimesed tööd tüvirakkude kohta maailmateaduses pärinevad 1960. ja 1970. aastatest. viidi läbi Nõukogude teadlased Chertkov ja Friedenstein, kuid tüvirakud said laialdaselt tuntuks pärast nende "taasavastamist" Ameerika teadlaste poolt.

Kust tulevad tüvirakud?

Tüvirakkude (SC) rikkaim allikas on embrüonaalne kude.

• Kui viljastatud munarakk hakkab jagunema, siis esimene totipotentsed tüvirakud, mida saab muuta mis tahes kangaks.
• Umbes nelja päeva pärast hakkavad nad "spetsialiseeruma" (diferentseeruma) ja muutuma pluripotentsed tüvirakud, mida saab muuta vähemalt kaheks võimalikuks koeks (näiteks luuks ja lihaseks).
• Aja jooksul muutuvad nad veelgi spetsiifilisemateks tüvirakkudeks - multipotentne, millest saab moodustuda 2-3 tüüpi rakke (ühest - mitmesugused vererakud, teistest - närvisüsteem jne).

Kuidas tüvirakke ravitakse?

SC-d võivad vajaduse korral muutuda mis tahes soovitud rakuks. Oletame, et inimesel on mitu haigust. Iga organ annab märku oma halvast tervisest ja saadab SOS-signaale. Kui SC-d sisenevad kehasse, võtavad nad need signaalid üles ja tormavad sinna, kus neid kõige rohkem vajatakse. SC-d on hädaabirakud. Mida nad teevad? Nad loovad uusi rakke organist, mida nad aitasid, või aitavad kahjustatud rakke taastada. Südameinfarktiga mõjutatud südamesse sattudes muundatakse need südamelihase rakkudeks ja insuldi mõjutatud ajus neuroniteks ja gliiarakkudeks. Tüvirakud võivad muutuda maksarakkudeks, luuüdirakkudeks jne. Rakuteraapia abil on see võimalik Jasuure hulga erinevate haiguste ravi.

Erinevate SC-de kasutamise eelised ja piirangud

Parim tüvirakkude allikas - embrüo kude.

• Üks probleem on eetiline. Embrüonaalse koe kasutamine tähendab paratamatult takerdumist vaidlustesse selle üle, kas on eetiline veel sündimata last rakkudega ravida, aborti lubada jne.
• Teine probleem on loomkatsetes näidatud potentsiaalne võime kutsuda esile pahaloomuliste kasvajate teket.

Onkoloogiline valvsus tekib ainult embrüonaalsete rakkude kasutamisel. Teoreetiliselt, kui embrüonaalne kude sisestatakse kehasse, ilmuvad rakud üsna intensiivselt ja see pole ohutu. Just sel põhjusel töötab enamik kliinilisi teadlasi patsientide enda tüvirakkudega või platsenta ja nabanööri rakkudega. Tüvirakke võib saada ka verest, kuid nende kontsentratsioon on seal väga madal, rinnaku luuüdist, niudeluudest ja pikkadest luudest.

Noorendamise ja tüvirakuravi reklaam pakub inimestele suurt huvi. Mis on tõsi ja mis on liialdus?

Tõeline "taaselustamise" buum (või on veel üks kahetsusväärne termin "noorendamine") sai alguse 1995. aastal, kui ameeriklased avaldasid teabe tulemuste kohta nende rakkude manustamine eakatele inimestele. Patsientide hallid juuksed tumenesid, kortsud silusid, meeste potents suurenes ja naiste menopaus peatus. Sellised teated tekitasid suures osas ennatlikku optimismi. Fakt on see, et meie käes on nüüd kuldvõti (tüvirakud), mille abil püüame leida seda väga salajast ust, mis viib meid eluprotsesside mustrite mõistmiseni ja inimese tervise hoidmiseni.

On teada, et vananemisprotsessi käigus tüvirakkude arv kudedes väheneb. Kui me sünnime, on meie luuüdis kümme tüvirakku saja tuhande vereloome raku kohta, 50. eluaastaks miljoni kohta kaks-kolm tüvirakku ja 70. eluaastaks parimal juhul üks miljonist. Selle tõttu on inimese taastumisvõime tugevalt piiratud. Selle tulemusena halveneb koe võime füsioloogiliselt taastuda ja taastuda haigusest või vigastusest. Tüvirakkude siirdamise tulemuseks on organismi taastumis- ja kohanemisvõime märkimisväärne suurenemine. Nende rakkude poolt põhjustatud keha "uuenemine" võib takistada vananemist põhjustavate protsesside arengut. Siit tuleneb ka rakutehnoloogiate kasutamise väljavaated ja otstarbekus mitmete organismi vananemisest tingitud haiguste ravis.

Tüvirakkude siirdamisel vananemisprotsessi aeglustamiseks on mõned iseärasused. Siirdamiste arv ja sagedus valitakse individuaalselt, kuna enne ravi algust ei ole võimalik kindlaks teha tüvirakkude puudulikkuse taset kudedes ja nende aktiivsuse astet. Sisestatud tüvirakke saab organism kasutada erineval viisil, s.t. diferentseeruvad erinevat tüüpi rakkudeks ja seetõttu võib toime avaldumine olla erinev.

• Patsiendid võivad tunda elujõu ja jõu tõusu.
• Paraneb keskendumisvõime ja mõtlemise teravus.
• Depressiooni ilmingud vähenevad oluliselt, uni ja isu normaliseeritakse.
• Loomingulised inimesed saavad rohkem inspiratsiooni ja nende aktiivne loomeiga pikeneb.
• Meestel suureneb seksuaalne soov ja potentsiaal, eeldusel, et puuduvad orgaanilised põhjused (vaskulaarne skleroos, diabeet, endokriinsed häired).
• Samuti on ootamatuid mõjusid, näiteks paranenud kuulmine ja värvide tajumine.

Kliinilised ilmingud ja patsiendi subjektiivsed tunded ravitulemuste kohta võivad olla suhteliselt kesised, kuna muutused toimuvad raku tasandil ega pruugi kohe ilmneda. On selge muster - mida parem on patsiendi tervis, seda vähem tunneb ta kehas muutusi. See on arusaadav: kehale on võimatu anda rohkem tervist, kui loodus talle andis.

Millised on väljavaated tüvirakkude abil erinevate haiguste raviks?

Tänapäeval on rakuteraapia alternatiiv inimorganite ja -kudede siirdamisele, samuti usaldusväärne viis nooruse, tervise ja pikaealisuse pikendamiseks. Kõigepealt on vaja öelda tüvirakkude siirdamise kohta onkohematoloogilised haigused. See on sageli ainus ravimeetod leukeemia ja muud rasked verehaigused. Neuroloogias kasutati siirdamisrakkude tehnoloogiat esmakordselt Parkinsoni tõve ravis. Hagintoni tõve ravis on saadud rakutehnoloogia kasutamisest väga julgustavaid tulemusi. Märkimisväärne ravikogemus aju ja seljaaju traumaatilised kahjustused kogutud Novosibirski immunoteraapia ja rakkude siirdamise keskuses. Moskva, Novosibirski ja mõne teise linna juhtivad meditsiinikeskused kasutavad juba edukalt rakuteraapiat raviks ajuinsuldi ja hulgiskleroosi pikaajalised tagajärjed. On näidatud, et halvasti diferentseerunud rakkude siirdamine täiskasvanu kehasse võib aidata taastada verevoolu läbi veresoonte kasvu isheemilistes elundites ja kudedes.

Neurovit taastava sekkuva neuroloogia ja teraapia kliinikus kasutati tüvirakke, et ravida Tšetšeenia sõjas osalejaid, kes said võitluslikke ajuvigastusi. Sõdurid, kes kasutasid tüvirakke koos muude meetoditega, taastusid 40% kiiremini. Seda näitavad mitmed teised kliinilised vaatlused rakuteraapia kasutamine on üsna õigustatud esmase või täiendava ravimeetodina mitmesuguste haiguste puhul.

Nii saavutasid professor Dohman ja tema kolleegid Texase meditsiiniuuringute keskusest (Houston) 14 patsiendi südamefunktsiooni paranemise. raske südamepuudulikkusega. Ravi hõlmas patsiendi luuüdi tüvirakkude süstimist vasakusse vatsakesse. Üks püstitatud hüpoteesidest seletab tüvirakkude siirdamise efektiivsust uute kardiomotsüütide ja veresoonte moodustumisega. Võib-olla käivitavad tüvirakud keemilise reaktsiooni, mis parandab süstekoha lähedal olevate rakkude toimimist.

nimelises südame-veresoonkonna kirurgia teaduskeskuses. Bakulev, käib aktiivne töö tüvirakkude ravi kallal alajäsemete isheemia. Tavaliselt ravitakse seda seisundit spetsiaalse veresoontekirurgiaga, kuid nende patsientide jaoks leiti, et see on kasutu. Siiani tähendas see jala paratamatut amputatsiooni. Kuid keskuses süstiti "operatsioonikõlbmatutele" patsientidele tüvirakke kahjustatud piirkondadesse ja selle tulemusel nad mitte ainult ei väldinud amputatsiooni, vaid nende vereringe taastus kiiremini kui traditsiooniliste operatsioonide läbinud patsiendid.

Esteetiline meditsiin

Veel üks paljutõotav tüvirakkude kasutusvaldkond on esteetiline meditsiin. Tüvirakkude sissetoomine mesoteraapia meetodil parandab oluliselt naha seisundit, suurendab selle vereringet, kaob kortsud. Naha tüve niššidesse (dermaalse ruumi tasemel) sattunud tüvirakud suudavad vananemisprotsessi pikaks ajaks edasi lükata. Samal ajal hoolitsevad need rakud mitte ainult teie ilu, vaid ka teie tervise eest, kuna isegi kohalikul manustamisel täheldatakse üldist positiivset mõju. Kosmetoloogia ja taastav kirurgia on tüvirakkude erilised kasutusvaldkonnad. Kosmetoloogia on juba ammu väljunud puhtalt esteetilise meditsiini piiridest. Nii arstidele kui ka patsientidele on tänapäeval selge, et hea väljanägemine tähendab enamat kui lihtsalt kortsude puudumist. Tõeline kosmeetik peab olema universaalne arst, kes suudab tuvastada patsiendil kõik olemasolevad (ja esilekerkivad) haigused, panna õige diagnoosi, määrata adekvaatse ravi ning alles seejärel alustada noorendamist ja esteetiliste defektide kõrvaldamist. Loomulikult ei pöördu raskelt haiged patsiendid kosmeetiku poole, kuid meie aja spetsiifika on selline, et valdaval enamusel end terveks pidavatest inimestest on teatud vaevused. Nende õigeaegne äratundmine ja korrigeerimine on esteetilise meditsiini kaasaegse lähenemise aluseks.

Millal saavad teadlased elundeid kasvatada?

Täna saame vaid öelda, et tüvirakud on võimelised täitma defekti koe tasandil, kuid mitte elutähtsates organites. Saate kasvatada nahka, veresoone seina, närvikiudu, kuid te ei saa modelleerida ja kasvatada elundit, mis täidab tuhandeid elutähtsaid funktsioone, näiteks maksa. Töö "tehisorganite" loomisel, nagu näiteks hiljuti professor V. E. Ryabinini juhtimisel, on endiselt asjakohane. seade "Biokunstlik maks". Praegu on Tšeljabinski Meditsiiniakadeemia, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Lõuna-Uurali Teaduskeskuse ja Miassi meditsiiniseadmete tehase vahelise koostöö põhjal loodud selle seadme tööstuslik prototüüp ja kliinilised uuringud selle terapeutilise efektiivsuse kohta haiguste ravis. Tšeljabinski piirkondlikus kliinilises haiglas on alanud maksapuudulikkus.

Kes ja mida saab teha mobiilsidetehnoloogiate vallas?

Rakukultuur on siirdamine, mitte ravim. Tüvirakkude kasutamise metoodiline alus määratakse kindlaks mitte seadusandlikul tasandil, vaid osakondade tasandil (Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium): on olemas ajutine juhend rakuvaldkonna uuringute läbiviimise korra kohta. tehnoloogiad ja nende kasutamine tervishoiuasutustes (2002), tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi korraldus "Rakutehnoloogiate arendamise kohta Vene Föderatsioonis" (2003), tüvirakkude panga määrused. Rakuteraapiaga tegelemiseks on vajalik asjakohane arstilitsents, kavandatava ravimeetodi prekliiniliste ja piiratud kliiniliste uuringute positiivsed tulemused, teadusnõukogude ja eetikakomiteede otsused, föderaalse tervishoiu järelevalveteenistuse luba. kliinilised uuringud ja rakulise materjali registreerimine.

Ryabinin V.E., professor

Mis on tüvirakud, kuidas need mõjutavad inimese elu ja milliseid haigusi saab nende abiga ravida? Harvardi meditsiinikooli tüvirakkude ja regeneratiivse bioloogia osakondade professor Derrick Rossi rääkis nende ja muude küsimustega intervjuus projektiga Social NavigatorMoskva Füüsika ja Tehnoloogia Instituudi korraldatud avatud loengu eelõhtul.

— Mis on tüvirakud?

— Erinevaid tüvirakke on palju. Näiteks embrüonaalsed: nad vastutavad inimkeha moodustumise eest. Selliseid rakke nimetatakse ka pluripotentseteks tüvirakkudeks – see tähendab, et need võivad meie kehas muutuda mis tahes tüüpi koeks.

Seda tüüpi rakud eksisteerivad ainult organismi embrüonaalse arengu väga varases staadiumis. See aga ei tähenda, et tüvirakkude lugu sellega lõppeks.

Erinevate kehakudede moodustamiseks kogu elu jooksul vajab inimene ka tüvirakke. Selleks on olemas spetsiaalsed tüvirakud, mis loovad meie kehas vanadele või surnud rakkudele asendusi.

Töötan nende tüvirakkudega, mis moodustavad verd, või õigemini nende komponentidega, mis liigutavad hapnikku läbi meie keha, võitlevad infektsioonidega jne. Erinevate funktsioonide eest vastutavad umbes 200 erinevat vererakku ja need kõik pärinevad vaid tüvirakust – hemotsütoblastist –, mis elab luuüdis. Neid pole seal palju, aga siiski on.

Nendel rakkudel on tohutu potentsiaal. Näiteks saab neid kasutada leukeemia ehk verevähi raviks. Võib-olla olete kuulnud luuüdi siirdamisest. Tänapäeval kasutatakse seda siiski viimase abinõuna.

— Miks?

«Fakt on see, et see protseduur on iseenesest üsna ohtlik. 10% juhtudest on luuüdi siirdamine patsiendile surmav.

Kõigepealt tehakse ju inimesele karm keemiaravi või kiiritatakse radioaktiivsete või gammakiirtega, et tappa kõik vererakud, ja seejärel võetakse kasutusele uued, mis võivad taastada luuüdi ja alustada uuesti vere taastootmist. Samas tuleb mõista, et kui inimkehasse jääb vähemalt üks rakk, tuleb haigus tagasi.

Doonorilt võetakse uued vere tüvirakud. Täpsemalt siirdatakse patsiendile osa tema luuüdist. Doonor ei pea olema isegi lähisugulane: peaasi, et tema ja retsipiendi ühilduvus oleks kõrge. Täpsemalt nii: mida kõrgem, seda parem.

Siiski tasub mõista, et kõrge ühilduvus pole ikka veel ideaalne, seega esineb ebakõla elemente. Seetõttu võivad doonori rakud hakata ründama retsipiendi keha, mis võib viia sellise haiguseni nagu transplantaat-peremehe vastu haigus. See on väga kohutav haigus. Mida halvem on ühilduvus, seda hullem on haigus. Seetõttu viidi siirdamine esialgu, rohkem kui pool sajandit tagasi, ainult identsete kaksikute seas, kellel oli täiuslik ühilduvus.

— Kuidas määrata ühilduvuse astet?

"See määratakse kindlaks histosobivuse süsteemi geneetilise analüüsi abil, mida kehas esindab valkude kogum, mis asub peaaegu kõigi keharakkude pinnal. Nende abiga määravad viimased enda ja teised.

— Kui keeruline on leida kõrgetasemelise ühilduvusega doonorit?

— See on erinev, mõne jaoks on see raske, mõne jaoks mitte. Mõned tüübid on levinumad, mõned vähem levinud.

Histoühilduvussüsteemi uurides kontrollitakse inimest kümne parameetri järgi. Üldiselt on kõik lihtne: mida rohkem doonoreid, seda suurem on võimalus leida kõrgetasemeline ühilduvus.

— Kuidas võetakse doonorilt luuüdi ja kui palju on edukaks operatsiooniks vaja?

— Selle protseduuri puhul pole oluline mitte luuüdi hulk, vaid tüvirakkude arv. Luuüdis, nagu ma juba ütlesin, pole neid nii palju: ligikaudu üks rakk 20 tuhandest on tüvirakk. Aga näiteks reieluus on umbes 10 miljardit rakku, nii et tüvirakke on seal küllaga.

Mis puudutab operatsiooniks vajalikku kogust, siis vereloome protsessi taastamiseks piisab ühest õigest vereloome tüvirakust, kuid tüviraku kiirenemine ja kõigi eelkäijate sünniks võib kuluda kuid! Seetõttu on vaja üle kanda mitte ainult tüvirakke, vaid ka neist eristuvaid lähteaineid, mis võivad lühikese aja jooksul, kuid väga kiiresti taastada vereloomesüsteemi. See on nagu küpsetamine: saab osta valmistoote, poolfabrikaadi, toortoote või ehitada talu. Hematopoeetilised rakud on farm ja kuni see ei tööta täisvõimsusel, surete nälga.

Vajalikud tüvirakud on olemas ka nabaväädiveres, kuid neid on seal liiga vähe: ei jätku isegi suurele lapsele, täiskasvanust rääkimata.

Seetõttu võetakse selle operatsiooni jaoks rakud luuüdist. Nende hankimiseks on kaks võimalust. Esimene on see, kui üldnarkoosis olev inimene imetakse spetsiaalse tohutu nõela abil välja niudeluust või täpsemalt selle harjast, luuüdi osast.

Teine on see, kui teatud valkude abil, mida doonorile antakse, eemaldatakse tüvirakud luudest verre. Seejärel võetakse need sealt spetsiaalse aparaadi abil. Kuid selleks, et sel viisil saada piisav arv tüvirakke, peate protseduuri läbi viima viis päeva järjest.

— Kas see võib doonorit kuidagi kahjustada?

- Ei. Protseduuri ajal valkudega on võimalik kerge lühiajaline valu luudes.

Kui me räägime nõelaga protseduurist, siis pärast protseduuri on see veidi valulik ja ebamugav. Mis on aga väike ebamugavustunne ja valu võrreldes sellega, mida saate kellelegi elu anda?

— Juulis kirjutasid uudisteagentuurid eksperimendist, kus, kui ma ei eksi, süstiti hiirtele hüpotalamusesse tüvirakke, mis suurendasid kõigi keharakkude uuenemise kiirust ja pidurdasid vastavalt vananemist. Kas olete sellest kuulnud?

- Ausalt, ei.

Kuid mõnikord osutuvad teaduses mõned pealtnäha fantastilised asjad tõeks. Ja üldiselt on teadus tundmatu avastamine ja loodus üllatab meid pidevalt. Ära iial ütle iial. See kehtib eriti bioloogia ja teaduse kohta üldiselt. Kui kellelgi see õnnestub, proovib keegi kindlasti katset korrata. Nii toimib teadus. See on tema ilu: ta paneb end alati proovile.

Näiteks Jaapani teadlane Shinya Yamanaka avastas, et võite võtta mis tahes keharaku ja muuta see tüvirakuks. Ta võttis väikese tüki hiire nahka ja sai sellest eraldi raku, fibroblasti. Yamanaka mõistis seejärel, et mitmete geneetiliste manipulatsioonide abil saab ta ümber programmeerida tüvirakuks, mis võib kasvada mis tahes tüüpi koeks. Tegelikult sai ta pluripotentsed tüvirakud, kuid nimetas neid indutseeritud tüvirakkudeks.

Tänu sellele avastusele on teadlased õppinud muutma mis tahes keharakku pluripotentseks, mis omakorda võib muutuda mis tahes rakuks.

Enne seda avastust oleks iga teadlane öelnud, et naharakk on naharakk ja sellest ei saa kunagi midagi muud. Omamoodi dogma. Kuid Yamanaka eitas seda.

— Kui suvalisest rakust saab ükskõik milline rakk, siis miks seda tehnoloogiat leukeemia ravis ei kasutata?

— Me võime võtta mis tahes raku ja muuta see lihtsalt pluripotentseks tüvirakuks, jah. Sellest vere tüviraku valmistamine on aga palju keerulisem ülesanne. Paljud laborid maailmas töötavad praegu selle kallal, kuidas "veenda" pluripotentset tüvirakku soovitud rakuks muutuma. Me lihtsalt ei tea veel reegleid, mis võimaldavad meil seda teha.

— Mida saate öelda tüvirakkude kasutamise kohta kosmetoloogias?

— Ainus kliiniliselt tõestatud tüvirakkude protseduur on luuüdi siirdamine. Kõik!

Maailmas on palju pseudoteaduslikke kliinikuid, mis lubavad taastada tüvirakkude abil nooruse, ilu ja palju muud. Midagi sellist pole kliiniliselt tõestatud. See on täielik jama! Nad tahavad teilt lihtsalt raha välja petta.

Ainus, mida sellise protseduuri läbimisel loota võite, on see, et te ei saa kahju. Teil veab, kui nad annavad teile soolalahust. Uskuge mind, te ei taha, et nad teile tüvirakke annaksid, sest need võimalikud arstid ei tea, mida nad teevad.

Ära usu seda, mida sa internetist loed.

— Millised on teie arvates tüvirakkude väljavaated meditsiinis?

- Kes teab, tegelik potentsiaal? Enne 2006. aastat arvasid kõik, et ühest kongist on võimatu teist kätte saada.

Kui kiiresti hakatakse tüvirakke meditsiinis igapäevaselt kasutama? Praegu tehakse umbes 40 tuhat luuüdi siirdamist aastas. Püüame seda arvu suurendada. Kui operatsioon muuta ohutumaks, siis on tulevikus võimalik ravida ka teisi haigusi, näiteks HIV-i.

Kas olete kuulnud "Berliini patsiendist"? See on ainus inimene maamunal, kes saab HIV-nakkusest terveks. Tema nimi on Timothy Brown. Kaks korda oli tal väga ebaõnne ja üks kord uskumatult. 1995. aastal avastati mehel HIV ja 2006. aastal leukeemia. Talle leiti doonor, kellel oli mutatsioon CCR5 geenis, mis muudab inimese HIV-i suhtes immuunseks. See mutatsioon esineb vähesel arvul eurooplastel (umbes 10% -l on delta32 geenivariant ja ainult 1% -l on see kahes komplektis, muutes need inimesed HIV-1 suhtes resistentseks). 2007. aastal siirdati Timothy Brown luuüdi, tänu millele võitis ta leukeemia ja seejärel HIV-i. Seda fakti on korduvalt kinnitatud.

Küsitleb Konstantin Ermolajev

Tüvirakud on diferentseerumata (ebaküpsed) rakud, mida leidub paljudes mitmerakulistes organismides. Tüvirakud on võimelised ise uuenema, moodustama uusi tüvirakke, jagunema mitoosi teel ja diferentseeruma spetsialiseeritud rakkudeks, st muutuma erinevate elundite ja kudede rakkudeks.

Mitmerakuliste organismide areng algab ühest tüvirakust, mida tavaliselt nimetatakse sigootiks. Arvukate jagunemis- ja diferentseerumistsüklite tulemusena moodustuvad kõik antud bioloogilisele liigile iseloomulikud rakutüübid. Täiskasvanu organismis säilib ja toimib inimkehas üle 220 sellise rakutüübi, tänu millele saab läbi viia kudede ja elundite uuenemist ja taastamist. Keha vananedes aga nende arv väheneb.

Kaasaegses meditsiinis siirdatakse inimese tüvirakke ehk siirdatakse ravi eesmärgil. Näiteks viiakse läbi vereloome tüvirakkude siirdamine, et taastada vereloome (vereloome) protsess leukeemia ja lümfoomide ravis.

Ise värskendav

Tüvirakkude populatsiooni säilitamiseks kehas on kaks mehhanismi:

1. Asümmeetriline jagunemine, mille käigus tekib sama rakupaar (üks tüvirakk ja üks diferentseerunud rakk).

2. Stohhastiline jagunemine: üks tüvirakk jaguneb veel kaheks spetsialiseerunud rakuks.

Kust tulevad tüvirakud?

SC-d saab hankida erinevatest allikatest. Mõnel neist on rangelt teaduslik rakendus, teisi kasutatakse tänapäeval kliinilises praktikas. Päritolu järgi jagunevad need embrüo-, loote-, nabaväädivererakkudeks ja täiskasvanud rakkudeks.

Embrüonaalsed tüvirakud

Esimest tüüpi tüvirakke tuleks nimetada rakkudeks, mis moodustuvad viljastatud munaraku (sügoodi) esimeste jagunemiste käigus – igaüks võib areneda iseseisvaks organismiks (näiteks saadakse identsed kaksikud).

Pärast mõnepäevast embrüonaalset arengut saab blastotsüsti staadiumis eraldada embrüonaalsed tüvirakud (ESC) selle sisemisest rakumassist. Nad on võimelised diferentseeruma absoluutselt igat tüüpi täiskasvanud organismi rakkudeks, nad on võimelised teatud tingimustel lõpmatuseni jagunema, moodustades nn surematud liinid. Kuid sellel SC allikal on puudusi. Esiteks on need rakud täiskasvanud kehas võimelised spontaanselt vähirakkudeks degenereeruma. Teiseks ei ole maailm veel eraldanud kliiniliseks kasutamiseks sobivat tõeliselt embrüonaalsete tüvirakkude turvalist rida. Sel viisil (enamasti loomarakkude kultiveerimisel) saadud rakke kasutab maailma teadus teadusuuringuteks ja katseteks. Selliste rakkude kliiniline kasutamine on tänapäeval võimatu.

Loote tüvirakud

Väga sageli nimetatakse venekeelsetes artiklites embrüonaalseid SC-sid rakkudeks, mis on saadud aborteeritud loodetest (lootetest). See ei ole tõsi! Teaduskirjanduses nimetatakse lootekoest saadud rakke looteks.

Loote SC-d saadakse abortiivsest materjalist 6–12 rasedusnädalal. Neil ei ole blastotsüstidest saadud ESC-de ülalkirjeldatud omadusi, st võimet piiramatult paljuneda ja diferentseeruda mis tahes tüüpi spetsialiseeritud rakkudeks. Looterakud on juba alustanud diferentseerumist ja seetõttu saab igaüks neist esiteks läbida ainult piiratud arvu jagunemisi ja teiseks tekitada mitte ainult mis tahes, vaid pigem teatud tüüpi spetsialiseeritud rakke. See asjaolu muudab nende kliinilise kasutamise ohutumaks. Seega võivad loote maksarakkudest areneda spetsiaalsed maksarakud ja hematopoeetilised rakud. Loote närvikoest arenevad vastavalt spetsiifilisemad närvirakud jne.

Rakuteraapia kui tüvirakkude ravi liik pärineb just loote SC-de kasutamisest. Viimase 50 aasta jooksul on erinevates maailma riikides läbi viidud mitmeid neid kasutavaid kliinilisi uuringuid.

Venemaal on testimata aborti tekitava materjali kasutamine lisaks eetilistele ja õiguslikele pingetele täis komplikatsioone, nagu patsiendi nakatumine herpesviirusesse, viirushepatiit ja isegi AIDS. FGC eraldamise ja saamise protsess on keeruline, see nõuab kaasaegseid seadmeid ja eriteadmisi.

Professionaalse järelevalve korral on aga hästi ettevalmistatud loote tüvirakkudel kliinilises meditsiinis tohutu potentsiaal. Töö loote SC-dega Venemaal piirdub tänapäeval teadusuuringutega. Nende kliinilisel kasutamisel puudub seaduslik alus. Selliseid rakke kasutatakse tänapäeval laialdasemalt ja ametlikumalt Hiinas ja mõnes teises Aasia riigis.

Nabaväädi vererakud

Tüvirakkude allikaks on ka pärast lapse sündi kogutud platsenta nabaväädiveri. See veri on väga rikas tüvirakkude poolest. Võttes seda verd ja asetades säilitamiseks krüopanka, saab seda hiljem kasutada patsiendi paljude elundite ja kudede taastamiseks, samuti erinevate haiguste, eelkõige hematoloogiliste ja onkoloogiliste haiguste raviks.

SC-de hulk nabaväädiveres sünnihetkel ei ole aga piisavalt suur ja nende efektiivne kasutamine on alla 12-14-aastasel lapsel endal reeglina võimalik vaid üks kord. Vananedes muutub kogutud SC-de maht täieliku kliinilise efekti saavutamiseks ebapiisavaks.

Rakuteraapiast

Rakuteraapia on uus ametlik suund meditsiinis, mis põhineb täiskasvanud tüvirakkude regeneratiivse potentsiaali kasutamisel mitmete tõsiste haiguste raviks, vigastuste järgseks taastusraviks ja enneaegsete vananemisilmingute vastu võitlemiseks. Tüvirakke peetakse ka paljulubavaks biomaterjaliks südameklappide, veresoonte ja hingetoru bioloogiliste proteeside loomisel ning neid kasutatakse ainulaadse biotäiteainena luudefektide taastamiseks ning muudel plastilise ja rekonstruktiivkirurgia eesmärkidel.

Teadlased selgitavad tüvirakkude taastava toime mehhanismi nende võimega muunduda vere-, maksa-, müokardi-, luu-, kõhre- või närvikoe rakkudeks ja seeläbi taastada kahjustatud elundid ning erinevate kasvufaktorite tootmise kaudu taastada nende funktsionaalne toime. teiste rakkude aktiivsus (vastavalt nn parakriinsele tüübile).

Kliinilistel eesmärkidel saadakse tüvirakke kõige sagedamini luuüdist ja nabaväädi verest, samuti saab pärast vereloome esialgset stimuleerimist eraldada täiskasvanu perifeersest verest raviks vajalik arv tüvirakke. Viimastel aastatel on maailmas ilmunud üha rohkem teateid platsentast, rasvkoest, nabaväädi kudedest, looteveest ja isegi piimahammaste pulbist eraldatud tüvirakkude kliinilisest kasutamisest.

Olenevalt patsiendi haigusest, vanusest ja seisundist võib eelistada üht või teist tüvirakkude allikat. Rohkem kui 50 aastat on hematopoeetilisi (verd moodustavaid) tüvirakke kasutatud leukeemia ja lümfoomide raviks ning seda ravimeetodit tuntakse üldiselt luuüdi siirdamisena, kuigi tänapäeval kasutatakse hematoloogiakliinikutes üle maailma hematopoeetilisi tüvirakke üha enam. saadakse nabanöörist ja perifeersest verest. Samal ajal on pea- ja seljaaju vigastuste raviks, luumurdude ja krooniliste haavade paranemise stimuleerimiseks soovitav kasutada mesenhümaalseid tüvirakke, mis on sidekoe eelkäijad.

Mesenhümaalsed tüvirakud on rikkad rasvkoest, platsentast, nabaväädiverest ja looteveest. Arvestades mesenhümaalsete tüvirakkude immunosupressiivset toimet, kasutatakse neid ka mitmete autoimmuunhaiguste (sclerosis multiplex, haavandiline koliit, Crohni tõbi jne) raviks, aga ka siirdamisjärgsete tüsistuste (siirdatava doonororgani äratõukereaktsiooni vältimiseks) ). Südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas alajäsemete isheemia raviks peetakse kõige lootustandvamaks nabaväädiverd, mis sisaldab spetsiaalset tüüpi nn endoteeli eellasrakke, mida ei leidu üheski teises inimkeha koes.

Milliseid haigusi saab tüvirakkudega ravida?

Tüvirakkude ravi on edukalt kasutatud leukeemia, lümfoomi ja teiste raskete pärilike haiguste ravis, kus traditsioonilised ravimeetodid on ebaefektiivsed.

Nabaväädivere siirdamist on edukalt kasutatud enamiku leukeemiatüüpide, sealhulgas lümfoomi, Hodgkini ja mitte-Hodgkini, samuti plasmarakkude haiguste, kaasasündinud aneemiate, raskete kombineeritud immuunpuudulikkuse, kaasasündinud neutropeenia, osteoporoosi ja paljude teiste tõsiste haiguste puhul.

Lähiajal hakatakse tüvirakke kasutama insuldi, müokardiinfarkti, Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, suhkurtõve, lihashaiguste ja maksapuudulikkuse raviks. Tüvirakud võivad avaldada positiivset mõju ka kuulmislanguse ajal.

Sel aastal saavad teatavaks autismi sündroomiga sündinud laste ravis tüvirakke kasutanud teadlaste uuringu tulemused.

«On näiteid, kui vastsündinu päästis oma ema. Kanadast pärit naisel diagnoositi raseduse ajal leukeemia, ta ei leidnud doonorit ning arstid suutsid ema 31-nädalaselt lapselt nabaväädiverega päästa. Ta on 15 aasta pärast elus ja tunneb end suurepäraselt,” jagas ta.

Tänapäeval tegelevad teadlased ka tüvirakkude paljundamisega inkubaatorites, et nende kasutamine muutuks korduvkasutatavaks.

Müüdid ja tõde tüvirakkude ravi kohta

Müüt nr 1. Rakutehnoloogiate kasutamine on täis ohtlike nakkushaigustega nakatumise ohtu

Seadusandlus reguleerib selgelt biomeditsiiniliste rakutoodete tootmise reeglid. Sisuliselt on need väga sarnased ravimite tootmiseks vastuvõetud eeskirjadega ja põhinevad standardsetel hea tootmistava nõuetel. See tähendab, et tegemist on väga hoolika rakumaterjali sissetuleva kontrolliga – kõiki rakuproove testitakse HIV-1, HIV-2, B- ja C-hepatiidi suhtes. Järgmine etapp on tootmiskontroll, mis peab olema absoluutselt puhas. Seejärel - kontroll rakulise toote partii vabastamisel, mille käigus lisatakse uuringud selliste infektsioonide kohta nagu mükoplasma, tsütomegaloviirus, toksoplasma ja kõik sugulisel teel levivad infektsioonid. Seega väheneb kõik nakatumise riskid nullini.

Müüt nr 2. Rakkude kasvatamiseks kasutatakse loomseid saadusi, mis tähendab, et need võivad põhjustada allergiat. Reaktsiooni võivad põhjustada ka teise inimese tüvirakud (allogeensed)

Tõepoolest, standardne rakukultuuri (paljundamise) tehnoloogia hõlmab loomsete saaduste kasutamist (tavaliselt saadakse veiste elunditest). Need tooted võivad põhjustada allergilist reaktsiooni. Seetõttu kasutatakse neid nüüd ainult laboritingimustes ja rakkude kasvatamiseks töötlemiseks kasutatakse reagente, mis on toodetud ilma loomsete komponentideta.

Mis puutub allergiatesse rakkude endi suhtes, siis enda tüvirakkudega (autoloogsete) ravimisel ei saa ilmselgelt põhjustel tekkida allergilist reaktsiooni. Ja vältimaks reaktsiooni võõrastele allogeensetele rakkudele, püüavad nad pikendada nende manustamise vahelisi intervalle 3-4 nädalani. Allergiliste ilmingute korral ravikuur katkeb, kuid tegelikult on ravimi õige manustamise korral tõsised allergilised tüsistused äärmiselt haruldased.
Meie kogemus näitab, et õigesti valitud raviskeemi korral ei teki rakukomponentidele allergilisi reaktsioone. Ohutuse mõttes võite enne ravi alustamist läbi viia standardsed testid – manustada ravimit väikestes annustes, et kontrollida organismi reaktsiooni.

Müüt nr 3. Tüvirakud võivad muutuda kasvajarakkudeks ja provotseerida vähi arengut

Üle maailma on tehtud juba üle 500 kliinilise uuringu, millest esimene faas viiakse läbi ohutuse kontrollimiseks ning seni pole ühestki saadud andmeid onkoloogilise ohu kohta, registreeritud pole ainsatki kasvajamoodustist. Kuigi teoreetiliselt on risk võimalik. Seetõttu testitakse kõiki saadud rakke, nii autotransplantatsiooni kui ka allogeense siirdamise jaoks, tingimata tuumorigeensuse ja onkogeensuse suhtes.

Tumorogeensus eeldab, et rakud ise muunduvad kasvajarakkudeks, ja onkogeensus eeldab, et meie sisestatud rakud mõjutavad retsipiendi rakke nii, et need degenereeruvad. Seetõttu testitakse neid tingimata samade meetoditega nagu ravimite tootmisel – teatud osa ravimist manustatakse spetsiaalsetele loomadele (tüümuseta hiirtele – st neile, kellel puudub oma immuunsus) ja kui mõni kasvajarakk nendeni jõuab, siis kasvaja. ilmub. See on standardne ja tänapäeval kõige usaldusväärsem testimismeetod. Biomeditsiinitoodete seadus nõuab, et seda tuleks teha kõigi rakutoodete puhul.

Kui rääkida allogeensest siirdamisest, siis kasvaja tekke oht on isegi teoreetiliselt ebatõenäoline: ühelt inimeselt teisele siirdatud rakud, kuigi neid ei hülgata, ei ela kaua, umbes kuu aja pärast. Ja see välistab riskid. Ja neil on luukoe sulandumine, kõhrekoe moodustumine, põletikuvastane, haavade paranemine ja immunomoduleeriv toime, kuna nad stimuleerivad patsiendi enda rakke.

Müüt nr 4. Mobiiltehnoloogiate kasutamine saab olla ainult individuaalne ja sellise ravi hind ei võimalda seda tehnikat laialdaselt levitada, mis tähendab, et sellel pole tulevikku

Sellised kliinikud nagu Pokrovsky Bank jätkavad konkreetsele inimesele mõeldud rakupreparaatide tootmist autotransplantatsiooniks, see ei ole tõepoolest kunagi kaubandusliku tootmise ülesanne. Suurettevõtete jaoks on ainult allogeensete ravimite tootmine tulus. See on mugav – toodate toote ja sertifitseerite kogu partii. Seetõttu püüavad tootjad lahendada probleemi suurte koguste tüvirakkude saamisel niinimetatud päästekoest. See tähendab, et nende kättesaamisega ei tohiks kaasneda valulikud aistingud ja samal ajal eetilisest seisukohast vastuvõetavad - me räägime näiteks nabanööridest ja platsentast. Sellised ettevõtted on juba välismaal olemas.

Müüt nr 5. Rakutehnoloogiad on eksperimentaalmeditsiinis püsinud nii kaua, kuna puuduvad tõendid nende tõhususe kohta.

See on vale. Paljud rakutehnoloogiad on juba jõudnud kliinilisse praktikasse ja nende tõhusus on tõestatud nii teoreetiliselt kui ka praktikas. Enamik kliinilisi uuringuid on läbi viidud ja kogutud on andmeid tüvirakkude kasutamise kohta traumatoloogias ja ortopeedias. Sõltuvalt kahjustusest viib see kõhre ja luukoe täieliku või osalise taastumiseni. Arstid näevad seda mõju hästi. Nüüd on Kanadas lõppemas kolmas etapp kliinilistest uuringutest, mis käsitlevad tüvirakkude teistmoodi kasutamist - need süstitakse põlveliigesesse ja selle tulemusena taastatakse kõhrekoe. See tuleneb osaliselt sellest, et rakud asustavad liigese pinda, osaliselt seetõttu, et nad stimuleerivad patsiendi enda rakke, mille tõttu taastatud kõhrekude ei koosne mitte siirdatud võõrrakkudest, vaid patsiendi enda rakkudest. . Sarnased uuringud viidi läbi Pokrovski pangas. Saime väga sarnased tulemused.

Mobiiltehnoloogia tõhususe kohta on tegelikult palju tõendeid. Kuid nende kliinilise rakenduse tulemused sõltuvad väga arstist ja bioloogist, kes ravi läbi viivad - selle ravimeetodi, nagu iga teise, kasutamist tuleb õppida. Rakud on vaja õigesti ette valmistada, väga hoolikalt arvutada nende arv, õigeaegselt sulatada ja korraldada transport, et neid saaks kasutada 8 tunni jooksul...
See on juba välja töötatud Pediaatriaülikoolis ja Northwesterni osariigi meditsiiniülikoolis. Mechnikov valmistab ette tüvirakkude kasutamise koolitust. Meie spetsialistid loevad seda. Loodame, et praktiseerivate arstide tulemuseks on täielik arusaam, millal, milliste haiguste korral ja kuidas rakuteraapiat kasutada.

Müüt nr 6. Rakuteraapia on meeleheite teraapia, kuid see võib ravida kõike

Juhtub nii, et mõned arstid ei usalda tüvirakkude ravimeetodeid, samas kui teised, vastupidi, on kindlad oma kõikvõimsuses. Kuid peate mõistma, et regeneratiivne ravi toimib ainult kompleksse ravi elemendina - kasutades traditsioonilisi meetodeid ja regeneratiivse ravi meetodeid. Selgitame seda alati oma patsientidele.

Lisaks ei suuda regeneratiivne ravi alati inimest täielikult ravida, kuid see võib peaaegu alati vähendada sümptomite avaldumist või aeglustada haiguse progresseerumist. Paljude patsientide jaoks on see väga oluline. Näiteks 1. tüüpi diabeediga patsientidele. Pärast ravikuuri toimub remissioon 0,5 kuni aasta jooksul, selle aja jooksul võivad mõned patsiendid isegi insuliinist keelduda, haiguse areng aeglustub, vere biokeemilised näitajad paranevad. Kuid haigus ei kao igaveseks. Kui luumurru puhul on mõju kohe näha (inimese kips eemaldati mitte 2 kuu, vaid 3 nädala pärast), siis sellist ilmset tulemust pole, kuid patsient tunneb end paremini.
Rakutehnoloogial, nagu igal meditsiinilisel meetodil, on oma piirangud. Lisaks saavad selle kasutamise poolt või vastu argumentideks paljud tegurid – vanus, kaasnevad patoloogiad, haiguse iseloom jne. Ja illusioonid põhjustavad sageli sama palju kahju kui meeleheide.

Kui palju tüvirakkude ravi maksab?

Hetkel on tüvirakkude ravi maksumus Venemaal vahemikus 250-300 tuhat rubla.

Nii kõrge hind on õigustatud, sest tüvirakkude kasvatamine on kõrgtehnoloogiline protsess ja sellest tulenevalt väga kallis. Madalama hinnaga tüvirakke pakkuvatel kliinikutel pole rakubioloogiaga mingit pistmist, nad manustavad oma klientidele täiesti tundmatuid ravimeid.

Enamik meditsiinikeskusi süstib selle hinna eest 100 miljonit rakku kuuri kohta, kuid on ka neid, kes süstivad selle hinna eest 100 miljonit tüvirakku protseduuri kohta. Tüvirakkude arv protseduuri kohta ja ka protseduuride arv arutatakse arstiga läbi, sest mida vanem inimene, seda rohkem tüvirakke ta vajab. Kui noorele õitsvale neiule piisab toonuse säilitamiseks umbes 20-30 miljonist rakust, siis haigele pensioniealisele daamile ei pruugi 200 miljonist piisata.

Tavaliselt ei sisalda see summa tüvirakkude protseduuride, näiteks rasva kogumise kulusid. Allogeensete (st võõraste) tüvirakkudega ravi praktiseerivad kliinikud ja instituudid väidavad, et selliste tüvirakkudega ravi läheb maksma 10 protsenti vähem kui omadega. Kui tüvirakud sisestatakse kirurgiliselt ehk tehakse operatsioon, tuleb operatsiooni eest eraldi maksta.

Mesoteraapia tüvirakkudega maksab palju vähem. Ühe mesoteraapia protseduuri maksumus Moskva kliinikus on 18 000 kuni 30 000 rubla. Kokku tehakse ühe kuuri kohta 5-10 mesoteraapia protseduuri.