Antikonvulsandid. Krambivastased ained: epilepsia ja krambihoogude parimate ravimite nimekiri

Sisu

Seda ravimirühma kasutatakse erineva iseloomuga krampide peatamiseks või ennetamiseks. Krambihoogude ravimid hõlmavad ravimite loetelu, mida tavaliselt kasutatakse epilepsia korral ja mida nimetatakse epilepsiavastasteks ravimiteks.

Krambivastaste ainete toime

Rünnaku ajal ei tunne inimene mitte ainult lihasspasme, vaid ka nendest tingitud valu. Krambivastaste ainete toime on suunatud nende ilmingute kõrvaldamisele, rünnaku peatamisele, nii et see ei läheks valust epilepsia-konvulsiivseteks nähtusteks. Närviimpulss aktiveeritakse koos teatud neuronite rühmaga samal viisil, nagu see tekib ajukoorest motoorset tüüpi neuronitelt edastamisel.

Krambivastased tabletid peaksid kõrvaldama valu, lihasspasmid ilma kesknärvisüsteemi depressioonita. Sellised ravimid valitakse individuaalselt, võetakse arvesse patoloogia keerukuse astet. Olenevalt sellest võib ravimeid kasutada teatud perioodi või kogu elu, kui diagnoositakse haiguse geneetiline või krooniline vorm.

Antikonvulsantide rühmad

Epilepsiahoogude, krampide ärahoidmiseks on arstid välja töötanud erinevaid vahendeid, mille toimepõhimõte on erinev. Arst peaks välja kirjutama spetsiifilised krambivastased ravimid, lähtudes krambihoogude päritolu olemusest. Eristatakse järgmisi antikonvulsantide rühmi:

Antikonvulsandid epilepsia korral

Mõned fondid väljastatakse ilma retseptita, mõned ainult koos sellega. Epilepsiavastaseid tablette peaks määrama ainult arst, et vältida kõrvaltoimeid ja mitte tekitada tüsistusi. Oluline on õigeaegselt haiglasse minna, kiire diagnoos suurendab remissiooni võimalusi, ravimi kestust. Populaarsed epilepsiavastased krambivastased ained on loetletud allpool:

1. Feniton. Tabletid kuuluvad hüdantoiini rühma, mida kasutatakse närvilõpmete reaktsiooni veidi aeglustamiseks. See aitab stabiliseerida neuronite membraane. Reeglina on see ette nähtud patsientidele, kes kannatavad sagedaste krampide all.
2. Fenobarbitaal. Barbituraatide loetellu kantud, kasutatakse seda aktiivselt ravi esimestel etappidel, et säilitada remissioon. Ravimil on rahustav kerge toime, millest epilepsia korral alati ei piisa, seetõttu määratakse seda sageli koos teiste ravimitega.
3. Lamotrigiin. Seda peetakse üheks võimsamaks epilepsiavastaseks ravimiks. Õigesti planeeritud ravikuur võib stabiliseerida kogu närvisüsteemi talitlust ilma aminohapete vabanemist häirimata.
4. Bensobamüül. Sellel ravimil on madal toksilisus, kerge toime, nii et seda võib määrata krambihoogude all kannatavale lapsele. Ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on südame, neerude, maksa patoloogiad.
5. naatriumvalproaat. See on epilepsiavastane ravim, mis on ette nähtud käitumishäirete korral. Sellel on mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid: lööbe ilmnemine, teadvuse selguse halvenemine, vere hüübimise vähenemine, rasvumine, halb vereringe.
6. primidon. See on epilepsiavastane ravim, mida kasutatakse raskete epilepsiahoogude korral. Ravimil on võimas inhibeeriv toime kahjustatud neuronitele, mis aitab peatada krampe. Seda krambivastast ravimit võite võtta alles pärast arstiga konsulteerimist.

Antikonvulsandid neuralgia korral

on soovitatav alustada ravi võimalikult varakult, selleks peate pärast haiguse esimeste sümptomite ilmnemist ühendust võtma spetsialistiga. Teraapia põhineb tervel hulgal ravimitel, mille eesmärk on kõrvaldada närvikahjustuse põhjused ja nähud. Antikonvulsandid mängivad ravis juhtivat rolli. Neid on vaja epilepsiahoogude, krampide ärahoidmiseks. Neuralgia korral kasutatakse järgmisi antikonvulsante:

1. Klonasepaam. See on bensodiasepiini derivaat, erineb selle poolest, et sellel on anksiolüütiline, krambivastane, rahustav toime. Toimeaine toimemehhanism aitab parandada und, lõdvestada lihaseid. Seda ei soovitata kasutada ilma arsti retseptita, isegi vastavalt juhistele.
2. Karbamasepiin. Klassifikatsiooni järgi kuulub ravim iminostilbeenide hulka. Sellel on väljendunud krambivastane, mõõdukas antidepressantne toime, normaliseerib emotsionaalset tausta. Aitab oluliselt vähendada valu neuralgia korral. Epilepsiavastane ravim toimib kiiresti, kuid ravikuur on alati pikk, sest ravimi enneaegse ärajätmise tõttu võib valu taastuda.
3. Fenobarbitaal. Kuulub barbituraatide rühma, mis toimivad neuralgia ravis rahustava, hüpnootilise ravimina. Seda krambivastast ravimit on ette nähtud väikestes annustes, seda tuleb võtta rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele, sest krambivastaste ravimite kõrvaltoimed on vastunäidustatud mitmete muude haiguste korral.

Antikonvulsandid lastele

Valik langeb sel juhul ravimitele, mis peaksid oluliselt vähendama kesknärvisüsteemi erutatavust. Paljud seda tüüpi ravimid võivad olla lapsele ohtlikud, kuna need pärsivad hingamist. Lastele mõeldud krambivastased ravimid jagatakse lapsele ohtlikkuse astme järgi kahte rühma:

• Hingamisele vähe mõju avaldavad ravimid: lidokaiin, bensodiasepiinid, hüdroksübutüraadid, fentanüül, droperidool.
• Ohtlikumad ained, millel on depressiivne toime: barbituraadid, kloraalhüdraat, magneesiumsulfaat.

Imikute ravimi valimisel on ravimi farmakoloogia omadused väga olulised, täiskasvanud on kõrvaltoimete suhtes vähem vastuvõtlikud kui laps. Laste ravis kasutatavate põhivarade loetelus on järgmised ravimid:

1. Droperidool, fentanüül- mõjuvad tõhusalt hipokampusele, kust krambisignaal pärineb, kuid koostis ei sisalda morfiini, mis alla 1-aastastel imikutel võib põhjustada hingamisprobleeme. Selle probleemi saab kõrvaldada nalorfiini abil.
2. Bensodiasepiinid- reeglina kasutatakse sibazoni, mille nimi võib olla diasepaam või seduxen. Ravimi intravenoosne manustamine peatab krambid 5 minuti jooksul, suurte ravimiannuste korral võib täheldada hingamisdepressiooni. Olukorda saab parandada füsostigmiini intramuskulaarse sisseviimisega.
3. Lidokaiin. Tööriist suudab peaaegu kohe maha suruda mis tahes tüüpi krambid imikute puhul, kui neile manustatakse intravenoosset süsti. Teraapias manustatakse reeglina esmalt küllastusannus, seejärel kasutatakse tilgutit.
4. Fenobarbitaal. Seda kasutatakse ennetamiseks ja raviks. Reeglina on see ette nähtud nõrkade rünnakute korral, kuna rakenduse tulemus areneb 4-6 tundi. Ravimi peamine pluss on see, et lastel võib toime kesta kuni 2 päeva. Häid tulemusi täheldatakse sibazoniga samaaegsel kasutamisel.
5. Heksenaal. Tugev ravim, kuid sellel on hingamist pärssiv toime, mis piirab oluliselt selle kasutamist lastel.

Uue põlvkonna krambivastased ravimid

Ravimi valimisel peab arst tingimata arvesse võtma patoloogia päritolu. Uue põlvkonna antikonvulsandid on suunatud laiema hulga põhjuste lahendamisele, põhjustades minimaalse arvu kõrvaltoimeid. Arendus käib, mistõttu aja jooksul ilmub üha rohkem kaasaegseid tööriistu, mida ei saa veebipoest osta ega koju tellida. Kaasaegsetest võimalustest eristatakse selliseid tõhusaid uue põlvkonna epilepsiavastaseid ravimeid:

1. Difeniin- näidustatud raskete krampide, kolmiknärvi neuralgia korral.
2. Zarontin (teise nimega Suxilep). Tööriist, mis on osutunud väga tõhusaks, tuleb ravida pidevalt.
3. Keppra sisaldab ainet levetiratsetaami, ei ole selle organismile avalduva toime mehhanism täielikult teada. Eksperdid viitavad sellele, et ravim mõjutab glütsiini ja gamma-aminovõihappe retseptoreid. Generaliseerunud epilepsiahoogude ja osaliste epilepsiahoogude ravis Keppraga on kinnitatud positiivne toime.
4. Ospolot- uue põlvkonna krambivastane aine, toimeaine toimet ei ole täielikult uuritud. Ravimi kasutamine osaliste epilepsiahoogude korral on õigustatud. Arst määrab päevaannuse, mis tuleb jagada 2-3 annuseks.
5. Petnidan- toimeainet nimetatakse etosuksimiidiks, mis on väga tõhus absansihoogude ravis. Kooskõlastage kindlasti oma arstiga.

Antikonvulsantide kõrvaltoimed

Enamik krambivastaseid aineid on saadaval retsepti alusel ja neid ei ole müügil. See on tingitud ravimite üleannustamisega kaasnevate kõrvaltoimete suurest arvust ja suurest riskist. Arst saab valida õige ravimi, analüüside tulemuste põhjal ei ole soovitatav ravimeid iseseisvalt osta. Krambivastaste ravimite kõige sagedasemad kõrvaltoimed vastuvõtureeglite rikkumisel on:

• ebakindlus kõndimisel;
• pearinglus;
• oksendamine, unisus, iiveldus;
• topeltnägemine;
• hingamisdepressioon;
• allergilised reaktsioonid (lööve, hematopoeesi halvenemine, maksapuudulikkus).

Antikonvulsantide hind

Enamiku ravimite leiate apteekide veebisaitide kataloogist, kuid mõne ravimirühma jaoks on teil vaja arsti retsepti. Ravimite maksumus võib olenevalt tootjast, müügikohast erineda. Antikonvulsantide hinnanguline hind Moskva piirkonnas on järgmine.

Patoloogiliste seisundite korral võivad epilepsiavastased ravimid vältida surma ja vältida korduvaid krampe. Haiguse raviks valitakse krambivastased ravimid, rahustid. Uimastiravi eesmärk sõltub patoloogia kulgemise raskusest, kaasuvate vaevuste olemasolust ja kliinilisest pildist.

Epilepsia kompleksravi on suunatud eelkõige selle sümptomite ja krampide arvu, nende kestuse vähendamisele. Patoloogia ravil on järgmised eesmärgid:

1. Anesteesia on vajalik, kui krambihoogudega kaasneb valu. Sel eesmärgil võetakse süstemaatiliselt valuvaigisteid ja krambivastaseid ravimeid. Rünnakuga kaasnevate sümptomite leevendamiseks soovitatakse patsiendil süüa kaltsiumirikkaid toite.
2. Vältige uusi korduvaid krampe sobivate tablettidega.
3. Kui järgnevaid rünnakuid ei saa ära hoida, on teraapia peamine eesmärk nende arvu vähendamine. Ravimeid võetakse kogu patsiendi eluea jooksul.
4. Vähendage krambihoogude intensiivsust raskete sümptomite korral koos hingamispuudulikkusega (selle puudumine alates 1. minutist).
5. Positiivne tulemus saavutatakse järgneva ravimiravi katkestamisega ilma retsidiivita.
6. Vähendada kõrvaltoimeid ja riske, mis tulenevad ravimite kasutamisest epilepsiahoogude korral.
7. Kaitske enda ümber olevaid inimesi krambihoogude ajal reaalset ohtu kujutava inimese eest. Sel juhul kasutatakse uimastiravi ja jälgimist haiglatingimustes.

Kompleksse ravi meetod valitakse pärast patsiendi täielikku uurimist, määrates kindlaks epilepsiahoogude tüübi, kordumise sageduse ja raskusastme.

Nendel eesmärkidel viib arst läbi täieliku diagnoosi ja määrab ravi prioriteetsed valdkonnad:

• krambihoogu põhjustavate "provokaatorite" väljajätmine;
• epilepsia põhjuste neutraliseerimine, mis blokeeritakse ainult kirurgilise sekkumisega (hematoomid, neoplasmid);
• haiguse tüübi ja vormi kindlaksmääramine, kasutades patoloogiliste seisundite klassifikatsiooni maailmanimekirja;
• teatud epilepsiahoogude vastaste ravimite määramine (eelistatakse monoteraapiat, efektiivsuse puudumisel on ette nähtud muud ravimid).

Õigesti määratud epilepsia ravimid aitavad, kui mitte patoloogilist seisundit kõrvaldada, siis kontrollivad epilepsiahoogude kulgu, nende arvu ja intensiivsust.

Narkootikumide ravi: põhimõtted

Ravi efektiivsus ei sõltu mitte ainult konkreetse ravimi väljakirjutamise õigsusest, vaid ka sellest, kuidas patsient ise käitub ja järgib arsti soovitusi. Teraapia esmane ülesanne on valida ravim, mis suudab krambihooge kõrvaldada (või vähendada nende arvu) ilma kõrvaltoimeid põhjustamata. Reaktsiooni ilmnemisel peab arst ravi viivitamatult kohandama.

Annust suurendatakse ainult äärmuslikel juhtudel, kuna see võib negatiivselt mõjutada patsiendi igapäevast elustiili. Teraapia peaks põhinema järgmistel põhimõtetel:

1. Alguses määratakse ainult üks esimesest rühmast pärit ravim.
2. Järgitakse annust, kontrollitakse nii terapeutilist kui ka toksilist toimet patsiendi kehale.
3. Ravim, selle tüüp valitakse, võttes arvesse epilepsia vormi (krambid jagunevad 40 tüüpi).
4. Monoteraapia oodatud tulemuse puudumisel võib arst määrata polüteraapiat, see tähendab teise rühma ravimeid.
5. Ravimite võtmist järsult lõpetada ilma arstiga nõu pidamata on võimatu.
6. Ravimi väljakirjutamisel võetakse arvesse inimese materiaalseid võimalusi, ravimi efektiivsust.

Kõigi uimastiravi põhimõtete järgimine annab reaalse võimaluse saada ravist soovitud efekti ja vähendada epilepsiahoogude sümptomeid ja nende arvu.

Antikonvulsantide toimemehhanism

Krambid krambihoogude ajal on ajukeskuse ajukoore piirkondade patoloogilise elektrilise funktsioneerimise tagajärg. Neuronite erutatavuse vähenemine, nende seisundi stabiliseerumine viib äkiliste tühjenemiste arvu vähenemiseni, vähendades seeläbi krampide sagedust.

Epilepsia korral toimivad krambivastased ravimid järgmise mehhanismi kaudu:

• GABA retseptorite "ärritus". Gamma-aminovõihappel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime. GABA retseptorite stimuleerimine vähendab närvirakkude aktiivsust nende tekke ajal;
• ioonkanalite blokeerimine. Elektrilahendus muudab neuronimembraani potentsiaali, mis ilmneb teatud kaltsiumi-, naatriumi- ja kaaliumiioonide vahekorras piki membraani servi. Ioonide arvu muutmine vähendab epiaktiivsust;
• glutamaadi sisalduse vähenemine või selle retseptorite täielik blokaad elektrilahenduse ümberjaotamise piirkonnas ühelt neuronilt teisele. Neurotransmitterite toime neutraliseerimine võimaldab lokaliseerida epilepsia fookuse, takistades selle levikut kogu ajju.

Igal epilepsiavastasel ravimil võib olla mitu ja üks terapeutilise ja profülaktilise toime mehhanism. Selliste ravimite kasutamise kõrvaltoimed on otseselt seotud nende eesmärgiga, kuna need ei toimi selektiivselt, vaid närvisüsteemi kõigis osades tervikuna.

Miks ravi mõnikord ebaõnnestub

Enamik epilepsiahoogudega inimesi peab võtma ravimeid, et leevendada sümptomeid kogu eluks. Selline lähenemine ravile on efektiivne 70% juhtudest, mis on üsna kõrge näitaja. 20% patsientidest jääb probleem igaveseks.

Kui ravimteraapia ei ole efektiivne, otsustavad arstid kirurgilise ravi. Mõnes olukorras stimuleeritakse vagaalset närvilõppu või määratakse dieet.

Kompleksse ravi efektiivsus sõltub sellistest teguritest nagu:

1. Meditsiiniline kvalifikatsioon.
2. Diagnoosi õigeaegsus ja täpsus.
3. Patsiendi elukvaliteet.
4. Kõigi arsti soovituste järgimine.
5. Määratud ravimite asjakohasus.

Mõned patsiendid keelduvad ravimteraapiast, kuna kardavad kõrvaltoimeid, üldise seisundi halvenemist. Keegi ei saa seda välistada, kuid arst ei soovita kunagi ravimeid enne, kui ta teeb kindlaks, milline neist võib teha rohkem kahju kui kasu.

Ravimite rühmad

Eduka ravi võti on individuaalne lähenemine ravimi väljakirjutamisele, selle annusele ja manustamiskuuri kestusele. Sõltuvalt patoloogilise seisundi olemusest, selle vormidest võib kasutada järgmiste rühmade ravimeid:

• krambivastased ravimid epilepsia raviks. Nad aitavad kaasa lihaskoe lõdvestamisele, seetõttu võetakse neid koos fokaalse, ajalise, krüptogeense, idiopaatilise patoloogiaga. Selle rühma ravimid neutraliseerivad primaarseid ja sekundaarseid generaliseerunud krampe;
• antikonvulsante võib kasutada ka müoklooniliste või toonilis-klooniliste krambihoogudega laste ravis;
• rahustid. Vähendage liigset ärrituvust. Kõige sagedamini kasutatakse väikelaste kergete krampide korral. Selle rühma preparaadid nende kasutamise esimestel nädalatel võivad epilepsia kulgu süvendada;
• rahustid. Mitte kõik krambid inimestel ei möödu ilma tagajärgedeta, väga sageli pärast ja enne neid muutub patsient tungivaks, ärrituvaks, masenduseks. Sellises olukorras määratakse talle rahustav ravim ja psühholoogiline nõustamine;
• süstid. Neid kasutatakse afektiivsete moonutuste ja hämaruse seisundite jaoks.

Kõik kaasaegsed ravimid epilepsiahoogude vastu jagunevad esimesse ja teise ritta, see tähendab põhirühma ja uue põlvkonna ravimid.

Krambivastased ained krambihoogude korral

Mõnda ravimit saab apteegist osta ilma arsti retseptita, teisi ainult ühe retseptita. Mis tahes ravimeid tuleb võtta ainult arsti poolt määratud viisil, et mitte põhjustada tüsistuste ja kõrvaltoimete teket.

Populaarsete epilepsiavastaste ravimite loend:

Kõiki patoloogilise sündroomi raviks mõeldud ravimeid võib võtta ainult vastavalt arsti juhistele pärast täielikku läbivaatust. Mõnes olukorras ei kasutata ravimeid üldse. Siin räägime lühiajalistest ja üksikutest rünnakutest. Kuid enamik haiguse vorme nõuab ravimteraapiat.

Ravimi valimisel peate konsulteerima arstiga

Uusima põlvkonna ravimid

Ravimi väljakirjutamisel peab arst võtma arvesse haiguse etioloogiat. Viimaste ravimite kasutamine on suunatud paljude erinevate põhjuste kõrvaldamisele, mis provotseerisid patoloogilise sündroomi arengut minimaalse kõrvaltoimete riskiga.

Kaasaegsed ravimid epilepsia raviks:

Esimese rühma ravimeid tuleb võtta 2 korda päevas iga 12 tunni järel. Ühekordse tarbimisega on tabletid kõige parem võtta enne magamaminekut. Ravimite 3-kordse kasutamise korral on soovitatav jälgida ka teatud intervalli "pillide" kasutamise vahel.

Kõrvaltoimete ilmnemisel on vaja konsulteerida arstiga, on võimatu keelduda ravimitest, samuti ignoreerida mitmesuguseid haigusi.

Krambivastaste ravimite võimalik toime

Enamikku ravimeid saab osta ainult retsepti alusel, kuna neil on palju kõrvaltoimeid ja need võivad olla üleannustamise korral eluohtlikud. Ravimeid on lubatud välja kirjutada ainult spetsialistile, pärast täielikku läbivaatust, teste.

Tablettide ebaõige kasutamine võib põhjustada järgmiste seisundite tekkimist:

1. Raputamine liikumise ajal.
2. Pearinglus, unisus.
3. Oksendamine, iiveldustunne.
4. Topeltnägemine.
5. Allergia (lööbed, maksapuudulikkus).
6. Hingamispuudulikkus.

Vanusega muutuvad patsiendid kasutatavate ravimite suhtes palju tundlikumaks. Seetõttu peavad nad aeg-ajalt tegema vereplasma toimeainete sisalduse analüüse ja vajadusel koos raviarstiga annust kohandama. Vastasel juhul suureneb kõrvaltoimete tõenäosus.

Mõned tooted aitavad kaasa ravimite lagunemisele, mille tulemusena need järk-järgult kogunevad kehas, provotseerides täiendavate haiguste teket, mis oluliselt halvendab patsiendi seisundit.

Uimastiravi peamine tingimus on see, et kõiki krambivastaseid aineid tuleks kasutada vastavalt soovitustele ja määrata, võttes arvesse patsiendi üldist seisundit.

Skeletilihaste paroksüsmaalsed tahtmatud kontraktsioonid. Need võivad olla mitmete haiguste (meningiit, entsefaliit, traumaatiline ajukahjustus, epilepsia, ajuturse jt) sümptomid või kesknärvisüsteemi sekundaarsete muutuste tagajärjed, mis tekivad pärast üldisi infektsioone ja mürgistusi, koos ainevahetushäiretega. eriti vitamiinipuuduse korral, B 6 , kaltsiumipuuduse ja nii edasi. Sageli on krambid seotud süstemaatilise lihaste väsimusega, näiteks sportlastel, masinakirjutajatel, viiuldajatel. Tervetel inimestel tekivad krambid mõnikord külmas vees ujudes või ööune ajal.

2. Glutamaadi retseptorite blokeerimine või selle vabanemise vähendamine presünaptilistest otstest ( lamotrigiin). Kuna glutamaat on ergastav neurotransmitter, põhjustab selle retseptorite blokeerimine või selle koguse vähenemine neuronite erutatavuse vähenemist.

3. Ioonikanalite (naatrium, kaalium) blokeerimine närvirakkudes, mis raskendab sünaptilist signaaliülekannet ja piirab krampide aktiivsuse levikut ( fenütoiin , karbamasepiin, valproehape ja naatriumvalproaat).

Tuleb märkida, et samal ravimil võib olla mitu toimemehhanismi.

Epilepsia raviks kasutatavate ravimite rohkus on seletatav selle haiguse ilmingute mitmekesisusega. Lõppude lõpuks võib isegi epilepsiakrampe olla mitut tüüpi ja ka nende esinemise mehhanismid on erinevad. Ideaalse epilepsiaravimi loomine on aga veel kaugel. Siin on lühike loetelu nõuetest, millele see peab vastama: kõrge aktiivsus ja pikk toimeaeg, et vältida krampe pikka aega, tõhusus erinevate epilepsiatüüpide korral, kuna sageli leitakse haiguse segavorme, rahusti puudumine , hüpnootilised, allergilised ja muud omadused (neid aineid võetakse sisse mitu kuud ja isegi aastaid), võimetus akumuleeruda, tekitada sõltuvust ja uimastisõltuvust. Ja näiteks fenobarbitaal võib isegi väikestes annustes põhjustada uimasust, letargiat, see võib koguneda kehasse ja tekitada sõltuvust. Fenütoiin selektiivsema, krambihoogude teket ennetava toimeainena ei oma üldist kesknärvisüsteemi pärssivat toimet, kuid kahjuks ilmneb selle võtmisel pearinglus, keha või selle osade värisemine, tahtmatud silmade liigutused, kahelinägemine, iiveldus, oksendamine ja muud kõrvaltoimed. Karbamasepiin, mida kasutatakse laialdaselt epilepsia erinevate vormide (nt fenütoiini) ravis, blokeerib naatriumikanalid rakus. Selle eeliseks on positiivne mõju psüühikale: tuju paraneb, patsientide aktiivsus ja seltskondlikkus suureneb ning see hõlbustab nende sotsiaalset ja tööalast rehabilitatsiooni. Kuid sellel ravimil on ka puudusi. Ravi alguses võib karbamasepiin häirida seedimist, põhjustada peavalu, peapööritust, uimasust ja pärssida psühhomotoorseid reaktsioone. Sellega seoses ei ole soovitatav määrata autojuhte, masinaoperaatoreid ja sarnaste elukutsete esindajaid. Ravimi võtmisel on vaja regulaarselt teha vereanalüüse, kuna on võimalik leukotsüütide või trombotsüütide arvu vähenemine veres. Isegi valproehape, mille kõrvaltoimed on vähesed ja kerged, suurendab teiste epilepsiavastaste ravimite ebasoovitavaid omadusi.

Epilepsiavastaste ravimite negatiivsed mõjud on reeglina seotud kesk- ja perifeerse närvisüsteemi neuronaalsete impulsside üldise pärssimisega, mis on tingitud ravimite toime ebapiisavast selektiivsusest.

Eriti suureneb arsti roll epilepsia ravis, sest ainult spetsialist saab välja kirjutada vajaliku ravimi, võttes arvesse kõiki tegureid: toimespektrit, kõrvaltoimeid, haiguse vormi ja epilepsiahoogude tüüpi.

Peamised epilepsiavastased ravimid ja nende kasutusalad on toodud tabelis 3.1.1.

Tabel 3.1.1. Epilepsiavastaste ravimite kasutamine

Epilepsiavastaseid ravimeid võtval patsiendil on oluline teada, et ravimi võtmist ei tohi samal ajal katkestada, kuna võib tekkida võõrutussündroom, mis toob kaasa sagedasemad ja raskemad krambihood. See kehtib eriti barbituraatide ja bensodiasepiinide kohta, mille peatamiseks kulub nädalaid ja kuid. Mõned krambivastased ravimid on loetletud allpool. Nende kohta leiate üksikasjalikku teavet veebisaidilt.

[Ärinimi(koostis või omadus) farmakoloogiline toime annustamisvormid kindel]

Bensonal tabletid 0,05 g(bensobarbitaal) krambivastane laste laud Aspharma(Venemaa)

Benzonal tabletid 0,1 g(bensobarbitaal) krambivastane sakk. Aspharma(Venemaa)

Gabitril(tiagabiin) sakk. Sanofi-Synthelabo(Prantsusmaa)

Depakine(naatriumvalproaat) epilepsiavastane por.lyof.d/in.; siirup lastele Sanofi-Synthelabo(Prantsusmaa)

Depakine krono(naatriumvalproaat + valproehape) epilepsiavastane tabel p.o.del.; table.p.o.prolong.del. Sanofi-Synthelabo(Prantsusmaa)

Depakine enteric 300(naatriumvalproaat) epilepsiavastane tablett.p.o.lahus/sool Sanofi-Synthelabo(Prantsusmaa)

Karbamasepiin-Acri(karbamasepiin) epilepsiavastane, antidepressant sakk. Akrikhin(Venemaa)

Klonasepaam(klonasepaam) krambivastane, epilepsiavastane, lihasrelaksant, anksiolüütikum, rahusti sakk. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa”(Poola)

Convulex(valproehape) epilepsiavastane tilgad suukaudseks manustamiseks; caps lahus/sool; siirup lastele Gerot Pharmazeutika(Austria)

Konvulsofiin(kaltsiumi valproaat) epilepsiavastane, krambivastane sakk. Pliva(Horvaatia), tootja: AWD.pharma (Saksamaa)

Lamictal(lamotrigiin) krambivastane tab.; tab.zhev. GlaxoSmithKline(Suurbritannia)

Mazepin(karbamasepiin) krambivastane, valuvaigisti, rahusti sakk. ICN Pharmaceuticals(USA), tootja: ICN Marbiopharm (Venemaa)

Krambivastaseid ravimeid kasutatakse vahendina valusümptomite ja lihasspasmide kõrvaldamiseks, et vältida üleminekut valuhoogudest kramplikule ja.

Närviimpulsi aktiveerimine üheaegselt teatud neuronite rühma poolt on sarnane signaaliga, mida annavad motoorset tüüpi neuronid ajukoores. Seda tüüpi kahjustuse korral ei ilmne närvilõpmed puukide või krampide kujul, vaid põhjustavad valuhooge.

Krambivastaste ainete kasutamise eesmärk on kõrvaldada valu või lihasspasmid, põhjustamata kesknärvisüsteemi rõhumist. Olenevalt haiguse keerukusest võib neid ravimeid kasutada mitmest aastast kuni eluaegse kasutamiseni haiguse raskete krooniliste või geneetiliste vormide korral.

Krambihoogude rünnakud on seotud aju närvilõpmete ergastusastme suurenemisega, mis on tavaliselt lokaliseeritud selle struktuuri teatud piirkondades ja diagnoositakse algusele iseloomuliku seisundi ilmnemisel.

Krambihoogude põhjuseks võib olla oluliste keemiliste elementide, nagu magneesium või kaalium, puudus organismis, lihasnärvi pigistamine kanalis või terav pikaajaline kokkupuude külmaga. Kaaliumi, kaltsiumi või magneesiumi puudus põhjustab aju lihastesse signaalide edastamise tõrkeid, mida tõendavad spasmid.

Algstaadiumis seisneb neuroloogilise tüüpi haiguse arengu ilming lokaalsetes valutundlikkustes, mis tulenevad mõjutatud närvirakkude piirkonnast ja väljenduvad erineva tugevusega ja erineva iseloomuga valuhoogudega. Haiguse käigus, mis on tingitud põletikuliste protsesside või lihasspasmide tekkest pigistatud närvilõpmete piirkonnas, suureneb rünnakute tugevus.

Varajase spetsialisti poole pöördumise korral kasutatakse teraapias ravimite kompleksi, kõrvaldades närvilõpmete kahjustuse põhjused ja märgid. Enesediagnostika ja -ravi ei võimalda valida paljude krambivastaste ainete hulgast sobivaimat valusümptomite peatamiseks ja ebamugavustunde põhjuste kõrvaldamiseks.

Enamikul krambihoogude ravis kasutatavatest ravimitest on kombineeritud toime ja palju vastunäidustusi, millest tulenevalt võib nende ravimite omavoliline määramine ja kasutamine ohustada patsiendi tervist.

Spetsialisti jälgimisel hindab ta määratud ravimi tööd selle efektiivsuse järgi ja diagnoosib pärast selle võtmist patoloogiliste muutuste puudumist vereanalüüsi tulemuste põhjal.

Krambivastase ravi põhialused

Krambihoogude kompleksravi koostis sisaldab erinevate toimepõhimõtetega ravimite rühmi, sealhulgas:

Mõned välja kirjutatud ravimid omavad allergilist tüüpi reaktsioonide teket pidurdavat või tekkimist takistavat toimet.

Antikonvulsantide peamised rühmad

Antikonvulsandid on jagatud mitmeks rühmaks, mille loetelu on esitatud allpool.

Iminostilbeenid

Iminostilbeene iseloomustab krambivastane toime, pärast nende kasutamist valusümptomid kaovad ja meeleolu paraneb. Sellesse rühma kuuluvad ravimid:

• Tegretol;
• amisepiin;
• Zeptol.

Naatriumvalproaat ja selle derivaadid

Valproaadid, mida kasutatakse krambivastaste ainetena ja iminostilbeenidena, aitavad parandada patsiendi emotsionaalset tausta.

Lisaks täheldatakse nende ravimite kasutamisel rahustavat, rahustavat ja lihaseid lõdvestavat toimet. Sellesse rühma kuuluvad ravimid:

• atsediprool;
• naatriumvalproaat;
• Valpariin;
• Convulex;
• Epilim;
• Apilepsiin;
• Diplexil.

Barbituraadid

Barbituraadid on rahustava toimega, aitavad alandada vererõhku ja on hüpnootiline toime. Nendest ravimitest on kõige sagedamini kasutatavad:

• bensobamüül;
• bensamüül;
• bensoüülbarbamüül;
• Bensoaal.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinil põhinevatel krambivastastel ainetel on väljendunud toime, neid kasutatakse epilepsia krampide ja pikaajaliste neuralgiliste häirete korral.

Neid ravimeid iseloomustab rahustav ja lihaseid lõdvestav toime, nende kasutamisel täheldatakse une normaliseerumist.

Nende ravimite hulgas:

• antilepsiin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• Ravatril;
• Ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Suktsiminiidid

Selle rühma antikonvulsante kasutatakse neuralgiaga üksikute elundite lihaste spasmide kõrvaldamiseks. Selle rühma ravimite kasutamisel on võimalik unehäired või iiveldus.

Kõige sagedamini kasutatavate vahendite hulgas on teada:

• pufemiid;
• Suxilep;
• Succimal;
• Ronton;
• Etimal;
• etosuksimiid;
• Püknolepsiin.

Jalakrampide korral kasutatavad krambivastased ained:

• Valpariin;
• Xanax;
• difeniin;
• Antinerval;

Üheksa krampliku "värava" löömine

Peamised krambivastased ained, mida kõige sagedamini kasutatakse epilepsia, krampide ja erineva päritoluga neuralgia korral:

Tarbijate praktiline kogemus

Milline on olukord krambivastase raviga praktikas? Seda saab hinnata patsientide ja arstide arvustuste põhjal.

Ma võtan karbamasepiini Finlepsini asendajana, kuna välismaise analoog on kallim ja kodumaine ravim sobib suurepäraselt minu haiguse raviks.

Kuna proovisin mõlemat ravimit, võin öelda, et mõlemad ravimid on väga tõhusad, kuid märkimisväärne hinnaerinevus on välismaise ravimi oluline puudus.

Ivan

Pärast mitmeaastast Finlepsini võtmist muutsin selle arsti nõuandel Retardi vastu, kuna spetsialist usub, et see ravim sobib mulle paremini. Finlepsini võtmise ajal mul kaebusi ei olnud, kuid lisaks sarnasele toimele on Retardil rahustav toime.

Lisaks iseloomustab ravimit suur kasutuslihtsus, kuna võrreldes analoogidega tuleb seda võtta mitte kolm korda päevas, vaid üks kord.

Victor

Ravim Voltaren aitab mõõduka raskusega valusündroomide korral. Seda on hea kasutada põhiravi lisandina.

Luba

Kive kogumise aeg

Krambivastaste ainete eripäraks on nende tarbimise kiire lõpetamise võimatus. Ravimi toimest tuleneva märgatava mõjuga on selle kasutamisest loobumise tähtaeg kuni kuus kuud, mille jooksul ravimi võtmise määr järk-järgult väheneb.

Arstide levinud arvamuse kohaselt on kõige tõhusam ravim krambihoogude raviks karbamasepiin.

Vähem tõhusad on sellised ravimid nagu lorasepaam, fenütoiin, seduxen, klonasepaam, dormicum ja valporiinhape, mis on järjestatud terapeutilise toime vähenemise järjekorras.

Jääb veel lisada, et krambivastaseid ravimeid on võimatu saada ilma retseptita, mis on hea, kuna nende vastutustundetu võtmine on väga ohtlik.

Kaasaegne ravimite arsenal on üsna suur, kuid ebapiisav kõigi epilepsia vormide raviks. Bromiidid (kaaliumbromiid) olid esimesed krambivastased ained, mille Charles Lockock juba 1857. aastal epilepsia farmakoteraapiasse tõi. 1938. aastal sünteesiti barbituraatidele struktuurselt lähedane hüdantoiini derivaat fenütoiin (difeniin). Sellest ajast alates on välja töötatud arvukalt epilepsiavastaseid ravimeid, kuid fenütoiin on endiselt valikravim epilepsia korral, millega kaasnevad grand mal krambid. Valproaatide kui krambivastaste ainete tekkimise ajalugu ulatub aastasse 1962, mil R. Eymard avastas kogemata nendel ühenditel krambivastased omadused. Keemilise ühendina sünteesiti valproehape aga 80 aastat varem – 1882. aastal hakkab see sulama. Seda ühendit on aastaid kasutatud laboratoorsetes biokeemilistes ja farmakoloogilistes uuringutes lipofiilse ainena vees lahustumatute ühendite lahustamiseks. Teadlaste üllatuseks oli ka valproehappel endal (W. Gosher) krambivastaseid omadusi. Praegu on valproaadid endiselt üks krambivastaste ravimite rühmadest, mille järele on suur nõudlus (valproaatide sihtmärgiks on primaarsed generaliseerunud krambid – krambipuudused ja epilepsia idiopaatiline vorm) ning neid kasutatakse epilepsiaga patsientide monoteraapia põhiravimina. Viimastel aastatel on hangitud ja kasutust leidnud uued, üsna ohutud ravimid, nagu lamotrigiin, topiramaat, mida kasutatakse sageli kõrvuti varem sünteesitud ravimitega, väga sageli kombineeritud ravina.

Epilepsiavastased ravimid - need on erineva päritoluga ravimid, mida kohus kasutab (intensiivsuse ja sageduse) ennetamiseks või vähendamiseks, nende ekvivalendid (teadvuse kaotus või kahjustus, käitumis- ja autonoomsed häired jne), mida täheldatakse epilepsia erinevate vormide korduvate hoogude ajal. .

Epilepsia on ajukoores või subkortikaalsetes ajukeskustes (aine nigra, mandlid jne) närvi- ja lihassüsteemi ülekanduvate erutuskollete tagajärg, mis põhjustab epilepsiahoogude või epilepsiaseisundi tekkimist. . Epilepsia põhjus pole selge, seega on peamised ravimid suunatud krambihoogude kõrvaldamisele või selle ärahoidmisele.

Epilepsia peamine kliiniline tunnus on ootamatult tekkivad kloonilised või teetanilised krambid koos teadvusekaotusega. Kloonilisi krampe iseloomustab lihaste perioodiline kokkutõmbumine ja lõdvestumine ning toonilisi või teetanilisi krampe iseloomustab painutaja- ja sirutajalihaste samaaegne kokkutõmbumine, millega kaasneb pinges kehahoiak tahapoole visatud peaga, verise sülje eraldumine hammustamise tõttu. Sellised krambid liigitatakse suurteks rünnakuteks (grand mal). Väikeste krambihoogude (petit mal) ajal kaob teadvus väga lühikeseks ajaks, mõnikord pole isegi haigel endal aega seda märgata. Väga sagedased krambid muutuvad mõnikord epileptiliseks seisundiks. Reeglina kinnitavad seda patoloogiat elektroentsefalogrammi (EEG) iseloomulikud epileptilised lained-piigid (lahjenemised), mis võimaldab täpselt määrata ergastuse fookuse lokalisatsiooni. Krambihoo ajal manustatakse patsiendile ravimeid ja pärast selle lõppemist valitakse individuaalne retsidiivivastane farmakoteraapia.

Epilepsiavastaste ravimite klassifikatsioon

Keemilise struktuuri järgi:

I. Barbituraadid ja nende derivaadid: fenobarbitaal (bafetal) bensobarbitaal (bensonaal).

II. Hüdantoiini derivaadid fenütoiin (difeniin).

III. Karboksamiidi derivaadid: karbamasepiin (tegretool, finlepsiin).

IV. Bensodiasepiini derivaadid: fenasepaam; klonasepaam; Diasepaam (Sibazon, Relium) Nitrasepaam (Radedorm) Midasolaam (Fulsed).

V. Rasvhapete derivaadid:

5.1) valproehape (Enkorat, Enkorat-chrono, convulex)

5.2) naatriumvalproaat (depakiin, depakiin-enteric)

5.3) kombineeritud (valproehape ja naatriumvalproaat) depakiin-krono.

VI. Erinevad krambivastased ja spasmivastased ravimid: lamotrigiin (lamiktal), topiramaat (topamaks), gabapeptiin (neuralgin).

Vastavalt toimemehhanismile

1. Vahendid, mis pärsivad naatriumikanaleid: fenütoiin; karbamasepiin; valproehape; naatriumvalproaat; topiramaat; lamotrigiin.

2. Kaltsiumikanaleid (T- ja L-tüüpi) pärssivad vahendid: trimetiin; naatriumvalproaat; gabapentiin.

3. Vahendid, mis aktiveerivad GABAergic süsteemi:

3.1) postsünaptiline toime bensodiasepiinid; barbituraadid; gabapentiin;

3.2) presünaptiline toime naatriumvalproaat; tiagabiin;

4. Vahendid, mis suruvad alla glutamatergilise süsteemi.

4.1) postsünaptiline toime barbituraadid; topiramaat;

4.2) lamotrigiini presünaptiline toime.

Kliiniliste näidustuste järgi võib epilepsiavastased ravimid jagada järgmistesse rühmadesse:

1. Aastal kasutatud vahendid osalised krambid (psühhomotoorsed krambid): karbamasepiin; naatriumvalproaat; lamotrigiin; gabapentiin; fenobarbitaal; klonasepaam; difeniin.

2. Aastal kasutatud vahendid generaliseerunud krambid:

2.1) grand mal krambid ( vanaema): naatriumvalproaat; karbamasepiin; fenobarbitaal; difeniin; lamotrigiin;

2.2) väikesed epilepsiahood - absanss (väike matt): naatriumvalproaat; lamotrigiin; klonasepaam.

3. Aastal kasutatud vahendid epileptiline seisund: diasepaam; lorasepaam; klonasepaam; anesteesia ravimid (naatriumoksübutüraat, naatriumtiopentaal).

Epilepsiavastaste ravimite toimetüübid kehale (farmakoloogilised toimed):

Krambivastane aine;

Rahustav (fenobarbitaal, magneesiumsulfaat)

Unerohud (fenobarbitaal, bensobarbitaal, diasepaam) (joon. 3.12);

Rahustav (valproehappe derivaadid, diasepaam) (joon. 3.13);

Lihasrelaksandid (fenütoiin, klonasepaam, diasepaam) (joon. 3.14);

Tserebroprotektiivne;

Valuvaigisti (joon. 3.15).

Tegevusmehhanismi algoritm Epilepsiavastased ravimid võib kokku võtta kahes põhipunktis:

1) närvirakkude patoloogilise hüperaktiivsuse pärssimine epileptogeenses lõkkes;

2) hüperaktiivsuse leviku pärssimine epileptogeensest fookusest teistele neuronitele, hoiab ära erutuse generaliseerumise ja krambihoogude tekke.

Üldistatud kujul on tavaks eristada 3 peamist mehhanismi epilepsiavastanetegevused ravimid, eelkõige:

1) GABA ja glütsiinivaese (inhibeeriva) ülekande soodustamine;

2) ergastava (glutamaadi ja aspartatergilise) ülekande pärssimine;

3) ioonivoolude muutus (eeskätt naatriumikanalite blokeerimine).

Näidustused: epilepsia: suured, fokaalsed, segatüüpi (sh suured ja fokaalsed) epilepsiahood. Lisaks on valusündroom valdavalt neurogeense päritoluga, sh. essentsiaalne kolmiknärvi neuralgia, kolmiknärvi neuralgia hulgiskleroosi korral, essentsiaalne glossofarüngeaalneuralgia. Diabeetiline neuropaatia koos valu sündroomiga. Krambihoogude ennetamine alkoholist võõrutussündroomi korral. Afektiivsed ja skisoafektiivsed psühhoosid (ennetusvahendina). Tsentraalse päritoluga diabeet insipidus, neurohormonaalse iseloomuga polüuuria ja polüdipsia.

Epileptiline seisund, somnambulism, lihaste hüpertoonilisuse erinevad vormid, unehäired, psühhomotoorne agitatsioon. Krambisündroom toimetamisel, eklampsia, mürgistus krampide mürkidega.

Riis. 3.12. Hüpnootilise toime mehhanism

Joonis 3.13. Rahustava toime mehhanism

Riis. 3.14. Lihaseid lõdvestava toime mehhanism

Riis. 3.15. Valuvaigistava toime mehhanism

Ägedate krambihoogude erakorraliseks raviks; toimetamisel. Rahustina ärevuse, pingete, hirmu vähendamiseks. Hüperbilirubineemia. Epilepsiaga seotud käitumishäired. Palaviku krambid lastel, laste puuk. Lääne sündroom.

Epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimed nende rühmakuuluvuse määrab toimemehhanism. Seega põhjustavad GABAergilist inhibeerimist teistest sagedamini suurendavad ravimid patsientidel käitumisreaktsioonide häireid. Nahareaktsioonid lööbe kujul on iseloomulikumad ravimitele, mis mõjutavad rakumembraanide naatriumikanaleid. Lisaks saab kõrvaltoimeid määrata organismi farmakoloogilise varieeruvuse – idiosünkraatia – järgi. Idiosünkraatiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad maksapuudulikkus, mis võib tekkida fenütoiini, karbamasepiini, valproehappe soolade kasutamisel, valproaadi võtmisel võib tekkida pankreatiit; agranulotsütoos - fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, valproaadi ravi tulemusena; aplastiline aneemia raskendab mõnikord ravi fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiiniga; Ravi ajal fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, lamotrigiiniga võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom; allergiline dermatiit ja seerumtõbi tekivad mis tahes epilepsiaravimite kasutamisel; fenütoiini, karbamasepiini kasutamisel esineb sagedamini luupuselaadset sündroomi. Need reaktsioonid on annusest sõltumatud ja võivad ilmneda igal ravietapil.

Antikonvulsantide annusest sõltuvad kõrvaltoimed võib jagada kolme suurde rühma:

1) kesknärvisüsteemi poolt (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, bensodiasepiinid, topiramaat)

2) hematoloogilised (valproaadid, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal)

3) mis põhjustab reproduktiivtervise halvenemist (valproaadid).

Kesknärvisüsteemi annusest sõltuvad kõrvaltoimed on suure kliinilise tähtsusega. Fenütoiin ja karbamasepiin võivad põhjustada ajutüve ja väikeaju talitlushäireid, millega kaasneb ataksia, düsartria, nüstagm ja mõnikord diploopia. Treemor võib olla valproaadi kasutamise annusest sõltuv häbimärgistav tagajärg. Bensodiasepiine ja barbituraate kasutavatel lastel on võimalik paradoksaalne psühhomotoorne agitatsioon. Seerumi bensodiasepiini kontsentratsioon, mis on suurem kui 20 µg/ml, võib põhjustada märkimisväärset ajutüve düsfunktsiooni ja stuuporit. Juba pärast patsiendi stuuporist taastumise algust on võimalik selle tüsistuse teine ​​laine, mis on tingitud suure koguse toksiliste 10,11-epoksümetaboliitide moodustumisest. Kognitiivseid kõrvaltoimeid võib täheldada topiramaatravi ajal, peamiselt tiitrimise perioodil, koos ravimi annuse kiire suurenemisega.

Vereloomeorganite tüsistused krambivastaste ravimite kasutamisel võivad kliiniliselt avalduda leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aga ka kompleksse - aplastilise aneemia, agranulotsütoosi ja megaloblastilise aneemiana. Fenütoiini pikaajalisel kasutamisel võib tekkida megaloblastiline aneemia. Ravi fenütoiini ja karbamasepiiniga võib komplitseerida agranulotsütoosiga. Trombotsütopeenia on iseloomulik fenütoiinile, karbamasepiinile ja eriti valproehappele, mis pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja tühjendab fibrinogeenivarusid, mis võib põhjustada verejooksu suurenemist. Valproaadid põhjustavad tüdrukutel hüperandrogenismi, mis on puberteedieas ohtlik.

Mõned krambivastaste zysobide kõrvaltoimed on seotud nende indutseeriva toimega maksaensüümidele. See toime avaldub kõige enam fenobarbitaalil, karbamasepiinil ja fenütoiinil. Ensüümi indutseerijad võivad suurendada samaaegselt kasutatavate ravimite, eriti krambivastaste ainete (nt lamotrigiin), kortikosteroidide, antikoagulantide ja mõnede antibiootikumide eliminatsiooni. Tõsised probleemid võivad tekkida, kui endogeensete ainete, näiteks kolekaltsiferooli (vitamiin D3) metabolism suureneb, mis põhjustab lastel rahhiidi teket; steroid- ja kilpnäärmehormoonide ainevahetushäired; α1-happe glükoproteiini, suguhormoone siduva globuliini, y-glutamüültransferaasi ja aluselise fosfataasi taseme tõus, võime ägestada porfüüriat.

Vastunäidustused epilepsiavastaste ravimite määramine: maksa- ja kõhunäärmefunktsiooni kahjustus, hemorraagiline diatees, äge ja krooniline hepatiidi AV blokaad, müelodepressioon, anamneesis vahelduv porfüüria, MAO inhibiitorite ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine; myasthenia gravis; äge mürgistus kesknärvisüsteemi pärssivalt mõjutavate ravimite ja alkoholiga; narkomaania, narkomaania; krooniline alkoholism; äge kopsupuudulikkus, hingamisdepressioon. Adams-Stokesi sündroom, südamepuudulikkus, kahheksia; hematopoeetilise süsteemi haigused; rasedus, imetamine.

naatriumvalproaat- valproe (dipropüüläädik)happe naatriumsool.

Farmakokineetika. Pärast sööki võtmist imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-100%) maos ja peensooles. Eellahustumise korral suureneb biosaadavus 10-15%. Kuid te ei tohiks tabletti lahustada mineraalvees, kuna võib tekkida valproehape ja lahus muutub häguseks, kuigi selle aktiivsus ei vähene. 1-3 tunni pärast saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, kus naatriumvalproaat on 90% ulatuses valkudega seotud ja 10% ioniseeritud kujul. See koguneb peamiselt kesknärvisüsteemi struktuuridesse, kus on suur hulk GABA transaminaase (väikeaju jne). See tungib halvasti teistesse kehavedelikesse ja kudedesse: CSF-s - 12%; sülg - 0,4-4,5 %; rinnapiim - 5-10%.

Peamine osa naatriumvalproaadist metaboliseerub maksas inaktiivseteks derivaatideks, mis erituvad neerude ja soolte kaudu. T1 / 2 umbes 10 tundi Vaid umbes 3% väljub kehast propioonhappe kujul, mis võib põhjustada ketonuuria ja ka uriini glükoosi valepositiivseid tulemusi.

Farmakodünaamika. Mehhanism on üsna keeruline, pole täielikult mõistetav, ei selgita täielikult kõiki kliinilisi toimeid, kuna sellel ravimil on lai toimespekter ja see on näidustatud peaaegu igat tüüpi krampide korral. Valproaatide peamine toimemehhanism on võime suurendada GABA sisaldust kesknärvisüsteemis (joonis 3.16), mis on tingitud:

a) inhibeeriv toime GABA lagunemisele GABA transaminaaside pärssimise tõttu;

b) GABA suurenenud vabanemine sünaptilisse pilusse;

c) kaudne mõju GABA sünteesile ja lagunemisele.

Gamma-aminovõihappe transaminaas (GABA-T) muudab GABA GABA tsüklis suktsinaadiks (suktsinaat, merevaik) semialdehüüdiks, on tihedalt seotud Krebsi tsükliga. Selle ensüümi inhibeerimise tõttu koguneb suur kogus inhibeerivat vahendajat GABA, mis viib epilepsiakoldes liigselt erutatud närvirakkude aktiivsuse vähenemiseni. Naatriumvalproaat ei vähenda, vaid suurendab ka inimese valvsust, samas kui barbituraadid pärsivad seda oluliselt. Depressiivsetele reaktsioonidele kalduvatel patsientidel parandab naatriumvalproaat tuju, parandab vaimset seisundit, vähendab hirme ilma hüpnogeenset toimet tekitamata.

Lisaks on valproaadil mõõdukalt väljendunud n-antikolinergiline toime, mida tõendab nikotiinist põhjustatud tooniliste krampide vältimine valproaadi poolt.

Näidustused: epilepsia, eriti lastel.

Riis. 3.16. Naatriumvalproaadi neurotransmitteri toimeprofiilid.

Märge: "+" - aktiveerimine; "-" - inhibeerimine, Sir - serotoniin, N-xp - n-kolinergiline retseptor, DA - dopamiin, NA - noradrenshn, GABA - y-shobutyric acid, GABA-T GABA-transaminsh MPC - glutamaat dekarboksülaas, BD-sait - bensodiasepiin sait, Glu - glutamaat

Vastunäidustused: rasedus, imetamine, maksahaigused, kõhunääre, hemorraagiline diatees, ülitundlikkus ravimi suhtes, alkoholi tarbimine; juhte ja teisi isikuid, kelle töö nõuab suuremat tähelepanu, ei tohiks võtta.

Kõrvaltoimed: isutus, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, mõnikord maksafunktsiooni kahjustus, kõhunääre (sagedamini 2-12 nädalat pärast ravi alustamist ei nõua ravi katkestamist, kuid nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist ); juuste väljalangemine (0,5%); kaalutõus; äge hepatoentsefalopaatia (ainult alla 2-aastased lapsed polüteraapias) hemorraagiline-nekrootiline pankreatiit (äärmiselt harv).

Interaktsioon. Naatriumvalproaat kombinatsioonis difeniini ja fenobarbitaaliga tõrjub mõlemad ravimid välja seostest valkudega ja suurendab oluliselt nende vabade fraktsioonide sisaldust veres. Mõnel juhul võib ravim teise epilepsiavastase ravimi taustal põhjustada keha ärritust.

Difeniin (fenütoiin) keemilise struktuuri järgi on tegemist hüdantoiini derivaadiga (5,5-difenüülhüdantoiini ja naatriumvesinikkarbonaadi segu). Difeniini peamine toimemehhanism on mitte ühe epilepsiakolde pärssimine ajukoores või subkortikaalsetes struktuurides, vaid epilepsiaheidete kiiritamise vähenemine teistesse ajukeskustesse ja eferentsete närvide kaudu lihassüsteemi. Koos sellega vähendab ravim närvirakkude erutatavust ja suurendab sekundaarsete jälgheidete künnist, mis määravad epilepsia aktiivsuse säilimise fookuses. Tõenäoliselt on selle efekti põhjuseks NADH-dehüdrogenaasi aktiivsuse pärssimine närvirakkude mitokondrites, hapnikutarbimise oluline vähenemine neis ja sellest tulenevalt ebapiisav energiavarustus epilepsiahoogude jaoks. Sama oluline on kaltsiumi vähenenud tungimine närvirakkudesse ja selle ionisatsioon rakkudes, mis toodavad vahendajaid ja hormoone, mis võivad provotseerida epilepsiavoolude teket.

Difeniin pärsib tõhusalt epilepsiaimpulsside levikut, muutmata närvirakkude normaalset funktsiooni. Ravim nõrgestab oluliselt ja pikaajalisel kasutamisel võib see täielikult ära hoida suurte krampide teket fokaalse või fokaalse epilepsiaga patsientidel.

Näidustused: erinevate vormide epilepsia (generaliseeritud toonilis-kloonilised, lihtsad ja keerulised osalised psühhomotoorsed krambid); ennetamine kohtu poolt pärast vigastusi ja neurokirurgilisi operatsioone ajus.

Vastunäidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, rasked maksa-, neeru-, südametegevuse dekompensatsioonid, hematopoeetilise süsteemi haigused.

Kõrvalmõju sümptomite kolmik (nüstagm, diploopia, ataksia), igemete hüperplaasia.

Karbamasepiin, erinevalt difeniinist, mis pärsib epilepsiavoolude levikut ajus, mõjub see peamiselt seljaaju ja pikliku medulla närvirakkudele. Selle krambivastane toime on peaaegu 3 korda väiksem kui difeniinil. Karbamasepiin normaliseerib ainevahetust, aktiveerib koliini ja adrenergiliste vahendajate süsteeme ning omab tugevat antidepressantset toimet. See pärsib oluliselt Na +, K + -ATPaasi aktiivsust, vähendab cAMP kõrgenenud taset, mida peetakse selle epilepsiavastase toime peamiseks mehhanismiks. Pärast selle võtmist on patsientidel suurenenud ravimotivatsioon, suurenenud meeleolu, huvi keskkonna vastu, vähenenud depressioon, hirm, hüpohondria.

Näidustused: kõik epilepsia vormid, eriti "ajaline" vorm koos auraga, näo lihaste müokloonilised ja toonilis-kloonilised spasmid.

Vastunäidustused: rasedus, bronhiaalastma, verehaigused, maksa-, neeruhäired.

Kõrvalmõju. Loomulikult ilmnevad kõrvaltoimed esimesel nädalal pärast ravi algust, sagedamini eakatel iivelduse, anoreksia, oksendamise, pearingluse, ataksia ja allergiliste reaktsioonidena. Mõnikord sageneb ka krambihoogude arv, eriti lastel. Harva - kollatõbi, muutused verepildis (trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia jne), perifeerne neuriit.

Interaktsioon. Karbamasepiini kombineerimisel difeniiniga võib viimase tase vereplasmas suureneda selle metabolismi hilinemise tõttu. Difeniin ja fenobarbitaal vähendavad karbamasepiini taset vereplasmas, kiirendades selle biotransformatsiooni.

Hiljuti on ilmunud rühm uue põlvkonna ravimeid, eelkõige lamotrigiin, tiagabiin jt. Neil on erinev toimemehhanism, kuid lõplik toime on ergastavate (glutamiinhape) või inhibeerivate vahendajate (GABA) kogunemise vähenemine. , glütsiin) kesknärvisüsteemis. Tiagabin(gabitriil) on vastupidiselt pöördumatule GABA blokaatorile selle funktsionaalne blokaator.

Lamotrigiin blokeerib neuronite pikaajalise kõrgsagedusliku väljavoolu samamoodi nagu depakiin ja karbamasepiin. Eeldatakse, et seda mõju vahendab neuronite pingepõhiste naatriumikanalite pärssiv toime ja raku tulekindla perioodi pikenemine. Lamotrigiin pärsib ergastava glutamiinhappe vabanemist, mis näitab selle ravimi võimalikku neuroprotektiivset toimet. Lamotrigiin imendub hästi suukaudsel manustamisel (nii koos toiduga kui ka ilma). Biosaadavus ligi 100 %. Seerumikontsentratsioon saavutatakse 2-3 tundi pärast ravimi võtmist. Lamotrigiin metaboliseerub maksas, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroonhappega. Selle peamine metaboliit, 2-N-glükuroonhappe konjugaat, eritub uriiniga.

Näidustused: teiste ravimite suhtes resistentsed epilepsiahoogude vormid, peamiselt osalised, primaarsed ja sekundaarsed generalisatsioonid, absansid, atoonilised, Lennox-Gastaut' sündroom.

Kõrvalmõju allergilised reaktsioonid nahalööbe, angioödeemi, diploopia, nägemise ähmastumise, pearingluse, unisuse, peavalu kujul, kui seda kasutatakse koos valproaatidega - lamedermatiit.

Interaktsioon difeniin, fenobarbitaal ja karbamasepiin vähendavad lamotrigiini kontsentratsiooni. Valproaat suurendab (kuni 2 või enam korda) lamotrigiini kontsentratsiooni, arvestades lamotrigiini ja valproaadi koostoimet võimendavat toimet, on kõrvaltoimete tekke vältimiseks soovitatav määrata lamotrigiini annus mitte üle 250 mg päevas. .

Topiramaat imendub hästi pärast suukaudset manustamist (nii koos toiduga kui ka ilma). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2-4 tundi pärast allaneelamist. Ligikaudu 15% ravimist seondub plasmavalkudega. Ainult väike kogus topiramaati metaboliseerub maksas, samas kui ligikaudu 80 % Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga.

Farmakodünaamika Topiramaat blokeerib membraani pingest sõltuvaid naatriumikanaleid, võimendab GABA aktiivsust GABA retseptorite mittebensodiasepiinsetes kohtades. See blokeerib vastavat tüüpi glutamaadi retseptoreid postsünaptilises membraanis.

Näidustused: epilepsia (suured toonilis-kloonilised krambid, astaatilised (kukkumised) Lennox-Gastaut' sündroomi korral lisaravimina muudele ravimitele resistentsetel juhtudel).

Kõrvalmõju ataksia, keskendumisvõime langus, segasus, pearinglus, väsimus, unisus, paresteesia, mõttehäired.