Kuinka puhdistaa verisuonet kolesteroliplakeista ja verihyytymistä kansanlääkkeillä, kotona tai lääkkeillä. Kuinka amyloidiplakit tappavat hermosoluja? Beeta-amyloidiplakit

Michiganin yliopiston tutkijat ovat löytäneet uuden hyödyllisen ominaisuuden epigallokatekiinigallaatti (EGCG) on vihreän teen lehdissä oleva bioaktiivinen aine. Heidän tutkimuksensa tulokset osoittavat, että EGCG estää tiettyjen aivoproteiinien, mukaan lukien kehitykseen liittyvien proteiinien laskostumisen väärin. Alzheimerin tauti. (Kuva: Michiganin yliopisto)

Michiganin yliopiston tutkijat ( Michiganin yliopisto, U-M) ovat löytäneet yhden vihreän teen sisältämistä molekyyleistä uuden hyödyllisen ominaisuuden: se estää tiettyjen aivoproteiinien laskostumisen väärin. Näiden proteiinien aggregaatio, ns metalliin liittyvät beeta-amyloidit, liittyvä Alzheimerin tauti ja muut neurodegeneratiiviset sairaudet .

U-M Life Sciences Instituten apulaisprofessori Mi Hee Lim, PhD, ja monitieteinen tutkijaryhmä tutkivat vihreän teen uutteen vaikutusta aggregaattien muodostumiseen metalliin liittyvä amyloidi beeta in vitro. Heidän kokeidensa tulokset esitetään äskettäin lehdessä julkaistussa artikkelissa Proceedings of the National Academy of Sciences .

Tutkijat ovat havainneet, että in vitro -yhdiste löytyy vihreästä teestä epigallokatekiini-3-gallaatti(epigallokatekiini-3-gallaatti, EGCG) on aktiivisemmin vuorovaikutuksessa metalliin liittyvien beeta-amyloidien kanssa (jotka sisältävät erityisesti kuparia, rautaa ja sinkkiä) kuin metallittomien peptidien kanssa muodostaen pieniä rakenteettomia aggregaatteja. Lisäksi, kun eläviä soluja inkuboitiin EGCG:n kanssa, sekä metallittoman että metalliin sitoutuneen amyloidi-beetan toksisuus väheni.

Apulaisprofessori, kemian laitos, Life Sciences Institute, U-M Mi Hee Lim, PhD. (Kuva: lsi.umich.edu)

Saadakseen käsityksen vuorovaikutusten rakenteesta ja ymmärtääkseen tätä reaktiivisuutta molekyylitasolla tutkijat käyttivät ionien liikkuvuuden massaspektrometriaa (IM-MS), 2D NMR-spektroskopiaa ja laskennallisia menetelmiä. Kokeet ovat osoittaneet, että EGCG on vuorovaikutuksessa amyloidi-beetan monomeerien ja dimeerien kanssa muodostaen kompaktimpia peptidikonformaatioita kuin silloin, kun se on sitoutunut käsittelemättömään EGCG-amyloidi-betaan. Lisäksi muodostui kolmikomponentteja EGCG-metalli-Aβ komplekseja.

Dr. Limin tutkimusryhmä koostui kemististä, biokemististä ja biofyysikoista.

"Monet tiedemiehet ovat kiinnostuneita tästä molekyylistä", sanoo tohtori Lim ja huomauttaa, että EGCG:tä ja muita luonnollisissa elintarvikkeissa esiintyviä flavonoideja on pitkään tunnustettu tehokkaiksi antioksidantteiksi. ”Otimme integroidun lähestymistavan. Tämä on ensimmäinen esimerkki tieteidenvälisestä tutkimuksesta, joka keskittyi rakenteeseen ja jonka suoritti kolme tutkijaa kolmelta eri tieteenalalta.

Limin mukaan vaikka pieniä molekyylejä metalliin liittyvä amyloidi beeta Monet tutkijat tutkivat niitä, useimmat tutkijat pitävät niitä omasta, kapeasta näkökulmastaan.

Neurotieteilijä Bing Ye. (Kuva: umms.med.umich.edu)

"Mutta koska aivot ovat niin monimutkaiset, mielestämme tarvitaan lähestymistapojen yhdistelmä."

Artikkeli sisään PNAS on lähtökohta, tutkija jatkaa, ja seuraava askel tutkimuksessa on testata hieman muunnetun EGCG-molekyylin kykyä estää plakin muodostumista hedelmäkärpäsissä.

"Haluamme muokata molekyyliä niin, että se häiritsee erityisesti Alzheimerin tautiin liittyvien plakkien muodostumista", Lim selittää.

Hän aikoo jatkaa työtään yhteistyössä LSI:n neurotieteilijän Bing Yen kanssa. Yhdessä tutkijat testaavat uuden molekyylin kykyä estää proteiineja ja metalleja sisältävien aggregaattien mahdollista myrkyllisyyttä hedelmäkärpäsissä.

Materiaalien perusteella

Alkuperäinen artikkeli:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brender, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Näkemyksiä vihreän teen uutteen (-)-epigallokatekiini-3-gallaatin antiamyloidogeenisistä ominaisuuksista metalliin liittyvien amyloidi-β-lajien suhteen

© "Vihreä teeuute estää beeta-amyloidiplakkien muodostumista Alzheimerin taudissa." Materiaalin täydellinen tai osittainen uudelleentulostus on sallittua edellyttäen, että sivulle johtavaa aktiivista hyperlinkkiä ei ole estetty indeksoimasta eikä robotin seuraaminen ole kiellettyä. Alzheimerin tauti. Kirjallinen lupa vaaditaan.

Lisää Alzheimerin taudista

Jos ihon pinta muuttuu karheaksi, siihen ilmestyy tummanruskeita, tämä voi viitata aineenvaihduntahäiriöihin, mikä johtaa patologisen proteiinin - amyloidin - kertymiseen näissä paikoissa. Lääkärikäyntiä ei pidä lykätä: voit odottaa, kunnes proteiini korvaa ihokudoksen ajan myötä ja se lakkaa suorittamasta tehtäviään. Ilman asianmukaista hoitoa rakenteelliset muutokset vaikuttavat sisäelimiin.

Kun vain ihokudos vaikuttaa, diagnosoidaan ihon jäkäläamyloidoosi. Se on hoidettavissa, käy ihotautilääkärissä ja sitä on ehkä käytettävä säännöllisesti. Jos sairaus on luonteeltaan systeeminen, amyloidi kerääntyy sisäelimiin; hoidon suorittavat terapeutti ja muut asiantuntijat. Seuraavaksi puhumme siitä, miten nämä sairaudet voidaan erottaa ja mitä voit tehdä, jos oireita ilmaantuu.

Mikä on amyloidoosi ja miksi sitä pitäisi pelätä?

Amyloidoosi on krooninen sairaus, johon liittyy proteiiniaineenvaihdunnan häiriö, joka johtaa amyloidin muodostumiseen kehossa. Sen erikoisuus on, että se häiritsee kudosentsyymien vuorovaikutusta ja muodostuu verisuonten ympärille puristaa niitä, mikä johtaa elinalueen kuolemaan. Amyloidoosia voidaan verrata kuvaannollisesti tulipaloon: siellä täällä muodostuu "tulipesäkkeitä", jotka tuhoavat kaiken tiellään sulautuen vähitellen toisiinsa. Elimeen, johon amyloidiproteiini on kerrostunut, vaikuttaa vähitellen - jos prosessia ei pysäytetä - sen rakenne korvataan kokonaan patologisella proteiinilla.

Luokittelu

Amyloidoosin virallinen luokitus:

1. Ensisijainen systeeminen prosessi, kun amyloidia kertyy sekä ihoon että sisäelimiin. Tämä johtuu siitä, että perinnöllisesti (perheellinen amyloidoosi) tai sattumalta ilmaantuu tietty yhdistelmä geenejä, jotka ovat vastuussa muunnettujen solujen muodostumisesta sisäelimissä tai ihossa, jotka syntetisoivat amyloidin esiasteproteiinia.
2. Toissijainen systeeminen amyloidoosi. Patologinen prosessi koskee ihoa ja sisäelimiä. Sekundaarisen amyloidoosin syyt ovat sairaudet, jotka "toimittavat" keholle myrkkyjä pitkään. Näitä ovat tuberkuloosi, lepra, krooninen keuhkoputkentulehdus, kuppa, keuhkoputkentulehdus, nefriitti, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, pitkäaikainen karies, tonsilliitti.
3. Amyloidin laskeutuminen paikallisesti ihoon on jäkälämäistä amyloidoosia. Se on myös jaettu 2 tyyppiin. Ensimmäinen on ensisijainen prosessi, joka tapahtuu tuntemattomista syistä (idiopaattinen amyloidoosi) tai geenimuutosten vuoksi. Toinen tyyppi on sekundaarinen ihon amyloidoosi. Se kehittyy erilaisten (yleensä kroonisten) dermatologisten sairauksien taustalla: seborrooottiset syylät, erilaiset ihon kasvainsairaudet,.

Useimmiten amyloidi kertyy ihoon primaarisen jäkäläprosessin aikana, jota seuraa primaarinen systeeminen amyloidoosi. Jos amyloidin muodostuminen tapahtuu systeemisesti, kroonisten sairauksien taustalla, iho kärsii harvoin (sydän ja munuaiset kärsivät useammin).

Oireet

Ihon amyloidoosin eri muotojen kliininen kuva on hieman erilainen.

Ensisijainen järjestelmäprosessi

Iho ei vaikuta välittömästi. Ensin ilmenee jonkin sisäelimen vaurion oireita. Yleensä sydän on ensimmäinen, joka kärsii; tämä ilmenee sydämen rytmihäiriöiden ja kivun kehittymisenä. Kun amyloidia kertyy mahalaukun ja suoliston seinämiin, kehittyy ummetusta ja pahoinvointia, mikä joskus johtaa oksenteluun. Lihasvaurio ilmaistaan ​​niiden arkuus ja heijastuu liikkeisiin nivelissä: niiden amplitudi pienenee.

Potilaan kasvot kalpeavat, kieli kasvaa, joskus siinä määrin, että se ei ehkä mahdu suuhun. Sitten iho-oireet ilmaantuvat: tiheät kyhmyt, plakit tai pienet kasvaimet; niiden väri on vaaleampi kuin muiden sisäosien. Harvoin primaarinen ihon amyloidoosi ilmenee rakkuloivana ihottumana: silloin verisellä sisällöllä täytetyt elementit sijaitsevat paikoissa, joissa on jatkuvaa kitkaa vaatteiden kanssa.

Ihottuma sijoittuu pääasiassa luonnollisiin ihopoimuihin: kainaloihin, nivusiin ja reisiin; voi ilmaantua silmien ympärille ja jopa suuhun. Sulautuessaan toisiinsa elementit muodostavat karkeita alueita, joiden väri on tummempi kuin muilla alueilla. Ihottumaelementit eivät eroa kutinasta tai kivusta.

Toissijainen järjestelmäprosessi

Ennen taudin ihon ilmenemistä ihminen yskii pitkään (jos syynä on tuberkuloosi, krooninen keuhkoputkentulehdus tai keuhkoputkentulehdus), vilustuu erityisesti lannerangan alueella (jos syynä on munuaisvaurio) ja hänellä on kipua luissaan. tai nivelet. Tätä yleisen huonon terveyden taustaa vasten ihottuman eri osia ilmenee. Jotkut niistä ovat tiheitä ja kiekon muotoisia, ja niillä on tummanpunainen väri. Toiset ovat kellertäviä ja näkyvät tiheinä kyhmyinä. Toiset taas muistuttavat plakkeja, mutta ne eivät kuoriudu pois. On mahdotonta olla huomaamatta niitä: vauriot kutiavat voimakkaasti.

Ihottuman osat sijaitsevat rinnassa, kaulassa, kasvoissa ja suussa, joka sulkeutuu huonosti, koska kieli tulee suureksi ja turvotuksi.

Toissijainen ihon amyloidoosi

Kehittää pitkäaikaisen dermatologisen sairauden (useimmiten neurodermatiitti tai) taustalla. Tässä tapauksessa pääelementit muuttuvat ja niihin ilmestyy karkea, hanhennahkamainen ihottuma.

Jos Vidalin jäkälää esiintyy ihon sekundaarisen amyloidoosin kanssa, tauti kehittyy seuraavasti:

1. Aluksi muuttumattomalle ihoalueelle ilmaantuu voimakasta kutinaa. Tämä tapahtuu yleensä nivelten ryppyissä, niskan takaosassa, ulkoisissa sukupuolielimissä tai pakaroiden välissä. Kutina voimistuu illalla ja yöllä, ja aamulla sitä ei juuri tunneta.
2. Vaurion väri muuttuu punaisesta ruskeaksi, ja esiin tulee erimuotoisia kohonneen ihottuman elementtejä. Jos tunnet tämän paikan, tunnet kuivan ja kovan ihon, jossa on pieniä "hanhennahkoja".
3. Lisäksi vaurioituneesta alueesta tulee tiheämpi ja kuiva. Sen väri muuttuu vaaleanpunaiseksi kahviksi; sen halki kulkee pitkät uurteet, jotka kulkevat eri kulmissa.
4. Kun tummia, kohonneita kyhmyjä ilmaantuu, vaurioitunut alue voi olla melkein kadonnut jättäen jäljelle tummemman (harvemmin vaaleamman) ihon.

Primaarinen lichenoid amyloidoosi

Oireet näkyvät aiemmin puhtaalla iholla. Nämä ovat kyhmyjä, täpliä tai plakkia, joilla on seuraavat ominaisuudet:

• ovat kartiomaisia ​​tai litteitä (syyliä muistuttavia);
• tiheä konsistenssi;
• useita ihottuman elementtejä, jotka eivät sulaudu toisiinsa;
• ruskea väri;
• lokalisointi: jalat, reidet, joskus - kasvot;
• ihottuma sijaitsee symmetrisesti;
• vakava kutina tuntuu kärsivillä alueilla;
• Eruptiivisten elementtien väliin saattaa ilmaantua ihoalueita, joissa on liian valkoista, pigmentoitunutta.

Diagnoosin asettaminen

Ihon amyloidoosin diagnosointi on melko vaikeaa, koska tauti on samanlainen kuin monet muut dermatologiset sairaudet. Sen suorittaa ihotautilääkäri. Hän voi tehdä diagnoosin vain histologisen tutkimuksen perusteella, ottamalla biopsian vaurioalueelta.

Jotta voit selvittää, tapahtuuko järjestelmäprosessia vai paikallista prosessia, sinun on suoritettava useita instrumentaalitestejä. Siksi on tarpeen suorittaa sydämen, ruoansulatuskanavan, pernan, munuaisten ja lihasten ultraäänitutkimukset. Jos lääkäri on ultraäänitulosten mukaan huolissaan elimen koosta, sen vaurion selvittämiseksi on suoritettava magneettikuvaus. Se, että amyloidi on kertynyt sisäelimeen, voidaan määrittää vasta biopsian jälkeen.

Terapia

Patologian hoito on yksinomaan konservatiivinen ja erittäin pitkäaikainen. Tähän tarkoitukseen:

• ihottumaelementtien hoito glukokortikoideja sisältävillä voiteilla: Prednisoloni, Cloveit, Cutivate;
• käytettäessä dimeksidiä, joka on laimennettu 1:10 vedellä, jotkut lääkärit lisäävät kolkisiinia;
• vakavan kutinan tapauksessa dikaiinia, lidokaiinia tai muuta anestesiaa voidaan levittää ihottuman elementteihin;
• laserhoito;
• syklofosfamidin, malarialääkkeiden oraalinen anto;
• B- ja PP-, A- ja E-vitamiinien ottaminen;
• glukokortikoidien intradermaalinen anto: Prednisoloni, Hydrokortisoni;
• 5 % unitioliliuoksen lihaksensisäiset injektiot.

Ennuste

Patologia voidaan parantaa kokonaan vain paikallisessa, jäkäläisessä muodossa. Ihotautilääkärin jatkuva seuranta on tarpeen mahdollisen uusiutumisen seuraamiseksi. Systeemisissä muodoissa on mahdollista vain pysäyttää amyloidiproteiinin muodostuminen, mutta sitä on mahdotonta poistaa sisäelimistä.

– yleinen, systeeminen kehon sairaus, jossa tietty glykoproteiini (amyloidi) kertyy elimiin ja kudoksiin, joiden toiminta on heikentynyt. Amyloidoosi voi vaikuttaa munuaisiin (nefroottinen oireyhtymä, turvotusoireyhtymä), sydämeen (sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt), maha-suolikanavaan, tuki- ja liikuntaelimiin sekä ihoon. Polyserosiitin, hemorragisen oireyhtymän ja mielenterveyshäiriöiden kehittyminen on mahdollista. Amyloidoosin luotettavaa diagnoosia helpottaa amyloidin havaitseminen sairastuneiden kudosten biopsianäytteistä. Amyloidoosin hoitamiseksi suoritetaan immunosuppressiivista ja oireenmukaista hoitoa; käyttöaiheiden mukaan - peritoneaalidialyysi, munuais- ja maksansiirto.

ICD-10

E85

Yleistä tietoa

Amyloidoosi on systeemisten dysproteinoosien ryhmään kuuluva sairaus, joka ilmenee monimutkaisen proteiini-polysakkaridiyhdisteen - amyloidin - muodostuessa ja kertyessä kudoksiin. Amyloidoosin esiintyvyys maailmassa on pitkälti maantieteellisesti määrätty: esimerkiksi ajoittaiset sairaudet ovat yleisempiä Välimeren altaan maissa; amyloidipolyneuropatia - Japanissa, Italiassa, Ruotsissa, Portugalissa jne. Amyloidoosin keskimääräinen esiintymistiheys väestössä on 1 tapaus 50 tuhatta asukasta kohti. Tauti kehittyy yleensä yli 50-60-vuotiailla. Ottaen huomioon, että amyloidoosi vaikuttaa lähes kaikkiin elinjärjestelmiin, sairautta tutkivat useat lääketieteen alat: reumatologia, urologia, kardiologia, gastroenterologia, neurologia jne.

Amyloidoosin syyt

Primaarisen amyloidoosin etiologiaa ei ole täysin tutkittu. Tiedetään kuitenkin, että sekundaarinen amyloidoosi liittyy yleensä kroonisiin tartuntatauteihin (tuberkuloosi, kuppa, aktinomykoosi) ja märkiviin tulehdussairauksiin (osteomyeliitti, keuhkoputkentulehdus, bakteerinen endokardiitti jne.), harvemmin - kasvainprosesseihin (lymfogranulomatoosi, leukemia, sisäelinten syöpä) elimet). Reaktiivinen amyloidoosi voi kehittyä potilailla, joilla on ateroskleroosi, psoriaasi, nivelreuma (nivelreuma, selkärankareuma), krooninen tulehdus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), monisysteemileesioita (Whipplen tauti, sarkoidoosi). Amyloidoosin kehittymiseen vaikuttavista tekijöistä hyperglobulinemia, soluimmuniteetin heikentynyt toiminta, geneettinen taipumus jne. ovat ensiarvoisen tärkeitä.

Patogeneesi

Amyloidogeneesin lukuisista versioista eniten kannattajia on dysproteinoosin teorialla, paikallisella solugeneesillä, immunologisilla ja mutaatioteorioilla. Paikallisen solugeneesin teoriassa tarkastellaan vain solutasolla tapahtuvia prosesseja (makrofagijärjestelmän aiheuttamaa fibrillaarisen amyloidiprekursoreiden muodostumista), kun taas amyloidin muodostuminen ja kerääntyminen tapahtuu solun ulkopuolella. Siksi paikallisen solun synnyn teoriaa ei voida pitää tyhjentävänä.

Disproteinoosin teorian mukaan amyloidi on epänormaalin proteiiniaineenvaihdunnan tuote. Tärkeimmät linkit amyloidoosin patogeneesissä - dysproteinemia ja hyperfibrinogenemia - edistävät proteiinin ja paraproteiinien karkeiden fraktioiden kerääntymistä plasmaan. Immunologinen teoria amyloidoosin alkuperästä yhdistää amyloidin muodostumisen antigeeni-vasta-ainereaktioon, jossa antigeenit ovat vieraita proteiineja tai oman kudoksen hajoamistuotteita. Tässä tapauksessa amyloidin kerrostumista tapahtuu pääasiassa vasta-aineiden muodostumisen ja ylimääräisten antigeenien alueilla. Yleisin on amyloidoosin mutaatioteoria, joka ottaa huomioon valtavan määrän mutageenisia tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa epänormaalia proteiinisynteesiä.

Amyloidi on monimutkainen glykoproteiini, joka koostuu säikeisistä ja pallomaisista proteiineista, jotka liittyvät läheisesti polysakkarideihin. Amyloidikertymiä kerääntyy verisuonten intimaan ja adventitiaan, parenkymaalisten elinten stromaan, rauhasrakenteisiin jne. Pienillä amyloidikertymillä havaitaan muutokset vain mikroskooppisella tasolla, eivätkä ne aiheuta toimintahäiriöitä. Vakavaan amyloidin kertymiseen liittyy makroskooppisia muutoksia vaurioituneessa elimessä (lisääntynyt tilavuus, rasvainen tai vahamainen ulkonäkö). Amyloidoosin seurauksena kehittyy stroman skleroosi ja elimen parenkyymin surkastuminen ja niiden kliinisesti merkittävä toimintahäiriö.

Luokittelu

Syiden mukaan erotetaan primaarinen (idiopaattinen), sekundaarinen (reaktiivinen, hankittu), perinnöllinen (perheellinen, geneettinen) ja seniili amyloidoosi. Perinnöllistä amyloidoosia on useita muotoja: Välimeren kuume tai jaksollinen sairaus (kuumekohtaukset, vatsakipu, ummetus, ripuli, keuhkopussintulehdus, niveltulehdus, ihottumat), portugalilainen neuropaattinen amyloidoosi (perifeerinen polyneuropatia, impotenssi, sydämen johtumishäiriöt), suomalaistyyppinen sarveiskalvon atrofia, kallon neuropatia), tanskalainen variantti (kardiopaattinen amyloidoosi) ja monet muut. jne.

Vallitsevasta elinten ja järjestelmien vauriosta riippuen nefropaattinen (munuaisten amyloidoosi), kardiopaattinen (sydämen amyloidoosi), neuropaattinen (hermoston amyloidoosi), hepapaattinen (maksan amyloidoosi), epinefropaattinen (lisämunuaisten amyloidoosi) ), erotetaan ARUD-amyloidoosi, ihon amyloidoosi ja sekatyyppinen sairaus. Lisäksi kansainvälisessä käytännössä on tapana erottaa paikallinen ja yleistynyt (systeeminen) amyloidoosi. Paikallisia, yleensä iäkkäillä ihmisillä kehittyviä muotoja ovat muun muassa Alzheimerin taudin amyloidoosi, tyypin 2 diabetes mellitus, endokriiniset kasvaimet, ihon, virtsarakon kasvaimet jne. Amyloidifibrillien biokemiallisesta koostumuksesta riippuen erotetaan seuraavat amyloidoosin systeemiset muodot: tyypit:

• AL- fibrillien koostumuksessa Ig-kevyt ketjut (Waldenströmin taudissa, multippeli myeloomassa, pahanlaatuisissa lymfoomissa);
• A.A.– fibrillit sisältävät akuutin vaiheen seerumin α-globuliinia, joka on ominaisuuksiltaan samanlainen kuin C-reaktiivinen proteiini (kasvain- ja reumaattiset sairaudet, jaksolliset sairaudet jne.);
• Aβ2M- sisältää β2-mikroglobuliinifibrillejä (krooniseen munuaisten vajaatoimintaan hemodialyysipotilailla);
• ATTR– fibrillit sisältävät kuljetusproteiinia transtyretiiniä (perinnöllisissä ja seniilissä amyloidoosin muodoissa).

Amyloidoosin oireet

Amyloidoosin kliiniset ilmenemismuodot ovat erilaisia ​​ja riippuvat amyloidikertymien vakavuudesta ja sijainnista, amyloidin biokemiallisesta koostumuksesta, taudin kestosta ja elinten toimintahäiriön asteesta. Amyloidoosin piilevässä vaiheessa, kun amyloidikertymät voidaan havaita vain mikroskooppisesti, oireita ei ole. Kun tietyn elimen toiminnallinen vajaatoiminta kehittyy ja etenee, sairauden kliiniset oireet lisääntyvät.

Munuaisten amyloidoosissa kohtalaisen proteinurian pitkäaikainen vaihe korvataan nefroottisen oireyhtymän kehittymisellä. Siirtyminen pitkälle edenneeseen vaiheeseen voi liittyä välittömään infektioon, rokotukseen, hypotermiaan tai perussairauden pahenemiseen. Turvotus lisääntyy vähitellen (ensin jaloissa ja sitten koko kehossa), kehittyy nefrogeeninen hypertensio ja munuaisten vajaatoiminta. Munuaislaskimotromboosia voi esiintyä. Massiiviseen proteiinin katoamiseen liittyy hypoproteinemia, hyperfibrinogenemia, hyperlipidemia ja atsotemia. Virtsasta havaitaan mikro-, joskus makrohematuriaa ja leukosyturiaa. Yleensä munuaisten amyloidoosin aikana erotetaan varhainen ei-edematoottinen vaihe, turvotusvaihe ja ureeminen (kakektinen) vaihe.

Sydämen amyloidoosi esiintyy rajoittavana kardiomyopatiana, jolla on tyypillisiä kliinisiä oireita - kardiomegalia, rytmihäiriöt, etenevä sydämen vajaatoiminta. Potilaat valittavat hengenahdistusta, turvotusta ja heikkoutta, joka ilmenee pienessä fyysisessä rasituksessa. Harvemmin sydämen amyloidoosin yhteydessä kehittyy polyserosiitti (askites, eksudatiivinen keuhkopussintulehdus ja perikardiitti).

Amyloidoosin maha-suolikanavan vaurioille on tyypillistä amyloidin tunkeutuminen kieleen (makroglassia), ruokatorveen (jäykkyys ja heikentynyt peristaltiikka), mahalaukkuun (närästys, pahoinvointi), suolistoon (ummetus, ripuli, imeytymishäiriö, suolen ahtauma). Ruoansulatuskanavan verenvuotoa voi esiintyä eri tasoilla. Maksan amyloidi-infiltraatiolla kehittyy hepatomegalia, kolestaasi ja portaalihypertensio. Amyloidoosin aiheuttama haimavaurio on yleensä naamioitu krooniseksi haimatulehdukseksi.

Ihon amyloidoosi ilmenee useiden vahamaisten plakkien (papulien, kyhmyjen) ilmaantuessa kasvoihin, kaulaan ja luonnollisiin ihopoimuihin. Ulkoisten merkkien perusteella ihovauriot voivat muistuttaa sklerodermaa, hermoihottumaa tai lichen planusta. Tuki- ja liikuntaelimistön amyloidivaurioille tyypillistä on symmetrisen polyartriitin, rannekanavaoireyhtymän, glenohumeraalisen periartriitin ja myopatian kehittyminen. Tiettyihin hermostoon liittyvän amyloidoosin muotoihin voi liittyä polyneuropatia, alaraajojen halvaantuminen, päänsärky, huimaus, ortostaattinen hypotensio, hikoilu, dementia jne.

Diagnostiikka

Amyloidoosin lopullinen diagnoosi on mahdollista, kun amyloidifibrillit on havaittu sairastuneissa kudoksissa. Tätä tarkoitusta varten voidaan tehdä biopsia munuaisista, imusolmukkeista, ikenistä, mahalaukun limakalvosta ja peräsuolesta. Amyloidoosin perinnöllisen luonteen selvittämistä helpottaa sukutaulun perusteellinen lääketieteellis-geneettinen analyysi.

Amyloidoosin hoito

Täydellisen tiedon puute taudin etiologiasta ja patogeneesistä aiheuttaa amyloidoosin hoitoon liittyviä vaikeuksia. Sekundaarisen amyloidoosin tapauksessa perussairauden aktiivinen hoito on tärkeää. Ravitsemussuositukset ehdottavat ruokasuolan ja proteiinin saannin rajoittamista ja raa'an maksan sisällyttämistä ruokavalioon. Amyloidoosin oireenmukainen hoito riippuu tiettyjen kliinisten oireiden esiintymisestä ja vakavuudesta. Patogeneettisenä hoitona voidaan määrätä 4-aminokinoliinisarjan lääkkeitä (klorokiini), dimetyylisulfoksidia, unitiolia, kolkisiinia. Primaarisen amyloidoosin hoidossa käytetään hoito-ohjelmia sytostaateilla ja hormoneilla (melfolan + prednisoloni, vinkristiini + doksorubisiini + deksametasoni). Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi on aiheellista. Joissakin tapauksissa nostetaan esiin kysymys munuaisen tai maksan siirrosta.

Ennuste

Amyloidoosin kulku on etenevä, lähes peruuttamaton. Tautia voivat pahentaa ruokatorven ja mahalaukun amyloidihaavat, verenvuoto, maksan vajaatoiminta, diabetes mellitus jne. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä potilaiden keskimääräinen elinajanodote on noin 1 vuosi; sydämen vajaatoiminnan kehittyessä - noin 4 kuukautta. Sekundaarisen amyloidoosin ennusteen määrää taustalla olevan sairauden hoitomahdollisuus. Vanhemmilla potilailla havaitaan vakavampi amyloidoosin kulku.

65 vuoden iän jälkeen riski sairastua Alzheimerin tautiin kaksinkertaistuu viiden vuoden välein. Nyt uusi tutkimus on osoittanut, että aivojen kyky puhdistaa sairauteen liittyviä myrkyllisiä proteiinifragmentteja on merkittävästi heikentynyt vanhemmilla aikuisilla.

65 vuoden iän jälkeen riski sairastua Alzheimerin tautiin kaksinkertaistuu viiden vuoden välein.

Annals of Neurology -lehdessä tutkijat Washingtonin yliopistosta St. Louisista, Missourista, kuvasivat, kuinka he havaitsivat, että iäkkäiden aikuisten aivoissa kestää paljon kauemmin puhdistaa beeta-amyloidi 42, joka on aivoihin kerääntyvien proteiiniplakkien pääainesosa. kun Alzheimerin tauti.

Randall J. Bateman, vanhempi kirjailija ja neurotieteen professori, sanoi: "Huomasimme, että 30-vuotiailla ihmisillä kestää tyypillisesti noin 4 tuntia puolet beeta-amyloidista 42 puhdistaa aivoista. Tässä uudessa tutkimuksessa osoitamme, että 80-vuotiaana tämä prosessi kestää yli 10 tuntia."

Jos sitä ei poisteta, on suurempi mahdollisuus, että amyloidi beeta 42 – proteiinifragmentti, joka on aivojen toiminnan luonnollinen sivutuote – hyytyy plakkeiksi, jotka heikentävät aivojen toimintaa, kuten solujen välistä viestintää.

Tiedemiehet ovat pitkään epäilleet, että nämä plakit ovat tärkeä tekijä Alzheimerin taudissa, eräässä dementian muodossa.

Dementia on etenevä sairaus, jossa muisti, ajattelu ja käyttäytyminen heikkenevät, kunnes henkilö ei voi enää puhua tai huolehtia itsestään. Vaikka tämä sairaus vaikuttaa ensisijaisesti ikääntyneisiin ihmisiin, se ei ole normaali osa ikääntymistä.

Maailman terveysjärjestön mukaan maailmanlaajuisesti noin 48 miljoonaa ihmistä kärsii dementiasta, ja tämä luku kasvaa lähes 8 miljoonalla joka vuosi. Alzheimerin tauti aiheuttaa noin kaksi kolmasosaa näistä tapauksista.

Beeta-amyloidin 42:n puhdistuma-arvot ovat alhaisemmat ihmisillä, joilla on Alzheimerin taudin oireita

Professori Bateman ja hänen kollegansa testasivat tutkimuksessaan 100 60–87-vuotiasta vapaaehtoista. Puolella näistä osallistujista oli Alzheimerin taudin kliinisiä oireita, kuten muistiongelmia, ja 62 osallistujalla oli plakin muodostumista aivoissa.

Tutkijat määrittelivät näiden merkkien ja oireiden esiintymisen osallistujille suoritettujen yksityiskohtaisten henkisten ja fyysisten tutkimusten aikana. Plakin seulomiseksi suoritettujen aivoskannausten lisäksi tutkijat testasivat osallistujien aivo-selkäydinnestettä itse kehittämällään tekniikalla.

Käyttämällä tätä teknologiaa - nimeltään SILK (stabiili isotooppiin linkitty kinetiikka - stabiili isotooppiin linkitty kinetiikka) - tutkijat pystyivät tarkkailemaan, mitä tapahtuu beeta-amyloidille 42 ja muille proteiineille.

Osallistujilla, joilla oli näyttöä plakista, tutkijat havaitsivat, että beeta-amyloidi 42 vuoti todennäköisemmin ulos aivonesteestä ja kerääntyi plakkiin.

Lisäksi alhaisemmat amyloidi-beeta 42:n puhdistumat - kuten tutkijat näkivät vanhemmilla osallistujilla - liittyivät Alzheimerin taudin oireisiin, mukaan lukien muistin menetys, persoonallisuuden muutokset ja dementia.

Professori Bateman sanoo, että tutkijat uskovat, että aivoilla on neljä tapaa hävittää beeta-amyloidia: siirtää se selkäytimeen, liikkua veri-aivoesteen läpi, liuottaa tai imeä se muiden proteiinien kanssa ja tallettaa se plakkeihin. Hän päättää:

"Tällaisten lisätutkimusten avulla toivomme saavamme selville, mikä kolmesta ensimmäisestä amyloidibeetan hävittämisreitistä hidastuu aivojen ikääntymisen myötä. Tämä voisi auttaa meitä yrityksissämme kehittää uusia hoitoja."

Scripps Research Instituten ja ModGene, LLC:n yllättävät havainnot voivat muuttaa täysin tapaa, jolla tutkijat ajattelevat Alzheimerin taudista, joka on yksi yleisimmistä hermoston rappeutumissairauksista ihmisillä, osoittamalla maksan aivojen sijaan aivoihin kertyneiden amyloidipeptidien lähteenä. tämän tuhoisan taudin kanssa. Tämä löytö tarjoaa suhteellisen yksinkertaisen lähestymistavan Alzheimerin taudin hoitoon ja ehkäisyyn.

Aivoihin kerääntyvän amyloidiproteiinin määrään vaikuttavien geenien tunnistamiseksi tutkijat käyttivät Alzheimerin taudin hiirimallia. He tunnistivat kolme geeniä, jotka suojaavat amyloidin kertymiseltä ja kertymiseltä eläinten aivoihin. Hiirien aivoja suojattiin vähentämällä kunkin näiden geenien ilmentymistä maksasoluissa. Yksi niistä koodaa preseniliiniä, solukalvoproteiinia, jonka uskotaan edistävän Alzheimerin taudin kehittymistä.

"Tämä odottamaton löytö avaa tien uusien Alzheimerin taudin hoitojen kehittämiselle", sanoi tutkimuksen johtaja, professori Gregor Sutcliffe. "Se voisi helpottaa suuresti sen hoito- ja ehkäisymenetelmien kehittämistä."

Hermostoa rappeuttava sairaus vaikuttaa arviolta 5,1 miljoonaan amerikkalaiseen, mukaan lukien lähes puolet 85-vuotiaista ja sitä vanhemmista. Ellei tiede löydä keinoa estää sen kehitystä ja tehokkaita hoitoja, vuoteen 2050 mennessä 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden määrä on 11-16 miljoonaa. Inhimillisen kärsimyksen lisäksi tämä on valtava taloudellinen taakka. Alzheimer-yhdistyksen uusi raportti osoittaa, että ilman taudin kääntämiseen tähtääviä toimenpiteitä Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoidon kokonaiskustannukset ovat 20 biljoonaa dollaria vuosina 2010–2050.

Etsiessään ratkaisua Alzheimerin taudin pulmaan, Sutcliffe ja hänen työtoverinsa ovat viime vuodet keskittyneet luontaisesti esiintyviin eroihin hermoston herkkyydessä eri hiirikannan välillä ja rakentaneet laajan tietokannan geeniaktiivisuudesta eri kudoksissa. Nämä tiedot tarjoavat piirteen ilmentymiskarttoja, jotka voidaan peittää sairauden modifioijageenien karttojen päällä.

Kuten lähes kaikki tieteelliset löydöt, Sutcliffen tutkimus perustuu aikaisempaan tietoon. Useita vuosia sitten Case Western Reserve -yliopiston tutkijat kartoittivat kolme geeniä, jotka muuttavat patologisen beeta-amyloidin kertymistä siirtogeenisten hiirten aivoihin Alzheimerin taudin mallilla suurille kromosomien alueille, joista jokainen sisältää satoja geenejä. Käyttämällä B6- ja D2-hiirilinjojen risteyksiä he tutkivat yli 500 jälkeläistään.

Tämän tutkimuksen tulosten perusteella Sutcliffe sovelsi geeniekspressiotietokantojaan Alzheimerin taudin hiirimalliin etsiessään eroja geenien ilmentymisessä, jotka korreloivat B6- ja D2-kantojen sairausherkkyyden eroihin. Tämä intensiivinen työ sisälsi tietokoneohjelmien luomisen, jotka tunnistivat kaikki geneettiset erot B6- ja D2-genomeissa, ja matemaattisen analyysin niiden korrelaatiosta (tunnetaan nimellä regressioanalyysi). Genotyyppierojen (B6 ja D2) ja yli 25 000 geenistä tietyssä kudoksessa tuotetun lähetti-RNA:n määrän välillä tehtiin korrelaatioita 40 rekombinantissa sisäsiittoisessa hiirikannassa. Nämä korrelaatiot laskettiin 10 kudostyypille, joista yksi oli maksa.

"Yksi tämän työn keskeisistä näkökohdista oli oppia esittämään kysymyksiä massiivisista tietokannoista kerätäkseen tietoa perittyjen modifiointigeenien identiteetistä", Sutcliffe sanoo. ”Tämä oli uutta ja tavallaan innovatiivista työtä: keksimme uuden tavan tunnistaa muuntajageenejä yhdistämällä kaikki nämä vaiheet ja automatisoimalla prosessi. Ymmärsimme, että voisimme oppia kuinka patogeeninen siirtogeeninen vaikutus muutetaan tutkimatta itse siirtogeenisiä hiiriä."

Geenimetsästys paljasti hyvät ehdokkaat jokaiselle Case Westernin tutkijoiden löytämille kolmelle modifioivalle geenille, ja yksi näistä ehdokkaista – ihmisen geeniä vastaava hiiren geeni, jonka yksi muunnelma altistaa Alzheimerin taudin varhain alkavalle taudille – oli erityisen kiinnostava. tiedemiehille..

"Tämän geenin tuote, proteiini preseniliini 2, on osa entsyymikompleksia, joka osallistuu patogeenisen beeta-amyloidin muodostumiseen", Sutcliffe selittää. "Yllättäen preseniliini 2:n periytyvää ilmentymistä löydettiin maksasta, mutta ei aivoista. "Preseniliini 2:n suurempi ekspressio maksassa korreloi beeta-amyloidin suuremman kertymisen kanssa aivoissa ja Alzheimerin taudin mukaisen patologian kehittymisen kanssa."

Tämä löytö ehdotti, että merkittävät pitoisuudet beeta-amyloidia voisivat olla peräisin maksasta, kiertää veressä ja päästä aivoihin. Jos tämä on totta, beeta-amyloidin tuotannon estäminen maksassa voi suojata aivoja.

Tämän hypoteesin testaamiseksi Sutcliffe ja hänen kollegansa suorittivat in vivo -kokeen villityypin hiirillä, koska ne jäljittelevät läheisimmin ympäristöä, jossa amyloidi-beetasynteesi tapahtuu luonnollisesti. "Ajattelimme, että jos aivojen amyloidi syntyisi maksassa ja veri kuljettaisi aivoihin, tämä voitaisiin havaita kaikissa hiirissä, ja sen voitaisiin ennustaa tapahtuvan ihmisillä", Sutcliffe sanoo.

Hiiriä hoidettiin imatinibillä (kauppanimi Gleevec, FDA:n hyväksymä syöpälääke), joka on suhteellisen uusi lääke, joka on tällä hetkellä hyväksytty kroonisen myelooisen leukemian ja maha-suolikanavan kasvainten hoitoon. Lääke vähentää jyrkästi beeta-amyloidin synteesiä neuroblastoomasoluissa, jotka on transfektoitu amyloidin esiasteproteiinilla (APP), sekä soluttomissa uutteissa, jotka on saatu transfektoiduista soluista. On tärkeää huomata, että Gleevec ei läpäise veri-aivoestettä hyvin sekä hiirillä että ihmisillä.

"Tämä lääkkeen ominaisuus määritti valintamme", Sutcliffe selittää. "Koska se ei ylitä veri-aivoestettä, pystyimme keskittymään amyloidisynteesiin aivojen ulkopuolella ja siihen, kuinka tämä synteesi voi edistää amyloidin kertymistä aivoihin, missä se liittyy sairauksiin."

Hiirille annettiin Gleevecia kahdesti päivässä seitsemän päivän ajan. Plasma ja aivokudos kerättiin sitten ja beeta-amyloidin määrä veressä ja aivoissa mitattiin. Tulos: lääke vähensi jyrkästi beeta-amyloidin määrää ei vain veressä, vaan myös aivoissa, joihin se ei voinut tunkeutua. Näin ollen merkittävä osa aivojen amyloidista on täytynyt syntetisoitua aivojen ulkopuolella, ja imatinibi on lääkekandidaatti Alzheimerin taudin ehkäisyyn ja hoitoon.

Mitä tulee tämän tutkimuksen tulevaisuuteen, Sutcliffe toivoo löytävänsä kumppanin ja sijoittajia kliinisten kokeiden tekemiseen ja uusien lääkkeiden kehittämiseen.