Lupus erythematosus -taudin merkit. Lupus erythematosuksen oireet - kuinka hoitaa vaarallista autoimmuunisairautta

Tämä yli vuosisadan ajan tunnettu sairaus ei ole vielä täysin ymmärretty. Systeeminen lupus erythematosus ilmaantuu äkillisesti ja on vakava immuunijärjestelmän sairaus, jolle on ominaista pääasiassa sidekudoksen ja verisuonten vauriot.

Mikä tämä sairaus on?

Patologian kehittymisen seurauksena immuunijärjestelmä havaitsee omat solunsa vieraiksi. Tässä tapauksessa tapahtuu vaurioittavien vasta-aineiden tuotantoa terveille kudoksille ja soluille. Sairaus vaikuttaa sidekudokseen, ihoon, niveliin, verisuoniin, usein sydämeen, keuhkoihin, munuaisiin ja hermostoon. Pahenemisjaksot vuorottelevat remissioiden kanssa. Tällä hetkellä tautia pidetään parantumattomana.

Lupuksen tyypillinen merkki on laaja ihottuma poskissa ja nenäselässä, joka muistuttaa muodoltaan perhosta. Keskiajalla uskottiin, että nämä ihottumat olivat samankaltaisia ​​kuin susien puremat, joita tuohon aikaan asui suuria määriä loputtomissa metsissä. Tämä samankaltaisuus antoi taudille nimen.

Siinä tapauksessa, että tauti vaikuttaa vain ihoon, asiantuntijat puhuvat discoid muoto. Diagnosoitu sisäelinten vaurio systeeminen lupus erythematosus.

Ihottumaa havaitaan 65 prosentissa tapauksista, joista klassista muotoa perhosen muodossa havaitaan enintään 50 prosentilla potilaista. Lupus voi ilmaantua missä iässä tahansa, ja useimmiten se vaikuttaa 25-45-vuotiaisiin. Se on 8-10 kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä.

Syyt

Toistaiseksi systeemisen lupus erythematosuksen kehittymisen syitä ei ole luotettavasti määritetty. Lääkärit pitävät seuraavia patologian syitä mahdollisina:

• virus- ja bakteeri-infektiot;
• geneettinen taipumus;
• lääkkeiden vaikutus (kun sitä hoidetaan kiniinillä, fenytoiinilla, hydralatsiinilla, se havaitaan 90 %:lla potilaista. Hoidon päätyttyä se useimmissa tapauksissa häviää itsestään);
• UV-säteily;
• perinnöllisyys;
• hormonaaliset muutokset.

Tilastojen mukaan lähisukulaisten läsnäolo SLE:n anamneesissa lisää merkittävästi sen muodostumisen todennäköisyyttä. Sairaus on perinnöllinen ja voi ilmetä useiden sukupolvien ajan.

Estrogeenitasojen vaikutus patologian esiintymiseen on todistettu. Se on naisten sukupuolihormonien määrän merkittävä kasvu, joka provosoi systeemisen lupus erythematosuksen esiintymistä. Tämä tekijä selittää suuren määrän naisia, jotka kärsivät tästä taudista. Usein se ilmenee ensimmäisen kerran raskauden tai synnytyksen aikana. Miessukupuolihormonit androgeenit, päinvastoin, suojaavat kehoa.

Oireet

Lupuksen oireiden luettelo on hyvin monipuolinen.. Tämä:

• ihovaurioita. Alkuvaiheessa havaitaan enintään 25% potilaista, myöhemmin se ilmenee 60–70%:lla ja 15%:lla ihottumaa ei ole ollenkaan. Useimmiten ihottumia esiintyy vartalon avoimilla alueilla: kasvoilla, käsivarsilla, hartioilla ja ne näyttävät punoitusta - punertavia hilseileviä täpliä;
• valoherkkyys - esiintyy 50-60%:lla ihmisistä, jotka kärsivät tästä patologiasta;
• hiustenlähtö, erityisesti ajallisessa osassa;
• ortopediset ilmenemismuodot - nivelkipu, niveltulehdus havaitaan 90 prosentissa tapauksista, osteoporoosi - luun tiheyden lasku, esiintyy usein hormonaalisen hoidon jälkeen;
• keuhkosairauksien kehittyminen tapahtuu 65 prosentissa tapauksista. Sille on ominaista pitkittynyt rintakipu, hengenahdistus. Keuhkoverenpainetaudin ja keuhkopussintulehduksen kehittyminen on usein havaittu;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän vauriot, jotka ilmaistaan ​​sydämen vajaatoiminnan ja rytmihäiriöiden kehittymisenä. Yleisin on perikardiitti;
• munuaissairauden kehittyminen (esiintyy 50 %:lla ihmisistä, joilla on lupus);
• verenkierron rikkominen raajoissa;
• säännöllinen lämpötilan nousu;
• nopea väsymys;
• painon vähennys;
• suorituskyvyn lasku.

Diagnostiikka

Sairaus on vaikea diagnosoida. Monet erilaiset oireet viittaavat SLE:hen, joten sen tarkkaan diagnosointiin käytetään useiden kriteerien yhdistelmää:

• niveltulehdus;
• ihottuma punaisten hilseilevien plakkien muodossa;
• suun tai nenäontelon limakalvojen vauriot, yleensä ilman kivuliaita ilmentymiä;
• ihottumat kasvoilla perhosen muodossa;
• herkkyys auringonvalolle, joka ilmenee ihottuman muodostumisena kasvoille ja muille ihoalueille;
• merkittävä proteiinin menetys (yli 0,5 g / vrk), kun se erittyy virtsaan, mikä viittaa munuaisvaurioon;
• seroosikalvojen tulehdus - sydän ja keuhkot. Ilmenee perikardiitin ja keuhkopussin tulehduksen kehittymisessä;
• kohtausten ja psykoosien esiintyminen, mikä osoittaa keskushermoston ongelmia;
• muutokset verenkiertojärjestelmän indikaattoreissa: leukosyyttien, verihiutaleiden, lymfosyyttien tason nousu tai lasku, anemian kehittyminen;
• muutokset immuunijärjestelmässä;
• spesifisten vasta-aineiden määrän kasvu.

Systeeminen lupus erythematosus on diagnosoitu jos 4 merkkiä on samanaikaisesti läsnä.

Lisäksi sairaus voidaan havaita:

• biokemialliset ja yleiset verikokeet;
• virtsan yleinen analyysi proteiinin, erytrosyyttien ja leukosyyttien esiintymisestä siinä;
• vasta-ainetestit;
• röntgentutkimukset;
• Tietokonetomografia;
• kaikukardiografia;
• erityistoimenpiteet (elinbiopsia ja lannepunktio).

Lupus erythematosuksen oireiden hoito

Systeeminen lupus erythematosus on nykyään parantumaton sairaus. Toistaiseksi sen esiintymisen syytä ja vastaavasti tapoja sen poistamiseksi ei ole löydetty. Hoidolla pyritään poistamaan lupuksen kehittymismekanismit ja estämään komplikaatioiden kehittyminen..

Tehokkaimmat lääkkeet ovat glukokortikosteroidilääkkeet- lisämunuaiskuoren syntetisoimat aineet. Glukokortikoideilla on voimakkaita immunosäätelyä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Ne estävät tuhoavien entsyymien liiallista toimintaa ja vähentävät merkittävästi eosinofiilien määrää veressä. Sopii suun kautta:

• deksametasoni,
• kortisoni,
• fludrokortisoni,
• prednisoloni.

Glukokortikosteroidien pitkäaikainen käyttö mahdollistaa tavanomaisen elämänlaadun ylläpitämisen ja pidentää merkittävästi sen kestoa.

• alkuvaiheessa enintään 1 mg/kg;
• ylläpitohoito 5-10 mg.

Lääke otetaan aamulla pienentämällä kerta-annosta 2-3 viikon välein.

Lievittää nopeasti taudin ilmenemismuotoja ja vähentää immuunijärjestelmän liiallista aktiivisuutta antamalla metyyliprednisolonia suonensisäisesti suurina annoksina (500 - 1000 mg päivässä) 5 päivän ajan. Tämä hoito on tarkoitettu nuorille, joilla on korkea immunologinen aktiivisuus ja hermostovaurioita.

Tehokas autoimmuunisairauksien hoidossa sytotoksiset lääkkeet:

• syklofosfamidi;
• atsatiopriini;
• metotreksaatti.

Sytostaattien ja glukokortikosteroidien yhdistelmä antaa hyviä tuloksia lupuksen hoidossa. Asiantuntijat suosittelevat seuraavaa järjestelmää:

• syklofosfamidin lisääminen annoksella 1000 mg alkuvaiheessa, sitten päivittäin 200 mg, kunnes saavutetaan 5000 mg:n kokonaiskoko;
• atsatiopriinin (enintään 2,5 mg / kg päivässä) tai metotreksaatin (enintään 10 mg / viikko) ottaminen.

Korkean lämpötilan, lihas- ja nivelkipujen, seroosikalvojen tulehdusten yhteydessä Tulehduskipulääkkeitä määrätään:

• katafast;
• aertal;
• klofen.

Kun paljastat ihovaurioita ja herkkyyttä auringonvalolle aminokinoliinihoitoa suositellaan:

• plaquenil;
• delagil.

Vakavan kurssin ja ilman vaikutusta käytetään perinteisestä hoidosta kehonulkoiset vieroitusmenetelmät:

• plasmafereesi - verenpuhdistusmenetelmä, jossa osa plasmasta korvataan sen sisältämillä vasta-aineilla, jotka aiheuttavat lupus;
• hemosorptio on menetelmä veren intensiiviseen puhdistamiseen sorboivilla aineilla (aktiivihiili, erikoishartsit).

Se on tehokas käyttää tuumorinekroositekijän estäjät kuten infliksimabi, etanersepti, adalimumabi.

Vakaan taantuman saavuttaminen edellyttää vähintään 6 kuukauden tehohoitoa.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Lupus on vakava sairaus, jota on vaikea hoitaa. Krooninen kulku johtaa vähitellen yhä useamman elimen tappioon. Tilastojen mukaan potilaiden eloonjäämisaste 10 vuotta diagnoosin jälkeen on 80%, 20 vuoden kuluttua - 60%. Normaalista elämästä löytyy tapauksia 30 vuoden kuluttua patologian havaitsemisesta.

Tärkeimmät kuolinsyyt ovat:

• lupus nefriitti;
• neuro-lupus;
• liittyvät sairaudet.

Remission aikana SLE-potilaat pystyvät melko hyvin elämään normaalia elämää vähäisin rajoituksin. Vakaa tila voidaan saavuttaa noudattamalla kaikkia lääkärin suosituksia ja noudattamalla terveellisen elämäntavan vaatimuksia.

On vältettävä tekijöitä, jotka voivat pahentaa taudin kulkua:

• pitkäaikainen altistuminen auringolle. Kesällä suositellaan pitkähihaisia ​​vaatteita ja aurinkovoidetta;
• vesimenettelyjen väärinkäyttö;
• asianmukaisen ruokavalion noudattamatta jättäminen (syöminen suuren määrän eläinrasvoja, paistettua punaista lihaa, suolaisia, mausteisia, savustettuja ruokia).

Huolimatta siitä, että lupus on tällä hetkellä parantumaton, riittävän ajoissa aloitettu hoito voi onnistuneesti saavuttaa vakaan remission tilan. Tämä vähentää komplikaatioiden todennäköisyyttä ja pidentää potilaalle eliniänodotetta ja parantaa merkittävästi sen laatua.

Voit myös katsoa videon aiheesta: "Onko systeeminen lupus erythematosus vaarallinen?"

Systeeminen lupus erythematosus on krooninen autoimmuunisairaus, johon liittyy ihon, verisuonijärjestelmän ja sisäelinten vaurion oireita. Kehityksen syy on geneettinen taipumus, ulkoiset tai sisäiset ärsykkeet. Lupus erythematosus diagnosoidaan useammin aikuisilla, harvemmin lapsilla. Naiset ovat alttiimpia tartunnalle kuin miehet.

Lupus erythematosuksen historia

Patologian nimi syntyi punaisen ihottuman samankaltaisuudesta suden puremien kanssa. Ensimmäinen maininta systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE) on vuodelta 1828. Sitten lääkärit totesivat ulkoisten ilmentymien lisäksi sisäelinten vauriot sekä taudin oireet ihottuman puuttuessa.

Vuonna 1948 löydettiin LE-soluja - fragmentteja lupus erythematosus -potilaiden verestä, josta tuli tärkeä diagnostinen merkki. Jo vuoteen 1954 mennessä löydettiin vasta-aineita, jotka vaikuttivat heidän oman kehonsa soluja vastaan. Näiden elementtien läsnäolo mahdollisti tarkempien menetelmien kehittämisen lupus erythematosuksen määrittämiseksi.

Katso kuva: miltä lupus erythematosus näyttää kasvoilla ja vartalolla miehillä, naisilla ja lapsilla

Lupus erythematosuksen syyt

Paljastettiin sairaiden potilaiden keskuudessa 90% naisista. Miesten lupus erythematosus on paljon harvinaisempi hormonijärjestelmän rakenteellisten ominaisuuksien vuoksi. Vahvemmassa sukupuolessa kehon suojaavat ominaisuudet ovat selvempiä erityisten hormonien - androgeenien - vuoksi.

Lupus erythematosuksen etiologiaa ei ole vielä selvitetty. Tutkijat ehdottavat, että tekijät voivat olla:

• geneettinen taipumus;
• hormonaaliset muutokset kehossa;
• endokriinisen järjestelmän patologia;
• bakteeri-infektiot;
• ympäristöolosuhteet;
• liiallinen altistuminen auringolle, solariumissa;
• raskauden tai toipumisen aika synnytyksen jälkeen;
• huonot tavat: tupakointi, alkoholi.

Laukaisija voi olla usein vilustuminen, virukset, hormonaaliset muutokset murrosiässä, vaihdevuodet, stressi.

Monet ovat kiinnostuneita: onko lupus erythematosus tarttuva? Tauti ei tartu ilmassa olevien pisaroiden, kotitalouden tai seksuaalisen kontaktin välityksellä. Terve ihminen ei saa tartuntaa potilaalta, jolla on autoimmuunisairaus. SLE hankitaan vain perinnöllisesti.

Patogeneesi tai kehitysmekanismi

SLE kehittyy heikentyneen puolustusjärjestelmän taustalla. Kehon sisällä tapahtuu vika: vasta-aineita tuotetaan "luonnollisia" soluja vastaan. Yksinkertaisesti sanottuna immuunijärjestelmä alkaa havaita elimiä ja kudoksia vieraina esineinä ja ohjaa voimia kohti itsetuhoa.

Rikkominen aiheuttaa tulehdusprosesseja, terveiden solujen estämistä. Patologia altistuu verenkiertoelimille ja sidekudoksille. Taudin kehittyminen aiheuttaa ihon eheyden rikkomisen, ulkoisia muutoksia, verenkierron heikkenemistä vaurioituneella alueella. Jos lupus etenee, se vaikuttaa koko kehon sisäelimiin.

Lupus erythematosuksen oireet + kuva

Taudilla on monia ilmenemismuotoja, oireet voivat ilmaantua ja hävitä, muuttua vuosien varrella. Patologian muoto riippuu vaurion alueesta.

Ensimmäiset lupus erythematosuksen merkit ovat:

• syytön heikkous;
• kivut nivelissä;
• laihtuminen, ruokahaluttomuus;
• lämpötilan nousu.

Alkuvaiheessa tauti etenee lievin oirein. SLE:lle on ominaista vuorottelevat pahenemisvaiheet, jotka laantuvat itsestään ja myöhemmät remissiot. Tätä tilaa pidetään vaarallisena, koska potilas luulee taudin ohittaneen eikä hakeudu lääkärin hoitoon. Samaan aikaan systeeminen lupus erythematosus vaikuttaa sisäelimiin. Kun immuunijärjestelmä heikkenee seuraavan kerran tai altistuu ärsyttäville aineille, SLE puhkeaa kostolla ja aiheuttaa komplikaatioita ja verisuonivaurioita.

Lupus erythematosus -oireyhtymän ilmenemismuodot leesion sijainnista riippuen:

1. Ihoa peittävä. Punainen ihottuma kasvoilla: poskilla, silmien alla. Muodoltaan symmetriset täplät muistuttavat perhosen siipiä. Punoitus näkyy niskassa, kämmenissä. Ultraviolettivalolle altistuessaan täplät alkavat irrota, muodostuu halkeamia. Myöhemmin vauriot paranevat jättäen arpia iholle.
2. Limakalvot. Kun systeeminen lupus erythematosus etenee suuontelossa, nenään ilmestyy pieniä haavaumia, jotka ovat alttiita kasvulle. Suojakalvojen vaurioituminen aiheuttaa kipua, hengitysvaikeuksia, syömistä.
3. Hengitysjärjestelmä. Vauriot ulottuvat keuhkoihin. Keuhkokuume tai keuhkopussintulehdus voi kehittyä. Huonompi olo on hengenvaarassa.
4. Sydän- ja verisuonijärjestelmä. SLE:n eteneminen aiheuttaa sidekudoksen kasvua sydämessä - sklerodermaa. Koulutus vaikeuttaa supistumistoimintoa, aiheuttaa läpän ja eteisten fuusiota. Tulehdusprosessit muodostuvat, rytmihäiriöt kehittyvät, sydämen vajaatoiminta lisääntyy, sydänkohtausten riski kasvaa.
5. Hermosto. Taudin vakavuudesta riippuen hermoston toiminnassa ilmenee häiriöitä. Oireita ovat sietämättömät päänsäryt, hermostotila, neuropatia. Keskushermoston vauriot johtavat myös.
6. Tuki- ja liikuntaelimistö. Näyttää nivelreuman merkkejä. Lupus erythematosuksen kanssa kipua esiintyy jaloissa, käsivarsissa ja muissa nivelissä. Usein kärsivät luuston pienet elementit - sormien falangit.
7. Virtsatiejärjestelmä ja munuaiset. Lupus erythematosus aiheuttaa usein pyelonefriittiä, nefriittiä tai munuaisten vajaatoimintaa. Rikkomukset kehittyvät nopeasti ja muodostavat hengenvaaran.

Jos näistä oireista löytyy vähintään neljä, voidaan puhua SLE:n diagnosoinnista.

Taudin muodot ja tyypit

Oireiden vakavuudesta riippuen autoimmuunisairaus luokitellaan:

• Lupuksen akuutti muoto. Vaihe, jolle on ominaista taudin jyrkkä eteneminen. Ilmeisiä ovat: jatkuva väsymys, korkea lämpötila, kuumeinen tila.
• Subakuutti muoto. Aikaväli taudin hetkestä ensimmäisten merkkien ilmaantumiseen voi olla vuosi tai enemmän. Tälle vaiheelle on ominaista toistuva remissioiden ja pahenemisvaiheiden vuorotteleminen.
• Krooninen lupus. Sairaus tässä muodossa on lievä. Sisäiset järjestelmät toimivat kunnolla, elimet eivät ole vaurioituneet. Toimenpiteillä pyritään estämään pahenemisvaiheet.

Systeemisen lupus erythematosuksen lisäksi on autoimmuunisairauksien aiheuttamia ihosairauksia, mutta ei systeemisiä.

On olemassa seuraavat kliiniset tyypit:

1. levitetään- ilmenee nousevana punaisena ihottumana kasvoissa tai vartalossa. Se voi olla krooninen tai ajoittainen. Pienelle osalle potilaista kehittyy myöhemmin systeeminen lupus erythematosus.
2. Discoid lupus erythematosus- ilmenee ihottumina kasvoissa: useammin se on posket ja nenä. Huomattavasti ääriviivat pyöreät täplät muistuttavat perhosen siipien muotoa. Tulehtuneet alueet alkavat kuoriutua ja aiheuttavat cicatricial atrofiaa.
3. Lääke- aiheuttavat lääkkeet, kuten hydralatsiini, prokainamidi, karbamatsepiini, ja häviävät, kun ne lopetetaan. Se ilmenee niveltulehduksina, ihottumana, kuumeena, rintakivuna.
4. vastasyntyneen lupus- tyypillistä vastasyntyneille. Siirretty äidiltä, ​​jolla on systeeminen lupus erythematosus tai muu vakava autoimmuunisairaus. Ominaisuus on sydämen tappio.

Suurin osa SLE-potilaista on nuoria naisia, joista suurin osa on hedelmällisessä iässä. Raskauden aikaiset komplikaatiot vaarantavat vauvan lupus erythematosuksen kehittymisen. Siksi on tärkeää kiinnittää erityistä huomiota perhesuunnitteluun.

Systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosi

Koska SLE on monimutkainen sairaus, joka vaikuttaa moniin elimiin, ja sen vaiheet muuttuvat akuutista latentiksi, jokainen potilas tarvitsee yksilöllisen lähestymistavan. On tärkeää kerätä kaikki merkit niiden esiintymisjärjestyksessä. Sinun tulee käydä sellaisilla lääkäreillä kuin: nefrologi, keuhkolääkäri, kardiologi.

On tarpeen läpäistä sarja lupus erythematosus -testejä:

• vasta-ainetesti;
• yleinen verianalyysi;
• veren kemia,
• biopsia munuaisista, ihosta;
• Wassermanin reaktio: tulos kuppalle.

Anamneesin keräämisen, laboratoriotestien tutkimisen jälkeen lääkäri laatii yleisen kliinisen kuvan ja määrää hoidon. Systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosi osoittaa ICD-10-koodi: M32.

Kuinka hoitaa lupus erythematosusta: lääkkeet

Lupus erythematosuksen hoito on yksilöllistä. Kliiniset suositukset ja lääkkeet riippuvat oireista, provosoivista tekijöistä ja patologian muodosta.

Nyt SLE:n täydellinen hävittäminen on lähes mahdotonta. Periaatteessa määrätä keinoja komplikaatioiden ehkäisemiseksi:

1. Hormonaaliset valmisteet.
2. Tulehduskipulääkkeet.
3. Antipyreetit.
4. Kipua ja kutinaa lievittävät voiteet.
5. Immunostimulaattorit.

Suojatoimintojen ylläpitämiseksi määrätään fysioterapiatoimenpiteitä. Vahvistustoimenpiteitä suoritetaan vain remissioiden aikana.

Lupus erythematosuksen hoito tapahtuu usein kotona. Sairaalahoitoa tarvitaan, kun potilaalla on komplikaatioita: kuumetta, keskushermoston häiriöitä, aivohalvauksen epäilyä.

Elämän ennuste

Systeeminen lupus erythematosus ei ole lause. On todettu, että oikea-aikaisella hoidolla ja asiantuntevalla hoidolla ihmiset elävät diagnoosin jälkeen yli 20 vuotta. Lupus erythematosuksen tarkkaa kehitystä ja eliniänodotetta on vaikea ennustaa, kaikki etenee yksilöllisesti.

Kuuluisa laulaja Toni Braxton ja nykylaulaja Selena Gomez kärsivät autoimmuunisairaudesta. Lupus erythematosus ei valitse uhria sosiaalisen aseman tai ihonvärin perusteella, se vaikuttaa heikentyneeseen kehoon.

Usein lääkkeiden käytön sivuvaikutusten ja negatiivisten seurausten ilmaantuminen vaikeuttaa hoitoa. Potilaille voi kehittyä aineenvaihduntahäiriöitä, kohonnut verenpaine. Osteoporoosi voi johtaa vammautumiseen.

Mutta viimeaikaiset edistysaskeleet molekyylibiologiassa lupaavat läpimurtoa systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa. Puhumme uuden lääkkeen luomisesta geenitekniikan avulla, joka vaikuttaa vaurioituneisiin soluihin tarkasti, vaikuttamatta terveisiin. Lääke on jo läpäissyt kliiniset tutkimukset.

Ennaltaehkäisy

Lopuksi muutama sana ehkäisystä: autoimmuunisairauksien tapauksessa on tärkeää estää niiden esiintyminen. Tätä varten riittää, että suljetaan pois provosoivat tekijät. Liiallinen säteily, eli rusketuksen ja solariumin noudattaminen, kylpylä, sauna, allergiaa aiheuttavat lääkkeet ja ruoka, kosmetiikka, kotitalouskemikaalit - nämä ovat tärkeimmät provokaattorit. Huomaavainen asenne omaan terveyteen, kohtuullinen suhtautuminen ravitsemukseen, kohtalainen fyysinen aktiivisuus ovat yksinkertaisia ​​​​suosituksia sellaisten vakavien sairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, välttämiseksi.

Naisten alttius taudille on useita kertoja suurempi kuin miesten, mikä liittyy naisen kehon rakenteen erityispiirteisiin. Kriittisimpänä iän systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kehittymiselle pidetään murrosikää, raskauden aikana ja jonkin aikaa sen jälkeen, jolloin elimistö käy läpi toipumisvaiheen.

Lisäksi erillisenä kategoriana patologian esiintymiselle pidetään lasten ikää 8 vuoden ajanjaksolla, mutta tämä ei ole määräävä parametri, koska taudin synnynnäinen tyyppi tai sen ilmeneminen varhaisissa elämänvaiheissa ei ole ulkopuolelle.

Mikä tämä sairaus on?

Systeeminen lupus erythematosus (SLE, Liebman-Sachsin tauti) (latinaksi lupus erythematodes, englanniksi systemic lupus erythematosus) on diffuusi sidekudossairaus, jolle on tunnusomaista sidekudoksen ja sen johdannaisten systeemiset immunokompleksileesiot, joihin liittyy mikroverisuonten vaurioita.

Systeeminen autoimmuunisairaus, jossa ihmisen immuunijärjestelmän tuottamat vasta-aineet vahingoittavat terveiden solujen DNA:ta, pääasiassa sidekudos vaurioituu verisuonikomponentin pakollisella läsnäololla. Sairaus sai nimensä ominaispiirteestään - nenän ja poskien sillan ihottumasta (sairausalue muistuttaa muodoltaan perhosta), joka, kuten keskiajalla uskottiin, muistuttaa suden puremien paikkoja.

Tarina

Lupus erythematosus sai nimensä latinan sanasta "lupus" - susi ja "erythematosus" - punainen. Tämä nimi annettiin, koska ihon merkit olivat samankaltaisia ​​nälkäisen suden pureman jälkeen.

Lupus erythematosuksen historia alkoi vuonna 1828. Tämä tapahtui sen jälkeen, kun ranskalainen ihotautilääkäri Biett kuvasi ensimmäisen kerran iho-oireita. Paljon myöhemmin, 45 vuoden jälkeen, ihotautilääkäri Kaposhi huomasi, että joillakin sairailla on iho-oireiden ohella sisäelinten sairauksia.

Vuonna 1890 Englantilainen lääkäri Osler havaitsi, että systeeminen lupus erythematosus voi ilmaantua ilman iho-oireita. LE- (LE) -solujen ilmiön kuvaus on solufragmenttien havaitseminen verestä vuonna 1948. mahdollisti potilaiden tunnistamisen.

Vuonna 1954 tiettyjä proteiineja löydettiin sairaan verestä – vasta-aineita, jotka toimivat heidän omia solujaan vastaan. Tätä havaitsemista on käytetty herkkien testien kehittämisessä systeemisen lupus erythematosuksen diagnosoimiseksi.

Syyt

Taudin syitä ei ole täysin selvitetty. Vain oletetut tekijät, jotka vaikuttavat patologisten muutosten esiintymiseen, on osoitettu.

Geneettiset mutaatiot - on tunnistettu joukko geenejä, jotka liittyvät tiettyihin immuunihäiriöihin ja alttiuteen systeemiselle lupus erythematosukselle. Ne ovat vastuussa apoptoosiprosessista (elimistön poistamisesta vaarallisista soluista). Kun mahdolliset tuholaiset viivästyvät, terveet solut ja kudokset vahingoittuvat. Toinen tapa on immuunipuolustuksen hallintaprosessin hajoaminen. Fagosyyttien reaktio muuttuu liian voimakkaaksi, ei pysähdy vieraiden aineiden tuhoamiseen, heidän omat solunsa otetaan "ulkomaalaisille".

1. Ikä - systeemisin lupus erythematosus vaikuttaa 15–45-vuotiaisiin ihmisiin, mutta on tapauksia, jotka ovat ilmaantuneet lapsuudessa ja vanhuksissa.
2. Perinnöllisyys - perhetautitapaukset tunnetaan, luultavasti vanhemmilta sukupolvilta. Riski saada sairastunut lapsi on kuitenkin pieni.
3. Rotu - Amerikkalaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että musta väestö sairastuu 3 kertaa useammin kuin valkoiset, ja tämä syy on selvempi intiaanien, Meksikon alkuperäiskansojen, aasialaisten ja espanjalaisten keskuudessa.
4. Sukupuoli - tunnetuista sairaista naisista on 10 kertaa enemmän kuin miehiä, joten tutkijat yrittävät luoda yhteyden sukupuolihormoniin.

Ulkoisista tekijöistä patogeenisin on voimakas auringon säteily. Intohimo auringonpolttamiseen voi aiheuttaa geneettisiä muutoksia. On olemassa mielipide, että ihmiset, jotka ovat ammatillisesti riippuvaisia ​​auringosta, pakkasesta ja jyrkistä ympäristön lämpötilan vaihteluista (merimiehet, kalastajat, maataloustyöntekijät, rakentajat), saavat todennäköisemmin systeemisen lupuksen.

Merkittävällä osalla potilaista systeemisen lupuksen kliinisiä oireita ilmaantuu hormonaalisten muutosten aikana, raskauden, vaihdevuosien, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytön ja intensiivisen murrosiän aikana.

Tautiin liittyy myös aikaisempi infektio, vaikka minkään taudinaiheuttajan roolia ja vaikutusastetta on edelleen mahdotonta todistaa (virusten rooliin kohdistettu työ on meneillään). Yritykset tunnistaa yhteys immuunikatooireyhtymään tai todeta taudin tarttuvuus ovat toistaiseksi epäonnistuneet.

Patogeneesi

Miten systeeminen lupus erythematosus kehittyy näennäisesti terveellä ihmisellä? Tiettyjen tekijöiden ja immuunijärjestelmän heikentyneen toiminnan vaikutuksesta kehossa tapahtuu vika, jossa vasta-aineita alkaa muodostua kehon "luonnollisia" soluja vastaan. Eli keho alkaa havaita kudoksia ja elimiä vieraiksi esineiksi ja itsetuhoohjelma käynnistetään.

Tällainen kehon reaktio on luonteeltaan patogeeninen, mikä provosoi tulehdusprosessin kehittymistä ja terveiden solujen estämistä eri tavoin. Useimmiten se vaikuttaa verisuoniin ja sidekudokseen. Patologinen prosessi johtaa ihon eheyden rikkomiseen, sen ulkonäön muutokseen ja verenkierron vähenemiseen vauriossa. Taudin eteneminen vaikuttaa koko organismin sisäelimiin ja järjestelmiin.

Luokittelu

Leesion alueesta ja kulun luonteesta riippuen sairaus luokitellaan useisiin tyyppeihin:

1. Tiettyjen lääkkeiden käytön aiheuttama lupus erythematosus. Aiheuttaa SLE-oireiden ilmaantumista, jotka voivat hävitä itsestään lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Lääkkeet, jotka voivat johtaa lupus erythematosuksen kehittymiseen, ovat valtimoverenpaineen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä (valtimoiden verisuonia laajentavia lääkkeitä), rytmihäiriölääkkeitä, kouristuksia estäviä lääkkeitä.
2. Systeeminen lupus erythematosus. Sairaus on altis nopealle etenemiselle minkä tahansa elimen tai kehon järjestelmän vaurioituessa. Siihen liittyy kuumetta, huonovointisuutta, migreeniä, ihottumaa kasvoilla ja vartalolla sekä erityyppisiä kipuja missä tahansa kehon osassa. Tyypillisin migreeni, nivelsärky, kipu munuaisissa.
3. vastasyntyneen lupus. Sitä esiintyy vastasyntyneillä, usein yhdistettynä sydänvioihin, vakaviin immuuni- ja verenkiertohäiriöihin sekä maksan epänormaaliin kehitykseen. Sairaus on erittäin harvinainen; konservatiiviset hoitotoimenpiteet voivat vähentää tehokkaasti vastasyntyneen lupuksen ilmenemismuotoja.
4. Discoid lupus. Sairauden yleisin muoto on Biettin keskipako-eryteema, jonka pääasialliset ilmenemismuodot ovat iho-oireet: punainen ihottuma, orvaskeden paksuuntuminen, tulehtuneet plakit, jotka muuttuvat arpeiksi. Joissakin tapauksissa tauti johtaa suun ja nenän limakalvojen vaurioitumiseen. Erilainen diskoidi on syvä Kaposi-Irgang lupus, jolle on ominaista toistuva kulku ja syvät ihovauriot. Tämän sairauden muodon kulun piirre ovat niveltulehduksen merkit sekä ihmisen suorituskyvyn heikkeneminen.

Lupus erythematosuksen oireet

Systeemisenä sairautena lupus erythematosukselle on ominaista seuraavat oireet:

• krooninen väsymysoireyhtymä;
• nivelten turvotus ja arkuus sekä lihaskipu;
• selittämätön kuume;
• rintakipu, johon liittyy syvä hengitys;
• lisääntynyt hiustenlähtö;
• punaiset, ihottumat kasvoissa tai ihon värimuutos;
• herkkyys auringolle;
• turvotus, jalkojen, silmien turvotus;
• turvonneet imusolmukkeet;
• sormien, varpaiden sinertyminen tai valkaisu, kylmyys tai stressitilanne (Raynaudin oireyhtymä).

Jotkut ihmiset kokevat päänsärkyä, kouristuksia, huimausta, masennusta.

Uusia oireita voi ilmaantua vuosia myöhemmin ja diagnoosin jälkeen. Joillakin potilailla yksi kehon järjestelmä kärsii (nivelet tai iho, hematopoieettiset elimet), toisilla potilailla ilmenemismuodot voivat vaikuttaa useisiin elimiin ja olla luonteeltaan useita elimiä. Kehon järjestelmien vaurioiden vakavuus ja syvyys ovat erilaisia ​​kaikille. Lihakset ja nivelet kärsivät usein aiheuttaen niveltulehdusta ja myalgiaa (lihaskipua). Ihottumat ovat samanlaisia ​​eri potilailla.

Jos potilaalla on useita elinten ilmenemismuotoja, seuraavat patologiset muutokset tapahtuvat:

• munuaisten tulehdus (lupusnefriitti);
• verisuonten tulehdus (vaskuliitti);
• keuhkokuume: keuhkopussintulehdus, keuhkokuume;
• sydänsairaus: sepelvaltimon vaskuliitti, sydänlihastulehdus tai endokardiitti, perikardiitti;
• verisairaudet: leukopenia, anemia, trombosytopenia, verihyytymien riski;
• vaurioita aivoissa tai keskushermostossa, ja tämä aiheuttaa: psykoosia (käyttäytymisen muutosta), päänsärkyä, huimausta, halvaantumista, muistin heikkenemistä, näköongelmia, kouristuksia.

Miltä lupus erythematosus näyttää, kuva

Alla oleva kuva näyttää, kuinka tauti ilmenee ihmisissä.

Tämän autoimmuunisairauden oireet voivat vaihdella merkittävästi eri potilailla. Kuitenkin iho, nivelet (pääasiassa käsien ja sormien), sydän, keuhkot ja keuhkoputket sekä ruoansulatuselimet, kynnet ja hiukset, jotka muuttuvat hauraammaksi ja alttiimmaksi putoamaan, sekä aivot ja hermosto järjestelmä.

Taudin kulun vaiheet

Taudin oireiden vakavuudesta riippuen systeemisellä lupus erythematosuksella on useita vaiheita:

1. Akuutti vaihe - tässä kehitysvaiheessa lupus erythematosus etenee jyrkästi, potilaan yleinen tila huononee, hän valittaa jatkuvasta väsymyksestä, kuumeesta jopa 39-40 astetta, kuumetta, kipua ja lihaskipuja. Kliininen kuva kehittyy nopeasti, jo 1 kuukauden kuluttua tauti kattaa kaikki kehon elimet ja kudokset. Akuutin lupus erythematosuksen ennuste ei ole lohdullinen ja usein potilaan elinajanodote ei ylitä 2 vuotta;
2. Subakuutti vaihe - taudin etenemisnopeus ja kliinisten oireiden vakavuus eivät ole samat kuin akuutissa vaiheessa, ja taudin hetkestä oireiden alkamiseen voi kulua yli 1 vuosi. Tässä vaiheessa sairaus korvataan usein pahenemisjaksoilla ja jatkuvalla remissiolla, ennuste on yleensä suotuisa ja potilaan tila riippuu suoraan määrätyn hoidon riittävyydestä;
3. Krooninen muoto - taudin kulku on hidas, kliiniset oireet ovat lieviä, sisäelimet eivät käytännössä vaikuta ja keho kokonaisuudessaan toimii normaalisti. Suhteellisen lievästä lupus erythematosuksen etenemisestä huolimatta taudin parantaminen tässä vaiheessa on mahdotonta, ainoa mitä voidaan tehdä, on lievittää oireiden vakavuutta lääkkeillä pahenemishetkellä.

SLE:n komplikaatiot

Tärkeimmät SLE:n aiheuttamat komplikaatiot ovat:

1) Sydänsairaus:

• perikardiitti - sydänpussin tulehdus;
• sydäntä ruokkivien sepelvaltimoiden kovettuminen tromboottisten hyytymien kerääntymisen vuoksi (ateroskleroosi);
• endokardiitti (vaurioituneiden sydänläppien tulehdus), joka johtuu sydänläppäiden kovettumisesta, veritulppien kertymisestä. Usein venttiilit siirretään;
• myokardiitti (sydänlihaksen tulehdus), joka aiheuttaa vakavia rytmihäiriöitä, sydänlihassairauksia.

2) Munuaissairauksia (nefriitti, nefroosi) kehittyy 25 %:lla SLE-potilaista. Ensimmäiset oireet ovat jalkojen turvotus, proteiinin esiintyminen virtsassa, veressä. Munuaisten toimintahäiriöt ovat erittäin hengenvaarallisia. Hoito sisältää vahvoja SLE-lääkkeitä, dialyysihoitoa ja munuaisensiirtoa.

3) Verisairaudet, jotka ovat hengenvaarallisia.

• punasolujen (jotka toimittavat soluille happea), valkosolujen (estävät infektioita ja tulehdusta), verihiutaleiden (edistävät veren hyytymistä) määrän väheneminen;
• hemolyyttinen anemia, joka johtuu punasolujen tai verihiutaleiden puutteesta;
• patologiset muutokset hematopoieettisissa elimissä.

4) Keuhkosairaudet (30 %), keuhkopussintulehdus, rintakehän, nivelten, nivelsiteiden tulehdus. Akuutin lupus erythematosuksen (keuhkokudoksen tulehdus) kehittyminen. Keuhkoembolia - valtimoiden tukkeutuminen embolien (verihyytymien) takia veren lisääntyneen viskositeetin vuoksi.

Diagnostiikka

Oletus lupus erythematosuksen esiintymisestä voidaan tehdä iholla olevien punaisten tulehduspesäkkeiden perusteella. Erytematoosin ulkoiset merkit voivat muuttua ajan myötä, joten niiden tarkan diagnoosin tekeminen on vaikeaa. On tarpeen käyttää lisätutkimusten kompleksia:

• yleiset veri- ja virtsakokeet;
• maksaentsyymien tason määrittäminen;
• antinukleaaristen kappaleiden analyysi (ANA);
• rintakehän röntgenkuvaus;
• kaikukardiografia;
• biopsia.

Erotusdiagnoosi

Krooninen lupus erythematosus erotetaan lichen planuksesta, tuberkuloosista leukoplakiasta ja lupuksesta, varhaisesta nivelreumasta, Sjögrenin oireyhtymästä (ks. suun kuivuminen, kuivasilmäisyys, valonarkuus). Huulten punaisen reunan häviämisen myötä krooninen SLE erottuu Manganottin hankaavasta syöpää edeltävästä keiliitistä ja aktiinisesta keiliitistä.

Koska sisäelinten vaurioituminen on aina samanlaista kuin eri infektioprosessit, SLE erotetaan Lymen taudista, kuppasta, mononukleoosista (tarttuva mononukleoosi lapsilla: oireet), HIV-infektio.

Systeemisen lupus erythematosuksen hoito

Hoidon tulee olla mahdollisimman sopivaa yksittäiselle potilaalle.

Sairaalahoito on tarpeen seuraavissa tapauksissa:

• jatkuva lämpötilan nousu ilman näkyvää syytä;
• hengenvaarallisten tilojen yhteydessä: nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta, akuutti pneumoniitti tai keuhkoverenvuoto.
• neurologisten komplikaatioiden kanssa.
• verihiutaleiden, punasolujen tai veren lymfosyyttien määrän merkittävä väheneminen.
• siinä tapauksessa, että SLE:n pahenemista ei voida parantaa avohoidossa.

Systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon pahenemisen aikana hormonaalisia lääkkeitä (prednisoloni) ja sytostaattia (syklofosfamidia) käytetään laajalti tietyn järjestelmän mukaisesti. Tuki- ja liikuntaelinten vaurioituessa sekä lämpötilan nousussa määrätään ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (diklofenaakki).

Tietyn elimen sairauden riittävää hoitoa varten on tarpeen kuulla tämän alan asiantuntijaa.

Ravitsemussäännöt

Vaaralliset ja haitalliset ruoat lupukselle:

• suuri määrä sokeria;
• kaikki paistettu, rasvainen, suolainen, savustettu, purkitettu;
• tuotteet, joille on olemassa allergisia reaktioita;
• makea sooda, energiajuomat ja alkoholijuomat;
• jos munuaisongelmia esiintyy, kaliumia sisältävä ruoka on vasta-aiheista;
• säilykkeet, makkarat ja tehdasvalmisteiset makkarat;
• kaupasta ostettu majoneesi, ketsuppi, kastikkeet, kastikkeet;
• makeiset kermalla, kondensoidulla maidolla, keinotekoisilla täyteaineilla (tehdashillot, marmeladi);
• pikaruoat ja tuotteet, jotka sisältävät ei-luonnollisia täyteaineita, väriaineita, repeilijöitä, maku- ja hajuaineita;
• kolesterolia sisältävät ruoat (pullat, leipä, punainen liha, runsasrasvaiset maitotuotteet, kastikkeet, kastikkeet ja kermapohjaiset keitot);
• tuotteet, joilla on pitkä säilyvyysaika (eli tuotteet, jotka pilaantuvat nopeasti, mutta koostumuksen erilaisten kemiallisten lisäaineiden vuoksi niitä voidaan säilyttää erittäin pitkään - tässä esimerkiksi maitotuotteet, joiden säilyvyysaika on yksi vuosi olla mukana).

Näiden ruokien syöminen voi nopeuttaa taudin etenemistä, mikä voi johtaa kuolemaan. Nämä ovat suurimmat seuraukset. Ja ainakin lupuksen lepotilasta tulee aktiivinen, minkä vuoksi kaikki oireet pahenevat ja terveydentila huononee merkittävästi.

Elinikä

Eloonjäämisaste 10 vuoden kuluttua systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosista on 80%, 20 vuoden kuluttua - 60%. Tärkeimmät kuolinsyyt: lupus nefriitti, neurolupus, väliaikainen infektio. On olemassa tapauksia, joiden eloonjääminen on 25-30 vuotta.

Yleensä elämänlaatu ja kesto systeemisessä lupus erythematosuksessa riippuvat useista tekijöistä:

1. Potilaan ikä: mitä nuorempi potilas, sitä korkeampi autoimmuuniprosessin aktiivisuus ja sitä aggressiivisempi sairaus, joka liittyy suurempaan immuniteetin reaktiivisuuteen nuorella iällä (enemmän autoimmuunivasta-aineita tuhoavat omat kudoksensa).
2. Hoidon oikea-aikaisuus, säännöllisyys ja riittävyys: glukokortikosteroidihormonien ja muiden lääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä voidaan saavuttaa pitkä remissio, vähentää komplikaatioiden riskiä ja sen seurauksena parantaa elämänlaatua ja sen kestoa. Lisäksi on erittäin tärkeää aloittaa hoito jo ennen komplikaatioiden kehittymistä.
3. Taudin kulun muunnelma: akuutti kulku on erittäin epäsuotuisa ja muutaman vuoden kuluttua voi esiintyä vakavia, hengenvaarallisia komplikaatioita. Ja kroonisella kurssilla, ja tämä on 90% SLE-tapauksista, voit elää täyttä elämää vanhuuteen asti (jos noudatat kaikkia reumatologin ja terapeutin suosituksia).
4. Hoito-ohjelman noudattaminen parantaa merkittävästi taudin ennustetta. Tätä varten lääkärin on jatkuvasti seurattava sinua, noudatettava hänen suosituksiaan, otettava yhteyttä lääkäriin ajoissa, jos ilmenee taudin pahenemisen oireita, vältettävä kosketusta auringonvaloon, rajoitettava vesitoimenpiteitä, edistettävä terveellistä elämäntapaa ja noudatettava muut säännöt pahenemisen ehkäisemiseksi.

Se, että sinulla on diagnosoitu lupus, ei tarkoita, että elämäsi olisi ohi. Yritä voittaa tauti, ei ehkä kirjaimellisessa merkityksessä. Kyllä, olet todennäköisesti jollain tavalla rajoitettu. Mutta miljoonat vakavammista sairauksista kärsivät ihmiset elävät valoisaa, vaikutelmien täyttämää elämää! Joten sinäkin voit.

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisyn tarkoituksena on estää uusiutumisen kehittyminen, pitää potilas vakaassa remissiotilassa pitkään. Lupuksen ehkäisy perustuu integroituun lähestymistapaan:

1. Säännölliset ambulanssitutkimukset ja reumatologin konsultaatiot.
2. Lääkkeiden ottaminen tiukasti määrätyssä annoksessa ja määrätyin väliajoin.
3. Työ- ja lepojärjestyksen noudattaminen.
4. Täysi uni, vähintään 8 tuntia vuorokaudessa.
5. Ruokavalio, jossa on rajoitetusti suolaa ja riittävästi proteiinia.
6. Karkaisu, kävely, voimistelu.
7. Hormonipitoisten voiteiden (esimerkiksi Advantan) käyttö ihovaurioihin.
8. Aurinkosuojatuotteiden (voiteiden) käyttö.

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on sairaus, jossa immuunijärjestelmän toimintahäiriön vuoksi kehittyy tulehdusreaktioita eri elimiin ja kudoksiin.

Sairaus etenee pahenemis- ja remissiojaksoilla, joiden esiintymistä on vaikea ennustaa. Lopulta systeeminen lupus erythematosus johtaa yhden tai toisen elimen tai useiden elinten vajaatoiminnan muodostumiseen.

Naiset kärsivät systeemisestä lupus erythematosuksesta 10 kertaa useammin kuin miehet. Sairaus on yleisin 15-25-vuotiaana. Useimmiten tauti ilmenee murrosiässä, raskauden aikana ja synnytyksen jälkeisenä aikana.

Systeemisen lupus erythematosuksen syyt

Systeemisen lupus erythematosuksen syytä ei tunneta. Käsitellään useiden ulkoisen ja sisäisen ympäristön tekijöiden, kuten perinnöllisyyden, virus- ja bakteeri-infektion, hormonaalisten muutosten ja ympäristötekijöiden välillisiä vaikutuksia.

Geneettisellä alttiudella on rooli taudin esiintymisessä. On todistettu, että jos toisella kaksosista on lupus, riski, että toinen voi sairastua, kasvaa 2-kertaiseksi. Tämän teorian vastustajat huomauttavat, että taudin kehittymisestä vastaavaa geeniä ei ole vielä löydetty. Lisäksi lapsilla, joiden toinen vanhemmista on systeeminen lupus erythematosus, sairaus kehittyy vain 5 %:lla.

Epstein-Barr-viruksen toistuva havaitseminen potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, puhuu virus- ja bakteeriteorian puolesta. Lisäksi on osoitettu, että joidenkin bakteerien DNA pystyy stimuloimaan antinukleaaristen autovasta-aineiden synteesiä.

SLE:tä sairastavilla naisilla hormonien, kuten estrogeenin ja prolaktiinin, määrä lisääntyy usein veressä. Usein tauti ilmenee raskauden aikana tai synnytyksen jälkeen. Kaikki tämä puhuu taudin kehittymisen hormonaalisen teorian puolesta.

Tiedetään, että ultraviolettisäteet useissa alttiissa yksilöissä voivat laukaista ihosolujen autovasta-aineiden tuotannon, mikä voi johtaa olemassa olevan taudin puhkeamiseen tai pahenemiseen.

Valitettavasti mikään teorioista ei selitä luotettavasti taudin kehittymisen syytä. Siksi tällä hetkellä systeemistä lupus erythematosusta pidetään polyetiologisena sairautena.

Systeemisen lupus erythematosuksen oireet

Yhden tai useamman edellä mainitun tekijän vaikutuksesta immuunijärjestelmän virheellisen toiminnan olosuhteissa eri solujen DNA "paljastuu". Keho havaitsee tällaiset solut vieraiksi (antigeeneiksi), ja näille soluille spesifisiä proteiineja-vasta-aineita tuotetaan suojaamaan niitä vastaan. Kun vasta-aineet ja antigeenit ovat vuorovaikutuksessa, muodostuu immuunikomplekseja, jotka kiinnittyvät eri elimiin. Nämä kompleksit johtavat immuunitulehduksen ja soluvaurion kehittymiseen. Sidekudossolut kärsivät erityisen usein. Ottaen huomioon sidekudoksen laajan jakautumisen kehossa, systeemisessä lupus erythematosuksessa, lähes kaikki kehon elimet ja kudokset ovat mukana patologisessa prosessissa. Immuunikompleksit, jotka kiinnittyvät verisuonten seinämään, voivat aiheuttaa tromboosin. Verenkierrossa olevat vasta-aineet myrkyllisen vaikutuksensa vuoksi johtavat anemian ja trombosytopenian kehittymiseen.

Systeeminen lupus erythematosus on krooninen sairaus, jonka pahenemis- ja remissiojaksot ovat. Alkuperäisistä ilmenemismuodoista riippuen erotetaan seuraavat taudin kulun muunnelmat:

SLE:n akuutti kulku- Ilmenee kuumeella, heikkoudella, väsymyksellä, nivelkivulla. Hyvin usein potilaat ilmoittavat taudin alkamispäivän. 1-2 kuukauden kuluessa muodostuu yksityiskohtainen kliininen kuva elintärkeiden elinten vaurioista. Nopeasti etenevä sairaus potilaat kuolevat yleensä 1-2 vuoden kuluessa.
SLE:n subakuutti kulku- taudin ensimmäiset oireet eivät ole niin ilmeisiä. Ilmenemisestä elinvaurioon kuluu keskimäärin 1-1,5 vuotta.
krooninen SLE:n kulku- yksi tai useampi oire on esiintynyt useiden vuosien ajan. Kroonisessa kulmassa pahenemisjaksot ovat harvinaisia ​​häiritsemättä elintärkeiden elinten toimintaa. Usein taudin hoitoon tarvitaan minimaalisia lääkeannoksia.

Yleensä taudin alkuperäiset ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä; tulehduskipulääkkeitä käytettäessä tai spontaanisti ne häviävät jälkiä jättämättä. Usein ensimmäinen merkki taudista on punoitus kasvoilla perhosen siipien muodossa, joka myös häviää ajan myötä. Remissioaika voi kurssin tyypistä riippuen olla melko pitkä. Sitten jonkin altistavan tekijän (pitkäaikainen altistuminen auringolle, raskaus) vaikutuksesta tapahtuu taudin paheneminen, joka myös korvataan myöhemmin remissiovaiheella. Ajan myötä elinvaurion oireet liittyvät epäspesifisiin ilmenemismuotoihin. Yksityiskohtaisen kliinisen kuvan saamiseksi seuraavien elinten vauriot ovat ominaisia.

1. Iho, kynnet ja hiukset. Ihovauriot ovat yksi taudin yleisimmistä oireista. Usein oireet ilmaantuvat tai pahenevat pitkäaikaisen auringon, pakkasen ja psykoemotionaalisen shokin jälkeen. SLE:lle tyypillinen merkki on ihon punoitus perhosen siipien muodossa poskissa ja nenässä.

Perhostyyppinen eryteema

Yleensä myös ihon avoimilla alueilla (kasvot, yläraajat, "dekolteen" alue) esiintyy erimuotoista ja -kokoista ihon punoitusta, joka on altis perifeeriselle kasvulle - Bietta-sentrifugaalinen eryteema. Diskoidiselle lupus erythematosukselle on ominaista punoituksen ilmaantuminen iholle, joka sitten korvataan tulehduksellisella turvotuksella, sitten iho paksunee tällä alueella ja lopulta muodostuu atrofia-alueita, joissa on arpia.

Diskoidilupuksen pesäkkeitä voi esiintyä eri alueilla, tässä tapauksessa ne puhuvat prosessin leviämisestä. Toinen silmiinpistävä ihovaurioiden ilmentymä on kapillariitti - punoitus ja turvotus sekä lukuisat pientä verenvuotoa sormenpäissä, kämmenissä ja jaloissa. Hiustenlähtö systeemisessä lupus erythematosuksessa ilmenee kaljuuntumisena. Muutoksia kynsien rakenteessa, aina periunguaalisen harjanteen surkastumiseen asti, tapahtuu taudin pahenemisen aikana.

2. limakalvot. Yleensä suun ja nenän limakalvo kärsii. Patologiselle prosessille on ominaista punoitus, limakalvon eroosioiden muodostuminen (enanteema) sekä pienet suuontelon haavaumat (aftoottinen stomatiitti).

Aftoottinen stomatiitti

Huulten punaisen reunan halkeamien, eroosioiden ja haavaumien ilmaantuessa diagnosoidaan lupus-keiliitti.

3. Tuki- ja liikuntaelimistö. Nivelvaurioita esiintyy 90 %:lla SLE-potilaista.

Patologinen prosessi koskee pieniä niveliä, yleensä sormia. Leesio on symmetrinen, potilaat ovat huolissaan kivusta ja jäykkyydestä. Nivelen epämuodostumia kehittyy harvoin. Aseptinen (ilman tulehduskomponenttia) luunekroosi on yleinen. Reisiluun pää ja polvinivel kärsivät. Klinikalla hallitsevat alaraajan toiminnallisen vajaatoiminnan oireet. Kun nivelside on mukana patologisessa prosessissa, kehittyy ei-pysyviä kontraktuureja, vaikeissa tapauksissa sijoiltaan siirtymiä ja subluksaatioita.

4. Hengityselimet. Yleisin vaurio on keuhkot. Pleuriitti (nesteen kerääntyminen keuhkopussin onteloon), yleensä molemminpuolinen, johon liittyy rintakipu ja hengenahdistus. Akuutti lupus pneumoniitti ja keuhkoverenvuoto ovat hengenvaarallisia tiloja, ja jos niitä ei hoideta, ne johtavat hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymiseen.

5. Sydän- ja verisuonijärjestelmä. Yleisin on Libman-Sachsin endokardiitti, johon liittyy usein mitraaliläppä. Tässä tapauksessa tulehduksen seurauksena venttiilin kärjet kasvavat yhteen ja tapahtuu sydänsairauden muodostuminen ahtaumatyypin mukaan. Perikardiitin yhteydessä sydänpussin kerrokset paksuuntuvat, ja niiden väliin voi myös ilmestyä nestettä. Sydänlihastulehdus ilmenee rintakehän alueen kivuna, sydämen lisääntymisenä. SLE vaikuttaa usein pieniin ja keskikokoisiin verisuoniin, mukaan lukien sepelvaltimot ja aivovaltimot. Siksi aivohalvaus ja sepelvaltimotauti ovat SLE-potilaiden pääasiallinen kuolinsyy.

6. munuaiset. SLE-potilailla, joilla on korkea prosessin aktiivisuus, muodostuu lupus-nefriitti.

7. Hermosto. Vaikutusalueesta riippuen SLE-potilailla havaitaan monenlaisia ​​neurologisia oireita migreenityyppisistä päänsäryistä ohimeneviin iskeemisiin kohtauksiin ja aivohalvauksiin. Prosessin korkean aktiivisuuden aikana voi esiintyä epileptisiä kohtauksia, koreaa ja aivojen ataksiaa. Perifeeristä neuropatiaa esiintyy 20 prosentissa tapauksista. Sen dramaattisin ilmentymä on näköhermon tulehdus, johon liittyy näön menetys.

Systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosi

SLE diagnosoidaan, kun vähintään 4 kriteeriä 11:stä täyttyy (American Rheumatological Association, 1982).

Immunologisilla testeillä on tärkeä rooli SLE:n diagnosoinnissa. Antinukleaarisen tekijän puuttuminen veren seerumissa kyseenalaistaa SLE:n diagnoosin. Laboratoriotietojen perusteella määritetään taudin aktiivisuusaste.

Aktiivisuuden lisääntyessä uusien elinten ja järjestelmien vaurioitumisen riski sekä olemassa olevien sairauksien paheneminen kasvaa.

Systeemisen lupus erythematosuksen hoito

Hoidon tulee olla mahdollisimman sopivaa yksittäiselle potilaalle. Sairaalahoito on tarpeen seuraavissa tapauksissa:

Jatkuva kuume ilman näkyvää syytä;
hengenvaarallisten tilojen yhteydessä: nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta, akuutti pneumoniitti tai keuhkoverenvuoto.
neurologisten komplikaatioiden kanssa.
verihiutaleiden, punasolujen tai veren lymfosyyttien määrän merkittävä väheneminen.
siinä tapauksessa, että SLE:n pahenemista ei voida parantaa avohoidossa.

Systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon pahenemisen aikana hormonaalisia lääkkeitä (prednisoloni) ja sytostaattia (syklofosfamidia) käytetään laajalti tietyn järjestelmän mukaisesti. Tuki- ja liikuntaelinten vaurioituessa sekä lämpötilan nousussa määrätään ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (diklofenaakki).

Tietyn elimen sairauden riittävää hoitoa varten on tarpeen kuulla tämän alan asiantuntijaa.

SLE:n elämänennuste oikea-aikaisella ja asianmukaisella hoidolla on suotuisa. Näiden potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90 %. Siitä huolimatta SLE-potilaiden kuolleisuus on kolme kertaa suurempi kuin koko väestö. Epäsuotuisan ennusteen tekijöitä ovat taudin varhainen puhkeaminen, miessukupuoli, lupusnefriitin kehittyminen, prosessin korkea aktiivisuus ja infektio.

Terapeutti Sirotkina E.V.

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) vaikuttaa useisiin miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti. Nämä ovat kaiken ikäisiä ihmisiä vauvoista vanhuksiin. Syyt taudin kehittymiseen ovat epäselviä, mutta monet sen esiintymiseen vaikuttavat tekijät ymmärretään hyvin. Lupukseen ei ole vielä parannuskeinoa, mutta tämä diagnoosi ei enää kuulosta kuolemantuomiolta. Yritetään selvittää, oliko tohtori House oikeassa epäillessään tätä sairautta monilla potilaillaan, onko SLE:lle geneettistä taipumusta ja voiko tietty elämäntapa suojata tätä sairautta vastaan.

Jatkamme autoimmuunitautien kierrettä - sairauksia, joissa elimistö alkaa taistella itsensä kanssa tuottaen autovasta-aineita ja/tai autoaggressiivisia lymfosyyttiklooneja. Puhumme siitä, kuinka immuunijärjestelmä toimii ja miksi se joskus alkaa "ampua itsestään". Joitakin yleisimpiä sairauksia käsitellään erillisissä julkaisuissa. Objektiivisuuden säilyttämiseksi kutsuimme biologisten tieteiden tohtori, Corr. RAS, Moskovan valtionyliopiston immunologian osaston professori Dmitry Vladimirovich Kuprash. Lisäksi jokaisella artikkelilla on oma arvostelija, joka perehtyy kaikkiin vivahteisiin yksityiskohtaisemmin.

Tämän artikkelin arvioija oli Olga Anatoljevna Georginova, Ph.D. Lomonosov.

William Baggin piirros Wilsonin kartasta (1855)

Useimmiten henkilö tulee lääkäriin kuumeisen kuumeen (yli 38,5 ° C:n lämpötila) uuvuttamana, ja juuri tämä oire on syynä hänen mennä lääkäriin. Hänen nivelensä turpoavat ja sattuvat, hänen koko vartalonsa "särkyy", imusolmukkeet suurenevat ja aiheuttavat epämukavuutta. Potilas valittaa nopeasta väsymyksestä ja lisääntyvästä heikkoudesta. Muita vastaanotolla raportoituja oireita ovat suun haavaumat, hiustenlähtö ja ruoansulatuskanavan häiriöt. Usein potilas kärsii tuskallista päänsärkyä, masennusta, voimakasta väsymystä. Hänen tilansa vaikuttaa negatiivisesti hänen työkykyynsä ja sosiaaliseen elämäänsä. Joillakin potilailla voi jopa esiintyä mielialahäiriöitä, kognitiivisia häiriöitä, psykooseja, liikehäiriöitä ja myasthenia gravista.

Ei ole yllättävää, että Josef Smolen Wienin kaupungin yleissairaalasta (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) kutsui systeemistä lupus erythematosusta "maailman monimutkaisimmaksi sairaudeksi" tälle taudille omistetussa 2015 kongressissa.

Sairauden aktiivisuuden ja hoidon onnistumisen arvioimiseksi käytetään kliinisessä käytännössä noin 10 erilaista indeksiä. Niiden avulla voit seurata oireiden vakavuuden muutoksia tietyn ajan kuluessa. Jokaiselle rikkomukselle annetaan tietty pistemäärä, ja lopullinen pistemäärä osoittaa taudin vakavuuden. Ensimmäiset tällaiset menetelmät ilmestyivät 1980-luvulla, ja nyt niiden luotettavuus on jo pitkään vahvistettu tutkimuksella ja käytännössä. Suosituimmat niistä ovat SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), sen muunnelma, jota on käytetty estrogeenien turvallisuutta lupuksen kansallisessa arvioinnissa (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), SLICC / ACR (Systemic Lupus International). Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) ja ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) . Venäjällä he käyttävät myös SLE-toiminnan arviointia V.A.:n luokituksen mukaan. Nasonova.

Taudin pääkohteet

Autoreaktiiviset vasta-ainehyökkäykset vaikuttavat joihinkin kudoksiin enemmän kuin toisiin. SLE:ssä munuaiset ja sydän- ja verisuonijärjestelmä kärsivät erityisesti.

Autoimmuuniprosessit häiritsevät myös verisuonten ja sydämen toimintaa. Varovaisten arvioiden mukaan joka kymmenes SLE-kuolema johtuu systeemisen tulehduksen seurauksena syntyneistä verenkiertohäiriöistä. Iskeemisen aivohalvauksen riski tätä sairautta sairastavilla potilailla kaksinkertaistuu, aivoverenvuodon todennäköisyys - kolme kertaa ja subaraknoidisen - lähes neljä kertaa. Eloonjääminen aivohalvauksen jälkeen on myös paljon huonompi kuin muulla väestöllä.

Systeemisen lupus erythematosuksen ilmentymien joukko on valtava. Joillakin potilailla tauti voi vaikuttaa vain ihoon ja niveliin. Muissa tapauksissa potilasta uuvuttaa liiallinen väsymys, koko kehon lisääntyvä heikkous, pitkittynyt kuumeinen lämpötila ja kognitiiviset häiriöt. Tähän voidaan lisätä tromboosi ja vakava elinvaurio, kuten loppuvaiheen munuaissairaus. Näiden erilaisten ilmenemismuotojen vuoksi SLE:tä kutsutaan tauti, jolla on tuhat kasvoa.

Perhesuunnittelu

Yksi SLE:n tärkeimmistä riskeistä on lukuisat raskaudenaikaiset komplikaatiot. Valtaosa potilaista on nuoria hedelmällisessä iässä olevia naisia, joten perhesuunnittelu, raskauden hallinta ja sikiön seuranta ovat nyt erittäin tärkeitä.

Ennen nykyaikaisten diagnoosi- ja hoitomenetelmien kehittymistä äidin sairaus vaikutti usein negatiivisesti raskauden kulumiseen: naisen elämää uhkaavia tiloja syntyi, raskaus päättyi usein kohdunsisäiseen sikiön kuolemaan, ennenaikaiseen synnytykseen ja preeklampsiaan. Tämän vuoksi lääkärit ovat pitkään kieltäneet SLE:tä sairastavia naisia ​​hankkimasta lapsia. 1960-luvulla naiset menettivät sikiön 40 prosentissa tapauksista. 2000-luvulla tällaisten tapausten määrä oli yli puolittunut. Nykyään tutkijat arvioivat tämän luvun olevan 10–25 prosenttia.

Nyt lääkärit neuvovat tulemaan raskaaksi vain taudin remission aikana, koska äidin selviytyminen, raskauden ja synnytyksen onnistuminen riippuu taudin aktiivisuudesta kuukausina ennen hedelmöitystä ja munan hedelmöittymisen hetkellä. Tästä syystä lääkärit pitävät potilaan neuvontaa ennen raskautta ja raskauden aikana välttämättömänä askeleena.

Harvoissa tapauksissa nainen saa selville, että hänellä on SLE jo raskaana. Sitten, jos tauti ei ole kovin aktiivinen, raskaus voi edetä suotuisasti ylläpitohoidolla steroidi- tai aminokinoliinilääkkeillä. Jos raskaus yhdessä SLE:n kanssa alkaa uhata terveyttä ja jopa henkeä, lääkärit suosittelevat aborttia tai hätäkeisarinleikkausta.

Noin yksi 20 000 lapsesta kehittyy vastasyntyneen lupus- passiivisesti hankittu autoimmuunisairaus, tunnettu yli 60 vuotta (tapausten esiintymistiheys on annettu USA:n osalta). Sitä välittävät äidin antinukleaariset autovasta-aineet Ro/SSA-, La/SSB- tai U1-ribonukleoproteiiniantigeeneille. SLE:n esiintyminen äidillä ei ole ollenkaan välttämätöntä: vain 4:llä 10:stä vastasyntyneen lupus-lapsen synnyttäneestä naisesta on SLE syntymähetkellä. Kaikissa muissa tapauksissa edellä mainitut vasta-aineet ovat yksinkertaisesti läsnä äitien kehossa.

Lapsen kudosvaurioiden tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta, ja todennäköisesti se on monimutkaisempi kuin vain äidin vasta-aineiden tunkeutuminen istukan esteen läpi. Ennuste vastasyntyneen terveydentilalle on yleensä hyvä, ja useimmat oireet häviävät nopeasti. Joskus taudin seuraukset voivat kuitenkin olla erittäin vakavia.

Joillakin lapsilla ihovauriot ovat havaittavissa jo syntyessään, toisilla ne kehittyvät muutaman viikon sisällä. Sairaus voi vaikuttaa moniin kehon järjestelmiin: sydän- ja verisuonijärjestelmään, maksa-sappijärjestelmään, keskushermostoon ja keuhkoihin. Pahimmassa tapauksessa lapselle voi kehittyä hengenvaarallinen synnynnäinen sydäntukos.

Taudin taloudelliset ja sosiaaliset näkökohdat

SLE-potilas ei kärsi vain taudin biologisista ja lääketieteellisistä ilmenemismuodoista. Suuri osa sairaustaakasta on sosiaalista, ja se voi luoda lisääntyneiden oireiden noidankehän.

Joten sukupuolesta ja etnisestä taustasta riippumatta köyhyys, alhainen koulutustaso, sairausvakuutuksen puute, riittämätön sosiaalinen tuki ja hoito vaikuttavat potilaan tilan pahenemiseen. Tämä puolestaan ​​johtaa vammaisuuteen, työkyvyttömyyteen ja sosiaalisen aseman heikkenemiseen entisestään. Kaikki tämä huonontaa merkittävästi taudin ennustetta.

Ei pidä vähätellä sitä, että SLE:n hoito on erittäin kallista ja kustannukset riippuvat suoraan taudin vakavuudesta. TO suorat kustannukset sisältää esimerkiksi laitoshoidon kustannukset (sairaaloissa ja kuntoutuskeskuksissa vietetty aika ja niihin liittyvät toimenpiteet), avohoidon (hoito määrätyillä pakollisilla ja lisälääkkeillä, lääkärikäynnit, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimukset, ambulanssikutsut), kirurgiset leikkaukset, kuljetus lääkintälaitoksiin ja lisälääketieteelliset palvelut. Vuoden 2015 arvioiden mukaan Yhdysvalloissa potilas käyttää keskimäärin 33 000 dollaria vuodessa kaikkiin yllä oleviin tuotteisiin. Jos hänelle kehittyi lupus nefriitti, määrä yli kaksinkertaistuu - jopa 71 tuhatta dollaria.

välilliset kustannukset voivat olla jopa suoria suurempia, koska niihin sisältyy työkyvyn menetys ja sairaudesta johtuva työkyvyttömyys. Tutkijat arvioivat tällaisten tappioiden määräksi 20 000 dollaria.

Venäjän tilanne: "Venäläisen reumatologian olemassaolo ja kehitys tarvitsemme valtion tukea"

Venäjällä kymmenet tuhannet ihmiset kärsivät SLE:stä - noin 0,1 % aikuisväestöstä. Perinteisesti reumatologit käsittelevät tämän taudin hoitoa. Yksi suurimmista laitoksista, joista potilaat voivat hakea apua, on Reumatologian tutkimuslaitos. V.A. Nasonova RAMS, perustettiin vuonna 1958. Kuten tutkimuslaitoksen nykyinen johtaja, Venäjän lääketieteellisten tiedeakatemian akateemikko, Venäjän federaation kunniatutkija Jevgeni Lvovitš Nasonov muistelee, hänen äitinsä, Valentina Alexandrovna Nasonova, joka työskenteli reumatologian osastolla, tuli aluksi melkein joka päivä. kotiin kyyneleissä, koska neljä viidestä potilaasta kuoli hänen käsiinsä. Onneksi tämä traaginen suuntaus on voitettu.

SLE-potilaita autetaan myös E.M.:n Nefrologian, sisä- ja ammattitautien klinikan reumatologian osastolla. Tareev, Moskovan kaupungin reumatologinen keskus, DGKB im. TAKANA. Bashlyaeva DZM (Tushino Children's City Hospital), Venäjän lääketieteen akatemian lasten terveyden tieteellinen keskus, Venäjän lasten kliininen sairaala ja FMBA:n keskuslasten kliininen sairaala.

Kuitenkin jo nytkin Venäjällä on erittäin vaikea sairastua SLE:hen: uusimpien biologisten valmisteiden saatavuus väestölle jättää paljon toivomisen varaa. Tällaisen hoidon hinta on noin 500-700 tuhatta ruplaa vuodessa, ja lääkitys on pitkäkestoista, ei suinkaan rajoittunut yhteen vuoteen. Samaan aikaan tällainen hoito ei kuulu elintärkeiden lääkkeiden (VED) luetteloon. SLE-potilaiden hoitotaso Venäjällä on julkaistu Venäjän federaation terveysministeriön verkkosivuilla.

Nykyään Reumatologian tutkimuslaitoksessa käytetään biologisten valmisteiden hoitoa. Aluksi potilas saa niitä 2-3 viikon ajan sairaalassa ollessaan - CHI kattaa nämä kustannukset. Kotiutuksen jälkeen hänen on jätettävä asuinpaikalla hakemus lisälääkkeiden saamisesta terveysministeriön alueosastolle, ja lopullisen päätöksen tekee paikallinen virkamies. Usein hänen vastauksensa on kielteinen: useilla alueilla SLE-potilaat eivät ole kiinnostuneita paikallisesta terveysosastosta.

Vähintään 95 prosentilla potilaista on autovasta-aineet, tunnistaa kehon omien solujen fragmentit vieraiksi (!) Ja siksi vaarallisiksi. Ei ole yllättävää, että SLE:n patogeneesin keskeisenä hahmona pidetään B-solut tuottavat autovasta-aineita. Nämä solut ovat tärkein osa adaptiivista immuniteettia, joilla on kyky esitellä antigeenejä. T-solut ja erittävät signaalimolekyylejä - sytokiinit. Taudin kehittymisen oletetaan laukaisevan B-solujen yliaktiivisuutta ja niiden sietokyvyn menetystä omille soluilleen kehossa. Tämän seurauksena ne tuottavat monia autovasta-aineita, jotka on suunnattu veriplasman sisältämiin tuma-, sytoplasma- ja kalvoantigeeneihin. Autovasta-aineiden ja ydinmateriaalin sitoutumisen seurauksena immuunikompleksit, jotka kerääntyvät kudoksiin eivätkä poistu tehokkaasti. Monet lupuksen kliinisistä ilmenemismuodoista ovat seurausta tästä prosessista ja sitä seuranneista elinvaurioista. Tulehdusvastetta pahentaa B-solujen erittäminen noin tulehduksellisia sytokiineja, eivätkä ne esitä T-lymfosyyteille vieraita antigeenejä, vaan omia antigeenejä.

Sairauden patogeneesi liittyy myös kahteen muuhun samanaikaiseen tapahtumaan: kohonneeseen tasoon apoptoosi lymfosyyttien (ohjelmoitu solukuolema) ja roskamateriaalin käsittelyn heikkeneminen, joka tapahtuu autofagia. Tällainen kehon "roskaaminen" johtaa immuunivasteen kiihtymiseen suhteessa sen omiin soluihin.

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että autofagia on tärkeä monien immuunivasteiden normaalille kululle: esimerkiksi immuunijärjestelmän solujen kypsymiselle ja toiminnalle, patogeenien tunnistamiselle, prosessoinnille ja antigeenin esittelylle. Nyt on yhä enemmän todisteita siitä, että autofagiset prosessit liittyvät SLE:n puhkeamiseen, etenemiseen ja vaikeusasteeseen.

Se näytettiin in vitro SLE-potilaiden makrofagit ottavat vähemmän solujäänteitä verrattuna terveiden kontrollien makrofagiin. Siten epäonnistuneessa käytössä apoptoottinen jäte "kiinnostaa" immuunijärjestelmän huomion ja immuunisolujen patologinen aktivaatio tapahtuu (kuvio 3). Kävi ilmi, että tietyntyyppiset lääkkeet, joita jo käytetään SLE:n hoitoon tai ovat prekliinisissä tutkimuksissa, vaikuttavat nimenomaan autofagiaan.

Yllä lueteltujen ominaisuuksien lisäksi SLE-potilaille on ominaista tyypin I interferonigeenien lisääntynyt ilmentyminen. Näiden geenien tuotteet ovat hyvin tunnettu sytokiiniryhmä, jolla on antiviraalinen ja immunomodulatorinen rooli kehossa. On mahdollista, että tyypin I interferonien määrän kasvu vaikuttaa immuunisolujen toimintaan, mikä johtaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöön.

Kuva 3. Nykyinen ymmärrys SLE:n patogeneesistä. Yksi SLE:n kliinisten oireiden pääasiallisista syistä on immuunikompleksien kerääntyminen kudoksiin, jotka muodostuvat vasta-aineista, jotka ovat sitoneet solujen ydinmateriaalin fragmentteja (DNA, RNA, histonit). Tämä prosessi aiheuttaa voimakkaan tulehdusreaktion. Lisäksi apoptoosin, netoosin lisääntyessä ja autofagian tehokkuuden heikkeneessä käyttämättömistä solufragmenteista tulee immuunijärjestelmän solujen kohteita. Immuunikompleksit reseptorien kautta FcyRIIa päästä plasmasyyttien dendriittisoluihin ( pDC), jossa kompleksien nukleiinihapot aktivoivat Toll-kaltaisia ​​reseptoreita ( TLR-7/9), . Tällä tavalla aktivoitu pDC aloittaa tehokkaan tyypin I interferonien tuotannon (sis. IFN-a). Nämä sytokiinit puolestaan ​​stimuloivat monosyyttien kypsymistä ( Mo) antigeeniä esitteleville dendriittisoluille ( DC) ja B-solujen autoreaktiivisten vasta-aineiden tuotanto estävät aktivoitujen T-solujen apoptoosia. Monosyytit, neutrofiilit ja dendriittisolut tyypin I IFN:n vaikutuksesta lisäävät sytokiinien BAFF (B-solustimulaattori, joka edistää niiden kypsymistä, selviytymistä ja vasta-aineiden tuotantoa) ja APRIL (soluproliferaation indusoija) synteesiä. Kaikki tämä johtaa immuunikompleksien määrän kasvuun ja pDC:n vielä tehokkaampaan aktivointiin - ympyrä sulkeutuu. Epänormaali happiaineenvaihdunta on myös osallisena SLE:n patogeneesissä, mikä lisää tulehdusta, solukuolemaa ja oma-antigeenien virtaa. Tämä on monella tapaa mitokondrioiden vika: niiden työn häiriintyminen johtaa lisääntyneeseen reaktiivisten happilajien muodostumiseen ( ROS) ja typpi ( RNI), neutrofiilien suojatoimintojen heikkeneminen ja netoosi ( NETosis)

Lopuksi, oksidatiivinen stressi yhdessä solun epänormaalin happiaineenvaihdunnan ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden kanssa voivat myös edistää taudin kehittymistä. Lisääntyneen proinflammatoristen sytokiinien erittymisen, kudosvaurioiden ja muiden SLE:n kululle ominaisten prosessien vuoksi liiallinen määrä reaktiiviset happilajit(ROS), jotka vahingoittavat edelleen ympäröiviä kudoksia, edistävät jatkuvaa autoantigeenien virtaa ja neutrofiilien spesifistä itsemurhaa. netose(NEToosi). Tämä prosessi päättyy muodostumiseen neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat(NET) on suunniteltu vangitsemaan taudinaiheuttajia. Valitettavasti SLE:n tapauksessa ne pelaavat isäntää vastaan: nämä verkkorakenteet koostuvat pääasiassa tärkeimmistä lupus-autoantigeeneistä. Vuorovaikutus jälkimmäisten vasta-aineiden kanssa vaikeuttaa kehon puhdistaa näitä ansoja ja lisää autovasta-aineiden tuotantoa. Näin muodostuu noidankehä: lisääntyvät kudosvauriot taudin edetessä lisäävät ROS:n määrää, mikä tuhoaa kudoksia entisestään, tehostaa immuunikompleksien muodostumista, stimuloi interferonin synteesiä... Patogeneettinen SLE:n mekanismit on esitetty tarkemmin kuvissa 3 ja 4.

Kuva 4. Ohjelmoidun neutrofiilikuoleman - netoosin - rooli SLE:n patogeneesissä. Immuunisolut eivät yleensä kohtaa suurinta osaa kehon omista antigeeneistä, koska mahdolliset oma-antigeenit sijaitsevat solujen sisällä, eivätkä niitä esitetä lymfosyyteille. Autofagisen kuoleman jälkeen kuolleiden solujen jäännökset hyödynnetään nopeasti. Kuitenkin joissakin tapauksissa, esimerkiksi reaktiivisten happi- ja typpiyhdisteiden ylimäärällä ( ROS Ja RNI), immuunijärjestelmä kohtaa oma-antigeenejä "nenä nenään", mikä saa aikaan SLE:n kehittymisen. Esimerkiksi ROS:n vaikutuksen alaisena polymorfonukleaariset neutrofiilit ( PMN) ovat alttiita netose, ja solun jäännöksistä muodostuu "verkko" (eng. netto) sisältävät nukleiinihappoja ja proteiineja. Tästä verkostosta tulee autoantigeenien lähde. Tämän seurauksena plasmasytoidiset dendriittisolut aktivoituvat ( pDC), vapautuu IFN-a ja laukaisee autoimmuunihyökkäyksen. Muut symbolit: REDOX(pelkistys-hapetusreaktio) - redox-reaktioiden epätasapaino; ER- endoplasminen verkkokalvo; DC- dendriittisolut; B- B-solut; T- T-solut; Nox2- NADPH oksidaasi 2; mtDNA- mitokondrioiden DNA; mustat ylös ja alas nuolet- vahvistus ja vaimennus, vastaavasti. Jos haluat nähdä kuvan täysikokoisena, napsauta sitä.

Kuka on syyllinen?

Vaikka systeemisen lupus erythematosuksen patogeneesi on enemmän tai vähemmän selvä, tutkijoiden on vaikea nimetä sen pääsyytä, ja siksi he harkitsevat useiden tekijöiden yhdistelmää, jotka lisäävät tämän taudin kehittymisriskiä.

Vuosisadallamme tutkijat kiinnittävät huomionsa ensisijaisesti perinnölliseen taipumukseen sairastua. SLE ei ole myöskään välttynyt siltä - mikä ei ole yllättävää, koska ilmaantuvuus vaihtelee suuresti sukupuolen ja etnisyyden mukaan. Naiset kärsivät tästä taudista noin 6-10 kertaa useammin kuin miehet. Huippu ilmaantuvuus on 15–40 vuoden iässä eli hedelmällisessä iässä. Etnisyys liittyy levinneisyyteen, sairauksien kulkuun ja kuolleisuuteen. Esimerkiksi "perhonen" ihottuma on tyypillinen valkoisille potilaille. Afroamerikkalaisilla ja afrokaribialaisilla tauti on paljon vakavampi kuin valkoihoisilla, taudin uusiutumista ja munuaisten tulehduksellisia häiriöitä esiintyy heillä yleisempää. Diskoidinen lupus on myös yleisempi tummaihoisilla ihmisillä.

Nämä tosiasiat osoittavat, että geneettisellä alttiudella voi olla tärkeä rooli SLE:n etiologiassa.

Tämän selventämiseksi tutkijat käyttivät menetelmää genominlaajuinen assosiaatiohaku, tai GWAS, jonka avulla voit korreloida tuhansia geneettisiä muunnelmia fenotyyppien kanssa - tässä tapauksessa taudin ilmenemismuotojen kanssa. Tämän tekniikan ansiosta on tunnistettu yli 60 systeemiselle lupus erythematosukselle alttiutta. Ne voidaan jakaa ehdollisesti useisiin ryhmiin. Yksi tällainen lokusten ryhmä liittyy synnynnäiseen immuunivasteeseen. Näitä ovat esimerkiksi NF-kB-signaloinnin reitit, DNA:n hajoaminen, apoptoosi, fagosytoosi ja solutähteiden hyödyntäminen. Se sisältää myös muunnoksia, jotka vastaavat neutrofiilien ja monosyyttien toiminnasta ja signaloinnista. Toinen ryhmä sisältää geneettiset variantit, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän adaptiivisen linkin toimintaan eli B- ja T-solujen toimintaan ja signaaliverkkoihin. Lisäksi on lokuksia, jotka eivät kuulu näihin kahteen ryhmään. Mielenkiintoista on, että monet riskilokukset ovat SLE:n ja muiden autoimmuunisairauksien yhteisiä (kuva 5).

Geneettisten tietojen avulla voitaisiin määrittää SLE:n kehittymisriski, sen diagnoosi tai hoito. Tämä olisi käytännössä erittäin hyödyllistä, koska sairauden erityisluonteen vuoksi sitä ei aina ole mahdollista tunnistaa potilaan ensimmäisten vaivojen ja kliinisten oireiden perusteella. Hoidon valinta vie myös jonkin aikaa, koska potilaat reagoivat terapiaan eri tavalla - genomin ominaisuuksien mukaan. Toistaiseksi geneettisiä testejä ei kuitenkaan ole käytetty kliinisessä käytännössä. Ihanteellinen malli taudin herkkyyden arvioimiseksi ottaisi huomioon tiettyjen geenimuunnelmien lisäksi myös geneettiset vuorovaikutukset, sytokiinien tasot, serologiset markkerit ja monet muut tiedot. Lisäksi sen tulisi mahdollisuuksien mukaan ottaa huomioon epigeneettiset piirteet - loppujen lopuksi niillä on tutkimuksen mukaan valtava panos SLE:n kehitykseen.

Toisin kuin genomi epi genomi on suhteellisen helppo muokata vaikutuksen alaisena ulkoiset tekijät. Jotkut uskovat, että ilman niitä SLE ei ehkä kehity. Näistä ilmeisin on ultraviolettisäteily, sillä potilaat saavat usein iholleen punoitusta ja ihottumaa auringonvalolle altistumisen jälkeen.

Taudin kehittyminen voi ilmeisesti provosoida ja virusinfektio. On mahdollista, että tässä tapauksessa autoimmuunireaktioita ilmenee virusten molekyylimimikri- virusantigeenien samankaltaisuus kehon omien molekyylien kanssa. Jos tämä hypoteesi pitää paikkansa, niin Epstein-Barr-virus on tutkimuksen kohteena. Useimmissa tapauksissa tutkijoiden on kuitenkin vaikea nimetä tiettyjen syyllisten "nimiä". Oletetaan, että autoimmuunireaktioita eivät aiheuta tietyt virukset, vaan yleiset mekanismit tämäntyyppisten patogeenien torjumiseksi. Esimerkiksi tyypin I interferonien aktivaatioreitti on yleinen vasteena virusinvaasiolle ja SLE:n patogeneesissä.

Tekijät, kuten tupakointi ja juominen, mutta niiden vaikutus on epäselvä. On todennäköistä, että tupakointi voi lisätä taudin kehittymisriskiä, ​​pahentaa sitä ja lisätä elinvaurioita. Alkoholi sen sijaan joidenkin raporttien mukaan vähentää riskiä sairastua SLE:hen, mutta todisteet ovat varsin ristiriitaisia, ja tätä tautia vastaan ​​suojautumiskeinoa ei kannata käyttää.

Vaikuttamisesta ei aina ole selkeää vastausta ammatilliset riskitekijät. Vaikka piidioksidille altistumisen on osoitettu laukaisevan SLE:n kehittymisen, useiden tutkimusten mukaan altistuminen metalleille, teollisuuskemikaaleille, liuottimille, torjunta-aineille ja hiusväreille on vielä ratkaisematta. Lopuksi, kuten edellä mainittiin, lupus voidaan provosoida huumeiden käyttö: Yleisimmät laukaisevat aineet ovat klooripromatsiini, hydralatsiini, isoniatsidi ja prokaiiniamidi.

Hoito: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus

Kuten jo mainittiin, "maailman monimutkaisimpaan sairauteen" ei vieläkään ole parannuskeinoa. Lääkkeen kehitystä vaikeuttaa taudin monipuolinen patogeneesi, joka koskee immuunijärjestelmän eri osia. Osaavan yksilöllisen ylläpitohoidon valinnalla voidaan kuitenkin saavuttaa syvä remissio ja potilas voi elää lupus erythematosuksen kanssa aivan kuten kroonisen sairauden kanssa.

Lääkäri, tarkemmin sanottuna lääkärit, voivat säätää potilaan tilan erilaisten muutosten hoitoa. Tosiasia on, että lupuksen hoidossa on erittäin tärkeää monitieteisen lääketieteen ammattilaisten ryhmän koordinoitu työ: lännessä perhelääkäri, reumatologi, kliininen immunologi, psykologi ja usein nefrologi, hematologi, ihotautilääkäri ja neurologi. Venäjällä SLE-potilas menee ensisijaisesti reumatologille, ja järjestelmien ja elinten vaurioista riippuen hän saattaa tarvita lisäkonsultaatiota kardiologin, nefrologin, ihotautilääkärin, neurologin ja psykiatrin kanssa.

Taudin patogeneesi on hyvin monimutkainen ja hämmentävä, joten monet kohdennettuja lääkkeitä ovat nyt kehitteillä, kun taas toiset ovat osoittaneet epäonnistumisensa kokeiluvaiheessa. Siksi ei-spesifisiä lääkkeitä käytetään laajimmin kliinisessä käytännössä.

Vakiohoito sisältää useita erilaisia ​​lääkkeitä. Ensinnäkin, kirjoita immunosuppressantit- immuunijärjestelmän liiallisen toiminnan tukahduttamiseen. Näistä yleisimmin käytettyjä ovat sytotoksiset lääkkeet. metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili Ja syklofosfamidi. Itse asiassa nämä ovat samoja lääkkeitä, joita käytetään syövän kemoterapiassa ja jotka vaikuttavat ensisijaisesti aktiivisesti jakautuviin soluihin (immuunijärjestelmän tapauksessa aktivoitujen lymfosyyttien klooneihin). On selvää, että tällaisella hoidolla on monia vaarallisia sivuvaikutuksia.

Taudin akuutissa vaiheessa potilaat yleensä ottavat kortikosteroidit- epäspesifiset tulehduskipulääkkeet, jotka auttavat rauhoittamaan autoimmuunireaktioiden rajuimpia myrskyjä. Niitä on käytetty SLE:n hoidossa 1950-luvulta lähtien. Sitten he siirsivät tämän autoimmuunisairauden hoidon laadullisesti uudelle tasolle ja ovat edelleen hoidon perustana vaihtoehdon puuttuessa, vaikka niiden käyttöön liittyy myös monia sivuvaikutuksia. Useimmiten lääkärit määräävät prednisoloni Ja metyyliprednisoloni.

SLE:n pahenemisen myötä vuodesta 1976 lähtien sitä käytetään myös pulssihoito: potilas saa impulsiivisesti suuria annoksia metyyliprednisolonia ja syklofosfamidia. Tietenkin yli 40 vuoden käytön aikana tällaisen hoidon järjestelmä on muuttunut paljon, mutta sitä pidetään edelleen kultaisena standardina lupuksen hoidossa. Sillä on kuitenkin monia vakavia sivuvaikutuksia, minkä vuoksi sitä ei suositella joillekin potilasryhmille, esimerkiksi ihmisille, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai jotka kärsivät systeemisistä infektioista. Erityisesti potilas voi kehittää aineenvaihduntahäiriöitä ja muuttaa käyttäytymistä.

Kun remissio saavutetaan, se yleensä määrätään malarialääkkeet, joita on käytetty menestyksekkäästi pitkään potilaiden hoitoon, joilla on tuki- ja liikuntaelimistön ja ihon vaurioita. Toiminta hydroksiklorokiini Yksi tämän ryhmän tunnetuimmista aineista selittyy esimerkiksi sillä, että se estää IFN-α:n tuotantoa. Sen käyttö vähentää sairauden aktiivisuutta pitkällä aikavälillä, vähentää elin- ja kudosvaurioita ja parantaa raskauden lopputulosta. Lisäksi lääke vähentää tromboosin riskiä - ja tämä on erittäin tärkeää, kun otetaan huomioon sydän- ja verisuonijärjestelmässä esiintyvät komplikaatiot. Siksi malarialääkkeiden käyttöä suositellaan kaikille SLE-potilaille. Hunajatynnyrissä on kuitenkin myös kärpänen. Harvinaisissa tapauksissa retinopatia kehittyy vasteena tälle hoidolle, ja potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, on riski saada hydroksiklorokiiniin liittyviä toksisia vaikutuksia.

Käytetään lupuksen ja uudempien, kohdennettuja huumeita(Kuva 5). Edistyksellisimmät B-soluihin kohdistuvat kehitystyöt ovat vasta-aineet rituksimabi ja belimumabi.

Kuva 5. Biologiset lääkkeet SLE:n hoidossa. Apoptoottisia ja/tai nekroottisia solujäämiä kertyy ihmiskehoon esimerkiksi virusinfektion ja ultraviolettivalolle altistumisen seurauksena. Dendriittisolut voivat ottaa tämän "roskan" DC), jonka päätehtävä on antigeenien esittely T- ja B-soluille. Jälkimmäiset saavat kyvyn reagoida DC:n heille esittämiin autoantigeeneihin. Näin alkaa autoimmuunireaktio, autovasta-aineiden synteesi alkaa. Nyt tutkitaan monia biologisia valmisteita - lääkkeitä, jotka vaikuttavat kehon immuunikomponenttien säätelyyn. Kohdistaa luontaista immuunijärjestelmää anifrolumabi(vasta-aine IFN-α-reseptorille), sifalimumabi Ja rontalitsumabi(vasta-aineet IFN-α:lle), infliksimabi Ja etanersepti(vasta-aineet tuumorinekroositekijälle, TNF-α), sirukumabi(anti-IL-6) ja tosilitsumabi(anti-IL-6-reseptori). Abatasepti (cm. teksti), belatasepti, AMG-557 Ja IDEC-131 estää T-solujen yhteisstimuloivia molekyylejä. Fostamatinibi Ja R333- pernan tyrosiinikinaasin estäjät ( SYK). Kohteena ovat erilaiset B-solujen transmembraaniproteiinit rituksimabi Ja ofatumumabi(vasta-aineet CD20:lle), epratutsumabi(anti-CD22) ja blinatumomabi(anti-CD19), joka myös salpaa plasmasolureseptoreita ( PC). Belimumabi (cm. teksti) estää liukenevan muodon BAFF Tabulumabi ja blisibimodi ovat liukoisia ja kalvoon sitoutuneita molekyylejä BAFF, A

Toinen mahdollinen antilupus-hoidon kohde on tyypin I interferonit, joista on jo keskusteltu edellä. Jonkin verran vasta-aineita IFN-α:lle ovat jo osoittaneet lupaavia tuloksia SLE-potilailla. Nyt on suunniteltu niiden testauksen seuraava, kolmas vaihe.

Myös niistä lääkkeistä, joiden tehokkuutta SLE:ssä parhaillaan tutkitaan, se on mainittava abatasepti. Se estää kostimulatoriset vuorovaikutukset T- ja B-solujen välillä ja palauttaa siten immunologisen toleranssin.

Lopuksi kehitetään ja testataan erilaisia ​​sytokiinilääkkeitä, mm. etanersepti Ja infliksimabi- spesifiset vasta-aineet tuumorinekroositekijälle, TNF-α:lle.

Johtopäätös

Systeeminen lupus erythematosus on edelleen vaikein testi potilaalle, vaikea tehtävä lääkärille ja alitutkittu alue tutkijalle. Asian lääketieteellistä puolta ei kuitenkaan pitäisi rajoittaa. Tämä sairaus tarjoaa valtavan kentän sosiaaliselle innovaatiolle, koska potilas tarvitsee lääketieteellisen hoidon lisäksi monenlaista tukea, myös psykologista. Siten tiedonantomenetelmien parantaminen, erikoistuneet mobiilisovellukset, saatavilla olevat tiedot sisältävät alustat parantavat merkittävästi SLE-potilaiden elämänlaatua.

Paljon apua tässä asiassa ja potilasjärjestöt- jonkinlaista sairautta sairastavien ihmisten ja heidän sukulaistensa julkiset yhdistykset. Esimerkiksi Lupus Foundation of America on hyvin kuuluisa. Tämän järjestön toiminnan tavoitteena on parantaa SLE-diagnoosin saaneiden ihmisten elämänlaatua erityisohjelmien, tutkimuksen, koulutuksen, tuen ja avun avulla. Sen ensisijaisia ​​tavoitteita ovat diagnoosiin kuluvan ajan lyhentäminen, turvallisen ja tehokkaan hoidon tarjoaminen potilaille sekä hoidon ja hoidon saatavuuden parantaminen. Lisäksi järjestö korostaa lääkintähenkilöstön koulutuksen, viranomaishuolen tuomisen ja yhteiskunnallisen tietoisuuden lisäämisen merkitystä systeemisestä lupus erythematosuksesta.

SLE:n maailmanlaajuinen taakka: esiintyvyys, terveyserot ja sosioekonomiset vaikutukset. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;