Prader-Willin oireyhtymä: kuvaus, diagnoosi, valokuva, hoito. Prader-Willin oireyhtymä: syyt, ilmenemismuodot, diagnoosi, hoito, ennuste Viimeaikaiset edistysaskeleet Prader-Willin oireyhtymän hoidossa

Prader-Willin oireyhtymä on perinnöllinen geneettinen häiriö, joka johtuu kromosomin 15 osan isän kopion tai disomian puuttumisesta. Karyotyyppi 46 XX tai XY, 15q-11-13. Anomalian löysivät vuonna 1956 Prader, Willy, Ziegler, Fanconi ja Labhart. On olemassa toinen samanlainen sairaus - Angelmanin oireyhtymä, mutta tässä tapauksessa äidin geenit vaikuttavat. Molemmat sairaudet ovat parantumattomia.

Syndroman syyt

Sairaus johtuu 15. kromosomiparin q11-13-osan normaalin toiminnan häiriöstä. PWS voi johtua vain isän kromosomin vauriosta.

Syitä taudin kehittymiseen ovat:

  • Isän sukusolun alueen q11-13 menetys. Sitä esiintyy noin 70 prosentilla ihmisistä.
  • Isän kromosomin 15 kopion puuttuminen ja äidin kromosomien disomia. Se havaitaan 20 prosentissa tapauksista.
  • 5 %:ssa tapauksista deaktivaatio tapahtuu sikiössä isän kromosomin metylaation vuoksi Q11-13:ssa.

Koska Prader-Willin oireyhtymän yhteydessä isän kromosomi on vaurioitunut ja kaikki sen työ on häiriintynyt, ihonalaisen rasvan kerääntyminen lisääntyy. Myös sukupuolihormonien vaihto on vaikeaa, mikä tarkoittaa, että sukuelinten terve toiminta tulee mahdottomaksi, lisääntymisjärjestelmän elinten rakenteeseen ilmaantuu erilaisia ​​poikkeamia.

PWS-potilaat ovat alttiita pahanlaatuisten kasvainten muodostumiselle geneettisesti luontaisen heikon DNA-suojan vuoksi.

Prader-Willin oireyhtymän oireet

Rikkomuksen esiintyminen voidaan havaita jo raskauden alkuvaiheessa. Sikiö ei ole vain passiivinen, vaan myös väärässä paikassa, sen tukehtuminen tai aliravitsemus on mahdollista. Joskus on polyhydramnionia. Myös raskaana olevilla naisilla gonadotropiinin taso muuttuu. Lapset syntyvät usein ennenaikaisesti, he ovat taipuvaisia ​​olkapäihin. Näiden indikaattoreiden perusteella asiantuntijoiden tulisi suorittaa lisädiagnostiikkaa.

Lapsuudessa Prader-Willin oireyhtymää sairastavalla lapsella on heikentynyt lihasjännitys, heikentynyt liikkeiden koordinaatio ja lonkan sijoiltaanmeno on yleistä. Joskus vauvalla ei ole imemis- ja nielemisrefleksiä, joten ruoka on mahdollista vain anturin kautta. Harvinaisissa tapauksissa hengitys on häiriintynyt, keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto on tarpeen.

Syndroomaa sairastavat lapset kokevat säännöllisesti uneliaisuutta, apatiaa ja väsymystä. He ovat usein itsepäisiä, vihamielisiä ja aggressiivisia.

Jo lapsenkengissä on havaittavissa käsien ja jalkojen kallon dysmorfiaa ja akromikriaa, mikä ilmenee:

  1. strabismus;
  2. Mantelin muotoiset silmät;
  3. Suuri nenäsilta;
  4. Kallon pitkänomainen muoto;
  5. Pieni suu tai kapea ylähuuli
  6. Silmien, ihon ja hiusten iiriksen pigmentaation rikkominen;
  7. Korvat matalat.

Sairauden edetessä henkilö kokee:

  • Selkärangan sairaudet: skolioosi ja osteokondroosi;
  • Lisääntynyt ruokahalu ja siten ylipaino;
  • suuontelon sairaudet: karies, ientulehdus;
  • Viive henkisessä kehityksessä;
  • ataksia;
  • Lihaskouristukset;
  • myöhäinen lisääntymiskypsyys.

raajan muutokset PWS:ssä

Jo murrosiässä lapset, joilla on Prader-Willi-oire, eivät näytä ikätovereiltaan. Potilaille on ominaista:

  1. Lyhyt kasvu ja ylipaino;
  2. Viive puheen kehityksessä;
  3. Liikaa joustavuutta
  4. Oppimisvaikeus.

Lapsilla, joilla on PWS, kehityskerroin ei ylitä 80 yksikköä, kun taas normi on 85-115 yksikköä. Heillä on kuitenkin erittäin kehittynyt mielikuvitus, kaverit osaavat kirjoittaa ja lukea, mutta heidän omistamansa pienen sanajoukon vuoksi heidän puhekykynsä jäävät edelleen normaalista. Matematiikka ja kalligrafia ovat vaikeita.

Potilaiden mielentila on yleensä epävakaa. Säännölliset aggression purkaukset, viha ja hysteria korvataan ystävällisyydellä. Tällaisille lapsille on ominaista pakko-oireinen häiriö, hallusinaatiot, masennus, joskus esiintyy dermatilomaania - ihon kuorinta kehosta.

Potilaat kärsivät hypotalamuksen toimintahäiriöstä. Tämän seurauksena munasarjojen ja kivesten alikehittyneisyys ilmaantuu, ja sen seurauksena hormonien tuotanto häiriintyy. Se johtaa myös ihon, silmien ja hiusten riittämättömään pigmentaatioon. Lapsella on loputon nälän tunne, lihavuus alkaa. Rasvan kerääntyminen tapahtuu yleensä reisiin ja vatsaan.

PPV-diagnostiikka

Taudin diagnosointi sen alkuvaiheessa voi estää joidenkin sen oireiden kehittymisen:

  • Varhaisessa vaiheessa aloitettu terapia kehittää lapselle oikeanlaista syömiskäyttäytymistä;
  • Jos ennen 18. elinkuukautta asiantuntijat alkoivat säätää kasvuhormonien suhdetta, vauvan ruumiinrakenne kehittyy oikein, kuten terveellä ihmisellä.

Yleensä diagnoosi tehdään ulkoisten ja sisäisten oireiden perusteella. Imeväisillä taudin oletetaan olevan 5 pistettä erityisellä asteikolla, yli 3-vuotiailla lapsilla - 8 (4 niistä pitäisi olla merkittäviä merkkejä).

Suuret yhden pisteen merkit:

  • Jaksottaiset vaikeudet vastasyntyneen ruokinnassa;
  • Kognitiivisen kehityksen viivästyminen jopa 5-6 vuotta;
  • Erityiset kasvonpiirteet: mantelinmuotoiset silmät, pieni suu, kapea ylähuuli;
  • Lihashypotonia, havaittu 1-3 vuoden iässä;
  • Muutokset lisääntymisjärjestelmän elinten rakenteessa;
  • Lihavuuden kehittyminen.

Pienet merkit (0,5 pistettä):

  • sikiön riittämätön aktiivisuus;
  • Taitehäiriöt;
  • Ihon vaurioituminen;
  • Iriksen, hiusten ja ihon vähentynyt pigmentaatio;
  • paksu sylki;
  • Lyhyt kasvu;
  • Suhteettomat raajat;
  • unihäiriöt;
  • Henkiset poikkeamat käyttäytymisessä;
  • Artikulaatiohäiriö.

Yllä olevien kriteerien lisäksi diagnoosin tarkan määrittämiseksi on suoritettava karyotyypitys ja määritettävä erilaisten modifikaatioiden esiintyminen kromosomin 15 tasolla. Käytetään myös DNA-markkereita ja prometafaasianalyysimenetelmää.

Usein patologia tulee havaittavaksi jo raskauden ultraäänitutkimuksessa. Asiantuntija havaitsee lapsivesien lisääntymisen, sikiön hypoksian tai sen epätyypillisen sijainnin. Pienimmässäkään epäilyssä rikkomuksesta odottavan äidin on suoritettava perinataalinen diagnostiikka, mukaan lukien geneettinen testaus ja verikoe gonadotropiinitasojen määrittämiseksi. Myös oireyhtymän määrittämiseksi on käytettävä erityisiä molekyyligeneettisiä markkereita.

PWS-lapset liikkuvat vähän, varastavat usein ruokaa, piilottavat ruokaa ja ovat äskettäisestä välipalasta huolimatta jatkuvasti nälkäisiä. Tässä tapauksessa on apnean uhka - hengityksen pysähtyminen unen aikana, vaarallinen ja mahdollisesti kuolemaan johtava.

PWS-hoito

Valitettavasti tautia ei voida hoitaa edes 2000-luvulla. Asiantuntijat voivat vain lievittää potilaan taudin kulkua. Esimerkiksi, jos vauvalla on hengitysvaikeuksia, lääkärit laittavat hänet hengityskoneeseen. Nielemishäiriön tapauksessa potilaalle määrätään enteraalinen ravitsemus erityisen anturin kautta. Lihasjännityksen alentuessa terapeuttinen hieronta tai fysioterapia on tarpeen.

Harvinaisissa tapauksissa potilaat tarvitsevat psykiatria. Psykologista apua tarvitaan erityisesti lapsille, joilla on viive psykoemotionaalisessa kehityksessä ja puheessa.

Sinun tulee myös vaihtaa säännöllisesti koriongonadotropiinia. Oikea-aikaisen seksuaalisen kehityksen stimuloimiseksi sinun on otettava hormonaalisia lääkkeitä, ja poikien on myös pudotettava kivekset.

Tätä oireyhtymää sairastavien lasten on pistettävä säännöllisesti somatotropiinia. Se säästää ihmisen jatkuvalta nälän tunteelta, mikä tarkoittaa, että se estää liikalihavuuden esiintymisen ja auttaa lisäämään lihasmassan kasvua. Mutta joka tapauksessa vanhempien ja joskus ravitsemusterapeutin on valvottava lapsen ruokahalua.

Vauvan ympärillä olevien aikuisten on ymmärrettävä, että hänen terveytensä riippuu suoraan ravinnosta. Ja jos edes esikouluiässä et käytännössä voi rajoittaa lapsen ruokavaliota, niin jo peruskoulussa on tarpeen tarjota vähärasvainen ruokavalio, jonka kaloripitoisuus ei saa ylittää päivittäistä kulutusta. Aktiivisen hoidon aikana tunnistetulla liikalihavuudella - jopa 1000 kcal.

On suositeltavaa piilottaa kaikki tuotteet lapselta tai sulkea jääkaappi lukolla. Prader-Willin oireyhtymää sairastavien lasten tulisi liikkua paljon, pelata erilaisia ​​urheilulajeja ja käydä iltakävelyllä mahdollisimman usein. Ne on rekisteröitävä neurologille ja endokrinologille.

PWS-potilaiden tarpeet

Jokainen ihminen tarvitsee ennemmin tai myöhemmin sairaanhoitoa, erilaisten sairauksien hoitoa sekä vastustuskyvyn ja yleisen terveyden vahvistamista. Potilaat, joilla on Prader-Willin oireyhtymä, eivät ole poikkeus. Mutta usein potilaat kohtaavat seuraavat terveydelliset esteet:

  1. Vaikeudet kommunikoida ja ymmärtää muiden kanssa;
  2. Liikalihavuudesta johtuva riittämätön liikkuvuus;
  3. mielenterveyshäiriöt;
  4. Vähäinen tieto yhteiskunnasta taudista;
  5. Erityiskoulujen puute PWS-lapsille.

Komplikaatiot

Prader-Willin oireyhtymä itsessään ei yleensä ole hengenvaarallinen. Oikea-aikainen hoito auttaa ihmisiä elämään vähintään 60-vuotiaaksi. Mutta jos hoito puuttuu tai määrätään väärin, seuraavat komplikaatiot voivat ilmetä:

  • Sydämen vajaatoiminta;
  • Diabetes;
  • Selkärangan sairaudet;
  • Pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien leukemia;
  • Hengityselinten ja hermoston sairaudet (hengitys unen aikana on erityisen vaarallista);
  • Ruston tuhoutuminen ylipainon vuoksi.

Ennaltaehkäisy

Synnynnäistä sairautta on mahdotonta estää, tärkeintä tässä tapauksessa on estää komplikaatioiden esiintyminen. Oireyhtymän hoito tulee aloittaa mahdollisimman varhain, jolloin lapsen on helpompi sopeutua kouluun ja yhteiskunnalliseen elämään.

Taudin ehkäisy voi sisältää lääketieteellisen geneettisen neuvonnan perheille, joilla on taipumus oireyhtymän puhkeamiseen. Tulevien vanhempien on suoritettava synnytystä edeltävä geneettinen testaus, joka auttaa määrittämään sikiön kromosomien rakenteelliset ominaisuudet.

PWS-lapsen elämän parantamiseksi on tarpeen varmistaa lääkäreiden, vanhempien ja vauvan jatkuva yhteistyö.

Ennuste

Useimmiten ennuste määräytyy suoraan sydämen, hengityselinten, munuaisten sairauksien ja endokriinisen järjestelmän tilan perusteella. Vakiintuneiden tilastojen mukaan Prader-Willin oireyhtymää sairastavien ihmisten, joita ei ole hoidettu tarpeeksi aktiivisesti, elinajanodote on noin 30 vuotta. Mutta on myös monia tapauksia, joissa ihmiset elivät 50-60 vuotta. Tärkeintä on rekisteröityä lääkäriin, seurata hänen ohjeitaan, suorittaa säännöllisesti kaikki tarvittavat tutkimukset.

Video: lapsi, jolla on Prader-Willin oireyhtymä

Sitä pidetään erittäin harvinaisena geneettisenä häiriönä, jossa seitsemän geeniä, jotka sijaitsevat isän 15. kromosomissa, puuttuvat kokonaan tai osittain eivätkä toimi normaalisti.

Tämä geneettinen patologia johtuu siitä, että vain isältä saatu kopio tietystä geenistä toimii oikein. Äidin kopiossa on myös joitain epäsäännöllisyyksiä. Tarkastellaanpa tarkemmin.

Terveen ihmisen kehossa on geenikopioita, joiden ansiosta elimet voivat toimia ilman poikkeamia normista. Prader-Willin oireyhtymän kehittyessä tällaiset kopiot puuttuvat. Tällä hetkellä tunnetut sairaudet, jotka ovat luonnostaan ​​samanlaisia ​​kuin tämä sairaus.

Samanlainen esiintymismekanismi voidaan havaita myös Angelmanin oireyhtymässä, mutta tässäkin tapauksessa mutaatiot vaikuttavat äidiltä saatuun geneettiseen materiaaliin. Tällaiset sairaudet ilmenevät pääsääntöisesti eri muodoissa ja niillä on eri vaikeusaste. Ne ovat kuitenkin parantumattomia.

Syndroman syyt

Prader-Willin oireyhtymä on perinnöllinen deterministinen patologia, joka kehittyy vain tiettyjen poikkeavuuksien kehittyessä. Toisin sanoen tietyissä kromosomihäiriöissä vanhempien geenit alkavat kärsiä, mikä johtaa vakaviin muutoksiin. Kliininen kuva kehittyy, kun 15. isän seitsemän geeniä puuttuu tai ei ilmene. Tässä tapauksessa DNA:han upotettu informaatio ei muutu RNA:ksi.

Tämän perinnöllisen patologian syiden selvittämiseen osallistuneet tutkijat uskoivat aiemmin, että homotsygootti muodostuu tällaisen poikkeaman vuoksi. Sitten pääteltiin, että hallitsevat ominaisuudet ovat autosomeissa ja taudin pääasiallinen tartuntatapa on perinnöllisyys.

Geneetikot suorittivat lukuisia patologioita, joiden avulla havaittiin, että taudista kärsivien lasten isiä oli kromosomi 15 siirtynyt. Valokuvia lapsista, joilla on Prader-Willin oireyhtymä, on esitetty artikkelissamme.

geneettinen mekanismi

Tähän mennessä on tarkasti todettu, että tämän patologian yhteydessä 15. kromosomi on vaurioitunut segmenteissä q11.2:sta q13:een. Sama tapahtuu Angelmanin oireyhtymän kanssa. Tälle taudille on kuitenkin ominaista täysin erilaiset oireet. Sellainen dissonanssi voidaan selittää vain sellaisella geneettisen tieteen ilmiöllä, kuten genominen imprinting, sekä uniparentaalinen disomia.

Uniparentaalisessa disomiassa molemmat kromosomit periytyvät vain toiselta vanhemmalta, mutta jotta tämä tapahtuisi, tiettyjen biokemiallisten tekijöiden täytyy vaikuttaa geenimateriaaliin. Tämä tosiasia vahvistettiin käyttämällä prometafaasianalyysejä ja tämän kromosomin joidenkin lokusten DNA-merkintää.

Prader-Willin oireyhtymän aiheuttaa kaksi päämekanismia: isältä saatu 15. kromosomin mikrodeleetio ja äidin kromosomien idiosomia, jotka molemmat saadaan äidiltä.

Genomisen imprintingissä fenotyyppiset muutokset riippuvat siitä, kenen kromosomit - isä tai äiti - on ilmentynyt.

Prader-Willin oireyhtymä lapsilla

Syndroomapotilaan kehossa esiintyvien häiriöiden mekanismeja ei ole vielä täysin tutkittu. Kuitenkin samaan aikaan heillä on useita oireita, jotka ovat ominaisia ​​vain tämän tyyppiselle taudille. Potilaiden uskotaan lihovan rasvasolujen muodostumisen lisääntymisen ja lipolyysin tason laskun vuoksi.

Lisäksi hypotalamuksessa on toimintahäiriöitä, jotka havaitaan pääasiassa sen kahdessa ytimessä - ventrolateraalisessa ja ventromediaalisessa. Tällaiset prosessit johtavat epäonnistumiseen toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumisessa. Tyronaasiaktiivisuuden väheneminen karvatupissa ja melanosyyteissä johtaa hiusten, ihon ja iiriksen hypopigmentaatioon.

Mitkä ovat Prader-Willin oireyhtymän pääoireet?

Taudin oireet

Tämä patologia voidaan havaita jo raskauden alkuvaiheessa sikiön väärällä sijainnilla ja sen vähäisellä liikkuvuudella. Lisäksi koroonisolujen tuottaman gonadotropiinin määrä voi muuttua merkittävästi raskaana olevalla naisella ja esiintyä polyhydramnionin oireita. Näiden oireiden perusteella diagnoosia ei voida tehdä, mutta ne voivat olla riittävä perusta jatkodiagnoosille.

Dysplasia

Lapsilla Prader-Willin oireyhtymä (kuvassa yllä) voi ilmetä synnynnäisten lonkan dislokaatioiden (dysplasia), lihasjänteen heikkenemisen ja myös koordinaatiohäiriöiden esiintymisenä. On tapauksia, joissa vastasyntynyt ei voinut imeä ja niellä rintamaitoa yksin. Tässä rikkomisessa ravitsemus suoritetaan anturin avulla. Hengityshäiriöitä saattaa esiintyä, ja joissakin tapauksissa tarvitaan hengityselinten mekaanista tuuletusta.

Uneliaisuus

Lisäksi Prader-Willin taudilla on muita oireita. Esimerkiksi lapset voivat kokea lisääntynyttä uneliaisuutta. Mitä tulee ulkoisiin tekijöihin, lapsella on kehitysviiveitä. Siksi tällaisille potilaille on ominaista lyhyt kasvu, alikehittyneet kädet ja jalat, ja usein kehittyy strabismus.

Muut oireet

Tulevaisuudessa tälle patologialle on ominaista seuraavat oireet:

  1. Selkärangan kaarevuus.
  2. Maitohampaiden karies ja lisääntynyt syljen tiheys.
  3. Taipumus ylisyömiseen.
  4. Sukurauhasten vajaatoiminta, mikä johtaa edelleen hedelmättömyyteen.
  5. Lihavuus.
  6. Viivästynyt motorinen ja puhekehitys.
  7. Psykomotorisen kehityksen viivästyminen.
  8. Murrosiän viivästyminen.

Nämä oireet määritetään visuaalisesti. Teini-iässä havaitaan seuraavat oireet:


Prader-Willin oireyhtymän diagnoosi

Tämä perinnöllinen patologia voidaan havaita jopa sikiön kehityksen aikana ultraäänen aikana. Tällaisissa tapauksissa naisille suositellaan tietyntyyppistä synnytystä edeltävää diagnoosia, ja tarvittaessa asiantuntijat käyttävät invasiivisia menetelmiä ongelman ratkaisemiseksi.

Synnytyksen jälkeen kokeneella asiantuntijalla on oikeus tehdä Prader-Willin taudin diagnoosi jo vauvan ensitarkastuksessa. Sen vahvistamiseksi tarvitaan kuitenkin erityisiä geneettisiä testejä. Koriongonadotropiinin pitoisuus tutkitaan myös äidin verestä. Tällaisten menetelmien ansiosta on mahdollista tunnistaa submikroskooppiset ja toiminnalliset patologiat DNA-tasolla.

Mitkä ovat diagnoosin kriteerit?

Diagnoosi voidaan tehdä seuraavien kliinisten kriteerien mukaan:

  1. Lapsen pieni paino ja pituus syntyessään täysiaikaisen raskauden tapauksessa.
  2. Väärä asento, mukaan lukien sikiön olkalaukku.
  3. Muut mikroanomaaliat kehittymässä.
  4. Ilmaistu järjestelmä.
  5. Vähentynyt ihon ja hiusten pigmentaatio.
  6. Liikalihavuus, joka kehittyy yleensä kuudella kuukaudella.
  7. Psykologisen, motorisen ja puheen kehityksen viivästykset.

Lapset, joilla on tämä oireyhtymä, tarvitsevat jatkuvasti ruokaa ja liikkuvat hyvin vähän. Liiallisen painonnousun vuoksi he voivat kokea uniapneaa, joka on usein kuolinsyy heidän unissaan.

Mikä on Prader-Willin oireyhtymän hoito?

Hoito

Toistaiseksi oireyhtymään ei ole olemassa erityisiä hoitoja. Hoito on yleensä oireenmukaista. Jos vastasyntyneellä on hengitysvaikeuksia, hänet siirretään keinotekoiseen keuhkojen ventilaatioon, ja jos nielemisvaikeuksia ilmenee, ne laitetaan, jonka kautta suoritetaan enteraalinen ravitsemus. Lihasjännityksen alentuessa hierontaa ja erilaisia ​​fysioterapiamenetelmiä suositellaan.

Prader-Willin tautia sairastaville lapsille annetaan päivittäin rekombinanttikasvuhormonia, joka ylläpitää lihasmassan kasvua ja auttaa vähentämään potilaan ruokahalua. Korion gonadotropiinin korvaaminen suoritetaan myös.

Tällaisen taudin aikana havaitaan hypogonadismi, eli sukurauhasten alikehittyneisyys ja muutos lisääntymisjärjestelmän toiminnoissa. Tässä tapauksessa suoritetaan hormonikorvaushoitoa, joka mahdollistaa kasvun ja murrosiän stimuloinnin.

Joissakin tapauksissa lapset, joilla on puheviiveitä ja kehitysvammaisuutta, saattavat tarvita psykiatrin tai psykologin apua. Ja mikä tärkeintä, on tarpeen seurata jatkuvasti heidän kuluttamansa ruoan määrää. Prader-Willin oireyhtymää sairastaville lapsille määrätään erityisruokavaliohoitoa.

Riski, että parin, jonka ensimmäinen lapsi kärsii tästä taudista, toinen lapsi syntyy samojen geneettisten ongelmien kanssa, on uskomattoman suuri. Tällöin vanhempia kehotetaan käymään konsultaatiossa, jossa asiantuntijat tutkivat heidät kattavasti ja laskevat riskit.

Prader-Willin tautia sairastavat lapset tarvitsevat jatkuvaa endokrinologin ja neurologin seurantaa.

Yleisen hyvinvoinnin parantaminen taudin taustalla

Syndroomaa sairastavilla henkilöillä somaattiset sairastuvuusluvut ovat lisääntyneet merkittävästi, kommunikointi on vaikeaa ja erityisavun tarve sairauden ominaisuuksien vuoksi. He eivät ehkä ymmärrä, miksi heidän terveydestään on huolehdittava. Jos tila on tyydyttävä ja potilas voi hyvin, hänen elämänlaatunsa paranee.

Seuraavat tekijät on poistettava:

  1. Lisääntynyt äkillisen kuoleman riski.
  2. Todennäköisyys sairastua.
  3. Aineellisen hyvinvoinnin määräävien tekijöiden lukumäärän kasvu.
  4. Hyvinvointi- ja terveyspalvelujen saatavuus riittämätön.

Ihmisillä, joilla on Prader-Willi-patologia, on erityistarpeita taustatilansa vuoksi. He tarvitsevat erityishoitoa akuuteissa ja kroonisissa sairauksissa, apua yleisen terveyden vahvistamisessa jne. Heidän tarpeensa on täytettävä erityislaitoksissa, jotka tarjoavat sairaanhoitoa, joka puolestaan ​​voi koostua perussairauden ja somaattisten häiriöiden hoidosta. taustalla oleva patologia.

Mikä on elinajanodote Prader-Willin oireyhtymän kanssa? Tämä sairaus johtaa usein potilaiden elinajanodotteen lyhenemiseen jopa 60 vuoteen. Tällaisten ihmisten toipumisennuste on kuitenkin erittäin pettymys.

Artikkelissa esitettiin yksityiskohtainen kuvaus Prader-Willin oireyhtymästä. Nyt tiedät mikä tämä patologia on.


Kuvaus:

Prader-Willin oireyhtymä on harvinainen geneettinen poikkeama. Prader-Willin oireyhtymässä noin 7 geeniä 15. kromosomista, jotka on peritty isältä, puuttuu tai ei ilmenty.

Karyotyyppi 46 XX tai XY, 15q-11-13. Ensimmäisen kerran sveitsiläiset lastenlääkärit A. Prader ja H. Willi kuvasivat taudin vuonna 1956.

Prader-Willi Syndrome Association -rekisterin mukaan Yhdysvalloissa ja Kanadassa oli 1 595 potilasta joulukuussa 1986. Viime vuosina on pystytty määrittämään patologian populaatiotaajuus, joka on 1:10 000 - 1:20 000.


Prader-Willin oireyhtymän syyt:

Kirjoittajat, jotka kuvasivat oireyhtymää ensimmäisenä, ehdottivat taudin autosomaalista resessiivistä periytymistapaa. Sitten oli raportteja taudin autosomaalisen hallitsevan leviämisen mahdollisuudesta. Havaitut perhepatologiatapaukset voisivat toimia näiden hypoteesien vahvistuksina. Useimmat kuvatuista Prader-Willin oireyhtymän kliinisistä havainnoista olivat kuitenkin satunnaisia.

Myöhemmät tutkimukset mahdollistivat tiettyjen kromosomipoikkeavuuksien toteamisen Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Sytogeneettinen analyysi osoitti, että potilaiden kromosomaaliset poikkeavuudet olivat joko translokaatioita (t 15/15) tai mosaiikkia. Ensimmäiset raportit kromosomin 15 mikrodeleetiosta ilmestyivät vuonna 1987. Prader-Willin oireyhtymän kromosomimuutosten lopullinen tunnistaminen tuli kuitenkin mahdolliseksi vasta molekyyligeneettisten tutkimusmenetelmien käyttöönoton jälkeen.

Nyt on todettu, että Prader-Willin oireyhtymän kehittyminen liittyy kromosomin 15 kriittisen alueen vaurioitumiseen (segmentti q11.2-q13). Samalla kävi ilmi, että kromosomin 15 saman alueen vaurioita havaitaan myös toisessa sairaudessa - Angelmanin oireyhtymässä, jonka kliininen kuva eroaa merkittävästi Prader-Willin oireyhtymästä ja jolle on ominaista varhainen (v. 6-12 kuukautta) psykomotorisen kehityksen hidastuminen, mikrokefalia, puheen heikkeneminen (100 %:ssa tapauksista), ataksia, hallitsematon väkivaltainen nauru, toistuvat epilepsiakohtaukset, erityinen ilme.

Siten huolimatta vaurioista Prader-Willin ja Angelmanin oireyhtymissä samassa kromosomin 15 lokuksessa, molempien sairauksien kliiniset ilmenemismuodot ovat jyrkästi vastakkaisia.

Selitys fenotyyppisille eroille on saatu vasta viime vuosina. Kävi ilmi, että näiden sairauksien kehittyminen liittyy uusiin geneettisiin ilmiöihin - genomiin imprintingiin ja uniparentaaliseen disomiaan.

Genominen imprinting on uusi ilmiö, joka on löydetty molekyyligenetiikan kehityksen ansiosta. Se tarkoittaa geneettisen materiaalin (homologisten alleelien) erilaista ilmentymistä kromosomeissa isän tai äidin alkuperästä riippuen, ts. osoittaa vanhempien vaikutuksen lapsen fenotyyppiin. Tähän asti uskottiin, että panos isän ja äidin geenien ilmenemiseen (ilmenemiseen) on samanlainen.

Itse asiassa genominen imprinting on joidenkin kromosomien lokusten geeniaktiivisuuden seksuaalinen ja kudosriippuvainen monimutkainen modifioija, riippuen niiden vanhemmuudesta. Genomijäljennyksen ilmenemismuotoja on tunnistettu myös muissa sairauksissa - Sotos-, Beckwith-Wiedemann-, Silver-Russell-oireyhtymissä, kystisessä fibroosissa ja muissa.

Uniparentaalinen (uniparentaalinen) disomia - molempien kromosomien periytyminen vain yhdeltä vanhemmista. Monien vuosien ajan uskottiin, että tällainen perintö oli mahdotonta. Vain molekyyligeneettisten markkerien avulla pystyttiin todistamaan uniparentaalisen disomian mahdollisuus. Uniparentaalisen disomian luonnetta ei ole täysin selvitetty, mutta on osoitettu, että sen alkuperä johtuu useista geneettisistä ja biokemiallisista häiriöistä.

On huomattava, että on mahdotonta havaita mikrodeleetiota tai uniparentaalista disomiaa käyttämällä tavanomaista karyotyypin kromosomikoostumuksen tutkimusta. Tätä varten käytetään erityisiä sytogeneettisiä ja molekyyligeneettisiä menetelmiä - prometafaasianalyysiä, kromosomin 15 tiettyjen osien DNA-markkereiden käyttöä (metylaatioprosessien tutkimus) jne.

Tähän mennessä Prader-Willin ja Angelmanin oireyhtymät ovat yleisesti hyväksytty malli tutkittaessa uusia ja monimutkaisia ​​kliinisen genetiikan ilmiöitä - genomijäljitystä ja uniparentaalista disomiaa.

On osoitettu, että Prader-Willin oireyhtymä voi johtua kahdesta päämekanismista. Ensimmäinen näistä on kromosomin 15 mikrodeleetio (15q11.2-q13), joka on aina isältä peräisin. Toinen on äidin isodysomia, ts. kun molemmat kromosomit 15 ovat äidiltä. Angelmanin oireyhtymän kehittyminen sitä vastoin liittyy kromosomin 15 saman alueen, mutta äidin alkuperää olevan mikrodeleetioon tai isodisomiaan. Suurin osa (noin 70 %) Prader-Willin oireyhtymän tapauksista johtuu mikrodeleetiosta, loput disomiasta. Samaan aikaan huomiota herättää kliinisten erojen puuttuminen potilaiden välillä, joilla on mikrodeleetio ja isodisomia.


Patogeneesi:

Prader-Willin oireyhtymän patogeneesi on toistaiseksi huonosti ymmärretty. On ehdotettu, että potilailla se johtuu merkittävästä (yli 10-kertaisesta) rasvasynteesin lisääntymisestä asetaatista ja erittäin alhaisista lipolyysiprosesseista.
hypogonadotrooppisen tyypin mukaan se voi liittyä hypotalamuksen toimintahäiriöön, pääasiassa ventromediaalisten ja ventrolateraalisten ytimien alueella. Tämän näkökulman oikeellisuuden vahvistaa potilaiden hoidon tehokkuus lääkevalmisteilla (klomifeeni), joka johti luteinisoivan hormonin, testosteronin plasmapitoisuuden nousuun, gonadotropiinien munuaisten erittymisen normalisoitumiseen, spermatogeneesiin ja toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet.

Yksi selitys ihon, hiusten ja iiriksen hypopigmentaatiolle on tyrosinaasiaktiivisuuden väheneminen karvatupissa ja melanosyyteissä sekä pigmentin väheneminen verkkokalvossa.

Huomiota kiinnitetään lisääntyneeseen leukemian riskiin potilailla, joilla on Prader-Willin oireyhtymä. Tutkimukset ovat paljastaneet DNA:n korjauksen vähenemisen (jopa 65 % verrattuna 97 %:iin terveellä lapsella) tätä patologiaa sairastavien potilaiden lymfosyyteissä. On mahdollista, että alhainen DNA-korjauskapasiteetti voi olla kohtalokas rooli pahanlaatuisten kasvainten kehittymisessä henkilöillä, joilla on Prader-Willin oireyhtymä.


Prader-Willi-oireyhtymän oireet:

Prader-Willin oireyhtymää sairastavat lapset syntyvät yleensä täysiaikaisina lievällä kohdunsisäisellä aliravitsemuksella ja usein sisään. 10-40 %:ssa tapauksista havaitaan olkalaukku.

Taudin aikana voidaan erottaa kaksi vaihetta: ensimmäinen on tyypillinen 12-18 kuukauden ikäisille lapsille. Sille on ominaista vakava lihasten hypotensio, vähentyneet refleksit - Moro, imeminen ja nieleminen, mikä vaikeuttaa lapsen syömistä. Toinen - tulee myöhemmin, muutaman viikon tai kuukauden kuluttua. Ilmenee jatkuvaa nälän tunnetta, mikä johtaa liikalihavuuden kehittymiseen, ja rasvan kertymistä havaitaan pääasiassa vartalon ja proksimaalisten raajojen alueella.

Lihashypotensio vähenee vähitellen ja katoaa lähes kokonaan kouluikään mennessä. Potilaiden jalat ja kädet ovat suhteettoman pieniä - acromicria. Lapsilla havaitaan hypogonadismi (pojilla - peniksen, kivespussin hypoplasia ja tytöillä - häpyhuulien alikehittyneisyys ja 50% tapauksista - kohtu).

Potilaiden kasvu hidastuu usein. 75 %:lla lapsista havaitaan ihon, hiusten ja iiriksen hypopigmentaatiota. Usein diagnosoitu. Psykomotorinen kehitys on jäljessä ikänormista - älyllisen kehityksen kerroin on 20-80 yksikköä. (nopeudella 85-115 yksikköä). Puhe on vaikeaa, sanavarasto vähenee. Potilaat ovat ystävällisiä, mielialalle on ominaista säännölliset muutokset. Koordinaatiohäiriöt, strabismus kuvataan.

On muitakin poikkeavuuksia: mikrodontia, korvakorvien ruston hypoplasia, ektropio (silmäluomen käännös).

Prader-Willin oireyhtymä kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1956. Tämän oireyhtymän syynä on kromosomin 15 (15q11-13) pitkän käsivarren proksimaalisessa osassa sijaitsevien kromosomialueiden toiminnan menetys. Deleetio on peräisin isältä ja sitä havaitaan 70 %:lla potilaista, 5 %:lla sairaus liittyy kromosomin 15 uudelleenjärjestelyyn. Useimmissa tapauksissa tauti esiintyy de novo, 25 %:lla tapauksista oireyhtymä ilmenee seurauksena. uniparentaalisesta disomiasta. Joillakin potilailla kromosomipoikkeavuutta ei voida tunnistaa, mutta heillä on tyypillinen kliininen kuva Prader-Willin oireyhtymästä.

Tärkeimmät kliiniset oireet ovat kehitysvammaisuus, riittämätön käyttäytyminen, viivästynyt fyysinen kehitys, lyhytkasvuisuus ja hypotensio. Joitakin tämän taudin kliinisiä oireita voidaan havaita 3 vuoden ikään asti (lihashypotensio, alhainen paino ja ruokintavaikeudet), toiset alkavat olla vallitsevia 6 kuukauden iän jälkeen (lihavuus, lisääntynyt ruokahalu, kehitysvammaisuus, kasvun hidastuminen). Dysplastisten merkkien (roikkuvat suun kulmat, korkea kitalaki, hypertelorismi, epicanthus, pienet jalat ja kädet, mantelinmuotoiset silmät, dermatoglyfiset poikkeavuudet) ohella hypogonadismi havaitaan sukupuolihormonien alhaisen tason vuoksi, hypopigmentaatio (75 % potilaista) . On huomattava, että Prader-Willin oireyhtymälle on ominaista laaja kliininen polymorfismi, joten on tarpeen suorittaa erotusdiagnoosi Cohenin, Opitz-Friasin, Bardet-Biedlin oireyhtymillä.

Elinajanodote on 25-30 vuotta.

Taudin diagnoosi tehdään DNA-analyysillä tai FISH-menetelmällä. Todennäköisten sisarusten riski on noin 1 %.

Angelmanin syndrooma

Jos pääasiallinen syy Prader-Willin oireyhtymän esiintymiseen oli isältä peräisin olevan kromosomin 15 pitkän käsivarren proksimaalisen osan deleetio, niin samanlainen menetys kromosomin 15 pitkän käsivarren samasta osasta, mutta vain äidistä. alkuperä, aiheuttaa toisen patologian - Angelmanin oireyhtymän - kehittymisen. Tämän taudin kanssa kehittyy täysin erilainen kliininen kuva. Angelmanin oireyhtymälle on ominaista: vaikea oligofrenia, puheen viivästyminen, hyperaktiivinen käyttäytyminen, kouristukset, suuri alaleuka, makrostomia, hypopigmentaatio (40 %:lla potilaista). He alkavat kävellä myöhään, niille on ominaista kävely, jossa on laajat jalat, kyynärnivelet ovat taipuneet; väkivaltaista motivoimatonta naurua havaitaan, liikkeiden koordinaatiossa on selkeitä häiriöitä.

Erotusdiagnoosi tulee tehdä Peters-Plasin oireyhtymän, Rett-oireyhtymän ja Opitzin trigonokefaalian kanssa.

Oireyhtymän esiintyvyys väestössä on 1:20 000.

Noin 20-30 %:lla potilaista ei ole deleetiota kromosomin 15 pitkän käsivarren proksimaalisessa osassa; pienellä määrällä potilaita syynä on uniparentaalinen disomia. Oireyhtymän diagnoosi suoritetaan samoilla menetelmillä kuin Prader-Willin oireyhtymässä, ts. Suoritetaan DNA-analyysi ja FISH-menetelmä. Näitä menetelmiä käyttämällä on mahdollista määrittää etiologia noin 90 prosentissa taudin tapauksista. Probandin sisaruksille aiheutuvaa riskiä ei tunneta.

ICD-9 759.81 OMIM sähköinen lääketiede ped/1880

Prader-Willin oireyhtymä on harvinainen geneettinen poikkeama. Prader-Willin oireyhtymässä noin 7 geeniä kromosomista 15 puuttuu.

Erikoisuudet

Prader-Willin oireyhtymälle on ominaista:

  • ennen syntymää: alhainen sikiön liikkuvuus;
  • usein - sikiön väärä asento;
  • liikalihavuus; taipumus syödä liikaa;
  • alentunut lihasjännitys (hypotonisuus); heikentynyt liikkeiden koordinointi;
  • pienet kädet ja jalat, lyhytkasvuisuus;
  • lisääntynyt uneliaisuus;
  • strabismus (karsaus);
  • skolioosi (selkärangan kaarevuus);
  • vähentynyt luun tiheys;
  • sukupuolirauhasten heikentynyt toiminta (hypogonadismi); seurauksena yleensä hedelmättömyys;
  • puheen viivästyminen, henkinen jälkeenjääneisyys; viive yleisten ja hienomotoristen taitojen hallitsemisessa.
  • myöhempi murrosikä.

Ulkoiset merkit: aikuisilla nenäselkä on selvä; otsa on korkea ja kapea; silmät ovat yleensä mantelin muotoisia; huulet ovat kapeat.

Diagnostiikka

Oireyhtymä diagnosoidaan geneettisellä testauksella, jota suositellaan vastasyntyneille, joilla on alhainen lihasjänne (hypotonisuus). Joskus Prader-Willin oireyhtymän diagnosoinnin sijaan lääkärit diagnosoivat virheellisesti Downin oireyhtymän (koska Downin oireyhtymä on paljon yleisempi).

Hoito

Prader-Willin oireyhtymä on synnynnäinen geneettinen poikkeama, eikä sitä siksi voida parantaa.

Jotkut hoitotoimenpiteet kuitenkin parantavat oireyhtymää sairastavien ihmisten elämänlaatua.

Erityisesti hypotensiota sairastavien imeväisten tulisi saada hierontaa ja muita erityisiä hoitoja.

Hypogonadismi esiintyy yleensä pojilla mikropenialla ja laskeutumattomilla kiveksillä (cryptorchidism); lääkärit voivat suositella odottamaan, että kivekset laskeutuvat itsestään, tai suositella leikkausta tai hormonihoitoa.

Lisääntyneen painon korjaamiseksi käytetään ruokavaliota, joka rajoittaa rasvojen ja hiilihydraattien määrää. Oireyhtymään liittyvän liikalihavuuden vuoksi Prader-Willin oireyhtymää sairastavan henkilön nauttiman ruoan määrää ja laatua on seurattava tarkasti (yleensä tätä oireyhtymää sairastavat ihmiset pystyvät syömään paljon syömättä).

Uniapnea (hengityksen pidättäminen unen aikana) voi olla mahdollinen komplikaatio.

Riskit

Riski, että samojen vanhempien seuraava lapsi syntyy myös Prader-Willin oireyhtymänä, riippuu geneettisen epäonnistumisen aiheuttaneesta mekanismista.

Tämä riski on alle 1 %, jos ensimmäisellä lapsella on geenideleetio tai partenogeneettinen (uniparentaalinen) disomia; jopa 50 % - jos vika johtuu mutaatiosta; jopa 25% - vanhempien kromosomien translokaatiossa. Vanhempia kannustetaan geneettisiin testeihin.

Kehitysnäkymät

Useimmilla Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on viivästynyt henkinen ja puhekehitys. Kerfsin ja Freemin (1992) mukaan

  • 5 % kyselyyn vastanneista osoitti keskimääräistä älykkyysosamäärää (yli 85 pistettä asteikolla);
  • 27% - taso on keskiarvon partaalla (70-85 pistettä);
  • 34 % - heikon tilauskannan taso (50-70 pistettä);
  • 27 % - keskimääräisen tilauskannan taso (35-70 pistettä);
  • 5% - voimakas viive (20-35 pistettä);
  • alle 1 % - merkittävä viive.

Muiden tutkimusten (Cassidy) mukaan 40 %:lla Prader-Willin oireyhtymää sairastavista potilaista älykkyys on keskimääräisen tai heikentyneen älykkyyden partaalla.

Yleensä Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on hyvä pitkäaikainen näkömuisti, he voivat oppia lukemaan, heillä voi olla rikas passiivinen sanavarasto, mutta heidän oma puheensa on yleensä huonompaa kuin ymmärtäminen. Kuulomuisti, matemaattiset ja kirjoitustaidot, visuaalinen ja auditiivinen lyhytkestoinen muisti ovat yleensä huomattavasti huonompia näillä lapsilla.

Prader-Willin oireyhtymään liittyy usein lisääntynyt ruokahalu, tämä johtuu siitä, että 15. kromosomi liittyy hypotalamukseen. (Prader-Willin oireyhtymää sairastavien ruumiinavaukset eivät kuitenkaan paljastaneet hypotalamuksen vikoja.)

Linkit

  • L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Prader-Willin oireyhtymä lapsilla: uutta etiologiassa, patogeneesissä ja hoidossa. Venäjän federaation terveysministeriön Moskovan pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitos
  • Uniparental disomia verkkosivuilla "Human Biology"

Wikimedia Foundation. 2010 .

  • - (Prader Mlli -oireyhtymä) synnynnäinen sairaus, jolle on ominaista liikalihavuus yhdistettynä henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja liian pienten sukuelinten esiintymiseen ihmisellä; potilaille, joilla on tämä oireyhtymä, kehittyy usein diabetes mellitus ... Lääketieteen selittävä sanakirja

    • Synnynnäinen sairaus, jolle on ominaista liikalihavuus yhdistettynä henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja liian pienten sukuelinten esiintymiseen henkilössä; Tätä oireyhtymää sairastaville potilaille kehittyy usein diabetes mellitus.