Veren hyytyminen: mikä se on ja mikä vaikuttaa veren hyytymiseen? Veren hyytymistä. Veren hyytymismalli Oikeassa veren hyytymisprosessissa

Hemostaasi- joukko fysiologisia prosesseja, joiden tarkoituksena on estää ja pysäyttää verenvuoto sekä ylläpitää veren nestemäistä tilaa.

Veri on erittäin tärkeä osa kehoa, koska tämän nestemäisen väliaineen osallistuessa kaikki sen elintärkeän toiminnan aineenvaihduntaprosessit etenevät. Veren määrä aikuisilla on noin 5 litraa miehillä ja 3,5 litraa naisilla. Kukaan ei ole immuuni erilaisilta vammoilta ja haavoilta, joissa verenkiertoelimen eheys rikotaan ja sen sisältö (veri) virtaa ulos kehosta. Koska ihmisellä ei ole niin paljon verta, niin tällaisella "puhkaisulla" kaikki veri voi virrata ulos melko lyhyessä ajassa ja henkilö kuolee, koska. hänen kehonsa menettää pääkuljetusvaltimon, joka ruokkii koko kehoa.

Mutta onneksi luonto näki tämän vivahteen ja loi veren hyytymisjärjestelmän. Tämä on hämmästyttävä ja erittäin monimutkainen järjestelmä, joka mahdollistaa veren olevan nestemäisessä tilassa verisuonikerroksen sisällä, mutta jos se häiriintyy, se laukaisee erityisiä mekanismeja, jotka tukkivat verisuonissa olevan "reiän" ja estävät veren virtaamisen ulos.

Koagulointijärjestelmä koostuu kolmesta osasta:

1. hyytymisjärjestelmä- vastaa veren hyytymisprosesseista (koagulaatiosta);
2. antikoagulanttijärjestelmä- on vastuussa prosesseista, jotka estävät veren hyytymistä (antikoagulaatio);
3. fibrinolyyttinen järjestelmä- on vastuussa fibrinolyysiprosesseista (muodostuneiden verihyytymien liukenemisesta).

Normaalissa tilassa kaikki nämä kolme järjestelmää ovat tasapainotilassa, jolloin veri pääsee kiertämään vapaasti verisuonikerroksen läpi. Tällaisen tasapainojärjestelmän (hemostaasin) rikkominen antaa "harhan" suuntaan tai toiseen - kehossa alkaa patologinen tromboosi tai lisääntynyt verenvuoto.

Hemostaasin rikkomista havaitaan monissa sisäelinten sairauksissa: sepelvaltimotauti, reuma, diabetes mellitus, maksasairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, akuutit ja krooniset keuhkosairaudet ja niin edelleen.

veren hyytymistä on elintärkeä fysiologinen sopeutuminen. Verisuonen eheyttä rikkovan veritulpan muodostuminen on kehon suojaava reaktio, jonka tarkoituksena on suojata verenhukkaa. Hemostaattisen veritulpan ja patologisen trombin (sisäelimiä ruokkivan verisuonen tukkeutumisen) muodostumismekanismit ovat hyvin samankaltaisia. Koko veren hyytymisprosessi voidaan esittää toisiinsa liittyvien reaktioiden ketjuna, joista jokainen koostuu seuraavaa vaihetta varten tarvittavien aineiden aktivoinnista.

Veren hyytymisprosessi on hermoston ja humoraalisen järjestelmän hallinnassa ja riippuu suoraan vähintään 12 erityistekijän (veren proteiinien) koordinoidusta vuorovaikutuksesta.

Veren hyytymisen mekanismi

Nykyaikaisessa veren hyytymisjärjestelmässä erotetaan neljä vaihetta:

1. protrombiinin muodostuminen(kontakti-kallikrein-kini-kaskadiaktivointi) - 5...7 minuuttia;
2. trombiinin muodostuminen- 2...5 sekuntia;
3. fibrinogeneesi- 2...5 sekuntia;
4. Koagulaation jälkeinen vaihe(hemostaattisesti täydellisen hyytymän muodostuminen) - 55...85 minuuttia.

Jo sekunnin murto-osan verisuonen seinämän vaurioitumisen jälkeen vamma-alueella havaitaan vasospasmi ja kehittyy verihiutaleiden reaktioketju, jonka seurauksena muodostuu verihiutaletulppa. Ensinnäkin verihiutaleita aktivoivat tekijät, jotka vapautuvat vaurioituneesta suonikudoksesta, sekä pienet määrät trombiinia, entsyymiä, joka muodostuu vasteena vaurioille. Sitten verihiutaleet tarttuvat (aggregoituvat) toisiinsa ja veriplasman sisältämään fibrinogeeniin, ja verihiutaleet tarttuvat (adheesio) samanaikaisesti verisuonen seinämässä sijaitseviin kollageenikuituihin ja endoteelisolujen pintaadhesiivisiin proteiineihin. Prosessi sisältää yhä enemmän verihiutaleiden pääsyn vaurioituneelle alueelle. Adheesion ja aggregaation ensimmäinen vaihe on palautuva, mutta myöhemmin nämä prosessit muuttuvat peruuttamattomiksi.

Verihiutaleaggregaatit tiivistyvät muodostaen tulpan, joka sulkee tiiviisti vian pienissä ja keskikokoisissa suonissa. Kiinnittyneistä verihiutaleista vapautuu kaikkia verisoluja aktivoivia tekijöitä ja joitakin veren hyytymistekijöitä, minkä seurauksena verihiutaletulpan pohjalle muodostuu fibriinihyytymä. Verisolut pysyvät fibriiniverkostossa ja seurauksena muodostuu veritulppa. Myöhemmin neste syrjäytetään hyytymisestä, ja se muuttuu veritulpiksi, mikä estää lisäverenhukkaa, se on myös este patogeenisten aineiden tunkeutumiselle.

Tällainen verihiutale-fibriini hemostaattinen tulppa kestää korkeaa verenpainetta sen jälkeen, kun verenkierto on palautunut vaurioituneissa keskikokoisissa verisuonissa. Verihiutaleiden kiinnittymismekanismi verisuonten endoteeliin alueilla, joilla on alhainen ja korkea verenvirtaus, eroaa joukosta niin kutsuttuja adhesiivisia reseptoreita - verisuonisoluissa sijaitsevia proteiineja. Geneettisesti määrätty tällaisten reseptorien puuttuminen tai lukumäärän väheneminen (esimerkiksi melko yleinen von Willebrandin tauti) johtaa hemorragisen diateesin (verenvuoto) kehittymiseen.

hyytymistekijöitä

Veren hyytymisprosessissa mukana ovat erityiset plasmaproteiinit - ns hyytymistekijät merkitty roomalaisilla numeroilla. Nämä tekijät kiertävät normaalisti veressä inaktiivisessa muodossa. Verisuonen seinämän vaurio laukaisee reaktioketjun, jossa hyytymistekijät aktivoituvat. Ensin protrombiiniaktivaattori vapautuu, sitten sen vaikutuksesta protrombiini muuttuu trombiiniksi. Trombiini puolestaan ​​jakaa liukoisen pallomaisen proteiinin fibrinogeenin suuren molekyylin pienemmiksi fragmenteiksi, jotka sitten yhdistyvät pitkiksi fibriinijuosteiksi, liukenemattomaksi fibrillaariseksi proteiiniksi. On todettu, että 1 ml:n verta koaguloituessa trombiinia muodostuu sellainen määrä, joka riittää koaguloimaan koko fibrinogeenin 3 litrassa verta, mutta normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa trombiinia syntyy vain verisuonten vauriokohdassa. verisuonen seinämä.

Triggereistä riippuen niitä on ulkoinen ja sisäinen hyytymisreitti. Sekä ulkoisella että sisäisellä reitillä veren hyytymistekijöiden aktivointi tapahtuu vaurioituneiden solujen kalvoilla, mutta ensimmäisessä tapauksessa laukaiseva signaali, ns. tromboplastiini- pääsee vereen vaurioituneesta verisuonikudoksesta. Koska se tulee vereen ulkopuolelta, tätä hyytymisreittiä kutsutaan ulkoiseksi reitiksi. Toisessa tapauksessa signaali tulee aktivoiduista verihiutaleista, ja koska ne ovat veren ainesosia, tätä hyytymisreittiä kutsutaan sisäiseksi. Tällainen jako on melko mielivaltainen, koska molemmat prosessit ovat tiiviisti yhteydessä kehossa. Tällainen erottelu yksinkertaistaa kuitenkin suuresti veren hyytymisjärjestelmän tilan arvioimiseen käytettyjen testien tulkintaa.

Inaktiivisten hyytymistekijöiden muuttumisketju aktiivisiksi tapahtuu kalsiumionien pakollisella osallistumisella, erityisesti protrombiinin muuntamisella trombiiniksi. Kalsiumin ja kudostekijän lisäksi prosessissa ovat mukana hyytymistekijät VII ja X (veriplasman entsyymit). Minkä tahansa välttämättömän hyytymistekijän puuttuminen tai pitoisuuden väheneminen voi aiheuttaa pitkittyneen ja runsaan verenhukan. Veren hyytymisjärjestelmän häiriöt voivat olla joko perinnöllisiä (hemofilia, trombosytopatia) tai hankittuja (trombosytopenia). Ihmisillä 50-60 vuoden jälkeen fibrinogeenipitoisuus veressä kasvaa, aktivoituneiden verihiutaleiden määrä lisääntyy, tapahtuu useita muita muutoksia, jotka johtavat veren hyytymisen lisääntymiseen ja tromboosiriskiin.

HUOMIO! Sivuston toimittamat tiedot verkkosivusto on viitteellinen. Sivuston hallinto ei vastaa mahdollisista kielteisistä seurauksista, jos lääkkeitä tai toimenpiteitä otetaan ilman lääkärin määräystä!

Veren hyytymisprosessi alkaa verenhukasta, mutta massiivinen verenhukka, johon liittyy verenpaineen lasku, johtaa rajuihin muutoksiin koko hemostaasijärjestelmässä.

Veren hyytymisjärjestelmä (hemostaasi)

Veren hyytymisjärjestelmä on monimutkainen monikomponenttinen ihmisen homeostaasin kompleksi, joka varmistaa kehon eheyden säilymisen veren nestemäisen tilan jatkuvan ylläpitämisen ja tarvittaessa erityyppisten verihyytymien muodostumisen ansiosta. sekä paranemisprosessien aktivointi verisuoni- ja kudosvaurioissa.

Hyytymisjärjestelmän toiminta varmistetaan verisuonen seinämän ja kiertävän veren jatkuvalla vuorovaikutuksella. Tietyt komponentit, jotka ovat vastuussa hyytymisjärjestelmän normaalista toiminnasta, tunnetaan:

• verisuonen seinämän endoteelisolut,
• verihiutaleet,
• plasman liimamolekyylit,
• plasman hyytymistekijät,
• fibrinolyysijärjestelmät,
• fysiologiset primaariset ja sekundaariset antikoagulantti-antiproteaasijärjestelmät,
• fysiologisten ensisijaisten parantajien plasmajärjestelmä.

Mikä tahansa verisuonen seinämän vaurioituminen, "verivaurio", toisaalta johtaa vaihtelevan vaikeusasteiseen verenvuotoon ja toisaalta aiheuttaa fysiologisia ja myöhemmin patologisia muutoksia hemostaasijärjestelmässä, jotka voivat itsessään johtaa verenvuodon kuolemaan. Vartalo. Massiivisen verenhukan säännöllisiä vakavia ja toistuvia komplikaatioita ovat disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation akuutti oireyhtymä (akuutti DIC).

Akuutissa massiivisessa verenhukassa, jota ei voida kuvitella ilman verisuonivaurioita, on lähes aina paikallinen (vauriokohdassa) tromboosi, joka yhdessä verenpaineen laskun kanssa voi laukaista akuutin DIC:n, joka on tärkein. ja patogeneettisesti epäedullisin mekanismi kaikille akuutin massiivisen verenhukan vaivoille.

endoteelisoluja

Verisuonen seinämän endoteelisolut ylläpitävät veren nestemäistä tilaa ja vaikuttavat suoraan moniin veritulpan muodostumisen mekanismeihin ja linkkeihin, jotka estävät ne kokonaan tai hillitsevät niitä tehokkaasti. Suonet tarjoavat laminaarista verenkiertoa, mikä estää solu- ja proteiinikomponenttien kiinnittymisen.

Endoteeli kantaa pinnallaan negatiivista varausta, samoin kuin veressä kiertäviä soluja, erilaisia ​​glykoproteiineja ja muita yhdisteitä. Vastaavasti varautunut endoteeli ja kiertävät verielementit hylkivät toisiaan, mikä estää soluja ja proteiinirakenteita tarttumasta yhteen verenkierrossa.

Veren nesteen pitäminen

Veren nestemäisen tilan ylläpitämistä helpottavat:

• Prostasykliini (PGI 2),
• NO ja ADPaasi,
• kudosten tromboplastiinin estäjä,
• glukosaminoglykaanit ja erityisesti hepariini, antitrombiini III, hepariinikofaktori II, kudosplasminogeeniaktivaattori jne.

Prostasykliini

Verihiutaleiden agglutinaation ja aggregaation esto verenkierrossa suoritetaan useilla tavoilla. Endoteeli tuottaa aktiivisesti prostaglandiini I 2:ta (PGI 2) tai prostasykliiniä, joka estää primääristen verihiutaleaggregaattien muodostumista. Prostasykliini pystyy "murtamaan" varhaiset verihiutaleiden agglutinaatit ja aggregaatit, samalla kun se on verisuonia laajentava aine.

Typpioksidi (NO) ja ADPaasi

Verihiutaleiden hajoaminen ja verisuonten laajeneminen tapahtuvat myös typpioksidin (NO) ja ns. ADPaasin (adenosiinidifosfaattia hajottava entsyymi - ADP) endoteelin tuotanto – yhdiste, jota eri solut tuottavat ja joka on aktiivinen aine, joka stimuloi. verihiutaleiden aggregaatio.

Proteiini C -järjestelmä

Proteiini C -järjestelmällä on rajoittava ja estävä vaikutus veren hyytymisjärjestelmään, pääasiassa sen sisäiseen aktivaatioreittiin. Tämän järjestelmän kompleksi sisältää:

1. trombomoduliini,
2. proteiini C
3. proteiini S,
4. trombiini proteiini C:n aktivaattorina,
5. proteiini C:n estäjä.

Endoteelisolut tuottavat trombomoduliinia, joka trombiinin osallistuessa aktivoi proteiini C:n muuntaen sen vastaavasti Ca-proteiiniksi. Aktivoitu proteiini Ca proteiini S:n kanssa inaktivoi tekijät Va ja VIIIa, tukahduttaen ja estämällä veren hyytymisjärjestelmän sisäistä mekanismia. Lisäksi aktivoitu proteiini Ca stimuloi fibrinolyysijärjestelmän toimintaa kahdella tavalla: stimuloimalla kudosplasminogeeniaktivaattorin tuotantoa ja vapautumista endoteelisoluista verenkiertoon ja myös salpaamalla kudosplasminogeeniaktivaattorin estäjän (PAI-1).

Proteiini C -järjestelmän patologia

Usein havaittu proteiini C -järjestelmän perinnöllinen tai hankittu patologia johtaa tromboottisten tilojen kehittymiseen.

Fulminantti purppura

Homotsygoottinen proteiini C:n puutos (fulminantti purppura) on erittäin vakava patologia. Lapset, joilla on fulminantti purppura, ovat käytännössä elinkelpoisia ja kuolevat varhaisessa iässä vakavaan tromboosiin, akuuttiin DIC:hen ja sepsikseen.

Tromboosi

Heterotsygoottinen perinnöllinen proteiini C:n tai proteiini S:n puutos edistää nuorten tromboosien esiintymistä. Pää- ja ääreislaskimoiden tromboosi, keuhkoembolia, varhainen sydäninfarkti, iskeemiset aivohalvaukset ovat yleisempiä. Naisilla, joilla on C- tai S-proteiinin puutos ja jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, tromboosin (usein aivotukoksen) riski kasvaa 10-25-kertaiseksi.

Koska proteiinit C ja S ovat maksassa tuotettuja K-vitamiinista riippuvaisia ​​proteaaseja, tromboosin hoito epäsuorilla antikoagulantteilla, kuten syncumar tai pelentaan, potilailla, joilla on perinnöllinen proteiini C- tai S-puutos, voi johtaa tromboottisen prosessin pahenemiseen. Lisäksi useille potilaille voi kehittyä perifeerinen ihonekroosi epäsuorien antikoagulanttien (varfariinin) aikana. varfariininekroosi"). Niiden esiintyminen tarkoittaa lähes aina heterotsygoottisen proteiini C:n puutetta, mikä johtaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden vähenemiseen, paikalliseen iskemiaan ja ihonekroosiin.

V-tekijä Leiden

Toista patologiaa, joka liittyy suoraan proteiini C -järjestelmän toimintaan, kutsutaan perinnöllisiksi resistenssiksi aktivoidulle proteiini C:lle tai V-tekijä Leidenille. Pohjimmiltaan V-tekijä Leiden on mutantti V-tekijä, jossa arginiini on korvattu tekijä V:n kohdassa 506 glutamiinilla. Tekijä V Leidenilla on lisääntynyt vastustuskyky aktivoidun proteiini C:n suoralle vaikutukselle. Jos perinnöllistä proteiini C:n puutostilaa potilailla, joilla on pääasiassa laskimotukos, esiintyy 4-7 %:lla tapauksista, niin V-tekijä Leiden eri kirjoittajien mukaan 10-25 %.

kudosten tromboplastiinin estäjä

Verisuonten endoteeli voi myös estää tromboosia aktivoituna. Endoteelisolut tuottavat aktiivisesti kudosten tromboplastiinin inhibiittoria, joka inaktivoi kudostekijä-tekijä VIIa -kompleksin (TF-VIIa), mikä johtaa veren hyytymisen ulkoisen mekanismin estämiseen. Veren hyytymismekanismi aktivoituu, kun kudostromboplastiini pääsee verenkiertoon ja ylläpitää siten verenkiertoa. sujuvuus verenkierrossa.

Glukosaminoglykaanit (hepariini, antitrombiini III, hepariinikofaktori II)

Toinen mekanismi veren nestemäisen tilan ylläpitämiseksi liittyy endoteelin erilaisten glykosaminoglykaanien tuotantoon, joista tunnetaan heparaani ja dermataanisulfaatti. Nämä glykosaminoglykaanit ovat rakenteeltaan ja toiminnaltaan samanlaisia ​​kuin hepariinit. Tuotettu ja verenkiertoon vapautuva hepariini sitoutuu veressä kiertäviin antitrombiini III (AT III) -molekyyleihin ja aktivoi niitä. Aktivoitu AT III puolestaan ​​vangitsee ja inaktivoi tekijän Xa, trombiinin ja joukon muita veren hyytymisjärjestelmän tekijöitä. AT III:n kautta tapahtuvan koagulaation inaktivointimekanismin lisäksi hepariinit aktivoivat niin kutsuttua hepariinikofaktoria II (CH II). Aktivoitu CG II, kuten AT III, estää tekijä Xa:n ja trombiinin toimintaa.

Sen lisäksi, että hepariinit vaikuttavat fysiologisten antikoagulantti-antiproteaasien (AT III ja KG II) aktiivisuuteen, hepariinit pystyvät muuntamaan sellaisten tarttuvien plasmamolekyylien, kuten von Willebrand -tekijän ja fibronektiinin, toimintoja. Hepariini vähentää von Willebrand -tekijän toiminnallisia ominaisuuksia ja auttaa vähentämään veren tromboottista potentiaalia. Fibronektiini sitoutuu hepariiniaktivaation seurauksena erilaisiin fagosytoosin kohteisiin - solukalvoihin, kudosjäännöksiin, immuunikomplekseihin, kollageenirakenteiden fragmentteihin, stafylokokeihin ja streptokokkeihin. Fibronektiinin hepariinistimuloimien opsonisten vuorovaikutusten seurauksena fagosytoosikohteiden inaktivoituminen makrofagijärjestelmän elimissä aktivoituu. Verenkiertokerroksen puhdistaminen fagosytoosin kohteista edistää osaltaan veren nestemäisen tilan ja juoksevuuden säilymistä.

Lisäksi hepariinit pystyvät stimuloimaan kudosten tromboplastiini-inhibiittorin tuotantoa ja vapautumista verenkiertoon, mikä vähentää merkittävästi tromboosin todennäköisyyttä veren hyytymisjärjestelmän ulkoisen aktivoitumisen yhteydessä.

Veren hyytymisprosessi

Yllä olevan lisäksi on mekanismeja, jotka liittyvät myös verisuonen seinämän tilaan, mutta eivät edistä veren nestemäisen tilan ylläpitämistä, mutta ovat vastuussa sen hyytymisestä.

Veren hyytymisprosessi alkaa verisuonen seinämän eheyden vaurioitumisesta. Samalla erotetaan myös trombin muodostumisprosessin ulkoiset mekanismit.

Sisäisellä mekanismilla vain verisuonen seinämän endoteelikerroksen vaurioituminen johtaa siihen, että verenvirtaus joutuu kosketuksiin subendoteelin rakenteiden kanssa - tyvikalvon kanssa, jossa kollageeni ja laminiini ovat tärkeimmät trombogeeniset tekijät. Ne ovat vuorovaikutuksessa von Willebrand -tekijän ja fibronektiinin kanssa veressä; muodostuu verihiutaletukos ja sitten fibriinihyytymä.

On huomattava, että nopean verenvirtauksen olosuhteissa (valtimojärjestelmässä) muodostuvat trombit voivat esiintyä käytännössä vain von Willebrand -tekijän osallistuessa. Päinvastoin, sekä von Willebrand -tekijä että fibrinogeeni, fibronektiini ja trombospondiini osallistuvat trombien muodostumiseen suhteellisen alhaisilla verenvirtausnopeuksilla (mikroverisuonissa, laskimojärjestelmässä).

Toinen trombin muodostumismekanismi suoritetaan von Willebrand -tekijän suoralla osallistumisella, joka, kun verisuonten eheys vaurioituu, lisääntyy merkittävästi kvantitatiivisesti johtuen endoteelin toimituksesta Weibol-Pallad-kappaleista.

Koagulaatiojärjestelmät ja tekijät

tromboplastiini

Tärkein rooli tromboosin ulkoisessa mekanismissa on kudosten tromboplastiinilla, joka tulee verenkiertoon interstitiaalisesta tilasta verisuonen seinämän eheyden repeämisen jälkeen. Se indusoi tromboosia aktivoimalla veren hyytymisjärjestelmää tekijä VII:n osallistuessa. Koska kudosten tromboplastiini sisältää fosfolipidiosan, verihiutaleet osallistuvat vain vähän tähän tromboosimekanismiin. Kudostromboplastiinin ilmaantuminen verenkiertoon ja sen osallistuminen patologiseen tromboosiin määräävät akuutin DIC:n kehittymisen.

Sytokiinit

Seuraava tromboosin mekanismi toteutetaan sytokiinien - interleukiini-1 ja interleukiini-6 - osallistumisella. Niiden vuorovaikutuksen seurauksena muodostuva tuumorinekroositekijä stimuloi kudostromboplastiinin tuotantoa ja vapautumista endoteelistä ja monosyyteistä, jonka merkitys on jo mainittu. Tämä selittää paikallisten trombien kehittymisen erilaisissa sairauksissa, joissa esiintyy voimakkaita tulehdusreaktioita.

verihiutaleet

Sen hyytymisprosessiin osallistuvat erikoistuneet verisolut ovat verihiutaleita - ei-ytimiä verisoluja, jotka ovat megakaryosyyttien sytoplasman fragmentteja. Verihiutaleiden tuotanto liittyy tiettyyn trombopoietiiniin, joka säätelee trombopoieesia.

Verihiutaleiden määrä veressä on 160-385×10 9 /l. Ne ovat selvästi näkyvissä valomikroskoopissa, joten tromboosin tai verenvuodon erotusdiagnostiikkaa suoritettaessa perifeerisen veren näytteen mikroskopia on tarpeen. Normaalisti verihiutaleen koko ei ylitä 2-3,5 mikronia (noin ⅓-¼ erytrosyytin halkaisijasta). Valomikroskopiassa muuttumattomat verihiutaleet näkyvät pyöristetyinä soluina, joissa on sileät reunat ja punavioletteja rakeita (α-rakeita). Verihiutaleiden elinikä on keskimäärin 8-9 päivää. Normaalisti ne ovat muodoltaan kiekkomaisia, mutta aktivoituessaan ne muodostavat pallon, jossa on suuri määrä sytoplasmisia ulkonemia.

Verihiutaleissa on 3 tyyppiä erityisiä rakeita:

• lysosomit, jotka sisältävät suuria määriä happamia hydrolaaseja ja muita entsyymejä;
• α-rakeet, jotka sisältävät monia erilaisia ​​proteiineja (fibrinogeeni, von Willebrand-tekijä, fibronektiini, trombospondiini jne.) ja värjätty Romanovsky-Giemsan mukaan purppuranpunaiseksi;
• δ-rakeet ovat tiiviitä rakeita, jotka sisältävät suuren määrän serotoniinia, K+-ioneja, Ca 2+ , Mg 2+ jne.

α-rakeet sisältävät tiukasti spesifisiä verihiutaleproteiineja - kuten verihiutaleiden tekijää 4 ja β-tromboglobuliinia, jotka ovat verihiutaleiden aktivaation markkereita; niiden määrittäminen veriplasmassa voi auttaa nykyisen tromboosin diagnosoinnissa.

Lisäksi verihiutaleiden rakenteessa on tiheiden tubulusten järjestelmä, joka on ikään kuin Ca 2+ -ionien varasto, sekä suuri määrä mitokondrioita. Kun verihiutaleet aktivoituvat, tapahtuu sarja biokemiallisia reaktioita, jotka syklo-oksigenaasin ja tromboksaanisyntetaasin osallistuessa johtavat tromboksaani A 2:n (TXA 2) muodostumiseen arakidonihaposta, joka on voimakas tekijä, joka on vastuussa peruuttamattomasta verihiutaleiden aggregaatiosta.

Verihiutale on peitetty 3-kerroksisella kalvolla, jonka ulkopinnalla on erilaisia ​​reseptoreita, joista monet ovat glykoproteiineja ja ovat vuorovaikutuksessa erilaisten proteiinien ja yhdisteiden kanssa.

Verihiutaleiden hemostaasi

Glykoproteiini Ia -reseptori sitoutuu kollageeniin, glykoproteiini Ib -reseptori vuorovaikuttaa von Willebrand -tekijän kanssa, glykoproteiinit IIb-IIIa ovat vuorovaikutuksessa fibrinogeenimolekyylien kanssa, vaikka se voi sitoutua sekä von Willebrand -tekijään että fibronektiiniin.

Kun agonistit - ADP, kollageeni, trombiini, adrenaliini jne. - aktivoivat verihiutaleita, niiden ulkokalvolle ilmestyy kolmas levytekijä (membraanifosfolipidi), joka aktivoi veren hyytymisnopeuden ja lisää sitä 500-700 tuhatta kertaa.

Plasman hyytymistekijät

Veriplasma sisältää useita spesifisiä järjestelmiä, jotka osallistuvat veren hyytymiskaskadiin. Nämä ovat järjestelmät:

• tarttuvia molekyylejä,
• hyytymistekijät,
• fibrinolyysitekijät,
• fysiologisten primaaristen ja sekundaaristen antikoagulanttien-antiproteaasien tekijät,
• fysiologisten ensisijaisten parantajien tekijät.

Plasmaliimamolekyylijärjestelmä

Adhesiivisten plasmamolekyylien järjestelmä on glykoproteiinien kompleksi, joka on vastuussa solujen välisistä, solu-substraatti- ja solu-proteiinivuorovaikutuksista. Se sisältää:

1. von Willebrandin tekijä,
2. fibrinogeeni,
3. fibronektiini,
4. trombospondiini,
5. vitronektiini.

Willebrandin tekijä

Von Willebrand -tekijä on korkean molekyylipainon omaava glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 10 3 kD tai enemmän. Von Willebrand -tekijällä on monia toimintoja, mutta tärkeimmät niistä ovat kaksi:

• vuorovaikutus tekijä VIII:n kanssa, minkä ansiosta antihemofiilinen globuliini on suojattu proteolyysiltä, ​​mikä pidentää sen elinikää;
• varmistetaan verihiutaleiden tarttumis- ja aggregaatioprosessit verenkierrossa, erityisesti suurilla verenvirtausnopeuksilla valtimojärjestelmän verisuonissa.

Von Willebrand -tekijän tason lasku alle 50 %, joka havaitaan von Willebrandin taudissa tai oireyhtymässä, johtaa vakavaan petekiaaliseen verenvuotoon, joka on yleensä mikroverenkiertotyyppistä, mikä ilmenee mustelmilla ja pienillä vammoilla. Von Willebrandin taudin vaikeassa muodossa voidaan kuitenkin havaita hemofilian () kaltaista hematoomatyyppistä verenvuotoa.

Päinvastoin, von Willebrand -tekijän pitoisuuden merkittävä nousu (yli 150 %) voi johtaa trombofiiliseen tilaan, joka ilmenee usein kliinisesti erilaisina ääreislaskimotukosina, sydäninfarktina, keuhkovaltimojärjestelmän tromboosina tai aivojen verisuonet.

Fibrinogeeni - tekijä I

Fibrinogeeni eli tekijä I osallistuu moniin solujen välisiin vuorovaikutuksiin. Sen päätehtävät ovat osallistuminen fibriinitukoksen muodostumiseen (tukoksen vahvistaminen) ja verihiutaleiden aggregaatioprosessin toteuttaminen (joidenkin verihiutaleiden kiinnittäminen muihin) glykoproteiinien IIb-IIIa spesifisten verihiutaleiden reseptoreiden vuoksi.

Plasman fibronektiini

Plasman fibronektiini on tarttuva glykoproteiini, joka on vuorovaikutuksessa erilaisten veren hyytymistekijöiden kanssa, ja yksi plasman fibronektiinin tehtävistä on myös verisuoni- ja kudosvaurioiden korjaaminen. On osoitettu, että fibronektiinin levittäminen kudosvaurioalueille (silmän sarveiskalvon troofiset haavat, ihon eroosiot ja haavaumat) edistää korjaavien prosessien stimulaatiota ja nopeampaa paranemista.

Plasman fibronektiinin normaali pitoisuus veressä on noin 300 mcg/ml. Vakavissa vammoissa, massiivisessa verenhukassa, palovammoissa, pitkittyneissä vatsan leikkauksissa, sepsiksessä, akuutissa DIC:ssä fibronektiinin taso laskee kulutuksen seurauksena, mikä vähentää makrofagijärjestelmän fagosyyttistä aktiivisuutta. Tämä voi selittää infektiokomplikaatioiden suuren esiintymistiheyden potilailla, jotka ovat kärsineet massiivisesta verenhukasta, ja tarkoituksenmukaisuuden määrätä potilaille suuria määriä fibronektiiniä sisältäviä kryopresipitaattia tai tuoretta pakastettua plasmansiirtoa.

Trombospondiini

Trombospondiinin päätehtävänä on varmistaa verihiutaleiden täydellinen aggregoituminen ja niiden sitoutuminen monosyytteihin.

Vitronektiini

Vitronektiini eli lasia sitova proteiini osallistuu useisiin prosesseihin. Erityisesti se sitoo AT III-trombiinikompleksin ja poistaa sen myöhemmin verenkierrosta makrofagijärjestelmän kautta. Lisäksi vitronektiini estää komplementtijärjestelmän tekijöiden (C5-C9-kompleksin) viimeisen kaskadin solulyyttisen aktiivisuuden ja estää siten komplementtijärjestelmän aktivaation sytolyyttisen vaikutuksen toteutumisen.

hyytymistekijöitä

Plasman hyytymistekijöiden järjestelmä on monimutkainen monitekijäinen kompleksi, jonka aktivoituminen johtaa stabiilin fibriinihyytymän muodostumiseen. Sillä on tärkeä rooli verenvuodon pysäyttämisessä kaikissa verisuonen seinämän eheysvaurioissa.

fibrinolyysijärjestelmä

Fibrinolyysijärjestelmä on tärkein järjestelmä, joka estää hallitsemattoman veren hyytymisen. Fibrinolyysijärjestelmän aktivointi toteutetaan sisäisellä tai ulkoisella mekanismilla.

Sisäinen aktivointimekanismi

Fibrinolyysin sisäinen aktivaatiomekanismi alkaa plasman XII-tekijän (Hageman-tekijän) aktivoitumisesta korkean molekyylipainon kininogeenin ja kallikreiini-kiniinijärjestelmän osallistuessa. Tämän seurauksena plasminogeeni siirtyy plasmiiniin, joka jakaa fibriinimolekyylit pieniksi fragmenteiksi (X, Y, D, E), joita plasmafibronektooma opsonoi.

Ulkoinen aktivointimekanismi

Fibrinolyyttisen järjestelmän ulkoinen aktivaatioreitti voidaan suorittaa streptokinaasilla, urokinaasilla taia. Fibrinolyysin aktivoinnin ulkoista reittiä käytetään usein kliinisessä käytännössä eri lokalisaatioiden (keuhkoembolian, akuutin sydäninfarktin jne.) akuutin tromboosin lyysissä.

Primaaristen ja sekundaaristen antikoagulanttien-antiproteaasien järjestelmä

Ihmiskehossa on fysiologisten primaaristen ja sekundaaristen antikoagulanttien-antiproteaasien järjestelmä, joka inaktivoi erilaisia ​​proteaaseja, plasman hyytymistekijöitä ja monia fibrinolyyttisen järjestelmän komponentteja.

Ensisijaisiin antikoagulantteihin kuuluu järjestelmä, joka sisältää hepariinin, AT III:n ja KG II:n. Tämä järjestelmä estää pääasiassa trombiinia, tekijää Xa ja useita muita veren hyytymisjärjestelmän tekijöitä.

Proteiini C -järjestelmä, kuten jo todettiin, estää plasman hyytymistekijöitä Va ja VIIIa, mikä lopulta estää veren hyytymistä sisäisellä mekanismilla.

Kudostromboplastiini-inhibiittorijärjestelmä ja hepariini estävät veren hyytymisen aktivoitumisen ulkoista reittiä, nimittäin TF-VII-kompleksia. Tässä järjestelmässä hepariinilla on kudosten tromboplastiinin inhibiittorin tuotannon ja verenkiertoon vapautumisen aktivaattorina verisuonen seinämän endoteelistä.

PAI-1 (kudoksen plasminogeeniaktivaattorin estäjä) on tärkein antiproteaasi, joka inaktivoi kudosplasminogeeniaktivaattorin aktiivisuuden.

Fysiologiset sekundaariset antikoagulantit-antiproteaasit sisältävät komponentteja, joiden pitoisuus kasvaa veren hyytymisen aikana. Yksi tärkeimmistä toissijaisista antikoagulanteista on fibriini (antitrombiini I). Se imeytyy aktiivisesti pinnalle ja inaktivoi verenkierrossa kiertävät vapaat trombiinimolekyylit. Tekijöiden Va ja VIIIa johdannaiset voivat myös inaktivoida trombiinia. Lisäksi veressä oleva trombiini inaktivoituu liukoisen glykokalysiinin kiertävien molekyylien avulla, jotka ovat verihiutaleiden glykoproteiini Ib -reseptorin jäännöksiä. Glykokalysiinin koostumuksessa on tietty sekvenssi - "ansa" trombiinille. Liukoisen glykokalysiinin osallistuminen kiertävien trombiinimolekyylien inaktivointiin mahdollistaa trombin muodostumisen itserajoittumisen.

Ensisijaisten parantajien järjestelmä

Veriplasmassa on tiettyjä tekijöitä, jotka myötävaikuttavat verisuoni- ja kudosvaurioiden paranemiseen ja korjaamiseen - ns. primaaristen korjausparantujien fysiologinen järjestelmä. Tämä järjestelmä sisältää:

• plasman fibronektiini,
• fibrinogeeni ja sen johdannainen fibriini,
• veren hyytymisjärjestelmän transglutaminaasi tai tekijä XIII,
• trombiini,
• verihiutaleiden kasvutekijä - trombopoietiini.

Jokaisen tekijän roolia ja merkitystä on jo käsitelty erikseen.

Veren hyytymisen mekanismi

Määritä veren hyytymisen sisäinen ja ulkoinen mekanismi.

Veren hyytymisen luontainen reitti

Veren hyytymisen sisäiseen mekanismiin osallistuvat tekijät, jotka ovat veressä normaaleissa olosuhteissa.

Sisäisellä reitillä veren hyytymisprosessi alkaa tekijä XII:n (tai Hageman-tekijän) kontakti- tai proteaasiaktivaatiolla suuren molekyylipainon kininogeenin ja kallikreiini-kiniinijärjestelmän osallistuessa.

Tekijä XII muuttuu tekijä XIIa (aktivoitu) tekijäksi, joka aktivoi tekijä XI:n (plasman tromboplastiinin esiaste) ja muuntaa sen tekijä XIa:ksi.

Jälkimmäinen aktivoi tekijä IX:n (antihemofiilinen tekijä B tai joulutekijä) muuntaen sen tekijän VIIIa (antihemofiilinen tekijä A) mukana tekijä IXa:ksi. Tekijä IX:n aktivaatiossa ovat mukana Ca 2+ -ionit ja kolmas verihiutaletekijä.

Tekijöiden IXa ja VIIIa kompleksi Ca 2+ -ionien ja verihiutaleiden tekijän 3 kanssa aktivoi tekijän X (Stewart-tekijän) ja muuntaa sen tekijäksi Xa. Tekijä Va (proakceleriini) osallistuu myös tekijä X:n aktivoitumiseen.

Tekijöiden Xa, Va, Ca-ionien (IV-tekijä) ja 3. verihiutaletekijän kompleksia kutsutaan protrombinaasiksi; se aktivoi protrombiinin (tai tekijän II:n) muuttaen sen trombiiniksi.

Jälkimmäinen pilkkoo fibrinogeenimolekyylejä ja muuttaa sen fibriiniksi.

Liukoisesta muodosta tekijän XIIIa (fibriiniä stabiloiva tekijä) vaikutuksesta peräisin oleva fibriini muuttuu liukenemattomaksi fibriiniksi, joka vahvistaa (vahvistaa) suoraan verihiutaleiden veritulppaa.

ulkoinen veren hyytymisreitti

Veren hyytymisen ulkoinen mekanismi tapahtuu, kun kudosten tromboplastiini (tai III, kudostekijä) tulee kudosten verenkiertoon.

Kudosten tromboplastiini sitoutuu tekijä VII:een (prokonvertiini) ja muuttaa sen tekijäksi VIIa.

Jälkimmäinen aktivoi X-tekijän ja muuntaa sen X-tekijäksi.

Hyytymiskaskadin muut muutokset ovat samat kuin plasman hyytymistekijöiden aktivoinnin aikana sisäisellä mekanismilla.

Veren hyytymismekanismi lyhyesti

Yleisesti ottaen veren hyytymismekanismi voidaan esittää lyhyesti sarjana peräkkäisiä vaiheita:

1. normaalin verenvirtauksen rikkomisen ja verisuonen seinämän eheyden vaurioitumisen seurauksena kehittyy endoteelivika;
2. von Willebrand -tekijä ja plasman fibronektiini kiinnittyvät endoteelin paljastuneeseen tyvikalvoon (kollageeni, laminiini);
3. verenkierrossa olevat verihiutaleet kiinnittyvät myös kollageeniin ja tyvikalvolaminiiniin ja sitten von Willebrand -tekijään ja fibronektiiniin;
4. verihiutaleiden adheesio ja niiden aggregaatio johtavat 3. levytekijän ilmestymiseen niiden ulkopinnan kalvolle;
5. Kolmannen levytekijän suoralla osallistumisella tapahtuu plasman hyytymistekijöiden aktivaatio, mikä johtaa fibriinin muodostumiseen verihiutaleiden trombissa - trombin vahvistuminen alkaa;
6. fibrinolyysijärjestelmä aktivoituu sekä sisäisten (XII-tekijän, suurimolekyylisen kininogeenin ja kallikreiini-kiniinijärjestelmän kautta) että ulkoisten (TAP:n vaikutuksen alaisena) mekanismien avulla, mikä estää tromboosien lisääntymisen; tässä tapauksessa ei tapahdu ainoastaan ​​veritulppien hajoamista, vaan myös lukuisten fibriinin hajoamistuotteiden (FDP) muodostumista, jotka puolestaan ​​estävät patologisen veritulpan muodostumisen ja joilla on fibrinolyyttistä aktiivisuutta;
7. verisuonivaurion korjaaminen ja paraneminen alkaa korjaavan paranemisjärjestelmän fysiologisten tekijöiden vaikutuksesta (plasman fibronektiini, transglutaminaasi, trombopoietiini jne.).

Akuutissa massiivisessa, shokin monimutkaisemmassa verenhukassa tasapaino hemostaasijärjestelmässä, nimittäin tromboosin ja fibrinolyysin mekanismien välillä häiriintyy nopeasti, koska kulutus ylittää merkittävästi tuotannon. Veren hyytymismekanismien kehittyvä heikkeneminen on yksi linkeistä akuutin DIC:n kehittymisessä.

Yksi veren suojaavan toiminnan ilmenemismuodoista on sen kyky hyytyä. Veren hyytyminen (hemokoagulaatio) on kehon suojamekanismi, jonka tarkoituksena on ylläpitää verta verisuonijärjestelmässä. Jos tätä mekanismia rikotaan, jopa pieni suonen vaurio voi johtaa merkittävään verenhukkaan.

Ensimmäisen teorian veren hyytymisestä ehdotti A. Schmidt (1863-1864). Sen perussäännökset ovat nykyajan merkittävästi laajennetun veren hyytymismekanismin ymmärtämisen taustalla.

Hemostaattiseen reaktioon osallistuvat seuraavat: verisuonia ympäröivä kudos; aluksen seinä; .plasman hyytymistekijät; kaikki verisolut, mutta erityisesti verihiutaleet. Tärkeä rooli veren hyytymisessä on fysiologisesti aktiivisilla aineilla, jotka voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

Edistää veren hyytymistä;

Veren hyytymisen estäminen;

Edistää muodostuneen veritulpan resorptiota.

Kaikki nämä aineet sisältyvät plasmaan ja muodostuneisiin elementteihin sekä kehon kudoksiin ja erityisesti verisuonen seinämään.

Nykyaikaisten käsitteiden mukaan veren hyytymisprosessi etenee viidessä vaiheessa, joista 3 on perus- ja 2 lisävaihetta. Veren hyytymisprosessiin osallistuu monia tekijöitä, joista 13 on veriplasmassa ja niitä kutsutaan plasmatekijät. Ne on merkitty roomalaisilla numeroilla (I-XIII). Muut 12 tekijää löytyvät verisoluista (erityisesti verihiutaleista, minkä vuoksi niitä kutsutaan verihiutaletekijöiksi) ja kudoksissa. Ne on merkitty arabialaisilla numeroilla (1-12). Verisuonivaurion suuruus ja yksittäisten tekijöiden osallistumisaste määräävät hemostaasin kaksi päämekanismia - verisuoniverihiutaleet ja koagulaatio.

Verisuoni-verihiutalemekanismi hemostaasissa. Tämä mekanismi tarjoaa homeostaasin useimmiten loukkaantuneissa pienissä verisuonissa (mikroverenkierrossa), joissa verenpaine on alhainen. Se koostuu useista peräkkäisistä vaiheista.

1. lyhytaikainen spasmi vaurioituneet suonet, jotka syntyvät verihiutaleista vapautuvien verisuonia supistavien aineiden (adrenaliini, norepinefriini, serotoniini) vaikutuksesta.

2. Tarttuminen verihiutaleiden (tarttuminen) haavan pintaan, joka johtuu suonen sisäseinän negatiivisen sähkövarauksen vauriokohdan muutoksesta positiiviseksi. Verihiutaleet, joiden pinnalla on negatiivinen varaus, kiinnittyvät vaurioituneelle alueelle. Verihiutaleiden kiinnittyminen päättyy 3-10 sekunnissa.

3. Käännettävä aggregaatio verihiutaleiden paakkuuntumista vauriokohdassa. Se alkaa lähes samanaikaisesti tarttumisen kanssa ja johtuu vaurioituneen suonen seinämän vapautumisesta biologisesti aktiivisten aineiden (ATP, ADP) verihiutaleista ja punasoluista. Tämän seurauksena muodostuu löysä verihiutaletulppa, jonka läpi veriplasma kulkee.

4. Peruuttamaton aggregaatio verihiutaleet, joissa verihiutaleet menettävät rakenteensa ja sulautuvat homogeeniseksi massaksi muodostaen veriplasmaa läpäisemättömän tulpan. Tämä reaktio: tapahtuu trombiinin vaikutuksesta, joka tuhoaa verihiutaleiden kalvon, mikä johtaa fysiologisesti aktiivisten aineiden vapautumiseen niistä: serotoniinista, histamiinista, entsyymeistä ja veren hyytymistekijöistä. Niiden vapautuminen edistää sekundaarista vasospasmia. Tekijän 3 vapautuminen saa aikaan verihiutaleiden protrombinaasin muodostumisen, ts. hyytymishemostaasin mekanismin sisällyttämisen. Verihiutaleaggregaatteihin muodostuu pieni määrä fibriinifilamentteja, joiden verkostoissa verisolut pysyvät.

5. Verihiutaletukoksen vetäytyminen e. verihiutaletulpan tiivistyminen ja kiinnittyminen vaurioituneeseen suonen fibriinifilamenttien vuoksi ja hemostaasi päättyy siihen. Mutta suurissa suonissa verihiutalehyytymä, joka on hauras, ei kestä korkeaa verenpainetta ja huuhtoutuu pois. Siksi suurissa suonissa verihiutaletukoksen pohjalta muodostuu kestävämpi fibriinitukos, jonka muodostumista varten aktivoituu entsymaattinen hyytymismekanismi.

Hemostaasin hyytymismekanismi. Tämä mekanismi tapahtuu suurten suonivaurioiden yhteydessä ja etenee sarjan peräkkäisten vaiheiden kautta.

Ensimmäinen vaihe. Monimutkaisin ja pisin vaihe on muodostuminen protrombinaasi. Kudosten ja veren protrombinaaseja muodostuu.

koulutus kudoksen protrombinaasi laukaisee kudosten tromboplastiini (fosfolipidit), joka on solukalvon fragmentteja ja muodostuu, kun verisuonen seinämät ja ympäröivät kudokset vaurioituvat. Plasman tekijät IV, V, VII, X osallistuvat kudosprotrombinaasin muodostumiseen Tämä vaihe kestää 5-10 s.

Veren protrombinaasi muodostuu hitaammin kuin kudosten verihiutaleet ja erytrosyyttien tromboplastiinia vapautuu verihiutaleiden ja punasolujen tuhoutuessa. Alkureaktio on tekijän XII aktivoituminen, joka tapahtuu, kun se joutuu kosketuksiin kollageenikuitujen kanssa, jotka paljastuvat suonen vaurioituessa. Sitten tekijä XII aktivoi tekijä XI:n aktivoidun kallikreiinin ja kiniinin avulla muodostaen kompleksin sen kanssa. Tuhoutuneiden verihiutaleiden ja erytrosyyttien fosfolipideillä tekijä XII + tekijä XI -kompleksin muodostuminen on valmis. Tämän jälkeen veren protrombinaasin muodostumisreaktiot etenevät fosfolipidimatriisissa. Tekijä XI:n vaikutuksesta aktivoituu tekijä IX, joka reagoi tekijä IV:n (kalsiumionien) ja VIII:n kanssa muodostaen kalsiumkompleksin. Se adsorboituu fosfolipideihin ja aktivoi sitten tekijän X. Tämä fosfolipideissä oleva tekijä muodostaa myös monimutkaisen tekijän X + tekijä V + tekijä IV ja täydentää veren protrombinaasin muodostumisen. Veren protrombinaasin muodostuminen kestää 5-10 minuuttia.

Toinen vaihe. Protrombinaasin muodostuminen merkitsee veren hyytymisen toisen vaiheen alkua - trombiinin muodostumista protrombiinista. Protrombinaasi adsorboi protrombiinia ja muuntaa sen trombiiniksi sen pinnalla. Tämä prosessi etenee tekijöiden IV, V, X sekä verihiutaleiden tekijät 1 ja 2 osallistuessa. Toinen vaihe kestää 2-5 s.

Kolmas vaihe. Kolmannessa vaiheessa tapahtuu liukenemattoman fibriinin muodostuminen (transformaatio) fibrinogeenista. Tämä vaihe etenee kolmessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa trombiinin vaikutuksesta tapahtuu peptidien pilkkoutuminen, mikä johtaa hyytelömäisen aineen muodostumiseen. fibriinimonomeeri. Sitten, kalsiumionien osallistuessa, liukeneva fibriinipolymeeri. Kolmannessa vaiheessa, kun tekijä XIII ja kudosten, verihiutaleiden ja erytrosyyttien fibrinaasi osallistuvat, muodostuu lopullinen (liukenematon) fibriinipolymeeri. Fibrinaasi muodostaa samalla vahvoja peptidisidoksia vierekkäisten fibriinipolymeerimolekyylien välille, mikä yleensä lisää sen lujuutta ja vastustuskykyä fibrinolyysille. Tässä fibriiniverkostossa verisolut säilyvät, muodostuu verihyytymä (trombi), joka vähentää tai lopettaa kokonaan verenhukan.

Jonkin ajan kuluttua hyytymän muodostumisesta hyytymä alkaa paksuuntua ja siitä puristetaan seerumia. Tätä prosessia kutsutaan hyytymän vetäytyminen. Se etenee verihiutaleiden supistuvan proteiinin (trombosteniinin) ja kalsiumionien osallistuessa. Vetäytymisen seurauksena trombi sulkee vaurioituneen suonen tiukemmin ja tuo haavan reunat lähemmäksi toisiaan.

Samanaikaisesti hyytymän vetäytymisen kanssa alkaa muodostuneen fibriinin asteittainen entsymaattinen liukeneminen - fibrinolyysi, jonka seurauksena hyytymän tukkeutunut suonen ontelo palautuu. Fibriinin hajoaminen tapahtuu vaikutuksen alaisena plasmiini(fibrinolysiini), joka on veriplasmassa plasminogeeniproentsyymin muodossa, jonka aktivaatio tapahtuu plasman ja kudosten plasminogeeniaktivaattorien vaikutuksesta. Se rikkoo fibriinin peptidisidoksia, jolloin fibriini liukenee.

Veritulpan takaisinveto ja fibrinolyysi eristetään veren hyytymisen lisävaiheina.

Veren hyytymisprosessin rikkominen tapahtuu minkään homeostaasiin liittyvän tekijän puuttuessa tai puuttuessa. Esimerkiksi perinnöllinen sairaus tunnetaan hemofilia, jota esiintyy vain miehillä ja jolle on ominaista toistuva ja pitkittynyt verenvuoto. Tämä sairaus johtuu tekijöiden VIII ja IX puutteesta, joita kutsutaan ns antihemofiilinen.

Veren hyytyminen voi tapahtua tätä prosessia kiihdyttävien ja hidastavien tekijöiden vaikutuksesta.

Veren hyytymisprosessia nopeuttavat tekijät:

Verisolujen ja kudossolujen tuhoutuminen (veren hyytymiseen osallistuvien tekijöiden tuotanto lisääntyy):

Kalsiumionit (osallistua kaikkiin veren hyytymisen tärkeimpiin vaiheisiin);

trombiini;

K-vitamiini (osallistuu protrombiinin synteesiin);

Lämpö (veren hyytyminen on entsymaattinen prosessi);

Adrenaliini.

Veren hyytymistä hidastavat tekijät:

Verisolujen mekaanisten vaurioiden poistaminen (kanyylien ja säiliöiden parafinointi luovuttajaveren ottamista varten);

Natriumsitraatti (saostaa kalsiumioneja);

hepariini;

Hirudiini;

Lämpötilan alentaminen;

Plasmin.

Antikoagulaatiomekanismit. Normaaleissa olosuhteissa veri suonissa on aina nestemäisessä tilassa, vaikka olosuhteet suonensisäisten verihyytymien muodostumiselle ovat jatkuvasti olemassa. Veren nestemäisen tilan ylläpitäminen tapahtuu itsesäätelyperiaatteen avulla sopivan toiminnallisen järjestelmän muodostumisen avulla. Tämän toiminnallisen järjestelmän pääreaktiolaitteet ovat hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät. Tällä hetkellä on tapana erottaa kaksi antikoagulanttijärjestelmää - ensimmäinen ja toinen.

Ensimmäinen hyytymistä estävä järjestelmä(PPS) suorittaa trombiinin neutraloinnin kiertävässä veressä sen hitaasti muodostuessa ja pieninä määrinä. Trombiinia neutraloivat ne antikoagulantit, jotka ovat jatkuvasti veressä ja siksi PPS toimii jatkuvasti. Näitä aineita ovat:

fibriini, joka adsorboi osan trombiinista;

antitrombiinit(4 antitrombiinityyppiä tunnetaan), ne estävät protrombiinin muuttumisen trombiiniksi;

hepariini - estää protrombiinin siirtymävaiheen trombiiniksi ja fibrinogeenin siirtymävaiheen fibriiniksi ja estää myös veren hyytymisen ensimmäistä vaihetta;

lysis tuotteet(fibriinin tuhoutuminen), joilla on antitrombiiniaktiivisuutta, estävät protrombinaasin muodostumista;

retikuloendoteliaalijärjestelmän solut imevät veriplasman trombiinia.

Kun trombiinin määrä veressä kasvaa nopeasti lumivyörymäisesti, PPS ei voi estää suonensisäisten trombien muodostumista. Tässä tapauksessa toinen antikoagulanttijärjestelmä(VPS), joka varmistaa veren nestemäisen tilan ylläpitämisen verisuonissa refleksi-huumori seuraavan kaavion kautta. Trombiinipitoisuuden jyrkkä nousu kiertävässä veressä johtaa verisuonten kemoreseptoreiden ärsytykseen. Niistä tulevat impulssit tulevat medulla oblongatan retikulaarisen muodostumisen jättimäiseen soluytimeen ja sitten efferenttejä pitkin retikuloendoteliaaliseen järjestelmään (maksa, keuhkot jne.). Vereen vapautuu suuria määriä hepariinia ja fibrinolyysiä suorittavia ja stimuloivia aineita (esim. plasminogeeniaktivaattoreita).

Hepariini estää veren hyytymisen kolmea ensimmäistä vaihetta, joutuu kosketuksiin veren hyytymiseen osallistuvien aineiden kanssa. Tuloksena olevilla komplekseilla trombiinin, fibrinogeenin, adrenaliinin, serotoniinin, tekijä XIII:n jne. kanssa on antikoagulanttivaikutus ja lyyttinen vaikutus stabiloimattomaan fibriiniin.

Siksi veren ylläpito nestemäisessä tilassa tapahtuu PPS:n ja UPU:n vaikutuksesta.

Veren hyytymisen säätely. Veren hyytymistä säätelevät neurohumoraaliset mekanismit. Autonomisen hermoston sympaattisen jakautumisen kiihtyminen, joka tapahtuu pelon, kivun ja stressaavien tilojen yhteydessä, johtaa veren hyytymisen merkittävään kiihtymiseen, jota ns. hyperkoagulaatio. Päärooli tässä mekanismissa kuuluu adrenaliinille ja norepinefriinille. Adrenaliini laukaisee useita plasma- ja kudosreaktioita.

Ensinnäkin tromboplastiinin vapautuminen verisuonen seinämästä, joka muuttuu nopeasti kudosprotrombinaasiksi.

Toiseksi adrenaliini aktivoi tekijän XII, joka on veren protrombinaasin muodostumisen käynnistäjä.

Kolmanneksi adrenaliini aktivoi kudoslipaaseja, jotka hajottavat rasvoja ja lisäävät siten tromboplastista aktiivisuutta omaavien rasvahappojen pitoisuutta veressä.

Neljänneksi adrenaliini lisää fosfolipidien vapautumista verisoluista, erityisesti punasoluista.

Vagushermon ärsytys tai asetyylikoliinin lisääminen johtaa aineiden vapautumiseen verisuonten seinämistä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin adrenaliinin vaikutuksesta vapautuvat aineet. Tämän seurauksena hemokoagulaatiojärjestelmän evoluutioprosessissa muodostui vain yksi suojaava ja mukautuva reaktio - hyperkoagulemia, jonka tarkoituksena oli verenvuodon kiireellinen pysäyttäminen. Hemokoagulaation identiteetti muuttuu autonomisen hermoston sympaattisen ja parasympaattisen jaon stimulaation yhteydessä viittaa siihen, että primääristä hypokoagulaatiota ei ole olemassa, se on aina toissijaista ja kehittyy primaarisen hyperkoagulaation jälkeen osan veren hyytymisestä kulumisen seurauksena (seuraus) tekijät.

Hemokoagulaation kiihtyminen lisää fibrinolyysiä, mikä varmistaa ylimääräisen fibriinin hajoamisen. Fibrinolyysin aktivoitumista havaitaan fyysisen työn, tunteiden, kivun stimulaation aikana.

Veren hyytymiseen vaikuttavat keskushermoston korkeammat osat, mukaan lukien aivokuori, minkä vahvistaa mahdollisuus muuttaa hemokoagulaation ehdollista refleksiä. Se toteuttaa vaikutuksensa autonomisen hermoston ja umpieritysrauhasten kautta, joiden hormoneilla on vasoaktiivinen vaikutus. Keskushermoston impulssit menevät hematopoieettisiin elimiin, elimiin, jotka keräävät verta ja lisäävät veren eritystä maksasta, pernasta ja plasmatekijöiden aktivoinnista. Tämä johtaa nopeaan protrombinaasin muodostumiseen. Sitten tulevat humoraaliset mekanismit, jotka ylläpitävät ja jatkavat hyytymisjärjestelmän aktivointia ja samalla vähentävät antikoagulantin vaikutusta. Ehdollisen refleksin hyperkoagulaation merkitys näyttää olevan kehon valmistelemisessa suojaamaan verenhukkaa vastaan.

Veren hyytymisjärjestelmä on osa laajempaa järjestelmää - veren ja kolloidien aggregaattitilan säätelyjärjestelmää (PACK), joka ylläpitää kehon sisäisen ympäristön ja sen aggregaattitilan pysyvyyttä sellaisella tasolla, joka on tarpeen normaalia elämää ylläpitämällä veren nestemäistä tilaa ja palauttamalla verisuonten seinämien ominaisuudet, jotka muuttuvat jopa niiden normaalin toiminnan aikana.

Veren hyytymisen olemus ja merkitys.

Jos verisuonesta vapautunut veri jätetään jonkin aikaa, muuttuu nesteestä ensin hyytelöksi ja sitten vereen muodostuu enemmän tai vähemmän tiheä hyytymä, joka supistuessaan puristaa ulos nesteen, jota kutsutaan veriseerumiksi. Tämä on fibriinitöntä plasmaa. Tätä prosessia kutsutaan veren hyytymiseksi. (hemokoagulaatio). Sen ydin on se, että plasmaan liuennut fibrinogeeniproteiini tietyissä olosuhteissa muuttuu liukenemattomaksi ja saostuu pitkien fibriinijuosteiden muodossa. Näiden lankojen soluissa, kuten ruudukossa, solut juuttuvat ja veren kolloidinen tila kokonaisuudessaan muuttuu. Tämän prosessin merkitys on siinä, että hyytynyt veri ei virtaa ulos haavoittuneesta suonesta, mikä estää kehon kuoleman verenhukasta.

veren hyytymisjärjestelmä. Entsymaattinen koagulaatioteoria.

Ensimmäisen teorian, joka selittää veren hyytymisprosessin erityisten entsyymien työllä, kehitti vuonna 1902 venäläinen tiedemies Schmidt. Hän uskoi, että koagulaatio etenee kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen plasman proteiineista protrombiini trauman aikana tuhoutuneista verisoluista, erityisesti verihiutaleista, vapautuvien entsyymien vaikutuksesta ( trombokinaasi) ja Ca-ionit menee entsyymiin trombiini. Toisessa vaiheessa trombiinientsyymin vaikutuksesta vereen liuennut fibrinogeeni muuttuu liukenemattomaksi. fibriini mikä saa veren hyytymään. Elämänsä viimeisinä vuosina Schmidt alkoi erottaa 3 vaihetta hemokoagulaatioprosessissa: 1 - trombokinaasin muodostuminen, 2 - trombiinin muodostuminen. 3- fibriinin muodostuminen.

Koagulaatiomekanismien lisätutkimus osoitti, että tämä esitys on hyvin kaavamainen eikä heijasta täysin koko prosessia. Pääasia on, että elimistössä ei ole aktiivista trombokinaasia, ts. entsyymi, joka pystyy muuttamaan protrombiinin trombiiniksi (uuden entsyyminimikkeistön mukaan tätä pitäisi kutsua protrombinaasi). Kävi ilmi, että protrombinaasin muodostumisprosessi on hyvin monimutkainen, siihen liittyy useita ns. trombogeeniset entsyymiproteiinit tai trombogeeniset tekijät, jotka vuorovaikutuksessa kaskadiprosessissa ovat kaikki välttämättömiä normaalille veren hyytymiselle. Lisäksi havaittiin, että hyytymisprosessi ei pääty fibriinin muodostumiseen, koska samalla alkaa sen tuhoutuminen. Siten nykyaikainen veren hyytymisjärjestelmä on paljon monimutkaisempi kuin Schmidtin.

Nykyaikainen veren hyytymisjärjestelmä sisältää 5 vaihetta, jotka korvaavat peräkkäin toisensa. Nämä vaiheet ovat seuraavat:

1. Protrombinaasin muodostuminen.

2. Trombiinin muodostuminen.

3. Fibriinin muodostuminen.

4. Fibriinin polymerointi ja hyytymän organisointi.

5. Fibrinolyysi.

Viimeisten 50 vuoden aikana on löydetty monia veren hyytymiseen osallistuvia aineita, proteiineja, joiden puuttuminen kehossa johtaa hemofiliaan (ei-veren hyytymiseen). Harkittuaan kaikkia näitä aineita, kansainvälinen hemokoagulologien konferenssi päätti nimetä kaikki plasman hyytymistekijät roomalaisin numeroin, solu - arabiaksi. Tämä tehtiin nimien sekaannusten poistamiseksi. Ja nyt missä tahansa maassa siinä yleisesti hyväksytyn tekijän nimen jälkeen (ne voivat olla erilaisia) on ilmoitettava tämän tekijän numero kansainvälisen nimikkeistön mukaan. Jotta voimme tarkastella hyytymismallia tarkemmin, kuvataan ensin lyhyt kuvaus näistä tekijöistä.

MUTTA. Plasman hyytymistekijät .

minä fibriini ja fibrinogeeni . Fibriini on veren hyytymisreaktion lopputuote. Fibrinogeenin koagulaatio, joka on sen biologinen ominaisuus, ei tapahdu vain tietyn entsyymin - trombiinin - vaikutuksen alaisena, vaan se voi johtua joidenkin käärmeiden myrkyistä, papaiinista ja muista kemikaaleista. Plasma sisältää 2-4 g/l. Muodostumispaikka on retikuloendoteliaalijärjestelmä, maksa, luuydin.

minäminä Trombiini ja protrombiini . Verenkierrossa on normaalisti vain pieniä määriä trombiinia. Sen molekyylipaino on puolet protrombiinin molekyylipainosta ja on 30 tuhatta. Trombiinin inaktiivinen esiaste - protrombiini - on aina läsnä kiertävässä veressä. Se on glykoproteiini, joka sisältää 18 aminohappoa. Jotkut tutkijat uskovat, että protrombiini on trombiinin ja hepariinin monimutkainen yhdiste. Kokoveri sisältää 15-20 mg% protrombiinia. Tämä ylimääräinen pitoisuus riittää muuttamaan kaiken veren fibrinogeenin fibriiniksi.

Protrombiinin taso veressä on suhteellisen vakio. Hetkistä, jotka aiheuttavat tämän tason vaihteluita, on ilmoitettava kuukautiset (lisäys), asidoosi (lasku). 40 % alkoholin nauttiminen lisää protrombiinipitoisuutta 65-175 % 0,5-1 tunnin kuluttua, mikä selittää alkoholia systemaattisesti käyttävien ihmisten taipumuksen trombooseihin.

Kehossa protrombiinia käytetään jatkuvasti ja syntetisoidaan samanaikaisesti. Tärkeä rooli sen muodostumisessa maksassa on verenvuotoa estävällä K-vitamiinilla. Se stimuloi protrombiinia syntetisoivien maksasolujen toimintaa.

III. tromboplastiini . Tämän tekijän aktiivista muotoa ei ole veressä. Se muodostuu, kun verisolut ja kudokset ovat vaurioituneet, ja se voi olla vastaavasti verta, kudosta, punasoluja tai verihiutaleita. Rakenteeltaan se on fosfolipidi, joka on samanlainen kuin solukalvojen fosfolipidit. Tromboplastisen toiminnan kannalta eri elinten kudokset ovat alenevassa järjestyksessä seuraavassa järjestyksessä: keuhkot, lihakset, sydän, munuaiset, perna, aivot, maksa. Tromboplastiinin lähteitä ovat myös äidinmaito ja lapsivesi. Tromboplastiini on mukana pakollisena komponenttina veren hyytymisen ensimmäisessä vaiheessa.

IV. Ionisoitu kalsium, Ca++. Kalsiumin rooli veren hyytymisprosessissa oli jo Schmidtin tiedossa. Silloin hänelle tarjottiin natriumsitraattia verensäilöntäaineena - liuosta, joka sitoi Ca ++ -ioneja veressä ja esti sen koaguloitumisen. Kalsiumia tarvitaan paitsi protrombiinin muuntamiseksi trombiiniksi, myös muissa hemostaasin välivaiheissa, kaikissa hyytymisvaiheissa. Kalsiumionipitoisuus veressä on 9-12 mg%.

V ja VI. Proakceleriini ja akseleriini (AC-globuliini ). Muodostunut maksassa. Osallistuu hyytymisen ensimmäiseen ja toiseen vaiheeseen, kun taas proakceleriinin määrä vähenee ja akceleriini lisääntyy. Pohjimmiltaan V on tekijän VI esiaste. Trombiini ja Ca++ aktivoivat. Se on monien entsymaattisten koagulaatioreaktioiden kiihdytin (kiihdytin).

VII. Proconvertin ja Convertin . Tämä tekijä on proteiini, joka on osa normaalin plasman tai seerumin beetaglobuliinifraktiota. Aktivoi kudosprotrombinaasia. K-vitamiini on välttämätön prokonvertiinin synteesille maksassa. Entsyymi itse aktivoituu joutuessaan kosketuksiin vaurioituneiden kudosten kanssa.

VIII. Antihemofiilinen globuliini A (AGG-A). Osallistuu veren protrombinaasin muodostukseen. Pystyy tarjoamaan veren hyytymistä, joka ei ollut kosketuksissa kudoksiin. Tämän proteiinin puuttuminen verestä on syy geneettisesti määräytyvän hemofilian kehittymiseen. Saatu nyt kuivassa muodossa ja käytetty klinikalla sen hoitoon.

IX. Antihemofiilinen globuliini B (AGG-B, joulutekijä , tromboplastiinin plasmakomponentti). Se osallistuu hyytymisprosessiin katalysaattorina ja on myös osa veren tromboplastista kompleksia. Edistää tekijä X:n aktivoitumista.

x. Koller-tekijä, Steward-Prower-tekijä . Biologinen rooli rajoittuu osallistumiseen protrombinaasin muodostukseen, koska se on sen pääkomponentti. Kun sitä rajoitetaan, se hävitetään. Se on nimetty (kuten kaikki muutkin tekijät) niiden potilaiden nimien mukaan, joille todettiin ensimmäisen kerran hemofilian muoto, joka liittyy tämän tekijän puuttumiseen verestä.

XI. Rosenthal-tekijä, plasman tromboplastiinin esiaste (PPT) ). Osallistuu kiihdyttimenä aktiivisen protrombinaasin muodostukseen. Viittaa veren beetaglobuliineihin. Reagoi vaiheen 1 ensimmäisissä vaiheissa. Muodostuu maksassa K-vitamiinin mukana.

XII. Kosketustekijä, Hageman-tekijä . Sillä on laukaisinta veren hyytymisessä. Tämän globuliinin kosketus vieraan pinnan kanssa (suonen seinämän karheus, vaurioituneet solut jne.) johtaa tekijän aktivoitumiseen ja käynnistää koko hyytymisprosessien ketjun. Itse tekijä adsorboituu vaurioituneelle pinnalle eikä pääse verenkiertoon, mikä estää hyytymisprosessin yleistymisen. Adrenaliinin vaikutuksen alaisena (stressissä) se pystyy osittain aktivoitumaan suoraan verenkierrossa.

XIII. Fibriinistabilisaattori Lucky-Loranda . Tarvitaan lopulta liukenemattoman fibriinin muodostumiseen. Tämä on transpeptidaasi, joka silloittaa yksittäisiä fibriinijuosteita peptidisidoksilla, mikä edistää sen polymeroitumista. Trombiini ja Ca++ aktivoivat. Plasman lisäksi sitä esiintyy yhtenäisissä elementeissä ja kudoksissa.

Kuvatut 13 tekijää tunnustetaan yleisesti tärkeimmiksi komponenteiksi, jotka ovat välttämättömiä normaalille veren hyytymisprosessille. Niiden poissaolon aiheuttamat verenvuodon eri muodot liittyvät erityyppisiin hemofiliaan.

B. Solujen hyytymistekijät.

Plasmatekijöiden ohella myös verisoluista erittävillä solutekijöillä on ensisijainen rooli veren hyytymisessä. Suurin osa niistä löytyy verihiutaleista, mutta niitä löytyy myös muista soluista. Hemokoagulaation aikana verihiutaleita tuhoutuu enemmän kuin esimerkiksi punasoluja tai leukosyyttejä, joten verihiutaletekijät ovat hyytymisessä tärkeintä. Nämä sisältävät:

1f. AS-globuliiniverihiutaleet . Samoin kuin V-VI-veritekijät, suorittaa samat toiminnot ja nopeuttaa protrombinaasin muodostumista.

2f. Trombiinin kiihdytin . Nopeuttaa trombiinin toimintaa.

3f. Tromboplastinen tai fospolipiditekijä . Se on rakeissa inaktiivisessa tilassa, ja sitä voidaan käyttää vasta verihiutaleiden tuhoutumisen jälkeen. Se aktivoituu joutuessaan kosketuksiin veren kanssa, se on välttämätön protrombinaasin muodostumiselle.

4f. Antihepariinitekijä . Sitoutuu hepariiniin ja hidastaa sen antikoagulanttivaikutusta.

5f. Verihiutaleiden fibrinogeeni . Välttämätön verihiutaleiden aggregaatiolle, niiden viskoosille muodonmuutokselle ja verihiutaleiden tiivistymiselle. Se sijaitsee sekä verihiutaleiden sisällä että ulkopuolella. myötävaikuttaa niiden yhteenliittämiseen.

6f. Retractozyme . Tarjoaa veritulpan tiivistyksen. Sen koostumuksessa määritetään useita aineita, esimerkiksi trombosteniini + ATP + glukoosi.

7f. Antifibinosiliini . Estää fibrinolyysiä.

8f. Serotoniini . Vasokonstriktori. Eksogeeninen tekijä, 90% syntetisoituu maha-suolikanavan limakalvolla, loput 10% - verihiutaleissa ja keskushermostossa. Se vapautuu soluista niiden tuhoutumisen aikana, edistää pienten verisuonten kouristuksia, mikä auttaa estämään verenvuotoa.

Kaiken kaikkiaan verihiutaleista löytyy jopa 14 tekijää, kuten antitromboplastiini, fibrinaasi, plasminogeeniaktivaattori, AC-globuliinistabilisaattori, verihiutaleiden aggregaatiotekijä jne.

Muissa verisoluissa nämä tekijät sijaitsevat pääasiassa, mutta niillä ei ole merkittävää roolia veren hyytymisessä normaalisti.

FROM. kudosten hyytymistekijät

Osallistu kaikkiin vaiheisiin. Näitä ovat aktiiviset tromboplastiset tekijät, kuten III, VII, IX, XII, XIII plasmatekijät. Kudoksissa on V- ja VI-tekijöiden aktivaattoreita. Paljon hepariinia, erityisesti keuhkoissa, eturauhasessa, munuaisissa. On myös antihepariiniaineita. Tulehduksellisissa ja syöpäsairauksissa niiden aktiivisuus lisääntyy. Kudosissa on monia fibrinolyysin aktivaattoreita (kiniinejä) ja estäjiä. Erityisen tärkeitä ovat verisuonen seinämän sisältämät aineet. Kaikki nämä yhdisteet tulevat jatkuvasti verisuonten seinämistä vereen ja säätelevät hyytymistä. Kudokset mahdollistavat myös hyytymistuotteiden poistamisen suonista.

Nykyaikainen hemostaasijärjestelmä.

Yritetään nyt yhdistää kaikki hyytymistekijät yhdeksi yhteiseksi järjestelmäksi ja analysoida nykyaikainen hemostaasijärjestelmä.

Veren hyytymisen ketjureaktio alkaa siitä hetkestä, kun veri joutuu kosketuksiin haavoittuneen suonen tai kudoksen karkean pinnan kanssa. Tämä aiheuttaa plasman tromboplastisten tekijöiden aktivoitumisen ja sitten asteittain muodostuu kaksi ominaisuuksiltaan selvästi erilaista protrombinaasia - veri ja kudos.

Kuitenkin ennen kuin protrombinaasin muodostumisen ketjureaktio päättyy, verihiutaleiden (niin sanotut verihiutaleet) osallistumiseen liittyvät prosessit tapahtuvat suonen vauriokohdassa. verisuoni-verihiutaleiden hemostaasi). Verihiutaleet tarttuvat kiinni suonen vaurioituneeseen alueeseen, tarttuvat toisiinsa tarttuen yhteen verihiutaleiden fibrinogeenin kanssa. Kaikki tämä johtaa ns. lamellaarinen trombi ("Gayemin verihiutaleiden hemostaattinen naula"). Verihiutaleiden adheesio johtuu endoteelistä ja erytrosyyteistä vapautuvasta ADP:stä. Tämän prosessin aktivoivat seinämän kollageeni, serotoniini, tekijä XIII ja kontaktiaktivaatiotuotteet. Ensin (1-2 minuutin sisällä) veri kulkee vielä tämän löysän tulpan läpi, mutta sitten ns. veritulpan viskoosin rappeutuminen, se paksuuntuu ja verenvuoto pysähtyy. On selvää, että tällainen tapahtumien päättyminen on mahdollista vain, kun pienet suonet loukkaantuvat, jolloin verenpaine ei pysty puristamaan tätä "kynttä".

1 hyytymisvaihe . Hyytymisen ensimmäisessä vaiheessa koulutusvaihe protrombinaasi, erottaa kaksi prosessia, jotka etenevät eri nopeuksilla ja joilla on eri merkitys. Tämä on veren protrombinaasin muodostumisprosessi ja kudosprotrombinaasin muodostumisprosessi. Vaiheen 1 kesto on 3-4 minuuttia. kuitenkin vain 3-6 sekuntia käytetään kudosprotrombinaasin muodostukseen. Muodostuneen kudosprotrombinaasin määrä on hyvin pieni, se ei riitä siirtämään protrombiinia trombiiniin, mutta kudosprotrombinaasi toimii useiden tekijöiden aktivaattorina, jotka ovat välttämättömiä veren protrombinaasin nopealle muodostumiselle. Erityisesti kudosprotrombinaasi johtaa pienen trombiinimäärän muodostumiseen, joka muuttaa hyytymisen sisäisen linkin tekijät V ja VIII aktiiviseen tilaan. Reaktioiden sarja, joka päättyy kudosprotrombinaasin muodostumiseen ( Hemokoagulaation ulkoinen mekanismi), seuraavasti:

1. Tuhoutuneiden kudosten kosketus veren kanssa ja tekijä III - tromboplastiinin aktivointi.

2. III tekijä kääntää VII - VIIa(prokonvertiini konvertiiniksi).

3. Muodostuu kompleksi (Ca++ + III + VIIIa)

4. Tämä kompleksi aktivoi pienen määrän tekijää X - X menee Ha:lle.

5. (Xa + III + Va + Ca) muodostavat kompleksin, jolla on kaikki kudosprotrombinaasin ominaisuudet. Va (VI):n esiintyminen johtuu siitä, että veressä on aina jälkiä trombiinista, joka aktivoi V-tekijä.

6. Tuloksena oleva pieni määrä kudoksen protrombinaasia muuttaa pienen määrän protrombiinia trombiiniksi.

7. Trombiini aktivoi riittävän määrän tekijöitä V ja VIII, jotka ovat välttämättömiä veren protrombinaasin muodostumiselle.

Jos tämä kaskadi on kytketty pois päältä (esimerkiksi jos otat verta suonesta noudattaen kaikkia varotoimia vahatuilla neuloilla, estäen sen kosketuksen kudoksiin ja karkeaan pintaan ja asetat sen vahattuun koeputkeen), veri hyytyy hyvin hitaasti 20-25 minuutin sisällä tai kauemmin.

No, normaalisti, samanaikaisesti jo kuvatun prosessin kanssa, käynnistyy toinen plasmatekijöiden toimintaan liittyvä reaktiokaskadi, joka huipentuu veren protrombinaasin muodostumiseen määränä, joka riittää siirtämään suuren määrän protrombiinia trombiinista. Nämä reaktiot ovat seuraavat sisätilat hemokoagulaation mekanismi):

1. Kosketus karkeaan tai vieraaseen pintaan johtaa tekijän XII aktivoitumiseen: XII-XIIa. Samaan aikaan Gayemin hemostaattinen kynsi alkaa muodostua. (verihiutaleiden hemostaasi).

2. Aktiivinen XII tekijä muuttaa XI:n aktiiviseen tilaan ja muodostuu uusi kompleksi XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Ilmoitetun kompleksin vaikutuksesta tekijä IX aktivoituu ja kompleksi muodostuu IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Tämän kompleksin vaikutuksesta merkittävä määrä X-tekijää aktivoituu, minkä jälkeen viimeinen tekijöiden kompleksi muodostuu suurina määrinä: Xa + Va + Ca++ + III(f3), jota kutsutaan veren protrombinaasiksi.

Tämä koko prosessi kestää normaalisti noin 4-5 minuuttia, jonka jälkeen koagulaatio siirtyy seuraavaan vaiheeseen.

2-vaiheinen hyytyminen - trombiinin muodostumisvaihe on, että entsyymin vaikutuksesta protrombinaasi II tekijä (protrombiini) menee aktiiviseen tilaan (IIa). Tämä on proteolyyttinen prosessi, protrombiinimolekyyli jaetaan kahteen puolikkaaseen. Tuloksena oleva trombiini menee seuraavan vaiheen toteuttamiseen, ja sitä käytetään myös veressä aktivoimaan kasvavaa määrää akseleriinia (V- ja VI-tekijät). Tämä on esimerkki positiivisesta palautejärjestelmästä. Trombiinin muodostumisvaihe kestää useita sekunteja.

3-vaiheinen hyytyminen - fibriinin muodostumisvaihe- myös entsymaattinen prosessi, jonka seurauksena useiden aminohappojen pala katkeaa fibrinogeenista proteolyyttisen entsyymin trombiinin vaikutuksesta ja jäännöstä kutsutaan fibriinimonomeeriksi, joka eroaa ominaisuuksiltaan jyrkästi fibrinogeenista. Erityisesti se kykenee polymeroitumaan. Tätä yhteyttä kutsutaan nimellä Olen.

4 hyytymisvaihe- fibriinin polymerointi ja hyytymien organisointi. Siinä on myös useita vaiheita. Aluksi, muutamassa sekunnissa, veren pH:n, lämpötilan ja plasman ionikoostumuksen vaikutuksesta muodostuu pitkiä fibriinipolymeerisäikeitä. On joka ei kuitenkaan ole vielä kovin stabiili, koska se voi liueta urealiuoksiin. Siksi seuraavassa vaiheessa fibriinistabilisaattorin Lucky-Lorandin vaikutuksesta ( XIII tekijä) on fibriinin lopullinen stabilointi ja sen muuttuminen fibriiniksi Ij. Se putoaa liuoksesta pitkien lankojen muodossa, jotka muodostavat veressä verkoston, jonka soluihin solut juuttuvat. Veri muuttuu nestemäisestä tilasta hyytelömäiseen tilaan (koaguloituu). Tämän vaiheen seuraava vaihe on riittävän pitkä (useita minuutteja) hyytymän retrakia (tiivistyminen), joka johtuu fibriinilankojen vähenemisestä retractozymin (trombosteniinin) vaikutuksesta. Tämän seurauksena hyytymä tihenee, seerumi puristetaan siitä ulos ja hyytymä itse muuttuu tiheäksi tulpiksi, joka tukkii suonen - trombiksi.

5 hyytymisvaihe- fibrinolyysi. Vaikka se ei varsinaisesti liity veritulpan muodostumiseen, sitä pidetään hemokoagulaation viimeisenä vaiheena, koska tässä vaiheessa trombi rajoittuu vain alueelle, jossa sitä todella tarvitaan. Jos veritulppa sulki verisuonen luumenin kokonaan, tämän vaiheen aikana tämä ontelo palautuu (on veritulpan rekanalisointi). Käytännössä fibrinolyysi kulkee aina rinnakkain fibriinin muodostumisen kanssa, mikä estää koagulaation yleistymisen ja rajoittaa prosessia. Fibriinin liukenemisen tarjoaa proteolyyttinen entsyymi. plasmiini (fibrinolysiini), joka sisältyy plasmaan inaktiivisessa muodossa muodossa plasminogeeni (profibrinolysiini). Plasminogeenin siirtyminen aktiiviseen tilaan suoritetaan erityisellä aktivaattori, joka puolestaan ​​muodostuu inaktiivisista prekursoreista ( proaktivaattoreita), vapautuu kudoksista, verisuonten seinämistä, verisoluista, erityisesti verihiutaleista. Veren happamilla ja emäksisellä fosfataasilla, solutrypsiinillä, kudoslysokinaasilla, kiniinillä, ympäristöreaktiolla, tekijällä XII on tärkeä rooli proaktivaattoreiden ja plasminogeeniaktivaattoreiden muuntamisessa aktiiviseen tilaan. Plasmiini hajottaa fibriinin yksittäisiksi polypeptideiksi, joita keho sitten hyödyntää.

Normaalisti ihmisen veri alkaa hyytyä 3-4 minuutin kuluessa siitä, kun se on valunut ulos kehosta. 5-6 minuutin kuluttua se muuttuu kokonaan hyytelömäiseksi hyytymäksi. Opit määrittämään verenvuotoajan, veren hyytymisnopeuden ja protrombiiniajan käytännön harjoituksissa. Kaikilla niillä on tärkeä kliininen merkitys.

Hyytymisen estäjät(antikoagulantit). Veren pysyvyys nestemäisenä väliaineena fysiologisissa olosuhteissa ylläpidetään inhibiittoreiden tai fysiologisten antikoagulanttien yhdistelmällä, joka estää tai neutralisoi hyytymistekijöiden (hyytymistekijöiden) toiminnan. Antikoagulantit ovat toiminnallisen hemokoagulaatiojärjestelmän normaaleja osia.

Tällä hetkellä on todistettu, että jokaiseen veren hyytymistekijään liittyy useita inhibiittoreita, mutta hepariini on kuitenkin tutkituin ja käytännön merkitys. Hepariini Se on voimakas protrombiinin muuttumisen trombiiniksi estäjä. Lisäksi se vaikuttaa tromboplastiinin ja fibriinin muodostumiseen.

Maksassa, lihaksissa ja keuhkoissa on paljon hepariinia, mikä selittää veren hyytymättömyyden pienessä verenvuotoympyrässä ja siihen liittyvän keuhkoverenvuotoriskin. Hepariinin lisäksi on löydetty useita muita luonnollisia antitrombiinivaikutteisia antikoagulantteja, jotka on yleensä merkitty roomalaisilla järjestysnumeroilla:

minä Fibrin (koska se imee trombiinia hyytymisprosessin aikana).

II. Hepariini.

III. Luonnolliset antitrombiinit (fosfolipoproteiinit).

IV. Antiprotrombiini (estää protrombiinin muuttumisen trombiiniksi).

V. Antitrombiini reumapotilaiden veressä.

VI. Antitrombiini, jota esiintyy fibrinolyysin aikana.

Näiden fysiologisten antikoagulanttien lisäksi monilla eri alkuperää olevilla kemikaaleilla on antikoagulanttivaikutusta - dikumariinilla, hirudiinilla (iilimatojen syljestä) jne. Näitä lääkkeitä käytetään klinikalla tromboosien hoidossa.

Estää veren hyytymistä ja veren fibrinolyyttinen järjestelmä. Nykyaikaisten käsitteiden mukaan se koostuu profibrinolysiini (plasminogeeni)), proaktivaattori ja plasma- ja kudosjärjestelmät plasminogeeniaktivaattorit. Aktivaattorien vaikutuksesta plasminogeeni siirtyy plasmiiniksi, joka liuottaa fibriinihyytymän.

Luonnollisissa olosuhteissa veren fibrinolyyttinen aktiivisuus riippuu plasminogeenin varastosta, plasmaaktivaattorista, aktivaatioprosessit varmistavista olosuhteista ja näiden aineiden pääsystä vereen. Plasminogeenin spontaania aktiivisuutta terveessä kehossa havaitaan kiihtyneisyystilassa, adrenaliiniruiskeen jälkeen, fyysisen rasituksen aikana ja shokkitiloissa. Gamma-aminokapronihapolla (GABA) on erityinen paikka veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden keinotekoisten estäjien joukossa. Normaalisti plasma sisältää plasmiinin estäjiä, joka on 10 kertaa veren plasminogeenivarastojen taso.

Hemokoagulaatioprosessien tila ja hyytymis- ja antikoagulaatiotekijöiden suhteellinen pysyvyys tai dynaaminen tasapaino liittyy hemokoagulaatiojärjestelmän elinten (luuydin, maksa, perna, keuhkot, verisuonen seinämä) toiminnalliseen tilaan. Jälkimmäisen aktiivisuutta ja siten hemokoagulaatioprosessin tilaa säätelevät neurohumoraaliset mekanismit. Verisuonissa on erityisiä reseptoreita, jotka havaitsevat trombiinin ja plasmiinin pitoisuuden. Nämä kaksi ainetta ohjelmoivat näiden järjestelmien toimintaa.

Hemokoagulaatio- ja antikoagulaatioprosessien säätely.

Refleksi vaikuttaa. Kivulias ärsytys on tärkeä paikka monien kehoon kohdistuvien ärsykkeiden joukossa. Kipu johtaa muutokseen lähes kaikkien elinten ja järjestelmien toiminnassa, mukaan lukien hyytymisjärjestelmä. Lyhyt- tai pitkäaikainen kivun ärsytys johtaa veren hyytymisen kiihtymiseen, johon liittyy trombosytoosi. Pelon tunteen yhdistäminen kipuun johtaa vieläkin voimakkaampaan koagulaation kiihtymiseen. Ihon nukutetulle alueelle levitetty tuskallinen ärsytys ei kiihdytä koagulaatiota. Tämä vaikutus havaitaan ensimmäisestä syntymäpäivästä lähtien.

Kipuärsytyksen kesto on erittäin tärkeä. Lyhytaikaisessa kivussa siirtymät ovat vähemmän ilmeisiä ja palautuminen normaaliksi tapahtuu 2-3 kertaa nopeammin kuin pitkäaikaisessa ärsytyksessä. Tämä antaa aihetta uskoa, että ensimmäisessä tapauksessa vain refleksimekanismi on mukana ja pitkittyneessä kipustimulaatiossa mukana on myös humoraalinen linkki, mikä aiheuttaa tulevien muutosten keston. Useimmat tutkijat uskovat, että adrenaliini on tällainen humoraalinen linkki tuskalliseen ärsytykseen.

Merkittävä veren hyytymisen kiihtyminen tapahtuu refleksiivisesti myös silloin, kun keho altistuu kuumuudelle ja kylmälle. Lämpöstimulaation lopettamisen jälkeen palautumisaika alkutasolle on 6-8 kertaa lyhyempi kuin kylmän jälkeen.

Veren hyytyminen on osa orientaatiovastetta. Muutos ulkoisessa ympäristössä, uuden ärsykkeen odottamaton ilmaantuminen aiheuttaa suuntautumisreaktion ja samalla veren hyytymisen kiihtymisen, joka on biologisesti tarkoituksenmukainen suojareaktio.

Autonomisen hermoston vaikutus. Sympaattisten hermojen stimulaation tai adrenaliini-injektion jälkeen hyytyminen kiihtyy. NS:n parasympaattisen jaon ärsytys johtaa koagulaation hidastumiseen. On osoitettu, että autonominen hermosto vaikuttaa prokoagulanttien ja antikoagulanttien biosynteesiin maksassa. On täysi syy uskoa, että sympaattisen lisämunuaisen järjestelmän vaikutus ulottuu pääasiassa veren hyytymistekijöihin ja parasympaattisen järjestelmän - lähinnä veren hyytymistä estäviin tekijöihin. Verenvuotopysähdyksen aikana ANS:n molemmat osastot toimivat synergistisesti. Niiden vuorovaikutus on ensisijaisesti tarkoitettu verenvuodon pysäyttämiseen, mikä on elintärkeää. Jatkossa luotettavan verenvuodon pysäytyksen jälkeen parasympaattisen NS:n sävy kohoaa, mikä johtaa antikoagulanttiaktiivisuuden lisääntymiseen, mikä on niin tärkeää suonensisäisen tromboosin ehkäisyssä.

Endokriiniset järjestelmät ja hyytyminen. Endokriiniset rauhaset ovat tärkeä aktiivinen lenkki veren hyytymisen säätelymekanismissa. Hormonien vaikutuksesta veren hyytymisprosesseissa tapahtuu useita muutoksia, ja hemokoagulaatio joko kiihtyy tai hidastuu. Jos hormonit ryhmitellään sen mukaan, miten ne vaikuttavat veren hyytymiseen, niin kiihdyttäviin hyytymiseen kuuluvat ACTH, STH, adrenaliini, kortisoni, testosteroni, progesteroni, aivolisäkkeen takaosan, käpyrauhasen ja kateenkorvan uutteet; hidastaa kilpirauhasta stimuloivan hormonin, tyroksiinin ja estrogeenien hyytymistä.

Kaikissa adaptiivisissa reaktioissa, erityisesti niissä, jotka tapahtuvat elimistön puolustuskyvyn mobilisoitumisen yhteydessä, sisäisen ympäristön suhteellisen pysyvyyden ylläpitämisessä yleensä ja veren hyytymisjärjestelmän, erityisesti veren hyytymisjärjestelmän, aivolisäke-munuaisjärjestelmä on tärkein linkki neurohumoraalisessa säätelyssä. mekanismi.

On olemassa huomattava määrä tietoa, joka osoittaa aivokuoren vaikutuksen veren hyytymiseen. Joten veren hyytyminen muuttuu aivopuoliskojen vaurioitumisen, sokin, anestesian ja epileptisen kohtauksen myötä. Erityisen kiinnostavia ovat muutokset veren hyytymisnopeudessa hypnoosissa, kun henkilön ehdotetaan loukkaantuneen, ja tällä hetkellä hyytyminen lisääntyy ikään kuin se tapahtuisi todellisuudessa.

Antikoagulantti verijärjestelmä.

Vuonna 1904 kuuluisa saksalainen tiedemies - koagulologi Morawitz ehdotti ensimmäisen kerran, että kehossa on antikoagulanttijärjestelmä, joka pitää veren nestemäisessä tilassa, ja myös, että hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät ovat dynaamisen tasapainon tilassa. .

Myöhemmin nämä oletukset vahvistettiin professori Kudryashovin johtamassa laboratoriossa. 1930-luvulla saatiin trombiinia, jota annettiin rotille veren hyytymisen aikaansaamiseksi suonissa. Kävi ilmi, että tässä tapauksessa veri lakkasi hyytymästä kokonaan. Tämä tarkoittaa, että trombiini on aktivoinut jonkin järjestelmän, joka estää veren hyytymistä verisuonissa. Tämän havainnon perusteella Kudryashov päätyi myös antikoagulanttijärjestelmän olemassaoloon.

Antikoagulanttijärjestelmä on ymmärrettävä joukoksi elimiä ja kudoksia, jotka syntetisoivat ja hyödyntävät joukkoa tekijöitä, jotka varmistavat veren nestemäisen tilan, eli estävät veren hyytymistä verisuonissa. Näitä elimiä ja kudoksia ovat verisuonijärjestelmä, maksa, jotkut verisolut jne. Nämä elimet ja kudokset tuottavat aineita, joita kutsutaan veren hyytymisen estäjiksi tai luonnollisiksi antikoagulantteiksi. Niitä tuotetaan elimistössä jatkuvasti, toisin kuin keinotekoiset, joita käytetään pretrombisten tilojen hoidossa.

Veren hyytymisen estäjät toimivat vaiheittain. Oletetaan, että niiden vaikutusmekanismi on joko veren hyytymistekijöiden tuhoutuminen tai sitoutuminen.

Vaiheessa 1 toimivat antikoagulantit: hepariini (yleinen estäjä) ja antiprotrombinaasi.

Vaiheessa 2 toimivat trombiinin estäjät: fibrinogeeni, fibriini hajoamistuotteineen - polypeptidit, trombiinin hydrolyysituotteet, pretrombiini 1 ja II, hepariini ja luonnollinen antitrombiini 3, joka kuuluu glukoosin aminoglykaanien ryhmään.

Joissakin patologisissa olosuhteissa, esimerkiksi sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksissa, kehossa esiintyy ylimääräisiä estäjiä.

Lopuksi on entsymaattinen fibrinolyysi (fibrinolyyttinen järjestelmä), joka tapahtuu kolmessa vaiheessa. Joten jos kehossa muodostuu paljon fibriiniä tai trombiinia, fibrinolyyttinen järjestelmä käynnistyy välittömästi ja fibriinihydrolyysi tapahtuu. Suuri merkitys veren nestemäisen tilan ylläpitämisessä on ei-entsymaattinen fibrinolyysi, josta puhuttiin aiemmin.

Kudryashovin mukaan erotetaan kaksi antikoagulanttijärjestelmää:

Ensimmäisellä on humoraalinen luonne. Se toimii jatkuvasti ja vapauttaa kaikki jo luetellut antikoagulantit hepariinia lukuun ottamatta. II - hätäantikoagulanttijärjestelmä, jonka aiheuttavat tiettyjen hermokeskusten toimintoihin liittyvät hermostomekanismit. Kun vereen kertyy uhkaava määrä fibriiniä tai trombiinia, vastaavat reseptorit ärsyyntyvät, mikä aktivoi antikoagulanttijärjestelmän hermokeskusten kautta.

Sekä hyytymistä estäviä järjestelmiä säädellään. Jo pitkään on havaittu, että hermoston ja tiettyjen aineiden vaikutuksesta tapahtuu joko hyper- tai hypokoagulaatiota. Esimerkiksi synnytyksen aikana ilmenevän voimakkaan kipuoireyhtymän yhteydessä verisuonissa voi kehittyä tromboosi. Stressirasituksen vaikutuksesta verisuoniin voi muodostua myös verihyytymiä.

Koagulaatio- ja antikoagulaatiojärjestelmät ovat yhteydessä toisiinsa ja ovat sekä hermostollisten että humoraalisten mekanismien hallinnassa.

Voidaan olettaa, että on olemassa toiminnallinen veren hyytymistä tarjoava järjestelmä, joka koostuu havainnointilinkistä, jota edustavat erityiset kemoreseptorit, jotka on upotettu verisuonten refleksogeenisiin vyöhykkeisiin (aorttakaarta ja kaulavaltimoonteloaluetta), jotka vangitsevat veren hyytymisen varmistavat tekijät. Toinen toiminnallisen järjestelmän lenkki on säätelymekanismit. Näitä ovat hermokeskus, joka vastaanottaa tietoa refleksogeenisiltä alueilta. Useimmat tutkijat ehdottavat, että tämä hermokeskus, joka säätelee hyytymisjärjestelmää, sijaitsee hypotalamuksessa. Eläinkokeet osoittavat, että kun hypotalamuksen takaosaa stimuloidaan, hyperkoagulaatiota esiintyy useammin, ja kun etuosaa stimuloidaan, tapahtuu hypokoagulaatiota. Nämä havainnot osoittavat hypotalamuksen vaikutuksen veren hyytymisprosessiin ja vastaavien keskusten läsnäolon siinä. Tämän hermokeskuksen kautta ohjataan veren hyytymistä varmistavien tekijöiden synteesiä.

Humoraaliset mekanismit sisältävät aineita, jotka muuttavat veren hyytymisnopeutta. Nämä ovat pääasiassa hormoneja: ACTH, kasvuhormoni, glukokortikoidit, jotka nopeuttavat veren hyytymistä; Insuliini vaikuttaa kaksivaiheisesti - ensimmäisten 30 minuutin aikana se nopeuttaa veren hyytymistä ja sitten muutaman tunnin kuluessa hidastaa sitä.

Mineralokortikoidit (aldosteroni) vähentävät veren hyytymistä. Sukupuolihormonit toimivat eri tavoin: mieshormonit kiihdyttävät veren hyytymistä, naispuoliset kahdella tavalla: jotkut lisäävät veren hyytymistä - keltarauhashormonit. toiset, hidastaa (estrogeeni)

Kolmas linkki on elimet - esiintyjät, joihin kuuluu ennen kaikkea maksa, joka tuottaa hyytymistekijöitä, sekä verkkokalvojärjestelmän solut.

Miten toiminnallinen järjestelmä toimii? Jos veren hyytymisprosessin varmistavien tekijöiden pitoisuus kasvaa tai laskee, kemoreseptorit havaitsevat tämän. Heiltä saatu tieto menee veren hyytymisen säätelykeskukseen ja sitten elimiin - esiintyjiin, ja palautteen periaatteen mukaan niiden tuotanto joko estyy tai lisääntyy.

Myös antikoagulanttijärjestelmää, joka antaa verelle nestemäisen tilan, säädellään. Tämän toiminnallisen järjestelmän vastaanottolinkki sijaitsee verisuonten refleksogeenisillä alueilla, ja sitä edustavat spesifiset kemoreseptorit, jotka havaitsevat antikoagulanttien pitoisuuden. Toista linkkiä edustaa antikoagulanttijärjestelmän hermokeskus. Kudryashovin mukaan se sijaitsee medulla oblongatassa, mikä on todistettu useilla kokeilla. Jos esimerkiksi aminosiini, metyylitiurasiili ja muut aineet sammuttavat sen, veri alkaa hyytyä suonissa. Toimeenpanolinkkeihin kuuluu elimiä, jotka syntetisoivat antikoagulantteja. Tämä on verisuonen seinämä, maksa, verisolut. Veren hyytymistä estävä toimintajärjestelmä laukeaa seuraavasti: paljon antikoagulantteja - niiden synteesi estyy, vähän - lisääntyy (palauteperiaate).

veren hyytymistä

Veren hyytyminen on tärkein vaihe hemostaasijärjestelmän työssä, joka on vastuussa verenvuodon pysäyttämisestä, jos kehon verisuonijärjestelmä vaurioituu. Veren hyytymistä edeltää primaarisen verisuoni-verihiutalehemostaasin vaihe. Tämä primaarinen hemostaasi johtuu melkein kokonaan vasokonstriktiosta ja verihiutaleaggregaattien mekaanisesta tukkeutumisesta verisuonen seinämän vauriokohdassa. Primaarisen hemostaasin tyypillinen aika terveellä henkilöllä on 1-3 minuuttia. Veren hyytyminen (hemokoagulaatio, koagulaatio, plasman hemostaasi, sekundaarinen hemostaasi) on monimutkainen biologinen prosessi, jossa veressä muodostuu fibriiniproteiinisäikeitä, jotka polymeroituvat ja muodostavat verihyytymiä, minkä seurauksena veri menettää juoksevuutensa ja saa juoksevan koostumuksen . Veren hyytyminen terveellä henkilöllä tapahtuu paikallisesti primaarisen verihiutaletulpan muodostumispaikassa. Fibriinihyytymän muodostumisaika on tyypillinen noin 10 minuuttia.

Fysiologia

Fibriinihyytymä, joka saadaan lisäämällä trombiinia kokovereen. Pyyhkäisevä elektronimikroskopia.

Hemostaasiprosessi vähenee verihiutale-fibriinihyytymän muodostumiseen. Perinteisesti se on jaettu kolmeen vaiheeseen:

1. Väliaikainen (ensisijainen) vasospasmi;
2. Verihiutaletulpan muodostuminen verihiutaleiden tarttumisesta ja aggregoitumisesta johtuen;
3. Verihiutaletulpan sisäänveto (pienentäminen ja tiivistäminen).

Verisuonivaurioon liittyy välitön verihiutaleiden aktivaatio. Verihiutaleiden tarttuminen sidekudoskuituihin haavan reunoja pitkin johtuu glykoproteiini von Willebrand -tekijästä. Samaan aikaan kiinnittymisen kanssa tapahtuu verihiutaleiden aggregaatiota: aktivoidut verihiutaleet kiinnittyvät vaurioituneisiin kudoksiin ja toisiinsa muodostaen aggregaatteja, jotka estävät verenhukan. Verihiutaletulppa tulee näkyviin
Adheesion ja aggregaation läpikäyneistä verihiutaleista erittyy intensiivisesti erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita (ADP, adrenaliini, norepinefriini jne.), jotka johtavat sekundaariseen, palautumattomaan aggregaatioon. Samanaikaisesti verihiutaletekijöiden vapautumisen kanssa muodostuu trombiinia, joka vaikuttaa fibrinogeeniin muodostaen fibriiniverkoston, johon yksittäiset punasolut ja leukosyytit juuttuvat - muodostuu ns. verihiutale-fibriinihyytymä (verihiutaletulppa). Trombosteniinin supistuvan proteiinin ansiosta verihiutaleet vedetään toisiaan kohti, verihiutaletulppa supistuu ja paksuuntuu ja sen vetäytyminen tapahtuu.

veren hyytymisprosessi

Klassinen veren hyytymisjärjestelmä Moravitsin (1905) mukaan

Veren hyytymisprosessi on pääasiassa pro-entsyymi-entsyymi-kaskadi, jossa pro-entsyymit, siirtyessään aktiiviseen tilaan, saavat kyvyn aktivoida muita veren hyytymistekijöitä. Yksinkertaisimmassa muodossaan veren hyytymisprosessi voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen:

1. aktivaatiovaihe sisältää peräkkäisten reaktioiden kompleksin, joka johtaa protrombinaasin muodostumiseen ja protrombiinin siirtymiseen trombiiniksi;
2. hyytymisvaihe - fibriinin muodostuminen fibrinogeenista;
3. takaisinvetovaihe - tiheän fibriinihyytymän muodostuminen.

Moravits kuvaili tämän järjestelmän vuonna 1905, eikä se ole vieläkään menettänyt merkitystään.

Veren hyytymisprosessin yksityiskohtaisen ymmärtämisen alalla on edistytty huomattavasti vuodesta 1905 lähtien. Kymmeniä uusia proteiineja ja reaktioita, jotka osallistuvat veren hyytymisprosessiin, on löydetty. Tämän järjestelmän monimutkaisuus johtuu tarpeesta säännellä tätä prosessia. Nykyaikainen esitys veren hyytymiseen liittyvästä reaktioiden kaskadista on esitetty kuvassa. 2 ja 3. Kudossolujen tuhoutumisesta ja verihiutaleiden aktivoitumisesta johtuen vapautuu fosfolipoproteiiniproteiineja, jotka yhdessä plasman tekijöiden X a ja V a sekä Ca 2+ -ionien kanssa muodostavat entsyymikompleksin, joka aktivoi protrombiinia. Jos hyytymisprosessi alkaa vaurioituneiden verisuonten tai sidekudoksen soluista erittyvien fosfolipoproteiinien vaikutuksesta, puhumme ulkoinen veren hyytymisjärjestelmä(ulkoinen hyytymisaktivaatioreitti tai kudostekijäreitti). Tämän reitin pääkomponentit ovat 2 proteiinia: tekijä VIIa ja kudostekijä, näiden kahden proteiinin kompleksia kutsutaan myös ulkoiseksi tenaasikompleksiksi.
Jos aloitus tapahtuu plasmassa olevien hyytymistekijöiden vaikutuksesta, käytetään termiä. sisäinen hyytymisjärjestelmä. Aktivoituneiden verihiutaleiden pinnalle muodostuvaa tekijöiden IXa ja VIIIa kompleksia kutsutaan sisäiseksi tenaasiksi. Siten tekijä X voidaan aktivoida sekä kompleksilla VIIa-TF (ulkoinen tenaasi) että kompleksilla IXa-VIIIa (sisäinen tenaasi). Ulkoiset ja sisäiset veren hyytymisjärjestelmät täydentävät toisiaan.
Kiinnittymisprosessissa verihiutaleiden muoto muuttuu - niistä tulee pyöreitä soluja, joissa on piikkiprosesseja. ADP:n (joka vapautuu osittain vaurioituneista soluista) ja adrenaliinin vaikutuksesta verihiutaleiden aggregoitumiskyky lisääntyy. Samaan aikaan niistä vapautuu serotoniinia, katekoliamiineja ja monia muita aineita. Niiden vaikutuksen alaisena vaurioituneiden verisuonten luumen kapenee ja toiminnallinen iskemia esiintyy. Verisuonet tukkivat lopulta verihiutalemassan, joka tarttuu kollageenikuitujen reunoihin haavan reunoja pitkin.
Tässä hemostaasin vaiheessa trombiinia muodostuu kudosten tromboplastiinin vaikutuksesta. Hän käynnistää peruuttamattoman verihiutaleiden aggregaation. Trombiini reagoi verihiutalekalvon spesifisten reseptorien kanssa ja aiheuttaa solunsisäisten proteiinien fosforylaatiota ja Ca 2+ -ionien vapautumista.
Kalsiumionien läsnä ollessa veressä trombiinin vaikutuksesta tapahtuu liukoisen fibrinogeenin polymeroitumista (katso fibriini) ja rakenteettoman liukenemattoman fibriinin kuituverkoston muodostumista. Tästä hetkestä lähtien verisolut alkavat suodattua näissä säikeissä, luoden lisäjäykkyyttä koko järjestelmälle ja muodostaen jonkin ajan kuluttua verihiutale-fibriinihyytymän (fysiologisen veritulpan), joka toisaalta tukkii repeämiskohdan ja estää veren tappio, ja toisaalta - estää ulkoisten aineiden ja mikro-organismien pääsyn vereen. Veren hyytymiseen vaikuttavat monet olosuhteet. Esimerkiksi kationit nopeuttavat prosessia, kun taas anionit hidastavat sitä. Lisäksi on aineita, jotka estävät täysin veren hyytymistä (hepariini, hirudiini jne.) ja aktivoivat sitä (gyurza-myrkky, ferakryyli).
Synnynnäisiä veren hyytymisjärjestelmän häiriöitä kutsutaan hemofiliaksi.

Menetelmät veren hyytymisen diagnosoimiseksi

Kaikki veren hyytymisjärjestelmän kliiniset testit voidaan jakaa kahteen ryhmään: maailmanlaajuiset (integraalit, yleiset) testit ja "paikalliset" (spesifiset) testit. Globaalit testit luonnehtivat koko hyytymiskaskadin tulosta. Ne soveltuvat veren hyytymisjärjestelmän yleisen tilan ja sairauksien vakavuuden diagnosointiin ottaen huomioon kaikki vaikuttavat tekijät. Globaalit menetelmät ovat avainasemassa diagnoosin ensimmäisessä vaiheessa: ne antavat kokonaiskuvan hyytymisjärjestelmän meneillään olevista muutoksista ja mahdollistavat yleensä hyper- tai hypokoagulaatiotaipmuksen ennustamisen. "Paikalliset" testit kuvaavat veren hyytymisjärjestelmän kaskadin yksittäisten linkkien työn tulosta sekä yksittäisiä hyytymistekijöitä. Ne ovat välttämättömiä patologian sijainnin mahdollista selvittämiseksi hyytymistekijän tarkkuudella. Saadakseen täydellisen kuvan potilaan hemostaasin toiminnasta lääkärin on voitava valita, mitä testejä hän tarvitsee.
Globaalit testit:

• Kokoveren hyytymisajan määritys (Mas-Magro-menetelmä tai Morawitz-menetelmä)
• Trombiinin muodostumistesti (trombiinipotentiaali, endogeeninen trombiinipotentiaali)

"Paikalliset" testit:

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)
• Protrombiiniaikatesti (tai protrombiinitesti, INR, PT)
• Pitkälle erikoistuneet menetelmät yksittäisten tekijöiden pitoisuuksien muutosten havaitsemiseksi

Kaikki menetelmät, jotka mittaavat aikaväliä reagenssin (aktivaattorin, joka käynnistää hyytymisprosessin) lisäämisen fibriinihyytymän muodostumiseen tutkittavassa plasmassa, ovat hyytymismenetelmiä (englanniksi "clot" - hyytymä).

Katso myös

Huomautuksia

Linkit

Wikimedia Foundation. 2010 .

• Baseball vuoden 1996 kesäolympialaisissa

VEREN koagulaatio- nestemäisen veren muuttuminen elastiseksi hyytymäksi veriplasmaan liuenneen fibrinogeenin muuttumisen seurauksena liukenemattomaksi fibriiniksi; eläinten ja ihmisten suojaava reaktio, joka estää verenhukan, jos verisuonten eheys rikotaan ... Biologinen tietosanakirja

veren hyytymistä- — Biotekniikan aiheita FI veren hyytyminen… Teknisen kääntäjän käsikirja

veren hyytymistä tietosanakirja

VEREN koagulaatio- veren hyytyminen, veren siirtyminen nestemäisestä tilasta hyytelömäiseksi. Tämä veren ominaisuus (hyytymä) on suojaava reaktio, joka estää kehoa menettämästä verta. S. to. etenee biokemiallisten reaktioiden sarjana, ... ... Eläinlääkintäensyklopedinen sanakirja

VEREN koagulaatio- nestemäisen veren muuttuminen elastiseksi hyytymäksi veriplasmaan liuenneen fibrinogeeniproteiinin muuttuessa liukenemattomaksi fibriiniksi, kun veri virtaa ulos vaurioituneesta suonesta. Fibriini, polymeroituu, muodostaa ohuita lankoja, jotka pitävät ... ... Luonnontiede. tietosanakirja

veren hyytymistekijöitä- Kaavio hyytymistekijöiden vuorovaikutuksesta hemokoagulaation aktivoitumisen aikana. Veren hyytymistekijät ovat ryhmä aineita, jotka sisältyvät veriplasmaan ja verihiutaleisiin ja tarjoavat ... Wikipedia

veren hyytymistä- Veren hyytyminen (hemokoagulaatio, osa hemostaasia) on monimutkainen biologinen prosessi, jossa veressä muodostuu fibriiniproteiinifilamentteja, jotka muodostavat verihyytymiä, minkä seurauksena veri menettää juoksevuutensa ja saa juoksevan koostumuksen. Hyvässä kunnossa ... ... Wikipedia