Imunologi penyakit Bruton. Penyakit Bruton: etiologi, penyebab, gejala dan gambaran pengobatan

Patologi genetik merupakan penyakit bawaan langka yang sulit diprediksi sebelumnya. Mereka muncul pada saat pembentukan embrio terjadi. Paling sering hal ini diturunkan dari orang tua, tetapi hal ini tidak selalu terjadi. Dalam beberapa kasus, kelainan gen terjadi secara mandiri. Penyakit Bruton dianggap sebagai salah satu patologi ini. Merupakan penyakit primer, penyakit ini baru ditemukan pada pertengahan abad ke-20. Oleh karena itu, belum sepenuhnya diteliti oleh para dokter. Jarang terjadi, hanya pada anak laki-laki.

Penyakit Bruton: sejarah penelitian

Patologi ini mengacu pada kelainan kromosom terkait-X yang ditularkan pada tingkat genetik. Penyakit Bruton ditandai dengan kelainan pada tubuh, gejala utamanya adalah kerentanan terhadap proses infeksi. Penyebutan pertama dari patologi ini terjadi pada tahun 1952. Saat itu, ilmuwan Amerika Bruton mempelajari riwayat seorang anak yang sakit lebih dari 10 kali pada usia 4 tahun. Proses infeksi yang terjadi pada anak laki-laki ini antara lain sepsis, pneumonia, meningitis, dan radang saluran pernapasan bagian atas. Saat memeriksa anak tersebut, ditemukan tidak ada antibodi terhadap penyakit tersebut. Dengan kata lain, tidak ada respons imun yang diamati setelah infeksi.

Belakangan, pada akhir abad ke-20, penyakit Bruton dipelajari kembali oleh para dokter. Pada tahun 1993, dokter mampu mengidentifikasi gen cacat yang menyebabkan disfungsi kekebalan tubuh.

Penyebab penyakit Bruton

Agammaglobulinemia (penyakit Bruton) paling sering bersifat keturunan. Cacat tersebut dianggap sebagai sifat resesif, sehingga kemungkinan memiliki anak dengan patologi tersebut adalah 25%. Wanita adalah pembawa gen mutan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa cacat tersebut terlokalisasi pada kromosom X. Namun, penyakit ini hanya menular pada laki-laki. Penyebab utama agammaglobulinemia adalah cacat protein yang merupakan bagian dari gen yang mengkode tirosin kinase. Selain itu, penyakit Bruton juga bisa bersifat idiopatik. Artinya alasan kemunculannya masih belum jelas. Diantara faktor risiko yang mempengaruhi kode genetik seorang anak adalah:

Penyalahgunaan alkohol dan obat-obatan selama kehamilan.
Stres psiko-emosional.
Paparan radiasi pengion.
Iritasi kimia (produksi berbahaya, lingkungan tidak menguntungkan).

Apa patogenesis penyakit ini?

Mekanisme perkembangan penyakit berhubungan dengan protein yang rusak. Biasanya, gen yang bertanggung jawab untuk mengkode tirosin kinase terlibat dalam pembentukan limfosit B. Mereka adalah sel kekebalan yang bertanggung jawab atas pertahanan humoral tubuh. Akibat kegagalan tirosin kinase, limfosit B tidak matang sempurna. Akibatnya, mereka tidak mampu memproduksi imunoglobulin – antibodi. Patogenesis penyakit Bruton adalah pemblokiran total pertahanan humoral. Akibatnya, ketika agen infeksius masuk ke dalam tubuh, antibodi terhadapnya tidak diproduksi. Ciri khas penyakit ini adalah sistem kekebalan tubuh mampu melawan virus, meski tidak ada limfosit B. Sifat pelanggaran perlindungan humoral tergantung pada tingkat keparahan cacatnya.

Penyakit Bruton: gejala patologi

Patologi pertama kali terasa pada masa bayi. Paling sering, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada bulan ke 3-4 kehidupan. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa pada usia ini tubuh anak tidak lagi terlindungi oleh antibodi ibu. Tanda-tanda pertama patologi mungkin berupa reaksi nyeri setelah vaksinasi, ruam kulit, dan infeksi saluran pernapasan atas atau bawah. Meski demikian, menyusui melindungi bayi dari proses inflamasi, karena ASI mengandung imunoglobulin.

Penyakit Bruton muncul pada usia sekitar 4 tahun. Pada masa ini, anak mulai berhubungan dengan anak lain dan bersekolah di taman kanak-kanak. Di antara lesi menular, mikroflora meningo, strepto- dan stafilokokus mendominasi. Akibatnya, anak-anak mungkin rentan mengalami peradangan bernanah. Penyakit yang paling umum termasuk pneumonia, sinusitis, otitis media, sinusitis, meningitis, dan konjungtivitis. Jika tidak ditangani tepat waktu, semua proses ini bisa berkembang menjadi sepsis. Patologi dermatologis juga bisa menjadi manifestasi penyakit Bruton. Karena berkurangnya respon imun, mikroorganisme berkembang biak dengan cepat di lokasi luka dan goresan.

Selain itu, manifestasi penyakit ini termasuk bronkiektasis - perubahan patologis pada paru-paru. Gejalanya berupa sesak napas, nyeri dada, dan terkadang hemoptisis. Fokus inflamasi juga mungkin muncul di organ pencernaan, sistem genitourinari, dan selaput lendir. Pembengkakan dan nyeri pada persendian diamati secara berkala.

Kriteria diagnostik penyakit ini

Kriteria diagnostik pertama adalah morbiditas yang sering terjadi. Anak-anak yang menderita patologi Bruton menderita lebih dari 10 infeksi per tahun, dan juga beberapa kali dalam sebulan. Penyakit dapat kambuh atau saling menggantikan (otitis media, tonsilitis, pneumonia). Saat memeriksa faring, tidak ada hipertrofi amandel. Hal yang sama berlaku untuk palpasi kelenjar getah bening perifer. Reaksi bayi setelah vaksinasi juga harus Anda perhatikan. Perubahan signifikan diamati dalam tes laboratorium. CBC menunjukkan tanda-tanda reaksi inflamasi (peningkatan jumlah leukosit, percepatan LED). Pada saat yang sama, jumlah sel kekebalan berkurang. Hal ini tercermin dari rumus leukosit: rendahnya jumlah limfosit dan peningkatan kandungan neutrofil. Sebuah studi penting adalah imunogram. Ini mencerminkan penurunan atau tidak adanya antibodi. Tanda ini memungkinkan Anda membuat diagnosis. Jika dokter ragu, bisa dilakukan tes genetik.

Perbedaan antara penyakit Bruton dan patologi serupa

Patologi ini dibedakan dengan patologi primer lainnya dan di antaranya adalah agammaglobulinemia tipe Swiss, HIV. Berbeda dengan patologi ini, penyakit Bruton ditandai dengan pelanggaran imunitas humoral saja. Hal ini diwujudkan dengan fakta bahwa tubuh mampu melawan agen virus. Faktor ini berbeda dengan agammaglobulinemia tipe Swiss, dimana respon imun humoral dan seluler terganggu. Untuk membuat diagnosis banding dengan sindrom DiGeorge, perlu dilakukan pemeriksaan (aplasia timus) dan menentukan kandungan kalsiumnya. Untuk menyingkirkan infeksi HIV, dilakukan palpasi kelenjar getah bening dan ELISA.

Metode pengobatan agammaglobulinemia

Sayangnya, penyakit Bruton tidak mungkin bisa diatasi sepenuhnya. Metode pengobatan agammaglobulinemia termasuk terapi penggantian dan simtomatik. Tujuan utamanya adalah mencapai tingkat imunoglobulin normal dalam darah. Jumlah antibodi harus mendekati 3 g/l. Untuk tujuan ini, gamma globulin digunakan dengan takaran 400 mg/kg berat badan. Konsentrasi antibodi harus ditingkatkan pada penyakit menular akut, karena tubuh tidak dapat mengatasinya sendiri.

Selain itu, obat antibakteri yang paling sering diresepkan adalah Ceftriaxone, Penisilin, dan Ciprofloxacin. Untuk manifestasi kulit, pengobatan lokal diperlukan. Dianjurkan juga untuk mencuci selaput lendir dengan larutan antiseptik (irigasi tenggorokan dan hidung).

Prognosis agammaglobulinemia Bruton

Meskipun terapi penggantian seumur hidup, prognosis agammaglobulinemia baik. Perawatan terus-menerus dan pencegahan proses infeksi mengurangi kejadiannya seminimal mungkin. Pasien biasanya tetap sehat dan aktif. Dengan pendekatan pengobatan yang salah, komplikasi dapat terjadi, termasuk sepsis. Dalam kasus infeksi lanjut, prognosisnya tidak baik.

Pencegahan penyakit Bruton

Jika kerabat memiliki kelainan atau mencurigainya, perlu dilakukan pemeriksaan genetik pada trimester pertama kehamilan. Selain itu, tindakan pencegahan harus mencakup paparan udara, tidak adanya infeksi kronis dan efek berbahaya. Stres merupakan kontraindikasi bagi ibu selama kehamilan. Pencegahan sekunder meliputi terapi vitamin, pemberian gamma globulin, dan pola hidup sehat. Penting juga untuk menghindari kontak dengan orang yang terinfeksi.

Salah satu penyakit keturunan yang ditandai dengan agammaglobulinemia. Juga dikenal sebagai agammaglobulinemia, penyakit Bruton. Ini adalah jenis imunodefisiensi. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode tirosin kinase Bruton. Agammaglobulinemia ditandai dengan hampir tidak adanya zat yang melindungi tubuh manusia dari berbagai bakteri dan.

Penyakit agammaglobulinemia pertama kali disebutkan, yang dicatat di Amerika Serikat oleh dokter anak Ogden Bruton, dimulai pada tahun 1952. Dokter tersebut kebetulan bertemu dengan seorang anak laki-laki berusia delapan tahun yang, selama empat tahun terakhir hidupnya, menderita pneumonia sebanyak empat belas kali, sinusitis dan otitis media, menderita meningitis, dll. Setelah dilakukan pemeriksaan kesehatan, tidak ditemukan antibodi pada anak tersebut.

Pada tahun 1993, para ilmuwan melakukan penelitian dan mengumumkan penyebab penyakit ini. Ternyata agammaglobulinemia terkait-X terjadi karena mutasi pada gen tirosin kinase non-reseptor, yang kemudian disebut tirosin kinase Bruton. Foto-foto penyakit Bruton juga dipaparkan.

Ciri khas penyakit ini

Apa kekhasannya, bagaimana ciri penyakit Bruton? Kehadiran protein yang bermutasi pada gen menjadi penyebab penyakit ini. Penyakit Bruton diturunkan melalui tipe resesif terkait-X. Agammaglobulinemia hanya didiagnosis pada anak laki-laki, karena mereka memiliki kromosom XY dalam DNA mereka. Memiliki kromosom XX, anak perempuan tidak bisa sakit. Bahkan jika perwakilan perempuan heterozigot, gen dengan adanya mutasi digantikan oleh gen normal.

Penyakit Bruton dapat dideteksi pada satu dari 250 ribu anak laki-laki.Wanita hanya dapat menjadi pembawa gen tersebut dan meneruskannya kepada anak laki-lakinya.

Gejala pertama penyakit Bruton dimulai sebelum usia 1 tahun, sekitar 3–6 bulan. Selama periode ini, tingkat antibodi yang diterima dari ibu dalam darah bayi menurun. Apa saja manifestasi dan tanda agammaglobulinemia?

Salah satu tanda utama penyakit Bruton adalah adanya infeksi kronis dan berulang yang disebabkan oleh bakteri piogenik. Ini bisa berupa mikroorganisme pneumokokus, stafilokokus, hemophilus influenzae dan lain-lain. Mereka memiliki kemampuan untuk menyebabkan peradangan bernanah.

Penyakit anak berhubungan dengan organ THT, bayi mungkin mengalami masalah pada kulit dan lemak subkutan, gangguan fungsi saluran cerna, dan saluran pernafasan.

Seorang anak laki-laki yang menderita penyakit Bruton mungkin secara fisik lebih kecil dibandingkan teman-temannya yang sehat. Hal ini disebabkan oleh pertumbuhan yang lambat dan infeksi berulang.

Dia bisa terkena pneumonia, otitis media, sinusitis, meningitis, dan ensefalitis. Seorang anak yang menderita agammaglobulinemia paling sering menderita penyakit autoimun, patologi onkologis, dan kelainan pada struktur jaringan ikat (radang sendi besar). Vaksinasi terhadap polio atau hepatitis B menyebabkan berkembangnya penyakit-penyakit ini. Pemeriksaan dapat mengungkapkan ukuran kecil kelenjar getah bening dan amandel, atau tidak adanya sama sekali.

Diagnostik

Untuk mengidentifikasi penyakit Bruton, sejumlah penelitian perlu dilakukan. Disarankan untuk mendiagnosis agammaglobulinemia sedini mungkin untuk mencegah berkembangnya infeksi sekunder dan mengurangi jumlah kematian akibat penyakit ini. Pemeriksaan pasien, pemeriksaan laboratorium, dan radiografi diperlukan.

Hasilnya, yang dilakukan di laboratorium, menunjukkan bahwa tidak ada gamma globulin pada proteinogram. Ada penurunan kadar Ig A dan Ig seratus kali lipat, dan Ig G - sepuluh kali lipat. Jumlah limfosit B juga kurang dari biasanya. Pada tahap perencanaan kehamilan, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan genetik molekuler, yang akan mendeteksi adanya gen rusak yang mengkode tirosin kinase non-reseptor.

X-ray dapat mengungkapkan tidak adanya amandel atau keterbelakangannya, patologi kelenjar getah bening, serta perubahan pada limpa. Anak-anak berusia lima tahun ke atas perlu menjalani tes fungsi paru (bronkoskopi) agar dapat segera mendiagnosis masalah pada fungsinya. Endoskopi dan kolonoskopi juga digunakan untuk menilai tingkat dan perkembangan penyakit radang usus.

Pengobatan dan prognosis

Inti dari pengobatan penyakit Bruton adalah terapi pemeliharaan, yaitu pasien diberikan sediaan gamma globulin. Dosis dipilih secara individual, tetapi hasilnya harus berupa konsentrasi serum 3 gram/liter.

Sepanjang hidup, obat-obatan digunakan untuk menjaga fungsi sistem kekebalan tubuh. Artinya, pasien disuntik dengan antibodi yang tidak bisa diproduksi oleh tubuhnya. Terapi harus dimulai antara usia 9 dan 12 minggu. Selama eksaserbasi penyakit menular, antibiotik digunakan untuk meredakan gejala penyakit Bruton. Sediaan berbahan dasar penisilin, sefalosporin, dan sulfonamid dapat digunakan.

Dengan terapi konstan dengan imunoglobulin dan antibiotik, agammaglobulinemia memiliki prognosis yang baik. Jika rejimen pemberian gamma globulin dilanggar dan obat antibakteri tidak digunakan tepat waktu, hal ini dapat menyebabkan konsekuensi serius. Ada kemungkinan berkembangnya proses patologis atau kematian.

Pencegahan agammaglobulinemia

Penyakit Bruton bersifat genetik, sehingga pencegahan tidak mungkin dilakukan di sini. Jika terdapat riwayat keluarga yang mengidap penyakit ini, disarankan agar pasangan menjalani pemeriksaan dan berkonsultasi dengan ahli genetika.

Jika agammaglobulinemia terdeteksi pada anak, tindakan harus diambil untuk mencegah komplikasi dan kambuhnya infeksi.

Ini bisa berupa:

gunakan hanya vaksin yang tidak aktif;
kepatuhan terhadap pengobatan penyakit yang memadai;
melakukan terapi antibiotik preventif jangka panjang.

penyakit Bruton, atau agammaglobulinemia Bruton, adalah defisiensi imun herediter yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode tirosin kinase Bruton. Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Bruton pada tahun 1952, yang kemudian diberi nama gen yang rusak tersebut. Tirosin kinase Bruton sangat penting dalam pematangan sel pra-B hingga diferensiasi sel B dewasa. Gen tirosin kinase Bruton ditemukan pada lengan panjang kromosom X pada pita dari Xq21.3 hingga Xq22, terdiri dari 37,5 kilobase dengan 19 ekson yang mengkode 659 asam amino, asam amino inilah yang melengkapi pembentukan tirosin kinase sitosol. 341 peristiwa molekuler unik telah tercatat pada gen ini. Selain mutasi, sejumlah besar varian atau polimorfisme telah ditemukan.

agammaglobulinemia Bruton. Penyebab

Mutasi pada gen yang mendasari penyakit Bruton mengganggu perkembangan dan fungsi limfosit B dan keturunannya. Ide dasarnya adalah bahwa pada orang sehat, sel pra-B matang menjadi limfosit. Dan pada orang yang menderita penyakit ini, sel pra-B jumlahnya sedikit, atau mungkin memiliki masalah dalam fungsinya.

agammaglobulinemia Bruton. Patofisiologi

Dengan tidak adanya protein normal, sel B tidak berdiferensiasi atau matang sepenuhnya. Tanpa sel B yang matang, sel plasma yang memproduksi antibodi juga tidak akan ada. Akibatnya, organ retikuloendotelial dan limfoid tempat sel-sel ini berkembang biak, berdiferensiasi, dan disimpan menjadi kurang berkembang. Limpa, amandel, kelenjar gondok, usus, dan kelenjar getah bening perifer semuanya dapat mengecil atau tidak ada sama sekali pada individu dengan agammaglobulinemia terkait-X.

Mutasi pada setiap wilayah gen dapat menyebabkan penyakit ini. Peristiwa genetik yang paling umum adalah mutasi missense. Kebanyakan mutasi mengakibatkan pemotongan protein. Mutasi ini mempengaruhi residu penting dalam protein sitoplasma dan sangat beragam serta didistribusikan secara merata ke seluruh molekul. Namun, tingkat keparahan penyakit tidak dapat diprediksi dengan mutasi tertentu. Sekitar sepertiga mutasi titik mempengaruhi situs CGG, yang biasanya berisi kode residu arginin.

Protein penting ini diperlukan untuk proliferasi dan diferensiasi limfosit B. Pria dengan kelainan protein tidak mempunyai limfosit sama sekali atau hampir sama sekali dalam sel plasmanya.

agammaglobulinemia Bruton. Gejala dan manifestasi

Infeksi berulang dimulai pada masa kanak-kanak dan menetap sepanjang masa dewasa.

Manifestasi paling umum dari penyakit Bruton atau agammaglobulinemia Bruton adalah peningkatan kerentanan terhadap bakteri piogenik yang berkapsul seperti Haemophilus influenzae dan beberapa spesies Pseudomonas. Infeksi kulit pada pasien dengan penyakit ini terutama disebabkan oleh streptokokus grup A dan stafilokokus, dan dapat bermanifestasi sebagai impetigo, selulitis, abses, atau bisul.

Suatu bentuk eksim yang menyerupai dermatitis atopik mungkin terlihat, seiring dengan peningkatan kejadian pioderma gangrenosum, vitiligo, alopecia dan sindrom Stevens-Johnson (karena meningkatnya penggunaan obat-obatan). Infeksi lain yang sering muncul pada penyakit ini termasuk infeksi enterovirus, sepsis, meningitis, dan diare akibat bakteri. Pasien mungkin juga menderita penyakit autoimun, trombositopenia, neutropenia, anemia hemolitik, dan artritis reumatoid. Infeksi enterovirus yang persisten sangat jarang menyebabkan ensefalitis yang fatal atau sindrom dermatomiositis-meningoensefalitis. Selain perubahan neurologis, manifestasi klinis dari sindrom ini termasuk pembengkakan dan ruam eritematosa pada kulit di atas sendi ekstensor.

Pria mungkin mengalami otitis media dan pneumonia yang sangat parah dan/atau berulang. Patogen yang paling umum adalah S pneumoniae, diikuti oleh virus influenza B, stafilokokus, meningokokus, dan Moraxella catarrhalis.

Pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, infeksi khas disebabkan oleh bakteri yang berkapsul. Infeksi umum pada kelompok usia ini antara lain pneumonia berulang, sinusitis, dan otitis media, yang disebabkan oleh pneumonia S dan virus influenza B, yang sulit diobati pada usia ini.

Di masa dewasa, manifestasi kulit menjadi lebih umum, biasanya disebabkan oleh stafilokokus dan streptokokus grup A. Otitis media digantikan oleh sinusitis kronis, dan penyakit paru menjadi masalah yang terus-menerus, baik dalam bentuk restriktif maupun obstruktif.

Baik bayi maupun orang dewasa dapat mengidap penyakit autoimun. Biasanya, kelainan ini termasuk radang sendi, anemia hemolitik autoimun, trombositopenia autoimun, neutropenia autoimun, dan penyakit radang usus. Penyakit radang usus bisa sangat sulit dikendalikan dan sering kali menyebabkan penurunan berat badan kronis dan malnutrisi. Diare umum terjadi dan disebabkan oleh spesies Giardia atau Campylobacter. Pasien rentan terhadap infeksi enterovirus, termasuk virus polio.

Pemeriksaan fisik

Bayi laki-laki dengan agammaglobulinemia Bruton mungkin secara fisik lebih kecil dibandingkan bayi laki-laki tanpa penyakit tersebut karena pertumbuhan dan perkembangan yang lebih lambat akibat infeksi berulang.

Pada pemeriksaan, kelenjar getah bening, amandel, dan jaringan limfoid lainnya mungkin sangat kecil atau bahkan tidak ada sama sekali.

Penyakit ini didiagnosis ketika seorang anak berulang kali sakit karena adanya berbagai infeksi, otitis media atau infeksi kulit stafilokokus, dan konjungtivitis yang tidak dapat diobati dengan terapi antibiotik. Infeksi parah ini mungkin berhubungan dengan neutropenia.

Pyoderma gangrenosum, seperti bisul dan selulitis pada ekstremitas bawah, juga dapat dipertimbangkan pada beberapa pasien.

agammaglobulinemia Bruton. Diagnostik

Deteksi dan diagnosis dini sangat penting untuk mencegah morbiditas dan kematian dini akibat infeksi sistemik dan paru. Diagnosis didukung oleh tingkat rendah yang tidak normal atau tidak adanya sel B matang, serta rendahnya atau tidak adanya ekspresi rantai berat μ pada permukaan limfosit. Sebaliknya kadar limfosit T akan meningkat. Penentu terakhir suatu penyakit adalah analisis molekuler. Analisis molekuler juga digunakan untuk diagnosis prenatal, yang dapat dilakukan melalui pengambilan sampel vili korionik atau amniosentesis bila ibu diketahui membawa gen yang rusak. Kadar IgG kurang dari 100 mg/dL memastikan diagnosis.

Jarang sekali, diagnosis dapat ditegakkan pada orang dewasa di dekade kedua kehidupannya. Hal ini diyakini disebabkan oleh mutasi pada protein, bukan karena tidak adanya protein sama sekali.

Tes laboratorium

Langkah pertama adalah mengukur secara kuantitatif IgG, IgM, imunoglobulin E (IgE) dan imunoglobulin A (IgA). Kadar IgG harus diukur terlebih dahulu, sebaiknya setelah usia 6 bulan, ketika kadar IgG ibu mulai menurun. Kedua, kadar IgG di bawah 100 mg/dL biasanya mengindikasikan penyakit Bruton. Biasanya, IgM dan IgA tidak terdeteksi.

Setelah tingkat antibodi ditentukan berada pada tingkat yang sangat rendah, konfirmasi diagnosis akan dicapai dengan menguji penanda limfosit B dan limfosit T. Kadar sel CD19+ B di bawah 100 mg/dL. Nilai uji sel T (CD4+ dan CD8+) cenderung meningkat.

Analisis lebih lanjut dapat dilakukan dengan mendeteksi respons IgG terhadap antigen T-dependent dan T-independent melalui imunisasi, seperti vaksin pneumokokus atau difteri 23-valen tak terkonjugasi, tetanus, dan vaksin H influenza B.

Pengujian genetik molekuler dapat menegakkan konfirmasi dini diagnosis agammaglobulinemia kongenital.

Tes lainnya

Tes fungsi paru merupakan hal penting dalam pemantauan penyakit paru-paru. Tes ini harus dilakukan setiap tahun pada anak-anak yang dapat melakukan tes (biasanya dari usia 5 tahun).

Prosedur

Endoskopi dan kolonoskopi dapat digunakan untuk menilai luasnya dan perkembangan penyakit radang usus. Bronkoskopi dapat membantu dalam mendiagnosis dan memantau penyakit paru-paru kronis dan infeksi.

agammaglobulinemia Bruton. Perlakuan

Tidak ada terapi kuratif untuk penyakit ini. Pemberian imunoglobulin adalah metode utama pengendalian penyakit. Dosis tipikal adalah 400-600 mg/kg/bulan yang harus diberikan setiap 3-4 minggu. Dosis dan interval dapat disesuaikan berdasarkan respons klinis individu. Terapi harus dimulai pada usia 10-12 minggu. Terapi IgG harus dimulai dengan tingkat minimal 500-800 mg/dL. Terapi harus dimulai pada usia 10-12 minggu.

Ceftriaxone dapat digunakan untuk mengobati infeksi kronis, pneumonia, atau sepsis. Jika memungkinkan, dokter harus memperoleh kultur untuk menentukan kerentanan antibiotik, karena banyak organisme yang sudah resisten terhadap banyak antibiotik. Infeksi streptokokus, khususnya, mungkin memerlukan ceftriaxone, cefotaxime, atau vankomisin.

Bronkodilator, inhaler steroid, dan tes fungsi paru rutin (setidaknya 3 hingga 4 kali setahun) mungkin merupakan bagian penting dari terapi selain antibiotik.

Manifestasi dermatologis kronis dari dermatitis atopik dan eksim dikendalikan dengan melembabkan kulit setiap hari dengan lotion khusus dan steroid.

Operasi

Pembedahan mungkin terbatas pada infeksi akut yang parah. Prosedur yang paling umum termasuk yang digunakan untuk mengobati pasien dengan otitis media berulang dan pasien dengan sinusitis kronis.

agammaglobulinemia Bruton. Komplikasi

Komplikasinya meliputi infeksi kronis, infeksi enterovirus pada sistem saraf pusat, peningkatan insiden penyakit autoimun, dan infeksi kulit. Pasien berisiko lebih tinggi terkena limfoma.

agammaglobulinemia Bruton. Ramalan

Kebanyakan pasien dapat bertahan hidup hingga akhir dekade keempat kehidupannya. Prognosisnya baik selama pasien didiagnosis dan diobati secara dini dengan terapi gamma globulin intravena yang teratur.

Infeksi enterovirus yang serius dan penyakit paru kronis seringkali berakibat fatal di masa dewasa.

Penyakit Bruton adalah fenomena yang agak langka, namun tetap terjadi. Penyakit ini didasari oleh kecenderungan genetik, yaitu ketika tubuh tidak memproduksi antibodi yang mampu melawan virus.

Sedikit tentang patologi

Patologi ini merupakan defisiensi imun yang diturunkan dan disebabkan oleh perubahan mutasi pada gen yang mengkode tirosin kinase Bruton atau pertukaran sinyal intraseluler. Penyakit ini pernah dirumuskan dengan benar oleh para ilmuwan pada tahun 52 abad yang lalu, dan gen itu sendiri dinamai untuk menghormatinya.

Molekul terlibat dalam pematangan dan pertukaran energi pada tingkat antar sel. Gen tersebut ditemukan pada kromosom X, mengkode lebih dari 500 asam amino yang diperlukan untuk pembentukan akhir tirosin kinase.

Perubahan mutasi pada penyakit ini tidak memungkinkan limfosit B, yang tujuannya adalah memproduksi antibodi dan sel memori, untuk berkembang dan berfungsi di masa depan. Orang sehat dibedakan oleh sel-sel ini yang berkembang menjadi limfosit B, sedangkan pada orang sakit jumlahnya sedikit dan kurang aktif.

Organ seperti limpa, kelenjar gondok, usus, kelenjar getah bening dan amandel pada pasien dengan patologi ini memiliki parameter ukuran kecil atau mungkin tidak ada sama sekali. Hipogammaglobulinemia - patologi ini disebabkan oleh kekurangan sel limfosit B sehubungan dengan penurunan ukuran dan jumlah antibodi.

Gejala penyakit

Infeksi yang memicu penyakit ini bisa mulai berkembang sejak usia dini dan tetap pada tingkat yang sama sepanjang hidup. Agammaglobulinemia Bruton memanifestasikan dirinya dalam kerentanan tubuh terhadap penyakit virus, termasuk proses inflamasi bernanah, hemofilia dan Pseudomonas aeruginosa.

Lesi kulit disebabkan oleh streptokokus grup A dan stafilokokus. Manifestasi pada epidermis dapat berupa abses, bisul dan selulit. Eksim menyerupai ruam kulit alergi.

Penyakit menular lainnya termasuk manifestasi seperti diare bakteri, meningitis dan sepsis. Pasien mungkin terkena penyakit autoimun herediter, arthritis dan trombositopenia.

Paparan infeksi yang teratur pada pasien dapat menyebabkan meningoensefalitis atau ensefalitis, yang kemudian menyebabkan kematian. Pembengkakan dan ruam kulit muncul di tubuh di tempat persendian diluruskan.

Gejala berdasarkan usia

Perwakilan dari jenis kelamin yang lebih kuat dapat mengembangkan penyakit berikut:

tahap terakhir otitis media;
radang paru-paru;
virus influenza B;
meningokokus dan stafilokokus.

Pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, karena patologi ini, bakteriosis berkembang, terbungkus dalam kapsul terpisah. Infeksi yang diterima dari faktor negatif eksternal berkembang menjadi otitis media, pneumonia, sinusitis dan virus influenza B. Semua penyakit yang diakibatkannya sulit diobati.

Di masa dewasa, masalah yang terkait dengan ruam kulit bertahan lama karena infeksi stafilokokus atau streptokokus yang terus-menerus, dan otitis media secara bertahap berkembang menjadi sinusitis kronis.

Baik anak kecil maupun orang-orang dari segala usia dapat terkena penyakit autoimun.

Data berdasarkan pemeriksaan dokter spesialis menunjukkan bahwa bayi laki-laki memiliki parameter berat dan tinggi badan yang kecil karena tidak dapat berkembang akibat penyakit Bruton. Kelenjar getah bening atau amandel mungkin tidak terdeteksi sama sekali selama pemeriksaan, atau mungkin berukuran sangat kecil.

Patologi itu sendiri hanya dapat dideteksi ketika kesejahteraan anak memburuk, yaitu ia jatuh sakit karena penyakit virus dan tidak ada obat, termasuk antibiotik, yang dapat membantu. Namun perkembangan gangren berupa bisul pada kulit dan adanya selulit pada ekstremitas bawah juga mungkin terjadi.

Gambaran klinis penyakit ini

Setelah lahir, patologi anak tidak memanifestasikan dirinya dalam bentuk apa pun, karena kandungan imunoglobulin berada pada tingkat normal. Namun pada usia 3-5 bulan, sepsis atau pioderma dapat terjadi, yang tidak dapat diobati dengan antibiotik. Selain itu, penyakit ini juga menyerang paru-paru, telinga tengah, dan saluran pencernaan. Adanya patologi seperti meningitis, osteomielitis dan pansinusitis dicatat.

Diagnosis patologi

Deteksi dini penyakit Bruton akan membantu menghindari perkembangan lebih lanjut dan kematian akibat infeksi dan penyakit paru. Fakta patologi dikonfirmasi oleh tidak adanya atau sangat rendahnya tingkat limfosit B, sementara pada saat yang sama tingkat limfosit T yang tinggi.

Semua ini ditentukan berdasarkan analisis molekuler, yang dapat dilakukan pada tahap kehamilan pada ibu yang merupakan pembawa gen tersebut. Tes imunoglobulin yang menunjukkan kurang dari 100 unit menunjukkan konfirmasi penyakit ini. Kadang-kadang penyakit Bruton ditemukan setelah usia 20 tahun karena telah terjadi mutasi pada protein.

Pemeriksaan laboratorium meliputi:

Melakukan pengukuran indikator kuantitatif imunoglobulin E dan A, menguji antibodi, yang terakhir paling baik diukur setelah mencapai 6 bulan selama periode penurunan antibodi ibu. Jika kurang dari 100 unit indikator ini terdeteksi, berarti ada penyakit Bruton.
Setelah tingkat antibodi rendah yang tidak normal ditentukan, konfirmasi nilai deteksi harus dilakukan. Jika protein yang terletak pada permukaan limfosit B juga di bawah 100 unit, namun nilainya menurut analisis limfosit sel T meningkat.
Berikutnya adalah analisis yang diperlukan untuk menentukan sensitivitas terhadap vaksin, misalnya pneumokokus.

Dengan cara ini Anda dapat memverifikasi keberadaan penyakit Bruton.

Seiring dengan dilakukannya penelitian utama, kondisi paru-paru harus terus dipantau, biasanya dilakukan pada anak usia 5 tahun ke atas.

Pengobatan penyakit

Untuk menjaga fungsi vital tubuh, diperlukan terapi sepanjang hidup. Biasanya, vaksinasi intravena dengan imunoglobulin atau plasma asli yang diambil dari donor sehat digunakan.

Ketika patologi dikenali untuk pertama kalinya, pengobatan pengganti dilakukan untuk menjenuhkan imunoglobulin ke tingkat normal lebih dari 400 unit. Bila saat ini pasien tidak mengalami proses inflamasi dan bernanah, maka pemberian vaksin ini dapat dilanjutkan sebagai profilaksis.

Jika ada penyakit seperti abses bernanah, apapun lokasinya, pengobatan dengan antibiotik diperlukan.

Saat mengobati gejala penyakit, sinus hidung dibilas dengan disinfektan, pijat getaran pada dada, dan drainase postural paru-paru dilakukan.

Prakiraan patologi

Jika penyakit Bruton terdeteksi pada seseorang pada usia dini, sebelum timbulnya manifestasi yang lebih parah, maka terapi yang ditentukan dengan benar dan tepat waktu akan membantu mempertahankan fungsi kehidupan normal.

Namun, bagaimanapun, statistik mengkonfirmasi bahwa banyak kasus penyakit ini terdeteksi terlambat selama proses inflamasi, dan keadaan ini mengancam perkembangan patologi lebih lanjut yang tidak menguntungkan.

Tindakan pencegahan

Penyakit ini berasal dari genetik, jadi tindakan pencegahan apa pun tidak berdaya di sini. Untuk mencegah manifestasi patologi, pasangan suami istri sebaiknya memeriksakan diri dan berkonsultasi dengan dokter spesialis sebelum kelahiran anak. Jika bayi baru lahir memiliki tanda-tanda penyakit ini, maka hal berikut harus dilakukan:

melakukan kegiatan terapeutik;
terapi yang ditentukan secara kompeten;
vaksinasi dengan obat yang tidak aktif.

Penyakit Bruton merupakan penyakit imunodefisiensi humoral primer yang timbul akibat mutasi pada gen yang diturunkan, akibatnya tubuh manusia lebih rentan terhadap berbagai penyakit menular, karena pelepasan molekul kekebalan yang terjadi di dalam tubuh tidak mencukupi, yang disebut dengan penyakit Bruton. imunoglobulin, yang bertugas melindungi tubuh dari bakteri.

Dokter anak Amerika Ogden Bruton pertama kali mendeskripsikan penyakit ini pada tahun 1952. Dia adalah seorang anak laki-laki yang menderita penyakit Bruton, yang menderita berbagai penyakit menular. Sekitar usia 4 tahun, ia menderita pneumonia sekitar 14 kali dan dirawat karena otitis media, meningitis, dan sepsis. Analisis menunjukkan tidak ada antibodi pada dirinya. Sekelompok ilmuwan pada tahun 1993 secara independen melakukan percobaan yang membuktikan bahwa kromosom terkait X muncul karena mutasi pada gen tirosin kinase non-reseptor, yang kemudian dikenal sebagai tirosin kinase Bruton.

Penyebab

Agammaglobulinemia (penyakit Bruton) adalah penyakit langka yang terutama menyerang pria; dalam kasus yang terisolasi, penyakit ini juga dapat menyerang wanita. Penyakit ini dipicu pada tingkat genetik; penyakit ini dibatasi oleh kromosom X, mengakibatkan terhambatnya pertumbuhan sel pra-B kekebalan tubuh yang benar-benar sehat, yang disebut limfosit B. Hal ini berhubungan langsung dengan terjadinya defek tirosin kinase. Ia mengambil bagian dalam transduksi pematangan limfosit B. Gen yang cacat terletak pada kromosom Xq21. Agar imunoglobulin dapat sepenuhnya melindungi tubuh dari berbagai virus dan bakteri, diperlukan produksi yang cukup di dalam darah. Namun akibat penyakit ini, produksi imunoglobulin melambat atau berhenti sama sekali. Biasanya, penyakit ini memanifestasikan dirinya ketika anak berusia lebih dari enam bulan dan bersifat penyakit kronis dan berulang pada alat bronkopulmoner. Reaksi alergi terhadap obat sering terjadi.

Orang yang terkena penyakit ini mempunyai resiko yang sangat tinggi untuk tertular bakteri seperti Haemophilus influenzae, streptococci, pneumococci. Sangat sering, akibat infeksi yang terjadi bersamaan, saluran pencernaan, paru-paru, kulit, saluran pernapasan bagian atas, dan persendian terpengaruh. Besar kemungkinan kerabat pasien juga terkena penyakit ini, karena penyakit Bruton bersifat keturunan.

Gejala

Penyakit ini dapat disertai dengan beberapa gejala berikut: penyakit saluran pernafasan bagian atas, lesi kulit, konjungtivitis (radang bola mata), bronkitis, pneumonia, dll. Paling sering, gejala ini terjadi pada anak usia 4 tahun. Anda juga dapat mencatat bronkiektasis dengan sejumlah gejala - dilatasi bronkus dan serangan asma, tanpa sebab. Selama masa sakit, pasien tidak mengalami pembesaran kelenjar getah bening, tidak menderita hiperplasia amandel atau kelenjar gondok. Agammaglobulinemia terjadi karena mutasi pada gen kromosom X yang mengkode tirosin kinase Bruton (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB sangat penting dalam pengembangan dan pematangan limfosit B. Antibodi dan sel B tidak dapat terbentuk tanpa TCB, sehingga anak laki-laki mungkin memiliki amandel yang sangat kecil dan kelenjar getah bening yang tidak berkembang. Penyakit ini biasanya rentan terhadap infeksi purulen berulang pada paru-paru, sinus paranasal, kulit yang mengandung bakteri berkapsul (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), dan juga kemungkinan besar kerusakan sistem saraf pusat akibat vaksinasi dengan vaksin polio oral hidup. , virus Echo dan Coxsackie. Biasanya, infeksi ini terjadi sebagai dermatomiositis progresif, yang dapat terjadi dengan atau tanpa ensefalitis.

Diagnostik

Diagnosis dilakukan dengan menggunakan flow cytometry untuk mengukur jumlah limfosit B yang bersirkulasi dalam darah. Imunoelektroforesis serum dilakukan, menggunakan nefelometri untuk mengukur jumlah imunoglobulin yang terkandung dalam darah.

Perlakuan

Selama pengobatan, pasien diberikan sediaan imunoglobulin intravena 400 mg per 1 kg berat badan untuk memperkuat dan memelihara sistem kekebalan tubuh secara keseluruhan, dan juga digunakan antibiotik yang menghambat dan memperlambat penyebaran dan perkembangan berbagai bakteri. Terapi antibiotik yang tepat waktu sangat penting terutama jika proses infeksi tiba-tiba berkembang, dan dengan penggantian antibiotik, disarankan untuk mengobati bronkiektasis. Dengan pengobatan intravena, kesejahteraan pasien yang menderita agammaglobulinemia cukup membaik. Prognosis untuk pemulihan akan baik jika pengobatan yang memadai dan tepat ditentukan pada tahap awal penyakit. Namun jika pengobatan tidak dimulai tepat waktu, kemungkinan besar penyakit penyerta yang parah dapat menyebabkan kematian pasien.

Untuk hipogammaglobulenemia herediter, diperlukan terapi antimikroba parenteral. Untuk hasil terbaik, sebaiknya dilakukan bersamaan dengan terapi bersamaan atau terapi pengganti. Durasi pengobatan antibiotik kurang lebih 10-14 hari, namun bisa meningkat hingga 21 hari. Obat antimikroba yang paling umum digunakan dalam pengobatan adalah sefalosporin, aminoglikosida, sulfonamid, dan antibiotik penisilin.

Dari riwayat kesehatan

Kasus yang tercatat pada tahun 1985. Seorang bayi laki-laki lahir dengan berat badan normal 3500 gram dan tinggi badan 53 cm, kelahirannya berhasil tanpa penyimpangan dari norma. Sang ibu, sedang hamil, menderita ARVI pada usia 4 bulan. Pada bulan pertama kehidupannya, anak laki-laki itu didiagnosis menderita konjungtivitis. Setelah 1 tahun, anak laki-laki tersebut menjadi pasien tetap dengan diagnosis infeksi saluran pernafasan akut, bronkitis dengan batuk yang menyesakkan, dan enterokolitis stabil. Pada usia 2 tahun, anak tersebut menderita meningitis pneumokokus. Dan ia akan mengalami edema menyeluruh pada usia 5 tahun, ada juga sesak napas yang cepat dan sianosis. Dia mengalami rasa sakit di persendian dan jantungnya. Hati dan limpa diperiksa dan ukurannya bertambah beberapa kali lipat, bayi segera dirawat di rumah sakit. Setelah pemeriksaan menyeluruh, tes dilakukan di laboratorium, yang menunjukkan limfositopenia parah, serta jejak imunoglobulin dari semua kelas. Sebelum dirawat di rumah sakit, ia diobati dengan antibiotik untuk menghilangkan sumber infeksi. Mengingat penyakit ini, imunoglobulin intravena digunakan, termasuk terapi antibiotik. Kondisi pasien membaik setelah pengobatan yang tepat, dan hampir tidak ada fokus infeksi yang tersisa di dalam tubuh. Dan setahun setelah sakitnya, pasien kembali dirawat di rumah sakit, tetapi karena konjungtivitis bilateral, serta bronkopneumonia. Pengobatan dengan gammaglobulin intravena diresepkan lagi, bersamaan dengan terapi antibiotik. Setelah perawatan, pasien dipulangkan dengan rekomendasi berikut: asupan gammaglobulin secara konstan dengan pemantauan kadar darah yang cermat. Pada saat yang sama, orang tua anak laki-laki tersebut benar-benar sehat.